Mariklav

Glavne informacije

  • Zaščiteno ime:
  • Augmentin 400 mg/57 mg v 5 ml prašek za peroralno suspenzijo z okusom jagode
  • Farmacevtska oblika:
  • prašek za peroralno suspenzijo
  • Sestava:
  • amoksicilin 80 mg / 1 ml; klavulanska kislina 11,4 mg / 1 ml
  • Pot uporabe:
  • Peroralna uporaba
  • Enote v paketu:
  • škatla s steklenico s praškom za pripravo 70 ml suspenzije in merilnim lončkom
  • Tip zastaranja:
  • Rp - Predpisovanje in izdaja zdravila je le na recept
  • Uporabi za:
  • ljudje
  • Vrsta medicine:
  • Alopatska drog

Dokumentov

Lokalizacija

  • Na voljo v:
  • Augmentin 400 mg/57 mg v 5 ml prašek za peroralno suspenzijo z okusom jagode
    Slovenija
  • Jezik:
  • slovenščina

Terapevtski podatki

  • Terapevtska skupina:
  • amoksicilin in zaviralec laktamaz beta

Drugi podatki

Stanje

  • Source:
  • JAZMP - Javna agencija RS za zdravila in medicinske pripomočke - Slovenia Medicines Agency
  • Status dovoljenje:
  • Zdravilo z dovoljenjem za promet
  • Številka dovoljenja:
  • 10123-634/2015-5
  • Datum dovoljenje:
  • 12-02-2015
  • EAN koda:
  • 3837000083392
  • Zadnja posodobitev:
  • 25-05-2018

Glavnih Značilnosti Zdravila

1.

IME ZDRAVILA

Augmentin 400 mg/57 mg v 5 ml prašek za peroralno suspenzijo z okusom jagode

2.

KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA

Po pripravi 1 ml peroralne suspenzije vsebuje 80 mg amoksicilina v obliki amoksicilin trihidrata, ter

11,4 mg klavulanske kisline v obliki kalijevega klavulanata.

Pomožne snovi z znanim učinkom:

Vsebuje 3,32 mg aspartama (E951) na ml.

Vsebuje maltodekstrin (glukozo).

Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.

3.

FARMACEVTSKA OBLIKA

prašek za peroralno suspenzijo

sivo bel prašek

4.

KLINIČNI PODATKI

4.1

Terapevtske indikacije

Zdravilo Augmentin je indicirano za zdravljenje naslednjih okužb pri odraslih in otrocih (glejte

poglavja 4.2, 4.4 in 5.1):

akutni bakterijski sinuzitis (ustrezno diagnosticiran),

akutni otitis media,

akutno poslabšanje kroničnega bronhitisa (ustrezno diagnosticirano),

pljučnica, dobljena v domačem okolju,

cistitis,

pielonefritis,

okužbe kože in mehkih tkiv, zlasti celulitis, živalski ugrizi, hudi zobni absces s celulitisom, ki se

širi,

okužbe kosti in sklepov, zlasti osteomielitis.

Upoštevati je treba uradne smernice za ustrezno uporabo protibakterijskih zdravil.

4.2

Odmerjanje in način uporabe

Odmerki so povsod izraženi kot vsebnost amoksicilin/klavulanske kisline, razen kjer so navedeni kot

vsebnost posameznih učinkovin.

Pri izbiri odmerka zdravila Augmentin za zdravljenje posamezne okužbe je treba upoštevati:

pričakovane patogene in verjetnost njihove občutljivosti za protibakterijska zdravila (glejte

poglavje 4.4),

izrazitost in mesto okužbe,

bolnikovo starost, telesno maso in delovanje ledvic, kot je prikazano spodaj.

Po potrebi je mogoče uporabiti druge oblike zdravila Augmentin (npr. tiste z večjimi odmerki

amoksicilina in/ali drugačnim razmerjem amoksicilina in klavulanske kisline) (glejte poglavji 4.4

in 5.1).

JAZMP – IA/011/G (IA/333/G) – 20.10.2014

Če je ta oblika zdravila Augmentin uporabljena, kot je priporočeno spodaj, zagotavlja otrokom s

telesno maso < 40 kg največji dnevni odmerek 1000-2800 mg amoksicilina/143-400 mg klavulanske

kisline. Če je potreben večji dnevni odmerek amoksicilina, je priporočljivo izbrati drugo obliko

zdravila Augmentin, da bi se izognili nepotrebno velikim dnevnim odmerkom klavulanske kisline

(glejte poglavji 4.4 in 5.1).

Trajanje zdravljenja je treba določiti glede na bolnikov odziv. Nekatere okužbe (npr. osteomielitis)

zahtevajo dolgotrajnejše zdravljenje. Zdravljenja se ne sme podaljšati preko 14 dni brez ponovne

ocene stanja (glejte poglavje 4.4 glede dolgotrajnega zdravljenja).

Otroci

40 kg morajo biti zdravljeni s farmacevtskimi oblikami zdravila Augmentin za odrasle.

Otroci < 40 kg

Otroke lahko zdravimo z zdravilom Augmentin v obliki tablet, suspenzije ali vrečic za pediatrično

uporabo.

Priporočeni odmerki:

25 mg/3,6 mg/kg/dan do 45 mg/6,4 mg/kg/dan v dveh deljenih odmerkih;

do 70 mg/10 mg/kg/dan v dveh deljenih odmerkih v primeru nekaterih okužb (kot so otitis media,

sinuzitis in okužbe spodnjih dihal).

Kliničnih podatkov o odmerkih oblik zdravila Augmentin 7:1, večjih kot 45 mg/6,4 mg/kg na dan pri

otrocih, mlajših od 2 let, ni.

Kliničnih podatkov o oblikah zdravila Augmentin 7:1 pri bolnikih, mlajših od 2 mesecev, ni. Zato za

to populacijo ni mogoče dati priporočil za odmerjanje.

Starejši

Prilagoditev odmerka ni potrebna.

Okvara ledvic

Bolniki z očistkom kreatinina (CrCl) nad 30 ml/min ne potrebujejo prilagoditve odmerka.

Pri bolnikih z očistkom kreatinina manj kot 30 ml/min ni priporočljivo uporabljati oblik zdravila

Augmentin z razmerjem amoksicilina in klavulanske kisline 7:1, ker ni na voljo prilagoditev odmerka.

Okvara jeter

Zdravilo je treba odmerjati previdno in v rednih presledkih kontrolirati delovanje jeter (glejte poglavji

4.3 in 4.4).

Način uporabe

Zdravilo Augmentin je za peroralno uporabo.

Uporabite na začetku obroka, da boste zmanjšali možnost gastrointestinalne intolerance in optimizirali

absorpcijo amoksicilin/klavulanske kisline.

Zdravljenje je mogoče začeti parenteralno v skladu z SmPC za i.v. obliko in ga nadaljevati s peroralno

obliko.

JAZMP – IA/011/G (IA/333/G) – 20.10.2014

Pretresite, da boste zrahljali prašek, dodajte vodo po navodilih, obrnite in pretresite.

Steklenico pretresite pred vsakim odmerkom (glejte poglavje 6.6).

4.3

Kontraindikacije

Preobčutljivost na zdravilni učinkovini, katerikoli penicilin ali katerokoli pomožno snov, navedeno v

poglavju 6.1.

Anamneza hude takojšnje preobčutljivostne reakcije (npr. anafilaksije) na kakšno drugo betalaktamsko

zdravilo (npr. cefalosporin, karbapenem ali monobaktam).

Anamneza zlatenice/okvare jeter zaradi amoksicilin/klavulanske kisline (glejte poglavje 4.8).

4.4

Posebna opozorila in previdnostni ukrepi

Pred uvedbo zdravljenja z amoksicilin/klavulansko kislino je treba natančno poizvedeti glede

predhodnih preobčutljivostnih reakcij na peniciline, cefalosporine ali druge betalaktame (glejte

poglavji 4.3 in 4.8).

Pri bolnikih, zdravljenih s penicilini, so bile opisane resne in občasno smrtne preobčutljivostne

(anafilaktoidne) reakcije. Te reakcije so verjetnejše pri osebah z anamnezo preobčutljivosti na

penicilin in pri atopičnih posameznikih. Če se pojavi alergijska reakcija, je treba zdravljenje z

amoksicilin/klavulansko kislino prekiniti in uvesti ustrezno drugo zdravljenje.

Če je okužba dokazano posledica organizma/organizmov, občutljivih za amoksicilin, pride v poštev

prehod z amoksicilin/klavulanske kisline na amoksicilin v skladu z uradnimi smernicami.

Ta oblika zdravila Augmentin ni primerna za uporabo tam, kjer obstaja veliko tveganje, da imajo

domnevni patogeni odpornost proti betalaktamskim zdravilom, ki ni posledica beta-laktamaz,

dovzetnih za zavrtje s klavulansko kislino. Ta oblika se ne sme uporabljati za zdravljenje penicilin

rezistente

S. pneumoniae

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic in bolnikih, ki dobivajo velike odmerke, se lahko

pojavijo konvulzije (glejte poglavje 4.8).

Uporabi amoksicilin/klavulanske kisline se je treba izogniti v primeru suma na infekcijsko

mononukleozo, ker je bila uporaba amoksicilina pri tej bolezni povezana s pojavom morbiliformnega

izpuščaja.

Sočasna uporaba alopurinola med zdravljenjem z amoksicilinom lahko poveča verjetnost alergijskih

kožnih reakcij.

Dolgotrajna uporaba lahko občasno povzroči razrast neobčutljivih organizmov.

Če se na začetku zdravljenja pojavi generaliziran eritem z zvišano telesno temperaturo in pustulami, je

to lahko simptom akutne generalizirane eksantematozne pustuloze (AGEP) (glejte poglavje 4.8). Ta

reakcija zahteva prenehanje uporabe zdravila Augmentin in pomeni kontraindikacijo za vsako

poznejšo uporabo amoksicilina.

Amoksicilin/klavulansko kislino je treba previdno uporabljati pri bolnikih z znaki okvare jeter (glejte

poglavja 4.2, 4.3 in 4.8).

Jetrni dogodki so bili opisani predvsem pri moških in starejših bolnikih in so morda povezani z

dolgotrajnim zdravljenjem. Zelo redko so bili ti dogodki opisani pri otrocih. Pri vseh populacijah se

znaki in simptomi po navadi pojavijo med zdravljenjem ali kmalu po njem, včasih pa se razvijejo šele

več tednov po prenehanju zdravljenja. Po navadi so reverzibilni. Jetrni dogodki so lahko hudi in v

JAZMP – IA/011/G (IA/333/G) – 20.10.2014

izredno redkih okoliščinah so bili opisani smrtni primeri. Ti so se skoraj vedno pojavili pri bolnikih z

resno osnovno boleznijo ali bolnikih, ki so sočasno jemali zdravila, za katera je znano, da lahko

vplivajo na jetra (glejte poglavje 4.8).

Z antibiotikom povezani kolitis je opisan pri skoraj vseh protibakterijskih zdravilih, vključno z

amoksicilinom, in lahko sega od blagega do smrtno nevarnega (glejte poglavje 4.8). Zato je na to

diagnozo treba pomisliti pri vseh bolnikih, ki med uporabo ali po uporabi kateregakoli antibiotika

dobijo drisko. Če se pojavi z antibiotikom povezani kolitis, je treba uporabo zdravila Augmentin

nemudoma končati, se posvetovati z zdravnikom in uvesti ustrezno zdravljenje. Antiperistaltična

zdravila so v takšnem primeru kontraindicirana.

Med dolgotrajnim zdravljenjem je priporočljivo redno preverjati delovanje organskih sistemov,

vključno z ledvicami, jetri in hematopoetskim sistemom.

Pri bolnikih, ki so dobivali amoksicilin/klavulansko kislino, je bilo v redkih primerih opisano

podaljšanje protrombinskega časa. Med sočasno uporabo antikoagulansov so potrebne ustrezne

kontrole. Za vzdrževanje želene stopnje antikoagulacije je lahko potrebna prilagoditev odmerka

peroralnih antikoagulansov (glejte poglavji 4.5 in 4.8).

Pri bolnikih z okvaro ledvic je treba odmerek prilagoditi stopnji okvare (glejte poglavje 4.2).

Pri bolnikih z manjšim izločanjem urina so v redkih primerih opažali kristalurijo, predvsem med

parenteralnim zdravljenjem. Med uporabo velikih odmerkov amoksicilina je priporočljivo vzdrževati

ustrezen vnos tekočin in izločanje urina, da bi zmanjšali možnost amoksicilinske kristalurije. Pri

bolnikih z urinskim katetrom je treba prehodnost katetra redno preverjati (glejte poglavje 4.9).

Med zdravljenjem z amoksicilinom je treba za testiranje glukoze v urinu uporabiti encimske metode z

glukoza-oksidazo, kajti med uporabo neencimskih metod se lahko pojavijo lažno pozitivni rezultati.

Prisotnost klavulanske kisline v zdravilu Augmentin lahko izzove nespecifično vezavo IgG in

albumina na eritrocitno membrano in povzroči lažno pozitiven Coombsov test.

Opisani so pozitivni izvidi EIA-testa Bio-Rad Laboratories Platelia

Aspergillus

pri bolnikih, ki so

dobivali amoksicilin/klavulansko kislino, za katere se je pozneje izkazalo, da niso okuženi z

Aspergillusom

. Pri EIA-testu Bio-Rad Laboratories Platelia

Aspergillus

so opisane navzkrižne reakcije

z neaspergilusnimi polisaharidi in polifuranozami.

Zato je treba pozitivne izvide pri bolnikih, ki

dobivajo amoksicilin/klavulansko kislino, tolmačiti previdno in jih potrditi z drugimi diagnostičnimi

metodami.

Zdravilo Augmentin 400 mg/57 mg v 5 ml prašek za peroralno suspenzijo z okusom jagode vsebuje na

1 ml 3,32 mg aspartama (E951), ki je vir fenilalanina. Pri bolnikih s fenilketonurijo je treba to zdravilo

uporabljati previdno.

To zdravilo vsebuje maltodekstrin (glukozo). Bolniki z redko malabsorbcijo glukoze-galaktoze ne

smejo jemati tega zdravila.

JAZMP – IA/011/G (IA/333/G) – 20.10.2014

4.5

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij

Peroralni antikoagulansi

Peroralni antikoagulansi in penicilinski antibiotiki so bili v praksi široko uporabljani, ne da bi bila

zabeležena kakšna medsebojna delovanja. Vendar so v literaturi opisani primeri povečanja

internacionalnega normaliziranega razmerja pri bolnikih, ki so jemali acenokumarol ali varfarin, in so

dobili ciklus amoksicilina. Če je potrebna sočasna uporaba, je treba protrombinski čas in

internacionalno normalizirano razmerje skrbno kontrolirati, ko se amoksicilin začne uporabljati in ko

se njegova uporaba konča. Poleg tega so lahko potrebne prilagoditve odmerka peroralnih

antikoagulansov (glejte poglavji 4.4 in 4.8).

Metotreksat

Penicilini lahko zmanjšajo izločanje metotreksata in tako lahko povečajo toksičnost.

Probenecid

Sočasna uporaba probenecida se ne priporoča. Probenecid zmanjša ledvično tubulno sekrecijo

amoksicilina. Sočasna uporaba probenecida lahko povzroči povečanje in podaljšanje koncentracije

amoksicilina v krvi, ne pa tudi klavulanske kisline.

Mofetilmikofenolat

Pri bolnikih, ki so prejemali mofetilmikofenolat, je bilo po začetku peroralnega zdravljenja s

kombinacijo amoksicilina in klavulanske kisline opisano znižanje koncentracije aktivnega presnovka,

mikofenolne kisline (MPA -

mycophenolic acid

), pred odmerkom za približno 50 %. Možno je, da

sprememba koncentracije pred odmerkom ne odraža natančno sprememb v celotni izpostavljenosti

MPA. Zato običajno ni potrebno prilagajati odmerka mofetilmikofenolata, saj ni kliničnih dokazov o

disfunkciji presadka. Kljub vsemu, pa je potrebno med in po zdravljenju z antibiotiki zagotoviti skrbno

klinično spremljanje bolnika.

4.6

Plodnost, nosečnost in dojenje

Nosečnost

Študije na živalih ne kažejo na neposredne ali posredne škodljive vplive na nosečnost, razvoj

zarodka/plodu, porod ali postnatalni razvoj (glejte poglavje 5.3). Maloštevilni podatki o uporabi

amoksicilin/klavulanske kisline med nosečnostjo pri človeku ne kažejo povečanega tveganja prirojenih

malformacij. V eni sami študiji pri ženskah s predčasnim, prezgodnjim pretrganjem plodove ovojnice

je bilo opisano, da je lahko profilaktično zdravljenje z amoksicilin/klavulansko kislino povezano z

večjim tveganjem nekrotizirajočega enterokolitisa pri novorojenčkih. Uporabi med nosečnostjo se je

treba izogibati, razen če zdravnik presodi, da je nujna.

Dojenje

Obe snovi se izločata v materino mleko (o vplivih klavulanske kisline na dojenega otroka ni nič

znanega). Zato se pri dojenem otroku lahko pojavita driska in glivična okužba sluznic; zaradi tega je

treba dojenje prekiniti.

Amoksicilin/klavulansko kislino naj bi med obdobjem dojenja uporabili šele, ko lečeči zdravnik oceni

korist in tveganje.

4.7

Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji

JAZMP – IA/011/G (IA/333/G) – 20.10.2014

Študije o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso bile izvedene. Vendar se lahko

pojavijo neželeni učinki (npr. alergijske reakcije, omotica, konvulzije), ki lahko vplivajo na

sposobnost vožnje in upravljanja s stroji (glejte poglavje 4.8).

4.8

Neželeni učinki

Najpogosteje opisani neželeni učinki so driska, navzea in bruhanje.

Spodaj so našteti neželeni učinki, zabeleženi v kliničnih študijah in med obdobjem postmarketinškega

nadzora zdravila Augmentin, razvrščeni po organskih sistemih MedDRA.

Za razvrstitev pojavljanja neželenih učinkov so uporabljeni naslednji izrazi.

Zelo pogosti (

1/10)

Pogosti (

1/100 do < 1/10)

Občasni (

1/1.000 do < 1/100)

Redki (

1/10.000 do < 1/1.000)

Zelo redki (< 1/10.000)

Neznano (ni mogoče oceniti na podlagi podatkov, ki so na voljo)

Infekcijske in parazitske bolezni

mukokutana kandidoza

pogosti

razrast neobčutljivih organizmov

neznano

Bolezni krvi in limfatičnega sistema

reverzibilna levkopenija (vključno z

nevtropenijo)

redki

trombocitopenija

redki

reverzibilna agranulocitoza

neznano

hemolitična anemija

neznano

podaljšanje časa krvavitve in

protrombinskega časa

neznano

Bolezni imunskega sistema

angionevrotični edem

neznano

anafilaksija

neznano

serumski bolezni podoben sindrom

neznano

preobčutljivostni vaskulitis

neznano

Bolezni živčevja

omotica

občasni

glavobol

občasni

reverzibilna hiperaktivnost

neznano

konvulzije

neznano

aseptični meningitis

neznano

Bolezni prebavil

driska

pogosti

navzea

pogosti

bruhanje

pogosti

prebavne motnje

občasni

z antibiotikom povezani kolitis

neznano

črn "dlakav" jezik

neznano

obarvanje zob

neznano

JAZMP – IA/011/G (IA/333/G) – 20.10.2014

Bolezni jeter, žolčnika in žolčevodov

zvišanje AST in/ali ALT

občasni

hepatitis

neznano

holestatska zlatenica

neznano

Bolezni kože in podkožja

izpuščaj na koži

občasni

srbenje

občasni

urtikarija

občasni

multiformni eritem

redki

Stevens-Johnsonov sindrom

neznano

toksična epidermalna nekroliza

neznano

bulozni eksfoliativni dermatitis

neznano

akutna generalizirana eksantematozna

pustuloza (AGEP)

neznano

Bolezni sečil

intersticijski nefritis

neznano

kristalurija

neznano

Glejte poglavje 4.4.

Glejte poglavje 4.4.

Navzea je pogostejša med uporabo velikih peroralnih odmerkov. Če se pojavijo reakcije na

prebavilih, jih je mogoče zmanjšati z jemanjem amoksicilin/klavulanske kisline na začetku

obroka.

Vključno s psevdomembranskim kolitisom in hemoragičnim kolitisom (glejte poglavje 4.4).

Pri bolnikih, zdravljenih z betalaktamskimi antibiotiki, so zabeležili zmerno zvišanje AST

in/ali ALT, toda pomen teh izsledkov ni znan.

Ti dogodki so bili zabeleženi z drugimi penicilini in cefalosporini (glejte poglavje 4.4).

Če se pojavi preobčutljivostna dermatitična reakcija, je treba zdravljenje prekiniti (glejte

poglavje 4.4).

Glejte poglavje 4.9

Glejte poglavje 4.3

Glejte poglavje 4.4

Opisani so bili zelo redki primeri površinskega obarvanja zob pri otrocih. Dobra ustna

higiena lahko pomaga preprečiti obarvanje zob, ker ga je po navadi mogoče odstraniti s

ščetkanjem.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno.

Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih

delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

Univerzitetni klinični center Ljubljana, Interna klinika

Center za zastrupitve

Zaloška cesta 2

SI-1000 Ljubljana

Faks: + 386 (0) 1 434 76 46

e-pošta: farmakovigilanca@kclj.si

JAZMP – IA/011/G (IA/333/G) – 20.10.2014

4.9

Preveliko odmerjanje

Simptomi in znaki prevelikega odmerjanja

Opazni so lahko gastrointestinalni simptomi in moteno ravnovesje tekočine in elektrolitov. Opažali so

amoksicilinsko kristalurijo, ki je v nekaterih primerih povzročila odpoved ledvic (glejte poglavje 4.4).

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic in bolnikih, ki dobivajo velike odmerke, se lahko

pojavijo konvulzije.

Opisana je precipitacija amoksicilina v urinskih katetrih, predvsem po intravenski uporabi velikih

odmerkov. Redno je treba preverjati prehodnost katetra (glejte poglavje 4.4).

Zdravljenje zastrupitve

Prebavne simptome je mogoče zdraviti simptomatsko, pozornost je treba nameniti ravnovesju vode in

elektrolitov.

Amoksicilin/klavulansko kislino je mogoče iz obtoka odstraniti s hemodializo.

5.

FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI

5.1

Farmakodinamične lastnosti

Farmakoterapevtska skupina: kombinacije penicilinov z zaviralci laktamaz beta. Oznaka ATC:

J01CR02

Mehanizem delovanja

Amoksicilin je polsintetski penicilin (betalaktamski antibiotik), ki zavira enega ali več encimov

(beljakovine, ki vežejo penicilin) v biosintezni poti bakterijskega peptidoglikana, ki je integralna

sestavina zgradbe bakterijske celične stene. Zavrtje sinteze peptidoglikana oslabi celično steno, temu

po navadi sledi liza celice in smrt.

Amoksicilin je občutljiv za razgradnjo z betalaktamazami, ki jih proizvaja rezistentna bakterija, in zato

spekter delovanja samega amoksicilina ne zajema organizmov, ki izdelujejo te encime.

Klavulanska kislina je betalaktam, po zgradbi podoben penicilinu. Inaktivira nekatere betalaktamaze

in tako prepreči inaktivacijo amoksicilina. Klavulanska kislina sama nima klinično uporabnega

protibakterijskega učinka.

Razmerje farmakokinetika/farmakodinamika

Čas, ko koncentracija v serumu ostane nad minimalno inhibicijsko koncentracijo (t >MIK) velja kot

glavna determinanta učinkovitosti amoksicilina.

Mehanizmi odpornosti

Glavna mehanizma odpornosti proti amoksicilin/klavulanski kislini sta:

inaktivacija s tistimi bakterijskimi beta-laktamazami, ki jih ne zavre klavulanska kislina,

vključno s skupinami B, C in D;

sprememba penicilin-vežočih beljakovin (PBP), ki zmanjša afiniteto protibakterijskega zdravila

za tarčo.

JAZMP – IA/011/G (IA/333/G) – 20.10.2014

Nepermeabilnost bakterij ali mehanizmi efluksne črpalke lahko povzročijo odpornost bakterij ali

pripomorejo k takšni odpornosti, zlasti pri gramnegativnih bakterijah.

Mejne vrednosti

Mejne vrednosti MIK za amoksicilin/klavulansko kislino sta navedeni v EUCAST (

European

Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing).

Organizem

Mejne vrednosti občutljivosti (

g/ml)

Občutljivi

Srednje občutljivi

Odporni

Haemophilus influenzae

1

≤ 1

> 1

Moraxella catarrhalis

1

≤ 1

> 1

Staphylococcus aureus

2

≤ 2

> 2

Koagulaza-negativni

stafilokoki

2

≤ 0,25

> 0,25

Enterococcus

1

≤ 4

> 8

Streptococcus A, B, C, G

5

≤ 0,25

> 0,25

Streptococcus pneumoniae

3

≤ 0,5

1–2

> 2

Enterobacteriaceae

1,4

> 8

Gramnegativni anaerobi

1

≤ 4

> 8

Grampozitivni anaerobi

1

≤ 4

> 8

Mejne vrednosti, nepovezane

z vrsto

1

≤ 2

> 8

Navedene vrednosti so za koncentracije amoksicilina. Za namene preizkušanja občutljivosti je

koncentracija klavulanske kisline fiksirana pri 2 mg/l.

Navedene vrednosti so za koncentracije oksacilina.

Mejne vrednosti v preglednici temeljijo na mejnih vrednostih za ampicilin.

Mejna vrednost odpornosti R > 8 mg/l zagotavlja, da so vsi izolati s tem mehanizmom odpornosti

prijavljeni kot odporni.

Mejne vrednosti v preglednici temeljijo na mejnih vrednostih za benzilpenicilin.

Prevalenca odpornosti za izbrane vrste se lahko razlikuje zemljepisno in v času, zato so zaželene

lokalne informacije o odpornosti, zlasti pri zdravljenju hudih okužb. Po potrebi je treba poiskati nasvet

strokovnjaka, če je lokalna prevalenca odpornosti takšna, da je uporabnost tega zdravila vsaj pri

nekaterih vrstah okužb vprašljiva.

JAZMP – IA/011/G (IA/333/G) – 20.10.2014

Pogosto občutljive vrste

Aerobni grampozitivni mikroorganizmi

Enterococcus faecalis

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus

(občutljiv za meticilin)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

in drugi betahemolitični streptokoki

Skupina

Streptococcus viridans

Aerobni gramnegativni mikroorganizmi

Capnocytophaga

spp.

Eikenella corrodens

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Anaerobni mikroorganizmi

Bacteroides fragilis

Fusobacterium nucleatum

Prevotella

spp.

Vrste, pri katerih je lahko problem pridobljena odpornost

Aerobni grampozitivni mikroorganizmi

Enterococcus faecium

Aerobni gramnegativni mikroorganizmi

Escherichia coli

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Inherentno odporni organizmi

Aerobni gramnegativni mikroorganizmi

Acinetobacter

Citrobacter freundii

Enterobacter

Legionella pneumophila

Morganella morganii

Providencia

spp.

Pseudomonas

Serratia

Stenotrophomonas maltophilia

Drugi mikroorganizmi

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

$ Naravna srednja občutljivost brez mehanizma pridobljene odpornosti.

Vsi stafilokoki, odporni proti meticilinu, so odporni proti amoksicilin/klavulanski kislini.

S to obliko amoksicilin/klavulanske kisline se ne sme zdraviti

Streptococcus pneumoniae

odpornih proti penicilinu (glejte poglavji 4.2 in 4.4).

JAZMP – IA/011/G (IA/333/G) – 20.10.2014

V nekaterih državah EU so bili sevi z zmanjšano občutljivostjo opisani s pogostnostjo nad

10 %.

5.2

Farmakokinetične lastnosti

Absorpcija

Amoksicilin in klavulanska kislina sta v vodni raztopini pri fiziološkem pH povsem disociirana. Obe

učinkovini se po peroralni uporabi hitro in dobro absorbirata. Absorpcija amoksicilin/klavulanske

kisline je optimalna, če sta uporabljena na začetku obroka. Po peroralni uporabi je biološka uporabnost

amoksicilina in klavulanske kisline približno 70 %. Plazemska profila obeh učinkovin sta podobna in

čas do največje koncentracije v plazmi (t

) je v obeh primerih približno eno uro.

Spodaj so predstavljeni farmakokinetični rezultati študije, v kateri so amoksicilin/klavulansko kislino

(875 mg/125 mg tablete dvakrat dnevno) na tešče uporabili v skupinah zdravih prostovoljcev.

Povprečne vrednosti (±SD) farmakokinetičnih parametrov

Uporabljena

zdravilna

učinkovina

Odmerek

(0-24 h)

t 1/2

(mg)

g/ml)

g.h/ml)

amoksicilin

AMX/CA

875 mg/125 mg

11,64

± 2,78

1,50

(1,0-2,5)

53,52

± 12,31

1,19

± 0,21

klavulanska kislina

AMX/CA

875 mg/125 mg

2,18

± 0,99

1,25

(1,0-2,0)

10,16

± 3,04

0,96

± 0,12

AMX – amoksicilin, CA – klavulanska kislina

mediana (razpon)

Koncentraciji amoksicilina in klavulanske kisline v serumu, doseženi z amoksicilin/klavulansko

kislino, sta podobni kot po peroralni uporabi enakih odmerkov samega amoksicilina ali same

klavulanske kisline.

Porazdelitev

Približno 25 % celotne količine klavulanske kisline v plazmi in 18 % celotne količine amoksicilina v

plazmi je vezanih na beljakovine. Navidezni volumen porazdelitve je približno 0,3-0,4 l/kg za

amoksicilin in približno 0,2 l/kg za klavulansko kislino.

Po intravenski uporabi so našli amoksicilin in klavulansko kislino v žolčniku, trebušnem tkivu, koži,

maščevju, mišicah, sinovialni tekočini, peritonealni tekočini, žolču in gnoju. Amoksicilin se ne

porazdeli ustrezno v cerebrospinalno tekočino.

Študije na živalih v tkivih niso pokazale znakov bistvenega zadrževanja snovi, nastalih iz katerekoli

od obeh učinkovin. Tako kot večino penicilinov je tudi amoksicilin mogoče najti v materinem mleku.

Prav tako je mogoče v materinem mleku najti sledi klavulanske kisline (glejte poglavje 4.6).

Ugotovljeno je, da tako amoksicilin kot klavulanska kislina prehajata placentno pregrado (glejte

poglavje 4.6).

Biotransformacija

JAZMP – IA/011/G (IA/333/G) – 20.10.2014

Amoksicilin se delno izloči v urinu kot neaktivna penicilojska kislina v količinah, ki ustrezajo od 10

do 25 % začetnega odmerka. Klavulanska kislina se pri človeku v veliki meri presnovi in se izloči v

urinu in blatu ter, kot ogljikov dioksid, v izdihanem zraku.

Izločanje

Glavna pot izločanja amoksicilina je skozi ledvice, klavulanska kislina pa se izloči tako z ledvičnimi

kot neledvičnimi mehanizmi.

Amoksicilin/klavulanska kislina ima pri zdravih osebah povprečen eliminacijski razpolovni čas

približno eno uro in povprečen celotni očistek približno 25 l/uro. Približno 60 do 70 % amoksicilina in

približno 40 do 65 % klavulanske kisline se izloči nespremenjenih v urinu v prvih 6 urah po uporabi

ene same tablete zdravila Augmentin 250 mg/125 mg ali 500 mg/125 mg. Različne študije so

ugotovile, da se v 24 urah v urinu izloči od 50 do 85 % amoksicilina in od 27 do 60 % klavulanske

kisline. V primeru klavulanske kisline se največja količina zdravila izloči v prvih 2 urah po uporabi.

Sočasna uporaba probenecida upočasni izločanje amoksicilina, ne pa tudi ledvičnega izločanja

klavulanske kisline (glejte poglavje 4.5).

Starost

Eliminacijski razpolovni čas amoksicilina je podoben pri otrocih od približno 3 mesecev do 2 let

starosti, starejših otrocih in odraslih. Pri zelo mladih otrocih (vključno z nedonošenimi novorojenčki)

v prvem tednu življenja interval uporabe zaradi nezrelosti ledvične poti izločanja ne sme presegati

dajanja dvakrat na dan. Ker je verjetnost zmanjšanega delovanja ledvic pri starejših bolnikih večja, jim

je treba odmerek določiti previdno, koristno pa je tudi spremljanje delovanja ledvic.

Spol

Po peroralni uporabi amoksicilin/klavulanske kisline pri zdravih preiskovancih in preiskovankah spol

ne vpliva pomembno na farmakokinetiko amoksicilina ali klavulanske kisline.

Okvara ledvic

Celotni serumski očistek amoksicilin/klavulanske kisline se zmanjšuje sorazmerno z zmanjševanjem

delovanja ledvic. Zmanjšanje očistka zdravila je izrazitejše pri amoksicilinu kot pri klavulanski kislini,

ker se večji delež amoksicilina izloči skozi ledvice.

Odmerki pri okvari ledvic morajo biti torej takšni,

da preprečijo nepotrebno kopičenje amoksicilina, a obenem ohranijo ustrezno koncentracijo

klavulanske kisline (glejte poglavje 4.2).

Okvara jeter

Odmerjanje pri bolnikih z okvaro jeter mora biti previdno in delovanje jeter je treba redno kontrolirati.

5.3

Predklinični podatki o varnosti

Predklinični podatki na osnovi študij farmakološke varnosti, genotoksičnosti in vpliva na sposobnost

razmnoževanja ne kažejo posebnega tveganja za človeka.

Študije toksičnosti ponavljajočih se odmerkov amoksicilin/klavulanske kisline pri psih so pokazale

draženje želodca, bruhanje in spremenjeno barvo jezika.

Študij kancerogenosti z zdravilom Augmentin oziroma njegovima učinkovinama ni bilo.

JAZMP – IA/011/G (IA/333/G) – 20.10.2014

6.

FARMACEVTSKI PODATKI

6.1

Seznam pomožnih snovi

magnezijev stearat

aspartam (E951)

natrijev benzoat

krospovidon

ksantanski gumi

silicijev dioksid

koloidni brezvodni silicijev dioksid

natrijeva karboksimetil celuloza

aroma jagode (vsebuje maltodekstrin)

6.2

Inkompatibilnosti

Niso znane.

6.3

Rok uporabnosti

Suh prašek: 2 leti

Pripravljena suspenzija: 7 dni

Pripravljena suspenzija je uporabna do 7 dni, če se shranjuje pri temperaturi 2°C – 8°C, pri čemer ne

sme zmrzniti.

6.4

Posebna navodila za shranjevanje

Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred vlago. Shranjujte pri temperaturi do 25

Za pogoje shranjevanje po pripravi zdravila glejte poglavje 6.3.

6.5

Vrsta ovojnine in vsebina

Steklenice iz prozornega stekla 107, 147, 190 ali 200 ml, ki vsebujejo prašek za pripravo do 35, 70 ali

140 ml, z aluminijasto navojno zaporko z zaščito pred poseganjem z notranjim lakiranjem in plastjo iz

polivinilklorida (PVC) ali poliolefina. Opremljena je lahko s plastično odmerno žličko, plastičnim

odmernim lončkom ali odmerno brizgo.

Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.

6.6

Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje in ravnanje z zdravilom

Ni posebnih zahtev za odstranjevanje.

Pred uporabo preverite, da je pečat zaporke nedotaknjen. Pretresite steklenico, da boste zrahljali

prašek. Dodajte količino vode (ki je navedena spodaj), obrnite in dobro pretresite.

Jakost

Količina vode, ki jo je treba

dodati pri pripravi (ml)

Končna količina pripravljene

peroralne suspenzije (ml)

400 mg/57 mg v 5 ml

Steklenico pred vsakim odmerjanjem dobro pretresite.

JAZMP – IA/011/G (IA/333/G) – 20.10.2014

7.

IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET

GSK d.o.o., Ljubljana, Ameriška ulica 8, 1000 Ljubljana, Slovenija

8.

ŠTEVILKA (ŠTEVILKE) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET

H/99/00969/001-009

9.

DATUM PRIDOBITVE/PODALJŠANJA DOVOLJENJA ZA PROMET

Datum prve odobritve: 29. 11. 1999

Datum zadnjega podaljšanja: 14. 7. 2010

10.

DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA

20.10.2014

JAZMP – IA/011/G (IA/333/G) – 20.10.2014