VORICONAZOLE ONKOGEN 200 mg por oldatos infúzióhoz

Ungaria - maghiară - OGYÉI (Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés-egészségügyi Intézetről)

Cumpara asta acum

Prospect Prospect (PIL)

13-11-2018

Ingredient activ:
vorikonazol
Disponibil de la:
Onkogen Kft.
Codul ATC:
J02AC03
INN (nume internaţional):
voriconazole
Clasă:
TK
Rezumat produs:
Kiszerelések: 1 X - injekciós üvegben - - OGYI-T-23021 / 01 - I - TK - igen
Statutul autorizaţiei:
Generikus
Numărul autorizaţiei:
OGYI-T-23021
Data de autorizare:
2016-05-03

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára

Voriconazole Onkogen 200 mg por oldatos infúzióhoz

vorikozanol

Mielőtt elkezdik alkalmazni Önnél ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi

betegtájékoztatót, mert az Ön számára fontos információkat tartalmaz.

Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is szüksége

lehet.

További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához, gyógyszerészéhez vagy a gondozását végző

egészségügyi szakemberhez.

Ezt a gyógyszert az orvos kizárólag Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert számára

ártalmas lehet még abban az esetben is, ha a betegsége tünetei az Önéhez hasonlóak.

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát, gyógyszerészét

vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt

bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. Lásd 4. pont.

A betegtájékoztató tartalma:

Milyen típusú gyógyszer a Voriconazole Onkogen 200 mg por oldatos infúzióhoz készítmény (a

továbbiakban: Voriconazole Onkogen) és milyen betegségek esetén alkalmazható?

Tudnivalók a Voriconazole Onkogen alkalmazása előtt

Hogyan kell alkalmazni a Voriconazole Onkogent?

Lehetséges mellékhatások

Hogyan kell a Voriconazole Onkogent tárolni?

A csomagolás tartalma és egyéb információk

Milyen típusú gyógyszer a Voriconazole Onkogen és milyen betegségek esetén

alkalmazható?

A Voriconazole Onkogen vorikonazol hatóanyagot tartalmaz. A vorikonazol gombás fertőzések elleni

gyógyszer, amely a fertőzést okozó gombák elpusztításával vagy fejlődésük megállításával fejti ki

hatását.

Az alábbi betegségekben szenvedők (felnőttek és 2 évesnél idősebb gyermekek) kezelésére

alkalmazható:

Aspergillus gombafaj okozta fertőzés (invazív aszpergillózis),

Candida gombafaj okozta fertőzés (kandidémia) kezelés azoknál a betegeknél, akiknek a vérében

nem kórosan alacsony a fehérvérsejtek száma (nincs neutropéniájuk),

súlyos, invazív, flukonazollal (egy másik, gombás fertőzések kezelésére szolgáló gyógyszer)

szemben ellenálló Candida gombafajok okozta fertőzések,

súlyos, Scedosporium gombafajok vagy Fusarium gombafajok (két különböző gombafaj) okozta

gombás fertőzések.

A Voriconazole Onkogen a betegek súlyosbodó, potenciálisan életveszélyes gombás fertőzéseinek

kezelésére szolgál.

A magas kockázatú, csontvelő-átültetésben részesült betegek gombás fertőzéseinek megelőzése.

Csak orvosi ellenőrzés mellett alkalmazható.

2.

Tudnivalók a Voriconazole Onkogen alkalmazása előtt

Nem alkalmazható a Voriconazole Onkogen:

ha Ön allergiás a vorikonazolra vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt) egyéb összetevőjére.

OGYÉI/53596/2018

Nagyon fontos, hogy közölje kezelőorvosával vagy a gondozását végző egészségügyi szakemberrel,

ha más gyógyszert is szedett vagy szed, még a vény nélkül kaphatókat vagy a gyógynövényt

tartalmazó készítményeket is.

A következő listán látható hatóanyagú készítményeket tilos a Voriconazole Onkogennel történő

kezelés alatt szedni:

terfenadin (allergia elleni gyógyszer),

asztemizol (allergia elleni gyógyszer),

ciszaprid (gyomorpanaszokra szedett gyógyszer),

pimozid (elmebetegségekre használt gyógyszer),

kinidin (szívritmuszavarokra használt gyógyszer),

rifampicin (tuberkulózis elleni gyógyszer),

efavirenz (HIV-fertőzés kezelésére használt gyógyszer) naponta 400 mg, vagy azt meghaladó

dózisban,

karbamazepin (görcsrohamok kezelésére használt gyógyszer),

fenobarbitál (súlyos álmatlanság és görcsrohamok kezelésére használt gyógyszer),

ergot alkaloidok (pl. ergotamin, dihidroergotamin; migrén kezelésére használt gyógyszer),

szirolimusz (szervátültetésen átesett betegek kezelésére használt gyógyszer),

ritonavir (HIV-fertőzés kezelésére használt gyógyszer) naponta kétszer 400 mg vagy ennél

nagyobb dózisban,

közönséges orbáncfű (gyógynövény).

Figyelmeztetések és óvintézkedések

A Voriconazole Onkogen alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy a gondozását végző

egészségügyi szakemberrel, ha:

volt már allergiás reakciója más, azol-típusú gyógyszerekre.

májbetegségben szenved, vagy ha korábban volt májbetegsége. Ha májbeteg, kezelőorvosa

alacsonyabb adagban adhatja a Voriconazole Onkogent. Orvosának vérvizsgálatokkal kell

ellenőriznie a májműködését, ha Voriconazole Onkogennel kezeli.

diagnosztizálták Önnél a következőket: szívizombántalom, szívritmuszavar, lassú szívverés vagy

eltérés az elektrokardiogramon (EKG): úgynevezett „hosszú QTc-szindróma”.

Önnek a kezelés alatt kerülnie kell minden napfényt és napon való tartózkodást. Fontos, hogy a bőr

napsugárzásnak kitett területeit fedje, és használjon magas faktorszámú fényvédőkrémet, mert a

bőrnek a nap UV sugarai iránti fokozott érzékenysége alakulhat ki. Ezek az óvintézkedések

gyermekekre is vonatkoznak.

Voriconazole Onkogennel történő kezelés alatt azonnal tájékoztassa orvosát,

ha leég a napon,

ha bőrén súlyos kiütések vagy hólyagok alakulnak ki,

ha csontfájdalom jelentkezik Önnél.

Ha bőrén a fent leírt rendellenességek alakulnak ki, kezelőorvosa bőrgyógyászhoz utalhatja Önt, aki a

vizsgálat után dönthet úgy, hogy fontos, hogy Ön rendszeresen felkeresse őt. A Voriconazole Onkogen

hosszan tartó alkalmazása esetén kismértékben fennáll a bőrrák kialakulásának kockázata.

Kezelőorvosának vérvizsgálatokkal ellenőriznie kell a máj- és veseműködését.

Gyermekek és serdülők

A Voriconazole Onkogen 2 évesnél fiatalabb gyermekeknek nem adható, mivel a vorikonazol

biztonságosságát és hatásosságát 2 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem igazolták.

Egyéb gyógyszerek és a Voriconazole Onkogen

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben

szedett/alkalmazott, valamint szedni/alkalmazni tervezett egyéb gyógyszereiről.

Néhány gyógyszer megváltoztathatja a Voriconazole Onkogen hatását, illetve a Voriconazole

Onkogen megváltoztathatja más gyógyszerek hatását.

Mondja el kezelőorvosának, ha az alábbi gyógyszert szedi, mivel lehetőség szerint a Voriconazole

Onkogennel történő egyidejű kezelés kerülendő:

ritonavir (HIV kezelésére használt gyógyszer) naponta kétszer 100 mg dózisban

Mondja el kezelőorvosának, ha az alábbi hatóanyagú gyógyszerek bármelyikét szedi, mivel lehetőség

szerint a Voriconazole Onkogennel történő egyidejű kezelés kerülendő, vagy a vorikonazol dózisának

módosítására lehet szükség:

rifabutin (tuberkulózis elleni gyógyszer). Ha Önt már rifabutinnal kezelik, ellenőrizni kell a

vérképét, és figyelni kell a rifabutin mellékhatásait.

fenitoin (epilepszia kezelésére használt gyógyszer). Ha Önt már kezelik fenitoinnal, a

Voriconazole Onkogennel történő kezelés alatt a fenitoin vérszintjét ellenőrizni kell, és szükség

lehet az adagolás módosítására.

Mondja el kezelőorvosának, ha az alábbi gyógyszerek bármelyikét szedi, mivel az adag módosítására

vagy ellenőrzésére lehet szükség, hogy megállapítsák, a gyógyszerek és/vagy a Voriconazole Onkogen

a kívánt hatást elérik-e:

warfarin és egyéb alvadásgátlók (pl. fenprokumon, acenokumarol, amelyek lassítják a

véralvadást);

ciklosporin (transzplantált betegeknek);

takrolimusz (transzplantált betegeknek);

szulfonilureák (pl. tolbutamid, glipizid és gliburid) (cukorbetegség kezelésére);

sztatinok (pl. atorvasztatin, szimvasztatin) (koleszterinszint-csökkentők);

benzodiazepinek (pl. midazolám és triazolám) (súlyos álmatlanság és stressz esetén);

omeprazol (fekély elleni gyógyszer);

szájon át szedett fogamzásgátlók (ha fogamzásgátlót Voriconazole Onkogennel együtt szed,

nemkívánatos hatások, mint hányinger és menstruációs zavarok léphetnek fel);

vinka alkaloidok (pl. vinkrisztin és vinblasztin) (daganatos megbetegedés kezelésére);

indinavir és más HIV proteázgátlók (HIV-fertőzés kezelésére);

nem-nukleozid reverz transzkriptáz gátlók (pl. efavirenz, delavirdin, nevirapin) (HIV-fertőzés

kezelésére); (az efavirenz bizonyos adagokban nem szedhető együtt a Voriconazole

Onkogennel);

metadon (heroinfüggőség kezelésére);

alfentanil, fentanil és egyéb rövid hatású opiátok, mint a szufentanil (sebészeti beavatkozások

során alkalmazott fájdalomcsillapítók);

oxikodon és egyéb hosszú hatású opiátok, mint a hidrokodon (közepes és erős fájdalom

csillapítására szolgáló gyógyszer);

nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (pl. ibuprofén, diklofenák) (a fájdalom és a

gyulladás kezelésénél használt gyógyszerek);

flukonazol (gombás fertőzések elleni gyógyszer);

everolimusz (előrehaladott veserák kezelésére és szervátültetésen átesett betegeknél használják).

Terhesség és szoptatás

Tilos Voriconazole Onkogent alkalmazni terhesség alatt, kivéve, ha kezelőorvosa így rendelkezik. A

fogamzóképes életkorban lévő nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. Azonnal jelezze

kezelőorvosának, ha teherbe esik Voriconazole Onkogennel történő kezelés alatt.

Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a

gyógyszer alkalmazása előtt beszéljen kezelőorvosával vagy a gondozását végző egészségügyi

szakemberrel.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Voriconazole Onkogen homályos látást vagy zavaró fényérzékenységet okozhat. Ha ez előfordul, ne

vezessen gépjárművet és ne használjon szerszámokat vagy munkagépet. Mondja el kezelőorvosának,

ha ilyet észlel.

A Voriconazole Onkogen nátriumot tartalmaz

Voriconazole Onkogen injekciós üvegenként 225,6 mg nátriumot tartalmaz, amit kontrollált nátrium

diéta esetén figyelembe kell venni.

3.

Hogyan kell alkalmazni a Voriconazole Onkogent?

A gyógyszert mindig a kezelőorvosa által elmondottaknak megfelelően alkalmazzák.

Az adagolást az Ön kezelőorvosa fogja meghatározni a testtömege és a fertőzés jellege alapján.

A készítmény ajánlott adagja felnőtteknek (idős betegeknek is) a következő:

Intravénásan

Az első 24 órában szükséges adag (telítő adag)

6 mg/ttkg, 12 óránként az első 24 órában

Az első 24 óra után szükséges adag (fenntartó adag)

4 mg/ttkg naponta kétszer

Attól függően, hogy hogyan reagál a kezelésre, kezelőorvosa csökkentheti a napi adagját kétszer 3 mg/

ttkg-ra.

A kezelőorvos dönthet úgy, hogy csökkenti adagját, ha Önnek enyhe vagy közepes fokú

májzsugorodása van.

Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél

A készítmény ajánlott adagja gyermekeknek és serdülőknek a következő:

Intravénásan

Gyermekek 2 éves kortól

12 éves korig, valamint

12-14 éves és 50 ttkg-nál

kisebb testtömegű serdülők

50 ttkg-os vagy annál nagyobb

testtömegű, 12-14 éves

serdülők, valamint minden

14 évesnél idősebb serdülő

Az első 24 órában szükséges adag

(telítő adag)

12 óránként 9 mg/ttkg

az első 24 órában

12 óránként 6 mg/ttkg

az első 24 órában

Az első 24 óra után szükséges

adag (fenntartó adag)

8 mg/ttkg naponta kétszer

4 mg/ttkg naponta kétszer

Az Ön szervezetének a kezelésre adott válasza alapján a kezelőorvos növelheti vagy csökkentheti a

napi adagot.

A Voriconazole Onkogen 200 mg por oldatos infúzióhoz készítményből az Ön kórházi gyógyszerésze

vagy a gondozását végző egészségügyi szakember készíti el a megfelelő koncentrációjú infúziós

oldatot. (A betegtájékoztató végén erről még további információ található.)

Ezt az infúziót intravénásan (vénába) fogják Önnek beadni, legfeljebb 3 mg/ttkg óránkénti adagban,

1-3 óra alatt.

Ha Ön vagy gyermeke a Voriconazole Onkogent gombás fertőzés megelőzése céljából kapja,

kezelőorvosa dönthet úgy, hogy abba kell hagyni a Voriconazole Onkogen adását, ha a kezelés miatt

mellékhatások lépnek fel.

Ha a Voriconazole Onkogen egy adagja kimaradt

Mivel ezt a gyógyszert szoros orvosi ellenőrzés mellett kapja, nem valószínű, hogy kimarad egy adag.

Ha mégis ezt gondolja, szóljon kezelőorvosának vagy a gondozását végző egészségügyi

szakembernek.

Ha idő előtt abbahagyja a Voriconazole Onkogen alkalmazását

A Voriconazole Onkogennel történő kezelés addig tart, amíg az orvos javasolja, de a Voriconazole

Onkogennel történő infúziós kezelés nem tarthat 6 hónapnál tovább.

A csökkent ellenállóképességű vagy súlyos fertőzésben szenvedő betegek esetében hosszú kezelésre

lehet szükség a fertőzés kiújulásának megakadályozására. Ha állapota javul, átállíthatják a vénás

kezelésről tablettára.

Amikor a kezelőorvos a Voriconazole Onkogennel történő kezelést abbahagyja, Önnek nem szabad

semmilyen hatást éreznie.

Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg

kezelőorvosát vagy a gondozását végző egészségügyi szakembert.

4.

Lehetséges mellékhatások

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem

mindenkinél jelentkeznek.

Ha mellékhatás jelentkezik, általában enyhe lefolyású és átmeneti szokott lenni. Ritkán azonban

súlyosak is lehetnek, és orvosi ellátást igényelhetnek.

Súlyos mellékhatások – Abba kell hagyni a Voriconazole Onkogen alkalmazását és azonnal

keresse fel orvosát

bőrkiütés,

sárgaság; a májműködést ellenőrző vérvizsgálati eredmények megváltozása,

hasnyálmirigy-gyulladás.

Egyéb mellékhatások

Nagyon gyakori mellékhatások, amelyek 10 beteg közül 1-nél több beteget érinthetnek:

látáskárosodás (látás megváltozása, beleértve a következőket: homályos látás, színek

megváltozása, a fényérzékeléssel szembeni kóros intolerancia, színvakság, szembetegség,

gyűrűk látása a fényforrások körül, farkasvakság, szemteke-rezgés, szikralátás, aura (rövid ideig

tartó látótérkiesés, villogó, fényes pontok vagy színes cikkcakkos vonalak látása), csökkent

látásélesség, látási fényesség változása, a szokásos látótér valamely részének kiesése, úszkáló

foltok a látótérben),

láz

bőrkiütés

hányinger, hányás, hasmenés

fejfájás

a végtagok dagadása

hasi fájdalom

légzési nehézség

májenzimek emelkedése.

Gyakori mellékhatások, amelyek 10 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthetnek:

melléküreg-gyulladás, ínygyulladás, hidegrázás, gyengeség

a vörösvértestek és/vagy bizonyos típusú fehérvérsejtek számának – esetenként súlyos mértékű-

csökkenése (néha lázzal kísérve), a vér alvadását elősegítő sejtek – amelyeket vérlemezkének

hívnak –számának csökkenése

allergiás reakció vagy túlzott mértékű immunválasz

alacsony vércukorszint, alacsony káliumszint a vérben, alacsony nátriumszint a vérben

szorongás, depresszió, zavartság, nyugtalanság, álmatlanság, hallucinációk

görcsrohamok, remegés vagy akaratlan izommozgás, a bőr bizsergése vagy rendellenes

tapintásérzés, izomtónus-fokozódás, álmosság, szédülés

a szem bevérzése

szívritmuszavarok, beleértve a nagyon gyors szívverést, nagyon lassú szívverést, ájulás

alacsony vérnyomás, visszérgyulladás (amely vérrögképződéssel járhat együtt)

heveny légzési nehézség, mellkasi fájdalom, arcduzzanat (száj-, ajak- és szem körüli duzzanat),

folyadék felhalmozódása a tüdőben

székrekedés, emésztési zavar, az ajkak gyulladása

sárgaság, májgyulladás, májkárosodás

bőrkiütés, ami a bőr súlyos felhólyagosodásához és hámlásához vezethet, és amely sima, piros

területként jelenik meg a bőrön, kisméretű, majd egymással egyesülő hólyagokkal borítva,

bőrvörösség

viszketés

hajhullás

hátfájdalom

veseelégtelenség, véres vizelet, a vesefunkciós vizsgálatok eredményeinek megváltozása.

Nem gyakori mellékhatások, amelyek 100 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthetnek:

influenzaszerű tünetek, a tápcsatorna irritációja és gyulladása, amely antibiotikum által okozott

hasmenéshez vezet, a nyirokerek gyulladása

a hasüreg falát belülről borító, a hasi szerveket körülvevő vékony szövet gyulladása

megnövekedett nyirokcsomók (néha fájdalmasak), csontvelő-elégtelenség, megnövekedett

eozinofilszám

a mellékvese csökkent működése, pajzsmirigy-alulműködés

kóros agyműködés, Parkinson-szerű tünetek, a kezekben vagy lábakban zsibbadást, fájdalmat,

bizsergést vagy égő érzést okozó idegkárosodás

egyensúly-vagy koordinációs problémák

az agy duzzanata

kettős látás, súlyos szemproblémák, beleértve: a szem és a szemhéj fájdalma és gyulladása,

kóros szemmozgás, látóideg-károsodás, ami látáskárosodást okozhat, látóidegfő-duzzanat

(papillaödéma)

a tapintásérzés csökkenése

kóros ízérzékelés

hallásproblémák, fülzúgás, forgó jellegű szédülés

bizonyos belső szervek (pl. hasnyálmirigy, patkóbél) gyulladása, a nyelv duzzanata és

gyulladása

megnagyobbodott máj, májkárosodás, epehólyag-betegség, epekövek

ízületi gyulladás, a bőr alatti erek gyulladása (ami vérrögképződéssel is társulhat)

vesegyulladás, fehérje a vizeletben, vesekárosodás

nagyon gyors szívverés vagy néhány kimaradó szívverés, néha szabálytalan elektromos

impulzusokkal

eltérések az elektrokardiogramon (EKG)

koleszterinszint emelkedése a vérben, húgysavszint emelkedése a vérben

allergiás bőrreakciók (néha súlyosak), beleértve egy életveszélyes bőrbetegséget, amely

fájdalmas hólyagokat és sebeket okoz a bőrön és a nyálkahártyákon, különösen a szájban,

bőrgyulladás, csalánkiütés, napégés vagy súlyos bőrreakció UV fény vagy napfény hatására,

bőrpír és irritáció, a bőrön vöröses vagy lilás elszíneződések, melyeket a vérlemezkeszám

csökkenése okozhat, ekcéma

reakció az infúzió beadásának helyén

Ritka mellékhatások, amelyek 1000 beteg közül legfeljebb 1 beteget érinthetnek:

pajzsmirigy-túlműködés

az agyműködés romlása, ami a májbetegség súlyos szövődménye

látógidegkárosodás, a szaruhártya homályossága, akaratlan szemmozgás

hólyagképződéssel járó fényérzékenység

olyan betegség, amely során a szervezet immunrendszere megtámadja a perifériás idegrendszer

részeit

szívritumuszavarok vagy a szív elektromos ingerületvezetésének zavarai (néha életveszélyes)

életveszélyes allergiás reakció

véralvadási rendszer betegsége

allergiás bőrreakciók (néha súlyosak), beleértve a következőket: a bőr, a bőr alatti szövet, a

nyálkahártyák és a nyálkahártya alatti szövet gyors duzzanata (ödéma), viszkető vagy fájó,

megvastagodó és pirossá váló területek a bőrön, ezüstös pikkelyes hámlással kísérve a bőr és a

nyálkahártyák irritációja, életveszélyes bőrbetegség, amelynek hatására a bőr legkülső rétege (a

felhám) nagy területen leválik az alatt lévő bőrrétegekről

kisméretű, száraz, pikkelyesen hámló bőrfoltok, néha vastag tüskékkel vagy „szarvakkal”

Ismeretlen gyakoriságú mellékhatások:

szeplők és pigmentált foltok

Egyéb jelentős mellékhatások, amelyeknek nem ismert az előfordulási gyakorisága, de megjelenésük

esetén azonnal értesíteni kell a kezelőorvost:

bőrrák

a csontot körülvevő szövet gyulladása

pirosas, hámló foltok vagy gyűrű alakú bőrelváltozások, amelyek a kután lupusz eritematózusz

nevű autoimmun betegség tünetei lehetnek.

Az infúziós reakciók (mint kivörösödés, láz, izzadás, fokozott szívverés, légszomj) nem jelentkeztek

gyakran vorikonazol-infúzióval történő kezeléskor. Ha ilyen jelentkezik, orvosa leállíthatja az infúziót.

Ismert, hogy a vorikonazol károsíthatja a májat és a vesét, kezelőorvosának vérvizsgálatokkal

ellenőriznie kell a máj- és a veseműködést. Jelezze kezelőorvosának, ha gyomorpanaszai vannak, vagy

ha székletének állaga megváltozik.

Bőrrák eseteit jelentették olyan betegeknél, akik hosszan tartó vorikonazol-kezelésben részesültek.

Gyermekek esetében gyakrabban tapasztaltak UV fény vagy napfény hatására kialakuló napégést vagy

súlyos bőrreakciót. Ha Önnél, illetve gyermekénél bőrproblémák jelentkeznek, kezelőorvosa

beutalhatja Önt vagy gyermekét egy bőrgyógyászhoz, aki a konzultáció után dönthet úgy, hogy Önnek

vagy gyermekének rendszeres kontrollvizsgálatra kell járnia. A májenzimek emelkedését is

gyakrabban figyelték meg gyermekek esetében.

Ha ezen mellékhatások bármelyikét tartósan tapasztalja vagy kellemetlennek érzi, kérjük jelezze

kezelőorvosának.

Mellékhatások bejelentése

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát, gyógyszerészét vagy a

gondozását végző egészségügyi szakembert. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen

lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat közvetlenül a hatóság részére is

bejelentheti az V. függelékben található elérhetőségeken keresztül.

A mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon

rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban.

5.

Hogyan kell a Voriconazole Onkogent tárolni?

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

A címkén és a dobozon feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne alkalmazza ezt a gyógyszert. A lejárati

idő az adott hónap utolsó napjára vonatkozik.

A feloldott és hígított oldat kémiai és fizikai stabilitása szobahőmérsékleten, illetve 2°C és 8°C között

tárolva 72 óráig igazolt.

Mikrobiológiai szempontból az elkészített, hígított oldatot azonnal fel kell használni, vagy ha

szükséges, 2°C és 8°C közötti hőmérsékleten (hűtőszekrényben) legfeljebb 24 órán át tárolható.

A beadás előtt a feloldott Voriconazole Onkogent megfelelő infúziós oldattal fel kell hígítani. (A

betegtájékoztató végén erről még további információt talál).

Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg

gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ezek az intézkedések elősegítik

a környezet védelmét.

6.

A csomagolás tartalma és egyéb információk

Mit tartalmaz a Voriconazole Onkogen?

A készítmény hatóanyaga a vorikonazol.

Egyéb összetevők: hidroxipropilbetadex, nátrium-klorid és sósav.

Az injekciós üveg 200 mg vorikonazolt tartalmaz, amely az Ön kórházi gyógyszerésze vagy ápolónője

utasítása szerint elkészített 10 mg/ml-es oldatnak felel meg (az erre vonatkozó információ a

betegtájékoztató végén található).

Milyen a Voriconazole Onkogen külleme és mit tartalmaz a csomagolás?

A Voriconazole Onkogen I. típusú, 25 ml töltőtérfogatú, klórbutil gumidugóval és védőlappal ellátott

kupakkal lezárt injekciós üvegben kerül forgalomba.

A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó

A forgalomba hozatali engedély jogosultja

ONKOGEN Kft., 1037 Budapest, Bécsi út 77-79.

Gyártó

Anfarm Hellas S.A

Schimatari Viotias

320 09

Görögország

OGYI-T-23021/01

A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma: 2018. október

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Az alábbi információk kizárólag orvosoknak vagy más egészségügyi szakembereknek szólnak:

Oldási és hígítási információk

A (vorikonazol infúzió előállításához szükséges) port először vagy 19 ml injekcióhoz való

vízzel vagy 19 ml 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid oldattal kell feloldani, amivel 20 ml

kivehető térfogatú, 10 mg/ml vorikonazolt tartalmazó tiszta koncentrátum nyerhető.

Dobja el a Voriconazole Onkogen 200 mg por oldatos infúzióhoz készítmény injekciós üvegét,

ha a vákuum nem szívja be az oldószert az injekciós üvegbe.

Hagyományos (nem automata) 20 ml-es fecskendő használata javasolt, ami biztosítja a pontos

mennyiségű (19,0 ml) injekcióhoz való víz vagy 9 mg/ml (0,9%-os) nátrium-klorid oldat

adagolását.

Az elkészített koncentrált oldatot azután az ajánlott kompatibilis infúzióhoz kell adni, úgy, hogy

a Voriconazole Onkogen 200 mg oldatos infúzióhoz való porból készült oldat

végkoncentrációja 0,5-5 mg/ml vorikonazol legyen.

Ez a gyógyszer egyszeri használatra készült, a fel nem használt oldatot meg kell semmisíteni és

csak tiszta, részecskementes oldatot szabad felhasználni.

Bolus injekcióként nem alkalmazható.

Az eltartásra vonatkozóan lásd az 5. pont „Hogyan kell a Voriconazole Onkogent tárolni?”.

A 10 mg/ml-es vorikonazol koncentrátum szükséges mennyisége

Test-

tömeg

(kg)

A vorikonazol koncentrátum (10 mg/ml) szükséges mennyisége a következő adagok

elkészítéséhez:

3 mg/ttkg

dózis

(injekciós

üvegek száma)

4 mg/ttkg

dózis

(injekciós

üvegek száma)

6 mg/ttkg

dózis

(injekciós

üvegek száma)

8 mg/ttkg

dózis

(injekciós

üvegek száma)

9 mg/ttkg

dózis

(injekciós

üvegek száma)

4,0 ml (1)

8,0 ml (1)

9,0 ml (1)

6,0 ml (1)

12,0 ml (1)

13,5 ml (1)

8,0 ml (1)

16,0 ml (1)

18,0 ml (1)

10,0 ml (1)

20,0 ml (1)

22,5 ml (2)

9,0 ml (1)

12,0 ml (1)

18,0 ml (1)

24,0 ml (2)

27,0 ml (2)

10,5 ml (1)

14,0 ml (1)

21,0 ml (2)

28,0 ml (2)

31,5 ml (2)

12,0 ml (1)

16,0 ml (1)

24,0 ml (2)

32,0 ml (2)

36,0 ml (2)

13,5 ml (1)

18,0 ml (1)

27,0 ml (2)

36,0 ml (2)

40,5 ml (3)

15,0 ml (1)

20,0 ml (1)

30,0 ml (2)

40,0 ml (2)

45,0 ml (3)

16,5 ml (1)

22,0 ml (2)

33,0 ml (2)

44,0 ml (3)

49,5 ml (3)

18,0 ml (1)

24,0 ml (2)

36,0 ml (2)

48,0 ml (3)

54,0 ml (3)

19,5 ml (1)

26,0 ml (2)

39,0 ml (2)

52,0 ml (3)

58,5 ml (3)

21,0 ml (2)

28,0 ml (2)

42,0 ml (3)

22,5 ml (2)

30,0 ml (2)

45,0 ml (3)

24,0 ml (2)

32,0 ml (2)

48,0 ml (3)

25,5 ml (2)

34,0 ml (2)

51,0 ml (3)

27,0 ml (2)

36,0 ml (2)

54,0 ml (3)

28,5 ml (2)

38,0 ml (2)

57,0 ml (3)

30,0 ml (2)

40,0 ml (2)

60,0 ml (3)

A Voriconazole Onkogen 200 mg por oldatos infúzióhoz tartósítószert nem tartalmazó, egyszeri

dózisú, steril, liofilizált por.

Ezért, mikrobiológiai szempontból, az elkészített oldatot azonnal fel kell használni. Ha nem használják

fel azonnal, a felhasználásig történő tárolás ideje és körülményei a felhasználó felelőssége, amely

normál körülmények között nem haladhatja meg a 24 órát 2°C és 8°C között (hűtőszekrényben)

tárolva, kivéve, ha a feloldás és a hígítás kontrollált és validált aszeptikus körülmények között történt.

A beadás előtt a feloldott Voriconazole Onkogen 200 mg por oldatos infúzióhoz készítményt

megfelelő infúziós oldattal fel kell hígítani.

A feloldott és hígított oldat kémiai és fizikai stabilitása szobahőmérsékleten, illetve 2°C és 8°C között

tárolva 72 óráig igazolt.

Kompatibilis infúziós oldatok:

Az elkészített oldat a következő oldószerekkel hígítható:

9 mg/ml-es (0,9%-os) nátrium-klorid oldatos infúzió

nátrium-laktát elegy intravénás infúzió

5% glükóz és Ringer-laktát intravénás infúzió

5% glükóz és 0,45% nátrium-klorid intravénás infúzió

5% glükóz intravénás infúzió

5% glükózt tartalmazó, 20 mEq kálium-klorid intravénás infúzió

0,45% nátrium-klorid intravénás infúzió

5% glükóz és 0,9 % nátrium-klorid intravénás infúzió.

A vorikonazol kompatibilitása a fent megjelölt (vagy alább az Inkompatibilitásban felsorolt)

gyógyszereken kívül nem ismert.

Inkompatibilitás:

A Voriconazole Onkogen 200 mg oldatos infúzióhoz való port tilos más gyógyszer, - a parenterális

tápoldatokat is ideértve -, infúziójával közös szerelékbe vagy kanülbe adni.

Tilos a Voriconazole Onkogen 200 mg oldatos infúzióhoz való porral egyidejűleg vérkészítményt

adni.

Teljes parenterális táplálás történhet a Voriconazole Onkogen 200 mg oldatos infúzióhoz való por

beadásával egyidejűleg, de nem ugyanazon szereléken vagy kanülön keresztül.

Tilos a Voriconazole Onkogen 200 mg oldatos infúzióhoz való port 4,2%-os nátrium-hidrogén-

karbonát infúzióval hígítani.

1.

A GYÓGYSZER NEVE

Voriconazole Onkogen 200 mg por oldatos infúzióhoz

2.

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Az injekciós üveg 200 mg vorikonazolt tartalmaz.

Az elkészített oldat 10 mg/ml vorikonazolt tartalmaz. Az elkészített oldatot felhasználás előtt fel kell

hígítani.

Elkészítés után az oldat (20 ml) 10 mg vorikonazolt tartalmaz milliliterenként.

Ismert hatású segédanyagok:

Voriconazole Onkogen 200 mg por oldatos infúzióhoz készítmény injekciós üvegenként 225,6 mg

nátriumot tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3.

GYÓGYSZERFORMA

Por oldatos infúzióhoz.

Fehér, vagy csaknem fehér liofilizált por.

A készítmény pH értéke 5,0-7,0, ozmolalitása 530 mOsm/kg ± 10%.

4.

KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1

Terápiás javallatok

A vorikonazol széles spektrumú, triazol-típusú, gombaellenes hatóanyag, amely felnőttek és 2 éves

vagy idősebb gyermekek esetében az alábbi javallatokban alkalmazható:

Invazív aspergillosis kezelése.

Candidaemia kezelése nem neutropeniás betegeknél.

Súlyos, flukonazolra rezisztens invazív Candida fertőzések (beleértve C. krusei) kezelése.

Scedosporium fajok és Fusarium fajok által okozott súlyos gombás fertőzések kezelése.

A vorikonazolt elsődlegesen a betegek progrediáló, potenciálisan életveszélyes fertőzéseiben kell

alkalmazni.

Invazív gombás fertőzések profilaxisa allogén haemopoeticus őssejt-transzplantáció (HSCT)

magas kockázatú recipiensei számára.

4.2

Adagolás és alkalmazás

Adagolás

Elektrolitzavarok – hypokalaemia, hypomagnesaemia és hypocalcaemia – esetén a

vorikonazol-kezelés megkezdése előtt és a kezelés során az elektrolit-értékek folyamatos

monitorozására és szükség esetén korrigálására van szükség (lásd 4.4 pont).

OGYÉI/31451/2020

A Voriconazole Onkogen 200 mg por oldatos infúzióhoz maximális beadási sebessége 3 mg/ttkg/óra,

1-3 órán át alkalmazva javasolt.

A vorikonazol más gyógyszerformában is elérhető: 50 mg és 200 mg filmtabletta, 40 mg/ml por

belsőleges szuszpenzióhoz.

Kezelés

Felnőttek

A kezelést intravénásan és per os adott vorikonazol esetében is a meghatározott telítő dózissal kell

indítani annak érdekében, hogy az első napon a dinamikus egyensúlyi (steady state) állapothoz közeli

plazmakoncentráció jöjjön létre. A nagymértékű orális biohasznosulás (96%; lásd 5.2 pont) miatt az

intravénásról a per os alkalmazásra történő áttérés klinikailag indokolt esetben helyénvaló.

A javasolt adagolásra vonatkozó részletes információkat a következő táblázat tartalmazza:

Intravénás

Per os

40 kg-os és annál

nagyobb testtömegű

betegek*

40 kg-nál kisebb

testtömegű betegek*

Telítő dózis

(az első 24 órában

6 mg/ttkg 12 óránként

400 mg 12 óránként

200 mg 12 óránként

Fenntartó dózis

(az első 24 óra után)

4 mg/ttkg naponta kétszer

200 mg naponta kétszer

100 mg naponta kétszer

*15 éves és annál idősebb betegekre is vonatkozik.

A kezelés időtartama

A kezelés időtartamának a beteg klinikai és mikológiai válaszától függően a lehető legrövidebbnek

kell lennie. A 180 napnál (6 hónapnál) hosszabb, hosszú távú vorikonazol-kezelés esetén az

előny-kockázat arányt gondosan mérlegelni kell (lásd 4.4 és 5.1 pontok). A hidroxipropilbetadex

hosszabb ideig történő intravénás alkalmazásának biztonságosságára vonatkozó klinikai adatok

korlátozottak (lásd 5.2 pont).

Dózismódosítás (felnőttek)

Amenyiben a naponta kétszer intravénásan alkalmazott 4 mg/ttkg dózist a beteg nem tűri, csökkenteni

kell az adagot naponta kétszer 3 mg/ttkg-ra.

Ha a beteg kezelésre adott reakciója nem kielégítő, a fenntartó dózist naponta kétszer 300 mg-ra kell

emelni, szájon át alkalmazva. 40 kg-nál kisebb testtömegű betegeknél szájon át alkalmazott adagot

naponta kétszer 150 mg-ra lehet emelni.

Ha a beteg nem képes a kezelést ilyen nagy dózisok mellett tolerálni, akkor csökkenteni kell

50 mg-onként a szájon át alkalmazott fenntartó adagot naponta kétszer 200 mg-ra (vagy naponta

kétszer 100 mg-ra 40 kg-nál kisebb testtömegű betegek esetében).

A profilaktikus célú alkalmazásról szóló tudnivalókat lásd alább.

Gyermekek (2

-

<12

év között) és fiatal, kis testtömegű serdülők (12

-

14

éves kor és <50

ttkg)

A vorikonazolt a gyermekeknél javasolt adagolási rend szerint kell adagolni, mivel ezeknél a fiatal

serdülőknél a vorikonazol inkább a gyermekekéhez, mint a felnőttekéhez hasonló módon

metabolizálódhat.

A javasolt adagolási rend a következő:

Intravénás

Per os

Telítő dózis (első 24 óra)

9 mg/ttkg 12 óránként

Nem javasolt

Fenntartó dózis (az első

24 órát követően)

8 mg/ttkg naponta kétszer

9 mg/ttkg naponta kétszer

(legfeljebb 350 mg-os dózisban

naponta kétszer)

Megjegyzés: 112 immunhiányos, 2-<12 éves korú gyermek, valamint 26 immunhiányos 12-<17 éves

korú serdülő beteg populációs farmakokinetikai vizsgálatai alapján.

Javasolt a kezelést intravénás kezelési sémával kezdeni, és a per os kezelési sémát csak klinikailag

jelentős javulás után lehet fontolóra venni. Megjegyzendő, hogy a 8 mg/ttkg intravénás dózis

körülbelül kétszer akkora vorikonazol-expozíciót jelent, mint a 9 mg/ttkg-os per os dózis.

Minden, előzőleg fel nem sorolt serdülő (12

-

14

év között és ≥50 kg; 15

-

17

év között testtömegtől

függetlenül)

A vorikonazolt a felnőtteknek megfelelően kell adagolni.

Dózismódosítás [gyermekek (2 és 12

év között) és fiatal, kis testtömegű serdülők (12

-

14 éves kor és

<50

ttkg)]

Ha a beteg kezelésre adott válaszreakciója nem megfelelő, az adagot fokozatosan, 1 mg/ttkg-mal lehet

emelni. Ha a beteg nem tolerálja a kezelést, az adagot fokozatosan, 1 mg/ttkg-mal lehet csökkenteni.

Alkalmazását 2 és 12 év közötti, máj- és veseelégtelenségben szenvedő gyermekeknél nem vizsgálták

(lásd 4.8 és 5.2 pontok).

Profilaxis felnőttek és gyermekek esetében

A profilaxist a transzplantáció napján kell megkezdeni, és legfeljebb 100 napig lehet alkalmazni. A

profilaxisnak a lehető legrövidebbnek kell lennie, az invazív gombás fertőzés kialakulásának a

neutropenia vagy immunszuppresszió alapján meghatározott kockázatától függően. Folyamatos

immunszuppresszió vagy graft versus host betegség esetén a profilaxist a transzplantációt követően

legfeljebb 180 napig lehet folytatni (lásd 5.1 pont).

Adagolás

A profilaktikus célú alkalmazás javasolt adagolási rendje megegyezik az adott korcsoportokban

alkalmazott terápiás dózisokkal. Lásd a fenti kezelési táblázatokat.

A profilaxis időtartama

Klinikai vizsgálatokban a vorikonazol 180 napnál hosszabb ideig tartó alkalmazásának

biztonságosságát és hatásosságát nem vizsgálták megfelelő mértékben.

A vorikonazol 180 napnál (6 hónapnál) hosszabb ideig tartó profilaktikus alkalmazása esetén az

előny-kockázat arányt gondosan mérlegelni kell (lásd 4.4 és 5.1 pontok). A hidroxipropilbetadex

hosszabb ideig történő intravénás alkalmazásának biztonságosságára vonatkozó klinikai adatok

korlátozottak (lásd 5.2 pont).

A következő utasítások mind a kezelésre, mind pedig a profilaxisra egyaránt érvényesek

Dózismódosítás

Profilaktikus alkalmazásnál a hatás elmaradása vagy a kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos

események esetén a dózismódosítás nem javasolt. A kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos események

esetén mérlegelni kell a vorikonazol leállítását és más gombaellenes gyógyszerek alkalmazását (lásd

4.4 és 4.8 pontok).

Dózismódosítás más gyógyszerekkel történő együttes alkalmazás esetén

Fenitoin adható a vorikonazollal együtt, ha a vorikonazol per os fenntartó dózisát naponta kétszer

200 mg-ról kétszer 400 mg-ra (40 kg alatti betegek esetén naponta kétszer 100 mg-ról kétszer

200 mg-ra) emelik, lásd 4.4 és 4.5 pontok.

A rifabutin és a vorikonazol együttadása lehetőség szerint kerülendő. Amennyiben az együttes

alkalmazás feltétlenül szükséges, a vorikonazol per os fenntartó dózisát naponta kétszer 200 mg-ról

kétszer 350 mg-ra (40 kg alatti betegek esetén naponta kétszer 100 mg-ról kétszer 200 mg-ra)

emelhető, lásd 4.4 és 4.5 pontok.

Az efavirenz adható vorikonazollal együtt, ha a vorikonazol fenntartó dózisát 12 óránként 400 mg-ra

emelik, és az efavirenz dózisát 50%-kal, például napi egyszeri 300 mg-ra csökkentik. A

vorikonazol-kezelés abbahagyásakor az efavirenz kezdeti dózisát vissza kell állítani (lásd 4.4 és

4.5 pontok).

Speciális betegcsoportok

Idős betegek

Az adagolást idős betegek esetén nem szükséges módosítani (lásd 5.2 pont).

Vesekárosodásban szenvedő betegek

Közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodás esetén (kreatinin-clearance < 50 ml/perc) az intravénás

vivőanyag - hidroxipropilbetadex - felhalmozódása figyelhető meg. Ezeknél a betegeknél a

vorikonazolt per os kell adagolni, kivéve, ha a betegre vonatkozó előnyök és hátrányok elemzése

alátámasztja a vorikonazol intravénás alkalmazását. Ezeknél a betegeknél a szérum kreatininszintet

szorosan ellenőrizni kell, és ha az emelkedik, a szájon át történő kezelésre való áttérést kell mérlegelni

(lásd 5.2 pont).

Hemodialízis során a vorikonazol clearance-e 121 ml/perc. 4 órás hemodialízis alatt nem ürül akkora

mennyiségű vorikonazol, ami szükségessé tenné a dózis módosítását.

Hemodialízis során az intravénás vivőanyag, a hidroxipropilbetadex clearance-e 37,5±24 ml/perc.

Májkárosodásban szenvedő betegek

A normál telítő dózis adása javasolt, a fenntartó dózist azonban a felére kell csökkenteni

vorikonazollal kezelt, enyhe-közepesen súlyos májcirrózisban (Child-Pugh A és B) szenvedő betegek

esetében (lásd 5.2 pont).

A vorikonazolt nem vizsgálták súlyos krónikus májcirrózisban (Child-Pugh C) szenvedő betegek

esetében.

Csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a vorikonazol biztonságosságáról a kóros

májfunkciós vizsgálati eredményű betegek esetében [az aszpartát-transzamináz (ASAT), az

alanin-transzamináz (ALAT), az alkalikus foszfatáz (ALP) vagy az összbilirubin szintje magasabb a

normálérték felső határának 5-szörösénél].

A vorikonazol alkalmazása során előfordultak emelkedett májfunkciós teszt értékek és a májkárosodás

klinikai jelei (például icterus), ezért súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél csak akkor szabad

alkalmazni, ha az előny meghaladja a kockázatot. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a

gyógyszer toxicitását fokozott figyelemmel kell kísérni (lásd 4.8 pont).

Gyermekek és serdülők

A vorikonazol biztonságosságát és hatásosságát 2 évesnél fiatalabb gyermekek esetében nem

igazolták. A jelenleg rendelkezésre álló adatok leírása a 4.8 és 5.1 pontban található, de nincs az

adagolásra vonatkozó javaslat.

Gyermekek esetében a hidroxipropilbetadex intravénás alkalmazásának biztonságosságára vonatkozó

klinikai adatok korlátozottak.

Az alkalmazás módja

A Voriconazole Onkogen 200 mg oldatos infúzióhoz való port fel kell oldani és hígítani (lásd

6.6 pont), mielőtt intravénás infúzióként alkalmazzuk. Tilos bolus injekcióban adni.

4.3

Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni

túlérzékenység.

Együttadása CYP3A4-szubsztrátokkal, terfenadinnal, asztemizollal, ciszapriddal, pimoziddal vagy

kinidinnel, mert e gyógyszerek emelkedett plazmakoncentrációja a QTc meghosszabbodásához és

ritka esetben torsades de pointes-hez vezethet (lásd 4.5 pont).

Együttadása rifampicinnel, karbamazepinnel és fenobarbitállal, mivel e gyógyszerek szignifikánsan

csökkenthetik a plazma vorikonazol-koncentrációját (lásd 4.5 pont).

Standard dózisú vorikonazol és naponta egyszer 400 mg-os vagy annál nagyobb dózisú efavirenz

együttes alkalmazása ellenjavallt, mivel ilyen dózisoknál az efavirenz egészséges egyéneknél

szignifikánsan csökkenti a plazma vorikonazol-koncentrációját. A vorikonazol ugyanakkor jelentősen

emeli a plazma efavirenz-koncentrációját (lásd 4.5 pont, kisebb dózisok esetén 4.4 pont).

Együttadása nagy dózisú efavirenzzel (naponta egyszer 400 mg vagy ennél nagyobb dózis esetén),

mivel ilyen dózisnál az efavirenz egészséges egyéneknél szignifikánsan csökkenti a plazma

vorikonazol-koncentrációját (lásd 4.5 pont, kisebb dózisok esetén 4.4 pont).

Együttadása nagy dózisú ritonavirral (naponta kétszeri 400 mg vagy ennél nagyobb dózis esetén),

mivel a ritonavir szignifikánsan csökkenti a plazma vorikonazol-koncentrációját egészséges

egyénekben ilyen dózisnál (lásd 4.5 pont, kisebb dózisok esetén lásd 4.4 pont).

Együttadása azon ergot alkaloidokkal (ergotamin, dihidroergotamin), amelyek CYP3A4-szubsztrátok,

mivel e gyógyszerek megnövekedett plazmakoncentrációja ergotizmushoz vezethet (lásd 4.5 pont).

Együttadása szirolimusszal, mivel a vorikonazol jelentősen növelheti a szirolimusz

plazmakoncentrációját (lásd 4.5 pont).

Együttadása közönséges orbáncfűvel (Hypericum perforatum) (lásd 4.5 pont).

4.4

Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Túlérzékenység

Csak óvatosan szabad alkalmazni a vorikonazolt olyan betegeknél, akik más azolokra túlérzékenyek

(lásd még 4.8 pont).

A kezelés időtartama

Az intravénás gyógyszerformával történő kezelés időtartama nem haladhatja meg a 6 hónapot (lásd

5.3 pont).

Cardiovascularis rendszer

A vorikonazol-kezelés a QTc-szakasz megnyúlásával járhat együtt. Ritkább esetekben torsade de

pointes kialakulásáról is beszámoltak olyan vorikonazolt szedő betegek esetén, akik egyéb

rizikófaktorral is rendelkeztek, mint pl. korábbi cardiotoxicus kemoterápia, cardiomyopathia,

hypokalaemia és egyidejűleg szedett gyógyszerek, melyek additív hatásúak lehetnek. A vorikonazol

óvatosan alkalmazható olyan betegeknél, akiknél potenciálisan proarrhythmiás állapotok állnak fenn,

mint például:

veleszületett vagy szerzett QTc-megnyúlás

cardiomyopathia, különösen szívelégtelenség esetén

sinus bradycardia

fennálló szimptomatikus arrhythmiák

egyidejűleg szedett, ismerten QTc-szakasz megnyúlást okozó gyógyszerek. Elektrolitzavarok –

hypokalaemia, hypomagnesaemia és hypocalcaemia – esetén a vorikonazol-kezelés megkezdése

előtt és a kezelés során az elektrolit-értékek folyamatos monitorozására és szükség esetén

korrigálására van szükség (lásd 4.2 pont). Egy egészséges önkénteseken végzett vizsgálat során

egyszeri dózisú, a szokásos napi vorikonazol dózis négyszeresének hatását vizsgálták a

QTc-szakaszra. Egyetlen vizsgálati alanynál sem haladta meg a potenciálisan klinikailag

releváns 500 msec-os küszöböt (lásd 5.1 pont).

Infúziós reakciók

Infúziós reakciókat, elsősorban a bőr kivörösödését és hányingert figyeltek meg az intravénás

vorikonazol készítmény adása közben. A tünetek súlyosságától függően a kezelés megszakítását is

számításba kell venni (lásd 4.8 pont).

Májtoxicitás

A klinikai vizsgálatok során a vorikonazollal való kezelés alatt súlyos májreakciók (beleértve a

klinikailag manifeszt hepatitist, cholestasist és fulmináns, ill. fatális májelégtelenséget is) fordultak

elő. Reaktív jelenségek elsősorban súlyos alapbetegségben (túlnyomórészt rosszindulatú hematológiai

betegségekben) szenvedők esetében fordultak elő. Átmeneti reaktív elváltozások, beleértve a hepatitist

és icterust, más azonosítható rizikófaktorral nem rendelkező betegek esetében fordultak elő. A

májfunkciós zavarok a kezelés felfüggesztésekor általában reverzibilisnek bizonyultak (lásd 4.8 pont).

Májfunkció ellenőrzése

A vorikonazollal kezelt betegeknél a hepatotoxicitást gondosan ellenőrizni kell. A klinikai teendők

közé kell tartozzon a vorikonazol-kezelés kezdetekor, valamint a kezelés első hónapjában legalább

hetente a májfunkció laboratóriumi ellenőrzése (különösen az ASAT és az ALAT). A kezelés

időtartamának a lehető legrövidebbnek kell lennie, azonban ha az előnyök és a kockázatok értékelése

alapján a kezelés folytatódik (lásd 4.2 pont), az ellenőrzés gyakorisága havonként egy alkalomra

csökkenthető, ha a májfunkciós vizsgálatok eredményei nem változnak.

Ha a májfunkciós tesztek értéke jelentősen emelkedik, meg kell szakítani a vorikonazol-kezelést,

kivéve, ha a kezelés által a betegre jelentett előnyök és kockázatok orvosi megítélése nem indokolja a

kezelés folytatását.

A májfunkciót gyermekeknél és felnőtteknél is egyaránt ellenőrizni kell.

Látással kapcsolatos mellékhatások

Hosszan tartó, látással kapcsolatos mellékhatásokat, köztük homályos látást, látóideg-gyulladást és

papillaoedemát jelentettek (lásd 4.8 pont).

Veseműködéssel kapcsolatos mellékhatások

Vorikonazollal kezelt súlyos betegeknél akut veseelégtelenséget figyeltek meg. Valószínű, hogy a

vorikonazollal kezelt betegek egyidejűleg nephrotoxicus gyógyszereket is kapnak, és fennállhatnak

náluk további olyan körülmények is, amelyek csökkent veseműködést eredményezhetnek (lásd

4.8 pont).

Veseműködés ellenőrzése

A betegeknél ellenőrizni kell a normálistól eltérő veseműködés kialakulását. Ennek tartalmaznia kell

laboratóriumi vizsgálatot, különös tekintettel a szérum kreatinin szintjére.

Hasnyálmirigy-működés ellenőrzése

A betegek, különösen az akut pancreatitis kockázatával bíró gyermekek [pl. kemoterápia,

haematopoeticus őssejt-transzplantáció (HSCT) a közelmúltban] szoros ellenőrzése szükséges a

vorikonazol-kezelés alatt. Az ilyen klinikai helyzetekben a szérum amiláz és lipáz ellenőrzését

fontolóra lehet venni.

Dermatológiai mellékhatások

A vorikonazol alkalmazásával kapcsolatban súlyos bőrreakciókat (severe cutaneous adverse reaction

– SCAR), például Stevens–Johnson-szindrómát (SJS), toxicus epidermalis necrolysist (TEN) és

eosinophiliával és szisztémás tünetekkel járó gyógyszerreakciót (drug reaction with eosinophilia and

systemic symptoms – DRESS) jelentettek, amely életveszélyes vagy halálos lehet. A beteget szorosan

obszerválni kell, ha kiütések jelennek meg rajta, és a laesiok progressziója esetén a vorikonazol adását

abba kell hagyni.

Emellett a vorikonazol fototoxicitással és pseudoporphyriával társult. A vorikonazol-kezelés alatt az

összes beteg, köztük a gyermekek, kerüljék a direkt napfény-expozíciót, és megfelelő intézkedések,

mint védőruházat és magas faktorszámú fényvédőkrém alkalmazása javasolt.

Hosszan tartó kezelés

A 180 napnál (6 hónapnál) hosszabb, hosszú távú expozíció (kezelés vagy profilaxis) esetén az

előny-kockázat arány gondos mérlegelése szükséges, ezért a vorikonazol-expozíció korlátozásának

érdekében az orvosoknak mérlegelniük kell a gyógyszer szükségességét (lásd 4.2 és 5.1 pontok). A

hosszan tartó vorikonazol-kezeléssel összefüggésben az alábbi súlyos, nemkívánatos eseményekről

számoltak be:

A bőr laphámsejtes carcinomájáról (

squamous cell carcinoma

, továbbiakban SCC)

számoltak be

betegeknél, akik közül néhánynál korábban fototoxikus reakciókat jelentettek. Ha a fototoxikus

reakciók jelentkeznek, multidiszciplináris konzultáció szükséges, és a beteget bőrgyógyászhoz kell

utalni. A vorikonazol adásának abbahagyása és más gombaellenes szer alkalmazása mérlegelendő. Ha

a vorikonazol-kezelést a fototoxicitással kapcsolatos elváltozások ellenére folytatják, akkor az

esetleges premalignus elváltozások korai észlelése és kezelése érdekében szisztematikus és rendszeres

bőrgyógyászati vizsgálatot kell végezni. Premalignus bőrelváltozások vagy SCC diagnózisa esetén a

vorikonazol-kezelést le kell állítani.

Transzplantált betegeknél a fluorid- és az alkalikus foszfatázszint emelkedésével járó, nem fertőzéses

eredetű periostitisről számoltak be. Ha egy betegnél csontfájdalom, valamint a periostitisnek

megfelelő radiológiai eltérések alakulnak ki, multidiszciplináris konzultációt követően a vorikonazol

adásának abbahagyása mérlegelendő.

Gyermekek és serdülők

Két éven aluli gyermekek esetében az alkalmazás biztonságosságát és hatásosságát nem állapították

meg (lásd 4.8 és 5.1 pontok). Gyermekeknél és serdülőknél nagyobb gyakorisággal észleltek

májenzim-emelkedést (lásd 4.8 pont). A májfunkciót mind gyermekek, mind felnőttek esetén

ellenőrizni kell. Az orális biohasznosulás korlátozott mértékű lehet olyan 2-12 év közötti gyermekek

esetében, akiknek felszívódási zavaruk vagy a korukhoz képest alacsony testtömegük van. Ezekben az

esetekben intravénás vorikonazol adása javasolt.

Gyermekek körében magasabb a fototoxikus reakciók gyakorisága. Mivel laphámsejtes carcinoma

kialakulásáról érkeztek jelentések, szigorú fényvédelmi intézkedések szükségesek ebben a

betegcsoportban. Azoknál a gyermekeknél, akiknél a napfény öregítő hatása által okozott elváltozások

– pl. anyajegy és szeplők – jelentek meg, a napfény kerülése és bőrgyógyászati kontroll javasolt még a

kezelés leállítása után is.

Profilaxis

A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események (hepatotoxicitás, súlyos bőrreakciók, köztük

fototoxicitás és laphámsejtes carcinoma, súlyos vagy tartós látászavarok és periostitis) esetén

mérlegelni kell a vorikonazol leállítását, és más gombaellenes szerek alkalmazását.

Fenitoin (CYP2C9-szubsztrát és potens CYP450-enziminduktor)

A fenitoin vorikonazollal történő együttadásakor a fenitoinszint gondos ellenőrzése javasolt. A

vorikonazol és fenitoin együttadása kerülendő, kivéve ha az előny meghaladja a kockázatot (lásd

4.5 pont).

Efavirenz (CYP450-induktor; CYP3A4-gátló és -szubsztrát)

Ha a vorikonazolt egyidejűleg adják efavirenzzel, a vorikonazol adagját 12 óránként 400 mg-ra kell

emelni, és az efavirenz adagját 24 óránként 300 mg-ra csökkenteni (lásd 4.2, 4.3 és 4.5 pontok).

Rifabutin (erős CYP450-enziminduktor)

A rifabutin vorikonazollal történő együttadásakor a teljes vérkép és a rifabutin okozta mellékhatások

(pl. uveitis) gondos ellenőrzése javasolt. Vorikonazol és rifabutin együttadása kerülendő, kivéve ha az

előny meghaladja a kockázatot (lásd 4.5 pont).

Ritonavir (erős CYP450-induktor; CYP3A4-gátló és -szubsztrát)

A vorikonazol együttadása kis dózisú ritonavirral (naponta kétszeri 100 mg) kerülendő, kivéve, ha a

betegre vonatkozó előny/kockázat értékelése indokolja a vorikonazol alkalmazását (lásd 4.3 és

4.5 pontok).

Everolimusz (CYP3A4-szubsztrát, Pgp-szubsztrát)

Vorikonazol és everolimusz együttesen történő alkalmazása nem javasolt, mert a vorikonazol

várhatóan jelentősen megnöveli az everolimusz koncentrációját. Jelenleg nem áll rendelkezésre

elegendő adat az erre a helyzetre vonatkozó adagolási javaslat megtételéhez (lásd 4.5 pont).

Metadon (CYP3A4-szubsztrát)

Vorikonazollal történő együttadásakor a metadonnal kapcsolatos mellékhatások és toxicitás –

beleértve a QTc-szakasz megnyúlását – folyamatos monitorozása javasolt, mivel együttadásuk esetén

megemelkedik a metadon szintje. A metadon dózisának csökkentése szükséges lehet (lásd 4.5 pont).

Rövid hatású opiátok (CYP3A4-szubsztrátok)

Vorikonazollal történő egyidejű alkalmazás esetén az alfentanil, fentanil és egyéb, az alfentanilhoz

hasonló szerkezetű és a CYP3A4 által metabolizált rövid hatású opiátok (pl. szufentanil) dózisának

csökkentését fontolóra kell venni (lásd 4.5 pont). Mivel az alfentanil és vorikonazol egyidejű

alkalmazásakor az alfentanil felezési ideje a 4-szeresére növekszik, és egy független, publikált

vizsgálatban a vorikonazol fentanillal történő együttes alkalmazása a fentanil átlagos

0-∞

-értékének növekedését eredményezte, ezért az opiátok alkalmazásával együttjáró

mellékhatások (köztük a légzés hosszabb ideig tartó) gyakori ellenőrzésére lehet szükség.

Hosszú hatású opiátok (CYP3A4-szubsztrát)

Vorikonazollal történő egyidejű alkalmazás esetén az oxikodon, és egyéb, a CYP3A4 által

metabolizált hosszú hatású opiátok (pl. hidrokodon) dózisának csökkentését mérlegelni kell. Az

opiátok alkalmazásával együttjáró mellékhatások gyakori ellenőrzésére lehet szükség (lásd 4.5 pont).

Flukonazol (CYP2C9-, CYP2C19- és CYP3A4-inhibitor)

Per os vorikonazol és per os flukonazol együttes alkalmazása egészséges önkénteseknél a vorikonazol

-és AUC

-értékének jelentős megemelkedését eredményezte. A vorikonazol és flukonazol azon,

csökkentett dózisait és/vagy adásának gyakoriságát, amely ezt a hatást kiküszöbölné, nem határozták

meg. A vorikonazollal együttjáró mellékhatások monitorozása ajánlott, ha a vorikonazolt a flukonazolt

követően alkalmazzák (lásd 4.5 pont).

Nátrium-tartalom

Voriconazole Onkogen 200 mg por oldatos infúzióhoz készítmény injekciós üvegenként 225,6 mg

nátriumot tartalmaz, amit kontrollált nátrium diéta esetén figyelembe kell venni.

4.5

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

A vorikonazolt a citokróm P450 izoenzimek, a CYP2C19, CYP2C9 és a CYP3A4 metabolizálják, és a

vorikonazol gátolja ezek aktivitását. Ezen izoenzimek gátlói és induktorai növelhetik, illetve

csökkenthetik a vorikonazol plazmakoncentrációját, és a vorikonazol növelheti azoknak az

anyagoknak a plazmaszintjét, amelyeket ezek a CYP450 izoenzimek metabolizálnak.

Egyéb jelzés hiányában a gyógyszerkölcsönhatásra vonatkozó vizsgálatokat egészséges felnőtt férfi

önkéntesekkel végezték, a dinamikus egyensúlyi állapot eléréséig többszöri adagolást alkalmazva,

naponta kétszer 200 mg per os vorikonazollal. Ezek az eredmények más populációkra és alkalmazási

módokra is érvényesek.

A vorikonazol óvatosan alkalmazandó azoknál a betegeknél, akik egyidejűleg olyan gyógyszereket

szednek, melyekről ismert, hogy a QTc-szakasz megnyúlását okozzák. Amennyiben fennáll annak

lehetősége is, hogy a vorikonazol megemeli a CYP3A4 izoenzimek által metabolizált anyagok szintjét

(egyes antihisztaminok, kinidin, ciszaprid, pimozid), akkor az egyidejű alkalmazás ellenjavallt (lásd

alább, illetve 4.3 pont).

Kölcsönhatási táblázat

Az alábbi táblázat a vorikonazol és más gyógyszerek közötti kölcsönhatásokat sorolja fel. A nyilak

iránya az egyes farmakokinetikai paraméterek esetén azon alapul, hogy a geometriai átlagarányok

90%-os konfidencia szintje a 80-125% tartományon belül (↔), az alá (↓) vagy fölé (↑) esik. A csillag

jelölés (*) a kétirányú kölcsönhatást mutatja. Az AUC

, AUC

és AUC

0-∞

sorrendben a görbe alatti

területet mutatja az adagolási intervallumban, nulla időponttól a kimutathatóságig eltelt időig,

valamint a nulla időponttól a végtelenig.

A táblázatban található kölcsönhatások a következő sorrendben kerülnek ismertetésre: ellenjavallatok,

a dózis módosítását és gondos klinikai és/vagy biológiai monitorozást igénylők, és végül a

farmakokinetikailag nem jelentős kölcsönhatások, de amelyeknek klinikai jelentőségük lehet ezen a

terápiás területen.

Gyógyszer

[Kölcsönhatás mechanizmusa]

Kölcsönhatás

Geometriai átlagarányok (%)

Ajánlások az együttes

alkalmazásra

Asztemizol, ciszaprid,

pimozid, kinidin és terfenadin

[CYP3A4-szubsztrátok]

Bár nem vizsgálták, ezeknek a

gyógyszereknek az emelkedett

plazmakoncentrációja a

QT-szakasz megnyúláshoz és

ritka esetben torsades de

pointes-hez vezethet.

Ellenjavallt (lásd 4.3 pont)

Karbamazepin és hosszú

hatású barbiturátok

(például: fenobarbitál vagy

mefobarbitál)

[erős CYP450-induktorok]

Bár nem vizsgálták, a

karbamazepin és a hosszú

hatású barbiturátok valószínűleg

jelentősen csökkentik a

vorikonazol

plazmakoncentrációját.

Ellenjavallt (lásd 4.3 pont)

Efavirenz

(nem-nukleozid reverz

transzkriptáz gátló)

[CYP450-induktor,

CYP3A4-inhibitor és szubsztrát]

Gyógyszer

[Kölcsönhatás mechanizmusa]

Kölcsönhatás

Geometriai átlagarányok (%)

Ajánlások az együttes

alkalmazásra

Naponta egyszer 400 mg

efavirenz naponta kétszer

200 mg vorikonazollal együtt

alkalmazva*

Efavirenz C

↑ 38%

Efavirenz AUC

↑ 44%

Vorikonazol C

↓ 61%

Vorikonazol AUC

↓ 77%

Naponta egyszer 600 mg

efavirenzhez képest,

Efavirenz C

Efavirenz AUC

↑ 17%

Standard dózisú vorikonazol és

naponta egyszer 400 mg vagy

azt meghaladó dózisú efavirenz

együttadása ellenjavallt (lásd

4.3 pont).

Naponta egyszer 300 mg

efavirenz naponta kétszer

400 mg vorikonazollal együtt

alkalmazva*

Naponta kétszer 200 mg

vorikonazolhoz képest,

Vorikonazol C

↑ 23%

Vorikonazol AUC

↓ 7%

A vorikonazolt lehet együttadni

efavirenzzel, ha a vorikonazol

fenntartó adagját naponta

kétszer 400 mg-ra emelik, és az

efavirenz adagját naponta

egyszeri 300 mg-ra csökkentik.

Ha a vorikonazol-kezelést

abbahagyják, az efavirenz

kezdeti adagját vissza kell

állítani (lásd 4.2 és 4.4 pontok).

Ergot alkaloidok

(például ergotamin és

dihidroergotamin)

[CYP3A4-szubsztrátok]

Bár nem vizsgálták, a

vorikonazol várhatóan növeli az

ergot alkaloidok

plazmakoncentrációját és

ergotizmushoz vezethet.

Ellenjavallt (lásd 4.3 pont)

Rifabutin

[erős CYP450-induktor]

300 mg naponta egyszer

Vorikonazol C

↓ 69%

Vorikonazol AUC

↓ 78%

A rifabutin és vorikonazol

együttes alkalmazása kerülendő,

kivéve, ha az előny meghaladja

a kockázatot. A vorikonazol

fenntartó adagja intravénás

alkalmazásnál naponta kétszer

5 mg/ttkg-ra, illetve per os

alkalmazásnál naponta kétszer

200 mg-ról per os naponta

kétszer 350 mg-ra emelhető

(40 kg alatti betegek esetében

per os naponta kétszer 100 mg-

ról per os naponta kétszer

200 mg-ra) (lásd 4.2 pont). A

rifabutin vorikonazollal történő

együttadásakor a teljes vérkép

és a rifabutin okozta

mellékhatások (pl. uveitis)

gondos ellenőrzése javasolt.

300 mg naponta egyszer

(együttadva vorikonazollal:

350 mg naponta kétszer)*

Naponta kétszer 200 mg

vorikonazolhoz képest,

Vorikonazol C

↓ 4%

Vorikonazol AUC

↓ 32%

300 mg naponta egyszer

(együttadva vorikonazollal:

400 mg naponta kétszer)*

Rifabutin C

↑ 195%

Rifabutin AUC

↑ 331%

Naponta kétszer 200 mg

vorikonazolhoz képest,

Vorikonazol C

↑ 104%

Vorikonazol AUC

↑ 87%

Rifampicin

(naponta egyszer 600 mg)

[erős CYP450-induktor]

Vorikonazol C

↓ 93%

Vorikonazol AUC

↓ 96%

Ellenjavallt (lásd 4.3 pont)

Ritonavir (proteáz inhibitor)

[erős CYP450-induktor;

CYP3A4-inhibitor és

-szubsztrát]

Produse similare

Căutați alerte legate de acest produs

Vizualizați istoricul documentelor

Partajați aceste informații