Herzuma

Informazzjoni prinċipali

  • Isem kummerċjali:
  • Herzuma
  • Dominju tal-mediċina:
  • Bnedmin
  • Tip ta 'mediċina:
  • Droga allopatika

Dokumenti

Lokalizzazzjoni

  • Disponibbli fi:
  • Herzuma
    Unjoni Ewropea
  • Lingwa:
  • Taljan

Informazzjoni terapewtika

  • Grupp terapewtiku:
  • Agenti antineoplastici,
  • Żona terapewtika:
  • Stomaco Neoplasie Della Mammella Neoplasie
  • Indikazzjonijiet terapewtiċi:
  • Seno cancerMetastatic seno cancerHerzuma è indicato per il trattamento di pazienti adulti con HER2 positivo di cancro al seno metastatico (MBC):come monoterapia per il trattamento di quei pazienti che hanno ricevuto almeno due regimi chemioterapici per la loro malattia metastatica. Prima della chemioterapia deve essere almeno un'antraciclina e un taxano, a meno che i pazienti non sono adatti per questi trattamenti. Il recettore ormonale positivo, i pazienti devono, inoltre, hanno fallito la terapia ormonale, a meno che i pazienti non sono adatti per questi trattamenti. in combinazione con paclitaxel per il trattamento di quei pazienti che non hanno ricevuto chemioterapia per la loro malattia metastatica e per i quali un'antraciclina non è adatto. in combinazione con docetaxel per il trattamento di quei pazienti che non hanno ricevuto chemioterapia per la loro malattia metastatica. in combinazione con un inibitore dell'aromatasi per il trattamento di pazienti in post-menopausa con ormone-recettore positivo MBC
  • Sommarju tal-prodott:
  • Revision: 6

Status

  • Sors:
  • EMA - European Medicines Agency
  • L-istatus ta 'awtorizzazzjoni:
  • autorizzato
  • Numru ta 'awtorizzazzjoni:
  • EMEA/H/C/002575
  • Data ta 'l-awtorizzazzjoni:
  • 07-02-2018
  • Kodiċi EMEA:
  • EMEA/H/C/002575
  • L-aħħar aġġornament:
  • 25-09-2019

Rapport ta 'Valutazzjoni Pubblika

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

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+44 (0)20 3660 5555

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www.ema.europa.eu/contact

An agency of the European Union

© European Medicines Agency, 2018. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/269372/2018

EMEA/H/C/002575

Riassunto destinato al pubblico

Herzuma

trastuzumab

Questo è il riassunto della relazione pubblica europea di valutazione (EPAR) per Herzuma. Illustra il

modo in cui l’Agenzia ha valutato il medicinale arrivando a raccomandarne l’autorizzazione nell’UE e le

condizioni d’uso. Non ha lo scopo di fornire consigli pratici sull’utilizzo di Herzuma.

Per informazioni pratiche sull’uso di Herzuma i pazienti devono leggere il foglio illustrativo oppure

consultare il medico o il farmacista.

Che cos’è e per che cosa si usa Herzuma?

Herzuma è un medicinale antitumorale usato per il trattamento delle seguenti condizioni:

carcinoma mammario in fase iniziale (quando il carcinoma si è diffuso all’interno della mammella o

nelle ghiandole sotto il braccio ma non in altre parti del corpo) dopo intervento chirurgico,

chemioterapia (medicinali per il trattamento del cancro) e radioterapia (trattamento mediante

radiazioni), se del caso. Può essere usato anche in uno stadio precedente del trattamento, in

associazione a chemioterapia. Per tumori che sono avanzati localmente (compresi quelli

infiammatori) o estesi più di 2 cm, Herzuma viene usato prima di un intervento chirurgico in

associazione a chemioterapia e poi ancora dopo l’intervento in monoterapia;

carcinoma mammario metastatico (ossia che si è diffuso ad altre parti del corpo). Viene usato in

monoterapia nei pazienti in cui i precedenti trattamenti non hanno avuto esito positivo. Inoltre,

viene usato in associazione ad altri medicinali antitumorali: paclitaxel o docetaxel, oppure in

associazione a un’altra classe di medicinali denominati inibitori dell’aromatasi;

carcinoma gastrico (dello stomaco) metastatico, in associazione a cisplatino e capecitabina o

fluorouracile (altri medicinali antitumorali).

Herzuma può essere usato soltanto nel caso in cui sia stato evidenziato che il carcinoma “iperesprime

HER2”: ciò significa che il carcinoma produce grandi quantità di una proteina denominata HER2 sulla

Herzuma

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superficie delle cellule tumorali. HER2 è iperespressa in circa un quarto dei carcinomi mammari e in un

quinto di quelli gastrici.

Herzuma è un “medicinale biosimilare”. Ciò significa che Herzuma è simile a un altro medicinale

biologico (il “medicinale di riferimento”) che è già stato autorizzato nell’Unione europea (UE). Il

medicinale di riferimento di Herzuma è Herceptin. Per maggiori informazioni sui medicinali biosimilari,

consultare la seguente pagina cliccando qui.

Herzuma contiene il principio attivo trastuzumab.

Come si usa Herzuma?

Herzuma può essere ottenuto soltanto con prescrizione medica e il trattamento deve essere avviato da

un medico esperto nell’utilizzo di medicinali antitumorali.

È disponibile sotto forma di polvere utilizzata per costituire una soluzione da aggiungere a un’infusione

(goccia a goccia) in vena. L’infusione viene somministrata nell’arco di 90 minuti ogni settimana oppure

ogni tre settimane per il carcinoma mammario e ogni tre settimane per il carcinoma gastrico. Per il

carcinoma mammario in fase iniziale, il trattamento è somministrato per un anno o sino alla recidiva

della malattia; per quello metastatico o per il carcinoma gastrico, il trattamento viene proseguito per

tutto il tempo in cui mantiene la sua efficacia. La dose raccomandata dipende dal peso corporeo del

paziente, dalla condizione da trattare e dalla frequenza di somministrazione di Herzuma,

settimanalmente oppure ogni tre settimane.

Poiché l’infusione può essere associata a reazioni allergiche, il paziente deve essere monitorato durante

e dopo di essa. Ai pazienti che tollerano la prima infusione di 90 minuti è possibile somministrare le

infusioni successive nell’arco di 30 minuti.

Per ulteriori informazioni, vedere il foglio illustrativo.

Come agisce Herzuma?

Il principio attivo di Herzuma, trastuzumab, è un anticorpo monoclonale (un tipo di proteina) concepito

per riconoscere e legarsi alla proteina HER2. Legandosi a HER2, trastuzumab attiva le cellule del

sistema immunitario, che successivamente distruggono le cellule tumorali. Trastuzumab impedisce

inoltre a HER2 di produrre segnali che provocano la crescita delle cellule tumorali.

Quali benefici di Herzuma sono stati evidenziati negli studi?

Studi di laboratorio che hanno messo a confronto Herzuma con Herceptin hanno evidenziato che il

principio attivo di Herzuma è molto simile a quello di Herceptin in termini di struttura, purezza e

attività biologica. Alcuni studi hanno anche dimostrato che la somministrazione di Herzuma produce

livelli di principio attivo nell’organismo simili a quelli ottenuti con Herceptin.

Inoltre, uno studio principale condotto su 549 pazienti affetti da carcinoma mammario in fase iniziale

che ha iperespresso HER2 ha dimostrato che Herzuma è risultato efficace quanto Herceptin. Ai pazienti

è stato somministrato Herzuma o Herceptin insieme ad altri medicinali antitumorali prima

dell’intervento chirurgico per rimuovere il carcinoma e successivamente lo stesso medicinale in

monoterapia ogni tre settimane per 1 anno. Non sono state riscontrate differenze significative tra i due

prodotti per quanto riguarda il principale parametro dell’efficacia (assenza di cellule tumorali invasive

nella mammella o in tessuti connessi, denominati linfonodi): ciò è stato osservato in quasi il 44% di

Herzuma

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coloro cui è stato somministrato Herzuma (118 su 271) e nel 47% di coloro cui è stato somministrato

Herceptin (131 su 278).

Poiché Herzuma è un medicinale biosimilare, gli studi effettuati con Herceptin in merito all’efficacia e

alla sicurezza di trastuzumab non devono essere tutti ripetuti per Herzuma.

Quali sono i rischi associati a Herzuma?

Gli effetti indesiderati più comuni o gravi di Herzuma sono problemi cardiaci, reazioni correlate

all’infusione di Herzuma, livelli ridotti di cellule ematiche (soprattutto globuli bianchi), infezioni e

problemi polmonari.

Herzuma può causare cardiotossicità (danni al cuore), tra cui insufficienza cardiaca (quando il cuore

non funziona come dovrebbe). Occorre prestare attenzione se il medicinale viene somministrato a

pazienti che presentano già problemi cardiaci o ipertensione; durante e dopo il trattamento deve

essere monitorata la funzionalità cardiaca di tutti i pazienti.

Herzuma non deve essere usato in soggetti ipersensibili (allergici) a trastuzumab, alle proteine di topo

o a uno qualsiasi degli altri componenti. Non deve essere utilizzato in pazienti affetti da problemi

respiratori gravi a causa del carcinoma in fase avanzata, anche se a riposo, o che necessitano di

ossigenoterapia.

Per l’elenco completo delle limitazioni e degli effetti indesiderati rilevati con trastuzumab, vedere il

foglio illustrativo.

Perché Herzuma è approvato?

L’Agenzia europea per i medicinali ha deciso che, conformemente ai requisiti dell’UE per i medicinali

biosimilari, Herzuma ha mostrato di possedere un profilo di qualità, sicurezza ed efficacia comparabile

a Herceptin.

Pertanto, l’Agenzia ha ritenuto che, come nel caso di Herceptin, i benefici siano superiori ai rischi

individuati e ha raccomandato il rilascio dell’autorizzazione all’immissione in commercio per Herzuma.

Quali sono le misure prese per garantire l’uso sicuro ed efficace di

Herzuma?

Le raccomandazioni e le precauzioni che gli operatori sanitari e i pazienti devono osservare affinché

Herzuma sia usato in modo sicuro ed efficace sono state riportate nel riassunto delle caratteristiche del

prodotto e nel foglio illustrativo.

Altre informazioni su Herzuma

Per la versione completa dell’EPAR di Herzuma consultare il sito web dell’Agenzia: ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European public assessment reports. Per maggiori informazioni sulla

terapia con Herzuma, leggere il foglio illustrativo (accluso all’EPAR) oppure consultare il medico o il

farmacista.

Fuljett ta 'Informazzjoni għall-Pazjent: prodott - kompożizzjoni, indikazzjonijiet, effetti sekondarji, dożaġġ, interazzjonijiet, reazzjonijiet avversi, tqala, treddigħ

B. FOGLIO ILLUSTRATIVO

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Herzuma 150 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione

trastuzumab

Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò permetterà la rapida identificazione di

nuove informazioni sulla sicurezza. Lei può contribuire segnalando qualsiasi effetto indesiderato

riscontrato durante l’assunzione di questo medicinale. Vedere la fine del paragrafo 4 per le

informazioni su come segnalare gli effetti indesiderati.

Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene importanti

informazioni per lei.

Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.

Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.

Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si

rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio

Cos’è Herzuma e a cosa serve

Cosa deve sapere prima di usare Herzuma

Come usare Herzuma

Possibili effetti indesiderati

Come conservare Herzuma

Contenuto della confezione e altre informazioni

1.

Cos’è Herzuma e a cosa serve

Herzuma contiene il principio attivo trastuzumab, che è un anticorpo monoclonale. Gli anticorpi

monoclonali si legano a specifiche proteine o antigeni. Il trastuzumab è progettato per legarsi

selettivamente ad un antigene chiamato recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2).

HER2 è presente in grandi quantità sulla superficie di alcune cellule tumorali e ne stimola la crescita.

Quando Herzuma si lega a HER2, blocca la crescita di queste cellule e ne causa la morte.

Il medico può prescriverle Herzuma per il trattamento del carcinoma mammario e gastrico quando:

è affetto da carcinoma mammario in fase iniziale con elevati livelli di una proteina chiamata

HER2.

è affetto da un carcinoma mammario metastatico (carcinoma mammario che si è disseminato a

distanza dal tumore primario) con alti livelli di HER2. Herzuma può essere prescritto in

combinazione con i medicinali chemioterapici paclitaxel o docetaxel come primo trattamento

per il carcinoma mammario metastatico o può essere prescritto da solo laddove altri trattamenti

si sono dimostrati inefficaci. È inoltre utilizzato in associazione con medicinali chiamati

inibitori dell’aromatasi per il trattamento di pazienti con elevati livelli di HER2 e carcinoma

mammario metastatico con recettori ormonali positivi (carcinoma che è sensibile alla presenza

degli ormoni sessuali femminili).

è affetto da carcinoma gastrico metastatico con alti livelli di HER2, in combinazione con gli

altri medicinali antitumorali capecitabina o 5-fluorouracile e cisplatino.

2.

Cosa deve sapere prima di usare Herzuma

Non prenda Herzuma se:

è allergico al trastuzumab, alle proteine murine (di topo), o ad uno qualsiasi degli altri

componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6) .

ha gravi problemi respiratori a riposo dovuti al tumore o se necessita di trattamento con

ossigeno.

Avvertenze e precauzioni

Il medico la seguirà attentamente durante la terapia.

Controlli cardiaci

Il trattamento con Herzuma somministrato da solo oppure con un taxano può avere effetti sul cuore,

specialmente se ha già utilizzato un'antraciclina (taxani e antracicline sono altri due tipi di medicinali

usati per trattare i tumori). Gli effetti possono essere di entità da moderata a grave e possono causare la

morte. La funzionalità cardiaca sarà pertanto controllata prima, durante (ogni tre mesi) e dopo (fino a

due -cinque anni) il trattamento con Herzuma. Se manifesterà segni di insufficienza cardiaca (ossia

l’inadeguato pompaggio del sangue da parte del cuore), può essere sottoposto a controlli più frequenti

della funzionalità cardiaca (ogni sei-otto settimane), può ricevere un trattamento per l'insufficienza

cardiaca o può dover interrompere il trattamento con Herzuma.

Si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere prima di usare Herzuma se:

ha avuto insufficienza cardiaca, malattia coronarica, malattia delle valvole cardiache (soffi al

cuore), elevata pressione sanguigna, se ha assunto o se sta attualmente assumendo qualsiasi

medicinale per trattare la pressione sanguigna elevata.

ha assunto o se sta attualmente assumendo un medicinale chiamato doxorubicina o epirubicina

(medicinali usati per trattare i tumori). Questi medicinali (o qualsiasi altra antraciclina) possono

danneggiare il muscolo cardiaco e aumentare il rischio di problemi cardiaci con l’assunzione di

trastuzumab.

soffre di mancanza di respiro, in particolar modo se sta attualmente assumendo un taxano.

Trastuzumab può causare difficoltà a respirare, specialmente la prima volta che viene

somministrato. Ciò può essere maggiormente grave se già soffre di mancanza di respiro. Molto

raramente, pazienti con grave difficoltà nel respirare prima del trattamento sono deceduti

quando hanno ricevuto trastuzumab.

ha ricevuto altri trattamenti contro il tumore.

Se riceve il trattamento con Herzuma in associazione a qualsiasi altro medicinale usato per trattare i

tumori, come paclitaxel, docetaxel, un inibitore delle aromatasi, capecitabina, 5-fluorouracile, o

cisplatino, deve leggere anche il foglio illustrativo di questi medicinali.

Bambini e adolescenti

Herzuma non è raccomandato al di sotto dei 18 anni di età.

Altri medicinali e Herzuma

Informi il medico, il farmacista o l’infermiere se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe

assumere qualsiasi altro medicinale.

Possono essere necessari fino a 7 mesi affinché Herzuma venga eliminato dal corpo. Pertanto, deve

dire al medico, al farmacista o all’infermiere che le è stato somministrato Herzuma nel caso in cui inizi

ad assumere qualche nuovo medicinale nei 7 mesi successivi all’interruzione della terapia.

Gravidanza

Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, chieda consiglio al

medico, al farmacista o all’infermiere prima di prendere questo medicinale.

Deve utilizzare misure contraccettive efficaci durante il trattamento con Herzuma e per almeno

7 mesi dopo la fine del trattamento.

Il medico discuterà con lei relativamente ai rischi e ai benefici dell’assunzione di Herzuma

durante la gravidanza. In rari casi, è stata osservata in donne in gravidanza trattate con Herzuma

una riduzione del liquido (amniotico) che circonda il bambino in sviluppo nell’utero. Questa

condizione può essere dannosa per il bambino in utero ed è stata associata a una maturazione

polmonare incompleta, che ha causato la morte del feto.

Allattamento

Non allatti durante il periodo di assunzione di Herzuma e nei 7 mesi successivi alla somministrazione

dell’ultima dose di Herzuma in quanto Herzuma può arrivare al bambino attraverso il latte materno.

Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Herzuma può avere effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Se durante il

trattamento sviluppa sintomi quali brividi o febbre, non deve guidare veicoli o utilizzare macchinari

fino a quando questi sintomi scompaiono.

3.

Come usare Herzuma

Prima di iniziare il trattamento il medico determinerà la quantità di HER2 nel tumore. Soltanto i

pazienti con elevati livelli di HER2 saranno trattati con Herzuma. Herzuma deve essere somministrato

solo da un medico o da un infermiere. Il medico prescriverà la dose e lo schema di trattamento adatto

a

lei

. La dose di Herzuma dipende dal suo peso corporeo.

Herzuma è somministrato come un’infusione endovenosa (“flebo”) direttamente nelle vene. La prima

dose del trattamento è somministrata in un periodo di 90 minuti e sarà tenuto in osservazione da un

operatore sanitario durante la somministrazione nel caso in cui presenti qualche effetto indesiderato.

Se la prima dose è ben tollerata, le dosi successive potranno esserle somministrate in un periodo di

30 minuti (vedere paragrafo 2 “Avvertenze e precauzioni”). Il numero di infusioni che riceverà

dipenderà dalla risposta al trattamento. Il medico discuterà questo con lei.

Al fine di evitare errori terapeutici è importante verificare le etichette dei flaconcini per assicurarsi che

il medicinale che si sta preparando e somministrando sia Herzuma (trastuzumab) e non trastuzumab

emtansine.

In pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale, carcinoma mammario metastatico e carcinoma

gastrico metastatico, Herzuma è somministrato ogni 3 settimane. Herzuma può anche essere

somministrato una volta alla settimana per il trattamento del carcinoma mammario metastatico.

Se interrompe il trattamento con Herzuma

Non interrompa l’assunzione di questo medicinale senza averne prima parlato con il medico. Tutte le

dosi devono essere assunte al momento giusto ogni settimana o ogni tre settimane (a seconda del suo

schema di somministrazione). Questo aiuta il medicinale ad agire al meglio.

Possono essere necessari fino a 7 mesi affinché Herzuma venga eliminato dal corpo. Pertanto il

medico può decidere di continuare a tenere sotto controllo la funzionalità cardiaca anche dopo aver

terminato il trattamento.

Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico, al farmacista o

all’infermiere.

4.

Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone

li manifestino. Alcuni di questi effetti indesiderati possono essere gravi e possono richiedere il

ricovero in ospedale.

Durante l’infusione di Herzuma è possibile che si verifichino reazioni come brividi, febbre ed altri

sintomi simil-influenzali. Questi effetti sono molto comuni (possono colpire più di 1 persona su 10).

Altri sintomi correlati all’infusione sono: nausea, vomito, dolore, aumentata tensione muscolare e

tremori, mal di testa, capogiri, difficoltà respiratorie, respiro sibilante, pressione sanguigna alta o bassa,

disturbi del ritmo cardiaco (palpitazioni, battito cardiaco affrettato o irregolare), gonfiore del viso o

delle labbra, eruzioni cutanee e sensazione di stanchezza. Alcuni di questi sintomi possono essere

gravi e alcuni pazienti sono deceduti (vedere paragrafo 2 “Avvertenze e precauzioni”).

Questi effetti si verificano principalmente con la prima infusione endovenosa (“gocciolamento” nella

vena) e durante le prime ore dopo l’inizio dell’infusione. Sono generalmente temporanei. Sarà tenuto

in osservazione da un operatore sanitario durante l’infusione e per almeno sei ore dopo l’inizio della

prima infusione e per due ore dall’inizio delle altre infusioni. Se manifestasse una reazione, l’infusione

verrà rallentata o interrotta e le potrà essere somministrato un trattamento per contrastare gli effetti

indesiderati. L’infusione può essere continuata dopo che i sintomi sono migliorati.

Occasionalmente, i sintomi iniziano più di sei ore dopo l’inizio dell’infusione. Se ciò le accadesse,

contatti immediatamente il medico. Talvolta, i sintomi possono migliorare e quindi peggiorare più

tardi.

Effetti indesiderati gravi

Altri effetti indesiderati possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con Herzuma,

non soltanto in relazione ad un’infusione.

Informi subito il medico o l’infermiere se nota uno

qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati:

Possono a volte manifestarsi problemi al cuore potenzialmente gravi durante il trattamento e,

occasionalmente, dopo la sua interruzione. Essi includono indebolimento del muscolo cardiaco

che può comportare insufficienza cardiaca, infiammazione del rivestimento del cuore e disturbi del

ritmo cardiaco. Questi possono determinare sintomi quali affanno (anche notturno), tosse,

ritenzione di liquidi (gonfiore) a livello delle gambe o delle braccia e palpitazioni (battito cardiaco

accelerato o irregolare) (vedere paragrafo 2 Controlli cardiaci).

Il medico monitorerà il cuore regolarmente durante e dopo il trattamento, ma deve informare

immediatamente il medico se nota qualsiasi dei sintomi di cui sopra.

Sindrome da lisi tumorale (un gruppo di complicanze metaboliche che si verificano dopo il

trattamento antitumorale caratterizzato da elevati livelli di potassio e fosfato nel sangue e bassi

livelli di calcio nel sangue). I sintomi possono includere problemi ai reni (debolezza, fiato corto,

affaticamento e stato confusionale), problemi al cuore (battito cardiaco accelerato o rallentato),

convulsioni, vomito o diarrea e formicolio a livello della bocca, delle mani o dei piedi.

Se manifesta uno qualsiasi dei sintomi di cui sopra quando ha terminato il trattamento con Herzuma,

deve vedere il medico e informarlo circa il precedente trattamento con Herzuma.

Effetti indesiderati molto comuni

(possono colpire più di 1 persona su 10):

infezioni

diarrea

stitichezza

bruciori al petto (dispepsia)

stanchezza

rash cutaneo

dolore toracico

dolore addominale

dolore articolare

basse conte di globuli rossi e globuli bianchi (che aiutano a combattere le infezioni) talvolta

associate a febbre

dolore muscolare

congiuntivite

eccessiva lacrimazione

perdita di sangue dal naso

naso che cola

perdita di capelli

tremore

vampate di calore

capogiri

problemi alle unghie

perdita di peso

perdita di appetito

incapacità di dormire (insonnia)

gusto alterato

bassa conta piastrinica

ecchimosi

intorpidimento o formicolio delle dita delle mani e dei piedi

arrossamento, gonfiore o vesciche nella bocca e/o nella gola

dolore, gonfiore, arrossamento o intorpidimento delle mani e/o dei piedi

affanno

mal di testa

tosse

vomito

nausea

Effetti indesiderati comuni

(possono colpire fino a 1 persona su 10):

reazioni allergiche

infezioni alla gola

infezioni della vescica e della cute

Herpes Zoster

infiammazione del seno

infiammazione del fegato

disturbi renali

aumento del tono o tensione muscolare

(ipertonia)

dolore alle braccia e/o alle gambe

eruzione cutanea pruriginosa

sonnolenza

emorroidi

prurito

secchezza della bocca e della pelle

secchezza degli occhi

sudorazione

affaticamento e malessere

stati ansiosi

depressione

alterazioni del pensiero

asma

infezione polmonare

disturbi polmonari

mal di schiena

dolore al collo

dolore osseo

acne

crampi alle gambe

Effetti indesiderati non comuni

(possono colpire fino a 1 persona su 100):

sordità

eruzione cutanea con ponfi

infezioni del sangue

Effetti indesiderati rari

(possono colpire fino a 1 persona su 1000):

debolezza muscolare

ittero

infiammazione o cicatrici nei polmoni (fibrosi)

Altri effetti indesiderati che sono stati segnalati con l’uso di Herzuma

(la frequenza non può essere

definita sulla base dei dati disponibili):

anomalie o alterazioni della coagulazione del sangue

reazioni anafilattiche

alti livelli di potassio

rigonfiamento del cervello

rigonfiamento o emorragia dietro agli occhi

shock

rigonfiamento della membrana del cuore

rallentamento del battito cardiaco

ritmo cardiaco anormale

distress respiratorio

insufficienza respiratoria

accumulo acuto di liquidi nei polmoni

restringimento acuto delle vie aeree

anormale abbassamento dei livelli di ossigeno nel sangue

difficoltà a respirare quando distesi

danno epatico/insufficienza epatica

rigonfiamento della faccia, delle labbra e della gola

insufficienza renale

anormale abbassamento dei livelli di liquido intorno al bambino nell’utero

insufficiente sviluppo dei polmoni del bambino nell’utero

sviluppo anormale dei reni del bambino nell’utero

Alcuni degli effetti indesiderati che si manifestano possono essere dovuti al carcinoma. Se riceve

Herzuma in combinazione con chemioterapia, alcuni di questi effetti indesiderati possono essere

dovuti anche alla chemioterapia.

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere.

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga

al medico, al farmacista o all’infermiere. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente

tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V. Segnalando gli effetti

indesiderati può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5.

Come conservare Herzuma

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola esterna e sull’etichetta

del flaconcino dopo ”Scad.” La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.

Conservare in frigorifero (2°C – 8°C).

Le soluzioni da infusione devono essere utilizzate immediatamente dopo la diluizione. Non usi

Herzuma se nota qualche particella o variazione del colore prima della somministrazione.

Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come

eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

6.

Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Herzuma

Il principio attivo è trastuzumab. Ciascun flaconcino contiene 150 mg di trastuzumab che deve

essere disciolto in 7,2 ml di acqua per preparazioni iniettabili. La soluzione risultante contiene

circa 21 mg/ml di trastuzumab.

Gli altri componenti sono L-istidina cloridrato, L-istidina, α,α-trealosio diidrato, polisorbato 20.

Descrizione dell’aspetto di Herzuma e contenuto della confezione

Herzuma è una polvere per concentrato per soluzione per infusione endovenosa che è fornita in un

flaconcino di vetro sigillato con tappo di gomma che contiene 150 mg di trastuzumab. La polvere è un

pellet di colore da bianco a giallo chiaro. Ciascuna scatola contiene 1 flaconcino di polvere.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Celltrion Healthcare Hungary Kft.

1062 Budapest

Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony

Ungheria

Produttore

Biotec Services International Ltd.

Biotec House

Central Park

Western Avenue

Bridgend Industrial Estate

Bridgend, CF31 3RT

Regno Unito

Millmount Healthcare Ltd.

Block 7

City North Business Campus

Stamullen, Co. Meath K32 YD60

Irlanda

Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentante locale del titolare

dell’autorizzazione all’immissione in commercio:

België/Belgique/Belgien

Mundipharma CVA

Tél/Tel: + 32 15 45 1180

Lietuva

EGIS PHARMACEUTICALS PLC atstovybė

Tel.: +370 5 231 4658

България

EGIS Bulgaria EOOD

Teл.: + 359 2 987 6040

Luxembourg/Luxemburg

Mundipharma CVA

Tél/Tel: + 32 15 45 1180

Česká republika

EGIS Praha, spol. s r.o

Tel: + 420 227 129 111

Magyarország

Egis Gyógyszergyár Zrt.

Tel.: + 36 1 803 5555

Danmark

Orion Pharma A/S

Tlf: + 45 86 14 00 00

Malta

Medical Logistics Ltd.

Tel: +356 2755 9990

Deutschland

Mundipharma GmbH

Tel: +49 (0) 69 506029 000

Nederland

Mundipharma Pharmaceuticals B.V

Tel: + 31 33 450 8270

Eesti

Orion Pharma Eesti OÜ

Tel: + 372 6 644 550

Norge

Orion Pharma AS

Tlf: + 47 40 00 42 10

España

Kern Pharma, S.L.

Tel: +34 93 700 2525

Ö sterreich

Astro-Pharma GmbH

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Ελλάδα

ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε.

Τηλ: +30 210 8009111 - 120

Polska

EGIS Polska Sp. z o.o.

Tel.: + 48 22 417 9200

France

Laboratoires Biogaran

Tél.: +33 (0) 800 970 109

Portugal

PharmaKERN Portugal - Produtos Farmacêuticos,

Sociedade Unipessoal, Lda.

Tel: +351 214 200 290

Hrvatska

Oktal Pharma d.o.o.

Tel: +385 1 6595 777

România

Egis Pharmaceuticals PLC Romania

Tel: + 40 21 412 0017

Ireland

Mundipharma Pharmaceuticals Limited

Tel: +353 1 2063800

Slovenija

OPH Oktal Pharma d.o.o.

Tel.: +386 1 519 29 22

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

EGIS SLOVAKIA spol. s r.o

Tel: +421 2 3240 9422

Italia

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Tel: +39 02 31 82 88 1

Suomi/Finland

Orion Pharma

Puh/Tel: + 358 10 4261

Κύπρος

C.A. Papaellinas Ltd

Τηλ: +357 22741741

Sverige

Orion Pharma AB

Tel: + 46 8 623 64 40

Latvija

EGIS Pharmaceuticals PLC pārstāvniecība

Latvijā

Tālr.: +371 67613859

United Kingdom

NAPP Pharmaceuticals Ltd.

Tel: +44 (0) 1223 424444

Questo foglio illustrativo è stato aggiornato il <{MM/AAAA}>.

Altre fonti d’informazioni

Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea

dei medicinali, http://www.ema.europa.eu.

Questo foglio è disponibile in tutte le lingue dell’Unione europea/dello Spazio economico europeo sul

sito web dell’Agenzia europea dei medicinali.

Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai medici o agli operatori sanitari

Conservare sempre il medicinale nella confezione originale chiusa ad una temperatura di 2°C - 8°C in

frigorifero. Un flaconcino di Herzuma ricostituito con acqua per preparazioni iniettabili (non fornita)

rimane stabile per 7 giorni a 2°C - 8°C dopo ricostituzione e non deve essere congelato.

Attenersi alle idonee tecniche di asepsi. Ogni flaconcino di Herzuma è ricostituito con 7,2 ml di acqua

per preparazioni iniettabili (non fornita). Evitare l’uso di altri solventi per la ricostituzione. Si

ottengono così 7,4 ml di soluzione per dose singola, contenente circa 21 mg/ml di trastuzumab. Una

eccedenza di volume pari al 4% garantisce l’aspirazione dal flaconcino della dose programmata di

150 mg.

Herzuma deve essere maneggiato con attenzione durante il procedimento di ricostituzione. L’eccessiva

formazione di schiuma provocata durante la ricostituzione o l’agitazione della soluzione ricostituita di

Herzuma possono determinare problemi in termini di quantità di Herzuma che può essere prelevata dal

flaconcino.

Istruzioni per la ricostituzione e la diluizione:

Utilizzando una siringa sterile, iniettare lentamente 7,2 ml di acqua per preparazioni iniettabili

nel flaconcino contenente Herzuma liofilizzato, dirigendo il getto verso la sostanza liofilizzata.

Fare roteare lentamente il flaconcino in modo da facilitare la ricostituzione. NON AGITARE!

La lieve formazione di schiuma durante la ricostituzione non è insolita. Lasciare riposare il flaconcino

in posizione verticale per circa 5 minuti. Una volta ricostituito, Herzuma assume l’aspetto di una

soluzione trasparente, da incolore a giallo chiaro, con totale assenza di particelle visibili.

Determinare il volume della soluzione necessaria:

in base a una dose di carico di 4 mg di trastuzumab/kg di peso corporeo, o a una dose successiva

settimanale di 2 mg di trastuzumab/kg di peso corporeo:

Volume

(mL) =

Peso Corporeo

(kg) x

dose

4

mg/kg per la dose di carico o

2

mg/kg per la dose di

mantenimento)

21

(mg/ml, concentrazione di soluzione ricostituita)

in base a una dose di carico di 8 mg di trastuzumab/kg di peso corporeo, o a una successiva dose

di 6 mg di trastuzumab/kg di peso corporeo ogni 3 settimane:

Volume

(mL) =

Peso Corporeo

(kg) x

dose

8

mg/kg per la dose di carico o

6

mg/kg per la dose di

mantenimento)

21

(mg/ml, concentrazione di soluzione ricostituita)

Aspirare dal flaconcino la quantità di soluzione necessaria e aggiungerla in una sacca per infusione di

polivinilcloruro, di polietilene o di polipropilene contenente 250 ml di soluzione di cloruro di sodio

0,9%. Non usare soluzioni contenenti glucosio. La sacca deve essere capovolta con cautela per

miscelare la soluzione al fine di evitare la formazione di schiuma. Le soluzioni per somministrazione

parenterale devono essere ispezionate a vista per la presenza di eventuali particelle o alterazione della

colorazione prima di essere somministrate. Una volta preparata, l’infusione deve essere somministrata

immediatamente. Se diluita secondo i metodi di asepsi, può essere conservata per 24 ore (conservare a

temperatura non superiore ai 30°C).

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Herzuma 420 mg polvere per concentrato per soluzione per infusione

trastuzumab

Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Ciò permetterà la rapida identificazione di

nuove informazioni sulla sicurezza. Lei può contribuire segnalando qualsiasi effetto indesiderato

riscontrato durante l’assunzione di questo medicinale. Vedere la fine del paragrafo 4 per le

informazioni su come segnalare gli effetti indesiderati.

Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene importanti

informazioni per lei.

Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.

Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.

Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si

rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio

Cos’è Herzuma e a cosa serve

Cosa deve sapere prima di usare Herzuma

Come usare Herzuma

Possibili effetti indesiderati

Come conservare Herzuma

Contenuto della confezione e altre informazioni

1.

Cos’è Herzuma e a cosa serve

Herzuma contiene il principio attivo trastuzumab, che è un anticorpo monoclonale. Gli anticorpi

monoclonali si legano a specifiche proteine o antigeni. Il trastuzumab è progettato per legarsi

selettivamente ad un antigene chiamato recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2).

HER2 è presente in grandi quantità sulla superficie di alcune cellule tumorali e ne stimola la crescita.

Quando Herzuma si lega a HER2, blocca la crescita di queste cellule e ne causa la morte.

Il medico può prescriverle Herzuma per il trattamento del carcinoma mammario e gastrico quando:

è affetto da carcinoma mammario in fase iniziale con elevati livelli di una proteina chiamata

HER2.

è affetto da un carcinoma mammario metastatico (carcinoma mammario che si è disseminato a

distanza dal tumore primario) con alti livelli di HER2. Herzuma può essere prescritto in

combinazione con i medicinali chemioterapici paclitaxel o docetaxel come primo trattamento

per il carcinoma mammario metastatico o può essere prescritto da solo laddove altri trattamenti

si sono dimostrati inefficaci. È inoltre utilizzato in associazione con medicinali chiamati

inibitori dell’aromatasi per il trattamento di pazienti con elevati livelli di HER2 e carcinoma

mammario metastatico con recettori ormonali positivi (carcinoma che è sensibile alla presenza

degli ormoni sessuali femminili).

è affetto da carcinoma gastrico metastatico con alti livelli di HER2, in combinazione con gli

altri medicinali antitumorali capecitabina o 5-fluorouracile e cisplatino.

2.

Cosa deve sapere prima di usare Herzuma

Non prenda Herzuma se:

è allergico al trastuzumab, alle proteine murine (di topo), o ad uno qualsiasi degli altri

componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6) .

ha gravi problemi respiratori a riposo dovuti al tumore o se necessita di trattamento con

ossigeno.

Avvertenze e precauzioni

Il medico la seguirà attentamente durante la terapia.

Controlli cardiaci

Il trattamento con Herzuma somministrato da solo oppure con un taxano può avere effetti sul cuore,

specialmente se ha già utilizzato un'antraciclina (taxani e antracicline sono altri due tipi di medicinali

usati per trattare i tumori). Gli effetti possono essere di entità da moderata a grave e possono causare la

morte. La funzionalità cardiaca sarà pertanto controllata prima, durante (ogni tre mesi) e dopo (fino a

due -cinque anni) il trattamento con Herzuma. Se manifesterà segni di insufficienza cardiaca (ossia

l’inadeguato pompaggio del sangue da parte del cuore), può essere sottoposto a controlli più frequenti

della funzionalità cardiaca (ogni sei-otto settimane), può ricevere un trattamento per l'insufficienza

cardiaca o può dover interrompere il trattamento con Herzuma.

Si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere prima di usare Herzuma se:

ha avuto insufficienza cardiaca, malattia coronarica, malattia delle valvole cardiache (soffi al

cuore), elevata pressione sanguigna, se ha assunto o se sta attualmente assumendo qualsiasi

medicinale per trattare la pressione sanguigna elevata.

ha assunto o se sta attualmente assumendo un medicinale chiamato doxorubicina o epirubicina

(medicinali usati per trattare i tumori). Questi medicinali (o qualsiasi altra antraciclina) possono

danneggiare il muscolo cardiaco e aumentare il rischio di problemi cardiaci con l’assunzione di

trastuzumab.

soffre di mancanza di respiro, in particolar modo se sta attualmente assumendo un taxano.

Trastuzumab può causare difficoltà a respirare, specialmente la prima volta che viene

somministrato. Ciò può essere maggiormente grave se già soffre di mancanza di respiro. Molto

raramente, pazienti con grave difficoltà nel respirare prima del trattamento sono deceduti

quando hanno ricevuto trastuzumab.

ha ricevuto altri trattamenti contro il tumore.

Se riceve il trattamento con Herzuma in associazione a qualsiasi altro medicinale usato per trattare i

tumori, come paclitaxel, docetaxel, un inibitore delle aromatasi, capecitabina, 5-fluorouracile, o

cisplatino, deve leggere anche il foglio illustrativo di questi medicinali.

Bambini e adolescenti

Herzuma non è raccomandato al di sotto dei 18 anni di età.

Altri medicinali e Herzuma

Informi il medico, il farmacista o l’infermiere se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe

assumere qualsiasi altro medicinale.

Possono essere necessari fino a 7 mesi affinché Herzuma venga eliminato dal corpo. Pertanto, deve

dire al medico, al farmacista o all’infermiere che le è stato somministrato Herzuma nel caso in cui inizi

ad assumere qualche nuovo medicinale nei 7 mesi successivi all’interruzione della terapia.

Gravidanza

Se è in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, chieda consiglio al

medico, al farmacista o all’infermiere prima di prendere questo medicinale.

Deve utilizzare misure contraccettive efficaci durante il trattamento con Herzuma e per almeno

7 mesi dopo la fine del trattamento.

Il medico discuterà con lei relativamente ai rischi e ai benefici dell’assunzione di Herzuma

durante la gravidanza. In rari casi, è stata osservata in donne in gravidanza trattate con Herzuma

una riduzione del liquido (amniotico) che circonda il bambino in sviluppo nell’utero. Questa

condizione può essere dannosa per il bambino in utero ed è stata associata a una maturazione

polmonare incompleta, che ha causato la morte del feto.

Allattamento

Non allatti durante il periodo di assunzione di Herzuma e nei 7 mesi successivi alla somministrazione

dell’ultima dose di Herzuma in quanto Herzuma può arrivare al bambino attraverso il latte materno.

Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Herzuma può avere effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Se durante il

trattamento sviluppa sintomi quali brividi o febbre, non deve guidare veicoli o utilizzare macchinari

fino a quando questi sintomi scompaiono.

3.

Come usare Herzuma

Prima di iniziare il trattamento il medico determinerà la quantità di HER2 nel tumore. Soltanto i

pazienti con elevati livelli di HER2 saranno trattati con Herzuma. Herzuma deve essere somministrato

solo da un medico o da un infermiere. Il medico prescriverà la dose e lo schema di trattamento adatto

a

lei

. La dose di Herzuma dipende dal suo peso corporeo.

Herzuma è somministrato come un’infusione endovenosa (“flebo”) direttamente nelle vene. La prima

dose del trattamento è somministrata in un periodo di 90 minuti e sarà tenuto in osservazione da un

operatore sanitario durante la somministrazione nel caso in cui presenti qualche effetto indesiderato.

Se la prima dose è ben tollerata, le dosi successive potranno esserle somministrate in un periodo di

30 minuti (vedere paragrafo 2 “Avvertenze e precauzioni”). Il numero di infusioni che riceverà

dipenderà dalla risposta al trattamento. Il medico discuterà questo con lei.

Al fine di evitare errori terapeutici è importante verificare le etichette dei flaconcini per assicurarsi che

il medicinale che si sta preparando e somministrando sia Herzuma (trastuzumab) e non trastuzumab

emtansine.

In pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale, carcinoma mammario metastatico e carcinoma

gastrico metastatico, Herzuma è somministrato ogni 3 settimane. Herzuma può anche essere

somministrato una volta alla settimana per il trattamento del carcinoma mammario metastatico.

Se interrompe il trattamento con Herzuma

Non interrompa l’assunzione di questo medicinale senza averne prima parlato con il medico. Tutte le

dosi devono essere assunte al momento giusto ogni settimana o ogni tre settimane (a seconda del suo

schema di somministrazione). Questo aiuta il medicinale ad agire al meglio.

Possono essere necessari fino a 7 mesi affinché Herzuma venga eliminato dal corpo. Pertanto il

medico può decidere di continuare a tenere sotto controllo la funzionalità cardiaca anche dopo aver

terminato il trattamento.

Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico, al farmacista o

all’infermiere.

4.

Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone

li manifestino. Alcuni di questi effetti indesiderati possono essere gravi e possono richiedere il

ricovero in ospedale.

Durante l’infusione di Herzuma è possibile che si verifichino reazioni come brividi, febbre ed altri

sintomi simil-influenzali. Questi effetti sono molto comuni (possono colpire più di 1 persona su 10).

Altri sintomi correlati all’infusione sono: nausea, vomito, dolore, aumentata tensione muscolare e

tremori, mal di testa, capogiri, difficoltà respiratorie, respiro sibilante, pressione sanguigna alta o bassa,

disturbi del ritmo cardiaco (palpitazioni, battito cardiaco affrettato o irregolare), gonfiore del viso o

delle labbra, eruzioni cutanee e sensazione di stanchezza. Alcuni di questi sintomi possono essere

gravi e alcuni pazienti sono deceduti (vedere paragrafo 2 “Avvertenze e precauzioni”).

Questi effetti si verificano principalmente con la prima infusione endovenosa (“gocciolamento” nella

vena) e durante le prime ore dopo l’inizio dell’infusione. Sono generalmente temporanei. Sarà tenuto

in osservazione da un operatore sanitario durante l’infusione e per almeno sei ore dopo l’inizio della

prima infusione e per due ore dall’inizio delle altre infusioni. Se manifestasse una reazione, l’infusione

verrà rallentata o interrotta e le potrà essere somministrato un trattamento per contrastare gli effetti

indesiderati. L’infusione può essere continuata dopo che i sintomi sono migliorati.

Occasionalmente, i sintomi iniziano più di sei ore dopo l’inizio dell’infusione. Se ciò le accadesse,

contatti immediatamente il medico. Talvolta, i sintomi possono migliorare e quindi peggiorare più

tardi.

Effetti indesiderati gravi

Altri effetti indesiderati possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con Herzuma,

non soltanto in relazione ad un’infusione.

Informi subito il medico o l’infermiere se nota uno

qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati:

Possono a volte manifestarsi problemi al cuore potenzialmente gravi durante il trattamento e,

occasionalmente, dopo la sua interruzione. Essi includono indebolimento del muscolo cardiaco

che può comportare insufficienza cardiaca, infiammazione del rivestimento del cuore e disturbi del

ritmo cardiaco. Questi possono determinare sintomi quali affanno (anche notturno), tosse,

ritenzione di liquidi (gonfiore) a livello delle gambe o delle braccia e palpitazioni (battito cardiaco

accelerato o irregolare) (vedere paragrafo 2 Controlli cardiaci).

Il medico monitorerà il cuore regolarmente durante e dopo il trattamento, ma deve informare

immediatamente il medico se nota qualsiasi dei sintomi di cui sopra.

Sindrome da lisi tumorale (un gruppo di complicanze metaboliche che si verificano dopo il

trattamento antitumorale caratterizzato da elevati livelli di potassio e fosfato nel sangue e bassi

livelli di calcio nel sangue). I sintomi possono includere problemi ai reni (debolezza, fiato corto,

affaticamento e stato confusionale), problemi al cuore (battito cardiaco accelerato o rallentato),

convulsioni, vomito o diarrea e formicolio a livello della bocca, delle mani o dei piedi.

Se manifesta uno qualsiasi dei sintomi di cui sopra quando ha terminato il trattamento con Herzuma,

deve vedere il medico e informarlo circa il precedente trattamento con Herzuma.

Effetti indesiderati molto comuni

(possono colpire più di 1 persona su 10):

infezioni

diarrea

stitichezza

bruciori al petto (dispepsia)

stanchezza

rash cutaneo

dolore toracico

dolore addominale

dolore articolare

basse conte di globuli rossi e globuli bianchi (che aiutano a combattere le infezioni) talvolta

associate a febbre

dolore muscolare

congiuntivite

eccessiva lacrimazione

perdita di sangue dal naso

naso che cola

perdita di capelli

tremore

vampate di calore

capogiri

problemi alle unghie

perdita di peso

perdita di appetito

incapacità di dormire (insonnia)

gusto alterato

bassa conta piastrinica

ecchimosi

intorpidimento o formicolio delle dita delle mani e dei piedi

arrossamento, gonfiore o vesciche nella bocca e/o nella gola

dolore, gonfiore, arrossamento o intorpidimento delle mani e/o dei piedi

affanno

mal di testa

tosse

vomito

nausea

Effetti indesiderati comuni

(possono colpire fino a 1 persona su 10):

reazioni allergiche

infezioni alla gola

infezioni della vescica e della cute

Herpes Zoster

infiammazione del seno

infiammazione del fegato

disturbi renali

aumento del tono o tensione muscolare

(ipertonia)

dolore alle braccia e/o alle gambe

eruzione cutanea pruriginosa

sonnolenza

emorroidi

prurito

secchezza della bocca e della pelle

secchezza degli occhi

sudorazione

affaticamento e malessere

stati ansiosi

depressione

alterazioni del pensiero

asma

infezione polmonare

disturbi polmonari

mal di schiena

dolore al collo

dolore osseo

acne

crampi alle gambe

Effetti indesiderati non comuni

(possono colpire fino a 1 persona su 100):

sordità

eruzione cutanea con ponfi

infezioni del sangue

Effetti indesiderati rari

(possono colpire fino a 1 persona su 1000):

debolezza muscolare

ittero

infiammazione o cicatrici nei polmoni (fibrosi)

Altri effetti indesiderati che sono stati segnalati con l’uso di Herzuma

(la frequenza non può essere

definita sulla base dei dati disponibili):

anomalie o alterazioni della coagulazione del sangue

reazioni anafilattiche

alti livelli di potassio

rigonfiamento del cervello

rigonfiamento o emorragia dietro agli occhi

shock

rigonfiamento della membrana del cuore

rallentamento del battito cardiaco

ritmo cardiaco anormale

distress respiratorio

insufficienza respiratoria

accumulo acuto di liquidi nei polmoni

restringimento acuto delle vie aeree

anormale abbassamento dei livelli di ossigeno nel sangue

difficoltà a respirare quando distesi

danno epatico/insufficienza epatica

rigonfiamento della faccia, delle labbra e della gola

insufficienza renale

anormale abbassamento dei livelli di liquido intorno al bambino nell’utero

insufficiente sviluppo dei polmoni del bambino nell’utero

sviluppo anormale dei reni del bambino nell’utero

Alcuni degli effetti indesiderati che si manifestano possono essere dovuti al carcinoma. Se riceve

Herzuma in combinazione con chemioterapia, alcuni di questi effetti indesiderati possono essere

dovuti anche alla chemioterapia.

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere.

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga

al medico, al farmacista o all’infermiere. Può inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente

tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’allegato V. Segnalando gli effetti

indesiderati può contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5.

Come conservare Herzuma

Conservi questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che è riportata sulla scatola esterna e sull’etichetta

del flaconcino dopo ”Scad.” La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.

Conservare in frigorifero (2°C – 8°C).

Le soluzioni da infusione devono essere utilizzate immediatamente dopo la diluizione. Non usi

Herzuma se nota qualche particella o variazione del colore prima della somministrazione.

Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come

eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente.

6.

Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene Herzuma

Il principio attivo è trastuzumab. Ciascun flaconcino contiene 420 mg di trastuzumab che deve

essere disciolto in 20 ml di acqua per preparazioni iniettabili. La soluzione risultante contiene

circa 21 mg/ml di trastuzumab.

Gli altri componenti sono L-istidina cloridrato, L-istidina, α,α-trealosio diidrato, polisorbato 20.

Descrizione dell’aspetto di Herzuma e contenuto della confezione

Herzuma è una polvere per concentrato per soluzione per infusione endovenosa che è fornita in un

flaconcino di vetro sigillato con tappo di gomma che contiene 420 mg di trastuzumab. La polvere è un

pellet di colore da bianco a giallo chiaro. Ciascuna scatola contiene 1 flaconcino di polvere.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Celltrion Healthcare Hungary Kft.

1062 Budapest

Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony

Ungheria

Produttore

Biotec Services International Ltd.

Biotec House

Central Park

Western Avenue

Bridgend Industrial Estate

Bridgend, CF31 3RT

Regno Unito

Millmount Healthcare Ltd.

Block 7

City North Business Campus

Stamullen, Co. Meath K32 YD60

Irlanda

Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentante locale del titolare

dell’autorizzazione all’immissione in commercio:

België/Belgique/Belgien

Mundipharma CVA

Tél/Tel: + 32 15 45 1180

Lietuva

EGIS PHARMACEUTICALS PLC atstovybė

Tel.: +370 5 231 4658

България

EGIS Bulgaria EOOD

Teл.: + 359 2 987 6040

Luxembourg/Luxemburg

Mundipharma CVA

Tél/Tel: + 32 15 45 1180

Česká republika

EGIS Praha, spol. s r.o

Tel: + 420 227 129 111

Magyarország

Egis Gyógyszergyár Zrt.

Tel.: + 36 1 803 5555

Danmark

Orion Pharma A/S

Tlf: + 45 86 14 00 00

Malta

Medical Logistics Ltd.

Tel: +356 2755 9990

Deutschland

Mundipharma GmbH

Tel: +49 (0) 69 506029 000

Nederland

Mundipharma Pharmaceuticals B.V

Tel: + 31 33 450 8270

Eesti

Orion Pharma Eesti OÜ

Tel: + 372 6 644 550

Norge

Orion Pharma AS

Tlf: + 47 40 00 42 10

España

Kern Pharma, S.L.

Tel: +34 93 700 2525

Ö sterreich

Astro-Pharma GmbH

Tel: +43 1 97 99 860

Ελλάδα

ΒΙΑΝΕΞ Α.Ε.

Τηλ: +30 210 8009111 - 120

Polska

EGIS Polska Sp. z o.o.

Tel.: + 48 22 417 9200

France

Laboratoires Biogaran

Tél.: +33 (0) 800 970 109

Portugal

PharmaKERN Portugal - Produtos Farmacêuticos,

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Tel: +351 214 200 290

Hrvatska

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Tel: +385 1 6595 777

România

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Tel.: +386 1 519 29 22

Ísland

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Sími: +354 535 7000

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Tel: +421 2 3240 9422

Italia

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Tel: +44 (0) 1223 424444

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Altre fonti d’informazioni

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dei medicinali, http://www.ema.europa.eu/

Questo foglio è disponibile in tutte le lingue dell’Unione europea/dello Spazio economico europeo sul

sito web dell’Agenzia europea dei medicinali.

Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai medici o agli operatori sanitari

Conservare sempre il medicinale nella confezione originale chiusa ad una temperatura di 2°C - 8°C in

frigorifero. Un flaconcino di Herzuma ricostituito con acqua per preparazioni iniettabili (non fornita)

rimane stabile per 7 giorni a 2°C - 8°C dopo ricostituzione e non deve essere congelato.

Attenersi alle idonee tecniche di asepsi. Ogni flaconcino di Herzuma è ricostituito con 20 ml di acqua

per preparazioni iniettabili (non fornita). Evitare l’uso di altri solventi per la ricostituzione. Si

ottengono così 21 mL di soluzione per dose singola, contenente circa 21 mg/mL di trastuzumab. Una

eccedenza di volume pari al 4% garantisce l’aspirazione dal flaconcino della dose programmata di

420 mg.

Herzuma deve essere maneggiato con attenzione durante il procedimento di ricostituzione. L’eccessiva

formazione di schiuma provocata durante la ricostituzione o l’agitazione della soluzione ricostituita di

Herzuma possono determinare problemi in termini di quantità di Herzuma che può essere prelevata dal

flaconcino.

Istruzioni per la ricostituzione e la diluizione:

Utilizzando una siringa sterile, iniettare lentamente 20 ml di acqua per preparazioni iniettabili

nel flaconcino contenente Herzuma liofilizzato, dirigendo il getto verso la sostanza liofilizzata.

Fare roteare lentamente il flaconcino in modo da facilitare la ricostituzione. NON AGITARE!

La lieve formazione di schiuma durante la ricostituzione non è insolita. Lasciare riposare il flaconcino

in posizione verticale per circa 5 minuti. Una volta ricostituito, Herzuma assume l’aspetto di una

soluzione trasparente, da incolore a giallo chiaro, con totale assenza di particelle visibili.

Determinare il volume della soluzione necessaria:

in base a una dose di carico di 4 mg di trastuzumab/kg di peso corporeo, o a una dose successiva

settimanale di 2 mg di trastuzumab/kg di peso corporeo:

Volume

(mL) =

Peso Corporeo

(kg) x

dose

4

mg/kg per la dose di carico o

2

mg/kg per la dose di

mantenimento)

21

(mg/ml, concentrazione di soluzione ricostituita)

in base a una dose di carico di 8 mg di trastuzumab/kg di peso corporeo, o a una successiva dose

di 6 mg di trastuzumab/kg di peso corporeo ogni 3 settimane:

Volume

(mL) =

Peso Corporeo

(kg) x

dose

8

mg/kg per la dose di carico o

6

mg/kg per la dose di

mantenimento)

21

(mg/ml, concentrazione di soluzione ricostituita)

Aspirare dal flaconcino la quantità di soluzione necessaria e aggiungerla in una sacca per infusione di

polivinilcloruro, di polietilene o di polipropilene contenente 250 ml di soluzione di cloruro di sodio

0,9%. Non usare soluzioni contenenti glucosio. La sacca deve essere capovolta con cautela per

miscelare la soluzione al fine di evitare la formazione di schiuma. Le soluzioni per somministrazione

parenterale devono essere ispezionate a vista per la presenza di eventuali particelle o alterazione della

colorazione prima di essere somministrate. Una volta preparata, l’infusione deve essere somministrata

immediatamente. Se diluita secondo i metodi di asepsi, può essere conservata per 24 ore (conservare a

temperatura non superiore ai 30°C).

ALLEGATO IV

CONCLUSIONI SCIENTIFICHE E MOTIVAZIONI PER LA VARIAZIONE DEI TERMINI

DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Conclusioni scientifiche

Tenendo conto della valutazione del Comitato per la valutazione dei rischi in farmacovigilanza

Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee

, PRAC) del Rapporto periodico di

aggiornamento sulla sicurezza (

Periodic Safety Update Report

, PSUR) per trastuzumab, le conclusioni

scientifiche del Comitato dei medicinali per uso umano (

Committee for Human Medicinal Products

CHMP) sono le seguenti:

Sebbene il numero di casi identificati da una ricerca del database di sicurezza e in grado di soddisfare i

criteri di diagnosi del Cairo-Bishop sia basso, si ritiene che non sia possibile escludere un effetto di

trastuzumab sullo sviluppo della sindrome da lisi tumorale (TLS). Sebbene ci siano alcune limitazioni

nell'utilizzo dei criteri di Cairo-Bishop per la diagnosi, che portano a sottostimare il numero di casi,

l'aggiornamento delle Informazioni sul prodotto per includere TLS con una frequenza non nota è

approvato, poiché trastuzumab è un potente mediatore della citotossicità anticorpo dipendente cellulo-

mediata (ADCC). Pertanto, dal meccanismo d'azione c'è evidenza che trastuzumab può causare la

sindrome da lisi tumorale. Un caso di sindrome da lisi tumorale con la somministrazione di

trastuzumab in monoterapia fornisce ulteriore sostegno.

Il CHMP concorda con le conclusioni scientifiche del PRAC.

Motivazioni per la variazione dei termini dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Sulla base delle conclusioni scientifiche su trastuzumab il CHMP ritiene che il rapporto

beneficio/rischio del medicinale contenente trastuzumab sia invariato fatte salve le modifiche proposte

alle informazioni sul medicinale.

Il CHMP raccomanda la variazione dei termini dell’autorizzazione all’immissione in commercio.