Tadalafil Krka 5 mg Comprimido revestido por película

Portugal - português - INFARMED (Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde)

Compre agora

Ingredientes ativos:
Tadalafil
Disponível em:
KRKA d.d., Novo mesto
Código ATC:
G04BE08
DCI (Denominação Comum Internacional):
Tadalafil
Dosagem:
5 mg
Forma farmacêutica:
Comprimido revestido por película
Composição:
Tadalafil 5 mg
Via de administração:
Via oral
Classe:
7.4.3 - Medicamentos usados na disfunção eréctil
Tipo de prescrição:
MSRM Medicamento sujeito a receita médica
Grupo terapêutico:
Genérico
Área terapêutica:
tadalafil
Indicações terapêuticas:
Duração do Tratamento: Curta ou Média Duração
Resumo do produto:
Blister 28 unidade(s) Comercializado Número de Registo: 5711775 CNPEM: 50112961 CHNM: 10087338 Grupo Homogéneo: N/A
Status de autorização:
Autorizado
Número de autorização:
SI/H/0164/002/DC
Data de autorização:
2017-04-03

Leia o documento completo

APROVADO EM

03-04-2017

INFARMED

Folheto informativo: Informação para o doente

Tadalafil Krka 5 mg comprimidos revestidos por película

Tadalafil

Leia com atenção todo este folheto antes de começar a tomar este medicamento pois

contém informação importante para si.

Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente.

Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.

- Este medicamento foi receitado apenas para si. Não deve dá-lo a outros. O medicamento

pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doença.

- Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não

indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Ver secção 4.

O que contém este folheto:

1. O que é Tadalafil Krka e para que é utilizado

2. O que precisa de saber antes de tomar Tadalafil Krka

3. Como tomar Tadalafil Krka

4. Efeitos secundários possíveis

5. Como conservar Tadalafil Krka

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é Tadalafil Krka e para que é utilizado

Tadalafil Krka contém a substância ativa tadalafil, a qual pertence a um grupo de

medicamentos chamados inibidores da fosfodiesterase tipo 5.

Tadalafil Krka 5 mg é utilizado para tratar homens adultos com:

disfunção eréctil. Isto é, quando um homem não consegue ter ou manter o pénis duro e

ereto

para

permitir

atividade

sexual.

tadalafil

mostrado

melhora

significativamente a capacidade para obter um pénis duro e ereto adequado à atividade

sexual. Após estimulação sexual Tadalafil Krka funciona ajudando o relaxamento dos

vasos sanguíneos no pénis, permitindo o afluxo de sangue ao seu pénis. O resultado disto

é a melhoria da função eréctil. O tadalafil não o ajudará se você não sofrer de disfunção

eréctil. É importante notar que Tadalafil Krka para o tratamento da disfunção eréctil não

funciona se não houver estimulação sexual. Você e a sua parceira necessitarão de se

envolver em ações preliminares, tal como faria se não estivesse a tomar um medicamento

para a disfunção eréctil.

sintomas urinários associados com uma situação comum chamada hiperplasia benigna da

próstata. Quando a glândula prostática fica maior com a idade. Os sintomas incluem

dificuldade em urinar, uma sensação de que não esvaziou completamente a bexiga e uma

necessidade maior de urinar até de noite. O tadalafil melhora o fluxo sanguíneo para a

próstata e relaxa os músculos da próstata e da bexiga, o que pode reduzir os sintomas da

hiperplasia benigna da próstata. O tadalafil mostrou melhorar estes sintomas urinários, 1

a 2 semanas após ter começado o tratamento.

APROVADO EM

03-04-2017

INFARMED

2. O que precisa de saber antes de tomar Tadalafil Krka

Não tome Tadalafil Krka:

Se tem

alergia

ao tadalafil

qualquer

outro

componente

deste

medicamento

(indicados na secção 6).

- estiver a tomar qualquer forma de nitrato orgânico ou dadores de óxido nítrico, tal como

o nitrito de amilo. Este é um grupo de medicamentos (“nitratos”) utilizados no tratamento

da angina de peito (“dor no peito”). O tadalafil tem mostrado aumentar os efeitos destes

medicamentos. Se estiver a tomar qualquer forma de nitrato ou não tem a certeza disso,

informe o seu médico.

- tiver doença grave do coração ou teve recentemente um ataque cardíaco nos últimos 3

meses.

- teve recentemente um acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses.

- tem uma tensão arterial baixa ou uma tensão arterial descontroladamente elevada.

- teve alguma vez perda de visão devida a neuropatia ótica isquémica anterior não

arterítica (NAION), uma doença descrita como “acidente vascular ocular”.

- se estiver a tomar riociguat. Este fármaco é utilizado para tratar a hipertensão arterial

pulmonar (ou seja, pressão sanguínea elevada nos pulmões) e a hipertensão pulmonar

tromboembólica crónica (ou seja, pressão sanguínea elevada nos pulmões devido à

presença de coágulos). Os inibidores da PDE5, como Tadalafil Krka, demonstraram

aumentar os efeitos hipotensores deste medicamento. Se estiver a tomar riociguat ou se

tiver dúvidas, fale com o seu médico.

Advertências e precauções

Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Tadalafil Krka.

Tenha consciência de que a atividade sexual acarreta um possível risco aos doentes com

doenças de coração, porque provoca um esforço extra no seu coração. Se tiver um

problema de coração informe o seu médico.

Dado que a hiperplasia benigna da próstata e o cancro da próstata podem ter os mesmos

sintomas,

médico

verificará

cancro

próstata

antes

começar

tratamento com Tadalafil Krka para a hiperplasia benigna da próstata. Tadalafil Krka não

trata o cancro da próstata.

Antes de tomar os comprimidos, fale com o seu médico se tiver:

- uma anemia de células falciformes (uma anomalia nos glóbulos vermelhos).

- mieloma múltiplo (cancro da medula).

- leucemia (cancro das células sanguíneas).

- alguma malformação do pénis.

- um problema grave de fígado.

- um problema grave de rins.

Desconhece-se se Tadalafil Krka é eficaz em doentes que fizeram:

- cirurgia pélvica

APROVADO EM

03-04-2017

INFARMED

- remoção de toda ou parte da glândula prostática na qual os nervos da próstata são

cortados (prostatectomia radical com ablação de nervos).

Se teve diminuição ou perda de visão súbita, pare de tomar Tadalafil Krka e contacte

imediatamente o seu médico.

Tadalafil Krka 5 mg não se destina a ser utilizado por mulheres

Crianças e adolescentes

Tadalafil Krka não se destina a crianças ou adolescentes com menos de 18 anos.

Outros medicamentos e Tadalafil Krka

Informe o seu médico se estiver a tomar, ou tiver tomado recentemente, ou se vier a

tomar outros medicamentos.

NÃO tome Tadalafil Krka se já estiver a tomar nitratos

Alguns medicamentos podem ser afetados por Tadalafil Krka\ ou podem prejudicar o

bom funcionamento de Tadalafil Krka. Informe o seu médico ou farmacêutico se já

estiver a tomar:

- um bloqueador alfa (utilizado no tratamento da tensão arterial alta ou sintomas urinários

associados à hiperplasia benigna da próstata).

- outros medicamentos para a tensão arterial elevada.

- riociguat (para tratar algumas formas de hipertensão pulmonar).

- um inibidor da 5-alfa-redutase (utilizado para tratar a hiperplasia benigna da próstata)

- inibidores da protease para o tratamento da SIDA ou das infeções por HIV (por ex.

ritonavir).

- fenobarbital, fenitoína e carbamazepina (medicamentos anticonvulsivantes).

rifampicina,

eritromicina,

claritromicina

itraconazol

(para

tratar

infeções

bactérias).

- medicamentos tais como cetoconazol ou itraconazol (para tratar infeções por fungos).

- outros tratamentos para a disfunção eréctil.

Tadalafil Krka com bebidas e álcool

Informação sobre o efeito do álcool está na secção 3.

O sumo de toranja pode prejudicar o bom funcionamento de Tadalafil Krka e deve ser

tomado com precaução. Para mais informações fale com o seu médico.

Fertilidade

No tratamento de cães observou-se uma redução no desenvolvimento de esperma durante

os testes. Observou-se uma diminuição da concentração de esperma em alguns homens.

Não é provável que estes efeitos provoquem perda de fertilidade.

Condução de veículos e utilização de máquinas

APROVADO EM

03-04-2017

INFARMED

Alguns homens que tomaram tadalafil em ensaios clínicos comunicaram ter tido tonturas.

Verifique cuidadosamente como reage aos comprimidos antes de conduzir ou utilizar

máquinas.

Tadalafil Krka contém lactose

Se foi informado pelo seu médico que é intolerante a alguns açúcares, contacte-o antes de

tomar este medicamento.

3. Como tomar Tadalafil Krka

Tome este medicamento exatamente como indicado pelo seu médico. Fale com o seu se

tiver dúvidas.

Os comprimidos de Tadalafil Krka 5 mg são para administração oral apenas nos homens.

Engula o comprimido inteiro com um pouco de água. Pode tomar os comprimidos com

ou sem alimentos.

Beber

álcool

pode

afetar

capacidade

conseguir

ereção

baixar

temporariamente a sua tensão arterial. Se tiver tomado ou estiver a planear tomar

Tadalafil Krka, evite o excesso de bebida (nível de álcool no sangue de 0,08 % ou

superior), dado que isto pode aumentar o risco de tonturas quando se levantar.

No tratamento da disfunção eréctil

dose

recomendada

comprimido

5 mg

tomado

dia,

aproximadamente à mesma hora do dia. O seu médico pode ajustar a dose para 2,5 mg

com base na sua resposta a Tadalafil Krka. Esta dose será administrada num comprimido

de 2,5 mg. Alternativamente a dose de 2,5 mg pode ser obtida dividindo um comprimido

de 5 mg em partes iguais.

Não tome Tadalafil Krka mais do que uma vez por dia.

Quando tomado uma vez por dia Tadalafil Krka permitir-lhe-á, quando estimulado

sexualmente, obter uma ereção, em qualquer altura, durante as 24 horas do dia. A dose de

Tadalafil Krka uma vez por dia pode ser útil nos homens que preveem ter atividade

sexual duas ou mais vezes por semana.

É importante notar que Tadalafil Krka não faz efeito se não houver estimulação sexual.

Você e a outra pessoa necessitarão de se envolver em atividades preliminares, tal como

teria que o fazer mesmo que não estivesse a tomar um medicamento para a disfunção

eréctil.

Beber álcool pode afetar a sua capacidade de conseguir ter uma ereção.

No tratamento da hiperplasia benigna da próstata

A dose é um comprimido de 5 mg tomado uma vez por dia aproximadamente à mesma

hora todos os dias.

APROVADO EM

03-04-2017

INFARMED

Se sofre de hiperplasia benigna da próstata e de disfunção eréctil, a dose continua a ser

um comprimido de 5 mg tomado uma vez por dia

Não tome Tadalafil Krka mais do que uma vez por dia.

Se tomar mais Tadalafil Krka do que deveria

Consulte o seu médico. Pode vir a ter efeitos secundários descritos na secção 4.

Caso se tenha esquecido de tomar Tadalafil Krka:

Tome a sua dose assim que se lembrar mas não tome uma dose a dobrar para compensar

um comprimido que se esqueceu de tomar. Não deve tomar Tadalafil Krka mais do que

uma vez por dia.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico

ou farmacêutico.

4. Efeitos secundários possíveis

Como

todos

medicamentos,

este

medicamento

pode

causar

efeitos

secundários,

embora estes não se manifestem em todas as pessoas.

tiver

algum

efeitos

secundários

abaixo

descritos,

pare

utilizar

este

medicamento e procure ajuda médica imediatamente:

reações alérgicas, incluindo erupção na pele ( frequência: pouco frequente)

dor no peito – não utilize

nitratos, mas procure assistência

médica

imediatamente

(frequência: pouco frequente).

ereção prolongada e possivelmente dolorosa após tomar Tadalafil Krka (frequência:

pouco frequente). Se tiver uma ereção destas, a qual dura continuamente por mais de 4

horas, deve contactar o médico imediatamente.

perda súbita de visão (frequência: rara).

Outros efeitos secundários foram notificados:

Frequentes (podem afetar até 1 em cada 10 pessoas)

dores de cabeça, dores nas costas, dores nos músculos, dores nos braços e nas pernas,

rubor facial, congestão nasal e indigestão.

Pouco frequentes (podem afetar até 1 em cada 100 pessoas)

tonturas,

dores

estômago,

refluxo,

náuseas,

vómitos,

visão

turva,

ocular,

dificuldade em respirar, presença de sangue na urina, sensação de batimentos cardíacos,

ritmo cardíaco rápido, tensão arterial elevada, tensão arterial baixa, hemorragias nasais,

zumbidos nos ouvidos, sentir-se cansado (fadiga), inchaço das mãos, pés ou tornozelos

(edema periférico).

Raros (podem afetar até 1 em cada 1000 pessoas)

APROVADO EM

03-04-2017

INFARMED

desmaios, perda de memória passageira, edema palpebral, olho vermelho, diminuição ou

perda súbita de audição, urticária (pápulas vermelhas que dão comichão na superfície da

pele), aumento da sudação, sangramento do pénis e presença de sangue no sémen.

Ataque cardíaco, e acidente cerebrovascular também foram notificados raramente em

homens a tomar tadalafil. A maioria destes homens tinha problemas conhecidos de

coração, antes de tomarem este medicamento.

Foi notificada raramente perda ou diminuição parcial temporária ou permanente de visão

num ou em ambos os olhos.

Alguns

efeitos

secundários

adicionais

raros

não

foram

observados

ensaios

clínicos foram notificados em homens a tomar tadalafil. Estes incluem:

- enxaqueca, convulsões, edema facial, reação alérgica grave que causa inchaço da face

ou da garganta, erupção grave na pele, alguns distúrbios que afetam o fluxo sanguíneo da

vista, batimentos cardíacos irregulares, angina e morte cardíaca súbita.

O efeito secundário tonturas, foi notificado mais frequentemente em homens com mais de

75 anos de idade a tomar tadalafil. Diarreia foi notificada mais frequentemente em

homens com mais de 65 anos de idade a tomar tadalafil para o tratamento da disfunção

eréctil.

Comunicação de efeitos secundários

tiver

quaisquer

efeitos

secundários,

incluindo

possíveis

efeitos

secundários

não

indicados

neste

folheto,

fale

médico ou

farmacêutico.

Também

poderá

comunicar efeitos secundários diretamente ao INFARMED, I.P. através dos contactos

abaixo. Ao comunicar efeitos secundários, estará a ajudar a fornecer mais informações

sobre a segurança deste medicamento.

INFARMED, I.P.

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos

Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53

1749-004 Lisboa

Tel: +351 21 798 73 73

Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita)

Fax: + 351 21 798 73 97

Sítio da internet:

http://extranet.infarmed.pt/page.seram.frontoffice.seramhomepage

E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt

5. Como conservar Tadalafil Krka

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior,

após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

APROVADO EM

03-04-2017

INFARMED

O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao

seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas

ajudarão a proteger o ambiente.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

Qual a composição de Tadalafil Krka

A substância ativa é tadalafil.

Cada comprimido revestido por película contém 5 mg de tadalafil.

Os outros componentes são: ftalato de hipromelose,

manitol, croscarmelose sódica,

laurilsulfato

sódio,

estearato

magnésio

(E572),

lactose

mono-hidratada,

hipromelose, talco (E553b), dióxido de titânio (E171), óxido de ferro amarelo (E172) e

triacetina (E1518).

Ver secção 2 “Tadalafil Krka contém lactose”.

Qual o aspeto de Tadalafil Krka e conteúdo da embalagem

Tadalafil Krka 5 mg comprimidos revestidos por película (comprimidos): comprimidos

revestidos por película amarelo-claro, biconvexos, ovais, com ranhura numa das faces e a

gravação 5 na outra face do comprimido. O comprimido pode ser dividido em doses

iguais. Dimensões do comprimido: 9 mm de comprimento e 6 mm de largura.

Tadalafil

Krka

está

disponível

caixas

contendo

comprimidos revestidos por película em blister.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado

Krka, d.d., Novo mesto

Šmarješka cesta 6

8501 Novo mesto

Eslovénia

Fabricantes

Krka, d.d., Novo mesto

Šmarješka cesta 6

8501 Novo mesto

Eslovénia

Este medicamento encontra-se autorizado nos Estados Membros do Espaço Económico

Europeu (EEE) com os seguintes nomes:

APROVADO EM

03-04-2017

INFARMED

Nome do medicamento

Nome do Estado Membro

Áustria

Tadalafil Krka 5 mg Filmtabletten

Bélgica

Tadalafil Krka 5mg Comprimé pelliculé

Dinamarca

Tadalafil Krka 5 mg Filmovertrukket tablet

Eslovénia

Tadalafil Krka 5 mg Filmsko obložena tableta

Espanha

Tadalafilo Krka 5mg Comprimido recubierto con película

Finlândia

Tadalafil Krka 5 mg Tabletti, kalvopäällysteinen

França

Tadalafil Krka 5 mg Comprimé pelliculé

Irlanda

Tadalafil Krka 5mg Film-coated tablets

Islândia

Tadalafil Krka 5 mg filmuhúðuð tafla

Itália

Tadalafil Krka

Noruega

Tadalafil Krka

Portugal

Tadalafil Krka

Reino Unido

Tadalafil Krka 5mg Film-coated tablets

Suécia

Tadalafil Krka 5mg Filmdragerad tablett

Este folheto foi revisto pela última vez em

Leia o documento completo

APROVADO EM

03-04-2017

INFARMED

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

1. NOME DO MEDICAMENTO

Tadalafil Krka 5 mg comprimidos revestidos por película

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido revestido por película contém 5 mg de tadalafil.

Excipientes com efeito conhecido

Cada comprimido revestido por película contém 0,750 mg de lactose.

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido revestido por película (comprimido)

Comprimidos revestidos por película de 5 mg: comprimidos revestidos por película

amarelo-claro, biconvexos, ovais, com ranhura numa das faces e a gravação 5 na outra

face do comprimido. O comprimido pode ser dividido em doses iguais. Dimensões do

comprimido: aproximadamente 9 mm de comprimento e 6 mm de largura.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1 Indicações terapêuticas

Tratamento da disfunção erétil em homens adultos.

Para que tadalafil seja eficaz, no tratamento da disfunção eréctil, é necessário que haja

estimulação sexual.

Tratamento dos sinais e sintomas da hiperplasia benigna da próstata em homens adultos.

Tadalafil Krka 5 mg não está indicado para utilização pela mulher.

4.2 Posologia e modo de administração

Posologia

Disfunção eréctil em homens adultos

APROVADO EM

03-04-2017

INFARMED

Geralmente a dose recomendada é de 10 mg administrada antes da atividade sexual

prevista, com ou sem alimentos.

Nos doentes nos quais tadalafil 10 mg não produz um efeito adequado, pode tentar-se

uma dose de 20 mg. Pode ser administrado pelo menos, 30 minutos antes da atividade

sexual.

A frequência de administração máxima recomendada é de uma vez por dia.

Tadalafil 10 e 20 mg destina-se a ser utilizado antes da atividade sexual prevista e não se

recomenda a utilização diária contínua.

Em doentes nos quais se prevê a utilização frequente de Tadalafil Krka (i.e., pelo menos

duas vezes por semana), pode considerar-se adequado um regime de uma vez por dia com

as doses mais baixas de Tadalafil Krka, com base na escolha do doente e na avaliação do

médico.

Nestes doentes a dose recomendada é 5 mg uma vez por dia, aproximadamente à mesma

hora todos os dias. A dose pode ser diminuída para 2,5 mg uma vez por dia, com base na

tolerabilidade individual.

A adequabilidade da continuação da utilização em regime diário, deve ser reavaliada

periodicamente.

Hiperplasia benigna da próstata em homens adultos

A dose recomendada é 5 mg, tomada aproximadamente à mesma hora todos os dias com

ou sem alimentos.

homens adultos a fazerem tratamento da hiperplasia

benigna da próstata e da

disfunção eréctil, a dose recomendada também é 5 mg tomada aproximadamente à

mesma hora todos os dias. Doentes incapazes de tolerar tadalafil 5 mg no tratamento da

hiperplasia benigna da próstata, deverão considerar uma terapêutica alternativa dado que

a eficácia do tadalafil 2,5 mg no tratamento da hiperplasia benigna da próstata não foi

demonstrada.

Populações especiais

Homens idosos

Não é necessário qualquer ajuste de dose em doentes idosos.

Homens com compromisso renal

Não são necessários ajustes de dose em doentes com compromisso renal ligeiro a

moderado.

doentes

compromisso

renal

grave,

dose

máxima

recomendada no tratamento “a pedido”.

Em doentes com compromisso renal grave, não se recomenda a posologia de uma vez por

dia com 2,5 mg ou 5 mg de tadalafil quer no tratamento da disfunção eréctil, quer no

tratamento da hiperplasia benigna da próstata (ver as secções 4.4 e 5.2).

APROVADO EM

03-04-2017

INFARMED

Homens com compromisso hepático

tratamento

disfunção

eréctil

utilizando

Tadalafil

Krka

“a

pedido”,

dose

recomendada

tadalafil

tomada

antes

atividade

sexual

prevista,

independentemente dos alimentos. Existem dados clínicos limitados sobre a segurança de

tadalafil em doentes com compromisso hepático grave (Classe C de Child-Pugh); quando

prescrito, deve ser efetuada uma cuidadosa avaliação individual risco/benefício pelo

médico

prescritor.

Não

existem

dados

disponíveis

sobre

administração

doses

superiores a 10 mg de tadalafil a doentes com compromisso hepático.

A posologia de uma vez por dia com tadalafil quer no tratamento da disfunção eréctil,

quer no tratamento da hiperplasia benigna da próstata, não foi avaliada em doentes com

compromisso hepático; Assim, se prescrito, deve ser efetuada uma cuidadosa avaliação

individual risco/benefício pelo médico prescritor (ver as secções 4.4 e 5.2).

Homens diabéticos

Não é necessário qualquer ajuste de dose em doentes diabéticos.

População pediátrica

Não existe utilização relevante de Tadalafil Krka na população pediátrica no tratamento

da disfunção eréctil.

Modo de administração

Tadalafil Krka está disponível em comprimidos revestidos de 2,5, 5, 10 e 20 mg para

administração oral.

4.3 Contraindicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer dos excipientes mencionados na

secção 6.1.

Em ensaios clínicos, tadalafil demonstrou aumentar os efeitos hipotensores dos nitratos.

Pensa-se que este facto resulta dos efeitos combinados dos nitratos e do tadalafil sobre a

óxido

nítrico/GMPc

(monofosfato

guanosina

cíclico).

Assim

está

contraindicada a administração de Tadalafil Krka a doentes que estão a utilizar qualquer

forma de nitrato orgânico. (ver a secção 4.5).

Tadalafil

não pode ser utilizado em

homens com doença cardíaca a quem

não se

aconselha atividade sexual. Os médicos devem considerar o potencial risco cardíaco da

atividade sexual em doentes com doença cardiovascular pré-existente.

O seguinte grupo de doentes com doença cardiovascular não foi incluído em ensaios

clínicos, estando por isso o uso de tadalafil contraindicado:

doentes com enfarte do miocárdio nos últimos 90 dias

doentes com angina instável ou angina que aparece durante relações sexuais

APROVADO EM

03-04-2017

INFARMED

doentes com insuficiência cardíaca Classe 2 da “New York Heart Association” ou

insuficiência cardíaca grave nos últimos 6 meses

doentes com arritmia não controlada, hipotensão (<90/50 mm Hg), ou hipertensão não

controlada

doentes com acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses

Tadalafil está contraindicado em doentes que tenham perda de visão num dos olhos

devido a neuropatia ótica isquémica anterior não arterítica (NAION), independentemente

se este acontecimento esteve ou não relacionado com a exposição prévia ao inibidor de

PDE5 (ver secção 4.4).

administração

concomitante

inibidores

PDE5,

incluindo

tadalafil,

estimuladores da guanilato ciclase como, por exemplo, o riociguat, está contraindicada,

devido à possibilidade de originar hipotensão sintomática (ver secção 4.5).

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

Antes do tratamento com Tadalafil Krka

Antes de se considerar o tratamento farmacológico, deverá efetuar-se a história clínica e

um exame objetivo, a fim de diagnosticar a disfunção eréctil ou hiperplasia benigna da

próstata e determinar as potenciais causas subjacentes.

Antes de iniciar um tratamento para a disfunção eréctil, os médicos deverão considerar a

condição cardiovascular dos seus doentes, dado que existe um grau de risco cardíaco

associado à atividade sexual. Tadalafil possui propriedades vasodilatadoras, que resultam

em diminuições ligeiras e transitórias da pressão arterial (ver secção 5.1) e como tal,

potenciam o efeito hipotensor dos nitratos (ver secção 4.3).

Antes de iniciar um tratamento com tadalafil na hiperplasia benigna da próstata, os

doentes devem ser examinados para excluir a presença de carcinoma da próstata e devem

ser cuidadosamente avaliados relativamente a condições cardiovasculares (ver secção

4.3).

A avaliação da disfunção eréctil deve incluir uma determinação das potenciais causas

subjacentes

identificação

tratamento

apropriado

após

avaliação

médica

adequada. Desconhece-se se tadalafil é eficaz em doentes que foram submetidos a

cirurgia pélvica ou prostatectomia radical com ablação de nervos.

Cardiovasculares

Após

comercialização

e/ou

ensaios

clínicos

foram

notificados

acontecimentos

cardiovasculares graves, incluindo enfarte do miocárdio, morte cardíaca súbita, angina

instável,

arritmia

ventricular,

acidente

vascular

cerebral,

acidentes

isquémicos

transitórios, dor torácica, palpitações e taquicardia. A maioria dos doentes em que foram

notificados

estes

acontecimentos,

apresentavam

fatores

risco

cardiovascular

pré-

existentes. No entanto, não é possível determinar definitivamente se estes acontecimentos

APROVADO EM

03-04-2017

INFARMED

estão diretamente relacionados com estes fatores de risco, com tadalafil, com a atividade

sexual ou com a combinação destes ou de outros fatores.

Em doentes a fazerem medicamentos anti-hipertensores concomitantes, tadalafil pode

induzir uma diminuição da pressão arterial. Ao iniciar um tratamento diário com tadalafil,

devem ser feitas as considerações clínicas adequadas para um possível ajuste de dose da

terapêutica anti-hipertensiva.

Em doentes que estejam a tomar bloqueadores alfa1, a administração concomitante de

tadalafil pode levar a hipotensão sintomática nalguns doentes (ver a secção 4.5). Não se

recomenda a combinação de tadalafil com doxazosina.

Visuais

Têm sido notificados defeitos visuais e casos de (NAION) relacionados com a toma de

tadalafil e de outros inibidores da PDE5. O doente deve ser avisado que, em caso de

defeito visual súbito, deve parar de tomar Tadalafil Krka e consultar imediatamente o

médico (ver secção 4.3).

Compromisso renal e hepático

Devido a um aumento da exposição ao tadalafil (AUC), uma experiência clínica limitada

e à falta de capacidade de influenciar a depuração através da diálise, não se recomenda a

administração diária de tadalafil, em doentes com compromisso renal grave.

Existem dados clínicos limitados sobre a segurança da administração de uma dose única

de tadalafil em doentes com insuficiência hepática grave (classe C de Child-Pugh). A

administração diária de uma vez por dia quer no tratamento da disfunção eréctil, quer no

tratamento

hiperplasia

benigna

próstata,

não

avaliada

doentes

insuficiência hepática. Quando se prescrever tadalafil, deve ser efetuada uma cuidadosa

avaliação individual risco/benefício pelo médico prescritor.

Priapismo e deformações anatómicas do pénis

Doentes que tenham ereções que durem 4 horas ou mais deverão ser instruídos para

procurar ajuda médica imediata. Se o priapismo não for tratado imediatamente, pode

originar lesão dos tecidos penianos e impotência permanente.

Tadalafil deverá ser usado com precaução em doentes com deformações anatómicas do

pénis (tais como angulação, fibrose cavernosa ou doença de Peyronie), ou em doentes

com patologias que possam predispor para o priapismo (tais como anemia falciforme,

mieloma múltiplo ou leucemia).

Utilização com inibidores do CYP3A4

Deve ter-se cuidado ao prescrever tadalafil a doentes que usem inibidores potentes do

CYP3A4 (ritonavir, saquinavir, cetoconazole, itraconazole e eritromicina), dado que se

observou um aumento da exposição ao tadalafil (AUC) quando se combinam estes

medicamentos (ver secção 4.5).

APROVADO EM

03-04-2017

INFARMED

Tadalafil e outros tratamentos para a disfunção eréctil

A segurança e eficácia das combinações de tadalafil com outros inibidores da PDE5 ou

outros tratamentos da disfunção eréctil não foram estudadas. Os doentes devem ser

informados para não tomar Tadalafil Krka em tais combinações.

Lactose

Tadalafil Krka contém lactose. Doentes com problemas hereditários raros de intolerância

à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou má absorção de glucose-galactose não

devem tomar este medicamento.

4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação

Estudos de interação foram efetuados com 10 e/ou 20 mg de tadalafil, tal como abaixo

indicado. No que respeita aqueles estudos de interação onde apenas foi utilizada a dose

de 10 mg de tadalafil, não se podem ignorar completamente possíveis interações clínicas

relevantes com doses mais altas.

Efeitos de outras substâncias sobre tadalafil

Inibidores do citocromo P450

tadalafil

principalmente

metabolizado

pelo

CYP3A4.

inibidor

seletivo

CYP3A4, o cetoconazol (200 mg/dia), aumentou 2 vezes a exposição (AUC) ao tadalafil

(10 mg) e a Cmax em cerca de 15 %, relativamente aos valores da AUC e Cmax para

tadalafil isoladamente. O cetoconazol (400 mg/dia) aumentou 4 vezes a exposição (AUC)

ao tadalafil (20 mg) e a Cmax em cerca de 22 %. O ritonavir, um inibidor da protease

(200 mg duas vezes por dia), o qual é um inibidor do CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 e

CYP2D6, aumentou 2 vezes a exposição (AUC) ao tadalafil (20 mg), sem alterações na

Cmax. Embora não tenham sido estudadas interações específicas, outros inibidores da

protease,

tais

como

saquinavir

outros

inibidores

CYP3A4,

tais

como

eritromicina, claritromicina, itraconazol e o sumo de uva deverão ser coadministrados

com precaução, pois poderá esperar-se um aumento das concentrações plasmáticas do

tadalafil (ver secção 4.4). Consequentemente, a incidência das reações adversas listadas

na secção 4.8 poderá aumentar.

Transportadores

Desconhece-se o papel dos transportadores (por exemplo p-glicoproteína) na disposição

do tadalafil. Por isso, existe o potencial de interações do fármaco mediadas pela inibição

dos transportadores.

Indutores do citocromo P450

Um indutor do CYP3A4, a rifampicina, reduziu a AUC do tadalafil em cerca de 88 %

relativamente aos valores da AUC para tadalafil isoladamente (10 mg). Pode-se antecipar

que esta reduzida exposição diminua

a eficácia do tadalafil; desconhece-se qual

magnitude desta diminuição de eficácia.

APROVADO EM

03-04-2017

INFARMED

Outros indutores do CYP3A4, tais como o fenobarbital, a fenitoína e a carbamazepina,

também podem diminuir as concentrações do tadalafil no plasma.

Efeitos do tadalafil sobre outros medicamentos

Nitratos

ensaios

clínicos,

tadalafil

demonstrou

aumentar

efeitos

hipotensivos dos nitratos. Assim, a administração de tadalafil a doentes que estão a

utilizar qualquer forma de nitrato orgânico está contraindicada (ver secção 4.3). Com

base nos resultados de um ensaio clínico, no qual 150 indivíduos a receberem diariamente

doses de 20 mg de tadalafil durante 7 dias e 0,4 mg de nitroglicerina, sublingual em

várias ocasiões, esta interação durou mais de 24 horas e não se detetou 48 horas após a

administração da última dose de tadalafil. Assim, num doente a quem foi prescrito

qualquer dose de tadalafil (2,5 mg – 20 mg) e onde a administração de nitratos é

considerada clinicamente imprescindível numa situação de perigo de vida, devem ter

decorrido, pelo menos, 48 horas após a última dose de tadalafil antes de se considerar a

administração de nitratos. Nestas circunstâncias, apenas se devem administrar nitratos

sob uma apertada supervisão médica e com uma adequada monitorização hemodinâmica.

Anti-hipertensores (incluindo bloqueadores dos canais de cálcio)

A administração concomitante de doxazosina (4 e 8 mg por dia) e tadalafil (5 mg por dia

e 20 mg como dose única) aumenta de um modo significativo o efeito hipotensor deste

bloqueador alfa. Este efeito dura pelo menos doze horas e pode ser sintomático, incluindo

síncope. Assim não se recomenda esta associação (ver secção 4.4).

Em estudos de interação efetuados num número limitado de voluntários saudáveis, estes

efeitos

não

foram

notificados

alfusozina

tansulosina.

Contudo

deve

haver

precaução quando se utilizar tadalafil em doentes tratados com qualquer bloqueador alfa,

especialmente

idosos.

tratamento

deve

iniciado

dose

mínima

progressivamente ajustado.

Em estudos de farmacologia clínica, foi examinado o potencial do tadalafil para aumentar

os efeitos hipotensivos dos medicamentos anti-hipertensores. Foram estudadas as classes

major dos medicamentos anti-hipertensores, incluindo os bloqueadores dos canais de

cálcio

(amlodipina),

inibidores

enzimas

conversoras

angiotensina

(ACE),

(enalapril),

bloqueadores

recetores

beta-adrenérgicos

(metoprolol),

diuréticos

tiazídicos (bendrofluazida) e bloqueadores dos recetores da angiotensina II (vários tipos e

doses, isoladamente ou em combinação com tiazidas, bloqueadores dos canais de cálcio,

beta-bloqueadores e/ou alfa-bloqueadores). Tadalafil (10 mg, exceto nos estudos com

recetores dos bloqueadores da angiotensina II e amlodipina, nos quais se utilizou uma

dose de 20 mg), não teve interação clinicamente significativa com nenhuma destas

classes.

Noutro

ensaio

farmacologia

clínica,

estudou-se

tadalafil

combinação com 4 classes de anti-hipertensores. Em indivíduos a tomar múltiplos anti-

hipertensores,

alterações

pressão

arterial

ambulatório

pareciam

estar

relacionadas com o grau de controlo da pressão arterial. Assim, nos indivíduos do estudo

com a pressão arterial bem controlada, a redução foi mínima e semelhante à observada

APROVADO EM

03-04-2017

INFARMED

em indivíduos saudáveis. Nos indivíduos em estudo cuja pressão arterial não estava

controlada, a redução foi superior embora não fosse associada aos sintomas hipotensivos

grande

maioria

indivíduos.

doentes

receberem

medicamentos

anti-

hipertensores concomitantes, tadalafil 20 mg pode induzir uma diminuição da pressão

arterial, a qual (com exceção dos bloqueadores alfa – ver acima) é, geralmente menos

pronunciado

provavelmente

clinicamente

pouco

relevante.

análise

ensaios

clínicos de fase 3, não mostraram diferença nos acontecimentos adversos em doentes a

tomar tadalafil com ou sem medicamentos anti-hipertensores. No entanto, deverá ser

dado

doentes

aconselhamento

clínico

adequado,

relativamente

possível

diminuição na pressão arterial quando são tratados com medicamentos anti-hipertensores.

Riociguat

Estudos

pré-clínicos

mostraram

efeito

hipotensor

sistémico

aditivo

administração concomitante de inibidores da PDE5 e riociguat. Em estudos clínicos,

riociguat demonstrou aumentar os efeitos hipotensores dos inibidores da PDE5. Não

houve evidência de um efeito clínico favorável com a administração concomitante na

população estudada. A administração concomitante de riociguat e inibidores da PDE5,

incluindo tadalafil, está contraindicada (ver secção 4.3).

Inibidores da 5-alfa-redutase

Num estudo clínico que compara tadalafil 5 mg em coadministração com finasterida 5

mg, com placebo mais finasterida 5 mg, no alívio dos sintomas de hiperplasia benigna da

próstata (HBP), não foram identificadas novas reações adversas. No entanto, como não

foi efetuado um estudo de interação formal fármaco-fármaco para avaliar os efeitos do

tadalafil e dos inibidores da 5-alfa-redutase (5-IARs), devem ser tomadas precauções

quando se coadministrar tadalafil com 5-IARs.

Substratos do CYP1A2 (p-ex. teofilina)

Num ensaio de farmacologia clínica, quando tadalafil 10 mg foi administrado com

teofilina

inibidor

não-seletivo

fosfodiesterase),

não

verificou

interação

farmacocinética. O único efeito farmacodinâmico foi um pequeno aumento (3,5 bpm) da

frequência cardíaca. Embora este efeito seja pouco pronunciado e não tivesse sido

clinicamente significativo neste estudo, a coadministração destes medicamentos deverá

ser ponderada.

Etinilestradiol e terbutalina

Tadalafil

demonstrado

produzir

aumento

biodisponibilidade

oral

etinilestradiol; pode esperar-se um aumento semelhante com a administração oral de

terbutalina, embora a consequência clínica disto seja incerta.

Álcool

As concentrações de álcool (concentração máxima média no sangue de 0,08 %) não

foram afetadas pela coadministração do tadalafil (10 mg ou 20 mg). Além disso não se

observaram alterações nas concentrações do tadalafil nas 3 horas após a coadministração

com álcool. O álcool foi administrado de modo a maximizar a taxa de absorção (em

APROVADO EM

03-04-2017

INFARMED

jejum durante a noite, até duas horas após a administração do álcool). Tadalafil (20 mg)

não aumentou a diminuição da pressão arterial média provocada pelo álcool (0,7 g/kg ou

aproximadamente 180 ml de 40 % de álcool [vodka] num indivíduo do sexo masculino

com 80 kg de peso), mas, nalguns indivíduos observaram-se tonturas e hipotensão

ortostática. Quando se administrou tadalafil com baixas doses de álcool (0,6 g/kg), não se

observou hipotensão e ocorreram tonturas com uma frequência semelhante à verificada

com o álcool quando ingerido isoladamente. O efeito do álcool na função cognitiva não

foi aumentado pelo tadalafil (10 mg).

Medicamentos metabolizados pelo citocromo P450

Não se espera que tadalafil cause inibição clinicamente significativa ou indução da

depuração de fármacos metabolizados por isoformas do CYP450. Estudos confirmaram

tadalafil

não

inibe

induz

isoformas

CYP450,

incluindo

CYP3A4,

CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 e CYP2C19.

Substratos do CYP2C9 (por ex. R-varfarina)

O tadalafil (10 mg e 20 mg) não teve efeito clinicamente significativo na exposição

(AUC) à S-varfarina ou R-varfarina (substrato do CYP2C9), nem afetou as alterações no

tempo de protrombina induzido pela varfarina.

Ácido acetilsalicílico

O tadalafil (10 mg e 20 mg) não potenciou o aumento no tempo de hemorragia causado

pelo ácido acetilsalicílico.

Antidiabéticos

Não foram efetuados estudos específicos de interação com medicamentos antidiabéticos.

4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento

Tadalafil Krka 5 mg não está indicado para utilização pela mulher.

Gravidez

Existem dados muito limitados da utilização de tadalafil em mulheres grávidas. Os

estudos em animais não indicaram quaisquer efeitos nefastos diretos ou indiretos no que

respeita à gravidez, ao desenvolvimento embrionário/fetal, parto ou ao desenvolvimento

pós-natal (ver secção 5.3). Como medida de precaução, é preferível evitar a utilização de

tadalafil durante a gravidez.

Amamentação

Dados farmacodinâmicos/toxicológicos disponíveis em animais, mostraram que houve

excreção de tadalafil no leite. O risco para a criança em amamentação não pode ser

excluído. Tadalafil não deve ser utilizado durante a amamentação.

Fertilidade

APROVADO EM

03-04-2017

INFARMED

Foram observados efeitos em cães, que podem indicar alterações da fertilidade. Dois

estudos clínicos subsequentes sugerem que este efeito é pouco provável no homem,

embora tenha sido observada uma diminuição na concentração de esperma nalguns

homens (ver secções 5.1 e 5.3).

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

efeitos

tadalafil

sobre

capacidade

conduzir

utilizar

máquinas

são

desprezáveis. Embora a frequência das notificações de tonturas em ensaios clínicos, nos

braços de placebo e tadalafil tivesse sido semelhante, os doentes devem avaliar como

reagem ao tadalafil, antes de conduzirem ou utilizarem máquinas.

4.8 Efeitos indesejáveis

Resumo do perfil de segurança

As reações adversas notificadas mais frequentemente em doentes a tomar tadalafil para o

tratamento da disfunção eréctil ou da hiperplasia benigna da próstata foram cefaleias,

dispepsia, dores nas costas e mialgia, nas quais as incidências aumentaram com o

aumento da dose de tadalafil.

As reações adversas

notificadas

foram transitórias e

geralmente ligeiras a moderadas. A maioria das cefaleias notificadas com tadalafil na

dose de uma vez por dia ocorrem nos primeiros 10 a 30 dias de tratamento.

Quadro resumo das reações adversas

O quadro abaixo lista as reações adversas observadas em notificações espontâneas e em

estudos clínicos controlados com placebo (incluindo um total de 8.022 doentes a tomar

tadalafil e 4.422 doentes a tomar placebo) no tratamento da disfunção eréctil ”a pedido” e

uma vez por dia e no tratamento da hiperplasia benigna da próstata uma vez por dia.

Convenção sobre frequência: muito frequentes (

1/10); frequentes (

1/100 a < 1/10);

pouco frequentes (

1/1000 a < 1/100); raros (

1/10.000 a < 1/1000); muito raros (<

1/10.000) e desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados disponíveis)

Muito

frequentes

Frequentes

Pouco frequentes

Raras

Doenças do sistema imunitário

Reações

Hipersensibilidade

Angioedema

Doenças do sistema nervoso

Cefaleia

Tonturas

Acidente

vascular

cerebral

(incluindo

acontecimentos

hemorrágicos),

Síncope

Acidentes

isquémicos

transitórios

APROVADO EM

03-04-2017

INFARMED

Muito

frequentes

Frequentes

Pouco frequentes

Raras

Enxaqueca

Convulsões

Amnésia transitória

Afeções oculares

Visão desfocada

Sensação

descrita

como dor no olho

Defeito

campo

visual

Edema da pálpebra,

Hiperemia conjuntiva

Neuropatia

ótica

isquémica anterior não

arterítica

(NAION)

Oclusão

vascular

retina

Afeções do ouvido e do labirinto

Acufenos

Surdez súbita

Cardiopatias

Taquicardia,

Palpitações

Enfarte do miocárdio,

Angina instável

Arritmia ventricular

Vasculopatias

Rubor

Hipotensão

Hipertensão

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino

Congestão nasal

Dispneia,

Epistaxis

Doenças gastrointestinais

Dispepsia,

abdominal,

Refluxo

gastroesofágico

Náuseas, Vómitos

Afeções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Erupção cutânea,

Hiper-hidrose

(sudorese

excessiva),

Urticária,

Síndrome de Stevens-

Johnson

Dermatite

esfoliativa

Afeções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos

Lombalgia

Mialgia, dores nas

extremidades

Doenças renais e urinárias

Hematúria

APROVADO EM

03-04-2017

INFARMED

Muito

frequentes

Frequentes

Pouco frequentes

Raras

Doenças dos órgãos genitais e da mama

Ereção prolongada,

Hemorragia

peniana,

Hematospermia,

Priapismo

Perturbações gerais e alterações no local de administração

Dor torácica

, Fadiga,

Edema periférico

Edema facial

Morte

súbita

cardíaca

1, 2

A maioria dos doentes tinha fatores de risco cardiovascular pré-existente (secção 4.4).

Reações adversas notificadas pós-comercialização não observadas em ensaios clínicos

controlados com placebo.

Mais frequentemente notificada quando se administra tadalafil a doentes a tomar

medicamentos anti-hipertensores.

Descrição de reações adversas selecionadas

Uma incidência ligeiramente superior de anomalias no ECG, principalmente bradicardia

sinusal,

sido

notificada

doentes

tratados

tadalafil

comparativamente aos tratados com placebo. A maioria das anomalias no ECG não

estiveram associadas a reações adversas.

Outras populações especiais

Dados de doentes com mais de 65 anos de idade a tomarem tadalafil em estudos clínicos,

quer no tratamento da disfunção eréctil, quer no tratamento da hiperplasia benigna da

próstata, são limitados. Em estudos clínicos com tadalafil tomado a pedido para o

tratamento da disfunção eréctil, a diarreia foi notificada mais frequentemente em doentes

com mais de 65 anos de idade. Em estudos clínicos com tadalafil 5 mg tomado uma vez

por dia no tratamento da hiperplasia benigna da próstata, foram notificadas tonturas e

diarreia mais frequentemente em doentes com mais de 75 anos de idade.

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é

importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco

do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas

de reações adversas diretamente ao INFARMED, I.P.:

INFARMED, I.P.

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos

Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53

1749-004 Lisboa

Tel: +351 21 798 73 73

Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita)

Fax: + 351 21 798 73 97

Sítio da internet:

APROVADO EM

03-04-2017

INFARMED

http://extranet.infarmed.pt/page.seram.frontoffice.seramhomepage

E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt

4.9 Sobredosagem

Doses únicas até 500 mg foram administradas a indivíduos saudáveis e dose diárias

múltiplas

até

administradas

doentes.

acontecimentos

adversos

foram

semelhantes aos observados com doses mais baixas. Em casos de sobredosagem, devem

ser adotadas as

medidas de

suporte necessárias. A

hemodiálise contribui de

modo

insignificante para a eliminação do tadalafil.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 7.4.3 - Aparelho geniturinário. Outros medicamentos usados

em disfunções geniturinárias. Medicamentos usados na disfunção erétil, código ATC:

G04BE09.

Mecanismo de ação

O tadalafil é um inibidor seletivo e reversível da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) específica

do monofosfato de guanosina cíclico (GMPc). Quando a estimulação sexual provoca a

libertação de ácido nítrico, a inibição da PDE5 pelo tadalafil, produz um aumento dos

níveis de GMPc nos corpos cavernosos. Isto resulta num relaxamento do músculo liso

permitindo o afluxo de sangue aos tecidos do pénis, produzindo-se assim uma ereção.

Tadalafil não tem efeito no tratamento da disfunção eréctil na ausência de estimulação

sexual.

O efeito da inibição da PDE5 na concentração da cGMP no corpo cavernoso também se

observa no músculo liso da próstata, na bexiga e a nível vascular. O relaxamento vascular

daí resultante, aumenta a perfusão sanguínea, o que pode ser o mecanismo através do

qual

sintomas

hiperplasia

benigna

próstata

são

reduzidos.

Estes

efeitos

vasculares podem ser completados pela inibição da atividade dos nervos aferentes da

bexiga e do relaxamento do músculo liso da próstata e da bexiga.

Efeitos farmacodinâmicos

Estudos in vitro demonstraram que tadalafil é um inibidor seletivo da PDE5. A PDE5 é

uma enzima que se encontra no músculo liso dos corpos cavernosos, nos músculos lisos

vasculares e viscerais, musculosquelético, plaquetas, rins, pulmões e cerebelo. O efeito

do tadalafil é mais potente na PDE5 do que noutras fosfodiesterases. Tadalafil é > 10.000

vezes mais potente para a PDE5 do que para as enzimas PDE1, PDE2 e PDE4, as quais

se encontram no coração, cérebro, vasos sanguíneos, fígado e outros órgãos. Tadalafil é >

10.000 vezes mais potente para a PDE5 do que para a PDE3, uma enzima que se encontra

no coração e nos vasos sanguíneos. Esta seletividade em relação à PDE5 sobre a PDE3 é

APROVADO EM

03-04-2017

INFARMED

importante

porque

PDE3

enzima

envolvida

contractilidade

cardíaca.

Adicionalmente, tadalafil é aproximadamente 700 vezes mais potente para a PDE5 do

para

PDE6,

enzima

encontra

retina

responsável

pela

fototransdução. Tadalafil é ainda

> 10.000 vezes mais potente para a PDE5 do que para a PDE7 através da PDE10.

Eficácia e segurança clínicas

Tadalafil administrado a indivíduos saudáveis não produziu diferenças significativas, em

comparação com o placebo, na pressão arterial sistólica e na pressão arterial diastólica

avaliadas em posição de decúbito (diminuição máxima das médias de 1,6/0,8 mm Hg,

respetivamente), na pressão arterial sistólica e na pressão arterial diastólica na posição de

pé (diminuição máxima das médias de 0,2/4,6 mm Hg, respetivamente) e não teve

alteração significativa na frequência cardíaca.

Num estudo para avaliar os efeitos do tadalafil na visão, não se detetou alteração na

discriminação das cores (azul/verde) utilizando o teste de coloração Farnswort-Munsell

100. Esta constatação é consistente com a baixa afinidade do tadalafil para a PDE6 em

comparação com a PDE5. Em todos os ensaios clínicos, as notificações de alterações na

coloração da visão foram raros (< 0,1%).

Foram

efetuados

três

estudos

homens

para

avaliar

potencial

efeito

espermatogénese de tadalafil 10 mg administrado diariamente, (um estudo de 6 meses) e

20 mg (um estudo de 6 meses e outro de 9 meses). Em dois destes estudos observou-se

diminuição

concentração

esperma

contagem

espermatozoides

relacionada com o tratamento com tadalafil sem provável relevância clínica. Estes efeitos

não

foram

associados

alterações

noutros

parâmetros

tais

como

motilidade,

morfologia e FSH.

Disfunção eréctil

Foram efetuados três estudos clínicos com tadalafil “a pedido” em 1.054 doentes no

ambiente de doméstico, para definir o período de capacidade de resposta. Tadalafil

demonstrou melhorias estatisticamente significativas na função eréctil e na capacidade de

ter relações sexuais bem sucedidas até 36 horas após a toma, bem como na capacidade

dos doentes para atingirem e manterem ereções que permitissem ter relações sexuais com

sucesso comparativamente ao placebo, logo desde os16 minutos após a toma.

Num estudo de 12 semanas efetuado em 186 doentes (142 com tadalafil, 44 com placebo)

disfunção

eréctil

secundária

lesão

medula

espinhal,

tadalafil

melhorou

significativamente a função eréctil levando a uma proporção média de tentativas bem

sucedidas por indivíduo em doentes tratados com tadalafil 10 mg e 20 mg (dose flexível,

“a pedido”) de 48% comparativamente a 17% com placebo.

Para uma avaliação de tadalafil tomado uma vez por dia em doses de 2,5 mg, 5 mg e

10 mg foram inicialmente efetuados 3 estudos clínicos envolvendo 853 doentes de idades

variadas (entre 21-82 anos) e etnias, com disfunção eréctil de diferente gravidade (ligeira,

moderada, grave) e etiologias várias. Nos dois estudos primários de eficácia na população

APROVADO EM

03-04-2017

INFARMED

geral, a média por indivíduo, de tentativas de relações sexuais bem sucedidas foi de 57%

e 67 % com tadalafil 5 mg, 50 % com tadalafil 2,5 mg, comparativamente com 31 % e

37% com placebo. No estudo em doentes com disfunção eréctil secundária à diabetes, a

média por indivíduo de tentativas bem sucedidas foi de 41 % e 46 % com tadalafil 5 mg e

2,5 mg, respetivamente, comparativamente com 28 % com placebo. A maior parte dos

doentes nestes três estudos eram doentes que tinham respondido ao anterior tratamento “a

pedido” com inibidores da PDE5. Num estudo subsequente, 217 doentes nunca antes

tratados com inibidores da PDE5, foram aleatorizados para tomarem tadalafil 5 mg uma

vez por dia vs placebo. A média por indivíduo de tentativas de relações sexuais bem

sucedidas foi de 68% para os doentes a tomarem tadalafil, comparativamente com 52 %

dos doentes a tomarem placebo.

Hiperplasia benigna da próstata

O tadalafil foi estudado em 4 estudos clínicos de 12 semanas de duração com mais de

1.500 doentes envolvidos com sinais e sintomas de hiperplasia benigna da próstata. A

melhoria na pontuação total da IPSS com tadalafil 5mg nos 4 estudos foi de -4,8; -5,6, -

6,1 e -6,3 comparando com -2,2, -3,6, -3,8 e -4,2 com placebo. As

melhorias

pontuação total da IPSS ocorreram cedo, na primeira semana. Num dos estudos, que

também incluiu tansulosina 0,4 mg como comparador ativo, a melhoria na pontuação

total

IPSS

tadalafil

5mg,

tansulosina

placebo

-6,3,

-5,7

-4,2,

respetivamente.

Um destes estudos avaliou as melhorias da disfunção eréctil e os sinais e sintomas da

hiperplasia benigna da próstata em doentes com ambas as situações. As melhorias no

domínio da função eréctil do IIEF e IPSS neste estudo, foi de 6,5 e -6,1 com tadalafil 5

mg comparando com 1,8 e -3,8 com placebo, respetivamente. A proporção média por

indivíduo de tentativas de relações sexuais bem sucedidas, foi de 71,9% com tadalafil 5

mg comparando com 48,3% com placebo.

A manutenção do efeito foi avaliada num estudo de extensão aberto, o qual mostrou que a

melhoria total na IPSS às 12 semanas foi mantida até 1 ano de tratamento adicional com

tadalafil 5 mg.

População pediátrica

Agência Europeia de Medicamentos dispensou a obrigação de apresentação dos

resultados dos estudos com o medicamento de referência contendo tadalafil em todos os

subgrupos da população pediátrica no tratamento da disfunção eréctil. Ver secção 4.2

para informação sobre utilização pediátrica.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Absorção

O tadalafil é rapidamente absorvido após administração oral e a média de concentração

máxima no plasma (Cmax) é atingida num tempo médio de 2 horas após a dosagem. A

biodisponibilidade absoluta do tadalafil após a dose oral não foi determinada.

APROVADO EM

03-04-2017

INFARMED

A taxa e extensão da absorção do tadalafil não são influenciadas pelos alimentos; sendo

assim este pode ser tomado com ou sem alimentos. O momento da toma (manhã versus

noite), não teve efeitos clinicamente relevantes na taxa e extensão da absorção.

Distribuição

O volume de distribuição médio é aproximadamente 63 l, indicando que tadalafil se

distribui nos tecidos. Em concentrações terapêuticas, 94% do tadalafil liga-se às proteínas

do plasma. A ligação às proteínas não é afetada pela disfunção renal.

Menos de 0,0005% da dose administrada apareceu no sémen de indivíduos saudáveis.

Biotransformação

O tadalafil é predominantemente metabolizado pelo citocrómio P450 (CYP) isoforma

3A4. O metabolito circulante major é o metilcatecol glucoronídeo. Este metabolito é,

pelo

menos

13.000

vezes

menos

potente

tadalafil

para

PDE5.

Consequentemente,

não

espera

seja

clinicamente

ativo

concentrações

metabólicas observadas.

Eliminação

A depuração oral média para tadalafil é 2,5 l/h e a semivida média é 17,5 horas em

indivíduos saudáveis. Tadalafil é excretado predominantemente em metabolitos inativos,

principalmente nas fezes (aproximadamente 61% da dose) e em menor extensão na urina

(aproximadamente 36% da dose)

Linearidade/não-linearidade

farmacocinética

tadalafil

indivíduos

saudáveis

linear

relativamente

momento da toma e à dose. Numa gama de dosagens entre 2,5 mg a 20 mg, a exposição

(AUC) aumenta proporcionalmente com a dose. As concentrações plasmáticas no estado

de equilíbrio atingem-se dentro de 5 dias após a toma diária.

A farmacocinética determinada com uma população de doentes com disfunção eréctil é

similar à farmacocinética em indivíduos sem disfunção eréctil.

Populações especiais

Idosos

Indivíduos idosos saudáveis (65 anos ou mais), tiveram uma depuração oral de tadalafil

mais

baixa,

resultando

numa

mais

elevada

relativamente

indivíduos

saudáveis com idades entre os 19 e os 45 anos. Este efeito de idade não é clinicamente

significativo e não obriga a um ajuste de dose.

Insuficiência Renal

Em estudos de farmacologia clínica, utilizando uma dose única de tadalafil (5 a 20 mg), a

exposição

tadalafil

(AUC)

duplicou

aproximadamente,

indivíduos

compromisso renal

ligeiro (depuração da creatinina 51 a 80 ml/min) ou moderada

(depuração da creatinina 31 a 50 ml/min), e em indivíduos com doença renal terminal em

APROVADO EM

03-04-2017

INFARMED

diálise. Em doentes a fazerem hemodiálise, a Cmax foi 41% mais elevada do que a

observada em indivíduos saudáveis. A hemodiálise contribui de modo insignificante para

a eliminação do tadalafil.

Insuficiência hepática

A exposição ao tadalafil (AUC) em indivíduos com compromisso hepático ligeiro a

moderado (Classe A e B de Child-Pugh), é comparável à exposição em indivíduos

saudáveis, quando administrada uma dose de 10 mg. Existem dados clínicos limitados

sobre a segurança de tadalafil em doentes com insuficiência hepática grave (classe C de

Child-Pugh). Não existem dados disponíveis sobre a administração de tadalafil no regime

terapêutico de uma vez por dia a doentes com compromisso hepático. No caso de

tadalafil ser prescrito uma vez por dia, deve ser feita uma cuidadosa avaliação individual

do benefício/risco pelo médico prescritor.

Doentes diabéticos

A exposição ao tadalafil (AUC) em doentes diabéticos foi aproximadamente 19 % mais

baixa do que o valor de AUC para indivíduos saudáveis. Esta pequena diferença na

exposição não obriga a um ajuste de dose.

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano segundo estudos

convencionais

farmacologia

segurança,

toxicidade

dose

repetida,

genotoxicidade, potencial carcinogénico e toxicidade reprodutiva.

Não houve provas de teratogenicidade, embriotoxicidade ou fetotoxicidade em ratos e

ratinhos a receberem até 1000 mg/kg/dia de tadalafil. Num estudo de desenvolvimento

pré-natal e pós natal em ratos, os níveis em que não se observaram efeitos adversos foi de

30 mg/kg/dia. Em ratos fêmeas grávidas a AUC para o fármaco livre calculada a esta

dose, foi de aproximadamente, 18 vezes a AUC humana a uma dose de 20 mg. Não se

verificou disfunção da fertilidade em ratos machos e fêmeas. Nos cães aos quais se

administraram doses de tadalafil de 25 mg/kg/dia durante 6 a 12 meses (resultando numa

exposição pelo menos 3 vezes superior [entre 3,7 - 18,6] à verificada com uma dose única

de 20 mg nos seres humanos) e superior, verificaram-se alterações no epitélio tubular

seminífero, que resultaram numa diminuição da espermatogénese nalguns cães. Ver

também secção 5.1.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1 Lista dos excipientes

Ftalato de hipromelose

Manitol

Croscarmelose sódica

Laurilsulfato de sódio

APROVADO EM

03-04-2017

INFARMED

Estearato de magnésio (E572)

Lactose mono-hidratada

Hipromelose

Talco (E553b)

Dióxido de titânio (E171)

Óxido de ferro amarelo (E172)

Triacetina (E1518)

6.2 Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3 Prazo de validade

2 anos

6.4 Precauções especiais de conservação

O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Apresentações (blister OPA/Alu/PVC-Alu): 2, 4, 8, 12, 14, 28, 56 e 84 comprimidos

revestidos por película numa caixa.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6 Precauções especiais de eliminação

Não existem requisitos especiais.

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as

exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Krka, d.d., Novo mesto

Šmarješka cesta 6

8501 Novo mesto

Eslovénia

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

APROVADO EM

03-04-2017

INFARMED

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização:

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

Produtos Similares

Pesquisar alertas relacionados a este produto

Ver histórico de documentos

Compartilhe esta informação