Bosentano Aurobindo 62.5 mg Comprimido revestido por película

Portugal - português - INFARMED (Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde)

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MMR MMR (MMR)

16-09-2015

Ingredientes ativos:
Bosentano
Disponível em:
Generis Farmacêutica, S.A.
Código ATC:
C02KX01
DCI (Denominação Comum Internacional):
Bosentan
Dosagem:
62.5 mg
Forma farmacêutica:
Comprimido revestido por película
Composição:
Bosentano mono-hidratado 64.541 mg
Via de administração:
Via oral
Classe:
3.4.6 - Outros
Tipo de prescrição:
MSRM restrita - Alínea b) Medicamento de receita médica restrita destinado a patologias cujo diagnóstico seja efetuado apenas em
Grupo terapêutico:
Genérico
Área terapêutica:
bosentan
Indicações terapêuticas:
Duração do Tratamento: Longa Duração
Resumo do produto:
Blister 56 unidade(s) Comercializado Número de Registo: 5661939 CNPEM: 50099876 CHNM: 10039140 Grupo Homogéneo: N/A; Blister 14 unidade(s) Não Comercializado Número de Registo: 5676374 CNPEM: 50099868 CHNM: 10039140 Grupo Homogéneo: N/A
Status de autorização:
Autorizado
Número de autorização:
PT/H/1198/001/DC
Data de autorização:
2015-09-16

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12-04-2021

INFARMED

Folheto informativo: Informação para o utilizador

Bosentano Aurobindo 62,5 mg comprimidos revestidos por película

Bosentano Aurobindo 125 mg comprimidos revestidos por película

Bosentano

Leia com atenção todo este folheto antes de começar a tomar este medicamento,

pois contém informação importante para si.

- Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o ler novamente.

- Caso ainda tenha dúvidas, fale com o seu médico ou farmacêutico.

- Este medicamento foi receitado apenas para si. Não deve dá-lo a outros. O

medicamento pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sinais de

doença.

- Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não

indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Ver secção 4.

O que contém este folheto:

1. O que é Bosentano Aurobindo e para que é utilizado

2. O que precisa de saber antes de tomar Bosentano Aurobindo

3. Como tomar Bosentano Aurobindo

4. Efeitos indesejáveis possíveis

5. Como conservar Bosentano Aurobindo

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

1. O que é Bosentano Aurobindo e para que é utilizado

Os comprimidos de Bosentano Aurobindo contêm bosentano, que bloqueia uma

hormona que ocorre naturalmente chamada endotelina-1 (ET-1), que provoca o

estreitamento dos vasos sanguíneos. Bosentano Aurobindo causa, por isso, a

dilatação dos vasos sanguíneos e pertence à classe de medicamentos chamada

“antagonistas dos recetores da endotelina”.

Bosentano Aurobindo é utilizado para tratar:

Hipertensão arterial pulmonar (HAP): A HAP é uma doença de estreitamento grave

dos vasos sanguíneos nos pulmões resultando numa pressão sanguínea elevada nos

vasos sanguíneos (as artérias pulmonares) que transportam o sangue do coração

para os pulmões. Esta pressão reduz a quantidade de oxigénio que entra no sangue

pelos pulmões, tornando a atividade física mais difícil. Bosentano Aurobindo dilata as

artérias pulmonares, fazendo com que seja mais fácil o coração bombear o sangue

através delas. Isto reduz a pressão sanguínea e alivia os sintomas.

Bosentano Aurobindo é usado para tratar doentes com hipertensão arterial pulmonar

(HAP) da classe III para melhorar os sintomas e a capacidade de exercício

(capacidade de executar uma atividade física). A ‘classe’ reflete a gravidade da

doença: ‘classe III’ envolve limitação marcada de atividade física. Foram também

demonstradas algumas melhorias em doentes com HAP classe II. A ‘classe II’

envolve limitação ligeira da atividade física. A HAP para a qual Bosentano Aurobindo

está indicado pode ser:

primária (sem causa identificada ou familiar);

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causada por esclerodermia (também chamada de esclerose sistémica, uma doença

onde há crescimento anormal de tecido conjuntivo que suporta a pele e outros

órgãos);

causada

defeitos

cardíacos

congénitos

nascença) com

shunts

(canais

anormais) causando um fluxo sanguíneo alterado pelo coração e pulmões.

Úlceras digitais (feridas nos dedos das mãos e dos pés) em doentes adultos com

uma condição chamada esclerodermia. Bosentano Aurobindo reduz o número de

novas úlceras que aparecem nos dedos das mãos e dos pés.

2. O que precisa de saber antes de tomar Bosentano Aurobindo

Não tome Bosentano Aurobindo:

se tem alergia ao bosentano ou a qualquer outro componente deste medicamento

(indicados na secção 6);

se tiver problemas de fígado (consulte o seu médico);

se estiver grávida ou tiver a possibilidade de engravidar, por não estar a utilizar

métodos contracetivos fiáveis. Por favor leia a informação em “Contracetivos” e

“Outros medicamentos e Bosentano Aurobindo”:

estiver

tomar

ciclosporina

medicamento

utilizado

depois

transplante ou para tratamento de psoríase).

Se algum destes se aplicar a si, informe o seu médico.

Advertências e precauções

Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar Bosentano Aurobindo.

Análises que o seu médico lhe mandará fazer antes do tratamento

uma análise ao sangue para examinar o funcionamento do seu fígado;

uma análise ao sangue para verificar se está anémico/a (nível de hemoglobina

baixo);

um teste de gravidez se é uma mulher com potencial para engravidar.

Alguns dos doentes a tomar Bosentano Aurobindo tiveram resultados alterados nos

testes de função hepática e anemia (níveis de hemoglobina baixos).

Análises que o seu médico lhe mandará fazer durante o tratamento

Durante o seu tratamento com Bosentano Aurobindo, o seu médico mandá-lo-

á/mandá-la-á fazer análises ao sangue a intervalos regulares, a fim de verificar se

houve alguma alteração na função hepática e nos níveis de hemoglobina.

Para todos estes testes, por favor veja também o Cartão de Aviso do Doente (dentro

da sua embalagem de Bosentano Aurobindo comprimidos). É importante fazer estas

análises ao sangue a intervalos regulares enquanto estiver a tomar Bosentano

Aurobindo. Sugerimos que tome nota da data da sua análise mais recente e também

da sua próxima análise (pergunte ao seu médico qual é a data da mesma) no Cartão

de Aviso do Doente, para o ajudar a recordar-se da data da sua próxima análise.

Análises ao sangue para verificar a função hepática

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Deve fazer estas análises todos os meses durante o período de tratamento com

Bosentano Aurobindo. Duas semanas depois de um aumento de dose deve também

fazer-se uma análise adicional.

Análises ao sangue para verificar se sofre de anemia

Deve fazer estas análises todos os meses durante os primeiros quatro meses de

tratamento, e depois disso de 3 em 3 meses, dado que os doentes a tomar

Bosentano Aurobindo podem ter anemia.

Se os resultados destas análises estiverem alterados, o seu médico pode decidir

reduzir a dose ou interromper o seu tratamento com Bosentano Aurobindo e mandar

fazer mais análises para investigar a causa da alteração.

Crianças e adolescentes

Bosentano Aurobindo não é recomendado em doentes pediátricos com esclerose

sistémica e úlceras digitais em curso. Por favor consulte também a seção 3. Como

tomar Bosentano Aurobindo.

Outros medicamentos e Bosentano Aurobindo

Informe o seu médico ou farmacêutico se estiver a tomar, ou tiver tomado

recentemente, ou se vier a tomar outros medicamentos, incluindo medicamentos

obtidos sem receita médica. É especialmente importante informar o seu médico caso

esteja a tomar:

ciclosporina

medicamento

utilizado

depois

transplantes

para

tratamento de psoríase), que não deve ser usado juntamente com Bosentano

Aurobindo;

sirolímus ou tacrolímus, que são medicamentos utilizados depois de transplantes,

destes

não

recomendado

juntamente

Bosentano

Aurobindo;

glibenclamida (um medicamento para a diabetes), rifampicina (um medicamento

para a tuberculose), fluconazol (um medicamento para o tratamento de infeções

fúngicas), cetoconazol (um medicamento utilizado para o tratamento da síndroma de

Cushing) ou nevirapina (um medicamento para o VIH) uma vez que o uso destes

medicamentos não é recomendado juntamente com Bosentano Aurobindo;

outros medicamentos para o tratamento da infeção de VIH, que podem necessitar de

monitorização especial se usados em conjunto com Bosentano Aurobindo;

contracetivos hormonais que não são eficazes como único método de contraceção

quando toma Bosentano Aurobindo. Dentro da sua embalagem de comprimidos de

Bosentano Aurobindo encontrará um Cartão de Aviso do Doente que deverá ler

atentamente. O seu médico e/ou ginecologista estabelecerão a contraceção que é

adequada para si.

outros medicamentos destinados ao tratamento de hipertensão pulmonar: sildenafil

e tadalafil;

varfarina (um agente anticoagulante);

sinvastatina (utilizado para o tratamento de hipercolesterolemia).

Bosentano Aurobindo com alimentos, bebidas e álcool

Bosentano Aurobindo pode ser tomado com ou sem alimentos.

Gravidez, amamentação e fertilidade

Se estiver grávida ou a amamentar, se pensa estar grávida ou planeia engravidar,

consulte o seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

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Mulheres em idade fértil

NÃO tome Bosentano Aurobindo se está grávida ou se planeia engravidar.

Testes de gravidez

Bosentano Aurobindo pode fazer mal aos bebés por nascer concebidos antes do início

ou durante o tratamento. Se é uma mulher que pode engravidar, o seu médico

pedir-lhe-á para fazer um teste de gravidez antes de começar a tomar Bosentano

Aurobindo e regularmente enquanto estiver a tomar Bosentano Aurobindo.

Contracetivos

Se é possível que fique grávida, use um método de contraceção fiável enquanto está

a tomar Bosentano Aurobindo. O seu médico ou ginecologista indicar-lhe-ão métodos

de contraceção fiáveis para utilizar enquanto estiver a tomar Bosentano Aurobindo. A

contraceção hormonal (ex.º oral, injeção, implante ou sistemas cutâneos), por si só,

não é um método fiável porque Bosentano Aurobindo pode torná-la ineficaz. Por

conseguinte, se utiliza contracetivos hormonais deve também utilizar um método de

barreira (ex.º: preservativo feminino, diafragma, esponja contracetiva ou o seu

parceiro deverá também utilizar um preservativo).

Dentro da sua embalagem de comprimidos de Bosentano Aurobindo encontrará um

Cartão de Aviso do Doente. Deve preencher este cartão e levá-lo ao seu médico na

sua próxima consulta para que o seu médico ou ginecologista possam avaliar se

necessita de métodos contracetivos fiáveis adicionais ou alternativos. Recomenda-se

fazer testes de gravidez mensais durante o tratamento com Bosentano Aurobindo e

enquanto está na idade fértil. Informe imediatamente o seu médico se engravidar

enquanto está a tomar Bosentano Aurobindo ou se planeia engravidar num futuro

próximo.

Amamentação

Informe imediatamente o seu médico caso esteja a amamentar. É aconselhável

deixar de amamentar se o médico lhe receitar Bosentano Aurobindo, pois não se

sabe se este medicamento passa para o leite materno.

Fertilidade

Se é um homem a tomar Bosentano Aurobindo, é possível que este medicamento

possa baixar a sua contagem de esperma. Não pode ser excluído que tal pode afetar

a sua capacidade de ser pai de uma criança. Fale com o seu médico se tiver dúvidas

ou preocupações em relação a isto.

Condução de veículos e utilização de máquinas

Bosentano

Aurobindo

não

influencia

influência

negligenciável

capacidade de conduzir e utilizar máquinas. No entanto, Bosentano Aurobindo pode

induzir hipotensão (diminuição da sua pressão sanguínea) que pode fazê-lo sentir-se

tonto, afetar a sua visão e afetar a sua capacidade de conduzir e utilizar máquinas.

Como tal, se se sentir tonto ou se estiver a ver desfocado enquanto toma Bosentano

Aurobindo, não conduza nem utilize quaisquer ferramentas ou máquinas.

Bosentano Aurobindo contém sódio

Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por comprimido,

ou seja, é praticamente “isento de sódio”

3. Como tomar Bosentano Aurobindo

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O tratamento com Bosentano Aurobindo só deve ser iniciado e acompanhado por um

médico que tenha experiência no tratamento de HAP ou esclerose sistémica. Tome

este medicamento exatamente como indicado pelo seu médico. Fale com o seu

médico ou farmacêutico se tiver dúvidas.

Bosentano Aurobindo com alimentos e bebidas

Bosentano Aurobindo pode ser tomado com ou sem alimentos.

Dose recomendada

Adulto

O tratamento em adultos é normalmente iniciado nas primeiras 4 semanas com 62,5

mg duas vezes por dia (de manhã e à noite), depois disso é provável que o seu

médico lhe receite o comprimido de 125 mg duas vezes ao dia, dependendo da

forma como tenha reagido a Bosentano Aurobindo.

Crianças e adolescentes

A recomendação de dose em crianças é apenas para a HAP. Para crianças com 1 ano

ou mais, o tratamento com Bosentano Aurobindo é normalmente iniciado com 2 mg

por kg de peso corporal duas vezes por dia (de manhã e à noite). O seu médico

receitar-lhe-á a sua dosagem.

Note por favor que outras formulações de bosentano também estão disponíveis, que

pode tornar mais fácil a correta dosagem para crianças e doentes com baixo peso

corporal ou com dificuldades em engolir comprimidos revestidos por película.

Fale com o seu médico se tiver a impressão de que o efeito de Bosentano Aurobindo

é demasiado forte ou demasiado fraco, a fim de determinar se a sua dose necessita

de ser alterada.

Como tomar Bosentano Aurobindo

Os comprimidos devem ser tomados (de manhã e à noite) engolidos com água. Os

comprimidos podem ser tomados com ou sem alimentos.

Se tomar mais Bosentano Aurobindo do que deveria

Se tomar mais comprimidos do que aqueles que lhe disseram para tomar, contacte

imediatamente o seu médico.

Caso se tenha esquecido de tomar Bosentano Aurobindo

Caso se tenha esquecido de tomar Bosentano Aurobindo, tome uma dose logo que se

recorde, continuando depois a tomar o medicamento às horas habituais. Não tome

uma dose a dobrar para compensar uma dose que se esqueceu de tomar.

Se parar de tomar Bosentano Aurobindo

Interromper subitamente o tratamento com Bosentano Aurobindo, pode conduzir a

um agravamento dos seus sintomas. Não interrompa o tratamento com Bosentano

Aurobindo a não ser que o seu médico assim o indique. O seu médico poderá mandar

reduzir a dose durante alguns dias antes de lhe dizer para parar por completo.

Caso ainda tenha dúvidas sobre a utilização deste medicamento, fale com o seu

médico ou farmacêutico.

4. Efeitos indesejáveis possíveis

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INFARMED

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar efeitos indesejáveis,

embora estes não se manifestem em todas as pessoas.

Os efeitos indesejáveis mais graves com bosentano são:

Função hepática alterada que pode afetar mais do que 1 em cada 10 pessoas;

Anemia (valor de sangue baixo) que pode afetar até 1 em cada 10 pessoas. A

anemia pode necessitar ocasionalmente de uma transfusão de sangue.

Os seus valores hepáticos e de sangue serão monitorizados durante o tratamento

com bosentano (ver seção 2). É importante que faça estes testes tal como

requisitado pelo seu médico.

Sinais que o seu fígado pode não estar a funcionar adequadamente incluem:

náusea (vontade de vomitar);

vómitos;

febre (temperatura alta);

dor de estômago (abdominal);

icterícia (amarelecimento da sua pele ou da parte branca dos seus olhos);

urina escurecida;

comichão na pele;

letargia ou fadiga (cansaço ou exaustão não habituais);

sintomas tipo gripe (dores musculares e das articulações com febre);

Se detetar algum destes sinais, contacte o seu médico imediatamente.

Outros efeitos indesejáveis:

Muito frequentes (podem afetar mais de uma em cada 10 pessoas):

Cefaleias (dores de cabeça);

Edema (inchaço das pernas e tornozelos ou outros sinais de retenção de líquidos).

Frequentes (podem afetar até uma em cada 10 pessoas):

Aspeto avermelhado ou vermelhidão da pele;

Alergias (incluindo inflamação da pele, comichão e erupção na pele);

Doença de refluxo gastroesofágico (refluxo ácido);

Diarreia;

Síncope (desmaio);

Palpitações (batimentos cardíacos rápidos ou irregulares);

Tensão arterial baixa;

Congestão nasal.

Pouco frequentes (podem afetar até uma em cada 100 pessoas):

Trombocitopenia (número baixo de plaquetas sanguíneas);

Neutropenia/leucopenia (número baixo de glóbulos brancos);

Testes de função hepática elevados com hepatite (inflamação do fígado) incluindo

possível exacerbação de hepatite subjacente e/ou icterícia (amarelecimento da pele

ou da parte branca dos olhos).

Raros (podem afetar até uma em cada 1.000 pessoas):

Anafilaxia

(reação

alérgica

generalizada),

angioedema

(inchaço,

mais

frequentemente à volta dos olhos, lábios, língua ou garganta);

Cirrose

(cicatrização)

fígado,

insuficiência

hepática

(distúrbio

sério

funcionamento do fígado).

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Também tem sido notificada visão turva com frequência desconhecida (a frequência

não pode ser calculada a partir dos dados disponíveis).

Efeitos indesejáveis em crianças e adolescentes

Os efeitos indesejáveis que têm sido notificados em crianças tratadas com bosentano

são os mesmo que os dos adultos.

Comunicação de efeitos indesejáveis

Se tiver quaisquer efeitos indesejáveis, incluindo possíveis efeitos indesejáveis não

indicados neste folheto, fale com o seu médico ou farmacêutico. Também poderá

comunicar efeitos indesejáveis diretamente ao INFARMED, I.P. através dos contactos

abaixo.

comunicar

efeitos

indesejáveis,

estará

ajudar

fornecer

mais

informações sobre a segurança deste medicamento.

Sítio da internet: http://www.infarmed.pt/web/infarmed/submissaoram

(preferencialmente) ou através dos seguintes contactos:

Direção de Gestão do Risco de Medicamentos

Parque da Saúde de Lisboa, Av. Brasil 53

1749-004 Lisboa

Tel: +351 21 798 73 73

Linha do Medicamento: 800222444 (gratuita)

E-mail:

farmacovigilancia@infarmed.pt

5. Como conservar Bosentano Aurobindo

Manter este medicamento fora da vista e do alcance das crianças.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na embalagem

exterior e no blister após “EXP”. O prazo de validade corresponde ao último dia do

mês indicado.

O medicamento não necessita de quaisquer precauções especiais de conservação.

Não deite fora quaisquer medicamentos na canalização ou no lixo doméstico.

Pergunte ao seu farmacêutico como deitar fora os medicamentos que já não utiliza.

Estas medidas ajudarão a proteger o ambiente.

6. Conteúdo da embalagem e outras informações

Qual a composição de Bosentano Aurobindo

- A substância ativa é o bosentano na forma mono-hidratada.

Cada comprimido contém 62,5 mg de bosentano (na forma mono-hidratada).

Cada comprimido contém 125 mg de bosentano (na forma mono-hidratada).

- Os outros componentes são:

Núcleo do comprimido: amido pré-gelificado, amido de milho, amido glicolato de

sódio (Tipo A), crospovidona (Tipo B), povidona (K-90), dibehenato de glicerilo e

estearato de magnésio.

Película de revestimento: hipromelose (E464), etilcelulose, triacetina, talco, dióxido

de titânio (E171), óxido de ferro amarelo (E172) e óxido de ferro vermelho (E172).

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Qual o aspeto de Bosentano Aurobindo e conteúdo da embalagem

Comprimidos revestidos por película.

Bosentano Aurobindo 62,5 mg comprimidos revestidos por película

Comprimidos redondos (diâmetro 6,1 mm), revestidos por película, biconvexo, cor

de laranja esbranquiçada, gravado com “K” num dos lados e “21” no outro.

Bosentano Aurobindo 125 mg comprimidos revestidos por película

Comprimidos ovais, revestidos por película, biconvexo, cor de laranja esbranquiçada,

gravado com “K” num dos lados e “22” no outro, separado por uma ranhura. Os

comprimidos podem ser divididos em doses iguais. O tamanho é 11,2 mm x 5,2 mm.

Bosentano Aurobindo comprimidos revestidos por película está disponível em blisters

brancos laminados triplos de PVC/PE/PVdC-folha de alumínio e frascos de HDPE com

tampa de polipropileno.

Blister:

62,5 mg: 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 e 112 comprimidos revestidos por película.

125 mg: 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 112 e 120 comprimidos revestidos

por película.

Frasco:

30, 100 e 1000 comprimidos revestidos por película

É possível que não sejam comercializadas todas as apresentações.

Titular da Autorização de Introdução no Mercado e Fabricante

Titular da Autorização de Introdução no Mercado

Generis Farmacêutica, S.A.

Rua João de Deus, 19

2700-487 Amadora

Portugal

Fabricantes

APL Swift Services (Malta) Limited

HF26, Hal Far Industrial Estate, Hal Far,

Birzebbugia, BBG 3000,

Malta

Milpharm Limited

Ares Block, Odyssey Business Park, West End Road

Ruislip HA4 6QD,

Reino Unido

Orion Corporation

Orion Pharma

Orionintie 1

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INFARMED

FI-02200 Espoo

Finlândia

Este

medicamento

encontra-se

autorizado

Estados

Membros

Espaço

Económico Europeu (EEE) com os seguintes nomes:

Bélgica:

Bosentan AB 62,5 mg/125 mg filmomhulde tabletten

Chipre:

Bosentan Aurobindo 62,5 mg/ 125 mg επικαλυµµένο µε λεπτό υµένιο

δισκία

Dinamarca:

Bosentan “Aurobindo”

Finlândia:

Bosentan Orion 62,5 mg/ 125 mg tabletti, kalvopäällysteinen

França:

Bosentan Arrow 62,5 mg, comprimé pelliculé

Bosentan Arrow 125 mg, comprimé pelliculé sécable

Alemanha:

Bosentan PUREN 62,5 mg/ 125 mg filmtabletten

Itália:

Bosentan Aurobindo

Malta:

Bosentan Aurobindo 62.5 mg/ 125 mg film-coated tablets

Países Baixos: Bosentan Aurobindo 62,5 mg/125 mg, filmomhulde tabletten

Noruega:

Bosentan Aurobindo 62,5 mg/ 125 mg tabletter, filmdrasjerte

Portugal:

Bosentano Aurobindo

Suécia:

Bosentan Aurobindo 62,5 mg/ 125 mg filmdragerade tabletter

Reino Unido: Bosentan Milpharm 62.5 mg/ 125 mg film-coated tablets

Este folheto foi revisto pela última vez em

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RESUMO DAS CARACTERÍSTICAS DO MEDICAMENTO

1. NOME DO MEDICAMENTO

Bosentano Aurobindo 62,5 mg comprimidos revestidos por película

Bosentano Aurobindo 125 mg comprimidos revestidos por película

2. COMPOSIÇÃO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido revestido por película contém 62,5 mg de bosentano (na forma

mono-hidratada).

Cada comprimido revestido por película contém 125 mg de bosentano (na forma

mono-hidratada).

Lista completa de excipientes, ver secção 6.1.

3. FORMA FARMACÊUTICA

Comprimido revestido por película

Bosentano Aurobindo 62,5 mg comprimido revestido por película

Comprimidos redondos [diâmetro 6,1 mm], biconvexos, revestidos por película, cor

de laranja esbranquiçada, gravados com “K” num dos lados e “21” no outro.

Bosentano Aurobindo 125 mg comprimido revestido por película

Comprimidos ovais, biconvexos, revestidos por película cor de laranja esbranquiçada,

gravado com “K” num dos lados e “22” no outro, separado por uma ranhura. O

comprimido pode ser dividido em doses iguais. O tamanho é 11,2 mm x 5,2 mm.

4. INFORMAÇÕES CLÍNICAS

4.1 Indicações terapêuticas

Tratamento da hipertensão arterial pulmonar (HAP) a fim de melhorar a capacidade

ao exercício e sintomatologia dos doentes em classe funcional III da OMS. Foi

comprovada a eficácia em:

Hipertensão arterial pulmonar primária (idiopática e hereditária);

Hipertensão arterial pulmonar secundária à esclerodermia sem doença pulmonar

intersticial significativa;

Hipertensão arterial pulmonar associada a shunts sistémico-pulmonares congénitos e

síndrome de Eisenmenger.

Foram também demonstradas algumas melhorias em doentes com hipertensão

arterial pulmonar em classe funcional II da OMS (ver secção 5.1).

Bosentano Aurobindo está também indicado para reduzir o número de novas úlceras

digitais em doentes com esclerose sistémica e úlceras digitais em curso (ver secção

5.1).

APROVADO EM

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4.2 Posologia e modo de administração

Modo de administração

Devem tomar-se os comprimidos, por via oral, de manhã e à noite, com ou sem

alimentos. Os comprimidos revestidos por película devem ser engolidos com água.

Posologia

Hipertensão Arterial Pulmonar

tratamento

deve

iniciado

monitorizado

apenas

médico

experiência no

tratamento

da hipertensão

arterial

pulmonar.

Está incluído

embalagem

Cartão

Aviso

Doente

disponibiliza

informação

segurança importante que os doentes precisam de ter conhecimento antes e durante

o tratamento com Bosentano Aurobindo.

Adultos

Em doentes adultos, deve iniciar-se o tratamento com Bosentano Aurobindo com

uma dose de 62,5 mg duas vezes ao dia, durante 4 semanas, aumentando-se depois

essa dose para a dose de manutenção de 125 mg duas vezes ao dia. Aplicam-se as

mesmas

recomendações

para

reintrodução

Bosentano

Aurobindo

após

interrupção de tratamento (ver secção 4.4).

População pediátrica

Dados pediátricos de farmacocinética mostraram que as concentrações plasmáticas

de bosentano em crianças com HAP com idades desde 1 ano a 15 anos foram, em

média, inferiores do que em doentes adultos e não foram aumentadas pelo aumento

de dose de bosentano acima de 2 mg/kg de peso corporal ou pelo aumento da

frequência de administração de duas vezes por dia para três vezes por dia (ver

secção

5.2).

Aumentar

dose

frequência

administração

não

irá,

provavelmente, resultar em benefício clínico adicional.

Com base nestes resultados farmacocinéticos, quando utilizado em crianças com HAP

com idades iguais ou superiores a 1 ano, a dose de início e de manutenção

recomendada é 2 mg/kg de manhã e à noite.

recém-nascidos

hipertensão

pulmonar

persistente

recém-nascido

(HPPRN), não foi demonstrado o benefício do bosentano no tratamento habitual. Não

pode ser recomendada uma posologia (ver secções 5.1 e 5.2).

Abordagem em caso de agravamento clínico da HAP

Em caso de deterioração clínica (por exemplo, uma diminuição de pelo menos 10%

no teste da distância percorrida em 6 minutos, em comparação com o resultado

registado antes do tratamento) apesar de se ter tratado o doente em questão com

bosentano durante, pelo menos, 8 semanas (pelo menos 4 semanas com a dose

alvo), devem considerar-se terapias alternativas. Contudo, alguns dos doentes que

não apresentem uma resposta após 8 semanas de tratamento com bosentano,

podem reagir favoravelmente após 4 a 8 semanas de tratamento adicional.

Em caso de deterioração clínica tardia, apesar do tratamento com bosentano (ou

seja, após vários meses de tratamento), deve reavaliar-se o tratamento. Alguns

doentes que não reajam bem à dose de 125 mg de bosentano duas vezes ao dia

poderão melhorar ligeiramente a sua capacidade de exercício mediante o aumento

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12-04-2021

INFARMED

da dose para 250 mg duas vezes ao dia. Deve fazer-se uma avaliação cuidadosa da

relação benefício/risco, tendo em consideração que a toxicidade hepática depende da

dose (ver secções 4.4 e 5.1).

Interrupção do tratamento

Existe

experiência

limitada

interrupção

abrupta

tratamento

bosentano em doentes com hipertensão arterial pulmonar. Não têm sido observados

casos de rebound agudo. Contudo, para se evitar a possível ocorrência de uma

deterioração clínica nociva, devido ao potencial de um efeito de rebound, deve

considerar-se a redução gradual da dose (reduzindo-se a dose para metade ao longo

de 3 a 7 dias). Recomenda-se uma maior monitorização durante o período da

interrupção.

Caso

decida

interromper

administração

bosentano,

deve

fazer-se

interrupção

gradualmente,

mesmo

tempo

introduz

terapia

alternativa.

Esclerose sistémica com úlceras digitais em curso

tratamento

deve

iniciado

monitorizado

apenas

médico

experiência no tratamento de esclerose sistémica. Está incluído na embalagem um

Cartão de Aviso do Doente que disponibiliza informação de segurança importante

que os doentes precisam de ter conhecimento antes e durante o tratamento com

Bosentano Aurobindo.

Adultos

Deve iniciar-se o tratamento com Bosentano Aurobindo com uma dose de 62,5 mg

duas vezes ao dia, durante 4 semanas, aumentando-se depois essa dose para a dose

manutenção

duas

vezes

dia.

Aplicam-se

mesmas

recomendações para a reintrodução de Bosentano Aurobindo após interrupção de

tratamento (ver secção 4.4).

A experiência em estudos clínicos controlados nesta indicação é limitada a 6 meses

(ver secção 5.1).

A resposta dos doentes ao tratamento e a necessidade de tratamento continuado

devem ser reavaliadas regularmente. Deve ser feita uma avaliação cuidadosa da

relação benefício/risco, tendo em consideração a toxicidade hepática de bosentano

(ver secções 4.4 e 4.8).

População pediátrica

Não existem dados sobre a eficácia e segurança em doentes com idades inferiores a

anos.

Não

estão

disponíveis

dados

farmacocinética

para

Bosentano

Aurobindo em crianças pequenas com esta doença.

Populações especiais

Compromisso hepático

Bosentano está contraindicado em doentes com disfunção hepática moderada a

grave (ver secções 4.3, 4.4 e 5.2). Não é necessário qualquer ajuste posológico em

doentes com compromisso hepático ligeiro (ou seja, do tipo Child-Pugh classe A)

(ver secção 5.2).

Compromisso renal

APROVADO EM

12-04-2021

INFARMED

Não é necessário qualquer ajuste posológico nos doentes com compromisso renal.

Não é necessário qualquer ajuste posológico em doentes que estejam a fazer diálise

(ver secção 5.2).

Idosos

Não é necessário qualquer ajuste posológico nos doentes com mais de 65 anos de

idade.

4.3 Contraindicações

Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes mencionados

na secção 6.1;

Compromisso hepático moderado a grave, ou seja, Child-Pugh classe B ou C (ver

secção 5.2);

Valores basais de transaminases hepáticas, ou seja, de aspartato aminotransferases

(AST) e/ou alanina aminotransferases (ALT), três vezes superiores aos do limite

superior normal (ver secção 4.4);

Uso concomitante de ciclosporina A (ver secção 4.5);

Gravidez (ver secções 4.4 e 4.6);

Mulheres

potencial

para engravidar

não

estejam

a utilizar

métodos

contracetivos fiáveis (ver secções 4.4, 4.5 e 4.6);

4.4 Advertências e precauções especiais de utilização

Não foi estabelecida a eficácia de Bosentano Aurobindo em doentes com hipertensão

arterial pulmonar grave. Caso se observe uma deterioração da condição clínica, deve

considerar-se a mudança para uma terapia que seja recomendada para o estadio

grave da doença (p. ex. epoprostenol) (ver secção 4.2).

Não foi estabelecido o equilíbrio benefício/risco de bosentano em doentes com

hipertensão arterial pulmonar de classe funcional I da OMS.

Só se deve iniciar o tratamento com Bosentano Aurobindo caso a pressão arterial

sistólica sistémica seja superior a 85 mmHg.

Bosentano Aurobindo não tem mostrado ter um efeito benéfico na cicatrização de

úlceras digitais existentes.

Função hepática

Os aumentos de transaminases hepáticas, isto é, de aspartato aminotransferase e de

alanina aminotransferase (AST e/ou ALT), associados a bosentano dependem da

dose. Regra geral as alterações observadas nas enzimas hepáticas ocorreram dentro

das primeiras 26 semanas de tratamento mas também podem ocorrer tardiamente,

durante o tratamento (ver secção 4.8). Estes aumentos podem ser causados, em

parte, pela inibição competitiva da eliminação de sais biliares dos hepatócitos mas

outros

mecanismos,

não

foram

claramente

estabelecidos,

estão

também

provavelmente envolvidos na ocorrência de disfunção hepática. A acumulação de

bosentano

hepatócitos,

resultando

citólise

lesões

hepáticas

potencialmente graves, ou um mecanismo imunológico, não estão excluídos. O risco

disfunção

hepática

pode

também

aumentar

sempre

administrem

medicamentos que são inibidores da bomba de saída dos sais biliares, tais como

APROVADO EM

12-04-2021

INFARMED

rifampicina, glibenclamida e ciclosporina A (ver secções 4.3 e 4.5) juntamente com

bosentano, mas não se encontram disponíveis dados suficientes neste campo.

É necessário medir os níveis das transaminases hepáticas antes de se iniciar o

tratamento e subsequentemente de mês a mês durante o período de tratamento

com Bosentano Aurobindo. Além disso, devem medir-se os níveis de transaminases

hepáticas 2 semanas após qualquer aumento de dose.

Recomendações em caso de aumento dos níveis de ALT/AST

Níveis de ALT/AST

Recomendações de tratamento e monitorização

> 3 e ≤ 5 × ULN

O resultado deve ser confirmado através de uma segunda

análise hepática; caso de obtenha confirmação, deve ser

tomada uma decisão com base em cada indivíduo para

continuar Bosentano Aurobindo, possivelmente a uma dose

reduzida, ou para interromper a administração de Bosentano

Aurobindo (ver secção 4.2). A monitorização dos níveis das

transaminases

deve

continuar

pelo

menos

semanas.

Caso

os níveis

das transaminases

voltem

valores medidos antes do tratamento, deve ser considerado

continuar ou voltar a introduzir Bosentano Aurobindo de

acordo com as condições abaixo indicadas.

> 5 e ≤ 8 × ULN

O resultado deve ser confirmado através de uma segunda

análise hepática; caso se obtenha confirmação, o tratamento

deve

interrompido

níveis

transaminases

monitorizados pelo menos de 2 em 2 semanas. Caso os

níveis das transaminases voltem aos níveis medidos antes do

tratamento,

deve

considerado

voltar

introduzir

Bosentano Aurobindo de acordo com as condições abaixo

indicadas.

> 8 × ULN

Deve interromper-se o tratamento, não sendo possível voltar

a introduzir Bosentano Aurobindo.

No caso de se observarem sintomas clínicos associados a lesões hepáticas, tais

como náuseas, vómitos, febre, dores abdominais, icterícia, letargia ou fadiga

invulgares ou sintomas gripais (artralgia, mialgia e febre) deve interromper-se o

tratamento, não sendo possível voltar a introduzir Bosentano Aurobindo.

Reintrodução do tratamento

A reintrodução do tratamento com Bosentano Aurobindo só deve ser considerada se

os benefícios potenciais do tratamento com Bosentano Aurobindo ultrapassarem os

riscos potenciais e nos casos em que os níveis das transaminases hepáticas estejam

dentro dos valores antes de se ter iniciado o tratamento. Deve consultar-se um

hepatologista. A reintrodução do medicamento deve seguir as diretrizes detalhadas

na secção 4.2. Devem então medir -se os níveis das transaminases no espaço de 3

dias após a reintrodução do tratamento, e novamente passadas 2 semanas,

continuando-se

verificar

níveis,

daí

diante,

acordo

recomendações acima indicadas.

ULN = Limite Superior dos Valores Normais

Concentração da hemoglobina

APROVADO EM

12-04-2021

INFARMED

O tratamento com bosentano tem sido associado a reduções, dependentes da dose,

na concentração da hemoglobina (ver secção 4.8). As reduções na concentração da

hemoglobina relacionadas com bosentano, em estudos controlados com placebo, não

foram progressivas e estabilizaram após as primeiras 4 a 12 semanas de tratamento.

Devem verificar-se os níveis de concentração da hemoglobina antes do início do

tratamento, uma vez por mês durante os primeiros quatro meses, e de três em três

meses

partir

daí.

Caso

ocorra

redução

clinicamente

pertinente

concentração da hemoglobina, devem fazer-se mais análises e investigações, até se

determinar a causa de tal ocorrência e a necessidade de se iniciar um tratamento

específico. Foram notificados no período pós-comercialização casos de anemia que

requereram transfusão de eritrócitos (ver secção 4.8).

Mulheres com potencial para engravidar

Uma vez que bosentano pode tornar os contracetivos hormonais ineficazes, e tendo

em conta o risco de que a hipertensão arterial pulmonar deteriora com a gravidez

assim como os efeitos teratogénicos observados nos animais:

Não se deve iniciar o tratamento com Bosentano Aurobindo nas mulheres com

potencial para engravidar a não ser que as mesmas usem métodos de contraceção

fiáveis e que o resultado do teste de gravidez antes do tratamento seja negativo;

Os contracetivos hormonais não podem ser o único método de contraceção durante o

tratamento com Bosentano Aurobindo;

São recomendados testes de gravidez mensais durante o tratamento para permitir a

deteção precoce de gravidez.

Para informação adicional, consultar as secções 4.5 e 4.6.

Doença pulmonar veno-oclusiva

Têm sido notificados casos de edema pulmonar com vasodilatadores (principalmente

prostaciclinas) quando utilizados em doentes com doença pulmonar veno-oclusiva.

Consequentemente, deve ser considerada a possibilidade de doença veno-oclusiva

associada, se surgirem sinais de edema pulmonar quando o Bosentano Aurobindo é

administrado em doentes com HAP. No período pós-comercialização têm havido,

raramente, notificações de edema pulmonar em doentes tratados com Bosentano

Aurobindo em que houve suspeita de diagnóstico de doença pulmonar veno-oclusiva.

Doentes com hipertensão arterial pulmonar e insuficiência ventricular esquerda

concomitante

Não se realizou nenhum estudo específico em doentes com hipertensão pulmonar e

disfunção ventricular esquerda concomitante. No entanto, num estudo controlado

com placebo (estudo AC-052-301/302 [ENABLE 1 & 2]), foram tratados 1.611

doentes com insuficiência cardíaca crónica (ICC) grave (804 com bosentano e 807

com placebo) durante um período médio de 1,5 anos. Neste estudo observou-se uma

incidência aumentada de hospitalizações, devidas a ICC, durante as primeiras 4–8

semanas de tratamento com bosentano, que pode ter sido resultado de retenção de

líquidos. Neste estudo, a retenção de líquidos manifestou-se com um aumento

precoce de peso, concentração de hemoglobina diminuída e incidência aumentada de

edema

perna.

No final

estudo,

não

observou

diferença

global nas

hospitalizações por insuficiência cardíaca, nem na mortalidade, entre os doentes

tratados com bosentano e os tratados com placebo. Portanto, recomenda-se que os

doentes sejam monitorizados para sinais de retenção de líquidos (ex. aumento de

peso), em especial se também sofrerem de disfunção sistólica grave. Caso tal ocorra,

APROVADO EM

12-04-2021

INFARMED

recomenda-se iniciar o tratamento com diuréticos, ou aumentar a dose destes. Deve

ser considerado o tratamento com diuréticos nos doentes que, antes do início do

tratamento

Bosentano

Aurobindo,

apresentem

evidência

retenção

líquidos.

Hipertensão arterial pulmonar associada a infeção com VIH

Existe experiência limitada de estudos clínicos com o uso de bosentano em doentes

com HAP associada a infeção com VIH, tratados com medicamentos antirretrovirais

(ver secção 5.1.). Um estudo de interação entre bosentano e lopinavir+ritonavir em

indivíduos saudáveis demonstrou concentrações plasmáticas elevadas de bosentano,

com o nível máximo durante os primeiros 4 dias de tratamento (ver secção 4.5).

Quando

tratamento

Bosentano

Aurobindo

iniciado

doentes

necessitam de inibidores da protease potenciados pelo ritonavir, a tolerabilidade do

doente ao Bosentano Aurobindo deve ser estreitamente monitorizada com especial

atenção, ao princípio da fase de iniciação, ao risco de hipotensão e aos testes de

função hepática. Não pode ser excluído um risco aumentado a longo prazo de

acontecimentos adversos de toxicidade hepática e hematológicos quando bosentano

é utilizado em associação com medicamentos antirretrovirais. Devido ao potencial de

interações relacionadas com o efeito indutor do bosentano no CYP450 (ver secção

4.5), que pode afetar a eficácia do tratamento antirretroviral, estes doentes devem

também ser cuidadosamente monitorizados no que respeita à sua infeção com VIH.

Hipertensão pulmonar secundária a doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC)

Foi estudada a tolerabilidade e segurança de bosentano num estudo exploratório,

não

controlado,

semanas,

doentes

hipertensão

pulmonar

secundária a DPOC grave (estadio III da classificação GOLD). Foram observados um

aumento na ventilação por minuto e uma diminuição na saturação de oxigénio e o

acontecimento

adverso

mais

frequente

dispneia,

desapareceu

descontinuação de bosentano.

Uso concomitante com outros medicamentos

O uso concomitante de Bosentano Aurobindo e ciclosporina A é contraindicado (ver

secção 4.3 e 4.5).

O uso concomitante de Bosentano Aurobindo com glibenclamida, fluconazol e

rifampicina não é recomendado. Para mais detalhes, por favor consultar a secção

4.5.

Deve evitar-se a administração concomitante com Bosentano Aurobindo quer de um

inibidor de CYP3A4, quer de um inibidor de CYP2C9 (ver secção 4.5).

Bosentano Aurobindo contém sódio

Este medicamento contém menos do que 1 mmol (23 mg) de sódio por comprimido,

ou seja, é praticamente “isento de sódio”.

4.5 Interações medicamentosas e outras formas de interação

Bosentano é um indutor das isoenzimas do citocromo P450 (CYP), CYP2C9 e CYP3A4.

Dados in vitro sugerem também a indução de CYP2C19. Consequentemente, as

concentrações plasmáticas das substâncias metabolizadas por estas isoenzimas

estarão diminuídas com a administração concomitante de Bosentano Aurobindo.

Deve ser considerada a possibilidade de uma alteração na eficácia dos medicamentos

APROVADO EM

12-04-2021

INFARMED

metabolizados por estas isoenzimas. A posologia destes produtos poderá ter de ser

ajustada

após

o início

tratamento, uma

alteração

dose

de Bosentano

Aurobindo ou interrupção do tratamento concomitante de Bosentano Aurobindo.

Bosentano é metabolizado por CYP2C9 e CYP3A4. A inibição destas isoenzimas pode

aumentar a concentração plasmática de bosentano (ver cetoconazol). A influência

dos inibidores de CYP2C9 na concentração de bosentano não foi estudada. Esta

combinação deve ser utilizada com cuidado.

Fluconazol e outros inibidores de CYP2C9 e CYP3A4: A administração concomitante

com fluconazol, um fármaco que inibe principalmente CYP2C9 mas que inibe

também, numa certa extensão, CYP3A4, pode resultar em grandes concentrações

plasmáticas de bosentano. Não se recomenda esta combinação. Pelas mesmas

razões, não se recomenda a administração concomitante de um inibidor potente de

CYP3A4 (tal como cetoconazol, itraconazol ou ritonavir) e de um inibidor de CYP2C9

(tal como voriconazol) juntamente com Bosentano Aurobindo.

Ciclosporina A: a administração concomitante de Bosentano Aurobindo e ciclosporina

A (um inibidor da calcineurina) está contraindicada (ver secção 4.3). Quando se fez a

administração concomitante destes dois fármacos, os mais baixos níveis iniciais de

concentração de bosentano foram aproximadamente 30 vezes mais elevados dos que

os que se haviam registado após a administração de apenas bosentano. No estado

estacionário, as concentrações plasmáticas de bosentano foram 3 a 4 vezes mais

elevadas do que as que se registaram com a administração de apenas bosentano. O

mecanismo desta interação é, muito possivelmente, a inibição pela ciclosporina do

transporte de captação de bosentano mediado por proteínas para os hepatócitos. As

concentrações plasmáticas de ciclosporina A (um substrato de CYP3A4) diminuíram

em cerca de 50%. Isto será, muito possivelmente, devido à indução do CYP3A4 pelo

bosentano.

Tacrolímus, sirolímus: a administração concomitante de tacrolímus ou sirolímus e

Bosentano

Aurobindo

não

estudada

humanos,

administração

concomitante de tacrolímus ou sirolímus e Bosentano Aurobindo pode resultar no

aumento

das concentrações

plasmáticas

bosentano,

como

acontece na

administração concomitante com ciclosporina A. O uso concomitante de Bosentano

Aurobindo pode reduzir as concentrações plasmáticas de tacrolímus e sirolímus.

Assim, o uso concomitante de Bosentano Aurobindo e tacrolímus ou sirolímus não é

aconselhável. Os doentes que requerem esta combinação devem ser estreitamente

monitorizados

respeita

acontecimentos

adversos

relacionados

Bosentano Aurobindo e concentrações plasmáticas de tacrolímus e sirolímus.

Glibenclamida:

administração

concomitante

deste

fármaco

bosentano duas vezes ao dia durante 5 dias diminuiu as concentrações plasmáticas

de glibenclamida (um substrato de CYP3A4) em 40%, com um decréscimo potencial

significativo do efeito hipoglicemiante. As concentrações plasmáticas de bosentano

diminuíram também 29%. Além disso, observou-se um aumento da incidência das

transaminases elevadas em doentes a receber a terapia concomitante. Tanto a

glibenclamida como bosentano inibem a bomba de saída dos sais biliares, o que pode

explicar as transaminases elevadas. Não se deve utilizar esta combinação. Não se

encontram disponíveis dados relativos à interação fármaco-fármaco relativamente às

outras sulfonilureias.

APROVADO EM

12-04-2021

INFARMED

Rifampicina: a coadministração, em 9 indivíduos saudáveis, durante 7 dias, de

bosentano 125 mg duas vezes ao dia com rifampicina, um indutor potente de

CYP2C9 e CYP3A4, diminuiu as concentrações plasmáticas de bosentano em 58%, e

esta diminuição pode atingir quase 90% num caso individual.

Como resultado, é esperado um efeito significativamente reduzido do bosentano

quando é coadministrado com rifampicina. O uso concomitante de rifampicina e

bosentano não é recomendado. Estão em falta dados sobre outros indutores de

CYP3A4, como por exemplo carbamazepina, fenobarbital, fenitoína e Hipericão, mas

é esperado que a sua administração concomitante conduza a exposição sistémica

reduzida ao bosentano. Não pode ser excluída uma redução clinicamente significativa

de eficácia.

Lopinavir + ritonavir (e outros inibidores da protease potenciados pelo ritonavir): a

coadministração de bosentano 125 mg duas vezes por dia e lopinavir + ritonavir

400+100 mg duas vezes por dia durante 9,5 dias em voluntários saudáveis, resultou

vale

inicial

concentrações

plasmáticas

bosentano

foram

aproximadamente 48 vezes superiores àquelas medidas após administração isolada

bosentano.

concentrações

plasmáticas

bosentano

foram

aproximadamente

vezes

superiores

administração

isolada

bosentano. Muito possivelmente, a causa desta interação é a inibição, pelo ritonavir,

do transporte de captação mediado por proteínas para os hepatócitos e do CYP3A4,

reduzindo

assim

depuração

bosentano.

Quando

administrado

concomitantemente com lopinavir + ritonavir, ou outros inibidores da protease

potenciados pelo ritonavir, a tolerabilidade do doente ao Bosentano Aurobindo deve

ser monitorizada.

Após coadministração de bosentano durante 9,5 dias, as exposições plasmáticas de

lopinavir e ritonavir diminuíram numa extensão clinicamente não significativa (em

aproximadamente 14% e 17%, respetivamente). No entanto, a indução total pelo

bosentano pode não ter sido atingida e não pode ser excluída uma diminuição

posterior dos inibidores da protease. É recomendada monitorização apropriada da

terapêutica VIH. Seriam esperados efeitos semelhantes com outros inibidores da

protease potenciados pelo ritonavir (ver secção 4.4).

Outros medicamentos antirretrovirais: não se pode fazer qualquer recomendação

específica no que respeita a outros medicamentos antirretrovirais disponíveis devido

à falta de dados. Devido à marcada hepatotoxicidade da nevirapina, que pode

acrescentar toxicidade hepática ao bosentano, esta associação não é recomendada.

Contracetivos hormonais: a coadministração de bosentano 125 mg duas vezes ao

dia, durante 7 dias, com uma dose única de contracetivo oral contendo 1 mg de

noretisterona

etinilestradiol

diminuiu

noretisterona

etinilestradiol em 14% e 31%, respetivamente. No entanto, as diminuições na

exposição foram tanto como 56% e 66%, respetivamente, em sujeitos individuais.

Como tal, contracetivos à base de hormonas por si só, independentemente da via de

administração (i.e., formas oral, injetável, transdérmica ou implantável), não são

considerados como métodos de contraceção fiáveis (ver secções 4.4 e 4.6).

Varfarina: a administração concomitante de bosentano em duas doses diárias de 500

mg durante 6 dias reduziu as concentrações plasmáticas tanto de S-varfarina (um

substrato de CYP2C9) como de R-varfarina (um substrato de CYP3A4) em 29% e

APROVADO EM

12-04-2021

INFARMED

respetivamente.

acordo

experiência

clínica,

administração

concomitante de bosentano com varfarina em doentes com hipertensão arterial

pulmonar não causou alterações clinicamente relevantes no INR (International

Normalized Ratio) ou na dose de varfarina (início vs. final dos estudos clínicos). Além

disso, a frequência das alterações da dose de varfarina devidas a alterações no INR

ou devidas a acontecimentos adversos durante os estudos, foi semelhante em

doentes tratados com bosentano e com placebo. Não é necessário ajustar a dose de

varfarina nem de agentes anticoagulantes orais semelhantes, quando se inicia a

administração de bosentano, mas recomenda-se a intensificação da monitorização do

INR, especialmente durante o período inicial e o de aumento da titulação.

Sinvastatina: a administração concomitante de bosentano 125 mg duas vezes ao dia

durante 5 dias reduziu as concentrações plasmáticas de sinvastatina (um substrato

CYP3A4)

metabolito

β-hidroxiácido

ativo

46%,

respetivamente. As concentrações plasmáticas de bosentano não foram afetadas

pela

administração

concomitante

sinvastatina.

Deve

considerar-se

monitorização dos níveis de colesterol e o subsequente ajuste da posologia.

Cetoconazol: a administração concomitante, durante 6 dias, de bosentano 62,5 mg

duas vezes ao dia com cetoconazol, um potente inibidor de CYP3A4, provocou o

aumento das concentrações plasmáticas de bosentano para cerca do dobro. Não se

considera necessário ajustar a dose de Bosentano Aurobindo. Embora o facto não

tenha

sido

demonstrado

através

estudos

vivo,

esperam-se

aumentos

semelhantes nas concentrações plasmáticas de bosentano com os outros inibidores

potentes

CYP3A4

(tais

como

itraconazol

ritonavir).

Contudo,

quando

combinado com um inibidor de CYP3A4, os doentes que metabolizam mal com o

CYP2C9 correm o risco de sofrer aumentos das concentrações plasmáticas de

bosentano

podem

magnitude

superior,

culminando

assim

acontecimentos adversos potencialmente nocivos.

Epoprostenol: dados limitados obtidos num estudo (AC-052-356 [BREATHE-3]) em

doentes

pediátricos

receberam,

forma

combinada,

bosentano

epoprostenol indicam que, tanto depois da administração de dose única como de

doses múltiplas, os valores de Cmax e AUC de bosentano foram semelhantes em

doentes com ou sem infusão contínua de epoprostenol (ver secção 5.1).

Sildenafil: a coadministração de bosentano 125 mg duas vezes ao dia (estado

estacionário) com sildenafil 80 mg três vezes ao dia (no estado estacionário),

administrados

concomitantemente

durante

dias,

voluntários

saudáveis,

resultou numa diminuição de 63% na AUC do sildenafil e num aumento de 50% na

AUC do bosentano. Recomenda-se precaução no caso de coadministração.

Tadalafil: Bosentano (125 mg duas vezes ao dia) reduziu a exposição sistémica a

tadalafil (40 mg uma vez ao dia) em 42% e a Cmáx em 27% após a coadministração

de doses múltiplas. Tadalafil não afetou a exposição (AUC e Cmáx) do bosentano ou

respetivos metabolitos.

Digoxina: a administração concomitante, durante 7 dias, de bosentano 500 mg duas

vezes ao dia com digoxina diminuiu a AUC, a Cmax e a Cmin da digoxina em 12%,

9% e 23% respetivamente. O mecanismo desta interação poderá ser a indução da

Glicoproteína P. É pouco provável que esta interação tenha alguma importância

clínica.

Leia o documento completo

APROVADO EM

16-09-2015

INFARMED

Public Assessment Report

Scientific discussion

Bosentano Aurobindo 62.5 & 125 mg, film coated

tablets

(Bosentan monohydrate)

PT/H/1198/01-02/DC

Date: 16-09-2015

This module reflects the scientific discussion for the approval of Bosentano Aurobindo.

The procedure was finalised at 27-05-2015. For information on changes after this date

please refer to the module ‘Update’.

APROVADO EM

16-09-2015

INFARMED

Introduction

Based on the review of the quality, safety and efficacy data, the Member States have

granted a marketing authorisation for Bosentano Aurobindo, film-coated tablets 62.5 mg

and 125 mg, from Aurobindo Pharma (Malta) Limited.

The product is indicated for:

Treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH) to improve exercise capacity and

symptoms in patients with WHO functional class III. Efficacy has been shown in:

Primary (idiopathic and heritable) pulmonary arterial hypertension

Pulmonary arterial hypertension secondary to scleroderma without significant interstitial

pulmonary disease

Pulmonary arterial hypertension associated with congenital systemic-to-pulmonary shunts

and Eisenmenger’s physiology

Some improvements have also been shown in patients with pulmonary arterial

hypertension WHO functional class II.

A comprehensive description of the indications and posology is given in the SmPC.

The marketing authorisation has been granted pursuant to Article 10(1) of Directive

2001/83/EC.

Quality aspects

Introduction

The pharmaceutical form of Bosentano Aurobindo is film- coated tablet.

Description:

Bosentan Aurobindo 62.5 mg film-coated tablets

Orange-white coloured, round [Diameter: 6.1mm], biconvex, film-coated tablets debossed

with ‘K’ on one side and ‘21’ on other side.

Bosentan Aurobindo 125 mg film-coated tablets

Orange-white coloured, oval, biconvex, film-coated tablets debossed with ‘K’ on one side

and ‘22’ on other side, separated by breakline. The tablet can be divided into equal doses.

The size is: 11.2 mm x 5.2 mm

Bosentan Aurobindo film-coated tablets are available in triple laminated white opaque

PVC/PE/PVdC–Aluminium foil blister pack and HDPE bottle with polypropylene

closures.

Blister pack:

For 62.5 mg: 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 and 112 film-coated tablets.

For 125 mg: 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100 and 112 film-coated tablets.

Bottle pack:

30, 100 and 1000 film-coated tablets.

Drug Substance

APROVADO EM

16-09-2015

INFARMED

I.N.N. : Bosentan Monohydrate

Chemical name: 4-(1,1-Dimethylethyl)-N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(2

methoxyphenoxy)[2,2’bipyrimidin]-4- yl]benzenesulfonamide monohydrate,

Molecular formula : C27H29N5O6S * H2O

Molecular weight : 569.64

Physical form: White to yellowish powder

Solubility: Soluble in N,N-dimethylformamide, in acetonitrile and practically insoluble in

water

Polymorphism: X-Ray diffraction pattern has been included. Aurobindo consistently

produces Monohydrate Form of Bosentan drug substance

Potential isomerism: None

Structure:

The chemical-pharmaceutical documentation and Expert Report in relation to bosentan are

of sufficient quality in view of the present European regulatory requirements.

Medicinal Product

The documentation provided complies with relevant EU guidelines and directives.

Manufacture is performed in accordance with cGMP and consistency in quality and

homogeneity is demonstrated.

The finished product specification is based on relevant development and stability studies.

The development of the product has been described, the choice of excipients is justified

and their functions explained.

Appropriate validation data have been provided for the analytical methods. Batch analyses

data support the proposed finished product specification.

The conditions used in the stability studies are according to the ICH stability guideline.

The control tests and specifications for drug product are adequately drawn up.

The proposed shelf-life of 24 months with no special storage conditions for the drug

product is considered acceptable.

Non-clinical aspects

The pharmacodynamic, pharmacokinetic and toxicological properties of bosentan

monohydrate are well known. As bosentan monohydrate is a widely used, well-known

APROVADO EM

16-09-2015

INFARMED

active substance, the applicant has not provided additional studies and further studies are

not required. An overview based on literature review is, thus, appropriate.

The non-clinical overview has been written by T.B. Vree, PhD, Scientific Advisor at

DADA Consultancy BV and, F. Janssen, MSc, Toxicologist (ERT) and Consultant

Regulatory Affairs at DADA Consultancy BV. The overview is dated september 2013, and

it refers to 15 publications up to the year 2011.

The non-clinical overview on pharmacology, pharmacokinetics and toxicology is

considered adequate and the non-clinical contents of sections 4.6 and 5.3 of the proposed

SmPC are identical to that found in the SmPC of the reference medical product.

Ecotoxicity/environmental risk assessment (ERA)

Since Bosentanto Aurobindo is intended for generic substitution, this will not lead to an

increased exposure to the environment. An environmental risk assessment is therefore not

deemed necessary.

Clinical aspects

Introduction

To support the application, the applicant has submitted one single dose bioequivalence

study performed with the 125 mg strength at fasted state.

The application is for the 62,5 and 125 mg dosage strengths. For the 125 mg strength, it

was performed the required bioequivalence study. For the 62,5 mg strengths, no

bioequivalence studies were performed, being applied biowaiver according to the guideline

CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev.1. A biowaiver is acceptable for the remaining strength.

Pharmacokinetics

After oral administration, the systemic exposure is proportional to dose up to 500 mg.

Absorption: The absolute bioavailability of bosentan is aproximantly 50% and is not

affected by food. The maximum plasma concentrations are attained within 3-5 hours.

Distribution: Bosentan is highly bound (> 98%) to plasma proteins, mainly albumin. The

volume of distribution of Bosentan is 18L.

Biotransformation and elimination: The terminal elimination half-life (tI/2) is 5.4 hours.

Upon multiple dosing, plasma concentrations of bosentan decrease gradually to 50%-65%

of those seen after single dose administration. This decrease is probably due to auto-

induction of metabolising liver enzymes. Steady-state conditions are reached within 3-5

days.

Bosentan is eliminated by biliary excretion following metabolism in the liver by the

cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C9 and CYP3A4. Less than 3% of an administered

oral dose is recovered in urine.

Conclusion on bioequivalence studies

APROVADO EM

16-09-2015

INFARMED

Based on the submitted bioequivalence study Bosentano Aurobindo is considered

bioequivalent with Tracleer.

Risk Management Plan

MAH had presented a risk management plan V1.o of January 2014.

Presented, adequate to the safety concerns that were identified and risk minimization

measures proportional to the identified risks (namely in what concerns the important

identified risks with a controlled distribution system to identify all prescribers in the EEA,

a prescriber kit – information about the product and a patient brochure and patient

reminder) and routine pharmacovigilance activities (SPC text).

The proposed risk management plan is compatible with the RMP of the reference product.

The presented elements for a public summary (overview of disease epidemiology;

summary of treatment benefits were appropriated; summary of safety concerns; summary

of additional risk minimization measures).

User consultation

A user consultation with target patient groups on the package information leaflet (PIL) has

been performed on the basis of a bridging report making reference to Bosentan Accord,

62.5 mg and 125 mg film-coated tablets, UK/H/5622/001-002/DC. The bridging report

submitted by the applicant has been found acceptable.

Overall conclusion, benefit/risk assessment and recommendation

Based on the review of the data on quality, safety and efficacy, the RMS considered that

the application for Bosentano Aurobindo, is approvable.

APROVADO EM

16-09-2015

INFARMED

Summary Public Assessment Report

Generics

Bosentano Aurobindo 62.5 & 125 mg, film coated

tablets

(Bosentan monohydrate)

PT/H/1198/01-02/DC

Date: 16-09-2015

APROVADO EM

16-09-2015

INFARMED

Summary Public Assessment Report

Generics

Bosentano Aurobindo

Bosentan, film-coated tablets, 62.5 mg and 125 mg.

This is a summary of the public assessment report (PAR) for Bosentano Aurobindo. It

explains how Bosentano Aurobindo was assessed and its authorisation recommended as

well as its conditions of use. It is not intended to provide practical advice on how to use

Bosentano Aurobindo.

For practical information about using Bosentano Aurobindo, patients should read the

package leaflet or contact their doctor or pharmacist.

What is Bosentano Aurobindo and what is it used for?

Bosentano Aurobindo is a ‘generic medicine’. This means that Bosentano Aurobindo is

similar to a ‘reference medicine’ already authorised in the European Union (EU) called

Tracleer.

Bosentano Aurobindo is used to treat:

Pulmonary arterial hypertension (PAH): PAH is a disease of severe narrowing of the blood

vessels in the lungs resulting in high blood pressure in the blood vessels (the pulmonary

arteries) that carry blood from the heart to the lungs. This pressure reduces the amount of

oxygen that can get into the blood in the lungs, making physical activity more difficult.

Bosentano Aurobindo widens the pulmonary arteries, making it easier for the heart to

pump blood through them. This lowers the blood pressure and relieves the symptoms.

Bosentano Aurobindo is used to treat patients with class III pulmonary arterial

hypertension (PAH) to improve exercise capacity (the ability to carry out physical activity)

and symptoms. The ‘class’ reflects the seriousness of the disease: ‘class III’ involves

marked limitation of physical activity. Some improvements have also been shown in

patients with class II PAH. ‘Class II’ involves slight limitation of physical activity. The

PAH for which Bosentan Aurobindo is indicated can be:

primary (with no identified cause or familial);

caused by congenital (inborn) heart defects with shunts (abnormal passageways) causing

abnormal flow of blood through the heart and lungs.

How does Bosentano Aurobindo work?

Bosentan blocks a naturally occurring hormone called endothelin-1 (ET-1), which causes

blood vessels to narrow. Bosentano Aurobindo therefore causes blood vessels to expand

and belongs to the class of medicines called “endothelin receptor antagonists

APROVADO EM

16-09-2015

INFARMED

How is Bosentano Aurobindo used?

The pharmaceutical form of Bosentano Aurobindo is film-coated tablets and the route of

administration is oral.

Please read section 3 of the PL for detailed information on dosing recommendations, the

route of administration, and the duration of treatment.

Treatment with Bosentano Aurobindo should only be started and monitored by a doctor

who has experience in the treatment of PAH.

Adult

The treatment in adults is usually started for the first 4 weeks with 62.5 mg twice daily

(morning and evening), from then your doctor will usually advise you to take a 125 mg

tablet twice daily, depending on how you react to Bosentano Aurobindo.

Children and adolescents

The dose recommendation in children is only for PAH. For children 2 years and older,

treatment with Bosentano Aurobindo is usually started with 2 mg per kg bodyweight twice

daily (morning and evening). Your doctor will advise you on your dosing.

Please note that Bosentan is also available as a dispersible 32 mg tablet formulation, which

may make correct dosing easier for children and patients with low body weight or

difficulties to swallow film-coated tablets.

The medicine can only be obtained with a prescription.

What benefits of Bosentano Aurobindo have been shown in studies?

Because Bosentano Aurobindo is a generic medicine, studies in patients have been limited

to tests to determine that it is bioequivalent to the reference medicine, Tracleer. Two

medicines are bioequivalent when they produce the same levels of the active substance in

the body.

<he company provided data from the published literature on bosentan.

What are the possible side effects of Bosentano Aurobindo?

Because Bosentano Aurobindo is a generic medicine and is bioequivalent to the reference

medicine, its benefits and possible side effects are taken as being the same as the reference

medicine.

For the full list of restrictions, see the package leaflet.

Why is Bosentano Aurobindo approved?

It was concluded that, in accordance with EU requirements, Bosentano Aurobindo has

been shown to have comparable quality and to be bioequivalent to Tracleer. Therefore,

INFARMED, I.P. decided that, as for reference medicine called Tracleer, the benefits are

greater than its risk and recommended that it can be approved for use.

What measures are being taken to ensure the safe and effective use of Bosentano

Aurobindo?

A risk management plan has been developed to ensure that Bosentano Aurobindo is used

as safely as possible. Based on this plan, safety information has been included in

APROVADO EM

16-09-2015

INFARMED

the summary of product characteristics and the package leaflet for Bosentano Aurobindo,

including the appropriate precautions to be followed by healthcare professionals and

patients.

Known side effects are continuously monitored. Furthermore new safety signals reported

by patients/healthcare professionals will be monitored/reviewed continuously as well.

Other information about Bosentano Aurobindo

The marketing authorisation for Bosentano Aurobindo was granted on 16-09-2015.

The full PAR for Bosentano Aurobindo can be found on the website of INFARMED, I.P..

For more information about treatment with Bosentano Aurobindo, read the package leaflet

or contact your doctor or pharmacist.

This summary was last updated in MM-YYYY.

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Preços Válidos



Nome do Medicamento: Número de Registo:


Preços PVP

Preço (PVP)

Data de Início

Sem preços válidos.






Preços Notificados

Data de Início

Data de Fim

Sem preços válidos.






Preços Válidos

Data de Início

Data de Fim

Sem preços válidos.






Guia e condições de utilização

PTEN

Pesquisa Avançada Detalhes do Medicamento





Detalhes do Medicamento: Bosentano Sandoz

Medicamento sujeito a monitorização adicional

Resumo das Características do Medicamento

Folheto Informativo

Medidas adicionais de Minimização do Risco



Informação Geral





Substância Ativa/DCI: Bosentano Forma Farmacêutica: Comprimido revestido por película Nome do Medicamento: Bosentano Sandoz Dosagem: 62.5 mg Titular de AIM: Sandoz Farmacêutica, Lda. Genérico: Sim Via(s) de Administração:


Via oral



Grupo de Produto:


Genérico



Número de Processo: NL/H/3421/001/DC Margem Terapêutica Estreita: Não

Estado





AIM: Autorizado Data: 14/12/2016

Classificação





Classificação Quanto à Dispensa:


MSRM restrita - Alínea b)

Medicamento de receita médica restrita destinado a patologias cujo diagnóstico seja efetuado apenas em meio hospitalar ou estabelecimentos diferenciados com meios de diagnóstico adequados, ainda que a administração e o acompanhamento dos pacientes possam realizar-se fora desses meios



Classificação Estupefaciente: Não se aplica Classificação ATC:


C02KX01 - bosentan



Classificação Farmacoterapêutica:


3.4.6 - Outros



Duração do Tratamento: Longa Duração

Composição Qualitativa e Quantitativa em Substâncias Ativas





Bosentano mono-hidratado - 64.541 mg

Bosentano mono-hidratado - 64.541 mg



Apresentações



1 apresentações

Preços

PVP:

N/A


Condições de Armazenamento

Tipo de Apresentação:

fechada

Prazo de Validade:

3 Ano(s)

Temperatura:

Não aplicável

Condições:

Não necessita de precauções especiais

Previous Next



Blister 56 unidade(s) Não Comercializado

Número de Registo: 5694328 CNPEM: 50099876 CHNM: 10039140 Dispositivo Segurança: Sim Comparticipação: 0% Grupo Homogéneo: N/A

Preços PVP: N/A


Condições de Armazenamento

Tipo de Apresentação: fechada Prazo de Validade: 3 Ano(s) Temperatura: Não aplicável Condições:

Não necessita de precauções especiais

Preços

PVP:

N/A


Condições de Armazenamento

Tipo de Apresentação:

fechada

Prazo de Validade:

3 Ano(s)

Temperatura:

Não aplicável

Condições:

Não necessita de precauções especiais

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Blister 56 unidade(s) Não Comercializado

Número de Registo: 5694328 CNPEM: 50099876 CHNM: 10039140 Dispositivo Segurança: Sim Comparticipação: 0% Grupo Homogéneo: N/A

Preços PVP: N/A


Condições de Armazenamento

Tipo de Apresentação: fechada Prazo de Validade: 3 Ano(s) Temperatura: Não aplicável Condições:

Não necessita de precauções especiais

Preços

PVP:

N/A


Condições de Armazenamento

Tipo de Apresentação:

fechada

Prazo de Validade:

3 Ano(s)

Temperatura:

Não aplicável

Condições:

Não necessita de precauções especiais

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Blister 56 unidade(s) Não Comercializado

Número de Registo: 5694328 CNPEM: 50099876 CHNM: 10039140 Dispositivo Segurança: Sim Comparticipação: 0% Grupo Homogéneo: N/A

Preços PVP: N/A


Condições de Armazenamento

Tipo de Apresentação: fechada Prazo de Validade: 3 Ano(s) Temperatura: Não aplicável Condições:

Não necessita de precauções especiais



Documentos para Profissionais de Saúde


Resumo das Características do Medicamento (RCM)


Medidas adicionais de Minimização do Risco (MMR)



Documentos para o Público


Folheto Informativo (FI)


Medidas adicionais de Minimização do Risco (MMR)





A Infomed é a base de dados nacional de medicamentos de uso humano e destina-se a todos os cidadãos.
Para que esta base de dados seja para todos, é fundamental a sua constante evolução. Envie-nos as suas sugestões.

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