Sildenafil Zentiva 50 mg Comprimido revestido por película

Portugal - português - INFARMED (Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde)

Compre agora

Ingredientes ativos:
Sildenafil
Disponível em:
Zentiva Portugal, Lda.
Código ATC:
G04BE03
DCI (Denominação Comum Internacional):
Sildenafil
Dosagem:
50 mg
Forma farmacêutica:
Comprimido revestido por película
Composição:
Sildenafil, citrato 70.24 mg
Via de administração:
Via oral
Unidades em pacote:
Blister - 1 unidade(s)
Classe:
7.4.3 - Medicamentos usados na disfunção eréctil
Tipo de prescrição:
MSRM Medicamento sujeito a receita médica
Grupo terapêutico:
Genérico
Área terapêutica:
sildenafil
Indicações terapêuticas:
Duração do Tratamento: Curta ou Média Duração
Resumo do produto:
Blister 4 unidade(s) Comercializado Número de Registo: 5480124 CNPEM: 50017543 CHNM: 10029744 Grupo Homogéneo: N/A; Blister 8 unidade(s) Comercializado Número de Registo: 5480132 CNPEM: 50017551 CHNM: 10029744 Grupo Homogéneo: N/A; Blister 1 unidade(s) Não Comercializado Número de Registo: 5480108 CNPEM: 50017535 CHNM: 10029744 Grupo Homogéneo: N/A; Blister 2 unidade(s) Não Comercializado Número de Registo: 5480116 CNPEM: 50017578 CHNM: 10029744 Grupo Homogéneo: N/A
Status de autorização:
Autorizado
Número de autorização:
PT/H/0612/002/DC
Data de autorização:
2012-10-08

APROVADO EM

15-02-2018

INFARMED

Folheto informativo: Informação para o utilizador

Sildenafil Zentiva 25 mg comprimidos revestidos por película

Sildenafil Zentiva 50 mg comprimidos revestidos por película

Sildenafil Zentiva 100 mg comprimidos revestidos por película

Sildenafil

Leia com atenção todo este folheto antes de começar a tomar este medicamento,

pois contém informação importante para si.

Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente.

Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.

- Este medicamento foi receitado apenas para si. Não deve dá-lo a outros. O

medicamento pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de

doença.

Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não

indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Ver secção 4.

O que contém este folheto:

1. O que é Sildenafil Zentiva e para que é utilizado

2. O que precisa de saber antes de tomar Sildenafil Zentiva

3. Como tomar Sildenafil Zentiva

4. Efeitos secundários possíveis

5. Como conservar Sildenafil Zentiva

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é Sildenafil Zentiva e para que é utilizado

Sildenafil Zentiva contém a substância ativa sildenafil, que pertence a um grupo de

medicamentos designado por inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5). Este

medicamento atua por relaxamento dos vasos sanguíneos do pénis, permitindo o

afluxo de sangue para o pénis, quando sexualmente estimulado. Sildenafil Zentiva só

o ajudará a obter uma ereção se for sexualmente estimulado.

Sildenafil Zentiva é um tratamento para os homens adultos com disfunção eréctil,

mais vulgarmente conhecida por impotência. Isto é, quando um homem não

consegue obter, ou manter, uma rigidez do pénis em ereção, adequada à atividade

sexual.

2. O que precisa de saber antes de tomar Sildenafil Zentiva

Não tome Sildenafil Zentiva

− Se tem alergia ao sildenafil ou a qualquer outro componente deste medicamento

(indicados na secção 6).

− Se está a tomar medicamentos designados por nitratos, pois a combinação poderá

conduzir a uma queda perigosa da sua pressão arterial. Informe o seu médico se

está a tomar algum destes medicamentos, que são normalmente utilizados para o

alívio da angina de peito (ou “dor no peito”). Se tem dúvidas, informe-se junto do

seu médico ou farmacêutico.

APROVADO EM

15-02-2018

INFARMED

− Se está a utilizar algum dos medicamentos conhecidos como dadores de óxido

nítrico, tal como o nitrito de amilo (“poppers“), pois a combinação poderá levar a

uma queda perigosa na sua pressão arterial.

− Se estiver a tomar riociguat. Este fármaco é utilizado para tratar a hipertensão

arterial pulmonar (ou seja, pressão sanguínea elevada nos pulmões) e a hipertensão

pulmonar tromboembólica crónica (ou seja, pressão sanguínea elevada nos pulmões

devido à presença de coágulos). Os inibidores da PDE5, como Sildenafil Zentiva,

demonstraram aumentar os efeitos hipotensores deste medicamento. Se estiver a

tomar riociguat ou se tiver dúvidas, fale com o seu médico.

− Se tem problemas cardíacos ou hepáticos graves.

− Se teve um acidente vascular cerebral ou um enfarte do miocárdio recentemente,

ou se tem pressão arterial baixa.

− Se tem determinadas doenças oculares hereditárias raras (tal como, retinite

pigmentosa).

− Se alguma vez teve perda de visão devido a neuropatia ótica isquémica anterior

não arterítica (NAION).

Advertências e precauções

Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Sildenafil Zentiva se:

− tem anemia falciforme (uma anomalia nos glóbulos vermelhos), leucemia (cancro

das células do sangue), mieloma múltiplo (cancro da medula óssea).

− tem deformação do pénis ou doença de Peyronie’s.

− tem problemas cardíacos. Neste caso, o seu médico deve avaliar cuidadosamente

se o seu coração suporta o esforço adicional associado a uma relação sexual.

− tem atualmente uma úlcera do estômago ou um problema hemorrágico (tal como

a hemofilia).

− teve diminuição ou perda da visão súbita, pare de tomar Sildenafil Zentiva e

contacte imediatamente o seu médico.

Não deve utilizar Sildenafil Zentiva em simultâneo com quaisquer outros tratamentos

orais ou locais para a disfunção eréctil.

Não

deve

utilizar

Sildenafil

Zentiva

simultâneo

terapêuticas

para

hipertensão

arterial

pulmonar

(HAP)

contendo

sildenafil

quaisquer

outros

inibidores da PDE5.

Não deve tomar Sildenafil Zentiva se não tiver disfunção erétil.

Não deve tomar Sildenafil Zentiva se for mulher.

Cuidados especiais a ter em doentes com problemas renais ou hepáticos

Deve informar o seu médico se tem problemas renais ou hepáticos. O seu médico

pode prescrever-lhe uma dose mais baixa.

Crianças e adolescentes

Sildenafil Zentiva não deve ser administrado a indivíduos com idade inferior a 18

anos.

Outros medicamentos e Sildenafil Zentiva

Informe

médico

farmacêutico

estiver

tomar,

tiver

tomado

recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos.

APROVADO EM

15-02-2018

INFARMED

Sildenafil

(substância

ativa

Sildenafil

Zentiva)

pode

interferir

alguns

medicamentos, em especial com os utilizados para tratamento da “dor no peito”. Em

caso de urgência médica, deve informar

o seu médico ou farmacêutico que está a tomar Sildenafil Zentiva e quando o fez.

Não tome Sildenafil Zentiva com outros medicamentos exceto se o seu médico lhe

disser que o pode fazer.

Não deve tomar Sildenafil Zentiva caso esteja a tomar medicamentos designados de

nitratos, pois a combinação destes medicamentos pode causar uma queda perigosa

na sua pressão arterial. Informe sempre o seu médico ou farmacêutico se estiver a

tomar algum destes medicamentos, que são normalmente utilizados para o alívio da

angina de peito (ou “dor no peito”).

Não deve tomar Sildenafil Zentiva se está a utilizar algum dos medicamentos

conhecidos como dadores de óxido nítrico, tal como o nitrito de amilo (“poppers“),

pois a combinação poderá também levar a uma quedra perigosa na sua pressão

arterial.

Se já estiver a tomar riociguat, informe o seu médico ou farmacêutico.

Se está a tomar medicamentos conhecidos como inibidores das proteases, tais como

para o tratamento do VIH, o seu médico poderá pretender que inicie o tratamento

com a dose mais baixa de Sildenafil Zentiva (25 mg).

Alguns doentes que estejam a tomar bloqueadores alfa para o tratamento da pressão

arterial elevada ou para o aumento do tamanho da próstata, poderão sentir tonturas

ou terem sensação de desmaio, que poderão ser causados pela pressão arterial baixa

quando o indivíduo se senta ou se levanta rapidamente. Alguns doentes tiveram

estes sintomas quando tomaram Sildenafil Zentiva com bloqueadores alfa. É mais

provável que estas situações ocorram dentro de um período de 4 horas após tomar

Sildenafil Zentiva. Para reduzir a probabilidade de ocorrência destes sintomas,

deverá estar a tomar uma dose diária regular do seu bloqueador alfa antes de iniciar

o tratamento com Sildenafil Zentiva. No início do tratamento, o seu médico poderá

prescrever-lhe a dose mais baixa de Sildenafil Zentiva (25 mg).

Sildenafil Zentiva com alimentos, bebidas e álcool

Sildenafil Zentiva pode ser tomado com ou sem alimentos. No entanto, pode achar

que Sildenafil Zentiva pode demorar mais tempo a atuar se o tomar com uma

refeição mais pesada.

A ingestão de bebidas alcoólicas pode impedir temporariamente a capacidade de

obter uma ereção. Para obter o máximo benefício do medicamento, é aconselhado a

não ingerir grandes quantidades de bebidas alcoólicas antes de tomar Sildenafil

Zentiva.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Sildenafil Zentiva não é indicado para utilização por mulheres.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Sildenafil Zentiva pode provocar tonturas e afetar a visão. Deve estar consciente de

como reage ao Sildenafil Zentiva antes de conduzir ou utilizar máquinas.

APROVADO EM

15-02-2018

INFARMED

Sildenafil Zentiva contém lactose

Se lhe foi transmitido pelo seu médico que tem intolerância a algum açúcar, tal como

a lactose, deverá contactá-lo antes de tomar Sildenafil Zentiva.

3. Como tomar Sildenafil Zentiva

Tome este medicamento exatamente como indicado pelo seu médico. Fale com o seu

médico ou farmacêutico se tiver dúvidas. A dose inicial recomendada é de 50 mg de

sildenafil.

Não deve utilizar Sildenafil Zentiva mais do que uma vez ao dia.

Não tome Sildenafil Zentiva comprimidos revestidos por película em combinação com

sildenafil em comprimidos orodispersíveis.

Deve tomar Sildenafil Zentiva cerca de uma hora antes da hora planeada para a

atividade sexual. Tome o comprimido inteiro, com um copo de água.

Fale com o seu médico ou farmacêutico se sentir que o efeito de Sildenafil Zentiva é

demasiado forte ou demasiado fraco.

Sildenafil Zentiva

apenas

ajudará

obter

ereção se for

sexualmente

estimulado. O período de tempo que o Sildenafil Zentiva demora a atuar varia de

pessoa para pessoa, mas, normalmente, esse período varia entre meia hora e uma

hora. Poderá verificar que o Sildenafil Zentiva demora mais tempo a atuar se for

tomado com uma refeição substancial.

Se o Sildenafil Zentiva não o ajudar a ter ereção ou se a ereção não durar o

suficiente para completar a relação sexual, deverá informar o seu médico.

Se tomar mais Sildenafil Zentiva do que deveria

Poderá experimentar um aumento dos efeitos secundários e da sua gravidade. Doses

superiores a 100 mg não aumentam a eficácia.

Não deve tomar mais comprimidos do que aqueles que o seu médico lhe indicou.

Se tomar mais comprimidos do que deveria, contacte o seu médico.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu

médico ou farmacêutico.

4. Efeitos secundários possíveis

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos secundários,

embora estes não se manifestem em todas as pessoas. Estes efeitos secundários

comunicados associados com o uso de Sildenafil Zentiva são habitualmente ligeiros a

moderados e de curta duração.

Se tiver algum dos efeitos secundários graves abaixo indicados, pare de tomar

Sildenafil Zentiva e procure ajuda médica imediatamente:

Reação alérgica - ocorre pouco frequentemente (pode afetar até 1 em 100 pessoas)

APROVADO EM

15-02-2018

INFARMED

Os sintomas incluem pieira súbita, dificuldade em respirar ou tonturas, inchaço das

pálpebras, rosto, lábios ou garganta.

- Dores no peito - ocorre pouco frequentemente

Se ocorrer durante ou após o ato sexual:

- Coloque-se numa posição semissentada e tente relaxar.

- Não utilize nitratos para tratar a sua dor no peito.

- Ereções prolongadas e, por vezes, dolorosas - ocorre raramente (pode afetar até 1

em 1000 pessoas)

Se tiver uma ereção que dure continuamente mais de 4 horas, deve contactar um

médico imediatamente.

- Diminuição ou perda súbita de visão - ocorre raramente

- Reações na pele graves - ocorre raramente

Os sintomas podem incluir descamação e inchaço cutâneo grave, bolhas na boca,

órgãos genitais e em torno dos olhos, febre.

- Convulsões ou ataques - ocorre raramente

Outros efeitos secundários: Muito frequente (que pode afetar mais de 1 pessoa em

cada 10): dor de cabeça.

Frequentes (que podem afetar até 1 pessoa em cada 10): náuseas, vermelhidão

facial, afrontamento (os sintomas incluem uma súbita sensação de calor na parte

superior do corpo), indigestão, visão com traços coloridos, visão turva, perturbação

visual, nariz entupido e tonturas.

Pouco frequentes (que podem afetar até 1 pessoa em cada 100): vómitos, erupção

cutânea, irritação ocular, olhos vermelhos, dor ocular, cintilações visuais, nitidez

visual, sensibilidade à luz, olhos lacrimejantes, palpitações, batimentos cardíacos

rápidos,

tensão

arterial

alta,

tensão

arterial

baixa,

muscular,

sonolência,

sensação de tato diminuída, vertigem, zumbidos nos ouvidos, boca seca, seios nasais

entupidos, inflamação do revestimento do nariz (os sintomas incluem nariz com

corrimento, espirros e nariz entupido), dor abdominal alta, doença de refluxo

gastroesofágico (os sintomas incluem azia), presença de sangue na urina, dor nos

braços ou pernas, hemorragia nasal, sensação de calor e sensação de cansaço.

Raros (que podem afetar até 1 pessoa em cada 1000): desmaios, acidente vascular

cerebral, ataque cardíaco, batimento cardíaco irregular, diminuição temporária do

afluxo de sangue a certas regiões do cérebro, sensação de aperto na garganta, boca

dormente, hemorragia retiniana, visão dupla, acuidade visual reduzida, sensação

anormal no olho, inchaço do olho ou pálpebra, pequenas partículas ou manchas na

visão, visão de halos à volta das luzes, dilatação da pupila do olho, alteração na cor

da esclerótica, hemorragia do pénis, presença de sangue no sémen, nariz seco,

tumefação do interior do nariz, irritabilidade e diminuição ou perda súbita da

audição.

Na experiência pós-comercialização, foram notificados casos raros de angina instável

(problema cardíaco) e morte súbita. De notar que a maioria dos homens, mas não

todos, que tiveram estes efeitos secundários já sofriam de problemas cardíacos

antes

tomarem

este

medicamento.

Não

possível

determinar

estes

acontecimentos tiveram uma relação direta com a administração de sildenafil.

APROVADO EM

15-02-2018

INFARMED

Comunicação de efeitos secundários

Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não

indicados neste folheto, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

Também poderá comunicar efeitos secundários diretamente ao INFARMED, I.P.

através dos contactos abaixo. Ao comunicar efeitos secundários, estará a ajudar a

fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

INFARMED, I.P.

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos

Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53

1749-004 Lisboa

Tel: +351 21 798 73 73

Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita)

Fax: + 351 21 798 73 97

Sítio da internet: http://extranet.infarmed

5. Como conservar Sildenafil Zentiva

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Este medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem

exterior, após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico.

Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza.

Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

Qual a composição de Sildenafil Zentiva

A substância ativa é sildenafil.

Cada comprimido revestido por película contém 25 mg de sildenafil (equivalente a

35,12 mg de citrato de sildenafil).

Cada comprimido revestido por película contém 50 mg de sildenafil equivalente a

70,24 mg de citrato de sildenafil).

Cada comprimido revestido por película contém 100 mg de sildenafil (equivalente a

140,48 mg de citrato de sildenafil).

Os outros componentes são:

Núcleo do comprimido: celulose microcristalina, hidrogenofosfato de cálcio (anidro),

croscarmelose sódica, estearato de magnésio

Revestimento por película: lactose mono-hidratada, hipromelose, dióxido de titânio

(E171), triacetina, laca de alumínio de indigotina (E132)

Qual o aspeto de Sildenafil Zentiva e conteúdo da embalagem

APROVADO EM

15-02-2018

INFARMED

Sildenafil Zentiva 25 mg:

Comprimidos azuis revestidos por película, redondos e biconvexos, marcados com

124 numa das faces e J na outra face.

Sildenafil Zentiva 50 mg:

Comprimidos azuis revestidos por película, redondos e biconvexos, marcados com

125 numa das faces e J na outra face com a ranhura. O comprimido pode ser

dividido em doses iguais. O comprimido pode ser dividido em doses iguais.

Sildenafil Zentiva 100 mg:

Comprimidos azuis revestidos por película, redondos e biconvexos, marcados com

126 numa das faces e J na outra face com a ranhura. O comprimido pode ser

dividido em doses iguais. O comprimido pode ser dividido em doses iguais.

Sildenafil Zentiva é fornecido nas seguintes embalagens:

Sildenafil Zentiva 25 mg comprimidos revestidos por película

Blisters de PVC/Alumínio em embalagens de 1, 2, 4, 8, 12 ou 24 comprimidos

revestidos por película.

Sildenafil Zentiva 50 mg comprimidos revestidos por película

Blisters de PVC/Alumínio em embalagens de 1, 2, 4, 8, 12, 24 ou 2x24 comprimidos

revestidos por película.

Sildenafil Zentiva 100 mg comprimidos revestidos por película

Blisters de PVC/Alumínio em embalagens de 1, 2, 4, 8, 12, 24, 30, 2x24 ou 60

comprimidos revestidos por película.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

Titular da Autorização de Introdução no Mercado

Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda.

Empreendimento Lagoas Park,

Edifício 7 - 3º Piso

Porto Salvo

Portugal

Fabricante

Pharmadox Healthcare Ltd.

KW20A Kordin Industrial Park Paola

Malta

S.C. Zentiva S.A

B-dul. Theodor Pallady nr.50, setor 3, Bucuresti, cod 032266

Roménia

Este

medicamento

encontra-se

autorizado

Estados

Membros

Espaço

Económico Eutopeu (EEE) sob as seguintes designações:

APROVADO EM

15-02-2018

INFARMED

Portugal, Itália: Sildenafil Zentiva

Chipre, Grécia: Sildenafil/Zentiva

Alemanha, Irlanda, Reino Unido, Eslovénia: Sildenafil Zentiva 25/50/100 mg

Espanha: Sildenafilo Zentiva 25/50/100 mg

Este folheto foi revisto pela última vez em

APROVADO EM

15-02-2018

INFARMED

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

1. NOME DO MEDICAMENTO

Sildenafil Zentiva 25 mg comprimidos revestidos por película

Sildenafil Zentiva 50 mg comprimidos revestidos por película

Sildenafil Zentiva 100 mg comprimidos revestidos por película

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido revestido por película contém 25 mg de sildenafil 35,12 mg de

sildenafil sob a forma de citrato.

Excipiente(s) com efeito conhecido: cada Sildenafil 25 comprimido revestido por

película contém 1.86 mg de lactose mono-hidratada

Cada comprimido revestido por película contém 50 mg de sildenafil 70,24 mg de

sildenafil sob a forma de citrato.

Excipiente(s) com efeito conhecido: cada Sildenafil 50 comprimido revestido por

película contém 3.72 mg de lactose mono-hidratada

Cada comprimido revestido por película contém 100 mg de sildenafil 140,48 mg de

sildenafil sob a forma de citrato.

Excipiente(s) com efeito conhecido: cada Sildenafil 100 comprimido revestido por

película contém 7.44 mg de lactose mono-hidratada

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido revestido por película.

Sildenafil Zentiva 25 mg:

Comprimidos azuis, redondos e biconvexos, aproximadamente com 7.20 mm de

diâmetro, marcados com 124 numa das faces e J na outra face.

Sildenafil Zentiva 50 mg:

Comprimidos azuis, redondos e biconvexos, aproximadamente com 9.00 mm de

diâmetro, marcados com 125 numa das faces e J na outra face com a ranhura. O

comprimido pode ser dividido em doses iguais.

Sildenafil Zentiva 100 mg:

Comprimidos azuis, redondos e biconvexos, aproximadamente com 12.00 mm de

diâmetro, marcados com 126 numa das faces e J na outra face com a ranhura. O

comprimido pode ser dividido em doses iguais.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1 Indicações terapêuticas

APROVADO EM

15-02-2018

INFARMED

Sildenafil Zentiva está indicado no tratamento de adultos do sexo masculino com

disfunção eréctil, definida como a incapacidade para obter ou manter uma ereção do

pénis suficiente para um desempenho sexual satisfatório.

Para que Sildenafil Zentiva seja eficaz é necessário que haja estimulação sexual.

4.2 Posologia e modo de administração

Posologia

Adultos:

A dose recomendada é de 50 mg administrada aproximadamente uma hora antes da

atividade sexual. Com base na eficácia e tolerabilidade, a dose pode ser aumentada

para 100 mg ou diminuída para 25 mg. A dose máxima recomendada é de 100 mg.

A frequência máxima de administração é de uma vez ao dia. No caso de Sildenafil

Zentiva ser administrado com alimentos, o início da atividade pode ser atrasado em

comparação com o estado de jejum (ver secção 5.2).

Populações especiais

Idosos:

Não é necessário ajuste de dose em doentes idosos (≥ 65 anos de idade).

Compromisso renal:

As doses recomendadas em “utilização em adultos” são adequadas para doentes com

insuficiência renal ligeira a moderada (depuração da creatinina = 30-80 ml/min).

Dado que a depuração do sildenafil está reduzida em doentes com insuficiência renal

grave (depuração da creatinina <30 ml/min) deve ser tida em consideração uma

dose de 25 mg.

Com base na eficácia e tolerabilidade, a dose pode ser aumentada progressivamente

para 50 mg e até 100 mg, conforme necessário.

Compromisso hepático:

Dado que a depuração do sildenafil está reduzida em doentes com insuficiência

hepática (e.g. cirrose) deve ser tida em consideração uma dose de 25 mg. Com base

na eficácia e tolerabilidade, a dose pode ser aumentada, por etapas, de 50 mg e a

100 mg, caso necessário.

População pediátrica:

Sildenafil Zentiva não está indicado para utilização em indivíduos com idade inferior

a 18 anos.

Utilização em doentes a tomar outros medicamentos:

Com exceção do ritonavir, para o qual não é aconselhada a coadministração com

sildenafil (ver secção 4.4), uma dose inicial de 25 mg deve ser considerada em

doentes medicados concomitantemente com inibidores do CYP3A4 (ver secção 4.5).

Com o objetivo de diminuir o potencial desenvolvimento de hipotensão postural, em

doentes a fazer tratamento com bloqueadores alfa, os doentes deverão estar

estabilizados antes de iniciarem o tratamento com sildenafil. Adicionalmente, deverá

APROVADO EM

15-02-2018

INFARMED

considerar-se a utilização de uma dose de 25 mg de sildenafil no início do tratamento

(ver secções 4.4 e 4.5).

Modo de administração

Para uso oral.

4.3 Contraindicações

Hipersensibilidade

substância

ativa

qualquer

excipientes

mencionados na secção 6.1.

conformidade

efeitos

conhecidos

sobre

óxido

nítrico/monofosfato de guanosina cíclico (GMPc) (ver secção 5.1), foi demonstrado

que o sildenafil potencia o efeito hipotensor dos nitratos, estando, por conseguinte,

contraindicada a sua coadministração com dadores de óxido nítrico (tal como o

nitrito de amilo) ou quaisquer formas de nitratos.

- A administração concomitante de inibidores da PDE5, incluindo sildenafil, com

estimuladores

guanilato

ciclase

como,

exemplo,

riociguat,

está

contraindicada, devido à possibilidade de originar hipotensão sintomática (ver secção

4.5).

- Os agentes para o tratamento da disfunção eréctil, incluindo o sildenafil, não

devem

utilizados

homens

para

quais

atividade

sexual

esteja

desaconselhada (e.g. indivíduos com doenças cardiovasculares graves tais como

angina instável ou insuficiência cardíaca grave).

- Sildenafil Zentiva está contraindicado em doentes que tenham perda de visão num

dos olhos devido a neuropatia ótica isquémica anterior não arterítica (NAION),

independentemente

este

acontecimento

esteve

não

relacionado

exposição prévia ao inibidor de PDE5 (ver secção 4.4).

- A segurança do sildenafil não foi estudada nos subgrupos de doentes descritos de

seguida, pelo que está contraindicada a sua utilização: insuficiência hepática grave,

hipotensão (pressão arterial <90/50 mmHg), história recente de acidente vascular

cerebral ou enfarte do miocárdio e perturbações hereditárias degenerativas da retina

tais

como

retinite

pigmentosa

(uma

minoria

destes

doentes

apresentam

perturbações genéticas das fosfodiesterases da retina).

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

Antes de se considerar o tratamento farmacológico como apropriado, deverão ser

elaborados uma história clínica e um exame físico para diagnóstico da disfunção

eréctil e determinação das potenciais causas subjacentes.

Factores de risco cardiovasculares

Antes de iniciar qualquer tratamento para a disfunção eréctil, o médico deve

considerar a situação cardiovascular dos seus doentes, na medida em que existe um

risco cardíaco associado à atividade sexual. O sildenafil apresenta propriedades

vasodilatadoras, de que resultaram reduções ligeiras e transitórias na pressão

arterial

(ver

secção

5.1).

Antes

prescrever

sildenafil,

médicos

devem

considerar cuidadosamente se estes efeitos vasodilatadores, especialmente em

APROVADO EM

15-02-2018

INFARMED

associação com atividade sexual, poderão afetar adversamente os seus doentes com

certas condições subjacentes. Os doentes com sensibilidade aumentada para os

vasodilatadores incluem aqueles com obstrução ao fluxo ventricular esquerdo (e.g.,

estenose aórtica, cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica), ou aqueles com o raro

síndrome de atrofia sistémica múltipla que se caracteriza por alterações graves do

controlo autónomo da pressão arterial.

Sildenafil Zentiva potencia o efeito hipotensor dos nitratos (ver secção 4.3).

No período de pós-comercialização, e em relação temporal com a administração de

sildenafil, foram descritos acontecimentos cardiovasculares graves, incluindo enfarte

miocárdio,

angina

instável,

morte

súbita

cardíaca,

arritmia

ventricular,

hemorragia

cerebrovascular,

acidente

isquémico

transitório,

hipertensão

hipotensão. A maioria destes doentes, mas não todos, apresentavam fatores de risco

cardiovasculares pré-existentes. Muitos dos acontecimentos foram descritos como

tendo ocorrido durante, ou pouco após, a relação sexual, tendo alguns ocorrido

pouco tempo após a utilização de sildenafil sem atividade sexual. Não é possível

determinar se estes acontecimentos se relacionam diretamente com estes, ou outros

fatores.

Priapismo

Os agentes para tratamento da disfunção eréctil, incluindo o sildenafil, deverão ser

usados com precaução em doentes com deformações anatómicas do pénis (tais

como, angulação, fibrose cavernosa ou doença de Peyronie), ou em doentes com

situações que possam predispor para o priapismo (tais como anemia falciforme,

mieloma múltiplo ou leucemia).

Foram notificados casos de ereções prolongadas e priapismo com sildenafil no

período de póscomercialização. No caso de uma ereção que persista por mais de 4

horas, o doente deve procurar assistência médica de imediato. Se o priapismo não

for tratado imediatamente, pode resultar em lesões dos tecidos penianos e perda

permanente de potência.

Utilização concomitante com outros inibidores da PDE5 ou outras terapêuticas para a

disfunção eréctil

A segurança e a eficácia das associações de sildenafil com outros inibidores da PDE5

outras

terapêuticas

para

hipertensão

arterial

pulmonar

(HAP)

contendo

sildenafil, ou outros tratamentos para a disfunção eréctil não têm sido estudadas.

Assim, não é recomendada a utilização destas associações.

Efeitos na visão

Têm sido notificados espontaneamente casos de defeitos visuais relacionados com a

toma de sildenafil e de outros inibidores da PDE5 (ver secção 4.8). Foram notificados

espontaneamente e num estudo observacional casos de neuropatia ótica isquémica

anterior não arterítica, uma doença rara, relacionados com a toma de sildenafil e de

outros inibidores da PDE5 (ver secção 4.8). Os doentes devem ser avisados que, em

caso de qualquer defeito visual súbito, devem parar de tomar Sildenafil Zentiva e

consultar imediatamente um médico (ver secção 4.3).

Uso concomitante com ritonavir

Não é aconselhada a coadministração de sildenafil e ritonavir (ver secção 4.5).

Uso concomitante com bloquadores alfa

APROVADO EM

15-02-2018

INFARMED

Aconselha-se precaução na associação de sildenafil a doentes sob terapêutica com

bloqueadores alfa, uma vez que a coadministração destes dois fármacos poderá

causar hipotensão sintomática em alguns indivíduos que sejam suscetíveis (ver

secção 4.5). Esta situação tem uma maior probabilidade de ocorrer dentro de um

período de 4 horas após a administração de sildenafil. Para diminuir o potencial

desenvolvimento

hipotensão

postural,

doentes

deverão

estar

hemodinamicamente estáveis no seu tratamento com o bloqueador alfa antes de

iniciarem o tratamento com sildenafil. Deverá considerar-se a utilização da dose de

25 mg de sildenafil no início do tratamento (ver secção 4.2). Adicionalmente, o

doente deverá ser informado sobre como proceder em caso de sintomas de

hipotensão postural.

Efeito na hemorragia

Estudos

plaquetas

humanas

indicam

sildenafil

potencia

efeito

antiagregante do nitroprussiato de sódio in vitro. Não existe informação relativa à

segurança da administração do sildenafil a doentes com distúrbios hemorrágicos ou

úlcera péptica ativa. Por este motivo, sildenafil só deve ser administrado a estes

doentes após cuidadosa avaliação do risco-benefício.

Os comprimidos de Sildenafil Zentiva são revestidos por uma película que contém

lactose. Sildenafil Zentiva não deve ser administrado a homens com problemas

hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência em lactase de Lapp ou

malabsorção de glucose-galactose.

Mulheres

Sildenafil Zentiva não está indicado para utilização em mulheres.

4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação

Efeitos de outros medicamentos sobre o sildenafil

Estudos in vitro:

O metabolismo do sildenafil é principalmente mediado pelas formas isomórficas do

citocromo P450 (CYP), 3A4 (via principal) e 2C9 (via menor). Assim, os inibidores

destas isoenzimas poderão reduzir a depuração do sildenafil e os indutores dessas

mesmas isoenzimas podem aumentar a depuração do sildenafil.

Estudos in vivo:

A análise farmacocinética populacional dos ensaios clínicos mostrou uma redução da

depuração do sildenafil quando coadministrado com inibidores da CYP3A4 (tais como

o cetoconazol, eritromicina, cimetidina). Apesar de não ter sido observado qualquer

aumento na incidência dos efeitos adversos nestes doentes, quando o sildenafil é

administrado concomitantemente com inibidores da CYP3A4, deve considerar-se a

utilização de uma dose inicial de 25 mg.

A co administração de ritonavir, inibidor das proteases do VIH e inibidor muito

potente do P450, no estado estacionário (500 mg duas vezes ao dia), com sildenafil

(100 mg em dose única), resultou num aumento de 300% (4 vezes mais) da Cmax e

de 1,000% (11 vezes mais) da AUC plasmática do sildenafil. Os níveis plasmáticos

do sildenafil após 24 horas eram ainda de aproximadamente 200 ng/ml, em

comparação com aproximadamente 5 ng/ml, quando o sildenafil foi administrado

isoladamente. Tais

resultados

são consistentes

efeitos

acentuados

APROVADO EM

15-02-2018

INFARMED

ritonavir sobre uma ampla gama de substratos do P450. O sildenafil não exerceu

qualquer efeito sobre a farmacocinética do ritonavir. Com base nestes resultados de

farmacocinética, a coadministração de sildenafil com ritonavir não é aconselhada

(ver secção 4.4) e em nenhuma circunstância a dose máxima de sildenafil deverá

exceder 25 mg num período de 48 horas.

A coadministração de saquinavir, inibidor das proteases do VIH e inibidor da CYP3A4,

no estado estacionário (1200 mg três vezes ao dia), com sildenafil (100 mg em dose

única), resultou num aumento de 140% na Cmax e de 210% na AUC do sildenafil. O

sildenafil não exerceu qualquer efeito sobre a farmacocinética do saquinavir (ver

secção 4.2). É de esperar que inibidores mais fortes da CYP3A4, tais como o

cetoconazol e o itraconazol, exerçam efeitos superiores.

Aquando da administração de uma dose única de 100 mg de sildenafil com

eritromicina, um inibidor moderado da CYP3A4, no estado estacionário (500 mg duas

vezes ao dia durante 5 dias), houve um aumento de 182% na exposição sistémica ao

sildenafil (AUC). Em voluntários saudáveis do sexo masculino não se evidenciou

qualquer efeito da azitromicina (500 mg diariamente durante três dias) na AUC,

Cmax, tmax, na constante da taxa de eliminação, ou na semivida subsequente do

sildenafil ou do seu principal metabolito circulante. A cimetidina (800 mg), um

inibidor do citocromo P450 e um inibidor não específico da CYP3A4, causou um

aumento de 56% nas concentrações plasmáticas de sildenafil quando coadministrada

com sildenafil (50 mg) em voluntários saudáveis.

O sumo de toranja é um inibidor fraco do metabolismo intestinal da CYP3A4 e poderá

originar ligeiros aumentos nos níveis plasmáticos de sildenafil.

Doses únicas de antiácidos (hidróxido de magnésio/hidróxido de alumínio) não

afetaram a biodisponibilidade do sildenafil.

Apesar de não se terem realizado estudos específicos de interação para todos os

medicamentos, a análise farmacocinética populacional não evidenciou qualquer efeito

sobre a farmacocinética do sildenafil em resultado do tratamento concomitante com

inibidores da CYP2C9 (tais como tolbutamida, varfarina, fenitoína), inibidores da

CYP2D6

(tais

como

inibidores

seletivos

recaptação

serotonina,

antidepressivos tricíclicos), tiazidas e diuréticos relacionados, diuréticos da ansa e

poupadores

potássio,

inibidores

enzima

conversão

angiotensina,

bloqueadores dos canais de cálcio, antagonistas β-adrenérgicos ou indutores do

metabolismo associado à CYP450 (tais como rifampicina, barbitúricos). Num estudo

realizado em voluntários saudáveis do sexo masculino, a administração concomitante

do antagonista da endotelina, bosentano (um indutor [moderado] do CYP3A4,

CYP2C9 e possivelmente do CYP2C19) no estado estacionário (125mg duas vezes ao

dia), com sildenafil no estado estacionário (80 mg três vezes ao dia), resultou numa

redução de 62,6% e 55,4% na AUC e na Cmax do sildenafil, respetivamente. Assim,

a administração concomitante de indutores potentes do CYP3A4, tais como a

rifampicina,

deverá

causar

diminuições

mais

acentuadas

concentrações

plasmática de sildenafil.

O nicorandil é um composto híbrido atuando como um ativador dos canais de cálcio e

um nitrato. Devido ao seu componente nitrato, este fármaco tem o potencial de

resultar em interações graves com o sildenafil.

Efeitos do sildenafil sobre outros medicamentos

APROVADO EM

15-02-2018

INFARMED

Estudos in vitro:

O sildenafil é um fraco inibidor das formas isomórficas do citocromo P450, 1A2, 2C9,

2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 (CI50 >150 µM). Dadas as concentrações plasmáticas

máximas do sildenafil de aproximadamente 1 µM após as doses recomendadas, não

provável

Sildenafil

Zentiva

altere

depuração

substratos

destas

isoenzimas.

Não existem dados relativos à interação do sildenafil e os inibidores não específicos

das fosfodiesterases, tais como, a teofilina ou o dipiridamol.

Estudos in vivo:

Em conformidade com os seus efeitos conhecidos sobre as vias do óxido nítrico e do

GMPc (ver secção 5.1), o sildenafil demonstrou potenciar os efeitos hipotensores dos

nitratos, e a sua coadministração com dadores de óxido nítrico ou quaisquer formas

de nitratos está contraindicada (ver secção 4.3).

Riociguat: Estudos pré-clínicos mostraram um efeito hipotensor sistémico aditivo

com a administração concomitante de inibidores da PDE5 e riociguat. Em estudos

clínicos, riociguat demonstrou aumentar os efeitos hipotensores dos inibidores da

PDE5. Não houve evidência de um efeito clínico favorável com a administração

concomitante na população estudada. A administração concomitante de riociguat e

inibidores da PDE5, incluindo sildenafil, está contraindicada (ver secção 4.3).

A administração concomitante de sildenafil a doentes sob terapêutica com um

bloqueador

alfa

pode

causar

situações

hipotensão

sintomática

alguns

indivíduos que sejam suscetíveis. Esta situação tem uma maior probabilidade de

ocorrer dentro de um período de 4 horas após a administração de sildenafil (ver

secções 4.2 e 4.4). Em três estudos de interação entre fármacos específicos, o

bloqueador alfa, doxazosina (4 mg e 8 mg), e o sildenafil (25 mg, 50 mg ou 100 mg)

foram

administrados

simultaneamente

doentes

hiperplasia

benigna

próstata (HBP) estável, sob terapêutica com doxazosina. Nestas populações em

estudo, observaram-se reduções adicionais médias da pressão arterial em supino de

7/7 mmHg, 9/5 mmHg e 8/4 mmHg, e reduções adicionais médias de pressão

arterial

posição

ortostática

mmHg,

11/4

mmHg

mmHg,

respetivamente.

Quando

sildenafil

doxazosina

foram

administrados

simultâneo a doentes em situação estável sob terapêutica com doxazosina, os

relatos de hipotensão postural sintomática foram pouco frequentes. Estes relatos

incluíram tonturas e sensação de atordoamento, mas não incluíram síncope.

Não foram evidenciadas interações significativas quando o sildenafil (50 mg) foi

coadministrado

tolbutamida

(250

varfarina

mg),

ambas

metabolizadas pela CYP2C9.

O sildenafil (50 mg) não potenciou o aumento no tempo de hemorragia provocado

pelo ácido acetilsalicílico (150 mg).

O sildenafil (50 mg) não potenciou o efeito hipotensor do álcool em voluntários

saudáveis com uma média de alcoolémia máxima de 80 mg/dl.

análise

dados

seguintes

terapêuticas

anti-hipertensivas:

diuréticos,

bloqueadores beta, IECA, antagonistas da angiotensina II, medicamentos anti-

hipertensores

(vasodilatadores

ação

central),

bloqueadores

neuronais

APROVADO EM

15-02-2018

INFARMED

adrenérgicos, bloqueadores dos canais de cálcio e bloqueadores dos recetores alfa-

adrenérgicos, demonstrou não haver diferenças no perfil de efeitos secundários em

doentes

medicados

sildenafil

quando

comparado

tratamento

placebo. Num estudo de interação específica, em que o sildenafil (100 mg) foi

coadministrado com amlodipina em doentes hipertensos, verificou-se uma redução

adicional sobre a pressão arterial sistólica em supino de 8 mmHg. A redução

adicional correspondente da pressão arterial diastólica em supino foi de 7 mmHg.

Estas reduções adicionais da pressão arterial foram de uma magnitude semelhante à

verificada quando o sildenafil foi administrado isoladamente a voluntários saudáveis

(ver secção 5.1).

O sildenafil (100 mg) não influenciou a farmacocinética no estado estacionário do

saquinavir e ritonavir, inibidores das proteases do VIH, os quais são ambos

substratos da CYP3A4.

Em voluntários saudáveis do sexo masculino, o sildenafil no estado estacionário (80

mg três vezes ao dia), resultou num aumento de 49,8% na AUC e 42% na Cmax do

bosentano (125 mg duas vezes ao dia).

4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento

Sildenafil Zentiva não está indicado para utilização pela mulher.

Não estão disponíveis estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas

ou a amamentar.

Não foram observados efeitos adversos relevantes nos estudos de reprodução

realizados em ratos e coelhos após a administração oral de sildenafil.

Não foram observados efeitos na motilidade ou morfologia do esperma após a

administração de doses únicas de 100 mg de sildenafil por via oral em voluntários

saudáveis (ver secção 5.1).

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

Atendendo a que foram descritas tonturas e perturbações da visão em ensaios

clínicos efetuados com o sildenafil, os doentes devem ter conhecimento de como

reagem ao Sildenafil Zentiva antes de conduzirem ou utilizarem máquinas.

4.8 Efeitos indesejáveis

Resumo do perfil de segurança

O perfil de segurança do sildenafil é baseado nos 9750 doentes em 74 estudos

clínicos em dupla ocultação controlados com placebo. As reações adversas mais

frequentemente notificadas nos estudos clínicos, entre os doentes tratados com

sildenafil foram cefaleias, rubor, dispepsia, congestão nasal, tonturas, náuseas,

afrontamentos, perturbação visual, cianopsia e visual turva.

APROVADO EM

15-02-2018

INFARMED

Foram recolhidas reações adversas da vigilância pós-comercialização abrangendo um

período estimado superior a 10 anos. Pelo facto de não serem notificadas todas as

reações adversas ao Titular de Autorização de Introdução no Mercado e não serem

incluídas na base de dados de segurança, as frequências destas reações não podem

ser determinadas com segurança.

Lista tabelar das reações adversas

Na tabela abaixo mencionada estão listadas todas as reações adversas clinicamente

relevantes, que ocorreram em ensaios clínicos com uma incidência superior ao

placebo, pelo sistema de classe de órgãos e frequência (muito frequentes (≥1/10),

frequentes

(≥1/100

<1/10),

pouco

frequentes

(≥1/1000

<1/100),

raros

(≥1/10000 e <1/1000).

Dentro de cada grupo de frequências, os efeitos secundários são apresentados por

ordem decrescente de gravidade.

Tabela 1: Reações adversas clinicamente relevantes notificadas com uma incidência

superior ao placebo em estudos clínicos controlados e reações adversas clinicamente

relevantes notificadas através da vigilância pós-comercialização

MedDRA classe de sistemas

de órgãos

Frequência

Efeito secundário

Infeções e infestações

Pouco frequente

Rinite

Doenças do sistema

imunitário

Pouco fequente

Reações

hipersensibilidade

Muito frequente

Cefaleias

Frequente

Tonturas

Pouco frequente

Sonolência, hipoestesia

Raro

Acidente

vascular

cerebral,

acidente

isquémico

transitório,

convulsão*, recorrência

convulsões*,

síncope

Doenças do sistema

nervoso

Frequente

Alteração

visual

cor***,

perturbação

visual, visão turva

Pouco frequente

Alterações

lacrimais***,

ocular,

fotofobia,

fotopsia,

hiperemia

ocular, nitidez visual,

conjuntivite,

Afeções oculares

Desconhecido

Neutropenia

ótica

isquémica anterior não

arterítica

(NAION)*,

oclusão

vascular

retina*,

hemorragia

APROVADO EM

15-02-2018

INFARMED

retiniana, retinopatia

arteriosclerótica,

anomalia da retina,

glaucoma, defeito do

campo visual, diplopia,

acuidade

visual

diminuída,

miopia,

astenopia,

moscas

volantes, alteração da

íris, midríase, visão em

halo, edema do olho,

tumefação ocular,

alteração da visão,

hiperemia conjuntival,

irritação

ocular,

sensação anormal no

olho, edema palpebral,

alteração

esclerótica,

Pouco frequente

Vertigens, acufenos

Afeções

ouvido

labirinto

Raro

Surdez

Pouco frequente

Palpitações, taquicardia

Cardiopatias

Raro

Morte súbita*, enfarte

do miocárdio, arritmia

ventricular*,

fibrilhação auricular,

angina instável

Muito frequente

Rubor, afrontamento

Vasculopatias

Raro

Hipertensão,

hipotensão

Frequente

Congestão nasal

Pouco frequente

Epistaxe,

congestão

sinusal

Doenças

respiratórias,

torácicas e

do mediastino

Raro

Aperto da garganta,

edema nasal, secura

nasal

Frequente

Náuseas, dispepsia

Pouco frequente

Doença

refluxo

gastroesofágico,

vómito, dor abdominal,

xerostomia

Doenças gastrointestinais

Raro

Hipoestesia oral

Pouco frequente

Erupção cutânea

Afeções

tecidos

cutâneos e

subcutâneos

Raro

Síndrome

Steven

Johnson

(SSJ)*,

necrólise

epidérmica

tóxica (TEN)*

Afeções

Pouco frequente

Mialgia,

dores

APROVADO EM

15-02-2018

INFARMED

musculoesqueléticas e

dos tecidos conjuntivos

extremidades

Doenças renais e urinárias

Pouco frequente

Hematuria,

Doenças dos órgãos genitais

e da mama

Raro

Priapismo*,

ereção

aumentada,

hematospermia,

hemorragia do pénis

Pouco frequente

torácica,

fadiga,

sensação de calor

Perturbações

gerais

alterações

local

administração

Raro

Irritabilidade

Exames complementares de

diagnóstico

Pouco frequente

Aumento da frequência

cardíaca

* Notificado apenas durante a vigilância pós-comercialização.

**Alterações visuais da cor: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia e xantopsia

*** Alterações lacrimais: olho seco, alteração lacrimal, hipersecreção lacrimal

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é

importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-

risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer

suspeitas de reações adversas diretamente ao INFARMED, I.P.:

INFARMED, I.P.

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos

Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53

1749-004 Lisboa

Tel: +351 21 798 73 73

Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita)

Fax: + 351 21 798 73 97

Sítio da internet: http://extranet.infarmed

4.9 Sobredosagem

Em estudos realizados em voluntários, utilizando doses únicas até 800 mg, as

reações adversas foram semelhantes às verificadas com doses inferiores, no entanto,

as taxas de incidência e gravidade foram superiores. A administração de doses de

200 mg não resultou num aumento de eficácia, mas verificou-se um aumento na

incidência das reações adversas (cefaleias, rubores, tonturas, dispepsia, congestão

nasal, perturbações da visão).

Em casos de sobredosagem deverão ser adotadas as necessárias medidas de suporte

padronizadas. Não é provável que a diálise renal acelere a depuração dado que o

sildenafil se liga fortemente às proteínas plasmáticas e não é eliminado pela urina.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 7.4.3 –Medicamentos usados na disfunção eréctil.

Código ATC: G04B E03

APROVADO EM

15-02-2018

INFARMED

Mecanismo de ação

O sildenafil é uma terapêutica oral para a disfunção eréctil. Em circunstâncias

normais, i.e. com estimulação sexual, restabelece a função eréctil através do

aumento do fluxo sanguíneo no pénis.

O mecanismo fisiológico responsável pela ereção do pénis envolve a libertação de

óxido nítrico (NO) nos corpos cavernosos durante a estimulação sexual. O óxido

nítrico ativa a enzima guanilato ciclase, a qual induz um aumento dos níveis de

monofosfato

guanosina

cíclico

(GMPc),

provocando

relaxamento

musculatura lisa dos corpos cavernosos, que permite o afluxo de sangue.

O sildenafil é um inibidor potente e seletivo da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5)

específica do GMPc nos corpos cavernosos, onde a PDE5 é responsável pela

degradação do GMPc. O sildenafil possui um mecanismo de ação periférico na

ereção. O sildenafil não exerce efeito relaxante direto sobre os corpos cavernosos

isolados, mas aumenta acentuadamente o efeito relaxante do NO sobre estes

tecidos. Quando é ativada a via NO/GMPc, o que ocorre com a estimulação sexual, a

inibição da PDE5 pelo sildenafil resulta num aumento dos níveis de GMPc nos corpos

cavernosos. Consequentemente, é necessária a estimulação sexual para que o

sildenafil produza os seus efeitos farmacológicos benéficos esperados.

Efeitos farmacodinâmicos

Estudos in vitro demonstraram que o sildenafil é seletivo para a PDE5, que está

envolvida no processo de ereção. O seu efeito é mais potente sobre a PDE5 do que

sobre outras fosfodiesterases conhecidas. Existe uma seletividade 10 vezes superior

à observada para a PDE6, a qual está envolvida na via de fototransdução na retina.

Administrado nas doses máximas recomendadas, existe uma seletividade 80 vezes

superior, para a PDE5, comparativamente com a observada para a PDE1, e acima de

700 vezes comparativamente com a PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 e 11. Em particular, o

sildenafil, tem uma seletividade para a PDE5 superior em mais de 4000 vezes à

observada para a PDE3, a fosfodiesterase isomórfica específica do AMPc envolvida no

controlo da contractilidade cardíaca.

Eficácia e segurança clínicas

Dois ensaios clínicos foram especificamente concebidos para determinar o intervalo

de tempo durante o qual, após administração de sildenafil, pode ocorrer uma ereção

em resposta à estimulação sexual. Num estudo de pletismografia do pénis (RigiScan)

com doentes em jejum, o tempo médio para início da ação naqueles que obtiveram

ereções com 60% de rigidez (suficiente para relações sexuais) com sildenafil, foi de

25 minutos (intervalo de 12-37 minutos). Num estudo “RigiScan” separado, o

sildenafil foi ainda capaz de produzir uma ereção em resposta a estimulação sexual,

4-5 horas após administração da dose.

O sildenafil provoca diminuições ligeiras e transitórias da pressão arterial que, na

maioria dos casos, não se traduzem em efeitos clínicos. A média da descida máxima

da pressão arterial sistólica em supino, após a administração oral de uma dose de

100 mg de sildenafil, foi de 8,4 mmHg. A alteração correspondente na pressão

arterial diastólica em supino foi de 5,5 mmHg. Estas diminuições da pressão arterial

são consistentes com os efeitos vasodilatadores do sildenafil, provavelmente devido

aumento

níveis

GMPc

músculo

liso

vasos

sanguíneos.

administração de doses orais únicas de sildenafil até 100 mg a voluntários saudáveis

não produziu efeitos clinicamente significativos no ECG.

APROVADO EM

15-02-2018

INFARMED

Num estudo sobre os efeitos hemodinâmicos de uma dose oral única de 100 mg de

sildenafil em 14 doentes com doença coronária grave (CAD) (>70% de estenose de,

pelo menos, uma artéria coronária), as pressões sistólica e diastólica médias em

repouso tiveram um decréscimo de 7% e de 6% respetivamente, comparativamente

aos valores de referência. A pressão sistólica pulmonar média sofreu um decréscimo

de 9%. O sildenafil não teve efeitos sobre o débito cardíaco, e não diminuiu o fluxo

sanguíneo através das artérias coronárias estenosadas.

Um ensaio, de dupla ocultação, controlado por placebo, avaliou 144 doentes com

disfunção

eréctil

angina

crónica

estável,

tomavam

regularmente

medicação antianginosa (com exceção de nitratos) e que foram submetidos a

exercício físico até ao aparecimento de angina. Os resultados demonstraram a

ausência de diferenças clinicamente significativas entre o sildenafil e o placebo no

tempo até ao início da angina limitante.

Em alguns doentes, foram detetadas alterações ligeiras e transitórias na distinção

das cores (azul/verde), utilizando o teste de coloração de Farnsworth-Munsell 100,

uma hora após a administração de uma dose de 100 mg, sem efeitos evidentes 2

horas após a administração. O mecanismo aceite para esta alteração na distinção

das cores está relacionado com a inibição da PDE6, que está envolvida na cascata de

fototransdução da retina. O sildenafil não exerce efeitos sobre a acuidade visual ou

sensibilidade ao contraste. Num estudo de pequena dimensão, controlado com

placebo, em doentes com degeneração macular relacionada com a idade comprovada

precocemente (n=9), o sildenafil (dose única, 100mg) demonstrou não causar

alterações significativas nos testes visuais conduzidos (acuidade visual, grelha de

Amsler, discriminação das cores numa simulação de luzes de trânsito, perímetro de

Humphrey e fotostress).

Não

verificou

qualquer

efeito

sobre

mobilidade

morfologia

espermatozoides após a administração de doses únicas de 100 mg de sildenafil, por

via oral, a voluntários saudáveis (ver secção 4.6).

Outras informações relativas aos ensaios clínicos

Em ensaios clínicos, o sildenafil foi administrado a mais de 8000 doentes com idades

compreendidas

entre

19-87

anos.

Encontravam-se

representados

seguintes

grupos:

idosos

(19,9%),

doentes

hipertensão

(30,9%),

diabetes

mellitus

(20,3%), doença cardíaca isquémica (5,8%), hiperlipidémia (19,8%), lesão da

espinal-medula

(0,6%),

depressão

(5,2%),

ressecção

transuretral

próstata

(3,7%), prostatectomia radical (3,3%). Não se encontravam bem representados ou

foram excluídos dos ensaios clínicos os seguintes grupos: doentes submetidos a

cirurgia

pélvica,

doentes

pós-radioterapia,

doentes

insuficiência

renal

hepática grave e doentes com determinadas condições cardiovasculares (ver Secção

4.3).

Em estudos de dose fixa, a proporção de doentes que referiram que o tratamento

melhorou a ereção foi de 62% (25 mg), 74% (50 mg) e 82% (100 mg) em

comparação com 25% para o placebo. Em ensaios clínicos controlados, a taxa de

descontinuação devida ao sildenafil foi baixa e semelhante ao placebo.

Ao longo de todos os ensaios, as percentagens de doentes que relataram melhorias

com o sildenafil foram as seguintes: disfunção eréctil psicogénica (84%), disfunção

eréctil mista (77%), disfunção eréctil orgânica (68%), idosos (67%), diabetes

APROVADO EM

15-02-2018

INFARMED

mellitus (59%), doença cardíaca isquémica (69%), hipertensão (68%), TURP (61%),

prostatectomia radical (43%), lesão da espinal-medula (83%), depressão (75%). A

segurança e eficácia do sildenafil foram mantidas em estudos a longo termo.

População pediátrica

A Agência Europeia de Medicamentos dispensou a obrigação de apresentação dos

resultados

estudos

sildenafil

todos

subgrupos

população

pediátrica, para o tratamento da disfunção erétil. Ver secção 4.2 para informação

sobre utilização pediátrica.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Absorção:

Sildenafil

rapidamente

absorvido.

concentrações

plasmáticas

máximas

observadas são atingidas entre 30 a 120 minutos (mediana de 60 minutos) após

uma dose oral, quando em jejum. A biodisponibilidade oral média absoluta é de 41%

(entre

25-63%).

Após

administração

oral

sildenafil

Cmax

aumentaram

proporção

dose

administrada

intervalo

doses

recomendadas (25-100 mg).

Quando o sildenafil é administrado juntamente com alimentos, a taxa de absorção é

reduzida, verificando-se um atraso médio de 60 minutos no tmax e uma redução

média de 29% na Cmax.

Distribuição:

O volume de distribuição médio no estado estacionário (Vd) para o sildenafil é de

105 l, demonstrando a sua distribuição nos tecidos. Após a administração de uma

dose oral única de 100 mg, a média da concentração plasmática total máxima do

sildenafil é de aproximadamente 440 ng/ml (CV 40%). Atendendo a que o sildenafil

(e o seu principal metabolito N-desmetil), apresenta uma ligação às proteínas

plasmáticas de 96%, a média da concentração plasmática máxima de fármaco na

forma livre é de 18 ng/ml (38 nM). A ligação às proteínas é independente das

concentrações totais do fármaco.

Em voluntários saudáveis medicados com sildenafil (100 mg em dose única) menos

de 0,0002% (média 188 ng) da dose administrada estava presente no esperma

recolhido 90 minutos após administração do fármaco.

Biotransformação:

sildenafil

depurado

predominantemente

pelas

isoenzimas

microssomais

hepáticas CYP3A4 (via principal) e CYP2C9 (via menor). O principal metabolito em

circulação resulta da N-desmetilação do sildenafil. Este metabolito tem um perfil de

seletividade para as fosfodiesterases semelhante ao sildenafil e apresenta uma

afinidade in vitro para a PDE5 de aproximadamente 50% da verificada para o

fármaco

inalterado.

concentrações

plasmáticas

deste

metabolito

são

aproximadamente 40% das verificadas para o sildenafil. O metabolito N-desmetil é

metabolizado posteriormente, tendo uma semivida terminal de aproximadamente 4h.

Eliminação:

A depuração corporal total de sildenafil é de 41 l/h com uma semivida terminal de 3-

5 horas. Após administração por via oral ou via intravenosa, o sildenafil é excretado,

sob a forma de metabolitos, predominantemente nas fezes (aproximadamente 80%

APROVADO EM

15-02-2018

INFARMED

da dose oral administrada) e em menor quantidade na urina (aproximadamente 13%

da dose oral administrada).

Farmacocinética em grupos especiais de doentes

Idosos:

Em voluntários idosos saudáveis (com idade igual ou superior a 65 anos) verificou-se

uma redução na depuração do sildenafil, que resultou em concentrações plasmáticas

superiores de sildenafil e do metabolito ativo N-desmetil, em aproximadamente 90%

às observadas nos voluntários saudáveis mais jovens (18-45 anos). Devido a

diferenças

ligação

proteínas

plasmáticas

relacionadas

idade,

correspondente aumento das concentrações plasmáticas de sildenafil na forma livre

foi de aproximadamente 40%.

Insuficiência renal:

voluntários

insuficiência

renal

ligeira

moderada

(depuração

creatinina=30-80 ml/min), a farmacocinética do sildenafil não foi alterada após a

administração de uma dose oral única de 50 mg. A AUC média e a Cmax do

metabolito N-desmetil aumentaram até 126% e até 73%, respetivamente, em

comparação com voluntários de idade semelhante mas sem insuficiência renal. No

entanto, devido à elevada variabilidade interindividual, estas diferenças não foram

estatisticamente

significativas.

voluntários

insuficiência

renal

grave

(depuração da creatinina <30 ml/min), a depuração do sildenafil foi reduzida

verificando-se um aumento da AUC e da Cmax de 100% e 88% respetivamente, em

comparação com voluntários de idade semelhante mas sem insuficiência renal. Além

disso,

valores

Cmax

metabolito

N-desmetil

aumentaram

significativamente 200% e 79%, respetivamente.

Insuficiência hepática:

Em voluntários com cirrose hepática ligeira a moderada (A e B de Child-Pugh) a

depuração do sildenafil sofreu uma redução, resultando num aumento da AUC (84%)

e da Cmax (47%), em comparação com indivíduos da mesma idade mas sem

insuficiência hepática. A farmacocinética do sildenafil em doentes com insuficiência

hepática grave não foi estudada.

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo

estudos convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida,

genotoxicidade, potencial carcinogénico, toxicidade reprodutiva e desenvolvimento.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1 Lista dos excipientes

Núcleo do comprimido:

celulose microcristalina

hidrogenofosfato de cálcio (anidro)

croscarmelose sódica

estearato de magnésio

Revestimento por película:

APROVADO EM

15-02-2018

INFARMED

lactose mono-hidratada

hipromelose

dióxido de titânio (E171)

triacetina

laca de alumínio de indigotina (E132)

6.2 Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3 Prazo de validade

3 anos.

6.4 Precauções especiais de conservação

O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Sildenafil Zentiva 25 mg comprimidos revestidos por película

Blisters de PVC/Alumínio em embalagens de 1, 2, 4, 8, 12 ou 24 comprimidos

revestidos por película.

Sildenafil Zentiva 50 mg comprimidos revestidos por película

Blisters de PVC/Alumínio em embalagens de 1, 2, 4, 8, 12, 24 ou 2x24 comprimidos

revestidos por película.

Sildenafil Zentiva 100 mg comprimidos revestidos por película

Blisters de PVC/Alumínio em embalagens de 1, 2, 4, 8, 12, 24, 30, 2x24 ou 60

comprimidos revestidos por película.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Qualquer medicamento não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo

com as exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda.

Empreendimento Lagoas Park,

Edifício 7 - 3º Piso

Porto Salvo

Portugal

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Sildenafil Zentiva 25 mg comprimidos revestidos por película

APROVADO EM

15-02-2018

INFARMED

Nº de registo: 5480041 - 1 comprimidos em blister de PVC/Alumínio

Nº de registo: 5480058 - 2 comprimidos em blister de PVC/Alumínio

Nº de registo: 5480066 - 4 comprimidos em blister de PVC/Alumínio

Nº de registo: 5480074 - 8 comprimidos em blister de PVC/Alumínio

Sildenafil Zentiva 50 mg comprimidos revestidos por película

Nº de registo: 5480108 - 1 comprimidos em blister de PVC/Alumínio

Nº de registo: 5480116 - 2 comprimidos em blister de PVC/Alumínio

Nº de registo: 5480124 - 4 comprimidos em blister de PVC/Alumínio

Nº de registo: 5480132 - 8 comprimidos em blister de PVC/Alumínio

Sildenafil Zentiva 100 mg comprimidos revestidos por película

Nº de registo: 5480140 - 1 comprimidos em blister de PVC/Alumínio

Nº de registo: 5480157 - 2 comprimidos em blister de PVC/Alumínio

Nº de registo: 5480165 - 4 comprimidos em blister de PVC/Alumínio

Nº de registo: 5480173 - 8 comprimidos em blister de PVC/Alumínio

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização:_8 outubro 2012

Data da renovação da autorização: 15 abril 2016

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

APROVADO EM

08-10-2012

INFARMED

Public Assessment Report

Scientific discussion

Sildenafil Zentiva

25, 50 and 100 mg, Film coated tablets

(Sildenafil citrate)

PT/H/0612/001-003/DC

This module reflects the

scientific discussion for the approval of Sildenafil Zentiva

procedure was finalised at 08/10/2012. For information on changes after this date please

refer to the module ‘Update’.

APROVADO EM

08-10-2012

INFARMED

Introduction

Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda has applied for a marketing authorisation for

Sildenafil Zentiva 25, 50 and 100 mg, film-coated tablets, containing Sildenafil citrate as

the active substance, indicated in the treatment of men with erectile dysfunction, which is

the inability to achieve or maintain a penile erection sufficient for satisfactory sexual

performance.

This application concerns a generic application claiming essential similarity with the

reference product Viagra

by Pfizer Ltd.

The marketing authorization was granted on 08/10/2012 based on Directive 2001/83/EC

article 10.1 (a) (iii) first paragraph.

This type of application refers to information that is contained in the pharmacological-

toxicological and clinical part of the dossier of the authorisation of the reference product.

A reference product is a medicinal product authorised and marketed on the basis of a full

dossier, i.e. including chemical, biological, pharmaceutical, pharmacological-toxicological

and clinical data. This information is not fully available in the public domain.

Authorisations for generic products are therefore only allowed once the data protection

time of the dossier of the reference product has expired. For this kind of application, it has

to be demonstrated that the pharmacokinetic profile of the product is similar to the

pharmacokinetic profile of the reference product. This generic product can be used instead

of its reference product.

Quality aspects

Introduction

Sildenafil Zentiva 25, 50 and 100 mg, film-coated tablets, containing Sildenafil citrate as

the active substance.

The excipients are

Tablet core:

microcrystalline cellulose

calcium hydrogen phosphate (anhydrous)

croscarmellose sodium

magnesium stearate

Filmcoat:

lactose monohydrate

hypromellose

titanium dioxide (E171)

triacetin

indigo carmine aluminium lake (E132)

The Film-coated tablets are packed in PVC/Aluminium foil blisters.

Drug Substance

APROVADO EM

08-10-2012

INFARMED

The chemical-pharmaceutical documentation and Expert Report in relation to Sildenafil

Zentiva are of sufficient quality in view of the present European regulatory requirements.

Stability studies have been performed with the drug substance. No significant changes in

any parameters were observed.

Drug Product

The drug product is Film-coated tablets, manufactured using the conventional

pharmaceutical excipients and with the standard manufacturing process.

The development of the product has been described, the choice of excipients is justified

and their functions explained.

Non-clinical aspects

Pharmacodynamic, pharmacokinetic and toxicological properties of sildenafil citrate are

well known. As sildenafil citrate is a widely used, well-known active substance, no further

studies are required and the applicant provides none. An overview based on literature

review is, thus, appropriate.

Clinical aspects

Pharmacokinetics

The application concerns 25, 50 and 100 mg, film-coated tablets, proposed for marketing.

A bioequivalence study was carried out with the 100 mg strength. The conditions for bio-

waivers in section 5.4 of the Bioequivalence guideline have been fulfilled: same

manufacturer and process, drug input has been shown to be linear over the therapeutic dose

range, same qualitative composition, same ratio between active and excipients and similar

dissolution profile under identical conditions between the 25, 50 and 100 mg, strengths.

Clinical efficacy & Clinical safety

Sildenafil citrate has a well-recognised efficacy and acceptable level of safety in the

indications approved for 25, 50 and 100 mg, film-coated tablets and has been widely used

in many countries.

Pharmacovigilance System

The RMS considers that the Pharmacovigilance system as described by the applicant fulfils

the requirements and provides adequate evidence that the applicant has the services of a

qualified person responsible for pharmacovigilance and has the necessary means for the

notification of any adverse reaction suspected of occurring either in the Community or in a

third country.

User testing

The readability of the package leaflet was successfully demonstrated.

Overall conclusion, benefit/risk assessment and recommendation

The application contains adequate quality, non clinical and clinical data and the

bioequivalence has been shown. A benefit/risk ratio comparable to the reference product

can therefore be concluded.

Produtos Similares

Pesquisar alertas relacionados a este produto

Ver histórico de documentos

Compartilhe esta informação