Etoricoxib Ciclum 30 mg Comprimido revestido por película

Portugal - português - INFARMED (Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde)

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Ingredientes ativos:
Etoricoxib
Disponível em:
Ciclum Farma Unipessoal, Lda.
Código ATC:
M01AH05
DCI (Denominação Comum Internacional):
Etoricoxib
Dosagem:
30 mg
Forma farmacêutica:
Comprimido revestido por película
Composição:
Etoricoxib 30 mg
Via de administração:
Via oral
Classe:
9.1.9 - Inibidores selectivos da Cox 2
Tipo de prescrição:
MSRM Medicamento sujeito a receita médica
Grupo terapêutico:
Genérico
Área terapêutica:
etoricoxib
Indicações terapêuticas:
Duração do Tratamento: Curta ou Média Duração
Resumo do produto:
Blister 14 unidade(s) Comercializado Número de Registo: 5721766 CNPEM: 50160125 CHNM: 10090416 Grupo Homogéneo: Etoricoxib | A101 | Oral | 30 mg | [1-28] unidades; Blister 7 unidade(s) Não Comercializado Número de Registo: 5692751 CNPEM: 50112945 CHNM: 10090416 Grupo Homogéneo: N/A; Blister 28 unidade(s) Não Comercializado Número de Registo: 5692769 CNPEM: 50112937 CHNM: 10090416 Grupo Homogéneo: N/A
Status de autorização:
Autorizado
Número de autorização:
DE/H/4251/001/DC
Data de autorização:
2016-10-25

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APROVADO EM

25-10-2016

INFARMED

Folheto informativo: Informação para o utilizador

Etorocoxib Ciclum 30 mg comprimidos revestidos por película

Etorocoxib Ciclum 60 mg comprimidos revestidos por película

Etorocoxib Ciclum 90 mg comprimidos revestidos por película

Etorocoxib Ciclum 120 mg comprimidos revestidos por película

Etorocoxib

Leia com atenção todo este folheto antes de começar a tomar este medicamento pois

contém informação importante para si.

- Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente.

- Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.

- Este medicamento foi receitado apenas para si. Não deve dá-lo a outros. O medicamento

pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de doença.

- Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não

indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Ver secção 4.

O que contém este folheto:

1. O que é Etorocoxib Ciclum e para que é utilizado

2. O que precisa de saber antes de tomar Etorocoxib Ciclum

3. Como tomar Etorocoxib Ciclum

4. Efeitos secundários possíveis

5. Como conservar Etorocoxib Ciclum

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é Etorocoxib Ciclum e para que é utilizado

Etorocoxib Ciclum

O que é Etoricoxib Ciclum?

Etoricoxib Ciclum contém a substância ativa etoricoxib. Etoricoxib é um medicamento

do grupo de medicamentos chamados inibidores seletivos da COX-2. Estes pertencem a

uma família de medicamentos chamados anti-inflamatórios não esteróides (AINEs).

Para que é utilizado o Etoricoxib Ciclum?

- Etoricoxib Ciclum ajuda a reduzir a dor e inchaço (inflamação) nas articulações e

músculos de pessoas com idade igual ou superior a 16 anos com osteoartrose, artrite

reumatóide, espondilite anquilosante e gota.

- Etoricoxib Ciclum é também usado no tratamento de curta duração da dor moderada

após cirurgia dentária em pessoas com idade igual ou superior a 16 anos.

O que é a osteoartrose?

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osteoartrose

doença

articulações.

Resulta

degradação

gradual

cartilagem que reveste as extremidades dos ossos. Provoca inchaço (inflamação), dor,

sensibilidade, rigidez e incapacidade.

O que é a artrite reumatoide?

A artrite reumatoide é uma doença inflamatória de longa duração das articulações. Esta

doença provoca dor, rigidez, inchaço e aumento da perda de movimento nas articulações

afetadas. Também causa inflamação noutras áreas do corpo.

O que é a gota?

A gota é uma doença em que surgem crises súbitas e repetidas muito dolorosas de

inflamação e vermelhidão nas articulações. É causada por depósitos de cristais minerais

nas articulações.

O que é a espondilite anquilosante?

A espondilite anquilosante é uma doença inflamatória que afeta a coluna e as grandes

articulações.

2. O que precisa de saber antes de tomar Etorocoxib Ciclum

Não tome Etorocoxib Ciclum se:

- se tem alergia ao etoricoxib ou a qualquer outro componente deste medicamento

(indicados na secção 6)

- se tem alergia aos medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) incluindo

ácido acetilsalicílico e inibidores da COX-2 (ver secção 4)

- se tem atualmente uma úlcera no estômago ou hemorragia

no estômago ou nos

intestinos

- se tem doença grave do fígado

- se tem doença grave dos rins

- se está grávida ou suspeita que está grávida ou está a amamentar (ver “Gravidez,

amamentação e fertilidade”)

- se tem menos de 16 anos de idade

- se tem doença inflamatória do intestino, tal como Doença de Crohn, Colite Ulcerosa ou

Colite

- se tem hipertensão que não está controlada por tratamento (pergunte ao seu médico ou

enfermeiro

não

tiver

certeza

pressão

arterial

está

devidamente

controlada).

- se o seu médico lhe diagnosticou problemas cardíacos incluindo insuficiência cardíaca

(do tipo moderado ou grave), angina de peito (dor no peito)

- se teve um ataque cardíaco, uma cirurgia de bypass, arteriopatia periférica (problemas

de circulação nas pernas e pés em consequência de ter as artérias estreitas ou bloqueadas)

- Se teve qualquer tipo de acidente vascular cerebral (incluindo AVC transitório, acidente

isquémico transitório ou AIT).Etoricoxib pode aumentar-lhe ligeiramente o risco de

ataque cardíaco ou de acidente vascular cerebral e é por isso que não deve ser utilizado

por pessoas que já tiveram problemas cardíacos ou acidente vascular cerebral.

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Se pensa que alguma destas situações se aplica a si, não tome os comprimidos até

consultar o seu médico.

Advertências e precauções

Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Etoricoxib Ciclum se:

- Tem história de úlcera ou hemorragia do estômago.

- Está desidratado em consequência, por exemplo, de vómitos ou diarreia prolongados.

- Tem inchaço devido a retenção de líquidos.

- Tem história de insuficiência cardíaca ou de alguma outra forma de doença cardíaca.

- Tem história de pressão arterial elevada. Em algumas pessoas o Etoricoxib Ciclum,

especialmente em doses elevadas, pode aumentar a pressão arterial por isso, o seu médico

irá verificar a sua pressão arterial regularmente.

- Tem história de doença do fígado ou dos rins.

- Está a ser tratado para uma infeção. O Etoricoxib Ciclum pode mascarar ou esconder a

febre, que é um sinal de infeção.

- Tem diabetes, colesterol elevado ou é fumador. Estas situações podem aumentar o seu

risco de doença cardíaca.

- Está a tentar engravidar.

- É idoso (i.e., tem mais de 65 anos de idade).

Se não tem a certeza que alguma das situações anteriores se aplica a si, fale com o seu

médico antes de tomar Etoricoxib Ciclum para ver se este medicamento é adequado para

O Etoricoxib Ciclum atua bem em doentes adultos jovens e idosos. Se tem mais de 65

anos de idade, o seu médico poderá querer observá-lo(a) regularmente. Não é necessário

qualquer ajuste da dose em doentes com mais de 65 anos de idade.

Crianças e adolescentes

Não administre este medicamento a crianças e adolescentes com menos de 16 anos de

idade.

Outros medicamentos e Etorocoxib Ciclum

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, tiver tomado recentemente ou

se vier a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita

médica.

Ao iniciar o tratamento com Etoricoxib Ciclum, o seu médico pode querer certificar-se de

que os medicamentos que está a tomar estão a atuar de forma conveniente, em particular

se toma:

- medicamentos que diluem o seu sangue (anticoagulantes), tais como a varfarina

- rifampicina (um antibiótico)

- metotrexato (medicamento usado para a supressão do sistema imunitário e normalmente

usado na artrite reumatóide)

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ciclosporina

tacrolímus

(medicamentos

usados

para

supressão

sistema

imunitário)

- lítio (um medicamento usado para tratar alguns tipos de depressão)

- medicamentos usados para ajudar a controlar a pressão arterial elevada e a insuficiência

cardíaca,

chamados

inibidores

bloqueadores

recetores

angiotensina,

exemplos incluem o enalapril e o ramipril, e o losartan e o valsartan

- diuréticos (medicamentos para urinar)

- digoxina (um medicamento para a insuficiência cardíaca e ritmo cardíaco irregular)

- minoxidil (um medicamento usado para tratar a pressão arterial elevada)

- salbutamol em comprimidos ou em solução oral (um medicamento para a asma)

- pílulas anticoncecionais (a combinação pode aumentar o risco de efeitos secundários)

- terapêutica hormonal de substituição (a combinação pode aumentar o risco de efeitos

secundários)

- ácido acetilsalicílico, o risco de úlceras do estômago é maior se tomar Etoricoxib

Ciclum com ácido acetilsalicílico.

- ácido acetilsalicílico para a prevenção de ataques cardíacos ou acidente vascular

cerebral:

Etoricoxib Ciclum pode ser tomado com uma dose baixa de ácido acetilsalicílico. Se está

atualmente a tomar uma dose baixa de ácido acetilsalicílico para prevenir ataques

cardíacos ou acidente vascular cerebral, não deve parar de tomar ácido acetilsalicílico até

falar com o seu médico.

- ácido acetilsalicílico e outros medicamentos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs):

não

tome

doses

elevadas

ácido

acetilsalicílico

outros

medicamentos

anti-

inflamatórios enquanto estiver a tomar Etoricoxib Ciclum.

Etorocoxib Ciclum com alimentos, bebidas e álcool

O início do efeito de Etoricoxib Ciclum pode ser mais rápido quando tomado sem

alimentos.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Gravidez

Etoricoxib Ciclum não deve ser tomado durante a gravidez. Se está ou pensa estar

grávida ou se planeia engravidar, não tome Etoricoxib Ciclum. Se ficar grávida, pare de

tomar Etoricoxib Ciclum e consulte o seu médico. Consulte o seu médico se tiver dúvidas

ou precisar de mais conselhos.

Amamentação

Não se sabe se etoricoxib passa para o leite materno. Se está a amamentar ou planeia

amamentar, consulte o seu médico antes de tomar Etoricoxib Ciclum. Se está a tomar

Etoricoxib Ciclum, não pode amamentar.

Fertilidade

Etoricoxib Ciclum não é recomendado em mulheres que pretendam engravidar.

Condução de veículos e utilização de máquinas

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Em alguns doentes a tomar Etoricoxib foram notificadas tonturas e sonolência.

Não conduza se sentir tonturas ou sonolência.

Não utilize quaisquer ferramentas ou máquinas se sentir tonturas ou sonolência.

Etorocoxib Ciclum contém lactose

Este medicamento contém lactose (um tipo de açúcar). Se foi informado pelo seu médico

que tem intolerância a alguns açúcares, contacte-o antes de tomar este medicamento.

3. Como tomar Etorocoxib Ciclum

Tome este medicamento exatamente como indicado pelo seu médico ou farmacêutico.

Fale com o seu médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.

Existem diferentes dosagens disponíveis para este medicamento e, dependendo da sua

doença o seu médico irá prescrever a dosagem do comprimido que é adequado para si.

A dose recomendada é:

Osteoartrose

A dose recomendada é de 30 mg uma vez por dia, se necessário pode ser aumentada para

um máximo de 60 mg uma vez por dia.

Artrite reumatóide

A dose recomendada é de 90 mg uma vez por dia.

Espondilite anquilosante

A dose recomendada é de 90 mg uma vez por dia.

Situações de dor aguda

Etoricoxib dever ser usado apenas no período de dor aguda.

Gota

A dose recomendada é de 120 mg uma vez por dia, que deverá ser usada apenas no

período de dor aguda, limitada a um máximo de 8 dias de tratamento.

Dor pós-operatória na cirurgia dentária

A dose recomendada é de 90 mg uma vez por dia, limitada a um máximo de 3 dias de

tratamento.

Não tome mais que a dose recomendada para a sua doença. O seu médico irá avaliar o

seu tratamento periodicamente. É importante que utilize a dose mais baixa que controla a

sua dor e que não tome Etoricoxib Ciclum durante mais tempo do que o necessário. O

risco de ataque cardíaco ou de acidente vascular cerebral pode aumentar após tratamento

prolongado, especialmente com doses elevadas.

Pessoas com problemas de fígado

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- Se tem doença de fígado ligeira, não deverá tomar mais de 60 mg por dia.

- Se tem doença de fígado moderada, não deverá tomar mais de 30 mg por dia.

Idosos

Não é necessário um ajuste da dose em doentes idosos. Tal como outros medicamentos,

recomenda-se precaução em doentes idosos.

Utilização em crianças e adolescentes

Etoricoxib Ciclum não deve ser tomado por crianças ou adolescentes com menos de 16

anos de idade.

Método de administração

Etoricoxib Ciclum é para uso oral. Tome os comprimidos uma vez por dia. Etoricoxib

Ciclum pode ser tomado com ou sem alimentos.

O dessecante não deve ser engolido.

Se tomar mais Etorocoxib Ciclum do que deveria

Nunca deve tomar mais comprimidos do que os recomendados pelo seu médico. Se tomar

muitos comprimidos, contacte imediatamente o seu médico.

Caso se tenha esquecido de tomar Etorocoxib Ciclum

É importante que tome Etoricoxib Ciclum tal como lhe foi receitado pelo seu médico. Se

se esquecer de tomar uma dose, retome o horário de toma usual no dia seguinte. Não

tome uma dose a dobrar para compensar a dose que se esqueceu de tomar.

Se tem outras dúvidas acerca da utilização deste medicamento, contacte o seu médico ou

o seu farmacêutico.

4. Efeitos secundários possíveis

Como

todos

medicamentos,

este

medicamento

pode

causar

efeitos

secundários,

embora estes não se manifestem em todas as pessoas.

Se desenvolver algum destes sinais deve parar de tomar Etoricoxib Ciclum e falar com o

seu médico imediatamente:

- surgir ou piorar falta de ar, dores no peito ou inchaço no tornozelo

- olhos e pele amarelecidos (icterícia) – que são sinais de problemas no fígado

- dor abdominal forte ou persistente ou se as fezes se tornarem negras

- uma reação alérgica – que pode incluir problemas na pele tais como úlceras ou vesículas

ou inchaço da face, lábios, língua ou garganta que podem causar dificuldade a respirar

Os seguintes efeitos secundários podem ocorrer durante o tratamento com Etoricoxib

Ciclum:

Muito frequentes: (podem afectar mais de 1 em 10 pessoas)

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- dor no estômago

Frequentes: (podem afectar até 1 a 10 pessoas)

- inflamação do alvéolo (inflamação e dor após extração dentária)

- inchaço das pernas e/ou pés devido a retenção de líquidos (edema)

- tonturas, dor de cabeça

- palpitações (batimento cardíaco rápido ou irregular), ritmo cardíaco irregular (arritmia),

- pressão arterial elevada

- respiração ruidosa ou dificuldade em respirar (broncospasmo)

- obstipação, gases intestinais (gás excessivo), gastrite (inflamação do estômago), azia,

diarreia,

indigestão

(dispepsia)/desconforto

do estômago,

náuseas,

enjoos

(vómitos),

inflamação do esófago, úlceras na boca

- alterações nas análises ao sangue relacionadas com o seu fígado

- nódoas negras

- fraqueza e fadiga, doença semelhante a gripe

Pouco frequentes: (podem afectar até 1 a 100 pessoas)

- gastroenterite (inflamação do trato gastrointestinal que reveste tanto o estômago como o

intestino delgado/gripe gástrica), infeção das vias respiratórias superiores, infeção do

trato urinário

- diminuição do números de glóbulos vermelhos, diminuição do números de glóbulos

brancos, diminuição das plaquetas

- hipersensibilidade (uma reação alérgica incluindo urticária que pode ser suficientemente

grave para necessitar de tratamento médico imediato)

- aumento ou diminuição do apetite, aumento de peso

- ansiedade, depressão, diminuição da perspicácia mental, ver, sentir ou ouvir coisas que

não estão presentes (alucinações)

alteração

paladar,

dificuldade

adormecer,

adormecimento

formigueiro,

sonolência

- visão turva, irritação e vermelhidão ocular

- zumbidos nos ouvidos, vertigens (sensação de cabeça a andar à roda enquanto está

parado)

- ritmo cardíaco alterado (fibrilhação auricular), frequência cardíaca rápida, insuficiência

cardíaca, sensação de tensão, pressão ou aperto no peito (angina de peito), ataque

cardíaco

afrontamento,

acidente

vascular

cerebral,

transitório

(acidente

isquémico

transitório), aumento grave da pressão arterial, inflamação dos vasos sanguíneos

- tosse, dificuldade em respirar, hemorragia nasal

- distensão ao nível do estômago ou intestino, alteração nos seus hábitos intestinais, boca

seca, úlceras gástricas, inflamação do revestimento do estômago que se pode tornar grave

e originar hemorragias, síndrome do cólon irritável, inflamação do pâncreas

- inchaço da face, irritação ou comichão na pele, vermelhidão da pele

- cãibras/espasmos musculares, rigidez/dor muscular

- níveis de potássio elevados no seu sangue, alterações nas análises ao sangue ou à urina

relacionadas com os seus rins, problemas renais graves

- dor no peito

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Raros (podem afectar até 1 em 1000 pessoas)

- angiedema (uma reação alérgica com inchaço da face, lábios, língua e/ou garganta que

pode causar dificuldade em respirar ou engolir e que pode ser suficientemente grave de

forma a necessitar de tratamento médico imediato)/ reações anafiláticas/anafilactóides

incluindo

choque

(uma

reação

alérgica

grave

necessita

tratamento

médico

imediato)

- confusão, agitação

- alterações no fígado (hepatite)

- níveis baixos de sódio no sangue

- insuficiência hepática, amarelecimento da pele e/ou olhos (icterícia)

- reações graves da pele

Comunicação de efeitos secundários

tiver

quaisquer

efeitos

secundários,

incluindo

possíveis

efeitos

secundários

não

indicados

neste

folheto,

fale

médico ou

farmacêutico.

Também

poderá

comunicar efeitos secundários diretamente ao INFARMED I.P. através dos contactos

abaixo. Ao comunicar efeitos secundários, estará a ajudar a fornecer mais informações

sobre a segurança deste medicamento.

INFARMED, I.P.

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos

Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53

1749-004 Lisboa

Tel.: +351 21 798 71 40

Fax: + 351 21 798 73 97

Sítio da internet: http://extranet.infarmed.pt/page.seram.frontoffice.seramhomepage

E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt

5. Como conservar Etorocoxib Ciclum

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem exterior,

blister ou frasco, após “VAL.:”. O prazo de validade corresponde ao último dia do mês

indicado.

Este medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico. Pergunte ao

seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza. Estas medidas

ajudarão a proteger o ambiente.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

Qual a composição de Etorocoxib Ciclum

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A substância ativa é o etoricoxib.

- Etorocoxib Ciclum 30 mg: Cada comprimido revestido por película contém 30 de

etoricoxib.

- Etorocoxib Ciclum 60 mg: Cada comprimido revestido por película contém 60 mg de

etoricoxib.

- Etorocoxib Ciclum 90 mg: Cada comprimido revestido por película contém 90 mg de

etoricoxib.

- Etorocoxib Ciclum 120 mg: Cada comprimido revestido por película contém 120 mg de

etoricoxib.

- Os outros componentes são: hidrogenofosfato de cálcio anidro, celulose microcristalina,

povidona

K29-32,estearato de magnésio, croscarmelose

sódica, hipromelose,

lactose

mono-hidratada, dióxido de titânio (E171), triacetina.

Os comprimidos de 30 mg, 60 mg e 120 mg também contém laca de alumínio de carmim

de índigo (E132) e óxido de ferro amarelo (E172).

Qual o aspeto de Etorocoxib Ciclum e conteúdo da embalagem

Etorocoxib Ciclum comprimidos revestidos por película estão disponíveis em quatro

dosagens:

Os comprimidos revestidos por película de 30 mg são azul-esverdeados, redondos e

biconvexos.

comprimidos

revestidos

película

são

verde

escuros,

redondos

biconvexos.

Os comprimidos revestidos por película de 90 mg são brancos, redondos e biconvexos.

comprimidos

revestidos

película

são

verde

pálido,

redondos

biconvexos.

[30 mg]

Embalagens com 7, 28, 30, 98 comprimidos revestidos por película em blister.

[60 mg]

Embalagens com 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 comprimidos revestidos por película

em blister.

Embalagens

comprimidos

revestidos

película

recipientes

para

comprimidos com tampa de rosca com exsicante (sílica gel). O exsicante, utilizado para

manter os comprimidos secos, não deve ser engolido.

[90 mg]

Embalagens com 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 comprimidos revestidos por película

em blister.

Embalagens

comprimidos

revestidos

película

recipientes

para

comprimidos com tampa de rosca com exsicante (sílica gel). O exsicante, utilizado para

manter os comprimidos secos, não deve ser engolido.

[120 mg]

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INFARMED

Embalagens com 5, 7, 14, 20, 28, 30, 98 comprimidos revestidos por película em blister.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

Titular

Ciclum Farma Unipessoal, Lda.

Quinta da Fonte, Edifício D. Amélia

Piso 1 – Ala B

2770-229 Paço de Arcos

Fabricante

Pharmacare Premium Ltd.

HHF 003, Hal Far Industrial Estate, Birzebbuga. BBG 3000

Malta

Delorbis Pharmaceuticals Ltd.

17 Athinon Street, Ergates Industrial Area, 2643 Ergates, Nicosia

Chipre

Combino Pharm Ltd.

HF60 Hal Far Industrial Estate, BBG3000

Malta

STADA Arzneimittel AG

Stadastrasse 2-18

6118 Bad Vilbel

Alemanha

Centrafarm Services B.V.

Nieuwe Donk 9, NL-4879 Ac Etten-Leur

Holanda

Este medicamento encontra-se autorizado nos Estados Membros do Espaço Económico

Europeu (EEE) sob as seguintes denominações:

Bélgica: Etoricoxib EG 30/60/90/120 mg comprimé pelliculé

Finlândia: Etoricoxib STADA 30/60/90/120 mg tabletit, kalvopäällysteiset

Alemanha: Etoricoxib AL 30/60/90/120 mg Filmtabletten

Itália: ETORICOXIB EG

Luxemburgo: Etoricoxib EG 30/60/90/120 mg comprimés pelliculés sécables

Holanda:

Etoricoxib CF 30/60/90/120 mg filmomhulde tabletten

Portugal: Etoricoxib Ciclum

Roménia: Toricoxal

Eslovénia:

Etorikoksib STADA 30/60/90/120 mg filmsko obložene tablete

Espanha:

Etoricoxib

STADA

30/60/90/120

comprimidos

recubiertos

película

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INFARMED

Suécia: Etoricoxib STADA 30/60/90/120 mg filmdragerade tabletter

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INFARMED

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

1. NOME DO MEDICAMENTO

Etorocoxib Ciclum 30 mg comprimidos revestidos por película

Etorocoxib Ciclum 60 mg comprimidos revestidos por película

Etorocoxib Ciclum 90 mg comprimidos revestidos por película

Etorocoxib Ciclum 120 mg comprimidos revestidos por película

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido revestido por película contém 30 mg de etoricoxib.

Cada comprimido revestido por película contém 60 mg de etoricoxib.

Cada comprimido revestido por película contém 90 mg de etoricoxib.

Cada comprimido revestido por película contém 120 mg de etoricoxib.

Excipiente com efeito conhecido:

30 mg: 0,53 mg de lactose (na forma de lactose mono-hidratada)

60 mg: 1,06 mg de lactose (na forma de lactose mono-hidratada)

90 mg: 1,60 mg de lactose (na forma de lactose mono-hidratada)

120 mg: 2,13 mg de lactose (na forma de lactose mono-hidratada)

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido revestido por película.

Comprimidos de 30 mg:

Comprimidos revestidos por película azul-esverdeados, redondos e biconvexos, com um

diâmetro de 5,0 mm.

Comprimidos de 60 mg:

Comprimidos revestidos por película verde escuros, redondos e biconvexos, com um

diâmetro de 6,5 mm.

Comprimidos de 90 mg:

Comprimidos revestidos por película brancos, redondos e biconvexos, com um diâmetro

de 7,5 mm.

Comprimidos de 120 mg:

Comprimidos revestidos por película verde pálido, redondos e biconvexos, com um

diâmetro de 8,5 mm.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

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INFARMED

4.1 Indicações terapêuticas

Etoricoxib Ciclum está indicado para o alívio sintomático da osteoartrose (OA), artrite

reumatóide (AR), espondilite anquilosante e da dor e sinais de inflamação associados a

artrite gotosa aguda de adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 16 anos.

Etoricoxib Ciclum está indicado para o tratamento de curta duração da dor moderada

associada à cirurgia dentária de adultos e adolescentes com idade igual ou superior a 16

anos.

A decisão de prescrever um inibidor seletivo da COX-2 deve basear-se na avaliação

global dos riscos individuais do doente (ver secções 4.3, 4.4).

4.2 Posologia e modo de administração

Posologia

Uma vez que o risco cardiovascular relacionado com a utilização de etoricoxib pode

aumentar com a dose e a duração da exposição, deverá usar-se a menor dose diária eficaz,

na menor duração possível. Devem ser reavaliadas periodicamente a necessidade de

alívio sintomático e a resposta do doente à terapêutica, especialmente em doentes com

osteoartrose (ver secções 4.3, 4.4, 4.8 e 5.1).

Osteoartrite

A dose recomendada é de 30 mg uma vez por dia. Em alguns doentes com alívio

sintomático insuficiente, um aumento da dose para 60 mg, uma vez por dia, pode

aumentar a eficácia. Na ausência de um aumento no benefício terapêutico devem ser

consideradas outras opções terapêuticas.

Artrite reumatóide

A dose recomendada é de 90 mg uma vez por dia.

Espondilite anquilosante

A dose recomendada é de 90 mg uma vez por dia.

Em situações de dor aguda, o etoricoxib deve ser usado apenas no período sintomático

agudo.

Artrite gotosa aguda

A dose recomendada é de 120 mg uma vez por dia. Em estudos clínicos para a artrite

gotosa aguda, o etoricoxib foi administrado durante 8 dias.

Dor pós operatória na cirurgia dentária

A dose recomendada é de 90 mg uma vez por dia, limitado a um máximo de 3 dias.

Alguns doentes podem precisar de analgesia pós-operatória adicional além do Etoricoxib

Ciclum durante o período de tratamento de três dias.

APROVADO EM

25-10-2016

INFARMED

Doses superiores às doses recomendadas para cada indicação não demonstraram eficácia

adicional ou não foram estudadas. Assim:

A dose para OA não deve exceder 60 mg por dia.

A dose para AR e espondilite anquilosante não deve exceder 90 mg por dia.

A dose para a gota aguda não deve exceder 120 mg por dia, limitada a um máximo de 8

dias de tratamento.

A dose para a dor aguda pós-operatória na cirurgia dentária não deve exceder 90 mg por

dia, limitado a um máximo de 3 dias.

Populações especiais

Idosos

Não

necessário

qualquer

ajuste

posológico

doentes

idosos.

Recomenda-se

precaução em doentes idosos (ver secção 4.4).

Insuficiência hepática

Independentemente

indicação,

doentes

insuficiência

hepática

ligeira

(pontuação 5-6 na escala de Child Pugh) não deve ser excedida uma dose de 60 mg uma

vez por dia. Em doentes com insuficiência hepática moderada (pontuação 7-9 na escala

de Child Pugh), independentemente da indicação, não deve ser excedida a dose de 30 mg

uma vez por dia.

recomendada

precaução,

particularmente

doentes

insuficiência

hepática

moderada, pois a experiência clínica é limitada. Não há experiência clínica em doentes

com insuficiência hepática grave (pontuação

10 na escala de Child Pugh); pelo que o

seu uso está contraindicado nestes doentes (ver secções 4.3, 4.4 e 5.2).

Insuficiência renal

Não é necessário qualquer ajuste posológico em doentes com depuração da creatinina

30 ml/min (ver secção 5.2). Está contraindicada a utilização de etoricoxib em doentes

com depuração da creatinina <30 ml/min (ver secções 4.3 e 4.4).

População pediátrica

O etoricoxib é contraindicado em crianças e adolescentes com menos de 16 anos de idade

(ver secção 4.3).

Modo de administração

Etoricoxib Ciclum é administrado por via oral e pode ser tomado com ou sem alimentos.

O início do efeito do medicamento pode ser mais rápido quando Etoricoxib Ciclum é

administrado sem alimentos. Este facto deve ser considerado quando for necessário um

alívio sintomático rápido.

4.3 Contraindicações

APROVADO EM

25-10-2016

INFARMED

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer dos excipientes mencionados na

secção 6.1.

Úlcera péptica ativa ou hemorragia gastrointestinal (GI) ativa.

Doentes

antecedentes

broncospasmo,

rinite

aguda,

pólipos

nasais,

edema

angioneurótico, urticária ou reações do tipo alérgico após a administração de ácido

acetilsalicílico ou AINEs incluindo os inibidores da COX-2 (ciclo-oxigenase-2).

Gravidez e aleitamento (ver secções 4.6 e 5.3).

Insuficiência hepática grave (albumina sérica <25 g/l ou pontuação

10 na escala de

Child-Pugh).

Depuração da creatinina estimada em <30 ml/min.

Crianças e adolescentes com menos de 16 anos de idade.

Doença intestinal inflamatória.

Insuficiência cardíaca congestiva (NYHA II-IV).

Doentes com hipertensão cuja pressão arterial esteja persistentemente acima de 140/90

mmHg e não tenha sido controlada de forma adequada.

Cardiopatia isquémica, arteriopatia periférica e/ou doença cerebrovascular estabelecidas.

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

Efeitos gastrointestinais

Em doentes tratados com etoricoxib ocorreram complicações gastrointestinais do trato

superior [perfurações, úlceras ou hemorragias (PUHs)], algumas delas com resultados

fatais.

Recomenda-se precaução no tratamento de doentes com maior risco de desenvolverem

complicação

gastrointestinal

AINE:

idosos,

doentes

utilizarem

concomitantemente

qualquer

outro

AINE ou

ácido

acetilsalicílico, ou

doentes

história prévia de doença gastrointestinal, tal como ulceração e hemorragia GI.

Existe um aumento adicional do risco de efeitos adversos gastrointestinais (ulceração

gastrointestinal ou outras complicações gastrointestinais) quando o etoricoxib é tomado

concomitantemente com o ácido acetilsalicílico (mesmo em baixas doses). Em ensaios

clínicos de longa duração não foi demonstrada uma diferença significativa na segurança

GI entre os inibidores seletivos da COX-2 + ácido acetilsalicílico vs. AINEs + ácido

acetilsalicílico (ver secção 5.1).

APROVADO EM

25-10-2016

INFARMED

Efeitos cardiovasculares

Os ensaios clínicos sugerem que os fármacos da classe dos inibidores seletivos da COX-2

podem estar associados a um risco de acontecimentos trombóticos (especialmente enfarte

do miocárdio (EM) e acidente vascular cerebral), comparativamente com o placebo e

alguns AINEs. Uma vez que o risco cardiovascular relacionado com a utilização de

etoricoxib pode aumentar com a dose e a duração da exposição, deverá usar-se a menor

dose diária eficaz, na menor duração possível. Devem ser reavaliadas periodicamente a

necessidade de alívio sintomático e a resposta do doente à terapêutica, especialmente em

doentes com osteoartrose (ver secções 4.2, 4.3, 4.8 e 5.1).

Os doentes com fatores de risco significativos para a ocorrência de acontecimentos

cardiovasculares (por exemplo hipertensão, hiperlipidémia, diabetes mellitus, hábitos

tabágicos) só devem ser tratados com etoricoxib após uma avaliação cuidadosa (ver

secção 5.1).

inibidores

seletivos

COX-2

não

são

substitutos

ácido

acetilsalicílico

profilaxia das doenças cardiovasculares tromboembólicas, uma vez que não possuem

atividade antiagregante plaquetária. Por isso, as terapêuticas antiagregantes plaquetárias

não devem ser interrompidas (ver secções 4.5 e 5.1).

Efeitos renais

prostaglandinas

renais

podem

desempenhar

função

compensadora

manutenção da perfusão renal. Por isso, sempre que haja compromisso da perfusão renal,

a administração de etoricoxib pode causar uma redução na formação de prostaglandinas

e, secundariamente, no fluxo sanguíneo renal, diminuindo assim, a função renal. Os

doentes

apresentam

maior

risco

desencadear

esta

resposta

são os

que têm

insuficiência

significativa

função

renal

pré-existente,

insuficiência

cardíaca

descompensada ou cirrose. Deve considerar-se a monitorização da função renal nestes

doentes.

Retenção de líquidos, edema e hipertensão

Tal como acontece com outros medicamentos que inibem a síntese de prostaglandinas,

observou-se retenção de líquidos, edema e hipertensão em doentes a tomar etoricoxib.

Todos os Anti-inflamatórios Não Esteroides (AINEs), incluindo o etoricoxib, podem ser

associados com um novo início ou a recorrência de insuficiência cardíaca congestiva.

Para informação relativa à resposta relacionada com a dose para o etoricoxib, ver secção

5.1.

Recomenda-se

precaução

doentes

história

insuficiência

cardíaca,

disfunção ventricular esquerda ou hipertensão, e em doentes com edema pré-existente

devido a qualquer outra causa. Se houver evidência clínica de deterioração do estado

destes

doentes

devem

tomar-se

medidas

adequadas,

incluindo

interrupção

terapêutica com etoricoxib.

O etoricoxib, particularmente em doses elevadas, pode estar associado a hipertensão mais

frequente e grave do que outros AINEs e inibidores seletivos da COX-2. Assim, a

hipertensão deve ser controlada antes do tratamento com etoricoxib (ver secção 4.3) e

aconselha-se

especial

precaução

monitorização

pressão

arterial

durante

APROVADO EM

25-10-2016

INFARMED

tratamento com etoricoxib. A pressão arterial deve ser monitorizada nas duas semanas

após o início do tratamento e periodicamente a partir daí. Se a pressão arterial aumentar

significativamente deverá considerar-se tratamento alternativo.

Efeitos hepáticos

Nos estudos clínicos foram relatados aumentos da alanina aminotransferase (ALT) e/ou

aspartato aminotransferase (AST) (cerca de três ou mais vezes o limiar superior do

normal) em aproximadamente 1% dos doentes tratados por períodos até um ano com 30,

60 e 90 mg de etoricoxib por dia.

Deverão

monitorizados

quaisquer

doentes

apresentem

sintomas

e/ou

sinais

sugestivos de insuficiência hepática, ou que apresentem um resultado anormal num teste

da função hepática. A terapêutica com etoricoxib deverá ser interrompida se forem

detetados sinais de insuficiência hepática ou resultados anormais persistentes nos testes

da função hepática (três vezes o limiar superior do normal).

Gerais

Se durante o tratamento se verificar deterioração de qualquer uma das funções dos

sistemas orgânicos do doente acima referidas, devem ser tomadas medidas apropriadas e

considerada a interrupção da terapêutica com etoricoxib. Deve manter-se vigilância

clínica apropriada nos doentes idosos e nos doentes com insuficiência renal, hepática ou

cardíaca, que estejam a tomar etoricoxib.

Em doentes com desidratação recomenda-se precaução quando se inicia o tratamento

com etoricoxib. Recomenda-se a reidratação dos doentes antes de iniciar a terapêutica

com etoricoxib.

Durante a vigilância pós-comercialização foram notificadas muito raramente reacções

cutâneas graves, algumas das quais fatais, incluindo dermatite exfoliativa, Síndrome de

Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica, associadas à utilização de AINEs e de

alguns inibidores seletivos da COX-2 (ver secção 4.8). O risco de ocorrência destas

reações parece ser superior no início da terapêutica, ocorrendo maioritariamente este tipo

reações

durante

primeiro

mês

tratamento.

Foram

notificadas

reações

hipersensibilidade

graves

(tais

como

anafilaxia

angioedema)

doentes

terapêutica com etoricoxib (ver secção 4.8). Alguns inibidores seletivos da COX – 2

foram

associados

aumento

risco

reações

cutâneas

doentes

antecedentes

alergias

medicamentosas.

terapêutica

etoricoxib

deverá

interrompida ao primeiro sinal de erupção cutânea, lesões nas mucosas ou qualquer outro

sinal de hipersensibilidade.

O etoricoxib pode mascarar a febre e outros sinais de inflamação.

Recomenda-se precaução na administração concomitante do etoricoxib com varfarina ou

outros anticoagulantes orais (ver secção 4.5).

APROVADO EM

25-10-2016

INFARMED

utilização

etoricoxib,

como

qualquer

outro

medicamento

iniba

ciclooxigenase/síntese

prostaglandinas

não

recomendada

mulheres

pretendam engravidar (ver secções 4.6, 5.1 e 5.3).

Etorocoxib Ciclum contém lactose. Os doentes com patologias hereditárias raras de

intolerância à galactose, deficiência de lactase de Lapp ou mal-absorção de glucose

galactose não devem tomar este medicamento.

4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação

Interações farmacodinâmicas

Anticoagulantes

orais:

indivíduos

estabilizados

terapêutica

crónica

varfarina, a administração diária de 120 mg de etoricoxib foi associada a um aumento de

aproximadamente 13% do tempo de protrombina International Normalised Ratio (INR).

Assim,

doentes

tomar

anticoagulantes

orais

devem

cuidadosamente

monitorizados

relação

tempo

protrombina,

particularmente

primeiros dias após o início da terapêutica com etoricoxib ou quando a dose de etoricoxib

for alterada (ver secção 4.4).

Diuréticos, inibidores da ECA e Antagonistas da Angiotensina II (AAII): Os AINEs

podem reduzir o efeito dos diuréticos e de outros fármacos anti-hipertensores. Em alguns

doentes com a função renal comprometida (p.e. doentes desidratados ou doentes idosos

com a função renal comprometida), a administração concomitante de um inibidor da

ECA ou de um antagonista da Angiotensina II e de fármacos inibidores da ciclo-

oxigenase, poderá provocar uma deterioração adicional da função renal, incluindo uma

possível insuficiência renal aguda, que é normalmente reversível. Devem considerar-se

estas interações em doentes a tomar etoricoxib concomitantemente com inibidores da

antagonistas

angiotensina

Consequentemente,

administração

concomitante destes medicamentos deve ser feita com precaução, especialmente em

idosos.

doentes

devem

adequadamente

hidratados,

deverá

considerar-se

monitorização da função renal após o início da terapêutica concomitante e posteriormente

a intervalos regulares.

Ácido

acetilsalicílico:

estudo

efetuado

indivíduos

saudáveis,

estado

estacionário, a administração de 120 mg de etoricoxib uma vez por dia, não interferiu na

atividade antiagregante plaquetária do ácido acetilsalicílico (81 mg uma vez por dia). O

etoricoxib pode ser usado concomitantemente com ácido acetilsalicílico nas doses usadas

para profilaxia cardiovascular (ácido acetilsalicílico em baixa dosagem). Contudo, a

administração concomitante de doses baixas de ácido acetilsalicílico com etoricoxib pode

resultar num aumento da percentagem de ulceração ou outras complicações GI, em

comparação

etoricoxib

monoterapia.

Não

recomendada

administração concomitante de etoricoxib com doses de ácido acetilsalicílico acima das

usadas para profilaxia cardiovascular ou com outros AINEs (ver secções 5.1 e 4.4).

APROVADO EM

25-10-2016

INFARMED

Ciclosporina e tacrolímus: Apesar desta interação não ter sido estudada com o etoricoxib,

a administração concomitante de ciclosporina ou tacrolímus com qualquer AINE pode

aumentar o efeito nefrotóxico da ciclosporina ou do tacrolímus. A função renal deve ser

monitorizada sempre que o etoricoxib seja utilizado em associação com qualquer um

destes fármacos.

Interações farmacocinéticas

O efeito do etoricoxib na farmacocinética de outros fármacos

Lítio:

AINE

diminuem

excreção

renal

lítio,

aumentando

assim

níveis

plasmáticos de lítio. Se necessário, deve monitorizar-se cuidadosamente o lítio no sangue

e ajustar-se a posologia do lítio enquanto a associação medicamentosa estiver a ser

administrada e quando a administração do AINE for retirada.

Metotrexato: Em dois estudos investigaram-se os efeitos de uma administração diária

única de 60, 90 ou 120 mg de etoricoxib durante sete dias em doentes a receber doses

semanais únicas de 7,5 a 20 mg de metotrexato para a artrite reumatoide. A administração

de 60 ou 90 mg de etoricoxib não teve qualquer efeito nas concentrações plasmáticas do

metotrexato ou na depuração renal. Num dos estudos, a administração de 120 mg de

etoricoxib não teve qualquer efeito, mas no outro estudo, a administração de 120 mg de

etoricoxib aumentou as concentrações plasmáticas do metotrexato em cerca de 28 % e

reduziu a depuração renal do metotrexato em cerca de 13 %. Quando o etoricoxib e

metotrexato

são

administrados

concomitantemente,

recomenda-se

monitorização

adequada da toxicidade relacionada com o metotrexato.

Contracetivos orais: A administração concomitante de etoricoxib 60 mg e contraceptivos

orais contendo 35 microgramas de etinilestradiol (EE) e 0,5 a 1 mg de noretisterona,

durante 21 dias, aumentou a AUC0-24h do EE, no estado estacionário, em 37%. A

administração

etoricoxib

mesmo

tipo

contracetivo

oral,

concomitantemente ou com um intervalo de 12 horas, aumentou a AUC0-24h do EE no

estado estacionário em cerca de 50 a 60%. Este aumento na concentração do EE deve ser

considerado aquando da seleção de um contracetivo oral para utilização com o etoricoxib.

Um aumento da exposição ao EE pode aumentar a incidência de efeitos adversos

associados aos contracetivos orais (p.e. eventos tromboembólicos venosos em mulheres

de risco).

Terapêutica Hormonal de Substituição (THS): A administração de etoricoxib 120 mg em

simultâneo com uma terapêutica hormonal de substituição com estrogénios conjugados

(0,625 mg PREMARINTM), durante 28 dias, aumenta a média da AUC0-24h no estado

estacionário da estrona não conjugada (41%), equilina (76%) e 17-

-estradiol (22%). Os

efeitos de etoricoxib na dose crónica recomendada (30, 60 e 90 mg) não foram estudados.

efeitos

(AUC0-24h)

etoricoxib

exposição

estes

componentes

estrogénicos do PREMARIN foram menos de metade dos efeitos observados quando

PREMARIN foi administrado isoladamente e a dose foi aumentada de 0,625 mg para

1,25 mg. Não se conhece o significado clínico destes aumentos e não foram estudadas as

APROVADO EM

25-10-2016

INFARMED

combinações de etoricoxib com doses mais elevadas de PREMARIN. Estes aumentos na

concentração de estrogénios devem ser tidos em consideração aquando da seleção da

terapêutica hormonal pós-menopausa associada à administração de etoricoxib porque o

aumento

exposição

estrogénios

pode

aumentar

risco

efeitos

adversos

associados à THS.

Prednisona/Prednisolona: Em estudos de interações medicamentosas, o etoricoxib não

teve efeitos clinicamente importantes na farmacocinética da prednisona/prednisolona.

Digoxina: A administração de 120 mg de etoricoxib uma vez por dia durante 10 dias a

voluntários saudáveis não alterou a AUC0-24h plasmática no estado estacionário ou a

eliminação

renal

digoxina.

Registou-se

aumento

Cmáx

digoxina

(aproximadamente 33 %). Este aumento não é geralmente importante para a maioria dos

doentes. Contudo, os doentes com elevado risco de toxicidade pela digoxina devem ser

monitorizados quando o etoricoxib e a digoxina são administrados concomitantemente.

Efeito do etoricoxib nos fármacos metabolizadas pelas sulfotransferases

O etoricoxib é um inibidor da atividade da sulfotransferase humana, particularmente da

SULT1E1 e mostrou aumentar as concentrações séricas do etinilestradiol. Uma vez que é

atualmente limitado o conhecimento sobre os efeitos das várias sulfotransferases e que as

consequências clínicas para várias fármacos estão ainda em estudo, será prudente ter-se

precaução quando o etoricoxib é administrado concomitantemente com outras fármacos

primariamente

metabolizadas

pelas

sulfotransferases

humanas

(p.e.:

salbutamol

minoxidil por via oral).

Efeito do etoricoxib nos fármacos metabolizadas pelas isoenzimas do CYP

Com base em estudos in vitro, não se espera que o etoricoxib iniba os citocromos P450

(CYP)

1A2,

2C9,

2C19,

2D6,

3A4.

estudo

efetuado

indivíduos

saudáveis, a administração diária de 120 mg de etoricoxib não alterou a atividade do

CYP3A4 hepático, tal como comprovado pelo teste respiratório da eritromicina.

Efeitos de outras fármacos na farmacocinética do etoricoxib

A via metabólica principal do etoricoxib é dependente das enzimas do CYP. O CYP3A4

parece contribuir para o metabolismo do etoricoxib in vivo. Os estudos in vitro indicam

CYP2D6,

CYP2C9,

CYP1A2

CYP2C19

podem

também

catalisar

metabólica principal, mas os seus efeitos quantitativos não foram estudados in vivo.

Cetoconazol: O cetoconazol, um inibidor potente do CYP3A4, administrado em doses de

400 mg uma vez por dia durante 11 dias a voluntários saudáveis, não teve qualquer efeito

clinicamente importante na farmacocinética de uma dose única de 60 mg de etoricoxib

(aumento de 43% da AUC).

APROVADO EM

25-10-2016

INFARMED

Voriconazol

Miconazol:

administração

concomitante

etoricoxib

tanto

voriconazol oral como com miconazol gel tópico oral, inibidores potentes do CYP3A4,

causou um ligeiro aumento na exposição ao etoricoxib. No entanto, com base nos dados

publicados, não é considerado clinicamente relevante.

Rifampicina: A administração concomitante de etoricoxib com rifampicina, um potente

indutor das enzimas do CYP, provocou uma diminuição de 65 % nas concentrações

plasmáticas de etoricoxib. Esta interação pode resultar na recorrência dos sintomas

quando o etoricoxib é administrado concomitantemente com rifampicina. Ainda que esta

informação possa sugerir um aumento da dose, não foram estudadas em associação com

rifampicina doses de etoricoxib superiores às recomendadas para cada indicação, não

sendo portanto recomendadas (ver secção 4.2).

Antiácidos:

antiácidos

não

afetam

farmacocinética

etoricoxib

forma

clinicamente relevante.

4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez

Não existem dados clínicos sobre a exposição ao etoricoxib durante a gravidez. Os

estudos em animais revelaram toxicidade reprodutiva (ver secção 5.3). Desconhece-se o

risco

potencial

para

humano

gravidez.

etoricoxib,

como os

outros

medicamentos que inibem a síntese das prostaglandinas, pode causar inércia uterina e

encerramento prematuro do canal arterial durante o último trimestre. O etoricoxib está

contraindicado na gravidez (ver

secção 4.3). Se uma

mulher engravidar durante o

tratamento a administração de etoricoxib deverá ser interrompida.

Amamentação

Não se sabe se o etoricoxib é excretado no leite humano. O etoricoxib é excretado no

leite de ratos fêmea lactantes. As mulheres que tomam etoricoxib não devem amamentar

(ver secções 4.3 e 5.3).

Fertilidade

Tal como com qualquer outra substância ativa que iniba a COX-2, a utilização de

etoricoxib não é recomendada em mulheres que pretendam engravidar.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

Doentes a tomar etoricoxib que sintam tonturas, vertigens ou sonolência devem evitar

conduzir ou trabalhar com máquinas.

4.8 Efeitos indesejáveis

APROVADO EM

25-10-2016

INFARMED

Resumo do perfil de segurança

ensaios

clínicos,

etoricoxib

avaliado

relação

segurança

7152

indivíduos, incluindo 4.614 doentes com OA, AR, lombalgia crónica ou espondilite

anquilosante (aproximadamente 600 doentes com OA ou AR foram tratados durante um

período igual ou superior a um ano).

Nos estudos clínicos, o perfil de efeitos indesejáveis foi semelhante em doentes com AO

ou AR tratados com etoricoxib durante um período igual ou superior a 1 ano.

Num estudo clínico para a artrite gotosa aguda, os doentes foram tratados com 120 mg de

etoricoxib uma vez por dia durante oito dias. O perfil de efeitos adversos neste estudo foi

geralmente semelhante ao notificado nos estudos combinados de OA, AR e lombalgia

crónica.

Num programa clínico para avaliação de resultados de segurança cardiovascular a partir

dos dados combinados de três ensaios clínicos controlados com comparador ativo, 17412

doentes com OA ou AR foram tratados com etoricoxib (60 mg ou 90 mg) durante um

período médio de aproximadamente 18 meses. Os resultados de segurança e detalhes

deste programa clínico são apresentados na secção 5.1.

O perfil de reações adversas notificadas nos ensaios clínicos para a dor aguda pós-

operatória na cirurgia dentária, que incluiu 614 doentes tratados com etoricoxib (90 mg

ou 120 mg), em geral, foi

semelhante ao reportado nos ensaios clínicos na OA, AR e lombalgia crónica.

Lista tabelada de reações adversas

Foram

notificados

seguintes

efeitos

indesejáveis,

incidência

superior

placebo, nos ensaios clínicos em doentes com OA, AR, lombalgia crónica ou espondilite

anquilosante,

tratados

etoricoxib

até

dose

recomendada, por um período até 12 semanas; nos estudos do Programa MEDAL até 3½

anos; em estudos de curta duração na dor aguda até 7 dias; ou na experiência pós-

comercialização:

Tabela 1:

Classe

Sistema

Órgãos

Reações Adversas

Categoria de frequência*

Infeções e infestações

osteíte alveolar

Frequentes

gastroenterite,

infeções

respiratórias

superiores,

infeção do trato urinário

Pouco frequente

Doenças

sangue

sistema linfático

anemia

(principalmente

associada

hemorragia

gastrointestinal),

leucopénia, trombocitopénia

Pouco frequentes

Doenças

sistema

hipersensibilidade

‡ ß

Pouco frequentes

APROVADO EM

25-10-2016

INFARMED

imunitário

angioedema/reacções

anafiláticas

reações

anafilactóides

incluindo

choque

Raros

Doenças do metabolismo e

da nutrição

edema/retenção de líquidos

Frequentes

aumento ou diminuição do

apetite, ganho de peso

Pouco frequentes

Perturbações

foro

psiquiátrico

ansiedade,

depressão,

acuidade mental diminuída,

alucinações

Pouco frequentes

confusão

, agitação

Raros

Doenças do sistema nervoso

tonturas, cefaleia

Frequentes

disgeusia,

insónias,

parestesia/hipostesia,

sonolência

Pouco frequentes

Afeções oculares

visão turva, conjuntivite

Pouco frequentes

Afeções

ouvido

labirinto

acufenos, vertigens

Pouco frequentes

Doenças cardíacas

palpitações, arritmia

Frequentes

fibrilhação

auricular,

taquicárdia

insuficiência

cardíaca

congestiva,

alterações

não-específicas

do ECG, angina de peito

enfarte do miocárdio

Pouco frequentes

Vasculopatias

hipertensão

Frequentes

afrontamento,

acidente

cerebrovascular§,

acidente

isquémico transitório, crise

hipertensiva

, vasculite

Pouco frequentes

Doenças

respiratórias,

torácicas e do mediastino

broncospasmo

Frequentes

tosse, dispneia, epistaxis

Pouco frequentes

Doenças gastrointestinais

dor abdominal

Muito frequentes

Obstipação,

flatulência,

gastrite,

azia/refluxo

ácido,

diarreia,

dispepsia/mal-estar

epigástrico,

náuseas,

vómitos,

esofagite,

úlcera

da boca

Frequentes

distensão

abdominal,

alteração

motilidade

Pouco frequentes

APROVADO EM

25-10-2016

INFARMED

intestinal normal, boca seca,

úlcera

gastroduodenal,

úlceras

pépticas

incluindo

perfuração gastrointestinal e

hemorragias,

síndrome

cólon irritável, pancreatite

Afeções hepatobiliares

aumentada,

aumentada

Frequentes

hepatite

Raros

insuficiência

hepática

icterícia

Raros

Afeções

tecidos

cutâneos e subcutâneos

equimose

Frequentes

edema

facial,

prurido,

erupção

cutânea,

eritema

urticária

Pouco frequentes

Síndrome

Stevens-

Johnson

necrose

epidérmica tóxica

, erupção

medicamentosa persistente

Raros

Afeções musculosqueléticas

e dos tecidos conjuntivos

cãibra/espasmo

muscular,

dor/

rigidez

musculosquelética

Pouco frequentes

Doenças renais e urinárias

proteinúria, creatinina sérica

aumentada, falência renal /

insuficiência renal

(ver 4.4)

Pouco frequentes

Perturbações

gerais

alterações

local

administração

astenia/fadiga,

síndrome

tipo gripal

Frequentea

dor torácica

Pouco frequentes

Exames

completares

diagnóstico

azoto

ureico

sangue

aumentado,

creatinafosfoquinase

aumentada,

hipercaliémia,

ácido úrico aumentado

Pouco frequentes

natrémia diminuída

Raros

*Categoria

frequência:

Definida

para

cada

Reação

Adversa

pela

incidência

notificada na base de dados dos ensaios clínicos: Muito frequentes (

1/10), Frequentes

1/100 ,<1/10), Pouco frequentes (

1/1000 , <1/100), Raros (

1/10.000 , <1/1000),

Muito raros (<1/10.000).

‡ Esta reação adversa foi identificada através da vigilância pós-comercialização. A

frequência reportada foi estimada tendo em consideração a frequência mais elevada

observada nos dados dos ensaios clínicos agrupados por indicação e por dose aprovada.

APROVADO EM

25-10-2016

INFARMED

†A categoria de frequência “Raros” foi definida com base nas linhas orientadoras

relativas ao Resumo das Características do Medicamento (RCM) (rev. 2, Set 2009)

tendo em consideração um limite superior estimado com um intervalo de confiança de

95% para 0 acontecimentos dado o número de indivíduos tratados com ertocoxib na

análise dos dados de Fase III agrupados por dose e indicação (n=15.470).

Hipersensibilidade

inclui

termos

"alergia",

"alergia

medicamentosa",

"hipersensibilidade

fármacos",

"hipersensibilidade",

"hipersensibilidade

NE",

"reacção de hipersensibilidade" e "alergia não-específica".

§Com base na análise de ensaios clínicos de longa duração, controlados com placebo

ou ativo, os inibidores seletivos da COX-2 foram associados a um aumento do risco de

acontecimentos trombóticos arteriais graves, incluindo enfarte do miocárdio e acidente

vascular cerebral. Com base nos dados existentes, é improvável que o aumento do risco

absoluto destes acontecimentos exceda 1% por ano (pouco frequente).

Foram notificados os seguintes efeitos indesejáveis graves associados à utilização de

AINEs, que não podem ser excluídos para o etoricoxib: nefrotoxicidade incluindo nefrite

intersticial e síndrome nefrótico.

Notificação de suspeitas de reações adversas

A notificação de suspeitas de reações adversas após a autorização do medicamento é

importante, uma vez que permite uma monitorização contínua da relação benefício-risco

do medicamento. Pede-se aos profissionais de saúde que notifiquem quaisquer suspeitas

de reações adversas através:

INFARMED, I.P.

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos

Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53

1749-004 Lisboa

Tel: +351 21 798 71 40

Fax: + 351 21 798 73 97

Sítio da internet:http://extranet.infarmed.pt/page.seram.frontoffice.seramhomepage

E-mail: farmacovigilancia@infarmed.pt.

4.9 Sobredosagem

Em estudos clínicos, a administração de doses únicas de etoricoxib até 500 mg e de doses

múltiplas até 150 mg/dia durante 21 dias, não provocou toxicidade significativa. Houve

notificações de sobredosagem aguda com etoricoxib, embora não tenham sido notificados

efeitos adversos

maioria dos casos. Os efeitos adversos observados com

maior

frequência foram consistentes com o perfil de segurança do etoricoxib (p. e., efeitos

gastrointestinais e cardiorrenais).

APROVADO EM

25-10-2016

INFARMED

Em caso de sobredosagem recomenda-se o emprego das medidas de suporte usuais, p. e.,

remover o material não absorvido do trato GI, proceder a monitorização clínica e se

necessário, instituir medidas terapêuticas de suporte.

O etoricoxib não é dialisável por hemodiálise; não se sabe se o etoricoxib é dialisável por

diálise peritoneal.

5. PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: 9.1.9- Aparelho locomotor. Anti-inflamatórios não esteroides.

Inibidores seletivos da Cox 2. Código ATC: M01 AH05

Mecanismo de Ação

O etoricoxib é um inibidor seletivo da ciclo-oxigenase-2 (COX-2), oral, nas posologias

utilizadas na clínica.

Nos vários estudos de farmacologia clínica, etoricoxib produziu uma inibição da COX-2

dependente da dose, sem inibição da COX-1, com doses diárias até 150 mg. O etoricoxib

não inibiu a síntese das prostaglandinas gástricas e não afetou a função plaquetária.

A ciclo-oxigenase é responsável pela produção de prostaglandinas. Foram identificadas

duas isoformas, a COX-1 e a COX-2. A COX-2 é a isoforma da enzima que demonstrou

induzida

estímulos

pro-inflamatórios,

admitindo-se

seja

principal

responsável pela síntese de mediadores prostanóides da dor, inflamação e febre. A COX-

2 está também envolvida na ovulação, implantação e encerramento do canal arterial,

regulação da função renal, e nas funções do sistema nervoso central (indução da febre,

perceção da dor e função cognitiva). Pode também ter um papel na cicatrização de

úlceras. A COX-2 foi identificada no tecido circundante das úlceras gástricas em homens

mas não foi estabelecida a sua relevância na cicatrização de úlceras.

Eficácia clínica e segurança

Eficácia

Em doentes com osteoartrose (OA), a administração de 60 mg de etoricoxib uma vez por

dia,

proporcionou

melhorias

significativas

avaliações

doente

relativamente ao estado da doença. Estes efeitos benéficos foram observados logo ao

segundo dia de tratamento, e mantiveram-se até 52 semanas. Os estudos com 30 mg de

etoricoxib, uma vez por dia, demonstraram eficácia superior ao placebo ao longo de um

período de tratamento de 12 semanas (utilizando avaliações similares aos estudos atrás

descritos). Num estudo de avaliação posológica, etoricoxib de 60 mg demonstrou uma

melhoria

significativamente

superior

observada

para

total

parâmetros de avaliação final primários, ao longo de 6 semanas de tratamento. A dose de

30 mg não foi estudada na osteoartrose das mãos.

APROVADO EM

25-10-2016

INFARMED

doentes

artrite

reumatoide

(AR),

90 mg

etoricoxib

dia,

proporcionou melhorias significativas da dor, inflamação e mobilidade. Estes efeitos

benéficos mantiveram-se ao longo dos períodos de 12 semanas de tratamento.

Em doentes com crises de artrite gotosa aguda, a administração de 120 mg de etoricoxib

uma vez por dia, durante um período de tratamento de oito dias, provocou um alívio da

dor e da inflamação moderada a forte das articulações, comparável ao verificado com a

administração de 50 mg de indometacina três vezes por dia. O alívio da dor foi observado

após quatro horas do início do tratamento.

doentes

espondilite

anquilosante,

etoricoxib

dia,

proporcionou melhorias significativas da dor, inflamação, rigidez e função da coluna. O

benefício clínico do etoricoxib foi observado logo ao segundo dia de terapêutica após o

início do tratamento e foi mantido durante as 52 semanas do tratamento.

ensaio

clínico

para

avaliar

pós-operatória

cirurgia

dentária,

administrado etoricoxib 90 mg uma vez por dia, durante 3 dias. No subgrupo de doentes,

moderada

base,

etoricoxib

demonstrou

efeito

analgésico

semelhante

ibuprofeno

(16,11

16,39;

P=0,722),

superior

paracetamol/codeína 600 mg/60 mg (11,00; P< 0,001) e placebo (6,84; P<0,001) medido

pelo alívio total da dor durante o período inicial de 6 horas (TOPAR6). A proporção de

doentes que notificaram o uso de medicação de alívio nas primeiras 24 horas após a toma

foi de 40,8 % para o etoricoxib 90 mg, 25,5 % para o ibuprofeno 600 mg administrado de

6 em 6 horas, e 46,7 % para o paracetamol/codeína 600 mg/60 mg, administrado de 6 em

6 horas em comparação com 76,2 % para o placebo. Neste ensaio, a mediana do início de

ação (alívio percetível da dor) de etoricoxib 90 mg foi de 28 minutos após administração.

Segurança

Programa

clínico

Multinacional

Etoricoxib

Diclofenac

Artrite

Longa

duração (MEDAL)

O Programa MEDAL foi um programa clínico de desenho prospetivo para avaliação de

Resultados de Segurança Cardiovascular (CV) a partir dos dados combinados de três

ensaios clínicos com distribuição aleatória, realizados em dupla ocultação, controlados

com comparador ativo, os estudos MEDAL, EDGE II e EDGE.

O Estudo MEDAL foi um estudo orientado por parâmetros de avaliação finais de

Resultados CV em 17.804 doentes com OA e em 5700 doentes com AR tratados com

etoricoxib 60 mg (OA) ou 90 mg (OA e AR) ou diclofenac 150 mg por dia durante um

período médio de 20,3 meses (máximo de 42,3 meses, mediana de 21,3 meses). Neste

ensaio clínico, foram apenas registados acontecimentos adversos graves e interrupções do

tratamento devido a quaisquer acontecimentos adversos.

Os estudos EDGE e EDGE II compararam a tolerabilidade gastrointestinal do etoricoxib

versus o diclofenac. O estudo EDGE incluiu 7.111 doentes com OA tratados com uma

APROVADO EM

25-10-2016

INFARMED

dose de etoricoxib 90 mg por dia (1,5 vezes a dose recomendada para a OA) ou com

diclofenac 150 mg por dia durante um período médio de 9,1 meses (máximo de 16,6

meses, mediana de 11,4 meses). O estudo EDGE II incluiu 4.086 doentes com AR

tratados com etoricoxib 90 mg por dia ou com diclofenac 150 mg por dia durante um

período médio de 19,2 meses (máximo de 33,1 meses, mediana de 24 meses).

No Programa MEDAL combinado, foram tratados 34701 doentes com OA ou AR

durante um tempo médio de 17,9 meses (máximo de 42,3 meses, mediana de 16,3

meses),

tendo,

aproximadamente,

12.800

doentes

recebido

tratamento

durante

período superior a 24 meses. Os doentes envolvidos no Programa apresentavam variados

fatores de risco cardiovasculares e gastrointestinais iniciais. Foram excluídos os doentes

com história recente de enfarte do miocárdio, cirurgia de bypass coronário ou intervenção

coronária percutânea nos 6 meses anteriores ao recrutamento para o estudo. Nos estudos

foi permitido o uso de agentes gastroprotetores e de ácido acetilsalicílico de baixa

dosagem.

Segurança Global:

Não houve diferença significativa entre o etoricoxib e o diclofenac na percentagem de

acontecimentos cardiovasculares trombóticos. Os acontecimentos adversos cardio-renais

foram observados mais frequentemente com etoricoxib do que com diclofenac, e este

efeito foi dependente da dose (ver resultados específicos a seguir). Foram observados

acontecimentos adversos gastrointestinais e hepáticos de modo significativamente mais

frequente

diclofenac

etoricoxib.

incidência

acontecimentos

adversos no EDGE e EDGE II e de acontecimentos adversos considerados graves ou que

resultaram em interrupção no estudo MEDAL, foi maior com etoricoxib do que com

diclofenac.

Resultados de Segurança Cardiovascular:

percentagem

acontecimentos

adversos

cardiovasculares

trombóticos

graves

confirmados

(que

consistem

acontecimentos

cardíacos,

vasculares

cerebrais

vasculares periféricos) foi comparável entre o etoricoxib e o diclofenac, estando os

resultados

resumidos

quadro

seguinte.

Não

houve

diferenças

estatisticamente

significativas nas taxas de acontecimentos trombóticos entre etoricoxib e diclofenac em

todos os subgrupos analisados, incluindo as categorias de doentes que tinham vários

fatores de risco cardiovascular no início do estudo. Quando considerados separadamente,

os riscos relativos para acontecimentos adversos cardiovasculares trombóticos graves

confirmados, com etoricoxib 60 mg ou 90 mg, em comparação com diclofenac 150 mg,

foram idênticos.

Tabela 2: Percentagens de Acontecimentos CV Trombóticos Confirmados (Programa

MEDAL Combinado)

Etoricoxib

(N=16819)

25836 Doentes-Ano

Diclofenac

(N=16483)

24766 Doentes-Ano

Comparação

Entre

os Tratamentos

Percentagem

Percentagem

Risco Relativo

APROVADO EM

25-10-2016

INFARMED

(95% IC)

(95% IC)

(95% IC)

Acontecimentos Adversos Cardiovasculares Trombóticos Graves Confirmados

Per-protocolo

1,24 (1,11:1,38)

1,30 (1,17:1,45)

0,95 (0,81:1,11)

Intenção-de-tratar

1,25 (1,14:1,36)

1,19 (1,08:1,30)

1,05 (0,93:1,19)

Acontecimentos Cardíacos Confirmados

Per-protocolo

0,71 (0,61:0,82)

0,78 (0,68:0,90)

0,90 (0,74:1,10)

Intenção-de-tratar

0,69 (0,61:0,78)

0,70 (0,62:0,79)

0,99 (0,84:1,17)

Acontecimentos Vasculares Cerebrais Confirmados

Per-protocolo

0,34 (0,28:0,42)

0,32 (0,25:0,40)

1,08 (0,80:1,46)

Intenção-de-tratar

0,33 (0,28:0,39)

0,29 (0,24:0,35)

1,12 (0,87:1,44)

Acontecimentos Vasculares Periféricos Confirmados

Per-protocolo

0,20 (0,15:0,27)

0,22 (0,17:0,29)

0,92 (0,63:1,35)

Intenção-de-tratar

0,24 (0,20:0,30)

0,23 (0,18:0,28)

1,08 (0,81:1,44)

Acontecimentos por 100 Doentes-Ano; IC=intervalo de confiança

N=número total de doentes incluídos na população "por protocolo"

Por protocolo: todos os acontecimentos ocorridos durante o tratamento com o fármaco

em estudo ou no período de 14 dias após a sua interrupção (excluídos: doentes que

tomaram <75% da medicação do estudo ou que tomaram AINEs não pertencentes ao

estudo >10% do tempo).

Intenção-de-tratar: todos os acontecimentos confirmados ocorridos até ao fim do ensaio

(incluídos doentes potencialmente expostos a intervenções terapêuticas não pertencentes

ao estudo tomadas após interrupção da medicação em estudo). O número total de doentes

distribuídos aleatoriamente, n=17412 a tomar etoricoxib e 17289 a tomar diclofenac.

A mortalidade CV, bem como a mortalidade global, foi semelhante entre os grupos em

tratamento com etoricoxib e diclofenac.

Cardiorenal Events:

Aproximadamente 50% dos doentes envolvidos no estudo MEDAL tinham história de

hipertensão no início do estudo. No estudo, a incidência de interrupções do tratamento

devido

acontecimentos

adversos

relacionados

hipertensão,

modo

estatisticamente significativo superior para o etoricoxib em relação ao diclofenac. A

incidência de acontecimentos adversos de insuficiência cardíaca congestiva (interrupção

do tratamento

acontecimentos

graves)

ocorreu

percentagens

idênticas

para

etoricoxib 60 mg em comparação com o diclofenac 150 mg, mas foi superior para o

etoricoxib

comparação

diclofenac

(estatisticamente

significativo para 90 mg de etoricoxib vs 150 mg de diclofenac na coorte OA do

MEDAL). A incidência de acontecimentos adversos de insuficiência cardíaca congestiva

confirmados (acontecimentos que foram graves e resultaram em hospitalização ou visita

ao serviço de urgência) não foi significativamente maior com etoricoxib do que com

diclofenac 150 mg, e este efeito foi dependente da dose. A incidência de interrupções

devido a acontecimentos adversos relacionados com edema foi maior para o etoricoxib do

que para o diclofenac 150 mg, e este efeito foi dependente da dose (estatisticamente

significativo para etoricoxib 90 mg, mas não para etoricoxib 60 mg).

APROVADO EM

25-10-2016

INFARMED

Os resultados cardiorrenais do EDGE e EDGE II foram consistentes com os descritos

para o Estudo MEDAL.

Nos estudos individuais do Programa MEDAL, para o etoricoxib (60 mg ou 90 mg), a

incidência absoluta de interrupções em qualquer dos grupos de tratamento foi de até 2,6%

para hipertensão, até 1,9% para edema, e até 1,1% para insuficiência cardíaca congestiva,

com percentagens superiores de interrupção observadas com etoricoxib 90 mg do que

com etoricoxib 60 mg.

Resultados de Tolerabilidade Gastrointestinal do Programa MEDAL:

observada

percentagem

significativamente

inferior

interrupções

tratamento

qualquer

acontecimento

adverso

clínico

dispepsia,

abdominal, úlcera) com o etoricoxib em comparação com o diclofenac em cada um dos

três estudos que compõem o Programa MEDAL. As percentagens de interrupção devido

a acontecimentos adversos GI clínicos por cem doentes-ano durante todo o período do

estudo foram os seguintes: 3,23 para o etoricoxib e 4,96 para o diclofenac no Estudo

MEDAL; 9,12 com etoricoxib e 12,28 com diclofenac no estudo EDGE; e 3,71 com

etoricoxib e 4,81 com diclofenac no estudo EDGE II.

Resultados de Segurança Gastrointestinal do Programa MEDAL:

Os acontecimentos GI superiores globais foram definidos como perfurações, úlceras e

hemorragias. O subgrupo de acontecimentos GI superiores globais considerados como

complicados incluiu perfurações, obstruções e hemorragias complicadas; o subgrupo de

acontecimentos GI superiores considerados como não complicados incluiu hemorragias e

úlceras não complicadas. Foi observada uma percentagem significativamente mais baixa

de acontecimentos GI superiores globais para

o etoricoxib

em comparação com o

diclofenac.

Não

houve

diferença

significativa

entre

etoricoxib

diclofenac

percentagem de acontecimentos complicados. Para o subgrupo de acontecimentos GI

superiores

hemorrágicos

(complicados

não

complicados

combinados),

não

houve

diferença

significativa

entre

etoricoxib

diclofenac.

benefício

superior

etoricoxib em comparação com diclofenac não foi estatisticamente significativo em

doentes

tomar

concomitantemente

ácido

acetilsalicílico

baixa

dosagem

(aproximadamente 33% dos doentes).

As percentagens por cem doentes-ano de acontecimentos clínicos confirmados do trato

GI superior complicados e não complicados [perfurações, úlceras e hemorragias (PUHs)]

foram de 0,67 (IC 95% 0,57; 0,77) com etoricoxib e de 0,97 (IC 95% 0,85; 1,10) com

diclofenac, originando um risco relativo de 0,69 (IC 95% 0,57; 0,83).

Avaliou-se a percentagem de acontecimentos GI superiores confirmados nos doentes

idosos, tendo a maior redução sido observada em doentes

75 anos de idade (1,35 [IC

95% 0,94; 1,87] vs. 2,78 [IC 95% 2,14; 3,56]) acontecimentos por cem doentes-ano para

etoricoxib e diclofenac, respetivamente.

APROVADO EM

25-10-2016

INFARMED

percentagens

acontecimentos

clínicos

inferiores

confirmados

[perfuração,

obstrução

hemorragia

intestino

delgado

grosso

(POHs)]

não

foram

significativamente diferentes entre etoricoxib e diclofenac.

Resultados de Segurança Hepática do Programa MEDAL:

O etoricoxib foi associado a uma taxa de interrupção inferior de modo estatisticamente

significativo, devido a acontecimentos adversos hepáticos, em relação ao diclofenac. No

Programa MEDAL combinado, 0,3% dos doentes com etoricoxib e 2,7% dos doentes

com diclofenac interromperam o tratamento devido a acontecimentos adversos hepáticos.

A percentagem por cem doentes-ano foi de 0,22 para etoricoxib e 1,84 para diclofenac

(valor-p

<

0,001

para

etoricoxib

diclofenac).

entanto,

maioria

acontecimentos adversos hepáticos no Programa MEDAL não foram graves.

Dados Adicionais de Segurança Cardiovascular Trombótica

Em estudos clínicos, excluindo os Estudos do Programa MEDAL, aproximadamente

3100 doentes foram tratados com

60 mg de etoricoxib por dia, durante um período

igual ou superior a 12 semanas. Não houve diferença percetível na percentagem de

acontecimentos cardiovasculares trombóticos graves confirmados entre os doentes a

tomar

60 mg de etoricoxib, placebo ou AINEs que não o naproxeno. Contudo, a

percentagem destes acontecimentos foi superior em doentes a tomar etoricoxib, em

comparação com os doentes a tomar 500 mg de naproxeno duas vezes por dia. A

diferença na atividade antiagregante plaquetária entre alguns AINEs que inibem a COX-1

e os inibidores seletivos da COX-2 pode ter significância clínica nos doentes com risco

de acidentes tromboembólicos. Os inibidores seletivos da COX-2 reduzem a formação de

prostaciclina sistémica (e logo, possivelmente, da endotelial) sem afetar o tromboxano

plaquetário. Não foi estabelecida a relevância clínica destas observações.

Dados Adicionais de Segurança Gastrointestinal

Em dois estudos de endoscopia em dupla ocultação com duração de 12 semanas, a

incidência cumulativa de ulceração gastroduodenal foi significativamente inferior nos

doentes tratados com 120 mg de etoricoxib uma vez por dia, relativamente aos doentes

tratados com 500 mg de naproxeno duas vezes por dia ou com 800 mg de ibuprofeno três

vezes por dia. Em comparação com o placebo o etoricoxib apresentou uma incidência

superior de ulceração.

Estudo da Função Renal nos Idosos

grupo

estudo

paralelo,

distribuição

aleatória,

dupla

ocultação,

controlado com placebo, avaliaram-se os efeitos de 15 dias de tratamento com etoricoxib

(90 mg), celecoxib (200 mg duas vezes por dia), naproxeno (500 mg duas vezes por dia)

e placebo, na excreção urinária de sódio, na pressão arterial, e outros parâmetros da

função renal, em indivíduos de 60 a 85 anos, submetidos a dieta com aporte de sódio de

200 meq/dia.

O etoricoxib, o celecoxib e o naproxeno tiveram efeitos idênticos na excreção urinária de

sódio

período

semanas

tratamento.

Todos

comparadores

ativos

demonstraram um aumento da pressão arterial sistólica relativamente ao placebo; no

entanto, o etoricoxib foi associado a um aumento estatisticamente significativo no Dia 14

APROVADO EM

25-10-2016

INFARMED

quando comparado ao celecoxib e ao naproxeno (alteração média da pressão arterial

sistólica

inicial:

etoricoxib

mmHgHg,

celecoxib

mmHgHg,

naproxeno

mmHgHg).

5.2 Propriedades farmacocinéticas

Absorção

O etoricoxib administrado por via oral é bem absorvido. A biodisponibilidade absoluta é

de aproximadamente 100%. Após uma administração diária única de 120 mg no estado

estacionário, as concentrações plasmáticas máximas (média geométrica da Cmáx = 3,6

g/ml) foram observadas aproximadamente dentro de 1 hora (Tmáx) após administração

a adultos em jejum. A área geométrica média sob a curva (AUCo-24 h) foi de 37,8

gh/ml. As farmacocinéticas do etoricoxib são lineares ao longo do intervalo de doses

usadas em clínica.

A administração do medicamento com alimentos (refeição de alto teor em gorduras) não

teve qualquer efeito na extensão da absorção do etoricoxib após administração de uma

dose de 120 mg. A taxa de absorção foi afetada, resultando numa diminuição de 36% da

Cmáx e num aumento do Tmáx de cerca de 2 horas. Estes dados não são considerados

clinicamente

significativos.

ensaios

clínicos,

etoricoxib

administrado

independentemente da ingestão de alimentos.

Distribuição

O etoricoxib liga-se aproximadamente em 92% às proteínas plasmáticas humanas em

concentrações entre 0,05 e 5

g/ml. Em humanos, o volume de distribuição no estado

estacionário (Vdss) foi de aproximadamente 120 litros.

Nos ratos e nos coelhos, o etoricoxib atravessa a placenta, e nos ratos, a barreira

hematoencefálica.

Biotransformação

O etoricoxib é extensamente metabolizado, recuperando-se < 1% de uma dose na urina

sob a forma de fármaco original. A via metabólica principal que origina o derivado 6’-

hidrometilo é catalisada pelas enzimas do CYP. O CYP3A4 parece contribuir para o

metabolismo do etoricoxib in vivo. Os estudos in vitro indicam que o CYP2D6, CYP2C9,

CYP1A2 e CYP2C19 podem também catalisar a via metabólica principal, mas os seus

efeitos quantitativos in vivo não foram estudados.

No ser humano, foram identificados cinco metabolitos. O metabolito principal é o

derivado ácido 6’-carboxílico do etoricoxib, que é formado pela oxidação adicional do

derivado 6’- hidroximetilo. Estes metabolitos principais ou não demonstram actividade

mensurável, ou são apenas pouco ativos como inibidores da COX-2. Nenhum destes

metabolitos inibe a COX-1.

Eliminação

APROVADO EM

25-10-2016

INFARMED

Após a administração a indivíduos saudáveis de uma dose intravenosa única de 25 mg de

etoricoxib marcada radioactivamente, 70% da radioatividade foi recuperada na urina e

20% nas fezes, na sua maioria como metabolitos. Menos de 2% foi recuperado como

fármaco inalterado.

A eliminação do etoricoxib ocorre quase exclusivamente através de

metabolização,

seguida de excreção renal. As concentrações do etoricoxib no estado estacionário são

atingidas ao fim de sete dias de administração diária única de 120 mg, com uma relação

acumulação

aproximadamente

correspondendo

semivida

aproximadamente 22 horas. Estimouse que a depuração plasmática é aproximadamente

de 50 ml/min após a administração intravenosa de uma dose de 25 mg.

Características dos doentes

Idosos: A farmacocinética nos idosos (idade igual ou superior a 65 anos) é semelhante à

dos jovens.

Sexo: A farmacocinética do etoricoxib é semelhante em homens e mulheres.

Insuficiência hepática: Insuficiência hepática: Os doentes com disfunção hepática ligeira

(pontuação 5-6 na escala de Child-Pugh) a quem se administrou 60 mg de etoricoxib uma

apresentaram

média

aproximadamente

superior

indivíduos saudáveis a quem se administrou o mesmo regime posológico. Os doentes

com disfunção hepática moderada (pontuação 7-9 na escala de Child-Pugh) a quem se

administrou 60 mg de etoricoxib em dias alternados apresentaram uma AUC média

semelhante à dos indivíduos saudáveis a quem se administrou uma dose de 60 mg de

etoricoxib uma vez por dia; etoricoxib 30 mg uma vez por dia não foi estudado nesta

população. Não existem dados clínicos ou farmacocinéticos em doentes com disfunção

hepática grave (pontuação

10 na escala de Child-Pugh) (ver secções 4.2 e 4.3).

Insuficiência renal: A farmacocinética de uma dose única de 120 mg de etoricoxib em

doentes com insuficiência renal moderada a grave e em doentes com doença renal

avançada a fazer hemodiálise não foi significativamente diferente da dos indivíduos

saudáveis.

hemodiálise

contribuiu

forma

insignificante

para

eliminação

(depuração da creatinina da diálise aproximadamente de 50 ml/min) (ver secções 4.3 e

4.4).

População pediátrica: Não foi estudada a farmacocinética do etoricoxib na população

pediátrica (<12 anos de idade).

Num estudo de farmacocinética (n=16) efetuado em adolescentes (com idades entre 12 e

17 anos), a farmacocinética nos adolescentes que pesavam entre 40 e 60 kg a quem se

administrou 60 mg de etoricoxib uma vez por dia, e nos adolescentes > 60 kg a quem se

administrou 90 mg de etoricoxib uma vez por dia, foi semelhante à farmacocinética nos

adultos a quem se administrou 90 mg de etoricoxib uma vez por dia. Não foram

estabelecidas a segurança nem a eficácia do etoricoxib em doentes pediátricos (ver secção

4.2).

APROVADO EM

25-10-2016

INFARMED

5.3 Dados de segurança pré-clínica

Nos estudos pré-clínicos, o etoricoxib demonstrou não ser genotóxico. O etoricoxib não

foi carcinogénico nos ratinhos. Os ratos desenvolveram adenomas hepatocelulares e das

células foliculares da tiroide com doses superiores a 2 vezes a dose diária recomendada

no ser humano [90 mg], com base na exposição sistémica decorrente da administração

diária durante aproximadamente dois anos. Os adenomas hepatocelulares e das células

foliculares da tiroide observados em ratos são considerados como uma consequência do

mecanismo específico do rato relacionado com a indução enzimática do CYP hepático. O

etoricoxib não demonstrou causar indução enzimática hepática do CYP3A no homem.

No rato, verificou-se aumento da toxicidade gastrointestinal do etoricoxib com o aumento

da dose e com o tempo de exposição. No estudo de toxicidade de 14 semanas, o

etoricoxib causou úlceras gastrointestinais em exposições superiores às observadas no ser

humano com a dose terapêutica. No estudo de toxicidade de 53 e 106 semanas, foram

também observadas úlceras gastrointestinais em exposições comparáveis às observadas

no ser humano com a dose terapêutica. Nos cães, as anomalias renais e gastrointestinais

foram observadas com exposições elevadas.

O etoricoxib não foi teratogénico nos estudos de toxicidade reprodutiva em ratos com

doses

mg/kg/dia

(isto

representa

aproximadamente

vezes

dose

diária

recomendada no ser humano [90 mg] com base na exposição sistémica). Nos coelhos,

observou-se

aumento

malformações

cardiovasculares

relacionadas

tratamento com valores de exposição inferiores à exposição clínica com a dose diária

recomendada no ser humano (90 mg). No entanto, não se observaram malformações

fetais externas ou esqueléticas relacionadas com o tratamento. Nos ratos e nos coelhos

houve um aumento dependente da dose na perda pósimplantação com exposições iguais

ou superiores a 1,5 vezes a exposição humana (ver secções 4.3 e 4.6).

O etoricoxib é excretado no leite de ratos lactantes em concentrações aproximadamente

duas vezes superiores às plasmáticas. Houve uma diminuição no peso corporal das crias

após a exposição das crias ao leite de progenitoras às quais se administrou etoricoxib

durante o aleitamento

6. INFORMAÇÕES FARMACÊUTICAS

6.1 Lista dos excipientes

Núcleo do comprimido

Hidrogenofosfato de cálcio anidro

Celulose microcristalina

Povidona K29-32

Estearato de magnésio

Croscarmelose sódica

APROVADO EM

25-10-2016

INFARMED

Revestimento do comprimido

Hipromelose

Lactose mono-hidratada

Dióxido de titânio (E171)

Triacetina

Adicionalmente para 30 mg, 60 mg, 120 mg

Laca de alumínio de carmim de índigo (E132)

Óxido de ferro amarelo (E172)

6.2 Incompatibilidades

Não aplicável.

6.3 Prazo de validade

4 anos.

6.4 Precauções especiais de conservação

Este medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

6.5 Natureza e conteúdo do recipiente

Blisters de OPA/Alumínio/PVC/Alumínio.

Recipiente para comprimidos em HDPE com tampa de rosca resistente à abertura por

crianças em PP com exsicante (sílica gel).

Blisters de OPA/Alumínio/PVC/Alumínio

[30 mg]

Embalagens com 7, 28, 30, 98 comprimidos revestidos por película em blister.

[60 mg]

Embalagens com 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 comprimidos revestidos por película

em blister.

[90 mg]

Embalagens com 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 comprimidos revestidos por película

em blister.

[120 mg]

Embalagens com 5, 7, 14, 20, 28, 30, 98 comprimidos revestidos por película em blister.

APROVADO EM

25-10-2016

INFARMED

Recipiente para comprimidos em HDPE com tampa de rosca resistente à abertura por

crianças em PP com exsicante (sílica gel)

[60 mg]

Embalagens com 100 comprimidos revestidos por película.

[90 mg]

Embalagens com 100 comprimidos revestidos por película.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

6.6 Precauções especiais de eliminação

Não existem requisitos especiais para a eliminação.

Os produtos não utilizados ou os resíduos devem ser eliminados de acordo com as

exigências locais.

7. TITULAR DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

Ciclum Farma Unipessoal, Lda.

Quinta da Fonte, Edifício D. Amélia

Piso 1 - Ala B

2770-229 Paço de Arcos

8. NÚMEROS DA AUTORIZAÇÃO DE INTRODUÇÃO NO MERCADO

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAÇÃO/RENOVAÇÃO DA AUTORIZAÇÃO DE

INTRODUÇÃO NO MERCADO

10. DATA DA REVISÃO DO TEXTO

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