Paricalcitol Rafarm UK 4 µg Cápsula mole

Portugal - português - INFARMED (Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde)

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Ingredientes ativos:
Paricalcitol
Disponível em:
Rafarm, S.A.
Código ATC:
H05BX02
DCI (Denominação Comum Internacional):
Paricalcitol
Dosagem:
4 µg
Forma farmacêutica:
Cápsula mole
Composição:
Paricalcitol 4 µg
Via de administração:
Via oral
Classe:
9.6.5 - Outros
Tipo de prescrição:
MSRM Medicamento sujeito a receita médica
Grupo terapêutico:
Genérico
Área terapêutica:
paricalcitol
Indicações terapêuticas:
Duração do Tratamento: Longa Duração
Resumo do produto:
Blister 7 unidade(s) Não Comercializado Número de Registo: 5707310 CNPEM: 50164686 CHNM: 10091436 Grupo Homogéneo: N/A; Blister 28 unidade(s) Não Comercializado Número de Registo: 5707328 CNPEM: 50048937 CHNM: 10091436 Grupo Homogéneo: N/A; Blister 30 unidade(s) Não Comercializado Número de Registo: 5707336 CNPEM: 50048937 CHNM: 10091436 Grupo Homogéneo: N/A
Status de autorização:
Autorizado
Número de autorização:
PT/H/1139/003/DC
Data de autorização:
2017-02-14

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APROVADO EM

15-06-2018

INFARMED

Folheto informativo: Informação para o paciente

Paricalcitol Rafarm UK 4 microgramas Cápsulas Moles

Paricalcitol

Leia com atenção todo este folheto antes de começar a tomar este medicamento pois

contém informação importante para si.

Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente.

Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu medico ou farmacêutico.

Este medicamento foi receitado apenas para si. Não deve dá-lo a outros. O medicamento

pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doença.

tiver

quaisquer

efeitos

secundários,

incluindo

possíveis

efeitos

secundários

não

indicados neste folheto, fale com o seu medico ou farmacêutico.Ver secção 4.

O que contém este folheto:

1. O que é Paricalcitol Rafarm UK e para que é utilizado

2. O que precisa de saber antes de tomar Paricalcitol Rafarm UK

3. Como tomar Paricalcitol Rafarm UK

4. Efeitos secundários possíveis

5. Como conservar Paricalcitol Rafarm UK

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é Paricalcitol Rafarm UK e para que é utilizado

Paricalcitol Rafarm UK contém a substância activa paricalcitol, que é uma forma sintética

da vitamina D activa.

A vitamina D activa é necessária para o funcionamento normal de muitos tecidos do

organismo, incluindo a hormona paratiroideia e os ossos. Nas pessoas que têm função

função renal normal, esta forma activa da vitamina D é produzida de forma natural pelos

rins,

caso

insuficiência

renal

produção

vitamina

activa

está

marcadamente reduzida. Por conseguinte, Paricalcitol Rafarm UK proporciona uma fonte

de vitamina D activa quando o organismo não consegue produzir quantidade suficiente e

ajuda a evitar as consequências dos baixos níveis de vitamina D activa nos doentes com

doença renal (Estadios 3, 4 e 5) nomeadamente níveis elevados de hormona paratiroideia,

que podem causar problemas ósseos.

2. O que precisa de saber antes de tomar Paricalcitol Rafarm UK

Não tome Paricalcitol Rafarm UK:

se tem alergia ao paricalcitol ou a qualquer outro componente deste medicamento

(indicados na secção 6).

se tiver níveis muito elevados de cálcio ou de vitamina D no seu sangue.

O seu médico dir-lhe-à se estas situações se aplicam ao seu caso.

Advertências e precauções

Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Paricalcitol Rafarm UK

antes de iniciar o tratamento, é importante limitar a quantidade de fósforo na sua dieta.

podem ser necessários medicamentos de ligação ao fosfato para controlar os níveis de

fósforo. Se estiver a tomar ligantes de fosfato à base de cálcio, o seu médico pode precisar

de ajustar a sua dose.

o seu médico pode necessitar fazer-lhe análises para controlar o seu tratamento.

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em alguns pacientes com doença renal crônica, estadios 3 e 4, foi observado um aumento

nos níveis sanguíneos de uma substância chamada creatinina. No entanto, este aumento

não reflete uma redução da função renal.

Outros medicamentos e Paricalcitol Rafarm UK

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente

outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita médica.

Alguns medicamentos podem afectar a acção de este medicamento ou pode aumentar a

probabilidadde efeitos secundários. É particularmente importante informar o seu médico se

está a tomar qualquer dos seguintes medicamentos: - tratar infecções fúngicas, como

candida ou tordo (por exemplo, ketoconazol);

- tratar problemas cardíacos ou hipertensão arterial (por exemplo, digoxina, diuréticos ou

pílulas de água);

- que contenham uma fonte de fosfato (por exemplo, medicamentos para reduzir os níveis

de cálcio no sangue);

- que contêm cálcio ou vitamina D, incluindo suplementos e multivitaminas que podem ser

comprados sem receita médica;

- que contenham magnésio ou alumínio (por exemplo, alguns tipos de medicamentos para

indigestão (antiácidos) e aglutinantes de fosfatos);

- para tratar níveis elevados de colesterol (por exemplo, colestiramina).

Paricalcitol Rafarm UK com alimentos e bebidas

Paricalcitol Rafarm UK pode ser tomado com ou sem alimentos.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Se está grávida ou pensa vir a engravidar, informe o seu médico antes de tomar este

medicamento.

Não existem dados suficientes sobre a utilização de paricalcitol em mulheres grávidas.

Desconhece-se o risco potencial para o ser humano, pelo que o paricalcitol não deve ser

utilizado durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário.

Desconhece-se se o paricalcitol passa através do leite do ser humano. Quando tomar

Paricalcitol Rafarm UK informe o seu médico antes de amamentar.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Paricalcitol Rafarm UK não deve afectar a sua capacidade de conduzir ou utilizar máquinas.

Paricalcitol Rafarm UK contém etanol (álcool)

Este medicamento contém uma pequena quantidade de etanol (um álcool), menos de 100

mg por cápsula, que pode modificar ou aumentar o efeito de outros medicamentos. Isto

pode ser prejudicial para pessoas que sofrem de doença hepática, alcoolismo, epilepsia,

lesão ou doença cerebral, assim como nas mulheres grávidas ou a amamentar e em

crianças.

3. Como tomar Paricalcitol Rafarm UK

Tomar este medicamento sempre de acordo com as indicações do médico. Fale com o seu

médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.

Doença renal crónica, Estadios 3 e 4

A dose habitual é uma cápsula em dias alternados, até três vezes por semana. O seu médico

usará os resultados das suas análises para decidir qual a dose correcta para si. Uma vez iniciado

Paricalcitol Rafarm UK, pode ser necessário ajustar a dose, dependendo da sua resposta ao

tratamento. O seu médico ajudará a determinar a dose correcta de Paricalcitol Rafarm UK para

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Doença renal crónica, Estadio 5

A dose habitual é uma cápsula, em dias alternados, até três vezes por semana. O seu médico

usará os resultados das suas análises para decidir qual a dose correcta para si. Uma vez iniciado

Paricalcitol Rafarm UK, pode ser necessário ajustar a dose, dependendo da sua resposta ao

tratamento. O seu médico ajudará a determinar a dose correcta de Paricalcitol Rafarm UK para

Doença hepática

Se sofrer de doença hepática ligeira a moderada, não será necessário ajustar a sua dose. No

entanto, não existe experiência em doentes com doença hepática grave.

Transplante renal

A dose usual é uma cápsula todos os dias, ou qualquer outro dia, até três vezes por semana. O

seu médico usará os resultados dos exames laboratoriais para decidir a dose correta para você.

Uma vez que o nome do produto é iniciado, é provável que a dose precise de ajuste,

dependendo de como você responde ao tratamento. O seu médico ajudará a determinar a dose

correta de [Nome do produto] para você.

Uso em crianças e adolescentes

Não existe informação sobre o uso de Paricalcitol Rafarm UK em crianças com menos de 5

anos e existe experiência limitada em crianças com mais de 5 anos de idade.

Uso em idosos

Existe experiência limitada sobre o uso de paricalcitol em doentes com 65 anos de idade ou

mais. Em geral, não se verificaram diferenças globais na segurança ou eficácia entre os doentes

com 65 anos de idade ou mais e os doentes mais jovens.

Se tomar mais Paricalcitol Rafarm UK do que deveria

Paricalcitol Rafarm UK em excesso pode causar níveis anormalmente elevados de cálcio no

sangue, o que pode ser prejudicial. Os sintomas que podem surgir logo após a ingestão de

demasiado Paricalcitol Rafarm UK incluem uma sensação de fraqueza e/ou tonturas, dores de

cabeça, náuseas (má disposição) ou vómitos, boca seca, prisão de ventre, dores nos músculos

ou ossos e um sabor metálico na boca.

Os sintomas que podem desenvolver-se durante um período mais longo com demasiado

Paricalcitol Rafarm UK incluem perda de apetite, tonturas, perda de peso, irritação nos olhos,

nariz a pingar, comichão na pele, sensação de calor e febre, perda de desejo sexual e dor

abdominal grave (devido a inflamação do pâncreas) e pedras nos rins. A sua tensão arterial

pode ser afectada e pode observar-se batimento cardíaco irregular (palpitações). Os resultados

das análises de sangue e urina podem mostrar colesterol, ureia e azoto elevados e níveis

elevados das enzimas hepáticas. Paricalcitol Rafarm UK raramente pode causar alterações

mentais incluindo confusão, tonturas, insónias ou nervosismo.

Se tomar demasiado Paricalcitol Rafarm UK ou tiver algum dos efeitos descritos acima, deve

consultar um médico imediatamente.

Caso se tenha esquecido de tomar Paricalcitol Rafarm UK

Se esqueceu de tomar uma dose, tome-a logo que se lembre. No entanto, se estiver quase na

hora de tomar a próxima dose, não tome a dose que se esqueceu de tomar; simplesmente

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continue a tomar Paricalcitol Rafarm UK como lhe foi recomendado anteriormente (dose e

hora) pelo seu médico.

Não tome uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.

Se parar de tomar Paricalcitol Rafarm UK

A não ser que o seu médico lhe tenha dito para parar o tratamento, é importante continuar a

tomar

Paricalcitol Rafarm UK de acordo com as instruções do seu médico.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu médico ou

farmacêutico.

4. Efeitos secundários possíveis

Como todos os medicamentos,

este medicamento pode causar

efeitos secundários,

embora estes não se manifestem em todas as pessoas.

Important: Informe o seu médico imediatamente se sentir algum dos seguintes efeitos

secundários:

Os efeitos colaterais comuns (podem afetar até 1 em cada 10 pessoas) observados em

pacientes

durante

cápsulas

paricalcitol

incluem:

aumento

níveis

sanguíneos de uma substância chamada cálcio, bem como a quantidade de cálcio na

quantidade de outra substância no sangue chamado fosfato (em pacientes com doença

renal

crônica

significativa).

níveis

sanguíneos

fosfato

também

podem

aumentados.

Pouco frequentes (podem afetar até 1 em 100 pessoas) os efeitos colaterais observados

em pacientes durante o uso de cápsulas de paricalcitol incluem reações alérgicas (como

falta de respiração sibilante, erupção cutânea, coceira ou inchaço do rosto e dos lábios),

diminuição dos níveis de hormônio paratireoidiano Diarréia, cãibras musculares, náuseas,

tonturas, desconforto ou dor estomacal, vômitos, fraqueza, cansaço, erupção cutânea,

pneumonia, diminuição do apetite, diminuição dos níveis de cálcio, sabor incomum na

boca,

batimentos

cardíacos

irregulares,

constipação,

seca

boca,

azia

(refluxo

indigestão), acne, pele com coceira, urticária, dor muscular, sensibilidade mamária, não se

sente bem, inchaço nas pernas, dor, níveis aumentados de creatinina, alterações nos

testes de função hepática e dor de cabeça.

Se você tiver uma reação alérgica, entre em contato com seu médico imediatamente.

Comunicação de efeitos secundários

tiver

quaisquer

efeitos

secundários,

incluindo

possíveis

efeitos

secundários

não

indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Também poderá

comunicar efeitos secundários diretamente através do sistema nacional de notificação:

INFARMED,

I.P.

Direção

Gestão

Risco

Medicamentos

Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53

1749-004 Lisboa

Tel:

+351

Fax:

Sítio da internet: http://extranet.infarmed.pt/page.seram.frontoffice.seramhomepage

E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt

Ao comunicar efeitos secundários, estará a ajudar a fornecer mais informações sobre a

segurança deste medicamento.

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5. Como conservar Paricalcitol Rafarm UK

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

O medicamento não requer condições especiais de conservação.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior e no

rótulo, após EXP. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês indicado.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao

seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas

ajudarão a proteger o ambiente.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

Qual a composição de Paricalcitol Rafarm UK

A substância ativa é paricalcitol. Cada cápsula contém 4 microgramas de paricalcitol.

A(s)

substância(s)

activa(s)

(são):

triglicerídeos

cadeia

média,

etanol anidro,

hidroxitolueno butilado.

O revestimento das cápsulas contém: gelatina, glicerol (anidro), dióxido de titânio (E 171),

óxido de ferro amarelo (E 172).

Qual o aspeto de Paricalcitol Rafarm UK e conteúdo da embalagem

Paricalcitol Rafarm UK 4 microgramas cápsulas moles apresenta-se numa cápsula amarela

clara e oval

Embalagem: caixa com 7, 28 ou 30 cápsulas.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

Titular da Autorização de Introdução no Mercado

RAFARM UK LIMITED, Meridien House,

Ground Floor, 69 – 71 Clarendon Road,

Watford, Hertfordshire, WD17 1DS,

United Kingdom.

Tel: +447459946557

Fabricante

G.A. PHARMACEUTICALS S.A. Agisilaou 46, 17341 Athens, Grécia

Rafarm S.A. Thesi Pousi-Xatzi, Agiou Louka, Paiania, Attiki, TK 19002, Greece.

Este medicamento encontra-se autorizado nos Estados Membros do Espaço Económico

Europeu (EEE) com os seguintes denominações:

Portugal> Paricalcitol Rafarm UK

Chipre> Rextol

Espanha> PARICALCITOL APOTEX 4 mcg Cápsulas duras EFG

Bulgária> Paratol

República Checa> PARICALCITOL RAFARM

Finlândia> Paricalcitol Alternova

Noruega> Paricalcitol Alternova

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15-06-2018

INFARMED

Suécia> Paricalcitol Alternova

Este folheto foi revisto pela última vez em 01/2018

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RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

NOME DO MEDICAMENTO

Paricalcitol Rafarm UK 1 micrograma cápsulas moles

Paricalcitol Rafarm UK 2 microgramas cápsulas moles

Paricalcitol Rafarm UK 4 microgramas cápsulas moles

COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada cápsula mole contém: 1 micrograma de paricalcitol.

Cada cápsula mole contém: 2 microgramas de paricalcitol.

Cada cápsula mole contém: 4 microgramas de paricalcitol.

Excipientes com efeito conhecido: Etanol anidro 1.420 mg

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1

FORMA FARMACÊUTICA

Cápsula mole.

Cápsula de 1 micrograma: Cápsula de gelatina mole, cinzenta, tamanho 2, oval

Cápsula de 2 microgramas: Cápsula de gelatina mole, castanho claro, tamanho 2,

oval

Cápsula de 4 microgramas: Cápsula de gelatina mole, amarelo claro, tamanho 2,

oval

INFORMAÇÕES CLÍNICAS

Indicações terapêuticas

Paricalcitol Rafarm UK está indicado para a prevenção e tratamento de doentes

com hiperparatiroidismo secundário associado a insuficiência renal crónica (doença

renal crónica, Estadios 3 e 4) e doentes com insuficiência renal crónica (doença

renal crónica, Estadio 5) submetidos a hemodiálise ou a diálise peritoneal.

Posologia e modo de administração

Posologia

Doença Renal Crónica (DRC), Estadios 3 e 4

Paricalcitol Rafarm UK deve ser administrado uma vez ao dia, diariamente ou três

vezes por semana, tomado em dias alternados.

Dose Inicial

A dose inicial baseia-se nos níveis basais da hormona paratiróide intacta (iPTH).

Quadro 1. Dose Inicial

Valor basal da iPTH

Dose Diária

Dose

Três

Vezes

Semana*

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≤ 500 pg/ml (56 pmol/l)

1 micrograma

2 microgramas

> 500 pg/ml (56 pmol/l)

2 microgramas

4 microgramas

* Para ser administrada apenas em dias alternados

Titulação da Dose

A dose deve ser individualizada com base nos níveis séricos ou plasmáticos da

iPTH, com monitorização do cálcio e fósforo séricos. O Quadro 2 apresenta uma

sugestão para titulação da dose.

Quadro 2. Titulação da Dose

Ajuste de Dose com intervalos de 2 a 4 Semanas

Nível de iPTH

Relativamente

Valor Basal

Dose Diária

Dose

Três

Vezes

Semana1

Inalterado ou aumentado

Diminuído <30%

Aumentar 1

micrograma

Aumentar 2 microgramas

Diminuído ≥30%, ≤60%

Manter

Manter

Diminuído> 60%

iPTH < 60 pg/ml (7 pmol/l)

Diminuir 2 1

micrograma

Diminuir 2 2 microgramas

1 Para ser administrada apenas em dias alternados.

2 Se um doente estiver a tomar a dose mais baixa em regime diário ou de três vezes

por semana e se for necessária uma redução na dose, a frequência das doses pode ser

Os níveis de cálcio sérico devem ser cuidadosamente monitorizados após o início do

tratamento e durante os períodos de titulação da dose. Se se observar hipercalcemia ou

um produto cálcio x fósforo persistentemente elevado e superior a 55 mg2/dl2 (4,4

mmol2 /l2), a dose de cálcio baseada nos ligantes de fosfato deve ser reduzida ou

suspensa. Alternativamente, a dose de Paricalcitol Rafarm UK pode ser diminuída ou

temporariamente interrompida. Se interrompido, o tratamento deve ser reiniciado com a

dose mais baixa, quando o cálcio sérico e o produto cálcio x fósforo se encontram no

limite desejado.

Doença Renal Crónica (DRC), Estadio 5

Paricalcitol Rafarm UK deve ser administrado três vezes por semana, em dias

alternados.

Dose Inicial

A dose inicial de Paricalcitol Rafarm UK em microgramas baseia-se no nível basal da

iPTH (pg/ml)/60 [(pmol/l)/7] até uma dose inicial máxima de 32 microgramas.

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Titulação da Dose

A dose subsequente deve ser individualizada e basear-se nos níveis de iPTH, cálcio e

fósforo séricos. Uma sugestão de titulação da dose de paricalcitol cápsulas baseia-se na

seguinte fórmula:

Titulação da dose (microgramas) = valor mais recente nível iPTH (pg/ml)

Titulação da dose (microgramas) = valor mais recente nível iPTH (pmol/l)

Os níveis séricos de cálcio e fósforo devem ser cuidadosamente monitorizados após

início

tratamento,

durante

períodos

titulação

dose

administração concomitante de potentes inibidores do citocrómio P450 3A. Se se

observar cálcio sérico elevado ou produto Ca x P elevado e o doente estiver a

receber um ligante de fosfato à base de cálcio, a dose de ligante deve ser

diminuída ou suspensa ou o doente pode ser mudado para um ligante de fosfato

que não seja à base de cálcio.

Se o cálcio sérico for > 11,0 mg/dl (2,8 mmol/l) ou o produto Ca x P for > 70

mg2/dl2 (5,6 mmol2/l2) ou a iPTH ≤ 150 mg/ml, a dose deve ser diminuída entre

2 a 4 microgramas abaixo do valor calculado para a iPTH/60 (pg/ml) [iPTH/7

(pmol/l)] mais recente. Se forem necessários ajustes

adicionais, a dose de

paricalcitol cápsulas deve ser reduzida ou interrompida até normalização destes

parâmetros.

À medida que a iPTH se aproxima do limite alvo (150-300 pg/ml), podem ser

necessários pequenos ajustes individuais da dose de modo a estabilizar a iPTH. Nas

situações

quais

monitorização

iPTH,

ocorre

menos

frequentemente do que uma vez por semana, pode justificar-se uma dose inicial ou

uma titulação da dose mais baixas.

Grupos especiais

Compromisso hepático:

Não é necessário ajuste da dose em doentes com compromisso hepático ligeiro a

moderado. Não existe experiência em doentes com compromisso hepático grave

(ver secção 5.2).

Transplante Renal:

pacientes

transplante

pós-renal

Etapas

hiperparatireoidismo secundário não foram estudados em ensaios clínicos de fase

3. Com base na literatura publicada, a dose inicial e o algoritmo de titulação de

dose para pacientes com Pós-transplante CKD Etapas 3 e 4 e hiperparatiroidismo

secundário são os mesmos que para pacientes com CKD nativas Etapas 3 e 4 e

hiperparatireoidismo secundário. Os níveis séricos de cálcio e fósforo devem ser

cuidadosamente monitorizados após o início, durante os períodos de titulação da

dose e com a administração conjunta de inibidores fortes do citocromo P450 3A.

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INFARMED

População pediátrica:

segurança

eficácia

Cápsulas

Paricalcitol

Rafarm

doentes

pediátricos não foram estabelecidas (ver Secção 5.1).

Idosos:

Não se observaram diferenças gerais na segurança e eficácia entre os doentes

idosos (65 - 75 anos) e doentes mais jovens, mas não se pode excluir uma maior

sensibilidade em alguns indivíduos mais idosos.

Modo de administração

Paricalcitol Rafarm UK pode ser tomado com ou sem alimentos.

Contraindicações

O paricalcitol não deve ser administrado em doentes com evidência de toxicidade à

vitamina D, hipercalcemia ou hipersensibilidade ao paricalcitol ou a qualquer um

dos excipientes listados na seção 6.1..

Advertências e precauções especiais de utilização

A supressão excessiva da hormona paratiroideia pode resultar em aumento nos níveis

séricos de cálcio e pode originar doença metabólica óssea. É necessária monitorização

do doente e titulação individual da dose para que sejam atingidos os resultados

fisiológicos apropriados.

Caso se desenvolva hipercalcemia clinicamente importante e o doente esteja a receber

um ligante de fosfato à base de cálcio, a dose deste medicamento deve ser reduzida ou

interrompida.

A hipercalcemia crónica pode estar associada a calcificação vascular generalizada e

outras calcificações nos tecidos moles.

Os medicamentos contendo vitamina D ou fostato não devem ser tomados em conjunto

com paricalcitol devido a um risco acrescido de hipercalcemia e elevação de produto

Ca x P (consulte a Secção 4.5).

A toxicidade pelos digitálicos é potenciada pela hipercalcemia de qualquer causa, pelo

que deverá ter-se precaução quando os digitálicos são prescritos concomitantemente

com paricalcitol (ver secção 4.5).

Em doentes em pré-diálise, o paricalcitol, como outros ativadores de recetores de

vitamina D, pode aumentar a creatinina sérica (e, assim, diminuir a (TFG) [TFGe]) sem

alterar a taxa de filtração glomerular (TFG) real.

Usar com precaução ao administrar paricalcitol concomitantemente com cetoconazol

(ver secção 4.5).

Precauções relativas a excipientes:

Este medicamento contém pequenas quantidades de etanol (álcool), menos de 100 mg

por cápsula de 1 mcg, 2 mcg e 4 mcg, o que pode ser prejudicial para os doentes que

sofrem de alcoolismo (ver secções 2 e 4.2). Para ser tido em consideração nas mulheres

grávidas ou que estejam a amamentar, crianças e grupos de elevado risco, como por

APROVADO EM

15-06-2018

INFARMED

exemplo doentes com doença hepática ou epilepsia.

Interações medicamentosas e outras formas de interação

Cetoconazol: Sabe-se que o cetoconazol é um inibidor inespecífico de várias enzimas

do citocrómio P450. Os dados disponíveis in vivo e in vitro sugerem que o cetoconazol

pode interagir com as enzimas que são responsáveis pelo metabolismo do paricalcitol e

outros análogos da vitamina D. Deverá usar-se com precaução ao administrar

paricalcitol com cetoconazol. O efeito de doses múltiplas de cetoconazol administradas

de 200 mg, duas vezes ao dia, durante 5 dias, na farmacocinética do paricalcitol

cápsulas foi estudado em indivíduos saudáveis. A Cmax do paricalcitol foi

minimamente afectada, mas a AUC0-

praticamente duplicou na presença do

cetoconazol. A semi-vida média do paricalcitol foi de 17,0 horas na presença do

cetoconazol relativamente a 9,8 horas, quando o paricalcitol foi administrado

isoladamente (ver secção PRECAUÇÕES 4.4). Os resultados deste estudo indicam que

após a administração de paricalcitol, por via oral ou intravenosa, é possível que a

amplificação máxima da AUCinf do paricalcitol de uma interacção medicamentosa

com cetoconazol não seja superior a cerca do dobro.

Não foram efectuados estudos específicos de interacção. A toxicidade pelos digitálicos

é potenciada pela hipercalcemia de qualquer causa, pelo que deverá usar-se com

precaução quando os digitálicos são prescritos concomitantemente com paricalcitol.

Medicamentos à base de fosfatos ou produtos medicinais relacionados com vitamina D

não devem ser tomados concomitantemente com paricalcitol devido a um risco

aumentado de hipercalcemia e aumento do produto Ca x P (ver secção 4.4).

Doses elevadas de medicamentos contendo cálcio ou diuréticos tiazídicos podem

aumentar o risco de hipercalcemia.

As preparações contendo magnésio (por ex. antiácidos) não devem ser tomadas

concomitantemente com medicamentos à base de vitamina D, porque pode ocorrer

hipermagnesemia.

As preparações contendo alumínio (por ex. antiácidos, ligantes de fosfato) não devem

ser administradas cronicamente com medicamentos à base de Vitamina D, porque

podem verificar-se níveis sanguíneos aumentados de alumínio e toxicidade óssea pelo

alumínio.

APROVADO EM

15-06-2018

INFARMED

Medicamentos que diminuem a absorção intestinal das vitaminas lipossolúveis, como a

colestiramina, podem interferir na absorção de Paricalcitol Rafarm UK cápsulas.

Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez

Não existem dados suficientes sobre a utilização de paricalcitol em mulheres grávidas.

Os estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). Desconhece-

se o risco potencial para o ser humano, pelo que o paricalcitol não deve ser utilizado

durante a gravidez, a menos que tal seja claramente necessário.

Amamentação:

Desconhece-se se o paricalcitol é excretado no leite do ser humano. Estudos em

animais demonstraram excreção de paricalcitol ou dos seus metabolitos no leite

materno, em pequenas quantidades. Deverá ser tomada uma decisão sobre

continuar/descontinuar o tratamento com Paricalcitol Rafarm UK, tendo em

consideração o benefício da amamentação para a criança e o benefício do tratamento

com Paricalcitol Rafarm UK para a mulher.

Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Paricalcitol Rafarm UK tem influência insignificante na capacidade de conduzir ou

utilizar máquinas.

Efeitos indesejáveis

Resumo do perfil de segurança

A segurança das cápsulas de paricalcitol foi avaliada em três ensaios clínicos

multicêntricos controlados por placebo de 24 semanas, duplo-cego, envolvendo 220

CKD Estágio 3 e 4 pacientes e em um período de 12 semanas, duplo-cego, controlado

por placebo, Ensaio clínico multicêntrico envolvendo 88 pacientes com DRC em

estágio 5. Além disso, há experiência pós-comercialização com cápsulas de paricalcitol

de dois estudos adicionais. As reações adversas mais comumente relatadas para

APROVADO EM

15-06-2018

INFARMED

pacientes tratados com paricalcitol foram hipercalcemia e o produto de fosfato de cálcio

aumentou.

Nos ensaios clínicos do estágio 3/4 e da fase 5, a incidência de hipercalcemia foi

Paricalcitol (3/167, 2%) versus placebo (0/137, 0%) e o produto de fosfato de cálcio

elevado foi Paricalcitol (19/167, 11% ) vs placebo (8/137, 6%).

Lista tabulada de reações adversas

Todos os reações adversos pelo menos possivelmente relacionados com o paricalcitol,

tanto clínica como laboratorialmente, são apresentados no Quadro 3, segundo a

classificação MedDRA por classes de sistemas de órgãos, reacção adversa e frequência.

São usadas as seguintes categorias de frequência: muito frequentes (

1/10), frequentes

1/100, <1/10); pouco frequentes (

1/1000, <1/100); raros (

1/10.000, <1/1000);

muito raros (<1/10.000), desconhecido (não pode ser calculado a partir dos dados

disponíveis).

Quadro 3. Reacções Adversas Descritas com cápsulas Paricalcitol em ensaios clínicos e

de experiência pós-comercialização

Classes de Sistemas de

Órgãos

Frequência *

Reacção Adversa

Infecções e infestações

Incomum

Pneumonia

Incomum

Hipersensibilidade

Distúrbios do sistema imunitário

Desconhecido

Angioedema, edema laríngeo

Distúrbios endócrinos

Incomum

Hipoparatireoidismo

Comum

Hipercalcemia, hiperfosfatemia

Doenças

metabolismo

nutrição

Incomum

Diminuição

apetite

hipocalcemia

Doenças do sistema nervoso

Incomum

Tonturas, disgeusia, dor de cabeça

Cardíaco

Incomum

Palpitações

Problemas gastrointestinais

Incomum

Desconforto

abdominal,

abdominal

superior,

constipação

diarréia,

boca

seca,

refluxo

gastroesofágico, náuseas, vômitos

Distúrbios

tecido

cutâneo

subcutâneo

Incomum

Acne,

prurido,

erupção

cutânea

urticária

Distúrbios

tecido

musculoesquelético

tecido

conjuntivo

Incomum

Espasmos musculares, mialgia

Sistema

reprodutivo

distúrbios

mamários

Incomum

Mastalgia

APROVADO EM

15-06-2018

INFARMED

Perturbações gerais e condições do

site de administração

Incomum

Astenia,

mal-estar,

edema

periférico, dor

Comum

Produto

fosfato

cálcio

aumentado

Investigações

Incomum

Aumento da creatinina no sangue

†, enzima hepática anormal

* As frequências para reações adversas da experiência pós-comercialização não podem

ser estimadas e foram relatadas como "Desconhecidas".

† Esta reação adversa foi observada em estudos em pacientes com pré-diálise (ver

também seção 4.4).

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é

importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-

risco do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer

suspeitas de reações adversas através do sistema nacional de notificação:

INFARMED,

I.P.

Direção

Gestão

Risco

Medicamentos

Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53

1749-004 Lisboa

Tel:

+351

Fax:

Sítio

internet:

http://extranet.infarmed.pt/page.seram.frontoffice.seramhomepage

E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt

Sobredosagem

A administração excessiva de paricalcitol cápsulas pode causar

hipercalcemia, hipercalciuria, hiperfosfatemia e supressão excessiva da

hormona paratiróide. A ingestão elevada de cálcio e fósforo concomitante

APROVADO EM

15-06-2018

INFARMED

com

paricalcitol cápsulas

pode causar anomalias semelhantes.

O tratamento de doentes com hipercalcemia clinicamente importante

consiste de uma redução imediata da dose ou interrupção do tratamento

com paricalcitol e inclui uma dieta pobre em cálcio, suspensão dos

suplementos de cálcio, mobilização do doente, atenção ao desequilíbrio

hidro-electrolítico, avaliação das anomalias electrocardiográficas (crítica

nos doentes tratados com digitálicos) e hemodiálise ou diálise peritoneal

contra uma dializado isento de cálcio, se necessário.

Sinais e sintomas de intoxicação pela Vitamina D associados a hipercalcemia incluem:

A curto prazo: Fraqueza, cefaleias, sonolência, náuseas, vómitos, xerostomia,

obstipação, dor muscular, dor óssea e sabor metálico.

A longo prazo: Anorexia, perda de peso, conjuntivite (calcificação), pancreatite,

fotofobia, rinorreia, purido, hipertermia, diminuição da líbido, BUN aumentado,

hipercolesterolemia, AST e ALT elevados, calcificação ectópica, hipertensão, arritmias

cardíacas, sonolência, morte e, raramente, psicose manifesta.

Os níveis séricos de cálcio devem ser monitorizados frequentemente até

normocalcemia.

O paricalcitol não é significativamente removido pela diálise.

APROVADO EM

15-06-2018

INFARMED

5.

PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: Antiparatiroideus, código ATC: H05BX02

Mecanismo de acção:

O paricalcitol é um análogo sintético do calcitriol, uma vitamina D biologicamente

activa, com modificações na cadeia lateral (D2) e no anel A (19-nor). Contrariamente

ao calcitriol, o paricalcitol é um activador selectivo do receptor da vitamina D (VDR).

O paricalcitol controla selectivamente o VDR na glândula paratiroideia sem aumentar o

VDR no intestino e é menos activo na reabsorção óssea. O paricalcitol também controla

o receptor de sensibilização ao cálcio na glândula paratiroideia. Como consequência, o

paricalcitol reduz os níveis da hormona paratiroideia (PTH) inibindo a proliferação

paratiroideia e diminuindo a síntese e a secreção da PTH, com impacto mínimo nos

níveis de cálcio e fósforo e pode actuar directamente nas células ósseas para manter o

volume ósseo e melhorar a mineralização superficial. A correcção dos níveis anormais

da PTH, com normalização da homeostase do cálcio e fósforo, pode evitar ou tratar a

doença óssea metabólica associada à doença renal crónica.

Eficácia Clínica

Doença Renal Crónica, Estadios 3-4

O objectivo primário de eficácia de pelo menos duas reduções consecutivas

30 % do

valor basal da iPTH foi obtido em 91% dos doentes tratados com paricalcitol cápsulas e

13% dos doentes tratados com placebo (p <0,001). A fosfatase alcalina sérica específica

para o osso e a osteocalcina sérica estavam significativamente diminuídas (p <0,001)

nos doentes tratados com paricalcitol cápsulas comparativamente com o placebo, o que

é associado a uma correcção da resposta óssea elevada devido a hiperparatiroidismo

secundário. Não se verificou deterioração nos parâmetros da função renal na taxa de

filtração glomerular estimada (através da formula MDRD) e detectou-se creatinina

sérica nos doentes tratados com paricalcitol cápsulas em comparação com os doentes

tratados com placebo. Um número significativamente maior de doentes tratados com

APROVADO EM

15-06-2018

INFARMED

paricalcitol cápsulas apresentou uma redução nas proteínas urinárias, medida por tira

semiquantitativa, comparativamente com os doentes tratados com placebo.

Doença Renal Crónica, Estadio 5

O objectivo primário de eficácia de pelo menos duas reduções consecutivas

30 % do

valor basal da iPTH foi obtido em 88% dos doentes tratados com paricalcitol cápsulas e

13% dos doentes tratados com placebo (p < 0,001).

Dados clínicos pediátricos com paricalcitol injectável (IV)

A segurança e eficácia de paricalcitol IV foram avaliadas num estudo aleatório,

duplamente cego, controlado com placebo, efectuado durante 12 semanas em 29

doentes com idades compreendidas entre 5-19 anos, com doença renal crónica em fase

terminal, submetidos a hemodiálise. Os seis doentes mais jovens tratados com

paricalcitol IV neste estudo tinham 5-12 anos de idade. A dose inicial de paricalcitol IV

foi de 0,04 mcg/kg, 3 vezes por semana, com base num nível de iPTH inferior a 500

pg/ml ou 0,08 mcg/kg, 3 vezes por semana, com base num nível de iPTH

500 pg/ml,

respectivamente. A dose de paricalcitol IV foi ajustada com incrementos de 0,04

mcg/kg, com base nos níveis séricos de iPTH, cálcio e Ca x P. 67% dos doentes

tratados com paricalcitol IV e 14% dos doentes tratados com placebo completaram o

estudo. 60% dos indivíduos no grupo paricalcitol IV tiverem 2 reduções consecutivas

de 30% desde a iPTH inicial comparativamente com 21% dos doentes no grupo

placebo. 71% dos doentes que receberam placebo suspenderam o tratamento devido a

aumentos excessivos nos níveis de iPTH. Nenhum dos indivíduos no grupo paricalcitol

IV ou placebo desenvolveu hipercalcemia. Não estão disponíveis dados para doentes

com idade inferior e 5 anos.

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Absorção

O paricalcitol é bem absorvido. Em indivíduos saudáveis, após a administração oral de

paricalcitol na dose de 0,24 mcg/kg, a biodisponibilidade média absoluta foi de

aproximadamente 72 %; a concentração plasmática máxima (Cmax) foi de 0,630 ng/ml

(1,512 pmol/ml) às 3 h e a área abaixo da curva de concentração (AUC0-

) foi de 5,25

ngh/ml (12,60 pmolh/ml). A biodisponibilidade média absoluta nos doentes em

hemodiálise (HD) e em diálise peritoneal (DP) é, respectivamente, 79 % e 86 %, com

um intervalo de confiança máximo a 95 % de respectivamente 93% e 112%. Um estudo

de interacção com alimentos em indivíduos saudáveis indicou que a Cmax e AUC0-

não sofreram alteração quando o paricalcitol foi administrado com uma refeição com

APROVADO EM

15-06-2018

INFARMED

elevado teor de lípidos comparativamente com a administração em jejum. Por

conseguinte, paricalcitol Cápsulas pode ser tomado independentemente da ingestão de

alimentos.

A Cmax e AUC0-

do paricalcitol aumentaram proporcionalmente acima dos limites

de dose de 0,06 a 0,48 microgramas/kg em indivíduos saudáveis. Após administração

de doses múltiplas, quer diariamente quer três vezes por semana, em indivíduos

saudáveis, a exposição em estado de equilíbrio foi atingida no período de sete dias.

Distribuição

O paricalcitol apresenta extensa ligação às proteínas plasmáticas (> 99 %). A proporção

entre o paricalcitol no sangue e a concentração plasmática do paricalcitol foi de cerca

de 0,54 acima dos limites da concentração de 0,01 a 10 ng/ml (0,024 a 24 pmol/ml)

indicando que uma pequena quantidade de fármaco está associada às células

sanguíneas. O volume médio de distribuição aparente após uma dose de 0,24

microgramas/kg de paricalcitol em indivíduos saudáveis foi de 34 litros.

BiotransformaçãoApós administração oral de uma dose 0,48 microgramas/kg de 3H-

paricalcitol, o fármaco original foi largamente metabolizado com apenas cerca de 2 %

da dose eliminada inalterada nas fezes e não foi encontrado fármaco original na urina.

Aproximadamente 70% da radioactividade foi eliminada nas fezes e 18 % foi

recuperada na urina. A maioria da exposição sistémica foi do fármaco original. Dois

metabolitos insignificantes, relativamente ao paricalcitol, foram detectados no plasma

do ser humano. Um metabolito foi identificado como 24(R)-hidroxi paricalcitol,

enquanto outro metabolito não foi identificado. O metabolito 24(R)-hidroxi paricalcitol

é menos activo que o paricalcitol num modelo de rato in vivo para supressão da PTH.

Os dados in vitro sugerem que o paricalcitol é metabolizado por múltiplas enzimas

hepáticas e não hepáticas, incluindo mitocontrias do CYP24, assim como o CYP3A4 e

UGT1A4. Os metabolitos identificados incluem o produto da 24(R)-hidroxilação, assim

como 24,26- e 24,28- dihidroxilação e glucuronidação directa.

Eliminação

Em indivíduos saudáveis, a semi-vida média de eliminação do paricalcitol é de cinco a

sete horas nos limites de dose estudados de 0,06 a 0,48 mcg/kg. O grau de acumulação

APROVADO EM

15-06-2018

INFARMED

foi consistente com a semi-vida e frequência da dose. O processo de hemodiálise não

teve praticamente nenhum efeito na eliminação do paricalcitol.

Grupos Especiais

Idosos

A farmacocinética do paricalcitol não foi estudada em doentes com idade superior a 65

anos.

Pediatria

A farmacocinética do paricalcitol não foi estudada em doentes com menos de 18 anos

de idade.

Sexo

A farmacocinética do paricalcitol após doses simples superiores ao limite de dose de

0,06 a 0,48 microgramas/kg foi independente do sexo.

Compromisso Hepático

Num estudo efectuado com paricalcitol intravenoso, a eliminação de paricalcitol (0,24

microgramas/kg) foi comparada em doentes com compromisso hepático ligeira (n=5) e

moderada (n=5) (segundo o método Child-Pugh) e indivíduos com função hepática

normal (n=10). A farmacocinética do paricalcitol não ligado foi semelhante nos limites

da função hepática avaliada neste estudo. Não são necessários ajustes da dose nos

doentes com compromisso hepático ligeiro a moderado. Não foi avaliada a influência

do compromisso hepático grave na farmacocinética do paricalcitol.

Compromisso Renal

A farmacocinética do paricalcitol após uma administração de dose simples foi

caracterizada em doentes com Doenção Renal Crónica de Estadio 3 ou com

compromisso renal moderado (n=15, GFR = 36,9 a 59,1 ml/min/1,73 m2), Doença

Renal Crónica de Estadio 4 ou compromisso renal grave (n= 14, GFR = 13,1 a 29,

ml/min/1,73 m2) e Doença Renal Crónica de Estadio 5 ou doença renal terminal (n= 14

APROVADO EM

15-06-2018

INFARMED

em hemodiálise (HD) e n= 8 em diálise peritoneal (DP). Como para a 1,25 (OH)2 D3

endógena, a farmacocinética do paricalcitol após administração oral foi

significativamente afectada pelo compromisso renal, como descrito no Quadro 5.

Comparativamente com indivíduos saudáveis, os doentes com Doença Renal Crónica

de Estádios 3, 4 e 5 mostraram CL/F diminuída e semi-vida aumentada.

Quadro 4. Comparação da Média ± DP dos Parâmetros de Farmacocinética em

Diferentes Estadios de Compromisso Renal versus Indivíduos Saudáveis

Doença Renal Crónica

Estadio 5

Parâmetros

Farmacocinético

Indivíduos

saudáveis

Doença

Renal

Crónica

Estadio 3

Doença

Renal

Crónica

Estadio 4

Dose

(microgramas/kg

0,240

0,047

0,036

0,240

0,240

CL/F (L/h)

3,6 ± 1,0

1,8 ± 0,5

1,5 ± 0,4

1,8 ± 0,8

1,8 ± 0,8

t½(h)

5,9 ± 2,8

16,8 ± 2,6

19,7 ± 7,2

13,9

17.7

fu* (%)

0,06

0,01

0,06 ± 0,01

0,07 ± 0,02

0,09

0,04

0,13

0,08

* Medidos na concentração de 15 nM de paricalcitol.

Após a administração oral de paricalcitol cápsulas, o perfil farmacocinético do

paricalcitol para a Doença Renal Crónica, Estadios 3 a 5, foi comparável. Por

conseguinte,

não

são

necessários

ajustes

dose

especiais

além

recomendados (ver secção 4.2)

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Os resultados mais importantes nos estudos de toxicidade de doses repetidas em

roedores e cães foram geralmente atribuídos à actividade calcémica do paricalcitol.

Efeitos não claramente relacionados com hipercalcemia incluíram redução na contagem

de leucócitos, atrofia no timo de cães e valores APTT alterados (aumentados nos cães,

diminuídos nos ratos). Nos ensaios clínicos com paricalcitol não foram observadas

alterações nos leucócitos.

O paricalcitol não afectou a fertilidade nos ratos e não houve evidência de actividade

teratogénica nos ratos ou coelhos. Doses elevadas de outras preparações de vitamina D

usadas durante a gravidez em animais originaram teratogénese. O paricalcitol mostrou

afectar

viabilidade

fetal

como

também

promoveu

aumento

importante

mortalidade peri e pós-natal de ratos recém- nascidos, quando administrado em doses

tóxicas para as mães.

paricalcitol

não

apresentou

potencial

genotóxico

numa

série

ensaios

genotoxicidade in vitro e in vivo.

Os estudos de carcinogenicidade em roedores não revelaram quaisquer riscos especiais

para o uso no homem.

APROVADO EM

15-06-2018

INFARMED

As doses administradas e/ou exposições sistémicas ao paricalcitol foram ligeiramente

superiores às exposições a doses terapêuticas/sistémicas.

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

Lista dos excipientes

Conteúdo das cápsulas:

Etanol anidro

Hidroxitolueno butilado

Triglicerídeos de cadeia média

Revestimento da cápsula:

Gelatina

Glicerol (anidro)

Dióxido de titânio

Para cápsulas de 1 mcg: óxido de ferro negro

Para cápsulas de 2 mcg: óxido de ferro amarelo e óxido de ferro vermelho

Para cápsulas de 4 mcg: óxido de ferro amarelo

Incompatibilidades

Não aplicável

Prazo de validade

2 anos.

Precauções especiais de conservação

O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

Natureza e conteúdo do recipiente

Blister com película de PVC/PE/PVDC e folha de alumínio [AquaBa160/Alu].

Cada embalagem contém 7, 28 ou 30 cápsulas.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

Precauções especiais de eliminação e manuseamento

Não existem requisitos especiais

. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

APROVADO EM

15-06-2018

INFARMED

RAFARM UK LIMITED, Meridien House,

Ground Floor, 69 – 71 Clarendon Road,

Watford, Hertfordshire, WD17 1DS,

United Kingdom.

Tel: +447459946557

. NÚMERO(S) DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

5707237, 5707245, 5707252

DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

22/02/2017

DATA DA REVISÃO DO TEXTO

01/2018

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