Adalat OROS 30 mg tablete s podaljšanim sproščanjem

Slovenija - slovenščina - JAZMP (Javna agencija RS za zdravila in medicinske pripomočke)

Kupite ga zdaj

Aktivna sestavina:
nifedipin
Dostopno od:
BAYER d.o.o.
Koda artikla:
C08CA05
INN (mednarodno ime):
nifedipine
Farmacevtska oblika:
tableta s podaljšanim sproščanjem
Sestava:
nifedipin 30 mg / 1 tableta
Pot uporabe:
Peroralna uporaba
Enote v paketu:
28 tableta
Tip zastaranja:
Rp
Terapevtska skupina:
nifedipin
Povzetek izdelek:
Pakiranje :škatla z 28 tabletami (2 x 14 tablet v pretisnem omotu iz PP/Al); Način/režim predpisovanja/izdaje : Rp - Predpisovanje in izdaja zdravila je le na recept; Pakiranje :škatla z 28 tabletami (2 x 14 tablet v pretisnem omotu); Način/režim predpisovanja/izdaje : Rp - Predpisovanje in izdaja zdravila je le na recept;
Status dovoljenje:
Zdravilo z dovoljenjem za promet
Številka dovoljenja:
001392
Datum dovoljenje:
2019-03-08
EAN koda:
3837000072013

JAZMP-II/012-24.10.2017

Navodilo za uporabo

Adalat OROS 30 mg tablete s podaljšanim sproščanjem

nifedipin

Pred začetkom jemanja zdravila natančno preberite navodilo, ker vsebuje za vas pomembne

podatke!

Navodilo shranite. Morda ga boste želeli ponovno prebrati.

Če imate dodatna vprašanja, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.

Zdravilo je bilo predpisano vam osebno in ga ne smete dajati drugim. Njim bi lahko celo

škodovalo, čeprav imajo znake bolezni, podobne vašim.

Če opazite kateri koli neželeni učinek, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom. Posvetujte

se tudi, če opazite katere koli neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. Glejte

poglavje 4.

Kaj vsebuje navodilo

Kaj je zdravilo Adalat OROS in za kaj ga uporabljamo

Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Adalat OROS

Kako jemati zdravilo Adalat OROS

Možni neželeni učinki

Shranjevanje zdravila Adalat OROS

Vsebina pakiranja in dodatne informacije

1.

Kaj je zdravilo Adalat OROS in za kaj ga uporabljamo

Zdravilo Adalat OROS vsebuje učinkovino nifedipin, ki spada v skupino zdravil, imenovano zaviralci

kalcijevih kanalčkov.

Zdravilo Adalat OROS se uporablja za zdravljenje:

koronarne srčne bolezni pri bolnikih pri katerih se ob telesnem naporu pojavijo napadi hude

bolečine v prsnem košu (kronična stabilna angina pectoris),

zvišanega krvnega tlaka (hipertenzija).

Zdravilo Adalat OROS deluje tako, da sprošča in širi žile, ki oskrbujejo srčno mišico. To poveča

pretok krvi, zniža krvni tlak ter zmanjša obremenitev srca.

2.

Kaj morate vedeti, preden boste vzeli zdravilo Adalat OROS

Ne jemljite zdravila Adalat OROS:

če ste

alergični

na nifedipin ali katero koli sestavino tega zdravila (navedeno v poglavju 6),

v primeru

kardiovaskularnega šoka

(težave s srcem in nenadno znižanje krvnega tlaka),

če imate

»Kockov rezervoar« v prebavilih

(kirurško napravljen zbiralnik črevesne vsebine z

odprtino skozi trebušno steno),

če sočasno jemljete

rifampicin

, ki je zdravilo za zdravljenje bakterijskih okužb.

Opozorila in previdnostni ukrepi

Pred začetkom jemanja zdravila Adalat OROS se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom:

če imate

zelo nizek krvni tlak

(sistolični tlak manj kot 90 mmHg), saj se ta med zdravljenjem

lahko še zniža,

če imate

srčno popuščanje

če imate

hudo zožitev aortne zaklopke

(aortno stenozo),

če ste

noseči

(glejte poglavje »Nosečnost, dojenje in plodnost«),

JAZMP-II/012-24.10.2017

če ste

noseči

in ste sočasno prejeli

magnezijev sulfat

v obliki injekcije ali infuzije v žilo, saj

obstaja možnost, da se vam bo krvni tlak preveč znižal,

dojite

(glejte poglavje »Nosečnost, dojenje in plodnost«),

če imate

zožitev v prebavilih

če sočasno

jemljete še druga zdravila

(glejte

poglavje »Druga zdravila in zdravilo Adalat

OROS«),

če ste

dializni bolnik

z zelo visokim krvnim tlakom in imate zmanjšan volumen krvi, saj se vam

lahko zaradi razširitve žil krvni tlak izrazito zniža,

če imate

okvaro jeter

(glejte tudi poglavje 3 »Uporaba pri bolnikih z okvaro jeter«).

Posvetujte se z zdravnikom, če imate načrtovano rentgensko

preiskavo z barijevim kontrastnim

sredstvom

preiskavo seča

, saj zdravilo Adalat OROS lahko vpliva na izvide teh preiskav.

Druga zdravila in zdravilo Adalat OROS

Obvestite zdravnika ali farmacevta, če jemljete, ste pred kratkim jemali ali pa boste morda začeli

jemati katero koli drugo zdravilo.

Zdravilo Adalat OROS in nekatera druga zdravila lahko medsebojno delujejo, zato

obvestite

zdravnika, če sočasno jemljete:

druga zdravila za zniževanje zvišanega krvnega tlaka

cimetidin

(zdravilo za zdravljenje razjed v želodcu ali dvanajstniku),

cisaprid

(zdravilo, ki pospešuje prehajanje hrane skozi požiralnik in želodec),

digoksin, kinidin ali zaviralce adrenergičnih receptorjev beta

(zdravila za zdravljenje

bolezni srca),

eritromicin, kinupristin/dalfopristin

(zdravila za zdravljenje bakterijskih okužb),

fenitoin, fenobarbital, karbamazepin, valprojsko kislino

(zdravila za zdravljenje epilepsije),

fluoksetin, nefazodon

(zdravili za zdravljenje depresije),

ketokonazol

(zdravilo za zdravljenje glivičnih okužb),

magnezijev sulfat

v obliki injekcije ali infuzije v žilo (glejte tudi poglavje »Opozorila in

previdnostni ukrepi«),

ritonavir

(zdravilo za zdravljenje okužbe z virusom HIV),

rifampicin

(zdravilo za zdravljenje bakterijskih okužb),

takrolimus

(zdravilo, ki se uporablja po presaditvi organov).

Zdravilo Adalat OROS skupaj s hrano in pijačo

Med jemanjem zdravila Adalat OROS se

izogibajte uživanju grenivk oziroma pitju grenivkinega

soka

. Grenivkin sok namreč vpliva na delovanje zdravila Adalat OROS tako, da zveča vrednosti

nifedipina v telesu in s tem antihipertenzivni učinek zdravila. Učinek zdravila je lahko zvečan še vsaj

3 dni po tem, ko ste nazadnje popili grenivkin sok.

Nosečnost, dojenje in plodnost

Če ste noseči ali dojite, menite, da bi lahko bili noseči ali načrtujete zanositev, se posvetujte z

zdravnikom ali farmacevtom, preden vzamete to zdravilo.

Če ste noseči,

ne jemljite

tega zdravila. Zdravnik vam bo predpisal to zdravilo le če imate izrazito

visok krvni tlak in se ne odzivate na druga zdravljenja.

Če dojite,

ne jemljite

tega zdravila. Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Adalat OROS morate z

dojenjem prenehati.

V posameznih primerih so pri zunajtelesni oploditvi ugotovili povezavo med zaviralci kalcijevih

kanalčkov (kot je nifedipin) in povratnimi biokemičnimi spremembami semenčic. Posledica tega je

lahko slabše delovanje semenčic.

Vpliv na sposobnost upravljanja vozil in strojev

JAZMP-II/012-24.10.2017

Zdravilo lahko vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja strojev. Vpliv je lahko na vsakega bolnika

različen. To velja posebej na začetku zdravljenja, po zamenjavi zdravila in pri bolnikih, ki pijejo

alkoholne pijače.

Zdravilo Adalat OROS vsebuje natrij

S povečevanjem odmerka zdravila do največjega dnevnega odmerka (120 mg nifedipina) se lahko

zveča vnos natrija do 2 mmola na dan. To morajo upoštevati bolniki, ki so na dieti z nadzorovanim

vnosom soli.

3.

Kako jemati zdravilo Adalat OROS

Pri jemanju tega zdravila natančno upoštevajte navodila zdravnika. Če ste negotovi, se posvetujte z

zdravnikom ali farmacevtom.

Tablete vzemite iz pretisnega omota tik pred uporabo.

Tablete pogoltnite cele,

z malo tekočine, vsak dan, vedno ob istem času (najbolje zjutraj).

Tablete lahko zaužijete s hrano ali brez, vendar ne z grenivko ali grenivkinim sokom.

Tablet ne

smete gristi, žvečiti ali prelomiti!

Jemljite tablete toliko časa kot vam je predpisal zdravnik. Ne prekinjajte zdravljenja in ne

spreminjajte odmerkov, razen če vam je tako svetoval zdravnik.

Tablete zdravila Adalat OROS imajo ovojnico, ki omogoča počasno sproščanje zdravila v telesu. Ko

učinkovina (nifedipin) preide iz prebavil v kri, se prazna tableta (ovojnica) izloči iz telesa in jo lahko

opazite v blatu.

Odmerjanje pri odraslih

Običajni začetni odmerek je 30 mg enkrat na dan. Zdravnik lahko glede na vaše potrebe odmerek

postopno zveča do največ 120 mg na dan.

Uporaba pri starejših bolnikih

Pri bolnikih, starejših od 65 let, prilagoditev odmerka ni potrebna.

Uporaba pri bolnikih z okvaro jeter

Če imate okvaro jeter, bo zdravnik skrbno spremljal vaše zdravljenje in, če bo potrebno, zmanjšal

odmerek zdravila.

Uporaba pri bolnikih z okvaro ledvic

Če imate okvaro ledvic, prilagoditev odmerka ni potrebna.

Uporaba pri otrocih in mladostnikih

Ker je na voljo le malo podatkov glede varnosti in učinkovitosti zdravila Adalat OROS pri otrocih in

mladostnikih, mlajših od 18 let, se uporabe zdravila Adalat OROS pri teh bolnikih ne priporoča.

Če ste vzeli večji odmerek zdravila Adalat OROS, kot bi smeli

Če ste vzeli preveč tablet zdravila Adalat OROS, se takoj posvetujte z zdravnikom. Preveliki odmerki

lahko povzročijo motnje zavesti do kome, preveliko znižanje krvnega tlaka, počasno ali hitro utripanje

srca, povečane vrednosti krvnega sladkorja, povečano kislost krvi, pomanjkljivo preskrbo tkiv s

kisikom, kardiogeni šok s kopičenjem tekočine v pljučih.

Če ste pozabili vzeti zdravilo Adalat OROS

Ne vzemite dvojnega odmerka, če ste pozabili vzeti prejšnji odmerek.

Če ste prenehali jemati zdravilo Adalat OROS

Ne prenehajte jemati zdravila Adalat OROS, ne da bi se prej posvetovali z zdravnikom.

JAZMP-II/012-24.10.2017

Če imate dodatna vprašanja o uporabi zdravila, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.

4.

Možni neželeni učinki

Kot vsa zdravila ima lahko tudi to zdravilo neželene učinke, ki pa se ne pojavijo pri vseh bolnikih.

Neželeni učinki so navedeni po pogostnosti.

Pogosti:

pojavijo se lahko pri največ 1 od 10 bolnikov

glavobol

oteklina, vključno z oteklinami okončin (edem), razširitev žil (vazodilatacija)

zaprtje

slabo počutje

Občasni:

pojavijo se lahko pri največ 1 od 100 bolnikov

alergijska reakcija, alergijski edem/angioedem (otekanje obraza, ustnic, jezika in tudi grla)

tesnoba (anksioznost), motnje spanja

vrtoglavica, migrena, omotica, tresenje (tremor)

motnje vida

hitro utripanje srca (tahikardija), neprijetni občutki ob hitrem ali močnem utripanju srca

(palpitacije)

nizek krvni tlak (hipotenzija), omedlevica

krvavitev iz nosu, otekla nosna sluznica (kongestija nosne sluznice)

bolečine v želodcu, črevesju in trebuhu, občutek siljenja na bruhanje (navzea), prebavne motnje

(dispepsija), napenjanje (flatulenca), suha usta

prehodno povečanje vrednosti jetrnih encimov

rdečina (eritem)

mišični krči, otekline v sklepih

izločanje nenormalno velike količine seča (poliurija), boleče, pekoče ali ovirano izločanje seča

(disurija)

nezmožnost doseči ali vzdrževati erekcijo (erektilna disfunkcija)

neznačilna bolečina, mrzlica

Redki:

pojavijo se lahko pri največ 1 od 1.000 bolnikov

srbenje, koprivnica, izpuščaji

moteno zaznavanje dražljajev (parestezija, disestezija)

čezmerno razraščanje tkiva dlesni (hiperplazija dlesni)

Neznana pogostnost:

pogostnosti iz razpoložljivih podatkov ni mogoče oceniti

zmanjšanje števila granulocitov (agranulocitoza), zmanjšanje števila belih krvnih celic

(levkopenija) v krvi

takojšnja preobčutljivostna reakcija (anafilaktična/anafilaktoidna reakcija)

povečana vrednost krvnega sladkorja (hiperglikemija)

zmanjšana občutljivost, zlasti na dotik (hipestezija), zaspanost (somnolenca)

bolečine v očesu

bolečina v prsnem košu (angina pektoris)

oteženo dihanje (dispneja), kratka sapa

nastanek čvrste, neprebavljive tvorbe v želodcu ali črevesju (bezoar), motnje pri požiranju

(disfagija), zapora črevesja (obstrukcija), razjeda črevesja, bruhanje, oslabljeno delovanje

spodnje zapiralke požiralnika (insuficienca gastroezofagealnega sfinktra)

porumenelost kože, sluznic in očesnih beločnic (zlatenica)

ločitev pokožnice od podlage zaradi odmrtja tkiva (toksična epidermalna nekroliza),

fotosenzitivne alergijske reakcije, rdečkaste drobne lise in pike na koži (tipljiva purpura)

JAZMP-II/012-24.10.2017

bolečine v sklepih, bolečine v mišicah

Poročanje o neželenih učinkih

Če opazite katerega koli izmed neželenih učinkov, se posvetujte z zdravnikom ali farmacevtom.

Posvetujte se tudi, če opazite neželene učinke, ki niso navedeni v tem navodilu. O neželenih učinkih

lahko poročate tudi neposredno na

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco

Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si

spletna stran: www.jazmp.si

S tem, ko poročate o neželenih učinkih, lahko prispevate k zagotovitvi več informacij o varnosti tega

zdravila.

5.

Shranjevanje zdravila Adalat OROS

Zdravilo shranjujte nedosegljivo otrokom!

Shranjujte pri temperaturi do 25 °C.

Tega zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini. Rok

uporabnosti zdravila se izteče na zadnji dan navedenega meseca.

Zdravila ne smete odvreči v odpadne vode ali med gospodinjske odpadke. O načinu odstranjevanja

zdravila, ki ga ne uporabljate več, se posvetujte s farmacevtom. Taki ukrepi pomagajo varovati okolje.

6.

Vsebina pakiranja in dodatne informacije

Kaj vsebuje zdravilo Adalat OROS

Učinkovina

je nifedipin. Ena filmsko obložena tableta vsebuje 30 mg nifedipina.

Druge sestavine zdravila so:

jedro tablete: hipromeloza, magnezijev stearat, polietilenoksid, rdeči železov oksid (E172),

natrijev klorid, celulozni acetat, makrogol 3350;

obloga tablete: rdeči železov oksid (E172), hidroksipropilceluloza, hipromeloza, titanov dioksid

(E171), propilenglikol;

črnilo: šelak, črni železov oksid (E172).

Izgled zdravila Adalat OROS in vsebina pakiranja

Tableta je rožnata, okrogla, izbočena, z oznako »Adalat 30« na eni strani ter z laserjem narejeno

luknjico na drugi strani tablete. Zdravilo je na voljo v škatli z 28 tabletami (2 x 14 tablet v pretisnem

omotu).

Način predpisovanja in izdaje zdravila Adalat OROS

Predpisovanje in izdaja zdravila je le na recept.

Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom

Bayer d. o. o.

Bravničarjeva 13

JAZMP-II/012-24.10.2017

1000 Ljubljana, Slovenija

Izdelovalec

Bayer AG

51368 Leverkusen, Nemčija

Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.

20024 Garbagnate Milano, Italija

Navodilo je bilo nazadnje revidirano dne 24. 10. 2017.

JAZMP-IA/20/G-4. 12. 2018

POVZETEK GLAVNIH ZNAČILNOSTI ZDRAVILA

1.

IME ZDRAVILA

Adalat OROS 30 mg tablete s podaljšanim sproščanjem

Adalat OROS 60 mg tablete s podaljšanim sproščanjem

2.

KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA

Adalat OROS 30 mg tablete s podaljšanim sproščanjem:

Ena tableta s podaljšanim sproščanjem vsebuje 30 mg nifedipina.

Adalat OROS 60 mg tablete s podaljšanim sproščanjem:

Ena tableta s podaljšanim sproščanjem vsebuje 60 mg nifedipina.

Pomožne snovi z znanim učinkom:

Ena tableta zdravila Adalat OROS 30 mg tablete s podaljšanim sproščanjem vsebuje 9,4 mg natrija v

obliki natrijevega klorida (23,9 mg).

Ena tableta zdravila Adalat OROS 60 mg tablete s podaljšanim sproščanjem vsebuje 18,8 mg natrija v

obliki natrijevega klorida (47,8 mg).

Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.

3.

FARMACEVTSKA OBLIKA

tableta s podaljšanim sproščanjem

Adalat OROS 30 mg tablete s podaljšanim sproščanjem:

rožnata, okrogla, konveksna tableta z oznako »Adalat 30« na eni strani in z laserjem narejeno luknjico

na drugi strani tablete.

Adalat OROS 60 mg tablete s podaljšanim sproščanjem:

rožnata, okrogla, konveksna tableta z oznako »Adalat 60« na eni strani in z laserjem narejeno luknjico

na drugi strani tablete.

4.

KLINIČNI PODATKI

4.1

Terapevtske indikacije

zdravljenje

koronarne srčne bolezni

kronična stabilna angina pektoris

(angina pektoris ob naporu)

zdravljenje

hipertenzije

4.2

Odmerjanje in način uporabe

Odmerjanje

Zdravljenje je treba prilagoditi bolnikovim potrebam.

Začetno odmerjanje, ki mora biti postopno, je odvisno od klinične slike.

JAZMP-IA/20/G-4. 12. 2018

Če zdravnik ne predpiše drugače, so za odrasle priporočeni naslednji odmerki:

koronarno srčno bolezen

kronična stabilna angina pektoris

(angina ob naporu)

1 tableta Adalat OROS 30 mg

enkrat na dan

(1 x 30 mg/dan)

1 tableta Adalat OROS 60 mg enkrat na dan

(1 x 60 mg/dan)

hipertenzijo

tableta Adalat

OROS 30 mg enkrat na dan

(1 x 30 mg/dan)

tableta Adalat OROS 60 mg

enkrat na dan

(1 x 60 mg/dan)

Običajni začetni odmerek je 30 mg enkrat na dan.

Odvisno od resnosti bolezni in bolnikovega odziva na zdravilo se lahko odmerek postopoma zveča do

največ 120 mg enkrat na dan.

Pri sočasnem jemanju zdravil, ki zavirajo ali inducirajo encimski sistem citokrom CYP 3A4 bo morda

potrebno prilagoditi odmerjanje ali se izogniti uporabi nifedipina (glejte poglavje 4.5).

Trajanje zdravljenja

Trajanje zdravljenja določi lečeči zdravnik.

Dodatne informacije za posebne skupine bolnikov

Pediatrična populacija

Varnost in učinkovitost zdravila Adalat OROS pri otrocih, mlajših od 18 let, nista dokazani. Podatki,

ki so na voljo glede uporabe nifedipina pri hipertenziji, so navedeni v poglavju 5.1.

Starejši bolniki

Glede na farmakokinetične podatke o zdravilu Adalat OROS pri bolnikih starejših od 65 let,

odmerjanja ni treba prilagajati.

Bolniki z okvaro jeter

Bolnike z blago, zmerno ali hudo okvaro jeter je treba skrbno spremljati in če je potrebno, zmanjšati

odmerek zdravila. Farmakokinetike nifedipina niso preučevali pri bolnikih s hudo okvaro jeter (glejte

poglavji 4.4 in 5.2).

Bolniki z okvaro ledvic

Glede na farmakokinetične podatke pri bolnikih z okvaro ledvic, odmerjanja ni treba prilagajati (glejte

poglavje 5.2).

Način uporabe

peroralna uporaba

Tablet se ne sme zgristi ali prelomiti!

Tablete zdravila Adalat OROS se jemlje cele z malo tekočine, najbolje vedno ob istem času (ne glede

na čas obrokov hrane). Odsvetujemo jemanje tablet z grenivkinim sokom (glejte poglavje 4.5).

4.3

Kontraindikacije

Zdravila Adalat OROS se ne sme uporabljati pri bolnikih z znano preobčutljivostjo na nifedipin ali

katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

Zdravila Adalat OROS se ne sme uporabljati pri bolnikih v kardiovaskularnem šoku.

JAZMP-IA/20/G-4. 12. 2018

Zdravila Adalat OROS se ne sme uporabljati pri bolnikih s Kockovim rezervoarjem (ileostoma po

proktokolektomiji).

Nifedipina se ne sme uporabljati v kombinaciji z rifampicinom. Rifampicin inducira encimski sistem,

zato nifedipin ne doseže učinkovitih plazemskih koncentracij (glejte poglavje 4.5).

4.4

Posebna opozorila in previdnostni ukrepi

Zdravilo je treba uporabljati posebej previdno pri bolnikih z zelo nizkim krvnim tlakom (huda

hipotenzija s sistoličnim tlakom manj kot 90 mm Hg), manifestnim srčnim popuščanjem in hudo

aortno stenozo.

Nifedipina se med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen če je zdravljenje z nifedipinom potrebno

zaradi kliničnega stanja ženske. Nifedipin naj bo namenjen za uporabo pri ženskah s hudo

hipertenzijo, ki se ne odzivajo na standardno zdravljenje (glejte poglavje 4.6).

Uporabe nifedipina v obdobju dojenja se ne priporoča, ker se nifedipin izloča v materino mleko in

učinki absorpcije po peroralni uporabi majhnih količin nifedipina niso znani (glejte poglavje 4.6).

Pri sočasni uporabi nifedipina in magnezijevega sulfata v intravenski obliki, je treba skrbno spremljati

krvni tlak zaradi možnega prekomernega znižanja krvnega tlaka, kar je lahko nevarno za mater in

plod.

Kot pri drugih zdravilih, ki ohranijo obliko, je tudi pri uporabi zdravila Adalat OROS pri bolnikih, ki

imajo v anamnezi hudo zožitev prebavil, potrebna previdnost, ker se lahko pojavijo simptomi zapore

prebavil. V zelo redkih primerih se lahko pojavijo bezoarji, zato je lahko potreben kirurški poseg.

V posameznih primerih so poročali o simptomih zapore prebavil pri bolnikih brez bolezni prebavil v

anamnezi.

Pri rentgenski preiskavi z barijevim kontrastnim sredstvom lahko zdravilo Adalat OROS povzroči

lažno pozitivne izvide (npr. polnitveni defekt, za katere se meni, da je polip).

Bolnike z blago, zmerno ali hudo okvaro jeter je treba skrbno spremljati in če je potrebno, zmanjšati

odmerek zdravila. Farmakokinetike nifedipina niso preučevali pri bolnikih s hudo okvaro jeter (glejte

poglavji 4.2. in 5.2). Nifedipin je treba uporabljati previdno pri bolnikih s hudo okvaro jeter.

Nifedipin se presnavlja preko encimskega sistema citokrom P450 3A4. Zdravila za katera je znano, da

zavirajo ali spodbujajo ta encimski sistem, lahko zato vplivajo na presnovo nifedipina pri prvem

prehodu skozi jetra ali na očistek nifedipina (glejte poglavje 4.5)

.

Zdravila, ki so zaviralci encimskega sistema citokrom P450 3A4 in zato lahko zvečajo plazemske

koncentracije nifedipina, so:

makrolidni antibiotiki (npr. eritromicin),

zaviralci proteaz HIV (npr. ritonavir),

azolni antimikotiki (npr. ketokonazol),

antidepresiva nefazodon in fluoksetin,

kinupristin/dalfopristin,

valprojska kislina,

cimetidin.

Ob sočasnem jemanju teh zdravil je treba spremljati krvni tlak in če je potrebno, zmanjšati odmerek

nifedipina.

Glede uporabe pri posebnih populacijah glejte poglavje 4.2.

JAZMP-IA/20/G-4. 12. 2018

Pomembne informacije o nekaterih sestavinah zdravila Adalat OROS

S povečevanjem odmerka nifedipina do največjega dnevnega odmerka (120 mg nifedipina) se lahko

zveča vnos natrija do 2 mmola na dan. To je treba upoštevati pri bolnikih, ki so na dieti z

nadzorovanim vnosom natrija.

4.5

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij

Zdravila, ki vplivajo na nifedipin

Nifedipin se presnavlja preko encimskega sistema citokrom P450 3A4 v črevesni sluznici in jetrih.

Zdravila, za katera je znano, da zavirajo ali spodbujajo ta encimski sistem, lahko zato vplivajo na

presnovo nifedipina pri prvem prehodu skozi jetra (po peroralni uporabi) ali na očistek nifedipina

(glejte poglavje 4.4).

Ob sočasnem jemanju nifedipina z zdravili, ki so navedena v nadaljevanju, je potrebno upoštevati

obseg in trajanje interakcij.

Rifampicin

Rifampicin močno inducira encimski sistem citokrom P450 3A4. Pri sočasni uporabi z rifampicinom

se biološka uporabnost nifedipina izrazito zmanjša, zato je njegova učinkovitost manjša. Sočasna

uporaba nifedipina in rifampicina je zato kontraindicirana (glejte poglavje 4.3).

Pri sočasni uporabi zdravil, ki so šibki do zmerni zaviralci encimskega sistema citokrom P450 3A4 in

so navedeni v nadaljevanju, je treba spremljati krvni tlak in če je potrebno, zmanjšati odmerek

nifedipina (glejte poglavje 4.2).

Makrolidni antibiotiki (npr. eritromicin)

Študij o medsebojnem delovanju nifedipina in makrolidnih antibiotikov niso izvedli. Znano pa je, da

nekateri makrolidni antibiotiki zavirajo presnovo drugih učinkovin preko encimskega sistema

citokrom P450 3A4. Pri sočasnem jemanju eritromicina ni mogoče izključiti možnega zvečanja

plazemskih koncentracij nifedipina (glejte poglavje 4.4).

Čeprav azitromicin glede na strukturo spada k makrolidnim antibiotikom, nima vpliva na encimski

sistem citokrom P450 3A4.

Zaviralci proteaz HIV(npr. ritonavir)

Študij o medsebojnem delovanju nifedipina in zaviralcev proteaz HIV še niso izvedli. Znano je, da

zdravila iz te skupine zavirajo encimski sistem citokrom P450 3A4. Zdravila iz te skupine zavirajo

tudi

in vitro

presnovo nifedipina, ki se presnavlja s pomočjo encimskega sistema citokrom P450 3A4.

Kadar se jih uporablja skupaj z nifedipinom, zaradi zmanjšane presnove ob prvem prehodu skozi jetra

in zmanjšanega izločanja, ni mogoče izključiti pomembnega zvečanja plazemskih koncentracij

nifedipina (glejte poglavje 4.4).

Azolni antimikotiki (npr. ketokonazol)

Študij o možnem medsebojnem delovanju nifedipina in določenih azolnih antimikotikov še niso

izvedli. Znano je, da zdravila iz te skupine zavirajo encimski sistem citokrom P450 3A4. Kadar se jih

uporablja peroralno skupaj z nifedipinom, zaradi zmanjšane presnove ob prvem prehodu skozi jetra ni

mogoče izključiti pomembnega zvečanja sistemske biološke uporabnosti nifedipina (glejte

poglavje 4.4).

Fluoksetin

Kliničnih študij o možnem medsebojnem delovanju nifedipina in fluoksetina še niso izvedli. Znano je,

da fluoksetin

in vitro

zavira presnovo nifedipina, ki se presnavlja preko encimskega sistema citokrom

P450 3A4. Zvečanja plazemskih koncentracij nifedipina med sočasno uporabo fluoksetina zato ni

mogoče izključiti (glejte poglavje 4.4).

Nefazodon

JAZMP-IA/20/G-4. 12. 2018

Kliničnih študij o možnem medsebojnem delovanju nifedipina in nefazodona še niso izvedli. Znano je,

da nefazodon zavira presnovo drugih zdravil preko encimskega sistema citokrom P450 3A4. Zvečanja

plazemskih koncentracij nifedipina med sočasno uporabo nefazodona zato ni mogoče izključiti (glejte

poglavje 4.4).

Kinupristin/dalfopristin

Sočasna uporaba kinupristina/dalfopristina in nifedipina lahko povzroči zvečanje plazemskih

koncentracij nifedipina (glejte poglavje 4.4).

Valprojska kislina

Študij o možnem medsebojnem delovanju nifedipina in valprojske kisline še niso izvedli. Znano je, da

valprojska kislina zaradi indukcije encimov zveča plazemske koncentracije zaviralca kalcijevih

kanalčkov nimodipina, ki je po strukturi podoben nifedipinu. Zaradi tega ni mogoče izključiti zvečanja

plazemskih koncentracij nifedipina in s tem zvečanja njegove učinkovitosti (glejte poglavje 4.4).

Cimetidin

Cimetidin zaradi zaviranja encimskega sistema citokrom P450 3A4 zveča plazemske koncentracije

nifedipina in lahko zveča njegov antihipertenzivni učinek (glejte poglavje 4.4).

Druge študije

Cisaprid

Zaradi sočasne uporabe cisaprida in nifedipina se lahko zvečajo plazemske koncentracije nifedipina.

Antiepileptiki, ki inducirajo encimski sistem citokrom P450 3A4 (npr. fenitoin, karbamazepin in

fenobarbital)

Fenitoin inducira encimski sistem citokrom P450 3A4. Pri sočasni uporabi fenitoina in nifedipina se

biološka uporabnost nifedipina zmanjša, zato se zmanjša tudi njegova učinkovitost. Pri sočasni

uporabi obeh zdravil je treba zato spremljati klinični odgovor na nifedipin in zvečati njegov odmerek,

če je potrebno. Če je med sočasno uporabo nifedipina in fenitoina odmerek nifedipina zvečan, je treba

po prenehanju zdravljenja s fenitoinom razmisliti o zmanjšanju odmerka nifedipina.

Študij o možnem medsebojnem delovanju nifedipina in karbamazepina ali fenobarbitala niso izvedli.

Znano je, da obe učinkovini zaradi indukcije encimov zmanjšata plazemske koncentracije zaviralca

kalcijevih kanalčkov nimodipina, ki je po strukturi podoben nifedipinu. Zaradi tega ni možno izključiti

možnega zmanjšanja plazemskih koncentracij nifedipina in s tem tudi njegove učinkovitosti.

Učinki nifedipina na druga zdravila

Antihipertenzivi

Nifedipin lahko zveča antihipertenzivne učinke sočasno uporabljenih antihipertenzivnih zdravil, kot

diuretiki,

zaviralci adrenergičnih receptorjev beta,

zaviralci angiotenzinske konvertaze,

antagonisti receptorjev angiotenzina II (AT1),

drugi zaviralci kalcijevih kanalčkov,

zaviralci adrenergičnih receptorjev alfa,

zaviralci fosfodiesteraze-5,

alfa metildopa.

Pri sočasni uporabi nifedipina in zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta je treba bolnika skrbno

spremljati, ker je znano, da se v posameznih primerih pojavi poslabšanje srčnega popuščanja.

Digoksin

Zaradi sočasne uporabe nifedipina in digoksina, se lahko zmanjša očistek digoksina in zvečajo njegove

plazemske koncentracije. Zato se pri bolnikih kot previdnostni ukrep priporoča spremljanje za pojav

JAZMP-IA/20/G-4. 12. 2018

simptomov prekomernega odmerjanja digoksina in, če je potrebno, zmanjšanje odmerka glikozida ob

upoštevanju plazemske koncentracije digoksina.

Kinidin

Pri sočasni uporabi nifedipina in kinidina so v posameznih primerih opazili zmanjšanje oziroma po

prenehanju uporabe nifedipina pomembno zvečanje plazemskih koncentracij kinidina. Če se nifedipin

uporablja dodatno ali se ga preneha uporabljati, se priporoča spremljanje koncentracije kinidina in

prilagoditev njegovega odmerka, če je potrebno. Nekateri avtorji so poročali o zvečanih plazemskih

koncentracijah nifedipina pri sočasni uporabi obeh zdravil, medtem ko drugi niso opazili sprememb v

farmakokinetiki nifedipina.

Če se k obstoječemu zdravljenju z nifedipinom doda kinidin, je treba skrbno nadzorovati vrednosti

krvnega tlaka. Če je potrebno, se odmerek nifedipina lahko zmanjša.

Takrolimus

Takrolimus se presnavlja preko encimskega sistema citokrom P450 3A4. Zadnji objavljeni podatki

kažejo, da se odmerek takrolimusa, ki se uporablja sočasno z nifedipinom, lahko v posameznih

primerih zmanjša. Pri sočasni uporabi obeh učinkovin je treba spremljati plazemske koncentracije

takrolimusa in zmanjšati njegov odmerek, če je potrebno.

Interakcije zdravil in hrane

Grenivkin sok

Grenivkin sok zavira encimski sistem citokrom P450 3A4. Zaradi zmanjšanega učinka prvega prehoda

skozi jetra ali zmanjšanega očistka se pri jemanju nifedipina z grenivkinim sokom zvečajo plazemske

koncentracije nifedipina in podaljša njegovo delovanje. Posledično se lahko zveča njegov hipotenzivni

učinek. Če bolnik redno pije grenivkin sok, lahko ta učinek traja vsaj še tri dni po zadnjem zaužitju

grenivkinega soka.

Med jemanjem nifedipina se je treba izogibati uživanju grenivk/grenivkinega soka (glejte

poglavje 4.2).

Druge oblike medsebojnega delovanja z zdravili

Nifedipin lahko lažno zveča spektrofotometrične vrednosti vanililmandljeve kisline v seču, ne vpliva

pa na meritve s HPLC.

4.6

Plodnost, nosečnost in dojenje

Nosečnost

Nifedipina se med nosečnostjo ne sme uporabljati, razen če je zdravljenje z nifedipinom potrebno

zaradi kliničnega stanja ženske. Nifedipin je namenjen le za ženske s hudo hipertenzijo, ki se ne

odzivajo na standardno zdravljenje (glejte poglavje 4.4).

Ustreznih in dobro nadzorovanih študij pri nosečnicah ni na voljo.

Podatki, ki so na voljo, so nezadostni, da bi lahko izključili pojav škodljivih učinkov zdravila na

nerojenega otroka oziroma novorojenca.

Študije na živalih so pokazale, da je nifedipin embriotoksičen, fetotoksičen in teratogen (glejte

poglavje 5.3).

Klinični podatki, ki so na voljo, ne kažejo na specifično prenatalno tveganje. Kljub temu so poročali o

pogostejši perinatalni asfiksiji, porodu s carskim rezom, kot tudi o nerazvitosti in zaostalosti v

intrauterini rasti. Ni znano, če so o teh stanjih poročali zaradi hipertenzije v anamnezi, zdravljenja

hipertenzije ali določenega učinka zdravila.

JAZMP-IA/20/G-4. 12. 2018

Kadar so zaviralce kalcijevih kanalčkov, med drugimi tudi nifedipin, uporabljali kot tokolitično

sredstvo med nosečnostjo, so opažali akutni pljučni edem (glejte poglavje 4.8), predvsem v primerih

večplodne nosečnosti (dvojčki ali več otrok), pri intravenski uporabi in/ali sočasni uporabi beta-2

agonistov.

Dojenje

Nifedipin se izloča v materino mleko. Koncentracija nifedipina v mleku je skoraj primerljiva s

serumsko koncentracijo pri materi. Pri oblikah s takojšnjim sproščanjem se materam priporoča, da 3

do 4 ure po zaužitju zdravila ne dojijo ali iztiskajo mleka, da bi zmanjšali izpostavljenost dojenčka

nifedipinu (glejte poglavje 4.4).

Plodnost

V posameznih primerih so pri oploditvi

in vitro

ugotovili povezavo med zaviralci kalcijevih kanalčkov

(kot je nifedipin) in reverzibilnimi biokemičnimi spremembami v glavah semenčic. Posledica tega je

lahko slabše delovanje semenčic. Kadar pri moškem ni jasnega vzroka za večkratno neuspešno

oploditev

in vitro

in kadar ni možno najti drugega vzroka, je lahko možen vzrok uporaba zaviralcev

kalcijevih kanalčkov, npr. nifedipina.

4.7

Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev

Učinki zdravila, ki so različni glede jakosti od posameznika do posameznika, lahko vplivajo na

sposobnost vožnje ali upravljanja strojev. To velja predvsem na začetku zdravljenja, po zamenjavi

zdravila in pri sočasni uporabi z alkoholom.

4.8

Neželeni učinki

Tabelarični pregled neželenih učinkov

Neželeni učinki, ki so jih opazili v s placebom nadzorovanih študijah z nifedipinom, so razvrščeni po

kategorijah pogostnosti CIOMS III (podatkovna baza kliničnih preskušanj: nifedipin n = 2.661,

placebo n = 1.486; status: 22.02.2006 in študija ACTION: nifedipin n = 3.825, placebo n = 3.840) in

so navedeni v nadaljevanju.

Neželene učinke, opredeljene kot »pogosti«, so opazili pri manj kot 3 % bolnikov, z izjemami kot sta

edem (9,9 %) in glavobol (3,9 %).

Pogostnosti neželenih učinkov, o katerih so poročali pri uporabi zdravil, ki vsebujejo nifedipin, so

povzete v preglednici spodaj. V razvrstitvah pogostnosti so neželeni učinki navedeni po padajoči

resnosti. Pogostnost je opredeljena kot pogosti (≥ 1/100 do < 1/10), občasni: (≥ 1/1.000 do < 1/100),

redki: (≥ 1/10.000 do < 1/1.000). Neželeni učinki opaženi samo v obdobju trženja in za katere

pogostnosti ni mogoče oceniti, so navedi pod »neznana«.

Organski sistem

(MedDRA)

Pogosti

Občasni

Redki

Neznana

Bolezni krvi in

limfatičnega sistema

agranulocitoza,

levkopenija

Bolezni imunskega

sistema

alergijska

reakcija,

alergijski

edem/angioedem

(tudi edem grla

srbenje,

koprivnica,

izpuščaj

anafilaktična

/anafilaktoidna

reakcija

Psihiatrične motnje

anksiozne

reakcije,

motnje spanja

Presnovne in prehranske

motnje

hiperglikemija

JAZMP-IA/20/G-4. 12. 2018

Organski sistem

(MedDRA)

Pogosti

Občasni

Redki

Neznana

Bolezni živčevja

glavobol

vrtoglavica,

migrena,

omotica,

tremor

par-/disestezija

hipestezija,

somnolenca

Očesne bolezni

motnje vida

bolečina v očesu

Srčne bolezni

tahikardija,

palpitacije

bolečina v prsnem

košu (angina

pektoris)

Žilne bolezni

edem (tudi

periferni edem),

vazodilatacija

hipotenzija,

sinkopa

Bolezni dihal, prsnega

koša in mediastinalnega

prostora

krvavitev iz nosu,

kongestija nosne

sluznice

dispneja,

pljučni edem*

Bolezni prebavil

zaprtje

gastrointestinalne

bolečine in

bolečine v

trebuhu,

navzea,

dispepsija,

flatulenca,

suha usta

hiperplazija

dlesni

bezoar,

disfagija,

zapora črevesja,

razjeda v črevesju,

bruhanje,

insuficienca

gastroezofagealnega

sfinktra

Bolezni jeter, žolčnika in

žolčevodov

prehodno

zvečanje

vrednosti jetrnih

encimov

zlatenica

Bolezni kože in podkožja

eritem

toksična

epidermalna

nekroliza,

fotosenzitivne

alergijske reakcije,

tipljiva purpura

Bolezni mišično-

skeletnega sistema in

vezivnega tkiva

mišični krči,

otekline v sklepih

artralgija,

mialgija

Bolezni sečil

poliurija,

disurija

Motnje reprodukcije in

dojk

erektilna

disfunkcija

Splošne težave in

spremembe na mestu

aplikacije

slabo počutje

nespecifična

bolečina,

mrzlica

lahko povzroči življenjsko ogrožajoče stanje

*o primerih pljučnega edema so poročali, kadar so nifedipin uporabljali kot tokolitično sredstvo med

nosečnostjo (glejte poglavje 4.6)

Pri dializnih bolnikih z maligno hipertenzijo in hipovolemijo se lahko krvni tlak zaradi vazodilatacije

zelo zniža.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno.

Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih

delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na

JAZMP-IA/20/G-4. 12. 2018

Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke

Sektor za farmakovigilanco

Nacionalni center za farmakovigilanco

Slovenčeva ulica 22

SI-1000 Ljubljana

Tel: +386 (0)8 2000 500

Faks: +386 (0)8 2000 510

e-pošta: h-farmakovigilanca@jazmp.si

spletna stran: www.jazmp.si

4.9

Preveliko odmerjanje

Znaki

Pri hudi zastrupitvi z nifedipinom so opazili naslednje simptome:

motnje zavesti do kome, znižanje krvnega tlaka, motnje srčnega ritma (tahikardija/bradikardija),

hiperglikemija, presnovna acidoza, hipoksija, kardiogeni šok s pljučnim edemom.

Zdravljenje

Če je potrebno zdravljenje, je treba čimprej odstraniti učinkovino in ponovno vzpostaviti stabilno

kardiovaskularno stanje.

Po peroralni uporabi zdravila je indicirano temeljito izpiranje želodca, hkrati z izpiranjem tankega

črevesa, če je potrebno.

Zlasti v primerih zastrupitve z zdravili s počasnim sproščanjem, kakršno je tudi zdravilo Adalat

OROS, je treba zdravilo odstraniti v celoti (kot je le mogoče), tudi iz tankega črevesa, da se prepreči

nadaljnja neizogibna absorpcija učinkovine.

Hemodializa ni primerna, ker se nifedipin ne dializira, priporočljiva pa je plazmafereza (velika

sposobnost vezave na plazemske beljakovine, sorazmerno majhen porazdelitveni volumen).

Bradikardije se lahko zdravi simptomatsko s simpatikomimetiki beta, v življenjsko nevarnih primerih

bradikardije pa se priporoča uporaba začasnega srčnega spodbujevalnika.

Hipotenzijo zaradi kardiogenega šoka in arterijske vazodilatacije se lahko zdravi s kalcijem (10 do

20 ml 10 % raztopine kalcijevega glukonata se daje počasi intravensko in če je potrebno, se postopek

ponovi). Vrednost kalcija v serumu lahko doseže zgornjo mejo normalne vrednosti in jo lahko tudi

nekoliko preseže. Če se po uporabi kalcija ne doseže zadostnega zvišanja krvnega tlaka, se da bolniku

dodatno še vazokonstrikcijske simpatomimetike, npr. dopamin ali noradrenalin. Odmerke se prilagodi

bolniku glede na doseženi učinek.

Dodatno tekočino oziroma količino tekočine je treba dajati zelo previdno, ker obstaja tveganje za

preobremenitev srca.

5.

FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI

5.1

Farmakodinamične lastnosti

Farmakoterapevtska skupina: selektivni zaviralci kalcijevih kanalčkov z delovanjem na žile, oznaka

ATC: C08CA05

Nifedipin, učinkovina v zdravilu Adalat OROS, je zaviralec kalcijev kanalčkov iz skupine 1,4-

dihidropiridinov. Zaviralci kalcijevih kanalčkov zmanjšajo prehod kalcijevih ionov skozi počasne

kalcijeve kanale v celico. Nifedipin deluje zlasti na celice srčne mišice in celice gladkih mišic

koronarnih arterij in perifernih žil.

JAZMP-IA/20/G-4. 12. 2018

Nifedipin v srcu širi koronarne arterije, zlasti velike prevodne žile, in to celo v zdravi steni delno

stenoziranega predela. Zmanjšuje tudi tonus gladkih mišic koronarnih arterij in preprečuje

vazospazem. Posledici tega sta večji postenozni krvni pretok in boljša oskrba s kisikom. Hkrati s tem

se zmanjša tudi potreba po kisiku, tako da se zmanjša periferni upor ("afterload"). Dolgotrajna uporaba

nifedipina lahko prepreči tudi nastanek novih ateroskleroznih poškodb v koronarnih arterijah.

Nifedipin zmanjšuje tonus gladkih mišic v arteriolah; tako zmanjšuje zvečan periferni upor in zvišan

krvni tlak. Na začetku zdravljenja z nifedipinom se prehodno zvečata srčna frekvenca in srčni iztis,

vendar to za kompenzacijo razširitve žil ni dovolj. Nifedipin zveča tudi izločanje natrija in vode tako

pri kratkotrajni kot pri dolgotrajni uporabi. Znižanje krvnega tlaka je posebej izrazito pri bolnikih s

hipertenzijo.

V multicentričnem, dvojno slepem, prospektivnem kliničnem preskušanju z naključno izbranimi

bolniki so 3 do 4,8 let spremljali zdravljenje 6321 bolnikov z zvišanim krvnim tlakom in vsaj enim

dodatnim dejavnikom tveganja. Pokazalo se je, da nifedipin (Adalat OROS) zmanjša kardiovaskularne

in cerebrovaskularne dogodke do stopnje, ki je primerljiva zmanjšanju teh dogodkov ob uporabi

standardne kombinacije diuretikov (kombinacija hidroklorotiazida in amilorida).

V multicentrični, s placebom nadzorovani in dvojno slepi študiji ACTION z naključno izbranimi

bolniki so 5 let spremljali zdravljenje 7665 bolnikov s stabilno angino pektoris. Raziskovali so

klinične učinke zdravila Adalat OROS v primerjavi s placebom.

Primarni klinični izid študije učinkovitosti (smrt iz kakršnih koli vzrokov, akutni miokardni infarkt,

refraktorna angina, novo manifestno srčno popuščanje, huda možganska kap in periferna

revaskularizacija) se ni razlikoval med bolniki, ki so prejemali zdravilo Adalat OROS (n = 3825) in

tistimi, ki so dobivali placebo (n = 3840) (p = 0,54).

V vnaprej določeni podskupini bolnikov (n = 3997), ki so že na začetku študije imeli angino pektoris

in hipertenzijo, je zdravilo Adalat OROS za 13 % zmanjšalo tveganje za primarni klinični izid študije

učinkovitosti.

Dokazali so, da je zdravilo Adalat OROS varno (smrt iz kakršnih koli vzrokov, akutni miokardni

infarkt, huda možganska kap), ker je bil primarni izid študije o varnosti podoben v obeh zdravljenih

skupinah (p = 0,86).

Zdravilo Adalat OROS je imelo pozitivni učinek na dva od treh vnaprej določenih sekundarnih ciljev

študije. Vse smrti iz kakršnih koli vzrokov, večji kardiovaskularni dogodki, revaskularizacija in

koronarna angiografija (CAG) so se zmanjšali za 11 % (p = 0,0012), največ zaradi zmanjšane potrebe

po koronarni angiografiji. V skupini, ki je prejemala nifedipin, so naredili 150 koronarnih angiografij

manj v primerjavi s skupino, ki je prejemala placebo. Vaskularni dogodki so se zmanjšali za 9 %

(p = 0,027), največ zaradi zmanjšane potrebe za perkutane koronarne posege in kirurških posegov z

vstavitvijo obvodov. V skupini, ki je prejemala nifedipin, so naredili 89 postopkov manj v primerjavi s

skupino, ki je dobivala placebo. Tretji sekundarni cilj »večji kardiovaskularni dogodki« ni pokazal

razlik med obema zdravljenima skupinama (p = 0,26).

Pediatrična populacija

Podatkov o primerjavi nifedipina z drugimi antihipertenzivnimi zdravili, ki so na voljo za zdravljenje

akutne in dolgotrajne hipertenzije v različnih farmacevtskih oblikah in odmerkih, je malo.

Antihipertenzivni učinki nifedipina so bili dokazani, vendar priporočil o odmerjanju, varnosti pri

dolgotrajni uporabi in učinku na srce in ožilje ni. Na voljo ni farmacevtskih oblik primernih za

odmerjanje pri pediatrični populaciji.

5.2

Farmakokinetične lastnosti

Tablete Adalat OROS so oblikovane tako, da omogočajo 24 ur približno enakomerno koncentracijo

nifedipina. Ta se sprošča iz tablete z reakcijo ničelnega reda, z membransko vodenim osmotskim

procesom (“push-pull”). Hitrost sproščanja ni odvisna od vrednosti pH v črevesju ali njegove

gibljivosti. Po zaužitju tablete, ostanejo med prehodom skozi črevesje biološko neaktivne sestavine

tablete nespremenjene in se izločijo z blatom kot netopna ovojnica.

JAZMP-IA/20/G-4. 12. 2018

Absorpcija

Po peroralnem jemanju se nifedipin skoraj v celoti absorbira. Biološka uporabnost peroralno danega

nifedipina iz oblik s hitrim sproščanjem (kapsul) je zaradi prvega prehoda skozi črevo in jetra 45 % do

56 %. Biološka uporabnost tablet Adalat OROS je v primerjavi s kapsulami 68 % do 86 %. Če bolnik

sočasno zaužije hrano, se rahlo spremeni začetna hitrost absorpcije, kar pa ne vpliva na obseg

uporabnosti zdravila.

Plazemske koncentracije zdravila se po zaužitju tablet Adalat OROS zvečujejo z nadzorovano

hitrostjo. Plazemske koncentracije so največje približno 6 do 12 ur po prvem odmerku. Po

večdnevnem jemanju zdravila se vzdržuje sorazmerno konstantne plazemske koncentracije tako, da

dobi bolnik zdravilo le enkrat na dan (0,9 do 1,2 ng/ml).

Preglednica predstavlja največje plazemske koncentracije (C

) tablet Adalat OROS in čas, ki je

potreben da se jih doseže (t

g/l)

(ure)

Adalat OROS 20 mg tablete s

podaljšanim sproščanjem

6 do 9

4 do 16*

Adalat OROS 30 mg tablete s

podaljšanim sproščanjem

20 do 21

12 do 15*

Adalat OROS 60 mg tablete s

podaljšanim sproščanjem

43 do 55

7 do 9*

* neizrazito; spremenljivka plazemske koncentracije in časa

Porazdelitev

Na plazemske beljakovine (albumin) se veže približno 95 % nifedipina. Po intravenski uporabi je

razpolovna doba pet do šest minut.

Biotransformacija

Po peroralnem zaužitju se nifedipin presnovi v črevesni steni in jetrih, v glavnem z oksidacijo.

Presnovki niso farmakodinamično aktivni.

Nifedipin se izloča v obliki presnovkov predvsem skozi ledvice, približno 5 do 15 % pa z žolčem v

blato. Nespremenjen je samo v sledeh (manj kot 0,1 %) v seču.

Izločanje

Razpolovni čas izločanja nifedipina po uporabi konvencionalnih oblik (kapsul nifedipina) je 1,7 do

3,4 ure. Razpolovni čas po zaužitju tablet Adalat OROS ni pomemben parameter, ker se plazemska

koncentracija vzdržuje zaradi podaljšanega sproščanja iz tablet. Po sprostitvi in absorpciji učinkovine

iz zadnjega odmerka, se plazemska koncentracija zmanjša; razpolovni čas izločanja je podoben

razpolovnemu času izločanja konvencionalnih oblik.

Pri bolnikih z motenim delovanjem ledvic v primerjavi z zdravimi prostovoljci niso opazili

pomembnih razlik.

V študiji, v kateri so primerjali farmakokinetiko nifedipina pri bolnikih z blago (Child-Pugh A) ali

zmerno (Child-Pugh B) okvaro jeter s tisto pri bolnikih z normalnim delovanjem jeter, je bil peoralni

očistek nifedipina v povprečju zmanjšan za 48 % (Child-Pugh A) in 72 % (Child-Pugh B). Posledično

sta se AUC in C

nifedipina v povprečju povečali za 93 % in 64 % (razred A po Child - Pughu) in za

253 % in 171 % (Child-Pugh B) v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem jeter.

Farmakokinetike nifedipina pri bolnikih s hudo okvaro jeter niso preučevali (glejte poglavje 4.4).

5.3

Predklinični podatki o varnosti

Predklinični podatki na osnovi običajnih študij toksičnosti pri enkratnem in ponavljajočih odmerkih,

genotoksičnosti in kancerogenega potenciala ne kažejo posebnega tveganja za človeka.

Akutna toksičnost

JAZMP-IA/20/G-4. 12. 2018

Akutno zastrupitev so raziskovali pri različnih živalskih vrstah. Ugotovitve so navedene v spodnji

preglednici.

(mg/kg)

peroralno

i.v.

Miš

494 (421 do 572)*

4,2 (3,8 do 4,6)*

Podgana

1022 (950 do 1087)*

15,5 (13,7 do 17,5)*

Zajec

250 do 500

2 do 3

Mačka

0,5 do 8

> 250

2 do 3

* 95-odstotni interval zaupanja

Subakutna in subkronična toksičnost

Pri podganah, ki so 13 tednov peroralno dobivale 50 mg nifedipina (na kg telesne mase) na dan, in

psih, ki so 4 tedne dobivali po 100 mg (na kg telesne mase), ni bilo toksičnih učinkov.

Po parenteralni uporabi (i.v.) so psi 6 dni prenašali do 0,1 mg nifedipina (na kg telesne mase) na dan

brez posledic. Intravenska uporaba po 2,5 mg/kg/dan so tudi podgane tri tedne prenašale brez posledic.

Kronična toksičnost

Pri psih, ki so eno leto peroralno dobivali

do 100 mg nifedipina na kilogram telesne mase, se toksični

učinki niso pojavili. Pri podganah so se toksični učinki pojavili, kadar je bila koncentracija nifedipina

v hrani večja od sto delcev na milijon (približno 5 do 7 mg/kg telesne mase).

Kancerogenost

Med daljšo, dve leti trajajočo študijo pri podganah, niso dokazali kancerogenega delovanja nifedipina.

Mutagenost

Mutagenost nifedipina so pri miših ugotavljali z Amesovim testom, dominantnim smrtnim testom in

mikronukleusnim testom. Dokazov o mutagenem delovanju nifedipina ni.

Vpliv na sposobnost razmnoževanja

Nifedipin je pri podganah, miših in zajcih deloval teratogeno; povzročil je tudi nepravilen razvoj

prstov, malformacije udov, volčje žrelo, odprtino v prsnici in malformacije reber.

Nepravilen razvoj prstov in malformacije udov so verjetno posledica zmanjšanega krvnega pretoka

skozi maternico, vendar so jih opazili tudi pri živalih, ki so jih zdravili samo z nifedipinom po koncu

organogeneze. Med uporabo nifedipina so ugotovili tudi pojav različnih embriotoksičnih,

placentotoksičnih in fetotoksičnih učinkov: zarodki pri podganah, miših in zajcih so zakrneli,

posteljice so bile majhne, horionske resice pri opicah so bile nezadostno razvite, zarodki in plodovi

(pri podganah, miših, kuncih) niso preživeli, brejost je bila podaljšana/preživelo je manj skotenih

podganjih mladičev (pri drugih vrstah ni bilo ocenjeno). Vsi odmerki, ki so pri živalih delovali

teratogeno, embriotoksično ali fetotoksično, so bili pri samicah toksični, nekajkrat večji od največjega

priporočenega odmerka za človeka.

6.

FARMACEVTSKI PODATKI

6.1

Seznam pomožnih snovi

Jedro tablete

hipromeloza

magnezijev stearat

polietilenoksid

rdeči železov oksid (E 172)

natrijev klorid

celulozni acetat

makrogol 3350

JAZMP-IA/20/G-4. 12. 2018

Obloga tablete

rdeči železov oksid (E 172)

hidroksipropilceluloza

hipromeloza

titanov dioksid (E 171)

propilenglikol

Črnilo

šelak

črni železov oksid (E 172)

6.2.

Inkompatibilnosti

Navedba smiselno ni potrebna.

6.3.

Rok uporabnosti

Pretisni omoti PVC/PVDC/Al: 3 leta.

Pretisni omoti PP/Al: 4 leta.

6.4

Posebna navodila za shranjevanje

Shranjujte pri temperaturi do 25 °C.

6.5

Vrsta ovojnine in vsebina

Adalat OROS 30 mg tablete s podaljšanim sproščanjem: škatla z 28 tabletami (2 x 14 tablet v

pretisnem omotu iz PP/Al)

Adalat OROS 60 mg tablete s podaljšanim sproščanjem: škatla z 28 tabletami (2 x 14 tablet v

pretisnem omotu iz PP/Al oziroma PVC/PVDC/Al)

6.6

Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje in ravnanje z zdravilom

Zdravilo Adalat OROS je v ovojnici, ki omogoča počasno sproščanje zdravila v telesu. Ko se

učinkovina absorbira, se prazna tableta (ovojnica) izloči iz telesa in se jo lahko opazi v blatu.

Za svetlobo občutljiva učinkovina, ki jo vsebuje zdravilo Adalat OROS, je zaščitena pred svetlobo v

ovojnini in zunaj nje. Tablete je treba zaščititi pred vlago in se jih sme vzeti iz folije šele tik pred

uporabo.

Zdravila se ne sme uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na ovojnini.

7.

IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET

Z ZDRAVILOM

Bayer d. o. o., Bravničarjeva 13, 1000 Ljubljana, Slovenija

8.

ŠTEVILKE DOVOLJENJ ZA PROMET Z ZDRAVILOM

H/97/00119/001-003

9.

DATUM PRIDOBITVE/PODALJŠANJA DOVOLJENJ ZA PROMET Z ZDRAVILOM

Datum prve odobritve: 10. 11. 1997

Datum zadnjega podaljšanja: 17. 06. 2008

JAZMP-IA/20/G-4. 12. 2018

10.

DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA

4. 12. 2018

Podobni izdelki

Opozorila o iskanju, povezana s tem izdelkom

Delite te podatke