Valaciclovir Farmoz 1000 mg Comprimido revestido por película

APROVADO EM

29-05-2009

INFARMED

FOLHETO INFORMATIVO: INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR

Valaciclovir Farmoz 250 mg comprimidos revestidos por película

Valaciclovir Farmoz 500 mg comprimidos revestidos por película

Valaciclovir Farmoz 1000 mg comprimidos revestidos por película

Valaciclovir (sob a forma de cloridrato)

Leia atentamente este folheto antes de tomar este medicamento.

- Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler.

- Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.

- Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros; o medicamento pode

ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas.

- Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários

não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.

Neste folheto:

1. O que é Valaciclovir Farmoz e para que é utilizado

2. Antes de tomar Valaciclovir Farmoz

3. Como tomar Valaciclovir Farmoz

4. Efeitos secundários possíveis

5. Como conservar Valaciclovir Farmoz

6. Outras informações

1. O QUE É VALACICLOVIR FARMOZ E PARA QUE É UTILIZADO

Valaciclovir Farmoz pertence ao grupo dos medicamentos antivíricos (1.3.2).

Valaciclovir Farmoz está indicado para o tratamento do herpes zoster (zona).

Valaciclovir Farmoz acelera a resolução da dor associada à zona, reduzindo a sua duração

e frequência, incluindo da neuralgia aguda e pós- herpética.

Valaciclovir Farmoz está indicado para o tratamento de infecções a Herpes simplex da

pele e mucosas, incluindo herpes genital inicial e recorrente.

Valaciclovir Farmoz pode prevenir o desenvolvimento das lesões quando administrado

aos primeiros sinais e sintomas de uma recorrência de Herpes simplex.

Valaciclovir

Farmoz

está

indicado

prevenção

infecções

Herpes

simplex

recorrentes da pele e mucosas.

Valaciclovir Farmoz está indicado na prevenção da infecção e doença a citomegalovírus

(CMV) após o transplante de órgãos. Valaciclovir Farmoz deve ser utilizado em doentes

seronegativos para CMV que recebam transplante de um dador seropositivo para este

vírus; poderá considerar a sua utilização em doentes seronegativos com risco aumentado

de desenvolvimento de doença a CMV (p. ex. doentes tratados com doses elevadas de

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imunodepressores ou que recebam um segundo transplante de um dador seropositivo para

CMV). A prevenção do CMV com Valaciclovir Farmoz reduz a rejeição aguda do

transplante, infecções oportunistas e outras infecções herpéticas (Herpes simplex, herpes

varicela zoster).

2. ANTES DE TOMAR VALACICLOVIR FARMOZ

Não tome VALACICLOVIR FARMOZ

Se tem hipersensibilidade ao valaciclovir, aciclovir ou a qualquer outro componente dos

comprimidos.

Tome especial cuidado com VALACICLOVIR FARMOZ

Deve

assegurar-se

ingestão

adequada

líquidos

doentes

risco

desidratação, particularmente idosos.

Cuidados especiais a ter em doentes com insuficiência renal

Deve informar o seu médico se tem problemas renais. A dose de Valaciclovir Farmoz

deve ser ajustada em doentes com insuficiência renal significativa (ver 3. Como tomar

Valaciclovir Farmoz). Siga as instruções do seu médico. Os doentes com história de

insuficiência renal têm também um risco aumentado para desenvolvimento de efeitos

neurológicos (ver 4. Efeitos secundários possíveis).

Cuidados especiais a ter em doentes com insuficiência hepática e transplante hepático

Não existem dados disponíveis sobre a utilização de doses elevadas de Valaciclovir

Farmoz (8g/dia) na doença hepática. Nestas situações, Valaciclovir Farmoz deverá ser

administrado com precaução. Não foram realizados estudos específicos de Valaciclovir

Farmoz no transplante hepático, contudo a prevenção com doses elevadas de aciclovir

tem demonstrado reduzir a infecção e doença do CMV.

Tomar VALACICLOVIR FARMOZ com outros medicamentos

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente

outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.

Não foram identificadas interacções clinicamente significativas. No entanto, é importante

que informe o seu médico sobre todos os medicamentos que está a tomar, ou que tomou

recentemente, inclusive os não prescritos pelo médico.

A administração concomitante de outros medicamentos (p.ex.:cimetidina, probenecide)

que sejam eliminados na urina pelo mesmo mecanismo de Valaciclovir Farmoz (secreção

tubular

activa

renal),

poderá

aumentar

concentração

sanguínea;

entanto,

considerando o perfil da segurança de Valaciclovir Farmoz, não será necessária redução

da dose.

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INFARMED

Nos doentes a receberem elevadas doses de Valaciclovir Farmoz (> 4g/dia) para a

prevenção do CMV, recomenda-se precaução durante a administração concomitante de

fármacos com o mesmo mecanismo de eliminação, devido a um potencial aumento dos

níveis sanguíneos de um ou de ambos os fármacos ou seus metabolitos. Tal foi observado

com o aciclovir e o metabolito inactivo do micofenolato de mofetil (imunossupressor

usado

doentes

transplantados),

quando

fármacos

são

administrados

concomitantemente.

Recomenda-se também precaução, com monitorização da função renal, na administração

concomitante de doses elevadas de Valaciclovir Farmoz com fármacos que afectem

outros aspectos da fisiologia renal (p. ex: ciclosporina, tacrolímus).

Gravidez e aleitamento

Dada a limitada informação disponível sobre a utilização de Valaciclovir Farmoz na

gravidez, a sua utilização deverá ser considerada apenas quando os possíveis benefícios

do tratamento para a mãe justificarem os potenciais riscos para o feto.

O aciclovir, principal metabolito do valaciclovir, é excretado no leite materno. O seu

médico aconselhará se deve amamentar enquanto estiver a tomar Valaciclovir Farmoz.

Condução de veículos e utilização de máquinas

O estado clínico do doente e o perfil de eventos adversos de Valaciclovir Farmoz devem

estar presentes quando é considerada da capacidade do doente de conduzir e utilizar

máquinas. Não existem estudos para investigação dos efeitos de Valaciclovir Farmoz na

capacidade

conduzir

utilizar

máquinas.

Não

pode

prever

efeito

deterioração adicional nestas actividades, a partir da farmacologia da substância activa.

3. COMO TOMAR VALACICLOVIR FARMOZ

Tomar Valaciclovir Farmoz sempre de acordo com as indicações do médico. Fale com o

seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas. A dose de Valaciclovir Farmoz e a duração

do tratamento devem ser mantidos conforme prescrição médica.

Posologia no adulto

Tratamento da zona

A dose recomendada de Valaciclovir Farmoz é de 1000 mg três vezes por dia, durante

sete dias.

Tratamento de infecções a Herpes simplex

A dose recomendada de Valaciclovir Farmoz é de 500 mg duas vezes por dia.

Duração do tratamento

Episódios iniciais (poderão ser mais graves): 10 dias.

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O tratamento deverá, idealmente, ser iniciado durante o período de aparecimento dos

primeiros sinais ou sintomas ou imediatamente após esse período.

Prevenção de infecções a Herpes simplex recorrentes

A dose recomendada de Valtrex em doentes adultos imunocompetentes é de 500 mg uma

vez por dia.

Em doentes com recorrências muito frequentes, poderá obter-se benefício adicional ao

administrar a dose diária de 500 em doses divididas (250 mg duas vezes por dia). Em

doentes imunocomprometidos, a dose recomendada é de 500 mg duas vezes por dia.

Prevenção da infecção e doença a citomegalovírus (CMV)

Adultos e adolescentes (idade superior a 12 anos)

A dose recomendada de Valaciclovir Farmoz é de 2 g, quatro vezes por dia, devendo

iniciar-se o mais cedo possível após o transplante. Esta dose deverá ser reduzida de

acordo com a clearance da creatinina (ver insuficiência renal).

A duração habitual do tratamento é de 90 dias, mas poderá ser necessário prolongar-se

em doentes de alto risco.

Insuficiência renal

Tratamento da zona e, tratamento e prevenção de infecções a Herpes simplex:

A dose de Valaciclovir Farmoz deve ser reduzida em doentes com insuficiência renal

significativa (ver tabela seguinte). Siga as instruções do seu médico.

Indicação Terapêutica

Clearance da Creatinina

Ml/min

Dose de Valaciclovir

Farmoz

Zona

15-30

<15

duas

vezes

1 g uma vez por dia

Herpes

simplex

(tratamento)(regime de 500

mg 2 vezes por dia)

<15

500 mg uma vez por

Em doentes submetidos a hemodiálise, deve utilizar-se a dose de Valaciclovir Farmoz

recomendada para doentes com clearance da creatinina inferior a 15 ml/min, administrada

após a hemodiálise.

Profilaxia do CMV

A dose de Valaciclovir Farmoz deve ser ajustada em doentes com insuficiência renal.

Siga as instruções do médico.

Clearance da Creatinina ml/min

Dose de Valaciclovir Farmoz

>75

2 g quatro vezes por dia

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50-75

1,5 g quatro vezes por dia

25-50

1,5 g três vezes por dia

10-25

1,5 g duas vezes por dia

<10 ou diálise*

1,5 g uma vez por dia

doentes

submetidos

hemodiálise

dose

Valaciclovir

Farmoz

deve

administrada após a hemodiálise.

A clearance da creatinina deve ser monitorizada com frequência, especialmente durante

períodos em que se verifiquem alterações rápidas da função renal (p.ex.: imediatamente

após o transplante ou enxerto). A dose de Valaciclovir Farmoz deve ser ajustada em

conformidade.

Insuficiência hepática

Não é necessário alteração da dose em doentes com cirrose ligeira ou moderada ou em

doentes com cirrose avançada; no entanto, a experiência clínica é limitada. Para as doses

mais elevadas, recomendadas na prevenção do CMV. (ver Tome especial cuidado com

Valaciclovir Farmoz).

Crianças

Não existem dados disponíveis sobre a utilização de Valaciclovir Farmoz em crianças.

Idosos

Não é necessária redução da dose, excepto em casos de insuficiência renal significativa (

ver insuficiência renal). Deve manter-se uma hidratação adequada.

Se tomar mais Valaciclovir Farmoz do que deveria:

Em caso de sobredosagem deve consultar o seu médico ou dirigir-se ao hospital mais

próximo.

Sinais

A informação actualmente disponível sobre a sobredosagem com Valaciclovir Farmoz é

limitada. Contudo, alguns doentes ingeriram sobredoses unitárias de aciclovir até 20 g,

não se tendo, normalmente, verificado efeitos tóxicos. Sobredoses acidentais repetidas de

aciclovir oral durante alguns dias, foram associadas a efeitos gastrointestinais (tais como

náuseas e vómitos) e efeitos neurológicos (dores de cabeça e confusão). A sobredosagem

aciclovir

intravenosa

resultou

aumento

creatinina

sanguínea

subsequente falência renal. Foram descritos efeitos neurológicos incluindo confusão,

alucinações, agitação, convulsões e coma em associação com sobredosagem por via

intravenosa.

Tratamento

Os doentes devem ser cuidadosamente observados quanto a sinais de toxicidade. A

hemodiálise potencia significativamente a remoção sanguínea do aciclovir, pelo que

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poderá

considerada

como

tratamento

opcional

caso

sobredosagem

acompanhada de sintomas.

Caso de tenha esquecido de tomar Valaciclovir Farmoz

Caso se tenha esquecido de tomar Valaciclovir Farmoz, deverá tomar uma dose logo que

possível e prosseguir com a posologia habitual.

4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS

Como todos os medicamentos, Valaciclovir Farmoz pode causar efeitos secundários, no

entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.

Poderão ocorrer os seguintes efeitos secundários:

Tracto intestinal

Náuseas, desconforto abdominal, vómitos e diarreia.

A nível do sangue

Casos raros de diminuição dos valores das plaquetas, trombocitopenia.

Alergias e pele

Erupção cutânea incluindo sensibilidade à luz, urticária, prurido e, raramente, dificuldade

respiratória, angioedema e reacção alérgica generalizada.

Renais

Casos raros de insuficiência renal e muito raramente insuficiência renal aguda.

Hepáticos

Casos

raros

aumento

reversível

valores

testes

função

hepática,

ocasionalmente descritos como hepatite.

Neurológicos/Psiquiátricos

Dores de cabeça; casos raros de reacções neurológicas reversíveis, tais como tonturas,

confusão, alucinações, raramente diminuição da consciência e muito raramente tremor,

coordenação

movimentos,

disartria

coma.

Estes

efeitos

são

geralmente

observados em doentes com insuficiência renal ou outros factores predisponentes; nos

ensaios clínicos, as reacções neurológicas (principalmente alucinações e confusão) foram

relatadas mais frequentemente em doentes que receberam transplante renal, tratados com

doses elevadas de Valaciclovir Farmoz para profilaxia da infecção por CMV, do que em

doentes tratados com doses baixas para outras indicações terapêuticas;

Sistema imunitário

Anafilaxia

Outras

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Foram observadas insuficiência renal, anemia hemolítica microangiopática e diminuição

valores

plaquetas

(por

vezes

associação)

doentes

gravemente

imunocomprometidos, particularmente no caso de infecção VIH avançada, a receber

doses elevadas (8 g por dia) de valaciclovir durante períodos prolongados em ensaios

clínicos;

estes

efeitos

foram

também

observados

doentes

não

tratados

valaciclovir com as mesmas situações subjacentes ou concomitantes.

Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários

não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.

5. COMO CONSERVAR VALACICLOVIR FARMOZ

Manter fora do alcance e da vista das crianças.

Valaciclovir Farmoz : Não conservar acima de 30ºC. Conservar na embalagem de

origem.

Não utilize Valaciclovir Farmoz após o prazo de validade impresso na embalagem

exterior, após “VAL.”. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico.

Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos de que já não necessita.

Estas medidas irão ajudar a proteger o ambiente.

6. OUTRAS INFORMAÇÕES

Qual a composição de Valaciclovir Farmoz

A substância activa é o valaciclovir.

Cada comprimido de Valaciclovir Farmoz de 250 mg contém 250 mg de valaciclovir (sob

a forma de cloridrato).

Cada comprimido de Valaciclovir Farmoz de 500 mg contém 500mg de valaciclovir (sob

a forma de cloridrato).

Cada comprimido de Valaciclovir Farmoz de 1000 mg contém 1000 mg de valaciclovir

(sob a forma de cloridrato).

Os outros componentes são:

- Núcleo do comprimido: povidona, Amido pré-gelificado, Crospovidona, Sílica anidra

coloidal e Estearato de magnésio

- Revestimento por película:

Valaciclovir

Farmoz 250

mg e Valaciclovir

Farmoz 500 mg: Opadry OY-S-28861

[Dióxido de Titânio (E171), Hipromelose 6cP,Hipromelose 3cP e Polietilenoglicol 400].

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Valaciclovir

Farmoz

1000

Opadry

YS-1-18043

[Dióxido

Titânio

(E171),

Hipromelose 6cP, Hipromelose 3cP, Polietilenoglicol 400 e Polissorbato 80].

Qual o aspecto de VALACICLOVIR FARMOZ e conteúdo da embalagem

Os comprimidos VALACICLOVIR FARMOZ são oblongos, de cor branca e revestidos

por película.

Os comprimidos são fornecidos em embalagens “blister” de PVC/PE/PVdC/PE/PVC

selado com alumínio/PVdC.

Valaciclovir Farmoz 250 mg: embalagens de 10 e 60 comprimidos.

Valaciclovir Farmoz 500 mg: embalagens de 10, 24 e 60 comprimidos.

Valaciclovir Farmoz 500 mg: embalagens de 10, 21 e 60 comprimidos.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

Titular da Autorização de Introdução no Mercado

Farmoz - Sociedade Técnico Medicinal, S.A.

Rua da Tapada Grande, 2, Abrunheira

2710-089 Sintra

Fabricante

West Pharma – Produções de Especialidades Farmacêuticas, S.A.

Rua João de Deus, n.º 11, Venda Nova, 2700-486 Amadora

Atlantic Pharma - Produções Farmacêuticas, S.A.

Rua da Tapada Grande, 2 Abrunheira, 2710-089 Sintra

Para

quaisquer

informações

sobre

este

medicamento,

queira

contactar o Titular

Autorização de Introdução no Mercado.

Medicamento sujeito a receita médica

Este folheto foi aprovado pela última vez em

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RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

1. NOME DO MEDICAMENTO

Valaciclovir Farmoz 250 mg comprimidos revestidos por película

Valaciclovir Farmoz 500 mg comprimidos revestidos por película

Valaciclovir Farmoz 1000 mg comprimidos revestidos por película

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido contém 250 mg, 500 mg ou 1000 mg de valaciclovir, sob a forma de

cloridrato.

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimidos revestidos por película.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1 Indicações terapêuticas

Valaciclovir

Farmoz

está

indicado

para

tratamento

herpes

zoster

(zona).

Valaciclovir Farmoz acelera a resolução da dor, reduz a duração e a proporção de

doentes com dor associada ao herpes zoster, incluindo a neuralgia aguda e pós-

herpética.

Valaciclovir Farmoz está indicado para o tratamento de infecções a Herpes simplex da

pele e mucosas, incluindo herpes genital inicial e recorrente.

Valaciclovir Farmoz pode prevenir o desenvolvimento das lesões quando administrado

aos primeiros sinais e sintomas de uma recorrência de Herpes simplex.

Valaciclovir Farmoz está indicado na prevenção de infecções de Herpes simplex

recorrentes da pele e mucosas.

Valaciclovir Farmoz está indicado na profilaxia da infecção e doença a citomegalovírus

(CMV) após o transplante de órgãos. Valaciclovir Farmoz deve ser utilizado em doentes

seronegativos para CMV que recebam transplante de um dador seropositivo para este

vírus; poderá considerar-se a sua utilização em doentes seronegativos com risco

aumentado de desenvolvimento de doença a CMV ( p. ex. doentes tratados com doses

elevadas de imunodepressores ou que recebam um segundo transplante de um dador

seropositivo para (CMV). A profilaxia do CMV com Valaciclovir Farmoz reduz a rejeição

aguda do transplante, infecções oportunistas e outras infecções herpéticas ( herpes

simplex, Herpes varicela zoster)( ver 5.1 Propriedades farmacodinâmicas).

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4.2 Posologia e modo de administração

Adultos

Tratamento de herpes zoster

A dose recomendada de Valaciclovir Farmoz é de 1000 mg três vezes por dia, durante

sete dias.

Tratamento de infecções a Herpes simplex

A dose recomendada de Valaciclovir Farmoz é de 500 mg duas vezes por dia.

Duração do tratamento

Episódios iniciais (poderão ser mais graves): 10 dias. O tratamento deverá ser iniciado o

mais cedo possível.

Episódios recorrentes: 5 dias. O tratamento deverá, idealmente, ser iniciado durante o

período prodrómico ou imediatamente após o aparecimento dos primeiros sinais ou

sintomas.

Prevenção de infecções a Herpes simplex recorrentes

A dose recomendada de Valaciclovir Farmoz em doentes adultos imunocompetentes é

de 500 mg uma vez ao dia.

Em doentes com recorrências muito frequentes, poderá obter-se benefício adicional ao

administrar a dose diária de 500 mg em doses divididas (250 mg duas vezes ao dia).

Em doentes imunocomprometidos, a dose recomendada é de 500 mg duas vezes por

dia.

Profilaxia da infecção e doença a citomegalovírus (CMV)

Adultos e adolescentes (idade superior a 12 anos)

A dose recomendada de Valaciclovir Farmoz é de 2 g, quatro vezes por dia, devendo

iniciar-se o mais cedo possível após o transplante. Esta dose deverá ser reduzida de

acordo com a clearance da creatinina (ver insuficiência renal).

A duração habitual do tratamento é de 90 dias, mas poderá ser necessário prolongar-se

em doentes de alto risco.

Insuficiência Renal

Tratamento do herpes zoster e tratamento e prevenção de infecções a Herpes simplex:

A dose de Valaciclovir Farmoz deve ser reduzida em doentes com insuficiência renal

significativa ( ver tabela seguinte):

Indicação terapêutica

Clearance da creatinina

Ml/min

Dose

Valaciclovir

Farmoz

Herpes zoster

15-30

< 15

1 g duas vezes por dia

1 g uma vez por dia

Herpes simplex

(tratamento)

(regime

<15

500 mg uma vez por dia

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vezes por dia)

Em doentes submetidos a hemodiálise, deve utilizar-se a dose de Valaciclovir Farmoz

recomendada para doentes com clearance inferior a 15 ml/min, administrada após a

hemodiálise.

Profilaxia do CMV:

A dose de Valaciclovir Farmoz deve ser ajustada em doentes com insuficiência renal (

ver tabela seguinte):

Clearance da creatinina ml/min

Dose de Valaciclovir Farmoz

> 75

2 g quatro vezes por dia

50-75

1,5 g quatro vezes por dia

25-50

1,5 g três vezes por dia

10-25

1,5 g três vezes por dia

< 10 ou diálise *

1,5 g uma vez por dia

* Em doentes submetidos a hemodiálise a dose de Valaciclovir Farmoz deve ser

administrada após a hemodiálise.

A clearance da creatinina deve ser monitorizada com frequência, especialmente durante

períodos

verifiquem

alterações

rápidas

função

renal

p.ex.:

imediatamente após o transplante ou enxerto). A dose de Valaciclovir Farmoz deve ser

ajustada em conformidade.

Insuficiência Hepática

Estudos com uma dose unitária de 1000 mg de Valaciclovir Farmoz demonstraram que

não é necessário alteração da dose em doentes com cirrose ligeira ou moderada

(manutenção da função de síntese hepática). Dados farmacocinéticos em doentes com

cirrose avançada, (insuficiência da função de síntese hepática e evidência de derivação

portal sistémica) não indicam necessidade de ajuste da dose; no entanto, a experiência

clínica é limitada. Para as doses mais elevadas recomendadas na profilaxia do CMV (>

4 g/dia) ver 4.4 Advertências e precauções especiais de utilização.

Crianças

Não existem dados disponíveis sobre a utilização de Valaciclovir Farmoz em crianças.

Idosos

Não é necessário ajuste da dose, excepto em casos de insuficiência renal significativa

(ver Insuficiência renal). Deve manter-se uma hidratação adequada.

4.3 Contra - indicações

Valaciclovir Farmoz está contra- indicado em doentes com conhecida hipersensibilidade

ao valaciclovir, aciclovir ou a qualquer outro componente da formulação.

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4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

Hidratação

Deve

assegurar-se

ingestão adequada

de fluídos nos doentes em

risco de

desidratação, particularmente idosos.

Insuficiência renal

A dose de Valaciclovir Farmoz deve ser ajustada em doentes com insuficiência renal

significativa (ver 4.2 Posologia e modo de administração). Os doentes com história de

insuficiência renal têm também um risco aumentado para desenvolvimento de efeitos

neurológicos (ver 4.8 Efeitos indesejáveis).

Utilização

doses

elevadas

Valaciclovir

Farmoz

insuficiência

hepática

transplante hepático

Não existem dados disponíveis sobre a utilização de doses elevadas de Valaciclovir

Farmoz ( > 4 g/dia) na doença hepática. Deve, portanto, tomar-se precaução especial

na administração de doses elevadas de Valaciclovir Farmoz a estes doentes. Não foram

realizados estudos específicos de Valaciclovir Farmoz no transplante hepático, contudo

a profilaxia com doses elevadas de aciclovir tem demonstrado reduzir a infecção e

doença por CMV.

4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção

Não foram identificadas quaisquer interacções clinicamente significativas.

O aciclovir é eliminado na urina, principalmente sob a forma inalterada, por secreção

tubular activa renal. A administração concomitante de qualquer outro fármaco que

compita para este mecanismo, poderá aumentar a concentração plasmática de aciclovir

após administração de Valaciclovir Farmoz.

Após administração de 1 g de Valaciclovir Farmoz, a cimetidina e o probenecide

aumentam a área sob a curva do aciclovir por este mecanismo e reduzem a sua

clearance renal. No entanto, não é necessário ajuste para esta dose, devido ao elevado

índice terapêutico do aciclovir.

doentes

receberem

elevadas

doses

Valaciclovir

Farmoz

(>

g/dia),

recomenda-se precaução

durante a administração

concomitante de fármacos que

compitam com o aciclovir para eliminação, devido a um potencial aumento dos níveis

plasmáticos de um ou de ambos os fármacos ou seus metabolitos. Foi observado um

aumento

área

curva

(AUC)

aciclovir

metabolito

inactivo

micofenolato

mofetil,

imunossupressor

usado

doentes

transplantados,

quando os fármacos são administrados concomitantemente.

Recomenda-se

também

precaução,

monitorização

função

renal,

administração concomitante de doses elevadas de Valaciclovir Farmoz ( > 4 g/dia) com

fármacos

afectem

outros

aspectos

fisiologia

renal

ex:.

ciclosporina,

tacrolímus).

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4.6 Gravidez e aleitamento

Teratogenicidade

O valaciclovir não foi teratogénico no rato e no coelho. O valaciclovir é metabolizado

quase na totalidade em aciclovir. A administração subcutânea de aciclovir em testes

internacionalmente aceites, não originou efeitos teratogénicos no rato e no coelho. Em

estudos adicionais efectuados no rato, observaram-se anomalias fetais com doses

subcutâneas que originaram níveis plasmáticas de 100 µg/ml e toxicidade materna.

Fertilidade

O valaciclovir, administrado por via oral, não teve efeito na fertilidade do rato macho e

fêmea.

Gravidez

A informação disponível sobre a utilização deverá ser considerada apenas quando os

possíveis benefícios do tratamento justificarem os potenciais riscos.

Registos de gravidezes documentam as consequências que advêm da exposição de

mulheres grávidas a Valaciclovir Farmoz ou a qualquer formulação aciclovir, o seu

metabolito activo; 111 e 1246 resultados (29 e 756 expostas durante o primeiro

trimestre da gravidez) respectivamente, foram obtidos a partir de estudos prospectivos

aciclovir,

não

verificou

aumento

incidência

defeitos

nascença

comparativamente à incidência na população em geral. Os defeitos relatados, não

demonstram uma especificidade ou padrão que sugira uma etiologia comum. Devido ao

pequeno número de registo de mulheres grávidas envolvidas nos estudos relativos ao

valaciclovir, não existem conclusões seguras e definitivas quanto ao uso seguro de

valaciclovir durante a gravidez (ver 5.2 Propriedades Farmacocinéticas).

Aleitamento

O valaciclovir foi administrado a animais lactentes, tendo sido detectada a sua presença

no leite. O aciclovir, principal metabolito do valaciclovir, é excretado no leite humano. O

aciclovir foi detectado no leite humano em concentrações que variam entre 0,6 a 4,1

vezes as concentrações plasmáticas correspondentes de aciclovir. Após administração

oral de 200 mg de aciclovir cinco vezes por dia, a média da concentração plasmática

máxima no equilíbrio dinâmico (Cssmax) é de 3,1 µM (0,7 µg/ml). Estas concentrações

exporiam potencialmente os lactentes a doses de aciclovir até 0,3 mg/kg/dia. O tempo

de semi-vida do aciclovir determinado no leite humano é de 2,8 horas, semelhante ao

determinado no plasma.

Recomenda-se

portanto,

precaução na administração

Valaciclovir Farmoz a mulheres a amamentar. No entanto, o aciclovir é utilizado para o

tratamento do Herpes simplex neonatal em doses intravenosas de 30 mg/kg de peso

corporal/dia.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

O estado clínico do doente e o perfil de eventos adversos de Valaciclovir Farmoz devem

estar presentes quando é considerada da capacidade do doente de conduzir e utilizar

máquinas. Não existem estudos para investigação dos efeitos de Valaciclovir Farmoz na

capacidade

conduzir

ou utilizar

máquinas.

Não

pode prever

um efeito

deterioração adicional nestas actividades, a partir da farmacologia da substância activa.

APROVADO EM

29-05-2009

INFARMED

4.8 Efeitos indesejáveis

As reacções adversas estão listadas seguidamente segundo a base de dados MedDra

por classe de sistemas de órgão e frequência.

A categoria de frequências utilizadas são:

Muito frequentes

> 1/10

Frequentes

> 1/100 e < 1/10

Pouco frequentes

> 1/1 000 e <1/100

Raros

> 1/10 000 e < 1/1 000

Muito raros

< 1/10 000.

Os resultados dos ensaios clínicos foram utilizados para determinar as categorias de

frequências

reacções

adversas.

ensaios,

existiu

evidência

associação

valaciclovir

isto

existiu

diferença

estatisticamente

significativa entre a incidência nos doentes tomando valaciclovir e placebo). Para todos

os outros eventos adversos, foram utilizados para os dados espontâneos de pós-

comercialização como uma base para a distribuição por frequência.

Dados de ensaios clínicos

Doenças do sistema nervoso

Frequentes: cefaleia

Doenças gastrointestinais

Frequentes: náusea

Dados de pós- comercialização

Doenças do sangue e do sistema linfático

Muito raros: trombocitopenia

Doenças do sistema imunitário

Muito raros: anafilaxia

Perturbações do foro psiquiátrico e doenças do sistema nervoso

Raros: tonturas, confusão, alucinações, diminuição da consciência

Muito raros: tremor, ataxia, disartria, convulsões, encefalopatia, coma

Os eventos anteriores são reversíveis e verificam-se habitualmente em doentes com

insuficiência

renal

outros

factores

predisposição.

doentes

transplante de órgãos tomando doses elevadas de Valaciclovir Farmoz (8 g diárias)

para a profilaxia de CMV, ocorrem com mais frequência reacções neurológicas em

comparação com doses inferiores.

Doenças respiratórias, torácicas e do mediantino

Pouco frequentes: dispneia

Doenças gastrintestinais

APROVADO EM

29-05-2009

INFARMED

Raros: desconforto abdominal, vómito, diarreia

Afecções hepatobiliares

Muito raros: aumentos irreversíveis dos valores dos testes de função hepática

Estes são descritos ocasionalmente como hepatite.

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Pouco frequentes: rash incluindo fotossensibilidade

Raros: prurido

Muito raros: urticária, angioedema

Doenças renais e urinárias

Raros: insuficiência renal

Muito raros: insuficiência renal aguda

Outros

Foram

relatadas

insuficiência

renal,

anemia

hemolítica

microangiopática

trombocitopenia

(por

vezes

associação)

doentes

gravemente

imunocomprometidos, particularmente no caso de infecção VIH avançada, a receber

doses elevadas (8 g por dia) de valaciclovir durante períodos prolongados em ensaios

clínicos;

estes

efeitos

foram

também

observados

doentes

não

tratados

valaciclovir, com as mesmas situações subjacentes ou concomitantes.

4.9 Sobredosagem

Sintomas e sinais

A informação actualmente disponível sobre a sobredosagem com Valaciclovir Farmoz é

limitada. Contudo, alguns doentes ingeriram sobredoses unitárias de aciclovir até 20 g,

o qual é apenas parcialmente absorvido no tracto gastrintestinal, normalmente sem

efeitos tóxicos. Sobredoses acidentais repetidas de aciclovir oral durante alguns dias,

foram associadas a efeitos gastrintestinais ( tais como náuseas e vómitos) e efeitos

neurológicos ( cefaleias e confusão). A sobredosagem com aciclovir por via intravenosa

resultou no aumento da creatinina sérica e subsequentemente falência renal. Foram

descritos efeitos neurológicos incluindo confusão, alucinações, agitação, convulsões e

coma em associação com sobredosagem por via intravenosa.

Tratamento

Os doentes devem ser cuidadosamente observados quanto a sinais de toxicidade. A

hemodiálise potencia significativamente a remoção sanguínea do aciclovir, pelo que

poderá

considerada

como

tratamento

opcional

caso

sobredosagem

sintomática.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo terapêutico: 1.3.2 Outros antivíricos

Código ATC: J05AB11

APROVADO EM

29-05-2009

INFARMED

O valaciclovir, fármaco antivírico, é o éster L- valina de aciclovir. O aciclovir é um

análogo do nucleósido purina ( guanina).

Modo de acção

O valaciclovir é rápida e quase completamente convertido em aciclovir e valina no

homem, provavelmente pelo enzima valaciclovir hidrolase.

O aciclovir é um inibidor específico dos vírus herpes com uma actividade in vitro contra

os vírus Herpes simplex (VHS) tipo 1 e 2, varicela zoster (VVZ), citomegalovírus (CMV),

epstein-Barr (VEB), e vírus Herpes humano 6 (VHH-6). O aciclovir inibe a síntese de

DNA fosforilado, sob a forma activa de trifosfato, dos vírus herpes.

A primeira fase da fosforilação requer actividade de um enzima específico do vírus. No

caso do VHS, VVZ e VEB este enzima é a timidina cinase vírica, presente apenas nas

células infectadas pelo vírus. A selectividade é mantida no CMV com a fosforilação, pelo

menos em parte, sendo mediada pelo gene da fosfotransferase, codificado por UL97.

Esta necessidade de activação do aciclovir por um enzima específico do vírus explica

em grande parte a sua selectividade.

O processo de fosforilação é completado (conversão de mono a trifosfato) por cinases

celulares. O aciclovir trifosfato inibe competitivamente a DNA polimerase do vírus e a

incorporação deste análogo de nucleosido obriga à terminação da cadeia, impedindo a

síntese do DNA vírico e bloqueando assim a replicação vírica.

A extensa monitorização de isolados clínicos de VHS e VVZ de doentes sob terapêutica

ou profilaxia com aciclovir, revelou serem de ocorrência rara, os vírus com sensibilidade

reduzida ao aciclovir em doentes imunocompetentes e que se encontram com pouco

frequência

alguns

indivíduos

gravemente

imunocomprometidos,

como

doentes submetidos a transplantes de medula óssea ou órgãos, doentes sujeitos a

quimioterapia

para

doenças

malignas

indivíduos

infectados

Vírus

imunodeficiência Humana (VIH).

A resistência deve-se normalmente a uma deficiência fenotípica da timidina cinase, o

que resulta num vírus com profunda desvantagem no hospedeiro natural. Raramente, a

sensibilidade reduzida ao aciclovir tem sido descrita como resultado de alterações

subtis

tanto

doentes

infecções

VIH,

biodisponilidade

características

farmacocinéticas do aciclovir, após administração oral de doses únicas ou múltiplas de

1000 mg ou 2000 mg de Valaciclovir Farmoz, são comparáveis aos de indivíduos

saudáveis.

As concentrações máximas de aciclovir em indivíduos transplantados, a receber 2000

mg de valaciclovir 4 vezes por dia, são semelhantes ou superiores às de voluntários

saudáveis a receber a mesma dose. As áreas sob a curva (AUCs) diárias estimadas

são apreciavelmente maiores.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Características gerais

APROVADO EM

29-05-2009

INFARMED

Após

administração

oral,

valaciclovir

absorvido

rápida

quase

completamente convertido em aciclovir e valina. Esta conversão é provavelmente

mediada pela valaciclovir hidrolase, uma enzima isolada do fígado humano.

A biodisponibilidade do aciclovir, partindo de 1000 mg de valaciclovir é de 54% e não é

reduzida pelos alimentos. Após doses únicas de 250-2000 mg de valaciclovir em

indivíduos saudáveis com função renal g/ml)

M (2,2-8,3

normal, as concentrações

máximas médias de aciclovir são de 10-37 e ocorrem num tempo médio de 1-2 horas

após a administração.

As concentrações máximas plasmáticas de valaciclovir representam apenas 4% dos

níveis de aciclovir, com um tmáx médio de 30-100 minutos após administração; os

valores da concentração plasmática de valaciclovir, 3 horas após administração, são

iguais ou inferiores ao limite de quantificação. Os perfis farmacocinéticos do valaciclovir

e aciclovir são semelhantes após dose única ou administração repetida. A ligação do

valaciclovir às proteínas plasmáticas é muito baixa (15%).

Em doentes com função renal normal, a semi-vida de eliminação plasmática do aciclovir

após dose única ou múltipla com valaciclovir é de aproximadamente 3 horas. Em

doentes com doença renal terminal, a média do tempo de semi-vida do aciclovir é de

aproximadamente 14 horas, após administração de valaciclovir. Da dose de valaciclovir

administrada, menos de 1% é recuperada na urina sob a forma inalterada. O valaciclovir

é eliminado na urina principalmente sob a forma de aciclovir (mais de 80% da dose

recuperada) e de 9-carboximetoximetilguanina (CMMG), um metabolito do aciclovir.

Características em doentes

O herpes zoster e Herpes simplex não alteram significativamente a farmacocinética do

valaciclovir e do aciclovir após administração oral do valaciclovir

Num estudo farmacocinético do valaciclovir e do aciclovir num estado avançado de

gravidez, as áreas sob a curva (AUCs) diárias em steady state após a administração de

1000 mg de valaciclovir foram aproximadamente duas vezes superiores às observadas

após a administração diária de 1200 mg de aciclovir.

Em doentes com infecções VIH, a biodisponibilidade e características farmacocinéticas

do aciclovir, após administração oral de doses únicas ou múltiplas de 1000 mg ou 2000

mg de valaciclovir são comparáveis aos de indivíduos saudáveis.

As concentrações máximas de aciclovir em indivíduos transplantados, a receber 2000

mg de valaciclovir 4 vezes por dia, são semelhantes ou superiores às de voluntários

saudáveis a receber a mesma dose. As áreas sob a curva (AUCs) diárias estimadas

são apreciavelmente maiores.

5.3 Dados de segurança pré - clínica

Mutagenicidade

Os resultados dos testes de mutagenicidade in vitro e in vivo, indicam que o valaciclovir

não deve representar risco genético para o homem.

Carcinogenicidade

APROVADO EM

29-05-2009

INFARMED

O valaciclovir demonstrou não ser carcinogénico em bio- ensaios efectuados no ratinho

e no rato.

6. INFORMAÇÃO FARMACÊUTICA

6.1 Lista dos excipientes

Núcleo do comprimido: povidona, Amido pré-gelificado, Crospovidona, Sílica anidra

coloidal e Estearato de magnésio

- Revestimento por película:

Valaciclovir

Farmoz

e Valaciclovir

Farmoz

Opadry

OY-S-28861

[Dióxido de Titânio (E171), Hipromelose 6cP,Hipromelose 3cP e Polietilenoglicol 400].

Valaciclovir

Farmoz

1000

Opadry

YS-1-18043

[Dióxido

Titânio

(E171),

Hipromelose 6cP, Hipromelose 3cP, Polietilenoglicol 400 e Polissorbato 80].

6.2 Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3 Prazo de validade

3 anos.

6.4 Precauções especiais de conservação

Não conservar acima de 30ºC. Conservar na embalagem de origem.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Blisters de PVC/PE/PVdC/PE/PVC selado com alumínio/PVdC.

Valaciclovir Farmoz 250 mg: embalagens de 10 e 60 comprimidos.

Valaciclovir Farmoz 500 mg: embalagens de 10, 24 e 60 comprimidos.

Valaciclovir Farmoz 1000 mg: embalagens de 10, 21 e 60 comprimidos.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6 Instruções de utilização e manipulação

Não existem instruções especiais de uso.

APROVADO EM

29-05-2009

INFARMED

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Titular da Autorização de Introdução no Mercado

Farmoz - Sociedade Técnico Medicinal, S.A.

Rua da Tapada Grande, 2, Abrunheira

2710-089 Sintra

8. NÚMERO (S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO / RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

10. DATA DA APROVAÇÃO DO TEXTO