Aneea

Glavne informacije

  • Zaščiteno ime:
  • Aneea 3 mg/0,02 mg filmsko obložene tablete
  • Farmacevtska oblika:
  • filmsko obložena tableta
  • Sestava:
  • drospirenon 3 mg / 1 tableta; etinilestradiol 0,02 mg / 1 tableta
  • Pot uporabe:
  • Peroralna uporaba
  • Enote v paketu:
  • škatla z 21 tabletami (1 x 21 tablet v pretisnem omotu)
  • Tip zastaranja:
  • Rp - Predpisovanje in izdaja zdravila je le na recept
  • Uporabi za:
  • ljudje
  • Vrsta medicine:
  • Alopatska drog

Dokumentov

Lokalizacija

  • Na voljo v:
  • Aneea 3 mg/0,02 mg filmsko obložene tablete
    Slovenija
  • Jezik:
  • slovenščina

Terapevtski podatki

  • Terapevtska skupina:
  • drospirenon in etinilestradiol

Drugi podatki

Stanje

  • Source:
  • JAZMP - Javna agencija RS za zdravila in medicinske pripomočke - Slovenia Medicines Agency
  • Status dovoljenje:
  • Zdravilo z dovoljenjem za promet
  • Številka dovoljenja:
  • 5363-I-2300/11
  • Datum dovoljenje:
  • 14-12-2011
  • EAN koda:
  • 3837000125801
  • Zadnja posodobitev:
  • 25-05-2018

Glavnih Značilnosti Zdravila

JAZMP-WS/005_(WS/001)-18.07.2014

1.

IME ZDRAVILA

Aneea 3 mg/0,02 mg filmsko obložene tablete

2.

KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA

Ena filmsko obložena tableta vsebuje 3 mg drospirenona in 0,02 mg etinilestradiola.

Pomožne snovi z znanim učinkom:

Ena filmsko obložena tableta vsebuje 48,53 mg laktoze monohidrata in 0,070 mg sojinega lecitina.

Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.

3.

FARMACEVTSKA OBLIKA

filmsko obložena tableta

Bela ali skoraj bela, okrogla, bikonveksna filmsko obložena tableta, premera približno 6 mm. Na eni

strani je vtisnjena oznaka „G73”, na drugi strani brez oznake.

4.

KLINIČNI PODATKI

4.1

Terapevtske indikacije

Peroralna kontracepcija.

Pri odločitvi za predpisovanje zdravila Aneea je treba upoštevati obstoječe dejavnike tveganja za

vsako posamezno žensko, predvsem za vensko trombembolijo (VTE – venous thromboembolism), in

kakšno je tveganje za VTE z zdravilom Aneea v primerjavi s tveganjem pri drugih kombiniranih

hormonskih kontraceptivih (CHC - combined hormonal contraceptives

)

(glejte poglavji 4.3 in 4.4).

4.2

Odmerjanje in način uporabe

Odmerjanje

Način uporabe: peroralna uporaba

Kako jemati zdravilo Aneea

Tablete je treba vzeti vsak dan ob približno istem času, po potrebi z nekaj tekočine, v zaporedju,

označenem na pretisnem omotu. Tablete je treba jemati dnevno, neprekinjeno 21 dni zapored. Tablete

iz naslednjega pretisnega omota je treba začeti jemati po 7-dnevnem obdobju brez tablet, med katerim

se ponavadi pojavi odtegnitvena krvavitev. Ta se ponavadi začne drugi ali tretji dan po zadnji tableti in

lahko traja še med jemanjem prvih tablet iz novega pretisnega omota.

Začetek jemanja zdravila Aneea

Brez predhodne uporabe hormonskih kontraceptivov (v zadnjem mesecu)

Ženska mora začeti jemati tablete prvi dan naravnega ciklusa (tj. prvi dan mesečne krvavitve).

Prehod s kombiniranega hormonskega kontraceptiva (kombiniranih peroralnih kontraceptivov

(KPK), nožničnega prstana ali transdermalnega obliža)

Če je mogoče, naj ženska začne jemati zdravilo Aneea na dan, ki sledi dnevu, ko je vzela zadnjo

aktivno tableto (zadnjo tableto, ki vsebuje zdravilni učinkovini) njenega predhodnega KPK

oziroma najkasneje na dan, ki sledi zadnjemu dnevu obdobja brez tablet oziroma na dan, ki sledi

dnevu, ko je vzela zadnjo neaktivno tableto njenega predhodnega KPK. Če je uporabljala nožnični

JAZMP-WS/005_(WS/001)-18.07.2014

prstan ali transdermalni obliž, naj začne zdravilo Aneea jemati na dan odstranitve, najkasneje pa

na dan, ko bi morala dobiti nov nožnični prstan ali transdermalni obliž.

Prehod z zgolj progestagenske zaščite (tablete, ki vsebujejo samo progestagen, injekcije, vsadek)

ali intrauterinega sistema (IUS), ki sprošča progestagen.

Ženska lahko preide s tablet, ki vsebujejo samo progestagen, na zdravilo Aneea katerikoli dan (z

vsadka ali IUS na dan njegove odstranitve, z injekcij na dan, ko bi morala prejeti naslednjo),

vendar ji je treba v vseh teh primerih svetovati, naj prvih 7 dni jemanja tablet dodatno uporablja še

pregradno kontracepcijsko metodo.

Po splavu v prvem trimesečju nosečnosti

Ženska lahko takoj začne jemati zdravilo Aneea. Dodatna kontracepcija v tem primeru ni

potrebna.

Po porodu ali splavu v drugem trimesečju nosečnosti

Ženski je treba svetovati, naj začne z jemanjem zdravila Aneea 21. do 28. dan po porodu oz. po

splavu v drugem trimesečju nosečnosti. Če začne zdravilo Aneea jemati pozneje, ji je treba

svetovati, naj prvih sedem dni jemanja tablet dodatno uporablja še pregradno kontracepcijsko

metodo. Če je ženska pred tem že imela spolni odnos, je treba pred začetkom uporabe

kombinirane peroralne kontracepcije izključiti nosečnost ali počakati na prvo mesečno krvavitev.

Glede uporabe pri doječih ženskah glejte poglavje 4.6.

Ravnanje v primeru izpuščenih tablet

Če ženska vzame katerokoli tableto

manj kot 12 ur

prepozno, se zanesljivost zaščite pred nosečnostjo

ne zmanjša. Ženska naj vzame tableto, takoj ko se spomni, in naj nadaljuje z jemanjem preostalih

tablet ob običajnem času.

Če ženska vzame katerokoli tableto

več kot 12 ur

prepozno, se zanesljivost zaščite pred nosečnostjo

lahko zmanjša. V primeru izpuš

čenih tablet se ravnamo po naslednjih osnovnih pravilih:

1. jemanja tablet se ne sme nikoli prekiniti za več kot 7 dni,

2. za zadostno zavrtje hipotalamično–hipofizno–ovarijske osi je potrebno neprekinjeno 7-dnevno

jemanje tablet.

Glede na to je mogoče v vsakodnevni praksi dati naslednje nasvete:

1. teden

Ženska mora vzeti zadnjo izpuščeno tableto, takoj ko se spomni, tudi če to pomeni, da mora vzeti

dve tableti hkrati. Nato naj nadaljuje z jemanjem tablet ob običajnem času. Poleg tega naj v

naslednjih sedmih dneh uporablja tudi dodatno pregradno kontracepcijsko metodo, npr. kondom.

Če je v zadnjih sedmih dneh imela spolni odnos, je treba upoštevati možnost, da je zanosila. Več

tablet kot je pozabila vzeti in bližje kot so rednemu obdobju brez tablet, večje je tveganje za

zanositev.

2. teden

Ženska mora vzeti zadnjo izpuščeno tableto, takoj ko se spomni, tudi če to pomeni, da mora vzeti

dve tableti hkrati. Nato naj nadaljuje z jemanjem tablet ob običajnem času. Če je ženska tablete v

zadnjih sedmih dneh pred prvo izpuščeno tableto jemala pravilno, ne potrebuje dodatne

kontracepcijske metode. Če pa je pozabila vzeti več kot eno tableto, ji je treba svetovati, da v

naslednjih sedmih dneh uporablja dodatno kontracepcijsko metodo.

3. teden

Tveganje, da se bo zanesljivost zaščite pred nosečnostjo zmanjšala, je veliko, ker se približuje čas

7-dnevnega obdobja brez tablet. S prilagoditvijo jemanja tablet je mogoče preprečiti zmanjšanje

kontracepcijske zaščite. Ob upoštevanju ene od obeh spodaj navedenih možnosti dodatna

kontracepcijska metoda ni potrebna, če je ženska vse tablete v zadnjih sedmih dneh pred prvo

izpuščeno tableto vzela pravilno. V nasprotnem primeru mora upoštevati prvo od teh dveh

možnosti in v naslednjih sedmih dneh uporabljati še dodatno kontracepcijsko metodo.

JAZMP-WS/005_(WS/001)-18.07.2014

1. Ženska mora vzeti zadnjo izpuščeno tableto, takoj ko se spomni, tudi če to pomeni, da mora

vzeti dve tableti hkrati. Nato naj nadaljuje z jemanjem tablet ob običajnem času. Z jemanjem

tablet iz naslednjega pretisnega omota mora začeti takoj, ko je načeti omot porabljen, se pravi, da

med pretisnima omotoma ne sme biti obdobja brez tablet. Malo verjetno je, da bi prišlo do

odtegnitvene krvavitve, preden vzame vse tablete iz drugega pretisnega omota, lahko pa se

pojavijo krvavi madeži ali vmesna krvavitev v dneh, ko jemlje tablete.

2. Ženski se lahko tudi svetuje, da preneha z jemanjem tablet iz načetega pretisnega omota. V

tem primeru naj ima do 7-dnevni (vključno z dnevi, ko je izpustila tableto) premor brez tablet,

potem naj nadaljuje z jemanjem tablet iz naslednjega pretisnega omota.

Če ženska pozabi vzeti tablete in potem v prvem normalnem obdobju brez tablet ne dobi odtegnitvene

krvavitve, je treba upoštevati možnost, da je zanosila.

Ravnanje v primeru prebavnih motenj

V primeru hudih prebavnih motenj (npr. bruhanja ali driske) je absorpcija lahko nepopolna in je treba

uporabiti dodatno kontracepcijsko metodo.

Če se bruhanje pojavi v treh do štirih urah po zaužitju tablete je potrebno novo (nadomestno) tableto

vzeti takoj, ko je to mogoče. Če je le mogoče, naj novo tableto vzame v 12 urah od tedaj, ko ponavadi

vzame tableto. Če je minilo že več kot 12 ur, mora ravnati tako, kot je opisano v poglavju 4.2.

»Ravnanje v primeru izpuščenih tablet«. Če ženska ne želi spremeniti svojega običajnega razporeda

jemanja tablet, mora vzeti potrebno dodatno tableto (tablete) iz drugega pretisnega omota.

Kako odložiti odtegnitveno krvavitev

Če želi ženska odložiti mesečno krvavitev, naj takoj nadaljuje z jemanjem tablet iz naslednjega

pretisnega omota zdravila Aneea brez obdobja brez tablet. Mesečno krvavitev lahko odlaga dokler želi

in še ni vzela vseh tablet iz drugega pretisnega omota. V času odloga se lahko pojavijo vmesna

krvavitev ali krvavi madeži. Z rednim jemanjem zdravila Aneea naj nadaljuje po običajnem 7-

dnevnem obdobju brez tablet.

Če želi ženska premakniti začetek mesečne krvavitve na drug dan v tednu, kot jo ima sicer ob

trenutnem razporedu jemanja tablet, lahko skrajša naslednje obdobje brez tablet za toliko dni, kolikor

želi. Kolikor krajši je premor, toliko večje je tveganje, da ne bo imela odtegnitvene krvavitve in se

bodo vmesna krvavitev ali krvavi madeži pojavili med jemanjem tablet iz drugega pretisnega omota

(enako kot pri odložitvi mesečne krvavitve).

4.3

Kontraindikacije

Kombiniranih peroralnih kontraceptivov (KPK) se ne sme uporabljati v primeru spodaj naštetih

bolezni. Če se katera od teh bolezni prvič pojavi med uporabo KPK, je treba z jemanjem tablet takoj

prenehati.

Kombiniranih hormonskih kontraceptivov (CHC) ni dovoljeno uporabljati pri naslednjih stanjih:

preobčutljivost na zdravilni učinkovini ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

preobčutljivost na arašide ali sojo

prisotnost ali tveganje za vensko trombembolijo (VTE)

venska trombembolija – obstoječa VTE (zdravljenje z antikoagulanti) ali v anamnezi

(npr. globoka venska tromboza [DVT – deep venous thrombosis] ali pljučna embolija [PE

– pulmonary embolism])

znana dedna ali pridobljena nagnjenost za vensko trombembolijo, kot je odpornost za

aktivirani protein C (vključno s faktorjem V Leiden), pomanjkanje antitrombina-III,

pomanjkanje proteina C, pomanjkanje proteina S

velik kirurški poseg s podaljšano imobilizacijo (glejte poglavje 4.4)

veliko tveganje za vensko trombembolijo zaradi prisotnosti več dejavnikov tveganja

(glejte poglavje 4.4)

prisotnost ali tveganje za arterijsko trombembolijo (ATE – arterial thromboembolism)

JAZMP-WS/005_(WS/001)-18.07.2014

arterijska trombembolija – obstoječa arterijska trombembolija, arterijska trombembolija v

anamnezi (npr. miokardni infarkt) ali prodrom (npr. angina pektoris)

cerebrovaskularna bolezen – obstoječa možganska kap, možganska kap v anamnezi ali

prodrom (npr. tranzitorna ishemična ataka (TIA - transient ischaemic attack))

znana dedna ali pridobljena nagnjenost za arterijsko trombembolijo, kot sta

hiperhomocisteinemija in antifosfolipidna protitelesa (antikardiolipinska protitelesa,

lupusni antikoagulant)

napadi migrene z žariščnimi nevrološkimi simptomi v anamnezi

veliko tveganje za arterijsko trombembolijo zaradi več dejavnikov tveganja (glejte

poglavje 4.4) ali prisotnost katerega od resnih dejavnikov tveganja, kot so:

sladkorna bolezen z zapleti na ožilju

huda hipertenzija

huda dislipoproteinemija

prisotnost ali anamneza hude bolezni jeter, če se kazalci delovanja jeter še niso normalizirali

huda ledvična okvara ali akutna ledvična odpoved

prisotnost ali anamneza jetrnih tumorjev (benignih ali malignih)

znane maligne bolezni, občutljive za spolne steroide (npr. rak spolnih organov ali dojk) ali sum

nanje

diagnostično neopredeljena krvavitev iz nožnice.

4.4

Posebna opozorila in previdnostni ukrepi

Opozorila

Če je prisotno katero od spodaj navedenih stanj ali dejavnikov tveganja, se je treba o primernosti

zdravila Aneea pogovoriti z žensko.

Ob poslabšanju ali prvem pojavu katerega od teh stanj je treba ženski svetovati, da se posvetuje s

svojim zdravnikom, če je treba uporabo zdravila Aneea prekiniti.

Bolezni obtočil

Tveganje za vensko trombembolijo (VTE)

Z uporabo katerega koli kombiniranega hormonskega kontraceptiva (CHC) je tveganje za vensko

trombembolijo (VTE) večje kot pri neuporabi.

Zdravila, ki vsebujejo levonorgestrel, norgestimat

ali noretisteron, so povezana z manjšim tveganjem za VTE. Pri drugih zdravilih, kot je zdravilo

Aneea, je lahko tveganje do dvakrat večje. Odločitev za uporabo katerega koli zdravila razen

tistega z najmanjšim tveganjem za VTE, je treba sprejeti po pogovoru z žensko, ko le-ta

zagotovo razume tveganje za VTE, povezano z zdravilom Aneea, kako na to tveganje vplivajo

prisotni dejavniki tveganja in da je tveganje za VTE največje v prvem letu uporabe. Obstajajo

nekateri dokazi, da se tveganje poveča, če se začne kombinirane hormonske kontraceptive

ponovno uporabljati po 4 ali več tednih premora.

Pri približno 2 od 10.000 žensk, ki ne uporabljajo kombiniranih hormonskih kontraceptivov in niso

noseče, se bo v enem letu pojavila VTE. Vendar pa je lahko pri vsaki posamezni ženski tveganje

veliko večje, kar je odvisno od prisotnih dejavnikov tveganja (glejte spodaj).

JAZMP-WS/005_(WS/001)-18.07.2014

Ocenjuje

se, da se bo v enem letu pojavila VTE pri 9 do 12 od 10.000 žensk, ki uporabljajo

kombinirane hormonske kontraceptive, ki vsebujejo drospirenon; v primerjavi s 6

ženskami, ki

uporabljajo kombinirane hormonske kontraceptive, ki vsebujejo levonorgestrel.

V obeh primerih je število VTE na leto manjše kot pričakovano število VTE pri ženskah med

nosečnostjo ali v obdobju po porodu.

VTE se v 1-2 % primerov lahko konča smrtno.

Število dogodkov VTE na 10.000 žensk v enem letu

Izredno redko so pri ženskah, ki so uporabljale kombinirane hormonske kontraceptive, poročali o

trombozi v drugih žilah, npr. jetrnih, mezenteričnih, ledvičnih ali mrežničnih venah in arterijah. O tem,

ali so ti zapleti povezani z uporabo kombiniranih hormonskih kontraceptivov, ni enotnega mnenja.

Dejavniki tveganja za VTE

Dejavniki tveganja za venske trombembolične zaplete pri uporabnicah kombiniranih hormonskih

kontraceptivov se lahko bistveno povečajo pri ženskah z dodatnimi dejavniki tveganja, predvsem če je

dejavnikov tveganja več (glejte preglednico).

Uporaba zdravila Aneea je kontraindicirana pri ženskah z več dejavniki tveganja, ker pri njih obstaja

veliko tveganje za vensko trombozo (glejte poglavje 4.3). Če ima ženska več kot en dejavnik tveganja,

se lahko tveganje poveča za več kot je seštevek posameznih dejavnikov - v tem primeru je treba

upoštevati skupno tveganje za VTE. Če se oceni, da je razmerje med koristmi in tveganji negativno, se

kombiniranih hormonskih kontraceptivov ne sme predpisati (glejte poglavje 4.3).

Ocene pogostnosti temeljijo na zbranih podatkih epidemioloških študij, z uporabo relativnih tveganj za različna

zdravila v primerjavi s kombiniranimi hormonskimi kontraceptivi, ki vsebujejo levonorgestrel.

Srednja vrednost območja od 5-7 na 10.000 žensk-let; temelji na relativnem tveganju za kombinirane hormonske

kontraceptive, ki vsebujejo levonorgestrel v primerjavi z neuporabo, ki je približno 2,3 do 3,6.

Število dogodkov

VTE

Neuporabnice CHC (2 dogodka)

CHC, ki vsebujejo levonorgestrel

(5-7 dogodkov)

CHC, ki vsebujejo drospirenon

(9-12 dogodkov)

JAZMP-WS/005_(WS/001)-18.07.2014

Preglednica: Dejavniki tveganja za VTE

Dejavnik tveganja

Opomba

Debelost (indeks telesne mase več kot

30 kg/m²)

Tveganje se z večanjem indeksa telesne mase bistveno

poveča.

Predvsem pomembno je, da se upošteva to tveganje ob

prisotnosti drugih dejavnikov tveganja.

Dolgotrajna imobilizacija, večji

kirurški posegi, vsak kirurški poseg na

nogah ali v medenici, nevrološka

operacija ali velika poškodba

Opozorilo: začasna imobilizacija, tudi

zaradi letalskega poleta, ki traja več kot

4 ure, je lahko dejavnik tveganja za

VTE, zlasti pri ženskah z drugimi

dejavniki tveganja.

V teh primerih se priporoča prekiniti uporabo tablet

(vsaj štiri tedne pred načrtovanim kirurškim posegom)

in jih ponovno začeti uporabljati šele dva tedna po

popolni remobilizaciji. Za preprečevanje neželene

nosečnosti je treba uporabiti druge kontracepcijske

metode.

Če uporaba zdravila Aneea ni bila predhodno

prekinjena, je treba razmisliti o antitrombotičnem

zdravljenju.

Pozitivna družinska anamneza (venska

trombembolija kadar koli pri sorojencu

ali staršu, predvsem v sorazmerno

zgodnji starosti, npr. pred 50 letom

starosti)

Če obstaja sum na dedno nagnjenost, je treba žensko

pred odločitvijo za uporabo kombiniranih hormonskih

kontraceptivov napotiti po nasvet k specialistu.

Druga klinična stanja, povezana z VTE

Rak, sistemski eritematozni lupus, hemolitično

uremični sindrom, kronična vnetna črevesna bolezen

(Crohnova bolezen ali ulcerozni kolitis) in

srpastocelična bolezen.

Starost

Predvsem pri starejših od 35 let.

O možni vlogi varikoznih ven in povrhnjega tromboflebitisa pri nastanku ali napredovanju venske

tromboze ni enotnega mnenja.

Upoštevati je treba povečano tveganje za trombembolije med nosečnostjo in predvsem v 6-tedenskem

obdobju po porodu (za informacije glede nosečnosti in dojenja glejte poglavje 4.6).

Simptomi VTE (globoka venska tromboza in pljučna embolija)

Če se pojavijo simptomi, je treba ženski svetovati, da poišče nujno medicinsko pomoč in obvesti

zdravstvenega delavca, da jemlje kombinirani hormonski kontraceptiv.

Simptomi globoke venske tromboze (DVT) lahko vključujejo:

oteklost ene noge in/ali stopala ali vzdolž vene v nogi;

bolečino ali občutljivost noge, ki se jo lahko občuti le med stanjem ali hojo;

večji občutek toplote v prizadeti nogi; rdeča ali spremenjena barva kože noge.

Simptomi pljučne embolije (PE) lahko vključujejo:

JAZMP-WS/005_(WS/001)-18.07.2014

nenadni pojav nepojasnjene kratke sape ali hitrega dihanja;

nenadno kašljanje, ki je lahko povezano s hemoptizo;

ostro bolečino v prsnem košu;

hudo vrtoglavico ali omotičnost;

hiter ali nereden srčni utrip.

Nekateri od teh simptomov (npr. "kratka sapa", "kašljanje") niso specifični, zato jih je mogoče

napačno razlagati kot bolj pogoste ali manj resne dogodke (npr. okužbe dihal).

Drugi znaki zapore žilja lahko vključujejo nenadno bolečino, oteklost in nekoliko modrikaste

okončine.

Če se pojavi zapora v očesu, lahko simptomi segajo od zameglitve vida brez bolečine, ki lahko

napreduje do izgube vida. Včasih se lahko izguba vida pojavi skoraj takoj.

Tveganje za arterijsko trombembolijo (ATE)

V epidemioloških študijah so uporabo kombiniranih hormonskih kontraceptivov povezali z večjim

tveganjem za arterijsko trombembolijo (miokardni infarkt) ali cerebrovaskularni dogodek

(npr. tranzitorna ishemična ataka, možganska kap). Arterijske trombembolije so lahko smrtne.

Dejavniki tveganja za ATE

Tveganje za arterijske trombembolične zaplete ali cerebrovaskularne dogodke pri uporabnicah

kombiniranih hormonskih kontraceptivov se pri ženskah z dejavniki tveganja poveča (glejte

preglednico). Uporaba zdravila Aneea je kontraindicirana, če ima ženska en resen ali več dejavnikov

tveganja za ATE, ker pri njej obstaja veliko tveganje za arterijsko trombozo (glejte poglavje 4.3). Če

ima ženska več kot en dejavnik tveganja, se lahko tveganje poveča za več kot je seštevek posameznih

dejavnikov - v tem primeru je treba upoštevati skupno tveganje. Če se oceni, da je razmerje med

koristmi in tveganji negativno, se kombiniranih hormonskih kontraceptivov ne sme predpisati (glejte

poglavje 4.3).

Preglednica: Dejavniki tveganja za ATE

Dejavnik tveganja

Opomba

Starost

Predvsem pri starejših od 35 let.

Kajenje

Ženskam je treba odsvetovati kajenje, če želijo

uporabljati kombinirane hormonske kontraceptive.

Ženskam, starim več kot 35 let, ki še naprej kadijo, je

treba svetovati, da uporabijo drugačno kontracepcijsko

metodo.

Hipertenzija

Debelost (indeks telesne mase več kot

30 kg/m

Tveganje se z večanjem indeksa telesne mase bistveno

poveča.

To je pomembno predvsem pri ženskah, ki imajo še

druge dejavnike tveganja.

Pozitivna družinska anamneza

(arterijska trombembolija kadar koli pri

sorojencu ali staršu, predvsem v

sorazmerno zgodnji starosti, npr. pred

50 letom starosti).

Če obstaja sum na dedno nagnjenost, je treba žensko

pred odločitvijo za uporabo kombiniranih hormonskih

kontraceptivov napotiti po nasvet k specialistu.

Migrena

Če se pri ženskah, ki uporabljajo kombinirane

hormonske kontraceptive, pogosteje pojavijo migrene

ali so te hujše (kar je lahko prodrom

JAZMP-WS/005_(WS/001)-18.07.2014

cerebrovaskularnega dogodka), je to lahko razlog za

takojšnjo prekinitev uporabe.

Druga klinična stanja, povezana z

neželenimi žilnimi dogodki

Sladkorna bolezen, hiperhomocisteinemija, bolezen

srčnih zaklopk in atrijska fibrilacija, dislipoproteinemija

in sistemski eritematozni lupus.

Simptomi ATE

Če se pojavijo simptomi, je treba ženski svetovati, da poišče nujno medicinsko pomoč in obvesti

zdravstvenega delavca, da jemlje kombinirani hormonski kontraceptiv.

Simptomi cerebrovaskularnega dogodka lahko vključujejo:

nenadno odrevenelost ali šibkost obraza, rok ali nog, predvsem na eni strani telesa;

nenadne težave s hojo, omotičnost, izgubo ravnotežja ali koordinacije;

nenadno zmedenost, nerazločno govorjenje ali težave z razumevanjem;

nenadne težave z vidom na enem ali obeh očesih;

nenaden, hud ali dolgotrajen glavobol brez znanega razloga;

izgubo zavesti ali omedlevico z epileptičnim napadom ali brez njega.

Začasni simptomi kažejo na tranzitorno ishemično atako (TIA).

Simptomi miokardnega infarkta lahko vključujejo:

bolečino, nelagodje, pritisk, občutek teže, občutek stiskanja ali polnosti v prsnem košu,

rokah ali pod prsnico;

nelagodje, ki se širi v hrbet, čeljust, žrelo, roko, želodec;

občutek polnosti, prebavne motnje ali dušenje;

znojenje, navzeo, bruhanje ali omotico;

izjemno šibkost, tesnobo ali kratko sapo;

hiter ali nereden srčni utrip.

Kontraindikacijo lahko predstavlja tudi prisotnost enega resnega dejavnika tveganja ali več hkratnih

dejavnikov tveganja za vensko oz. arterijsko bolezen. Upoštevati je treba tudi možnost

antikoagulacijske zaščite. Ženske, ki jemljejo KPK, je treba posebej opozoriti, da se morajo v primeru

možnih simptomov tromboze posvetovati s svojim zdravnikom. V primeru suma na trombozo ali

potrjene tromboze je treba prekiniti jemanje KPK. Zaradi teratogenosti antikoagulantnega zdravljenja

(kumarinov) se je treba odločiti za ustrezne druge kontracepcijske metode.

Tumorji

Nekatere epidemiološke študije navajajo večje tveganje za pojav raka na materničnem vratu pri

ženskah, ki so dolgo (> 5 let) jemale kombinirane peroralne kontraceptive, vendar so mnenja o tem, v

kolikšni meri je to mogo

če pripisati sočasnim učinkom spolnega vedenja in drugim dejavnikom, npr.

humanemu papilomavirusu (HPV), še vedno deljena.

Metaanaliza 54 epidemioloških študij je pokazala rahlo povečano relativno tveganje (RT = 1,24) za

raka dojke pri ženskah, ki trenutno jemljejo KPK. Povečano tveganje postopoma izzveni v desetih

letih po prenehanju jemanja KPK. Ker je rak dojke pri ženskah, mlajših od 40 let, redek, je dodatno

število primerov odkritega raka dojke pri ženskah, ki jemljejo ali so jemale KPK, majhno v primerjavi

s celotnim tveganjem zanj. Te študije ne dokazujejo vzročne povezave. Opaženo povečanje tveganja je

lahko posledica zgodnejšega odkritja raka dojke pri ženskah, ki jemljejo KPK, bioloških učinkov KPK

ali kombinacije obojega. Pri ženskah, ki so kdajkoli jemale kombinirane peroralne kontraceptive, je

rak dojke odkrit praviloma v klinično manj napredovalem stadiju kot rak, odkrit pri ženskah, ki

kombiniranih peroralnih kontraceptivov niso nikoli jemale.

JAZMP-WS/005_(WS/001)-18.07.2014

V redkih primerih so pri ženskah, ki so jemale KPK, poročali o benignih, še redkeje pa o malignih

jetrnih tumorjih. V posameznih primerih so ti tumorji povzročili smrtno nevarne intraabdominalne

krvavitve. Če se pri ženski, ki jemlje KPK, pojavijo huda bolečina v zgornjem delu trebuha, povečanje

jeter ali znaki intraabdominalne krvavitve, je treba pri diferencialni diagnozi upoštevati možnost

jetrnega tumorja.

Uporaba visokoodmernih KPK (50 µg etinilestradiola) zmanjša tveganje za pojav raka endometrija in

jajčnika. Če to velja tudi za kombinirane peroralne kontraceptive z manjšimi odmerki, še ni potrjeno.

Druga stanja

Progestin v tem zdravilu je antagonist aldosterona in varčuje s kalijem. V večini primerov ni

pričakovati povečanih vrednosti kalija. V klinični študiji so med jemanjem drospirenona pri nekaterih

ženskah z blago do zmerno motnjo v delovanju ledvic in sočasno uporabo zdravil, ki varčujejo s

kalijem, opazili rahlo, nepomembno povečane vrednosti kalija v serumu. Zato je pri ženskah z

motenim delovanjem ledvic, ki imajo vrednosti kalija v serumu že pred zdravljenjem na zgornji meji

referenčne vrednosti, priporočljivo med prvim ciklusom zdravljenja spremljati vrednosti kalija v

serumu, kar je še posebej pomembno pri sočasni uporabi zdravil, ki varčujejo s kalijem. Glejte tudi

poglavje 4.5.

Pri ženskah s hipertrigliceridemijo ali z družinsko anamnezo hipertrigliceridemije lahko med

jemanjem KPK obstaja večje tveganje za pankreatitis.

Čeprav so pri mnogih ženskah, ki jemljejo KPK, poročali o majhnem povišanju krvnega tlaka, so

klinično pomembna povišanja redka. Le v teh redkih primerih je upravičeno takojšnje prenehanje

jemanja KPK. Če se med jemanjem KPK pri že prej obstoječi hipertenziji trajno povišane vrednosti

krvnega tlaka ali pomembno povišan krvni tlak ne odzovejo ustrezno na antihipertenzivno zdravljenje,

je treba jemanje KPK prenehati. Če se z antihipertenzivnim zdravljenjem dosežejo normotenzivne

vrednosti, se lahko, če je to primerno, KPK ponovno uvede.

Poročali so, da se tako med nosečnostjo kot med jemanjem KPK lahko pojavijo ali poslabšajo

naslednje bolezni, toda trdnih dokazov o njihovi povezanosti z jemanjem KPK ni: zlatenica in/ali

srbenje povezano s holestazo, žolčni kamni, porfirija, sistemski eritematozni lupus, hemolitično-

uremični sindrom, Sydenhamova horea, herpes gestationis, z otosklerozo povezana izguba sluha.

Pri ženskah z dednim angioedemom lahko eksogeni estrogeni sprožijo ali poslabšajo simptome

angioedema.

Pri akutnih ali kroničnih motnjah v delovanju jeter je včasih potrebno opustiti jemanje KPK, dokler se

kazalci delovanja jeter ne normalizirajo. Če se ponovi holestatska zlatenica in/ali s holestazo povezano

srbenje, ki sta se že prej pojavila med nosečnostjo ali predhodno uporabo spolnih steroidov, je treba z

jemanjem KPK prenehati.

Čeprav lahko KPK vplivajo na periferno odpornost proti insulinu in na toleranco za glukozo, ni

dokazov, da bi bilo treba pri ženskah s sladkorno boleznijo, ki uporabljajo nizkoodmerne

kontraceptive (< 0,05 mg etinilestradiola), spreminjati režim zdravljenja. Kljub temu je treba ženske s

sladkorno boleznijo med jemanjem KPK skrbno spremljati, zlasti na začetku jemanja.

Poročali so, da je med jemanjem KPK prišlo do poslabšanja endogene depresije, epilepsije, Crohnove

bolezni in ulceroznega kolitisa.

Občasno se lahko pojavijo kloazme, zlasti pri ženskah z anamnezo nosečniških kloazem. Ženske,

nagnjene h kloazmam, se morajo med uporabo KPK izogibati soncu ali ultravijoličnemu sevanju.

To zdravilo vsebuje 48,53 mg laktoze monohidrat na tableto. Bolnice z redko dedno intoleranco za

galaktozo, laponsko obliko zmanjšane aktivnosti laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo

JAZMP-WS/005_(WS/001)-18.07.2014

jemati tega zdravila. To zdravilo vsebuje 0,070 mg sojinega lecitina na tableto. Bolnice s

preobčutljivostjo na arašide ali sojo ne smejo jemati tega zdravila.

Zdravniški pregled/posvet

Preden začne ženska uporabljati zdravilo Aneea ali pred njegovo ponovno uvedbo, se mora zdravnik

seznaniti z njeno anamnezo (tudi z družinsko) in izključiti nosečnost. Izmeriti je treba krvni tlak in

opraviti klinični pregled, voden glede na kontraindikacije (glejte poglavje 4.3) in posebna opozorila

(glejte poglavje 4.4). Pomembno je žensko opozoriti na informacije glede venske in arterijske

tromboze, vključno s tveganjem zdravila Aneea v primerjavi z drugimi kombiniranimi hormonskimi

kontraceptivi, simptomi VTE in ATE, znanimi dejavniki tveganja in kaj je treba storiti ob sumu na

trombozo.

Ženski je treba svetovati, naj natančno prebere navodilo za uporabo in upošteva nasvete. Pogostnost in

naravo pregledov je treba določiti glede na smernice za prakso in ju prilagoditi posamezni ženski.

Ženske je treba poučiti, da hormonski kontraceptivi ne varujejo pred okužbo z virusom HIV

(AIDS-em) in drugimi spolno prenosljivimi boleznimi.

Zmanjšana učinkovitost

Učinkovitost KPK se lahko zmanjša npr. v primeru izpuščenih tablet (glejte poglavje 4.2), prebavnih

motenj (glejte poglavje 4.2) ali sočasnega jemanja zdravil (glejte poglavje 4.5).

Zmanjšana kontrola ciklusa

Pri vseh KPK se lahko pojavijo neredne krvavitve (krvavi madeži ali vmesne krvavitve), še posebej v

prvih mesecih jemanja. Diagnostična obravnava morebitne neredne krvavitve je zato smiselna šele po

obdobju prilagajanja na zdravilo, ki traja približno tri cikluse.

Če nepravilnosti krvavitve trajajo ali se pojavijo po predhodno rednih ciklusih, je treba upoštevati

možnost nehormonskih vzrokov in izvesti diagnostične postopke za izključitev maligne bolezni ali

nosečnosti. Ti lahko vključujejo tudi kiretažo.

Pri nekaterih ženskah se v obdobju brez tablet ne pojavi odtegnitvena krvavitev. Če je ženska jemala

KPK v skladu z navodili, opisanimi v poglavju 4.2, ni verjetno, da bi bila noseča. Če pa pred prvo

izostalo odtegnitveno krvavitvijo KPK ni jemala v skladu s temi navodili ali če sta izostali dve

odtegnitveni krvavitvi, je treba pred nadaljnjim jemanjem KPK izključiti nosečnost.

4.5

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij

Opomba: Za ugotovitev možnih interakcij je treba prebrati tudi navodila za predpisovanje sočasno

uporabljenih zdravil.

Vpliv drugih zdravil na drospirenon/etinilestradiol

Medsebojno delovanje peroralnih kontraceptivov in drugih zdravil lahko povzroči vmesne krvavitve

in/ali neuspešnost kontracepcije. V literaturi so bila opisana naslednja medsebojna delovanja.

Jetrna presnova

Interakcije se lahko pojavijo z zdravili, ki inducirajo jetrne encime, kar lahko poveča očistek spolnih

hormonov (npr. fenitoin, barbiturati, primidon, karbamazepin, rifampicin, bosentan in zdravila proti

HIV (npr. ritonavir, nevirapin) in verjetno tudi okskarbazepin, topiramat, felbamat, grizeofulvin in

zeliščni pripravki, ki vsebujejo šentjanževko (

Hypericum perforatum

). Na splošno je največja

indukcija encimov opazna v okoli 10 dneh in lahko traja še najmanj 4 tedne po prenehanju zdravljenja.

Vpliv na enterohepatični krvni obtok

Tudi pri sočasni uporabi antibiotikov, kot so penicilini in tetraciklini, so poročali o neučinkovitosti

kontracepcije. Mehanizem tega učinka ni razjasnjen.

JAZMP-WS/005_(WS/001)-18.07.2014

Ravnanje

Ženske, ki se kratkotrajno zdravijo s katero od zgoraj omenjenih skupin zdravil ali zdravilnih

učinkovin (zdravili, ki inducirajo jetrne encime), razen z rifampicinom, bi morale, v obdobju

sočasnega jemanja takšnega zdravila in v času prvih sedmih dni po prenehanju njegovega jemanja,

poleg KPK prehodno uporabljati še pregradno kontracepcijsko metodo.

Ženske, zdravljene z rifampicinom, morajo poleg KPK uporabljati pregradno kontracepcijsko zaščito

ves čas zdravljenja in še 28 dni po koncu zdravljenja z rifampicinom.

Pri ženskah, dolgotrajno zdravljenih z zdravilnimi učinkovinami, ki inducirajo jetrne encime, je

priporočljiva uporaba druge, zanesljive, nehormonske kontracepcijske metode.

Ženske, ki se zdravijo z antibiotiki (razen z rifampicinom, glejte zgoraj), morajo uporabljati pregradno

kontracepcijsko metodo še sedem dni po prenehanju zdravljenja.

Če sočasno zdravljenje traja še po koncu jemanja kontracepcijskih tablet iz enega pretisnega omota,

morajo ženske začeti jemati tablete iz naslednjega pretisnega omota brez običajnega obdobja brez

tablet.

Glavni presnovki drospirenona v človeški plazmi nastanejo brez sodelovanja sistema citokroma P450.

Zato ni verjetno, da bi zaviralci tega encimskega sistema vplivali na presnovo drospirenona.

Vpliv drospirenona/etinilestradiola na druga zdravila

Peroralni kontraceptivi lahko vplivajo na presnovo nekaterih drugih zdravilnih učinkovin. Glede na to

se lahko poveča (npr. ciklosporin) ali zmanjša (npr. lamotrigin) njihova koncentracija v plazmi in

tkivu.

Glede na inhibicijske študije in vitro

ter študije medsebojnega delovanja in vivo

pri prostovoljkah, ki

so jemale omeprazol, simvastatin in midazolam kot označevalni substrat, je interakcija drospirenona v

odmerkih 3 mg s presnovo drugih zdravilnih učinkovin malo verjetna.

Druga medsebojna delovanja

Pri bolnicah brez ledvične okvare sočasno jemanje drospirenona in zaviralcev ACE ali nesteroidnih

protivnetnih zdravil ne vpliva pomembno na vrednosti kalija v serumu. Kljub temu sočasno jemanje

drospirenona/etinilestradiola z zaviralci aldosterona oz. diuretiki, ki zadržujejo kalij v telesu, niso

preučevali. V teh primerih je treba v prvem ciklusu zdravljenja spremljati vrednosti kalija v serumu.

Glejte tudi poglavje 4.4.

Laboratorijske preiskave

Uporaba steroidnih kontraceptivov lahko vpliva na izvide nekaterih laboratorijskih preiskav, vključ

z biokemičnimi parametri delovanja jeter, ščitnice, nadledvičnih žlez in ledvic, plazemskimi

koncentracijami (nosilnih) beljakovin, npr. kortikosteroide vezočega globulina in

lipidnih/lipoproteinskih frakcij, parametri presnove ogljikovih hidratov in parametri koagulacije in

fibrinolize. Spremembe so praviloma znotraj normalnih laboratorijskih vrednosti. Drospirenon poveča

aktivnost renina v plazmi in plazemskega aldosterona, kar je posledica njegovega blagega

antimineralokortikoidnega delovanja.

4.6

Plodnost, nosečnost in dojenje

Nosečnost

Drospirenona/etinilestradiola se ne uporablja med nosečnostjo.

Če ženska med jemanjem drospirenona/etinilestradiola zanosi, mora takoj prenehati z jemanjem. V

obsežnih epidemioloških študijah niso odkrili povečanega tveganja za pojav prirojenih anomalij pri

otrocih mater, ki so pred nosečnostjo jemale KPK; prav tako niso odkrili teratogenih učinkov, če je

ženska med nosečnostjo nenamerno jemala KPK.

JAZMP-WS/005_(WS/001)-18.07.2014

Študije na živalih so pokazale neželene učinke med nosečnostjo in dojenjem (glejte poglavje 5.3).

Glede na te podatke ni mogoče izključiti neželenih učinkov povezanih s hormonskim delovanjem

zdravilnih učinkovin. Splošne izkušnje z jemanjem KPK med nosečnostjo niso podale dokazov o

dejanskem pojavljanju neželenih učinkov pri človeku.

Podatkov, ki so na voljo o jemanju drospirenona/ etinilestradiola med nosečnostjo, je premalo, da bi

dopuščali sklepe o negativnih učinkih drospirenona/etinilestradiola na nosečnost, zdravje ploda ali

novorojenčka. Do sedaj ni na voljo ustreznih epidemioloških podatkov.

Pri ponovni uvedbi zdravila Aneea je treba upoštevati, da je tveganje za VTE v poporodnem obdobju

povečano (glejte poglavje 4.2 in 4.4).

Dojenje

KPK lahko vplivajo na dojenje, saj lahko zmanjšajo količino materinega mleka in spremenijo njegovo

sestavo. Zato KPK na splošno ni priporočljivo, dokler doječa mati otroka povsem ne neha dojiti. Med

jemanjem KPK se lahko v materino mleko izločajo majhne količine kontracepcijskih steroidov in/ali

njihovih presnovkov. Te količine lahko vplivajo na otroka.

4.7

Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji

Študij o vplivu na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji niso izvedli. Pri ženskah, ki jemljejo KPK,

niso ugotovili vplivov na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.

4.8

Neželeni učinki

Glede resnih neželenih učinkov pri ženskah, ki jemljejo KPK, glejte poglavje 4.4.

Med jemanjem drospirenona/ etinilestradiola so bili opisani naslednji neželeni učinki:

Preglednica 1: Drospirenon/etinilestradiol 3 mg/0,02 mg, jemanje zdravila 21+7 dni – neželeni

učinki so razvrščeni po organskih sistemih po klasifikaciji MedDRA (MedDRA SOCs).

Pogostnost je ocenjena glede na podatke iz kliničnih preizkušanj.

Organski sistem

Pogostnost neželenih učinkov

MedDRA različica

14.1

Pogosto

1/100 do <1/10

Občasno

1/1000 do <1/100

Redko

1/10.000 to <1/1.000

Infekcijske in

parazitske bolezni

kandidoza

herpes simpleks

Bolezni imunskega

sistema

alergijska reakcija

astma

Presnovne in

prehranske motnje

povečan apetit

Psihiatrične motnje

čustvena labilnost

depresija

živčnost

motnje spanja

Bolezni živčevja

glavobol

parestezija

vrtoglavica

Ušesne bolezni,

vključno z motnjami

labirinta

naglušnost

Očesne bolezni

motnje vida

JAZMP-WS/005_(WS/001)-18.07.2014

Srčne bolezni

ekstrasistole

tahikardija

Žilne bolezni

hipertenzija

hipotenzija

migrena

varikozne vene

venska tromboembolija

arterijska tromboembolija

Bolezni dihal,

prsnega koša in

mediastinalnega

prostora

faringitis

Bolezni prebavil

bolečine v trebuhu

navzea

bruhanje

gastroenteritis

diareja

zaprtje

prebavne motnje

Bolezni kože in

podkožja

akne

angioedem

alopecija

ekcem

pruritus

izpuščaj

suha koža

seboreja

kožne bolezni

nodozni eritem

multiformni eritem

Bolezni mišično-

skeletnega sistema in

vezivnega tkiva

bolečine v vratu

bolečine v okončinah

mišični krči

Bolezni sečil

cistitis

Motnje reprodukcije

in dojk

boleče dojke

povečanje dojk

občutljive dojke

dismenoreja

metroragija

novotvorbe dojk

fibrocistične dojke

galaktoreja

ciste na jajčnikih

vročinski oblivi

menstruacijske motnje

amenoreja

menoragija

nožnična kandidoza

vaginitis

izcedek iz nožnice

vulvovaginalne

bolezni

suhost nožnice

bolečine v medenici

sumljiv bris po

Papanicolaou

zmanjšanje libida

Splošne težave in

spremembe na mestu

aplikacije

edem

astenija

bolečine

čezmerna žeja

povečano potenje

Preiskave

povečanje telesne

mase

zmanjšanje telesne

mase

JAZMP-WS/005_(WS/001)-18.07.2014

Opis izbranih neželenih učinkov

Pri ženskah, ki uporabljajo kombinirane hormonske kontraceptive, so opazili povečano tveganje za

arterijske in venske trombotične in trombembolične dogodke, tudi miokardni infarkt, možgansko kap,

tranzitorno ishemično atako, vensko trombozo in pljučno embolijo, ki so bolj podrobno opisani v

poglavju 4.4.

Pri ženskah, ki jemljejo KPK, so poročali o naslednjih resnih neželenih učinkih, ki so obravnavani v

poglavju 4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi:

hipertenziji,

jetrnih tumorjih,

pojavu ali poslabšanju bolezni, katerih povezanost z jemanjem KPK ni zanesljivo dokazana:

Crohnovi bolezni, ulceroznem kolitisu, epilepsiji, materničnih miomih, porfiriji, sistemskem

eritematoznem lupusu, herpesu gestationis, Sydenhamovi horei, hemolitično-uremičnem

sindromu, holestatski zlatenici,

kloazmah,

Zaradi akutnih ali kroničnih motenj v delovanju jeter bo morda potrebna opustitev jemanja KPK,

dokler se kazalci delovanja jeter ne normalizirajo.

Pri ženskah z dednim angioedemom lahko eksogeni estrogeni sprožijo simptome angioedema ali

jih poslabšajo.

Pogostnost diagnosticiranja raka dojke je med ženskami, ki jemljejo peroralne kontraceptive rahlo

povečana. Ker je rak dojke med ženskami, mlajšimi od 40 let, redek, je dodatno število primerov

majhno v primerjavi s celotnim tveganjem zanj. Ni znano, ali gre za vzročno povezanost z jemanjem

KPK. Za nadaljnje informacije glejte poglavji 4.3 in 4.4.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno.

Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih

delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na:

Univerzitetni klinični center Ljubljana, Interna klinika

Center za zastrupitve

Zaloška cesta 2

SI-1000 Ljubljana

Faks: + 386 (0)1 434 76 46

e-pošta: farmakovigilanca@kclj.si

4.9

Preveliko odmerjanje

S prevelikim odmerjanjem drospirenona/ etinilestradiola ni še nobenih izkušenj. Glede na splošne

izkušnje s kombiniranimi peroralnimi kontraceptivi so simptomi, ki bi se v takšnem primeru lahko

pojavili: navzea, bruhanje in pri mladih dekletih rahla krvavitev iz nožnice. Antidotov ni, nadaljnje

zdravljenje je simptomatsko.

5.

FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI

5.1

Farmakodinamične lastnosti

Farmakoterapevtska skupina: Progestageni in estrogeni, fiksne kombinacije

oznaka ATC: G03AA12

JAZMP-WS/005_(WS/001)-18.07.2014

Pearlov indeks: za neuspešnost metode: 0,11 (zgornji dvostranski 95 % interval zaupanja: 0,60)

Celotni Pearlov indeks (neuspešnost metode in nepravilna raba): 0,31 (zgornji dvostranski 95 %

interval zaupanja: 0,91)

Mehanizem delovanja

Kontracepcijski učinek zdravila Aneea temelji na medsebojnem delovanju različnih dejavnikov, od

katerih veljata za najpomembnejša zavrtje ovulacije in spremembe endometrija.

Zdravilo Aneea je kombiniran peroralni kontraceptiv, ki vsebuje etinilestradiol in progestagen

drospirenon. V terapevtskih odmerkih deluje drospirenon tudi antiandrogeno in blago

antimineralokortikoidno. Ne deluje estrogeno, glukokortikoidno in antiglukokortikoidno. Zato so

farmakološke značilnosti drospirenona zelo podobne naravnemu hormonu progesteronu.

V kliničnih študijah so ugotovili, da blage antimineralokortikoidne lastnosti povzročajo blag

antimineralokortikoidni učinek.

5.2

Farmakokinetične lastnosti

Drospirenon

Absorpcija

Po zaužitju se drospirenon hitro in skoraj popolnoma absorbira. Največjo koncentracijo v serumu,

približno 38 ng/ml, doseže približno 1 do 2 uri po zaužitju posameznega odmerka. Biološka

uporabnost je med 76 in 85 %. Sočasno uživanje hrane ne vpliva na biološko uporabnost drospirenona.

Porazdelitev

Po peroralni uporabi koncentracija drospirenona v serumu upada s končnim razpolovnim časom 31 ur.

Drospirenon je vezan na serumski albumin ter se ne veže na spolne hormone vezoči globulin (SHBG)

ali kortikoide vezoči globulin (CBG). Samo 3 - 5 % celotne koncentracije zdravilne učinkovine v

serumu je prisotne kot prosti steroid. Z etinilestradiolom izzvano povečanje koncentracije SHBG ne

vpliva na vezavo drospirenona na beljakovine v serumu. Povprečni navidezni volumen porazdelitve

drospirenona je 3,7 ± 1,2 l/kg.

Biotransformacija

Drospirenon se po zaužitju obsežno presnavlja. Glavna presnovka v plazmi sta kisla oblika

drospirenona, ki nastane z razklenitvijo laktonskega obroča, in 4,5-dihidro-drospirenon-3-sulfat; oba

nastaneta brez sodelovanja encimskega sistema P450. Drospirenon se v manjši meri presnavlja s

citokromom P450 3A4 in in vitro

dokazano zavre ta encim ter citokrom P450 1A1, citokrom P450

2C9 in citokrom P450 2C19.

Izločanje

Hitrost presnovnega očistka drospirenona iz seruma je 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenon se v

nespremenjeni obliki izloča le v neznatni količini. Presnovki drospirenona se izločajo v blato in seč v

ekskrecijskem razmerju približno 1,2 do 1,4. Razpolovni čas izločanja presnovkov s sečem in blatom

je približno 40 ur.

Stanje dinamičnega ravnovesja

Med ciklusom jemanja so največje serumske koncentracije drospirenona v stanju dinamičnega

ravnovesja, približno 70 ng/ml, dosežene po okoli 8 dneh zdravljenja. Koncentracija drospirenona v

serumu se zaradi razmerja končnega razpolovnega časa in intervala odmerjanja akumulira za približno

faktor 3.

Posebne skupine bolnikov

-

Vpliv ledvične okvare

JAZMP-WS/005_(WS/001)-18.07.2014

Serumska koncentracija drospirenona v stanju dinamičnega ravnovesja je bila pri ženskah z

blago ledvično okvaro (očistek kreatinina CLcr, 50–80 ml/min) primerljiva s tisto pri ženskah

z normalnim delovanjem ledvic. Pri ženskah z zmerno ledvično okvaro (CLcr, 30–50 ml/min)

je bila koncentracija drospirenona v serumu v povprečju 37 % višja kot pri ženskah z

normalnim delovanjem ledvic. Ženske z blago in zmerno ledvično okvaro so jemanje

drospirenona dobro prenašale. Zdravljenje z drospirenonom ni klinično pomembno vplivalo

na koncentracijo kalija v serumu.

-

Vpliv jetrne okvare

V študiji posameznega odmerka je bil peroralni očistek (CL/F) pri prostovoljkah z zmerno

okvaro jeter za približno 50 % manjši kot pri tistih z normalnim delovanjem jeter. Opaženo

zmanjšanje očistka drospirenona pri prostovoljkah z zmerno okvaro jeter ni bilo povezano z

značilno razliko v koncentraciji kalija v serumu. Koncentracija kalija v serumu se ni zvišala

nad zgornjo mejo normalnega območja niti v primeru sladkorne bolezni niti sočasnega

zdravljenja s spironolaktonom (dveh dejavnikov, ki povečujeta nagnjenost k hiperkaliemiji).

Sklepamo lahko, da bolnice z blago ali zmerno okvaro jeter (Child-Pugh B) drospirenon dobro

prenašajo.

Etnične skupine

Med Japonkami in belkami niso ugotovili klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki

drospirenona in etinilestradiola.

Etinilestradiol

Absorpcija

Zaužiti etinilestradiol se hitro in popolnoma absorbira. Največjo koncentracijo v serumu, približno 33

pg/ml, doseže v 1 do 2 urah po zaužitju enkratnega odmerka. Absolutna biološka uporabnost je zaradi

predsistemske konjugacije in presnove prvega prehoda približno 60 %. Sočasno uživanje hrane je pri

približno 25 % preiskovank zmanjšalo biološko uporabnost etinilestradiola, pri drugih pa ni bilo

sprememb.

Porazdelitev

Koncentracija etinilestradiola v serumu se zmanjšuje v dveh fazah; za končno dispozicijsko fazo je

značilen razpolovni čas približno 24 ur. Etinilestradiol se v veliki meri, vendar nespecifično, veže na

serumski albumin (približno 98,5 %) in sproži povečanje koncentracije SHBG in kortikoid vezočega

globulina (CBG) v serumu. Ugotovljeni navidezni volumen porazdelitve je približno 5 l/kg.

Biotransformacija

Etinilestradiol se predsistemsko konjugira v sluznici tankega črevesa in v jetrih. V glavnem se

presnavlja z aromatsko hidroksilacijo, vendar nastane pri presnovi veliko različnih hidroksiliranih in

metiliranih presnovkov, ki so prisotni kot prosti presnovki in kot konjugati z glukuronidi in sulfatom.

Hitrost presnovnega očistka etinilestradiola je približno 5 ml/min/kg.

Izločanje

Delež etinilestradiola, ki se izloči v nespremenjeni obliki je v zanemarljivi količini. Razmerje med

izločanjem presnovkov etinilestradiola v seču in z žolčem je 4:6. Razpolovni čas izločanja presnovkov

je približno 1 dan.

Stanje dinamičnega ravnovesja

Stanje dinamičnega ravnovesja je doseženo v drugi polovici ciklusa jemanja in koncentracija

etinilestradiola v serumu se akumulira za približno faktor 2,0 do 2,3.

5.3

Predklinični podatki o varnosti

Pri laboratorijskih živalih so bili učinki drospirenona in etinilestradiola omejeni na tiste, ki so

povezani z znanim farmakološkim delovanjem. Predvsem študije toksičnega vpliva na sposobnost

razmnoževanja so pri živalih odkrile embriotoksične in fetotoksične učinke, ki veljajo za specifične za

JAZMP-WS/005_(WS/001)-18.07.2014

živalsko vrsto. Pri izpostavljenosti drospirenonu, ki je presegala odmerke pri uporabnicah

drospirenona in etinilestradiola, so opažali učinke na spolno diferenciacijo pri plodovih podgan, ne pa

pri opicah.

6.

FARMACEVTSKI PODATKI

6.1

Seznam pomožnih snovi

Jedro tablete:

laktoza monohidrat

koruzni škrob

koruzni škrob, predgelirani

makrogol polivinil alkohol cepljeni kopolimer

magnezijev stearat

Filmska obloga:

polivinil alkohol

titanov dioksid (E171)

smukec

makrogol 3350

lecitin (soja)

6.2

Inkompatibilnosti

Navedba smiselno ni potrebna.

6.3

Rok uporabnosti

2 leti

6.4

Posebna navodila za shranjevanje

Shranjujte pri temperaturi do 25

C. Shranjujte v originalni ovojnini za zagotovitev zaščite pred

svetlobo.

6.5

Vrsta ovojnine in vsebina

PVC/PE/PVDC-Al pretisni omoti. Prestisni omoti so pakirani v zložljivi škatli s priloženim navodilom

za uporabo in torbico za shranjevanje.

Velikosti pakiranj:

1x21 filmsko obloženih tablet

3 x 21 filmsko obloženih tablet

6 x 21 filmsko obloženih tablet

13 x 21 filmsko obloženih tablet

Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.

6.6

Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje in ravnanje z zdravilom

Neuporabljeno zdravilo ali odpadni material zavrzite v skladu z lokalnimi predpisi.

7.

IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM

JAZMP-WS/005_(WS/001)-18.07.2014

Gedeon Richter Plc.

Gyömrői út 19-21.

1103 Budapest

Madžarska

8.

ŠTEVILKA (ŠTEVILKE) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET Z

ZDRAVILOM

H/11/00195/001; škatla z 21 tabletami

H/11/00195/002; škatla z 63 tabletami

H/11/00195/003; škatla z 126 tabletami

H/11/00195/004; škatla z 273 tabletami

9.

DATUM PRIDOBITVE/PODALJŠANJA DOVOLJENJA ZA PROMET Z

ZDRAVILOM

Datum prve odobritve: 14.12.2011

10.

DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA

18.07.2014