Valsartan Califol 160 mg Comprimido revestido por película

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30-09-2008

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FOLHETO INFORMATIVO: INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR

Valsartan Califol 40 mg comprimidos revestidos por película

Valsartan Califol 80 mg comprimidos revestidos por película

Valsartan Califol 160 mg comprimidos revestidos por película

Valsartan

Leia atentamente este folheto antes de tomar este medicamento

-Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler.

-Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.

-Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-los a outros; o medicamento

pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas.

algum

efeitos

secundários

agravar

detectar

quaisquer

efeitos

secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.

Neste folheto:

1. O que é Valsartan Califol e para que é utilizado

2. Antes de tomar Valsartan Califol

3. Como tomar Valsartan Califol

4. Efeitos secundários possíveis

5. Como conservar Valsartan Califol

6. Outras informações

1. O QUE É VALSARTAN CALIFOL E PARA QUE É UTILIZADO

Valsartan

Califol

pertence

classe

medicamentos

conhecidos

como

antagonistas dos receptores da angiotensina II que ajudam a controlar a pressão

arterial elevada. A angiotensina II é uma substância produzida pelo organismo que

provoca constrição dos vasos sanguíneos, induzindo assim um aumento da pressão

arterial.

Valsartan

Califol

funciona

bloqueando

efeito

angiotensina

Consequentemente, os vasos sanguíneos dilatam e a pressão arterial sofre uma

redução.

Valsartan Califol 80 mg e 160 mg, comprimido revestido por película, é utilizado no

tratamento da pressão arterial elevada. A hipertensão arterial aumenta a sobrecarga

do coração e artérias. Se mantida durante um período prolongado, esta doença pode

provocar lesões do cérebro, coração e rins, podendo resultar em acidente vascular

cerebral, insuficiência cardíaca ou insuficiência renal. A pressão arterial elevada

aumenta o risco de enfartes do miocárdio. A redução da pressão arterial para valores

normais reduz o risco de desenvolvimento destas patologias.

Valsartan Califol 40 mg, 80 mg e 160 mg comprimido revestido por película, é

utilizado no tratamento da insuficiência cardíaca quando os inibidores da ECA ( uma

medicação para o tratamento da insuficiência cardíaca) não podem ser utilizados.

Valsartan Califol pode, no entanto, ser utilizado em associação com inibidores da ECA

quando os bloqueadores beta (outra medicação para o tratamento da insuficiência

cardíaca) não podem ser utilizados. A insuficiência cardíaca está associada a falta de

ar e inchaço dos pés e pernas devido à acumulação de líquido. Insuficiência cardíaca

significa que o músculo cardíaco não consegue bombear o sangue com força

suficiente para fornecer todo o sangue necessário a todo o organismo.

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2. ANTES DE TOMAR VALSARTAN CALIFOL

Não tome Valsartan Califol

Se tem alergia (hipersensibilidade) ao valsartan ou a qualquer outro componente do

Valsartan Califol.

Se estiver grávida ou a amamentar.

Se sofrer de doença hepática ou renal grave ou se estiver sob diálise.

Tome especial cuidado com Valsartan Califol

Se sofrer de doença renal ou hepática.

Se estiver a tomar medicamentos poupadores de potássio, suplementos de potássio

ou substitutos salinos que contenham potássio. Pode ser necessário controlar o nível

de potássio no seu sangue com regularidade.

Se sofrer de doença cardíaca grave que não sejam insuficiência cardíaca sintomática.

Se sofrer de estreitamento da artéria renal.

Se tiver sido submetido recentemente a transplante renal ( novo rim).

sofrer

aldosteronismo, uma

doença em

glândulas

supra-renais

produzem a hormona aldosterona em excesso.

Se tiver diarreia ou vómitos, ou se estiver a tomar doses elevadas de um diurético.

Se estiver a receber tratamento para insuficiência cardíaca sintomática, o seu médico

pode verificar a sua função renal.

Se algum destes casos se aplicar a si, informe o seu médico antes de tomar

Valsartan Califol.

Tomar Valsartan Califol com outros medicamentos

Informe

seu médico

farmacêutico se

estiver

tomar

ou tiver tomado

recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita

médica.

O efeito do tratamento pode ser influenciado se o Valsartan Califol for tomado com

alguns medicamentos. Pode ser necessário alterar a dose, tomar outras precauções,

ou nalguns casos interromper o tratamento com um dos medicamentos. Esta

situação aplica-se tanto aos medicamentos de venda por prescrição como aos

medicamentos não sujeitos a receita médica, em especial:

Outros medicamentos utilizados para baixar a pressão arterial, nomeadamente

diuréticos. Medicamentos poupadores do potássio, suplementos de potássio ou

substitutos salinos contendo potássio.

Se estiver a ser tratado para a insuficiência cardíaca sintomática, não se recomenda

a associação tripla com inibidores da ECA e bloqueadores beta (medicamentos para o

tratamento da insuficiência cardíaca).

Medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), um determinado tipo de

analgésicos.

Lítio,

medicamento

utilizado

tratamento

certos

tipos

doença

psiquiátrica.

Tomar Valsartan Califol com alimentos e bebidas

Pode tomar Valsartan Califol com ou sem alimentos

Crianças e adolescentes

Não há experiência de utilização de Valsartan Califol em crianças com idade inferior a

18 anos.

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Pessoas idosas

Também pode tomar Valsartan Califol se tiver 65 anos de idade ou mais.

Gravidez e aleitamento

Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.

Não tome Valsartan Califol se estiver grávida. O uso durante a gravidez pode causar

graves lesões no feto. Deve consultar o seu médico assistente de imediato caso

pense estar grávida ou planeie engravidar.

Não tome Valsartan Califol durante o aleitamento. Informe o seu médico assistente

caso se encontre a amamentar.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Tal como com outros medicamentos utilizados no tratamento da pressão arterial

elevada, Valsartan Califol pode, em casos raros, pode provocar tonturas e afectar a

capacidade de concentração. Deste modo, antes de conduzir, manusear máquinas ou

desempenhar outras tarefas que requeiram concentração, certifique-se de que sabe

como reagir aos efeitos de Valsartan Califol.

3. COMO TOMAR VALSARTAN CALIFOL

Tome Valsartan Califol sempre de acordo com as indicações do médico de modo a

obter os melhores resultados e reduzir o risco de efeitos secundários. Fale com o seu

médico

farmacêutico

tive

dúvidas.

Frequentemente,

doentes

hipertensão arterial não notam quaisquer sinais deste problema. Muitos sentem-se

perfeitamente saudáveis. Torna-se assim fundamental que cumpra o calendário de

consultas com o seu médico, mesmo quando se sente bem.

Hipertensão arterial: a dose normal é de 80 mg por dia. Nalguns casos, o seu médico

poderá prescrever-lhe doses mais elevadas (por ex. 160 mg) ou um medicamento

adicional ( por ex. um diurético).

Insuficiência cardíaca: o tratamento começa geralmente com 40 mg duas vezes por

dia. O seu médico aumentará gradualmente a dose durante várias semanas até um

máximo de 160 mg, duas vezes por dia. Valsartan Califol pode ser administrado

como outro medicamento para a insuficiência cardíaca e o seu médico decidirá qual o

tratamento

adequado

para

dose

final

depende

cada

doente

individualmente conseguir tolerar.

Pode tomar Valsartan Califol com ou sem alimentos. Tome o comprimido com um

copo de água.

Doença renal ou hepática

Se sofrer de insuficiência renal ligeira a moderada, não é necessário ajuste de dose.

Se sofrer de insuficiência hepática ligeira a moderada, a dose não deve exceder os

80 mg por dia. Se sofrer de insuficiência renal ou hepática grave, não deve tomar

Valsartan Califol.

Se tomar Valsartan Califol mais do que deveria

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Se sentir tonturas graves e/ou desmaio contacte imediatamente o seu médico. Se

acidentalmente

tomou

demasiados

comprimidos,

contacte

médico,

farmacêutico ou hospital.

Caso se tenha esquecido de tomar Valsartan Califol

Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.

Se parar de tomar Valsartan Califol

Interromper o tratamento com Valsartan Califol pode agravar a sua doença. Não

interrompa o tratamento a menos que seja o seu médico a dizer-lhe que o faça.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu

médico ou farmacêutico.

4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS

Como todos os medicamentos, Valsartan Califol pode causar efeitos secundários, no

entanto estes não se manifestam em todas as pessoas. Algumas destas reacções

adversas poderão ser semelhante a sintomas causados pela sua situação médica

específica; outras poderão não corresponder sequer a reacções, não tendo qualquer

relação com o seu tratamento.

Alguns efeitos secundários podem ser graves:

Pouco frequentes (que afectam menos de 1 em 100 doentes):

Perda súbita de consciência ou desmaio

Dificuldade em respirar, inchaço dos pés ou pernas devido a retenção de líquidos.

Raros (que afectam menos de 1 em 1.000 doentes):

Inchaço da face, lábios, boca, língua ou garganta que pode causar dificuldade em

engolir, respirar ou falar 1) geralmente associada a erupção cutânea e prurido

(reacção alérgica),

Inflamação dos vasos sanguíneos.

Muitos raros (que afectam menos de 1 em 10.000 doentes):

Redução do número de plaquetas, manifestando-se por hemorragia ou formação de

nódoas negras, mais facilmente do que o normal,

Diminuição da função renal,1)2)

Diminuição

marcada

ausência

produção

urina,

sonolência, náuseas,

vómitos, falta de ar 1).

Contacte o seu médico imediatamente se sentir algum destes sintomas.

Outros efeitos secundários possíveis são:

Comuns (que afectam menos de 1 em 10 doentes):

Infecções virais.

Tonturas ao erguer-se, especialmente quando se encontrava deitado ou sentado.

Pouco comuns (que afectam menos de 1 em 100 doentes):

Infecções das vias respiratórias superiores,

Dor de garganta e desconforto ao engolir,

Sinusite,

Níveis altos de potássio no sangue,

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Perturbações do sono,

Sensação de tontura,

Pressão arterial baixa 2),

Tosse,

Diarreia,

Dor nas costas ou no estômago,

Cansaço,

Fraqueza,

Mau humor (depressão),

Olhos lacrimejantes com prurido, olhos vermelhos ou inchados (conjuntivite),

Perda de sangue pelo nariz,

Cãibras musculares,

Dores musculares,

Rigidez das articulações (artrite),

Raros (que afectam menos de 1 em 1.000 doentes):

Tonturas 2),

Dor intensa, penetrante ou latejante, num determinado nervo,

Erupção cutânea,

Prurido,

Muito raros (que afectam menos de 1 em 10.000 doentes):

Rinite,

Dores de cabeça 2),

Dores articulares,

Dor na região do estômago, náuseas 2)(gastrite, inflamação do estômago),

Hemorragia grave.

1) relatados mais frequentemente após um ataque cardíaco

2) relatados mais frequentemente em doentes com insuficiência cardíaca.

Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos

secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.

5. COMO CONSERVAR VALSARTAN CALIFOL

Manter fora do alcance e da vista das crianças.

Não utilize Valsartan Califol após o prazo de validade impresso na embalagem

exterior, após VAL.. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Conservar a temperatura inferior a 30ºC. Conservar na embalagem de origem.

Não utilize Valsartan Califol se verificar que a embalagem se encontra danificada ou

com sinais visíveis de adulteração.

6. OUTRAS INFORMAÇÕES

Qual a composição de Valsartan Califol

A substância activa é o valsartan 40 mg, 80 mg ou 160 mg

-Os outros ingredientes são celulose microcristalina, crospovidona, e estereato de

magnésio. O revestimento do comprimido contém hipromelose, dióxido de titânio

(E171), macrogol 8000, óxido de ferro vermelho (E172), óxido de ferro amarelo

(E172). Os comprimidos de 160 mg contêm ainda óxido de ferro negro (E172)

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Qual o aspecto de Valsartan Califol e conteúdo da embalagem

Valsartan

Califol

comprimidos

revestidos

película,

são

amarelos,

redondos, convexos e com ranhura numa das faces.

Valsartan Califol 80 mg comprimidos revestidos por película, são cor de rosa,

redondos, convexos e com ranhura numa das faces.

Valsartan Califol 160 mg comprimidos revestidos por película, são amarelos a

alaranjados, oblongos e com ranhura numa das faces.

Apresentações: 10, 14, 28, 56 e 60 comprimidos.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado

Tecnimede - Sociedade Técnico-Medicinal, S.A.

Rua Prof. Henrique de Barros, Edifício Sagres, 11º

2685-338 PRIOR VELHO

Tel: 21 041 41 00

Fax 21 041 41 06

dmktm.tecnimede@mail.telepac.pt

Fabricantes

West Pharma – Produções de Especialidades Farmacêuticas, S.A.

Rua João de Deus, nº11, Venda Nova, 2700-486 Amadora

Para quaisquer informações sobre este medicamento, queira contactar o Titular da

Autorização de Introdução no Mercado.

Este folheto foi aprovado pela última vez em

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RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

1. Nome do Medicamento

Valsartan Califol 160 mg comprimidos revestidos por película

2. Composição Qualitativa e Quantitativa

Um comprimido revestido por película contém 160 mg de valsartan.

3. Forma Farmacêutica

Comprimido revestido por película.

Amarelo a alaranjado oblongo, com ranhura numa das faces e convexo. A ranhura

permite que o comprimido seja dividido em duas metades iguais.

4. Informações Clínicas

4.1 Indicações terapêuticas

Hipertensão

Tratamento da hipertensão essencial

Insuficiência cardíaca

Tratamento

insuficiência

cardíaca

sintomática

quando

não

possível

utilizar

inibidores da ECA ou como terapêutica adicional aos inibidores da ECA quando não for

possível utilizar beta- bloqueadores (ver secções 4.4 e 5.1).

4.2 Posologia e modo de administração

Hipertensão

A dose recomendada de Valsartan Califol é de 80 mg por dia. O efeito anti- hipertensivo

máximo

ocorre

após

semanas.

Nalguns

doentes

cuja

pressão

arterial

não

esteja

adequadamente controlada, a dose pode ser aumentada até 160 mg.

Valsartan Califol pode também ser administrado com outros agentes anti-hipertensores.

A associação de um diurético tal como a hidroclorotiazida diminuirá ainda mais a pressão

arterial nesses doentes.

Insuficiência cardíaca

A dose inicial recomendada de Valsartan Califol é de 40 mg duas vezes por dia. O ajuste

crescente para 80 mg e 160 mg duas vezes por dia deve ser efectuada a intervalos de pelo

menos duas semanas, até à dose mais elevada que for tolerada pelo doente. Deve ser

considerada a redução da dose dos diuréticos concomitantes. A dose diária máxima

administrada em ensaios clínicos é de 320 mg em doses divididas.

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Valsartan pode ser administrado com outras terapêuticas para a insuficiência cardíaca. No

entanto, a utilização concomitante com um inibidor da ECA e um beta- bloqueador não é

recomendada (ver secções 4.4 e 5.1).

A avaliação dos doentes com insuficiência cardíaca deve sempre incluir a avaliação da

função renal.

Valsartan Califol pode ser tomado fora das refeições e deve ser administrado com um

pouco de líquido.

Insuficiência renal e hepática

Não é necessário proceder a qualquer ajustamento da dose em doentes com insuficiência

renal ( depuração de creatinina>10 ml/min). Em doentes com insuficiência hepática

ligeira a moderada sem colestase a dose de valsartan não deverá exceder os 80 mg.

Idosos

Nos idosos pode ser usada a mesma dose que em doentes mais jovens.

Crianças e adolescentes

A utilização de Valsartan Califol não é recomendada em crianças com idades inferiores a

18 anos, devido à falta de informação de segurança e eficácia.

4.3 Contra - indicações

Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes.

Insuficiência hepática grave, cirrose biliar e colestase.

Insuficiência renal grave (depuração de creatinina< 10 ml/min.) e doentes a fazer diálise.

Gravidez e aleitamento (ver secção 4.6).

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

Hipercaliemia

medicação

concomitante

suplementos

potássio,

diuréticos

popadores

potássio, substitutos do sal contendo potássio ou outros fármacos que possam aumentar

os níveis de potássio (heparina, etc.) deve ser usada com a devida precaução e com

monitorização frequente do potássio.

Doentes com depleção de sódio e/ou do volume

Doentes com depleção de sódio e/ou do volume, nomeadamente nos doentes tratados

com doses elevadas de diuréticos, pode ocorrer hipotensão sintomática em casos raros

após o início da terapêutica com Valsartan Califol. A depleção de sódio e/ou do volume

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deve ser corrigida antes de iniciar o tratamento com Valsartan Califol, por exemplo, por

redução da dose de diurético.

Estenose aterial renal

O uso seguro de Valsartan Califol ainda não foi estabelecido em doentes com estenose

arterial renal bilateral ou estenose de rim único.

A administração a curto prazo de Valsartan Califol em doze doentes com hipertensão

renovascular

secundária

estenose

arterial

renal

unilateral

não

induziu

quaisquer

alterações significativas da hemodinâmica renal, creatinina sérica ou azoto da ureia

sanguínea (BUN). Contudo, uma vez que outros fármacos com efeito sobre o sistema

renina-angiotensina-aldosterona podem aumentar a ureia e a creatinina sérica de doentes

com estenose arterial renal unilateral, recomenda-se a monitorização como medida de

segurança.

Transplante renal

Não há experiência sobre o uso seguro de Valsartan Califol em doentes com transplante

renal recente.

Hiperaldosteronismo primário

Doentes com hiperaldosteronismo primário não devem ser tratados com Valsartan Califol

dado que o seu sistema renina- angiotensina se encontra afectado pela doença primária.

Estenose aórtica e da válvula mitral, cardiomiopatia hipertrófica abstrutiva.

Tal como com todos os outros vasodilactadores, está indicado um cuidado especial nos

doentes que sofram de estenose aórtica ou mitral ou de cardiomiopatia hipertrófica

obstrutiva.

Insuficiência renal

Não é necessário qualquer ajustamento da dose em doentes com insuficiência renal com

uma depuração de creatinina>10 ml/min.

Insuficiência hepática

Em doentes com insuficiência hepática ligeira a moderada sem colestase, valsartan deve

ser usado com precaução. A dose de valsartan não deve exceder 80 mg.

Insuficiência cardíaca

Em doentes com insuficiência cardíaca, a associação tripla de um inibidor da ECA, um

beta- bloqueador e valsartan não demonstrou qualquer benefício clínico ( ver secção 5.1).

Esta associação aparentemente aumenta o risco de efeitos adversos pelo que não é

recomendada.

utilização

Valsartan

Califol

doentes

insuficiência

cardíaca

resulta

frequentemente nalguma redução da pressão arterial, mas a interrupção da terapêutica

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devido a hipotensão sintomática continuada não é habitualmente necessária, desde que

sejam seguidas as

instruções de posologia. Deve ser exercida cautela ao

iniciar a

terapêutica em doentes com insuficiência cardíaca ( ver secção 4.2).

doentes

cuja

função

renal

possa

depender

actividade

sistema

renina-

angiotensina- aldosterona ( por ex. doentes com insuficiência cardíaca congestiva grave),

o tratamento com inibidores da enzima de conversão da angiotensina tem sido associado

com oligúria e/ou azotemia progressiva e, em casos raros, com insuficiência renal aguda.

Como o valsartan é um bloqueador dos receptores da angiotensina II, tem um efeito

inibidor no sistema renina- angiotensina- aldosterona e, portanto, não se pode excluir que

o uso de valsartan possa estar associado a insuficiência da função renal.

4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção

Não foram observadas quaisquer interacções farmacocinéticas clinicamente significativas

compostos

seguintes

habitualmente

usados

tratamento

doentes

hipertensivos:

cimetidina,

varfarina,

furosemida,

digoxina,

atenolol,

indometacina,

hidroclorotiazida, amlodipina, glibenclamida.

É necessária precaução quando o Valsartan Califol é utilizado concomitantemente com

suplementos de potássio, diuréticos poupadores de potássio, substitutos do sal contendo

potássio ou outros fármacos que possam aumentar os níveis de potássio ( heparina, etc.).

Nestes casos é recomendada a monitorização frequente dos níveis de potássio. O efeito

anti-hipertensivo pode ser aumento por outros agentes anti- hipertensores.

Quando os antagonistas da angiotensina II são administrados simultaneamente com

medicamentos anti- inflamatórios não esteróides (p. ex. inibidores selectivos da COX-2,

ácido acetilsalicilico >3g/dia e AINEs não selectivos) pode ocorrer a atenuação do efeito

anti-hipertensivo.

Adicionalmente,

utilização

concomitante

antagonistas

angiotensina II e AINEs pode levar a um aumento do risco de degradação da função renal

no início do tratamento, assim como hidratação adequada do doente.

Foram relatados aumentos reversíveis das concentrações séricas do lítio e da toxicidade

durante

concomitante

inibidores

ECA.

Não

experiência

concomitante

valsartan

lítio.

Assim,

está

recomendada

monitorização

concentrações séricas de lítio durante o seu uso concomitante.

Estudos de interacção só foram realizados em adultos.

4.6 Gravidez e aleitamento

antagonistas

angiotensina

podem

provocar

lesões

feto,

possivelmente

semelhantes as efeitos causados no feto pelos inibidores da enzima de conversão da

angiotensina. A exposição in utero a inibidores da enzima de conversão da angiotensina

(ECA) administrados à mulher grávida durante o segundo e terceiro trimestres tem

revelado causar lesões e a morte no feto em desenvolvimento. Existem relatos de abortos

espontâneos, oligohidraminos e disfunção renal no recém- nascido, quando mulheres

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gravidas tomaram inadvertidamente valsartan. Tal como para qualquer outro fármaco que

actue directamente sobre o sistema renina- angiotensina- aldosterona (SRAA), Valsartan

Califol não deve ser utilizado durante a gravidez. Em caso de gravidez durante a

administração

Valsartan

Califol

tratamento

deve

interrompido

mais

rapidamente possível.

Desconhece-se o valsartan é excretado no leite humano. O valsartan foi excretado no leite

de ratos fêmeas lactantes. As mães lactantes não devem amamentar enquanto estão a

tomar valsartan.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Ao

conduzir veículos ou manusear

máquinas

há que ter em conta que podem ocorrer

ocasionalmente tonturas ou fadiga.

4.8 Efeitos indesejáveis

Em ensaios clínicos controlados em doentes com hipertensão a incidência global de

efeitos adversos foi comparável à do placebo. A incidência de efeitos adversos não

pareceu estar relacionada com a dose ou com a duração do tratamento e também não

demonstrou associação com o sexo, idade ou raça.

efeitos

adversos

relatados

estudos

clínicos

doentes

hipertensos

independentemente

associação

casual

valsartan

ocorrem

mais

frequentemente com valsartan do que com placebo e as reacções adversas de relatos

individuais são apresentados abaixo de acordo com as classes de sistemas de órgãos.

As reacções adversas medicamentosas (RAM’s) relatadas em ensaios clínicos em doentes

insuficiência

cardíaca

incidência

superior

ocorrendo

mais

frequentemente com valsartan do que com placebo encontram-se igualmente incluídas na

tabela abaixo.

As frequências são definidas como: Muito frequentes (>1/10), frequentes (>1/100,<1/10),

pouco frequentes (>1/1000,>1/100), raros(>1/10000<1/1000), muito raros(<1/10000).

Infecções e infestações

Frequentes:

Infecções virais

Pouco frequentes:

Infecções do tracto respiratório superior, faringite

Muito raros:

Sinusite

Gastroenterite, rinite

Doenças do sangue e do sistema Linfático

Muito raros:

Trombocitopenia

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Doenças do sistema imunitário

Raros: Hipersensibilidade incluindo doença do sono

Doenças do metabolismo e da nutrição

Pouco frequentes:

Hipercaliemia#

Perturbações do foro psiquiátrico

Pouco frequentes:

Depressão, insónia

Doenças do sistema nervoso

Frequentes:

Tontura postural #

Raros: Tonturas ##, nevralgia

Muito raros:

Cefaleias##

Afecções oculares

Pouco frequentes:

Conjuntivite

Afecções do ouvido e do labirinto

Pouco frequentes:

Vertigens

Vasculopatias

Frequentes:

Hipotensão ortostática#

Pouco frequentes:

Hipotensão##

Raros: Vasculite

Muito raros:

Hemorragia

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino

Pouco frequentes:

Tosse, epistaxe

Doenças gastrointestinais

Pouco frequentes:

Diarreia, dor abdominal

Muito raros:

Náuseas ##

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Raros: exantema, prurido

Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos

Pouco frequentes:

Dor nas costas, cãibras musculares, mialgia, artrite

Muito raros:

Artralgia

Afecções renais e urinárias

Muito raro:

Insuficiência renal ##,

Perturbações gerais e alterações no local de administração

Pouco frequentes:

fadiga, astenia

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# Relatado como pouco frequente na indicação da insuficiência cardíaca

## Relatado mais frequentemente na indicação da insuficiência cardíaca (frequentes:

tonturas, insuficiência renal, hipotensão; pouco frequentes: cefaleias, náuseas)

No estudo VALIANT foram registados quatro tipos de efeitos adversos em particular;

estes foram hipotensão, disfunção renal, tosse e edema angioneurótico. O efeito adverso

pré especificado que resultou mais frequentemente em descontinuação permanente do

fármaco em estudo foi a hipotensão:1,8% dos doentes tratados com valsartan+ captopril

relataram este efeito, em comparação com 1,4% dos doentes tratados com valsartan e

0,8% dos doentes tratados com captopril. A disfunção renal foi menos frequente em

doentes tratados com captopril e a tosse foi menos frequente em doentes tratados com

valsartan. Não se verificaram diferenças relativamente ao edema angioneurótico.

A percentagem de descontinuação permanente devido a efeitos adversos foi de 5,8% nos

doentes tratados com valsartan, 7,7% nos doentes tratados com captopril e 9,0% nos

doentes tratados com valsartan e captopril.

Achados laboratoriais

Raramente,

valsartan

pode

estar

associado

reduções

hemoglobina

hemacrótico. Em ensaios clínicos controlados, 0,8% e 0,4% dos doentes tratados com

Valsartan

Califol

registaram

reduções

significativas

(>20%)

hematócrito

hemoglobina,

respectivamente.

Comparativamente,

0,1%

doentes

tratados

placebo apresentaram redução no hematócrito e na hemaglobina.

Observou-se neutropenia em 1,9% dos doentes tratados com valsartan em comparação

com 1,6% nos doentes tratados com inibidores da ECA, tais como o enalapril ou o

lisinopril em doses de 20 mg e 10 ou 20 mg versus 0,8% tratados com placebo,

respectivamente.

Nos estudos clínicos controlados, observaram-se aumentos significativos da creatinina

sérica, potássio e bilirrubina total, respectivamente em 0,8%, 44% e 6 % dos doentes

tratados com valsartan versus 1,6%, 6,4% e 12,9% dos doentes tratados com inibidores

da ECA.

Em doentes com insuficiência cardíaca, foi observado um aumento de mais de 50% de

creatinina sérica em 3,9 dos doentes tratados com Valsartan Califol em comparação com

0,9% dos doentes tratados com placebo. Nestes doentes houve um aumento de mais de 20

% nos níveis de potássio sérico que foi observado em 10% dos doentes tratados com

Valsartan Califol em comparação com 5,1% dos doentes tratados com placebo.

APROVADO EM

30-09-2008

INFARMED

Em estudos de insuficiência cardíaca foi observado um aumento de mais de 50% no azoto

de ureia sanguínea (BUN) em 16,6% dos doentes tratados com valsartan em comparação

com 6,3 dos doentes tratados com placebo.

Foram referidas, ocasionalmente, elevações dos valores da função hepática nos doentes

hipertensivos tratados com valsartan.

4.9 Sobredosagem

Sintomas

Uma sobredosagem com Valsartan Califol pode resultar em hipotensão acentuada, que

poderá levar a um nível deprimido de consciência, colapso circulatório e/ou choque.

Tratamento

medidas

terapêuticas

dependem

tempo

ingestão,

assim

como

tipo

gravidade dos sintomas, sendo de primordial importância a estabilização das condições

circulatórias.

Deve administrar-se sempre ao doente uma quantidade suficiente de carvão activado.

ocorrer

hipotensão

doente

deve

colocado

decúbito

deve

ser-lhe

administrado rapidamente um suplemento de sal e volume.

Valsartan não pode ser eliminado por hemodiálise dado a sua elevada ligação às proteínas

plasmáticas.

5. Propriedades Farmacológicas

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo

farmacoterapêutico:

3.4.2.2-Aparelho

cardiovascular.

Anti-

hipertensores.

Modificadores do eixo renina angiotensina. Antagonistas dos receptores da angiotensina,

código ATC: C09C A03.

A angiotensina II é a hormona activa do SRAA, formada a partir da angiotensina I por

acção

ECA.

angiotensina

liga-se

receptores

específicos

localizados

membranas

celulares

vários

tecidos

exerce

ampla

variedade

efeitos

fisiológicos, incluindo, em particular, o envolvimento tanto directo como indirecto na

regulação da pressão arterial. Como vasoconstritor potente, a angiotensina II exerce uma

resposta directa, promovendo, além disso, retenção do sódio e estimulação da secreção de

aldosterona.

Valsartan Califol ( valsartan) é um antagonista dos receptores da angiotensina II ( Ang II)

oralmente activo, potente e específico. Actua de forma selectiva no subtipo de receptores

AT1, responsável pelas acções conhecidas da angiotensina II. O aumento dos níveis

APROVADO EM

30-09-2008

INFARMED

plasmáticos de Ang II após o bloqueio dos receptores AT1 com valsartan pode estimular

os receptores AT2 não bloqueados, que parecem contrabalançar o efeito dos receptores

AT1. O valsartan não apresenta a actividade agonista parcial no receptor AT1 e apresenta

uma afinidade muito maior para o receptor AT1 ( 20 000 vezes superior) que para o

receptor AT2.

O valsartan não inibe a ECA, também conhecida como cininase II, que converte a Ang I

degrada

bradicinina.

Não

são

esperar

efeitos

secundários

correlacionados com a não potenciação da bradiquinina. Nos estudos clínicos em que

valsartan foi comparado com um inibidor da ECA, a incidência de tosse seca foi

significativamente menor (p<0,05) nos doentes tratados com valsartan doq eu nos doentes

tratados com um inibidor da ECA (2,6% versus 7,9% respectivamente). Num estudo

clínico realizado em doentes com história de tosse seca durante o tratamento com inibidor

da ECA, ocorreu tosse em 19,5% dos indivíduos tratados com valsartan e em 19,0% dos

tratados com um diurético tiazídico, comparativamente a 68,5% nos indivíduos tratados

com um inibidor da ECA (p<0,05). O valsartan não se liga a, nem bloqueia, outros

receptores hormonais ou canais

iónicos reconhecidamente

importantes na regulação

cardiovascular.

Hipertensão

A administração de Valsartan Califol a doentes hipertensos provoca uma redução da

pressão arterial sem afectar a frequência cardíaca.

Na maioria dos doentes, após a administração de uma dose oral única, o início da

actividade anti- hipertensiva ocorre no intervalo de 2 hora, atingindo-se a redução

máxima da pressão arterial com qualquer dose é geralmente obtida decorridas 2-4

semanas, mantendo-se durante o tratamento prolongado. Quando em associação com

hidroclorotiazida obtém-se uma redução adicional significativa na pressão arterial.

A interrupção súbita de Valsartan Califol não está associada a hipertensão de rebound ou

a quaisquer outros efeitos adversos clínicos.

Insuficiência cardíaca

VAL-HeFT foi um ensaio clínico aleatorizado, controlado, multinacional de valsartan em

comparação

placebo

morbilidade

mortalidade

5010

doentes

insuficiência cardíaca das classes II (62%), III (36%) e IV (2%) da NYHA a receber a

terapêutica

convencional com

fracção de ejecção do ventrículo esquerdo < 40% e

diâmetro diastólico interno ventricular esquerdo > 2,9 cm/m2. A terapêutica de base

incluiu inibidores da ECA (93%), diuréticos(86%), digoxina (67%) e beta bloqueadores

(36%). A duração média do seguimento foi de aproximadamente dois anos. A dose diária

média de Valsartan Califol

no estudo foi de

mg. O

estudo teve 2 endpoints

principais: a mortalidade por todas as causas ( tempo de sobrevida) e a morbilidade por

insuficiência cardíaca ( tempo até ao primeiro evento médico) definida como morte,

morte

súbita

ressuscitação,

hospitalização

insuficiência

cardíaca

APROVADO EM

30-09-2008

INFARMED

administração de fármacos vasodilactadores ou inotrópicos intravenosos durante quatro

horas ou mais sem hospitalização.

A mortalidade por todas as causas foi semelhante nos grupos valsartan e placebo. A

morbilidade foi significativamente reduzida em 13,2% com valsartan com comparação

com o placebo ( 28,8% vs. 32,1%). O benefício principal foi uma redução do risco de

27,5% no tempo até à primeira hospitalização por insuficiência cardíaca ( 13,9%) vs.

18,5%). Resultados que pareciam favorecer o placebo foram observados nos doentes a

receber a associação tripla de um inibidor da ECA, um beta bloqueador e valsartan. No

entanto, outros estudos, tais como o VALIANT, no qual a mortalidade não esteve

aumentada nestes doentes, reduziram as preocupações no que respeita à associação tripla.

Os benefícios foram superiores nos doentes não tratados quer com inibidores da ECA

quer com beta bloqueadores. Nos doentes não tratados com

inibidores da ECA, a

morbilidade foi significativamente reduzida em 44% (24,9% vs. 42,5%) e o risco de

tempo até à primeira hospitalização por insuficiência cardíaca foi significativamente

reduzido em 53% ( 13,0% vs 26,5% como valsartan, em comparação com o placebo.

Na população geral do estudo Val-HeFT, os doentes tratados com valsartan apresentaram

uma melhoria significativa na classe da NYHA e nos sinais e sintomas de insuficiência

cardíaca,

incluindo

dispneia,

fadiga,

edema

fervores

quando

comparados

placebo. Os doentes tratados com valsartan tiveram uma melhor qualidade de vida, tal

como demonstrado pela pontuação na escala Minnesota Living with Heart failure Quality

of Life a partir do valor basal até ao end point, do que o placebo. A fracção de ejecção

doentes tratados

valsartan

significativamente

aumentada

diâmetro

diastólico interno ventricular esquerdo significativamente reduzido desde o valor basal

até ao endpoint, em comparação com o placebo.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

A absorção de valsartan após a administração oral é rápida, embora a quantidade

absorvida varie grandemente. A biodisponibilidade média absoluta de Valsartan Califol é

de 23%. O valsartan apresenta uma cinética de degradação multiexponencial ( t ½

< 1h

e t1/2

aproximadamente igual a 9 h).

A farmacocinética de valsartan é linear no intervalo de doses testado. Na administração

repetida, não se observam quaisquer alterações na cinética de valsartan, verificando-se

acumulação

insignificante

administração

única

diária.

Obtiveram-se

concentrações plasmáticas semelhantes no homem e na mulher.

valsartan

apresenta

elevada

taxa

ligação

proteínas

séricas

(94-97%),

principalmente à albumina sérica. O volume de distribuição no estado estacionário é de

cerca de 17 litros. A depuração plasmática é cerca de 2l/h. O valsartan é principalmente

eliminado como composto inalterado na bílis e na urina. À velocidade normal de filtração

glomerular (120 ml/min), a depuração renal perfaz cerca de 30 % da depuração total

APROVADO EM

30-09-2008

INFARMED

plasmática. Foi identificado um hidroximetabolito no plasma em baixas concentrações (

menos

valsartan).

Este

metabolito

farmacologicamente

inactivo. Após administração oral 83% da dose é excretada nas fezes e 13% na urina,

principalmente sob a forma de composto inalterado.

Quando Valsartan Califol é administrado com os alimentos, a área sob a curva de

concentração

plasmática

(AUC)

valsartan

sofre

redução

embora

aproximadamente a partir das 8 horas após a administração as concentrações plasmáticas

de valsartan sejam semelhantes nos grupos post- prandial e em jejum. Esta redução da

AUC não é, contudo, acompanhada por uma redução clinicamente significativa no efeito

terapêutico.

O tempo médio até à concentração máxima e o tempo de semi-vida de eliminação d

valsartan nos doentes com insuficiência cardíaca são semelhantes aos observados nos

voluntários saudáveis. Os valores de AUC e Cmax de valsartan são quase proporcionais

ao aumento da dose ao longo do intervalo de doses clínicas (40 mg a 160 mg duas vezes

por dia). O factor de acumulação médio é de cerca de 1.7. A depuração aparente do

valsartan após a administração oral é de cerca de 4,5l/h. A idade não afecta a depuração

aparente nos doentes com insuficiência cardíaca.

Populações especiais

Idosos

Nalguns

indivíduos

idosos

observada

exposição

sistémica

valsartan

ligeiramente mais elevada do que nos indivíduos jovens; esta diferença não foi, contudo,

considerada clinicamente significativa.

Insuficiência renal

Conforme seria de esperar num composto em que a depuração renal perfaz apenas 30%

da depuração plasmática total, não foi observada qualquer correlação entre a função renal

e a exposição sistémica a valsartan. O ajustamento da dose não se torna, deste modo,

necessário em doentes com insuficiência renal (depuração de creatinina > 10 ml/min).

Não há dados disponíveis relativos a doentes com insuficiência renal grave (depuração de

creatinina < 10 ml/min) e doentes a fazer diálise. O valsartan apresenta, contudo, uma

elevada taxa de ligação às proteínas plasmáticas, pelo que não deverá ser possível a sua

remoção através da hemodiálise.

Insuficiência hepática

ensaio

farmacocinético

doentes

disfunção

hepática

ligeira

(n=6)

moderada

(n=5)

exposição

valsartan

aumentada

cerca

vezes

comparativamente a voluntários sãos. Não há dados disponíveis sobre o uso de valsartan

em doentes com disfunção hepática grave.

APROVADO EM

30-09-2008

INFARMED

5.3 Dados de segurança pré - clínica

Informação não- clínica revela que não existem malefícios específicos para humanos,

baseados em estudos convencionais de segurança farmacológica, toxicidade de dosagem

repetida, genotoxicidade, potencial carcinogénico e toxicidade para reprodução.

Em estudos não- clínicos de segurança, doses elevadas de valsartan (200 a 600 mg/kg de

peso corporal) provocaram em ratos a redução dos parâmetros das células sanguíneas

arteriais

(eritrócitos,

hemoglobina,

hematócritos)

evidência

alterações

hemodinâmicas renais (ureia plasmática levemente aumentada e hiperplasia tubular renal

e basofilia nos machos). Em macacos saguís com doses similares as alterações foram

similares apesar de com maior gravidade, particularmente nos rins onde as alterações

evoluíram para nefropatia que incluiu aumento de ureia e creatinina.

Foram

também

verificadas

ambas

espécies

hipertrofia

células

renais

justaglomerulares. Considerou-se que todas as alterações foram causadas pela acção

farmacológica de valsartan, o qual produz uma hipotensão prolongada, particularmente

nos macacos saguís. Para doses terapêuticas de valsartan no homem, a hipertrofia das

células renais justaglomerulares parecem não ter qualquer relevância.

Não

observaram

quaisquer

indícios

mutagenicidade,

elastogenicidade

carcinogenicidade.

6. Informações Farmacêuticas

6.1 Lista dos excipientes

Celulose microcristalina,

Crospovidona,

Estereato de magnésio.

Hipromelose,

Dióxido de titânio (E171),

Macrogol 8000,

Óxido de ferro vermelho (E172),

Óxido de ferro amarelo (E172)

Óxido de ferro negro (E172)

6.2 Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3 Prazo de validade

2 anos.

APROVADO EM

30-09-2008

INFARMED

6.4 Precauções especiais de conservação

Não conservar acima de 30ºC. Conservar na embalagem de origem.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Blisters de PVC/PE/PVDC/Alu-PVDC.

Apresentações: 10, 14, 28, 56 e 60 comprimidos revestidos por película

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6 Precauções especiais de eliminação

Não existem requisitos especiais

7. Titular da Autorização de Introdução no Mercado

Tecnimede- Sociedade Técnico Medicinal S.A.

Rua Professor Henrique de Barros, Edifício Sagres 3 º A

2685 - 338 PRIOR VELHO

Tel: 21 041 41 00

Fax 21 041 41 06

dmktm.tecnimede@mail.telepac.pt

8. Números da Autorização de Introdução no Mercado.

Nº de registo: XXXXXXX – 10 Comprimidos revestidos por película, 160 mg, blister

PVC/PE/PVDC/Alu-PVDC.

Nº de registo: XXXXXXX – 14 Comprimidos revestidos por película, 160 mg, blister

PVC/PE/PVDC/Alu-PVDC

Nº de registo: XXXXXXX – 28 Comprimidos revestidos por película, 160 mg, blister

PVC/PE/PVDC/Alu-PVDC

Nº de registo: XXXXXXX – 56 Comprimidos revestidos por película, 160 mg, blister

PVC/PE/PVDC/Alu-PVDC

Nº de registo: XXXXXXX – 60 Comprimidos revestidos por película, 160 mg, blister

PVC/PE/PVDC/Alu-PVDC

9. Data da Primeira Autorização / Renovação da Autorização de Introdução no Mercado

10. Data da Revisão do Texto