Stelara

Eiropas Savienība - latviešu - EMA (European Medicines Agency)

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

25-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

25-02-2020

Aktīvā sastāvdaļa:
Ustekinumabs
Pieejams no:
Janssen-Cilag International NV
ATĶ kods:
L04AC05
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
ustekinumab
Ārstniecības grupa:
Imūnsupresanti
Ārstniecības joma:
Psoriāze, Artrīts, Psoriātisks, Crohn Slimības
Ārstēšanas norādes:
Krona DiseaseStelara ir norādīts ārstēšanai pieaugušiem pacientiem ar vidēji smagu aktīvo krona slimība, kas ir bijusi neadekvāta reakcija, zaudēja atbildi, vai bija, kas nepanes vai nu parasto terapiju vai TNFa antagonists, vai ir medicīniskās kontrindikācijas, lai šādu terapiju. Čūlainais colitisSTELARA ir norādīts ārstēšanai pieaugušiem pacientiem ar vidēji smagu aktīvo čūlainais kolīts, kas ir bijusi neadekvāta reakcija, zaudēja atbildi, vai bija, kas nepanes vai nu parasto terapiju vai bioloģiskās vai ir medicīniskās kontrindikācijas, lai šādu terapiju. Plāksne psoriasisStelara ir indicēts, lai ārstētu vidēji smagu vai smagu psoriāzi plāksne pieaugušajiem, kuri nespēja atbildēt, vai, kas ir kontrindikāciju, vai nepanes citas sistēmiskas terapijas, tai skaitā ciclosporin, metotreksātu un psoralen ultravioletās. Bērnu plāksne psoriasisStelara ir indicēts, lai ārstētu vidēji smagu vai smagu psoriāzi plāksne bērnu un pusaudžu pacienti vecumā no 6 gadiem un vecākiem, kuri ir nepietiekami kontrolē, vai nepanes
Produktu pārskats:
Revision: 32
Autorizācija statuss:
Autorizēts
Autorizācija numurs:
EMEA/H/C/000958
Autorizācija datums:
2009-01-15
EMEA kods:
EMEA/H/C/000958

Dokumenti citās valodās

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - bulgāru

25-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - bulgāru

25-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - bulgāru

06-04-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - spāņu

25-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - spāņu

25-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - spāņu

06-04-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - čehu

25-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - čehu

25-02-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - dāņu

25-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - dāņu

25-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - dāņu

06-04-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - vācu

25-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - vācu

25-02-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - igauņu

25-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - igauņu

25-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - igauņu

06-04-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - grieķu

25-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - grieķu

25-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - grieķu

06-04-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - angļu

25-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - angļu

25-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - angļu

06-04-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - franču

25-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - franču

25-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - franču

06-04-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - itāļu

25-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - itāļu

25-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - itāļu

06-04-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - lietuviešu

25-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - lietuviešu

25-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - lietuviešu

06-04-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - ungāru

25-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - ungāru

25-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - ungāru

06-04-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - maltiešu

25-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - maltiešu

25-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - maltiešu

06-04-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - holandiešu

25-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - holandiešu

25-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - holandiešu

06-04-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - poļu

25-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - poļu

25-02-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - portugāļu

25-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - portugāļu

25-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - portugāļu

06-04-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - rumāņu

25-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - rumāņu

25-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - rumāņu

06-04-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovāku

25-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovāku

25-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovāku

06-04-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovēņu

25-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovēņu

25-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovēņu

06-04-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - somu

25-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - somu

25-02-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - zviedru

25-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - zviedru

25-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - zviedru

06-04-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - norvēģu bukmols

25-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - norvēģu bukmols

25-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - norvēģu bukmols

25-11-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - īslandiešu

25-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - īslandiešu

25-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - īslandiešu

25-11-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - horvātu

25-02-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - horvātu

25-02-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - horvātu

06-04-2020

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

STELARA 130 mg koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai

ustekinumabum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Šī lietošanas instrukcija rakstīta cilvēkam, kurš lieto šīs zāles.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī

uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

Kas ir Stelara un kādam nolūkam to lieto

Kas Jums jāzina pirms Stelara lietošanas

Kā lietos Stelara

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Stelara

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Stelara un kādam nolūkam to lieto

Kas ir Stelara

Stelara satur aktīvo vielu “ustekinumabu” – monoklonālu antivielu. Monoklonālās antivielas ir

olbaltumvielas, kas organismā atpazīst noteiktas olbaltumvielas un ar tām specifiski saistās.

Stelara pieder zāļu grupai, ko sauc par “imūnsupresantiem”. Šo zāļu iedarbība vājina attiecīgu imūnās

sistēmas daļu.

Kādam nolūkam lieto Stelara

Stelara lieto šādu iekaisīgu slimību ārstēšanai:

vidēji smaga līdz smaga Krona slimība pieaugušiem cilvēkiem;

vidēji smags līdz smags čūlainais kolīts pieaugušiem cilvēkiem.

Krona slimība

Krona slimība ir iekaisīga zarnu slimība. Krona slimības gadījumā vispirms lieto citas zāles. Ja

atbildes reakcija uz tām nav pietiekami laba vai ja ir to nepanesamība, Jums var lietot Stelara, lai

mazinātu slimības pazīmes un simptomus.

Čūlainais kolīts

Čūlainais kolīts ir iekaisīga zarnu slimība. Ja Jums ir čūlainais kolīts, Jums vispirms dos citas zāles. Ja

Jums nebūs pietiekami laba atbildes reakcija vai būs šo zāļu nepanesamība, Jums var tikt ievadīta

Stelara slimības pazīmju un simptomu mazināšanai.

2.

Kas Jums jāzina pirms Stelara lietošanas

Nelietojiet Stelara šādos gadījumos

Ja Jums ir alerģija pret ustekinumabu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.

Ja Jums ir aktīva infekcija, kuru Jūsu ārsts uzskata par nozīmīgu.

Ja neesat pārliecināts, vai kaut kas no minētā attiecas uz Jums, pirms Stelara lietošanas pārrunājiet to

ar ārstu vai farmaceitu.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Stelara lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Pirms ārstēšanas ārsts novērtēs Jūsu

veselības stāvokli. Pārliecinieties, ka esat pastāstījis savam ārstam pirms ārstēšanas par visām Jūsu

slimībām. Pastāstiet savam ārstam arī par to, ka nesen esat ticies ar kādu, kuram varētu būt

tuberkuloze. Pirms Stelara lietošanas ārsts Jūs izmeklēs, kā arī pārbaudīs attiecībā uz tuberkulozi. Ja

ārstam šķitīs, ka Jums iespējama tuberkuloze, Jums var nozīmēt zāles tās ārstēšanai.

Ievērojiet piesardzību, ja pamanāt nopietnas blakusparādības

Stelara lietošana var izraisīt nopietnas blakusparādības, tajā skaitā alerģiskas reakcijas un infekcijas.

Stelara lietošanas laikā Jums jābūt uzmanīgam attiecībā uz dažām slimības pazīmēm. Pilnīgu šo

blakusparādību sarakstu skatīt 4. punktā “Nopietnas blakusparādības”.

Pirms Stelara lietošanas pastāstiet savam ārstam, ja:

Jums jebkad ir bijusi alerģiska reakcija pret Stelara. Ja neesat pārliecināts, jautājiet savam

ārstam;

Jums kādreiz ir bijusi jebkāda vēža forma, jo imūno sistēmu nomācošie līdzekļi, piemēram,

Stelara, vājina imūnās sistēmas daļu. Tas var paaugstināt vēža risku;

Jums ir vai nesen ir bijusi infekcija vai ja Jums ir jebkādas patoloģiskas atveres ādā

(fistulas);

Jums ir jauni vai izmainīti bojājumi psoriāzes skartajās vai normālas ādas zonās;

Jūsu psoriāze un/vai psoriātiskais artrīts tiek ārstēts jebkādā citā veidā, piemēram, ar citu

līdzekli, kas nomāc imūno sistēmu, vai fototerapijas palīdzību (kad Jūsu ķermenis tiek apstarots

ar noteikta veida ultravioletajiem (UV) stariem). Arī šie ārstēšanas veidi var daļēji vājināt

imūno sistēmu. Vienlaicīga šo ārstēšanas veidu un Stelara lietošana nav pētīta. Tomēr ir

iespējams, ka vienlaicīga dažādu ārstēšanas veidu izmantošana var palielināt ar vājāku imūnās

sistēmas darbību saistītu slimību iespēju;

Jums pašlaik vai jebkad agrāk ir izdarītas injekcijas alerģiju ārstēšanai, jo nav zināms, vai

Stelara var ietekmēt to iedarbību;

esat vismaz 65 gadus vecs, jo Jums vieglāk var rasties infekcijas.

Ja neesat pārliecināts, vai kāds no augstāk minētiem apgalvojumiem attiecas uz Jums, pirms Stelara

terapijas uzsākšanas pārrunājiet to ar ārstu vai farmaceitu.

Bērni un pusaudži

Stelara nav ieteicams lietot bērniem, kam ir Krona slimība vai čūlainais kolīts, līdz 18 gadu vecumam,

jo šajā vecuma grupā tās lietošana nav pētīta.

Citas zāles, vakcīnas un Stelara

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam:

ja lietojat, nesen esat lietojis vai varētu lietot kādas citas zāles;

ja Jums nesen bijusi vai ir paredzēta vakcinācija. Stelara lietošanas laikā nedrīkst vakcinēties ar

noteikta veida vakcīnām (dzīvām vakcīnām).

Grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecības laikā ieteicams izvairīties no Stelara lietošanas. Stelara ietekme uz grūtniecēm nav

zināma. Ja esat sieviete reproduktīvā vecumā, Jums ieteicams izvairīties no grūtniecības un

jālieto atbilstoša kontracepcija, kamēr lietojat Stelara un vismaz 15 nedēļas pēc Stelara

lietošanas beigšanas.

Ja Jūs esat grūtniece vai domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību,

konsultējieties ar savu ārstu.

Konsultējieties ar savu ārstu, ja barojat bērnu ar krūti vai plānojat barot bērnu ar krūti. Jums

kopā ar savu ārstu jālemj par to, vai barot bērnu ar krūti, vai lietot Stelara – vienlaikus to darīt

nedrīkst.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Stelara neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Stelara satur nātriju

Stelara satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā, - būtībā tās ir “nātriju nesaturošas”. Tomēr

pirms ievadīšanas Stelara tiek sajauktas (samaisītas) ar nātriju saturošu šķīdumu. Aprunājieties ar

ārstu, ja ievērojat diētu ar mazu sāls saturu.

3.

Kā lietot Stelara

Stelara paredzēts lietošanai Krona slimības vai čūlainā kolīta diagnosticēšanā un ārstēšanā

pieredzējuša ārsta vadībā un uzraudzībā.

Stelara 130 mg koncentrātu infūziju šķīduma pagatavošanai Jums lietos Jūsu ārsts, pilinot rokas vēnā

(intravenoza infūzija) vismaz vienas stundas garumā. Pārrunājiet ar ārstu, kad Jums tiks veiktas

injekcijas un kad būs jāierodas uz pārbaudēm.

Cik daudz Stelara ievada

Ārsts noteiks, cik daudz Stelara Jums jāsaņem un cik ilgi tas jāievada.

Pieaugušajiem no 18 gadu vecuma

Ārsts noteiks Jums ieteicamo intravenozas infūzijas devu atkarībā no Jūsu ķermeņa masas.

Jūsu ķermeņa masa

Deva

≤ 55 kg

260 mg

> 55 kg līdz ≤ 85 kg

390 mg

> 85 kg

520 mg

Astoņas nedēļas pēc intravenozās sākumdevas Jūs saņemsit nākamo devu — 90 mg Stelara, ko

ievadīs injekcijas veidā zem ādas (subkutāna injekcija), un tā ik pēc 12 nedēļām.

Kā Stelara ievada

Pirmo Stelara devu Krona slimības vai čūlainā kolīta ārstēšanai ievada ārsts, pilinot rokas vēnā

(intravenoza infūzija).

Konsultējieties ar ārstu, ja Jums ir kādi jautājumi par Stelara lietošanu.

Ja esat aizmirsis lietot Stelara

Ja aizmirstat vai izlaižat devas saņemšanas reizi, sazinieties ar ārstu, lai vienotos par citu apmeklējuma

laiku.

Ja pārtraucat lietot Stelara

Stelara lietošanu pārtraukt nav bīstami. Taču tad, ja pārtrauksiet lietošanu, simptomi Jums var

atjaunoties.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Nopietnas blakusparādības

Dažiem pacientiem var rasties nopietnas blakusparādības, kuru dēļ var būt nepieciešama steidzama

ārstēšana.

Alerģiskas reakcijas – tās var būt steidzami jāārstē. Ja ievērojat kādu no turpmāk

minētajām pazīmēm, nekavējoties izstāstiet to savam ārstam vai zvaniet neatliekamās

medicīniskās palīdzības dienestam.

Stelara lietotājiem nopietnas alerģiskas reakcijas (“anafilakse”) ir reti (tās iespējamas ne

vairāk kā 1 no 1 000 cilvēkiem). Pazīmes ir:

apgrūtināta elpošana vai rīšana;

zems asinsspiediens, kas var izraisīt reiboni vai apdullumu;

sejas, lūpu, mutes vai rīkles tūska.

Biežas alerģiskas reakcijas pazīmes ir ādas izsitumi vai nātrene (iespējamas ne vairāk kā

1 no 100 cilvēkiem).

Retos gadījumos ziņots par alerģiskām plaušu reakcijām un plaušu iekaisumu pacientiem,

kuri tiek ārstēti ar ustekinumabu. Nekavējoties izstāstiet ārstam, ja Jums ir tādi simptomi

kā klepus, elpas trūkums un drudzis.

Ja Jums ir nopietna alerģiska reakcija, ārsts var nolemt, ka turpmāk Jūs nedrīkstat lietot Stelara.

Infekcijas – tās var būt steidzami jāārstē. Ja ievērojat kādu no turpmāk minētajām

pazīmēm, nekavējoties sazinieties ar ārstu.

bieži novēro deguna vai rīkles infekcijas un parasto saaukstēšanos (iespējama ne vairāk

kā 1 no 10 cilvēkiem);

retāk novēro elpceļu infekcijas (iespējamas ne vairāk kā 1 no 100 cilvēkiem);

retāk novēro zemādas audu iekaisumu (“flegmona”) (iespējams 1 no 100 cilvēkiem);

retāk novēro jostas rozi – sāpīgi izsitumi ar pūslīšiem (iespējami 1 no 100 cilvēkiem).

Stelara var vājināt Jūsu organisma spēju cīnīties pret infekcijām, turklāt dažas infekcijas var kļūt

nopietnas.

Stelara lietošanas laikā Jums jāuzmanās, ja pamanāt infekcijas pazīmes. Tās ir:

drudzis, gripai līdzīgi simptomi un svīšana nakts laikā;

noguruma sajūta vai elpas trūkums, kā arī nepārejošs klepus;

silta, sarkana un sāpīga āda vai sāpīgi ādas izsitumi ar pūslīšiem;

dedzināšanas sajūta urinēšanas laikā;

caureja.

Ja pamanāt kādu no šīm infekcijas pazīmēm, nekavējoties izstāstiet to savam ārstam. Šīs

pazīmes var liecināt, piemēram, par jostas rozi, elpceļu vai ādas infekcijām, kurām var būt

nopietnas komplikācijas. Izstāstiet ārstam, ja Jums ir jebkāda infekcija, kas nepāriet vai turpina

atkārtoties. Jūsu ārsts var nolemt, ka nedrīkstat lietot Stelara, kamēr infekcija nav izzudusi. Jums

jāpastāsta savam ārstam arī par to, ka Jums ir kādas vaļējas brūces vai iekaisumi, jo ir iespējama

to infekcija.

Ādas lobīšanās — ādas apsārtuma pastiprināšanās un lēverveida lobīšanās lielā ķermeņa

virsmas laukumā var būt smagu ādas slimību – psoriātiskās eritrodermijas vai eksfoliatīvā

dermatīta – simptomi. Ja Jums rodas jebkura no šīm pazīmēm, nekavējoties izstāstiet to

savam ārstam.

Citas blakusparādības

Biežas blakusparādības (iespējamas ne vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem):

caureja;

slikta dūša;

vemšana;

noguruma sajūta;

reiboņa sajūta;

galvassāpes;

nieze;

muguras, muskuļu vai locītavu sāpes;

rīkles iekaisums;

apsārtums un sāpes injekcijas vietā;

deguna blakusdobumu infekcija.

Retākas blakusparādības (iespējamas ne vairāk kā 1 no 100 cilvēkiem):

zobu infekcijas;

maksts sēnīšu infekcija;

depresija;

aizlikts deguns;

asiņošana, zilumu rašanās, sacietējumi, tūska un nieze injekcijas vietā;

nespēks;

plakstiņa noslīdējums un nokārušies muskuļi vienā sejas pusē (“sejas paralīze” jeb “Bella

paralīze”). Parasti šīs parādības ir pārejošas;

psoriāzes pārmaiņas ar apsārtumu un jauniem sīkiem dzelteniem vai baltiem pūslīšiem uz

ādas, dažkārt kopā ar drudzi (pustuloza psoriāze);

ādas lobīšanās (ādas eksfoliācija);

akne.

Retas blakusparādības (iespējamas ne vairāk kā 1 no 1 000 cilvēkiem)

ādas apsārtums un lēverveida lobīšanās lielā ķermeņa virsmas laukumā, un šie simptomi

var izpausties ar niezi un sāpēm (eksfoliatīvais dermatīts). Līdzīgi simptomi dažkārt rodas

kā dabiskas norises psoriāzes simptomu pārmaiņas (psoriātiskā eritrodermija).

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz

iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām

arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par

blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Stelara

Stelara 130 mg koncentrātu infūziju šķīduma pagatavošanai lieto slimnīcā vai klīnikā, un

pacientiem nav nepieciešams uzglabāt vai rīkoties ar to.

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C). Nsasaldēt.

Uzglabāt flakonu ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

Stelara flakonus nedrīkst sakratīt. Ilgstoša intensīva kratīšana var bojāt šīs zāles.

Nelietojiet šīs zāles

Pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz flakona marķējuma un kastītes pēc "Derīgs

līdz”/”EXP". Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Ja šķidrums ir mainījis krāsu, kļuvis duļķains vai tajā ir redzamas svešas peldošas daļiņas (skatīt

6. punktā “Stelara ārējais izskats un iepakojuma saturs”).

Ja zināt vai uzskatāt, ka zāles varētu būt pakļautas galējām temperatūrām (piemēram, nejauši

sasaldētas vai uzsildītas).

Ja zāles ir intensīvi sakratītas.

Ja aizplombētais vāciņš ir salauzts.

Stelara paredzēts tikai vienreizējai lietošanai. Flakonā un šļircē atlikušais atšķaidītais šķīdums vai

atlikušās neizlietotās zāles jāizmet saskaņā ar vietējiem noteikumiem.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Stelara satur

Aktīvā viela ir ustekinumabs. Katrs 26 ml flakons satur 130 mg ustekinumaba.

Citas sastāvdaļas ir EDTA dinātrija sāls dihidrāts, L-histidīns, L-histidīna monohidrohlorīda

monohidrāts, L-metionīns, polisorbāts 80, saharoze un ūdens injekcijām.

Stelara ārējais izskats un iepakojums

Stelara ir dzidrs, bezkrāsains vai gaiši dzeltens koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai. Tas tiek

piegādāts kartona iepakojumā, kurā ir 1 deva 30 ml stikla flakonā. Katrs flakons satur 130 mg

ustekinumaba 26 ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

Beļģija

Ražotājs

Janssen Biologics B.V.

Einsteinweg 101

NL-2333 CB Leiden

Nīderlande

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka

vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien

Janssen-Cilag NV

Tel/Tél: + 32 14 64 94 11

janssen@jacbe.jnj.com

Lietuva

UAB "JOHNSON & JOHNSON"

Tel: +370 5 278 68 88

lt@its.jnj.com

България

„Джонсън & Джонсън България” ЕООД

Тел.: +359 2 489 94 00

jjsafety@its.jnj.com

Luxembourg/Luxemburg

Janssen-Cilag NV

Tél/Tel: +32 14 64 94 11

janssen@jacbe.jnj.com

Česká republika

Janssen-Cilag s.r.o.

Tel: +420 227 012 227

Magyarország

Janssen-Cilag Kft.

Tel.: +36 1 884 2858

janssenhu@its.jnj.com

Danmark

Janssen-Cilag A/S

Tlf: +45 4594 8282

jacdk@its.jnj.com

Malta

AM MANGION LTD

Tel: +356 2397 6000

Deutschland

Janssen-Cilag GmbH

Tel: +49 2137 955 955

jancil@its.jnj.com

Nederland

Janssen-Cilag B.V.

Tel: +31 76 711 1111

janssen@jacnl.jnj.com

Eesti

UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal

Tel: +372 617 7410

ee@its.jnj.com

Norge

Janssen-Cilag AS

Tlf: + 47 24 12 65 00

jacno@its.jnj.com

Ελλάδα

Janssen-Cilag Φαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε.

Tηλ: +30 210 80 90 000

Österreich

Janssen-Cilag Pharma GmbH

Tel: +43 1 610 300

España

Janssen-Cilag, S.A.

Tel: +34 91 722 81 00

contacto@its.jnj.com

Polska

Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.

Tel.: + 48 22 237 60 00

France

Janssen-Cilag

Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 03

medisource@its.jnj.com

Portugal

Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.

Tel: +351 214 368 600

Hrvatska

Johnson & Johnson S.E. d.o.o.

Tel: +385 1 6610 700

jjsafety@JNJCR.JNJ.com

România

Johnson & Johnson România SRL

Tel: +40 21 207 1800

Ireland

Janssen Sciences Ireland UC

Tel: +353 1 800 709 122

Slovenija

Johnson & Johnson d.o.o.

Tel. +386 1 401 18 00

Janssen_safety_slo@its.jnj.com

Ísland

Janssen-Cilag AB

c/o Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

janssen@vistor.is

Slovenská republika

Johnson & Johnson, s.r.o.

Tel: +421 232 408 400

Italia

Janssen-Cilag SpA

Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 1

janssenita@its.jnj.com

Suomi/Finland

Janssen-Cilag Oy

Puh/Tel: +358 207 531 300

jacfi@its.jnj.com

Κύπρος

Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ

Tηλ: +357 22 207 700

Sverige

Janssen-Cilag AB

Tfn: +46 8 626 50 00

jacse@its.jnj.com

Latvija

UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle

Latvijā

Tel: +371 678 93561

lv@its.jnj.com

United Kingdom

Janssen-Cilag Ltd.

Tel: +44 1 494 567 444

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta {MM/GGGG}.

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu/.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem:

Izsekojamība

Lai uzlabotu bioloģisko zāļu izsekojamību, ir skaidri jāreģistrē lietoto zāļu nosaukums un sērijas

numurs.

Norādījumi par atšķaidīšanu

STELARA koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai jāatšķaida un jāpagatavo veselības aprūpes

speciālistam, izmantojot aseptisku tehniku.

Aprēķiniet devu un nepieciešamo STELARA flakonu skaitu atkarībā no pacienta ķermeņa

masas (skatīt 4.2. apakšpunktu, 1. tabulu). Katrā 26 ml STELARA flakonā ir 130 mg

ustekinumaba. Izmantojiet tikai pilnus Stelara flakonus.

Paņemiet no 250 ml infūziju maisa un izlejiet tādu tilpumu 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda

šķīduma, kas atbilst pievienojamam STELARA tilpumam. (Uz katru nepieciešamo STELARA

flakona izlejiet 26 ml nātrija hlorīda: uz 2 flakoniem — izlejiet 52 ml, uz 3 flakoniem — izlejiet

78 ml, 4 flakoniem — 104 ml).

No katra nepieciešamā flakona paņemiet 26 ml STELARA un pievienojiet to 250 ml infūziju

maisa saturam. Galīgajam tilpumam infūziju maisā jābūt 250 ml. Uzmanīgi sajauciet.

Pirms ievadīšanas vizuāli pārbaudiet pēc atšķaidīšanas iegūto šķīdumu. Ja redzamas

opalescējošas daļiņas, šķīdums ir mainījis krāsu vai tajā ir svešas daļiņas, nelietojiet to.

Atšķaidītais šķīdums jāievada vismaz vienas stundas garumā. Pēc koncentrāta atšķaidīšanas

infūzijas maisā infūzija jāpabeidz ne vēlāk kā pēc astoņām stundām.

Izmantojiet tikai infūziju komplektu ar iekšēju sterilu apirogēnu filtru, kam ir zema spēja saistīt

proteīnus (poru izmērs 0,2 mikrometri).

Flakoni paredzēti tikai vienreizējai lietošanai, un neizlietotās zāles jālikvidē saskaņā ar vietējām

prasībām.

Uzglabāšana

Ja nepieciešams, atšķaidīto šķīdumu infūzijām drīkst uzglabāt istabas temperatūrā. Pēc atšķaidīšanas

infūzijas maisā infūzija jāpabeidz ne vēlāk kā pēc astoņām stundām. Nesasaldēt.

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

STELARA 45 mg šķīdums injekcijām

ustekinumabum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Šī lietošanas instrukcija rakstīta cilvēkam, kurš lieto šīs zāles. Ja esat māte, tēvs vai aprūpētājs,

kas Stelara ievadīs bērnam, uzmanīgi izlasiet šo informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī

uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

Kas ir Stelara un kādam nolūkam tās lieto

Kas Jums jāzina pirms Stelara lietošanas

Kā lietot Stelara

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Stelara

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Stelara un kādam nolūkam tās lieto

Kas ir Stelara

Stelara satur aktīvo vielu “ustekinumabu” – monoklonālu antivielu. Monoklonālās antivielas ir

olbaltumvielas, kas organismā atpazīst noteiktas olbaltumvielas un ar tām specifiski saistās.

Stelara pieder zāļu grupai, ko sauc par “imūnsupresantiem”. Šo zāļu iedarbība vājina attiecīgu imūnās

sistēmas daļu.

Kādam nolūkam lieto Stelara

Stelara lieto šādu iekaisīgu slimību ārstēšanai:

perēkļveida psoriāze – pieaugušajiem un bērniem no 6 gadu vecuma;

psoriātisks artrīts – pieaugušajiem;

vidēji smaga vai smaga Krona slimība – pieaugušajiem;

vidēji smags vai smags čūlainais kolīts – pieaugušajiem.

Perēkļveida psoriāze

Perēkļveida psoriāze ir ādas slimība. Tā izraisa iekaisumu, kas ietekmē ādu un nagus. Stelara vājinās

iekaisumu un pārējās šīs slimības pazīmes.

Stelara lieto pieaugušajiem ar vidēji smagu vai smagu perēkļveida psoriāzi, kuri nevar lietot

ciklosporīnu un metotreksātu vai izmantot fototerapiju, kā arī gadījumos, kad šie ārstēšanas veidi

neiedarbojas.

Stelara lieto bērniem un pusaudžiem no 6 gadu vecuma, kuriem ir vidēji smaga vai smaga perēkļveida

psoriāze un kuri nepanes fototerapiju vai cita veida sistēmisku terapiju, vai kuriem šāda ārstēšana

neiedarbojas.

Psoriātisks artrīts

Psoriātisks artrīts ir iekaisīga locītavu slimība, kas parasti ir kopā ar psoriāzi. Ja Jums ir aktīvs

psoriātisks artrīts, vispirms tiks nozīmētas citas zāles. Ja Jums uz šīm zālēm nebūs pietiekami laba

atbildes reakcija, Jums var nozīmēt Stelara, lai:

samazinātu Jūsu slimības pazīmes un simptomus;

uzlabotu Jūsu fiziskās funkcijas;

palēninātu Jūsu locītavu bojājumu attīstību.

Krona slimība

Krona slimība ir iekaisīga zarnu slimība. Krona slimības gadījumā vispirms lieto citas zāles. Ja

atbildes reakcija uz tām nav pietiekami laba vai ja ir to nepanesamība, Jums var lietot Stelara, lai

mazinātu slimības pazīmes un simptomus.

Čūlainais kolīts

Čūlainais kolīts ir iekaisīga zarnu slimība. Ja Jums ir čūlainais kolīts, Jums vispirms dos citas zāles. Ja

Jums nebūs pietiekami laba atbildes reakcija vai būs šo zāļu nepanesamība, Jums var tikt ievadīta

Stelara slimības pazīmju un simptomu mazināšanai.

2.

Kas Jums jāzina pirms Stelara lietošanas

Nelietojiet Stelara šādos gadījumos

Ja Jums ir alerģija pret ustekinumabu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.

Ja Jums ir aktīva infekcija, kuru Jūsu ārsts uzskata par nozīmīgu.

Ja neesat pārliecināts, vai kaut kas no minētā attiecas uz Jums, pirms Stelara lietošanas pārrunājiet to

ar ārstu vai farmaceitu.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Stelara lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Pirms katras ārstēšanas reizes ārsts

novērtēs Jūsu veselības stāvokli. Pārliecinieties, ka esat pastāstījis savam ārstam pirms katras

ārstēšanas reizes par visām Jūsu slimībām. Pastāstiet savam ārstam arī par to, ka nesen esat ticies ar

kādu, kuram varētu būt tuberkuloze. Pirms Stelara lietošanas ārsts Jūs izmeklēs, kā arī pārbaudīs

attiecībā uz tuberkulozi. Ja ārstam šķitīs, ka Jums iespējama tuberkuloze, Jums var nozīmēt zāles tās

ārstēšanai.

Ievērojiet piesardzību, ja pamanāt nopietnas blakusparādības

Stelara lietošana var izraisīt nopietnas blakusparādības, tajā skaitā alerģiskas reakcijas un infekcijas.

Stelara lietošanas laikā Jums jābūt uzmanīgam attiecībā uz dažām slimības pazīmēm. Pilnīgu šo

blakusparādību sarakstu skatīt 4. punktā “Nopietnas blakusparādības”.

Pirms Stelara lietošanas pastāstiet savam ārstam, ja:

Jums jebkad ir bijusi alerģiska reakcija pret Stelara. Ja neesat pārliecināts, jautājiet savam

ārstam;

Jums kādreiz ir bijusi jebkāda vēža forma, jo imūno sistēmu nomācošie līdzekļi, piemēram,

Stelara, vājina imūnās sistēmas daļu. Tas var paaugstināt vēža risku;

Jums ir vai nesen ir bijusi infekcija;

Jums ir jauni vai izmainīti bojājumi psoriāzes skartajās vai normālas ādas zonās;

Jūsu psoriāze un/vai psoriātiskais artrīts tiek ārstēts jebkādā citā veidā, piemēram, ar citu

līdzekli, kas nomāc imūno sistēmu, vai fototerapijas palīdzību (kad Jūsu ķermenis tiek apstarots

ar noteikta veida ultravioletajiem (UV) stariem). Arī šie ārstēšanas veidi var daļēji vājināt

imūno sistēmu. Vienlaicīga šo ārstēšanas veidu un Stelara lietošana nav pētīta. Tomēr ir

iespējams, ka vienlaicīga dažādu ārstēšanas veidu izmantošana var palielināt ar vājāku imūnās

sistēmas darbību saistītu slimību iespēju;

Jums pašlaik vai jebkad agrāk ir izdarītas injekcijas alerģiju ārstēšanai, jo nav zināms, vai

Stelara var ietekmēt to iedarbību;

esat vismaz 65 gadus vecs, jo Jums vieglāk var rasties infekcijas.

Ja neesat pārliecināts, vai kāds no augstāk minētiem apgalvojumiem attiecas uz Jums, pirms Stelara

terapijas uzsākšanas pārrunājiet to ar ārstu vai farmaceitu.

Bērni un pusaudži

Stelara nav ieteicams lietot bērniem, kam ir psoriāze, līdz 6 gadu vecumam vai bērniem, kam ir

psoriātisks artrīts, Krona slimība vai čūlainais kolīts, līdz 18 gadu vecumam, jo šajā vecuma grupā tās

lietošana nav pētīta.

Citas zāles, vakcīnas un Stelara

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam:

ja lietojat, nesen esat lietojis vai varētu lietot kādas citas zāles;

ja Jums nesen bijusi vai ir paredzēta vakcinācija. Stelara lietošanas laikā nedrīkst vakcinēties ar

noteikta veida vakcīnām (dzīvām vakcīnām).

Grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecības laikā ieteicams izvairīties no Stelara lietošanas. Stelara ietekme uz grūtniecēm nav

zināma. Ja esat sieviete reproduktīvā vecumā, Jums ieteicams izvairīties no grūtniecības un

jālieto atbilstoša kontracepcija, kamēr lietojat Stelara un vismaz 15 nedēļas pēc Stelara

lietošanas beigšanas.

Ja Jūs esat grūtniece vai domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību,

konsultējieties ar savu ārstu.

Konsultējieties ar savu ārstu, ja barojat bērnu ar krūti vai plānojat barot bērnu ar krūti. Jums

kopā ar savu ārstu jālemj par to, vai barot bērnu ar krūti, vai lietot Stelara – vienlaikus to darīt

nedrīkst.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Stelara neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

3.

Kā lietot Stelara

Stelara paredzēts lietošanai slimību, kuru gadījumā indicēta STELARA lietošana, diagnosticēšanā un

ārstēšanā pieredzējuša ārsta vadībā un uzraudzībā.

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam.

Pārrunājiet ar ārstu, kad Jums tiks veiktas injekcijas un kad būs jāierodas uz pārbaudēm.

Cik daudz Stelara ievada

Ārsts noteiks, cik daudz Stelara Jums jālieto un cik ilgi tas jāievada.

Pieaugušajiem no 18 gadu vecuma

Psoriāze vai psoriātisks artrīts

Ieteicamā sākumdeva ir 45 mg Stelara. Pacientiem ar ķermeņa masu virs 100 kilogramiem (kg)

45 mg vietā var sākt ar 90 mg devu.

Pēc sākumdevas Jūs saņemsit nākamo devu pēc 4 nedēļām un tad ik pēc 12 nedēļām. Nākamās

devas parasti ir tikpat lielas kā sākumdeva.

Krona slimība vai čūlainais kolīts

Ārstēšanas laikā pirmo Stelara devu — aptuveni 6 mg/kg — Jums ievadīs ārsts, pilinot rokas

vēnā (intravenoza infūzija). Pēc sākumdevas nākamo 90 mg Stelara devu Jūs saņemsit pēc

8 nedēļām, bet pēc tam — ik pēc 12 nedēļām; zāles tiks ievadītas injekcijas veidā zem ādas

(subkutāni).

Dažiem pacientiem pēc pirmās injekcijas zem ādas 90 mg Stelara deva var tikt lietota ik pēc

8 nedēļām. To, kad Jums jāsaņem nākamā deva, lems Jūsu ārsts.

Bērniem un pusaudžiem no 6 gadu vecuma

Psoriāze

Ārsts noteiks Jums nepieciešamo devu, arī Stelara daudzumu (tilpumu), kas jāinjicē, lai saņemtu

nepieciešamo devu. Jums nepieciešamā deva ir atkarīga no Jūsu ķermeņa masas katras devas

ievadīšanas brīdī.

Ja sverat mazāk nekā 60 kg, ieteicamā deva ir 0,75 mg Stelara uz kg ķermeņa masas.

Ja sverat no 60 kg līdz 100 kg, ieteicamā deva ir 45 mg Stelara.

Ja sverat vairāk nekā 100 kg, ieteicamā deva ir 90 mg Stelara.

Pēc sākumdevas nākamo devu saņemsit pēc 4 nedēļām un tad reizi 12 nedēļās.

Kā Stelara ievada

Stelara ievada injekcijas veidā zem ādas (subkutāni). Ārstēšanas sākumā Stelara Jums injicēs

medicīniskais personāls vai medicīnas māsas.

Taču Jūs un ārsts varat lemt, ka ievadīsiet Stelara sev pats. Šādā gadījumā Jūs apmācīs, kā

injicēt sev Stelara.

Informāciju par to, kā injicēt Stelara, skatīt turpmāk punktā “Norādījumi par ievadīšanu” šīs

lietošanas instrukcijas beigās.

Konsultējieties ar ārstu, ja Jums ir kādi jautājumi par injekcijas veikšanu sev.

Ja esat lietojis Stelara vairāk nekā noteikts

Ja esat ievadījis vai Jums ir ievadīts pārāk daudz Stelara, nekavējoties konsultējieties ar ārstu vai

farmaceitu. Vienmēr ņemiet līdzi zāļu kastīti, pat ja tā ir tukša.

Ja esat aizmirsis lietot Stelara

Ja esat aizmirsis ievadīt devu, sazinieties ar ārstu vai farmaceitu. Nelietojiet dubultu devu, lai

aizvietotu aizmirsto devu.

Ja pārtraucat lietot Stelara

Stelara lietošanu pārtraukt nav bīstami. Taču tad, ja pārtrauksiet lietošanu, simptomi Jums var

atjaunoties.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Nopietnas blakusparādības

Dažiem pacientiem var rasties nopietnas blakusparādības, kuru dēļ var būt nepieciešama steidzama

ārstēšana.

Alerģiskas reakcijas – tās var būt steidzami jāārstē. Ja ievērojat kādu no turpmāk

minētajām pazīmēm, nekavējoties izstāstiet to savam ārstam vai zvaniet neatliekamās

medicīniskās palīdzības dienestam.

Stelara lietotājiem nopietnas alerģiskas reakcijas (“anafilakse”) ir reti (tās iespējamas ne

vairāk kā 1 no 1 000 cilvēkiem). Pazīmes ir:

apgrūtināta elpošana vai rīšana;

zems asinsspiediens, kas var izraisīt reiboni vai apdullumu;

sejas, lūpu, mutes vai rīkles tūska.

Biežas alerģiskas reakcijas pazīmes ir ādas izsitumi vai nātrene (iespējamas ne vairāk kā

1 no 100 cilvēkiem).

Retos gadījumos ziņots par alerģiskām plaušu reakcijām un plaušu iekaisumu pacientiem,

kuri tiek ārstēti ar ustekinumabu. Nekavējoties izstāstiet ārstam, ja Jums ir tādi simptomi

kā klepus, elpas trūkums un drudzis.

Ja Jums ir nopietna alerģiska reakcija, ārsts var nolemt, ka turpmāk Jūs nedrīkstat lietot Stelara.

Infekcijas – tās var būt steidzami jāārstē. Ja ievērojat kādu no turpmāk minētajām

pazīmēm, nekavējoties sazinieties ar ārstu.

bieži novēro deguna vai rīkles infekcijas un parasto saaukstēšanos (iespējama ne vairāk

kā 1 no 10 cilvēkiem);

retāk novēro elpceļu infekcijas (iespējamas ne vairāk kā 1 no 100 cilvēkiem);

retāk novēro zemādas audu iekaisumu (“flegmona”) (iespējams 1 no 100 cilvēkiem);

retāk novēro jostas rozi – sāpīgi izsitumi ar pūslīšiem (iespējami 1 no 100 cilvēkiem).

Stelara var vājināt Jūsu organisma spēju cīnīties pret infekcijām, turklāt dažas infekcijas var kļūt

nopietnas.

Stelara lietošanas laikā Jums jāuzmanās, ja pamanāt infekcijas pazīmes. Tās ir:

drudzis, gripai līdzīgi simptomi un svīšana nakts laikā;

noguruma sajūta vai elpas trūkums, kā arī nepārejošs klepus;

silta, sarkana un sāpīga āda vai sāpīgi ādas izsitumi ar pūslīšiem;

dedzināšanas sajūta urinēšanas laikā;

caureja.

Ja pamanāt kādu no šīm infekcijas pazīmēm, nekavējoties izstāstiet to savam ārstam. Šīs

pazīmes var liecināt, piemēram, par jostas rozi, elpceļu vai ādas infekcijām, kurām var būt

nopietnas komplikācijas. Izstāstiet ārstam, ja Jums ir jebkāda infekcija, kas nepāriet vai turpina

atkārtoties. Jūsu ārsts var nolemt, ka nedrīkstat lietot Stelara, kamēr infekcija nav izzudusi. Jums

jāpastāsta savam ārstam arī par to, ka Jums ir kādas vaļējas brūces vai iekaisumi, jo ir iespējama

to infekcija.

Ādas lobīšanās — ādas apsārtuma pastiprināšanās un lēverveida lobīšanās lielā ķermeņa

virsmas laukumā var būt smagu ādas slimību – psoriātiskās eritrodermijas vai eksfoliatīvā

dermatīta – simptomi. Ja Jums rodas jebkura no šīm pazīmēm, nekavējoties izstāstiet to

savam ārstam.

Citas blakusparādības

Biežas blakusparādības (iespējamas ne vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem):

caureja;

slikta dūša;

vemšana;

noguruma sajūta;

reiboņa sajūta;

galvassāpes;

nieze;

muguras, muskuļu vai locītavu sāpes;

rīkles iekaisums;

apsārtums un sāpes injekcijas vietā;

deguna blakusdobumu infekcija.

Retākas blakusparādības (iespējamas ne vairāk kā 1 no 100 cilvēkiem):

zobu infekcijas;

maksts sēnīšu infekcija;

depresija;

aizlikts deguns;

asiņošana, zilumu rašanās, sacietējumi, tūska un nieze injekcijas vietā;

nespēks;

plakstiņa noslīdējums un nokārušies muskuļi vienā sejas pusē (“sejas paralīze” jeb “Bella

paralīze”). Parasti šīs parādības ir pārejošas;

psoriāzes pārmaiņas ar apsārtumu un jauniem sīkiem dzelteniem vai baltiem pūslīšiem uz

ādas, dažkārt kopā ar drudzi (pustuloza psoriāze);

ādas lobīšanās (ādas eksfoliācija);

akne.

Retas blakusparādības (iespējamas ne vairāk kā 1 no 1 000 cilvēkiem)

ādas apsārtums un lēverveida lobīšanās lielā ķermeņa virsmas laukumā, un šie simptomi

var izpausties ar niezi un sāpēm (eksfoliatīvais dermatīts). Līdzīgi simptomi dažkārt rodas

kā dabiskas norises psoriāzes simptomu pārmaiņas (psoriātiskā eritrodermija).

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz

iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām

arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par

blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Stelara

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C). Nesasaldēt.

Uzglabāt flakonu ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

Nedrīkst sakratīt Stelara flakonu. Ilgstoša intensīva kratīšana var bojāt šīs zāles.

Nelietojiet šīs zāles

Pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz flakona marķējuma un kastītes pēc "Derīgs

līdz”/”EXP". Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Ja šķidrums ir mainījis krāsu, kļuvis duļķains vai tajā ir redzamas svešas peldošas daļiņas (skatīt

6. punktā “Stelara ārējais izskats un iepakojuma saturs”).

Ja zināt vai uzskatāt, ka zāles varētu būt pakļautas galējām temperatūrām (piemēram, nejauši

sasaldētas vai uzsildītas).

Ja zāles ir intensīvi sakratītas.

Ja aizplombētais vāciņš ir salauzts.

Stelara paredzēts tikai vienreizējai lietošanai. Flakonā un šļircē atlikušās neizlietotās zāles jāizmet.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras

vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Stelara satur

Aktīvā viela ir ustekinumabs. Katrs 0,5 ml flakons satur 45 mg ustekinumaba.

Citas sastāvdaļas ir L-histidīns, L-histidīna monohidrohlorīda monohidrāts, polisorbāts 80,

saharoze un ūdens injekcijām.

Stelara ārējais izskats un iepakojums

Stelara ir dzidrs vai nedaudz opalescējošs (ar pērļainu mirdzumu), bezkrāsains vai gaiši dzeltens

šķīdums injekcijām. Šķīdums var saturēt nedaudz mazu, caurspīdīgu vai baltu proteīna daļiņu. Tas tiek

piegādāts kartona iepakojumā, kurā ir 1 deva 2 ml stikla flakonā. Katrs flakons satur 45 mg

ustekinumaba 0,5 ml šķīduma injekcijām.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

Beļģija

Ražotājs

Janssen Biologics B.V.

Einsteinweg 101

NL-2333 CB Leiden

Nīderlande

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka

vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien

Janssen-Cilag NV

Tel/Tél: + 32 14 64 94 11

janssen@jacbe.jnj.com

Lietuva

UAB "JOHNSON & JOHNSON"

Tel: +370 5 278 68 88

lt@its.jnj.com

България

„Джонсън & Джонсън България” ЕООД

Тел.: +359 2 489 94 00

jjsafety@its.jnj.com

Luxembourg/Luxemburg

Janssen-Cilag NV

Tél/Tel: +32 14 64 94 11

janssen@jacbe.jnj.com

Česká republika

Janssen-Cilag s.r.o.

Tel: +420 227 012 227

Magyarország

Janssen-Cilag Kft.

Tel.: +36 1 884 2858

janssenhu@its.jnj.com

Danmark

Janssen-Cilag A/S

Tlf: +45 4594 8282

jacdk@its.jnj.com

Malta

AM MANGION LTD

Tel: +356 2397 6000

Deutschland

Janssen-Cilag GmbH

Tel: +49 2137 955 955

jancil@its.jnj.com

Nederland

Janssen-Cilag B.V.

Tel: +31 76 711 1111

janssen@jacnl.jnj.com

Eesti

UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal

Tel: +372 617 7410

ee@its.jnj.com

Norge

Janssen-Cilag AS

Tlf: + 47 24 12 65 00

jacno@its.jnj.com

Ελλάδα

Janssen-Cilag Φαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε.

Tηλ: +30 210 80 90 000

Österreich

Janssen-Cilag Pharma GmbH

Tel: +43 1 610 300

España

Janssen-Cilag, S.A.

Tel: +34 91 722 81 00

contacto@its.jnj.com

Polska

Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.

Tel.: + 48 22 237 60 00

France

Janssen-Cilag

Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 03

medisource@its.jnj.com

Portugal

Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.

Tel: +351 214 368 600

Hrvatska

Johnson & Johnson S.E. d.o.o.

Tel: +385 1 6610 700

jjsafety@JNJCR.JNJ.com

România

Johnson & Johnson România SRL

Tel: +40 21 207 1800

Ireland

Janssen Sciences Ireland UC

Tel: +353 1 800 709 122

Slovenija

Johnson & Johnson d.o.o.

Tel. +386 1 401 18 00

Janssen_safety_slo@its.jnj.com

Ísland

Janssen-Cilag AB

c/o Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

janssen@vistor.is

Slovenská republika

Johnson & Johnson, s.r.o.

Tel: +421 232 408 400

Italia

Janssen-Cilag SpA

Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 1

janssenita@its.jnj.com

Suomi/Finland

Janssen-Cilag Oy

Puh/Tel: +358 207 531 300

jacfi@its.jnj.com

Κύπρος

Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ

Tηλ: +357 22 207 700

Sverige

Janssen-Cilag AB

Tfn: +46 8 626 50 00

jacse@its.jnj.com

Latvija

UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle

Latvijā

Tel: +371 678 93561

lv@its.jnj.com

United Kingdom

Janssen-Cilag Ltd.

Tel: +44 1 494 567 444

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta {MM/GGGG}.

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu/.

Norādījumi par ievadīšanu

Uzsākot ārstēšanu, Jūsu veselības aprūpes speciālists palīdzēs Jums veikt pirmo injekciju. Taču Jūs un

ārsts varat lemt, ka Jūs pats varat sev ievadīt Stelara. Šādā gadījumā Jūs apmācīs, kā pašam sev injicēt

Stelara. Vaicājiet ārstam, ja Jums rodas jebkādi jautājumi par injekcijas veikšanu sev.

Stelara nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citiem šķidrumiem injekcijām.

Nedrīkst sakratīt Stelara flakonus, jo spēcīga sakratīšana var bojāt šīs zāles. Nelietojiet šīs zāles,

ja tās ir stipri sakratītas.

1. Pārbaudiet flakonu skaitu un sagatavojiet materiālus

Izņemiet flakonu(-s) no ledusskapja. Atstājiet flakonu apmēram pusstundu. Šķidrums sasils līdz

patīkamai temperatūrai (istabas temperatūrai), lai varētu izdarīt injekciju.

Pārbaudiet flakonu(-s), lai pārliecinātos, ka:

flakonu skaits un stiprums ir pareizs;

ja Jūsu deva ir 45 mg vai mazāk, Jums nepieciešams viens Stelara 45 mg flakons;

ja Jūsu deva ir 90 mg, Jums nepieciešami divi Stelara 45 mg flakoni un Jums būs sev

jāievada divas injekcijas. Izvēlieties divas dažādas vietas šīm injekcijām (piemēram,

viena injekcija labajā augšstilbā, otra injekcija kreisajā augšstilbā) un ievadiet injekcijas

vienu pēc otras. Katrai injekcijai lietojiet jaunu adatu un šļirci;

tās ir īstās zāles;

nav beidzies to derīguma termiņš;

flakons nav bojāts un aizplombētais vāciņš nav salauzts;

šķīdums flakonā ir caurspīdīgs vai viegli opalescējošs (ar pērļainu mirdzumu) un bezkrāsains

vai gaiši dzeltens;

šķīdums nav mainījis krāsu vai kļuvis duļķains un nesatur svešas daļiņas;

šķīdums nav sasalis.

Bērniem, kas sver mazāk nekā 60 kg, nepieciešama deva, kas ir mazāka par 45 mg. Pārliecinieties, ka

zināt, kāds daudzums (tilpums) jāpaņem no flakona un kāda šļirce jālieto. Ja nezināt daudzumu vai

nepieciešamās šļirces veidu, sazinieties ar savu veselības aprūpes sniedzēju, lai saņemtu papildu

norādījumus.

Sameklējiet visu injekcijai nepieciešamo un izkārtojiet to uz tīras virsmas. Tas ietver šļirci, adatu,

antiseptiskas salvetes, vates tamponu vai marles salveti un asām lietām paredzētu tvertni (skatīt 1.

zīm.).

1. zīmējums

2. Izvēlieties un sagatavojiet injekcijas vietu

Izvēlieties injekcijas vietu (skatīt 2. zīm.)

Stelara ievada injekcijas veidā zem ādas (subkutāni).

Laba vieta injekcijai ir augšstilba augšējais kvadrants vai vēders, vismaz 5 cm no nabas.

Ja iespējams, neizmantojiet ādas apvidus, uz kuriem ir psoriāzes izpausmes.

Ja kāds Jums palīdzēs veikt injekciju, viņš vai viņa injekcijas vietai var izvēlēties arī augšdelmu.

2. zīmējums

Sagatavojiet injekcijas vietu

Ļoti rūpīgi nomazgājiet rokas ar ziepēm un siltu ūdeni.

Ar antiseptisku salveti notīriet ādu injekcijas veikšanas vietā.

Pirms injekcijas veikšanas atkārtoti šim laukumam nepieskarieties.

3. Sagatavojiet devu

Noņemiet vāciņu no flakona (skatīt 3. zīm.).

3. zīmējums

Nenoņemiet aizbāzni.

Notīriet aizbāzni ar antiseptisku salveti.

Novietojiet flakonu uz gludas virsmas.

Paņemiet šļirci un noņemiet adatas uzgali.

Nepieskarieties adatai un neļaujiet nekam citam pieskarties adatai.

Ieduriet adatu caur gumijas aizbāzni flakonā.

Apgrieziet flakonu un šļirci otrādi.

Velciet šļirces virzuli, lai piepildītu šļirci ar šķidruma daudzumu, ko parakstījis Jūsu ārsts.

Ir svarīgi, lai adata vienmēr atrastos šķidrumā. Tas neļauj šļircē veidoties gaisa burbuļiem (skatīt

4. zīm.).

4. zīmējums

Izņemiet adatu no flakona.

Turiet šļirci ar adatu uz augšu, lai saskatītu, vai šļircē nav gaisa burbuļu.

Ja šļircē ir gaisa burbuļi, maigi piesitiet pie šļirces sāna, lai burbuļi pārvietotos uz šļirces

augšdaļu (skatīt 5. zīm.).

5. zīmējums

Tad nospiediet virzuli, līdz viss gaiss (bet ne šķidrums) no šļirces ir izplūdis.

Nenovietojiet šļirci horizontāli un neļaujiet nekam citam pieskarties adatai.

4. Injicējiet devu

Maigi satveriet tīro ādu starp īkšķi un rādītājpirkstu. Nesaspiediet to cieši.

Ievirziet adatu satvertajā ādā.

Piespiediet virzuli ar īkšķi, cik tālu vien tas iespējams, injicējot visu šķidrumu. Spiediet to lēni

un vienmērīgi, turot ādu maigi satvertu.

Kad virzulis ir nospiests līdz galam, izņemiet adatu un atlaidiet ādu.

5. Pēc injicēšanas

Dažas sekundes piespiediet injekcijas vietai antiseptisko salveti pēc injekcijas.

Injekcijas vietā var būt nedaudz asins vai šķidruma. Tas ir normāli.

Jūs varat piespiest vates tamponu vai marles salveti injekcijas vietai un turēt 10 sekundes.

Nerīvējiet ādu injekcijas vietā. Ja nepieciešams, varat pārklāt injekcijas vietu ar nelielu

plāksteri.

6. Atkritumu likvidēšana

Izlietotās šļirces un adatas jāieliek necaurduramā tvertnē, piemēram, asām lietām paredzētā

tvertnē. Jūsu drošībai un veselības saglabāšanas un citu cilvēku drošības nolūkā nekad

nelietojiet adatas un šļirces atkārtoti. Izmetiet asām lietām paredzēto tvertni atbilstoši vietējām

prasībām.

Tukšos flakonus, antiseptiskās salvetes un citus piederumus var izmest atkritumu tvertnē.

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

STELARA 90 mg šķīdums injekcijām

ustekinumabum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Šī lietošanas instrukcija rakstīta cilvēkam, kurš lieto šīs zāles. Ja esat māte, tēvs vai aprūpētājs,

kas Stelara ievadīs bērnam, uzmanīgi izlasiet šo informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī

uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

Kas ir Stelara un kādam nolūkam tās lieto

Kas Jums jāzina pirms Stelara lietošanas

Kā lietot Stelara

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Stelara

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Stelara un kādam nolūkam tās lieto

Kas ir Stelara

Stelara satur aktīvo vielu “ustekinumabu” – monoklonālu antivielu. Monoklonālās antivielas ir

olbaltumvielas, kas organismā atpazīst noteiktas olbaltumvielas un ar tām specifiski saistās.

Stelara pieder zāļu grupai, ko sauc par “imūnsupresantiem”. Šo zāļu iedarbība vājina attiecīgu imūnās

sistēmas daļu.

Kādam nolūkam lieto Stelara

Stelara lieto šādu iekaisīgu slimību ārstēšanai:

perēkļveida psoriāze – pieaugušajiem un bērniem no 6 gadu vecuma;

psoriātisks artrīts – pieaugušajiem;

vidēji smaga vai smaga Krona slimība – pieaugušajiem;

vidēji smags vai smags čūlanais kolīts – pieaugušajiem.

Perēkļveida psoriāze

Perēkļveida psoriāze ir ādas slimība. Tā izraisa iekaisumu, kas ietekmē ādu un nagus. Stelara vājinās

iekaisumu un pārējās šīs slimības pazīmes.

Stelara lieto pieaugušajiem ar vidēji smagu vai smagu perēkļveida psoriāzi, kuri nevar lietot

ciklosporīnu un metotreksātu vai izmantot fototerapiju, kā arī gadījumos, kad šie ārstēšanas veidi

neiedarbojas.

Stelara lieto bērniem un pusaudžiem no 6 gadu vecuma, kuriem ir vidēji smaga vai smaga perēkļveida

psoriāze un kuri nepanes fototerapiju vai cita veida sistēmisku terapiju, vai kuriem šāda ārstēšana

neiedarbojas.

Psoriātisks artrīts

Psoriātisks artrīts ir iekaisīga locītavu slimība, kas parasti ir kopā ar psoriāzi. Ja Jums ir aktīvs

psoriātisks artrīts, vispirms tiks nozīmētas citas zāles. Ja Jums uz šīm zālēm nebūs pietiekami laba

atbildes reakcija, Jums var nozīmēt Stelara, lai:

samazinātu Jūsu slimības pazīmes un simptomus;

uzlabotu Jūsu fiziskās funkcijas;

palēninātu Jūsu locītavu bojājumu attīstību.

Krona slimība

Krona slimība ir iekaisīga zarnu slimība. Krona slimības gadījumā vispirms lieto citas zāles. Ja

atbildes reakcija uz tām nav pietiekami laba vai ja ir to nepanesamība, Jums var lietot Stelara, lai

mazinātu slimības pazīmes un simptomus.

Čūlainais kolīts

Čūlainais kolīts ir iekaisīga zarnu slimība. Ja Jums ir čūlainais kolīts, Jums vispirms dos citas zāles. Ja

Jums nebūs pietiekami laba atbildes reakcija vai būs šo zāļu nepanesamība, Jums var tikt ievadīta

Stelara slimības pazīmju un simptomu mazināšanai.

2.

Kas Jums jāzina pirms Stelara lietošanas

Nelietojiet Stelara šādos gadījumos

Ja Jums ir alerģija pret ustekinumabu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.

Ja Jums ir aktīva infekcija, kuru Jūsu ārsts uzskata par nozīmīgu.

Ja neesat pārliecināts, vai kaut kas no minētā attiecas uz Jums, pirms Stelara lietošanas pārrunājiet to

ar ārstu vai farmaceitu.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Stelara lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Pirms katras ārstēšanas reizes ārsts

novērtēs Jūsu veselības stāvokli. Pārliecinieties, ka esat pastāstījis savam ārstam pirms katras

ārstēšanas reizes par visām Jūsu slimībām. Pastāstiet savam ārstam arī par to, ka nesen esat ticies ar

kādu, kuram varētu būt tuberkuloze. Pirms Stelara lietošanas ārsts Jūs izmeklēs, kā arī pārbaudīs

attiecībā uz tuberkulozi. Ja ārstam šķitīs, ka Jums iespējama tuberkuloze, Jums var nozīmēt zāles tās

ārstēšanai.

Ievērojiet piesardzību, ja pamanāt nopietnas blakusparādības

Stelara lietošana var izraisīt nopietnas blakusparādības, tajā skaitā alerģiskas reakcijas un infekcijas.

Stelara lietošanas laikā Jums jābūt uzmanīgam attiecībā uz dažām slimības pazīmēm. Pilnīgu šo

blakusparādību sarakstu skatīt 4. punktā “Nopietnas blakusparādības”.

Pirms Stelara lietošanas pastāstiet savam ārstam, ja:

Jums jebkad ir bijusi alerģiska reakcija pret Stelara. Ja neesat pārliecināts, jautājiet savam

ārstam;

Jums kādreiz ir bijusi jebkāda vēža forma, jo imūno sistēmu nomācošie līdzekļi, piemēram,

Stelara, vājina imūnās sistēmas daļu. Tas var paaugstināt vēža risku;

Jums ir vai nesen ir bijusi infekcija;

Jums ir jauni vai izmainīti bojājumi psoriāzes skartajās vai normālas ādas zonās;

Jūsu psoriāze un/vai psoriātiskais artrīts tiek ārstēts jebkādā citā veidā, piemēram, ar citu

līdzekli, kas nomāc imūno sistēmu, vai fototerapijas palīdzību (kad Jūsu ķermenis tiek apstarots

ar noteikta veida ultravioletajiem (UV) stariem). Arī šie ārstēšanas veidi var daļēji vājināt

imūno sistēmu. Vienlaicīga šo ārstēšanas veidu un Stelara lietošana nav pētīta. Tomēr ir

iespējams, ka vienlaicīga dažādu ārstēšanas veidu izmantošana var palielināt ar vājāku imūnās

sistēmas darbību saistītu slimību iespēju;

Jums pašlaik vai jebkad agrāk ir izdarītas injekcijas alerģiju ārstēšanai, jo nav zināms, vai

Stelara var ietekmēt to iedarbību;

esat vismaz 65 gadus vecs, jo Jums vieglāk var rasties infekcijas.

Ja neesat pārliecināts, vai kāds no augstāk minētiem apgalvojumiem attiecas uz Jums, pirms Stelara

terapijas uzsākšanas pārrunājiet to ar ārstu vai farmaceitu.

Bērni un pusaudži

Stelara nav ieteicams lietot bērniem, kam ir psoriāze, līdz 6 gadu vecumam vai bērniem, kam ir

psoriātisks artrīts, Krona slimība vai čūlainais kolīts, līdz 18 gadu vecumam, jo šajā vecuma grupā tās

lietošana nav pētīta.

Citas zāles, vakcīnas un Stelara

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam:

ja lietojat, nesen esat lietojis vai varētu lietot kādas citas zāles;

ja Jums nesen bijusi vai ir paredzēta vakcinācija. Stelara lietošanas laikā nedrīkst vakcinēties ar

noteikta veida vakcīnām (dzīvām vakcīnām).

Grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecības laikā ieteicams izvairīties no Stelara lietošanas. Stelara ietekme uz grūtniecēm nav

zināma. Ja esat sieviete reproduktīvā vecumā, Jums ieteicams izvairīties no grūtniecības un

jālieto atbilstoša kontracepcija, kamēr lietojat Stelara un vismaz 15 nedēļas pēc Stelara

lietošanas beigšanas.

Ja Jūs esat grūtniece vai domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību,

konsultējieties ar savu ārstu.

Konsultējieties ar savu ārstu, ja barojat bērnu ar krūti vai plānojat barot bērnu ar krūti. Jums

kopā ar savu ārstu jālemj par to, vai barot bērnu ar krūti, vai lietot Stelara – vienlaikus to darīt

nedrīkst.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Stelara neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

3.

Kā lietot Stelara

Stelara paredzēts lietošanai slimību, kuru gadījumā indicēta STELARA lietošana, diagnosticēšanā un

ārstēšanā pieredzējuša ārsta vadībā un uzraudzībā.

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam.

Pārrunājiet ar ārstu, kad Jums tiks veiktas injekcijas un kad būs jāierodas uz pārbaudēm.

Cik daudz Stelara ievada

Ārsts noteiks, cik daudz Stelara Jums jālieto un cik ilgi tas jāievada.

Pieaugušajiem no 18 gadu vecuma

Psoriāze vai psoriātisks artrīts

Ieteicamā sākumdeva ir 45 mg Stelara. Pacientiem ar ķermeņa masu virs 100 kilogramiem (kg)

45 mg vietā var sākt ar 90 mg devu.

Pēc sākumdevas Jūs saņemsit nākamo devu pēc 4 nedēļām un tad ik pēc 12 nedēļām. Nākamās

devas parasti ir tikpat lielas kā sākumdeva.

Krona slimība vai čūlainais kolīts

Ārstēšanas laikā pirmo Stelara devu — aptuveni 6 mg/kg — Jums ievadīs ārsts, pilinot rokas

vēnā (intravenoza infūzija). Pēc sākumdevas nākamo 90 mg Stelara devu Jūs saņemsit pēc

8 nedēļām, bet pēc tam — ik pēc 12 nedēļām; zāles tiks ievadītas injekcijas veidā zem ādas

(subkutāni).

Dažiem pacientiem pēc pirmās injekcijas zem ādas 90 mg Stelara deva var tikt lietota ik pēc

8 nedēļām. To, kad Jums jāsaņem nākamā deva, lems Jūsu ārsts.

Bērniem un pusaudžiem no 6 gadu vecuma

Psoriāze

Ārsts noteiks Jums nepieciešamo devu, arī Stelara daudzumu (tilpumu), kas jāinjicē, lai saņemtu

nepieciešamo devu. Jums nepieciešamā deva ir atkarīga no Jūsu ķermeņa masas katras devas

ievadīšanas brīdī.

Pieejams flakons ar 45 mg devu, ja Jums jāsaņem mazāk nekā pilna 45 mg deva.

Ja sverat mazāk nekā 60 kg, ieteicamā deva ir 0,75 mg Stelara uz kg ķermeņa masas.

Ja sverat no 60 kg līdz 100 kg, ieteicamā deva ir 45 mg Stelara.

Ja sverat vairāk nekā 100 kg, ieteicamā deva ir 90 mg Stelara.

Pēc sākumdevas nākamo devu saņemsit pēc 4 nedēļām un tad reizi 12 nedēļās.

Kā Stelara ievada

Stelara ievada injekcijas veidā zem ādas (subkutāni). Ārstēšanas sākumā Stelara Jums injicēs

medicīniskais personāls vai medicīnas māsas.

Taču Jūs un ārsts varat lemt, ka ievadīsiet Stelara sev pats. Šādā gadījumā Jūs apmācīs, kā

injicēt sev Stelara.

Informāciju par to, kā injicēt Stelara, skatīt turpmāk punktā “Norādījumi par ievadīšanu” šīs

lietošanas instrukcijas beigās.

Konsultējieties ar ārstu, ja Jums ir kādi jautājumi par injekcijas veikšanu sev.

Ja esat lietojis Stelara vairāk nekā noteikts

Ja esat ievadījis vai Jums ir ievadīts pārāk daudz Stelara, nekavējoties konsultējieties ar ārstu vai

farmaceitu. Vienmēr ņemiet līdzi zāļu kastīti, pat ja tā ir tukša.

Ja esat aizmirsis lietot Stelara

Ja esat aizmirsis ievadīt devu, sazinieties ar ārstu vai farmaceitu. Nelietojiet dubultu devu, lai

aizvietotu aizmirsto devu.

Ja pārtraucat lietot Stelara

Stelara lietošanu pārtraukt nav bīstami. Taču tad, ja pārtrauksiet lietošanu, simptomi Jums var

atjaunoties.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Nopietnas blakusparādības

Dažiem pacientiem var rasties nopietnas blakusparādības, kuru dēļ var būt nepieciešama steidzama

ārstēšana.

Alerģiskas reakcijas – tās var būt steidzami jāārstē. Ja ievērojat kādu no turpmāk

minētajām pazīmēm, nekavējoties izstāstiet to savam ārstam vai zvaniet neatliekamās

medicīniskās palīdzības dienestam.

Stelara lietotājiem nopietnas alerģiskas reakcijas (“anafilakse”) ir reti (tās iespējamas ne

vairāk kā 1 no 1 000 cilvēkiem). Pazīmes ir:

apgrūtināta elpošana vai rīšana;

zems asinsspiediens, kas var izraisīt reiboni vai apdullumu;

sejas, lūpu, mutes vai rīkles tūska.

Biežas alerģiskas reakcijas pazīmes ir ādas izsitumi vai nātrene (iespējamas ne vairāk kā

1 no 100 cilvēkiem).

Retos gadījumos ziņots par alerģiskām plaušu reakcijām un plaušu iekaisumu pacientiem,

kuri tiek ārstēti ar ustekinumabu. Nekavējoties izstāstiet ārstam, ja Jums ir tādi simptomi

kā klepus, elpas trūkums un drudzis.

Ja Jums ir nopietna alerģiska reakcija, ārsts var nolemt, ka turpmāk Jūs nedrīkstat lietot Stelara.

Infekcijas – tās var būt steidzami jāārstē. Ja ievērojat kādu no turpmāk minētajām

pazīmēm, nekavējoties sazinieties ar ārstu.

bieži novēro deguna vai rīkles infekcijas un parasto saaukstēšanos (iespējama ne vairāk

kā 1 no 10 cilvēkiem);

retāk novēro elpceļu infekcijas (iespējamas ne vairāk kā 1 no 100 cilvēkiem);

retāk novēro zemādas audu iekaisumu (“flegmona”) (iespējams 1 no 100 cilvēkiem);

retāk novēro jostas rozi – sāpīgi izsitumi ar pūslīšiem (iespējami 1 no 100 cilvēkiem).

Stelara var vājināt Jūsu organisma spēju cīnīties pret infekcijām, turklāt dažas infekcijas var kļūt

nopietnas.

Stelara lietošanas laikā Jums jāuzmanās, ja pamanāt infekcijas pazīmes. Tās ir:

drudzis, gripai līdzīgi simptomi un svīšana nakts laikā;

noguruma sajūta vai elpas trūkums, kā arī nepārejošs klepus;

silta, sarkana un sāpīga āda vai sāpīgi ādas izsitumi ar pūslīšiem;

dedzināšanas sajūta urinēšanas laikā;

caureja.

Ja pamanāt kādu no šīm infekcijas pazīmēm, nekavējoties izstāstiet to savam ārstam. Šīs

pazīmes var liecināt, piemēram, par jostas rozi, elpceļu vai ādas infekcijām, kurām var būt

nopietnas komplikācijas. Izstāstiet ārstam, ja Jums ir jebkāda infekcija, kas nepāriet vai turpina

atkārtoties. Jūsu ārsts var nolemt, ka nedrīkstat lietot Stelara, kamēr infekcija nav izzudusi. Jums

jāpastāsta savam ārstam arī par to, ka Jums ir kādas vaļējas brūces vai iekaisumi, jo ir iespējama

to infekcija.

Ādas lobīšanās — ādas apsārtuma pastiprināšanās un lēverveida lobīšanās lielā ķermeņa

virsmas laukumā var būt smagu ādas slimību – psoriātiskās eritrodermijas vai eksfoliatīvā

dermatīta – simptomi. Ja Jums rodas jebkura no šīm pazīmēm, nekavējoties izstāstiet to

savam ārstam.

Citas blakusparādības

Biežas blakusparādības (iespējamas ne vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem):

caureja;

slikta dūša;

vemšana;

noguruma sajūta;

reiboņa sajūta;

galvassāpes;

nieze;

muguras, muskuļu vai locītavu sāpes;

rīkles iekaisums;

apsārtums un sāpes injekcijas vietā;

deguna blakusdobumu infekcija.

Retākas blakusparādības (iespējamas ne vairāk kā 1 no 100 cilvēkiem):

zobu infekcijas;

maksts sēnīšu infekcija;

depresija;

aizlikts deguns;

asiņošana, zilumu rašanās, sacietējumi, tūska un nieze injekcijas vietā;

nespēks;

plakstiņa noslīdējums un nokārušies muskuļi vienā sejas pusē (“sejas paralīze” jeb “Bella

paralīze”). Parasti šīs parādības ir pārejošas;

psoriāzes pārmaiņas ar apsārtumu un jauniem sīkiem dzelteniem vai baltiem pūslīšiem uz

ādas, dažkārt kopā ar drudzi (pustuloza psoriāze);

ādas lobīšanās (ādas eksfoliācija);

akne.

Retas blakusparādības (iespējamas ne vairāk kā 1 no 1 000 cilvēkiem)

ādas apsārtums un lēverveida lobīšanās lielā ķermeņa virsmas laukumā, un šie simptomi

var izpausties ar niezi un sāpēm (eksfoliatīvais dermatīts). Līdzīgi simptomi dažkārt rodas

kā dabiskas norises psoriāzes simptomu pārmaiņas (psoriātiskā eritrodermija).

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz

iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām

arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par

blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Stelara

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C). Nesasaldēt.

Uzglabāt flakonu ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

Nedrīkst sakratīt Stelara flakonu. Ilgstoša intensīva kratīšana var bojāt šīs zāles.

Nelietojiet šīs zāles

Pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz flakona marķējuma un kastītes pēc "Derīgs

līdz”/”EXP". Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Ja šķidrums ir mainījis krāsu, kļuvis duļķains vai tajā ir redzamas svešas peldošas daļiņas (skatīt

6. punktā “Stelara ārējais izskats un iepakojuma saturs”).

Ja zināt vai uzskatāt, ka zāles varētu būt pakļautas galējām temperatūrām (piemēram, nejauši

sasaldētas vai uzsildītas).

Ja zāles ir intensīvi sakratītas.

Ja aizplombētais vāciņš ir salauzts.

Stelara paredzēts tikai vienreizējai lietošanai. Flakonā un šļircē atlikušās neizlietotās zāles jāizmet.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras

vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Stelara satur

Aktīvā viela ir ustekinumabs. Katrs 1 ml flakons satur 90 mg ustekinumaba.

Citas sastāvdaļas ir L-histidīns, L-histidīna monohidrohlorīda monohidrāts, polisorbāts 80,

saharoze un ūdens injekcijām.

Stelara ārējais izskats un iepakojums

Stelara ir dzidrs vai nedaudz opalescējošs (ar pērļainu mirdzumu), bezkrāsains vai gaiši dzeltens

šķīdums injekcijām. Šķīdums var saturēt nedaudz mazu, caurspīdīgu vai baltu proteīna daļiņu. Tas tiek

piegādāts kartona iepakojumā, kurā ir 1 deva 2 ml stikla flakonā. Katrs flakons satur 90 mg

ustekinumaba 1 ml šķīduma injekcijām.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

Beļģija

Ražotājs

Janssen Biologics B.V.

Einsteinweg 101

NL-2333 CB Leiden

Nīderlande

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka

vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien

Janssen-Cilag NV

Tel/Tél: + 32 14 64 94 11

janssen@jacbe.jnj.com

Lietuva

UAB "JOHNSON & JOHNSON"

Tel: +370 5 278 68 88

lt@its.jnj.com

България

„Джонсън & Джонсън България” ЕООД

Тел.: +359 2 489 94 00

jjsafety@its.jnj.com

Luxembourg/Luxemburg

Janssen-Cilag NV

Tél/Tel: +32 14 64 94 11

janssen@jacbe.jnj.com

Česká republika

Janssen-Cilag s.r.o.

Tel: +420 227 012 227

Magyarország

Janssen-Cilag Kft.

Tel.: +36 1 884 2858

janssenhu@its.jnj.com

Danmark

Janssen-Cilag A/S

Tlf: +45 4594 8282

jacdk@its.jnj.com

Malta

AM MANGION LTD

Tel: +356 2397 6000

Deutschland

Janssen-Cilag GmbH

Tel: +49 2137 955 955

jancil@its.jnj.com

Nederland

Janssen-Cilag B.V.

Tel: +31 76 711 1111

janssen@jacnl.jnj.com

Eesti

UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal

Tel: +372 617 7410

ee@its.jnj.com

Norge

Janssen-Cilag AS

Tlf: + 47 24 12 65 00

jacno@its.jnj.com

Ελλάδα

Janssen-Cilag Φαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε.

Tηλ: +30 210 80 90 000

Österreich

Janssen-Cilag Pharma GmbH

Tel: +43 1 610 300

España

Janssen-Cilag, S.A.

Tel: +34 91 722 81 00

contacto@its.jnj.com

Polska

Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.

Tel.: + 48 22 237 60 00

France

Janssen-Cilag

Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 03

medisource@its.jnj.com

Portugal

Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.

Tel: +351 214 368 600

Hrvatska

Johnson & Johnson S.E. d.o.o.

Tel: +385 1 6610 700

jjsafety@JNJCR.JNJ.com

România

Johnson & Johnson România SRL

Tel: +40 21 207 1800

Ireland

Janssen Sciences Ireland UC

Tel: +353 1 800 709 122

Slovenija

Johnson & Johnson d.o.o.

Tel. +386 1 401 18 00

Janssen_safety_slo@its.jnj.com

Ísland

Janssen-Cilag AB

c/o Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

janssen@vistor.is

Slovenská republika

Johnson & Johnson, s.r.o.

Tel: +421 232 408 400

Italia

Janssen-Cilag SpA

Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 1

janssenita@its.jnj.com

Suomi/Finland

Janssen-Cilag Oy

Puh/Tel: +358 207 531 300

jacfi@its.jnj.com

Κύπρος

Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ

Tηλ: +357 22 207 700

Sverige

Janssen-Cilag AB

Tfn: +46 8 626 50 00

jacse@its.jnj.com

Latvija

UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle

Latvijā

Tel: +371 678 93561

lv@its.jnj.com

United Kingdom

Janssen-Cilag Ltd.

Tel: +44 1 494 567 444

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta {MM/GGGG}.

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu/.

Norādījumi par ievadīšanu

Uzsākot ārstēšanu, Jūsu veselības aprūpes speciālists palīdzēs Jums veikt pirmo injekciju. Taču Jūs un

ārsts varat lemt, ka Jūs pats varat sev ievadīt Stelara. Šādā gadījumā Jūs apmācīs, kā pašam sev injicēt

Stelara. Vaicājiet ārstam, ja Jums rodas jebkādi jautājumi par injekcijas veikšanu sev.

Stelara nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citiem šķidrumiem injekcijām.

Nedrīkst sakratīt Stelara flakonus, jo spēcīga sakratīšana var bojāt šīs zāles. Nelietojiet šīs zāles,

ja tās ir stipri sakratītas.

1. Pārbaudiet flakonu skaitu un sagatavojiet materiālus

Izņemiet flakonu(-s) no ledusskapja. Atstājiet flakonu apmēram pusstundu. Šķidrums sasils līdz

patīkamai temperatūrai (istabas temperatūrai), lai varētu izdarīt injekciju.

Pārbaudiet flakonu(-s), lai pārliecinātos, ka:

flakonu skaits un stiprums ir pareizs;

ja Jūsu deva ir 90 mg, Jums nepieciešams viens Stelara 90 mg flakons;

tās ir īstās zāles;

nav beidzies to derīguma termiņš;

flakons nav bojāts un aizplombētais vāciņš nav salauzts;

šķidrums flakonā ir caurspīdīgs vai viegli opalescējošs (ar pērļainu mirdzumu) un bezkrāsains

vai gaiši dzeltens;

šķīdums nav mainījis krāsu vai kļuvis duļķains un nesatur svešas daļiņas;

šķīdums nav sasalis.

Sameklējiet visu injekcijai nepieciešamo un izkārtojiet to uz tīras virsmas. Tas ietver šļirci, adatu,

antiseptiskas salvetes, vates tamponu vai marles salveti un asām lietām paredzētu tvertni (skatīt 1.

zīm.).

1. zīmējums

2. Izvēlieties un sagatavojiet injekcijas vietu

Izvēlieties injekcijas vietu (skatīt 2. zīm.).

Stelara ievada injekcijas veidā zem ādas (subkutāni).

Laba vieta injekcijai ir augšstilba augšējais kvadrants vai vēders, vismaz 5 cm no nabas.

Ja iespējams, neizmantojiet ādas apvidus, uz kuriem ir psoriāzes izpausmes.

Ja kāds Jums palīdzēs veikt injekciju, viņš vai viņa injekcijas vietai var izvēlēties arī augšdelmu.

2. zīmējums

Sagatavojiet injekcijas vietu

Ļoti rūpīgi nomazgājiet rokas ar ziepēm un siltu ūdeni.

Ar antiseptisku salveti notīriet ādu injekcijas veikšanas vietā.

Pirms injekcijas veikšanas atkārtoti šim laukumam nepieskarieties.

3. Sagatavojiet devu

Noņemiet vāciņu no flakona (skatīt 3. zīm.).

3. zīmējums

Nenoņemiet aizbāzni.

Notīriet aizbāzni ar antiseptisku salveti.

Novietojiet flakonu uz gludas virsmas.

Paņemiet šļirci un noņemiet adatas uzgali.

Nepieskarieties adatai un neļaujiet nekam citam pieskarties adatai.

Ieduriet adatu caur gumijas aizbāzni flakonā.

Apgrieziet flakonu un šļirci otrādi.

Velciet šļirces virzuli, lai piepildītu šļirci ar šķidruma daudzumu, kādu parakstījis Jūsu ārsts.

Ir svarīgi, lai adata vienmēr atrastos šķidrumā. Tas neļauj šļircē veidoties gaisa burbuļiem (skatīt

4. zīm.).

4. zīmējums

Izņemiet adatu no flakona.

Turiet šļirci ar adatu uz augšu, lai saskatītu, vai šļircē nav gaisa burbuļu.

Ja šļircē ir gaisa burbuļi, maigi piesitiet pie šļirces sāna, lai burbuļi pārvietotos uz šļirces

augšdaļu (skatīt 5. zīm.).

5. zīmējums

Tad nospiediet virzuli, līdz viss gaiss (bet ne šķidrums) no šļirces ir izplūdis.

Nenovietojiet šļirci horizontāli un neļaujiet nekam citam pieskarties adatai.

4. Injicējiet devu

Maigi satveriet tīro ādu starp īkšķi un rādītājpirkstu. Nesaspiediet to cieši.

Ievirziet adatu satvertajā ādā.

Piespiediet virzuli ar īkšķi, cik tālu vien tas iespējams, injicējot visu šķidrumu. Spiediet to lēni

un vienmērīgi, turot ādu maigi satvertu.

Kad virzulis ir nospiests līdz galam, izņemiet adatu un atlaidiet ādu.

5. Pēc injicēšanas

Dažas sekundes piespiediet injekcijas vietai antiseptisko salveti pēc injekcijas.

Injekcijas vietā var būt nedaudz asins vai šķidruma. Tas ir normāli.

Jūs varat piespiest vates tamponu vai marles salveti injekcijas vietai un turēt 10 sekundes.

Nerīvējiet ādu injekcijas vietā. Ja nepieciešams, varat pārklāt injekcijas vietu ar nelielu

plāksteri.

6. Atkritumu likvidēšana

Izlietotās šļirces un adatas jāieliek necaurduramā tvertnē, piemēram, asām lietām paredzētā

tvertnē. Jūsu drošībai un veselības saglabāšanas un citu cilvēku drošības nolūkā nekad

nelietojiet adatas un šļirces atkārtoti. Izmetiet asām lietām paredzēto tvertni atbilstoši vietējām

prasībām.

Tukšos flakonus, antiseptiskās salvetes un citus piederumus var izmest atkritumu tvertnē.

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

STELARA 45 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē

ustekinumabum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Šī lietošanas instrukcija rakstīta cilvēkam, kurš lieto šīs zāles. Ja esat māte, tēvs vai aprūpētājs,

kas Stelara ievadīs bērnam, uzmanīgi izlasiet šo informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī

uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

Kas ir Stelara un kādam nolūkam tās lieto

Kas Jums jāzina pirms Stelara lietošanas

Kā lietot Stelara

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Stelara

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Stelara un kādam nolūkam tās lieto

Kas ir Stelara

Stelara satur aktīvo vielu “ustekinumabu” – monoklonālu antivielu. Monoklonālās antivielas ir

olbaltumvielas, kas organismā atpazīst noteiktas olbaltumvielas un ar tām specifiski saistās.

Stelara pieder zāļu grupai, ko sauc par “imūnsupresantiem”. Šo zāļu iedarbība vājina attiecīgu imūnās

sistēmas daļu.

Kādam nolūkam lieto Stelara

Stelara lieto šādu iekaisīgu slimību ārstēšanai:

perēkļveida psoriāze – pieaugušajiem un bērniem no 6 gadu vecuma;

psoriātisks artrīts – pieaugušajiem;

vidēji smaga vai smaga Krona slimība – pieaugušajiem;

vidēji smags vai smags čūlainais kolīts – pieaugušajiem.

Perēkļveida psoriāze

Perēkļveida psoriāze ir ādas slimība. Tā izraisa iekaisumu, kas ietekmē ādu un nagus. Stelara vājinās

iekaisumu un pārējās šīs slimības pazīmes.

Stelara lieto pieaugušajiem ar vidēji smagu vai smagu perēkļveida psoriāzi, kuri nevar lietot

ciklosporīnu un metotreksātu vai izmantot fototerapiju, kā arī gadījumos, kad šie ārstēšanas veidi

neiedarbojas.

Stelara lieto bērniem un pusaudžiem no 6 gadu vecuma, kuriem ir vidēji smaga vai smaga perēkļveida

psoriāze un kuri nepanes fototerapiju vai cita veida sistēmisku terapiju, vai kuriem šāda ārstēšana

neiedarbojas.

Psoriātisks artrīts

Psoriātisks artrīts ir iekaisīga locītavu slimība, kas parasti ir kopā ar psoriāzi. Ja Jums ir aktīvs

psoriātisks artrīts, vispirms tiks nozīmētas citas zāles. Ja Jums uz šīm zālēm nebūs pietiekami laba

atbildes reakcija, Jums var nozīmēt Stelara, lai:

samazinātu Jūsu slimības pazīmes un simptomus;

uzlabotu Jūsu fiziskās funkcijas;

palēninātu Jūsu locītavu bojājumu attīstību.

Krona slimība

Krona slimība ir iekaisīga zarnu slimība. Krona slimības gadījumā vispirms lieto citas zāles. Ja

atbildes reakcija uz tām nav pietiekami laba vai ja ir to nepanesamība, Jums var lietot Stelara, lai

mazinātu slimības pazīmes un simptomus.

Čūlainais kolīts

Čūlainais kolīts ir iekaisīga zarnu slimība. Ja Jums ir čūlainais kolīts, Jums vispirms dos citas zāles. Ja

Jums nebūs pietiekami laba atbildes reakcija vai būs šo zāļu nepanesamība, Jums var tikt ievadīta

Stelara slimības pazīmju un simptomu mazināšanai.

2.

Kas Jums jāzina pirms Stelara lietošanas

Nelietojiet Stelara šādos gadījumos

Ja Jums ir alerģija pret ustekinumabu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.

Ja Jums ir aktīva infekcija, kuru Jūsu ārsts uzskata par nozīmīgu.

Ja neesat pārliecināts, vai kaut kas no minētā attiecas uz Jums, pirms Stelara lietošanas pārrunājiet to

ar ārstu vai farmaceitu.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Stelara lietošanas konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu. Pirms katras ārstēšanas reizes

Jūsu ārsts novērtēs Jūsu veselības stāvokli. Pārliecinieties, ka esat pastāstījis savam ārstam pirms

katras ārstēšanas reizes par visām Jūsu slimībām. Pastāstiet savam ārstam arī par to, ka nesen esat

ticies ar kādu, kuram varētu būt tuberkuloze. Pirms Stelara lietošanas ārsts Jūs izmeklēs, kā arī

pārbaudīs attiecībā uz tuberkulozi. Ja Jūsu ārstam šķitīs, ka Jums iespējama tuberkuloze, Jums var

nozīmēt zāles tās ārstēšanai.

Ievērojiet piesardzību, ja pamanāt nopietnas blakusparādības

Stelara lietošana var izraisīt nopietnas blakusparādības, tajā skaitā alerģiskas reakcijas un infekcijas.

Stelara lietošanas laikā Jums jābūt uzmanīgam attiecībā uz dažām slimības pazīmēm. Pilnīgu šo

blakusparādību sarakstu skatīt 4. punktā “Nopietnas blakusparādības”.

Pirms Stelara lietošanas pastāstiet savam ārstam, ja:

Jums jebkad ir bijusi alerģiska reakcija pret Stelara. Ja neesat pārliecināts, jautājiet savam

ārstam;

Jums kādreiz ir bijusi jebkāda vēža forma, jo imūno sistēmu nomācošie līdzekļi, piemēram,

Stelara, vājina imūnās sistēmas daļu. Tas var paaugstināt vēža risku;

Jums ir vai nesen ir bijusi infekcija;

Jums ir jauni vai izmainīti bojājumi psoriāzes skartajās vai normālas ādas zonās;

Jums kādreiz ir bijusi alerģiska reakcija uz lateksu vai Stelara injekciju šķīdumu. Šo zāļu

rezervuārs satur lateksa gumiju, kas personām ar paaugstinātu jutību pret lateksu, var izraisīt

smagas alerģiskas reakcijas. Alerģiskas reakcijas pazīmes skatīt 4. punktā “Ievērojiet

piesardzību, ja pamanāt nopietnas blakusparādības”;

Jūsu psoriāze un/vai psoriātisks artrīts tiek ārstēts jebkādā citā veidā, piemēram, ar citu

līdzekli, kas nomāc imūno sistēmu, vai fototerapijas palīdzību (kad Jūsu ķermenis tiek apstarots

ar noteikta veida ultravioletajiem (UV) stariem). Arī šie ārstēšanas veidi var daļēji vājināt

imūno sistēmu. Vienlaicīga šo ārstēšanas veidu un Stelara lietošana nav pētīta. Tomēr ir

iespējams, ka vienlaicīga dažādu ārstēšanas veidu izmantošana var palielināt ar vājāku imūnās

sistēmas darbību saistītu slimību iespēju;

Jums pašlaik vai jebkad agrāk ir izdarītas injekcijas alerģiju ārstēšanai, jo nav zināms, vai

Stelara var ietekmēt to iedarbību;

esat vismaz 65 gadus vecs, jo Jums vieglāk var rasties infekcijas.

Ja neesat pārliecināts, vai kāds no augstāk minētiem apgalvojumiem ir uz Jums attiecināms, pirms

Stelara terapijas uzsākšanas pārrunājiet to ar ārstu vai farmaceitu.

Bērni un pusaudži

Stelara nav ieteicams lietot bērniem, kam ir psoriāze, līdz 6 gadu vecumam vai bērniem, kam ir

psoriātisks artrīts, Krona slimība, vai čūlainais kolīts, līdz 18 gadu vecumam, jo šajā vecuma grupā tās

lietošana nav pētīta.

Citas zāles, vakcīnas un Stelara

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam:

ja lietojat, nesen esat lietojis vai varētu lietot kādas citas zāles;

ja Jums nesen bijusi vai ir paredzēta vakcinācija. Stelara lietošanas laikā nedrīkst vakcinēties ar

noteikta veida vakcīnām (dzīvām vakcīnām).

Grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecības laikā ieteicams izvairīties no Stelara lietošanas. Stelara ietekme uz grūtniecēm nav

zināma. Ja esat sieviete reproduktīvā vecumā, Jums ieteicams izvairīties no grūtniecības un

jālieto atbilstoša kontracepcija, kamēr lietojat Stelara un vismaz 15 nedēļas pēc Stelara

lietošanas beigšanas.

Ja Jūs esat grūtniece vai domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību,

konsultējieties ar savu ārstu.

Konsultējieties ar savu ārstu, ja barojat bērnu ar krūti vai plānojat barot bērnu ar krūti. Jums

kopā ar savu ārstu jālemj par to, vai barot bērnu ar krūti, vai lietot Stelara – vienlaikus to darīt

nedrīkst.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Stelara neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

3.

Kā lietot Stelara

Stelara paredzēts lietošanai slimību, kuru gadījumā indicēta STELARA lietošana, diagnosticēšanā un

ārstēšanā pieredzējuša ārsta vadībā un uzraudzībā.

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam.

Pārrunājiet ar ārstu, kad Jums tiks veiktas injekcijas un kad būs jāierodas uz pārbaudēm.

Cik daudz Stelara ievada

Ārsts noteiks, cik daudz Stelara Jums jālieto un cik ilgi tas jāievada.

Pieaugušajiem no 18 gadu vecuma

Psoriāze vai psoriātisks artrīts

Ieteicamā sākumdeva ir 45 mg Stelara. Pacientiem ar ķermeņa masu virs 100 kilogramiem (kg)

45 mg vietā var sākt ar 90 mg devu.

Pēc sākumdevas Jūs saņemsit nākamo devu pēc 4 nedēļām un tad ik pēc 12 nedēļām. Nākamās

devas parasti ir tikpat lielas kā sākumdeva.

Krona slimība vai čūlainais kolīts

Ārstēšanas laikā pirmo Stelara devu — aptuveni 6 mg/kg — Jums ievadīs ārsts, pilinot rokas

vēnā (intravenoza infūzija). Pēc sākumdevas nākamo 90 mg Stelara devu Jūs saņemsit pēc

8 nedēļām, bet pēc tam — ik pēc 12 nedēļām; zāles tiks ievadītas injekcijas veidā zem ādas

(subkutāni).

Dažiem pacientiem pēc pirmās injekcijas zem ādas 90 mg Stelara deva var tikt lietota ik pēc

8 nedēļām. To, kad Jums jāsaņem nākamā deva, lems Jūsu ārsts.

Bērniem un pusaudžiem no 6 gadu vecuma

Psoriāze

Ārsts noteiks Jums nepieciešamo devu, arī Stelara daudzumu (tilpumu), kas jāinjicē, lai saņemtu

nepieciešamo devu. Jums nepieciešamā deva ir atkarīga no Jūsu ķermeņa masas katras devas

ievadīšanas brīdī.

Pieejams flakons ar 45 mg devu, ja bērnam jāsaņem mazāk nekā pilna 45 mg deva.

Ja sverat mazāk nekā 60 kg, ieteicamā deva ir 0,75 mg Stelara uz kg ķermeņa masas.

Ja sverat no 60 kg līdz 100 kg, ieteicamā deva ir 45 mg Stelara.

Ja sverat vairāk nekā 100 kg, ieteicamā deva ir 90 mg Stelara.

Pēc sākumdevas nākamo devu saņemsit pēc 4 nedēļām un tad reizi 12 nedēļās.

Kā Stelara ievada

Stelara ievada injekcijas veidā zem ādas (subkutāni). Ārstēšanas sākumā Stelara Jums injicēs

medicīniskais personāls vai medicīnas māsas.

Taču Jūs un ārsts varat lemt, ka ievadīsiet Stelara sev pats. Šādā gadījumā Jūs apmācīs, kā

injicēt sev Stelara.

Informāciju par to, kā injicēt Stelara, skatīt turpmāk punktā “Norādījumi par ievadīšanu” šīs

lietošanas instrukcijas beigās.

Konsultējieties ar ārstu, ja Jums ir kādi jautājumi par injekcijas veikšanu sev.

Ja esat lietojis Stelara vairāk nekā noteikts

Ja esat ievadījis vai Jums ir ievadīts pārāk daudz Stelara, nekavējoties konsultējieties ar ārstu vai

farmaceitu. Vienmēr ņemiet līdzi zāļu kastīti, pat ja tā ir tukša.

Ja esat aizmirsis lietot Stelara

Ja esat aizmirsis ievadīt devu, sazinieties ar ārstu vai farmaceitu. Nelietojiet dubultu devu, lai

aizvietotu aizmirsto devu.

Ja Jūs pārtraucat lietot Stelara

Stelara lietošanu pārtraukt nav bīstami. Taču tad, ja pārtrauksit lietošanu, simptomi var atjaunoties.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Nopietnas blakusparādības

Dažiem pacientiem var rasties nopietnas blakusparādības, kuru dēļ var būt nepieciešama steidzama

ārstēšana.

Alerģiskas reakcijas – tās var būt steidzami jāārstē. Ja ievērojat kādu no turpmāk

minētajām pazīmēm, nekavējoties izstāstiet to savam ārstam vai zvaniet neatliekamās

medicīniskās palīdzības dienestam.

Stelara lietotājiem nopietnas alerģiskas reakcijas (“anafilakse”) ir reti (tās iespējamas ne

vairāk kā 1 no 1 000 cilvēkiem). Pazīmes ir:

apgrūtināta elpošana vai rīšana;

zems asinsspiediens, kas var izraisīt reiboni vai apdullumu;

sejas, lūpu, mutes vai rīkles tūska.

Biežas alerģiskas reakcijas pazīmes ir ādas izsitumi vai nātrene (iespējamas ne vairāk kā

1 no 100 cilvēkiem).

Retos gadījumos ziņots par alerģiskām plaušu reakcijām un plaušu iekaisumu pacientiem,

kuri tiek ārstēti ar ustekinumabu. Nekavējoties izstāstiet ārstam, ja Jums ir tādi simptomi

kā klepus, elpas trūkums un drudzis.

Ja Jums ir nopietna alerģiska reakcija, ārsts var nolemt, ka turpmāk Jūs nedrīkstat lietot Stelara.

Infekcijas – tās var būt steidzami jāārstē. Ja ievērojat kādu no turpmāk minētajām

pazīmēm, nekavējoties sazinieties ar ārstu.

bieži novēro deguna vai rīkles infekcijas un parasto saaukstēšanos (iespējama ne vairāk

kā 1 no 10 cilvēkiem);

retāk novēro elpceļu infekcijas (iespējamas ne vairāk kā 1 no 100 cilvēkiem);

retāk novēro zemādas audu iekaisumu (“flegmona”) (iespējams 1 no 100 cilvēkiem);

retāk novēro jostas rozi – sāpīgi izsitumi ar pūslīšiem (iespējami 1 no 100 cilvēkiem).

Stelara var vājināt Jūsu organisma spēju cīnīties pret infekcijām, turklāt dažas infekcijas var kļūt

nopietnas.

Stelara lietošanas laikā Jums jāuzmanās, ja pamanāt infekcijas pazīmes. Tās ir:

drudzis, gripai līdzīgi simptomi un svīšana nakts laikā;

noguruma sajūta vai elpas trūkums, kā arī nepārejošs klepus;

silta, sarkana un sāpīga āda vai sāpīgi ādas izsitumi ar pūslīšiem;

dedzināšanas sajūta urinēšanas laikā;

caureja.

Ja pamanāt kādu no šīm infekcijas pazīmēm, nekavējoties izstāstiet to savam ārstam. Šīs

pazīmes var liecināt, piemēram, par jostas rozi, elpceļu vai ādas infekcijām, kurām var būt

nopietnas komplikācijas. Izstāstiet ārstam, ja Jums ir jebkāda infekcija, kas nepāriet vai turpina

atkārtoties. Jūsu ārsts var nolemt, ka nedrīkstat lietot Stelara, kamēr infekcija nav izzudusi. Jums

jāpastāsta savam ārstam arī par to, ka Jums ir kādas vaļējas brūces vai iekaisumi, jo ir iespējama

to infekcija.

Ādas lobīšanās — ādas apsārtuma pastiprināšanās un lēverveida lobīšanās lielā ķermeņa

virsmas laukumā var būt smagu ādas slimību – psoriātiskās eritrodermijas vai eksfoliatīvā

dermatīta – simptomi. Ja Jums rodas jebkura no šīm pazīmēm, nekavējoties izstāstiet to

savam ārstam.

Citas blakusparādības

Biežas blakusparādības (iespējamas ne vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem):

caureja;

slikta dūša;

vemšana;

noguruma sajūta;

reiboņa sajūta;

galvassāpes;

nieze;

muguras, muskuļu vai locītavu sāpes;

rīkles iekaisums;

apsārtums un sāpes injekcijas vietā;

deguna blakusdobumu infekcija.

Retākas blakusparādības (iespējamas ne vairāk kā 1 no 100 cilvēkiem):

zobu infekcijas;

maksts sēnīšu infekcija;

depresija;

aizlikts deguns;

asiņošana, zilumu rašanās, sacietējumi, tūska un nieze injekcijas vietā;

nespēks;

plakstiņa noslīdējums un nokārušies muskuļi vienā sejas pusē (“sejas paralīze” jeb “Bella

paralīze”). Parasti šīs parādības ir pārejošas;

psoriāzes pārmaiņas ar apsārtumu un jauniem sīkiem dzelteniem vai baltiem pūslīšiem uz

ādas, dažkārt kopā ar drudzi (pustuloza psoriāze);

ādas lobīšanās (ādas eksfoliācija);

akne.

Retas blakusparādības (iespējamas ne vairāk kā 1 no 1 000 cilvēkiem)

ādas apsārtums un lēverveida lobīšanās lielā ķermeņa virsmas laukumā, un šie simptomi

var izpausties ar niezi un sāpēm (eksfoliatīvais dermatīts). Līdzīgi simptomi dažkārt rodas

kā dabiskas norises psoriāzes simptomu pārmaiņas (psoriātiskā eritrodermija).

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz

iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām

arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par

blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Stelara

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C). Nesasaldēt.

Uzglabāt pilnšļirci ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

Ja nepieciešams, atsevišķas Stelara pilnšļirces drīkst uzglabāt arī istabas temperatūrā līdz 30°C

ne ilgāk par 30 dienām pēc kārtas, oriģinālajā kastītē, lai pasargātu no gaismas. Noteiktās vietās

uz ārējā iepakojuma jāpieraksta datums, kad pilnšļirce tika pirmo reizi izņemta no ledusskapja,

un izmešanas datums. Izmešanas datums nedrīkst pārsniegt sākotnējo uz kastītes uzdrukāto

derīguma termiņa beigu datumu. Ja šļirce ir glabāta istabas temperatūrā (līdz 30°C), to nedrīkst

novietot atpakaļ ledusskapī. Šļirce jāizmet, ja tā netiek izlietota 30 dienu laikā, glabājot istabas

temperatūrā, vai pēc derīguma termiņa beigām, atkarībā no tā, kas iestājas vispirms.

Nedrīkst sakratīt Stelara pilnšļirces. Ilgstoša intensīva kratīšana var bojāt šīs zāles.

Nelietojiet šīs zāles

Pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz pilnšļirces marķējuma un kastītes pēc „Derīgs

līdz”/"EXP". Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Ja šķidrums ir mainījis krāsu, kļuvis duļķains vai tajā ir redzamas svešas peldošas daļiņas (skatīt

6. punktā “Stelara ārējais izskats un iepakojuma saturs”).

Ja zināt vai uzskatāt, ka zāles varētu būt pakļautas galējām temperatūrām (piemēram, ir nejauši

sasaldētas vai uzsildītas).

Ja zāles ir intensīvi sakratītas.

Stelara paredzēts tikai vienreizējai lietošanai. Flakonā un šļircē atlikušās neizlietotās zāles jāizmet.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras

vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Stelara satur

Aktīvā viela ir ustekinumabs. Katra 0,5 ml pilnšļirce satur 45 mg ustekinumaba.

Citas sastāvdaļas ir L-histidīns, L-histidīna monohidrohlorīda monohidrāts, polisorbāts 80,

saharoze un ūdens injekcijām.

Stelara ārējais izskats un iepakojums

Stelara ir dzidrs vai nedaudz opalescējošs (ar pērļainu mirdzumu), bezkrāsains vai gaiši dzeltens

šķīdums injekcijām. Šķīdums var saturēt nedaudz mazu, caurspīdīgu vai baltu proteīna daļiņu. Tas tiek

piegādāts kartona iepakojumā, kurā ir 1 deva 1 ml stikla pilnšļircē. Katra pilnšļirce satur 45 mg

ustekinumaba 0,5 ml šķīduma injekcijām.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

Beļģija

Ražotājs

Janssen Biologics B.V.

Einsteinweg 101

NL-2333 CB Leiden

Nīderlande

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka

vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien

Janssen-Cilag NV

Tel/Tél: + 32 14 64 94 11

janssen@jacbe.jnj.com

Lietuva

UAB "JOHNSON & JOHNSON"

Tel: +370 5 278 68 88

lt@its.jnj.com

България

„Джонсън & Джонсън България” ЕООД

Тел.: +359 2 489 94 00

jjsafety@its.jnj.com

Luxembourg/Luxemburg

Janssen-Cilag NV

Tél/Tel: +32 14 64 94 11

janssen@jacbe.jnj.com

Česká republika

Janssen-Cilag s.r.o.

Tel: +420 227 012 227

Magyarország

Janssen-Cilag Kft.

Tel.: +36 1 884 2858

janssenhu@its.jnj.com

Danmark

Janssen-Cilag A/S

Tlf: +45 4594 8282

jacdk@its.jnj.com

Malta

AM MANGION LTD

Tel: +356 2397 6000

Deutschland

Janssen-Cilag GmbH

Tel: +49 2137 955 955

jancil@its.jnj.com

Nederland

Janssen-Cilag B.V.

Tel: +31 76 711 1111

janssen@jacnl.jnj.com

Eesti

UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal

Tel: +372 617 7410

ee@its.jnj.com

Norge

Janssen-Cilag AS

Tlf: + 47 24 12 65 00

jacno@its.jnj.com

Ελλάδα

Janssen-Cilag Φαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε.

Tηλ: +30 210 80 90 000

Österreich

Janssen-Cilag Pharma GmbH

Tel: +43 1 610 300

España

Janssen-Cilag, S.A.

Tel: +34 91 722 81 00

contacto@its.jnj.com

Polska

Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.

Tel.: + 48 22 237 60 00

France

Janssen-Cilag

Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 03

medisource@its.jnj.com

Portugal

Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.

Tel: +351 214 368 600

Hrvatska

Johnson & Johnson S.E. d.o.o.

Tel: +385 1 6610 700

jjsafety@JNJCR.JNJ.com

România

Johnson & Johnson România SRL

Tel: +40 21 207 1800

Ireland

Janssen Sciences Ireland UC

Tel: +353 1 800 709 122

Slovenija

Johnson & Johnson d.o.o.

Tel. +386 1 401 18 00

Janssen_safety_slo@its.jnj.com

Ísland

Janssen-Cilag AB

c/o Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

janssen@vistor.is

Slovenská republika

Johnson & Johnson, s.r.o.

Tel: +421 232 408 400

Italia

Janssen-Cilag SpA

Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 1

janssenita@its.jnj.com

Suomi/Finland

Janssen-Cilag Oy

Puh/Tel: +358 207 531 300

jacfi@its.jnj.com

Κύπρος

Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ

Tηλ: +357 22 207 700

Sverige

Janssen-Cilag AB

Tfn: +46 8 626 50 00

jacse@its.jnj.com

Latvija

UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle

Latvijā

Tel: +371 678 93561

lv@its.jnj.com

United Kingdom

Janssen-Cilag Ltd.

Tel: +44 1 494 567 444

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta {MM/GGGG}.

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu/.

Norādījumi par ievadīšanu

Uzsākot ārstēšanu, Jūsu veselības aprūpes speciālists palīdzēs Jums veikt pirmo injekciju. Taču Jūs un

ārsts varat lemt, ka Jūs pats varat sev ievadīt Stelara. Šādā gadījumā Jūs apmācīs, kā pašam sev injicēt

Stelara. Vaicājiet ārstam, ja Jums rodas jebkādi jautājumi par injekcijas veikšanu sev.

Stelara nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citiem šķidrumiem injekcijām.

Nedrīkst sakratīt Stelara pilnšļirces, jo spēcīga sakratīšana var bojāt šīs zāles. Nelietojiet šīs

zāles, ja tās ir stipri sakratītas.

1. zīmējumā parādīts pilnšļirces ārējais izskats.

1. zīmējums

1. Pārbaudiet pilnšļirču skaitu un sagatavojiet materiālus

Pilnšļirces sagatavošana lietošanai

Izņemiet pilnšļirci(-es) no ledusskapja. Aptuveni pusstundu paturiet pilnšļirci ārpus kastītes. Tas

ļaus šķidrumam sasilt līdz patīkamai temperatūrai (istabas temperatūrai), lai varētu izdarīt

injekciju. Kamēr ļaujat pilnšļircei sasilt līdz istabas temperatūrai, nenoņemiet šļirces adatas

vāciņu.

Turiet pilnšļirci aiz korpusa, ar adatas vāciņu uz augšu.

Neturiet aiz virzuļa galviņas, virzuļa, adatas aizsarga spārniņiem vai adatas vāciņa.

Nekad nevelciet virzuli atpakaļ.

Bez norādījuma nenoņemiet pilnšļirces adatas vāciņu.

Lai nepieļautu priekšlaicīgu adatas aizsegšanu ar adatas aizsargu (kā 1. zīmējumā norādīts ar

zvaigznītēm *), nepieskarieties adatas aizsarga aktivizācijas spailēm.

Pārbaudiet pilnšļirci(-es), lai pārliecinātos, ka:

pilnšļirču skaits un stiprums ir pareizs

ja Jūsu deva ir 45 mg, Jums nepieciešama viena Stelara 45 mg pilnšļirce;

ja Jūsu deva ir 90 mg, Jums nepieciešamas divas Stelara 45 mg pilnšļirces un Jums būs

sev jāievada divas injekcijas. Šīm injekcijām izvēlieties divas dažādas vietas (piemēram,

vienu injekciju izdariet labajā augšstilbā, bet otru – kreisajā augšstilbā) un ievadiet

injekcijas vienu pēc otras;

tās ir īstās zāles;

nav beidzies to derīguma termiņš;

pilnšļirce nav bojāta;

šķīdums pilnšļircē ir caurspīdīgs vai viegli opalescējošs (ar pērļainu mirdzumu), un bezkrāsains

vai gaiši dzeltens;

šķīdums pilnšļircē nav mainījis krāsu vai kļuvis duļķains un nesatur nekādas svešas daļiņas;

šķīdums pilnšļircē nav sasalis.

Sameklējiet visu injekcijai nepieciešamo un izkārtojiet to uz tīras virsmas. Tas ietver antiseptiskās

salvetes, vates tamponu vai marles salveti un asām lietām paredzētu tvertni (skatīt 1. zīm.).

2. Izvēlieties un sagatavojiet injekcijas vietu

Izvēlieties injekcijas vietu (skatīt 2. zīm.)

Stelara ievada injekcijas veidā zem ādas (subkutāni).

Laba vieta injekcijai ir augšstilba augšējais kvadrants vai vēders, vismaz 5 cm no nabas.

Ja iespējams, neizmantojiet ādas apvidus, uz kuriem ir psoriāzes izpausmes.

Ja kāds Jums palīdzēs veikt injekciju, viņš vai viņa injekcijas vietai var izvēlēties arī augšdelmu.

2. zīmējums

Sagatavojiet injekcijas vietu

Ļoti rūpīgi nomazgājiet rokas ar ziepēm un siltu ūdeni.

Ar antiseptisku salveti notīriet ādu injekcijas veikšanas vietā.

Pirms injekcijas veikšanas atkārtoti šim laukumam nepieskarieties.

3. Noņemiet adatas vāciņu (skatīt 3. zīm.)

Kamēr neesat gatavs injicēt devu, nedrīkst noņemt adatas vāciņu.

Paņemiet pilnšļirci, turiet šļirces korpusu vienā rokā.

Ar taisnu kustību noņemiet adatas vāciņu un to izmetiet. To darot, nepieskarieties virzulim.

3. zīmējums

Jūs varat ievērot, ka pilnšļircē ir gaisa burbulītis vai ka adatas galā ir šķidruma piliens. Tas ir

normāli un tie nav jālikvidē.

Nepieskarieties adatai un neļaujiet tai pieskarties nevienai virsmai.

Ja pilnšļirce ir nokritusi, kad tai nav bijis adatas vāciņš, nelietojiet to. Ja tas noticis, lūdzu,

sazinieties ar savu ārstu vai farmaceitu.

Devu injicējiet tūlīt pēc adatas vāciņa noņemšanas.

4. Injicējiet devu

Turiet pilnšļirci starp vienas rokas vidējo un rādītājpirkstu un novietojiet īkšķi uz virzuļa

galviņas, bet ar otru roku maigi satveriet notīrīto ādu starp īkšķi un rādītājpirkstu. Nesaspiediet

to cieši.

Nekad nevelciet virzuli atpakaļ.

Ar vienu strauju kustību līdz galam ievadiet adatu ādā (skatīt 4. zīm.).

4. zīmējums

Spiežot virzuli, līdz tā galviņa pilnīgi atrodas starp adatas aizsarga spārniņiem, injicējiet visu

zāļu devu (skatīt 5. zīm.).

5. zīmējums

Kad virzulis nospiests līdz galam, turpinot spiest virzuļa galviņu, izvelciet adatu un atlaidiet ādu

(skatīt 6. zīm.).

6. zīmējums

Lēni noņemiet īkšķi no virzuļa galviņas, lai ļautu tukšajai šļircei virzīties uz augšu, līdz visa

adata ir aizsegta ar adatas aizsargu, kā parādīts 7. zīmējumā.

7. zīmējums

5. Pēc injicēšanas

Dažas sekundes piespiediet antiseptisko salveti injekcijas vietai pēc injekcijas.

Injekcijas vietā var būt nedaudz asins vai šķidruma. Tas ir normāli.

Jūs varat piespiest vates tamponu vai marles salveti injekcijas vietai un turēt 10 sekundes.

Nerīvējiet ādu injekcijas vietā. Ja nepieciešams, varat pārklāt injekcijas vietu ar nelielu

plāksteri.

6. Atkritumu likvidēšana

Izlietotās šļirces jāieliek necaurduramā tvertnē, piemēram, asām lietām paredzētā tvertnē (skatīt

8. zīm.). Jūsu drošībai un veselības saglabāšanas un citu cilvēku drošības nolūkā nekad

nelietojiet šļirci atkārtoti. Izmetiet asām lietām paredzēto tvertni atbilstoši vietējām prasībām.

Antiseptiskās salvetes un citus piederumus var izmest atkritumu tvertnē.

8. zīmējums

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

STELARA 90 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē

ustekinumabum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Šī lietošanas instrukcija rakstīta cilvēkam, kurš lieto šīs zāles. Ja esat māte, tēvs vai aprūpētājs,

kas Stelara ievadīs bērnam, uzmanīgi izlasiet šo informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī

uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

Kas ir Stelara un kādam nolūkam tās lieto

Kas Jums jāzina pirms Stelara lietošanas

Kā lietot Stelara

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Stelara

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Stelara un kādam nolūkam tās lieto

Kas ir Stelara

Stelara satur aktīvo vielu “ustekinumabu” – monoklonālu antivielu. Monoklonālās antivielas ir

olbaltumvielas, kas organismā atpazīst noteiktas olbaltumvielas un ar tām specifiski saistās.

Stelara pieder zāļu grupai, ko sauc par “imūnsupresantiem”. Šo zāļu iedarbība vājina attiecīgu imūnās

sistēmas daļu.

Kādam nolūkam lieto Stelara

Stelara lieto šādu iekaisīgu slimību ārstēšanai:

perēkļveida psoriāze – pieaugušajiem un bērniem no 6 gadu vecuma;

psoriātisks artrīts – pieaugušajiem;

vidēji smaga vai smaga Krona slimība – pieaugušajiem;

vidēji smags vai smags čūlainais kolīts – pieaugušajiem.

Perēkļveida psoriāze

Perēkļveida psoriāze ir ādas slimība. Tā izraisa iekaisumu, kas ietekmē ādu un nagus. Stelara vājinās

iekaisumu un pārējās šīs slimības pazīmes.

Stelara lieto pieaugušajiem ar vidēji smagu vai smagu perēkļveida psoriāzi, kuri nevar lietot

ciklosporīnu un metotreksātu vai izmantot fototerapiju, kā arī gadījumos, kad šie ārstēšanas veidi

neiedarbojas.

Stelara lieto bērniem un pusaudžiem no 6 gadu vecuma, kuriem ir vidēji smaga vai smaga perēkļveida

psoriāze un kuri nepanes fototerapiju vai cita veida sistēmisku terapiju, vai kuriem šāda ārstēšana

neiedarbojas.

Psoriātisks artrīts

Psoriātisks artrīts ir iekaisīga locītavu slimība, kas parasti ir kopā ar psoriāzi. Ja Jums ir aktīvs

psoriātisks artrīts, vispirms tiks nozīmētas citas zāles. Ja Jums uz šīm zālēm nebūs pietiekami laba

atbildes reakcija, Jums var nozīmēt Stelara, lai:

samazinātu Jūsu slimības pazīmes un simptomus;

uzlabotu Jūsu fiziskās funkcijas;

palēninātu Jūsu locītavu bojājumu attīstību.

Krona slimība

Krona slimība ir iekaisīga zarnu slimība. Krona slimības gadījumā vispirms lieto citas zāles. Ja

atbildes reakcija uz tām nav pietiekami laba vai ja ir to nepanesamība, Jums var lietot Stelara, lai

mazinātu slimības pazīmes un simptomus.

Čūlainais kolīts

Čūlainais kolīts ir iekaisīga zarnu slimība. Ja Jums ir čūlainais kolīts, Jums vispirms dos citas zāles. Ja

Jums nebūs pietiekami laba atbildes reakcija vai būs šo zāļu nepanesamība, Jums var tikt ievadīta

Stelara slimības pazīmju un simptomu mazināšanai.

2.

Kas Jums jāzina pirms Stelara lietošanas

Nelietojiet Stelara šādos gadījumos

Ja Jums ir alerģija pret ustekinumabu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.

Ja Jums ir aktīva infekcija, kuru Jūsu ārsts uzskata par nozīmīgu.

Ja neesat pārliecināts, vai kaut kas no minētā attiecas uz Jums, pirms Stelara lietošanas pārrunājiet to

ar ārstu vai farmaceitu.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Stelara lietošanas konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu. Pirms katras ārstēšanas reizes

Jūsu ārsts novērtēs Jūsu veselības stāvokli. Pārliecinieties, ka esat pastāstījis savam ārstam pirms

katras ārstēšanas reizes par visām Jūsu slimībām. Pastāstiet savam ārstam arī par to, ka nesen esat

ticies ar kādu, kuram varētu būt tuberkuloze. Pirms Stelara lietošanas ārsts Jūs izmeklēs, kā arī

pārbaudīs attiecībā uz tuberkulozi. Ja Jūsu ārstam šķitīs, ka Jums iespējama tuberkuloze, Jums var

nozīmēt zāles tās ārstēšanai.

Ievērojiet piesardzību, ja pamanāt nopietnas blakusparādības

Stelara lietošana var izraisīt nopietnas blakusparādības, tajā skaitā alerģiskas reakcijas un infekcijas.

Stelara lietošanas laikā Jums jābūt uzmanīgam attiecībā uz dažām slimības pazīmēm. Pilnīgu šo

blakusparādību sarakstu skatīt 4. punktā “Nopietnas blakusparādības”.

Pirms Stelara lietošanas pastāstiet savam ārstam, ja:

Jums jebkad ir bijusi alerģiska reakcija pret Stelara. Ja neesat pārliecināts, jautājiet savam

ārstam;

Jums kādreiz ir bijusi jebkāda vēža forma, jo imūno sistēmu nomācošie līdzekļi, piemēram,

Stelara, vājina imūnās sistēmas daļu. Tas var paaugstināt vēža risku;

Jums ir vai nesen ir bijusi infekcija;

Jums ir jauni vai izmainīti bojājumi psoriāzes skartajās vai normālas ādas zonās;

Jums kādreiz ir bijusi alerģiska reakcija uz lateksu vai Stelara injekciju šķīdumu. Šo zāļu

rezervuārs satur lateksa gumiju, kas personām ar paaugstinātu jutību pret lateksu, var izraisīt

smagas alerģiskas reakcijas. Alerģiskas reakcijas pazīmes skatīt 4. punktā “Ievērojiet

piesardzību, ja pamanāt nopietnas blakusparādības”;

Jūsu psoriāze un/vai psoriātisks artrīts tiek ārstēts jebkādā citā veidā, piemēram, ar citu

līdzekli, kas nomāc imūno sistēmu, vai fototerapijas palīdzību (kad Jūsu ķermenis tiek apstarots

ar noteikta veida ultravioletajiem (UV) stariem). Arī šie ārstēšanas veidi var daļēji vājināt

imūno sistēmu. Vienlaicīga šo ārstēšanas veidu un Stelara lietošana nav pētīta. Tomēr ir

iespējams, ka vienlaicīga dažādu ārstēšanas veidu izmantošana var palielināt ar vājāku imūnās

sistēmas darbību saistītu slimību iespēju;

Jums pašlaik vai jebkad agrāk ir izdarītas injekcijas alerģiju ārstēšanai, jo nav zināms, vai

Stelara var ietekmēt to iedarbību;

esat vismaz 65 gadus vecs, jo Jums vieglāk var rasties infekcijas.

Ja neesat pārliecināts, vai kāds no augstāk minētiem apgalvojumiem ir uz Jums attiecināms, pirms

Stelara terapijas uzsākšanas pārrunājiet to ar ārstu vai farmaceitu.

Bērni un pusaudži

Stelara nav ieteicams lietot bērniem, kam ir psoriāze, līdz 6 gadu vecumam vai bērniem, kam ir

psoriātisks artrīts, Krona slimība vai čūlainais kolīts, līdz 18 gadu vecumam, jo šajā vecuma grupā tās

lietošana nav pētīta.

Citas zāles, vakcīnas un Stelara

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam:

ja lietojat, nesen esat lietojis vai varētu lietot kādas citas zāles;

ja Jums nesen bijusi vai ir paredzēta vakcinācija. Stelara lietošanas laikā nedrīkst vakcinēties ar

noteikta veida vakcīnām (dzīvām vakcīnām).

Grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecības laikā ieteicams izvairīties no Stelara lietošanas. Stelara ietekme uz grūtniecēm nav

zināma. Ja esat sieviete reproduktīvā vecumā, Jums ieteicams izvairīties no grūtniecības un

jālieto atbilstoša kontracepcija, kamēr lietojat Stelara un vismaz 15 nedēļas pēc Stelara

lietošanas beigšanas.

Ja Jūs esat grūtniece vai domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību,

konsultējieties ar savu ārstu.

Konsultējieties ar savu ārstu, ja barojat bērnu ar krūti vai plānojat barot bērnu ar krūti. Jums

kopā ar savu ārstu jālemj par to, vai barot bērnu ar krūti, vai lietot Stelara – vienlaikus to darīt

nedrīkst.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Stelara neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

3.

Kā lietot Stelara

Stelara paredzēts lietošanai slimību, kuru gadījumā indicēta STELARA lietošana, diagnosticēšanā un

ārstēšanā pieredzējuša ārsta vadībā un uzraudzībā.

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam.

Pārrunājiet ar ārstu, kad Jums tiks veiktas injekcijas un kad būs jāierodas uz pārbaudēm.

Cik daudz Stelara ievada

Ārsts noteiks, cik daudz Stelara Jums jālieto un cik ilgi tas jāievada.

Pieaugušajiem no 18 gadu vecuma

Psoriāze vai psoriātisks artrīts

Ieteicamā sākumdeva ir 45 mg Stelara. Pacientiem ar ķermeņa masu virs 100 kilogramiem (kg)

45 mg vietā var sākt ar 90 mg devu.

Pēc sākumdevas Jūs saņemsit nākamo devu pēc 4 nedēļām un tad ik pēc 12 nedēļām. Nākamās

devas parasti ir tikpat lielas kā sākumdeva.

Krona slimība vai čūlainais kolīts

Ārstēšanas laikā pirmo Stelara devu — aptuveni 6 mg/kg — Jums ievadīs ārsts, pilinot rokas

vēnā (intravenoza infūzija). Pēc sākumdevas nākamo 90 mg Stelara devu Jūs saņemsit pēc

8 nedēļām, bet pēc tam — ik pēc 12 nedēļām; zāles tiks ievadītas injekcijas veidā zem ādas

(subkutāni).

Dažiem pacientiem pēc pirmās injekcijas zem ādas 90 mg Stelara deva var tikt lietota ik pēc

8 nedēļām. To, kad Jums jāsaņem nākamā deva, lems Jūsu ārsts.

Bērniem un pusaudžiem no 6 gadu vecuma

Psoriāze

Ārsts noteiks Jums nepieciešamo devu, arī Stelara daudzumu (tilpumu), kas jāinjicē, lai saņemtu

nepieciešamo devu. Jums nepieciešamā deva ir atkarīga no Jūsu ķermeņa masas katras devas

ievadīšanas brīdī.

Pieejams flakons ar 45 mg devu, ja bērnam jāsaņem mazāk nekā pilna 45 mg deva.

Ja sverat mazāk nekā 60 kg, ieteicamā deva ir 0,75 mg Stelara uz kg ķermeņa masas.

Ja sverat no 60 kg līdz 100 kg, ieteicamā deva ir 45 mg Stelara.

Ja sverat vairāk nekā 100 kg, ieteicamā deva ir 90 mg Stelara.

Pēc sākumdevas nākamo devu saņemsit pēc 4 nedēļām un tad reizi 12 nedēļās.

Kā Stelara ievada

Stelara ievada injekcijas veidā zem ādas (subkutāni). Ārstēšanas sākumā Stelara Jums injicēs

medicīniskais personāls vai medicīnas māsas.

Taču Jūs un ārsts varat lemt, ka ievadīsiet Stelara sev pats. Šādā gadījumā Jūs apmācīs, kā

injicēt sev Stelara.

Informāciju par to, kā injicēt Stelara, skatīt turpmāk punktā “Norādījumi par ievadīšanu” šīs

lietošanas instrukcijas beigās.

Konsultējieties ar ārstu, ja Jums ir kādi jautājumi par injekcijas veikšanu sev.

Ja esat lietojis Stelara vairāk nekā noteikts

Ja esat ievadījis vai Jums ir ievadīts pārāk daudz Stelara, nekavējoties konsultējieties ar ārstu vai

farmaceitu. Vienmēr ņemiet līdzi zāļu kastīti, pat ja tā ir tukša.

Ja esat aizmirsis lietot Stelara

Ja esat aizmirsis ievadīt devu, sazinieties ar ārstu vai farmaceitu. Nelietojiet dubultu devu, lai

aizvietotu aizmirsto devu.

Ja Jūs pārtraucat lietot Stelara

Stelara lietošanu pārtraukt nav bīstami. Taču tad, ja pārtrauksit lietošanu, simptomi var atjaunoties.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Nopietnas blakusparādības

Dažiem pacientiem var rasties nopietnas blakusparādības, kuru dēļ var būt nepieciešama steidzama

ārstēšana.

Alerģiskas reakcijas – tās var būt steidzami jāārstē. Ja ievērojat kādu no turpmāk

minētajām pazīmēm, nekavējoties izstāstiet to savam ārstam vai zvaniet neatliekamās

medicīniskās palīdzības dienestam.

Stelara lietotājiem nopietnas alerģiskas reakcijas (“anafilakse”) ir reti (tās iespējamas ne

vairāk kā 1 no 1 000 cilvēkiem). Pazīmes ir:

apgrūtināta elpošana vai rīšana;

zems asinsspiediens, kas var izraisīt reiboni vai apdullumu;

sejas, lūpu, mutes vai rīkles tūska.

Biežas alerģiskas reakcijas pazīmes ir ādas izsitumi vai nātrene (iespējamas ne vairāk kā

1 no 100 cilvēkiem).

Retos gadījumos ziņots par alerģiskām plaušu reakcijām un plaušu iekaisumu pacientiem,

kuri tiek ārstēti ar ustekinumabu. Nekavējoties izstāstiet ārstam, ja Jums ir tādi simptomi

kā klepus, elpas trūkums un drudzis.

Ja Jums ir nopietna alerģiska reakcija, ārsts var nolemt, ka turpmāk Jūs nedrīkstat lietot Stelara.

Infekcijas – tās var būt steidzami jāārstē. Ja ievērojat kādu no turpmāk minētajām

pazīmēm, nekavējoties sazinieties ar ārstu.

bieži novēro deguna vai rīkles infekcijas un parasto saaukstēšanos (iespējama ne vairāk

kā 1 no 10 cilvēkiem);

retāk novēro elpceļu infekcijas (iespējamas ne vairāk kā 1 no 100 cilvēkiem);

retāk novēro zemādas audu iekaisumu (“flegmona”) (iespējams 1 no 100 cilvēkiem);

retāk novēro jostas rozi – sāpīgi izsitumi ar pūslīšiem (iespējami 1 no 100 cilvēkiem).

Stelara var vājināt Jūsu organisma spēju cīnīties pret infekcijām, turklāt dažas infekcijas var kļūt

nopietnas.

Stelara lietošanas laikā Jums jāuzmanās, ja pamanāt infekcijas pazīmes. Tās ir:

drudzis, gripai līdzīgi simptomi un svīšana nakts laikā;

noguruma sajūta vai elpas trūkums, kā arī nepārejošs klepus;

silta, sarkana un sāpīga āda vai sāpīgi ādas izsitumi ar pūslīšiem;

dedzināšanas sajūta urinēšanas laikā;

caureja.

Ja pamanāt kādu no šīm infekcijas pazīmēm, nekavējoties izstāstiet to savam ārstam. Šīs

pazīmes var liecināt, piemēram, par jostas rozi, elpceļu vai ādas infekcijām, kurām var būt

nopietnas komplikācijas. Izstāstiet ārstam, ja Jums ir jebkāda infekcija, kas nepāriet vai turpina

atkārtoties. Jūsu ārsts var nolemt, ka nedrīkstat lietot Stelara, kamēr infekcija nav izzudusi. Jums

jāpastāsta savam ārstam arī par to, ka Jums ir kādas vaļējas brūces vai iekaisumi, jo ir iespējama

to infekcija.

Ādas lobīšanās — ādas apsārtuma pastiprināšanās un lēverveida lobīšanās lielā ķermeņa

virsmas laukumā var būt smagu ādas slimību – psoriātiskās eritrodermijas vai eksfoliatīvā

dermatīta – simptomi. Ja Jums rodas jebkura no šīm pazīmēm, nekavējoties izstāstiet to

savam ārstam.

Citas blakusparādības

Biežas blakusparādības (iespējamas ne vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem):

caureja;

slikta dūša;

vemšana;

noguruma sajūta;

reiboņa sajūta;

galvassāpes;

nieze;

muguras, muskuļu vai locītavu sāpes;

rīkles iekaisums;

apsārtums un sāpes injekcijas vietā;

deguna blakusdobumu infekcija.

Retākas blakusparādības (iespējamas ne vairāk kā 1 no 100 cilvēkiem):

zobu infekcijas;

maksts sēnīšu infekcija;

depresija;

aizlikts deguns;

asiņošana, zilumu rašanās, sacietējumi, tūska un nieze injekcijas vietā;

nespēks;

plakstiņa noslīdējums un nokārušies muskuļi vienā sejas pusē (“sejas paralīze” jeb “Bella

paralīze”). Parasti šīs parādības ir pārejošas;

psoriāzes pārmaiņas ar apsārtumu un jauniem sīkiem dzelteniem vai baltiem pūslīšiem uz

ādas, dažkārt kopā ar drudzi (pustuloza psoriāze);

ādas lobīšanās (ādas eksfoliācija);

akne.

Retas blakusparādības (iespējamas ne vairāk kā 1 no 1 000 cilvēkiem)

ādas apsārtums un lēverveida lobīšanās lielā ķermeņa virsmas laukumā, un šie simptomi

var izpausties ar niezi un sāpēm (eksfoliatīvais dermatīts). Līdzīgi simptomi dažkārt rodas

kā dabiskas norises psoriāzes simptomu pārmaiņas (psoriātiskā eritrodermija).

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz

iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām

arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par

blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Stelara

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C). Nesasaldēt.

Uzglabāt pilnšļirci ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

Ja nepieciešams, atsevišķas Stelara pilnšļirces drīkst uzglabāt arī istabas temperatūrā līdz 30°C

ne ilgāk par 30 dienām pēc kārtas, oriģinālajā kastītē, lai pasargātu no gaismas. Noteiktās vietās

uz ārējā iepakojuma jāpieraksta datums, kad pilnšļirce tika pirmo reizi izņemta no ledusskapja,

un izmešanas datums. Izmešanas datums nedrīkst pārsniegt sākotnējo uz kastītes uzdrukāto

derīguma termiņa beigu datumu. Ja šļirce ir glabāta istabas temperatūrā (līdz 30°C), to nedrīkst

novietot atpakaļ ledusskapī. Šļirce jāizmet, ja tā netiek izlietota 30 dienu laikā, glabājot istabas

temperatūrā, vai pēc derīguma termiņa beigām, atkarībā no tā, kas iestājas vispirms.

Nedrīkst sakratīt Stelara pilnšļirces. Ilgstoša intensīva kratīšana var bojāt šīs zāles.

Nelietojiet šīs zāles

Pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz pilnšļirces marķējuma un kastītes pēc „Derīgs

līdz”/"EXP". Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Ja šķidrums ir mainījis krāsu, kļuvis duļķains vai tajā ir redzamas svešas peldošas daļiņas (skatīt

6. punktā “Stelara ārējais izskats un iepakojuma saturs”).

Ja zināt vai uzskatāt, ka zāles varētu būt pakļautas galējām temperatūrām (piemēram, ir nejauši

sasaldētas vai uzsildītas).

Ja zāles ir intensīvi sakratītas.

Stelara paredzēts tikai vienreizējai lietošanai. Flakonā un šļircē atlikušās neizlietotās zāles jāizmet.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras

vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Stelara satur

Aktīvā viela ir ustekinumabs. Katra 1 ml pilnšļirce satur 90 mg ustekinumaba.

Citas sastāvdaļas ir L-histidīns, L-histidīna monohidrohlorīda monohidrāts, polisorbāts 80,

saharoze un ūdens injekcijām.

Stelara ārējais izskats un iepakojums

Stelara ir dzidrs vai nedaudz opalescējošs (ar pērļainu mirdzumu), bezkrāsains vai gaiši dzeltens

šķīdums injekcijām. Šķīdums var saturēt nedaudz mazu, caurspīdīgu vai baltu proteīna daļiņu. Tas tiek

piegādāts kartona iepakojumā, kurā ir 1 deva 1 ml stikla pilnšļircē. Katra pilnšļirce satur 90 mg

ustekinumaba 1 ml šķīduma injekcijām.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

Beļģija

Ražotājs

Janssen Biologics B.V.

Einsteinweg 101

NL-2333 CB Leiden

Nīderlande

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka

vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien

Janssen-Cilag NV

Tel/Tél: + 32 14 64 94 11

janssen@jacbe.jnj.com

Lietuva

UAB "JOHNSON & JOHNSON"

Tel: +370 5 278 68 88

lt@its.jnj.com

България

„Джонсън & Джонсън България” ЕООД

Тел.: +359 2 489 94 00

jjsafety@its.jnj.com

Luxembourg/Luxemburg

Janssen-Cilag NV

Tél/Tel: +32 14 64 94 11

janssen@jacbe.jnj.com

Česká republika

Janssen-Cilag s.r.o.

Tel: +420 227 012 227

Magyarország

Janssen-Cilag Kft.

Tel.: +36 1 884 2858

janssenhu@its.jnj.com

Danmark

Janssen-Cilag A/S

Tlf: +45 4594 8282

jacdk@its.jnj.com

Malta

AM MANGION LTD

Tel: +356 2397 6000

Deutschland

Janssen-Cilag GmbH

Tel: +49 2137 955 955

jancil@its.jnj.com

Nederland

Janssen-Cilag B.V.

Tel: +31 76 711 1111

janssen@jacnl.jnj.com

Eesti

UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal

Tel: +372 617 7410

ee@its.jnj.com

Norge

Janssen-Cilag AS

Tlf: + 47 24 12 65 00

jacno@its.jnj.com

Ελλάδα

Janssen-Cilag Φαρμακευτική Α.Ε.Β.Ε.

Tηλ: +30 210 80 90 000

Österreich

Janssen-Cilag Pharma GmbH

Tel: +43 1 610 300

España

Janssen-Cilag, S.A.

Tel: +34 91 722 81 00

contacto@its.jnj.com

Polska

Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o.

Tel.: + 48 22 237 60 00

France

Janssen-Cilag

Tél: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 40 03

medisource@its.jnj.com

Portugal

Janssen-Cilag Farmacêutica, Lda.

Tel: +351 214 368 600

Hrvatska

Johnson & Johnson S.E. d.o.o.

Tel: +385 1 6610 700

jjsafety@JNJCR.JNJ.com

România

Johnson & Johnson România SRL

Tel: +40 21 207 1800

Ireland

Janssen Sciences Ireland UC

Tel: +353 1 800 709 122

Slovenija

Johnson & Johnson d.o.o.

Tel. +386 1 401 18 00

Janssen_safety_slo@its.jnj.com

Ísland

Janssen-Cilag AB

c/o Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

janssen@vistor.is

Slovenská republika

Johnson & Johnson, s.r.o.

Tel: +421 232 408 400

Italia

Janssen-Cilag SpA

Tel: 800.688.777 / +39 02 2510 1

janssenita@its.jnj.com

Suomi/Finland

Janssen-Cilag Oy

Puh/Tel: +358 207 531 300

jacfi@its.jnj.com

Κύπρος

Βαρνάβας Χατζηπαναγής Λτδ

Tηλ: +357 22 207 700

Sverige

Janssen-Cilag AB

Tfn: +46 8 626 50 00

jacse@its.jnj.com

Latvija

UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle

Latvijā

Tel: +371 678 93561

lv@its.jnj.com

United Kingdom

Janssen-Cilag Ltd.

Tel: +44 1 494 567 444

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta {MM/GGGG}.

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu/.

Norādījumi par ievadīšanu

Uzsākot ārstēšanu, Jūsu veselības aprūpes speciālists palīdzēs Jums veikt pirmo injekciju. Taču Jūs un

ārsts varat lemt, ka Jūs pats varat sev ievadīt Stelara. Šādā gadījumā Jūs apmācīs, kā pašam sev injicēt

Stelara. Vaicājiet ārstam, ja Jums rodas jebkādi jautājumi par injekcijas veikšanu sev.

Stelara nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citiem šķidrumiem injekcijām.

Nedrīkst sakratīt Stelara pilnšļirces, jo spēcīga sakratīšana var bojāt šīs zāles. Nelietojiet šīs

zāles, ja tās ir stipri sakratītas.

1. zīmējumā parādīts pilnšļirces ārējais izskats.

1. zīmējums

1. Pārbaudiet pilnšļirču skaitu un sagatavojiet materiālus

Pilnšļirces sagatavošana lietošanai

Izņemiet pilnšļirci(-es) no ledusskapja. Aptuveni pusstundu paturiet pilnšļirci ārpus kastītes. Tas

ļaus šķidrumam sasilt līdz patīkamai temperatūrai (istabas temperatūrai), lai varētu izdarīt

injekciju. Kamēr ļaujat pilnšļircei sasilt līdz istabas temperatūrai, nenoņemiet šļirces adatas

vāciņu.

Turiet pilnšļirci aiz korpusa, ar adatas vāciņu uz augšu.

Neturiet aiz virzuļa galviņas, virzuļa, adatas aizsarga spārniņiem vai adatas vāciņa.

Nekad nevelciet virzuli atpakaļ.

Bez norādījuma nenoņemiet pilnšļirces adatas vāciņu.

Lai nepieļautu priekšlaicīgu adatas aizsegšanu ar adatas aizsargu (kā 1. zīmējumā norādīts ar

zvaigznītēm *), nepieskarieties adatas aizsarga aktivizācijas spailēm.

Pārbaudiet pilnšļirci(-es), lai pārliecinātos, ka:

pilnšļirču skaits un stiprums ir pareizs

ja Jūsu deva ir 90 mg, Jums nepieciešama viena Stelara 90 mg pilnšļirce;

tās ir īstās zāles;

nav beidzies to derīguma termiņš;

pilnšļirce nav bojāta;

šķīdums pilnšļircē ir caurspīdīgs vai viegli opalescējošs (ar pērļainu mirdzumu) un bezkrāsains

vai gaiši dzeltens;

šķīdums pilnšļircē nav mainījis krāsu vai kļuvis duļķains un nesatur nekādas svešas daļiņas;

šķīdums pilnšļircē nav sasalis.

Sameklējiet visu injekcijai nepieciešamo un izkārtojiet to uz tīras virsmas. Tas ietver antiseptiskās

salvetes, vates tamponu vai marles salveti un asām lietām paredzētu tvertni (skatīt 1. zīm.).

2. Izvēlieties un sagatavojiet injekcijas vietu

Izvēlieties injekcijas vietu (skatīt 2. zīm.)

Stelara ievada injekcijas veidā zem ādas (subkutāni).

Laba vieta injekcijai ir augšstilba augšējais kvadrants vai vēders, vismaz 5 cm no nabas.

Ja iespējams, neizmantojiet ādas apvidus, uz kuriem ir psoriāzes izpausmes.

Ja kāds Jums palīdzēs veikt injekciju, viņš vai viņa injekcijas vietai var izvēlēties arī augšdelmu.

2. zīmējums

Sagatavojiet injekcijas vietu

Ļoti rūpīgi nomazgājiet rokas ar ziepēm un siltu ūdeni.

Ar antiseptisku salveti notīriet ādu injekcijas veikšanas vietā.

Pirms injekcijas veikšanas atkārtoti šim laukumam nepieskarieties.

3. Noņemiet adatas vāciņu (skatīt 3. zīm.)

Kamēr neesat gatavs injicēt devu, nedrīkst noņemt adatas vāciņu.

Paņemiet pilnšļirci, turiet šļirces korpusu vienā rokā.

Ar taisnu kustību noņemiet adatas vāciņu un to izmetiet. To darot, nepieskarieties virzulim.

3. zīmējums

Jūs varat ievērot, ka pilnšļircē ir gaisa burbulītis vai ka adatas galā ir šķidruma piliens. Tas ir

normāli un tie nav jālikvidē.

Nepieskarieties adatai un neļaujiet tai pieskarties nevienai virsmai.

Ja pilnšļirce ir nokritusi, kad tai nav bijis adatas vāciņa, nelietojiet to. Ja tas noticis, lūdzu,

sazinieties ar savu ārstu vai farmaceitu.

Devu injicējiet tūlīt pēc adatas vāciņa noņemšanas.

4. Injicējiet devu

Turiet pilnšļirci starp vienas rokas vidējo un rādītājpirkstu un novietojiet īkšķi uz virzuļa

galviņas, bet ar otru roku maigi satveriet notīrīto ādu starp īkšķi un rādītājpirkstu. Nesaspiediet

to cieši.

Nekad nevelciet virzuli atpakaļ.

Ar vienu strauju kustību līdz galam ievadiet adatu ādā (skatīt 4. zīm.).

4. zīmējums

Spiežot virzuli, līdz tā galviņa pilnīgi atrodas starp adatas aizsarga spārniņiem, injicējiet visu

zāļu devu (skatīt 5. zīm.).

5. zīmējums

Kad virzulis nospiests līdz galam, turpinot spiest virzuļa galviņu, izvelciet adatu un atlaidiet ādu

(skatīt 6. zīm.).

6. zīmējums

Lēni noņemiet īkšķi no virzuļa galviņas, lai ļautu tukšajai šļircei virzīties uz augšu, līdz visa

adata ir aizsegta ar adatas aizsargu, kā parādīts 7. zīmējumā:

7. zīmējums

5. Pēc injicēšanas

Dažas sekundes piespiediet antiseptisko salveti injekcijas vietai pēc injekcijas.

Injekcijas vietā var būt nedaudz asins vai šķidruma. Tas ir normāli.

Jūs varat piespiest vates tamponu vai marles salveti injekcijas vietai un turēt 10 sekundes.

Nerīvējiet ādu injekcijas vietā. Ja nepieciešams, varat pārklāt injekcijas vietu ar nelielu

plāksteri.

6. Atkritumu likvidēšana

Izlietotās šļirces jāieliek necaurduramā tvertnē, piemēram, asām lietām paredzētā tvertnē (skatīt

8. zīm.). Jūsu drošībai un veselības saglabāšanas un citu cilvēku drošības nolūkā nekad

nelietojiet šļirci atkārtoti. Izmetiet asām lietām paredzēto tvertni atbilstoši vietējām prasībām.

Antiseptiskās salvetes un citus piederumus var izmest atkritumu tvertnē.

8. zīmējums

I PIELIKUMS

ZĀĻU APRAKSTS

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

STELARA 130 mg koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katrā flakonā ir 26 ml, kas satur 130 mg ustekinumaba (ustekinumabum; 5 mg/ml).

Ustekinumabs ir pilnīga cilvēka IgG1κ monoklonālā antiviela pret interleikīnu (IL)-12/23, kas iegūta

no peļu mielomas šūnu līnijas, izmantojot rekombinantās DNS tehnoloģiju.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU FORMA

Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai.

Šķīdums ir dzidrs, bezkrāsains vai gaiši dzeltens.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Krona slimība

STELARA indicēta vidēji līdz stipri aktīvas Krona slimības ārstēšanai pieaugušiem pacientiem,

kuriem ir neatbilstoša vai zudusi atbildes reakcija uz tradicionālu ārstēšanu vai TNFα antagonista

terapiju, vai gadījumos, kad tāda terapija bijusi nepanesama vai ir medicīniski kontrindicēta.

Čūlainais kolīts

STELARA indicēta vidēji līdz stipri aktīva čūlainā kolīta ārstēšanai pieaugušiem pacientiem, kuriem ir

neatbilstoša vai zudusi atbildes reakcija uz tradicionālu ārstēšanu vai bioloģiskas izcelsmes zāļu

terapiju, vai gadījumos, kad tāda terapija bijusi nepanesama vai ir medicīniski kontrindicēta (skatīt

5.1. apakšpunktu).

4.2.

Devas un lietošanas veids

STELARA koncentrātu infūziju šķīduma pagatavošanai drīkst lietot tikai Krona slimības vai čūlainā

kolīta diagnozes noteikšanā un terapijā pieredzējušu ārstu vadībā un uzraudzībā. STELARA

koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai paredzēts tikai intravenozas indukcijas devai.

Devas

Krona slimība un čūlainais kolīts

Ārstēšana ar STELARA jāsāk ar vienreizēju intravenozu devu atkarībā no ķermeņa masas. Šķīdums

infūzijai jāsagatavo, izmantojot 1. tabulā noteikto STELARA 130 mg flakonu skaitu (informāciju par

pagatavošanu skatīt 6.6. apakšpunktā).

1. Tabula. Sākotnējā intravenozā STELARA deva

Pacienta ķermeņa masa zāļu

lietošanas laikā

Ieteicamā deva

a

STELARA 130 mg

flakonu skaits

≤ 55 kg

260 mg

> 55 kg līdz ≤ 85 kg

390 mg

> 85 kg

520 mg

Aptuveni 6 mg/kg

Pirmā subkutānā 90 mg STELARA deva jāievada 8. nedēļā pēc intravenozās devas ievadīšanas.

Informāciju par devām turpmākajā subkutānas zāļu lietošanas shēmā skatīt STELARA šķīduma

injekcijām (flakonos) un šķīduma injekcijām pilnšļircēs zāļu aprakstā.

Gados vecāki cilvēki (≥ 65 gadi)

Gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Nieru vai aknu darbības traucējumi

STELARA lietošana šajās pacientu populācijās nav pētīta. Ieteikumus par devām sniegt nav

iespējams.

Pediatriskā populācija

STELARA drošums un efektivitāte Krona slimības vai čūlainā kolīta ārstēšanā bērniem vecumā līdz

18 gadiem līdz šim nav pierādīta. Dati nav pieejami.

Lietošanas veids

STELARA 130 mg paredzēta tikai intravenozai ievadīšanai. Tā jāievada vismaz vienu stundu ilgā

infūzijā. Norādījumus par zāļu atšķaidīšanu pirms lietošanas skatīt 6.6. apakšpunktā.

4.3.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Klīniski nozīmīga aktīva infekcija (piemēram, aktīva tuberkuloze, skatīt 4.4. apakšpunktu).

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Izsekojamība

Lai uzlabotu bioloģisko zāļu izsekojamību, ir skaidri jāreģistrē lietoto zāļu nosaukums un sērijas

numurs.

Infekcijas

Ustekinumabs var paaugstināt infekciju risku vai reaktivizēt slēptas infekcijas.

Klīniskajos pētījumos pacientiem, kuriem ievadīts STELARA, radušās nopietnas baktēriju, sēnīšu un

vīrusu infekcijas (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Apsverot STELARA lietošanu pacientiem ar hronisku infekciju vai atkārtotu infekciju anamnēzē,

jāievēro piesardzība (skatīt 4.3 apakšpunktu).

Pirms STELARA terapijas uzsākšanas jāvērtē, vai pacientam nav tuberkuloze. STELARA nedrīkst

ievadīt pacientam ar aktīvu tuberkulozi (skatīt 4.3. apakšpunktu). Pirms STELARA ievadīšanas jāsāk

latentas tuberkulozes infekcijas ārstēšana. Prettuberkulozes terapija pirms STELARA lietošanas

uzsākšanas jāapsver arī pacientiem, kuriem anamnēzē ir latenta vai aktīva tuberkuloze un kuriem nav

iespējams pierādīt adekvātu terapijas kursu. Pacientiem, kuri saņem STELARA, terapijas laikā un pēc

tās rūpīgi jākontrolē aktīvas tuberkulozes izpausmes un simptomi.

Pacienti jāinformē, ka noteikti jāmeklē medicīniska palīdzība, ja rodas pazīmes un simptomi, kas

liecina par infekciju. Ja rodas nopietna infekcija, pacients rūpīgi jākontrolē, un STELARA nedrīkst

ievadīt, līdz infekcija nav izzudusi.

Ļaundabīgi audzēji

Imūnsupresīvie līdzekļi, piemēram, ustekinumabs, var paaugstināt ļaundabīgu audzēju risku. Dažiem

pacientiem, kuri klīniskajos pētījumos lietoja STELARA, radās ādas un neādas ļaundabīgie audzēji

(skatīt 4.8. apakšpunktu).

Pētījumi, kuros piedalītos pacienti ar ļaundabīgu audzēju anamnēzē vai kuros turpināta terapija

pacientiem ar ļaundabīgu audzēju, kas radies STELARA lietošanas laikā, nav veikti. Tādēļ, apsverot

STELARA lietošanu šādiem pacientiem, jāievēro piesardzība.

Visi pacienti, īpaši pēc 60 gadu vecuma un pacienti, kuriem anamnēzē ir ilgstoša ārstēšana ar

imūnsupresantiem vai PUVA, jākontrolē attiecībā uz nemelanomas ādas vēzi (skatīt

4.8. apakšpunktu).

Sistēmiskās un respiratorās paaugstinātas jutības reakcijas

Sistēmiskās reakcijas

Pēcreģistrācijas uzraudzībā ziņots par smagām paaugstinātas jutības reakcijām, dažos gadījumos

vairākas dienas pēc ārstēšanas. Radusies anafilakse un angioedēma. Ja rodas anafilaktiska vai cita

veida nopietna paaugstinātas jutības reakcija, jāsāk atbilstoša terapija un jāpārtrauc STELARA

ievadīšana (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Respiratorās reakcijas

Ustekinumaba pēcreģistrācijas lietošanas laikā ziņots par alerģiska alveolīta, eozinofiliskas

pneimonijas un neinfekciozas organizējošas pneimonijas gadījumiem. Klīniskās izpausmes ietvēra

klepu, elpas trūkumu un intersticiālus infiltrātus pēc vienas līdz trīs devu saņemšanas. Nopietni

iznākumi ietvēra elpošanas mazspēju un ilgāku hospitalizāciju. Par uzlabojumiem ziņoja pēc

ustekinumaba lietošanas pārtraukšanas un dažos gadījumos arī pēc kortikosteroīdu ievadīšanas. Ja

infekcija ir izslēgta un diagnoze ir apstiprināta, ustekinumaba lietošana jāpārtrauc un jāsāk atbilstoša

ārstēšana (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Vakcinācija

Tiek ieteikts, ka vienlaikus ar STELARA nedrīkst ievadīt dzīvu vīrusu vai dzīvu baktēriju vakcīnas

(piemēram, Bacillus Calmette-Guérin (BCG)). Specifiski pētījumi, kuros piedalītos pacienti, kuriem

nesen ievadīta dzīvu vīrusu vai dzīvu baktēriju vakcīna, nav veikti. Dati par dzīvu vakcīnu sekundāru

infekcijas transmisiju pacientiem, kuri saņem STELARA, nav pieejami. Pirms vakcinēšanas ar dzīvu

vīrusu vai dzīvu baktēriju vakcīnu terapija ar STELARA jāpārtrauc vismaz 15 nedēļas pēc pēdējās

devas, un to var atsākt ne ātrāk kā 2 nedēļas pēc vakcinēšanas. Papildu informāciju un norādes par

imūnsupresīvu līdzekļu lietošanu pēc vakcinēšanas zāļu ordinētāji var meklēt konkrētu vakcīnu zāļu

aprakstā.

Pacientiem, kuri lieto STELARA, drīkst vienlaikus ievadīt inaktivētu vai nedzīvu vakcīnu.

Ilgstoša ārstēšana ar STELARA nenomāc humorālu atbildes reakciju uz pneimokoku polisaharīdu vai

stingumkrampju vakcīnu (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Vienlaicīga imūnsupresīva terapija

Psoriāzes pētījumos nav vērtēts STELARA drošums un efektivitāte kombinācijā ar citiem

imūnsupresīviem līdzekļiem, tai skaitā bioloģiskiem līdzekļiem vai fototerapiju. Psoriātiskā artrīta

pētījumos vienlaicīga MTX lietošana neietekmēja STELARA drošumu vai efektivitāti. Krona slimības

un čūlainā kolīta pētījumos vienlaicīga imūnsupresīvu līdzekļu vai kortikosteroīdu lietošana

neietekmēja STELARA drošumu vai efektivitāti. Piesardzība jāievēro, apsverot citu imūnsupresīvu

līdzekļu lietošanu vienlaikus ar STELARA vai pārejot no terapijas ar citiem imūnsupresīviem

bioloģiskiem līdzekļiem (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Imūnterapija

STELARA lietošana nav novērtēta pacientiem, kuriem veikta alerģijas imūnterapija. Nav zināms, vai

STELARA var ietekmēt alerģijas imūnterapiju.

Smagas ādas reakcijas

Pēc ustekinumaba lietošanas pacientiem ar psoriāzi ziņots par eksfoliatīvā dermatīta rašanos (skatīt

4.8. apakšpunktu). Slimības dabiskās norises gaitā pacientiem ar perēkļveida psoriāzi var rasties

psoriātiskā eritrodermija, un tās klīniskie simptomi var neatšķirties no eksfoliatīvā dermatīta

simptomiem. Pacientu ar psoriāzi novērošanas laikā ārstiem ir jāseko, vai nerodas psoriātiskās

eritrodermijas vai eksfoliatīvā dermatīta simptomi. Ja šādi simptomi rodas, jāsāk atbilstoša terapija. Ja

rodas aizdomas par reakciju uz zālēm, STELARA lietošana jāpārtrauc.

Īpašas pacientu grupas

Gados vecāki cilvēki (≥ 65 gadi)

65 gadus veciem un vecākiem pacientiem, kas saņēma STELARA, klīniskos pētījumos apstiprināto

indikāciju gadījumā netika novērotas vispārējas efektivitātes vai drošuma atšķirības, salīdzinot ar

jaunākiem pacientiem, tomēr 65 gadus veco un vecāku pacientu skaits nav pietiekams, lai noteiktu, vai

šo pacientu atbildes reakcija atšķiras no tās, kas novērota jaunākiem pacientiem. Tā kā gados vecāku

cilvēku populācijā kopumā ir lielāka infekciju sastopamība, ārstējot gados vecākus pacientus, jāievēro

piesardzība.

Nātrija daudzums

STELARA satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā, - būtībā tās ir “nātriju nesaturošas”.

Tomēr STELARA atšķaida ar 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīdumā injekcijām. Tas ir jāievēro

pacientiem, kuri lieto uzturu ar kontrolētu nātrija saturu (skatīt 6.6. apakšpunktu).

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Vienlaikus ar STELARA nedrīkst lietot dzīvas vakcīnas (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Mijiedarbības pētījumi cilvēkiem nav veikti. 3. fāzes pētījumu populāciju farmakokinētikas analīzē

pētīta pacientiem ar psoriāzi vienlaikus biežāk parakstīto zāļu (tai skaitā paracetamola, ibuprofēna,

acetilsalicilskābes, metformīna, atorvastatīna, levotiroksīna) ietekme uz ustekinumaba

farmakokinētiku. Norādījumu par mijiedarbību ar šīm vienlaikus lietotām zālēm nebija. Šīs analīzes

pamatā bija vismaz 100 pacientu (> 5% pētītās pacientu grupas), kas vienlaikus tika ārstēti ar šīm

zālēm vismaz 90% pētījuma laika. Vienlaicīga MTX, NPL, 6-merkaptopurīna, azatioprīna un perorālo

kortikoīdu lietošana pacientiem ar psoriātisku artrītu, Krona slimību vai čūlaino kolītu, kā arī agrāka

anti-TNFα līdzekļu lietošana pacientiem ar psoriātisku artrītu vai Krona slimību un agrāka bioloģiskas

izcelsmes zāļu (t.i., anti-TNFα līdzekļu un/vai vedolizumaba) lietošana pacientiem ar čūlaino kolītu

neietekmēja ustekinumaba farmakokinētiku.

In vitro pētījuma rezultāti neliecina par devas pielāgošanas nepieciešamību pacientiem, kas vienlaikus

saņem CYP450 substrātus (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Psoriāzes pētījumos nav vērtēts STELARA drošums un efektivitāte kombinācijā ar citiem

imūnsupresīviem līdzekļiem, tai skaitā bioloģiskiem līdzekļiem vai fototerapiju. Psoriātiskā artrīta

pētījumos vienlaicīga MTX lietošana neietekmēja STELARA drošumu vai efektivitāti. Krona slimības

un čūlainā kolīta pētījumos vienlaicīga imūnsupresīvu līdzekļu vai kortikosteroīdu lietošana

neietekmēja STELARA drošumu vai efektivitāti (skatīt 4.4. apakšpunktu).

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Sievietes reproduktīvā vecumā

Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā un vismaz 15 nedēļas pēc ārstēšanas jālieto efektīvas

kontracepcijas metodes.

Grūtniecība

Nav atbilstošu datu par ustekinumaba lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrāda tiešu

vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrionālo/augļa attīstību, dzemdībām vai pēcdzemdību

attīstību (skatīt 5.3. apakšpunktu). Piesardzības nolūkā vēlams izvairīties no STELARA lietošanas

grūtniecības laikā.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai ustekinumabs cilvēkam izdalās mātes pienā. Pētījumos ar dzīvniekiem pierādīts, ka

ustekinumabs nelielā daudzumā izdalās mātes pienā. Nav zināms, vai pēc iekšķīgas lietošanas

ustekinumabs uzsūcas sistēmiskā asinsritē. Tā kā zīdaiņiem ustekinumabs var izraisīt blakusparādības,

lēmums, pārtraukt barošanu ar krūti ārstēšanas laikā un līdz 15 nedēļām pēc ārstēšanas vai pārtraukt

terapiju ar STELARA, jāpieņem, izvērtējot krūts barošanas ieguvumu bērnam un ieguvumu no

STELARA terapijas sievietei.

Fertilitāte

Ustekinumaba ietekme uz cilvēka fertilitāti nav vērtēta (skatīt 5.3. apakšpunktu).

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

STELARA neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Psoriāzes, psoriātiskā artrīta, Krona slimības un čūlainā kolīta klīnisko pētījumu pieaugušajiem

kontrolētajos periodos ar ustekinumaba lietošanu saistītās visbiežākās blakusparādības (> 5%

pacientu) bija nazofaringīts un galvassāpes. Vairumā gadījumu šīs blakusparādības tika uzskatītas par

vieglām, un to dēļ nebija jāpārtrauc pētījuma zāļu lietošana. Visnopietnākās blakusparādības, par

kurām ziņots STELARA lietošanas laikā, ir paaugstinātas jutības reakcijas, tajā skaitā anafilakse

(skatīt 4.4. apakšpunktu). Kopumā drošuma profils pacientiem ar psoriāzi, pacientiem ar psoriātisku

artrītu, pacientiem ar Krona slimību un pacientiem ar čūlaino kolītu bija līdzīgs.

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā

Zemāk aprakstītie dati par drošumu atspoguļo ustekinumaba iedarbību pieaugušajiem 14 kontrolētajos

2. un 3. fāzes pētījumos, kuros piedalījās 6709 pacienti (4135 pacienti, kuriem bija psoriāze un/vai

psoriātisks artrīts, 1749 pacienti, kuriem bija Krona slimība, un 825 pacienti, kuriem bija čūlainais

kolīts). Šo klīnisko pētījumu kontrolētajos un nekontrolētajos posmos STELARA pacienti saņēma

vismaz 6 mēnešus vai 1 gadu (attiecīgi 4577 un 3253 pacienti ar psoriāzi, psoriātisku artrītu, Krona

slimību vai čūlaino kolītu) vai vismaz četrus vai piecus gadus (attiecīgi 1482 un 838 pacienti ar

psoriāzi).

2. tabulā saraksta veidā apkopotas pieaugušajiem veiktajos psoriāzes, psoriātiskā artrīta, Krona

slimības un čūlainā kolīta klīniskajos pētījumos ziņotās blakusparādības, kā arī pēcreģistrācijas

uzraudzības laikā ziņotās blakusparādības. Nevēlamās blakusparādības sakārtotas pēc orgānu sistēmu

klasifikācijas un sastopamības biežuma, izmantojot šādu iedalījumu: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100

līdz < 1/10), retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100), reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000), ļoti reti (< 1/10 000), nav

zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem). Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās

blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.

2. tabula.

Nevēlamo blakusparādību saraksts

Orgānu sistēmu

klasifikācija

Biežums: blakusparādība

Infekcijas un infestācijas

Bieži: augšējo elpceļu infekcijas un nazofaringīts, sinusīts

Retāk: celulīts, zobu infekcijas, jostas roze, dziļo elpceļu infekcijas

un vīrusu izraisītas augšējo elpceļu infekcijas, vulvovaginālas sēnīšu

infekcijas

Imūnās sistēmas traucējumi

Retāk: paaugstinātas jutības reakcijas (arī izsitumi un nātrene)

Reti: nopietnas paaugstinātas jutības reakcijas (arī anafilakse un

angioedēma)

Psihiskie traucējumi

Retāk: depresija

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži: reibonis, galvassāpes

Retāk: sejas paralīze

Elpošanas sistēmas

traucējumi, krūšu kurvja un

videnes slimības

Bieži: sāpes rīkles galā un balsenē

Retāk: aizlikts deguns

Reti: alerģisks alveolīts, eozinofiliska pneimonija

Ļoti reti: organizējoša pneimonija*

Kuņģa-zarnu trakta

traucējumi

Bieži: caureja, slikta dūša, vemšana

Ādas un zemādas audu

bojājumi

Bieži: nieze

Retāk: pustuloza psoriāze, ādas eksfoliācija, akne

Reti: eksfoliatīvais dermatīts

Skeleta-muskuļu un

saistaudu sistēmas bojājumi

Bieži: muguras sāpes, mialģija, artralģija

Vispārēji traucējumi un

reakcijas ievadīšanas vietā

Bieži: nespēks, apsārtums injekcijas vietā, sāpes injekcijas vietā

Retāk: reakcijas injekcijas vietā (tai skaitā asiņošana un hematoma,

sacietējums, tūska un nieze), astēnija

Skatīt 4.4. apakšpunktu “Sistēmiskās un respiratorās paaugstinātas jutības reakcijas”.

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts

Infekcijas

Placebo kontrolētajos pētījumos, kuros piedalījās psoriāzes, psoriātiska artrīta, Krona slimības vai

čūlainā kolīta slimnieki, infekcijas vai nopietnas infekcijas rādītāji ustekinumaba terapijas un placebo

grupas pacientiem bija līdzīgi. Šo klīnisko pētījumu ar placebo kontrolētā posmā ar ustekinumabu

ārstētiem slimniekiem infekcijas rādītājs bija 1,36 gadījumi uz novērošanas pacientgadu, bet ar

placebo ārstētiem pacientiem – 1,34 gadījumi uz pacientgadu. Nopietnu infekciju rādītājs ar

ustekinumabu ārstētu pacientu grupā bija 0,03 gadījumi uz novērošanas pacientgadu (30 nopietnas

infekcijas 930 novērošanas pacientgados) un ar placebo ārstētiem pacientiem – 0,03 (15 nopietnas

infekcijas 434 novērošanas pacientgados) (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Psoriāzes, psoriātiskā artrīta, Krona slimības un čūlainā kolīta klīnisko pētījumu kontrolētajos un

nekontrolētajos periodos, uz kuriem attiecas 11 581 pacientgadu ilga preparāta iedarbība uz

6709 pacientiem, novērošanas ilguma mediāna bija 1,0 gads (1,1 gads psoriātiskas slimības pētījumos,

0,6 gadi Krona slimības pētījumos un 1,0 gads čūlainā kolīta pētījumos). Ar ustekinumabu ārstētajiem

pacientiem infekciju un nopietnu infekciju rādītājs bija attiecīgi 0,91 un 0,02 gadījums novērošanas

pacientgadā (199 nopietnas infekcijas 11 581 novērošanas pacientgadā); nopietnās infekcijas bija

pneimonija, anāls abscess, flegmona, divertikulīts, gastroenterīts un vīrusu infekcijas.

Klīniskajos pētījumos pacientiem ar latentu tuberkulozi, kas vienlaikus tika ārstēti ar izoniazīdu,

tuberkuloze neradās.

Ļaundabīgi audzēji

Placebo kontrolētajos psoriāzes, psoriātiska artrīta, Krona slimības un čūlainā kolīta klīniskajos

pētījumos ļaundabīgu audzēju sastopamība, izņemot nemelanomas ādas vēzi, ar ustekinumabu

ārstētiem pacientiem bija 0,11 gadījumi uz 100 novērošanas pacientgadiem (1 pacientam

929 novērošanas pacientgados), salīdzinot ar 0,23 ar placebo ārstēto pacientu grupā (1 pacientam 434

novērošanas pacientgados). Nemelanomas ādas vēža sastopamība ar ustekinumabu ārstētiem

pacientiem bija 0,43 gadījumi uz 100 novērošanas pacientgadiem (4 pacientiem 929 novērošanas

pacientgados), salīdzinot ar 0,46 ar placebo ārstēto pacientu grupā (2 pacientiem 433 novērošanas

pacientgados).

Psoriāzes, psoriātiskā artrīta, Krona slimības un čūlainā kolīta klīnisko pētījumu kontrolētajos un

nekontrolētajos periodos, uz kuriem attiecas 11 561 pacientgadu ilga preparāta iedarbība uz

6709 pacientiem, novērošanas ilguma mediāna bija 1,0 gads (1,1 gads psoriātiskas slimības pētījumos,

0,6 gadi Krona slimības pētījumos un 1,0 gads čūlainā kolīta pētījumos). Ļaundabīgi audzēji (izņemot

nemelanomas ādas vēzi) 11 561 pacientgadu ilgas novērošanas laikā tika aprakstīti 62 pacientiem

(pacientiem, kas tika ārstēti ar ustekinumabu, biežums bija 0,54 gadījumi 100 novērošanas

pacientgados). Šis ļaundabīgo audzēju biežums pacientiem, kas tika ārstēti ar ustekinumabu, bija

līdzīgs biežumam, kas paredzams kopējā populācijā (standartizētais incidences koeficients bija

0,93 [95% ticamības intervālā 0,71–1,20], koriģējot pēc vecuma, dzimuma un rases). Visbiežāk

novērotie ļaundabīgie audzēji (izņemot nemelanomas ādas vēzi) bija prostatas vēzis, kolorektālais

vēzis, melanoma un krūts vēzis. Pacientiem, kas tika ārstēti ar ustekinumabu, nemelanomas ādas vēža

biežums bija 0,49 gadījumi 100 pacientgadus ilgas novērošanas laikā (56 pacientiem 11 545

pacientgadus ilgas novērošanas laikā). Pacientu, kuriem ir bazālais un plakanšūnu ādas vēzis, attiecība

(3:1) ir līdzīga tai, kas paredzama kopējā populācijā (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Paaugstinātas jutības un infūzijas izraisītas reakcijas

Krona slimības un čūlainā kolīta intravenozas indukcijas pētījumos nav ziņots par anafilakses vai citu

būtisku infūzijas izraisītu reakciju gadījumiem pēc vienreizējas intravenozas devas. Šajos pētījumos

nevēlamās blakusparādības, kas radās infūzijas laikā vai vienas stundas laikā pēc tās, novēroja 2,2%

no 785 placebo grupas pacientiem un 1,9% no 790 pacientiem, kas tika ārstēti ar ieteikto

ustekinumaba devu.

Pediatriskā populācija

Pediatriskie pacientie no 6 gadu vecuma, kuri slimo ar perēkļveida psoriāzi

Ustekinumaba lietošanas drošums pētīts divos 3. fāzes pētījumos pediatriskiem pacientiem ar vidēji

smagu vai smagu perēkļveida psoriāzi. Pirmajā pētījumā bija iekļauti 110 pacienti no 12 līdz 17 gadu

vecumam, kurus ārstēja līdz 60 nedēļām ilgi, bet otrajā pētījumā bija iekļauti 44 pacienti no 6 līdz

11 gadu vecumam, kurus ārstēja līdz 56 nedēļām ilgi. Kopumā abos šajos pētījumos ar drošuma

datiem par periodu līdz 1 gadam ziņotās blakusparādības bija līdzīgas tām, kas novērotas iepriekš

veiktos pētījumos pieaugušiem pacientiem ar perēkļveida psoriāzi.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās

ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9.

Pārdozēšana

Klīniskajos pētījumos intravenozi ievadītas atsevišķas devas līdz 6 mg/kg neradīja devu ierobežojošu

toksiskumu. Pārdozēšanas gadījumā ieteicams uzraudzīt jebkādu nevēlamu blakusparādību izpausmju

vai simptomu rašanos pacientam un nekavējoties sākt atbilstošu simptomātisku terapiju.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: imūnsupresanti, interleikīna inhibitori. ATĶ kods: L04AC05.

Darbības mehānisms

Ustekinumabs ir pilnīga cilvēka IgG1κ monoklonālā antiviela, kas specifiski piesaistās pie cilvēka

citokīnu interleikīnu (IL)-12 un IL-23 kopīgās p40 proteīna subvienības. Ustekinumabs inhibē cilvēka

IL-12 un IL-23 bioloģisko aktivitāti, novēršot p40 piesaistīšanos pie IL-12Rβ1 receptora proteīna, kas

ir eksprimēts uz imūnās sistēmas šūnu virsmas. Ustekinumabs nevar saistīties ar IL-12 vai IL-23, kas

jau piesaistījušies pie IL-12Rβ1 šūnas virsmas receptoriem. Tādēļ maz ticams, ka ustekinumabs varētu

veicināt kofaktoru vai antivielu mediētu citotoksicitāti šūnās ar IL-12 un/vai IL-23 receptoriem. IL-

12 un IL-23 ir heterodimēri citokīni, ko izdala gan aktivētas šūnas, kas satur antivielas, piemēram,

makrofāgi un dendrīta šūnas, gan citokīni, kas piedalās imūnās reakcijās. IL-12 stimulē dabiskās

galētājšūnas un veicina CD4+ T šūnu diferenciāciju T helperu 1 (Th1) fenotipa virzienā, un IL-

23 inducē T helperu 17 (Th17) ceļu. Tomēr IL-12 un IL-23 regulācijas patoloģijas ir bijušas saistītas

ar imūno reakciju mediētām slimībām, piemēram, psoriāzi, psoriātisko artrītu, Krona slimību un

čūlaino kolītu.

Ustekinumabs, saistoties ar IL-12 un IL-23 kopējo p40 apakšvienību, var klīniski ietekmēt psoriāzi,

psoriātisko artrītu, Krona slimību un čūlaino kolītu, pārtraucot Th1 un Th17 citokīnu ceļus, kas ir

minēto slimību patoģenēzes galvenie faktori.

Pacientiem ar Krona slimību un čūlaino kolītu ārstēšana ar ustekinumabu izraisīja iekaisuma marķieru,

arī C-reaktīvā proteīna (CRP) un fekālā kalprotektīna, līmeņa pazemināšanos, kas pēc tam saglabājās

uzturošajā fāzē.

Imunizācija

Ilgstošā psoriāzes 2. pētījuma (PHOENIX 2) pagarinājuma fāzē pieaugušiem pacientiem, kas vismaz

3,5 gadus tika ārstēti ar STELARA, antivielu atbildes reakcija uz pneimokoku polisaharīdu un

stingumkrampju vakcīnu bija līdzīga tai, kas tika novērota kontroles grupai, ārstējot psoriāzi

nesistēmiski. Līdzīgam pieaugušo pacientu īpatsvaram attīstījās aizsargājošs pneimokoku un

stingumkrampju antivielu līmenis, un antivielu titri ar STELARA ārstētajiem un kontroles grupas

pacientiem bija līdzīgi.

Klīniskā efektivitāte

Krona slimība

Ustekinumaba drošumu un efektivitāti vērtēja trijos randomizētos, dubultmaskētos, ar placebo

kontrolētajos daudzcentru pētījumos, kuros piedalījušies pieauguši pacienti ar vidēji līdz izteikti aktīvu

Krona slimību (Krona slimības aktivitātes indeksa [Crohn’s Disease Activity Index, CDAI] vērtība no

≥ 220 līdz ≤ 450). Klīniskās izstrādes programmu veidoja divi 8 nedēļas ilgi intravenozas indukcijas

pētījumi (UNITI-1 un UNITI-2), kuriem sekoja 44 nedēļas ilgs subkutānas uzturošās terapijas

pētījums ar randomizētu atcelšanu (IM-UNITI); tas viss veidoja 52 nedēļas ilgu terapiju.

Indukcijas pētījumos piedalījās 1409 pacienti (UNITI-1, n = 769; UNITI-2 n = 640). Primārais mērķa

kritērijs abos indukcijas pētījumos bija pacientu, kam bija konstatējama klīniska atbildes reakcija,

īpatsvars 6. nedēļā (klīnisku atbildes reakciju definēja kā CDAI vērtības samazinājumu par

≥ 100 punktiem). Efektivitāti raksturojošos datus abos pētījumos apkopoja un analizēja līdz 8. nedēļai.

Bija atļauts vienlaikus lietot perorālus kortikosteroīdus, imūnmodulatorus, aminosalicilātus un/vai

antibiotikas, un 75 % pacienti turpināja saņemt vismaz vienas no šīm zālēm. Abos pētījumos pacientus

randomizēja, lai viņi 0. nedēļā vienu reizi intravenozi saņemtu vai nu ieteikto pielāgoto devu, kas bija

aptuveni 6 mg/kg (skatīt STELARA 130 mg koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai zāļu apraksta

4.2. apakšpunktu), fiksētu 130 mg ustekinumaba devu vai placebo.

Pacientiem UNITI-1 bija bijusi neveiksmīga iepriekšēja anti-TNFα terapija vai arī tās nepanesamība.

Aptuveni 48% pacientu bija bijusi neveiksmīga 1 iepriekšēja anti-TNF

terapija, un 52% pacientu bija

bijušas neveiksmīgas 2 vai 3 iepriekšējas anti-TNFα terapijas. Šajā pētījumā 29,1% pacientu bija

neatbilstoša sākotnējā atbildes reakcija (primārs atbildes reakcijas iztrūkums), 69,4% pacientu bija

atbildes reakcija, taču tā zuda (sekundārs atbildes reakcijas iztrūkums), un 36,4 % pacientu bija anti-

TNFα terapijas nepanesamība.

Pacientiem UNITI-2 bija bijusi vismaz viena neveiksmīga tradicionālā terapija, tostarp kortikosteroīdi

vai imūnmodulatori, un viņi vai nu iepriekš nebija saņēmuši anti-TNF-α terapiju (68,6 %), vai arī

iepriekš bija saņēmuši anti-TNFα terapiju, bet tā nebija bijusi neveiksmīga (31,4%).

Gan UNITI-1, gan UNITI-2 ar ustekinumabu ārstēto pacientu grupā klīniska atbildes reakcija un

remisija bija vērojama būtiski lielākai daļai pacientu nekā placebo grupā (3. tabula). Ar ustekinumabu

ārstēto pacientu grupā būtiska klīniska atbildes reakcija un remisija bija konstatējama jau 3. nedēļā, un

šie rādītāji turpināja uzlaboties līdz 8. nedēļai. Šajos indukcijas pētījumos pielāgotās devas grupā

efektivitāte bija augstāka un noturīgāka nekā 130 mg devas grupā, tāpēc intravenozai indukcijai

ieteicams izmantot pielāgotu devu.

3. tabula.

Klīniskās atbildes reakcijas un remisijas indukcija UNITI-1 un UNITI 2

UNITI-1*

UNITI-2**

Placebo

N = 247

Ieteicamā

ustekinumab

a deva

N = 249

Placebo

N = 209

Ieteicamā

ustekinumaba

deva

N = 209

Klīniska remisija, 8. nedēļa

18 (7,3%)

52 (20,9%)

41 (19,6%)

84 (40,2%)

Klīniska atbildes reakcija

(100 punktu), 6. nedēļa

53 (21,5%)

84 (33,7%)

60 (28,7%)

116 (55,5%)

Klīniska atbildes reakcija

(100 punktu), 8. nedēļa

50 (20,2%)

94 (37,8%)

67 (32,1%)

121 (57,9%)

70 punktu atbildes reakcija, 3. nedēļa

67 (27,1%)

101 (40,6%)

66 (31,6%)

106 (50,7%)

70 punktu atbildes reakcija, 6. nedēļa

75 (30,4%)

109 (43,8%)

81 (38,8%)

135 (64,6%)

Klīniska remisija definēta kā CDAI vērtība < 150; klīniska atbildes reakcija definēta kā CDAI vērtības samazinājums par

vismaz 100 punktiem vai klīniskas remisijas esamība

70 punktu atbildes reakcija definēta kā CDAI vērtības samazinājums vismaz par 70 punktiem

Neveiksmīga anti-TNFα terapija

** Neveiksmīga tradicionālā terapija

p < 0,001

p < 0,01

Uzturošās terapijas pētījumā (IM-UNITI) vērtēja 388 pacientus, kam 8. nedēļā pēc indukcijas ar

ustekinumabu pētījumā UNITI-1 vai UNITI-2 bija panākta 100 punktu klīniskā atbildes reakcija.

Pacientus randomizēja, lai viņi 44 nedēļu garumā saņemtu subkutānu uzturošo terapiju vai nu ar 90 mg

ustekinumaba ik pēc 8 nedēļām, vai ar 90 mg ustekinumaba ik pēc 12 nedēļām, vai ar placebo

(informāciju par ieteicamajām devām uzturošajā terapijā skatīt 4.2. apakšpunktā).

Klīniska remisija un atbildes reakcija ar ustekinumabu ārstēto pacientu grupās 44. nedēļā bija

saglabājusies būtiski lielākai daļai pacientu nekā placebo grupā (skatīt 4. tabulu).

4. tabula.

Klīniskas atbildes reakcijas un remisijas saglabāšanās pētījumā IM-UNITI (44. nedēļa;

52 nedēļas pēc sākotnējās indukcijas devas saņemšanas)

Placebo*

N = 131

90 mg

ustekinumaba

ik pēc

8 nedēļām

N = 128

90 mg

ustekinumaba

ik pēc

12 nedēļām

N = 129

Klīniska remisija

Klīniska atbildes reakcija

Klīniska remisija bez kortikosterīdiem

Klīniska remisija pacientiem:

kas bija remisijas fāzē uzturošās

terapijas sākšanas brīdī

46% (36/79)

67% (52/78)

56% (44/78)

kas tika iesaistīti no pētījuma

CRD3002

44% (31/70)

63% (45/72)

57% (41/72)

kas nebija saņēmuši anti-TNFα terapiju

49% (25/51)

65% (34/52)

57% (30/53)

kas tika iesaistīti no pētījuma

CRD3001

26% (16/61)

41% (23/56)

39% (22/57)

Klīniska remisija definēta kā CDAI vērtība < 150; klīniska atbildes reakcija definēta kā CDAI vērtības samazinājums

vismaz par 100 punktiem vai klīniskas remisijas esamība

Placebo grupu veidoja pacienti, kam bija atbildes reakcija uz ustekinumabu un kas uzturošās terapijas sākuma brīdī

bija randomizēti, lai saņemtu placebo.

Pacienti, kam bija 100 punktu klīniskā atbildes reakcija uz ustekinumabu uzturošās terapijas sākuma brīdī

Pacienti, kam bijusi neveiksmīga tradicionāla terapija, bet ne anti-TNFα terapija

Pacienti, kas ir refraktāri pret anti-TNFα terapiju vai kam ir tās nepanesamība

p < 0,01

p < 0,05

nomināli ticams (p < 0,05)

Pētījumā IM-UNITI 29 no 129 pacientiem nesaglabājās atbildes reakcija pret ustekinumabu, lietojot

zāles ik pēc 12 nedēļām, un viņiem tika atļauts pielāgot zāļu lietošanu un saņemt ustekinumabu ik pēc

8 nedēļām. Atbildes reakcijas zudums tika definēts kā CDAI vērtība ≥ 220 un vērtības palielināšanās

par ≥ 100 no sākotnējās CDAI vērtības. Starp šiem pacientiem klīniska remisija 16 nedēļas pēc zāļu

lietošanas pielāgošanas bija sasniegta 41,4% pacientu.

Pacienti, kuriem indukcijas pētījumos UNITI-1 un UNITI-2 astotajā nedēļā nebija konstatējama

klīniska atbildes reakcija pret ustekinumabu (476 pacienti), tika iesaistīti nerandomizētā uzturošās

terapijas pētījuma (IM-UNITI) daļā un tolaik saņēma subkutānu 90 mg ustekinumaba injekciju. Pēc

astoņām nedēļām 50,5% pacientu bija sasniegta klīniska atbildes reakcija, un viņi turpināja saņemt

uzturšo devu ik pēc 8 nedēļām; starp pacientiem, kuri turpināja saņemt uzturošo devu, lielākajai daļai

saglabājās atbildes reakcija (68,1%) un 44. nedēļā bija sasniegta remisija (50,2%); šo pacientu

īpatsvars bija līdzīgs kā starp pacientiem, kuriem bija bijusi sākotnēja atbildes reakcija uz indukciju ar

ustekinumabu.

No 131 pacienta, kam bija bijusi atbildes reakcija uz indukciju ar ustekinumabu un kas uzturošās

terapijas pētījuma sākumā bija randomizēti placebo grupā, 51 pacientam vēlāk zuda atbildes reakcija,

un tika lietota 90 mg ustekinumaba deva subkutāni ik pēc 8 nedēļām. Lielākajai daļai pacientu, kam

zuda atbildes reakcija un tika atsākta ustekinumaba lietošana, tas notika 24 nedēļu laikā pēc indukcijas

infūzijas. 70,6% no šī 51 pacienta tika sasniegta klīniskā atbildes reakcija, un 39,2% tika sasniegta

klīniskā remisija 16 nedēļas pēc pirmās subkutānas ustekinumaba devas saņemšanas.

IM-UNITI pacienti, kuri pabeidza 44 nedēļas ilgo pētījumu, varēja turpināt ārstēšanu pētījuma

pagarinājumā. No pētījuma pagarinājumā iekļautajiem pacientiem klīniska remisija un atbildes

reakcija kopumā līdz 92. nedēļai saglabājās gan pacientiem, kuriem bija neveiksmīga pret TNF vērstā

ārstēšana, gan tiem, kuriem bija neveiksmīga ārstēšana ar tradicionāliem līdzekļiem.

Šajā pētījuma pagarinājumā, īstenojot līdz 2 gadiem ilgu ārstēšanu pacientiem ar Krona slimību,

jaunus datus par drošuma apdraudējumu nekonstatēja.

Endoskopija

Endoskopiski gļotādas stāvoklis tika vērtēts 252 pacientiem ar atbilstošu sākotnēju endoskopiski

pierādītu slimības aktivitāti apakšpētījumā. Primārais mērķa kritērijs bija vienkāršotā endoskopiskā

slimības smaguma indeksa, kas paredzēts Krona slimībai (Simplified Endoscopic Disease Severity

Score for Crohn’s Disease, SES-CD) vērtības izmaiņas kopš sākumstāvokļa; SES-CD ir kombinēts

indekss, kura vērtību nosaka atkarībā no čūlu esamības vai lieluma, ar čūlām klātās gļotādas virsmas

daļas, citu bojājumu skartās gļotādas virsmas daļas un sašaurinājumu vai striktūru esamības un veida 5

līkumainās un resnās zarnas segmentos. Astotajā nedēļā pēc vienreizējas intravenozas indukcijas devas

SES-CD izmaiņas ustekinumaba grupā (n = 155, vidējās izmaiņas = -2,8) bija lielākas nekā placebo

grupā (n = 97, vidējās izmaiņas = -0,7, p = 0,012).

Fistulas atbildes reakcija

Pacientu, kam pētījuma sākumā bija novadošas fistulas, apakšgrupā (8,8%; n = 26), 12/15 (80%) no

pacientiem, kas lietoja ustekinumabu, pēc 44 nedēļām bija konstatējama fistulas atbildes reakcija (ko

definēja kā novadošu fistulu skaita samazinājumu par ≥ 50% salīdzinājumā ar skaitu indukcijas

pētījuma sākumā), kamēr placebo grupā šādu pacientu skaits bija 5/11 (45,5%).

Ar veselību saistītā dzīves kvalitāte

Ar veselību saistīto dzīves kvalitāti novērtēja pēc Iekaisīgo zarnu slimību anketas (Inflammatory

Bowel Disease Questionnaire – IBDQ) un saskaņā ar SF-36 anketām. Gan UNITI-1, gan UNITI-2

astotajā nedēļā pacientiem, kas lietoja ustekinumabu, tika konstatēts statistiski nozīmīgi izteiktāks un

klīniski nozīmīgs IBDQ kopējās vērtības un SF-36 mentālās komponentes apkopojuma indeksa

vērtības uzlabojums salīdzinājumā ar placebo. Pētījumā IM-UNITI šie uzlabojumi ar ustekimumabu

ārstētajiem pacientiem līdz 44. nedēļai kopumā saglabājās labāk nekā placebo grupā. Ar veselību

saistītās dzīves kvalitātes uzlabojums pagarinājumā kopumā saglabājās līdz 92. nedēļai.

Čūlainais kolīts

Ustekinumaba drošumu un efektivitāti vērtēja divos randomizētos, dubultmaskētos, ar placebo

kontrolētos daudzcentru pētījumos pieaugušiem pacientiem ar vidēji vai stipri aktīvu čūlaino kolītu (6-

12 punkti pēc Meijo skalas; endoskopiskās apakšskalas punktu skaits ≥ 2). Klīniskās izstrādes

programma ietvēra vienu intravenozas indukcijas pētījumu (UNIFI-I), kurā terapijas ilgums bija līdz

16 nedēļām, kam sekoja 44 nedēļas ilgs subkutānas ievadīšanas randomizētas atcelšanas balstterapijas

pētījums (UNIFI-M), kurā terapijas ilgums bija vismaz 52 nedēļas.

UNIFI-I un UNIFI-M efektivitātes rezultāti bija pamatoti ar endoskopijas rezultātu centralizētu

pārskatu.

UNIFI-I pētījumā bija iekļauts 961 pacients. Indukcijas pētījuma primārais mērķa kritērijs bija tādu

pētāmo personu īpatsvars, kurām 8. nedēļā bija klīniska remisija. Pacientus randomizēja, lai 0. nedēļā

intravenozi ievadītu ieteicamo ķermeņa masai atbilstošo devu aptuveni 6 mg/kg (skatīt 1. tabulu,

4.2. apakšpunktu), fiksētu ustekinumaba 130 mg devu vai placebo.

Vienlaicīgi bija atļauts lietot perorālos kortikosteroīdus, imūnmodulatorus un aminosalicilātus, un 90%

pacientu turpināja saņemt vismaz vienu no šīm zālēm. Iekļautajiem pacientiem bija jābūt bijušai

neveiksmīgai tradicionālai terapijai (ar kortikosteroīdiem vai imūnmodulatoriem) vai vismaz vienu

bioloģiskas izcelsmes zāļu (TNFα antagonista un/vai vedolizumaba) lietošanai. 49% pacientu bija

bijusi neveiksmīga tradicionālā terapija, bet ne bioloģiskas izcelsmes zāļu lietošana (no kuriem 94%

iepriekš bioloģiskas izcelsmes zāles nebija lietojuši). 51% pacientu bija bijusi neveiksmīga bioloģiskas

izcelsmes zāļu lietošana vai bija vērojama to nepanesamība. Aptuveni 50% pacientu bija bijusi

neveiksmīga vismaz viena iepriekš veikta anti-TNF

terapija (48% šo pacientu bija primārs atbildes

reakcijas trūkums) un 17% bija bijusi neveiksmīga vismaz viena anti-TNFα terapija un vedolizumaba

lietošana.

UNIFI-I pētījumā ustekinumaba grupā pacientu ar klīnisku remisiju 8. nedēļā bija nozīmīgi vairāk

nekā placebo grupā (5. tabula). Jau 2. nedēļā, agrākajā plānotajā pētījuma vizītē, un turpmāk katrā

vizītē, salīdzinot ar placebo lietojošiem pacientiem, lielākai daļai ar ustekinumabu ārstēto pacientu

nebija rektālas asiņošanas vai bija sasniegts normāls vēdera izejas biežums. Nozīmīgas daļējā Meijo

vērtējuma un simptomātiskas remisijas atšķirības starp ustekinumabu un placebo novēroja jau

2. nedēļā.

Ķermeņa masai atbilstošās devas (6 mg/kg) grupā atsevišķu mērķa kritēriju ziņā efektivitāte bija

lielāka nekā 130 mg devas grupā, tādēļ ieteicamāka ir ķermeņa masai atbilstošas devas lietošana, nevis

intravenozas indukcijas devas ievadīšana.

5. tabula.

UNIFI-I pētījuma galveno efektivitātes iznākumu kopsavilkums (8. nedēļa)

Placebo

N = 319

Ustekinumaba

ieteicamā deva

£

N = 322

Klīniska remisija*

Pacientiem, kuriem bijusi neveiksmīga tradicionālā

terapija, bet ne bioloģiskas izcelsmes zāļu lietošana

9% (15/158)

19% (29/156)

Pacientiem, kuriem bijusi neveiksmīga bioloģiskas

izcelsmes zāļu lietošana

1% (2/161)

13% (21/166)

Pacientiem, kuriem bijusi neveiksmīga terapija gan ar

TNF, gan vedolizumabu

0% (0/47)

10% (6/58)

Klīniska atbildes reakcija

Pacientiem, kuriem bijusi neveiksmīga tradicionālā

terapija, bet ne bioloģiskas izcelsmes zāļu lietošana

35% (56/158)

67% (104/156)

Pacientiem, kuriem bijusi neveiksmīga bioloģiskas

izcelsmes zāļu lietošana

27% (44/161)

57% (95/166)

Pacientiem, kuriem bijusi neveiksmīga terapija gan ar

TNF, gan vedolizumabu

28% (13/47)

52% (30/58)

Gļotādas sadzīšana

Pacientiem, kuriem bijusi neveiksmīga tradicionālā

terapija, bet ne bioloģiskas izcelsmes zāļu lietošana

21% (33/158)

33% (52/156)

Pacientiem, kuriem bijusi neveiksmīga bioloģiskas

izcelsmes zāļu lietošana

7% (11/161)

21% (35/166)

Simptomātiska remisija

Kombinēta simptomātiska remisija un gļotādas

sadzīšana

Ustekinumaba infūzijas deva, izmantojot 1. tabulā norādīto ķermeņa masai pielāgoto dozēšanas shēmu.

Klīniska remisija ir definēta kā vērtējums pēc Meijo skalas ≤ 2 punkti un neviens atsevišķais apakšvērtējums nav > 1.

Klīniska atbildes reakcija ir definēta kā sākotnējā Meijo vērtējuma samazinājums par ≥ 30% un ≥ 3 punktiem un

sākotnējā vērtējuma pēc rektālās asiņošanas apakšskalas samazinājums par ≥ 1 vai vērtējums 0 vai 1 pēc rektālās

asiņošanas apakšskalas.

TNFα antagonists un/vai vedolizumabs.

Gļotādas sadzīšana ir definēta kā vērtējums 0 vai 1 pēc Meijo endoskopiskās apakšskalas.

Simptomātiska remisija ir definēta kā vērtējums 0 vai 1 pēc Meijo vēdera izejas biežuma apakšskalas un 0 pēc rektālās

asiņošanas apakšskalas.

Kombinēta simptomātiska remisija un gļotādas sadzīšana ir definēta kā vērtējums 0 vai 1 pēc vēdera izejas biežuma

apakšskalas, 0 pēc rektālās asiņošanas apakšskalas un 0 vai 1 pēc endoskopiskās apakšskalas.

p < 0,001

Nomināli ticams (p < 0,001)

Nomināli ticams (p < 0,05)

UNIFI-M pētījumā vērtēja 523 pacientus, kuri sasniedza klīnisku atbildes reakciju pēc vienreizējas

ustekinumaba i.v. ievadīšanas UNIFI-I pētījumā. Pacientus randomizēja subkutānai balstterapijai ar

90 mg ustekinumaba ik pēc 8 nedēļām, 90 mg ustekinumaba ik pēc 12 nedēļām vai ar placebo

44 nedēļas (informāciju par ieteicamām balstterapijas devām skatīt STELARA šķīduma injekcijām

(flakonu) un šķīduma injekcijām pilnšļircē zāļu apraksta 4.2. apakšpunktā).

Klīniska remisija 44. nedēļā abās ustekinumaba grupās bija nozīmīgi lielākai pacientu daļai nekā

placebo grupā (skatīt 6. tabulu).

6. tabula.

UNIFI-M galveno efektivitātes rādītāju kopsavilkums (44. nedēļa; 52 nedēļas kopš

indukcijas devas lietošanas sākuma)

Placebo*

N = 175

90 mg

ustekinumaba

ik pēc 8

nedēļām

N = 176

90 mg

ustekinumab

ik pēc 12

nedēļām

N = 172

Klīniska remisija**

Pacientiem, kuriem bijusi neveiksmīga

tradicionālā terapija, bet ne bioloģiskas

izcelsmes zāļu lietošana

31% (27/87)

48% (41/85)

49% (50/102)

Pacientiem, kuriem bijusi neveiksmīga

bioloģiskas izcelsmes zāļu lietošana

17% (15/88)

40% (36/91)

23% (16/70)

Pacientiem, kuriem bijusi neveiksmīga

terapija gan ar TNF, gan vedolizumabu

15% (4/27)

33% (7/21)

23% (5/22)

Klīniskas atbildes reakcijas saglabāšanās

līdz 44. nedēļai

Pacientiem, kuriem bijusi neveiksmīga

tradicionālā terapija, bet ne bioloģiskas

izcelsmes zāļu lietošana

51% (44/87)

78% (66/85)

77% (78/102)

Pacientiem, kuriem bijusi neveiksmīga

bioloģiskas izcelsmes zāļu lietošana

39% (34/88)

65% (59/91)

56% (39/70)

Pacientiem, kuriem bijusi neveiksmīga

terapija gan ar TNF, gan vedolizumabu

41% (11/27)

67% (14/21)

50% (11/22)

Gļotādas sadzīšana

Klīniskas remisijas saglabāšanās līdz 44.

nedēļai

38% (17/45)

58% (22/38)

65% (26/40)

Klīniska remisija bez kortikosteroīdu

lietošanas

Ilgstoša remisija

Simptomātiska remisija

Kombinēta simptomātiska remisija un

gļotādas sadzīšana

Pēc atbildes reakcijas pret i.v. ievadītu ustekinumabu.

* Klīniska remisija ir definēta kā vērtējums pēc Meijo skalas ≤ 2 punkti un neviens atsevišķais apakšvērtējums nav > 1.

Klīniska atbildes reakcija ir definēta kā sākotnējā Meijo vērtējuma samazinājums par ≥ 30% un ≥ 3 punktiem un

sākotnējā vērtējuma pēc rektālās asiņošanas apakšskalas samazinājums par ≥ 1 vai vērtējums 0 vai 1 pēc rektālās

asiņošanas apakšskalas.

TNFα antagonists un/vai vedolizumabs.

Gļotādas sadzīšana ir definēta kā vērtējums 0 vai 1 pēc Meijo endoskopiskās apakšskalas.

Klīniskas remisijas saglabāšanās līdz 44. nedēļai tika definēta kā pacienti ar klīnisku remisiju, lietojot balstterapiju, no

pētījuma sākuma līdz 44. nedēļai starp pacientiem ar klīnisku remisiju balstterapijas uzsākšanas laikā.

Klīniska remisija bez kortikosteroīdu lietošanas ir definēta kā pacienti ar klīnisku remisiju bez kortikosteroīdu

lietošanas 44. nedēļā.

Ilgstoša remisija ir definēta kā daļēja remisija pēc Meijo kritērijiem ≥ 80% vizīšu pirms 44. nedēļas un kā daļēja

remisija pēc Meijo kritērijiem pēdējā vizītā (44. nedēļā).

Simptomātiska remisija ir definēta kā vērtējums 0 vai 1 pēc Meijo vēdera izejas biežuma apakšskalas un 0 pēc rektālās

asiņošanas apakšskalas.

Kombinēta simptomātiska remisija un gļotādas sadzīšana ir definēta kā vērtējums 0 vai 1 pēc vēdera izejas biežuma

apakšskalas, 0 pēc rektālās asiņošanas apakšskalas un 0 vai 1 pēc endoskopiskās apakšskalas.

p < 0,001

p < 0,05

Nomināli ticams (p < 0,001)

Nomināli ticams (p < 0,05)

Nav statistiski ticami

Labvēlīgu ustekinumaba ietekmi uz klīnisko atbildes reakciju, gļotādas sadzīšanu un klīnisko remisiju

novēroja indukcijas un balstterapijas gadījumā gan pacientiem, kuriem bija neveiksmīga tradicionālā

terapija, bet ne bioloģiskas izcelsmes zāļu lietošana, gan pacientiem, kuriem iepriekš bijusi

neveiksmīga vismaz viena TNFα antagonista lietošana, tai skaitā pacientiem, kuriem primāri nebija

atbildes reakcijas uz TNFα antagonista lietošanu. Labvēlīgu ietekmi novēroja arī indukcijas terapijas

gadījumā pacientiem, kuriem iepriekš bija neveiksmīga vismaz viena TNFα antagonista un

vedolizumaba lietošana, taču pacientu skaits šajā apakšgrupā bija pārāk mazs, lai izdarītu noteiktus

secinājumus par labvēlīgo ietekmi šajā grupā balstterapijas laikā.

Pacienti ar atbildes reakciju uz ustekinumaba indukcijas terapiju 16. nedēļā

Ar ustekinumabu ārstētiem pacientiem, kuriem UNIFI-I pētījuma 8. nedēļā nebija atbildes reakcijas,

8. nedēļā s.c. ievadīja 90 mg ustekinumaba (36% pacientu). No šiem pacientiem 9% pacientu, kuri

sākotnēji bija randomizēti ieteicamās indukcijas devas lietošanai, sasniedza klīnisku remisiju, un 58%

sasniedza klīnisku atbildes reakciju 16. nedēļā.

Pacientus, kuriem nebija klīniskas atbildes reakcijas uz ustekinumaba indukcijas terapiju UNIFI-I

pētījuma 8. nedēļā, bet bija atbildes reakcija 16. nedēļā (157 pacientus), iekļāva UNIFI-M pētījuma

nerandomizētajā daļā, un viņi turpināja saņemt balstdevu ik pēc 8 nedēļām; no šiem pacientiem

lielākajai daļai (62%) saglabājās atbildes reakcija un 30% sasniedza remisiju 44. nedēļā.

Endoskopiskās ainas normalizēšanās

Endoskopiskās ainas normalizēšanās bija definēta kā vērtējums 0 pēc Meijo endoskopiskās

apakšskalas un UNIFI-I pētījumā to novēroja jau 8. nedēļā. UNIFI-M pētījuma 44. nedēļā to sasniedza

24% un 29% pacientu, kurus ar ustekinumabu ārstēja attiecīgi ik pēc 12 vai 8 nedēļām, salīdzinot ar

18% pacientu placebo grupā.

Histoloģiska un histoloģiski endoskopiska gļotādas sadzīšana

Histoloģisko sadzīšanu (kas definēta kā neitrofilo leikocītu infiltrācija < 5% kriptu, nav kriptu

sabrukšanas pazīmju un nav eroziju, čūlu vai granulācijas audu) vērtēja UNIFI-I pētījuma 8. nedēļā un

UNIFI-M pētījuma 44. nedēļā. 8. nedēļā pēc vienreizējas intravenozi ievadītas indukcijas devas

ieteicamās devas grupā histoloģiska sadzīšana (36%) bija panākta nozīmīgi lielākai daļai pacientu

nekā placebo grupā (22%). 44. nedēļā novēroja šīs ietekmes saglabāšanos, histoloģisku sadzīšanu

ustekinumaba grupās iekļautajiem pacientiem, kuriem šīs zāles lietoja ik pēc 12 nedēļām (54%) un ik

pēc 8 nedēļām (59%), novēroja biežāk nekā placebo grupā (33%).

Kombinēto mērķa kritēriju, kas ietver histoloģisku un endoskopisku gļotādas sadzīšanu, kas definēta

kā gļotādas sadzīšana un histoloģiska sadzīšana, vērtēja UNIFI-I pētījuma 8. nedēļā un UNIFI-M

pētījuma 44. nedēļā. Pacientiem, kuri saņēma ustekinumabu ieteicamajā devā, 8. nedēļā ustekinumaba

grupā konstatēja nozīmīgu histoloģiskas un endoskopiskas gļotādas sadzīšanas mērķa kritērija

uzlabošanos (18%) salīdzinājumā ar placebo grupu (9%). 44. nedēļā novēroja šīs ietekmes

saglabāšanos, histoloģiski endoskopisku gļotādas sadzīšanu ustekinumaba grupās iekļautajiem

pacientiem, kuriem šīs zāles lietoja ik pēc 12 nedēļām (39%) un ik pēc 8 nedēļām (46%), novēroja

biežāk nekā placebo grupā (24%).

Ar veselību saistītā dzīves kvalitāte

Ar veselību saistītās dzīves kvalitātes vērtēšanai izmantoja Iekaisīgu zarnu slimību anketu (IBDQ;

Inflammatory Bowel Disease Questionnaire), SF-36 un EuroQoL-5D (EQ-5D) anketas.

UNIFI-I pētījuma 8. nedēļā pacientiem, kuri saņēma ustekinumabu, salīdzinājumā ar placebo

konstatēja nozīmīgi lielāku un klīniski būtisku IBDQ kopējā vērtējuma, EQ-5D un EQ-5D VAS, SF-

36 garīgās komponentes kopējā vērtējuma un SF-36 fiziskās komponentes kopējā vērtējuma

uzlabošanos. UNIFI-M pētījumā ar ustekinumabu ārstētiem pacientiem šī uzlabošanās saglabājās līdz

44. nedēļai.

Pacientiem, kuri saņēma ustekinumabu, salīdzinājumā ar tiem, kuri saņēma placebo, nozīmīgi būtiskāk

uzlabojās darba produktivitāte, vērtējot pēc izteiktākas vispārējo darba un aktivitāšu traucējumu

samazināšanās atbilstoši WPAI-GH anketas datiem.

Hospitalizācija un ar čūlaino kolītu saistītas operācijas

Līdz UNIFI-I pētījuma 8. nedēļai ustekinumaba ieteicamās devas grupā pētāmo personu, kuras

hospitalizētas saistībā ar čūlaino kolītu, īpatsvars (1,6%, 5/322) bija nozīmīgi mazāks nekā placebo

grupā (4,4%, 14/319), un ar čūlaino kolītu saistīta operācija nebija veikta nevienai pētāmai personai,

kura saņēma ustekinumabu ieteicamā indukcijas devā, salīdzinot ar 0,6% (2/319) pētāmo personu

placebo grupā.

Līdz UNIFI-M pētījuma 44. nedēļai pētāmām personām kombinētajā ustekinumaba grupā novēroja

nozīmīgi mazāku ar čūlaino kolītu saistītu hospitalizācijas gadījumu skaitu (2,0%, 7/348) nekā placebo

grupā iekļautajām pētāmajām personām (5,7%, 10/175). Līdz 44. nedēļai ar čūlaino kolītu saistīta

operācija ustekinumaba grupā tika veikta skaitliski mazāk pētāmo personu (0,6%, 2/348) nekā placebo

grupā (1,7%, 3/175).

Imunogenitāte

Ustekinumaba terapijas laikā var veidoties antivielas pret ustekinumabu, un lielākā daļa no tām ir

neitralizējošas. Antivielu veidošanās pret ustekinumabu saistīta ar pastiprinātu ustekinumaba klīrensu

pacientiem ar Krona slimību vai čūlaino kolītu. Efektivitātes samazināšanās netika novērota. Nav

acīmredzamas saistības starp antivielu pret ustekinumabu rašanos un reakcijām injekcijas vietā.

Pediatriskā populācija

Eiropas Zāļu aģentūra atliek pienākumu iesniegt ustekinumaba pētījumu rezultātus vienā vai vairākās

pediatriskās populācijas apakšgrupās Krona slimības un čūlainā kolīta indikācijai (informāciju par

lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Pēc ieteiktās intravenozās indukcijas devas lietošanas maksimālās ustekinumaba koncentrācijas

serumā, ko novēroja vienu stundu pēc infūzijas, mediāna bija 126,1 μg/ml pacientiem ar Krona

slimību un 127,0 μg/ml pacientiem ar čūlaino kolītu.

Izkliede

Mediānais izkliedes tilpums terminālās fāzes laikā (Vz) pēc vienas intravenozas ievadīšanas

pacientiem ar psoriāzi bija robežās no 57 līdz 83 ml/kg.

Biotransformācija

Precīzs ustekinumaba metabolisma ceļš nav zināms.

Eliminācija

Mediānais sistēmiskais klīrenss (CL) pēc vienas intravenozas ievadīšanas pacientiem ar psoriāzi bija

robežās no 1,99 līdz 2,34 ml/dienā/kg. Mediānais ustekinumaba eliminācijas pusperiods (t

pacientiem ar čūlaino kolītu, Krona slimību, psoriāzi un/vai psoriātisku artrītu bija aptuveni 3 nedēļas,

un visos psoriāzes un psoriātiskā artrīta pētījumos bija robežās no 15 līdz 32 dienām.

Devas linearitāte

Pēc vienas intravenozas ievadīšanas devā no 0,09 mg/kg līdz 4,5 mg/kg ustekinumaba sistēmiskā

iedarbība (C

un AUC) palielinājās aptuveni proporcionāli devai.

Īpašas pacientu grupas

Farmakokinētikas dati par pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem nav pieejami.

Gados vecāku vai pediatrisko pacientu grupās specifiski pētījumi, lietojot intravenozi ievadāmu

ustekinumabu, nav veikti.

Pacientiem ar Krona slimību un čūlaino kolītu ustekinumaba klīrensa atšķirības ietekmēja ķermeņa

masa, albumīnu līmenis serumā, dzimums un antivielu pret ustekinumabu statuss, lai gan ķermeņa

masa bija galvenais mainīgais, kas ietekmē izkliedes tilpumu. Krona slimības gadījumā klīrensu

ietekmēja arī C reaktīvais proteīns, neveiksmīgas terapijas ar TNF antagonistu statuss un rase (aziāti

vai citi). Šo mainīgo ietekme bija ±20% robežās no atbilstošā FK parametra raksturīgās vai atsauces

vērtības, tādējādi šo mainīgo dēļ deva nav jāpielāgo. Imūnmodulatoru vienlaicīgai lietošanai nebija

nozīmīgas ietekmes uz ustekinumaba sadalījumu.

CYP450 enzīmu regulēšana

IL-12 vai IL-23 ietekme uz CYP450 enzīmu regulēšanu tika vērtēta pētījumā in vitro, izmantojot

cilvēka hepatocītus, un tika noskaidrots, ka IL-12 un/vai IL-23 10 ng/ml koncentrācijā neietekmē

cilvēka CYP450 enzīmu (CYP1A2, 2B6, 2C19, 2D6 vai 3A4; skatīt 4.5. apakšpunktu) aktivitāti.

5.3.

Preklīniskie dati par drošumu

Neklīniskajos pētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti un

toksisku ietekmi uz attīstību vai reproduktivitāti neliecina par īpašu risku (piemēram, orgānu

toksicitāti) cilvēkam. Attīstības un reproduktīvās toksicitātes pētījumos ar cynomolgus mērkaķiem

netika novērota ne nevēlama ietekme uz tēviņu auglības rādītājiem, ne iedzimti defekti vai toksiska

ietekme uz attīstību. Izmantojot pielīdzināmu antivielu pret IL-12/23, pelēm netika novērota nevēlama

ietekme uz mātīšu auglības rādītājiem.

Dzīvnieku pētījumos devu līmeņi bija aptuveni 45 reizes lielāki nekā lielākā līdzvērtīgā pacientiem ar

psoriāzi paredzētā ievadāmā deva, un mērkaķiem tā izraisīja maksimālo līmeni serumā, kas bija vairāk

nekā 100 reižu augstāks nekā cilvēkiem novērotais.

Kancerogenitātes pētījumi ar ustekinumabu nav veikti, jo trūkst atbilstošu antivielas modeļu bez

krusteniskas reaktivitātes pret grauzēju IL-12/23 p40.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.

Palīgvielu saraksts

EDTA dinātrija sāls dihidrāts

L-histidīns

L-histidīna monohidrohlorīda monohidrāts

L-metionīns

Polisorbāts 80

Saharoze

Ūdens injekcijām

6.2.

Nesaderība

Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm.

STELARA drīkst atšķaidīt tikai ar 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīdumu. STELARA nedrīkst

ievadīt vienlaikus ar citām zālēm caur vienu intravenozo līniju.

6.3.

Uzglabāšanas laiks

3 gadi.

Nesasaldēt.

Pierādīts, ka lietošanai sagatavotas zāles ir ķīmiski un fizikāli stabilas 8 stundas 15–25°C temperatūrā.

No mikrobioloģijas viedokļa zāles jālieto nekavējoties, ja vien atšķaidīšanas metode neizslēdz

mikrobiālās kontaminācijas risku. Ja zāles nelieto nekavējoties, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem

lietošanas laikā atbild lietotājs.

6.4.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C). Nesasaldēt.

Uzglabāt flakonu ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

Informāciju par uzglabāšanas apstākļiem pēc atšķaidīšanas skatīt 6.3. apakšpunktā.

6.5.

Iepakojuma veids un saturs

26 ml šķīduma I klases stikla flakonā (30 ml), kas noslēgts ar pārklātu butilgumijas aizbāzni.

STELARA pieejams iepakojumā pa 1 flakonam.

6.6.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Šķīdumu STELARA flakonā nedrīkst sakratīt. Pirms ievadīšanas vizuāli jāpārbauda, vai šķīdumā nav

daļiņu un vai tas nav mainījis krāsu. Šķīdums ir dzidrs, bezkrāsains līdz gaiši dzeltens. Zāles nedrīkst

lietot, ja šķīdums ir mainījis krāsu vai kļuvis duļķains, vai arī ja tajā ir svešas daļiņas.

Atšķaidīšana

STELARA koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai jāatšķaida un jāpagatavo veselības aprūpes

speciālistam, izmantojot aseptisku tehniku.

Aprēķiniet devu un nepieciešamo STELARA flakonu skaitu atkarībā no pacienta ķermeņa

masas (skatīt 4.2. apakšpunktu, 1. tabulu). Katrā 26 ml STELARA flakonā ir 130 mg

ustekinumaba. Izmantojiet tikai pilnus STELARA flakonus.

Paņemiet no 250 ml infūziju maisa un izlejiet tādu tilpumu 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda

šķīduma, kas atbilst pievienojamam STELARA tilpumam. (Uz katru nepieciešamo STELARA

flakonu izlejiet 26 ml nātrija hlorīda: uz 2 flakoniem — izlejiet 52 ml, uz 3 flakoniem — izlejiet

78 ml, 4 flakoniem — 104 ml).

No katra nepieciešamā flakona paņemiet 26 ml STELARA un pievienojiet to 250 ml infūziju

maisa saturam. Galīgajam tilpumam infūziju maisā jābūt 250 ml. Uzmanīgi sajauciet.

Pirms ievadīšanas vizuāli pārbaudiet pēc atšķaidīšanas iegūto šķīdumu. Ja redzamas

opalescējošas daļiņas, šķīdums ir mainījis krāsu vai tajā ir svešas daļiņas, nelietojiet to.

Atšķaidītais šķīdums jāievada vismaz vienas stundas garumā. Pēc koncentrāta atšķaidīšanas

infūzijas maisā infūzija jāpabeidz ne vēlāk kā pēc astoņām stundām.

Izmantojiet tikai infūziju komplektu ar iekšēju sterilu apirogēnu filtru, kam ir zema spēja saistīt

proteīnus (poru izmērs 0,2 mikrometri).

Flakoni paredzēti tikai vienreizējai lietošanai, un neizlietotās zāles jālikvidē saskaņā ar vietējām

prasībām.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

Beļģija

8.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

EU/1/08/494/005

9.

PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2009. gada 16. janvāris.

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2013. gada 19. septembris.

10.

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu/.

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

STELARA 45 mg šķīdums injekcijām

STELARA 90 mg šķīdums injekcijām

STELARA 45 mg šķīdus injekcijām pilnšļircē.

STELARA 90 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē.

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

STELARA 45 mg šķīdums injekcijām

Katrā flakonā ir 0,5 ml, kas satur 45 mg ustekinumaba (ustekinumabum).

STELARA 90 mg šķīdums injekcijām

Katrā flakonā ir 1 ml, kas satur 90 mg ustekinumaba (ustekinumabum).

STELARA 45 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē

Katrā pilnšļircē ir 0,5 ml, kas satur 45 mg ustekinumaba (ustekinumabum).

STELARA 90 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē

Katrā pilnšļircē ir 1 ml, kas satur 90 mg ustekinumaba (ustekinumabum).

Ustekinumabs ir pilnīga cilvēka IgG1κ monoklonālā antiviela pret interleikīnu (IL)-12/23, kas iegūta

no peļu mielomas šūnu līnijas, izmantojot rekombinantās DNS tehnoloģiju.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU FORMA

STELARA 45 mg šķīdums injekcijām

Šķīdums injekcijām.

STELARA 90 mg šķīdums injekcijām

Šķīdums injekcijām.

STELARA 45 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē

Šķīdums injekcijām.

STELARA 90 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē

Šķīdums injekcijām.

Šķīdums ir dzidrs vai nedaudz opalescējošs, bezkrāsains vai gaiši dzeltens.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Perēkļveida psoriāze

STELARA lietošana indicēta vidēji smagas vai smagas perēkļveida psoriāzes ārstēšanai

pieaugušajiem, kuriem nav bijusi atbildes reakcija uz cita veida sistēmisku terapiju, tai skaitā

ciklosporīnu, metotreksātu (MTX) vai PUVA (psoralēns un A tipa UV stari), vai kuriem šāda terapija

ir kontrindicēta, vai ir tās nepanesamība (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Perēkļveida psoriāze bērniem

STELARA lietošana indicēta vidēji smagas vai smagas perēkļveida psoriāzes ārstēšanai bērniem un

pusaudžu vecuma pacientiem no 6 gadu vecuma, kuriem cita veida sistēmiska terapija vai fototerapija

nav bijusi pietiekami efektīva vai ir tās nepanesamība (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Psoriātisks artrīts (PsA)

STELARA monoterapijas veidā vai kombinācijā ar MTX ir indicēta aktīva psoriātiska artrīta

ārstēšanai pieaugušiem pacientiem gadījumos, kad nav bijusi pietiekama atbildes reakcija uz agrāku

ārstēšanu ar nebioloģiskajiem slimību modificējošiem pretreimatisma līdzekļiem jeb DMARD (non-

biological disease-modifying anti-rheumatic drug) (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Krona slimība

STELARA indicēta vidēji līdz stipri aktīvas Krona slimības ārstēšanai pieaugušiem pacientiem,

kuriem ir neatbilstoša vai zudusi atbildes reakcija uz tradicionālu ārstēšanu vai TNFα antagonista

terapiju, vai gadījumos, kad tāda terapija bijusi nepanesama vai ir medicīniski kontrindicēta.

Čūlainais kolīts

STELARA indicēta vidēji līdz stipri aktīva čūlainā kolīta ārstēšanai pieaugušiem pacientiem, kuriem ir

neatbilstoša vai zudusi atbildes reakcija uz tradicionālu ārstēšanu vai bioloģiskas izcelsmes zāļu

terapiju, vai gadījumos, kad tāda terapija bijusi nepanesama vai ir medicīniski kontrindicēta (skatīt

5.1. apakšpunktu).

4.2.

Devas un lietošanas veids

STELARA drīkst lietot tikai slimību, kuru gadījumā indicēta STELARA lietošana, diagnozes

noteikšanā un terapijā pieredzējušu ārstu vadībā un uzraudzībā.

Devas

Perēkļveida psoriāze

Ieteicamā STELARA deva ir 45 mg sākumdeva subkutāni, kam pēc 4 nedēļām un turpmāk ik pēc

12 nedēļām seko 45 mg deva.

Pacientiem, kuriem līdz 28. terapijas nedēļai nav radusies atbildes reakcija uz ārstēšanu, jāapsver

terapijas pārtraukšanas nepieciešamība.

Pacienti ar ķermeņa masu > 100 kg

Pacientiem, kuru ķermeņa masa ir > 100 kg, subkutāni ievada 90 mg sākumdevu, kam pēc 4 nedēļām

un turpmāk ik pēc 12 nedēļām seko 90 mg deva. Pierādīts, ka šiem pacientiem efektīva ir arī 45 mg

deva. Taču 90 mg deva bija efektīvāka (skatīt 5.1. apakšpunktu, 4. tabulu).

Psoriātisks artrīts (PsA)

Ieteicamā STELARA deva ir 45 mg sākumdeva subkutāni, kam pēc četrām nedēļām un turpmāk ik

pēc 12 nedēļām seko 45 mg deva. Alternatīvi, pacientiem, kuru ķermeņa masa ir lielāka par 100 kg,

var lietot 90 mg devas.

Pacientiem, kuriem līdz 28. terapijas nedēļai nav radusies atbildes reakcija uz ārstēšanu, jāapsver

terapijas pārtraukšanas nepieciešamība.

Gados vecāki cilvēki (≥ 65 gadu vecuma)

Gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Nieru un aknu darbības traucējumi

STELARA šajās pacientu grupās nav pētīta. Ieteikumus par devu sniegt nevar.

Pediatriskā populācija

STELARA drošums un efektivitāte, lietojot ar psoriāzi slimojošiem bērniem vecumā līdz 6 gadiem vai

ar psoriātisko artrītu slimojošiem bērniem vecumā līdz 18 gadiem, līdz šim nav pierādīta.

Perēkļveida psoriāze bērniem (6 gadus veciem un vecākiem)

Ieteicamā STELARA deva aprēķināta, ņemot vērā ķermeņa masu, un parādīta tālāk (1. un 2. tabula).

STELARA jāievada 0. un 4. nedēļā, pēc tam reizi 12 nedēļās.

1. tabula.

Ieteicamā STELARA deva psoriāzes ārstēšanai bērniem

Ķermeņa masa devas ievadīšanas brīdī

Ieteicamā deva

< 60 kg

0,75 mg/kg

≥ 60-≤ 100 kg

45 mg

> 100 kg

90 mg

Lai aprēķinātu injekcijas tilpumu (ml) pacientiem ar ķermeņa masu < 60 kg, izmantojiet šādu formulu:

ķermeņa masa (kg) x 0,0083 (ml/kg) vai skatiet 2. tabulu. Aprēķinātais tilpums jānoapaļo līdz

tuvākajam 0,01 ml un jāievada ar 1 ml graduētu šļirci. Pediatriskiem pacientiem, kam jāsaņem mazāk

nekā pilna 45 mg deva, pieejams flakons ar 45 mg devu.

2. tabula.

STELARA injekciju tilpumi pediatriskiem psoriāzes slimniekiem ar ķermeņa masu

< 60 kg

Ķermeņa masa devas

ievadīšanas brīdī (kg)

Deva (mg)

Injekcijas tilpums (ml)

11,3

0,12

12,0

0,13

12,8

0,14

13,5

0,15

14,3

0,16

15,0

0,17

15,8

0,17

16,5

0,18

17,3

0,19

18,0

0,20

18,8

0,21

19,5

0,22

20,3

0,22

21,0

0,23

21,8

0,24

22,5

0,25

23,3

0,26

24,0

0,27

24,8

0,27

25,5

0,28

26,3

0,29

27,0

0,30

27,8

0,31

28,5

0,32

29,3

0,32

30,0

0,33

30,8

0,34

31,5

0,35

32,3

0,36

33,0

0,37

33,8

0,37

34,5

0,38

35,3

0,39

36,0

0,40

36,8

0,41

37,5

0,42

38,3

0,42

39,0

0,43

39,8

0,44

40,5

0,45

41,3

0,46

42,0

0,46

42,8

0,47

43,5

0,48

44,3

0,49

Pacientiem, kuriem pēc 28 ārstēšanas nedēļām nav novērota atbildes reakcija, jāapsver terapijas

pārtraukšana.

Krona slimība un čūlainais kolīts

Ārstēšanas shēmā pirmo STELARA devu ievada intravenozi. Informāciju par intravenozi

ievadāmajām devām skatīt STELARA 130 mg koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai zāļu

apraksta 4.2. apakšpunktā.

Pirmā subkutānā 90 mg STELARA deva jāievada 8. nedēļā pēc intravenozās devas ievadīšanas. Pēc

tam ieteicama ievadīšana ik pēc 12 nedēļām.

Pacienti, kam nav atbilstošas atbildes reakcijas 8 nedēļas pēc pirmās subkutānās devas, šai laikā var

saņemt otro subkutāno devu (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Pacienti, kam zūd atbildes reakcija, lietojot devu ik pēc 12 nedēļām, var gūt labumu no zāļu lietošanas

biežuma palielināšanas līdz lietošanai ik pēc 8 nedēļām (skatīt 5.1. apakšpunktu, 5.2. apakšpunktu).

Turpmāk atbilstoši klīniskam novērtējumam pacientiem var ievadīt devu ik pēc 8 nedēļām vai ik pēc

12 nedēļām (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Ja 16 nedēļas pēc i.v. indukcijas devas ievadīšanas vai 16 nedēļas pēc pāriešanas uz 8 nedēļu balstdevu

nav novērojams ieguvums no terapijas, jāapsver iespēja to izbeigt.

STELARA terapijas laikā var turpināt lietot imūnmodulatorus un/vai kortikosteroīdus. Pacientiem,

kam vērojama atbildes reakcija uz ārstēšanu ar STELARA, kortikosteroīdu lietošanu vai samazināt vai

pārtraukt saskaņā ar aprūpes standartu.

Krona slimības gadījumā, ja terapija pārtraukta, to ir droši un efektīvi atsākt, lietojot zāles subkutāni ik

pēc 8 nedēļām.

Gados vecāki cilvēki (≥ 65 gadi)

Gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Nieru vai aknu darbības traucējumi

STELARA lietošana šajās pacientu populācijās nav pētīta. Ieteikumus par devām sniegt nav

iespējams.

Pediatriskā populācija

STELARA drošums un efektivitāte Krona slimības vai čūlainā kolīta ārstēšanā bērniem vecumā līdz

18 gadiem līdz šim nav pierādīta. Dati nav pieejami.

Lietošanas veids

STELARA 45 mg un 90 mg flakonos vai pilnšļircēs ir paredzēts ievadīt tikai zemādas injekcijas veidā.

Ja tas iespējams, jāizvairās injicēt ādas apvidos ar psoriāzi.

Pēc atbilstošas apmācības par subkutānas injicēšanas metodi pacients vai aprūpētājs var injicēt

STELARA, ja ārsts nosaka, ka tas ir piemēroti. Tomēr ārstam jānodrošina pienācīga pacientu

novērošana. Pacients vai aprūpētājs jāinformē, ka jāievada parakstītais STELARA daudzums atbilstoši

informācijai, kas sniegta zāļu lietošanas instrukcijā pacientam. Pilnīgi norādījumi par ievadīšanu

sniegti lietošanas instrukcijā.

Sīkākus norādījumus par sagatavošanu un īpašu piesardzību, rīkojoties ar zālēm, skatīt

6.6. apakšpunktā.

4.3.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Klīniski nozīmīga aktīva infekcija (piemēram, aktīva tuberkuloze, skatīt 4.4. apakšpunktu).

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Izsekojamība

Lai uzlabotu bioloģisko zāļu izsekojamību, ir skaidri jāreģistrē lietoto zāļu nosaukums un sērijas

numurs.

Infekcijas

Ustekinumabs var paaugstināt infekciju risku vai reaktivizēt slēptas infekcijas.

Klīniskajos pētījumos pacientiem, kuriem ievadīts STELARA, radušās nopietnas baktēriju, sēnīšu un

vīrusu infekcijas (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Apsverot STELARA lietošanu pacientiem ar hronisku infekciju vai atkārtotu infekciju anamnēzē,

jāievēro piesardzība (skatīt 4.3 apakšpunktu).

Pirms STELARA terapijas uzsākšanas jāvērtē, vai pacientam nav tuberkuloze. STELARA nedrīkst

ievadīt pacientam ar aktīvu tuberkulozi (skatīt 4.3. apakšpunktu). Pirms STELARA ievadīšanas jāsāk

latentas tuberkulozes infekcijas ārstēšana. Prettuberkulozes terapija pirms STELARA lietošanas

uzsākšanas jāapsver arī pacientiem, kuriem anamnēzē ir latenta vai aktīva tuberkuloze un kuriem nav

iespējams pierādīt adekvātu terapijas kursu. Pacientiem, kuri saņem STELARA, terapijas laikā un pēc

tās rūpīgi jākontrolē aktīvas tuberkulozes izpausmes un simptomi.

Pacienti jāinformē, ka noteikti jāmeklē medicīniska palīdzība, ja rodas pazīmes un simptomi, kas

liecina par infekciju. Ja rodas nopietna infekcija, pacients rūpīgi jākontrolē, un STELARA nedrīkst

ievadīt, līdz infekcija nav izzudusi.

Ļaundabīgi audzēji

Imūnsupresīvie līdzekļi, piemēram, ustekinumabs, var paaugstināt ļaundabīgu audzēju risku. Dažiem

pacientiem, kuri klīniskajos pētījumos lietoja STELARA, radās ādas un neādas ļaundabīgie audzēji

(skatīt 4.8. apakšpunktu).

Pētījumi, kuros piedalītos pacienti ar ļaundabīgu audzēju anamnēzē vai kuros turpināta terapija

pacientiem ar ļaundabīgu audzēju, kas radies STELARA lietošanas laikā, nav veikti. Tādēļ, apsverot

STELARA lietošanu šādiem pacientiem, jāievēro piesardzība.

Visi pacienti, īpaši pēc 60 gadu vecuma un pacienti, kuriem anamnēzē ir ilgstoša ārstēšana ar

imūnsupresantiem vai PUVA, jākontrolē attiecībā uz nemelanomas ādas vēzi (skatīt

4.8. apakšpunktu).

Sistēmiskās un respiratorās paaugstinātas jutības reakcijas

Sistēmiskās reakcijas

Pēcreģistrācijas uzraudzībā ziņots par smagām paaugstinātas jutības reakcijām, dažos gadījumos

vairākas dienas pēc ārstēšanas. Radusies anafilakse un angioedēma. Ja rodas anafilaktiska vai cita

veida nopietna paaugstinātas jutības reakcija, jāsāk atbilstoša terapija un jāpārtrauc STELARA

ievadīšana (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Respiratorās reakcijas

Ustekinumaba pēcreģistrācijas lietošanas laikā ziņots par alerģiska alveolīta, eozinofiliskas

pneimonijas un neinfekciozas organizējošas pneimonijas gadījumiem. Klīniskās izpausmes ietvēra

klepu, elpas trūkumu un intersticiālus infiltrātus pēc vienas līdz trīs devu saņemšanas. Nopietni

iznākumi ietvēra elpošanas mazspēju un ilgāku hospitalizāciju. Par uzlabojumiem ziņoja pēc

ustekinumaba lietošanas pārtraukšanas un dažos gadījumos arī pēc kortikosteroīdu ievadīšanas. Ja

infekcija ir izslēgta un diagnoze ir apstiprināta, ustekinumaba lietošana jāpārtrauc un jāsāk atbilstoša

ārstēšana (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Jutīgums pret lateksu

STELARA pilnšļirces adatas apvalks ir izgatavots no sausa dabiskā kaučuka (lateksa atvasinājums),

kas pret lateksu jutīgiem cilvēkiem var izraisīt alerģiskas reakcijas.

Vakcinācija

Tiek ieteikts, ka vienlaikus ar STELARA nedrīkst ievadīt dzīvu vīrusu vai dzīvu baktēriju vakcīnas

(piemēram, Bacillus Calmette-Guérin (BCG)). Specifiski pētījumi, kuros piedalītos pacienti, kuriem

nesen ievadīta dzīvu vīrusu vai dzīvu baktēriju vakcīna, nav veikti. Dati par dzīvu vakcīnu sekundāru

infekcijas transmisiju pacientiem, kuri saņem STELARA, nav pieejami. Pirms vakcinēšanas ar dzīvu

vīrusu vai dzīvu baktēriju vakcīnu terapija ar STELARA jāpārtrauc vismaz 15 nedēļas pēc pēdējās

devas, un to var atsākt ne ātrāk kā 2 nedēļas pēc vakcinēšanas. Papildu informāciju un norādes par

imūnsupresīvu līdzekļu lietošanu pēc vakcinēšanas zāļu ordinētāji var meklēt konkrētu vakcīnu zāļu

aprakstā.

Pacientiem, kuri lieto STELARA, drīkst vienlaikus ievadīt inaktivētu vai nedzīvu vakcīnu.

Ilgstoša ārstēšana ar STELARA nenomāc humorālu atbildes reakciju uz pneimokoku polisaharīdu vai

stingumkrampju vakcīnu (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Vienlaicīga imūnsupresīva terapija

Psoriāzes pētījumos nav vērtēts STELARA drošums un efektivitāte kombinācijā ar citiem

imūnsupresīviem līdzekļiem, tai skaitā bioloģiskiem līdzekļiem vai fototerapiju. Psoriātiskā artrīta

pētījumos vienlaicīga MTX lietošana neietekmēja STELARA drošumu vai efektivitāti. Krona slimības

un čūlainā kolīta pētījumos vienlaicīga imūnsupresīvu līdzekļu vai kortikosteroīdu lietošana

neietekmēja STELARA drošumu vai efektivitāti. Piesardzība jāievēro, apsverot citu imūnsupresīvu

līdzekļu lietošanu vienlaikus ar STELARA vai pārejot no terapijas ar citiem imūnsupresīviem

bioloģiskiem līdzekļiem (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Imūnterapija

STELARA lietošana nav novērtēta pacientiem, kuriem veikta alerģijas imūnterapija. Nav zināms, vai

STELARA var ietekmēt alerģijas imūnterapiju.

Smagas ādas reakcijas

Pēc ustekinumaba lietošanas pacientiem ar psoriāzi ziņots par eksfoliatīvā dermatīta rašanos (skatīt

4.8. apakšpunktu). Slimības dabiskās norises gaitā pacientiem ar perēkļveida psoriāzi var rasties

psoriātiskā eritrodermija, un tās klīniskie simptomi var neatšķirties no eksfoliatīvā dermatīta

simptomiem. Pacientu ar psoriāzi novērošanas laikā ārstiem ir jāseko, vai nerodas psoriātiskās

eritrodermijas vai eksfoliatīvā dermatīta simptomi. Ja šādi simptomi rodas, jāsāk atbilstoša terapija. Ja

rodas aizdomas par reakciju uz zālēm, STELARA lietošana jāpārtrauc.

Īpašas pacientu grupas

Gados vecāki cilvēki (≥ 65 gadiem)

65 gadus veciem un vecākiem pacientiem, kas saņēma STELARA, klīniskos pētījumos apstiprināto

indikāciju gadījumā netika novērotas vispārējas efektivitātes vai drošuma atšķirības, salīdzinot ar

jaunākiem pacientiem, tomēr 65 gadus veco un vecāku pacientu skaits nav pietiekams, lai noteiktu, vai

šo pacientu atbildes reakcija atšķiras no tās, kas novērota jaunākiem pacientiem. Tā kā gados vecāku

cilvēku populācijā kopumā ir lielāka infekciju sastopamība, ārstējot gados vecākus pacientus, jāievēro

piesardzība.

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Vienlaikus ar STELARA nedrīkst lietot dzīvas vakcīnas (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Mijiedarbības pētījumi cilvēkiem nav veikti. 3. fāzes pētījumu populāciju farmakokinētikas analīzē

pētīta pacientiem ar psoriāzi vienlaikus biežāk parakstīto zāļu (tai skaitā paracetamola, ibuprofēna,

acetilsalicilskābes, metformīna, atorvastatīna, levotiroksīna) ietekme uz ustekinumaba

farmakokinētiku. Norādījumu par mijiedarbību ar šīm vienlaikus lietotām zālēm nebija. Šīs analīzes

pamatā bija vismaz 100 pacientu (> 5% pētītās pacientu grupas), kas vienlaikus tika ārstēti ar šīm

zālēm vismaz 90% pētījuma laika. Vienlaicīga MTX, NPL, 6-merkaptopurīna, azatioprīna un perorālo

kortikoīdu lietošana pacientiem ar psoriātisku artrītu, Krona slimību vai čūlaino kolītu, kā arī agrāka

anti-TNFα līdzekļu lietošana pacientiem ar psoriātisku artrītu vai Krona slimību un agrāka bioloģiskas

izcelsmes zāļu (t.i., anti-TNFα līdzekļu un/vai vedolizumaba) lietošana pacientiem ar čūlaino kolītu

neietekmēja ustekinumaba farmakokinētiku.

In vitro pētījuma rezultāti neliecina par devas pielāgošanas nepieciešamību pacientiem, kas vienlaikus

saņem CYP450 substrātus (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Psoriāzes pētījumos nav vērtēts STELARA drošums un efektivitāte kombinācijā ar citiem

imūnsupresīviem līdzekļiem, tai skaitā bioloģiskiem līdzekļiem vai fototerapiju. Psoriātiskā artrīta

pētījumos vienlaicīga MTX lietošana neietekmēja STELARA drošumu vai efektivitāti. Krona slimības

un čūlainā kolīta pētījumos vienlaicīga imūnsupresīvu līdzekļu vai kortikosteroīdu lietošana

neietekmēja STELARA drošumu vai efektivitāti (skatīt 4.4. apakšpunktu).

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Sievietes reproduktīvā vecumā

Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā un vismaz 15 nedēļas pēc ārstēšanas jālieto efektīvas

kontracepcijas metodes.

Grūtniecība

Nav atbilstošu datu par ustekinumaba lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrāda tiešu

vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrionālo/augļa attīstību, dzemdībām vai pēcdzemdību

attīstību (skatīt 5.3. apakšpunktu). Piesardzības nolūkā vēlams izvairīties no STELARA lietošanas

grūtniecības laikā.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai ustekinumabs cilvēkam izdalās mātes pienā. Pētījumos ar dzīvniekiem pierādīts, ka

ustekinumabs nelielā daudzumā izdalās mātes pienā. Nav zināms, vai pēc iekšķīgas lietošanas

ustekinumabs uzsūcas sistēmiskā asinsritē. Tā kā zīdaiņiem ustekinumabs var izraisīt blakusparādības,

lēmums, pārtraukt barošanu ar krūti ārstēšanas laikā un līdz 15 nedēļām pēc ārstēšanas vai pārtraukt

terapiju ar STELARA, jāpieņem, izvērtējot krūts barošanas ieguvumu bērnam un ieguvumu no

STELARA terapijas sievietei.

Fertilitāte

Ustekinumaba ietekme uz cilvēka fertilitāti nav vērtēta (skatīt 5.3. apakšpunktu).

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

STELARA neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Psoriāzes, psoriātiskā artrīta, Krona slimības un čūlainā kolīta klīnisko pētījumu pieaugušajiem

kontrolētajos periodos ar ustekinumaba lietošanu saistītās visbiežākās blakusparādības (> 5%

pacientu) bija nazofaringīts un galvassāpes. Vairumā gadījumu šīs blakusparādības tika uzskatītas par

vieglām, un to dēļ nebija jāpārtrauc pētījuma zāļu lietošana. Visnopietnākās blakusparādības, par

kurām ziņots STELARA lietošanas laikā, ir paaugstinātas jutības reakcijas, tajā skaitā anafilakse

(skatīt 4.4. apakšpunktu). Kopumā drošuma profils pacientiem ar psoriāzi, pacientiem ar psoriātisku

artrītu, pacientiem ar Krona slimību un pacientiem ar čūlaino kolītu bija līdzīgs.

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā

Zemāk aprakstītie dati par drošumu atspoguļo ustekinumaba iedarbību pieaugušajiem 14 kontrolētajos

2. un 3. fāzes pētījumos, kuros piedalījās 6709 pacienti (4135 pacienti, kuriem bija psoriāze un/vai

psoriātisks artrīts, 1749 pacienti, kuriem bija Krona slimība, un 825 pacientiem, kuriem bija čūlainais

kolīts). Šo klīnisko pētījumu kontrolētajos un nekontrolētajos posmos STELARA pacienti saņēma

vismaz 6 mēnešus vai 1 gadu (attiecīgi 4577 un 3253 pacienti ar psoriāzi, psoriātisku artrītu, Krona

slimību vai čūlaino kolītu) vai vismaz četrus vai piecus gadus (attiecīgi 1482 un 838 pacienti ar

psoriāzi).

3. tabulā saraksta veidā apkopotas pieaugušajiem veiktajos psoriāzes, psoriātiskā artrīta, Krona

slimības un čūlainā kolīta klīniskajos pētījumos ziņotās blakusparādības, kā arī pēcreģistrācijas

uzraudzības laikā ziņotās blakusparādības. Nevēlamās blakusparādības sakārtotas pēc orgānu sistēmu

klasifikācijas un sastopamības biežuma, izmantojot šādu iedalījumu: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100

līdz < 1/10), retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100), reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000), ļoti reti (< 1/10 000), nav

zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem). Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās

blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma secībā.

3. tabula.

Nevēlamo blakusparādību saraksts

Orgānu sistēmu

klasifikācija

Biežums: blakusparādība

Infekcijas un infestācijas

Bieži: augšējo elpceļu infekcijas un nazofaringīts, sinusīts

Retāk: celulīts, zobu infekcijas, jostas roze, dziļo elpceļu infekcijas

un vīrusu izraisītas augšējo elpceļu infekcijas, vulvovaginālas sēnīšu

infekcijas

Imūnās sistēmas traucējumi

Retāk: paaugstinātas jutības reakcijas (arī izsitumi un nātrene)

Reti: nopietnas paaugstinātas jutības reakcijas (arī anafilakse un

angioedēma)

Psihiskie traucējumi

Retāk: depresija

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži: reibonis, galvassāpes

Retāk: sejas paralīze

Elpošanas sistēmas

traucējumi, krūšu kurvja un

videnes slimības

Bieži: sāpes rīkles galā un balsenē

Retāk: aizlikts deguns

Reti: alerģisks alveolīts, eozinofiliska pneimonija

Ļoti reti: organizējoša pneimonija*

Kuņģa-zarnu trakta

traucējumi

Bieži: caureja, slikta dūša, vemšana

Ādas un zemādas audu

bojājumi

Bieži: nieze

Retāk: pustuloza psoriāze, ādas eksfoliācija, akne

Reti: eksfoliatīvais dermatīts

Skeleta-muskuļu un

saistaudu sistēmas bojājumi

Bieži: muguras sāpes, mialģija, artralģija

Vispārēji traucējumi un

reakcijas ievadīšanas vietā

Bieži: nespēks, apsārtums injekcijas vietā, sāpes injekcijas vietā

Retāk: reakcijas injekcijas vietā (tai skaitā asiņošana un hematoma,

sacietējums, tūska un nieze), astēnija

Skatīt 4.4. apakšpunktu “Sistēmiskās un respiratorās paaugstinātas jutības reakcijas”.

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts

Infekcijas

Placebo kontrolētajos pētījumos, kuros piedalījās psoriāzes, psoriātiska artrīta, Krona slimības un

čūlainā kolīta slimnieki, infekcijas vai nopietnas infekcijas rādītāji ustekinumaba terapijas un placebo

grupas pacientiem bija līdzīgi. Šo klīnisko pētījumu ar placebo kontrolētā posmā ar ustekinumabu

ārstētiem slimniekiem infekcijas rādītājs bija 1,36 gadījumi uz novērošanas pacientgadu, bet ar

placebo ārstētiem pacientiem – 1,34 gadījumi uz pacientgadu. Nopietnu infekciju rādītājs ar

ustekinumabu ārstētu pacientu grupā bija 0,03 gadījumi uz novērošanas pacientgadu (30 nopietnas

infekcijas 930 novērošanas pacientgados) un ar placebo ārstētiem pacientiem – 0,03 (15 nopietnas

infekcijas 434 novērošanas pacientgados) (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Psoriāzes, psoriātiskā artrīta, Krona slimības un čūlainā kolīta klīnisko pētījumu kontrolētajos un

nekontrolētajos periodos, uz kuriem attiecas 11 581 pacientgadu ilga preparāta iedarbība uz

6709 pacientiem, novērošanas ilguma mediāna bija 1,0 gads (1,1 gads psoriātiskas slimības pētījumos,

0,6 gadi Krona slimības pētījumos un 1,0 gads čūlainā kolīta pētījumos). Ar ustekinumabu ārstētajiem

pacientiem infekciju un nopietnu infekciju rādītājs bija attiecīgi 0,91 un 0,02 gadījums novērošanas

pacientgadā (199 nopietnas infekcijas 11 581 novērošanas pacientgadā); nopietnās infekcijas bija

pneimonija, anāls abscess, flegmona, divertikulīts, gastroenterīts un vīrusu infekcijas.

Klīniskajos pētījumos pacientiem ar latentu tuberkulozi, kas vienlaikus tika ārstēti ar izoniazīdu,

tuberkuloze neradās.

Ļaundabīgi audzēji

Placebo kontrolētajos psoriāzes, psoriātiska artrīta, Krona slimības un čūlainā kolīta klīniskajos

pētījumos ļaundabīgu audzēju sastopamība, izņemot nemelanomas ādas vēzi, ar ustekinumabu

ārstētiem pacientiem bija 0,11 gadījumi uz 100 novērošanas pacientgadiem (1 pacientam

929 novērošanas pacientgados), salīdzinot ar 0,23 ar placebo ārstēto pacientu grupā (1 pacientam 434

novērošanas pacientgados). Nemelanomas ādas vēža sastopamība ar ustekinumabu ārstētiem

pacientiem bija 0,43 gadījumi uz 100 novērošanas pacientgadiem (4 pacientiem 929 novērošanas

pacientgados), salīdzinot ar 0,46 ar placebo ārstēto pacientu grupā (2 pacientiem 433 novērošanas

pacientgados).

Psoriāzes, psoriātiskā artrīta, Krona slimības un čūlainā kolīta klīnisko pētījumu kontrolētajos un

nekontrolētajos periodos, uz kuriem attiecas 11 561 pacientgada ilga preparāta iedarbība uz

6709 pacientiem, novērošanas ilguma mediāna bija 1,0 gads (1,1 gads psoriātiskas slimības

pētījumos, 0,6 gadi Krona slimības pētījumos un 1,0 gads čūlainā kolīta pētījumos). Ļaundabīgi

audzēji (izņemot nemelanomas ādas vēzi) 11 561 pacientgadu ilgas novērošanas laikā tika aprakstīti

62 pacientiem (pacientiem, kas tika ārstēti ar ustekinumabu, biežums bija 0,54 gadījumi

100 novērošanas pacientgados). Šis ļaundabīgo audzēju biežums pacientiem, kas tika ārstēti ar

ustekinumabu, bija līdzīgs biežumam, kas paredzams kopējā populācijā (standartizētais incidences

koeficients bija 0,93 [95% ticamības intervālā 0,71–1,20], koriģējot pēc vecuma, dzimuma un rases).

Visbiežāk novērotie ļaundabīgie audzēji (izņemot nemelanomas ādas vēzi) bija prostatas vēzis,

kolorektālais vēzis, melanoma un krūts vēzis. Pacientiem, kas tika ārstēti ar ustekinumabu,

nemelanomas ādas vēža biežums bija 0,49 gadījumi 100 pacientgadus ilgas novērošanas laikā

(56 pacientiem 11 545 pacientgadus ilgas novērošanas laikā). Pacientu, kuriem ir bazālais un

plakanšūnu ādas vēzis, attiecība (3:1) ir līdzīga tai, kas paredzama kopējā populācijā (skatīt

4.4. apakšpunktu).

Paaugstinātas jutības reakcijas

Ustekinumaba klīniskajos pētījumos (to kontrolētajos periodos) par lietošanu psoriāzes un psoriātiskā

artrīta ārstēšanai gan izsitumi, gan nātrene tika novērota < 1% pacientu (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Pediatriskie pacienti no 6 gadu vecuma, kuri slimo ar perēkļveida psoriāzi

Ustekinumaba lietošanas drošums pētīts divos 3. fāzes pētījumos pediatriskiem pacientiem ar vidēji

smagu vai smagu perēkļveida psoriāzi. Pirmajā pētījumā bija iekļauti 110 pacienti no 12 līdz 17 gadu

vecumam, kurus ārstēja līdz 60 nedēļām ilgi, bet otrajā pētījumā bija iekļauti 44 pacienti no 6 līdz

11 gadu vecumam, kurus ārstēja līdz 56 nedēļām ilgi. Kopumā abos šajos pētījumos ar drošuma

datiem par periodu līdz 1 gadam ziņotās blakusparādības bija līdzīgas tām, kas novērotas iepriekš

veiktos pētījumos pieaugušiem pacientiem ar perēkļveida psoriāzi.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās

ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9.

Pārdozēšana

Klīniskajos pētījumos intravenozi ievadītas atsevišķas devas līdz 6 mg/kg neradīja devu ierobežojošu

toksiskumu. Pārdozēšanas gadījumā ieteicams uzraudzīt jebkādu nevēlamu blakusparādību izpausmju

vai simptomu rašanos pacientam un nekavējoties sākt atbilstošu simptomātisku terapiju.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: imūnsupresanti, interleikīna inhibitori. ATĶ kods: L04AC05.

Darbības mehānisms

Ustekinumabs ir pilnīga cilvēka IgG1κ monoklonālā antiviela, kas specifiski piesaistās pie cilvēka

citokīnu interleikīnu (IL)-12 un IL-23 kopīgās p40 proteīna subvienības. Ustekinumabs inhibē cilvēka

IL-12 un IL-23 bioloģisko aktivitāti, novēršot p40 piesaistīšanos pie IL-12Rβ1 receptora proteīna, kas

ir eksprimēts uz imūnās sistēmas šūnu virsmas. Ustekinumabs nevar saistīties ar IL-12 vai IL-23, kas

jau piesaistījušies pie IL-12Rβ1 šūnas virsmas receptoriem. Tādēļ maz ticams, ka ustekinumabs varētu

veicināt kofaktoru vai antivielu mediētu citotoksicitāti šūnās ar IL-12 un/vai IL-23 receptoriem. IL-

12 un IL-23 ir heterodimēri citokīni, ko izdala gan aktivētas šūnas, kas satur antivielas, piemēram,

makrofāgi un dendrīta šūnas, gan citokīni, kas piedalās imūnās reakcijās. IL-12 stimulē dabiskās

galētājšūnas un veicina CD4+ T šūnu diferenciāciju T helperu 1 (Th1) fenotipa virzienā, un IL-

23 inducē T helperu 17 (Th17) ceļu. Tomēr IL-12 un IL-23 regulācijas patoloģijas ir bijušas saistītas

ar imūno reakciju mediētām slimībām, piemēram, psoriāzi, psoriātisko artrītu, Krona slimību un

čūlaino kolītu.

Ustekinumabs, saistoties ar IL-12 un IL-23 kopējo p40 apakšvienību, var klīniski ietekmēt psoriāzi,

psoriātisko artrītu, Krona slimību un čūlaino kolītu, pārtraucot Th1 un Th17 citokīnu ceļus, kas ir

minēto slimību patoģenēzes galvenie faktori.

Pacientiem ar Krona slimību un čūlaino kolītu ārstēšana ar ustekinumabu izraisīja iekaisuma marķieru,

arī C-reaktīvā proteīna (CRP) un fekālā kalprotektīna, līmeņa pazemināšanos, kas pēc tam saglabājās

uzturošajā fāzē.

Imunizācija

Ilgstošā psoriāzes 2. pētījuma (PHOENIX 2) pagarinājuma fāzē pieaugušiem pacientiem, kas vismaz

3,5 gadus tika ārstēti ar STELARA, antivielu atbildes reakcija uz pneimokoku polisaharīdu un

stingumkrampju vakcīnu bija līdzīga tai, kas tika novērota kontroles grupai, ārstējot psoriāzi

nesistēmiski. Līdzīgam pieaugušo pacientu īpatsvaram attīstījās aizsargājošs pneimokoku un

stingumkrampju antivielu līmenis, un antivielu titri ar STELARA ārstētajiem un kontroles grupas

pacientiem bija līdzīgi.

Klīniskā efektivitāte

Perēkļveida psoriāze (pieaugušajiem)

Ustekinumaba drošums un efektivitāte vērtēta 1996 pacientiem divos randomizētos, dubultmaskētos,

placebo kontrolētajos pētījumos, kuros piedalījās pacienti ar vidēji smagu vai smagu perēkļveida

psoriāzi un kas bija kandidāti fototerapijai vai sistēmiskai terapijai. Bez tam randomizētā, maskēta

eksperta, aktīvi kontrolētā pētījumā salīdzināja ustekinumabu un etanerceptu pacientiem ar vidēji

smagu vai smagu perēkļveida psoriāzi un kuriem bija neatbilstoša atbildes reakcija uz ciklosporīnu,

MTX vai PUVA, to nepanesamība vai kontrindikācijas šo līdzekļu lietošanai.

1. psoriāzes pētījumā (PHOENIX 1) vērtēti 766 pacienti. 53% šo pacientu nebija atbildes reakcijas uz

cita veida sistēmisku terapiju vai arī viņiem bija šādas terapijas nepanesamība vai kontrindikācijas tās

lietošanai. Pacienti, kas bija randomizēti ustekinumaba grupā, saņēma 45 mg vai 90 mg devu 0. un

4. nedēļā, kam sekoja tāda pat deva ik pēc 12 nedēļām. Pacienti, kas bija randomizēti placebo grupā,

0. un 4. nedēļā saņēma placebo, bet 12. un 16. nedēļā mainīja grupu un saņēma ustekinumabu (45 mg

vai 90 mg), kam sekoja dozēšana ik pēc 12 nedēļām. Pacienti, kas sākotnēji bija randomizēti

ustekinumaba grupā un 28. un 40. nedēļā bija panākuši atbildes reakciju saskaņā ar Psoriāzes laukuma

un smaguma pakāpes indeksu 75 (PASI uzlabošanās par vismaz 75%, salīdzinot ar pētījuma sākumu),

tika atkārtoti randomizēti, lai saņemtu ustekinumabu ik pēc 12 nedēļām vai placebo (proti, terapijas

pārtraukšana). Pacienti, kas tika atkārtoti randomizēti placebo grupā, 40. nedēļā atsāka ustekinumaba

lietošanu pēc savas sākotnējās lietošanas shēmas, kad viņiem vismaz par 50% samazinājās 40. nedēļā

panāktā PASI uzlabošanās. Visus pacientus novēroja līdz 76 nedēļām pēc pirmās pētāmā līdzekļa

ievadīšanas.

2. psoriāzes pētījumā (PHOENIX 2) vērtēti 1230 pacienti. 61% šo pacientu nebija atbildes reakcijas uz

cita veida sistēmisku terapiju vai arī viņiem bija šādas terapijas nepanesamība vai kontrindikācijas tās

lietošanai. Pacienti, kas bija randomizēti ustekinumaba grupā, saņēma 45 mg vai 90 mg devu 0. un

4. nedēļā, kam sekoja papildu deva pēc 16 nedēļām. Pacienti, kas bija randomizēti placebo grupā,

0. un 4. nedēļā saņēma placebo, bet 12. un 16. nedēļā mainīja grupu un saņēma ustekinumabu (45 mg

vai 90 mg). Visus pacientus novēroja līdz 52 nedēļām pēc pirmās pētāmā līdzekļa ievadīšanas.

3. psoriāzes pētījumā (ACCEPT) tika vērtēti 903 pacienti ar vidēji smagu vai smagu psoriāzi un

kuriem bija neatbilstoša atbildes reakcija uz citu sistēmisku terapiju, tās nepanesamība vai

kontrindikācijas tās lietošanai, un tika salīdzināta ustekinumaba un etanercepta efektivitāte un

novērtēts ustekinumaba un etanercepta drošums. 12 nedēļas ilgā pētījuma aktīvi kontrolētā daļā

pacienti tika randomizēti, lai saņemtu etanerceptu (50 mg divreiz nedēļā), 45 mg ustekinumaba 0. un

4. nedēļā vai 90 mg ustekinumaba 0. un 4. nedēļā.

Slimības raksturojums 1. un 2. psoriāzes pētījuma sākumā bija līdzīgs visās terapijas grupās – vidējais

PASI punktu skaits pētījuma sākumā bija no 17 līdz 18, vidējais pētījuma sākuma ķermeņa virsmas

laukums (ĶVL) ≥ 20 un vidējais Dermatoloģiskais dzīves kvalitātes indekss (DLQI) bija robežās no

10 līdz 12. Aptuveni vienai trešdaļai (1. psoriāzes pētījums) un vienai ceturtdaļai (2. psoriāzes

pētījums) pētījuma dalībnieku bija psoriātisks artrīts (PsA). Līdzīgs slimības smagums tika novērots

arī 3. psoriāzes pētījumā.

Primārais mērķa kritērijs šajos pētījumos bija to pacientu īpatsvars, kuriem 12. nedēļā panāca PASI 75

atbildes reakciju, salīdzinot ar pētījuma sākumu (skatīt 4. un 5. tabulu).

4. tabula.

Kopsavilkums par klīnisko atbildes reakciju 1. psoriāzes pētījumā (PHOENIX 1) un 2.

psoriāzes pētījumā (PHOENIX 2)

12. nedēļa

2 devas (0. nedēļa un 4. nedēļa)

28. nedēļa

3 devas (0. nedēļa,

4. nedēļa un 16. nedēļa)

ĀVV

45 mg

90 mg

45 mg

90 mg

1. psoriāzes pētījums

Randomizēto pacientu skaits

PASI 50 atbildes reakcija

N (%)

26 (10%)

213 (84%)

220 (86%)

228 (91%)

234 (96%)

PASI 75 atbildes reakcija

N (%)

8 (3%)

171 (67%)

170 (66%)

178 (71%)

191 (79%)

PASI 90 atbildes reakcija

N (%)

5 (2%)

106 (42%)

94 (37%)

123 (49%)

135 (56%)

ĀVV

slimība izzudusi vai

minimāla N (%)

10 (4%)

151 (59%)

156 (61%)

146 (58%)

160 (66%)

Pacientu skaits ar ķermeņa

masu ≤ 100 kg

PASI 75 atbildes reakcija

N (%)

6 (4%)

124 (74%)

107 (65%)

130 (79%)

124 (81%)

Pacientu skaits ar ķermeņa

masu > 100 kg

PASI 75 atbildes reakcija

N (%)

2 (2%)

47 (54%)

63 (68%)

48 (56%)

67 (74%)

2. psoriāzes pētījums

Randomizēto pacientu skaits

PASI 50 atbildes reakcija

N (%)

41 (10%)

342 (84%)

367 (89%)

369 (93%)

380 (95%)

PASI 75 atbildes reakcija

N (%)

15 (4%)

273 (67%)

311 (76%)

276 (70%)

314 (79%)

PASI 90 atbildes reakcija

N (%)

3 (1%)

173 (42%)

209 (51%)

178 (45%)

217 (54%)

ĀVV

slimība izzudusi vai

minimāla N (%)

18(4%)

277 (68%)

300 (73%)

241 (61%)

279 (70%)

Pacientu skaits ar ķermeņa

masu ≤ 100 kg

PASI 75 atbildes reakcija

N (%)

12 (4%)

218 (73%)

225 (78%)

217 (76%)

226 (81%)

Pacientu skaits ar ķermeņa

masu > 100 kg

PASI 75 atbildes reakcija

N (%)

3 (3%)

55 (49%)

86 (71%)

59 (54%)

88 (74%)

p < 0,001 ustekinumaba 45 mg vai 90 mg grupai, salīdzinot ar placebo (PBO).

ĀVV = Ārsta vispārējā vērtējumā.

5. tabula.

Kopsavilkums par klīnisko atbildes reakciju 12. nedēļā 3. psoriāzes pētījumā (ACCEPT)

3. psoriāzes pētījums

Etanercepts

24 devas

(50 mg divreiz

nedēļā)

Ustekinumabs

2 devas (0. nedēļa un 4. nedēļa)

45 mg

90 mg

Randomizēto pacientu skaits

PASI 50 atbildes reakcija N (%)

286 (82%)

181 (87%)

320 (92%)

PASI 75 atbildes reakcija N (%)

197 (57%)

141 (67%)

256 (74%)

PASI 90 atbildes reakcija N (%)

80 (23%)

76 (36%)

155 (45%)

ĀVV

slimība izzudusi vai minimāla N

170 (49%)

136 (65%)

245 (71%)

Pacientu skaits ar ķermeņa masu ≤ 100 kg

PASI 75 atbildes reakcija N (%)

154 (61%)

109 (72%)

189 (77%)

Pacientu skaits ar ķermeņa masu > 100 kg

PASI 75 atbildes reakcija N (%)

43 (45%)

32 (55%)

67 (65%)

p < 0,001 ustekinumaba 45 mg vai 90 mg grupa, salīdzinot ar etanerceptu.

p = 0,012 ustekinumaba 45 mg grupa, salīdzinot ar etanerceptu.

1. psoriāzes pētījumā PASI 75 saglabāšanās bija nozīmīgāki pārāka nepārtrauktas terapijas grupā,

salīdzinot ar terapijas pārtraukšanu (p < 0,001). Līdzīgi rezultāti tika novēroti ar katru ustekinumaba

devu. Pēc viena gada (52. nedēļā) 89% pacientu, kas atkārtoti tika randomizēti balstterapijas grupā,

bija PASI 75 atbildes reakcija, salīdzinot ar 63% pacientu, kas atkārtoti tika randomizēti placebo grupā

(terapijas pārtraukšana) (p < 0,001). Pēc 18 mēnešiem (76. nedēļā) 84% pacientu, kas atkārtoti tika

randomizēti balstterapijas grupā, bija PASI 75 atbildes reakcija, salīdzinot ar 19% pacientu, kas

atkārtoti tika randomizēti placebo grupā (terapijas pārtraukšana). Pēc trim gadiem (148. nedēļā) 82%

pacientu, kas atkārtoti tika randomizēti balstterapijas grupā, bija PASI 75 reaģējušie. Pēc pieciem

gadiem (244. nedēļā) 80% pacientu, kas tika atkārtoti randomizēti balstterapijai, bija PASI 75 atbildes

reakcija.

Pacientu grupā, kas tika atkārtoti randomizēti placebo grupā un kuriem tika atsākta sākotnējā

ustekinumaba terapijas shēma, tiklīdz izzuda ≥ 50% PASI uzlabošanās, 85% pacientu atkārtoti panāca

PASI 75 atbildes reakciju 12 nedēļu laikā pēc terapijas atsākšanas.

1. psoriāzes pētījumā 2. nedēļā un 12. nedēļā krietni lielāks DLQI uzlabošanās, salīdzinot ar pētījuma

sākumu, tika panākts visās ustekinumaba terapijas grupās, salīdzinot ar placebo. Uzlabošanās

saglabājās līdz 28. nedēļai. Līdzīga nozīmīga uzlabošanās tika novērota 2. psoriāzes pētījuma 4. un

12. nedēļā, kas saglabājās līdz 24. nedēļai. 1. psoriāzes pētījumā visās ustekinumaba terapijas grupās,

salīdzinot ar placebo, bija nozīmīga arī nagu psoriāzes (Nagu psoriāzes smaguma pakāpes indekss),

SF-36 fiziskās un garīgās dimensijas kopējā novērtējuma punktu skaita un novērtējuma pēc Niezes

vizuālo analogu skalas (VAS) uzlabošanās. 2. psoriāzes pētījumā visās ustekinumaba terapijas grupās,

salīdzinot ar placebo, nozīmīgi uzlabojās arī vērtējums pēc Slimnīcas trauksmes un depresijas skalas

(HADS - Hospital Anxiety and Depression Scale) un Darba ierobežojumu anketas (WLQ - Work

Limitations Questionnaire).

Psoriātisks artrīts (PsA) (pieaugušajiem)

Ustekinumabs pieaugušiem pacientiem ar aktīvu PsA samazināja tā pazīmes un simptomus, uzlaboja

fiziskās funkcijas un ar veselību saistīto dzīves kvalitāti, kā arī palēnināja perifēro locītavu bojājumu

progresēšanu.

Ustekinumaba drošums un efektivitāte tika vērtēta 927 pacientiem, kas piedalījās divos randomizētos,

dubultmaskētos, placebo kontrolētajos pētījumos. Šiem pacientiem bija aktīvs PsA (vismaz piecas

pietūkušas un vismaz piecas jutīgas locītavas) neskatoties uz nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL)

vai slimību modificējošu pretreimatisma līdzekļu (DMARD) lietošanu. Pacientiem, kas piedalījās

šajos pētījumos, PsA diagnoze bija noteikta pirms vismaz sešiem mēnešiem. Tika iekļauti katra PsA

tipa pacienti, tajā skaitā ar poliartrītu bez reimatoīdiem mezgliem (39%), spondilītu ar perifēru artrītu

(28%), asimetrisku perifēru artrītu (21%), distālu falangu bojājumiem (12%) un ar arthritis mutilans

(0,5%). Abu pētījumu sākumā attiecīgi vairāk nekā 70% un 40% pacientu bija entezīts un daktilīts.

Pacienti tika randomizēti, lai 0. un 4. nedēļā subkutāni saņemtu 45 vai 90 mg ustekinumaba vai

placebo, kam sekoja turpmākās devas ik pēc 12 nedēļām. Aptuveni 50% pacientu turpināja saņemt

stabilas MTX devas (≤ 25 mg nedēļā).

1. un 2. PsA pētījumā (PSUMMIT I un PSUMMIT II) attiecīgi 80% un 86% pacientu jau bija ārstēti ar

DMARD. 1. pētījumā iepriekšēja ārstēšana ar audzēja nekrozes faktora (α-TNF) antivielām nebija

atļauta. 2. pētījumā vairums pacientu (58%, n = 180) jau bija ārstēti ar vienu vai vairākām α-TNF

antivielām, un 70% šo pacientu ārstēšana ar α-TNF antivielām kādreiz bija pārtraukta efektivitātes

trūkuma vai nepanesamības dēļ.

Pazīmes un simptomi

Salīdzinājumā ar placebo lietošanu ārstēšana ar ustekinumabu ievērojami samazināja slimības

aktivitātes rādītājus 24. nedēļā. Primārais mērķa kritērijs bija pacientu īpatsvars, kas 24. nedēļā

sasniedza Amerikas Reimatoloģijas kolēģijas (ACR) definēto atbildes reakciju “20”. Galvenie

efektivitāti raksturojošie rezultāti ir parādīti tālāk, 6. tabulā.

6. tabula.

Pacientu skaits, kas psoriātiskā artrīta 1. un 2. pētījumā (attiecīgi PSUMMIT I un

PSUMMIT II) līdz 24. nedēļai sasniedza klīnisku atbildes reakciju

1. pētījums par psoriātisko

artrītu

2. pētījums par psoriātisko

artrītu

PBO

45 mg

90 mg

PBO

45 mg

90 mg

Randomizēto pacientu skaits

206

205

204

104

103

105

ACR 20 atbildes reakcija, n (%)

(23%)

(42%)

(50%)

(20%)

(44%)

(44%)

ACR 50 atbildes reakcija, n (%)

18 (9%)

(25%)

(28%)

7 (7%)

(17%)

(23%)

ACR 70 atbildes reakcija, n (%)

5 (2%)

(12%)

(14%)

3 (3%)

7 (7%)

9 (9%)

Pacientu skaits, kuriem ≥ 3% ĶVL

d

PASI 75 atbildes reakcija, n (%)

(11%)

(57%)

(62%)

4 (5%)

(51%)

(56%)

PASI 90 atbildes reakcija, n (%)

4 (3%)

(41%)

(44%)

3 (4%)

(30%)

(44%)

Apvienotā PASI 75 un ACR 20

atbildes reakcija, n (%)

8 (5%)

(28%)

(42%)

2 (3%)

(30%)

(38%)

Pacientu skaits, kuriem ķermeņa

masa ir ≤ 100 kg

ACR 20 atbildes reakcija, n (%)

(25%)

(44%)

78 (51%)

(23%)

32 (43%)

34 (47%)

Pacientu skaits, kuriem ≥ 3% ĶVL

d

PASI 75 atbildes reakcija, n (%)

(13%)

(61%)

73 (66%)

4 (7%)

31 (53%)

32 (56%)

Pacientu skaits, kuriem ķermeņa

masa ir > 100 kg

ACR 20 atbildes reakcija, n (%)

8 (15%)

(38%)

23 (46%)

4 (13%)

13 (45%)

12 (39%)

Pacientu skaits, kuriem ≥ 3% ĶVL

d

PASI 75 atbildes reakcija, n (%)

2 (5%)

(48%)

20 (53%)

10 (45%)

13 (54%)

p < 0,001.

p < 0,05.

p = NN.

Pacientu skaits, kuriem pētījuma sākumā psoriāze skārusi ≥ 3% ādas ĶVL.

ACR 20, 50 un 70 atbildes reakcija turpināja uzlaboties vai saglabājās līdz 52. nedēļai (PsA 1. un

2. pētījumā) un 100. nedēļai (PsA 1. pētījumā). PsA 1. pētījumā ACR 20 atbildes reakciju līdz

100. nedēļai sasniedza 57% un 64% pacientu, kas bija saņēmuši attiecīgi 45 mg un 90 mg devas.

PsA 2. pētījumā ACR 20 atbildes reakciju līdz 52. nedēļai sasniedza 47% un 48% pacientu, kas bija

saņēmuši attiecīgi 45 mg un 90 mg devas.

Pacientu īpatsvars, kas sasniedza pēc modificētajiem PsA atbildes reakcijas kritērijiem (PsARC)

definēto atbildes reakciju, ustekinumaba grupā 24. nedēļā arī bija lielāks nekā placebo grupā.

PsACR atbildes reakcija saglabājās līdz 52. un 100. nedēļai. Lielākajai daļai ar ustekinumabu ārstēto

pacientu, kuriem pētījuma sākumā bija spondilīts kopā ar perifēru artrītu, 24. nedēļā tika novērota pēc

Bath ankilozējošā spondilīta aktivitātes indeksa (BASDAI) iegūto novērtējuma punktu uzlabošanās

par 50% un 70% (salīdzinājumā ar placebo).

Ar ustekinumabu ārstēto pacientu grupās novērotā atbildes reakcija bija līdzīga tai, kas novērota gan

MTX saņēmušajiem, gan nesaņēmušajiem pacientiem, un saglabājās līdz 52. un 100. nedēļai.

Ustekinumabu saņēmušie pacienti, kas iepriekš bija ārstēti ar α-TNF antivielām, līdz 24. nedēļai bija

sasnieguši izteiktāku atbildes reakciju nekā placebo saņēmušie pacienti (ACR 20 atbildes reakcija

24. nedēļā, lietojot 45 un 90 mg devas, bija attiecīgi 37% un 34%, bet lietojot placebo – 15%;

p < 0,05), un atbildes reakcija saglabājās līdz 52. nedēļai.

Pacientiem ar entezītu un/vai daktilītu pētījuma sākumā PsA 1. pētījuma 24. nedēļā ustekinumabu

saņēmušo pacientu grupā salīdzinājumā ar placebo grupu tika novērota būtiska entezīta un daktilīta

novērtējuma punktu skaita uzlabošanās. PsA 2. pētījuma 24. nedēļā grupā, kas saņēma 90 mg

ustekinumaba, salīdzinājumā ar placebo grupu, novēroja būtisku entezīta novērtējuma punktu skaita

uzlabošanos, kā arī daktilīta novērtējuma skaitlisko uzlabošanos (nav statistiski nozīmīga). Entezīta un

daktilīta novērtējuma punktu skaita uzlabošanās saglabājās līdz 52. un 100. nedēļai.

Rentgenoloģiski noteiktā atbildes reakcija

Gan abu plaukstu, gan pēdu struktūras bojājumi tika izteikti kā izmaiņas kopējā van der Heides-Šarpa

jeb vdH-S skalā, to modificējot atbilstoši PsA un pievienojot roku pirkstu distālo starpfalangu locītavu

raksturojošos parametrus, salīdzinot ar sākotnējiem rezultātiem. Definētajā veidā tika veikta integrēta

analīze, apkopojot datus par 927 pētāmām personām, kas piedalījās 1. un 2. pētījumā par PsA.

Salīdzinājumā ar placebo ustekinumabs statistiski nozīmīgi palēnināja struktūru bojājumu

progresēšanu. Tā vērtēšanai tika izmantotas pēc vdH-S skalas iegūtā sākotnējā kopējā rezultāta

pārmaiņas līdz 24. nedēļai (placebo grupā vidējais ± SN rezultāts bija 0,97 ± 3,85, salīdzinot ar

0,40 ± 2,11 un 0,39 ± 2,40 attiecīgi 45 mg (p < 0,05) un 90 mg (p < 0,001) ustekinumaba devu grupā).

Minētā iedarbība tika novērota 1. pētījumā par PsA. Tiek uzskatīts, ka novērotā iedarbība nav atkarīga

no vienlaicīgas MTX lietošanas un turpinās līdz 52. un 100. nedēļai (ņemot vērā attiecīgi integrētās

analīzes un 1. pētījumā par PsA iegūtos rezultātus).

Fiziskās funkcijas un ar veselības stāvokli saistītā dzīves kvalitāte

Saskaņā ar vērtējumu pēc Invaliditātes indeksa un Veselības stāvokļa vērtēšanas anketas jeb HAQ-DI,

ar ustekinumabu ārstētajiem pacientiem 24. nedēļā ievērojami uzlabojās fiziskās funkcijas. Pacientu

īpatsvars, kas sasniedza klīniski nozīmīgu stāvokļa uzlabošanos ≥ 0,3 novērtējuma punktiem pēc

HAQ-DI skalas (salīdzinājumā ar sākotnējo stāvokli) ustekinumaba grupās bija arī būtiski lielāks nekā

placebo grupā. Pēc HAQ-DI skalas iegūtā rezultāta uzlabojums no pamata rādītāja saglabājās līdz

52. un 100. nedēļai.

Pēc 24 nedēļām ustekinumaba grupās salīdzinājumā ar placebo grupu tika novērota būtiska

novērtējuma pēc DLQI skalas uzlabošanās, kas saglabājās līdz 52. un 100. nedēļai. PsA 2. pētījuma

24. nedēļā ustekinumaba grupās salīdzinājumā ar placebo grupu tika novērota būtiska stāvokļa

uzlabošanās, vērtējot pēc Hroniskas slimības ārstēšanas un nespēka (FACIT-F) skalas. Pacientu

īpatsvars, kas sasniedza klīniski nozīmīgu nespēka mazināšanos (4 novērtējuma punkti pēc FACIT-F),

ustekinumaba grupās bija arī būtiski lielāks nekā placebo grupā. Iegūtie uzlabojumi pēc FACIT skalas

saglabājās līdz 52. nedēļai.

Pediatriskā populācija

Eiropas Zāļu aģentūra atliek pienākumu iesniegt ustekinumaba pētījumu rezultātus vienā vai vairākās

juvenīlā artrīta slimnieku pediatriskās populācijas apakšgrupās (informāciju par lietošanu bērniem

skatīt 4.2. apakšpunktā).

Perēkļveida psoriāze bērniem

Pierādīts, ka ustekinumabs pediatriskiem pacientiem ar perēkļveida psoriāzi no 6 gadu vecuma mazina

pazīmes un simptomus un uzlabo ar veselību saistīto dzīves kvalitāti.

Pusaudžu vecuma pacienti (12-17 gadi)

Ustekinumaba efektivitāte tika pētīta 110 pediatriskiem pacientiem 12–17 gadu vecumā ar vidēji

smagu vai smagu perēkļveida psoriāzi daudzcentru, 3. fāzes, randomizētā, dubultmaskētā, placebo

kontrolētā pētījumā (CADMUS). Pacienti tika nejaušināti iedalīti grupās, lai saņemtu vai nu placebo

(n = 37), vai ieteikto ustekinumaba devu (skatīt 4.2. apakšpunktu; n = 36), vai pusi no ieteiktās

ustekinumaba devas (n = 37) subkutānā injekcijā 0. un 4. nedēļā un pēc tam reizi 12 nedēļās.

12. nedēļā ar placebo ārstētie pacienti krusteniskā plānojumā sāka saņemt ustekinumabu.

Pētījumam piemēroti bija pacienti ar PASI ≥ 12, ĀVV ≥ 3 un vismaz 10% ĶVL bojājuma, kas bija

kandidāti sistēmiskai terapijai vai fototerapijai. Aptuveni 60% pacientu agrāk bija veikta

konvencionālā sistēmiskā terapija vai fototerapija. Aptuveni 11% pacientu iepriekš bija lietojuši

bioloģiskās zāles.

Primārais mērķa kritērijs bija pacientu īpatsvars, kas 12. nedēļā sasniedza ĀVV punktu skaitu “slimība

izzudusi” (0) vai minimāla (1). Sekundārie mērķa kritēriji bija PASI 75, PASI 90, Bērnu

Dermatoloģiskā dzīves kvalitātes indeksa (Children’s Dermatology Life Quality Index, CDLQI)

pārmaiņa, salīdzinot ar sākumstāvokli, kopējā PedsQL (Pediatriskās dzīves kvalitātes aptaujas –

Paediatric Quality of Life Inventory) skalas punktu skaita pārmaiņa, salīdzinot ar sākumstāvokli,

12. nedēļā. 12. nedēļā ar ustekinumabu ārstētajām pētāmajām personām novēroja nozīmīgi lielāku

psoriāzes stāvokļa un ar veselību saistītās dzīves kvalitātes uzlabošanos, salīdzinot ar placebo

(7. tabula).

Visiem pacientiem efektivitāti uzraudzīja līdz 52 nedēļām no pirmās pētāmo zāļu lietošanas reizes.

Pacientu īpatsvars ar ĀVV punktu skaitu “slimība izzudusi” (0) vai minimāla (1) un īpatsvars, kas

sasniedza PASI 75, parādīja ar ustekinumabu ārstētās un placebo saņēmušās grupas nodalīšanos

pirmajā vizītē pēc sākotnējās vizītes, kas bija 4. nedēļā, sasniedzot maksimumu līdz 12. nedēļai. ĀVV,

PASI, CDLQI un PedsQL uzlabošanās saglabājās līdz 52. nedēļai (7. tabula).

7. tabula.

Primāro un sekundāro mērķa kritēriju kopsavilkums 12. nedēļā un 52. nedēļā

Psoriāzes pētījums bērniem (CADMUS) (12-17 gadi)

12. nedēļa

52. nedēļa

Placebo

Ieteiktā

ustekinumaba deva

Ieteiktā

ustekinumaba deva

N (%)

N (%)

N (%)

Randomizētie pacienti

ĀVV

ĀVV slimība izzudusi (0)

vai minimāla (1)

2 (5,4%)

25 (69,4%)

20 (57,1%)

ĀVV slimība izzudusi (0)

1 (2,7%)

17 (47,2%)

13 (37,1%)

PASI

PASI 75 atbildes reakcija

4 (10,8%)

29 (80,6%)

28 (80,0%)

PASI 90 atbildes reakcija

2 (5,4%)

22 (61,1%)

23 (65,7%)

PASI 100 atbildes reakcija

1 (2,7%)

14 (38,9%)

13 (37,1%)

CDLQI

CDLQI 0 vai 1

6 (16,2%)

18 (50,0%)

20 (57,1%)

PedsQL

Pārmaiņa, salīdzinot ar

sākumstāvokli, vidējais

(SN)

3,35 (10,04)

8,03 (10,44)

7,26 (10,92)

p < 0,001

CDLQI: CDLQI ir rīks dermatoloģijā, lai pediatriskā populācijā novērtētu ādas slimības ietekmi uz dzīves kvalitāti,

kas saistīta ar veselību. CDLQI 0 vai 1 liecina, ka ietekmes uz bērna dzīves kvalitāti nav.

p = 0,002

PedsQL: PedsQL Total Score ir vispārējs ar veselību saistītās dzīves kvalitātes mērinstruments, kas izstrādāts

lietošanai bērnu un pusaudžu populācijās. Placebo grupai 12. nedēļā, N = 36.

p = 0,028

Ar placebo kontrolētajā periodā līdz 12. nedēļai primārā mērķa kritērija ziņā gan ieteiktās, gan puses

no ieteiktās devas grupas kopumā bija salīdzināmas (attiecīgi 69,4% un 67,6%), lai gan bija

pierādījumi par atbildes reakciju pret augstāka līmeņa devu efektivitātes kritērijiem (piemēram, ĀVV

slimība izzudusi (0), PASI 90). Pēc 12. nedēļas efektivitāte kopumā bija labāka un saglabājās ilgāk

ieteiktās devas grupā, salīdzinot ar grupu, kas lietoja pusi ieteiktās devas, kurā, tuvojoties katra

12. nedēļu dozēšanas intervāla beigām, biežāk novēroja mērenu efektivitātes samazināšanos. Ieteiktās

devas un puses no ieteiktās devas lietošanas drošuma raksturojums bija salīdzināms.

Bērni (6-11 gadi)

Ustekinumaba efektivitāte tika pētīta atklātā, vienas grupas, daudzcentru, 3. fāzes pētījumā

44 pediatriskiem pacientiem 6-11 gadu vecumā ar vidēji smagu vai smagu perēkļveida psoriāzi

(CADMUS Jr.). Pacienti tika ārstēti ar ustekinumaba ieteicamo devu (skatīt 4.2. apakšpunktu; n = 44)

subkutānā injekcijā 0. un 4. nedēļā un pēc tam reizi 12 nedēļās.

Pētījumam piemēroti bija pacienti ar PASI ≥ 12, ĀVV ≥ 3 un vismaz 10% ĶVL bojājuma, kas bija

kandidāti sistēmiskai terapijai vai fototerapijai. Aptuveni 43% pacientu agrāk bija veikta

konvencionālā sistēmiskā terapija vai fototerapija. Apmēram 5% pacientu iepriekš bija lietojuši

bioloģiskās zāles.

Primārais mērķa kritērijs bija to pacientu īpatsvars, kuri 12. nedēļā sasniedza ĀVV punktu skaitu

“slimība izzudusi” (0) vai minimāla (1). Sekundārie mērķa kritēriji bija PASI 75, PASI 90 un Bērnu

Dermatoloģiskā dzīves kvalitātes indeksa (Children’s Dermatology Life Quality Index, CDLQI)

izmaiņas 12. nedēļā, salīdzinot ar sākumstāvokli. 12. nedēļā ar ustekinumabu ārstētajām pētāmajām

personām novēroja nozīmīgi lielāku psoriāzes stāvokļa un ar veselību saistītās dzīves kvalitātes

uzlabošanos (8. tabula).

Visiem pacientiem efektivitāti uzraudzīja līdz 52 nedēļām no pirmās pētāmo zāļu lietošanas reizes.

12. nedēļā pacientu, kuriem ĀVV punktu skaits bija “slimība izzudusi” (0) vai minimāla (1), īpatsvars

bija 77,3%. Efektivitāte (definēta kā ĀVV 0 vai 1) tika novērota jau pirmajā vizītē pēc sākotnējās

vizītes, tas ir 4. nedēļā, un pacientu, kuri sasniedza ĀVV vērtējumu 0 vai 1, īpatsvars palielinājās līdz

16 nedēļai, bet pēc tam saglabājās relatīvi stabils līdz 52. nedēļai. ĀVV, PASI un CDLQI uzlabošanās

saglabājās līdz 52. nedēļai (8. tabula).

8. tabula.

Primāro un sekundāro mērķa kritēriju kopsavilkums 12. nedēļā un 52. nedēļā

Psoriāzes pētījums bērniem (CADMUS Jr.) (6-11 gadi)

12. nedēļa

52. nedēļa

Ieteiktā ustekinumaba deva

Ieteiktā ustekinumaba deva

N (%)

N (%)

Iekļautie pacienti

ĀVV

ĀVV slimība izzudusi (0) vai

minimāla (1)

34 (77,3%)

31 (75,6%)

ĀVV slimība izzudusi (0)

17 (38,6%)

23 (56,1%)

PASI

PASI 75 atbildes reakcija

37 (84,1%)

36 (87,8%)

PASI 90 atbildes reakcija

28 (63,6%)

29 (70,7%)

PASI 100 atbildes reakcija

15 (34,1%)

22 (53,7%)

CDLQI

Pacienti ar sākotnējo CDLQI > 1

(N=39)

(N=36)

CDLQI 0 vai 1

24 (61,5%)

21 (58,3%)

CDLQI: CDLQI ir rīks dermatoloģijā, lai pediatriskā populācijā novērtētu ādas slimības ietekmi uz dzīves kvalitāti,

kas saistīta ar veselību. CDLQI 0 vai 1 liecina, ka ietekmes uz bērna dzīves kvalitāti nav.

Krona slimība

Ustekinumaba drošumu un efektivitāti vērtēja trijos randomizētos, dubultmaskētos, ar placebo

kontrolētajos daudzcentru pētījumos, kuros piedalījušies pieauguši pacienti ar vidēji līdz izteikti aktīvu

Krona slimību (Krona slimības aktivitātes indeksa [Crohn’s Disease Activity Index, CDAI] vērtība no

≥ 220 līdz ≤ 450). Klīniskās izstrādes programmu veidoja divi 8 nedēļas ilgi intravenozas indukcijas

pētījumi (UNITI-1 un UNITI-2), kuriem sekoja 44 nedēļas ilgs subkutānas uzturošās terapijas

pētījums ar randomizētu atcelšanu (IM-UNITI); tas viss veidoja 52 nedēļas ilgu terapiju.

Indukcijas pētījumos piedalījās 1409 pacienti (UNITI-1, n = 769; UNITI-2 n = 640). Primārais mērķa

kritērijs abos indukcijas pētījumos bija pacientu, kam bija konstatējama klīniska atbildes reakcija,

īpatsvars 6. nedēļā (klīnisku atbildes reakciju definēja kā CDAI vērtības samazinājumu par

≥ 100 punktiem). Efektivitāti raksturojošos datus abos pētījumos apkopoja un analizēja līdz 8. nedēļai.

Bija atļauts vienlaikus lietot perorālus kortikosteroīdus, imūnmodulatorus, aminosalicilātus un/vai

antibiotikas, un 75 % pacienti turpināja saņemt vismaz vienas no šīm zālēm. Abos pētījumos pacientus

randomizēja, lai viņi 0. nedēļā vienu reizi intravenozi saņemtu vai nu ieteikto pielāgoto devu, kas bija

aptuveni 6 mg/kg (skatīt STELARA 130 mg koncentrāta infūziju šķīduma pagatavošanai zāļu apraksta

4.2. apakšpunktu), fiksētu 130 mg ustekinumaba devu vai placebo.

Pacientiem UNITI-1 bija bijusi neveiksmīga iepriekšēja anti-TNFα terapija vai arī tās nepanesamība.

Aptuveni 48% pacientu bija bijusi neveiksmīga 1 iepriekšēja anti-TNF

terapija, un 52% pacientu bija

bijušas neveiksmīgas 2 vai 3 iepriekšējas anti-TNFα terapijas. Šajā pētījumā 29,1% pacientu bija

neatbilstoša sākotnējā atbildes reakcija (primārs atbildes reakcijas iztrūkums), 69,4% pacientu bija

atbildes reakcija, taču tā zuda (sekundārs atbildes reakcijas iztrūkums), un 36,4 % pacientu bija anti-

TNFα terapijas nepanesamība.

Pacientiem UNITI-2 bija bijusi vismaz viena neveiksmīga tradicionālā terapija, tostarp kortikosteroīdi

vai imūnmodulatori, un viņi vai nu iepriekš nebija saņēmuši anti-TNFα terapiju (68,6 %), vai arī

iepriekš bija saņēmuši anti-TNFα terapiju, bet tā nebija bijusi neveiksmīga (31,4%).

Gan UNITI-1, gan UNITI-2 ar ustekinumabu ārstēto pacientu grupā klīniska atbildes reakcija un

remisija bija vērojama būtiski lielākai daļai pacientu nekā placebo grupā (9. tabula). Ar ustekinumabu

ārstēto pacientu grupā būtiska klīniska atbildes reakcija un remisija bija konstatējama jau 3. nedēļā, un

šie rādītāji turpināja uzlaboties līdz 8. nedēļai. Šajos indukcijas pētījumos pielāgotās devas grupā

efektivitāte bija augstāka un noturīgāka nekā 130 mg devas grupā, tāpēc intravenozai indukcijai

ieteicams izmantot pielāgotu devu.

9. tabula.

Klīniskās atbildes reakcijas un remisijas indukcija UNITI-1 un UNITI 2

UNITI-1*

UNITI-2**

Placebo

N = 247

Ieteicamā

ustekinumab

a deva

N = 249

Placebo

N = 209

Ieteicamā

ustekinumaba

deva

N = 209

Klīniska remisija, 8. nedēļa

18 (7,3%)

52 (20,9%)

41 (19,6%)

84 (40,2%)

Klīniska atbildes reakcija

(100 punktu), 6. nedēļa

53 (21,5%)

84 (33,7%)

60 (28,7%)

116 (55,5%)

Klīniska atbildes reakcija

(100 punktu), 8. nedēļa

50 (20,2%)

94 (37,8%)

67 (32,1%)

121 (57,9%)

70 punktu atbildes reakcija, 3. nedēļa

67 (27,1%)

101 (40,6%)

66 (31,6%)

106 (50,7%)

70 punktu atbildes reakcija, 6. nedēļa

75 (30,4%)

109 (43,8%)

81 (38,8%)

135 (64,6%)

Klīniska remisija definēta kā CDAI vērtība < 150; klīniska atbildes reakcija definēta kā CDAI vērtības samazinājums par

vismaz 100 punktiem vai klīniskas remisijas esamība

70 punktu atbildes reakcija definēta kā CDAI vērtības samazinājums vismaz par 70 punktiem

Neveiksmīga anti-TNFα terapija

** Neveiksmīga tradicionālā terapija

p < 0,001

p < 0,01

Uzturošās terapijas pētījumā (IM-UNITI) vērtēja 388 pacientus, kam 8. nedēļā pēc indukcijas ar

ustekinumabu pētījumā UNITI-1 vai UNITI-2 bija panākta 100 punktu klīniskā atbildes reakcija.

Pacientus randomizēja, lai viņi 44 nedēļu garumā saņemtu subkutānu uzturošo terapiju vai nu ar 90 mg

ustekinumaba ik pēc 8 nedēļām, vai ar 90 mg ustekinumaba ik pēc 12 nedēļām, vai ar placebo

(informāciju par ieteicamajām devām uzturošajā terapijā skatīt 4.2. apakšpunktā).

Klīniska remisija un atbildes reakcija ar ustekinumabu ārstēto pacientu grupās 44. nedēļā bija

saglabājusies būtiski lielākai daļai pacientu nekā placebo grupā (skatīt 10. tabulu).

10. tabula.

Klīniskas atbildes reakcijas un remisijas saglabāšanās pētījumā IM-UNITI (44. nedēļa;

52 nedēļas pēc sākotnējās indukcijas devas saņemšanas)

Placebo*

N = 131

90 mg

ustekinumaba

ik pēc

8 nedēļām

N = 128

90 mg

ustekinumaba

ik pēc

12 nedēļām

N = 129

Klīniska remisija

Klīniska atbildes reakcija

Klīniska remisija bez kortikosterīdiem

Klīniska remisija pacientiem:

kas bija remisijas fāzē uzturošās

terapijas sākšanas brīdī

46% (36/79)

67% (52/78)

56% (44/78)

kas tika iesaistīti no pētījuma

CRD3002

44% (31/70)

63% (45/72)

57% (41/72)

kas nebija saņēmuši anti-TNFα terapiju

49% (25/51)

65% (34/52)

57% (30/53)

kas tika iesaistīti no pētījuma

CRD3001

26% (16/61)

41% (23/56)

39% (22/57)

Klīniska remisija definēta kā CDAI vērtība < 150; klīniska atbildes reakcija definēta kā CDAI vērtības samazinājums

vismaz par 100 punktiem vai klīniskas remisijas esamība

Placebo grupu veidoja pacienti, kam bija atbildes reakcija uz ustekinumabu un kas uzturošās terapijas sākuma brīdī

bija randomizēti, lai saņemtu placebo.

Pacienti, kam bija 100 punktu klīniskā atbildes reakcija uz ustekinumabu uzturošās terapijas sākuma brīdī

Pacienti, kam bijusi neveiksmīga tradicionāla terapija, bet ne anti-TNFα terapija

Pacienti, kas ir refraktāri pret anti-TNFα terapiju vai kam ir tās nepanesamība

p < 0,01

p < 0,05

nomināli ticams (p < 0,05)

Pētījumā IM-UNITI 29 no 129 pacientiem nesaglabājās atbildes reakcija pret ustekinumabu, lietojot

zāles ik pēc 12 nedēļām, un viņiem tika atļauts pielāgot zāļu lietošanu un saņemt ustekinumabu ik pēc

8 nedēļām. Atbildes reakcijas zudums tika definēts kā CDAI vērtība ≥ 220 un vērtības palielināšanās

par ≥ 100 no sākotnējās CDAI vērtības. Starp šiem pacientiem klīniska remisija 16 nedēļas pēc zāļu

lietošanas pielāgošanas bija sasniegta 41,4% pacientu.

Pacienti, kuriem indukcijas pētījumos UNITI-1 un UNITI-2 astotajā nedēļā nebija konstatējama

klīniska atbildes reakcija pret ustekinumabu (476 pacienti), tika iesaistīti nerandomizētā uzturošās

terapijas pētījuma (IM-UNITI) daļā un tolaik saņēma subkutānu 90 mg ustekinumaba injekciju. Pēc

astoņām nedēļām 50,5% pacientu bija sasniegta klīniska atbildes reakcija, un viņi turpināja saņemt

uzturšo devu ik pēc 8 nedēļām; starp pacientiem, kuri turpināja saņemt uzturošo devu, lielākajai daļai

saglabājās atbildes reakcija (68,1%) un 44. nedēļā bija sasniegta remisija (50,2%); šo pacientu

īpatsvars bija līdzīgs kā starp pacientiem, kuriem bija bijusi sākotnēja atbildes reakcija uz indukciju ar

ustekinumabu.

No 131 pacienta, kam bija bijusi atbildes reakcija uz indukciju ar ustekinumabu un kas uzturošās

terapijas pētījuma sākumā bija randomizēti placebo grupā, 51 pacientam vēlāk zuda atbildes reakcija,

un tika lietota 90 mg ustekinumaba deva subkutāni ik pēc 8 nedēļām. Lielākajai daļai pacientu, kam

zuda atbildes reakcija un tika atsākta ustekinumaba lietošana, tas notika 24 nedēļu laikā pēc indukcijas

infūzijas. 70,6% no šī 51 pacienta tika sasniegta klīniskā atbildes reakcija, un 39,2% procentiem tika

sasniegta klīniskā remisija 16 nedēļas pēc pirmās subkutānas ustekinumaba devas saņemšanas.

IM-UNITI pacienti, kuri pabeidza 44 nedēļas ilgo pētījumu, varēja turpināt ārstēšanu pētījuma

pagarinājumā. No pētījuma pagarinājumā iekļautajiem pacientiem klīniska remisija un atbildes

reakcija kopumā līdz 92. nedēļai saglabājās gan pacientiem, kuriem bija neveiksmīga pret TNF vērstā

ārstēšana, gan tiem, kuriem bija neveiksmīga ārstēšana ar tradicionāliem līdzekļiem.

Šajā pētījuma pagarinājumā, īstenojot līdz 2 gadiem ilgu ārstēšanu pacientiem ar Krona slimību,

jaunus datus par drošuma apdraudējumu nekonstatēja.

Endoskopija

Endoskopiski gļotādas stāvoklis tika vērtēts 252 pacientiem ar atbilstošu sākotnēju endoskopiski

pierādītu slimības aktivitāti apakšpētījumā. Primārais mērķa kritērijs bija vienkāršotā endoskopiskā

slimības smaguma indeksa, kas paredzēts Krona slimībai (Simplified Endoscopic Disease Severity

Score for Crohn’s Disease, SES-CD) vērtības izmaiņas kopš sākumstāvokļa; SES-CD ir kombinēts

indekss, kura vērtību nosaka atkarībā no čūlu esamības vai lieluma, ar čūlām klātās gļotādas virsmas

daļas, citu bojājumu skartās gļotādas virsmas daļas un sašaurinājumu vai striktūru esamības un veida 5

līkumainās un resnās zarnas segmentos. Astotajā nedēļā pēc vienreizējas intravenozas indukcijas devas

SES-CD izmaiņas ustekinumaba grupā (n = 155, vidējās izmaiņas = -2,8) bija lielākas nekā placebo

grupā (n = 97, vidējās izmaiņas = -0,7, p = 0,012).

Fistulas atbildes reakcija

Pacientu, kam pētījuma sākumā bija novadošas fistulas, apakšgrupā (8,8%; n = 26), 12/15 (80%) no

pacientiem, kas lietoja ustekinumabu, pēc 44 nedēļām bija konstatējama fistulas atbildes reakcija (ko

definēja kā novadošu fistulu skaita samazinājumu par ≥ 50% salīdzinājumā ar skaitu indukcijas

pētījuma sākumā), kamēr placebo grupā šādu pacientu skaits bija 5/11 (45,5%).

Ar veselību saistītā dzīves kvalitāte

Ar veselību saistīto dzīves kvalitāti novērtēja pēc Iekaisīgo zarnu slimību anketas (Inflammatory

Bowel Disease Questionnaire – IBDQ) un saskaņā ar SF-36 anketām. Gan UNITI-1, gan UNITI-2

astotajā nedēļā pacientiem, kas lietoja ustekinumabu, tika konstatēts statistiski nozīmīgi izteiktāks un

klīniski nozīmīgs IBDQ kopējās vērtības un SF-36 mentālās komponentes apkopojuma indeksa

vērtības uzlabojums salīdzinājumā ar placebo. Pētījumā IM-UNITI šie uzlabojumi ar ustekimumabu

ārstētajiem pacientiem līdz 44. nedēļai kopumā saglabājās labāk nekā placebo grupā. Ar veselību

saistītās dzīves kvalitātes uzlabojums pagarinājumā kopumā saglabājās līdz 92. nedēļai.

Čūlainais kolīts

Ustekinumaba drošumu un efektivitāti vērtēja divos randomizētos, dubultmaskētos, ar placebo

kontrolētos daudzcentru pētījumos pieaugušiem pacientiem ar vidēji vai stipri aktīvu čūlaino kolītu (6-

12 punkti pēc Meijo skalas; endoskopiskās apakšskalas punktu skaits ≥ 2). Klīniskās izstrādes

programma ietvēra vienu intravenozas indukcijas pētījumu (UNIFI-I), kurā terapijas ilgums bija līdz

16 nedēļām, kam sekoja 44 nedēļas ilgs subkutānas ievadīšanas randomizētas atcelšanas balstterapijas

pētījums (UNIFI-M), kurā terapijas ilgums bija vismaz 52 nedēļas.

UNIFI-I un UNIFI-M efektivitātes rezultāti bija pamatoti ar endoskopijas rezultātu centralizētu

pārskatu.

UNIFI-I pētījumā bija iekļauts 961 pacients. Indukcijas pētījuma primārais mērķa kritērijs bija tādu

pētāmo personu īpatsvars, kurām 8. nedēļā bija klīniska remisija. Pacientus randomizēja, lai 0. nedēļā

intravenozi ievadītu ieteicamo ķermeņa masai atbilstošo devu aptuveni 6 mg/kg (skatīt 1. tabulu,

4.2. apakšpunktu), fiksētu ustekinumaba 130 mg devu vai placebo.

Vienlaicīgi bija atļauts lietot perorālos kortikosteroīdus, imūnmodulatorus un aminosalicilātus, un 90%

pacientu turpināja saņemt vismaz vienu no šīm zālēm. Iekļautajiem pacientiem bija jābūt bijušai

neveiksmīgai tradicionālai terapijai (ar kortikosteroīdiem vai imūnmodulatoriem) vai vismaz vienu

bioloģiskas izcelsmes zāļu (TNFα antagonista un/vai vedolizumaba) lietošanai. 49% pacientu bija

bijusi neveiksmīga tradicionālā terapija, bet ne bioloģiskas izcelsmes zāļu lietošana (no kuriem 94%

iepriekš bioloģiskas izcelsmes zāles nebija lietojuši). 51% pacientu bija bijusi neveiksmīga bioloģiskas

izcelsmes zāļu lietošana vai bija vērojama to nepanesamība. Aptuveni 50% pacientu bija bijusi

neveiksmīga vismaz viena iepriekš veikta anti-TNF

terapija (48% šo pacientu bija primārs atbildes

reakcijas trūkums) un 17% bija bijusi neveiksmīga vismaz viena anti-TNFα terapija un vedolizumaba

lietošana.

UNIFI-I pētījumā ustekinumaba grupā pacientu ar klīnisku remisiju 8. nedēļā bija nozīmīgi vairāk

nekā placebo grupā (11. tabula). Jau 2. nedēļā, agrākajā plānotajā pētījuma vizītē, un turpmāk katrā

vizītē, salīdzinot ar placebo lietojošiem pacientiem, lielākai daļai ar ustekinumabu ārstēto pacientu

nebija rektālas asiņošanas vai bija sasniegts normāls vēdera izejas biežums. Nozīmīgas daļējā Meijo

vērtējuma un simptomātiskas remisijas atšķirības starp ustekinumabu un placebo novēroja jau

2. nedēļā.

Ķermeņa masai atbilstošās devas (6 mg/kg) grupā atsevišķu mērķa kritēriju ziņā efektivitāte bija

lielāka nekā 130 mg devas grupā, tādēļ ieteicamāka ir kermeņa masai atbilstošās devas lietošana, nevis

intravenozas indukcijas devas ievadīšana.

11. tabula.

UNIFI-I pētījuma galveno efektivitātes iznākumu kopsavilkums (8. nedēļa)

Placebo

N = 319

Ustekinumaba

ieteicamā deva

£

N = 322

Klīniska remisija*

Pacientiem, kuriem bijusi neveiksmīga tradicionālā

terapija, bet ne bioloģiskas izcelsmes zāļu lietošana

9% (15/158)

19% (29/156)

Pacientiem, kuriem bijusi neveiksmīga bioloģiskas

izcelsmes zāļu lietošana

1% (2/161)

13% (21/166)

Pacientiem, kuriem bijusi neveiksmīga terapija gan ar

TNF, gan vedolizumabu

0% (0/47)

10% (6/58)

Klīniska atbildes reakcija

Pacientiem, kuriem bijusi neveiksmīga tradicionālā

terapija, bet ne bioloģiskas izcelsmes zāļu lietošana

35% (56/158)

67% (104/156)

Pacientiem, kuriem bijusi neveiksmīga bioloģiskas

izcelsmes zāļu lietošana

27% (44/161)

57% (95/166)

Pacientiem, kuriem bijusi neveiksmīga terapija gan ar

TNF, gan vedolizumabu

28% (13/47)

52% (30/58)

Gļotādas sadzīšana

Pacientiem, kuriem bijusi neveiksmīga tradicionālā

terapija, bet ne bioloģiskas izcelsmes zāļu lietošana

21% (33/158)

33% (52/156)

Pacientiem, kuriem bijusi neveiksmīga bioloģiskas

izcelsmes zāļu lietošana

7% (11/161)

21% (35/166)

Simptomātiska remisija

Kombinēta simptomātiska remisija un gļotādas

sadzīšana

Ustekinumaba infūzijas deva, izmantojot 1. tabulā norādīto ķermeņa masai pielāgoto dozēšanas shēmu.

Klīniska remisija ir definēta kā vērtējums pēc Meijo skalas ≤ 2 punkti un neviens atsevišķais apakšvērtējums nav > 1.

Klīniska atbildes reakcija ir definēta kā sākotnējā Meijo vērtējuma samazinājums par ≥ 30% un ≥ 3 punktiem un

sākotnējā vērtējuma pēc rektālās asiņošanas apakšskalas samazinājums par ≥ 1 vai vērtējums 0 vai 1 pēc rektālās

asiņošanas apakšskalas.

TNFα antagonists un/vai vedolizumabs.

Gļotādas sadzīšana ir definēta kā vērtējums 0 vai 1 pēc Meijo endoskopiskās apakšskalas.

Simptomātiska remisija ir definēta kā vērtējums 0 vai 1 pēc Meijo vēdera izejas biežuma apakšskalas un 0 pēc rektālās

asiņošanas apakšskalas.

Kombinēta simptomātiska remisija un gļotādas sadzīšana ir definēta kā vērtējums 0 vai 1 pēc vēdera izejas biežuma

apakšskalas, 0 pēc rektālās asiņošanas apakšskalas un 0 vai 1 pēc endoskopiskās apakšskalas.

p < 0,001

Nomināli ticams (p < 0,001)

Nomināli ticams (p < 0,05)

UNIFI-M pētījumā vērtēja 523 pacientus, kuri sasniedza klīnisku atbildes reakciju pēc vienreizējas

ustekinumaba i.v. ievadīšanas UNIFI-I pētījumā. Pacientus randomizēja subkutānai balstterapijai ar

90 mg ustekinumaba ik pēc 8 nedēļām, 90 mg ustekinumaba ik pēc 12 nedēļām vai ar placebo

44 nedēļas (informāciju par ieteicamām balstterapijas devām skatīt STELARA šķīduma injekcijām

(flakonu) un šķīduma injekcijām pilnšļircē zāļu apraksta 4.2. apakšpunktā).

Klīniska remisija 44. nedēļā abās ustekinumaba grupās bija nozīmīgi lielākai pacientu daļai nekā

placebo grupā (skatīt 12. tabulu).

12. tabula.

UNIFI-M galveno efektivitātes rādītāju kopsavilkums (44. nedēļa; 52 nedēļas kopš

indukcijas devas lietošanas sākuma)

Placebo*

N = 175

90 mg

ustekinumaba

ik pēc 8

nedēļām

N = 176

90 mg

ustekinumab

ik pēc 12

nedēļām

N = 172

Klīniska remisija**

Pacientiem, kuriem bijusi neveiksmīga

tradicionālā terapija, bet ne bioloģiskas

izcelsmes zāļu lietošana

31% (27/87)

48% (41/85)

49% (50/102)

Pacientiem, kuriem bijusi neveiksmīga

bioloģiskas izcelsmes zāļu lietošana

17% (15/88)

40% (36/91)

23% (16/70)

Pacientiem, kuriem bijusi neveiksmīga

terapija gan ar TNF, gan vedolizumabu

15% (4/27)

33% (7/21)

23% (5/22)

Klīniskas atbildes reakcijas saglabāšanās

līdz 44. nedēļai

Pacientiem, kuriem bijusi neveiksmīga

tradicionālā terapija, bet ne bioloģiskas

izcelsmes zāļu lietošana

51% (44/87)

78% (66/85)

77% (78/102)

Pacientiem, kuriem bijusi neveiksmīga

bioloģiskas izcelsmes zāļu lietošana

39% (34/88)

65% (59/91)

56% (39/70)

Pacientiem, kuriem bijusi neveiksmīga

terapija gan ar TNF, gan vedolizumabu

41% (11/27)

67% (14/21)

50% (11/22)

Gļotādas sadzīšana

Klīniskas remisijas saglabāšanās līdz 44.

nedēļai

38% (17/45)

58% (22/38)

65% (26/40)

Klīniska remisija bez kortikosteroīdu

lietošanas

Ilgstoša remisija

Simptomātiska remisija

Kombinēta simptomātiska remisija un

gļotādas sadzīšana

Pēc atbildes reakcijas pret i.v. ievadītu ustekinumabu.

* Klīniska remisija ir definēta kā vērtējums pēc Meijo skalas ≤ 2 punkti un neviens atsevišķais apakšvērtējums nav > 1.

Klīniska atbildes reakcija ir definēta kā sākotnējā Meijo vērtējuma samazinājums par ≥ 30% un ≥ 3 punktiem un

sākotnējā vērtējuma pēc rektālās asiņošanas apakšskalas samazinājums par ≥ 1 vai vērtējums 0 vai 1 pēc rektālās

asiņošanas apakšskalas.

TNFα antagonists un/vai vedolizumabs.

Gļotādas sadzīšana ir definēta kā vērtējums 0 vai 1 pēc Meijo endoskopiskās apakšskalas.

Klīniskas remisijas saglabāšanās līdz 44. nedēļai tika definēta kā pacienti ar klīnisku remisiju, lietojot balstterapiju, no

pētījuma sākuma līdz 44. nedēļai starp pacientiem ar klīnisku remisiju balstterapijas uzsākšanas laikā.

Klīniska remisija bez kortikosteroīdu lietošanas ir definēta kā pacienti ar klīnisku remisiju bez kortikosteroīdu

lietošanas 44. nedēļā.

Ilgstoša remisija ir definēta kā daļēja remisija pēc Meijo kritērijiem ≥ 80% vizīšu pirms 44. nedēļas un kā daļēja

remisija pēc Meijo kritērijiem pēdējā vizītā (44. nedēļā).

Simptomātiska remisija ir definēta kā vērtējums 0 vai 1 pēc Meijo vēdera izejas biežuma apakšskalas un 0 pēc rektālās

asiņošanas apakšskalas.

Kombinēta simptomātiska remisija un gļotādas sadzīšana ir definēta kā vērtējums 0 vai 1 pēc vēdera izejas biežuma

apakšskalas, 0 pēc rektālās asiņošanas apakšskalas un 0 vai 1 pēc endoskopiskās apakšskalas.

p < 0,001

p < 0,05

Nomināli ticams (p < 0,001)

Nomināli ticams (p < 0,05)

Nav statistiski ticami

Labvēlīgu ustekinumaba ietekmi uz klīnisko atbildes reakciju, gļotādas sadzīšanu un klīnisko remisiju

novēroja indukcijas un balstterapijas gadījumā gan pacientiem, kuriem bija neveiksmīga tradicionālā

terapija, bet ne bioloģiskas izcelsmes zāļu lietošana, gan pacientiem, kuriem iepriekš bijusi

neveiksmīga vismaz viena TNFα antagonista lietošana, tai skaitā pacientiem, kuriem primāri nebija

atbildes reakcijas uz TNFα antagonista lietošanu. Labvēlīgu ietekmi novēroja arī indukcijas terapijas

gadījumā pacientiem, kuriem iepriekš bija neveiksmīga vismaz viena TNFα antagonista un

vedolizumaba lietošana, taču pacientu skaits šajā apakšgrupā bija pārāk mazs, lai izdarītu noteiktus

secinājumus par labvēlīgo ietekmi šajā grupā balstterapijas laikā.

Pacienti ar atbildes reakciju uz ustekinumaba indukcijas terapiju 16. nedēļā

Ar ustekinumabu ārstētiem pacientiem, kuriem UNIFI-I pētījuma 8. nedēļā nebija atbildes reakcijas,

8. nedēļā s.c. ievadīja 90 mg ustekinumaba (36% pacientu). No šiem pacientiem 9% pacientu, kuri

sākotnēji bija randomizēti ieteicamās indukcijas devas lietošanai, sasniedza klīnisku remisiju, un 58%

sasniedza klīnisku atbildes reakciju 16. nedēļā.

Pacientus, kuriem nebija klīniskas atbildes reakcijas uz ustekinumaba indukcijas terapiju UNIFI-I

pētījuma 8. nedēļā, bet bija atbildes reakcija 16. nedēļā (157 pacientus), iekļāva UNIFI-M pētījuma

nerandomizētajā daļā, un viņi turpināja saņemt balstdevu ik pēc 8 nedēļām; no šiem pacientiem

lielākajai daļai (62%) saglabājās atbildes reakcija un 30% sasniedza remisiju 44. nedēļā.

Endoskopiskās ainas normalizēšanās

Endoskopiskās ainas normalizēšanās bija definēta kā vērtējums 0 pēc Meijo endoskopiskās

apakšskalas un UNIFI-I pētījumā to novēroja jau 8. nedēļā. UNIFI-M pētījuma 44. nedēļā to sasniedza

24% un 29% pacientu, kurus ar ustekinumabu ārstēja attiecīgi ik pēc 12 vai 8vnedēļām, salīdzinot ar

18% pacientu placebo grupā.

Histoloģiska un histoloģiski endoskopiska gļotādas sadzīšana

Histoloģisko sadzīšanu (kas definēta kā neitrofilo leikocītu infiltrācija < 5% kriptu, nav kriptu

sabrukšanas pazīmju un nav eroziju, čūlu vai granulācijas audu) vērtēja UNIFI-I pētījuma 8. nedēļā un

UNIFI-M pētījuma 44. nedēļā. 8. nedēļā pēc vienreizējas intravenozi ievadītas indukcijas devas

ieteicamās devas grupā histoloģiska sadzīšana (36%) bija panākta nozīmīgi lielākai daļai pacientu

nekā placebo grupā (22%). 44. nedēļā novēroja šīs ietekmes saglabāšanos, histoloģisku sadzīšanu

ustekinumaba grupās iekļautajiem pacientiem, kuriem šīs zāles lietoja ik pēc 12 nedēļām (54%) un ik

pēc 8 nedēļām (59%), novēroja biežāk nekā placebo grupā (33%).

Kombinēto mērķa kritēriju, kas ietver histoloģisku un endoskopisku gļotādas sadzīšanu, kas definēta

kā gļotādas sadzīšana un histoloģiska sadzīšana, vērtēja UNIFI-I pētījuma 8. nedēļā un UNIFI-M

pētījuma 44. nedēļā. Pacientiem, kuri saņēma ustekinumabu ieteicamajā devā, 8. nedēļā ustekinumaba

grupā konstatēja nozīmīgu histoloģiskas un endoskopiskas gļotādas sadzīšanas mērķa kritērija

uzlabošanos (18%) salīdzinājumā ar placebo grupu (9%). 44. nedēļā novēroja šīs ietekmes

saglabāšanos, histoloģiski endoskopisku gļotādas sadzīšanu ustekinumaba grupās iekļautajiem

pacientiem, kuriem šīs zāles lietoja ik pēc 12 nedēļām (39%) un ik pēc 8 nedēļām (46%), novēroja

biežāk nekā placebo grupā (24%).

Ar veselību saistītā dzīves kvalitāte

Ar veselību saistītās dzīves kvalitātes vērtēšanai izmantoja Iekaisīgu zarnu slimību anketu (IBDQ;

Inflammatory Bowel Disease Questionnaire), SF-36 un EuroQoL-5D (EQ-5D) anketas.

UNIFI-I pētījuma 8. nedēļā pacientiem, kuri saņēma ustekinumabu, salīdzinājumā ar placebo

konstatēja nozīmīgi lielāku un klīniski būtisku IBDQ kopējā vērtējuma, EQ-5D un EQ-5D VAS, SF-

36 garīgās komponentes kopējā vērtējuma un SF-36 fiziskās komponentes kopējā vērtējuma

uzlabošanos. UNIFI-M pētījumā ar ustekinumabu ārstētiem pacientiem šī uzlabošanās saglabājās līdz

44. nedēļai.

Pacientiem, kuri saņēma ustekinumabu, salīdzinājumā ar tiem, kuri saņēma placebo, nozīmīgi būtiskāk

uzlabojās darba produktivitāte, vērtējot pēc izteiktākas vispārējo darba un aktivitāšu traucējumu

samazināšanās atbilstoši WPAI-GH anketas datiem.

Hospitalizācija un ar čūlaino kolītu saistītas operācijas

Līdz UNIFI-I pētījuma 8. nedēļai ustekinumaba ieteicamās devas grupā pētāmo personu, kuras

hospitalizētas saistībā ar čūlaino kolītu, īpatsvars (1,6%, 5/322) bija nozīmīgi mazāks nekā placebo

grupā (4,4%, 14/319), un ar čūlaino kolītu saistīta operācija nebija veikta nevienai pētāmai personai,

kura saņēma ustekinumabu ieteicamā indukcijas devā, salīdzinot ar 0,6% (2/319) pētāmo personu

placebo grupā.

Līdz UNIFI-M pētījuma 44. nedēļai pētāmām personām kombinētajā ustekinumaba grupā novēroja

nozīmīgi mazāku ar čūlaino kolītu saistītu hospitalizācijas gadījumu skaitu (2,0%, 7/348) nekā placebo

grupā iekļautajām pētāmajām personām (5,7%, 10/175). Līdz 44. nedēļai ar čūlaino kolītu saistīta

operācija ustekinumaba grupā tika veikta skaitliski mazāk pētāmo personu (0,6%, 2/348) nekā placebo

grupā (1,7%, 3/175).

Imunogenitāte

Ustekinumaba terapijas laikā var veidoties antivielas pret ustekinumabu, un lielākā daļa no tām ir

neitralizējošas. Antivielu veidošanās pret ustekinumabu saistīta ar pastiprinātu ustekinumaba klīrensu

pacientiem ar Krona slimību vai čūlaino kolītu. Efektivitātes samazināšanās netika novērota. Nav

acīmredzamas saistības starp antivielu pret ustekinumabu rašanos un reakcijām injekcijas vietā.

Pediatriskā populācija

Eiropas Zāļu aģentūra atliek pienākumu iesniegt ustekinumaba pētījumu rezultātus vienā vai vairākās

pediatriskās populācijas apakšgrupās Krona slimības un čūlainā kolīta indikācijai (informāciju par

lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Vidējais laiks, lai sasniegtu maksimālo koncentrāciju serumā (t

) pēc vienas 90 mg devas subkutānas

ievadīšanas veseliem cilvēkiem, bija 8,5 dienas. Vidējās ustekinumaba t

vērtības pēc vienas 45 mg

vai 90 mg devas subkutānas ievadīšanas pacientiem ar psoriāzi bija salīdzināmas ar veseliem

cilvēkiem novērotajām vērtībām.

Tika aplēsts, ka pacientiem ar psoriāzi absolūtā ustekinumaba biopieejamība pēc vienas subkutānas

ievadīšanas ir 57,2%.

Izkliede

Mediānais izkliedes tilpums terminālās fāzes laikā (Vz) pēc vienas intravenozas ievadīšanas

pacientiem ar psoriāzi bija robežās no 57 līdz 83 ml/kg.

Biotransformācija

Precīzs ustekinumaba metabolisma ceļš nav zināms.

Eliminācija

Mediānais sistēmiskais klīrenss (CL) pēc vienas intravenozas ievadīšanas pacientiem ar psoriāzi bija

robežās no 1,99 līdz 2,34 ml/dienā/kg. Mediānais ustekinumaba eliminācijas pusperiods (t

pacientiem ar psoriāzi, psoriātisku artrītu, Krona slimību vai čūlaino kolītu bija aptuveni 3 nedēļas, un

visos psoriāzes un psoriātiskā artrīta pētījumos bija robežās no 15 līdz 32 dienām.

Populācijas farmakokinētikas analīzē pacientiem ar psoriāzi šķietamais klīrenss (CL/F) un šķietamais

izkliedes tilpums (V/F) bija atbilstoši 0,465 l dienā un 15,7 l. Ustekinumaba CL/F neietekmēja

dzimums. Populācijas farmakokinētikas analīzes liecināja, ka pacientiem, kuriem pārbaudē atklātas

antivielas pret ustekinumabu, ir nosliece uz lielāku ustekinumaba klīrensu.

Devas linearitāte

Pacientiem ar psoriāzi pēc vienas intravenozas ievadīšanas devā no 0,09 mg/kg līdz 4,5 mg/kg vai pēc

vienas subkutānas ievadīšanas devā no aptuveni 24 mg līdz 240 mg ustekinumaba sistēmiskā iedarbība

un AUC) palielinājās aptuveni proporcionāli devai.

Viena deva, salīdzinot ar vairākām devām

Pēc vienas vai vairākkārtēju ustekinumaba subkutānu devu ievadīšanas līkne "koncentrācija serumā-

laiks" parasti bija prognozējama. Pacientiem ar psoriāzi pēc sākotnējām subkutānām devām 0. un

4. nedēļā, kam sekoja devas ievadīšana ik pēc 12 nedēļām, ustekinumaba līdzsvara koncentrācija

serumā tika sasniegta 28. nedēļā. Līdzsvara koncentrācijas mediāna pirms nākamās devas ievadīšanas

bija robežās no 0,21 μg/ml līdz 0,26 μg/ml (45 mg devai) un no 0,47 μg/ml līdz 0,49 μg/ml (90 mg

devai). Ievadot subkutāni ik pēc 12 nedēļām, acīmredzamu ustekinumaba seruma koncentrācijas

akumulēšanos laika gaitā nenovēroja.

Pacientiem ar Krona slimību un čūlaino kolītu pēc intravenozas ~6 mg/kg lielas devas no 8. nedēļas ik

pēc 8 vai 12 nedēļām tika ievadīta subkutāna uzturošā deva — 90 mg ustekinumaba. Ustekinumaba

līdzsvara koncentrācija tika sasniegta līdz ar otrās uzturošās devas sākumu. Pacientiem ar Krona

slimību zemākās koncentrācijas līdzsvara fāzē mediāna bija robežās no 1,97 μg/ml līdz 2,24 μg/ml, ja

90 mg ustekinumaba lietoja ik pēc 8 nedēļām, un no 0,61 μg/ml līdz 0,76 μg/ml, ja 90 mg

ustekinumaba lietoja ik pēc 12 nedēļām. Pacientiem ar čūlaino kolītu zemākās koncentrācijas līdzsvara

fāzē mediāna bija robežās no 2,69 μg/ml līdz 3,09 μg/ml, ja 90 mg ustekinumaba lietoja ik pēc

8 nedēļām, un no 0,92 μg/ml līdz 1,19 μg/ml, ja 90 mg ustekinumaba lietoja ik pēc

12 nedēļām.Zemākā ustekinumaba koncentrācija līdzsvara fāzē, lietojot 90 mg ustekinumaba ik pēc

8 nedēļām, bija saistīta ar labākiem klīniskas remisijas rādītājiem nekā zemākā koncentrācija līdzsvara

fāzē, lietojot 90 mg ik pēc 12 nedēļām.

Ķermeņa masas ietekme uz farmakokinētiku

Populācijas farmakokinētikas analīzē, izmantojot datus par pacientiem, kuriem ir psoriāze,

visnozīmīgākais mainīgais, kas ietekmēja ustekinumaba klīrensu, bija ķermeņa masa. Vidējais CL/F

pacientiem, kuru ķermeņa masa bija > 100 kg, bija par aptuveni 55% lielāks nekā pacientiem, kuru

ķermeņa masa bija ≤ 100 kg. Vidējais V/F pacientiem ar ķermeņa masu > 100 kg bija par aptuveni

37% lielāks nekā pacientiem ar ķermeņa masu ≤ 100 kg. Vidējā ustekinumaba koncentrācija serumā

pirms nākamās devas ievadīšanas pacientiem ar lielāku ķermeņa masu (> 100 kg) 90 mg grupā bija

salīdzināma ar atbilstošo koncentrāciju serumā pacientiem ar mazāku ķermeņa masu (≤ 100 kg) 45 mg

grupā. Līdzīgi rezultāti tika iegūti populācijas farmakokinētikas apstiprinošā analīzē, izmantojot datus

par pacientiem ar psoriātisku artrītu.

Lietošanas biežuma pielāgošana

Starp pacientiem ar Krona slimību un čūlaino kolītu, pamatojoties uz novērotajiem datiem un

populācijas FK analīzēm, randomizētām pētāmām personām, kurām bija zudusi atbildes reakcija pret

terapiju, laika gaitā bija zemāka ustekinumaba koncentrācija serumā nekā pētāmām personām, kurām

nebija zudusi atbildes reakcija. Krona slimības gadījumā devas pielāgošana no 90 mg ik pēc

12 nedēļām līdz 90 mg ik pēc 8 nedēļām bija saistīta ar ustekinumaba minimālās koncentrācijas

serumā paaugstināšanos un pavadošu efektivitātes palielināšanos. Čūlainā kolīta gadījumā uz

populācijas FK modeli balstītas simulācijas pierādīja, ka, pielāgojot devu no 90 mg ik pēc 12 nedēļām

līdz 90 mg ik pēc 8 nedēļām, varētu sagaidīt ustekinumaba minimālās koncentrācijas līdzsvara

apstākļos paaugstināšanos 3 reizes. Turklāt, pamatojoties uz klīniskā pētījuma datiem pacientiem ar

čūlaino kolītu, konstatēja pozitīvu kopējās iedarbības un atbildes reakcijas saistību ar minimālo

koncentrāciju, klīnisku remisiju un gļotādas sadzīšanu.

Īpašas pacientu grupas

Farmakokinētikas datu par pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem nav.

Gados vecāku pacientu grupā specifiski pētījumi nav veikti.

Ustekinumaba farmakokinētika kopumā bija līdzīga aziātiem un pārējiem pacientiem ar psoriāzi un

čūlaino kolītu.

Pacientiem ar Krona slimību un čūlaino kolītu ustekinumaba klīrensa atšķirības ietekmēja ķermeņa

masa, albumīnu līmenis serumā, dzimums un antivielu pret ustekinumabu statuss, lai gan ķermeņa

masa bija galvenais mainīgais, kas ietekmē izkliedes tilpumu. Krona slimības gadījumā klīrensu

ietekmēja arī C reaktīvais proteīns, neveiksmīgas terapijas ar TNF antagonistu statuss un rase (aziāti

vai citi). Šo mainīgo ietekme bija ±20% robežās no atbilstošā FK parametra raksturīgās vai atsauces

vērtības, tādējādi šo mainīgo dēļ deva nav jāpielāgo. Imūnmodulatoru vienlaicīgai lietošanai nebija

nozīmīgas ietekmes uz ustekinumaba sadalījumu.

Populācijas farmakokinētikas analīzē nebija liecību par tabakas vai alkohola ietekmi uz ustekinumaba

farmakokinētiku.

Ustekinumaba koncentrācija serumā pediatriskiem pacientiem ar psoriāzi 6 – 17 gadu vecumā, kas

ārstēti ar ieteikto pēc ķermeņa masas aprēķināto devu, bija kopumā salīdzināma ar koncentrāciju

pieaugušo psoriāzes slimnieku populācijā, kas ārstēti ar pieaugušo devu. Ustekinumaba koncentrācija

serumā pediatriskiem 12-17 gadus veciem (CADMUS) pacientiem ar psoriāzi, kas tika ārstēti ar pusi

no ieteiktās devas, aprēķinātas pēc ķermeņa masas, kopumā bija mazāka nekā pieaugušajiem.

CYP450 enzīmu regulēšana

IL-12 vai IL-23 ietekme uz CYP450 enzīmu regulēšanu tika vērtēta pētījumā in vitro, izmantojot

cilvēka hepatocītus, un tika noskaidrots, ka IL-12 un/vai IL-23 10 ng/ml koncentrācijā neietekmē

cilvēka CYP450 enzīmu (CYP1A2, 2B6, 2C19, 2D6 vai 3A4; skatīt 4.5. apakšpunktu) aktivitāti.

5.3.

Preklīniskie dati par drošumu

Neklīniskajos pētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošumu, atkārtotu devu toksicitāti un

toksisku ietekmi uz attīstību vai reproduktivitāti neliecina par īpašu risku (piemēram, orgānu

toksicitāti) cilvēkam. Attīstības un reproduktīvās toksicitātes pētījumos ar cynomolgus mērkaķiem

netika novērota ne nevēlama ietekme uz tēviņu auglības rādītājiem, ne iedzimti defekti vai toksiska

ietekme uz attīstību. Izmantojot pielīdzināmu antivielu pret IL-12/23, pelēm netika novērota nevēlama

ietekme uz mātīšu auglības rādītājiem.

Dzīvnieku pētījumos devu līmeņi bija aptuveni 45 reizes lielāki nekā lielākā līdzvērtīgā pacientiem ar

psoriāzi paredzētā ievadāmā deva, un mērkaķiem tā izraisīja maksimālo līmeni serumā, kas bija vairāk

nekā 100 reižu augstāks nekā cilvēkiem novērotais.

Kancerogenitātes pētījumi ar ustekinumabu nav veikti, jo trūkst atbilstošu antivielas modeļu bez

krusteniskas reaktivitātes pret grauzēju IL-12/23 p40.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.

Palīgvielu saraksts

L-histidīns

L-histidīna monohidrohlorīda monohidrāts

Polisorbāts 80

Saharoze

Ūdens injekcijām

6.2.

Nesaderība

Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm.

6.3.

Uzglabāšanas laiks

STELARA 45 mg šķīdums injekcijām

2 gadi

STELARA 90 mg šķīdums injekcijām

2 gadi

STELARA 45 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē

3 gadi

STELARA 90 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē

3 gadi

Atsevišķas Stelara pilnšļirces drīkst uzglabāt arī istabas temperatūrā līdz 30°C ne ilgāk par 30 dienām

pēc kārtas, oriģinālajā kastītē, lai pasargātu no gaismas. Noteiktās vietās uz ārējā iepakojuma

jāpieraksta datums, kad pilnšļirce tika pirmo reizi izņemta no ledusskapja, un izmešanas datums.

Izmešanas datums nedrīkst pārsniegt sākotnējo uz kastītes uzdrukāto derīguma termiņa beigu datumu.

Ja šļirce ir glabāta istabas temperatūrā (līdz 30°C), to nedrīkst novietot atpakaļ ledusskapī. Šļirce

jāizmet, ja tā netiek izlietota 30 dienu laikā, glabājot istabas temperatūrā, vai pēc derīguma termiņa

beigām, atkarībā no tā, kas iestājas vispirms.

6.4.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C). Nesasaldēt.

Uzglabāt flakonu vai pilnšļirci ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

Ja nepieciešams, atsevišķas pilnšļirces drīkst uzglabāt istabas temperatūrā līdz 30°C (skatīt

6.3. apakšpunktā).

6.5.

Iepakojuma veids un saturs

STELARA 45 mg šķīdums injekcijām

0,5 ml šķīduma I klases stikla flakonā (2 ml), kas noslēgts ar pārklātu butilgumijas aizbāzni.

STELARA 90 mg šķīdums injekcijām

1 ml šķīduma I klases stikla flakonā (2 ml), kas noslēgts ar pārklātu butilgumijas aizbāzni.

STELARA 45 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē

0,5 ml šķīduma I klases stikla šļircē (1 ml) ar fiksētu nerūsējošā tērauda adatu un adatas uzgali, kura

sastāvā ir dabisks kaučuks (lateksa atvasinājums). Šļircei ir pasīvs drošības aizsargs.

STELARA 90 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē

1 ml šķīduma I klases stikla šļircē (1 ml) ar fiksētu nerūsējošā tērauda adatu un adatas uzgali, kura

sastāvā ir dabisks kaučuks (lateksa atvasinājums). Šļircei ir pasīvs drošības aizsargs.

STELARA pieejams iepakojumā pa 1 flakonam vai iepakojumā pa 1 pilnšļircei.

6.6.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Šķīdumu STELARA flakonā vai pilnšļircē nedrīkst sakratīt. Pirms subkutānas ievadīšanas vizuāli

jāpārbauda, vai šķīdumā nav daļiņu un vai tas nav mainījis krāsu. Šķīdums ir dzidrs līdz nedaudz

opalescējošs, bezkrāsains līdz gaiši dzeltens un var saturēt dažas mazas, caurspīdīgas vai baltas

proteīnu daļiņas. Proteīnu šķīdumiem šāds izskats nav neparasts. Zāles nedrīkst lietot, ja šķīdums ir

mainījis krāsu vai kļuvis duļķains, vai arī ja tajā ir svešas daļiņas. Pirms lietošanas STELARA jāļauj

sasilt līdz istabas temperatūrai (tas prasa apmēram pusstundu). Sīkāki norādījumi par lietošanu sniegti

lietošanas instrukcijā.

STELARA nesatur konservantus, tādēļ neizlietotās zāles, kas palikušas flakonā un šļircē, nedrīkst

lietot. STELARA tiek piegādāts sterilā vienreizējas lietošanas flakonā vai vienreizējas lietošanas

pilnšļircē. Šļirci, adatu un flakonu nekādā gadījumā nedrīkst lietot atkārtoti. Neizlietotās zāles vai

izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

Lietojot vienas devas flakonu, ieteicams izmantot 1 ml šļirci ar 27. izmēra ½ collas (13 mm) adatu.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Janssen-Cilag International NV

Turnhoutseweg 30

B-2340 Beerse

Beļģija

8.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

STELARA 45 mg šķīdums injekcijām

EU/1/08/494/001

STELARA 90 mg šķīdums injekcijām

EU/1/08/494/002

STELARA 45 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē

EU/1/08/494/003

STELARA 90 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē

EU/1/08/494/004

9.

PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2009. gada 16. janvāris.

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2013. gada 19. septembris.

10.

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu/.

Official address

Domenico Scarlattilaan 6

1083 HS Amsterdam

The Netherlands

Address for visits and deliveries

Refer to www.ema.europa.eu/how-to-find-us

Send us a question

Go to www.ema.europa.eu/contact

Telephone

+31 (0)88 781 6000

An agency of the European Union

© European Medicines Agency, 2020. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/165495/2020

EMEA/H/C/000958

Stelara (ustekinumabs)

Stelara pārskats un kāpēc tās ir reģistrētas ES

Kas ir Stelara un kāpēc tās lieto?

Stelara ir zāles, ko lieto šādu slimību ārstēšanai:

vidēji smaga vai smaga perēkļveida psoriāze (slimība, kas izraisa sarkanus, zvīņainus plankumus

uz ādas). Tās lieto pieaugušajiem un bērniem no sešu gadu vecuma, kuri nav reaģējuši vai nevar

lietot cita veida sistēmisku (visa organisma) terapiju psoriāzes ārstēšanai, piemēram, ciklosporīnu,

metotreksātu vai PUVA (psoralēna un ultravioletā starojuma A kombināciju). PUVA ir ārstēšanas

veids, kurā pacienti pirms ultravioleto staru ekspozīcijas, saņem zāles ar nosaukumu “psoralēns”;

aktīvs psoriātisks artrīts (locītavu iekaisums, kas saistīts ar psoriāzi) pieaugušajiem, kad slimība

nav pietiekami reaģējusi uz citiem terapijas veidiem, ko dēvē par “slimību modificējošām

pretreimatisma zālēm” (DMARD). Stelara var tikt lietotas vienas pašas vai kombinācijā ar

metotreksātu (DMARD);

vidēji smaga vai smaga aktīva Krona slimība (slimība, kas izraisa zarnu iekaisumu) pieaugušajiem,

kuriem slimība nav pietiekami labi reaģējusi uz citiem Krona slimības terapijas veidiem vai kuri

nevar lietot šādus terapijas veidus;

vidēji līdz stipri aktīvs čūlainais kolīts (resnās zarnas iekaisums, kas izraisa čūlu veidošanos un

asiņošanu) pieaugušajiem, kuru stāvoklis nav pietiekami uzlabojies ar citām čūlainā kolīta

ārstēšanas metodēm vai kuri nevar saņemt šādu ārstēšanu.

Stelara satur aktīvo vielu ustekinumabu.

Kā lieto Stelara?

Stelara var iegādāties tikai pret recepti, un ārstēšana jāveic ārsta uzraudzībā, kuram ir pieredze

slimību diagnostikā un to ārstēšanā ar Stelara.

Perēkļveida psoriāzes un psoriātiska artrīta gadījumā Stelara tiek ievadītas zemādas injekcijas veidā.

Pieaugušajiem parastā deva ir 45 mg, kamēr deva bērniem ar perēkļveida psoriāzi ir atkarīga no

ķermeņa svara. Pacientiem, kuri sver vairāk nekā 100 kg, psoriāzes ārstēšanai jālieto 90 mg deva, un

tāda pati deva jāapsver arī psoriātiska artrīta gadījumā. Pirmajai injekcijai seko nākamā injekcija pēc

četrām nedēļām, bet vēlāk injekciju veic ik pēc 12 nedēļām.

Stelara (ustekinumabs)

EMA/165495/2020

2. lpp. no 4

Krona slimības un čūlainā kolīta gadījumā ārstēšanu sāk ar Stelara infūziju (pa pilienam) vēnā, kas

ilgst vismaz vienu stundu. Deva ir atkarīga no pacienta ķermeņa svara. Astoņas nedēļas pēc pirmās

infūzijas pacientiem ir jāsaņem 90 mg deva zemādas injekcijas veidā. Pacientiem tad turpina ievadīt

Stelara zemādas injekcijas ik pēc astoņām vai 12 nedēļām atkarībā no atbildes reakcijas uz terapiju.

Ja pacienti vai viņu aprūpētāji ir apmācīti, tie var ievadīt Stelara zemādas injekciju paši gadījumos, kad

ārsts to uzskata par pieņemamu. Papildu informāciju par Stelara lietošanu skatīt zāļu lietošanas

instrukcijā vai jautāt ārstam vai farmaceitam.

Stelara darbojas?

Stelara aktīvā viela ustekinumabs ir monoklonāla antiviela jeb olbaltumvielas veids, kas izstrādāts, lai

organismā atpazītu īpašu struktūru un tai piesaistītos. Ustekinumabs imūnsistēmā piesaistās divām

kurjermolekulām, ko sauc par interleikīnu 12 un interleikīnu 23. Abas molekulas ir iesaistītas iekaisumā

un citos procesos, kas ir būtiski psoriāzes, psoriātiska artrīta, Krona slimības un čūlainā kolīta

gadījumos. Bloķējot to darbību, ustekinumabs samazina imūnsistēmas aktivitāti un slimības

simptomus.

Kādi Stelara ieguvumi atklāti pētījumos?

Perēkļveida psoriāze

Ārstējot vidēji smagu vai smagu perēkļveida psoriāzi, Stelara bija efektīvākas nekā placebo (fiktīva

ārstēšana) divos pamatpētījumos, iesaistot kopumā 1996 pieaugušus pacientus. Vairāk nekā pusei šo

pacientu citas psoriāzes terapijas nebija iedarbojušās, nebija panesamas vai pacienti tās nevarēja

lietot. Galvenais efektivitātes rādītājs bija to pacientu skaits, kuru simptomu rādītāji pēc 12 nedēļām

uzlabojās par 75 % vai vairāk. Apkopojot abu pamatpētījumu rezultātus pieaugušajiem, apmēram

69 % pacientu, kuri saņēma Stelara, reaģēja uz terapiju pēc 12 nedēļām salīdzinājumā ar 3 %

pacientu, kuri saņēma placebo.

Šo pētījumu ilgtermiņa rezultāti liecināja, ka pēc piecu gadu nepārtrauktas terapijas simptomu

uzlabošanās saglabājas, lietojot Stelara. Pētījumā, kurā salīdzināja Stelara ar etanerceptu (citām

zālēm, ko lieto psoriāzes ārstēšanai), konstatēja, ka Stelara ir efektīvākas nekā etanercepts pēc

12 nedēļu ārstēšanas.

Divi pētījumi tika veikti bērniem ar vidēji smagu līdz smagu perēkļveida psoriāzi. Galvenais

efektivitātes rādītājs abos pētījumos bija to pacientu skaits, kuru simptomu rādītāji uzlabojās pēc

12 nedēļu ārstēšanas. Pirmajā pētījumā piedalījās 110 bērni vecumā no 12 līdz 18 gadiem. Bērni

saņēma placebo vai Stelara. Aptuveni 69 % bērnu, kuri saņēma Stelara, sasniedza pozitīvu vai

minimālu rādītāju, salīdzinot ar 5 % pacientu, kuri saņēma placebo. Otrajā pētījumā piedalījās 44 bērni

vecumā no sešiem līdz 11 gadiem. Visi bērni saņēma Stelara, un tās netika salīdzinātas ar citu

ārstēšanu. Aptuveni 77 % bērnu sasniedza pozitīvu vai minimālu rezultātu.

Psoriātiskais artrīts

Ārstējot aktīvu psoriātisko artrītu, Stelara tika salīdzinātas ar placebo divos pamatpētījumos, iesaistot

kopumā 927 pieaugušus pacientus, kuru slimība nebija pienācīgi kontrolēta ar iepriekšējiem terapijas

veidiem. Abos pētījumos galvenais efektivitātes rādītājs bija to pacientu skaits, kuru simptomu rādītāji

uzlabojās pēc 24 nedēļām. Pirmajā pētījumā apmēram 42 % pacientu, kuri saņēma 45 mg Stelara

devu, un 50 % pacientu, kuri saņēma 90 mg devu, simptomu rādītāji uzlabojās salīdzinājumā ar

apmēram 23 % pacientu, kuri saņēma placebo. Otrajā pētījumā simptomu rādītāji uzlabojās aptuveni

Stelara (ustekinumabs)

EMA/165495/2020

3. lpp. no 4

44 % pacientu, kuri saņēma vienu vai otru Stelara devu, salīdzinājumā ar aptuveni 20 % pacientu,

kuri saņēma placebo.

Krona slimība

Ārstējot Krona slimību, salīdzināja Stelara (ievadot kā infūziju) ar placebo divos pamatpētījumos,

iesaistot 1369 pacientus ar vidēji smagu vai smagu aktīvu slimību. Galvenais efektivitātes rādītājs bija

to pacientu skaits, kuru simptomu rādītāji uzlabojās sešas nedēļas pēc infūzijas. Pirmajā pētījumā

simptomu rādītāji uzlabojās aptuveni 34 % pacientu, kuri saņēma Stelara, salīdzinājumā ar 21 %

pacientu, kuri saņēma placebo. Otrajā pētījumā skaitļi bija 56 % Stelara gadījumā un 29 % placebo

gadījumā.

Daži no abu pamatpētījumu pacientiem turpināja saņemt Stelara (zemādas injekciju) ik pēc astoņām

vai 12 nedēļām vai arī placebo. Pēc 44 nedēļu ārstēšanas ar Stelarazemādas injekciju 53 % pacientu,

kuri saņēma injekciju ik pēc astoņām nedēļām, un 49 % pacientu, kuri saņēma injekciju ik pēc

12 nedēļām, bija būtisks Krona slimības simptomu samazinājums salīdzinājumā ar 36 % pacientu

placebo grupā.

Čūlainais kolīts

Čūlainā kolīta ārstēšanā salīdzināja Stelara (ar infūziju) ar placebo divos pamatpētījumos. Pirmajā

pētījumā iesaistīja 961 pacientu ar vidēji smagu līdz smagu aktīvu slimību. Galvenais efektivitātes

rādītājs bija to pacientu skaits, kuru simptomi bija izzuduši vai gandrīz izzuduši astoņas nedēļas pēc

infūzijas. Simptomi izzuda vai gandrīz izzuda 16 % pacientu, kuri saņēma Stelara, salīdzinājumā ar

5 % pacientu placebo grupā.

Otrajā pētījumā kopumā 523 pacienti no pirmā pētījuma, kuru simptomi bija uzlabojušies, lietojot

Stelara, turpināja terapiju, saņemot zāles (ar zemādas injekciju) ik pēc astoņām vai 12 nedēļām vai

placebo. Pēc 44 nedēļas ilgas ārstēšanas ar Stelara zemādas injekciju 44 % pacientu, kuri saņēma

injekciju ik pēc astoņām nedēļām, un 38 % pacientu, kuri saņēma injekciju ik pēc 12 nedēļām, čūlainā

kolīta simptomi bija izzuduši vai gandrīz izzuduši, salīdzinot ar 24 % pacientu placebo grupā.

Kāds risks pastāv, lietojot Stelara?

Visbiežākās Stelara blakusparādības (kas var rasties vairāk nekā 1 no 20 cilvēkiem klīnisko pētījumu

laikā) ir galvassāpes un nazofaringīts (deguna un rīkles iekaisums). Vissmagākā novērotā Stelara

blakuspārādība ir hipersensitivāte (alerģiska reakcija). Pilnu visu ziņoto blakusparādību sarakstu,

lietojot Stelara, skatīt zāļu lietošanas instrukcijā.

Stelara nedrīkst lietot pacientiem ar aktīvu infekciju, ko ārsts uzskata par nopietnu. Pilnu ierobežojumu

sarakstu skatīt zāļu lietošanas instrukcijā.

Kāpēc Stelara ir reģistrētas?

Eiropas Zāļu aģentūra nolēma, ka ieguvums, lietojot Stelara, pārsniedz šo zāļu radīto risku un zāles var

reģistrēt lietošanai ES.

Aģentūra uzskatīja, ka pētījumos ir pierādīts, ka Stelara ir efektīvas, ārstējot pieaugušos un bērnus no

sešu gadu vecuma ar vidēji smagu līdz smagu perēkļveida psoriāzi, kad citi ārstēšanas veidi nebija

iedarbojušies vai tos nevarēja lietot.

Stelara (ustekinumabs)

EMA/165495/2020

4. lpp. no 4

Aģentūra atzīmēja, ka pacientiem ar psoriātisko artrītu, kuriem slimība nav reaģējusi pietiekami labi uz

DMARD, ārstēšanas iespējas ir ierobežotas, un uzskatīja, ka šādiem pacientiem ir ieteicams lietot

Stelara.

Krona slimības gadījumā Stelara iedarbību uz simptomu samazināšanu pacientiem, kuriem citas

terapijas nebija iedarbojušās vai nevarēja tikt lietotas, uzskatīja par būtisku, ņemot vērā arī šo

pacientu neapmierinātās medicīniskās vajadzības. Šo zāļu blakusparādības tika uzskatītas par

kontrolējamām.

Čūlainā kolīta gadījumā pētījumos tika parādīts, ka Stelara bija efektīvas, ārstējot pacientus, kuriem

citi ārstēšanas veidi nebija iedarbojušies vai tos nevarēja lietot. Blakusparādības bija tādas, kādas bija

sagaidāmas, lietojot šīs zāles.

Kas tiek darīts, lai garantētu drošu un efektīvu Stelara lietošanu?

Zāļu aprakstā un lietošanas instrukcijā tika ietverti ieteikumi un piesardzības pasākumi, kas jāievēro

veselības aprūpes speciālistiem un pacientiem, lai garantētu drošu un efektīvu Stelara lietošanu.

Tāpat kā par visām zālēm, dati par Stelara lietošanu tiek pastāvīgi uzraudzīti. Ziņotās ar Stelara

lietošanu saistītās blakusparādības tiek rūpīgi izvērtētas, un tiek veikti visi pacientu aizsardzībai

nepieciešamie pasākumi.

Cita informācija par Stelara

2009. gada 16. janvārī Stelara saņēma reģistrācijas apliecību, kas derīga visā ES.

Sīkāka informācija par Stelara ir atrodama aģentūras tīmekļa vietnē:

ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/stelara.

Šis kopsavilkums pēdējo reizi atjaunināts 2020. gada februārī.

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju