Zolmitriptano Cinfa 2.5 mg Comprimido orodispersível

APROVADO EM

15-10-2013

INFARMED

Folheto informativo: Informação para o utilizador

Zolmitriptano Cinfa 2,5 mg e 5 mg Comprimidos orodispersíveis

Zolmitriptano

Leia com atenção todo este folheto antes de começar a tomar este medicamento,

pois contém informação importante para si.

- Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente.

- Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.

- Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros. O medicamento

pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doença.

- Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não

indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico.

O que contém este folheto:

1. O que é Zolmitriptano Cinfa e para que é utilizado

2. O que precisa de saber antes de tomar Zolmitriptano Cinfa

3. Como tomar Zolmitriptano Cinfa

4. Efeitos secundários possíveis

5. Como conservar Zolmitriptano Cinfa

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é Zolmitriptano Cinfa e para que é utilizado

Zolmitriptano Cinfa contém zolmitriptano e pertence a um grupo de medicamentos

denominados de triptanos.

Zolmitriptano Cinfa é utilizado para tratar as dores na enxaqueca.

sintomas

enxaqueca

podem

provocados

pela

dilatação

vasos

sanguíneos na cabeça. Pensa-se que Zolmitriptano Cinfa reduz a dilatação desses

vasos. Isto irá ajudá-lo a ficar sem dor de cabeça e outros sintomas de crise de

enxaqueca, tais como sensação de mal-estar (náusea ou vómitos) e sensibilidade à

luz e som.

Zolmitriptano Cinfa apenas atua após o início da crise de enxaqueca. Não o vai

impedir de ter uma crise.

2. O que precisa de saber antes de tomar Zolmitriptano Cinfa

Não tome Zolmitriptano Cinfa

alergia

zolmitriptano

qualquer

outro

componente

deste

medicamento (indicados na secção 6).

- se tem pressão arterial elevada.

- se alguma vez teve problemas cardíacos, incluindo ataque cardíaco, angina (dor no

peito desencadeada por exercício ou esforço), Angina de Prinzmetal (dor no peito

ocorre

durante

repouso)

alguma

experimentou

sintomas

relacionados com o coração tais como falta de ar ou pressão no peito.

- se teve uma trombose (acidente vascular cerebral ou AVC) ou sintomas de curta

duração similares a uma trombose (acidente isquémico transitório ou AIT).

- se tem problemas renais graves.

- se está a tomar ao mesmo tempo outros medicamentos para a enxaqueca (por

exemplo

ergotamina

medicamentos

similares

ergotamina,

como

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dihidroergotamina ou metilsergida) ou outros medicamentos para a enxaqueca do

tipo triptano. Ver secção “Outros medicamentos e Zolmitriptano Cinfa” para mais

informações.

Se tiver dúvidas se alguma das situações anteriores se aplica a si, consulte o seu

médico ou farmacêutico.

Advertências e precauções

Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Zolmitriptano Cinfa.

Antes de tomar Zolmitriptano Cinfa, informe o seu médico:

- se tem risco de sofrer de doença isquémica cardíaca (fluxo sanguíneo fraco nas

artérias do coração). O seu risco é superior se fumar, se sofrer de pressão arterial

elevada, se possuir níveis elevados de colesterol, diabetes ou se alguém da sua

família sofrer de doença isquémica cardíaca.

- se foi informado que tem a síndrome de Wolff-Parkinson-White (ritmo cardíaco

anormal).

- se já teve problemas de fígado.

- se a sua dor de cabeça for muito diferente da sua enxaqueca habitual.

- se está a tomar qualquer outro medicamento para o tratamento da depressão (ver

secção “Outros medicamentos e Zolmitriptano Cinfa”).

Se for hospitalizado informe o pessoal médico que está a tomar Zolmitriptano Cinfa.

Zolmitriptano Cinfa não está recomendado para indivíduos com idade inferior a 18

anos ou idade superior a 65 anos.

Tal como com outros tratamentos para a enxaqueca, a utilização excessiva de

Zolmitriptano Cinfa poderá originar dores de cabeça diárias ou agravar as suas dores

de cabeça.

Fale com o seu médico se tal acontecer. Pode necessitar de parar de tomar

Zolmitriptano Cinfa de forma a corrigir o problema.

Outros medicamentos e Zolmitriptano Cinfa

Informe

médico

farmacêutico

estiver

tomar,

tiver

tomado

recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.

particular,

deverá

informar

médico

está

tomar

algum

medicamentos seguintes:

Medicamentos para a enxaqueca:

- Se tomar outros triptanos além do Zolmitriptano Cinfa, espere 24 horas antes de

tomar Zolmitriptano Cinfa.

- Após tomar Zolmitriptano Cinfa espere 24 horas antes de tomar outros triptanos

além do Zolmitriptano Cinfa.

- Se está a tomar medicamentos contendo ergotamina ou medicamentos similares à

ergotamina (tais como dihidroergotamina ou metilsergida), deverá esperar 24 horas

antes de iniciar Zolmitriptano Cinfa.

Após

tomar

Zolmitriptano

Cinfa

deverá

aguardar

horas

antes

tomar

ergotamina ou medicamentos similares à ergotamina.

Medicamentos para a depressão:

- Moclobemida ou fluvoxamina.

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- Medicamentos denominados de ISRS (Inibidores Seletivos da Recaptação da

Serotonina).

- Medicamentos denominados de IRSN (Inibidores da Recaptação da Serotonina e

Norepinefrina), tais como venlafaxina e duloxetina.

Outros medicamentos:

- Cimetidina (para o tratamento da indigestão ou úlceras do estômago).

- Antibióticos da classe das quinolonas (por exemplo, ciprofloxacina).

Se está a utilizar medicamentos derivados de plantas que contenham Erva de São

João (Hypericum perforatum), é mais provável que os efeitos indesejáveis de

Zolmitriptano Cinfa surjam.

Zolmitriptano Cinfa com alimentos e bebidas

Pode tomar Zolmitriptano Cinfa com ou sem alimentos. A ação do Zolmitriptano

Cinfa não será afetada.

Gravidez e amamentação

Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar,

consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

A utilização de Zolmitriptano Cinfa durante a gravidez não está descrita.

Não amamente nas 24 horas seguintes à toma de Zolmitriptano Cinfa.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Durante uma crise de enxaqueca, as suas capacidades de reação podem ficar um

pouco mais lentas. Isto deve ser tido em conta se conduzir veículos ou utilizar

máquinas ou outros aparelhos.

É improvável que Zolmitriptano Cinfa afete a sua capacidade de conduzir ou utilizar

máquinas ou outros instrumentos. No entanto, é preferível aguardar para saber se

Zolmitriptano Cinfa o afeta antes de iniciar estas atividades.

Zolmitriptano Cinfa contém manitol, pode ter efeito laxante moderado.

Zolmitriptano

Cinfa

contém

aspartamo,

fonte

fenilalanina.

Pode

prejudicial em indivíduos com fenilcetonúria.

3. Como tomar Zolmitriptano Cinfa

Tome este medicamento exatamente como indicado pelo médico. Fale com o seu

médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.

Pode tomar Zolmitriptano Cinfa assim que a enxaqueca se inicia. Pode também

tomar se a crise já se tiver iniciado.

A dose recomendada é 1 comprimido (seja de 2,5 mg ou de 5 mg).

Retire o comprimido da embalagem (blister) como mostra a figura impressa no

alumínio. Não pressione o comprimido através do alumínio do blister.

Coloque o comprimido na língua, onde este se dissolverá e será engolido com a

saliva.

Não é necessário tomar o comprimido com água.

Pode tomar outro comprimido se após 2 horas a sua enxaqueca não tiver passado ou

se reaparecer dentro de 24 horas.

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estes

comprimidos

não

proporcionarem

alívio

suficiente

para

enxaqueca, consulte o seu médico. O seu médico pode aumentar a dose para 5 mg

ou poderá considerar uma mudança de tratamento.

Não tome mais que a dose prescrita para si.

Não tome mais que duas doses num dia. Se lhe foi prescrito um comprimido de 2,5

mg, a dose máxima diária é de 5 mg. Se lhe foi prescrito um comprimido de 5 mg, a

dose máxima diária é de 10 mg.

Se tomar mais Zolmitriptano Cinfa do que deveria

Se tomou mais comprimidos de Zolmitriptano Cinfa que os prescritos pelo médico,

contacte

médico

hospital

mais

próximo.

Deve

levar

consigo

comprimidos de Zolmitriptano Cinfa.

4. Efeitos secundários possíveis

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos secundários,

embora estes não se manifestem em todas as pessoas. Alguns dos sintomas abaixo

podem fazer parte da própria crise de enxaqueca.

Efeitos secundários frequentes (afetam mais de 1 pessoa em cada 100):

- Sensações anormais como formigueiro nos dedos das mãos e pés ou pele

extremamente sensível ao toque.

- Sonolência, tonturas e sensação de calor.

- Dor de cabeça.

- Batimento cardíaco irregular.

- Sensação de mal-estar.

- Vómitos.

- Dor no estômago.

- Boca seca.

- Fraqueza muscular, ou dores musculares.

- Sensação de fraqueza.

- Sensação de peso, aperto, dor ou pressão na garganta, pescoço, peito, braços ou

pernas.

Efeitos secundários pouco frequentes (afetam menos de 1 pessoa em cada 100):

- Batimento cardíaco acelerado.

- Aumento ligeiro da pressão arterial.

- Aumento da produção de urina e aumento da frequência urinária.

Efeitos secundários raros (afetam menos de 1 pessoa em cada 1.000):

- Reações alérgicas/hipersensibilidade, incluindo urticária (manchas vermelhas e/ou

elevações na pele) e inchaço da cara, lábios, boca, língua ou garganta. Se achar que

Zolmitriptano Cinfa lhe está a provocar uma reação alérgica, contacte rapidamente o

seu médico e não tome mais Zolmitriptano Cinfa.

Efeitos secundários muito raros (afetam menos de 1 pessoa em cada 10.000):

- Angina (dor no peito, normalmente desencadeada pelo exercício), ataque cardíaco

ou espasmo dos vasos sanguíneos do coração. Se notar dor no peito ou falta de ar

após

tomar

Zolmitriptano

Cinfa,

contacte

médico

não

tome

mais

Zolmitriptano Cinfa.

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- Espasmos dos vasos sanguíneos do intestino, que podem danificar o seu intestino.

Pode notar dor de estômago ou diarreia sanguinolenta. Se tal ocorrer, contacte o seu

médico e não tome mais Zolmitriptano Cinfa.

Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não

indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico.

5. Como conservar Zolmitriptano Cinfa

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem

exterior, após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Não conservar acima de 30ºC.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico.

Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza.

Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

Qual a composição de Zolmitriptano Cinfa

- A substância ativa é o Zolmitriptano. Os comprimidos orodispersíveis Zolmitriptano

Cinfa contêm 2,5 mg ou 5 mg de zolmitriptano.

- Os outros componentes são: manitol, crospovidona, silicato de cálcio, aspartamo,

aroma de laranja, aroma de morango, ácido cítrico mono-hidratado e estearato de

magnésio.

Qual o aspeto de Zolmitriptano Cinfa e conteúdo da embalagem

Os comprimidos orodispersíveis de Zolmitriptano Cinfa 2,5 mg são brancos, de

superfície lisa,

redondos.

Os comprimidos orodispersíveis de Zolmitriptano Cinfa 5 mg são brancos, de

superfície lisa,

redondos.

Os comprimidos orodispersíveis de Zolmitriptano Cinfa 2,5 mg e 5 mg apresentam-

se em embalagens blister de alumínio laminado com uma face destacável, contendo

2 e6 comprimidos orodispersíveis.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

Cinfa Portugal,Lda.

Av. Tomás Ribeiro, 43 - Bloco 2, 3º F - Edifício Neopark

2790-221 Carnaxide

Fabricante

Laboratórios Lesvi, S.L.

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Avda. Barcelona, 69.

08970 Sant Joan Despí

Barcelona

Espanha

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RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

1. NOME DO MEDICAMENTO

Zolmitriptano Cinfa 2,5 mg e 5 mg Comprimidos orodispersíveis

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido orodispersível de 2,5 mg contém 2,5 mg de zolmitriptano.

Cada comprimido orodispersível de 5 mg contém 5 mg de zolmitriptano.

Excipientes:

Cada comprimido orodispersível de 2,5 mg contém 0,90 mg de aspartamo.

Cada comprimido orodispersível de 5 mg contém 1,80 mg de aspartamo.

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido orodispersível.

O comprimido de 2,5 mg é um comprimido orodispersível de cor branca, de

superfícies lisas e redondo.

O comprimido de 5 mg é um comprimido orodispersível de cor branca, de superfícies

lisas e redondo.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1 Indicações terapêuticas

Tratamento agudo da enxaqueca com ou sem aura.

4.2 Posologia e modo de administração

A dose recomendada de Zolmitriptano Cinfa para tratar uma crise de enxaqueca é de

2,5 mg. É aconselhável que Zolmitriptano Cinfa seja tomado o mais rapidamente

possível após o início da enxaqueca, embora seja igualmente eficaz se tomado numa

fase mais tardia.

Não é necessário tomar o comprimido com líquido; o comprimido dissolve-se na

língua e é deglutido com a saliva. Esta formulação pode ser utilizada em situações

em que não estejam disponíveis líquidos, ou para evitar náuseas e vómitos que

podem acompanhar a ingestão de comprimidos com líquidos.

No entanto, pode ocorrer um atraso na absorção do zolmitriptano a partir da

formulação, o que poderá atrasar o início de ação.

blister

deve

aberto

como

mostra

figura

impressa

alumínio

comprimidos não devem ser empurrados através do alumínio). O comprimido de

Zolmitriptano Cinfa deve ser colocado na língua onde será dissolvido e deglutido com

a saliva.

Se ocorrer reincidência dos sintomas nas 24 horas após uma resposta inicial, pode

ser tomada uma segunda dose. Caso seja necessária uma segunda dose, esta não

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deverá ser tomada nas 2 horas subsequentes à dose inicial. Se o doente não

responder à primeira dose, é improvável que a toma de uma segunda dose se revele

benéfica na mesma crise.

Se o doente não obtiver um alívio satisfatório com doses de 2,5 mg, em crises

subsequentes poderá ser considerada a utilização de doses de 5 mg de Zolmitriptano

Cinfa.

A dose diária total não deve exceder 10 mg. Não devem ser tomadas mais do que 2

doses de Zolmitriptano Cinfa num período de 24 horas.

Zolmitriptano Cinfa não está indicado na profilaxia da enxaqueca.

Utilização em crianças (com menos de 12 anos)

A segurança e eficácia dos comprimidos de zolmitriptano em doentes pediátricos não

foram avaliadas. Assim, não se recomenda a utilização de Zolmitriptano Cinfa em

crianças.

Adolescentes (12-17 anos)

Não foi demonstrada a eficácia dos comprimidos de zolmitriptano num estudo clínico

controlado com placebo, em doentes com idades compreendidas entre 12 e 17 anos.

Assim, não se recomenda a utilização de comprimidos de Zolmitriptano Cinfa em

adolescentes.

Utilização em doentes com idade superior a 65 anos

A segurança e eficácia de zolmitriptano nos indivíduos com idade superior a 65 anos

não foram avaliadas. Assim, não se recomenda a utilização de Zolmitriptano Cinfa

nos idosos.

Doentes com compromisso hepático

Não é necessário efetuar ajuste de dose em doentes com compromisso hepático

ligeiro ou moderado. No entanto, em doentes com compromisso hepático grave

recomenda-se uma dose máxima de 5 mg em 24 horas.

Doentes com compromisso renal

Não é necessário efetuar ajuste de dose em doentes com depuração da creatinina

superior a 15 ml/min (ver secções 4.3 e 5.2).

Interações que requerem o ajuste da dose (ver secção 4.5)

Em doentes que estejam a tomar inibidores da MAO-A, recomenda-se uma dose

máxima de 5 mg em 24 horas. É recomendada uma dose máxima de 5 mg de

zolmitriptano em 24 horas em doentes que estejam a tomar cimetidina.

É recomendada uma dose máxima de 5 mg de zolmitriptano em 24 horas em

doentes que estejam a tomar inibidores específicos do CYP 1A2, como a fluvoxamina

e as quinolonas (ex. ciprofloxacina).

4.3 Contraindicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados

na secção 6.1.

Hipertensão moderada ou grave, e hipertensão ligeira não controlada.

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Esta classe de compostos (agonistas dos recetores 5HT1B/1D) foi associada a

vasospasmo coronário. Em consequência disto, os doentes com doença isquémica

cardíaca foram excluídos dos ensaios clínicos. Assim, Zolmitriptano Cinfa não deve

ser administrado a doentes que sofreram enfarte do miocárdio ou que tenham

doença isquémica cardíaca, vasospasmo coronário (angina de Prinzmetal), doença

vascular periférica ou a doentes com sinais ou sintomas consistentes com doença

isquémica cardíaca.

A administração concomitante de ergotamina, derivados da ergotamina (incluindo

metisergida), sumatriptano, naratriptano e outros agonistas dos recetores 5HT1B/1D

com zolmitriptano está contraindicada (ver secção 4.5).

O zolmitriptano não deve ser administrado a doentes com história de acidente

vascular cerebral (AVC) ou acidente isquémico transitório (AIT).

O zolmitriptano está contraindicado em doentes com uma depuração da creatinina

inferior a 15 ml/min.

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

O zolmitriptano deve ser apenas utilizado quando tenha sido estabelecido um

diagnóstico evidente de enxaqueca. Tal como com outras terapêuticas para a cefaleia

aguda, antes de iniciar o tratamento de cefaleias em doentes não diagnosticados

previamente como sofrendo de enxaqueca e em doentes sofrendo de enxaqueca que

apresentem sintomas atípicos, devem ser tomadas precauções para excluir outras

patologias neurológicas potencialmente graves. O zolmitriptano não está indicado na

enxaqueca

hemiplégica,

basilar

oftalmoplégica.

doentes

tratados

agonistas dos recetores 5-HT1B/1D, foram reportados casos de acidente vascular

cerebral e outros eventos vasculares cerebrais. Deverá ter-se em consideração que

os doentes que sofrem de enxaqueca podem estar em risco para certos eventos

vasculares cerebrais.

O zolmitriptano não deve ser administrado a doentes com síndrome de Wolff-

Parkinson-White sintomática ou arritmias associadas com outras vias acessórias de

condução.

Muito raramente, tal como com outros agonistas dos recetores 5-HT1B/1D, foram

relatados casos de vasospasmo coronário, angina de peito e enfarte do miocárdio.

Zolmitriptano Cinfa não deve ser administrado a doentes com fatores de risco para

doença isquémica cardíaca (ex.: tabagismo, hipertensão, hiperlipidemia, diabetes

mellitus, história familiar) sem que seja efetuada uma avaliação cardiovascular

prévia (ver secção 4.3). Deverão ser tomados em especial consideração as mulheres

pós-menopáusicas e homens com idade superior a 40 anos com estes fatores de

risco. No entanto, estas avaliações podem não identificar todos os doentes com

doença cardíaca e, em casos muito raros, ocorreram eventos cardíacos graves em

doentes sem doença cardiovascular subjacente.

Tal como com outros agonistas dos recetores 5HT1B/1D, foram relatadas sensação

de peso, pressão ou aperto precordial (ver secção 4.8) após a administração de

zolmitriptano.

ocorrer

torácica

sintomas

compatíveis

doença

isquémica cardíaca, não devem ser tomadas mais doses de zolmitriptano até que

seja efetuada uma avaliação clínica apropriada.

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Tal como com outros agonistas 5HT1B/1D, foram relatadas elevações transitórias da

pressão arterial sistémica em doentes com e sem história de hipertensão. Muito

raramente estas elevações na pressão arterial sistémica foram associadas a eventos

com significado clínico. As doses recomendadas de zolmitriptano não devem ser

excedidas.

Os efeitos indesejáveis podem ser mais frequentes durante a utilização concomitante

de triptanos e preparações de plantas medicinais contendo erva de São João

(Hypericum perforatum).

Foi reportada síndrome serotoninérgica (incluindo alterações do estado mental,

instabilidade

autonómica

alterações

neuromusculares)

após

utilização

concomitante com triptanos e inibidores seletivos da recaptação da serotonina

(ISRS) ou inibidores da recaptação da serotonina e da norepinefrina (IRSN). Estas

reações podem ser graves. Se o tratamento concomitante de zolmitriptano com um

ISRS ou IRSN se justificar clinicamente, é necessária uma vigilância cuidada do

doente, particularmente durante o início do tratamento, nos aumentos de dose ou

quando se adiciona outra medicação serotoninérgica (ver secção 4.5).

O uso prolongado de qualquer tipo de analgésico para a dor de cabeça poderá

agravá-la.

Em caso de suspeita ou ocorrência desta situação, deverá ser obtido aconselhamento

médico e o tratamento deverá ser suspenso. O diagnóstico de utilização excessiva de

medicação para a dor de cabeça deverá ser suspeito em doentes que tenham dor de

cabeça diariamente ou com muita frequência, apesar (ou em virtude) do uso regular

de medicação para a dor de cabeça.

Zolmitriptano Cinfa contém manitol, pode ter efeito laxante moderado.

Os doentes com fenilcetonúria deverão ser informados que Zolmitriptano Cinfa

contém fenilalanina (um componente do aspartamo). Cada comprimido de 2,5 mg

contém 0,90 mg de fenilalanina e cada comprimido de 5 mg contém 1,80 mg de

fenilalanina.

4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação

Foram efetuados estudos de interações com cafeína, ergotamina, dihidroergotamina,

paracetamol, metoclopramida, pizotifeno, fluoxetina, rifampicina e propranolol, não

tendo sido observadas diferenças clinicamente relevantes na farmacocinética do

zolmitriptano ou do seu metabolito ativo.

Os dados obtidos em voluntários saudáveis sugerem que não existem interações

farmacocinéticas ou clinicamente significativas entre o zolmitriptano e a ergotamina.

No entanto, o risco aumentado de vasospasmo coronário é uma possibilidade teórica,

estando contraindicada a administração concomitante. É aconselhável esperar pelo

menos 24 horas após a utilização de preparações contendo ergotamina antes de

administrar zolmitriptano. Do mesmo modo, é aconselhável esperar pelo menos seis

horas após a administração de zolmitriptano antes de se administrarem preparações

contendo ergotamina (ver secção 4.3).

Após administração de moclobemida, um inibidor específico da MAO-A, observou-se

um aumento pequeno (26%) da AUC de zolmitriptano e um aumento de 3 vezes da

AUC do seu metabolito ativo. Assim, em doentes que estejam a tomar inibidores da

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MAO-A, recomenda-se uma dose máxima de 5 mg de zolmitriptano em 24 horas. Os

medicamentos não devem ser usados concomitantemente se forem administradas

doses de moclobemida superiores a 150 mg b.i.d.

Após

administração

cimetidina,

inibidor

geral

P450,

semi-vida

zolmitriptano aumentou 44% e a AUC aumentou 48%. Adicionalmente, a semi-vida e

a AUC do metabolito ativo, N-desmetilado, (183C91) duplicaram. Recomenda-se

uma dose máxima de 5 mg de zolmitriptano em 24 horas em doentes que estejam a

tomar cimetidina. Com base no perfil de interação global, não pode ser excluída uma

interação com inibidores específicos do CYP 1A2. Assim, recomenda-se a mesma

redução de dose com compostos deste tipo, tais como a fluvoxamina e as quinolonas

(ex.: ciprofloxacina).

Não se verificaram interações farmacocinéticas entre o zolmitriptano e a selegilina

(um inibidor da MAO-B) e a fluoxetina (um ISRS). Contudo, foram relatados casos de

doentes com sintomas compatíveis com a síndrome serotoninérgica (incluindo

alteração do estado mental, instabilidade autonómica e alterações neuromusculares)

após a utilização de inibidores seletivos de recaptação da serotonina (ISRS) ou

inibidores da recaptação da serotonina e da norepinefrina (IRSN) e triptanos (ver

secção 4.4).

Tal como com outros agonistas dos recetores 5HT1B/1D, o zolmitriptano pode

retardar a absorção de outros medicamentos.

Deve ser evitada a administração concomitante de outros agonistas dos recetores

5HT1B/1D até 24 horas após tratamento com zolmitriptano. Da mesma forma, a

administração de zolmitriptano deve ser evitada até 24 horas após a utilização de

outros agonistas dos recetores 5HT1B/1D.

4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez

A segurança deste medicamento para utilização na gravidez humana não foi

estabelecida. A avaliação dos estudos experimentais em animais não indica efeitos

teratogénicos diretos. No entanto, alguns dados dos estudos de embriotoxicidade

sugeriram deficiências na viabilidade do embrião. A administração do zolmitriptano

deve

apenas

considerada

benefícios

esperados

para

mãe

forem

superiores aos possíveis riscos para o feto.

Aleitamento

Os estudos demonstraram que o zolmitriptano passa para o leite materno em

animais a amamentar. Não existem dados sobre a passagem do zolmitriptano para o

leite materno na mulher. Assim, zolmitriptano deve ser administrado com precaução

mulheres

estejam

amamentar.

exposição

lactentes

deve

minimizada evitando o aleitamento nas 24 horas após o tratamento.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não se registaram alterações significativas em testes psicomotores com doses até 20

mg de zolmitriptano num pequeno grupo de indivíduos saudáveis. Recomenda-se

precaução em doentes que efetuem tarefas de precisão (ex., condução ou utilização

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de máquinas), pois podem ocorrer tonturas e outros sintomas durante uma crise de

enxaqueca.

4.8 Efeitos indesejáveis

Os efeitos indesejáveis possíveis são tipicamente transitórios, tendem a ocorrer nas

quatro horas seguintes à administração, não se tornam mais frequentes com a

repetição da toma da dose e resolvem-se espontaneamente sem necessidade de

tratamento adicional.

A frequência dos efeitos indesejáveis é definida do seguinte modo:

Muito

frequentes

(≥1/10);

frequentes

(≥1/100,

<1/10);

pouco

frequentes

(≥1/1.000, <1/100); raros (≥1/10.000, <1/1.000), muito raros (<1/10.000). Os

efeitos indesejáveis estão descritos por ordem decrescente de gravidade, dentro de

cada grupo de frequência.

Foram

notificados

seguintes

efeitos

indesejáveis

após

administração

zolmitriptano:

Classes

sistemas

órgãos

Frequência

Efeito indesejável

Doenças

sistema

imunitário

Raros

Reações

hipersensibilidade

incluindo

urticária,

angioedema

reações

anafiláticas

Doenças

sistema

nervoso

Frequentes

Anomalias ou perturbações

da sensibilidade. Tonturas.

Cefaleias.

Hiperestesias.

Parestesias.

Sonolência.

Sensação de calor

Frequentes

Palpitações

Pouco frequentes

Taquicardia

Cardiopatias

Muito raros

Enfarte do miocárdio

Angina de peito

Vasoespasmo coronário

Vasculopatias

Pouco Frequentes

Ligeira

elevação

pressão arterial

Aumento

transitório

pressão arterial sistémica

Frequentes

Dor abdominal

Náuseas

Vómitos

Boca seca

Doenças gastrointestinais

Muito raros

Isquemia ou enfarte (ex.

isquemia intestinal, enfarte

intestinal,

enfarte

esplénico)

pode

manifestar

através

diarreia

sanguinolenta

dor abdominal

APROVADO EM

15-10-2013

INFARMED

Afeções

musculosqueléticas

e dos tecido conjuntivos

Frequentes

Fraqueza muscular

Mialgia

Doenças renais e urinárias

Pouco Frequentes

Poliúria

Polaquiúria

Urgência urinária

Perturbações

gerais

alterações no local de

administração

Frequentes

Astenia

Sensação de peso, aperto,

pressão

garganta,

pescoço,

membros ou tórax

Alguns sintomas podem fazer parte da própria crise de enxaqueca.

4.9 Sobredosagem

Os voluntários que receberam doses orais únicas de 50 mg, frequentemente

sentiram sedação.

A semi-vida de eliminação dos comprimidos de zolmitriptano é de 2,5 a 3 horas (ver

secção 5.2) e, assim, a monitorização dos doentes após uma sobredosagem com os

comprimidos orodispersíveis de Zolmitriptano Cinfa deve continuar durante pelo

menos 15 horas ou enquanto os sinais e sintomas persistirem.

Não existe um antídoto específico para o zolmitriptano. Em caso de intoxicação

grave,

recomendam-se

procedimentos

cuidados

intensivos,

incluindo

estabelecimento e manutenção da função respiratória, assegurando uma oxigenação

e ventilação adequadas e monitorização e suporte do sistema cardiovascular.

Não se conhece o efeito da hemodiálise ou diálise peritoneal sobre as concentrações

séricas de zolmitriptano.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 2.11 Sistema nervoso central; Medicamentos usados na

enxaqueca

Código ATC: N02CC03

O zolmitriptano demonstrou ser um agonista seletivo para os recetores 5HT1B/1D,

mediadores da contração vascular. O zolmitriptano tem uma afinidade elevada para

os recetores recombinantes humanos 5-HT1B e 5-HT1D e uma afinidade modesta

para os recetores 5-HT1A. O zolmitriptano não tem uma afinidade significativa ou

atividade farmacológica nos outros subtipos de recetores 5-HT (5-HT2, 5-HT3, 5-

HT4) ou nos recetores adrenérgicos, histamínicos, muscarínicos ou dopaminérgicos.

Em modelos animais, a administração de zolmitriptano provoca vasoconstrição na

circulação arterial carótida. Os estudos experimentais em animais sugerem também

que o zolmitriptano inibe a atividade central e periférica do nervo trigémeo com

inibição

libertação

neuropéptido

(Péptido

Relacionado

Gene

Calcitonina - PRGC, Péptido Intestinal Vasoativo - VIP e Substância P).

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15-10-2013

INFARMED

Em estudos clínicos com comprimidos convencionais oral de zolmitriptano, o início da

eficácia torna-se aparente a partir de 1 hora após a toma, verificando-se um

aumento da eficácia entre 2 a 4 horas sobre a cefaleia e outros sintomas da

enxaqueca tais como náuseas, fotofobia e fonofobia.

O zolmitriptano, quando administrado sob a forma de comprimidos convencionais, é

consistentemente eficaz no tratamento da enxaqueca com ou sem aura e da

enxaqueca associada à menstruação. O zolmitriptano quando administrado sob a

forma de comprimidos convencionais, e se tomado durante a aura, não demonstrou

prevenir a crise de enxaqueca, pelo que Zolmitriptano Cinfa deve ser administrado

durante a fase dolorosa da enxaqueca.

Um estudo clínico controlado em 696 adolescentes com enxaqueca não demonstrou

a superioridade de comprimidos de zolmitriptano, nas doses de 2,5 mg, 5 mg e 10

mg, comparativamente com o placebo. A eficácia não foi demonstrada.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Após administração oral de comprimidos convencionais, o zolmitriptano é rápida e

extensamente absorvido (pelo menos 64%) após administração oral no homem.

A biodisponibilidade absoluta média do composto parental é de aproximadamente

40%.

Existe um metabolito ativo (o metabolito N-desmetilado), que é também um

agonista dos recetores 5HT1B/1D, e cuja potência é 2 a 6 vezes superior à do

zolmitriptano em modelos animais.

Quando se administra uma dose oral única em indivíduos saudáveis, o zolmitriptano

e o seu metabolito ativo, o metabolito N-desmetilado, apresentam valores de AUC e

Cmáx proporcionais à dose, no intervalo de 2,5 a 50 mg. A absorção de zolmitriptano

é rápida.

Em voluntários saudáveis, 75% da Cmáx é atingida em 1 hora, ao fim da qual a

concentração de zolmitriptano no plasma é mantida a este nível durante 4-5 horas. A

absorção do zolmitriptano não é afetada pela presença de alimentos. Não há

evidência de acumulação com doses múltiplas de zolmitriptano.

As concentrações plasmáticas de zolmitriptano e dos seus metabolitos são baixas nas

primeiras

horas,

após

administração

durante

crise

enxaqueca,

comparativamente com um período sem enxaqueca. Isto sugere um atraso na

absorção consistente com a reduzida taxa de esvaziamento do estômago observada

durante uma crise de enxaqueca.

Zolmitriptano demonstrou ser bioequivalente ao comprimido convencional em termos

de valores de AUC e Cmáx para o zolmitriptano e para o seu metabolito ativo

183C91.

dados

farmacologia

clínica

demonstram

tmáx

para

zolmitriptano pode ocorrer mais tarde para o comprimido orodispersível (intervalo de

0,6 a 5h;mediana: 3h) comparativamente com o comprimido convencional (intervalo

de 0,5 a 3h; mediana: 1,5h). O tmáx para o metabolito ativo foi semelhante para

ambas as formulações (mediana: 3h).

O zolmitriptano é extensamente eliminado por biotransformação hepática seguida de

excreção urinária dos metabolitos. Existem três metabolitos principais: o ácido indol

APROVADO EM

15-10-2013

INFARMED

acético (o principal metabolito no plasma e na urina), o N-óxido e os análogos

Ndesmetilados.

O metabolito N-desmetilado é ativo enquanto os outros não o são. As concentrações

plasmáticas do metabolito N-desmetilado são aproximadamente metade das do

fármaco parental, pelo que será de esperar que contribua para a ação terapêutica de

zolmitriptano.

Cerca

de uma

dose

oral

única

excretada

na urina

(principalmente como metabolito ácido indol acético) e cerca de 30% nas fezes,

principalmente como composto parental inalterado.

Após

administração

intravenosa,

depuração

plasmática

média

total

aproximadamente 10 ml/min/kg, da qual um quarto corresponde a depuração renal.

A depuração renal é superior à taxa de filtração glomerular, o que sugere secreção

tubular renal. O volume de distribuição após a administração i.v. é 2,4 l/kg. A ligação

do zolmitriptano e do seu metabolito N-desmetilado às proteínas plasmáticas é baixa

(cerca de 25%). A semi-vida de eliminação média do zolmitriptano é de 2,5 a 3

horas. As semi-vidas dos seus metabolitos são semelhantes, o que sugere que a sua

eliminação é limitada pela taxa de formação.

A depuração renal do zolmitriptano e dos seus metabolitos é reduzida (7-8 vezes)

em doentes com compromisso renal moderado a grave, em comparação com

indivíduos saudáveis, ainda que as AUC do composto parental e do metabolito ativo

sejam

apenas

ligeiramente

superiores

35%,

respetivamente),

aumento de 1 hora na semi-vida para 3 a 3,5 horas. Estes parâmetros encontram-se

dentro dos intervalos observados em voluntários saudáveis.

O metabolismo do zolmitriptano é reduzido em doentes com compromisso hepático

proporcionalmente ao grau de compromisso. A AUC e Cmáx do zolmitriptano

aumentaram em 226% e 50%, respetivamente, e a semi-vida prolongou-se para 12

horas em indivíduos com doença hepática grave, em comparação com voluntários

saudáveis. A exposição aos metabolitos, incluindo o metabolito ativo, foi reduzida.

A farmacocinética de zolmitriptano em idosos saudáveis foi semelhante à observada

em voluntários jovens saudáveis.

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Os efeitos pré-clínicos em estudos de toxicidade com doses únicas ou repetidas

foram observados apenas com exposições muito superiores à exposição máxima no

ser humano.

Os resultados dos estudos de toxicidade genética in vitro e in vivo mostram que não

são de esperar efeitos genotóxicos do zolmitriptano, nas condições normais para a

utilização clínica.

Não se detetaram tumores, relevantes para a utilização clínica, nos estudos de

carcinogenicidade em murganhos e ratos.

Tal como com outros agonistas dos recetores 5HT1B/1D, o zolmitriptano liga-se à

melanina.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1 Lista dos excipientes

APROVADO EM

15-10-2013

INFARMED

Manitol, crospovidona, silicato de cálcio, aspartamo, aroma de laranja, aroma de

morango, ácido cítrico mono-hidratado e estearato de magnésio.

6.2 Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3 Prazo de validade

2 anos.

6.4 Precauções especiais de conservação

Não conservar acima de 30ºC.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Embalado em blister de alumínio/alumínio em embalagens de 2 e 6 comprimidos

orodispersíveis.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6 Precauções especiais de eliminação

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo

com as exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Cinfa Portugal,Lda.

Av. Tomás Ribeiro, 43 - Bloco 2, 3º F - Edifício Neopark

2790-221 Carnaxide

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

N.º Registo no INFARMED: XXXXXXX – 2 comprimidos, 2,5 mg, Blister Alu/Alu

N.º Registo no INFARMED: XXXXXXX – 6 comprimidos, 2,5 mg, Blister Alu/Alu

N.º Registo no INFARMED: XXXXXXX – 2 comprimidos, 5 mg, Blister Alu/Alu

N.º Registo no INFARMED: XXXXXXX – 6 comprimidos, 5 mg, Blister Alu/Alu

DATA

PRIMEIRA

AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO

AUTORIZAÇÃO

INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização:

Data da última renovação:

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO