Voluven Fresenius 100 mg/ml + 9 mg/ml Solução para perfusão

APROVADO EM

26-10-2018

INFARMED

FOLHETO INFORMATIVO: INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR

Voluven Fresenius, 100 mg/ml + 9 mg/ml, solução para perfusão

Hidroxietilamido (HEA 130/0,4) em solução de cloreto de sódio isotónica

Advertência

Não utilizar em caso de sépsis (infeção generalizada grave),

compromisso renal ou em doentes em estado crítico.

Verificar as situações nas quais este medicamento nunca deverá ser utilizado na

secção 2.

Este medicamento está sujeito a monitorização adicional. Isto irá permitir a

rápida identificação de nova informação de segurança. Poderá ajudar, comunicando

quaisquer

efeitos

secundários

tenha.

Para

saber

como

comunicar

efeitos

secundários, veja o final da secção 4.

Leia com atenção todo este folheto antes de começar a utilizar este medicamento

pois contém informação importante para si.

- Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente.

- Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

- Este medicamento foi receitado apenas para si. Não deve dá-lo a outros. O

medicamento pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de

doença.

- Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não

indicados neste folheto, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.Ver

secção 4.

Neste folheto

1. O que é Voluven Fresenius e para que é utilizado

2. O que precisa de saber antes de utilizar Voluven Fresenius

3. Como utilizar Voluven Fresenius

4. Efeitos secundários possíveis

5. Como conservar Voluven Fresenius

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é Voluven Fresenius e para que é utilizado

Voluven Fresenius é um substituto do volume plasmático, que é administrado para

repor

volume

sangue

caso

perda

sangue,

quando

outros

medicamentos chamados de cristaloides não são considerados suficientes por si só.

2. O que precisa de saber antes de utilizar Voluven Fresenius

Não utilize Voluven Fresenius se:

alergia

qualquer

substâncias

ativas

qualquer

outro

componente deste medicamento

sofre de infeção generalizada grave (sépsis)

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26-10-2018

INFARMED

sofre de queimaduras

tem insuficiência renal ou está a fazer diálise

sofre de hemorragia cerebral (hemorragia intracraniana ou cerebral)

está em estado grave (por exemplo, necessita de estar numa unidade de cuidados

intensivos)

tem demasiado líquido no seu corpo e lhe foi dito que tem uma condição conhecida

como hiperhidratação

tem líquido nos pulmões (edema pulmonar)

está desidratado

foi informado que tem um grave aumento de sódio ou cloreto no sangue

tem função hepática gravemente prejudicada

tem insuficiência cardíaca grave

tem problemas graves de coagulação do sangue

recebeu um transplante de órgão

Advertências e precauções

É importante informar o seu médico se tem:

diminuição da sua função hepática

problemas com o seu coração ou circulação

distúrbios de coagulação do sangue (coagulação)

problemas com os seus rins.

Devido

risco

reações

alérgicas

(anafiláticas/anafilactóides),

cuidadosamente monitorizado para detetar os primeiros sinais de uma reação

alérgica quando lhe for administrado este medicamento.

Cirurgia e trauma:

O seu médico irá decidir cuidadosamente se este medicamento é adequado para si.

O seu médico irá ajustar a dose do Voluven Fresenius cuidadosamente a fim de

evitar uma sobrecarga de líquidos. Isto será feito, sobretudo se tem problemas com

os seus pulmões ou com o seu coração ou circulação.

A equipa de enfermagem vai também tomar medidas para observar o equilíbrio dos

fluidos do seu corpo, o nível de sal no sangue e e a função renal. Se necessário,

podem ser-lhe administrados sais adicionais.

Além disso, será assegurado que recebe líquidos suficientes.

Voluven Fresenius é contraindicado se tem insuficiência renal ou lesão renal que

requeira diálise.

Se o compromisso renal ocorrer durante o tratamento:

Se o médico detetar os primeiros sinais de insuficiência renal, vai interromper a

administração deste medicamento. Além disso, o seu médico pode necessitar de

monitorizar a sua função renal até 90 dias.

administrado

Voluven

Fresenius

repetidamente,

médico

irá

monitorizar a capacidade do seu sangue coagular, o tempo de hemorragia e outras

funções. No caso de uma diminuição da capacidade do seu sangue em coagular, o

seu médico irá interromper a administração deste medicamento.

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26-10-2018

INFARMED

Se estiver a ser sujeito a uma cirurgia de coração aberto e estiver ligado uma

máquina cardiopulmonar para ajudar no bombeamento do sangue durante a cirurgia,

não se recomenda a administração desta solução.

Crianças

Existe

apenas uma

experiência

limitada

utilização

deste medicamento

crianças. Como tal, não é recomendada a administração deste medicamento em

crianças.

Outros medicamentos e Voluven Fresenius

Informe

médico

farmacêutico

estiver

utilizar,

tiver

utilizado

recentemente, ou se vier a utilizar outros medicamentos. Até à data, não são

conhecidas interações com outros medicamentos

Voluven Fresenius com alimentos e bebidas

Desconhece-se

Voluven

Fresenius

tenha

efeito

negativo

quando

administrado ao mesmo tempo com comida ou bebidas.

Gravidez e amamentação

Não estão disponíveis dados clínicos da utilização deste medicamento em grávidas e

em mulheres a amamentar.

O seu médico irá apenas administrar-lhe Voluven Fresenius após ponderar os

benefícios versus o potencial risco para o bebé. O seu médico irá aconselhá-la se

tiver que interromper a amamentação ou não.

Condução de veículos e utilização de máquinas

A sua capacidade de condução de veículos ou utilização de máquinas não irá ser

afetada após a administração de Voluven Fresenius.

3. Como utilizar Voluven Fresenius

O Voluven Fresenius será administrado pelo seu médico, ou sob a supervisão deste,

controlará

rigorosamente

quantidade

Voluven

Fresenius

administrada.

Modo de administração

Este

medicamento

ser-lhe-á

administrado

perfusão

veia

(gota-a-gota

intravenosa).

velocidade

perfusão,

como

quantidade

solução

perfundida, irá depender das suas necessidades específicas, da doença para a qual o

medicamento está a ser utilizado e da referência à dose diária máxima.

Posologia

O seu médico irá decidir a dose adequada que lhe vai ser administrada.

O seu médico irá utilizar a menor dose eficaz possível e não irá perfundir Voluven

Fresenius por mais de 24 horas.

A dose diária máxima é de 18 ml/kg para o Voluven Fresenius.

Utilização em crianças

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INFARMED

Existe

apenas uma

experiência

limitada

utilização

deste medicamento

crianças. Como tal, não é recomendada a administração deste medicamento em

crianças.

Se utilizar mais Voluven Fresenius do que deveria

Assim como para todos os substitutos de volume, se lhe for administrado demasiado

Voluven Fresenius, o seu sistema circulatório pode ficar sobrecarregado, o que pode

resultar por exemplo em retenção de água nos seus pulmões (edema pulmonar)

O seu médico irá assegurar que vai receber a quantidade correta de Voluven

Fresenius. Contudo, pessoas diferentes têm necessidades de doses diferentes e se a

dose for demasiada para si, o seu médico irá interromper a administração de

Voluven Fresenius imediatamente e, se necessário, administrar um medicamento

que elimine água do seu corpo (diurético).

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu

médico ou farmacêutico.

4. Efeitos secundários possíveis

Como todos os medicamentos, Voluven Fresenius pode causar efeitos secundários,

no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.

Muito frequentes:

Pode afetar mais do que 1 doente em 10 doentes

Frequentes:

Pode afetar até 1 doente em 10 doentes

Pouco frequentes:

Pode afetar até 1 doente em 100 doentes

Raros:

Pode afetar até 1 doente em 1000 doentes

Muito raros:

Pode afetar até 1 doente em 10 000 doentes

Desconhecido:

Não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis

Doenças do sangue e do sistema linfático:

Raros (Pode afetar até 1 doente em 1000 doentes): Depois da administração de

hidroxietilamido, consoante a dose podem ocorrer perturbações de coagulação para

além da diluição.

Doenças do sistema imunitário

Raros (Pode afetar até 1 doente em 1000 doentes): Medicamentos contendo

hidroxietilamido podem levar a reações alérgicas graves (vermelhidão da pele,

sintomas gripais moderados, batimento cardíaco elevado ou baixo, inchaço da

garganta e dificuldade em respirar, líquido nos pulmões não causado por problemas

no coração.

Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Frequentes (Pode afetar até 1 doente em 10 doentes): A comichão é um efeito

secundário conhecido do hidroxietilamido quando utilizado durante longos períodos

de tempo em doses elevadas.

Exames complementares de diagnóstico

Frequentes (Pode afetar até 1 doente em 10 doentes): O nível da enzima amilase

sérica pode aumentar durante a administração de hidroxietilamido e pode interferir

com o diagnóstico de inflamação do pâncreas (pancreatite). No entanto, neste caso o

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26-10-2018

INFARMED

nível

amilase sérica

aumentado não

pode

considerado

diagnóstico

pancreatite.

Outros efeitos estão associados com a diluição do sangue, que ocorre com doses

elevadas, tais como o tempo de coagulação sanguínea prolongada.

Frequência desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)

Lesão renal

Lesão hepática

Comunicação de efeitos secundários

Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não

indicados neste folheto, fale com o seu médico, ou farmacêutico ou enfermeiro.

Também poderá comunicar efeitos secundários diretamente ao INFARMED, I.P.

através dos contactos abaixo:

INFARMED, I.P.

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos

Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53

1749-004 Lisboa

Tel: +351 21 798 71 40

Sítio da internet:

http://extranet.infarmed.pt/page.seram.frontoffice.seramhomepage

E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt

Ao comunicar efeitos secundários, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre

a segurança deste medicamento.

5. Como conservar Voluven Fresenius

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não congelar.

Não utilize Voluven Fresenius após o prazo de validade (MM AAAA) impresso no

rótulo após EXP. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

O seu médico ou enfermeiro vai assegurar-se que a solução está límpida, livre de

partículas, que o recipiente não está danificado e que o invólucro protetor é

removido do saco de poliolefina (freeflex) antes de utilizar.

A solução deve ser utilizada imediatamente após a abertura, e qualquer solução

remanescente após o tratamento deve ser eliminada. A solução destina-se a uma

única utilização.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico.

Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza.

Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

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INFARMED

Qual a composição de Voluven Fresenius

1000 ml de solução para perfusão contêm:

Poli(O-2-hidroxietil)amido (Ph.Eur.)

- Substituição molar 0,38 – 0,45

- Peso molecular médio = 130 000 Da

(fabricado

partir

amido

milho

ceroso)

100 g

Cloreto de sódio

Eletrólitos:

154 mmol/l

154 mmol/l

Osmolaridade teórica:

308 mosm/l

Acidez titulada:

< 1,0 mmol NaOH/l

4,0 – 5,5

Outros componentes são: hidróxido de sódio, ácido clorídrico, água para preparações

injetáveis.

Qual o aspeto de Voluven Fresenius e conteúdo da embalagem

Voluven Fresenius é uma solução estéril, límpida a ligeiramente opalescente, incolor

a ligeiramente amarelada. Encontra-se nas seguintes apresentações:

Sacos flexíveis feitos de poliolefina (freeflex) ou

Num recipiente de PE

Saco de poliolefina (freeflex) com invólucro protetor:

1 x 500 ml, 10 x 500 ml, 20 x 500 ml

Frasco de polietileno (KabiPac, feito de LDPE): 1 x 500 ml, 10 x 500 ml, 20 x 500 ml

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

Titular da Autorização de Introdução no Mercado:

Fresenius Kabi Pharma Portugal, Lda.

Zona Industrial do Lagedo

3465-157 Santiago de Besteiros

Portugal

Tel: +351 214 241 280

Fabricante:

Fresenius Kabi Deutschland GmbH

61346 Bad Homburg v.d.H.

Alemanha

Tel: +49 6172 686 0

email: Kundenberatung@fresenius-kabi.de

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INFARMED

Este

medicamento

encontra-se

autorizado

Estados

Membros

Espaço

Económico Europeu (EEE) sob as seguintes denominações:

Alemanha: Voluven 10 % Infusionslösung

Bélgica: Voluven, 10 % (100 mg/ml) oplossing voor infusie

Bulgária: Волувен 10 %

República Checa: Voluven 10 %

Dinamarca: Voluven 100 mg/ml

Estónia: Voluforte

Finlândia: Voluven 100 mg/ml

Hungria: Voluven 10 % oldatos infúzió

Irlanda: Voluven 10 %

Itália: Vonten

Lituânia: Voluforte 10 % infuzinis tirpalas

Holanda: Voluven, 10 % (100 mg/ml) oplossing voor infusie

Polónia: Voluven 10 %

Portugal: Voluven 10 % Fresenius

Suécia: Voluven 100 mg/ml infusionsvätska, lösning

Eslovénia: Voluven 100 mg/ml raztopina za infundiranje

República Eslovaca: Voluven 10 %

Reino Unido: Voluven 10%

Este folheto foi revisto pela última vez em

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A informação que se segue destina-se apenas aos médicos e aos profissionais dos

cuidados de

saúde:

A administração do Hidroxietilamido (HES) deve ser restringida a uma fase inicial de

volume de ressuscitação com um intervalo de tempo máximo de 24h.

A dose diária máxima é 18 ml/kg para o Voluven Fresenius.

Deve ser aplicada a menor dose eficaz possível. O tratamento deve ser monitorizado

através da monitorização hemodinâmica contínua, de modo que a perfusão seja

interrompida assim que os objetivos hemodinâmicos apropriados sejam alcançados.

A dose diária máxima recomendada não deve ser excedida.

Os primeiros 10 a 20 ml devem ser perfundidos lentamente, mantendo o doente sob

observação cuidadosa para detetar tão precocemente quanto possível qualquer

reação anafilática/anafilactóide.

Se ocorrer uma reação anafilática/anafilactóide, a perfusão deve ser interrompida

imediatamente e o tratamento de emergência médica apropriado iniciado.

A duração do tratamento depende de:

Da extensão de baixo volume de sangue

Pressão sanguínea

A diluição do sangue e seus componentes (plaquetas, glóbulos vermelhos etc…)

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INFARMED

Utilização em crianças

Existe

apenas uma

experiência

limitada

utilização

deste medicamento

crianças. Como tal, não é recomendada a administração deste medicamento em

crianças.

Para uma única utilização.

Para ser utilizado imediatamente depois do frasco ou saco serem abertos.

Qualquer solução não utilizada deve ser eliminada.

Utilizar apenas soluções límpidas, livres de partículas e recipientes não danificados.

Retirar o invólucro protetor do saco de poliolefina (freeflex) antes de utilizar.

APROVADO EM

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INFARMED

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

Contraindicações

Não utilizar em caso de sépsis, compromisso renal ou em doentes em estado crítico.

Ver secção 4.3.

Este medicamento está sujeito a monitorização adicional. Isto irá permitir a

rápida identificação de nova informação de segurança. Pede-se aos profissionais de

saúde que notifiquem quaisquer suspeitas de reações adversas. Para saber como

comunicar efeitos secundários, ver secção 4.8.

1. NOME DO MEDICAMENTO

Voluven Fresenius 100 mg/ml + 9 mg/ml solução para perfusão

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

1000 ml de solução para perfusão contêm:

Poli(O-2-hidroxietil)amido (Ph. Eur.)

- Substituição molar 0,38 – 0,45

- Peso molecular médio = 130 000 Da

(fabricado

partir

amido

milho

ceroso)

100 g

Cloreto de sódio

Eletrólitos:

154 mmol/l

154 mmol/l

Osmolaridade teórica: 308 mosm/l

Acidez titulada: < 1,0 mmol NaOH/l

pH: 4,0 – 5,5

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Solução para perfusão.

Solução límpida a ligeiramente opalescente, incolor a ligeiramente amarelada.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

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26-10-2018

INFARMED

4.1 Indicações terapêuticas

Tratamento da hipovolemia provocada por perda aguda de sangue quando os

cristaloides por si só não são considerados suficientes (ver seção 4.2, 4.3 e 4.4).

4.2 Posologia e modo de administração

Para via intravenosa como perfusão.

A administração do Hidroxietilamido (HES) deve ser restringida a uma fase inicial de

volume de ressuscitação com um intervalo de tempo máximo de 24h.

Os 10 a 20 ml iniciais devem ser perfundidos lentamente, mantendo o doente sob

observação cuidadosa para detetar tão precocemente quanto possível qualquer

reação anafilatoide/anafilática. Se ocorrer uma reação anafilática/anafilactóide (ver

secção 4.8) a perfusão deve ser interrompida imediatamente e o tratamento

apropriado de emergência médica deve ser iniciado.

A dose diária e a velocidade de perfusão dependem da perda sanguínea do doente,

da manutenção ou recuperação da hemodinâmica e da hemodiluição (efeito de

diluição).

No que se refere à posologia tem de se considerar que o efeito de volume

intravascular é superior ao volume perfundido.

A dose diária máxima é 18 ml/kg de peso corporal Voluven Fresenius 10% .

Deve ser aplicada a menor dose eficaz possível. O tratamento deve ser monitorizado

através da monitorização hemodinâmica contínua, de modo que a perfusão seja

interrompida assim que os objetivos hemodinâmicos apropriados sejam alcançados.

A dose diária máxima recomendada não deve ser excedida.

População Pediátrica:

Os dados são limitados em crianças, por conseguinte, não é recomendada a

administração de medicamentos contendo HES nesta população (ver seção 5.1).

4.3 Contraindicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados

na secção 6.1

Sépsis

Queimaduras

Compromisso renal ou terapêutica de substituição renal

Hemorragia intracraniana ou cerebral

Doentes em estado crítico (geralmente admitidos na unidade de cuidados intensivos)

Hiperhidratação

Edema pulmonar

Desidratação

Hipernatremia grave ou hipercloremia grave

Compromisso hepático grave

Insuficiência cardíaca congestiva

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INFARMED

Coagulopatia grave

Doentes submetidos a transplante de órgãos

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

O doente deve ser cuidadosamente monitorizado e a perfusão instituída a uma

velocidade reduzida devido ao risco de reações alérgicas (anafilactóides/anafiláticas).

(ver secção 4.8).

Cirurgia e trauma:

Não existem dados robustos de segurança a longo prazo em doentes submetidos a

procedimentos cirúrgicos e em doentes com trauma. O benefício esperado do

tratamento

deve

cuidadosamente

ponderado

relação

incerteza

relativamente à segurança a longo prazo. Devem ser consideradas outras opções de

tratamento disponíveis.

indicação

terapêutica

volume

de substituição

com HES

considerada com cuidado, e é necessária uma monitorização hemodinâmica para

controlo do volume e da dose. (Ver também a seção 4.2).

Deve sempre ser evitado a sobrecarga de volume por sobredosagem ou perfusão

demasiado rápida. A dose deve ser ajustada com cuidado, particularmente em

doentes com problemas pulmonares e cardiocirculatórios. Os eletrólitos, o equilíbrio

hídrico e a função renal devem ser cuidadosamente monitorizados.

Os medicamentos contendo HES são contraindicados em doentes com compromisso

renal ou terapêutica de substituição renal (ver secção 4.3). A administração de HES

deve ser interrompida ao primeiro sinal de lesão renal.

Foi relatada uma maior necessidade de terapêutica de substituição renal até 90 dias

após a administração de HES. A monitorização da função renal em doentes é

recomendada durante pelo menos 90 dias.

Deve haver um cuidado especial no tratamento de doentes com insuficiência

hepática ou em doentes com distúrbios de coagulação do sangue.

A hemodiluição grave resultante de doses elevadas de soluções de HES deve

também ser evitada no tratamento de doentes hipovolémicos.

No caso de administração repetida, os parâmetros de coagulação do sangue devem

ser cuidadosamente monitorizados.

Descontinuar a administração de medicamentos contendo HES, ao primeiro sinal de

coagulopatia.

Em doentes submetidos a cirurgia de coração aberto, em associação com circulação

extracorpórea, a administração de medicamentos contendo HES não é recomendada

devido ao risco de hemorragias excessivas.

População pediátrica:

Os dados são limitados em crianças, por conseguinte, não é recomendada a

administração de HES nesta população. (ver secção 4.2)

4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação

APROVADO EM

26-10-2018

INFARMED

Não foram efetuados estudos de interação.

Ver secção 4.8 relativa à concentração de amilase sérica que pode aumentar durante

administração

hidroxietilamido

pode

interferir

diagnóstico

pancreatite.

4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento

Fertilidade

Não existem dados sobre o efeito de Voluven Fresenius sobre a fertilidade humana.

Estudos em animais efectuados com doses terapêuticas em humanos, não indicaram

efeitos nocivos respeitantes à fertilidade, no entanto observaram-se alterações na

fertilidade na dose tóxica materna (ver secção 5.3).

Gravidez

No que respeita a Voluven Fresenius, não existem dados clínicos disponíveis sobre a

exposição em grávidas. Contudo, os estudos em animais com Voluven Fresenius não

indicam efeitos nocivos diretos ou indiretos no que respeita à toxicidade reprodutiva

em doses terapêuticas em humanos (ver secção 5.3).

O Voluven Fresenius só deve ser utilizado durante a gravidez, se o potencial

benefício justificar o risco potencial para o feto.

Amamentação

Desconhece-se se o hidroxietilamido é excretado no leite do ser humano. A excreção

hidroxietilamido

leite

não

estudada

animais.

decisão

continuar/descontinuar

aleitamento

continuar/descontinuar

terapia

Voluven

Fresenius

deve

efetuada

tendo

consideração

benefício

aleitamento da criança e o benefício do tratamento com Voluven Fresenius na

mulher.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

O Voluven Fresenius não influencia a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

4.8 Efeitos indesejáveis

Os efeitos indesejáveis são definidos da seguinte forma: Muito frequentes (³1/10),

frequentes (³1/100 a <1/10), pouco frequentes (³1/1000 a <1/100), raros (³1/10

000 a <1/1000), muito raros (<1/10 000), frequência desconhecida (não pode ser

calculado a partir dos dados disponíveis).

Doenças do sangue e do sistema linfático

Raros (em doses elevadas): Depois da administração de hidroxietilamido, consoante

a dose podem ocorrer perturbações de coagulação para além da diluição

Doenças do sistema imunitário

Raros:

medicamentos

contendo

hidroxietilamido

podem

levar

reações

anafiláticas/anafilactóides

(hipersensibilidade,

sintomas

gripais

moderados,

bradicardia, taquicardia, broncoespasmo, edema pulmonar não-cardíaco). Como tal,

todos

doentes

receber

perfusões

amido

devem

cuidadosamente

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26-10-2018

INFARMED

monitorizados

para

tais

reações,

devendo

perfusão

interrompida

imediatamente

tratamento

adequado

emergência

médica

iniciado

necessário.

Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Frequentes (dependentes da dose): A administração prolongada de doses elevadas

de hidroxietilamido causa prurido (comichão) que é um efeito indesejado conhecido

dos hidroxietilamidos.

Exames complementares de diagnóstico

Frequentes (dependentes da dose): a concentração da enzima amilase sérica pode

aumentar durante a administração de hidroxietilamido e pode interferir com o

diagnóstico de pancreatite. O nível elevado de amilase é devido à formação do

complexo enzima-substrato de amilase e hidroxietilamido sujeito a eliminação lenta

e não deve ser considerado diagóstico de pancreatite.

Frequentes (dependentes da dose): Em doses elevadas, os efeitos da diluição podem

resultar numa correspondente diluição dos elementos do sangue como fatores de

coagulação e outras proteínas plasmáticas e numa diminuição do hematócrito.

Afeções hepatobiliares

Lesão hepática:

frequência desconhecida (não pode ser calculado a partir dos

dados disponíveis)

Doenças renais e urinárias

Lesão renal: frequência desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados

disponíveis)

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é

importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-

risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer

suspeitas de reações adversas através:

INFARMED, I.P.

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos

Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53

1749-004 Lisboa

Tel: +351 21 798 71 40

Fax: + 351 21 798 73 97

Sítio da internet:

http://extranet.infarmed.pt/page.seram.frontoffice.seramhomepage

E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt

4.9 Sobredosagem

Tal como para todos os substitutos da volémia, a sobredosagem pode levar a

sobrecarga do sistema circulatório (ex. edema pulmonar). Neste caso a perfusão

deve ser interrompida imediatamente e se necessário, deve administrar-se um

diurético.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

APROVADO EM

26-10-2018

INFARMED

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 12.6 Corretivos da volemia e das alterações eletrolíticas.

Substitutos do plasma e das frações proteicas do plasma

Código ATC: B05AA07

Voluven Fresenius é um coloide artificial para substituição da volemia cujo efeito na

expansão do volume intravascular e na hemodiluição depende da substituição molar

grupos

hidroxietilo

(0,4),

peso

molecular

médio

(130

Da),

concentração (10%), assim como da dosagem e da velocidade de perfusão.

O hidroxietilamido (130/0,4) contido no Voluven Fresenius é fabricado do amido de

milho ceroso e tem um padrão de substituição (razão C2/C6) de aproximadamente8-

Voluven

Fresenius

é hiperoncótico,

isto

é, o

aumento

volume

plasma

intravascular excede o volume da solução perfundida. A perfusão de 500 ml de

Voluven Fresenius a 10% durante 30 minutos em voluntários resulta num aumento

relativo do volume de sangue do sujeito em 20% e num aumento do volume de

plasma do sujeito em 32%. O efeito de volume hipervolemico é mantido por

aproximadamente 5 a 6 horas.

A troca isovolémica do sangue com Voluven 6% mantém o volume do sangue por

pelo menos 6 horas.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

A farmacocinética do hidroxietilamido é complexa e depende do peso molecular e

principalmente do grau de substituição molar e do padrão de substituição (razão

C2/C6). Quando administrado por via intravenosa, as moléculas mais pequenas do

que o limiar renal (60 000-70 000 Da) são prontamente excretadas na urina

enquanto que os maiores são metabolizados pela a-amilase plasmática antes dos

produtos da degradação serem excretados pelo rim.

O peso molecular médio in vivo do Voluven Fresenius a 10% é de 65 000 Da 1,5

horas após a perfusão e permanece acima do limiar renal durante o período

terapêutico.

O volume de distribuição é de cerca de 5,9 litros. Após 30 minutos de perfusão, o

nível plasmático de Voluven Fresenius a 10% é ainda de 81% da concentração

máxima. Depois de 6 horas, o nível plasmático desceu para 16%. Após uma dose

única de 500 ml de hidroxietilamido, os níveis plasmáticos regressaram praticamente

ao nível basal após 24 horas.

A depuração plasmática foi de 26,0 ml/min quando se administraram 500 ml de

Voluven Fresenius, com uma AUC de 28,8 mg/ml por h, o que demonstra uma

farmacocinética não linear. As semividas plasmáticas foram t ½ a = 1,54 h e t ½ b =

12,8 h quando os 500 ml foram administrados de uma única vez.

Usando a mesma dose [500 ml] de uma solução a 6% em indivíduos com

insuficiência renal ligeira a grave, a AUC aumentou moderadamente segundo um

fator de 1,7 (limites de confiança a 95% de 1,44 e 2,07) em indivíduos com ClCr <

50 ml/min comparativamente com os de > 50 ml/min. O tempo de semi-vida final e

o pico de concentração do hidroxietilamido não foram afetados pela insuficiência

renal. A uma ClCr ³ 30 ml/min, 59% da substância ativa hidroxietilamido 130/0,4

pode ser recuperada na urina, versus 51% a ClCr entre 15 a 30 ml/min.

Não ocorreu acumulação plasmática significativa após uma administração diária de

500 ml de uma solução de Voluven Fresenius contendo hidroxietilamido 130/0,4 em

voluntários, durante um período de 10 dias. Num modelo experimental com ratos

APROVADO EM

26-10-2018

INFARMED

utilizando doses repetidas de 0,7 g/kg de peso corporal de hidroxietilamido 130/0,4

por dia durante 18 dias, 52 dias após a última administração, a acumulação nos

tecidos era de 0,6% da dose total administrada.

Não existem dados disponíveis sobre a utilização de Voluven Fresenius na diálise.

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Toxicidade subcrónica:

A perfusão intravenosa de 90 ml/kg peso corporal/dia de Voluven Fresenius a 10%

em ratos e cães durante 3 meses não provocou sinais de toxicidade, exceto para

uma toxicidade causada pela sobrecarga do rim e do fígado, captação e metabolismo

do hidroxietilamido no sistema retículo-endotelial, parênquima hepático e outros

tecidos associados ao estado não fisiológico dos animais durante o período de teste.

A dose tóxica mais baixa é superior a 9 g/ kg peso corporal/dia do hidroxietilamido

contido no Voluven Fresenius que é, pelo menos, 3 vezes superior aos níveis da dose

terapêutica máxima para o ser humano.

Toxicidade reprodutiva:

Voluven Fresenius a 10% não teve propriedades teratogénicas em ratos ou coelhos.

Em coelhos, foram observados efeitos letais para o embrião com uma dose de 5g de

HES 130/0,4 (50 ml de Voluven 10%) por kg peso corporal/dia. Em ratos, a injeção

por bólus de 5 g HES 130/0,4 (50ml Voluven 10%) por Kg peso corporal/dia durante

a gravidez e lactação reduziu o peso corporal das crias e induziu atrasos no

crescimento. Contudo, a embrio-fetotoxicidade em ratos e coelhos foi apenas

observada em níveis tóxicos para a mãe. Foram observados sinais de sobrecarga

hídrica nas fêmeas. Estes efeitos ocorreram numa dose 2,8 vezes superior à dose

terapêutica máxima em humanos.

Num estudo de fertilidade em ratos, apenas para a dose tóxica materna mais

elevada de 5g HES 130/0,4 por kg de peso corporal administrada em bólus,

observou-se

ligeira

diminuição

número

corpo

lúteo

locais

implantação e consequentemente do número médio de fetos. Esta dose é 2,8 vezes

maior que a dose terapêutica máxima em humanos.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1 Lista dos excipientes

Hidróxido de sódio (para ajuste de pH)

Ácido clorídrico (para ajuste de pH)

Água para preparações injetáveis

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos. Se, em casos

excecionais, for necessário misturar este medicamento com outros medicamentos,

deve ser tomado cuidado com a compatibilidade (turvação e precipitação), com a

higiene da injeção e com a preparação de uma boa mistura.

6.3 Prazo de validade

Prazo de validade do medicamento embalado para comercialização:

APROVADO EM

26-10-2018

INFARMED

Saco freeflex: 3 anos.

Frasco de polietilieno (KabiPac feito de LDPE): 3 anos.

b) Prazo de validade após primeira abertura da embalagem:

ponto

vista

microbiológico,

medicamento

deve

utilizado

imediatamente.

Se não for utilizado imediatamente, o tempo e condições de conservação são da

responsabilidade do utilizador.

6.4 Precauções especiais de conservação

Não congelar.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Saco de poliolefina (freeflex) com invólucro protetor: 1 x 500 ml, 10 x 500 ml, 20 x

500 ml

Frasco de polietileno (KabiPac feito de LDPE): 1 x 500 ml, 10 x 500 mL, 20 x 500 ml

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Para uma única utilização.

Para ser utilizado imediatamente após a abertura do saco ou frasco.

Não utilizar Voluven Fresenius após o prazo de validade. Qualquer solução não

utilizada deve ser eliminada.

Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as

exigências locais.

Utilizar apenas soluções límpidas, livres de partículas e recipientes não danificados.

Retirar o invólucro protetor do saco de poliolefina (freeflex) antes de utilizar.

Manter fora da vista e do alcance das crianças.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Titular da Autorização de Introdução no Mercado:

Fresenius Kabi Pharma Portugal, Lda.

Zona Industrial do Lagedo

3465-157 Santiago de Besteiros

Portugal

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

5283627 - 1 saco de poliolefina (freeflex) com invólucro protetor de 500 ml

5283635 - 10 sacos de poliolefina (freeflex) com invólucro protetor de 500 ml

5283643 - 20 sacos de poliolefina (freeflex) com invólucro protetor de 500 ml

5283650 - 1 frasco de polietileno (KabiPac feito de LDPE) de 500 ml

5283668 - 10 frascos de polietileno (KabiPac feito de LDPE) de 500 ml

APROVADO EM

26-10-2018

INFARMED

5283676 - 20 frascos de polietileno (KabiPac feito de LDPE) de 500 ml

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização: 14/05/2010

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO