Zavesca

Eiropas Savienība - latviešu - EMA (European Medicines Agency)

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

07-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

07-05-2020

Aktīvā sastāvdaļa:
miglustat
Pieejams no:
Janssen Cilag International NV
ATĶ kods:
A16AX06
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
miglustat
Ārstniecības grupa:
Citas gremošanas trakta un metabolisma produkti,
Ārstniecības joma:
Gaucher Slimību, Niemann-Paņemt Slimības
Ārstēšanas norādes:
Zavesca indicēts perorālai lietošanai pieaugušiem pacientiem ar vieglu vai vidēju Gošē slimību. Zavesca var lietot tikai tādu pacientu ārstēšanai, kuriem fermentu aizstājterapija nav piemērota. , Zavesca ir indicēts, lai ārstētu progresējošu neiroloģiskas izpausmes pieaugušiem pacientiem un pediatrijā, pacientiem ar Niemann-Izvēlies tipa C slimības.
Produktu pārskats:
Revision: 31
Autorizācija statuss:
Autorizēts
Autorizācija numurs:
EMEA/H/C/000435
Autorizācija datums:
2002-11-20
EMEA kods:
EMEA/H/C/000435

Dokumenti citās valodās

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - bulgāru

07-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - bulgāru

07-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - bulgāru

30-07-2013

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - spāņu

07-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - spāņu

07-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - spāņu

30-07-2013

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - čehu

07-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - čehu

07-05-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - dāņu

07-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - dāņu

07-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - dāņu

30-07-2013

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - vācu

07-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - vācu

07-05-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - igauņu

07-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - igauņu

07-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - igauņu

30-07-2013

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - grieķu

07-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - grieķu

07-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - grieķu

30-07-2013

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - angļu

07-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - angļu

07-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - angļu

30-07-2013

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - franču

07-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - franču

07-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - franču

30-07-2013

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - itāļu

07-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - itāļu

07-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - itāļu

30-07-2013

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - lietuviešu

07-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - lietuviešu

07-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - lietuviešu

30-07-2013

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - ungāru

07-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - ungāru

07-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - ungāru

30-07-2013

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - maltiešu

07-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - maltiešu

07-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - maltiešu

30-07-2013

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - holandiešu

07-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - holandiešu

07-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - holandiešu

30-07-2013

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - poļu

07-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - poļu

07-05-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - portugāļu

07-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - portugāļu

07-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - portugāļu

30-07-2013

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - rumāņu

07-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - rumāņu

07-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - rumāņu

30-07-2013

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovāku

07-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovāku

07-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovāku

30-07-2013

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovēņu

07-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovēņu

07-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovēņu

30-07-2013

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - somu

07-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - somu

07-05-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - zviedru

07-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - zviedru

07-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - zviedru

30-07-2013

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - norvēģu bukmols

07-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - norvēģu bukmols

07-05-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - īslandiešu

07-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - īslandiešu

07-05-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - horvātu

07-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - horvātu

07-05-2020

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Zavesca 100 mg kapsulas

Miglustat

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī

uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

Kas ir Zavesca un kādam nolūkam to lieto

Kas Jums jāzina pirms Zavesca lietošanas

Kā lietot Zavesca

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Zavesca

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Zavesca un kādam nolūkam to lieto

Zavesca satur aktīvo vielu miglustatu, kas pieder zāļu grupai, kas ietekmē vielmaiņu. To lieto divu

slimību ārstēšanā:

Zavesca lieto vieglas līdz vidēji smagas 1. tipa Gošē slimības ārstēšanai pieaugušajiem.

1. tipa Gošē slimības gadījumā, no Jūsu organisma netiek izdalīta viela, kuras nosaukums ir

glikozilkeramīds. Tā tiek uzkrāta noteiktās organisma imūnsistēmas šūnās. Tā rezultātā var

palielināties aknas un liesa, rasties izmaiņas asinīs, kā arī veidoties kaulu slimība.

Parasti 1. tipa Gošē slimības ārstēšanai izmanto enzīma aizstājterapiju. Zavesca lieto tikai tad, ja

tiek uzskatīts, ka pacientam nav piemērojama enzīma aizstājterapija.

Zavesca lieto arī progresējošu neiroloģisko simptomu ārstēšanai C tipa Nīmana – Pika

slimības gadījumā pieaugušajiem un bērniem.

Ja Jums ir C tipa Nīmana – Pika slimība, tad Jūsu smadzeņu šūnās pastiprināti uzkrājas taukvielas,

piemēram, glikosfingolipīdi. Rezultātā iespējami neiroloģisko funkciju traucējumi, piemēram, lēnas

acu kustības, līdzsvara un atmiņas traucējumi, norīšanas grūtības un krampju lēkmes.

Zavesca darbības pamatā ir enzīma glikozilkeramīda sintāzes inhibīcija, kas atbild par pirmo etapu

gandrīz visu glikosfingolipīdu sintēzē.

2.

Kas Jums jāzina pirms Zavesca lietošanas

Nelietojiet Zavesca šādos gadījumos:

ja Jums ir alerģija pret miglustatu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Zavesca lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu

ja Jums ir nieru slimība;

ja Jums ir aknu slimība.

Pirms ārstēšanas ar Zavesca uzsākšanas un tās laikā ārsts veiks šādas pārbaudes:

Jūsu roku un kāju nervu pārbaudi,

vitamīna koncentrācijas noteikšanu,

augšanas kontroli, ja esat bērns vai pusaudzis ar C tipa Nīmana – Pika slimību,

trombocītu kontroli asinīs.

Šīs pārbaudes nepieciešamas, jo daži pacienti, lietojot Zavesca, ir jutuši nejutīguma vai kņudēšanas

sajūtas rokās un pēdās vai ķermeņa svara samazināšanos. Šīs pārbaudes ļaus ārstam izlemt, vai šīs

izpausmes ir Jūsu veselības stāvokļa vai Zavesca blakusiedarbību rezultāts (sīkāku informāciju skatīt

4. punktā).

Ja Jums attīstīsies caureja, ārsts var nozīmēt Jums diētas maiņu, lai samazinātu laktozes un ogļhidrātu

uzņemšanu, piemēram, saharozi (cukurniedru cukurs) vai lūgt Jums nelietot Zavesca ēdienreižu laikā,

vai uz laiku samazināt devu. Dažos gadījumos ārsts var izrakstīt pretcaurejas zāles, piemēram,

loperamīdu. Ja šī ārstēšana nemazina caureju vai, ja Jums ir cita veida kuņģa-zarnu trakta sūdzības,

sazinieties ar savu ārstu. Tādā gadījumā Jūsu ārsts var izlemt veikt papildu izmeklēšanu.

Vīriešiem, lietojot Zavesca un 3 mēnešus pēc ārstēšanas pārtraukšanas, jālieto drošas

kontracepcijas metodes.

Bērni un pusaudži

Nedodiet šīs zāles bērniem un pusaudžiem (vecumā līdz 18 gadiem) ar 1. tipa Gošē slimību, jo nav

zināma to iedarbība šīs slimības gadījumā.

Citas zāles un Zavesca

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu

lietot.

Pastāstiet savam ārstam, ja Jūs lietojat zāles, kas satur imiglicerāzi, kuras dažreiz tiek izmantotas kopā

ar Zavesca. Tās var mazināt Zavesca daudzumu Jūsu organismā.

Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte

Zavesca nedrīkst lietot, ja Jums iestājusies grūtniecība vai plānojat grūtniecību. Jūsu ārsts var sniegt

Jums sīkāku informāciju. Zavesca lietošanas laikā Jums ir jāizmanto drošas kontracepcijas metodes.

Nebarojiet bērnu ar krūti Zavesca lietošanas laikā.

Vīriešiem, lietojot Zavesca un 3 mēnešus pēc ārstēšanas pārtraukšanas, jālieto drošas

kontracepcijas metodes.

Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai

plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Zavesca var izraisīt reiboni. Ja jūtat reiboni, nevadiet transportlīdzekļus un neapkalpojiet mehānismus.

3.

Kā lietot Zavesca

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai

farmaceitam.

1. tipa Gošē slimības gadījumā:

pieaugušajiem parastā deva ir viena kapsula (100 mg) trīs

reizes dienā (no rīta, pēcpusdienā, vakarā). Tas nozīmē, ka maksimālā dienas deva ir trīs

kapsulas (300 mg).

C tipa Nīmana – Pika slimības gadījumā

: pieaugušajiem un pusaudžiem (vecumā no 12

gadiem) parastā deva ir divas kapsulas (200 mg) trīs reizes dienā (no rīta, pēcpusdienā un

vakarā). Tas nozīmē, ka maksimālā dienas deva ir sešas kapsulas (600 mg).

Bērniem jaunākiem

par 12 gadiem

ārsts piemēros devu C tipa Nīmana - Pika slimības ārstēšanai.

Ja Jums ir nieru darbības traucējumi, ārsts var nozīmēt mazāku sākuma devu. Ja, lietojot Zavesca,

ciešat no caurejas, Jūsu ārsts var samazināt devu, piemēram, līdz vienai kapsulai (100 mg) vienu vai

divas reizes dienā (skatīt 4. punktu). Ārsts pateiks, kāds būs Jūsu ārstēšanas ilgums.

Lai izņemtu kapsulu:

Atdaliet pa perforācijas līniju

Noplēsiet papīru bultiņas virzienā

Izspiediet kapsulu cauri folijai

Zavesca var lietot kopā ar ēdienu vai tukšā dūšā. Jums ir jānorij kapsula vesela kopā ar ūdeni.

Ja esat lietojis Zavesca vairāk nekā noteikts

Ja esat lietojis vairāk kapsulu nekā noteikts, nekavējoties konsultējieties ar savu ārstu. Klīniskos

pētījumos Zavesca ir lietots devās, kas ir desmit reižu augstākas par ieteiktajām: tas izraisīja

leikocītu skaita samazināšanos un citas blakusparādības, kas līdzīgas aprakstītajām 4. punktā.

Ja esat aizmirsis lietot Zavesca

Nākamo kapsulu lietojiet parastā laikā. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.

Ja pārtraucat lietot Zavesca

Zavesca lietošanu nedrīkst pārtraukt, iepriekš nekonsultējoties ar ārstu.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Visnopietnākās blakusparādības:

Daži pacienti ir jutuši kņudēšanas vai nejutīguma sajūtu rokās un pēdās (visbiežāk).

Tās var būt

perifērās neiropātijas pazīmes, Zavesca blakusparādības vai veselības stāvokļa rezultāts. Lai to

izvērtētu, Jūsu ārsts pirms ārstēšanas ar Zavesca veiks Jums dažas pārbaudes (skatīt 2. punktu).

Ja Jums rodas kāda no šīm blakusparādībām, pēc iespējas ātrāk informējiet par to ārstu.

Ja novērojat

nelielu trīci, galvenokārt roku trīci

konsultējieties

ar ārstu pēc iespējas ātrāk. Trīce

bieži izzūd bez nepieciešamības pārtraukt ārstēšanu. Dažreiz ārstam, lai pārtrauktu trīci, var būt

nepieciešams samazināt Zavesca devu vai pārtraukt ārstēšanu ar Zavesca.

Ļoti bieži:

(var rasties vairāk kā 1 cilvēkam no 10)

Visbiežāk sastopamās blakusparādības ir caureja, meteorisms (zarnu gāzes), abdominālas (vēdera)

sāpes, ķermeņa svara samazināšanās un samazināta apetīte.

Neuztraucieties, ja sākot ārstēšanu ar Zavesca,

Jums ir neliela ķermeņa svara samazināšanās

Šī parādība izzūd, turpinot ārstēšanu.

Bieži:

(var rasties retāk kā 1 cilvēkam no 10)

Bieži sastopamas ārstēšanas blakusparādības ir galvassāpes, reibonis, parestēzija (nejūtīgums vai

kņudēšanas sajūta), koordinācijas traucējumi, hipoestēzija (samazināta taustes sajūta), dispepsija

(grēmas), slikta dūša (nelabuma sajūta), aizcietējums un vemšana, vēdera uzpūšanās vai diskomforta

sajūta vēderā un trombocitopēnija (samazināts trombocītu skaits). Neiroloģiskie simptomi un

trombocitopēnija var būt pamatslimības izraisīti.

Citas iespējamās blakusparādības ir muskuļu spazmas vai vājums, sagurums, drebuļi, depresija, miega

traucējumi, aizmāršība un dzimumtieksmes samazināšanās.

Vairumam pacientu viena vai vairākas no šīm blakusparādībām ir novērojamas ārstēšanas sākumā vai

periodiski ārstēšanas gaitā. Lielākā daļa blakusparādību ir vieglas un ātri izzūd. Ja blakusparādības

rada Jums problēmas, konsultējieties ar savu ārstu. Viņš vai viņa var noteikt mazāku devu vai ieteikt

citus medikamentus, lai palīdzētu tās mazināt.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Tas attiecas

arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas šajā instrukcijā nav minētas. Jūs varat ziņot par

blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas

kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku

informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Zavesca

Uzglabāt

šīs zāles bērniem neredzamā un

nepieejamā vietā.

Nelietot

šīs zāles

pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc „EXP”. Derīguma

termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu

Neuzglabāt temperatūrā, kas pārsniedz 30

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras

vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Zavesca satur

Aktīvā viela

ir miglustats 100 mg.

Citas sastāvdaļas

nātrija cietes glikolāts,

povidons (K30),

magnija stearāts,

želatīns,

titāna dioksīds (E171),

melnais dzelzs oksīds (E172),

šellaks.

Zavesca ārējais izskats un iepakojums:

Zavesca ir balta 100 mg kapsula ar uzdrukātu melnu uzrakstu “OGT 918” uz vāciņa un melnu

uzrakstu “100” uz pamatdaļas.

Kārbiņā ir 4 blistera plāksnītes; katrā blistera plāksnītē ir 21 kapsula, kopā – 84 kapsulas.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks:

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

Beļģija

Ražotājs:

Actelion Manufacturing GmbH

Emil-Barell-Strasse 7

79639 Grenzach-Wyhlen

Vācija

Janssen Pharmaceutica NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

Beļģija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka

vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tél/Tel: +32 14 64 94 11

janssen@jacbe.jnj.com

Lietuva

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tel: +370 5 278 68 88

lt@its.jnj.com

България

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Teл.: +359 2 489 94 00

jjsafety@its.jnj.com

Luxembourg/Luxemburg

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tél/Tel: +32 14 64 94 11

janssen@jacbe.jnj.com

Česká republika

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tel: +420 227 012 227

Magyarország

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tel: +36 1 884 2858

janssenhu@its.jnj.com

Danmark

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tlf: +45 4594 8282

jacdk@its.jnj.com

Malta

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tel: +356 2397 6000

Deutschland

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tel: +49 2137 955 955

jancil@its.jnj.com

Nederland

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tel: +31 76 711 1111

janssen@jacnl.jnj.com

Eesti

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tel: +372 617 7410

ee@its.jnj.com

Norge

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tlf: +47 24 12 65 00

jacno@its.jnj.com

Ελλάδα

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

NV

Τηλ: +30 210 675 25 00

Österreich

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

NV

Tel: +43 1 505 4527

España

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tel: +34 91 722 81 00

contacto@its.jnj.com

Polska

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tel: +48 22 237 60 00

France

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tél: +33 (0)1 55 00 26 66

Portugal

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tel: +351 214 368 600

Hrvatska

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tel: +385 1 6610 700

jjsafety@JNJCR.JNJ.com

România

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tel: +40 21 207 1800

Ireland

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tel: +353 1 800 709 122

Slovenija

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tel: +386 1 401 18 00

Janssen_safety_slo@its.jnj.com

Ísland

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Sími: +354 535 7000

janssen@vistor.is

Slovenská republika

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tel: +421 232 408 400

Italia

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 1

janssenita@its.jnj.com

Suomi/Finland

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Puh/Tel: +358 207 531 300

jacfi@its.jnj.com

Κύπρος

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

NV

Τηλ: +30 210 675 25 00

Sverige

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tel: +46 8 626 50 00

jacse@its.jnj.com

Latvija

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tel: +371 678 93561

lv@its.jnj.com

United Kingdom

Janssen-Cilag Ltd.

Tel: +44 1 494 567 444

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu

. Tur ir arī saites uz citām tīmekļa vietnēm par retām slimībām un to

ārstēšanu.

I PIELIKUMS

ZĀĻU APRAKSTS

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Zavesca 100 mg kapsulas

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra kapsula satur 100 mg miglustata (Miglustat).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU FORMA

Kapsulas, cietās

Balta kapsula ar uzdrukātu melnu uzrakstu “OGT 918” uz vāciņa un melnu uzrakstu “100” uz

pamatdaļas.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Zavesca ir indicēts iekšķīgai lietošanai pieaugušiem pacientiem vieglas līdz vidēji smagas 1. tipa Gošē

slimības gadījumā. Zavesca lieto tikai tādu pacientu ārstēšanai, kuriem nav piemērojama enzīma

aizstājterapija (skatīt 4.4. un 5.1. apakšpunktu).

Zavesca ir indicēts progresējošas neiroloģiskas simptomātikas ārstēšanai pieaugušiem pacientiem un

bērniem C tipa Nīmana – Pika (Niemann-Pick) slimības gadījumā (skatīt 4.4. un 5.1. apakšpunktu).

4.2.

Devas un lietošanas veids

Terapiju jāuzrauga ārstiem, kuriem ir pieredze attiecīgi Gošē slimības vai C tipa Nīmana – Pika

slimības ārstēšanā.

Devas

Devas 1. tipa Gošē slimības gadījumā

Pieaugušie

Ieteicamā sākuma deva pieaugušiem pacientiem ar 1. tipa Gošē slimību ir 100 mg trīs reizes dienā.

Dažiem pacientiem caurejas dēļ var būt nepieciešama īslaicīga devas samazināšana līdz 100 mg vienu

vai divas reizes dienā.

Pediatriskā populācija

Zavesca efektivitāte, lietojot bērniem un pusaudžiem vecumā no 0 līdz 17 gadiem ar 1. tipa Gošē

slimību nav pierādīta. Dati nav pieejami.

Devas C tipa Nīmana – Pika slimības gadījumā

Pieaugušie

Ieteicamā deva pieaugušiem ar C tipa Nīmana – Pika slimību ir 200 mg trīs reizes dienā.

Pediatriskā populācija

Ieteicamā deva pusaudžiem (vecumā no 12 gadiem) ar C tipa Nīmana – Pika slimību ir 200 mg trīs

reizes dienā.

Devas pacientiem, kuri jaunāki par 12 gadiem, jāpiemēro, ņemot vērā ķermeņa virsmas laukumu, kā

tas parādīts turpmāk:

Ķermeņa virsmas laukums (m

Ieteicamā deva

>

1,25

200 mg trīs reizes dienā

>

0,88 – 1,25

200 mg divas reizes dienā

>

0,73 – 0,88

100 mg trīs reizes dienā

>

0,47 – 0,73

100 mg divas reizes dienā

0,47

100 mg vienu reizi dienā

Dažiem pacientiem caurejas dēļ var būt nepieciešama īslaicīga devas samazināšana.

Terapijas ieguvums no ārstēšanas ar Zavesca pacientiem ir jānovērtē regulāri (skatīt 4.4.

apakšpunktu).

Pieredze Zavesca lietošanai pacientiem ar C tipa Nīmana – Pika slimību, kuri jaunāki par 4 gadiem, ir

ierobežota.

Īpašas populācijas

Gados vecāki cilvēki

Nav pieredzes par Zavesca lietošanu pacientiem vecumā no 70 gadiem.

Nieru darbības traucējumi

Farmakokinētiskie dati liecina par paaugstinātu sistēmisku miglustata iedarbību pacientiem ar nieru

darbības traucējumiem. Pacientiem ar 1. tipa Gošē slimību, kuriem koriģētais kreatinīna klīrenss ir

50–70 ml/min/1,73 m

, zāļu lietošana jāsāk ar devu 100 mg divas reizes dienā, bet pacientiem ar C

tipa Nīmana – Pika slimību, kuriem koriģētais kreatinīna klīrenss ir 50–70 ml/min/1,73 m

, ar devu

200 mg divas reizes dienā (pacientiem, kuri jaunāki par 12 gadiem devu pielāgo atbilstoši ķermeņa

virsmas laukumam).

Pacientiem ar 1. tipa Gošē slimību, kuriem koriģētais kreatinīna klīrenss ir 30–50 ml/min/1,73 m

lietošana jāsāk ar devu 100 mg vienu reizi dienā, bet pacientiem ar C tipa Nīmana – Pika slimību,

kuriem koriģētais kreatinīna klīrenss ir 30–50 ml/min/1,73 m

, ar devu 100 mg divas reizes dienā

(pacientiem, kuri jaunāki par 12 gadiem, devu pielāgo atbilstoši ķermeņa virsmas laukumam).

Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss < 30 ml/min/1,73 m

) zāļu

lietošana nav ieteicama (skatīt 4.4. un 5.2. apakšpunktu).

Aknu darbības traucējumi

Zavesca lietošana pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nav izvērtēta.

Lietošanas veids

Zavesca var lietot gan kopā ar ēdienu, gan tukšā dūšā.

4.3.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām

palīgvielām.

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Trīce

Ārstēšanas laikā aptuveni 37% pacientu, kuri piedalījās klīniskos pētījumos par 1. tipa Gošē slimību

un 58% pacientu, kuri piedalījās klīniskā pētījumā par C tipa Nīmana – Pika slimību, ziņoja par trīci

ārstēšanas laikā. 1. tipa Gošē slimības gadījumā trīce tika raksturota kā izteikta fizioloģiska roku trīce.

Trīce parasti sākās pirmajā ārstēšanas mēnesī un daudzos gadījumos izzuda 1 līdz 3 mēnešu

ārstēšanās laikā. Devas samazināšana parasti mazina trīci dažu dienu laikā, taču dažkārt var būt

nepieciešama ārstēšanas pārtraukšana.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi, galvenokārt caureja, tika novēroti vairāk nekā 80% pacientu vai nu

ārstēšanas sākumā, vai arī periodiski ārstēšanas laikā (skatīt 4.8. apakšpunktu). Mehānisms visticamāk

ir disaharidāžu, piemēram, saharāzes-izomaltāzes inhibīcija kuņģa-zarnu traktā, kas izraisa diētas

disaharidāžu samazinātu uzsūkšanos. Klīniskajā praksē novērots, ka miglustata ierosinātos notikumus

kuņģa-zarnu traktā mazina izmaiņas individuālajā diētā (piemēram, samazināta saharozes, laktozes un

citu ogļhidrātu uzņemšana), Zavesca lietošana starp ēdienreizēm un/vai pretcaurejas zāļu, piemēram,

loperamīda, lietošana. Dažiem pacientiem var būt nepieciešama īslaicīga devas samazināšana.

Pacienti ar hronisku caureju vai citiem pastāvīgiem kuņģa-zarnu trakta traucējumiem, kurus nemazina

šie pasākumi, jāizmeklē atbilstoši klīnikas praksei. Zavesca nav pētīts pacientiem ar nopietnām kuņģa-

zarnu trakta slimībām anamnēzē, tai skaitā iekaisīgām zarnu slimībām.

Ietekme uz spermatoģenēzi

Vīriešiem Zavesca lietošanas laikā ir jālieto droši kontraceptīvie līdzekļi. Pētījumi ar žurkām liecina, ka

miglustats nelabvēlīgi ietekmē spermatoģenēzi un spermas rādītājus, un vājina auglību (skatīt 4.6. un 5.3.

apakšpunktu). Kamēr nav pieejama papildu informācija, vīriešiem, kuri vēlas radīt pēcnācējus, ir

jāpārtrauc Zavesca lietošana un turpmākos 3 mēnešus jālieto drošas kontraceptīvās metodes.

Īpašas populācijas

Ierobežotās pieredzes dēļ, pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem Zavesca jālieto

piesardzīgi. Nieru funkcija un miglustata klīrenss ir cieši saistīti un pacientiem ar smagiem nieru

darbības traucējumiem miglustata iedarbība ir ievērojami pastiprināta (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Pašlaik nav pietiekamas klīniskas pieredzes, lai šiem pacientiem norādītu ieteicamās devas. Zavesca

lietošana pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss

< 30 ml/min/1,73 m

nav ieteicama.

1. tipa Gošē slimība

Lai gan iepriekš neārstētu pacientu grupā ar 1. tipa Gošē slimību nav veikti tieši salīdzinājumi ar

enzīma aizstājterapiju (EAT), nav pierādījumu par Zavesca efektivitātes vai drošības priekšrocībām

salīdzinājumā ar EAT. EAT ir standarta ārstēšanas veids pacientiem, kuriem nepieciešama ārstēšana

1. tipa Gošē slimības gadījumā (skatīt 5.1. apakšpunktu). Zavesca efektivitāte un drošība nav

specifiski izvērtēta pacientiem ar smagu Gošē slimības formu.

Ieteicams regulāri uzraudzīt B

vitamīna koncentrāciju, jo pacientiem ar 1. tipa Gošē slimību bieži

sastopams B

vitamīna deficīts.

Zavesca terapijas laikā tika novēroti perifēras neiropātijas gadījumi gan pacientiem ar blakus

slimībām, piemēram, B

vitamīna deficītu vai monoklonālu gammapātiju, gan pacientiem bez tām.

Šķiet, ka perifēra neiropātija ir biežāk sastopama pacientiem ar 1. tipa Gošē slimību, salīdzinājumā ar

vispārējo populāciju. Visiem pacientiem ir jāveic sākotnēja un atkārtota neiroloģiskā pārbaude.

Pacientiem ar 1. tipa Gošē slimību, ieteicama trombocītu skaita kontrole. Pacientiem ar 1. tipa Gošē

slimību, kuri pārgāja no enzīma aizstājterapijas (EAT) uz Zavesca, tika novērota neliela, ar asiņošanu

nesaistīta, trombocītu skaita samazināšanās.

C tipa Nīmana – Pika slimība

Ieguvumi neiroloģiskas simptomātikas ārstēšanai ar Zavesca pacientiem, kuriem ir C tipa Nīmana –

Pika slimība, jānovērtē regulāri, piemēram, ik pēc 6 mēnešiem. Turklāt, vismaz pēc 1 gada ārstēšanas

ar Zavesca būtu jāizvērtē terapijas turpināšanas nepieciešamība.

Dažiem pacientiem ar C tipa Nīmana – Pika slimību, kuri tika ārstēti ar Zavesca, tika novērota neliela,

ar asiņošanu nesaistīta, trombocītu skaita samazināšanās. No pacientiem, kuri tika iekļauti klīniskajā

pētījumā, 40-50% trombocītu skaits bija mazāks par sākumstāvokļa zemāko normas robežu. Šiem

pacientiem ieteicama trombocītu skaita kontrole.

Pediatriskā populācija

Dažiem pediatriskās populācijas pacientiem ar C tipa Nīmana – Pika slimību ir ziņots par samazinātu

augšanu agrīnajā ārstēšanas fāzē ar miglustatu, kad sākotnējam zaudētā svara pieaugumam dažkārt

pievienojās vai sekoja samazināts auguma garuma pieaugums. Bērnu un pusaudžu ārstēšanas laikā ar

Zavesca jākontrolē to augšana; lai lemtu par terapijas turpināšanu, individuāli jāizvērtē

ieguvuma/riska attiecība.

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Ierobežoti dati liecina, ka Zavesca un enzīmu aizstājterapijas ar imiglicerāzi vienlaicīgas

lietošanas rezultātā pacientiem ar 1. tipa Gošē slimību var mazināties miglustata iedarbība

(nelielā paralēlu grupu pētījumā novērots C

samazinājums aptuveni par 22% un AUC

samazinājums par 14%). Šis pētījums norādīja arī, ka Zavesca neietekmē vai minimāli ietekmē

imiglicerāzes farmakokinētiku.

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Dati par miglustata lietošanu sievietēm grūtniecības laikā nav pietiekami. Pētījumi ar dzīvniekiem

pierāda reproduktīvo toksicitāti, ieskaitot grūtas dzemdības (skatīt 5.3. apakšpunktu).

Potenciālais

risks cilvēkiem nav zināms. Miglustats šķērso placentāro barjeru un to nedrīkst lietot

grūtniecības laikā.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai miglustats izdalās mātes pienā. Zavesca nedrīkst lietot zīdīšanas laikā.

Fertilitāte

Pētījumi ar žurkām liecina, ka miglustats nelabvēlīgi ietekmē spermas rādītājus (kustīgumu un

morfoloģiju), un tādējādi vājina auglību (skatīt 4.4. un 5.3. apakšpunktu). Kamēr nav pieejama

papildu informācija, vīriešiem, kuri vēlas radīt pēcnācējus, ieteicams pārtraukt Zavesca lietošanu un

turpmākos 3 mēnešus un lietot efektīvas kontracepcijas metodes.

Sievietēm reproduktīvā vecumā jālieto kontraceptīvie līdzekļi. Vīriešiem Zavesca lietošanas laikā

jālieto efektīva kontracepcijas metode (skatīt 4.4. un 5.3. apakšpunktu).

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Zavesca nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Kā blakusparādība

ļoti bieži tiek novērots reibonis, un pacienti, kuri cieš no reiboņa, nedrīkst vadīt transportlīdzekļus vai

apkalpot mehānismus.

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila pārskats

Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots Zavesca klīniskajos pētījumos bija

caureja, gāzu uzkrāšanās, sāpes vēderā, svara zudums un trīce (skatīt 4.4. apakšpunktu). Visbiežāk

ziņotā nopietnā nelabvēlīgā blakusparādība, kuru novēroja lietojot Zavesca klīniskajos pētījumos, bija

perifērā neiropātija (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Vienpadsmit klīniskajos pētījumos, izmantojot Zavesca devas 50-200 mg trīs reizes dienā, tika ārstēti

247 pacienti ar dažādām indikācijām vidēji 2,1 gadus ilgi. 132 no šiem pacientiem slimoja ar 1. tipa

Gošē slimību un 40 ar C tipa Nīmana – Pika slimību. Vairumā gadījumu blakusparādības bija vieglas

līdz vidēji izteiktas un līdzīga biežuma gan testējamo indikāciju, gan devu grupā.

Nevēlamo blakusparādību uzskatījums tabulā

Nevēlamās blakusparādības, par kurām paziņots no klīniskajiem pētījumiem un paziņots spontāni,

kuras tika novērotas >1% pacientu ir apkopotas tabulā, atbilstoši orgānu sistēmai un sastopamības

biežumam (ļoti bieži: ≥1/10, bieži: ≥1/100 <1/10, retāk:

1/1000 līdz <1/100, reti:

1/10 000 līdz

<1/1000, ļoti reti: <1/10 000). Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās reakcijas sakārtotas to

nopietnības samazinājuma secībā.

Asins un limfatiskās sistēmas traucējumi

Bieži

Trombocitopēnija

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Ļoti bieži

Ķermeņa svara samazināšanās, samazināta apetīte

Psihiskie traucējumi

Bieži

Depresija, bezmiegs, libido samazinājums

Nervu sistēmas traucējumi

Ļoti bieži

Trīce

Bieži

Perifēra neiropātija, ataksija, amnēzija parestēzija,

hipoestēzija, galvassāpes, reibonis

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Ļoti bieži

Caureja, meteorisms, sāpes vēderā

Bieži

Slikta dūša, vemšana, vēdera uzpūšanās/diskomforta sajūta vēderā,

aizcietējums, dispepsija

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Bieži

Muskuļu spazmas, muskuļu vājums

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Bieži

Sagurums, astēnija, drebuļi un nespēks

Izmeklējumi

Bieži

Nervu vadītspējas traucējumi

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts

Ķermeņa svara samazināšanās novērota aptuveni

% pacientu. Visizteiktāko svara samazinājumu

novēroja no 6. līdz 12. zāļu lietošanas mēnesim.

Zavesca tika pētīts indikācijās, kur par noteiktām parādībām, piemēram, neiropsiholoģiskiem

simptomiem/pazīmēm, kognitīvo disfunkciju un trombocitēmiju, tika ziņots kā par zāļu lietošanas

blakusparādībām, bet tās varēja būt arī pamatslimības izraisītas.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās

ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9.

Pārdozēšana

Simptomi

Akūti pārdozēšanas simptomi nav noteikti. HIV pozitīviem pacientiem klīnisko pētījumu laikā

Zavesca tika ordinēts devā līdz 3000 mg/dienā laika periodā līdz sešiem mēnešiem. Novērotās

nevēlamās blakusparādības bija šādas: granulocitopēnija, reibonis un parestēzijas. Līdzīgā pacientu

grupā, kas saņēma devu 800 mg/dienā vai lielāku, tika novērota arī leikopēnija un neitropēnija.

Ārstēšana

Pārdozēšanas gadījumā ieteicama vispārējā medicīniskā aprūpe.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: Citi gremošanas trakta un vielmaiņas produkti, ATĶ kods: A16AX06.

1. tipa Gošē slimība

Gošē slimība ir iedzimts vielmaiņas traucējums, ko izraisa nespēja noārdīt glikozilkeramīdu, kā

rezultātā lizosomās veidojas šīs vielas uzkrāšanās un vispārīga organisma patoloģija. Miglustats ir

glikozilkeramīda sintāzes, kas atbild par pirmo soli lielākās daļas glikolipīdu sintēzē, inhibitors. In

vitro glikozilkeramīda sintāzi inhibē miglustats ar 20-37 µM IC

. Turklāt eksperimentāli, in vitro ir

pierādīta inhibitora darbība uz ne-lizosomālu glikozilkeramidāzi. Inhibitora darbība uz

glikozilkeramīda sintēzi veido pamatu substrāta samazināšanas terapijai Gošē slimības gadījumā.

Pivotāls pētījums ar Zavesca tika veikts pacientiem, kuri nespēja vai nevēlējās saņemt EAT. EAT

nesaņemšanas iemesli ietvēra apgrūtinātu intravenozo infūziju un piekļūšanu vēnām. 12 mēnešu

nesalīdzinošā pētījumā tika iekļauti divdesmit astoņi pacienti ar vieglu līdz vidēji smagu 1. tipa Gošē

slimību, un šo pētījumu pabeidza 22 pacienti. 12 mēnešu laikā bija vērojama aknu izmēru

samazināšanās vidēji par 12,1% un liesas izmēru samazināšanās vidēji par 19,0%. Tika novērots arī

hemoglobīna koncentrācijas pieaugums vidēji par 0,26 g/dl un trombocītu skaita pieaugums vidēji par

8,29

/l. Astoņpadsmit pacienti pēc tam turpināja saņemt Zavesca saskaņā ar brīvprātīgas

pagarinātas ārstēšanas protokolu. Klīniskais ieguvums pēc 24 un 36 mēnešiem tika izvērtēts

13 pacientiem. Pēc 3 gadus ilgas nepārtrauktas ārstēšanās ar Zavesca aknu un liesas izmēru vidējais

samazinājums bija attiecīgi 17,5% un 29,6%. Trombocītu skaits pieauga vidēji par 22,2

/l un

hemoglobīna koncentrācija – vidēji par 0,95 g/dl.

Otrā atklātā, kontrolētā pētījumā trīs ārstēšanas grupās randomizēja 36 pacientus, kas vismaz 2 gadus

bija saņēmuši ārstēšanu ar EAT; grupas: ārstēšanas turpināšana ar imiglicerāzi, imiglicerāzi

kombinācijā ar Zavesca vai pāriešana uz ārstēšanu ar Zavesca. Šis pētījums tika veikts sešu mēnešu

ilgā randomizētā salīdzinājuma periodā, kam sekoja 18 mēnešus ilgs pagarinājums, kura laikā visi

pacienti saņēma Zavesca monoterapiju. Pirmajos 6 mēnešos pacientiem, kuru ārstēšana tika nomainīta

ar Zavesca, netika novērotas aknu un liesas izmēru, kā arī hemoglobīna līmeņa izmaiņas. Dažiem

pacientiem samazinājās trombocītu skaits un pieauga citotriozidāzes aktivitāte, norādot, ka

monoterapija ar Zavesca var būt nepietiekama, lai uzturētu vienādu slimības aktivitātes kontroli

visiem pacientiem. 29 pacientiem tika izmantots pagarinājuma periods. Veicot izmeklējumus pēc 6

mēnešiem, slimības kontrole nemainījās pēc 18 un 24 mēnešus ilgas Zavesca monoterapijas (attiecīgi

20 un 6 pacientiem). Nevienam pacientam netika konstatēts 1. tipa Gošē slimības pasliktinājums pēc

pāriešanas uz Zavesca monoterapiju.

Iepriekš aprakstītajos divos pētījumos kopējā Zavesca dienas deva bija 300 mg, ko ordinēja trīs dalītās

devās. 18 pacientiem tika veikts papildu monoterapijas pētījums, izmantojot kopējo dienas devu

150 mg, un rezultāti liecināja par mazāku efektivitāti salīdzinājumā ar kopējo dienas devu 300 mg.

Atklātā, nesalīdzinošā, 2 gadus ilgā pētījumā tika iesaistīti 42 pacienti ar 1. tipa Gošē slimību, kas

vismaz 3 gadus bija saņēmuši ārstēšanu ar EAT un atbilda vismaz 2 gadus ilgas, stabilas slimības

kritērijam. Pacienti pārgāja uz miglustata monoterapiju, lietojot 100 mg trīs reizes dienā. Netika

nenovērotas izmaiņas aknu izmērā (primārais efektivitātes kritērijs) periodā no sākotnējās

novērtēšanas līdz terapijas beigām. Sešiem pacientiem miglustata terapija tika priekšlaicīgi pārtraukta,

slimības iespējamās pasliktināšanās dēļ, atbilstoši pētījuma protokolam. Trīspadsmit pacienti terapiju

pārtrauca nelabvēlīgas blakusparādības dēļ. Periodā no sākotnējā stāvokļa novērtēšanas līdz pētījuma

beigām novēroja nelielu vidējā hemoglobīna līmeņa [–0,95 g/dl (95% TI: –1,38, –0,53)] un

trombocītu skaita [-44,1 × 10

/l (95% TI: –57,6, –30,7)] samazināšanos. 24 mēnešus ilgo miglustata

terapiju pabeidza divdesmit viens pacients. No tiem18 pacientiem, kuri sākotnējā novērtējumā

iekļāvās noteiktajās aknu un liesas izmēru, hemoglobīna līmeņa un trombocītu skaita terapijas normās,

16 vēl arvien atbilda visām terapijas normām ārstniecības 24 mēnesī.

3 atklātos klīniskos pētījumos tika pētītas 1. tipa Gošē slimības kaulu manifestācijas pacientiem,

ārstētiem ar miglustata devu 100 mg trīs reizes dienā 2 gadu laikā (n=72). Veicot nekontrolēto datu

grupu analīzes, kaulu minerālvielu blīvuma Z-rādītāji jostas skriemelī un augšstilba kaula kakliņā

palielinājās par vairāk nekā 0,1 vienību, salīdzinot ar sākumstāvokli 27 (57%) un 28 (65%)

pacientiem, kuriem tika veikti garenvirziena kaulu blīvuma mērījumi. Ārstēšanas periodā nebija kaulu

krīzes, avaskulāras nekrozes vai lūzumu gadījumu.

C tipa Nīmana – Pika slimība

C tipa Nīmana – Pika slimība ir ļoti reta, progresējoša un ar laiku letāla neirodeģeneratīva saslimšana,

kam raksturīgi intracelulāro lipīdu transportēšanas traucējumi. Neiroloģiskie simptomi tiek uzskatīti

par sekundāriem patoloģiskās glikosfingolipīdu uzkrāšanās dēļ neironos un glijas šūnās.

Zavesca drošību un efektivitāti apstiprinoši dati C tipa Nīmana – Pika slimības gadījumā iegūti

prospektīvā atklātā klīniskā pētījumā un retrospektīvā pārskatā. Klīniskajā pētījumā piedalījās 29

pieaugušie un pusaudži 12 mēnešu kontrolētā periodā, kam sekoja turpmāka terapija, kas ilga vidēji

no 3,9 līdz 5,6 gadiem. Papildus tika reģistrēti 12 pediatriskie pacienti nekontrolētā apakšpētījumā,

kura kopējais vidējais ilgums bija 3,1 līdz 4,4 gadi. Starp 41 pētījumā reģistrēto pacientu 14 tika

ārstēti ar Zavesca vairāk nekā 3 gadus. Pārskatā tika iekļautas 66 pacientu gadījumu sērijas, kuru

ārstēšana ar Zavesca nenotika klīniskā pētījuma ietvaros un kuru ārstēšanas vidējais ilgums bija 1,5

gadi. Abos datu apkopojumos tika ietverti gan pediatriskie pacienti, gan pusaudži un pieaugušie

vecumā no 1 līdz 43 gadiem. Parastā Zavesca deva pieaugušajiem bija 200 mg trīs reizes dienā, bet

pediatriskajiem pacientiem tika pielāgota atbilstoši ķermeņa virsmas laukumam.

Kopumā dati norāda, ka ārstēšana ar Zavesca var samazināt klīniski nozīmīgu neiroloģisko simptomu

progresēšanu pacientiem ar C tipa Nīmana – Pika slimību.

Ieguvums no ārstēšanas ar Zavesca attiecībā uz neiroloģisko simptomātiku pacientiem ar C tipa

Nīmana – Pika slimību jānovērtē regulāri, piemēram, ik pēc 6 mēnešiem. Turklāt, vismaz pēc 1 gada

ārstēšanas ar Zavesca būtu jāizvērtē terapijas turpināšanas nepieciešamība (skatīt 4.4. apakšpunktu).

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Farmakokinētiskie miglustata rādītāji tikai izvērtēti veseliem cilvēkiem, nelielam 1. tipa Gošē

slimības, Fabrī slimības, ar HIV inficētu pacientu skaitam un pieaugušajiem, jauniešiem un bērniem

ar C tipa Nīmana – Pika slimību vai 3. tipa Gošē slimību.

Miglustata kinētika ir lineāra devai un nesaistīta ar laiku. Miglustats veseliem cilvēkiem tiek ātri

absorbēts. Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta aptuveni 2 stundas pēc devas ieņemšanas.

Absolūtā biopieejamība nav noteikta. Lietošana vienlaikus ar pārtiku samazina absorbcijas ātrumu

samazinājās par 36% un t

pagarinājās par 2 stundām), taču tam nav statistiski būtiskas

ietekmes uz miglustata absorbcijas apjomu (AUC samazinājās par 14%).

Šķietamais miglustata sadalījuma tilpums ir 83 l. Miglustats nesaistās ar plazmas olbaltumvielām.

Miglustats galvenokārt tiek izvadīts ekskrēcijas ceļā caur nierēm. Ar urīnu neizmainītā veidā izdalās

70-80%

devas

. Šķietamais perorālais klīrenss (CL/F) ir 230 ± 39 ml/min. Vidējais eliminācijas

pusperiods ir 6–7 stundas.

Pēc vienreizējas 100 mg

C-miglustata devas ordinēšanas veseliem brīvprātīgajiem, 83%

radioaktivitātes tika izdalīta ar urīnu un 12% ar fēcēm. Urīnā un fēcēs tika atklāti arī vairāki

metabolīti. Visvairāk ar urīnu izdalītais metabolīts bija miglustata glikuronīds, kas sastādīja 5% devas.

Galīgais radioaktivitātes pussabrukšanas periods plazmā bija 150 h, kas liecina par viena vai vairāku

metabolītu klātbūtni ar ļoti garu pussabrukšanas periodu. Šis metabolīts nav identificēts, bet var

uzkrāties un sasniegt koncentrācijas, kas pārsniedz miglustata daudzumu līdzsvara koncentrācijā.

Miglustata farmakokinētiskās īpašības pieaugušajiem pacientiem ar 1. tipa Gošē slimību un C tipa

Nīmana – Pika slimību, salīdzinot ar veseliem cilvēkiem, ir līdzīgas.

Pediatriskā populācija

Informācija par farmakokinētiku tika iegūta par pediatriskiem pacientiem ar 3. tipa Gošē slimību, kuru

vecums bija no 3 līdz 15 gadiem, un par pacientiem ar C tipa Nīmana – Pika slimību, kuru vecums

bija no

5 līdz 16 gadiem. Ordinējot 200 mg devu bērniem trīs reizes dienā, atbilstoši ķermeņa virsmas

laukumam, tika iegūtas C

un AUC

vērtības, kas aptuveni divas reizes pārsniedza vērtības, kas tika

iegūtas pēc 100 mg devu trīs reizes dienā lietošanas pacientiem ar 1. tipa Gošē slimību, - tas atbilst

miglustata farmakokinētikai, kas ir lineāra devai. Līdzsvara koncentrācijā miglustata koncentrācija

cerebrospinālajā šķidrumā sešiem 3. tipa Gošē slimības pacientiem bija 31,4–67,2% no koncentrācijas

plazmā.

Ierobežoti dati par pacientiem ar Fabrī slimību un nieru darbības traucējumiem liecina, ka CL/F

samazinās, samazinoties nieru funkcijai. Lai gan cilvēku skaits ar viegliem vai vidēji smagiem nieru

darbības traucējumiem bija neliels, dati liecina par CL/F samazināšanos par aptuveni 40% un 60%

attiecīgi vieglu un vidēji smagu nieru darbības traucējumu gadījumos. Dati par pacientiem ar smagiem

nieru darbības traucējumiem aprobežojas ar diviem pacientiem, kuriem kreatinīna klīrenss bija 18 –

29 ml/min robežās, un nav ekstrapolējami ārpus šīm robežām. Šie dati liecina, ka CL/F samazinās

vismaz par 70% pacientiem, kuriem ir smagi nieru darbības traucējumi.

Starp pieejamiem datiem netika novērota būtiska saistība vai tendences starp miglustata

farmakokinētiskajiem rādītājiem un demogrāfiskajiem rādītājiem (vecumu, ĶMI, dzimumu vai rasi).

Nav pieejami farmakokinētikas dati pacientiem ar aknu funkcijas traucējumiem un gados vecākiem

cilvēkiem (>70 gadiem).

5.3.

Preklīniskie dati par drošumu

Galvenās izpausmes, kas bija kopīgas visām sugām, bija ķermeņa svara samazināšanās un caureja, un

lielāku devu gadījumā – kuņģa un zarnu gļotādas bojājumi (erozijas un čūlas). Dzīvniekiem novērotie

efekti, lietojot devas, kas līdzīgas vai nedaudz augstākas par klīniskās iedarbības devu, bija šādi:

izmaiņas limfātiskās sistēmas orgānos visās testētajās sugās, transamināžu līmeņa izmaiņas, vakuolu

veidošanās vairogdziedzerī un aizkuņģa dziedzerī, katarakta, nefropātija un sirds muskuļa izmaiņas

žurkām. Tika uzskatīts, ka šīs izmaiņas ir sekundāras un radušās organisma novājināšanās rezultātā.

Iekšķīga 2 gadus ilga miglustata nozīmēšana Sprague-Dawley žurku tēviņiem un mātītēm, lietojot

devas 30, 60 un 180 mg/kg/dienā, palielināja sēklinieku intersticiālo šūnu (Lēdiga šūnu) hiperplāzijas

un adenomu sastopamības biežumu žurku tēviņiem visu devu grupās. Zemākās devas sistēmisko

iedarbību var salīdzināt ar iedarbību, ko novēro cilvēkam (pamatojoties uz AUC

) vai arī iedarbība

bija mazāka, lietojot ieteikto devu. Netika noteikta augstākā devas koncentrācija, kas neizraisa ietekmi

(No Observed Effect Level (NOEL)), un ietekme nebija atkarīga no devas. Ne žurku tēviņiem, ne

mātītēm nenovēroja ar zālēm saistītu audzēju sastopamības biežuma palielināšanos citos orgānos.

Mehānistiskos pētījumos tika atklāts žurkām specifisks mehānisms, kas cilvēkiem sastopams reti.

2 gadus ilga iekšķīga miglustata nozīmēšana CD1 peļu tēviņiem un mātītēm, lietojot devas 210,

420 un 840/500 mg/kg/dienā (devu samazinot pēc pusgada), palielināja iekaisīgu un hiperplastisku

izmaiņu sastopamības biežumu resnajā zarnā abu dzimumu dzīvniekiem. Pamatojoties uz mg/kg/dienā

un korekcijai ņemot vērā fekālās ekskrēcijas atšķirības, tas atbilstu 8, 16 un 33/19 reižu lielākām

devām par tām, kas maksimāli rekomendētas cilvēkiem (200 mg trīs reizes dienā). Visu devu grupās

tika novēroti resnās zarnas karcinomas gadījumi, bet to sastopamība statistiski ticami palielinājās

tikai augstāko devu grupā. Nevar izslēgt šo datu nozīmi cilvēkiem. Nenovēroja ar zālēm saistītu

audzēju sastopamības biežuma palielināšanos citos orgānos.

Standarta genotoksicitātes testos miglustats neuzrādīja nekādu potenciālu mutagēnai vai klastogēnai

iedarbībai.

Atkārtotu devu toksicitātes pētījumi žurkām parādīja iedarbību uz sēklinieku sēklu veidojošo epitēliju.

Citi pētījumi atklāja izmaiņas spermas rādītājos (kustīgumā un morfoloģijā), kas atbilda novērotajam

vaislības samazinājumam. Šī iedarbība bija vērojama devās, kas bija līdzīgas pacientu devām, taču

iedarbība bija atgriezeniska. Miglustats ietekmēja embrija/augļa izdzīvošanu žurkām un trušiem: bija

ziņojumi par grūtām dzemdībām, palielinājās pēcimplantācijas embrija/augļa zaudējumu skaits, kā arī

palielinājās asinsvadu anomāliju skaits trušiem. Šī iedarbība daļēji var būt saistīta ar toksicitāti mātei.

Gadu ilgā pētījumā žurku mātītēm tika novērotas izmaiņas laktācijā. Šīs iedarbības mehānisms nav

zināms.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.

Palīgvielu saraksts

Kapsulas saturs

nātrija cietes glikolāts,

povidons (K30),

magnija stearāts.

Kapsulas apvalks

želatīns,

titāna dioksīds (E171).

Uzdrukas tinte

melnais dzelzs oksīds (E172),

šellaka.

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

© European Medicines Agency, 2013. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/307451/2012

EMEA/H/C/000435

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Zavesca

miglustats

Šis ir Eiropas Publiskā novērtējuma ziņojuma (EPAR) kopsavilkums par <X>. Tajā ir paskaidrots, kā

Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) novērtēja šīs zāles pirms sniegt pozitīvu atzinumu par

reģistrācijas apliecības piešķiršanu un ieteikumus par Zavesca lietošanu.

Kas ir Zavesca?

Zavesca ir zāles, kas satur aktīvo vielu miglustatu. Tās ir pieejamas kā kapsulas (100 mg).

Kāpēc lieto Zavesca?

Zavesca lieto, lai ārstētu divas iedzimtas slimības, kas ietekmē veidu, kādā organisms pārstrādā

taukus. Abu slimību rezultātā organismā uzkrājas taukvielas – glikosfingolipīdi. Zavesca lieto, lai

ārstētu šādus pacientus:

pieaugušajos (no 18 gadu vecuma) ar vāji līdz vidēji izteiktu 1. tipa Gošē slimību; pacientiem, kas

slimo ar šo slimību, trūkst ferments, ko sauc par glikocerebrozidāzi, kā rezultātā dažādās

organisma daļās, piemēram, liesā, aknās un kaulos uzkrājas glikosfingolipīds, ko dēvē par

glikozilkeramīdu Zavesca lieto tādu pacientu ārstēšanai, kam nav piemērota fermentu

aizvietošanas standartterapija (ERT);

visu vecumu pacientus ar Nīmana-Pika (Niemann-Pick) C tipa slimību – potenciāli nāvējošu slimību,

kuras gadījumā glikosfingolipīdi uzkrājas smadzeņu šūnās un citās organisma daļās; Zavesca lieto,

lai ārstētu slimības „neiroloģiskos” simptomus (simptomus, kas ietekmē smadzenes un nervus) šie

simptomi ietver koordinācijas zudumu, straujas acu kustības, kā rezultātā var rasties bojāta redze,

kavēta attīstība, rīšanas grūtības, samazināts muskuļu tonuss, krampji un mācīšanās grūtības;

Tā kā šo slimību pacientu skaits ir mazs, tās uzskata par retām, un 2000. gada 18. oktobrī Zavesca

apstiprināja kā zāles retu slimību ārstēšanai, proti – 1. tipa Gošē slimības ārstēšanai un 2006. gada

16. februārī – Nīmana-Pika (Niemann-Pick) C tipa slimības ārstēšanai.

Zavesca

2. lappuse no 3

Šīs zāles var iegādāties tikai pret recepti.

Kā lieto Zavesca?

Ārstēšana ar Zavesca jāsāk un jāuzrauga ārstiem, kam ir pieredze Gošē vai Nīmana-Pika C tipa

slimības ārstēšanā.

Ieteicamā sākumdeva 1. tipa Gošē slimības ārstēšanai ir viena iekšķīgi lietojama kapsula trīs reizes

dienā. Nīmana-Pika (Niemann-Pick) C tipa slimības gadījumā pacientiem no 12 gadu vecuma deva ir

divas kapsulas trīs reizes dienā; jaunākiem pacientiem deva ir atkarīga no svara un auguma. Zavesca

ir paredzētas ilgstošai lietošanai.

Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem jālieto mazākas devas. Deva uz laiku jāsamazina arī

pacientiem, kuriem ir caureja. Papildu informācija atrodama zāļu aprakstā (kas arī ir daļa no EPAR).

Zavesca darbojas?

Zavesca aktīvā viela miglustats kavē fermenta glikozilkeramīdsintāzes darbību. Šis ferments ir

iesaistīts glikosfingolipīdu veidošanās pirmajā posmā. Kavējot fermenta darbību, miglustats var

mazināt glikosfingolipīdu veidošanos šūnās. Šādi paredzēts palēnināt vai aizkavēt 1. tipa Gošē slimības

simptomu attīstību un samazināt Nīmana-Pika (Niemann-Pick) C tipa slimības simptomus.

Kā noritēja Zavesca izpēte?

Vāji līdz vidēji izteiktas 1. tipa Gošē slimības gadījumā Zavseca efektivitāti pārbaudīja vienā

pamatpētījumā, iesaistot 28 pacientus, kas nevarēja vai nevēlējās saņemt ERT. Pētījuma galvenā daļa

ilga vienu gadu, bet 13 pacienti turpināja saņemt zāles vēl divus gadus. Pētījumā vērtēja, vai Zavesca

ietekmē aknu un liesas izmērus un vai tās uzlabo asinsķermenīšu skaitu, piemēram, hemoglobīna

(sarkanajos asinsķermenīšos esošo olbaltumvielu, kas organismā pārnēsā skābekli) koncentrāciju un

trombocītu (asinsķermenīšu, kas veicina asins recēšanu) skaitu.

Nīmana-Pika (Niemann-Pick) C tipa slimības gadījumā Zavseca efektivitāti pārbaudīja vienā

pamatpētījumā, iesaistot 31 pacientu, no kuriem 12 bija jaunāki par 12 gadiem. Pētījumā salīdzināja

standarta aprūpes efektivitāti ar Zavesca un standarta aprūpes kombinācijas efektivitāti. Galvenais

efektivitātes rādītājs bija acu kustināšanas (horizontāli) ātruma izmaiņas pēc gada, bet pētījumā

apskatīja arī citus neiroloģiskos simptomus, piemēram, pacientu rīšanas spēju un to garīgās spējas.

Dažus pacientus ārstēja līdz pat piecarpus gadiem. Turklāt uzņēmums sniedza rezultātus, kas gūti

pētījumā ar 66 pacientiem, kurus ārstēja ar Zavesca.

Kādas ir Zavesca priekšrocības šajos pētījumos?

Pētījumā ar 1. tipa Gošē slimību pēc gada bija novērots mērens aknu lieluma (12%) un liesas (19%)

samazinājums. Novēroja arī nelielu asinsainas uzlabojumu: vidējais hemoglobīna koncentrācijas

pieaugums bija 0,26 g uz decilitru, un trombocītu skaits pieauga par 8,29 miljoniem uz mililitru. Pēc

trīs gadu ilgas nepārtrauktas ārstēšanas Zavesca sniegtais ieguvums saglabājās.

Nīmana-Pika (Niemann-Pick) C tipa slimības pētījumā acu kustību uzlabojumi bija līdzīgi pacientiem,

kurus ārstēja ar un bez Zavesca. Tomēr ar Zavesca ārstētajiem pacientiem uzlabojās rīšanas spēja un

garīgās spējas. Apsekojums liecināja, ka Zavesca stabilizēja vai samazināja simptomu pasliktināšanās

ātrumu apmēram trijām ceturtdaļām pacientu.

Zavesca

3. lappuse no 3

Kāds risks pastāv, lietojot Zavesca?

Visbiežāk novērotās Zavesca blakusparādības (vairāk kā 1 pacientam no 10) ir svara samazināšanās,

samazināta ēstgriba, trīce, caureja, meteorisms (gāzes) un sāpes vēderā. Pilns visu Zavesca izraisīto

blakusparādību saraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Zavesca nedrīkst lietot cilvēki ar paaugstinātu jutību (alerģiju) pret miglustatu vai kādu citu šo zāļu

sastāvdaļu.

Kāpēc Zavesca tika apstiprinātas?

CHMP nolēma, ka pacienta ieguvums, lietojot Zavesca, pārsniedz šo zāļu radīto risku, un ieteica

izsniegt Zavesca reģistrācijas apliecību.

Zavesca sākotnēji bija reģistrētas „izņēmuma kārtā”, jo sakarā ar slimību retumu apstiprināšanas brīdī

nebija pieejama pilnīga informācija. 2012. gada 23. augustā, kad uzņēmums bija iesniedzis pieprasīto

papildu informāciju, „izņēmuma kārta” tika atcelta.

Cita informācija par Zavesca

Eiropas Komisija 2002. gada 20. novembrī izsniedza Zavesca reģistrācijas apliecību, kas derīga visā

Eiropas Savienībā.

Pilns Zavesca EPAR teksts ir atrodams aģentūras tīmekļa vietnē: ema.europa.eu/Find medicine/Human

medicines/European public assessment reports. Plašāka informācija par ārstēšanu ar Zavesca

pieejama zāļu lietošanas instrukcijā (kas arī ir EPAR daļa) vai, sazinoties ar ārstu vai farmaceitu.

Retu slimību ārstēšanai paredzēto zāļu komitejas atzinuma kopsavilkums par Zavesca ir atrodams

aģentūras tīmekļa vietnē ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease designations:

Gošē slimība

Nīmana-Pika C tipa slimība

Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināja 08.2012.

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju