Tractocile

Eiropas Savienība - latviešu - EMA (European Medicines Agency)

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

21-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

21-01-2019

Aktīvā sastāvdaļa:
atozibāna acetāts
Pieejams no:
Ferring Pharmaceuticals A/S
ATĶ kods:
G02CX01
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
atosiban
Ārstniecības grupa:
Citi ginekoloģiskie līdzekļi
Ārstniecības joma:
Priekšlaicīga dzimtene
Ārstēšanas norādes:
Tractotile ir norādīts, lai aizkavētu draudošo pirms termiņa dzimšanas grūtniecēm pieaugušām sievietēm ar:regulāras dzemdes kontrakcijas vismaz 30 sekunžu ilgumu, ātrumu ≥ 4 par 30 minūtēm;dzemdes kakla dilatācija ir no 1 līdz 3 cm (0-3 par nulliparas) un effacement ≥ 50%;gestācijas vecums no 24 līdz 33 pabeigta nedēļas;normālu augļa sirdsdarbība.
Produktu pārskats:
Revision: 22
Autorizācija statuss:
Autorizēts
Autorizācija numurs:
EMEA/H/C/000253
Autorizācija datums:
2000-01-20
EMEA kods:
EMEA/H/C/000253

Dokumenti citās valodās

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - bulgāru

21-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - bulgāru

21-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - bulgāru

22-01-2010

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - spāņu

21-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - spāņu

21-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - spāņu

22-01-2010

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - čehu

21-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - čehu

21-01-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - dāņu

21-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - dāņu

21-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - dāņu

22-01-2010

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - vācu

21-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - vācu

21-01-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - igauņu

21-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - igauņu

21-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - igauņu

22-01-2010

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - grieķu

21-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - grieķu

21-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - grieķu

22-01-2010

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - angļu

21-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - angļu

21-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - angļu

22-01-2010

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - franču

21-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - franču

21-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - franču

22-01-2010

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - itāļu

21-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - itāļu

21-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - itāļu

22-01-2010

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - lietuviešu

21-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - lietuviešu

21-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - lietuviešu

22-01-2010

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - ungāru

21-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - ungāru

21-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - ungāru

22-01-2010

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - maltiešu

21-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - maltiešu

21-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - maltiešu

22-01-2010

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - holandiešu

21-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - holandiešu

21-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - holandiešu

22-01-2010

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - poļu

21-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - poļu

21-01-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - portugāļu

21-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - portugāļu

21-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - portugāļu

22-01-2010

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - rumāņu

21-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - rumāņu

21-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - rumāņu

22-01-2010

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovāku

21-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovāku

21-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovāku

22-01-2010

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovēņu

21-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovēņu

21-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovēņu

22-01-2010

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - somu

21-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - somu

21-01-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - zviedru

21-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - zviedru

21-01-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - zviedru

22-01-2010

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - norvēģu bukmols

21-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - norvēģu bukmols

21-01-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - īslandiešu

21-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - īslandiešu

21-01-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - horvātu

21-01-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - horvātu

21-01-2019

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Tractocile 6,75 mg/0,9 ml šķīdums injekcijām

Atosibanum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet savam ārstam, vecmātei vai farmaceitam.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī

uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

Kas ir Tractocile un kādam nolūkam tās lieto

Kas Jums jāzina pirms Tractocile lietošanas

Kā lietot Tractocile

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Tractocile

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Tractocile un kādam nolūkam tās lieto

Tractocile satur atozibānu. Tractocile var lietot, lai attālinātu Jūsu vēl nedzimušā bērna priekšlaicīgu

piedzimšanu. Tractocile lieto pieaugušām sievietēm, kuras ir 24. līdz 33. grūtniecības nedēļā.

Tractocile samazina kontrakcijas Jūsu dzemdē (

uterus

). To biežums arī ir mazāks. Jūsu ķermenī tiek

bloķēts dabīgais hormona, ko sauc par „oksitocīnu”, efekts, kas izraisa dzemdes (

uterus

) kontrakcijas.

2.

Kas Jums jāzina pirms Tractocile lietošanas

Nelietojiet Tractocile šādos gadījumos:

ja Jums vēl nav iestājusies 24. grūtniecības nedēļa;

ja Jūsu grūtniecības laiks pārsniedz 33. nedēļas;

ja Jums ir nogājis ūdens (priekšlaicīgs plēves plīsums) un ir iestājusies 30. grūtniecības nedēļa

vai ja Jūsu grūtniecības laiks ir vēl ilgāks;

ja Jūsu vēl nedzimušajam bērnam

(foetus)

nav normāls sirds ritms;

ja Jums ir dzemdes asiņošana un Jūsu ārsts vēlas, lai dzemdības notiktu nekavējoties;

ja Jums ir tā sauktā „smagā preeklampsija” un Jūsu ārsts vēlas, lai dzemdības notiktu

nekavējoties. Smaga preeklampsija ir tad, kad Jums ir ļoti augsts asinsspiediens, šķidruma

aizture un/vai olbaltums urīnā;

ja Jums ir tā sauktā „eklampsija”, kas ir līdzīga „smagajai preeklampsijai”, bet bez tam būtu arī

lēkmes (krampji). Tas nozīmē, ka nepieciešams dzemdēt nekavējoties;

ja Jūsu vēl nedzimušais bērns ir gājis bojā;

ja Jums ir dzemdes

(uterus)

infekcija vai ir aizdomas par to;

ja placenta noslēdz dzemdību ceļus;

ja placenta ir atslāņojusies no dzemdes sienas;

ja Jūsu vai Jūsu vēl nedzimušā bērna stāvoklis grūtniecības turpināšanai tiek uzskatīts par

bīstamu;

ja Jums ir alerģija pret atozibānu vai kādu citu (6. sadaļā minēto) šo zāļu sastāvdaļu

Nelietot Tractocile, ja kāds no iepriekšminētajiem gadījumiem attiecas uz Jums. Ja neesat

pārliecināta, konsultējieties ar savu ārstu, vecmāti vai farmaceitu, pirms uzsākat lietot Tractocile.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Tractocile lietošanas sazinieties ar savu ārstu, vecmāti vai farmaceitu:

ja Jums ir aizdomas, ka Jums ir nogājis ūdens (priekšlaicīgs plēves plīsums);

ja Jums ir nieru vai aknu darbības traucējumi;

ja Jūs esat 24. – 27. grūtniecības nedēļā;

ja Jums ir daudzaugļu grūtniecība;

ja kontrakcijas atkārtojas, Tractocile terapiju var atkārtot vēl līdz trīs reizēm;

ja auglis ir neatbilstoši mazs grūtniecības laikam;

pēc bērna piedzimšanas Jūsu dzemde var būt mazāk spējīga sarauties. Tas var izraisīt

asiņošanu;

ja Jūs esat stāvoklī ar vairāk kā vienu augli un/vai lietojat zāles, kas var aizkavēt bērna

dzimšanu, kā zāles pret paaugstinātu asinsspiedienu. Tas var palielināt plaušu tūskas

risku(šķidruma uzkrāšanos plaušās)

Ja kāds no iepriekšminētajiem gadījumiem attiecas uz Jums (vai arī Jūs neesat pārliecināta),

konsultējieties ar ārstu, vecmāti vai farmaceitu, pirms uzsākat lietot Tractocile!

Bērni un pusaudži

Tractocile nav pētīts par 18 gadiem jaunākām grūtniecēm.

Citas zāles un Tractocile

Pastāstiet savam ārstam, vecmātei vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat

lietojis vai varētu lietot.

Grūtniecība un barošana ar krūti

Ja Jūs esat grūtniece vai barojat ar krūti iepriekšējo bērnu, Tractocile lietošanas laikā Jums jāpārtrauc

bērna barošana ar krūti.

3.

Kā lietot Tractocile

Tractocile lieto slimnīcās, un tās ievada ārsts, medmāsa vai vecmāte. Viņi noteiks, kāda deva Jums ir

nepieciešama. Viņi arī pārliecināsies, ka šķīdums ir dzidrs un nesatur sīkas daļiņas.

Tractocile ievada vēnā (intravenozi) trīs secīgos posmos:

Pirmā injekcija 6,75 mg 0,9 ml tiks lēni injicēta vēnā vienas minūtes laikā.

Tiks veikta nepārtraukta infūzija (pilināšana), ievadot 18 mg/stundā 3 stundas.

Tad tiks veikta nepārtraukta infūzija (pilināšana), ievadot 6 mg/stundā līdz 45 stundām, vai līdz

mazinājušās kontrakcijas.

Ārstēšanas kopējais ilgums nedrīkst pārsniegt 48 stundas.

Ja kontrakcijas atkārtojas, var veikt Tractocile terapijas nākamo ciklu. Ārstēšanu ar Tractocile var

atkārtot līdz trīs reizēm.

Ārstēšanas laikā ar Tractocile var tikt kontrolētas Jūsu kontrakcijas un Jūsu augļa sirds ritms.

Grūtniecības laikā ieteicams veikt ne vairāk kā trīs atkārtotas terapijas ciklus.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Mātei

novērotās blakusparādības parasti bija vieglas. Nav zināmas blakusparādības auglim vai

jaundzimušajam.

Lietojot šīs zāles tika novērotas sekojošas blakusparādības:

Ļoti bieži

(ietekmē vairāk nekā 1 cilvēku no 10):

slikta dūša (nelabums).

Bieži

(ietekmē mazāk nekā 1 cilvēku no 10):

galvassāpes;

reibonis;

karstuma viļņi;

slikta dūša (vemšana);

ātra sirdsdarbība;

zems asinsspiediens. Var būt arī reiboņi;

reakcija injekcijas vietā;

augsts cukura līmenis asinīs;

Retāk

(ietekmē mazāk nekā 1 cilvēku no 100):

augsta temperatūra (drudzis);

grūtības aizmigt (bezmiegs);

nieze;

izsitumi.

Reti

(ietekmē mazāk nekā 1 cilvēku no 1,000):

Jūsu dzemde var būt mazāk spējīga sarauties pēc bērna piedzimšanas. Tas var izraisīt

asiņošanu;

alerģiska reakcija.

Iespējams elpas trūkums vai plaušu tūska (šķidruma uzkrāšanos plaušās), īpaši ja Jums ir vairākaugļu

grūtniecība un/vai lietojat zāles kas var aizkavēt bērna dzimšanu, kā zāles pret paaugstinātu

asinsspiedienu.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, vecmāti vai farmaceitu. Tas attiecas

arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par

blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371

67078400; fakss: +371 67078428. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs

varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Tractocile

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietojiet šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma pēc „Der. līdz” vai

"EXP". Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Uzglabāt ledusskapī (2

C - 8

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no gaismas.

Ja flakons ir atvērts, zāles jālieto nekavējoties.

Nelietot šīs zāles, ja pirms lietošanas ievērojat sīkas daļiņas vai krāsas pārmaiņas.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Tractocile satur

Aktīvā viela ir atozibāns.

Katrs flakons ar 6,75 mg/0,9 ml Tractocile šķīdumu injekcijām satur atozibāna acetātu, kas

atbilst 6,75 mg atozibāna 0,9 ml.

Citas sastāvdaļas ir mannīts, sālsskābe un ūdens injekcijām.

Tractocile ārējais izskats un iepakojums

Tractocile 6,75 mg/0,9 ml šķīdums injekcijām ir dzidrs, bezkrāsains šķidrums, kas nesatur sīkas

daļiņas. Viens iepakojums satur vienu flakonu ar 0,9 ml šķīduma.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs

Reģistrācijas apliecības īpašnieks:

Ferring Pharmaceuticals A/S

Kay Fiskers Plads 11

2300 København S

Dānija

Tel: +45 88 33 88 34

Ražotājs:

Ferring GmbH

Wittland 11

D-24109 Kiel

Vācija

Lai iegūtu papildus informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka

vietējo pārstāvniecību.

België/Belgique/Belgien

Ferring N.V.

Tel/Tél: +32 53 72 92 00

ferringnvsa@ferring.be

Lietuva

CentralPharma Communication UAB

Tel: +370 5 243 0444

centralpharma@centralpharma.lt

България

Аквaxим АД

Тел: +359 2 807 5022

aquachim@aquachim.bg

Luxembourg/Luxemburg

Ferring N.V.

Belgique/Belgien

Tel/Tél: +32 53 72 92 00

ferringnvsa@ferring.be

Česká republika

Ferring Pharmaceuticals CZ s.r.o.

Tel: +420 234 701 333

cz1-info@ferring.com

Magyarország

Ferring Magyarország

Gyógyszerkereskedelmi Kft.

Tel: +36 1 236 3800

ferring@ferring.hu

Danmark

Ferring Lægemidler A/S

Tlf: +45 88 16 88 17

Malta

E.J. Busuttil Ltd.

Tel: +356 21447184

info@ejbusuttil.com

Deutschland

Ferring Arzneimittel GmbH

Tel: +49 431 5852 0

info-service@ferring.de

Nederland

Ferring B.V.

Tel: +31 235680300

infoNL@ferring.com

Eesti

CentralPharma Communication OÜ

Tel: +372 601 5540

centralpharma@centralpharma.ee

Norge

Ferring Legemidler AS

Tlf: +47 22 02 08 80

mail@oslo.ferring.com

Ελλάδα

Ferring Ελλάς ΜΕΠΕ

Τηλ: +30 210 68 43 449

Österreich

Ferring Arzneimittel Ges.m.b.H

Tel: +43 1 60 8080

office@ferring.at

España

Ferring S.A.U.

Tel: +34 91 387 70 00

registros@ferring.com

Polska

Ferring Pharmaceuticals Poland Sp. z o.o.

Tel: +48 22 246 06 80

ferring@ferring.pl

France

Ferring S.A.S.

Tél: +33 1 49 08 67 60

information.medicale@ferring.com

Portugal

Ferring Portuguesa – Produtos

Farmacêuticos, Sociedade Unipessoal, Lda.

Tel: +351 21 940 51 90

geral@ferring.com

Hrvatska

Clinres farmacija d.o.o.

Tel: +385 1 2396 900

România

Ferring Pharmaceuticals Romania SRL

Tel: +40 356 113 270

Ireland

Ferring Ireland Ltd.

Tel: +353 1 4637355

enquiries.ireland@ferring.com

Slovenija

SALUS, Veletrgovina, d.o.o.

Tel: +386 1 5899 179

regulatory@salus.si

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 70 00

Slovenská republika

Ferring Slovakia s.r.o.

Tel: +421 2 54 416 010

SK0-Recepcia@ferring.com

Italia

Ferring S.p.A.

Tel: +39 02 640 00 11

Suomi/Finland

Ferring Lääkkeet Oy

Puh/Tel: +358 207 401 440

info@ferring.fi

Κύπρος

A. Potamitis Medicare Ltd

Τηλ: +357 22583333

a.potamitismedicare@cytanet.com.cy

Sverige

Ferring Läkemedel AB

Tel: +46 40 691 69 00

info@ferring.se

Latvija

CentralPharma Communication SIA

Tālr: +371 674 50497

centralpharma@centralpharma.lv

United Kingdom

Ferring Pharmaceuticals Ltd.

Tel: +44 844 931 0050

contact2@ferring.com

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Šī informācija ir paredzēta tikai medicīnas vai veselības aprūpes speciālistiem:

(skatīt arī 3. punktu).

Lietošanas instrukcija

Pirms Tractocile lietošanas šķīdums jāpārbauda, lai pārliecinātos, ka tas ir dzidrs un tajā nav sīku

daļiņu.

Tractocile ievada intravenozi trīs secīgos posmos:

Pirmā injekcija 6,75 mg 0,9 ml intravenozi tiks lēni injicēta vēnā vienas minūtes laikā.

Tiks veikta nepārtraukta infūzija, ievadot 24 ml/stundā 3 stundas.

Tad tiks veikta nepārtraukta infūzija, ievadot 8 ml/stundā līdz 45 stundām, vai līdz mazinājušās

kontrakcijas.

Ārstēšanas kopējais ilgums nedrīkst pārsniegt 48 stundas. Ja kontrakcijas atkārtojas, var veikt

Tractocile terapijas nākamo ciklu. Grūtniecības laikā ieteicams veikt ne vairāk kā trīs atkārtotas

terapijas ciklus.

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Tractocile 37,5 mg/5 ml infūziju šķīduma koncentrāts

Atosibanum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet savam ārstam, vecmātei vai farmaceitam.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī

uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

Kas ir Tractocile un kādam nolūkam tās lieto

Kas Jums jāzina pirms Tractocile lietošanas

Kā lietot Tractocile

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Tractocile

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Tractocile un kādam nolūkam tās lieto

Tractocile satur atozibānu. Tractocile var lietot, lai attālinātu Jūsu vēl nedzimušā bērna priekšlaicīgu

piedzimšanu. Tractocile lieto pieaugušām sievietēm, kuras ir 24. līdz 33. grūtniecības nedēļā.

Tractocile samazina kontrakcijas Jūsu dzemdē (

uterus

). To biežums arī ir mazāks. Jūsu ķermenī tiek

bloķēts dabīgais hormona, ko sauc par „oksitocīnu”, efekts, kas izraisa dzemdes (

uterus

) kontrakcijas.

2.

Kas Jums jāzina pirms Tractocile lietošanas

Nelietojiet Tractocile šādos gadījumos:

ja Jums vēl nav iestājusies 24. grūtniecības nedēļa;

ja Jūsu grūtniecības laiks pārsniedz 33. nedēļas;

ja Jums ir nogājis ūdens (priekšlaicīgs plēves plīsums) un ir iestājusies 30. grūtniecības nedēļa

vai ja Jūsu grūtniecības laiks ir vēl ilgāks;

ja Jūsu vēl nedzimušajam bērnam

(foetus)

nav normāls sirds ritms;

ja Jums ir dzemdes asiņošana un Jūsu ārsts vēlas, lai dzemdības notiktu nekavējoties;

ja Jums ir tā sauktā „smagā preeklampsija” un Jūsu ārsts vēlas, lai dzemdības notiktu

nekavējoties. Smaga preeklampsija ir tad, kad Jums ir ļoti augsts asinsspiediens, šķidruma

aizture un/vai olbaltums urīnā;

ja Jums ir tā sauktā „eklampsija”, kas ir līdzīga „smagajai preeklampsijai”, bet bez tam būtu arī

lēkmes (krampji). Tas nozīmē, ka nepieciešams dzemdēt nekavējoties;

ja Jūsu vēl nedzimušais bērns ir gājis bojā;

ja Jums ir dzemdes

(uterus)

infekcija vai ir aizdomas par to;

ja placenta noslēdz dzemdību ceļus;

ja placenta ir atslāņojusies no dzemdes sienas;

ja Jūsu vai Jūsu vēl nedzimušā bērna stāvoklis grūtniecības turpināšanai tiek uzskatīts par

bīstamu

ja Jums ir alerģija pret atozibānu vai kādu citu (6. sadaļā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.

Nelietot Tractocile, ja kāds no iepriekšminētajiem gadījumiem attiecas uz Jums. Ja neesat

pārliecināta, konsultējieties ar savu ārstu, vecmāti vai farmaceitu, pirms uzsākat lietot Tractocile.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Tractocile lietošanas sazinieties ar savu ārstu, vecmāti vai farmaceitu:

ja Jums ir aizdomas, ka Jums ir nogājis ūdens (priekšlaicīgs plēves plīsums);

ja Jums ir nieru vai aknu darbības traucējumi;

ja Jūs esat 24. – 27. grūtniecības nedēļā;

ja Jums ir daudzaugļu grūtniecība;

ja kontrakcijas atkārtojas, Tractocile terapiju var atkārtot vēl līdz trīs reizēm;

ja Jūsu vēl nedzimušais bērns ir neatbilstoši mazs grūtniecības laikam;

pēc bērna piedzimšanas Jūsu dzemde var būt mazāk spējīga sarauties. Tas var izraisīt

asiņošanu;

ja Jūs esat stāvoklī ar vairāk kā vienu augli un/vai lietojat zāles kas var aizkavēt bērna

dzimšanu, kā zāles pret paaugstinātu asinsspiedienu. Tas var palielināt plaušu tūskas risku.

(šķidruma uzkrāšanos plaušās)

Ja kāds no iepriekšminētajiem gadījumiem attiecas uz Jums (vai arī Jūs neesat pārliecināta),

konsultējieties ar ārstu, vecmāti vai farmaceitu, pirms uzsākat lietot Tractocile.

Bērni un pusaudži

Tractocile nav pētīts par 18 gadiem jaunākām grūtniecēm.

Citas zāles un Tractocile

Pastāstiet savam ārstam, vecmātei vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat

lietojis vai varētu lietot.

Grūtniecība un barošana ar krūti

Ja Jūs esat grūtniece vai barojat ar krūti iepriekšējo bērnu, Tractocile lietošanas laikā Jums jāpārtrauc

bērna barošana ar krūti.

3.

Kā lietot Tractocile

Tractocile lieto slimnīcās, un tās ievada ārsts, medmāsa vai vecmāte. Viņi noteiks, kāda deva Jums ir

nepieciešama. Viņi arī pārliecināsies, ka šķīdums ir tīrs un nesatur sīkas daļiņas.

Tractocile ievada vēnā (intravenozi) trīs secīgos posmos:

Pirmā injekcija 6,75 mg 0,9 ml tiks lēni injicēta vēnā vienas minūtes laikā;

Tiks veikta nepārtraukta infūzija (pilināšana), ievadot 18 mg/stundā 3 stundas.

Tad tiks veikta nepārtraukta infūzija (pilināšana), ievadot 6 mg/stundā līdz 45 stundām, vai līdz

mazinājušās kontrakcijas.

Ārstēšanas kopējais ilgums nedrīkst pārsniegt 48 stundas.

Ja kontrakcijas atkārtojas, var veikt Tractocile terapijas nākamo ciklu. Ārstēšanu ar Tractocile var

atkārtot līdz trīs reizēm.

Ārstēšanas laikā ar Tractocile var tikt kontrolētas Jūsu kontrakcijas un Jūsu augļa sirds ritms.

Grūtniecības laikā ieteicams veikt ne vairāk kā trīs atkārtotas terapijas ciklus.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, lai gan ne visiem tās ir novērotas. Mātei

novērotās blakusparādības parasti bija vieglas. Nav zināmas blakusparādības auglim vai

jaundzimušajam.

Lietojot šīs zāles tika novērotas sekojošas blakusparādības:

Ļoti bieži

(var skart vairāk nekā 1 cilvēku no 10):

slikta dūša (nelabums).

Bieži

(var skart ne vairāk kā 1 cilvēku no 10):

galvassāpes;

reibonis;

karstuma viļņi;

slikta dūša (vemšana);

ātra sirdsdarbība;

zems asinsspiediens. Var būt arī reiboņi;

reakcija injekcijas vietā;

augsts cukura līmenis asinīs.

Retāk

(var skart ne vairāk kā 1 cilvēku no 100):

augsta temperatūra (drudzis);

grūtības aizmigt (bezmiegs);

nieze;

izsitumi.

Reti

(var skart ne vairāk kā 1 cilvēku no 1000):

Jūsu dzemde var būt mazāk spējīga sarauties pēc bērna piedzimšanas. Tas var izraisīt

asiņošanu.

alerģiska reakcija.

Iespējams elpas trūkums vai plaušu tūska (šķidruma uzkrāšanos plaušās), īpaši ja Jums ir vairākaugļu

grūtniecība un/vai lietojat zāles, kas var aizkavēt bērna dzimšanu, kā zāles pret paaugstinātu

asinsspiedienu.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas blakusparādībām, konsultējieties ar ārstu, vecmāti vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz

iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām

arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; fakss: +371

67078428. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt

nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Tractocile

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietojiet šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma pēc „Der. līdz” vai

"EXP". Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Uzglabāt ledusskapī (2

C - 8

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā. Sargāt no gaismas.

Atšķaidītais šķīdums intravenozai lietošanai jāizlieto 24 stundu laikā no tā sagatavošanas.

Nelietot šīs zāles , ja pirms lietošanas ievērojat sīkas daļiņas vai krāsas pārmaiņas.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Tractocile satur

Aktīvā viela ir atozibāns.

Katrs 37,5 mg/5 ml Tractocile infūziju šķīduma koncentrāta flakons satur atozibāna acetātu, kas

atbilst 37,5 mg atozibāna 5 ml.

Citas sastāvdaļas ir mannīts, sālsskābe un ūdens injekcijām.

Tractocile ārējais izskats un iepakojums

Tractocile 37,5 mg/5 ml infūziju šķīduma koncentrāts ir dzidrs, bezkrāsains šķīdums, kas nesatur sīkas

daļiņas. Viens iepakojums satur vienu flakonu ar 5 ml šķīduma.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs

Reģistrācijas apliecības īpašnieks:

Ferring Pharmaceuticals A/S

Kay Fiskers Plads 11

2300 København S

Dānija

Tel: +45 88 33 88 34

Ražotājs:

Ferring GmbH

Wittland 11

D-24109 Kiel

Vācija

Lai iegūtu papildus informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka

vietējo pārstāvniecību.

België/Belgique/Belgien

Ferring N.V.

Tel/Tél: +32 53 72 92 00

ferringnvsa@ferring.be

Lietuva

CentralPharma Communication UAB

Tel: +370 5 243 0444

centralpharma@centralpharma.lt

България

Аквaxим АД

Тел: +359 2 807 5022

aquachim@aquachim.bg

Luxembourg/Luxemburg

Ferring N.V.

Belgique/Belgien

Tel/Tél: +32 53 72 92 00

ferringnvsa@ferring.be

Česká republika

Ferring Pharmaceuticals CZ s.r.o.

Tel: +420 234 701 333

cz1-info@ferring.com

Magyarország

Ferring Magyarország

Gyógyszerkereskedelmi Kft.

Tel: +36 1 236 3800

ferring@ferring.hu

Danmark

Ferring Lægemidler A/S

Tlf: +45 88 16 88 17

Malta

E.J. Busuttil Ltd.

Tel: +356 21447184

info@ejbusuttil.com

Deutschland

Ferring Arzneimittel GmbH

Tel: +49 431 5852 0

info-service@ferring.de

Nederland

Ferring B.V.

Tel: +31 235680300

infoNL@ferring.com

Eesti

CentralPharma Communication OÜ

Tel: +372 601 5540

centralpharma@centralpharma.ee

Norge

Ferring Legemidler AS

Tlf: +47 22 02 08 80

mail@oslo.ferring.com

Ελλάδα

Ferring Ελλάς ΜΕΠΕ

Τηλ: +30 210 68 43 449

Österreich

Ferring Arzneimittel Ges.m.b.H

Tel: +43 1 60 8080

office@ferring.at

España

Ferring S.A.U.

Tel: +34 91 387 70 00

registros@ferring.com

Polska

Ferring Pharmaceuticals Poland Sp. z o.o.

Tel: +48 22 246 06 80

ferring@ferring.pl

France

Ferring S.A.S.

Tél: +33 1 49 08 67 60

information.medicale@ferring.com

Portugal

Ferring Portuguesa – Produtos

Farmacêuticos, Sociedade Unipessoal, Lda.

Tel: +351 21 940 51 90

geral@ferring.com

Hrvatska

Clinres farmacija d.o.o.

Tel: +385 1 2396 900

România

Ferring Pharmaceuticals Romania SRL

Tel: +40 356 113 270

Ireland

Ferring Ireland Ltd.

Tel: +353 1 4637355

enquiries.ireland@ferring.com

Slovenija

SALUS, Veletrgovina, d.o.o.

Tel: +386 1 5899 179

regulatory@salus.si

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 70 00

Slovenská republika

Ferring Slovakia s.r.o.

Tel: +421 2 54 416 010

SK0-Recepcia@ferring.com

Italia

Ferring S.p.A.

Tel: +39 02 640 00 11

Suomi/Finland

Ferring Lääkkeet Oy

Puh/Tel: +358 207 401 440

info@ferring.fi

Κύπρος

A. Potamitis Medicare Ltd

Τηλ: +357 22583333

a.potamitismedicare@cytanet.com.cy

Sverige

Ferring Läkemedel AB

Tel: +46 40 691 69 00

info@ferring.se

Latvija

CentralPharma Communication SIA

Tālr: +371 674 50497

centralpharma@centralpharma.lv

United Kingdom

Ferring Pharmaceuticals Ltd.

Tel: +44 844 931 0050

contact2@ferring.com

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Šī informācija ir paredzēta tikai medicīnas vai veselības aprūpes speciālistiem:

(skatīt arī 3. punktu).

Lietošanas instrukcija

Pirms Tractocile lietošanas šķīdums jāpārbauda, lai pārliecinātos, ka tas ir dzidrs un tajā nav sīku

daļiņu.

Tractocile ievada intravenozi trīs secīgos posmos:

Pirmā injekcija 6,75 mg 0,9 ml intravenozi tiks lēni injicēta vēnā vienas minūtes laikā.

Tiks veikta nepārtraukta infūzija, ievadot 24 ml/stundā 3 stundas.

Tad tiks veikta nepārtraukta infūzija, ievadot 8 ml/stundā līdz 45 stundām, vai līdz mazinājušās

kontrakcijas.

Ārstēšanas kopējais ilgums nedrīkst pārsniegt 48 stundas. Ja kontrakcijas atkārtojas, var veikt

Tractocile terapijas nākamo ciklu. Grūtniecības laikā ieteicams veikt ne vairāk kā trīs atkārtotas

terapijas ciklus.

Intravenozās infūzijas sagatavošana

Šķīdums intravenozai infūzijai tiek sagatavots, atšķaidot Tractocile 37,5 mg/5 ml koncentrātu infūziju

šķīduma sagatavošanai ar 0,9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīdumu, Ringera laktāta šķīdumu vai 5%

m/tilp. glikozes šķīdumu. To veic, no 100 ml infūzijas maisa ievelkot šļircē 10 ml šķīduma un

aizstājot to ar 10 ml Tractocile 37,5 mg/5 ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai no diviem 5

ml flakoniem, lai iegūtā koncentrācija būtu 75 mg atozibāna 100 ml. Ja lieto cita tilpuma infūzijas

maisu, tad šķīduma pagatavošanai nepieciešams veikt proporcionālus aprēķinus.

Tractocile nedrīkst sajaukt kopā ar citām zālēm infūzijas maisā.

I PIELIKUMS

ZĀĻU APRAKSTS

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Tractocile 6,75 mg/0,9 ml šķīdums injekcijām

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katrs 0,9 ml šķīduma flakons satur 6,75 ml atozibāna (atosibanum) (acetāta formā).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU FORMA

Šķīdums injekcijām (injekcijas).

Dzidrs, bezkrāsains šķidrums, kas nesatur sīkas daļiņas.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Tractocile

ir indicēts draudošu priekšlaicīgu dzemdību aizkavēšanai pieaugušām grūtniecēm, kam ir:

regulāras, vismaz 30 sekunžu ilgas dzemdes kontrakcijas, kuru biežums 30 minūšu laikā ir

dzemdes kakla atvērums – 1 – 3 cm (nedzemdējušām – 0-3 cm) un saīsināšanās

50%;

augļa gestācijas vecums – 24 – 33 pilnas nedēļas;

normāla augļa sirdsdarbība.

4.2.

Devas un lietošanas veids

Devas

Tractocile terapija jāsāk un jāveic ārstam, kam ir pieredze priekšlaicīgu dzemdību ārstēšanā.

Tractocile ievada intravenozi trīs secīgos posmos:

bolus

veida sākumdeva (6,75 mg), lietojot

Tractocile 6,75 mg/0,9 ml šķīdumu injekcijām; pēc tam nekavējoties turpina terapiju, veicot

nepārtrauktu, lielu devu infūziju (slodzes infūziju 300 mikrogrami/min.) 3 stundas, lietojot Tractocile

37,5 mg/5 ml koncentrātu infūziju šķīduma pagatavošanai, un pēc tam veic mazāku devu infūziju

(sekojošu infūziju 100 mikrogrami/min.), lietojot Tractocile 37,5 mg/5 ml koncentrātu infūziju

šķīduma pagatavošanai līdz 45 stundām. Terapijas ilgums nedrīkst pārsniegt 48 stundas. Tractocile

pilna terapijas kursa kopējā deva nedrīkst pārsniegt 330,75 mg atozibāna.

Pēc priekšlaicīgu dzemdību diagnozes noteikšanas pēc iespējas ātrāk jāsāk intravenoza terapija,

injicējot

bolus

veida sākumdevu. Ja

bolus

veida deva ir ievadīta, ārstēšana jāturpina ar infūziju (sk.

Tractocile 37,5 mg/5 ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai zāļu aprakstu). Ja Tractocile

terapijas laikā dzemdes kontrakcijas neizzūd, jānovērtē alternatīvas terapijas iespējas.

Turpmāk minētā tabula rāda

bolus

veida injekcijas un turpmākas infūzijas pilnas devas:

Posms

Režīms

Infūzijas ātrums

Atozibāna deva

0,9 ml intravenoza

bolus

injekcija, kas

izdarīta ne mazāk kā 1

minūtes laikā

Nav piemērojams

6,75 mg

3 stundu ilga

intravenoza slodzes

infūzija

24 ml/stundā (300 µg/min)

54 mg

Sekojoša intravenoza

infūzija līdz pat 45

stundām

8 ml/stundā (100 µg/min)

Līdz 270 mg

Atkārtota ārstēšana

Ja nepieciešama atozibāna atkārtota terapija, arī tā jāsāk ar

bolus

veida injekciju, lietojot Tractocile

6,75 mg/0,9 ml šķīdumu injekcijām, un jāturpina ar infūziju, lietojot Tractocile 37,5 mg/5 ml

koncentrātu infūziju šķīduma pagatavošanai.

Pacienti ar nieru vai aknu funkciju traucējumiem

Nav atozibāna terapijas pieredzes pacientēm ar nieru vai aknu funkciju traucējumiem. Nieru

traucējumu dēļ deva nav jāpielāgo, jo ar urīnu tiek izdalīts tikai neliels atozibāna daudzums. Ārstējot

pacientes ar aknu funkciju traucējumiem, atozibāns jālieto piesardzīgi.

Pediatriskā populācija

Tractocile drošība un efektivitāte, lietojot grūtniecēm vecumā līdz 18 gadiem, nav pierādīta.

Dati nav pieejami.

Lietošanas veids

Ieteikumus par zāļu sagatavošanu pirms lietošanas skatīt 6.6. apakšpunktā.

4.3.

Kontrindikācijas

Tractocile nedrīkst lietot šādos gadījumos:

augļa gestācijas vecums ir mazāks par 24 vai lielāks par 33 pilnām nedēļām;

priekšlaicīga membrānu ruptūra >30 gestācijas nedēļās;

augļa anormāla sirdsdarbība;

pirmsdzemdību dzemdes asiņošana, kad nepieciešams nekavējoties dzemdēt;

eklampsija un smaga preeklampsija, kad nepieciešams dzemdēt;

augļa intrauterīna bojāeja;

aizdomas par intrauterīnu infekciju;

placenta praevia

placentas atslāņošanās;

jebkurš cits mātes vai augļa stāvoklis, kura gadījumā grūtniecības turpināšanās ir bīstama;

paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Ja atozibānu lieto gadījumos, kad nevar izslēgt priekšlaicīgu membrānu ruptūru, tad ieguvums no

dzemdību aizkavēšanas jāsalīdzina ar potenciālo horioamnionīta risku.

Nav atozibāna terapijas pieredzes pacientēm ar nieru vai aknu funkciju traucējumiem. Nieru

traucējumu ārstēšanai deva nav pielāgojama, jo ar urīnu tiek izdalīts tikai neliels daudzums atozibāna.

Ārstējot pacientes ar aknu funkciju traucējumiem, atozibāns jālieto piesardzīgi (skatīt 4.2. un 5.2.

apakšpunktā).

Atozibāna lietošanas klīniskā pieredze daudzaugļu grūtniecības gadījumā vai ja gestācijas vecums ir

24-27 nedēļas, ir ierobežota, jo maz pacientes ir ārstētas. Tādēļ šīm apakšgrupām atozibāna terapijas

ieguvums ir nepārliecinošs.

Tractocile atkārtota terapija ir iespējama, taču daudzkārtējas terapijas klīniskā pieredze ir ierobežota

(līdz 3 atkārtotām terapijām) (skatīt 4.2. apakšpunktā).

Intrauterīnās attīstības aiztures gadījumā lēmums turpināt vai atsākt Tractocile lietošanu ir atkarīgs no

augļa brieduma novērtējuma.

Jānovērtē dzemdes kontrakciju un augļa sirdsdarbības monitorēšanas nepieciešamība atozibāna

lietošanas laikā un ilgstošu dzemdes kontrakciju gadījumā.

Kā oksitocīna antagonists atozibāns teorētiski var veicināt dzemdes atslābumu un pēcdzemdību

asiņošanu, tādēļ jākontrolē asins zudums pēc dzemdībām. Tomēr klīnisku pētījumu laikā netika

novērotas dzemdes nepietiekamas kontrakcijas pēc dzemdībām.

Zināms, ka daudzaugļu grūtniecība un tādu tokolītisku zāļu kā kalcija kanālu blokatoru un beta

mimētisko līdzekļu lietošana ir saistīta ar palielinātu plaušu tūskas risku. Tāpēc atozibāns uzmanīgi

jālieto daudzaugļu grūtniecības un/vai vienlaicīgas citu tokolītisku zāļu lietošanas gadījumā.

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Nav ticams, ka atozibāns ir iesaistīts citohroma P450 ietekmētajā zāļu mijiedarbībā, jo pētījumos

in

vitro

pierādīts, ka atozibāns nav citohroma P450 sistēmas substrāts un nekavē zāles metabolizējošos

citohroma P450 enzīmus.

Veselām brīvprātīgajām tika veikti mijiedarbības pētījumi ar betametazonu un labetalolu. Netika

novērota klīniski nozīmīga atozibāna un betametazona vai labetalola mijiedarbība.

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un zīdīšanas periods

Atozibānu drīkst lietot tikai tad, ja priekšlaicīgas dzemdības diagnosticētas laikā no 24. līdz 33. pilnai

gestācijas nedēļai. Ja grūtniecības laikā paciente vēl joprojām zīda iepriekšējo bērnu, zīdīšana

Tractocile lietošanas laikā jāpārtrauc, jo oksitocīnu izdalīšanās zīdīšanas laikā var palielināt dzemdes

saraušanos un radīt pretēju tokolītiskās terapijas efektu.

Atozibāna klīniskajos pētījumos netika novērota ietekme uz zīdīšanu. Ir pierādīts, ka zīdītājām neliels

atozibāna daudzums no plazmas nokļūst mātes pienā.

Embriofetālas toksicitātes pētījumos nav pierādīta atozibāna toksiska ietekme. Nav veikti pētījumi par

auglību un agrīnu embrionālo attīstību (skatīt 5.3. apakšpunktā).

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav piemērojama.

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

Atozibāna klīnisku pētījumu laikā ir aprakstītas iespējamas nevēlamas blakusparādības mātēm.

Kopumā nevēlamas blakusparādības bija 48% ar atozibānu ārstēto pacienšu. Novērotās nevēlamās

blakusparādības lielākoties bija vieglas. Visbiežāk sastopamā blakusparādība mātēm ir nelabums

(14%).

Klīniskajos pētījumos nav konstatētas atozibāna specifiskas nevēlamas blakusparādības

jaundzimušiem. Bērniem blaknes bija normas robežās, un to biežums bija līdzīgs placebo un

-mimētisku līdzekļu lietotāju grupās konstatētajam.

Zemāk minēto nevēlamo blakusparādību biežums tika noteikts, izmantojot šādu iedalījumu: ļoti bieži

1/10); bieži (

1/100 līdz <1/10); retāk (

1/1,000 līdz <1/100); reti (

1/10,000 līdz <1/1,000).

Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības

samazinājuma secībā.

MedDRA orgānu sistēmu

klasifikācija

Ļoti bieži

Bieži

Retāk

Reti

Imūnās sistēmas traucējumi

Alerģiska reakcija

Vielmaiņas un uztures

traucējumi

Hiperglikēmija

Psihiskie traucējumi

Bezmiegs

Nervu sistēmas traucējumi

Galvassāpes,

reibonis

Sirds funkcijas traucējumi

Tahikardija

Asinsvadu sistēmas

traucējumi

Hipotensija,

Karstuma viļņi

Kuņģa-zarnu trakta

traucējumi

Nelabums

Vemšana

Ādas un zemādas audu

bojājumi

Nieze,

izsitumi

Reproduktīvās sistēmas

traucējumi un krūts slimības

Dzemdes asiņošana,

dzemdes atonija

Vispārēji traucējumi un

reakcijas ievadīšanas vietā

Reakcija

injekcijas vietā

Drudzis

Pēcreģistrācijas pieredze

Pēcreģistrācijas lietošanas periodā ziņots par tādiem elpošanas traucējumiem kā aizdusa un plaušu

tūska, īpaši saistībā ar vienlaicīgu citu tokolītisku līdzekļu, piemēram, kalcija antagonistu un beta

mimētisku līdzekļu, lietošanu un/vai daudzaugļu grūtniecību.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV

1003. Tālr.: +371 67078400; fakss: +371 67078428. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.

4.9.

Pārdozēšana

Ir ziņots par dažiem atozibāna pārdozēšanas gadījumiem, kuros netika konstatētas nekādas īpašas

pazīmes vai simptomi. Nav zināma īpaša terapija pārdozēšanas gadījumā.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: citi ginekoloģiski līdzekļi; ATĶ kods: G02CX01.

Tractocile satur atozibānu (SNN) – sintētisku peptīdu ([Mpa

,D-Tyr(Et)

,Thr

,Orn

]-oksitocīnu), kas

ir cilvēka oksitocīna konkurējošs antagonists receptoru līmenī. Pētījumos ar žurkām un jūras cūciņām

ir pierādīts, ka atozibāns saistās ar oksitocīna receptoriem, samazinot kontrakciju biežumu un

dzemdes muskulatūras tonusu un tādējādi nomācot dzemdes kontrakcijas. Ir pierādīts, ka atozibāns

saistās arī ar vazopresīna receptoriem, tādējādi kavējot vazopresīna iedarbību. Dzīvniekiem atozibāna

lietošana neizraisa kardiovaskulāru iedarbību.

Lietojot atozibāna ieteicamo devu priekšlaicīgu dzemdību gadījumā sievietēm, tas darbojas pretī

dzemdes kontrakcijām un rada dzemdes atslābumu. Dzemdes atslābums pēc atozibāna lietošanas ir

straujš – dzemdes kontrakcijas ievērojami mazinās 10 minūšu laikā, sasniedzot stabilu dzemdes

atslābumu (≤ 4 kontrakcijas/stundā) uz 12 stundām.

III fāzes klīniskie pētījumi (CAP-001 pētījumi) ietver datus par 742 sievietēm, kam tika diagnosticētas

priekšlaicīgas dzemdības 23.-33. augļa gestācijas nedēļā un nejaušināti izvēlēta vai nu atozibāna

(atbilstoši šim marķējumam), vai

-agonista (pielāgojot devu) terapija.

Primārie galarezultāti: primārās efektivitātes rezultāts bija tā sieviešu proporcija, kas nedzemdēja un

kam nebija nepieciešama alternatīva tokolīze 7 dienu laikā pēc ārstēšanas sākuma. Dati liecina, ka

59,6% (n=201) sieviešu, kam tika veikta atozibāna terapija, un 47,7% (n=163) sieviešu, kas tika

ārstētas ar

-agonistu (p=0,0004), nedzemdēja un viņām nebija nepieciešama alternatīva tokolīze 7

dienu laikā pēc ārstēšanas sākuma. CAP-001 pētījumos terapijas neveiksmes iemesls galvenokārt bija

sliktā panesība. Terapijas neveiksme nepietiekamas efektivitātes dēļ bija ievērojami biežāka

(p=0,0003) atozibāna lietotāju grupā (n=48, 14,2%) nekā

-agonista terapijas grupā (n=20, 5,8%).

CAP-001 pētījumos iespējamība nedzemdēt un nepieciešamība lietot alternatīvu tokolītisku terapiju 7

dienu laikā pēc ārstēšanas sākuma bija līdzīga atozibāna un

-mimētiska līdzekļa terapijas grupās

sievietēm, kam augļa gestācijas vecums bija 24-28 nedēļas. Tomēr šī atrade ir balstīta uz ļoti mazu

pētījuma grupu (n=129 pacientes).

Sekundārie galarezultāti: sekundārie efektivitātes rādītāji ietvēra sieviešu proporciju, kas nebija

dzemdējušas 48 stundu laikā pēc ārstēšanas sākuma. Nebija atšķirības starp atozibāna un

-mimētiska

līdzekļa lietotāju grupām attiecībā uz šo rādītāju.

Vidējais (SD) gestācijas vecums dzemdību brīdī abām grupām bija vienāds: 35,6 (3,9) nedēļas

atozibāna grupā un 35,3 (4,2) nedēļas

-agonista grupā (p=0,37). Uzņemšana jaundzimušo intensīvās

terapijas nodaļā

(Neonatal Intensive Care Unit – NICU)

bija vienlīdz bieža abām terapijas grupām

(apm. 30%), tāpat kā uzturēšanās un elpināšanas terapijas ilgums. Vidējais (SD) dzimšanas svars bija

2491 (813) grami atozibāna grupā un 2461 (831) grami

-agonista grupā (p=0,58).

Kā redzams, atozibāna un

-agonista grupām augļa un mātes rezultāti neatšķīrās, bet klīniskie

pētījumi nebija pietiekami apjomīgi, lai izslēgtu iespējamās atšķirības.

No 361 sievietes, kam tika veikta atozibāna terapija III fāzes pētījumu ietvaros, 73 tika veikta vismaz

viena atkārtota ārstēšana, 8 – vismaz divas atkārtotas ārstēšanas un 2 – trīs atkārtotas ārstēšanas (skatīt

4.4. apakšpunktā).

Tā kā atozibāna lietošanas drošība un efektivitāte sievietēm, kam augļa gestācijas vecums ir mazāks

par 24 pilnām nedēļām, nav pierādīta kontrolētos randomizētos pētījumos, šai paciešu grupai

atozibāna terapija nav ieteicama (skatīt 4.3. apakšpunktā).

Placebo kontrolē veiktā pētījumā augļa/zīdaiņa mirstība bija 5/295 (1,7%) placebo grupā un 15/288

(5,2%) atozibāna grupā, no kuriem divi gadījumi bija piecu un astoņu mēnešu vecumā. 11 no 15 nāves

gadījumos atozibāna grupā gestācijas vecums bija 20-24 nedēļas, lai arī šajā apakšgrupā pacienšu

sadalījums bija nevienāds (19 sievietes atozibāna lietotāju grupā un 4 placebo grupā). Sievietēm, kam

augļa gestācijas vecums bija lielāks par 24 nedēļām, augļa mirstības biežums neatšķīrās (1,7%

placebo grupā un 1,5% atozibāna grupā).

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Veselām sievietēm, kam nebija grūtniecības un tika veikta atozibāna infūzija (10-300

mikrogrami/min. ne mazāk kā 12 stundu laikā), koncentrācija plazmā līdzsvara stāvoklī palielinājās

proporcionāli devai.

Tika konstatēts, ka klīrenss, sadales tilpums un eliminācijas pusperiods nav atkarīgi no devas.

Sievietēm, kam priekšlaicīgu dzemdību laikā tika veikta atozibāna infūzija (300 mikrogrami/min. 6-12

stundas), koncentrācija plazmā līdzsvara stāvoklī tika sasniegta vienas stundas laikā pēc infūzijas

sākuma (vidēji 442

73 ng/ml; robežās no 298 līdz 533 ng/ml).

Pēc infūzijas pabeigšanas koncentrācija plazmā strauji samazinājās; eliminācijas sākuma pusperiods

) bija 0,21

0,01 stunda, savukārt terminālais pusperiods (t

) – 1,7

0,3 stundas. Klīrensa vidējā

vērtība bija 41,8

8,2 litri/h. Vidējais sadales tilpums bija 18,3

6,8 litri.

Grūtniecēm atozibāna saistīšanās ar plazmas proteīniem ir 46-48%. Nav zināms, vai būtiski atšķiras

brīvā frakcija mātei un auglim. Atozibāns nenokļūst eritrocītos.

Atozibāns šķērso placentu. Pēc 300 mikrogrami/min. infūzijas veselām grūtniecēm normālā dzemdību

laikā atozibāna koncentrācijas augļa/mātes proporcija bija 0,12.

Sieviešu plazmā un urīnā tika identificēti divi metabolīti. Galvenā metabolīta M1 (des-(Orn

Gly-NH

)-[Mpa

, D-Tyr(Et)

, Thr

]-oksitocīna) un atozibāna koncentrācijas plazmā proporcija bija

1,4 otrajā stundā un 2,8 infūzijas beigās. Nav zināms, vai M1 uzkrājas audos. Urīnā ir konstatēts tikai

neliels atozibāna daudzums; tā koncentrācija urīnā ir apmēram 50 reižu mazāka nekā M1

koncentrācija. Ar izkārnījumiem izvadītā atozibāna proporcija nav zināma. Oksitocīna izraisītu

dzemdes kontrakciju kavēšanā

in vitro

galvenā metabolīta M1 iedarbība ir apmēram 10 reižu vājāka

nekā atozibānam. Metabolīts M1 nokļūst mātes pienā (skatīt 4.6. apakšpunktā).

Nav atozibāna terapijas pieredzes pacientēm ar aknu vai nieru funkciju traucējumiem. Nieru

traucējumu ārstēšanai deva nav pielāgojama, jo ar urīnu tiek izdalīts tikai neliels daudzums atozibāna.

Ārstējot pacientes ar aknu funkciju traucējumiem, atozibāns jālieto piesardzīgi (skatīt 4.2. un 4.4.

apakšpunktā).

Nav ticams, ka sievietēm atozibāns kavē aknu citohroma P450 izoformas (skatīt 4.5. apakšpunktā).

5.3.

Preklīniskie dati par drošumu

Sistēmiska toksiska iedarbība netika novērota ne divu nedēļu intravenozas toksicitātes pētījumos

žurkām un suņiem, lietojot devas, kas bija apmēram 10 reizes lielākas par terapeitisko devu cilvēkam,

ne trīs mēnešu toksicitātes pētījumos žurkām un suņiem, lietojot līdz 20 mg/kg dienā s/c. Atozibāna

lielākā subkutāni ievadītā deva, kas neradīja blaknes, bija apmēram divas reizes lielāka par

terapeitisko devu cilvēkam.

Nav veikti pētījumi par auglību un agrīnu embrionālo attīstību. Reprodukcijas toksicitātes pētījumos,

lietojot devas no implantācijas līdz vēlīnam grūtniecības periodam, netika pierādīta ietekme uz māti

un augļiem. Žurku augļi tika pakļauti apmēram četras reizes lielākai ietekmei nekā cilvēka auglis

intravenozas infūzijas laikā sievietēm. Pētījumos ar dzīvniekiem tika pierādīta laktācijas kavēšana, kas

bija paredzama, ņemot vērā to, ka tiek kavēta oksitocīna darbība.

Pētījumos

in vitro

in vivo

netika pierādīta ne atozibāna onkogenitāte, ne mutagenitāte.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.

Palīgvielu saraksts

Mannīts, 1M sālsskābe un ūdens injekcijām.

6.2.

Nesaderība

Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm.

6.3.

Uzglabāšanas laiks

4 gadi.

Zāles ir jālieto tūlīt pēc flakona atvēršanas.

6.4.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt ledusskapī (2

C – 8

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas ietekmes.

Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu pirmās atvēršanas skatīt 6.3. apakšpunktā.

6.5.

Iepakojuma veids un saturs

Viens flakons satur 0,9 ml šķīduma injekcijām, kas atbilst 6,75 mg atozibāna.

Bezkrāsaina, caurspīdīga borosilikāta (I hidrolītiskās klases) stikla flakoni, kas cieši noslēgti ar pelēku

silikonizētu bromobutila gumijas I tipa aizbāzni un alumīnija vāciņu ar noņemamu polipropilēna

virsmu.

6.6.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Pirms lietošanas flakoni vizuāli jāpārbauda, lai konstatētu sīkās daļiņas un krāsas pārmaiņas.

Intravenozas sākuma injekcijas sagatavošana:

Ievilkt šļircē 0,9 ml no Tractocile 6,75 mg/0,9 ml šķīduma injekcijām 0,9 ml marķētā flakona un kā

bolus

veida injekciju lēni ievadīt vēnā ne mazāk kā vienas minūtes laikā; pacientei jāatrodas dzemdību

nodaļā atbilstošā mediķu uzraudzībā. Tractocile 6,75 mg/0,9 ml šķīdums injekcijām jālieto

nekavējoties.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Ferring Pharmaceuticals A/S

Kay Fiskers Plads 11

2300 København S

Dānija

Tel: +45 88 33 88 34

8.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

EU/1/99/124/001

9.

REĢISTRĀCIJAS /PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2000. gada 20. janvāris

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2010. gada 20. janvāris

10.

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu/.

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Tractocile 37,5 mg/5 ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katrs flakons ar 5 ml šķīduma satur 37,5 mg atozibāna (atosibanum) (acetāta formā).

Katrs ml šķīduma flakons satur 7,5 mg atozibāna.

Pēc atšķaidīšanas atozibāna koncentrācija ir 0,75 mg/ml.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU FORMA

Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai (sterils koncentrāts).

Dzidrs, bezkrāsains šķidrums, kas nesatur sīkas daļiņas.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Tractocile ir indicēts draudošu priekšlaicīgu dzemdību aizkavēšanai pieaugušām grūtniecēm, kam ir:

regulāras, vismaz 30 sekunžu ilgas dzemdes kontrakcijas, kuru biežums 30 minūšu laikā ir

dzemdes kakla atvērums – 1-3 cm (nedzemdējušām – 0-3 cm) un saīsināšanās

50%;

augļa gestācijas vecums – 24 – 33 pilnas nedēļas;

normāla augļa sirdsdarbība.

4.2.

Devas un lietošanas veids

Devas

Tractocile terapija jāsāk un jāveic ārstam, kam ir pieredze priekšlaicīgu dzemdību ārstēšanā.

Tractocile ievada intravenozi trīs secīgos posmos:

bolus

veida sākumdeva (6,75 mg), lietojot

Tractocile 6,75 mg/0,9 ml šķīdumu injekcijām; pēc tam nekavējoties turpina terapiju, veicot

nepārtrauktu, lielu devu infūziju (slodzes infūziju 300 mikrogrami/min.) 3 stundas, lietojot Tractocile

37,5 mg/5 ml koncentrātu infūziju šķīduma pagatavošanai, un pēc tam veic mazāku devu infūziju

(sekojošu infūziju 100 mikrogrami/min.), lietojot Tractocile 37,5 mg/5 ml koncentrātu infūziju

šķīduma pagatavošanai līdz 45 stundām. Terapijas ilgums nedrīkst pārsniegt 48 stundas. Tractocile

pilna terapijas kursa kopējā deva nedrīkst pārsniegt 330,75 mg atozibāna.

Pēc priekšlaicīgu dzemdību diagnozes noteikšanas pēc iespējas ātrāk jāsāk intravenoza terapija,

injicējot Tractocile 6,75 mg/0,9 ml šķīduma injekcijām (sk. šo zāļu aprakstu)

bolus

veida sākumdevu.

bolus

veida deva ir ievadīta, ārstēšana jāturpina ar infūziju. Ja Tractocile terapijas laikā dzemdes

kontrakcijas neizzūd, jānovērtē alternatīvas terapijas iespējas.

Turpmāk minētā tabula rāda

bolus

veida injekcijas un turpmākas infūzijas pilnas devas:

Posms

Režīms

Injekcijas / infūzijas ātrums

Atozibāna deva

0,9 ml intravenoza

bolus

injekcija, kas

izdarīta ne mazāk kā 1

minūtes laikā

Nav piemērojams

6,75 mg

3 stundu ilga

intravenoza slodzes

infūzija

24 ml/stundā (300 µg/min)

54 mg

Sekojoša intravenoza

infūzija līdz pat 45

stundām

8 ml/stundā (100 µg/min)

Līdz 270 mg

Atkārtota ārstēšana

Ja nepieciešama atozibāna atkārtota terapija, arī tā jāsāk ar

bolus

veida injekciju, lietojot Tractocile

6,75 mg/0,9 ml šķīdumu injekcijām, un jāturpina ar infūziju, lietojot Tractocile 37,5 mg/5 ml

koncentrātu infūziju šķīduma pagatavošanai.

Pacienti ar nieru vai aknu funkciju traucējumiem

Nav atozibāna terapijas pieredzes pacientēm ar nieru vai aknu funkciju traucējumiem. Nieru

traucējumu dēļ deva nav jāpielāgo, jo ar urīnu tiek izdalīts tikai neliels atozibāna daudzums. Ārstējot

pacientes ar aknu funkciju traucējumiem, atozibāns jālieto piesardzīgi.

Pediatriskā populācija

Tractocile drošība un efektivitāte, lietojot grūtniecēm vecumā līdz 18 gadiem, nav pierādīta.

Dati nav pieejami.

Lietošanas veids

Ieteikumus par zāļu sagatavošanu pirms lietošanas skatīt 6.6. apakšpunktā.

4.3.

Kontrindikācijas

Tractocile nedrīkst lietot šādos gadījumos:

augļa gestācijas vecums ir mazāks par 24 vai lielāks par 33 pilnām nedēļām;

priekšlaicīga membrānu ruptūra > 30 gestācijas nedēļās;

augļa anormāla sirdsdarbība;

pirmsdzemdību dzemdes asiņošana, kad nepieciešams nekavējoties dzemdēt;

eklampsija un smaga preeklampsija, kad nepieciešams dzemdēt;

augļa intrauterīna bojāeja;

aizdomas par intrauterīnu infekciju;

placenta praevia

placentas atslāņošanās;

jebkurš cits mātes vai augļa stāvoklis, kura gadījumā grūtniecības turpināšanās ir bīstama;

paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai kādu no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Ja atozibānu lieto gadījumos, kad nevar izslēgt priekšlaicīgu membrānu ruptūru, tad ieguvums no

dzemdību aizkavēšanas jāsalīdzina ar potenciālo horioamnionīta risku.

Nav atozibāna terapijas pieredzes pacientēm ar nieru vai aknu funkciju traucējumiem. Nieru

traucējumu ārstēšanai deva nav pielāgojama, jo ar urīnu tiek izdalīts tikai neliels daudzums atozibāna.

Ārstējot pacientes ar aknu funkciju traucējumiem, atozibāns jālieto piesardzīgi (skatīt 4.2. un 5.2.

apakšpunktā).

Atozibāna lietošanas klīniskā pieredze daudzaugļu grūtniecības gadījumā vai ja gestācijas vecums ir

24-27 nedēļas, ir ierobežota, jo maz pacientes ir ārstētas. Tādēļ šīm apakšgrupām atozibāna terapijas

ieguvums ir nepārliecinošs.

Tractocile atkārtota terapija ir iespējama, taču daudzkārtējas terapijas klīniskā pieredze ir ierobežota

(līdz 3 atkārtotām terapijām) (skatīt 4.2. apakšpunktā).

Intrauterīnās attīstības aiztures gadījumā lēmums turpināt vai atsākt Tractocile lietošanu ir atkarīgs no

augļa brieduma novērtējuma.

Jānovērtē dzemdes kontrakciju un augļa sirdsdarbības monitorēšanas nepieciešamība atozibāna

lietošanas laikā un ilgstošu dzemdes kontrakciju gadījumā.

Kā oksitocīna antagonists atozibāns teorētiski var veicināt dzemdes atslābumu un pēcdzemdību

asiņošanu, tādēļ jākontrolē asins zudums pēc dzemdībām. Tomēr klīnisku pētījumu laikā netika

novērotas dzemdes nepietiekamas kontrakcijas pēc dzemdībām.

Zināms, ka daudzaugļu grūtniecība un tādu tokolītisku zāļu kā kalcija kanālu blokatoru un beta

mimētisko līdzekļu lietošana ir saistīta ar palielinātu plaušu tūskas risku. Tāpēc atozibāns uzmanīgi

jālieto daudzaugļu grūtniecības un/vai vienlaicīgas citu tokolītisku zāļu lietošanas gadījumā.

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Nav ticams, ka atozibāns ir iesaistīts citohroma P450 ietekmētajā zāļu mijiedarbībā, jo pētījumos

in

vitro

pierādīts, ka atozibāns nav citohroma P450 sistēmas substrāts un nekavē zāles metabolizējošos

citohroma P450 enzīmus.

Veselām brīvprātīgajām tika veikti mijiedarbības pētījumi ar betametazonu un labetalolu. Netika

novērota klīniski nozīmīga atozibāna un betametazona vai labetalola mijiedarbība.

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un zīdīšanas periods

Atozibānu drīkst lietot tikai tad, ja priekšlaicīgas dzemdības diagnosticētas laikā no 24. līdz 33. pilnai

gestācijas nedēļai. Ja grūtniecības laikā paciente vēl joprojām zīda iepriekšējo bērnu, zīdīšana

Tractocile lietošanas laikā jāpārtrauc, jo oksitocīnu izdalīšanās zīdīšanas laikā var palielināt dzemdes

saraušanos un radīt pretēju tokolītiskās terapijas efektu.

Atozibāna klīniskajos pētījumos netika novērota ietekme uz zīdīšanu. Ir pierādīts, ka zīdītājām neliels

atozibāna daudzums no plazmas nokļūst mātes pienā.

Embriofetālas toksicitātes pētījumos nav pierādīta atozibāna toksiska ietekme. Nav veikti pētījumi par

auglību un agrīnu embrionālo attīstību (skatīt 5.3. apakšpunktā).

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav piemērojama.

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

Atozibāna klīnisku pētījumu laikā ir aprakstītas iespējamas nevēlamas blakusparādības mātēm.

Kopumā nevēlamas blakusparādības bija 48% ar atozibānu ārstēto pacienšu. Novērotās nevēlamās

blakusparādības lielākoties bija vieglas. Visbiežāk sastopamā blakusparādība mātēm ir nelabums

(14%).

Klīniskajos pētījumos nav konstatētas atozibāna specifiskas nevēlamas blakusparādības

jaundzimušiem. Bērniem blaknes bija normas robežās, un to biežums bija līdzīgs placebo un

-mimētisku līdzekļu lietotāju grupās konstatētajam.

Zemāk minēto nevēlamo blakusparādību biežums tika noteikts, izmantojot šādu iedalījumu: ļoti bieži

1/10); bieži (

1/100 līdz <1/10); retāk (

1/1,000 līdz <1/100); reti (

1/10,000 līdz <1/1,000).

Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības

samazinājuma secībā.

MedDRA orgānu sistēmu

klasifikācija

Ļoti bieži

Bieži

Retāk

reti

Imūnās sistēmas traucējumi

Alerģiska reakcija

Vielmaiņas un uztures

traucējumi

Hiperglikēmija

Psihiskie traucējumi

Bezmiegs

Nervu sistēmas traucējumi

Galvassāpes,

reibonis

Sirds funkcijas traucējumi

Tahikardija

Asinsvadu sistēmas

traucējumi

Hipotensija,

Karstuma viļņi

Kuņģa-zarnu trakta

traucējumi

Nelabums

Vemšana

Ādas un zemādas audu

bojājumi

Nieze,

izsitumi

Reproduktīvās sistēmas

traucējumi un krūts slimības

Dzemdes asiņošana,

dzemdes atonija

Vispārēji traucējumi un

reakcijas ievadīšanas vietā

Reakcija

injekcijas vietā

Drudzis

Pēcreģistrācijas pieredze

Pēcreģistrācijas lietošanas periodā ziņots par tādiem elpošanas traucējumiem kā aizdusa un plaušu

tūska, īpaši saistībā ar vienlaicīgu citu tokolītisku līdzekļu, piemēram, kalcija antagonistu un beta

mimētisku līdzekļu, lietošanu un/vai daudzaugļu grūtniecību.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV

1003. Tālr.: +371 67078400; fakss: +371 67078428. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.

4.9.

Pārdozēšana

Ir ziņots par dažiem atozibāna pārdozēšanas gadījumiem, kuros netika konstatētas nekādas īpašas

pazīmes vai simptomi. Nav zināma īpaša terapija pārdozēšanas gadījumā.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: citi ginekoloģiski līdzekļi; ATĶ kods: G02CX01.

Tractocile satur atozibānu (SNN) – sintētisku peptīdu ([Mpa

,D-Tyr(Et)

,Thr

,Orn

]-oksitocīnu), kas

ir cilvēka oksitocīna konkurējošs antagonists receptoru līmenī. Pētījumos ar žurkām un jūras cūciņām

ir pierādīts, ka atozibāns saistās ar oksitocīna receptoriem, samazinot kontrakciju biežumu un

dzemdes muskulatūras tonusu un tādējādi nomācot dzemdes kontrakcijas. Ir pierādīts, ka atozibāns

saistās arī ar vazopresīna receptoriem, tādējādi kavējot vazopresīna iedarbību. Dzīvniekiem atozibāna

lietošana neizraisa kardiovaskulāru iedarbību.

Lietojot atozibāna ieteicamo devu priekšlaicīgu dzemdību gadījumā sievietēm, tas darbojas pretī

dzemdes kontrakcijām un rada dzemdes atslābumu. Dzemdes atslābums pēc atozibāna lietošanas ir

straujš – dzemdes kontrakcijas ievērojami mazinās 10 minūšu laikā, sasniedzot stabilu dzemdes

atslābumu (≤ 4 kontrakcijas/stundā) uz 12 stundām.

III fāzes klīniskie pētījumi (CAP-001 pētījumi) ietver datus par 742 sievietēm, kam tika diagnosticētas

priekšlaicīgas dzemdības 23.-33. augļa gestācijas nedēļā un nejaušināti izvēlēta vai nu atozibāna

(atbilstoši šim marķējumam), vai

-agonista (pielāgojot devu) terapija.

Primārie galarezultāti: primārās efektivitātes rezultāts bija tā sieviešu proporcija, kas nedzemdēja un

kam nebija nepieciešama alternatīva tokolīze 7 dienu laikā pēc ārstēšanas sākuma. Dati liecina, ka

59,6% (n=201) sieviešu, kam tika veikta atozibāna terapija, un 47,7% (n=163) sieviešu, kas tika

ārstētas ar

-agonistu (p=0,0004), nedzemdēja un viņām nebija nepieciešama alternatīva tokolīze 7

dienu laikā pēc ārstēšanas sākuma. CAP-001 pētījumos terapijas neveiksmes iemesls galvenokārt bija

sliktā panesība. Terapijas neveiksme nepietiekamas efektivitātes dēļ bija ievērojami biežāka

(p=0,0003) atozibāna lietotāju grupā (n=48, 14,2%) nekā

-agonista terapijas grupā (n=20, 5,8%).

CAP-001 pētījumos iespējamība nedzemdēt un nepieciešamība lietot alternatīvu tokolītisku terapiju 7

dienu laikā pēc ārstēšanas sākuma bija līdzīga atozibāna un

-mimētiska līdzekļa terapijas grupās

sievietēm, kam augļa gestācijas vecums bija 24-28 nedēļas. Tomēr šī atrade ir balstīta uz ļoti mazu

pētījuma grupu (n=129 pacientes).

Sekundārie galarezultāti: sekundārie efektivitātes rādītāji ietvēra sieviešu proporciju, kas nebija

dzemdējušas 48 stundu laikā pēc ārstēšanas sākuma. Nebija atšķirības starp atozibāna un

-mimētiska

līdzekļa lietotāju grupām attiecībā uz šo rādītāju.

Vidējais (SD) gestācijas vecums dzemdību brīdī abām grupām bija vienāds: 35,6 (3,9) nedēļas

atozibāna grupā un 35,3 (4,2) nedēļas

-agonista grupā (p=0,37). Uzņemšana jaundzimušo intensīvās

terapijas nodaļā

(Neonatal Intensive Care Unit – NICU)

bija vienlīdz bieža abām terapijas grupām

(apm. 30%), tāpat kā uzturēšanās un elpināšanas terapijas ilgums. Vidējais (SD) dzimšanas svars bija

2491 (813) grami atozibāna grupā un 2461 (831) grami

-agonista grupā (p=0,58).

Kā redzams, atozibāna un

-agonista grupām augļa un mātes rezultāti neatšķīrās, bet klīniskie

pētījumi nebija pietiekami apjomīgi, lai izslēgtu iespējamās atšķirības.

No 361 sievietes, kam tika veikta atozibāna terapija III fāzes pētījumu ietvaros, 73 tika veikta vismaz

viena atkārtota ārstēšana, 8 – vismaz divas atkārtotas ārstēšanas un 2 – trīs atkārtotas ārstēšanas (skatīt

4.4. apakšpunktā).

Tā kā atozibāna lietošanas drošība un efektivitāte sievietēm, kam augļa gestācijas vecums ir mazāks

par 24 pilnām nedēļām, nav pierādīta kontrolētos randomizētos pētījumos, šai paciešu grupai

atozibāna terapija nav ieteicama (skatīt 4.3. apakšpunktā).

Placebo kontrolē veiktā pētījumā augļa/zīdaiņa mirstība bija 5/295 (1,7%) placebo grupā un 15/288

(5,2%) atozibāna grupā, no kuriem divi gadījumi bija piecu un astoņu mēnešu vecumā. 11 no 15 nāves

gadījumos atozibāna grupā gestācijas vecums bija 20-24 nedēļas, lai arī šajā apakšgrupā pacienšu

sadalījums bija nevienāds (19 sievietes atozibāna lietotāju grupā un 4 placebo grupā). Sievietēm, kam

augļa gestācijas vecums bija lielāks par 24 nedēļām, augļa mirstības biežums neatšķīrās (1,7%

placebo grupā un 1,5% atozibāna grupā).

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Veselām sievietēm, kam nebija grūtniecības un tika veikta atozibāna infūzija (10-300

mikrogrami/min. ne mazāk kā 12 stundu laikā), koncentrācija plazmā līdzsvara stāvoklī palielinājās

proporcionāli devai.

Tika konstatēts, ka klīrenss, sadales tilpums un eliminācijas pusperiods nav atkarīgi no devas.

Sievietēm, kam priekšlaicīgu dzemdību laikā tika veikta atozibāna infūzija (300 mikrogrami/min. 6-12

stundas), koncentrācija plazmā līdzsvara stāvoklī tika sasniegta vienas stundas laikā pēc infūzijas

sākuma (vidēji 442

73 ng/ml; robežās no 298 līdz 533 ng/ml).

Pēc infūzijas pabeigšanas koncentrācija plazmā strauji samazinājās; eliminācijas sākuma pusperiods

) bija 0,21

0,01 stunda, savukārt terminālais pusperiods (t

) – 1,7

0,3 stundas. Klīrensa vidējā

vērtība bija 41,8

8,2 litri/h. Vidējais sadales tilpums bija 18,3

6,8 litri.

Grūtniecēm atozibāna saistīšanās ar plazmas proteīniem ir 46-48%. Nav zināms, vai būtiski atšķiras

brīvā frakcija mātei un auglim. Atozibāns nenokļūst eritrocītos.

Atozibāns šķērso placentu. Pēc 300 mikrogrami/min. infūzijas veselām grūtniecēm normālā dzemdību

laikā atozibāna koncentrācijas augļa/mātes proporcija bija 0,12.

Sieviešu plazmā un urīnā tika identificēti divi metabolīti. Galvenā metabolīta M1 (des-(Orn

Gly-NH

)-[Mpa

, D-Tyr(Et)

, Thr

]-oksitocīna) un atozibāna koncentrācijas plazmā proporcija bija

1,4 otrajā stundā un 2,8 infūzijas beigās. Nav zināms, vai M1 uzkrājas audos. Urīnā ir konstatēts tikai

neliels atozibāna daudzums; tā koncentrācija urīnā ir apmēram 50 reižu mazāka nekā M1

koncentrācija. Ar izkārnījumiem izvadītā atozibāna proporcija nav zināma. Oksitocīna izraisītu

dzemdes kontrakciju kavēšanā

in vitro

galvenā metabolīta M1 iedarbība ir apmēram desmit reižu

vājāka nekā atozibāns. Metabolīts M1 nokļūst mātes pienā (skatīt 4.6. apakšpunktā).

Nav atozibāna terapijas pieredzes pacientēm ar aknu vai nieru funkciju traucējumiem. Nieru

traucējumu ārstēšanai deva nav pielāgojama, jo ar urīnu tiek izdalīts tikai neliels daudzums atozibāna.

Ārstējot pacientes ar aknu funkciju traucējumiem, atozibāns jālieto piesardzīgi (skatīt 4.2. un 4.4.

apakšpunktā).

Nav ticams, ka sievietēm atozibāns kavē aknu citohroma P450 izoformas (skatīt 4.5. apakšpunktā).

5.3.

Preklīniskie dati par drošumu

Sistēmiska toksiska iedarbība netika novērota ne divu nedēļu intravenozas toksicitātes pētījumos

žurkām un suņiem, lietojot devas, kas bija apmēram 10 reizes lielākas par terapeitisko devu cilvēkam,

ne trīs mēnešu toksicitātes pētījumos žurkām un suņiem, lietojot līdz 20 mg/kg dienā s/c. Atozibāna

lielākā subkutāni ievadītā deva, kas neradīja blaknes, bija apmēram divas reizes lielāka par

terapeitisko devu cilvēkam.

Nav veikti pētījumi par auglību un agrīnu embrionālo attīstību. Reprodukcijas toksicitātes pētījumos,

lietojot devas no implantācijas līdz vēlīnam grūtniecības periodam, netika pierādīta ietekme uz māti

un augļiem. Žurku augļi tika pakļauti apmēram četras reizes lielākai ietekmei nekā cilvēka auglis

intravenozas infūzijas laikā sievietēm. Pētījumos ar dzīvniekiem tika pierādīta laktācijas kavēšana, kas

bija paredzama, ņemot vērā to, ka tiek kavēta oksitocīna darbība.

Pētījumos

in vitro

in vivo

netika pierādīta ne atozibāna onkogenitāte, ne mutagenitāte.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.

Palīgvielu saraksts

Mannīts, 1M sālsskābe un ūdens injekcijām.

6.2.

Nesaderība

Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm (izņemot

6.6. apakšpunktā minētās).

6.3.

Uzglabāšanas laiks

4 gadi.

Flakona saturs ir jāatšķaida tūlīt pēc flakona atvēršanas.

Atšķaidīts šķīdums intravenozai ievadīšanai jāizlieto 24 stundu laikā pēc pagatavošanas.

6.4.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt ledusskapī (2

C – 8

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas ietekmes.

Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu pirmās atvēršanas un atšķaidīšanas skatīt 6.3 apakšpunktā

6.5.

Iepakojuma veids un saturs

Viens flakons satur 5 ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai, kas atbilst 37,5 mg atozibāna.

Bezkrāsaina, caurspīdīga borosilikāta (I hidrolītiskās klases) stikla flakoni, kas cieši noslēgti ar pelēku

silikonizētu bromobutila gumijas I tipa aizbāzni un alumīnija vāciņu ar noņemamu polipropilēna

virsmu.

6.6.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Pirms lietošanas flakoni vizuāli jāpārbauda, lai konstatētu sīkās daļiņas un krāsas pārmaiņas.

Šķīduma intravenozām infūzijām pagatavošana:

Intravenozai infūzijai, kas sekos pēc

bolus

veida injekcijas Tractocile 37,5 mg/5 ml koncentrāts

infūziju šķīduma pagatavošanai jāatšķaida ar kādu no turpmāk minētiem šķīdumiem:

9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīdumu;

Ringera laktāta šķīdumu;

5% glikozes šķīdumu.

No 100 ml infūzijas maisa izvilkt ar šļirci un izliet 10 ml šķīduma. Aizstāt to ar 10 ml Tractocile 37,5

mg/5 ml koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai, kas paņemts no diviem 5 ml flakoniem, lai

iegūtā koncentrācija būtu 75 mg atozibāna 100 ml.

Atšķaidītās zāles ir dzidrs, bezkrāsains šķidrums, kas nesatur sīkas daļiņas.

Slodzes infūzija tiek veikta, ievadot iepriekš pagatavoto šķīdumu ar ātrumu 24 ml/stundā (t.i., 18

mg/h) ne mazāk kā 3 stundu laikā dzemdību nodaļā atbilstošā mediķu uzraudzībā. Pēc trim stundām

infūzijas ātrumu samazina līdz 8 ml/stundā.

Lai turpinātu infūziju, tādā pat veidā sagatavo jaunu 100 ml infūzijas maisu.

Ja lieto cita tilpuma infūzijas maisu, tad šķīduma pagatavošanai nepieciešams veikt proporcionālus

aprēķinus.

Lai panāktu devas precīzu ievadīšanu, ieteicams lietot kontrolējamu infūzijas ierīci, lai noregulētu

plūsmas ātrumu pilienos/min. Intravenozu mikropilienu kamera var nodrošināt piemērotu infūzijas

ātruma diapazonu Tractocile ieteicamās devas ievadīšanai.

Ja nepieciešams vienlaikus intravenozi ievadīt citas zāles, tad jāsadala intravenozais katetrs vai

jāizvēlas cita vieta zāļu intravenozai ievadīšanai. Tas ļauj ilgstoši un neatkarīgi kontrolēt infūzijas

ātrumu.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Ferring Pharmaceuticals A/S

Kay Fiskers Plads 11

2300 København S

Dānija

Tel: +45 88 33 88 34

8.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

EU/1/99/124/002

9.

REĢISTRĀCIJAS /PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2000. gada 20. janvāris

Pirmās pārreģistrācijas datums: 2010. gada 20. janvāris

10.

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu/.

European Medicines Agency

7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK

Tel. (44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16

E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu

European Medicines Agency, 2010. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

Atsauces dok.: EMA/777733/2009

EMEA/H/C/253

Tractocile

atosibans

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Šis dokuments ir Eiropas Publiskā novērtējuma ziņojuma (EPAR) kopsavilkums. Tajā ir

paskaidrots, kā Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) novērtēja veiktos pētījumus, pirms

sniegt ieteikumus par šo zāļu lietošanu.

Ja Jums ir vajadzīgas sīkākas ziņas par savu veselības stāvokli vai ārstēšanu, izlasiet zāļu

lietošanas pamācību (kas arī ir daļa no EPAR) vai sazinieties ar savu ārstu vai farmaceitu.. Ja

Jums ir vajadzīgas sīkākas ziņas, kas pamato CHMP ieteikumus, izlasiet zinātnisko iztirzājumu

(kas arī ir daļa no EPAR).

Kas ir Tractocile?

Tractocile ir šķīdums injekcijām un koncentrāts, no kura pagatavo šķīdumu infūzijām (ievadīšanai

vēnā pa pilienam). Abas zāļu formas satur aktīvo vielu atosibanu (7,5 mg/ml).

Kāpēc lieto Tractocile?

Tractocile lieto, lai attālinātu dzemdības pieaugušām grūtniecēm, kuras ir 24. līdz 33. grūtniecības

nedēļā, kad viņas uzrāda priekšlaicīgu dzemdību pazīmes. Šādas pazīmes ir:

regulāras kontrakcijas, kas ilgst minimums 30 sekundes vismaz četras reizes 30 minūšu laikā,

dzemdes kakliņa atvēršanās par 1 – 3 cm un nolīdzināšanās (dzemdes kakliņa tievuma rādītājs) par

50% vai vairāk.

Turklāt augļa sirds ritmam jābūt normālam.

Šīs zāles var iegādāties tikai pret recepti.

Kā lieto Tractocile?

Ārstēšana ar Tractocile jāveic ārstam, kuram ir pieredze priekšlaicīgu dzemdību novēršanā.

Pēc priekšlaicīgu dzemdību diagnosticēšanas ārstēšana jāuzsāk pēc iespējas ātrāk. Tractocile ievada

vēnā trijos posmos, augstākais, 48 stundu laikā: sākotnēja injekcija vēnā (6,75 mg), kam seko lielas

devas infūzija (18 mg stundā) triju stundu laikā, pēc tam mazākas devas infūzija (6 mg stundā), kas

ilgst līdz 45 stundām. Ja grūtniecības laikā kontrakcijas atkārtojas, ārstēšanu ar Tractocile attiecīgajā

grūtniecībā drīkst atkārtot vēl trīs reizes.

Tractocile darbojas?

Tractocile aktīvā viela atosibans ir dabīgā hormona oksitocīna antagonists. Tas nozīmē, ka atosibans

bloķē oksitocīna darbību. Oksitocīns ir hormons, kas ierosina dzemdes kontrakcijas. Bloķējot

oksitocīna darbību, Tractocile novērš kontrakcijas un izraisa dzemdes atslābumu, kas palīdz attālināt

dzemdības.

Kā noritēja Tractocile izpēte?

Tractocile spēja attālināt priekšlaicīgas dzemdības tika pētīta 742 sievietēm 23. līdz 33. grūtniecības

nedēļā trijos pamatpētījumos. Tractocile salīdzināja ar ritodīnu, terbutalīnu un salbutamolu (visas

minētās zāles ir no citas zāļu klases, ko lieto priekšlaicīgu dzemdību novēršanai, – tā dēvētie beta

agonisti). Galvenais iedarbīguma rādītājs bija tas, vai pēc nedēļas terapija bija iedarbojusies.

Kāds ir Tractocile iedarbīgums šajos pētījumos?

Pārskatot trijos pamatpētījumos gūtos datus, 60% sieviešu, kuras ārstēja ar Tractocile, nedēļu pēc

ārstēšanas bija saglabājušas grūtniecību (201 paciente no 337) salīdzinājumā ar 48% sieviešu, kuras

ārstēja ar citām zālēm (163 pacientes no 342). Šajā grupā bija pārāk maz sieviešu, kuras vēl nebija

sasniegušas 28. grūtniecības nedēļu, tāpēc nav iespējams salīdzināt Tractocile iedarbīgumu ar beta

agonistiem šajā mērķgrupā. Labāki Tractocile rezultāti salīdzinājumā ar beta agonistiem varētu būt

tādēļ, ka šīs zāles izraisa mazāk blakusparādību, tādējādi ļaujot pacientēm saņemt pilnu terapijas

kursu.

Kāds pastāv risks, lietojot Tractocile?

Visbiežāk novērota nevēlamā Tractocile blakusparādība (vairāk nekā vienai pacientei no desmit) ir

slikta dūša. Jaundzimušajiem blakusparādības nav novērotas. Pilns Tractocile izraisīto nevēlamo

blakusparādību saraksts ir atrodams zāļu lietošanas pamācībā.

Tractocile nedrīkst lietot cilvēki ar paaugstinātu jutību (alerģiju) pret atosibanu vai jebkādu citu šo

zāļu sastāvdaļu. Tractocile nedrīkst lietot sievietes pirms 24. grūtniecības nedēļas vai pēc 33. nedēļas,

vai kurām ir priekšlaicīga augļa ūdens noplūšana pēc 30. grūtniecības nedēļas, dzemdes asiņošana,

eklampsija (smaga toksīnu izraisīta slimība grūtniecības pēdējā posmā), preeklampsija (slimība, kura

var izraisīt eklampsiju), kā arī augļa vai placentas traucējumi, kā arī gadījumā, ja grūtniecības

turpināšana var apdraudēt māti vai augli. Pilns ierobežojumu saraksts ir atrodams zāļu lietošanas

pamācībā.

Kāpēc Tractocile tika apstiprinātas?

Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) secināja, ka priekšlaicīgu dzemdību attālināšanā

Tractocile ir uzrādījis tādu pašu iedarbīgumu, kā beta agonisti, un ka labāki Tractocile rezultāti

panākti tādēļ, ka šīs zāles ir labāk panesamas. Komiteja nolēma, ka pacienta ieguvums, lietojot

Tractocile, ir lielāks par šo zāļu radīto risku, un ieteica izsniegt šo zāļu reģistrācijas apliecību.

Cita informācija par Tractocile.

Eiropas Komisija 2000. gada 20. janvārī izsniedza Tractocile reģistrācijas apliecību, kas derīga visā

Eiropas Savienībā. Reģistrācijas apliecības īpašnieks ir Ferring Pharmaceuticals A/S. Reģistrācijas

apliecības derīguma termiņš nav ierobežots.

Pilns Tractocile EPAR teksts ir atrodams šeit.

Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināja 12./2009.

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju