Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm 320 mg + 25 mg Comprimido revestido por película

Portugal - português - INFARMED (Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde)

Compre agora

Ingredientes ativos:
Valsartan + Hidroclorotiazida
Disponível em:
Ratiopharm - Comércio e Indústria de Produtos Farmacêuticos, Lda.
Código ATC:
C09DA03
DCI (Denominação Comum Internacional):
Valsartan + Hydrochlorothiazide
Dosagem:
320 mg + 25 mg
Forma farmacêutica:
Comprimido revestido por película
Composição:
Hidroclorotiazida 25 mg - Valsartan 320 mg
Via de administração:
Via oral
Unidades em pacote:
Blister - 28 unidade(s)
Tipo de prescrição:
MSRM
Grupo terapêutico:
3.4.2.2 Antagonistas dos receptores da angiotensina
Área terapêutica:
valsartan and diuretics
Resumo do produto:
5386370 - Blister 28 unidade(s) - Tipo de embalagem: FechadaPrazo de validade: 18 Mese(s)Temperatura: inferior a 30°CCondições: Conservar ao abrigo da humidade - Não comercializado - 10091330 - 50057707 ; 5386404 - Blister 30 unidade(s) - Tipo de embalagem: FechadaPrazo de validade: 18 Mese(s)Temperatura: inferior a 30°CCondições: Conservar ao abrigo da humidade - Não comercializado - 10091330 - 50057707 ; 5386420 - Blister 56 unidade(s) - Tipo de embalagem: FechadaPrazo de validade: 18 Mese(s)Temperatura: inferior a 30°CCondições: Conservar ao abrigo da humidade - Não comercializado - 10091330 - 50048732 ; 5386438 - Blister 60 unidade(s) - Tipo de embalagem: FechadaPrazo de validade: 18 Mese(s)Temperatura: inferior a 30°CCondições: Conservar ao abrigo da humidade - Não comercializado - 10091330 - 50048732
Status de autorização:
Autorizado
Número de autorização:
SE/H/0994/02/DC
Data de autorização:
2011-05-13

APROVADO EM

26-03-2015

INFARMED

FOLHETO INFORMATIVO: INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR

Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm, 320 mg + 12,5 mg comprimidos revestidos por

película

Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm, 320 mg + 25 mg comprimidos revestidos por película

Valsartan + hidroclorotiazida

Leia com atenção todo este folheto antes de começar a tomar este medicamento,

pois contem informação importante para si.

- Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente.

- Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.

- Este medicamento foi receitado apenas para si. Não deve dá-lo a outros; o

medicamento pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de

doença.

- Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não

indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Ver secção 4.

O que contém este folheto:

1. O que é Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm e para que é utilizado

2. O que precisa de saber antes de tomar Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm

3. Como tomar Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm

4. Efeitos secundários possíveis

5. Como conservar Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O QUE É VALSARTAN + HIDROCLOROTIAZIDA RATIOPHARM E PARA QUE É

UTILIZADO

Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm comprimidos revestidos por película contém

duas

substâncias

ativas

denominadas

valsartan

hidroclorotiazida.

Ambas

substâncias ajudam a controlar a pressão arterial elevada (hipertensão).

- Valsartan pertence a uma classe de medicamentos conhecidos como “antagonistas

dos recetores da angiotensina II” que ajudam a controlar a pressão arterial elevada.

A angiotensina II é uma substância produzida pelo organismo que provoca constrição

dos vasos sanguíneos, induzindo assim um aumento da pressão arterial. Valsartan

atua

bloqueando

efeito

angiotensina

Consequentemente,

vasos

sanguíneos dilatam e a pressão arterial diminui.

- Hidroclorotiazida pertence a um grupo de medicamentos denominados diuréticos

tiazídicos. A hidroclorotiazida aumenta o fluxo de urina, o que também reduz a

pressão arterial.

Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm é utilizado no tratamento da pressão

arterial

elevada

quando

esta

não

está

adequadamente

controlada

substância em monoterapia.

A pressão arterial elevada aumenta a sobrecarga do coração e artérias. Se não for

tratada, pode provocar lesões nos vasos sanguíneos do cérebro, coração e rins

podendo dar origem a um acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca ou

insuficiência renal. A pressão arterial elevada aumenta o risco de ataques de

APROVADO EM

26-03-2015

INFARMED

coração. A redução da pressão arterial para valores normais reduz o risco de

desenvolvimento destas doenças.

PRECISA

SABER

ANTES

TOMAR

VALSARTAN

HIDROCLOROTIAZIDA RATIOPHARM

Não tome Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm

alergia

valsartan,

hidroclorotiazida,

derivados

sulfonamida

(substâncias quimicamente relacionadas com hidroclorotiazida) ou a qualquer outro

componente deste medicamento (listados na secção 6.1).

- se estiver grávida de mais de 3 meses (também é melhor evitar tomar Valsartan +

Hidroclorotiazida ratiopharm no início da gravidez – ver secção de gravidez).

- se sofrer de doença hepática grave, destruição dos ductos biliares dentro do fígado

(cirrose biliar), levando a acumulação de bílis no fígado (colestase).

- se sofrer de doença renal grave.

- se for incapaz de produzir urina (anúria).

- se estiver a fazer diálise.

- se os níveis de potássio ou sódio no sangue forem mais baixos do que o normal, ou

se o nível de cálcio no sangue for superior ao normal apesar de tratamento.

- se tiver gota.

- se tem diabetes ou função renal diminuída e está a ser tratado com um

medicamento que contém aliscireno para diminuir a pressão arterial.

Se algum destes casos se aplicar a si, não tome este medicamento e consulte o seu

médico.

Advertências e precauções

Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Valsartan + Hidroclorotiazida

ratiopharm.

- se estiver a tomar medicamentos poupadores de potássio, suplementos de potássio

substitutos

salinos

contenham

potássio

outros

medicamentos

aumentem a quantidade de potássio no sangue tais como heparina. O seu médico

pode

necessidade

verificar

nível

potássio

sangue

regularidade.

- se tiver níveis baixos de potássio no sangue.

- se tiver diarreia ou vómitos graves.

- se estiver a tomar doses elevadas de diuréticos.

- se sofrer de doença cardíaca grave.

- se sofre de insuficiência cardíaca ou sofreu um ataque cardíaco. Siga as instruções

do seu médico acerca da dose inicial cuidadosamente. O seu médico poderá também

verificar a sua função renal.

- se sofrer de aperto da artéria renal.

- se tiver sido submetido recentemente a transplante renal.

- se sofrer de hiperaldosteronismo. Trata-se de uma doença em que as glândulas

suprarrenais produzem a hormona aldosterona em excesso. Se isto se aplicar a si, o

uso de Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm não é recomendado.

- se sofrer de doença renal ou hepática.

- se sofreu alguma vez inchaço da língua e do rosto causado por uma reação alérgica

chamada angioedema enquanto tomava outro medicamento (incluindo inibidores da

ECA), informe o seu médico. Se sentir estes sintomas enquanto estiver a tomar

APROVADO EM

26-03-2015

INFARMED

Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm, pare imediatamente de tomar Valsartan +

Hidroclorotiazida ratiopharm e não volte a tomá-lo. Veja também a secção 4 “Efeitos

secundários”.

- se tiver febre, erupção cutânea e dor nas articulações, que possam ser sintomas de

lúpus eritematoso sistémico (LES, uma doença autoimune).

- se tiver diabetes, gota, níveis elevados de colesterol ou triglicéridos no sangue

- se tiver tido reações alérgicas com outros fármacos para redução da pressão

arterial desta classe (antagonistas do recetor da angiotensina II) ou se tiver alergia

ou asma.

- se sentir uma diminuição da visão ou dor nos olhos. Estes podem ser sintomas de

um aumento de pressão no seu olho e podem acontecer entre poucas horas a uma

semana de tomar Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm. Isto pode levar à perda

visão

permanente,

não

tratado.

sofreu

alergia

penicilina

sulfonamidas pode estar em maior risco de desenvolver esta situação.

- pode causar aumento da sensibilidade da pele ao sol.

- se está a tomar algum dos seguintes medicamentos para tratar a pressão arterial

elevada:

- um inibidor da ECA (por exemplo enalapril, lisinopril, ramipril), em particular se

tiver problemas nos rins relacionados com diabetes.

- aliscireno.

Se alguma destas situações se aplica a si, fale com o seu médico

O seu médico deve verificar a sua função renal, pressão arterial e a quantidade de

eletrólitos (por exemplo, o potássio) no seu sangue em intervalos regulares.

Ver também a informação sob o título “Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm”.

Crianças e adolescentes

Não se recomenda a utilização de Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm em

crianças e adolescentes (com idade inferior a 18 anos).

Outros medicamentos e Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm

Informe

médico

farmacêutico

estiver

tomar,

tiver

tomado

recentemente ou pensa vir a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos

obtidos sem receita médica.

O efeito do tratamento pode ser influenciado se Valsartan + Hidroclorotiazida

ratiopharm for tomado com determinados medicamentos. Pode ser necessário alterar

a dose, tomar outras precauções ou, nalguns casos, interromper o tratamento com

um dos medicamentos Esta situação aplica-se aos seguintes medicamentos:

- lítio, um medicamento utilizado no tratamento de certos tipos de doenças

psiquiátricas.

- medicamentos ou substâncias que podem aumentar a quantidade de potássio no

sangue, incluindo suplementos de potássio ou substitutos do sal contendo potássio,

medicamentos poupadores de potássio e heparina.

- medicamentos que podem reduzir a quantidade de potássio no sangue, tais como

diuréticos, corticosteroides, laxantes, carbenoxolona, anfotericina ou penicilina G.

- alguns antibióticos (grupo rifamicina), um medicamento usado para evitar a

rejeição ao transplante (ciclosporina) ou medicamentos antirretrovirais para tratar a

APROVADO EM

26-03-2015

INFARMED

infeção VIH/SIDA (ritonavir). Estes medicamentos podem aumentar o efeito de

Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm.

- medicamentos que podem induzir "torsades de pointes" (batimento cardíaco

irregular), tais como antiarrítmicos (medicamentos utilizados para tratar problemas

cardíacos) e alguns antipsicóticos.

- medicamentos que podem reduzir a quantidade de sódio no sangue, tais como

antidepressivos, antipsicóticos, antiepiléticos

medicamentos

para

tratamento

gota,

tais

como

alopurinol,

probenecida,sulfinpirazona.

- suplementos de vitamina D e cálcio.

- medicamentos para tratamento da diabetes (medicamentos orais tais como

metformina ou insulinas)

- outros medicamentos utilizados para baixar a pressão arterial incluindo metildopa,

inibidores da ECA (tais como enalapril, Lisinopril, etc) ou aliscireno (ver também

informação na secção “Não tomar Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm” e

“Advertências e precauções”.

medicamentos

para

aumentar

pressão

arterial,

tais

comonoradenalina

adrenalina

- digoxina ou outros digitálicos (medicamentos utilizados para tratar problemas

cardíacos).

- medicamentos que podem aumentar os níveis de açúcar no sangue, tais como

diazóxido ou beta bloqueadores

medicamentos

citotóxicos

(usados

para

tratamento

cancro)

tais

como,

metotrexato ou ciclofosfamida

- analgésicos tais como agentes anti-inflamatórios não-esteroides (AINE), incluindo

inibidores seletivos da ciclo-oxigenase2 (inibidores da Cox-2) e ácido acetilsalicílico >

- medicamentos relaxantes musculares tais como tubocurarina

- medicamentos anticolinérgicos (medicamentos utilizados para tratar uma variedade

de doenças, tais como cólicas gastrointestinais, espasmos da bexiga, asma, enjoo de

movimento, espasmos musculares, doença de Parkinson e como um auxílio à

anestesia)

- amantadina (um medicamento utilizado para tratamento da doença de Parkinson

também utilizado para tratar ou evitar certas doenças causadas por vírus)

- colestiramina e colestipol (medicamentos utilizados principalmente para tratamento

de níveis elevados de lípidos no sangue))

- ciclosporina, um medicamento utilizado no transplante de órgãos para evitar a

rejeição do órgão

álcool,

comprimidos

para

dormir

anestésicos

(medicamentos

efeito

analgésico ou sedativo usados, por exemplo, durante a cirurgia).

- meios de contraste iodados (agentes usados para exames de imagem).

Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm com alimentos, bebidas e álcool

Pode tomar Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm com ou sem alimentos.

Evite beber bebidas alcoólicas enquanto não tiver falado com o seu médico. O álcool

pode fazer com que a pressão arterial baixe mais ou pode aumentar o risco de ficar

tonto ou desmaiar.

Gravidez e aleitamento

Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.

APROVADO EM

26-03-2015

INFARMED

- Tem de informar o seu médico se pensa que está (ou pode vir a estar) grávida

Normalmente o seu médico irá aconselhá-la a interromper o tratamento com

Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm antes de engravidar ou assim que você

saiba

está

grávida

irá

aconselhá-la a

tomar

outro

medicamento

para

substituição

Valsartan

Hidroclorotiazida

ratiopharm.

Valsartan

Hidroclorotiazida ratiopharm não é recomendado no início da gravidez e não pode ser

tomado se tiver mais de 3 meses de gravidez porque pode causar lesões graves no

seu bebé se for utilizado depois do terceiro mês de gravidez.

- Informe o seu médico caso se encontre a amamentar ou se vai começar a

amamentar

Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm não é recomendado para mães que estão a

amamentar e o seu médico poderá escolher outro tratamento para si se desejar

amamentar, especialmente se o seu bebé for recém-nascido ou for prematuro.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Antes de conduzir um veículo, utilizar ferramentas ou máquinas, ou desempenhar

outras tarefas que requeiram concentração, certifique-se de que sabe como reage

aos efeitos de Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm. Tal como com outros

medicamentos utilizados no tratamento da pressão arterial elevada, Valsartan +

Hidroclorotiazida ratiopharm pode, em casos raros, provocar tonturas e afetar a

capacidade de concentração.

3. COMO TOMAR VALSARTAN + HIDROCLOROTIAZIDA RATIOPHARM

Tomar Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm sempre de acordo com as indicações

do médico. Isto contribuirá para obter os melhores resultados e diminuir o risco de

efeitos secundários. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.

Frequentemente, os doentes com hipertensão arterial não notam quaisquer sinais

deste

problema.

Muitos

sentem-se

perfeitamente

normais.

Torna-se

assim

fundamental que cumpra o calendário de consultas com o seu médico, mesmo

quando se sente bem.

médico

dir-lhe-á

exatamente

quantos

comprimidos

Valsartan

Hidroclorotiazida

ratiopharm

deve

tomar.

Dependendo

resposta

tratamento, o seu médico poderá receitar uma dose mais elevada ou mais baixa.

- A dose recomendada de Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm é de um

comprimido por dia.

- Não altere a dose nem deixe de tomar os comprimidos sem consultar o seu médico.

- O medicamento deve ser sempre tomado à mesma hora todos os dias, geralmente

de manhã.

- Pode tomar Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm com ou sem alimentos.

- Engula os comprimidos com um copo de água.

- Os comprimidos de 320 mg + 25 mg podem ser divididos em doses iguais.

Se tomar mais Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm do que deveria

Se sentir tonturas graves e/ou desmaio, deite-se e contacte imediatamente o seu

médico. Se acidentalmente tomou demasiados comprimidos, contacte o seu médico,

farmacêutico ou hospital.

APROVADO EM

26-03-2015

INFARMED

Caso se tenha esquecido de tomar Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm

Caso se tenha esquecido de tomar uma dose tome-a assim que se lembrar. No

entanto, se estiver quase na hora de tomar a dose seguinte, não tome a dose que se

esqueceu.

Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.

Se parar de tomar Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm

Interromper

tratamento

Valsartan

Hidroclorotiazida

ratiopharm

pode

agravar a sua pressão arterial. Não deixe de tomar o medicamento a menos que seja

o seu médico a dizer-lhe que o faça.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu

médico ou farmacêutico.

4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSIVEIS

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos secundários,

no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.

Alguns sintomas podem ser graves e requerem assistência médica imediata:

Deve consultar imediatamente o seu médico se tiver sintomas de angioedema

(frequência desconhecida) como, por exemplo:

- inchaço da face, língua ou faringe

- dificuldade em engolir

- erupção na pele e dificuldades em respirar

Se sentir algum destes sintomas, pare de tomar Valsartan + Hidroclorotiazida

ratiopharm e contacte imediatamente o seu médico (ver secção 2 ”Advertências e

precauções”).

Outros efeitos secundários incluem:

Pouco frequentes (pode afetar até 1 em 100 pessoas)

- tosse

- pressão arterial baixa

- sensação de cabeça oca

- desidratação (com sintomas de sede, boca e língua seca, micção pouco frequente,

urina de coloração escura, pele seca)

- dor muscular

- cansaço

- formigueiro ou dormência

- perturbação da visão

- ruídos (ex. sibilos, zumbidos) nos ouvidos

Muito raros (pode afetar até 1 em 10 000 pessoas)

- tonturas

- diarreia

- dor nas articulações

APROVADO EM

26-03-2015

INFARMED

Desconhecidos (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)

- dificuldade em respirar

- redução acentuada do fluxo urinário

- nível baixo de sódio no sangue (o que pode originar náuseas, cansaço, confusão,

espasmos musculares e/ou convulsões em casos graves)

- nível baixo de potássio no sangue (por vezes com fraqueza muscular, cãibras,

arritmias cardíacas)

- nível baixo de glóbulos brancos no sangue (com sintomas como febre, infeções da

pele, inflamação da garganta ou úlceras na boca devidas a infeções, fraqueza)

- aumento do nível de bilirrubina no sangue (que pode, em casos graves, provocar

pele e olhos amarelos)

- aumento do nível de ureia e de creatinina no sangue (que pode ser sugestivo de

função renal alterada)

- aumento do nível de ácido úrico no sangue (que pode, em casos graves, provocar

gota)

- síncope (desmaio)

Efeitos

secundários

seguintes

foram

reportados

medicamentos

contendo

valsartan ou hidroclorotiazida isoladamente:

Valsartan

Pouco frequentes (pode afetar até 1 em 100 pessoas)

- sensação de andar à roda

- dor abdominal

Desconhecidos (a frequência não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis)

- formação de bolhas (sinal de dermatite bolhosa)

- erupção na pele com ou sem comichão associados a alguns dos seguintes sinais ou

sintomas: febre, dor articular, dor muscular, nódulos linfáticos inchados e/ou

sintomas semelhantes aos da gripe

- erupção na pele, manchas vermelho-arroxeadas, febre, comichão (sinais de

inflamação dos vasos sanguíneos)

diminuição

nível

plaquetas

sangue

(acompanhada

vezes

hemorragias ou hematomas anormais)

- aumento do nível de potássio no sangue (por vezes com espasmos musculares,

ritmo cardíaco anormal)

- reações alérgicas (com sintomas como erupção cutânea, comichão, urticária,

dificuldade em respirar ou engolir, tonturas)

- inchaço sobretudo da face e garganta, erupção na pele, comichão

- elevação dos valores da função hepática

- diminuição do nível de hemoglobina e diminuição da percentagem de glóbulos

vermelhos no sangue (que podem ambos, em casos raros, provocar anemia).

- insuficiência renal

Hidroclorotiazida

Muito frequentes (pode afetar mais que 1 em 10 pessoas)

- nível baixo de potássio no sangue

- aumento de lípidos no sangue

APROVADO EM

26-03-2015

INFARMED

Frequentes (pode afetar até 1 em 10 pessoas)

- nível baixo de sódio no sangue

- nível baixo de magnésio no sangue

- nível elevado de ácido úrico no sangue

- erupção na pele com comichão e outras formas de erupção da pele

- perda de apetite

- náuseas ligeiras e vómitos

- tonturas, sensação de desmaio ao levantar-se

- incapacidade de obter ou manter a ereção

Raros (pode afetar mais que 1 em 1000 pessoas)

- inchaço e vesículas na pele (devidas a aumento da sensibilidade ao sol)

- nível elevado de cálcio no sangue

- nível elevado de açúcar no sangue

- açúcar na urina

- agravamento do estado metabólico da diabetes

- prisão de ventre, diarreia, desconforto gastrointestinal, distúrbios hepáticos que

podem ocorrer conjuntamente com a pele e olhos amarelos

- batimentos cardíacos irregulares

- dor de cabeça

- perturbações do sono

- tristeza (depressão)

- níveis baixos de plaquetas do sangue (por vezes com hemorragia ou hematomas

na pele)

- tonturas

- formigueiro ou dormência

- distúrbios de visão

Muito raros (pode afetar mais que 1 em 10 000 pessoas)

- inflamação dos vasos sanguíneos com sintomas como erupção na pele, manchas

vermelho-arroxeadas, febre (vasculite)

- erupção na pele, prurido, urticária (erupção na pele com comichão), dificuldade em

respirar ou engolir, tonturas (reações de hipersensibilidade)

- doença grave de pele que causa erupções na pele, vesículas nos lábios, olhos ou

boca

- descamação da pele

- febre (necrólise epidérmica tóxica)

- erupção na pele da face, dor nas articulações

- distúrbios musculares

- febre (lúpus eritematoso)

- dor intensa na região superior do abdómen (pancreatite)

dificuldade

respirar

febre,

tosse,

respiração

ofegante,

falta

(dificuldade respiratória incluindo pneumonite e edema pulmonar)

- febre, dor de garganta, infeções mais frequentes (agranulocitose)

- confusão, cansaço, contrações e espasmos musculares, respiração rápida (alcalose

hipoclorémica)

Desconhecidos

(não

possível

estimar

frequência

partir

dados

disponíveis)

- fraqueza, infeções e hematomas frequentes (anemia aplástica)

- produção de urina gravemente diminuída (possíveis sinais de doença renal ou

insuficiência renal)

APROVADO EM

26-03-2015

INFARMED

- diminuição da visão ou dor nos olhos devido à pressão elevada (possíveis sinais de

glaucoma agudo de ângulo fechado)

- erupções na pele, vermelhidão, bolhas nos lábios, olhos ou boca, descamação da

pele, febre (possíveis sinais de eritema multiforme)

- espasmo muscular

- febre (pirexia)

- fraqueza (astenia)

Comunicação de efeitos secundários

Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não

indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Também poderá

comunicar

efeitos

secundários

diretamente

através

sistema

nacional

notificação mencionado abaixo. Ao comunicar efeitos secundários, estará a ajudar a

fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

INFARMED, I.P.

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos

Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53

1749-004 Lisboa

Tel: +351 21 798 71 40

Fax: +351 21 798 73 97

Sítio

internet:

http://extranet.infarmed.pt/page.seram.frontoffice.seramhomepage

E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt

5. COMO CONSERVAR VALSARTAN + HIDROCLOROTIAZIDA RATIOPHARM

- Mantenha este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

- Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem

exterior O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

- Embalagem «blister»

Não conservar acima de 30 ºC.

Conservar na embalagem original para proteger da humidade.

Frasco

O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

- Não utilize Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm se verificar que a embalagem

se encontra danificada ou apresenta sinais visíveis de adulteração.

- Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico.

Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza.

Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.

6. CONTEÚDO DA EMBALAGEM E OUTRAS INFORMAÇÕES

Qual a composição de Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm

As substâncias ativas são valsartan e hidroclorotiazida.

Cada comprimido contém 320 mg de valsartan e 12,5 mg de hidroclorotiazida.

Cada comprimido contém 320 mg de valsartan e 25 mg de hidroclorotiazida.

Os outros componentes são

Núcleo do comprimido:

APROVADO EM

26-03-2015

INFARMED

Celulose, microcristalina; croscarmelose sódica; povidona; estearato de magnésio.

Película de revestimento:

Opadry II cor-de-rosa contendo álcool polivinílico (parcialmente hidrolisado), dióxido de titânio

(E 171), macrogol 3350, talco, óxido de ferro amarelo (E 172), óxido de ferro vermelho (E 172).

Opadry II amarelo contendo álcool polivinílico (parcialmente hidrolisado), dióxido de titânio

(E 171), macrogol 3350, talco, óxido de ferro amarelo (E 172).

Qual o aspeto de Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm e conteúdo da embalagem

Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm 320 mg + 12,5 mg comprimidos revestidos por

película. São comprimidos revestidos por película, cor-de-rosa, em forma de cápsula modificada.

Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm 320 mg + 25 mg comprimidos revestidos por película.

São comprimidos revestidos por película, amarelos, ranhurados, em forma de cápsula modificada.

Embalagens «blister»:

Apresentações de 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 comprimidos revestidos por película.

Frascos:

100, 500 comprimidos revestidos por película.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

Titular da Autorização de Introdução no Mercado

ratiopharm – Comércio e Indústria de Produtos Farmacêuticos Lda

Lagoas Park, Edifício 5-A, Piso 2

2740 - 245 Porto Salvo

Portugal

Portugal

Fabricante

Merckle GmbH

Ludwig-Merckle-Strasse 3, D-89143 Blaubeuren

Alemanha

Etnovia Oy

Teollisuustie 16, 60100 Seinäjoki

Finlândia

HBM Pharma s.r.o.

Sklabinská 30, 036 80 Martin

Eslováquia

Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company

4042 Debrecen, Pallagi út 13.

Hungria

APROVADO EM

26-03-2015

INFARMED

Este medicamento encontra-se autorizado nos Estados Membros do Espaço Económico Europeu

(EEE) sob os seguintes nomes:

Alemanha:

Valsartan-ratiopharm comp. 320 mg/12,5 mg Filmtabletten

Valsartan-ratiopharm comp. 320 mg/25 mg Filmtabletten

Áustria:

Valsartan/HCT ratiopharm 320 mg/12,5 mg Filmtabletten

Valsartan/HCT ratiopharm 320 mg/25 mg Filmtabletten

Espanha:

Valsartan/Hidroclorotiazida ratiopharm 320/12,5 mg comprimidos

recubiertos con película EFG

Valsartan/Hidroclorotiazida ratiopharm 320/25 mg comprimidos recubiertos

con película EFG

Eslováquia:

Valtan HCT 320/12,5 mg

Valtan HCT 320/25 mg

Finlândia:

Valsartan / Hydrochlorothiazide ratiopharm 320 mg/12,5 mg

kalvopäällysteinen tabletti

Valsartan / Hydrochlorothiazide ratiopharm 320 mg/25 mg

kalvopäällysteinen tabletti

Itália:

Valsartan Idroclorotiazide Teva Pharma 320 mg/12,5 mg compresse

rivestite con film

Valsartan Idroclorotiazide Teva Pharma 320 mg/25 mg compresse rivestite

con film

Luxemburgo:

Valsartan-ratiopharm comp. 320 mg/12,5 mg Filmtabletten

Valsartan-ratiopharm comp. 320 mg/25 mg Filmtabletten

Noruega:

Valsartan/Hydrochlorthiazid Teva 320 mg/12,5 mg filmdrasjerte tabletter

Valsartan/Hydrochlorthiazid Teva 320 mg/25 mg filmdrasjerte tabletter

Países Baixos:

Valsartan/Hydrochloothiazide 320 mg/12,5 mg Teva

Valsartan/Hydrochloothiazide 320 mg/25 mg Teva

Portugal:

Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm

Suécia:

Valsartan / Hydrochlorothiazide ratiopharm 320 mg/12,5 mg filmdragerade

tabletter

Valsartan / Hydrochlorothiazide ratiopharm 320 mg/25 mg filmdragerade

tabletter

Este folheto foi revisto pela última vez em março de 2015

APROVADO EM

26-03-2015

INFARMED

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

1. NOME DO MEDICAMENTO

Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm, 320 mg + 12,5 mg comprimidos revestidos por

película

Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm, 320 mg + 25 mg comprimidos revestidos por

película

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido contém 320 mg de valsartan e 12,5 mg de hidroclorotiazida.

Cada comprimido contém 320 mg de valsartan e 25 mg de hidroclorotiazida.

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido revestido por película.

Comprimido revestido por película, cor-de-rosa, em forma de cápsula modificada

(diâmetro aproximado de 8,2 x 17,7 mm).

Comprimido revestido por película ranhurado, amarelo, em forma de cápsula modificada

(diâmetro aproximado de 8,2 x 17,7 mm).

O comprimido pode ser dividido em doses iguais.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1 Indicações terapêuticas

Tratamento da hipertensão essencial em adultos.

Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm está indicado em doentes cuja pressão

arterial não esteja adequadamente controlada com valsartan ou hidroclorotiazida em

monoterapia.

4.2 Posologia e modo de administração

Posologia

dose

recomendada

Valsartan

Hidroclorotiazida

ratiopharm

comprimido revestido por película por dia. É recomendada a titulação da dose com

os componentes individuais. Em cada caso, a titulação da dose dos componentes

individuais para a dose seguinte deve ser acompanhada de modo a reduzir o risco de

hipotensão e outros efeitos adversos.

Quando for clinicamente apropriado pode ser considerada a mudança direta da

monoterapia para a associação de dose fixa em doentes cuja pressão arterial não

APROVADO EM

26-03-2015

INFARMED

esteja

adequadamente

controlada

valsartan

hidroclorotiazida

monoterapia,

desde

sequência

titulação

dose

componentes

individuais seja seguida.

A resposta clínica a Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm deve ser avaliada após

o início da terapêutica e se a pressão arterial se mantiver descontrolada, a dose pode

ser aumentada através do aumento de qualquer um dos componentes até à dose

máxima de Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm 320 mg+ 25 mg.

O efeito anti-hipertensor está substancialmente presente no espaço de 2 semanas.

Na maior parte dos doentes, os efeitos máximos são observados no período de 4

semanas. No entanto, alguns doentes podem necessitar de um tratamento de 4-8

semanas. Isto deve ser tido em consideração durante a titulação de dose.

Se, após 8 semanas não for visível um efeito adicional relevante com Valsartan +

Hidroclorotiazida ratiopharm 320 mg+ 25 mg, deve considerar-se terapêutica adicional ou

alternativa com outro medicamento (ver secção 5.1).

Populações especiais

Compromisso renal

Não é necessário proceder a um ajuste posológico em doentes com compromisso

renal ligeiro a moderado (Taxa de filtração glomerular (TFG) ≥30 ml/min). Devido ao

componente

hidroclorotiazida,

Valsartan

Hidroclorotiazida

ratiopharm

contraindicado em doentes comcompromisso renal grave (TFG < 30 ml/min e anúria

(ver secções 4.3, 4.4 e 5.2).

Compromisso hepático

Em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado sem colestase a dose de

valsartan não deverá exceder os 80 mg (ver secção 4.4). Não é necessário ajustar a

dose de hidroclorotiazida em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado.

Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm está contraindicado em doentes com

compromisso hepático grave ou com cirrose biliar e colestase (ver secções 4.3, 4.4 e

5.2).

Idosos

Não é necessário ajuste da dose em doentes idosos.

População pediátrica

Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm não é recomendado em crianças com

idades inferiores a 18 anos, devido à falta de informação de segurança e eficácia.

Modo de administração

Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm pode ser tomado com ou sem alimentos e

deve ser administrado com água.

4.3 Contraindicações

Hipersensibilidade

valsartan,

à hidroclorotiazida,

outros

medicamentos

derivados das sulfonamidas ou a qualquer um dos excipientes listados na secção 6.1.

− Segundo e terceiro trimestre de gravidez (secção 4.4 e 4.6).

− Compromisso hepático grave, cirrose biliar e colestase.

− Compromisso renal grave (depuração da creatinina <30 ml/min), anúria.

APROVADO EM

26-03-2015

INFARMED

− Hipocaliemia refractária, hiponatremia, hipercalcemia e hiperuricemia sintomática.

concomitante

Valsartan

Hidroclorotiazida

ratiopharm

medicamentos contendo

aliscireno

contraindicado

doentes

diabetes

mellitus ou compromisso renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m2) (ver secções 4.5 e 5.1).

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

Alterações eletrolíticas

Valsartan

Não

recomendada

a utilização

concomitante com

suplementos

potássio,

diuréticos poupadores de potássio, substitutos do sal contendo potássio ou outros

fármacos

possam

aumentar

níveis

potássio

(heparina,

etc.).

monitorização de potássio deve ser realizada apropriadamente.

Hidroclorotiazida

referida

hipocaliemia

tratamento

diuréticos

tiazídicos,

incluindo

hidroclorotiazida. Recomenda-se a monitorização frequente do potássio sérico.

O tratamento com diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, tem sido

associado

hiponatremia

alcalose

hipoclorémica.

tiazidas,

incluindo

hidroclorotiazida, aumentam a excreção urinária de magnésio, podendo provocar

hipomagnesiemia. A excreção do cálcio sofre uma redução por ação dos diuréticos

tiazídicos. Este efeito pode provocar hipercalcemia.

Tal como para qualquer doente a receber terapêutica com diuréticos, deve ser

efetuada a determinação periódica dos eletrólitos séricos em intervalos apropriados.

Doentes com depleção de sódio e/ou do volume

Os doentes tratados com diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, devem

ser monitorizados para despiste de sinais clínicos de desequilíbrio hídroeletrolitico ou

de eletrólitos.

Nos doentes com depleção grave de sódio e/ou do volume, nomeadamente nos

doentes

tratados

doses

elevadas

diuréticos,

pode

ocorrer

hipotensão

sintomática

casos

raros

após

início

terapêutica

Valsartan

Hidroclorotiazida ratiopharm. A depleção de sódio e/ou do volume deve ser corrigida

antes de iniciar o tratamento com Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm.

Doentes

insuficiência

cardíaca

crónica

grave

outras

situações

estimulação do sistema

renina-angiotensina-aldosterona

Em doentes cuja função renal possa depender da atividade do sistema renina-

angiotensina-aldosterona (por ex. doentes com insuficiência cardíaca congestiva

grave), o tratamento com inibidores da enzima de conversão da angiotensina tem

sido associado a oligúria e/ou azotemia progressiva e, em casos raros, a insuficiência

renal aguda e/ou morte. A avaliação dos doentes com insuficiência cardíaca ou pós-

enfarte do miocárdio deve incluir sempre a avaliação da função renal.

utilização

Valsartan

Hidroclorotiazida

ratiopharm

doentes

insuficiência cardíaca crónica grave não foi estabelecida.

Não é, consequentemente, possível excluir que a inibição do sistema renina-

angiotensina-aldosterona ou a utilização de Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm

APROVADO EM

26-03-2015

INFARMED

possa encontrar-se associada a défice da função renal. Valsartan + Hidroclorotiazida

ratiopharm não deve ser usado nestes doentes.

Estenose da artéria renal

Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm não deve ser usado no tratamento da

hipertensão em doentes com estenose arterial renal unilateral ou bilateral, ou

estenose arterial de rim solitário, uma vez que a ureia no sangue e a creatinina

sérica pode aumentar nestes doentes.

Hiperaldosteronismo primário

Doentes com hiperaldosteronismo primário não devem ser tratados com Valsartan +

Hidroclorotiazida ratiopharm dado que o seu sistema renina-angiotensina não está

ativado.

Estenose aórtica e da válvula mitral, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva

Tal como com todos os outros vasodilatadores, está indicado um cuidado especial

nos doentes que sofram de estenose aórtica ou mitral ou de cardiomiopatia

hipertrófica obstrutiva (HOCM).

Compromisso renal

Não é necessário proceder a ajuste posológico nos doentes com compromisso renal

com depuração de creatinina ≥30 ml/min (ver secção 4.2). Recomenda-se a

monitorização periódica do potássio sérico, dos níveis de creatinina e de ácido úrico

quando

Valsartan

Hidroclorotiazida

ratiopharm

usado

doentes

compromisso renal.

Transplante renal

Não há experiência sobre o uso seguro de Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm

em doentes com transplante renal recente.

Compromisso hepático

Em doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado sem colestase, Valsartan

+ Hidroclorotiazida ratiopharm deve ser usado com precaução (ver secção 4.2 e

5.2). As tiazidas devem ser usadas com precaução em doentes com compromisso

hepático ou doença hepática progressiva, dado que pequenas alterações do equilíbrio

electrólitico pode precipitar o coma hepático.

Historia de angioedema

Angioedema, incluindo edema da laringe e glote, causando obstrução das vias aéreas

e/ou edema da face, lábios, faringe e/ou língua tem sido relatado em doentes

tratados com valsartan; alguns desses doentes sofreram anteriormente angioedema

com outros fármacos incluindo inibidores da ECA. Valsartan + Hidroclorotiazida

ratiopharm deve ser imediatamente interrompido em doentes que desenvolvam

angioedema.

Valsartan

Hidroclorotiazida

ratiopharm

não

deve

voltar

administrado (ver secção 4.8).

Lúpus eritematoso sistémico

sido

descrito

diuréticos

tiazídicos,

incluindo

hidroclorotiazida,

exacerbam ou ativam o lúpus eritematoso sistémico.

Outras alterações metabólicas

APROVADO EM

26-03-2015

INFARMED

Os diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, podem alterar a tolerância à

glucose e aumentar os níveis séricos de colesterol, triglicéridos e ácido úrico. Em

doentes diabéticos pode ser necessário ajuste posológico de insulina ou agentes

antidiabéticos orais.

As tiazidas podem reduzir a excreção urinária de cálcio e provocar um aumento

ligeiro e intermitente do cálcio sérico na ausência de distúrbios conhecidos no

metabolismo

cálcio.

marcada

hipercalcemia

pode

sintoma

hiperparatiroidismo subjacente. A terapêutica com tiazidas deve ser interrompida

antes de se efetuarem testes à função paratiroideia.

Fotossensibilidade

Foram notificados casos de reação de fotossensibilidade com diuréticos tiazídicos

(ver secção 4.8). Se ocorrerem reações de fotossensibilidade durante a terapêutica

recomenda-se a interrupção do tratamento. Se for considerado essencial retomar a

administração de um diurético recomenda-se proteger as áreas expostas ao sol ou a

utilização de UVA artificiais.

Gravidez

A terapêutica com Antagonistas dos Recetores da Angiotensina II (ARAIIs) não deve

ser iniciada durante a gravidez. A menos que a continuação da terapêutica com

ARAII seja considerada essencial, doentes que planeiam engravidar devem mudar

para terapêuticas anti-hipertensoras alternativas que tenham um perfil de segurança

estabelecido para utilização durante a gravidez. Quando a gravidez é diagnosticada a

terapêutica com ARAIIs deve ser imediatamente interrompida e, se apropriado, deve

ser iniciada terapêutica alternativa (ver secção 4.3 e 4.6).

Gerais

Deve

ter-se

cuidado

doentes

tenham

demonstrado

anteriormente

hipersensibilidade a outros agentes antagonistas dos recetores da angiotensina II. As

reações de hipersensibilidade à hidroclorotiazida são mais prováveis em doentes com

alergia e asma.

Glaucoma agudo de ângulo fechado

hidroclorotiazida,

sulfonamida,

sido

associada

reação

idiossincrática resultando em miopia aguda transitória e glaucoma agudo de ângulo

fechado. Os sintomas incluem início agudo de diminuição da acuidade visual ou dor

ocular e geralmente ocorrem no intervalo entre as primeiras horas a uma semana

após o início do tratamento. A ausência de tratamento do glaucoma agudo de ângulo

fechado pode levar a perda permanente da visão.

principal

tratamento

consiste

interromper

hidroclorotiazida,

mais

rapidamente possível. Um tratamento médico ou cirúrgico urgente pode precisar de

ser considerado se a pressão intraocular permanecer descontrolada. Os fatores de

risco para o desenvolvimento de glaucoma agudo de ângulo fechado podem incluir

uma história de alergia a sulfonamida ou penicilina.

Duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

Existe evidência de que o uso concomitante de inibidores da ECA, antagonistas dos

recetores

angiotensina

aliscireno

aumenta

risco

hipotensão,

hipercaliemia e função renal diminuída (incluindo insuficiência renal aguda). O duplo

bloqueio do SRAA através do uso combinado de inibidores da ECA, antagonistas dos

APROVADO EM

26-03-2015

INFARMED

recetores da angiotensina II ou aliscireno é, portanto, não recomendado (ver secções

4.5 e 5.1).

Se a terapêutica de duplo bloqueio for considerada absolutamente necessária, esta

só deverá ser utilizada sob a supervisão de um especialista e sujeita a uma

monitorização frequente e apertada da função renal, eletrólitos e pressão arterial.

Os inibidores da ECA e os antagonistas dos recetores da angiotensina II não devem

ser utilizados concomitantemente em doentes com nefropatia diabética.

4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação

Interações relacionadas tanto com valsartan como com hidroclorotiazida

Utilização concomitante não recomendada

Lítio

Foram relatados aumentos reversíveis das concentrações séricas do lítio e da

toxicidade durante a administração concomitante de lítio com inibidores da ECA,

antagonistas dos recetores da angiotensina II ou tiazidas, incluindo hidroclorotiazida.

Dado que a depuração renal do lítio é reduzida pelas tiazidas o risco de toxicidade do

lítio pode, presumivelmente, aumentar ainda mais com Valsartan + Hidroclorotiazida

ratiopharm. Caso esta associação seja necessária, recomenda-se a monitorização

cuidadosa dos níveis séricos de lítio.

Utilização concomitante com precaução

Outros fármacos anti-hipertensores

Valsartan

+ Hidroclorotiazida

ratiopharm

pode

aumentar

efeitos

outros

fármacos

propriedades

anti-hipertensoras

(por

exemplo,

guanetidina,

metildopa, vasodilatadores, IECA, bloqueadores beta, bloqueadores dos canais do

cálcio), inibidores diretos da renina (IDRs).

Aminas pressoras (ex. noradrenalina, adrenalina)

Possível redução de resposta às aminas pressoras. O significado clínico deste efeito é

incerto e não o suficiente para impedir a sua utilização.

Medicamentos

anti-inflamatórios

não

esteroides

(AINEs),

incluindo

inibidores

seletivos da COX-2, ácido acetilsalicílico( >3 g/dia), e AINEs não seletivos

Os AINEs podem atenuar o efeito anti-hipertensor tanto dos antagonistas da

angiotensina II como da hidroclorotiazida quando administrados simultaneamente.

Adicionalmente,

utilização

concomitante

Valsartan

Hidroclorotiazida

ratiopharm e AINEs pode levar a um aumento da degradação da função renal e a um

aumento no potássio sérico.

Assim, recomenda-se a monitorização da função renal no início do tratamento, bem

como a hidratação adequada do doente.

Interações relacionadas com valsartan

Bloqueio duplo do Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (SRAA) com ARAs, IECAs,

ou aliscireno:

Resultados dos ensaios clínicos mostraram que o bloqueio duplo do sistema renina-

angiotensina-aldosterona (SRAA), através da utilização combinada de inibidores da

APROVADO EM

26-03-2015

INFARMED

ECA, bloqueadores dos recetores da angiotensina II ou aliscireno está associado a

uma maior frequência de eventos adversos, como hipotensão, hipercaliemia e

diminuição da função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com

o uso de um agente de RAAS-ação simples (ver secções 4.3, 4.4 e 5.1).

Utilização concomitante não recomendada

Diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos de sal

contendo potássio e outras substâncias podem aumentar os níveis de potássio

Se se considerar necessário utilizar um medicamento que afeta os níveis de potássio

em associação com valsartan, aconselha-se a monitorização dos níveis de potássio.

Transportadores

Os dados in vitro indicam que o valsartan é um substrato do transportador da

captação hepática OATP1B1/OATP1B3 e transportador de fluxo hepático MRP2. A

relevância clinica deste resultado é desconhecida. A administração concomitante de

inibidores do transportador da captação (por exemplo, rifampicina, ciclosporina) ou

do transportador de efluxo (por exemplo, ritonavir) pode aumentar a exposição

sistémica ao valsartan. É necessária precaução quando se inicia ou termina o

tratamento concomitante com estes fármacos.

Sem interações

Nos estudos de interações medicamentosas com valsartan não foram observadas

quaisquer interações clinicamente significativas com valsartan ou com qualquer um

fármacos

seguintes:

cimetidina,

varfarina,

furosemida,

digoxina,

atenolol,

indometacina, hidroclorotiazida, amlodipina, glibenclamida. Digoxina e indometacina

podem interagir com o componente hidroclorotiazida de Valsartan + Hidroclorotiazida

ratiopharm (ver interações relacionadas com hidroclorotiazida).

Interações relacionadas com hidroclorotiazida

Utilização concomitante com precaução

Medicamentos que afetam o nível sérico de potássio

O efeito hipocaliemico da hidroclorotiazida pode ser aumentado pela administração

concomitante

diuréticos

caliuréticos,

corticosteroides,

laxantes,

ACTH,

anfotericina, carbenoxolona, penicilina G, ácido salicílico e derivados.

estes

medicamentos

forem

prescritos

juntamente

associação

hidroclorotiazida-valsartan, é aconselhável a monitorização dos níveis plasmáticos de

potássio (ver secção 4.4).

Medicamentos que podem induzir “Torsade de pointes”

Devido ao risco de hipocaliemia, a hidroclorotiazida deve ser administrada com

precaução quando associada a medicamentos indutores de “torsade de pointes”, em

particular antiarrítmicos de Classe Ia e Classe III e alguns anti psicóticos.

Medicamentos que afetam o nível sérico de sódio

O efeito hiponatremico de diuréticos pode ser intensificado pela administração

concomitante de medicamentos como antidepressivos, antipsicóticos, antiepiléticos,

etc. Recomenda-se precaução na administração a longo prazo destes medicamentos.

Glicosidos digitálicos

APROVADO EM

26-03-2015

INFARMED

Podem

ocorrer,

como

efeitos

indesejáveis,

hipocaliemia

hipomagnesemia

induzidas

pelas

tiazidas,

favorecendo

aparecimento

arritmias

cardíacas

induzidas pelos digitálicos (ver secção 4.4).

Sais de cálcio e vitamina D

A administração de diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, com vitamina

D ou com sais de cálcio pode potenciar o aumento do cálcio sérico. O uso

concomitante de diuréticos tiazídicos com sais de cálcio pode causar hipercalcemia

doentes

predisposição

para

hipercalcemia

(por

exemplo,

hiperparatiroidismo, neoplasia maligna ou condições mediadas pela vitamina D),

através do aumento da reabsorção tubular de cálcio.

Fármacos antidiabéticos (fármacos orais e insulina)

As tiazidas podem influenciar a tolerância à glucose. Pode ser necessário ajuste

posológico do medicamento antidiabético.

A metformina deve ser utilizada com precaução devido ao risco de acidose láctica

induzida

possível

insuficiência

renal

funcional

relacionada

hidroclorotiazida.

Bloqueadores beta e diazóxido

O uso concomitante de diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, com

bloqueadores beta, pode aumentar o risco de hiperglicemia. Os diuréticos tiazídicos,

incluindo a hidroclorotiazida, podem aumentar o efeito hiperglicémico do diazóxido.

Medicamentos

usados

tratamento

gota

(probenecida,

sulfinpirazona

alopurinol)

Pode ser necessário o ajuste posológico das medicações uricosúricas uma vez que a

hidroclorotiazida pode elevar o nível de ácido úrico sérico. Pode ser necessário o

aumento

posologia

probenecida

sulfinpirazona.

administração

concomitante de diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, pode aumentar a

incidência de reações de hipersensibilidade ao alopurinol.

Fármacos anticolinérgicos e outros medicamentos que afetam a motilidade gástrica

(ex. atropina, biperideno)

biodisponibilidade

diuréticos

tipo

tiazídico

pode

aumentada

fármacos anticolinérgicos (por exemplo, atropina, biperideno, aparentemente devido

a uma redução da motilidade gastrointestinal e da taxa de esvaziamento gástrico.

Por outro lado, prevê-se que os medicamentos procinéticos, tais como a cisaprida

possam diminuir a biodisponibilidade dos diuréticos tipo tiazida.

Amantadina

As tiazidas,

incluindo

a hidroclorotiazida,

podem

aumentar

o risco

efeitos

adversos causados pela amantadina.

Resinas permutadoras de iões

A absorção dos diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, é reduzida pela

colestiramina ou colestipol. Isso poderia resultar em efeitos sub-terapeuticos dos

diuréticos tiazidicos. No entanto, o escalonamento da posologia de hidroclorotiazida e

da resina de modo a que a hidroclorotiazida seja administrada pelo menos 4 h antes

ou 4-6 h após a administração das resinas poderia minimizar a interação.

Fármacos citotóxicos

APROVADO EM

26-03-2015

INFARMED

As tiazidas, incluindo

a hidroclorotiazida,

podem

reduzir

excreção

renal de

fármacos citotóxicos (ex. ciclofosfamida, metotrexato) e potenciar os seus efeitos

mielosupressores.

Relaxantes musculares esqueléticos não-despolarizantes (ex. tubocurarina)

As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, potenciam a ação de relaxantes musculares

tais como derivados do curare.

Ciclosporina

O tratamento concomitante com ciclosporina pode aumentar o risco de hiperuricemia

e de complicações tipo gota.

Álcool, barbitúricos ou narcóticos

A administração concomitante de diuréticos tiazidicos com substâncias que também

tem um efeito anti-hipertensor (por exemplo, através da redução da atividade do

sistema nervoso central simpático ou por atividade de vasodilatacao direta) pode

potenciar a hipotensão ortostática.

Metildopa

Foram notificados casos pontuais de anemia hemolítica em doentes que receberam

tratamento concomitante de metildopa e hidroclorotiazida.

Meios iodados de contraste

caso

desidratação

induzida

diuréticos,

existe

risco

acrescido

insuficiência renal aguda especialmente com doses altas do produto iodado. Os

doentes devem ser rehidratados antes da administração.

4.6 Gravidez e aleitamento

Gravidez

Valsartan

A utilização de Antagonistas dos Recetores da Angiotensina II (ARAIIs) não é

recomendada durante o primeiro trimestre de gravidez (ver secção 4.4). A utilização

de ARAIIs é contraindicada durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez (ver

secção 4.3 e 4.4.)

A evidência epidemiológica relativa ao risco de teratogenicidade após a exposição

aos IECA durante o 1º trimestre de gravidez não é conclusiva; contudo, não é

possível excluir um ligeiro aumento do risco. Enquanto não existem dados de

estudos epidemiológicos controlados relativos ao risco associado aos antagonistas

dos recetores da angiotensina (ARA), os riscos para esta classe de fármacos poderão

ser semelhantes. A não ser que a manutenção do tratamento com ARA seja

considerada essencial, nas doentes que planeiem engravidar a medicação deve ser

substituída por terapêuticas anti-hipertensoras alternativas cujo perfil de segurança

durante a gravidez esteja estabelecido. Quando é diagnosticada a gravidez, o

tratamento com ARA deve ser interrompido imediatamente e, se apropriado, deverá

ser iniciada terapêutica alternativa.

A exposição a ARA durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez está

reconhecidamente associada à indução de toxicidade fetal em humanos (diminuição

da função renal, oligohidrâmnio, atraso na ossificação do crânio) e toxicidade

neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia) (ver secção 5.3.).

APROVADO EM

26-03-2015

INFARMED

No caso de a exposição a ARA ter ocorrido a partir do segundo trimestre de gravidez,

recomenda-se a monitorização ultrassonográfica da função renal e dos ossos do

crânio.

Recém-nascidos

cujas

mães

estiveram

expostas

devem

cuidadosamente observados no sentido de diagnosticar hipotensão (ver secções 4.3.

e 4.4.).

Hidroclorotiazida

A experiência decorrente da administração da hidroclorotiazida durante a gravidez,

particularmente durante o primeiro trimestre, é limitada. Os estudos em animais são

insuficientes.

A hidroclorotiazida atravessa a barreira placentária. Com base no mecanismo de

ação farmacológico da hidroclorotiazida, a sua administração durante o segundo e o

terceiro trimestres pode comprometer a perfusão fetoplacentária e pode causar

efeitos fetais e neonatais tais como icterícia, distúrbios no equilíbrio eletrolítico e

trombocitopenia.

A hidroclorotiazida não deve se administrada no edema gestativo, hipertensão da

gravidez ou pré-eclampsia devido ao risco de diminuição do volume plasmático e

hipoperfusão placentária, sem efeitos benéficos relativamente ao curso da doença.

A hidroclorotiazida não deve ser administrada na hipertensão essencial em mulheres

grávidas, exceto nas raras situações em que não pode ser utilizada outra alternativa

terapêutica.

Aleitamento

Não existe informação relativa à utilização de valsartan durante a amamentação.

Hidroclorotiazida é excretada no leite humano. Assim, não se recomenda o uso de

Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm durante o aleitamento. Dá-se preferência a

tratamentos alternativos com perfis de segurança melhor estabelecidos durante o

aleitamento, especialmente durante a amamentação de um recém-nascido ou de um

lactente prematuro.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não foram estudados os efeitos de Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm sobre a

capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Durante a condução de veículos ou

utilização de máquinas, deverá ter-se em consideração a possibilidade de ocorrência

de tonturas ou cansaço.

4.8 Efeitos indesejáveis

As reações adversas notificadas nos ensaios clínicos e nos resultados laboratoriais

que ocorrem mais frequentemente com valsartan mais hidroclorotiazida do que com

placebo

provenientes

notificações

individuais

pós-comercialização

são

apresentadas abaixo de acordo com as classes de sistemas de órgãos. Reações

adversas

sabe

ocorrerem

cada

componente

administrado

individualmente, mas que não foram observadas nos estudos clínicos, podem ocorrer

durante o tratamento com valsartan/ hidroclorotiazida.

As reações adversas são apresentadas por frequência, primeiro a mais frequentes,

utilizando a seguinte convenção: muito frequentes (≥ 1/10); frequentes (≥ 1/100 a

< 1/10); pouco frequentes (≥ 1/1.000 a < 1/100); raros (≥ 1/10.000 a < 1/1.000);

muito raros (< 1/10.000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados

APROVADO EM

26-03-2015

INFARMED

disponíveis). Os efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de

gravidade dentro de cada classe de frequência.

Tabela 1. Frequência de reações adversas com valsartan/hidroclorotiazida

Doenças do metabolismo e da nutrição

Pouco frequentes: Desidratação

Doenças do sistema nervoso

Muito raros: Tonturas

Pouco frequentes: Parestesia

Desconhecido: Síncope

Afeções oculares

Pouco frequentes: Visão turva

Afeções do ouvido e do labirinto

Pouco frequentes: Acufenos

Vasculopatias

Pouco frequentes: Hipotensão

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino

Pouco frequentes: Tosse

Desconhecido: Edema pulmonar não cardiogénico

Doenças gastrointestinais

Muito raros: Diarreia

Afeções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos

Pouco frequentes: Mialgia

Muito raros: Artralgia

Doenças renais e urinárias

Desconhecido: Compromisso da função renal

Perturbações gerais e alterações no local de administração

Pouco frequentes: Fadiga

Exames complementares de diagnóstico

Desconhecido: Aumento do ácido úrico sérico, aumento da bilirrubina e creatinina,

hipocaliemia, hiponatremia, Aumento da ureia plasmática, neutropenia

Informação adicional sobre os componentes individuais

Os efeitos indesejáveis anteriormente descritos com um dos componentes individuais

podem

potenciais

efeitos

indesejáveis

Valsartan

Hidroclorotiazida

ratiopharm mesmo se não observados nos ensaios clínicos com este medicamento ou

no período após comercialização.

Tabela 2. Frequência de reações adversas com valsartan

APROVADO EM

26-03-2015

INFARMED

Doenças do sangue e do sistema linfático

Desconhecido: Redução da hemoglobina, redução no hematócrito, trombocitopenia

Doenças do sistema imunitário

Desconhecido: Outras reações de hipersensibilidade/alérgicas incluindo doença do

soro

Doenças do metabolismo e da nutrição

Desconhecido: Aumento do potássio sérico, hiponatremia

Afeções do ouvido e do labirinto

Pouco frequentes: Vertigens

Vasculopatias

Desconhecido: Vasculite

Doenças gastrointestinais

Pouco frequentes: Dor abdominal

Afeções hepatobiliares

Desconhecido: Aumento dos valores da função hepática

Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneas

Desconhecido: Angioedema, dermatite bolhosa, erupção cutânea, prurido

Doenças renais e urinárias

Desconhecido: Insuficiência renal

Tabela 3. Frequência de reações adversas com hidroclorotiazida

A hidroclorotiazida é prescrita há muitos anos, frequentemente em doses mais

elevadas do que as administradas em Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm. As

reações adversas seguintes foram notificadas em doentes tratados em monoterapia

com diuréticos tiazídicos incluindo a hidroclorotiazida:

Doenças do sangue e do sistema linfático

Raros: Trombocitopenia por vezes associada á púrpura

Muito raros: Agranulocitose, leucopenia, anemia hemolítica, aplasia medular

Desconhecidos: Anemia aplástica

Doencas do metabolismo e da nutricao

Muito frequentes: Hipocaliemia, aumento de lípidos no sangue (principalmente em

doses mais elevadas)

Frequentes: Hiponatremia hipomagnesemia, hiperuricemia

Raros: Hipercalcemia, hiperglicemia, glicosúria e agravamento do estado metabólico

da diabetes

Muito raros: Alcalose hipocloremica

Doenças do sistema imunitário

Muito raros: Reações de hipersensibilidade

APROVADO EM

26-03-2015

INFARMED

Doenças do foro psiquiátrico

Raros: Depressão, perturbações do sono

Doenças do sistema nervoso

Raros: Cefaleias, tonturas, parestesias

Afeções oculares

Raro: diminuição da visão

Desconhecidos: Glaucoma de ângulo fechado agudo

Cardiopatias

Raros: Arritmias cardíacas

Vasculopatias

Frequentes: Hipotensão ortostática

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino

Muito raros: Dificuldades respiratórias incluindo pneumonite e edema pulmonar

Doenças gastrointestinais

Frequentes: Perda de apetite, náuseas ligeiras e vómitos

Raros: Obstipação, desconforto gastrointestinal, diarreia

Muito raros: Pancreatite

Afeções hepatobiliares

Raros: Colestase intrahepática ou icterícia

Doencas renais e urinárias

Desconhecidos: Disfunção renal, insuficiência renal aguda

Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Frequentes: Urticária e outras formas de erupção cutânea

Raros: Fotossensibilização

Muito raros: Vasculite necrosante, necrólise epidérmica tóxica, reações do tipo lúpus

eritematoso cutâneo, reativação do lúpus eritematoso cutâneo

Desconhecidos: Eritema multiforme

Perturbações gerais e alterações no local de administração

Desconhecidos: Pirexia, astenia

Afeções dos tecidos conjuntivo e musculoesquelético

Desconhecido: Espasmo muscular

Doenças dos órgãos genitais e da mama

Frequentes: Impotência

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é

importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-

risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer

suspeitas

reações

adversas

através

sistema

nacional

notificação

mencionado abaixo:

APROVADO EM

26-03-2015

INFARMED

INFARMED, I.P.

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos

Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53

1749-004 Lisboa Tel: +351 21 798 71 40

Fax: +351 21 798 73 97

Sítio

internet:

http://extranet.infarmed.pt/page.seram.frontoffice.seramhomepage

E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt

4.9 Sobredosagem

Sintomas

Uma sobredosagem com valsartan pode resultar em hipotensão acentuada, que

poderá levar a depressãol do estado de consciência, colapso circulatório e/ou

choque. Adicionalmente, poderão ocorrer os seguintes sinais e sintomas devido a

sobredosagem

componente

hidroclorotiazida:

náuseas,

sonolência,

hipovolemia e alterações eletrolíticas associadas a arritmias cardíacas e espasmos

musculares.

Tratamento

As medidas terapêuticas dependem do tempo de ingestão já decorrido, assim como

do tipo e gravidade dos sintomas, sendo de primordial importância a estabilização

das condições circulatórias.

Se ocorrer hipotensão o doente deve ser colocado em decúbito, devendo proceder-se

rapidamente à reposição de sal e do volume.

Valsartan não pode ser eliminado por hemodiálise, devido à sua forte ligação às

proteínas plasmáticas; em contrapartida, é possível depurar a hidroclorotiazida

através de diálise.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 3.4.1.1. – Aparelho Cardiovascular. Anti-hipertensores.

Diuréticos.

Tiazidas

análogos;

3.4.2.2.

Aparelho

Cardiovascular.

Anti-

hipertensores. Modificadores do eixo renina angiotensina. Antagonista dos recetores

da angiotensina. Código ATC: C09D A03

Valsartan/hidroclorotiazida

Num ensaio sob dupla ocultação, aleatorizado, controlado com ativo em doentes não

controlados adequadamente com valsartan 320 mg, observaram-se reduções

significativamente maiores da PA sistólica/diastólica média com ambas as associações de

valsartan/ hidroclorotiazida 320/25 mg (15,4/10,4 mmHg) e valsartan/ hidroclorotiazida

320/12,5 mg (13,6/9,7 mmHg) comparativamente com valsartan 320 mg (6,1/5,8 mmHg).

A diferença na redução da PA sistólica entre a dose de 320/25 mg e 320/12,5 mg também

atingiu significado estatístico. Além disso, uma percentagem significativamente maior de

doentes respondeu (PA diastólica <90 mmHg ou redução

10 mmHg) a valsartan/

hidroclorotiazida 320/25 mg (75%) e 320/12,5 mg (69%) comparativamente com valsartan

320 mg (53%).

APROVADO EM

26-03-2015

INFARMED

Num ensaio sob dupla ocultação, aleatorizado, controlado com placebo, de desenho fatorial

comparando associações de várias doses de valsartan/ hidroclorotiazida com os respetivos

componentes, observaram-se reduções significativamente maiores de PA

sistólica/diastólica média com a associação de valsartan/hidroclorotiazida 320/12,5 mg

(21,7/15,0 mmHg) e 320/25 mg (24,7/16,6 mmHg) comparativamente com placebo

(7,0/5,9 mmHg) e as respetivas monoterapias, i.e., hidroclorotiazida 12,5 mg (11,1/9,0

mmHg), hidroclorotiazida 25 mg (14,5/10,8 mmHg) e valsartan 320 mg (13,7/11,3

mmHg). Além disso, uma percentagem significativamente maior de doentes respondeu (PA

diastólica <90 mmHg ou redução

10 mmHg) a valsartan/ hidroclorotiazida 320/25 mg

(85%) e 320/12,5 mg (83%) comparativamente com placebo (45%) e as respetivas

monoterapias, i.e., hidroclorotiazida 12,5 mg (60%), hidroclorotiazida 25 mg (66%), e

valsartan 320 mg (69%).

Num ensaio sob dupla ocultação, aleatorizado, controlado com ativo em doentes não

controlados adequadamente com valsartan 320 mg, observaram-se reduções

significativamente maiores da PA sistólica/diastólica média com ambas as associações de

valsartan/ hidroclorotiazida 320/25 mg (15,4/10,4 mmHg) e valsartan/ hidroclorotiazida

320/12,5 mg (13,6/9,7 mmHg) comparativamente com valsartan 320 mg (6,1/5,8 mmHg).

A diferença na redução da PA sistólica entre a dose de 320/25 mg e 320/12,5 mg também

atingiu significado estatístico. Além disso, uma percentagem significativamente maior de

doentes respondeu (PA diastólica <90 mmHg ou redução

10 mmHg) a valsartan/

hidroclorotiazida 320/25 mg (75%) e 320/12,5 mg (69%) comparativamente com valsartan

320 mg (53%).

Num ensaio sob dupla ocultação, aleatorizado, controlado com placebo, de desenho fatorial

comparando associações de várias doses de valsartan/ hidroclorotiazida com os respetivos

componentes, observaram-se reduções significativamente maiores de PA

sistólica/diastólica média com a associação de valsartan/hidroclorotiazida 320/12,5 mg

(21,7/15,0 mmHg) e 320/25 mg (24,7/16,6 mmHg) comparativamente com placebo

(7,0/5,9 mmHg) e as respetivas monoterapias, i.e., hidroclorotiazida 12,5 mg (11,1/9,0

mmHg), hidroclorotiazida 25 mg (14,5/10,8 mmHg) e valsartan 320 mg (13,7/11,3

mmHg). Além disso, uma percentagem significativamente maior de doentes respondeu (PA

diastólica <90 mmHg ou redução

10 mmHg) a valsartan/ hidroclorotiazida 320/25 mg

(85%) e 320/12,5 mg (83%) comparativamente com placebo (45%) e as respetivas

monoterapias, i.e., hidroclorotiazida 12,5 mg (60%), hidroclorotiazida 25 mg (66%), e

valsartan 320 mg (69%).

Registaram-se reduções no potássio sérico dependentes da dose em ensaios clínicos

controlados

valsartan

hidroclorotiazida.

redução

potássio

sérico

observou-se

mais

frequentemente

doentes

receberam

hidroclorotiazida do que nos que receberam 12,5 mg de hidroclorotiazida. Em

ensaios

clínicos

controlados

valsartan/

hidroclorotiazida

efeito

hidroclorotiazida na descida do potássio sérico foi atenuado pelo efeito poupador de

potássio do valsartan.

efeitos

benéficos

valsartan

associação

hidroclorotiazida

mortalidade e morbilidade cardiovasculares são desconhecidos atualmente.

Estudos

epidemiológicos

mostraram

tratamento

prolongado

hidroclorotiazida reduz o risco de mortalidade e morbilidade cardiovascular.

APROVADO EM

26-03-2015

INFARMED

Valsartan

Valsartan é um antagonista dos recetores da angiotensina II (Ang II) oralmente

ativo, potente e específico. Atua de forma seletiva no subtipo de recetores AT1,

responsável pelas ações conhecidas da angiotensina II. O aumento dos níveis

plasmáticos de Ang II após o bloqueio do recetor AT1 com valsartan pode estimular

o recetor AT2 não bloqueado, que parece contrabalançar o efeito do recetor AT1. O

valsartan não apresenta qualquer atividade agonista parcial no recetor AT1 e

apresenta uma afinidade muito maior para o recetor AT1 (cerca de 20 000 vezes

superior) que para o recetor AT2. O valsartan não se liga a, nem bloqueia, outros

recetores hormonais ou canais iónicos reconhecidamente importantes na regulação

cardiovascular.

Valsartan não inibe a ECA (também conhecida como cininase II) que converte a Ang

I em Ang II e degrada a bradiquinina. Dado não haver qualquer efeito sobre a ECA e

não haver potenciação de bradiquinina ou da substância P, é pouco provável que os

antagonistas da angiotensina II sejam associados a tosse. Em ensaios clínicos onde o

valsartan foi comparado com um inibidor da ECA, a incidência da tosse seca foi

significativamente menos (p<0,05) nos doentes tratados com valsartan do que nos

doentes tratados com um inibidor de ECA (2,6% versus 7,9% respetivamente). Num

estudo clínico realizado em doentes com história de tosse seca durante o tratamento

com inibidor da ECA, ocorreu tosse em 19,5% dos indivíduos tratados com valsartan

e em 19,0% dos tratados com um diurético tiazídico, comparativamente a 68,5%

nos indivíduos tratados com um inibidor da ECA (Pp<0,05).

A administração de valsartan a doentes com resultados de hipertensão provoca uma

redução da pressão arterial sem afetar a frequência cardíaca. Na maioria dos

doentes, após a administração de uma dose oral única, o início da atividade anti-

hipertensora ocorre no intervalo de 2 horas, atingindo-se a redução máxima da

pressão arterial no intervalo de 4-6 horas. O efeito anti-hipertensor persiste ao longo

de 24 horas após a dosagem. Durante a administração reiterada, a redução máxima

da pressão arterial com qualquer das doses é, geralmente, obtida em 2–4 semanas,

sendo mantida durante o tratamento prolongado. Quando em associação com

hidroclorotiazida obtém-se uma redução adicional significativa na pressão arterial

A retirada abrupta de valsartan não foi associada a hipertensão rebound ou a outros

efeitos adversos clínicos.

Em doentes hipertensos com diabetes tipo 2 e microalbuminúria, o valsartan

mostrou

diminuir

excreção urinária

albumina. O

estudo

MARVAL

(Micro

Albuminuria Reduction with Valsartan) avaliou a redução na excreção urinária de

albumina (UAE) com valsartan (80-160 mg/uma vez por dia) versus amlodipina (5-

10 mg/uma vez por dia), em 332 doentes com diabetes tipo 2 (idade média: 58

anos; 265 homens) com microalbuminúria (valsartan: 58 µg/min; amlodipina: 55,4

µg/min), pressão arterial normal ou alta e com função renal conservada (creatinina

plasmática <120 µmol/l). Às 24 semanas, a UAE baixou (p<0,001) em 42% (-24,2

µg/mIn; 95% IC: –40,4 a –19,1) com valsartan e cerca de 3% (–1,7 µg/mIn; 95%

IC: –5,6 a 14,9) com amlodipina apesar de taxas semelhantes de redução da

pressão arterial em ambos os grupos.

O estudo Diovan Reduction of Proteinuria (DROP) analisou mais aprofundadamente a

eficácia de valsartan na redução de UAE em 391 doentes hipertensos (PA=150/88

mmHg) com diabetes tipo 2, albuminúria (média=102 µg/mín; 20-700 µg/mín) e

função renal conservada (creatinina sérica média = 80 µmol/l). Os doentes foram

APROVADO EM

26-03-2015

INFARMED

aleatorizados para uma de 3 doses de valsartan (160, 320 e 640 mg/por dia) e

tratados durante 30 semanas. A finalidade do estudo foi determinar a dose ótima de

valsartan para reduzir a UAE em doentes hipertensos com diabetes tipo 2. Às 30

semanas, a alteração percentual na UAE foi significativamente reduzida em 36% a

partir da linha basal com valsartan 160 mg (95%IC: 22 a 47%), e 44% com

valsartan 320 mg (95%IC: 31 a 54%). Concluiu-se que 160-320 mg de valsartan

produziu reduções clinicamente significativas na UAE em doentes hipertensos com

diabetes tipo 2.

Outros: duplo bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)

Dois grandes estudos aleatorizados e controlados (ONTARGET (“ONgoing Telmisartan

Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial”) e VA NEPHRON-D

(“The

Veterans

Affairs

Nephropathy

Diabetes”))

têm

examinado

associação de um inibidor da ECA com um antagonista dos recetores da angiotensina

O estudo ONTARGET foi realizado em doentes com história de doença cardiovascular

ou cerebrovascular, ou diabetes mellitus tipo 2 acompanhada de evidência de lesão

de órgão-alvo. O estudo VA NEPHRON-D foi conduzido em doentes com diabetes

mellitus tipo 2 e nefropatia diabética.

Estes estudos não mostraram nenhum efeito benéfico significativo nos resultados

renais e/ou cardiovasculares e mortalidade,

enquanto foi

observado um

risco

aumentado

hipercaliemia,

insuficiência

renal

aguda

e/ou

hipotensão,

comparação

monoterapia.

Dadas

suas

propriedades

farmacodinâmicas

semelhantes, estes resultados são também relevantes para outros inibidores da ECA

e antagonistas dos recetores da angiotensina II.

Os inibidores da ECA e os antagonistas dos recetores da angiotensina II não devem

assim, ser utilizados concomitantemente em doentes com nefropatia diabética.

O estudo ALTITUDE (“Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and

Renal Disease Endpoints”) foi concebido para testar o benefício da adição de

aliscireno a uma terapêutica padrão com um inibidor da ECA ou um antagonista dos

recetores da angiotensina II em doentes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal

crónica, doença cardiovascular ou ambas. O estudo terminou precocemente devido a

um risco aumentado de resultados adversos. A morte cardiovascular e o acidente

vascular cerebral foram ambos numericamente mais frequentes no grupo tratado

com aliscireno, do que no grupo tratado com placebo e os acontecimentos adversos

acontecimentos

adversos

graves

interesse

(hipercaliemia,

hipotensão

disfunção renal) foram mais frequentemente notificados no grupo tratado com

aliscireno que no grupo tratado com placebo.

Hidroclorotiazida

O local de ação dos diuréticos tiazídicos reside, principalmente, no túbulo contornado

distal renal. Foi demonstrado que existe um recetor de elevada afinidade no córtex

renal, como local de ligação principal para a ação diurética da tiazida e inibição do

transporte de NaCl no túbulo contornado distal. O mecanismo de ação das tiazidas

processa-se por inibição do cotransporte de Na+Cl-, talvez competindo para o local

de ligação do Cl-, afetando assim os mecanismos de reabsorção dos eletrólitos:

diretamente

aumento

excreção

sódio

cloretos numa

quantidade

aproximadamente idêntica e, indiretamente, pela redução do volume plasmático por

esta ação diurética, com aumentos consequentes da atividade da renina plasmática,

secreção de aldosterona e perda urinária de potássio, e uma diminuição do potássio

APROVADO EM

26-03-2015

INFARMED

sérico. A ligação renina-aldosterona é mediada pela angiotensina II, pelo que com

administração concomitante de valsartan, a redução do potássio sérico é menos

acentuada, conforme constatado com hidroclorotiazida em monoterapia.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Valsartan/hidroclorotiazida

A disponibilidade sistémica de hidroclorotiazida sofre uma redução de cerca de

30%,quando administrada concomitantemente com valsartan. A cinética de valsartan

não

afetada,

modo

acentuado,

pela

administração

concomitante

hidroclorotiazida. Esta interação observada não tem impacto no uso combinado de

valsartan e hidroclorotiazida, uma vez que os estudos clínicos demonstraram um

efeito antihipertensivo evidente, superior ao obtido com qualquer dos fármacos

administrados em monoterapia, ou com o placebo.

Valsartan

Absorção

Após a administração oral de valsartan isoladamente, o pico das concentrações

plasmáticas de valsartan é atingido em 2–4 horas. A biodisponibilidade média

absoluta é de 23%. A alimentação diminui a exposição (conforme medida pela AUC)

ao valsartan em cerca de 40% e a concentração plasmática máxima (Cmáx) em

cerca de 50%, embora a partir das 8 h, as concentrações plasmáticas de valsartan

pós administração sejam semelhantes para os grupos alimentados e em jejum. Esta

redução na AUC não é, contudo, acompanhada por uma redução clinicamente

significativa

efeito

terapêutico

valsartan

pode,

conseguinte,

administrado com ou sem ingestão de alimentos.

Distribuição

O volume de distribuição de valsartan no estado estacionário após administração

intravenosa é de cerca de 17 litros indicando que o valsartan não se distribui nos

tecidos de forma extensa. O valsartan apresenta uma elevada taxa de ligação às

proteínas séricas (94-97%), principalmente à albumina sérica.

Biotransformação

O valsartan não é extensamente biotransformado na medida em que apenas cerca

dose

recuperada

como

metabolitos.

identificado

hidroximetabolito no plasma em baixas concentrações (menos do que 10% da AUC

de valsartan). Este metabolito é farmacologicamente inativo.

Excreção

O valsartan apresenta uma cinética de degradação multiexponencial (t½α <1 h e

t½ß cerca de 9 h). O valsartan é eliminado principalmente nas fezes (cerca de 83%

da dose) e na urina (cerca de 13% da dose), principalmente sob a forma de

composto inalterado.

Após administração intravenosa, a depuração de valsartan no plasma é de cerca de 2

l/h e a sua depuração renal é de 0,62 l/h (cerca de 30% da depuração total). A

semivida de valsartan é de 6 horas.

Hidroclorotiazida

Absorção

APROVADO EM

26-03-2015

INFARMED

A absorção de hidroclorotiazida, após a administração de uma dose oral, é rápida

(tmax

aproximadamente 2 horas).

aumento

AUC média

é linear

proporcional à dose nos intervalos terapêuticos.

O efeito dos alimentos na absorção de hidroclorotiazida tem pouco significado clinico.

A biodisponibilidade absoluta da hidroclorotiazida é de 70% após a administração

oral.

Distribuição

O volume de distribuição aparente é 4-8 l/kg.

hidroclorotiazida

circulação

está

ligada

proteínas

séricas

(40-70%),

principalmente à albumina sérica. A hidroclorotiazida também se acumula nos

eritrócitos, aproximadamente em 3 vezes o nível plasmático.

Eliminação

hidroclorotiazida

eliminada

predominantemente

forma

inalterada.

hidroclorotiazida é eliminada do plasma com uma semivida média de 6 a 15 horas na

fase de eliminação terminal. Não há alterações na cinética de hidroclorotiazida em

doses repetidas, e a acumulação é mínima com a administração única diária. Mais de

95% da dose absorvida e excretada na urina sob a forma de composto inalterado. A

depuração renal é composta por filtração passiva e secreção ativa para o túbulo

renal.

Populações especiais

Idosos

Nalguns indivíduos idosos foi

observada

exposição

sistémica

valsartan

ligeiramente mais elevada do que nos indivíduos jovens; esta diferença não foi,

contudo, considerada clinicamente significativa.

Dados limitados sugerem que a depuração sistémica da hidroclorotiazida sofre uma

redução

tanto

idosos

saudáveis

como

idosos

hipertensos,

quando

comparados com voluntários saudáveis jovens.

Compromisso renal

Na dose recomendada de Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm não é necessário

proceder a ajuste posológico em doentes com uma Taxa de Filtração Glomerular

(TFG) de 30–70 ml/min.

Nos doentes com compromisso renal grave (TFG <30 ml/min) e nos doentes

submetidos a diálise , não existem disponíveis dados relativos a Valsartan +

Hidroclorotiazida ratiopharm. O valsartan apresenta uma forte ligação às proteínas

plasmáticas, não sendo possível proceder à sua remoção por diálise, enquanto que a

depuração da hidroclorotiazida será atingida por diálise.

Na presença de compromisso renal, os níveis médios plasmáticos de pico e valores

da AUC de hidroclorotiazida aumentam e a taxa de excreção urinária é reduzida. Em

doentes com compromisso renal ligeiro a moderado, um aumento de 3 vezes na AUC

da hidroclorotiazida tem sido observado. Em doentes com compromisso renal grave

foi observado um aumento de 8 vezes na AUC. A hidroclorotiazida e contraindicada

em doentes com compromisso renal grave (ver secção 4.3).

Compromisso hepático

Num estudo farmacocinético realizado em doentes com disfunção hepática ligeira

(n=6)

moderada

(n=5),

exposição

valsartan

sofreu

aumento

APROVADO EM

26-03-2015

INFARMED

aproximadamente

2-vezes

quando

comparada

voluntários

saudáveis

(ver

secções 4.2 e 4.4). Não existem dados disponíveis sobre o uso de valsartan em

doentes com disfunção hepática grave (ver secção 4.3). A doença hepática não afeta

significativamente a farmacocinética da hidroclorotiazida.

5.3 Dados de segurança pré-clínica

toxicidade

potencial

associação

valsartan

hidroclorotiazida

após

administração oral foi investigada no rato e saguim, em estudos com uma duração

máxima de seis meses. Não se obtiveram quaisquer dados passíveis de excluir o uso

de doses terapêuticas no homem.

As alterações produzidas pela associação nos estudos de toxicidade crónica deverão

ter sido causadas pelo componente valsartan. O rim constitui o órgão alvo da

toxicologia, sendo a reação mais acentuada no saguim do que no rato. A associação

produziu

lesões

renais

(nefropatia

basofilia

tubular,

aumentos

ureia

plasmática, da creatinina plasmática e do potássio sérico, aumentos do volume

urinário e dos eletrólitos urinários a partir de 30 mg/kg/dia de valsartan + 9

mg/kg/dia

hidroclorotiazida

rato

mg/kg/dia

saguim),

provavelmente devido a alteração da hemodinâmica renal. No rato, estas doses

correspondem respetivamente a 0,9 e 3,5 vezes a dose máxima recomendada em

humanos (MRHD) de valsartan e hidroclorotiazida numa base de mg/m2. No saguim

estas

doses

representam

respetivamente

vezes

dose

máxima

recomendada em humanos (MRHD) de valsartan e hidroclorotiazida numa base de

mg/m2. (Os cálculos assumem uma dose oral de 320 mg/dia de valsartan em

associação com 25 mg/dia de hidroclorotiazida e um doente de 60 kg).

Doses altas da associação valsartan - hidroclorotiazida provocaram descida nos

índices

glóbulos

vermelhos

(número

glóbulos

vermelhos,

hemoglobina,

hematócrito, de 100 + 31 mg/kg/dia em ratos e 30 + 9 mg/kg/dia em saguins). No

rato estas doses representam respetivamente, 3,0 e 12 vezes a dose máxima

recomendada em humanos (MRHD) de valsartan e hidroclorotiazida numa base de

mg/m2. Em saguins, estas doses representam, respetivamente, 0,9 e 3,5 vezes a

dose máxima recomendada em humanos (MRHD) de valsartan e hidroclorotiazida

numa base de mg/m2. (Os cálculos pressupõem uma dose oral de 320 mg/dia de

valsartan em associação com 25 mg/dia de hidroclorotiazida e um doente de 60 kg).

Em saguins, observou-se lesão da mucosa gástrica (desde 30 + 9 mg/kg/dia). No

rim a associação também provocou hiperplasia das arteríolas aferentes (a 600 + 188

mg/kg/dia em ratos e desde 30 + 9 mg/kg/dia em saguins). No saguim, as doses

representam respetivamente, 0,9 e 3,5 vezes a dose máxima recomendada em

humanos (MRHD) de valsartan e hidroclorotiazida numa base de mg/m2. No rato,

estas

doses

representam

respetivamente,

vezes

dose

máxima

recomendada em humanos (MRHD) de valsartan e hidroclorotiazida numa base de

mg/m2. (Os cálculos pressupõem uma dose oral de 320 mg/dia de valsartan em

associação com 25 mg/dia de hidroclorotiazida e um doente de 60 kg).

Os efeitos acima mencionados parecem dever-se aos efeitos farmacológicos de doses

elevadas de valsartan (bloqueio da inibição, induzida pela angiotensina II, da

libertação de renina, com estimulação das células produtoras de renina) ocorrendo

igualmente

inibidores

ECA.

Estes

resultados

não

revestem,

APROVADO EM

26-03-2015

INFARMED

aparentemente, de relevância para o uso de doses terapêuticas de valsartan em

humanos.

A associação valsartan + hidroclorotiazida não foi testada quanto a mutagenicidade,

quebra de cromossomas ou carcinogenicidade, dado não existirem indícios de

interação

entre

duas

substâncias.

Estes

testes

foram,

contudo,

realizados

separadamente com valsartan e hidroclorotiazida, não se observando quaisquer

sinais de mutagenicidade, quebra de cromossomas ou carcinogenicidade.

Nos ratos, doses tóxicas a nível materno (600 mg/kg/dia) durante os últimos dias de

gestação e aleitamento levaram a menor sobrevivência, menos aumento de peso e

atraso no desenvolvimento (descolamento do pavilhão da orelha e abertura do canal

auricular) das crias (ver secção 4.6). Estas doses em ratos (600 mg/kg/dia) foram

aproximadamente 18 vezes a dose máxima recomendada para o ser humano numa

base de mg/m2 (os cálculos pressupõem uma dose oral de 320 mg/dia e um doente

de 60 kg). Efeitos semelhantes foram observados com valsartan/hidroclorotiazida em

ratos e coelhos.

estudos

desenvolvimento

embrio-fetal

(Segmento

valsartan/hidroclorotiazida

ratos

e coelhos,

não

observou

evidência

teratogenecidade, no entanto, observou-se fetotoxicidade associada a toxicidade

materna.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1. Lista dos excipientes

Núcleo do comprimido

Celulose, microcristalina

Croscarmelose sódica

Povidona

Estearato de magnésio

Película de Revestimento

Opadry II cor-de-rosa contendo

- Álcool polivinílico (parcialmente hidrolisado)

- Dióxido de titânio (E 171)

- Macrogol 3350

- Talco

- Óxido de ferro amarelo (E 172)

- Óxido de ferro vermelho (E 172)

Opadry II amarelo contendo

- Álcool polivinílico (parcialmente hidrolisado)

- Dióxido de titânio (E 171)

- Macrogol 3350

- Talco

- Óxido de ferro amarelo (E 172)

6.2 Incompatibilidades

Não aplicável.

APROVADO EM

26-03-2015

INFARMED

6.3 Prazo de validade

Embalagem «blister»

27 meses

Frasco

3 anos

6.4 Precauções especiais de conservação

Embalagem «blister»

Não conservar acima de 30 ºC.

Conservar na embalagem original para proteger da humidade.

Frasco

O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Embalagem «blister» (PVC/PE/PVDC-Alumínio)

14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 e 100 comprimidos revestidos por película

Frasco (HDPE) com cápsula de fecho branca (LDPP)

100, 500 comprimidos revestidos por película

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6 Precauções especiais de eliminação

Não existem requisitos especiais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

ratiopharm – Comércio e Indústria de Produtos Farmacêuticos Lda

Lagoas Park, Edifício 5-A, Piso 2

2740 - 245 Porto Salvo

Portugal

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm, 320 mg + 12,5 mg, comprimidos revestidos por

película

Registo n.º 5386339 no INFARMED - embalagem de 28 comprimidos revestidos por

película

Registo n.º 5386347 no INFARMED - embalagem de 30 comprimidos revestidos por

película

Registo n.º 5386354 no INFARMED - embalagem de 56 comprimidos revestidos por

película

APROVADO EM

26-03-2015

INFARMED

Registo n.º 5386362 no INFARMED - embalagem de 60 comprimidos revestidos por

película

Valsartan + Hidroclorotiazida ratiopharm, 320 mg + 25 mg, comprimidos revestidos por

película

Registo n.º 5386370 no INFARMED - embalagem de 28 comprimidos revestidos por

película

Registo n.º 5386404 no INFARMED - embalagem de 30 comprimidos revestidos por

película

Registo n.º 5386420 no INFARMED - embalagem de 56 comprimidos revestidos por

película

Registo n.º 5386438 no INFARMED - embalagem de 60 comprimidos revestidos por

película

DATA

PRIMEIRA

AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO

AUTORIZAÇÃO

INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização: 13 de maio de 2011

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

Produtos Similares

Pesquisar alertas relacionados a este produto

Ver histórico de documentos

Compartilhe esta informação