Sildenafil Ombene 100 mg Comprimido revestido por película

APROVADO EM

15-03-2010

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FOLHETO INFORMATIVO: INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR

Sildenafil Ombene 25 mg comprimidos revestidos por película

Sildenafil Ombene 50 mg comprimidos revestidos por película

Sildenafil Ombene 100 mg comprimidos revestidos por película

Sildenafil

Leia atentamente este folheto antes de tomar este medicamento.

- Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler.

- Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.

- Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros; o medicamento pode

ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas.

- Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários

não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.

Neste folheto:

1. O que é Sildenafil Ombene e para que é utilizado

2. Antes de tomar Sildenafil Ombene

3. Como tomar Sildenafil Ombene

4. Efeitos secundários possíveis

5. Como conservar Sildenafil Ombene

6. Outras informações

1. O QUE É SILDENAFIL OMBENE E PARA QUE É UTILIZADO

O que é Sildenafil Ombene

Sildenafil Ombene pertence a um grupo de medicamentos designado por inibidores da

fosfodiesterase tipo 5. Sildenafil Ombene permite que uma erecção dure o tempo

necessário para que complete a actividade sexual satisfatoriamente. Este medicamento

reduz a acção da substância química natural do seu organismo, que faz com que as

erecções terminem. Sildenafil Ombene só actuará se for sexualmente estimulado.

Para que é utilizado Sildenafil Ombene

Sildenafil Ombene é um tratamento para os homens com disfunção eréctil, mais

vulgarmente conhecida por impotência. Isto é, quando um homem não consegue obter, ou

manter, uma rigidez do pénis em erecção, adequada à actividade sexual.

2. ANTES DE TOMAR SILDENAFIL OMBENE

Não tome Sildenafil Ombene

− Se tem alergia (hipersensibilidade) ao sildenafil ou a qualquer outro componente do

Sildenafil Ombene.

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− Se está a tomar medicamentos que contêm nitratos (por ex., nitroglicerina) ou dadores

de óxido nítrico (por ex., nitrito de amilo, também designados por “poppers“). Estes

medicamentos são normalmente utilizados para o alívio dos sintomas da dor no peito

(angina de peito). Tomar estes medicamentos com Sildenafil Ombene pode afectar

gravemente a sua pressão arterial. Informe o seu médico se está a tomar algum destes

medicamentos. Se tem dúvidas, pergunte ao seu médico ou farmacêutico.

− Se tem um problema cardíaco grave.

− Se teve uma trombose ou um ataque cardíaco recentemente.

− Se tem pressão arterial baixa.

− Se tem um problema grave no fígado.

− Se tem determinadas doenças oculares hereditárias (tal como, retinite pigmentosa).

− Se alguma vez teve perda de visão devido a um problema no olho conhecido como

neuropatia óptica isquémica anterior não arterítica (NAION).

Tome especial cuidado com Sildenafil Ombene

− Se tem problemas cardíacos. Neste caso, o seu médico deve avaliar cuidadosamente se

o seu coração suporta o esforço adicional associado a uma relação sexual.

− Se tem alguma das seguintes doenças ou sintomas, pode vir a ter mais efeitos

secundários:

uma anomalia nos glóbulos vermelhos (anemia falciforme);

cancro das células do sangue (leucemia);

cancro da medula óssea (mieloma múltiplo);

qualquer doença ou deformação do pénis.

− Se sofre de alguma das seguintes doenças, informe o seu médico que irá verificar

cuidadosamente se este medicamento é adequado para si:

se tem actualmente uma úlcera do estômago;

se tem um problema hemorrágico (por ex., hemofilia).

− Se sofre de problemas dos rins ou fígado. Por favor informe o seu médico sobre isso.

Neste caso, ele poderá decidir receitar-lhe uma dose mais baixa.

NÃO deve utilizar Sildenafil Ombene:

− Se já está a fazer outros tratamentos para a disfunção eréctil.

− Se não tem disfunção eréctil.

− Se é mulher.

Sildenafil Ombene NÃO deve ser administrado a crianças e adolescentes com idade

inferior a 18 anos.

Se tiver diminuição ou perda da visão súbita, pare de tomar Sildenafil Ombene e contacte

IMEDIATAMENTE o seu médico.

Ao tomar Sildenafil Ombene com outros medicamentos

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Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente

outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.

Em caso de urgência médica, deve informar qualquer profissional de saúde que o esteja a

tratar de que está a tomar Sildenafil Ombene.

NÃO tome Sildenafil Ombene se está a tomar medicamentos que contêm nitratos (por

ex., nitroglicerina) ou dadores de óxido nítrico (por ex., nitrito de amilo, também

designados por “poppers“). Estes medicamentos são normalmente utilizados para o alívio

dos sintomas da dor no peito (angina de peito). A toma simultânea de nitratos ou dadores

de óxido nítrico com Sildenafil Ombene pode provocar efeitos graves na sua pressão

arterial.

Tomar Sildenafil Ombene juntamente com alguns medicamentos pode levar a problemas.

Assim, informe o seu médico se está a tomar algum destes medicamentos:

− ritonavir ou saquinavir (medicamentos para o tratamento da infecção por VIH);

− cetoconazol ou itraconazol (medicamentos para o tratamento de infecções fúngicas);

− eritromicina (um antibiótico);

− cimetidina (medicamento para o tratamento de azia e úlcera péptica);

− bloqueadores alfa [grupo de medicamentos para o tratamento da pressão arterial

elevada ou para o aumento do tamanho da próstata (hiperplasia benigna da próstata)].

Alguns doentes que estejam a tomar bloqueadores alfa poderão sentir tonturas ou terem

sensação de desmaio ao levantarem-se. Estes são sintomas de queda da pressão arterial

por se levantar rapidamente quando se está sentado ou deitado (hipotensão postural).

Estes sintomas ocorrem habitualmente dentro de um período de 4 horas após tomar

Sildenafil Ombene. Para reduzir a possível ocorrência destes sintomas, só deve começar

a tomar Sildenafil Ombene quando já estiver bem controlado com uma dose diária

regular do seu bloqueador alfa.

Se está a tomar algum destes medicamentos, o seu médico poderá prescrever-lhe a dose

mais baixa de Sildenafil Ombene (25 mg). Se está a tomar ritonavir, não deve exceder a

dose máxima de 25 mg de sildenafil num período de 48 horas.

Ao tomar Sildenafil Ombene com alimentos e bebidas

Quando Sildenafil Ombene é tomado com alimentos, pode demorar um pouco mais

tempo a actuar.

A ingestão de bebidas alcoólicas pode piorar as dificuldades de erecção. Para obter o

máximo benefício do medicamento, é recomendado que evite ingerir álcool antes de

tomar Sildenafil Ombene.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Sildenafil Ombene pode provocar tonturas ou afectar a visão ou audição em algumas

pessoas. Se se sentir com tonturas ou se a sua visão ou audição estão afectadas após

tomar Sildenafil Ombene, não conduza ou utilize quaisquer ferramentas ou máquinas.

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3. COMO TOMAR SILDENAFIL OMBENE

Tomar Sildenafil Ombene sempre de acordo com as indicações do médico. Fale com o

seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.

A dose habitual é

Tome 1 comprimido revestido por película de Sildenafil Ombene cerca de 1 hora antes da

actividade sexual. Tome o comprimido inteiro, com um copo de água.

Não deve tomar mais comprimidos revestidos por película do que aqueles que o seu

médico lhe indicou.

Não deve tomar Sildenafil Ombene mais do que uma vez ao dia.

Sildenafil Ombene apenas o ajudará a obter uma erecção se for sexualmente estimulado.

O período de tempo que o Sildenafil Ombene demora a actuar varia de pessoa para

pessoa, mas, normalmente, esse período varia entre meia hora e uma hora. Poderá

verificar que o Sildenafil Ombene demora mais tempo a actuar se o tiver tomado com

uma refeição substancial.

Se o Sildenafil Ombene não o ajudar a ter erecção ou se a erecção não durar o suficiente

para completar a relação sexual, deverá informar o seu médico.

Se tomar mais Sildenafil Ombene do que deveria

Os homens que tomam demasiado Sildenafil Ombene poderão ter mais efeitos

secundários ou ter dores musculares graves. Se tomar mais Sildenafil Ombene do que

deveria, contacte o seu médico.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico

ou farmacêutico.

4. EFEITOS SECUNDÁRIOS POSSÍVEIS

Como todos os medicamentos, Sildenafil Ombene pode causar efeitos secundários, no

entanto estes não se manifestam em todas as pessoas.

É utilizada a seguinte convenção de frequências na avaliação dos efeitos secundários:

Muito frequentes:

afecta mais do que 1 utilizador em 10

Frequentes:

afecta 1 a 10 utilizadores em 100

Pouco frequentes:

afecta 1 a 10 utilizadores em 1.000

Raros:

afecta 1 a 10 utilizadores em 10.000

Muito raros:

afecta menos de 1 utilizador em 10.000

Desconhecido:

a frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis

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Efeitos secundários importantes:

− Dor no peito:

Se tiver dores no peito (pouco frequentes) durante ou após o acto sexual, NÃO deve

tomar qualquer medicamento que contenha nitratos (por ex., nitroglicerina). Por favor

contacte o seu médico IMEDIATAMENTE.

− Reacções alérgicas:

Foram comunicadas raramente reacções alérgicas tais como erupções cutâneas, áreas da

pele elevadas que provocam comichão e reacções alérgicas graves com fraqueza, baixa

da pressão arterial, dificuldade em respirar e inchaço das pálpebras, face, lábios ou

garganta. Se pensa que está a ter este tipo de reacção, deve parar de tomar Sildenafil

Ombene e procurar ajuda médica IMEDIATAMENTE.

− Perturbações visuais:

Se tiver uma alteração súbita ou perda de visão (frequência desconhecida), pare de

tomar Sildenafil Ombene e contacte o seu médico IMEDIATAMENTE.

− Erecções prolongadas:

Foram comunicadas erecções prolongadas e, por vezes, dolorosas, após a utilização de

Sildenafil Ombene (frequência desconhecida). Se tiver uma erecção que dure

continuamente mais de 4 horas, deve contactar um médico IMEDIATAMENTE.

Pode ter os seguintes efeitos secundários adicionais:

− muito frequentes: dor de cabeça;

− frequentes: tonturas, visão alterada (aumento do brilho da luz ou visão turva), visão

com traços coloridos, vermelhidão, nariz entupido, indigestão;

− pouco frequentes: sonolência, sensação de tacto diminuída, olhos vermelhos, dor

ocular, olhos lacrimejantes, sensação de corpo estranho no olho, vertigens, zumbidos

nos ouvidos, palpitações, batimentos cardíacos mais rápidos, vómitos, náuseas, boca

seca, erupção cutânea, dor muscular, sensação de cansaço, medição do batimento

cardíaco mais rápido;

− raros: trombose, desmaio, diminuição ou perda súbita da audição, pressão arterial

elevada, pressão arterial baixa, ataque cardíaco, batimentos cardíacos irregulares,

hemorragia nasal;

− desconhecido: diminuição temporária do afluxo de sangue a certas regiões do cérebro,

convulsões, recorrência de convulsões, oclusão de vasos sanguíneos dentro do olho,

parcial, súbita, temporária ou impedimento permanente ou perda de visão em um ou

ambos os olhos, batimento cardíaco anormal, angina instável (dor no peito), morte

súbita.

A maioria destes homens, mas não todos, já sofriam de problemas cardíacos antes de

tomarem este medicamento. Não é possível determinar se estes acontecimentos tiveram

uma relação directa com a administração de Sildenafil Ombene.

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Se algum dos efeitos secundários se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundários

não mencionados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico.

5. COMO CONSERVAR SILDENAFIL OMBENE

Manter fora do alcance e da vista das crianças.

Não utilize Sildenafil Ombene após o prazo de validade impresso na embalagem exterior

após VAL. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Este medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

Os medicamentos não devem ser eliminados na canalização ou no lixo doméstico.

Pergunte ao seu farmacêutico como eliminar os medicamentos de que já não necessita.

Estas medidas irão ajudar a proteger o ambiente.

6. OUTRAS INFORMAÇÕES

Qual a composição de Sildenafil Ombene

− A substância activa é o sildenafil.

Sildenafil Ombene 25 mg comprimidos revestidos por película

Cada comprimido contém 25 mg de sildenafil (sob a forma de citrato).

Sildenafil Ombene 50 mg comprimidos revestidos por película

Cada comprimido contém 50 mg de sildenafil (sob a forma de citrato).

Sildenafil Ombene 100 mg comprimidos revestidos por película

Cada comprimido contém 100 mg de sildenafil (sob a forma de citrato).

− Os outros componentes são celulose microcristalina, hipromelose, croscarmelose de

sódio, estearato de magnésio, hidrogenofosfato anidro de cálcio, talco, macrogol 6000,

dióxido de titânio, óxido de ferro vermelho, laca alumínica de carmin de indigo.

Qual o aspecto de Sildenafil Ombene e conteúdo da embalagem

Os comprimidos revestidos por película de Sildenafil Ombene são azuis, ovais com

aresta.

Sildenafil Ombene é fornecido em embalagens “blister” contendo 1, 4, 8 ou 12

comprimidos revestidos por película. É possível que não sejam comercializadas todas as

apresentações.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado

Mepha - Investigação, Desenvolvimento e Fabricação Farmacêutica, Lda.

Lagoas Park, Edifício 5-A, Piso 2

2740-298 Porto Salvo

Portugal

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Fabricantes

Merckle GmbH,

Ludwig-Merckle-Strasse 3,

89143 Blaubeuren,

Alemanha

Hoechst-Biotika spol. s.r.o.,

Sklabinská 30,

036 80 Martin,

Eslováquia

Medicamentos Internacionales S.A. (Medinsa),

c/Solana, n°26,

28850 Torrejón de Ardoz (Madrid),

Espanha

Famar S.A,

7, Anthousas Avenue,

15344 Anthousa, Attiki,

Grécia

Este medicamento encontra-se autorizado nos Estados Membros do Espaço Económico

Europeu (EEE) sob as seguintes denominações:

25 mg

Alemanha

Sildenafil mepha 25 mg Filmtabletten

Portugal

Sildenafil Ombene

50 mg

Alemanha

Sildenafil mepha 50 mg Filmtabletten

Portugal

Sildenafil Ombene

100 mg

Alemanha

Sildenafil mepha 100 mg Filmtabletten

Portugal

Sildenafil Ombene

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RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

1. NOME DO MEDICAMENTO

Sildenafil Ombene 25 mg comprimidos revestidos por película

Sildenafil Ombene 50 mg comprimidos revestidos por película

Sildenafil Ombene 100 mg comprimidos revestidos por película

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Sildenafil Ombene 25 mg comprimidos revestidos por película:

Cada comprimido contém 25 mg de sildenafil, sob a forma de citrato.

Sildenafil Ombene 50 mg comprimidos revestidos por película:

Cada comprimido contém 50 mg de sildenafil, sob a forma de citrato.

Sildenafil Ombene 100 mg comprimidos revestidos por película:

Cada comprimido contém 100 mg de sildenafil, sob a forma de citrato.

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido revestido por película.

Comprimidos revestidos por película azuis, ovais com aresta.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1 Indicações terapêuticas

Tratamento de homens com disfunção eréctil, definida como a incapacidade para obter ou

manter uma erecção do pénis suficiente para um desempenho sexual satisfatório.

Para que sildenafil seja eficaz é necessário que haja estimulação sexual.

4.2 Posologia e modo de administração

Via oral.

Utilização em adultos:

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A dose recomendada é de 50 mg administrada aproximadamente uma hora antes da

actividade sexual. Com base na eficácia e tolerância, a dose pode ser aumentada para

100 mg ou diminuída para 25 mg. A dose máxima recomendada é de 100 mg. A

frequência máxima de administração é de uma vez ao dia. No caso de sildenafil ser

administrado com alimentos, o início da actividade pode ser atrasado em comparação

com o estado de jejum (ver secção 5.2).

Utilização em idosos:

Não é necessário ajuste de dose em doentes idosos.

Utilização em doentes com insuficiência renal:

As doses recomendadas em “utilização em adultos” são adequadas para doentes com

insuficiência renal ligeira a moderada (depuração da creatinina = 30-80 ml/min).

Dado que a depuração do sildenafil está reduzida em doentes com insuficiência renal

grave (depuração da creatinina <30 ml/min) deve ser tida em consideração uma dose de

25 mg. Com base na eficácia e tolerância, a dose pode ser aumentada para 50 mg e

100 mg.

Utilização em doentes com insuficiência hepática:

Dado que a depuração do sildenafil está reduzida em doentes com insuficiência hepática

(e.g. cirrose) deve ser tida em consideração uma dose de 25 mg. Com base na eficácia e

tolerância, a dose pode ser aumentada para 50 mg e 100 mg.

Utilização em crianças e adolescentes:

Sildenafil Ombene não está indicado para utilização em indivíduos com idade inferior a

18 anos.

Utilização em doentes a usar outros medicamentos:

Com excepção do ritonavir, para o qual não é aconselhada a co-administração com

sildenafil (ver secção 4.4), uma dose inicial de 25 mg deve ser considerada em doentes

medicados concomitantemente com inibidores do CYP3A4 (ver secção 4.5).

Com o objectivo de diminuir o potencial desenvolvimento de hipotensão postural, os

doentes deverão estar sob terapêutica estável com bloqueadores alfa antes de iniciarem o

tratamento com sildenafil. Adicionalmente, deverá considerar-se a utilização de uma dose

de 25 mg de sildenafil no início do tratamento (ver secções 4.4 e 4.5).

4.3 Contra-indicações

Hipersensibilidade à substância activa ou a qualquer um dos excipientes.

Em conformidade com os efeitos conhecidos sobre a via do óxido nítrico/monofosfato de

guanosina cíclico (GMPc) (ver secção 5.1), foi demonstrado que o sildenafil potencia o

efeito hipotensor dos nitratos, estando, por conseguinte, contra-indicada a sua co-

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administração com dadores de óxido nítrico (tal como o nitrito de amilo) ou quaisquer

formas de nitratos.

Os agentes para o tratamento da disfunção eréctil, incluindo o sildenafil, não devem ser

utilizados em homens para os quais a actividade sexual esteja desaconselhada (e.g.

indivíduos com doenças cardiovasculares graves tais como angina instável ou

insuficiência cardíaca grave).

Sildenafil está contra-indicado em doentes que tenham perda de visão num dos olhos

devido a neuropatia óptica isquémica anterior não arterítica (NAION),

independentemente se este acontecimento esteve ou não relacionado com a exposição

prévia ao inibidor de PDE5 (ver secção 4.4).

A segurança do sildenafil não foi estudada nos sub-grupos de doentes descritos de

seguida, pelo que está contra-indicada a sua utilização: insuficiência hepática grave,

hipotensão (pressão arterial <90/50 mmHg), história recente de acidente vascular cerebral

ou enfarte do miocárdio e perturbações hereditárias degenerativas da retina tais como

retinite pigmentosa (uma minoria destes doentes apresentam perturbações genéticas das

fosfodiesterases da retina).

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

Antes de se considerar o tratamento farmacológico como apropriado, deverão ser

elaborados uma história clínica e um exame físico para diagnóstico da disfunção eréctil e

determinação das potenciais causas subjacentes.

Antes de iniciar qualquer tratamento para a disfunção eréctil, o médico deve considerar a

situação cardiovascular dos seus doentes, na medida em que existe um risco cardíaco

associado à actividade sexual. O sildenafil apresenta propriedades vasodilatadoras, de que

resultaram reduções ligeiras e transitórias na pressão arterial (ver secção 5.1). Antes de

prescrever sildenafil, os médicos devem considerar cuidadosamente se estes efeitos

vasodilatadores, especialmente em associação com actividade sexual, poderão afectar

adversamente os seus doentes com certas condições subjacentes. Os doentes com

sensibilidade aumentada para os vasodilatadores incluem aqueles com obstrução ao fluxo

ventricular esquerdo (e.g., estenose aórtica, cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica), ou

aqueles com o raro síndrome de atrofia sistémica múltipla que se caracteriza por

alterações graves do controlo autónomo da pressão arterial.

Sildenafil potencia o efeito hipotensor dos nitratos (ver secção 4.3).

No período de pós-comercialização, e em relação temporal com a administração de

sildenafil, foram descritos acontecimentos cardiovasculares graves, incluindo enfarte do

miocárdio, angina instável, morte súbita cardíaca, arritmia ventricular, hemorragia

cerebrovascular, acidente isquémico transitório, hipertensão e hipotensão. A maioria

destes doentes, mas não todos, apresentavam factores de risco cardiovasculares pré-

existentes. Muitos dos acontecimentos foram descritos como tendo ocorrido durante, ou

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pouco após, a relação sexual, tendo alguns ocorrido pouco tempo após a utilização de

sildenafil sem actividade sexual. Não é possível determinar se estes acontecimentos se

relacionam directamente com estes, ou outros factores.

Os agentes para tratamento da disfunção eréctil, incluindo o sildenafil, deverão ser usados

com precaução em doentes com deformações anatómicas do pénis (tais como, angulação,

fibrose cavernosa ou doença de Peyronie), ou em doentes com situações que possam

predispor para o priapismo (tais como anemia falciforme, mieloma múltiplo ou

leucemia).

A segurança e a eficácia das associações de sildenafil com outros tratamentos para a

disfunção eréctil não têm sido estudadas. Assim, não é recomendada a utilização destas

associações.

Têm sido notificados defeitos visuais e casos de neuropatia óptica isquémica anterior não

arterítica relacionados com a toma de sildenafil e de outros inibidores da PDE5. O doente

deve ser avisado que, em caso de defeito visual súbito, deve parar de tomar sildenafil e

consultar imediatamente um médico (ver secção 4.3).

Não é aconselhada a co-administração de sildenafil e ritonavir (ver secção 4.5).

Aconselha-se precaução na associação de sildenafil a doentes sob terapêutica com

bloqueadores alfa, uma vez que a co-administração destes dois fármacos poderá causar

hipotensão sintomática em alguns indivíduos que sejam susceptíveis (ver secção 4.5).

Esta situação tem uma maior probabilidade de ocorrer dentro de um período de 4 horas

após a administração de sildenafil. Para diminuir o potencial desenvolvimento de

hipotensão postural, os doentes deverão estar hemodinamicamente estáveis no seu

tratamento com o bloqueador alfa antes de iniciarem o tratamento com sildenafil. Deverá

considerar-se a utilização da dose de 25 mg de sildenafil no início do tratamento (ver

secção 4.2). Adicionalmente, o doente deverá ser informado sobre como proceder em

caso de evidenciar sintomas de hipotensão postural.

Estudos com plaquetas humanas indicam que o sildenafil potencia o efeito anti-agregante

do nitroprussiato de sódio in vitro. Não existe informação relativa à segurança da

administração do sildenafil a doentes com distúrbios hemorrágicos ou úlcera péptica

activa. Por este motivo, sildenafil só deve ser administrado a estes doentes após

cuidadosa avaliação do risco-benefício.

Sildenafil Ombene não está indicado para utilização em mulheres.

4.5 Interacções medicamentosas e outras formas de interacção

Efeitos de outros medicamentos sobre o sildenafil

Estudos in vitro

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O metabolismo do sildenafil é principalmente mediado pelas formas isomórficas do

citocromo P450 (CYP), 3A4 (via principal) e 2C9 (via menor). Assim, os inibidores

destas isoenzimas poderão reduzir a depuração do sildenafil.

Estudos in vivo

A análise farmacocinética populacional dos ensaios clínicos mostrou uma redução da

depuração do sildenafil quando co-administrado com inibidores da CYP3A4 (tais como o

cetoconazol, eritromicina, cimetidina). Apesar de não ter sido observado qualquer

aumento na incidência dos efeitos adversos nestes doentes, quando o sildenafil é

administrado concomitantemente com inibidores da CYP3A4, deve considerar-se a

utilização de uma dose inicial de 25 mg.

A co-administração de ritonavir, inibidor das proteases do VIH e inibidor muito potente

do P450, no estado estacionário (500 mg duas vezes ao dia), com sildenafil (100 mg em

dose única), resultou num aumento de 300% (4 vezes mais) da Cmax e de 1000% (11

vezes mais) da AUC plasmática do sildenafil. Os níveis plasmáticos do sildenafil após 24

horas eram ainda de aproximadamente 200 ng/ml, em comparação com aproximadamente

5 ng/ml, quando o sildenafil foi administrado isoladamente. Tais resultados são

consistentes com os efeitos acentuados do ritonavir sobre uma ampla gama de substratos

do P450. O sildenafil não exerceu qualquer efeito sobre a farmacocinética do ritonavir.

Com base nestes resultados de farmacocinética, a co-administração de sildenafil com

ritonavir não é aconselhada (ver secção 4.4) e em nenhuma circunstância a dose máxima

de sildenafil deverá exceder 25 mg num período de 48 horas.

A co-administração de saquinavir, inibidor das proteases do VIH e inibidor da CYP3A4,

no estado estacionário (1200 mg três vezes ao dia), com sildenafil (100 mg em dose

única), resultou num aumento de 140% na Cmax e de 210% na AUC do sildenafil. O

sildenafil não exerceu qualquer efeito sobre a farmacocinética do saquinavir (ver secção

4.2). É de esperar que inibidores mais fortes da CYP3A4, tais como o cetoconazol e o

itraconazol, exerçam efeitos superiores.

Aquando da administração de uma dose única de 100 mg de sildenafil com eritromicina,

um inibidor específico da CYP3A4, no estado estacionário (500 mg duas vezes ao dia

durante 5 dias), houve um aumento de 182% na exposição sistémica ao sildenafil (AUC).

Em voluntários saudáveis do sexo masculino não se evidenciou qualquer efeito da

azitromicina (500 mg diariamente durante três dias) na AUC, Cmax, tmax, na constante

da taxa de eliminação, ou na semi-vida subsequente do sildenafil ou do seu principal

metabolito circulante. A cimetidina (800 mg), um inibidor do citocromo P450 e um

inibidor não-específico da CYP3A4, causou um aumento de 56% nas concentrações

plasmáticas de sildenafil quando co-administrada com sildenafil (50 mg) em voluntários

saudáveis.

O sumo de toranja é um inibidor fraco do metabolismo intestinal da CYP3A4 e poderá

originar ligeiros aumentos nos níveis plasmáticos de sildenafil.

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Doses únicas de antiácidos (hidróxido de magnésio/hidróxido de alumínio) não afectaram

a biodisponibilidade do sildenafil.

Apesar de não se terem realizado estudos específicos de interacção para todos os

medicamentos, a análise farmacocinética populacional não evidenciou qualquer efeito

sobre a farmacocinética do sildenafil em resultado da medicação concomitante com

inibidores da CYP2C9 (tais como tolbutamida, varfarina, fenitoína), inibidores da

CYP2D6 (tais como os inibidores selectivos da recaptação da serotonina, antidepressivos

tricíclicos), tiazidas e diuréticos relacionados, diuréticos da ansa e poupadores de

potássio, inibidores da enzima de conversão da angiotensina, bloqueadores dos canais de

cálcio, antagonistas

-adrenérgicos ou indutores do metabolismo associado à CYP450

(tais como rifampicina, barbitúricos).

O nicorandil é um composto híbrido actuando como um activador dos canais de cálcio e

um nitrato. Devido ao seu componente nitrato, este fármaco tem o potencial de gerar

interacções graves com o sildenafil.

Efeitos do sildenafil sobre outros medicamentos

Estudos in vitro

O sildenafil é um fraco inibidor das formas isomórficas do citocromo P450, 1A2, 2C9,

2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 (CI50 >150

M). Dadas as concentrações plasmáticas máximas

do sildenafil de aproximadamente 1

M após as doses recomendadas, não é provável que

sildenafil altere a depuração dos substractos destas isoenzimas. Não existem dados

relativos à interacção do sildenafil e os inibidores não-específicos das fosfodiesterases,

tais como, a teofilina ou o dipiridamol.

Estudos in vivo

Em conformidade com os seus efeitos conhecidos sobre as vias do óxido nítrico e do

GMPc (ver secção 5.1), o sildenafil demonstrou potenciar os efeitos hipotensores dos

nitratos. Por conseguinte, a co-administração de sildenafil com dadores de óxido nítrico

ou quaisquer formas de nitratos está contra-indicada (ver secção 4.3).

A administração concomitante de sildenafil a doentes sob terapêutica com um bloqueador

alfa pode causar situações de hipotensão sintomática em alguns indivíduos que sejam

susceptíveis (ver secções 4.2 e 4.4). Esta situação tem uma maior probabilidade de

ocorrer dentro de um período de 4 horas após a administração de sildenafil (ver secções

4.2 e 4.4). Em três estudos de interacção entre fármacos específicos, o bloqueador alfa,

doxazosina (4 mg e 8 mg), e o sildenafil (25 mg, 50 mg ou 100 mg) foram administrados

simultaneamente a doentes com hiperplasia benigna da próstata (HBP) estável, sob

terapêutica com doxazosina. Nestas populações em estudo, observaram-se reduções

adicionais médias da pressão arterial em supino de 7/7 mmHg, 9/5 mmHg e 8/4 mmHg, e

reduções adicionais médias de pressão arterial na posição ortostática de 6/6 mmHg,

11/4 mmHg e 4/5 mmHg, respectivamente. Quando o sildenafil e a doxazosina foram

administrados em simultâneo a doentes em situação estável sob terapêutica com

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15-03-2010

INFARMED

doxazosina, os relatos de hipotensão postural sintomática foram pouco frequentes. Estes

relatos incluiram tonturas e sensação de atordoamento, mas não incluiram síncope.

Não foram evidenciadas interacções significativas quando o sildenafil (50 mg) foi co-

administrado com a tolbutamida (250 mg) ou varfarina (40 mg), ambas metabolizadas

pela CYP2C9.

O sildenafil (50 mg) não potenciou o aumento no tempo de hemorragia provocado pelo

ácido acetilsalicílico (150 mg).

O sildenafil (50 mg) não potenciou o efeito hipotensor do álcool em voluntários

saudáveis com uma média de alcoolémia máxima de 80 mg/dl.

A análise dos dados das seguintes terapêuticas anti-hipertensivas: diuréticos,

bloqueadores beta, IECA, antagonistas da angiotensina II, medicamentos anti-

hipertensores (vasodilatadores de acção central), bloqueadores neuronais adrenérgicos,

bloqueadores dos canais de cálcio e bloqueadores dos receptores alfa-adrenérgicos,

demonstrou não haver diferenças no perfil de efeitos secundários em doentes medicados

com sildenafil quando comparado com o tratamento com placebo. Num estudo de

interacção específica, em que o sildenafil (100 mg) foi co-administrado com amlodipina

em doentes hipertensos, verificou-se uma redução adicional sobre a pressão arterial

sistólica em supino de 8 mmHg. A redução adicional correspondente da pressão arterial

diastólica em supino foi de 7 mmHg. Estas reduções adicionais da pressão arterial foram

de uma magnitude semelhante à verificada quando o sildenafil foi administrado

isoladamente a voluntários saudáveis (ver secção 5.1).

O sildenafil (100 mg) não influenciou a farmacocinética no estado estacionário do

saquinavir e ritonavir, inibidores das proteases do VIH, os quais são ambos substratos da

CYP3A4.

4.6 Gravidez e aleitamento

Sildenafil Ombene não está indicado para utilização pela mulher.

Não foram observados efeitos adversos relevantes nos estudos de reprodução realizados

em ratos e coelhos após a administração oral de sildenafil.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

Atendendo a que foram descritas tonturas e perturbações da visão em ensaios clínicos

efectuados com o sildenafil, os doentes devem ter conhecimento de como reagem ao

sildenafil antes de conduzirem ou utilizarem máquinas.

4.8 Efeitos indesejáveis

APROVADO EM

15-03-2010

INFARMED

O perfil de segurança de sildenafil é baseado nos 8691 doentes que receberam os regimes

terapêuticos recomendados em 67 estudos clínicos controlados com placebo. As reacções

adversas mais frequentemente notificadas nos estudos clínicos, entre os doentes tratados

com sildenafil foram cefaleias, rubor, dispepsia, distúrbios visuais, congestão nasal,

tonturas e alteração visual da cor.

Foram recolhidas reacções adversas da vigilância pós-comercialização abrangendo um

período estimado superior a 9 anos.Pelo facto de não serem notificadas todas as reacções

adversas ao Titular de Autorização de Introdução no Mercado e não serem incluídas na

base de dados de segurança, as frequências destas reacções não podem ser determinadas

com segurança.

Na tabela abaixo mencionada estão listadas todas as reacções adversas clinicamente

relevantes, que ocorreram em ensaios clínicos com uma incidência superior ao placebo,

pelo sistema de classe de órgãos e frequência [muito frequentes (

1/10), frequentes

1/100 e <1/10), pouco frequentes (

1/1000 e <1/100), raros (

1/10000 e <1/1000)].

Adicionalmente, a frequência das reacções adversas clinicamente relevantes, notificadas

na experiência de pós-comercialização é incluída como desconhecida. Dentro de cada

grupo de frequências, os efeitos secundários são apresentados por ordem decrescente de

gravidade.

Tabela 1: Reacções adversas clinicamente relevantes notificadas com uma incidência

superior ao placebo em estudos clínicos controlados e reacções adversas clinicamente

relevantes notificadas através da vigilância pós-comercialização

Classes de sistemas de órgãos

Reacção adversa

Doenças do sistema imunitário

Raras

Reacções de hipersensibilidade

Doenças do sistema nervoso

Muito frequentes

Cefaleias

Frequentes

Tonturas

Pouco frequentes

Sonolência, hipoestesia

Raras

Acidente vascular cerebral, síncope

Desconhecidas

Acidente isquémico transitório, convulsões e

recorrência de convulsões

Afecções oculares

Frequentes

Visão alterada, alteração visual da cor

Pouco frequentes

Afecção da conjuntiva, afecção ocular, afecção na

lacrimação, outras afecções oculares

Desconhecidas

Neuropatia óptica isquémica anterior não arterítica

(NAION), oclusão vascular da retina, defeitos do

campo visual.

Afecções do ouvido e do labirinto

Pouco frequentes

Vertigens, acufenos

Raras

Surdez*

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Vasculopatias

Muito frequentes

Hipertensão, hipotensão

Raras

Rubor

Cardiopatias

Pouco frequentes

Palpitações, taquicardia

Raras

Enfarte do miocárdio, fibrilhação auricular

Desconhecidas

Arritmia ventricular, angina instável, morte súbita

cardíaca

Doenças respiratórias, torácicas e do mediastino

Frequentes

Congestão nasal

Raras

Epistaxe

Doenças gastrointestinais

Frequentes

Dispepsia

Pouco frequentes

Vómitos, náuseas, boca seca

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos

Pouco frequentes

Erupção cutânea

Afecções musculoesqueléticas e dos tecidos conjuntivos

Pouco frequentes

Mialgia

Doenças dos órgãos genitais e da mama

Desconhecidas

Priapismo, erecção prolongada

Perturbações gerais e alterações no local de administração

Pouco frequentes

Dor no peito, fadiga

Exames complementares de diagnóstico

Pouco frequentes

Aumento da frequência cardíaca

* Afecções do ouvido: Surdez súbita. Foram notificados um número reduzido de casos,

pós-comercialização e de ensaios clínicos, de diminuição ou perda súbita da audição

associada à utilização de inibidores da PDE5, incluindo o sildenafil.

4.9 Sobredosagem

Em estudos realizados em voluntários, utilizando doses únicas até 800 mg, as reacções

adversas foram semelhantes às verificadas com doses inferiores, no entanto, as taxas de

incidência e gravidade foram superiores. A administração de doses de 200 mg não

resultou num aumento de eficácia, mas verificou-se um aumento na incidência das

reacções adversas (cefaleias, rubores, tonturas, dispepsia, congestão nasal, perturbações

da visão).

Em casos de sobredosagem deverão ser adoptadas as necessárias medidas de suporte

padronizadas. Não é provável que a diálise renal acelere a depuração dado que o

sildenafil se liga fortemente às proteínas plasmáticas e não é eliminado pela urina.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

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15-03-2010

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Grupo farmacoterapêutico: 7.4.3 Aparelho genitourinário, Outros medicamentos usados

em disfunções genitpurinárias, Medicamentos usados na disfunção eréctil. Código ATC:

G04B E03

O sildenafil é uma terapêutica oral para a disfunção eréctil. Em circunstâncias normais,

i.e. com estimulação sexual, restabelece a função eréctil através do aumento do fluxo

sanguíneo no pénis.

O mecanismo fisiológico responsável pela erecção do pénis envolve a libertação de óxido

nítrico (NO) nos corpos cavernosos durante a estimulação sexual. O óxido nítrico activa a

enzima guanilato ciclase, a qual induz um aumento dos níveis de monofosfato de

guanosina cíclico (GMPc), provocando um relaxamento da musculatura lisa dos corpos

cavernosos, que permite o afluxo de sangue.

O sildenafil é um inibidor potente e selectivo da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) específica

do GMPc nos corpos cavernosos, onde a PDE5 é responsável pela degradação do GMPc.

O sildenafil possui um mecanismo de acção periférico na erecção. O sildenafil não exerce

efeito relaxante directo sobre os corpos cavernosos isolados, mas aumenta

acentuadamente o efeito relaxante do NO sobre estes tecidos. Quando é activada a via

NO/GMPc, o que ocorre com a estimulação sexual, a inibição da PDE5 pelo sildenafil

resulta num aumento dos níveis de GMPc nos corpos cavernosos. Consequentemente, é

necessária a estimulação sexual para que o sildenafil produza os seus efeitos

farmacológicos benéficos esperados.

Estudos in vitro demonstraram que o sildenafil é selectivo para a PDE5, que está

envolvida no processo de erecção. O seu efeito é mais potente sobre a PDE5 do que sobre

outras fosfodiesterases conhecidas. Existe uma selectividade 10 vezes superior à

observada para a PDE6, a qual está envolvida na via de fototransdução na retina.

Administrado nas doses máximas recomendadas, existe uma selectividade 80 vezes

superior, para a PDE5, comparativamente com a observada para a PDE1, e acima de 700

vezes comparativamente com a PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 e 11. Em particular, o sildenafil,

tem uma selectividade para a PDE5 superior em mais de 4000 vezes à observada para a

PDE3, a fosfodiesterase isomórfica específica do AMPc envolvida no controlo da

contractilidade cardíaca.

Dois ensaios clínicos foram especificamente concebidos para determinar o intervalo de

tempo durante o qual, após administração de sildenafil, pode ocorrer uma erecção em

resposta à estimulação sexual. Num estudo de pletismografia do pénis (RigiScan) com

doentes em jejum, o tempo médio para início da acção naqueles que obtiveram erecções

com 60% de rigidez (suficiente para relações sexuais) com sildenafil, foi de 25 minutos

(intervalo de 12-37 minutos). Num estudo “RigiScan” separado, o sildenafil foi ainda

capaz de produzir uma erecção em resposta a estimulação sexual, 4-5 horas após

administração da dose.

APROVADO EM

15-03-2010

INFARMED

O sildenafil provoca diminuições ligeiras e transitórias da pressão arterial que, na maioria

dos casos, não se traduzem em efeitos clínicos. A média da descida máxima da pressão

arterial sistólica em supino, após a administração oral de uma dose de 100 mg de

sildenafil, foi de 8,4 mmHg. A alteração correspondente na pressão arterial diastólica em

supino foi de 5,5 mmHg. Estas diminuições da pressão arterial são consistentes com os

efeitos vasodilatadores do sildenafil, provavelmente devido ao aumento dos níveis de

GMPc no músculo liso dos vasos sanguíneos. A administração de doses orais únicas de

sildenafil até 100 mg a voluntários saudáveis não produziu efeitos clinicamente

significativos no ECG.

Num estudo sobre os efeitos hemodinâmicos de uma dose oral única de 100mg de

sildenafil em 14 doentes com doença coronária grave (CAD) (>70% de estenose de, pelo

menos, uma artéria coronária), as pressões sistólica e diastólica médias em repouso

tiveram um decréscimo de 7% e de 6% respectivamente, comparativamente aos valores

de referência. A pressão sistólica pulmonar média sofreu um decréscimo de 9%. O

sildenafil não teve efeitos sobre o débito cardíaco, e não diminuiu o fluxo sanguíneo

através das artérias coronárias estenosadas.

Num ensaio, de dupla ocultação, controlado por placebo, em que participaram 144

doentes com disfunção eréctil e com angina crónica estável, que tomavam regularmente a

sua medicação antianginosa (exceptuando nitratos) e que foram submetidos a exercício

físico até ao aparecimento de angina, não foram observadas diferenças clinicamente

relevantes no tempo até ao início da angina limitante, comparativamente ao placebo.

Em alguns doentes, foram detectadas alterações ligeiras e transitórias na distinção das

cores (azul/verde), utilizando o teste de coloração de Farnsworth-Munsell 100, uma hora

após a administração de uma dose de 100 mg, sem efeitos evidentes 2 horas após a

administração. O mecanismo aceite para esta alteração na distinção das cores está

relacionado com a inibição da PDE6, que está envolvida na cascata de fototransdução da

retina. O sildenafil não exerce efeitos sobre a acuidade visual ou sensibilidade ao

contraste. Num estudo de pequena dimensão, controlado com placebo, em doentes com

degeneração macular relacionada com a idade comprovada precocemente (n=9), o

sildenafil (dose única, 100 mg) demonstrou não causar alterações significativas nos testes

visuais conduzidos (acuidade visual, grelha de Amsler, discriminação das cores numa

simulação de luzes de trânsito, perímetro de Humphrey e fotostress).

Não se verificou qualquer efeito sobre a mobilidade ou morfologia dos espermatozóides

após a administração de doses únicas de 100 mg de sildenafil, por via oral, a voluntários

saudáveis.

Outras informações relativas aos ensaios clínicos

Em ensaios clínicos, o sildenafil foi administrado a mais de 8000 doentes com idades

compreendidas entre 19-87 anos. Encontravam-se representados os seguintes grupos:

idosos (19,9%), doentes com hipertensão (30,9%), diabetes mellitus (20,3%), doença

cardíaca isquémica (5,8%), hiperlipidémia (19,8%), lesão da espinal-medula (0,6%),

depressão (5,2%), ressecção transuretral da próstata (3,7%), prostatectomia radical

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15-03-2010

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(3,3%). Não se encontravam bem representados ou foram excluídos dos ensaios clínicos

os seguintes grupos: doentes submetidos a cirurgia pélvica, doentes pós-radioterapia,

doentes com insuficiência renal ou hepática grave e doentes com determinadas condições

cardiovasculares (ver Secção 4.3).

Em estudos de dose fixa, a proporção de doentes que referiram que o tratamento

melhorou a erecção foi de 62% (25 mg), 74% (50 mg) e 82% (100 mg) em comparação

com 25% para o placebo. Em ensaios clínicos controlados, a taxa de descontinuação

devida ao sildenafil foi baixa e semelhante ao placebo. Ao longo de todos os ensaios, as

percentagens de doentes que relataram melhorias com o sildenafil foram as seguintes:

disfunção eréctil psicogénica (84%), disfunção eréctil mista (77%), disfunção eréctil

orgânica (68%), idosos (67%), diabetes mellitus (59%), doença cardíaca isquémica

(69%), hipertensão (68%), TURP (61%), prostatectomia radical (43%), lesão da espinal-

medula (83%), depressão (75%). A segurança e eficácia do sildenafil foi mantida em

estudos a longo termo.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Absorção

Sildenafil é rapidamente absorvido. As concentrações plasmáticas máximas observadas

são atingidas entre 30 a 120 minutos (mediana de 60 minutos) após uma dose oral,

quando em jejum. A biodisponibilidade oral média absoluta é de 41% (entre 25-63%).

Após a administração oral de sildenafil a AUC e a Cmax aumentaram em proporção com

a dose administrada no intervalo de doses recomendadas (25-100 mg).

Quando o sildenafil é administrado juntamente com alimentos, a taxa de absorção é

reduzida, verificando-se um atraso médio de 60 minutos no tmax e uma redução média de

29% na Cmax.

Distribuição

O volume de distribuição médio no estado estacionário (Vss) para o sildenafil é de 105 l,

demonstrando a sua distribuição nos tecidos. Após a administração de uma dose oral

única de 100 mg, a média da concentração plasmática total máxima do sildenafil é de

aproximadamente 440 ng/ml (CV 40%). Atendendo a que o sildenafil (e o seu principal

metabolito N-desmetil), apresenta uma ligação às proteínas plasmáticas de 96%, a média

da concentração plasmática máxima de fármaco na forma livre é de 18 ng/ml (38 nM). A

ligação às proteínas é independente das concentrações totais do fármaco.

Em voluntários saudáveis medicados com sildenafil (100 mg em dose única) menos de

0,0002% (média 188 ng) da dose administrada estava presente no esperma recolhido 90

minutos após administração do fármaco.

Metabolismo

O sildenafil é depurado predominantemente pelas isoenzimas microssomais hepáticas

CYP3A4 (via principal) e CYP2C9 (via menor). O principal metabolito em circulação

resulta da N-desmetilação do sildenafil. Este metabolito tem um perfil de selectividade

APROVADO EM

15-03-2010

INFARMED

para as fosfodiesterases semelhante ao sildenafil e apresenta uma afinidade in vitro para a

PDE5 de aproximadamente 50% da verificada para o fármaco inalterado. As

concentrações plasmáticas deste metabolito são de aproximadamente 40% das verificadas

para o sildenafil. O metabolito N-desmetil é metabolizado posteriormente, tendo uma

semi-vida terminal de aproximadamente 4 h.

Eliminação

A depuração corporal total de sildenafil é de 41 l/h com uma semi-vida terminal de 3-5

horas. Após administração por via oral ou via intravenosa, o sildenafil é excretado, sob a

forma de metabolitos, predominantemente nas fezes (aproximadamente 80% da dose oral

administrada) e em menor quantidade na urina (aproximadamente 13% da dose oral

administrada).

Farmacocinética em grupos especiais de doentes

Idosos

Em voluntários idosos saudáveis (com idade igual ou superior a 65 anos) verificou-se

uma redução na depuração do sildenafil, que resultou em concentrações plasmáticas

superiores de sildenafil e do metabolito activo N-desmetil, em aproximadamente 90% às

observadas nos voluntários saudáveis mais jovens (18-45 anos). Devido a diferenças na

ligação às proteínas plasmáticas relacionadas com a idade, o correspondente aumento das

concentrações plasmáticas de sildenafil na forma livre foi de aproximadamente 40%.

Insuficiência renal

Em voluntários com insuficiência renal ligeira a moderada (depuração da creatinina=30-

80 ml/min), a farmacocinética do sildenafil não foi alterada após a administração de uma

dose oral única de 50 mg. A AUC média e a Cmax do metabolito N-desmetil aumentaram

126% e 73%, respectivamente, em comparação com voluntários de idade semelhante mas

sem insuficiência renal. No entanto, devido à elevada variabilidade inter-individual, estas

diferenças não foram estatisticamente significativas. Em voluntários com insuficiência

renal grave (depuração da creatinina <30 ml/min), a depuração do sildenafil foi reduzida

verificando-se um aumento da AUC e da Cmax de 100% e 88% respectivamente, em

comparação com voluntários de idade semelhante mas sem insuficiência renal. Além

disso, os valores da AUC e Cmax do metabolito N-desmetil aumentaram

significativamente 79% e 200%, respectivamente.

Insuficiência hepática

Em voluntários com cirrose hepática ligeira a moderada (A e B de Child-Pugh) a

depuração do sildenafil sofreu uma redução, resultando num aumento da AUC (84%) e

da Cmax (47%), em comparação com indivíduos da mesma idade mas sem insuficiência

hepática. A farmacocinética do sildenafil em doentes com insuficiência hepática grave

não foi estudada.

5.3 Dados de segurança pré-clínica

APROVADO EM

15-03-2010

INFARMED

Os dados não-clínicos não revelaram riscos especiais para o ser humano tendo como base

estudos convencionais da farmacologia de segurança, toxicidade por administrações

repetidas, genotoxicidade, potencial carcinogénico e toxicidade para a reprodução.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1 Lista dos excipientes

Celulose microcristalina

Hipromelose

Croscarmelose sódica

Estearato de magnésio

Hidrogenofosfato anidro de cálcio

Talco

Macrogol 6000

Dióxido de titânio

Óxido de ferro vermelho

Laca alumínica de carmim de índigo

6.2 Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3 Prazo de validade

30 meses.

6.4 Precauções especiais de conservação

O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Blisters de PVdC/PVC/Alumínio.

Embalagens de 1, 4, 8 ou 12 comprimidos revestidos por película.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6 Precauções especiais de eliminação

Não existem requisitos especiais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Mepha - Investigação, Desenvolvimento e Fabricação Farmacêutica, Lda.

APROVADO EM

15-03-2010

INFARMED

Lagoas Park, Edifício 5-A, Piso 2

2740-298 Porto Salvo

Portugal

8. NÚMERO (S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO / RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO