Tracleer

Eiropas Savienība - latviešu - EMA (European Medicines Agency)

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

23-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

23-03-2020

Aktīvā sastāvdaļa:
bosentāna monohidrāts
Pieejams no:
Janssen-Cilag International N.V.  
ATĶ kods:
C02KX01
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
bosentan
Ārstniecības grupa:
Antihipertensīvie līdzekļi,
Ārstniecības joma:
Sklerodermija, Sistēmiskā, Hipertensija, Plaušu
Ārstēšanas norādes:
Plaušu arteriālās hipertensijas (PAH) ārstēšana, lai uzlabotu fizisko slodzi un simptomus pacientiem ar PVO III funkcionālo grupu. Efektivitāte ir pierādīta:Primārās (idiopātiska un ģimenes) PAO;PAO vidusskolas sklerodermija bez ievērojamas intersticiāla plaušu slimība;PAO, kas saistīta ar iedzimtu sistēmisko-plaušu šuntu un Eisenmenger ir fizioloģija. Daži uzlabojumi ir arī pierādīts, ka pacientiem ar PAO, KURI funkcionālā klase II. Tracleer ir arī norādīja uz skaitu samazināt jaunu digitālo čūlas pacientiem ar sistēmisko skleroze un notiekošo digitālo čūlas slimība.
Produktu pārskats:
Revision: 38
Autorizācija statuss:
Autorizēts
Autorizācija numurs:
EMEA/H/C/000401
Autorizācija datums:
2002-05-14
EMEA kods:
EMEA/H/C/000401

Dokumenti citās valodās

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - bulgāru

23-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - bulgāru

23-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - bulgāru

03-12-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - spāņu

23-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - spāņu

23-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - spāņu

03-12-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - čehu

23-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - čehu

23-03-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - dāņu

23-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - dāņu

23-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - dāņu

03-12-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - vācu

23-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - vācu

23-03-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - igauņu

23-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - igauņu

23-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - igauņu

03-12-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - grieķu

23-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - grieķu

23-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - grieķu

03-12-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - angļu

23-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - angļu

23-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - angļu

03-12-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - franču

23-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - franču

23-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - franču

03-12-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - itāļu

23-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - itāļu

23-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - itāļu

03-12-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - lietuviešu

23-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - lietuviešu

23-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - lietuviešu

03-12-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - ungāru

23-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - ungāru

23-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - ungāru

03-12-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - maltiešu

23-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - maltiešu

23-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - maltiešu

03-12-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - holandiešu

23-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - holandiešu

23-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - holandiešu

03-12-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - poļu

23-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - poļu

23-03-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - portugāļu

23-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - portugāļu

23-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - portugāļu

03-12-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - rumāņu

23-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - rumāņu

23-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - rumāņu

03-12-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovāku

23-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovāku

23-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovāku

03-12-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovēņu

23-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovēņu

23-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovēņu

03-12-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - somu

23-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - somu

23-03-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - zviedru

23-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - zviedru

23-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - zviedru

03-12-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - norvēģu bukmols

23-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - norvēģu bukmols

23-03-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - īslandiešu

23-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - īslandiešu

23-03-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - horvātu

23-03-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - horvātu

23-03-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - horvātu

03-12-2019

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Tracleer 62,5 mg apvalkotās tabletes

Bosentanum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī

uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā.

Šajā instrukcijā varat uzzināt

Kas ir Tracleer un kādam nolūkam tās lieto

Kas jāzina pirms Tracleer lietošanas

Kā lietot Tracleer

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Tracleer

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Tracleer un kādam nolūkam tās lieto

Tracleer tabletes satur bosentānu, kas bloķē dabīgo hormonu endotelīnu-1 (ET-1), kas izraisa

asinsvadu sašaurināšanos. Tracleer izraisa asinsvadu paplašināšanos un pieder zāļu grupai, kuru sauc

par endotelīna receptoru antagonistiem.

Tracleer lieto, lai ārstētu:

Tracleer lieto

plaušu arteriālās hipertensijas

(PAH) ārstēšanai. PAH ir slimība, kas izpaužas

ar izteiktu asinsvadu sašaurināšanos plaušās, izraisot augstu asinsspiedienu asinsvados (plaušu

artērijās), pa kuriem asinis plūst no sirds uz plaušām. Šis spiediens asinsvados samazina

skābekļa daudzumu, kas var nokļūt asinīs, apgrūtinot fiziskās aktivitātes. Tracleer paplašina

plaušu artērijas, atvieglojot sirdij sūknēt asinis caur tām. Tādējādi tiek pazemināts

asinsspiediens un atviegloti simptomi.

Tracleer lieto, lai ārstētu pacientus ar III funkcionālās klases PAH, uzlabotu slodzes panesamību

(spēju veikt fiziskās aktivitātes) un mazinātu simptomus. „Funkcionālā klase” atspoguļo slimības

smaguma pakāpi: „III funkcionālā klase” nozīmē ievērojamus fiziskās aktivitātes ierobežojumus.

Pozitīva iedarbība novērota arī pacientiem ar „II funkcionālās klases” PAH. „II funkcionālā klase”

nozīmē vieglus fiziskās aktivitātes ierobežojumus. Tracleer lietošana indicēta šādu PAH formu

gadījumā:

primāra (bez noteikta cēloņa vai pārmantota);

sklerodermijas izraisīta (sklerodermija jeb sistēmiskā skleroze ir slimība, kas izpaužas ar

patoloģisku ādu un citus orgānus balstošo saistaudu augšanu);

pārmantotu (iedzimtu) sirdskaišu ar šuntiem (patoloģiski savienojumi) izraisītu patoloģisku

asins plūsmu sirdī un plaušās.

Tracleer arī lieto

roku

un kāju pirkstu čūlu

ārstēšanai pieaugušajiem pacientiem, kuriem

novēro sklerodermiju. Tracleer mazina jaunizveidojušos roku pirkstu un kāju pirkstu čūlu

skaitu.

2.

Kas jāzina pirms Tracleer lietošanas

Nelietojiet Tracleer šādos gadījumos

ja Jums ir alerģija

pret bosentānu

vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;

ja Jums ir aknu darbības traucējumi

(jautājiet ārstam);

ja Jums ir iestājusies grūtniecība vai grūtniecība var iestāties

nedrošas kontraceptīvās

metodes lietošanas rezultātā. Lūdzu izlasiet informāciju sadaļā „Kontraceptīvie līdzekļi” un

„Citas zāles un Tracleer”;

ja Jūs lietojat ciklosporīnu A

(zāles, kas tiek lietotas pēc transplantācijas vai psoriāzes

ārstēšanai).

Ja kāds no iepriekšminētajiem attiecas uz Jums, ziņojiet ārstam.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pārbaudes, kuras ārsts veiks pirms ārstēšanas sākšanas:

asins analīzes aknu darbības pārbaudei;

asins analīzes, lai noteiktu anēmiju (zems hemoglobīna līmenis);

grūtniecības testus sievietēm reproduktīvā vecumā.

Dažiem pacientiem, kas lietoja Tracleer, tika konstatēti aknu darbības traucējumi un anēmija (zems

hemoglobīna līmenis).

Pārbaudes, kuras ārsts veiks ārstēšanas laikā

Tracleer lietošanas laikā ārsts nozīmēs Jums regulāras asins analīzes, lai noteiktu izmaiņas Jūsu aknu

darbībā un hemoglobīna līmenī.

Lūdzu, skatiet „Pacienta brīdinājuma kartīti” (tā ietverta Tracleer tablešu iepakojumā), kurā sniegta

informācija par šiem testiem. Ir ļoti svarīgi, lai Jūs veiktu regulāras asins analīzes Tracleer lietošanas

laikā. Mēs iesakām pierakstīt Jūsu pēdējās un arī nākamās analīzes datumu (lūdziet, lai ārsts pasaka

datumu) „Pacienta brīdinājuma kartītē”, kas Jums palīdzēs atcerēties, kad veicama nākamā analīze.

Asins analīzes aknu darbības pārbaudei

Tās tiks veiktas katru mēnesi Tracleer terapijas laikā. Divas nedēļas pēc devas palielināšanas tiks

veikts papildu tests.

Asins analīzes anēmijas pārbaudei

Tās tiks veiktas katru mēnesi pirmajos četros ārstēšanas mēnešos, pēc tam ik pēc 3 mēnešiem, jo

pacientiem, kas lieto Tracleer, var attīstīties anēmija.

Ja šo analīžu rezultāti liecinās par kādām izmaiņām, ārsts var nolemt samazināt devu vai pārtraukt

ārstēšanu ar Tracleer un veikt sīkāku izmeklēšanu, lai konstatētu iemeslu.

Bērni un pusaudži

Tracleer lietošana pediatrijas pacientiem ar sistēmisko sklerodermiju un pirkstu čūlām nav ieteicama.

Lūdzu, skatīt arī 3. punktu „Kā lietot Tracleer”.

Citas zāles un Tracleer

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot

zāles, ko var iegādāties bez receptes. Īpaši svarīgi ir pastāstīt ārstam, ja Jūs lietojat:

ciklosporīnu A (zāles, kuras izmantojamas pēc transplantācijas, kā arī psoriāzes ārstēšanai), jo

tās nedrīkst lietot kopā ar Tracleer;

sirolīmu vai takrolīmu, zāles kuras izmantojamas pēc transplantācijas, jo lietošana vienlaicīgi ar

Tracleer nav ieteicama;

glibenklamīdu (diabēta ārstēšanai), rifampicīnu (tuberkulozes ārstēšanai), flukonazolu (sēnīšu

infekciju ārstēšanai), ketokonazolu (zāles, ko lieto Kušinga sindroma ārstēšanai), vai nevirapīnu

(HIV infekcijas ārstēšanai), jo lietošana vienlaicīgi ar Tracleer nav ieteicama;

citas zāles HIV infekcijas ārstēšanai, jo var būt nepieciešama īpaša novērošana, lietojot

vienlaicīgi ar Tracleer;

hormonālos kontracepcijas līdzekļus, kas nav efektīvi kā vienīgā kontracepcijas metode, ja Jūs

lietojat Tracleer. Tracleer tablešu iepakojumā Jūs atradīsiet „Pacienta brīdinājuma kartīti”, kas

Jums rūpīgi jāizlasa. Ārsts un/vai ginekologs noteiks Jums piemērotu kontracepcijas metodi;

citas zāles plaušu hipertensijas ārstēšanai: sildenafilu un tadalafilu;

varfarīnu (antikoagulants);

simvastatīnu (lieto hiperholesterinēmijas ārstēšanai).

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Tracleer neietekmē vai nenozīmīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Tomēr Tracleer var izraisīt hipotensiju (asinsspiediena samazināšanos), kas var izsaukt reiboni,

ietekmēt Jūsu redzi un ietekmēt Jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tādēļ, ja

jūtat reiboni

vai Jums ir neskaidra redze,

lietojot Tracleer, nevadiet transportlīdzekļus un neapkalpojiet

iekārtas un mehānismus.

Sievietes reproduktīvā vecumā

NELIETOJIET Tracleer, ja Jūs esat grūtniece vai plānojat grūtniecību.

Grūtniecības testi

Tracleer var kaitēt nedzimušam bērnam, kas ieņemts pirms terapijas sākuma vai tās laikā. Ja esat

sieviete, kurai varētu iestāties grūtniecība, ārsts lūgs jums veikt grūtniecības testu pirms Tracleer

lietošanas uzsākšanas un regulāri Tracleer lietošanas laikā.

Kontraceptīvie līdzekļi

Ja esat sieviete vecumā, kad iespējama grūtniecības iestāšanās, lietojiet drošu pretapaugļošanās

līdzekli (kontracepciju) Tracleer lietošanas laikā. Jūsu ārsts vai ginekologs Jums ieteiks drošas

kontraceptīvās metodes laikā, kamēr lietojat Tracleer. Tā kā Tracleer var padarīt neefektīvu hormonālo

kontracepciju (piem., perorālo, injicējamo, implantējamo vai ādas plāksterus), izolēta, tikai šīs

metodes izmantošana, nav droša. Tādējādi, ja Jūs lietojat hormonālās kontracepcijas līdzekļus,

jāizmanto arī barjermetode (piemēram, sieviešu prezervatīvs, diafragma, kontraceptīvais sūklis vai arī

Jūsu partnerim jālieto prezervatīvs). Tracleer tablešu iepakojumā Jūs atradīsit „Pacienta brīdinājuma

kartīti”. Jums ir jāaizpilda šī kartīte un jāiedod tā ārstam nākamā ārsta vai ginekologa apmeklējuma

laikā, lai varētu novērtēt, vai nav nepieciešams izmantot papildu vai alternatīvu drošu kontracepcijas

metodi. Lietojot Tracleer, ieteicams veikt ikmēneša grūtniecības testus, ja esat sieviete vecumā, kad

iespējama grūtniecības iestāšanās.

Ja Jums ir iestājusies grūtniecība vai plānojat grūtniecību tuvākajā nākotnē, nekavējoties informējiet

par to ārstu.

Barošana ar krūti

Ja barojat bērnu ar krūti,

nekavējoties

pastāstiet ārstam.

Ja Jums ir izrakstīts Tracleer, barošanu ar

krūti ieteicams pārtraukt, jo nav zināms, vai šīs zāles nonāk cilvēka pienā.

Fertilitāte

Ja esat vīrietis, kas lieto Tracleer, pastāv iespēja, ka šīs zāles var samazināt spermatozoīdu skaitu

spermā. Nevar izslēgt iespēju, ka tas var ietekmēt Jūsu spēju radīt bērnus. Konsultējieties ar ārstu, ja

Jums ir kādi jautājumi vai bažas par to.

Tracleer satur nātriju

Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā tabletē, - būtībā tās ir nātriju nesaturošas.

3.

Kā lietot Tracleer

Ārstēšanu ar Tracleer drīkst uzsākt un uzraudzīt tikai ārsts, kam ir pieredze PAH ārstēšanā vai

sistēmiskās sklerozes ārstēšanā. Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību

gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Tracleer kopā ar uzturu un dzērienu

Tracleer var lietot gan kopā ar uzturu vai bez tā.

Ieteicamā deva

Pieaugušajiem

Ārstēšana pieaugušajiem parasti tiek uzsākta ar 62,5 mg divas reizes dienā (no rīta un vakarā) pirmās 4

nedēļas, pēc tam ārsts parasti izraksta 125 mg tabletes lietošanai divas reizes dienā, atkarībā no tā,

kāda ir Jūsu reakcija uz Tracleer.

Bērniem un pusaudžiem

Ieteicamā deva ir tikai bērniem ar PAH. Bērniem vecumā no 1 gada ārstēšanu ar Tracleer parasti uzsāk

ar 2 mg uz kg ķermeņa masas divas reizes dienā (no rīta un vakarā). Devu Jums noteiks ārsts.

Lūdzu, atcerieties, ka Tracleer ir pieejams arī kā disperģējama 32 mg tablete, kas varētu atvieglot

dozēšanu bērniem un pacientiem ar samazinātu ķermeņa masu vai grūtībām norīt apvalkotas tabletes.

Ja Jums liekas, ka Tracleer iedarbība ir par stipru vai par vāju, konsultējieties ar ārstu, lai uzzinātu, vai

devu nevajag mainīt.

Kā lietot Tracleer

Tabletes (no rīta un vakarā) ir jālieto, uzdzerot ūdeni. Tabletes var lietot kopā ar uzturu vai bez tā.

Ja esat lietojis Tracleer vairāk nekā noteikts

Ja esat lietojis vairāk tablešu nekā noteikts, nekavējoties sazinieties ar ārstu.

Ja esat aizmirsis lietot Tracleer

Ja esat aizmirsis lietot Tracleer, lietojiet attiecīgo devu, tikko esat par to atcerējies, pēc tam turpiniet

lietot tabletes parastā laikā. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirstās tabletes.

Ja pārtraucat lietot Tracleer

Pēkšņi pārtraucot ārstēšanos ar Tracleer, Jūsu simptomi var pasliktināties. Nepārtrauciet Tracleer

lietošanu, kamēr ārsts Jums to nenorāda. Pirms pilnīgas medikamenta lietošanas pārtraukšanas Jūsu

ārsts var ieteikt Jums dažas dienas samazināt devu.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Nopietnākās Tracleer blakusparādības ir:

aknu darbības traucējumi, kas var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem;

anēmija (samazināts sarkano asinsķermenīšu skaits), kas var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem.

Anēmijas gadījumā var būt nepieciešama asins pārliešana.

Tracleer lietošanas laikā tiks noteikti aknu funkciju rādītāji un veiktas asins analīzes (skatīt 2. punktu).

Ir svarīgi veikt šīs pārbaudes saskaņā ar ārsta norādījumiem.

Pazīmes, kas liecina, par aknu darbības traucējumiem, ietver:

nelabumu (sliktu dūšu);

vemšanu;

drudzi (augstu temperatūru);

sāpes kuņģī (vēderā);

dzelti (ādas vai acu baltumu dzeltēšanu);

tumšas krāsas urīnu;

ādas niezi;

miegainību vai nespēku (neparastu nogurumu vai spēku izsīkumu);

gripai līdzīgu sindromu (muskuļu un locītavu sāpes ar drudzi).

Ja Jūs pamanāt kādu no šīm pazīmēm

nekavējoties informējiet ārstu

Citas blakusparādības

Ļoti bieži

(var novērot

vairāk nekā vienam no 10

cilvēkiem):

Galvassāpes

Tūska (kāju un potīšu pietūkums vai citas šķidruma aiztures pazīmes)

Bieži

(var novērot

līdz vienam no 10

cilvēkiem):

Karstuma viļņi vai ādas apsārtums

Paaugstinātas jutības reakcijas (ieskaitot ādas iekaisumu, niezi un izsitumus)

Barības vada atviļņa slimība (skābes atvilnis)

Caureja

Ģībonis (samaņas zudums)

Sirdsklauves (paātrināta vai nevienmērīga sirdsdarbība)

Zems asinsspiediens

Aizlikts deguns

Retāk

(var novērot

līdz vienam no 100

cilvēkiem):

Trombocitopēnija (samazināts trombocītu skaits)

Neitropēnija/leikopēnija (samazināts balto asinsķermenīšu skaits)

Paaugstināti aknu funkcionālo testu rezultāti ar hepatītu (aknu iekaisumu), tai skaitā iespējama

esoša hepatīta paasināšanās, un/vai dzelte (ādas vai acu baltumu dzeltēšanu)

Reti (

var novērot

līdz vienam no 1000

cilvēkiem):

Anafilakse (vispārēja alerģiska reakcija), angioedēma (pietūkums, visbiežāk ap acīm, lūpu,

mēles vai rīkles pietūkums)

Ciroze (rētu veidošanās aknās), aknu mazspēja (nopietni aknu funkciju traucējumi)

Ziņots arī par neskaidras redzes gadījumiem ar nezināmu biežumu (biežumu nevar noteikt pēc

pieejamiem datiem).

Blakusparādības bērniem un pusaudžiem

Ziņots, ka blakusparādības bērniem , kuri tika ārstēti ar Tracleer, ir tādas pašas kā pieaugušajiem.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz

iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām

arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par

blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Tracleer

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc „EXP”.

Baltās augsta blīvuma polietilēna pudeles izlietot 30 dienu laikā pēc pirmās atvēršanas.

PVH/PE/PVDH/alumīnija blisteri:

uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.

Baltās augsta blīvuma polietilēna pudeles:

šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras

vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Tracleer satur

Tracleer 62,5 mg apvalkotās tabletes:

aktīvā viela ir bosentāns monohidrāta veidā. Katra

tablete satur 62,5 mg bosentāna (monohidrāta veidā).

Citas sastāvdaļas

tabletes kodolā ir kukurūzas ciete, preželatinizēta ciete, cietes nātrija

glikolāts (A tips), povidons, glicerīna dibehenāts un magnija stearāts.

Apvalks

satur

hipromelozi, glicerīna triacetātu, talku, titāna dioksīdu (E171), dzelteno dzelzs oksīdu (E172),

sarkano dzelzs oksīdu (E172) un etilcelulozi.

Tracleer ārējais izskats un iepakojums

Tracleer 62,5 mg apvalkotās tabletes ir oranži baltas, apaļas apvalkotas tabletes ar iegravētu uzrakstu

„62,5” vienā pusē.

PVH/PE/PVDH alumīnija blisteri

satur

14 apvalkotās tabletes.

Kastītes satur 14, 56 vai

112 apvalkotās tabletes (Tracleer 62,5 mg apvalkotās tabletes).

Baltas augsta blīvuma polietilēna pudeles ar silīcija dioksīda granulu desikantu

, kas satur 56

apvalkotās tabletes. Kastītes satur 56 apvalkotās tabletes (Tracleer 62,5 mg apvalkotās tabletes).

Nenorīt desikantu.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

Beļģija

Ražotājs:

Actelion Manufacturing GmbH

Emil-Barell-Strasse 7

79639 Grenzach-Wyhlen

Vācija

Janssen Pharmaceutica NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

Beļģija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka

vietējo pārstāvniecību.

België/Belgique/Belgien

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tél/Tel: +32 14 64 94 11

janssen@jacbe.jnj.com

Lietuva

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +370 5 278 68 88

lt@its.jnj.com

България

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Тел.: +359 2 489 94 00

jjsafety@its.jnj.com

Luxembourg/Luxemburg

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tél/Tel: +32 14 64 94 11

janssen@jacbe.jnj.com

Česká republika

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +420 227 012 227

Magyarország

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +36 1 884 2858

janssenhu@its.jnj.com

Danmark

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tlf: +45 4594 8282

jacdk@its.jnj.com

Malta

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +356 2397 6000

Deutschland

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +49 2137 955 955

jancil@its.jnj.com

Nederland

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +31 76 711 1111

janssen@jacnl.jnj.com

Eesti

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +372 617 7410

ee@its.jnj.com

Norge

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tlf: +47 24 12 65 00

jacno@its.jnj.com

Ελλάδα

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Τηλ: +30 210 675 25 00

Österreich

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +43 1 505 4527

España

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +34 91 722 81 00

contacto@its.jnj.com

Polska

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +48 22 237 60 00

France

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +33 (0)1 55 00 26 66

Portugal

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +351 214 368 600

Hrvatska

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +385 1 6610 700

jjsafety@JNJCR.JNJ.com

România

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +40 21 207 1800

Ireland

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +353 1 800 709 122

Slovenija

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +386 1 401 18 00

Janssen_safety_slo@its.jnj.com

Ísland

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Sími: +354 535 7000

janssen@vistor.is

Slovenská republika

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +421 232 408 400

Italia

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 1

janssenita@its.jnj.com

Suomi/Finland

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Puh/Tel: +358 207 531 300

jacfi@its.jnj.com

Κύπρος

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Τηλ: +30 210 675 25 00

Sverige

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +46 8 626 50 00

jacse@its.jnj.com

Latvija

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +371 678 93561

lv@its.jnj.com

United Kingdom

Janssen-Cilag Ltd.

Tel: +44 1 494 567 444

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu/

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Tracleer 125 mg apvalkotās tabletes

Bosentanum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī

uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā.

Šajā instrukcijā varat uzzināt

Kas ir Tracleer un kādam nolūkam tās lieto

Kas jāzina pirms Tracleer lietošanas

Kā lietot Tracleer

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Tracleer

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Tracleer un kādam nolūkam tās lieto

Tracleer tabletes satur bosentānu, kas bloķē dabīgo hormonu endotelīnu-1 (ET-1), kas izraisa

asinsvadu sašaurināšanos. Tracleer izraisa asinsvadu paplašināšanos un pieder zāļu grupai, kuru sauc

par endotelīna receptoru antagonistiem.

Tracleer lieto, lai ārstētu:

Tracleer lieto

plaušu arteriālās hipertensijas

(PAH) ārstēšanai. PAH ir slimība, kas izpaužas

ar izteiktu asinsvadu sašaurināšanos plaušās, izraisot augstu asinsspiedienu asinsvados (plaušu

artērijās), pa kuriem asinis plūst no sirds uz plaušām. Šis spiediens asinsvados samazina

skābekļa daudzumu, kas var nokļūt asinīs, apgrūtinot fiziskās aktivitātes. Tracleer paplašina

plaušu artērijas, atvieglojot sirdij sūknēt asinis caur tām. Tādējādi tiek pazemināts

asinsspiediens un atviegloti simptomi.

Tracleer lieto, lai ārstētu pacientus ar III funkcionālās klases PAH, uzlabotu slodzes panesamību

(spēju veikt fiziskās aktivitātes) un mazinātu simptomus. „Funkcionālā klase” atspoguļo slimības

smaguma pakāpi: „III funkcionālā klase” nozīmē ievērojamus fiziskās aktivitātes ierobežojumus.

Pozitīva iedarbība novērota arī pacientiem ar „II funkcionālās klases” PAH. „II funkcionālā klase”

nozīmē vieglus fiziskās aktivitātes ierobežojumus. Tracleer lietošana indicēta šādu PAH formu

gadījumā:

primāra (bez noteikta cēloņa vai pārmantota);

sklerodermijas izraisīta (sklerodermija jeb sistēmiskā skleroze ir slimība, kas izpaužas ar

patoloģisku ādu un citus orgānus balstošo saistaudu augšanu);

pārmantotu (iedzimtu) sirdskaišu ar šuntiem (patoloģiski savienojumi) izraisītu patoloģisku

asins plūsmu sirdī un plaušās.

Tracleer arī lieto

roku pirkstu un kāju pirkstu čūlu

ārstēšanai pieaugušajiem pacientiem,

kuriem novēro sklerodermiju. Tracleer mazina jaunizveidojušos roku pirkstu un kāju pirkstu

čūlu skaitu.

2.

Kas jāzina pirms Tracleer lietošanas

Nelietojiet Tracleer šādos gadījumos:

ja Jums ir alerģija pret bosentānu

vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;

ja Jums ir aknu darbības traucējumi

(jautājiet ārstam);

ja Jums ir iestājusies grūtniecība vai grūtniecība var iestāties

nedrošas kontraceptīvās

metodes lietošanas rezultātā Lūdzu izlasiet informāciju sadaļā „Kontraceptīvie līdzekļi” un

„Citas zāles un Tracleer”;

ja Jūs lietojat ciklosporīnu A

(zāles, kas tiek lietotas pēc transplantācijas vai psoriāzes

ārstēšanai).

Ja kāds no iepriekšminētajiem attiecas uz Jums, ziņojiet ārstam.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pārbaudes, kuras ārsts veiks pirms ārstēšanas sākšanas:

asins analīzes aknu darbības pārbaudei;

asins analīzes, lai noteiktu anēmiju (zems hemoglobīna līmenis);

grūtniecības testus sievietēm reproduktīvā vecumā.

Dažiem pacientiem, kas lietoja Tracleer, tika konstatēti aknu darbības traucējumi un anēmija (zems

hemoglobīna līmenis).

Pārbaudes, kuras ārsts veiks ārstēšanas laikā

Tracleer lietošanas laikā ārsts nozīmēs Jums regulāras asins analīzes, lai noteiktu izmaiņas Jūsu aknu

darbībā un hemoglobīna līmenī.

Lūdzu, skatiet „Pacienta brīdinājuma kartīti” (tā ietverta Tracleer tablešu iepakojumā), kurā sniegta

informācija par šiem testiem. Ir ļoti svarīgi, lai Jūs veiktu regulāras asins analīzes Tracleer lietošanas

laikā. Mēs iesakām pierakstīt Jūsu pēdējās un arī nākamās analīzes datumu (lūdziet, lai ārsts pasaka

datumu) „Pacienta brīdinājuma kartītē”, kas Jums palīdzēs atcerēties, kad veicama nākamā analīze.

Asins analīzes aknu darbības pārbaudei

Tās tiks veiktas katru mēnesi Tracleer terapijas laikā. Divas nedēļas pēc devas palielināšanas tiks

veikts papildu tests.

Asins analīzes anēmijas pārbaudei

Tās tiks veiktas katru mēnesi pirmajos četros ārstēšanas mēnešos, pēc tam ik pēc 3 mēnešiem, jo

pacientiem, kas lieto Tracleer, var attīstīties anēmija.

Ja šo analīžu rezultāti liecinās par kādām izmaiņām, ārsts var nolemt samazināt devu vai pārtraukt

ārstēšanu ar Tracleer un veikt sīkāku izmeklēšanu, lai konstatētu iemeslu.

Bērni un pusaudži

Tracleer lietošana pediatrijas pacientiem ar sistēmisko sklerodermiju un pirkstu čūlām nav ieteicama.

Lūdzu, skatīt arī 3. punktu „Kā lietot Tracleer”.

Citas zāles un Tracleer

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot

zāles, ko var iegādāties bez receptes. Īpaši svarīgi ir pastāstīt ārstam, ja Jūs lietojat:

ciklosporīnu A (zāles, kuras izmantojamas pēc transplantācijas, kā arī psoriāzes ārstēšanai), jo

tās nedrīkst lietot kopā ar Tracleer;

sirolīmu vai takrolīmu, zāles kuras izmantojamas pēc transplantācijas, jo lietošana vienlaicīgi ar

Tracleer nav ieteicama;

glibenklamīdu (diabēta ārstēšanai), rifampicīnu (tuberkulozes ārstēšanai), flukonazolu (sēnīšu

infekciju ārstēšanai), ketokonazolu (zāles, ko lieto Kušinga sindroma ārstēšanai), vai nevirapīnu

(HIV infekcijas ārstēšanai), jo lietošana vienlaicīgi ar Tracleer nav ieteicama;

citas zāles HIV infekcijas ārstēšanai, jo var būt nepieciešama īpaša novērošana, lietojot

vienlaicīgi ar Tracleer;

hormonālos kontracepcijas līdzekļus, kas nav efektīvi kā vienīgā kontracepcijas metode, ja Jūs

lietojat Tracleer. Tracleer tablešu iepakojumā Jūs atradīsiet „Pacienta brīdinājuma kartīti”, kas

Jums rūpīgi jāizlasa. Ārsts un/vai ginekologs noteiks Jums piemērotu kontracepcijas metodi;

citas zāles plaušu hipertensijas ārstēšanai: sildenafilu un tadalafilu;

varfarīnu (antikoagulants);

simvastatīnu (lieto hiperholesterinēmijas ārstēšanai).

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Tracleer neietekmē vai nenozīmīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Tomēr Tracleer var izraisīt hipotensiju (asinsspiediena samazināšanos), kas var izsaukt reiboni,

ietekmēt Jūsu redzi un ietekmēt Jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tādēļ, ja

jūtat reiboni vai Jums ir neskaidra redze,

lietojot Tracleer, nevadiet transportlīdzekļus un neapkalpojiet

iekārtas un mehānismus.

Sievietes reproduktīvā vecumā

NELIETOJIET Tracleer, ja Jūs esat grūtniece vai plānojat grūtniecību.

Grūtniecības testi

Tracleer var kaitēt nedzimušam bērnam, kas ieņemts pirms terapijas sākuma vai tās laikā. Ja esat

sieviete, kurai varētu iestāties grūtniecība, ārsts lūgs jums veikt grūtniecības testu pirms Tracleer

lietošanas uzsākšanas un regulāri Tracleer lietošanas laikā.

Kontraceptīvie līdzekļi

Ja esat sieviete vecumā, kad iespējama grūtniecības iestāšanās, lietojiet drošu pretapaugļošanās

līdzekli (kontracepciju) Tracleer lietošanas laikā. Jūsu ārsts vai ginekologs Jums ieteiks drošas

kontraceptīvās metodes laikā, kamēr lietojat Tracleer. Tā kā Tracleer var padarīt neefektīvu hormonālo

kontracepciju (piem., perorālo, injicējamo, implantējamo vai ādas plāksterus), izolēta, tikai šīs

metodes izmantošana, nav droša. Tādējādi, ja Jūs lietojat hormonālās kontracepcijas līdzekļus,

jāizmanto arī barjermetode (piemēram, sieviešu prezervatīvs, diafragma, kontraceptīvais sūklis vai arī

Jūsu partnerim jālieto prezervatīvs). Tracleer tablešu iepakojumā Jūs atradīsit „Pacienta brīdinājuma

kartīti”. Jums ir jāaizpilda šī kartīte un jāiedod tā ārstam nākamā ārsta vai ginekologa apmeklējuma

laikā, lai varētu novērtēt, vai nav nepieciešams izmantot papildu vai alternatīvu drošu kontracepcijas

metodi. Lietojot Tracleer, ieteicams veikt ikmēneša grūtniecības testus, ja esat sieviete vecumā, kad

iespējama grūtniecības iestāšanās.

Ja Jums ir iestājusies grūtniecība vai plānojat grūtniecību tuvākajā nākotnē, nekavējoties informējiet

par to ārstu.

Barošana ar krūti

Ja barojat bērnu ar krūti,

nekavējoties

pastāstiet ārstam.

Ja Jums ir izrakstīts Tracleer, barošanu ar

krūti ieteicams pārtraukt, jo nav zināms, vai šīs zāles nonāk cilvēka pienā.

Fertilitāte

Ja esat vīrietis, kas lieto Tracleer, pastāv iespēja, ka šīs zāles var samazināt spermatozoīdu skaitu

spermā. Nevar izslēgt iespēju, ka tas var ietekmēt Jūsu spēju radīt bērnus. Konsultējieties ar ārstu, ja

Jums ir kādi jautājumi vai bažas par to.

Tracleer satur nātriju

Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā tabletē, - būtībā tās ir nātriju nesaturošas.

3.

Kā lietot Tracleer

Ārstēšanu ar Tracleer drīkst uzsākt un uzraudzīt tikai ārsts, kam ir pieredze PAH ārstēšanā vai

sistēmiskās sklerozes ārstēšanā. Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību

gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Tracleer kopā ar uzturu un dzērienu

Tracleer var lietot gan kopā ar uzturu vai bez tā.

Ieteicamā deva

Pieaugušajiem

Ārstēšana pieaugušajiem parasti tiek uzsākta ar 62,5 mg divas reizes dienā (no rīta un vakarā) pirmās 4

nedēļas, pēc tam ārsts parasti izraksta 125 mg tabletes lietošanai divas reizes dienā, atkarībā no tā,

kāda ir Jūsu reakcija uz Tracleer.

Bērniem un pusaudžiem

Ieteicamā deva ir tikai bērniem ar PAH. Bērniem vecumā no 1 gada ārstēšanu ar Tracleer parasti uzsāk

ar 2 mg uz kg ķermeņa masas divas reizes dienā (no rīta un vakarā). Devu Jums noteiks ārsts.

Lūdzu, atcerieties, ka Tracleer ir pieejams arī kā disperģējama 32 mg tablete, kas varētu atvieglot

dozēšanu bērniem un pacientiem ar samazinātu ķermeņa masu

vai grūtībām norīt apvalkotas tabletes.

Ja Jums liekas, ka Tracleer iedarbība ir par stipru vai par vāju, konsultējieties ar ārstu, lai uzzinātu, vai

devu nevajag mainīt.

Kā lietot Tracleer

Tabletes (no rīta un vakarā) ir jālieto, uzdzerot ūdeni. Tabletes var lietot kopā ar uzturu vai bez tā.

Ja esat lietojis Tracleer vairāk nekā noteikts

Ja esat lietojis vairāk tablešu nekā noteikts, nekavējoties sazinieties ar ārstu.

Ja esat aizmirsis lietot Tracleer

Ja esat aizmirsis lietot Tracleer, lietojiet attiecīgo devu, tikko esat par to atcerējies, pēc tam turpiniet

lietot tabletes parastā laikā. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirstās tabletes.

Ja pārtraucat lietot Tracleer

Pēkšņi pārtraucot ārstēšanos ar Tracleer, Jūsu simptomi var pasliktināties. Nepārtrauciet Tracleer

lietošanu, kamēr ārsts Jums to nenorāda. Pirms pilnīgas medikamenta lietošanas pārtraukšanas Jūsu

ārsts var ieteikt Jums dažas dienas samazināt devu.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šī zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Nopietnākās Tracleer blakusparādības ir:

aknu darbības traucējumi, kas var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem;

anēmija (samazināts sarkano asinsķermenīšu skaits), kas var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem.

Anēmijas gadījumā var būt nepieciešama asins pārliešana.

Tracleer lietošanas laikā tiks noteikti aknu funkciju rādītāji un veiktas asins analīzes (skatīt 2. punktu).

Ir svarīgi veikt šīs pārbaudes saskaņā ar ārsta norādījumiem.

Pazīmes, kas liecina, par aknu darbības traucējumiem, ietver:

nelabumu (sliktu dūšu);

vemšanu;

drudzi (augstu temperatūru);

sāpes kuņģī (vēderā);

dzelti (ādas vai acu baltumu dzeltēšanu);

tumšas krāsas urīnu;

ādas niezi;

miegainību vai nespēku (neparastu nogurumu vai spēku izsīkumu);

gripai līdzīgu sindromu (muskuļu un locītavu sāpes ar drudzi).

Ja Jūs pamanāt kādu no šīm pazīmēm

nekavējoties informējiet ārstu

Citas blakusparādības

Ļoti bieži

(var novērot

vairāk nekā vienam no 10

cilvēkiem):

Galvassāpes

Tūska (kāju un potīšu pietūkums vai citas šķidruma aiztures pazīmes)

Bieži

(var novērot

līdz vienam no 10

cilvēkiem):

Karstuma viļņi vai ādas apsārtums

Paaugstinātas jutības reakcijas (ieskaitot ādas iekaisumu, niezi un izsitumus)

Barības vada atviļņa slimība (skābes atvilnis)

Caureja

Ģībonis (samaņas zudums)

Sirdsklauves (paātrināta vai nevienmērīga sirdsdarbība)

Zems asinsspiediens

Aizlikts deguns

Retāk

(var novērot

līdz vienam no 100

cilvēkiem):

Trombocitopēnija (samazināts trombocītu skaits)

Neitropēnija/leikopēnija (samazināts balto asinsķermenīšu skaits)

Paaugstināti aknu funkcionālo testu rezultāti ar hepatītu (aknu iekaisumu), tai skaitā iespējama

esoša hepatīta paasināšanās, un/vai dzelte (ādas vai acu baltumu dzeltēšanu)

Reti (

var novērot

līdz vienam no 1000

cilvēkiem):

Anafilakse (vispārēja alerģiska reakcija), angioedēma (pietūkums, visbiežāk ap acīm, lūpu,

mēles vai rīkles pietūkums)

Ciroze (rētu veidošanās aknās), aknu mazspēja (nopietni aknu funkciju traucējumi)

Ziņots arī par neskaidras redzes gadījumiem ar nezināmu biežumu (biežumu nevar noteikt pēc

pieejamiem datiem).

Blakusparādības bērniem un pusaudžiem

Ziņots, ka blakusparādības bērniem, kuri tika ārstēti ar Tracleer, ir tādas pašas kā pieaugušajiem.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz

iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām

arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par

blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Tracleer

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc „EXP”.

Baltās augsta blīvuma polietilēna pudeles izlietot 30 dienu laikā pēc pirmās atvēršanas.

PVH/PE/PVDH/alumīnija blisteri:

uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.

Baltās augsta blīvuma polietilēna pudeles:

šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras

vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Tracleer satur

Tracleer 125 mg apvalkotās tabletes:

aktīvā viela ir bosentāns monohidrāta veidā. Katra

tablete satur 125 mg bosentāna (monohidrāta veidā).

Citas sastāvdaļas

tabletes kodolā ir kukurūzas ciete, preželatinizēta ciete, cietes nātrija

glikolāts (A tips), povidons, glicerīna dibehenāts un magnija stearāts.

Apvalks

satur

hipromelozi, glicerīna triacetātu, talku, titāna dioksīdu (E171), dzelteno dzelzs oksīdu (E172),

sarkano dzelzs oksīdu (E172) un etilcelulozi.

Tracleer ārējais izskats un iepakojums

Tracleer 125 mg apvalkotās tabletes ir oranži baltas, ovālas apvalkotas tabletes ar iegravētu uzrakstu

“125” vienā pusē.

PVH/PE/PVDH alumīnija blisteri satur 14 apvalkotās tabletes.

Kastītes satur 56 vai

112 apvalkotās tabletes (Tracleer 125 mg apvalkotās tabletes).

Baltas augsta blīvuma polietilēna pudeles ar silīcija dioksīda granulu desikantu

, kas satur 56

apvalkotās tabletes. Kastītes satur 56 apvalkotās tabletes (Tracleer 125 mg apvalkotās tabletes).

Nenorīt desikantu.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

Beļģija

Ražotājs

Actelion Manufacturing GmbH

Emil-Barell-Strasse 7

79639 Grenzach-Wyhlen

Vācija

Janssen Pharmaceutica NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

Beļģija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka

vietējo pārstāvniecību.

België/Belgique/Belgien

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tél/Tel: +32 14 64 94 11

janssen@jacbe.jnj.com

Lietuva

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +370 5 278 68 88

lt@its.jnj.com

България

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Тел.: +359 2 489 94 00

jjsafety@its.jnj.com

Luxembourg/Luxemburg

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tél/Tel: +32 14 64 94 11

janssen@jacbe.jnj.com

Česká republika

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +420 227 012 227

Magyarország

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +36 1 884 2858

janssenhu@its.jnj.com

Danmark

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tlf: +45 4594 8282

jacdk@its.jnj.com

Malta

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +356 2397 6000

Deutschland

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +49 2137 955 955

jancil@its.jnj.com

Nederland

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +31 76 711 1111

janssen@jacnl.jnj.com

Eesti

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +372 617 7410

ee@its.jnj.com

Norge

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tlf: +47 24 12 65 00

jacno@its.jnj.com

Ελλάδα

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Τηλ: +30 210 675 25 00

Österreich

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +43 1 505 4527

España

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +34 91 722 81 00

contacto@its.jnj.com

Polska

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +48 22 237 60 00

France

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +33 (0)1 55 00 26 66

Portugal

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +351 214 368 600

Hrvatska

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +385 1 6610 700

jjsafety@JNJCR.JNJ.com

România

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +40 21 207 1800

Ireland

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +353 1 800 709 122

Slovenija

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +386 1 401 18 00

Janssen_safety_slo@its.jnj.com

Ísland

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Sími: +354 535 7000

janssen@vistor.is

Slovenská republika

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +421 232 408 400

Italia

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 1

janssenita@its.jnj.com

Suomi/Finland

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Puh/Tel: +358 207 531 300

jacfi@its.jnj.com

Κύπρος

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Τηλ: +30 210 675 25 00

Sverige

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +46 8 626 50 00

jacse@its.jnj.com

Latvija

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +371 678 93561

lv@its.jnj.com

United Kingdom

Janssen-Cilag Ltd.

Tel: +44 1 494 567 444

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Tracleer 32 mg disperģējamās tabletes

Bosentanum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī

uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā.

Šajā instrukcijā varat uzzināt

Kas ir Tracleer un kādam nolūkam tās lieto

Kas jāzina pirms Tracleer lietošanas

Kā lietot Tracleer

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Tracleer

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Tracleer un kādam nolūkam tās lieto

Tracleer tabletes satur bosentānu, kas bloķē dabīgo hormonu endotelīnu-1 (ET-1), kas izraisa

asinsvadu sašaurināšanos. Tracleer izraisa asinsvadu paplašināšanos un pieder zāļu grupai, kuru sauc

par endotelīna receptoru antagonistiem.

Tracleer lieto, lai ārstētu:

Tracleer lieto

plaušu arteriālās hipertensijas

(PAH) ārstēšanai. PAH ir slimība, kas izpaužas

ar izteiktu asinsvadu sašaurināšanos plaušās, izraisot augstu asinsspiedienu asinsvados (plaušu

artērijās), pa kuriem asinis plūst no sirds uz plaušām. Šis spiediens asinsvados samazina

skābekļa daudzumu, kas var nokļūt asinīs, apgrūtinot fiziskās aktivitātes. Tracleer paplašina

plaušu artērijas, atvieglojot sirdij sūknēt asinis caur tām. Tādējādi tiek pazemināts

asinsspiediens un atviegloti simptomi.

Tracleer lieto, lai ārstētu pacientus ar III funkcionālās klases PAH, uzlabotu slodzes panesamību

(spēju veikt fiziskās aktivitātes) un mazinātu simptomus. „Funkcionālā klase” atspoguļo slimības

smaguma pakāpi: „III funkcionālā klase” nozīmē ievērojamus fiziskās aktivitātes ierobežojumus.

Pozitīva iedarbība novērota arī pacientiem ar „II funkcionālās klases” PAH. „II funkcionālā klase”

nozīmē vieglus fiziskās aktivitātes ierobežojumus. Tracleer lietošana indicēta šādu PAH formu

gadījumā:

primāra (bez noteikta cēloņa vai pārmantota);

sklerodermijas izraisīta (sklerodermija jeb sistēmiskā skleroze ir slimība, kas izpaužas ar

patoloģisku ādu un citus orgānus balstošo saistaudu augšanu);

pārmantotu (iedzimtu) sirdskaišu ar šuntiem (patoloģiski savienojumi) izraisītu patoloģisku

asins plūsmu sirdī un plaušās.

Tracleer arī lieto

roku pirkstu un kāju pirkstu čūlu

ārstēšanai pieaugušajiem pacientiem,

kuriem novēro sklerodermiju. Tracleer mazina jaunizveidojušos roku pirkstu un kāju pirkstu

čūlu skaitu.

2.

Kas jāzina pirms Tracleer lietošanas

Nelietojiet Tracleer šādos gadījumos:

ja Jums ir alerģija pret bosentānu

vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;

ja Jums ir aknu darbības traucējumi

(jautājiet ārstam);

ja Jums ir iestājusies grūtniecība, vai grūtniecība var iestāties

nedrošas kontraceptīvās

metodes lietošanas rezultātā. Lūdzu izlasiet informāciju sadaļā „Kontraceptīvie līdzekļi” un

„Citas zāles un Tracleer”;

ja Jūs lietojat ciklosporīnu A

(zāles, kas tiek lietotas pēc transplantācijas vai psoriāzes

ārstēšanai).

Ja kāds no iepriekšminētajiem attiecas uz Jums, ziņojiet ārstam.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pārbaudes, kuras ārsts veiks pirms ārstēšanas sākšanas:

asins analīzes aknu darbības pārbaudei;

asins analīzes, lai noteiktu anēmiju (zems hemoglobīna līmenis);

grūtniecības testus sievietēm reproduktīvā vecumā.

Dažiem pacientiem, kas lietoja Tracleer, tika konstatēti aknu darbības traucējumi un anēmija (zems

hemoglobīna līmenis).

Pārbaudes, kuras ārsts veiks ārstēšanas laikā

Tracleer lietošanas laikā ārsts nozīmēs Jums regulāras asins analīzes, lai noteiktu izmaiņas Jūsu aknu

darbībā un hemoglobīna līmenī.

Lūdzu, skatiet „Pacienta brīdinājuma kartīti” (tā ietverta Tracleer tablešu iepakojumā), kurā sniegta

informācija par šiem testiem. Ir ļoti svarīgi, lai Jūs veiktu regulāras asins analīzes Tracleer lietošanas

laikā. Mēs iesakām pierakstīt Jūsu pēdējās un arī nākamās analīzes datumu (lūdziet, lai ārsts pasaka

datumu) „Pacienta brīdinājuma kartītē”, kas Jums palīdzēs atcerēties, kad veicama nākamā analīze.

Asins analīzes aknu darbības pārbaudei

Tās tiks veiktas katru mēnesi Tracleer terapijas laikā. Divas nedēļas pēc devas palielināšanas tiks

veikts papildu tests.

Asins analīzes anēmijas pārbaudei

Tās tiks veiktas katru mēnesi pirmajos četros ārstēšanas mēnešos, pēc tam ik pēc 3 mēnešiem, jo

pacientiem, kas lieto Tracleer, var attīstīties anēmija.

Ja šo analīžu rezultāti liecinās par kādām izmaiņām, ārsts var nolemt samazināt devu vai pārtraukt

ārstēšanu ar Tracleer un veikt sīkāku izmeklēšanu, lai konstatētu iemeslu.

Bērni un pusaudži

Tracleer lietošana pediatrijas pacientiem ar sistēmisko sklerodermiju un pirkstu čūlām nav ieteicama.

Lūdzu, skatīt arī 3. punktu „Kā lietot Tracleer”.

Citas zāles un Tracleer

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot

zāles, ko var iegādāties bez receptes. Īpaši svarīgi ir pastāstīt ārstam, ja Jūs lietojat:

ciklosporīnu A (zāles, kuras izmantojamas pēc transplantācijas, kā arī psoriāzes ārstēšanai), jo

tās nedrīkst lietot kopā ar Tracleer;

sirolīmu vai takrolīmu, zāles kuras izmantojamas pēc transplantācijas, jo lietošana vienlaicīgi ar

Tracleer nav ieteicama;

glibenklamīdu (diabēta ārstēšanai), rifampicīnu (tuberkulozes ārstēšanai), flukonazolu (sēnīšu

infekciju ārstēšanai), ketokonazolu (zāles, ko lieto Kušinga sindroma ārstēšanai), vai nevirapīnu

(HIV infekcijas ārstēšanai), jo lietošana vienlaicīgi ar Tracleer nav ieteicama;

citas zāles HIV infekcijas ārstēšanai, jo var būt nepieciešama īpaša novērošana, lietojot

vienlaicīgi ar Tracleer;

hormonālos kontracepcijas līdzekļus, kas nav efektīvi kā vienīgā kontracepcijas metode, ja Jūs

lietojat Tracleer. Tracleer tablešu iepakojumā Jūs atradīsiet „Pacienta brīdinājuma kartīti”, kas

Jums rūpīgi jāizlasa. Ārsts un/vai ginekologs noteiks Jums piemērotu kontracepcijas metodi;

citas zāles plaušu hipertensijas ārstēšanai: sildenafilu un tadalafilu;

varfarīnu (antikoagulants);

simvastatīnu (lieto hiperholesterinēmijas ārstēšanai).

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Tracleer neietekmē vai nenozīmīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Tomēr Tracleer var izraisīt hipotensiju (asinsspiediena samazināšanos), kas var izsaukt reiboni,

ietekmēt Jūsu redzi un ietekmēt Jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tādēļ, ja

jūtat reiboni vai Jums ir neskaidra redze,

lietojot Tracleer, nevadiet transportlīdzekļus un neapkalpojiet

iekārtas un mehānismus.

Sievietes reproduktīvā vecumā

NELIETOJIET Tracleer, ja Jūs esat grūtniece vai plānojat grūtniecību.

Grūtniecības testi

Tracleer var kaitēt nedzimušam bērnam, kas ieņemts pirms terapijas sākuma vai tās laikā. Ja esat

sieviete, kurai varētu iestāties grūtniecība, ārsts lūgs jums veikt grūtniecības testu pirms Tracleer

lietošanas uzsākšanas un regulāri Tracleer lietošanas laikā.

Kontraceptīvie līdzekļi

Ja esat sieviete vecumā, kad iespējama grūtniecības iestāšanās, lietojiet drošu pretapaugļošanās

līdzekli (kontracepciju) Tracleer lietošanas laikā. Jūsu ārsts vai ginekologs Jums ieteiks drošas

kontraceptīvās metodes laikā, kamēr lietojat Tracleer. Tā kā Tracleer var padarīt neefektīvu hormonālo

kontracepciju (piem., perorālo, injicējamo, implantējamo vai ādas plāksterus), izolēta, tikai šīs

metodes izmantošana, nav droša. Tādējādi, ja Jūs lietojat hormonālās kontracepcijas līdzekļus,

jāizmanto arī barjermetode (piemēram, sieviešu prezervatīvs, diafragma, kontraceptīvais sūklis vai arī

Jūsu partnerim jālieto prezervatīvs). Tracleer tablešu iepakojumā Jūs atradīsit „Pacienta brīdinājuma

kartīti”. Jums ir jāaizpilda šī kartīte un jāiedod tā ārstam nākamā ārsta vai ginekologa apmeklējuma

laikā, lai varētu novērtēt, vai nav nepieciešams izmantot papildu vai alternatīvu drošu kontracepcijas

metodi. Lietojot Tracleer, ieteicams veikt ikmēneša grūtniecības testus, ja esat sieviete vecumā, kad

iespējama grūtniecības iestāšanās.

Ja Jums ir iestājusies grūtniecība vai plānojat grūtniecību tuvākajā nākotnē, nekavējoties informējiet

par to ārstu.

Barošana ar krūti

Ja barojat bērnu ar krūti,

nekavējoties

pastāstiet ārstam.

Ja Jums ir izrakstīts Tracleer, barošanu ar

krūti ieteicams pārtraukt, jo nav zināms, vai šīs zāles nonāk cilvēka pienā.

Fertilitāte

Ja esat vīrietis, kas lieto Tracleer, pastāv iespēja, ka šīs zāles var samazināt spermatozoīdu skaitu

spermā. Nevar izslēgt iespēju, ka tas var ietekmēt Jūsu spēju radīt bērnus. Konsultējieties ar ārstu, ja

Jums ir kādi jautājumi vai bažas par to.

Tracleer satur aspartāmu un nātriju

Šīs zāles satur 3,7 mg aspartāma katrā disperģējamā tabletē. Aspartāms ir fenilalanīna avots. Tas var

būt kaitīgs, ja Jums ir fenilketonūrija (FKU), kas ir reta ģenētiska slimība, kuras gadījumā fenilalanīns

uzkrājas, jo organisms nevar to pareizi izvadīt.

Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā tabletē, - būtībā tās ir nātriju nesaturošas.

3.

Kā lietot Tracleer

Ārstēšanu ar Tracleer drīkst uzsākt un uzraudzīt tikai ārsts, kam ir pieredze PAH ārstēšanā vai

sistēmiskās sklerozes ārstēšanā. Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību

gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Tracleer kopā ar uzturu un dzērienu

Tracleer var lietot gan kopā ar uzturu vai bez tā.

Ieteicamā deva

Pieaugušajiem

Ārstēšana pieaugušajiem parasti tiek uzsākta ar 62,5 mg divas reizes dienā (no rīta un vakarā) pirmās 4

nedēļas, pēc tam ārsts parasti izraksta 125 mg tabletes lietošanai divas reizes dienā, atkarībā no tā,

kāda ir Jūsu reakcija uz Tracleer.

Bērniem un pusaudžiem

Ieteicamā deva ir tikai bērniem ar PAH. Bērniem vecumā no 1 gada ārstēšanu ar Tracleer parasti uzsāk

ar 2 mg uz kg ķermeņa masas divas reizes dienā (no rīta un vakarā). Devu Jums noteiks ārsts.

Ja nepieciešams, disperģējamo tableti var sadalīt pa dalījuma līniju četrās vienādās daļās.

Ja Jums liekas, ka Tracleer iedarbība ir par stipru vai par vāju, konsultējieties ar ārstu, lai uzzinātu, vai

devu nevajag mainīt.

Kā lietot Tracleer

Tabletes (no rīta un vakarā) ir jālieto, uzdzerot ūdeni. Tabletes var lietot kopā ar uzturu vai bez tā.

Disperģējamās tabletes ir ievietota bērniem neatveramā blisterī.

Lai izņemtu disperģējamo tableti:

atdaliet vienu blistera daļu no blistera plāksnes, noplēšot perforācijas vietā.

noplēsiet virsējo slāni;

izspiediet tableti cauri blistera folijai.

Katru Tracleer disperģējamo tableti var izšķīdināt ūdenī, lai veidotos šķidra zāļu forma. Lai veidotos

šķidra zāļu forma, ielieciet tableti karotē ar nelielu ūdens daudzumu. Tomēr ūdens daudzumam ir jābūt

pietiekamam, lai tas pārklātu tableti. Pagaidiet apmēram vienu minūti, līdz tablete ir pilnīgi izšķīdusi,

un tad norijiet visu šķīduma daudzumu. Pievienojiet karotē vēl nedaudz ūdens un norijiet visu

šķidrumu, lai varētu būt pārliecināts, ka esat ieņēmis visu zāļu devu. Ja iespējams, uzdzeriet glāzi

ūdens, lai nodrošinātu, ka zāles ir iedzertas pilnībā.

Ja nepieciešams, disperģējamo tableti var sadalīt pa dalījuma atzīmēm. Turiet tableti starp īkšķi un

rādītājpirkstu vienā atzīmes pusē, lai iezīmētā līnija būtu vērsta uz augšu. Pārdaliet tableti uz pusēm pa

dalījuma līnijām (skatiet attēlu).

Ja esat lietojis Tracleer vairāk nekā noteikts

Ja esat lietojis vairāk tablešu nekā noteikts, nekavējoties sazinieties ar ārstu.

Ja esat aizmirsis lietot Tracleer

Ja esat aizmirsis lietot Tracleer, lietojiet attiecīgo devu, tikko esat par to atcerējies, pēc tam turpiniet

lietot tabletes parastā laikā. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirstās tabletes.

Ja pārtraucat lietot Tracleer

Pēkšņi pārtraucot ārstēšanos ar Tracleer, simptomi var pasliktināties. Nepārtrauciet Tracleer lietošanu,

kamēr ārsts Jums to nenorāda. Pirms pilnīgas zāļu lietošanas pārtraukšanas ārsts var ieteikt Jums dažas

dienas samazināt devu.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Nopietnākās Tracleer blakusparādības ir:

aknu darbības traucējumi, kas var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem;

anēmija (samazināts sarkano asinsķermenīšu skaits), kas var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem.

Anēmijas gadījumā var būt nepieciešama asins pārliešana.

Tracleer lietošanas laikā tiks noteikti aknu funkciju rādītāji un veiktas asins analīzes (skatīt 2. punktu).

Ir svarīgi veikt šīs pārbaudes saskaņā ar ārsta norādījumiem.

Pazīmes, kas liecina, par aknu darbības traucējumiem, ietver:

nelabumu (sliktu dūšu);

vemšanu;

drudzi (augstu temperatūru);

sāpes kuņģī (vēderā);

dzelti (ādas vai acu baltumu dzeltēšanu);

tumšas krāsas urīnu;

ādas niezi;

miegainību vai nespēku (neparastu nogurumu vai spēku izsīkumu);

gripai līdzīgu sindromu (muskuļu un locītavu sāpes ar drudzi).

Ja Jūs pamanāt kādu no šīm pazīmēm

nekavējoties informējiet ārstu

Citas blakusparādības:

Ļoti bieži

(var novērot

vairāk nekā vienam no 10

cilvēkiem):

Galvassāpes

Tūska (kāju un potīšu pietūkums vai citas šķidruma aiztures pazīmes)

Bieži

(var novērot

līdz vienam no 10

cilvēkiem):

Karstuma viļņi vai ādas apsārtums

Paaugstinātas jutības reakcijas (ieskaitot ādas iekaisumu, niezi un izsitumus)

Barības vada atviļņa slimība (skābes atvilnis)

Caureja

Ģībonis (samaņas zudums)

Sirdsklauves (paātrināta vai nevienmērīga sirdsdarbība)

Zems asinsspiediens

Aizlikts deguns

Retāk

(var novērot

līdz vienam no 100

cilvēkiem):

Trombocitopēnija (samazināts trombocītu skaits)

Neitropēnija/leikopēnija (samazināts balto asinsķermenīšu skaits)

Paaugstināti aknu funkcionālo testu rezultāti ar hepatītu (aknu iekaisumu), tai skaitā iespējama

esoša hepatīta paasināšanās, un/vai dzelte (ādas vai acu baltumu dzeltēšanu)

Reti (

var novērot

līdz vienam no 1000

cilvēkiem):

Anafilakse (vispārēja alerģiska reakcija), angioedēma (pietūkums, visbiežāk ap acīm, lūpu,

mēles vai rīkles pietūkums)

Ciroze (rētu veidošanās aknās), aknu mazspēja (nopietni aknu funkciju traucējumi)

Ziņots arī par neskaidras redzes gadījumiem ar nezināmu biežumu (biežumu nevar noteikt pēc

pieejamiem datiem).

Blakusparādības bērniem un pusaudžiem

Ziņots, ka blakusparādības bērniem, kuri tika ārstēti ar Tracleer, ir tādas pašas kā pieaugušajiem.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz

iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām

arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par

blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Tracleer

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot Tracleer pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera pēc „EXP”.

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.

Pārdalītās disperģējamās tabletes atlikušās daļas var uzglabāt istabas temperatūrā, un tās ir jāizlieto 7

dienu laikā.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras

vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Tracleer satur

Aktīvā viela ir bosentāns monohidrāta veidā. Katra disperģējamā tablete saur 32 mg bosentāna

(monohidrāta veidā).

Citas sastāvdaļas: mikrokristāliskā celuloze, bezūdens kalcija hidrogēnfosfāts, kroskarmelozes

nātrija sāls, koloidālais bezūdens silīcija dioksīds, vīnskābe, tutti frutti aromātviela, aspartāms

(E951, lūdzu, lasiet sīkāku informāciju 2. sadaļā), kālija acesulfāms, magnija stearāts.

Tracleer ārējais izskats un iepakojums

Tracleer 32 mg disperģējamās tabletes ir bāli dzeltenas līdz gandrīz baltas āboliņa lapas formas

tabletes ar četrām dalījuma līnijām vienā pusē un iegravētu uzrakstu “32” otrā pusē.

Noplēšamie-izspiežamie blisteri satur 14 disperģējamās tabletes: Kastīte satur 56 disperģējamās

tabletes.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

Beļģija

Ražotājs

Actelion Manufacturing GmbH

Emil-Barell-Strasse 7

79639 Grenzach-Wyhlen

Vācija

Janssen Pharmaceutica NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

Beļģija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka

vietējo pārstāvniecību.

België/Belgique/Belgien

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tél/Tel: +32 14 64 94 11

janssen@jacbe.jnj.com

Lietuva

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +370 5 278 68 88

lt@its.jnj.com

България

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Тел.: +359 2 489 94 00

jjsafety@its.jnj.com

Luxembourg/Luxemburg

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tél/Tel: +32 14 64 94 11

janssen@jacbe.jnj.com

Česká republika

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +420 227 012 227

Magyarország

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +36 1 884 2858

janssenhu@its.jnj.com

Danmark

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tlf: +45 4594 8282

jacdk@its.jnj.com

Malta

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +356 2397 6000

Deutschland

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +49 2137 955 955

jancil@its.jnj.com

Nederland

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +31 76 711 1111

janssen@jacnl.jnj.com

Eesti

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +372 617 7410

ee@its.jnj.com

Norge

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tlf: +47 24 12 65 00

jacno@its.jnj.com

Ελλάδα

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Τηλ: +30 210 675 25 00

Österreich

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +43 1 505 4527

España

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +34 91 722 81 00

contacto@its.jnj.com

Polska

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +48 22 237 60 00

France

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +33 (0)1 55 00 26 66

Portugal

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +351 214 368 600

Hrvatska

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +385 1 6610 700

jjsafety@JNJCR.JNJ.com

România

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +40 21 207 1800

Ireland

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +353 1 800 709 122

Slovenija

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +386 1 401 18 00

Janssen_safety_slo@its.jnj.com

Ísland

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Sími: +354 535 7000

janssen@vistor.is

Slovenská republika

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +421 232 408 400

Italia

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 1

janssenita@its.jnj.com

Suomi/Finland

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Puh/Tel: +358 207 531 300

jacfi@its.jnj.com

Κύπρος

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Τηλ: +30 210 675 25 00

Sverige

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +46 8 626 50 00

jacse@its.jnj.com

Latvija

Actelion, a division of Janssen-Cilag

International NV

Tel: +371 678 93561

lv@its.jnj.com

United Kingdom

Janssen-Cilag Ltd.

Tel: +44 1 494 567 444

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu/

I PIELIKUMS

ZĀĻU APRAKSTS

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Tracleer 62,5 mg apvalkotās tabletes

Tracleer 125 mg apvalkotās tabletes

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Tracleer 62,5 mg apvalkotās tabletes

Katra apvalkotā tablete satur 62,5 mg bosentāna (bosentanum) (monohidrāta veidā).

Tracleer 125 mg apvalkotās tabletes

Katra apvalkotā tablete satur 125 mg bosentāna (bosentanum) (monohidrāta veidā).

Palīgvielas ar zināmu iedarbību:

Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā tabletē, - būtībā tās ir nātriju nesaturošas.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU FORMA

Apvalkotā tablete (tabletes):

Tracleer 62,5 mg apvalkotās tabletes

Oranži baltas, apaļas, abpusēji izliektas, apvalkotas tabletes ar iegravētu uzrakstu “62,5” vienā pusē.

Tracleer 125 mg apvalkotās tabletes

Oranži baltas, ovālas, abpusēji izliektas, apvalkotas tabletes ar iegravētu uzrakstu “125” vienā pusē.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Plaušu arteriālās hipertensijas (PAH) ārstēšanai, slodzes panesības uzlabošanai un simptomu

mazināšanai pacientiem, kuri pēc PVO klasifikācijas ir ietverti III funkcionālajā klasē. Efektivitāte ir

konstatēta:

primāras (idiopātiskas un pārmantotas) plaušu arteriālās hipertensijas gadījumos;

sekundāras plaušu arteriālās hipertensijas gadījumos sklerodermijas pacientiem bez izteiktas

intersticiālas plaušu slimības;

plaušu arteriālās hipertensijas gadījumos, kas saistīti ar iedzimtu sistēmisko-pulmonālo šuntu un

Eizenmengera (Eisenmenger) fizioloģiju.

Daži uzlabojumi ir novēroti arī plaušu arteriālās hipertensijas pacientiem, kuri pēc PVO klasifikācijas

ir ietverti II funkcionālajā klasē (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Tracleer ir arī paredzēts jaunu pirkstu čūlu gadījumu samazināšanā pacientiem ar sistēmisku

sklerodermiju, kā arī esošas pirkstu čūlošanās slimības ārstēšanā (skatīt 5.1. apakšpunktu).

4.2.

Devas un lietošanas veids

Lietošanas veids

Tabletes lieto iekšķīgi no rīta un vakarā neatkarīgi no uztura. Apvalkotās tabletes jānorij, uzdzerot

ūdeni.

Pacientiem jānorāda, ka nedrīkst norīt desikantu, kas atrodams baltajās augsta blīvuma polietilēna

pudelēs.

Devas

Plaušu arteriālā hipertensija

Terapija jāuzsāk un jāuzrauga ārstiem, kuriem ir pieredze PAH ārstēšanā.

Iepakojumā ir iekļauta pacienta brīdinājuma kartīte ar svarīgu drošuma informāciju, kas pacientiem ir

jāzina pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Tracleer un tās laikā.

Pieaugušie

Pieaugušiem pacientiem ārstēšanu ar Tracleer jāuzsāk, lietojot devu 62,5 mg divas reizes dienā

4 nedēļas, un pēc tam jāpalielina līdz uzturošai devai 125 mg divas reizes dienā. Šīs rekomendācijas

attiecas arī uz Tracleer lietošanas atsākšanu pēc terapijas pārtraukšanas (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Pediatriskās populācijas farmakokinētiskie dati rāda, ka bosentāna plazmas koncentrācija bērniem ar

PAH vecumā no 1 līdz 15 gadiem vidēji bija zemāka nekā pieaugušiem pacientiem un nepalielinājās,

palielinot Tracleer devu virs 2 mg/kg ķermeņa masas vai palielinot devas lietošanas biežumu no divām

reizēm dienā līdz trim reizēm dienā (skatīt 5.2. apakšpunktu). Visticamāk, ka devas palielināšana vai

devas lietošanas biežuma palielināšana nerada papildu klīnisku ieguvumu.

Pamatojoties uz šiem farmakokinētiskajiem rezultātiem, lietojot zāles bērniem ar PAH vecumā no

1 gada, ieteicamā sākuma un uzturošā deva ir 2 mg/kg no rīta un vakarā.

Jaundzimušajiem bērniem ar jaundzimušo persistējošu plaušu hipertensiju (JPPH) nav pierādīts

bosentāna ieguvums, lietojot standarta ārstēšanā. Ieteikumus par devām nevar sniegt (skatīt 5.1. un

5.2. apakšpunktu).

Aprūpe PAH klīniskās pasliktināšanās gadījumā

Klīniskas pasliktināšanās gadījumā (piemēram, 6 minūšu iešanas testa rezultātu pasliktināšanās par

vismaz 10% salīdzinājumā ar rādītājiem pirms ārstēšanas), neraugoties uz ārstēšanu ar Tracleer vismaz

8 nedēļas (mērķa deva vismaz 4 nedēļas), jāapsver alternatīvas terapijas iespējas. Tomēr dažiem

pacientiem, kuriem nav vērojama atbildes reakcija pēc 8 nedēļu ilgas Tracleer lietošanas, var

parādīties labvēlīgas izmaiņas pēc papildu 4 līdz 8 nedēļu ilgas ārstēšanas.

Ja, neskatoties uz ārstēšanu ar Tracleer, novērojama vēlīna klīniska pasliktināšanās (t.i., pēc vairākiem

ārstēšanas mēnešiem), jāveic atkārtota terapijas nepieciešamības izvērtēšana. Daži pacienti, kuriem

nenovēro uzlabošanos, lietojot Tracleer 125 mg devu divas reizes dienā, var uzrādīt nelielu slodzes

panesības uzlabošanos, ja deva tiek palielināta līdz 250 mg divas reizes dienā. Jāveic rūpīgs

ieguvuma/riska izvērtējums, ņemot vērā, ka toksiskā iedarbība uz aknām ir atkarīga no devas (skatīt

4.4. un 5.1. apakšpunktu).

Ārstēšanas pārtraukšana

Nav pietiekamas pieredzes par pēkšņu Tracleer lietošanas pārtraukšanu pacientiem ar PAH. Netika

novēroti akūtas lietošanas pārtraukšanas simptomi. Tomēr, lai izvairītos no iespējamas nevēlamas

klīniskas pasliktināšanās iespējamo lietošanas pārtraukšanas simptomu dēļ, jāapsver pakāpeniska

devas samazināšana (samazinot devu uz pusi 3 līdz 7 dienu laikā). Pārtraukšanas laikā ieteicama

pastiprināta novērošana.

Ja tiek pieņemts lēmums pārtraukt ārstēšanu ar Tracleer, tas jādara pakāpeniski, uzsākot alternatīvu

terapiju.

Sistēmiskā sklerodermija ar esošu pirkstu čūlas slimību

Terapiju drīkst uzsākt un kontrolēt vienīgi ārsts ar pieredzi sistēmiskās sklerodermijas ārstēšanā.

Iepakojumā ir iekļauta pacienta brīdinājuma kartīte ar svarīgu drošuma informāciju, kas pacientiem ir

jāzina pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Tracleer un tās laikā.

Pieaugušie

Ārstēšanu ar Tracleer jāuzsāk, izmantojot devu 62,5 mg divas reizes dienā 4 nedēļas un tad devu

palielinot līdz uzturošajai devai 125 mg divas reizes dienā. Šīs rekomendācijas attiecas arī uz Tracleer

lietošanas atsākšanu pēc terapijas pārtraukšanas (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Kontrolētu klīnisko pētījumu pieredze šai indikācijai ir ierobežota līdz 6 mēnešiem (skatīt 5.1.

apakšpunktu).

Nepieciešams regulāri un atkārtoti izvērtēt pacienta reakciju uz ārstēšanu, kā arī ārstēšanas

turpināšanas nepieciešamību. Jāveic rūpīga ieguvuma/riska analīze, ņemot vērā bosentāna

hepatotoksisko ietekmi (skatīt 4.4. un 4.8. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Nav datu par drošumu un efektivitāti pacientiem, kas jaunāki par 18 gadiem. Nav datu par Tracleer

farmakokinētiku bērniem, kas slimo ar šo slimību.

Īpašas populācijas

Aknu darbības traucējumi

Tracleer ir kontrindicēts pacientiem ar vidēji smagiem līdz smagiem aknu darbības traucējumiem

(skatīt 4.3., 4.4. un 5.2. apakšpunktu). Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem devas

koriģēšana nav nepieciešama (piemēram, pēc Child-Pugh klasifikācijas A klase) (skatīt 5.2.

apakšpunktu).

Nieru darbības traucējumi

Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem devas koriģēšana nav nepieciešama. Devas koriģēšana nav

nepieciešama pacientiem, kuriem tiek veikta dialīze (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Gados vecāki cilvēki

Pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem, devas koriģēšana nav nepieciešama.

4.3.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1 apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Vidēji smagi vai smagi aknu darbības traucējumi, t.i., B vai C klase pēc Child-Pugh

klasifikācijas (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Aknu aminotransferāžu, t.i., aspartātaminotransferāzes (ASAT) un/vai alanīnaminotransferāzes

(ALAT), rādītāji sākumposmā vairāk nekā 3

pārsniedz augšējo normas robežu (ANR; skatīt

4.4. apakšpunktu).

Vienlaicīga ciklosporīna A lietošana (skatīt 4.5 apakšpunktu).

Grūtniecība (skatīt 4.4. un 4.6. apakšpunktu).

Sievietes reproduktīvā vecumā, kuras neizmanto drošas kontracepcijas metodes (skatīt 4.4., 4.5.

un 4.6. apakšpunktu).

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Nav noteikta Tracleer efektivitāte pacientiem ar smagu PAH. Gadījumā, ja klīniskais stāvoklis

pasliktinās, ir jāizvērtē pāreja uz ārstēšanu, kas ieteicama smagā slimības stadijā (piem., ar

epoprostenolu) (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Nav noteikta bosentāna ieguvuma/riska attiecība pacientiem ar I funkcionālās klases PAH pēc PVO

(Pasaules Veselības organizācijas) klasifikācijas.

Tracleer lietošanu var uzsākt tikai tad, ja sistēmas sistoliskais asinsspiediens ir augstāks par 85 mmHg.

Tracleer nav uzrādījis labvēlīgu sadzīšanas efektu esošu pirkstu čūlu ārstēšanā.

Aknu darbība

Aknu aminotransferāžu, t.i., aspartāt- un alanīnaminotransferāzes (ASAT un/vai ALAT), rādītāju

paaugstināšanās, kas saistīta ar bosentānu, ir atkarīga no devas. Aknu enzīmu izmaiņas parasti rodas

ārstēšanas pirmajās 26 nedēļās, bet var parādīties arī vēlāk ārstēšanas gaitā (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Šī paaugstināšanās daļēji var rasties dēļ konkurējošās žultsskābju sāļu eliminācijas nomākuma no

hepatocītiem, taču, iespējams, aknu disfunkcijā ir iesaistīti arī citi mehānismi, kas nav precīzi noteikti.

Nevar izslēgt bosentāna uzkrāšanos hepatocītos, kas izraisa citolīzi ar iespējami smagiem aknu un

imunoloģiskā mehānisma bojājumiem. Aknu darbības traucējumu risks var palielināties arī tad, ja

vienlaicīgi ar bosentānu tiek lietoti žultsskābju sāļu izvadīšanas sūkņa inhibitori, piem., rifampicīns,

glibenklamīds un ciklosporīns A (skatīt 4.3. un 4.5. apakšpunktu ), taču dati par to ir ierobežoti.

Pirms ārstēšanas uzsākšanas un pēc tam reizi mēnesī Tracleer terapijas laikā jāveic aknu

aminotransferāžu rādītāju noteikšana. Turklāt aminotransferāžu rādītāji ir jānosaka 2 nedēļas

pēc jebkādas devas palielināšanas.

Ieteikumi ALAT/ASAT paaugstināšanās gadījumā

ALAT/ASAT rādītāji

Ieteikumi ārstēšanai un novērošanai

> 3 un

Rezultāts jāapstiprina ar otru aknu rādītāju testu; ja rādītāji tiek apstiprināti,

katrā atsevišķā gadījumā jāpieņem lēmums, vai turpināt Tracleer lietošanu,

iespējams, samazinot devu, vai pārtraukt ārstēšanu ar Tracleer (skatīt 4.2.

apakšpunktu). Aminotransferāžu rādītāju noteikšanu jāturpina vismaz reizi

2 nedēļās. Ja aminotransferāžu rādītāji atgriežas pirmsārstēšanas līmenī,

jāapsver Tracleer lietošanas turpināšanu vai lietošanas atsākšanu saskaņā ar

turpmāk aprakstītajiem nosacījumiem.

> 5 un

Rezultāts jāapstiprina ar otru aknu rādītāju testu; ja rādītāji tiek apstiprināti,

ārstēšana jāpārtrauc un aminotransferāžu rādītāji jānosaka vismaz reizi

2 nedēļās. Ja tie atgriežas pirmsārstēšanas līmenī, jāapsver Tracleer lietošanas

atsākšanu saskaņā ar turpmāk aprakstītajiem nosacījumiem.

> 8

Ārstēšana jāpārtrauc, un nav apsverama Tracleer lietošanas atsākšana.

Ja novēro ar aknu darbības traucējumiem saistītos klīniskos simptomus

, piem., sliktu dūšu,

vemšanu, drudzi, sāpes vēderā, dzelti, neparastu miegainību vai nogurumu, gripai līdzīgus simptomus

(locītavu sāpes, muskuļu sāpes, drudzi)

,

ārstēšana ir jāpārtrauc, un nav apsverama Tracleer

lietošanas atsākšana.

Ārstēšanas atsākšana

Ārstēšanas atsākšana ar Tracleer jāapsver tikai tad, ja Tracleer terapijas iespējamie ieguvumi pārspēj

iespējamos riskus un ja aknu aminotransferāžu rādītāji ir tādā līmenī, kā pirms ārstēšanas uzsākšanas.

Ieteicams konsultēties ar hepatologu. Ārstēšanas atsākšanas gadījumā jāievēro 4.2. apakšpunktā

aprakstītie norādījumi.

Aminotransferāžu rādītāji ir jāpārbauda 3 dienu laikā pēc ārstēšanas

atsākšanas, tad - pēc 2 nedēļām un pēc tam - saskaņā ar iepriekš minētajiem ieteikumiem.

ANR = augšējā normas robeža

Hemoglobīna koncentrācija

Ārstēšana ar bosentānu tika saistīta ar hemoglobīna koncentrācijas pazemināšanos (skatīt 4.8.

apakšpunktu), kas atkarīga no devas. Placebo kontrolē veiktos pētījumos ar bosentānu saistītā

hemoglobīna koncentrācijas pazemināšanās neprogresēja un stabilizējās pēc pirmajām 4–12 ārstēšanas

nedēļām. Ir ieteicams veikt hemoglobīna koncentrācijas pārbaudi pirms ārstēšanas sākšanas, reizi

mēnesī pirmo 4 mēnešu laikā un pēc tam ik ceturksni. Ja rodas klīniski nozīmīga hemoglobīna

koncentrācijas samazināšanās, jāveic tālāka novērtēšana un izmeklēšana, lai noteiktu iemeslu un

specifiskas ārstēšanas nepieciešamību. Pēcreģistrācijas periodā tika ziņots par anēmijas gadījumiem,

kad bija nepieciešama eritrocītu transfūzija (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Sievietes reproduktīvā vecumā

Ņemot vērā, ka Tracleer var padarīt hormonālās kontracepcijas līdzekļus neefektīvus, arī ka

grūtniecības laikā pastāv plaušu arteriālās hipertensijas simptomu pasliktināšanās risks un ka

dzīvniekiem novērota zāļu teratogēniskā darbība, jāievēro šādi norādījumi:

ārstēšanu ar Tracleer nedrīkst sākt sievietēm reproduktīvā vecumā, izņemot gadījumus, kad

viņas lieto drošu kontracepciju un ja viņām pirms ārstēšanas veiktā grūtniecības testa rezultāts ir

negatīvs;

hormonālā kontracepcija nevar būt vienīgā kontracepcijas metode Tracleer lietošanas laikā;

ārstēšanas laikā ieteicams veikt ikmēneša grūtniecības testus agrīnai grūtniecības noteikšanai.

Sīkāku informāciju skatīt 4.5. un 4.6. apakšpunktā.

Plaušu vēnu okluzīva saslimšana

Ir ziņots par plaušu tūskas gadījumiem pacientiem ar plaušu vēnu okluzīvu saslimšanu, lietojot

vazodilatatorus (galvenokārt prostaciklīnus). Tātad, ja Tracleer terapijas laikā pacientiem ar PAH

novēro plaušu tūskas pazīmes, jāapsver plaušu vēnu okluzīvas slimības iespējamība. Pēcreģistrācijas

periodā retos gadījumos ir saņemti ziņojumi par plaušu tūsku pacientiem, kuri tiek ārstēti ar Tracleer

un kuriem bija aizdomas par plaušu vēnu okluzīvu saslimšanu.

Plaušu arteriālās hipertensijas pacienti ar kreisā kambara mazspēju

Nav veikti specifiski pētījumi pacientiem ar plaušu hipertensiju un vienlaicīgu kreisā kambara mazspēju.

Tomēr placebo kontrolētā pētījumā (pētījums AC-052-301/302 [ENABLE 1 & 2]) caurmērā 1,5 gadus

tika ārstēti 1611 (804 ar bosentānu un 807 ar placebo) pacienti ar smagu hronisku sirds mazspēju (HSM).

Šajā pētījumā pirmo 4-8 ārstēšanas nedēļu laikā ar bosentānu pieauga hospitalizācijas gadījumu skaits

HSM dēļ, iespējams, to izraisīja šķidruma aizture. Šajā pētījumā šķidruma aizture izpaudās kā agrīns

ķermeņa masas pieaugums, pazemināta hemoglobīna koncentrācija un biežāk novērojama kāju tūska.

Pētījuma beigās nebija vērojama atšķirība ne kopējo hospitalizāciju skaita ziņā sirds mazspējas dēļ, ne

mirstības ziņā starp bosentāna un placebo pacientu grupām. Tādēļ ieteicams novērot, vai pacientiem

neparādās šķidruma aiztures pazīmes (piemēram, ķermeņa masas pieaugums), īpaši tad, ja viņiem

vienlaicīgi ir smaga sistoliskā disfunkcija. Šādā gadījumā ieteicams sākt ārstēšanu ar diurētiskiem

līdzekļiem vai palielināt jau izmantoto diurētisko līdzekļu devu. Pacientiem, kuriem novēro šķidruma

aiztures pazīmes, pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Tracleer, jāapsver ārstēšana ar diurētiskiem līdzekļiem.

Plaušu arteriālā hipertensija un HIV infekcija

Klīniskajos pētījumos pieredze ar Tracleer lietošanu pacientiem, kuri slimo ar PAH un HIV infekciju

un saņem antiretrovirālās zāles, ir ierobežota (skatīt 5.1. apakšpunktu). Mijiedarbības pētījums par

bosentāna lietošanu kopā ar lopinavīru+ritonavīru veseliem pacientiem uzrādīja palielinātu bosentāna

koncentrāciju plazmā, kas sasniedza maksimālo līmeni pirmo 4 ārstēšanas dienu laikā (skatīt 4.5.

apakšpunktu). Uzsākot ārstēšanu ar Tracleer pacientiem, kam nepieciešami ar ritonavīru pastiprināti

proteāžu inhibitori, pacients ir rūpīgi jānovēro attiecībā uz Tracleer panesību, īpašu uzmanību

pievēršot hipotensijas riskam un aknu funkciju testiem sākotnējā fāzē. Lietojot bosentānu kombinācijā

ar antiretrovirālajām zālēm, nevar izslēgt ilgtermiņa lietošanas izraisītu hepatotoksicitātes risku un

nevēlamu hematoloģisku blakusparādību attīstību. Tā kā ir iespējama mijiedarbība, saistīta ar

bosentāna izraisītu CYP450 indukciju (skatīt 4.5. apakšpunktu), kas varētu ietekmēt antiretrovirālās

terapijas efektivitāti, ir jāveic arī rūpīga šo pacientu HIV infekcijas novērošana.

Plaušu arteriālā hipertensija kā sekundāra parādība hroniskas obstruktīvas plaušu slimības gadījumā

(HOPS)

Bosentāna drošums un panesība tika pētīta eksploratīvā, nekontrolētā, 12-nedēļu ilgā pētījumā 11

plaušu arteriālās hipertensijas pacientiem, kuriem tā bija smagas hroniskas obstruktīvas plaušu

slimības (HOPS) (III stadija pēc GOLD klasifikācijas) sekundāra izpausme. Tika novērots palielināts

elpošanas minūtes tilpums un samazināts asiņu piesātinājums ar skābekli, kā arī visbiežāk novērotā

nevēlamā blakusparādība bija aizdusa, kas tika novērsta, pārtraucot bosentāna lietošanu.

Vienlaicīga lietošana ar citām zālēm

Vienlaicīga Tracleer un ciklosporīna A lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3. un 4.5. apakšpunktu).

Vienlaicīga Tracleer un glibenklamīda, flukonazola un rifampicīna lietošana nav ieteicama. Sīkāku

informāciju skatīt 4.5. apakšpunktā.

Jāizvairās no vienlaicīgas CYP3A4 inhibitoru un CYP2C9 inhibitoru lietošanas ar Tracleer (skatīt 4.5.

apakšpunktu).

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Bosentāns ir citohroma P450 (CYP) izoenzīmu CYP2C9 un CYP3A4 induktors. In vitro dati norāda

arī uz CYP2C19 indukciju. Tātad, vienlaicīgi lietojot Tracleer, šo izoenzīmu metabolizēto vielu

koncentrācija plazmā samazinās. Jāņem vērā iespēja, ka var izmainīties ar šiem izoenzīmiem

metabolizēto zāļu iedarbība. Var būt nepieciešams koriģēt šo zāļu devas pēc Tracleer lietošanas

sākšanas, devas maiņas vai, pārtraucot ārstēšanu ar Tracleer.

Bosentānu metabolizē CYP2C9 un CYP3A4. Šo izoenzīmu inhibīcija var palielināt bosentāna

koncentrāciju plazmā (skatīt par ketokonazolu). CYP2C9 inhibitoru ietekme uz bosentāna

koncentrāciju nav pētīta. Šī kombinācija jālieto piesardzīgi.

Flukonazols un citi CYP2C9 un CYP3A4 inhibitori: vienlaicīga lietošana ar flukonazolu, kas

galvenokārt inhibē CYP2C9 un daļēji arī CYP3A4, var radīt izteiktu bosentāna koncentrācijas

palielināšanos plazmā. Šī kombinācija nav ieteicama. Šī paša iemesla dēļ nav ieteicama vienlaicīga

spēcīga CYP3A4 inhibitora (piemēram, ketokonazola, itrakonazola un ritonavīra) vai CYP2C9

inhibitora (piemēram, vorikonazola) un Tracleer lietošana.

Ciklosporīns A: Tracleer un ciklosporīna A (kalcineirīna inhibitors) vienlaicīga lietošana ir

kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu). Lietojot vienlaicīgi, bosentāna sākotnējā minimālā

koncentrācija bija apmēram 30 reizes lielāka nekā gadījumos, kad bosentāns tika lietots viens pats.

Līdzsvara koncentrācijā bosentāna koncentrācija plazmā bija 3 līdz 4 reizes augstāka, nekā lietojot

tikai bosentānu. Šīs mijiedarbības mehānisma pamatā visticamāk ir ciklosporīna izraisīta bosentāna

uzņemšanas inhibīcija hepatocītos, kas notiek ar transporta olbaltumvielu starpniecību. Ciklosporīna A

(CYP3A4 substrāts) koncentrācija asinīs samazinājās par apmēram 50%. Tas visticamāk notiek

bosentāna izraisītās CYP3A4 indukcijas dēļ.

Takrolīms, sirolīms: takrolīma vai sirolīma un Tracleer vienlaicīga lietošana cilvēkiem nav pētīta, bet

takrolīma vai sirolīma un Tracleer vienlaicīgas lietošanas rezultātā var palielināties bosentāna

koncentrācija plazmā līdzīgi, kā vienlaicīgi lietojot ciklosporīnu A. Vienlaicīga Tracleer lietošana var

samazināt takrolīma un sirolīma koncentrāciju plazmā. Tāpēc Tracleer un sirolīma vai takrolīma

vienlaicīga lietošana nav ieteicama. Ja pacientam nepieciešams tos lietot kopā, šis pacients ir rūpīgi

jānovēro, vai nerodas ar Tracleer lietošanu saistītas nevēlamas blakusparādības, un jākontrolē

takrolīma un sirolīma koncentrācija asinīs.

Glibenklamīds:

vienlaicīga bosentāna 125 mg devas lietošana divas reizes dienā 5 dienas ilgi

samazināja glibenklamīda (CYP3A4 substrāts) koncentrāciju plazmā par 40% ar potenciālu

ievērojamu hipoglikēmiskās iedarbības samazināšanos. Samazinājās arī bosentāna koncentrācija

plazmā par 29%. Turklāt pacientiem, kas saņēma vienlaicīgu abu zāļu terapiju, biežāk tika novērots

paaugstināts aminotransferāžu līmenis. Gan glibenklamīds, gan bosentāns inhibē žultsskābju sāļu

izvades sūkni, un ar to izskaidrojama aminotransferāžu koncentrācijas paaugstināšanās. Nedrīkst lietot

šādu kombināciju. Nav pieejami dati par zāļu mijiedarbību ar citiem sulfonilurīnvielas

atvasinājumiem.

Rifampicīns: vienlaicīga 7 dienas ilga bosentāna 125 mg divas reizes dienā lietošana ar rifampicīnu,

spēcīgu CYP2C9 un CYP3A4 inducētāju, 9 veseliem indivīdiem pazemināja bosentāna koncentrāciju

plazmā par 58%, un šī pazemināšanās atsevišķos gadījumos sasniedza gandrīz 90%. Vienlaicīgas

bosentāna un rifampicīna lietošanas rezultātā ir paredzama nozīmīga bosentāna efektivitātes

samazināšanās. Tracleer vienlaicīga lietošana ar rifampicīnu nav ieteicama. Trūkst datu par citiem

CYP3A4 inducētājiem, piem., karbamazepīnu, fenobarbitālu, fenitoīnu un asinszāli, bet ir gaidāms, ka

to vienlaicīga lietošana ar bosentānu izraisīs samazinātu bosentāna sistēmisko iedarbību. Nevar izslēgt

klīniski nozīmīgu efektivitātes samazināšanos.

Lopinavīrs+ritonavīrs (un citi proteāžu inhibitori, kuru iedarbība tiek pastiprināta ar ritonavīru):

vienlaicīga bosentāna 125 mg divas reizes dienā un lopinavīra+ritonavīra 400+100 mg divas reizes

dienā lietošana 9,5 dienas ilgi veseliem brīvprātīgajiem izraisīja sākotnējās bosentāna caurmēra

plazmas koncentrācijas paaugstināšanos apmēram 48 reizes, salīdzinot ar pacientiem, kas saņēma tikai

bosentānu. 9. dienā bosentāna koncentrācija plazmā bija apmēram 5 reizes augstāka, nekā saņemot

tikai bosentānu. Šo mijiedarbību visticamāk izraisa ritonavīrs, inhibējot zāļu uzņemšana hepatocītos,

kas notiek ar transporta olbaltumvielu starpniecību, kā arī nomācot CYP3A4 aktivitāti, tādējādi

samazinot bosentāna klīrensu. Lietojot Tracleer vienlaicīgi ar lopinavīru+ritonavīru vai citiem ar

ritonavīru pastiprinātiem proteāžu inhibitoriem, jāveic pacientu novērošana attiecībā uz Tracleer

panesību.

Lopinavīra un ritonavīra ekspozīcija plazmā pēc vienlaicīgas lietošanas ar bosentānu 9,5 dienas

samazinājās klīniski nenozīmīgā apjomā (attiecīgi par apmēram 14% un 17%). Ir iespējams tomēr, ka

netika sasniegta pilnīga bosentāna izraisīta indukcija, un nevar izslēgt turpmāku proteāžu inhibitoru

līmeņa samazināšanos. Ir ieteicams veikt atbilstošu HIV terapijas novērošanu. Līdzīga iedarbība

sagaidāma, lietojot citus ar ritonavīru pastiprinātus proteāžu inhibitorus (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Citi antiretrovirālie līdzekļi: informācijas trūkuma dēļ nav īpašu ieteikumu, kas attiecas uz citiem

pieejamiem antiretrovirāliem līdzekļiem. Ievērojamās nevirapīna hepatotoksicitātes dēļ, kas var

pastiprināt bosentāna toksisko iedarbību uz aknām, šo zāļu kombinācija nav ieteicama.

Hormonālie kontraceptīvie līdzekļi: vienlaicīga bosentāna 125 mg divas reizes dienā lietošana 7 dienas

kopā ar vienreizēju perorālās kontracepcijas līdzekļa devu, kas satur 1 mg noretisterona +

35 mikrogramus etinilestradiola, samazināja noretisterona un etinilestradiola AUC par attiecīgi 14%

un 31%. Tomēr atsevišķiem pacientiem zāļu koncentrācijas samazinājums bija attiecīgi 56% un 66%.

Tādējādi tikai hormonālā kontracepcija (neizmantojot papildu metodes) neatkarīgi no ievadīšanas

veida (piemēram, iekšķīgi, injekciju, plāksteru vai implantu veidā) nav uzskatāma par drošu

kontracepcijas metodi (skatīt 4.4. un 4.6. apakšpunktu).

Varfarīns: vienlaicīga bosentāna 500 mg devas lietošana divas reizes dienā 6 dienas, samazināja gan S

varfarīna (CYP2C9 substrāts), gan R varfarīna (CYP3A4 substrāts) koncentrāciju plazmā attiecīgi par

29% un 38%. Klīniskā pieredze par vienlaicīgu bosentāna un varfarīna lietošanu pacientiem ar PAH

neliecina par klīniski nozīmīgām pārmaiņām starptautiskajā standartizētajā koeficientā (International

normalised ratio, INR) vai varfarīna devā (sākotnējie rādītāji attiecībā pret klīnisko pētījumu beigu

rādītājiem). Turklāt, varfarīna devas izmaiņu biežums pētījumu laikā INR izmaiņu vai nevēlamu

notikumu dēļ bija līdzīgs ar bosentānu un placebo ārstēto pacientu grupā. Uzsākot bosentāna lietošanu,

nav nepieciešams koriģēt varfarīna un līdzīgu perorālu antikoagulantu devu, tomēr ieteicama

pastiprināta INR kontrole, īpaši uzsākot bosentāna lietošanu un devas palielināšanas periodā.

Simvastatīns: vienlaicīga bosentāna 125 mg devas lietošana divas reizes dienā 5 dienu laikā

samazināja simvastatīna (CYP3A4 substrāta) un tā aktīvā metabolīta β-hidroksiskābes koncentrāciju

plazmā attiecīgi par 34% un 46%. Vienlaicīgi lietotais simvastatīns neietekmēja bosentāna

koncentrāciju plazmā. Jāapsver holesterīna līmeņa kontrole un sekojoša devas koriģēšana.

Ketokonazols: vienlaicīga bosentāna 62,5 mg devas lietošana divas reizes dienā 6 dienu laikā ar

ketokonazolu, spēcīgu CYP3A4 inhibitoru, palielināja bosentāna koncentrāciju plazmā apmēram

2 reizes. Tracleer devas koriģēšana nav uzskatāma par nepieciešamu. Lai gan in vivo pētījumos tas nav

pierādīts, ir paredzams līdzīgs bosentāna koncentrācijas pieaugums plazmā, vienlaicīgi lietojot citus

spēcīgus CYP3A4 inhibitorus (piemēram, itrakonazolu vai ritonavīru). Tomēr pacientiem, kuriem

CYP2C9 metabolizācija norit lēni, vienlaicīgi lietojot CYP3A4 inhibitoru, pastāv lielāks bosentāna

plazmas koncentrācijas pieauguma risks, kas var izraisīt potenciāli bīstamas, nevēlamas

blakusparādības.

Epoprostenols: pieejamie ierobežotie dati no pētījuma (AC-052-356, BREATHE-3), kurā

10 pediatrijas pacienti saņēma bosentāna un epoprostenola kombināciju, norāda, ka gan pēc

vienreizējas devas, gan vairāku devu lietošanas bosentāna C

un AUC rādītāji bija līdzīgi

pacientiem, kuriem veica nepārtrauktu epoprostenola infūziju un kuriem to neveica (skatīt 5.1.

apakšpunktu).

Sildenafils: vienlaicīga 6 dienas ilga bosentāna 125 mg divas reizes dienā (līdzsvara koncentrācija

plazmā) un sildenafila 80 mg trīs reizes dienā lietošana (līdzsvara koncentrācija plazmā) veseliem

brīvprātīgajiem izraisīja sildenafila AUC samazināšanos par 63% un bosentāna AUC palielināšanos

par 50%. Vienlaicīgas lietošanas gadījumā ieteicams ievērot piesardzību.

Tadalafils: pēc vairāku devu vienlaicīgas lietošanas bosentāns (125 mg divas reizes dienā) samazināja

tadalafila (40 mg reizi dienā) sistēmisko iedarbību par 42% un C

par 27%. Tadalafils neietekmēja

bosentāna vai tā metabolītu iedarbību (AUC un C

Digoksīns: vienlaicīga 7 dienas ilga bosentāna 500 mg devas lietošana divas reizes dienā kopā ar

digoksīnu pazemināja digoksīna AUC, C

un C

attiecīgi par 12%, 9% un 23%. Šīs mijiedarbības

mehānisms varētu būt P glikoproteīna stimulācija. Šādai mijiedarbībai nav klīniskas nozīmes.

Pediatriskā populācija

Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda reproduktīvo toksicitāti (teratogēnu iedarbību, embriotoksicitāti; skatīt

5.3. apakšpunktu). Nav pārliecinošu datu par Tracleer lietošanu grūtniecības laikā. Potenciālais risks

cilvēkam vēl aizvien nav zināms. Grūtniecības laikā Tracleer ir kontrindicēts (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Sievietes reproduktīvā vecumā

Pirms uzsākt ārstēšanu ar Tracleer sievietēm reproduktīvā vecumā, nepieciešams veikt grūtniecības

testu, jāinformē pacienti par drošas kontracepcijas metožu lietošanu un jāuzsāk drošas kontracepcijas

pielietošana. Pacientiem un ārstiem jābūt informētiem, ka sakarā ar iespējamo farmakokinētisko

mijiedarbību, Tracleer var padarīt hormonālās kontracepcijas līdzekļus neefektīvus (skatīt 4.5.

apakšpunktu). Tādēļ sievietes reproduktīvā vecumā nedrīkst izmantot hormonālos kontracepcijas

līdzekļus (ieskaitot perorālos, injicējamos, transdermālos vai implantējamos) kā vienīgo metodi, bet

viņām ir jālieto arī papildu kontracepcijas metode vai droša alternatīva kontracepcijas metode. Šaubu

gadījumā par kontracepcijas lietošanu atsevišķam pacientam ir ieteicama ginekologa konsultācija.

Sakarā ar iespējamo hormonālās kontracepcijas neefektivitāti ārstēšanas laikā ar Tracleer, kā arī ņemot

vērā to, ka plaušu hipertensija nopietni pasliktinās grūtniecības periodā, Tracleer terapijas laikā ir

ieteicams veikt ikmēneša grūtniecības testus agrīnai grūtniecības noteikšanai.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai bosentāns izdalās cilvēka pienā. Barošana ar krūti nav ieteicama ārstēšanas laikā ar

Tracleer.

Fertilitāte

Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda ietekmi uz sēkliniekiem (skatīt 5.3. apakšpunktu). Pētījumā, kurā tika

pētīta bosentāna ietekme uz sēklinieku funkciju vīriešiem ar PAH, 8 no 24 pacientiem pēc 3 vai

6 ārstēšanas mēnešiem tika konstatēta par vismaz 42% samazināta spermas koncentrācija

salīdzinājumā ar sākuma stāvokli. Pamatojoties uz šo atradi un preklīniskajiem datiem, nevar izslēgt

bosentāna iespējamo kaitīgo ietekmi uz spermatoģenēzi vīriešiem. Vīriešu kārtas bērniem pēc

ārstēšanas ar bosentānu nevar izslēgt ilgstošu ietekmi uz fertilitāti.

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav veikti īpaši pētījumi, lai novērtētu Tracleer ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot

mehānismus. Tomēr Tracleer var izraisīt hipotensiju, kas izpaužas ar reiboni, neskaidru redzi vai

ģīboni, kas varētu ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

20 placebo kontrolētos pētījumos, kuri ietvēra vairākas terapeitiskas indikācijas, kopumā 2486 pacienti

tika ārstēti ar bosentānu, lietojot dienas devu no 100 mg līdz 2000 mg, bet 1838 pacienti saņēma

placebo. Vidējais ārstēšanas laiks bija 45 nedēļas. Nevēlamās blakusparādības, kuras tika reģistrētas,

radās vismaz 1% pacientu, kas lietoja bosentānu, un rašanās biežums bija vismaz par 0,5% lielāks,

salīdzinot ar pacientiem, kas saņēma placebo. Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības bija

galvassāpes (11,5%), tūska/šķidruma aizture (13,2%), normām neatbilstoši rādītāji aknu funkciju

testos (10,9%) un anēmija/hemoglobīna līmeņa pazemināšanās (9,9%).

Ārstēšana ar bosentānu bija saistīta ar aknu aminotransferāžu līmeņa paaugstināšanos un hemoglobīna

koncentrācijas pazemināšanos, kas radās atkarībā no devas(skatīt 4.4. apakšpunktu).

Nevēlamās blakusparādības, kuras novēroja 20 placebo kontrolētos pētījumos un pēcreģistrācijas

pieredzē ar bosentānu, klasificētas, izmatojot sekojošo biežuma iedalījumu: ļoti bieži (

1/10); bieži

1/100 līdz <1/10); retāk (

1/1000 līdz <1/100); reti (

1/10 000 līdz <1/1000); ļoti reti (<1/10 000);

nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības

samazinājuma secībā. Netika konstatētas klīniski nozīmīgas atšķirības starp vispārēji iegūtajiem

datiem un datiem, kas iegūti par apstiprinātajām indikācijām.

Orgānu sistēma

Biežums

Nevēlamās blakusparādības

Asins un limfātiskās sistēmas

traucējumi

Bieži

Anēmija, hemoglobīna līmeņa

pazemināšanās (skatīt 4.4.

apakšpunktu)

Nav zināmi

Anēmija vai hemoglobīna

līmeņa pazemināšanās, kad

nepieciešama eritrocītu

transfūzija

Retāk

Trombocitopēnija

Retāk

Neitropēnija, leikopēnija

Imūnās sistēmas traucējumi

Bieži

Paaugstinātas jutības reakcijas

(ieskaitot dermatītu, niezi un

izsitumus un)

Reti

Anafilakse un/vai angioedēma

Nervu sistēmas traucējumi

Ļoti bieži

Galvassāpes

Bieži

Sinkope

1, 4

Acu bojājumi

Nav zināmi

Neskaidra redze

Sirds funkcijas traucējumi

Bieži

Sirdsklauves

1, 4

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Bieži

Pietvīkums

Bieži

Hipotensija

1, 4

Elpošanas sistēmas traucējumi,

krūšu kurvja un videnes

slimības

Bieži

Aizlikts deguns

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Bieži

Gastroezofageālā atviļņa

slimība

Caureja

Aknu un/vai žults izvades

sistēmas traucējumi

Ļoti bieži

Novirzes no normas aknu

funkciju testos (skatīt 4.4.

apakšpunktu)

Retāk

Ar hepatītu saistīta

aminotransferāžu līmeņa

palielināšanās (tai skaitā esoša

hepatīta iespējama

paasināšanās) vai dzelte

(skatīt

4.4. apakšpunktu)

Reti

Aknu ciroze, aknu mazspēja

Ādas un zemādas audu bojājumi

Bieži

Eritēma

Vispārēji traucējumi un

reakcijas ievadīšanas vietā

Ļoti bieži

Tūska, šķidruma aizture

Dati ir iegūti no pēcreģistrācijas pieredzes, nosakot biežumu pēc placebo kontrolēto klīnisko pētījumu datu statistiskās

modelēšanas.

Par paaugstinātas jutības reakcijām ziņoja 9,9% pacientu, kas lietoja bosentānu un 9,1 % pacientu, kas saņēma placebo.

Par galvassāpēm ziņots 11,5 % pacientu, kas lietoja bosentānu un 9,8% pacientu, kas saņēma placebo.

Šāda veida reakcijas var būt saistītas arī ar pamatslimību.

Par tūsku vai šķidruma aizturi ziņoja 13,2% pacientu, kas lietoja bosentānu un 10,9% pacientu, kas saņēma placebo.

Pēcreģistrācijas periodā saņemti ziņojumi par retiem neizskaidrotas ģenēzes aknu cirozes gadījumiem

pacientiem, kuri ilgstoši ārstēti ar Tracleer un kuriem bija vairākas blakusslimības, tādējādi terapijā

lietojot vairākas zāles. Saņemti arī ziņojumi par retiem aknu mazspējas gadījumiem. Šie gadījumi

atkārtoti apstiprina rūpīgas ikmēneša aknu funkcijas pārbaudes nepieciešamību Tracleer terapijas laikā

(skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Nekontrolēti klīniskie pētījumi pediatriskiem pacientiem

Drošuma rādītāji pirmajā pediatriskajā nekontrolētajā pētījumā, kurā izmantotas apvalkotās tabletes

(BREATHE-3: n = 19, vecuma mediāna 10 gadi [diapazons 3-15 gadi], atklāta tipa, bosentāns 2 mg/kg

divas reizes dienā; terapijas ilgums 12 nedēļas), bija līdzīgi rādītājiem, kas tika novēroti galvenajos

pētījumos pieaugušiem pacientiem ar PAH

BREATHE-3 pētījumā visbiežāk novērotās nevēlamās

blakusparādības bija pietvīkums (21%), galvassāpes un normām neatbilstoši rādītāji aknu funkciju

testos (katra 16%).

Nekontrolētu pediatrisko pētījumu, kuros piedalījās bērni ar PAH, kas lietoja 32 mg bosentāna

disperģējamās tabletes zāļu formu (FUTURE 1/2, FUTURE 3/pagarinājums), apkopotajā analīzē tika

iekļauti kopumā 100 bērni, kuri ārstēti ar bosentānu 2 mg/kg divas reizes dienā (n = 33), 2 mg/kg trīs

reizes dienā (n = 31) vai 4 mg/kg divas reizes dienā (n = 36). Iekļaušanas brīdī seši pacienti bija

vecumā no 3 mēnešiem līdz 1 gadam, 15 bērni bija vecumā no 1 līdz 2 gadiem un 79 bērni bija

vecumā no 2 līdz 12 gadiem. Terapijas ilguma mediāna bija 71,8 nedēļas (diapazons 0,4-258 nedēļas).

Šajā nekontrolēto pediatrisko pacientu pētījumu apkopotajā analīzē iegūtie drošuma profila rādītāji

bija līdzīgi rādītājiem, kas tika iegūti galvenajos pētījumos pieaugušiem pacientiem ar PAH,

izņēmums bija infekcijas, par kurām ziņoja biežāk nekā pieaugušajiem (69,0% salīdzinājumā ar

41,3%). Šis atšķirīgais infekciju sastopamības rādītājs daļēji varētu būt izskaidrojams ar lielāku

ārstēšanas ilguma mediānu pediatrisko pacientu populācijā (mediāna 71,8 nedēļas) salīdzinājumā ar

pieaugušo populāciju (mediāna 17,4 nedēļas). Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības bija

augšējo elpceļu infekcijas (25%), plaušu (arteriālā) hipertensija (20%), nazofaringīts (17%), pireksija

(15%), vemšana (13%), bronhīts (10%), sāpes vēderā (10%) un caureja (10%). Netika novērotas

būtiskas nevēlamo blakusparādību sastopamības atšķirības pacientiem vecumā līdz 2 gadiem un

pacientiem, kas vecāki par 2 gadiem; tomēr šie dati ir iegūti tikai 21 bērnam vecumā līdz 2 gadiem, tai

skaitā 6 pacientiem vecumā no 3 mēnešiem līdz 1 gadam. Aknu funkcionālo testu novirzes no normas

un anēmiju/hemoglobīna koncentrācijas samazināšanos novēroja attiecīgi 9% un 5% pacientu.

Randomizētā, placebo kontrolētā pētījumā, ko veica pacientiem ar JPPH (FUTURE-4), kopumā

13 jaundzimušo ārstēšanā lietoja bosentāna disperģējamo tablešu zāļu formu devā 2 mg/kg divas

reizes dienā (8 pacienti lietoja placebo). Bosentāna un placebo terapijas ilguma mediāna bija attiecīgi

4,5 dienas (diapazons 0,5-10,0 dienas) un 4,0 dienas (diapazons 2,5-6,5 dienas). Visbiežāk novērotās

nevēlamās blakusparādības bosentāna un placebo terapijas grupā bija attiecīgi anēmija vai

hemoglobīna koncentrācijas samazināšanās (7 un 2 pacientiem), ģeneralizēta tūska (3 un 0 pacientiem)

un vemšana (2 un 0 pacientiem).

Laboratorijas testu novirzes no normas

Aknu testu novirzes no normas

Klīniskajā programmā no devas atkarīga aknu aminotransferāžu rādītāju paaugstināšanās kopumā bija

novērojama pirmajās 26 ārstēšanas nedēļās, tā parasti attīstījās pakāpeniski un galvenokārt bija

asimptomātiska. Pēcreģistrācijas periodā bija ziņots par retiem aknu cirozes un aknu mazspējas

gadījumiem.

Šīs nevēlamās blakusparādības mehānisms nav skaidrs. Šis aminotransferāžu līmeņa pieaugums var

izzust spontāni, turpinot ārstēšanu ar Tracleer uzturošo devu vai pēc devas samazināšanas, tomēr var

būt nepieciešams arī pārtraukums ārstēšanā vai ārstēšanas izbeigšana (skatīt 4.4. apakšpunktu).

20 integrētos, placebo kontrolētos pētījumos aknu aminotransferāžu līmeņa paaugstināšanās, kas

pārsniedza ANR, tika novērota 11,2% gadījumu ar bosentānu ārstētiem pacientiem, salīdzinot ar

2,4% placebo grupas pacientu. Rādītāju palielināšanos, kas bija

ANR novēroja 3,6% ar

bosentānu ārstētiem pacientiem un 0,4% pacientu placebo grupā. Aminotransferāžu līmeņa

paaugstināšanās bija saistīta ar bilirubīna rādītāju palielināšanos (> 2

ANR) bez pierādījumiem par

žultsvadu obstrukciju 0,2% gadījumu (5 pacientiem), kas lietoja bosentānu, un 0,3% (6 pacientiem)

placebo grupā.

Nekontrolētu pediatrisko pētījumu FUTURE 1/2 un FUTURE 3/pagarinājums apkopotā analīzē, kurā

iekļāva 100 bērnus ar PAH, 2% pacientu konstatēja aknu aminotransferāžu koncentrācijas

palielināšanos

ANR.

FUTURE-4 pētījumā, kurā piedalījās 13 jaundzimušie ar JPPH, kurus ārstēja ar bosentānu 2 mg/kg

divas reizes dienā mazāk nekā 10 dienas (diapazons 0,5-10,0 dienas), ārstēšanas laikā netika konstatēts

neviens aknu aminotransferāžu koncentrācijas palielināšanās gadījums

ANR, bet vienam

pacientam 3 dienas pēc bosentāna terapijas pārtraukšanas attīstījās hepatīts.

Official address

Domenico Scarlattilaan 6

1083 HS Amsterdam

The Netherlands

An agency of the European Union

Address for visits and deliveries

Refer to www.ema.europa.eu/how-to-find-us

Send us a question

Go to www.ema.europa.eu/contact

Telephone

+31 (0)88 781 6000

© European Medicines Agency, 2019. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/551408/2018

EMEA/H/C/000401

Tracleer (bozentāns)

Tracleer pārskats un kāpēc tās ir reģistrētas ES

Kas ir Tracleer un kāpēc tās lieto?

Tracleer tiek lietotas pacientu ar III funkcionālās klases plaušu arteriālo hipertensiju (PAH) ārstēšanā,

lai uzlabotu slodzes toleranci (spēju veikt fiziskas aktivitātes) un mazinātu simptomus. PAH ir

patoloģiski augsts asinsspiediens plaušu artērijās. “Funkcionālā klase” norāda slimības smaguma

pakāpi: “III klases” PAH ietver izteiktus fiziskās aktivitātes ierobežojumus. PAH var būt:

primāra (slimības cēlonis nav noskaidrots vai slimība ir iedzimta);

ko izraisa sklerodermija (saukta arī par sistēmisko sklerozi, kas ir slimība, kura izraisa patoloģisku

ādas un citu orgānu saistaudu augšanu);

ko izraisa ar anastomozēm (patoloģiskiem kanāliem) saistīti iedzimti sirds defekti, kuru dēļ rodas

sirds un plaušu asinsapgādes anomālijas.

Lietojot Tracleer, ir novēroti uzlabojumi arī pacientiem ar II funkcionālās klases PAH. “II klases” PAH

ietver nelielus fiziskās aktivitātes ierobežojumus.

Tracleer var lietot arī pieaugušajiem ar sistēmisku sklerozi, kuriem slimības izraisītās vājās asinsrites

dēļ veidojas “pirkstu čūlas” (čūlas uz roku un kāju pirkstiem). Tracleer ir paredzētas jaunu čūlu skaita

samazināšanai uz pirkstiem.

Tracleer satur aktīvo vielu bozentānu.

Kā lieto Tracleer?

Tracleer var iegādāties tikai pret recepti, un ārstēšana ir jāsāk un jāuzrauga ārstam ar pieredzi PAH vai

sistēmiskas sklerozes ārstēšanā.

Tās ir pieejamas kā apvalkotas tabletes (62,5 mg un 125 mg) un disperģējamas tabletes (32 mg).

Tracleer tiek lietotas no rīta un vakarā. Pieaugušiem pacientiem sākumdeva ir 62,5 mg divas reizes

dienā četras nedēļas, un pēc tam devu palielina līdz parastajai devai 125 mg divas reizes dienā.

Tracleer (bozentāns)

EMA/551408/2018

2. lpp. no 3

Bērniem ar PAH no viena gada vecuma ieteicamā sākumdeva un uzturošā deva ir 2 mg uz kilogramu

ķermeņa masas divreiz dienā.

Pacientiem apvalkotās tabletes ir jānorij, uzdzerot ūdeni. Disperģējamās tabletes ir paredzētas tikai

tiem pacientiem, kuri nevar norīt apvalkotās tabletes. Pirms lietošanas disperģējamās tabletes ir karotē

jāsajauc ar nelielu ūdens daudzumu. Papildu informāciju par Tracleer lietošanu skatīt zāļu lietošanas

instrukcijā vai jautāt ārstam vai farmaceitam.

Tracleer darbojas?

Tracleer aktīvā viela bozentāns bloķē dabīgo hormonu, ko sauc par endotelīnu-1 (ET-1) un kas izraisa

asinsvadu sašaurināšanos. Tādējādi Tracleer novērš asinsvadu sašaurināšanos.

PAH gadījumā plaušu asinsvadu izteikta sašaurināšanās palielina asinsspiedienu un samazina plaušās

ienākošo asins daudzumu. Paplašinot šos asinsvadus, spiediens pazeminās un uzlabojas simptomātika.

Pacientiem ar sistēmisku sklerozi un pirkstu čūlu slimību sašaurinās roku un kāju pirkstu asinsvadi, kas

izraisa čūlu veidošanos. Bozentāns uzlabo asinsriti un tādējādi novērš jaunu pirkstu čūlu veidošanos.

Kādi Tracleer ieguvumi atklāti pētījumos?

PAH ārstēšana

Ārstējot PAH, pievienoja apvalkotās Tracleer tabletes pacienta pašreizējam ārstēšanas režīmam, kā arī

pierādīja, ka pēc 16 nedēļu ilgas ārstēšanas tās efektīvāk nekā placebo (zāļu imitācija) bija

palielinājušas attālumu, ko pacienti varēja noiet 6 minūšu laikā (veids, kādā mēra slodzes toleranci).

Šie rezultāti ir pamatoti ar diviem pētījumiem, kuros piedalījās kopumā 245 pieaugušie ar III vai

IV funkcionālās klases primāru vai sklerodermijas izraisītu PAH. Lielākajā pētījumā pacienti spēja veikt

par 44 metriem lielāku attālumu. Līdzīgus rezultātus novēroja pētījumā ar 54 pieaugušajiem, kuriem

bija III funkcionālās klases PAH saistībā ar iedzimtiem sirds defektiem. Pētījumos bija pārāk maz

pacientu ar IV funkcionālās klases PAH, lai varētu pamatot zāļu lietošanu šai pacientu grupai.

Pētījumā ar 185 pacientiem, kuriem bija II funkcionālās klases PAH, attālums, ko pacienti varēja noiet

6 minūšu laikā, Tracleer un placebo grupās bija līdzīgs. Taču pēc 6 mēnešus ilgas ārstēšanas Tracleer

samazināja asinsvadu pretestību par 23 % salīdzinājumā ar placebo, un tas liecina par asinsvadu

paplašināšanos.

Uzlabojumus novēroja arī pētījumā ar 19 bērniem vecumā no 3 līdz 15 gadiem, kuri lietoja apvalkotās

tabletes.

Divos papildpētījumos novērtēja Tracleer disperģējamo tablešu iedarbību bērniem. Pirmajā pētījumā

iesaistīja 36 bērnus ar PAH vecumā no 2 līdz 11 gadiem, bet otrajā pētījumā – 64 bērnus ar PAH

vecumā no 3 mēnešiem līdz 11 gadiem. Tomēr 12 vai 24 ārstēšanas nedēļu laikā PAH gandrīz visiem

bērniem saglabājās stabila.

Sistēmiskas sklerozes ar pirkstu čūlām ārstēšana

Tracleer efektīvāk nekā placebo samazināja jaunu pirkstu čūlu veidošanos, kā noskaidroja divos

pētījumos ar kopumā 312 pieaugušajiem. Pirmajā pētījumā pēc 16 nedēļām ar Tracleer ārstētajiem

pacientiem bija vidēji 1,4 jaunas pirkstu čūlas salīdzinājumā ar 2,7 čūlām pacientiem, kuri saņēma

placebo. Līdzīgus rezultātus novēroja otrajā pētījumā pēc 24 nedēļām. Otrajā pētījumā, kur vērtēja arī

Tracleer ietekmi uz pirkstu čūlu dzīšanu 190 pacientiem, nekonstatēja nekādu iedarbību.

Tracleer (bozentāns)

EMA/551408/2018

3. lpp. no 3

Kāds risks pastāv, lietojot Tracleer?

Visbiežākās Tracleer blakusparādības (kas var rasties vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem) ir galvassāpes,

šķidruma aizture, anēmija (zems hemoglobīna līmenis, hemoglobīns ir olbaltumviela sarkanajās

asinsšūnās, kas pārnēsā organismā skābekli) un patoloģiski aknu rādītāji asinsainā. Pilnu visu

blakusparādību un ierobežojumu sarakstu, lietojot Tracleer, skatīt zāļu lietošanas instrukcijā.

Tracleer nedrīkst lietot pacientiem ar noteiktiem aknu darbības traucējumiem, grūtniecēm vai

sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras nelieto uzticamas kontracepcijas metodes, vai pacientiem, kuri

lieto ciklosporīnu (zāles, kas iedarbojas uz imūnsistēmu). Pilnu ierobežojumu sarakstu skatīt zāļu

lietošanas instrukcijā.

Kāpēc Tracleer ir reģistrētas ES?

Eiropas Zāļu aģentūra nolēma, ka ieguvums, lietojot Tracleer, pārsniedz šo zāļu radīto risku un zāles

var reģistrēt lietošanai ES.

Kas tiek darīts, lai garantētu drošu un efektīvu Tracleer lietošanu?

Uzņēmums, kas piedāvā tirgu Tracleer, nodrošinās pacientiem brīdinājuma kartīti, lai atgādinātu par

regulāru asins analīžu nepieciešamību aknu rādītāju pārbaudei un efektīvas kontracepcijas lietošanu,

lai izvairītos no grūtniecības.

Turklāt zāļu aprakstā un lietošanas instrukcijā tika iekļauti ieteikumi un piesardzības pasākumi, kas

jāievēro veselības aprūpes speciālistiem un pacientiem, lai garantētu drošu un efektīvu Tracleer

lietošanu.

Tāpat kā par visām zālēm, dati par Tracleer lietošanu tiek pastāvīgi uzraudzīti. Ziņotās ar Tracleer

lietošanu saistītās blakusparādības tiek rūpīgi izvērtētas, un tiek veikti visi pacientu aizsardzībai

nepieciešamie pasākumi.

Cita informācija par Tracleer

2002. gada 15. maijā Tracleer saņēma reģistrācijas apliecību, kas derīga visā ES.

Sīkāka informācija par Tracleer ir atrodama aģentūras tīmekļa vietnē: ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European public assessment reports.

Šis kopsavilkums pēdējo reizi atjaunināts 2019. gada oktobrī.

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju