Sildenafil Labesfal 25 mg Comprimido revestido por película

APROVADO EM

08-06-2018

INFARMED

FOLHETO INFORMATIVO: INFORMAÇÃO PARA O UTILIZADOR

Sildenafil Labesfal 25 mg comprimidos revestidos por película

Sildenafil (sob a forma de citrato)

Leia com atenção todo este folheto antes de começar a tomar este medicamento,

pois contém informação importante para si.

- Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente.

- Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.

- Este medicamento foi receitado para si. Não deve dá-lo a outros. O medicamento

pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doença.

- Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não

indicados neste folheto, informe o seu médico ou farmacêutico. Ver secção 4.

O que contém este folheto:

1. O que é Sildenafil Labesfal e para que é utilizado

2. O que precisa de saber antes de tomar Sildenafil Labesfal

3. Como tomar Sildenafil Labesfal

4. Efeitos secundários possíveis

5. Como conservar Sildenafil Labesfal

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é SILDENAFIL LABESFAL e para que é utilizado

Sildenafil Labesfal contém a substância ativa sildenafil, que pertence a um grupo de

medicamentos designado por inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5). Este

medicamento atua por relaxamento dos vasos sanguíneos do pénis, permitindo o

afluxo de sangue para o pénis, quando sexualmente estimulado. Sildenafil Labesfal

só o ajudará a obter uma ereção se for sexualmente estimulado.

Sildenafil Labesfal é um tratamento para os homens adultos com disfunção erétil,

mais vulgarmente conhecida por impotência. Isto é, quando um homem não

consegue obter, ou manter, uma rigidez do pénis em ereção, adequada à atividade

sexual.

2. O que precisa de saber antes de tomar SILDENAFIL LABESFAL

Não tome Sildenafil Labesfal

− Se tem alergia (hipersensibilidade) ao sildenafil ou a qualquer outro componente

deste medicamento (indicados na secção 6).

− Se está a tomar medicamentos designados por nitratos, pois a combinação poderá

causar uma queda perigosa na sua tensão arterial. Informe o seu médico se está a

tomar algum destes medicamentos, que são normalmente utilizados para o alívio da

angina de peito (ou “dor no peito”). Se tem dúvidas, informe-se junto do seu médico

ou farmacêutico.

− Se está a utilizar algum dos medicamentos conhecidos como dadores de óxido

nítrico, tal como o nitrito de amilo (“poppers“), pois a combinação poderá levar a

uma queda perigosa na sua tensão arterial.

- Se estiver a tomar riociguat. Este fármaco é utilizado para tratar a hipertensão

arterial pulmonar (ou seja, pressão sanguínea elevada nos pulmões) e a hipertensão

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pulmonar tromboembólica crónica (ou seja, pressão sanguínea elevada nos pulmões

devido à presença de coágulos). Os inibidores da PDE5, como Sildenafil Labesfal,

demonstraram aumentar os efeitos hipotensores deste medicamento. Se estiver a

tomar riociguat ou se tiver dúvidas, fale com o seu médico.

− Se tem problemas cardíacos ou hepáticos graves.

− Se teve um acidente vascular cerebral ou um enfarte do miocárdio recentemente,

ou se tem pressão arterial baixa.

− Se tem determinadas doenças oculares hereditárias raras (tal como, retinite

pigmentosa).

− Se alguma vez teve perda de visão devido a neuropatia ótica isquémica anterior

não artrítica (NAION).

Advertência e precauções

Fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro antes de tomar Sildenafil

Labesfal:

− se tem anemia falciforme (uma anomalia nos glóbulos vermelhos), leucemia

(cancro das células do sangue), mieloma múltiplo (cancro da medula óssea).

− se tem deformação do pénis ou doença de Peyronie.

− se tem problemas cardíacos. O seu médico deve avaliar cuidadosamente se o seu

coração suporta o esforço adicional associado a uma relação sexual.

− se tem atualmente uma úlcera do estômago ou um problema hemorrágico (tal

como a hemofilia).

− se teve diminuição ou perda da visão súbita, pare de tomar Sildenafil Labesfal e

contacte imediatamente o seu médico.

Não

deve

utilizar

Sildenafil

Labesfal

simultâneo

quaisquer

outros

tratamentos orais ou locais para a disfunção erétil.

Não

deve

utilizar

Sildenafil

Labesfal

simultâneo

terapêuticas

para

hipertensão

arterial

pulmonar

(HAP)

contendo

sildenafil

quaisquer

outros

inibidores da PDE5.

Não deve tomar Sildenafil Labesfal se não tiver disfunção erétil.

Não deve tomar Sildenafil Labesfal se for mulher.

Cuidados especiais a ter em doentes com problemas renais ou hepáticos

Deve informar o seu médico se tem problemas renais ou hepáticos. O seu médico

pode prescrever-lhe uma dose mais baixa.

Crianças e adolescentes

Sildenafil Labesfal não deve ser administrado a indivíduos com idade inferior a 18

anos.

Outros medicamentos e Sildenafil Labesfal

Informe

médico

farmacêutico

estiver

tomar,

tiver

tomado

recentemente ou se vier a tomar outros medicamentos.

Sildenafil Labesfal comprimidos pode interferir com alguns medicamentos, em

especial com os utilizados para tratamento da “dor no peito”. Em caso de urgência

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médica, deve informar o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro que está a tomar

Sildenafil

Labesfal e

quando

fez.

Não tome

Sildenafil

Labesfal com

outros

medicamentos exceto se o seu médico lhe disser que o pode fazer.

Não deve tomar Sildenafil Labesfal caso esteja a tomar medicamentos designados de

nitratos, pois a combinação destes medicamentos pode causar uma queda perigosa

na sua tensão arterial. Informe sempre o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro se

estiver a tomar algum destes medicamentos, que são normalmente utilizados para o

alívio da angina de peito (ou “dor no peito”).

Não deve tomar Sildenafil Labesfal se está a utilizar algum dos medicamentos

conhecidos como dadores de óxido nítrico, tal como o nitrito de amilo (“poppers“),

pois a combinação poderá também levar a uma queda perigosa na sua tensão

arterial.

Se já estiver a tomar riociguat, informe o seu médico ou farmacêutico.

Se está a tomar medicamentos conhecidos como inibidores das proteases, tais como

para o tratamento do VIH, o seu médico poderá iniciar o tratamento com a dose

mais baixa de Sildenafil Labesfal (25 mg).

Alguns doentes que estejam a tomar bloqueadores alfa para o tratamento da pressão

arterial elevada ou para o aumento do tamanho da próstata, poderão sentir tonturas

ou terem sensação de desmaio, que poderão ser causados pela pressão arterial baixa

quando o indivíduo se senta ou se levanta rapidamente. Alguns doentes tiveram

estes sintomas quando tomaram Sildenafil Labesfal com bloqueadores alfa. É mais

provável que estas situações ocorram dentro de um período de 4 horas após tomar

Sildenafil Labesfal. Para reduzir a probabilidade de ocorrência destes sintomas,

deverá estar a tomar uma dose diária regular do seu bloqueador alfa antes de iniciar

o tratamento com Sildenafil Labesfal. No início do tratamento, o seu médico poderá

prescrever-lhe a dose mais baixa de Sildenafil Labesfal (25 mg).

Ao tomar Sildenafil Labesfal com alimentos, bebidas e álcool

Sildenafil Labesfal pode ser tomado com ou sem alimentos. No entanto, pode achar

que Sildenafil Labesfal pode demorar mais tempo a atuar se o tomar com uma

refeição mais pesada.

A ingestão de bebidas alcoólicas pode impedir temporariamente a capacidade de

obter uma ereção.

Para obter o máximo benefício do medicamento, é aconselhado a não ingerir grandes

quantidades de bebidas alcoólicas antes de tomar Sildenafil Labesfal.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Sildenafil Labesfal não é indicado para utilização por mulheres.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Sildenafil Labesfal pode provocar tonturas e afetar a visão. Deve estar consciente de

como reage ao Sildenafil Labesfal antes de conduzir ou utilizar máquinas.

Sildenafil Labesfal contém sódio.

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Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por comprimido

ou seja, é praticamente “isento de sódio”.

3. Como tomar SILDENAFIL LABESFAL

Tome

este

medicamento

exatamente

como

indicado

pelo

médico

farmacêutico. Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas. A dose inicial

recomendada é de 50 mg.

Não deve utilizar Sildenafil Labesfal mais do que uma vez ao dia.

Deve tomar Sildenafil Labesfal cerca de uma hora antes da hora planeada para a

atividade sexual. Tome o comprimido inteiro, com um copo de água.

Fale com o seu médico ou farmacêutico se sentir que o efeito de Sildenafil Labesfal é

demasiado forte ou demasiado fraco.

Sildenafil Labesfal apenas o ajudará a obter uma ereção se for sexualmente

estimulado. O período de tempo que o Sildenafil Labesfal demora a atuar varia de

pessoa para pessoa, mas, normalmente, esse período varia entre meia hora e uma

hora. Poderá verificar que o Sildenafil Labesfal demora mais tempo a atuar se for

tomado com uma refeição mais pesada.

Se o Sildenafil Labesfal não o ajudar a ter ereção ou se a ereção não durar o

suficiente para completar a relação sexual, deverá informar o seu médico.

Se tomar mais Sildenafil Labesfal do que deveria

Poderá experimentar um aumento dos efeitos secundários e da sua gravidade. Doses

superiores a 100 mg não aumentam a eficácia.

Não deve tomar mais comprimidos do que aqueles que o seu médico lhe indicou.

Se tomar mais comprimidos do que deveria, contacte o seu médico.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu

médico, farmacêutico ou enfermeiro.

4. Efeitos secundários possíveis

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos secundários,

no entanto estes não se manifestam em todas as pessoas. Estes efeitos secundários

comunicados associados ao uso de Sildenafil Labesfal são habitualmente ligeiros a

moderados e de curta duração.

Se tiver algum dos efeitos secundários graves abaixo indicados, pare de tomar

Sildenafil Labesfal e procure ajuda médica imediatamente:

- Reação alérgica - ocorre pouco frequentemente (pode afetar até 1 em 100

pessoas)

Os sintomas incluem pieira súbita, dificuldade em respirar ou tonturas, inchaço das

pálpebras, rosto, lábios ou garganta.

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- Dores no peito - ocorre pouco frequentemente

Se ocorrer durante ou após o ato sexual:

-> Coloque-se numa posição semissentada e tente relaxar.

-> Não utilize nitratos para tratar a sua dor no peito.

- Ereções prolongadas e, por vezes, dolorosas - ocorre raramente (pode afetar até 1

em 1000 pessoas)

Se tiver uma ereção que dure continuamente mais de 4 horas, deve contactar um

médico imediatamente.

- Diminuição ou perda súbita de visão - ocorre raramente

- Reações na pele graves - ocorre raramente

Os sintomas podem incluir descamação e inchaço cutâneo grave, bolhas na boca,

órgãos genitais e em torno dos olhos, febre.

- Convulsões ou ataques - ocorre raramente

Outros efeitos secundários:

Muito frequente (que pode afetar mais de 1 pessoa em cada 10): dor de cabeça.

Frequentes (que podem afetar até 1 pessoa em cada 100): náuseas, vermelhidão

facial, afrontamentos (os sintomas incluem uma súbita sensação de calor na parte

superior do corpo), indigestão, visão com traços coloridos, visão turva, perturbação

visual, nariz entupido e tonturas.

Pouco frequentes (que podem afetar até 1 pessoa em cada 100): vómitos, erupção

cutânea, irritação ocular, olhos vermelhos, dor ocular, cintilações visuais, nitidez

visual, sensibilidade à luz, olhos lacrimejantes, palpitações, batimentos cardíacos

rápidos

tensão arterial alta, tensão arterial baixa, dor muscular, sonolência, sensação de tato

diminuída, vertigem, zumbidos nos ouvidos, boca seca, seios nasais entupidos,

inflamação do revestimento do nariz (os sintomas incluem nariz com corrimento,

espirros e nariz entupido), dor abdominal alta, doença de refluxo gastroesofágico (os

sintomas incluem azia), presença de sangue na urina, dor nos braços ou pernas,

hemorragia nasal, sensação de calor e sensação de cansaço.

Raros (que podem afetar até 1 pessoa em cada 1000): desmaios, acidente vascular

cerebral, ataque cardíaco, batimento cardíaco irregular, diminuição temporária do

afluxo de sangue a certas regiões do cérebro, sensação de aperto na garganta, boca

dormente, hemorragia retiniana, visão dupla, acuidade

visual reduzida, sensação anormal no olho, inchaço do olho ou pálpebra, pequenas

partículas ou manchas na visão, visão de halos à volta das luzes, dilatação da pupila

do olho, alteração na cor da esclerótica, hemorragia do pénis, presença de sangue no

sémen, nariz seco, tumefação do interior do nariz, irritabilidade e diminuição ou

perda súbita da audição.

Na experiência pós-comercialização, foram notificados casos raros de angina instável

(problema cardíaco) e morte súbita. De notar que a maioria dos homens, mas não

todos, que tiveram estes efeitos secundários já sofriam de problemas cardíacos

antes

tomarem

este

medicamento.

Não

possível

determinar

estes

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acontecimentos tiveram uma relação direta com a administração de Sildenafil

Labesfal.

Comunicação de efeitos secundários

Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não

indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Também poderá

comunicar efeitos secundários diretamente ao INFARMED, I.P. através dos contactos

abaixo.

comunicar

efeitos

secundários,

estará

ajudar

fornecer

mais

informações sobre a segurança deste medicamento.

INFARMED, I.P.

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos

Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53

1749-004 Lisboa

Tel: +351 21 798 73 73

Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita)

Fax: + 351 21 798 73 97

Sítio

internet:

http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram

E-mail:

farmacovigilancia@infarmed.pt

5. Como conservar SILDENAFIL LABESFAL

Manter fora da vista e do alcance das crianças.

O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

Não utilize Sildenafil Labesfal após o prazo de validade impresso na embalagem

exterior e no blister após EXP. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês

indicado.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico.

Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não

necessita. Estas medidas irão ajudar a proteger o ambiente.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

Qual a composição de Sildenafil Labesfal

A substância ativa é o sildenafil. Cada comprimido contém 25 mg de sildenafil (sob a

forma de citrato).

Os outros componentes são:

Núcleo

comprimido:

celulose

microcristalina,

croscarmelose

sódica,

hidrogenofosfato de cálcio anidro, hipromelose 3 cps, fumarato sódico de estearilo

- Revestimento por película: hipromelose 2910 (6 cps), dióxido de titânio (E 171),

triacetina, laca de alumínio de indigotina.

Qual o aspeto de Sildenafil Labesfal e conteúdo da embalagem

Os comprimidos revestidos por película de Sildenafil Labesfal são azuis, redondos e

biconvexos. Estes encontram-se gravados com “86” numa das faces.

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Os comprimidos são fornecidos em embalagens “blister” contendo 1, 2, 4, 8 ou 12

comprimidos.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

Titular da Autorização de Introdução no Mercado

Generis Farmacêutica, S.A.

Rua João de Deus, 19

2700-487 Amadora

Portugal

Fabricante

Labesfal - Laboratórios Almiro, S.A. (Fab. Santiago de Besteiros)

Zona Industrial do Lagedo

3465-157 Santiago de Besteiros

Portugal

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RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

1. NOME DO MEDICAMENTO

Sildenafil Labesfal 25 mg comprimido revestido por película

Sildenafil Labesfal 50 mg comprimido revestido por película

Sildenafil Labesfal 100 mg comprimido revestido por película

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido contém citrato de sildenafil equivalente a 25, 50 ou 100 mg de

sildenafil.

Excipientes com efeito conhecido

Sildenafil Labesfal 25 mg comprimido revestido por película

Sódio - 0,674 mg (sob forma de croscarmelose sódica e fumarato sódico de

estearilo).

Sildenafil Labesfal 50 mg comprimido revestido por película

Sódio - 1,348 mg (sob forma de croscarmelose sódica e fumarato sódico de

estearilo).

Sildenafil Labesfal 100 mg comprimido revestido por película

Sódio - 2,696 mg (sob forma de croscarmelose sódica e fumarato sódico de

estearilo).

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido revestido por película.

Sildenafil Labesfal 25 mg comprimido revestido por película

Comprimidos azuis, redondos e biconvexos, marcados com “86” numa das faces.

Sildenafil Labesfal 50 mg comprimido revestido por película

Comprimidos azuis, redondos e biconvexos. Num dos lados apresentam uma ranhura

entre as marcações "8" e "7".

Sildenafil Labesfal 100 mg comprimido revestido por película

Comprimidos azuis, redondos e biconvexos. Num dos lados apresentam uma ranhura

entre as marcações "8" e "8".

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1 Indicações terapêuticas

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Sildenafil Labesfal está indicado no tratamento de adultos do sexo masculino com

disfunção erétil, definida como a incapacidade para obter ou manter uma ereção do

pénis suficiente para um desempenho sexual satisfatório.

Para que Sildenafil Labesfal seja eficaz é necessário que haja estimulação sexual.

4.2 Posologia e modo de administração

Posologia

Utilização em adultos

A dose recomendada é de 50 mg administrada aproximadamente uma hora antes da

atividade sexual.

Com base na eficácia e tolerabilidade, a dose pode ser aumentada para 100 mg ou

diminuída para 25 mg.

A dose máxima recomendada é de 100 mg. A frequência máxima de administração é

de uma vez ao dia. No caso de Sildenafil Labesfal ser administrado com alimentos, o

início da atividade pode ser atrasado em comparação com o estado de jejum (ver

secção 5.2).

Populações especiais

Idosos:

Não é necessário ajuste de dose em doentes idosos (ุ 65 anos de idade).

Insuficiência renal

As doses recomendadas em “utilização em adultos” são adequadas para doentes com

insuficiência renal ligeira a moderada (depuração da creatinina = 30-80 ml/min).

Dado que a depuração do sildenafil está reduzida em doentes com insuficiência renal

grave (depuração da creatinina <30 ml/min) deve ser tida em consideração uma

dose de 25 mg.

Com base na eficácia e tolerabilidade, a dose pode ser aumentada progressivamente

para 50 mg e até 100 mg, conforme necessário.

Insuficiência hepática

Dado que a depuração do sildenafil está reduzida em doentes com insuficiência

hepática (por exemplo, cirrose) deve ser tida em consideração uma dose de 25 mg.

Com base na eficácia e tolerabilidade, a dose pode ser aumentada progressivamente

para 50 mg e até 100 mg, conforme necessário.

População pediátrica

Sildenafil Labesfal não está indicado para utilização em indivíduos com idade inferior

a 18 anos.

Utilização em doentes a tomar outros medicamentos:

Com exceção do ritonavir, para o qual não é aconselhada a coadministração com

sildenafil (ver secção 4.4), uma dose inicial de 25 mg deve ser considerada em

doentes medicados concomitantemente com inibidores do CYP3A4 (ver secção 4.5).

Com o objetivo de diminuir o potencial desenvolvimento de hipotensão postural, em

doentes sob terapêutica com bloqueadores alfa, esta deverá ser estabilizada antes

de início do tratamento com sildenafil.

Adicionalmente, deverá considerar-se a utilização de uma dose de 25 mg de

sildenafil no início do tratamento (ver secções 4.4 e 4.5).

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Modo de administração

Via oral.

4.3 Contraindicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados

na secção 6.1.

Em conformidade com os efeitos conhecidos sobre a via do óxido nítrico/monofosfato

de guanosina cíclico (GMPc) (ver secção 5.1), foi demonstrado que o sildenafil

potencia o efeito hipotensor dos nitratos, estando, por conseguinte, contraindicada a

sua coadministração com dadores de óxido nítrico (tal como o nitrito de amilo) ou

quaisquer formas de nitratos.

A administração concomitante de inibidores da PDE5, incluindo sildenafil, com

estimuladores

guanilato

ciclase

como,

exemplo,

riociguat,

está

contraindicada, devido à possibilidade de originar hipotensão sintomática (ver secção

4.5).

Os agentes para o tratamento da disfunção erétil, incluindo o sildenafil, não devem

ser utilizados em homens para os quais a atividade sexual esteja desaconselhada

(por exemplo, indivíduos com doenças cardiovasculares graves tais como angina

instável ou insuficiência cardíaca grave).

Sildenafil Labesfal está contraindicado em doentes que tenham perda de visão num

dos olhos devido a neuropatia ótica isquémica anterior não artrítica (NAION),

independentemente

este

acontecimento

esteve

não

relacionado

exposição prévia ao inibidor de PDE5 (ver secção 4.4).

A segurança do sildenafil não foi estudada nos subgrupos de doentes descritos de

seguida, pelo que está contraindicada a sua utilização: insuficiência hepática grave,

hipotensão (pressão arterial <90/50 mmHg), história recente de acidente vascular

cerebral ou enfarte do miocárdio e perturbações hereditárias degenerativas da retina

tais

como

retinite

pigmentosa

(uma

minoria

destes

doentes

apresentam

perturbações genéticas das fosfodiesterases da retina).

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

Antes de se considerar o tratamento farmacológico como apropriado, deverão ser

elaborados uma história clínica e um exame físico para diagnóstico da disfunção

erétil e determinação das potenciais causas subjacentes.

Fatores de risco cardiovascular

Antes de iniciar qualquer tratamento para a disfunção erétil, o médico deve

considerar a situação cardiovascular dos seus doentes, na medida em que existe um

risco cardíaco associado à atividade sexual. O sildenafil apresenta propriedades

vasodilatadoras, de que resultaram reduções ligeiras e transitórias na pressão

arterial

(ver

secção

5.1).

Antes

prescrever

sildenafil,

médicos

devem

considerar cuidadosamente se estes efeitos vasodilatadores, especialmente em

associação com atividade sexual, poderão afetar adversamente os seus doentes com

certas condições subjacentes. Os doentes com sensibilidade aumentada para os

vasodilatadores incluem aqueles com obstrução ao fluxo ventricular esquerdo (por

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exemplo, estenose aórtica, cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica), ou aqueles com o

raro síndrome de atrofia sistémica múltipla que se caracteriza por alterações graves

do controlo autónomo da pressão arterial.

Sildenafil Labesfal potencia o efeito hipotensivo dos nitratos (ver secção 4.3).

No período de pós-comercialização, e em relação temporal com a administração de

Sildenafil

Labesfal,

foram

descritos

acontecimentos

cardiovasculares

graves,

incluindo enfarte do miocárdio, angina instável, morte súbita cardíaca, arritmia

ventricular, hemorragia cerebrovascular, acidente isquémico transitório, hipertensão

e hipotensão. A maioria destes doentes, mas não todos, apresentavam fatores de

risco cardiovasculares pré-existentes. Muitos dos acontecimentos foram descritos

como tendo ocorrido durante, ou pouco após, a relação sexual, tendo alguns ocorrido

pouco tempo após a utilização de Sildenafil Labesfal sem atividade sexual. Não é

possível determinar se estes acontecimentos se relacionam diretamente com estes,

ou outros fatores.

Priapismo

Os agentes para tratamento da disfunção erétil, incluindo o sildenafil, deverão ser

usados com precaução em doentes com deformações anatómicas do pénis (tais

como, angulação, fibrose cavernosa ou doença de Peyronie), ou em doentes com

situações que possam predispor para o priapismo (tais como anemia falciforme,

mieloma múltiplo ou leucemia).

Foram notificados casos de ereções prolongadas e priapismo com sildenafil no

período de pós-comercialização.

No caso de uma ereção que persista por mais de 4 horas, o doente deve procurar

assistência médica de imediato. Se o priapismo não for tratado imediatamente, pode

resultar em lesões dos tecidos penianos e perda permanente de potência.

Uso concomitante com outros inibidores da PDE5 ou outras terapêuticas para a

disfunção erétil

A segurança e a eficácia das associações de sildenafil com outros inibidores da PDE5

ou outras terapêuticas para hipertensão arterial pulmonar (HAP) contendo sildenafil

(REVATIO), ou outros tratamentos para a disfunção erétil não têm sido estudadas.

Assim, não é recomendada a utilização destas associações.

Efeitos na visão

Foram notificados espontaneamente casos de defeitos visuais relacionados com a

toma de sildenafil e de outros inibidores da PDE5 (ver secção 4.8). Foram notificados

espontaneamente e num estudo observacional casos de neuropatia ótica isquémica

anterior não artrítica, uma doença rara, relacionados com a toma de sildenafil e de

outros inibidores da PDE5 (ver secção 4.8). Os doentes devem ser avisados que,

caso surja qualquer defeito visual súbito, devem parar de tomar Sildenafil Labesfal e

consultar imediatamente um médico (ver secção 4.3).

Uso concomitante com ritonavir

Não é aconselhada a coadministração de sildenafil e ritonavir (ver secção 4.5).

Uso concomitante com bloqueadores alfa

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Aconselha-se precaução na associação de sildenafil a doentes sob terapêutica com

bloqueadores alfa, uma vez que a coadministração destes dois fármacos poderá

causar hipotensão sintomática em alguns indivíduos que sejam suscetíveis (ver

secção 4.5). Esta situação tem uma maior probabilidade de ocorrer dentro de um

período de 4 horas após a administração de sildenafil. Para diminuir o potencial

desenvolvimento

hipotensão

postural,

doentes

deverão

estar

hemodinamicamente estáveis no seu tratamento com o bloqueador alfa antes de

iniciarem o tratamento com sildenafil. Deverá considerar-se a utilização da dose de

25 mg de sildenafil no início do tratamento (ver secção 4.2). Adicionalmente, o

doente deverá ser informado sobre como proceder em caso de evidenciar sintomas

de hipotensão postural.

Efeito na hemorragia

Estudos

plaquetas

humanas

indicam

sildenafil

potencia

efeito

antiagregante do nitroprussiato de sódio in vitro. Não existe informação relativa à

segurança da administração do sildenafil a doentes com distúrbios hemorrágicos ou

úlcera péptica ativa. Por este motivo, sildenafil só deve ser administrado a estes

doentes após cuidadosa avaliação do risco-benefício.

Mulheres

Sildenafil Labesfal não está indicado para utilização em mulheres.

Excipientes

Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por comprimido

ou seja, é praticamente “isento de sódio”.

4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação

Efeitos de outros medicamentos sobre o sildenafil

Estudos in vitro:

O metabolismo do sildenafil é principalmente mediado pelas formas isomórficas do

citocromo P450 (CYP), 3A4 (via principal) e 2C9 (via menor). Assim, os inibidores

destas isoenzimas poderão reduzir a depuração do sildenafil.

Estudos in vivo:

A análise farmacocinética populacional dos ensaios clínicos mostrou uma redução da

depuração do sildenafil quando coadministrado com inibidores da CYP3A4 (tais como

o cetoconazol, eritromicina, cimetidina). Apesar de não ter sido observado qualquer

aumento na incidência dos efeitos adversos nestes doentes, quando o sildenafil é

administrado concomitantemente com inibidores da CYP3A4, deve considerar-se a

utilização de uma dose inicial de 25 mg.

A coadministração de ritonavir, inibidor das proteases do VIH e inibidor muito

potente do P450, no estado estacionário (500 mg duas vezes ao dia), com sildenafil

(100 mg em dose única), resultou num aumento de 300% (4 vezes mais) da Cmax e

de 1000% (11 vezes mais) da AUC plasmática do sildenafil. Os níveis plasmáticos do

sildenafil

após

horas

eram

ainda

aproximadamente

ng/ml,

comparação com aproximadamente 5 ng/ml, quando o sildenafil foi administrado

isoladamente. Tais

resultados

são consistentes

efeitos

acentuados

ritonavir sobre uma ampla gama de substratos do P450. O sildenafil não exerceu

qualquer efeito sobre a farmacocinética do ritonavir. Com base nestes resultados de

farmacocinética, a coadministração de sildenafil com ritonavir não é aconselhada

APROVADO EM

08-06-2018

INFARMED

(ver secção 4.4) e em nenhuma circunstância a dose máxima de sildenafil deverá

exceder 25 mg num período de 48 horas.

A coadministração de saquinavir, inibidor das proteases do VIH e inibidor da CYP3A4,

no estado estacionário (1200 mg três vezes ao dia), com sildenafil (100 mg em dose

única), resultou num aumento de 140% na Cmax e de 210% na AUC do sildenafil. O

sildenafil não exerceu qualquer efeito sobre a farmacocinética do saquinavir (ver

secção 4.2). É de esperar que inibidores mais fortes da CYP3A4, tais como o

cetoconazol e o itraconazol, exerçam efeitos superiores.

Aquando da administração de uma dose única de 100 mg de sildenafil com

eritromicina, um inibidor moderado da CYP3A4, no estado estacionário (500 mg duas

vezes ao dia durante 5 dias), houve um aumento de 182% na exposição sistémica ao

sildenafil (AUC). Em voluntários saudáveis do sexo masculino não se evidenciou

qualquer efeito da azitromicina (500 mg diariamente durante três dias) na AUC,

Cmax, tmax, na constante da taxa de eliminação, ou na semivida subsequente do

sildenafil ou do seu principal metabolito circulante. A cimetidina (800 mg), um

inibidor do citocromo P450 e um inibidor não específico da CYP3A4, causou um

aumento de 56% nas concentrações plasmáticas de sildenafil quando coadministrada

com sildenafil (50 mg) em voluntários saudáveis.

O sumo de toranja é um inibidor fraco do metabolismo intestinal da CYP3A4 e poderá

originar ligeiros aumentos nos níveis plasmáticos de sildenafil.

Doses únicas de antiácidos (hidróxido de magnésio/hidróxido de alumínio) não

afetaram a biodisponibilidade do sildenafil.

Apesar de não se terem realizado estudos específicos de interação para todos os

medicamentos, a análise farmacocinética populacional não evidenciou qualquer efeito

sobre a farmacocinética do sildenafil em resultado da terapêutica concomitante com

inibidores da CYP2C9 (tais como tolbutamida, varfarina, fenitoína), inibidores da

CYP2D6

(tais

como

inibidores

seletivos

recaptação

serotonina,

antidepressivos tricíclicos), tiazidas e diuréticos relacionados, diuréticos da ansa e

poupadores

potássio,

inibidores

enzima

conversão

angiotensina,

bloqueadores dos canais de cálcio, antagonistas β-adrenérgicos ou indutores do

metabolismo associado à CYP450 (tais como rifampicina, barbitúricos). Num estudo

realizado em voluntários saudáveis do sexo masculino, a administração concomitante

do antagonista da endotelina, bosentano (um indutor [moderado] do CYP3A4,

CYP2C9 e possivelmente do CYP2C19) no estado estacionário (125mg duas vezes ao

dia), com sildenafil no estado estacionário (80 mg três vezes ao dia), resultou numa

redução de 62,6% e 55,4% na AUC e na Cmax do sildenafil, respetivamente. Assim,

a administração concomitante de indutores potentes do CYP3A4, tais como a

rifampicina,

deverá

causar

diminuições

mais

acentuadas

concentrações

plasmática de sildenafil.

O nicorandil é um composto híbrido que atua comoativador dos canais de potássio e

um nitrato. Devido ao seu componente nitrato, este fármaco tem o potencial de

provocar uma interação grave com o sildenafil.

Efeitos do sildenafil sobre outros medicamentos

Estudos in vitro:

O sildenafil é um fraco inibidor das formas isomórficas do citocromo P450, 1A2, 2C9,

2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 (CI50 >150 µM). Dadas as concentrações plasmáticas

APROVADO EM

08-06-2018

INFARMED

máximas do sildenafil de aproximadamente 1 µM após as doses recomendadas, não

provável

Sildenafil

Labesfal

altere

depuração

substratos

destas

isoenzimas.

Não existem dados relativos à interação do sildenafil e os inibidores não específicos

das fosfodiesterases, tais como, a teofilina ou o dipiridamol.

Estudos in vivo:

Em conformidade com os seus efeitos conhecidos sobre as vias do óxido nítrico e do

GMPc (ver secção 5.1), o sildenafil demonstrou potenciar os efeitos hipotensores dos

nitratos. Por conseguinte, a coadministração de sildenafil com dadores de óxido

nítrico ou quaisquer formas de nitratos está contraindicada (ver secção 4.3).

Riociguat: Estudos pré-clínicos mostraram um efeito hipotensor sistémico aditivo

com a administração concomitante de inibidores da PDE5 e riociguat. Em estudos

clínicos, riociguat demonstrou aumentar os efeitos hipotensores dos inibidores da

PDE5. Não houve evidência de um efeito clínico favorável com a administração

concomitante na população estudada. A administração concomitante de riociguat e

inibidores da PDE5, incluindo sildenafil, está contraindicada (ver secção 4.3).

A administração concomitante de sildenafil a doentes sob terapêutica com um

bloqueador

alfa

pode

causar

situações

hipotensão

sintomática

alguns

indivíduos que sejam suscetíveis. Esta situação tem uma maior probabilidade de

ocorrer dentro de um período de 4 horas após a administração de sildenafil (ver

secções 4.2 e 4.4). Em três estudos de interação entre fármacos específicos, o

bloqueador alfa, doxazosina (4 mg e 8 mg), e o sildenafil (25 mg, 50 mg ou 100 mg)

foram

administrados

simultaneamente

doentes

hiperplasia

benigna

próstata (HBP) estável, sob terapêutica com doxazosina. Nestas populações em

estudo, observaram-se reduções adicionais médias da pressão arterial em supino de

7/7 mmHg, 9/5 mmHg e 8/4 mmHg, e reduções adicionais médias de pressão

arterial

posição

ortostática

mmHg,

11/4

mmHg

mmHg,

respetivamente.

Quando

sildenafil

doxazosina

foram

administrados

simultâneo a doentes em situação estável sob terapêutica com doxazosina, os

relatos de hipotensão postural sintomática foram pouco frequentes. Estes relatos

incluíram tonturas e sensação de atordoamento, mas não incluíram síncope.

Não foram evidenciadas interações significativas quando o sildenafil (50 mg) foi

coadministrado

tolbutamida

(250

varfarina

mg),

ambas

metabolizadas pela CYP2C9.

O sildenafil (50 mg) não potenciou o aumento no tempo de hemorragia provocado

pelo ácido acetilsalicílico (150 mg).

O sildenafil (50 mg) não potenciou o efeito hipotensor do álcool em voluntários

saudáveis com uma média de alcoolémia máxima de 80 mg/dl.

análise

dados

seguintes

terapêuticas

anti-hipertensivas:

diuréticos,

bloqueadores beta, IECA, antagonistas da angiotensina II, medicamentos anti-

hipertensores

(vasodilatadores

ação

central),

bloqueadores

neuronais

adrenérgicos, bloqueadores dos canais de cálcio e bloqueadores dos recetores alfa-

adrenérgicos, demonstrou não haver diferenças no perfil de efeitos secundários em

doentes

medicados

sildenafil

quando

comparado

tratamento

APROVADO EM

08-06-2018

INFARMED

placebo. Num estudo de interação específica, em que o sildenafil (100 mg) foi

coadministrado com amlodipina em doentes hipertensos, verificou-se uma redução

adicional sobre a pressão arterial sistólica em supino de 8 mmHg. A redução

adicional correspondente da pressão arterial diastólica em supino foi de 7 mmHg.

Estas reduções adicionais da pressão arterial foram de uma magnitude semelhante à

verificada quando o sildenafil foi administrado isoladamente a voluntários saudáveis

(ver secção 5.1).

O sildenafil (100 mg) não influenciou a farmacocinética no estado estacionário do

saquinavir e ritonavir, inibidores das proteases do VIH, os quais são ambos

substratos da CYP3A4.

Em voluntários saudáveis do sexo masculino, o sildenafil no estado estacionário (80

mg três vezes ao dia), resultou num aumento de 49,8% na AUC e 42% na Cmax do

bosentano (125 mg duas vezes ao dia).

4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento

Sildenafil Labesfal não está indicado para utilização pela mulher.

Não estão disponíveis estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas

ou a amamentar.

Não foram observados efeitos adversos relevantes nos estudos de reprodução

realizados em ratos e coelhos após a administração oral de sildenafil.

Não foram observados efeitos na motilidade ou morfologia do esperma após a

administração de doses únicas de 100 mg de sildenafil por via oral em voluntários

saudáveis (ver secção 5.1).

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Não foram estudados os efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

Atendendo a que foram descritas tonturas e perturbações da visão em ensaios

clínicos efetuados com o sildenafil, os doentes devem ter conhecimento de como

reagem ao Sildenafil Labesfal antes de conduzirem ou utilizarem máquinas.

4.8 Efeitos indesejáveis

Resumo do perfil de segurança

O perfil de segurança de Sildenafil Labesfal é baseado nos 9570 doentes em 74

estudos clínicos em dupla ocultação controlados com placebo. As reações adversas

mais frequentemente notificadas nos estudos clínicos, entre os doentes tratados com

sildenafil foram cefaleias, rubor, dispepsia, congestão nasal, tonturas, náuseas,

afrontamentos, perturbação visual, cianopsia e visão turva.

Foram recolhidas reações adversas da vigilância pós-comercialização abrangendo um

período estimado superior a 10 anos. Pelo facto de não serem notificadas todas as

reações adversas ao Titular de Autorização de Introdução no Mercado e não serem

incluídas na base de dados de segurança, as frequências destas reações não podem

ser determinadas com segurança.

APROVADO EM

08-06-2018

INFARMED

Lista tabelar das reações adversas

Na tabela abaixo mencionada estão listadas todas as reações adversas clinicamente

relevantes, que ocorreram em ensaios clínicos com uma incidência superior ao

placebo, pelo sistema de classe de órgãos e frequência (muito frequentes (≥1/10),

frequentes

(≥1/100

<1/10),

pouco

frequentes

(≥1/1000

<1/100),

raros

(≥1/10000 e <1/1000).

Dentro de cada grupo de frequências, os efeitos secundários são apresentados por

ordem decrescente de gravidade.

Tabela 1: Reações adversas clinicamente relevantes notificadas com uma incidência

superior ao placebo em estudos clínicos controlados e reações adversas clinicamente

relevantes notificadas através da vigilância pós-comercialização

Classe

sistema

de órgãos

Muito

frequentes

(1/10)

Frequentes

(1/100 e

<1/10)

Pouco frequentes

(1/1.000 e

<1/100)

Raros

(1/10.000

<1/1.000)

Infeções

infestações

Rinite

Doenças do sistema

imunitário

Hipersensibilidade

Doenças do sistema

nervoso

Cefaleia

Tonturas

Sonolência,

hipoestesia

Acidente

cerebrovascular,

acidente

isquémico

transitório,

convulsão*,

recorrência de

convulsões*, síncope

APROVADO EM

08-06-2018

INFARMED

Afeções oculares

Alteração

visual

cor**

perturbação

visual,

visão

turva,

Alterações

lacrimais***,

ocular,

fotofobia,

fotopsia, hiperemia

ocular,

nitidez

visual,

conjuntivite,

Neuropatia

ótica

isquémica

anterior

não

artrítica

(NAION)*,

oclusão

vascular

retina*,

hemorragia retiniana,

retinopatia

arteriosclerótica,

anomalia

retina,

glaucoma, defeito do

campo

visual,

diplopia,

acuidade

visual

diminuída,

miopia,

astenopia,

moscas

volantes,

alteração

íris,

midríase,

visão

halo, edema do olho,

tumefação

ocular,

alteração da visão,

hiperemia

conjuntival,

irritação

ocular,

sensação

anormal

olho,

edema

palpebral, alteração

da cor da esclerótica,

Afeções do ouvido e

do labirinto

Vertigens, acufenos Surdez

Classe de sistema

Muito

Frequentes

Pouco frequentes

Raros (≥1/10.000 e

frequentes

(≥1/100 e

(≥1/1.000 e

de órgãos

(≥1/10)

<1/10)

<1/100)

<1/1.000)

Cardiopatias

Taquicardia,

Palpitações,

Morte

súbita*,

enfarte do miocárdio,

arritmia

ventricular*,

fibrilhação auricular,

angina instável

Vasculopatias

Rubor,

afrontamento

Hipertensão,

hipotensão

Doenças

respiratórias,

torácicas

mediastino

Congestão nasal Epistaxe, congestão

sinusal

Aperto da garganta,

edema nasal, secura

nasal

APROVADO EM

08-06-2018

INFARMED

Doenças

gastrointestinais

Náuseas,

dispepsia

Doença

refluxo

gastroesofágico,

vómito,

abdominal

alta,

xerostomia

Hipoestesia oral

Afeções dos tecidos

cutâneos

subcutâneos

Erupção cutânea

Síndrome

Stevens-Johnson

(SJS)*,

necrólise

epidérmica

tóxica

(TEN)*

Afeções

musculosqueléticas

tecidos

conjuntivos

Mialgia,

dores

extremidades

Doenças

renais

urinárias

Hematúria

Doenças dos órgãos

genitais e da mama

Priapismo*,

ereção

aumentada,

hematospermia,

hemorragia do pénis

Perturbações gerais

alterações

local

administração

torácica,

fadiga, sensação de

calor

Irritabilidade

Exames

complementares de

diagnóstico

Frequência cardíaca

aumentada

* Notificado apenas durante a vigilância pós-comercialização.

**Alterações visuais da cor: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia e xantopsia

*** Alterações lacrimais: olho seco, alteração lacrimal, hipersecreção lacrimal

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é

importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-

risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer

suspeitas de reações adversas através dos contactos abaixo.

INFARMED, I.P.

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos

Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53

1749-004 Lisboa

Tel: +351 21 798 73 73

APROVADO EM

08-06-2018

INFARMED

Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita)

Fax: + 351 21 798 73 97

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram

E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt

4.9 Sobredosagem

Em estudos realizados em voluntários, utilizando doses únicas até 800 mg, as

reações adversas foram semelhantes às verificadas com doses inferiores, no entanto,

as taxas de incidência e gravidade foram superiores. A administração de doses de

200 mg não resultou num aumento de eficácia, mas verificou-se um aumento na

incidência das reações adversas (cefaleias, rubores, tonturas, dispepsia, congestão

nasal, perturbações da visão).

Em casos de sobredosagem deverão ser adotadas as necessárias medidas de suporte

padronizadas.

Não é provável que a diálise renal acelere a depuração dado que o sildenafil se liga

fortemente às proteínas plasmáticas e não é eliminado pela urina.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo

farmacoterapêutico:

Aparelho

geniturinário.Medicamentos

usados

disfunção erétil. Código ATC: G04B E03

Mecanismo de ação

O sildenafil é uma terapêutica oral para a disfunção erétil. Em circunstâncias

normais, isto é, com estimulação sexual, restabelece a função erétil através do

aumento do fluxo sanguíneo no pénis.

O mecanismo fisiológico responsável pela ereção do pénis envolve a libertação de

óxido nítrico (NO) nos corpos cavernosos durante a estimulação sexual. O óxido

nítrico ativa a enzima guanilato ciclase, a qual induz um aumento dos níveis de

monofosfato

guanosina

cíclico

(GMPc),

provocando

relaxamento

musculatura lisa dos corpos cavernosos, que permite o afluxo de sangue.

O sildenafil é um inibidor potente e seletivo da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5)

específica do GMPc nos corpos cavernosos, onde a PDE5 é responsável pela

degradação do GMPc. O sildenafil possui um mecanismo de ação periférico na

ereção. O sildenafil não exerce efeito relaxante direto sobre os corpos cavernosos

isolados, mas aumenta acentuadamente o efeito relaxante do NO sobre estes

tecidos. Quando é ativada a via NO/GMPc, o que ocorre com a estimulação sexual, a

inibição da PDE5 pelo sildenafil resulta num aumento dos níveis de GMPc nos corpos

cavernosos.

Consequentemente, é necessária a estimulação sexual para que o sildenafil produza

os seus efeitos farmacológicos benéficos esperados.

Efeitos farmacodinâmicos

Estudos in vitro demonstraram que o sildenafil é seletivo para a PDE5, que está

envolvida no processo de ereção. O seu efeito é mais potente sobre a PDE5 do que

APROVADO EM

08-06-2018

INFARMED

sobre outras fosfodiesterases conhecidas. Existe uma seletividade 10 vezes superior

à observada para a PDE6, a qual está envolvida na via de fototransdução na retina.

Administrado nas doses máximas recomendadas, existe uma seletividade 80 vezes

superior, para a PDE5, comparativamente com a observada para a PDE1, e acima de

700 vezes comparativamente com a PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 e 11. Em particular, o

sildenafil, tem uma selectividade para a PDE5 superior em mais de 4000 vezes à

observada para a PDE3, a fosfodiesterase isomórfica específica do AMPc envolvida no

controlo da contractilidade cardíaca.

Eficácia e segurança clínicas

Dois ensaios clínicos foram especificamente concebidos para determinar o intervalo

de tempo durante o qual, após administração de sildenafil, pode ocorrer uma ereção

em resposta à estimulação sexual.

Num estudo de pletismografia do pénis (RigiScan) com doentes em jejum, o tempo

médio para início da ação naqueles que obtiveram ereções com 60% de rigidez

(suficiente para relações sexuais) com sildenafil, foi de 25 minutos (intervalo de 12-

37 minutos). Num estudo “RigiScan” separado, o sildenafil foi ainda capaz de

produzir

ereção

resposta

estimulação

sexual,

horas

após

administração da dose.

O sildenafil provoca diminuições ligeiras e transitórias da pressão arterial que, na

maioria dos casos, não se traduzem em efeitos clínicos. A média da descida máxima

da pressão arterial sistólica em supino, após a administração oral de uma dose de

100 mg de sildenafil, foi de 8,4 mmHg. A alteração correspondente na pressão

arterial diastólica em supino foi de 5,5 mmHg. Estas diminuições da pressão arterial

são consistentes com os efeitos vasodilatadores do sildenafil, provavelmente devido

aumento

níveis

GMPc

músculo

liso

vasos

sanguíneos.

administração de doses orais únicas de sildenafil até 100 mg a voluntários saudáveis

não produziu efeitos clinicamente significativos no ECG.

Num estudo sobre os efeitos hemodinâmicos de uma dose oral única de 100mg de

sildenafil em 14 doentes com doença coronária grave (CAD) (>70% de estenose de,

pelo menos, uma artéria coronária), as pressões sistólica e diastólica médias em

repouso tiveram um decréscimo de 7% e de 6% respetivamente, comparativamente

aos valores de referência. A pressão sistólica pulmonar média sofreu um decréscimo

de 9%. O sildenafil não teve efeitos sobre o débito cardíaco, e não diminuiu o fluxo

sanguíneo através das artérias coronárias estenosadas.

Um ensaio, me dupla ocultação, controlado por placebo, avaliou 144 doentes com

disfunção erétil e com angina crónica estável, que tomavam regularmente medicação

antianginosa (com exceção de nitratos) e que foram submetidos a exercício físico até

ao aparecimento de angina. Os resultados demonstraram a ausência de diferenças

clinicamente significativas entre o sildenafil e o placebo no tempo até ao início da

angina limitante.

Em alguns doentes, foram detetadas alterações ligeiras e transitórias na distinção

das cores (azul/verde), utilizando o teste de coloração de Farnsworth-Munsell 100,

uma hora após a administração de uma dose de 100 mg, sem efeitos evidentes 2

horas após a administração. O mecanismo aceite para esta alteração na distinção

das cores está relacionado com a inibição da PDE6, que está envolvida na cascata de

fototransdução da retina. O sildenafil não exerce efeitos sobre a acuidade visual ou

sensibilidade ao contraste. Num estudo de pequena dimensão, controlado com

APROVADO EM

08-06-2018

INFARMED

placebo, em doentes com degeneração macular relacionada com a idade comprovada

precocemente (n=9), o sildenafil (dose única, 100mg) demonstrou não causar

alterações significativas nos testes visuais conduzidos (acuidade visual, grelha de

Amsler, discriminação das cores numa simulação de luzes de trânsito, perímetro de

Humphrey e fotostresse).

Não

verificou

qualquer

efeito

sobre

mobilidade

morfologia

espermatozoides após a administração de doses únicas de 100 mg de sildenafil, por

via oral, a voluntários saudáveis.

Outras informações relativas aos ensaios clínicos

Em ensaios clínicos, o sildenafil foi administrado a mais de 8000 doentes com idades

compreendidas

entre

19-87

anos.

Encontravam-se

representados

seguintes

grupos:

idosos

(19,9%),

doentes

hipertensão

(30,9%),

diabetes

mellitus

(20,3%), doença cardíaca isquémica (5,8%), hiperlipidemia (19,8%), lesão da

espinal-medula

(0,6%),

depressão

(5,2%),

ressecção

transuretral

próstata

(3,7%), prostatectomia radical (3,3%). Não se encontravam bem representados ou

foram excluídos dos ensaios clínicos os seguintes grupos: doentes submetidos a

cirurgia

pélvica,

doentes

pós-radioterapia,

doentes

insuficiência

renal

hepática grave e doentes com determinadas condições cardiovasculares (ver Secção

4.3).

Em estudos de dose fixa, a proporção de doentes que referiram que o tratamento

melhorou a ereção foi de 62% (25 mg), 74% (50 mg) e 82% (100 mg) em

comparação com 25% para o placebo. Em ensaios clínicos controlados, a taxa de

descontinuação devida ao sildenafil foi baixa e semelhante ao placebo.

Ao longo de todos os ensaios, as percentagens de doentes que relataram melhorias

com o sildenafil foram as seguintes: disfunção erétil psicogénica (84%), disfunção

erétil mista (77%), disfunção erétil orgânica (68%), idosos (67%), diabetes mellitus

(59%),

doença

cardíaca

isquémica

(69%),

hipertensão

(68%),

TURP

(61%),

prostatectomia radical (43%), lesão da espinal-medula (83%), depressão (75%). A

segurança e eficácia do sildenafil foi mantida em estudos a longo termo.

População pediátrica

A Agência Europeia de Medicamentos dispensou a obrigação de apresentação dos

resultados dos estudos com Sildenafil Labesfal em todos os subgrupos da população

pediátrica, para o tratamento da disfunção erétil. Ver secção 4.2 para informação

sobre utilização pediátrica.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Absorção:

Sildenafil

rapidamente

absorvido.

concentrações

plasmáticas

máximas

observadas são atingidas entre 30 a 120 minutos (mediana de 60 minutos) após

uma dose oral, quando em jejum. A biodisponibilidade oral média absoluta é de 41%

(entre

25-63%).

Após

administração

oral

sildenafil

Cmax

aumentaram

proporção

dose

administrada

intervalo

doses

recomendadas (25-100 mg).

Quando o sildenafil é administrado juntamente com alimentos, a taxa de absorção é

reduzida, verificando-se um atraso médio de 60 minutos no tmax e uma redução

média de 29% na Cmax.

APROVADO EM

08-06-2018

INFARMED

Distribuição:

O volume de distribuição médio no estado estacionário (Vss) para o sildenafil é de

105 l, demonstrando a sua distribuição nos tecidos. Após a administração de uma

dose oral única de 100 mg, a média da concentração plasmática total máxima do

sildenafil é de aproximadamente 440 ng/ml (CV 40%). Atendendo a que o sildenafil

(e o seu principal metabolito N-desmetil), apresenta uma ligação às proteínas

plasmáticas de 96%, a média da concentração plasmática máxima de fármaco na

forma livre é de 18 ng/ml (38 nM). A ligação às proteínas é independente das

concentrações totais do fármaco.

Em voluntários saudáveis medicados com sildenafil (100 mg em dose única) menos

de 0,0002% (média 188 ng) da dose administrada estava presente no esperma

recolhido 90 minutos após administração do fármaco.

BiotransformaçãoO

sildenafil

depurado

predominantemente

pelas

isoenzimas

microssomais hepáticas CYP3A4 (via principal) e CYP2C9 (via menor). O principal

metabolito em circulação resulta da N-desmetilação do sildenafil. Este metabolito

tem um perfil de seletividade para as fosfodiesterases semelhante ao sildenafil e

apresenta uma afinidade in vitro para a PDE5 de aproximadamente 50% da

verificada para o fármaco inalterado. As concentrações plasmáticas deste metabolito

são de aproximadamente 40% das verificadas para o sildenafil. O metabolito N-

desmetil

metabolizado

posteriormente,

tendo

semivida

terminal

aproximadamente 4 h.

Eliminação:

A depuração corporal total de sildenafil é de 41 l/h com uma semivida terminal de 3-

5 horas. Após administração por via oral ou via intravenosa, o sildenafil é excretado,

sob a forma de metabolitos, predominantemente nas fezes (aproximadamente 80%

da dose oral administrada) e em menor quantidade na urina (aproximadamente 13%

da dose oral administrada).

Farmacocinética em grupos especiais de doentes

Idosos:

Em voluntários idosos saudáveis (com idade igual ou superior a 65 anos) verificou-se

uma redução na depuração do sildenafil, que resultou em concentrações plasmáticas

superiores de sildenafil e do metabolito ativo N-desmetil, em aproximadamente 90%

às observadas nos voluntários saudáveis mais jovens (18-45 anos). Devido a

diferenças

ligação

proteínas

plasmáticas

relacionadas

idade,

correspondente aumento das concentrações plasmáticas de sildenafil na forma livre

foi de aproximadamente 40%.

Insuficiência renal:

voluntários

insuficiência

renal

ligeira

moderada

(depuração

creatinina=30-80 ml/min), a farmacocinética do sildenafil não foi alterada após a

administração de uma dose oral única de 50 mg.

A AUC média e a Cmax do metabolito N-desmetil aumentaram 126% e 73%,

respetivamente, em comparação com voluntários de idade semelhante mas sem

insuficiência renal. No entanto, devido à elevada variabilidade interindividual, estas

diferenças

não

foram

estatisticamente

significativas.

voluntários

insuficiência renal grave (depuração da creatinina <30 ml/min), a depuração do

sildenafil foi reduzida verificando-se um aumento da AUC e da Cmax de 100% e 88%

respetivamente, em comparação com voluntários de idade semelhante mas sem

APROVADO EM

08-06-2018

INFARMED

insuficiência renal. Além disso, os valores da AUC e Cmax do metabolito N-desmetil

aumentaram significativamente 79% e 200%, respetivamente.

Insuficiência hepática:

Em voluntários com cirrose hepática ligeira a moderada (A e B de Child-Pugh) a

depuração do sildenafil sofreu uma redução, resultando num aumento da AUC (84%)

e da Cmax (47%), em comparação com indivíduos da mesma idade mas sem

insuficiência hepática. A farmacocinética do sildenafil em doentes com insuficiência

hepática grave não foi estudada.

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Os dados não-clínicos não revelaram riscos especiais para o ser humano tendo como

base

estudos

convencionais

farmacologia

segurança,

toxicidade

administrações repetidas, genotoxicidade, potencial carcinogénico e toxicidade para

a reprodução e desenvolvimento.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1 Lista dos excipientes

Núcleo do comprimido:

Celulose microcristalina

Croscarmelose sódica

Hidrogenofosfato de cálcio anidro

Hipromelose 3 cps

Fumarato sódico de estearilo

Revestimento por película:

Hipromelose 2910 (6 cps)

Dióxido de titânio (E171)

Triacetina

Laca de alumínio de indigotina

6.2 Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3 Prazo de validade

2 anos.

6.4 Precauções especiais de conservação

O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Blisters de Alu-PVC/PVDC em embalagens de 1, 2, 4, 8 ou 12 comprimidos

revestidos por película.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

APROVADO EM

08-06-2018

INFARMED

6.6 Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Não existem requisitos especiais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Generis Farmacêutica, S.A.

Rua João de Deus, 19

2700-487 Amadora

Portugal

8. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Sildenafil Labesfal 25 mg comprimido revestido por película

Nº de registo: 5384037 - 1 comprimido revestido por película, 25 mg, blister de Alu-

PVC/PVDC

Nº de registo: 5384029 - 2 comprimidos revestidos por película, 25 mg, blister de

Alu-PVC/PVDC

Nº de registo: 5384011 - 4 comprimidos revestidos por película, 25 mg, blister de

Alu-PVC/PVDC

Nº de registo: 5384003 - 8 comprimidos revestidos por película, 25 mg, blister de

Alu-PVC/PVDC

Nº de registo: 5383971 - 12 comprimidos revestidos por película, 25 mg, blister de

Alu-PVC/PVDC

Sildenafil Labesfal 50 mg comprimido revestido por película

Nº de registo: 5384102 - 1 comprimido revestido por película, 25 mg, blister de Alu-

PVC/PVDC

Nº de registo: 5384078 - 2 comprimidos revestidos por película, 25 mg, blister de

Alu-PVC/PVDC

Nº de registo: 5384060 - 4 comprimidos revestidos por película, 25 mg, blister de

Alu-PVC/PVDC

Nº de registo: 5384052 - 8 comprimidos revestidos por película, 25 mg, blister de

Alu-PVC/PVDC

Nº de registo: 5384045 - 12 comprimidos revestidos por película, 25 mg, blister de

Alu-PVC/PVDC

Sildenafil Labesfal 100 mg comprimido revestido por película

Nº de registo: 5384151 - 1 comprimido revestido por película, 25 mg, blister de Alu-

PVC/PVDC

Nº de registo: 5384144 - 2 comprimidos revestidos por película, 25 mg, blister de

Alu-PVC/PVDC

Nº de registo: 5384136 - 4 comprimidos revestidos por película, 25 mg, blister de

Alu-PVC/PVDC

Nº de registo: 5384128 - 8 comprimidos revestidos por película, 25 mg, blister de

Alu-PVC/PVDC

Nº de registo: 5384110 - 12 comprimidos revestidos por película, 25 mg, blister de

Alu-PVC/PVDC

APROVADO EM

08-06-2018

INFARMED

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO / RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

Data da primeira autorização: 28 de abril de 2011

Data da última renovação: 31 de março de 2017

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO