CRESTOR 10 mg

România - română - ANMDM (Agentia Nationala a Medicamentului si a Dispozitivelor Medicale)

Cumpara asta acum

Ingredient activ:
ROSUVASTATINUM
Disponibil de la:
ASTRAZENECA UK LTD. - MAREA BRITANIE
Codul ATC:
C10AA07
INN (nume internaţional):
ROSUVASTATINUM
Dozare:
10mg
Forma farmaceutică:
COMPR. FILM.
Tip de prescriptie medicala:
P6L
Produs de:
ASTRAZENECA AB - SUEDIA
Grupul Terapeutică:
HIPOCOLESTEROLEMIANTE SI HIPOTRIGLICERIDEMIANTE INHIBITORI AI HMG COA REDUCTAZEI
Rezumat produs:
5609/2013/03 Cutie cu 6 blist. Al/Al x 10 compr. film.; 5609/2013/02 Cutie cu 3 blist. Al/Al x 10 compr. film.; 5609/2013/01 Cutie cu 2 blist. Al/Al x 14 compr. film.
Numărul autorizaţiei:
5609/2013

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 5608/2013/01; 5609/2013/01 Anexa 1

5610/2013/01; 5611/2013/01 Prospect

PROSPECT:INFORMAȚII PENTRU UTILIZATOR

Crestor 5 mg comprimate filmate

Crestor 10 mg comprimate filmate

Crestor 20 mg comprimate filmate

Crestor 40 mg comprimate filmate

rosuvastatină

Citiţi cu atenţie şi în întregime acest prospect înainte de a începe să utilizaţi acest medicament

deoarece conţine informaţii importante pentru dumneavoastră.

Păstraţi acest prospect. S-ar putea să fie necesar să-l recitiţi.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Acest medicament a fost prescris numai pentru dumneavoastră. Nu trebuie să-l daţi altor persoane. Le

poate face rău, chiar dacă au aceleaşi semne de boală ca dumneavoastră.

Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului.

Acestea includ orice posibile reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. Vezi pct. 4.

Ce găsiţi în acest prospect:

Ce este Crestor şi pentru ce se utilizează

Ce trebuie să ştiţi înainte să luaţi Crestor

Cum să luaţi Crestor

Reacţii adverse posibile

Cum se păstrează Crestor

Conţinutul ambalajului şi alte informaţii

1.

Ce este Crestor şi pentru ce se utilizează

Crestor face parte dintr-un grup de medicamente numite statine.

Vi s-a prescris Crestor deoarece:

Aveţi o valoare mare a colesterolului în sânge. Aceasta înseamnă că prezentaţi risc de a face infarct

miocardic sau accident vascular cerebral. Crestor este utilizat la adulți, adolescenți și copii cu vârsta

de 6 ani și peste pentru tratamentul colesterolului mare.

Vi s-a recomandat să utilizaţi o statină, deoarece modificarea regimului alimentar şi efectuarea mai multor

exerciţii fizice nu au fost suficiente pentru a corecta valoarea colesterolului din sângele dumneavoastră. În

timpul tratamentului cu Crestor trebuie să continuaţi regimul dumneavoastră alimentar de scădere a

colesterolului şi exerciţiile fizice.

Aveţi alţi factori care vă cresc riscul de a prezenta un infarct miocardic, accident vascular cerebral

sau probleme asemănătoare de sănătate.

Infarctul miocardic, accidentul vascular cerebral şi alte probleme pot fi determinate de o afecţiune denumită

ateroscleroză.

Ateroscleroza este determinată de acumularea de depozite de grăsimi în arterele dumneavoastră.

De ce este important să continuaţi utilizarea Crestor

Crestor este utilizat pentru a corecta valorile substanţelor grase din sânge denumite lipide, cea mai cunoscută

dintre acestea fiind colesterolul.

În sânge sunt prezente diferite tipuri de colesterol– colesterolul “rău” (LDL-C) şi colesterolul “bun” (HDL-

Crestor poate să scadă colesterolul “rău” şi să crească colesterolul “bun”

Medicamentul acţionează ajutând organismul să blocheze producerea de colesterol “rău”. De

asemenea, Crestor îmbunătăţeşte capacitatea organismului dumneavoastră de a-l elimina din sânge.

La majoritatea persoanelor, valorile mari ale colesterolului nu influenţează starea generală, deoarece nu

produc niciun simptom. Cu toate acestea, în absenţa tratamentului, în pereţii vaselor de sânge se pot dezvolta

depozite de grăsimi care determină îngustarea lor.

Uneori, aceste vase de sânge îngustate se pot bloca, ceea ce poate opri aportul de sânge la inimă sau creier,

determinând infarct miocardic sau accident vascular cerebral. Prin scăderea valorilor colesterolului din

sânge, puteţi micşora riscul de a face infarct miocardic, accident vascular cerebral sau probleme

asemănătoare de sănătate .

Trebuie să

continuaţi să utilizaţi Crestor

, chiar dacă colesterolul dumneavoastră a revenit la o valoare

normală, deoarece

previne creşterea ulterioară a valorilor colesterolului din sângele dumneavoastră

acumularea de depozite de grăsimi. Cu toate acestea, dacă medicul dumneavoastră vă sfătuieşte astfel sau

dacă rămâneţi gravidă, trebuie să întrerupeţi utilizarea.

2.

Ce trebuie să ştiţi înainte să utilizaţi

Crestor

Nu utilizaţi Crestor:

dacă aţi avut vreodată o reacţie alergică la Crestor sau la oricare dintre componentele acestuia;

dacă sunteţi gravidă sau dacă alăptaţi. Dacă rămâneţi gravidă în timpul tratamentului cu Crestor, opriţi

imediat tratamentul şi spuneţi-i medicului dumneavoastră. Femeile trebuie să evite să rămână gravide

în timpul tratamentului cu Crestor, utilizând metode de contracepţie adecvate.

dacă aveţi afecţiuni ale ficatului;

dacă aveţi probleme severe la nivelul rinichilor;

dacă aveţi dureri musculare repetate sau inexplicabile;

dacă utilizaţi un medicament denumit ciclosporină (utilizat de exemplu, după transplantul de organe).

Dacă oricare dintre cele de mai sus sunt valabile în cazul dumneavoastră (sau dacă nu sunteţi sigur), vă

rugăm să vă adresaţi din nou medicului dumneavoastră.

În plus, nu utilizaţi Crestor 40 mg (doza maximă):

dacă aveţi probleme de intensitate moderată la nivelul rinichilor (dacă nu sunteţi sigur,

adresaţi-vă medicului dumneavoastră);

dacă glanda tiroidă nu vă funcţionează corect;

dacă aţi avut orice dureri musculare repetate sau inexplicabile, antecedente personale sau familiale

de probleme musculare sau antecedente personale de probleme musculare în timpul tratamentului cu

alte medicamente care scad colesterolul;

dacă, în mod regulat, consumaţi cantităţi mari de alcool etilic;

dacă sunteţi de origine asiatică (japoneză, chineză, filipineză, vietnameză, coreeană sau indiană);

dacă utilizaţi alte medicamente denumite fibraţi pentru a vă scădea colesterolul din sânge.

Dacă oricare dintre cele de mai sus sunt valabile în cazul dumneavoastră (sau dacă nu sunteţi sigur), vă

rugăm să vă adresaţi din nou medicului dumneavoastră.

Atenţionări şi precauţii

Înainte să utilizaţi Crestor, adresaţi-vă

medicului dumneavoastră sau farmacistului.

dacă aveţi probleme cu rinichii dumneavoastră;

dacă aveţi probleme cu ficatul dumneavoastră;

dacă aţi avut dureri musculare repetate sau inexplicabile, antecedente personale sau familiale de

probleme musculare sau antecedente personale de probleme musculare în timpul tratamentului cu alte

medicamente care scad colesterolul. Informaţi-l imediat pe medicul dumneavoastră dacă aveţi dureri

musculare inexplicabile, în special dacă vă simţiţi rău sau aveţi febră. De asemenea, spuneţi medicului

dumneavoastră sau farmacistului dacă aveţi o slăbiciune musculară constantă. Teste suplimentare şi

medicamente pot fi necesare pentru a diagnostica şi trata acest simptom.

dacă, în mod regulat, consumaţi cantităţi mari de alcool etilic;

dacă glanda dumneavoastră tiroidă nu funcţionează normal;

dacă utilizaţi alte medicamente denumite fibraţi pentru a vă scădea colesterolul din sânge. Vă rugăm să

citiţi cu atenţie acest prospect, chiar dacă aţi mai utilizat înainte alte medicamente pentru valori mari

ale colesterolului;

dacă luaţi medicamente utilizate pentru tratarea infecţiilor, incluzând HIV sau hepatita C, de exemplu

medicamente anti-virale precum ritonavir cu lopinavir şi/sau atazanavir sau simeprevir, vă rugăm să

citiţi şi „Utilizarea altor medicamente” pentru informații suplimentare.

dacă utilizați sau ați utilizat în ultimele 7 zile un medicament numit acid fusidic (un medicament

utilizat în tratamentul infecțiilor bacteriene) administrat oral sau injectabil. Combinația de acid fusidic

și Crestor poate duce la serioase probleme musculare (rabdomioză), vezi Utilizarea altor medicamente.

dacă aveţi vârsta peste 70 de ani (deoarece medicul dumneavoastră trebuie să stabilească doza iniţială

de Crestor adecvată pentru dumneavoastră);

dacă aveţi insuficienţă respiratorie severă;

dacă sunteţi de origine asiatică – adică japoneză, chineză, filipineză, vietnameză, coreeană sau indiană.

Medicul dumneavoastră trebuie să stabilească o doză iniţială de Crestor adecvată pentru

dumneavoastră.

Copii şi adolescenţi

Dacă pacientul este un copil cu vârsta sub 6 ani

: Crestor nu trebuie administrat la copii cu vârsta

sub 6 ani.

Dacă pacientul are vârsta sub 18 ani:

Crestor 40 mg nu este adecvat pentru administrare la copii şi

adolescenţi cu vârsta sub 18 ani.

Dacă oricare dintre cele de mai sus este valabilă în cazul dumneavoastră (sau dacă nu sunteţi sigur):

-

Nu utilizaţi Crestor 40 mg (doza maximă) şi adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau

farmacistului înainte de a începe să luaţi orice doză de Crestor

La un număr mic de persoane statinele pot afecta ficatul. Aceasta se identifică printr-un test simplu care

analizează prezenţa concentraţiilor crescute de enzime hepatice în sânge. Din acest motiv, medicul

dumneavoastră vă va recomanda, de obicei, aceste analize de sânge (teste funcţionale hepatice), înainte şi în

timpul tratamentului cu Crestor.

În timp ce luaţi acest medicament medicul dumneavoastră vă va monitoriza cu atenţie dacă aveţi diabet

zaharat sau aveţi risc de a dezvolta a diabet zaharat. Sunteti susceptibil pentru riscul de a dezvolta diabet

zaharat, dacă aveţi o valoare ridicată de zaharuri şi grăsimi în sânge, sunteţi supraponderal şi aveţi tensiune

arterială crescută.

Crestor împreună cu medicamente

Spuneţi medicului dumneavoastră sau farmacistului dacă utilizaţi, aţi utilizat recent sau s-ar putea să utilizaţi

orice alte medicamente.

Informaţi-l pe medicul dumneavoastră dacă luaţi oricare dintre următoarele medicamente:

ciclosporină (utilizată, de exemplu, după transplantul de organe);

warfarină (sau orice medicament utilizat pentru „subţierea” sângelui);

fibraţi (de exemplu gemfibrozil, fenofibrat) sau orice alte medicamente utilizate pentru a scădea

valorile colesterolului din sânge (cum este ezetimib);

medicamente pentru indigestie (utilizate pentru neutralizarea acidului din stomac);

eritromicină (un antibiotic), contraceptive orale („pilula”);

terapie de substituţie hormonală

lopinavir/ritonavir sau simeprevir (utilizate pentru tratamentul infecţiei cu HIV sau hepatita C). Vă

rugăm să citiţi şi „Aveţi grijă deosebită când utilizaţi Crestor”.

Efectele acestor medicamente pot fi modificate de Crestor sau acestea pot modifica efectul Crestor.

Dacă aveți nevoie să utilizați acid fusidic pentru tratarea unei infecției bacteriene, va fi nevoie să opriți

temporar administrarea acestui medicament. Medicul dumneavoastră vă va spune când este sigur

pentru dumneavoastră să reîncepeți tratamentul cu Crestor. Administrarea Crestor cu acid fusidic

poate duce în cazuri rare la slăbiciune musculară, sensibilitate sau durere (rabdomioliză) Pentru mai

multe informații privind rabdomioliza vezi pct 4.

Crestor împreună cu alimente, băuturi şi alcool

Puteţi lua Crestor cu sau fără alimente.

Sarcina, alăptarea şi fertilitatea

Nu luaţi Crestor dacă sunteţi gravidă sau dacă alăptaţi. Dacă rămâneţi gravidă în timpul tratamentului cu

Crestor, opriţi imediat administrarea acestuia şi informaţi-l pe medicul dumneavoastră. Femeile trebuie să

evite apariţia unei sarcini în timpul tratamentului cu Crestor prin utilizarea de metode contraceptive adecvate.

Dacă sunteţi gravidă sau alăptaţi, credeţi că aţi putea fi gravidă sau intenţionaţi să rămâneţi gravidă, adresaţi-

vă medicului sau farmacistului pentru recomandări înainte de a lua acest medicament.

Conducerea vehiculelor şi folosirea utilajelor

Majoritatea persoanelor pot conduce vehicule şi pot folosi utilaje în timpul tratamentului cu Crestor – aceasta

nu le va influenţa capacitatea de a desfăşura aceste activităţi.

Cu toate acestea, în timpul tratamentului cu Crestor, unele persoane pot să prezinte ameţeli.

Dacă vă simţiţi ameţit, adresaţi-vă medicului dumneavoastră înainte de a încerca să conduceţi vehicule sau să

folosiţi utilaje.

Crestor conţine lactoză.

Dacă medicul dumneavoastră v-a atenţionat că aveţi intoleranţă la unele categorii de glucide, vă rugăm să-l

întrebaţi înainte de a lua acest medicament.

3.

Cum să utilizaţi

Crestor

Utilizaţi întotdeauna acest medicament exact aşa cum v-a spus medicul sau farmacistul. Discutaţi cu medicul

dumneavoastră sau cu farmacistul dacă nu sunteţi sigur.

Dozele uzuale la adulţi

Dacă luaţi Crestor pentru valori mari ale colesterolului:

Doza iniţială

Tratamentul dumneavoastră cu Crestor trebuie început cu

doza de 5 mg sau 10 mg

, chiar dacă înainte aţi

luat o doză mai mare dintr-o altă statină. Alegerea dozei iniţiale va depinde de:

Concentraţia de colesterol din sângele dumneavoastră;

Gradul de risc pe care îl aveţi pentru un infarct miocardic sau accident vascular cerebral;

Prezenţa unui factor care v-ar putea face mai susceptibil la posibilele reacţii adverse.

Vă rugăm să vă adresaţi medicului dumneavoastră sau farmacistului pentru a vedea care doză iniţială de

Crestor este cea mai potrivită pentru dumneavoastră.

Medicul dumneavoastră poate decide să vă administreze doza minimă (5 mg) dacă:

Sunteţi de

origine asiatică (japoneză, chineză, filipineză, vietnameză, coreeană şi indiană);

Aveţi vârsta peste 70 de ani;

Aveţi probleme renale moderate;

Sunteţi supus unui risc de a dezvolta dureri musculare (miopatie).

Luaţi întotdeauna Crestor exact aşa cum v-a spus medicul dumneavoastră. Trebuie să discutaţi cu medicul

dumneavoastră dacă nu sunteţi sigur.

Creştera dozei şi doza zilnică maximă

Medicul dumneavoastră poate decide să vă crească doza, pentru a ajunge să luaţi doza de Crestor care este

potrivită pentru dumneavoastră.

Dacă aţi început tratamentul cu doza de 5 mg, medicul dumneavoastră poate decide să vă dubleze doza la 10

mg, ulterior la 20 mg, şi apoi, dacă este necesar, la 40 mg.

Dacă aţi început cu doza de 10 mg, medicul dumneavoastră poate decide să vă dubleze doza la 20 mg şi

ulterior, dacă este necesar, la 40 mg. Va exista o perioadă de 4 săptămâni între fiecare creştere a dozei.

Doza maximă zilnică de Crestor este de 40 mg. Aceasta doză este numai pentru pacienţii cu valori mari ale

colesterolului şi cu risc crescut de infarct miocardic sau accident vascular cerebral, ale căror concentraţii de

colesterol din sânge nu sunt suficient controlate (scăzute) cu doza de 20 mg.

Dacă luaţi Crestor pentru a vă reduce riscul de a face infarct miocardic, accident vascular cerebral

sau probleme asemănătoare de sănătate:

Doza recomandată este de 20 mg pe zi. Cu toate acestea, medicul dumneavoastră poate decide să utilizaţi o

doză mai mică dacă prezentaţi oricare din factorii menţionaţi mai sus

.

Dozele uzuale la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 6-17 ani

Doza la copii și adolescenți este de 5 mg până la 20 mg. Medicul dumneavoastră vă poate creşte doza, pentru

a ajunge să luaţi doza de Crestor care este potrivită pentru dumneavoastră. Doza zilnică maximă de Crestor

este de 10 mg sau 20 mg pentru copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani în funcție de schema de tratament.

Luaţi-vă doza o dată pe zi. Crestor

40 mg

nu

trebuie utilizat la copii.

Cum să luaţi comprimatele

Înghiţiţi fiecare comprimat întreg, cu o cantitate suficientă de apă.

Luaţi Crestor o dată pe zi. Îl puteţi lua în orice moment al zilei. Încercaţi să luaţi comprimatul la aceeaşi oră,

în fiecare zi, pentru a nu uita.

Nu s-au raportat cazuri de supradozaj. Dacă aveţi întrebări, adresaţi-vă medicului sau farmacistului.

Controale regulate ale valorilor colesterolului din sânge

Este important să vă prezentaţi la medicul dumneavoastră, pentru a vi se efectua controale regulate ale

valorilor colesterolului din sânge; în acest mod, vă asiguraţi că valoarea concentraţiei colesterolului a ajuns şi

se menţine în limite normale.

Medicul dumneavoastră poate decide să vă crească doza, astfel încât să luaţi cantitatea de Crestor adecvată

pentru dumneavoastră.

Dacă utilizaţi mai mult Crestor decât trebuie

Contactaţi medicul dumneavoastră sau cel mai apropiat spital pentru consult medical.

Dacă mergeţi la spital sau sunteţi tratat pentru o altă afecţiune, spuneţi personalului medical că aţi luat

Crestor.

Dacă uitaţi să utilizaţi Crestor

Nu vă îngrijoraţi, luaţi doar doza următoare la momentul corespunzător. Nu luaţi o doză dublă pentru a

compensa doza uitată.

Dacă încetaţi să utilizaţi Crestor

Discutaţi cu medicul dumneavoastră dacă doriţi să opriţi tratamentul cu Crestor. Este posibil ca valoarea

concentraţiei colesterolului din sângele dumneavoastră să înceapă să crească din nou, dacă încetaţi să luaţi

Crestor.

Dacă aveţi orice întrebări suplimentare cu privire la acest medicament, adresaţi-vă medicului dumneavoastră

sau farmacistului.

4.

Reacţii adverse posibile

Ca toate medicamentele, acest medicament poate provoca reacţii adverse, cu toate că nu apar la toate

persoanele.

Este important să cunoaşteţi care pot fi aceste reacţii adverse. De obicei, acestea sunt uşoare şi dispar după o

scurtă perioadă de timp.

Opriţi tratamentul cu Crestor şi solicitaţi imediat asistenţă medicală

, dacă prezentaţi oricare dintre

următoarele reacţii alergice:

respiraţie dificilă, cu sau fără umflarea feţei, buzelor, limbii şi/sau gâtului;

umflarea feţei, buzelor, limbii şi/sau gâtului, care poate determina dificultate la înghiţire;

mâncărimi severe ale pielii (cu mici umflături).

De asemenea, opriţi tratamentul cu Crestor şi contactaţi-vă imediat medicul dacă aveţi orice dureri

neobişnuite ale muşchilor

, care se prelungesc mai mult decât vă aşteptaţi. Simptomele musculare sunt mai

frecvente la copii şi adolescenţi decât la adulţi. Similar altor statine, un număr foarte mic de persoane au

prezentat efecte musculare neplăcute şi, rareori, acestea au progresat spre leziuni musculare potenţial letale,

cunoscute sub denumirea de rabdomioliză.

Posibile reacţii adverse frecvente (care afectează mai puţin de 1 din 10 persoane, dar mai mult de 1 din

100 persoane):

dureri de cap;

dureri de stomac;

constipaţie;

greaţă;

dureri musculare;

stare de slăbiciune;

ameţeli;

creşterea cantităţii de proteine din urină – aceasta revine, de obicei, la normal de la sine, fără să fie

nevoie să opriţi tratamentul cu Crestor (valabil numai pentru doza de 40 mg Crestor).

diabet zaharat. Acest lucru este mult mai probabil dacă aveţi un nivel ridicat de zaharuri şi grăsimi în

sânge, sunteţi supraponderal și aveţi tensiune arterială crescută. Medicul dumneavoastră vă va

monitoriza în timp ce luaţi acest medicament.

Posibile reacţii adverse mai puţin frecvente (care afectează mai puţin de 1 din 100 persoane, dar mai

mult de 1 din 1000 persoane):

erupţii trecătoare, mâncărimi sau alte reacţii ale pielii;

creşterea cantităţii de proteine din urină – aceasta revine, de obicei, la normal de la sine, fără să fie

nevoie să opriţi tratamentul cu Crestor (numai la dozele de 5 mg, 10 mg şi 20 mg Crestor).

Posibile reacţii adverse rare (care afectează probabil mai puţin de 1 din 1000 de persoane, dar mai

mult de 1 din 10000 persoane):

reacţii alergice severe – semnele includ umflarea feţei, buzelor, limbii şi/sau al gâtului, dificultate la

înghiţit şi respirat, mâncărimi severe ale pielii (cu mici umflături).

dacă credeţi că aveţi o reacţie alergică, nu mai luaţi Crestor şi solicitaţi imediat asistenţă medicală.

leziuni musculare la adulţi – ca măsură de precauţie, nu mai luaţi Crestor, şi contactaţi-vă imediat

medicul dacă aveţi orice dureri musculare neobişnuite, care se prelungesc mai mult decât v-aţi aştepta.

durere severă de stomac (inflamaţia pancreasului);

creşterea valorilor enzimelor hepatice în sânge.

Posibile reacţii adverse foarte rare (care afectează probabil mai puţin de 1 din 10000 de pacienţi):

icter (coloraţia galbenă a pielii şi a albului ochilor);

hepatită (inflamaţia ficatului);

urme de sânge în urină;

leziuni ale nervilor de la nivelul picioarelor şi mâinilor (de exemplu, lipsa sensibilităţii);

Durere articulare;

Pierderi de memorie.

creşterea sânilor la bărbaţi (ginecomastia)

Posibile reacţii adverse cu frecvenţă necunoscută pot include

Diaree (scaune moi)

Sindrom Stevens-Johnson (afectiune gravă cu apariţia de vezicule la nivelul pielii, gurii, ochilor şi

organelor genitale)

Tuse

Scurtarea respiraţiei

Edeme (umflarea extremităţilor)

Tulburări ale somnului, incluzând insomnie şi coşmaruri

Disfuncţii sexuale

Depresie

Probleme respiratorii, incluzând tuse persistentă şi/sau scurtarea respiraţiei sau febră

Afectarea tendoanelor

Slăbiciune musculară constantă

Raportarea reacţiilor adverse

Dacă manifestaţi orice reacţii adverse, adresaţi-vă medicului dumneavoastră sau farmacistului. Acestea

includ orice reacţii adverse nemenţionate în acest prospect. De asemenea, puteţi raporta reacţiile adverse

direct prin intermediul sistemului naţional de raportare, ale cărui detalii sunt publicate pe web-site-ul

Agenţiei Naţionale a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro/. Raportând reacţiile

adverse, puteţi contribui la furnizarea de informaţii suplimentare privind siguranţa acestui medicament.

5.

Cum se păstrează Crestor

A nu se lăsa la îndemâna şi vederea copiilor.

Nu utilizaţi Crestor după data de expirare înscrisă pe cutie/blistere. Data de expirare se referă la ultima zi a

lunii respective.

A se păstra la temperaturi sub 30°C, în ambalajul original.

Dacă comprimatele sunt condiţionate în ambalaje din plastic, păstraţi-le închise ermetic.

Păstraţi comprimatele în ambalaje în care le-aţi primit.

Nu aruncaţi niciun medicament pe calea apei sau a reziduurilor menajere. Întrebaţi farmacistul cum să

aruncaţi medicamentele pe care nu le mai folosiţi. Aceste măsuri vor ajuta la protejarea mediului.

6.

Conţinutul ambalajului şi alte informaţii

Ce conţine Crestor

Substanţa activă este rosuvastatina.

Crestor 5 mg comprimate filmate

Fiecare comprimat filmat conține rosuvastatină 5 mg sub formă de rosuvastatină calcică 5,20 mg.

Crestor 10 mg

Fiecare comprimat filmat conține rosuvastatină 10 mg sub formă de rosuvastatină calcică 10,40 mg.

Crestor 20 mg

Fiecare comprimat filmat conține rosuvastatină 20 mg sub formă de rosuvastatină calcică 20,80 mg.

Crestor 40 mg

Fiecare comprimat filmat conține rosuvastatină 40 mg sub formă de rosuvastatină calcică 41,60 mg.

Crestor 5 mg

Celelalte componente sunt:

nucleu-

lactoză monohidrat, celuloză microcristalină, fosfat de calciu,

Crospovidonă, stearat de magneziu;

film-

lactoză monohidrat, hipromeloză, triacetat de glicerol, dioxid de

titan (E 171), oxid galben de fer (E 172).

Crestor 10 mg, 20 mg, 40 mg

Celelalte componente sunt:

nucleu-

lactoză monohidrat, celuloză microcristalină, fosfat de calciu,

Crospovidonă, stearat de magneziu;

film-

lactoză monohidrat, hipromeloză, triacetat de glicerol, dioxid de

titan (E 171), oxid roșu de fer (E 172).

Cum arată Crestor şi conţinutul ambalajului

Crestor 5 mg

Comprimate filmate de formă rotundă, biconvexe, aproximativ 7 mm (diametru), de culoare galbenă,

marcate cu „ZD4522” şi “5” pe o faţă cu şi netede pe cealaltă faţă.

Crestor 10 mg comprimate filmate

Comprimate filmate de formă rotundă, biconvexe, aproximativ 7 mm (diametru), de culoare roz, marcate cu

„ZD4522” şi “10” pe o faţă şi netede pe cealaltă faţă.

Crestor 20 mg comprimate filmate

Comprimate filmate de formă rotundă, biconvexe, aproximativ 9 mm (diametru), de culoare roz, marcate cu

„ZD4522” şi “20” pe o faţă şi netede pe cealaltă faţă.

Crestor 40 mg comprimate filmate

Comprimate filmate de formă rotundă, biconvexe, aproximativ 11 mm (diametru), de culoare roz, marcate pe

o faţă cu „ZD4522” şi “40” pe cealaltă faţă.

Este disponibil în cutii cu 2 blistere din Al/Al a câte 14 comprimate filmate.

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă şi fabricantul

Deţinătorul autorizaţiei de punere pe piaţă

ASTRAZENECA AB

SE-151 85 Södertälje, Suedia

Fabricanți

AstraZeneca UK Ltd.

Silk Road Business Park, Macclesfield, Chesire, SK10 2NA

Marea Britanie

Acest prospect a fost revizuit în Octombrie, 2018

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe web-site-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro/

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 5608/2013/01-02-03; 5609/2013/01-02-03 Anexa 2

5610/2013/01-02-03;

5611/2013/01

Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1.

DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Crestor 5 mg comprimate filmate

Crestor 10 mg comprimate filmate

Crestor 20 mg comprimate filmate

Crestor 40 mg comprimate filmate

2.

COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Crestor 5 mg comprimate filmate

Fiecare comprimat filmat conține rosuvastatină 5 mg sub formă de rosuvastatină calcică 5,20 mg.

Excipient cu efect cunoscut : lactoză monohidrat 94,88 mg

Crestor 10 mg comprimate filmate

Fiecare comprimat filmat conține rosuvastatină 10 mg sub formă de rosuvastatină calcică 10,40 mg.

Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat 91,30 mg

Crestor 20 mg comprimate filmate

Fiecare comprimat filmat conține rosuvastatină 20 mg sub formă de rosuvastatină calcică 20,80 mg.

Excipient cu efect cunoscut : lactoză monohidrat 182,60 mg

Crestor 40 mg comprimate filmate

Fiecare comprimat filmat conține rosuvastatină 40 mg sub formă de rosuvastatină calcică 41,60 mg.

Excipient cu efect cunoscut : lactoză monohidrat 168,32 mg

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3.

FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat filmat

Crestor 5 mg

Comprimate filmate de formă rotundă, biconvexe, aproximativ 7 mm (diametrul), de culoare galbenă,

marcate cu „ZD4522” şi “5” pe o faţă şi netede pe cealaltă faţă.

Crestor 10 mg comprimate filmate

Comprimate filmate de formă rotundă, biconvexe, aproximativ 7 mm (diametru), de culoare roz, marcate cu

„ZD4522” şi “10” pe o faţă şi netede pe cealaltă faţă.

Crestor 20 mg comprimate filmate

Comprimate filmate de formă rotundă, biconvexe, aproximativ 9 mm (diametru), de culoare roz, marcate cu

„ZD4522” şi “20” pe o faţă şi netede pe cealaltă faţă.

Crestor 40 mg comprimate filmate

Comprimate filmate de formă rotundă, biconvexe, aproximativ 11 mm (diametru), de culoare roz, marcate pe

o faţă cu „ZD4522” şi “40” pe cealaltă faţă.

4.

DATE CLINICE

4.1

Indicaţii terapeutice

Tratamentul hipercolesterolemiei

Adulţi, adolescenţi şi copii cu vârsta de 6 ani sau peste cu hipercolesterolemie primară (tip IIa, incluzând

hipercolesterolemie familială heterozigotă) sau dislipidemie mixtă (tip IIb), în asociere cu dieta, atunci când

răspunsul la dietă şi la alte metode non-farmacologice (de exemplu exerciţii fizice, scădere ponderală) este

inadecvat.

Adulți, adolescenți și copii cu vârsta de 6 ani sau peste cu hipercolesterolemie familială homozigotă, în

asociere cu dieta şi alte tratamente hipolipemiante (de exemplu afereza LDL) sau dacă astfel de tratamente

nu sunt adecvate.

Prevenirea evenimentelor cardiovasculare

Prevenirea evenimentelor cardiovasculare majore la pacienţii care sunt consideraţi a avea un risc crescut

pentru un prim eveniment cardiovascular (vezi pct. 5.1), ca tratament adjuvant pentru corectarea altor factori

de risc.

4.2

Doze şi mod de administrare

Înainte de iniţierea tratamentului, pacientul trebuie să înceapă o dietă hipolipemiantă, care trebuie continuată

în timpul tratamentului. Doza trebuie individualizată, în funcţie de obiectivul terapeutic şi de răspunsul

pacientului, utilizând ghidurile clinice actuale.

Crestor poate fi administrat în orice moment al zilei, cu sau fără alimente.

Tratamentul hipercolesterolemiei

Doza iniţială recomandată este de 5 mg sau 10 mg, administrată oral, o dată pe zi, atât la pacienţii care nu au

mai urmat un tratament cu statine, cât şi la cei care schimbă tratamentul de la un alt inhibitor de HMG-CoA

reductază, administrat anterior. La alegerea dozei iniţiale trebuie să se ia în considerare, pentru fiecare

pacient în parte, concentraţia plasmatică a colesterolului şi riscul cardiovascular, precum şi riscul potenţial de

reacţii adverse (vezi mai jos). Dacă este necesar, după 4 săptămâni se poate realiza ajustarea dozei, la

următorul nivel de dozaj (vezi punctul 5.1).

Datorită numărului crescut de raportări de reacţii adverse la doza de 40 mg, comparativ cu dozele mai mici

(vezi pct. 4.8), stabilirea treptată a dozei până la doza maximă de 40 mg trebuie luată în considerare numai la

pacienţii cu hipercolesterolemie severă şi risc cardiovascular crescut (în special cei cu hipercolesterolemie

familială), la care nu este atins obiectivul terapeutic cu doza de 20 mg şi la care se vor efectua controale

regulate, de rutină (vezi pct. 4.4). La iniţierea tratamentului cu doza de 40 mg, se recomandă supravegherea

de către un medic specialist.

Prevenirea evenimentelor cardiovasculare

În studiul clinic ce a evaluat scăderea riscului de evenimente cardiovasculare, doza utilizată a fost de 20 mg

pe zi (vezi pct. 5.1).

Utilizare la copii şi adolescenţi

Tratamentul la copii şi adolescenţi se face numai sub supraveghere medicală de specialitate.

Copii şi adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 6 şi 17 ani (stadiile Tanner II-V)

Hipercolesterolemie familială heterozigotă

La copii şi adolescenţi cu hipercolesterolemie familială heterozigotă, doza iniţială recomandată este de 5 mg

pe zi.

La copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 9 ani cu hipercolesterolemie familială heterozigotă, doza uzuală

este de 5-10 mg o dată pe zi, administrată oral. Siguranța și eficacitatea administrării de doze mai mari

de 10 mg nu au fost studiate la acest grup de vârstă.

La copii cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani cu hipercolesterolemie familială heterozigotă, doza

uzuală este de 5-20 mg o data pe zi, administrată oral. Siguranța și eficacitatea administrării de doze

mai mari de 20 mg nu au fost studiate la acest grup de vârstă.

Doza trebuie crescută treptat în funcţie de răspunsul fiecărui pacient la tratament şi de tolerabilitate, conform

ghidurile terapeutice în vigoare cu privire la utilizarea la copii şi adolescenţi (vezi pct. 4.4). Înainte de

iniţierea tratamentului cu rosuvastatină, copiii şi adolescenţii trebuie să treacă la regimul standard de

reducere a colesterolului; acest regim trebuie continuat în timpul tratamentului cu rosuvastatină.

Hipercolesterolemie familială homozigotă

La copii cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani cu hipercolesterolemie familială homozigotă doza recomandată

este 20 mg o dată pe zi. În această populație, experiența cu doze diferite de cea de 20 mg este limitată.

Comprimatul filmat de 40 mg nu este adecvat pentru administrare la copii şi adolescenţi.

Copii cu vârsta sub 6 ani

Siguranța și eficacitatea administrării la copii mai mici de 6 ani nu au fost studiate. Ca urmare, nu se

recomandă administrarea Crestor la copii cu vârsta sub 6 ani.

Utilizare la pacienţii vârstnici

La pacienţii cu vârsta peste 70 ani, se recomandă administrarea unei doze iniţiale de 5 mg (vezi pct. 4.4). Nu

este necesară nici un alt fel de ajustare a dozei, în funcţie de vârstă.

Doze la pacienţii cu insuficienţă renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii cu insuficienţă renală uşoară sau moderată. La pacienţii cu

insuficienţă renală moderată (clearance creatinină < 60 ml/min), doza iniţială recomandată este de 5 mg.

Doza de 40 mg este contraindicată la aceşti pacienţi. La pacienţii cu insuficienţă renală severă, este

contraindicată administrarea Crestor, în orice doză. (vezi pct. 4.3 şi pct.5.2).

Doze la pacienţii cu insuficienţă hepatică

La pacienţii cu insuficienţă hepatică cu scor Child-Pugh ≤ 7 nu s-a înregistrat o creştere a expunerii sistemice

la rosuvastatină. Totuşi, la pacienţii cu insuficienţă hepatică cu scor Child-Pugh de 8 şi respectiv, 9 a fost

observată creşterea expunerii sistemice la rosuvastatină (vezi pct. 5.2). La aceşti pacienţi, trebuie avută în

vedere o evaluare a funcţiei renale (vezi pct. 4.4). La pacienţii cu insuficienţă hepatică, cu scor Child-Pugh

peste 9, nu există experienţă cu privire la administrarea Crestor.

Crestor este contraindicat la pacienţii cu afecţiuni hepatice active (vezi pct. 4.3).

Rasă

La subiecţii asiatici, au fost observate expuneri sistemice crescute (vezi pct. 4.3, 4.4 şi pct. 5.2).

La pacienţii de origine asiatică, este recomandată administrarea unei doze iniţiale de 5 mg. La aceşti pacienţi

este contraindicată administrarea dozei de 40 mg .

Polimorfisme genetice

Polimorfismele genetice specifice sunt cunoscute că pot conduce la o creştere a expunerii la rosuvastatină

(vezi pct. 5.2). Pentru pacienţii cunoscuţi ca având astfel de tipuri specifice de polimorfisme, se recomandă o

doză minimă zilnică de Crestor.

Doze la pacienţii cu factori predispozanţi pentru miopatie

La pacienţii cu factori predispozanţi pentru miopatie, doza iniţială recomandată este de 5 mg (vezi pct. 4.4).

La unii dintre aceşti pacienţi este contraindicată administrarea dozei de 40 mg (vezi pct. 4.3).

Terapie concomitentă

Rosuvastatina este un substrat al mai multor proteine transportoare (de exemplu, OATP1B1 şi BCRP).

Riscul de miopatie (inclusiv rabdomioliză) este crescut în cazul în care Crestor este administrat concomitent

cu anumite medicamente care pot creşte concentraţia plasmatică a rosuvastatinei din cauza interacţiunilor cu

aceste proteine transportoare (de exemplu, ciclosporina şi anumiţi inhibitori de protează ce includ combinaţii

de ritonavir cu atazanavir, lopinavir, şi/sau tipranavir; vezi punctele 4.4 şi 4.5). Este recomandat ca medicii

prescriptori să consulte informația referitoare la produs când se ia în considerare administrarea unor astfel de

produse împreună cu Crestor. Ori de câte ori este posibil, trebuie să fie luată în considerare administrarea

unor medicamente alternative şi, dacă este necesar, întreruperea temporară a tratamentului cu Crestor. În

situaţiile în care administrarea concomitentă a acestor medicamente cu Crestor este inevitabilă, trebuie să se

analizeze cu atenţie beneficiile şi riscurile tratamentului concomitent şi ajustarea dozei de Crestor (vezi pct.

4.5).

4.3

Contraindicaţii

Crestor este contraindicat:

la pacienţii cu hipersensibilitate la rosuvastatină sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1;

la pacienţii cu afecţiuni hepatice active, incluzând pe cei cu creşteri inexplicabile, persistente ale

valorilor serice ale transaminazelor şi în cazul oricărei creşteri a valorilor serice ale transaminazelor de

peste 3 ori limita superioară a normalului (LSN);

la pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance creatinină < 30 ml/min);

la pacienţii cu miopatie;

la pacienţii trataţi concomitent cu ciclosporină;

în timpul sarcinii şi alăptării, precum şi la femei aflate la vârsta fertilă, care nu utilizează măsuri

adecvate de contracepţie.

Administrarea dozei de 40 mg este contraindicată la pacienţii cu factori predispozanţi pentru

miopatie/rabdomioliză. Aceşti factori includ:

insuficienţă renală moderată (clearance creatinină < 60 ml/min);

hipotiroidie;

antecedente personale sau familiale de afecţiuni musculare ereditare;

antecedente personale de toxicitate musculară la alt inhibitor de HMG-CoA reductază sau fibrat;

consum de alcool etilic în cantitate mare;

situaţii în care poate să apară creşterea volemiei;

pacienţi asiatici;

tratament concomitent cu fibraţi (vezi pct. 4.4, 4.5 şi 5.2).

4.4

Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Efecte renale

La pacienţii trataţi cu doze mari de Crestor, în special cele de 40 mg, a fost observată apariţia proteinuriei,

detectată prin testarea rapidă (dipstick), în principal de etiologie tubulară, cu caracter tranzitoriu sau

intermitent, în majoritatea cazurilor. Nu s-a demonstrat că proteinuria ar fi predictivă pentru afecţiuni renale

acute sau progresive (vezi pct. 4.8). După punerea pe piaţă, frecvenţa raportărilor de evenimente renale grave

a fost mai mare la administrarea dozei de 40 mg.

În timpul monitorizării de rutină a pacienţilor trataţi cu doze de 40 mg trebuie avută în vedere evaluarea

funcţiei renale.

Efecte asupra muşchilor striaţi

La pacienţii trataţi cu Crestor în orice doză şi în special, cu doze mai mari de 20 mg, au fost raportate efecte

asupra muşchilor striaţi, de exemplu mialgii, miopatie şi, rar, rabdomioliză. La utilizarea ezetimib în asociere

cu inhibitori de HMG-CoA reductază au fost raportate cazuri foarte rare de rabdomioliză. Nu poate fi exclusă

o interacţiune farmacodinamică între cele două substanţe (vezi pct. 4.5), iar în cazul utilizării combinate a

acestora sunt necesare precauţii. Similar altor inhibitori de HMG-CoA reductază, după punerea pe piaţă,

frecvenţa de raportare a rabdomiolizei, asociate tratamentului cu Crestor, este mai mare la doza de 40 mg.

Determinarea creatin-kinazei

Concentraţia plasmatică a creatin-kinazei (CK) nu trebuie determinată după un efort fizic susţinut sau în

prezenţa unei cauze alternative plauzibile de creştere a CK, care ar putea influenţa interpretarea rezultatului.

Dacă concentraţia plasmatică a CK este semnificativ crescută, comparativ cu valoarea normală (> 5 x LSN),

trebuie efectuat un test de confirmare după 5-7 zile. Tratamentul nu trebuie început dacă testul repetat

confirmă o valoare iniţială a CK > 5 x LSN.

Înainte de începerea tratamentului

Crestor, similar altor inhibitori ai HMG-Co reductazei, trebuie recomandat cu precauţie la pacienţii cu factori

predispozanţi pentru miopatie/rabdomioliză. Astfel de factori includ:

afecţiuni renale;

hipotiroidie;

antecedente personale sau familiale de afecţiuni musculare ereditare;

antecedente de toxicitate musculară după administrarea unui alt inhibitor de HMG-CoA reductază sau

fibrat;

consum de alcool etilic în exces;

vârsta > 70 ani;

situaţii în care poate surveni creşterea volemiei (vezi pct. 4.2, 4.5 şi 5.2);

administrarea concomitentă cu fibraţi.

La astfel de pacienţi, riscul tratamentului trebuie evaluat în contextul posibilului beneficiu clinic şi se

recomandă monitorizare clinică.

Tratamentul nu trebuie iniţiat dacă concentraţiile plasmatice ale CK sunt semnificativ crescute iniţial (> 5 x

LSN).

În timpul tratamentului

Pacienţii trebuie sfătuiţi să raporteze imediat dureri musculare inexplicabile, slăbiciune sau crampe

musculare, în special dacă se asociază cu stare generală de rău sau febră. La aceşti pacienţi trebuie

determinate concentraţia plasmatică a CK tratamentul trebuie întrerupt dacă valorile concentraţiilor

plasmatice ale CK sunt mult crescute (> 5 x LSN) sau dacă simptomele musculare sunt severe şi determină

un disconfort zilnic (chiar dacă concentraţiile plasmatice ale CK sunt ≤ 5 x LSN). Dacă simptomele se remit

şi valorile concentraţiilor plasmatice ale CK revin la normal, poate fi avută în vedere reînceperea

tratamentului cu Crestor sau cu un alt inhibitor al HMG-CoA reductazei, cu doza minimă şi cu o

monitorizare strictă. Nu este necesară monitorizarea de rutină a valorilor concentraţiilor plasmatice ale CK la

pacienţii asimptomatici. Au fost raportate cazuri foarte rare de miopatie necrotică mediată imun (MNMI) în

timpul şi după tratamentul cu statine, inclusiv rosuvastatină. MNMI este caracterizată din punct de vedere

clinic prin slăbiciune musculară proximală şi concentraţii crescute ale creatin kinazei, care persistă în ciuda

întreruperii tratamentului cu statine.

În studiile clinice nu s-a înregistrat nicio dovadă a creşterii reacţiilor adverse asupra muşchilor scheletici, la

un număr mic de pacienţi care erau trataţi cu Crestor concomitent cu alte medicamente.

Totuşi, la pacienţii trataţi cu alţi inhibitori ai HMG-CoA reductazei concomitent cu derivaţi de acid fibric,

incluzând gemfibrozil, ciclosporină, acid nicotinic, antifungice azolice, inhibitori ai proteazelor şi antibiotice

macrolide, a fost observată o creştere a incidenţei miozitei şi miopatiei.

Gemfibrozil creşte riscul de miopatie atunci când este administrat concomitent cu unii inhibitori ai HMG-

CoA reductazei. Din acest motiv, nu se recomandă asocierea Crestor cu gemfibrozil.

Beneficiul obţinut prin modificările suplimentare ale lipidemiei prin asocierea Crestor cu fibraţii sau niacina

trebuie evaluat cu atenţie, având în vedere potenţialele riscuri ale unor astfel de asocieri. Este contraindicată

administrarea concomitentă a Crestor, în doză de 40 mg cu un fibrat (vezi pct. 4.5 şi pct. 4.8).

Crestor nu trebuie administrat concomitent cu acid fusidic, administrat sistemic sau în 7 zile de la întreruperea

tratamentului cu acid fusidic. La pacienții la care utilizarea acidului fusidic, administrat sistemic este

considerată esențială, tratamentul cu statine trebuie întrerupt pe toată durata tratamentului cu acid fusidic. Au

fost raporate cazuri (inclusiv unele fatale) de rabdomioliză la pacienții care au primit această combinație de

acid fusidic și statine (vezi pct. 4.5). Pacienții trebuie sfătuiți să solicite imediat asistență medicală în cazul în

care prezintă simptome cum sunt slăbiciune musculară, durere, sensibilitate. Tratamentul cu statine poate fi

reintrodus după șapte zile de la ultima doză de acid fusidic. În situații excepționale, în care tratamentul

prelungit cu acid fusidic este necesar, de exemplu, pentru tratarea infecțiilor severe, necesitatea administrării

concomitente a Crestor și acidului fusidic poate fi luată în considerare numai pentru cazuri individuale, sub o

supraveghere medicală atentă.

Crestor nu trebuie administrat nici unui pacient cu o afecţiune acută, gravă, sugestivă pentru miopatie sau

care predispune la dezvoltarea insuficienţei renale secundare rabdomiolizei (de exemplu sepsis, hipotensiune

arterială, intervenţii chirurgicale majore, traumatisme, tulburări metabolice, endocrine şi electrolitice severe;

sau convulsii necontrolate).

Efecte hepatice

Similar altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei, Crestor trebuie utilizat cu prudenţă la pacienţii care

consumă cantităţi excesive de alcool etilic şi/sau care au antecedente de boli hepatice.

Se recomandă efectuarea testelor funcţionale hepatice înainte şi la 3 luni după iniţierea tratamentului. În

cazul în care valoarea transaminazelor serice este de 3 ori mai mare decât limita superioară a normalului, se

recomandă întreruperea tratamentului cu Crestor sau reducerea dozei.

După punerea pe piaţă, frecvenţa de

raportare a evenimentelor hepatice grave (care constau, în principal, în creşterea valorilor serice ale

transaminazelor hepatice) este mai mare la doza de 40 mg

La pacienţii cu hipercolesterolemie secundară hipotiroidiei sau sindromului nefrotic, afecţiunea preexistentă

trebuie tratată înainte de începerea tratamentului cu Crestor.

Rasă

Studiile farmacocinetice indică o expunere crescută la subiecţii asiatici, comparativ cu cei caucazieni (vezi

pct. 4.2, 4.3 şi 5.2).

Inhibitori de protează

La subiecţii care au primit rosuvastatină concomitent cu diverşi inhibitori de protează în asociere cu ritonavir

s-a observat o creştere a expunerii sistemice la rosuvastatină. Trebuie luate în considerare atât beneficiile

scăderii nivelului de lipide prin utilizarea Crestor la pacienţii infectaţi cu HIV care primesc inhibitori de

protează cât şi posibilitatea de a avea concentraţii plasmatice de rosuvastatină crescute la iniţierea şi la

creşterea treptată a dozelor de Crestor la pacienţii trataţi cu inhibitori de protează. Nu se recomandă utilizarea

concomitentă cu anumiţi inhibitori de protează decât dacă doza de Crestor este ajustată. (vezi pct. 4.2 şi 4.5).

Intoleranţă la lactoză

Pacienţii cu afecţiuni ereditare rare de intoleranţă la galactoză, deficit de lactază (Lapp) sau sindrom de

malabsorbţie la glucoză-galactoză nu trebuie să utilizeze acest medicament.

Boală pulmonară interstiţială

Au fost raportate cazuri excepţionale de boală pulmonară interstiţială la administrarea unora dintre

statine, în special în cazul tratamentului de lungă durată (vezi pct.4.8). Simptomele descrise sunt dispnee,

tuse neproductivă şi deteriorare a stării generale de sănătate (oboseală, scădere în greutate şi febră). În cazul

în care se suspectează că un pacient prezintă boală pulmonară interstiţială, tratamentul cu statine trebuie

întrerupt.

Diabetul zaharat

Există dovezi care sugerează că statinele cresc glicemia şi, la unii pacienţi, cu risc crescut de apariţie a

diabetului zaharat, pot produce hiperglicemie cu valori care să necesite măsuri considerate de rutină la

pacienţii cu diabet zaharat diagnosticat. Totuşi, riscul de apariţie a diabetului zaharat este depăşit de

beneficiul reducerii riscului cardiovascular cu statine şi, prin urmare, nu există un motiv pentru întreruperea

tratamentului cu statine. Pacienţii cu risc crescut (valori ale glicemiei à jeun cuprinse între 5,6 – 6,9 mmol/l,

IMC> 30 kg/m

, valori serice crescute ale trigliceridelor, hipertensiune arterială) trebuie monitorizaţi clinic şi

biochimic în acord cu ghidurile naţionale.

În studiul clinic JUPITER, frecvenţa globală raportată de apariţie a diabetului zaharat a fost de 2,8% la

rosuvastatină şi de 2,3% la placebo, mai ales la pacienţii cu valori ale glicemiei à jeun între 5,6 şi 6,8 mmol/l.

Copii şi adolescenţi

La copii şi adolescenţi cu vârste cuprinse între 6 şi 17 ani, cărora li se administrează rosuvastatină, evaluarea

creşterii liniare (înălţime), greutăţii, IMC (indicelui de masă corporală) şi a caracterelor sexuale secundare

prin stadiile Tanner, este limitată la o perioadă de doi ani. După doi ani de tratament, nu au fost observate

efecte la nivelul creşterii în înălţime, greutăţii, IMC sau maturizării sexuale (vezi pct 5.1).

Într-un studiu clinic efectuat la copii şi adolescenţi cărora li s-a administrat rosuvastatină timp de 52 de

săptămâni,

fost

observate

frecvent

după

efort

fizic

activitate

fizică

intensă

creşteri

concentraţiilor plasmatice ale CK >10 x LSN şi simptome musculare, comparativ cu observaţiile din studiile

clinice de la adulţi (vezi pct. 4.8).

4.5

Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Efectul administrării concomitente de medicamente asupra rosuvastatinei

Inhibitori de proteine transportoare:

Rosuvastatina este un substrat al proteinelor transportoare incluzând

transportorul de captare hepatică OATP1B1 şi transportorul de eflux BCRP. Administrarea concomitentă de

Crestor şi alte medicamente care sunt inhibitori ai acestor proteine transportoare poate determina creşterea

concentraţiilor plasmatice de rosuvastatină şi un risc crescut de miopatie (vezi Tabelul 1, şi pct. 4.2 şi 4.4).

Ciclosporină:

în timpul tratamentului concomitent cu Crestor şi ciclosporină, valorile ASC pentru

rosuvastatină au fost, în medie, de 7 ori mai mari decât cele observate la voluntari sănătoşi (vezi Tabelul 1).

Crestor este contraindicat la pacienţii care primesc concomitent tratament cu ciclosporină. (vezi pct.4.3).

Administrarea concomitentă nu afectează concentraţiilor plasmatice de ciclosporină.

Inhibitori de protează:

Deşi nu se cunoaşte mecanismul exact al interacţiunilor, utilizarea concomitentă a

inhibitorilor de protează determină o creştere semnificativă a expunerii la rosuvastatină (vezi Tabelul 1). De

exemplu, într-un studiu de farmacocinetică, administrarea concomitentă a 10 mg de rosuvastatina şi un

medicament combinat cu doi inhibitori de protează (300 mg atazanavir / ritonavir 100 mg) la voluntari

sănătoşi a fost asociată cu o creştere pentru rosuvastatină de aproximativ trei ori a ASC. Utilizarea

concomitentă a Crestor cu unele combinaţii de inhibitori de protează poate fi luată în considerare după o

analiză atentă a ajustărilor dozelor de Crestor pe baza creşterii preconizate a expunerii la rosuvastatină

(Tabelul 1 şi pct. 4.2 şi 4.4).

Gemfibrozil şi alte medicamente hipolipemiante

: administrarea concomitentă de Crestor şi gemfibrozil a

determinat o dublare a C

şi ASC pentru rosuvastatină (vezi pct. 4.4).

Pe baza datelor obţinute din studii de interacţiune specifice, nu sunt de aşteptat interacţiuni farmacocinetice

relevante cu fenofibratul, totuşi este posibilă o interacţiune farmacodinamică.

Gemfibrozilul, fenofibratul, alţi fibraţi şi niacina (acid nicotinic) în doze hipolipemiante (≥ 1 g pe zi) cresc

riscul de miopatie, în cazul administrării concomitente cu inhibitorii de HMG-CoA reductază, probabil

deoarece aceştia pot produce miopatie şi în cazul administrării în monoterapie. Este contraindicată

administrarea dozei de 40 mg concomitent cu un fibrat (vezi pct. 4.3 şi 4.4). De asemenea, aceşti pacienţi

trebuie să înceapă tratamentul cu doza de 5 mg.

Ezetimib:

Utilizarea concomitentă a Crestor 10 mg cu ezetimib 10 mg a determinat o creştere de 1,2 ori în

ceea ce priveşte parametrul ASC al rosuvastatinei la pacienţi cu hipercolesterolemie (Tabelul 1).

Nu poate fi

exclusă o interacţiune farmacodinamică între Crestor şi ezetimib, în ceea ce priveşte apariţia reacţiilor

adverse (vezi pct. 4.4).

Antiacide:

Administrarea Crestor concomitent cu o suspensie antiacidă conţinând hidroxid de aluminiu şi

magneziu a determinat o reducere de aproximativ 50% a concentraţiei plasmatice de rosuvastatină. Acest

efect a fost ameliorat atunci când antiacidul a fost administrat la 2 ore după Crestor. Nu a fost studiată

relevanţa clinică a acestei interacţiuni.

Eritromicină:

Administrarea concomitentă de Crestor şi eritromicină a determinat o reducere cu 20% a ASC

şi cu 30% a C

de rosuvastatină. Această interacţiune poate fi determinată de creşterea mobilităţii

intestinale determinate de eritromicină.

Enzimele citocromului P450:

rezultatele studiilor

in vitro

in vivo

indică faptul că rosuvastatina nu este

nici inhibitor, nici inductor al izoenzimelor citocromului P450. În plus, rosuvastatina este un substrat slab

pentru aceste izoenzime. Prin urmare, nu sunt de aşteptat interacţiuni medicamentoase care să rezultate din

metabolizarea mediată de citocromul P450. Nu au fost observate interacţiuni relevante clinic între

rosuvastatină şi fluconazol (inhibitor al CYP2C9 şi CYP3A4) sau ketoconazol (inhibitor al CYP2A6 şi

CYP3A4).

Interacţiuni care impun ajustarea dozelor de rosuvastatină (vezi, de asemenea, Tabelul 1):

În cazul în

care este necesar să se administreze concomitent Crestor cu alte medicamente cu efect cunoscut de creştere a

expunerii la rosuvastatină, dozele de Crestor trebuie să fie ajustate. Este recomandat ca medicii prescriptori

să consulte informația referitoare la produs când se ia în considerare administrarea unor astfel de produse

împreună cu Crestor. Începeţi cu o doză de 5 mg de Crestor o dată pe zi, în cazul în care creşterea aşteptată a

expunerii (ASC) este aproximativ dublă sau mai mare. Doza zilnică maximă de Crestor trebuie să fie ajustată

astfel încât expunerea aşteptată la rosuvastatină să nu depăşească o doză zilnică de Crestor de 40 mg, luată

fără alte medicamente cu care să interacţioneze, de exemplu, o doză de 20 mg de Crestor cu gemfibrozil (o

creştere de 1,9 ori) şi o doză de 10 mg de Crestor cu o combinaţie de ritonavir/atazanavir (o creştere de 3,1

ori).

Tabelul 1 Efectul administrării concomitente a medicamentelor asupra expunerii la

rosuvastatină (ASC; în ordine descrescătoare) conform studiilor clinice publicate

Schema posologică a interacţiunilor

medicamentoase

Schema posologică a

rosuvastatinei

Modificare a ASC-ului

rosuvastatinei

*

Ciclosporină, de la 75 mg de două ori pe zi la

200 mg de două ori pe zi, 6 luni

10 mg o dată pe zi, 10 zile

de 7,1 ori

Atazanavir 300 mg /ritonavir 100 mg o dată

pe zi, 8 zile

Simeprevir 150 mg o dată pe zi, 7 zile

10 mg, doză unică

10 mg, doză unică

de 3,1 ori

de 2,8 ori

Lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg de două

ori pe zi, 17 zile

20 mg o dată pe zi, 7 zile

de 2,1 ori

Clopidogrel 300 mg doza de încărcare, apoi

75 mg pe zi.

20 mg, doză unică

de 2 ori

Gemfibrozil 600 mg de două ori pe zi, 7 zile

80 mg, doză unică

de 1,9 ori

Eltrombopag 75 mg o dată pe zi, 5 zile

10 mg, doză unică

de 1,6 ori

Darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg de

două ori pe zi, 7 zile

10 mg o dată pe zi, 7 zile

de 1,5 ori

Tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg de

două ori pe zi, 11 zile

10 mg, doză unică

de 1,4 ori

Dronedaronă 400 mg de două ori pe zi

Nu este disponibil

de 1,4 ori

Itraconazol 200 mg o dată pe zi, 5 zile

10 mg, doză unică

de 1,4 ori

Ezetimib 10 mg o dată pe zi, de 14 zile

10 mg o dată pe zi, 14 zile

de 1,2 ori

Fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg de

două ori, 8 zile

10 mg, doză unică

Aleglitazar 0,3 mg, 7 zile

40 mg, 7 zile

Silimarină 140 mg de trei ori pe zi, 5 zile

10 mg, doză unică

Fenofibrat 67 mg de trei ori pe zi, 7 zile

10 mg, 7 zile

Rifampina 450 mg o dată pe zi, 7 zile

20 mg, doză unică

Ketoconazol 200 mg de două ori pe zi, 7 zile

80 mg, doză unică

Fluconazol 200 mg o dată pe zi, 11 zile

80 mg, doză unică

Eritromicină 500 mg de patru ori pe zi, 7 zile

80 mg, doză unică

Baicalin 50 mg de trei ori pe zi, 14 zile

20 mg, doză unică

Datele exprimate ca modificare de x -ori reprezintă un raport simplu între valorile obţinute în cazul

administrării concomitente şi valorile obţinute în cazul administrării rosuvastatinei în

monoterapie. Datele exprimate ca modificare procentuală ( %) reprezintă diferenţa procentual (%) relativă,

comparativ cu administrarea de rosuvastatină în monoterapie.

Creşterea este indicată prin "

", nicio schimbare este indicată prin

"

", descreşterea este indicată prin "

".

Au fost efectuate mai multe studii de interacţiune la doze diferite de Crestor; tabelul prezintă raportul cel mai

semnificativ

OD = o dată pe zi; BID = de două ori pe zi; TID = de trei ori pe zi; QID = de patru ori pe zi

Efectul rosuvastatinei asupra medicamentelor administrate concomitent

Antagonişti de vitamină K

: similar altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei, iniţierea tratamentului sau

creşterea gradată a dozei de Crestor, la pacienţi trataţi concomitent cu antagonişti de vitamina K (de exemplu

warfarina sau alte anticoagulante cumarinice) poate determina creşterea Raportului Internaţional Normalizat

(International Normalised Ratio - INR). Întreruperea sau reducerea gradată a dozei de Crestor poate

determina scăderea INR. În aceste situaţii este necesară monitorizarea corespunzătoare a INR.

Contraceptive orale/tratament de substituţie hormonală (TSH):

administrarea concomitentă de Crestor şi

un contraceptiv oral a determinat creşterea concentraţiei plasmatice a etinil-estradiol şi norgestrel cu 26% şi

respectiv cu 34%. Această creştere a nivelurilor plasmatice trebuie avută în vedere atunci când se stabilesc

dozele de contraceptive orale. Nu sunt disponibile date farmacocinetice pentru pacienţii trataţi cu Crestor

concomitent cu TSH şi, din acest motiv, nu poate fi exclus un efect similar. Totuşi, asocierea a fost evaluată

extensiv în studii clinice şi a fost bine tolerată.

Alte medicamente:

Digoxină: Pe baza datelor din studii de interacţiune specifice, nu este de aşteptat nicio interacţiune

semnificativă clinic cu digoxina.

Acid fusidic: Nu au fost realizate studii de interacţiune cu rosuvastatină şi acid fusidic.

Riscul de miopatie, inclusiv rabdomioliză, poate fi crescut prin administrarea concomitentă a acidului fusidic

cu statine. Mecanismul acestei interacțiuni (dacă este farmacodinamică, farmacocinetică, sau ambele) nu este

încă determinat. Au fost raportate cazuri (inclusiv unele fatale) de rabdomioliză la pacienți care au primit

această combinație.

Dacă este necesar tratamentul cu acid fusidic, tratamentul cu Crestor trebuie întrerupt pe toată durata

tratamentului cu acid fusidic.

Vezi și pct. 4.4

Copii şi adolescenţi:

Au fost efectuate studii privind interacţiunile numai la adulţi. Gradul de interacţiune la

copii şi adolescenţi nu este cunoscut

4.6

Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Crestor este contraindicat în timpul sarcinii şi al alăptării.

Femeile aflate la vârsta fertilă trebuie să utilizeze măsuri contraceptive eficace.

Deoarece colesterolul şi alţi produşi ai biosintezei colesterolului sunt esenţiali pentru dezvoltarea fătului,

riscul potenţial al inhibării HMG-CoA reductazei depăşeşte avantajul tratamentului în timpul sarcinii.

Studiile la animale au furnizat dovezi limitate de toxicitate asupra funcţiei de reproducere (vezi punctul 5.3).

În cazul în care o pacientă rămâne gravidă în timpul utilizării acestui medicament, tratamentul trebuie

întrerupt imediat.

Rosuvastatina se excretă în laptele femelelor de şobolan. Nu există date referitoare la excreţia în laptele

uman (vezi pct. 4.3).

4.7

Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacităţii de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

Totuşi, pe baza proprietăţilor farmacodinamice, este improbabil ca acest medicament să influenţeze această

capacitate. În cazul în care se ia decizia de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje, trebuie luată în

considerare posibilitatea apariţiei ameţelilor în timpul tratamentului.

4.8

Reacţii adverse

Reacţiile adverse observate în cursul tratamentului cu Crestor sunt, în general, uşoare şi tranzitorii.

În studii clinice controlate, mai puţin de 4% dintre pacienţii trataţi cu Crestor s-au retras datorită reacţiilor

adverse.

Lista tabelară a reacţiilor adverse

Pe baza datelor din studii clinice şi a experienţei extinse după punerea pe piaţă tablelul următor prezintă

profilul reacţiilor adverse pentru rosuvastatină. Reacţiile adverse listate mai jos sunt clasificate în funcţie de

frecvenţă şi clasa de organe şi sisteme (ASO).

Frecvenţele reacţiilor adverse sunt clasificate astfel:

Frecvente (≥1/100 şi < 1/10)

Mai puţin frecvente (≥1/1000 şi < 1/100)

Rare (≥1/10000 şi < 1/1000)

Foarte rare (< 1/10000)

Cu frecvenţă necunoscută: care nu poate fi estimată din datele disponibile

Tabel 2. Reacţii adverse din studiile clinice şi experienţa după punerea pe piaţă

Clasificare pe

aparate, sisteme

şi organe

Foarte

frecvente

Frecvente

Rare

Foarte rare

Necunoscute

Tulburări

hematologice şi

limfatice

Trombocitopenie

Tulburări ale

sistemului

imunitar

Reacţii de

hipersensibilitate

incluzând

edem angioneurotic

Tulburări

endocrine

Diabet

zaharat

Tulburări

psihice

Depresie

Tulburări ale

sistemului

nervos

Cefalee

Ameţeală

Polineuropatie,

Pierderea

memoriei

Neuropatie

periferică

Tulburări

Clasificare pe

aparate, sisteme

şi organe

Foarte

frecvente

Frecvente

Rare

Foarte rare

Necunoscute

somnului

(incluzând

insomnia şi

coșmarurile)

Tulburări

respiratorii,

toracice şi

mediastinale

Tuse

Dispnee

Tulburări

gastro-intestinale

Constipaţie

Greaţă

Durere

abdominală

Pancreatită

Diaree

Tulburări

hepatobiliare

Creşterea

transaminazelor

hepatice

Icter

Hepatită

Afecţiuni cutanate

şi ale ţesutului

subcutanat

Prurit

Erupţie

cutanată

tranzitorie

Urticarie

Sindrom

Stevens-

Johnson

Tulburări

musculo-

scheletice şi ale

ţesutului

conjunctiv

Mialgie

Miopatie (incluzând

miozită)

abdomioliză

Artralgie

Afecţiuni

tendoanelor,

complicate

uneori de

ruptură

Miopatie

necrozată

mediată

imun

Tulburări renale

şi ale căilor

urinare

Hematurie

Tulburări ale

aparatului genital

şi sânului

Ginecomastie

Tulburări

generale şi la

nivelul locului de

administrare

Astenie

Edem

Frecvenţa va depinde de prezenţa sau absenţa factorilor de risc (valori ale glicemiei a jeun ≥ 5,6 mmol/L,

BMI >30 kg/m

, trigliceride crescute, antecedente de hipertensiune arterială)

Similar altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei, incidenţa reacţiilor adverse tinde să fie dependentă de doză.

Acest tip de reacţii adverse sunt redate mai jos:

Efecte renale

Proteinuria, în special de origine tubulară, detectată prin testarea cu stick-uri, a fost observată la pacienţii

trataţi cu Crestor. La < 1% dintre pacienţii trataţi cu doze de 10 mg şi 20 mg şi la aproximativ 3% dintre cei

trataţi cu 40 mg au survenit, într-un anumit moment pe parcursul tratamentului, modificări ale proteinelor

urinare, de la absenţa acestora sau urme la ++ sau mai mult. O creştere mică, de la absenţa acestora sau urme

până la + a fost observată la administrarea dozelor de 20 mg. În majoritatea cazurilor, proteinuria scade sau

dispare spontan la continuarea tratamentului şi nu s-a demonstrat a fi predictivă pentru afectarea renală acută

sau progresivă. Revizuirea datelor obţinute din studiile clinice şi experienţa după punerea pe piaţă nu a

identificat, până în prezent, o asociere cauzală între proteinurie şi afectarea renală acută sau progresivă.

La pacienţii trataţi cu Crestor a fost observată apariţia hematuriei, iar datele furnizate de studiile clinice

indică o incidenţă mică a acesteia.

Efecte la nivelul musculaturii striate

La pacienţii trataţi cu Crestor au fost raportate efecte asupra musculaturii scheletice, cum sunt mialgie,

miopatie (incluzând miozită) şi, rareori, rabdomioliză cu şi fără insuficienţă renală acută, pentru toate dozele

şi în special pentru doze > 20 mg.

La pacienţii trataţi cu rosuvastatină a fost observată o creştere legată de doză a concentraţiilor plasmatice ale

CK; majoritatea cazurilor au fost uşoare, asimptomatice şi tranzitorii. Tratamentul trebuie întrerupt dacă

valorile concentraţiilor plasmatice ale CK sunt mari (> 5 x LSN) (vezi pct. 4.4).

Efecte hepatice

Similar altor inhibitori ai HMG-CoA reductazei, la un număr mic de pacienţi trataţi cu rosuvastatină, a fost

observată o creştere legată de doză a valorilor serice ale transaminazelor; majoritatea cazurilor au fost uşoare,

asimptomatice şi tranzitorii.

În timpul tratamentului cu anumite statine, au fost raportate următoarele evenimente adverse:

Disfuncţii sexuale

Cazuri excepţionale de boală pulmonară interstiţială, în special în timpul tratamentului de lungă durată

(vezi pct. 4.4).

Ratele de raportare pentru rabdomioliză, evenimente renale grave şi evenimente hepatice grave (constând, în

principal, în valori serice crescute ale transaminazelor hepatice) sunt mai mari la o doză de 40 mg.

Copii

şi

adolescenţi:

într-un

studiu

clinic

efectuat

copii

adolescenţi

cărora

administrat

rosuvastatină timp de 52 de săptămâni, au fost observate mai frecvent după efort fizic sau activitate fizică

intensă creşteri ale concentraţiilor plasmatice ale CK >10 x LSN şi simptome musculare, comparativ cu

observaţiile din studiile clinice de la adulţi

(vezi pct. 4.4). Pe de altă parte profilul de siguranţă al

rosuvastatinei a fost similar la copii şi adolescenţi în comparaţie cu cel al adulţilor.

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru

permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul

sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale

Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1

Bucuresti 011478- RO

Tel: + 4 0757 117 259

Fax: +4 0213 163 497

e-mail: adr@anm.ro.

4.9

Supradozaj

Nu există un tratament specific în caz de supradozaj. Pacientul trebuie tratat simptomatic şi, în funcţie de

necesităţi, trebuie iniţiate măsuri de susţinere a funcţiilor vitale. Trebuie monitorizate funcţia hepatică şi

valorile concentraţiilor plasmatice ale CK. Este improbabil ca hemodializa să fie benefică.

5.

PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1

Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: inhibitori ai HMG-CoA reductazei, codul ATC:

C10AA07

Mecanism de acţiune

Rosuvastatina este un inhibitor selectiv şi competitiv al HMG-CoA reductazei, enzima limitantă de viteză,

care converteşte 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A la mevalonat, un precursor al colesterolului.

Principalul loc de acţiune al rosuvastatinei este ficatul, organul ţintă pentru scăderea colesterolului.

Rosuvastatina creşte numărul de receptori hepatici pentru LDL la nivelul suprafaţei celulare, crescând

preluarea şi catabolismul LDL şi inhibă sinteza hepatică de VLDL, reducând astfel numărul total al

particulelor de VLDL şi LDL.

Efecte farmacodinamice

Crestor reduce concentraţiile plasmatice mari ale LDL-colesterolului, colesterolului total şi trigliceridelor şi

creşte concentraţia plasmatică HDL-colesterolului. De asemenea, reduce ApoB, non HDL-C, VLDL-C,

VLDL-TG şi creşte ApoA-I (vezi Tabelul 3). Crestor reduce, de asemenea, raporturile LDL-C/HDL-C, C

total /HDL-C, non HDL-C/HDL-C şi ApoB/ApoA-I.

Tabelul 3

Răspunsul în funcţie de doza administrată, la pacienţii cu hipercolesterolemie primară

(tip IIA şi IIB) (variaţia medie procentuală ajustată faţă de valoarea iniţială)

Doza

LDL-C

Total-C

HDL-C

nonHDL-C

ApoB

ApoA-I

Placebo

5 mg

10 mg

20 mg

40 mg

În decurs de 1 săptămână de la iniţierea tratamentului se obţine un efect terapeutic, iar în 2 săptămâni se

obţine 90% din răspunsul maxim. Răspunsul maxim este, de obicei, atins după 4 săptămâni şi se menţine

ulterior.

Eficacitate clinică și siguranță

Crestor este eficace la adulţii cu hipercolesterolemie, cu sau fără hipertrigliceridemie, indiferent de rasă, sex

sau vârstă, precum şi în populaţii speciale, cum sunt pacienţii cu diabet zaharat sau pacienţii cu

hipercolesterolemie familială.

Datele cumulate, obţinute din studiile de fază III, au indicat eficacitatea Crestor în tratamentul majorităţii

pacienţilor cu hipercolesterolemie tip IIA şi IIB (LDL-C mediu iniţial de aproximativ 4,8 mmol/l), în

scăderea valorilor până la cele ţintă, recunoscute de Societatea Europeană de Ateroscleroză (EAS; 1998);

aproximativ 80% dintre pacienţii trataţi cu o doză de 10 mg au atins valoarea ţintă pentru LDL-C,

recunoscută de EAS (<3 mmol/l).

Într-un studiu mare, 435 de pacienţi cu hipercolesterolemie familială heterozigotă au fost trataţi cu Crestor,

în doze care au variat de la 20 mg la 80 mg, conform unui protocol de stabilire treptată a dozei. Toate dozele

au demonstrat un beneficiu clinic asupra parametrilor lipidici şi a atingerii valorilor ţintă. După stabilirea

treptată la o doză zilnică de 40 mg (12 săptămâni de tratament), LDL-C a fost redus cu 53%. 33% dintre

pacienţi au atins valorile ţintă pentru LDL-C recomandate de EAS (<3 mmol/l).

Într-un studiu deschis de stabilire treptată a dozei, a fost evaluat răspunsul la Crestor, administrat în doze de

20-40 mg, la 42 de pacienţi (inclusiv 8 copii și adolescenți) cu hipercolesterolemie familială homozigotă. În

populaţia globală, reducerea medie a LDL-C a fost de 22%.

În studii clinice care au inclus un număr limitat de pacienţi, Crestor a demonstrat o eficacitate suplimentară

în scăderea trigliceridemiei, atunci când a fost utilizat în asociere cu fenofibrat şi în creşterea HDL-C atunci

când a fost utilizat în asociere cu niacina (vezi pct. 4.4).

Într-un studiu multicentric, dublu orb, placebo-controlat (METEOR), cu durata de doi ani, 984 de pacienţi cu

risc mic de boală coronariană (definit ca risc Framingham <10% pe o perioadă de 10 ani), cu valori medii ale

LDL-Colesterol de 154,5 mg/dl, dar cu ateroscleroză subclinică, detectată prin măsurarea grosimii medii a

intimei arterei carotide ), au fost randomizaţi în raport de 5:2 în două grupuri: un grup de pacienţi trataţi cu

rosuvastatină 40 mg, o dată pe zi şi un grup de pacienţi la care s-a administrat placebo. Rosuvastatina a

încetinit în mod semnificativ progresia aterosclerozei carotidiene, evidenţiată prin măsurarea grosimii medii

a intimei arterei carotide în toate cele 12 localizări de la nivelul arterelor carotide, a fost de -0,0145 mm/an

(IC 95% -0,0196, -0,0093; p<0,0001), comparativ cu placebo. Modificarea faţă de valoarea iniţială, în grupul

tratat cu rosuvastatină a fost de -0,0014 mm/an (-0,12%/an -nesemnificativă), comparativ cu grupul la care s-

a administrat placebo-0,0131 mm/an (1,12%/an; p<0,0001). Până în prezent, nu s-a demonstrat o corelaţie

directă între reducerea grosimii medii a intimei arterei carotide şi scăderea riscului de evenimente

cardiovasculare. Populaţia înrolată în studiul METEOR a fost diagnosticată cu risc scăzut de boală

coronariană şi nu reprezintă populaţia ţintă în ceea ce priveşte tratamentul cu Crestor 40 mg. Crestor 40 mg

va fi recomandat doar la pacienţii cu hipercolesterolemie severă şi risc cardiovascular crescut (vezi pct. 4.2).

studiul

Jupiter

Justification

for the

Use

of

Statins

in

Primary

Prevention:

An

Intervention Trial

Evaluating Rosuvastatin

–justificare pentru utilizarea statinelor în prevenţia primară: un studiu intervenţional

care evaluează efectul rosuvastatinei), a fost evaluat efectul rosuvastatinei asupra apariţiei evenimentelor

majore de boală cardiovasculară aterosclerotică la 17802 subiecţi bărbaţi (≥50 de ani) şi femei (≥60 de ani).

Participanţii la studiu au fost randomizaţi cu placebo (n = 8901) sau cu rosuvastatină 20 mg, o dată pe zi (n =

8901) şi au fost monitorizaţi pentru o durată medie de 2 ani.

Concentraţiile de LDL-colesterol au scăzut cu 45% (p<0,001) în grupul căruia i s-a administrat rosuvastatină,

comparativ grupul căruia i s-a administrat placebo.

Într-o analiză post-hoc a unui subgrup de subiecţi cu risc crescut, cu scor de risc Framingham >20% (1558

subiecţi) la includere, criteriul final de evaluare compus din mortalitate de cauză cardiovasculară, accident

vascular cerebral şi infarct miocardic a fost redus semnificativ (p=0,028) în grupul căruia i s-a administrat

rosuvastatină comparativ cu grupul căruia i s-a administrat placebo.

Reducerea riscului absolut de apariţie a evenimentelor la 1000 pacienţi - ani a fost de 8,8. Mortalitatea totală

nu s-a modificat în acest grup cu risc crescut (p=0,193). Într-o analiză post-hoc a unui subgrup de pacienţi cu

risc crescut, cu scor de risc SCORE ≥5% (9302 subiecţi în total) la includere (extrapolat pentru a include

subiecţii cu vârsta peste 65 ani), criteriul final de evaluare compus din mortalitate de cauză cardiovasculară,

accident vascular cerebral şi infarct miocardic s-a redus semnificativ (p=0,0003) în grupul căruia i s-a

administrat rosuvastatină comparativ cu grupul căruia i s-a administrat placebo. Reducerea riscului absolut

de apariţie a evenimentelor la 1000 pacienţi-ani a fost de 5,1. Mortalitatea totală nu s-a modificat în acest

grup cu risc crescut (p=0,076).

În studiul JUPITER 6,6% dintre subiecţii cărora li s-a administrat rosuvastatină şi 6,2% din grupul placebo

au întrerupt tratamentul cu medicamentul în studiu datorită unui eveniment advers. Cele mai frecvente

evenimente adverse care au dus la întreruperea tratamentului au fost: mialgie (0,3% dintre subiecţii cărora li

s-a administrat rosuvastatină, 0,2% dintre subiecţii cărora li s-a administrat placebo), durere abdominală

(0,03% dintre subiecţii cărora li s-a administrat rosuvastatină, 0,02% dintre subiecţii cărora li s-a administrat

placebo) şi erupţie cutanată (0,02% subiecţii cărora li s-a administrat rosuvastatină, 0,03% subiecţii cărora li

s-a administrat placebo). Cele mai frecvente evenimente adverse care au apărut cu frecvenţă mai mare sau

egală cu placebo au fost infecţii ale tractului urinar (8,7% dintre subiecţii cărora li s-a administrat

rosuvastatină, 8,6% dintre subiecţii cărora li s-a administrat placebo), nazofaringită (7,6% dintre subiecţii

cărora li s-a administrat rosuvastatină, 7,2% dintre subiecţii cărora li s-a administrat placebo), dureri lombare

(7,6% dintre subiecţii cărora li s-a administrat rosuvastatină, 6,9% dintre subiecţii cărora li s-a administrat

placebo) şi mialgii (7,6% dintre subiecţii cărora li s-a administrat rosuvastatină, 6,6% dintre subiecţii cărora

li s-a administrat placebo).

Copii şi adolescenţi

Într-un studiu dublu-orb, randomizat, multi-centric, controlat cu placebo cu durata de 12 săptămâni (n=176,

dintre care 97 bărbaţi şi 79 femei), urmat de o fază deschisă de creştere treptată a dozei, cu durata de 40

săptămâni (n=173, dintre care 96 bărbaţi şi 77 femei), pacienţii cu vârsta cuprinsă între 10-17 ani (stadiu

Tanner II-IV, fete la cel puţin un an de la prima menstruaţie) cu hipercolesterolemie familială heterozigotă

cărora li s-au administrat 5, 10 sau 20 mg rosuvastatină sau placebo zilnic, timp de 12 săptămâni şi apoi

rosuvastatină timp de 40 săptămâni. La intrarea în studiu, aproximativ 30% dintre pacienţi aveau vârsta

cuprinsă între 10-13 ani şi 17%, 18%, 40%, şi 25% erau în stadiu Tanner II, III, IV şi, respectiv, V.

Tratamentul cu rosuvastatină în concentraţie de 5, 10 şi 20 mg a redus LDL-C cu 38,3%, 44,6%, respectiv

50,0%, comparativ cu 0,7% pentru placebo.

La sfârşitul celor 40 de săptămâni de studiu deschis de creşterea a dozei până la un maxim de 20 mg o dată

pe zi, 70 din 173 de pacienţi (40,5%) au atins valoarea ţintă pentru LDL-C de mai puţin de 2,8 mmol/l.

După 52 săptămâni de tratament, nu au fost observate efecte asupra creşterii, greutăţii, IMC sau maturizării

sexuale (vezi pct 4.4). Acest studiu (n=176) nu a fost adecvat pentru compararea evenimentelor adverse rare.

Rosuvastatina a fost de asemenea studiată într-un studiu clinic deschis, cu durata de 2 ani, în care au fost

incluși 198 de copii cu hipercolesterolemie familială heterozigotă, cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani (88 de

sex masculin și 110 de sex feminin, stadiile Tanner < II-V). Doza de început pentru toți pacienții a fost 5 mg

rosuvastatină pe zi. La pacienții cu vârsta cuprinsă între 6 și 9 ani (n=64) doza maximă a putut fi crescută

treptat până la 10 mg zilnic iar la pacienții cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani (n=134) până la o doză

maximă de 20 mg zilnic.

După 24 de luni de tratament cu rosuvastatină, reducerea procentuală medie de LDL-colesterol față de

valoarea inițială, evaluată prin metoda celor mai mici pătrate (Least Square) a fost -43% (valoarea inițială:

236 mg/dl, luna 24: 133 mg/dL). Pentru fiecare grupă de vârstă, reducerile procentuale medii de LDL-

colesterol față de valorile inițiale, evaluate prin metoda celor mai mici pătrate (Least Squares), au fost -43%

(valoarea inițială: 234 mg/dL, luna 24:124 mg/dL), -45% (valoarea inițială: 234 mg/dL, luna 24: 124 mg/dL)

și -35% (valoarea inițială: 241mg/dL, luna 24:153 mg/dL) pentru grupele de vârstă 6 până la <10, 10 până

la<14 și respectiv14 până la <18 ani.

De asemenea, rosuvastatina 5 mg, 10 mg și 20 mg a determinat modificări medii semnificative statistic față

de valoarea inițială pentru următoarele obiective secundare ale lipidelor și lipoproteinelor: HDL-colesterol

(HDL-C), colesterol total (TC), non-HDL-colesterol (non-HDL-C), LDL-colesterol (LDL-C)/HDL-

colesterol (HDL-C), colesterol total (TC)/HDL-colesterol(HDL-C), trigliceride (TG)/HDL-colesterol(HDL-

C), non HDL-colesterol (non-HDL-C)/HDL-colesterol (HDL-C), ApoproteinaB (ApoB), ApoproteinaB

(ApoB)/ApoproteinaA-1 (ApoA-1). Aceste modificări au fost în sensul îmbunătățirii răspunsurilor lipidice,

fiind susținute pe o perioadă de peste 2 ani.

Nu s-a detectat niciun efect asupra creșterii, greutății, indicelui de masă corporală (BMI) sau maturității

sexuale după 24 de luni de tratament (vezi pct 4.4).

Rosuvastatina a fost studiată într-un studiu încrucișat, dublu-orb, controlat cu placebo, multi-centric

randomizat, în care au fost incluși 14 copii și adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 6 și 17 ani) cu

hipercolesterolemie familială homozigotă cărora li s-a administrat rosuvastatină cu 20 mg o dată pe zi

comparativ cu placebo. Studiul a inclus o fază inițială cu dietă hipocalorică cu durata de 4 săptămâni în

timpul căreia pacienții au fost tratați cu rosuvastatină 10 mg, o fază încrucișată care a inclus un tratament cu

rosuvastatină 20 mg cu durata de 6 săptămâni precedată sau urmată de o perioadă de tratament de 6

săptămâni cu placebo, și o fază de menținere în timpul căreia toți pacienții au fost tratați cu rosuvastatină 20

mg. Pentru pacienții care au intrat în studiu cu terapia cu ezetimib sau afereză au continuat aceste tratamente

pe perioada întregului studiu.

O reducere semnificativă statistic (p=0,005) și clinic a LDL-colesterol [LDL-C (22.3%, 85,4 mg/dL sau 2,2

mmol/L) a fost observată după 6 săptămâni de tratament la copii și adolescenți cu hipercolesterolemie

familială homozigotă cărora li s-a administrat rosuvastatină, comparativ cu cei cărora li s-a administrat

placebo. Au fost observate reduceri semnificative statistic ale nivelurilor de colesterolulului total [CT

(20,1%, p=0.003)], non-HDL-colesterol [non-HDL-C (22.9%, p=0.003)], și Apoproteina B [ApoB (17.1%,

p=0.024)] după 6 săptămâni de tratament la copii și adolescenți cu hipercolesterolemie familială homozigotă

cărora li s-a administrat rosuvastatină 20 mg comparativ cu cei cărora li s-a administrat placebo.

Reducerile au fost de asemenea observate pentru trigliceride (TG), LDL-colesterol/HDL-colesterol (LDL-

C/HDL-C), Colesterol total/ HDL-colesterol (Total- C/HDL-C), non-HDL-colesterol /HDL-colesterol

(nonHDL-C/HDL-C), și Apoproteina B/ Apoproteina A-1 (ApoB/ApoA-1) după 6 săptămâni de tratament la

copii și adolescenți cărora li s-a administrat rosuvastatină 20 mg comparativ cu cei cărora li s-a administrat

placebo. Reducerea în ceea ce privește LDL-colesterol după 6 săptămâni de tratament cu rosuvastatină 20 mg

urmat de 6 săptămâni de tratament cu placebo a fost menținută după 12 săptămâni de tratament continuu la

copii și adolescenți cu hipercolesterolemie familială homozigotă. Un pacient a prezentat o reducere

suplimentară a LDL-colesterol (8,0%), colesterol total (6,7%) și non-HDL-colesterol (7,4%), după 6

săptămâni de tratament cu creșterea gradată a dozei de rosuvastatină la 40 mg.În cadrul extinderii unui studiu

deschise la 9 dintre acești pacienți aflați în tratament cu rosuvastatină 20 mg, timp de 90 de săptămâni,

reducerea LDL-colesterol a fost menținută în intervalul de la 12,1% până la 21,3%.

Într-un studiu deschis de stabilire treptată a dozei la 7 copii și adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 8 și 17

ani) cu hipercolesterolemie familială homozigotă (vezi mai sus) reducerea procentuală de LDL-colesterol

[LDL-C (21,0%)], Colesterol Total-C [CT(19,2%)], și non-HDL-colesterol [non-HDL-C (21,0%) față de

valoarea inițială după 6 săptămâni de tratament cu rosuvastatină 20 mg a fost în concordanță cu cea observată

în studiul menționat mai sus la copii și adolescenți cu hipercolesterolemie familială homozigotă.

Agenţia Europeană a Medicamentului a renunţat la obligaţia de a prezenta rezultatele studiilor privind

utilizarea rosuvastatinei la toate grupele de copii și adolescenți, în tratamentul hipercolesterolemiei familiale

homozigote, dislipidemiei primare combinate (mixte) şi pentru prevenţia evenimentelor cardiovasculare

(vezi pct. 4.2 pentru informaţii privind utilizarea la copii şi adolescenţi).

5.2

Proprietăţi farmacocinetice

Absorbţie

Concentraţiile plasmatice maxime de rosuvastatină sunt atinse după aproximativ 5 ore de la administrarea

orală. Biodisponibilitatea absolută este de aproximativ 20%.

Distribuţie

Rosuvastatina este preluată exclusiv de către ficat, care este principalul sediu al sintezei colesterolului şi al

clearance-ului LDL-C. Volumul de distribuţie al rosuvastatinei este de aproximativ 134 l. Aproximativ 90%

din rosuvastatină este legată de proteinele plasmatice, în principal de albumină.

Metabolizare

Rosuvastatina este metabolizată în proporţie mică (aproximativ 10%). Studiile de metabolizare

in vitro,

utilizând hepatocite umane, indică faptul că rosuvastatina este un substrat slab pentru metabolizarea prin

intermediul citocromului P450. CYP2C9 este principala izoenzimă implicată, 2C19, 3A4 şi 2D6 fiind

implicate într-o proporţie mai mică. Principalii metaboliţi identificaţi sunt metaboliţii N-demetil şi lactonă.

Metabolitul N-demetil este cu aproximativ 50% mai puţin activ decât rosuvastatina, în timp ce forma lactonă

este considerată inactivă clinic. Rosuvastatina este responsabilă de peste 90% din activitatea de inhibare a

HMG-CoA reductazei circulante.

Eliminare

Aproximativ 90% din doza de rosuvastatină este eliminată nemodificată prin materiile fecale (incluzând

substanţa activă absorbită şi neabsorbită), restul fiind excretat prin urină. Aproximativ 5% este excretată

urinar, sub formă nemodificată. Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 19 ore.

Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare nu creşte la administrarea de doze mai mari. Clearance-ul

plasmatic mediu este de aproximativ 50 l/oră (coeficient de variaţie 21,7%). Similar altor inhibitori ai HMG-

CoA reductazei, preluarea hepatică a rosuvastatinei implică transportorul membranar OATP-C. Acest

transportor este important pentru eliminarea hepatică a rosuvastatinei.

Liniaritate

Expunerea sistemică la rosuvastatină creşte proporţional cu doza. Nu există modificări ale parametrilor

farmacocinetici, după administrarea unor doze zilnice repetate.

Grupuri speciale de populaţie

Vârstă şi sex

La adulţi, nu s-a înregistrat un efect clinic semnificativ al vârstei sau sexului asupra farmacocineticii

rosuvastatinei. Expunerea la copii şi adolescenţi cu hipercolesterolemie familială heterozigotă este similară

sau sau mai mică decât cea la adulți cu dislipidemie (vezi Copii şi adolescenţi mai jos)

Rasă

Studiile de farmacocinetică au indicat o creştere de aproximativ 2 ori a ASC şi C

medii la subiecţii asiatici

(japonezi, chinezi, filipinezi, vietnamezi şi coreeni), comparativ cu cei de rasă caucaziană; asiaticii indieni

prezintă o creştere de aproximativ 1,3 ori a ASC şi C

. mediane. O analiză populaţională de

farmacocinetică nu a relevat diferenţe farmacocinetice clinic semnificative între grupurile de rasă caucaziană

şi neagră.

Insuficienţă renală

Într-un studiu care a inclus pacienţi cu stadii diferite de afectare renală, insuficienţa renală uşoară şi moderată

nu a avut nicio influenţă asupra concentraţiilor plasmatice ale rosuvastatinei sau metabolitului N-demetil.

Pacienţii cu insuficienţă renală severă (clearance creatinină < 30 ml/min) au prezentat o creştere de 3 ori a

concentraţiei plasmatice a rosuvastatinei şi o creştere de 9 ori a concentraţiei plasmatice a metabolitului N-

demetil, comparativ cu subiecţii sănătoşi. Concentraţiile plasmatice la starea de echilibru la pacienţii care

efectuau hemodializă au fost cu aproximativ 50% mai mari, comparativ cu cele înregistrate la voluntari

sănătoşi.

Insuficienţă hepatică

Într-un studiu care a inclus pacienţi cu grade diferite de afectare hepatică nu s-au înregistrat dovezi ale unei

expuneri crescute la rosuvastatină, la pacienţii cu insuficienţă hepatică scor Child-Pugh ≤ 7. Totuşi, doi

pacienţi cu insuficienţă hepatică cu scor Child-Pugh 8 şi respectiv, 9 au prezentat o creştere a expunerii

sistemice de cel puţin 2 ori, comparativ cu pacienţi cu insuficienţă hepatică cu scor Child-Pugh mai mic. Nu

există experienţă la pacienţi cu insuficienţă hepatică cu scor Child-Pugh peste 9.

Polimorfisme genetice

: Dispunerea inhibitorilor de HMG-CoA reductază, inclusiv rosuvastatina, implică

proteinele transportoare OATP1B1 şi BCRP. La pacienţii cu polimorfisme genetice SLCO1B1 (OATP1B1)

şi/sau ABCG2 (BCRP) există un risc de expunere crescută la rosuvastatină. Polimorfismele individuale

SLCO1B1 c.521CC şi ABCG2 c.421AA sunt asociate cu o creştere a expunerii la rosuvastatină (ASC),

comparativ cu genotipurile SLCO1B1 c.521TT sau ABCG2 c.421CC. Genotiparea specifică nu a fost

stabilită în practica clinică, dar pentru pacienţii la care se cunoaşte că au aceste tipuri de polimorfism, este

recomandată o doză zilnică scăzută de Crestor.

Copii şi adolescenţi

Două studii de farmacocinetică cu rosuvastatină (administrată sub formă de comprimate) la copii și

adolescenți cu hipercolesterolemie familială heterozigotă cu vârsta cuprinsă între 10-17 ani sau 6-17 ani (un

total de 214 pacienți) au demonstrat că expunerea la copii și adolescenți este comparabilă sau mai mică decât

cea la adulți.

Expunerea la rosuvastatină a fost previzibilă în ceea ce privește doza și timpul pe o perioadă de peste 2 ani.

5.3

Date preclinice de siguranţă

Datele non-clinice nu au evidenţiat nici un risc special pentru om pe baza studiilor convenţionale

farmacologice privind evaluarea siguranţei, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea şi potenţialul

carcinogen. Testele specifice pentru efectele asupra hERG nu au fost evaluate.

Reacţiile adverse care nu au fost observate în studiile clinice, dar care s-au observat la animale, în cazul

expunerii la doze similare celor clinice, au fost următoarele: în studiile de toxicitate după doze repetate, la

şoareci, şobolani s-au observat modificări histopatologice la nivelul ficatului, care par a fi datorate acţiunii

farmacologice a rosuvastatinei şi într-o mai mică măsură efecte la nivelul vezicii biliare la câini, dar nu şi la

maimuţe. În plus, la doze mai mari, s-a observat toxicitate la nivelul testiculului la maimuţe şi la câini.

La şobolani, într-un studiu prenatal şi postnatal, toxicitatea asupra funcţiei de reproducere a fost evidentă,

manifestându-se prin reducerea taliei, greutăţii şi supravieţuirii progeniturilor. Aceste efecte au fost

observate la doze materne toxice, cu expuneri sistemice de câteva ori mai mari decât nivelul terapeutic de

expunere.

6.

PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1

Lista excipienţilor

Crestor 5 mg

Nucleu

Lactoză monohidrat

Celuloză microcristalină

Fosfat de calciu

Crospovidonă

Stearat de magneziu

Film

Lactoză monohidrat

Hipromeloză

Triacetat de glicerol

Dioxid de titan (E 171)

Oxid galben de fer (E 172)

Crestor 10 mg, 20 mg, 40 mg

Nucleu

Lactoză monohidrat

Celuloză microcristalină

Fosfat de calciu

Crospovidonă

Stearat de magneziu

Film

Lactoză monohidrat

Hipromeloză

Triacetat de glicerol

Dioxid de titan (E 171)

Oxid roşu de fer (E 172)

6.2

Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3

Perioada de valabilitate

3 ani

6.4

Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 30°C, în ambalajul original, pentru a fi protejat de umiditate.

6.5

Natura şi conţinutul ambalajului

Crestor 5 mg comprimate filmate

Cutie cu 2 blistere din Al/Al a câte 14 comprimate filmate

Cutie cu 3 blistere din Al/Al a câte 10 comprimate filmate

Cutie cu 6 blistere din Al/Al a câte 10 comprimate filmate

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Crestor 10 mg comprimate filmate

Cutie cu 2 blistere din Al/Al a câte 14 comprimate filmate

Cutie cu 3 blistere din Al/Al a câte 10 comprimate filmate

Cutie cu 6 blistere din Al/Al a câte 10 comprimate filmate

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Crestor 20 mg comprimate filmate

Cutie cu 2 blistere din Al/Al a câte 14 comprimate filmate

Cutie cu 3 blistere din Al/Al a câte 10 comprimate filmate

Cutie cu 6 blistere din Al/Al a câte 10 comprimate filmate

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Crestor 40 mg comprimate filmate

Cutie cu 2 blistere din Al/Al a câte 14 comprimate filmate

6.6

Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerinţe speciale.

7.

DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

ASTRAZENECA AB

SE-151 85 Södertälje, Suedia

8.

NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

Crestor 5 mg comprimate filmate

5608/2013/01-02-03

Crestor 10 mg comprimate filmate

5609/2013/01-02-03

Crestor 20 mg comprimate filmate

5610/2013/01-02-03

Crestor 40 mg comprimate filmate

5611/2013/01

9.

DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data reînnoirii autorizaţiei: Mai 2013

10.

DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Iulie, 2019

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a

Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale http://www.anm.ro .

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 5608/2013/01-02-03 ; 5609/2013/01-02-03 Anexa 3

5610/2013/01-02-03; 5611/2013/01 nformaţii privind etichetarea

Crestor 5 mg comprimate filmate

Crestor 10 mg comprimate filmate

Crestor 20 mg comprimate filmate

Crestor 40 mg comprimate filmate

Rosuvastatină

INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE AMBALAJUL SECUNDAR

Cutie

1.

DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Crestor 5 mg comprimate filmate

Crestor 10 mg comprimate filmate

Crestor 20 mg comprimate filmate

Crestor 40 mg comprimate filmate

rosuvastatină

2.

DECLARAREA SUBSTANŢEI(LOR) ACTIVE

Crestor 5 mg

Fiecare comprimat filmat conține rosuvastatină 5 mg sub formă de rosuvastatină calcică 5,20 mg.

Crestor 10 mg

Fiecare comprimat filmat conține rosuvastatină 10 mg sub formă de rosuvastatină calcică 10,40 mg.

Crestor 20 mg

Fiecare comprimat filmat conține rosuvastatină 20 mg sub formă de rosuvastatină calcică 20,80 mg.

Crestor 40 mg

Fiecare comprimat filmat conține rosuvastatină 40 mg sub formă de rosuvastatină calcică 41,60 mg.

3.

LISTA EXCIPIENŢILOR

Conține și lactoză mononhidrat. Vezi prospectul pentru informații suplimentare.

4.

FORMA FARMACEUTICĂ ŞI CONŢINUTUL

Comprimat filmat

{Crestor 5 mg}

28 comprimate filmate

30 comprimate filmate

60 comprimate filmate

{Crestor 10 mg}

28 comprimate filmate

30 comprimate filmate

60 comprimate filmate

{Crestor 20 mg}

28 comprimate filmate

30 comprimate filmate

60 comprimate filmate

{Crestor 40 mg}

28 comprimate filmate

5.

MODUL ŞI CALEA(CĂILE) DE ADMINISTRARE

A se citi prospectul înainte de utilizare.

Administrare orală

6.

ATENŢIONARE SPECIALĂ PRIVIND FAPTUL CĂ MEDICAMENTUL NU TREBUIE

PĂSTRAT LA ÎNDEMÂNA ŞI VEDEREA COPIILOR

A nu se lăsa la vederea şi îndemâna copiilor.

7.

ALTĂ(E) ATENŢIONARE(ĂRI) SPECIALĂ(E), DACĂ ESTE(SUNT) NECESARĂ(E)

8.

DATA DE EXPIRARE

EXP:

9.

CONDIŢII SPECIALE DE PĂSTRARE

La temperaturi sub 30°C, în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

10.

PRECAUŢII SPECIALE PRIVIND ELIMINAREA MEDICAMENTELOR NEUTILIZATE

SAU A MATERIALELOR REZIDUALE PROVENITE DIN ASTFEL DE MEDICAMENTE, DACĂ

ESTE CAZUL

11.

NUMELE ŞI ADRESA DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

ASTRAZENECA AB

SE-151 85 Södertälje, Suedia

12.

NUMĂRUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

{Crestor 5 mg}

5608/2013/01-02-03

{Crestor 10 mg}

5609/2013/01-02-03

{Crestor 20 mg}

5610/2013/01-02-03

{Crestor 40 mg}

5611/2013/01

13.

SERIA DE FABRICAŢIE

Lot:

14.

CLASIFICARE PRIVIND MODUL DE ELIBERARE

Medicament eliberat pe bază de prescripţie medicală –P6L

15.

INSTRUCŢIUNI DE UTILIZARE

16.

INFORMAŢII ÎN BRAILLE

Crestor 5 mg comprimate filmate

Crestor 10 mg comprimate filmate

Crestor 20 mg comprimate filmate

Crestor 40 mg comprimate filmate

17.

IDENTIFICATOR UNIC - COD DE BARE BIDIMENSIONAL

<cod de bare bidimensional care conține identificatorul unic.>

18.

IDENTIFICATOR UNIC - DATE LIZIBILE PENTRU PERSOANE

<PC: {număr} [cod medicament]

SN: {număr} [număr de serie]

NN: {număr} [număr de rambursare național sau alt număr național de identificare a medicamentului]>

AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR. 5608/2013/01-02-03 ; 5609/2013/01-02-03 Anexa 3

5610/2013/01-02-03; 5611/2013/01 Informaţii privind etichetarea

CRESTOR 5 mg comprimate filmate

CRESTOR 10 mg comprimate filmate

CRESTOR 20 mg comprimate filmate

CRESTOR 40 mg comprimate filmate

Rosuvastatină

MINIMUM DE INFORMAŢII CARE TREBUIE SĂ APARĂ PE BLISTER SAU PE FOLIE

TERMOSUDATĂ

Blister

1.

DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Crestor 5 mg comprimate filmate

Crestor 10 mg comprimate filmate

Crestor 20 mg comprimate filmate

Crestor 40 mg comprimate filmate

rosuvastatină

2.

NUMELE DEŢINĂTORULUI AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

ASTRAZENECA AB

3.

DATA DE EXPIRARE

Exp:

4.

SERIA DE FABRICAŢIE

Lot:

5.

ALTE INFORMAŢII

Produse similare

Căutați alerte legate de acest produs

Partajați aceste informații