Tramadol + Paracetamol Litexil Comprimido 37.5 mg + 325 mg

Portugal - português - INFARMED (Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde)

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Ingredientes ativos:
Tramadol + Paracetamol
Disponível em:
Sandoz Farmacêutica, Lda.
Código ATC:
N02AJ13
DCI (Denominação Comum Internacional):
Tramadol + Paracetamol
Dosagem:
37.5 mg + 325 mg
Forma farmacêutica:
Comprimido
Composição:
Tramadol, cloridrato 37.5 mg ; Paracetamol 325 mg
Via de administração:
Via oral
Unidades em pacote:
Blister - 10 unidade(s)
Classe:
2.12 - Analgésicos estupefacientes
Tipo de prescrição:
MSRM Medicamento sujeito a receita médica
Grupo terapêutico:
Genérico
Área terapêutica:
tramadol and paracetamol
Indicações terapêuticas:
Duração do Tratamento: Longa Duração
Resumo do produto:
Blister 2 unidade(s) Não Comercializado Número de Registo: 5449160 CNPEM: 50042220 CHNM: 10042542 Grupo Homogéneo: N/A; Fita termossoldada 2 unidade(s) Não Comercializado Número de Registo: 5449251 CNPEM: 50042220 CHNM: 10042542 Grupo Homogéneo: N/A; Blister 10 unidade(s) Não Comercializado Número de Registo: 5449178 CNPEM: 50042181 CHNM: 10042542 Grupo Homogéneo: N/A; Fita termossoldada 10 unidade(s) Não Comercializado Número de Registo: 5449269 CNPEM: 50042181 CHNM: 10042542 Grupo Homogéneo: N/A; Blister 20 unidade(s) Não Comercializado Número de Registo: 5449202 CNPEM: 50042181 CHNM: 10042542 Grupo Homogéneo: N/A; Fita termossoldada 20 unidade(s) Não Comercializado Número de Registo: 5449277 CNPEM: 50042181 CHNM: 10042542 Grupo Homogéneo: N/A; Blister 30 unidade(s) Não Comercializado Número de Registo: 5449210 CNPEM: 50042190 CHNM: 10042542 Grupo Homogéneo: N/A; Fita termossoldada 30 unidade(s) Não Comercializado Número de Registo: 5449301 CNPEM: 50042190 CHNM: 10042542 Grupo Homogéneo: N/A; Blister 40 unidade(s) Não Comercializado Número de Registo: 5449228 CNPEM: 50042203 CHNM: 10042542 Grupo Homogéneo: N/A; Fita termossoldada 40 unidade(s) Não Comercializado Número de Registo: 5449319 CNPEM: 50042203 CHNM: 10042542 Grupo Homogéneo: N/A; Blister 60 unidade(s) Não Comercializado Número de Registo: 5449236 CNPEM: 50042211 CHNM: 10042542 Grupo Homogéneo: N/A; Fita termossoldada 60 unidade(s) Não Comercializado Número de Registo: 5449327 CNPEM: 50042211 CHNM: 10042542 Grupo Homogéneo: N/A
Status de autorização:
Autorizado
Número de autorização:
PT/H/0919/001/MR
Data de autorização:
2012-03-20

APROVADO EM

18-03-2015

INFARMED

Folheto informativo: Informação para o utilizador

Tramadol + Paracetamol Litexil 37,5 mg + 325 mg comprimidos

Cloridato de tramadol + paracetamol

Leia com atenção todo este folheto antes de começar a tomar este medicamento pois

contém informação importante para si.

- Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente.

- Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.

- Este medicamento foi receitado apenas para si. Não deve dá-lo a outros. O

medicamento pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de

doença.

- Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não

indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Ver secção 4.

O que contém este folheto:

1. O que é Tramadol + Paracetamol Litexil e para que é utilizado

2. O que precisa de saber antes de tomar Tramadol + Paracetamol Litexil

3. Como tomar Tramadol + Paracetamol Litexil

4. Efeitos secundários possíveis

5. Como conservar Tramadol + Paracetamol Litexil

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é Tramadol + Paracetamol Litexil e para que é utilizado

Tramadol + Paracetamol Litexil é uma associação de dois analgésicos, o paracetamol

e o tramadol, que atuam em conjunto para aliviar a sua dor.

Tramadol + Paracetamol Litexil está indicado no tratamento sintomático da dor de

intensidade moderada a intensa, sempre que o seu médico achar que a associação

de tramadol e paracetamol é necessária.

Tramadol + Paracetamol Litexil apenas deve ser tomado por adultos e adolescentes

a partir dos 12 anos de idade.

2. O que precisa de saber antes de tomar Tramadol + Paracetamol Litexil

Não tome Tramadol + Paracetamol Litexil

- se tem alergia (hipersensibilidade: erupções cutâneas, inchaço da face, sibilos (ou

apitos) ou dificuldade em respirar) às substâncias ativas ou a qualquer outro

componente deste medicamento (indicados na secção 6).

- em caso de intoxicação aguda com álcool, se tomou algum medicamento para

tratamento

insónias,

analgésicos

potentes

(opioides)

medicamentos

psicotrópicos (medicamentos que podem alterar o estado de consciência);

- se estiver a tomar inibidores da MAO (medicamentos usados para o tratamento da

depressão ou da doença de Parkinson) ou se os tomou nos últimos 14 dias, antes de

iniciar o tratamento com Tramadol + Paracetamol Litexil;

- se sofre de uma doença grave do fígado;

- se sofre de epilepsia que não está controlada pelo seu tratamento usual.

Advertências e precauções

APROVADO EM

18-03-2015

INFARMED

Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Tramadol + Paracetamol

Litexil se:

- está a tomar outros medicamentos contendo paracetamol ou tramadol.

- tem problemas hepáticos ou doença de fígado, ou se notou amarelecimento da cor

dos seus olhos ou da sua pele. Isto pode ser indicativo de icterícia ou problemas nos

seus ductos biliares.

- tem problemas renais.

- tem dificuldades respiratórias graves, como por exemplo asma ou problemas

pulmonares graves.

- é epilético ou se já teve convulsões.

- teve recentemente traumatismo craniano, dores de cabeça intensas associadas a

vómitos.

- está dependente de qualquer outro medicamento utilizado para alívio da dor, como

por exemplo, morfina.

- estiver a tomar outros medicamentos para a dor que contenham buprenorfina,

nalbufina ou pentazocina.

- vai ser anestesiado. Informe o seu médico ou dentista de que está a tomar

Tramadol + Paracetamol Litexil.

Se algum dos pontos acima descritos se aplicou a si no passado ou se aplica no

presente, durante o tratamento com Tramadol + Paracetamol Litexil, por favor,

informe o seu médico. Ele decidirá se deve continuar a tomar este medicamento.

Outros medicamentos e Tramadol + Paracetamol Litexil

Informe

seu médico

farmacêutico se

estiver

tomar

ou tiver tomado

recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.

Importante: Este medicamento contém paracetamol e tramadol. Informe o seu

médico se está a tomar qualquer outro medicamento contendo paracetamol ou

tramadol, de modo a que não se exceda a dose máxima diária.

Não deve tomar Tramadol + Paracetamol Litexil juntamente com Inibidores – MAO

(monoaminoxidase) (ver secção “Não tome Tramadol + Paracetamol Litexil”).

A utilização de Tramadol + Paracetamol Litexil está contraindicada, se estiver em

tratamento com:

- carbamazepina (medicamento vulgarmente usado no tratamento da epilepsia ou de

alguns tipos de dor como episódios de dor intensa na face denominados de nevralgia

do trigémio).

- buprenorfina, nalbufina ou pentazocina (analgésicos opioides). O efeito de alívio da

dor pode ser reduzido.

O risco de efeitos secundários aumenta se tomar em simultâneo:

- triptanos (para a enxaqueca) ou certos antidepressores, Tramadol + Paracetamol

Litexil pode interagir com estes medicamentos e poderão surgir sintomas como

contrações

musculares

involuntárias

repetidas,

incluindo

músculos

controlam os movimentos dos olhos, agitação, transpiração excessiva, tremores,

reflexos exagerados, tensão muscular aumentada ou temperatura corporal acima de

38ºC. Deve comunicar ao seu médico caso ocorram estes sintomas.

- tranquilizantes, comprimidos para dormir, outros analgésicos, como a morfina e

codeína

(também

usada

para

tratamento

tosse),

baclofeno

relaxante

muscular), medicamentos usados para baixar a pressão arterial, antidepressores ou

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medicamentos para o tratamento de alergias. Poderá sentir-se sonolento ou com

sensação de desmaio. Se isto acontecer, contacte o seu médico.

- antidepressores, anestésicos, neurolépticos (medicamentos que afetam o estado de

espírito) ou bupropiom (medicamento usado para ajudar a deixar de fumar).O risco

de um ataque pode aumentar. O seu médico dir-lhe-á se Tramadol + Paracetamol

Litexil é adequado para si.

- varfarina ou fenprocumom (medicamentos usados para evitar coágulos no sangue).

A eficácia destes medicamentos pode ser alterada, havendo risco de hemorragia.

Deverá informar imediatamente o seu médico sobre qualquer hemorragia prolongada

ou inesperada.

A eficácia de Tramadol + Paracetamol Litexil pode ser afetada se tomar em

simultâneo:

- metoclopramida, domperidona e ondansetrom (medicamentos para o tratamento

de náuseas e vómitos),

- colestiramina (medicamento para reduzir o colesterol no sangue),

- cetoconazol e eritromicina (medicamentos para tratar infeções).

O seu médico saberá quais são os medicamentos seguros para utilizar com Tramadol

+ Paracetamol Litexil.

Tramadol + Paracetamol Litexil com álcool

Tramadol + Paracetamol Litexil pode fazê-lo(a) sentir sonolento(a). O álcool poderá

fazê-lo(a) sentir-se ainda mais sonolento(a), pelo que não deve tomar bebidas

alcoólicas se estiver a tomar Tramadol + Paracetamol Litexil.

Gravidez e Amamentação

Gravidez:

Consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar qualquer medicamento.

Uma vez Tramadol + Paracetamol Litexil contém tramadol, não se recomenda a

utilização deste medicamento durante a gravidez. Se durante o tratamento com

Tramadol + Paracetamol Litexil descobrir que está grávida, contacte o seu médico

antes de continuar a tomar mais comprimidos.

Pequenas quantidades de tramadol podem passar para o leite materno, pelo que não

deve tomar este medicamento durante o aleitamento.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Tramadol + Paracetamol Litexil pode fazê-lo sentir-se sonolento, o que pode afetar a

sua capacidade de conduzir ou utilizar maquinaria pesada.

3. Como tomar Tramadol + Paracetamol Litexil

Tome

este

medicamento

exatamente

como

indicado

pelo

médico

farmacêutico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.

Deve tomar Tramadol + Paracetamol Litexil durante o menor período de tempo

possível.

A dose inicial habitual para adultos e adolescentes com mais de 12 anos de idade são

2 comprimidos, a não ser que o seu médico prescreva outra posologia.

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Se necessário, pode aumentar a dose, de acordo com as recomendações do seu

médico. Deve haver um intervalo mínimo de 6 horas entre as tomas.

A posologia deve ser ajustada à intensidade da sua dor e à sua sensibilidade

individual à dor. Geralmente é utilizada a dose analgésica eficaz mais baixa.

Não tome mais de 8 comprimidos de Tramadol + Paracetamol Litexil por dia.

Não tome Tramadol + Paracetamol Litexil mais frequentemente do que aquilo que o

médico recomendou.

Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver a impressão de que Tramadol +

Paracetamol Litexil é demasiado forte (por exemplo, se se sentir muito sonolento ou

se tiver dificuldade em respirar) ou demasiado fraco (por exemplo, se sentir um

inadequado alívio da sua dor).

Utilização em crianças

A utilização em crianças com idade inferior a 12 anos não é recomendada.

Doentes idosos

Em doentes idosos (com mais de 75 anos), a eliminação do tramadol do organismo

pode decorrer de forma mais lenta. Se for este o seu caso, o seu médico pode

indicar-lhe um aumento do intervalo entre as doses.

Doentes com doença do fígado ou dos rins grave (insuficiência)/ doentes em diálise

Não deve tomar Tramadol + Paracetamol Litexil se tiver uma insuficiência grave dos

rins ou do fígado. Se a sua insuficiência for ligeira ou moderada, o seu médico pode

indicar-lhe um aumento do intervalo entre as doses.

Modo de administração:

Os comprimidos são tomados por via oral.

Os comprimidos devem ser tomados inteiros com suficiente líquido. Os comprimidos

não devem quebrados ou mastigados.

Se tomar mais Tramadol + Paracetamol Litexil do que deveria

Contacte imediatamente o seu médico, mesmo que se sinta bem, uma vez que

existe o risco de danos graves no fígado que só serão visíveis mais tarde.

Em caso de sobredosagem ou ingestão acidental, dirija-se de imediato para um

centro médico ou ligue para o Centro de Informação Antivenenos do INEM, telefone

808 250 143.

Caso se tenha esquecido de tomar Tramadol + Paracetamol Litexil

Caso se esqueça de tomar os comprimidos, é possível que dor volte a aparecer. Não

tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.

Continue simplesmente a tomar os comprimidos como anteriormente.

Se parar de tomar Tramadol + Paracetamol Litexil

Normalmente não aparecem efeitos indesejáveis após interrupção do tratamento

com Tramadol + Paracetamol Litexil. No entanto, em casos raros, pessoas que

tomem Tramadol + Paracetamol Litexil durante algum tempo podem sentir-se mal se

interromperem o tratamento abruptamente (ver secção 4 “Efeitos secundários

possíveis”). Se já toma Tramadol + Paracetamol Litexil há algum tempo fale com o

seu médico se pretender interromper o tratamento, uma vez que o seu organismo se

pode ter habituado ao medicamento.

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Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu

médico ou farmacêutico.

4. Efeitos secundários possíveis

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos secundários,

embora estes não se manifestem em todas as pessoas.

Alguns dos efeitos secundários podem se tornar graves. Contate imediatamente o

seu médico se ocorrer algum dos seguintes efeitos:

- Em alguns casos raros, é possível, que se desenvolvam erupções cutâneas

indicativas de uma reação alérgica, com o desenvolvimento de um súbito inchaço da

face e pescoço, dificuldades em respirar ou descida da pressão sanguínea e desmaio.

Se isto acontecer, pare o tratamento imediatamente e consulte o seu médico. Não

deve voltar a tomar este medicamento.

- hemorragia prolongada ou inesperada, da utilização de Tramadol + Paracetamol

Litexil juntamente com outros medicamentos utilizados para fluidificar o sangue (por

exemplo, fenprocumom, varfarina)

Adicionalmente, se qualquer um dos efeitos secundários se tornar grave, contate o

seu médico ou farmacêutico.

Muito frequentes: mais do que 1 em cada 10 pessoas tratadas;

- náuseas,

- tonturas, sonolência.

Frequentes: menos de 1 em cada 10, mas mais do que 1 em cada 100 pessoas

tratadas;

- vómitos, problemas digestivos (obstipação, flatulência, diarreia) dor abdominal,

boca seca,

- comichão, sudação,

- dor de cabeça, tremores,

- confusão, perturbações do sono, alterações de humor (ansiedade, nervosismo,

euforia – sentir-se “de humor elevado” a toda a hora).

Pouco frequentes: menos de 1 em cada 100, mas mais do que 1 em cada 1000

pessoas tratadas;

- taquicardia, hipertensão, alterações do ritmo e frequência cardíaca,

- dor ou dificuldade em urinar,

- reações na pele (por ex. erupções cutâneas, urticária),

formigueiro,

dormência

sensação

picadas

pontadas

nos membros,

zumbidos nos ouvidos, contrações musculares involuntárias,

- depressão, pesadelos, alucinações (ouvir, ver ou sentir algo que não existe na

realidade), lapsos de memória,

- dificuldade em engolir, sangue nas fezes,

- arrepios, afrontamentos, dor no peito,

- dificuldades respiratórias,

- aumento das enzimas do fígado (transaminases)

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Raros: menos de 1 em cada 1000, mas mais do que 1 em cada 10000 pessoas

tratadas;

- convulsões, dificuldade em coordenar movimentos,

- dependência do medicamento,

- vista enevoada,

- perda transitória da consciência (síncope).

Desconhecido:

- diminuição do nível de açúcar no sangue

As reações abaixo descritas são efeitos secundários reconhecidos em pessoas a

tomar medicamentos contendo apenas tramadol ou apenas paracetamol. No entanto,

informe o seu médico ou farmacêutico se sentir qualquer um destes sintomas

durante o tratamento com Tramadol + Paracetamol Litexil:

- Se se sentir desmaiar quando se levanta de uma posição deitada ou sentada, ritmo

cardíaco baixo, desmaio,

- alterações de apetite,

- fraqueza muscular, respiração mais fraca ou lenta,

alterações

humor,

alterações

atividade

(geralmente,

diminuição;

ocasionalmente,

aumento),

alterações

perceção,

agravamento

asma

diagnosticada.

- sangramento do nariz ou das gengivas, que pode resultar de uma contagem de

plaquetas baixa

Foram reportados muito raramente casos de reações cutâneas graves.

Em casos raros, a utilização de medicamentos como o tramadol pode torná-lo

dependente dele, tornando difícil a interrupção do tratamento.

Em ocasiões raras, os doentes que tomam tramadol durante algum tempo podem

sentir-se mal quando se interrompe de repente o tratamento. Podem sentir-se

agitadas,

ansiosas,

nervosas

tremores.

Podem

estar

hiperativas,

dificuldade

adormecer e

sofrer

perturbações

ao nível

estômago

intestinos. Muito poucas pessoas podem sofrer de ataques de pânico, alucinações,

perceções invulgares como comichão, sensação de formigueiro e dormência e

zumbidos nos ouvidos (tinnitus). Informe o seu médico se notar algum destes

sintomas depois de interromper o tratamento com Tramadol + Paracetamol Litexil.

Comunicação de efeitos secundários

Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não

indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Também poderá

comunicar efeitos secundários diretamente ao INFARMED, I.P. Ao comunicar efeitos

secundários, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste

medicamento.

INFARMED, I.P. Direção de Gestão do Risco de Medicamentos

Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53, 1749-004 Lisboa;

Sítio da internet:

http://extranet.infarmed.pt/page.seram.frontoffice.seramhomepage

E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt.

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5. Como conservar Tramadol + Paracetamol Litexil

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

Não utilize Tramadol + Paracetamol Litexil após o prazo de validade impresso na

embalagem, blister e fitas, após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia

do mês indicado.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico.

Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza.

Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

Qual a composição de Tramadol + Paracetamol Litexil

- As substâncias ativas são o cloridrato de tramadol e o paracetamol.

Cada

comprimido

contém

37,5

cloridrato

tramadol

paracetamol.

- Os outros componentes são: povidona, estearato de magnésio, sílica anidra

coloidal, amido glicolato de sódio (Tipo A), amido de milho pré-gelatinizado.

Qual o aspeto de Tramadol + Paracetamol Litexil e conteúdo da embalagem

Tramadol + Paracetamol Litexil são comprimidos oblongos de cor branca para

administração por via oral, em embalagens de 2, 10, 20, 30, 40, 60 e 100

comprimidos. A ranhura dos comprimidos não se destina à divisão dos mesmos.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

Titular da Autorização de Introdução no Mercado:

PTR Pharma Consulting, Lda.

Rua Brito Pais, 8 C

1495-028 Algés

Portugal

Fabricante:

Ferrer Internacional, S.A.

Joan Buscallà, 1-9

Sant Cugat del Vallès (Barcelona)

Espanha

Este medicamento econtra-se autorizado nos Estados Membros do Espaço Económico

Europeu (EEE) com as seguintes denominações:

Portugal

Tramadol + Paracetamol Litexil

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18-03-2015

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Este folheto foi aprovado pela última vez em

APROVADO EM

28-03-2016

INFARMED

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

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28-03-2016

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NOME DO MEDICAMENTO

Tramadol + Paracetamol Litexil 37,5 mg + 325 mg Comprimidos

COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada

comprimido

contém

37,5

cloridrato

tramadol

paracetamol.

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido.

Comprimidos brancos, alongados e ranhurados. A ranhura do comprimido não se

destina à sua divisão.

INFORMAÇÕES CLÍNICAS

Indicações terapêuticas

comprimidos

Tramadol

Paracetamol

Litexil

estão

indicados

para

tratamento sintomático da dor moderada a intensa.

O uso de Tramadol + Paracetamol Litexil deve restringir-se aos doentes com dor

moderada a intensa, em que se considera ser adequada a combinação de tramadol e

paracetamol (ver também a secção 5.1).

Posologia e modo de administração

Posologia

Adultos e adolescentes (com idade igual ou superior a 12 anos)

O uso de Tramadol + Paracetamol Litexil deve restringir-se aos doentes com dor

moderada a intensa, em que se considera ser adequada a combinação de tramadol e

paracetamol.

A dose deve ser adaptada à intensidade da dor e à sensibilidade do doente. Deve

geralmente ser escolhida a dose analgésica eficaz mais baixa.

Recomenda-se uma dose inicial de dois comprimidos de Tramadol + Paracetamol

Litexil 37,5 mg + 325 mg. Se necessário podem ser tomadas doses adicionais, não

ultrapassando os 8 comprimidos (equivalentes a 300 mg de tramadol e 2600 mg de

paracetamol), por dia.

O intervalo entre as doses não deve ser inferior a seis horas.

Tramadol + Paracetamol Litexil não deverá, sob quaisquer circunstâncias, ser

administrado durante mais tempo do que o estritamente necessário (ver secção 4.4).

Caso seja necessário um tratamento repetido ou prolongado com Tramadol +

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INFARMED

Paracetamol Litexil, como consequência da natureza e gravidade da patologia,

deverá efetuar-se uma monitorização cuidadosa e regular (sempre que possível, com

intervalos

tratamento),

forma

avaliar

necessário

continuar

tratamento.

População pediátrica

A segurança e a eficácia de Tramadol + Paracetamol Litexil em crianças com idade

inferior a 12 anos não foram estabelecidas. Assim, não se recomenda o tratamento

nesta população de doentes.

Idosos

doentes

até

anos,

insuficiência

hepática

renal

clinicamente

estabelecida,

não

habitualmente

necessário

qualquer

ajuste

posológico.

doentes idosos com mais de 75 anos o tempo de eliminação pode estar aumentado.

Deste modo, se necessário, os intervalos entre as doses devem ser prolongados em

função das necessidades do doente.

Insuficiência renal/diálise

Devido à presença de tramadol, o uso de Tramadol + Paracetamol Litexil não é

recomendado em doentes com insuficiência renal grave (depuração de creatinina

<10 ml/min). No caso de insuficiência renal moderada (depuração da creatinina

entre 10 e 30 ml/min), o intervalo entre as doses deve ser aumentado para 12

horas.

Como

tramadol

removido

muito

lentamente

hemodiálise

hemofiltração, a administração após a diálise para manter a analgesia não é

normalmente necessária.

Compromisso hepático

Em doentes com compromisso hepático grave, não deve utilizar-se Tramadol +

Paracetamol Litexil (ver secção 4.3). Em casos moderados, deve ser cuidadosamente

considerado o prolongamento do intervalo de dosagem (ver secção 4.4).

Modo de administração

Via oral.

Os comprimidos não devem ser mastigados nem esmagados, e devem ser engolidos

com uma quantidade suficiente de líquido.

Contraindicações

Hipersensibilidade às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes mencionados

na secção 6.1

Intoxicação aguda pelo álcool, medicamentos hipnóticos, analgésicos de ação central,

opiáceos ou medicamentos psicotrópicos,

Tramadol + Paracetamol Litexil não deve ser administrado a doentes a receber tratamento

com inibidores da monoamina oxidase ou nas duas semanas seguintes à paragem do

tratamento (ver secção 4.5.),

Compromisso hepático grave,

Epilepsia não controlada por tratamento (ver secção 4.4.).

Advertências e precauções especiais de utilização

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INFARMED

Advertências:

Em adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 12 anos. A dose máxima diária

(equivalente a 300 mg de tramadol e 2600 mg de paracetamol) de 8 comprimidos de

Tramadol + Paracetamol Litexil 37,5 mg + 325 mg não deve ser ultrapassada. De forma a

evitar-se uma sobredosagem inadvertida, os doentes devem ser aconselhados a não

ultrapassarem a dose recomendada e não tomarem concomitantemente outros

medicamentos contendo paracetamol (incluindo medicamentos não sujeitos a receita

médica), ou medicamentos contendo cloridrato de tramadol, sem o aconselhamento

médico.

Na insuficiência renal grave (depuração da creatinina < 10 ml/min), não se recomenda a

utilização de Tramadol + Paracetamol Litexil.

Em doentes com disfunção hepática grave não se deve utilizar Tramadol + Paracetamol

Litexil (ver secção 4.3). Os riscos de uma sobredosagem de paracetamol são maiores em

doentes com doença hepática alcoólica não cirrótica. Em casos de disfunção hepática

moderada deve ser cuidadosamente considerado o prolongamento do intervalo entre as

administrações.

Tramadol + Paracetamol Litexil não está recomendado em casos de insuficiência

respiratória grave.

O tramadol não é adequado como terapêutica de substituição em doentes dependentes de

opiáceos. Embora seja um agonista opiáceo, o tramadol não suprime os sintomas de

privação da morfina.

Têm sido observadas convulsões em doentes predispostos, a receber tratamento com

tramadol ou tratados com outros medicamentos que podem diminuir o limiar convulsivo,

em particular inibidores seletivos da recaptação de serotonina, antidepressivos tricíclicos,

antipsicóticos, analgésicos de ação central ou anestésicos locais. Os doentes epiléticos

controlados através de tratamento, ou os que apresentam suscetibilidade para crises

convulsivas, só devem ser tratados com Tramadol + Paracetamol Litexil, em

circunstâncias absolutamente necessárias.

Têm sido observadas convulsões em doentes a receber tramadol nas doses recomendadas.

O risco pode aumentar quando as doses de tramadol excedem o respetivo limite superior

da dose recomendada.

Não se recomenda a utilização concomitante de opióides agonistas/antagonistas

(nalbufina, buprenorfina, pentazocina) (ver secção 4.5).

Precauções de utilização

Podem se desenvolver tolerância e dependência física e/ou psicológica, mesmo em

doses terapêuticas. A necessidade clínica para tratamento analgésico deve ser

revista periodicamente (ver secção 4.2). Em doentes dependentes de opiáceos e

doentes com história de abuso de drogas ou dependência, o tratamento deverá ter

uma duração curta e ser feito sob supervisão médica.

O Tramadol + Paracetamol Litexil deve ser usado com precaução em doentes com

traumatismo

craniano,

predispostos

convulsões,

apresentando

perturbações

biliares,

estado

choque,

alteração

consciência

origem

desconhecida,

problemas

afetam

centro

respiratório

função

respiratória ou com aumento da pressão intracraniana.

APROVADO EM

28-03-2016

INFARMED

alguns

doentes,

sobredosagem

paracetamol

pode

causar

toxicidade

hepática.

Podem ocorrer sintomas de reações de privação, semelhantes aos que ocorrem

durante a privação de opiáceos, mesmo em doses terapêuticas e para o tratamento

de curto prazo (ver secção 4.8). Os sintomas de abstinência podem ser evitados por

redução gradual no momento da interrupção, especialmente após períodos longos de

tratamento. Raramente, foram notificados casos de dependência e uso excessivo

(ver secção 4.8).

Foi relatado, num estudo, que a utilização de tramadol com enflurano e óxido nitroso

durante a anestesia geral, reavivou as memórias do tempo intraoperatório. Até que

esteja disponível informação adicional, o uso de tramadol deve ser evitado durante

as fases superficiais da anestesia.

Interações medicamentosas e outras formas de interação

Está contraindicada a utilização concomitante com:

Inibidores não seletivos da MAO

Risco de síndrome serotoninérgica: diarreia, taquicardia, sudação, tremor, confusão

e eventual coma.

Inibidores seletivos da MAO-A

Por extrapolação a partir dos inibidores da MAO não seletivos.

Risco de síndrome serotoninérgica: diarreia, taquicardia, sudação, tremor, confusão

e eventual coma.

Inibidores seletivos da MAO-B

Sintomas

excitação

central

semelhantes

síndrome

serotoninérgica:

diarreia, taquicardia, sudação, tremor, confusão e eventual coma.

No caso de tratamento recente com inibidores da MAO, deve observar-se um

intervalo de duas semanas antes de se iniciar o tratamento com tramadol.

Não se recomenda a utilização concomitante com:

Álcool

O álcool aumenta o efeito sedativo dos analgésicos opiáceos.

A alteração do estado de vigília pode tornar perigosa a condução de veículos e a

utilização de máquinas.

Deve evitar-se o consumo de bebidas alcoólicas e de medicamentos que contenham

álcool.

Carbamazepina e outros indutores enzimáticos

Risco de diminuição da eficácia e diminuição da duração do efeito devido à redução

das concentrações plasmáticas de tramadol.

Agonistas/antagonistas dos opiáceos (buprenorfina, nalbufina, pentazocina)

Diminuição do efeito analgésico através do bloqueio competitivo nos recetores, com

risco de ocorrência de síndrome de privação.

APROVADO EM

28-03-2016

INFARMED

Deverá ser tido em consideração o uso concomitante com:

Em casos isolados, houve notificações de Síndrome Serotoninérgica em ligação

temporal

terapêutico

tramadol

associação

outros

medicamentos serotoninérgicos tais como os inibidores da recaptação da serotonina

(SSRIs) e triptanos. Os sinais da síndrome serotoninérgica podem ser, por exemplo,

confusão, agitação, febre, suores, ataxia, hiperreflexia, mioclonia e diarreia.

Outros derivados opiáceos (incluindo medicamentos antitússicos e tratamentos de

substituição), barbitúricos e benzodiazepinas.

Aumento do risco de depressão respiratória, que poderá ser fatal em caso de

sobredosagem.

Outros depressores do sistema nervoso central, tais como outros derivados dos opiáceos

(incluindo medicamentos antitússicos e tratamentos de substituição), barbitúricos,

benzodiazepinas, outros ansiolíticos, hipnóticos, antidepressivos sedativos, anti-

histamínicos sedativos, neurolépticos, medicamentos antihipertensores de ação central,

talidomida e baclofeno.

Estes medicamentos podem causar agravamento da depressão central. A alteração

do estado de vigília pode tornar perigosa a condução de veículos e a utilização de

máquinas.

- Devido a relatos de aumento do INR, deve ser realizada uma avaliação periódica do

tempo de protrombina quando o Tramadol + Paracetamol Litexil e compostos como a

varfarina são administrados concomitantemente.

- Outros medicamentos conhecidos por inibirem o CYP3A4, como o cetoconazol e a

eritromicina,

podem

inibir

metabolismo

tramadol

(N-desmetilação)

provavelmente, o metabolismo do metabolito ativo O-desmetilado. A importância

clínica desta interação ainda não foi estudada.

Medicamentos

reduzem

limiar

convulsão,

como

bupropiona,

antidepressivos inibidores da recaptação da serotonina, antidepressivos tricíclicos e

neurolépticos. O uso concomitante de tramadol com estes medicamentos pode

aumentar o risco de convulsões. A velocidade de absorção do paracetamol pode ser

aumentada pela metoclopramida ou domperidona e a absorção reduzida pela

colestiramina.

- Num número limitado de estudos, a aplicação do antiemético antagonista dos

recetores

5-HT3,

ondansetrom,

período

pré-

pós-operatório

provocou

aumento da necessidade de tramadol em doentes com dor pós-operatória.

Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez

Dado que Tramadol + Paracetamol Litexil é uma combinação fixa de substâncias

ativas em que está incluído o tramadol, não deve ser utilizado durante a gravidez.

- Informações relativas ao paracetamol:

Estudos epidemiológicos durante a gravidez humana, não revelaram quaisquer

efeitos nocivos do paracetamol quando utilizado nas doses recomendadas.

- Informações relativas ao tramadol:

APROVADO EM

28-03-2016

INFARMED

O tramadol não deve ser utilizado durante a gravidez pois não há evidência

suficiente para garantir a segurança do tramadol na mulher grávida. O tramadol

administrado antes ou durante o parto não afeta a contração uterina. Em recém-

nascidos, pode induzir alterações na frequência respiratória, que geralmente não são

clinicamente relevantes. O tratamento de longa duração durante a gravidez pode

desencadear

sintomas

privação

recém-nascido,

após

parto,

como

consequência da habituação.

Amamentação

Dado que Tramadol + Paracetamol Litexil é uma combinação fixa de substâncias

ativas em que está incluído o tramadol, não deve ser tomado durante o aleitamento.

- Informações relativas ao paracetamol:

O paracetamol é excretado no leite materno, mas não em quantidades clinicamente

significativas. A bibliografia publicada não contraindica a amamentação por mulheres

que estejam a tomar medicamentos que contenham apenas paracetamol.

- Informações relativas ao tramadol:

O tramadol e os seus metabolitos encontram-se em pequenas quantidades no leite

materno. Uma criança pode ingerir cerca de 0,1% da dose administrada à mãe. O

tramadol não deve ser tomado durante o aleitamento.

Fertilidade

vigilância

pós-comercialização

não

sugere

efeito

tramadol

sobre

fertilidade. Os estudos em animais não mostraram um efeito do tramadol sobre a

fertilidade. Não foi realizado nenhum estudo sobre a fertilidade com a combinação de

tramadol e paracetamol.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

O tramadol pode causar sonolência ou tonturas, as quais podem ser agravadas pela

ingestão de álcool ou outros depressores do sistema nervoso central (SNC). Se se

sentir afetado, o doente não deve conduzir ou utilizar máquinas.

Efeitos indesejáveis

Os efeitos indesejáveis mais frequentemente referidos durante os ensaios clínicos,

realizados com a associação de tramadol e paracetamol foram náuseas, tonturas e

sonolência, observados em mais de 10% dos doentes.

Cardiopatias:

- Pouco frequentes (≥1/1000 a < 1/100): hipertensão, palpitações, taquicardia,

arritmia.

Doenças do sistema nervoso:

- Muito frequentes (≥1/10): tonturas, sonolência.

- Frequentes (≥1/100 a < 1/10): cefaleias, tremores.

- Pouco frequentes (≥1/1.000 a < 1/100): contrações musculares involuntárias,

parestesias, acufenos.

- Raros (≥1/10.000 a < 1/1.000): ataxia, convulsões.

APROVADO EM

28-03-2016

INFARMED

Perturbações do foro psiquiátrico:

- Frequentes (≥1/100 a < 1/10): confusão, alterações do humor (ansiedade,

nervosismo, euforia), perturbações do sono.

- Pouco frequentes (≥1/1.000 a < 1/100): depressão, alucinações, pesadelos,

amnésia.

- Raros (1/10.000 a < 1/1.000): dependência do fármaco.

Vigilância pós-comercialização

- Muito raros (< 1/10.000): abuso.

Afeções visuais:

- Raros (≥1/10.000 a <1/1.000): visão turva.

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino:

- Pouco frequentes (1/1.000 a 1/100): dispneia

Doenças gastrointestinais:

- Muito frequentes (≥1/10): náuseas.

- Frequentes (≥1/100 a <1/10): vómitos, obstipação, xerostomia, diarreia, dor

abdominal, dispepsia, flatulência.

- Pouco frequentes (≥1/1.000 a <1/100): disfagia, melenas.

Afeções hepatobiliares:

- Pouco frequentes (≥1/1.000 a <1/100): aumento das transaminases hepáticas.

Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:

- Frequentes (≥1/ 100 a <1/ 10): sudação, prurido.

- Pouco frequentes (≥1/1.000 a <1/100): reações cutâneas (por exemplo, erupção

cutânea, urticária).

Doenças renais e urinárias:

- Pouco frequentes (≥1/1.000 a <1/100): albuminúria, perturbações na micção

(disúria e retenção urinária).

Perturbações gerais e alterações no local de administração:

- Pouco frequentes (≥1/1.000 a <1/100): arrepios, afrontamentos, dor torácica.

Doenças do metabolismo e da nutrição:

Desconhecido: hipoglicémia

Embora não tendo sido observados durante os ensaios clínicos, não pode ser

excluída a ocorrência dos seguintes efeitos indesejáveis associados ao uso isolado de

tramadol ou paracetamol:

Tramadol:

- Hipotensão postural, bradicardia, colapso (tramadol).

- A vigilância pós-comercialização do tramadol revelou alterações raras do efeito da

varfarina, incluindo aumento do tempo de protrombina.

- Casos raros (≥1/10.000 a <1/1.000): reações alérgicas com sintomas respiratórios

(ex.: dispneia, broncospasmo, pieira, edema angioneurótico) e anafilaxia.

- Casos raros (≥1/10.000 a <1/1.000): alterações no apetite, fraqueza motora e

depressão respiratória.

APROVADO EM

28-03-2016

INFARMED

- Após a administração de tramadol podem ocorrer efeitos secundários psíquicos que

variam individualmente na intensidade e natureza (dependendo da personalidade do

doente e duração da medicação). Estes incluem alterações no humor (geralmente

euforia, ocasionalmente disforia), alterações na atividade (geralmente diminuição,

ocasionalmente aumento) e alterações na capacidade cognitiva e sensorial (por ex.

capacidade de decisão, alterações na perceção).

- Foi relatado agravamento de asma, embora não tenha sido estabelecida uma

relação causal.

- Sintomas de reações de privação, semelhantes aos que ocorrem durante a privação

opiáceos,

podem

manifestar-se

seguinte

forma:

agitação,

ansiedade,

nervosismo, insónia, hipercinesia, tremor e sintomas gastrointestinais.

Outros sintomas que foram observados muito raramente com a descontinuação

abrupta do cloridrato de tramadol incluem: ataques de pânico, ansiedade grave,

alucinações, parestesia, acufenos e sintomas invulgares do SNC.

Paracetamol:

efeitos

adversos

paracetamol

são

raros,

entanto,

pode

ocorrer

hipersensibilidade, incluindo erupções cutâneas. Têm sido reportadas discrasias

sanguíneas,

incluindo

trombocitopenia

agranulocitose,

não

foram

necessariamente relacionadas com o paracetamol.

- Vários relatos sugerem que o paracetamol pode produzir hipoprotrombinemia

quando administrado com substâncias semelhantes à varfarina. Noutros estudos,

não se observaram alterações do tempo de protrombina.

- Foram relatados casos muito raros de reações cutâneas graves.

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é

importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-

risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer

suspeitas de reações adversas diretamente ao INFARMED, I.P.:

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos,

Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53

1749-004 Lisboa

Tel: +351 21 798 71 40

Fax: + 351 21 798 73 97

Sítio

internet:

http://extranet.infarmed.pt/page.seram.frontoffice.seramhomepage

E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt.

Sobredosagem

Tramadol + Paracetamol Litexil é uma associação fixa de substâncias ativas. Em caso

de sobredosagem, os sintomas podem incluir os sinais e os sintomas de toxicidade

do tramadol ou do paracetamol ou de ambas as substâncias ativas.

Sintomas de sobredosagem com tramadol

Em princípio, na intoxicação com tramadol, são de esperar sintomas semelhantes

aos de outros analgésicos de ação central (opióides). Estes incluem, em particular,

miose, vómitos,

colapso

cardiovascular,

perturbações da

consciência, incluindo

coma, convulsões e depressão respiratória que poderá originar uma paragem

respiratória.

APROVADO EM

28-03-2016

INFARMED

Sintomas de sobredosagem com paracetamol

Uma sobredosagem é particularmente preocupante em crianças pequenas. Os

sintomas de sobredosagem com paracetamol nas primeiras 24 horas são palidez,

náuseas, vómitos, anorexia e dor abdominal. As lesões hepáticas podem aparecer 12

ou 48 horas após a ingestão. Podem ocorrer alterações do metabolismo da glucose e

acidose metabólica. Em caso de envenenamento grave, a insuficiência hepática pode

conduzir a encefalopatia, coma e morte. Pode-se desenvolver insuficiência renal

aguda com necrose tubular aguda, mesmo na ausência de lesões hepáticas graves.

Foram descritas arritmias cardíacas e pancreatite.

Doses de paracetamol entre 7,5 g e 10 g ou mais elevadas, no adulto, podem causar

lesões hepáticas. Considera-se que as quantidades excessivas de um metabolito

tóxico do paracetamol (destoxificadas adequadamente quando são ingeridas doses

normais de paracetamol) fixam-se irreversivelmente nos tecidos hepáticos, causando

lesões.

Tratamento de emergência

- Transferência imediata para uma unidade especializada.

- Manutenção das funções respiratória e circulatória.

- Antes do início do tratamento, deverá ser colhida uma amostra de sangue, o mais

rapidamente

possível

após

sobredosagem,

vista

determinação

concentrações plasmáticas de paracetamol e tramadol e para efeitos de realização de

provas da função hepática.

- Os exames da função hepática devem ser efetuados no início (da sobredosagem) e

repetidos em intervalos de 24 horas. Observa-se geralmente um aumento das

enzimas hepáticas (ASAT, ALAT), que normaliza ao fim de uma ou duas semanas.

- Deverá efetuar-se um esvaziamento do estômago, através da indução do vómito

por irritação (quando o doente está consciente) ou lavagem gástrica.

- Devem ser instituídas medidas de suporte tais como desobstrução das vias aéreas

e manutenção da função cardiovascular; deve utilizar-se a naloxona para reverter a

depressão respiratória; as crises convulsivas devem ser controladas com diazepam.

- O tramadol é eliminado do sangue numa proporção mínima, por hemodiálise ou

hemofiltração. Por esse facto, o tratamento da intoxicação aguda por Tramadol +

Paracetamol Litexil através de hemodiálise ou hemofiltração não é adequado para a

desintoxicação.

O tratamento imediato da sobredosagem com paracetamol é essencial. Mesmo na

ausência

sintomas

iniciais

significativos,

doentes

devem

enviados

urgentemente para o hospital para cuidados médicos imediatos e qualquer adulto ou

adolescente que tenha ingerido cerca de 7,5 g ou mais de paracetamol, ou uma

criança

tenha

ingerido

quantidade

igual

superior

mg/kg

paracetamol, nas 4 horas precedentes, deve ser submetido uma lavagem gástrica.

As concentrações de paracetamol no sangue devem ser avaliadas 4 horas após a

sobredosagem, de forma a poder prever-se o risco de desenvolvimento de lesão

hepática (via nomograma da sobredosagem com paracetamol). Pode ser necessária

a administração de metionina por via oral, ou de N-acetilcisteína (NAC) por via

intravenosa, dado que estas podem ter um efeito benéfico nas 48 horas após a

sobredosagem. A administração intravenosa de NAC é mais benéfica quando iniciada

dentro das 8 horas após a ingestão da dose excessiva. Contudo, mesmo que o

APROVADO EM

28-03-2016

INFARMED

intervalo após a sobredosagem seja superior a 8 horas, a NAC ainda deve ser

administrada e continuada para um curso completo de tratamento. O tratamento

com NAC deve ser iniciado imediatamente quando se suspeita de uma sobredosagem

massiva. As medidas gerais de suporte devem estar disponíveis.

Independentemente da quantidade de paracetamol ingerida, o antídoto para o

paracetamol, a NAC, deve ser administrado o mais rapidamente possível, por via oral

ou intravenosa, se possível nas 8 horas após a sobredosagem.

PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Tramadol, combinações, código ATC: N02AX52

ANALGÉSICOS

O tramadol é um analgésico opiáceo que atua no sistema nervoso central. O

tramadol é um agonista puro não seletivo dos recetores opiáceos µ, δ e κ, com maior

afinidade para os recetores µ. Outros mecanismos que contribuem para o seu efeito

analgésico são a inibição da recaptação neuronal da noradrenalina e aumento da

libertação da serotonina.

O tramadol possui um efeito antitússico. Ao contrário da morfina, uma alargada

gama de doses analgésicas de tramadol não produzem um efeito depressor do

aparelho respiratório. De modo semelhante, a motilidade gastrointestinal não é

afetada. Os efeitos cardiovasculares são geralmente ligeiros. Considera-se que a

potência do tramadol é de um décimo a um sexto da potência da morfina.

O mecanismo exato das propriedades analgésicas do paracetamol não é conhecido e

pode envolver efeitos a nível central e periférico.

Tramadol + Paracetamol Litexil está posicionado como analgésico de grau II pela

OMS e deve ser utilizado em conformidade por indicação médica.

Propriedades farmacocinéticas

O tramadol é administrado na forma racémica, sendo possível detetar na circulação

sanguínea as formas [-] e [+] do tramadol e o seu metabolito M1. Embora o

tramadol seja rapidamente absorvido após a administração, a sua absorção é mais

lenta (e a sua semivida mais longa) do que a do paracetamol.

Após uma dose oral única de um comprimido de tramadol/paracetamol (37,5 mg +

325 mg), obtêm-se concentrações plasmáticas máximas de 64,3/55,5 ng/ml [(+)-

tramadol/(-)-tramadol] e de 4,2 µg/ml (paracetamol), respetivamente, após 1,8 h

[(+)-tramadol/(-)-tramadol] e 0,9 h (paracetamol). As semividas de eliminação t½

são, em média, de 5,1/4,7 h [(+)-tramadol/(-)- tramadol] e de 2,5 h (paracetamol).

Durante os estudos farmacocinéticos realizados em voluntários saudáveis, após

administração oral de tramadol + paracetamol em doses únicas e repetidas, não se

observaram alterações significativas nos parâmetros cinéticos obtidos para cada uma

das substâncias ativas em comparação com os parâmetros das substâncias ativas

quando usadas isoladamente.

APROVADO EM

28-03-2016

INFARMED

Absorção

O tramadol racémico é rápida e quase completamente absorvido após administração

oral. A biodisponibilidade absoluta média de uma dose única de 100 mg é de cerca

de 75%. Após administrações repetidas, a biodisponibilidade aumenta para cerca de

90%.

Após a administração de tramadol + paracetamol, a absorção oral de paracetamol é

rápida e quase completa, ocorrendo sobretudo a nível do intestino delgado. As

concentrações plasmáticas máximas de paracetamol são alcançadas ao fim de 1 hora

e não são modificadas pela administração concomitante de tramadol.

A administração oral de Tramadol + Paracetamol Litexil com alimentos não tem

qualquer efeito significativo sobre as concentrações plasmáticas ou sobre a extensão

de absorção quer do tramadol quer do paracetamol; consequentemente, pelo que

Tramadol + Paracetamol Litexil pode ser administrado com ou sem alimentos.

Distribuição

O tramadol tem uma grande afinidade para os tecidos (Vd,β = 203 ± 40 l). A sua

ligação às proteínas plasmáticas é de cerca de 20%.

O paracetamol aparenta ser largamente distribuído à maior parte dos tecidos do

corpo, com exceção do tecido adiposo. O seu volume aparente de distribuição é de

cerca de 0,9 l/kg. Uma pequena porção (~20%) de paracetamol liga-se às proteínas

plasmáticas.

Biotransformação

O tramadol é extensamente metabolizado após administração oral. Cerca de 30% da

dose é excretada na urina sob a forma inalterada, enquanto que 60% da dose é

excretada na forma de metabolitos.

O tramadol é metabolizado por O-desmetilação (catalisada pela enzima CYP2D6) no

metabolito M1, e através de N-desmetilação (catalisada pelo CYP3A) no metabolito

M2. O M1 é posteriormente metabolizado por N-desmetilação e por conjugação com

o ácido glucurónico. A semivida de eliminação plasmática do M1 é de 7 horas. O

metabolito M1 tem propriedades analgésicas e é mais potente que o fármaco

original. As concentrações plasmáticas de M1 são várias vezes mais baixas que as do

tramadol e não é provável que o efeito clínico seja alterado com doses múltiplas.

O paracetamol é principalmente metabolizado no fígado através de duas das mais

importantes vias hepáticas: glucuronidação e sulfatação. Esta última via pode ser

rapidamente saturada com doses superiores às doses terapêuticas. Uma pequena

fração

(menos

metabolizada

pelo

citocromo

P450

composto

intermédio ativo (N-acetil-benzoquinoneimina) o qual, nas condições normais de

utilização, é rapidamente inativado pela glutationa reduzida e excretado na urina

após conjugação com a cisteína e o ácido mercaptúrico. Contudo, em caso de

excessiva

sobredosagem,

quantidade

deste

metabolito

tóxico

encontra-se

aumentada.

Eliminação

O tramadol e os seus metabolitos são excretados principalmente por via renal. A

semivida de eliminação do paracetamol é de cerca de 2 a 3 horas, nos adultos. A

semivida de eliminação do paracetamol é mais curta nas crianças e ligeiramente

APROVADO EM

28-03-2016

INFARMED

mais longa nos recém-nascidos e doentes cirróticos. O paracetamol é principalmente

excretado

pela

formação

dependente

dose

derivados

glucuro-

sulfoconjugados. Menos de 9% do paracetamol é excretado inalterado na urina. Na

insuficiência renal, a semivida de ambos os compostos encontra-se prolongada.

Dados de segurança pré-clínica

Não

foram

realizados

estudos

pré-clínicos

específicos

associação

fixa

(tramadol e paracetamol), com vista a avaliar os seus efeitos carcinogénicos e

mutagénicos ou os seus efeitos na fertilidade.

Em descendentes de ratos tratados com a combinação tramadol + paracetamol

administrada por via oral, não foi observado nenhum efeito teratogénico que possa

ser atribuído ao tratamento.

A associação tramadol/paracetamol revelou ser embriotóxica e fetotóxica no rato

numa dose maternotóxica (50/434 mg/kg tramadol/paracetamol), isto é, 8,3 vezes a

dose

terapêutica

máxima

para

homem.

Não

observou

qualquer

efeito

teratogénico

esta

dose.

toxicidade embrionária

fetal

resultou

numa

diminuição do peso dos fetos e num aumento das costelas supranumerárias. Doses

mais baixas, que deram origem a um efeito maternotóxico menos grave (10 + 87 e

25 + 217 mg/kg tramadol/paracetamol), não provocaram efeitos tóxicos a nível do

embrião ou do feto.

resultados

testes

padrão

mutagenicidade

não

revelaram

qualquer

potencial risco de genotoxicidade do tramadol para o homem.

Os resultados dos estudos de carcinogenicidade não sugerem um potencial risco do

tramadol para o homem.

Estudos em animais com doses muito elevadas de tramadol revelaram efeitos no

desenvolvimento

órgãos,

ossificação

mortalidade

neonatal

associada

maternotoxicidade. A fertilidade reprodutiva e desenvolvimento da descendência não

foram afetados. O tramadol atravessa a placenta. Não foi observado nenhum efeito

na fertilidade após administração oral de tramadol em doses até 50 mg/kg nos ratos

machos e até 75 mg/kg nos ratos fêmeas.

Extensas investigações mostraram não existir evidência relevante de risco de

genotoxicidade do paracetamol em doses terapêutica (i.e., não-tóxicas).

Estudos a longo prazo em ratos e ratinhos não revelaram evidência de efeitos

tumorigénicos relevantes em doses de paracetamol não hepatotóxicas.

Estudos em animais e a extensa experiência no homem não mostraram evidência de

toxicidade reprodutiva.

INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1.

Lista dos excipientes

Povidona K 29/32

Estearato de magnésio

Sílica coloidal anidra

Carboximetilamido sódico (tipo A)

APROVADO EM

28-03-2016

INFARMED

Amido de milho pré-gelatinizado.

Incompatibilidades

Não aplicável.

Prazo de validade

3 anos

Precauções especiais de conservação

Este medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

Natureza e conteúdo do recipiente

Os comprimidos de Tramadol + Paracetamol Litexil são embalados em fitas de

alumínio/polietileno ou blisters de alumínio/PVC-PVDC.

Tramadol + Paracetamol Litexil 37,5 mg + 325 mg comprimidos: Embalagens de 2,

10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 e 100 comprimidos.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

Precauções especiais de eliminação <e manuseamento>

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo

com as exigências locais.

TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

DATA

PRIMEIRA

AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO

AUTORIZAÇÃO

INTRODUÇÃO NO MERCADO

DATA DA REVISÃO DO TEXTO

APROVADO EM

25-02-2015

INFARMED

Public Assessment Report

Scientific discussion

Tramadol + Paracetamol Litexil

37.5 mg + 325 mg, 75 mg + 650 mg

Tablets

(Tramadol hydrochloride + Paracetamol)

PT/H/0919/001-002/MR

This module reflects the scientific discussion for the approval of Tramadol +

Paracetamol Litexil procedure was finalised at 27-03-2013. For information on changes

after this date please refer to the module ‘Update’.

APROVADO EM

25-02-2015

INFARMED

Introduction

PTR Pharma Consulting has applied for a marketing authorisation for

Tramadol + Paracetamol Litexil, 37.5 mg + 325 mg and 75 mg + 650 mg,

tablets, containing tramadol hydrochloride + paracetamol as the active

substances, indicated for the symptomatic treatment of moderate to severe

pain.

This decentralised application for 37.5 mg + 325 mg and 75 mg + 650 mg, tablets,

concerns generic / hybrid versions of Zaldiar 37.5 mg + 325 mg tablets, respectively.

The legal basis for the submission are EU-directive 2001/83/EC articles 10 (1) generic

/ 10 (3) hybrid applications, respectively.

The marketing authorization was granted on 20-03-2012.

With Portugal as the Reference Member State in this Decentralised Procedure, PTR

Pharma Consulting is applying for a Marketing Authorization of Tramadol +

Paracetamol Litexil, 37.5 mg + 325 mg and 75 mg + 650 mg, tablets in FR.

This type of application refers to information that is contained in the pharmacological-

toxicological and clinical part of the dossier of the authorisation of the reference

product. A reference product is a medicinal product authorised and marketed on the

basis of a full dossier, i.e. including chemical, biological, pharmaceutical,

pharmacological-toxicological and clinical data. This information is not fully available in

the public domain. Authorisations for generic products are therefore only allowed once

the data protection time of the dossier of the reference product has expired. For this

kind of application, it has to be demonstrated that the pharmacokinetic profile of the

product is similar to the pharmacokinetic profile of the reference product. This generic

product can be used instead of its reference product.

Quality aspects

Introduction

Tramadol + Paracetamol Litexil 37.5 mg + 325 mg and 75 mg + 650 mg, Tablets,

contain tramadol hydrochloride + paracetamol as the active substances.

The excipients are povidone, magnesium stearate, anhydrous colloidal silica, sodium

starch glycolate (type A) and pregelatinised maize starch.

The tablets are packed in aluminium-polyethylene strips or aluminium-PVC/PVDC

blister packs of 2, 10, 20, 30, 40, 60, or 100 tablets (for 37.5 mg + 325 mg) and 1,

10, 15, 20, 30 and 100 tablets (75 mg + 650 mg).

Drug Substance

APROVADO EM

25-02-2015

INFARMED

Paracetamol

Tramadol hydrochloride

The chemical-pharmaceutical documentation and Expert Report in relation to tramadol

and paracetamol are of sufficient quality in view of the present European regulatory

requirements to grant a marketing authorization.

The specifications for routine controls of tramadol and paracetamol are in line with

requirements of current edition of European Pharmacopoeia.

Drug Product

The documentation provided complies with relevant EU guidelines and directives.

Manufacture is performed in accordance with cGMP and consistency in quality and

homogeneity is demonstrated.

The finished product specification is based on relevant development and stability

studies. The development of the product has been described, the choice of excipients

is justified and their functions explained.

Appropriate validation data have been provided for the analytical methods. Batch

analyses data support the proposed finished product specification.

Stability studies were performed in line with the ICH guidance. The proposed shelf-life

of 36 months, without any special storage condition is acceptable.

Non-clinical aspects

Pharmacodynamic, pharmacokinetic and toxicological properties of tramadol and

paracetamol are well known. As tramadol and paracetamol are widely used, well-

known active substances, the applicant has not provided additional studies and further

studies are not required. An overview based on literature review is, thus, appropriate.

Environmental Risk Assessment (ERA)

An Environmental Risk Assessment has not been performed as the product is intended

for generic substitution. A disposal advice has been added to the SmPC.

Clinical aspects

Pharmacokinetics

This decentralised application includes 2 strengths (37.5 mg + 325 mg and 75 mg +

650 mg) of tramadol hydrochloride + paracetamol. The highest strength (75 mg +

650 mg) was used in the bioequivalence study and the pharmacokinetic

documentation consists of one clinical study report.

To support the application, the applicant has submitted as report PRTM-

BESD-04-LGL/10 bioequivalence studies. The application concerns 2 dosage

strengths, 37.5+325 mg and 75+650 mg. The study was carried out with the

APROVADO EM

25-02-2015

INFARMED

75+650 mg strength. Justification for biowaiver for the remaining strengths

has been provided in the clinical overview.

Clinical efficacy & Clinical safety

Tramadol hydrochloride + Paracetamol have a well-recognised efficacy and acceptable

level of safety in the indications approved and has been widely used in many

countries.

Pharmacovigilance Plan

The RMS considers that the Pharmacovigilance system as described by the applicant

fulfils the requirements and provides adequate evidence that the applicant has the

services of a qualified person responsible for pharmacovigilance and has the necessary

means for the notification of any adverse reaction suspected of occurring either in the

Community or in a third country.

Risk Management Plan

Routine pharmacovigilance activities are considered sufficient for the product.

User testing

The readability of the package leaflet was successfully demonstrated.

Overall conclusion, benefit/risk assessment and

recommendation

The application for Tramadol + Paracetamol Litexil contains adequate quality, non

clinical and clinical data and the bioequivalence has been shown. A benefit/risk ratio

comparable to the reference product can therefore be concluded.

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