Betaklav

Glavne informacije

  • Zaščiteno ime:
  • Betaklav 875 mg/125 mg tablete
  • Farmacevtska oblika:
  • tableta
  • Sestava:
  • amoksicilin 875 mg / 1 tableta; klavulanska kislina 125 mg / 1 tableta
  • Pot uporabe:
  • Peroralna uporaba
  • Enote v paketu:
  • škatla z 20 tabletami (10 x 2 tableti v dvojnem traku)
  • Tip zastaranja:
  • Rp - Predpisovanje in izdaja zdravila je le na recept
  • Uporabi za:
  • ljudje
  • Vrsta medicine:
  • Alopatska drog

Dokumentov

Lokalizacija

  • Na voljo v:
  • Betaklav 875 mg/125 mg tablete
    Slovenija
  • Jezik:
  • slovenščina

Terapevtski podatki

  • Terapevtska skupina:
  • amoksicilin in zaviralec laktamaz beta

Drugi podatki

Stanje

  • Source:
  • JAZMP - Javna agencija RS za zdravila in medicinske pripomočke - Slovenia Medicines Agency
  • Status dovoljenje:
  • Zdravilo z dovoljenjem za promet
  • Številka dovoljenja:
  • 103-66/2015-3
  • Datum dovoljenje:
  • 30-07-2015
  • EAN koda:
  • 3837000094947
  • Zadnja posodobitev:
  • 25-05-2018

Glavnih Značilnosti Zdravila

1.3.1

Amoxicillin trihydrate + Clavulanate potassium

SPC, Labeling and Package Leaflet

SmPCPIL017579/6

08.03.2011 – Updated: 26.03.2012

Page 1 of 12

1.

IME ZDRAVILA

Betaklav 875 mg/125 mg tablete

2.

KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA

Ena tableta vsebuje 875 mg amoksicilina, kar ustreza 1004,5 mg amoksicilina trihidrata, in 125 mg

klavulanske kisline, kar ustreza 148,9 mg kalijevega klavulanata.

Pomožna snov: saharoza (0,2 mg/tableto).

Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.

3.

FARMACEVTSKA OBLIKA

tableta

Tablete so rumenkasto-bele ali svetlo rumene barve, podolgovate, izbočene, z oznako 1000 na eni

strani.

4.

KLINIČNI PODATKI

4.1

Terapevtske indikacije

Zdravilo Betaklav je indicirano za zdravljenje naslednjih okužb pri odraslih in otrocih (glejte poglavja

4.2, 4.4 in 5.1):

akutni bakterijski sinuzitis (ustrezno diagnosticiran),

akutni otitis media,

akutno poslabšanje kroničnega bronhitisa (ustrezno diagnosticiran),

pljučnica, dobljena v domačem okolju,

cistitis,

pielonefritis,

okužbe kože in mehkih tkiv, zlasti celulitis, živalski ugrizi, hudi zobni absces s celulitisom, ki se

širi,

okužbe kosti in sklepov, zlasti osteomielitis.

Upoštevati je treba uradne smernice za ustrezno uporabo protibakterijskih zdravil.

4.2

Odmerjanje in način uporabe

Odmerki so povsod izraženi kot vsebnost amoksicilina/klavulanske kisline, razen kjer so navedeni kot

vsebnost posameznih učinkovin.

Pri izbiri odmerka zdravila Betaklav za zdravljenje posamezne okužbe je treba upoštevati:

pričakovane patogene in verjetnost njihove občutljivosti za protibakterijska zdravila (glejte

poglavje 4.4),

izrazitost in mesto okužbe,

bolnikovo starost, telesno maso in delovanje ledvic, kot je prikazano spodaj.

Po potrebi je mogoče uporabiti druge oblike zdravila Betaklav (npr. tiste z večjimi odmerki

1.3.1

Amoxicillin trihydrate + Clavulanate potassium

SPC, Labeling and Package Leaflet

SmPCPIL017579/6

08.03.2011 – Updated: 26.03.2012

Page 2 of 12

amoksicilina in/ali drugačnim razmerjem amoksicilina in klavulanske kisline) (glejte poglavji 4.4 in

5.1).

Če je ta oblika zdravila Betaklav uporabljena, kot je priporočeno spodaj, zagotavlja odraslim in

otrokom s telesno maso ≥ 40 kg celoten dnevni odmerek 1750 mg amoksicilina/250 mg klavulanske

kisline pri odmerjanju dvakrat dnevno in 2625 mg amoksicilina/375 mg klavulanske kisline pri

odmerjanju trikrat dnevno.

Trajanje zdravljenja je treba določiti glede na bolnikov odziv. Nekatere okužbe (npr. osteomielitis)

zahtevajo dolgotrajnejše zdravljenje. Zdravljenje odraslih in otrok naj ne traja več kot 14 dni brez

ponovnega pregleda in presoje, ali je to zdravilo res še potrebno (glejte poglavje 4.4 glede

dolgotrajnega zdravljenja).

Odrasli in otroci, težji od 40 kg

Priporočeni odmerki:

standardni odmerek (za vse indikacije): 1 tableta dvakrat na dan.

večji odmerek (predvsem za okužbe, kot so otitis media, sinuzitis, okužbe spodnjih dihal in

okužbe sečil): 1 tableta trikrat na dan.

Otroci lažji od 40 kg

Ta farmacevtska oblika ni primerna za uporbo pri otrocih lažjih od 40 kg.

Odmerjanje pri zmanjšanem delovanju ledvic

Pri blagi ledvični okvari (kreatininski očistek večji od 0,5 ml/s oz. 30 ml/min) ni potrebno spreminjati

odmerjanja.

Pri bolnikih z očistkom kreatinina manj kot 30 ml/min ni priporočljivo uporabljati zdravila Betaklav z

razmerjem amoksicilina in klavulanske kisline 7: 1, ker ni na voljo prilagoditev odmerka.

Okvara jeter

Zdravilo je treba odmerjati previdno in v rednih presledkih je treba kontrolirati delovanje jeter (glejte

poglavji 4.3 in 4.4).

Starejši

Prilagoditev odmerka ni potrebna.

Način uporabe

Zdravilo Betaklav je za peroralno uporabo.

Tableto je treba zaužiti celo, s kozarcem tekočine.

Uporabite na začetku obroka, da boste zmanjšali možnost gastrointestinalne intolerance in optimizirali

absorpcijo amoksicilina/klavulanske kisline.

Zdravljenje je mogoče začeti parenteralno v skladu z SmPC za i.v. obliko in ga nadaljevati s peroralno

obliko.

4.3

Kontraindikacije

Preobčutljivost za zdravilni učinkovini, katerikoli penicilin ali katerokoli pomožno snov.

Anamneza hude takojšnje preobčutljivostne reakcije (npr. anafilaksije) na kakšno drugo betalaktamsko

zdravilo (npr. cefalosporin, karbapenem ali monobaktam).

Anamneza zlatenice/okvare jeter zaradi amoksicilina/klavulanske kisline (glejte poglavje 4.8).

1.3.1

Amoxicillin trihydrate + Clavulanate potassium

SPC, Labeling and Package Leaflet

SmPCPIL017579/6

08.03.2011 – Updated: 26.03.2012

Page 3 of 12

4.4

Posebna opozorila in previdnostni ukrepi

Pred uvedbo zdravljenja z amoksicilin/klavulansko kislino je treba natančno poizvedeti glede

predhodnih preobčutljivostnih reakcij na peniciline, cefalosporine ali druge betalaktame (glejte

poglavji 4.3 in 4.8).

Pri bolnikih, zdravljenih s penicilini, so bile opisane resne in občasno smrtne preobčutljivostne

(anafilaktoidne) reakcije. Te reakcije so verjetnejše pri osebah z anamnezo preobčutljivosti za

penicilin in pri atopičnih posameznikih. Če se pojavi alergijska reakcija, je treba zdravljenje z

amoksicilin/klavulansko kislino prekiniti in uvesti ustrezno drugo zdravljenje.

Če je okužba dokazano posledica organizma/organizmov, občutljivih za amoksicilin, pride v poštev

prehod z amoksicilina/klavulanske kisline na amoksicilin v skladu z uradnimi smernicami.

Ta oblika zdravila Betaklav ni primerna za uporabo tam, kjer obstaja veliko tveganje, da imajo

domnevni patogeni odpornost proti betalaktamskim zdravilom, ki ni posledica beta-laktamaz,

dovzetnih za zavrtje s klavulansko kislino. Ta oblika se ne sme uporabljati za zdravljenje za penicilin

neobčutljivi S. pneumoniae.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic in bolnikih, ki dobivajo velike odmerke, se lahko

pojavijo konvulzije (glejte poglavje 4.8).

Uporabi amoksicilin/klavulanske kisline se je treba izogniti v primeru suma na infekcijsko

mononukleozo, ker je bila uporaba amoksicilina pri tej bolezni povezana s pojavom morbiliformnega

izpuščaja.

Sočasna uporaba alopurinola med zdravljenjem z amoksicilinom lahko poveča verjetnost alergijskih

kožnih reakcij.

Dolgotrajna uporaba lahko občasno povzroči razrast neobčutljivih organizmov.

Če se na začetku zdravljenja pojavi generaliziran eritem z zvišano telesno temperaturo in pustulami, je

to lahko simptom akutne generalizirane eksantematozne pustuloze (AGEP) (glejte poglavje 4.8). Ta

reakcija zahteva prenehanje uporabe zdravila Betaklav in pomeni kontraindikacijo za vsako

poznejšo uporabo amoksicilina.

Amoksicilin/klavulansko kislino je treba previdno uporabljati pri bolnikih z znaki okvare jeter (glejte

poglavja 4.2, 4.3 in 4.8).

Jetrni dogodki so bili opisani predvsem pri moških in starejših bolnikih in so morda povezani z

dolgotrajnim zdravljenjem. Zelo redko so bili ti dogodki opisani pri otrocih. V vseh populacijah se

znaki in simptomi po navadi pojavijo med zdravljenjem ali kmalu po njem, včasih pa se razvijejo šele

več tednov po prenehanju zdravljenja. Po navadi so reverzibilni. Jetrni dogodki so lahko hudi in v

izredno redkih okoliščinah so bili opisani smrtni primeri. Ti so se skoraj vedno pojavili pri bolnikih z

resno osnovno boleznijo ali bolnikih, ki so sočasno jemali zdravila, za katera je znano, da lahko

vplivajo na jetra (glejte poglavje 4.8).

Z antibiotikom povezani kolitis je opisan pri skoraj vseh protibakterijskih zdravilih, vključno z

amoksicilinom, in lahko sega od blagega do smrtno nevarnega (glejte poglavje 4.8). Zato je na to

diagnozo treba pomisliti pri vseh bolnikih, ki med uporabo ali po uporabi kateregakoli antibiotika

dobijo drisko. Če se pojavi z antibiotikom povezani kolitis, je treba uporabo amoksicilina/klavulanske

kisline nemudoma končati, se posvetovati z zdravnikom in uvesti ustrezno zdravljenje.

Antiperistaltična zdravila so v takšnem primeru kontraindicirana.

1.3.1

Amoxicillin trihydrate + Clavulanate potassium

SPC, Labeling and Package Leaflet

SmPCPIL017579/6

08.03.2011 – Updated: 26.03.2012

Page 4 of 12

Med dolgotrajnim zdravljenjem je priporočljivo redno preverjati delovanje organskih sistemov,

vključno z ledvicami, jetri in hematopoetskim sistemom.

Pri bolnikih, ki so dobivali amoksicilin/klavulansko kislino, je bilo v redkih primerih opisano

podaljšanje protrombinskega časa. Med sočasno uporabo antikoagulansov so potrebne ustrezne

kontrole. Za vzdrževanje želene stopnje antikoagulacije je lahko potrebna prilagoditev odmerka

peroralnih antikoagulansov (glejte poglavji 4.5 in 4.8).

Pri bolnikih z okvaro ledvic je treba odmerek prilagoditi stopnji okvare (glejte poglavje 4.2).

Pri bolnikih z manjšim izločanjem urina so v redkih primerih opažali kristalurijo, predvsem med

parenteralnim zdravljenjem. Med uporabo velikih odmerkov amoksicilina je priporočljivo vzdrževati

ustrezen vnos tekočin in izločanje urina, da bi zmanjšali možnost amoksicilinske kristalurije. Pri

bolnikih z urinskim katetrom je treba prehodnost katetra redno preverjati (glejte poglavje 4.9).

Med zdravljenjem z amoksicilinom je treba za testiranje glukoze v urinu uporabiti encimske metode z

glukoza-oksidazo, kajti med uporabo neencimskih metod se lahko pojavijo lažno pozitivni rezultati.

Prisotnost klavulanske kisline v zdravilu Betaklav lahko izzove nespecifično vezavo IgG in albumina

na eritrocitno membrano in povzroči lažno pozitiven Coombsov test.

Opisani so pozitivni izvidi EIA-testa Bio-Rad Platelia Laboratories Aspergillus pri bolnikih, ki so

dobivali amoksicilin/klavulansko kislino, za katere se je pozneje izkazalo, da niso okuženi z

Aspergillusom. Pri EIA-testu Bio-Rad Platelia Laboratories Aspergillus so opisane navzkrižne reakcije

z neaspergilusnimi polisaharidi in polifuranozami. Zato je treba pozitivne izvide pri bolnikih, ki

dobivajo amoksicilin/klavulansko kislino, tolmačiti previdno in jih potrditi z drugimi diagnostičnimi

metodami.

Zdravilo Betaklav vsebuje saharozo. Bolniki z redko dedno intoleranco za fruktozo, malabsorpcijo

glukoze/galaktoze ali s pomanjkanjem saharoza-izomaltaze ne smejo jemati tega zdravila.

4.5

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij

Peroralni antikoagulansi

Peroralni antikoagulansi in penicilinski antibiotiki so bili v praksi široko uporabljani, ne da bi bila

zabeležena kakšna medsebojna delovanja. Vendar so v literaturi opisani primeri povečanja

internacionalnega normaliziranega razmerja pri bolnikih, ki so jemali acenokumarol ali varfarin, in so

dobili ciklus amoksicilina. Če je potrebna sočasna uporaba, je treba protrombinski čas in

internacionalno normalizirano razmerje natančno kontrolirati, ko se amoksicilin začne uporabljati in

ko se njegova uporaba konča. Poleg tega so lahko potrebne prilagoditve odmerka peroralnih

antikoagulansov (glejte poglavji 4.4 in 4.8).

Metotreksat

Penicilini lahko zmanjšajo izločanje metotreksata in tako lahko povečajo toksičnost.

Probenecid

Sočasna uporaba probenecida se ne priporoča. Probenecid zmanjša ledvično tubulno sekrecijo

amoksicilina. Sočasna uporaba probenecida lahko povzroči povečanje in podaljšanje koncentracije

amoksicilina v krvi, ne pa tudi klavulanske kisline.

4.6

Plodnost, nosečnost in dojenje

Nosečnost

1.3.1

Amoxicillin trihydrate + Clavulanate potassium

SPC, Labeling and Package Leaflet

SmPCPIL017579/6

08.03.2011 – Updated: 26.03.2012

Page 5 of 12

Študije na živalih ne kažejo na neposredne ali posredne škodljive vplive na nosečnost, razvoj

zarodka/plodu, porod ali postnatalni razvoj (glejte poglavje 5.3). Maloštevilni podatki o uporabi

amoksicilina/klavulanske kisline med nosečnostjo pri človeku ne kažejo povečanega tveganja

prirojenih malformacij. V eni sami študiji pri ženskah s predčasnim, prezgodnjim pretrganjem plodove

ovojnice je bilo opisano, da je lahko profilaktično zdravljenje z amoksicilin/klavulansko kislino

povezano z večjim tveganjem nekrotizirajočega enterokolitisa pri novorojenčkih. Uporabi med

nosečnostjo se je treba izogibati, razen če zdravnik presodi, da je nujna.

Dojenje

Obe snovi se izločata v materino mleko (o vplivih klavulanske kisline na dojenega otroka ni nič

znanega). Zato se pri dojenem otroku lahko pojavita driska in glivična okužba sluznic; zaradi tega je

treba dojenje prekiniti. Amoksicilin/klavulansko kislino naj bi med obdobjem dojenja uporabili šele,

ko zdravnik oceni korist in tveganje.

4.7

Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji

Študije o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene. Vendar se lahko

pojavijo neželeni učinki (npr. alergijske reakcije, omotica, konvulzije), ki lahko vplivajo na

sposobnost vožnje in upravljanja s stroji (glejte poglavje 4.8).

4.8

Neželeni učinki

Najpogosteje opisani neželeni učinki so driska, navzea in bruhanje.

Neželeni učinki, ki se lahko pojavljajo med zdravljenjem z zdravilom Betaklav, so po pogostnosti

razvrščeni v naslednje skupine:

zelo pogosti ( 1/10),

pogosti ( 1/100 do < 1/10),

občasni ( 1/1.000 do < 1/100),

redki ( 1/10.000 do < 1/1.000),

zelo redki (< 1/10.000),

neznana pogostnost (ni mogoče oceniti iz razpoložljivih podatkov).

Pogostnost neželenih učinkov po posameznih organskih sistemih:

Zelo

pogosti

Pogosti

Občasni

Redki

Neznana pogostnost

Infekcijske in

parazitske

bolezni

mukokutana

kandidoza

razrast neobčutljivih

organizmov

Bolezni krvi

limfatičnega

sistema

reverzibilna

levkopenija

(vključno z

nevtropenijo),

trombocitopenija

reverzibilna

agranulocitoza,

hemolitična anemija,

podaljšanje časa

krvavitve in

protrombinskega časa

Bolezni

imunskega

sistema

angionevrotični edem,

anafilaksija, serumski

bolezni podoben

sindrom,

preobčutljivostni

vaskulitis

Bolezni

živčevja

omotica,

glavobol

reverzibilna

hiperaktivnost,

1.3.1

Amoxicillin trihydrate + Clavulanate potassium

SPC, Labeling and Package Leaflet

SmPCPIL017579/6

08.03.2011 – Updated: 26.03.2012

Page 6 of 12

konvulzije

Bolezni

prebavil

driska

navzea

bruhanje

prebavne

motnje

z antibiotikom povezani

kolitis

, črn "dlakav"

jezik

Bolezni jeter,

žolčnika in

žolčevodov

zvišanje

AST in/ali

hepatitis

, holestatska

zlatenica

Bolezni kože

in podkožja

izpuščaji

na koži,

srbenje,

urtikarija

multiformni

eritem

Stevens-Johnsonov

sindrom, toksična

epidermalna nekroliza,

bulozni eksfoliativni

dermatitis,

akutna generalizirana

eksantematozna

pustuloza (AGEP)

Bolezni sečil

intersticijski nefritis,

kristalurija

Glejte poglavje 4.4.

Glejte poglavje 4.4.

Navzea je pogostejša med uporabo velikih peroralnih odmerkov. Če se pojavijo reakcije na

prebavilih, jih je mogoče zmanjšati z jemanjem amoksicilin/klavulanske kisline na začetku obroka.

Vključno s psevdomembranskim kolitisom in hemoragičnim kolitisom (glejte poglavje 4.4).

Pri bolnikih, zdravljenih z betalaktamskimi antibiotiki, so zabeležili zmerno zvišanje AST in/ali ALT,

toda pomen teh izsledkov ni znan.

Ti dogodki so bili zabeleženi z drugimi penicilini in cefalosporini (glejte poglavje 4.4).

Če se pojavi preobčutljivostna dermatitična reakcija, je treba zdravljenje prekiniti (glejte poglavje

4.4).

Glejte poglavje 4.9.

Glejte poglavje 4.3.

Glejte poglavje 4.4.

Če se pojavijo hudi neželeni učinki, je treba zdravljenje prekiniti.

4.9

Preveliko odmerjanje

Simptomi in znaki prevelikega odmerjanja

Opazni so lahko gastrointestinalni simptomi in moteno ravnovesje tekočine in elektrolitov. Opažali so

amoksicilinsko kristalurijo, ki je v nekaterih primerih povzročila odpoved ledvic (glejte poglavje 4.4).

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic in bolnikih, ki dobivajo velike odmerke, se lahko

pojavijo konvulzije.

Opisana je precipitacija amoksicilina v urinskih katetrih, predvsem po intravenski uporabi velikih

odmerkov. Redno je treba preverjati prehodnost katetra (glejte poglavje 4.4).

Zdravljenje zastrupitve

Gastrointestinalne simptome lahko zdravimo simptomatsko, pri čemer je treba paziti na ravnovesje

tekočin in elektrolitov.

Amoksicilin/klavulansko kislino je mogoče iz obtoka odstraniti s hemodializo.

5.

FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI

1.3.1

Amoxicillin trihydrate + Clavulanate potassium

SPC, Labeling and Package Leaflet

SmPCPIL017579/6

08.03.2011 – Updated: 26.03.2012

Page 7 of 12

5.1

Farmakodinamične lastnosti

Farmakoterapevtska skupina: kombinacije penicilinov z zaviralci laktamaz beta, oznaka ATC:

J01CR02.

Način delovanja

Amoksicilin je polsintetski penicilin (betalaktamski antibiotik), ki zavira enega ali več encimov

(beljakovine, ki vežejo penicilin) v biosintezni poti bakterijskega peptidoglikana, ki je integralna

sestavina zgradbe bakterijske celične stene. Zavrtje sinteze peptidoglikana oslabi celično steno, temu

po navadi sledi liza celice in smrt.

Amoksicilin je občutljiv za razgradnjo z betalaktamazami, ki jih proizvaja rezistentna bakterija, in zato

spekter delovanja samega amoksicilina ne zajema organizmov, ki izdelujejo te encime.

Klavulanska kislina je betalaktam, po zgradbi podoben penicilinu. Inaktivira nekatere betalaktamaze

in tako prepreči inaktivacijo amoksicilina. Klavulanska kislina sama nima klinično uporabnega

protibakterijskega učinka.

Razmerje farmakokinetika/farmakodinamika

Čas, ko koncentracija v serumu ostane nad minimalno inhibicijsko koncentracijo (t > MIK) velja kot

glavna determinanta učinkovitosti amoksicilina.

Mehanizmi odpornosti

Glavna mehanizma odpornosti proti amoksicilinu/klavulanski kislini sta:

Inaktivacija s tistimi bakterijskimi beta-laktamazami, ki jih ne zavre klavulanska kislina,

vključno s skupinami B, C in D.

Sprememba penicilin-vežočih beljakovin (PBP), ki zmanjša afiniteto protibakterijskega zdravila

za tarčo.

Nepermeabilnost bakterij ali mehanizmi efluksne črpalke lahko povzročijo odpornost bakterij ali

pripomorejo k takšni odpornosti, zlasti pri gramnegativnih bakterijah.

Mejne vrednosti

Mejne vrednosti MIK za amoksicilin/klavulansko kislino sta navedeni v EUCAST (European

Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing).

Organizem

Mejne vrednosti občutljivosti (µg/ml)

Občutljivi

Srednje občutljivi

Odporni

Haemophilus influenzae

1

≤ 1

> 1

Moraxella catarrhalis

1

≤ 1

> 1

Staphylococcus aureus

2

≤ 2

> 2

Koagulaza-negativni stafilokoki

≤ 0,25

> 0,25

Enterococcus

1

≤ 4

> 8

Streptococcus A, B, C, G

5

≤ 0,25

> 0,25

Streptococcus pneumoniae

3

≤ 0,5

1–2

> 2

Enterobacteriaceae

1, 4

> 8

Gramnegativni anaerobi

≤ 4

> 8

Grampozitivni anaerobi

≤ 4

> 8

Mejne vrednosti, nepovezane z vrsto

≤ 2

4–8

> 8

Navedene vrednosti so za koncentracije amoksicilina. Za namene preizkušanja občutljivosti je

koncentracija klavulanske kisline fiksirana pri 2 mg/l.

Navedene vrednosti so za koncentracije oksacilina.

1.3.1

Amoxicillin trihydrate + Clavulanate potassium

SPC, Labeling and Package Leaflet

SmPCPIL017579/6

08.03.2011 – Updated: 26.03.2012

Page 8 of 12

Mejne vrednosti v preglednici temeljijo na mejnih vrednostih za ampicilin.

Mejna vrednost odpornosti R > 8 mg/l zagotavlja, da so vsi izolati s tem mehanizmom odpornosti

prijavljeni kot odporni.

Mejne vrednosti v preglednici temeljijo na mejnih vrednostih za benzilpenicilin.

Prevalenca odpornosti za izbrane vrste se lahko razlikuje zemljepisno in v času, zato so zaželene

lokalne informacije o odpornosti, zlasti pri zdravljenju hudih okužb. Po potrebi je treba poiskati nasvet

strokovnjaka, če je lokalna prevalenca odpornosti takšna, da je uporabnost tega zdravila vsaj pri

nekaterih vrstah okužb vprašljiva.

Pogosto občutljive vrste

Aerobni grampozitivni mikroorganizmi

Enterococcus faecalis

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus (občutljiv za meticilin)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes in drugi betahemolitični streptokoki

Skupina Streptococcus viridans

Aerobni gramnegativni mikroorganizmi

Capnocytophaga spp.

Eikenella corrodens

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Anaerobni mikroorganizmi

Bacteroides fragilis

Fusobacterium nucleatum

Prevotella spp.

Vrste, pri katerih je lahko problem pridobljena odpornost

Aerobni grampozitivni mikroorganizmi

Enterococcus faecium

Aerobni gramnegativni mikroorganizmi

Escherichia coli

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Inherentno odporni organizmi

Aerobni gramnegativni mikroorganizmi

Acinetobacter sp.

Citrobacter freundii

Enterobacter sp.

Legionella pneumophila

Morganella morganii

Providencia spp.

Pseudomonas sp.

Serratia sp.

1.3.1

Amoxicillin trihydrate + Clavulanate potassium

SPC, Labeling and Package Leaflet

SmPCPIL017579/6

08.03.2011 – Updated: 26.03.2012

Page 9 of 12

Stenotrophomonas maltophilia

Drugi mikroorganizmi

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Naravna srednja občutljivost brez mehanizma pridobljene odpornosti.

Vsi stafilokoki, odporni proti meticilinu, so odporni proti amoksicilinu/klavulanski kislini.

S to obliko amoksicilina/klavulanske kisline se ne sme zdraviti Streptococcus pneumoniae, odpornih

proti penicilinu (glejte poglavji 4.2 in 4.4).

V nekaterih državah EU so bili sevi z zmanjšano občutljivostjo opisani s pogostnostjo nad 10 %.

5.2

Farmakokinetične lastnosti

Absorpcija

Amoksicilin in klavulanska kislina sta v vodni raztopini pri fiziološkem pH povsem disociirana. Obe

učinkovini se po peroralni uporabi hitro in dobro absorbirata. Absorpcija amoksicilina/klavulanske

kisline je optimalna, če sta uporabljena na začetku obroka. Po peroralni uporabi je biološka uporabnost

amoksicilina in klavulanske kisline približno 70 %. Plazemska profila obeh učinkovin sta podobna in

čas do največje koncentracije v plazmi (t

) je v obeh primerih približno eno uro.

Spodaj so predstavljeni farmakokinetični rezultati študije, v kateri so amoksicilin/klavulansko kislino

(tablete 875 mg/125 mg dvakrat dnevno) na tešče uporabili v skupinah zdravih prostovoljcev.

Povprečne vrednosti (±SD) farmakokinetičnih parametrov

Amoksicilin/klavulanska

kislina 875 mg/125 mg

odmerek

(mg)

C

max

(µg/ml)

t

max

(h)

AUC

(0-24 h)

(µg.h/ml)

t

1/2

(h)

amoksicilin

875 mg

11,64 ± 2,78

1,50

(1,0–2,5)

53,52 ± 12,31

1,19 ± 0,21

klavulanska kislina

125 mg

2,18 ± 0,99

1,25

(1,0–2,0)

10,16 ± 3,04

0,96 ± 0,12

Koncentraciji amoksicilina in klavulanske kisline v serumu, doseženi z amoksicilin/klavulansko

kislino, sta podobni kot po peroralni uporabi enakih odmerkov samega amoksicilina ali same

klavulanske kisline.

Porazdelitev

Približno 25 % celotne količine klavulanske kisline v plazmi in 18 % celotne količine amoksicilina v

plazmi je vezanih na beljakovine. Navidezni volumen porazdelitve je približno 0,3–0,4 l/kg za

amoksicilin in približno 0,2 l/kg za klavulansko kislino.

Po intravenski uporabi so našli amoksicilin in klavulansko kislino v žolčniku, trebušnem tkivu, koži,

maščevju, mišicah, sinovialni tekočini, peritonealni tekočini, žolču in gnoju. Amoksicilin se ne

porazdeli ustrezno v cerebrospinalno tekočino.

Študije na živalih v tkivih niso pokazale znakov bistvenega zadrževanja snovi, nastalih iz katerekoli

od obeh učinkovin. Tako kot večino penicilinov je tudi amoksicilin mogoče najti v materinem mleku.

Prav tako je mogoče v materinem mleku najti sledi klavulanske kisline (glejte poglavje 4.6).

Ugotovljeno je, da tako amoksicilin kot klavulanska kislina prehajata skozi placentno pregrado (glejte

poglavje 4.6).

1.3.1

Amoxicillin trihydrate + Clavulanate potassium

SPC, Labeling and Package Leaflet

SmPCPIL017579/6

08.03.2011 – Updated: 26.03.2012

Page 10 of 12

Presnova

Amoksicilin se delno izloči v urinu kot neaktivna penicilojska kislina v količinah, ki ustrezajo od 10

do 25 % začetnega odmerka. Klavulanska kislina se pri človeku v veliki meri presnovi in se izloči v

urinu in blatu ter, kot ogljikov dioksid, v izdihanem zraku.

Izločanje

Glavna pot izločanja amoksicilina je skozi ledvice, klavulanska kislina pa se izloči tako z ledvičnimi

kot neledvičnimi mehanizmi.

Amoksicilin/klavulanska kislina ima pri zdravih osebah povprečen eliminacijski razpolovni čas

približno eno uro in povprečen celotni očistek približno 25 l/uro. Približno 60 do 70 % amoksicilina in

približno 40 do 65 % klavulanske kisline se izloči nespremenjenih v urinu v prvih 6 urah po uporabi

ene same tablete amoksicilin/klavulanska kislina 250 mg/125 mg ali 500 mg/125 mg. Različne študije

so ugotovile, da se v 24 urah v urinu izloči od 50 do 85 % amoksicilina in od 27 do 60 % klavulanske

kisline. V primeru klavulanske kisline se največja količina zdravila izloči v prvih 2 urah po uporabi.

Sočasna uporaba probenecida upočasni izločanje amoksicilina, ne pa tudi ledvičnega izločanja

klavulanske kisline (glejte poglavje 4.5).

Starost

Eliminacijski razpolovni čas amoksicilina je podoben pri otrocih od približno 3 mesecev do 2 let

starosti, starejših otrocih in odraslih. Pri zelo mladih otrocih (vključno z nedonošenimi novorojenčki)

v prvem tednu življenja interval uporabe zaradi nezrelosti ledvične poti izločanja ne sme presegati

dajanja dvakrat na dan. Ker je verjetnost zmanjšanega delovanja ledvic pri starejših bolnikih večja, jim

je treba odmerek določiti previdno, koristno pa je tudi nadziranje delovanja ledvic.

Spol

Po peroralni uporabi amoksicilin/klavulanske kisline pri zdravih preiskovancih in preiskovankah spol

ne vpliva pomembno na farmakokinetiko amoksicilina ali klavulanske kisline.

Okvara ledvic

Celotni serumski očistek amoksicilina/klavulanske kisline se zmanjšuje sorazmerno z zmanjševanjem

delovanja ledvic. Zmanjšanje očistka zdravila je izrazitejše pri amoksicilinu kot pri klavulanski kislini,

ker se večji delež amoksicilina izloči skozi ledvice. Odmerki pri okvari ledvic morajo biti torej takšni,

da preprečijo nepotrebno kopičenje amoksicilina, a obenem ohranijo ustrezno koncentracijo

klavulanske kisline (glejte poglavje 4.2).

Okvara jeter

Odmerjanje pri bolnikih z okvaro jeter mora biti previdno in delovanje jeter je treba redno kontrolirati.

5.3

Predklinični podatki o varnosti

Predklinični podatki na osnovi študij farmakološke varnosti, genotoksičnosti in vpliva na sposobnost

razmnoževanja ne kažejo posebnega tveganja za človeka.

Študije toksičnosti ponavljajočih se odmerkov amoksicilina/klavulanske kisline pri psih so pokazale

draženje želodca, bruhanje in spremenjeno barvo jezika.

Študij kancerogenosti z amoksicilinom/klavulanska kislina ni bilo.

6.

FARMACEVTSKI PODATKI

1.3.1

Amoxicillin trihydrate + Clavulanate potassium

SPC, Labeling and Package Leaflet

SmPCPIL017579/6

08.03.2011 – Updated: 26.03.2012

Page 11 of 12

6.1

Seznam pomožnih snovi

mikrokristalna celuloza (E460)

kinolinsko rumeno (E104)

titanov dioksid (E171)

krospovidon

povidon (E1201)

brezvodni koloidni silicijev dioksid (E551)

stearinska kislina

makrogol 6000

hipromeloza (E464)

natrijev saharinat (E954)

aroma vanilije (saharoza)

magnezijev stearat (E572)

6.2

Inkompatibilnosti

Navedba smiselno ni potrebna.

6.3

Rok uporabnosti

2 leti.

6.4

Posebna navodila za shranjevanje

Shranjujte pri temperaturi do 25

6.5

Vrsta ovojnine in vsebina

Dvojni trak (Al/Al-folija): 10 tablet (5 dvojnih trakov po 2 tableti), v škatli.

Dvojni trak (Al/Al-folija): 14 tablet (7 dvojnih trakov po 2 tableti), v škatli.

Dvojni trak (Al/Al-folija): 20 tablet (10 dvojnih trakov po 2 tableti), v škatli.

6.6

Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje

Ni posebnih zahtev.

Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.

7.

IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET

KRKA, tovarna zdravil, d. d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

8.

ŠTEVILKA (ŠTEVILKE) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET

10 tablet: 5363-I-177/12

14 tablet: 5363-I-178/12

20 tablet: 5363-I-179/12

9.

DATUM PRIDOBITVE/PODALJŠANJA DOVOLJENJA ZA PROMET

1.3.1

Amoxicillin trihydrate + Clavulanate potassium

SPC, Labeling and Package Leaflet

SmPCPIL017579/6

08.03.2011 – Updated: 26.03.2012

Page 12 of 12

Datum prve pridobitve dovoljenja: 19. 10. 2001

Datum zadnjega podaljšanja: 23. 3. 2012

10.

DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA

11. 1. 2012