Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 80 mg + 12.5 mg Comprimido revestido por película

APROVADO EM

29-03-2012

INFARMED

FOLHETO INFORMATIVO

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 80 mg/12.5 mg comprimidos revestidos por

película

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 160 mg/12.5 mg comprimidos revestidos por

película

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 160 mg/25 mg comprimidos revestidos por

película

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 320 mg/12.5 mg comprimidos revestidos por

película

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 320 mg/25 mg comprimidos revestidos por

película

Valsartan/hidroclorotiazida

Leia atentamente este folheto antes de tomar este medicamento.

- Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler.

- Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.

- Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros; o medicamento pode

ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas.

- Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detetar quaisquer efeitos secundários

não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.

Neste folheto:

1. O que é Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon e para que é utilizado

2. Antes de tomar Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon

3. Como tomar Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon

4. Efeitos secundários possíveis

5. Como conservar Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon

6. Outras informações

1. O QUE É VALSARTAN + HIDROCLOROTIAZIDA GENERICON E PARA QUE É

UTILIZADO

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon contém duas substâncias ativas denominadas

valsartan e hidroclorotiazida. Ambas as substâncias ajudam a controlar a pressão arterial

elevada (hipertensão).

Valsartan pertence a uma classe de medicamentos conhecidos como “antagonistas dos

recetores da angiotensina II” que ajudam a controlar a pressão arterial elevada. A

angiotensina II é uma substância produzida pelo organismo que provoca constrição dos

vasos sanguíneos, induzindo assim um aumento da pressão arterial. Valsartan atua

bloqueando o efeito da angiotensina II. Consequentemente, os vasos sanguíneos dilatam e

a pressão arterial diminui.

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Hydrochlorothiazide

pretence a um grupo de medicamentos denominados diuréticos

tiazídicos. A Hidroclorotiazida pretenceHidroclorotiazida aumenta o fluxo de urina, o que

também reduz a pressão arterial.

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon é utilizado no tratamento da pressão arterial

elevada

quando

esta

não

está

adequadamente

controlada

substância

monoterapia.

A pressão arterial elevada aumenta a sobrecarga do coração e artérias. Se não for tratada,

pode provocar lesões nos vasos sanguíneos do cérebro, coração e rins podendo dar

origem a um acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca ou insuficiência renal. A

pressão arterial elevada aumenta o risco de ataques de coração. A redução da pressão

arterial para valores normais reduz o risco de desenvolvimento destas patologias.

2. ANTES DE TOMAR VALSARTAN + HIDROCLOROTIAZIDA GENERICON

Não tome Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon:

alergia

(hipersensibilidade)

valsartan,

hidroclorotiazida,

derivados

sulfonamida

(substâncias

quimicamente

relacionadas

hidroclorotiazida)

qualquer outro componente do Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon.

se estiver

grávida de mais de 3 meses (também é melhor evitar tomar Valsartan +

Hidroclorotiazida Genericon no início da gravidez - ver secção de gravidez).

se sofrer de doença hepática

grave.

se sofrer de doença renal

grave.

se for incapaz de urinar.

se estiver a fazer diálise.

se os níveis de potássio ou sódio no sangue forem

mais baixos do que o normal, ou se o

nível de

cálcio no sangue for superior ao normal apesar de tratamento.

se tiver gota.

Se algum destes casos se aplicar a si, não tome este medicamento e consulte o seu

médico.

Tome especial cuidado com Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon

se estiver a tomar medicamentos poupadores de

potássio, suplementos de potássio ou

substitutos salinos que contenham potássio ou outros medicamentos que aumentem a

quantidade de potássio no sangue tais como heparina. O seu médico pode ter necessidade

de verificar

o nível de potássio no seu sangue com regularidade.

se tiver níveis baixos de potássio no sangue.

se tiver diarreia ou vómitos graves.

se estiver a tomar doses elevadas de diuréticos.

se sofrer de doença cardíaca grave.

se sofrer de estreitamento da artéria renal.

se tiver sido submetido recentemente a transplante

renal.

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sofrer

hiperaldosteronismo.

Trata-se

doença

glândulas

suprarrenais. produzem a hormona aldosterona em excesso. Se isto se aplicar a si, o uso

de Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon não é recomendado.

se sofrer de doença renal ou hepática.

se tiver febre, erupção cutânea e dor nas articulações,

que possam ser sintomas de lúpus

eritematoso sistémico (LES, uma doença autoimune).

se tiver diabetes, gota, níveis elevados de colesterol ou gordura no sangue.

se tiver tido reações alérgicas com outros fármacos

para redução da pressão arterial

desta classe (antagonistas do recetor da angiotensina II) ou se tiver alergia ou asma.

pode provocar aumento da sensibilidade da pele ao

sol.

Não se recomenda a utilização de Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon em crianças e

adolescentes (com idade inferior a 18 anos).

Tem que informar o seu médico se pensa que está (ou pode vir a estar) grávida. Valsartan

+ Hidroclorotiazida Genericon não é recomendado no início da gravidez e não pode ser

tomado se tiver mais de 3 meses de gravidez porque pode causar lesões graves no seu

bebé se for utilizado naquela fase (ver secção de gravidez).

Ao tomar Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon com outros medicamentos

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente

outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.

O efeito do tratamento pode ser influenciado se Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon

for tomado com determinados medicamentos. Pode ser necessário alterar a dose, tomar

outras

precauções,

nalguns

casos,

interromper

tratamento

medicamentos. Esta situação aplica aos seguintes medicamentos:

lítio, um medicamento utilizado no tratamento de

certos tipos de doença psiquiátrica

medicamentos que afetam ou possam ser afetados por

níveis de potássio no sangue, tais

como digoxina, um medicamento para controlar o ritmo cardíaco, alguns medicamentos

antipsicóticos

medicamentos que afetam ou possam ser afetados por

níveis de potássio no sangue, tais

como digoxina, um medicamento para controlar o ritmo cardíaco, alguns medicamentos

antipsicóticos

medicamentos que possam aumentar a quantidade de

potássio no sangue, tais como

suplementos

potássio,

substitutos

salinos

contendo

potássio,

medicamentos

poupadores de potássio, heparina

medicamentos que possam reduzir a quantidade de

potássio no sangue, tais como

corticosteroides, alguns laxantes diuréticos, medicamentos para tratamento da gota,

tais

como alopurinol, suplementos de vitamina D e cálcio, medicamentos para tratamento da

diabetes (medicamentos orais ou insulinas)

outros medicamentos utilizados para baixar a pressão

arterial tais como, bloqueadores

beta ou metildopa ou medicamentos que estreitem os vasos sanguíneos ou estimulem o

coração tais como noradenalina ou adrenalina

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medicamentos que aumentem os níveis de açúcar no

sangue, tais como diazóxido

medicamentos para tratamento de cancro tais como,

metotrexato ou ciclofosfamida

analgésicos (medicamentos para as dores)

medicamentos para a artrite

medicamentos relaxantes musculares tais como tubocurarina

medicamentos anticolinérgicos tais como atropina ou

biperideno

amantadina (um medicamento utilizado para prevenir a

gripe)

colestiramina e colestipol (medicamentos utilizados

para tratamento de níveis elevados

de gorduras no sangue)

ciclosporina, um medicamento utilizado no

transplante de órgãos para evitar a rejeição

do órgão

alguns antibióticos (tetraciclinas), anestésicos e

sedativos

carbamazepina, um medicamento para tratamento de

convulsões

Ao tomar Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon com alimentos e bebidas

Pode tomar Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon com ou sem alimentos. Evite beber

bebidas alcoólicas enquanto não tiver falado com o seu médico.O álcool pode fazer com

que a pressão arterial baixe mais ou pode aumentar o risco de ficar tonto ou desmaiar.

Gravidez e aleitamento

Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.

Tem que informar o seu médico se pensa que está (ou pode vir a estar) grávida

Normalmente o seu médico irá aconselhá-la a interromper o tratamento com Valsartan +

Hidroclorotiazida Genericon antes de engravidar ou assim que você saiba que está

grávida e irá aconselhá-la a tomar outro medicamento para substituição de Valsartan +

Hidroclorotiazida

Genericon.

Valsartan

Hidroclorotiazida

Genericon

não

recomendado no início da gravidez e não pode ser tomado se tiver mais de 3 meses de

gravidez porque pode causar lesões graves no seu bebé se for utilizado depois do terceiro

mês de gravidez.

Informe o seu médico caso se encontre a amamentar ou se vai começar a amamentar

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon não é recomendado para mães que estão a

amamentar

médico

poderá

escolher

outro

tratamento

para

desejar

amamentar, especialmente se o seu bebé for recém-nascido ou for prematuro.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Antes de conduzir um veículo, utilizar ferramentas ou máquinas, ou desempenhar outras

tarefas que requeiram concentração, certifique-se de que sabe como reage aos efeitos de

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon Tal como com outros medicamentos utilizados

no tratamento da pressão arterial elevada, Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon pode,

em casos raros, provocar tonturas e afetar a capacidade de concentração.

3. COMO TOMAR VALSARTAN + HIDROCLOROTIAZIDA GENERICON

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Tomar Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon sempre de acordo com as indicações do

médico. Isto contribuirá para obter os melhores resultados e diminuir o risco de efeitos

secundários. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.

Frequentemente, os doentes com hipertensão arterial não notam quaisquer sinais deste

problema. Muitos sentem-se perfeitamente normais. Torna-se assim fundamental que

cumpra o calendário de consultas com o seu médico, mesmo quando se sente bem.

médico

dir-lhe-á

exatamente

quantos

comprimidos

Valsartan

Hidroclorotiazida Genericon deve tomar. Dependendo da sua resposta ao tratamento, o

seu médico poderá receitar uma dose mais elevada ou mais baixa.

A dose normal de Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon é de um comprimido por

dia.

Não altere a dose nem deixe de tomar os comprimidos

sem consultar o seu médico.

O medicamento deve ser sempre tomado à mesma hora

todos os dias, geralmente de

manhã.

Pode tomar Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon com ou sem alimentos.

Engula os comprimidos com um copo de água

Se tomar mais Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon do que deveria

Se sentir tonturas graves e/ou desmaio, deite-se e contacte imediatamente o seu médico.

Se acidentalmente tomou demasiados comprimidos, contacte o seu médico, farmacêutico

ou hospital.

Caso se tenha esquecido de tomar Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon

Se tenha esquecido de tomar uma dose tome-a assim que se lembrar. No entanto, se

estiver quase na hora de tomar a dose seguinte, não tome a dose que se esqueceu. Não

tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.

Se parar de tomar Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon

Interromper o tratamento com Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon pode agravar a

sua pressão arterial. Não deixe de tomar o medicamento a menos que seja o seu médico a

dizer-lhe que o faça.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico

ou farmacêutico.

4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSIVEIS

Como todos os medicamentos, Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon pode causar

efeitos secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas

Estes efeitos secundários podem ocorrer com determinadas frequências que são definidas

a seguir:

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muito frequentes: afeta mais de 1 utilizador em

cada 10

frequentes: afeta

1 a 10 utilizadores em cada 100

pouco frequentes: afeta

1 a 10 utilizadores em cada 1.000

raros: afeta

1 a 10 utilizadores em cada 10.000

muito raros: afeta menos de 1 utilizador em cada

10.000

desconhecido: não é possível estimar uma frequência

a partir dos dados disponíveis

Alguns sintomas podem ser graves e requerem assistência médica imediata:

Deve consultar imediatamente o seu médico se tiver sintomas de angioedema como, por

exemplo:

inchaço da face, língua ou faringe

dificuldade em engolir

erupção cutânea e dificuldades em respirar

Outros efeitos secundários incluem:

Pouco frequentes

tosse

pressão arterial baixa

sensação de cabeça oca

seca,

desidratação (com sintomas de sede, boca e língua micção pouco frequente, urina

de coloração escura, pele seca)

dor muscular

cansaço

formigueiro ou dormência

perturbação da visão

ruídos (ex. sibilos, zumbidos) nos ouvidos

Muito raros

tonturas

diarreia

dor nas articulações

Desconhecidos

dificuldade em respirar

redução acentuada do fluxo urinário

nível baixo de sódio no sangue (por vezes com

náuseas, cansaço, confusão, mal-estar,

convulsões)

nível baixo de potássio no sangue (por vezes com

fraqueza muscular,cãibras, arritmias

cardíacas)

nível baixo de glóbulos brancos no sangue (com

sintomas como febre, infeções da pele,

inflamação da garganta ou úlceras na boca devidas a infeções, fraqueza)

aumento do nível de bilirrubina no sangue (que pode,

em casos graves, provocar pele e

olhos amarelos)

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aumento do nível de ureia e de creatinina no sangue

(que pode ser sugestivo de função

renal alterada)

aumento do nível de ácido úrico no sangue (que pode,

em casos graves, provocar gota)

síncope (desmaio)

Efeitos secundários reportados com valsartan ou hidroclorotiazida isoladamente, mas não

observados com Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon:

Valsartan

Pouco frequentes

sensação de andar á roda

dor abdominal

Desconhecido

erupção cutânea com ou sem comichão associados a

alguns dos seguintes sinais ou

sintomas: febre, dor articular, dor muscular, nódulos linfáticos inchados e/ou sintomas

semelhantes aos da gripe

erupção cutânea, manchas vermelho-arroxeadas, febre,

comichão (sinais de inflamação

dos vasos sanguíneos)

diminuição do nível de plaquetas no sangue

(acompanhada por vezes de hemorragias ou

hematomas anormais)

aumento do nível de potássio no sangue (por vezes

com espasmos musculares, ritmo

cardíaco anormal)

reações alérgicas (com sintomas como erupção

cutânea, comichão, urticária, dificuldade

em respirar ou engolir, tonturas)

inchaço sobretudo da face e garganta, erupção

cutânea, comichão

elevação dos valores da função hepática

diminuição

nível

hemoglobina

diminuição

percentagem

glóbulos

vermelhos no sangue (que podem ambos, em casos raros, provocar anemia)

insuficiência renal

Hidroclorotiazida

Frequentes

erupção cutânea com comichão e outras formas de

erupção cutânea

perda de apetite

náuseas ligeiras e vómitos

desmaio, sensação de desmaio ao levantar-se

impotência

Raros

inchaço e vesículas na pele (devidas a aumento da

sensibilidade ao sol)

obstipação, desconforto gastrointestinal, distúrbios

hepáticos (olhos e pele amarela)

batimentos cardíacos irregulares

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dor de cabeça

perturbações do sono

tristeza (depressão)

níveis baixos de plaquetas do sangue (por vezes com

hemorragia ou hematomas na

pele)

Muito raros

inflamação dos vasos sanguíneos

com sintomas como

erupção cutânea,

manchas

vermelhoarroxeadas, febre

prurido ou vermelhidão da pele

vesículas nos lábios, olhos ou boca

descamação da pele

febre

erupção cutânea facial associada a dor nas

articulações

distúrbios musculares

febre (lúpus eritematoso cutâneo)

dor intensa na região superior do abdómen; ausência

ou níveis baixos das várias células

do sangue

reações alérgicas graves

dificuldade em respirar

infeção pulmonar; falta de ar

Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detetar quaisquer efeitos secundários

não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.

5. COMO CONSERVAR VALSARTAN + HIDROCLOROTIAZIDA GENERICON

Manter for a do alcance e da vista das crianças.

Não utilize Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon após o prazo de validade impresso

na embalagem exterior. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Não conserver acima dos 30°C.

Não utilize Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon se verificar que a embalagem se

encontra danificada ou apresenta sinais visíveis de adulteração.

Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico.

Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos de que já não necessita.

Estas medidas irão ajudar a proteger o ambiente.

6. OUTRAS INFORMAÇÕES

Qual a composição de Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 80 mg/12.5 mg comprimidos revestidos por

película

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Substâncias ativas: valsartan e hidroclorotiazida. Cada comprimido contém 80 mg de

valsartan e 12.5 mg de hidroclorotiazida.

Excipientes:

Celulose

microcristalina

siliciada,

crospovidona

(tipo

Carboximetilamido sódico, estearato de mágnesio, sílica coloidal anidra, Revestimento:

Álcool polivinílico parcialmente hidrolisado, dióxido de titânico (E171), talco (E553b),

macrogol 3350, lecitina de soja (E322), óxido de ferro vermelho (E172), óxido de ferro

negro (E172), óxido de ferro amarelo (E172).

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 160 mg/12.5 mg comprimidos revestidos por

película

Substâncias ativas: valsartan e hidroclorotiazida. Cada comprimido contém 160 mg de

valsartan e 12.5 mg de hidroclorotiazida.

Excipientes:

Celulose

microcristalina

siliciada,

crospovidona

(tipo

Carboximetilamido sódico, estearato de mágnesio, sílica coloidal anidra, Revestimento:

Álcool polivinílico parcialmente hidrolisado, dióxido de titânico (E171), talco (E553b),

macrogol 3350, lecitina de soja (E322), óxido de ferro vermelho (E172), óxido de ferro

negro (E172), óxido de ferro amarelo (E172).

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 160 mg/25 mg comprimidos revestidos por

película

Substâncias ativas: valsartan e hidroclorotiazida. Cada comprimido contém 160 mg de

valsartan e 25 mg de hidroclorotiazida.

Excipientes:

Celulose

microcristalina

siliciada,

crospovidona

(tipo

Carboximetilamido sódico, estearato de mágnesio, sílica coloidal anidra, Revestimento:

Álcool polivinílico parcialmente hidrolisado, dióxido de titânico (E171), talco (E553b),

macrogol 3350, lecitina de soja (E322), óxido de ferro vermelho (E172), óxido de ferro

amarelo (E172).

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 320 mg/12.5 mg comprimidos revestidos por

película

Substâncias ativas: valsartan e hidroclorotiazida. Cada comprimido contém 320 mg de

valsartan e 12,5 mg de hidroclorotiazida.

Excipientes:

Celulose

microcristalina

siliciada,

crospovidona

(tipo

Carboximetilamido sódico, estearato de mágnesio, sílica coloidal anidra, Revestimento:

Álcool polivinílico parcialmente hidrolisado, dióxido de titânico (E171), talco (E553b),

macrogol 3350, lecitina de soja (E322), óxido de ferro vermelho (E172), óxido de ferro

negro (E172), óxido de ferro amarelo (E172).

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 320 mg/25 mg comprimidos revestidos por

película

Substâncias ativas: valsartan e hidroclorotiazida. Cada comprimido contém 320 mg de

valsartan e 25 mg de hidroclorotiazida.

Excipientes:

Celulose

microcristalina

siliciada,

crospovidona

(tipo

Carboximetilamido sódico, estearato de mágnesio, sílica coloidal anidra, Revestimento:

Álcool polivinílico parcialmente hidrolisado, dióxido de titânico (E171), talco (E553b),

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macrogol 3350, lecitina de soja (E322), óxido de ferro vermelho (E172), óxido de ferro

amarelo (E172).

Qual o aspeto de Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon e conteúdo da embalagem

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 80 mg/12.5 mg comprimidos revestidos por

película

Comprimidocor de rosa, biconvexo e oval.

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 160 mg/12.5 mg comprimidos revestidos por

película

Comprimido vermelho escuro, biconvexo e oval.

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 160 mg/25 mg comprimidos revestidos por

película

Comprimido amarelo, biconvexo e oval com ranhura numa das faces. O comprimido

pode ser dividido em duas partes iguais.

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 320 mg/12.5 mg comprimidos revestidos por

película

Comprimido cor de rosa, biconvexo e oval.

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 320 mg/25 mg comprimidos revestidos por

película

Comprimido amarelo, biconvexo e oval com ranhura numa das faces. O comprimido

pode ser divido em duas partes iguais.

10 comprimidos revestidos por película

14 comprimidos revestidos por película

20 comprimidos revestidos por película

28 comprimidos revestidos por película

30 comprimidos revestidos por película

50 comprimidos revestidos por película

60 comprimidos revestidos por película

90 comprimidos revestidos por película

98 comprimidos revestidos por película

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

Titular da Atuorização de Introdução no Mercado

Genericon Pharma Gesellschaft m.b.H.

Hafnerstraße 211

8054 Graz

Austria

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29-03-2012

INFARMED

Fabricante

HBM Pharma s.r.o.

Address: Sklabinská 30

03680 Martin

Country: Slovakia

Genericon Pharma Gesellschaft m.b.H.

Hafnerstraße 211

8054 Graz

Austria

Este medicamento encontra-se autorizado nos Estados Membros do Espaço Económico

Europeu (EEE) sob as seguintes denominações:

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon

Valsartan HCT Genericon 80/12.5 mg; 160/12.5 mg; 160/25 mg; 320/12.5

mg; 320/25 mg Filmtabletten

Valsartan Hydrochlorothiazid Genericon 80/12.5 mg; 160/12.5 mg; 160/25

mg; 320/12.5 mg; 320/25 mg potahované tablety

Valsartan HCT Genericon

Valsartan HCT Genericon 80/12.5 mg; 160/12.5 mg; 160/25 mg; 320/12.5

mg; 320/25 mg filmom obalené tablety

Este folheto foi aprovado paela última vez em

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RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

1. NOME DO MEDICAMENTO

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 80 mg/12.5 mg comprimidos revestidos por

película

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 160 mg/12.5 mg comprimidos revestidos por

película

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 160 mg/25 mg comprimidos revestidos por

película

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 320 mg/12.5 mg comprimidos revestidos por

película

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 320 mg/25 mg comprimidos revestidos por

película

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 80 mg/12.5 mg comprimidos revestidos por

película

Cada comprimido contém 80 mg de valsartan e 12.5 mg de hidroclorotiazida.

Excipientes:

lecitina de soja: 0.135 mg/comprimido

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 160 mg/12.5 mg comprimidos revestidos por

película

Cada comprimido contém 160 mg de valsartan e 12.5 mg de hidroclorotiazida.

Excipientes:

lecitina de soja: 0.270 mg/comprimido

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 160 mg/25 mg comprimidos revestidos por

película

Cada comprimido contém 160 mg de valsartan e 25 mg de hidroclorotiazida.

Excipientes:

lecitina de soja: 0.270 mg/comprimido

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 320 mg/12.5 mg comprimidos revestidos por

película

Cada comprimido contém 320 mg de valsartan e 12.5 mg de hidroclorotiazida.

Excipientes:

lecitina de soja: 0.540 mg/comprimido

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29-03-2012

INFARMED

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 320 mg/25 mg comprimidos revestidos por

película

Cada comprimido contém 320 mg de valsartan e 25 mg de hidroclorotiazida.

Excipientes:

lecitina de soja: 0.540 mg/comprimido

Lista completa de excipients, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido revestido por película.

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 80 mg/12.5 mg comprimidos revestidos por

película

Comprimido cor de rosa, biconvexo e oval.

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 160 mg/12.5 mg comprimidos revestidos por

película

Comprimido vermelho escuro, biconvexo e oval.

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 160 mg/25 mg comprimidos revestidos por

película

Comprimido amarelo, biconvexo e oval com ranhura numa das faces. O comprimido

pode ser dividido em duas partes iguais.

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 320 mg/12.5 mg comprimidos revestidos por

película

Comprimido cor de rosa, biconvexo e oval.

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 320 mg/25 mg comprimidos revestidos por

película

Comprimido amarelo, biconvexo e oval com ranhura numa das faces. O comprimido

pode ser divido em duas partes iguais.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1 Indicações terapêuticas

Tratamento da hipertensão essencial em adultos.

A associação de dose fixa de Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon está indicada em

doentes cuja pressão arterial não esteja adequadamente controlada com valsartan ou

hidroclorotiazida em monoterapia.

APROVADO EM

29-03-2012

INFARMED

4.2 Posologia e modo de administração

Posologia

A dose recomendada de Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon X mg/Y mg é de um

comprimido revestido por película por dia. É recomendada a titulação da dose com os

componentes individuais. Em cada caso, a titulação da dose dos componentes individuais

para a dosagem seguinte deve ser acompanhada de modo a reduzir o risco de hipotensão

e outras reações adversas.

Quando

clinicamente

apropriado

pode

considerada

mudança

direta

monoterapia para a associação de dose fixa em doentes cuja pressão arterial não esteja

adequadamente controlada com valsartan ou hidroclorotiazida em monoterapia, desde

que a sequência de titulação de dose dos componentes individuais seja seguida.

A resposta clínica a Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon deve ser avaliada após o

início da terapêutica e se a pressão arterial se mantiver descontrolada , a dose pode ser

aumentada através do aumento de qualquer um dos componentes até à dose máxima de

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 320 mg/25 mg.

O efeito antihipertensivo está substancialmente presente no espaço de 2 semanas.

Na maior parte dos doentes, os efeitos máximos são observados no período de 4 semanas.

No entanto, alguns doentes podem necessitar de um tratamento de 4-8 semanas. Isto deve

ser tido em consideração durante a titulação de dose.

Se, após 8 semanas não for visível um efeito adicional relevante com Valsartan +

Hidroclorotiazida Genericon 320 mg/25 mg , deve considerar-se terapêutica adicional ou

alternativa com outro medicamento (ver secção 5.1).

Modo de administração

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon pode ser tomado com ou sem alimentos e deve

ser administrado com água.

Populações especiais

Disfunção renal

Não é necessário proceder a um ajuste posológico em doentes com disfunção renal ligeira

moderada

(depuração

creatinina

ml/min).

Devido

componente

hidroclorotiazida, Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon é contraindicado em doentes

com insuficiência renal grave (ver secções 4.3, 4.4 e 5.2).

Disfunção hepática

Em doentes com disfunção hepática ligeira a moderada sem colestase a dose de valsartan

não deverá exceder os 80 mg (ver secção 4.4). Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon é

contraindicado em doentes com disfunção hepática grave (ver secções 4.3, 4.4 e 5.2).

Idosos

Não é necessário ajustamento da dose em doentes idosos.

APROVADO EM

29-03-2012

INFARMED

Doentes pediátricos

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon não é recomendado em crianças com idades

inferiores a 18 anos, devido à falta de informação de segurança e eficácia.

4.3 Contraindicações

- Hipersensibilidade ao valsartan, à hidroclorotiazida a outros medicamentos derivados

das sulfonamidas ou a qualquer dos excipientes.

Segundo e terceiro trimestre de gravidez (secção 4.4 e

4.6).

Disfunção hepática grave, cirrose biliar e colestase..

− Disfunção renal grave (depuração da

creatinina <30 ml/min), anúria.

− Hipocaliemia refractária, hiponatremia, hipercalcemia e

− hiperuricemia sintomática.

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

Alterações dos eletrólitos séricos

Valsartan

Não é recomendada a utilização concomitante com suplementos de potássio, diuréticos

poupadores de potássio, substitutos do sal contendo potássio ou outros fármacos que

possam aumentar os níveis de potássio (heparina, etc.).

A monitorização de potássio deve ser realizada apropriadamente.

Hidroclorotiazida

referida

hipocaliemia

tratamento

diuréticos

tiazídicos,

incluindo

hidroclorotiazida. Recomenda-se a monitorização frequente do potássio sérico.

O tratamento com diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, tem sido associado

a hiponatremia e alcalose hipoclorémica. As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida,

aumentam a excreção urinária de

magnésio, podendo provocar hipomagnesemia.

excreção do cálcio sofre uma redução por ação dos diuréticos tiazídicos. Este efeito pode

provocar hipercalcemia.

Tal como para qualquer doente a receber terapêutica com diuréticos, deve ser efetuada a

determinação periódica dos eletrólitos séricos em intervalos apropriados.

Doentes com deplecção de sódio e/ou do volume

Os doentes tratados com diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, devem ser

monitorizados para despiste de sinais clínicos de desequilíbrio hídrico ou de eletrólitos.

Nos doentes com depleção grave de sódio e/ou do volume, nomeadamente nos doentes

tratados com doses elevadas de diuréticos, pode ocorrer hipotensão sintomática em casos

raros após o início da terapêutica com Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon. A

depleção de sódio e/ou do volume deve ser corrigida antes de iniciar o tratamento com

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon.

Doentes com insuficiência cardíaca crónica grave ou outras situações com estimulação do

sistema renina-angiotensina-aldosterona

APROVADO EM

29-03-2012

INFARMED

doentes

cuja

função

renal

possa

depender

atividade

sistema

renina

angiotensinaaldosterona (por ex. doentes com insuficiência cardíaca congestiva grave), o

tratamento com inibidores da enzima de conversão da angiotensina tem sido associado a

oligúria e/ou azotemia progressiva e, em casos raros, a insuficiência renal. A utilização de

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon em doentes com disfunção cardíaca crónica

grave não foi estabelecida.

Não é, consequentemente, possível excluir que a inibição do sistema renina-angiotensina-

aldosterona ou a utilização de Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon possa encontrar-

se associada a défice da função renal.

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon não deve ser usado nestes doentes.

Estenose da artéria renal

Valsartan

Hidroclorotiazida

Genericon

não

deve

usado

tratamento

hipertensão em doentes com estenose arterial renal unilateral ou bilateral, ou estenose

arterial de rim solitário, uma vez que a ureia no sangue e a creatinina sérica pode

aumentar nestes doentes.

Hiperaldosteronismo primário

Doentes com hiperaldosteronismo primário não devem ser tratados com Valsartan +

Hidroclorotiazida

Genericon

dado

sistema

renina-angiotensina

não

está

ativado.

Estenose aórtica e da válvula mitral, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva

Tal como com todos os outros vasodilatadores, está indicado um cuidado especial nos

doentes que sofram de estenose aórtica ou mitral ou de cardiomiopatia hipertrófica

obstrutiva (HOCM).

Disfunção renal

Não é necessário proceder a ajuste posológico nos doentes com disfunção renal com

depuração de creatinina

30 ml/min (ver secção 4.2). Recomenda-se a monitorização

periódica do potássio sérico, dos níveis de creatinina e de ácido úrico quando Valsartan +

Hidroclorotiazida Genericon é usado em doentes com disfunção renal.

Transplante renal

Não há experiência sobre o uso seguro de Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon em

doentes com transplante renal recente.

Disfunção hepática

Em doentes com disfunção hepática ligeira a moderada sem colestase, Valsartan +

Hidroclorotiazida Genericon deve ser usado com precaução (ver secção 4.2 e 5.2).

Lúpus eritematoso sistémico

Tem sido descrito que os diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, exacerbam

ou ativam o lúpus eritematoso sistémico.

Outras alterações metabólicas

APROVADO EM

29-03-2012

INFARMED

Os diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, podem alterar a tolerância à

glucose e aumentar os níveis séricos de colesterol, triglicéridos e ácido úrico. Em doentes

diabéticos pode ser necessário ajuste posológico de insulina ou agentes antidiabéticos

orais.

As tiazidas podem reduzir a excreção urinária de cálcio e provocar um aumento ligeiro e

intermitente do cálcio sérico na ausência de distúrbios conhecidos no metabolismo do

cálcio. Uma marcada hipercalcemia pode ser sintoma de hiperparatiroidismo subjacente.

A terapêutica com tiazidas deve ser interrompida antes de se efetuarem testes à função

paratiroideia.

Fotosensibilidade

Foram notificados casos de reação de fotosensibilidade com diuréticos tiazídicos (ver

secção 4.8). Se ocorrerem reações de fotosensibilidade durante a terapêutica recomendase

a interrupção do tratamento. Se for considerado essencial retomar a administração de um

diurético recomenda-se proteger as áreas expostas ao sol ou a utilização de UVA

artificiais.

Gravidez

A terapêutica com Antagonistas dos Recetores da Angiotensina II (ARAIIs) não deve ser

iniciada durante a gravidez. A menos que a continuação da terapêutica com ARAII seja

considerada essencial, doentes que planeiam engravidar devem mudar para terapêuticas

anti-hipertensoras alternativas que tenham um perfil de segurança estabelecido para

utilização durante a gravidez. Quando a gravidez é diagnosticada a terapêutica com

ARAIIs

deve

imediatamente

interrompida,

apropriado,

deve

iniciada

terapêutica alternativa (ver secção 4.3 e 4.6).

Gerais

Deve

ter-se

cuidado

doentes

tenham

demonstrado

anteriormente

hipersensibilidade a outros agentes antagonistas dos recetores da angiotensina II. As

reações de hipersensibilidade à hidroclorotiazida são mais prováveis em doentes com

alergia e asma.

4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação

Interações relacionadas tanto com valsartan como com hidroclorotiazida

Utilização concomitante não recomendada

Lítio

Foram relatados aumentos reversíveis das concentrações séricas do lítio e da toxicidade

durante o uso concomitante de inibidores da ECA e tiazidas, incluindo hidroclorotiazida.

Devido à falta de experiência com a utilização concomitante de valsartan e lítio, esta

associação não é recomendada. Caso esta associação seja necessária, recomenda-se a

monitorização cuidadosa dos níveis séricos de lítio.

Utilização concomitante com precaução

Outros fármacos anti-hipertensores

APROVADO EM

29-03-2012

INFARMED

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon pode aumentar os efeitos de outros fármacos

propriedades

antihipertensivas

(por

exemplo,

IECA,

bloqueadores

beta,

bloqueadores dos canais do cálcio).

Aminas pressoras (ex. noradrenalina, adrenalina)

Possível redução de resposta às aminas pressoras mas não o suficiente para impedir a sua

utilização.

Medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), incluindo inibidores seletivos

da COX-2, ácido acetilsalicílico >3 g/dia), e AINEs não seletivos

Os AINEs podem atenuar o efeito antihipertensivo tanto dos antagonistas da angiotensina

II como da hidroclorotiazida quando administrados simultaneamente. Adicionalmente, a

utilização concomitante de Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon e AINEs pode levar

a um aumento da degradação da função renal e a um aumento no potássio sérico.

Assim, recomenda-se a monitorização da função renal no início do tratamento, bem como

a hidratação adequada do doente.

Interações relacionadas com Valsartan

Utilização concomitante não recomendada

Diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos de sal contendo

potássio e outras substâncias podem aumentar os níveis de potássio

Se se considerar necessário utilizar um medicamento que afeta os níveis de potássio em

associação com valsartan, aconselha-se a monitorização dos níveis de potássio.

Sem interações

estudos

interações

medicamentosas

valsartan,

não

foram

observadas

quaisquer interações clinicamente significativas com valsartan ou com qualquer um dos

fármacos seguintes: cimetidina, varfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina,

hidroclorotiazida, amlodipina, glibenclamida. Digoxina e indometacina podem interagir

com o componente hidroclorotiazida de Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon (ver

interações relacionadas com hidroclorotiazida).

Interações relacionadas com hidroclorotiazida

Utilização concomitante com precaução

Medicamentos associados a perda de potássio e hipocaliemia (ex. diuréticos caliuréticos,

corticosteroides,

laxantes,

ACTH,

anfotericina,

carbenoxolona,

penicilina

ácido

salicílico e derivados).

Se estes medicamentos forem prescritos juntamente com a associação hidroclorotiazida-

valsartan é aconselhável a

monitorização dos níveis plasmáticos de potássio. Estes

medicamentos podem potenciar o efeito da hidroclorotiazida sobre o potássio sérico (ver

secção 4.4).

Medicamentos que podem induzir “Torsade de pointes”

Antiarritmícos classe Ia (ex.quinidina,hidroquinidina,disopiramida)

APROVADO EM

29-03-2012

INFARMED

Antiarritmícos classe III (e.g. amiodarona, sotalol,

dofetilida, ibutilida)

Alguns

antipsicóticos:

(ex.

tioridazina,

clorpromazina,

levomepromazina,

trifluoperazina,

ciamemazina,

sulpirida,

sultoprida,

amisulprida,

tiaprida,

pimozida,

haloperidol, droperidol)

Outros: (ex. bepridil, cisaprida, difemanila,

eritromicina i.v., halofantrina, ketanserina,

mizolastina, pentamidina, esparfloxacina, terfenadina, vincamina i.v.)

Devido

risco

hipocaliemia,

hidroclorotiazida

deve

administrada

precaução quando associada a medicamentos indutores de “torsade de pointes”.

Glicosidos digitálicos

Podem ocorrer, como efeitos adversos, hipocaliemia ou hipomagnesemia induzidas pelas

tiazidas, favorecendo o aparecimento de arritmias cardíacas induzidas pelos digitálicos.

Sais de cálcio e vitamina D

A administração de diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, com vitamina D

ou com sais de cálcio pode potenciar o aumento do cálcio sérico.

Fármacos antidiabéticos (fármacos orais e insulina)

A terapêutica com uma tiazída pode influenciar a tolerância à glicose. Pode ser necessário

ajuste posológico do medicamento antidiabético. A metformina deve ser utilizada com

precaução devido ao risco de acidose láctica induzida por possível insuficiência renal

funcional relacionada com a hidroclorotiazida.

Bloqueadores beta e diazóxido

concomitante

diuréticos

tiazídicos,

incluindo

hidroclorotiazida,

bloqueadores beta, pode aumentar o risco de hiperglicemia. Os diuréticos tiazídicos,

incluindo a hidroclorotiazida, podem aumentar o efeito hiperglicémico do diazóxido.

Medicamentos usados no tratamento da gota (probenecide, sulfinpirazona e alopurinol)

Pode ser necessário o ajuste posológico das medicações uricosúricas uma vez que a

hidroclorotiazida pode elevar o nível de ácido úrico sérico. Pode ser necessário o

aumento

posologia

probenecide

sulfinpirazona.

administração

concomitante de diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, pode aumentar a

incidência de reações de hipersensibilidade ao alopurinol.

Fármacos anticolinérgicos (ex. atropina, biperideno)

A biodisponibilidade dos diuréticos de tipo tiazídico pode ser aumentada por fármacos

anticolinérgicos, aparentemente devido a uma redução da motilidade gastrointestinal e da

taxa de esvaziamento gástrico.

Amantadina

As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, podem aumentar o risco de efeitos adversos

causados pela amantadina.

Resinas de colestiramina e colestipol

APROVADO EM

29-03-2012

INFARMED

A absorção dos diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, é alterada na presença

de resinas permutadoras de aniões.

Fármacos citotóxicos (ex. ciclofosfamida, metotrexato)

As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, podem reduzir a excreção renal de fármacos

citotóxicos e potenciar os seus efeitos mielosupressores..

Relaxantes musculares esqueléticos não-despolarizantes (ex. tubocurarina)

As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, potenciam a ação dos derivados do curare..

Ciclosporina

O tratamento concomitante com ciclosporina pode aumentar o risco de hiperuricemia e de

complicações tipo gota.

Álcool, anestésicos e sedativos

Pode ocorrer potenciação da hipotensão ortostática.

Metildopa

Foram notificados casos pontuais de anemia hemolítica em doentes que receberam

tratamento concomitante de metildopa e hidroclorotiazida.

Carbamazepina

Pode ocorrer hiponatremia em doentes a receber hidroclorotiazida concomitantemente

carbamazepina.

Consequentemente,

estes

doentes

devem

avisados

possibilidade de reações hiponatrémicas, e devem ser adequadamente monitorizados.

Meios iodados de contraste

Em caso de desidratação induzida por diuréticos, existe risco acrescido de insuficiência

renal aguda especialmente com doses altas do produto iodado. Os doentes devem ser

rehidratados antes da administração.

4.6 Gravidez e aleitamento

Gravidez

Valsartan

utilização

Antagonistas

Recetores

Angiotensina

(ARAIIs)

não

recomendada durante o primeiro trimestre de gravidez (ver secção 4.4). A utilização de

ARAIIs é contraindicada durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez (ver secção

4.3 e 4.4.).

dados

epidemiológicos

relativos

risco

teratogenicidade

após

exposição

inibidores da ECA durante o primeiro trimestre de gravidez não têm sido conclusivos; no

entanto, não pode ser excluído um ligeiro aumento do risco. Embora não existam dados

epidemiológicos

controlados

sobre

risco

Antagonistas

Recetores

Angiotensina (ARAIIs), podem existir riscos semelhantes nesta classe de medicamentos.

A menos que a continuação da terapêutica com ARAII seja considerada essencial,

APROVADO EM

29-03-2012

INFARMED

doentes

planeiam

engravidar

devem

mudar

para

terapêuticas

anti-hipertensoras

alternativas que tenham um perfil de segurança estabelecido para utilização durante a

gravidez.

Quando

gravidez

diagnosticada

terapêutica

ARAIIs

deve

imediatamente interrompida, e, se apropriado, deve ser iniciada terapêutica alternativa.

Sabe-se

exposição

terapêutica

ARAIIs

durante

segundo

terceiro

trimestres induz fetotoxicidade (função renal reduzida, oligoâmnios, atraso na ossificação

do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia) no ser

humano (ver também secção 5.3). Se tiver existido exposição a ARAIIs após o segundo

trimestre de gravidez, é recomendável uma avaliação da função renal e do crânio através

ultrassons.

bebés

cujas

mães

tomaram

ARAIIs

devem

cuidadosamente

monitorizados quanto à hipotensão (ver também secção 4.3. e 4.4).

Hidroclorotiazida

A experiência decorrente da administração da hidroclorotiazida durante a gravidez,

particularmente durante o primeiro trimestre, é limitada. Os estudos em animais são

insuficientes.

hidroclorotiazida

atravessa

barreira

placentária.

base

mecanismo de ação farmacológico da hidroclorotiazida, a sua administração durante o

segundo e o terceiro trimestres pode comprometer a perfusão fetoplacentária e pode

causar efeitos fetais e neonatais tais como icterícia, distúrbios no equilíbrio eletrolítico e

trombocitopenia.

Aleitamento

Não

existe

informação

relativa

utilização

valsartan

durante

amamentação.

Hidroclorotiazida é excretada no leite humano. Assim, não se recomenda o uso de

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon durante o aleitamento. Dá-se preferência a

tratamentos

alternativos

perfis

segurança

melhor

estabelecidos

durante

aleitamento, especialmente durante a amamentação de um recém-nascido ou de um bebé

prematuro.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não foram estudados os efeitos de Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon sobre a

capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Durante a condução de veículos ou utilização

de máquinas, deverá ter-se em consideração a possibilidade de ocorrência de tonturas ou

cansaço.

4.8 Efeitos indesejáveis

As reações adversas notificadas nos estudos clínicos e nos resultados laboratoriais que

ocorrem mais frequentemente com valsartan mais hidroclorotiazida do que com placebo e

provenientes de notificações individuais pós-comercialização são apresentadas abaixo de

acordo com as classes de sistemas de órgãos. Reações adversas que se sabe ocorrerem

com cada componente administrado individualmente, mas que não foram observadas nos

estudos clínicos, podem ocorrer durante o tratamento com valsartan/ hidroclorotiazida.

APROVADO EM

29-03-2012

INFARMED

reações

adversas

são

apresentadas

frequência,,

primeiro

mais

frequentes,

utilizando a seguinte convenção: muito frequentes (

1/10); frequentes (

1/100 a <

1/10); pouco frequentes (

1/1.000 a < 1/100); raros (

1/10.000 a < 1/1.000); muito raros

(< 1/10.000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis). Os

efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada

classe de frequência.

Tabela 1. Frequência de reações adversas com valsartan/hidroclorotiazida

Doenças do metabolismo e da nutrição

Pouco frequentes

Desidratação

Doenças do sistema nervoso

Muito raros

Tonturas

Pouco frequentes

Parestesia

Desconhecido Síncope

Afeções oculares

Pouco frequentes

Alterações da visão

Afeções do ouvido e do labirinto

Pouco frequentes

Acufenos

Vasculopatias

Pouco frequentes

Hipotensão

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino

Pouco frequentes

Tosse

Desconhecido

Edema pulmonar não cardiogénico

Doenças gastrointestinais

Muito raros

Diarreia

Afeções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos

Pouco frequentes

Mialgia

Muito raros

Artralgia

Doenças renais e urinárias

Desconhecido

Deterioração da função renal

Perturbações gerais e alterações no local de administração

Pouco frequentes

Fadiga

Exames complementares de diagnóstico

Desconhecido

Aumento

ácido

úrico

sérico,

aumento

bilirrubina

creatinina, hipocaliemia, hiponatremia, Aumento da ureia plasmática, neutropenia

Informação adicional sobre os componentes individuais

Os efeitos indesejáveis anteriormente descritos com um dos componentes individuais

podem ser potenciais efeitos indesejáveis com Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon

mesmo se não observados nos estudos clínicos com este medicamento ou no período após

comercialização.

Tabela 2. Frequência de reações adversas com valsartan

Doenças do sangue e do sistema linfático

APROVADO EM

29-03-2012

INFARMED

Desconhecido

Redução

hemoglobina,

redução

hematócrito,

trombocitopenia

Doenças do sistema imunitário

Desconhecido

Outras reações de hipersensibilidade/alérgicas incluindo doença do

soro

Doenças do metabolismo e da nutrição

Desconhecido

Aumento do potássio sérico

Afeções do ouvido e do labirinto

Pouco frequentes

Vertigens

Vasculopatias

Desconhecido

Vasculite

Doenças gastrointestinais

Pouco frequentes

Dor abdominal

Afeções hepatobiliares

Desconhecido

Aumento dos valores da função hepática

Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneas

Desconhecido

Angioedema, erupção cutânea, prurido

Doenças renais e urinárias

Desconhecido

Desconhecido

Tabela 3. Frequência de reações adversas com hidroclorotiazida

A hidroclorotiazida é prescrita há muitos anos, frequentemente em doses mais elevadas

administradas

Valsartan

Hidroclorotiazida

Genericon.

reações

adversas seguintes foram notificadas em doentes tratados em monoterapia com diuréticos

tiazídicos incluindo a hidroclorotiazida:

Doenças do sangue e do sistema linfático

Raros

Trombocitopenia por vezes com púrpura

Muito raros

Agranulocitose,

leucopenia,

anemia

hemolítica,

depressão

medula óssea

Doenças do sistema imunitário

Muito raros

Reações de hipersensibilidade

Doenças do foro psiquiátrico

Raros

Depressão, perturbações do sono

Doenças do sistema nervoso

Raros

Cefaleias

Cardiopatias

Raros

Arritmias cardíacas

Vasculopatias

Frequentes

Hipotensão ortostática

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino

Muito raros

Dificuldades respiratórias incluindo pneumonite e edema pulmonar

Doenças gastrointestinais

Frequentes

Perda de apetite, náuseas ligeiras e vómitos

Raros

Obstipação, desconforto gastrointestinal

Muito raros

Pancreatite

APROVADO EM

29-03-2012

INFARMED

Afeções hepatobiliares

Raros

Colestase intrahepática ou icterícia

Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneas

Frequentes

Urticária e outras formas de erupção cutânea

Raros Fotossensibilização

Muito raros

Vasculite necrotizante, necrólise epidérmica tóxica, reações do tipo

lúpus eritematoso cutâneo, reativação do lúpus eritematoso cutâneo

Doenças dos órgãos genitais e da mama

Frequentes

Impotência

4.9 Sobredosagem

Sintomas

Uma sobredosagem com valsartan pode resultar em hipotensão acentuada, que poderá

levar

nível

deprimido

consciência,

colapso

circulatório

e/ou

choque.

Adicionalmente, poderão ocorrer os seguintes sinais e sintomas devido a sobredosagem

com o componente hidroclorotiazida:

náuseas, sonolência, hipovolemia e alterações

eletrolíticas associadas a arritmias cardíacas e espasmos musculares.

Tratamento

medidas

terapêuticas

dependem

tempo

ingestão,

assim

como

tipo

gravidade dos sintomas, sendo de primordial importância a estabilização das condições

circulatórias. Se ocorrer hipotensão o doente deve ser colocado em decúbito devendo

proceder-se rapidamente à suplementação de sal e do volume. Valsartan não pode ser

eliminado por hemodiálise, devido à sua forte ligação às proteínas plasmáticas; em

contrapartida, é possível depurar a hidroclorotiazida através de diálise.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo

farmacoterapêutico:

3.4.1.1

Aparelho

Cardiovascular.

Anti-hipertensores.

Diuréticos. Tiazidas e análogos; 3.4.2.2 - Aparelho Cardiovascular. Anti-hipertensores.

Modificadores

eixo

renina

angiotensina.

Inibidores

enzima

conversão

anfiotensina, código ATC: C09D A03.

Valsartan/hidroclorotiazida

Num ensaio sob dupla ocultação, aleatorizado, controlado com ativo em doentes não

controlados adequadamente com

hidroclorotiazida 12,5 mg, observaram-se reduções

significativamente

maiores

sistólica/diastólica

média

associação

valsartan/hidroclorotiazida

80/12,5

(14,9/11,3

mmHg)

comparativamente

hidroclorotiazida 12,5 mg (5,2/2,9 mmHg) e hidroclorotiazida 25 mg (6,8/5,7 mmHg).

Além

disso,

percentagem

significativamente

maior

doentes

respondeu

diastólica <90 mmHg ou redução

10 mmHg) a valsartan/ hidroclorotiazida 80/12,5 mg

APROVADO EM

29-03-2012

INFARMED

(60%) comparativamente com hidroclorotiazida 12,5 mg (25%) e hidroclorotiazida 25

mg (27%).

Num ensaio sob dupla ocultação, aleatorizado, controlado com ativo em doentes não

controlados

adequadamente

valsartan

observaram-se

reduções

significativamente

maiores

sistólica/diastólica

média

associação

valsartan/ hidroclorotiazida 80/12,5 mg (9,8/8,2 mmHg) comparativamente com valsartan

(3,9/5,1

mmHg)

valsartan

(6,5/6,2

mmHg).

Além

disso,

percentagem significativamente maior de doentes respondeu (PA diastólica <90 mmHg

redução

mmHg)

valsartan/

hidroclorotiazida

80/12,5

(51%)

comparativamente com valsartan 80 mg (36%) e valsartan 160 mg (37%).

Num ensaio sob dupla ocultação, aleatorizado, controlado com placebo, com desenho

fatorial comparando associações de várias doses de valsartan/ hidroclorotiazida com os

componentes respetivos , observaram-se reduções significativamente maiores da PA

sistólica/diastólica média com a associação de valsartan/hidroclorotiazida 80/12,5 mg

(16,5/11,8

mmHg)

comparativamente

placebo

(1,9/4,1

mmHg)

hidroclorotiazida 12,5 mg (7,3/7,2 mmHg) e valsartan 80 mg (8,8/8,6 mmHg). Além

disso, uma percentagem significativamente maior de doentes respondeu (PA diastólica

<90 mmHg ou redução

10 mmHg) a valsartan/ hidroclorotiazida 80/12,5 mg (64%)

comparativamente com placebo (29%) e hidroclorotiazida (41%).

Num ensaio sob dupla ocultação, aleatorizado, controlado com ativo em doentes não

controlados

adequadamente

hidroclorotiazida

12,5

observaram-se

reduções

significativamente

maiores

sistólica/diastólica

média

associação

valsartan/hidroclorotiazida

160/12,5

(12,4/7,5

mmHg)

comparativamente

hidroclorotiazida

(5,6/12,1

mmHg).

Além

disso,

percentagem

significativamente maior de doentes respondeu (PA <140/90 mmHg ou redução da PAS

20 mmHg ou redução da PAD

10 mmHg) a valsartan/hidroclorotiazida 160/12,5 mg

(50%) comparativamente com hidroclorotiazida 25 (25%).

Num ensaio sob dupla ocultação, aleatorizado, controlado com ativo em doentes não

controlados

adequadamente

valsartan

observaram-se

reduções

significativamente maiores da PA sistólica/diastólica média com ambas as associações de

valsartan/hidroclorotiazida 160/25 mg (14,6/11,9 mmHg) e valsartan/hidroclorotiazida

160/12,5

(12,4/10,4

mmHg)

comparativamente

valsartan

(8,7/8,8

mmHg). A diferença na redução da PA entre as doses de 160/25 mg e 160/12,5 mg

também atingiu significado estatístico. Além disso, uma percentagem significativamente

maior de doentes respondeu (PA diastólica <90 mmHg ou redução

10 mmHG) a

valsartan/hidroclorotiazida 160/25 mg (68%) e 160/12,5 mg (62%) comparativamente

com valsartan 160 mg (49%).

Num ensaio sob dupla ocultação, aleatorizado, controlado com placebo, com desenho

fatorial comparando associações de várias doses de valsartan/hidroclorotiazida com os

seus respetivos componentes, observaram-se reduções significativamente maiores da PA

sistólica/diastólica média com a associação de valsartan/hidroclorotiazida 160/12,5 mg

APROVADO EM

29-03-2012

INFARMED

(17,8/13,5 mmHg) e 160/25 mg (22,5/15,3 mmHG) comparativamente com placebo

(1,9/4,1

mmHg)

respetivas

monoterapias,

i.e.,

hidroclorotiazida

12,5

(7,3/7,2

mmHg), hidroclorotiazida 25 mg (12,7/9,3 mmHg) e valsartan 160 mg (12,1/9,4 mmHg).

Além

disso,

percentagem

significativamente

maior

doentes

respondeu

diastólica <90 mmHg ou redução

10 mmHg) a valsartan/hidroclorotiazida 160/25 mg

(81%) e valsartan/hidroclorotiazida 160/12,5 mg (76%) comparativamente com placebo

(29%)

respetivas

monoterapias,

i.e.,

hidroclorotiazida

12,5

(41%),

hidroclorotiazida 25 mg (54%), e valsartan 160 mg (59%).

Num ensaio sob dupla ocultação, aleatorizado, controlado com ativo em doentes não

controlados

adequadamente

hidroclorotiazida

12,5

observaram-se

reduções

significativamente

maiores

sistólica/diastólica

média

associação

valsartan/hidroclorotiazida

160/12,5

(12,4/7,5

mmHg)

comparativamente

hidroclorotiazida

(5,6/12,1

mmHg).

Além

disso,

percentagem

significativamente maior de doentes respondeu (PA <140/90 mmHg ou redução da PAS

20 mmHg ou redução da PAD

10 mmHg) a valsartan/hidroclorotiazida 160/12,5 mg

(50%) comparativamente com hidroclorotiazida 25 (25%).

Num ensaio sob dupla ocultação, aleatorizado, controlado com ativo em doentes não

controlados

adequadamente

valsartan

observaram-se

reduções

significativamente maiores da PA sistólica/diastólica média com ambas as associações de

valsartan/hidroclorotiazida 160/25 mg (14,6/11,9 mmHg) e valsartan/hidroclorotiazida

160/12,5

(12,4/10,4

mmHg)

comparativamente

valsartan

(8,7/8,8

mmHg). A diferença na redução da PA entre as doses de 160/25 mg e 160/12,5 mg

também atingiu significado estatístico. Além disso, uma percentagem significativamente

maior de doentes respondeu (PA diastólica <90 mmHg ou redução

10 mmHG) a

valsartan/hidroclorotiazida 160/25 mg (68%) e 160/12,5 mg (62%) comparativamente

com valsartan 160 mg (49%).

Num ensaio sob dupla ocultação, aleatorizado, controlado com placebo, com desenho

fatorial comparando associações de várias doses de valsartan/hidroclorotiazida com os

seus respetivos componentes, observaram-se reduções significativamente maiores da PA

sistólica/diastólica média com a associação de valsartan/hidroclorotiazida 160/12,5 mg

(17,8/13,5 mmHg) e 160/25 mg (22,5/15,3 mmHG) comparativamente com placebo

(1,9/4,1

mmHg)

respetivas

monoterapias,

i.e.,

hidroclorotiazida

12,5

(7,3/7,2

mmHg), hidroclorotiazida 25 mg (12,7/9,3 mmHg) e valsartan 160 mg (12,1/9,4 mmHg).

Além

disso,

percentagem

significativamente

maior

doentes

respondeu

diastólica <90 mmHg ou redução

10 mmHg) a valsartan/hidroclorotiazida 160/25 mg

(81%) e valsartan/hidroclorotiazida 160/12,5 mg (76%) comparativamente com placebo

(29%)

respetivas

monoterapias,

i.e.,

hidroclorotiazida

12,5

(41%),

hidroclorotiazida 25 mg (54%), e valsartan 160 mg (59%).

Num ensaio sob dupla ocultação, aleatorizado, controlado com ativo em doentes não

controlados

adequadamente

valsartan

observaram-se

reduções

significativamente maiores da PA sistólica/diastólica média com ambas as associações de

APROVADO EM

29-03-2012

INFARMED

valsartan/hidroclorotiazida 320/25 mg (15,4/10,4 mmHg) e valsartan/hidroclorotiazida

320/12,5 mg (13,6/9,7 mmHg) comparativamente com valsartan 320 mg (6,1/5,8 mmHg).

A diferença na redução da PA sistólica entre a dose de 320/25 mg e 320/12,5 mg também

atingiu significado estatístico. Além disso, uma percentagem significativamente maior de

doentes

respondeu

diastólica

<90

mmHg

redução

mmHg)

valsartan/hidroclorotiazida 320/25 mg (75%) e 320/12,5 mg (69%) comparativamente

com valsartan 320 mg (53%).

Num ensaio sob dupla ocultação, aleatorizado, controlado com placebo, de desenho

fatorial comparando associações de várias doses de valsartan/hidroclorotiazida com os

respetivos

componentes,

observaram-se

reduções

significativamente

maiores

sistólica/diastólica média com a associação de valsartan/hidroclorotiazida 320/12,5 mg

(21,7/15,0 mmHg) e 320/25 mg (24,7/16,6 mmHg) comparativamente com placebo

(7,0/5,9 mmHg) e as respetivas monoterapias, i.e., hidroclorotiazida 12,5 mg (11,1/9,0

mmHg), hidroclorotiazida 25 mg (14,5/10,8 mmHg) e valsartan de doentes respondeu

(PA diastólica <90 mmHg ou redução

10 mmHg) a valsartan/hidroclorotiazida 320/25

mg (85%) e 320/12,5 mg (83%) comparativamente com placebo (45%) e as respetivas

monoterapias, i.e., hidroclorotiazida 12,5 mg (60%), hidroclorotiazida 25 mg (66%), e

valsartan 320 mg (69%).

Num ensaio sob dupla ocultação, aleatorizado, controlado com ativo em doentes não

controlados

adequadamente

valsartan

observaram-se

reduções

significativamente maiores da PA sistólica/diastólica média com ambas as associações de

valsartan/hidroclorotiazida 320/25 mg (15,4/10,4 mmHg) e valsartan/hidroclorotiazida

320/12,5 mg (13,6/9,7 mmHg) comparativamente com valsartan 320 mg (6,1/5,8 mmHg).

A diferença na redução da PA sistólica entre a dose de 320/25 mg e 320/12,5 mg também

atingiu significado estatístico. Além disso, uma percentagem significativamente maior de

doentes

respondeu

diastólica

<90

mmHg

redução

mmHg)

valsartan/hidroclorotiazida 320/25 mg (75%) e 320/12,5 mg (69%) comparativamente

com valsartan 320 mg (53%).

Num ensaio sob dupla ocultação, aleatorizado, controlado com placebo, de desenho

fatorial comparando associações de várias doses de valsartan/hidroclorotiazida com os

respetivos

componentes,

observaram-se

reduções

significativamente

maiores

sistólica/diastólica média com a associação de valsartan/hidroclorotiazida 320/12,5 mg

(21,7/15,0 mmHg) e 320/25 mg (24,7/16,6 mmHg) comparativamente com placebo

(7,0/5,9 mmHg) e as respetivas monoterapias, i.e., hidroclorotiazida 12,5 mg (11,1/9,0

mmHg), hidroclorotiazida 25 mg (14,5/10,8 mmHg) e valsartan 320 mg (13,7/11,3

mmHg). Além disso, uma percentagem significativamente maior de doentes respondeu

(PA diastólica <90 mmHg ou redução

10 mmHg) a valsartan/hidroclorotiazida 320/25

mg (85%) e 320/12,5 mg (83%) comparativamente com placebo (45%) e as respetivas

monoterapias, i.e., hidroclorotiazida 12,5 mg (60%), hidroclorotiazida 25 mg (66%), e

valsartan 320 mg (69%).

Registaram-se reduções no potássio sérico dependentes da dose em ensaios clínicos

controlados com valsartan + hidroclorotiazida. A redução no potássio sérico observou-se

APROVADO EM

29-03-2012

INFARMED

mais frequentemente em doentes que receberam 25 mg de hidroclorotiazida do que nos

que receberam 12,5

mg de

hidroclorotiazida. Em ensaios clínicos controlados com

valsartan/ hidroclorotiazida o efeito da hidroclorotiazida na descida do potássio sérico foi

atenuado pelo efeito poupador de potássio do valsartan.

Os efeitos benéficos do valsartan em associação com a hidroclorotiazida na mortalidade e

morbilidade cardiovasculares são desconhecidos atualmente. Estudos epidemiológicos

mostraram

tratamento

prolongado

hidroclorotiazida

reduz

risco

mortalidade e morbilidade cardiovascular.

Valsartan

Valsartan é um antagonista dos recetores da angiotensina II (Ang II) oralmente ativo,

potente e específico. Atua de forma seletiva no subtipo de recetores AT1, responsável

pelas ações conhecidas da angiotensina II. O aumento dos níveis plasmáticos de Ang II

após o bloqueio do recetor AT1 com valsartan pode estimular o recetor AT2 não

bloqueado, que parece contrabalançar o efeito do recetor AT1. O valsartan não apresenta

qualquer atividade agonista parcial no recetor AT1 e apresenta uma afinidade muito

maior para o recetor AT1 (cerca de 20 000 vezes superior) que para o recetor AT2. O

valsartan não se liga a, nem bloqueia, outros recetores hormonais ou canais iónicos

reconhecidamente importantes na regulação cardiovascular.

Valsartan não inibe a ECA (também conhecida como cininase II) que converte a Ang I

em Ang II e degrada a bradiquinina. Dado não haver qualquer efeito sobre a ECA e não

haver

potenciação

bradiquinina

substância

pouco

provável

antagonistas da angiotensina II sejam associados a tosse. Em ensaios clínicos onde o

valsartan foi comparado com um inibidor da ECA, a incidência da tosse seca foi

significativamente

menos (P<0,05) nos doentes tratados com

valsartan do que

doentes tratados com um inibidor de ECA (2,6% versus 7,9% respetivamente). Num

estudo clínico realizado em doentes com história de tosse seca durante o tratamento com

inibidor da ECA, ocorreu tosse em 19,5% dos indivíduos tratados com valsartan e em

19,0%

tratados

diurético

tiazídico,

comparativamente

68,5%

indivíduos tratados com um inibidor da ECA (P <0,05).

A administração de valsartan a doentes com resultados de hipertensão provoca uma

redução da pressão arterial sem afetar a frequência cardíaca. Na maioria dos doentes,

após a administração de uma dose oral única, o início da atividade antihipertensiva ocorre

no intervalo de 2 horas, atingindo-se a redução máxima da pressão arterial no intervalo de

4-6 horas. O efeito antihipertensivo persiste ao longo de 24 horas após a dosagem.

Durante a administração reiterada, a redução máxima da pressão arterial com qualquer

das doses é, geralmente, obtida em 2–4 semanas, sendo mantida durante o tratamento

prolongado.

Quando

associação

hidroclorotiazida

obtém-se

redução

adicional significativa na pressão arterial.

A retirada abrupta de valsartan não foi associada a hipertensão rebound ou a outros

efeitos

adversos

clínicos.

doentes

hipertensos

diabetes

tipo

microalbuminúria, o valsartan mostrou diminuir a excreção urinária de albumina. O

APROVADO EM

29-03-2012

INFARMED

estudo MARVAL (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) avaliou a redução na

excreção urinária de albumina (UAE) com valsartan (80-160 mg/uma vez por dia) versus

amlodipina (5-10 mg/uma vez por dia), em 332 doentes com diabetes tipo 2 (idade

média: 58 anos; 265 homens) com microalbuminúria (valsartan: 58 µg/min; amlodipina:

55,4 µg/min), pressão arterial normal ou alta e com função renal conservada (creatinina

plasmática <120 µmol/l). Às 24 semanas, a UAE baixou (p<0,001) em 42% (-24,2

µg/mín; 95% CI: –40,4 a –19,1) com valsartan e cerca de 3% (–1,7 µg/mín; 95% CI: –5,6

a 14,9) com amlodipina apesar de taxas semelhantes de redução da pressão arterial em

ambos os grupos. O estudo Diovan Reduction of Proteinuria (DROP) analisou mais

aprofundadamente a eficácia de valsartan na redução de UAE em 391 doentes hipertensos

(PA=150/88 mmHg) com diabetes tipo 2, albuminúria (média=102 µg/mín; 20-700

µg/mín) e função renal conservada (creatinina sérica média = 80 µmol/l). Os doentes

foram aleatorizados para uma de 3 doses de valsartan (160, 320 e 640 mg/por dia) e

tratados durante 30 semanas. A finalidade do estudo foi determinar a dose ótima de

valsartan para reduzir a UAE em doentes hipertensos com diabetes tipo 2. Às 30

semanas, a alteração percentual na UAE foi significativamente reduzida em 36% a partir

da linha basal com valsartan 160 mg (95%CI: 22 a 47%), e 44% com valsartan 320 mg

(95%CI: 31 a 54%). Concluiu-se que 160-320

mg de

valsartan produziu reduções

clinicamente significativas na UAE em doentes hipertensos com diabetes tipo 2.

Hidroclorotiazida

O local de ação dos diuréticos tiazídicos reside, principalmente, no túbulo contornado

distal renal. Foi demonstrado que existe um recetor de elevada afinidade no córtex

renal,como local de ligação principal para a ação diurética da tiazida e inibição do

transporte de NaCl no túbulo contornado distal. O mecanismo de ação das tiazidas

processa-se por inibição do cotransporte de Na+Cl-, talvez competindo para o local de

ligação do Cl-, afetando assim os mecanismos de reabsorção dos eletrólitos: diretamente

por aumento da excreção de sódio e cloretos numa quantidade aproximadamente idêntica

e,indiretamente,

pela

redução

volume

plasmático

esta

ação

diurética,

aumentos consequentes da atividade da renina plasmática, secreção de aldosterona e

perda urinária de potássio, e uma diminuição do potássio sérico. A ligação renina-

aldosterona é mediada pela angiotensina II, pelo que com administração concomitante de

valsartan, a redução do potássio sérico é menos acentuada, conforme constatado com

hidroclorotiazida em monoterapia.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Valsartan/hidroclorotiazida

disponibilidade

sistémica

hidroclorotiazida

sofre

redução

cerca

30%,quando coadministrada com valsartan. A cinética de valsartan não é afetada, de

modo acentuado, pela coadministração de hidroclorotiazida. Esta interação observada não

tem impacto no uso combinado de valsartan e hidroclorotiazida, uma vez que os estudos

clínicos demonstraram um efeito antihipertensivo evidente, superior ao obtido com

qualquer dos fármacos administrados em monoterapia, ou com o placebo.

Valsartan

APROVADO EM

29-03-2012

INFARMED

Absorção

Após

administração

oral

valsartan

isoladamente,

pico

concentrações

plasmáticas de valsartan é atingido em 2–4 horas. A biodisponibilidade média absoluta é

de 23%. A alimentação diminui a exposição (conforme medida pela AUC) ao valsartan

em cerca de 40% e a concentração plasmática máxima (Cmáx) em cerca de 50%, embora

a partir das 8 h, as concentrações plasmáticas de valsartan pós administração sejam

semelhantes para os grupos alimentados e em jejum. Esta redução na AUC não é,

contudo, acompanhada por uma redução clinicamente significativa no efeito terapêutico e

o valsartan pode, por conseguinte, ser administrado com ou sem ingestão de alimentos.

Distribuição

volume

distribuição

valsartan

estado

estacionário

após

administração

intravenosa é de cerca de 17 litros indicando que o valsartan não se distribui nos tecidos

de forma extensa. O valsartan apresenta uma elevada taxa de ligação às proteínas séricas

(94-97%), principalmente à albumina sérica.

Biotransformação

O valsartan não é extensamente biotransformado na medida em que apenas cerca de 20%

da dose é recuperada como metabolitos. Foi identificado um hidroximetabolito no plasma

em baixas concentrações (menos do que 10% da AUC de valsartan). Este metabolito é

farmacologicamente inativo.

Excreção

O valsartan apresenta uma cinética de degradação multiexponencial (t½

<1 h e t½ß

cerca de 9 h). O valsartan é eliminado principalmente nas fezes (cerca de 83% da dose) e

na urina (cerca de 13% da dose), principalmente sob a forma de composto inalterado.

Após administração intravenosa, a depuração de valsartan no plasma é de cerca de 2 l/h e

a sua depuração renal é de 0,62 l/h (cerca de 30% da depuração total). A semivida de

valsartan é de 6 horas.

Hidroclorotiazida

Absorção

A absorção de hidroclorotiazida, após a administração de uma dose oral, é rápida (tmax

de aproximadamente 2 horas), com características de absorção semelhantes tanto para as

formulações de suspensão como para as de comprimidos. A biodisponibilidade absoluta

hidroclorotiazida

60-80%

após

administração

oral.

administração

concomitante com alimentos tem revelado aumentar e, simultaneamente, diminuir a

disponibilidade sistémica de hidroclorotiazida, quando comparada com a administração

em jejum. A magnitude destes efeitos é reduzida e de pequena relevância clínica. O

aumento da AUC média é linear e proporcional à dose nos intervalos terapêuticos. Não se

observam quaisquer alterações na cinética de hidroclorotiazida com a administração

reiterada, registando-se uma acumulação mínima com a administração única diária.

Distribuição

As cinéticas de distribuição e de eliminação têm sido geralmente descritas por uma

função de degradação bi-exponencial. O volume de distribuição aparente é 4-8 l/kg. A

APROVADO EM

29-03-2012

INFARMED

hidroclorotiazida em circulação está ligada a proteínas séricas (40-70%), principalmente

albumina

sérica.

hidroclorotiazida

também

acumula

eritrócitos,

aproximadamente em 1,8 vezes o nível plasmático.

Excreção

Relativamente à hidroclorotiazida, >95% da dose absorvida é excretada na urina sob a

forma de composto inalterado. A depuração renal é composta por filtração passiva e

secreção ativa para o túbulo renal. A semivida terminal é de 6-15 h.

Populações especiais

Idosos

Nalguns

indivíduos

idosos

observada

exposição

sistémica

valsartan

ligeiramente mais elevada do que nos indivíduos jovens; esta diferença não foi, contudo,

considerada

clinicamente

significativa.

Dados

limitados

sugerem

depuração

sistémica da hidroclorotiazida sofre uma redução tanto nos idosos saudáveis como nos

idosos hipertensos, quando comparados com voluntários saudáveis jovens.

Disfunção renal

Na dose recomendada de Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon não é necessário

proceder a ajuste posológico em doentes com uma depuração de creatinina de 30–70

ml/min.

Nos doentes com disfunção renal grave (depuração de creatinina <30 ml/min) e nos

doentes submetidos a diálise , não existem disponíveis dados relativos a Valsartan +

Hidroclorotiazida

Genericon.

valsartan

apresenta

forte

ligação

proteínas

plasmáticas, não sendo possível proceder à sua remoção por diálise, enquanto que a

depuração da hidroclorotiazida sserá atingida por diálise.

A depuração renal de hidroclorotiazida é composta por filtração passiva e secreção ativa

túbulo

renal.

Conforme

seria

esperar

composto

depurado

quase

exclusivamente por via renal, a função renal exerce um efeito marcado sobre a cinética da

hidroclorotiazida (ver secção 4.3).

Disfunção hepática

Num estudo farmacocinético realizado em doentes com disfunção hepática ligeira (n=6) a

moderada (n=5), a exposição a valsartan sofreu um aumento de aproximadamente 2 vezes

quando comparada com voluntários saudáveis. Não existem dados disponíveis sobre o

uso de valsartan em doentes com disfunção hepática grave (ver secção 4.3). A doença

hepática não afeta significativamente a farmacocinética da hidroclorotiazida.

5.3 Dados de segurança pré-clínica

A toxicidade potencial da associação valsartan - hidroclorotiazida após a administração

oral foi investigada no rato e saguim, em estudos com uma duração máxima de seis

APROVADO EM

29-03-2012

INFARMED

meses. Não se obtiveram quaisquer dados passíveis de excluir o uso de doses terapêuticas

no homem.

As alterações produzidas pela associação nos estudos de toxicidade crónica deverão ter

sido causadas pelo componente valsartan. O rim constitui o órgão alvo da toxicologia,

sendo a reação mais acentuada no saguim do que no rato. A associação produziu lesões

renais (nefropatia com basofilia tubular, aumentos da ureia plasmática, da creatinina

plasmática e do potássio sérico, aumentos do volume urinário e dos eletrólitos urinários a

partir de 30 mg/kg/dia de valsartan + 9 mg/kg/dia de hidroclorotiazida no rato e 10 + 3

mg/kg/dia no saguim), provavelmente devido a alteração da hemodinâmica renal. No

rato,

estas

doses

correspondem

respetivamente

vezes

dose

máxima

recomendada em humanos (MRHD) de valsartan e hidroclorotiazida numa base de

mg/m2. No saguim estas doses representam respetivamente 0,3 e 1,2 vezes a dose

máxima recomendada em humanos (MRHD) de valsartan e hidroclorotiazida numa base

mg/m2.

cálculos

assumem

dose

oral

mg/dia

valsartan

associação com 25 mg/dia de hidroclorotiazida e um doente de 60 kg.)

Doses altas da associação valsartan - hidroclorotiazida provocaram descida nos índices de

glóbulos vermelhos (número de glóbulos vermelhos, hemoglobina, hematócrito, de 100 +

31 mg/kg/dia em ratos e 30 + 9 mg/kg/dia em saguins). No rato estas doses representam

respetivamente, 3,0 e 12 vezes a dose máxima recomendada em humanos (MRHD) de

valsartan e hidroclorotiazida numa base de mg/m2. Em saguins, estas doses representam,

respetivamente, 0,9 e 3,5 vezes a dose máxima recomendada em humanos (MRHD) de

valsartan e hidroclorotiazida numa base de mg/m2. (Os cálculos pressupõem uma dose

oral de 320 mg/dia de valsartan em associação com 25 mg/dia de hidroclorotiazida e um

doente de 60 kg).

Em saguins, observou-se lesão da mucosa gástrica (desde 30 + 9 mg/kg/dia). No rim a

associação também provocou hiperplasia das arteríolas aferentes (a 600 + 188 mg/kg/dia

em ratos e desde 30 + 9 mg/kg/dia em saguins). No saguim, as doses representam

respetivamente, 0,9 e 3,5 vezes a dose máxima recomendada em humanos (MRHD) de

valsartan e hidroclorotiazida numa base de mg/m2. No rato, estas doses representam

respetivamente, 18 e 73 vezes a dose máxima recomendada em humanos (MRHD) de

valsartan e hidroclorotiazida numa base de mg/m2. (Os cálculos pressupõem uma dose

oral de 320 mg/dia de valsartan em associação com 25 mg/dia de hidroclorotiazida e um

doente de 60 kg).

Os efeitos acima mencionados parecem dever-se aos efeitos farmacológicos de doses

elevadas de valsartan (bloqueio da inibição, induzida pela angiotensina II, da libertação

de renina, com estimulação das células produtoras de renina) ocorrendo igualmente com

inibidores da ECA. Estes resultados não se revestem, aparentemente, de relevância para o

uso de doses terapêuticas de valsartan em humanos.

A associação valsartan + hidroclorotiazida não foi testada quanto a mutagenicidade,

quebra de cromossomas ou carcinogenicidade, dado não existirem indícios de interação

entre as duas substâncias. Estes testes foram, contudo, realizados separadamente com

APROVADO EM

29-03-2012

INFARMED

valsartan e hidroclorotiazida, não se observando quaisquer sinais de mutagenicidade,

quebra de cromossomas ou carcinogenicidade.

Nos ratos, doses tóxicas a nível materno (600 mg/kg/dia) durante os últimos dias de

gestação e aleitamento levaram a menor sobrevivência, menos aumento de peso e atraso

no desenvolvimento (descolamento do pavilhão da orelha e abertura do canal auricular)

das crias (ver secção 4.6). Estas doses em ratos (600 mg/kg/dia) foram aproximadamente

18 vezes a dose máxima recomendada para o ser humano numa base de mg/m2 (os

cálculos pressupõem uma dose oral de 320 mg/dia e um doente de 60 kg). Efeitos

semelhantes foram observados com valsartan/hidroclorotiazida em ratos e coelhos. Em

estudos de desenvolvimento embrio-fetal (Segmento II) com valsartan/hidroclorotiazida

em ratos e coelhos, não se observou evidência de teratogenecidade, no entanto, observou-

se fetotoxicidade associada a toxicidade materna.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1 Lista dos excipientes

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 80 mg/12.5 mg comprimidos revestidos por

película

Núcleo do comprimido:

Celulose microcristalina siliciada

Crospovidona (tipo A)

Carboximetilamido sódico

Estearato de mágnesio

Sílica coloidal anidra

Revestimento:

Álcool polivinílico parcialmente hidrolisado

Dióxido de titânico (E171)

Talco (E553b)

Macrogol 3350

Lecitina de soja (E322)

Óxido de ferro vermelho (E172)

Óxido de ferro negro (E172)

Óxido de ferro amarelo (E172).

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 160 mg/12.5 mg comprimidos revestidos por

película

Núcleo do comprimido:

Celulose microcristalina siliciada

Crospovidona (tipo A)

Carboximetilamido sódico

Estearato de mágnesio

Sílica coloidal anidra

APROVADO EM

29-03-2012

INFARMED

Revestimento:

Álcool polivinílico parcialmente hidrolisado

Dióxido de titânico (E171)

Talco (E553b)

Macrogol 3350

Lecitina de soja (E322)

Óxido de ferro vermelho (E172)

Óxido de ferro negro (E172)

Óxido de ferro amarelo (E172).

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 160 mg/25 mg comprimidos revestidos por

película

Núcleo do comprimido:

Celulose microcristalina siliciada

Crospovidona (tipo A)

Carboximetilamido sódico

Estearato de mágnesio

Sílica coloidal anidra

Revestimento:

Álcool polivinílico parcialmente hidrolisado

Dióxido de titânico (E171)

Talco (E553b)

Macrogol 3350

Lecitina de soja (E322)

Óxido de ferro vermelho (E172)

Óxido de ferro amarelo (E172).

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 320 mg/12.5 mg comprimidos revestidos por

película

Núcleo do comprimido:

Celulose microcristalina siliciada

Crospovidona (tipo A)

Carboximetilamido sódico

Estearato de mágnesio

Sílica coloidal anidra

Revestimento:

Álcool polivinílico parcialmente hidrolisado

Dióxido de titânico (E171)

Talco (E553b)

Macrogol 3350

Lecitina de soja (E322)

Óxido de ferro vermelho (E172)

Óxido de ferro negro (E172)

Óxido de ferro amarelo (E172).

APROVADO EM

29-03-2012

INFARMED

Valsartan + Hidroclorotiazida Genericon 320 mg/25 mg comprimidos revestidos por

película

Núcleo do comprimido:

Celulose microcristalina siliciada

Crospovidona (tipo A)

Carboximetilamido sódico

Estearato de mágnesio

Sílica coloidal anidra

Revestimento:

Álcool polivinílico parcialmente hidrolisado

Dióxido de titânico (E171)

Talco (E553b)

Macrogol 3350

Lecitina de soja (E322)

Óxido de ferro vermelho (E172)

Óxido de ferro amarelo (E172).

6.2 Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3 Prazo de validade

2 anos

6.4 Precauções especiais de conservação

Não conservar acima de 30ºC.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Blister de PVC/PE/PVDC-Alu

Valsartan

Hidroclorotiazida

Genericon

comprimidos

revestidos

película

são

fornecidos em blisters dento de embalagens de cartão.

Embalagens:

10 comprimidos revestidos por película

14 comprimidos revestidos por película

20 comprimidos revestidos por película

28 comprimidos revestidos por película

30 comprimidos revestidos por película

50 comprimidos revestidos por película

60 comprimidos revestidos por película

APROVADO EM

29-03-2012

INFARMED

90 comprimidos revestidos por película

98 comprimidos revestidos por película

6.6 Precauções especiais de eliminação

Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as

exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Genericon Pharma Gesellschaft m.b.H.

Hafnerstraße 211

8054 Graz

Áustria

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO