Zontivity

Eiropas Savienība - latviešu - EMA (European Medicines Agency)

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

20-09-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

20-09-2017

Aktīvā sastāvdaļa:
vorapaksāra sulfāts
Pieejams no:
Merck Sharp Dohme Limited
ATĶ kods:
B01
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
vorapaxar
Ārstniecības grupa:
Antithrombotic,pārstāvji,
Ārstniecības joma:
Miokarda infarkts
Ārstēšanas norādes:
Zontivityis norādīts samazināšanai atherothrombotic notikumiem pieaugušiem pacientiem ar - anamnēzē ir miokarda infarkts (MI), co-ievadīts ar acetilsalicilskābi (ASA) un, ja nepieciešams, klopidogrelu; vai - simptomātiski, perifēro artēriju slimība(PAD), co-ievadīts ar acetilsalicilskābi (ASA) vai, ja nepieciešams, klopidogrelu.
Produktu pārskats:
Revision: 2
Autorizācija statuss:
Atsaukts
Autorizācija numurs:
EMEA/H/C/002814
Autorizācija datums:
2015-01-19
EMEA kods:
EMEA/H/C/002814

Dokumenti citās valodās

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - bulgāru

20-09-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - bulgāru

20-09-2017

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - bulgāru

20-09-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - spāņu

20-09-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - spāņu

20-09-2017

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - spāņu

20-09-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - čehu

20-09-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - čehu

20-09-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - dāņu

20-09-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - dāņu

20-09-2017

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - dāņu

20-09-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - vācu

20-09-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - vācu

20-09-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - igauņu

20-09-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - igauņu

20-09-2017

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - igauņu

20-09-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - grieķu

20-09-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - grieķu

20-09-2017

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - grieķu

20-09-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - angļu

20-09-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - angļu

20-09-2017

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - angļu

20-09-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - franču

20-09-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - franču

20-09-2017

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - franču

20-09-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - itāļu

20-09-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - itāļu

20-09-2017

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - itāļu

20-09-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - lietuviešu

20-09-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - lietuviešu

20-09-2017

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - lietuviešu

20-09-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - ungāru

20-09-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - ungāru

20-09-2017

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - ungāru

20-09-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - maltiešu

20-09-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - maltiešu

20-09-2017

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - maltiešu

20-09-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - holandiešu

20-09-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - holandiešu

20-09-2017

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - holandiešu

20-09-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - poļu

20-09-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - poļu

20-09-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - portugāļu

20-09-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - portugāļu

20-09-2017

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - portugāļu

20-09-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - rumāņu

20-09-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - rumāņu

20-09-2017

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - rumāņu

20-09-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovāku

20-09-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovāku

20-09-2017

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovāku

20-09-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovēņu

20-09-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovēņu

20-09-2017

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovēņu

20-09-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - somu

20-09-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - somu

20-09-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - zviedru

20-09-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - zviedru

20-09-2017

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - zviedru

20-09-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - norvēģu bukmols

20-09-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - norvēģu bukmols

20-09-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - īslandiešu

20-09-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - īslandiešu

20-09-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - horvātu

20-09-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - horvātu

20-09-2017

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - horvātu

20-09-2017

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

Zāles vairs nav reğistrētas

Lietošanas instrukcija: informācija pacientam

Zontivity 2 mg apvalkotās tabletes

Vorapaxarum

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko

informāciju par šo zāļu drošumu. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām novērotajām

blakusparādībām. Par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4. punkta beigās.

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas

attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt

Kas ir Zontivity un kādam nolūkam to lieto

Kas Jums jāzina pirms Zontivity lietošanas

Kā lietot Zontivity

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Zontivity

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Zontivity un kādam nolūkam to lieto

Kas ir Zontivity

Zontivity sastāvā ir aktīvā viela vorapaksārs, kas pieder zāļu grupai, ko sauc par antitrombocitāriem

līdzekļiem.

Trombocīti ir asins šūnas, kas asinīm palīdz normāli sarecēt. Zontivity kavē trombocītu salipšanu. Tas

savukārt mazina asiņu trombu veidošanos un artēriju, piemēram, sirds artēriju, aizsprostošanās

iespējamību.

Kādam nolūkam tiek lietots Zontivity

Zontivity lieto pieaugušie, kam ir bijis miokarda infarkts vai ir stāvoklis, kuru sauc par “perifēro

artēriju slimību’’ (kura arī ir zināma kā vāja asins cirkulācija kājās).

Zontivity lieto, lai mazinātu risku, ka Jums būs:

vēl viens miokarda infarkts vai insults;

jāmirst miokarda infarkta dēļ;

nepieciešama steidzama operācija, lai atbrīvotu aizsprostotās sirds artērijas.

Ārsts Jūs informēs par acetilsalicilskābi vai klopidogrelu (citiem prettrombocītu līdzekļiem), kurus

Jums varētu būt nepieciešams lietot kopā ar Zontivity.

2.

Kas Jums jāzina pirms Zontivity lietošanas

Nelietojiet Zontivity šādos gadījumos:

ja Jums kādreiz ir bijis insults vai “mini-insults” (tiek saukts arī par “pārejošu išēmijas lēkmi”

jeb PIL);

ja Jums kādreiz ir bijusi smadzeņu asiņošana;

ja Jums ir neparasta asiņošana, piemēram, smadzeņu, kuņģa vai zarnu asiņošana;

ja Jums ir alerģija pret vorapaksāra sulfātu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;

Zāles vairs nav reğistrētas

ja Jums ir smaga aknu slimība.

Nelietojiet Zontivity, ja kaut kas no iepriekšminētā attiecas uz Jums. Ja Jums ir kādas šaubas, pirms

Zontivity lietošanas konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Zontivity lietošanas konsultējieties ar savu ārstu, farmaceitu vai medmāsu, ja Jums:

ir bijusi asiņošana;

nesen ir bijusi kāda nopietna trauma vai ķirurģiska operācija;

ir plānota operācija (arī stomatoloģiska);

kādreiz ir bijusi kuņģa čūla vai sīki izaugumi zarnu traktā (resnās zarnas polipi);

nesen ir bijusi kuņģa vai zarnu asiņošana;

ir aktīva peptiska čūla;

ir aknu vai nieru darbības traucējumi

ķermeņa masa ir mazāka par 60 kg

vecums pārsniedz 75 gadus.

Ja kaut kas no iepriekšminētā attiecas uz Jums vai ja neesat pārliecināts, pirms Zontivity lietošanas

konsultējieties ar savu ārstu, farmaceitu vai medmāsu.

Pastāstiet visiem saviem ārstiem un stomatologam, ka lietojat Zontivity. Šiem ārstiem pirms jebkuras

operācijas vai invazīvas procedūras jākonsultējas ar ārstu, kas Jums ir nozīmējis Zontivity. Jūsu ārsts

var ieteikt pirms operācijas pārtraukt Zontivity lietošanu.

Ja Zontivity lietošanas laikā Jums būs insults, “mini-insults” vai smadzeņu asiņošana, ārsts Jums liks

pārtraukt tā lietošanu. Ievērojiet sava ārsta norādījumus par Zontivity lietošanas pārtraukšanu.

Kopējo asiņošanas risku palielina prettrombocītu līdzekļi, lielāks vecums vai maza ķermeņa masa.

Ārsts lems, vai šīs zāles Jums ir piemērotas.

Bērni un pusaudži

Zontivity nav ieteicams lietot bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam, jo nav zināms, vai

Zontivity bērniem un pusaudžiem ir drošs un iedarbīgs.

Citas zāles un Zontivity

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu

lietot. Zontivity var ietekmēt citu zāļu iedarbību, un citas zāles var ietekmēt Zontivity iedarbību.

Nelietojiet Zontivity, ja tiekat ārstēts ar prasugrelu vai tikagreloru (citiem prettrombocītu līdzekļiem).

Ja ārsts Jums ir nozīmējis prasugrelu vai tikagreloru, jāpārtrauc Zontivity lietošana un jākonsultējas ar

ārstu.

Ir īpaši svarīgi pastāstīt ārstam, ja Jūs lietojat sekojošas zāles:

itrakonazols, ketokonazols vai posakonazols (tiek lietoti sēnīšu infekciju ārstēšanai);

ritonavīrs, nelfinavīrs, indinavīrs vai sahinavīrs (tiek lietoti HIV un AIDS ārstēšanai);

boceprevīrs un telaprevīrs (tiek lietoti C hepatīta vīrusa infekcijas ārstēšanai);

karbamazepīns un fenitoīns (pretkrampju līdzekļi);

klaritromicīns un telitromicīns (tiek lietoti infekciju ārstēšanai);

rifampīns (tiek lietots tuberkulozes un dažu citu infekciju ārstēšanai);

nefazodons (tiek lietots depresijas ārstēšanai);

antacīdie līdzekļi un pantoprazols (tiek lietoti pret kuņģa darbības traucējumiem);

digoksīns (tiek lietots sirds mazspējas ārstēšanai);

varfarīns, citi iekšķīgi lietojamie antikoagulanti, heparīns vai mazmolekulārais heparīns (asinis

šķidrinoši līdzekļi).

Ja Jums par iepriekšminētajām zālēm kaut kas nav skaidrs, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.

Zāles vairs nav reğistrētas

Jums jāpārzina zāles, ko lietojat. Saglabājiet to sarakstu, ko parādīt ārstam vai farmaceitam, kad

saņemat jaunas zāles.

Grūtniecība un barošana ar krūti

Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat

grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.

Nav zināms, vai Zontivity var kaitēt Jūsu nedzimušajam bērnam. Jums kopā ar savu ārstu jālemj, vai

lietosiet Zontivity.

Ja barojat ar krūti, pastāstiet par to savam ārstam. Tas nepieciešams tādēļ, ka nav zināms, vai Zontivity

izdalās mātes pienā. Jums kopā ar savu ārstu jālemj, vai lietot Zontivity vai barot bērnu ar krūti.

Zontivity lietošanas laikā barot ar krūti nav atļauts.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Ir maz ticams, ka Zontivity ietekmēs spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Zontivity satur laktozi

Ja ārsts ir teicis, ka jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojat šīs zāles, konsultējieties ar ārstu,

farmaceitu vai medmāsu.

3.

Kā lietot Zontivity

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet

ārstam vai farmaceitam.

Ieteicamā deva ir viena tablete katru dienu, lietojot iekšķīgi kopā ar ēdienu vai bez tā.

Līdz Zontivity iedarbības sākumam var paiet vismaz septiņas dienas. Jūsu ārsts noteiks, vai varat lietot

Zontivity ilgāk par 24 mēnešiem.

Jūsu ārsts noteiks vai Jums vienlaicīgi ar Zontivity būtu jālieto arī aspirīns, klopidogrels vai abi

līdzekļi.

Ja esat lietojis Zontivity vairāk nekā noteikts

Ja esat lietojis Zontivity vairāk nekā noteikts, nekavējoties konsultējieties ar ārstu vai dodieties uz

slimnīcu. Paņemiet līdzi šo zāļu iepakojumu. Jums var palielināties asiņošanas risks.

Ja esat aizmirsis lietot Zontivity

Ja esat aizmirsis lietot devu, lietojiet to, tiklīdz atceraties. Tomēr tad, ja līdz nākamās devas

lietošanai ir atlicis mazāk par 12 stundām, aizmirstā deva jāizlaiž.

Nelietojiet dubultu devu (divas devas vienlaikus), lai aizvietotu aizmirsto devu.

Ja pārtraucat lietot Zontivity

Nepārtrauciet lietot Zontivity, pirms neesat konsultējies ar ārstu, kas to Jums parakstījis.

Regulāri lietojiet Zontivity tik ilgi, cik to noteicis ārsts.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Zāles vairs nav reğistrētas

Nekavējoties pastāstiet savam ārstam, ja Jums ir kāds no šiem “retāk” sastopamajiem insulta

simptomiem:

pēkšņs roku, kāju vai sejas nejutīgums vai vājums, īpaši, ja tas ir vienā ķermeņa pusē;

pēkšņs apjukums, runas traucējumi vai nespēja saprast citus cilvēkus;

pēkšņi gaitas, ķermeņa līdzsvara vai koordinācijas traucējumi;

pēkšņa reiboņa sajūta vai pēkšņas stipras galvassāpes nezināma iemesla dēļ;

Smaga asiņošana tiek novērota “retāk”, tomēr tā var būt bīstama dzīvībai. Nekavējoties piezvaniet

savam ārstam, ja Zontivity lietošanas laikā ir kāds no šiem asiņošanas simptomiem:

smaga nekontrolējama asiņošana;

negaidīta vai ilgstoša asiņošana;

sārts, sarkans vai brūns urīns;

vemšana ar asinīm vai atvemtās masas izskatās kā “kafijas biezumi”;

sarkani vai melni (darvai līdzīgi) izkārnījumi;

asiņu vai to recekļu atklepošana.

Citas iespējamās blakusparādības

Bieži – var rasties ne vairāk kā vienam no katriem 10 cilvēkiem:

deguna asiņošana;

zilumi.

Retāk – var rasties ne vairāk kā vienam no katriem 100 cilvēkiem:

samazināts eritrocītu skaits (anēmija);

smaganu asiņošana;

asinsizplūdums acī;

pastiprināta asiņošana no iegriezumiem vai brūcēm;

redzes dubultošanās;

kuņģa iekaisums.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas

arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par

blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas

kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku

informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Zontivity

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes (pēc apzīmējuma Der. līdz) un

blistera (pēc apzīmējuma EXP). Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.

Zālēm nav nepieciešama īpaša uzglabāšanas temperatūra.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras

vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

Zāles vairs nav reğistrētas

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Zontivity satur

Aktīvā viela ir vorapaksāra sulfāts. Katra tablete satur 2,08 mg vorapaksāra (vorapaksāra sulfāta

formā).

Citas sastāvdaļas:

Tabletes kodols – laktozes monohidrāts, mikrokristāliska celuloze (E460), kroskarmelozes

nātrija sāls (E468), povidons (E1201) un magnija stearāts (E572);

Apvalks – laktozes monohidrāts, hipromeloze (E464), titāna dioksīds (E171), triacetīns (E1518)

un dzeltenais dzelzs oksīds (E172).

Zontivity ārējais izskats un iepakojums

Tabletes ir dzeltenas, ovālas formas apvalkotas tabletes, izmērs 8,48 x 4,76 mm. Vienā pusē iespiests

“351”, otrā – MSD logotips.

Iepakojumu lielums

Iepakojumi ar 7, 28, 30 un 100 apvalkotajām tabletēm alumīnija/alumīnija blisteros.

Iepakojumi ar 10 vai 50 tabletēm alumīnija/alumīnija vienas devas blisteros.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Ražotājs

Merck Sharp & Dohme Ltd

S-P Labo NV

Hertford Road, Hoddesdon

Industriepark 30

Hertfordshire

B-2220 Heist-op-den-Berg

EN11 9BU

Beļģija

Lielbritānija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka

vietējo pārstāvniecību:

Belgique/België/Belgien

MSD Belgium BVBA/SPRL

Tél/Tel: 0800 38 693 (+32(0)27766211)

dpoc_belux@merck.com

Lietuva

UAB Merck Sharp & Dohme

Tel.: +370 5 278 02 47

msd_lietuva@merck.com

България

Мерк Шарп и Доум България ЕООД

Тел.: +359 2 819 3737

info-msdbg@merck.com

Luxembourg/Luxemburg

MSD Belgium BVBA/SPRL

Tél/Tel: +32(0)27766211

dpoc_belux@merck.com

Česká republika

Merck Sharp & Dohme s.r.o.

Tel.: +420 233 010 111

dpoc_czechslovak@merck.com

Magyarország

MSD Pharma Hungary Kft.

Tel.: +361 888 53 00

hungary_msd@merck.com

Danmark

MSD Danmark ApS

Tlf: +45 4482 4000

dkmail@merck.com

Malta

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited

Tel: 8007 4433 (+356 99917558)

malta_info@merck.com

Zāles vairs nav reğistrētas

Deutschland

MSD SHARP & DOHME GMBH

Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 2612)

e-mail@msd.de

Nederland

Merck Sharp & Dohme BV

Tel: 0800 9999000 (+31 23 5153153)

medicalinfo.nl@merck.com

Eesti

Merck Sharp & Dohme OÜ

Tel.: +372 6144 200

msdeesti@merck.com

Norge

MSD (Norge) AS

Tlf: +47 32 20 73 00

msdnorge@msd.no

Ελλάδα

MSD Α.Φ.Β.Ε.Ε.

Τηλ: +30 210 98 97 300

dpoc_greece@merck.com

Österreich

Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.

Tel: +43 (0) 1 26 044

msd-medizin@merck.com

España

Merck Sharp & Dohme de España, S.A.

Tel: +34 91 321 06 00

msd_info@merck.com

Polska

MSD Polska Sp.z o.o.

Tel.: +48 22 549 51 00

msdpolska@merck.com

France

MSD France

Tél: + 33 (0) 1 80 46 40 40

Portugal

Merck Sharp & Dohme, Lda

Tel: +351 21 4465700

clic@merck.com

Hrvatska

Merck Sharp & Dohme d.o.o.

Tel: + 385 1 6611 333

croatia_info@merck.com

România

Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.

Tel: +40 21 529 29 00

msdromania@merck.com

Ireland

Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)

Limited

Tel: +353 (0)1 299 8700

medinfo_ireland@merck.com

Slovenija

Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila

d.o.o.

Tel: + 386 1 5204 201

msd_slovenia@merck.com

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Merck Sharp & Dohme, s. r. o.

Tel.: +421 2 58282010

dpoc_czechslovak@merck.com

Ιtalia

MSD Italia S.r.l.

Tel: +39 06 361911

medicalinformation.it@merck.com

Suomi/Finland

MSD Finland Oy

Puh/Tel: +358 (0) 9 804650

info@msd.fi

Κύπρος

Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited

Τηλ: 800 00 673 (+357 22866700)

cyprus_info@merck.com

Sverige

Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB

Tel: +46 77 5700488

medicinskinfo@merck.com

Latvija

SIA Merck Sharp & Dohme Latvija

Tel: +371 67364224

msd_lv@merck.com.

United Kingdom

Merck Sharp & Dohme Limited

Tel: +44 (0) 1992 467272

medicalinformationuk@merck.com

Zāles vairs nav reğistrētas

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta {MM/GGGG}.

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu.

Zāles vairs nav reğistrētas

I PIELIKUMS

ZĀĻU APRAKSTS

Zāles vairs nav reğistrētas

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko

informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām

iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām

blakusparādībām.

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Zontivity 2 mg apvalkotās tabletes

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra apvalkotā tablete satur 2,08 mg vorapaksāra (vorapaksāra sulfāta veidā) (Vorapaxarum).

Palīgviela(s) ar zināmu iedarbību:

viena apvalkotā tablete satur 66,12 mg laktozes (monohidrāta veidā).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU FORMA

Apvalkotās tabletes.

Apvalkotās tabletes ir dzeltenas, ovālas, izmērs 8,48 x 4,76 mm. Vienā pusē iespiests “351”, otrā –

MSD logotips.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Zontivity ir indicēts aterotrombotisku notikumu samazināšanai pieaugušiem pacientiem,

kam anamnēzē ir miokarda infarkts (MI), lietojot kopā ar acetilsalicilskābi (ASA) un, ja

nepieciešams, ar klopidogrelu; vai

kam ir simptomātiska perifēro artēriju slimība (PAS), lietojot kopā ar acetilsalicilskābi (ASA)

vai, ja nepieciešams, ar klopidogrelu.

4.2.

Devas un lietošanas veids

Devas

Zontivity ieteicamā deva ir 2,08 mg vienu reizi dienā. Zontivity lietošana jāsāk vismaz divas nedēļas

pēc MI, vislabāk pirmajos 12 mēnešos pēc akūtā notikuma (skatīt 5.1. apakšpunktu). Kad tiek sākta

Zontivity lietošana, ir paredzams, ka iedarbība sāksies vēlāk (vismaz pēc septiņām dienām). Dati par

Zontivity efektivitāti un drošumu pēc lietošanas, kas bijusi ilgāka par 24 mēnešiem, ir ierobežoti.

Terapijas turpināšana pēc šī laika jāpamato, atkārtoti izvērtējot konkrētā pacienta ieguvumu un risku

saistībā ar turpmāku terapiju.

Zontivity ieteicamā deva ir 2,08 mg vienu reizi dienā. Pacientiem, kuriem uzsāk Zontivity

simptomātiskas PAS dēļ, var sākt terapiju jebkurā laikā.

Zāles vairs nav reğistrētas

Ja ir izlaista deva:

pacientam, kas par izlaistu Zontivity devu ir atcerējies 12 stundu laikā pirms nākamās plānotās devas

lietošanas, aizmirstā deva jāizlaiž un parastajā plānotajā laikā jālieto nākamā deva.

Lietošana vienlaikus ar citiem antitrombotiskiem līdzekļiem

Pacientiem, kas lieto Zontivity, jālieto arī acetilsalicilskābe kopā ar klopidogrelu vai bez tā saskaņā ar

šo zāļu indikācijām vai aprūpes standartu. 3. fāzes pētījumos ir iegūta ierobežota pieredze par

prasugrela lietošanu un nav iegūta pieredze par tikagrelora lietošanu. Tādēļ vorapaksāru nedrīkst lietot

kopā ar prasugrelu vai tikagreloru. Vorapaksāra lietošanu nedrīkst sākt pacienti, kuri lieto prasugrelu

vai tikagreloru, tomēr tad, ja ir nepieciešama papildterapija ar šiem līdzekļiem, vorapaksāra lietošana

ir jāpārtrauc.

Pacientiem, kuri lieto Zontivity, jālieto arī acetilsalicilskābe vai klopidogrels saskaņā ar šo zāļu

indikācijām vai aprūpes standartu.

Gados vecāki pacienti

Gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu).

Nieru darbības traucējumi

Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo (skatīt 5.2. apakšpunktu). Tomēr

samazināta nieru funkcija ir asiņošanas riska faktors, kas jāņem vērā, pirms sākt Zontivity lietošanu.

Pieredze par pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem vai nieru slimību terminālā stadijā ir

ierobežota. Tādēļ šādiem pacientiem Zontivity jālieto piesardzīgi.

Aknu darbības traucējumi

Samazināta aknu funkcija ir asiņošanas riska faktors, kas jāņem vērā, pirms sākt Zontivity lietošanu.

Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo. Pacientiem ar mēreniem aknu

darbības traucējumiem Zontivity jālieto piesardzīgi. Tā kā terapeitiskā pieredze ir ierobežota un

pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem ir palielināts asiņošanas risks, šādiem pacientiem

Zontivity ir kontrindicēts (skatīt 4.3., 4.4. un 5.2. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Zontivity drošums un efektivitāte bērniem līdz 18 gadu vecumam vēl nav noteikta. Dati nav pieejami.

Lietošanas veids

Iekšķīgai lietošanai. Šīs tabletes var lietot kopā ar uzturu vai bez tā.

4.3.

Kontrindikācijas

Pacientiem, kam anamnēzē ir insults vai pārejoša išēmijas lēkme (PIL) (skatīt

5.1. apakšpunktu).

Pacientiem, kam anamnēzē ir intrakraniāla asiņošana (IKA).

Pacientiem ar jebkādu aktīvu asiņošanu (skatīt 4.4. un 4.8. apakšpunktu).

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām

(skatīt 4.4. apakšpunktu).

Smagi aknu darbības traucējumiem.

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Vispārējs asiņošanas risks.

Zontivity palielina asiņošanas risku, arī IKA un dažkārt letālas asiņošanas risku. Pētījumā GUSTO

(Global utilization of streptokinase and tpa for occluded arteries) Zontivity lietošana papildus

standartaprūpei izmantojamajām zālēm, parasti acetilsalicilskābei un tienopiridīnam, salīdzinājumā ar

standartaprūpi palielināja vidēji smagas vai smagas asiņošanas risku (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Zāles vairs nav reğistrētas

Zontivity asiņošanas risku palielina proporcionāli pacientam jau esošajai asiņošanas riska pakāpei.

Pirms sākt lietot Zontivity, jāapsver pacienta asiņošanas riska pakāpe (piemēram, pēc nesenas traumas

vai nesenas ķirurģiskas operācijas, pacientiem ar nesen bijušu vai recidivējošu kuņģa-zarnu trakta

asiņošanu vai aktīvu peptiskas čūlas slimību). Vispārēji asiņošanas riska faktori ir lielāks vecums

(tomēr gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo (skatīt 5.2. apakšpunktu)), maza ķermeņa masa

un samazināta nieru vai aknu funkcija. Šajās apakšgrupās Zontivity drīkst nozīmēt tikai pēc tam, kad ir

rūpīgi izvērtēts konkrētā pacienta iespējamais risks, ieguvums un nepieciešamība vienlaikus lietot citas

zāles, kas var vēl vairāk palielināt asiņošanas risku. Zontivity lietojošiem pacientiem asiņošanas risku

var palielināt arī asiņošana anamnēzē un noteiktu zāļu, piemēram, antikoagulantu un fibrinolītisko

līdzekļu, kā arī ilgstoša nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL), selektīvo serotonīna atpakaļsaistes

inhibitoru un serotonīna-norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitoru lietošana.

Pieredze par vorapaksāra lietošanu vienlaikus ar varfarīnu vai citiem perorālajiem antikoagulantiem ir

ierobežota. Vorapaksāra lietošana kombinācijā ar varfarīnu vai citiem perorālajiem antikoagulantiem

var palielināt asiņošanas risku, tādēļ no tās ir jāizvairās.

Ar Zontivity ārstētajiem pacientiem vienlaicīga heparīna (arī mazmolekulāra heparīna (MMH)

lietošana var būt saistīta ar lielāku asiņošanas risku, tādēļ ieteicams ievērot piesardzību (skatīt

4.4. apakšpunktu).

Asiņošanas iespējamība, pat ja nav nekādu asiņošanas simptomu, jāpieļauj attiecībā uz visiem

hipotensīvajiem pacientiem, kam nesen ir veikta koronāra angiogrāfija, perkutāna koronāra

intervence (PKI), koronāro artēriju šuntēšana (KAŠ) vai cita ķirurģiska procedūra.

Pacienti ar mazu ķermeņa masu (< 60 kg)

Kopumā ķermeņa masa < 60 kg ir asiņošanas riska faktors. Pētījumā TRA2°P – TIMI 50 par

TRA lietošanu sekundārai profilaksei tiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar vorapaksāru (arī tiem,

kuriem anamnēzē bija insults), pacientiem ar ķermeņa masu < 60 kg salīdzinājumā ar pacientiem, kuru

ķermeņa masa bija ≥ 60 kg, biežāk tika novērota intrakraniāla asiņošana (IKA). Pacientiem ar ķermeņa

masu < 60 kg Zontivity jālieto piesardzīgi.

Ķirurģiskas operācijas

Pacientiem jāiesaka, lai viņi pirms jebkuras ķirurģiskas operācijas plānošanas un jebkuru jaunu zāļu

lietošanas sākšanas informētu ārstus un stomatologus par to, ka lieto Zontivity.

Pētījumā TRA 2ºP-TIMI 50, lai gan vorapaksāru lietojušajiem pacientiem tika novērota ar KAŠ saistīta

plaša asiņošana (pēc pētījumā TIMI pieņemtās klasifikācijas, skatīt 4.8. apakšpunktu), pacientiem, kas

turpināja ārstēšanos ar vorapaksāru, lai gan tika veikta KAŠ, salīdzinājumā ar placebo saņēmušajiem

pacientiem netika novērota plašas asiņošanas riska palielināšanās. Par citiem operāciju veidiem

informācija ir mazāka, tomēr kopējie dati neliek uzskatīt, ka ir pārmērīgs plašas asiņošanas risks.

Pacienti, kas lieto Zontivity un kam nepieciešama steidzama KAŠ, PKI, ar KAŠ nesaistīta operācija

vai cita invazīva procedūra, var turpināt lietot Zontivity. Tomēr, ja pacientam ir paredzēta plānveida

operācija, Zontivity lietošana jāpārtrauc vismaz 30 dienas pirms operācijas, ja tas klīniski iespējams.

Zontivity ilgā eliminācijas pusperioda dēļ īslaicīga tā lietošanas pārtraukšana var nebūt lietderīga

akūtas asiņošanas profilaksei vai novēršanai (skatīt 5.2. apakšpunktu). Nav zināmi līdzekļi, ar ko

varētu pārtraukt Zontivity antitrombocitāru iedarbību. Pamatojoties uz rezultātiem, kas iegūti

preklīniskajos pētījumos par asiņošanu, lietojot vorapaksāru uz acetilsalicilskābes un klopidogrela

fona, hemostāzi var būt iespējams atjaunot, ievadot eksogēnus trombocītus (skatīt 5.3. apakšpunktu).

Smagi aknu darbības traucējumi

Smagi aknu darbības traucējumi palielina asiņošanas risku, tādēļ šādiem pacientiem Zontivity

lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.2. un 5.2. apakšpunktu).

Zāles vairs nav reğistrētas

Smagi nieru darbības traucējumi

Vājāka nieru darbība ir asiņošanas riska faktors, kas jāņem vērā, pirms sākt Zontivity lietošanu.

Terapeitiskā pieredze par pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem vai nieru slimību

terminālā stadijā ir ierobežota. Tādēļ šādiem pacientiem Zontivity jālieto piesardzīgi.

Zontivity lietošanas pārtraukšana

No Zontivity lietošanas pārtraukšanas ir jāizvairās. Ja Zontivity lietošana uz laiku ir jāpārtrauc, tā

jāatsāk pēc iespējas ātrāk. Pacientiem, kam Zontivity lietošanas laikā rodas insults, PIL vai IKA,

terapija pilnīgi jāpārtrauc (skatīt 4.8. un 5.1. apakšpunktu). Pacienti, kam Zontivity lietošanas laikā

rodas akūts koronārais sindroms (AKS), var turpināt Zontivity lietošanu.

Laktoze

Zontivity satur laktozi. Šīs zāles nevajadzētu lietot pacientiem ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību,

Lapp laktāzes deficītu vai glikozes–galaktozes malabsorbciju.

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Citu zāļu ietekme uz vorapaksāru

Vorapaksārs eliminējas galvenokārt metabolizējoties ar nozīmīgu CYP3A iesaisti. Vorapaksārs ir arī

CYP2J2 substrāts, tādēļ spēcīgi CYP2J2 inhibitori var palielināt vorapaksāra iedarbību.

Spēcīgi CYP3A inhibitori

Ketokonazola (pa 400 mg vienu reizi dienā) lietošana vienlaikus ar vorapaksāru ievērojami (par

attiecīgi 93 un 96 %) palielināja vorapaksāra vidējo C

un AUC. No vienlaicīgas Zontivity un

spēcīgu CYP3A inhibitoru, piemēram, ketokonazola, itrakonazola, posakonazola, klaritromicīna,

nefazodona, ritonavīra, sahinavīra, indinavīra, boceprevīra, telaprevīra, telitromicīna un konivaptāna,

lietošanas ir jāizvairās.

III fāzes pētījumos iegūtie dati liecina, ka vienlaicīga vāju vai vidēji spēcīgu CYP3A inhibitoru un

vorapaksāra lietošana nepalielina asiņošanas risku un neietekmē vorapaksāra efektivitāti. Pacientiem,

kas lieto vājus vai vidēji spēcīgus CYP3A inhibitorus, deva nav jāpielāgo.

Spēcīgi CYP3A induktori

Vienlaicīga rifampīna (pa 600 mg vienu reizi dienā) un vorapaksāra lietošana ievērojami (par attiecīgi

39 un 55 %) samazināja vorapaksāra vidējo C

un AUC. No vienlaicīgas Zontivity un spēcīgu

CYP3A induktoru, piemēram, rifampīna, karbamazepīna un fenitoīna, lietošanas ir jāizvairās.

Zāles, kas palielina kuņģa pH

Nav novērotas klīniski nozīmīgas vorapaksāra farmakokinētikas pārmaiņas pēc tam, kad katru dienu

vienlaikus ir lietots alumīnija hidroksīdu/ magnija karbonātu saturošs antacīds līdzeklis vai

protonsūkņa inhibitors pantoprazols.

Vorapaksāra ietekme uz citām zālēm

Digoksīns

Vorapaksārs ir vājš zarnu trakta p-glikoproteīna (P-gp) transportsistēmas inhibitors. Vienlaicīga

vorapaksāra (pa 40 mg) un digoksīna (0,5 mg vienreizējas devas veidā) lietošana attiecīgi par 54 % un

5 % palielināja digoksīna C

un AUC. Digoksīna vai Zontivity devas pielāgošana netiek ieteikta.

Pacientiem, kas lieto digoksīnu, jānovēro atbilstoši klīniskajām indikācijām.

CYP2C8 substrāti

Lietošana vienlaikus ar vorapaksāru neietekmēja vienreizējas 8 mg rosiglitazona (CYP2C8 substrāts,

kas ES netiek izplatīts) devas farmakokinētiku.

Antikoagulanti

Vienlaicīga Zontivity un varfarīna lietošana nav izraisījusi varfarīna farmakokinētikas vai

farmakodinamikas pārmaiņas. Klīniskā pieredze par perorālo antikoagulantu lietošanu vienlaikus ar

vorapaksāru ir ierobežota, un vorapaksāra III fāzes pētījumu programmā nav iegūta pieredze par

Zāles vairs nav reğistrētas

perorālo Xa un IIa faktora inhibitoru lietošanu. No Zontivity lietošanas vienlaikus ar antikoagulantiem,

piemēram, varfarīnu un jauno perorālo antikoagulantu (JPAK), ir jāizvairās (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Ar Zontivity ārstētajiem pacientiem vienlaicīga heparīna (arī mazmolekulāra) lietošana var būt saistīta

ar lielāku asiņošanas risku, tādēļ ieteicams ievērot piesardzību (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Lietojot Zontivity kopā ar prasugrelu netika novērota klīniski nozīmīga farmakokinētiska

mijiedarbība. Vorapaksāra III fāzes pētījumos ir iegūta ierobežota pieredze par prasugrela lietošanu un

nav iegūta pieredze par tikagrelora lietošanu. Vorapaksāru nedrīkst lietot kopā ar prasugrelu vai

tikagreloru (skatīt 4.2. apakšpunktu).

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Nav pietiekamu un ticamu datu par vorapaksāra lietošanu grūtniecības laikā. Nozīmīgi dati pēc

lietošanas dzīvniekiem nav iegūti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Grūtniecības laikā Zontivity lietošana ir

atļauta tikai tad, ja iespējamais ieguvums mātei attaisno iespējamo risku auglim.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai vorapaksārs izdalās cilvēka mātes pienā. Pētījumos ar žurkām ir novērots, ka

vorapaksārs un/vai tā metabolīti izdalās pienā. Tā kā nav zināms, vai Zontivity zīdaiņiem var izraisīt

nevēlamas blakusparādības, barošana ar krūti vai Zontivity lietošana jāpārtrauc, ņemot vērā to, cik

mātei ir nozīmīga šo zāļu lietošana (skatīt 5.3. apakšpunktu).

Fertilitāte

Nav datu par fertilitāti cilvēkiem, kuri lietojuši Zontivity. Ar dzīvniekiem veikto pētījumu laikā

ietekme uz fertilitāti nav novērota.

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Zontivity neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Ārstēšanas laikā visbiežāk aprakstītā blakusparādība ir asiņošana. No bieži novērotajiem asiņošanas

notikumiem visbiežāk ir novērota deguna asiņošana.

Nevēlamās blakusparādības tika vērtētas 19 632 ar Zontivity ārstētiem pacientiem [13 186 pacientiem,

ieskaitot 2187 pacientus, kuri ilgāk nekā trīs gadus tika ārstēti pētījumā TRA 2°P TIMI 50 (Thrombin

Receptor Antagonist in Secondary Prevention of Atherothrombotic Ischemic Events), 6446 pacientus

pētījumā TRACER (Thrombin Receptor Antagonist for Clinical Event Reduction in Acute Coronary

Syndrome)]. 1. tabulā apkopotās ar asiņošanu saistītās blakusparādības ir novērotas pētījumā TRA 2°P

TIMI 50. 1. tabulā apkopotās ar asiņošanu nesaistītās blakusparādības ir novērotas pētījumā TRA 2°P

TIMI 50 un pētījumā TRACER (skatīt 1. tabulu).

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā

Nevēlamās blakusparādības ir sistematizētas pēc to sastopamības biežuma un orgānu sistēmu

klasifikācijas. Biežums ir definēts šādi:

ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10), retāk (≥ 1/1000 līdz < 1/100), reti (≥ 1/10 000 līdz

< 1/1 000), ļoti reti (< 1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

1. tabula. Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā

Orgānu sistēma

Bieži

Retāk

Zāles vairs nav reğistrētas

Orgānu sistēma

Bieži

Retāk

Asins un limfātiskās sistēmas

traucējumi

Anēmija

Acu bojājumi

Asinsizplūdums konjunktīvā,

diplopija

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Hematomas

Asiņošana

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu

kurvja un videnes slimības

Deguna asiņošana

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Gastrīts, kuņģa-zarnu trakta

asiņošana, smaganu

asiņošana, melni, melēna,

taisnās zarnas asiņošana

Ādas un zemādas audu bojājumi

Pastiprināta zilumu rašanās

tendence

Ekhimozes, asinsizplūdums

ādā

Nieru un urīnizvades sistēmas

traucējumi

Hematūrija

Traumas, saindēšanās un ar

manipulācijām saistītas komplikācijas

Zilumi

Brūču asiņošana

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts

Tālāk ir aprakstītas pēc MI vai ar PAS ar vorapaksāru ārstētiem (n = 10 059) un placebo saņēmušiem

(n = 10 049) pacientiem, kam anamnēzē nav insulta vai PIL, novērotās nevēlamās blakusparādības.

Asiņošana

Asiņošanas smaguma kategoriju definīcijas

Smaga asiņošana pēc GUSTO klasifikācijas: letāla, intrakraniāla vai asiņošana ar hemodinamikas

traucējumiem, kuru dēļ nepieciešama iejaukšanās.

Vidēji smaga asiņošana pēc GUSTO klasifikācijas: asiņošana bez hemodinamikas traucējumiem, bet

kuras dēļ nepieciešama asiņu vai eritrocītu masas pārliešana.

Plaša asiņošana pēc TIMI klasifikācijas: klīniski pamatota asiņošana ar hemoglobīna līmeņa

pazemināšanos par > 50 g/l vai intrakraniāla asiņošana.

Viegla asiņošana pēc TIMI klasifikācijas: klīniski pamatota asiņošana ar hemoglobīna līmeņa

pazemināšanos par 30–50 g/l.

Asiņošanas iznākumi pacientiem pēc MI vai ar PAS, kuriem anamnēzē nav insulta vai PIL, ir parādīti

2. tabulā.

Zāles vairs nav reğistrētas

2. tabula. Ar KAŠ nesaistīta asiņošana pacientiem pēc MI vai ar PAS, kuriem anamnēzē nav

insulta vai PIL

Placebo

(n = 10 049)

Zontivity

(n = 10 059)

Riska attiecība

†, ‡

(95 % TI)

p vērtība

Mērķa kritēriji

Pacienti, kam

bijuši

gadījumi

K-M %*

Pacienti,

kam bijuši

gadījumi

K-M %

Asiņošanas smaguma kategorijas pēc GUSTO klasifikācijas

Smaga asiņošana

Vidēji smaga

asiņošana

105 (1,0%)

138 (1,4%)

1,3%

1,6%

115 (1,1%)

229 (2,3%)

1,3 %

2,6 %

1,09 (0,84–1,43)

1,67 (1,35–2,07)

0,503

< 0,001

Asiņošanas smaguma kategorijas pēc TIMI klasifikācijas

Plaša asiņošana

Viegla asiņošana

Letāla asiņošana

183 (1,8 %)

80 (0,8 %)

39 (0,4 %)

20 (0,2 %)

2,1 %

0,9 %

0,5 %

0,3 %

219 (2,2 %)

150 (1,5 %)

49 (0,5 %)

19 (0,2 %)

2,5 %

1,7 %

0,6 %

0,3 %

1,20 (0,99–1,46)

1,88 (1,44–2,47)

1,25 (0,82–1,91)

0,95 (0,51–1,78)

0,069

< 0,001

0,294

0,872

* Pēc K-M metodes aprēķinātais rezultāts pēc 1 080 dienām

Riska attiecība Zontivity grupā salīdzinājumā ar placebo grupu

Riska attiecība un p vērtība tika aprēķināta, pamatojoties uz Koksa PR modeli ar tādiem neatkarīgajiem

mainīgajiem kā terapijas veids un stratifikācijas faktori (kvalificējošā aterosklerotiskā slimība un plānota

tienopiridīna lietošana)

Zontivity ietekme uz smagu vai vidēji smagu asiņošanu pēc GUSTO klasifikācijas salīdzinājumā ar

placebo visās analizētajās grupās bija līdzvērtīga.

Pētījumā TRA 2ºP-TIMI 50 367 pacientiem pēc MI vai ar PAS bez insulta vai PIL anamnēzē tika

veikta KAŠ operācija. Pacientu, kam tika veikta KAŠ, un bija ar to saistīta asiņošana, procentuālais

daudzums ir parādīts 3. tabulā. Zontivity un placebo grupā asiņošanas sastopamība bija līdzīga.

3. tabula. Ar KAŠ saistītas asiņošanas sastopamība

Pacienti pēc MI vai ar PAS, kam anamnēzē nebija insulta vai PIL

Placebo

(n = 196)

Zontivity

(n = 171)

Mērķa kritēriji

Pacienti, kam bija gadījumi (%)

Pacienti, kam bija gadījumi (%)

Asiņošanas smaguma kategorija pēc TIMI klasifikācijas

Plaša asiņošana

10 (5,1 %)

11 (6,4 %)

Kopējā populācija

Placebo

(n = 230)

Zontivity

(n = 189)

Asiņošanas smaguma kategorija pēc TIMI klasifikācijas

Plaša asiņošana

13 (5,7 %)

12 (6,3 %)

Asiņošana tika ārstēta tāpat kā pēc citu antitrombocitāru līdzekļu lietošanas, ietverot arī asiņošanas

vietu, vienlaikus nodrošinot uzturošu aprūpi.

Zāles vairs nav reğistrētas

Zāļu lietošanas pārtraukšana

Pacientiem pēc MI vai ar PAS, kuriem anamnēzē nebija insulta vai PIL, nevēlamo blakusparādību dēļ

pētāmo zāļu vai placebo lietošana tika pārtraukta attiecīgi 6,8 un 6,9 % gadījumu. Abās grupās

visbiežākā nevēlamā blakusparādība, kuras dēļ tika pārtraukta pētāmo zāļu lietošana, bija asiņošana

(3,0 % gadījumu Zontivity grupā un 1,8 % gadījumu placebo grupā).

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās

ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9.

Pārdozēšana

Vorapaksāra izraisītā trombocītu inhibīcija ir pakāpeniska un atgriezeniska. Iespējamas pārdozēšanas

terapijai jābūt simptomātiskai.

Tā kā vorapaksārs izteikti saistās ar proteīniem, hemodialīzes efektivitāte, ārstējot pārdozēšanu, ir maz

ticama.

Pētījumos cilvēkiem ir ievadītas līdz 120 mg lielas vienreizējas vorapaksāra devas, kā arī 5 mg lielas

dienas devas līdz četrām nedēļām pēc kārtas, tomēr nav novērotas ar devas lielumu saistītas nevēlamas

blakusparādības, kā arī nav identificēts specifisks risks.

Ja rodas asiņošana, kā uzturošas terapijas veidu var apsvērt trombocītu masas pārliešanu (skatīt

5.3. apakšpunktu).

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: antitrombotiski līdzekļi, trombocītu agregācijas inhibitori, izņemot

heparīnu, ATĶ kods: B01AC26.

Darbības mehānisms

Vorapaksārs ir selektīvs un atgriezenisks trombocītu PAR-1 receptoru inhibitors, ko aktivizē trombīns.

Farmakodinamiskā iedarbība

In vitro veiktajos pētījumos vorapaksārs inhibēja trombīna ierosinātu trombocītu agregāciju. Turklāt

vorapaksārs inhibē trombīna receptoru agonista peptīda (TRAP) ierosinātu trombocītu agregāciju,

neietekmējot koagulācijas parametrus. Vorapaksārs neinhibē citu agonistu, piemēram, adenozīna

difosfāta (ADF), kolagēna vai tromboksāna mimētiķu, ierosinātu trombocītu agregāciju.

Lietojot 2,5 mg lielas vorapaksāra sulfāta (atbilst 2,08 mg vorapaksāra) dienas devas, vienu nedēļu pēc

ārstēšanas sākuma tiek sasniegta pastāvīga TRAP ierosinātas trombocītu agregācijas inhibīcija par

≥ 80 %. Trombocītu inhibīcijas ilgums ir atkarīgs no aktīvās vielas devas lieluma un koncentrācijas.

TRAP ierosinātas trombocītu agregācijas inhibīcija ≥ 80 % līmenī var saglabāties 2–4 nedēļas pēc

2,5 mg lielo vorapaksāra sulfāta dienas devu lietošanas pārtraukšanas. Šīs farmakodinamiskās

iedarbības ilgums atbilst aktīvās vielas eliminācijas pusperiodam.

Tā kā vorapaksārs selektīvi iedarbojas uz mērķmolekulu (PAR-1), tas veseliem cilvēkiem un pacientu

populācijās neietekmē ADF ierosinātu trombocītu agregāciju.

Pētījumos ar veseliem brīvprātīgajiem pēc vienreizēju vai atkārtotu (28 dienu garumā) vorapaksāra

devu lietošanas netika novērotas trombocītu P-selektīna un šķīstošā CD40 liganda (sCD40L)

ekspresijas vai koagulācijas analīžu parametru (TT, PT, aPTT, ACT, ECT) pārmaiņas. II un III fāzes

Zāles vairs nav reğistrētas

klīniskajos pētījumos ar vorapaksāru ārstētajiem pacientiem netika novērotas nozīmīgas P-selektīna,

sCD40L un hs-CRP koncentrācijas pārmaiņas.

Zontivity ietekme uz QTc intervālu

Plašā QT intervāla pētījumā, kā arī citos pētījumos ir vērtēta vorapaksāra ietekme uz QT intervālu.

Vienreizējas līdz 120 mg lielas vorapaksāra devas neietekmēja QTc intervālu.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Ir novērots, ka Zontivity samazina apvienotā iznākuma – sirds-asinsvadu sistēmas patoloģiju izraisītas

nāves, MI, insultu un steidzamas koronāras revaskularizācijas (SKR) gadījumu – sastopamību.

Klīniskie dati par Zontivity efektivitāti pacientiem ar miokarda infarktu anamnēzē, kas definēts kā

spontāns MI ≥ 2 nedēļas, bet

12 mēnešus pirms, ir iegūti pētījumā TRA 2ºP - TIMI 50 (Thrombin

Receptor Antagonist in Secondary Prevention of Atherothrombotic Ischemic Events). Pētījums TRA

2°P - TIMI 50 bija dubultmaskēts randomizēts ar placebo kontrolēts daudzcentru pētījums ar

pacientiem, kam bija pierādīta vai anamnēzē esoša koronāro, smadzeņu vai perifēro asinsvadu

ateroskleroze. Pacienti tika randomizēti, lai papildus ārstēšanai ar citiem standartpreparātiem saņemtu

2,5 mg lielas vorapaksāra sulfāta dienas devas (n = 13 225) vai placebo (n = 13 224). Pētījuma

primārais galamērķis bija sirds-asinsvadu sistēmas patoloģiju izraisītas nāves, MI, insultu un

SKR kopējā sastopamība. Kā sekundārais galamērķis tika vērtēta sirds-asinsvadu sistēmas patoloģiju

izraisītas nāves, MI un insultu kopējā sastopamība. Vorapaksāra terapijas vidējais ilgums bija

823 dienas (interkvartiles diapazons: 645–1016 dienas).

Pēc trim gadiem primāro efektivitāti raksturojošo kombinēto mērķa kritēriju analizējot ar Kaplana-

Meijera (K-M) metodi, tika atklāts, ka Zontivity grupā gadījumu sastopamība bija 11,2 %

salīdzinājumā ar 12,4 % placebo grupā (riska attiecība jeb RA – 0,88, 95 % ticamības intervālā jeb

TI 0,82–0,95, p = 0,001), tā pierādot Zontivity pārākumu pār placebo SAS patoloģiju izraisītas nāves,

MI, insulta vai SKR profilaksei ir iedarbīgāka par placebo lietošanu.

Pēc trim gadiem galveno sekundāro efektivitāti raksturojošo kombinēto galamērķi analizējot ar (K-

M) metodi, tika atklāts, ka Zontivity grupā gadījumu sastopamība bija 9,3 % salīdzinājumā ar 10,5 %

placebo grupā (RA – 0,87, 95 % TI 0,80–0,94, p < 0,001).

Lai gan pētījums TRA 2°P - TIMI 50 nebija izstrādāts, lai novērtētu Zontivity sniegto ieguvumu

atsevišķām pacientu apakšgrupām, tika novērots, ka vislielāko ieguvumu saņēma nesena MI dēļ

iekļautie pacienti bez insulta vai PIL anamnēzē, – uz ko norāda tas, ka šiem pacientiem pirms ≥ 2–

≤ 12 nedēļām ir bijis spontāns MI (pacientu populācijā, kam ir bijis MI vai ir PAS). No šiem

pacientiem 10 080 pacienti saņēma Zontivity (8 458 pēc MI un 1 622 ar PAS), un 10 090 pacienti

saņēma placebo (8 439 pēc MI un 1 651 ar PAS), tos lietojot papildus standartpreparātiem, tostarp

trombocītu agregācijas inhibīcijai ar acetilsalicilskābi un tienopiridīnu. No pacientiem, kuri tika

iesaistīti pētījumā ar MI bez insulta vai PIL anamnēzē, 21 % saņēma acetilsalicilskābi bez

tienopiridīna, 1 % saņēma tienopiridīnu bez acetilsalicilskābes un 77 % saņēma gan acetilsalicilskābi,

gan tienopiridīnu pētījumā iekļaušanas laikā. No pacientiem, kuri tika iesaistīti pētījumā ar PAS bez

insulta vai PIL anamnēzē, 61 % saņēma acetilsalicilskābi bez tienopiridīna, 8 % saņēma tienopiridīnu

bez acetilsalicilskābes un 27 % saņēma gan acetilsalicilskābi, gan tienopiridīnu pētījumā iekļaušanas

laikā. Pacientu grupā pēc MI vai ar PAS vidējais laiks, kad šie pacienti tika ārstēti ar Zontivity, bija

2,5 gadi (līdz 4 gadiem). Pētījuma laikā šī fona terapija saskaņā ar aprūpes standartu tika turpināta pēc

ārstējošā ārsta ieskatiem.

Pēcinfarkta pacientu populācijā, kam anamnēzē nebija insultu vai PIL, 88 % bija eiropeīdu, 20 %

sieviešu un 29 % bija vismaz 65 gadus veci (vidēji 58 gadus veci), turklāt attiecīgi 21 un 62 %

pacientu bija diabēts un hipertensija. Vidējais ķermeņa masas indekss bija 28.

Pacientu ar PAS populācijā, kam anamnēzē nebija insultu vai PIL, 90 % bija eiropeīdu, 29 % sieviešu

un 57 % bija vismaz 65 gadus veci (vidēji 66 gadus veci), turklāt attiecīgi 35 % un 82 % pacientu bija

diabēts un hipertensija. Vidējais ķermeņa masas indekss bija 27.

Zāles vairs nav reğistrētas

Pēcinfarkta vai ar PAS pacientu kohortā, kam anamnēzē nebija insulta vai PIL, novērojumu rezultāti

attiecībā uz primāro un galveno sekundāro vērtēšanas galamērķi atbilda tiem, kas iegūti kopējā

populācijā (skatīt 1. attēlu un 4. tabulu).

Pacientiem ar apstiprināto MI Zontivity lietošana tika sākta vismaz divas nedēļas pēc MI

12 mēnešu laikā pēc akūtā gadījuma. Šajā laikā ietekme bija līdzīga neatkarīgi no laika starp

MI diagnozes noteikšanu un Zontivity lietošanas sākšanu.

Pētījumā TRA 2ºP-TIMI 50 tika novērots, ka vorapaksāra terapijas efektivitāte uz primāro un galveno

sekundāro vērtēšanas mērķa kritēriju bija ilgstoša un saglabājās visa pētījuma garumā.

1. attēls. Laiks līdz pirmajam SAS patoloģiju izraisītas nāves, MI, insulta vai SKR gadījumam

pacientiem pēc MI vai ar PAS, kuriem anamnēzē nebija insulta vai PIL

1080

Days from Randomization

Incidence (%)

ZONTIVITY (Z) ( 896 /10080)

Placebo (P) (1073 /10090)

HR 95% CI p-value

(Z) vs (P) 0.83 (0.76, 0.90) <.001

11.8% (P)

10.1% (Z)

9745

9502

9261

7670

5394

2464

9659

9351

9087

7556

5364

2467

No. at Risk:

ZONTIVITY (Z)

Placebo (P)

Sastopamība

RA 95 % TI p vērtība

(Z) pret (P) 0,83 (0,76; 0,90) <0,001

Dienas pēc randomizācijas

Pakļauti riskam (n):

Zāles vairs nav reğistrētas

4. tabula. Primārie un galvenie sekundārie vērtēšanas mērķa kritēriji pacientiem pēc miokarda

infarkta vai ar PAS, kam anamnēzē nav insulta vai PIL

Placebo

(n = 10 090)

Zontivity

(n = 10 080)

Riska attiecība

‡, §

(95 % TI)

vērtība

Mērķa kritēriju

Pacienti,

bijuši

gadījumi*

Pacienti,

bijuši

gadījumi*

K-M %

Primārais mērķa

kritērijs

(Kardiovaskulāra

nāve/MI/insults/SKR)

1 073

(10,6%)

11,8%

896 (8,9%)

10,1%

0,83 (0,76-0,90)

<0,001

Kardiovaskulāra nāve

Insults

154 (1,5%)

531 (5,3%)

123 (1,2%)

265 (2,6%)

129 (1,3%)

450 (4,5%)

91 (0,9%)

226 (2,2%)

Galvenais sekundārais

mērķa kritērijs

(Kardiovaskulāra

nāve/MI/insults)

§

851 (8,4%)

9,5%

688 (6,8%)

7,9%

0,80 (0,73-0,89)

< 0,001

Kardiovaskulāra nāve

Insults

160 (1,6%)

562 (5,6%)

129 (1,3%)

132 (1,3%)

464 (4,6%)

92 (0,9%)

* Katrs pacients kombinētajā primārā efektivitātes galamērķa apkopojumā tika iekļauts tikai vienu reizi (pēc

komponenta pirmā gadījuma)

Pēc K-M metodes aprēķinātais rezultāts pēc 1 080 dienām

Riska attiecība Zontivity grupā salīdzinājumā ar placebo grupu

Saskaņā ar Koksa proporcionālā riska modeli ar tādiem neatkarīgajiem mainīgajiem kā terapijas veids un

stratifikācijas faktori (kvalificējošā aterosklerotiskā slimība un plānota tienopiridīna lietošana)

Pacientu grupā, kam ir bijis MI vai ir PAS, bet anamnēzē nav insulta vai PIL, klīniskā neto iznākuma

analīzes rezultāti, pamatojoties uz atkārtotu rezultātu (KV nāves/MI/insulta/smagas asiņošanas pēc

pētījumā GUSTO pieņemtās klasifikācijas) sastopamību, visos vērtēšanas laikos (12, 18, 24, 30 un 36.

mēnesī) pēc kumulatīviem sešu mēnešu intervāliem bija pastāvīgi (skatīt 5. tabulu).

5. tabula. Atkārtoti klīnisko neto rezultātu (KV nāves/MI/insulta/smagas asiņošanas pēc

pētījumā GUSTO pieņemtās klasifikācijas*) gadījumi pacientiem pēc MI vai ar PAS, kuriem

anamnēzē nav insulta vai PIL

Placebo

10 049

Zontivity

n = 10 059

Riska attiecība†,‡

(95 % TI)

p vērtība‡

Randomizācija līdz 12 mēnešiem

Kopējais gadījumu skaits

0,83 (0,73 – 0,95)

0,008

Pacienti, kam bijis tikai viens gadījums

Pacienti, kam bijuši divi gadījumi

Pacienti, kam bijuši ≥ 3 gadījumi

Zāles vairs nav reğistrētas

Placebo

10 049

Zontivity

n = 10 059

Riska attiecība†,‡

(95 % TI)

p vērtība‡

Randomizācija līdz 18 mēnešiem

Kopējais gadījumu skaits

0,79 (0,71 – 0,89)

<0,001

Pacienti, kam bijis tikai viens gadījums

Pacienti, kam bijuši divi gadījumi

Pacienti, kam bijuši ≥ 3 gadījumi

Randomizācija līdz 24 mēnešiem

Kopējais gadījumu skaits

0,81 (0,73 – 0,89)

<0,001

Pacienti, kam bijis tikai viens gadījums

Pacienti, kam bijuši divi gadījumi

Pacienti, kam bijuši ≥ 3 gadījumi

Randomizācija līdz 30 mēnešiem

Kopējais gadījumu skaits

1 070

0,82 (0,75 – 0,90)

< 0,001

Pacienti, kam bijis tikai viens gadījums

Pacienti, kam bijuši divi gadījumi

Pacienti, kam bijuši ≥ 3 gadījumi

Randomizācija līdz 36 mēnešiem

Kopējais gadījumu skaits

1 166

0,83 (0,76 – 0,91)

< 0,001

Pacienti, kam bijis tikai viens gadījums

Pacienti, kam bijuši divi gadījumi

Pacienti, kam bijuši ≥ 3 gadījumi

* Attiecas uz visiem KV nāves, MI, insulta un smagas asiņošanas (pēc pētījumā GUSTO pieņemtās

klasifikācijas) gadījumiem līdz katram laika punktam.

† Riska attiecība vorapaksāra grupā salīdzinājumā ar placebo grupu

‡ Riska attiecība un p vērtība tika aprēķināta, pamatojoties uz Andersena-Džila modeli ar tādiem neatkarīgajiem

mainīgajiem kā terapijas veids un stratifikācijas faktors (plānota tiēnpiridīna lietošana)

Analizējot datus par atkārtotajiem apstiprinātajiem ar galamērķiem saistītajiem gadījumiem

pacientiem pēc MI vai ar PAS, kuriem anamnēzē nav insulta vai PIL, ir konstatēts, ka Zontivity

lietošana ir saistīta ar recidīvu sastopamības samazināšanos.

Pacientiem pēc miokarda infarkta vai ar PAS, kuriem anamnēzē nav insulta vai PIL un kuriem pirms

pētījuma vai tā laikā bija ievietots stents, Zontivity salīdzinājumā ar placebo samazināja

nepārprotamas stenta trombozes sastopamību (RA 0,71 (0,51-0,99) attiecībā uz apstiprinātu trombozi).

Pacientiem ar PAS anamnēzē, bet kuriem anamnēzē nav insulta vai PIL, un kuri tika randomizēti

vorapaksāra saņemšanai, retāk bija nepieciešams veikt perifēro asinsvadu revaskularizācijas

procedūras (15,4% salīdzinot ar 19,3%, trīs gadu laika KM rādītāji; RA 0,82 [0,71 - 0,94, TI 95 %];

P=0,005), kā arī retāk bija nepieciešama hospitalizācija sakarā ar akūtu ekstremitātes išēmiju (2,0 %

salīdzinot ar 3,3 %; RA 0,59 [0,40 – 0,86]; P=0,007) nekā pacientu grupā, kuri tika randomizēti

placebo saņemšanai.

Zontivity terapeitiskais efekts attiecībā uz kopējiem rezultātiem bija pastāvīgs daudzās pacientu

apakšgrupās, arī tajās, kas bija definētas pēc dzimuma, vecuma, nieru nepietiekamības pakāpes,

cukura diabēta anamnēzē, tabakas lietošanas ieradumiem un vienlaicīgas citu zāļu, arī tienopiridīna,

acetilsalicilskābes un statīnu, lietošanas pētījuma sākumā.

Starp pacientiem, kuri tika iekļauti pētījumā TRA 2ºP - TIMI 50, tiem pacientiem, kuriem anamnēzē

bija išēmisks insults, triju gadu laikā, papildus standartaprūpei lietojot Zontivity, pēc K-M metodes

aprēķinātā IKA gadījumu sastopamība (2,7 %) bija lielāka nekā izmantojot tikai standartaprūpi

(0,9 %). Pacientiem pēc MI vai ar PAS, kuriem anamnēzē nebija insulta vai PIL, IKA gadījumu

sastopamība bija 0,6% triju gadu laikā, un gan papildus standartaprūpei lietojot Zontivity, gan

izmantojot tikai standartaprūpi, pēc K-M metodes aprēķinātā IKA gadījumu sastopamība bija 0,5 %.

Pētījumā TRACER (Thrombin Receptor Antagonist for Clinical Event Reduction in Acute Coronary

Syndrome), kurā iekļauto pacientu, kam bija NSTEAKS (akūts koronārais sindroms bez ST segmenta

Zāles vairs nav reğistrētas

pacēluma), lielākā daļa vēl nebija saņēmusi antitrombocitārus līdzekļus, ar vorapaksāra palīdzību,

piesātinošo devu 40 mg, pēc tam balstterapiju ar 2,5 mg lielām dienas devām papildus standartaprūpei,

lietošanu sākot 24 stundu laikā pēc akūta koronārā sindroma bez ST segmenta pacēluma (NSTEAKS),

neizdevās sasniegt primāro efektivitātes galamērķi (kardiovaskulāru nāvi, MI, insultu, steidzamu

koronāru revaskularizāciju un recidivējošu išēmiju kopā ar atkārtotu stacionēšanu) turklāt bija

palielināts vidēji smagās un smagās asiņošanas risks pēc GUSTO klasifikācijas.

Pediatriskā populācija

Eiropas Zāļu aģentūra atliek pienākumu iesniegt pētījumu rezultātus par Zontivity lietošanu vienā vai

vairākās pediatriskās populācijas apakšgrupās arteriālas trombembolijas profilakses indikācijas

gadījumos (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Pēc perorālas vienreizējas 2,5 mg lielas vorapaksāra sulfāta devas lietošanas tukšā dūšā vorapaksārs

ātri uzsūcas, un maksimālā koncentrācija t

tiek sasniegta vidēji pēc 1 stundas (1–2 stundām).

Vorapaksāra vidējā absolūtā biopieejamība pēc vienas 2,5 mg lielas vorapaksāra sulfāta devas ir

100 %.

Vorapaksāra lietošana kopā ar taukvielām bagātu ēdienu neizraisa nozīmīgas AUC pārmaiņas, tomēr

nedaudz (par 21 %) samazinās C

un par 45 minūtēm pagarinās t

. Zontivity var lietot kopā ar

uzturu vai bez tā. Lietošana vienlaikus ar alumīnija hidroksīdu un magnija karbonātu saturošu antacīdu

līdzekli vai protonsūkņa inhibitoru (pantoprazolu) neietekmē vorapaksāra AUC un tikai nedaudz

samazina C

. Tādēļ Zontivity ir iespējams lietot neatkarīgi no tā, vai tiek lietotas kuņģa vides

pH līmeni paaugstinošas zāles (antacīdie līdzekļi vai protonu sūkņa inhibitori).

Izkliede

Vorapaksāra vidējais izkliedes tilpums ir aptuveni 424 litri. Vorapaksārs un tā galvenais cirkulējošais

aktīvais metabolīts M20 izteikti (≥ 99 %) saistās ar cilvēka plazmas proteīniem. Vorapaksārs izteikti

saistās ar cilvēka seruma albumīniem, un tam nav raksturīga īpašība vispirms izkliedēties eritrocītos.

Biotransformācija

Vorapaksārs eliminējas metaboliski, un CYP3A4 un CYP2J2 nodrošina galvenā aktīvā cirkulējošā

metabolīta M20 un galvenā ķermeņa izdalījumos identificētā metabolīta M19 veidošanos.

M20 sistēmiskās iedarbības intensitāte atbilst aptuveni 20 % vorapaksāra iedarbības intensitātes.

Eliminācija

Galvenais eliminācijas ceļš ir kopā ar izkārnījumiem, un ir paredzams, ka aptuveni 91,5 % ar

radioaktivitāti iezīmētas devas tiks izdalīti no izkārnījumiem un 8,5 % tiks izdalīti no urīna.

Vorapaksāra eliminācija galvenokārt notiek metabolītu formā, un urīnā vorapaksārs nav konstatēts.

Vorapaksāra šķietamais terminālais eliminācijas pusperiods ir 187 stundas (115–317), un tas ir līdzīgs

aktīvā metabolīta terminālajam eliminācijas pusperiodam.

Linearitāte/nelinearitāte

Vorapaksāra iedarbības intensitāte, lietojot 1–40 mg lielas vienreizējas vai atkārtotas 0,5–2,5 mg lielas

vorapaksāra sulfāta devas, palielinās aptuveni proporcionāli devas lielumam. Ņemot vērā datus par

vienreizēju un atkārtotu devu lietošanu, ir paredzams, ka vorapaksāra sistēmiskā farmakokinētika ir

lineāra ar seškārtīgu uzkrāšanos organismā. Līdzsvara stāvoklis tiek sasniegts pēc lietošanas vienu

reizi dienā 21 dienas garumā.

Īpašas populācijas

Nieru (terminālas stadijas nieru slimības, kuras dēļ nepieciešama hemodialīze) un aknu darbības

traucējumu ietekme uz vorapaksāra farmakokinētiku ir vērtēta specifiskos farmakokinētikas pētījumos,

un tālāk ir sniegts to apkopojums:

Zāles vairs nav reğistrētas

Nieru darbības traucējumi

Hemodializējamiem pacientiem ar nieru slimību terminālā stadijā (NSTS) un veseliem brīvprātīgajiem

vorapaksāra farmakokinētika ir līdzīga. Pamatojoties uz populācijas farmakokinētikas analīzes

rezultātiem, izmantojot datus par veseliem brīvprātīgajiem un pacientiem ar aterosklerotisku slimību,

ir aprēķināts, ka pacientiem ar viegliem vai mēreniem nieru darbības traucējumiem salīdzinājumā ar

pacientiem ar normālu nieru darbību AUC ir lielāks par attiecīgi 17 un 34 %, un šī atšķirība netiek

uzskatīta par klīniski nozīmīgu. Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (arī NSTS) deva nav

jāpielāgo. Terapeitiskā pieredze par pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem vai nieru

slimību terminālā stadijā ir ierobežota. Tādēļ šādiem pacientiem Zontivity jālieto piesardzīgi.

Aknu darbības traucējumi

Pacientiem ar viegliem un mēreniem aknu darbības traucējumiem (attiecīgi 5–6 un 7–9

vērtējumpunktiem pēc Child-Pugh sistēmas) un veseliem brīvprātīgajiem vorapaksāra farmakokinētika

ir līdzīga. Vājāka aknu darbība ir asiņošanas riska faktors, un tas jāņem vērā, pirms sākt Zontivity

lietošanu. Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo. Pacientiem ar

mēreniem aknu darbības traucējumiem Zontivity jālieto piesardzīgi. Pacientiem ar smagiem aknu

darbības traucējumiem (10–15 vērtējumpunktiem pēc Child-Pugh sistēmas) Zontivity ir kontrindicēts

(skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu).

Populācijas farmakokinētikas modelī, lai vērtētu vorapaksāra farmakokinētiku veselu brīvprātīgo un

pacientu organismā, tika iekļauti tādi faktori kā vecums, dzimums, ķermeņa masa un rase.

Gados vecāki pacienti

Gados vecāku, arī ≥ 75 gadus vecu, pacientu un gados jaunāku pacientu organismā vorapaksāra

farmakokinētika ir līdzīga. Deva nav jāpielāgo (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Dzimums

Salīdzinājumā ar vīriešiem sieviešu organismā vorapaksāra C

un AUC vērtības bija par attiecīgi

30 % un 32 % lielākas. Šīs atšķirības nav uzskatāmas par klīniski nozīmīgām, un deva nav jāpielāgo.

Ķermeņa masa

Salīdzinājumā ar pacientiem, kam ķermeņa masa ir 60–100 kg, pacientiem ar ķermeņa masu < 60 kg

aprēķinātās vorapaksāra C

un AUC vērtības bija par attiecīgi 35 un 33 % lielākas. Savukārt ir

aprēķināts, ka pacientiem ar ķermeņa masu > 100 kg salīdzinājumā ar pacientiem, kam ķermeņa masa

ir 60–100 kg, vorapaksāra iedarbība (AUC un C

vērtība) ir par 19–21 % mazāka. Kopumā ķermeņa

masa < 60 kg ir asiņošanas riska faktors. Pacientiem ar ķermeņa masu < 60 kg Zontivity jālieto

piesardzīgi.

Rase

Salīdzinājumā ar eiropiešiem Āzijas izcelsmes pacientiem aprēķinātā C

un AUC vērtība bija par

attiecīgi 24 un 22 % lielāka. Salīdzinājumā ar eiropiešiem afrikāņu izcelsmes pacientiem vorapaksāra

aprēķinātā iedarbības intensitāte (C

un AUC vērtība) ir par 17–19 % mazāka. Šīs atšķirības nav

uzskatāmas par klīniski nozīmīgām, un deva nav jāpielāgo.

Zāļu mijiedarbība

Vorapaksāra ietekme uz citām zālēm

In vitro veikto metabolisma pētījumu rezultāti norāda, ka cilvēka organismā klīniski nozīmīga

CYP1A2, CYP2B6, CYP3A, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 vai CYP2D6 inhibīcija ir maz ticama.

Nav paredzama klīniski nozīmīga M20 izraisīta CYP2B6, CYP3A, CYP2C19 vai CYP2D6 inhibīcija,

turklāt ir paredzama klīniski nenozīmīga vorapaksāra vai M20 izraisīta OATP1B1, OATP1B3, BCRP,

OAT1, OAT3 un OCT2 inhibīcija. Pamatojoties uz datiem, kas iegūti in vitro, ir maz ticams, ka

vorapaksāra ilgstoša lietošana pastiprinās CYP galveno izoformu metabolizējamo zāļu

biotransformāciju.

Zāles vairs nav reğistrētas

5.3.

Preklīniskie dati par drošumu

Neklīniskos standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, genotoksicitāti,

kancerogenitāti un fertilitāti neliecina par īpašu risku cilvēkam.

Perorāli lietotu atkārtotu devu toksicitātes pētījumos ar grauzējiem un pērtiķiem galvenās novērotās ar

terapiju saistītās parādības bija urīnpūšļa un uretras hiperplāzija pelēm, aknu asinsvadu trombu

veidošanās, limfmezglu nekroze un tīklenes vakuolizācija žurkām un fosfolipidoze visu sugu

dzīvniekiem. Fosfolipidoze radās cilvēkam un dzīvniekiem pieņemamās drošuma robežās, turklāt tā

bija atgriezeniska. Šīs parādības klīniskā nozīme pašlaik nav zināma.

Pētot žurku un trušu embriofetālo attīstību, gadījumos, kad zāļu iedarbības intensitāte bija ievērojami

lielāka par to, kas cilvēka organismā tiek novērota pēc ieteicamo devu (CID)

lietošanas, netika

novēroti iedzimti defekti. Ar žurkām veiktajos prenatālās un postnatālās attīstības pētījumos pretrunīga

ietekme uz attīstību ir novērota tikai tad, kad iedarbības intensitāte bija ievērojami lielāka par to, kas

novērota pēc cilvēkam ieteicamās vorapaksāra devas 2,08 mg lietošanas.

Kopumā dienas deva, kas

neietekmē prenatālo un postnatālo attīstību, bija 5 mg/kg (dzīvnieku mātītēm iedarbības intensitāte

bija 6,8 reizes lielāka nekā cilvēkam līdzsvara stāvoklī pēc 2,5 mg lielu dienas devu lietošanas).

Kad iedarbības intensitāte bija ievērojami lielāka par to, kas novērota pēc cilvēkam ieteicamo

vorapaksāra devu lietošanas, ietekme uz žurku tēviņu vai mātīšu fertilitāti netika novērota.

In vitro un in vivo veiktu testu sērijās vorapaksārs nebija ne mutagēns, ne genotoksisks.

Primātiem, kas nebija cilvēkveidīgi, 1 mg/kg lielas monoterapijas veidā ievadītas vorapaksāra devas

neizraisīja asiņošanas laika pagarināšanos. Asiņošanas laiku nedaudz pagarināja acetilsalicilskābe, to

ievadot monoterapijas veidā vai kombinācijā ar vorapaksāru. Acetilsalicilskābes, vorapaksāra un

klopidogrela kombinācija izteikti pagarināja asiņošanas laiku. Daudz cilvēka trombocītu saturošas

plazmas transfūzija normalizēja asiņošanas laiku un ex vivo daļēji atjaunoja arahidonskābes, bet ne

ADF vai TRAP ierosinātu trombocītu agregāciju. Maz trombocītu saturoša plazmas neietekmēja

asiņošanas laiku vai trombocītu agregāciju (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Divus gadus ilgā pētījumā ar žurkām un pelēm pēc attiecīgi 30 un 15 mg/kg lielu dienas devu

lietošanas netika novēroti ar vorapaksāru saistīti audzēji (pamatojoties uz vorapaksāra līmeni žurku un

peļu plazmā, šāda iedarbības intensitāte ir attiecīgi 8,9 un 30 reižu lielāka par cilvēkam ieteicamo

terapeitisko koncentrāciju).

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.

Palīgvielu saraksts

Tabletes kodols

Laktozes monohidrāts

Mikrokristāliska celuloze (E460)

Kroskarmelozes nātrija sāls (E468)

Povidons (E1201)

Magnija stearāts (E572)

Apvalks

Laktozes monohidrāts

Hipromeloze (E464)

Titāna dioksīds (E171)

Triacetīns (E1518)

Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)

Zāles vairs nav reğistrētas

6.2.

Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3.

Uzglabāšanas laiks

2 gadi.

6.4.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no mitruma.

Zālēm nav nepieciešama īpaša uzglabāšanas temperatūra.

6.5.

Iepakojuma veids un saturs

Iepakojumi ar 7, 28, 30 un 100 apvalkotajām tabletēm alumīnija/alumīnija blisteros.

Iepakojumi ar 10 vai 50 apvalkotajām tabletēm alumīnija/alumīnija vienas devas blisteros.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Merck Sharp & Dohme Ltd

Hertford Road, Hoddesdon

Hertfordshire EN11 9BU

Lielbritānija

8.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

EU/1/14/976/001

EU/1/14/976/002

EU/1/14/976/003

EU/1/14/976/004

EU/1/14/976/005

EU/1/14/976/006

9.

PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Pirmās reģistrācijas datums: 2015. gada 19. janvāris

10.

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu/.

Zāles vairs nav reğistrētas

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2016. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/462973/2016

EMEA/H/C/002814

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Zontivity

vorapaksars

Šis ir Eiropas Publiskā novērtējuma ziņojuma (EPAR) kopsavilkums par Zontivity. Tajā ir paskaidrots,

kā aģentūra ir vērtējusi šīs zāles, lai ieteiktu tās reģistrēt Eiropas Savienībā un sniegtu lietošanas

nosacījumus. Tas nav paredzēts kā praktiski ieteikumi par Zontivity lietošanu.

Lai iegūtu praktisku informāciju par Zontivity lietošanu, pacientiem jāizlasa zāļu lietošanas instrukcija

vai jāsazinās ar ārstu vai farmaceitu.

Kas ir Zontivity un kāpēc tās lieto?

Zontivity ir zāles, ko lieto, lai samazinātu artēriju trombozes (asins recekļu un artēriju sabiezēšanas

traucējumu izraisīto) gadījumu biežumu, piemēram, miokarda infarktus vai insultus pieaugušiem

pacientiem ar miokardu infarktu anamnēzē vai ar perifēro artēriju slimību (asinsrites traucējumiem

artērijās) ar simptomiem. Tās tiek lietotas kombinācijā ar aspirīnu (acetilsalicilskābi) un, ja

nepieciešams, ar vēl trešajām zālēm, klopidogrelu, no kurām abas pēdējās zāles palīdz novērst arī

artēriju trombozes gadījumus.

Zontivity satur aktīvo vielu vorapaksaru.

Kā lieto Zontivity?

Zontivity ir pieejamas tablešu formā (2 mg), un tās var iegādāties tikai pret recepti. Ieteicamā deva ir

viena tablete vienreiz dienā.

Pacientiem, kuriem ir bijis miokarda infarkts, Zontivity lietošana jāsāk vismaz divas nedēļas pēc

miokarda infarkta un, vēlams, jāturpina vienu gadu. Dati par Zontivity lietošanu ilgāk par diviem

gadiem ir ierobežoti, tādēļ pēc šā laika ārstējošajam ārstam katram pacientam atsevišķi ir atkārtoti

jāizvērtē Zontivity ieguvumi un riski. Tās tiek lietotas kombinācijā ar aspirīnu un, ja nepieciešams,

klopidogrelu.

Zāles vairs nav reğistrētas

Zontivity

EMA/462973/2016

2. lappuse no 3

Pacientiem ar perifēro artēriju slimību ārstēšanu ar Zontivity var sākt jebkurā laikā. Tās tiek lietotas

kombinācijā ar vai nu aspirīnu, vai, ja nepieciešams, klopidogrelu.

Zontivity darbojas?

Miokarda infarkti un daži insulta veidi rodas no asins recekļiem artērijās. Zontivity aktīvā viela

vorapaksars ir trombocītu agregācijas inhibitors. Tas nozīmē, ka šīs zāles palīdz novērst asins recekļu

veidošanos. Asinīm sarecot, asins sastāvdaļas, ko dēvē par trombocītiem, salīp kopā. Vorapaksars

bloķē PAR-1 receptorus (ko dēvē par “trombīna receptoriem”), kādi atrodas uz trombocītu virsmas.

Trombīns ir viena no recēšanas procesā iesaistītajām vielām, un, tai piesaistoties pie PAR-1 receptora,

trombocīti kļūst “lipīgi”, veicinot asins recekļa veidošanos. Bloķējot PAR-1 receptoru, trombocīti nekļūst

lipīgi, samazinot asins recekļa veidošanās risku, un profilaktiski novērš insultu vai miokarda infarktu.

Kādas bija Zontivity priekšrocības šajos pētījumos?

Pamatpētījumā ar vairāk kā 26000 pieaugušiem pacientiem, kuriem bijis miokarda infarkts vai cits

artēriju trombozes gadījums, vai pacientiem ar perifērā artēriju slimību, Zontivity salīdzināja ar placebo

(neīstu ārstēšanas līdzekli). Artēriju trombozes gadījumu profilaksei gandrīz visi pacienti vismaz gadu

lietoja arī aspirīnu un/vai citas zāles. Galvenais iedarbīguma kritērijs bija pacientu skaits, kuriem bija

“lēkme”, piemēram, miokarda infarkts vai insults, vai kuri nomira no sirds un asinsvadu slimības (sirds

un asinsvadu darbības traucējumiem).

Artēriju trombozes gadījumu biežuma samazināšanā Zontivity bija efektīvākas par placebo. Kopumā

9,5 % pacientu (1259 no 13 225), kuri lietoja Zontivity, bija artēriju trombozes gadījums, salīdzinot ar

10,7 % pacientu (1417 no 13224 pacientiem), kuri lietoja placebo. Zontivity ieguvumi visvairāk bija

novērojami grupā ar 16897 pacientiem, kuriem anamnēzē bija miokarda infarkts, bet nebija insulta vai

pārejošas išēmiskas lēkmes (ko dēvē par “mini-insultu”). Šajā grupā 8,5 % pacientu (719 no 8458),

kuri lietoja Zontivity, bija artēriju trombozes gadījums, salīdzinot ar 10,3 % pacientu (867 no

8439 pacientiem), kuri lietoja placebo.

Pacientu ar perifēro artēriju slimību vidū 10,9 % pacientu (177 no 1 622), kuri lietoja Zontivity, bija

artēriju trombozes gadījums, salīdzinot ar 12,5 % pacientu (206 no 1651 pacientiem), kuri lietoja

placebo.

Kāds risks pastāv, lietojot Zontivity?

Ārstēšanas laikā ar Zontivity visbiežāk novērotā nevēlamā blakusparādība (1 pacientam līdz 10) bija

asiņošana, jo īpaši, deguna asiņošana. Pilns visu blakusparādību saraksts ir atrodams zāļu lietošanas

instrukcijā.

Zontivity nedrīkst lietot pacienti, kuriem bijis insults vai mini-insults. Vēl to nedrīkst lietot pacienti,

kuriem bijusi intrakraniāla asiņošana (asiņošana smadzenēs) vai ir aktīva asiņošana šobrīd, kā arī

pacienti ar smagiem aknu darbības traucējumiem. Zontivity nedrīkst lietot kopā ar prasugrelu vai

tikagreloru — divām citām zālēm, kas novērš trombocītu salipšanu. Pilns ierobežojumu saraksts ir

atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Kāpēc Zontivity tika apstiprinātas?

Aģentūras Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) nolēma, ka pacientu ieguvums, lietojot Zontivity,

pārsniedz šo zāļu radīto risku, un ieteica izsniegt šo zāļu reģistrācijas apliecību. Ir pierādīts šo zāļu

ieguvums, samazinot artēriju trombozes gadījumu skaitu pacientiem ar miokarda infarktu anamnēzē.

Rezultāti parādīja uzlabojumu pacientiem ar perifēro artēriju slimību, kuri lietoja Zontivity, kaut gan

Zāles vairs nav reğistrētas

Zontivity

EMA/462973/2016

3. lappuse no 3

artēriju trombozes gadījumu skaits, par ko tika ziņots pamatpētījumā, nebija pietiekami liels, lai būtu

iespējams iegūt pārliecinošus rezultātus. Kaut gan pacientiem ar perifēro artēriju slimību ir augsts

artēriju trombozes gadījumu risks un ārstēšanas iespējas šo gadījumu novēršanai ir ierobežotas, CHMP

uzskatīja, ka Zontivity priekšrocības pārsniedz to radīto risku šīs slimības ārstēšanai.

Attiecībā uz Zontivity drošuma profilu CHMP izteica bažas par asiņošanas risku pacientiem, kuri

papildus standarta terapijai lieto Zontivity, jo īpaši smaga asiņošana biežāk novērota pacientiem ar

insultu anamnēzē. Tādēļ CHMP uzskatīja, ka lietošana attiecīgi jāierobežo un zāles drīkst lietot tikai

pacienti, kuriem anamnēzē nav insulta.

Kas tiek darīts, lai nodrošinātu nekaitīgu un efektīvu Zontivity lietošanu?

Zāļu aprakstā un lietošanas instrukcijā ir ietverti ieteikumi un piesardzības pasākumi, kas jāievēro

veselības aprūpes speciālistiem un pacientiem nekaitīgas un efektīvas Zinforo lietošanas nolūkos.

Cita informācija par Zontivity

Eiropas Komisija 2015. gada 19. janvārī izsniedza Zontivity reģistrācijas apliecību, kas derīga visā

Eiropas Savienībā.

Pilns Zontivity EPAR teksts un riska pārvaldības plāna kopsavilkums ir atrodams aģentūras tīmekļa

vietnē: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports

. Plašāka

informācija par ārstēšanu ar Zontivity atrodama zāļu lietošanas instrukcijā (kas arī ir EPAR daļa) vai

sazinoties ar ārstu vai farmaceitu.

Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināja 7.2016.

Zāles vairs nav reğistrētas

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju