Advertisement

AXANUM 81 mg/20 mg

Informația principală

  • Conţinutul:
  • AXANUM 81 mg/20 mg
  • Disponibil de la:
  • ASTRAZENECA AB - SUEDIA
  • Dozare:
  • 81mg/20mg
  • Forma farmaceutică:
  • CAPS.
  • Unități în pachet:
  • Cutie cu 3 blist. perforate Al/Al x 10 caps.
  • Tip de prescriptie medicala:
  • PRF
  • Utilizați pentru:
  • Oameni
  • Medicina de tip:
  • medicament alopat
  • Produs de:
  • ASTRAZENECA AB - SUEDIA
Advertisement

Documente

Localizare

  • Disponibil în:
  • AXANUM 81 mg/20 mg
    România
  • Limbă:
  • română

Informatii terapeutice

  • Grupul Terapeutică:
  • ANTITROMBOTICE ANTIAGREGANTE PLACHETARE

Alte informaţii

Advertisement

Stare

  • Sursă:
  • ANM
  • last_update:
  • 09-08-2016

Prospectul cu informaţii pentru pacient

Advertisement

1

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 3825/2011/01-02-03-04-05-06-07 Anexa 1

Prospect

PROSPECT: INFORMAŢII PENTRU UTILIZATOR

Axanum 81 mg/20 mg capsule

acid acetilsalicilic/esomeprazol

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament.

- Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

- Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

- Acest medicament a fost prescris pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le poate

face rău, chiar dacă au aceleaşi simptome cu ale dumneavoastră.

- Dacă vreuna dintre reacţiile adverse se agraveazǎ sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ

nemenţionatǎ în acest prospect, vă rugăm să-i spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

În acest prospect găsiţi:

1. Ce este Axanum şi pentru ce se utilizează

2. Înainte să utilizaţi Axanum

3. Cum să utilizaţi Axanum

4. Reacţii adverse posibile

5. Cum se păstrează Axanum

6. Informaţii suplimentare

1. CE ESTE AXANUM ŞI PENTRU CE SE UTILIZEAZĂ

Ce este Axanum

Axanum conține două medicamente numite acid acetilsalicilic și esomeprazol.

Pentru ce se utilizează Axanum

Cele două substanţe sunt utilizate pentru lucruri diferite:

acidul acetilsalicilic previne reapariţia infarctelor miocardice sau a accidentelor vasculare cerebrale

prin subțierea sângelui. La unii de pacienţi poate determina apariţia ulcerului la nivelul stomacului.

esomeprazol opreşte formarea ulcerelor la nivelul stomacului. Esomeprazol aparține unei clase de

medicamente numite “inhibitori de pompă de protoni”. Esomeprazol acționează prin reducerea

cantității de acid pe care o produce stomacul dumneavoastră.

Urmați sfatul medicului dumneavoastră și dacă doriți mai multe informații, adresaţi-vă medicului

dumneavoastră sau farmacistului.

2. ÎNAINTE SĂ UTILIZAŢI AXANUM

Nu utilizaţi Axanum

dacă sunteţi alergic la acid acetilsalicilic, esomeprazol sau la oricare dintre celelalte componente ale

Axanum (enumerate la Punctul 6: Informaţii suplimentare)

dacă sunteţi alergic la alte medicamente din clasa inhibitorilor de pompă de protoni

dacă utilizați un medicament care conține nelfinavir (utilizat pentru tratamentul HIV)

dacă aţi avut vreodată simptome de astm bronșic, rinită, reacţie alergică precum mâncărimi sau erupţii pe

piele (urticarie), dacă utilizaţi acid acetilsalicilic sau alte medicamente anti-inflamatoare nesteroidiene.

2

dacă aveţi tendinţă la sângerări (hemofilie sau număr scăzut de trombocite în sânge), afectări severe ale

ficatului, sau insuficienţă cardiacă severă sau o afectare gravă ale rinichilor.

Nu luaţi Axanum dacă oricare dintre cele enumerate mai sus sunt valabile în cazul dumneavoastră. Dacă nu

sunteţi sigur, discutaţi cu medicul dumneavoastră sau cu farmacistul înainte de a lua Axanum.

Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Axanum

Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului înainte să utilizați Axanum dacă:

urmează să suferiţi o intervenţie chirurgicală

aveți tulburări hepatice.

aveți tulburări renale

aveţi astm bronșic, febră fânului sau alte afecţiuni ale căilor respiratorii sau alergii

luaţi medicamente precum, inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) sau medicamente sau

medicamente pentru subţierea sângelui

aveţi probleme cu guta

sunteţi gravidă

Axanum poate masca simptomele altor boli. Prin urmare, dacă apar oricare din următoarele simptome

înainte să începeți să utilizați Axanum sau în timpul utilizării, adresați-vă imediat medicului

dumneavoastră:

pierdeți în greutate fără motiv și aveți dificultăți la înghițire.

suferiți de dureri de stomac sau indigestie.

începeți să vărsați alimente sau sânge.

aveți scaune negre (materii fecale cu urme de sânge).

Utilizarea altor medicamente

Vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă luaţi sau aţi luat recent orice alte

medicamente, inclusiv dintre medicamentele eliberate fără prescripţie medicală.

Nu luaţi Axanum dacă luaţi un medicament conţinând nelfinavir (utilizat pentru tratamentul infecţiei cu

HIV).

Efectul tratamentului poate fi influențat dacă Axanum este utilizat în același timp cu alte medicamente

pentru:

HIV (de exemplu atazanavir)

subțierea sângelui/prevenirea formării de cheaguri (de exemplu warfarina, clopidogrel)

tensiune arterială crescută (de exemplu diuretice, beta-blocante și inhibitori ai ECA)

durere și inflamație (de exemplu medicamente antiinflamatoare cum ar fi ibuprofenul sau

corticosteroizii)

gută (de exemplu probenecid)

cancer sau artrită reumatoidă (de exemplu methotrexat)

diabet zaharat (hipoglicemiante orale)

epilepsie (de exemplu fenitoină sau valproat de sodiu)

glaucom (de exemplu acetazolamidă)

infecții fungice (de exemplu itraconazol, ketoconazol, voriconazol)

anxietate (diazepam)

infecţii (claritromicină)

claudicație intermitentă (cilostazol)

probleme cardiace (digoxina)

grăbirea golirii stomacului (cisapride).

Sarcina şi alăptarea

Adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua orice

medicament.

3

Sarcina

Înainte să utilizați Axanum, spuneți-i medicului dumneavoastră dacă sunteți gravidă sau vreți să deveniți

gravidă. Dacă sunteți gravidă, utilizați Axanum numai la sfatul medicului. Dacă sunteţi în ultimul trimestru

de sarcină nu utilizaţi mai mult de un comprimat de Axanum pe zi. Dacă urmează să naşteţi în următoarele

zile nu trebuie să utilizaţi Axanum.

Alăptarea

Înainte să utilizați Axanum, spuneți-i medicului dumneavoastră dacă alăptați. Medicul dumneavoastră va

decide dacă puteţi lua Axanum.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

Nu este probabil ca Axanum să afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Informaţii importante privind unele componente ale Axanum

Axanum conţine zahăr. Trebuie să spuneţi medicul dumneavoastră dacă aveţi o intoleranţă la unele zaharuri,

adresaţi-vă medicului dumneavoastră înaintea utilizării acestui produs medicamentos.

3. CUM SĂ UTILIZAŢI AXANUM

Utilizaţi întotdeauna Axanum exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu

medicul dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.

Medicul dumneavoastră vă va spune câte capsule să luați și când să le luați. Doza uzuală este de o capsulă o

dată pe zi. Concentrația capsulei pe care o luați și durata de timp în care le luați depind de bolile de care

suferiți. Puteți să luați capsulele cu alimente sau pe stomacul gol. Capsulele nu trebuie mestecate sau

zdrobite. Trebuie înghițite întregi cu o jumătate de pahar cu apă.

Axanum nu trebuie utilizat la copii.

Axanum poate fi utilizat la vârstnici.

Dacă aveți impresia că efectul Axanum este prea puternic sau prea slab, adresaţi-vă medicului

dumneavoastră sau farmacistului.

Dacă aţi utilizat mai mult Axanum decât trebuie

Dacă ați utilizat mai mult decât trebuie din Axanum, adresaţi-vă imediat medicului dumneavoastră sau

farmacistului. Simptomele unei supradozaj pot să includă ameţeli, tinitus, afectarea auzului, iritabilitate,

anxietate, halucinaţii, hiperventilaţie, dureri şi/sau disconfort la nivel abdominal superior, greaţă, confuzie,

vărsături, pierderea stării de conştienţă, reacţii alergice şi mişcări necontrolate ale corpului.

Dacă aţi uitat să utilizaţi Axanum

Dacă uitați să luați o doză, luați-o imediat ce vă aduceți aminte. Totuși, dacă este aproape ora pentru

următoarea doză, nu luați doza uitată, luați următoarea doză la timp. Nu luaţi o doză dublă pentru a

compensa doza individuală uitată.

4. REACŢII ADVERSE POSIBILE

Ca toate medicamentele, Axanum poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate persoanele.

Opriţi administrarea Axanum şi adresaţi-vă imediat unui medic dacă observaţi oricare dintre

următoarele reacţii adverse grave – este posibil să aveţi nevoie urgent de tratament medical:

Respiraţie şuierătoare apărută brusc, umflarea buzelor, limbii şi gâtului sau corpului, erupţie trecătoare

4

pe piele, leşin sau dificultăţi la înghiţire (reacţie alergică severă).

Simptomele ale unor afecţiuni ale ficatului (de exemplu urină închisă la culoare, colorarea în galben a

pielii).

Eliminaţi scaune de culoare neagră, de consistenţă lipicioasă sau aveţi diaree cu sânge.

Aveţi vărsături cu sânge sau particule negre cu aspect de zaţ de cafea

Alte reacţii adverse posibile includ:

Reacţii adverse frecvente (afectează 1 până la 10 persoane din 100)

Durere de cap

Diaree

Flatulență

Durere de stomac

Senzație de rău/stare de rău

Constipație

Reacţii adverse mai puţin frecvente (afectează 1 până la 10 persoane din 1000)

Somn agitat sau dificultăţi la adormire (insomnie)

Ameţeală

Senzaţie de amorţeală, cum ar fi "înţepături şi furnicături"

Senzația de somnolență

Senzaţia că se învârte totul în jur (vertij)

Nas înfundat

Astm bronșic

Uscăciune a gurii

Mâncărimi ale pielii şi erupţii trecătoare pe piele

Reacţii alergice

Edem periferic de exemplu umflarea mâinilor şi picioarelor

Valori hepatice crescute

Valori scăzute ale zahărului în sânge

Sângerare nazală

Gută

Reacţii adverse rare (afectează 1 până la 10 persoane din 10000)

Tulburări ale sângelui precum scăderea numărului de globule albe sau trombocite. Aceasta poate

determina slăbiciune, vânătăi sau creşterea probabilităţii de apariţie a infecţiilor.

Febră, umflarea pielii, reacţie/şoc anafilactic (reacţii de hipersensibilitate)

Valori reduse de sodiu în sânge. Aceasta poate determina slăbiciune, stare de rău (vărsături) şi crampe.

Depresie

Tulburări ale poftei de mâncare sau modificări ale gustului

Dificultăţi de respiraţie

Ulcer la nivelul stomacului

Ulcer duodenal

Sângerare la nivelul stomacului

O infecţie numită “candidoză” care poate afecta intestinul şi care este determinată de o ciupercă

Scaune deschise la culoare şi urină închisă la culoare care reprezintă un semn de afectare gravă a

ficatului (hepatită)

Căderea părului

Dureri ale articulaţiilor (artralgii)

Dureri musculare (mialgii)

Stare generală de rău, slăbiciune sau lipsa energiei

Ţiuit în urechi (tinitus)

S-a observat că substanţele incluse în Axanum, acid acetilsalicilic şi esomeprazol determină următoarele reacţii

adverse când sunt utilizate singure. Aceste reacţii adverse au fost oricum observate în timpul terapiei

combinate:

5

Timp de sângerare crescut

Agitaţie

Confuzie

Inflamaţia mucoasei bucale

Sensibilitate la lumină

Transpiraţii excesive

Valori foarte reduse ale globulelor sângelui

Număr scăzut al tuturor globulelor sângelui

Valori reduse de magneziu în sânge

Agresivitate

Halucinaţii – senzaţia că vedeţi, simţiţi sau auziţi lucruri care nu sunt reale

Insuficienţă hepatică severă

Reacţii severe ale pielii cu roşeaţă, blistere şi descuamarea pielii

Slăbiciune musculară

Afecțiuni ale rinichilor

Mărirea sânilor la bărbaţi

Dacă vreuna dintre reacţiile adverse se agraveazǎ sau dacă observaţi orice reacţie adversǎ nemenţionatǎ în

acest prospect, vă rugăm să spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului.

5. CUM SE PĂSTREAZĂ AXANUM

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

Nu utilizaţi Axanum după data de expirare înscrisă pe etichetă. Data de expirare se referă la ultima zi a lunii

respective.

A se păstra la temperaturi sub 30°C

Flacon:

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

Blister:

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

Nu utilizați Axanum dacă observați capsule defecte și/sau granule libere.

Medicamentele nu trebuie aruncate pe calea apei menajere sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul

cum să eliminaţi medicamentele care nu vă mai sunt necesare. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea

mediului.

6. INFORMAŢII SUPLIMENTARE

Ce conţine Axanum

Fiecare capsulă conţine 81 mg acid acetilsalicilic şi 20 mg esomeprazol (sub formă de esomeprazol

magneziu trihidrat)

Component esomeprazol

monostearat de glicerol 40-55

hidroxipropilceluloză

hipromeloză

stearat de magneziu

copolimer de acid metacrilic-acrilat de etil (1:1) dispersie 30 la sută

polisorbat 80

6

stearil fumarat de sodiu

sfere de zahăr

talc

trietil citrat

Component acid acetilsalicilic

hidroxipropilceluloză de joasă substituție

Capsula de gelatină, roz-roșcat/gri dimensiunea 3

gelatină

oxid roşu de fer (E172)

oxid negru de fer (E172)

dioxid de titan (E171)

Cerneală neagră, SW-9008

oxid negru de fer (E172)

hidroxid de potasiu

Shellac

propilenglicol

Cum arată Axanum şi conţinutul ambalajului

Capsulă din gelatină, alcătuită din două piese, cu corp roz-roșcat și capac gri. Capacul este imprimat cu "E 20

mg" și "A 81 mg", cu culoare neagră în format radial.

Ambalaj cu blister perforat din aluminiu/aluminiu cu10 capsule per blister

Dimensiunile ambalajelor de 10, 30 și 90 capsule în blister perforat

Dimensiunile ambalajelor de 30x1 și 90x1 capsule în blister unidoză perforat

Flacon:

Flacoane de PEÎD ce conțin un desicant cu un sistem de închidere din polipropilenă securizat pentru copii, cu

o capsă. Dimensiunile ambalajelor de 30 și 90 capsule.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

AstraZeneca AB

SE-151 85, Södertälje

Suedia

Fabricanții

AstraZeneca AB

Gärtunavägen

SE-151 85 Södertälje

Suedia

AstraZeneca AB

Mariehemsvägen 8

SE-906 54 Umeå

Suedia

AstraZeneca UK Limited

Silk Road Business Park

Macclesfield

Cheshire SK10 2NA

Marea Britanie

7

Acest medicament este autorizat în statele membre ale SEE cu următoarele denumiri comerciale:

Austria Axanum

Belgia Aspaxa

Bulgaria Axanum

Cipru Axanum

Republica Cehă Axanum

Denmarca Axanum

Estonia Axanum

Finlanda Asariex

Franţa Axanum

Germania Axanum

Grecia Axanum

Ungaria Aspaxa

Italia Onnua

Letonia Axanum

Lituania Axanum

Luxembourg Aspaxa

Olanda Axanum

Norvegia Axanum

Polonia Axanum

Portugalia Axanum

România Axanum

Republica Slovacia Axanum

Slovenia Axanum

Suedia Axanum

Acest prospect a fost aprobat în Octombrie 2011

Rezumatul Caracteristicilor Produsului

Advertisement

1

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 3825/2011/01-02-03-04-05-06-07 Anexa 2

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Axanum 81 mg/20 mg capsule

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Fiecare capsulă conține acid acetilsalicilic şi esomeprazol pelete gastro-rezistente: 81 mg acid acetilsalicilic

și 20 mg esomeprazol (sub formă de esomeprazol magneziu trihidrat).

Excipienţi: zahăr (sub formă de sfere de zahăr) maxim 13,7 mg

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Capsulă

Capsulă din gelatină, alcătuită din două piese, cu corp roz-roșcat și capac gri. Capacul este imprimat cu "E 20

mg" și "A 81 mg", cu culoare neagră în format radial.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Prevenirea evenimentelor trombotice cardio- și cerebrovasculare la pacienții care necesită tratament continuu

cu doze scăzute de acid acetilsalicilic, care prezintă risc de apariție a ulcerelor gastrice și/sau duodenale

asociate cu acidul acetilsalicilic.

4.2 Doze şi mod de administrare

Doza uzuală este de 1 capsulă o dată pe zi. Capsula trebuie înghițită întreagă cu lichid. Nu trebuie mestecată

sau zdrobită.

Insuficiența renală

Datorită componentei- acid acetilsalicilic, Axanum este contraindicat la pacienții cu insuficiență renală

severă (vezi pct. 4.3) și dacă pacienții sunt în tratament concomitent cu diuretice, trebuie luate în considerare

riscul de retenție de lichide și insuficiența renală.

Insuficiența hepatică

Datorită componentei- acid acetilsalicilic, Axanum este contraindicat la pacienții cu ciroză hepatică (vezi pct.

4.3) și dacă pacienții sunt în tratament concomitent cu diuretice, trebuie luate în considerare riscul de retenție

de lichide și insuficiența renală.

2

Pacienți vârstnici (>65 ani)

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici.

Copii și adolescenți

Axanum nu trebuie utilizat la copiii sub 18 ani, deoarece nu sunt disponibile date privind administrarea la

această grupă de vârstă.

4.3 Contraindicaţii

Axanum este contraindicat la pacienți cu hipersensibilitate cunoscută la acid acetilsalicilic, esomeprazol și

benzimidazol substituit sau la oricare dintre excipienţi.

Datorită reacțiilor încrucișate, Axanum este contraindicat la pacienții care prezintă simptome de astm

bronșic, rinită sau urticarie la administrarea de acid acetilsalicilic sau medicamente antiinflamatoare

nesteroidiene.

Datorită componentei- acid acetilsalicilic, Axanum este, de asemenea, contraindicat la pacienții cu hemofilie,

trombocitopenie, ciroză hepatică, insuficiență cardiacă severă sau insuficiență renală severă (rata de filtrare

glomerulară sub 30 ml/min).

Axanum nu trebuie utilizat concomitent cu nelfinavir (vezi pct. 4.5).

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Necesitatea prevenirii evenimentelor trombotice cardio- și cerebrovasculare trebuie evaluată

pe baza pe ghidurilor clinice disponibile şi a reglementărilor legislative naționale.

Factorii de risc pentru ulcere la pacienţii cărora li se administrează doze scăzute de acid acetilsalicilic includ

antecedente de boală ulceroasă peptică (inclusiv complicațiile sale), tratament concomitent cu

anticoagulante, corticosteroizi și/sau AINS, vârsta ≥ 60 ani cu antecedente de boală coronariană sau vârsta ≥

65 ani sau prezența infecției cu Helicobacter pylori.

Axanum nu este recomandat în situaţii de urgenţă cardiovasculare.

Acidul acetilsalicilic

Se impune prudență la pacienții cu tulburări de coagulare și la cei în tratament cu anticoagulante. Se

recomandă, de asemenea, prudenţă la pacienții care iau ISRS și/sau suplimentar-antiagregante plachetare. La

pacienții cu insuficiență cardiacă ușoară până la moderată, afecţiuni renale sau hepatice, în special în

tratament concomitent cu diuretice, trebuie luate în considerare riscul de retenție de lichide și insuficiența

renală.

Se recomandă, de asemenea, prudenţă la pacienții cu antecedente de astm bronșic, rinită alergică și boli

respiratorii cronice, precum și alte alergii cunoscute.

Acidul acetilsalicilic scade excreția de acid uric, când este administrat în doze scăzute. Aceasta poate

determina episod acut de gută acut la pacienții cu predispoziție (vezi pct. 4.5).

Se recomandă ca pacienți cu antecedente de ulcere gastrice și/sau duodenale sau complicaţii asociate

ulcerului să fie testați pentru Helicobacter pylori înainte să se înceapă tratamentul cu AAS în doză scăzută.

Dacă infecția este prezentă, trebuie luat în considerare tratamentul de eradicare.

Axanum nu trebuie utilizat în timpul sarcinii, decât dacă starea clinică a pacientei necesită tratament cu

esomeprazol/acid acetilsalicilic (vezi pct. 4.6).

Pacienții trebuie să informeze medicii și stomatologi că sunt în tratament cu Axanum înaintea programării

oricărui tip de intervenție chirurgicală și înaintea inițierii tratamentului cu orice produs medicinal nou. Când

se ia în considerare o intervenție chirurgicală electivă, trebuie reevaluată necesitatea terapiei cu Axanum și

3

trebuie să se ia în considerare dacă medicamentul trebuie să fie întrerupt temporar. Dacă pacienții trebuie să

întrerupă temporar terapia antiplachetară, Axanum trebuie să fie întrerupt cu cel puțin 7 zile înainte de

intervenția chirurgicală.

Esomeprazolul

În prezența oricărui simptom de alarmă (de exemplu scădere ponderală semnificativă neintenționată,

vărsături recurente, disfagie, hematemeză sau melenă) și când ulcerul gastric este suspectat sau prezent,

malignitatea trebuie exclusă, deoarece tratamentul cu esomeprazol poate ameliora simptomele și întârzia

diagnosticul.

Pacienții tratați pe termen lung (în special cei tratați pentru mai mult de un an) trebuie monitorizați periodic.

Administrarea concomitentă de esomeprazol cu atazanavir nu este recomandată (vezi pct. 4.5). Dacă

combinația atazanavir cu un inhibitor al pompei de protoni este considerată a fi de neevitat, se recomandă o

monitorizare clinică atentă în combinație cu o creștere a dozei de atazanavir la 400 mg cu 100 mg ritonavir;

nu trebuie depășită doza de 20 mg de esomeprazol.

Esomeprazolul este un inhibitor al CYP2C19. Când se inițiază sau se termină tratamentul cu esomeprazol,

potenţialul pentru interacţiuni cu produse medicamentoase metabolizate prin intermediul CYP2C19 trebuie

luate în consideraţie. O interacţiune între clopidogrel şi omeprazol a fost observată (vezi pct. 4.5). Relevanţa

clinică a acestei interacţiuni este incertă. Ca măsură de precauţie, utilizarea concomitentă de esomeprazol şi

clopidogrel trebuie să fie descurajată.

Acest medicament nu este recomandat la pacienţii pentru care terapia antiplachetară duală cu clopidogrel

este indicată.

Acest medicament conține zahăr. Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la fructoză, sindrom de

malabsorbţie la glucoză-galactoză sau insuficienţă a zaharazei-izomaltazei nu trebuie să utilizeze acest

medicament.

Tratamentul cu inhibitori ai pompei de protoni poate determina un risc ușor crescut de infecții gastro-

intestinale cum ar fi Salmonella și Campylobacter (vezi pct. 5.1).

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Acidul acetilsalicilic

Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (IECA): Efectele hiponatremice și hipotensive ale

inhibitorilor ECA pot fi diminuate de administrarea concomitentă a acidului acetilsalicilic datorită efectului

său indirect asupra căii de conversie renină-angiotensină.

Acetazolamidă: Utilizarea concomitentă de acid acetilsalicilic și acetazolamidă poate duce la concentrații

plasmatice crescute de acetazolamidă (și toxicitate) datorită competiției la nivelul tubului renal pentru

secreție.

Terapie anticoagulantă/Alți inhibitori de agregare plachetară în afară de acidul acetilsalicilic: Pacienții în

terapie anticoagulantă au un risc crescut de hemoragie datorită interacțiunilor medicamentoase și a efectului

asupra trombocitelor. Acidul acetilsalicilic poate deplasa warfarina de pe locurile de legare de proteine ,

ducând la prelungirea atât a timpului de protrombină, cât și a timpului de sângerare. Combinația între terapia

anticoagulantă și acidul acetilsalicilic trebuie utilizată cu precauție datorită unui risc crescut de hemoragie.

Există un risc crescut de hemoragie la combinația între acid acetilsalicilic și alte antiplachetare.

Anticonvulsivante: Salicilatul poate deplasa fenitoina și acidul valproic de pe locurile lor de legare de

proteine, ducând la o scădere a concentrației totale de fenitoină și la o creștere a valorilor serice ale acidului

valproic.

4

Beta-blocante: Efectele hipotensive ale beta-blocantelor pot fi diminuate de administrarea concomitentă a

acidului acetilsalicilic datorită inhibiției prostaglandinelor renale, ducând la un debit renal scăzut și la

retenție de sare și de lichide.

Diuretice: Eficacitatea diureticelor la pacienții cu boli renale sau cardiovasculare subiacente poate fi

diminuată de administrarea concomitentă de acid acetilsalicilic datorită inhibiției prostaglandinelor renale,

ducând la un debit renal scăzut și la retenție de sare și de lichide.

Metotrexat: Salicilatul poate inhiba clearance-ul renal al metotrexatului, ducând la toxicitate medulară, în

special la pacienții vârstnici sau cu insuficiență renală. Combinaţia de metotrexat şi acid salicilic trebuie

administrată cu precauţie.

Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS): Utilizarea concomitentă de acid acetilsalicilic cu

AINS poate crește riscul de apariție a ulcerelor gastrice și/sau duodenale și de hemoragie sau poate cauza

scăderea funcției renale.

Rezultatele din studiile experimentale sunt contradictorii, unele sugerează o scădere a efectului inhibitor

asupra agregării plachetare a acidului acetilsalicilic în cazul administrării concomitente de ibuprofen.

Nu există rezultate clare care să demonstreze o reducere a efectelor cardiovasculare ale acidului acetilsalicilic

de către ibuprofen. Semnificația clinică a acestei interacțiuni potențiale nu este stabilită.

Utilizarea de corticosteroizi poate, de asemenea, crește riscul de producere a ulcerelor gastrice și/sau

duodenale și de hemoragie.

Hipoglicemiante orale: Doze moderate de acid acetilsalicilic pot crește eficacitatea medicamentelor

hipoglicemiante orale, ducând la hipoglicemie.

Agenți uricozurici (Probenecid și Sulfinpirazonă): Salicilații antagonizează acțiunea uricozurică a agenților

uricozurici.

Esomeprazolul

Efectele esomeprazolului asupra farmacocineticii altor medicamente

Aciditatea gastrică scăzută din timpul tratamentului cu esomeprazol poate crește sau scădea absorbția

medicamentelor, dacă mecanismul de absorbție a acestora este influențat de aciditatea gastrică. La fel ca în

cazul utilizării altor inhibitori ai secreției acide sau antiacide, absorbția ketoconazolului și a itraconazolului

poate scădea, iar absorbţia de digoxină poate creşte în timpul tratamentului cu esomeprazol. Tratamentul

concomitent cu omeprazol (20 mg zilnic) şi digoxină la subiecţii sănătoşi creşte biodisponibilitatea digoxinei

cu 10% (până la 30% în doi din zece subiecţi).

S-a raportat că omeprazolul interacționează cu unii inhibitori de protează. Importanța clinică și mecanismele

acestor interacțiuni raportate nu sunt cunoscute întotdeauna. pH-ul gastric crescut în timpul tratamentului cu

omeprazol poate modifica absorbția inhibitorilor de protează. Alte mecanisme de interacțiune posibile se

produc prin intermediul inhibiției CYP2C19. Pentru atazanavir și nelfinavir, au fost raportate valori serice

scăzute când acestea au fost administrate împreună cu omeprazolul, prin urmare administrarea concomitentă

nu este recomandată. Pentru saquinavir (cu administrare concomitentă de ritonavir), au fost raportate valori

serice crescute (80-100%) în timpul tratamentului concomitent cu omeprazol (40 mg o dată pe zi).

Tratamentul cu omeprazol nu a afectat farmacocinetica darunavir (cu administrare concomitentă de

ritonavir), amprenavir (cu administrare concomitentă de ritonavir), amprenavir (cu administrare

concomitentă și fără ritonavir) și lopinavir (cu administrare concomitentă de ritonavir).

Datorită efectelor farmacodinamice și proprietăților farmacocinetice asemănătoare ale omeprazolului și

esomeprazolului, administrarea concomitentă cu esomeprazol și atazanavir nu este recomandată și

administrarea concomitentă cu esomeprazol și nelfinavir este contraindicată.

5

Clopidogrel

Într-un studiu de interacțiune medicamentoasă cu omeprazol 80 mg, expunerea la metabolitul activ al

clopidogrel a fost redusă cu 42-46%. Inhibiția medie a agregării plachetare a fost redusă cu 47% (la 24 de

ore) și cu 30% (în ziua 5) când clopidogrel și omeprazol au fost administrate împreună. În alt studiu s-a

demonstrat că administrarea clopidogrelului și a omeprazolului la ore diferite nu a împiedicat interacțiunea

lor, care este probabil să fie indusă de efectul inhibitor al omeprazolului asupra CYP2C19. În studiile

observaţionale şi clinice au fost raportate date contradictorii cu privire la implicațiile clinice ale acestei

interacțiuni FK/FD în ceea ce privește evenimentele cardiovasculare majore. Datorită proprietăților

farmacocinetice asemănătoare ale omeprazolului și ale esomeprazolului, rezultatele acestor studii pot fi, de

asemenea, aplicate la esomeprazol.

Medicamente metabolizate prin CYP2C19

Esomeprazolul inhibă CYP2C19, enzima principală de metabolizare a esomeprazolului. Astfel, când

esomeprazolul este combinat cu medicamente metabolizate de CYP2C19, cum ar fi diazepam, citalopram,

imipramina, clomipramina, fenitoina etc., concentrațiile plasmatice ale acestor medicamente pot fi crescute și

poate fi necesară reducerea dozei. Aceasta trebuie luată în considerație în special când se prescrie

esomeprazol pentru terapia "la cerere". Administrarea concomitentă a 30 mg esomeprazol a rezultat într-o

scădere cu 45% a clearance-ului substratului CYP2C19 diazepam. Administrarea concomitentă a 40 mg

esomeprazol a rezultat într-o creștere cu 13% a concentrațiilor plasmatice minime de fenitoină la pacienţii

epileptici. Este recomandată monitorizarea concentraţiilor plasmatice ale fenitoinei când tratamentul cu

esomeprazol este introdus sau întrerupt. Omeprazolul

(40 mg o dată pe zi) a crescut C

max și AUC

 a

voriconazolului (un substrat CYP2C19) cu 15% și respectiv 41%.

Administrarea concomitentă de esomeprazol 40 mg la pacienții tratați cu warfarină într-un studiu clinic, a

arătat că timpii de coagulare s-au încadrat în intervalul acceptat. Totuși, după punerea pe piață, au fost

raportate câteva cazuri izolate cu INR crescut cu semnificație clinică în timpul tratamentului concomitent. Se

recomandă monitorizarea la inițierea și întreruperea tratamentului concomitent cu esomeprazol în timpul

tratamentului cu warfarină sau alți derivați de cumarină.

La voluntarii sănătoși, administrarea concomitentă de 40 mg esomeprazol a rezultat într-o creștere cu 32% a

ariei de sub curba concentrație plasmatică-timp (ASC) și o prelungire cu 31% a timpului de înjumătățire

(t

1/2 ), dar nici o creștere semnificativă a nivelelor plasmatice maxime de cisapride. S-a observant că intervalul

QTc este ușor prelungit după administrarea numai de cisapridă, nu a fost prelungit mai mult când cisaprida a

fost administrată în combinație cu esomeprazol (vezi, de asemenea, pct. 4.4).

S-a demonstrat că esomeprazolul nu are efecte relevante clinic asupra caracteristicilor farmacinetice ale

amoxicilinei și quinidinei.

Studii care evaluează administrarea concomitentă a esomeprazolului fie cu naproxen, fie cu rofecoxib nu au

identificat nici o interacțiune farmacocinetică clinic relevantă în timpul studiilor pe termen scurt.

Efectul altor medicamente asupra farmacocineticii esomeprazolului

Esomeprazolul este metabolizat de CYP2C19 și CYP3A4. Administrarea concomitentă a esomeprazol și a

unui inhibitor CYP3A4, claritromicina (500 mg de două ori pe zi), a demonstrat-o dublare a expunerii (ASC)

la esomeprazol. Administrarea concomitentă a esomeprazol și a unui inhibitor combinat CYP2C19 și

CYP3A4 poate duce la mai mult decât dublarea expunerii la esomeprazol. Inhibitorul CYP2C19 și CYP3A4

voriconazol a crescut AUC  a omeprazol cu 280%. Ajustarea dozei de esomeprazol nu este necesară în mod

normal în niciuna din aceste situații. Cu toate acestea, ajustarea dozei trebuie luată în considerare la pacienții

cu insuficiență hepatică severă și dacă este indicat tratamentul pe termen lung.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Sarcina

Nu există date privind administrarea Axanum la gravide.

6

Axanum nu trebuie administrat în timpul sarcinii cu excepţia cazului în care starea clinică a femeii necesită

tratament cu esomeprazol/acid acetilsalicilic.

Acidul acetilsalicilic

De la începutul lunii a șasea de sarcină, toți inhibitorii sintezei de prostaglandine pot expune fătul la:

- toxicitate cardiopulmonară (cu închiderea prematură a canalului arterial și cu hipertensiune

pulmonară);

- disfuncție renală, care poate progresa la insuficiență renală cu oligo-hidroamnios;

- inhibiția funcției trombocitare

mama și la nou-născutul, la finalul sarcinii, la:

- posibila prelungire a timpului de sângerare, un efect antiagregant care se poate produce chiar și la

doze foarte scăzute

- inhibarea contracţiilor uterine care au ca rezultat întârzierea sau prelungirea travaliului.

Aceste efecte sunt reversibile la întreruperea tratamentului.

Administrarea de acid acetilsalicilic în interval de 5 zile de la data estimată a nașterii cauzează o tendință

crescută de hemoragie la mamă și la făt/nou-născut. În timpul ultimului trimestru, acidul acetilsalicilic

trebuie administrat numai după o analiză atentă și în doze scăzute. Nu trebuie depăşită doza de 150 mg/zi (un

comprimat pe zi) Acidul acetilsalicilic nu trebuie administrat în zilele dinainte de data estimată a nașterii.

Esomeprazolul

Pentru esomeprazol, sunt disponibile date clinice limitate despre utilizare în cursul sarcinii. În cazul

amestecului racemic de omeprazol, datele referitoare la un număr mare de sarcini expuse nu au indicat niciun

fel de efecte malformative sau fetotoxice. Studiile la animale cu esomeprazol nu au evidenţiat efecte

dăunătoare directe sau indirecte asupra dezvoltării embrionare/fetale. Studiile la animale cu amestecul

racemic nu au evidenţiat efecte dăunătoare directe sau indirecte asupra sarcinii, naşterii sau dezvoltării post-

natale. Medicamentul nu va fi prescris decât cu prudenţă la femeia gravidă.

Alăptarea

Nu au fost efectuate studii cu combinaţia de acid acetilsalicilic şi esomeprazol la femeile care alăptează.

Se știe că acidul acetilsalicilic se excretă în cantități mici în laptele matern.

Nu se știe dacă esomeprazolul este excretat în laptele matern uman. Nu s-au efectuat studii cu esomeprazol la

femeile care alăptează.

Decizia de a întrerupe alăptarea sau de a întrerupe/nu administra Axanum, trebuie luată ţinând cont de

beneficiul alăptării pentru copil şi beneficiul tratamentului pentru femeie.

Fertilitatea

Există unele dovezi că medicamente care inhibă sinteza de prostaglandine pot determina afectarea fertilităţii

feminine printr-un efect asupra ovulaţiei. Aceste efecte sunt reversibile la întreruperea tratamentului.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Este puțin probabil ca Axanum să afecteze capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Rezumatul profilului de siguranţă

Programul clinic la pacienţi a fost efectuat cu combinaţia liberă de AAS în doză scăzută şi esomeprazol,

dozele de AAS în doză scăzută fiind cuprinse între 75 şi 325 mg, conform prescripţiilor medicale. Nu s-au

7

identificat date noi de siguranţă în timpul tratamentului în combinaţie liberă la populaţia generală din studiu

(n=2100), comparativ cu profilurile de siguranţă cunoscute ale substanţelor active individuale, acid

acetilsalicilic şi esomeprazol.

Cele mai frecvent raportate reacţii adverse la medicament în timpul tratamentului cu combinaţie liberă de

AAS în doză scăzută şi esomeprazol au fost diareea, cefaleea, durerea abdominală, constipaţia, dispepsia,

flatulenţa şi greaţa/vărsăturile. În majoritatea cazurilor, evenimentele s-au rezolvat în cursul tratamentului

continuu.

Rezumatul reacţiilor adverse

Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de frecvenţă şi de aparate, sisteme şi organe. Categoriile de

frecvenţă sunt definite conform următoarei convenţii:

Frecvente (>1/100 și <1/10)

Mai puţin frecvente (>1/1000 și <1/100)

Rare (>1/10000 și <1/1000)

Foarte rare (<1/10000)

Frecventa nu pot fi estimată din datele disponibile.

Axanum

Următoarele reacţii adverse la medicament au fost raportate la pacienţi în timpul tratamentului în combinaţie

liberă cu AAS în doză scăzută (75-325 mg/zi) şi esomeprazol (20-40 mg/zi) în timpul studiilor clinice.

Frecvente Mai puţin frecvente Rare

Tulburări

hematologice şi

limfatice trombocitopenie

Tulburări ale

sistemului

imunitar reacții alergice reacții de hipersensibilitate

de exemplu febră,

angioedem și reacție/șoc

anafilactic

Tulburări

metabolice şi de

nutriţie edem periferic, gută,

hipoglicemie hiponatremie

Tulburări

psihice insomnie depresie

Tulburări ale

sistemului

nervos cefalee

ameţeli, paralizie,

somnolenţă modificări ale gustului

Tulburări

acustice şi

vestibulare vertij tinitus

Tulburări

respiratorii,

toracice şi

mediastinale rinită, astm bronșic,

epistaxis bronhospasm

Tulburări

gastrointestinale dureri abdominale, diaree,

dispepsie, flatulenţă,

greaţă/vărsături,

constipaţie xerostomie ulcer gastric, ulcer

duodenal, stomatită,

candidoză gastrointestinală

Tulburări

hepatobiliare creșterea valorilor

enzimelor hepatice hepatită cu sau fără icter

8

Frecvente Mai puţin frecvente Rare

Afecţiuni

cutanate şi ale

ţesutului

subcutanat dermatită, prurit, urticarie,

erupții cutanate tranzitorii alopecie

Tulburări

musculo-

scheletice şi ale

ţesutului

conjunctiv și osos

artralgie, mialgie

Tulburări

generale şi la

nivelul locului de

administrare Stare generală de rău

Acidul acetilsalicilic

In plus următoarele evenimente adverse au fost raportate la pacienţii la care s-a administrat acid

acetilsalicilic în timpul studiilor clinice şi prin raportări ulterioare punerii pe piaţă.

Tulburări hematologice şi limfatice

Rare: Anemia microcitară

Tulburări psihice

Foarte rare: Confuzie

Tulburări gastro-intestinale

Rare: Sângerare gingivală, sângerare severă gastrointestinală

Investigaţii diagnostice

Frecvente: creşterea timpului de sângerare

Tulburări renale şi ale căilor urinare

Rare: Tulburări ale funcţiei renale

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Foarte rare: Eritem polimorf

Tulburări vasculare

Mai putin frecvente: sângerare spontană, reacţii de sângerare severă

Esomeprazol

In plus următoarele reacţii adverse medicamentoase au fost identificate sau suspicionate în programul de

studii clinice în care s-a administrat esomeprazol enterosolubil şi/sau din administrarea ulterioară punerii pe

piaţă. Niciuna dintre acestea nu s-a demonstrat a fi dependentă de doză.

Tulburări hematologice şi limfatice

Rare: Leucopenie

Foarte rare: Agranulocitoză, pancitopenie

Tulburări metabolice şi de nutriţie

Foarte rare: Hipomagneziemie

Tulburări psihice

Rare: Agitație, confuzie

9

Foarte rare: Agresiune, halucinații

Tulburări oculare

Rare: Vedere încețoșată

Tulburări hepatobiliare

Foarte rare: Insuficiență hepatică, encefalopatie hepatică

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat

Rare: Fotosensibilitate

Foarte rare: Eritem polimorf, Sindrom Stevens-Johnson, necroliză epidermică toxică (NET)

Tulburări musculo-scheletice şi ale ţesutului conjunctiv și osos

Foarte rare: Slăbiciune musculară

Tulburări renale şi ale căilor urinare

Foarte rare: Nefrită interstiţială

Tulburări ale aparatului genital şi sânului

Foarte rare: Ginecomastie

Tulburări generale şi la nivelul locului de administrare

Rare: Hiperhidroză

4.9 Supradozaj

Acidul acetilsalicilic

Supradozajul de acid acetilsalicilic duce la următoarele simptome și semne, care pot apare după câteva ore:

Amețeli, tinitus, hipoacuzie, iritație, anxietate, halucinații, tremor, asterixis, hiperventilație, sete,

erupție cutanată tranzitorie, transpirație, greață, vărsături, durere abdominală.

În cazuri severe, inconștiență, convulsii, comă, hipertermie.

Inițial alcaloză respiratorie la adulți.

Acidoză metabolică la copii și după doze mari, atât la adulți cât și la copii.

Hiperglicemie sau hipoglicemie (la copii).

Deshidratare, deficiență de potasiu, oligurie, fenomene hemoragice, insuficiență hepatică, pancreatită,

edem pulmonar, rabdomioliză, insuficiență renală.

În caz de supradozaj, trebuie luate următoarele măsuri:

Inducerea de vărsături sau lavaj gastric.

Administrarea repetată de cărbune activat.

Laxative.

Rehidratare, corectarea alcalozei metabolice și a dezechilibrului electrolitic.

Trebuie administrată soluție de bicarbonat în perfuzie intravenoasă, dacă este posibil într-o cantitate

suficientă pentru a menține diureza alcalină pentru a crește eliminarea medicamentului.

Trebuie administrată glucoză pentru a controla acidoza metabolică.

Statusul coagulării trebuie urmărit și poate fi necesar să se administreze o transfuzie de sânge sau

concentrat de trombocite și plasmă proaspătă, precum și vitamina K.

Trebuie efectuată hemodializă în cazurile severe și la pacienții cu insuficiență renală.

Tratamentul simptomatic al hipertermiei, al edemului pulmonar și cerebral.

Esomeprazolul

Simptomele descrise în legătură cu supradozajul intențional de esomeprazol (experiență limitată cu dozele

mai mari de 240 mg/zi) sunt tranzitorii. Dozele unice de esomeprazol 80 mg nu au determinat evenimente

adverse. Nu se cunoaște un antidot specific. Esomeprazolul se leagă în proporție mare de proteinele

plasmatice și prin urmare nu poate fi eliminat ușor prin dializă. Precum în orice caz de supradozaj,

tratamentul trebuie să fie simptomatic și trebuie utilizate măsuri generale de susținere a funcțiilor vitale.

10

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: inhibitori ai agregării plachetare excluzând heparina: cod ATC: B01AC56

Acidul acetilsalicilic

Acidul acetilsalicilic inhibă formarea de eicosanoid tromboxan A2 prin acetilarea covalentă și ireversibilă a

unei serine lângă situl activ al ciclooxigenazei, enzima care produce precursorul endoperoxid ciclic al

tromboxanului A2.

Tromboxanul A2 este un inductor cu viață scurtă al agregării plachetare și un vasoconstrictor puternic.

Plachetele nu pot sintetiza noi enzime, astfel efectele persistând pe întreaga perioadă de viață a trombocitelor

care este de 7-10 zile.

Efectul profilactic și terapeutic al acidului acetilsalicilic în tromboembolismul arterial este dependent de

acest efect. Doza necesară pentru inhibarea agregării plachetare este considerabil mai scăzută decât doza

analgezică sau antiinflamatorie. Pentru a obține o inhibiție continuă a sintezei de tromboxan A2, este

necesară o doză zilnică de 75 mg de acid acetilsalicilic.

Acidul acetilsalicilic inhibă sinteza de prostaglandine renale. Acest efect este nesemnificativ la pacienții cu

funcție renală normală. La pacienții cu insuficiență renală cronică, insuficiență cardiacă sau insuficiență

hepatică, precum și cu tulburări caracterizate prin modificarea volumelor plasmatice, sinteza inhibată de

prostaglandine poate determina insuficiență renală acută, retenție de fluide și insuficiență cardiacă.

Esomeprazolul

Esomeprazol este izomerul S- al omeprazolului şi reduce secreţia acidă gastrică printr-un mecanism de

acţiune ţintit specific. Este un inhibitor specific al pompei acide din celulele parietale. Ambii izomeri -S şi -R

ai omeprazolului au activitate farmacodinamică similară.

Loc şi mecanism de acţiune

Esomeprazolul este o bază slabă şi este concentrat şi transformat în forma activă în mediul puternic acid din

canaliculii secretorii ai celulei parietale, unde inhibă enzima ATP-aza H+, K+, enzimă care reprezintă pompa

de acid, şi inhibă atât secreţia acidă bazală cât şi secreţia acidă provocată.

Efectul asupra secreţiei acide gastrice

După administrarea orală a unor doze de 20 mg şi 40 mg de esomeprazol, efectul apare în decurs de o oră.

După administrarea de doze repetate de 20 mg esomeprazol o dată pe zi timp de 5 zile, valoarea medie a

secreţiei maxime de acid după stimularea cu pentagastrină scade cu 90% când este măsurată la 6-7 ore după

administrarea dozei în cea de-a cincea zi.

După cinci zile de administrare orală a unor doze de 20 mg şi 40 mg de esomeprazol, s-a menţinut un pH

gastric peste 4 pentru un timp mediu de 13 ore şi 17 ore, respectiv pe 24 de ore la pacienţii cu BRGE

simptomatică. Procentul de pacienţi la care s-a menţinut pH-ul intragastric peste 4 pentru cel puţin 8, 12,

respectiv 16 ore, a fost de 76%, 54%, respectiv 24% pentru esomeprazol 20 mg. Procentele corespunzătoare

pentru esomeprazol 40 mg au fost de 97%, 92%, respectiv 56%.

Utilizând ASC ca parametru înlocuitor pentru concentraţia plasmatică, s-a evidenţiat o relaţie între inhibarea

secreţiei acide şi timpul de expunere.

Efectele terapeutice ale inhibării secreţiei acide

Administrarea concomitentă de doze de 20 mg şi 40 mg de esomeprazol cu o doză scăzută de acid

acetilsalicilic (75-325 mg) a fost semnificativ superioară placebo în prevenirea ulcerelor gastrice și/sau

11

duodenale asociate cu terapia cu doză scăzută de acid acetilsalicilic la pacienții la risc (antecedente de boală

ulceroasă, vârsta > 60 ani cu antecedente de boală coronariană sau vârsta > 65 ani).

Alte efecte asociate cu inhibarea secreţiei acide

În timpul tratamentului cu medicamente antisecretorii, concentraţia plasmatică a gastrinei creşte ca răspuns

la scăderea secreţiei acide.

În timpul tratamentului de lungă durată cu esomeprazol, la unii pacienţi s-a observat o creştere a numărului

de celule ECL, posibil asociată cu creşterea concentraţiilor plasmatice ale gastrinei.

În timpul tratamentului pe termen lung cu medicamente antisecretorii, s-a raportat apariţia chisturilor

glandulare gastrice, cu o frecvenţă oarecum crescută. Aceste modificări reprezintă o consecinţă fiziologică a

inhibării semnificative a secreţiei acide, sunt benigne şi par a fi reversibile.

Aciditatea gastrică scăzută din orice motive, inclusiv prin acțiunea inhibitorilor de pompă de protoni, crește

numărul de bacterii normal prezente la nivelul tractului gastro-intestinal. Tratamentul cu inhibitori ai pompei

de protoni poate duce la un risc ușor crescut de infecții gastro-intestinale cum ar fi Salmonella și

Campylobacter, posibil și Clostridium difficile, la pacienții spitalizați.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbția și distribuția

Acidul acetilsalicilic

Acidul acetilsalicilic este absorbit în principal din partea superioară a intestinului subțire, dar și din stomac.

Concentrația plasmatică maximă este atinsă în 40 de minute. Acidul acetilsalicilic este hidrolizat cu un timp

de înjumătățire de 30 de minute la acid salicilic. Hidroliza acidului acetilsalicilic are loc la nivel plasmatic,

hepatic și eritrocitar. Timpul de înjumătățire al acidului salicilic este dependent de doză, dar în general este

de 2-3 ore la doze sub 3 g. În doze terapeutice, acidul salicilic este legat de albumină în proporție de 80%.

Acidul salicilic și metaboliții săi sunt excretați în urină.

Esomeprazolul

Esomeprazolul este instabil în mediu acid şi se administrează oral sub formă de granule enterosolubile.

Transformarea in vivo la izomerul R este neglijabilă. Concentraţiile plasmatice maxime ale esomeprazolului

apar la aproximativ 3 ore după administrarea dozei. Biodisponibilitatea absolută este de 64% după o doză

unică de 40 mg şi creşte la 89% după administrarea repetată de doze unice zilnice. Valorile corespunzătoare

pentru esomeprazol 20 mg sunt de 50%, respectiv 68%. Volumul aparent de distribuţie la starea de echilibru

la subiecţii sănătoşi este de aproximativ 0,22 l/kg corp. Esomeprazolul se leagă de proteinele plasmatice în

proporţie de 97%. Ingestia de alimente întârzie şi scade absorbţia esomeprazolului, cu toate că nu

influenţează semnificativ efectul esomeprazolului asupra acidităţii gastrice.

Metabolizarea şi excreţia

Esomeprazolul este complet metabolizat prin intermediul sistemului citocromului P450 (CYP). Cea mai

mare parte a metabolizării esomeprazolului depinde de polimorfismul enzimei CYP2C19, care răspunde de

formarea metaboliţilor hidroxil- şi dimetil ai esomeprazolului. Restul depinde de o altă izoformă specifică,

CYP3A4, responsabilă pentru formarea esomeprazol sulfonei, principalul metabolit prezent în plasmă.

Următorii parametrii reflectă în principal proprietăţile farmacocinetice la indivizii care au enzima CYP2C19

funcţională, denumiţi metabolizatori extensivi.

Clearance-ul plasmatic total este de aproximativ 17 l/h după administrarea unei doze unice şi de aproximativ

9 l/h după administrări repetate. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 1,3 ore

după administrarea de doze unice zilnice repetate. Aria de sub curba concentraţiei plasmatice-timp creşte

după administrări repetate de esomeprazol. Această creştere este dependentă de doză şi determină o relație

non-liniară doză-ASC după administrări repetate. Această dependenţă de doză şi timp se datorează unei

scăderi a metabolizării la primul pasaj hepatic şi clearance-ului sistemic, ca urmare, probabil, a unei inhibări

a enzimei CYP2C19 de către esomeprazol şi/sau metabolitul său sulfonă. Esomeprazol este eliminat complet

din plasmă între administrări fără nici o tendinţă de acumulare în timpul administrării zilnice unice.

12

Metaboliții principali ai esomeprazolului nu au niciun efect asupra secreţiei gastrice acide. Aproximativ 80%

dintr-o doză orală de esomeprazol se excretă ca metaboliți în urină, iar restul prin materiile fecale. Mai puţin

de 1% din compusul de bază se regăseşte în urină.

Populații speciale de pacienţi

Aproximativ 3% din populaţie nu prezintă enzima CYP2C19 funcţională şi se numesc metabolizatori lenţi.

La aceşti indivizi, metabolizarea esomeprazolului este probabil catalizată în principal de către CYP3A4.

După administrarea de doze unice zilnice repetate a 40 mg esomeprazol, valoarea medie a ariei de sub curba

concentraţiei plasmatice - timp a fost cu aproximativ 100% mai mare la metabolizatorii lenţi decât la

subiecţii cu enzimă CYP2C19 funcţională (metabolizatorii extensivi). Concentraţiile plasmatice maxime

medii au înregistrat o creştere cu aproximativ 60%.

Aceste aspecte nu au nici o implicare asupra dozajului Axanum.

Metabolizarea esomeprazolului nu se modifică semnificativ la subiecţii vârstnici (cu vârsta cuprinsă între 71-

80 ani). După o doză unică de 40 mg esomeprazol, valoarea medie a ariei de sub curba concentraţiei

plasmatice - timp este cu aproximativ 30% mai mare la femei decât la bărbaţi. Nu se observă diferenţe între

sexe după administrarea repetată de doze zilnice unice. Aceste aspecte nu au nicio implicare asupra dozajului

Axanum.

Metabolizarea esomeprazolului la pacienţii cu insuficiență hepatică uşoară până la moderată poate fi afectată.

Rata metabolizării este scăzută la pacienţii cu insuficiență hepatică severă, determinând dublarea ariei de sub

curba concentraţiei plasmatice - timp a esomeprazolului. Prin urmare, nu trebuie depăşită o doză maximă de

20 mg, la pacienţii cu insuficiență hepatică severă. Esomeprazolul sau metaboliţii săi principali nu prezintă

tendinţă de acumulare la administrarea unei doze zilnice unice.

Nu s-au efectuat studii la pacienţii cu insuficiență renală. Deoarece rinichii sunt responsabili pentru excreţia

metaboliţilor esomeprazolului, dar nu şi pentru eliminarea compusului de bază, nu se aşteaptă ca

metabolizarea esomeprazolului să fie modificată la pacienţii cu insuficienţă renală.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Acidul acetilsalicilic

Studiile monodoză au arătat că toxicitatea orală a AAS este scăzută. Studiile de toxicitate cu doze repetate au

arătat că valorile de până la 200 mg/kg/zi sunt bine tolerate la șobolani; câinii par să fie mai sensibili,

probabil datorită sensibilității ridicate a caninelor la efectele ulcerogene ale AINS. Nu au fost descoperite

probleme de genotoxicitate și clastogenicitate cu AAS. Deși nu au fost efectuate studii oficiale de

carcinogenicitate cu AAS, a fost demonstrat că nu este un promotor tumoral. Datele de toxicitate

reproductivă demonstrează că AAS este teratogen la mai multe animale de laborator. La animale,

administrarea de inhibitori ai sintezei de prostaglandine a rezultat în pierderi pre și postimplantație și în

letalitate embrio-fetală. În plus, au fost raportate incidențe crescute ale diverselor malformații, inclusiv cele

cardiovasculare, la animale cărora li s-a administrat un inhibitor al sintezei de prostaglandină în timpul

perioadei de organogeneză.

Esomeprazolul

Studiile preclinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale privind

toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea şi toxicitatea asupra funcţiei de reproducere. Studiile de

carcinogenitate la şobolan tratat cu amestec racemic au evidenţiat hiperplazia celulelor ECL gastrice şi

apariţia de tumori carcinoide. Aceste efecte gastrice la şobolan sunt rezultatul hipergastrinemiei susţinute,

pronunţate, secundară producţiei reduse de acid gastric şi se observă după tratamentul de lungă durată cu

inhibitori ai secreţiei acide gastrice la şobolan.

Esomeprazolul și acidul acetilsalicilic

Administrarea orală de doze ridicate de combinație între esomeprazol și acid acetilsalicilic pe o perioadă de

trei luni într-un studiu de toxicitate după doze repetate la câini, a dus numai la efecte aditive. În aceste studii

nu au fost observate efecte toxicologice noi sau neaşteptate.

13

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Componentul esomeprazol

monostearat de glicerol 40-55

hidroxipropilceluloză

hipromeloză

stearat de magneziu

copolimer de acid metacrilic-acrilat de etil (1:1) dispersie 30 la sută (poate conţine lauril sulfat de sodiu şi

polisorbat 80)

polisorbat 80

stearil fumarat de sodiu

sfere de zahăr (conţin zahăr şi amidon de porumb)

talc

trietil citrat

Componentul acid acetilsalicilic

hidroxipropilceluloză de joasă substituție

Capsula de gelatină, roz-roșcat/gri dimensiunea 3

gelatină

oxid roşu de fer (E172)

oxid negru de fer (E172)

dioxid de titan (E171)

Cerneală neagră, SW-9008

oxid negru de fer (E172)

hidroxid de potasiu

Shellac

propilen glicol

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A nu se păstra la temperaturi peste 30°C.

Flacon:

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

Blister:

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

14

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Ambalaj cu blister perforat din aluminiu/aluminiu cu10 capsule per blister

Dimensiunile ambalajelor de 10, 30 și 90 capsule în blister perforat

Dimensiunile ambalajelor de 30x1 și 90x1 capsule în blister unidoză perforat

Flacoane de PEÎD ce conțin un desicant cu un sistem de închidere din polipropilenă securizat pentru copii, cu

o capsă. Dimensiunile ambalajelor de 30 și 90 capsule.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

AstraZeneca AB

SE-151 85, Södertälje

Suedia

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

3825/2011/01-02-03-04-05-06-07

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Autorizare-Octombrie 2011

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Octombrie 2011

Nu există alerte de siguranță referitoare la acest produs.

Nu sunt noutăţi în legătură cu produsului.

de la același producător

Advertisement