Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 160 mg + 25 mg Comprimido revestido por película

Portugal - português - INFARMED (Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde)

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Ingredientes ativos:
Valsartan + Hidroclorotiazida
Disponível em:
Sandoz Farmacêutica, Lda.
Código ATC:
C09DA03
DCI (Denominação Comum Internacional):
Valsartan + Hydrochlorothiazide
Dosagem:
160 mg + 25 mg
Forma farmacêutica:
Comprimido revestido por película
Composição:
Hidroclorotiazida 25 mg - Valsartan 160 mg
Via de administração:
Via oral
Unidades em pacote:
Blister - 28 unidade(s)
Tipo de prescrição:
MSRM
Grupo terapêutico:
3.4.2.2 Antagonistas dos receptores da angiotensina; 3.4.1.1 Tiazidas e análogos
Área terapêutica:
valsartan and diuretics
Resumo do produto:
5328547 - Blister 28 unidade(s) - Tipo de embalagem: FechadaPrazo de validade: 3 Ano(s)Temperatura: inferior a 30°CCondições: Conservar na embalagem original.Proteger humidade - Temporariamente indisponível - 10036678 - 50041495
Status de autorização:
Autorizado
Número de autorização:
SE/H/0922/003/DC
Data de autorização:
2010-09-08

APROVADO EM

12-02-2015

INFARMED

Folheto informativo: Informação para o utilizador

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 80 mg + 12,5 mg comprimidos revestidos por

película

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 160 mg + 12,5 mg comprimidos revestidos por

película

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 160 mg + 25 mg comprimidos revestidos por

película

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 320 mg + 12,5 mg comprimidos revestidos por

película

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 320 mg + 25 mg comprimidos revestidos por

película

Valsartan + hidroclorotiazida

Leia com atenção todo este folheto antes de começar a tomar este medicamento, pois

contém informação importante para si.

Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente.

Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.

Este medicamento foi receitado apenas para si. Não deve dá-lo a outros. O

medicamento pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de

doença.

Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários

não indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Ver secção 4.

O que contém este folheto:

O que é Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz e para que é utilizado

O que precisa de saber antes de tomar Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz

Como tomar Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz

Efeitos secundários possíveis

Como conservar Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz

Conteúdo da embalagem e outras informações

O que é Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz e para que é utilizado

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz comprimidos revestidos por película contém duas

substâncias ativas denominadas valsartan e hidroclorotiazida. Ambas as substâncias

ajudam a controlar a pressão arterial elevada (hipertensão).

Valsartan pertence a uma classe de medicamentos conhecidos como “antagonistas dos

recetores da angiotensina II” que ajudam a controlar a tensão arterial elevada. A

angiotensina II é uma substância produzida pelo organismo que provoca constrição

dos vasos sanguíneos, induzindo assim um aumento da tensão arterial. Valsartan atua

bloqueando o efeito da angiotensina II. Consequentemente, os vasos sanguíneos

dilatam e a tensão arterial diminui.

Hidroclorotiazida pertence a um grupo de medicamentos denominados diuréticos

tiazídicos. A hidroclorotiazida aumenta o fluxo de urina, o que também reduz a tensão

arterial.

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz é utilizado no tratamento da tensão arterial

elevada quando esta não está adequadamente controlada com uma substância em

monoterapia.

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A tensão arterial elevada aumenta a sobrecarga do coração e artérias. Se não for

tratada, pode provocar lesões nos vasos sanguíneos do cérebro, coração e rins

podendo dar origem a um acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca ou

insuficiência renal. A tensão arterial elevada aumenta o risco de ataques de coração. A

redução da tensão arterial para valores normais reduz o risco de desenvolvimento

destas patologias.

O que precisa de saber antes de tomar Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz

Não tome Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz

se tem alergia a valsartan, hidroclorotiazida, derivados de sulfonamida (substâncias

quimicamente relacionadas com hidroclorotiazida) ou a qualquer outro componente

deste medicamento (indicados na secção 6).

se estiver grávida de mais de 3 meses (também é melhor evitar tomar Valsartan +

Hidroclorotiazida Sandoz no início da gravidez – ver secção de gravidez).

se sofrer de doença hepática grave, destruição dos ductos biliares dentro do fígado

(cirrose biliar) levando a acumulação de bílis no fígado (colestase).

se sofrer de doença renal grave.

se for incapaz de produzir urina (anúria).

Se estiver a ser tratado com um rim artificial

Se os níveis de potássio ou sódio no sangue forem mais baixos do que o normal, ou se

o nível de cálcio no sangue for superior ao normal apesar de tratamento.

se tiver gota.

se tem diabetes ou função renal diminuída e está a ser tratado com um medicamento

que contém aliscireno para diminuir a pressão arterial.

Se algum destes casos se aplicar a si, não tome este medicamento e consulte o seu

médico.

Advertências e precauções

Fale com o seu médico antes de tomar Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz

se estiver a tomar medicamentos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou

substitutos salinos que contenham potássio ou outros medicamentos que aumentem a

quantidade de potássio no sangue tais como heparina. O seu médico pode ter

necessidade de verificar o nível de potássio no seu sangue com regularidade.

se tiver níveis baixos de potássio no sangue.

se tiver diarreia ou vómitos graves.

se estiver a tomar doses elevadas de diuréticos.

se sofrer de doença cardíaca grave.

se sofre de insuficiência cardíaca ou teve um ataque cardíaco. Siga cuidadosamente as

instruções do seu médico relativamente à dose inicial. O seu médico também poderá

monitorizar a sua função renal.

se sofrer de estreitamento da artéria renal.

se tiver recebido recentemente um novo rim.

se sofrer de hiperaldosteronismo. Trata-se de uma doença em que as glândulas

suprarrenais produzem a hormona aldosterona em excesso. Se isto se aplicar a si, o

uso de Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz não é recomendado.

se sofrer de doença renal ou hepática.

se já teve edema da face e garganta causado por uma reação alérgica chamada

angioedema enquanto tomou outros medicamentos (incluindo inibidores da ECA). Se

estes sintomas ocorrerem enquanto estiver a tomar Valsartan + Hidroclorotiazida

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Sandoz, pare de tomar imediatamente Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz e nunca

mais o volte a tomar. Ver também secção 4, “Efeitos secundários possíveis”.

se tiver febre, erupção cutânea e dor nas articulações, que possam ser sintomas de

lúpus eritematoso sistémico (LES, uma doença autoimune).

se tiver diabetes, gota, níveis elevados de colesterol ou triglicerídeos no sangue.

se tiver tido reações alérgicas com outros fármacos para redução da tensão arterial

desta classe (antagonistas do recetor da angiotensina II) ou se tiver alergia ou asma.

se já teve uma diminuição na visão ou dor nos olhos. Estes podem ser sintomas de um

aumento na pressão no seu olho e pode acontecer entre horas a uma semana de toma

de Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz. Se não for tratado, isto pode levar a perda

permanente da visão. Se antes já tiver tido alergia à penicilina ou a sulfonamida pode

estar em maior risco de o desenvolver.

pode provocar aumento da sensibilidade da pele ao sol.

se está a tomar algum dos seguintes medicamentos para tratar a pressão arterial

elevada:

um inibidor da ECA (por exemplo enalapril, lisinopril, ramipril), em particular se tiver

problemas nos rins relacionados com diabetes.

aliscireno

se está a tomar um inibidor da ECA em conjunto com determinados medicamentos

para tratar a insuficiência cardíaca, os quais são conhecidos como antagonistas dos

recetores mineralocorticoides (ARM) (por exemplo espironolactona, eplerenona) ou

bloqueadores beta (por exemplo metoprolol).

Se alguma destas situações se aplicar a si, fale com o seu médico.

O seu médico pode verificar a sua função renal, pressão arterial e a quantidade de

eletrólitos (por exemplo, o potássio) no seu sangue em intervalos regulares.

Ver também a informação sob o título “Não tome Valsartan + Hidroclorotiazida

Sandoz”

Tem que informar o seu médico se pensa que está (ou pode vir a estar) grávida.

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz não é recomendado no início da gravidez e não

pode ser tomado se tiver mais de 3 meses de gravidez porque pode causar lesões

graves no seu bebé se for utilizado naquela fase (ver secção de gravidez).

Crianças e adolescentes

Não se recomenda a utilização de Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz em crianças e

adolescentes (com idade inferior a 18 anos).

Outros medicamentos e Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente,

ou se vier a tomar outros medicamentos.

O efeito do tratamento pode ser influenciado se Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz

for tomado com determinados medicamentos. O seu médico poderá alterar a dose,

tomar outras precauções, ou, nalguns casos, interromper o tratamento com um dos

medicamentos. Esta situação aplica-se aos seguintes medicamentos:

lítio, um medicamento utilizado no tratamento de certos tipos de doenças psiquiátricas

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medicamentos ou substâncias que possam aumentar a quantidade de potássio no

sangue. Incluindo suplementos de potássio ou substitutos salinos contendo potássio,

medicamentos poupadores de potássio e heparina

medicamentos que possam reduzir a quantidade de potássio no sangue, tais como

diuréticos, corticosteroides, laxantes, carbenoxolona, anfoterecina ou penicilina G

alguns antibióticos (grupo da rifamicina), um medicamento usado para proteger da

rejeição de transplantes (ciclosporina), ou um medicamento antirretroviral utilizado no

tratamento da infeção VIH/Sida (ritonavir). Estes medicamentos podem aumentar o

efeito de Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz.

medicamentos que podem induzir “torsade de pointes” (batimento cardíaco irregular),

tais como antiarrítmicos (medicamentos usados para tratar problemas do coração) e

alguns antipsicóticos

medicamentos que podem reduzir a quantidade de sódio no seu sangue, tais como

antidepressivos, antipsicóticos, antiepiléticos

medicamentos

para

tratamento

gota,

tais

como

alopurinol,

probenecida,

sulfinpirazona

suplementos de vitamina D e cálcio

medicamentos

para

tratamento

diabetes

(medicamentos

orais

tais

como

metformina ou insulinas)

outros medicamentos utilizados para baixar a tensão arterial tais como metildopa,

inibidores da ECA (tais como enalapril, lisinopril, etc.) ou aliscireno (ver também

informações sob

títulos

“Não

tome Valsartan

+ Hidroclorotiazida

Sandoz”

“Advertências e precauções”)

medicamentos para aumentar a pressão sanguínea, tais como noradrenalina ou

adrenalina

digoxina ou outros glicosídeos digitálicos (medicamentos usados para tratar problemas

do coração)

medicamentos que aumentem os níveis de açúcar no sangue, tais como diazóxido ou

bloqueadores beta

medicamentos citotóxicos (usados para tratamento de cancro), tais como metotrexato

ou ciclofosfamida

analgésicos tais como anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), incluindo inibidores

seletivos da ciclooxigenase-2 (inibidores da Cox-2), e mais de 3 gramas de ácido

acetilsalicílico por dia

medicamentos relaxantes musculares tais como tubocurarina

medicamentos anticolinérgicos (medicamentos usados para tratar várias doenças tais

como espasmos gastrointestinais, espasmos na bexiga, asma, enjoos de movimento,

espasmos musculares, doença de Parkinson e como auxiliares para a anestesia)

amantadina (um medicamento utilizado para tratar a doença de Parkinson e também

utilizado para prevenir algumas doenças causadas por vírus)

colestiramina e colestipol (medicamentos utilizados maioritariamente para tratamento

de níveis elevados de lípidos no sangue)

ciclosporina, um medicamento usado no transplante de órgãos para prevenir a rejeição

de órgãos

álcool, comprimidos para dormir e anestésicos (medicamentos com efeito sedativo ou

analgésico usados por exemplo durante cirurgias)

contrastes iodados (agentes usados para exames de imagem)

um inibidor da ECA em conjunto com determinados medicamentos para tratar a

insuficiência cardíaca, os quais são conhecidos como antagonistas dos recetores

mineralocorticoides (ARM) (por exemplo espironolactona, eplerenona) ou bloqueadores

beta (por exemplo metoprolol).

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Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz com alimentos, bebidas e álcool

Pode tomar Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz com ou sem alimentos.

Evite beber bebidas alcoólicas enquanto não tiver falado com o seu médico. O álcool

pode fazer com que a tensão arterial baixe mais ou pode aumentar o risco de ficar

tonto ou desmaiar.

Gravidez e aleitamento

Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar,

consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

Tem que informar o seu médico se pensa que está (ou pode vir a estar) grávida

Normalmente o seu médico irá aconselhá-la a interromper o tratamento com Valsartan

+ Hidroclorotiazida Sandoz antes de engravidar ou assim que você saiba que está

grávida e irá aconselhá-la a tomar outro medicamento para substituição de Valsartan

+ Hidroclorotiazida Sandoz. Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz não é recomendado

no início da gravidez e não pode ser tomado se tiver mais de 3 meses de gravidez

porque pode causar lesões graves no seu bebé se for utilizado depois do terceiro mês

de gravidez.

Informe o seu médico caso se encontre a amamentar ou se vai começar a amamentar

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz não é recomendado para mães que estão a

amamentar e o seu médico poderá escolher outro tratamento para si se desejar

amamentar, especialmente se o seu bebé for recém-nascido ou for prematuro.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Antes de conduzir um veículo, utilizar ferramentas ou máquinas, ou desempenhar

outras tarefas que requeiram concentração, certifique-se de que sabe como reage aos

efeitos de Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz. Tal como com outros medicamentos

utilizados no tratamento da tensão arterial elevada, Valsartan + Hidroclorotiazida

Sandoz

pode,

ocasionalmente,

provocar

tonturas

afetar

capacidade

concentração.

3. Como tomar Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz

Tome sempre este medicamento exatamente como indicado pelo seu médico. Isto

contribuirá para obter os melhores resultados e diminuir o risco de efeitos secundários.

Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.

Frequentemente, os doentes com hipertensão arterial não notam quaisquer sinais

deste

problema.

Muitos

sentem-se

perfeitamente

normais.

Torna-se

assim

fundamental que cumpra o calendário de consultas com o seu médico, mesmo quando

se sente bem.

médico

dir-lhe-á

exatamente

quantos

comprimidos

Valsartan

Hidroclorotiazida Sandoz deve tomar. Dependendo da sua resposta ao tratamento, o

seu médico poderá receitar uma dose mais elevada ou mais baixa.

A dose recomendada de Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz é de um comprimido por

dia.

Não altere a dose nem deixe de tomar os comprimidos sem consultar o seu médico.

O medicamento deve ser sempre tomado à mesma hora todos os dias, geralmente de

manhã.

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Pode tomar Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz com ou sem alimentos.

Engula os comprimidos com um copo de água.

Se tomar mais Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz do que deveria

Se sentir tonturas graves e/ou desmaio, deite-se e contacte imediatamente o seu

médico.

acidentalmente

tomou

demasiados

comprimidos,

contacte

médico,

farmacêutico ou hospital.

Caso se tenha esquecido de tomar Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz

Caso se tenha esquecido de tomar uma dose tome-a assim que se lembrar. No

entanto, se estiver quase na hora de tomar a dose seguinte, não tome a dose que se

esqueceu.

Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.

Se parar de tomar Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz

Interromper o tratamento com Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz pode agravar a

sua tensão arterial. Não deixe de tomar o medicamento a menos que seja o seu

médico a dizer-lhe que o faça.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu

médico ou farmacêutico.

Efeitos secundários possíveis

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos secundários,

embora estes não se manifestem em todas as pessoas.

Alguns sintomas podem ser graves e requerem assistência médica imediata:

Deve consultar imediatamente o seu médico se tiver sintomas de angioedema como,

por exemplo:

inchaço da face, língua ou faringe

dificuldade em engolir

erupção cutânea e dificuldades em respirar

Se tiver algum destes sintomas, pare de tomar Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz e

contacte

médico

imediatamente

(ver

também

secção

“Advertências

precauções”)

Outros efeitos secundários incluem:

Pouco frequentes, afetam 1 a 10 utilizadores em cada 1.000

tosse

tensão arterial baixa

sensação de cabeça oca

desidratação (com sintomas de sede, boca e língua seca, micção pouco frequente,

urina de coloração escura, pele seca)

dor muscular

cansaço

formigueiro ou dormência

perturbação da visão

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ruídos (ex. sibilos, zumbidos) nos ouvidos.

Muito raros, afetam menos de 1 utilizador em cada 10.000

tonturas

diarreia

dor nas articulações.

Frequência desconhecida, a partir dos dados disponíveis

dificuldade em respirar

redução acentuada do fluxo urinário

nível baixo de sódio no sangue (que pode provocar cansaço, confusão, espasmos

musculares e/ou convulsões em casos graves)

nível baixo de potássio no sangue (por vezes com fraqueza muscular, espasmos

musculares, arritmias cardíacas)

nível baixo de glóbulos brancos no sangue (com sintomas como febre, infeções da

pele, inflamação da garganta ou úlceras na boca devidas a infeções, fraqueza)

aumento do nível de bilirrubina no sangue (que pode, em casos graves, provocar pele

e olhos amarelos)

aumento do nível de ureia e de creatinina no sangue (que pode ser sugestivo de

função renal alterada)

aumento do nível de ácido úrico no sangue (que pode, em casos graves, provocar

gota)

síncope (desmaio).

Os seguintes efeitos secundários foram notificados com medicamentos contendo

valsartan ou hidroclorotiazida isoladamente:

Valsartan

Pouco frequentes, afetam 1 a 10 utilizadores em cada 1.000

sensação de andar à roda

dor abdominal

Frequência desconhecida, a partir dos dados disponíveis

formação de bolhas (sinal de dermatite bolhosa)

erupção cutânea com ou sem comichão associados a alguns dos seguintes sinais ou

sintomas: febre, dor articular, dor muscular, nódulos linfáticos inchados e/ou sintomas

semelhantes aos da gripe

erupção

cutânea,

manchas

vermelho-arroxeadas,

febre,

comichão

(sinais

inflamação dos vasos sanguíneos)

diminuição do nível de plaquetas no sangue (acompanhada por vezes de hemorragias

ou hematomas anormais)

aumento do nível de potássio no sangue (por vezes com espasmos musculares, ritmo

cardíaco anormal)

reações

alérgicas

(com

sintomas

como

erupção

cutânea,

comichão,

urticária,

dificuldade em respirar ou engolir, tonturas)

inchaço sobretudo da face e garganta, erupção cutânea, comichão

elevação dos valores da função hepática

diminuição

do nível

de hemoglobina

diminuição

percentagem

glóbulos

vermelhos no sangue (que podem ambos, em casos raros, provocar anemia)

insuficiência renal

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baixos níveis de sódio no sangue (o que pode provocar cansaço, confusão, espasmos

musculares e/ou convulsões em casos graves)

Hidroclorotiazida

Muito frequentes, afetam mais de 1 em cada 10 utilizadores

nível baixo de potássio no sangue

aumento dos lípidos no sangue

Frequentes, afetam 1 a 10 utilizadores em cada 100

nível baixo de sódio no sangue

nível baixo de magnésio no sangue

nível elevado de ácido úrico no sangue

erupção cutânea com comichão e outras formas de erupção cutânea

perda de apetite

náuseas ligeiras e vómitos

tonturas, sensação de desmaio ao levantar-se

incapacidade alcançar ou manter a ereção

Raros, afetam 1 a 10 utilizadores em cada 10.000

inchaço e vesículas na pele (devidas a aumento da sensibilidade ao sol)

nível elevado de cálcio no sangue

nível elevado de açúcar no sangue

açúcar na urina

agravamento do estado metabólico diabético

obstipação, diarreia, desconforto gastrointestinal, distúrbios hepáticos que podem

ocorrer em conjunto com olhos amarelos e pele amarela

batimentos cardíacos irregulares

dor de cabeça

perturbações do sono

tristeza (depressão)

níveis baixos de plaquetas do sangue (por vezes com hemorragia ou hematomas na

pele)

tonturas

formigueiro ou dormência

doença nos olhos

Muito raros, afetam menos de 1 utilizador em cada 10.000

inflamação dos vasos sanguíneos com sintomas como erupção cutânea, manchas

vermelho-arroxeadas, febre (vasculite)

erupção cutânea, prurido, urticária, dificuldade em respirar ou em engolir, tonturas

(reações de hipersensibilidade)

doença grave na pele que causa erupção cutânea, vermelhidão da pele vesículas nos

lábios, olhos ou boca, descamação da pele, febre (necrólise epidérmica tóxica)

erupção cutânea facial associada a dor nas articulações,

distúrbios musculares, febre (lúpus eritematoso)

dor intensa na região superior do abdómen (pancreatite)

dificuldade em respirar com febre, tosse, pieira, falta de ar (insuficiência respiratória

incluindo pneumonia ou edema pulmonar)

febre, dor de garganta, infeções mais frequentes (agranulocitose)

pele pálida, cansaço, falta de ar, urina escura (anemia hemolítica)

febre, dor de garganta ou úlceras na boca devido a infeções (leucopenia)

APROVADO EM

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INFARMED

confusão,

cansaço,

contração

muscular

espasmos,

respiração

rápida

(alcalose

hipoclorémica)

Frequência desconhecida, de acordo com os dados disponíveis

fraqueza, hematomas e infeções frequentes (anemia aplástica)

produção de urina gravemente diminuída (possíveis sinais de doença renal ou falha

renal)

diminuição na visão ou dor nos seus olhos devido a pressão elevada (possíveis sinais

de glaucoma agudo do ângulo fechado)

erupção cutânea, pele vermelha, bolhas nos lábios, boca ou olhos, descamação da

pele, febre (possíveis sinais de eritema multiforme)

espasmo muscular

febre (pirexia)

fraqueza (astenia)

Comunicação de efeitos secundários

Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos

secundários não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.

Também poderá comunicar efeitos secundários diretamente ao Infarmed I.P. através

dos contactos abaixo. Ao comunicar efeitos secundários, estará a ajudar a fornecer

mais informações sobre a segurança deste medicamento.

INFARMED, I.P.

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos

Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53

1749-004 Lisboa

Tel: +351 21 798 71 40

Fax: + 351 21 798 73 97

Sítio da internet: http://extranet.infarmed.pt/page.seram.frontoffice.seramhomepage

E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt.

Como conservar Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem

exterior e no blister. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Não conservar acima de 30 ºC. Conservar na embalagem de origem para proteger da

humidade.

Não utilize este medicamento se verificar que a embalagem se encontra danificada ou

apresenta sinais visíveis de adulteração.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte

ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos de que já não utiliza. Estas

medidas ajudarão a proteger o ambiente.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

Qual a composição de Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz

APROVADO EM

12-02-2015

INFARMED

As substâncias ativas são valsartan e hidroclorotiazida.

Cada comprimido revestido por película contém 80 mg de valsartan e 12,5 mg de

hidroclorotiazida.

Cada comprimido revestido por película contém 160 mg de valsartan e 12,5 mg de

hidroclorotiazida.

Cada comprimido revestido por película contém 160 mg de valsartan e 25 mg de

hidroclorotiazida.

Cada comprimido revestido por película contém 320 mg de valsartan e 12,5 mg de

hidroclorotiazida.

Cada comprimido revestido por película contém 320 mg de valsartan e 25 mg de

hidroclorotiazida.

Os outros componentes são:

Núcleo do comprimido:

celulose microcristalina, crospovidona, estearato de magnésio, sílica coloidal anidra

Revestimento:

hipromelose, macrogol 8000, talco, dióxido de titânio (E171), óxido de ferro vermelho

(E172), óxido de ferro amarelo

Núcleo do comprimido: celulose microcristalina, crospovidona, estearato de magnésio,

sílica coloidal anidra.

Revestimento:

hipromelose, macrogol 8000, talco, dióxido de titânio (E171), óxido de ferro vermelho

(E172).

Núcleo do comprimido: celulose microcristalina, crospovidona, estearato de magnésio,

sílica coloidal anidra.

Revestimento:

hipromelose, macrogol 4000, talco, dióxido de titânio (E171), óxido de ferro vermelho

E172), óxido de ferro amarelo (E172) e óxido de ferro negro (E172).

Núcleo do comprimido: celulose microcristalina, crospovidona, estearato de magnésio,

sílica coloidal anidra.

Revestimento:

hipromelose, macrogol 4000, talco, dióxido de titânio (E171), óxido de ferro vermelho

(E172), óxido de ferro negro (E172).

Núcleo do comprimido: celulose microcristalina, crospovidona, estearato de magnésio,

sílica coloidal anidra.

Revestimento:

hipromelose, macrogol 4000, talco, dióxido de titânio (E171), óxido de ferro amarelo

(E172).

Qual o aspeto de Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz e conteúdo da embalagem

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 80 mg + 12,5 mg comprimidos revestidos por

película

Comprimido revestido por película laranja claro, ovoide, com faces ligeiramente

convexas, com impressão (gravação) "HGH" numa face e "CG" na face oposta.

APROVADO EM

12-02-2015

INFARMED

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 160 mg + 12,5 mg comprimidos revestidos por

película

Comprimido revestido por película vermelho escuro, ovoide, com faces ligeiramente

convexas, com impressão (gravação) "HHH" numa face e "CG" na face oposta.

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 160 mg + 25 mg comprimidos revestidos por

película

Comprimido revestido por película laranja acastanhado, ovoide, com faces ligeiramente

convexas, com impressão (gravação) "HXH" numa face e "NVR" na face oposta.

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 320 mg + 12,5 mg comprimidos revestidos por

película

Comprimido revestido por película cor-de-rosa, ovoide, com bordos biselados, com

impressão (gravação) "NVR" numa face e "HIL" na face oposta.

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 320 mg + 25 mg comprimidos revestidos por

película

Comprimido revestido por película amarelo, ovoide, com bordos biselados, com

impressão (gravação) "NVR" numa face e "CTI" na face oposta.

Apresentações: uma embalagem contém 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 50x1, 56, 60,

84, 90, 98, 100 ou 280 comprimidos revestidos por película.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

Titular da Autorização de Introdução no Mercado

Sandoz Farmacêutica Lda.

Avenida Professor Doutor Cavaco Silva, n.º 10E

Taguspark

2740-255 Porto Salvo

Portugal

Fabricantes

Salutas Pharma GmbH, Barleben, Alemanha

LEK S.A., Warszawa, Polónia

LEK S.A., Strykow, Polónia

Lek Pharmaceuticals d.d., Ljubljana, Eslovénia

Lek Pharmaceuticals d.d., Lendava, Eslovénia

Novartis Farma S.p.A., Torre Annunziata, Itália

S.C. Sandoz S.R.L., Targu-Mures, Roménia

Este medicamento encontra-se autorizado nos Estados Membros do Espaço Económico

Europeu (EEE) sob as seguintes denominações:

Suécia:

Valsartan/Hydrochlorothiazide Sandoz

Áustria:

Valsartan/HCT Sandoz 80 mg/12,5 mg – Filmtabletten

Valsartan/HCT Sandoz 160 mg/12,5 mg – Filmtabletten

Valsartan/HCT Sandoz 160 mg/25 mg – Filmtabletten

Valsartan/HCT Sandoz 320 mg/12,5 mg – Filmtabletten

Valsartan/HCT Sandoz 320 mg/25 mg – Filmtabletten

APROVADO EM

12-02-2015

INFARMED

Bélgica:

Co-Valsartan Sandoz 80 mg / 12,5 mg filmomhulde tabletten

Co-Valsartan Sandoz 160 mg / 12,5 mg filmomhulde tabletten

Co-Valsartan Sandoz 160 mg / 25 mg filmomhulde tabletten

Co-Valsartan Sandoz 320 mg / 12,5 mg filmomhulde tabletten

Co-Valsartan Sandoz 320 mg / 25 mg filmomhulde tabletten

Bulgária:

Suvartar H

Chipre:

Valsartan Hydrochlorothiazid Sandoz 80 mg/12,5 mg

Valsartan Hydrochlorothiazid Sandoz 160 mg/12,5 mg

Valsartan Hydrochlorothiazid Sandoz 160 mg/25 mg

Valsartan Hydrochlorothiazid Sandoz 320 mg/12,5 mg

Valsartan Hydrochlorothiazid Sandoz 320 mg/25 mg

República Checa: Valsartan/Hydrochlorothiazid Sandoz 80 mg/12,5 mg

Valsartan/Hydrochlorothiazid Sandoz 160 mg/12,5 mg

Valsartan/Hydrochlorothiazid Sandoz 160 mg/25 mg

Valsartan/Hydrochlorothiazid Sandoz 320 mg/12,5 mg

Valsartan/Hydrochlorothiazid Sandoz 320 mg/25 mg

Alemanha:

Valsartan HCT Sandoz 80 mg/12,5 mg Filmtabletten

Valsartan HCT Sandoz 160 mg/12,5 mg Filmtabletten

Valsartan HCT Sandoz 160 mg/25 mg Filmtabletten

Valsartan HCT Sandoz 320 mg/12,5 mg Filmtabletten

Valsartan HCT Sandoz 320 mg/25 mg Filmtabletten

Dinamarca:

Valsartan Hydrochlorthiazid Sandoz

Estónia:

Suvartar HCT 80mg/12,5mg

Suvartar HCT160mg/12,5mg

Suvartar HCT 160mg/25mg

Suvartar HCT 320mg/12,5mg

Suvartar HCT 320mg/25mg

Grécia:

Valsartan HCT/Sandoz

Espanha:

Valsartan Hidrocloritiazida Sandoz 80/12,5 mg comprimidos recubiertos

con película EFG

Valsartan Hidrocloritiazida Sandoz 160/12,5 mg comprimidos recubiertos con película

Valsartan Hidrocloritiazida Sandoz 160/25 mg comprimidos recubiertos con película

Valsartan Hidrocloritiazida Sandoz 320/12,5 mg comprimidos recubiertos con película

Valsartan Hidrocloritiazida Sandoz 320/25 mg comprimidos recubiertos con película

Finlândia:

Valsartan/Hydrochlorothiazide

Sandoz

12,5

tabletti,

kalvopäällysteinen

Valsartan/Hydrochlorothiazide Sandoz 160 mg / 12,5 mg tabletti, kalvopäällysteinen

Valsartan/Hydrochlorothiazide Sandoz 160 mg / 25 mg tabletti, kalvopäällysteinen

Valsartan/Hydrochlorothiazide Sandoz 320 mg / 12,5 mg tabletti, kalvopäällysteinen

Valsartan/Hydrochlorothiazide Sandoz 320mg / 25 mg tabletti, kalvopäällysteinen

França:

Valsartan / Hydrochlorothiazide 80 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé

Valsartan / Hydrochlorothiazide 160 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé

Valsartan / Hydrochlorothiazide 160 mg/25 mg, comprimé pelliculé

Valsartan / Hydrochlorothiazide 320 mg/12,5 mg, comprimé pelliculé

APROVADO EM

12-02-2015

INFARMED

Valsartan / Hydrochlorothiazide 320 mg/25 mg, comprimé pelliculé

Hungria:

Valsartan HCT Sandoz 80/12,5 mg filmtabletta

Valsartan HCT Sandoz 160/12,5 mg filmtabletta

Valsartan HCT Sandoz 160/25 mg filmtabletta

Valsartan HCT Sandoz 320/12,5 mg filmtabletta

Valsartan HCT Sandoz 320/25 mg filmtabletta

Islândia:

Valsartan Hydrochlorothiazide Sandoz

Lituânia:

Suvartar HCT 80mg/12,5mg plevele dengtos tabletes

Suvartar HCT 160mg/12,5mg plevele dengtos tabletes

Suvartar HCT 160mg/25mg plevele dengtos tabletes

Suvartar HCT 320mg/12,5mg plevele dengtos tabletes

Suvartar HCT 320mg/25mg plevele dengtos tablets

Holanda:

Valsartan/Hydrochloorthiazide Sandoz 80/12,5mg, filmomhulde tabletten

Valsartan/Hydrochloorthiazide Sandoz 160/12,5mg, filmomhulde tabletten

Valsartan/Hydrochloorthiazide Sandoz 160/25mg, filmomhulde tabletten

Valsartan/Hydrochloorthiazide Sandoz 320/12,5mg, filmomhulde tabletten

Valsartan/Hydrochloorthiazide Sandoz 320/25mg, filmomhulde tabletten

Noruega:

Valsartan/Hydrochlorothiazide Sandoz

Polónia:

Axudan HCT

Portugal:

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 80 mg + 12,5 mg Comprimidos

revestidos por película

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 160 mg + 12,5 mg Comprimidos revestidos por

película

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 160 mg + 25 mg Comprimidos revestidos por

película

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 320 mg + 12,5 mg Comprimidos revestidos por

película

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 320 mg + 25 mg Comprimidos revestidos

película

Eslovénia:

Valsartan/hidroklorotiazid Lek 80 mg/12,5 mg filmsko obložene tablete

Valsartan/hidroklorotiazid Lek 160 mg/12,5 mg filmsko obložene tablete

Valsartan/hidroklorotiazid Lek 160 mg/25 mg filmsko obložene tablete

Valsartan/hidroklorotiazid Lek 320 mg/12,5 mg filmsko obložene tablete

Valsartan/hidroklorotiazid Lek 320 mg/25 mg filmsko obložene tablete

Este folheto foi revisto pela última vez em: 02/2015

APROVADO EM

12-02-2015

INFARMED

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

1. NOME DO MEDICAMENTO

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 80 mg + 12,5 mg comprimidos revestidos por

película

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 160 mg + 12,5 mg comprimidos revestidos por

película

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 160 mg + 25 mg comprimidos revestidos por

película

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 320 mg + 12,5 mg comprimidos revestidos por

película

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 320 mg + 25 mg comprimidos revestidos por

película

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido contém 80 mg de valsartan e 12,5 mg de hidroclorotiazida.

Cada comprimido contém 160 mg de valsartan e 12,5 mg de hidroclorotiazida.

Cada comprimido contém 160 mg de valsartan e 25 mg de hidroclorotiazida.

Cada comprimido contém 320 mg de valsartan e 12,5 mg de hidroclorotiazida.

Cada comprimido contém 320 mg de valsartan e 25 mg de hidroclorotiazida.

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido revestido por película.

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 80 mg + 12,5 mg comprimidos revestidos por

película

Comprimido

revestido

película laranja-claro,

ovoide,

com faces ligeiramente

convexas, com impressão (gravação) "HGH" numa face e "CG" na face oposta.

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 160 mg + 12,5 mg comprimidos revestidos por

película

Comprimido revestido por película vermelho escuro, ovoide, com faces ligeiramente

convexas, com impressão (gravação) "HHH" numa face e "CG" na face oposta.

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 160 mg + 25 mg comprimidos revestidos por

película

Comprimido revestido por película laranja acastanhado, ovoide, com faces ligeiramente

convexas, com impressão (gravação) "HXH" numa face e "NVR" na face oposta.

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 320 mg + 12,5 mg comprimidos revestidos por

película

Comprimido revestido por película cor-de-rosa, ovoide, com bordos biselados, com

impressão (gravação) "NVR" numa face e "HIL" na face oposta.

APROVADO EM

12-02-2015

INFARMED

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 320 mg + 25 mg comprimidos revestidos por

película

Comprimido revestido por película amarelo, ovoide, com bordos biselados, com

impressão (gravação) "NVR" numa face e "CTI" na face oposta.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1 Indicações terapêuticas

Tratamento da hipertensão essencial em adultos.

A associação de dose fixa de Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz está indicada em

doentes cuja pressão arterial não esteja adequadamente controlada com valsartan ou

hidroclorotiazida em monoterapia.

4.2 Posologia e modo de administração

Posologia

A dose recomendada de Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz é de um comprimido

revestido por película por dia. É recomendada a titulação da dose com os componentes

individuais. Em cada caso, a titulação da dose dos componentes individuais para a

dosagem seguinte deve ser acompanhada de modo a reduzir o risco de hipotensão e

outras reações adversas.

Quando for clinicamente apropriado pode ser considerada a mudança direta da

monoterapia para a associação de dose fixa em doentes cuja pressão arterial não

esteja adequadamente controlada com valsartan ou hidroclorotiazida em monoterapia,

desde que a sequência de titulação de dose dos componentes individuais seja seguida.

A resposta clínica a Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz deve ser avaliada após o

início da terapêutica e se a pressão arterial se mantiver descontrolada, a dose pode ser

aumentada através do aumento de qualquer um dos componentes até à dose máxima

de Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 320 mg + 25 mg.

O efeito anti-hipertensivo está substancialmente presente no espaço de 2 semanas. Na

maior parte dos doentes, os efeitos máximos são observados no período de 4

semanas. No entanto, alguns doentes podem necessitar de um tratamento de 4-8

semanas. Isto deve ser tido em consideração durante a titulação de dose.

não

observado

nenhum

efeito

relevante

adicional

Valsartan

Hidroclorotiazida Sandoz 320 mg + 25 mg após 8 semanas, deve ser considerado o

tratamento com um medicamento anti-hipertensivo adicional ou alternativo (ver

secções 4.3, 4.4, 4.5 e 5.1).

Populações especiais

Compromisso renal

Não é necessário proceder a um ajuste posológico em doentes com compromisso renal

ligeiro a moderado (Taxa de Filtração Glomerular (TFG)≥30 ml/min). Devido ao

componente

hidroclorotiazida,

Valsartan

Hidroclorotiazida

Sandoz

está

APROVADO EM

12-02-2015

INFARMED

contraindicado em doentes com compromisso renal grave (TFG <30 ml/min) e anúria

(ver secções 4.3, 4.4 e 5.2).

Compromisso hepático

Em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado sem colestase, a dose de

valsartan não deverá exceder os 80 mg (ver secção 4.4). Não é necessário nenhum

ajuste na dose de hidroclorotiazida em doentes com compromisso hepático ligeiro a

moderado.

Devido

componente

valsartan,

Valsartan

hidroclorotiazida

está

contraindicado em doentes com compromisso hepático grave ou com cirrose biliar ou

colestase (ver secções 4.3, 4.4 e 5.2).

Doentes idosos

Não é necessário ajuste da dose em doentes mais velhos.

População pediátrica

Valsartan + hidroclorotiazida não é recomendado em crianças com idades inferiores a

18 anos, devido à falta de informação de segurança e eficácia.

Modo de administração

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz pode ser tomado com ou sem alimentos e deve

ser administrado com água.

4.3 Contraindicações

Hipersensibilidade às substâncias ativas, a outros medicamentos derivados das

sulfonamidas ou a qualquer um dos excipientes mencionados na secção 6.1.

Segundo e terceiro trimestres de gravidez (secção 4.4 e 4.6).

Compromisso hepático grave, cirrose biliar e colestase.

Compromisso renal grave (TFG <30 ml/min/1.73m2), anúria.

Hipocaliemia

refratária,

hiponatremia,

hipercalcemia

hiperuricemia

sintomática.

O uso concomitante de Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz1\a<111111 com

medicamentos contendo aliscireno é contraindicado em doentes com diabetes mellitus

ou compromisso renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m2) (ver secções 4.5 e 5.1).

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

Alterações dos eletrólitos séricos

Valsartan

Não é recomendada a utilização concomitante com suplementos de potássio, diuréticos

poupadores de potássio, substitutos do sal contendo potássio ou outros fármacos que

possam aumentar os níveis de potássio (heparina, etc.). A monitorização de potássio

deve ser realizada apropriadamente.

Hidroclorotiazida

referida

hipocaliemia

tratamento

diuréticos

tiazídicos,

incluindo

hidroclorotiazida. Recomenda-se a monitorização frequente do potássio sérico. O

tratamento com diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, tem sido associado

a hiponatremia e alcalose hipoclorémica. As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida,

aumentam a excreção urinária de magnésio, podendo provocar hipomagnesémia. A

APROVADO EM

12-02-2015

INFARMED

excreção do cálcio sofre uma redução por ação dos diuréticos tiazídicos. Este efeito

pode provocar hipercalcemia.

Tal como para qualquer doente a receber terapêutica com diuréticos, deve ser

efetuada a determinação periódica dos eletrólitos séricos em intervalos apropriados.

Doentes com depleção de sódio e/ou do volume

Os doentes tratados com diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, devem ser

monitorizados para despiste de sinais clínicos de desequilíbrio hídrico ou de eletrólitos.

Nos doentes com depleção grave de sódio e/ou do volume, nomeadamente nos

doentes

tratados

doses

elevadas

diuréticos,

pode

ocorrer

hipotensão

sintomática

casos

raros

após

início

terapêutica

Valsartan

Hidroclorotiazida Sandoz. A depleção de sódio e/ou do volume deve ser corrigida antes

de iniciar o tratamento com Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz.

Doentes com insuficiência cardíaca crónica grave ou outras situações com estimulação

do sistema renina-angiotensina-aldosterona

Em doentes cuja função renal possa depender da atividade do sistema renina-

angiotensina-aldosterona

(por

doentes

insuficiência

cardíaca

congestiva

grave), o tratamento com inibidores da enzima de conversão da angiotensina tem sido

associado a oligúria e/ou azotemia progressiva e, em casos raros, a insuficiência renal

aguda e/ou morte. A avaliação de doentes com insuficiência cardíaca ou pós-enfarte do

miocárdio deve incluir sempre a avaliação da função renal. A utilização de valsartan +

hidroclorotiazida

doentes

disfunção

cardíaca

crónica

grave

não

estabelecida.

Não é, consequentemente, possível excluir que devido à inibição do sistema renina-

angiotensina- aldosterona, a utilização de Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz possa

encontrar-se associada a défice da função renal. Valsartan + hidroclorotiazida não

deve ser usado nestes doentes.

Estenose da artéria renal

Valsartan + hidroclorotiazida não deve ser usado no tratamento da hipertensão em

doentes com estenose arterial renal unilateral ou bilateral, ou estenose arterial de rim

solitário, uma vez que a ureia no sangue e a creatinina sérica podem aumentar nestes

doentes.

Hiperaldosteronismo primário

Doentes com hiperaldosteronismo primário não devem ser tratados com valsartan +

hidroclorotiazida dado que o seu sistema renina-angiotensina não está ativado.

Estenose aórtica e da válvula mitral, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva

Tal como com todos os outros vasodilatadores, está indicado um cuidado especial nos

doentes que sofram de estenose aórtica ou mitral ou de cardiomiopatia hipertrófica

obstrutiva (HOCM).

Compromisso renal

Não é necessário proceder a ajuste posológico nos doentes com disfunção renal com

TFG ≥30 ml/min/1.73 m2 (ver secção 4.2). Recomenda-se a monitorização periódica

do potássio sérico, dos níveis de creatinina e de ácido úrico quando Valsartan +

Hidroclorotiazida Sandoz é usado em doentes com compromisso renal.

Transplante renal

APROVADO EM

12-02-2015

INFARMED

Não há experiência sobre o uso seguro de valsartan + hidroclorotiazida em doentes

com transplante renal recente.

Compromisso hepático

Em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado sem colestase, valsartan +

hidroclorotiazida deve ser usado com precaução (ver secções 4.2 e 5.2).

As tiazidas devem ser utilizadas com precaução em doentes com compromisso da

função hepática ou doença hepática progressiva, uma vez que alterações menores no

equilíbrio de fluídos e eletrolítico podem precipitar o coma hepático.

História de angioedema

Tem sido notificado angioedema, incluindo edema de laringe e da glote, causando

obstrução das vias aéreas e/ou inchaço da face, lábios, faringe e/ou língua em doentes

tratados com valsartan; alguns desses doentes tiveram experiência anterior de

angioedema

outros

fármacos,

incluindo

inibidores

ECA.

Valsartan

Hidroclorotiazida

Sandoz

deve

interrompido

imediatamente

doentes

desenvolvam

angioedema,

não

deve

mais

administrado

valsartan

hidroclorotiazida (ver secção 4.8).

Lúpus eritematoso sistémico

Tem sido descrito que os diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, exacerbem

ou ativam o lúpus eritematoso sistémico.

Outras alterações metabólicas

Os diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, podem alterar a tolerância à

glucose e aumentar os níveis séricos de colesterol, triglicéridos e ácido úrico. Em

doentes diabéticos pode ser necessário ajuste posológico de insulina ou agentes

hipoglicémicos orais.

As tiazidas podem reduzir a excreção urinária de cálcio e provocar um aumento ligeiro

e intermitente do cálcio sérico na ausência de distúrbios conhecidos no metabolismo do

cálcio.

marcada

hipercalcemia

pode

sintoma

hiperparatiroidismo

subjacente. A terapêutica com tiazidas deve ser interrompida antes de se efetuarem

testes à função paratiroideia.

Fotossensibilidade

Foram notificados casos de reação de fotossensibilidade com diuréticos tiazídicos (ver

secção

4.8).

ocorrerem

reações

fotossensibilidade

durante

terapêutica

recomenda-se a interrupção do tratamento. Se for considerado essencial retomar a

administração de um diurético recomenda-se proteger as áreas expostas ao sol ou a

utilização de UVA artificiais.

Gravidez

A terapêutica com Antagonistas dos Recetores da Angiotensina II (ARAIIs) não deve

ser iniciada durante a gravidez. A menos que a continuação da terapêutica com ARAII

seja considerada essencial, as doentes que planeiam engravidar devem mudar para

terapêuticas

anti-hipertensivas

alternativas

tenham

perfil

segurança

estabelecido para utilização durante a gravidez. Quando a gravidez é diagnosticada, a

terapêutica com ARAIIs deve ser imediatamente interrompida, e, se apropriado, deve

ser iniciada terapêutica alternativa (ver secção 4.3 e 4.6).

Gerais

APROVADO EM

12-02-2015

INFARMED

Deve

ter-se

cuidado

doentes

tenham

demonstrado

anteriormente

hipersensibilidade a outros agentes antagonistas dos recetores da angiotensina II. As

reações de hipersensibilidade à hidroclorotiazida são mais prováveis em doentes com

alergia e asma.

Glaucoma agudo de ângulo fechado

hidroclorotiazida,

sulfonamida,

pode

causar

reação

idiossincrática,

resultando em miopia aguda transitória e glaucoma agudo de ângulo fechado. Os

sintomas

incluem

diminuição

aguda

acuidade

visual

ocular

tipicamente ocorrem horas ou semanas após o início do tratamento.

Quando não tratado, o glaucoma agudo de ângulo fechado pode levar a perda

permanente

visão.

tratamento

primário

consiste

descontinuar

hidroclorotiazida

mais

rapidamente

possível.

Poderá

necessário

considerar

tratamento médico ou cirúrgico imediato se a pressão intraocular não for controlada.

Os fatores de risco para o desenvolvimento de glaucoma agudo de ângulo fechado

podem incluir história de alergia às sulfonamidas ou à penicilina.

Duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona

Existe evidência de que o uso concomitante de inibidores da ECA, antagonistas dos

recetores da angiotensina II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercaliemia

e função renal diminuída (incluindo insuficiência renal aguda). O duplo bloqueio do

SRAA através do uso combinado de inibidores da ECA, antagonistas dos recetores da

angiotensina II ou aliscireno, é portanto, não recomendado (ver secções 4.5 e 5.1).

Se a terapêutica de duplo bloqueio for considerada absolutamente necessária, esta só

deverá ser utilizada sob a supervisão de um especialista e sujeita a uma monitorização

frequente e apertada da função renal, eletrólitos e pressão arterial.

Os inibidores da ECA e os antagonistas dos recetores da angiotensina II não devem ser

utilizados concomitantemente em doentes com nefropatia diabética.

4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação

Interações relacionadas tanto com valsartan como com hidroclorotiazida

Utilização concomitante não recomendada

Lítio

Foram

relatados

aumentos

reversíveis

concentrações

séricas

lítio

toxicidade durante a administração concomitante de lítio com inibidores da ECA,

antagonistas do recetor da angiotensina II ou tiazidas, incluindo hidroclorotiazida.

Dado que a depuração renal do lítio é reduzida pelas tiazidas, o risco de toxicidade do

lítio

pode,

presumivelmente,

ainda

mais

aumentado

valsartan

hidroclorotiazida.

Caso

esta

associação

seja

necessária,

recomenda-se

monitorização cuidadosa dos níveis séricos de lítio.

Utilização concomitante que requer precaução

Outros fármacos anti-hipertensivos

Valsartan + hidroclorotiazida pode aumentar os efeitos de outros fármacos com

propriedades

anti-hipertensivas

(por

exemplo,

guanetidina,

metildopa,

vasodilatadores, IECA, ARAs, bloqueadores beta, bloqueadores dos canais do cálcio e

inibidores diretos da renina).

Aminas pressoras (ex. noradrenalina, adrenalina)

APROVADO EM

12-02-2015

INFARMED

Possível redução de resposta às aminas pressoras. O significado clínico deste efeito é

incerto ou insuficiente para impedir a sua utilização.

Medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), incluindo inibidores seletivos

da COX-2, ácido acetilsalicílico (>3 g/dia), e AINEs não seletivos

AINEs

podem

atenuar

efeito

anti-hipertensivo

tanto

antagonistas

angiotensina II como da hidroclorotiazida quando administrados simultaneamente.

Adicionalmente, a utilização concomitante de valsartan + hidroclorotiazida e AINEs

pode levar a um aumento da degradação da função renal e a um aumento no potássio

sérico. Assim, recomenda-se a monitorização da função renal no início do tratamento,

bem como a hidratação adequada do doente.

Interações relacionadas com Valsartan

Duplo boqueio do Sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRA) com ARAs, IECAS ou

aliscireno

Os dados de ensaios clínicos têm demonstrado que o duplo bloqueio do sistema

renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) através do uso combinado de inibidores da

ECA, antagonistas dos recetores da angiotensina II ou aliscireno está associado a uma

maior frequência de acontecimentos adversos, tais como hipotensão, hipercaliemia e

função renal diminuída (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com o uso

de um único fármaco com ação no SRAA (ver secções 4.3, 4.4 e 5.1).

Utilização concomitante não recomendada

Diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos de sal

contendo potássio e outras substâncias que podem aumentar os níveis de potássio

Se se considerar necessário utilizar um medicamento que afeta os níveis de potássio

em associação com valsartan, aconselha-se a monitorização dos níveis de potássio.

Transportadores

Dados in vitro indicam que o valsartan é um substrato do transportador de captação

hepática OATP1B1/OATP1B3 e do transportador de efluxo hepático MRP2. A relevância

clínica

desta

descoberta

desconhecida.

coadministração

inibidores

transportador de captação (rifampicina, ciclosporina) ou do transportador de efluxo

(ritonavir)

pode

aumentar

exposição

sistémica

valsartan.

Exerça

cuidados

apropriados quando iniciar ou finalizar o tratamento concomitante com estes fármacos.

Sem interações

Nos estudos de interações medicamentosas com valsartan, não foram observadas

quaisquer interações clinicamente significativas com valsartan ou com qualquer um

fármacos

seguintes:

cimetidina,

varfarina,

furosemida,

digoxina,

atenolol,

indometacina, hidroclorotiazida, amlodipina, glibenclamida. Digoxina e indometacina

podem interagir com o componente hidroclorotiazida de Valsartan + Hidroclorotiazida

Sandoz (ver interações relacionadas com hidroclorotiazida).

Interações relacionadas com hidroclorotiazida

Utilização concomitante que requer precaução

Medicamentos que afetam os níveis séricos de potássio

APROVADO EM

12-02-2015

INFARMED

O efeito hipocaliémico da hidroclorotiazida pode ser aumentado com a administração

concomitante de diuréticos caliuréticos, corticosteroides, laxantes, ACTH, anfotericina,

carbenoxolona, penicilina G, ácido salicílico e derivados.

estes

medicamentos

forem

prescritos

juntamente

associação

hidroclorotiazida-valsartan é aconselhável a monitorização dos níveis plasmáticos de

potássio (ver secção 4.4).

Medicamentos que podem induzir “torsades de pointes”

Devido ao risco de hipocaliemia, a hidroclorotiazida deve ser administrada com

precaução quando associada a medicamentos indutores de “torsades de pointes”, em

particular antiarrítmicos de Classe Ia e de Classe III e alguns antipsicóticos.

Medicamentos que afetam o nível sérico de sódio

O efeito hiponatrémico dos diuréticos pode ser intensificado pela administração

concomitante de medicamentos como antidepressivos, antipsicóticos, antiepiléticos,

etc. Aconselha-se precaução na administração a longo prazo destes medicamentos.

Glicósidos digitálicos

Podem ocorrer, como efeitos adversos, hipocaliemia ou hipomagnesemia induzidas

pelas tiazidas, favorecendo o aparecimento de arritmias cardíacas induzidas pelos

digitálicos (ver secção 4.4).

Sais de cálcio e vitamina D

A administração de diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, com vitamina D

ou com sais de cálcio pode potenciar o aumento do cálcio sérico. A utilização

concomitante de diuréticos tiazídicos com sais de cálcio pode causar hipercalcemia em

doentes

pré-disposição

hipercalcémica

(por

exemplo,

hiperparatiroidismo,

malignidade ou condições mediadas pela vitamina D) por aumento da reabsorção

tubular do cálcio.

Fármacos antidiabéticos (fármacos orais e insulina)

As tiazidas podem alterar a tolerância à glicose. Pode ser necessário ajuste posológico

do medicamento antidiabético.

A metformina deve ser utilizada com precaução devido ao risco de acidose láctica

induzida por possível insuficiência renal funcional relacionada com a hidroclorotiazida.

Bloqueadores beta e diazóxido

concomitante

diuréticos

tiazídicos,

incluindo

hidroclorotiazida,

bloqueadores beta, pode aumentar o risco de hiperglicemia. Os diuréticos tiazídicos,

incluindo a hidroclorotiazida, podem aumentar o efeito hiperglicémico do diazóxido.

Medicamentos usados no tratamento da gota (probenecida, sulfinpirazona e alopurinol)

Pode ser necessário o ajuste posológico das medicações uricosúricas uma vez que a

hidroclorotiazida pode elevar o nível de ácido úrico sérico. Pode ser necessário o

aumento

posologia

probenecida

sulfinpirazona.

administração

concomitante de diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, pode aumentar a

incidência de reações de hipersensibilidade ao alopurinol.

Fármacos anticolinérgicos e outros medicamentos que afetam a motilidade gástrica

A biodisponibilidade dos diuréticos de tipo tiazídico pode ser aumentada por fármacos

anticolinérgicos (por exemplo, atropina, biperideno), aparentemente devido a uma

redução da motilidade gastrointestinal e da taxa de esvaziamento gástrico. Por outro

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lado, prevê-se que os medicamentos procinéticos, tais como a cisaprida, podem

diminuir a biodisponibilidade dos diuréticos tiazídicos.

Amantadina

As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, podem aumentar o risco de efeitos adversos

causados pela amantadina.

Resinas de troca iónica

A absorção dos diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, é diminuída pela

colestiramina e pelo colestipol. Isto pode resultar em efeitos subterapêuticos dos

diuréticos tiazídicos. No entanto, o escalonamento da dosagem da hidroclorotiazida e

da resina, de forma a que a hidroclorotiazida seja administrada pelo menos 4 horas

antes

horas

depois

administração

resinas,

pode

minimizar

potencialmente a interação.

Fármacos citotóxicos

As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, podem reduzir a excreção renal de fármacos

citotóxicos (por exemplo, ciclofosfamida, metotrexato) e potenciar os seus efeitos

mielossupressores.

Relaxantes musculares esqueléticos não-despolarizantes (ex. tubocurarina)

As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, potenciam a ação dos derivados do curare.

Ciclosporina

O tratamento concomitante com ciclosporina pode aumentar o risco de hiperuricemia e

de complicações tipo gota.

Álcool, barbitúricos ou narcóticos

A administração concomitante de diuréticos tiazídicos com substâncias que também

diminuem a pressão sanguínea (por exemplo pela redução da atividade do sistema

nervoso central simpático ou pela atividade vasodilatadora direta) pode potenciar

hipotensão ortostática.

Metildopa

Foram notificados casos pontuais de anemia hemolítica em doentes que receberam

tratamento concomitante de metildopa e hidroclorotiazida.

Meios iodados de contraste

Em caso de desidratação induzida por diuréticos, existe risco acrescido de insuficiência

renal aguda especialmente com doses altas do produto iodado. Os doentes devem ser

reidratados antes da administração.

4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez

Valsartan

A utilização de Antagonistas dos Recetores da Angiotensina II (ARAIIs) não é

recomendada durante o primeiro trimestre de gravidez (ver secção 4.4). A utilização

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de ARAIIs é contraindicada durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez (ver

secção 4.3 e 4.4.).

Os dados epidemiológicos relativos ao risco de teratogenicidade após exposição a

inibidores da ECA durante o primeiro trimestre de gravidez não têm sido conclusivos;

no entanto, não pode ser excluído um ligeiro aumento do risco. Embora não existam

dados epidemiológicos controlados sobre o risco com Antagonistas dos Recetores da

Angiotensina

(ARAIIs),

podem

existir

riscos

semelhantes

nesta

classe

medicamentos. A menos que a continuação da terapêutica com ARAII seja considerada

essencial, doentes que planeiam engravidar devem mudar para terapêuticas anti-

hipertensivas alternativas que tenham um perfil de segurança estabelecido para

utilização durante a gravidez. Quando a gravidez é diagnosticada a terapêutica com

ARAIIs deve ser imediatamente interrompida, e, se apropriado, deve ser iniciada

terapêutica alternativa.

Sabe-se que a exposição à terapêutica com ARAIIs durante o segundo e terceiro

trimestres induz fetotoxicidade (função renal reduzida, oligodrâmnios, atraso na

ossificação

crânio)

toxicidade

neonatal

(insuficiência

renal,

hipotensão,

hipercaliemia) no ser humano (ver também secção 5.3).

Se tiver existido exposição a ARAIIs após o segundo trimestre de gravidez, é

recomendável uma avaliação da função renal e do crânio através de ultrassons.

Os bebés cujas mães tomaram ARAIIs devem ser cuidadosamente monitorizados

quanto à hipotensão (ver também secções 4.3. e 4.4).

Hidroclorotiazida

A experiência decorrente da administração da hidroclorotiazida durante a gravidez,

particularmente durante o primeiro trimestre, é limitada. Os estudos em animais são

insuficientes. A hidroclorotiazida atravessa a barreira placentária. Com base no

mecanismo de ação farmacológico da hidroclorotiazida, a sua administração durante o

segundo e o terceiro trimestres pode comprometer a perfusão fetoplacentária e pode

causar efeitos fetais e neonatais tais como icterícia, distúrbios no equilíbrio eletrolítico

e trombocitopenia.

Amamentação

Não existe informação relativa à utilização de valsartan durante a amamentação. A

hidroclorotiazida é excretada no leite humano . Assim, não se recomenda o uso de

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz durante o aleitamento. Dá-se preferência a

tratamentos alternativos com perfis de segurança melhor estabelecidos durante o

aleitamento, especialmente durante a amamentação de um recém-nascido ou de um

bebé prematuro.

Fertilidade

Não existe informação de efeitos do valsartan ou hidroclorotiazida na fertilidade.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não foram estudados os efeitos de valsartan/hidroclorotiazida sobre a capacidade de

conduzir e utilizar máquinas. Durante a condução de veículos ou utilização de

máquinas, deverá ter-se em consideração a possibilidade de ocorrência de tonturas ou

cansaço.

4.8 Efeitos indesejáveis

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As reações adversas notificadas nos estudos clínicos e nos resultados laboratoriais que

ocorrem mais frequentemente com valsartan mais hidroclorotiazida do que com

placebo

provenientes

notificações

individuais

pós-comercialização

são

apresentadas abaixo de acordo com as classes de sistemas de órgãos. Reações

adversas que se sabe ocorrerem com cada componente administrado individualmente,

mas que não foram observadas nos estudos clínicos, podem ocorrer durante o

tratamento com valsartan + hidroclorotiazida.

As reações adversas são apresentadas por frequência, primeiro as mais frequentes,

utilizando a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 1/10); frequentes (≥ 1/100 a <

1/10); pouco frequentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raros (≥ 1/10.000 a < 1/1.000);

muito raros (< 1/10.000); desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados

disponíveis). Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de

gravidade dentro de cada classe de frequência.

Tabela 1. Frequência de reações adversas com valsartan + hidroclorotiazida

Doenças do metabolismo e da nutrição

Pouco frequentes

Desidratação

Doenças do sistema nervoso

Muito raros

Tonturas

Pouco frequentes

Parestesia

Desconhecido

Síncope

Afeções oculares

Pouco frequentes

Alterações da visão

Afeções do ouvido e do labirinto

Pouco frequentes

Acufenos

Vasculopatias

Pouco frequentes

Hipotensão

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino

Pouco frequentes

Tosse

Desconhecido

Edema pulmonar não cardiogénico

Doenças gastrointestinais

Muito raros

Diarreia

Afeções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos

Pouco frequentes

Mialgia

Muito raros

Artralgia

Doenças renais e urinárias

Desconhecido

Deterioração da função renal

Perturbações gerais e alterações no local de administração

Pouco frequentes

Fadiga

Exames complementares de diagnóstico

Desconhecido Aumento do ácido úrico sérico, aumento da bilirrubina e creatinina,

hipocaliemia, hiponatremia, aumento da ureia plasmática, neutropenia

Informação adicional sobre os componentes individuais

Os efeitos indesejáveis anteriormente descritos com um dos componentes individuais

podem ser potenciais efeitos indesejáveis com Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz

mesmo se não observados nos estudos clínicos com este medicamento ou no período

pós-comercialização.

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Tabela 2. Frequência de reações adversas com valsartan

Doenças do sangue e do sistema linfático

Desconhecido

Redução

hemoglobina,

redução

hematócrito,

trombocitopenia

Doenças do sistema imunitário

Desconhecido

Outras reações de hipersensibilidade/alérgicas incluindo doença

do soro

Doenças do metabolismo e da nutrição

Desconhecido

Aumento do potássio sérico, hiponatremia

Afeções do ouvido e do labirinto

Pouco frequentes

Vertigens

Vasculopatias

Desconhecido

Vasculite

Doenças gastrointestinais

Pouco frequentes

Dor abdominal

Afeções hepatobiliares

Desconhecido

Aumento dos valores da função hepática

Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneas

Desconhecido

Angioedema, dermatite bolhosa, erupção cutânea,

prurido

Doenças renais e urinárias

Desconhecido

Insuficiência renal

Tabela 3. Frequência de reações adversas com hidroclorotiazida

A hidroclorotiazida é prescrita há muitos anos, frequentemente em doses mais

elevadas do que as administradas em Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz. As reações

adversas seguintes foram notificadas em doentes tratados em monoterapia com

diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida:

Doenças do sangue e do sistema linfático

Raros

Trombocitopenia por vezes com púrpura

Muito raros

Agranulocitose,

leucopenia,

anemia

hemolítica, falha da medula óssea

Desconhecidos

Anemia aplástica

Doenças do sistema imunitário

Muito raros

Reações de hipersensibilidade

Doenças do metabolismo e da nutrição

Muito frequentes

Hipocaliémia,

aumento

lípidos

sanguíneos

(principalmente

doses

mais elevadas)

Frequentes

Hiponatrémia,

hipomagnesémia,

hiperuricemia

Raros

Hipercalcemia, hiperglicemia, glicosúria e

agravamento

estado

metabólico

diabético

Muito raros

Alcalose hipoclorémica

Perturbações do foro psiquiátrico

Raros

Depressão, perturbações do sono

Doenças do sistema nervoso

Raros

Cefaleias, tonturas, parestesia

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Afeções oculares

Raros

Perturbações visuais

Desconhecidos

Glaucoma agudo do ângulo fechado

Cardiopatias

Raros

Arritmias cardíacas

Vasculopatias

Frequentes

Hipotensão ortostática

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino

Muito raros

Dificuldades

respiratórias

incluindo

pneumonite e edema pulmonar

Doenças gastrointestinais

Frequentes

Perda

apetite,

náuseas

ligeiras

vómitos

Raros

Obstipação, desconforto gastrointestinal,

diarreia

Muito raros

Pancreatite

Afeções hepatobiliares

Raros

Colestase intra-hepática ou icterícia

Doenças renais e urinárias

Desconhecidos

Disfunção renal, insuficiência renal aguda

Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Frequentes

Urticária

outras

formas

erupção

cutânea

Raros

Fotossensibilização

Muito raros

Vasculite

necrotizante,

necrólise

epidérmica tóxica, reações do tipo lúpus

eritematoso cutâneo, reativação do lúpus

eritematoso cutâneo

Desconhecidos

Eritema multiforme

Perturbações gerais e alterações no local

de administração

Desconhecidos

Pirexia astenia

Afeções

musculosqueléticas

tecidos conjuntivos

Desconhecidos

Espasmo muscular

Doenças dos órgãos genitais e da mama

Frequentes

Impotência

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é

importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-

risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer

suspeitas de reações adversas diretamente ao INFARMED, I.P.:

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos,

Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53

1749-004 Lisboa

Tel: +351 21 798 71 40

Fax: + 351 21 798 73 97

Sítio da internet: http://extranet.infarmed.pt/page.seram.frontoffice.seramhomepage

E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt

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4.9 Sobredosagem

Sintomas

Uma sobredosagem com valsartan pode resultar em hipotensão acentuada, que poderá

levar

nível

deprimido

consciência,

colapso

circulatório

e/ou

choque.

Adicionalmente,

poderão

ocorrer

seguintes

sinais

sintomas

devido

sobredosagem com o componente hidroclorotiazida: náuseas, sonolência, hipovolemia

e alterações eletrolíticas associadas a arritmias cardíacas e espasmos musculares.

Tratamento

As medidas terapêuticas dependem do tempo de ingestão, assim como do tipo e

gravidade dos sintomas, sendo de primordial importância a estabilização das condições

circulatórias.

Se ocorrer hipotensão o doente deve ser colocado em decúbito devendo proceder-se

rapidamente à suplementação de sal e do volume.

Valsartan não pode ser eliminado por hemodiálise, devido à sua forte ligação às

proteínas plasmáticas; em contrapartida, é possível depurar a hidroclorotiazida através

de diálise.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo

farmacoterapêutico:

associações

antagonistas

angiotensina

diuréticos, valsartan e hidroclorotiazida; código ATC: C09D A03.

Valsartan + hidroclorotiazida

Num ensaio sob dupla ocultação, aleatorizado, controlado com ativo em doentes não

controlados adequadamente com hidroclorotiazida 12,5 mg, observaram-se reduções

significativamente maiores da PA sistólica/diastólica média com a associação de

valsartan + hidroclorotiazida 80 + 12,5 mg (14,9/11,3 mmHg) comparativamente com

hidroclorotiazida 12,5 mg (5,2/2,9 mmHg) e hidroclorotiazida 25 mg (6,8/5,7 mmHg).

Além disso, uma percentagem significativamente maior de doentes respondeu (PA

diastólica <90 mmHg ou redução ≥10 mmHg) a valsartan + hidroclorotiazida 80 +

12,5

(60%)

comparativamente

hidroclorotiazida

12,5

(25%)

hidroclorotiazida 25 mg (27%).

Num ensaio sob dupla ocultação, aleatorizado, controlado com ativo em doentes não

controlados

adequadamente

valsartan

observaram-se

reduções

significativamente maiores da PA sistólica/diastólica média com a associação de

valsartan + hidroclorotiazida 80 + 12,5 mg (9,8/8,2 mmHg) comparativamente com

valsartan 80 mg (3,9/5,1 mmHg) e valsartan 160 mg (6,5/6,2 mmHg). Além disso,

uma percentagem significativamente maior de doentes respondeu (PA diastólica <90

mmHg ou redução ≥10 mmHg) a valsartan + hidroclorotiazida 80 + 12,5 mg (51%)

comparativamente com valsartan 80 mg (36%) e valsartan 160 mg (37%).

Num ensaio sob dupla ocultação, aleatorizado, controlado com placebo, com desenho

fatorial comparando associações de várias doses de valsartan + hidroclorotiazida com

os componentes respetivos, observaram-se reduções significativamente maiores da PA

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sistólica/diastólica média com a associação de valsartan + hidroclorotiazida 80 + 12,5

mg (16,5/11,8 mmHg) comparativamente com placebo (1,9/4,1 mmHg) e com

hidroclorotiazida 12,5 mg (7,3/7,2 mmHg) e valsartan 80 mg (8,8/8,6 mmHg). Além

disso, uma percentagem significativamente maior de doentes respondeu (PA diastólica

<90 mmHg ou redução ≥10 mmHg) a valsartan + hidroclorotiazida 80 + 12,5 mg

(64%) comparativamente com placebo (29%) e hidroclorotiazida (41%).

Num ensaio sob dupla ocultação, aleatorizado, controlado com ativo em doentes não

controlados adequadamente com hidroclorotiazida 12,5 mg, observaram-se reduções

significativamente maiores da PA sistólica/diastólica média com a associação de

valsartan + hidroclorotiazida 160 + 12,5 mg (12,4/7,5 mmHg) comparativamente com

hidroclorotiazida

(5,6/2,1

mmHg).

Além

disso,

percentagem

significativamente maior de doentes respondeu (PA <140/90 mmHg ou redução da

PAS ≥20 mmHg ou redução da PAD ≥10 mmHg) a valsartan + hidroclorotiazida 160 +

12,5 mg (50%) comparativamente com hidroclorotiazida 25 mg (25%).

Num ensaio sob dupla ocultação, aleatorizado, controlado com ativo em doentes não

controlados

adequadamente

valsartan

observaram-se

reduções

significativamente maiores da PA sistólica/diastólica média com ambas as associações

de valsartan + hidroclorotiazida 160 + 25 mg (14,6/11,9 mmHg) e valsartan +

hidroclorotiazida 160 + 12,5 mg (12,4/10,4 mmHg) comparativamente com valsartan

160 mg (8,7/8,8 mmHg). A diferença na redução da PA entre as doses de 160 + 25

mg e 160 + 12,5 mg também atingiu significado estatístico. Além disso, uma

percentagem significativamente maior de doentes respondeu (PA diastólica <90 mmHg

ou redução ≥10 mmHg) a valsartan + hidroclorotiazida 160 + 25 mg (68%) e 160 +

12,5 mg (62%) comparativamente com valsartan 160 mg (49%).

Num ensaio sob dupla ocultação, aleatorizado, controlado com placebo, com desenho

fatorial comparando associações de várias doses de valsartan + hidroclorotiazida com

os seus respetivos componentes, observaram-se reduções significativamente maiores

da PA sistólica/diastólica média com a associação de valsartan + hidroclorotiazida 160

+ 12,5 mg (17,8/13,5 mmHg) e 160 + 25 mg (22,5/15,3 mmHg) comparativamente

com placebo (1,9/4,1 mmHg) e as respetivas monoterapias, i.e., hidroclorotiazida 12,5

mg (7,3/7,2 mmHg), hidroclorotiazida 25 mg (12,7/9,3 mmHg) e valsartan 160 mg

(12,1/9,4 mmHg). Além disso, uma percentagem significativamente maior de doentes

respondeu

diastólica

<90

mmHg

redução

≥10

mmHg)

valsartan

hidroclorotiazida 160 + 25 mg (81%) e valsartan + hidroclorotiazida 160 + 12,5 mg

(76%) comparativamente com placebo (29%) e as respetivas monoterapias, i.e.,

hidroclorotiazida 12,5 mg (41%), hidroclorotiazida 25 mg (54%), e valsartan 160 mg

(59%).

Num ensaio sob dupla ocultação, aleatorizado, controlado com ativo em doentes não

controlados

adequadamente

valsartan

observaram-se

reduções

significativamente maiores da PA sistólica/diastólica média com ambas as associações

de valsartan + hidroclorotiazida 320 + 25 mg (15,4/10,4 mmHg) e valsartan +

hidroclorotiazida 320 + 12,5 mg (13,6/9,7 mmHg) comparativamente com valsartan

320 mg (6,1/5,8 mmHg).

A diferença na redução da PA sistólica entre a dose de 320 + 25 mg e 320 + 12,5 mg

também

atingiu

significado

estatístico.

Além

disso,

percentagem

significativamente maior de doentes respondeu (PA diastólica <90 mmHg ou redução

≥10 mmHg) a valsartan + hidroclorotiazida 320 + 25 mg (75%) e 320 + 12,5 mg

(69%) comparativamente com valsartan 320 mg (53%).

APROVADO EM

12-02-2015

INFARMED

Num ensaio sob dupla ocultação, aleatorizado, controlado com placebo, de desenho

fatorial comparando associações de várias doses de valsartan + hidroclorotiazida com

os respetivos componentes, observaram-se reduções significativamente maiores de PA

sistólica/diastólica média com a associação de valsartan + hidroclorotiazida 320 + 12,5

mg (21,7/15,0 mmHg) e 320 + 25 mg (24,7/16,6 mmHg) comparativamente com

placebo (7,0/5,9 mmHg) e as respetivas monoterapias, i.e., hidroclorotiazida 12,5 mg

(11,1/9,0 mmHg), hidroclorotiazida 25 mg (14,5/10,8 mmHg) e valsartan 320 mg

(13,7/11,3 mmHg). Além disso, uma percentagem significativamente maior de doentes

respondeu

diastólica

<90

mmHg

redução

≥10

mmHg)

valsartan

hidroclorotiazida 320 + 25 mg (85%) e 320 + 12,5 mg (83%) comparativamente com

placebo (45%) e as respetivas monoterapias, i.e., hidroclorotiazida 12,5 mg (60%),

hidroclorotiazida 25 mg (66%), e valsartan 320 mg (69%).

Registaram-se reduções no potássio sérico dependentes da dose em ensaios clínicos

controlados com valsartan + hidroclorotiazida. A redução no potássio sérico observou-

se mais frequentemente em doentes que receberam 25 mg de hidroclorotiazida do que

nos que receberam 12,5 mg de hidroclorotiazida. Em ensaios clínicos controlados com

valsartan + hidroclorotiazida o efeito da hidroclorotiazida na descida do potássio sérico

foi atenuado pelo efeito poupador de potássio do valsartan.

efeitos

benéficos

valsartan

associação

hidroclorotiazida

mortalidade e morbilidade cardiovasculares são atualmente desconhecidos. Estudos

epidemiológicos mostraram que o tratamento prolongado com hidroclorotiazida reduz o

risco de mortalidade e morbilidade cardiovascular.

Valsartan

Valsartan é um antagonista dos recetores da angiotensina II (Ang II) oralmente ativo e

específico. Atua de forma seletiva no subtipo de recetores AT1, responsável pelas

ações conhecidas da angiotensina II. O aumento dos níveis plasmáticos de Ang II após

o bloqueio do recetor AT1 com valsartan pode estimular o recetor AT2 não bloqueado,

que parece contrabalançar o efeito do recetor AT1. O valsartan não apresenta qualquer

atividade agonista parcial no recetor AT1 e apresenta uma afinidade muito maior para

o recetor AT1 (cerca de 20.000 vezes superior) que para o recetor AT2. O valsartan

não

liga

bloqueia,

outros

recetores

hormonais

canais

iónicos

reconhecidamente importantes na regulação cardiovascular.

Valsartan não inibe a ECA, também conhecida como cininase II, que converte a Ang I

em Ang II e degrada a bradiquinina. Dado não haver qualquer efeito sobre a ECA e não

haver potenciação de bradiquinina ou da substância P, é pouco provável que os

antagonistas da angiotensina II sejam associados a tosse. Em ensaios clínicos onde o

valsartan foi comparado com um inibidor da ECA, a incidência da tosse seca foi

significativamente menos (p < 0,05) nos doentes tratados com valsartan do que nos

doentes tratados com um inibidor de ECA (2,6% versus 7,9% respetivamente). Num

estudo clínico realizado em doentes com história de tosse seca durante o tratamento

com inibidor da ECA, ocorreu tosse em 19,5% dos indivíduos tratados com valsartan e

em 19,0% dos tratados com um diurético tiazídico, comparativamente a 68,5% nos

indivíduos tratados com um inibidor da ECA (p < 0,05).

A administração de valsartan a doentes com sinais e/ou sintomas de hipertensão

origina uma redução da pressão arterial sem afetar a frequência cardíaca. Na maioria

dos doentes, após a administração de uma dose oral única, o início da atividade anti-

APROVADO EM

12-02-2015

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hipertensiva ocorre no intervalo de 2 horas, atingindo-se a redução máxima da pressão

arterial no intervalo de 4-6 horas. O efeito anti-hipertensivo persiste ao longo de 24

horas após a administração. Durante a administração reiterada, a redução máxima da

pressão arterial com qualquer das doses é, geralmente, obtida em 2–4 semanas,

sendo

mantida

durante

tratamento

prolongado.

Quando

associação

hidroclorotiazida obtém-se uma redução adicional significativa na pressão arterial.

A retirada abrupta de valsartan não foi associada a hipertensão rebound ou a outros

efeitos adversos clínicos.

Em doentes hipertensos com diabetes tipo 2 e microalbuminúria, o valsartan mostrou

diminuir a excreção urinária de albumina. O estudo MARVAL (Micro Albuminúria

Reduction with Valsartan) avaliou a redução na excreção urinária de albumina (UAE)

com valsartan (80-160 mg/uma vez por dia) versus amlodipina (5-10 mg/uma vez por

dia), em 332 doentes com diabetes tipo 2 (idade média: 58 anos; 265 homens) com

microalbuminúria (valsartan: 58 µg/min; amlodipina: 55,4 µg/min), pressão arterial

normal ou alta e com função renal conservada (creatinina plasmática <120 µmol/l). Às

24 semanas, a UAE baixou (p < 0,001) em 42% (-24,2 µg/mín; 95% CI: –40,4 a –

19,1) com valsartan e cerca de 3% (–1,7 µg/min; 95% CI: –5,6 a 14,9) com

amlodipina apesar de taxas semelhantes de redução da pressão arterial em ambos os

grupos.

estudo

Diovan

Reduction

Proteinuria

(DROP)

analisou

mais

aprofundadamente a eficácia de valsartan na redução de UAE em 391 doentes

hipertensos

(PA=150/88

mmHg)

diabetes

tipo

albuminúria

(média=102

µg/min; 20-700 µg/min) e função renal conservada (creatinina sérica média = 80

µmol/l). Os doentes foram aleatorizados para uma de 3 doses de valsartan (160, 320 e

640 mg/por dia) e tratados durante 30 semanas. A finalidade do estudo foi determinar

a dose ótima de valsartan para reduzir a UAE em doentes hipertensos com diabetes

tipo 2. Às 30 semanas, a alteração percentual na UAE foi significativamente reduzida

em 36% a partir da linha basal com valsartan 160 mg (95%CI: 22 a 47%), e 44%

com valsartan 320 mg (95%CI: 31 a 54%). Concluiu-se que 160-320 mg de valsartan

produziu reduções clinicamente significativas na UAE em doentes hipertensos com

diabetes tipo 2.

Hidroclorotiazida

O local de ação dos diuréticos tiazídicos reside, principalmente, no túbulo contornado

distal renal. Foi demonstrado que existe um recetor de elevada afinidade no córtex

renal, como local de ligação principal para a ação diurética da tiazida e inibição do

transporte de NaCl no túbulo contornado distal. O mecanismo de ação das tiazidas

processa-se por inibição do co-transporte de Na+Cl-, talvez competindo para o local de

ligação

Cl-,

afetando

assim

mecanismos

reabsorção

eletrólitos:

diretamente

aumento

excreção

sódio

cloretos

numa

quantidade

aproximadamente idêntica e, indiretamente, pela redução do volume plasmático por

esta ação diurética, com aumentos consequentes da atividade da renina plasmática,

secreção de aldosterona e perda urinária de potássio, e uma diminuição do potássio

sérico. A ligação renina-aldosterona é mediada pela angiotensina II, pelo que com

administração concomitante de valsartan, a redução do potássio sérico é menos

acentuada, conforme constatado com hidroclorotiazida em monoterapia.

Duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

Dois grandes estudos aleatorizados e controlados (ONTARGET (“ONgoing Telmisartan

Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial”) e VA NEPHRON-D (“The

Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes”)) têm examinado o uso da associação de

um inibidor da ECA com um antagonista dos recetores da angiotensina II.

APROVADO EM

12-02-2015

INFARMED

O estudo ONTARGET foi realizado em doentes com história de doença cardiovascular

ou cerebrovascular, ou diabetes mellitus tipo 2 acompanhada de evidência de lesão de

órgão-alvo. O estudo VA NEPHRON-D foi conduzido em doentes com diabetes mellitus

tipo 2 e nefropatia diabética.

Estes estudos não mostraram nenhum efeito benéfico significativo nos resultados

renais

e/ou

cardiovasculares

mortalidade,

enquanto

observado

risco

aumentado

hipercaliemia,

insuficiência

renal

aguda

e/ou

hipotensão,

comparação

monoterapia.

Dadas

suas

propriedades

farmacodinâmicas

semelhantes, estes resultados são também relevantes para outros inibidores da ECA e

antagonistas dos recetores da angiotensina II.

Os inibidores da ECA e os antagonistas dos recetores da angiotensina II não devem

assim, ser utilizados concomitantemente em doentes com nefropatia diabética.

O estudo ALTITUDE (“Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal

Disease Endpoints”) foi concebido para testar o benefício da adição de aliscireno a uma

terapêutica padrão com um inibidor da ECA ou um antagonista dos recetores da

angiotensina II em doentes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crónica,

doença cardiovascular ou ambas. O estudo terminou precocemente devido a um risco

aumentado de resultados adversos. A morte cardiovascular e o acidente vascular

cerebral

foram

ambos

numericamente

mais

frequentes

grupo

tratado

aliscireno, do que no grupo tratado com placebo e os acontecimentos adversos e

acontecimentos adversos graves de interesse (hipercaliemia, hipotensão e disfunção

renal) foram mais frequentemente notificados no grupo tratado com aliscireno que no

grupo tratado com placebo.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Valsartan + hidroclorotiazida

A disponibilidade sistémica de hidroclorotiazida sofre uma redução de cerca de 30%,

quando coadministrada com valsartan. A cinética de valsartan não é afetada, de modo

acentuado, pela coadministração de hidroclorotiazida. Esta interação observada não

tem impacto no uso combinado de valsartan e hidroclorotiazida, uma vez que os

estudos

clínicos

controlados

demonstraram um

efeito

anti-hipertensivo

evidente,

superior ao obtido com qualquer dos fármacos administrados em monoterapia, ou com

o placebo.

Valsartan

Absorção

Após a administração oral de valsartan isoladamente, o pico das concentrações

plasmáticas de valsartan é atingido em 2–4 horas. A biodisponibilidade média absoluta

é de 23%. A alimentação diminui a exposição (conforme medida pela AUC) ao

valsartan em cerca de 40% e a concentração plasmática máxima (Cmáx) em cerca de

50%, embora a partir das 8 h, as concentrações plasmáticas de valsartan pós

administração sejam semelhantes para os grupos alimentados e em jejum. Esta

redução

na AUC

não

contudo,

acompanhada

redução

clinicamente

significativa

efeito

terapêutico

valsartan

pode,

conseguinte,

administrado com ou sem ingestão de alimentos.

Distribuição

O volume de distribuição de valsartan no estado estacionário após administração

intravenosa é de cerca de 17 litros indicando que o valsartan não se distribui nos

APROVADO EM

12-02-2015

INFARMED

tecidos de forma extensa. O valsartan apresenta uma elevada taxa de ligação às

proteínas séricas (94-97%), principalmente à albumina sérica.

Biotransformação

O valsartan não é extensamente biotransformado na medida em que apenas cerca de

20% da dose é recuperada como metabolitos. Foi identificado um hidroximetabolito no

plasma em baixas concentrações (menos do que 10% da AUC de valsartan). Este

metabolito é farmacologicamente inativo.

Eliminação

O valsartan apresenta uma cinética de degradação multiexponencial (t½α <1 h e t½ß

cerca de 9 h). O valsartan é eliminado principalmente nas fezes (cerca de 83% da

dose) e na urina (cerca de 13% da dose), principalmente sob a forma de composto

inalterado. Após administração intravenosa, a depuração de valsartan no plasma é de

cerca de 2 l/h e a sua depuração renal é de 0,62 l/h (cerca de 30% da depuração

total). A semivida de valsartan é de 6 horas.

Hidroclorotiazida

Absorção

A absorção de hidroclorotiazida, após a administração de uma dose oral, é rápida

(tmax de aproximadamente 2 horas).O aumento da AUC média é linear e proporcional

dose

intervalos

terapêuticos.

efeito

comida

absorção

hidroclorotiazida, se existirem, têm pouco significado clínico. A biodisponibilidade

absoluta de hidroclorotiazida é de 70% após a administração oral.

Distribuição

O volume de distribuição aparente é 4-8 l/kg.

hidroclorotiazida

circulação

está

ligada

proteínas

séricas

(40-70%),

principalmente

albumina

sérica.

hidroclorotiazida

também

acumula

eritrócitos, aproximadamente em 3 vezes o nível plasmático.

Eliminação

hidroclorotiazida

eliminada

predominantemente

como

fármaco

inalterado.

hidroclorotiazida é eliminada do plasma com a semivida média de 6 a 15 horas na fase

terminal da eliminação. Não há alterações na cinética de hidroclorotiazida em doses

repetidas, e acumulação é mínima quando é administrada uma vez diariamente. Mais

de 95% da dose absorvida é excretada na urina sob a forma de composto inalterado. A

depuração renal é composta por filtração passiva e secreção ativa para o túbulo renal.

Populações especiais

Doentes idosos

Nalguns

indivíduos

idosos

observada

exposição

sistémica

valsartan

ligeiramente mais elevada do que nos indivíduos jovens; esta diferença não foi,

contudo, considerada clinicamente significativa.

Dados limitados sugerem que a depuração sistémica da hidroclorotiazida sofre uma

redução tanto nos idosos saudáveis como nos idosos hipertensos, quando comparados

com voluntários saudáveis jovens.

Compromisso renal

APROVADO EM

12-02-2015

INFARMED

Na dose recomendada de Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz não é necessário

proceder a ajuste posológico em doentes com uma Taxa de Filtração glomerular (TFG)

de 30 – 70 ml/min.

doentes

Compromisso renal

grave

(TFG

<30

ml/min)

e nos

doentes

submetidos

diálise,

não

existem

dados

disponíveis

relativos

valsartan

hidroclorotiazida. O valsartan apresenta uma forte ligação às proteínas plasmáticas,

não sendo possível proceder à sua remoção por diálise, enquanto que a depuração da

hidroclorotiazida será atingida por diálise.

Na presença de compromisso renal, os níveis médios do pico plasmático e dos valores

de AUC da hidroclorotiazida são aumentados e a excreção urinária é reduzida. Em

doentes com compromisso renal ligeiro a moderado, tem sido observado um aumento

de 3 vezes na AUC da hidroclorotiazida. Em doentes com compromisso renal grave tem

sido observado um aumento de 8 vezes na AUC. A hidroclorotiazida é contraindicada

em doentes com compromisso renal grave (ver secção 4.3).

Compromisso hepático

Num estudo farmacocinético realizado em doentes com disfunção hepática ligeira

(n=6)

moderada

(n=5),

exposição

valsartan

sofreu

aumento

aproximadamente 2 vezes quando comparada com voluntários saudáveis (ver secção

4.2 e 4.4).

Não existem dados disponíveis sobre o uso de valsartan em doentes com disfunção

hepática grave (ver secção 4.3). A doença hepática não afeta significativamente a

farmacocinética da hidroclorotiazida.

5.3 Dados de segurança pré-clínica

A toxicidade potencial da associação valsartan - hidroclorotiazida após a administração

oral foi investigada no rato e saguim, em estudos com uma duração máxima de seis

meses. Não se obtiveram quaisquer dados passíveis de excluir o uso de doses

terapêuticas no homem.

As alterações produzidas pela associação nos estudos de toxicidade crónica deverão ter

sido causadas pelo componente valsartan. O rim constitui o órgão alvo da toxicologia,

sendo a reação mais acentuada no saguim do que no rato. A associação produziu

lesões renais (nefropatia com basofilia tubular, aumentos da ureia plasmática, da

creatinina plasmática e do potássio sérico, aumentos do volume urinário e dos

eletrólitos urinários

partir

30 mg/kg/dia

de valsartan

+ 9

mg/kg/dia

hidroclorotiazida no rato e 10 + 3 mg/kg/dia no saguim), provavelmente devido a

alteração da hemodinâmica renal. No rato, estas doses correspondem respetivamente

a 0,9 e 3,5 vezes a dose máxima recomendada em humanos (MRHD) de valsartan e

hidroclorotiazida

numa

base

mg/m2.

saguim

estas

doses

representam

respetivamente 0,3 e 1,2 vezes a dose máxima recomendada em humanos (MRHD) de

valsartan e hidroclorotiazida numa base de mg/m2. (Os cálculos assumem uma dose

oral de 320 mg/dia de valsartan em associação com 25 mg/dia de hidroclorotiazida e

um doente de 60 kg.)

Doses altas da associação valsartan - hidroclorotiazida provocaram descida nos índices

de glóbulos vermelhos (número de glóbulos vermelhos, hemoglobina, hematócrito, de

100 + 31 mg/kg/dia em ratos e 30 + 9 mg/kg/dia em saguins). No rato estas doses

representam respetivamente, 3,0 e 12 vezes a dose máxima recomendada em

APROVADO EM

12-02-2015

INFARMED

humanos (MRHD) de valsartan e hidroclorotiazida numa base de mg/m2. Em saguins,

estas

doses

representam,

respetivamente,

vezes

dose

máxima

recomendada em humanos (MRHD) de valsartan e hidroclorotiazida numa base de

mg/m2. (Os cálculos pressupõem uma dose oral de 320 mg/dia de valsartan em

associação com 25 mg/dia de hidroclorotiazida e um doente de 60 kg).

Em saguins, observou-se lesão da mucosa gástrica (desde 30 + 9 mg/kg/dia). No rim

a associação também provocou hiperplasia das arteríolas aferentes (a 600 + 188

mg/kg/dia em ratos e desde 30 + 9 mg/kg/dia em saguins). No saguim, as doses

representam respetivamente, 0,9 e 3,5 vezes a dose máxima recomendada em

humanos (MRHD) de valsartan e hidroclorotiazida numa base de mg/m2. No rato,

estas doses representam respetivamente, 18 e 73 vezes a dose máxima recomendada

em humanos (MRHD) de valsartan e hidroclorotiazida numa base de mg/m2. (Os

cálculos pressupõem uma dose oral de 320 mg/dia de valsartan em associação com 25

mg/dia de hidroclorotiazida e um doente de 60 kg).

Os efeitos acima mencionados parecem dever-se aos efeitos farmacológicos de doses

elevadas

valsartan

(bloqueio

inibição,

induzida

pela

angiotensina

libertação de renina, com estimulação das células produtoras de renina) ocorrendo

igualmente com inibidores da ECA. Estes resultados não se revestem, aparentemente,

de relevância para o uso de doses terapêuticas de valsartan em humanos.

A associação valsartan + hidroclorotiazida não foi testada quanto a mutagenicidade,

quebra

cromossomas

carcinogenicidade,

dado

não

existirem

indícios

interação

entre

duas

substâncias.

Estes

testes

foram,

contudo,

realizados

separadamente com valsartan e hidroclorotiazida, não se observando quaisquer sinais

de mutagenicidade, quebra de cromossomas ou carcinogenicidade.

Nos ratos, doses tóxicas a nível materno (600 mg/kg/dia) durante os últimos dias de

gestação e aleitamento levaram a menor sobrevivência, menos aumento de peso e

atraso no desenvolvimento (descolamento do pavilhão da orelha e abertura do canal

auricular) das crias (ver secção 4.6). Estas doses em ratos (600 mg/kg/dia) foram

aproximadamente 18 vezes a dose máxima recomendada para o ser humano numa

base de mg/m2 (os cálculos pressupõem uma dose oral de 320 mg/dia e um doente de

60 kg). Efeitos semelhantes foram observados com valsartan + hidroclorotiazida em

ratos e coelhos. Em estudos de desenvolvimento embriofetal (Segmento II) com

valsartan + hidroclorotiazida em ratos e coelhos, não se observou evidência de

teratogenicidade,

entanto,

observou-se

fetotoxicidade

associada

toxicidade

materna.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1 Lista dos excipientes

Comprimido:

Celulose microcristalina

Crospovidona

Estearato de magnésio

Sílica coloidal anidra

Revestimento:

APROVADO EM

12-02-2015

INFARMED

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 80 mg + 12,5 mg:

Hipromelose

Macrogol 8000

Talco

Dióxido de titânio (E171)

Óxido de ferro vermelho (E172)

Óxido de ferro amarelo (E 172)

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 160 mg + 12,5 mg:

Hipromelose

Macrogol 8000

Talco

Dióxido de titânio (E171)

Óxido de ferro vermelho (E172)

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 160 mg + 25 mg:

Hipromelose

Macrogol 4000

Talco

Dióxido de titânio (E171)

Óxido de ferro vermelho (E172)

Óxido de ferro amarelo (E 172)

Óxido de ferro negro (E172)

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 320 mg + 12,5 mg:

Hipromelose

Macrogol 4000

Talco

Dióxido de titânio (E171)

Óxido de ferro vermelho (E172)

Óxido de ferro negro (E172)

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 320 mg + 25 mg:

Hipromelose

Macrogol 4000

Talco

Dióxido de titânio (E171)

Óxido de ferro amarelo (E 172)

6.2 Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3 Prazo de validade

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 80 mg + 12,5 mg, 160 mg + 12,5 mg, 160 mg +

25 mg, 320 mg + 12,5 mg, 320 mg + 25 mg comprimidos revestidos por película:

3 anos

6.4 Precauções especiais de conservação

APROVADO EM

12-02-2015

INFARMED

Não conservar acima de 30ºC.

Conservar na embalagem de origem para proteger da humidade.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 80 mg + 12,5 mg, 160 mg + 12,5 mg, 160 mg +

25 mg comprimidos revestidos por película:

Embalagens blister de PVC/PVDC/AL

Embalagens blister de PVC/PE/PVDC/AL

Embalagens blister de PA/AL/PVC/AL

Apresentações: uma embalagem contendo 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 50x1, 56, 60,

84, 90, 98, 100 ou 280 comprimidos revestidos por película.

Valsartan

+ Hidroclorotiazida Sandoz

320 mg

+ 12,5

320 mg

comprimidos revestidos por película:

Embalagens blister de PVC/PVDC/AL

Embalagens blister de PA/AL/PVC/AL

Apresentações: uma embalagem contendo 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 50x1, 56, 60,

84, 90, 98, 100 ou 280 comprimidos revestidos por película.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6 Precauções especiais de eliminação

Não existem requisitos especiais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Sandoz Farmacêutica Lda.

Avenida Professor Doutor Cavaco Silva, n.º 10E

Taguspark

2740-255 Porto Salvo

Portugal

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 80 mg + 12.5 mg

5328513 – Blister - 14 unidade(s)

5430665 - Blister - 28 unidade(s)

5328521 - Blister - 56 unidade(s)

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 160 mg + 12.5 mg

5568043 – Blister - 14 unidade(s)

5430673 - Blister - 28 unidade(s)

5328539 - Blister - 56 unidade(s)

Valsartan + Hidroclorotiazida Sandoz 160 mg + 25 mg

5328547 – Blister - 28 unidade(s)

APROVADO EM

12-02-2015

INFARMED

DATA

PRIMEIRA

AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO

AUTORIZAÇÃO

INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização: 08 de Setembro de 2010.

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

2015-02

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