Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed 160 mg + 25 mg Comprimido revestido por película

APROVADO EM

26-08-2010

INFARMED

FOLHETO INFORMATIVO: INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR

Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed 80 mg + 12,5 mg comprimidos revestidos por

película

Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed 160 mg + 12,5 mg comprimidos revestidos por

película

Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed 160 mg + 25 mg comprimidos revestidos por

película

Valsartan + Hidroclorotiazida

Leia atentamente este folheto antes de tomar este medicamento.

Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler.

Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.

Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros; o medicamento pode

ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas.

Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários

não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.

Neste folheto:

1. O que é Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed e para que é utilizado

2. Antes de tomar Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed

3. Como tomar Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed

4. Efeitos secundários possíveis

5. Como conservar Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed

6. Outras informações

1. O QUE É VALSARTAN + HIDROCLOROTIAZIDA CEAMED E PARA QUE É

UTILIZADO

Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed comprimidos revestidos por película contém duas

substâncias activas denominadas valsartan e hidroclorotiazida. Ambas as substâncias

ajudam a controlar a pressão arterial elevada (hipertensão).

Valsartan pertence a uma classe de medicamentos conhecidos como “antagonistas dos

receptores da angiotensina II” que ajudam a controlar a pressão arterial elevada. A

angiotensina II é uma substância produzida pelo organismo que provoca constrição dos

vasos sanguíneos, induzindo assim um aumento da pressão arterial. Valsartan actua

bloqueando o efeito da angiotensina II. Consequentemente, os vasos sanguíneos dilatam e

a pressão arterial diminui.

Hidroclorotiazida

pretence

grupo

de medicamentos

denominados

diuréticos

tiazídicos. Hidroclorotiazida aumenta o fluxo de urina,o que também reduz a pressão

arterial.

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Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed é utilizado no tratamento da pressão arterial

elevada

quando

esta

não

está

adequadamente

controlada

substância

monoterapia.

A pressão arterial elevada aumenta a sobrecarga do coração e artérias. Se não for tratada,

pode provocar lesões nos vasos sanguíneos do cérebro, coração e rins podendo dar

origem a um acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca ou insuficiência renal. A

pressão arterial elevada aumenta o risco de ataques de coração. A redução da pressão

arterial para valores normais reduz o risco de desenvolvimento destas patologias.

2. ANTES DE TOMAR VALSARTAN + HIDROCLOROTIAZIDA CEAMED

Não tome Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed:

alergia

(hipersensibilidade)

valsartan,

hidroclorotiazida,

derivados

sulfonamida

(substâncias

quimicamente

relacionadas

hidroclorotiazida)

qualquer outro componente do Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed.

se estiver grávida de mais de 3 meses (também é melhor evitar tomar Valsartan +

Hidroclorotiazida Arlitir no início da gravidez – ver secção de gravidez).

se sofrer de doença hepática grave.

se sofrer de doença renal grave.

se for incapaz de urinar.

se estiver a fazer diálise.

se os níveis de potássio ou sódio no sangue forem mais baixos do que o normal, ou se o

nível de cálcio no sangue for superior ao normal apesar de tratamento.

se tiver gota.

Se algum destes casos se aplicar a si, não tome este medicamento e consulte o seu

médico.

Tome especial cuidado com Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed:

se estiver a tomar medicamentos poupadores de potássio, suplementos de potássio ou

substitutos salinos que contenham potássio ou outros medicamentos que aumentem a

quantidade de potássio no sangue tais como heparina. O seu médico pode ter necessidade

de verificar o nível de potássio no seu sangue com regularidade.

se tiver níveis baixos de potássio no sangue.

se tiver diarreia ou vómitos graves.

se estiver a tomar doses elevadas de diuréticos.

se sofrer de doença cardíaca grave.

se sofrer de estreitamento da artéria renal.

se tiver sido submetido recentemente a transplante renal.

se sofrer de hiperaldosteronismo. Trata-se de uma doença em que as glândulas supra-

renais. produzem a hormona aldosterona em excesso. Se isto se aplicar a si, o uso de

Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed não é recomendado.

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se sofrer de doença renal ou hepática.

se tiver febre, erupção cutânea e dor nas articulações, que possam ser sintomas de lúpus

eritematoso sistémico (LES, uma doença auto-imune).

se tiver diabetes, gota, níveis elevados de colesterol ou gordura no sangue

se tiver tido reacções alérgicas com outros fármacos para redução da pressão arterial

desta classe (antagonistas do receptor da angiotensina II) ou se tiver alergia ou asma.

pode provocar aumento da sensibilidade da pele ao sol.

Não se recomenda a utilização de Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed em crianças e

adolescentes (com idade inferior a 18 anos).

Tem que informar o seu médico se pensa que está (ou pode vir a estar) grávida. Valsartan

+ Hidroclorotiazida Ceamed não é recomendado no início da gravidez e não pode ser

tomado se tiver mais de 3 meses de gravidez porque pode causar lesões graves no seu

bebé se for utilizado naquela fase (ver secção de gravidez).

Ao tomar Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed com outros medicamentos

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente

outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.

O efeito do tratamento pode ser influenciado se o Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed

for tomado com determinados medicamentos. Pode ser necessário alterar a dose, tomar

outras

precauções,

nalguns

casos,

interromper

tratamento

medicamentos. Esta situação aplica-se aos seguintes medicamentos:

lítio, um medicamento utilizado no tratamento de certos tipos de doença psiquiátrica

medicamentos que afectam ou possam ser afectados por níveis de potássio no sangue,

tais

como

digoxina,

medicamento

para

controlar

ritmo

cardíaco,

alguns

medicamentos antipsicóticos

medicamentos que possam aumentar a quantidade de potássio no sangue, tais como

suplementos

potássio,

substitutos

salinos

contendo

potássio,

medicamentos

poupadores de potássio, heparina

medicamentos que possam reduzir a quantidade de potássio no sangue, tais como

corticosteróides, alguns laxantes

diuréticos, medicamentos para tratamento da gota, tais como alopurinol, suplementos de

vitamina D e cálcio, medicamentos para tratamento da diabetes (medicamentos orais ou

insulinas)

outros medicamentos utilizados para baixar a pressão arterial tais como, bloqueadores

beta ou metildopa ou medicamentos que estreitem os vasos sanguíneos ou estimulem o

coração tais como noradenalina ou adrenalina

medicamentos que aumentem os níveis de açúcar no sangue, tais como diazóxido

medicamentos para tratamento de cancro tais como, metotrexato ou ciclofosfamida

analgésicos (medicamentos para as dores)

medicamentos para a artrite

medicamentos relaxantes musculares tais como tubocurarina

medicamentos anti-colinérgicos tais como atropina ou biperideno

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amantadina (um medicamento utilizado para prevenir a gripe)

colestiramina e colestipol (medicamentos utilizados para tratamento de níveis elevados

de gorduras no sangue)

ciclosporina, um medicamento utilizado no transplante de órgãos para evitar a rejeição

do órgão

alguns antibióticos (tetraciclinas), anestésicos e sedativos

carbamazepina, um medicamento para tratamento de convulsões

Ao tomar Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed com alimentos e bebidas

Pode tomar Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed com ou sem alimentos.

Evite beber bebidas alcoólicas enquanto não tiver falado com o seu médico. O álcool

pode fazer com que a pressão arterial baixe mais ou pode aumentar o risco de ficar tonto

ou desmaiar.

Gravidez e aleitamento

Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.

Tem que informar o seu médico se pensa que está (ou pode vir a estar) grávida

Normalmente o seu médico irá aconselhá-la a interromper o tratamento com Valsartan +

Hidroclorotiazida Ceamed antes de engravidar ou assim que você saiba que está grávida e

irá

aconselhá-la

tomar

outro

medicamento

para

substituição

Valsartan

Hidroclorotiazida Ceamed. Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed não é recomendado no

início da gravidez e não pode ser tomado se tiver mais de 3 meses de gravidez porque

pode causar lesões graves no seu bebé se for utilizado depois do terceiro mês de gravidez.

Informe o seu médico caso se encontre a amamentar ou se vai começar a amamentar

Valsartan

Hidroclorotiazida

Ceamed

não

é recomendado

para

mães

estão

amamentar

médico

poderá

escolher

outro

tratamento

para

desejar

amamentar, especialmente se o seu bebé for recém-nascido ou for prematuro.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Antes de conduzir um veículo, utilizar ferramentas ou máquinas, ou desempenhar outras

tarefas que requeiram concentração, certifique-se de que sabe como reage aos efeitos de

Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed. Tal como com outros medicamentos utilizados no

tratamento da pressão arterial elevada, Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed pode, em

casos raros, provocar tonturas e afectar a capacidade de concentração.

Informações importantes sobre alguns componentes de Valsartan + Hidroclorotiazida

Ceamed

Este medicamento contém lactose.

Se foi informado pelo seu médico que tem intolerância a alguns açucares, contacte-o

antes de tomar este medicamento.

3. COMO TOMAR VALSARTAN + HIDROCLOROTIAZIDA CEAMED

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Tomar Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed sempre de acordo com as indicações do

médico. Isto contribuirá para obter os melhores resultados e diminuir o risco de efeitos

secundários. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.

Frequentemente, os doentes com pressão arterial elevada não notam quaisquer sinais

deste problema. Muitos sentem-se perfeitamente normais. Torna-se, assim, fundamental

que cumpra o calendário de consultas com o seu médico, mesmo quando se sente bem.

médico

dir-lhe-á

exactamente

quantos

comprimidos

Valsartan

Hidroclorotiazida Ceamed deve tomar. Dependendo da sua resposta ao tratamento, o seu

médico poderá receitar uma dose mais elevada ou mais baixa.

A dose normal de Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed é de um comprimido por dia.

Não altere a dose nem deixe de tomar os comprimidos sem consultar o seu médico.

O medicamento deve ser sempre tomado à mesma hora todos os dias, geralmente de

manhã.

Pode tomar Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed com ou sem alimentos.

Engula os comprimidos com um copo de água.

Se tomar mais Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed do que deveria

Se sentir tonturas graves e/ou desmaio, deite-se e contacte imediatamente o seu médico.

Se acidentalmente tomou demasiados comprimidos, contacte o seu médico, farmacêutico

ou hospital.

Caso se tenha esquecido de tomar Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed

Caso se tenha esquecido de tomar uma dose tome-a assim que se lembrar. No entanto, se

estiver quase na hora de tomar a dose seguinte, não tome a dose que se esqueceu.

Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.

Se parar de tomar Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed

Interromper o tratamento com Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed pode agravar a sua

pressão arterial. Não deixe de tomar o medicamento a menos que seja o seu médico a

dizer-lhe que o faça.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico

ou farmacêutico.

4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSIVEIS

Como todos os medicamentos, Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed pode causar efeitos

secundários, no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.

Estes efeitos secundários podem ocorrer com determinadas frequências que são definidas

a seguir:

muito frequentes: afecta mais de 1 utilizador em cada 10

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frequentes: afecta 1 a 10 utilizadores em cada 100

pouco frequentes: afecta 1 a 10 utilizadores em cada 1.000

raros: afecta 1 a 10 utilizadores em cada 10.000

muito raros: afecta menos de 1 utilizador em cada 10.000

desconhecido: não é possível estimar uma frequência a partir dos dados disponíveis

Alguns sintomas podem ser graves e requerem assistência médica imediata:

Deve consultar imediatamente o seu médico se tiver sintomas de angioedema, por

exemplo:

inchaço da face, língua ou faringe

dificuldade em engolir

erupção cutânea e dificuldades em respirar

Outros efeitos secundários incluem:

Pouco frequentes

tosse

pressão arterial baixa

sensação de cabeça oca

desidratação (com sintomas de sede, boca e língua seca, micção pouco frequente, urina

de coloração escura, pele seca)

dor muscular

cansaço

formigueiro ou dormência

perturbação da visão

ruídos (ex. sibilos, zumbidos) nos ouvidos

Muito raros

tonturas

diarreia

dor nas articulações

Desconhecidos

dificuldade em respirar

redução acentuada do fluxo urinário

ódio no sangue (por vezes com náuseas, cansaço, confusão, mal-estar, convulsões)

nível baixo de potássio no sangue (por vezes com fraqueza muscular,cãibras, arritmias

cardíacas)

nível baixo de glóbulos brancos no sangue (com sintomas como febre, infecções da

pele, inflamação da garganta ou úlceras na boca devidas a infecções, fraqueza)

aumento do nível de bilirrubina no sangue (que pode, em casos graves, provocar pele e

olhos amarelos)

aumento do nível de ureia e de creatinina no sangue (que pode ser sugestivo de função

renal alterada)

aumento do nível de ácido úrico no sangue (que pode, em casos graves, provocar gota)

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síncope (desmaio)

Efeitos secundários reportados com valsartan ou hidroclorotiazida isoladamente, mas não

observados com:

Valsartan

Pouco frequentes

sensação de andar à roda

dor abdominal

Desconhecidos

erupção cutânea com ou sem comichão associados a alguns dos seguintes sinais ou

sintomas: febre, dor articular, dor muscular, nódulos linfáticos inchados e/ou sintomas

semelhantes aos da gripe

erupção cutânea, manchas vermelho-arroxeadas, febre, comichão (sinais de inflamação

dos vasos sanguíneos)

diminuição do nível de plaquetas no sangue (acompanhada por vezes de hemorragias ou

hematomas anormais)

aumento do nível de potássio no sangue (por vezes com espasmos musculares, ritmo

cardíaco anormal)

reacções

alérgicas

(com

sintomas

como

erupção

cutânea,

comichão,

urticária,

dificuldade em respirar ou engolir, tonturas)

inchaço sobretudo da face e garganta, erupção cutânea, comichão

elevação dos valores da função hepática

diminuição

nível

hemoglobina

diminuição

percentagem

glóbulos

vermelhos no sangue (que podem ambos, em casos raros, provocar anemia).

insuficiência renal

Hidroclorotiazida

Frequentes

erupção cutânea com comichão e outras formas de erupção cutânea

perda de apetite

náuseas ligeiras e vómitos

desmaio, sensação de desmaio ao levantar-se

impotência

Raros

Inchaço e vesículas na pele (devidas a aumento da sensibilidade ao sol)

obstipação, desconforto gastrointestinal, distúrbios hepáticos (olhos e pele amarela)

batimentos cardíacos irregulares

dor de cabeça

perturbações do sono

tristeza (depressão)

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níveis baixos de plaquetas do sangue (por vezes com hemorragia ou hematomas na

pele)

Muito raros

Inflamação dos vasos sanguíneos com sintomas como erupção cutânea,

manchas

vermelho-arroxeadas, febre

prurido ou vermelhidão da pele

vesículas nos lábios, olhos ou boca

descamação da pele

febre

erupção cutânea facial associada a dor nas articulações

distúrbios musculares

febre (lúpus eritematoso cutâneo)

dor intensa na região superior do abdómen; ausência ou níveis baixos das várias células

do sangue

reacções alérgicas graves

dificuldade em respirar

infecção pulmonar; falta de ar

Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários

não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.

5. COMO CONSERVAR VALSARTAN + HIDROCLOROTIAZIDA CEAMED

Não conservar acima de 30ºC.

Manter fora do alcance e da vista das crianças.

Não utilize Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed após o prazo de validade impresso na

embalagem exterior, após VAL.. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês

indicado.

Não utilize Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed se verificar que a embalagem se

encontra danificada ou apresenta sinais visíveis de adulteração.

Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico.

Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos de que já não necessita.

Estas medidas irão ajudar a proteger o ambiente.

6. OUTRAS INFORMAÇÕES

Qual a composição de Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed

As substâncias activas são o valsartan e a hidroclorotiazida. Cada comprimido revestido

por película contém 80 mg de valsartan e 12,5 mg de hidroclorotiazida.

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outros

componentes

são:

lactose

anidra,

lactose

mono-hidratada,

celulose

microcristalina, hidroxipropilcelulose, sílica coloidal anidra, estearato de magnésio. O

revestimento do comprimido contém: Opadry 03F23988 rosa (hidroxipropilmetilcelulose,

PEG 8000, Talco, dióxido de titânio (E171), Óxido de ferro vermelho (E172), Óxido de

ferro amarelo (E172))

As substâncias activas são o valsartan e a hidroclorotiazida. Cada comprimido revestido

por película contém 160 mg de valsartan e 12,5 mg de hidroclorotiazida.

outros

componentes

são:

lactose

anidra,

lactose

mono-hidratada,

celulose

microcristalina, hidroxipropilcelulose, sílica coloidal anidra, estearato de magnésio. O

revestimento

comprimido

contém:

Opadry

03F35245

vermelho

(hidroxipropilmetilcelulose, PEG 8000, Talco, dióxido de titânio (E171), Óxido de ferro

vermelho (E172))

As substâncias activas são o valsartan e a hidroclorotiazida. Cada comprimido revestido

por película contém 160 mg de valsartan e 25 mg de hidroclorotiazida.

outros

componentes

são:

lactose

anidra,

lactose

mono-hidratada,

celulose

microcristalina, hidroxipropilcelulose, sílica coloidal anidra, estearato de magnésio. O

revestimento

comprimido

contém:

Opadry

03F23989

laranja

(hidroxipropilmetilcelulose, PEG 8000, Talco, dióxido de titânio (E171), Óxido de ferro

vermelho (E172), Óxido de ferro amarelo (E172), Óxido de ferro negro (E172))

Qual o aspecto de Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed e conteúdo da embalagem

Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed 80 mg + 12,5 mg comprimidos revestidos por

película, são de coloração rosa, forma oblonga, biconvexos, com impressão “81” numa

face e “VLS” na outra face.

Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed 160 mg + 12,5 mg comprimidos revestidos por

película, são de coloração vermelho escuro, forma oblonga, biconvexos, com impressão

“161” numa face e “VLS” na outra face.

Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed 160 mg + 25 mg comprimidos revestidos por

película, são de coloração castanha, forma oblonga, biconvexos, com impressão “162”

numa face e “VLS” na outra face.

Apresentações: 14, 28, 56, 98 ou 280 comprimidos

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

Titular da Autorização de Introdução no Mercado

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INFARMED

CeaMed, Serviço e Consultadoria Farmacêutica. Lda.

Centro de Empresas e Inovação da Madeira

EV n.º 017 – Madeira Tecnopólo, 1º

9020-105 Funchal, Madeira

Portugal

Telefone: 964778102

Fabricante

Bluepharma Indústria Farmacêutica, S.A.

S. Martinho do Bispo

3045-016 Coimbra

Portugal

Telefone: +351 239 800 300

Fax: +351 239 800 333

Este folheto foi aprovado pela última vez em

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INFARMED

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

1. NOME DO MEDICAMENTO

Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed 80 mg + 12,5 mg comprimidos revestidos por

película

Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed 160 mg + 12,5 mg comprimidos revestidos por

película

Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed 160 mg + 25 mg comprimidos revestidos por

película

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido contém 80 mg de valsartan e 12,5 mg de hidroclorotiazida.

Cada comprimido contém 160 mg de valsartan e 12,5 mg de hidroclorotiazida.

Cada comprimido contém 160 mg de valsartan e 25 mg de hidroclorotiazida.

Excipiente:

Contém lactose: 123,8 mg

Contém lactose: 247,5 mg

Contém lactose: 247,5 mg

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido revestido por película.

Comprimido rosa, oblongo, biconvexo, com impressão “81” numa face e “VLS” na outra

face.

Comprimido revestido por película.

Comprimido vermelho escuro, oblongo, biconvexo, com impressão “161” numa face e

“VLS” na outra face.

Comprimido revestido por película.

Comprimido castanho, oblongo, biconvexo, com impressão “162” numa face e “VLS” na

outra face.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1 Indicações terapêuticas

APROVADO EM

26-08-2010

INFARMED

Tratamento da hipertensão essencial em adultos.

A associação de dose fixa de Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed está indicada em

doentes cuja pressão arterial não esteja adequadamente controlada com valsartan ou

hidroclorotiazida em monoterapia.

4.2 Posologia e modo de administração

Posologia

A dose recomendada de Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed X mg/Y mg é de um

comprimido revestido por película por dia. É recomendada a titulação da dose com os

componentes individuais. Em cada caso, a titulação da dose dos componentes individuais

para a dosagem seguinte deve ser acompanhada de modo a reduzir o risco de hipotensão

e outras reacções adversas.

Quando

clinicamente

apropriado

pode

considerada

mudança

directa

monoterapia para a associação de dose fixa em doentes cuja pressão arterial não esteja

adequadamente controlada com valsartan ou hidroclorotiazida em monoterapia, desde

que a sequência de titulação de dose dos componentes individuais seja seguida.

A resposta clínica a Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed comprimidos revestidos por

película deve ser avaliada após o início da terapêutica e se a pressão arterial se mantiver

descontrolada, a dose pode ser aumentada através do aumento de qualquer um dos

componentes até à dose máxima de Valsartan + Hidroclorotiazida 160 mg + 25 mg

comprimidos revestidos por película.

O efeito antihipertensivo está substancialmente presente no espaço de 2 semanas.

Na maior parte dos doentes, os efeitos máximos são observados no período de 4 semanas.

No entanto, alguns doentes podem necessitar de um tratamento de 4-8 semanas. Isto deve

ser tido em consideração durante a titulação de dose.

Se, após 8 semanas não for visível um efeito adicional relevante com Valsartan +

Hidroclorotiazida Ceamed 160 mg + 25 mg, deve considerar-se terapêutica adicional ou

alternativa com outro medicamento (ver secção 5.1).

Modo de administração

Valsartan + Hidroclorotiazida pode ser tomado com ou sem alimentos e deve ser

administrado com água.

Populações especiais

Disfunção renal

Não é necessário proceder a um ajuste posológico em doentes com insuficiência renal

ligeira

moderada

(depuração

creatinina

ml/min).

Devido

componente

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INFARMED

hidroclorotiazida, Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed é contra-indicado em doentes

com insuficiência renal grave (ver secções 4.3, 4.4 e 5.2).

Disfunção hepática

Em doentes com disfunção hepática

ligeira a

moderada, sem colestase, a dose de

valsartan não deve exceder 80 mg (ver secção 4.4). Valsartan + Hidroclorotiazida é

contra-indicado em doentes com disfunção hepática grave (ver secções 4.3, 4.4 e 5.2).

Idosos

Não é necessário ajustamento da dose em doentes idosos.

Doentes pediátricos

Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed não é recomendado em crianças com idades

inferiores a 18 anos devido à falta de informação de segurança e eficácia.

4.3 Contra-indicações

- Hipersensibilidade ao valsartan, à hidroclorotiazida, a outros medicamentos derivados

das sulfonamidas ou a qualquer um dos excipientes.

- Segundo e terceiro trimestre de gravidez (ver secção 4.4 e 4.6).

- Disfunção hepática grave, cirrose biliar e colestase.

- Disfunção renal grave (depuração da creatinina <30 ml/min), anúria.

- Hipocaliemia refractária, hiponatremia, hipercalcemia e hiperuricemia sintomática.

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

Alterações dos electrólitos séricos

Valsartan

Não é recomendada a utilização concomitante com suplementos de potássio, diuréticos

poupadores de potássio, substitutos do sal contendo potássio ou outros fármacos que

possam aumentar os níveis de potássio (heparina, etc.). A monitorização de potássio deve

ser realizada apropriadamente.

Hidroclorotiazida

referida

hipocaliemia

tratamento

diuréticos

tiazídicos,

incluindo

hidroclorotiazida. Recomenda-se a monitorização frequente do potássio sérico.

O tratamento com diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, tem sido associado

a hiponatremia e alcalose hipoclorémica. As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida,

aumentam a excreção urinária de

magnésio, podendo provocar hipomagnesemia.

excreção do cálcio sofre uma redução por acção dos diuréticos tiazídicos. Este efeito

pode provocar hipercalcemia. Tal como para qualquer doente a receber terapêutica com

diuréticos, deve ser efectuada a determinação periódica dos electrólitos séricos em

intervalos apropriados.

Doentes com depleção de sódio e/ou do volume

APROVADO EM

26-08-2010

INFARMED

Os doentes tratados com diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, devem ser

monitorizados para despiste de sinais clínicos de desequilíbrio hídrico ou de electrólitos.

Nos doentes com depleção grave de sódio e/ou do volume, nomeadamente nos doentes

tratados com doses elevadas de diuréticos, pode ocorrer hipotensão sintomática em casos

raros após o início da terapêutica com Valsartan + Hidrocolorotiazida Arlitir. A depleção

de sódio e/ou do volume deve ser corrigida antes de iniciar o tratamento com Valsartan +

Hidroclorotiazida Ceamed.

Doentes com insuficiência cardíaca crónica grave ou outras situações com estimulação do

sistema renina-angiotensina-aldosterona

doentes

cuja

função

renal

pode

depender

actividade

sistema

renina-

angiotensina-aldosterona (por ex. doentes com insuficiência cardíaca congestiva grave), o

tratamento com inibidores da enzima conversora da angiotensina tem sido associado a

oligúria e/ou azotemia progressiva e, em casos raros, a insuficiência renal. A utilização de

Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed em doentes com disfunção cardíaca crónica grave

não foi estabelecida.

Não é, consequentemente, possível excluir que a inibição do sistema renina-angiotensina-

aldosterona ou a utilização de Valsartan + Hidroclorotizida Arlitir possa encontrar-se

associada a défice da função renal. Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed não deve ser

usado nestes doentes.

Estenose da artéria renal

Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed não deve ser usado no tratamento da hipertensão

em doentes com estenose arterial renal unilateral ou bilateral, ou estenose arterial de rim

solitário, uma vez que a ureia no sangue e a creatinina sérica pode aumentar nestes

doentes.

Hiperaldosteronismo primário

Doentes com hiperaldosteronismo primário não devem ser tratados com Valsartan +

Hidroclorotiazida Ceamed, dado que o seu sistema renina-angiotensina não está activado.

Estenose aórtica e da válvula mitral, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva

Tal como com todos os outros vasodilatadores, está indicado um cuidado especial nos

doentes que sofram de estenose aórtica ou mitral ou de cardiomiopatia hipertrófica

obstrutiva (HOCM).

Disfunção renal

Não é necessário proceder a um ajuste posológico nos doentes com disfunção renal com

depuração de creatinina

30 ml/min (ver secção 4.2). Recomenda-se a monitorização

periódica do potássio sérico, dos níveis de creatinina e de ácido úrico quando Valsartan +

Hidroclorotiazida Ceamed é usado em doentes com disfunção renal.

Transplante renal

APROVADO EM

26-08-2010

INFARMED

Não há experiência sobre o uso seguro de Valsartan + Hidroclorotiazida em doentes com

transplante renal recente.

Disfunção hepática

Em doentes com insuficiência hepática ligeira a moderada, sem colestase, Valsartan +

Hidroclorotiazida Ceamed deve ser usado com precaução (ver secção 4.2 e 5.2).

Lúpus eritematoso sistémico

Tem sido descrito que os diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, exacerbam

ou activam o lúpus eritematoso sistémico.

Outras alterações metabólicas

Os diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, podem alterar a tolerância à

glucose e aumentar os níveis séricos de colesterol, triglicéridos e ácido úrico. Em doentes

diabéticos pode ser necessário ajuste posológico de insulina ou agentes antidiabéticos

orais.

As tiazidas podem reduzir a excreção urinária de cálcio e provocar um aumento ligeiro e

intermitente do cálcio sérico na ausência de distúrbios conhecidos no metabolismo do

cálcio. Uma marcada hipercalcemia pode ser sintoma de hiperparatiroidismo subjacente.

A terapêutica com tiazidas deve ser interrompida antes de se efectuarem testes à função

paratiroideia.

Fotosensibilidade

Foram notificados casos de reacção de fotosensibilidade com diuréticos tiazídicos (ver

secção 4.8). Se ocorrerem reacções de fotosensibilidade durante a terapêutica recomenda-

se a interrupção do tratamento. Se for considerado essencial retomar a administração de

um diurético recomenda-se proteger as áreas expostas ao sol ou a utilização de UVA

artificiais.

Gravidez

A terapêutica com Antagonistas dos Receptores da Angiotensina II (ARAII) não deve ser

iniciada durante a gravidez. A menos que a continuação da terapêutica com ARAII seja

considerada essencial, doentes que planeiam engravidar devem mudar para terapêuticas

anti-hipertensoras alternativas que tenham um perfil de segurança estabelecido para

utilização durante a gravidez. Quando a gravidez é diagnosticada, a terapêutica com

ARAII

deve

imediatamente

interrompida,

apropriado,

deve

iniciada

terapêutica alternativa (ver secção 4.3 e 4.6).

Gerais

Deve

ter-se

cuidado

doentes

tenham

demonstrado

anteriormente

hipersensibilidade a outros agentes anatgonistas dos receptores da angiotensina II.

As reacções de hipersensibilidade à hidroclorotiazida são mais prováveis em doentes com

alergia e asma.

APROVADO EM

26-08-2010

INFARMED

Este

medicamento

contém

lactose.

Doentes

problemas

hereditários

raros

intolerância à galactose, deficiência de lactase ou malabsorção de glucose-galactose não

devem tomar este medicamento.

4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção

Interacções relacionadas tanto com valsartan como com hidroclorotiazida

Utilização concomitante não recomendada

Lítio

Foram relatados aumentos reversíveis das concentrações séricas do lítio e da toxicidade

durante o uso concomitante de inibidores da ECA e tiazidas, incluindo hidroclorotiazida.

Devido à falta de experiência com a utilização concomitante de valsartan e lítio, esta

associação não é recomendada. Caso esta associação seja necessária, recomenda-se a

monitorização cuidadosa dos níveis séricos de lítio.

Utilização concomitante com precaução

Outros fármacos anti-hipertensores

Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed pode aumentar os efeitos de outros fármacos com

propriedades antihipertensivas (por exemplo, IECA, bloqueadores beta, bloqueadores dos

canais do cálcio).

Aminas pressoras (ex. noradrenalina, adrenalina)

Possível redução de resposta às aminas pressoras mas não o suficiente para impedir a sua

utilização.

Medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), incluindo inibidores selectivos

da COX-2, ácido acetilsalicílico >3 g/dia), e AINEs não selectivos

Os AINEs podem atenuar o efeito antihipertensivo tanto dos antagonistas da angiotensina

II como da hidroclorotiazida quando administrados simultaneamente. Adicionalmente, a

utilização concomitante de Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed e AINEs pode levar a

um aumento da degradação da função renal e a um aumento no potássio sérico. Assim,

recomenda-se a monitorização da função renal no início do tratamento, bem como a

hidratação adequada do doente.

Interacções relacionadas com valsartan

Utilização concomitante não recomendada

Diuréticos poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos de sal contendo

potássio e outras substâncias podem aumentar os níveis de potássio

Se se considerar necessário utilizar um medicamento que afecta os níveis de potássio em

associação com valsartan, aconselha-se a monitorização dos níveis de potássio.

Sem interacções

APROVADO EM

26-08-2010

INFARMED

estudos

interacções

medicamentosas

valsartan,

não

foram

observadas

quaisquer interacções clinicamente significativas com valsartan ou com qualquer um dos

fármacos seguintes: cimetidina, varfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina,

hidroclorotiazida, amlodipina, glibenclamida. Digoxina e indometacina podem interagir

com o componente hidroclorotiazida de Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed (ver

interacções relacionadas com hidroclorotiazida).

Interacções relacionadas com hidroclorotiazida

Utilização concomitante com precaução

Medicamentos associados a perda de potássio e hipocaliemia (ex. diuréticos caliuréticos,

corticosteróides,

laxantes,

ACTH,

anfotericina,

carbenoxolona,

penicilina

ácido

salicílico e derivados)

Se estes medicamentos forem prescritos juntamente com a associação hidroclorotiazida-

valsartan é aconselhável a

monitorização dos níveis plasmáticos de potássio. Estes

medicamentos podem potenciar o efeito da hidroclorotiazida sobre o potássio sérico (ver

secção 4.4).

Medicamentos que podem induzir “Torsade de pointes”

Antiarritmícos classe Ia (ex. quinidina, hidroquinidina, disopiramida)

Antiarritmícos classe III (e.g. amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida)

Alguns

antipsicóticos:

(ex.

tioridazina,

clorpromazina,

levomepromazina,

trifluoperazina,

ciamemazina,

sulpirida,

sultoprida,

amisulprida,

tiaprida,

pimozida,

haloperidol, droperidol)

Outros: (ex. bepridil, cisaprida, difemanila, eritromicina i.v., halofantrina, ketanserina,

mizolastina, pentamidina, esparfloxacina, terfenadina, vincamina i.v.)

Devido

risco

hipocaliemia,

hidroclorotiazida

deve

administrada

precaução quando associada a medicamentos indutores de “torsade de pointes”.

Glicosidos digitálicos

Podem ocorrer, como efeitos adversos, hipocaliemia ou hipomagnesemia induzidas pelas

tiazidas, favorecendo o aparecimento de arritmias cardíacas induzidas pelos digitálicos.

Sais de cálcio e vitamina D

A administração de diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, com vitamina D

ou com sais de cálcio pode potenciar o aumento do cálcio sérico.

Fármacos antidiabéticos (fármacos orais e insulina)

A terapêutica com uma tiazída pode influenciar a tolerância à glicose. Pode ser necessário

ajuste posológico do medicamento antidiabético.

A metformina deve ser utilizada com precaução devido ao risco de acidose láctica

induzida por possível insuficiência renal funcional relacionada com a hidroclorotiazida.

Bloqueadores beta e diazóxido

APROVADO EM

26-08-2010

INFARMED

concomitante

diuréticos

tiazídicos,

incluindo

hidroclorotiazida,

bloqueadores beta, pode aumentar o risco de hiperglicemia. Os diuréticos tiazídicos,

incluindo a hidroclorotiazida, podem aumentar o efeito hiperglicémico do diazóxido.

Medicamentos usados no tratamento da gota (probenecide, sulfinpirazona e alopurinol)

Pode ser necessário o ajuste posológico das medicações uricosúricas uma vez que a

hidroclorotiazida pode elevar o nível de ácido úrico sérico. Pode ser necessário o

aumento

posologia

probenecide

sulfinpirazona.

administração

concomitante de diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, pode aumentar a

incidência de reacções de hipersensibilidade ao alopurinol.

Fármacos anticolinérgicos (ex. atropina, biperideno)

A biodisponibilidade dos diuréticos de tipo tiazídico pode ser aumentada por fármacos

anticolinérgicos, aparentemente devido a uma redução da motilidade gastrointestinal e da

taxa de esvaziamento gástrico.

Amantadina

As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, podem aumentar o risco de efeitos adversos

causados pela amantadina.

Resinas de colestiramina e colestipol

A absorção dos diuréticos tiazídicos, incluindo a hidroclorotiazida, é alterada na presença

de resinas permutadoras de aniões.

Fármacos citotóxicos (ex. ciclofosfamida, metotrexato)

As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, podem reduzir a excreção renal de fármacos

citotóxicos e potenciar os seus efeitos mielosupressores.

Relaxantes musculares esqueléticos não-despolarizantes (ex. tubocurarina)

As tiazidas, incluindo a hidroclorotiazida, potenciam a acção dos derivados do curare.

Ciclosporina

O tratamento concomitante com ciclosporina pode aumentar o risco de hiperuricemia e de

complicações tipo gota.

Álcool, anestésicos e sedativos

Pode ocorrer potenciação da hipotensão ortostática.

Metildopa

Foram notificados casos pontuais de anemia hemolítica em doentes que receberam

tratamento concomitante de metildopa e hidroclorotiazida.

Carbamazepina

Pode ocorrer hiponatremia em doentes a receber hidroclorotiazida concomitantemente

carbamazepina.

Consequentemente,

estes

doentes

devem

avisados

possibilidade de reacções hiponatrémicas, e devem ser adequadamente monitorizados.

APROVADO EM

26-08-2010

INFARMED

Meios iodados de contraste

Em caso de desidratação induzida por diuréticos, existe risco acrescido de insuficiência

renal aguda especialmente com doses altas do produto iodado. Os doentes devem ser

rehidratados antes da administração.

4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez

Valsartan

utilização

Antagonistas

Receptores

Angiotensina

(ARAIIs)

não

recomendada durante o primeiro trimestre de gravidez (ver secção 4.4). A utilização de

ARAIIs é contra-indicada durante o segundo e terceiro trimestres de gravidez (ver secção

4.3 e 4.4.)

Os dados epidemiológicos relativos ao risco de teratogenecidade após exposição a

inibidores da ECA durante o primeiro trimestre de gravidez não têm sido conclusivos; no

entanto, não pode ser excluído um ligeiro aumento do risco. Embora não existam dados

epidemiológicos

controlados

sobre

risco

Antagonistas

Receptores

Angiotensina (ARAIIs), podem existir riscos semelhantes nesta classe de medicamentos.

A menos que a continuação da terapêutica com ARAII seja considerada essencial,

doentes

planeiam

engravidar

devem

mudar

para

terapêuticas

anti-hipertensoras

alternativas que tenham um perfil de segurança estabelecido para utilização durante a

gravidez.

Quando a gravidez é diagnosticada, a terapêutica com ARAIIs deve ser imediatamente

interrompida, e, se apropriado, deve ser iniciada terapêutica alternativa.

Sabe-se

exposição

terapêutica

ARAIIs

durante

segundo

terceiro

trimestres induz fetotoxicidade (função renal reduzida, oligoâmnios, atraso na ossificação

do crânio) e toxicidade neonatal (insuficiência renal, hipotensão, hipercaliemia) no ser

humano (ver também secção 5.3).

tiver

existido

exposição

ARAIIs

após

segundo

trimestre

gravidez,

recomendável uma avaliação da função renal e do crânio através de ultra-sons.

Os bebés cujas mães tomaram ARAIIs devem ser cuidadosamente monitorizados quanto

à hipotensão (ver secção 4.3. e 4.4).

Hidroclorotiazida

A experiência decorrente da administração da hidroclorotiazida durante a gravidez,

particularmente durante o primeiro trimestre, é limitada. Os estudos em animais são

insuficientes.

hidroclorotiazida

atravessa

barreira

placentária.

base

mecanismo de acção farmacológico da hidroclorotiazida, a sua administração durante o

segundo e o terceiro trimestres pode comprometer a perfusão fetoplacentária e pode

causar efeitos fetais e neonatais tais como icterícia, distúrbios no equilíbrio electrolítico e

trombocitopenia.

Aleitamento

APROVADO EM

26-08-2010

INFARMED

Não

existe

informação

relativa

utilização

valsartan

durante

amamentação.

Hidroclorotiazida é excretada no leite humano. Assim, não se recomenda o uso de

Valsartan

Hidroclorotiazida

Ceamed

durante

aleitamento.

Dá-se

preferência

tratamentos

alternativos

perfis

segurança

melhor

estabelecidos

durante

aleitamento, especialmente durante a amamentação de um recém-nascido ou de um bebé

prematuro.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não foram estudados os efeitos de Valsartan

+ Hidroclorotiazida Ceamed sobre a

capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Durante a condução de veículos ou utilização

de máquinas, deverá ter-se em consideração a possibilidade de ocorrência de tonturas ou

cansaço.

4.8 Efeitos indesejáveis

As reacções adversas notificadas nos estudos clínicos e nos resultados laboratoriais que

ocorrem mais frequentemente com valsartan mais hidroclorotiazida do que com placebo e

provenientes de notificações individuais pós-comercialização são apresentadas abaixo de

acordo com as classes de sistemas de órgãos. Reacções adversas que se sabe ocorrerem

com cada componente administrado individualmente, mas que não foram observadas nos

estudos clínicos, podem ocorrer durante o tratamento com valsartan/ hidroclorotiazida.

As reacções adversas são apresentadas por frequência, primeiro as mais frequentes,

utilizando a seguinte convenção: muito frequentes (

1/10); frequentes (

1/100 a <

1/10); pouco frequentes (

1/1.000 a < 1/100); raros (

1/10.000 a < 1/1.000); muito raros

(< 1/10.000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis). Os

efeitos indesejáveis são apresentados por ordem decrescente de gravidade dentro de cada

classe de frequência.

Tabela 1. Frequência de reacções adversas com valsartan/hidroclorotiazida

Doenças do metabolismo e da nutrição

Pouco frequentes Desidratação

Doenças do sistema nervoso

Muito raros Tonturas

Pouco frequentes Parestesia

Desconhecido Síncope

Afecções oculares

Pouco frequentes Alterações da visão

Afecções do ouvido e do labirinto

Pouco frequentes Acufenos

Vasculopatias

Pouco frequentes Hipotensão

APROVADO EM

26-08-2010

INFARMED

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino

Pouco frequentes Tosse

Desconhecido Edema pulmonar não cardiogénico

Doenças gastrointestinais

Muito raros Diarreia

Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos

Pouco frequentes Mialgia

Muito raros Artralgia

Doenças renais e urinárias

Desconhecido

Deterioração da função renal

Perturbações gerais e alterações no local de administração

Pouco frequentes

Fadiga

Exames complementares de diagnóstico

Desconhecido Aumento

ácido

úrico

sérico,

aumento

da bilirrubina

creatinina,

hipocaliemia, hiponatremia, Aumento da ureia plasmática, neutropenia

Informação adicional sobre os componentes individuais

Os efeitos indesejáveis anteriormente descritos com um dos componentes individuais

podem ser potenciais efeitos indesejáveis com Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed,

mesmo se não observados nos estudos clínicos com este medicamento ou no período após

comercialização.

Tabela 2. Frequência de reacções adversas com valsartan

Doenças do sangue e do sistema linfático

Desconhecido

Redução da hemoglobina, redução no

hematócrito, trombocitopenia

Doenças do sistema imunitário

Desconhecido

Outras reacções de

hipersensibilidade/alérgicas incluindo

doença do soro

Doenças do metabolismo e da nutrição

Desconhecido

Aumento do potássio sérico

Afecções do ouvido e do labirinto

Pouco frequentes

Vertigens

Vasculopatias

Desconhecido

Vasculite

Doenças gastrointestinais

Pouco frequentes

Dor abdominal

Afecções hepatobiliares

Desconhecido

Aumento dos valores da função hepática

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas

Desconhecido

Angioedema, erupção cutânea, prurido

Doenças renais e urinárias

Desconhecido

Insuficiência renal

APROVADO EM

26-08-2010

INFARMED

Tabela 3. Frequência de reacções adversas com hidroclorotiazida

A hidroclorotiazida é prescrita há muitos anos, frequentemente em doses mais elevadas

do que as administradas em Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed. As reacções adversas

seguintes

foram

notificadas

doentes

tratados

monoterapia

diuréticos

tiazídicos incluindo a hidroclorotiazida:

Doenças do sangue e do sistema linfático

Raros

Trombocitopenia por vezes com púrpura

Muito raros

Agranulocitose, leucopenia, anemia

hemolítica, depressão da medula óssea

Doenças do sistema imunitário

Muito raros

Reacções de hipersensibilidade

Doenças do foro psiquiátrico

Raros

Depressão, perturbações do sono

Doenças do sistema nervoso

Raros

Cefaleias

Cardiopatias

Raros

Arritmias cardíacas

Vasculopatias

Frequentes

Hipotensão ortostática

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino

Muito raros

Dificuldades respiratórias incluindo

pneumonite e edema pulmonar

Doenças

Frequentes

Perda de apetite, náuseas ligeiras e vómitos

Raros

Obstipação, desconforto gastrointestinal

Muito raros

Pancreatite

Afecções hepatobiliares

Raros

Colestase intrahepática ou icterícia

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas

Frequentes

Urticária e outras formas de erupção cutânea

Raros

Fotossensibilização

Muito raros

Vasculite necrotizante, necrólise epidérmica

tóxica, reacções do tipo lúpus eritematoso

cutâneo, reactivação do lúpus eritematoso

cutâneo

Doenças dos órgãos genitais e da mama

Frequentes

Impotência

4.9 Sobredosagem

Sintomas

APROVADO EM

26-08-2010

INFARMED

Uma sobredosagem com valsartan pode resultar em hipotensão acentuada, que poderá

levar

nível

deprimido

consciência,

colapso

circulatório

e/ou

choque.

Adicionalmente, poderão ocorrer os seguintes sinais e sintomas devido a sobredosagem

com o componente hidroclorotiazida:

náuseas, sonolência, hipovolemia e alterações

electrolíticas associadas a arritmias cardíacas e espasmos musculares.

Tratamento

medidas

terapêuticas

dependem

tempo

ingestão,

assim

como

tipo

gravidade dos sintomas, sendo de primordial importância a estabilização das condições

circulatórias.

Se ocorrer hipotensão o doente deve ser colocado em decúbito devendo proceder-se

rapidamente à suplementação de sal e do volume.

Valsartan não pode ser eliminado por hemodiálise, devido à sua forte ligação às proteínas

plasmáticas; em contrapartida, é possível depurar a hidroclorotiazida através de diálise.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo

farmacoterapêutico:

3.4.2.2

Aparelho

cardiovascular.

Anti-hipertensores.

Modificadores do eixo renina-angiotensina. Antagonistas dos receptores da angiotensina.

3.4.1.1 Aparelho cardiovascular. Anti-hipertensores. Diuréticos. Tiazidas e análogos.;

código ATC: C09DA03.

Valsartan/hidroclorotiazida

Num ensaio sob dupla ocultação, aleatorizado, controlado com activo em doentes não

controlados adequadamente com

hidroclorotiazida 12,5 mg, observaram-se reduções

significativamente

maiores

sistólica/diastólica

média

associação

valsartan/hidroclorotiazida

80/12,5

(14,9/11,3

mmHg)

comparativamente

hidroclorotiazida 12,5 mg (5,2/2,9 mmHg) e hidroclorotiazida 25 mg (6,8/5,7 mmHg).

Além

disso,

percentagem

significativamente

maior

doentes

respondeu

diastólica <90 mmHg ou redução

10 mmHg) a valsartan/ hidroclorotiazida 80/12,5 mg

(60%) comparativamente com hidroclorotiazida 12,5 mg (25%) e hidroclorotiazida 25

mg (27%).

Num ensaio sob dupla ocultação, aleatorizado, controlado com activo em doentes não

controlados

adequadamente

valsartan

observaram-se

reduções

significativamente

maiores

sistólica/diastólica

média

associação

valsartan/ hidroclorotiazida 80/12,5 mg (9,8/8,2 mmHg) comparativamente com valsartan

(3,9/5,1

mmHg)

valsartan

(6,5/6,2

mmHg).

Além

disso,

percentagem significativamente maior de doentes respondeu (PA diastólica <90 mmHg

redução

mmHg)

valsartan/

hidroclorotiazida

80/12,5

(51%)

comparativamente com valsartan 80 mg (36%) e valsartan 160 mg (37%).

APROVADO EM

26-08-2010

INFARMED

Num ensaio sob dupla ocultação, aleatorizado, controlado com placebo, com desenho

factorial comparando associações de várias doses de valsartan/ hidroclorotiazida com os

componentes respectivos, observaram-se reduções significativamente maiores da PA

sistólica/diastólica média com a associação de valsartan/hidroclorotiazida 80/12,5 mg

(16,5/11,8

mmHg)

comparativamente

placebo

(1,9/4,1

mmHg)

hidroclorotiazida 12,5 mg (7,3/7,2 mmHg) e valsartan 80 mg (8,8/8,6 mmHg). Além

disso, uma percentagem significativamente maior de doentes respondeu (PA diastólica

<90 mmHg ou redução

10 mmHg) a valsartan/ hidroclorotiazida 80/12,5 mg (64%)

comparativamente com placebo (29%) e hidroclorotiazida (41%).

Num ensaio sob dupla ocultação, aleatorizado, controlado com activo em doentes não

controlados adequadamente com

hidroclorotiazida 12,5 mg, observaram-se reduções

significativamente

maiores

sistólica/diastólica

média

associação

valsartan/

hidroclorotiazida

160/12,5

(12,4/7,5

mmHg)

comparativamente

hidroclorotiazida

(5,6/2,1

mmHg).

Além

disso,

percentagem

significativamente maior de doentes respondeu (PA <140/90 mmHg ou redução da PAS

20 mmHg ou redução da PAD

10 mmHg) a valsartan/ hidroclorotiazida 160/12,5 mg

(50%) comparativamente com hidroclorotiazida 25 mg (25%).

Num ensaio sob dupla ocultação, aleatorizado, controlado com activo em doentes não

controlados

adequadamente

valsartan

observaram-se

reduções

significativamente maiores da PA sistólica/diastólica média com ambas as associações de

valsartan/ hidroclorotiazida 160/25 mg (14,6/11,9 mmHg) e valsartan/ hidroclorotiazida

160/12,5

(12,4/10,4

mmHg)

comparativamente

valsartan

(8,7/8,8

mmHg). A diferença na redução da PA entre as doses de 160/25 mg e 160/12,5 mg

também atingiu significado estatístico. Além disso, uma percentagem significativamente

maior de doentes respondeu (PA diastólica <90 mmHg ou redução

10 mmHg) a

valsartan/ hidroclorotiazida 160/25 mg (68%) e 160/12,5 mg (62%) comparativamente

com valsartan 160 mg (49%).

Num ensaio sob dupla ocultação, aleatorizado, controlado com placebo, com desenho

factorial comparando associações de várias doses de valsartan/ hidroclorotiazida com os

seus respectivos componentes, observaram-se reduções significativamente maiores da PA

sistólica/diastólica média com a associação de valsartan/ hidroclorotiazida 160/12,5 mg

(17,8/13,5 mmHg) e 160/25 mg (22,5/15,3 mmHg) comparativamente com placebo

(1,9/4,1 mmHg) e as respectivas monoterapias, i.e., hidroclorotiazida 12,5 mg (7,3/7,2

mmHg), hidroclorotiazida 25 mg (12,7/9,3 mmHg) e valsartan 160 mg (12,1/9,4 mmHg).

Além

disso,

percentagem

significativamente

maior

doentes

respondeu

diastólica<90 mmHg ou redução

10 mmHg) a valsartan/ hidroclorotiazida 160/25 mg

(81%) e valsartan/ hidroclorotiazida 160/12,5 mg (76%) comparativamente com placebo

(29%)

respectivas

monoterapias,

i.e.,

hidroclorotiazida

12,5

(41%),

hidroclorotiazida 25 mg (54%), e valsartan 160 mg (59%).

Num ensaio sob dupla ocultação, aleatorizado, controlado com activo em doentes não

controlados adequadamente com

hidroclorotiazida 12,5 mg, observaram-se reduções

APROVADO EM

26-08-2010

INFARMED

significativamente

maiores

sistólica/diastólica

média

associação

valsartan/

hidroclorotiazida

160/12,5

(12,4/7,5

mmHg)

comparativamente

hidroclorotiazida

(5,6/2,1

mmHg).

Além

disso,

percentagem

significativamente maior de doentes respondeu (PA <140/90 mmHg ou redução da PAS

20 mmHg ou redução da PAD

10 mmHg) a valsartan/ hidroclorotiazida 160/12,5 mg

(50%) comparativamente com hidroclorotiazida 25 mg (25%).

Num ensaio sob dupla ocultação, aleatorizado, controlado com activo em doentes não

controlados

adequadamente

valsartan

observaram-se

reduções

significativamente maiores da PA sistólica/diastólica média com ambas as associações de

valsartan/ hidroclorotiazida 160/25 mg (14,6/11,9 mmHg) e valsartan/ hidroclorotiazida

160/12,5

(12,4/10,4

mmHg)

comparativamente

valsartan

(8,7/8,8

mmHg). A diferença na redução da PA entre as doses de 160/25 mg e 160/12,5 mg

também atingiu significado estatístico. Além disso, uma percentagem significativamente

maior de doentes respondeu (PA diastólica <90 mmHg ou redução

10 mmHg) a

valsartan/ hidroclorotiazida 160/25 mg (68%) e 160/12,5 mg (62%) comparativamente

com valsartan 160 mg (49%).

Num ensaio sob dupla ocultação, aleatorizado, controlado com placebo, com desenho

factorial comparando associações de várias doses de valsartan/ hidroclorotiazida com os

seus respectivos componentes, observaram-se reduções significativamente maiores da PA

sistólica/diastólica média com a associação de valsartan/ hidroclorotiazida 160/12,5 mg

(17,8/13,5 mmHg) e 160/25 mg (22,5/15,3 mmHg) comparativamente com placebo

(1,9/4,1 mmHg) e as respectivas monoterapias, i.e., hidroclorotiazida 12,5 mg (7,3/7,2

mmHg), hidroclorotiazida 25 mg (12,7/9,3 mmHg) e valsartan 160 mg (12,1/9,4 mmHg).

Além

disso,

percentagem

significativamente

maior

doentes

respondeu

diastólica<90 mmHg ou redução

10 mmHg) a valsartan/ hidroclorotiazida 160/25 mg

(81%) e valsartan/ hidroclorotiazida 160/12,5 mg (76%) comparativamente com placebo

(29%)

respectivas

monoterapias,

i.e.,

hidroclorotiazida

12,5

(41%),

hidroclorotiazida 25 mg (54%), e valsartan 160 mg (59%).

Registaram-se reduções no potássio sérico dependentes da dose em ensaios clínicos

controlados com valsartan + hidroclorotiazida. A redução no potássio sérico observou-se

mais frequentemente em doentes que receberam 25 mg de hidroclorotiazida do que nos

que receberam 12,5

mg de

hidroclorotiazida. Em ensaios clínicos controlados com

valsartan/ hidroclorotiazida o efeito da hidroclorotiazida na descida do potássio sérico foi

atenuado pelo efeito poupador de potássio do valsartan.

Os efeitos benéficos do valsartan em associação com a hidroclorotiazida na mortalidade e

morbilidade cardiovasculares são desconhecidos actualmente.

Estudos epidemiológicos mostraram que o tratamento prolongado com hidroclorotiazida

reduz o risco de mortalidade e morbilidade cardiovascular.

Valsartan

APROVADO EM

26-08-2010

INFARMED

Valsartan é um antagonista dos receptores da angiotensina II (Ang II) oralmente activo,

potente e específico. Actua de forma selectiva no subtipo de receptores AT1, responsável

pelas acções conhecidas da angiotensina II. O aumento dos níveis plasmáticos de Ang II

após o bloqueio do receptor AT1 com valsartan pode estimular o receptor AT2 não

bloqueado,

parece

contrabalançar

efeito

receptor

AT1.

valsartan

não

apresenta qualquer actividade agonista parcial no receptor AT1 e apresenta uma afinidade

muito maior para o receptor AT1 (cerca de 20 000 vezes superior) que para o receptor

AT2. O valsartan não se liga a, nem bloqueia, outros receptores hormonais ou canais

iónicos reconhecidamente importantes na regulação cardiovascular.

Valsartan não inibe a ECA (também conhecida como cininase II) que converte a Ang I

em Ang II e degrada a bradiquinina. Dado não haver qualquer efeito sobre a ECA e não

haver

potenciação

bradiquinina

substância

pouco

provável

antagonistas da angiotensina II sejam associados a tosse. Em ensaios clínicos onde o

valsartan foi comparado com um inibidor da ECA, a incidência da tosse seca foi

significativamente

menos (P<0,05) nos doentes tratados com

valsartan do que

doentes tratados com um inibidor de ECA (2,6% versus 7,9% respectivamente). Num

estudo clínico realizado em doentes com história de tosse seca durante o tratamento com

inibidor da ECA, ocorreu tosse em 19,5% dos indivíduos tratados com valsartan e em

19,0%

tratados

diurético

tiazídico,

comparativamente

68,5%

indivíduos tratados com um inibidor da ECA (P <0,05).

A administração de Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed a doentes com resultados de

hipertensão provoca uma redução da pressão arterial sem afectar a frequência cardíaca.

Na maioria dos doentes, após a administração de uma dose oral única, o início da

actividade antihipertensiva ocorre no intervalo de 2 horas, atingindo-se a redução máxima

da pressão arterial no intervalo de 4-6 horas. O efeito antihipertensivo persiste ao longo

de 24 horas após a dosagem. Durante a administração reiterada, a redução máxima da

pressão arterial com qualquer das doses é, geralmente, obtida em 2–4 semanas, sendo

mantida durante o tratamento prolongado. Quando em associação com hidroclorotiazida

obtém-se uma redução adicional significativa na pressão arterial.

A retirada abrupta de valsartan não foi associada a hipertensão rebound ou a outros

efeitos adversos clínicos.

Em doentes hipertensos com diabetes tipo 2 e microalbuminúria, o valsartan mostrou

diminuir a excreção urinária de albumina. O estudo MARVAL (Micro Albuminuria

Reduction with Valsartan) avaliou a redução na excreção urinária de albumina (UAE)

com valsartan (80-160 mg/uma vez por dia) versus amlodipina (5-10 mg/uma vez por

dia), em 332 doentes com diabetes tipo 2 (idade média: 58 anos; 265 homens) com

microalbuminúria

(valsartan:

µg/min;

amlodipina:

55,4

µg/min),

pressão

arterial

normal ou alta e com função renal conservada (creatinina plasmática <120 µmol/l). Às 24

semanas, a UAE baixou (p<0,001) em 42% (-24,2 µg/mín; 95% CI: –40,4 a –19,1) com

valsartan e cerca de 3% (–1,7 µg/mín; 95% CI: –5,6 a 14,9) com amlodipina apesar de

taxas semelhantes de redução da pressão arterial em ambos os grupos.

APROVADO EM

26-08-2010

INFARMED

O estudo DROP analisou mais aprofundadamente a eficácia de valsartan na redução de

UAE em 391 doentes hipertensos (PA=150/88 mmHg) com diabetes tipo 2, albuminúria

(média=102 µg/mín; 20-700 µg/mín) e função renal conservada (creatinina sérica média

= 80 µmol/l). Os doentes foram aleatorizados para uma de 3 doses de valsartan (160, 320

e 640 mg/por dia) e tratados durante 30 semanas. A finalidade do estudo foi determinar a

dose óptima de valsartan para reduzir a UAE em doentes hipertensos com diabetes tipo 2.

Às 30 semanas, a alteração percentual na UAE foi significativamente reduzida em 36% a

partir da linha basal com valsartan 160 mg (95%CI: 22 a 47%), e 44% com valsartan 320

mg (95%CI: 31 a 54%). Concluiu-se que 160-320 mg de valsartan produziu reduções

clinicamente significativas na UAE em doentes hipertensos com diabetes tipo 2.

Hidroclorotiazida

O local de acção dos diuréticos tiazídicos reside, principalmente, no túbulo contornado

distal renal. Foi demonstrado que existe um receptor de elevada afinidade no córtex renal,

como local de ligação principal para a acção diurética da tiazida e inibição do transporte

de NaCl no túbulo contornado distal. O mecanismo de acção das tiazidas processa-se por

inibição do co-transporte de Na+Cl-, talvez competindo para o local de ligação do Cl-,

afectando assim os mecanismos de reabsorção dos electrólitos: directamente por aumento

excreção

sódio

cloretos

numa

quantidade

aproximadamente

idêntica

indirectamente,

pela

redução

volume

plasmático

esta

acção

diurética,

aumentos consequentes da actividade da renina plasmática, secreção de aldosterona e

perda urinária de potássio, e uma diminuição do potássio sérico. A ligação renina-

aldosterona é mediada pela angiotensina II, pelo que com administração concomitante de

valsartan, a redução do potássio sérico é menos acentuada, conforme constatado com

hidroclorotiazida em monoterapia.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Valsartan/hidroclorotiazida

disponibilidade

sistémica

hidroclorotiazida

sofre

redução

cerca

30%,quando co-administrada com valsartan. A cinética de valsartan não é afectada, de

modo acentuado, pela co-administração de hidroclorotiazida. Esta interacção observada

não tem impacto no uso combinado de valsartan e hidroclorotiazida, uma vez que os

estudos clínicos demonstraram um efeito anti-hipertensivo evidente, superior ao obtido

com qualquer dos fármacos administrados em monoterapia, ou com o placebo.

Valsartan

Absorção

Após

administração

oral

valsartan

isoladamente,

pico

concentrações

plasmáticas de valsartan é atingido em 2–4 horas. A biodisponibilidade média absoluta é

de 23%. A alimentação diminui a exposição (conforme medida pela AUC) ao valsartan

em cerca de 40% e a concentração plasmática máxima (Cmáx) em cerca de 50%, embora

a partir das 8 h, as concentrações plasmáticas de valsartan pós administração sejam

semelhantes para os grupos alimentados e em jejum. Esta redução na AUC não é,

APROVADO EM

26-08-2010

INFARMED

contudo, acompanhada por uma redução clinicamente significativa no efeito terapêutico e

o valsartan pode, por conseguinte, ser administrado com ou sem ingestão de alimentos.

Distribuição

volume

distribuição

valsartan

estado

estacionário

após

administração

intravenosa é de cerca de 17 litros indicando que o valsartan não se distribui nos tecidos

de forma extensa. O valsartan apresenta uma elevada taxa de ligação às proteínas séricas

(94-97%), principalmente à albumina sérica.

Biotransformação

O valsartan não é extensamente biotransformado na medida em que apenas cerca de 20%

da dose é recuperada como metabolitos. Foi identificado um hidroximetabolito no plasma

em baixas concentrações (menos do que 10% da AUC de valsartan). Este metabolito é

farmacologicamente inactivo.

Excreção

O valsartan apresenta uma cinética de degradação multiexponencial (t½

<1 h e t½ß

cerca de 9 h). O valsartan é eliminado principalmente nas fezes (cerca de 83% da dose) e

na urina (cerca de 13% da dose), principalmente sob a forma de composto inalterado.

Após administração intravenosa, a depuração de valsartan no plasma é de cerca de 2 l/h e

a sua depuração renal é de 0,62 l/h (cerca de 30% da depuração total). A semi-vida de

valsartan é de 6 horas.

Hidroclorotiazida

Absorção

A absorção de hidroclorotiazida, após a administração de uma dose oral, é rápida (tmax

de aproximadamente 2 horas), com características de absorção semelhantes tanto para as

formulações de suspensão como para as de comprimidos. A biodisponibilidade absoluta

de hidroclorotiazida é de 60-80% após a administração oral.

A administração concomitante com alimentos tem revelado aumentar e, simultaneamente,

diminuir a disponibilidade sistémica de hidroclorotiazida, quando comparada com a

administração em jejum. A magnitude destes efeitos é reduzida e de pequena relevância

clínica.

aumento

média

linear

proporcional

dose

intervalos

terapêuticos. Não se observam quaisquer alterações na cinética de hidroclorotiazida com

a administração reiterada, registando-se uma acumulação mínima com a administração

única diária.

Distribuição

As cinéticas de distribuição e de eliminação têm sido geralmente descritas por uma

função de degradação bi-exponencial. O volume de distribuição aparente é 4-8 l/kg.

hidroclorotiazida

circulação

está

ligada

proteínas

séricas

(40-70%),

principalmente à albumina sérica. A hidroclorotiazida também se acumula nos eritrócitos,

aproximadamente em 1,8 vezes o nível plasmático.

Excreção

APROVADO EM

26-08-2010

INFARMED

Relativamente à hidroclorotiazida, >95% da dose absorvida é excretada na urina sob a

forma de composto inalterado. A depuração renal é composta por filtração passiva e

secreção activa para o túbulo renal. A semi-vida terminal é de 6-15 h.

Populações especiais

Idosos

Nalguns

indivíduos

idosos

observada

exposição

sistémica

valsartan

ligeiramente mais elevada do que nos indivíduos jovens; esta diferença não foi, contudo,

considerada

clinicamente

significativa.

Dados

limitados

sugerem

depuração

sistémica da hidroclorotiazida sofre uma redução tanto nos idosos saudáveis como nos

idosos hipertensos, quando comparados com voluntários saudáveis jovens.

Disfunção renal

dose

recomendada

Valsartan

Hidroclorotiazida

Ceamed

não

necessário

proceder a ajuste posológico em doentes com uma depuração de creatinina de 30–70

ml/min.

Nos doentes com disfunção renal grave (depuração de creatinina <30 ml/min) e nos

doentes submetidos a diálise , não existem disponíveis dados relativos a Valsartan +

Hidroclorotiazida

Ceamed.

valsartan

apresenta

forte

ligação

proteínas

plasmáticas, não sendo possível proceder à sua remoção por diálise, enquanto que a

depuração da hidroclorotiazida sserá atingida por diálise.

A depuração renal de hidroclorotiazida é composta por filtração passiva e secreção activa

túbulo

renal.

Conforme

seria

esperar

composto

depurado

quase

exclusivamente por via renal, a função renal exerce um efeito marcado sobre a cinética da

hidroclorotiazida (ver secção 4.3).

Disfunção hepática

Num estudo farmacocinético realizado em doentes com disfunção hepática ligeira (n=6) a

moderada (n=5), a exposição a valsartan sofreu um aumento de aproximadamente 2-

vezes quando comparada com voluntários saudáveis. Não existem dados disponíveis

sobre o uso de valsartan em doentes com disfunção hepática grave (ver secção 4.3). A

doença hepática não afecta significativamente a farmacocinética da hidroclorotiazida.

5.3 Dados de segurança pré-clínica

A toxicidade potencial da associação valsartan + hidroclorotiazida após a administração

oral foi investigada no rato e saguim, em estudos com uma duração máxima de seis

meses. Não se obtiveram dados passíveis de excluir o uso de doses terapêuticas no

homem.

As alterações produzidas pela associação nos estudos de toxicidade crónica deverão ter

sido causadas pelo componente valsartan. O rim constitui o órgão alvo da toxicologia,

sendo a reacção mais acentuada no saguim do que no rato. A associação produziu lesões

APROVADO EM

26-08-2010

INFARMED

renais (nefropatia com basofilia tubular, aumentos da ureia plasmática, da creatinina

plasmática e do potássio sérico, aumentos do volume urinário e dos electrólitos urinários

a partir de 30 mg/kg/dia de valsartan + 9 mg/kg/dia de hidroclorotiazida no rato e 10 + 3

mg/kg/dia no saguim), provavelmente devido a alteração da hemodinâmica renal. No

rato, estas doses correspondem respectivamente a 0,9 e 3,5 vezes

a dose

máxima

recomendada em humanos (MRHD) de valsartan e hidroclorotiazida numa base de

mg/m2. No saguim estas doses representam respectivamente 0,3 e 1,2 vezes a dose

máxima recomendada em humanos (MRHD) de valsartan e hidroclorotiazida numa base

mg/m2.

cálculos

assumem

dose

oral

mg/dia

valsartan

associação com 25 mg/dia de hidroclorotiazida e um doente de 60 kg.)

Doses altas da associação valsartan - hidroclorotiazida provocaram descida nos índices de

glóbulos vermelhos (número de glóbulos vermelhos, hemoglobina, hematócrito, de 100 +

31 mg/kg/dia em ratos e 30 + 9 mg/kg/dia em saguins). No rato estas doses representam

respectivamente, 3,0 e 12 vezes a dose máxima recomendada em humanos (MRHD) de

valsartan e hidroclorotiazida numa base de mg/m2. Em saguins, estas doses representam,

respectivamente, 0,9 e 3,5 vezes a dose máxima recomendada em humanos (MRHD) de

valsartan e hidroclorotiazida numa base de mg/m2. (Os cálculos pressupõem uma dose

oral de 320 mg/dia de valsartan em associação com 25 mg/dia de hidroclorotiazida e um

doente de 60 kg).

Em saguins, observou-se lesão da mucosa gástrica (desde 30 + 9 mg/kg/dia). No rim a

associação também provocou hiperplasia das arteríolas aferentes (a 600 + 188 mg/kg/dia

em ratos e desde 30 + 9 mg/kg/dia em saguins). No saguim, as doses representam

respectivamente, 0,9 e 3,5 vezes a dose máxima recomendada em humanos (MRHD) de

valsartan e hidroclorotiazida numa base de mg/m2. No rato, estas doses representam

respectivamente, 18 e 73 vezes a dose máxima recomendada em humanos (MRHD) de

valsartan e hidroclorotiazida numa base de mg/m2. (Os cálculos pressupõem uma dose

oral de 320 mg/dia de valsartan em associação com 25 mg/dia de hidroclorotiazida e um

doente de 60 kg).

Os efeitos acima mencionados parecem dever-se aos efeitos farmacológicos de doses

elevadas de valsartan (bloqueio da inibição, induzida pela angiotensina II, da libertação

de renina, com estimulação das células produtoras de renina) ocorrendo igualmente com

inibidores da ECA. Estes resultados não se revestem, aparentemente, de relevância para o

uso de doses terapêuticas de valsartan em humanos.

A associação valsartan + hidroclorotiazida não foi testada quanto a mutagenicidade,

quebra de cromossomas ou carcinogenicidade, dado não existirem indícios de interacção

entre as duas substâncias. Estes testes foram, contudo, realizados separadamente com

valsartan e hidroclorotiazida, não se observando quaisquer sinais de mutagenicidade,

quebra de cromossomas ou carcinogenicidade.

Nos ratos, doses tóxicas a nível materno (600 mg/kg/dia) durante os últimos dias de

gestação e aleitamento levaram a menor sobrevivência, menos aumento de peso e atraso

APROVADO EM

26-08-2010

INFARMED

no desenvolvimento (descolamento do pavilhão da orelha e abertura do canal auricular)

das crias (ver secção 4.6). Estas doses em ratos (600 mg/kg/dia) foram aproximadamente

18 vezes a dose máxima recomendada para o ser humano numa base de mg/m2 (os

cálculos pressupõem uma dose oral de 320 mg/dia e um doente de 60 kg). Efeitos

semelhantes foram observados com valsartan/hidroclorotiazida em ratos e coelhos. Em

estudos de desenvolvimento embrio-fetal (Segmento II) com valsartan/hidroclorotiazida

em ratos e coelhos, não se observou evidência de teratogenecidade, no entanto, observou-

se fetotoxicidade associada a toxicidade materna.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1 Lista dos excipientes

Núcleo do comprimido: lactose anidra, lactose mono-hidratada, celulose microcristalina,

hidroxipropilcelulose, sílica coloidal anidra, estearato de magnésio

Revestimento: Opadry 03F23988 rosa (hidroxipropilmetilcelulose, PEG 8000, Talco,

dióxido de titânio (E171), Óxido de ferro vermelho (E172), Óxido de ferro amarelo

(E172))

Núcleo do comprimido: lactose anidra, lactose mono-hidratada, celulose microcristalina,

hidroxipropilcelulose, sílica coloidal anidra, estearato de magnésio

Revestimento:

Opadry

03F35245

vermelho

(hidroxipropilmetilcelulose,

8000,

Talco, dióxido de titânio (E171), Óxido de ferro vermelho (E172))

Núcleo do comprimido: lactose anidra, lactose mono-hidratada, celulose microcristalina,

hidroxipropilcelulose, sílica coloidal anidra, estearato de magnésio

Revestimento: Opadry 03F23989 laranja (hidroxipropilmetilcelulose, PEG 8000, Talco,

dióxido de titânio (E171), Óxido de ferro vermelho (E172), Óxido de ferro amarelo

(E172), Óxido de ferro negro (E172))

6.2 Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3 Prazo de validade

1 ano

6.4 Precauções especiais de conservação

Não conservar acima de 30ºC.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

APROVADO EM

26-08-2010

INFARMED

Embalado em blister de PVC/PVDC/Al, em embalagens de 14, 28, 56, 98 e 280 unidades.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Não existem requisitos especiais.

Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as

exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

CeaMed, Serviço e Consultadoria Farmacêutica. Lda.

Centro de Empresas e Inovação da Madeira

EV n.º 017 – Madeira Tecnopólo, 1º

9020-105 Funchal, Madeira

Portugal

Telefone: 964778102

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

XXX XX XX – Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed 80 mg + 12,5 mg comprimido

revestido por película - blister 14 comprimidos

XXX XX XX – Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed 80 mg + 12,5 mg comprimido

revestido por película - blister 28 comprimidos

XXX XX XX – Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed 80 mg + 12,5 mg comprimido

revestido por película - blister 56 comprimidos

XXX XX XX – Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed 80 mg + 12,5 mg comprimido

revestido por película - blister 98 comprimidos

XXX XX XX – Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed 80 mg + 12,5 mg comprimido

revestido por película - blister 280 comprimidos

XXX XX XX – Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed 160 mg + 12,5 mg comprimido

revestido por película - blister 14 comprimidos

XXX XX XX – Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed 160 mg + 12,5 mg comprimido

revestido por película - blister 28 comprimidos

XXX XX XX – Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed 160 mg + 12,5 mg comprimido

revestido por película - blister 56 comprimidos

XXX XX XX – Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed 160 mg + 12,5 mg comprimido

revestido por película - blister 98 comprimidos

APROVADO EM

26-08-2010

INFARMED

XXX XX XX – Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed 160 mg + 12,5 mg comprimido

revestido por película - blister 280 comprimidos

XXX XX XX – Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed 160 mg + 25 mg comprimido

revestido por película - blister 14 comprimidos

XXX XX XX – Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed 160 mg + 25 mg comprimido

revestido por película - blister 28 comprimidos

XXX XX XX – Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed 160 mg + 25 mg comprimido

revestido por película - blister 56 comprimidos

XXX XX XX – Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed 160 mg + 25 mg comprimido

revestido por película - blister 98 comprimidos

XXX XX XX – Valsartan + Hidroclorotiazida Ceamed 160 mg + 25 mg comprimido

revestido por película - blister 280 comprimidos

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO