Simvalimit 20 mg comprimate filmate

Republica Moldova - română - AMDM (Agenţia Medicamentului şi Dispozitivelor Medicale)

Cumpara asta acum

Prospect Prospect (PIL)

20-11-2015

Ingredient activ:
Simvastatinum
Disponibil de la:
Grindeks SA
Codul ATC:
C10AA01
INN (nume internaţional):
Simvastatinum
Dozare:
20 mg
Forma farmaceutică:
comprimate filmate
Unități în pachet:
N10x3
Tip de prescriptie medicala:
cu prescripție
Produs de:
Grindeks SA, Letonia
Numărul autorizaţiei:
22075
Data de autorizare:
2015-11-09

Prospect: Informaţii pentru pacient

SIMVALIMIT

®

20 mg comprimate filmate

Simvastatină

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi

acest

medicament,

deoarece

conţine

informaţii

importante

pentru

dumneavoastră.

Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau

farmacistului.

Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l

daţi altor persoane. Le poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca

dumneavoastră.

Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau

farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest

prospect. Vezi pct. 4.

Ce găsiţi în acest prospect:

1. Ce este SIMVALIMIT

şi pentru ce se utilizează

2. Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi SIMVALIMIT

3. Cum să luaţi SIMVALIMIT

4. Reacţii adverse posibile

5. Cum se păstrează SIMVALIMIT

6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii

1. Ce este SIMVALIMIT

®

şi pentru ce se utilizează

SIMVALIMIT

face parte din clasa de medicamente numite statine, care reduc valorile

colesterolului total, a colesterolului „rău” (LDL colesterol) şi a substanţelor grase

numite

trigliceride

sânge.

Statinele

cresc

valorile

colesterolului

„bun”

(HDL

colesterol).

SIMVALIMIT

este utilizat în următoarele cazuri:

valori crescute a colesterolului în sânge (hipercolesterolemie primară) sau valori

crescute ale grăsimilor în sânge (hiperlipidemie mixtă);

o boală ereditară (hipercolesterolemie familială homozigotă) care creşte valoarea

colesterolului în sânge;

boală cardiacă coronariană (BCC) sau risc crescut de BCC (deoarece aveţi diabet,

antecedente de accident vascular cerebral sau alte boli vasculare). SIMVALIMIT

vă poate prelungi viaţa prin reducerea riscului de apariţie a bolilor cardiace, legate

de cantitatea de colesterol din sânge.

majoritatea

oamenilor

apar

simptome

colesterolului

crescut.

Medicul

dumneavoastră poate măsura valoarea colesterolului dumneavoastră printr-o simplă

analiză de sânge. Mergeţi regulat la medicul dumneavoastră, urmăriţi constant

valoarea colesterolului şi stabiliţi obiectivele terapeutice cu medicul dumneavoastră.

2. Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi SIMVALIMIT

®

Nu luaţi SIMVALIMIT

®

:

dacă sunteţi alergic la simvastatină sau la oricare dintre celelalte componente ale

Certificat de înregistrare al medicamentului nr. 22075 din 10.11.2015

Anexa 1

acestui medicament (enumerate la punctul 6);

dacă aveţi în prezent probleme hepatice;

dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi;

dacă luaţi medicamente, care conţin:

itraconazol, ketoconazol, posaconazol sau voriconazol (utilizate pentru a trata

infecţii fungice);

eritromicină, claritromicină sau telitromicină (utilizate pentru a trata infecţii);

inhibitori de protează HIV cum sunt indinavir, nelfinavir, ritonavir şi saquinavir

(utilizaţi pentru infecţiile HIV);

boceprevir sau telaprevir (utilizate pentru a trata infecţia cu virus hepatitic C);

nefazodonă (utilizată pentru a trata depresia);

gemfibrozil (utilizat pentru scăderea colesterolului);

ciclosporină (utilizat la pacienţii cu transplant de organ);

danazol (un hormon de sinteză utilizat pentru a trata endometrioza, o afecţiune

în care mucoasa uterului creşte în afara uterului);

dacă luaţi sau, în ultimele 7 zile, aţi luat sau vi s-a administrat un medicament

numit acid fusidic (utilizat pentru a trata infecţii bacteriene).

Întrebaţi

medicul

dumneavoastră

dacă

sunteţi

sigur

dacă

medicamentul

dumneavoastră este enumerat mai sus.

Atenţionări şi precauţii

Spuneţi medicului dumneavoastră:

despre toate afecţiunile de care suferiţi, incluzând alergiile;

dacă dumneavoastră consumaţi cantităţi mari de alcool etilic;

dacă aţi avut vreodată afectare hepatică. SIMVALIMIT

poate să nu fie potrivit

pentru dumneavoastră;

dacă urmează să fiţi supus unei intervenţii chirurgicale. Este posibil să fie necesar

să opriţi utilizarea SIMVALIMIT

®

comprimate pentru o scurtă perioadă de timp;

dacă sunteţi asiatic, deoarece vi se va administra o doză diferită de medicament.

Medicul dumneavoastră trebuie să vă efectueze o analiză de sânge înainte de a începe

să luaţi SIMVALIMIT

®

şi dacă prezentaţi orice simptome de probleme la ficat. De

asemenea, este posibil ca medicul dumneavoastră să dorească să vă efectueze analize

de sânge pentru a verifica cât de bine vă funcţionează ficatul după ce începeţi să luaţi

SIMVALIMIT

®

Cât timp luaţi acest medicament, medicul dumneavoastră vă va monitoriza atent dacă

aveţi diabet zaharat sau dacă prezentaţi riscul de a face diabet zaharat. Prezentaţi

riscul de a face diabet zaharat dacă aveţi valori ridicate ale zahărului şi grăsimilor în

sânge, sunteţi supraponderal şi aveţi tensiune arterială mare.

Spuneţi medicului dumneavoastră dacă suferiţi de o boală pulmonară gravă.

Este necesar să luaţi legătura imediat cu medicul dumneavoastră în cazul

apariţiei unor dureri musculare inexplicabile, a sensibilităţii sau a slăbiciunii

musculare. Deoarece, rareori, aceste probleme musculare pot deveni grave,

incluzând distrugere musculară ce poate duce la afectare renală; şi foarte rar

au apărut decese.

Riscul de distrugere musculară este mai mare la doze crescute de SIMVALIMIT

®

, în

special doza de 80 mg. Riscul de distrugere musculară este de asemenea mai mare la

anumiţi pacienţi. Adresaţi-vă medicului dumneavoastră dacă oricare dintre situaţiile

urmatoare se aplică:

consumaţi cantităţi mari de alcool etilic;

aveţi probleme renale;

aveţi probleme cu glanda tiroidă;

aveţi vârsta de 65 de ani sau peste;

sunteţi femeie;

aţi avut vreodată probleme musculare în timpul tratamentului cu medicamente

hipocolesterolemiante numite statine sau fibraţi;

dumneavoastră sau membrii apropiaţi ai familiei aveţi o afecţiune musculară

ereditară.

SIMVALIMIT

®

împreună cu alte medicamente

Este

deosebit

important

spuneţi

medicului

dumneavoastră

dacă

luaţi

medicamente

oricare

dintre

următoarele

substanţe

active

indicate

jos,

deoarece

administrarea

împreună

SIMVALIMIT

®

poate

creşte

riscul

problemelor musculare:

ciclosporină (utilizată frecvent la pacienţii cu transplant de organ);

danazol (un hormon de sinteză utilizat pentru a trata endometrioza, o afecţiune în

care mucoasa uterului creşte în afara uterului);

medicamente cu o substanţă activă precum itraconazol, ketoconazol, fluconazol,

posaconazol sau voriconazol (utilizate pentru a trata infecţii fungice);

fibraţi cu o substanţă activă precum gemfibrozil şi bezafibrat (utilizaţi pentru

scăderea colesterolului);

eritromicină, claritromicină, telitromicină sau acid fusidic (utilizate pentru a trata

infecţii bacteriene). Nu luaţi acid fusidic cât timp utilizaţi acest medicament. Vezi şi

pct. 4 din acest prospect;

inhibitori de protează HIV cum sunt indinavir, nelfinavir, ritonavir şi saquinavir

(utilizate pentru a trata SIDA);

boceprevir sau telaprevir (utilizate pentru a trata infecţia cu virus hepatitic C);

nefazodonă (utilizată pentru a trata depresia);

amiodaronă (utilizată pentru a trata bătăile neregulate ale inimii);

verapamil, diltiazem sau amlodipină (utilizate pentru a trata tensiunea arterială

crescută, durerea în piept asociată cu boală cardiacă sau alte afecţiuni cardiace);

colchicină (utilizată pentru a trata guta).

La fel ca şi medicamentele enumerate mai sus, spuneţi medicului dumneavoastră sau

farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte medicamente, inclusiv dintre cele

eliberate fără prescripţie medicală. În mod special spuneţi medicului dumneavoastră

dacă luaţi medicamente cu oricare dintre următoarele substanţe active:

medicamente cu o substanţă activă care previne coagularea sângelui, cum sunt

warfarină, fenprocumonă sau acenocumarol (anticoagulante);

fenofibrat (utilizat de asemenea pentru scăderea colesterolului);

niacină (utilizat de asemenea pentru scăderea colesterolului);

rifampicină (utilizată pentru a trata tuberculoza).

De asemenea, trebuie să spuneţi că luaţi SIMVALIMIT

oricărui medic care vă prescrie

un nou medicament.

SIMVALIMIT

®

împreună cu alimente, băuturi şi alcool

Sucul de grepfrut conţine una sau mai multe componente care modifică felul, în care

organismul foloseşte unele medicamente, inclusiv SIMVALIMIT

Sarcina şi alăptarea

Nu luaţi SIMVALIMIT

dacă sunteţi gravidă, încercaţi să rămâneţi gravidă sau credeţi

că aţi putea fi gravidă. Dacă rămâneţi gravidă în timpul utilizării SIMVALIMIT

, opriţi

imediat administrarea şi contactaţi imediat medicul dumneavoastră.

Nu luaţi SIMVALIMIT

dacă alăptaţi, deoarece nu se ştie dacă medicamentul trece în

lapte.

Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de

a lua orice medicament.

Copii

Siguranţa şi eficacitatea simvastatinei au fost studiate la băieţi cu vârsta cuprinsă

între 10 şi 17 ani şi fete la care a început perioada menstruală (menstruaţia) cu cel

puţin un an înainte Simvastatina nu a fost studiat la copii cu vârsta sub 10 ani. Pentru

mai multe informaţii, discutaţi cu medicul dumneavoastră.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

Nu este de aşteptat ca SIMVALIMIT

să influenţeze capacitatea dumneavoastră de a

conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere

faptul că anumite persoane prezintă ameţeli după ce iau SIMVALIMIT

SIMVALIMIT

conţine lactoză.

SIMVALIMIT

comprimate

conţine

zahăr

numit

lactoză.

Dacă

medicul

dumneavoastră v-a atenţionat că aveţi intoleranţă la unele categorii de glucide, vă

rugăm să-l întrebaţi înainte de a lua acest medicament.

SIMVALIMIT

conţine azorubină.

SIMVALIMIT

conţine colorantul numit azorubină. Vă poate provoca reacţii alergice.

3. Cum să luaţi SIMVALIMIT

®

Medicul dumneavoastră va stabili doza corespunzătoare pentru dumneavoastră, în

funcţie de starea dumneavoastră, de tratamentul actual şi de factorii de risc personali.

Luaţi întotdeauna acest medicament exact aşa, cum v-a spus medicul dumneavoastră.

Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul, dacă nu sunteţi sigur.

Trebuie să urmaţi un regim alimentar de scădere a colesterolului în timp ce luaţi

SIMVALIMIT

Doza

Doza recomandată este de 1 comprimat SIMVALIMIT

20 mg administrat pe cale orală

o dată pe zi.

Adulţi:

Doza uzuală de începere a tratamentului este 20-40 mg (1-2 comprimate a câte 20

mg) o dată pe zi. Medicul dumneavoastră vă poate prescrie doze mai mici, mai ales

dacă luaţi unele dintre medicamentele enumerate mai sus sau dacă aveţi anumite

afecţiuni

renale.

necesitatea

utilizării

unei

doze

mici

trebuie

luaţi

comprimate a câte 10 mg.

Medicul dumneavoastră vă poate creşte doza peste 4 săptămâni, până la cel mult 80

mg pe zi (4 comprimate a câte 20 mg). Nu luaţi mai mult de 80 mg pe zi. Doza de

este

recomandată

numai

pacienţilor

adulţi

valori

foarte

mari

colesterolului şi cu risc crescut de boli cardiace, care nu au atins valoarea ţintă a

colesterolului cu doze mai mici.

Copii:

Pentru copii (cu vârsta cuprinsă între 10 şi 17 ani), doza uzuală recomandată pentru

începerea

tratamentului

este

administrată

seara.

Doza

maximă

recomandată este 40 mg pe zi (2 comprimate a câte 20 mg).

Modul şi durata de administrare:

Luaţi SIMVALIMIT

seara. Puteţi să îl luaţi cu sau fără alimente. Continuaţi să luaţi

SIMVALIMIT

până

când

medicul

dumneavoastră

recomandă

opriţi

administrarea.

Dacă

medicul

dumneavoastră

prescris

SIMVALIMIT

asociere

medicament pentru scăderea colesterolului, conţinând orice chelator de acizi biliari,

trebuie să luaţi SIMVALIMIT

cu cel puţin 2 ore înainte sau cu cel puţin 4 ore după

doza de chelator de acizi biliari.

Dacă luaţi mai mult SIMVALIMIT

decât trebuie

Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Dacă uitaţi să luaţi SIMVALIMIT

®

Nu luaţi o doză suplimentară, doar luaţi doza obişnuită de SIMVALIMIT

la ora

obişnuită în ziua următoare.

Dacă încetaţi să luaţi SIMVALIMIT

®

Discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul deoarece colesterolul vă poate

creşte din nou.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă

medicului dumneavoastră sau farmacistului.

4. Reacţii adverse posibile

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că

nu apar la toate persoanele.

Următorii termeni sunt utilizaţi pentru a descrie frecvenţa raportării reacţiilor adverse:

Rare (pot afecta până la 1 din 1000 pacienţi)

Foarte rare (pot afecta până la 1 din 10000 pacienţi)

Cu frecvenţă necunoscută (frecvenţa nu poate fi estimată din datele disponibile)

Următoarele reacţii adverse grave au fost raportate.

Dacă apare oricare dintre aceste reacţii adverse grave, opriţi utilizarea

medicamentului şi spuneţi-i imediat doctorului dumneavoastră sau mergeţi la

secţia de urgenţă a celui mai apropiat spital.

Dureri musculare, sensibilitate, slăbiciune sau crampe. Rareori, aceste probleme

musculare pot deveni grave, incluzând distrugere musculară ce poate duce la

afectare renală; şi foarte rar au apărut decese.

Reacţii de hipersensibilitate (reacţii alergice) incluzând:

umflarea feţei, limbii şi gâtului care pot determina dificultate în respiraţie;

dureri musculare grave de obicei în umeri şi şolduri;

erupţie trecătoare pe piele însoţită de slăbiciunea membrelor şi a muşchilor

gâtului;

dureri sau inflamaţii articulare (polimialgie reumatică);

inflamaţia vaselor de sânge (vasculită);

învineţire neobişnuită, erupţii şi umflături pe piele (dermatomiozită), urticarie,

sensibilitate a pielii la soare, febră, bufeuri;

dificultăţi de respiraţie (dispnee) şi stare de rău;

reacţii asemănătoare lupusului (incluzând erupţie trecătoare pe piele, afecţiuni

articulare şi efecte asupra celulelor sanguine).

Inflamaţia ficatului cu următoarele simptome: colorarea în galben a pielii şi a

albului ochilor, mâncărimi, urină închisă la culoare sau scaun deschis la culoare,

senzaţie de oboseală sau slăbiciune, pierderea poftei de mâncare; insuficienţă

hepatică (foarte rar).

Inflamaţia pancreasului însoţită deseori de dureri abdominale grave.

De asemenea, următoarele reacţii adverse au fost rar raportate:

scăderea numărului de hematii (anemie);

amorţeală sau slăbiciunea la nivelul mâinilor şi picioarelor;

durere de cap, senzaţie de furnicături, ameţeală;

tulburări digestive (dureri abdominale, constipaţie, flatulenţă, indigestie, diaree,

greaţă, vărsături);

erupţie trecătoare pe piele, prurit, pierderea părului;

slăbiciune;

dificultăţi de somn (foarte rar);

afectarea memoriei (foarte rar), pierdere a memoriei, confuzie.

Următoarele reacţii adverse au fost de asemenea raportate dar frecvenţă nu poate fi

estimată din datele disponibile (cu frecvenţă necunoscută):

disfuncţie erectilă;

depresie;

inflamaţia plămânilor cauzând probleme respiratorii inclusiv tuse persistentă şi/sau

dificultăţi de respiraţie sau febră;

afecţiuni ale tendonului, uneori complicate de ruptură de tendon.

Reacţii adverse posibile suplimentare raportate la unele statine:

tulburări de somn, incluzând coşmaruri;

dificultăţi sexual;

diabet zaharat. Acesta este mai probabil dacă aveţi valori ridicate de zahăr şi

grăsimi în sânge, sunteţi supraponderal sau aveţi tensiune arterială mare. Medicul

dumneavoastră vă va monitoriza cât timp luaţi acest medicament.

Valori de laborator

Au fost observate creşteri ale unor valori ale testelor sanguine pentru funcţia hepatică

şi a unei enzime musculare (creatinkinaza).

Raportarea reacţiilor adverse

Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau

farmacistului. Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest

prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse direct prin intermediul

sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul

Agenţiei Medicamentului şi Dispozitivelor Medicale: http://www.amed.md.

Raportând reacţiile adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare

privind siguranţa acestui medicament.

5. Cum se păstrează SIMVALIMIT

®

A se păstra la loc uscat, ferit de lumină, la temperatura sub 25°C.

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

Nu utilizaţi acest medicament după data de expirare înscrisă pe cutie după "EXP".

Data de expirare se referă la ultima zi a lunii respective.

Nu aruncaţi acest medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi

farmacistul cum să aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri

vor ajuta la protejarea mediului.

6. Conţinutul ambalajului şi alte informaţii

Ce conţine SIMVALIMIT

®

Substanţa activă este simvastatina.

1 comprimat filmat conţine 20 mg.

Celelalte

componente

sunt:

lactoză

monohidrat,

amidon

porumb,

celuloză

microcristalină, metilceluloză, stearat de magneziu, butilhidroxianisol, acid ascorbic,

acid citric monohidrat.

Filmul: colorant 85 F 24678 Opadry II Pink (alcool polivinilic parţial hidrolizat, dioxid

de titan (E 171), macrogol 3000, talc, oxid negru de fer (E 172), oxid galben de fier (E

172), carmoisină (azorubină) (E 122)), ceară de carnaubă.

Cum arată SIMVALIMIT

®

şi conţinutul ambalajului

Comprimate filmate rotunde biconvexe de culoare roz-pal, în secţiune – de culoare

albă.

Câte 10 comprimate filmate în blister.

Câte 3 blistere în cutie de carton.

Deţinătorul certificatului de înregistrare şi fabricantul

SA „Grindeks”,

str. Krustpils 53, Riga, LV-1057, Letonia.

Telefon: +371 67083205

Fax: +371 67083505

E-mail: grindeks@grindeks.lv

Pentru mai multe informaţii cu privire la acest produs, vă rugăm să contactaţi

deţinătorul certificatului de înregistrare.

Acest prospect a fost aprobat în noiembrie 2015.

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

SIMVALIMIT

20 mg, comprimate filmate, simvastatină

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

1 comprimat filmat conţine: simvastatină 20 mg.

Excipient cu efect cunoscut: fiecare comprimat conţine lactoză monohidrat 111,9 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimate filmate.

Comprimate filmate rotunde biconvexe de culoare roz-pal, în secţiune – de culoare

albă.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Hipercolesterolemie

Tratamentul hipercolesterolemiei primare sau a dislipidemiei mixte, ca adjuvant al

regimului alimentar, atunci când răspunsul la regimul alimentar şi alte tratamente

non-farmacologice (de exemplu exerciţii fizice, scădere în greutate) este insuficient.

Tratamentul

hipercolesterolemiei

homozigote

familiale

adjuvant

regimului

alimentar şi alte tratamente hipolipemiante (de exemplu afereză LDL) sau dacă astfel

de tratamente sunt necorespunzătoare.

Prevenţie cardiovasculară

Reducerea

mortalităţii

cardiovasculare

morbidităţii

pacienţii

boli

cardiovasculare aterosclerotice manifeste sau cu diabet zaharat, cu valori normale sau

crescute ale colesterolului, ca adjuvant al corecţiei altor factori de risc şi al altor

tratamente cardioprotective (vezi pct. 5.1).

4.2 Doze şi mod de administrare

Doze

Intervalul de dozare este între 5 şi 80 mg pe zi, administrate oral în priză unică,

seara. Se recomandă ca atunci când se consideră necesar ajustarea dozei să se facă la

intervale mai mari de 4 săptămâni, până la o doză maximă de 80 mg pe zi

administrată o dată pe zi, seara. Doza de 80 mg este recomandată numai pacienţilor

cu hipercolesterolemie severă şi cu risc crescut de complicaţii cardiovasculare, la care

nu s-au atins obiectivele terapeutice cu doze mai mici şi atunci când este de aşteptat

ca beneficiile să depăşească riscurile potenţiale (vezi pct. 4.4 şi 5.1).

Hipercolesterolemie

Pacientul trebuie să înceapă un regim hipocolesterolemiant standard şi trebuie să

continue

urmeze

acest

regim

întreaga

perioadă

tratamentului

SIMVALIMIT

. Doza iniţială uzuală este de 10-20 mg pe zi administrată în priză unică,

seara. Pacienţilor care au nevoie de o reducere considerabilă a LDL-colesterolului (mai

Certificat de înregistrare al medicamentului nr. 22075 din 10.11.2015

Anexa 1

mult de 45%) li se poate recomanda doza iniţială de 20-40 mg pe zi administrată în

priză unică, seara. Dacă sunt necesare ajustări ale dozei, se recomandă efectuarea lor

conform specificaţiilor de mai sus.

Hipercolesterolemie familială homozigotă

Doza iniţială recomandată este de 40 mg pe zi seara. SIMVALIMIT

trebuie utilizat ca

un adjuvant al altor tratamente hipolipemiante (de exemplu, afereza Co-LDL).

Prevenţie cardiovasculară

La pacienţii cu risc crescut de boală cardiacă coronariană (BCC), cu sau fără

hiperlipidemie, doza uzuală de SIMVALIMIT

este de 20-40 mg/zi, administrată în

priză unică seara. Tratamentul medicamentos poate fi iniţiat simultan cu regimul

alimentar şi exerciţiile fizice. Dacă sunt necesare ajustări ale dozei, se recomandă

efectuarea lor conform specificaţiilor de mai sus.

Tratament asociat

SIMVALIMIT

este eficace în monoterapie sau în asociere cu chelatori ai acizilor biliari.

SIMVALIMIT

trebuie administrat cu 2 ore înainte sau cu 4 ore după administrarea

unui chelator al acizilor biliari.

La pacienţii cărora li se administrează SIMVALIMIT

concomitent cu fibraţi (cu

excepţia

gemfibrozilului

fenofibratului),

doza

maximă

recomandată

SIMVALIMIT

nu trebuie să depăşească 10 mg pe zi. La pacienţii cărora li se

administrează

amiodaronă,

amlodipină,

verapamil

diltiazem

concomitent

SIMVALIMIT

, doza maximă recomandată de SIMVALIMIT

nu trebuie să depăşească

20 mg pe zi. (vezi pct. 4.4 şi pct. 4.5).

Dozaj în insuficienţa renală

Nu este necesară modificarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală moderată.

La pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance al creatininei <30 ml/min) dozele

peste 10 mg pe zi se vor administra cu precauţie.

Utilizarea la vârstnici

Nu este necesară ajustarea dozei.

Utilizarea la copii şi adolescenţi (cu vârsta cuprinsă între 10 şi 18 ani)

La copii şi adolescenţi cu hipercolesterolemie familială heterozigotă doza iniţială

recomandată este de 10 mg o dată pe zi seara. Înainte de începerea tratamentului cu

simvastatină, copiii şi adolescenţii trebuie să un înceapă un regim alimentar standard

hipocolesterolemiant; acest regim trebuie să fie continuat pe durata tratamentului cu

simvastatină.

Intervalul de dozare recomandat este între 10 şi 40 mg pe zi; doza maximă

recomandată este de 40 mg pe zi. Dozele trebuie individualizate în funcţie de

obiectivul recomandat al tratamentului, aşa cum a fost stabilit de recomandările

pentru tratamentul la copii şi adolescenţi (vezi pct. 4.4 şi 5.1). Ajustarea dozelor se va

face la intervale de 4 săptămâni sau mai mult.

Experienţa utilizării SIMVALIMIT

la copii aflaţi în perioada prepubertară (7 – 12-13

ani) este limitată.

4.3 Contraindicaţii

Hipersensibilitate la simvastatină sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la

pct. 6.1.

Afecţiuni hepatice active sau creşteri persistente de etiologie necunoscută ale

valorilor serice ale transaminazelor.

Sarcină şi alăptare (vezi pct. 4.6).

Administrare concomitentă de inhibitori puternici ai CYP3A4 (medicamente care

cresc

aproximativ

mult)

exemplu

itraconazol,

ketoconazol, posaconazol, voriconazol, inhibitori de protează HIV (de exemplu

nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromicină, claritromicină, telitromicină şi

nefazodonă) (vezi pct. 4.4 şi 4.5).

Administrarea concomitentă de gemfibrozil, ciclosporină sau danazol (vezi pct.

4.4 şi 4.5).

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Miopatie/rabdomioliză

Simvastatina, similar altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei, poate produce, ocazional,

miopatii manifestate ca o durere, sensibilitate sau slăbiciune musculară, asociate cu

valori ale creatinfosfokinazei (CPK) de 10 ori mai mari decât limita superioară a

valorilor normale (LSVN). Uneori, miopatia ia forma rabdomiolizei, asociată sau nu cu

insuficienţă renală acută secundară mioglobinuriei, fiind raportate cazuri foarte rare de

deces. Riscul de apariţie al miopatiei este crescut de concentraţiile plasmatice mari ale

inhibitorilor de HMG-CoA reductază.

Similar

altor

inhibitori

HMG-CoA

reductazei,

riscul

apariţie

miopatiei/rabdomiolizei este dependent de doză şi se întâlneşte mai frecvent în timpul

primului an de tratament. Riscul de miopatie este mai mare la pacienţi trataţi cu

simvastatină 80 mg, de aceea această doză trebuie utilizată numai la pacienţi cu

hipercolesterolemie severă şi cu risc crescut de complicaţii cardiovasculare, care nu au

atins obiectivele tratamentului lor cu doze mai scăzute. În cadrul terapiei combinate

trebuie utilizată o doză de simvastatină mai scăzută.

Riscul miopatiei la utilizarea simvastatinei este mai mare la populaţia asiatică, de

aceea la ei trebuie de redus doza de simvastatină.

Reducerea funcţiei proteinelor transportoare

Reducerea

funcţiei

proteinelor

transportoare

hepatice

poate

creşte

expunerea

sistemică a acidului simvastatinic şi creşte riscul de miopatie şi rabdomioliză.

Reducerea funcţiei poate fi ca rezultat al supresiei la interacţiunea medicamentelor (de

exemplu, ciclosporină) sau la pacienţii purtători ai genotipului SLCO1B1 c.521T>C.

Pacienţii

putători

genei

alele

SLCO1B1

(c.521T>C),

care

codifică

o proteină

POTA1B1

puţin

activă,

prezintă

expunere

sistemică

crescută

acidul

simvastatinic şi risc crescut de miopatie. Riscul dozelor mari de simvastatină (80 mg)

în legătură cu miopatia este în general de aproximativ 1%, fără teste genetice.

Purtătorii alelei C homozigote (CC), cărora li s-au administrat 80 mg simvastatină, au

avut un risc de 15% de a dezvolta miopatie în decursul unui an, în timp ce riscul

pentru purtătorii alelelor C heterozigote (CT) este de 1,5%. Riscul corespunzător

pentru pacienţii care prezintă cel mai frecvent genotip (TT) este de 0,3%. Acolo unde

este disponibilă, analiza genotipică pentru identificarea alelei C trebuie considerată ca

parte din evaluarea raportului beneficiu-risc înaintea prescrierii de simvastatină 80 mg

pentru fiecare pacient şi dozele mari trebuie evitate la pacienţii purtători ai genotipului

CC. Cu toate acestea, lipsa aceastei gene la analiza genotipică nu exclude posibilitatea

apariţiei miopatiei.

Măsurarea creatinkinazei

Concentraţia plasmatică a creatinkinazei (CK) nu trebuie măsurată după exerciţii fizice

intense sau în prezenţa oricărei alte cauze alternative plauzibile de creştere a valorilor

acesteia, deoarece interpretarea rezultatelor devine dificilă. Dacă valorile iniţiale ale

concentraţiei plasmatice a CK sunt semnificativ crescute (> 5 x LSVN), valorile trebuie

măsurate din nou după 5-7 zile, pentru a confirma rezultatele.

Înainte de tratament

Toţi pacienţii care încep tratamentul cu simvastatină sau cărora le este crescută doză

de simvastatină trebuie avertizaţi asupra riscului de apariţie a miopatiei şi necesităţii

adresării immediate la medic la apariţia oricărei dureri musculare inexplicabile,

sensibilităţii sau slăbiciunii musculare.

Este

necesară

prudenţă

cazul

pacienţilor

factori

predispozanţi

pentru

rabdomioliză. Pentru a stabili o valoare iniţială de referinţă, valoarea concentraţiei

plasmatice a CK trebuie măsurată înainte de a începe tratamentul în următoarele

situaţii:

vârstnici (cu vârsta ≥ 65 ani);

sex feminin;

insuficienţă renală;

hipotiroidie necontrolată therapeutic;

antecedente personale sau familiale de tulburări musculare ereditare.

antecedente

toxicitate

musculară

administrarea

medicamentelor

hipolipidemiante – inhibitori ai HMG-CoA reductazei (statine) sau fibraţi;

abuz de alcool etilic.

În astfel de situaţii, riscul tratamentului trebuie evaluat comparativ cu beneficiul

posibil şi este recomandată monitorizarea clinică. Dacă un pacient a prezentat anterior

tulburări musculare la administrarea unui fibrat sau a unei statine, tratamentul cu o

altă

substanţă

aceeaşi

clasă

trebuie

iniţiat

precauţie.

Dacă

valorile

concentraţiilor plasmatice ale CK sunt crescute semnificativ la momentul iniţial (> 5 x

LSVN), tratamentul nu trebuie iniţiat.

În timpul tratamentului

Dacă în timpul tratamentului cu o statină, un pacient manifestă dureri, slăbiciune sau

crampe musculare, trebuie măsurate valorile concentraţiei plasmatice a CK. Dacă, în

absenţa unor exerciţii fizice intense, se observă că aceste valori sunt crescute

semnificativ (> 5 x LSVN), tratamentul trebuie oprit. Dacă simptomele musculare sunt

severe şi provoacă disconfort zilnic, chiar dacă valorile CK sunt < 5 x LSVN, poate fi

luată

considerare

întreruperea

tratamentului.

Dacă,

indiferent

motiv,

suspectează apariţia miopatiei, tratamentul trebuie oprit.

Dacă simptomele dispar şi valorile concentraţiei plasmatice a CK revin la normal,

poate fi luată în considerare reintroducerea statinei sau introducerea altei statine, la

cele mai mici doze şi sub monitorizare atentă.

O incidenţă mai mare a cazurilor de miopatie a fost observată la pacienţii cărora li s-a

crescut doza la 80 mg (vezi pct. 5.1). Sunt recomandate măsurători periodice ale

valorilor concentraţiei plasmatice a CK, deoarece acestea pot fi utile în a identifica

cazurile subclinice de miopatie. Cu toate acestea, nu există nicio garanţie că o astfel

de monitorizare va preveni miopatia.

Tratamentul

simvastatină

trebuie

oprit

temporar

câteva

zile

înainte

intervenţii chirurgicale majore.

Măsuri de reducere a riscului de apariţie a miopatiei cauzată de interacţiunile

medicamentoase (vezi pct. 4.5)

Riscul de apariţie a miopatiei sau rabdomiolizei este semnificativ crescut de utilizarea

concomitentă a simvastatinei cu inhibitori puternici ai CYP3A4 (cum sunt itraconazol,

ketoconazol,

posaconazol,

voriconazol,

eritromicină,

claritromicină,

telitromicină,

inhibitori

protează

exemplu

nelfinavir),

boceprevir,

telaprevir,

nefazodonă), precum şi cu gemfibrozil, ciclosporină şi danazol. Utilizarea acestor

medicamente este contraindicată (vezi pct. 4.3).

Riscul de miopatie şi rabdomioliză este crescut şi de utilizarea concomitentă de

amiodaronă, amlodipină, verapamil sau diltiazem cu anumite doze de simvastatină

(vezi pct. 4.2 şi 4.5). Riscul de miopatie, inclusiv rabdomioliză, poate fi crescut de

administrarea concomitentă de acid fusidic cu statine (vezi pct. 4.5).

consecinţă,

referitor

inhibitorii

CYP3A4,

este

contraindicată

administrarea

concomitentă de simvastatină cu itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol,

inhibitori de protează HIV (de exemplu nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromicină,

claritromicină, telitromicină şi nefazodonă (vezi pct. 4.3 şi 4.5). Dacă tratamentul cu

inhibitori puternici ai CYP3A4 (medicamente care cresc ASC de aproximativ 5 ori sau

mai mult) nu poate fi evitat, tratamentul cu simvastatină trebuie întrerupt (şi luată în

considerare utilizarea unei alte statine) în timpul acestui tratament. În plus, este

necesară prudenţă atunci când simvastatina este administrată în asociere cu anumiţi

alţi inhibitori mai puţin puternici ai CYP3A4: fluconazol, verapamil, diltiazem (vezi pct.

4.2 şi 4.5). Trebuie evitat consumul concomitent de suc de grepfrut şi simvastatină.

Utilizarea simvastatinei în asociere cu gemfibrozil este contrindicată (vezi pct. 4.3).

Datorită riscului crescut de miopatie şi rabdomioliză, doza de simvastatină nu trebuie

să depăşească 10 mg zilnic la pacienţiitrataţi cu simvastatină în asociere cu alţi fibraţi,

cu excepţia fenofibratului (vezi pct. 4.2 şi 4.5). Este necesară prudenţă în cazul

asocierii fenofibratului cu simvastatină, deoarece oricare dintre cele două substanţe

poate provoca miopatie, când sunt administrate în monoterapie.

Simvastatina nu trebuie adminsitrată în asociere cu acid fusidic. Au fost raportate

cazuri de rabdomioliză (inclusiv unele decese) la pacienţi cărora li s-a administrat

această combinaţie (vezi pct. 4.5). La pacienţii pentru care utilizarea sistemică de acid

fusidic este considerată esenţială, tratamentul cu statină trebuie întrerupt pe întreaga

durată a tratamentului cu acid fusidic. Pacientul trebuie sfătuit să solicite imediat

consult medical dacă prezintă orice simptome de slăbiciune, durere sau sensibilitate

musculară. Tratamentul cu statină poate fi reluat la şapte zile după ultima doză de

acid fusidic. În circumstanţe excepţionale, în care utilizarea sistemică prelungită de

acid

fusidic

este

necesară,

exemplu

pentru

tratamentul

infecţiilor

severe,

necesitatea administrării simvastatinei în asociere cu acid fusidic trebuie luată în

considerare numai de la caz la caz şi sub supraveghere medicală atentă.

Trebuie evitată asocierea simvastatinei, în doze mai mari de 20 mg zilnic, cu

amiodaronă, amlodipină, verapamil sau diltiazem (vezi pct. 4.2 şi 4.5).

Pacienţii trataţi cu alte medicamente etichetate ca având un efect inhibitor moderat

asupra

CYP3A4,

concomitent

simvastatină,

particular

doze

mari

simvastatină, pot avea un risc crescut de miopatie. La administrarea simvastatinei în

asociere cu un inhibitor moderat al CYP3A4 (medicamente care cresc ASC de

aproximativ 2-5 ori), poate fi necesară ajustarea dozei de simvastatină. Pentru

anumiţi inhibitori moderaţi ai CYP3A4, de exemplu diltiazem, este recomandată o doză

maximă de 20 mg simvastatină (vezi pct. 4.2).

Cazuri rare de miopatie/rabdomioliză au fost asociate cu administrarea concomitentă

a inhibitorilor de HMG-CoA reductază şi a dozelor hipolipemiante (≥1 g/zi) de niacină

(acid nicotinic), deoarece oricare dintre cele două substanţe poate provoca miopatie,

când sunt administrate în monoterapie.

În cadrul unui studiu clinic, efectuat pe pacienţi care prezintă risc crescut de boală

cardiovasculară şi valori de LDL-C bine controlate cu simvastatină 40 mg/zi, asociată

sau nu cu ezetimib 10 mg, nu s-a observat o creştere semnificativă a beneficiilor

cardiovasculare la asocierea de niacină (acid nicotinic) în doze hipolipemiante (≥1

g/zi). Astfel, medicii care iau în considerare utilizarea tratamentului combinat cu

simvastatină şi doze hipolipemiante (≥1 g pe zi) de niacină (acid nicotinic) sau

medicamente care conţin niacină trebuie să evalueze cu atenţie beneficiile şi riscurile

potenţiale şi să monitorizeze pacienţii cu atenţie pentru orice semne şi simptome de

durere, sensibilitate sau slăbiciune musculară, în special în timpul primelor luni de

tratament şi atunci când doza oricăruia dintre medicamente este crescută.

Suplimentar, în acest studiu, incidenţa miopatiei a fost de aproximativ 0,24 % pentru

pacienţii

chinezi

cărora

administrat

doză

simvastatină

ezetimib/simvastatină 10/40 mg comparativ cu 1,24% pentru pacienţii chinezi cărora

li s-a administrat 40 mg de simvastatină sau ezetimib/simvastatină 10/40 mg

concomitent cu acid nicotinic/laropiprant 2000 mg/40 mg, cu eliberare modificată.

Deşi singura populaţie asiatică evaluată în studiul clinic a fost populaţia chineză şi

deoarece incidenţa miopatiei este mai mare la pacienţii chinezi comparativ cu pacienţii

din altă populaţie decât cea chineză, administrarea concomitentă de simvastatină şi

niacină (acid nicotinic) în doze hipolipemiante (≥1 g/zi) nu este recomandată la

pacienţii chinezi.

Acipimox prezintă similaritate structurală cu niacina. Deşi acipimox nu a fost studiat,

riscul de apariţie a efectelor toxice la nivel muscular pot fi similare cu cele ale niacinei.

Efecte hepatice

timpul

tratamentului

simvastatină

poate

creşte

valorile

serice

transaminazelor (de peste 3 ori LSVN). Aceste creşteri de obicei sunt nesemnificative

clinic.

După

întreruperea

tratamentului

simvastatină

valorile

serice

transaminazelor de obicei scad lent la cele de dinaintea începerii lui.

Se recomandă efectuarea testelor funcţiei hepatice înainte de iniţierea tratamentului

cu simvastatină şi, ulterior, periodic, conform necesităţilor clinice (de determinat

activitatea transaminazelor fiecare 6 săptămâni în primele 3 luni, ulterior fiecare 8

săptămâni pe parcursul primului an, apoi o dată la jumătate de an). Evaluarea funcţiei

hepatice trebuie făcută înainte de creşterea dozei la 80 mg la pacienţii care necesită

această creştere a dozei, la trei luni după creşterea dozei şi apoi periodic (de exemplu

de două ori pe an) în cursul primului an de tratament. În cazul în care valorile serice

ale transaminazelor (AST şi ALT) dovedesc progresie, mai ales dacă ele cresc până la

de 3 ori LSVN şi persistă, administrarea simvastatinei trebuie sistată. Creşterea

valorilor

împreună

poate

indica

miopatie

(vezi

Miopatie/rabdomioliză).

După punerea pe piaţă, au existat raportări rare de insuficienţă hepatică letală şi non-

letală la pacienţi trataţi cu statine, inclusiv simvastatină. Dacă apar afectări grave ale

ficatului cu simptome clinice şi/sau hiperbilirubinemie sau icter în timpul tratamentului

cu simvastatină se va întrerupe imediat tratamentul. Dacă nu se gaseşte o altă cauză,

tratamentul cu simvastatină nu se reîncepe.

Medicamentul trebuie utilizat cu precauţie la pacienţii care consumă alcool în cantităţi

mari.

Similar altor medicamente hipolipemiante, în timpul tratamentului cu simvastatină s-

au raportat creşteri moderate (< 3 ori LSVN) ale valorilor serice ale transaminazelor.

Aceste modificări, care au apărut la scurt timp după iniţierea terapiei cu simvastatină,

au fost de obicei tranzitorii şi nu au fost însoţite de nici un simptom, nefiind necesară

întreruperea tratamentului.

Diabet zaharat

Unele date sugerează faptul că statinele au ca efect de clasă creşterea glicemiei şi la

unii pacienţi, care prezintă un risc ridicat de a dezvolta diabet zaharat, poate genera

un nivel de hiperglicemie la care este adecvată instituirea îngrijirii medicale standard

pentru diabet. Pe de altă parte, acest risc este contrabalansat de reducerea riscului

vascular în cazul administrării statinelor şi prin urmare acesta nu trebuie să fie un

motiv de oprire a tratamentului cu statine. Pacienţii în situaţii de risc (glicemie à jeun

între 5,6 şi 6,9 mmol/l, valori crescute ale trigliceridelor, hipertensiune arterială)

trebuie monitorizaţi atât din punct de

vedere clinic, cât şi biochimic, conform

ghidurilor naţionale.

Boală pulmonară interstiţială

În timpul tratamentului îndelungat cu statine au fost raportate cazuri de boală

pulmonară interstiţială (vezi pct. 4.8). Caracteristicile prezente pot include dispnee,

tuse neproductivă şi înrăutăţirea stării generale de sănătate (oboseală, pierdere în

greutate şi febră). Dacă se suspectează că un pacient a dezvoltat boală pulmonară

interstiţială, tratamentul cu statină trebuie întrerupt.

Utilizare la copii şi adolescenţi (cu vârsta cuprinsă între 10 şi 18 ani)

Siguranţa şi eficacitatea administrării simvastatinei la pacienţi cu vârsta cuprinsă între

10 şi 18 ani cu hipercolesterolemie familială heterozigotă au fost evaluate în studii

clinice la copii de ambele sexe. Doza de simvastatină nu a depăşit 40 mg. Nu a existat

nici un efect detectabil asupra creşterii sau maturizării sexuale (vezi pct. 4.2, 4.8 şi

5.1.). În timpul tratamentului cu simvastatină, fetele adolescente trebuie să fie

consiliate asupra metodelor contraceptive adecvate (vezi pct. 4.3 şi 4.6).

Simvastatina nu a fost studiată la pacienţi cu vârsta mai mică de 10 ani.

Excipienţi

Acest medicament conţine lactoză. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă

la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de malabsorbţie de glucoză-

galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Acest medicament conţine colorantul azolic azorubină. Poate provoca reacţii alergice.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Interacţiuni farmacodinamice

Interacţiuni cu medicamente hipocolesterolemiante care pot cauza miopatie când sunt

administrate în monoterapie

Riscul

miopatie,

inclusiv

rabdomioliză,

este

crescut

timpul

administrării

concomitente cu fibraţi. În plus, există o interacţiune farmacocinetică cu gemfibrozilul

care determină creşterea concentraţiilor plasmatice ale simvastatinei (vezi mai jos

Interacţiuni farmacocinetice şi pct. 4.3 şi 4.4). Nu există dovezi care să evidenţieze că

riscul miopatiei depăşeşte suma riscurilor individuale ale simvastatinei şi fenofibratului

atunci

când

acestea

administrează

concomitent.

sunt

disponibile

date

farmacocinetice şi de farmacovigilenţă adecvate pentru alţi fibraţi. Cazuri rare de

miopatie/rabdomioliză au fost asociate cu administrarea concomitentă a simvastatinei

cu doze hipolipemiante (≥1 g pe zi) de niacină (vezi pct. 4.4).

Interacţiuni farmacocinetice

Recomandările de prescriere în cazul interacţiunii cu alte substanţe sunt rezumate în

tabelul de mai jos (informaţii suplimentare sunt furnizate în text; vezi şi pct. 4.2, 4.3

şi 4.4).

Interacţiuni medicamentoase asociate cu risc crescut de miopatie/rabdomioliză

Substanţe care interacţionează

Recomandările de prescriere

Inhibitori puternici ai CYP3A4, de exemplu:

itraconazol,

ketoconazol,

posaconazol,

voriconazol,

eritromicină,

claritromicină,

telitromicină, inhibitori de protează HIV (de

exemplu nelfinavir), boceprevir, telaprevir,

nefazodonă,

ciclosporină,

danazol,

gemfibrozil

Contraindicate

asociere

simvastatină

Alţi fibraţi (cu excepţia fenofibratului)

A nu se depăşi doza de 10 mg

simvastatină zilnic

Acid fusidic

Nu este recomandat în asociere cu

simvastatină

Niacină (acid nicotinic) (≥ 1 g/zi)

Pentru

pacienţii

asiatici

recomandă

asocierea

simvastatină

Amiodaronă, amlodipină, verapamil,

diltiazem

A nu se depăşi doza de 20 mg

simvastatină zilnic

Suc de grepfrut

A se evita sucul de grepfrut în

timpul

tratamentului

simvastatină

Efecte ale altor medicamente asupra simvastatinei

Interacţiuni care implică inhibitori CYP3A4

Simvastatina este un substrat al citocromului P450 3A4. În timpul tratamentului cu

simvastatină, inhibitorii puternici ai citocromului P450 3A4 cresc riscul de apariţie a

miopatiei şi rabdomiolizei prin creşterea activităţii inhibitorii în plasmă a HMG-CoA

reductazei.

Astfel

inhibitori

includ

itraconazol,

ketoconazol,

posaconazol,

voriconazol, eritromicină, claritromicină, telitromicină, inhibitori de protează HIV (de

exemplu nelfinavir), boceprevir, telaprevir şi nefazodonă. Administrarea concomitentă

de itraconazol a avut ca rezultat o creştere de peste 10 ori a expunerii la acidul

simvastatinic

(metabolitul

activ

acid

beta-hidroxi).

Telitromicina

determinat

creşterea de 11 ori a expunerii la acidul simvastatinic.

Este contraindicată asocierea cu itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol,

inhibitori de protează HIV (de exemplu nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromicină,

claritromicină, telitromicină şi nefazodonă, precum şi cu gemfibrozil, ciclosporină şi

danazol

(vezi

pct.

4.3).

Dacă

tratamentul

inhibitori

puternici

CYP3A4

(medicamente care cresc ASC de aproximativ 5 ori sau mai mult) nu poate fi evitat,

tratamentul cu simvastatină trebuie întrerupt (şi luată în considerare utilizarea unei

alte

statine)

timpul

acestui

tratament.

Este

necesară

prudenţă

atunci

când

simvastatina este administrată în asociere cu anumiţi alţi inhibitori mai puţin puternici

ai CYP3A4: fluconazol, verapamil sau diltiazem (vezi pct. 4.2 şi 4.4).

Fluconazol

Au fost raportate cazuri rare de rabdomioliză asociate cu administrarea concomitentă

de simvastatină şi fluconazol (vezi pct. 4.4).

Ciclosporină

Riscul

apariţie

miopatiei/rabdomiolizei

este

crescut

administrarea

concomitentă de ciclosporină cu simvastatină; prin urmare asocierea cu ciclosporină

este contraindicată (vezi pct. 4.3 şi 4.4). Cu toate că mecanismul nu este complet

înţeles, s-a demonstrat că ciclosporina creşte ASC a inhibitorilor HMG-CoA reductazei.

Creşterea ASC a acidului simvastatinic se datorează probabil, în parte, inhibării

CYP3A4 şi/sau POTA1B1.

Danazol

Riscul

apariţie

miopatiei/rabdomiolizei

este

crescut

administrarea

concomitentă de danazol cu simvastatină; prin urmare asocierea cu danazol este

contraindicată (vezi pct. 4.3 şi 4.4).

Gemfibrozil

Gemfibrozilul creşte ASC a acidului simvastatinic de 1,9 ori, posibil datorită inhibării

căii de glucuronoconjugare şi/sau POTA1B1 (vezi pct. 4.3 şi 4.4). Administrarea

concomitentă cu gemfibrozil este contraindicată.

Acid fusidic

Riscul de apariţie a miopatiei/rabdomiolizei poate fi crescut la administrarea sistemică

a acidului fusidic concomitent cu simvastatina. Administrarea în asociere a acestei

combinaţii

poate

determina

creşterea

concentraţiiilor

plasmatice

ambelor

medicamente. Mecanismul acestei interacţiuni (farmacodinamică/farmacocinetică sau

ambele) este încă necunoscut. Au existat raportări de rabdomioliză (inclusiv unele

decese) la pacienţi cărora li s-a administrat această combinaţie. Dacă tratamentul cu

acid fusidic este necesar, tratamentul cu simvastatină trebuie întrerupt pe întreaga

durată a tratamentului cu acid fusidic (vezi pct. 4.4.).

Amiodaronă

Riscul de apariţie a miopatiei/rabdomiolizei este crescut atunci când se administrează

simvastatină concomitent cu amiodaronă (vezi pct. 4.4). Într-un studiu clinic miopatia

a fost raportată la 6 % dintre pacienţii cărora li s-a administrat concomitent

simvastatină 80 mg şi amiodaronă. Prin urmare, doza de simvastatină nu trebuie să

depăşească

zilnic

pacienţii

cărora

administrează

concomitent

amiodaronă.

Blocante ale canalelor de calciu

Verapamil

Riscul

apariţie

miopatiei/rabdomiolizei

este

crescut

administrarea

concomitentă de verapamil cu doze de 40 mg sau 80 mg simvastatină (vezi pct. 4.4).

Într-un studiu farmacocinetic, administrarea concomitentă cu verapamil a determinat

o creştere de 2,3 ori a expunerii la acidul simvastatinic datorată probabil, în parte,

inhibării CYP3A4. Prin urmare, doza zilnică de simvastatină nu trebuie să depăşească

20 mg zilnic la pacienţii trataţi concomitent cu verapamil.

Diltiazem

Riscul

apariţie

miopatiei/rabdomiolizei

este

crescut

administrarea

concomitentă de diltiazem cu doze de 80 mg simvastatină (vezi pct. 4.4). Într-un

studiu farmacocinetic administrarea concomitentă de diltiazem a determinat o creştere

de 2,7 ori a expunerii la acidul simvastatinic, probabil datorită inhibării CYP3A4. Prin

urmare, doza de simvastatină nu trebuie să depăşească 20 mg zilnic la pacienţii

cărora li se administrează concomitent diltiazem.

Amlodipină

Pacienţii cărora li se administrează concomitent amlodipină şi simvastatină prezintă un

risc crescut de apariţie a miopatiei. Într-un studiu farmacocinetic, administrarea

concomitentă de amlodipină a determinat o creştere de 1,6 ori a expunerii la acidul

simvastatinic. Prin urmare, doza de simvastatină nu trebuie să depăşească 20 mg

zilnic la pacienţii cărora li se administrează concomitent cu amlodipină.

Inhibitori moderaţi ai CYP3A4

Pacienţii trataţi cu alte medicamente etichetate ca având un efect inhibitor moderat

asupra

CYP3A4,

concomitent

simvastatină,

particular

doze

mari

simvastatină, pot avea un risc crescut de miopatie (vezi pct. 4.4).

Inhibitori ai proteinelor transportoare POTA1B1

Acidul

simvastatinic

este

substrat

proteinelor

transportoare

POTA1B1.

Administrarea concomitentă a medicamentelor care sunt inhibitori ai proteinelor

transportoare POTA1B1 poate determina creşterea concentraţiilor plasmatice de acid

simvastatinic şi un risc crescut de miopatie (vezi pct.4.3 şi 4.6).

Niacină (acid nicotinic)

Cazuri rare de miopatie/rabdomioliză au fost asociate cu administrarea concomitentă

a simvastatinei cu doze hipolipemiante (≥1 g pe zi) de niacină (acid nicotinic). Într-un

studiu farmacocinetic administrarea concomitentă a unei doze unice de 2 g acid

nicotinic cu eliberare prelungită cu simvastatină 20 mg a determinat o creştere

modestă

pentru

simvastatină

acid

simvastatinic

concentraţiilor

plasmatice maxime (C

) de acid simvastatinic.

Suc de grepfrut

Sucul de grepfrut inhibă citocromul P450 3A4. Consumul concomitent al unor cantităţi

mari (peste 1 litru pe zi) de suc de grepfrut şi simvastatină a avut ca rezultat o

creştere de 7 ori a expunerii la acidul simvastatinic. De asemenea, consumul a 240 ml

de suc de grepfrut dimineaţa şi administrarea de simvastatină seara a avut ca rezultat

o creştere de 1,9 ori. Prin urmare, trebuie evitat consumul de suc de grepfrut în

timpul tratamentului cu simvastatină.

Colchicină

Au fost raportate cazuri de miopatie şi rabdomioliză la administrarea concomitentă de

colchicină

simvastatină

pacienţii

insuficienţă

renală.

recomandă

monitorizarea clinică atentă a astfel de pacienţi care utilizează această asociere.

Rifampicină

Deoarece rifampicina este un inductor puternic al CYP3A4, pacienţii care sunt în

tratament de lungă durată cu rifampicină (de exemplu tratamentul tuberculozei) pot

prezenta o reducere a eficacităţii simvastatinei. Într-un studiu de farmacocinetică

efectuat la voluntari sănătoşi, aria de sub curba concentraţiei plasmatice (ASC) a

acidului

simvastatinic

scăzut

cazul

administrării

concomitente

rifampicină.

Efecte ale simvastatinei asupra farmacocineticii altor medicamente

Simvastatina nu are un efect inhibitor asupra citocromului P450 3A4. Ca urmare, nu

este

aşteptat

simvastatina

influenţeze

concentraţiile

plasmatice

substanţelor metabolizate prin intermediul citocromului P450 3A4.

Anticoagulante orale

studiile

clinice

voluntari

sănătoşi

pacienţi

hipercolesterolemie,

administrarea

simvastatină

20-40

mg/zi

crescut

moderat

efectul

anticoagulantelor cumarinice: timpul de protrombină, raportat ca Raport Normalizat

Internaţional (INR), a crescut de la un nivel iniţial de 1,7-1,8 la voluntari şi de la 2,6-

3,4 la pacienţi. Au fost raportate cazuri foarte rare de creştere a valorilor INR. La

pacienţii

trataţi

anticoagulante

cumarinice,

timpul

protrombină

trebuie

determinat înainte de începerea tratamentului cu simvastatină, de asemenea, frecvent

în perioada de iniţiere a tratamentului, pentru a fi siguri că nu se modifică. După ce

timpul de protrombină atinge valori stabile, el poate fi monitorizat la intervalele

recomandate uzual la pacienţii trataţi cu anticoagulante cumarinice. Dacă doza de

simvastatină este modificată sau se întrerupe tratamentul, este necesară repetarea

aceleiaşi

proceduri.

pacienţii

care

primit

anticoagulante,

terapia

simvastatină

fost

asociată

hemoragii

modificări

timpului

protrombină.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcină

Simvastatina este contraindicată în timpul sarcinii (vezi pct. 4.3).

Siguranţa administrării la gravide nu a fost stabilită. Nu au fost efectuate studii clinice

controlate cu administrare de simvastatină la gravide. Rar au fost primite rapoarte

privitor la malformaţiile congenitale consecutive expunerii intrauterine la inhibitori de

HMG-CoA reductază. Totuşi, o analiză a aproximativ 200 de sarcini expuse în primul

trimestru la simvastatină sau alţi inhibitori de HMG-CoA reductază înrudiţi, urmărite

prospectiv, a arătat o incidenţă comparabilă a malformaţiilor congenitale cu populaţia

generală.

Cu toate că nu există dovezi că incidenţa malformaţiilor congenitale la urmaşii

pacientelor, care au luat simvastatină, diferă de cea observată la populaţia generală,

tratamentul mamei cu simvastatină poate reduce nivelul mevalonatului (precursor al

biosintezei

colesterolului).

Ateroscleroza

este

proces

cronic,

întreruperea

tratamentului cu medicamente hipolipemiante pe parcursul sarcinii nu ar trebui să

aibă impact mare asupra riscului de lungă durată asociat hipercolesterolemiei. Din

aceste motive simvastatina nu trebuie administrată la gravide, la femei care încearcă

să rămână gravide sau la care se presupune o sarcină. Tratamentul cu simvastatină

trebuie întrerupt pe durata sarcinii sau până la decelarea clară a unei posibile sarcini

(vezi pct. 4.3 şi 5.3.).

Alăptare

Nu se cunoaşte dacă simvastatina sau metaboliţii săi se excretă în laptele uman.

Deoarece multe medicamente se excretă în laptele uman şi datorită potenţialului de

apariţie a unor reacţii adverse grave, femeile tratate cu simvastatină nu trebuie să-şi

alăpteze copiii (vezi pct. 4.3).

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Simvastatina nu are nici o influenţă sau are o influenţă neglijabilă asupra capacităţii

de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje. Cu toate acestea, în cazul conducerii de

vehicule sau folosirii de utilaje, trebuie luat în considerare faptul că, în experienţa de

după punerea pe piaţă, în cazuri rare, s-au raportat ameţeli.

4.8 Reacţii adverse

Mai jos sunt prezentate reacţiile adverse, care au fost raportate în cadrul studiilor

clinice şi/sau din utlizarea după punerea pe piaţă.

Frecvenţele

reacţiilor

adverse

sunt

clasificate

astfel:

foarte

frecvente

(>1/10),

frecvente

(≥1/100

<1/10),

puţin

frecvente

(≥1/1000

<1/100),

rare

(≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută (care nu

poate fi estimată din datele disponibile).

Tulburări hematologice şi limfatice

rare: anemie.

Tulburări psihice

foarte rare: insomnie;

cu frecvenţă necunoscută: depresie.

Tulburări ale sistemului nervos

rare: cefalee, parestezii, ameţeli, neuropatie periferică;

foarte rare: afectarea memoriei.

Tulburări respiratorii, toracice şi mediastinale

cu frecvenţă necunoscută: boală pulmonară interstiţială (vezi pct. 4.4).

Tulburări gastrointestinale

rare: constipaţie, durere abdominală, flatulenţă, dispepsie, diaree, greaţă, vărsături,

pancreatită.

Tulburări hepatobiliare

rare: hepatită/icter;

foarte rare: insuficienţă hepatică letală şi non-letală.

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

rare: erupţie cutanată tranzitorie, prurit, alopecie.

Tulburări musculoscheletice şi ale ţesutului conjunctiv

rare: miopatie* (inclusiv miozită), rabdomioliză cu sau fără insuficienţă renală acută

(vezi pct. 4.4), mialgie, crampe musculare.

* În studiile clinice miopatia a apărut frecvent la pacienţii trataţi cu simvastatină 80

mg pe zi comparativ cu pacienţii trataţi cu 20 mg pe zi (respectiv 1,0% faţă de

0,02%) (vezi pct. 4.4 şi 4.5).

cu frecvenţă necunoscută: tendinopatie, uneori complicată prin ruptură.

Tulburări ale aparatului genital şi ale sânului

cu frecvenţă necunoscută: disfuncţie erectilă.

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

rare: astenie.

Rar a fost raportat sindrom de hipersensibilitate (edem angioneurotic, sindrom lupoid,

polimialgii reumatice, dermatomiozită, vasculită, trombocitopenie, eozinofilie, artrită şi

artralgie, urticarie, fotosensibilitate, febră, hiperemie cutanată tranzitorie, dispnee şi

stare de rău general).

Investigaţii diagnostice

rare:

creşteri

concentraţiei

transaminazelor

serice

(alanin

aminotransferază,

aspartat aminotransferază, γ-glutamil transpeptidază) (vezi pct. 4.4 Efecte hepatice),

valori crescute ale fosfatazei alcaline, creşterea concentraţiilor serice ale CPK (vezi

pct. 4.4).

Au fost raportate creşteri ale valorilor HbA1c şi ale glicemiei serice à jeun.

După punerea pe piaţă, au existat raportări rare de afectare cognitivă (de exemplu

pierdere a memoriei, uitare, amnezie, afectarea memoriei, confuzie) asociate utilizării

de simvastatină. Raportările nu au fost în general grave şi au fost reversibile la

întreruperea tratamentului cu statine, cu timp variabil de debut al simptomelor (de la

1 zi până la 1 an) şi de rezolvare a simptomelor (în medie 3 săptămâni).

Următoarele reacţii adverse suplimentare au fost raportate la unele statine:

tulburări de somn, incluzând coşmaruri;

disfuncţie sexuală;

diabet zaharat: frecvenţa depinde de prezenţa sau absenţa factorilor de risc glicemia

jeun

≥5,6

mmol/l,

>30

kg/m

trigliceride

crescute,

antecedente

hipertensiune arterială).

Copii şi adolescenţi (cu vârsta cuprinsă între 10 şi 18 ani)

Profilul de siguranţă şi tolerabilitate al grupului tratat cu simvastatină a fost, în

general, similar cu cel al grupului la care s-a administrat placebo. Efectele pe termen

lung asupra maturizării fizice, intelectuale şi sexuale nu sunt cunoscute. În prezent,

nu sunt disponibile date suficiente (vezi pct. 4.2, 4.4 şi 5.1).

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea

reacțiilor

adverse

suspectate

după

autorizarea

medicamentului

este

importantă. Acesta permite monitorizarea în continuare a raportului beneficiu/risc al

medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice

reacții adverse suspectate, prin intermediul sistemului național de raportare disponibil

pe site-ul oficial al Agenției Medicamentului și Dispozitivelor Medicale la următoarea

adresă web: www.amed.md.

4.9 Supradozaj

Au fost semnalate câteva cazuri de supradozaj; doza maximă ingerată a fost de 3,6 g.

Toţi

pacienţii

şi-au

revenit

fără

sechele.

există

tratament

specific

pentru

supradozaj; se efectuează măsuri de tratament simptomatice şi de susţinere a

funcţiilor vitale.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: inhibitor al HMG-CoA reductazei; cod ATC: C10A A01.

După administrarea orală, simvastatina, care este o lactonă inactivă, este hidrolizată

la nivelul ficatului la forma activă corespondentă de beta-hidroxiacid care are o

activitate puternică de inhibare a HMG-CoA reductazei (3 hidroxi-3 metilglutaril CoA-

reductază). Acestă enzimă catalizează conversia HMG-CoA la mevalonat, o etapă

precoce a biosintezei colesterolului, care limitează rata de producere a acestuia.

Simvastatina determină reducerea atât a concentraţiilor plasmatice normale, cât şi a

concentraţiilor

plasmatice

crescute

LDL-colesterol.

este

format

dintr-o

lipoproteină cu densitate foarte mică (VLDL) şi este catabolizat predominant prin

receptorul LDL de înaltă afinitate. Mecanismul efectului simvastatinei de scădere a

concentraţiilor

plasmatice

poate

datorat

atât

reducerii

concentraţiei

plasmatice a VLDL-colesterolului (VLDL-C), cât şi inducţiei receptorului LDL, ducând la

reducerea

cantităţii

produse

creşterea

catabolizării

LDL-C.

Concentraţia

plasmatică a apolipoproteinei B scade, de asemenea, în mod semnificativ în timpul

tratamentului cu simvastatină. În plus, simvastatina determină creşterea moderată a

concentraţiei plasmatice a HDL-C şi reduce concentraţia plasmatică a trigliceridelor

(TG). Ca rezultat al acestor modificări, scade raportul colesterol total/HDL-C şi

raportul LDL-C/HDL-C.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Simvastatina este o lactonă inactivă care este imediat hidrolizată in vivo la beta-

hidroxiacidul corespunzător, un inhibitor puternic al HMG-CoA reductazei. Hidroliza se

produce în pricipal la nivelul ficatului; viteza de hidroliză la nivelul plasmei umane este

foarte mică.

Proprietăţile farmacocinetice au fost evaluate la adulţi. Nu sunt disponibile date

farmacocinetice la copii şi adolescenţi.

Absorbţie

La om simvastatina este absorbită în proporţie mare şi prezintă o metabolizare

marcată la nivelul primului pasaj hepatic. Metabolizarea la nivelul ficatului este

dependentă de fluxul sanguin hepatic. Ficatul este principalul loc de acţiune al

metabolitului activ. După administrarea orală a unei doze de simvastatină, s-a

constatat o disponibilitate a beta-hidroxiacidului în circulaţia sistemică mai mică de 5

% din doza administrată. Concentraţiile plasmatice maxime ale inhibitorilor activi sunt

atinse

după

aproximativ

administrarea

simvastatinei.

Consumul

concomitent de alimente nu influenţează absorbţia.

Farmacocinetica administrării de doze unice şi multiple de simvastatină a arătat că

medicamentul nu se acumulează după administrarea unor doze multiple.

Distribuţie

Legarea de proteinele plasmatice a simvastatinei şi a metabolitului său activ este

>95%.

Eliminare

Simvastatina este un substrat al CYP3A4 (vezi pct. 4.3 şi 4.5). Metaboliţii majori ai

simvastatinei prezenţi în plasma umană sunt beta-hidroxiacidul şi alţi 4 metaboliţi

active, care se elimină preponderent prin intestin (60%). Circa 10-15% se elimină pe

cale renală sub formă inactivă şi 45-50% - cu materiile fecale, în decurs de 96 ore.

Grupe speciale de pacienţi

Polimorfism SLOC1B1

Purtătorii genei SLOC1B1 alela c.521T>C prezintă o activitate mai scăzută a POTA1B1.

Expunerea medie (ASC) la principalul metabolit activ, acidul simvastatinic, este 120%

la putătorii heterozigoţi ai alelei C (CT) şi 221% la putătorii homozigoţi (CC) similară

cu expunerea pacienţilor care prezintă cel mai frecvent genotip (TT). Frecvenţa

apariţiei alelei C este de 18% în populaţia europeană. La pacienţii cu polimorfism

SLOC1B1 există un risc de expunere crescută la acidul simvastatinic, care poate duce

la un risc crescut de rabdomioliză (vezi pct. 4.4).

5.3 Date preclinice de siguranţă

Pe baza studiilor convenţionale efectuate la animale, cu privire la farmacodinamică,

toxicitate după doze repetate, genotoxicitate şi carcinogenitate, nu există alte riscuri

pentru pacient, cu excepţia celor anticipate ca urmare a mecanismului farmacologic.

După

administrarea

dozelor

maxime

tolerate

atât

şobolan

cât

iepure,

simvastatina nu a produs nici un fel de malformaţii fetale şi nu a avut niciun efect

asupra fertilităţii, funcţiei de reproducere sau dezvoltării neonatale.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Nucleu

Lactoză monohidrat

Amidon de porumb

Celuloză microcristalină

Metilceluloză

Stearat de magneziu

Butilhidroxianisol

Acid ascorbic

Acid citric monohidrat

Film

Colorant 85 F 24678 Opadry II Pink

(Alcool polivinilic parţial hidrolizat

Dioxid de titan (E 171)

Macrogol 3000

Talc

Oxid negru de fer (E 172)

Oxid galben de fer (E 172)

Carmoisină (azorubină) (E 122))

Ceară de carnaubă

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

2 ani.

A nu se utiliza după data de expirare indicată pe ambalaj.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la loc uscat, ferit de lumină, la temperatura sub 25°C.

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Câte 10 comprimate filmate în blister.

Câte 3 blistere în cutie de carton.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinţe speciale.

7. DEŢINĂTORUL CERTIFICATULUI DE ÎNREGISTRARE

SA „Grindeks”,

str. Krustpils 53, Riga, LV-1057, Letonia.

Telefon: +371 67083205

Fax: +371 67083505

grindeks@grindeks.lv

8. NUMĂRUL CERTIFICATULUI DE ÎNREGISTRARE

22075/10.11.2015

9. DATA AUTORIZĂRII REPETATE

Noiembrie 2015.

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Noiembrie 2015.

Produse similare

Căutați alerte legate de acest produs

Vizualizați istoricul documentelor

Partajați aceste informații