PLUSVAL 5 mg/160 mg filmtabletta

Ungaria - maghiară - OGYÉI (Országos Gyógyszerészeti és Élelmezés-egészségügyi Intézetről)

Cumpara asta acum

Ingredient activ:
a valzartán; amlodipin
Disponibil de la:
Pharma-Regist Kft.
Codul ATC:
C09DB01
INN (nume internaţional):
valsartan; amlodipine
Clasă:
TT
Rezumat produs:
Kiszerelések: 14 X - buborékcsomagolásban - OGYI-T-22386 / 09 - V - TT - igen; 28 X - buborékcsomagolásban - OGYI-T-22386 / 10 - V - TT - igen; 30 X - buborékcsomagolásban - OGYI-T-22386 / 11 - V - TT - igen; 56 X - buborékcsomagolásban - OGYI-T-22386 / 12 - V - TT - igen; 60 X - buborékcsomagolásban - OGYI-T-22386 / 13 - V - TT - igen; 90 X - buborékcsomagolásban - OGYI-T-22386 / 14 - V - TT - igen; 98 X - buborékcsomagolásban - OGYI-T-22386 / 15 - V - TT - igen; 100 X - buborékcsomagolásban - OGYI-T-22386 / 16 - V - TT - igen
Statutul autorizaţiei:
Önálló teljes
Numărul autorizaţiei:
OGYI-T-22386
Data de autorizare:
2012-12-19

Betegtájékoztató: Információk a felhasználó számára

Plusval 5 mg/80 mg filmtabletta

Plusval 5 mg/160 mg filmtabletta

Plusval 5 mg/320 mg filmtabletta

Plusval 10 mg/160 mg filmtabletta

Plusval 10 mg/320 mg filmtabletta

amlodipin/valzartán

Mielőtt elkezdené szedni ezt a gyógyszert, olvassa el figyelmesen az alábbi betegtájékoztatót,

mely az Ön számára fontos információkat tartalmaz.

Tartsa meg a betegtájékoztatót, mert a benne szereplő információkra a későbbiekben is

szüksége lehet.

További kérdéseivel forduljon kezelőorvosához vagy gyógyszerészéhez.

Ezt a gyógyszert az orvos kizárólag Önnek írta fel. Ne adja át a készítményt másnak, mert

számára ártalmas lehet még abban az esetben is, ha betegsége tünetei az Önéhez hasonlóak.

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa erről kezelőorvosát vagy

gyógyszerészét. Ez a betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is

vonatkozik.

A betegtájékoztató tartalma:

Milyen típusú gyógyszer a Plusval filmtabletta és milyen betegségek esetén alkalmazható?

Tudnivalók a Plusval filmtabletta szedése előtt

Hogyan kell szedni a Plusval filmtablettát?

Lehetséges mellékhatások

Hogyan kell a Plusval filmtablettát tárolni?

A csomagolás tartalma és egyéb információk

1.

Milyen típusú gyógyszer a Plusval filmtabletta és milyen betegségek esetén alkalmazható?

A Plusval tabletta két hatóanyagot tartalmaz: amlodipint és valzartánt. Mind a két vegyület elősegíti a

magas vérnyomás csökkentését.

Az amlodipin a „kalciumcsatorna-blokkolók” néven ismert hatóanyagok csoportjába tartozik. Az

amlodipin megakadályozza a kalcium bejutását az érfalba, ami meggátolja a vérerek

összehúzódását.

A valzartán az „angiotenzin-II receptor antagonisták” nevezetű hatóanyagok csoportjába tartozik.

A szervezetben képződő angiotenzin-II érösszehúzó hatású, ezáltal emeli a vérnyomást. A valzartán

az angiotenzin-II hatását gátolja.

Ez azt jelenti, hogy mind a két hatóanyag gátolja a vérerek összehúzódását. Ennek eredményeként az

erek ellazulnak és csökken a vérnyomás.

A Plusval filmtabletta magas vérnyomás kezelésére használatos olyan betegek számára, akik

amlodipint és valzartánt azonos dózisokban már szednek, a két gyógyszer külön-külön szedése helyett.

2.

Tudnivalók a Plusval filmtabletta szedése előtt

Ne szedje a Plusval filmtablettát

ha Ön allergiás (túlérzékeny) amlodipinre, valzartánra, vagy a gyógyszer (6. pontban felsorolt)

egyéb összetevőjére.

ha Ön allergiás más, úgynevezett. dihidropiridin hatóanyagot tartalmazó gyógyszerekre.

ha Ön súlyos májbetegségben szenved, (pl. májzsugor, epepangás)

OGYI/5527/2011

OGYI/5528/2011

OGYI/5529/2011

OGYI/5531/2011

OGYI/5532/2011

ha Ön több mint 3 hónapos terhes. (A terhesség korai szakaszában sem ajánlott a Plusval szedése,

lásd a „Terhesség, szoptatás és termékenység” fejezetet).

ha Önnek rendkívül alacsony a vérnyomása (súlyos hipotenzióban szenved).

a vérkeringés összeomlása esetén (a vérnyomás nagyfokú, eszméletvesztéshez vezető csökkenése,

a szívproblémák okozta keringésösszeomlást (kardiogén sokk) is beleértve).

heveny szívroham (infarktus) után kialakult szívelégtelenségben (amikor a szív képtelen elegendő

vért továbbítani és emiatt légszomj vagy perifériás vizenyő lép fel).

bizonyos szívbetegségek esetén (pl. nagyfokú aortabillentyű szűkület).

Ha az előbbiek bármelyike érvényes Önre, ne szedje a Plusval filmtablettát, hanem forduljon orvosához.

Figyelmeztetések és óvintézkedések

A Plusval filmtabletta szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.

Mielőtt bevenné a Plusval filmtablettát, tájékoztassa orvosát ha:

hányás vagy hasmenés miatt nagy mennyiségű folyadékot veszített („kiszáradás”);

súlyos veseproblémái vannak, vagy dializáló kezelésben részesül;

vizelethajtókat (úgynevezett diuretikumokat, a vizelet-elválasztást fokozó gyógyszereket) szed;

más, a vér kálium szintjét emelő gyógyszereket vagy készítményeket szed (pl. egyes vizelethajtók,

káliumpótlók, káliumtartalmú sópótlók);

májbetegsége van;

bizonyos mellékvese-betegségben szenved (primer hiperaldoszteronizmus);

szívelégtelenségben szenved, vagy valaha is szenvedett ebben;

szívproblémái vannak.

A magasvérnyomás betegség életet veszélyeztető súlyos formájának (hipertóniás krízis) kialakulása

esetén– melynek tünetei: extrém magas vérnyomásérték, erős fejfájás, zavartság, eszméletvesztés,

görcsök – azonnal forduljon orvoshoz.

Feltétlenül el kell mondania orvosának, ha Ön úgy véli, hogy terhes, vagy teherbe eshet..

A Plusval filmtabletta nem ajánlott a terhesség korai szakaszában és nem szabad szednie, ha Ön

több mint 3 hónapos terhes, mert súlyos károkat okozhat a magzatnak, ha a terhesség 3. hónapjától

alkalmazza.

(lásd a „Terhesség, szoptatás és termékenység” fejezetet).

Arról is számoljon be orvosának, ha veseátültetéssel kezelték, vagy arról tájékoztatták, hogy veseartéria-

szűkülete van.

Gyermekek és serdülők

A Plusval tabletta alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél nem javasolt.

Időskorú betegek

A dózis növelésekor orvosa körültekintően fog eljárni.

Egyéb gyógyszerek és a Plusval filmtabletta

Feltétlenül tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét a jelenleg vagy nemrégiben szedett,

valamint szedni tervezett egyéb gyógyszereiről.

Előfordulhat, hogy orvosának meg kell változtatnia a gyógyszeradagot, vagy más óvintézkedéseket

kell tennie. Egyes esetekben abba kell hagynia valamelyik gyógyszere szedését.

Különösen érvényes ez a következő gyógyszerekre:

lítium (depressszió néhány típusának kezelésére használatos gyógyszer);

kálium-megtakarító vizelethajtók, káliumpótló szerek, káliumtartalmú sópótlók és más, a

káliumszintet esetleg növelő szerek;

görcsgátlók (epilepszia kezelésére adott gyógyszerek), pl. karbamazepin, fenobarbitál, fenitoin,

foszfenitoin, primidon);

rifampicin (antibiotikum);

közönséges orbáncfű (gyógynövény készítmény);

más vérnyomáscsökkentők, pl. ACE gátlók, alfa-blokolók, béta-blokkolók, diuretikumok és más

kalcium-antagonisták;

bizonyos típusú fájdalomcsillapítók, úgynevezett nem-szteroid gyulladásgátlók (NSAID-ok);

HIV/AIDS kezelésére használatos szerek (pl. ritonavir) és a gombafertőzések gyógyszerei (pl.

ketokonazol, itrakonazol;

eritromicin, klaritromicin, vagy telitromicin (fertőzések kezelésére adott gyógyszerek);

verapamil, diltiazem (szívbetegség kezelésére);

dantrolen (életveszélyesen magas testhőmérséklet esetén alkalmazott infúzió);

szimvasztatin (koleszterinszintcsökkentő gyógyszer).

A Plusval filmtabletta egyidejű bevétele étellel

A Plusval filmtabletta étkezés közben, vagy étkezéstől függetlenül is bevehető.

Terhesség, szoptatás és termékenység

Ha Ön terhes vagy szoptat, illetve ha fennáll Önnél a terhesség lehetősége vagy gyermeket szeretne, a

gyógyszer szedése előtt beszéljen kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.

Terhesség

Feltétlenül közölje orvosával, ha úgy gondolja, hogy terhes vagy teherbe eshet. Orvosa valószínűleg

javasolni fogja Önnek, hogy hagyja abba a Plusval szedését a tervezett terhesség előtt, illetve mihelyt

megtudja, hogy terhes. Általában már a terhesség előtt át kell állni a Plusval-ról egy másik

vérnyomáscsökkentő gyógyszer szedésére.

Orvosa ajánlani fog Önnek egy másik gyógyszert, amit a Plusval helyett szedhet, mivel a Plusval nem

ajánlott a terhesség korai szakaszában, és nem szabad szednie, ha Ön több mint 3 hónapos

terhes, - a terhesség második és harmadik trimeszterében - mert súlyos károkat okozhat a magzatnak,

ha a terhesség 3. hónapjától alkalmazza.

Amennyiben a Plusval-al történő kezelés alatt esne teherbe, haladéktalanul keresse fel kezelőorvosát.

Szoptatás

Közölje kezelőorvosával, ha gyermeket szoptat vagy nemsokára szoptatni kezd. Szoptató anyák

számára nem javasolt a Plusval-kezelés és kezelőorvosa egyéb kezelést választhat, amennyiben Ön

szoptatni szeretne, különösen, ha gyermeke újszülött vagy koraszülött.

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Ez a gyógyszer szédülést okozhat, ami befolyásolhatja a szellemi összpontosító képességet. Ne vezessen

járművet, kezeljen gépeket, és ne végezzen más, összpontosítást igénylő tevékenységeket, ha nem

biztos benne, hogy ez a gyógyszer miként hat Önre.

3.

Hogyan kell szedni a Plusval filmtablettát?

A gyógyszert mindig a kezelőorvosa vagy gyógyszerésze által elmondottaknak megfelelően szedje.

Amennyiben nem biztos az adagolást illetően, kérdezze meg kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez

hozzásegíti Önt a legjobb eredmények eléréséhez és csökkenti a mellékhatások kockázatát.

A Plusval ajánlott adagja egy tabletta naponta.

A tablettát minden nap azonos időpontban tanácsos bevenni, lehetőleg reggel.

Egy pohár vízzel nyelje le a tablettát.

A Plusval étkezés közben, illetve étkezéstől függetlenül is bevehető.

Amennyiben az Ön Plusval adagját módosítani kell (például újonnan diagnosztizált társbetegség,

vérnyomásának változása vagy más gyógyszerekkel való kölcsönhatás miatt), kezelőorvosa vissza

fogja állítani Önnél a kezelést az amlodipint és valzartánt külön-külön tartalmazó készítményekre az

adagolás beállításáig.

Attól függően, hogy Ön hogyan reagál a kezelésre, orvosa nagyobb, vagy kisebb adagot javasolhat.

Ne lépje túl az előírt adagot.

Alkalmazása gyermekeknél és serdülőknél

A Plusval alkalmazása gyermekkorban és serdülőkorban nem javasolt.

Ha az előírtnál több Plusval filmtablettát vett be

Ha túlságosan sok Plusval filmtablettát vett be, vagy más vette be az Ön tablettáit, forduljon azonnal

orvoshoz.

Ha elfelejtette bevenni a Plusval filmtablettát

Ha elfelejtette bevenni ezt a gyógyszert, vegye be, amint eszébe jut. Ezt követően a szokott időben

vegye be a következő adagot. Ha azonban már közel van a következő adag bevételének időpontja, ne

vegye be az elfelejtett adagot. Ne vegyen be kétszeres adagot a kihagyott tabletta pótlására.

Ha idő előtt abbahagyja a Plusval filmtabletta szedését

Ha hirtelen abbahagyja a gyógyszer szedését, a betegség tünetei kiújulhatnak. Ne hagyja abba a Plusval

szedését anélkül, hogy ezt előzőleg megbeszélte orvosával, vagy gyógyszerészével.

Ha bármilyen további kérdése van a gyógyszer alkalmazásával kapcsolatban, kérdezze meg

kezelőorvosát vagy gyógyszerészét.

4.

Lehetséges mellékhatások

Mint minden gyógyszer, így ez a gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, amelyek azonban nem

mindenkinél jelentkeznek.

A mellékhatásokat a következő csoportokba sorolják gyakoriság szerint:

Nagyon gyakori: 10 közül több mint egy kezelt beteget érint

Gyakori: 100 közül 1-10 kezelt beteget érint

Nem gyakori: 1 000 közül 1-10 kezelt beteget érint

Ritka: 10 000 közül 1-10 kezelt beteget érint

Nagyon ritka: 10 000 közül kevesebb mint egy kezelt beteget érint

Nem ismert: Gyakorisága nem becsülhető a rendelkezésre álló adatokból

Az AMLODIPIN hatóanyaggal kapcsolatos mellékhatások

Gyakori mellékhatások:

aluszékonyság; fejfájás; szédülés;

szívdobogás-érzés (palpitáció);

hasi fájdalom; rosszullét (hányinger);

bokaduzzanat;

kipirulás, forróság-érzés;

vízvisszatartás okozta duzzanat (vizenyő); kimerültség.

Nem gyakori mellékhatások:

álmatlanság; kedélyváltozások (pl. szorongás); nyomott kedélyállapot;

a lábak és a karok zsibbadása és gyengesége (tompult érzékelés, fonákérzés); megváltozott

ízérzékelés (diszgeuzia); ájulás (szinkópe); akarattól független remegés (tremor);

látászavarok (pl. kettős látás);

fülcsengés (tinnitusz);

nehézlégzés (diszpnoé), az orrnyálkahártya duzzanata és irritációja (nátha);

hányás; étkezést követő gyomorpanaszok (emésztési zavar); megváltozott székelési szokások

(pl. hasmenés, vagy székrekedés); szájszárazság;

(kiterjedt) bőrkiütés; viszketés (pruritusz); szőrzet kihullása (alopécia); a bőr vörös vagy bíbor

elszíneződése (purpura); fokozott verejtékezés (hiperhidrózis);

alacsony vérnyomás (hipotenzió);

hátfájás; izomgörcsök; izomfájdalom; ízületi fájdalom;

vizeletürítési zavarok; éjszakai vizelés; gyakori vizeletürítés;

általános rossz közérzet; erőtlenség és elesettség; mellkasi fájdalom; fájdalom;

emlőnagyobbodás férfiaknál (ginekomasztia); az erekció fenntartásának képtelensége

(impotencia);

testsúlygyarapodás, vagy -csökkenés.

Ritka mellékhatások:

zavartság.

Nagyon ritka mellékhatások:

csökkent vérlemezkeszám (trombocitopénia) bőrbevérzésekkel és vérzéshajlammal; csökkent

fehérvérsejtszám (leukopénia) fertőzések fokozott kockázatával;

túlérzékenységi (allergiás) reakció;

magas vércukorszint (hiperglikémia);

az izmok fokozott feszülése és merevsége (kórosan fokozott izomtónus), zsibbadás és

érzéskiesés a karokban és lábakban (perifériás neuropátia);

szívroham (szívizom infarktus); szívritmuszavarok (szívfrekvencia csökkenése/emelkedése,

rendszertelen szívverés);

érgyulladás (vaszkulitisz); amely gyakran bőrkiütéssel jár;

köhögés;

a gyomornyálkahártya gyulladása (gasztritisz); hasnyálmirigygyulladás (pankreatitisz) heves

felhasi fájdalommal (a bordák alatt), mely a hátba sugárzik; fogínyduzzanat (gingiva hiperplázia);

májgyulladás; a bőr és a szem ínhártyájának sárgára színeződése (sárgaság); emelkedett

májenzimszintek a vérben, májműködési zavar jeleként (általában az epeelfolyás

akadályozottságával együtt);

súlyos allergiás reakció arc-, nyelv-, vagy a garatduzzanattal (angioödéma, Quincke-ödéma);

csalánkiütés (urtikária); súlyos bőrreakciók, pl. vörös és nedvedző, szabálytalan foltok, vagy hámló

bőrgyulladás (eritéma multiforme, dermatitisz exfoliatíva); súlyos allergiás reakció testszerte

megjelenő vörös bőrkiütésekkel, (magas) láz, ízületi fájdalom, szemproblémák (Stevens–Johnson-

szindróma); fényérzékenység (fotoszenzitivitás).

Ha bármely mellékhatás súlyossá válik, vagy ha a betegtájékoztatóban felsorolt mellékhatásokon kívül

egyéb tünetet észlel, kérjük, értesítse orvosát vagy gyógyszerészét.

A VALZARTÁN hatóanyaggal kapcsolatos mellékhatások

Gyakori:

szédülés;

alacsony vérnyomás: tünetmentesen vagy tünetekkel, például felálláskor vagy felüléskor

jelentkező szédüléssel és ájulással;

vesekárosodás;

veseelégtelenség.

Nem gyakori:

az arc az ajkak és a torok hirtelen kialakuló vizenyős duzzanata (angioödéma);

ájulás (szinkópe);

forgó jellegű szédülés (vertigo);

akut veseelégtelenség;

szívelégtelenség (szívelégtelenségre utaló tünetek: légszomj, légzési nehézség fekvő

testhelyzetben, a lábfej vagy a láb duzzanata);

fejfájás;

köhögés;

hasi fájdalom;

hányinger;

hasmenés;

fáradtság;

gyengeség;

szérum kreatinin szint emelkedése (ami kóros veseműködés jele lehet);

szérum kálium szint emelkedése (hiperkalémia) (jelei lehetnek: izomgörcs, rendellenes

szívritmus).

Nem ismert:

allergiás reakciók bőrkiütéssel, viszketéssel és csalánkiütéssel; lázas tünetek, duzzadt ízületek,

ízületi fájdalom, izomfájdalom, nyirokcsomó-duzzanat és/vagy influenzaszerű tünetek

(szérumbetegség tünetei);

a vérerek gyulladása (vaszkulitisz), (jelei: bíborszínű-vörös foltok, láz, viszketés);

csökkent vérlemezkeszám (trombocitopénia), (jelei: szokatlan vérzések vagy bőrbevérzések);

izomfájdalom (mialgia);

alacsony fehérvérsejtszám, más néven neutropénia, (jelei: láz, torokfájás, szájüregi fekélyek

fertőzés miatt);

hemoglobin szint csökkenése és a vérben keringő vörösvértestek százalékarányának csökkenése

(ami súlyos esetekben vérszegénységhez (anémiához) vezethet);

a vér csökkent nátrium szintje (amely fáradtságot, zavartságot, izomrángást, görcsöket vagy

kómát okozhat);

májfunkciós értékek emelkedése (ami májkárosodást jelezhet), többek között a vér bilirubin

szintjének emelkedése (súlyos esetekben a bőr és a szemfehérje sárgás elszineződésével járhat);

a vér karbamidnitrogén szintjének emelkedése.

Egyes mellékhatások gyakorisága az Ön állapotától függően változhat. A szédülés és a csökkent

veseműködés például felnőtteknél ritkábban észlelhető magas vérnyomás kezelésekor, mint szívroham

után kialakult szívelégtelenség kezelésekor.

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa kezelőorvosát vagy gyógyszerészét. Ez a

betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik.

5.

Hogyan kell a Plusval filmtablettát tárolni?

A gyógyszer gyermekektől elzárva tartandó!

A csomagoláson feltüntetett lejárati idő (EXP) után ne szedje a gyógyszert. A lejárati idő az adott

hónap utolsó napjára vonatkozik.

Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.

Semmilyen gyógyszert ne dobjon a szennyvízbe vagy a háztartási hulladékba. Kérdezze meg

gyógyszerészét, hogy mit tegyen a már nem használt gyógyszereivel. Ezek az intézkedések elősegítik

a környezet védelmét.

6.

A csomagolás tartalma és egyéb információk

Mit tartalmaz a Plusval filmtabletta

A készítmény hatóanyagai: valzartán és amlodipin

Plusval 5 mg/80 mg filmtabletta

5 mg amlodipin (amlodipin-bezilát formájában) és 80 mg valzartán filmtablettánként.

Plusval 5 mg/160 mg filmtabletta

5 mg amlodipin (amlodipin-bezilát formájában) és 160 mg valzartán filmtablettánként.

Plusval 5 mg/320 mg filmtabletta

5 mg amlodipin (amlodipin-bezilát formájában) és 320 mg valzartán filmtablettánként.

Plusval 10 mg/160 mg filmtabletta

10 mg amlodipin (amlodipin-bezilát formájában) és 160 mg valzartán filmtablettánként.

Plusval 10 mg/320 mg filmtabletta

10 mg amlodipin (amlodipin-bezilát formájában) és 320 mg valzartán filmtablettánként.

Egyéb összetevők:

Tablettamag: mikrokristályos cellulóz, mannit, magnézium-sztearát, kroszkarmellóz-nátrium,

povidon, vízmentes kolloid szilícium-dioxide, nátrium-laurilszulfát

Filmbevonat: Opadry II White (részlegesen hidrolizált polivinil-alkohol, titán-dioxid (E171),

makrogol 3000, talkum), sárga vas-oxid (E172), vörös vas-oxid (E172 – csak az 5 mg/320 mg

tablettában)

Milyen a Plusval filmtabletta külleme és mit tartalmaz a csomagolás

Plusval 5 mg/80 mg filmtabletta: barnássárga, kerek, mindkét oldalán enyhén domború, metszett élű

filmtabletta, esetleg sötét foltokkal.

Plusval 5 mg/160 mg filmtabletta: barnássárga, hosszúkás, mindkét oldalán domború filmtabletta,

esetleg sötét foltokkal.

Plusval 5 mg/320 mg filmtabletta: halvány barnás narancssárga, hosszúkás, mindkét oldalán domború

filmtabletta

Plusval 10 mg/160 mg filmtabletta: barnássárga, hosszúkás, mindkét oldalán domború filmtabletta.

Plusval 10 mg/320 mg filmtabletta: csaknem barnássárga, hosszúkás, mindkét oldalán domború

filmtabletta.

A Plusval filmtabletta 14, 28, 30, 56, 60, 90, 98, vagy 100 db filmtablettát tartalmazó

buborékcsomagolásban, dobozban kerül forgalomba.

A forgalomba hozatali engedély jogosultja

Pharma-Regist Kft., 1051 Budapest, Október 6. utca 7. IV. 404., Magyarország

Gyártók

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Szlovénia

TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Németország

Plusval 5 mg/80 mg filmtabletta

OGYI-T-22386/01

OGYI-T-22386/02

OGYI-T-22386/03

OGYI-T-22386/04

OGYI-T-22386/05

OGYI-T-22386/06

OGYI-T-22386/07

OGYI-T-22386/08

100x

Plusval 5 mg/160 mg filmtabletta

OGYI-T-22386/09

OGYI-T-22386/10

OGYI-T-22386/11

OGYI-T-22386/12

OGYI-T-22386/13

OGYI-T-22386/14

OGYI-T-22386/15

OGYI-T-22386/16

100x

Plusval 5 mg/320 mg filmtabletta

OGYI-T-22386/17

OGYI-T-22386/18

OGYI-T-22386/19

OGYI-T-22386/20

OGYI-T-22386/21

OGYI-T-22386/22

OGYI-T-22386/23

OGYI-T-22386/24

100x

Plusval 10 mg/160 mg filmtabletta

OGYI-T-22386/25

OGYI-T-22386/26

OGYI-T-22386/27

OGYI-T-22386/28

OGYI-T-22386/29

OGYI-T-22386/30

OGYI-T-22386/31

OGYI-T-22386/32

100x

Plusval 10 mg/320 mg filmtabletta

OGYI-T-22386/33

OGYI-T-22386/34

OGYI-T-22386/35

OGYI-T-22386/36

OGYI-T-22386/37

OGYI-T-22386/38

OGYI-T-22386/39

OGYI-T-22386/40

100x

A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma: 2012. december

1.

A GYÓGYSZER NEVE

Plusval 5 mg/80 mg filmtabletta

Plusval 5 mg/160 mg filmtabletta

Plusval 5 mg/320 mg filmtabletta

Plusval 10 mg/160 mg filmtabletta

Plusval 10 mg/320 mg filmtabletta

2.

MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

Plusval 5

mg/80

mg filmtabletta

5 mg amlodipin (amlodipin-bezilát formájában) és 80 mg valzartán filmtablettánként.

Plusval 5

mg/160

mg filmtabletta

5 mg amlodipin (amlodipin-bezilát formájában) és 160 mg valzartán filmtablettánként.

Plusval 5

mg/320

mg filmtabletta

5 mg amlodipin (amlodipin-bezilát formájában) és 320 mg valzartán filmtablettánként.

Plusval 10

mg/160

mg filmtabletta

10 mg amlodipin (amlodipin-bezilát formájában) és 160 mg valzartán filmtablettánként.

Plusval 10

mg/320

mg filmtabletta

10 mg amlodipin (amlodipin-bezilát formájában) és 320 mg valzartán filmtablettánként.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3.

GYÓGYSZERFORMA

Plusval 5 mg/80 mg filmtabletta: barnássárga, kerek, mindkét oldalán enyhén domború, metszett élű

filmtabletta, esetleg sötét foltokkal.

Plusval 5 mg/160 mg filmtabletta: barnássárga, hosszúkás, mindkét oldalán domború filmtabletta,

esetleg sötét foltokkal.

Plusval 5 mg/320 mg filmtabletta: halvány barnás narancssárga, hosszúkás, mindkét oldalán domború

filmtabletta

Plusval 10 mg/160 mg filmtabletta: barnássárga, hosszúkás, mindkét oldalán domború filmtabletta.

Plusval 10 mg/320 mg filmtabletta: csaknem barnássárga, hosszúkás, mindkét oldalán domború

filmtabletta.

4.

KLINIKAI JELLEMZOK

4.1

Terápiás javallatok

A Plusval szubsztitúciós terápiaként javasolt essentialis hypertonia kezelésére – azonos dózisszinten,

egyidejűleg adott amlodipinnel és valzartánnal már megfelelően beállított betegek számára.

4.2

Adagolás és alkalmazás

Adagolás

A Plusval javasolt adagja napi egy tabletta.

Plusval filmtabletta étellel vagy étkezéstől függetlenül is bevehető. A Plusval filmtablettát kevés vízzel

ajánlott bevenni.

A fix dózisú kombináció nem megfelelő a kezelés elkezdésére.

OGYI/5527/2011

OGYI/5528/2011

OGYI/5529/2011

OGYI/5531/2011

OGYI/5532/2011

A Plusval kezelésre történő áttérés előtt a beteg vérnyomásának egyensúlyban kell lennie a

kombináció összetevőivel történő, külön-külön készítményben, de egyidejűleg alkalmazott stabil

dózisú gyógyszeres kezelés hatására. Az áttéréskor a Plusval egyes hatóanyagainak egyedileg

megállapított adagjai határozzák meg az Plusval dózisát.

Az adagolás megváltoztatása esetén módosítható a Plusval adagja, vagy megfontolandó az egyénre

szabott dózistitrálás a kombináció összetevőivel.

Amennyiben a fix kombinációban található bármely hatóanyag adagjának módosítására van szükség

bármely okból kifolyólag (pl. újonnan diagnosztizált társbetegség, a beteg állapotának változása vagy

gyógyszerkölcsönhatás miatt), az adagolás újbóli beállítása céljából vissza kell térni a

monokomponensű készítmények alkalmazására.

Időskorúak

Időskorúak számára normál adagolási rend ajánlott, azonban a dózisnövelést körültekintően kell végezni

az amlodipin összetevő miatt (lásd 5.2 pont).

Vesekárosodás

Nem szükséges dózismódosítás azon betegek számára, akik kreatinin clearance-e 10 ml/perc felett

van. Jelenleg nincs tapasztalat a biztonságos alkalmazással kapcsolatban, 10 ml/perc alatti kreatinin

clearance-ű, dializált betegeknél, ezért a Plusval-t körültekintően kell alkalmazni ezeknél a betegeknél

(lásd 4.4 és 5.2 pont).

Májkárosodás

A Plusval-t körültekintően kell alkalmazni károsodott májműködésű betegeknél, mert a számukra

megfelelő amlodipin adagolási rendet még nem állapították meg (lásd 4.4 pont).

A Plusval ellenjavallt súlyos májkárosodásban, biliáris cirrhosisban, továbbá cholestasisban szenvedő

betegek számára a valzartán összetevő miatt (lásd 4.3, 4.4, és 5.2 pont). Epepangással nem társuló,

enyhe-közepes májkárosodásban a valzartán komponens adagja nem haladhatja meg a 80 mg-ot.

Gyermekpopuláció

A Plusval nem javasolt 18 év alatti gyermekek számára számára a biztonságosságra és a hatásosságra

vonatkozó

adatok hiánya miatt.

Az adagolás módja

Filmtabletta szájon át történő adagolásra.

4.3

Ellenjavallatok

a készítmény hatóanyagaival, a dihidropiridin-származékokkal, vagy a 6.1 pontban felsorolt

bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység

súlyos hypotonia

sokk, a kardiogén sokkot is beleértve

haemodinamikai szempontból instabil szívelégtelenség, acut myocardialis infarctust követően

a bal kamra kiáramlási pályájának elzáródása (pl. nagyfokú aortabillentyű-szűkület)

súlyos májkárosodás, biliáris cirrhosis, cholestasis

terhesség második és harmadik harmada (lásd 4.4 és 4.6 pont)

4.4

Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Az alábbiakban az egyes összetevőkre vonatkozóan felsorolt minden figyelmeztetést a fix kombinációra

(Plusval) is érvényesnek kell tekinteni.

Az amlodipinnel kapcsolatban:

Az amlodipin biztonságossága és hatékonysága hypertoniás krízisben nem bizonyított.

Szívelégtelenségben szenvedő betegek

A szívelégtelenségben szenvedő betegeket körültekintően kell kezelni. Egy hosszú távú, placebo-

kontrollos, súlyos (NYHA III és IV stádiumú) szívelégtelenségben szenvedő betegek bevonásával

elvégzett vizsgálatban a tüdővizenyő bejelentett előfordulási gyakorisága nagyobb volt az

amlodipinnel kezelt csoportban, mint a placebo csoportban – azonban ez nem a szívelégtelenség

súlyosbodásával állt összefüggésben (lásd 5.1 pont).

Alkalmazása károsodott májműködésű betegeknél

Az amlodipin felezési ideje károsodott májműködésű betegekben elhúzódó; az adagolásra vonatkozó

ajánlásokat nem állapítottak meg. Ezért ezeknél a betegeknél körültekintően kell alkalmazni az

amlodipint.

Alkalmazása időskorúaknál

Időskorúak esetében a dózisnövelést körültekintően kell végezni (lásd 5.2 pont).

Alkalmazása veseelégtelenségben

Az amlodipin ilyen betegeknél normális adagokban alkalmazható. Az amlodipin plazmakoncentrációjának

változásai nem állnak összefüggésben a vesekárosodás mértékével. Az amlodipin nem dializálható.

A valzartánnal kapcsolatban

Hyperkalaemia

Káliumpótló készítmények, kálium-megtakarító diuretikumok, káliumtartalmú sópótlók, vagy más, a

káliumszintet esetleg emelő szerek (pl. heparin, stb.) alkalmazása nem ajánlott. A káliumszintet

monitorozni kell, ha ez helyénvaló.

Károsodott veseműködés

Jelenleg nincs tapasztalat a biztonságos alkalmazással kapcsolatban, 10 ml/perc alatti kreatinin

clearance-ű, dializált betegeknél, ezért a valzartánt körültekintően kell alkalmazni ezeknél a betegeknél.

Felnőtt, 10 ml/perc feletti kreatinin clearance-ű betegek esetében nem szükséges dózismódosítás (lásd 4.2

és 5.2 pont).

Májkárosodás

Epepangással nem járó, enyhe-közepes májkárosodásban szenvedő betegeknél körültekintően kell

alkalmazni a valzartánt (lásd 4.2 és 5.2 pont).

Nátrium- és/vagy volumenhiányos betegek

Súlyos nátrium- és/vagy folyadékhiányos (pl. diuretikumokat nagy adagban szedő) betegeknél ritkán

felléphet tünetekkel járó hipotónia a valzartán kezelés megkezdése után. A nátrium- és/vagy folyadékhiányt

a valzartán kezelés megkezdése előtt meg kell szüntetni, pl. a diuretikum adagjának csökkentésével.

Veseartéria-szűkület

Kétoldali veseartéria-szűkületben, vagy egyetlen vese artériájának szűkületében szenvedő betegeknél

nem bizonyított a valzartán alkalmazásának biztonságossága.

A valzartán 12, az egyik oldali veseartéria szűkülete következtében kialakult renovascularis

hypertoniában szenvedő betegnél, rövid ideig alkalmazva nem idézett elő semmiféle számottevő

változást a vese hemodinamikájában, vagy a szérum kreatinin és a vér karbamidnitrogén szintjeiben.

Mindazonáltal, más, a renin-angiotenzin rendszerre ható szerek megemelhetik a vér karbamid és a

szérum kreatinin szintjeit az egyik oldali veseartéria szűkületében szenvedő betegek esetében. Ezért

ajánlott monitorozni a veseműködést, amikor ezeket a betegeket valzartánnal kezelik.

Veseátültetés

Ezidőtájt nincs tapasztalat a valzartán biztonságos alkalmazásával a közelmúltban veseátültetéssel

kezelt betegeknél.

Primer hyperaldosteronismus

A primer hyperaldosteronismusban szenvedő betegeket nem szabad valzartánnal kezelni, mivel renin-

angiotenzin rendszerük nem aktiválódott.

Az aorta-, vagy a pitvarkamrai billentyű szűkülete és obstruktív hypertrophiás cardiomyopathia

Mint minden más értágító esetében is, különös körültekintés javasolt az aorta-, vagy a pitvarkamrai

billentyű szűkületében, vagy hypertrophiás obstruktív cardiomyopathiában (HOCM) szenvedő betegek

esetében.

Terhesség

Az angiotenzin-II receptor antagonisták (AIIRA-k) alkalmazását nem szabad a terhesség során

megkezdeni. Azt az esetet kivéve, amikor a folyamatban lévő AIIRA kezelés folytatását

nélkülözhetetlennek ítélik, a teherbeesést tervező nőbetegeket más, terhességben bizonyítottan

biztonságos vérnyomáscsökkentőre kell átállítani. Terhesség megállapításakor azonnal abba kell

hagyni az AIIRA kezelést. Szükség esetén más, megfelelő terápiára kell áttérni (lásd 4.3 és 4.6).

Szívelégtelenség

Szívelégtelenségben szenvedő betegeknél az ACE-gátló, béta-blokkoló és a valzartán hármas

kombinációja nem jelentett klinikai előnyt. Úgy tűnik, ez a kombináció növeli a mellékhatások

kockázatát, ezért alkalmazása nem ajánlott.

Szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a kezelés megkezdésekor óvatosságra van szükség, és a

kivizsgálás során mindig fel kell mérni a vesefunkciót is (lásd 4.2 pont).

Szívelégtelenségben szenvedő betegeknél a valzartán szedése némi vérnyomáscsökkenést

eredményez, de tüneteket okozó hypotonia miatt a kezelés megszakítására általában nincs szükség, ha

az adagolási utasításokat követik (lásd 4.2 pont).

Olyan (például súlyos szívelégtelenségben szenvedő) betegeknél, akiknek a veseműködése a renin-

angiotenzin rendszer aktivitásától függ, az angiotenzin konvertáz-gátlókkal való kezelés oliguriát

és/vagy progresszív azotaemiát okozott, valamint ritkán akut veseelégtelenséget és/vagy halált is.

Mivel a valzartán angiotenzin-II antagonista, nem zárható ki, hogy a valzartán alkalmazása a

vesefunkció károsodásával járhat.

Az a

mlodipin/valzartán kombinációval kapcsolatban

Az egyes összetevőkre vonatkozó minden figyelmeztetést a fix kombinációra (Plusval) is érvényesnek

kell tekinteni.

Gyermekek

Az amlodipin/valzartán nem ajánlott 18 év alatti gyermekek számára a biztonságosságra és a hatásosságra

vonatkozó adatok hiánya miatt.

4.5

Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Amlodipinnel kapcsolatos kölcsönhatások

Más gyógyszerek hatásai az amlodipinre

CYP3A4 gátlók: Az amlodipin erős vagy közepesen erős CYP3A4 gátlókkal (proteáz gátlók,

antifungális azolok, makrolidok mint az eritromicin vagy klaritromicin, verapamil vagy diltiazem)

történő egyidejű alkalmazása szignifikánsan megemelheti az amlodipin expozíciót. Ezen

farmakokinetikai változásoknak időskorúak esetében van nagyobb klinikai jelentősége. Ezért

ellenőrzésre és a dózis beállítására lehet szükség.

A CYP3A4 gátló eritromicint fiatal betegeknél, illetve a diltiazemet idős betegeknél az amlodipinnel

egyidejűleg alkalmazva, az amlodipin plazmakoncentrációja (sorrendben) 22%-kal, illetve 50%-kal

nőtt. E megállapítás klinikai jelentősége bizonytalan. Nem zárható ki, hogy a CYP3A4 erős gátlószerei

(pl. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) nagyobb mértékben növelhetik az amlodipin

plazmakoncentrációját, mint a diltiazem. Az amlodipint körültekintően kell együtt alkalmazni CP3A4

gátlókkal. Mindazonáltal, nem számoltak be ilyen kölcsönhatásnak tulajdonítható nemkívánatos

eseményekről.

CYP3A4 induktorok: Nincs adat a CYP3A4 induktorok amlodipinre kifejtett hatásáról. A CYP3A4

induktorok (pl. rifampicin, lyukaslevelű orbáncfű) egyidejű alkalmazása csökkentheti az amlodipin

plazmakoncentrációját. Az amlodipint és CYP3A4 induktorokat körültekintően kell együttesen alkalmazni.

Klinikai interakciós vizsgálatok bizonysága szerint a grépfruit lé, a cimetidin, az alumínium/magnézium

(savkötőkben), és a szildenafil nem befolyásolják az amlodipin farmakokinetikáját.

Az amlodipin együtt adása grépfrúttal vagy grépfrútlével nem javasolt, mert ez néhány betegnél az

amlodipin biohasznosulásának növekedéséhez vezethet fokozott vérnyomáscsökkentő hatást

eredményezve.

Dantrolén (infúzió): Állatoknál hyperkalaemiával társult, letális kamrafibrillációt és

keringésösszeomlást figyeltek meg verapamil és dantrolen intravénás adagolása után. A

hyperkalaemia kockázata miatt a malignus hyperthermiára hajlamos betegek esetében, és a malignus

hyperthermia kezelése alatt a kalciumcsatorna-blokkolók, mint az amlodipin, alkalmazását kerülni

kell.

Az amlodipin hatása más gyógyszerekre

Az amlodipin vérnyomáscsökkentő hatása összeadódik az egyéb antihypertensiv hatású

gyógyszerkészítmények vérnyomáscsökkentő hatásával.

Szimvasztatin: Az amlodipin 10 mg-os ismételt dózisai és 80 mg szimvasztatin egyidejű alkalmazása a

szimvasztatin expozíció 77%-os növekedését okozta a szimvasztatin monoterápiához képest. Az

amlodipint szedő betegek szimvasztatin adagja nem haladhatja meg a napi 20 mg-ot.

Klinikai kölcsönhatás vizsgálatokban az amlodipin nem befolyásolta az atorvasztatin, digoxin,

warfarin vagy ciklosporin farmakokinetikáját.

Valzartánnal kapcsolatos kölcsönhatások

Egyidejű alkalmazás nem javasolt

Lítium

ACE-gátlók és lítium egyidejű alkalmazása során beszámoltak a szérum lítium-koncentráció reverzíbilis

emelkedéséről, és lítium-toxicitásról. A valzartán és a lítium egyidejű alkalmazásával kapcsolatos

tapasztalatok hiánya ellenére, ez a kombináció nem ajánlott. Ha a kombinált kezelés szükségesnek

bizonyul, a szérum lítiumszint gondos monitorozása javasolt

Kálium-megtakarító diuretikumok, káliumpótló készítmények, kálkiumtartalmú sópótlók és más

gyógyszerek, amelyek megemelhetik a káliumszintet

Ha a valzartánnal együtt kell a káliumszintre ható gyógyszert rendelni, tanácsos ellenőrizni a plazma

káliumszintjét.

Egyidejű alkalmazás esetén körültekintés szükséges

Nem-szteroid gyulladásgátlók (NSAID-ok), pl. szelektív COX-2 gátlók, acetilszalicilsav (>3 g/nap), és

nem szelektív NSAID-ok

Amikor angiotenzin II antagonistákat alkalmaznak NSAID-okkal egyidejűleg, gyengülhet a

vérnyomáscsökkentő hatás. Ezen kívül az angiotenzin II antagonisták és NSAID-ok egyidejű alkalmazása

a veseműködés hanyatlásának, továbbá a szérum kálium szint emelkedésének fokozott kockázatához

vezethet. Ezért a kezelés megkezdésekor ajánlatos ellenőrizni a veseműködést és gondoskodni a beteg

megfelelő folyadékellátottságáról.

Egyéb

A valzartánnal elvégzett gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálatok során nem észleltek klinikai szempontból

jelentős interakciókat a valzartán és a következő hatóanyagok között: cimetidin, warfarin, furoszemid,

digoxin, atenolol, indometacin, hidroklorotiazid, amlodipin, glibenklamid.

A kombináció gyakori kölcsönhatásai

A Plusval filmtablettával és más gyógyszerekkel nem végeztek gyógyszerkölcsönhatás-vizsgálatokat.

Gyermekek

Gyermekgyógyászati betegpopuláción nem végeztek interakciós vizsgálatokat.

4.6

Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

A Plusval filmtabletta nem ajánlott a terhesség első harmadában, továbbá ellenjavallt a terhesség

második és harmadik harmadában.

Szoptatás

A Plusval nem ajánlott a szoptatás során és olyan alternatív kezelést kell előnyben részesíteni,

melynek a szoptatás idejére vonatkozó biztonságossági profilja jobban ismert, különösen az

újszülöttek vagy koraszülöttek szoptatása esetén.

További információk az egyes összetevőkkel kapcsolatban

Amlodipin

Az amlodipin biztonságosságát emberi terhesség alatt nem bizonyították.

Patkányokon elvégzett reprodukciós vizsgálatok nem mutattak ki toxicitást – kivéve az ellés időpontjának

kitolódását és a vajúdás időtartamának meghosszabbodását – a humán alkalmazásra ajánlott maximális

adagnál 50-szer nagyobb dózisok adásakor. Az amlodipin alkalmazása terhességben csak akkor javasolt,

ha nincs biztonságosabb alternatíva, illetve, ha maga a betegség nagyobb kockázatnak teszi ki az anyát

és magzatát.

Nem ismert, hogy az amlodipin kiválasztódik-e az anyatejbe. Dönteni kell arról, hogy a szoptatást,

vagy az amlodipin kezelést hagyják-e abba – figyelembe véve a szoptatás előnyeit a gyermek, illetve

az amlodipin kezelés előnyeit az anya számára.

Valzartán

Az angiotenzin II receptor antagonisták (AIIRA-k) alkalmazása nem javasolt a terhesség első

harmadában (lásd 4.4 pont). Az AIIRA-k alkalmazása ellenjavallt a terhesség második és harmadik

harmadában (lásd 4.3 és 4.4 pont).

A terhesség első harmadában történt ACE-gátló-expozíciót követő teratogenitás kockázatára vonatkozó

epidemiológiai bizonyíték nem meggyőző, azonban nem zárható ki a kockázat csekély növekedése.

Noha az ATII-receptor antagonisták alkalmazásával járó kockázatra vonatkozóan nem állnak

rendelkezésre kontrollált epidemiológiai adatok, hasonló kockázat érvényesülhet ezen gyógyszercsoport

esetében is.

Hacsak az ATII-receptor antagonista kezelés folytatását nem tekintik nélkülözhetetlennek, a

terhességet tervező betegeket olyan más vérnyomáscsökkentőre kell átállítani, amelynek terhesség

alatti alkalmazása biztonságosnak bizonyult. A terhesség megállapítása után azonnal abba kell hagyni

az ATII-receptor antagonista kezelést. Szükség esetén más, megfelelő terápiára kell áttérni.

Az angiotenzin-II-receptor antagonista kezelés a terhesség második és harmadik harmadában ismerten

magzati toxicitást (csökkent vesefunkció, oligohydramnion, a koponya-csontosodás retardációja) és

újszülöttkori toxicitást (veseelégtelenség, hypotonia, hyperkalaemia) okoz (lásd még 5.3 pont).

Amennyiben az AIIRA expozíció a terhesség második trimeszterétől kezdve történt, a vesefunkció és

a koponya ultrahangvizsgálata javasolt.

Azokat a csecsemőket, akiknek édesanyja AIIRA-t szedett, hypotonia kialakulása szempontjából

szoros megfigyelés alatt kell tartani (lásd 4.3 és 4.4 pont).

Mivel nem állnak rendelkezésre adatok a valzartán szoptatás ideje alatt történő alkalmazásával

kapcsolatban, a valzartán alkalmazása nem javasolt, és olyan egyéb kezelést kell előnyben részesíteni,

melynek a szoptatás idejére vonatkozó biztonságossági profilja jobban ismert, különösen az

újszülöttek vagy koraszülöttek szoptatása esetén.

Termékenység

A valzartán szájon át, legfeljebb napi 200 mg/kg dózisban adva nem volt kedvezőtlen hatással a hím,

vagy a nőstény patkányok szaporodási teljesítményére. Ez az adag – mg/m² alapon összehasonlítva – a

maximális javasolt humán dózis hatszorosa (a számítások során 60 kg-os beteget és 320 mg/nap

perorális dózist vettek alapul).

4.7

A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességekre

Nem végeztek a Plusval járművezetéshez és gépkezeléshez szükséges képességekre kifejtett hatásait

értékelő vizsgálatokat. Járművezetéskor és gépkezeléskor szem előtt kell tartani, hogy esetenként

előfordulhat szédülés, fejfájás, hányinger vagy fáradtság és csökkenhet a reakciókészség.

4.8

Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A következő nemkívánatos hatásokat külön-külön adagolt amlodipinnel, vagy valzartánnal végzett

kezelés során figyelték meg. A mellékhatások a MedDRA (szervrendszer alapú) osztályozás szerint és

gyakoriság alapján kerültek besorolásra:

Nagyon gyakori (

1/10)

Gyakori (

1/100 – <1/10)

Nem gyakori (

1/1000 – <1/100)

Ritka (

1/10.000 – <1/1,000)

Nagyon ritka (<1/10.000)

Nem ismert (a rendelkezésre álló adatokból nem állapítható meg)

A mellékhatások összefoglaló táblázata

MedDRA

Szervrendszer-

adatbázis

Mellékhatások

Gyakoriság

Amlodipin

Valzartán

Vérképzőszervi és

nyirokrendszeri

betegségek és

tünetek

Leucocytopenia

Nagyon ritka

Neutropenia

Nem ismert

Thrombocytopenia

Nagyon ritka

Nem ismert

Haemoglobin és haematokrit csökkenése

Nem ismert

Immunrendszeri

betegségek és

tünetek

Allergiás reakció

Nagyon ritka

Túlérzékenység, pl. szérumbetegség

Nem ismert

Anyagcsere- és

táplálkozási

betegségek és

tünetek

Hyperglykaemia

Nagyon ritka

Hyperkalaemia

Nem gyakori

Hyponatraemia

Nem ismert

Pszichiátriai

kórképek

Álmatlanság, depresszió

Nem gyakori

Kedélyváltozások (pl. szorongás)

Nem gyakori

Zavartság

Ritka

Idegrendszeri

betegségek és

Aluszékonyság

Gyakori

Szédülés

Gyakori

Gyakori

tünetek

Poszturális szédülés

Gyakori

Fejfájás

Gyakori

Nem gyakori

Tremor, hypo-/paresthaesia, dysgeusia

Nem gyakori

Syncope

Nem gyakori

Nem gyakori

Hypertonia, perifériás neuropathia

Nagyon ritka

Szembetegségek és

szemészeti tünetek

Látászavarok (pl. kettős látás)

Nem gyakori

A fül és az

egyensúly-érzékelő

szerv betegségei és

tünetei

Tinnitus

Nem gyakori

Vertigo

Nem gyakori

Szívbetegségek és a

szívvel kapcsolatos

tünetek

Szívelégtelenség

Nem gyakori

Palpitatio

Gyakori

Myocardialis infarctus, arrythmiák(pl.

bradycardia, kamrai tachycardia,

pitvarfibrilláció)

Nagyon ritka

Érbetegségek és -

tünetek

Kipirulás

Gyakori

Hypotonia

Nem gyakori

Gyakori

Vasculitis

Nagyon ritka

Nem ismert

Orthostaticus hypotonia

Gyakori

Légzőrendszeri,

mellkasi és

mediastinalis

betegségek és

tünetek

Dyspnoe, rhinitis

Nem gyakori

Köhögés

Nagyon ritka

Nem gyakori

Emésztőrendszeri

betegségek és

tünetek

Hasi fájdalom

Gyakori

Nem gyakori

Hasmenés

Nem gyakori

Hányinger

Gyakori

Nem gyakori

Hányás, emésztési zavar, szájszárazság,

székürítési szokások megváltozása

Nem gyakori

Pancreatitis, gastritis, gingiva-hyperplasia

Nagyon ritka

Máj- és

epebetegségek

illetve tünetek

Icterus, hepatitis, emelkedett

májenzimszintek (leginkább epepangással)

Nagyon ritka

Emelkedett májfunkciós értékek (pl.

hyperbilirubinaemia)

Nem ismert

A bőr és a bőralatti

szövet betegségei és

tünetei

Angioedema

Nagyon ritka

Nem gyakori

Alopecia, exanthema, purpura, bőr

elszíneződése, fokozott verejtékezés

Nem gyakori

Erythema multiforme, urticaria, dermatitis

exfoliativa, Stevens–Johnson-szindróma,

Quincke-oedema, fényérzékenység

Nagyon ritka

Viszketés, bőrkiütés

Nem gyakori

Nem ismert

A csont-

izomrendszer és a

Bokaduzzanat

Gyakori

Myalgia

Nem gyakori

Nem ismert

kötőszövet

betegségei és

tünetei

Arthralgia, izomgörcsök, hátfájás

Nem gyakori

Vese- és húgyúti

betegségek és

tünetek

Dysuria, nocturia, pollakisuria

Nem gyakori

Veseelégtelenség- és károsodás

Gyakori

Akut veseelégtelenség

Nem gyakori

Szérum kreatinin emelkedése

Nem gyakori

A vér karbamid nitrogén szintjének

emelkedése

Nem ismert

A nemi szervekkel

és az emlőkkel

kapcsolatos

betegségek és

tünetek

Impotencia, gynaecomastia

Nem gyakori

Általános tünetek,

az alkalmazás

helyén fellépő

reakciók

Oedema

Gyakori

Kimerültség

Gyakori

Nem gyakori

Mellkasi fájdalom, rossz közérzet,

fájdalom

Nem gyakori

Gyengeség

Nem gyakori

Nem gyakori

Laboratóriumi

vizsgálatok

eredményei

Testsúlygyarapodás/-csökkenés

Nem gyakori

4.9

Túladagolás

Az amlodipin/valzartán túladagolásáról embernél nincs tapasztalat.

Tünetek

Ami az amlodipint illeti, szándékos túladagolásával embernél kevés a tapasztalat.

A rendelkezésre álló adatok amellett szólnak, hogy a jelentős túladagolás túlzott mértékű perifériás

értágulatot és talán reflexes tachycardiát eredményezhet. Kifejezett és feltehetően elhúzódó systemás

hypotensióról – ami akár fatális keringés-összeomlásig súlyosbodhat – számoltak be.

A valzartán túladagolása kifejezett hypotensiót eredményezhet, ami a tudatállapot beszűküléséhez,

keringés-összeomláshoz és/vagy sokkhoz vezethet.

Kezelés

Az amlodipin túladagolása miatt kialakult, klinikai szempontból jelentős hypotensio aktív

cardiovasculáris támogatást igényel, többek között a szívműködés és a légzés gyakori ellenőrzését, az

alsó végtagok felpolcolását, a keringő folyadéktérfogat és a vizelet-elválasztás rendezését.

Érösszehúzó hatású gyógyszer adása hasznos lehet az értónus és a vérnyomás normalizálásában,

feltéve, hogy nem ellenjavallt az alkalmazása. Az intravénásan adott kalcium-glukonát a

kalciumcsatorna-blokkoló hatás felfüggesztésében bizonyulhat előnyösnek. Néhány esetben érdemes

lehet gyomormosást végezni. Egészséges önkéntesen megállapították, hogy az aktív szén – 10 mg

amlodipin bevétele után 2 órával alkalmazva – csökkenti az amlodipin felszívódásának ütemét.

Valzartán túladagolás esetében a terápiás intézkedések a gyógyszerbevétel időpontjától, valamint a

tünetek jellegétől és súlyosságától függenek – a vérkeringés stabilizálása elsődleges fontosságú.

Hypotensio kialakulásakor a beteget hanyatt kell fektetni és korrigálni kell a vértérfogatot.

Valószínűtlen, hogy haemodialysissel akár a valzartán, akár az amlodipin eltávolítható lenne.

5.

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1

Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: angiotenzin II antagonisták és kalcium-csatorna blokkolók, ATC kód:

C09DB01.

Amlodipin

Az amlodipin kalcium antagonista, a kalcium ionok beáramlását gátolja a szívizomba és az érfali

simaizomba. Vérnyomáscsökkentő hatásának mechanizmusa az érfali simaizomzatra kifejtett, közvetlen

izomellazító aktivitására vezethető vissza. Az amlodipin anginát enyhítő hatásának mechanizmusa

nem teljesen ismert, azonban azt a következő két aktivitása határozza meg:

Az amlodipin tágítja a perifériás arteriolákat és ezáltal csökkenti a teljes perifériás érellenállást,

amivel szemben a szív dolgozik – vagyis a szív utóterhelését. A szívnek ez a tehermentesítése

csökkenti a szívizomzat energiafogyasztását és oxigénigényét.

Az amlodipin hatásmechanizmusának feltehetően az is része, hogy tágítja a fő koszorúereket és a

koszorúér-arteriolákat. Prinzmetal-anginás rohamban ez az értágulat fokozza a szívizomzat

oxigénellátását. Hypertoniás betegeknek naponta egyszer adva, klinikai szempontból jelentős

mértékben és a 24 órás adagolási időköz során mindvégig csökkenti a vérnyomást (fekvő és álló

helyzetben egyaránt).

Alkalmazása szívelégtelenségben szenvedő betegeknél

Haemodinamikai vizsgálatok és NYHA II-IV stádiumú szívelégtelenségben szenvedő betegeknél

elvégzett, fizikai terhelésen alapuló, kontrollált klinikai tanulmányok bebizonyították, hogy az

amlodipin nem idéz elő semmiféle klinikai – fizikai terhelhetőségben, a bal kamrai ejekciós frakcióban,

vagy a klinikai panaszokban és tünetekben megnyilvánuló – állapotromlást.

Alkalmazása gyermekeknél

Egy vizsgálatban, 268, 6-17 éves, zömmel secunder hypertoniás gyermeknél elvégzett vizsgálatban az

amlodipin 2,5 mg-os és 5,0 mg-os dózisát a placebóval összehasonlítva kimutatták, hogy mind a két

dózis a placebónál szignifikánsan nagyobb mértékben csökkenti a systolés vérnyomást. A két dózis

közötti különbség statisztikailag nem volt szignifikáns.

Az amlodipin növekedésre, serdülésre, és a fejlődésre általában kifejtett, hosszú távon érvényesülő

hatásait nem vizsgálták. Úgyszintén nem bizonyított a gyermekkorban végzett amlodipin terápia

hosszú távú hatékonysága a szív-érrendszeri morbiditás és mortalitás csökkentésében.

Valzartán

A valzartán szájon át adva aktív, erős hatású, szelektív angiotenzin II (Ang II) receptor antagonista.

Szelektíven hat az angiotenzin II ismert hatásaiért felelős AT1 receptor altípusra. Az AT1 receptor

blokkolása után megemelkedett Ang II plazmaszint serkentheti a blokkolatlan AT2 receptort, ami

ellensúlyozni látszik az AT1 receptor hatását. A valzartánnak még részleges agonista hatása sincs az

AT1 receptorra és AT1 receptor iránti affinitása sokkal (kb. 20.000-szer) nagyobb AT2 receptor

affinitásánál. Nem ismert, hogy a valzartan más, a szív-érrendszeri működések szabályozásában fontos

hormonreceptorokhoz vagy ioncsatornákhoz kötődne, netán blokkolná azokat.

A valzartán nem gátolja az Ang I-et Ang II-vé konvertáló és a bradikinint lebontó ACE (más néven

kinináz II) enzimet. Mivel nincsenek hatással az ACE-ra és a bradikinint vagy P szubsztanciát sem

potencírozzák, az angiotenzin II antagonisták alkalmazásához aligha társul köhögés. Azokban a klinikai

vizsgálatokban, amelyekben a valzartánt ACE-gátlóval hasonlították össze, a száraz köhögés

előfordulási gyakorisága szignifikánsan (p<0,05) alacsonyabb volt valzartánnal, mint ACE-gátlóval kezelt

betegekben (2,6% vs. 7,5%). Egy, az ACE-gátló kezelés során száraz köhögést panaszoló betegek

bevonásával elvégzett klinikai vizsgálatban, a valzartánnal kezelt betegek 19,5%-a, a tiazid

diuretikumot szedők 19,0%-a, míg az ACE-gátlóval kezeltek 68,5%-a tapasztalt köhögést (p<0,05).

Hypertonia

A valzartán vérnyomáscsökkentő hatását négy randomizált, kettősvak klinikai vizsgálat értékelte 561,

6-18 éves, továbbá 165, 1-6 éves gyermekgyógyászati betegnél.

Az ezekbe a vizsgálatokba bevont gyermekek hipertóniájához esetlegesen hozzájáruló, leggyakoribb

belgyógyászati betegségek vese- és húgyúti kórképek, valamint az elhízás voltak.

Klinikai tapasztalatok hatéves vagy idősebb gyermekeknél

Az egyik, 261 hypertoniás, 6-16 éves, gyermekgyógyászati betegnél elvégzett vizsgálat 35 kg-nál

kisebb testsúlyú alanyai 10, 40, vagy 80 mg valzartánt kaptak naponta (alacsony, közepes, és nagy

adagban), míg a 35 kg vagy nagyobb testsúlyúak 20, 80, vagy 160 mg valzartánt (alacsony, közepes,

és nagy adagban). A 2 hetes kezelés végére a valzartán dózisfüggően csökkentette mind a systolés,

mind a diastolés vérnyomást.

Összességében véve, a valzartán három dózisszintje (alacsony, közepes, és nagy) szignifikánsan, a

kezelés előtti értékhez viszonyítva 8, 10, és 12 Hgmm-rel csökkentette a systolés vérnyomást. A

betegeket újabb randomizálással vagy a valzartán változatlan dózisával végzett kezelésre sorolták be,

vagy placebóra állították át.

A valzartánt továbbra is közepes-nagy dózisban szedő betegek dózisintervallum végén mért systolés

vérnyomása -4, ill. -7 Hgmm-rel alacsonyabb volt a placebo csoporténál. Összességében véve, a

valzartán dózisfüggő vérnyomáscsökkentő hatása következetesen érvényesült az összes demográfiai

alcsoportban.

Egy másik klinikai vizsgálat 300 hipertóniás, 6-15 éves gyermekgyógyászati betegét random besorolás

alapján valzartán vagy enalapril tablettával kezelték 12 héten át. A

18 - <35 kg testsúlyú betegek

80 mg valzartánt, vagy 10 mg enalaprilt kaptak; a

35 - <80 kg testsúlyúak adagja 160 mg valzartán

vagy 20 mg enalapril volt; a

80 kg testsúlyúak 320 mg valzartánt, vagy 40 mg enalaprilt szedtek. A

valzartánnal, vagy enalaprillal kezelt betegek systolés vérnyomása hasonló mértékben csökkent

(15 Hgmm-rel, illetve 14 Hgmm-rel, a non-inferioritás p-értéke: 0,0001). A dyastolés vérnyomás

csökkenése is ezzel egybehangzó, 9,1 Hgmm, illetve 8,5 Hgmm volt valzartán, illetve enalapril adása

esetén.

Klinikai tapasztalatok 6 évnél fiatalabb gyermekeknél

Két klinikai vizsgálatot végeztek 90 illetve 75, 1-6 éves betegen. Egy év alatti csecsemőket ezekbe a

vizsgálatokba nem választottak be. Az első vizsgálatban placebóval összevetve igazolták a valzartán

hatékonyságát, dózis-hatás összefüggést azonban nem sikerült bizonyítani. A második vizsgálatban a

valzartán nagyobb adagjai nagyobb mértékben csökkentették a vérnyomást; a csupán tendenciaszintű

dózis-hatás összefüggés azonban nem vált statisztikailag szignifikánssá és a terápiás hatás placebóhoz

képest mutatkozó különbsége sem volt szignifikáns.

Ezen ellentmondások miatt a valzartán nem ajánlott ebben a korcsoportban (lásd 4.8).

Az Európai Gyógyszerügynökség kötelezően előírta a Plusval filmtablettával a gyermekgyógyászati

betegpopuláció minden alcsoportjánál elvégzett, „az essentialis hypertonia szubsztitúciós kezelését

egyidejűleg és a tablettáéval azonos dózisokban adott amlodipinnel és valzartánnal már megfelelően

beállított vérnyomású, essentialis hypertoniás betegeken értékelő” vizsgálatok eredményeinek

benyújtását (lásd 4.2).

5.2

Farmakokinetikai tulajdonságok

Felszívódás

Amlodipin

Terápiás dózisok perorális alkalmazása után az amlodipin lassan szívódik fel a gyomor-bél csatornából.

Felszívódását nem befolyásolja az egyidejű táplálékfogyasztás. A natív vegyület abszolút biohasznosulását

64-80%-ra becsülik.

Valzartán

A valzartán tablettát önmagában, szájon át adva plazmaszintje 2-4 órán belül tetőzik. Abszolút

biohasznosulása átlagosan 23%. A valzartán multiexponenciális bomlási kinetikát mutat (t½α <1 óra α <1 óra

és t½α <1 óra ß kb. 9 óra). A táplálék kb. 40%-kal csökkenti a valzartán-expozíciót (az AUC mérése alapján) és

kb. 50%-kal a maximális plazmakoncentrációt (C

), jóllehet nagyjából 8 órával a gyógyszeradás után

hasonló a valzartán plazmaszintje táplálkozás után, illetve éhgyomorra kezelt csoportokban. Az AUC

csökkenését azonban nem kíséri a terápiás hatás klinikai szempontból jelentős gyengülése, ezért a

valzartán étkezés közben, vagy étkezéstől függetlenül egyaránt bevehető.

Eloszlás

Amlodipin

A maximális plazmaszintet 6-12 órával alkalmazás után éri el. Az eloszlási térfogat kb. 21 liter/kg. Az

amlodipin pK

értéke 8,6. In vitro vizsgálatok kimutatták, hogy az amlodipin akár 97,5%-a

plazmafehérjékhez kötődik. Az egyensúlyi plazmaszint 7-8 egymást követő napon végzett adagolás után

alakul ki.

Valzartán

Egyensúlyi viszonyok között, a valzartán megoszlási térfogata intravénás alkalmazás után kb. 17 liter,

ez a valzartán kiterjedt szöveti eloszlása ellen szól. A valzartán nagymértékben (94-97%-ban) kötődik

szérum fehérjékhez, legfőképpen a szérum albuminhoz.

Biotranszformáció

Amlodipin

Az amlodipin kiterjedten metabolizálódik inaktív metabolitokká.

Valzartán

A valzartán biotranszformációja nem nagymértékű, a dózis csupán kb. 20%-a nyerhető vissza

metabolitokként. A plazmában hidroxi-metabolitot azonosítottak alacsony (a valzartán AUC 10%-

ának megfelelő) koncentrációban.

Elimináció

Amlodipin

Eliminációs felezési ideje a plazmában kb. 35-50 óra. Az alkalmazott dózis kb. 60%-a választódik ki a

vizeletbe, kb. 10% natív amlodipin alakjában.

Valzartán

A valzartán elsősorban biliáris excretión keresztül, a széklettel (a dózis kb. 83%-a) és a vizelettel (a dózis

kb. 13%-a) eliminálódik, zömmel változatlan formában. Intravénás alkalmazás után a valzartán plazma

clearance-e kb. 2 liter/óra, renális clearance-e 0,62 liter/óra (a teljes clearance kb. 30%-a). A valzartán

felezési ideje 6 óra.

Linearitás/

nem-linearitás

Az amlodipin és a valzartán farmakokinetikája lineáris.

Vesekárosodás

Amlodipin

Az amlodipin kiterjedten metabolizálódik inaktív metabolitokká. A natív vegyület 10%-a változatlan

formában választódik ki a vizeletbe. Az amlodipin koncentráció változásai nem függenek össze a

vesekárosodás mértékével. Az amlodipin nem dializálható.

Májkárosodás

Amlodipin

Az amlodipin felezési ideje májkárosodásban szenvedő betegeknél hosszabb.

Valzartán

A felszívódott dózis kb. 70%-a az epével eliminálódik, lényegében változatlan formában. A valzartán

nem megy keresztül említésre méltó biotranszformáción. Enyhe-közepes májkárosodásban szenvedő

betegeken az expozíció (AUC) megkétszereződését figyelték meg egészséges egyénekkel összehasonlítva.

Mindazonáltal, a plazma valzartán koncentráció és a májműködési zavar mértéke között nem észleltek

korrelációt. A Plusval-t nem tanulmányozták súlyos májműködési zavarban szenvedő betegeknél (lásd

4.2, 4.3 és 4.4 pont).

Időskorúak

Amlodipin

A maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt idő időskorúaknál és fiatalabb egyéneknél hasonló.

Idős betegeknél az amlodipin clearance-e tendenciaszinten alacsonyabb, aminek az eredményeként

megnő a görbe alatti terület (AUC) és az eliminációs felezési idő. E vizsgálat során, pangásos

szívelégtelenségben szenvedő betegeknél az életkor-csoportra vonatkozóan várt mértékben nőtt az

AUC és az eliminációs felezési idő (lásd 4.4 pont).

Valzartán

A megfigyelt, szisztémás valzartán-expozíció időskorúaknál valamivel nagyobb, mint fiataloknál,

azonban nem bizonyított, hogy ennek bármilyen klinikai jelentősége lenne.

Amint az elvárható egy olyan vegyülettől, amelynek renális clearance-e a teljes plazma clearance

csupán 30%-a, nem észleltek összefüggést a veseműködés és a szisztémás valzartán-expozíció között.

A valzartán nagymértékben kötődik plazmafehérjékhez és dialízissel nem távolítható el.

5.3

A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Amlodipin

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási,

reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó, nem klinikai jellegű adatok

azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre. Állatkísérletekben,

patkányok szaporodását vizsgálva nagy dózisok adása után késedelmes ellést, nehéz vajúdást, továbbá

csökkent magzati és újszülöttkori túlélést észleltek.

Valzartán

A hagyományos – farmakológiai biztonságossági, ismételt dózistoxicitási, genotoxicitási, karcinogenitási,

reprodukcióra-, és fejlődésre kifejtett toxicitási – vizsgálatokból származó nem klinikai jellegű adatok

azt igazolták, hogy a készítmény nem jelent különleges veszélyt az emberre.

Patkányban az anyaállatra toxikus (600 mg/kg/nap) dózisok a vemhesség és a szoptatás utolsó napjaiban

adva csökkentették az utódok túlélését és súlygyarapodását, továbbá késleltették a fejlődést (a fülkagyló

különválását és a hallójárat megnyílását) (lásd 4.6). Ez a patkányokon alkalmazott adag (600 mg/kg/nap)

– mg/m² alapon összehasonlítva – a maximális javasolt humán dózis hatszorosa (a számítások során

60 kg-os beteget és 320 mg/nap perorális dózist vettek alapul).

A preklinikai biztonságossági vizsgálatok során a valzartán nagy (200-600 mg/kg) dózisai patkányban

a vörösvértest-mutatók (vörösvértestszám, haemoglobin, haematokrit) csökkenését idézték elő és a

renális hemodinamika változásaira utaló tünetekkel (kismértékben emelkedett plazma karbamid szint,

hím patkányokban a vesetubulusok hyperplasiája és basophilia) jártak.

Ezek a patkányokon alkalmazott (200 és 600 mg/kg/nap) dózisok – mg/m² alapon összehasonlítva – a

maximális javasolt humán dózis 6-szorosának, illetve 18-szorosának felelnek meg (a számítások során

60 kg-os beteget és 320 mg/nap perorális dózist vettek alapul).

Selyemmajmokban hasonló dózisok alkalmazása hasonló jellegű, azonban súlyosabb elváltozásokkal

járt, legfőképpen a vesében, ahol az elváltozások – többek között azotaemiával és a kreatinin szint

emelkedésével járó – nephropathiává fajultak. Mind a két állatfajban észlelték továbbá a renális

juxtaglomeruláris sejtek hypertrophiáját. Az összes elváltozást a valzartán farmakológiai hatására

vezették vissza, ami elhúzódó hypotensiót idéz elő, legfőképpen selyemmajmokban. A valzartán

terápiás dózisainak humán alkalmazását tekintve, úgy tűnik, hogy a renális juxtaglomeruláris sejtek

hypertrophiájának nincs jelentősége.

6.

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1

Segédanyagok felsorolása

Tablettamag: mikrokristályos cellulóz, mannit, magnézium-sztearát, kroszkarmellóz-nátrium,

povidon, vízmentes kolloid szilícium-dioxid, nátrium-laurilszulfát

Filmbevonat: Opadry II White (részlegesen hidrolizált polivinil-alkohol, titán-dioxid (E171),

makrogol 3000, talkum), sárga vas-oxid (E172), vörös vas-oxid (E172 – csak az 5 mg/320 mg

tablettában)

6.2

Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3

Felhasználhatósági időtartam

2 év.

6.4

Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 30 °C-on tárolandó.

6.5

Csomagolás típusa és kiszerelése

14, 28, 30, 56, 60, 90, 98 vagy 100 db filmtabletta OPA/Al/PVC//Al buborékcsomagolásban, dobozban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6

A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések és egyéb, a készítmény

kezelésével kapcsolatos információk

Bármilyen fel nem használt gyógyszer, illetve hulladékanyag megsemmisítését a gyógyszerekre

vonatkozó előírások szerint kell végrehajtani.

Megjegyzés

(egy keresztes)

Osztályozás: II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhez kötött gyógyszer (V).

7.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Pharma-Regist Kft.

1051 Budapest, Október 6. utca 7. IV. 404, Magyarország

8.

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

Plusval 5 mg/80 mg filmtabletta

OGYI-T-22386/01

OGYI-T-22386/02

OGYI-T-22386/03

OGYI-T-22386/04

OGYI-T-22386/05

OGYI-T-22386/06

OGYI-T-22386/07

OGYI-T-22386/08

100x

Plusval 5 mg/160 mg filmtabletta

OGYI-T-22386/09

OGYI-T-22386/10

OGYI-T-22386/11

OGYI-T-22386/12

OGYI-T-22386/13

OGYI-T-22386/14

OGYI-T-22386/15

OGYI-T-22386/16

100x

Plusval 5 mg/320 mg filmtabletta

OGYI-T-22386/17

OGYI-T-22386/18

OGYI-T-22386/19

OGYI-T-22386/20

OGYI-T-22386/21

OGYI-T-22386/22

OGYI-T-22386/23

OGYI-T-22386/24

100x

Plusval 10 mg/160 mg filmtabletta

OGYI-T-22386/25

OGYI-T-22386/26

OGYI-T-22386/27

OGYI-T-22386/28

OGYI-T-22386/29

OGYI-T-22386/30

OGYI-T-22386/31

OGYI-T-22386/32

100x

Plusval 10 mg/320 mg filmtabletta

OGYI-T-22386/33

OGYI-T-22386/34

OGYI-T-22386/35

OGYI-T-22386/36

OGYI-T-22386/37

OGYI-T-22386/38

OGYI-T-22386/39

OGYI-T-22386/40

100x

A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSO KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2012. december 19.

10.

A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

2012.12.19.

Produse similare

Căutați alerte legate de acest produs

Partajați aceste informații