Tasmar

Eiropas Savienība - latviešu - EMA (European Medicines Agency)

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

05-09-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

05-09-2018

Aktīvā sastāvdaļa:
tolcapone
Pieejams no:
Meda AB
ATĶ kods:
N04BX01
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
tolcapone
Ārstniecības grupa:
Anti-Parkinsona narkotikas, Citi dopaminergic aģentu
Ārstniecības joma:
Parkinsona slimība
Ārstēšanas norādes:
Tasmar norāda kopā ar levodopa / benserazide vai levodopa / carbidopa lietošanai pacientiem ar levodopa atsaucīgi idiopātiska Parkinsona slimību un mehānisko svārstību, kas neatbild uz vai tiek nepanes citu Pirokatehīns-O-methyltransferase (COMT) inhibitori. Jo risks potenciāli letālu, akūta aknu bojājuma, Tasmar nevajadzētu uzskatīt par pirmo-līnijas papildinājums terapiju, lai levodopu / benserazide vai levodopu / carbidopa. Kopš Tasmar būtu jālieto tikai kombinācijā ar levodopu / benserazide un levodopas / carbidopa, kas paredzēs informāciju par šo levodopas preparātiem ir piemērojama arī attiecībā uz to vienlaicīga lietošana ar Tasmar.
Produktu pārskats:
Revision: 22
Autorizācija statuss:
Autorizēts
Autorizācija numurs:
EMEA/H/C/000132
Autorizācija datums:
1997-08-27
EMEA kods:
EMEA/H/C/000132

Dokumenti citās valodās

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - bulgāru

05-09-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - bulgāru

05-09-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - bulgāru

28-07-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - spāņu

05-09-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - spāņu

05-09-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - spāņu

28-07-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - čehu

05-09-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - čehu

05-09-2018

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - dāņu

05-09-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - dāņu

05-09-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - dāņu

28-07-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - vācu

05-09-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - vācu

05-09-2018

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - igauņu

05-09-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - igauņu

05-09-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - igauņu

28-07-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - grieķu

05-09-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - grieķu

05-09-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - grieķu

28-07-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - angļu

05-09-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - angļu

05-09-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - angļu

28-07-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - franču

05-09-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - franču

05-09-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - franču

28-07-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - itāļu

05-09-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - itāļu

05-09-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - itāļu

28-07-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - lietuviešu

05-09-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - lietuviešu

05-09-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - lietuviešu

28-07-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - ungāru

05-09-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - ungāru

05-09-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - ungāru

28-07-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - maltiešu

05-09-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - maltiešu

05-09-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - maltiešu

28-07-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - holandiešu

05-09-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - holandiešu

05-09-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - holandiešu

28-07-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - poļu

05-09-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - poļu

05-09-2018

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - portugāļu

05-09-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - portugāļu

05-09-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - portugāļu

28-07-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - rumāņu

05-09-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - rumāņu

05-09-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - rumāņu

28-07-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovāku

05-09-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovāku

05-09-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovāku

28-07-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovēņu

05-09-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovēņu

05-09-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovēņu

28-07-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - somu

05-09-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - somu

05-09-2018

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - zviedru

05-09-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - zviedru

05-09-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - zviedru

28-07-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - norvēģu bukmols

05-09-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - norvēģu bukmols

05-09-2018

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - īslandiešu

05-09-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - īslandiešu

05-09-2018

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - horvātu

05-09-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - horvātu

05-09-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - horvātu

28-07-2014

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

Lietošanas instrukcija: informācija zāļu lietotājam

Tasmar 100 mg apvalkotās tabletes

Tolcapone

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu

informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas vēl jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Šīs zāles ir parakstītas tieši Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad,

ja šiem cilvēkiem ir līdzīgi simptomi.

Ja Jūs novērojat jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas

attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas šajā instrukcijā nav minētas. Skatīt 4.

punktu

Šajā instrukcijā varat uzzināt

Kas ir Tasmar un kādam nolūkam to lieto

Kas Jums jāzina pirms Tasmar lietošanas

Kā lietot Tasmar

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Tasmar

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Tasmar un kādam nolūkam to lieto

Lai ārstētu Parkinsona slimību, Tasmar lieto kopā ar zālēm levodopu ( kā

evodopu/benserazīdu vai levodopu/karbidopu).

Tasmar lieto, kad pārējie alternatīvie preparāti nevar stabilizēt Jūsu veselības stāvokli

Parkinsona slimības gadījumā.

Lai ārstētu Jūsu Parkinsona slimību, Jūs jau lietojat levodopu.

Jūsu organisma dabiskais proteīns (enzīms) katehol-

O

-metiltransferāze (KOMT) noārda

levodopas preparātu. Tasmar bloķē šo enzīmu un palēnina levodopas noārdīšanos. Tātad,

lietojot Tasmar vienlaikus ar levodopu (kā levodopu/benserazīdu vai levodopu/karbidopu),

Jums mazināsies Parkinsona slimības simptomi.

2.

Kas Jums jāzina pirms Tasmar lietošanas

Nelietojiet Tasmar šādos gadījumos:

ja Jums ir aknu slimība vai paaugstināts aknu enzīmu līmenis;

ja Jums ir smagas patvaļīgas kustības (diskinēzija);

ja Jums iepriekš ir bijuši smagi simptomi, kas saistīti ar muskuļu stīvumu, drudzis vai

apjukums (neiroleptiskā ļaundabīgā sindroma (NLS) simptomu komplekss) un/vai

Jums ir bijuši skeleta muskuļu audu bojājumi (netraumatiska rabdomiolīze) vai drudzis

( hipertermija);

ja Jums ir paaugstināta jutība (alerģija) pret aktīvo vielu tolkaponu vai jebkuru citu

Tasmar sastāvdaļu;

ja Jums ir specifisks audzēja veids virsnieru serdē (feohromocitoma);

ja Jūs lietojat noteiktas zāles depresijas un trauksmes ārstēšanai, tā saucamos

neselektīvus monoaminooksidāzes (MAO) inhibitorus.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā:

Pirms Tasmar lietošanas konsultējaties ar ārstu vai farmaceitu

Nesāciet Tasmar terapiju, kamēr Jūsu ārsts

nav izskaidrojis šīs terapijas iespējamo risku,

nav izskaidrojis pasākumus šī riska mazināšanai,

nav atbildējis uz visiem Jūsu jautājumiem.

ja esat grūtniece vai plānojat grūtniecību. Ārsts ar Jums apspriedīs Tasmar lietošanas

risku un ieguvumu grūtniecības laikā. Nav paredzama ietekme uz zīdaini. Ārstēšanās

laikā bērnu nedrīkst barot ar krūti.

Pastāstiet savam ārstam, ja Jūs vai Jūsu ģimene/ aprūpētāji ievērojuši, ka Jums parādās

neparastas vēlēšanās vai tieksme uzvesties sev neierastā veidā vai nespēja pretoties pēkšņiem

impulsiem, stimulam vai kārdinājumam veikt noteiktas darbības, kas varētu kaitēt Jums vai

apkārtējiem. Šādu uzvedību sauc par impulsu kontroles traucējumiem un var izpausties kā

atkarība no azartspēlēm, pārmērīga ēšana vai naudas tērēšana, anormāli augsta

dzimumtieksme vai palielināts seksuālo domu vai jūtu daudzums. Jūsu ārsts varētu pārskatīt

Jūsu ārstēšanu.

Tasmar vajadzētu lietot tikai tad, ja Jūsu Parkinsona slimību nav iespējams pietiekami labi

ārstēt, lietojot citu terapiju.

Turklāt Jūsu ārsts liks pārtraukt Tasmar terapiju, ja pēc trim nedēļām Jūsu veselības stāvoklis

neuzlabosies, lai attaisnotu iespējamo risku terapijas turpināšanas gadījumā.

Aknu bojājums

Tasmar var izraisīt retu, bet potenciāli nāvējošu aknu bojājumu. Aknu bojājums galvenokārt

rodas pēc 1 mēneša un līdz 6 mēnešiem. Jāatzīmē, ka sievietēm aknu bojājuma risks ir lielāks.

Tādēļ šādi preventīvie pasākumi ir jāņem vērā.

Pirms terapijas uzsākšanas

Lai mazinātu aknu bojājuma risku, Jūs nedrīkstat lietot Tasmar, ja:

Jums ir aknu slimība,

paaugstināti pirms terapijas uzsākšanas veiktu aknu funkcionālo asins analīžu (ALAT

(alanīnaminotransferāzes) un ASAT (aspartātaminotransferāzes)) rezultāti.

Terapijas laikā

Terapijas laikā asins analīzes tiks veiktas šādos laika intervālos:

ik pēc 2 nedēļām pirmā terapijas gada laikā,

ik pēc 4 nedēļām nākamo 6 mēnešu laikā,

ik pēc 8 nedēļām turpmākās terapijas laikā.

Terapija tiks pārtraukta, ja analīzēs konstatēs patoloģiskas pārmaiņas.

Tasmar terapija dažreiz var traucēt aknu darbību. Tādēļ, Jums nekavējoties jāsazinās ar savu

ārstu, ja Jums rodas tādi simptomi, kā slikta dūša, vemšana, sāpes kuņģī (galvenokārt virs

aknām augšējā labajā pusē), ēstgribas zudums, nespēks, drudzis, tumšs urīns, dzeltenā kaite

(dzeltenas acis vai āda) vai ja Jūs viegli nogurstat.

Ja Jūs jau esat lietojis Tasmar un jums ir radies akūts aknu bojājums terapijas laikā, tad

nevajadzētu atsākt Tasmar lietošanu.

NLS (neiroleptiskais ļaundabīgais sindroms)

Tasmar terapijas laikā var rasties Neiroleptiskā ļaundabīgā sindroma (NLS) simptomi.

NLS raksturīgi daži vai visi turpmāk minētie simptomi:

izteikts muskuļu stīvums, roku vai kāju muskuļu krampjveida kustības un sāpes

muskuļos. Muskuļu bojājuma dēļ dažreiz urīnam var būt tumša nokrāsa.

citi svarīgi simptomi ir stiprs drudzis un psihisks apjukums.

Retos gadījumos pēc pēkšņas Tasmar vai citu pretparkinsonisma līdzekļu devu samazināšanas

vai lietošanas pārtraukšanas Jums var rasties tādi smagi simptomi, kā muskuļu stīvums,

drudzis vai psihisks apjukums. Tādā gadījumā nekavējoties jāvēršas pie sava ārsta.

Šādi preventīvie pasākumi ir jāņem vērā.

Pirms terapijas uzsākšanas

Lai mazinātu NLS risku, Jūs nedrīkstat lietot Tasmar, ja ārsts apgalvo, ka jums ir smagas

patvaļīgas kustības (diskinēzija) vai arī ja Jums iepriekš ir bijusi slimība, kas varētu būt NLS.

Informējiet ārstu par visām recepšu un bezrecepšu zālēm, ko Jūs lietojat, jo NLS risks var

palielināties, ja Jūs lietojat kādas specifiskas zāles.

Terapijas laikā

Ja Jums rodas iepriekš minētie simptomi un šķiet, ka tas varētu būt NLS, tad nekavējoties par

to jāziņo ārstam.

Nepārtrauciet Tasmar vai jebkura cita pretparkinsonisma līdzekļa lietošanu, nebrīdinot par to

savu ārstu, jo tādējādi palielinās NLS risks.

Informējiet savu ārstu arī tad:

ja Jums ir vēl kāda cita slimība, izņemot Parkinsona slimību;

ja Jums ir alerģija pret citiem medikamentiem, uzturvielām un krāsvielām;

ja drīz pēc Tasmar terapijas uzsākšanas un tās laikā Jums ir simptomi, kas var būt

saistīti ar levodopu, piemēram, patvaļīgas kustības (diskinēzija) un slikta dūša.

Ja Jūs jūtaties slikti, konsultējieties ar savu ārstu, jo iespējams Jums ir jāmazina levodopas

deva.

Bērni un pusaudži

Tasmar nerekomendē bērniem un pusaudžiem jaunākiem par 18 gadiem, jo nav pietiekamu

datu par tā drošumu un efektivitāti,

Citas zāles un Tasmar

Pastāstiet savam ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat

lietojis vai varētu lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes (bezrecepšu zāles un

augu preparāti).

Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat, it īpaši par:

antidepresantiem,

alfa metildopu (paaugstināta spiediena ārstēšanai),

apomorfīnu (Parkinsona slimības ārstēšanai),

dobutamīnu (hroniskas sirds slimības ārstēšanai),

adrenalīnu un izoprenalīnu (abus sirdslēkmju ārstēšanai),

varfarīna tipa antikoagulantiem (kas novērš asins sarecēšanu). Šajā gadījumā Jūsu ārsts,

iespējams, liks regulāri veikt asins analīzes, lai pārbaudītu asins recēšanu.

Ja Jūs nokļūstat slimnīcā vai ja Jums izraksta jaunas zāles, tad Jums ir jāinformē ārsts, ka

lietojat Tasmar.

Tasmar lietošana kopā ar uzturu un dzērienu, un alkoholu

Tasmar var lietot ēšanas laikā vai arī neatkarīgi no tās.

Tasmar jālieto kopā ar vienu glāzi ūdens.

Grūtniecība un barošana ar krūti, un fertilitāte

Jums jāpasaka ārstam, ja esat grūtniece vai plānojat grūtniecību. Ārsts ar Jums apspriedīs

Tasmar lietošanas risku un ieguvumu grūtniecības laikā.

Tasmar ietekme uz zīdaini nav pētīta. Nav ieteicams barot bērnu ar krūti Tasmar terapijas

laikā.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Tā kā Parkinsona slimība var ietekmēt Jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot

mehānismus, Jums tas jāapspriež ar savu ārstu.

Tasmar ietekmē Parkinsona slimības simptomus. Lietojot Tasmar vienlaikus ar citiem

Parkinsona slimības ārstēšanai paredzētiem medikamentiem, tas var izraisīt pārmērīgu

miegainību un pēkšņa miega epizodes (Jūs varat negaidīti iemigt). Tādēļ Jums jāatturas no

transportlīdzekļa vadīšanas vai mehānismu apkalpošanas, kamēr šādas atkārtotas epizodes un

miegainība nav izzudušas.

Tasmar satur laktozi

Ja ārsts ir teicis, ja Jums ir dažu cukuru nepanesība, sazinieties ar ārstu pirms šī medikamenta

lietošanas.

3.

Kā lietot Tasmar

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam

vai farmaceitam.

Devas un lietošanas biežums

Jūsu ārstam vienmēr jāsāk terapija ar standarta devu 3 reizes dienā pa 1 tabletei (100 mg (1

tablete)).

Ja efekta nav 3 nedēļu laikā, Tasmar terapija ir jāpārtrauc.

Lai uzlabotu efektivitāti, Jūsu ārsts var palielināt devu tikai līdz 3 reizēm dienā pa 2 tabletēm

(200 mg trīs reizes dienā), ja palielinātā Parkinsona slimības simptomu kontrole pārspēj

blakusparādību paredzamo pieaugumu. Lietojot lielāko devu, blaknes bieži vien var būt

smagas un ietekmēt Jūsu aknu darbību. Ja 3 nedēļu laikā, lietojot lielāko devu, Jums nepaliek

labāk, tad Jūsu ārstam jāpārtrauc Tasmar terapija.

Tasmar terapijas sākumā un tās laikā, iespējams, būs jāmaina levodopas deva. Ārsts Jums

ieteiks, ko darīt.

Kā zāles lietot

Norijiet Tasmar, uzdzerot vienu glāzi ūdens.

Nelauziet vai nesasmalciniet tabletes.

Tasmar pirmā tablete jālieto no rīta vienlaikus ar citām Jūsu parkinsonisma zālēm „levodopa”.

Nākamās Tasmar devas jālieto pēc 6 un 12 stundām.

Dienas daļa

Deva

Piezīme

Rīts

1 Tasmar apvalkotā tablete

Vienlaikus ar levodopas

pirmo reizes devu

Pusdienlaiks

1Tasmar apvalkotā tablete

Vakars

1Tasmar apvalkotā tablete

Ja esat lietojis Tasmar vairāk nekā noteikts

Nekavējoties vērsieties pie sava ārsta, farmaceita vai dodieties uz slimnīcu, jo Jums varētu būt

nepieciešama neatliekama medicīniska palīdzība. Ja cita persona nejauši ir lietojusi Jūsu

zāles, tad nekavējoties sazinieties ar ārstu vai slimnīcu, jo viņam/viņai varētu būt

nepieciešama neatliekama medicīniskā palīdzība.

Pārdozēšanas simptomi var būt slikta dūša, vemšana, reibonis un apgrūtināta elpošana.

Ja esat aizmirsis lietot Tasmar

Lietojiet zāles, tiklīdz atceraties, un pēc tam turpiniet tās lietot noteiktajos laikos. Tomēr deva

jāturpina lietot kā iepriekš, nekompensējot aizmirsto devu. Nelietojiet dubultu devu, lai

aizvietotu aizmirsto devu. Ja esat aizmirsis vairākas devas, lūdzu informējiet savu ārstu un

sekojiet dotajām norādēm.

Ja Jūs pārtraucat lietot Tasmar

Nesamaziniet zāļu devu un nepārtrauciet lietošanu, kamēr Jums to nav teicis ārsts. Vienmēr

ievērojiet Jūsu ārsta norādījumus par Tasmar terapijas ilgumu.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā citas zāles, Tasmar var izraisīt blakusparādības kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Iespējamo blakusparādību sastopamības biežums ir definēts, izmantojot šādus apzīmējumus:

Ļoti bieži:

rodas vairāk nekā 1 lietotājam no 10

Bieži:

rodas 1 līdz 10 lietotājiem no 100

Retāk:

rodas 1 līdz 10 lietotājiem no 1000

Reti:

rodas 1 līdz 10 lietotājiem no 10000

Ļoti reti:

rodas mazāk nekā1 lietotājam no 10000

Nav zināms:

biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem

Informējiet savu ārstu vai farmaceitu pēc iespējas ātrāk:

ja Tasmar terapijas laikā Jūs jūtaties slikti,

ja Jūs novērojat tādus simptomus kā sl

ikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, ēstgribas

zudums, nespēks, drudzis, tumša urīna krāsa vai dzelte

, jo retos gadījumos var būt

traucēta aknu darbība, dažreiz novērots pat smags hepatīts,

ja ievērojat, ka

urīns palicis tumšs

, jo tas var liecināt par muskuļu vai aknu bojājumu.

Jebkura cita urīna dzeltenā krāsa parasti ir nekaitīga.

ja Jums parādās

pastāvīga vai smaga caureja

Tasmar terapijas sākumā un tās laikā levodopa var izraisīt patvaļīgas kustības un sliktu dūšu.

Tādēļ, ja Jūs jūtaties slikti, ziņojiet par to savam ārstam, jo, iespējams, Jums ir jāmaina

levodopas deva.

Citas iespējamās blakusparādības

Ļoti bieži:

patvaļīgas kustības (diskinēzija),

slikta dūša, ēstgribas trūkums, caureja,

galvassāpes, reibonis

miega traucējumi, miegainība,

reibonis, pieceļoties stāvus (ortostatiskas sūdzības),

apjukums un halucinācijas,

kustību traucējumi ar patvaļīgām muskuļu spazmām vai neapzinātas kustības (distonija),

pārmērīga sapņošana.

Bieži:

sāpes krūtīs,

aizcietējums, dispepsija, sāpes kuņģī, vemšana, sausa mute,

ģībonis,

pastiprināta svīšana,

gripai līdzīgi simptomi,

samazinātas brīvās un patvaļīgās kustības (hipokinēzija),

augšējo elpceļu infekcija,

specifisku aknu enzīmu rādītāju palielināšanās,

urīna krāsas zudums.

Retāk:

aknu bojājums, retos gadījumos ar letālu iznākumu.

Reti:

smagi simptomi, kā muskuļu stīvums, drudzis vai psihisks apjukums (neiroleptiskais

ļaundabīgais sindroms), ja tiek pēkšņi samazinātas pretparkinsonisma līdzekļu devas vai

pārtraukta terapija,

impulsu kontroles traucējumi (nespēja pretoties impulsīvai rīcībai, kas varētu būt

kaitējoša).

Tas var ietvert:

Spēcīgu tieksmi pārmērīgi nodoties azartspēlēm, neskatoties uz nopietnām

sekām personīgi vai ģimenei.

Pastiprināta vai paaugstināta seksuāla interese un uzvedība, kas sagādā nopietnas

bažas jums vai citiem, piemēram, paaugstināta seksuālā dziņa.

Nekontrolējama pārmērīga iepirkšanās vai naudas tērēšana.

Pārēšanās (liela ēdiena daudzuma apēšana īsā laika periodā) vai kompulsīva

ēšana (ēst vairāk ēdiena nekā normāli un vairāk nekā nepieciešams izsalkuma

apmierināšanai).

Pastāstiet ārstam, ja Jums rodas kādi no uzvedības traucējumiem, ārsts izlems, kā

kontrolēt un mazināt simptomus.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas

arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par

blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003.

Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt

daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Tasmar

Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot Tasmar pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.

Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

Nelietot Tasmar, ja ievērojat, ka tabletes ir bojātas.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Tasmar satur

Aktīvā viela ir tolkapons (katra apvalkotā tablete satur 100 mg tolkapona).

Citas sastāvdaļas ir:

Tabletes kodols: kalcija hidrogēnfosfāts, mikrokristāliskā celuloze, povidons K30,

nātrija cietes glikolāts, laktoze, talks, magnija stearāts.

Apvalks: hidroksipropilmetilceluloze, talks, dzeltenais dzelzs oksīds (E172),

etilceluloze, titāna dioksīds (E171), triacetīns, nātrija laurilsulfāts.

Tasmar ārējais izskats un iepakojums

Tasmar ir bālgana līdz gaiši dzeltena, ovāla apvalkota tablete. Vienā pusē ir iespiesti uzraksti

“TASMAR” un “100”. Tasmar tiek piegādāts kā apvalkotās tabletes, kas satur 100 mg

tolkapona. Tās ir pieejamas blisteros pa 30 un 60 tabletēm un stikla pudelītēs pa 30, 60, 100

un 200 apvalkotās tabletes.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs

Reģistrācijas apliecības īpašnieks:

Meda AB

Pipers väg 2A

S-170 09 Solna

Zviedrija

Ražotājs:

ICN Polfa Rzeszów S.A.

ul. Przemysłowa 2

35-959 Rzeszów

Polija

Lai iegūtu papildus informāciju par šīm zālēm, lūdzam kontaktēties ar Reģistrācijas apliecības

īpašnieka vietējo pārstāvniecību.

België/Belgique/Belgien

MEDA Pharma S.A./N.V.

Chaussée de la Hulpe 166/

Terhulpsesteenweg 166

B-1170 Brussels

Tél/Tel: +32 2 5 04 08 11

Luxembourg/Luxemburg

MEDA Pharma S.A./N.V.

Chaussée de la Hulpe 166/

Terhulpsesteenweg 166

B-1170 Brussels

Belgique/Belgien

Tél/Tel: +32 2 5 04 08 11

България

Майлан ЕООД

бул. Ситняково 48, ет. 7

Офис сграда „Сердика Офиси“

1505 София

Тел: +359 2 44 55400

Magyarország

Mylan EPD Kft.

H-1138 Budapest,

Váci út 150.

Tel.: +36 1 465 2100

Česká republika

MEDA Pharma s.r.o.

Evropská 2590/33C

Prague 6 160 00

Czech Republic

Tel: +420 234 064 203

Malta

Alfred Gera & Sons Ltd.

10, Triq il-Masġar

Qormi QRM 3217

Tel:+356 21 446 205

Danmark

Meda A/S

Solvang 8

DK-3450 Allerød

Tlf: +45 44 52 88 88

Nederland

Mylan Healthcare B.V.

Krijgsman 20

NL-1186 DM Amstelveen

Tel: +31 20 751 65 00

Deutschland

MEDA Pharma GmbH & Co. KG

Benzstraße 1

D-61352 Bad Homburg v.d.H.

Tel: + 49 6172 888 01

Norge

Meda A/S

Askerveien 61

N-1384 Asker

Tlf: +47 66 75 33 00

Eesti

Meda Pharma SIA

Liivalaia 13/14

11018 Tallinn

Tel: +372 62 61 025

Österreich

MEDA Pharma GmbH

Guglgasse 15

A-1110 Wien

Tel: + 43 1 86 390 0

Ελλάδα

MEDA Pharmaceuticals A.E.

Αγίου Δημητρίου 63

17456 Άλιμος

Τηλ: +30 210 6 77 5690

Polska

Mylan Healthcare ul. Sp.z o.o.

Postepu 21 B

02-676 Warszawa

Tel: +48 22 5466400

España

Mylan Pharmaceuticals S.L.

C/Plom, 2-4, 5ª planta

08038 - Barcelona

Tel: +34 900 102 712

Portugal

BGP Products, Unipessoal, Lda.

Av. D. João II,

Edifício Atlantis, nº 44C – 7.3 e 7

1990-095 Lisboa

Tel: +351 214 127 200

France

Mylan Medical SAS

40-44 rue Washington

75008 Paris

Tél: +33 (0)1 56 64 10 70

România

BGP PRODUCTS SRL

Reprezentanța Romania

Calea Floreasca nr. 169A

Floreasca Business Park

014459 București

Tel.: +40372 579 000

Hrvatska

Mylan Hrvatska d.o.o.

Koranska 2

10 000 Zagreb

Tel: +385 1 235 059 90

Slovenija

GSP Proizvodi d.o.o.

Dolenjska cesta 242c

1000 Ljubljana

Tel: +386 1 23 63 180

Ireland

Meda Health Sales Ireland Ltd.

Unit 34/35, Block A

Dunboyne Business Park

Dunboyne

IRL - Co Meath

Tel: +353 1 802 66 24

Ísland

Meda AB

Box 906

S-170 09 Solna

Svíþjóð.

Sími: +46 8 630 1900

Slovenská republika

MEDA Pharma spol. s. r.o.

Trnavská cesta 50

821 02 Bratislava

Tel: +421 2 32 199 100

Italia

Meda Pharma S.p.A.

Via Felice Casati, 20

20124 Milano

Tel: +39 039 73901

Suomi/Finland

Meda Oy

Vaisalantie 4

FI-02130 Espoo

Puh/Tel: +358 20 720 9550

Κύπρος

Χρ.Γ. Παπαλοΐζου Λτδ

Λεωφ. Κιλκίς 35

2234 Λατσιά

Τηλ. +357 22 49 03 05

Sverige

Meda AB

Box 906

S-170 09 Solna

Tel: +46 8 630 1900

Latvija

Meda Pharma SIA

101 Mūkusalas str.

Rīga LV‐1004

Tālr: +371 67616137

United Kingdom

Mylan Products Ltd.,

Station Close,

Potters Bar,

Hertfordshire,

EN6 1TL, UK

+44 (0) 1707 853000

Lietuva

Meda Pharma SIA

Žalgirio str. 92, #2

Vilnius LT-09303

Tel. + 370 52059367

Šī lietošanas instrukcija akceptēta:

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē:

http://www.ema.europa.eu.

Lietošanas instrukcija: informācija zāļu lietotājam

Tasmar 200 mg apvalkotās tabletes

Tolcapone

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu

informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas vēl jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Šīs zāles ir parakstītas tieši Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad,

ja šiem cilvēkiem ir līdzīgi simptomi.

Ja Jums ir jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas

arī uz iespējamām blakusparādībām, kas šajā instrukcijā nav minētas. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt

Kas ir Tasmar un kādam nolūkam to lieto

Kas Jums jāzina pirms Tasmar lietošanas

Kā lietot Tasmar

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Tasmar

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Tasmar un kādam nolūkam to lieto

Lai ārstētu Parkinsona slimību, Tasmar lieto kopā ar zālēm levodopu (kā

levodopu/benserazīdu vai levodopu/karbidopu).

Tasmar lieto, kad pārējie alternatīvie preparāti nevar stabilizēt Jūsu veselības stāvokli

Parkinsona slimības gadījumā.

Lai ārstētu Jūsu Parkinsona slimību, Jūs jau lietojat levodopu.

Jūsu organisma dabiskais proteīns (enzīms) katehol-

O

-metiltransferāze (KOMT) noārda

levodopas preparātu. Tasmar bloķē šo enzīmu un palēnina levodopas noārdīšanos. Tātad,

lietojot Tasmar vienlaikus ar levodopu (kā levodopu/benserazīdu vai levodopu/karbidopu),

Jums mazināsies Parkinsona slimības simptomi.

2.

Kas Jums jāzina pirms Tasmar lietošanas

Nelietojiet Tasmar šādos gadījumos:

ja Jums ir aknu slimība vai paaugstināts aknu enzīmu līmenis;

ja Jums ir smagas patvaļīgas kustības (diskinēzija);

ja Jums iepriekš ir bijuši smagi simptomi, kas saistīti ar muskuļu stīvumu, drudzis vai

apjukums (neiroleptiskā ļaundabīgā sindroma (NLS) simptomu komplekss) un/vai

Jums ir bijuši skeleta muskuļu audu bojājumi (netraumatiska rabdomiolīze) vai drudzis

(hipertermija);

ja Jums ir paaugstināta jutība (alerģija) pret aktīvo vielu tolkaponu vai jebkuru citu

Tasmar sastāvdaļu;

ja Jums ir specifisks audzēja veids virsnieru serdē (feohromocitoma);

ja Jūs lietojat noteiktas zāles depresijas un trauksmes ārstēšanai, tā saucamos

neselektīvus monoaminooksidāzes (MAO) inhibitorus.

ja esat grūtniece vai plānojat grūtniecību. Ārsts ar Jums apspriedīs Tasmar lietošanas

risku un ieguvumu grūtniecības laikā. Nav paredzama ietekme uz zīdaini. Ārstēšanās

laikā bērnu nedrīkst barot ar krūti.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā:

Pirms Tasmar lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu:

Nesāciet Tasmar terapiju, kamēr Jūsu ārsts

nav izskaidrojis šīs terapijas iespējamo risku,

nav izskaidrojis pasākumus šī riska mazināšanai,

nav atbildējis uz visiem Jūsu jautājumiem.

Pastāstiet savam ārstam, ja Jūs vai Jūsu ģimene/ aprūpētāji ievērojuši, ka Jums parādās

neparastas vēlēšanās vai tieksme uzvesties sev neierastā veidā vai nespēja pretoties pēkšņiem

impulsiem, stimulam vai kārdinājumam veikt noteiktas darbības, kas varētu kaitēt Jums vai

apkārtējiem. Šādu uzvedību sauc par impulsu kontroles traucējumiem un var izpausties kā

atkarība no azartspēlēm, pārmērīga ēšana vai naudas tērēšana, anormāli augsta

dzimumtieksme vai palielināts seksuālo domu vai jūtu daudzums, Jūsu ārsts varētu pārskatīt

Jūsu ārstēšanu.

Tasmar vajadzētu lietot tikai tad, ja Jūsu Parkinsona slimību nav iespējams pietiekami labi

ārstēt, lietojot citu terapiju.

Turklāt Jūsu ārsts liks pārtraukt Tasmar terapiju, ja pēc trim nedēļām Jūsu veselības stāvoklis

neuzlabosies, lai attaisnotu iespējamo risku terapijas turpināšanas gadījumā.

Aknu bojājums

Tasmar var izraisīt retu, bet potenciāli nāvējošu aknu bojājumu. Aknu bojājums galvenokārt

rodas pēc 1 mēneša un līdz 6 mēnešiem. Jāatzīmē, ka sievietēm aknu bojājuma risks ir lielāks.

Tādēļ šādi preventīvie pasākumi ir jāņem vērā.

Pirms terapijas uzsākšanas:

Lai mazinātu aknu bojājuma risku, Jūs nedrīkstat lietot Tasmar, ja:

Jums ir aknu slimība,

paaugstināti pirms terapijas uzsākšanas veiktu aknu funkcionālo asins analīžu (ALAT

(alanīnaminotransferāzes) un ASAT (aspartātaminotransferāzes)) rezultāti.

Terapijas laikā

Terapijas laikā asins analīzes tiks veiktas šādos laika intervālos:

ik pēc 2 nedēļām pirmā terapijas gada laikā,

ik pēc 4 nedēļām nākamo 6 mēnešu laikā,

ik pēc 8 nedēļām turpmākās terapijas laikā.

Terapija tiks pārtraukta, ja analīzēs konstatēs patoloģiskas pārmaiņas.

Tasmar terapija dažreiz var traucēt aknu darbību. Tādēļ, Jums nekavējoties jāsazinās ar savu

ārstu, ja Jums rodas tādi simptomi, kā slikta dūša, vemšana, sāpes kuņģī (galvenokārt virs

aknām augšējā labajā pusē), ēstgribas zudums, nespēks, drudzis, tumšs urīns, dzeltenā kaite

(dzeltenas acis vai āda) vai ja Jūs viegli nogurstat.

Ja Jūs jau esat lietojis Tasmar un jums ir radies akūts aknu bojājums terapijas laikā, tad

nevajadzētu atsākt šī preparāta lietošanu.

NLS (neiroleptiskais ļaundabīgais sindroms):

Tasmar terapijas laikā var rasties neiroleptiskā ļaundabīgā sindroma (NLS) simptomi.

NLS raksturīgi daži vai visi turpmāk minētie simptomi:

izteikts muskuļu stīvums, roku vai kāju muskuļu krampjveida kustības un sāpes

muskuļos. Muskuļu bojājuma dēļ dažreiz urīnam var būt tumša nokrāsa.

citi svarīgi simptomi ir stiprs drudzis un psihisks apjukums.

Retos gadījumos pēc pēkšņas Tasmar vai citu pretparkinsonisma līdzekļu devu samazināšanas

vai lietošanas pārtraukšanas Jums var rasties tādi smagi simptomi, kā muskuļu stīvums,

drudzis vai psihisks apjukums. Tādā gadījumā nekavējoties jāvēršas pie sava ārsta.

Šādus preventīvos pasākumus ir jāņem vērā.

Pirms terapijas uzsākšanas:

Lai mazinātu NLS risku, Jūs nedrīkstat lietot Tasmar, ja ārsts apgalvo, ka jums ir smagas

patvaļīgas kustības (diskinēzija) vai arī ja Jums iepriekš ir bijusi slimība, kas varētu būt NLS.

Informējiet ārstu par visām recepšu un bezrecepšu zālēm, ko Jūs lietojat, jo NLS risks var

palielināties, ja Jūs lietojat kādas specifiskas zāles.

Terapijas laikā

Ja Jums rodas iepriekš minētie simptomi un šķiet, ka tas varētu būt NLS, tad nekavējoties par

to jāziņo ārstam.

Nepārtrauciet Tasmar vai jebkura cita pretparkinsonisma līdzekļa lietošanu, nebrīdinot par to

savu ārstu, jo tādējādi palielinās NLS risks.

Informējiet savu ārstu arī tad:

ja Jums ir vēl kāda cita slimība, izņemot Parkinsona slimību.

ja Jums ir alerģija pret citiem medikamentiem, uzturvielām un krāsvielām.

ja drīz pēc Tasmar terapijas uzsākšanas un tās laikā Jums ir simptomi, kas var būt

saistīti ar levodopu, piemēram, patvaļīgas kustības (diskinēzija) un slikta dūša.

Ja Jūs jūtaties slikti, konsultējieties ar savu ārstu, jo iespējams Jums ir jāmazina levodopas

deva.

Bērni un pusaudži:

Tasmar nerekomendē bērniem un pusaudžiem jaunākiem par 18 gadiem, jo nav pietiekamu

datu par tā drošumu un efektivitāti,

Citas zāles un Tasmar

Pastāstiet savam ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat

lietojis vai varētu lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes (bezrecepšu zāles un

augu preparāti).

Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat, it īpaši par

antidepresantiem,

alfa metildopu (paaugstināta spiediena ārstēšanai),

apomorfīnu (Parkinsona slimības ārstēšanai),

dobutamīnu (hroniskas sirds slimības ārstēšanai),

adrenalīnu un izoprenalīnu (abus sirdslēkmju ārstēšanai),

varfarīna tipa antikoagulantiem (kas novērš asins sarecēšanu). Šajā gadījumā Jūsu ārsts,

iespējams, liks regulāri veikt asins analīzes, lai pārbaudītu asins recēšanu.

Ja Jūs nokļūstat slimnīcā vai ja Jums izraksta jaunas zāles, tad Jums ir jāinformē ārsts, ka

lietojat Tasmar.

Tasmar lietošana kopā ar uzturu un dzērienu, un alkoholu

Tasmar var lietot ēšanas laikā vai arī neatkarīgi no tās.

Tasmar jālieto kopā ar vienu glāzi ūdens.

Grūtniecība un barošana ar krūti un fertilitāte

Jums jāpasaka ārstam, ja esat grūtniece vai plānojat grūtniecību. Ārsts ar Jums apspriedīs

Tasmar lietošanas risku un ieguvumu grūtniecības laikā.

Tasmar ietekme uz zīdaini nav pētīta. Nav ieteicams barot bērnu ar krūti Tasmar terapijas

laikā.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Tā kā Parkinsona slimība var ietekmēt Jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot

mehānismus, Jums tas jāapspriež ar savu ārstu.

Tasmar ietekmē Parkinsona slimības simptomus. Lietojot Tasmar vienlaikus ar citiem

Parkinsona slimības ārstēšanai paredzētiem medikamentiem, tas var izraisīt pārmērīgu

miegainību un pēkšņa miega epizodes (Jūs varat negaidīti iemigt). Tādēļ Jums jāatturas no

transportlīdzekļa vadīšanas vai mehānisku apkalpošanas, kamēr šādas atkārtotas epizodes un

miegainība nav izzudušas.

Tasmar satur laktozi

Ja ārsts ir teicis, ja Jums ir dažu cukuru nepanesība, sazinieties ar ārstu pirms šī medikamenta

lietošanas.

3.

Kā lietot Tasmar

Vienmēr lietojiet Tasmar tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam

vai farmaceitam..

Devas un lietošanas biežums

Jūsu ārstam vienmēr jāsāk terapija ar standarta devu 3 reizes dienā pa 1 tabletei (100 mg (1

tablete)).

Ja efekta nav 3 nedēļu laikā, Tasmar terapija ir jāpārtrauc.

Lai uzlabotu efektivitāti, Jūsu ārsts var tikai palielināt devu līdz lielākai devai (200 mg trīs

reizes dienā), ja palielinātā Parkinsona slimības simptomu kontrole pārspēj blakusparādību

paredzamo pieaugumu. Lietojot lielāko devu, blaknes bieži vien var būt smagas un ietekmēt

Jūsu aknu darbību. Ja 3 nedēļu laikā, lietojot lielāko devu, Jums nepaliek labāk, tad Jūsu

ārstam jāpārtrauc Tasmar terapija.

Tasmar terapijas sākumā un tās laikā, iespējams, būs jāmaina levodopas deva. Ārsts Jums

ieteiks, ko darīt.

Kā zāles lietot:

Norijiet Tasmar, uzdzerot vienu glāzi ūdens.

Nelauziet vai nesasmalciniet tabletes.

Tasmar pirmā tablete jālieto no rīta vienlaikus ar citām Jūsu parkinsonisma zālēm „levodopa”.

Nākamās Tasmar devas jālieto pēc 6 un 12 stundām.

Dienas daļa

Deva

Piezīme

Rīts

1 Tasmar apvalkotā tablete

Vienlaikus ar levodopas

pirmo reizes devu

Pusdienlaiks

1Tasmar apvalkotā tablete

Vakars

1Tasmar apvalkotā tablete

Ja esat lietojis Tasmar vairāk nekā noteikts

Nekavējoties vērsieties pie sava ārsta, farmaceita vai dodieties uz slimnīcu, jo Jums varētu būt

nepieciešama neatliekama medicīniska palīdzība. Ja cita persona nejauši ir lietojusi Jūsu

zāles, tad nekavējoties sazinieties ar ārstu vai slimnīcu, jo viņam/viņai varētu būt

nepieciešama neatliekama medicīniskā palīdzība.

Pārdozēšanas simptomi var būt slikta dūša, vemšana, reibonis un apgrūtināta elpošana.

Ja esat aizmirsis lietot Tasmar

Lietojiet zāles, tiklīdz atceraties, un pēc tam turpiniet tās lietot noteiktajos laikos. Tomēr devu

jāturpina lietot kā iepriekš, nekompensējot aizmirsto devu. Nelietojiet dubultu devu, lai

aizvietotu aizmirsto devu. Ja esat aizmirsis vairākas devas, lūdzu informējiet savu ārstu un

sekojiet dotajām norādēm.

Ja Jūs pārtraucat lietot Tasmar

Nesamaziniet zāļu devu un nepārtrauciet lietošanu, kamēr Jums to nav teicis ārsts. Vienmēr

ievērojiet Jūsu ārsta norādījumus par Tasmar terapijas ilgumu.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā citas zāles, Tasmar var izraisīt blakusparādības kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Iespējamo blakusparādību sastopamības biežums ir definēts, izmantojot šādus apzīmējumus:

Ļoti bieži:

rodas vairāk nekā 1 lietotājam no 10

Bieži:

rodas 1 līdz 10 lietotājiem no 100

Retāk:

rodas 1 līdz 10 lietotājiem no 1000

Reti:

rodas 1 līdz 10 lietotājiem no 10000

Ļoti reti:

rodas mazāk nekā1 lietotājam no 10000

Nav zināms:

biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem

Informējiet savu ārstu vai farmaceitu pēc iespējas ātrāk:

ja Tasmar terapijas laikā Jūs jūtaties slikti,

ja Jūs novērojat tādus simptomus kā sl

ikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, ēstgribas

zudums, nespēks, drudzis, tumša urīna krāsa vai dzelte

, jo retos gadījumos var būt

traucēta aknu darbība, dažreiz novērots pat smags hepatīts,

ja ievērojat, ka

urīns palicis tumšs

, jo tas var liecināt par muskuļu vai aknu bojājumu.

Jebkura cita urīna dzeltenā krāsa parasti ir nekaitīga.

ja Jums parādās

pastāvīga vai smaga caureja

Tasmar terapijas sākumā un tās laikā levodopa var izraisīt patvaļīgas kustības un sliktu dūšu.

Tādēļ, ja Jūs jūtaties slikti, ziņojiet par to savam ārstam, jo, iespējams, Jums ir jāmaina

levodopas deva.

Citas iespējamās blakusparādības:

Ļoti bieži:

patvaļīgas kustības (diskinēzija),

slikta dūša, ēstgribas trūkums, caureja,

galvassāpes, reibonis,

miega traucējumi, miegainība,

reibonis, pieceļoties stāvus (ortostatiskas sūdzības),

apjukums un halucinācijas,

traucējumi ar patvaļīgām muskuļu spazmām vai neapzinātas kustības (distonija),

pārmērīga sapņošana.

Bieži:

sāpes krūtīs,

aizcietējums, dispepsija, sāpes kuņģī, vemšana, sausa mute,

ģībonis,

pastiprināta svīšana,

gripai līdzīgi simptomi,

samazinātas brīvās un patvaļīgās kustības (hipokinēzija),

augšējo elpceļu infekcija,

specifisku aknu enzīmu rādītāju palielināšanās,

urīna krāsas zudums.

Reti:

Aknu bojājums, retos gadījumos ar letālu iznākumu.

Reti:

Smagi simptomi, kā muskuļu stīvums, drudzis vai psihisks apjukums (neiroleptiskais

ļaundabīgais sindroms), ja tiek pēkšņi samazinātas pretparkinsonisma līdzekļu devas vai

pārtraukta terapija.

Impulsu kontroles traucējumi (nespēja pretoties impulsīvai rīcībai, kas varētu būt

kaitējoša).

Tas var ietvert:

Spēcīgu tieksmi pārmērīgi nodoties azartspēlēm, neskatoties uz nopietnām

sekām personīgi vai ģimenei.

Pastiprināta vai paaugstināta seksuāla interese un uzvedība, kas sagādā

nopietnas bažas jums vai citiem, piemēram, paaugstināta seksuālā dziņa.

Nekontrolējama pārmērīga iepirkšanās vai naudas tērēšana.

Pārēšanās (liela ēdiena daudzuma apēšana īsā laika periodā) vai kompulsīva

ēšana (ēst vairāk ēdiena nekā normāli un vairāk nekā nepieciešams izsalkuma

apmierināšanai).

Pastāstiet ārstam, ja Jums rodas kādi no uzvedības traucējumiem, ārsts izlems, kā

kontrolēt un mazināt simptomus.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas

arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par

blakusparādībām arī tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371

67078400; Fakss: +371 67078428.

Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt

daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Tasmar

Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.

Nelietot Tasmar pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.

Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

Nelietot Tasmar, ja ievērojat, ka tabletes ir bojātas.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Tasmar satur

Aktīvā viela ir tolkapons (katra apvalkotā tablete satur 200 mg tolkapona).

Citas sastāvdaļas ir:

Tabletes kodols: kalcija hidrogēnfosfāts, mikrokristāliskā celuloze, povidons K30,

nātrija cietes glikolāts, laktoze, talks, magnija stearāts.

Apvalks: hidroksipropilmetilceluloze, talks, dzeltenais dzelzs oksīds (E172),

etilceluloze, titāna dioksīds (E171), triacetīns, nātrija laurilsulfāts.

Tasmar ārējais izskats un iepakojums

Tasmar ir apelsīnu dzeltena līdz dzelteni brūna, ovāla apvalkota tablete. Vienā pusē ir

iespiesti uzraksti “TASMAR” un “200”. Tasmar tiek piegādāts kā apvalkotās tabletes, kas

satur 200 mg tolkapona. Tās ir pieejamas blisteros pa 30 un 60 tabletēm un stikla pudelītēs pa

100 tabletēm.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs

Reģistrācijas apliecības īpašnieks:

Meda AB

Pipers väg 2A

S-170 09 Solna

Zviedrija

Ražotājs:

ICN Polfa Rzeszów S.A.

ul. Przemysłowa 2

35-959 Rzeszów

Polija

Lai iegūtu papildus informāciju par šīm zālēm, lūdzam kontaktēties ar Reģistrācijas apliecības

īpašnieka vietējo pārstāvniecību.

België/Belgique/Belgien

MEDA Pharma S.A./N.V.

Chaussée de la Hulpe 166/

Terhulpsesteenweg 166

B-1170 Brussels

Tél/Tel: +32 2 5 04 08 11

Luxembourg/Luxemburg

MEDA Pharma S.A./N.V.

Chaussée de la Hulpe 166/

Terhulpsesteenweg 166

B-1170 Brussels

Belgique/Belgien

Tél/Tel: +32 2 5 04 08 11

България

Майлан ЕООД

бул. Ситняково 48, ет. 7

Офис сграда „Сердика Офиси“

1505 София

Тел: +359 2 44 55400

Magyarország

Mylan EPD Kft.

H-1138 Budapest,

Váci út 150.

Tel.: +36 1 465 2100

Česká republika

MEDA Pharma s.r.o.

Evropská 2590/33C

Prague 6 160 00

Czech Republic

Tel: +420 234 064 203

Malta

Alfred Gera & Sons Ltd.

10, Triq il-Masġar

Qormi QRM 3217

Tel:+356 21 446 205

Danmark

Meda A/S

Solvang 8

DK-3450 Allerød

Tlf: +45 44 52 88 88

Nederland

Mylan Healthcare B.V

Krijgsman 20

NL-1186 DM Amstelveen

Tel: +31 20 751 65 00

Deutschland

MEDA Pharma GmbH & Co. KG

Benzstraße 1

D-61352 Bad Homburg v.d.H.

Tel: + 49 6172 888 01

Norge

Meda A/S

Askerveien 61

N-1384 Asker

Tlf: +47 66 75 33 00

Eesti

Meda Pharma SIA

Liivalaia 13/14

11018 Tallinn

Tel: +372 62 61 025

Österreich

MEDA Pharma GmbH

Guglgasse 15

A-1110 Wien

Tel: + 43 1 86 390 0

Ελλάδα

MEDA Pharmaceuticals A.E.

Αγίου Δημητρίου 63

17456 Άλιμος

Τηλ: +30 210 6 77 5690

Polska

Mylan Healthcare ul.Sp.z o.o.

Postepu 21 B

02-672 Warszawa

Tel: +48 22 5466400

España

Mylan Pharmaceuticals S.L.

C/Plom, 2-4, 5ª planta

08038 - Barcelona

Tel: +34 900 102 712

Portugal

BGP Products, Unipessoal, Lda.

Av. D. João II,

Edifício Atlantis, nº 44C – 7.3 e 7

1990-095 Lisboa

Tel:+351 214 127 200

France

Mylan Medical SAS

40-44 rue Washington

75008 Paris

Tél: +33 (0)1 56 64 10 70

Hrvatska

Mylan Hrvatska d.o.o.

Koranska 2

10 000 Zagreb

Tel: +385 1 235 059 90

România

BGP PRODUCTS SRL

Reprezentanța Romania

Calea Floreasca nr. 169A

Floreasca Business Park

014459 București

Tel.: +40372 579 000

Ireland

Meda Health Sales Ireland Ltd.

Unit 34/35, Block A

Dunboyne Business Park

Dunboyne

IRL - Co Meath

Tel: +353 1 802 66 24

Slovenija

GSP Proizvodi d.o.o.

Dolenjska cesta 242c

1000 Ljubljana

Tel: +386 1 23 63 180

Ísland

Meda AB

Box 906

S-170 09 Solna

Svíþjóð.

Sími: +46 8 630 1900

Slovenská republika

MEDA Pharma spol. s. r.o.

Trnavská cesta 50

821 02 Bratislava

Tel: +421 2 32 199 100

Italia

Meda Pharma S.p.A.

Via Felice Casati, 20

20124 Milano

Tel: +39 039 73901

Suomi/Finland

Meda Oy

Vaisalantie 4

FI-02130 Espoo

Puh/Tel: +358 20 720 9550

Κύπρος

Χρ.Γ. Παπαλοΐζου Λτδ

Λεωφ. Κιλκίς 35

2234 Λατσιά

Τηλ. +357 22 49 03 05

Sverige

Meda AB

Box 906

S-170 09 Solna

Tel: +46 8 630 1900

Latvija

Meda Pharma SIA

101 Mūkusalas str.

Rīga LV‐1004

Tālr: +371 67616137

United Kingdom

Mylan Products Ltd.,

Station Close,

Potters Bar,

Hertfordshire,

EN6 1TL, UK

+44 (0) 1707 853000

Lietuva

Meda Pharma SIA

Žalgirio str. 92, #2

Vilnius LT-09303

Tel. + 370 52059367

Šī lietošanas instrukcija akceptēta:

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē:

http://www.ema.europa.eu.

PIELIKUMS I

ZĀĻU APRAKSTS

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Tasmar 100 mg apvalkotās tabletes

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra apvalkotā tablete satur 100 mg tolkapona (

tolcapone

Palīgvielas ar zināmu iedarbību : katra tablete satur 7,5 mg laktozes.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1 apakšpunktā.

3.

ZĀĻU FORMA

Apvalkotā tablete.

Bālgana līdz gaiši dzeltena, sešstūraina, abpusēji izliekta apvalkotā tablete. Vienā pusē ir

iespiesti uzraksti “TASMAR” un “100”.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Tasmar ir indicēts lietošanai kombinācijā ar levodopu/benserazīdu vai levodopu/karbidopu

pacientiem ar idiopātisko Parkinsona slimību un kustību traucējumiem, kam ir atbildes

reakcija uz levodopas terapiju un kam nav atbildes reakcijas vai kas nepanes citu katehol-

O

metiltransferāzes (KOMT) inhibitoru terapiju (skatīt 5.1. apakšpunktu). Potenciāli letāla akūta

aknu bojājuma riska dēļ Tasmar nedrīkst uzskatīt par pirmās rindas papildterapiju

levodopas/benserazīda vai levodopas/karbidopas terapijai (skatīt 4.4. un 4.8. apakšpunktu).

Tā kā Tasmar jālieto tikai kombinācijā ar levodopu/benserazīdu vai levodopu/karbidopu,

levodopas zāļu aprakstā iekļautā informācija ir derīga arī tad, ja šīs zāles tiek lietotas

vienlaikus ar Tasmar.

4.2.

Devas un lietošanas veids

Devas

Pediatriskā populācija

Tasmar nav piemērots lietošanai bērniem līdz 18 gadu vecumam, jo nav pietiekamu datu par

drošumu un iedarbību. Nav atbilstošas indikācijas lietošanai bērniem un pusaudžiem.

Gados vecākiem pacientiem

Nav nepieciešama Tasmar devas pielāgošana gados vecākiem pacientiem.

Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.3. apakšpunktu)

Tasmar ir kontrindicēts pacientiem ar aknu saslimšanām vai paaugstinātu aknu enzīmu

līmeni.

Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (skatīt 5.2. apakšpunktu)

Nav nepieciešama Tasmar devas pielāgošana pacientiem ar viegliem vai vidējiem nieru

darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss no 30 ml/ min vai lielāks). Pacientiem ar smagiem

nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss <30 ml/min) ārstējoties jāievēro piesardzība.

Nav pieejama informācija par tolkapona toleranci šai populācijai (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Lietošanas veids

Tasmar drīkst nozīmēt un lietošanu kontrolēt ārsts, kuram ir pieredze progresējošas

Parkinsona slimības ārstēšanā.

Tasmar lieto iekšķīgi trīs reizes dienā.

Tasmar var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Tasmar tabletes ir apvalkotas, un tās ir jānorij veselas, jo tolkaponam ir rūgta garša.

Tasmar var lietot kombinācijā ar visām levodopas / benserazīda un levodopas / karbidopas

zāļu formām (skatīt arī 4.5. apakšpunktu).

Tasmar pirmā reizes deva jālieto vienlaikus ar levodopas pirmo reizes devu, un nākamās

devas jālieto aptuveni pēc 6 un 12 stundām. Tasmar var lietot ēšanas laikā vai arī neatkarīgi

no tās (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Tasmar ieteicamā deva ir 100 mg trīs reizes dienā vienmēr papildus levodopas/benserazīda

vai levodopas/karbidopas terapijai. Tikai izņēmuma gadījumos, kad paredzamais klīniskās

uzlabošanās pieaugums attaisno aknu reakciju palielināto risku, deva jāpalielina līdz 200 mg

trīs reizes dienā (skatīt 4.4. un 4.8. apakšpunktu). Ja terapijas pirmo triju nedēļu laikā nav

novērota būtiska klīniska uzlabošanās (neatkarīgi no lietotās devas), tad Tasmar lietošana

jāpārtrauc.

Nedrīkst pārsniegt maksimālo terapeitisko devu (200 mg trīs reizes dienā), jo nav pierādījumu

par preparāta papildu efektivitāti, lietojot lielākas devas.

Aknu funkcijas jāpārbauda pirms Tasmar terapijas uzsākšanas un jākontrolē ik pa divām

nedēļām pirmā terapijas gada laikā, kā arī nākamo 6 mēnešu laikā ik pa 4 nedēļām un pēc tam

ik pa 8 nedēļām. Ja deva tiek palielināta līdz 200 mg trīs reizes dienā, tad pirms devas

palielināšanas jāveic aknu enzīmu pārbaude un pēc tam aknu enzīmu kontrole jāturpina

iepriekš minētajā secībā (skatīt 4.4. un 4.8. apakšpunktu).

Tasmar terapija jāpārtrauc arī tad, ja ALAT (alanīnaminotransferāzes) un/vai ASAT

(aspartātaminotransferāzes) līmenis pārsniedz augšējo normas robežu vai rodas simptomi vai

pazīmes, kas liecina par aknu mazspēju (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Levodopas pielāgošana Tasmar terapijas laikā

Tā kā Tasmar samazina levodopas noārdīšanos organismā, tad Tasmar terapijas sākumposmā

levodopas koncentrācijas palielināšanās var izraisīt blakusparādības. Klīniskie pētījumi rāda,

ka vairāk nekā 70% pacientu bija nepieciešams samazināt levodopas dienas devu, ja tā bija

lielāka nekā 600 mg vai arī ja pacientiem pirms terapijas bija mērena vai smaga diskinēzija.

Levodopas dienas devu samazināja apmēram par vidēji 30% tiem pacientiem, kuriem tas bija

nepieciešams. Sākot Tasmar terapiju, visi pacienti jāinformē par simptomiem, kas norāda uz

pārāk lielu levodopas devu, un jānorāda, ko darīt šādā situācijā.

Levodopas pielāgošana, pārtraucot lietot Tasmar

Turpmāk minētie ieteikumi balstās uz farmakoloģiskiem apsvērumiem un nav novērtēti

klīniskos pētījumos. Tasmar terapijas pārtraukšanas gadījumā levodopas deva nav jāsamazina

blakņu dēļ, kas saistītas ar pārāk lielu levodopas devu. Tomēr, pārtraucot Tasmar terapiju citu

iemeslu dēļ, levodopas devu varētu palielināt līdz līmenim, kas ir vienāds vai lielāks kā

levodopas deva pirms Tasmar terapijas sākuma, it īpaši, ja levodopas deva ir tikusi ievērojami

samazināta Tasmar terapijas sākumposmā. Jebkurā gadījumā pacients ir jāinformē par

simptomiem, kas norāda par pārāk mazu levodopas devu un jānorāda, ko darīt šādā gadījumā.

Ļoti iespējams, ka levodopas devas pielāgošana ir nepieciešama pirmajās 1-2 dienās pēc

Tasmar terapijas pārtraukšanas.

4.3.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret tolkaponu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām

palīgvielām.

Aknu slimība vai paaugstināts aknu enzīmu līmenis.

Smaga diskinēzija.

Neiroleptiskā ļaundabīgā sindroma (NLS) simptomu komplekss un/vai netraumatiska

rabdomiolīze vai hipertermija anamnēzē.

Feohromocitoma.

Neselektīvu monoaminooksidāzes (MAO) inhibitoru terapija.

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Tasmar terapiju drīkst sākt tikai ārsts, kam ir pieredze progresējošas Parkinsona slimības ārstēšanā, lai

nodrošinātu pilnīgu riska un ieguvumu novērtēšanu. Tasmar nedrīkst ordinēt, kamēr pacients nav

pilnīgi informēts un ar viņu nav apspriests iespējamais risks.

Tasmar terapija jāpārtrauc, ja terapijas pirmo triju nedēļu laikā nav novērota būtiska klīniska

uzlabošanās neatkarīgi no devas.

Aknu bojājums

Reta, bet potenciāli letāla akūta aknu bojājuma riska dēļ Tasmar ir indicēts tikai pacientiem ar

levodopas jutīgu idiopātisku Parkinsona slimību un motoriem kustību traucējumiem, kuriem ir

nepietiekama atbildes reakcija vai kuri ir nejutīgi pret citiem KOMT inhibitoriem. Periodiskas aknu

enzīmu pārbaudes nedos iespēju iepriekš paredzēt zibensveida hepatīta rašanās iespēju. Tomēr parasti

tiek uzskatīts, ka medikamentu izraisīta aknu bojājuma agrīna atklāšana un aizdomīgā medikamenta

lietošanas nekavējoša pārtraukšana palielina izveseļošanās varbūtību. Visbiežāk aknu bojājums rodas

vienu līdz sešus mēnešus pēc Tasmar terapijas uzsākšanas. Turklāt retos gadījumos ziņots par vēlīnu

hepatītu aptuveni 18 mēnešus pēc ārstēšanas. Jāatzīmē, ka sievietēm aknu bojājuma risks var būt

lielāks (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Pirms terapijas uzsākšanas: ja aknu funkciju pārbaudes rezultāti liecina par patoloģiskām pārmaiņām

vai ir aknu funkciju traucējumu pazīmes, tad nedrīkst ordinēt Tasmar. Ja tomēr Tasmar tiek izrakstīts,

tad pacients jāinformē par pazīmēm un simptomiem, kas liecina par aknu bojājumu, un par

nepieciešamību nekavējoties sazināties ar ārstu.

Terapijas laikā: terapijas pirmā gada laikā ik pa 2 nedēļām jākontrolē aknu funkcijas, kā arī nākamo

6 mēnešu laikā ik pa 4 nedēļām un pēc tam ik pa 8 nedēļām. Ja deva tiek palielināta līdz 200 mg trīs

reizes dienā, pirms devas palielināšanas jāveic aknu enzīmu pārbaude un pēc tam aknu enzīmu

kontrole jāturpina iepriekš minētajā secībā. Nekavējoties jāpārtrauc terapija, ja ALAT un/vai ASAT

līmenis pārsniedz augšējo normas robežu vai ja simptomi vai pazīmes liecina par aknu mazspējas

rašanos (pastāvīga slikta dūša, nogurums, miegainība, anoreksija, dzelte, tumšs urīns, nieze un

jutīgums labā augšējā kvadrantā).

Ja terapija tiek pārtraukta: pacientiem, kam ir vērojams akūts aknu bojājums Tasmar lietošanas laikā

un kas pārtrauc zāļu lietošanu, var būt palielināts aknu bojājuma risks, ja Tasmar terapija tiek atsākta.

Tādēļ šādiem pacientiem parasti nav ieteicams atsākt Tasmar terapiju.

Neiroleptiskais ļaundabīgais sindroms (NLS)

Parkinsona slimības gadījumā NLS pārsvarā rodas, pārtraucot dopamīnerģisku līdzekļu lietošanu.

Tādēļ, ja simptomi parādās, pārtraucot Tasmar lietošanu, tad ārstam jāapsver levodopas devas

palielināšanas iespējas (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Atsevišķos gadījumos Tasmar terapija ir tikusi saistīta ar NLS rašanos. Simptomi parasti ir radušies

Tasmar terapijas laikā vai īsi pēc Tasmar lietošanas pārtraukšanas. NLS raksturo motoriski simptomi

(rigiditāte, mioklonuss un trīce), psihiskā stāvokļa pārmaiņas (uzbudinājums, apjukums, stupors un

koma), paaugstināta ķermeņa temperatūra, autonomā disfunkcija (mainīgs asinsspiediens, tahikardija)

un paaugstināts kreatīnfosfokināzes (KFK) līmenis serumā, kas var būt miolīzes sekas. NLS diagnoze

jāapsver pat tad, ja netiek konstatēti visi iepriekš minētie simptomi. Šādas diagnozes gadījumā Tasmar

lietošana nekavējoties jāpārtrauc un pacients rūpīgi jānovēro.

Pirms terapijas uzsākšanas: lai mazinātu NLS risku, pacientiem, kuriem ir smaga diskinēzija vai

anamnēzē ir NLS, tostarp rabdomiolīze vai hipertermija, Tasmar nedrīkst ordinēt (skatīt 4.3.

apakšpunktu). Pacientiem, kuri lieto vairākas zāles, kas iedarbojas uz dažādiem centrālās nervu

sistēmas (CNS) traktiem (piemēram, antidepresanti, neiroleptiski līdzekļi, antiholīnerģiski līdzekļi), ir

lielāks NLS rašanās risks.

Impulsu kontroles traucējumi: Pacientiem regulāri jāuzrauga impulsu kontroles traucējumu

attistība. Pacienti un aprūpētāji jāinformē, ka pacientiem, kuri tiek ārstēti ar dopamīna

agonistiem un/ vai citiem dopamīnerģiskiem līdzekļiem, tādiem kā Tasmar kombinācijā ar

levodopu,var attīstīties impulsu kontroles traucējumu uzvedības simptomi, ieskaitot

patoloģisku tieksmi uz azartspēlēm, paaugtinātu libido, hiperseksualitāti, kompulsīvu naudas

tērēšanu vai iepirkšanos, pārēšanos un kompulsīvu ēšanu.

Diskinēzija, slikta dūša un citas ar levodopas lietošanu saistītas blaknes: pacientiem var

palielināties ar levodopas lietošanu saistītās blaknes. Samazinot levodopas devu (skatīt 4.2.

apakšpunktu), bieži vien mazinās arī blaknes.

Caureja:

klīniskos pētījumos caureja attīstījās 16% un 18% pacientu, kuri lietoja attiecīgi

100 mg un 200 mg Tasmar trīs reizes dienā, salīdzinot ar 8% pacientu, kuri lietoja placebo.

Caureja, kas bija saistīta ar Tasmar lietošanu, parasti sākās 2-4 mēnešus pēc terapijas sākuma.

Caurejas dēļ 5% un 6% pacientu, kuri lietoja attiecīgi 100 mg un 200 mg Tasmar trīs reizes

dienā, pārtrauca terapiju, salīdzinot ar 1% pacientu, kuri lietoja placebo.

Benserazīda mijiedarbība: lielu devu benserazīda un tolkapona mijiedarbības dēļ, kas izraisīja

benserazīda līmeņa paaugstināšanos, ārstam jāpievērš uzmanība blakusparādībām, kuru

rašanās ir saistīta ar devas lielumu, kamēr nav iegūta lielāka pieredze (skatīt 4.5.

apakšpunktu).

MAO inhibitori:

Tasmar nedrīkst lietot vienlaikus ar neselektīvajiem monoamīnoksidāzes

(MAO) inhibitoriem (piemēram, fenelzīnu un tranilcipromīnu). MAO-A un MAO-B

inhibitoru kombinācija ir ekvivalenta neselektīvai MAO inhibīcijai, tādēļ šīs abas zāles

nedrīkst lietot vienlaikus ar Tasmar un levodopas preparātiem (skatīt arī 4.5. apakšpunktu).

Nedrīkst pārsniegt selektīvo MAO-B inhibitoru ieteicamo devu (piemēram, 10 mg selegilīna

dienā), ja tie tiek lietoti vienlaikus ar Tasmar.

Varfarīns:

tā kā klīniskā informācija par varfarīna un tolkapona kombināciju ir ierobežota, tad

šo zāļu vienlaicīgas lietošanas gadījumā nepieciešams kontrolēt koagulācijas rādītājus.

Īpašas pacientu grupas:

pacientus ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna

klīrenss ≤ 30 ml/min.) jāārstē piesardzīgi. Nav informācijas par tolkapona panesamību šādos

gadījumos (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Laktozes nepanesība:

Tasmar

satur laktozi. Pacienti ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību,

Lapp

laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju, nedrīkst lietot šīs zāles.

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Tasmar, būdams KOMT inhibitors, palielina vienlaikus lietotas levodopas bioloģisko

pieejamību. Dopamīnerģiskās stimulācijas konsekventa palielināšanās var izraisīt

dopamīnerģiskas blakusparādības, kas novērotas pēc KOMT inhibitoru terapijas. Visbiežākās

no tām ir diskinēzijas pastiprināšanās, slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, ģībonis, ortostatiski

traucējumi, aizcietējums, miega traucējumi, miegainība, halucinācijas.

Levodopas lietošana ir saistīta ar miegainību un pēkšņa miega epizodēm. Ļoti reti ir ziņots par

pēkšņa miega rašanos ikdienas aktivitāšu laikā, dažos gadījumos neapzinātu vai bez

brīdinošiem simptomiem. Pacienti jāinformē par to, un jāiesaka ievērot piesardzību, vadot

transportlīdzekli vai apkalpojot mehānismus levodopas terapijas laikā. Pacientiem, kuriem

bijusi miegainība un/vai pēkšņa miega rašanās, jāatturas no transportlīdzekļa vadīšanas vai

mehānismu apkalpošanas (skatīt 4.7. apakšpunktu). Turklāt jāapsver levodopas devas

samazināšana vai terapijas pārtraukšana.

Kateholi un citas zāles, ko metabolizē katehol-

O

-metiltransferāze (KOMT):

tolkapons var

ietekmēt zāļu, ko metabolizē KOMT, farmakokinētiku. Netika novērota ietekme uz KOMT

substrāta karbidopas farmakokinētiku. Tika novērota mijiedarbība ar benserazīdu, kas var

paaugstināt benserazīda un tā aktīvo metabolītu līmeni. Šīs ietekmes apmērs bija atkarīgs no

benserazīda devas. Pēc tolkapona un 25 mg benserazīda/levodopas vienlaikus lietošanas

benserazīda līmenis plazmā iekļāvās tādās pat robežās, kā lietojot levodopu/benserazīdu vienu

pašu. Taču pēc tolkapona un 50 mg benserazīda/levodopas lietošanas benserazīda

koncentrācija plazmā var paaugstināties, salīdzinot ar līmeni, kāds parasti novērots, lietojot

levodopu/benserazīdu vienu pašu. Tolkapona iedarbība uz citu zāļu, ko metabolizē KOMT,

piemēram, α-metildopas, dobutamīna, apomorfīna, adrenalīna un izoprenalīna,

farmakokinētiku nav novērtēta. Ārstam jāvēro blakusparādības, kuras izraisa šo zāļu šķietami

paaugstinātais līmenis plazmā, ja tās tiek lietotas vienlaikus ar Tasmar.

Tolkapona ietekme uz citu zāļu metabolismu: tā kā

in vitro

tolkapons saistās ar citohromu

CYP2C9

, tas var kavēt to zāļu iedarbību, kuru klīrensu nosaka šis metabolisma veids,

piemēram, tolbutamīda un varfarīna. Mijiedarbības pētījumā tolkapons nemainīja tolbutamīda

farmakokinētiku. Tādēļ klīniski būtiska mijiedarbība, kurā būtu iesaistīts citohroms

CYP2C9

nav ticama.

Tā kā ir maz klīniskās informācijas par varfarīna un tolkapona kombinēšanu, tad šo zāļu

vienlaikus lietošanas gadījumā jākontrolē koagulācijas rādītāji.

Zāles, kas paaugstina kateholamīnu līmeni: tā kā tolkapons kavē kateholamīnu metabolismu,

tad teorētiski ir iespējama mijiedarbība ar citām zālēm, kas ietekmē kateholamīnu līmeni.

Lietojot Tasmar vienlaikus ar levodopu/karbidopu un dezipramīnu, netika novērotas būtiskas

asinsspiediena, pulsa un dezipramīna koncentrācijas plazmā pārmaiņas. Kopumā

blakusparādību biežums nedaudz palielinājās. Šīs blakusparādības bija prognozējamas,

balstoties uz jau zināmajām blakusparādībām, ko var izraisīt katra no šīm trim zālēm. Tādēļ

jāievēro piesardzība, ja Parkinsona slimības gadījumā Tasmar un levodopas terapijas laikā

lieto spēcīgus noradrenalīna uzņemšanas inhibitorus kā dezipramīnu, maprotilīnu vai

venlafaksīnu.

Klīniskie pētījumi rāda, ka, lietojot Tasmar/levodopas preparātus, ir novērots līdzīgs

blakusparādību profils neatkarīgi no tā, vai tos lieto vai nelieto vienlaikus ar selegilīnu

(MAO-B inhibitoru).

4.6

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Nav pietiekamu datu par tolkapona lietošanu grūtniecēm. Tādēļ grūtniecības laikā Tasmar

drīkst lietot tikai tad, ja iespējamais guvums attaisno iespējamo risku auglim.

Barošana ar krūti

Pētījumos ar dzīvniekiem tolkapons nokļuva mātes pienā.

Tolkapona lietošanas drošība zīdaiņiem nav zināma, tādēļ Tasmar terapijas laikā barošana ar

krūti jāpārtrauc.

Fertilitāte

Žurkām un trušiem pēc tolkapona lietošanas tika novērota embriofetāla toksicitāte (skatīt 5.3.

apakšpunktu). Potenciālais risks cilvēkiem nav zināms.

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav veikti pētījumi, lai novērtētu Tasmar ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un

apkalpot mehānismus.

Klīniski pētījumi neliecina, ka Tasmar nelabvēlīgi ietekmē pacienta spēju vadīt

transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tomēr pacientus jābrīdina, ka spēju vadīt

transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus varētu mazināt Parkinsona slimības simptomi.

Tasmar, būdams KOMT inhibitors, palielina vienlaikus lietotas levodopas bioloģisko

pieejamību. Dopamīnerģiskās stimulācijas konsekventa palielināšanās var izraisīt

dopamīnerģiskas blaknes, kas novērotas pēc KOMT inhibitoru terapijas. Pacientiem, kas tiek

ārstēti ar levodopu un kam ir miegainība un/vai pēkšņa miega epizodes, jāzina, ka viņiem

jāatturas no transportlīdzekļa vadīšanas vai iesaistīšanās aktivitātēs, kur pavājināta modrība

var radīt nopietna ievainojuma vai nāves risku viņiem pašiem vai citiem (piemēram,

apkalpojot mehānismus), kamēr šādas atkārtotas epizodes vai miegainība nav izzudušas

(skatīt 4.4. apakšpunktu).

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

Visbiežāk novērotās blakusparādības, kas saistītas ar Tasmar lietošanu un rodas biežāk nekā

ar placebo ārstētiem pacientiem, ir minētas turpmākajā tabulā. Tomēr ir zināms, ka Tasmar,

būdams KOMT inhibitors, palielina vienlaikus lietotas levodopas bioloģisko pieejamību.

Sekojoša dopamīnerģiskās stimulācijas pastiprināšanās var izraisīt dopamīnerģiskas

blakusparādības, kas novērotas pēc KOMT inhibitoru terapijas. Visbiežākās no tām ir

diskinēzijas pastiprināšanās, slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, ģībonis, ortostatiski

traucējumi, aizcietējums, miega traucējumi, miegainība, halucinācijas.

Klīnisko pētījumu dati liecina, ka caureja bija vienīgā blakusparādība, kas lika pārtraukt

Tasmar terapiju (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Ļoti bieži (

1/10)

Bieži (

1/100 līdz <1/10)

Retāk (

1/1 000 līdz <1/100)

Reti (

1/10 000 līdz <1/1 000)

Ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)

Paralēlos placebo kontrolētos nejaušinātos pētījumos iegūtā pieredze par Tasmar lietošanu

Parkinsona slimības gadījumā ir parādīta turpmākajā tabulā, kurā ir iekļautas blaknes, kam ir

iespējama saistība ar Tasmar lietošanu.

Ar Tasmar lietošanu iespējami saistīto blakņu kopsavilkums, minot to biežumu III fāzes

placebo kontrolētos pētījumos:

Orgānu sistēmas klase

Sastopamības

biežums*

Nelabvēlīgās parādības

Infekcijas un infestācijas

Bieži

Augšējo elpošanas ceļu infekcija

Psihiskie traucējumi

Ļoti bieži

Miega traucējumi

Intensīvi sapņi

Miegainība

Apjukums

Halucinācijas

Reti

Impulsu kontroles traucējumi*

(paaugstināts libido, hiperseksualitāte,

patoloģiska tieksme uz azartspēlēm,

nepārvarama iepirkšanās, pārēšanās,

kompulsīva ēšana (skatīt 4.4.

apakšpunktu)

Nervu sistēmas traucējumi

Ļoti bieži

Diskinēzija

Distonija

Galvassāpes

Reibonis

Miegainība

Ortostatiskas sūdzības

Reti

Neiroleptiskā ļaundabīgā sindroma

simptomu komplekss (skatīt 4.4.

apakšpunktu)

Bieži

Hipokinēzija

Ģībonis

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Ļoti bieži

Slikta dūša

Caureja

Bieži

Vemšana

Aizcietējums

Sausums mutē

Sāpes vēderā

Dispepsija

Vielmaiņas un uztures

traucējumi

Ļoti bieži

Anoreksija

Ādas un zemādas audu

bojājumi

Bieži

Pastiprināta svīšana

Nieru un urīnizvades sistēmas

traucējumi

Bieži

Urīna krāsas pārmaiņas

Vispārēji traucējumi un

reakcijas ievadīšanas vietā

Bieži

Sāpes krūtīs

Gripai līdzīgi simptomi

Aknu un/ vai žults izvades

sistēmas traucējumi

Retāk

Aknu bojājumi, retos gadījumos ar letālu

iznākumu* (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Izmeklējumi

Bieži

Paaugstināts alanīna aminotransferāzes

līmenis (ALAT)

*: Blakusparādības, kuru biežumu nevar noteikt pēc klīniskajiem pētījumiem (t.i., kad

specifiska blakusparādība netika novērota klīniskā pētījuma laikā, bet par to tika ziņots tikai

pēcreģistrācijas ziņojumā) ir apzīmētas ar zvaigznīti (*), un biežuma kategorija tika

aprēķināta vadoties pēc ES vadlīnijām.

Paaugstināts alanīna aminotransferāzes līmenis

Alanīnaminotransferāzes (ALAT) līmenis, kas vairāk nekā trīs reizes pārsniedza augšējo

normas robežu (ANR), tika konstatēts 1% pacientu, kuri lietoja 100 mg Tasmar trīs reizes

dienā, kā arī 3% pacientu, kuri lietoja 200 mg trīs reizes dienā. Sievietēm šīs paaugstināšanās

iespējamība bija divreiz lielāka. Parasti paaugstināšanās radās 6-12 nedēļu laikā pēc terapijas

sākuma, un netika novērotas nekādas klīniskas pazīmes vai simptomi. Apmēram pusē

gadījumu transamināzes līmenis spontāni pazeminājās līdz sākotnējiem rādītājiem, lai gan

pacienti turpināja Tasmar terapiju. Ja terapija tika pārtraukta, transamināzes līmenis

pazeminājās, sasniedzot līmeni pirms terapijas.

Aknu bojājumi

Pēc zāļu reģistrācijas tika ziņots par retiem, smagiem aknu šūnu bojājumiem ar letālu

iznākumu (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Neiroleptiskā ļaundabīgā sindroma simptomu komplekss

Atsevišķos gadījumos ziņots par pacientiem ar neiroleptiskā ļaundabīgā sindroma simptomu

kompleksu (skatīt 4.4. apakšpunktu) pēc Tasmar devas samazināšanas vai tā lietošanas

pārtraukšanas un pēc Tasmar terapijas uzsākšanas, ja tā bija saistīta ar citu vienlaikus lietotu

dopamīnerģisku līdzekļu devas būtisku samazināšanu. Turklāt pēc NLS vai smagas

diskinēzijas tika novērota rabdomiolīze.

Urīna krāsas pārmaiņas: tolkapons un tā metabolīti ir dzelteni, un tie var izraisīt pacienta urīna

krāsas nekaitīgu pastiprināšanos.

Impulsu kontroles traucējumi:

Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar dopamīna agonistiem un/ vai citiem dopamīnerģiskiem

līdzekļiem, tādiem kā Tasmar kombinācijā ar levodopu, var attīstīties patoloģiska tieksme uz

azartspēlēm, paaugstināts libido, hiperseksualitāte, kompulsīva naudas tērēšana vai

iepirkšanās, pārēšanās un kompulsīva ēšana (skatīt 4.4. apakšpunktu Īpaši brīdinājumi un

piesardzība lietošanā).

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi

zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek

lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai,

Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428.

Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv

4.9.

Pārdozēšana

Ir ziņots par atsevišķiem nejaušas vai tīšas pārdozēšanas gadījumiem, lietojot tolkapona

tabletes. Tomēr šo gadījumu klīniskie apstākļi bija tik atšķirīgi, ka izdarīt vispārējus

secinājumus no šiem gadījumiem nav iespējams.

Vislielākā cilvēkiem lietotā tolkapona deva bija 800 mg trīs reizes dienā, lietojot gan

vienlaikus ar levodopu, gan bez tās gados veciem brīvprātīgajiem vienu nedēļu ilgā pētījumā.

Lietojot šādu devu, tolkapona maksimālā koncentrācija plazmā bija vidēji 30 µg/ml

(salīdzinot ar 3 un 6 µg/ml, lietojot attiecīgi 100 mg un 200 mg tolkapona trīs reizes dienā).

Tika novērota slikta dūša, vemšana un reibonis, it īpaši lietojot vienlaikus ar levodopu.

Pārdozēšanas terapija:

ieteicama hospitalizācija. Indicēta vispārēja palīdzība. Ņemot vērā

savienojuma fizikālās un ķīmiskās īpašības, ir maz ticams, ka būs efektīva hemodialīze.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: pretparkinsonisma līdzekli, citi dopamīnerģiski līdzekļi, ATĶ

kods: NO4BX01.

Darbības mehānisms

Tolkapons ir iekšķīgi lietojams aktīvs, selektīvs un atgriezenisks katehol-

O

-metiltransferāzes

(KOMT) inhibitors. Lietojot to vienlaikus ar levodopu un aromātisko aminoskābju

dekarboksilāzes inhibitoru

(AADC-I), tas nodrošina stabilāku levodopas līmeni plazmā,

samazinot levodopas metabolizāciju līdz 3-metoksi-4-hidroksi-L-fenilalanīnam (3-OMD).

Pacientiem, kam ir Parkinsona slimība, augsts 3-OMD līmenis plazmā ir saistīts ar vāju

atbildes reakciju uz levodopu. Tolkapons ievērojami samazina 3-OMD veidošanos.

Farmakodinamiskā iedarbība

Veseliem brīvprātīgajiem veiktie pētījumi ir pierādījuši, ka tolkapons atgriezeniski kavē

cilvēka eritrocītu KOMT aktivitāti pēc zāļu iekšķīgas lietošanas. Šī kavēšana ir cieši saistīta

ar tolkapona koncentrāciju plazmā. Lietojot 200 mg tolkapona, maksimālā eritrocītu KOMT

aktivitātes kavēšana vidēji pārsniedz 80%. Lietojot 200 mg Tasmar trīs reizes dienā, minimālā

eritrocītu KOMT kavēšana ir 30-45%, neattīstoties tolerancei.

Pēc tolkapona lietošanas pārtraukšanas tika novērota eritrocītu KOMT aktivitātes pārejoša

paaugstināšanās virs pirmsterapijas līmeņa. Tomēr Parkinsona slimības pacientu pētījums

apliecināja, ka pēc terapijas pārtraukšanas nebija būtisku levodopas farmakokinētikas vai

pacienta reakcijas uz levodopu pārmaiņu, salīdzinot ar pirmsterapijas līmeni.

Lietojot Tasmar vienlaikus ar levodopu, aptuveni divas reizes palielinās levodopas relatīvā

bioloģiskā pieejamība (AUC). Tas ir levodopas klīrensa samazināšanās dēļ, kas izraisa

levodopas terminālā eliminācijas pusperioda (t

) pagarināšanos. Levodopas vidējā

maksimālā koncentrācija plazmā (C

) un tās rašanās laiks (t

) netika ietekmēti. Iedarbība

sākas pēc pirmās lietošanas reizes. Veselu brīvprātīgo un Parkinsona slimnieku pētījumi ir

pierādījuši, ka maksimālu iedarbību var sasniegt, lietojot 100-200 mg tolkapona. 3-OMD

līmenis plazmā samazinājās ievērojami un atbilstoši devai, lietojot tolkaponu vienlaikus ar

levodopu/AADC-I (aromātisko aminoskābju dekarboksilāzes inhibitoru) (benserazīdu vai

karbidopu).

Tolkapona ietekme uz levodopas farmakokinētiku ir līdzīga visām levodopas/ benserazīda un

levodopas/ karbidopas zāļu formām; tā nav atkarīga no levodopas devas, levodopas/AADC-I

(benserazīda vai karbidopas) proporcijas un ilgstošas darbības zāļu formu lietošanas.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Dubultakli, placebo kontrolē veikti klīniskie pētījumi ir uzrādījuši būtisku „atslēgšanās”

(OFF) laika samazināšanos par aptuveni 20-30% un līdzīgu „ieslēgšanās” (ON) laika

palielināšanos, vienlaikus ar kustību traucējumu simptomu smaguma pakāpes samazināšanos

pacientiem, kas lieto Tasmar. Pētnieku vispārējais efektivitātes novērtējums arī liecināja par

ievērojamu uzlabošanos.

Dubultakls pētījums salīdzināja Tasmar ar entakaponu Parkinsona slimības pacientiem,

kuriembija vismaz trīs stundu ilgs „atslēgšanās” (OFF) laiks dienā, lai gan viņi saņēma

optimizētu levodopas terapiju. Primārais rezultāts bija pacientu proporcija, kam „ieslēgšanās”

(ON) laiks palielinājās par 1 vai vairākām stundām (skatīt 1. tabulu).

1. tab. Dubultaklā pētījuma primārie un sekundārie rezultāti

Entakapons

N=75

Tolkapons

e N=75

p vērtība

95% TI

Primārie rezultāti

Pacientu skaits (proporcija), kam

ON laiks (atbildes reakcija) bija

1 stunda

32 (43%)

40 (53%)

p=0,191

-5,2; 26

Sekundārie rezultāti

Pacientu skaits (proporcija) ar

mērenu vai ievērojamu

uzlabošanos

19 (25%)

29 (39%)

p=0,080

-1,4; 28,1

Pacientu skaits (proporcija), kam

bija primāro un sekundāro rezultātu

uzlabošanās

13 (17%)

24 (32%)

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Terapeitiskās devās tolkapona farmakokinētika ir lineāra un nav atkarīga no

levodopas/AADC-I (benserazīda vai karbidopas) vienlaikus lietošanas.

Uzsūkšanās

:

tolkapons ātri uzsūcas; t

ir aptuveni divas stundas. Lietojot iekšķīgi, absolūtā

bioloģiskā pieejamība ir apmēram 65%. Tolkapons neuzkrājas organismā, ja to lieto pa 100

vai 200 mg trīs reizes dienā. Šādās devās C

attiecīgi ir aptuveni 3 un 6 µg/ml. Uzturvielas

aizkavē un samazina tolkapona absorbciju, bet, lietojot tolkaponu ēšanas laikā, relatīvā

bioloģiskā pieejamība tomēr ir 80-90%.

Izkliede:

tolkapona izkliedes tilpums (V

) ir mazs (9 l). Tolkapons plaši neizplatās audos, jo

tas izteikti saistās ar plazmas proteīniem (>99,9%).

In vitro

eksperimenti ir pierādījuši, ka

tolkapons galvenokārt saistās ar seruma albumīnu.

Biotransformācija/eliminācija:

tolkapons tiek gandrīz pilnīgi metabolizēts pirms izdalīšanās;

urīnā konstatē tikai ļoti niecīgu nemainītas vielas daudzumu (0,5% no devas). Tolkapona

galvenais metabolisma ceļš ir savienošanās ar tā pasīvo glikuronīdu. Turklāt KOMT metilē

savienojumu līdz 3-

O

-metiltolkaponam un citohromi

P

450 3A4 un

P

450 2A6 metabolizē to

līdz sākotnējam spirtam (metilgrupas hidroksilēšana), kas pēc tam tiek oksidēts līdz

karboksilskābei. Samazināšanās līdz iedomātajam amīnam, tāpat kā sekojošā

N

-acetilēšana

notiek mazākā mērā. Pēc iekšķīgas lietošanas 60% no zāļu sastāvdaļām izdalās urīnā un 40%

- ar izkārnījumiem.

Tolkapons ir zema ekstrakcijas līmeņa zāles (ekstrakcijas proporcija = 0,15) ar mērenu

sistēmisko klīrensu apmēram 7 l/h. Tolkapona t

ir aptuveni 2 stundas.

Aknu darbības traucējumi:

pēc reģistrācijas lietošanas laikā novērotā aknu bojājuma riska dēļ

Tasmar ir kontrindicēts pacientiem ar aknu slimību vai aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanos.

Pētījums, kurā tika iekļauti pacienti ar pavājinātu aknu darbību, pierādīja, ka vidēji smaga

necirotiska aknu slimība neietekmē tolkapona farmakokinētiku. Tomēr vidēji smagas aknu

cirozes slimniekiem nesaistītā tolkapona klīrenss samazinājās gandrīz par 50%. Šāda

samazināšanās var divkārt palielināt nesaistītu zāļu vidējo koncentrāciju.

Nieru darbības traucējumi:

pacientiem ar nieru darbības traucējumiem tolkapona

farmakokinētika nav pētīta. Tomēr nieru darbības un tolkapona farmakokinētikas saistība ir

pētīta, lietojot populācijas farmakokinētiku klīniskajos pētījumos. Vairāk nekā 400 pacientu

dati ir apstiprinājuši, ka kreatinīna klīrensa rādītāju lielā diapazonā (30-130 ml/min.) nieru

funkcijas neietekmē tolkapona farmakokinētiku. To var izskaidrot tādējādi, ka tikai niecīgs

nemainīta tolkapona daudzums izdalījās ar urīnu un galvenais metabolīts - tolkapona

glikuronīds - izdalījās gan ar urīnu, gan žulti (izkārnījumiem).

5.3.

Preklīniskie dati par drošumu

Preklīniskajos pētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti,

genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti neliecina

par īpašu risku cilvēkam.

Kancerogenitāte, mutagenitāte: 24 mēnešus ilgie kancerogenitātes pētījumi apliecināja, ka 3%

un 5% žurku attiecīgi vidēju un lielu devu grupās radās nieru epiteliālie audzēji (adenoma vai

vēzis). Tomēr mazu devu grupā netika novērota toksiska ietekme uz nierēm. Kancerogenitātes

pētījumā tika novērots palielināts dzemdes adenokarcinomas biežums žurkām, kas saņēma

lielu devu. Līdzīgas ar ietekmi uz nierēm saistītas atrades netika konstatētas ne

kancerogenitātes pētījumos pelēm, ne suņiem.

Mutagenitāte

:

vairākos mutagenitātes pētījumos iegūtie dati liecina, ka tolkapons nav

genotoksisks.

Toksiskā ietekme uz reproduktivitāti: ir pierādīts, ka, lietojot tolkaponu monoterapijā, tas nav

teratogēnisks un neietekmē auglību.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.

Palīgvielu saraksts

Tabletes kodols:

Kalcija hidrogēnfosfāts

Mikrokristāliskā celuloze

Povidons K30

Nātrija cietes glikolāts

Laktoze

Talks

Magnija stearāts

Apvalks:

Hidroksipropilmetilceluloze

Talks

Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)

Etilceluloze

Titāna dioksīds (E171)

Triacetīns

Nātrija laurilsulfāts

6.2.

Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3.

Uzglabāšanas laiks

5 gadi

6.4.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

6.5.

Iepakojuma veids un saturs

Tasmar ir pieejams PVH/PE/PVDH blisterplāksnītēs (iepakojumi: 30 un 60 apvalkotās

tabletes) un dzintara krāsas stikla pudelītēs bez desikanta (iepakojumi:30, 60, 100 un 200

apvalkotās tabletes).

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6.

Norādījumi par sagatavošanu lietošanai un iznīcināšanu.

Nav īpašu atkritumu likvidēšanas prasību.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Meda AB

Pipers väg 2A

S-170 09 Solna

Zviedrija

8.

REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I)

EU/1/97/044/001-3, 7, 8, 10

9.

REĢISTRĀCIJAS /PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 1997. gada 27. augusts

Pārreģistrācijas datums: 2004. gada 31. augusts

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2014. gada 21. jūlijs

10.

TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu Aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu/.

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Tasmar 200 mg apvalkotās tabletes

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra apvalkotā tablete satur 200 mg tolkapona (

tolcapone

Palīgvielas ar zināmu iedarbību: katra tablete satur 15 mg laktozes.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1 apakšpunktā.

3.

ZĀĻU FORMA

Apvalkotā tablete.

Apelsīnu dzeltena līdz dzelteni brūna, sešstūraina, abpusēji izliekta apvalkotā tablete. Vienā

pusē ir iespiesti uzraksti “TASMAR” un “200”.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Tasmar ir indicēts lietošanai kombinācijā ar levodopu/benserazīdu vai levodopu/karbidopu

pacientiem ar idiopātisko Parkinsona slimību un kustību traucējumiem, kam ir atbildes

reakcija uz levodopas terapiju un kam nav atbildes reakcijas vai kas nepanes citu katehol-

O

metiltransferāzes (KOMT) inhibitoru terapiju (skatīt 5.1. apakšpunktu). Potenciāli letāla akūta

aknu bojājuma riska dēļ Tasmar nedrīkst uzskatīt par pirmās rindas papildterapiju

levodopas/benserazīda vai levodopas/karbidopas terapijai (skatīt 4.4. un 4.8. apakšpunktu).

Tā kā Tasmar jālieto tikai kombinācijā ar levodopu/benserazīdu vai levodopu/karbidopu,

levodopas zāļu aprakstā iekļautā informācija ir derīga arī tad, ja šīs zāles tiek lietotas

vienlaikus ar Tasmar.

4.2.

Devas un lietošanas veids

Devas

Pediatriskā populācija

Tasmar nav piemērots lietošanai bērniem līdz 18 gadu vecumam, jo nav pietiekamu datu par

drošumu un iedarbību. Nav atbilstošas indikācijas lietošanai bērniem un pusaudžiem.

Gados vecākiem pacientiem

Nav nepieciešama Tasmar devas pielāgošana gados vecākiem pacientiem.

Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.3. apakšpunktu)

Tasmar ir kontrindicēts pacientiem ar aknu saslimšanām vai paaugstinātu aknu enzīmu

līmeni.

Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (skatīt 5.2. apakšpunktu)

Nav nepieciešama Tasmar devas pielāgošana pacientiem ar viegliem vai vidējiem nieru

darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss no 30 ml/ min vai lielāks). Pacientiem ar smagiem

nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss <30 ml/min) ārstējoties jāievēro piesardzība.

Nav pieejama informācija par tolcapona toleranci šai populācijai (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Lietošanas veids

Tasmar lietošanu nosaka un uzrauga ārsts, kuram ir pieredze progresējošas Parkinsona

slimības ārstēšanā.

Tasmar lieto iekšķīgi trīs reizes dienā.

Tasmar var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Tasmar tabletes ir apvalkotas, un tās ir jānorij veselas, jo tolkaponam ir rūgta garša.

Tasmar var lietot kombinācijā ar visām levodopas / benserazīda un levodopas / karbidopas

zāļu formām (skatīt arī 4.5. apakšpunktu).

Tasmar pirmā reizes deva jālieto vienlaikus ar levodopas pirmo reizes devu, un nākamās

devas jālieto aptuveni pēc 6 un 12 stundām. Tasmar var lietot ēšanas laikā vai arī neatkarīgi

no tās (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Tasmar ieteicamā deva ir 100 mg trīs reizes dienā vienmēr papildus levodopas/benserazīda

vai levodopas/karbidopas terapijai. Tikai izņēmuma gadījumos, kad paredzamais klīniskās

uzlabošanās pieaugums attaisno aknu reakciju palielināto risku, deva jāpalielina līdz 200 mg

trīs reizes dienā (skatīt 4.4. un 4.8. apakšpunktu). Ja terapijas pirmo triju nedēļu laikā nav

novērota būtiska klīniska uzlabošanās (neatkarīgi no lietotās devas), tad Tasmar lietošana

jāpārtrauc. Nedrīkst pārsniegt maksimālo terapeitisko devu (200 mg trīs reizes dienā), jo nav

pierādījumu par preparāta papildu efektivitāti, lietojot lielākas devas.

Aknu funkcijas jāpārbauda pirms Tasmar terapijas uzsākšanas un jākontrolē ik pa divām

nedēļām pirmā terapijas gada laikā, kā arī nākamo 6 mēnešu laikā ik pa 4 nedēļām un pēc tam

ik pa 8 nedēļām. Ja deva tiek palielināta līdz 200 mg trīs reizes dienā, tad pirms devas

palielināšanas jāveic aknu enzīmu pārbaude un pēc tam aknu enzīmu kontrole jāturpina

iepriekš minētajā secībā (skatīt 4.4. un 4.8. apakšpunktu).

Tasmar terapija jāpārtrauc arī tad, ja ALAT (alanīnaminotransferāzes) un/vai ASAT

(aspartātaminotransferāzes) līmenis pārsniedz augšējo normas robežu vai rodas simptomi vai

pazīmes, kas liecina par aknu mazspēju (skatīt 4.4 apakšpunktā).

Levodopas pielāgošana Tasmar terapijas laikā

Tā kā Tasmar samazina levodopas noārdīšanos organismā, tad Tasmar terapijas sākumposmā

levodopas koncentrācijas palielināšanās var izraisīt blakusparādības. Klīniskie pētījumi rāda,

ka vairāk nekā 70% pacientu bija nepieciešams samazināt levodopas dienas devu, ja tā bija

lielāka nekā 600 mg vai arī ja pacientiem pirms terapijas bija mērena vai smaga diskinēzija.

Levodopas dienas devu samazināja apmēram par vidēji 30% tiem pacientiem, kuriem tas bija

nepieciešams. Sākot Tasmar terapiju, visi pacienti jāinformē par simptomiem, kas norāda uz

pārāk lielu levodopas devu un jānorāda, ko darīt šādā situācijā.

Levodopas pielāgošana, pārtraucot lietot Tasmar

Turpmāk minētie ieteikumi balstās uz farmakoloģiskiem apsvērumiem un nav novērtēti

klīniskos pētījumos. Tasmar terapijas pārtraukšanas gadījumā levodopas deva nav jāsamazina

blakņu dēļ, kas saistītas ar pārāk lielu levodopas devu. Tomēr, pārtraucot Tasmar terapiju citu

iemeslu dēļ, levodopas devu varētu palielināt līdz līmenim, kas ir vienāds vai lielāks kā

levodopas deva pirms Tasmar terapijas sākuma, it īpaši, ja levodopas deva ir tikusi ievērojami

samazināta Tasmar terapijas sākumposmā. Jebkurā gadījumā pacients ir jāinformē par

simptomiem, kas norāda par pārāk mazu levodopas devu un jānorāda, ko darīt šādā gadījumā.

Ļoti iespējams, ka levodopas devas pielāgošana ir nepieciešama pirmajās 1-2 dienās pēc

Tasmar terapijas pārtraukšanas.

4.3.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret tolkaponu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām

palīgvielām.

Aknu slimība vai paaugstināts aknu enzīmu līmenis.

Smaga diskinēzija.

Neiroleptiskā ļaundabīgā sindroma (NLS) simptomu komplekss un/vai netraumatiska

rabdomiolīze vai hipertermija anamnēzē.

Feohromocitoma.

Neselektīvu monoaminooksidāzes (MAO) inhibitoru terapija.

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Tasmar terapiju drīkst sākt tikai ārsts, kam ir pieredze progresējošas Parkinsona slimības ārstēšanā, lai

nodrošinātu pilnīgu riska un ieguvumu novērtēšanu. Tasmar nedrīkst ordinēt, kamēr pacients nav

pilnīgi informēts un ar viņu nav apspriests iespējamais risks.

Tasmar terapija jāpārtrauc, ja terapijas pirmo triju nedēļu laikā nav novērota būtiska klīniska

uzlabošanās neatkarīgi no devas.

Aknu bojājums

Reta, bet potenciāli letāla akūta aknu bojājuma riska dēļ, Tasmar ir indicēts tikai pacientiem ar

levodopas jutīgu idiopātisku Parkinsona slimību un motoriem kustību traucējumiem, kuriem ir

nepietiekama atbildes reakcija vai kuri ir nejutīgi pret citiem KOMT inhibitoriem. Periodiskas aknu

enzīmu pārbaudes nedos iespēju iepriekš paredzēt zibensveida hepatīta rašanās iespēju. Tomēr parasti

tiek uzskatīts, ka medikamentu izraisīta aknu bojājuma agrīna atklāšana un aizdomīgā medikamenta

lietošanas nekavējoša pārtraukšana palielina izveseļošanās varbūtību. Visbiežāk aknu bojājums rodas

vienu līdz sešus mēnešus pēc Tasmar terapijas uzsākšanas. Turklāt retos gadījumos ziņots par vēlīnu

hepatītu aptuveni 18 mēnešus pēc ārstēšanas. Jāatzīmē, ka sievietēm aknu bojājuma risks var būt

lielāks (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Pirms terapijas uzsākšanas: ja aknu funkciju pārbaudes rezultāti liecina par patoloģiskām pārmaiņām

vai ir aknu funkciju traucējumu pazīmes, tad nedrīkst ordinēt Tasmar. Ja tomēr Tasmar tiek izrakstīts,

tad pacients jāinformē par pazīmēm un simptomiem, kas liecina par aknu bojājumu, un par

nepieciešamību nekavējoties sazināties ar ārstu.

Terapijas laikā: terapijas pirmā gada laikā ik pa 2 nedēļām jākontrolē aknu funkcijas, kā arī nākamo

6 mēnešu laikā ik pa 4 nedēļām un pēc tam ik pa 8 nedēļām. Ja deva tiek palielināta līdz 200 mg trīs

reizes dienā, pirms devas palielināšanas jāveic aknu enzīmu pārbaude un pēc tam aknu enzīmu

kontrole jāturpina iepriekš minētajā secībā. Nekavējoties jāpārtrauc terapija, ja ALAT un/vai ASAT

līmenis pārsniedz augšējo normas robežu vai ja simptomi vai pazīmes liecina par aknu mazspējas

rašanos (pastāvīga slikta dūša, nogurums, miegainība, anoreksija, dzelte, tumšs urīns, nieze un

jutīgums labā augšējā kvadrantā).

Ja terapija tiek pārtraukta: pacientiem, kam ir vērojams akūts aknu bojājums Tasmar lietošanas laikā

un kas pārtrauc zāļu lietošanu, var būt palielināts aknu bojājuma risks, ja Tasmar terapija tiek atsākta.

Tādēļ šādiem pacientiem parasti nav ieteicams atsākt Tasmar terapiju.

Neiroleptiskais ļaundabīgais sindroms (NLS)

Parkinsona slimības gadījumā NLS pārsvarā rodas, pārtraucot dopamīnerģisku līdzekļu lietošanu.

Tādēļ, ja simptomi parādās, pārtraucot Tasmar lietošanu, tad ārstam jāapsver levodopas devas

palielināšanas iespējas (skatīt 4.2 apakšpunktu ).

Atsevišķos gadījumos Tasmar terapija ir tikusi saistīta ar NLS rašanos. Simptomi parasti ir radušies

Tasmar terapijas laikā vai īsi pēc Tasmar lietošanas pārtraukšanas. NLS raksturo motoriski simptomi

(rigiditāte, mioklonuss un trīce), psihiskā stāvokļa pārmaiņas (uzbudinājums, apjukums, stupors un

koma), paaugstināta ķermeņa temperatūra, autonomā disfunkcija (mainīgs asinsspiediens, tahikardija)

un paaugstināts kreatīnfosfokināzes (KFK) līmenis serumā, kas var būt miolīzes sekas. NLS diagnoze

jāapsver pat tad, ja netiek konstatēti visi iepriekš minētie simptomi. Šādas diagnozes gadījumā Tasmar

lietošana nekavējoties jāpārtrauc un pacients rūpīgi jānovēro.

Pirms terapijas uzsākšanas: lai mazinātu NLS risku, pacientiem, kuriem ir smaga diskinēzija vai

anamnēzē ir NLS, tostarp rabdomiolīze vai hipertermija, Tasmar nedrīkst ordinēt (skatīt 4.3.

apakšpunktu). Pacientiem, kuri lieto vairākas zāles, kas iedarbojas uz dažādiem centrālās nervu

sistēmas (CNS) traktiem (piemēram, antidepresanti, neiroleptiski līdzekļi, antiholīnerģiski līdzekļi), ir

lielāks NLS rašanās risks.

Impulsu kontroles traucējumi: Pacientiem regulāri jāuzrauga impulsu kontroles traucējumu

attīstība. Pacienti un aprūpētāji jāinformē,ka pacientiem, kuri tiek ārstēti ar dopamīna

agonistiem un/ vai citiem dopamīnerģiskiem līdzekļiem, tādiem kā Tasmar kombinācijā ar

levodopu,var attīstīties impulsu kontroles traucējumu uzvedības simptomi, ieskaitot

patoloģisku tieksmi uz azartspēlēm, paaugtinātu libido, hiperseksualitāti, kompulsīvu naudas

tērēšanu vai iepirkšanos, pārēšanos un kompulsīvu ēšanu.

Diskinēzija, slikta dūša un citas ar levodopas lietošanu saistītas blaknes: pacientiem var

palielināties ar levodopas lietošanu saistītās blaknes. Samazinot levodopas devu (skatīt 4.2.

apakšpunktu), bieži vien mazinās arī blaknes.

Caureja:

klīniskos pētījumos caureja attīstījās 16% un 18% pacientu, kuri lietoja attiecīgi

100 mg un 200 mg Tasmar trīs reizes dienā, salīdzinot ar 8% pacientu, kuri lietoja placebo.

Caureja, kas bija saistīta ar Tasmar lietošanu, parasti sākās 2-4 mēnešus pēc terapijas sākuma.

Caurejas dēļ 5% un 6% pacientu, kuri lietoja attiecīgi 100 mg un 200 mg Tasmar trīs reizes

dienā, pārtrauca terapiju, salīdzinot ar 1% pacientu, kuri lietoja placebo.

Benserazīda mijiedarbība: lielu devu benserazīda un tolkapona mijiedarbības dēļ, kas izraisīja

benserazīda līmeņa paaugstināšanos, ārstam jāpievērš uzmanība blakusparādībām, kuru

rašanās ir saistīta ar devas lielumu, kamēr nav iegūta lielāka pieredze (skatīt4.5.

apakšpunktu).

MAO inhibitori:

Tasmar nedrīkst lietot vienlaikus ar neselektīvajiem monoamīnoksidāzes

(MAO) inhibitoriem (piemēram, fenelzīnu un tranilcipromīnu). MAO-A un MAO-B

inhibitoru kombinācija ir ekvivalenta neselektīvai MAO inhibīcijai, tādēļ šīs abas zāles

nedrīkst lietot vienlaikus ar Tasmar un levodopas preparātiem (skatīt arī 4.5. apakšpunktu).

Nedrīkst pārsniegt selektīvo MAO-B inhibitoru ieteicamo devu (piemēram, 10 mg selegilīna

dienā), ja tie tiek lietoti vienlaikus ar Tasmar.

Varfarīns:

tā kā klīniskā informācija par varfarīna un tolkapona kombināciju ir ierobežota, tad

šo zāļu vienlaicīgas lietošanas gadījumā nepieciešams kontrolēt koagulācijas rādītājus.

Īpašas pacientu grupas:

pacientus ar smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna

klīrenss ≤ 30 ml/min.) jāārstē piesardzīgi. Nav informācijas par tolkapona panesamību šādos

gadījumos (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Laktozes nepanesība:

Tasmar

satur laktozi. Pacienti ar retu iedzimtu galaktozes nepanesību,

Lapp

laktāzes deficītu vai glikozes-galaktozes malabsorbciju, nedrīkst lietot šīs zāles .

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Tasmar, būdams KOMT inhibitors, palielina vienlaikus lietotas levodopas bioloģisko

pieejamību. Dopamīnerģiskās stimulācijas konsekventa palielināšanās var izraisīt

dopamīnerģiskas blakusparādības, kas novērotas pēc KOMT inhibitoru terapijas. Visbiežākās

no tām ir diskinēzijas pastiprināšanās, slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, ģībonis, ortostatiski

traucējumi, aizcietējums, miega traucējumi, miegainība, halucinācijas.

Levodopas lietošana ir saistīta ar miegainību un pēkšņa miega epizodēm. Ļoti reti ir ziņots par

pēkšņa miega rašanos ikdienas aktivitāšu laikā, dažos gadījumos neapzinātu vai bez

brīdinošiem simptomiem. Pacienti jāinformē par to, un jāiesaka ievērot piesardzību, vadot

transportlīdzekli vai apkalpojot mehānismus levodopas terapijas laikā. Pacientiem, kuriem

bijusi miegainība un/vai pēkšņa miega rašanās, jāatturas no transportlīdzekļa vadīšanas vai

mehānismu apkalpošanas (skatīt 4.7. apakšpunktu). Turklāt jāapsver levodopas devas

samazināšana vai terapijas pārtraukšana.

Kateholi un citas zāles, ko metabolizē katehol-

O

-metiltransferāze (KOMT):

tolkapons var

ietekmēt zāļu, ko metabolizē KOMT, farmakokinētiku. Netika novērota ietekme uz KOMT

substrāta karbidopas farmakokinētiku. Tika novērota mijiedarbība ar benserazīdu, kas var

paaugstināt benserazīda un tā aktīvo metabolītu līmeni. Šīs ietekmes apmērs bija atkarīgs no

benserazīda devas. Pēc tolkapona un 25 mg benserazīda/levodopas vienlaikus lietošanas

benserazīda līmenis plazmā iekļāvās tādās pat robežās, kā lietojot levodopu/benserazīdu vienu

pašu. Taču pēc tolkapona un 50 mg benserazīda/levodopas lietošanas benserazīda

koncentrācija plazmā var paaugstināties, salīdzinot ar līmeni, kāds parasti novērots, lietojot

levodopu/benserazīdu vienu pašu. Tolkapona iedarbība uz citu zāļu, ko metabolizē KOMT,

piemēram, α-metildopas, dobutamīna, apomorfīna, adrenalīna un izoprenalīna,

farmakokinētiku nav novērtēta. Ārstam jāvēro blakusparādības, kuras izraisa šo zāļu šķietami

paaugstinātais līmenis plazmā, ja tās tiek lietotas vienlaikus ar Tasmar.

Tolkapona ietekme uz citu zāļu metabolismu: tā kā

in vitro

tolkapons saistās ar citohromu

CYP2C9

, tas var kavēt to zāļu iedarbību, kuru klīrensu nosaka šis metabolisma veids,

piemēram, tolbutamīda un varfarīna. Mijiedarbības pētījumā tolkapons nemainīja tolbutamīda

farmakokinētiku. Tādēļ klīniski būtiska mijiedarbība, kurā būtu iesaistīts citohroms

CYP2C9

nav ticama.

Tā kā ir maz klīniskās informācijas par varfarīna un tolkapona kombinēšanu, tad šo zāļu

vienlaikus lietošanas gadījumā jākontrolē koagulācijas rādītāji.

Zāles, kas paaugstina kateholamīnu līmeni: tā kā tolkapons kavē kateholamīnu metabolismu,

tad teorētiski ir iespējama mijiedarbība ar citām zālēm, kas ietekmē kateholamīnu līmeni.

Lietojot Tasmar vienlaikus ar levodopu/karbidopu un dezipramīnu, netika novērotas būtiskas

asinsspiediena, pulsa un dezipramīna koncentrācijas plazmā pārmaiņas. Kopumā

blakusparādību biežums nedaudz palielinājās. Šīs blakusparādības bija prognozējamas,

balstoties uz jau zināmajām blakusparādībām, ko var izraisīt katra no šīm trim zālēm. Tādēļ

jāievēro piesardzība, ja Parkinsona slimības gadījumā Tasmar un levodopas terapijas laikā

lieto spēcīgus noradrenalīna uzņemšanas inhibitorus kā dezipramīnu, maprotilīnu vai

venlafaksīnu.

Klīniskie pētījumi rāda, ka, lietojot Tasmar/levodopas preparātus, ir novērots līdzīgs

blakusparādību profils neatkarīgi no tā, vai tos lieto vai nelieto vienlaikus ar selegilīnu

(MAO-B inhibitoru).

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Nav pietiekamu datu par tolkapona lietošanu grūtniecēm. Tādēļ grūtniecības laikā Tasmar

drīkst lietot tikai tad, ja iespējamais guvums attaisno iespējamo risku auglim.

Barošana ar krūti

Pētījumos ar dzīvniekiem tolkapons nokļuva mātes pienā.

Tolkapona lietošanas drošība zīdaiņiem nav zināma, tādēļ Tasmar terapijas laikā barošana ar

krūti jāpārtrauc.

Fertilitāte

Žurkām un trušiem pēc tolkapona lietošanas tika novērota embriofetāla toksicitāte (skatīt 5.3.

apakšpunktu). Potenciālais risks cilvēkiem nav zināms.

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav veikti pētījumi, lai novērtētu Tasmar ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un

apkalpot mehānismus.

Klīniski pētījumi neliecina, ka Tasmar nelabvēlīgi ietekmē pacienta spēju vadīt

transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tomēr pacientus jābrīdina, ka spēju vadīt

transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus varētu mazināt Parkinsona slimības simptomi.

Tasmar, būdams KOMT inhibitors, palielina vienlaikus lietotas levodopas bioloģisko

pieejamību. Dopamīnerģiskās stimulācijas konsekventa palielināšanās var izraisīt

dopamīnerģiskas blaknes, kas novērotas pēc KOMT inhibitoru terapijas. Pacientiem, kas tiek

ārstēti ar levodopu un kam ir miegainība un/vai pēkšņa miega epizodes, jāzina, ka viņiem

jāatturas no transportlīdzekļa vadīšanas vai iesaistīšanās aktivitātēs, kur pavājināta modrība

var radīt nopietna ievainojuma vai nāves risku viņiem pašiem vai citiem (piemēram,

apkalpojot mehānismus), kamēr šādas atkārtotas epizodes vai miegainība nav izzudušas

(skatīt 4.4. apakšpunktu).

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

Visbiežāk novērotās blakusparādības, kas saistītas ar Tasmar lietošanu un rodas biežāk nekā

ar placebo ārstētiem pacientiem, ir minētas turpmākajā tabulā. Tomēr ir zināms, ka Tasmar,

būdams KOMT inhibitors, palielina vienlaikus lietotas levodopas bioloģisko pieejamību.

Sekojoša dopamīnerģiskās stimulācijas pastiprināšanās var izraisīt dopamīnerģiskas

blakusparādības, kas novērotas pēc KOMT inhibitoru terapijas. Visbiežākās no tām ir

diskinēzijas pastiprināšanās, slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā, ģībonis, ortostatiski

traucējumi, aizcietējums, miega traucējumi, miegainība, halucinācijas.

Klīnisko pētījumu dati liecina, ka caureja bija vienīgā blakusparādība, kas lika pārtraukt

Tasmar terapiju (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Ļoti bieži (

1/10)

Bieži (

1/100 līdz <1/10)

Retāk (

1/1 000 līdz <1/100)

Reti (

1/10 000 līdz <1/1 000)

Ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)

Paralēlos placebo kontrolētos nejaušinātos pētījumos iegūtā pieredze par Tasmar lietošanu

Parkinsona slimības gadījumā ir parādīta turpmākajā tabulā, kurā ir iekļautas blaknes, kam ir

iespējama saistība ar Tasmar lietošanu.

Ar Tasmar lietošanu iespējami saistīto blakņu kopsavilkums, minot to biežumu III fāzes

placebo kontrolētos pētījumos:

Orgānu sistēmas klase

Sastopamības biežums*

Nelabvēlīgās parādības

Infekcijas un infestācijas

Bieži

Augšējo elpošanas ceļu infekcija

Psihiskie traucējumi

Ļoti bieži

Miega traucējumi

Intensīvi sapņi

Apjukums

Halucinācijas

Reti

Impulsu kontroles traucējumi*

(paaugstināts libido,

hiperseksualitāte, patoloģiska

tieksme uz azartspēlēm,

nepārvarama iepirkšanās,

pārmērīga pārēšanās, kompulsīva

ēšana (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Nervu sistēmas traucējumi

Ļoti bieži

Diskinēzija

Distonija

Galvassāpes

Reibonis

Miegainība

Ortostatiskas sūdzības

Reti

Neiroleptiskā ļaundabīgā

sindroma simptomu komplekss

(skatīt 4.4. apakšpunktu)

Bieži

Hipokinēzija

Ģībonis

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Ļoti bieži

Slikta dūša

Caureja

Bieži

Vemšana

Aizcietējums

Sausums mutē

Sāpes vēderā

Dispepsija

Vielmaiņas un uztures

traucējumi

Ļoti bieži

Anoreksija

Ādas un zemādas audu bojājumi

Bieži

Pastiprināta svīšana

Nieru un urīnizvades sistēmas

traucējumi

Bieži

Urīna krāsas pārmaiņas

Vispārēji traucējumi un

reakcijas ievadīšanas vietā

Bieži

Sāpes krūtīs

Gripai līdzīgi simptomi

Aknu un/ vai žults izvades

sistēmas traucējumi

Retāk

Aknu bojājumi, retos gadījumos

ar fatālu iznākumu* (skatīt 4.4.

apakšpunktu)

Izmeklējumi

Bieži

Paaugstināts alanīna

aminotransferāzes līmenis

(ALAT)

*: Blakusparādības, kuru biežumu nevar noteikt pēc klīniskajiem pētījumiem (t.i., kad

specifiska blakusparādība netika novērota klīniskā pētījuma laikā, bet par to tika ziņots tikai

pēcreģistrācijas ziņojumā) ir apzīmētas ar zvaigznīti (*), un biežuma kategorija tika

aprēķināta vadoties pēc ES vadlīnijām.

Paaugstināts alanīna aminotransferāzes līmenis

Alanīnaminotransferāzes (ALAT) līmenis, kas vairāk nekā trīs reizes pārsniedza augšējo

normas robežu (ANR), tika konstatēts 1% pacientu, kuri lietoja 100 mg Tasmar trīs reizes

dienā, kā arī 3% pacientu, kuri lietoja 200 mg trīs reizes dienā. Sievietēm šīs paaugstināšanās

iespējamība bija divreiz lielāka. Parasti paaugstināšanās radās 6-12 nedēļu laikā pēc terapijas

sākuma, un netika novērotas nekādas klīniskas pazīmes vai simptomi. Apmēram pusē

gadījumu transamināzes līmenis spontāni pazeminājās līdz sākotnējiem rādītājiem, lai gan

pacienti turpināja Tasmar terapiju. Ja terapija tika pārtraukta, transamināzes līmenis

pazeminājās, sasniedzot līmeni pirms terapijas.

Aknu bojājumi

Pēc zāļu reģistrācijas tika ziņots par retiem, smagiem aknu šūnu bojājumiem ar letālu

iznākumu (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Neiroleptiskā ļaundabīgā sindroma simptomu komplekss

Atsevišķos gadījumos ziņots par pacientiem ar neiroleptiskā ļaundabīgā sindroma simptomu

kompleksu (skatīt 4.4. apakšpunktu) pēc Tasmar devas samazināšanas vai tā lietošanas

pārtraukšanas un pēc Tasmar terapijas uzsākšanas, ja tā bija saistīta ar citu vienlaikus lietotu

dopamīnerģisku līdzekļu devas būtisku samazināšanu. Turklāt pēc NLS vai smagas

diskinēzijas tika novērota rabdomiolīze.

Urīna krāsas pārmaiņas: tolkapons un tā metabolīti ir dzelteni, un tie var izraisīt pacienta urīna

krāsas nekaitīgu pastiprināšanos.

Impulsu kontroles traucējumi:

Pacientiem, kuri tiek ārstēti ar dopamīna agonistiem un/ vai citiem dopamīnerģiskiem

līdzekļiem, tādiem kā Tasmar kombinācijā ar levodopu, var attīstīties patoloģiska tieksme uz

azartspēlēm, paaugstināts libido, hiperseksualitāte, kompulsīva naudas tērēšana vai

iepirkšanās, pārēšanās un kompulsīva ēšana (skatīt 4.4. apakšpunktu Īpaši brīdinājumi un

piesardzība lietošanā).

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi

zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek

lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai,

Jersikas ielā15, Rīgā, LV 1003.

Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv

4.9.

Pārdozēšana

Ir ziņots par atsevišķiem nejaušas vai tīšas pārdozēšanas gadījumiem, lietojot tolkapona

tabletes. Tomēr šo gadījumu klīniskie apstākļi bija tik atšķirīgi, ka izdarīt vispārējus

secinājumus no šiem gadījumiem nav iespējams.

Vislielākā cilvēkiem lietotā tolkapona deva bija 800 mg trīs reizes dienā, lietojot gan

vienlaikus ar levodopu, gan bez tās gados veciem brīvprātīgajiem vienu nedēļu ilgā pētījumā.

Lietojot šādu devu, tolkapona maksimālā koncentrācija plazmā bija vidēji 30 µg/ml

(salīdzinot ar 3 un 6 µg/ml, lietojot attiecīgi 100 mg un 200 mg tolkapona trīs reizes dienā).

Tika novērota slikta dūša, vemšana un reibonis, it īpaši lietojot vienlaikus ar levodopu.

Pārdozēšanas terapija:

ieteicama hospitalizācija. Indicēta vispārēja palīdzība. Ņemot vērā

savienojuma fizikālās un ķīmiskās īpašības, ir maz ticams, ka būs efektīva hemodialīze.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: pretparkinsonisma līdzekli, citi dopamīnerģiski līdzekļi, ATĶ

kods: NO4BX01.

Darbības mehānisms

Tolkapons ir iekšķīgi lietojams aktīvs, selektīvs un atgriezenisks katehol-

O

-metiltransferāzes

(KOMT) inhibitors. Lietojot to vienlaikus ar levodopu un aromātisko aminoskābju

dekarboksilāzes inhibitoru

(AADC-I), tas nodrošina stabilāku levodopas līmeni plazmā,

samazinot levodopas metabolizāciju līdz 3-metoksi-4-hidroksi-L-fenilalanīnam (3-OMD).

Pacientiem, kam ir Parkinsona slimība, augsts 3-OMD līmenis plazmā ir saistīts ar vāju

atbildes reakciju uz levodopu. Tolkapons ievērojami samazina 3-OMD veidošanos.

Farmakodinamiskā iedarbība

Veseliem brīvprātīgajiem veiktie pētījumi ir pierādījuši, ka tolkapons atgriezeniski kavē

cilvēka eritrocītu KOMT aktivitāti pēc zāļu iekšķīgas lietošanas. Šī kavēšana ir cieši saistīta

ar tolkapona koncentrāciju plazmā. Lietojot 200 mg tolkapona, maksimālā eritrocītu KOMT

aktivitātes kavēšana vidēji pārsniedz 80%. Lietojot 200 mg Tasmar trīs reizes dienā, minimālā

eritrocītu KOMT kavēšana ir 30-45%, neattīstoties tolerancei.

Pēc tolkapona lietošanas pārtraukšanas tika novērota eritrocītu KOMT aktivitātes pārejoša

paaugstināšanās virs pirmsterapijas līmeņa. Tomēr Parkinsona slimības pacientu pētījums

apliecināja, ka pēc terapijas pārtraukšanas nebija būtisku levodopas farmakokinētikas vai

pacienta reakcijas uz levodopu pārmaiņu, salīdzinot ar pirmsterapijas līmeni.

Lietojot Tasmar vienlaikus ar levodopu, aptuveni divas reizes palielinās levodopas relatīvā

bioloģiskā pieejamība (AUC). Tas ir levodopas klīrensa samazināšanās dēļ, kas izraisa

levodopas terminālā eliminācijas pusperioda (t

) pagarināšanos. Levodopas vidējā

maksimālā koncentrācija plazmā (C

) un tās rašanās laiks (t

) netika ietekmēti. Iedarbība

sākas pēc pirmās lietošanas reizes. Veselu brīvprātīgo un Parkinsona slimnieku pētījumi ir

pierādījuši, ka maksimālu iedarbību var sasniegt, lietojot 100-200 mg tolkapona. 3-OMD

līmenis plazmā samazinājās ievērojami un atbilstoši devai, lietojot tolkaponu vienlaikus ar

levodopu/AADC-I (aromātisko aminoskābju dekarboksilāzes inhibitoru) (benserazīdu vai

karbidopu).

Tolkapona ietekme uz levodopas farmakokinētiku ir līdzīga visām levodopas/ benserazīda un

levodopas/ karbidopas zāļu formām; tā nav atkarīga no levodopas devas, levodopas/AADC-I

(benserazīda vai karbidopas) proporcijas un ilgstošas darbības zāļu formu lietošanas.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Dubultakli, placebo kontrolē veikti klīniskie pētījumi ir uzrādījuši būtisku „atslēgšanās”

(OFF) laika samazināšanos par aptuveni 20-30% un līdzīgu „ieslēgšanās” (ON) laika

palielināšanos, vienlaikus ar kustību traucējumu simptomu smaguma pakāpes samazināšanos

pacientiem, kas lieto Tasmar. Pētnieku vispārējais efektivitātes novērtējums arī liecināja par

ievērojamu uzlabošanos.

Dubultakls pētījums salīdzināja Tasmar ar entakaponu Parkinsona slimības pacientiem,

kuriem bija vismaz trīs stundu ilgs „atslēgšanās” (OFF) laiks dienā, lai gan viņi saņēma

optimizētu levodopas terapiju. Primārais rezultāts bija pacientu proporcija, kam „ieslēgšanās”

(ON) laiks palielinājās par 1 vai vairākām stundām (skatīt 1. tabulu).

1. tab. Dubultaklā pētījuma primārie un sekundārie rezultāti

Entakapons

N=75

Tolkapons

e N=75

p vērtība

95% TI

Primārie rezultāti

Pacientu skaits (proporcija), kam

ON laiks (atbildes reakcija) bija

1 stunda

32 (43%)

40 (53%)

p=0,191

-5,2; 26

Sekundārie rezultāti

Pacientu skaits (proporcija) ar

mērenu vai ievērojamu

uzlabošanos

19 (25%)

29 (39%)

p=0,080

-1,4; 28,1

Pacientu skaits (proporcija), kam

bija primāro un sekundāro rezultātu

uzlabošanās

13 (17%)

24 (32%)

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Terapeitiskās devās tolkapona farmakokinētika ir lineāra un nav atkarīga no

levodopas/AADC-I (benserazīda vai karbidopas) vienlaikus lietošanas.

Uzsūkšanās:

tolkapons ātri uzsūcas; t

ir aptuveni divas stundas. Lietojot iekšķīgi, absolūtā

bioloģiskā pieejamība ir apmēram 65%. Tolkapons neuzkrājas organismā, ja to lieto pa 100

vai 200 mg trīs reizes dienā. Šādās devās C

attiecīgi ir aptuveni 3 un 6 µg/ml. Uzturvielas

aizkavē un samazina tolkapona absorbciju, bet, lietojot tolkaponu ēšanas laikā, relatīvā

bioloģiskā pieejamība tomēr ir 80-90%.

Izkliede:

tolkapona izkliedes tilpums (V

) ir mazs (9 l). Tolkapons plaši neizplatās audos, jo

tas izteikti saistās ar plazmas proteīniem (>99,9%).

In vitro

eksperimenti ir pierādījuši, ka

tolkapons galvenokārt saistās ar seruma albumīnu.

Biotransformācija/ eliminācija:

tolkapons tiek gandrīz pilnīgi metabolizēts pirms izdalīšanās;

urīnā konstatē tikai ļoti niecīgu nemainītas vielas daudzumu (0,5% no devas). Tolkapona

galvenais metabolisma ceļš ir savienošanās ar tā pasīvo glikuronīdu. Turklāt KOMT metilē

savienojumu līdz 3-

O

-metiltolkaponam un citohromi

P

450 3A4 un

P

450 2A6 metabolizē to

līdz sākotnējam spirtam (metilgrupas hidroksilēšana), kas pēc tam tiek oksidēts līdz

karboksilskābei. Samazināšanās līdz iedomātajam amīnam, tāpat kā sekojošā

N

-acetilēšana

notiek mazākā mērā. Pēc iekšķīgas lietošanas 60% no zāļu sastāvdaļām izdalās urīnā un 40%

- ar izkārnījumiem.

Tolkapons ir zema ekstrakcijas līmeņa zāles (ekstrakcijas proporcija = 0,15) ar mērenu

sistēmisko klīrensu apmēram 7 l/h. Tolkapona t

ir aptuveni 2 stundas.

Aknu darbības traucējumi:

pēcreģistrācijas lietošanas laikā novērotā aknu bojājuma riska dēļ

Tasmar ir kontrindicēts pacientiem ar aknu slimību vai aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanos.

Pētījums, kurā tika iekļauti pacienti ar pavājinātu aknu darbību, pierādīja, ka vidēji smaga

necirotiska aknu slimība neietekmē tolkapona farmakokinētiku. Tomēr vidēji smagas aknu

cirozes slimniekiem nesaistītā tolkapona klīrenss samazinājās gandrīz par 50%. Šāda

samazināšanās var divkārt palielināt nesaistītu zāļu vidējo koncentrāciju.

Nieru darbības traucējumi:

pacientiem ar nieru darbības traucējumiem tolkapona

farmakokinētika nav pētīta. Tomēr nieru darbības un tolkapona farmakokinētikas saistība ir

pētīta, lietojot populācijas farmakokinētiku klīniskajos pētījumos. Vairāk nekā 400 pacientu

dati ir apstiprinājuši, ka kreatinīna klīrensa rādītāju lielā diapazonā (30-130 ml/min.) nieru

funkcijas neietekmē tolkapona farmakokinētiku. To var izskaidrot tādējādi, ka tikai niecīgs

nemainīta tolkapona daudzums izdalījās ar urīnu un galvenais metabolīts - tolkapona

glikuronīds - izdalījās gan ar urīnu, gan žulti (izkārnījumiem).

5.3.

Preklīniskie dati par drošumu

Preklīniskajos pētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti,

genotoksicitāti, iespējamu kancerogenitāti un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti neliecina

par īpašu risku cilvēkam.

Kancerogenitāte, mutagenitāte: 24 mēnešus ilgie kancerogenitātes pētījumi apliecināja, ka 3%

un 5% žurku attiecīgi vidēju un lielu devu grupās radās nieru epiteliālie audzēji (adenoma vai

vēzis). Tomēr mazu devu grupā netika novērota toksiska ietekme uz nierēm. Kancerogenitātes

pētījumā tika novērots palielināts dzemdes adenokarcinomas biežums žurkām, kas saņēma

lielu devu. Līdzīgas ar ietekmi uz nierēm saistītas atrades netika konstatētas ne

kancerogenitātes pētījumos pelēm, ne suņiem.

Mutagenitāte:

vairākos mutagenitātes pētījumos iegūtie dati liecina, ka tolkapons nav

genotoksisks.

Toksiskā ietekme uz reproduktivitāti: ir pierādīts, ka, lietojot tolkaponu monoterapijā, tas nav

teratogēnisks un neietekmē auglību.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.

Palīgvielu saraksts

Tabletes kodols:

Kalcija hidrogēnfosfāts

Mikrokristāliskā celuloze

Povidons K30

Nātrija cietes glikolāts

Laktoze

Talks

Magnija stearāts

Apvalks:

Hidroksipropilmetilceluloze

Talks

Dzeltenais dzelzs oksīds (E172)

Etilceluloze

Titāna dioksīds (E171)

Triacetīns

Nātrija laurilsulfāts

6.2.

Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3.

Uzglabāšanas laiks

5 gadi

6.4.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

6.5.

Iepakojuma veids un saturs

Tasmar ir pieejams PVH/PE/PVDH blisterplāksnītēs (iepakojumi: 30 un 60 apvalkotās

tabletes) un dzintara krāsas stikla pudelītēs bez desikanta (iepakojumi:100 apvalkotās

tabletes).

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6.

Norādījumi par sagatavošanu lietošanai un iznīcināšanu.

Nav īpašu atkritumu likvidēšanas prasību.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Meda AB

Pipers väg 2A

S-170 09 Solna

Zviedrija

8.

REĢISTRĀCIJAS NUMURS(I)

EU/1/97/044/004-6

9.

REĢISTRĀCIJAS /PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 1997. gada 27. augusts

Pārreģistrācijas datums: 2004. gada 31. augusts

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2014. gada 21. jūlijs

10.

TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu Aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu/.

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

An agency of the European Union

© European Medicines Agency, 2014. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/429858/2014

EMEA/H/C/00132

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Tasmar

tolkapons

Šis ir Eiropas Publiskā novērtējuma ziņojuma (EPAR) kopsavilkums par Tasmar. Tajā ir paskaidrots, kā

Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) novērtēja šīs zāles pirms sniegt pozitīvu atzinumu par

reģistrācijas apliecības piešķiršanu un ieteikumus par Tasmar lietošanu.

Kas ir Tasmar?

Tasmar ir zāles, kas satur aktīvo vielu tolkaponu. Tās ir pieejamas tabletēs (100 mg un 200 mg).

Kāpēc lieto Tasmar?

Tasmar lieto, lai ārstētu pacientus ar Parkinsona slimību. Parkinsona slimība ir progresējošs smadzeņu

darbības traucējums, kas izraisa trīci, palēninātas kustības un muskuļu stīvumu. Tasmar lieto kopā ar

citām Parkinsona slimības standartterapijām (vai nu ar levodopas un benserazīda kombināciju, vai arī

ar levodopas un karbidopas kombināciju), kad pacientiem ir „svārstīgs stāvoklis” perioda beigās starp

divām preparātu standarta kombinācijas devām. Svārstīgais stāvoklis ir saistīts ar levodopas iedarbības

mazināšanos, kad pacients piedzīvo pēkšņu pārslēgšanos no samaņas ar spēju kustēties uz bezsamaņu

bez kustībām. Tasmar lieto vienīgi tad, ja pacienti nereaģē uz ārstēšanu vai nevar lietot citas tā paša

veida zāles.

Šīs zāles var iegādāties tikai pret recepti.

Kā lieto Tasmar?

Tasmar terapiju drīkst indicēt un uzraudzīt tikai tāds ārsts, kuram ir pieredze progresējošas Parkinsona

slimības ārstēšanā.

Tasmar vienmēr lieto kombinācijā ar levodopu un benserazīdu vai ar levodopu un karbidopu. Ieteicamā

deva ir 100 mg trīs reizes dienā. Tasmar pirmā dienas deva jāieņem kopā ar levodopas līdzekļa pirmo

dienas devu, un turpmākās Tasmar devas jāieņem aptuveni pēc sešām un 12 stundām. Tabletes ir

jānorij veselas.

Tasmar

EMA/429858/2014

2. lappuse no 3

Ja esošo Parkinsona slimības terapiju papildina ar Tasmar, pacienti ir jāinformē, ka viņi var pieredzēt

dažas levodopas blakusparādības, lai gan tās bieži vien var mazināt, samazinot levodopas devu.

Tasmar devu var palielināt līdz 200 mg trīs reizes dienā, taču tikai tādā gadījumā, ja paredzamais

ieguvums pārsniedz aknu bojājuma risku. Ja pēc trim nedēļām nenovēro būtisku stāvokļa uzlabošanos,

ārstēšana ar Tasmar ir jāpārtrauc.

Pirms Tasmar terapijas sākšanas ārstiem ir jāpārbauda pacienta aknu darbība, un pēc tam tā regulāri

jāuzrauga ārstēšanas gaitā. Terapija jāpārtrauc, ja pacientiem rodas aknu darbības traucējumi.

Tasmar darbojas?

Pacientiem, kas slimo ar Parkinsona slimību, neirotransmiteru dopamīnu ražojošās šūnas sāk atmirt, un

dopamīna daudzums smadzenēs samazinās. Tad pacienti zaudē spēju droši kontrolēt kustības. Tasmar

aktīvā viela tolkapons iedarbojas, atjaunojot dopamīna līmeni tajās smadzeņu daļās, kas kontrolē

kustības un koordināciju. Zāles iedarbojas tikai tad, kad tās ieņem kopā ar levodopu – neirotransmitera

dopamīna kopiju, ko var lietot iekšķīgi. Tolkapons bloķē fermentu, ko sauc par katehol-O-

metiltransferāzi (COMT), un tas organismā ir iesaistīts levodopas noārdīšanā. Tā rezultātā levodopa

ilgāk saglabā aktivitāti. Tas palīdz atvieglot Parkinsona slimības pazīmes un simptomus, piemēram,

stīvumu un palēninātas kustības.

Kā noritēja Tasmar izpēte?

Sākotnēji Tasmar iedarbību pētīja, divos 13 nedēļu pētījumos un vienā sešu nedēļu pētījumā iesaistot

kopumā 594 pacientus. Visos pētījumos Tasmar salīdzināja ar placebo (fiktīvu ārstēšanu), šīs zāles

pievienojot pacienta esošajām zālēm (zālēm levodopa kombinācijā ar karbidopu vai benserazīdu).

Galvenais efektivitātes rādītājs bija laiks, kas pavadīts neaktīvā vai aktīvā stāvoklī.

Turklāt Tasmar novērtēja, „zāļu maiņas” pētījumā iesaistot 150 pacientus. Šie pacienti jau saņēma

levodopas un entakapona (citu zāļu, kas bloķē COMT) kombināciju. Pētījumā salīdzināja turpinātu

entakapona terapiju ar terapijas maiņu uz Tasmar. Galvenais efektivitātes rādītājs bija to pacientu

skaits, kuru aktīvais laiks paildzinājās par vienu stundu vai vairāk triju nedēļu laikā pēc zāļu maiņas.

Kādas bija Tasmar priekšrocības šajos pētījumos?

Sākotnējie pētījumi liecināja, ka Tasmar ir iedarbīgākas par placebo. Pacientiem, kuri lietoja Tasmar,

neaktīvais periods mazinājās par aptuveni 20 – 30 %.

Zāļu maiņas pētījumā vairāk pacientiem novēroja atbildes reakciju uz Tasmar (53 %; 40 no 75) nekā

uz entakaponu (43 %; 32 no 75).

Kāds risks pastāv, lietojot Tasmar?

Visbiežāk novērotās Tasmar blakusparādības (vairāk nekā vienam pacientam no desmit) ir slikta dūša,

apetītes zudums, caureja, diskinēzija (nekontrolējamas kustības), distonija (muskuļu spazmas),

galvassāpes, reibonis, miega traucējumi, pārmērīga sapņainība, miegainība, apjukums, halucinācijas

(neeksistējošu parādību un lietu redzēšana) un ortostatiskas sūdzības (reibonis stāvot). Tasmar var

izraisīt aknu bojājumus, kas retos gadījumos var būt nāvējoši. Ārstēšanas laikā ārstiem rūpīgi jāuzrauga

pacienti. Pilns visu Tasmar izraisīto blakusparādību saraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Tasmar nedrīkst lietot pacienti ar:

aknu darbības traucējumiem vai paaugstināta aknu fermentu līmeņa pazīmēm;

feohromocitomu (virsnieru dziedzera audzēju);

Tasmar

EMA/429858/2014

3. lappuse no 3

ļaundabīgo neiroleptisko sindromu (bīstamu nervu darbības traucējumu, ko parasti izraisa

antipsihotiskas zāles), rabdomiolīzi (muskuļu šķiedru sairšanu) vai hipertermiju (karstuma trieku)

anamnēzē;

smagu diskinēziju.

Tasmar nedrīkst lietot arī pacientiem, kuri tiek ārstēti ar zālēm, ko dēvē par neselektīviem

monoamīnoksidāzes (MAO) inhibitoriem.

Pilns ierobežojumu saraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Kāpēc Tasmar tika apstiprinātas?

CHMP nolēma, ka pacienta ieguvums, lietojot Tasmar kombinācijā ar levodopu/benserazīdu vai

levodopu/karbidopu to pacientu ārstēšanā, kam ir uz levodopu reaģējoša idiopātiska Parkinsona slimība

un motorikas svārstības, un kam terapija ar citiem COMT inhibitoriem nav bijusi veiksmīga vai kuri tos

nepanes, pārsniedz šo zāļu radīto risku. Komiteja ieteica izsniegt Tasmar reģistrācijas apliecību.

Kas tiek darīts, lai nodrošinātu nekaitīgu un efektīvu Tasmar lietošanu?

Lai nodrošinātu iespējami nekaitīgu Tasmar lietošanu, ir izstrādāts riska pārvaldības plāns. Pamatojoties

uz šo plānu, Tasmar zāļu aprakstā ietverta drošuma informācija, kā arī Tasmar lietošanas instrukcija,

tostarp attiecīgi piesardzības pasākumi, kas jāievēro veselības aprūpes speciālistiem un pacientiem.

Cita informācija par Tasmar

Eiropas Komisija 1997. gada 27. augustā izsniedza Tasmar reģistrācijas apliecību, kas derīga visā

Eiropas Savienībā.

Pilns Tasmar EPAR teksts ir atrodams aģentūras tīmekļa vietnē: ema.europa.eu/Find medicine/Human

medicines/European public assessment reports. Plašāka informācija par ārstēšanu ar Tasmar pieejama

zāļu lietošanas instrukcijā (kas arī ir EPAR daļa) vai sazinoties ar ārstu vai farmaceitu.

Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināja 06.2014.

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju