Zolmitriptano Generis 5 mg Comprimido orodispersível

APROVADO EM

08-09-2009

INFARMED

FOLHETO INFORMATIVO: Informação para o utilizador

Zolmitriptano Generis 2,5 mg Comprimidos orodispersíveis

Zolmitriptano Generis 5 mg Comprimidos orodispersíveis

Leia atentamente este folheto antes de tomar este medicamento.

-Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler.

-Caso tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.

-Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros; o medicamento pode

ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas.

-Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários

não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.

Neste folheto:

1. O que é Zolmitriptano Generis e para que é utilizado

2. Antes de tomar Zolmitriptano Generis

3. Como tomar Zolmitriptano Generis

4. Efeitos secundários possíveis

5. Como conservar Zolmitriptano Generis

6. Outras informações

1. O QUE É ZOLMITRIPTANO GENERIS E PARA QUE É UTILIZADO

Zolmitriptano Generis é utilizado no tratamento das dores na enxaqueca.

Zolmitriptano Generis actua após o início da crise de enxaqueca, não vai impedir de ter

uma crise.

Grupo farmacoterapêutico:

2.11 Medicamentos usados na enxaqueca.

2. ANTES DE TOMAR ZOLMITRIPTANO GENERIS

Antes de tomar Zolmitriptano Generis é importante que leia esta secção e esclareça

quaisquer dúvidas que possa ter com o seu médico.

Não tome Zolmitriptano Generis

-se tem alergia ao zolmitriptano ou a qualquer outro componente de Zolmitriptano

Generis

-se tem pressão arterial elevada

-se tem problemas renais graves

-se está a tomar outros medicamentos para a enxaqueca (leia a subsecção “Ao tomar

Zolmitriptano Generis com outros medicamentos”)

-se teve problemas cardíacos

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-se experimentou sintomas tais como falta de ar ou pressão no peito relacionados com o

coração

teve

trombose

(acidente

vascular

cerebral)

sintomas

curta

duração

similares a uma trombose (acidente isquémico transitório)

Se tiver dúvidas se alguma das situações anteriores se aplica a si, consulte o seu médico

ou farmacêutico.

Tome especial cuidado com Zolmitriptano Generis

Informe o seu médico se alguma das seguintes situações se aplica a si:

-se tem risco de sofrer de doença isquémica cardíaca (fluxo sanguíneo fraco nas artérias

do coração). O seu risco é superior se fumar, se sofrer de pressão arterial elevada, se

possuir níveis elevados de colesterol, se sofrer de diabetes ou se alguém da sua família

sofrer de doença isquémica cardíaca

-se tem síndroma de Wolff- Parkinson-White (ritmo cardíaco anormal)

-se já teve problemas de fígado

-se a sua dor de cabeça for muito diferente da sua enxaqueca habitual

-se está a tomar medicamentos para o tratamento da depressão (leia a subsecção “Ao

tomar Zolmitriptano Generis com outros medicamentos”)

-se tem menos de 18 anos ou mais de 65 anos de idade este medicamento não é

recomendado para si

-se sofre de fenilcetonúria (leia a subsecção “Informações importantes sobre alguns

componentes de Zolmitriptano Generis”).

Se tiver que ser hospitalizado informe a equipa médica que está a tomar Zolmitriptano

Generis.

A utilização excessiva deste medicamento pode originar dores de cabeça diárias ou

agravar as suas dores de cabeça. Fale com o seu médico se tal lhe acontecer pois pode

necessitar de parar de tomar Zolmitriptano Generis de forma a corrigir esta situação.

Ao Tomar Zolmitriptano Generis com outros medicamentos

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente

outros

medicamentos,

incluindo

medicamentos

obtidos

receita

médica

medicamentos à base de plantas.

Medicamentos para a enxaqueca

-triptanos

-medicamentos contendo ergotamina ou similares (tais como dihidroergotamina ou

metisergida).

Nesta situação, deve esperar 24 horas antes de tomar Zolmitriptano Generis. Do mesmo

modo, não deve tomar ergotamina ou medicamentos similares a esta durante 6 horas após

ter tomado Zolmitriptano Generis.

Medicamentos para a depressão

-moclobemida ou fluvoxamina

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-inibidores selectivos da recaptação da serotonina

-inibidores selectivos da recaptação da serotonina e noradrenalina (tais como venlafaxina

e duloxetina).

Outros medicamentos

-cimetidina (utilizado no tratamento da indigestão ou úlceras do estômago)

-antibióticos da classe das quinolonas (tais como ciprofloxacina).

Ao tomar Zolmitriptano Generis com preparações à base de extractos vegetais que

possuam na sua constituição a Erva de São João (Hypericum perforatum) é mais provável

que surjam efeitos secundários.

Gravidez e aleitamento

Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.

Informe

médico

está

grávida

planeia

engravidar

antes

tomar

Zolmitriptano Generis

Não amamente nas 24 horas seguintes à toma deste medicamento.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Não é provável que Zolmitriptano Generis afecte a sua capacidade de conduzir veículos

utilizar

máquinas.

entanto,

preferível

não

conduzir

veículos

utilizar

máquinas até conhecer a sua susceptibilidade ao medicamento.

Deve também ter em conta que durante uma crise de enxaqueca, as suas capacidades de

reacção podem ficar um pouco mais lentas, como tal deve ter cuidado ao conduzir

veículos ou utilizar máquinas.

Informações importantes sobre alguns componentes de Zolmitriptano Generis

Zolmitriptano

Generis

contém

aspartame,

fonte

fenilalanina,

pode

prejudicial a doentes com fenilcetonúria.

3. COMO TOMAR ZOLMITRIPTANO GENERIS

Tome Zolmitriptano Generis sempre de acordo com as indicações do médico. Fale com o

seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.

Pode tomar Zolmitriptano Generis assim que a enxaqueca começa ou se a crise já tiver

começado.

A dose habitual é de 1 comprimido de 2,5 mg.

Pode tomar outro comprimido se após 2 horas a sua enxaqueca não tiver passado ou se

reaparecer dentro de 24 horas.

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Se estes comprimidos não lhe proporcionarem alívio suficiente consulte o seu médico O

seu médico pode aumentar-lhe a dose para 5 mg ou pode considerar necessário uma

mudança de tratamento.

A dose máxima diária é de 2 comprimidos de 2,5 mg ou de 2 comprimidos de 5 mg.

Não tome mais que a dose prescrita para si.

Tome os comprimidos orodispersíveis do seguinte modo:

Separe um alvéolo com o comprimido pela linha tracejada.

Levante, cuidadosamente, a capa protectora do alvéolo.

Não pressione o comprimido para fora da embalagem pois pode parti-lo.

Retire o comprimido do alvéolo com as mãos secas.

Não parta nem divida o comprimido em partes.

Coloque o comprimido inteiro sobre a língua, este irá desintegrar-se e será engolido com

a saliva.

Se tomar mais Zolmitriptano Generis do que deveria

Se tomou acidentalmente demasiados comprimidos, ou se outra pessoa ou criança tomou

o seu mediamento, fale imediatamente com o seu médico ou dirija-se ao hospital mais

próximo. Leve consigo a embalagem de Zolmitriptano Generis.

4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS

Como todos os medicamentos, Zolmitriptano Generis pode causar efeitos secundários, no

entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.

Efeitos secundários frequentes (afectam entre 1 e 10 em cada 100 pessoas tratadas):

-sensações de formigueiro nos dedos das mãos e pés

-pele extremamente sensível ao toque

-sonolência, tonturas ou sensação de calor

-dor de cabeça

-batimento cardíaco irregular

-sensação de mal-estar

-vómitos

-dor abdominal

-boca seca

-fraqueza muscular, dores musculares

-sensação de fraqueza

-sensação de peso, aperto, dor ou pressão na garganta, pescoço, peito, braços ou pernas.

Efeitos secundários pouco frequentes (afectam entre 1 e 10 em cada 1.000 pessoas

tratadas):

-batimento cardíaco acelerado

-aumento ligeiro da pressão arterial

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-aumento da produção de urina e aumento da frequência urinária.

Efeitos secundários raros (afectam entre 1 e 10 em cada 10.000 pessoas tratadas):

-reacções alérgicas/hipersensibilidade, caracterizadas por urticária (manchas vermelhas e

elevadas na pele), inchaço da cara, lábios, boca, língua ou pescoço/ garganta.

Se tal ocorrer, pare de tomar Zolmitriptano Generis e contacte imediatamente o seu

médico.

Efeitos secundários muito raros (afectam menos de 1 em cada 10.000 pessoas tratadas):

-angina (dor no peito, normalmente desencadeada pelo exercício)

-ataque cardíaco ou espasmo dos vasos sanguíneos do coração.

-espasmos dos vasos sanguíneos do intestino, que podem danificar o seu intestino. Pode -

dor de estômago

-diarreia sanguinolenta.

Se tal ocorrer, pare de tomar Zolmitriptano Generis e contacte imediatamente o seu

médico.

Se algum efeito secundário se agravar, ou se notar quaisquer efeitos secundários não

mencionados neste folheto, contacte o seu médico ou farmacêutico.

5. COMO CONSERVAR ZOLMITRIPTANO GENERIS

Manter fora do alcance e da vista das crianças.

Não utilize Zolmitriptano Generis após o prazo de validade indicado na embalagem. O

prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

O medicamento não necessita de precauções especiais de conservação.

Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico.

Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos de que já não necessita.

Estas medidas irão ajudar a proteger o ambiente.

6. OUTRAS INFORMAÇÕES

Qual a composição de Zolmitriptano Generis

A substância activa é o zolmitriptano.

outros

componentes

são:

manitol,

silicato

cálcio,

celulose

microcristalina,

aspartame, amido glicolato de sódio (tipo A), crospovidona tipo B, aroma de laranja,

sílica coloidal anidra, estearato de magnésio.

Qual o aspecto de Zolmitriptano Generis e conteúdo da embalagem

Zolmitriptano

Generis

apresenta-se

forma

comprimidos

orodispersíveis

embalagens de 2, 6, e 12 comprimidos.

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Algumas destas apresentações podem não estar comercializadas.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado

Generis Farmacêutica, S.A.

Office Park da Beloura, Edifício nº 4

2710-444 Sintra

Portugal

Fabricante

Actavis Ltd.

B16, Bulebel Industrial Estate

Zejtun

Malta

FARMA-APS, Produtos Farmacêuticos, S.A.

Rua João de Deus nº 19 Venda Nova

2700-487 Amadora

Portugal

Este folheto informativo foi aprovado pela última vez em

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RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

1. NOME DO MEDICAMENTO

Zolmitriptano Generis 2,5 mg Comprimido orodispersível

Zolmitriptano Generis 5 mg Comprimido orodispersível

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido orodispersível de 2,5 mg contém 2,5 mg de zolmitriptano.

Cada comprimido orodispersível de 5 mg contém 5 mg de zolmitriptano.

Excipientes:

Cada comprimido orodispersível de 2,5 mg contém 4 mg de aspartame.

Cada comprimido orodispersível de 5 mg contém 8 mg de aspartame.

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido orodispersível.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1 Indicações terapêuticas

Tratamento agudo da enxaqueca com ou sem aura.

4.2 Posologia e modo de administração

A dose recomendada de Zolmitriptano Generis para tratar uma crise de enxaqueca é de

2,5 mg. É aconselhável que Zolmitriptano Generis seja tomado o mais rapidamente

possível após o início da enxaqueca, embora seja igualmente eficaz se tomado numa fase

mais tardia.

Não é necessário tomar o comprimido com líquido; o comprimido dissolve-se na língua e

é deglutido com a saliva. Esta formulação pode ser utilizada em situações em que não

estejam disponíveis líquidos ou, para evitar náuseas e vómitos que podem acompanhar a

ingestão de comprimidos com líquidos.

No entanto, pode ocorrer um atraso na absorção do zolmitriptano a partir da formulação

orodispersível, o que poderá atrasar o início de acção.

O blister deve ser aberto como mostra a figura impressa no alumínio (os comprimidos

não devem ser empurrados através do alumínio). O comprimido de Zolmitriptano Generis

deve ser colocado na língua onde será dissolvido e deglutido com a saliva.

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Se ocorrer reincidência dos sintomas nas 24 horas após uma resposta inicial, pode ser

tomada uma segunda dose. Caso seja necessária uma segunda dose, esta não deverá ser

tomada nas 2 horas subsequentes à dose inicial. Se o doente não responder à primeira

dose, é improvável que a toma de uma segunda dose se revele benéfica na mesma crise.

doente

não

obtiver

alívio

satisfatório

doses

crises

subsequentes poderá ser considerada a utilização de doses de 5 mg de Zolmitriptano

Generis. A dose diária total não deve exceder 10 mg. Não devem ser tomadas mais do

que 2 doses de Zolmitriptano Generis num período de 24 horas.

A dose diária total não deve exceder 10 mg. Não devem ser tomados mais do que 2 doses

de Zolmitriptano Generis num período de 24 horas.

Zolmitriptano Generis não está indicado na profilaxia da enxaqueca.

Utilização em crianças (com menos de 12 anos)

A segurança e eficácia dos comprimidos de zolmitriptano em doentes pediátricos não foi

avaliada. Assim, não se recomenda a utilização de Zolmitriptano Generis em crianças.

Adolescentes (12-17 anos)

Não foi demonstrada a eficácia dos comprimidos de zolmitriptano num estudo clínico

controlado com placebo, em doentes com idades compreendidas entre 12 e 17 anos.

Assim, não se recomenda a utilização de comprimidos de Zolmitriptano Generis em

adolescentes.

Utilização em doentes com idade superior a 65 anos

A segurança e eficácia de zolmitriptano nos indivíduos com idade superior a 65 anos não

foram avaliadas. Assim, não se recomenda a utilização de Zolmitriptano Generis nos

idosos.

Doentes com insuficiência hepática

Não é necessário efectuar ajuste de dose em doentes com insuficiência hepática ligeira ou

moderada. No entanto, em doentes com insuficiência hepática grave recomenda-se uma

dose máxima de 5 mg em 24 horas.

Doentes com insuficiência renal

Não é necessário efectuar ajuste de dose em doentes com depuração da creatinina

superior a 15 ml/min (ver secção 4.3 Contra-indicações e secção 5.2 Propriedades

farmacocinéticas).

Doses recomendadas quando se verificam interacções (ver secção 4.5 Interacções) Em

doentes que estejam a tomar inibidores da MAO-A, recomenda-se uma dose máxima de 5

mg em 24 horas. É recomendada uma dose máxima de 5 mg de zolmitriptano em 24

horas, em doentes que estejam a tomar cimetidina.

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É recomendada uma dose máxima de 5 mg de zolmitriptano em 24 horas em doentes que

estejam a tomar inibidores específicos do CYP 1A2, como a fluvoxamina e as quinolonas

(ex. ciprofloxacina).

4.3 Contra-indicações

Hipersensibilidade ao zolmitriptano ou a qualquer dos excipientes.

Hipertensão moderada ou grave, e hipertensão ligeira não controlada.

Esta

classe

compostos

(agonistas

receptores

5HT1B/1D)

associada

vasospasmo

coronário.

consequência

disto,

doentes

doença

isquémica

cardíaca foram excluídos dos ensaios clínicos. Assim, Zolmitriptano Generis não deve ser

administrado a doentes que sofreram

enfarte do miocárdio ou que tenham

doença

isquémica

cardíaca,

vasospasmo

coronário

(angina

Prinzmetal),

doença

vascular

periférica ou a doentes com sinais ou sintomas consistentes com doença isquémica

cardíaca.

administração

concomitante

ergotamina,

derivados

ergotamina

(incluindo

metisergida), sumatriptano, naratriptano e outros agonistas dos receptores 5HT1B/1D

com zolmitriptano está contra-indicada (ver secção 4.5 Interacções medicamentosas e

outras formas de interacção).

O zolmitriptano não deve ser administrado a doentes com história de acidente vascular

cerebral (AVC) ou ataque isquémico transitório (AIT).

O zolmitriptano está contra-indicado em doentes com uma depuração da creatinina

inferior a 15 ml/min.

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

O zolmitriptano deve ser apenas utilizado quando tenha sido estabelecido um diagnóstico

evidente de enxaqueca. Tal como com outras terapêuticas para a enxaqueca aguda, antes

de iniciar o tratamento de cefaleias em doentes não diagnosticados previamente como

sofrendo de enxaqueca e em doentes sofrendo de enxaqueca que apresentem sintomas

atípicos, devem ser tomadas precauções para excluir outras patologias neurológicas

potencialmente graves. O zolmitriptano não está indicado na enxaqueca hemiplégica,

basilar

oftalmoplégica.

doentes

tratados

agonistas

receptores

HT1B/1D,

foram

relatados

casos

acidente

vascular

cerebral

outros

eventos

vasculares cerebrais. Deverá ter-se em consideração que os doentes que sofrem de

enxaqueca podem estar em risco para certos eventos vasculares cerebrais.

O zolmitriptano não deve ser administrado a doentes com síndrome de Wolff- Parkinson-

White sintomática ou arritmias associadas com outras vias acessórias de condução.

Muito raramente, tal como com outros agonistas dos receptores 5-HT1B/1D, foram

relatados casos de vasospasmo coronário, angina de peito e enfarte do miocárdio.

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Zolmitriptano Generis não deve ser administrado a doentes com factores de risco para

doença

isquémica

cardíaca

(ex.:

tabagismo,

hipertensão,

hiperlipidémia,

diabetes

mellitus, hereditariedade) sem que seja efectuada uma avaliação cardiovascular prévia

(ver secção 4.3 Contra-Indicações). Deverão ser tomados em especial consideração as

mulheres pós-menopáusicas e homens com idade superior a 40 anos com estes factores

de risco. No entanto, estas avaliações cardíacas podem não identificar todos os doentes

com doença cardíaca e, em casos muito raros, ocorreram eventos cardíacos graves em

doentes sem doença cardiovascular subjacente.

Tal como com outros agonistas dos receptores 5HT1B/1D, foram relatadas sensações de

peso, pressão ou aperto no precórdio (ver secção 4.8 Efeitos

indesejáveis) após a

administração de zolmitriptano. Se ocorrer dor torácica ou sintomas compatíveis com

doença isquémica cardíaca, não devem ser tomadas mais doses de zolmitriptano até que

seja efectuada uma avaliação clínica apropriada.

Tal como com outros agonistas 5HT1B/1D, foram relatadas elevações transitórias da

pressão arterial sistémica em doentes com e sem história de hipertensão. Muito raramente

estas

elevações

foram

associadas

eventos

significado

clínico.

doses

recomendadas de zolmitriptano não devem ser excedidas.

Os doentes com fenilcetonúria deverão ser informados que Zolmitriptano Generis contém

fenilalanina (um componente do aspartame). Cada comprimido de 2,5 mg contém 2,81

mg de fenilalanina e cada comprimido de 5 mg contém 5,62 mg de fenilalanina.

Os efeitos indesejáveis podem ser mais frequentes durante a utilização concomitante de

triptanos e preparações de plantas medicinais contendo erva de São João (Hypericum

perforatum).

reportada

síndrome

serotoninérgica

(incluindo

alterações

estado

mental,

instabilidade autonómica e alterações neuromusculares) associada à utilização conjunta

de triptanos e inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRS) ou inibidores da

recaptação da serotonina e da norepinefrina (IRSN). Estas reacções podem ser graves. Se

tratamento

concomitante

zolmitriptano

ISRS

IRSN

justificar

clinicamente, é necessária uma vigilância cuidada do doente, particularmente durante o

início

tratamento,

aumentos

dose

adição

outra

medicação

serotoninérgica (ver secção 4.5).

O uso prolongado de qualquer tipo de analgésico para a dor de cabeça poderá agravá-la.

Em caso de suspeita ou ocorrência desta situação, deverá ser obtido aconselhamento

médico e o tratamento deverá ser suspenso. O diagnóstico de utilização excessiva de

medicação para a dor de cabeça deverá ser suspeito em doentes que tenham dor de cabeça

diariamente

muita

frequência,

apesar

virtude)

regular

medicação para a dor de cabeça.

4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção

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Foram efectuados estudos de interacções com cafeína, ergotamina, dihidroergotamina,

paracetamol,

metoclopramida,

pizotifeno,

fluoxetina,

rifampicina

propranolol,

não

tendo

sido

observadas

diferenças

clinicamente

relevantes

farmacocinética

zolmitriptano ou do seu metabolito activo.

dados

obtidos

voluntários

saudáveis

sugerem

não

existem

interacções

farmacocinéticas ou clinicamente significativas entre o zolmitriptano e a ergotamina. No

entanto, o risco aumentado de vasospasmo coronário é uma possibilidade teórica, estando

contra-indicada a administração concomitante. É aconselhável esperar pelo menos 24

horas

após

utilização

preparações

contendo

ergotamina

antes

administrar

zolmitriptano. Do mesmo modo, é aconselhável esperar pelo menos seis horas após a

administração

zolmitriptano

antes

administrarem

preparações

contendo

ergotamina (ver secção 4.3 Contra-indicações).

Após administração de moclobemida, um inibidor específico da MAO-A, observou-se

um aumento pequeno (26%) da AUC de zolmitriptano e um aumento de 3 vezes da AUC

do seu metabolito activo. Assim, em doentes que estejam a tomar inibidores da MAO-A,

recomenda-se

dose

máxima

zolmitriptano

horas.

medicamentos não devem ser usados concomitantemente se forem administradas doses

de moclobemida superiores a 150 mg b.i.d..

Após administração de cimetidina, um inibidor geral P450, a semi-vida do zolmitriptano

aumentou 44% e a AUC aumentou 48%. Adicionalmente, a semi-vida e a AUC do

metabolito

activo,

N-desmetilado

(183C91)

duplicaram.

Recomenda-se

dose

máxima de 5 mg de Zolmitriptano Generis em 24 horas em doentes que estejam a tomar

cimetidina.

base

perfil

interacção

global,

não

pode

excluída

interacção com inibidores específicos do CYP 1A2. Assim, recomenda-se a mesma

redução de dose com compostos deste tipo, tais como a fluvoxamina e as quinolonas (ex.:

ciprofloxacina).

Não se verificaram interacções farmacocinéticas entre o zolmitriptano e a selegilina (um

inibidor da MAO-B) e a fluoxetina (um ISRS). Contudo, foram relatados casos isolados

de doentes com sintomas compatíveis com a síndrome serotonínica (incluindo alteração

estado

mental,

instabilidade

autonómica

alterações

neuromusculares)

após

utilização de inibidores selectivos de recaptação da serotonina (ISRS) ou inibidores da

recaptação da serotonina e da norepinefrina (IRSN) e triptanos (ver secção 4.4).

Tal como com outros agonistas dos receptores 5HT1B/1D, o zolmitriptano pode retardar

a absorção de outros medicamentos.

4.6 Gravidez e aleitamento

Gravidez

A segurança deste medicamento para utilização na gravidez humana não foi estabelecida.

A avaliação dos estudos em animais experimentais não indica efeitos teratogénicos

directos.

entanto,

alguns

dados

estudos

embriotoxicidade

sugeriram

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deficiências na viabilidade do embrião. A administração do zolmitriptano deve ser apenas

considerada se os benefícios esperados para a mãe forem superiores aos possíveis riscos

para o feto.

Aleitamento

Os estudos demonstraram que o zolmitriptano passa para o leite materno em animais a

amamentar. Não existem dados sobre a passagem do zolmitriptano para o leite materno

na mulher. Assim, zolmitriptano deve ser administrado com precaução a mulheres que

estejam

amamentar.

exposição

lactentes

deve

minimizada

evitando

aleitamento nas 24 horas após o tratamento.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não se registaram alterações significativas em testes psicomotores com doses até 20 mg

de zolmitriptano num pequeno grupo de indivíduos saudáveis. Recomenda-se precaução

em doentes que efectuem tarefas de precisão (ex., condução ou utilização de máquinas),

pois podem ocorrer tonturas ou outros sintomas durante uma crise de enxaqueca.

4.8 Efeitos indesejáveis

Os efeitos indesejáveis possíveis são geralmente transitórios, tendem a ocorrer nas quatro

horas seguintes à tomada dose, não se tornam mais frequentes com a repetição da toma da

dose e resolvem-se espontaneamente sem necessidade de tratamento adicional.

A frequência dos efeitos indesejáveis é definida do seguinte modo:

Muito frequentes (

1/10); frequentes ((

1/100, < 1/10); pouco frequentes (

1/1.000,

<1/100); raros (

1/10.000, <1/1.000), muito raros (<1/10.000).

Os efeitos indesejáveis estão descritos por ordem decrescente de gravidade, dentro de

cada grupo de frequência.

Foram

notificados

seguintes

efeitos

indesejáveis

após

administração

zolmitriptano:

Frequentes (

1/100, <1/10)

Sistema

Nervoso

Central

Anomalias

perturbações

sensibilidade;

Tonturas;

Cefaleias, Hiperestesias; Parestesias; Sonolência; Sensação de calor

Sistema Cardiovascular Palpitações

Aparelho Gastrointestinal Dor abdominal; Náuseas; Vómitos; Xerostomia

Sistema Musculosquelético Fraqueza muscular; Mialgia

Gerais Astenia; Sensação de peso, aperto, dor ou pressão na garganta, pescoço, membros

ou tórax

Pouco frequentes (

1/1.000, < 1/100)

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Sistema

cardiovascular

Taquicardia;

Ligeira

elevação

pressão

arterial;

aumento

transitório da pressão arterial.

Doenças renais e urinárias Poliúria; Polaquiúria

Raros (>

1/10.000, <1/1.000)

Sistema imunitário Reacções de hipersensibilidade incluindo urticária, angioedema e

reacções anafilácticas

Muito raros (< 1/10.000)

Sistema Cardiovascular Enfarte do miocárdio; Angina de peito; Vasospasmo corononário

Aparelho Gastrointestinal Isquémia ou enfarte (ex. isquémia intestinal, enfarte intestinal,

enfarte esplénico) que se pode manifestar através de diarreia sanguinolenta ou dor

abdominal.

Doenças renais e urinárias Urgência urinária

Alguns sintomas podem fazer parte da própria crise de enxaqueca.

4.9 Sobredosagem

Os voluntários que receberam doses orais únicas de 50 mg, normalmente sentiram

sedação.

A semi-vida de eliminação dos comprimidos de zolmitriptano é de 2,5 a 3 horas (ver

secção 5.2. Propriedades farmacocinéticas) e, assim, a monitorização dos doentes após

sobredosagem

comprimidos

Zolmitriptano

Generis

deve

continuar

durante pelo menos 15 horas ou enquanto os sinais e sintomas persistirem. Não existe um

antídoto específico para o zolmitriptano. Em caso de intoxicação grave, recomendam-se

procedimentos de cuidados intensivos, incluindo o estabelecimento e manutenção da

função

respiratória,

assegurando

oxigenação

ventilação

adequadas

monitorização e suporte do sistema cardiovascular.

Não se conhece o efeito da hemodiálise ou diálise peritoneal sobre as concentrações

séricas de zolmitriptano.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 2.11 (Sistema

nervoso central;

Medicamentos usados na

enxaqueca).

Código ATC: N02CC03

O zolmitriptano demonstrou ser um agonista selectivo para os receptores 5HT1B/1D,

mediadores da contracção vascular. O zolmitriptano tem uma afinidade elevada para os

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08-09-2009

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receptores recombinantes humanos 5-HT1B e 5-HT1D e uma afinidade modesta para os

receptores 5-HT1A. O zolmitriptano não tem uma afinidade significativa ou actividade

farmacológica nos outros subtipos de receptores 5-HT (5-HT2, 5-HT3, 5-HT4,) ou nos

receptores adrenérgicos, histamínicos, muscarínicos ou dopaminérgicos.

modelos

animais,

administração

zolmitriptano

provoca

vasoconstrição

circulação arterial carótida. Os estudos experimentais em animais sugerem também que o

zolmitriptano inibe a actividade central e periférica do nervo trigémeo com inibição da

libertação de neuropéptido (Péptido Relacionado com o Gene da Calcitonina – PRGC,

Péptido intestinal vasoactivo - VIP e Substância P).

Em estudos clínicos, o início da eficácia é aparente a partir de 1 hora após a toma,

verifica-se um aumento da eficácia entre 2 a 4 horas sobre a cefaleia e outros sintomas da

enxaqueca tais como náuseas, fotofobia e fonofobia.

O zolmitriptano é consistentemente eficaz no tratamento da enxaqueca com ou sem aura

e da enxaqueca associada à menstruação. Quando tomado durante a aura, o zolmitriptano

não demonstrou prevenir a crise de enxaqueca, pelo que Zolmitriptano Generis deve ser

tomado durante a fase dolorosa da enxaqueca.

Um estudo clínico controlado em 696 adolescentes com enxaqueca não demonstrou a

superioridade de comprimidos de zolmitriptano, nas doses de 2,5mg, 5mg e 10mg,

comparativamente com o placebo. A eficácia não foi demonstrada.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Após administração oral de comprimidos convencionais de Zolmitriptano Generis, o

zolmitriptano é rápida e extensamente absorvido (pelo menos 64%) após administração

oral no homem.

A biodisponibilidade absoluta média do composto parental é de aproximadamente 40%.

Existe um metabolito activo (o metabolito N-desmetilado), que é também um agonista

dos receptores 5HT1B/1D, e cuja potência é 2 a 6 vezes superior à do zolmitriptano em

modelos animais.

Quando se administra uma dose oral única em indivíduos saudáveis, o zolmitriptano e o

seu metabolito activo, o metabolito N-desmetilado, apresentam valores de AUC e Cmax

proporcionais à dose, no intervalo de 2,5 a 50 mg. A absorção de zolmitriptano é rápida.

Em voluntários saudáveis, 75% da Cmax é atingida em 1 hora, e ao fim da qual a

concentração de zolmitriptano no plasma é mantida a este nível ou a um nível superior

durante

horas.

absorção

zolmitriptano

não

afectada

pela

presença

alimentos. Não há evidência de acumulação com doses múltiplas de zolmitriptano.

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As concentrações plasmáticas de zolmitriptano e dos seus metabolitos são baixas nas

primeiras

horas,

após

administração

durante

crise

enxaqueca,

comparativamente com um período sem enxaqueca. Isto sugere um atraso na absorção

consistente com a reduzida taxa de esvaziamento do estômago observada durante uma

crise de enxaqueca.

Zolmitriptano Generis Orodispersível demonstrou ser bioequivalente ao comprimido

convencional em termos de valores de AUC e Cmax para o zolmitriptano e para o seu

metabolito activo 183C91. Os dados de farmacologia clínica demostram que o tmax para

o zolmitriptano pode ocorrer mais tarde para o comprimido orodispersível (intervalo de

0,6 a 5h; mediana: 3h) comparativamente com o comprimido convencional (intervalo de

0,5 a 3h; mediana: 1,5h). O tmax para o metabolito activo foi semelhante para ambas as

formulações (mediana: 3h).

O zolmitriptano é principalmente eliminado por biotransformação hepática seguida de

excreção urinária dos metabolitos. Existem três metabolitos principais: o ácido indol

acético

principal

metabolito

plasma

urina),

N-óxido

análogos

desmetilados.

O metabolito N-desmetilado é activo enquanto os outros não o são. As concentrações

plasmáticas do metabolito N-desmetilado são aproximadamente metade das do fármaco

parental,

pelo

seria

esperar

contribua

para

acção

terapêutica

Zolmitriptano Generis. Cerca de 60% de uma dose oral única é excretada na urina

(principalmente

como

metabolito

ácido

indol

acético)

cerca

fezes,

principalmente como composto parental inalterado.

Após

administração

intravenosa,

depuração

plasmática

média

total

aproximadamente 10 ml/min/kg, da qual um quarto corresponde a depuração renal. A

depuração renal é superior à taxa de filtração glomerular, o que sugere secreção tubular

renal. O volume de distribuição após a administração i.v. é 2,4 L/kg. A ligação do

zolmitriptano e do seu metabolito N-desmetilado às proteínas plasmáticas é baixa (cerca

de 25%). A semi-vida de eliminação média do zolmitriptano é de 2,5 a 3 horas. As semi-

vidas dos seus metabolitos são semelhantes, o que sugere que a sua eliminação é limitada

pela taxa de formação.

A depuração renal do zolmitriptano e dos seus metabolitos é reduzida (7-8 vezes) em

doentes com insuficiência renal moderada a grave, em comparação com indivíduos

saudáveis, ainda que a AUC do composto parental e do metabolito activo sejam apenas

ligeiramente superiores (16 e 35%, respectivamente), com um aumento de 1 hora na

semi-vida para 3 a 3,5 horas. Estes parâmetros encontram-se dentro dos intervalos

observados em voluntários saudáveis.

O metabolismo do zolmitriptano é reduzido em doentes com insuficiência hepática

proporcionalmente

grau

insuficiência.

Cmax

zolmitriptano

aumentaram em 226% e 50%, respectivamente, e a semi-vida prolongou-se para 12 horas

em indivíduos com doença hepática grave, em comparação com voluntários saudáveis. A

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exposição aos metabolitos, incluindo o metabolito activo foi reduzida. A farmacocinética

de zolmitriptano em idosos saudáveis foi semelhante à observada em voluntários jovens

saudáveis.

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Os efeitos pré-clínicos em estudos de toxicidade com doses únicas ou repetidas foram

observados apenas com exposições excessivamente superiores relativamente à exposição

no ser humano.

Os resultados dos estudos de toxicidade genética in vitro e in vivo mostram que não são

de esperar efeitos genotóxicos do zolmitriptano, nas condições normais para a utilização

clínica.

Não

detectaram

tumores

relevantes

para

utilização

clínica

estudos

carcinogenicidade em murganhos e ratos.

Tal como com outros agonistas dos receptores 5HT1B/1D, o zolmitriptano liga-se à

melanina.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1 Lista dos excipientes

Manitol, silicato de cálcio, celulose microcristalina, aspartame, amido glicolato de sódio

(tipo A), crospovidona tipo B, aroma de laranja, sílica coloidal anidra, estearato de

magnésio.

6.2 Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3 Prazo de validade

1 ano.

6.4 Precauções especiais de conservação

O medicamento não necessita de precauções especiais de conservação.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Blister Alu/Alu.

Embalagens: 2, 6, e 12 comprimidos.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

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6.6 Precauções especiais de eliminação

Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as

exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Generis Farmacêutica, S.A.

Office Park da Beloura, Edifício 4

2710-444 Sintra

8. NÚMEROS DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO