Bosentano Zentiva 125 mg Comprimido revestido por película

Portugal - português - INFARMED (Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde)

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MMR MMR (MMR)

13-04-2017

Ingredientes ativos:
Bosentano
Disponível em:
Zentiva Portugal, Lda.
Código ATC:
C02KX01
DCI (Denominação Comum Internacional):
Bosentan
Dosagem:
125 mg
Forma farmacêutica:
Comprimido revestido por película
Composição:
Bosentano mono-hidratado 129.08 mg
Via de administração:
Via oral
Classe:
3.4.6 - Outros
Tipo de prescrição:
MSRM restrita - Alínea b) Medicamento de receita médica restrita destinado a patologias cujo diagnóstico seja efetuado apenas em
Grupo terapêutico:
Genérico
Área terapêutica:
bosentan
Indicações terapêuticas:
Duração do Tratamento: Longa Duração
Resumo do produto:
Blister 14 unidade(s) Não Comercializado Número de Registo: 5583372 CNPEM: 50140191 CHNM: 10066600 Grupo Homogéneo: N/A; Blister 56 unidade(s) Não Comercializado Número de Registo: 5583406 CNPEM: 50099892 CHNM: 10066600 Grupo Homogéneo: N/A; Blister 112 unidade(s) Não Comercializado Número de Registo: 5583414 CNPEM: 50099906 CHNM: 10066600 Grupo Homogéneo: N/A
Status de autorização:
Autorizado
Número de autorização:
DE/H/5531/002/DC
Data de autorização:
2013-10-31

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APROVADO EM

13-04-2017

INFARMED

Folheto informativo: Informação para o utilizador

Bosentano Zentiva 62,5 mg comprimidos revestidos por película

Bosentano Zentiva 125 mg comprimidos revestidos por película

Bosentano

Leia com atenção todo este folheto antes de começar a tomar este medicamento,

pois contém informação importante para si.

- Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente.

- Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.

- Este medicamento foi receitado apenas para si. Não deve dá-lo a outros. O

medicamento pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de

doença.

- Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não

indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Ver secção 4.

O que contém este folheto:

1. O que é Bosentano Zentiva e para que é utilizado

2. O que precisa de saber antes de tomar Bosentano Zentiva

3. Como tomar Bosentano Zentiva

4. Efeitos secundários possíveis

5. Como conservar Bosentano Zentiva

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é Bosentano Zentiva e para que é utilizado

Bosentano Zentiva comprimidos contém bosentano que bloqueia uma hormona que

ocorre naturalmente chamada endotelina-1 (ET-1), que provoca o estreitamento dos

vasos sanguíneos. O Bosentano Zentiva causa, por isso, a dilatação dos vasos

sanguíneos e pertence à classe de medicamentos chamada “antagonistas dos

recetores da endotelina”.

Bosentano Zentiva é utilizado para tratar:

- a Hipertensão arterial pulmonar (HAP): A HAP é doença de estreitamento gravedos

vasos sanguíneos nos pulmões resultando numa pressão sanguínea elevada nos

vasos sanguíneos (as artérias pulmonares) que transportam o sangue do coração

para os pulmões. Esta pressão reduz a quantidade de oxigénio que entra no sangue

pelos pulmões, tornando a atividade física mais difícil. Bosentano Zentiva dilata as

artérias pulmonares, fazendo com que seja mais fácil o coração bombear o sangue

através delas. Isto reduz a tensão sanguínea e alivia os sintomas.

Bosentano Zentiva é usado para tratar doentes com hipertensão arterial pulmonar

(HAP) da classe III para melhorar os sintomas e a capacidade de exercício

(capacidade de executar uma atividade física). A ‘classe’ reflete a gravidade da

doença: ‘classe III’ envolve limitação marcada de atividade física. Foram também

demonstradas algumas melhorias em doentes com HAP classe II. A ‘classe II’

envolve limitação ligeira da atividade física. A HAP para a qual Bosentano Zentiva

está indicado pode ser:

- primária (sem causa identificada ou familiar);

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- causada por esclerodermia (também chamada de esclerose sistémica, uma doença

onde há crescimento anormal de tecido conjuntivo que suporta a pele e outros

órgãos);

- causada por defeitos cardíacos congénitos (de nascença) com shunts (canais

anormais) causando um fluxo sanguíneo alterado pelo coração e pulmões.

- Úlceras digitais (feridas nos dedos das mãos e dos pés) em doentes adultos com

uma condição chamada esclerodermia. Bosentano Zentiva reduz o número de novas

úlceras que aparecem nos dedos das mãos e dos pés.

2. O que precisa de saber antes de tomar Bosentano Zentiva

Não tome Bosentano Zentiva:

- se tem alergia ao bosentano ou a qualquer outro componente deste medicamento

(indicados na secção 6).

- se tiver problemas de fígado (consulte o seu médico)

- se estiver grávida ou tiver a possibilidade de engravidar, por não estar a utilizar

métodos contracetivos fiáveis. Por favor leia a informação em “Contracetivos” e

“Outros medicamentos e Bosentano Zentiva”

- se estiver a tomar ciclosporina A (um medicamento utilizado depois de um

transplante ou para tratamento de psoríase)

Se algum destes se aplicar a si, informe o seu médico.

Advertências e precauções

Análises que o seu médico lhe mandará fazer antes do tratamento

- uma análise ao sangue para examinar o funcionamento do seu fígado

- uma análise ao sangue para verificar se está anémico/a (nível de hemoglobina

baixo)

- um teste de gravidez se é uma mulher com potencial para engravidar

Alguns dos doentes a tomar Bosentano Zentiva tiveram resultados alterados nos

testes de função do fígado e anemia (níveis de hemoglobina baixos).

Análises que o seu médico lhe mandará fazer durante o tratamento

Durante o seu tratamento com Bosentano Zentiva, o seu médico mandá-lo-á/mandá-

la-á fazer análises ao sangue a intervalos regulares, a fim de verificar se houve

alguma alteração na função do fígado e nos níveis de hemoglobina.

Para todos estes testes, por favor veja também o Cartão de Aviso do Doente (dentro

da sua embalagem de Bosentano Zentiva comprimidos). É importante fazer estas

análises ao sangue a intervalos regulares enquanto estiver a tomar Bosentano

Zentiva. Sugerimos que tome nota da data da sua análise mais recente e também da

sua próxima análise (pergunte ao seu médico qual é a data da mesma) no cartão de

aviso do doente, para o ajudar a recordar-se da data da sua próxima análise.

Análises para verificar a função do fígado

Deve fazer estas análises todos os meses durante o período de tratamento com

Bosentano Zentiva. Duas semanas depois de um aumento de dose deve também

fazer-se uma análise adicional.

Análises para verificar se sofre de anemia:

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Deve fazer estas análises todos os meses durante os primeiros quatro meses de

tratamento, e depois disso de 3 em 3 meses, dado que os doentes a tomar

Bosentano Zentiva podem ter anemia.

Se os resultados destas análises estiverem alterados, o seu médico pode decidir

reduzir a dose ou interromper o seu tratamento com Bosentano Zentiva e mandar

fazer mais análises para investigar a causa da alteração.

Crianças e adolescentes

Bosentano Zentiva não é recomendado em doentes pediátricos com esclerose

sistémica e úlceras digitais em curso. Por favor consulte também a seção 3. Como

tomar Bosentano Zentiva.

Outros medicamentos e Bosentano Zentiva

Informe

seu médico

farmacêutico se

estiver

tomar

ou tiver tomado

recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita

médica. É especialmente importante informar o seu médico caso esteja a tomar:

- Ciclosporina A (um medicamento utilizado depois de transplantes e para o

tratamento de psoríase), que não deve ser usado juntamente com Bosentano

Zentiva

- Sirolimus ou tacrolimus, que são medicamentos utilizados depois de transplantes,

uma vez que o uso destes não é recomendado juntamente com Bosentano Zentiva

- Glibenclamida (um medicamento para a diabetes), rifampicina (um medicamento

para a tuberculose) ou fluconazol (um medicamento para o tratamento de infeções

fúngicas), nevirapina (um medicamento para o VIH) uma vez que o uso destes

medicamentos não é recomendado juntamente com Bosentano Zentiva

- Outros medicamentos para o tratamento da infeção de VIH, que podem necessitar

de monitorização especial se usados em conjunto com Bosentano Zentiva

- Contracetivos hormonais que não são eficazes como único método de contraceção

quando toma Bosentano Zentiva. Dentro da sua embalagem de comprimidos de

Bosentano Zentiva encontrará um Cartão de Aviso do Doente que deverá ler

atentamente. O seu médico e/ou ginecologista estabelecerão a contraceção que é

adequada para si.

- Varfarina (medicamento utilizado para prevenir os coágulos sanguíneos), que

requer monitorização mais frequente se coadministrado com Bosentano Zentiva.

- Sildenafil (medicamento utilizado para tratar a disfunção eréctil e a hipertensão

arterial pulmonar) que requer precaução quando codaministrado com Bosentano

Zentiva.

- Sinvastatina (medicamento utilizado para diminuir os níveis de gorduras (lípidos)

no sangue), que requer monitorização dos níveis de colesterol e um ajuste da dose

se necessário.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Bosentano

Zentiva

não

influencia

influência

negligenciável

capacidade de conduzir e utilizar máquinas. No entanto, Bosentano Zentiva pode

induzir hipotensão (diminuição da sua pressão sanguínea) que pode fazê-lo sentir-se

tonto, afetar a sua visão e afetar a sua capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

Como tal, se se sentir tonto ou se sentir que a sua visão está turva enquanto toma

Bosentano Zentiva, não conduza nem utilize quaisquer ferramentas ou máquinas.

Bosentano Zentiva com alimentos e bebidas

Bosentano Zentiva pode ser tomado com ou sem alimentos.

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Gravidez, amamentação e fertilidade

Se está grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar,

consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Bosentano Zentiva.

Mulheres em idade fértil

NÃO tome Bosentano Zentiva se está grávida ou se planeia engravidar.

Testes de gravidez

Bosentano Zentiva pode fazer mal aos bebés por nascer concebidos antes do início

ou durante o tratamento. Se é uma mulher que pode engravidar, o seu médico

pedir-lhe-á para fazer um teste de gravidez antes de começar a tomar Bosentano

Zentiva e regularmente enquanto estiver a tomar Bosentano Zentiva.

Contracetivos

- Se é possível que fique grávida, use um método de contraceção fiável enquanto

está a tomar Bosentano Zentiva. O seu médico ou ginecologista indicar-lhe-ão

métodos de contraceção fiáveis para utilizar enquanto estiver a tomar Bosentano

Zentiva.

contraceção

hormonal

(ex.º

oral,

injeção,

implante

sistemas

cutâneos), por si só, não é um método fiável porque Bosentano Zentiva pode torná-

la ineficaz. Por conseguinte, se utiliza contracetivos hormonais deve também utilizar

método

barreira

(ex.º:

preservativo

feminino,

diafragma,

esponja

contracetiva ou o seu parceiro deverá também utilizar um preservativo). Dentro da

sua embalagem de comprimidos de Bosentano Zentiva encontrará um Cartão de

Aviso do Doente. Deve preencher este cartão e levá-lo ao seu médico na sua

próxima consulta para que o seu médico ou ginecologista possam avaliar se

necessita de métodos contracetivos fiáveis adicionais ou alternativos. Recomenda-se

fazer testes de gravidez mensais durante o tratamento com Bosentano Zentiva e

enquanto está na idade fértil.

- Informe imediatamente o seu médico se engravidar enquanto está a tomar

Bosentano Zentiva ou se planeia engravidar num futuro próximo.

Amamentação:

Informe imediatamente o seu médico caso esteja a amamentar. É aconselhável

deixar de amamentar se o médico lhe receitar Bosentano Zentiva, pois não se sabe

se este medicamento passa para o leite materno.

Fertilidade

Se é um homem a tomar Bosentano Zentiva, é possível que este medicamento possa

baixar a sua contagem de esperma. Não pode ser excluído que tal pode afetar a sua

capacidade de ser pai de uma criança. Fale com o seu médico se tiver dúvidas ou

preocupações em relação a isto.

3. Como tomar Bosentano Zentiva

O tratamento com Bosentano Zentiva só deve ser iniciado e acompanhado por um

médico que tenha experiência no tratamento de HAP ou esclerose sistémica. Tome

este medicamento exatamente como indicado pelo seu médico. Fale com o seu

médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.

Dose recomendada

Adulto

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13-04-2017

INFARMED

O tratamento em adultos é normalmente iniciado nas primeiras 4 semanas com 62,5

mg duas vezes por dia (de manhã e à noite), depois disso é provável que o seu

médico lhe receite o comprimido de 125 mg duas vezes ao dia, dependendo da

forma como tenha reagido a Bosentano Zentiva.

Crianças e adolescentes

A recomendação de dose em crianças é apenas para a HAP. Para crianças com 1 ano

ou mais, o tratamento com Bosentano Zentiva é normalmente iniciado com 2 mg por

kg de peso corporal duas vezes por dia (de manhã e à noite). O seu médico receitar-

lhe-á a sua dosagem.

Bosentano Zentiva não deve ser administrado a crianças com peso corporal inferior a

31 kg, e deve ser utilizado um medicamento alternativo contendo bosentano.

Fale com o seu médico se tiver a impressão de que o efeito de Bosentano Zentiva é

demasiado forte ou demasiado fraco, a fim de determinar se a sua dose necessita de

ser alterada.

Como tomar Bosentano Zentiva

Os comprimidos devem ser tomados (de manhã e à noite), engolidos com água. Os

comprimidos podem ser tomados com ou sem alimentos.

Se tomar mais Bosentano Zentiva do que deveria

Se tomar mais comprimidos do que aqueles que lhe disseram para tomar, contate

imediatamente o seu médico.

Caso se tenha esquecido de tomar Bosentano Zentiva

Caso se tenha esquecido de tomar Bosentano Zentiva, tome uma dose logo que se

recorde, continuando depois a tomar o medicamento às horas habituais. Não tome

uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.

Se parar de tomar Bosentano Zentiva

Interromper subitamente o tratamento com Bosentano Zentiva, pode conduzir a um

agravamento dos seus sintomas. Não interrompa o tratamento com Bosentano

Zentiva a não ser que o seu médico assim o indique. O seu médico poderá mandar

reduzir a dose durante alguns dias antes de lhe dizer para parar por completo.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu

médico ou farmacêutico.

4. Efeitos secundários possíveis

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos secundários,

embora estes não se manifestem em todas as pessoas.

Os efeitos secundários mais graves com Bosentano Zentiva são:

- Função hepática alterada que pode afetar mais do que 1 em cada 10 pessoas.

- Reação alérgica (hipersensibilidade) com sinais como comichão, erupção cutânea,

inchaço das mãos, pés, tornozelos, cara, lábios ou garganta que podem causar

dificultade em engolir ou respirar. Pode afetar até 1 em cada 10 pessoas.

- Anemia (valor de sangue baixo) que pode afetar até 1 em cada 10 pessoas. A

anemia pode necessitar ocasionalmente de uma transfusão de sangue.

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INFARMED

- Alterações nas células sanguíneas (plaquetas e glóbulos brancos) com sinais de

infeção, formação de hematomas ou hemorragias que podem afetar até 1 em 100

pessoas.

- Anafilaxia (reação alérgica grave) que causa dificuldade ao respirar ou tonturas

pode afetar até 1 em 1000 pessoas.

- Distúrbio sério no funcionamento do fígado que podem afetar até 1 em 1000

pessoas.

Sinais de que o seu fígado pode não estar a funcionar adequadamente incluem:

- Náusea (vontade de vomitar).

- Vómitos.

- Febre (temperatura alta).

- Dor de estômago (abdominal).

- Icterícia (amarelecimento da sua pele ou da parte branca dos seus olhos).

- Urina escurecida.

- Comichão na pele.

- Letargia ou fadiga (cansaço ou exaustão não habituais).

- Sintomas tipo gripe (dores musculares e das articulações com febre).

Se detetar algum destes sinais contacte o seu médico imediatamente

Os seus valores hepáticos e de sangue serão monitorizados durante o tratamento

com Bosentano Zentiva (ver seção 2). É importante que faça estes testes tal como

requisitado pelo seu médico.

Outros efeitos secundários

Muito frequentes (podem afetar mais de uma em cada 10 pessoas)

- Cefaleias (dores de cabeça)

- Edema (inchaço das pernas e tornozelos ou outros sinais de retenção de líquidos)

Frequentes (podem afetar até uma em cada 10 pessoas)

- Aspecto avermelhado ou vermelhidão da pele

- Alergias (incluindo inflamação da pele, comichão e erupção na pele)

- Doença de refluxo gastroesofágico (refluxo ácido)

- Diarreia

- Síncope (desmaio)

- Palpitações (batimentos do coração rápidos ou irregulares)

- Tensão arterial baixa

- Congestão nasal (nariz entupido)

Pouco frequentes (podem afetar até uma em cada 100 pessoas)

- Testes de função do fígado elevados com hepatite (inflamação do fígado) e/ou

icterícia (amarelecimento da pele ou da parte branca dos olhos)

Raros (podem afetar até uma em cada 1000 pessoas)

- Angioedema (inchaço, mais frequentemente à volta dos olhos, lábios, língua ou

garganta)

- Cirrose (cicatrização) do fígado,

A visão turva também tem sido notificada com uma frequência desconhecida (a

frequência não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis).

Efeitos secundários em crianças e adolescentes

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INFARMED

Os efeitos secundários que têm sido notificados em crianças tratadas com Bosentano

Zentiva são os mesmo que os dos adultos.

Comunicação de efeitos secundários

Se tiver quaisquer efeitos secundários, incluindo possíveis efeitos secundários não

indicados neste folheto, fale com o seu médico, farmacêutico ou enfermeiro.

Também poderá comunicar efeitos secundários diretamente ao INFARMED, I.P.

através dos contactos abaixo. Ao comunicar efeitos secundários, estará a ajudar a

fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento.

INFARMED, I.P.

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos

Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53

1749-004 Lisboa

Tel: +351 21 798 73 73

Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita)

Fax: + 351 21 798 73 97

Sítio da internet:

http://extranet.infarmed.pt/page.seram.frontoffice.seramhomepage

E-mail:

farmacovigilancia@infarmed.pt

5. Como conservar Bosentano Zentiva

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Este medicamento não necessita de quaisquer cuidados especiais de conservação.

Não utilize Bosentano Zentiva após o prazo de validade impresso na embalagem

exterior e no blister a seguir a “VAL.”. O prazo de validade corresponde ao último dia

do mês indicado.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico.

Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza.

Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

Qual a composição de Bosentano Zentiva

A substância activa é o bosentano.

Cada comprimido contém 62,5 mg de bosentano como monohidrato.

Cada comprimido contém 125 mg de bosentano como monohidrato.

Os outros componentes são amido de milho, povidona (K-30), carboximetilamido

sódico (tipo B), amido de milho pré-gelificado, dibehenato de glicerol, estearato de

magnésio, opadry II 85F230061 laranja (que consiste numa mistura de álcool

polivinílico, dióxido de titânio, macrogol 3350, talco, óxido de ferro amarelo (E172) e

óxido de ferro vermelho (E172).

Qual o aspecto de Bosentano Zentiva e conteúdo da embalagem

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13-04-2017

INFARMED

Bosentano Zentiva 62,5 mg comprimidos revestidos por película são comprimidos

redondos, de forma bi-convexa, revestidos por película cor de laranja esbranquiçada,

com um diâmetro de aproximadamente 6.1 mm.

Bosentano Zentiva 125 mg comprimidos revestidos por película são comprimidos

ovais, de forma bi-convexa, revestidos por película cor de laranja esbranquiçada,

comprimento

aproximadamente

11.1

largura

aproximadamente 5.1 mm.

Tamanho da embalagem: 14, 56 e 112 comprimidos revestidos por película.

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado

Sanofi - Produtos Farmacêuticos, Lda.

Empreendimento Lagoas Park,

Edifício 7- 3º Piso

2740-244 Porto Salvo

Fabricante

Zentiva, k.s., U kabelovny 130,

102 37 Praga, Dolni Mecholupy,

República Checa

Este medicamento está autorizado nos estados membros da AEE com os seguintes

nomes comerciais:

Bosentan Zentiva no Reino Unido, Alemanha, Espanha, França, Itália.

Bosentano Zentiva em Portugal.

Este folheto foi revisto pela última vez em

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APROVADO EM

13-04-2017

INFARMED

RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

1. NOME DO MEDICAMENTO

Bosentano Zentiva 62,5 mg comprimidos revestidos por película

Bosentano Zentiva 125 mg comprimidos revestidos por película

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido revestido por película contém 62,5 mg de bosentano (na forma de

bosentano mono-hidrato).

Cada comprimido revestido por película contém 125 mg de bosentano (na forma de

bosentano mono-hidrato).

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido revestido por película.

Descrição:

Bosentano Zentiva 62,5 mg: Comprimidos redondos, biconvexos, revestidos por

película cor de laranja esbranquiçada, com um diâmetro aproximado de 6.1 mm.

Bosentano Zentiva 125 mg: Comprimidos ovais, biconvexos, revestidos por película

cor de laranja esbranquiçada, com um comprimento de aproximadamente 11.1 mm

e uma largura de aproximadamente 5.1 mm.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1 Indicações terapêuticas

Tratamento da hipertensão arterial pulmonar (HAP) a fim de melhorar a capacidade

ao exercício e sintomatologia dos doentes em classe funcional III da OMS. Foi

comprovada a eficácia em:

- HAP primária (idiopática e hereditária)

- HAP secundária à esclerodermia sem doença pulmonar intersticial significativa

associada

shunts

sistémico-pulmonares

congénitos

síndrome

Eisenmenger

Foram também demonstradas algumas melhorias em doentes com HAP em classe

funcional II da OMS (ver secção 5.1).

Bosentano Zentiva está também indicado para reduzir o número de novas úlceras

digitais em doentes com esclerose sistémica e úlceras digitais em curso (ver secção

5.1).

4.2 Posologia e modo de administração

Posologia

APROVADO EM

13-04-2017

INFARMED

Hipertensão arterial pulmonar

tratamento

deve

iniciado

monitorizado

apenas

médico

experiência no tratamento da hipertensão arterial pulmonar.

Adultos

Em doentes adultos, deve iniciar-se o tratamento com Bosentano Zentiva com uma

dose de 62,5 mg duas vezes ao dia, durante 4 semanas, aumentando-se depois essa

dose para a dose de manutenção de 125 mg duas vezes ao dia. Aplicam-se as

mesmas recomendações para a reintrodução de Bosentano Zentiva após interrupção

de tratamento (ver secção 4.4).

População pediátrica

Dados pediátricos de farmacocinética mostraram que as concentrações plasmáticas

de bosentano em crianças com HAP com idades desde 1 ano a 15 anos foram, em

média, inferiores do que em doentes adultos e não foram aumentadas pelo aumento

de dose de Bosentano Zentiva acima de 2 mg/kg de peso corporal ou pelo aumento

da frequência de administração de duas vezes por dia para três vezes por dia (ver

secção

5.2).

Aumentar

dose

frequência

administração

não

irá,

provavelmente, resultar em benefício clínico adicional.

Com base nestes resultados farmacocinéticos, quando utilizado em crianças com HAP

com idades iguais ou superiores a 1 ano, a dose de início e de manutenção

recomendada é 2 mg/kg de manhã e à noite.

recém-nascidos

hipertensão

pulmonar

persistente

recém-nascido

(HPPRN), não foi demonstrado o benefício do bosentanto no tratamento habitual.

Não pode ser recomendada uma posologia (ver secções 5.1 e 5.2).

Bosentano Zentiva não deve ser administrado a crianças com peso corporal inferior a

31 kg, e deve ser utilizado um medicamento alternativo contendo bosentano.

Abordagem em caso de agravamento clínico da HAP

Em caso de deterioração clínica (por exemplo, uma diminuição de pelo menos 10%

no teste da distância percorrida em 6 minutos, em comparação com o resultado

registado antes do tratamento) apesar de se ter tratado o doente em questão com

Bosentano Zentiva durante, pelo menos, 8 semanas (pelo menos 4 semanas com a

dose alvo), devem considerar-se terapias alternativas. Contudo, alguns dos doentes

que não apresentem uma resposta após 8 semanas de tratamento com Bosentano

Zentiva, podem reagir favoravelmente após 4 a 8 semanas de tratamento adicional.

Em caso de deterioração clínica tardia, apesar do tratamento com Bosentano Zentiva

(ou seja, após vários meses de tratamento), deve reavaliar-se o tratamento. Alguns

doentes que não reajam bem à dose de 125 mg de Bosentano Zentiva duas vezes ao

dia poderão melhorar ligeiramente a sua capacidade de exercício mediante o

aumento da dose para 250 mg duas vezes ao dia. Deve fazer-se uma avaliação

cuidadosa da relação benefício/risco, tendo em consideração que a toxicidade

hepática depende da dose (ver secções 4.4 e 5.1).

Interrupção do tratamento

Existe

experiência

limitada

interrupção

abrupta

tratamento

Bosentano Zentiva em doentes com hipertensão arterial pulmonar. Não têm sido

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13-04-2017

INFARMED

observados casos de rebound agudo. Contudo, para se evitar a possível ocorrência

de uma deterioração clínica nociva, devido ao potencial de um efeito de rebound,

deve considerar-se a redução gradual da dose (reduzindo-se a dose para metade ao

longo de 3 a 7 dias). Recomenda-se uma maior monitorização durante o período da

interrupção.

Caso se decida interromper a administração de Bosentano Zentiva, deve fazer-se a

interrupção

gradualmente,

mesmo

tempo

introduz

terapia

alternativa.

Esclerose sistémica com úlceras digitais em curso

tratamento

deve

iniciado

monitorizado

apenas

médico

experiência no tratamento de esclerose sistémica.

Adultos

Deve iniciar-se o tratamento com Bosentano Zentiva com uma dose de 62,5 mg duas

vezes ao dia, durante 4 semanas, aumentando-se depois essa dose para a dose de

manutenção de 125 mg duas vezes ao dia.

Aplicam-se as mesmas recomendações para a reintrodução de Bosentano Zentiva

após interrupção de tratamento (ver secção 4.4).

A experiência em estudos clínicos controlados nesta indicação é limitada a 6 meses

(ver secção 5.1).

A resposta dos doentes ao tratamento e a necessidade de tratamento continuado

devem ser reavaliadas regularmente. Deve ser feita uma avaliação cuidadosa da

relação benefício/risco, tendo em consideração a toxicidade hepática de bosentano

(ver secções 4.4 e 4.8).

População pediátrica

Não existem dados sobre a eficácia e segurança em doentes com idades inferiores a

18 anos. Não estão disponíveis dados de farmacocinética para o Bosentano Zentiva

em crianças pequenas com esta doença.

Populações especiais

Compromisso hepático

Bosentano

Zentiva

está

contraindicado

doentes

disfunção

hepática

moderada a grave (ver secções 4.3, 4.4 e 5.2). Não é necessário qualquer ajuste

posológico em doentes com compromisso hepático ligeiro (ou seja, do tipo Child-

Pugh classe A) (ver secção 5.2).

Compromisso renal

Não é necessário qualquer ajuste posológico nos doentes com compromisso renal.

Não é necessário qualquer ajuste posológico em doentes que estejam a fazer diálise

(ver secção 5.2).

Idososa

Não é necessário qualquer ajuste posológico nos doentes com mais de 65 anos de

idade.

Modo de administração

Devem tomar-se os comprimidos, por via oral, de manhã e à noite, com ou sem

alimentos. Os comprimidos revestidos por película devem ser engolidos com água.

APROVADO EM

13-04-2017

INFARMED

4.3 Contraindicações

Hipersensibilidade

substância

ativa

qualquer

excipientes

mencionados na secção 6.1

- Compromisso hepático moderado a grave, ou seja, Child-Pugh classe B ou C (ver

secção 5.2)

Valores

basais

transaminases

hepáticas,

seja,

aspartato

aminotransferases

(AST)

e/ou

alanina

aminotransferases

(ALT),

três

vezes

superiores aos do limite superior normal (ver secção 4.4)

- Uso concomitante de ciclosporina A (ver secção 4.5)

- Gravidez (ver secções 4.4 e 4.6)

- Mulheres com potencial para engravidar que não estejam a utilizar métodos

contracetivos fiáveis (ver secções 4.4, 4.5 e 4.6)

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

Não foi estabelecida a eficácia de Bosentano Zentiva em doentes com hipertensão

arterial pulmonar grave. Caso se observe uma deterioração da condição clínica, deve

considerar-se a mudança para uma terapia que seja recomendada para o estadio

grave da doença (p. ex. epoprostenol) (ver secção 4.2).

Não foi estabelecido o equilíbrio benefício/risco de bosentano em doentes com

hipertensão arterial pulmonar de classe funcional I da OMS.

Só se deve iniciar o tratamento com Bosentano Zentiva caso a pressão arterial

sistólica sistémica seja superior a 85 mmHg.

Bosentano Zentiva não tem mostrado ter um efeito benéfico na cicatrização de

úlceras digitais existentes.

Função hepática

Os aumentos de transaminases hepáticas, isto é, de aspartato aminotransferase e de

alanina aminotransferase (AST e/ou ALT), associados a bosentano dependem da

dose. Regra geral as alterações observadas nas enzimas hepáticas ocorreram dentro

das primeiras 26 semanas de tratamento mas também podem ocorrer tardiamente,

durante o tratamento (ver secção 4.8). Estes aumentos podem ser causados, em

parte, pela inibição competitiva da eliminação de sais biliares dos hepatócitos mas

outros

mecanismos,

não

foram

claramente

estabelecidos,

estão

também

provavelmente envolvidos na ocorrência de disfunção hepática. A acumulação de

bosentano

hepatócitos,

resultando

citólise

lesões

hepáticas

potencialmente graves, ou um mecanismo imunológico, não estão excluídos. O risco

disfunção

hepática

pode

também

aumentar

sempre

administrem

medicamentos que são inibidores da bomba de saída dos sais biliares, tais como

rifampicina, glibenclamida e ciclosporina A (ver secções 4.3 e 4.5) juntamente com

bosentano, mas não se encontram disponíveis dados suficientes neste campo.

É necessário medir os níveis das transaminases hepáticas antes de se iniciar o

tratamento e subsequentemente de mês a mês durante o período de tratamento

com Bosentano Zentiva. Além disso, devem medir-se os níveis de transaminases

hepáticas 2 semanas após qualquer aumento de dose.

APROVADO EM

13-04-2017

INFARMED

ULN= Limite superior dos valores normais

Concentração de Hemoglobina

O tratamento com bosentano tem sido associado a reduções, dependentes da dose,

na concentração da hemoglobina (ver secção 4.8). As reduções na concentração da

hemoglobina relacionadas com bosentano, em estudos controlados com placebo, não

foram progressivas e estabilizaram após as primeiras 4 a 12 semanas de tratamento.

Devem verificar-se os níveis de concentração da hemoglobina antes do início do

tratamento, uma vez por mês durante os primeiros quatro meses, e de três em três

meses

partir

daí.

Caso

ocorra

redução

clinicamente

pertinente

concentração da hemoglobina, devem fazer-se mais análises e investigações, até se

determinar a causa de tal ocorrência e a necessidade de se iniciar um tratamento

específico. Foram notificados no período pós-comercialização casos de anemia que

requereram transfusão de eritrócitos (ver secção 4.8).

Recomendações em caso de aumento dos níveis de ALT/AST

Níveis de ALT/AST Recomendações de tratamento e monitorização

> 3 e ≤ 5 × ULN O resultado deve ser confirmado através de uma segunda análise

hepática; caso se obtenha confirmação, deve ser tomada uma decisão com base em

cada indivíduo para continuar Bosentano Zentiva, possivelmente a uma dose

reduzida, ou para interromper a administração de Bosentano Zentiva (ver secção

4.2). A monitorização dos níveis das transaminases deve continuar pelo menos de 2

em 2 semanas. Caso os níveis das transaminases voltem aos valores medidos antes

do tratamento, deve ser considerado continuar ou voltar a introduzir Bosentano

Zentiva de acordo com as condições abaixo indicadas.

> 5 e ≤ 8 × ULN O resultado deve ser confirmado através de uma segunda análise

hepática; caso se obtenha confirmação, o tratamento deve ser interrompido e os

níveis das transaminases monitorizados pelo menos de 2 em 2 semanas. Caso os

níveis das transaminases voltem aos níveis medidos antes do tratamento, deve ser

considerado voltar a introduzir Bosentano Zentiva de acordo com as condições

abaixo indicadas.

> 8 × ULN Deve interromper-se o tratamento, e a reintrodução de Bosentano

Zentiva não deve ser considerada.

No caso de se observarem sintomas clínicos associados a lesões hepáticas, tais

como náuseas, vómitos, febre, dores abdominais, icterícia, letargia ou fadiga

invulgares ou sintomas gripais (artralgia, mialgia e febre) deve interromper-se o

tratamento, não sendo possível voltar a introduzir Bosentano Zentiva.

Reintrodução do tratamento

A reintrodução do tratamento com Bosentano Zentiva só deve ser considerada se os

benefícios potenciais do tratamento com Bosentano Zentiva ultrapassarem os riscos

potenciais e nos casos em que os níveis das transaminases hepáticas estejam

dentro dos valores antes de se ter iniciado o tratamento. Deve consultar-se um

hepatologista. A reintrodução do medicamento deve seguir as diretrizes detalhadas

na secção 4.2. Devem então medir-se os níveis das transaminases no espaço de 3

dias após a reintrodução do tratamento, e novamente passadas 2 semanas,

continuando-se

verificar

níveis,

daí

diante,

acordo

recomendações acima indicadas.

APROVADO EM

13-04-2017

INFARMED

Mulheres com potencial para engravidar

Uma vez que o bosentano pode tornar os contracetivos hormonais ineficazes, e

tendo em conta o risco de que a hipertensão arterial pulmonar deteriora com a

gravidez assim como os efeitos teratogénicos observados nos animais:

- Não se deve iniciar o tratamento com Bosentano Zentiva nas mulheres com

potencial para engravidar a não ser que as mesmas usem métodos de contraceção

fiáveis e que o resultado do teste de gravidez antes do tratamento seja negativo.

- Os contracetivos hormonais não podem ser o único método de contraceção durante

o tratamento com Bosentano Zentiva.

- São recomendados testes de gravidez mensais durante o tratamento para permitir

a deteção precoce de gravidez.

Para mais informação adicional, consultar as secções 4.5 e 4.6.

Doença pulmonar veno-oclusiva

Têm sido notificados casos de edema pulmonar com vasodilatadores (principalmente

prostaciclinas) quando utilizados em doentes com doença pulmonar veno-oclusiva.

Consequentemente, deve ser considerada a possibilidade de doença veno-oclusiva

associada,

surgirem

sinais

edema

pulmonar

quando

bosentano

administrado em doentes com HAP. No período pós-comercialização têm havido,

raramente, notificações de edema pulmonar em doentes tratados com bosentano em

que houve suspeita de diagnóstico de doença pulmonar veno-oclusiva.

Doentes com hipertensão arterial pulmonar e insuficiência ventricular esquerda

concomitante

Não se realizou nenhum estudo específico em doentes com hipertensão pulmonar e

disfunção ventricular esquerda concomitante. No entanto, num estudo controlado

com placebo (estudo AC-052-301/302 [ENABLE 1 & 2]), foram tratados 1 611

doentes com insuficiência cardíaca crónica (ICC) grave (804 com bosentano e 807

com placebo) durante um período médio de 1,5 anos. Neste estudo observou-se uma

incidência aumentada de hospitalizações, devidas a ICC, durante as primeiras 4–8

semanas de tratamento com bosentano, que pode ter sido resultado de retenção de

líquidos. Neste estudo, a retenção de líquidos manifestou-se com um aumento

precoce de peso, concentração de hemoglobina diminuída e incidência aumentada de

edema

perna.

No final

estudo,

não

observou

diferença

global nas

hospitalizações por insuficiência cardíaca, nem na mortalidade, entre os doentes

tratados com bosentano e os tratados com placebo. Portanto, recomenda-se que os

doentes sejam monitorizados para sinais de retenção de líquidos (ex. aumento de

peso), em especial se também sofrerem de disfunção sistólica grave. Caso tal ocorra,

recomenda-se iniciar o tratamento com diuréticos, ou aumentar a dose destes. Deve

ser considerado o tratamento com diuréticos nos doentes que, antes do início do

tratamento com Bosentano Zentiva, apresentem evidência de retenção de líquidos.

Hipertensão arterial pulmonar associada a infeção com VIH

Existe experiência limitada de estudos clínicos com o uso de bosentano em doentes

com HAP associada a infeção com VIH, tratados com medicamentos antirretrovirais

(ver secção 5.1.). Um estudo de interação entre bosentano e lopinavir+ritonavir em

indivíduos saudáveis demonstrou concentrações plasmáticas elevadas de bosentano,

com o nível máximo durante os primeiros 4 dias de tratamento (ver secção 4.5).

Quando o tratamento com Bosentano Zentiva é iniciado em doentes que necessitam

de inibidores da protease potenciados pelo ritonavir, a tolerabilidade do doente ao

Bosentano Zentiva deve ser estreitamente monitorizada com especial atenção, ao

APROVADO EM

13-04-2017

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princípio da fase de iniciação, ao risco de hipotensão e aos testes de função hepática.

Não pode ser excluído um risco aumentado a longo prazo de acontecimentos

adversos de toxicidade hepática e hematológicos quando bosentano é utilizado em

associação com medicamentos antirretrovirais. Devido ao potencial de interações

relacionadas com o efeito indutor do bosentano no CYP450 (ver secção 4.5), que

pode afetar a eficácia do tratamento antirretroviral, estes doentes devem também

ser cuidadosamente monitorizados no que respeita à sua infeção com VIH.

Hipertensão pulmonar secundária a doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC)

Foi estudada a tolerabilidade e segurança de bosentano num estudo exploratório,

não

controlado,

semanas,

doentes

hipertensão

pulmonar

secundária a DPOC grave (estadio III da classificação GOLD). Foram observados um

aumento na ventilação por minuto e uma diminuição na saturação de oxigénio e o

acontecimento

adverso

mais

frequente

dispneia,

desapareceu

descontinuação de bosentano.

Uso concomitante com outros medicamentos

O uso concomitante de Bosentano Zentiva e ciclosporina A é contraindicado (ver

secção 4.3 e 4.5).

concomitante

Bosentano

Zentiva

glibenclamida,

fluconazol

rifampicina não é recomendado (ver secção 4.5.).

Deve evitar-se a administração concomitante com Bosentano Zentiva quer de um

inibidor de CYP3A4, quer de um inibidor de CYP2C9 (ver secção 4.5).

4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interacção

Bosentano é um indutor dos isoenzimas do citocromo P450 (CYP), CYP2C9 e CYP3A4.

Dados in vitro sugerem também a indução de CYP2C19. Consequentemente, as

concentrações plasmáticas das substâncias metabolizadas por estes isoenzimas

estarão diminuídas com a administração concomitante de Bosentano Zentiva. Deve

ser considerada a possibilidade de uma alteração na eficácia dos medicamentos

metabolizados por estes isoenzimas. A posologia destes produtos poderá ter de ser

ajustada após o início do tratamento, uma alteração da dose de Bosentano Zentiva

ou interrupção do tratamento concomitante de Bosentano Zentiva.

Bosentano é metabolizado por CYP2C9 e CYP3A4. A inibição destes isoenzimas pode

aumentar a concentração plasmática de bosentano (ver cetoconazol). A influência

dos inibidores de CYP2C9 na concentração de bosentano não foi estudada. Esta

combinação deve ser utilizada com cuidado.

Fluconazol e outros inibidores de CYP2C9 e CYP3A4

A administração concomitante com fluconazol, um fármaco que inibe principalmente

CYP2C9 mas que inibe também, numa certa extensão, CYP3A4, pode resultar em

grandes

concentrações

plasmáticas

bosentano.

Não

recomenda

esta

combinação. Pelas mesmas razões, não se recomenda a administração concomitante

de um inibidor potente de CYP3A4 (tal como cetoconazol, itraconazol ou ritonavir) e

de um inibidor de CYP2C9 (tal como voriconazol) juntamente com Bosentano

Zentiva.

Ciclosporina A

APROVADO EM

13-04-2017

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A administração concomitante de Bosentano Zentiva e ciclosporina A (um inibidor da

calcineurina) está contraindicada (ver secção 4.3). Quando se fez a administração

concomitante destes dois fármacos, os mais baixos níveis iniciais de concentração de

bosentano foram aproximadamente 30 vezes mais elevados dos que os que se

haviam

registado

após

administração

apenas

bosentano.

estado

estacionário, as concentrações plasmáticas de bosentano foram 3 a 4 vezes mais

elevadas do que as que se registaram com a administração de apenas bosentano. O

mecanismo desta interação é, muito possivelmente, a inibição pela ciclosporina do

transporte de captação de bosentano mediado por proteínas para os hepatócitos. As

concentrações plasmáticas de ciclosporina A (um substrato de CYP3A4) diminuíram

em cerca de 50%. Isto será, muito possivelmente, devido à indução do CYP3A4 pelo

bosentano.

Tacrolimus, sirolimus

A coadministração concomitante de tacrolimus ou sirolimus e bosentano não foi

estudada em humanos mas a administração concomitante de tacrolimus ou sirolimus

e bosentano pode resultar no aumento das concentrações plasmáticas de bosentano,

tal como acontece na administração concomitante com ciclosporina A. O uso

concomitante de bosentano pode reduzir as concentrações plasmáticas de tacrolimus

e sirolimus. Assim, o uso concomitante de Bosentano Zentiva e tacrolimus ou

sirolimus não é aconselhável. Os doentes que requerem esta combinação devem ser

estreitamente

monitorizados

respeita

acontecimentos

adversos

relacionados com bosentano e concentrações plasmáticas de tacrolimus e sirolimus.

Glibenclamida

A coadministração concomitante deste fármaco com 125 mg de bosentano duas

vezes ao dia durante 5 dias diminuiu as concentrações plasmáticas de glibenclamida

(um substrato de CYP3A4) em 40%, com um decréscimo potencial significativo do

efeito hipoglicemiante. As concentrações plasmáticas de bosentano diminuíram

também

29%.

Além

disso,

observou-se

aumento

incidência

transaminases elevadas em doentes a receber a terapia concomitante. Tanto a

glibenclamida como bosentano inibem a bomba de saída dos sais biliares, o que pode

explicar as transaminases elevadas. Não se deve utilizar esta combinação. Não se

encontram disponíveis dados relativos à interação fármaco-fármaco relativamente às

outras sulfonilureias.

Rifampicina

A coadministração, em 9 indivíduos saudáveis, durante 7 dias, de bosentano 125 mg

duas vezes ao dia com rifampicina, um indutor potente de CYP2C9 e CYP3A4,

diminuiu as concentrações plasmáticas de bosentano em 58%, e esta diminuição

pode atingir quase 90% num caso individual. Como resultado, é esperado um efeito

significativamente reduzido do bosentano quando é coadministrado com rifampicina.

O uso concomitante de rifampicina e Bosentano Zentiva não é recomendado. Estão

falta

dados

sobre

outros

indutores

CYP3A4,

como

exemplo

carbamazepina, fenobarbital, fenitoína e Hipericão, mas é esperado que a sua

administração concomitante conduza a exposição sistémica reduzida ao bosentano.

Não pode ser excluída uma redução clinicamente significativa de eficácia.

Lopinavir+ritonavir (e outros inibidores da protease potenciados pelo ritonavir)

A coadministração de bosentano 125 mg duas vezes por dia e lopinavir+ritonavir

400+100 mg duas vezes por dia durante 9,5 dias em voluntários saudáveis, resultou

vale

inicial

concentrações

plasmáticas

bosentano

foram

APROVADO EM

13-04-2017

INFARMED

aproximadamente 48 vezes superiores àquelas medidas após administração isolada

bosentano.

concentrações

plasmáticas

bosentano

foram

aproximadamente

vezes

superiores

administração

isolada

bosentano. Muito possivelmente, a causa desta interação é a inibição, pelo ritonavir,

do transporte de captação mediado por proteínas para os hepatócitos e do CYP3A4,

reduzindo

assim

depuração

bosentano.

Quando

administrado

concomitantemente

lopinavir+ritonavir,

outros

inibidores

protease

potenciados pelo ritonavir, a tolerabilidade do doente ao bosentano deve ser

monitorizada.

Após coadministração de bosentano durante 9,5 dias, as exposições plasmáticas de

lopinavir e ritonavir diminuíram numa extensão clinicamente não significativa (em

aproximadamente 14% e 17%, respetivamente). No entanto, a indução total pelo

bosentano pode não ter sido atingida e não pode ser excluída uma diminuição

posterior dos inibidores da protease. É recomendada monitorização apropriada da

terapêutica VIH. Seriam esperados efeitos semelhantes com outros inibidores da

protease potenciados pelo ritonavir (ver secção 4.4).

Outros medicamentos antirretrovirais

Não se pode fazer qualquer recomendação específica no que respeita a outros

medicamentos antirretrovirais disponíveis devido à falta de dados. Devido à marcada

hepatotoxicidade

nevirapina,

pode

acrescentar

toxicidade

hepática

bosentano, esta associação não é recomendada.

Contracetivos hormonais

A coadministração de bosentano 125 mg duas vezes ao dia, durante 7 dias, com

uma dose única de contracetivo oral contendo 1 mg de noretisterona + 35 µg de

etinilestradiol diminuiu a AUC de noretisterona e etinilestradiol em 14% e 31%,

respetivamente. No entanto, as diminuições na exposição foram tanto como 56% e

66%, respetivamente, em sujeitos individuais. Como tal, contracetivos à base de

hormonas por si só, independentemente da via de administração (i.e., formas oral,

injetável, transdérmica ou implantável), não são considerados como métodos de

contraceção fiáveis (ver secções 4.4 e 4.6).

Varfarina

A coadministração concomitante de bosentano em duas doses diárias de 500 mg

durante 6 dias reduziu as concentrações plasmáticas tanto de S-varfarina (um

substrato de CYP2C9) como de R-varfarina (um substrato de CYP3A4) em 29% e

respetivamente.

acordo

experiência

clínica,

administração

concomitante de bosentano com varfarina em doentes com hipertensão arterial

pulmonar não causou alterações clinicamente relevantes no International Normalized

Ratio (INR) ou na dose de varfarina (início vs. final dos estudos clínicos). Além disso,

a frequência das alterações da dose de varfarina devidas a alterações no INR ou

devidas a acontecimentos adversos durante os estudos, foi semelhante em doentes

tratados com bosentano e com placebo. Não é necessário ajustar a dose de varfarina

nem de agentes anticoagulantes orais semelhantes, quando se inicia a administração

bosentano,

recomenda-se

intensificação

monitorização

INR,

especialmente durante o período inicial e o de aumento da titulação.

Sinvastatina

A coadministração concomitante de bosentano 125 mg duas vezes ao dia durante 5

dias reduziu as concentrações plasmáticas de sinvastatina (um substrato de CYP3A4)

APROVADO EM

13-04-2017

INFARMED

e do seu metabolito β-hidroxiácido ativo em 34% e 46%, respetivamente. As

concentrações plasmáticas de bosentano não foram afetadas pela administração

concomitante de sinvastatina. Deve considerar-se a monitorização dos níveis de

colesterol e o subsequente ajuste da posologia.

Cetoconazol

A coadministração concomitante, durante 6 dias, de bosentano 62,5 mg duas vezes

ao dia com cetoconazol, um potente inibidor de CYP3A4, provocou o aumento das

concentrações plasmáticas de bosentano para cerca do dobro. Não se considera

necessário ajustar a dose de Bosentano Zentiva. Embora o facto não tenha sido

demonstrado através de estudos in vivo, esperam-se aumentos semelhantes nas

concentrações plasmáticas de bosentano com os outros inibidores potentes de

CYP3A4 (tais como itraconazol ou ritonavir). Contudo, quando combinado com um

inibidor de CYP3A4, os doentes que metabolizam mal com o CYP2C9 correm o risco

de sofrer aumentos das concentrações plasmáticas de bosentano que podem ser de

magnitude superior, culminando assim em acontecimentos adversos potencialmente

nocivos.

Epoprostenol

Dados limitados obtidos num estudo (AC-052-356 [BREATHE-3]) em que 10 doentes

pediátricos receberam, de forma combinada, bosentano e epoprostenol indicam que,

tanto depois da administração de dose única como de doses múltiplas, os valores de

Cmax e AUC de bosentano foram semelhantes em doentes com ou sem infusão

contínua de epoprostenol (ver secção 5.1).

Sildenafil

A coadministração de bosentano 125 mg duas vezes ao dia (estado estacionário)

com sildenafil 80 mg três vezes ao dia (no estado estacionário), administrados

concomitantemente

durante

dias,

voluntários

saudáveis,

resultou

numa

diminuição de 63% na AUC do sildenafil e num aumento de 50% na AUC do

bosentano. Recomenda-se precaução no caso de coadministração.

Digoxina

A coadministração concomitante, durante 7 dias, de bosentano 500 mg duas vezes

ao dia com digoxina diminuiu a AUC, a Cmax e a Cmin da digoxina em 12%, 9% e

23% respetivamente. O mecanismo desta interação poderá ser a indução da

Glicoproteína P. É pouco provável que esta interação tenha alguma importância

clínica.

População pediátrica

Foram realizados estudos de interação apenas em adultos.

4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento

Gravidez

Estudos feitos em animais demonstraram a presença de toxicidade reprodutiva

(teratogenicidade, embriotoxicidade, ver secção 5.3). Não existem dados fiáveis

referentes ao uso de bosentano em mulheres grávidas. O risco potencial para os

humanos é ainda desconhecido. Bosentano Zentiva está contraindicado na gravidez

(ver secção 4.3).

Uso em mulheres com potencial para engravidar

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Preços Válidos



Nome do Medicamento: Número de Registo:


Preços PVP

Preço (PVP)

Data de Início

Sem preços válidos.






Preços Notificados

Data de Início

Data de Fim

Sem preços válidos.






Preços Válidos

Data de Início

Data de Fim

Sem preços válidos.






Guia e condições de utilização

PTEN

Pesquisa Avançada Detalhes do Medicamento





Detalhes do Medicamento: Bosentano Accord

Medicamento sujeito a monitorização adicional

Resumo das Características do Medicamento

Folheto Informativo

Medidas adicionais de Minimização do Risco



Informação Geral





Substância Ativa/DCI: Bosentano Forma Farmacêutica: Comprimido revestido por película Nome do Medicamento: Bosentano Accord Dosagem: 125 mg Titular de AIM: Accord Healthcare, S.L.U. Genérico: Sim Via(s) de Administração:


Via oral



Grupo de Produto:


Genérico



Número de Processo: SE/H/1906/002 Margem Terapêutica Estreita: Não

Estado





AIM: Autorizado Data: 07/02/2017

Classificação





Classificação Quanto à Dispensa:


MSRM restrita - Alínea b)

Medicamento de receita médica restrita destinado a patologias cujo diagnóstico seja efetuado apenas em meio hospitalar ou estabelecimentos diferenciados com meios de diagnóstico adequados, ainda que a administração e o acompanhamento dos pacientes possam realizar-se fora desses meios



Classificação Estupefaciente: Não se aplica Classificação ATC:


C02KX01 - bosentan



Classificação Farmacoterapêutica:


3.4.6 - Outros



Duração do Tratamento: Longa Duração

Composição Qualitativa e Quantitativa em Substâncias Ativas





Bosentano mono-hidratado - 129.08 mg

Bosentano mono-hidratado - 129.08 mg



Apresentações



2 apresentações

Preços

PVP:

N/A


Condições de Armazenamento

Tipo de Apresentação:

fechada

Prazo de Validade:

3 Ano(s)

Temperatura:

inferior a 30°C

Condições:

Não necessita de precauções especiais

Preços

PVP:

N/A


Condições de Armazenamento

Tipo de Apresentação:

fechada

Prazo de Validade:

3 Ano(s)

Temperatura:

inferior a 30°C

Condições:

Não necessita de precauções especiais

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Blister 56 unidade(s) Comercializado

Número de Registo: 5706676 CNPEM: 50099892 CHNM: 10066600 Dispositivo Segurança: Sim Comparticipação: 0% Grupo Homogéneo: N/A

Preços PVP: N/A


Condições de Armazenamento

Tipo de Apresentação: fechada Prazo de Validade: 3 Ano(s) Temperatura: inferior a 30°C Condições:

Não necessita de precauções especiais



Blister 112 unidade(s) Não Comercializado

Número de Registo: 5706700 CNPEM: 50099906 CHNM: 10066600 Dispositivo Segurança: Sim Comparticipação: 0% Grupo Homogéneo: N/A

Preços PVP: N/A


Condições de Armazenamento

Tipo de Apresentação: fechada Prazo de Validade: 3 Ano(s) Temperatura: inferior a 30°C Condições:

Não necessita de precauções especiais

Preços

PVP:

N/A


Condições de Armazenamento

Tipo de Apresentação:

fechada

Prazo de Validade:

3 Ano(s)

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inferior a 30°C

Condições:

Não necessita de precauções especiais

Preços

PVP:

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inferior a 30°C

Condições:

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Blister 56 unidade(s) Comercializado

Número de Registo: 5706676 CNPEM: 50099892 CHNM: 10066600 Dispositivo Segurança: Sim Comparticipação: 0% Grupo Homogéneo: N/A

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Tipo de Apresentação: fechada Prazo de Validade: 3 Ano(s) Temperatura: inferior a 30°C Condições:

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Blister 112 unidade(s) Não Comercializado

Número de Registo: 5706700 CNPEM: 50099906 CHNM: 10066600 Dispositivo Segurança: Sim Comparticipação: 0% Grupo Homogéneo: N/A

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Não necessita de precauções especiais

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3 Ano(s)

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Tipo de Apresentação: fechada Prazo de Validade: 3 Ano(s) Temperatura: inferior a 30°C Condições:

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Resumo das Características do Medicamento (RCM)


Medidas adicionais de Minimização do Risco (MMR)



Documentos para o Público


Folheto Informativo (FI)


Medidas adicionais de Minimização do Risco (MMR)





A Infomed é a base de dados nacional de medicamentos de uso humano e destina-se a todos os cidadãos.
Para que esta base de dados seja para todos, é fundamental a sua constante evolução. Envie-nos as suas sugestões.

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