Uptravi

Eiropas Savienība - latviešu - EMA (European Medicines Agency)

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

16-10-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

16-10-2019

Aktīvā sastāvdaļa:
Seleksipags
Pieejams no:
Janssen Cilag International NV
ATĶ kods:
B01AC27
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
selexipag
Ārstniecības grupa:
Antithrombotic,pārstāvji,
Ārstniecības joma:
Hipertensija, plaušu slimība
Ārstēšanas norādes:
Uptravi tiek norādīts par ilgtermiņa attieksmi pret plaušu arteriālo hipertensiju (PAO) pieaugušiem pacientiem ar PVO funkcionālā klase II – III (FC), vai nu kombinācijas terapiju pacientiem ar endothelin receptoru antagonists (ERA) nepietiekami kontrolē un/vai phosphodiesterase ierakstiet 5 inhibitors (PDE-5), vai kā monoterapiju, pacientiem, kuri nav šo terapiju kandidātes. Efektivitāte ir redzams PAO iedzīvotājiem, tostarp idiopātiska un iedzimtības PAO PAO, kas saistīta ar saistaudu slimības, un PAO, kas saistīti ar labots vienkārši iedzimta sirds slimība,.
Produktu pārskats:
Revision: 10
Autorizācija statuss:
Autorizēts
Autorizācija numurs:
EMEA/H/C/003774
Autorizācija datums:
2016-05-12
EMEA kods:
EMEA/H/C/003774

Dokumenti citās valodās

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - bulgāru

16-10-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - bulgāru

16-10-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - bulgāru

19-07-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - spāņu

16-10-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - spāņu

16-10-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - spāņu

19-07-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - čehu

16-10-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - čehu

16-10-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - dāņu

16-10-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - dāņu

16-10-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - dāņu

19-07-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - vācu

16-10-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - vācu

16-10-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - igauņu

16-10-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - igauņu

16-10-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - igauņu

19-07-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - grieķu

16-10-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - grieķu

16-10-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - grieķu

19-07-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - angļu

16-10-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - angļu

16-10-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - angļu

19-07-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - franču

16-10-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - franču

16-10-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - franču

19-07-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - itāļu

16-10-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - itāļu

16-10-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - itāļu

19-07-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - lietuviešu

16-10-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - lietuviešu

16-10-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - lietuviešu

19-07-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - ungāru

16-10-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - ungāru

16-10-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - ungāru

19-07-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - maltiešu

16-10-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - maltiešu

16-10-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - maltiešu

19-07-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - holandiešu

16-10-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - holandiešu

16-10-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - holandiešu

19-07-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - poļu

16-10-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - poļu

16-10-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - portugāļu

16-10-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - portugāļu

16-10-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - portugāļu

19-07-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - rumāņu

16-10-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - rumāņu

16-10-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - rumāņu

19-07-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovāku

16-10-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovāku

16-10-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovāku

19-07-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovēņu

16-10-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovēņu

16-10-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovēņu

19-07-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - somu

16-10-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - somu

16-10-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - zviedru

16-10-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - zviedru

16-10-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - zviedru

19-07-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - norvēģu bukmols

16-10-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - norvēģu bukmols

16-10-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - īslandiešu

16-10-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - īslandiešu

16-10-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - horvātu

16-10-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - horvātu

16-10-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - horvātu

19-07-2017

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

Lietošanas instrukcija: informācija pacientam

Uptravi 200

mikrogramu apvalkotās tabletes

Uptravi 400

mikrogramu apvalkotās tabletes

Uptravi 600

mikrogramu apvalkotās tabletes

Uptravi 800

mikrogramu apvalkotās tabletes

Uptravi 1 000

mikrogramu apvalkotās tabletes

Uptravi 1 200

mikrogramu apvalkotās tabletes

Uptravi 1 400

mikrogramu apvalkotās tabletes

Uptravi 1 600

mikrogramu apvalkotās tabletes

Selexipagum

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko

informāciju par šo zāļu drošumu. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām novērotajām

blakusparādībām. Par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4. punkta beigās.

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai medmāsai.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai medmāsu. Tas attiecas arī

uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā (skatīt 4. punktu).

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

Kas ir Uptravi un kādam nolūkam tās lieto

Kas Jums jāzina pirms Uptravi lietošanas

Kā lietot Uptravi

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Uptravi

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Uptravi un

kādam nolūkam tās lieto

Uptravi ir zāles, kas satur aktīvo vielu seleksipagu. Tās iedarbojas uz asinsvadiem līdzīgi dabiskajai

vielai „prostaciklīnam”, atslābinot un paplašinot tos.

Uptravi tiek lietots plaušu arteriālās hipertensijas (PAH) ilgstošai ārstēšanai pieaugušiem pacientiem,

kuru stāvokli nevar pietiekami kontrolēt ar cita veida PAH ārstēšanas līdzekļu, kas pazīstami kā

endotelīna receptoru antagonisti un 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitori. Ja pacients šīs zāles nevar lietot,

Uptravi var lietot vienas pašas.

PAH ir augsts asinsspiediens asinsvados, kas nogādā asinis no sirds uz plaušām (plaušu artērijas).

Cilvēkiem ar PAH šīs artērijas ir sašaurinātas, tāpēc sirdij ir smagāk jāstrādā, lai sūknētu caur tām

asinis. Tas cilvēkiem var izraisīt nogurumu, reiboni, elpas trūkumu vai citus simptomus.

Atdarinot prostaciklīna darbību, Uptravi paplašina plaušu artērijas un samazina to cietību. Tas sirdij

atvieglo asiņu sūknēšanu caur plaušu artērijām. Tiek samazināti PAH simptomi un uzlabota slimības

gaita.

2.

Kas Jums jāzina pirms Uptravi lietošanas

Nelietojiet Uptravi šādos gadījumos:

ja Jums ir alerģija pret seleksipagu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;

ja Jums ir sirdsdarbības traucējumi, piemēram:

slikta asins plūsma uz sirds muskuļiem (smaga koronārā sirds slimība vai nestabila

stenokardija); simptomi var ietvert sāpes krūtīs;

sirdslēkme pēdējo 6 mēnešu laikā;

vāja sirds (dekompensēta sirds mazspēja), kas netiek stingri medicīniski novērota;

stipri neregulārs sirdsdarbības ritms;

sirds vārstuļu bojājums (iedzimts vai iegūts), kas izraisa vāju sirdsdarbību (nav saistīts ar

plaušu hipertensiju);

ja pēdējo 3 mēnešu laikā Jums ir bijis insults, vai kāds cits notikums, kas samazina asins piegādi

galvas smadzenēm (piemēram, pārejoša išēmiska lēkme);

ja Jūs lietojat gemfibrozilu (zāles, ko lieto taukvielu [lipīdu] līmeņa pazemināšanai asinīs).

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Uptravi lietošanas konsultējieties ar PAH ārstējošo ārstu vai medmāsu, ja:

Jūs lietojat zāles pret augstu asinsspiedienu;

Jums ir zems asinsspiediens, kas saistīts ar tādiem simptomiem kā reibonis;

Jums nesen ir bijis ievērojams asins zudums vai šķidruma zudums, piemēram, smaga caureja vai

vemšana;

Jums ir vairogdziedzera darbības traucējumi;

Jums ir smagi nieru darbības traucējumi vai Jums tiek veikta dialīze;

Jums pašlaik ir vai agrāk ir bijuši smagi aknu darbības traucējumi.

Ja novērojat kādu no iepriekš norādītajām pazīmēm vai Jūsu veselības stāvoklis mainās,

nekavējoties

pastāstiet ārstam

Bērni un pusaudži

Nedodiet šīs zāles par 18 gadiem jaunākiem bērniem, jo Uptravi nav pārbaudīts bērniem.

Gados vecāki pacienti

Pieredze par Uptravi lietošanu par 75 gadiem vecākiem pacientiem ir ierobežota. Šajā vecuma grupā

Uptravi jālieto piesardzīgi.

Citas zāles un Uptravi

Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.

Citu zāļu lietošana var ietekmēt Uptravi darbību.

Konsultējieties ar PAH ārstējošo ārstu vai medmāsu, ja lietojat kādas no tālāk minētajām zālēm:

gemfibrozils (zāles, ko lieto taukvielu [lipīdu] līmeņa pazemināšanai asinīs);

klopidogrels (zāles, ko lieto, lai novērstu asins recekļu veidošanos vaiangartēriju slimības

gadījumā);

deferaziroks (zāles, ko lieto, lai samazinātu dzelzs daudzumu asinīs);

teriflunomīds (zāles, ko lieto recidivējoši remitējošas multiplās sklerozes ārstēšanai);

karbamazepīns (zāles, ko lieto atsevišķu epilepsijas veidu un nervu sāpju ārstēšanai, vai lai

kontrolētu nopietnus garastāvokļa traucējumus, kad citas zāles nepalīdz);

fenitoīns (zāles, ko lieto epilepsijas ārstēšanai);

valproiskābe (zāles, ko lieto epilepsijas ārstēšanai);

probenecīds (zāles, ko lieto podagras ārstēšanai);

flukonazols, rifampicīns vai rifapentīns (antibiotiski līdzekļi, ko lieto infekciju ārstēšanai).

Grūtniecība un barošana ar krūti

Uptravi nav ieteicams lietot grūtniecības un barošanas ar krūti laikā. Ja esat sieviete, kurai var būt

bērni, Uptravi lietošanas laikā Jums ir jāizmanto efektīva kontracepcijas metode. Ja Jūs esat grūtniece

vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms

šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Uptravi var izraisīt blakusparādības, piemēram, galvassāpes un zemu asinsspiedienu (skatīt 4. punktu),

kas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus; arī slimības simptomi var vājināt Jūsu spēju vadīt

transportlīdzekli.

3.

Kā lietot Uptravi

Uptravi drīkst izrakstīt tikai ārsts, kuram ir pieredze PAH ārstēšanā. Vienmēr lietojiet Uptravi tieši tā,

kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību vai jautājumu gadījumā vaicājiet ārstam.

Pastāstiet ārstam, ja Jums rodas blakusparādības, jo ārsts Jums var ieteikt izmainīt Jūsu lietoto Uptravi

devu.

Pastāstiet ārstam, ja lietojat citas zāles, jo ārsts Jums var ieteikt lietot Uptravi tikai vienreiz dienā.

Ja Jums ir slikta redze vai jebkāda veida aklums, palūdziet citas personas palīdzību, kad lietojat

Uptravi titrēšanas laikā.

Jums piemērotās devas atrašana

Ārstēšanas sākumā Jūs lietosiet vismazāko devu. Tā ir viena 200 mikrogramu tablete

no rīta un vēl

viena 200

mikrogramu tablete vakarā

. Ārstēšana jāuzsāk vakarā. Ārsts sniegs norādījumus

pakāpeniski palielināt devu. To dēvē par titrēšanu. Tā ļauj organismam pielāgoties jaunajām zālēm.

Titrēšanas mērķis ir sasniegt vispiemērotāko devu. Tā būs lielākā Jūsu panesamā deva. Maksimālā

deva var būt 1 600 mikrogrami no rīta un vakarā.

Pirmais tablešu iepakojums, ko saņemsiet, satur gaiši dzeltenas 200 mikrogramu tabletes.

Ārsts pastāstīs, ka deva jāpalielina pakāpeniski pa soļiem, parasti katru nedēļu, tomēr intervāls starp

devu palielināšanu var būt ilgāks.

Ar katru soli Jūs pievienosiet vienu 200 mikrogramu tableti rīta devai un vēl vienu 200 mikrogramu

tableti vakara devai. Palielinātā deva pirmo reizi jālieto vakarā. Tālāk shēmā parādīts tablešu skaits,

kas jālieto

katru rītu

vakaru

pirmo 4 titrēšanas soļu laikā.

Ja ārsts liek vēl palielināt devu un izpildīt 5. titrēšanas soli, to var darīt, lietojot vienu zaļu

800 mikrogramu tableti un vienu gaiši dzeltenu 200 mikrogramu tableti no rīta un vienu

800 mikrogramu tableti un vienu 200 mikrogramu tableti vakarā.

Ja ārsts norāda, ka jāturpina palielināt devu, katrā jaunā titrēšanas solī Jūs pievienosiet vienu

200 mikrogramu tableti rīta devai un vienu 200 mikrogramu tableti vakara devai. Palielinātā deva

pirmo reizi jālieto vakarā. Uptravi maksimālā deva ir 1 600 mikrogrami no rīta un 1 600 mikrogrami

vakarā. Tomēr ne visi pacienti sasniegs šo devu, jo dažādiem pacientiem nepieciešamas dažādas

devas.

Tālāk shēmā parādīts tablešu skaits, kas jālieto

katru rītu

vakaru

katrā titrēšanas solī, sākot no

5. soļa.

Titrēšanas iepakojumā ir arī titrēšanas ceļvedis, kurā sniegta informācija par titrēšanas procesu un kurā

var katru dienu pierakstīt lietoto tablešu skaitu.

Atcerieties katru dienu savā titrēšanas dienasgrāmatā pierakstīt lietoto tablešu skaitu. Parasti titrēšanas

soļi ilgst aptuveni 1 nedēļu. Ja ārsts sniedz norādījumus katru titrēšanas soli pagarināt ilgāk par

1 nedēļu, dienasgrāmatā ir papildu lapas, lai Jūs varētu tam sekot līdzi.

Atcerieties, ka titrēšanas

laikā Jums regulāri jāsazinās ar PAH ārstējošo ārstu vai medmāsu.

Devas samazināšana blakusparādību dēļ

Titrēšanas laikā var rasties blakusparādības, piemēram, galvassāpes, caureja, nelabums (slikta dūša),

vemšana, sāpes žoklī, sāpes muskuļos, sāpes kājās, sāpes locītavās vai sejas piesarkums (skatīt

4. punktu). Ja šīs blakusparādības ir grūti panesamas, konsultējieties ar ārstu, kā tās novērst vai ārstēt.

Ir pieejama ārstēšana, kas var atvieglot blakusparādības. Piemēram, tādi pretsāpju līdzekļi kā

paracetamols, kas var palīdzēt ārstēt sāpes un galvassāpes.

Ja blakusparādības nevar izārstēt vai tās pakāpeniski neizzūd, lietojot attiecīgo devu, ārsts devu var

pielāgot, to samazinot — noņemot vienu 200 mikrogramu gaiši dzelteno tableti, ko lietojāt no rīta, un

vienu, ko lietojāt vakarā. Tālāk shēmā parādīta devas samazināšana. Dariet to tikai tad, ja ārsts ir

sniedzis šādus norādījumus.

Ja pēc devas samazināšanas blakusparādības var novērst, ārsts var nolemt, ka Jums jāturpina lietot

šādu devu. Lūdzu, plašāku informāciju skatīt tālāk punktā „Uzturošā deva”.

Uzturošā deva

Lielākā Jūsu panesamā deva titrēšanas laikā kļūs par uzturošo devu. Uzturošā deva ir tā deva, kura

jāturpina lietot regulāri.

Uzturošai devai ārsts izrakstīs piemērota stipruma zāles vienā tabletē.

Tas Jums sniegs iespēju lietot

vienu tableti no rīta un vienu tableti vakarā, nevis vairākas tabletes katrā lietošanas reizē.

Pilnīgu Uptravi tablešu aprakstu, kurā ietvertas krāsas un uzdrukas, lūdzu, skatīt šīs instrukcijas

6. punktā.

Ja nepieciešams, laika gaitā ārsts var pielāgot uzturošo devu.

Ja jebkurā brīdī, kad jau ilgstošu laiku lietojat to pašu devu, Jums rodas blakusparādības, kuras Jums

nav panesamas, vai blakusparādības, kas ietekmē Jūsu parastās ikdienas aktivitātes, sazinieties ar

ārstu, jo, iespējams, deva būs jāsamazina. Iespējams, ārsts Jums izrakstīs mazāka stipruma zāles vienā

tabletē. Lūdzu, atcerieties, ka neizlietotās tabletes ir jāiznīcina (skatīt 5. punktu).

Lietojiet Uptravi vienreiz no rīta un vienreiz vakarā ar aptuveni 12 stundu intervālu.

Lietojiet tabletes maltīšu laikā, tādējādi uzlabojot zāļu panesamību. Norijiet tabletes veselas, uzdzerot

glāzi ūdens. Nesadaliet, nesmalciniet un nekošļājiet tabletes.

Ja esat lietojis Uptravi vairāk nekā noteikts

Ja esat lietojis vairāk tablešu, nekā Jums ir bijis noteikts, konsultējieties ar ārstu.

Ja esat aizmirsis lietot Uptravi

Ja esat aizmirsis lietot Uptravi, lietojiet devu, tiklīdz atceraties, un pēc tam turpiniet lietot tabletes

parastajā laikā. Ja ir gandrīz jau pienācis nākamās devas laiks (ir palikušas 6 stundas vai mazāk pirms

parastā devas lietošanas laika), aizmirstā deva ir jāizlaiž un zāles ir jāturpina lietot parastajā laikā.

Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.

Ja pārtraucat lietot Uptravi

Pēkšņa ārstēšanas ar Uptravi pārtraukšana var pasliktināt simptomus. Nepārtrauciet Uptravi lietošanu,

ja vien ārsts nav norādījis to darīt. Ārsts var norādīt pakāpeniski samazināt devu pirms pilnīgas

pārtraukšanas.

Ja jebkādu iemeslu dēļ esat pārtraucis lietot Uptravi vairāk nekā 3 secīgas dienas (ja esat izlaidis 3 rīta

un 3 vakara devas vai arī 6 vai vairāk devas pēc kārtas),

nekavējoties sazinieties ar ārstu, jo deva

var būt jāpielāgo, lai izvairītos no blakusparādībām

. Ārsts var izlemt atsākt ārstēšanu ar mazāku

devu, pakāpeniski to palielinot līdz iepriekšējai uzturošajai devai.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai medmāsai.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, Uptravi var izraisīt blakusparādības. Blakusparādības var būt ne tikai titrēšanas

periodā, kad deva tiek palielināta, bet arī vēlāk, kad ilgstoši esat lietojis to pašu devu.

Ja Jums ir kāda no šādām blakusparādībām: galvassāpes, caureja, nelabums (slikta dūša),

vemšana, sāpes žoklī, sāpes muskuļos, sāpes kājās, sāpes locītavās vai sejas piesarkums un tā nav

panesama vai nav izārstējama, Jums ir jāsazinās ar ārstu, jo, iespējams, lietotā deva Jums ir

pārāk liela un tā var būt jāsamazina.

Ļoti biežas blakusparādības

(var rasties vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)

Galvassāpes

Pietvīkums (sejas piesarkums)

Slikta dūša un vemšana

Caureja

Sāpes žoklī, sāpes muskuļos, sāpes locītavās, sāpes kājās

Nazofaringīts (aizlikts deguns)

Biežas blakusparādības

(var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem)

Anēmija (mazs sarkano asins šūnu skaits)

Hipertireoze (pārāk aktīvs vairogdziedzeris)

Samazināta ēstgriba

Ķermeņa masas samazinājums

Hipotensija (zems asinsspiediens)

Sāpes vēderā

Sāpes

Izmaiņas dažu asins analīžu rezultātos, tai skaitā tajās, kurās noteikts asins šūnu skaits un

vairogdziedzera darbība

Izsitumi, tai skaitā nātrene, var izraisīt dedzinošu vai durstošu sajūtu un ādas apsārtumu

Retākas blakusparādības

(var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem)

Paātrināta sirdsdarbība

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu. Tas attiecas arī uz iespējamajām

blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši,

izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par

blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Uptravi

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot Uptravi pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un uz blistera pēc „EXP”.

Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

Nav īpašu atkritumu likvidēšanas prasību.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Uptravi satur

Aktīvā viela ir seleksipags.

Uptravi 200 mikrogramu apvalkotās tabletes satur 200 mikrogramus seleksipaga.

Uptravi 400 mikrogramu apvalkotās tabletes satur 400 mikrogramus seleksipaga.

Uptravi 600 mikrogramu apvalkotās tabletes satur 600 mikrogramus seleksipaga.

Uptravi 800 mikrogramu apvalkotās tabletes satur 800 mikrogramus seleksipaga.

Uptravi 1 000 mikrogramu apvalkotās tabletes satur 1 000 mikrogramus seleksipaga.

Uptravi 1 200 mikrogramu apvalkotās tabletes satur 1 200 mikrogramus seleksipaga.

Uptravi 1 400 mikrogramu apvalkotās tabletes satur 1 400 mikrogramus seleksipaga.

Uptravi 1 600 mikrogramu apvalkotās tabletes satur 1 600 mikrogramus seleksipaga.

Citas sastāvdaļas ir:

Tabletes kodolā:

mannīts (E421), kukurūzas ciete, mazaizvietota hidroksipropilceluloze, hidroksipropilceluloze,

magnija stearāts.

Apvalkā:

hipromeloze, propilēnglikols, titāna dioksīds (E171),karnaubas vasks un dzelzs oksīdi (skatīt

tālāk).

Uptravi 200 mikrogramu apvalkotās tabletes satur dzelteno dzelzs oksīdu (E172).

Uptravi 400 mikrogramu apvalkotās tabletes satur sarkano dzelzs oksīdu (E172).

Uptravi 600 mikrogramu apvalkotās tabletes satur sarkano dzelzs oksīdu un melno dzelzs

oksīdu (E172).

Uptravi 800 mikrogramu apvalkotās tabletes satur dzelteno dzelzs oksīdu un melno dzelzs

oksīdu (E172).

Uptravi 1 000 mikrogramu apvalkotās tabletes satur sarkano dzelzs oksīdu un dzelteno dzelzs

oksīdu (E172).

Uptravi 1 200 mikrogramu apvalkotās tabletes satur melno dzelzs oksīdu un sarkano dzelzs

oksīdu (E172).

Uptravi 1 400 mikrogramu apvalkotās tabletes satur dzelteno dzelzs oksīdu (E172).

Uptravi 1 600 mikrogramu apvalkotās tabletes satur melno dzelzs oksīdu, sarkano dzelzs oksīdu

un dzelteno dzelzs oksīdu (E172).

Uptravi ārējais izskats un iepakojums

Uptravi 200 mikrogramu apvalkotās tabletes: apaļas, gaiši dzeltenas, apvalkotas tabletes, kurām vienā

pusē ir uzraksts “2”.

Uptravi 400 mikrogramu apvalkotās tabletes

:

apaļas, sarkanas, apvalkotas tabletes, kurām vienā pusē

ir uzraksts “4”.

Uptravi 600 mikrogramu apvalkotās tabletes

:

apaļas, gaiši violetas, apvalkotas tabletes, kurām vienā

pusē ir uzraksts “6”.

Uptravi 800 mikrogramu apvalkotās tabletes

:

apaļas, zaļas, apvalkotas tabletes, kurām vienā pusē ir

uzraksts “8”.

Uptravi 1 000 mikrogramu apvalkotās tabletes

:

apaļas, oranžas, apvalkotas tabletes, kurām vienā pusē

ir uzraksts “10”.

Uptravi 1 200 mikrogramu apvalkotās tabletes

:

apaļas, tumši violetas, apvalkotas tabletes, kurām

vienā pusē ir uzraksts “12”.

Uptravi 1 400 mikrogramu apvalkotās tabletes

:

apaļas, tumši dzeltenas, apvalkotas tabletes, kurām

vienā pusē ir uzraksts “14”.

Uptravi 1 600 mikrogramu apvalkotās tabletes

:

apaļas, brūnas, apvalkotas tabletes, kurām vienā pusē

ir uzraksts “16”.

Uptravi 200 mikrogramu apvalkotās tabletes tiek piedāvātas blisteru iepakojumos pa 10 vai

60 tabletēm un 60 vai 140 tabletēm (titrēšanas iepakojumi).

Uptravi 400 mikrogramu, 600 mikrogramu, 800 mikrogramu, 1 000 mikrogramu, 1 200 mikrogramu,

1 400 mikrogramu un 1 600 mikrogramu apvalkotās tabletes tiek piedāvātas blisteru iepakojumos pa

60 tabletēm.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutsweg 30

B-2340 Beerse

Beļģija

Ražotājs

Actelion Manufacturing GmbH

Emil-Barell-Strasse 7

79639 Grenzach-Wyhlen

Vācija

Actelion Pharmaceuticals Belgium NV

Bedrijvenlaan 1

2800 Mechelen

Beļģija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka

vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tél/Tel: +32-(0)15 284 777

Lietuva

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tel: +370 5 278 68 88

България

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Teл.: +359 489 94 00

Luxembourg/Luxemburg

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tél/Tel: +32-(0)15 284 777

Česká republika

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Magyarország

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

NV

Tel: +420 221 968 006

Tel: +36 1 413 3270

Danmark

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tlf: +45 3694 45 95

Malta

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tel: +356 2397 6000

Deutschland

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

NV

Tel: +49 761 45 64 0

Nederland

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tel: +31 (0)348 435950

Eesti

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tel: +372 617 7410

Norge

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tlf: +47 22480370

Ελλάδα

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

NV

Τηλ: +30 210 675 25 00

Österreich

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

NV

Tel: +43 1 505 4527

España

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tel: +34 93 366 43 99

Polska

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

NV

Tel: +48 (22) 262 31 00

France

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tél: +33 (0)1 55 00 26 66

Portugal

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tel: +351 214 368 600

Hrvatska

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tel: + 385 1 6610 700

România

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tel: + 40 21 207 1800

Ireland

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tel: +353 1 800 709 122

Slovenija

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tel: +386 1 404 18 00

Ísland

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Sími: +46 8 544 982 50

Slovenská republika

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

NV

Tel: +420 221 968 006

Italia

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tel: +39 0542 64 87 40

Suomi/Finland

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Puh/Tel: +358 9 2510 7720

Κύπρος

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

NV

Τηλ: +30 210 675 25 00

Sverige

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tel: +46 8 544 982 50

Latvija

Actelion, a division of Janssen-Cilag International

Tel: +371 678 93561

United Kingdom

Janssen-Cilag Ltd.

Tel: +44 1 494 567 444

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē:

http://www.ema.europa.eu

TITRĒŠANAS CEĻVEDIS — TITRĒŠANAS IEPAKOJUMS

1. lapa

Uptravi apvalkotās tabletes

seleksipags

Titrēšanas ceļvedis

Ārstēšanas ar Uptravi uzsākšana

Lūdzu, izlasiet pievienoto lietošanas instrukciju ar informāciju pacientam, pirms uzsākat ārstēšanos. Pastāstiet

ārstam, ja Jums rodas blakusparādības, jo ārsts Jums var ieteikt izmainīt Jūsu lietoto Uptravi devu. Pastāstiet

ārstam, ja lietojat citas zāles, jo ārsts Jums var ieteikt lietot Uptravi tikai vienreiz dienā.

2. lapa

3. lapa

Saturs

Kā lietot Uptravi? ......................................................4

Kā palielināt devu? ....................................................6

Kādi ir titrēšanas soļi? ...............................................8

Kad samazināt devu? ...............................................10

Devas samazināšana................................................12

Kad esat pārgājis uz uzturošo devu ........................14

Ja esat aizmirsis lietot Uptravi ...............................16

Ja pārtraucat lietot Uptravi .....................................17

Titrēšanas dienasgrāmata........................................18

4. lapa

5. lapa

Kā lietot Uptravi?

Uptravi ir zāles, kuras lieto katru rītu un vakaru, lai

ārstētu plaušu artēriālu hipertensiju, ko dēvē arī par

PAH.

Uptravi sākuma deva ir 200 mikrogrami

vienreiz no

rīta un vienreiz vakarā.

Uptravi pirmo reizi jālieto vakarā.

Katra deva jālieto, uzdzerot glāzi ūdens, vēlams

maltītes laikā.

Ārstēšanai ar Uptravi ir 2 fāzes:

Titrēšana

Dažās pirmajās nedēļās Jūs sadarbosieties ar ārstu, lai

atrastu Jums piemēroto Uptravi devu. Ārsts var Jums

likt palielināt sākuma devu uz lielāku Uptravi devu.

Ārsts var Jums likt samazināt devu uz mazāku devu.

Šo procesu dēvē par titrēšanu. Tā ļauj Jūsu

organismam pakāpeniski pielāgoties zālēm.

Uzturoša ārstēšana

Kad ārsts ir noteicis Jums piemēroto devu, šo devu Jūs

lietosiet regulāri. Tā tiek dēvēta par uzturošo devu.

6. lapa

7. lapa

Kā palielināt devu?

Jūs sāksiet lietot zāles ar 200 mikrogramu devu no rīta

un vakarā un pēc konsultēšanās ar ārstu vai medmāsu

palielināsiet devu līdz nākamajam titrēšanas solim.

Palielinātā deva pirmo reizi jālieto vakarā. Katrs

titrēšanas solis parasti ilgst apmēram 1 nedēļu. Var

paiet vairākas nedēļas, līdz tiks noteikta Jums

piemērotā deva.

Mērķis ir sasniegt vispiemērotāko devu Jūsu

ārstēšanai.

Šī deva būs Jūsu uzturošā deva.

Katrs pacients ar PAH ir atšķirīgs.

Ne visiem beigās

tiek noteikta vienāda uzturošā deva.

Daži pacienti var lietot 200 mikrogramu devu no rīta

un vakarā kā uzturošo devu, bet citi pacienti sasniegs

lielāko devu, kas ir 1 600 mikrogrami no rīta un

vakarā.

Citiem pacientiem uzturošā deva var būt kaut kur pa

vidu. Ir svarīgi sasniegt to devu, kas ir vispiemērotākā

Jūsu ārstēšanai.

8. lapa

9. lapa

10. lapa

11. lapa

↓Kad samazināt devu?

Tāpat kā lietojot citas zāles, lietojot Uptravi, devas

palielināšanas laikā var būt blakusparādības.

Ja Jums ir blakusparādības, konsultējieties ar ārstu

vai medmāsu. Ir pieejama ārstēšana, kas tās var

atvieglot.

Tālāk minētas visbiežākās blakusparādības (var rasties

vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem) laikā, kamēr lietojat

Uptravi.

Galvassāpes Caureja Slikta dūša Vemšana

Sāpes žoklī Sāpes muskuļos Sāpes kājās Sāpes

locītavās Sejas piesarkums

Sīkāku informāciju ar visu blakusparādību sarakstu

skatiet lietošanas instrukcijā.

Ja blakusparādības Jums nav panesamas pat pēc tam,

kad ārsts vai medmāsa ir mēģinājusi tās izārstēt, viņš

vai viņa var Jums ieteikt samazināt devu.

Ja ārsts vai medmāsa Jums saka, ka deva ir

jāsamazina, Jums jālieto par vienu

200 mikrogramu tableti mazāk no rīta un par vienu

tableti mazāk vakarā.

Devu drīkst samazināt tikai pēc konsultēšanās ar PAH

ārstējošo ārstu vai medmāsu. Šis devas samazināšanas

process palīdzēs noteikt Jums vispiemērotāko devu, ko

dēvē arī par uzturošo devu.

12. lapa

13. lapa

14. lapa

15. lapa

Kad esat pārgājis uz uzturošo devu

Lielākā Jūsu panesamā deva titrēšanas laikā kļūs par

Jūsu

uzturošo devu

. Uzturošā deva ir tā deva, kura

jāturpina lietot regulāri. Uzturošai devai ārsts vai

medmāsa var izrakstīt

tāda paša stipruma zāles vienā

tabletē

Tas Jums sniegs iespēju lietot tikai vienu tableti no

rīta un vienu tableti vakarā, nevis vairākas tabletes

katrai devai.

Piemēram, ja lielākā Jūsu panesamā deva titrēšanas

laikā bija 1 200 mikrogrami vienreiz no rīta un

vienreiz vakarā:

Ja nepieciešams, laika gaitā ārsts vai medmāsa var

pielāgot uzturošo devu.

16. lapa

17. lapa

Ja esat aizmirsis lietot Uptravi

Ja esat izlaidis devu, lietojiet to, tiklīdz atceraties, un

pēc tam turpiniet lietot tabletes parastajā laikā. Ja tas

notiek 6 stundu laikā pirms parastās nākamās devas

lietošanas laika, aizmirstā deva ir jāizlaiž un jāturpina

lietot zāles parastajā laikā.

Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto

tableti.

Ja pārtraucat lietot Uptravi

Nepārtrauciet Uptravi lietošanu, ja vien ārsts vai

medmāsa nav norādījusi to darīt. Ja jebkādu iemeslu

dēļ esat pārtraucis lietot Uptravi vairāk nekā 3 secīgas

dienas (ja esat izlaidis 6 devas pēc kārtas),

nekavējoties sazinieties ar ārstu vai medmāsu, jo

deva var būt jāpielāgo, lai izvairītos no

blakusparādībām

Ārsts vai medmāsa var izlemt atsākt ārstēšanu ar

mazāku devu, pakāpeniski to palielinot līdz iepriekšējai

uzturošajai devai.

18. lapa

19. lapa

Titrēšanas dienasgrāmata

Lūdzu, rūpīgi izlasiet norādījumus lietošanas

instrukcijā.

Tālāk esošās dienasgrāmatas lapas palīdz sekot līdzi

nepieciešamajam tablešu skaitam, kas jālieto no rīta un

vakarā titrēšanas laikā.

Izmantojiet tās, lai pierakstītu tablešu skaitu, kuru

lietojat no rīta un vakarā.

Katrs titrēšanas solis parasti ilgst apmēram 1 nedēļu, ja

vien ārsts vai medmāsa nav norādījusi citādi. Ja

titrēšanas soļi ir ilgāki par 1 nedēļu, dienasgrāmatā ir

papildu lapas, lai sekotu tam līdzi.

Izmantojiet 20.–27. lapu, lai sekotu līdzi

pirmajām ārstēšanas nedēļām, kad lietojat

tikai 200 mikrogramu tabletes (1.-4. solis).

Ja Jums ir izrakstītas gan 200, gan

800 mikrogramu tabletes, izmantojiet

30.-37. lapu (5.-8. solis).

Atcerieties, ka Jums regulāri jāsazinās ar PAH

ārstējošo ārstu vai medmāsu.

Pierakstiet ārsta vai medmāsas norādījumus:

Ārsta kabineta telefona numurs un e-pasta adrese:

Farmaceita telefona numurs:

Piezīmes:

20. lapa

21. lapa

22. lapa

23. lapa

24. lapa

25. lapa

26. lapa

27. lapa

28. lapa

29. lapa

Izmantojiet tālāk esošās dienasgrāmatas lapas, ja ārsts

vai medmāsa papildus 200 mikrogramu tabletēm

izraksta 800 mikrogramu tabletes.

Dienasgrāmatas lapās atzīmējiet, ka esat lietojis

vienu

800 mikrogramu tableti katru dienu no rīta un vakarā

kopā ar izrakstīto 200 mikrogramu tablešu skaitu.

Atcerieties, ka Jums regulāri jāsazinās ar PAH

ārstējošo ārstu vai medmāsu.

Pierakstiet ārsta vai medmāsas norādījumus:

Ārsta kabineta telefona numurs un e-pasta adrese:

Farmaceita telefona numurs:

Piezīmes:

30. lapa

31. lapa

32. lapa

33. lapa

34. lapa

35. lapa

36. lapa

37. lapa

38. lapa

39. lapa

Piezīmes

40. lapa

Actelion Pharmaceuticals Ltd.

I PIELIKUMS

ZĀĻU APRAKSTS

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko

informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām

iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām

blakusparādībām.

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Uptravi 200 mikrogramu apvalkotās tabletes.

Uptravi 400 mikrogramu apvalkotās tabletes.

Uptravi 600 mikrogramu apvalkotās tabletes.

Uptravi 800 mikrogramu apvalkotās tabletes.

Uptravi 1 000 mikrogramu apvalkotās tabletes.

Uptravi 1 200 mikrogramu apvalkotās tabletes.

Uptravi 1 400 mikrogramu apvalkotās tabletes.

Uptravi 1 600 mikrogramu apvalkotās tabletes.

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Uptravi 200 mikrogramu apvalkotās tabletes

Katra apvalkotā tablete satur 200 mikrogramus seleksipaga (selexipagum).

Uptravi 400 mikrogramu apvalkotās tabletes

Katra apvalkotā tablete satur 400 mikrogramus seleksipaga (selexipagum).

Uptravi 600 mikrogramu apvalkotās tabletes

Katra apvalkotā tablete satur 600 mikrogramus seleksipaga (selexipagum).

Uptravi 800 mikrogramu apvalkotās tabletes

Katra apvalkotā tablete satur 800 mikrogramus seleksipaga (selexipagum).

Uptravi 1 000 mikrogramu apvalkotās tabletes

Katra apvalkotā tablete satur 1 000 mikrogramus seleksipaga (selexipagum).

Uptravi 1 200 mikrogramu apvalkotās tabletes

Katra apvalkotā tablete satur 1 200 mikrogramus seleksipaga (selexipagum).

Uptravi 1 400 mikrogramu apvalkotās tabletes

Katra apvalkotā tablete satur 1 400 mikrogramus seleksipaga (selexipagum).

Uptravi 1 600 mikrogramu apvalkotās tabletes

Katra apvalkotā tablete satur 1 600 mikrogramus seleksipaga (selexipagum).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU FORMA

Apvalkotā tablete

Uptravi 200 mikrogramu apvalkotās tabletes

Apaļas, gaiši dzeltenas, apvalkotas tabletes, kurām vienā pusē iespiests “2”.

Uptravi 400 mikrogramu apvalkotās tabletes

Apaļas, sarkanas, apvalkotas tabletes, kurām vienā pusē iespiests “4”.

Uptravi 600 mikrogramu apvalkotās tabletes

Apaļas, gaiši violetas, apvalkotas tabletes, kurām vienā pusē iespiests “6”.

Uptravi 800 mikrogramu apvalkotās tabletes

Apaļas, zaļas, apvalkotas tabletes, kurām vienā pusē iespiests “8”.

Uptravi 1 000 mikrogramu apvalkotās tabletes

Apaļas, oranžas, apvalkotas tabletes, kurām vienā pusē iespiests “10”.

Uptravi 1 200 mikrogramu apvalkotās tabletes

Apaļas, tumši violetas, apvalkotas tabletes, kurām vienā pusē iespiests “12”.

Uptravi 1 400 mikrogramu apvalkotās tabletes

Apaļas, tumši dzeltenas, apvalkotas tabletes, kurām vienā pusē iespiests “14”.

Uptravi 1 600 mikrogramu apvalkotās tabletes

Apaļas, brūnas, apvalkotas tabletes, kurām vienā pusē iespiests “16”.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Uptravi ir paredzēts ilgtermiņa lietošanai, lai ārstētu plaušu arteriālu hipertensiju (PAH) pieaugušiem

pacientiem ar PVO II–III funkcionālo klasi, vai nu kombinētas terapijas ietvaros pacientiem, kuru

stāvokli nevar pietiekami kontrolēt ar endotelīna receptoru antagonistu (ERA) un/vai 5. tipa

fosfodiesterāzes (FDE-5) inhibitoru terapiju, vai monoterapijā pacientiem, kuri nav šo terapiju

kandidāti.

Efektivitāte ir pierādīta, ārstējot populāciju ar PAH, tostarp idiopātisku un pārmantotu PAH, ar

saistaudu sistēmas bojājumiem saistītu PAH, kā arī PAH, kas saistīta ar koriģētu vienkāršu iedzimtu

sirdskaiti (skatīt 5.1. apakšpunktu).

4.2.

Devas un lietošanas veids

Ārstēšanu drīkst uzsākt un uzraudzīt tikai ārsts, kuram ir pieredze PAH ārstēšanā.

Devas

Individualizēta devas titrēšana

Katram pacientam deva jātitrē, to palielinot līdz lielākajai individuāli panesamajai devai, kas var būt

diapazonā no 200 mikrogramiem, lietojot divas reizes dienā, līdz 1 600 mikrogramiem, lietojot divas

reizes dienā (individualizēta uzturošā deva).

Ieteicamā sākuma deva ir 200 mikrogrami, lietojot divas reizes dienā ar aptuveni 12 stundu intervālu.

Deva parasti tiek palielināta reizi nedēļā ar 200 mikrogramu soli, lietojot zāles divas reizes dienā.

Ārstēšanas sākumā un pie katra devas palielināšanas soļa pirmo devu ieteicams lietot vakarā. Devas

titrēšanas laikā var rasties dažas nevēlamas blakusparādības, kas parāda Uptravi darbības veidu

(piemēram, galvassāpes, caureja, slikta dūša un vemšana, sāpes žoklī, mialģija, sāpes ekstremitātēs,

artralģija un pietvīkums). Tās parasti ir pārejošas vai pakļaujas simptomātiskai ārstēšanai (skatīt

4.8. apakšpunktu). Tomēr, ja pacientam ir sasniegta deva, kas nav panesama, deva ir jāsamazina līdz

iepriekšējam devas līmenim.

Pacientiem, kuriem devas palielināšanu ierobežo citi iemesli, nevis nevēlamās blakusparādības, kas

parāda Uptravi darbības veidu, var apsvērt otru mēģinājumu turpināt devas palielināšanu līdz lielākajai

individuāli panesamajai devai ar maksimālo devu 1 600 mikrogrami divas reizes dienā.

Individualizēta uzturošā deva

Devas titrēšanas laikā sasniegtā lielākā panesamā deva ir jāuztur. Ja laika gaitā terapijas panesamība ar

noteikto devu samazinās, jāapsver simptomātiska ārstēšana un/vai devas samazināšana līdz nākamajai

mazākai devai.

Pauzes un pārtraukšana

Ja deva ir izlaista, tā jālieto, cik drīz vien iespējams. Izlaisto devu nedrīkst lietot, ja nākamā plānotā

deva jālieto aptuveni 6 stundu laikā.

Ja ārstēšana ir pārtraukta uz 3 vai vairāk dienām, jāatsāk lietot mazāku Uptravi devu, kas pēc tam

jāpalielina.

Pieredze par pēkšņu Uptravi lietošanas pārtraukšanu pacientiem ar PAH ir ierobežota. Pierādījumi par

akūtu recidīvu nav iegūti.

Tomēr, ja tiek pieņemts lēmums pārtraukt Uptravi lietošanu, tas jādara pakāpeniski, kamēr tiek

uzsākta cita terapija.

Devas pielāgošana, lietojot vienlaicīgi ar vidēji spēcīgiem CYP2C8 inhibitoriem

Lietojot vienlaicīgi ar vidēji spēcīgiem CYP2C8 inhibitoriem (piemēram, klopidogrelu, deferaziroksu

un teriflunomīdu), Uptravi lietošanas biežums jāsamazina līdz vienai reizei dienā. Ja terapija ar

konkrēto devu nav panesama, jāapsver simptomātiska terapija un/vai devas samazināšana līdz

nākamajai mazākajai devai. Kad vidēji spēcīgā CYP2C8 inhibitora vienlaicīgā lietošana tiek

pārtraukta, jāatgriežas pie Uptravi lietošanas divreiz dienā (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Gados vecāki cilvēki (≥ 65 gadi)

Gados vecākiem cilvēkiem nav nepieciešama dozēšanas shēmas pielāgošana (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Klīniskā pieredze par pacientiem, kuru vecums pārsniedz 75 gadus, ir ierobežota, tāpēc šajā populācijā

Uptravi jālieto piesardzīgi (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Aknu darbības traucējumi

Uptravi nedrīkst lietot pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C klase pēc Child-Pugh

klasifikācijas; skatīt 4.4. apakšpunktu). Pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem

(B klase pēc Child-Pugh klasifikācijas) Uptravi sākuma devai jābūt 200 mikrogramiem vienreiz dienā,

un ar vienas nedēļas intervālu to palielina par 200 mikrogramiem, lietojot vienreiz dienā, līdz parādās

nevēlamas blakusparādības, kas norāda uz seleksipaga darbības veidu, kas nav panesamas vai

medicīniski ārstējamas. Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem (A klase pēc Child-Pugh

klasifikācijas) nav nepieciešama dozēšanas shēmas pielāgošana.

Nieru darbības traucējumi

Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem nav nepieciešama dozēšanas

shēmas pielāgošana. Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (aprēķinātais glomerulārās

filtrācijas ātrums [eGFR] < 30 ml/min/1,73 m

) nav nepieciešams mainīt sākuma devu; šiem

pacientiem deva jātitrē piesardzīgi (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija (< 18 gadi)

Uptravi drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā no 0 līdz mazāk nekā 18 gadiem, līdz šim

nav pierādīta. Dati nav pieejami. Seleksipaga lietošana pediatriskajai populācijai nav ieteicama.

Pētījumos ar dzīvniekiem tika konstatēts palielināts invaginācijas risks, bet šo datu klīniskā nozīme

nav zināma (skatīt 5.3. apakšpunktu).

Lietošanas veids

Iekšķīga lietošana.

Apvalkotās tabletes jālieto iekšķīgi no rīta un vakarā. Lai uzlabotu panesamību, Uptravi ieteicams

lietot kopā ar uzturu un titrēšanas fāzes katras devas palielināšanas sākumā pirmo palielināto devu

ieteicams lietot vakarā.

Tabletes nedrīkst sadalīt, sasmalcināt vai sakošļāt, tās jānorij kopā ar ūdeni.

Pacientiem, kuriem ir slikta redze vai kuri ir neredzīgi, jāsniedz norādījumi iegūt citas personas

palīdzību, kamēr Uptravi tiek lietotas titrēšanas laikā.

4.3.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Smaga koronārā sirds slimība vai nestabila stenokardija.

Miokarda infarkts pēdējo 6 mēnešu laikā.

Dekompensēta sirds mazspēja, ja netiek nodrošināta stingra medicīniska uzraudzība.

Smagas aritmijas.

Cerebrovaskulāri notikumi (piemēram, tranzitora išēmiska lēkme, insults) pēdējo 3 mēnešu

laikā.

Iedzimti vai iegūti sirds vārstuļu defekti ar klīniski nozīmīgiem miokarda funkcijas

traucējumiem, kas nav saistīti ar plaušu hipertensiju.

Vienlaicīga spēcīgu CYP2C8 inhibitoru lietošana (piemēram, gemfibrozila lietošana, skatīt

4.5. apakšpunktu).

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Hipotensija

Uptravi ir asinsvadus paplašinošas īpašības, līdz ar to var pazemināties asinsspiediens. Pirms Uptravi

izrakstīšanas ārstiem ir rūpīgi jāapsver, vai pacientus ar noteiktām blakusslimībām varētu nelabvēlīgi

ietekmēt asinsvadus paplašinošais efekts (piemēram, pacientus, kuri saņem ārstēšanu pret hipertensiju,

vai pacientus, kuriem ir hipotensija miera stāvoklī, hipovolēmija, smaga kreisā kambara izplūdes

trakta obstrukcija vai autonoma disfunkcija).

Hipertireoze

Lietojot Uptravi, ir novērota hipertireoze. Ja ir hipertireozes pazīmes vai simptomi, atbilstoši

klīniskajām indikācijām ieteicams veikt vairogdziedzera funkcionālos testus.

Plaušu vēnu okluzīvā slimība

Ir ziņots par plaušu tūskas gadījumiem, ja pacientiem ar plaušu vēnu okluzīvo slimību lieto asinsvadus

paplašinošus līdzekļus (galvenokārt prostaciklīnus). Līdz ar to, ja pacientiem ar PAH Uptravi

lietošanas laikā tiek novērotas plaušu tūskas pazīmes, jāapsver plaušu vēnu okluzīvās slimības

iespējamība. Ja tā tiek apstiprināta, ārstēšana ar Uptravi jāpārtrauc.

Gados vecāki cilvēki (≥ 65 gadi)

Klīniskā pieredze par seleksipaga lietošanu pacientiem, kuru vecums pārsniedz 75 gadus, ir

ierobežota, tāpēc šajā populācijā Uptravi jālieto piesardzīgi (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Aknu darbības traucējumi

Klīniskas pieredzes par seleksipaga lietošanu pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem

(C klase pēc Child-Pugh klasifikācijas) nav, tāpēc šiem pacientiem nevajadzētu lietot Uptravi.

Seleksipagam un tā aktīvajam metabolītam ir pastiprināta iedarbība uz pacientiem ar vidēji smagiem

aknu darbības traucējumiem (B klase pēc Child-Pugh klasifikācijas; skatīt 5.2. apakšpunktu).

Pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem Uptravi deva jālieto vienreiz dienā (skatīt

4.2. apakšpunktu).

Nieru darbības traucējumi

Titrējot devu pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (eGFR < 30 ml/min/1,73 m

jāievēro piesardzība. Pieredzes par Uptravi lietošanu pacientiem, kuriem tiek veikta dialīze, nav (skatīt

5.2. apakšpunktu), tāpēc šiem pacientiem nevajadzētu lietot Uptravi.

Sievietes reproduktīvā vecumā

Sievietēm reproduktīvā vecumā seleksipaga lietošanas laikā jālieto efektīva kontracepcijas metode.

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Citu zāļu ietekme uz seleksipagu

Karboksilesterāzes (skatīt 5.2. apakšpunktu) hidrolizē seleksipagu līdz tā aktīvajam metabolītam. Gan

seleksipagam, gan tā aktīvajam metabolītam CYP2C8 (galvenokārt) un CYP3A4 (mazākā mērā)

nodrošina oksidatīvo metabolismu. Aktīvā metabolīta glikuronidāciju katalizē UGT1A3 un UGT2B7.

Seleksipags un tā aktīvais metabolīts ir OATP1B1 un OATP1B3 substrāti. Seleksipags ir vājš P-gp

izvades sūkņa substrāts. Aktīvais metabolīts ir vājš krūts vēža rezistences proteīna (breast cancer

resistance protein — BCRP) substrāts.

Varfarīns neietekmē seleksipaga un tā aktīvā metabolīta farmakokinētiku.

CYP2C8 inhibitori

Lietojot 600 mg gemfibrozila (spēcīgs CYP2C8 inhibitors) divas reizes dienā, seleksipaga iedarbība

palielinājās aptuveni 2 reizes, bet tā aktīvā metabolīta (galvenais iedarbības veicinātājs) iedarbība

palielinājās aptuveni 11 reizes. Uptravi vienlaicīga lietošana ar spēcīgiem CYP2C8 inhibitoriem

(piemēram, gemfibrozilu) ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Uptravi lietošana vienlaicīgi ar klopidogrelu (piesātinošā deva 300 mg vai balstdeva 75 mg vienreiz

dienā), vidēji spēcīgu CYP2C8 inhibitoru, neradīja nozīmīgu ietekmi uz seleksipaga iedarbību, bet

palielināja aktīvā metabolīta iedarbību aptuveni 2,2 un 2,7 reizes attiecīgi pēc piesātinošās devas un

pēc balstdevas lietošanas. Lietojot vienlaicīgi ar vidēji spēcīgiem CYP2C8 inhibitoriem (piemēram,

klopidogrelu, deferaziroksu, teriflunomīdu), Uptravi lietošanas biežums jāsamazina līdz vienai reizei

dienā. Kad vidēji spēcīga CYP2C8 inhibitora vienlaicīgā lietošana tiek pārtraukta, jāatgriežas pie

Uptravi lietošanas divreiz dienā (skatīt 4.2. apakšpunktu).

CYP2C8 inducētāji

Lietojot 600 mg rifampicīna, CYP2C8 (un UGT enzīmu) inducētājs, vienreiz dienā, seleksipaga

iedarbība nemainījās, bet tā aktīvā metabolīta iedarbība samazinājās uz pusi. Vienlaicīgi lietojot ar

CYP2C8 inducētājiem (piemēram, rifampicīnu, karbamazepīnu, fenitoīnu), var būt nepieciešama

seleksipaga devas pielāgošana.

UGT1A3 un UGT2B7 inhibitori

Spēcīgu UGT1A3 un UGT2B7 inhibitoru (valproiskābe, probenecīds un flukonazols), ietekme uz

seleksipaga un tā aktīvā metabolīta iedarbību nav pētīta. Jāievēro piesardzība, ja šīs zāles tiek lietotas

vienlaicīgi ar Uptravi. Iespējamu farmakokinētisku mijiedarbību ar spēcīgiem UGT1A3 un UGT2B7

inhibitoriem nevar izslēgt.

CYP3A4 inhibitori un inducētāji

400/100 mg lopinavīra/ritonavīra (lietojot divreiz dienā), spēcīga CYP3A4 inhibitora, klātbūtnē

seleksipaga iedarbība palielinājās aptuveni 2 reizes, bet seleksipaga aktīvā metabolīta iedarbība

nemainījās. Ņemot vērā aktīvā metabolīta 37 reižu lielāko potenci, šī ietekme nav klīniski nozīmīga.

Tā kā spēcīgs CYP3A4 inhibitors neietekmēja aktīvā metabolīta farmakokinētiku, norādot, ka

CYP3A4 ceļš aktīvā metabolīta izvadīšanā nav svarīgs, nav sagaidāma CYP3A4 inducētāju ietekme

uz aktīvā metabolīta farmakokinētiku.

Specifiska PAH ārstēšana

3. fāzes ar placebo kontrolētā pētījumā pacientiem ar PAH bija par 30% mazāka aktīvā metabolīta

iedarbība, kad seleksipagu lietoja gan kopā ar ERA, gan kopā ar FDE-5 inhibitoru.

Transportēšanas inhibitori (lopinavīrs/ritonavīrs)

400/100 mg lopinavīra/ritonavīra (lietojot divreiz dienā), spēcīga OATP (OATP1B1 un OATP1B3) un

P-gp inhibitora, klātbūtnē seleksipaga iedarbība palielinājās aptuveni 2 reizes, bet seleksipaga aktīvā

metabolīta iedarbība nemainījās. Ņemot vērā, ka lielāko daļu farmakoloģiskās ietekmes izraisa

aktīvais metabolīts, šī ietekme nav klīniski nozīmīga.

Seleksipaga ietekme uz citām zālēm

Seleksipags un tā aktīvais metabolīts neinhibē un neinducē citohroma P450 enzīmus un

transportēšanas proteīnus klīniski nozīmīgās koncentrācijās.

Trombocītu agregācijas inhibitori un antikoagulanti

Seleksipags ir trombocītu agregācijas inhibitors in vitro. 3. fāzes ar placebo kontrolētā pētījumā

pacientiem ar PAH netika noteikts paaugstināts asiņošanas risks, salīdzinot seleksipaga lietošanu ar

placebo, tostarp lietojot seleksipagu kopā ar antikoagulantiem (piemēram, heparīnu, kumarīna grupas

antikoagulantiem) vai trombocītu agregācijas inhibitoriem. Pētījumā ar veseliem indivīdiem

seleksipags (400 mikrogrami divreiz dienā) neizmainīja S varfarīna iedarbību (CYP2C9 substrāts) vai

R varfarīna iedarbību (CYP3A4 substrāts) pēc vienas varfarīna 20 mg devas. Seleksipags neietekmēja

varfarīna farmakodinamisko ietekmi uz starptautisko normalizēto koeficientu.

Midalozāms

Līdzsvara koncentrācijā, pēc seleksipaga titrēšanas līdz 1 600 μg divas reizes dienā, netika novērotas

klīniski nozīmīgas midazolāma, jutīga zarnu un aknu CYP3A4 substrāta, vai tā metabolīta

1-hidroksimidazolāma iedarbības izmaiņas. Lietojot seleksipagu vienlaicīgi ar CYP3A4 substrātiem,

devas pielāgošana nav nepieciešama.

Hormonālie kontracepcijas līdzekļi

Īpaši pētījumi par zāļu mijiedarbību ar hormonālajiem kontracepcijas līdzekļiem nav veikti. Tā kā

seleksipags neietekmēja CYP3A4 substrātu midazolāma un R varfarīna vai CYP2C9 substrāta

S varfarīna iedarbību, nav sagaidāma samazināta hormonālo kontracepcijas līdzekļu efektivitāte.

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Sievietes reproduktīvā vecumā

Sievietēm reproduktīvā vecumā seleksipaga lietošanas laikā jālieto efektīva kontracepcijas metode.

Grūtniecība

Dati par seleksipaga lietošanu grūtniecības laikā nav pieejami. Pētījumi ar dzīvniekiem nenorāda uz

tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi saistībā ar reproduktīvo toksicitāti. Salīdzinot ar cilvēkiem,

seleksipags un tā galvenais metabolīts uzrādīja 20 līdz 80 reizes mazāku prostaciklīna (IP) receptoru

potenci in vitro dzīvnieku sugām, kuras izmanto reproduktīvās toksicitātes pētījumiem. Tāpēc

drošuma robežas iespējamai IP receptoru mediētai ietekmei uz reprodukciju ir atbilstoši zemākas nekā

ne-IP saistītajai ietekmei (skatīt 5.3. apakšpunktu).

Uptravi grūtniecības laikā un sievietēm reproduktīvā vecumā, neizmantojot kontracepcijas līdzekļus,

lietot nav ieteicams.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai seleksipags vai tā metabolīti izdalās cilvēka pienā. Žurkām seleksipags vai tā

metabolīti izdalās pienā (skatīt 5.3. apakšpunktu). Nevar izslēgt risku ar krūti barotam bērnam. Uptravi

nav ieteicams barošanas ar krūti laikā.

Fertilitāte

Klīniskie dati nav pieejami. Pētījumos ar žurkām lielas seleksipaga devas izraisīja pārejošus

meklēšanās cikla traucējumus, kas neietekmēja fertilitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Nozīme cilvēkiem

nav zināma.

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Uptravi maz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Pacienta klīniskais

statuss un seleksipaga nevēlamo blakusparādību profils (piemēram, galvassāpes vai hipotensija) jāņem

vērā, apsverot pacienta spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Visbiežāk ziņotās nevēlamās blakusparādības ir galvassāpes, caureja, slikta dūša un vemšana, sāpes

žoklī, mialģija, sāpes ekstremitātē, artralģija un pietvīkums. Visbiežāk šīs reakcijas novēro devas

palielināšanas fāzē. Lielākā daļa šo reakciju ir vieglas vai vidēji smagas.

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā

Seleksipaga drošums tika vērtēts ilgtermiņa 3. fāzes ar placebo kontrolētā pētījumā, kurā tika uzņemti

1 156 pacienti ar simptomātisku PAH. Vidējais ārstēšanas ilgums bija 76,4 nedēļas (mediāna

70,7 nedēļas) pacientiem, kuri saņēma seleksipagu, salīdzinot ar 71,2 nedēļām (mediāna 63,7 nedēļas)

pacientiem, kuri saņēma placebo. Seleksipaga iedarbība ilga līdz pat 4,2 gadiem.

Tālāk tabulā parādītas nevēlamās blakusparādības, kuras tika konstatētas pivotālā klīniskā pētījumā.

Katrā biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.

Orgānu sistēmu

klasifikācija

Ļoti bieži

(≥ 1/10)

Bieži

(≥ 1/100 līdz < 1/10)

Retāk

(≥ 1/1 000 līdz

< 1/100)

Asins un limfātiskās

sistēmas traucējumi

Anēmija

Samazināts hemoglobīna

daudzums

Endokrīnās sistēmas

traucējumi

Hipertireoze

Tireoīdstimulējošā

hormona daudzuma

samazināšanās (skatīt

4.4. apakšpunktu)

Vielmaiņas un uztures

traucējumi

Samazināta ēstgriba

Ķermeņa masas

samazināšanās

Nervu sistēmas

traucējumi

Galvassāpes*

Sirds funkcijas

traucējumi

Sinusa tahikardija

Asinsvadu sistēmas

traucējumi

Pietvīkums*

Hipotensija (skatīt

4.4. apakšpunktu)

Elpošanas sistēmas

traucējumi, krūšu

kurvja un videnes

slimības

Nazofaringīts

(neinfekciozas

izcelsmes)

Aizlikts deguns

Kuņģa-zarnu trakta

traucējumi

Caureja*

Vemšana*

Slikta dūša*

Sāpes vēderā

Ādas un zemādas audu

bojājumi

Izsitumi

Nātrene

Eritēma

Skeleta-muskuļu un

saistaudu sistēmas

bojājumi

Sāpes žoklī*

Mialģija*

Artralģija*

Sāpes

ekstremitātēs*

Vispārēji traucējumi un

reakcijas ievadīšanas

vietā

Sāpes

* Skatīt sadaļu „Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts”.

Atsevišķu nevēlamu blakusparādību apraksts

Farmakoloģiskā ietekme, kas saistīta ar titrēšanu un uzturošo ārstēšanu

Bieži novērotās nevēlamās blakusparādības, kas saistītas ar seleksipaga darbības veidu, jo īpaši

individualizētās devas titrēšanas laikā, ir parādītas tabulā tālāk.

Prostaciklīna izraisītām reakcijām

līdzīgas saistītas nevēlamās

blakusparādības

Titrēšana

Uzturoša ārstēšana

Seleksipags

Placebo

Seleksipags

Placebo

Galvassāpes

Caureja

Slikta dūša

Sāpes žoklī

Mialģija

Sāpes ekstremitātēs

Vemšana

Pietvīkums

Artralģija

Šāda ietekme parasti ir pārejoša vai pakļaujas simptomātiskai ārstēšanai. 7,5% pacientu, kuri lietoja

seleksipagu, pārtrauca tā lietošanu šo nevēlamo blakusparādību dēļ. Aptuvenais smago nevēlamo

blakusparādību rādītājs bija 2,3% seleksipaga grupā un 0,5% placebo grupā. Klīniskajā praksē tika

novērots, ka kuņģa-zarnu trakta notikumi reaģēja uz zālēm pret caureju, pret vemšanu un pret sliktu

dūšu un/vai zālēm, kas paredzētas funkcionāliem kuņģa-zarnu trakta traucējumiem. Ar sāpēm saistīti

notikumi bieži tiek ārstēti ar pretsāpju zālēm (piemēram, paracetamolu).

Hemoglobīna daudzuma samazināšanās

3. fāzes ar placebo kontrolētā pētījumā pacientiem ar PAH vidējās absolūtās hemoglobīna līmeņa

izmaiņas regulārajās vizītēs, salīdzinot ar sākotnējiem rādītājiem, bija diapazonā no

0,34 līdz

0,02 g/dl seleksipaga grupā, salīdzinot ar diapazonu no

0,05 līdz 0,25 g/dl placebo grupā. Salīdzinot

ar sākotnējiem rādītājiem, hemoglobīna koncentrācijas pazemināšanās līdz mazāk nekā 10 g/dl tika

ziņota 8,6% pacientu, kuri ārstēti ar seleksipagu, un 5,0% pacientu, kuri saņēma placebo.

Vairogdziedzera funkcionālie testi

3. fāzes ar placebo kontrolētā pētījumā pacientiem ar PAH par hipertireozi tika ziņots 1,6% pacientu

seleksipaga grupā, salīdzinot ar nevienu gadījumu placebo grupā (skatīt 4.4. apakšpunktu). Lielākajā

daļā seleksipaga grupas vizīšu tika novērots tireoīdstimulējošā hormona mediānas samazinājums (līdz

0,3 MV/l no sākotnējās mediānas, kas bija 2,5 MV/l). Placebo grupā bija novērojamas nelielas

mediānas vērtības izmaiņas. Nevienā grupā nebija trijodotironīna vai tiroksīna vidējās vērtības

izmaiņas.

Sirdsdarbības ātruma palielināšanās

3. fāzes ar placebo kontrolētā pētījumā pacientiem ar PAH tika novērota pārejoša vidējā sirdsdarbības

ātruma palielināšanās par 3–4 sitieniem minūtē 2–4 stundu laikā pēc devas. Sinusa tahikardija

elektrokardiogrammā seleksipaga grupā tika novērota 11,3% pacientu, salīdzinot ar 8,8% placebo

grupā (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās

ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9.

Pārdozēšana

Tika ziņots par atsevišķiem gadījumiem, kuros notika pārdozēšana, lietojot līdz 3 200 mikrogramiem.

Vienīgās sekas, par kurām tika ziņots, bija viegls, īslaicīgs nelabums. Pārdozēšanas gadījumā pēc

nepieciešamības jāveic atbalstoši pasākumi. Maz ticams, ka dialīze varētu būt efektīva, jo seleksipags

un tā aktīvais metabolīts ir lielā mērā saistīts ar proteīniem.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: antitrombotiskie līdzekļi, trombocītu agregācijas inhibitori, izņemot

heparīnu, ATĶ kods: B01AC27

Darbības mehānisms

Seleksipags ir selektīvs IP receptoru agonists, kas atšķiras no prostaciklīna un tā analogiem.

Seleksipagu hidrolizē karboksilesterāzes, lai iegūtu tā aktīvo metabolītu, kas ir aptuveni 37 reizes

spēcīgāks par seleksipagu. Seleksipags un tā aktīvais metabolīts ir augstas afinitātes IP receptoru

agonists, un tam ir augsta IP receptoru selektivitāte, salīdzinot ar citiem prostanoīdu receptoriem (EP

, DP, FP un TP). Selektivitāte pret EP

, EP

, FP un TP ir svarīga, jo tie ir labi aprakstīti

kontraktilitātes receptori kuņģa-zarnu traktā un asinsvados. Selektivitāte pret EP

, EP

un DP

svarīga, jo šie receptori mediē nomācošu ietekmi uz imūno sistēmu.

IP receptoru stimulēšana ar seleksipagu un tā aktīvo metabolītu izraisa asinsvadu paplašināšanos, kā

arī antiproliferatīvu un antifibrotisku ietekmi. Seleksipags aizsargā no sirds un plaušu remodelācijas

PAH modelī žurkām un izraisa proporcionālu plaušu un perifērā spiediena pazemināšanos, kas norāda,

ka perifēro asinsvadu paplašināšana atspoguļo farmakodinamisko iedarbību uz plaušām. Seleksipags

neizraisa ne IP receptoru desensibilizēšanu in vitro, ne tahifilaksi žurku modelī.

Farmakodinamiskā iedarbība

Sirds elektrofizioloģija

Vispusīgā QT pētījumā veseliem indivīdiem atkārtotas 800 un 1 600 mikrogramu seleksipaga devas

divreiz dienā neietekmēja sirds repolarizāciju (QT

intervālu) vai impulsu pārvadi (PR un QRS

intervālus), un tām bija neliela sirdsdarbības ātrumu palielinoša ietekme (ar placebo, sākotnējo vērtību

koriģēts sirdsdarbības ātruma pieaugums sasniedza 6–7 sitienus minūtē 1,5 līdz 3 h pēc

800 mikrogramu seleksipaga devas lietošanas un 9-10 sitienus minūtē tajos pašos laika punktos pēc

1 600 mikrogramu seleksipaga devas lietošanas).

Koagulācijas faktori

1. un 2. fāzes pētījumos tika novērots neliels Villebranda faktora (vWF) plazmas līmeņa

pazeminājums, lietojot seleksipagu; vWF vērtības saglabājās virs normāla diapazona apakšējās

robežas.

Plaušu hemodinamika

2. fāzes dubultmaskētā, ar placebo kontrolētā klīniskā pētījumā tika novērtēti hemodinamikas mainīgie

rādītāji pacientiem ar PAH (PVO II–III funkcionālā klase) pēc 17 nedēļu ārstēšanas, vienlaicīgi

saņemot ERA un/vai FDE-5 inhibitorus. Pacienti, kuriem seleksipags tika titrēts līdz individuāli

panesamai devai (no 200 mikrogramiem divreiz dienā, palielinot devu līdz 800 mikrogramiem divreiz

dienā; N = 33), panāca statistiski ticamu plaušu asinsvadu pretestības samazināšanu par vidēji 30,3%

(95% ticamības intervāls [TI]:

44,7%,

12,2%; p = 0,0045) un kardiālā indeksa palielināšanos

(ārstēšanas efekta vidējais) par 0,48 l/min/m

(95% TI: 0,13; 0,83), salīdzinot ar placebo (N = 10).

Klīniskā efektivitāte un drošums

Efektivitāte pacientiem ar PAH

Seleksipaga ietekme uz PAH progresēšanu tika pierādīta daudzcentru, ilgtermiņa (maksimālais

iedarbības ilgums aptuveni 4,2 gadi), dubultmaskētā, ar placebo kontrolētā, paralēlu grupu, uz

notikumiem balstītā 3. fāzes pētījumā 1 156 pacientiem ar simptomātisku (PVO I–IV funkcionālā

klase) PAH. Pacienti tika randomizēti, lai saņemtu vai nu placebo (N = 582), vai seleksipagu

(N = 574) divreiz dienā. Deva ar nedēļas intervālu tika palielināta ar 200 mikrogramu soli, to lietojot

divreiz dienā, lai noteiktu individualizētu uzturošo devu (200–1 600 mikrogrami divreiz dienā).

Pētījuma primārais mērķa kritērijs bija laiks līdz pirmajam saslimstības gadījumam vai mirstības

gadījumam līdz ārstēšanas beigām, kas tika definēts kā nāve (visi iemesli); vai hospitalizācija PAH

dēļ; vai PAH progresēšana, kas izraisīja plaušu transplantācijas vai balona priekškambaru

septostomijas nepieciešamību; vai parenterālas prostanoīdu terapijas uzsākšana; vai hroniska skābekļa

terapija; vai citi notikumi saistībā ar slimības progresēšanu (pacienti, kuriem sākotnēji bija PVO II vai

III funkcionālās klases stāvoklis), ko apstiprina 6 minūtēs noietā attāluma (6MWD) samazinājums,

salīdzinot ar sākotnējo stāvokli (≥ 15%), un PVO funkcionālās klases pasliktināšanās vai (pacienti,

kuriem sākotnēji bija PVO III vai IV funkcionālās klases stāvoklis) ko apstiprina 6MWD rezultāta

samazinājums, salīdzinot ar sākotnējo stāvokli (≥ 15%), un nepieciešamība īstenot specifisku PAH

papildu terapiju.

Visus notikumus apstiprināja neatkarīga novērtēšanas komiteja, kam bija maskēta informācija par

piešķirto ārstēšanu.

Vidējais vecums bija 48,1 gads (vecuma diapazons 18–80 gadi), un lielākā daļa pacientu pārstāvēja

balto rasi (65,0%) un sieviešu dzimumu (79,8%). 17,9% pacientu vecums bija ≥ 65 gadiem, un 1,1%

vecums bija ≥ 75 gadiem. Sākumā aptuveni 1%, 46%, 53% un 1% pacientu atbilda attiecīgi PVO I, II,

III un IV funkcionālai klasei.

Pētījuma populācijā visbiežākā etioloģija bija idiopātiska vai pārmantota PAH (58%), kam sekoja

PAH saistaudu sistēmas bojājumu dēļ (29%), PAH saistībā ar koriģētu vienkāršu iedzimtu sirdskaiti

(10%) un citas etioloģijas PAH (zāles un toksīni [2%] un HIV [1%]).

Sākumā lielākā daļa iesaistīto pacientu (80%) tika ārstēti ar stabilu specifiskas PAH terapijas devu, kas

bija vai nu ERA (15%), vai FDE-5 inhibitors (32%), vai abi — ERA un FDE-5 inhibitors (33%).

Dubultmaskētās ārstēšanas ilguma kopējā mediāna bija 63,7 nedēļas placebo grupai un 70,7 nedēļas

seleksipaga grupai. 23% pacientu, kuri saņēma seleksipagu, sasniedza uzturošās devas diapazonā no

200 līdz 400 mikrogramiem, 31% sasniedza devas diapazonā no 600 līdz 1 000 mikrogramiem un 43%

sasniedza devas diapazonā no 1 200 līdz 1600 mikrogramiem.

Ārstēšanas rezultātā ar seleksipaga devām no 200 līdz 1 600 mikrogramiem divreiz dienā par 40% tika

samazināts (riska attiecība [RA] 0,60; 99% TI: 0,46; 0,78; vienpusēja log-rank p vērtība < 0,0001)

saslimstības vai mirstības gadījumu biežums līdz 7 dienām pēc pēdējās devas, salīdzinot ar placebo

(1. attēls). Seleksipaga labvēlīgā ietekme galvenokārt tika attiecināta uz hospitalizācijas PAH dēļ

samazinājumu un citu ar slimības progresēšanu saistītu notikumu samazinājumu (1. tabula).

1. attēls.

Pirmā saslimstības-mirstības notikuma rādītāji, pamatojoties uz aprēķiniem pēc

Kaplāna-Meijera metodes

1. tabula.

Iznākuma gadījumu apkopojums

Mērķa kritēriji

un statistika

Pacienti, kuriem

bija notikums

Ārstēšanas salīdzinājums: seleksipags un placebo

Placebo

(N = 582)

Seleksipags

(N = 574)

Absolūtā riska

samazinājums

Relatīvā riska

samazinājums

(99% TI)

RA

(99% TI)

p vērtība

Saslimstības —

mirstības

notikums

a

58,3%

41,8%

16,5%

(22%; 54%)

0,60

(0,46; 0,78)

< 0,0001

Hospitalizācija

PAH dēļ

b

n (%)

(18,7%)

(13,6%)

5,1%

(2%; 54%)

0,67

(0,46; 0,98)

0,04

Slimības

progresēšana

b

n (%)

(17,2%)

(6,6%)

10,6%

(41%; 78%)

0,36

(0,22; 0,59)

< 0,0001

i.v./s.c.

prostanoīda

lietošanas vai

skābekļa

terapijas

uzsākšana

b c

n (%)

(2,6%)

(1,9%)

0,7%

90%; 76%)

0,68

(0,24; 1,90)

0,53

Nāve līdz ĀB

+ 7

dienas

d

n (%)

(6,4%)

(8,0%)

1,7%

107%; 34%)

1,17

(0,66; 2,07)

0,77

Nāve līdz

pētījuma

slēgšanai

d

n (%)

(18,0%)

(17,4%)

0,6%

39%; 32%)

0,97

(0,68; 1,39)

0,42

TI = ticamības intervāls; ĀB = ārstēšanas beigas; RA = riska attiecība; i.v. = intravenozi; PAH = plaušu arteriālā hipertensija;

s.c. = zemādas.

(a) Pacientu procentuālā daļa, kuriem bija notikums 36 mēnešos = 100 × (1 – aprēķins pēc Kaplāna-Meijera metodes); riska

attiecība, kas novērtēta, izmantojot Koksa proporcionālā riska modeli; nestratificēta vienpusēja log-rank p vērtība.

(b) Pacientu procentuālā daļa, kuriem notikums bija kā primārais mērķa kritērijs līdz ārstēšanas beigām + 7 dienām; riska

attiecība, kas novērtēta, izmantojot Ālena Johansena metodi; divpusēja p vērtība, izmantojot Greja testu.

(c) Ietver plaušu transplantācijas vai priekškambaru septostomijas nepieciešamību (1 pacients, kurš lietoja seleksipagu, un

2 pacienti, kuri lietoja placebo).

(d) Pacientu procentuālā daļa, kuriem bija notikums līdz ārstēšanas beigām + 7 dienas vai līdz pētījuma slēgšanai; riska

attiecība, kas novērtēta, izmantojot Koksa proporcionālā riska modeli; nestratificēta vienpusēja log-rank p vērtība.

Skaitliskais nāves gadījumu pieaugums līdz ārstēšanas beigām + 7 dienas, bet ne līdz pētījuma

noslēgumam, tika izpētīts sīkāk, izmantojot matemātisko modelēšanu, kas parādīja, ka nāves gadījumu

nesaskaņa atbilst uzskatam par neitrālu ietekmi uz PAH izraisītu mirstību un samazinātu neletālo

notikumu skaitu.

Salīdzinot ar placebo, novērotā seleksipaga ietekme uz primāro mērķa kritēriju pie individualizētajām

uzturošajām devām bija konsekventa, ko parāda riska attiecība trīs iepriekš definētās kategorijās (0,60,

lietojot 200–400 mikrogramus divreiz dienā, 0,53, lietojot 600–1 000 mikrogramus divreiz dienā, un

0,64, lietojot 1 200–1 600 mikrogramus divreiz diena), kas bija saskaņā ar kopējo ārstēšanas efektu

(0,60).

Seleksipaga ietekme uz primāro mērķa kritēriju bija konsekventa visās apakšgrupās pēc vecuma,

dzimuma, rases, etioloģijas, ģeogrāfiskā reģiona, PVO funkcionālās klases, kā arī monoterapijas vai

kombinācijas ar ERA vai FDE-5 inhibitoru, vai trīskāršas kombinācijas ar ERA un FDE-5 inhibitoru.

Laiks līdz nāvei, kas saistīta ar PAH, vai hospitalizācijai PAH dēļ tika novērtēts kā sekundārais mērķa

kritērijs. Šī mērķa kritērija notikumu risks tika samazināts par 30% pacientiem, kuri saņēma

seleksipagu, salīdzinot ar tiem, kuri saņēma placebo (RA 0,70; 99% TI: 0,50; 0,98; vienpusējs

log-rank p = 0,0031). To pacientu procentuālais daudzums, kuriem bija notikums 36 mēnešos, bija

28,9% un 41,3% attiecīgi seleksipaga un placebo grupās, ar absolūtā riska samazinājumu 12,4%.

To pacientu skaits, kuriem kā pirmais notikums bija nāve PAH dēļ vai hospitalizācija PAH dēļ līdz

ārstēšanas beigām, bija 102 (17,8%) seleksipaga grupā un 137 (23,5%) placebo grupā. Mērķa kritērijs,

ko veidoja nāve PAH dēļ, tika novērots 16 (2,8%) pacientiem, kuri lietoja seleksipagu, un 14 (2,4%)

pacientiem, kuri lietoja placebo. Hospitalizācija PAH dēļ tika novērota 86 (15,0%) pacientiem

seleksipaga grupā un 123 (21,1%) pacientiem placebo grupā. Seleksipags samazināja hospitalizācijas

PAH dēļ risku kā pirmo iznākuma gadījumu, salīdzinot ar placebo (RA 0,67; 99% TI: 0,46; 0,98;

vienpusējs log-rank p = 0,04).

Kopējais visu iemeslu nāves gadījumu skaits līdz pētījuma slēgšanai bija 100 (17,4%) gadījumi

seleksipaga grupā un 105 (18,0%) gadījumi placebo grupā (RA 0,97; 99% TI: 0,68; 1,39). Kopējais

nāves gadījumu skaits PAH dēļ līdz pētījuma slēgšanai bija 70 (12,2%) gadījumi seleksipaga grupā un

83 (14,3%) gadījumi placebo grupā.

Simptomātiski mērķa kritēriji

Kā sekundārais mērķa kritērijs tika novērtēta fiziskās slodzes izturība. 6MWD mediānas vērtība

sākumā bija 376 m (diapazons: 90–482 m) un 369 m (diapazons: 50–515 m) attiecīgi pacientiem, kuri

lietoja seleksipagu un placebo. Ārstēšanas ar seleksipagu rezultātā tika novērota ar placebo koriģēta

ietekme uz mediānu, un testā 6MWD minimālais mērījums bija 12 m 26. nedēļā (t.i., aptuveni 12 h

pēc devas) (99% TI: 1, 24 m; vienpusēja p vērtība = 0,0027). Pacientiem, kuri līdztekus nesaņēma

specifisku PAH terapiju, ar placebo koriģētās ārstēšanas ietekmes minimālais mērījums bija 34 m

(99% TI: 10, 63 m).

Pētījumā GRIPHON pacientu apakšgrupā tika novērtēta dzīves kvalitāte, izmantojot Kembridžas

plaušu hipertensijas iznākumu pārskata (Cambridge Pulmonary Hypertension Outcome

Review-CAMPHOR) aptauju. No sākuma līdz 26. nedēļai nebija būtiskas ārstēšanas ietekmes.

Pediatriskā populācija

Eiropas Zāļu aģentūra atliek pienākumu iesniegt pētījumu rezultātus par Uptravi vienā vai vairākās

pediatriskās populācijas apakšgrupās plaušu hipertensijas ārstēšanai (informāciju par lietošanu

bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Seleksipaga un tā aktīvā metabolīta farmakokinētika galvenokārt ir pētīta veseliem indivīdiem.

Seleksipaga un tā aktīvā metabolīta farmakokinētika pēc vienas un vairāku devu lietošanas bija

proporcionāla devai līdz vienai 800 mikrogramu devai un vairākām 1 800 mikrogramu devām divreiz

dienā. Pēc vairāku devu lietošanas seleksipaga un aktīvā metabolīta stabilas koncentrācijas apstākļi

tika sasniegti 3 dienās. Pēc vairāku devu lietošanas nenotika ne sākotnējā savienojuma, ne aktīvā

metabolīta uzkrāšanās plazmā.

Veseliem indivīdiem iedarbības variabilitāte dažādiem indivīdiem (laukums zem līknes dozēšanas

intervālā) līdzsvara koncentrācijā bija attiecīgi 43% un 39% seleksipagam un aktīvajam metabolītam.

Iedarbības variabilitāte vienam indivīdam bija attiecīgi 24% un 19% seleksipagam un aktīvajam

metabolītam.

Seleksipaga un aktīvā metabolīta iedarbība līdzsvara koncentrācijā PAH slimniekiem un veseliem

indivīdiem bija līdzīga. Seleksipaga un aktīvā metabolīta farmakokinētiku PAH slimniekiem

neietekmēja slimības smaguma pakāpe, un tā neizmainījās laika gaitā.

Uzsūkšanās

Seleksipags strauji uzsūcas, un karboksilesterāzes to hidrolizē līdz aktīvajam metabolītam.

Maksimālā novērotā seleksipaga un tā aktīvā metabolīta plazmas koncentrācija pēc iekšķīgas

lietošanas tiek attiecīgi sasniegta pēc 1–3 h un 3–4 h.

Seleksipaga absolūtā biopieejamība cilvēkiem ir aptuveni 49%. Tas, visticamāk, ir saistīts ar

seleksipaga pirmā loka efektu, jo aktīvā metabolīta koncentrācija plazmā pēc vienādu iekšķīgu un

intravenozu devu lietošanas ir līdzīga.

Uztura klātbūtnē seleksipaga iedarbība pēc vienas 400 mikrogramu devas palielinājās par 10% baltās

rases indivīdiem un samazinājās par 15% japāņu indivīdiem, bet aktīvā metabolīta iedarbība

samazinājās par 27% (baltās rases indivīdiem) un 12% (japāņu indivīdiem). Vairāk indivīdu ziņoja par

nevēlamām blakusparādībām pēc lietošanas tukšā dūšā, salīdzinot ar lietošanu pēc ēšanas.

Izkliede

Seleksipags un tā aktīvais metabolīts ir lielā mērā saistīts ar plazmas proteīniem (aptuveni 99%

kopumā un tādā pašā apmērā ar albumīnu un alfa-1 skābo glikoproteīnu). Seleksipaga izkliedes

tilpums stabilā stāvoklī ir 11,7 l.

Biotransformācija

Karboksilesterāzes aknās un zarnās hidrolizē seleksipagu par tā aktīvo metabolītu. Oksidatīvā

metabolisma ceļā ar katalizatoriem CYP2C8 (galvenokārt) un CYP3A4 (mazākā mērā) tiek panākta

hidroksilētu un dealkilētu produktu veidošanās. UGT1A3 un UGT2B7 ir iesaistīti aktīvā metabolīta

glikuronidācijā. Izņemot aktīvo metabolītu, neviens no cirkulējošajiem metabolītiem cilvēka plazmā

nepārsniedz 3% no kopējā ar zālēm saistītā materiāla. Gan veseliem indivīdiem, gan PAH slimniekiem

pēc zāļu iekšķīgas lietošanas aktīvā metabolīta iedarbība stabilā stāvoklī ir aptuveni 3–4 reizes lielāka

nekā sākotnējam savienojumam.

Eliminācija

Seleksipaga eliminācija galvenokārt notiek, izmantojot metabolismu ar vidējo terminālo eliminācijas

pusperiodu 0,8–2,5 h. Aktīvā metabolīta eliminācijas pusperiods ir 6,2–13,5 h. Kopējais seleksipaga

klīrenss no organisma ir 17,9 l/h. Veseliem indivīdiem izvadīšana bija pabeigta 5 dienu laikā pēc zāļu

lietošanas un galvenokārt notika ar fēcēm (aptverot 93% no lietotās devas) salīdzinājumā ar 12%

urīnā.

Īpašas populācijas

Veseliem indivīdiem un PAH slimniekiem netika novērota klīniski nozīmīga ietekme uz seleksipaga

un tā aktīvā metabolīta farmakokinētiku saistībā ar dzimumu, rasi, vecumu vai ķermeņa masu.

Nieru darbības traucējumi

1,4–1,7 reižu palielināta seleksipaga un tā aktīvā metabolīta iedarbība (maksimālā koncentrācija

plazmā un laukums zem plazmas koncentrācijas un laika līknes) tika novērota indivīdiem ar smagiem

nieru darbības traucējumiem (eGFR < 30 ml/min/1,73 m

Aknu darbības traucējumi

Indivīdiem ar viegliem (A klase pēc Child-Pugh klasifikācijas) vai vidēji smagiem (B klase pēc

Child-Pugh klasifikācijas) aknu darbības traucējumiem seleksipaga iedarbība bija attiecīgi 2 un

4 reizes lielāka, salīdzinot ar veseliem indivīdiem. Aktīvā metabolīta iedarbība palika gandrīz

nemainīga indivīdiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem un dubultojās indivīdiem ar vidēji

smagiem aknu darbības traucējumiem. Tikai diviem indivīdiem ar smagiem aknu darbības

traucējumiem (C klase pēc Child-Pugh klasifikācijas) tika lietotas seleksipaga devas. Seleksipaga un

tā aktīvā metabolīta iedarbība šiem diviem indivīdiem bija līdzīga kā indivīdiem ar vidēji smagiem

aknu darbības traucējumiem (B klase pēc Child-Pugh klasifikācijas).

Pamatojoties uz pētījumā par iedarbību uz indivīdiem ar aknu darbības traucējumiem iegūto datu

modelēšanu un simulāciju, seleksipaga iedarbība stabilā stāvoklī indivīdiem ar vidēji smagiem aknu

darbības traucējumiem (B klase pēc Child-Pugh klasifikācijas) ar vienreiz dienā lietotu zāļu režīmu

tiek prognozēta aptuveni 2 reizes lielāka nekā veseliem indivīdiem ar divreiz dienā lietotu zāļu režīmu.

Aktīvā metabolīta iedarbība stabilā stāvoklī šiem pacientiem ar vienreiz dienā lietotu zāļu režīmu tiek

prognozēta līdzīga kā veseliem indivīdiem ar divreiz dienā lietotu zāļu režīmu. Indivīdiem ar smagiem

aknu darbības traucējumiem (C klase pēc Child-Pugh klasifikācijas) stabilā stāvoklī bija līdzīga

prognozētā iedarbība kā indivīdiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem ar vienreiz dienā

lietotu zāļu režīmu.

5.3.

Preklīniskie dati par drošumu

Atkārtotu devu toksicitātes pētījumos ar grauzējiem spēcīga asinsspiediena krišanās pārspīlētas

farmakoloģijas rezultātā izraisīja pārejošas klīniskās pazīmes un samazināja uztura uzņemšanu un

ķermeņa masas pieaugumu. Pieaugušiem un jauniem suņiem pēc ārstēšanas ar seleksipagu zarnas un

kauli/kaulu smadzenes tika identificētas kā galvenie mērķa orgāni. Jauniem suņiem tika novērota

aizkavēta augšstilba un/vai lielā apakšstilba kaula epifīzes augšanas plātnīšu slēgšanās. Netika noteikts

līmenis, kurā netika novērotas nevēlamas blakusparādības. Jauniem suņiem sporādiski tika novērota

invaginācija, kas saistīta ar prostaciklīnu iedarbību uz zarnu motilitāti. Drošuma robežas, kas

pieņemtas aktīvā metabolīta IP receptoru potencei, bija 2 reizes lielākas (pamatojoties uz kopējo

iedarbību) salīdzinājumā ar terapeitisko iedarbību cilvēkam. Peļu vai žurku tosksicitātes pētījumos

netika veikti konstatējumi. Tā kā suņiem ir no sugas atkarīga nosliece uz invaginācijas veidošanos, šis

konstatējums tiek uzskatīts par nebūtisku pieaugušiem cilvēkiem.

Tiek uzskatīts, ka pētījumos ar suņiem palielināta kaulu pārkaulošanās un saistītās kaulu smadzeņu

izmaiņas notiek suņu EP

receptoru aktivizēšanas dēļ. Tā kā cilvēku EP

receptorus seleksipags vai tā

aktīvais metabolīts neaktivizē, šī ietekme ir atkarīga no sugas un tādēļ nav būtiska cilvēkiem.

Seleksipags un tā aktīvais metabolīts nav genotoksisks, pamatojoties uz kopējiem pierādījumiem

veiktajos genotoksicitātes pētījumos.

Divu gadu kancerogenitātes pētījumos seleksipags izraisīja palielinātu vairogdziedzera adenomu

gadījumu skaitu pelēm un Leidiga šūnu adenomu skaitu žurkām. Šie mehānismi ir specifiski

grauzējiem. Tīklenes arteriolu līkumainība tika konstatēta tikai žurkām pēc 2 gadu ārstēšanas. Tiek

uzskatīts, ka mehāniski šādu ietekmi izraisa asinsvadu paplašināšana dzīves garumā un līdz ar to

izmaiņas acs hemodinamikā. Seleksipaga papildu histopataloģiskie konstatējumi tika novēroti tikai pie

iedarbības, kas ievērojami pārsniedza maksimālo iedarbību cilvēkam, norādot uz tās maznozīmīgumu

cilvēkiem.

Žurkām veiktā fertilitātes pētījumā tika novērota meklēšanās ciklu pagarināšanās, kā rezultātā pieauga

dienu skaits līdz pārošanās brīdim pie iedarbības, kas 173 reizes pārsniedza terapeitisko iedarbību

(pamatojoties uz kopējo iedarbību), un līmenis, kurā netika novērotas blakusparādības, bija 30 reižu

augstāks par terapeitisko iedarbību. Citādi fertilitātes parametri netika ietekmēti.

Seleksipags žurkām un trušiem nebija teratogēns (iedarbības robežas 13 reizes pārsniedza terapeitisko

iedarbību seleksipagam un 43 reizes aktīvajam metabolītam, pamatojoties uz kopējo iedarbību).

Drošuma robežas iespējamai ar IP receptoriem saistītai ietekmei uz reprodukciju bija 20 fertilitātei,

bet, attiecīgi, 5 un 1 (pamatojoties uz brīvu iedarbību) embriofetālai attīstībai žurkām un trušiem,

adaptējot pēc receptoru potences atšķirībām. Žurku pre-/postnatālās attīstības pētījumā seleksipags

neizraisīja ietekmi uz mātīšu un mazuļu reproduktīvo funkciju.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.

Palīgvielu saraksts

Tabletes kodols

Mannīts (E421),

kukurūzas ciete,

mazaizvietota hidroksipropilceluloze,

hidroksipropilceluloze,

magnija stearāts.

Apvalks

Uptravi 200 mikrogramu apvalkotās tablete:

hipromeloze,

propilēnglikols,

titāna dioksīds (E171),

dzeltenais dzelzs oksīds (E172),

karnaubas vasks.

Uptravi 400 mikrogramu apvalkotās tablete:

hipromeloze,

propilēnglikols,

titāna dioksīds (E171),

sarkanais dzelzs oksīds (E172),

karnaubas vasks.

Uptravi 600 mikrogramu apvalkotās tablete:

hipromeloze,

propilēnglikols,

titāna dioksīds (E171),

sarkanais dzelzs oksīds (E172),

melnais dzelzs oksīds (E172),

karnaubas vasks.

Uptravi 800 mikrogramu apvalkotās tablete:

hipromeloze,

propilēnglikols,

titāna dioksīds (E171),

dzeltenais dzelzs oksīds (E172),

melnais dzelzs oksīds (E172),

karnaubas vasks.

Uptravi 1 000 mikrogramu apvalkotās tablete:

hipromeloze,

propilēnglikols,

titāna dioksīds (E171),

sarkanais dzelzs oksīds (E172),

dzeltenais dzelzs oksīds (E172),

karnaubas vasks.

Uptravi 1 200 mikrogramu apvalkotās tablete:

hipromeloze,

propilēnglikols,

titāna dioksīds (E171),

melnais dzelzs oksīds (E172),

sarkanais dzelzs oksīds (E172),

karnaubas vasks.

Uptravi 1 400 mikrogramu apvalkotās tablete:

hipromeloze,

propilēnglikols,

titāna dioksīds (E171),

dzeltenais dzelzs oksīds (E172),

karnaubas vasks.

Uptravi 1 600 mikrogramu apvalkotās tablete:

hipromeloze,

propilēnglikols,

titāna dioksīds (E171),

melnais dzelzs oksīds (E172),

sarkanais dzelzs oksīds (E172),

dzeltenais dzelzs oksīds (E172),

karnaubas vasks.

6.2.

Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3.

Uzglabāšanas laiks

3 gadi

6.4.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

6.5.

Iepakojuma veids un saturs

Poliamīds / alumīnijs / ABPE / PE ar iestrādātu mitrumu uzsūcošu vielu / ABPE blisteris noslēgts ar

alumīnija foliju.

Uptravi 200 mikrogramu apvalkotās tabletes

Kastītes ar 10 vai 60 apvalkotām tabletēm un 60 vai 140 apvalkotām tabletēm (titrēšanas iepakojumi).

Uptravi 400 mikrogramu, 600 mikrogramu, 800 mikrogramu, 1 000 mikrogramu, 1 200 mikrogramu,

1 400 mikrogramu un 1 600 mikrogramu apvalkotās tabletes

Kastītes ar 60 apvalkotām tabletēm.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Nav īpašu atkritumu likvidēšanas prasību.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutsweg 30

B-2340 Beerse

Beļģija

8.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

EU/1/15/1083/001

EU/1/15/1083/002

EU/1/15/1083/003

EU/1/15/1083/004

EU/1/15/1083/005

EU/1/15/1083/006

EU/1/15/1083/007

EU/1/15/1083/008

EU/1/15/1083/009

EU/1/15/1083/010

EU/1/15/1083/011

9.

PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2016. gada 12. maijs

10.

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2017. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/344654/2017

EMEA/H/C/003774

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Uptravi

seleksipags

Šis ir Eiropas Publiskā novērtējuma ziņojuma (EPAR) kopsavilkums par Uptravi. Tajā ir paskaidrots, kā

aģentūra ir vērtējusi šīs zāles, lai ieteiktu to reģistrāciju Eiropas Savienībā un sniegtu lietošanas

nosacījumus. Tas nav paredzēts kā praktiski ieteikumi par Uptravi lietošanu.

Lai iegūtu praktisku informāciju par Uptravi lietošanu, pacientiem jāizlasa zāļu lietošanas instrukcija vai

jāsazinās ar ārstu vai farmaceitu.

Kas ir Uptravi un kāpēc tās lieto?

Uptravi ir zāles, ko lieto, lai ārstētu plaušu artēriju hipertensiju (PAH) pieaugušiem pacientiem (ar PAH

apzīmē pārmērīgi augstu asinsspiedienu plaušu artērijās). Tās var lietot kopā ar citām zālēm, ko sauc

par endotelīna receptora antagonistiem (ERA) vai 5. tipa fosfodiesterāzes (PDE-5) inhibitoriem, vai

atsevišķi pacientiem, kuriem šīs zāles nav piemērotas. Uptravi tiek lietotas pacientiem ar PAH no II līdz

III funkcionālajai klasei. “Funkcionālā klase” norāda slimības smaguma pakāpi: “II funkcionālā klase”

nozīmē nelielu fiziskās aktivitātes ierobežojumu, bet “III funkcionālā klase” nozīmē izteiktu fiziskās

aktivitātes ierobežojumu.

Uptravi satur aktīvo vielu seleksipagu.

Kā lieto Uptravi?

Uptravi var iegādāties tikai pret recepti, un ārstēšana ir jāsāk un jāpārrauga ārstam ar pieredzi PAH

ārstēšanā.

Uptravi ir pieejamas tablešu veidā (200, 400, 600, 800, 1000, 1200, 1400 un 1600 mikrogrami).

Ārstēšana jāuzsāk ar 200 mikrogramu devu divreiz dienā ar aptuveni 12 stundu starplaiku. Pēc tam

devu palielina ik nedēļu, kamēr pacients to panes, līdz maksimāli 1600 mikrogramiem, lietojot divreiz

dienā, kuru pēc tam turpina. Pacienti panes terapiju vieglāk, ja tabletes tiek ieņemtas kopā ar pārtiku

Uptravi

EMA/344654/2017

2. lpp. no 3

un pirmo palielinātās devas tableti ieņem vakarā, nevis no rīta. Ja pacients nepanes palielināto devu,

ārsts to var samazināt.

Ja ārstēšanu ar Uptravi pārtrauc, deva jāsamazina pakāpeniski.

Uptravi nedrīkst lietot pacienti ar smagiem aknu darbības traucējumiem. Pacientiem ar vidēji smagiem

aknu darbības traucējumiem jāsāk lietot 200 mikrogramu deva vienreiz dienā. Ja viņi šo devu panes,

to var palielināt ik nedēļu. Plašāka informācija pieejama zāļu lietošanas instrukcijā.

Uptravi darbojas?

PAH ir novārdzinoša slimība, kas saistīta ar plaušu asinsvadu izteiktu sašaurināšanos. Rezultātā

paaugstinās spiediens asinsvados, kas asinis no sirds nogādā plaušās. Šis spiediens samazina skābekļa

daudzumu, kas no plaušām var nokļūt asinīs, tādējādi apgrūtinot fizisko aktivitāti.

Uptravi aktīvā viela seleksipags ir “prostaciklīna receptoru agonists”. Tas nozīmē, ka tas darbojas

līdzīgā veidā kā dabā sastopamā viela prostaciklīns, kas regulē asinsspiedienu, piesaistoties asinsvadu

sieniņu muskuļu receptoriem un liekot asinsvadiem atslābt un paplašināties. Piesaistoties prostaciklīna

receptoriem, Uptravi paplašina asinsvadus un tādējādi pazemina tajos spiedienu, samazinot slimības

simptomus.

Kādas bija Uptravi priekšrocības šajos pētījumos?

Uptravi ieguvumi PAH ārstēšanā tika pierādīti vienā pamatpētījumā, iesaistot 1156 pacientus ar PAH.

Pacientiem deva Uptravi vai placebo (fiktīvu ārstēšanu) aptuveni 70 nedēļas. Pacienti vai nu iepriekš

nebija ārstēti, vai iepriekš saņēmuši terapiju ar citām PAH zālēm (ERA vai PDE-5 inhibitoriem). Galveno

iedarbīguma rādītāju šajos pētījumos vērtēja pēc pacientu skaita, kuriem slimība pasliktinājās, vai

nāves gadījumiem terapijas laikā vai neilgi pēc terapijas beigām. Kopumā tika reģistrēti 24,4 % (140

no 574) nāves gadījumu vai slimības pasliktināšanās pazīmju pacientiem, kurus ārstēja ar Uptravi,

salīdzinot ar 36,4 % (212 no 582) pacientu, kurus ārstēja ar placebo.

Kāds risks pastāv, lietojot Uptravi?

Visbiežāk novērotās Uptravi blakusparādības (vairāk nekā 1 pacientam no 10) ir galvassāpes, caureja,

slikta dūša un vemšana, sāpes žoklī, mialģija (sāpes muskuļos), sāpes ekstremitātēs, artralģija

(locītavu sāpes) un karstuma viļņi. Šīs blakusparādības ir vieglas vai vidēji smagas un visbiežāk tiek

novērotas pie Uptravi devu palielināšanas.

Uptravi nedrīkst lietot pacienti, kuriem pēdējo sešu mēnešu laikā ir bijusi sirdslēkme, smaga koronārā

sirds slimība (sirds muskuļa asinsapgādes asinsvadu obstrukcijas izraisīta sirds slimība) vai nestabila

stenokardija (stipras sāpes krūtīs). Tās nedrīkst lietot pacienti ar smagu sirds aritmiju (nestabilu

sirdsdarbību) vai sirds vārstuļu bojājumiem. Pacientiem ar citiem sirdsdarbības traucējumiem Uptravi

drīkst lietot tikai stingrā ārsta uzraudzībā. Tāpat šīs zāles nedrīkst lietot pacienti, kuriem pēdējo trīs

mēnešu laikā ir bijis insults. Uptravi nedrīkst lietot vienlaikus ar tādām zālēm, kā gemfibrozils, kas ir

spēcīgi CYP2C8 aknu fermenta bloķētāji (inhibitori).

Pilns visu Uptravi ierobežojumu un blakusparādību saraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Kāpēc Uptravi tika apstiprinātas?

Aģentūras Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) nolēma, ka pacientu ieguvums, lietojot Uptravi,

pārsniedz šo zāļu radīto risku, un ieteica apstiprināt šīs zāles lietošanai ES. Pacientiem ar PAH pašlaik ir

ļoti ierobežotas ārstēšanas iespējas, tāpēc pastāv neapmierināta medicīniska vajadzība, kurai

Uptravi

EMA/344654/2017

3. lpp. no 3

nepieciešams steidzams risinājums. Uptravi izrādījās efektīvākas par placebo PAH slimības

pasliktināšanās novēršanā, lietojot monoterapijā un lietojot kopā ar ERA un/vai PDE-5 inhibitoriem.

Salīdzinājumā ar citām tās pašas klases zālēm, kas tiek ievadītas vēnā, Uptravi priekšrocība ir šo zāļu

iekšķīga lietošana. Attiecībā uz zāļu lietošanas drošumu, Uptravi blakusparādības ir uzskatāmas par

pieņemamām. Lai gan salīdzinājumā ar placebo CHMP norādīja uz nelielu nāves gadījumu pieaugumu

pacientiem, kuri lietoja Uptravi, tā uzskatīja, ka šie gadījumi bija drīzāk sakritība vai saistīti ar veidu,

kādā pētījums veikts, kas līdz ar to neietekmē šo zāļu lietošanas ieguvumus vai riskus.

Kas tiek darīts, lai garantētu drošu un efektīvu Uptravi lietošanu?

Pirms šo zāļu parakstīšanas ikvienam Uptravi parakstītājam vispirms ir arī jāreģistrējas uzņēmumā,

kas tirgo Uptravi. Veselības aprūpes speciālistiem, kuri paraksta un izsniedz zāles, uzņēmums

nodrošinās izglītojošus materiālus, kas tiem palīdzēs izrakstīt zāles pareizās devās un izvairīties no

kļūdām zāļu lietošanā. Šajos materiālos tiks iekļautas pacientiem paredzētas norādes un

dienasgrāmatas, kas tiem palīdzēs izsekot ieņemto tablešu skaitam un izskaidros, kā palielināt devu.

Dienasgrāmatā ir kastītes, kurās pacientam katru dienu ir jāieraksta ieņemto tablešu skaits un

stiprums.

Zāļu aprakstā un lietošanas instrukcijā tika ietverti ieteikumi un piesardzības pasākumi, kas jāievēro

veselības aprūpes speciālistiem un pacientiem, lai garantētu drošu un efektīvu Uptravi lietošanu.

Cita informācija par Uptravi

Eiropas Komisija 2016. gada 12. maijā izsniedza Uptravi reģistrācijas apliecību, kas derīga visā Eiropas

Savienībā.

Pilns Uptravi EPAR teksts ir atrodams Aģentūras tīmekļa vietnē:

ema.europa.eu/Find medicine/Human

medicines/European public assessment reports. Lai saņemtu sīkāku informāciju par ārstēšanu ar

Uptravi, izlasiet zāļu lietošanas instrukciju (kas arī ir EPAR daļa) vai sazinieties ar ārstu vai farmaceitu.

Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināja 6.2017.

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju