Saxenda

Eiropas Savienība - latviešu - EMA (European Medicines Agency)

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

08-01-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

08-01-2020

Aktīvā sastāvdaļa:
liraglutide
Pieejams no:
Novo Nordisk A/S
ATĶ kods:
A10BJ02
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
liraglutide
Ārstniecības grupa:
Zāles, ko lieto cukura diabēta,
Ārstniecības joma:
Aptaukošanās, Liekais Svars
Ārstēšanas norādes:
Saxenda ir norādīts kā palīglīdzekli, lai samazinātu kaloriju diētu un palielināt fiziskās aktivitātes, svara vadības pieaugušiem pacientiem ar sākotnējo Ķermeņa Masas Indekss (ĶMI)• ≥ 30 kg/m2 (aptaukošanās), vai• ≥ 27 kg/m2 līdz < 30 kg/m2 (liekais svars), klātesot vismaz vienam svaru saistītu comorbidity, piemēram, dysglycaemia (pre-diabētu vai 2. tipa cukura diabēts), hipertensija, dyslipidaemia vai obstruktīvas miega apnoea. Ārstēšana ar Saxenda būtu jāpārtrauc pēc 12 nedēļu par 3. 0 mg/dienā devu, ja pacients nav zaudējuši vismaz 5% no to sākotnējās ķermeņa masas.
Produktu pārskats:
Revision: 8
Autorizācija statuss:
Autorizēts
Autorizācija numurs:
EMEA/H/C/003780
Autorizācija datums:
2015-03-23
EMEA kods:
EMEA/H/C/003780

Dokumenti citās valodās

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - bulgāru

08-01-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - bulgāru

08-01-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - bulgāru

16-04-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - spāņu

08-01-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - spāņu

08-01-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - spāņu

16-04-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - čehu

08-01-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - čehu

08-01-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - dāņu

08-01-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - dāņu

08-01-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - dāņu

16-04-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - vācu

08-01-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - vācu

08-01-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - igauņu

08-01-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - igauņu

08-01-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - igauņu

16-04-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - grieķu

08-01-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - grieķu

08-01-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - grieķu

16-04-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - angļu

08-01-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - angļu

08-01-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - angļu

16-04-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - franču

08-01-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - franču

08-01-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - franču

16-04-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - itāļu

08-01-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - itāļu

08-01-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - itāļu

16-04-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - lietuviešu

08-01-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - lietuviešu

08-01-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - lietuviešu

16-04-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - ungāru

08-01-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - ungāru

08-01-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - ungāru

16-04-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - maltiešu

08-01-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - maltiešu

08-01-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - maltiešu

16-04-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - holandiešu

08-01-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - holandiešu

08-01-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - holandiešu

16-04-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - poļu

08-01-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - poļu

08-01-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - portugāļu

08-01-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - portugāļu

08-01-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - portugāļu

16-04-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - rumāņu

08-01-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - rumāņu

08-01-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - rumāņu

16-04-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovāku

08-01-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovāku

08-01-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovāku

16-04-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovēņu

08-01-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovēņu

08-01-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovēņu

16-04-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - somu

08-01-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - somu

08-01-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - zviedru

08-01-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - zviedru

08-01-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - zviedru

16-04-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - norvēģu bukmols

08-01-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - norvēģu bukmols

08-01-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - īslandiešu

08-01-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - īslandiešu

08-01-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - horvātu

08-01-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - horvātu

08-01-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - horvātu

16-04-2015

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

Lietošanas instrukcija: informācija pacientam

Saxenda 6 mg/ml šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē

liraglutidum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas

attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

Kas ir Saxenda un kādam nolūkam tās lieto

Kas Jums jāzina pirms Saxenda lietošanas

Kā lietot Saxenda

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Saxenda

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Saxenda un kādam nolūkam tās lieto

Kas ir Saxenda

Saxenda ir zāles, ko lieto ķermeņa masas samazināšanai, un tās satur aktīvo vielu liraglutīdu. Tās

iedarbojas līdzīgi kā dabā sastopamais hormons glikagonam līdzīgais peptīds-1 (GLP-1), kas pēc

ēdiena uzņemšanas izdalās zarnās. Saxenda iedarbojas uz smadzeņu receptoriem, kas kontrolē

ēstgribu, liekot justies paēdušam un mazāk izsalkušam. Tas var palīdzēt Jums uzņemt mazāk ēdiena un

samazināt ķermeņa masu.

Kādam nolūkam Saxenda lieto

Saxenda lieto papildus diētai un fiziskām aktivitātēm ķermeņa masas samazināšanai pieaugušajiem

sākot no 18 gadu vecuma, kuriem

ĶMI ir 30 kg/m² vai vairāk (aptaukošanās) vai

ĶMI ir 27 kg/m² un mazāk par 30 kg/m² (liekā ķermeņa masa) un ir ar ķermeņa masu saistīti

veselības traucējumi (piemēram, cukura diabēts, paaugstināts asinsspiediens, pārmērīgi augsts

tauku līmenis asinīs vai elpošanas traucējumi miegā jeb “obstruktīva miega apnoja”).

ĶMI (ķermeņa masas indekss) ir ķermeņa masas un auguma attiecība.

Jums jāturpina lietot Saxenda tikai tādā gadījumā, ja 12 nedēļas pēc ārstēšanas uzsākšanas ar devu

3,0 mg/dienā, esat zaudējis vismaz 5% no sākotnējā ķermeņa masas (skatīt 3. punktu). Pirms turpinat

lietošanu, konsultējieties ar ārstu.

Diēta un fiziskas aktivitātes

Jūsu ārsts izstrādās Jums paredzētu diētu un fizisku aktivitāšu programmu. Ievērojiet šo programmu,

kamēr lietojat Saxenda.

2.

Kas Jums jāzina pirms Saxenda lietošanas

Nelietojiet Saxenda šādos gadījumos:

ja Jums ir alerģija pret liraglutīdu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Saxenda lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu.

Ja Jums ir smaga sirds mazspēja, nav ieteicams lietot Saxenda.

Pieredze par šo zāļu lietošanu pacientiem pēc 75 gadu vecuma ir neliela. Ja Jums ir 75 gadi vai vairāk,

nav ieteicams lietot šīs zāles.

Pieredze par šo zāļu lietošanu pacientiem ar nieru darbības traucējumiem ir neliela. Ja Jums ir nieru

slimība vai Jums tiek veikta dialīze, konsultējieties ar ārstu.

Pieredze par šo zāļu lietošanu pacientiem ar aknu darbības traucējumiem ir neliela. Ja Jums ir aknu

darbības traucējumi, konsultējieties ar ārstu.

Šīs zāles nav ieteicams lietot pacientiem ar smagu kuņģa vai zarnu slimību, kas izraisa kuņģa

iztukšošanās aizkavēšanos (gastroparēzi) vai iekaisīgu zarnu slimību.

Cilvēki ar cukura diabētu

Ja Jums ir cukura diabēts, nelietojiet Saxenda kā insulīna aizstājēju.

Aizkuņģa dziedzera iekaisums

Konsultējieties ar savu ārstu, ja Jums ir vai ir bijusi aizkuņģa dziedzera slimība.

Žultspūšļa iekaisums un žultsakmeņi

Straujas ķermeņa masas zaudēšanas gadījumā paaugstinās žultsakmeņu veidošanās un žultspūšļa

iekaisuma rašanās risks. Pārtrauciet lietot Saxenda un nekavējoties konsultējieties ar ārstu, ja Jums ir

stipras sāpes pakrūtē, parasti stiprākas labajā paribē. Sāpes var izstarot uz muguru vai labo plecu.

Skatīt 4. punktu.

Vairogdziedzera slimība

Ja Jums ir vairogdziedzera slimība, tajā skaitā, vairogdziedzera mezgli vai tas ir palielināts,

konsultējieties ar ārstu.

Sirdsdarbība

Ja Saxenda lietošanas laikā Jums ir sirdsklauves (sirdsdarbības ritms rada bažas) vai atpūtas brīdī

(miera stāvoklī) šķiet, ka sirds pārmērīgi ātri pukst, konsultējieties ar savu ārstu.

Šķidruma zudums vai organisma atūdeņošanās

Ārstēšanas ar Saxenda sākumā varat zaudēt ķermeņa šķidrumu vai var sākties organisma

atūdeņošanās. To var izraisīt slikta dūša, vemšana un caureja. Ir svarīgi dzert lielu daudzumu

šķidruma, lai izvairītos no organisma atūdeņošanās. Ja Jums rodas jebkādi jautājumi vai neskaidrības,

vaicājiet savam ārstam, farmaceitam vai medmāsai. Skatīt 4. punktu.

Bērni un pusaudži

Saxenda nedrīkst lietot bērniem un pusaudžiem, kas nav sasnieguši 18 gadu vecumu. Tas tādēļ, ka šo

zāļu radītā ietekme un drošums vēl nav pētīts šajā vecuma grupā.

Citas zāles un Saxenda

Pastāstiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis

vai varētu lietot.

Konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu, jo īpaši šādos gadījumos, ja:

cukura diabēta ārstēšanai lietojat zāles, ko sauc par sulfonilurīnvielas atvasinājumu (piemēram,

glimepirīdu vai glibenklamīdu) vai lietojat insulīnu. Lietojot šīs zāles vienlaicīgi ar Saxenda,

Jums var rasties zems cukura līmenis asinīs (hipoglikēmija). Lai izvairītos no zema cukura

līmeņa asinīs, Jūsu ārsts var pielāgot cukura diabēta ārstēšanai lietoto zāļu devu. Pazīmes, kas

liecina par zemu cukura līmeni asinīs, skatiet 4. punktā. Ja Jūs pielāgojat savu insulīna devu,

ārsts var ieteikt Jums biežāk pārbaudīt glikozes līmeni asinīs.

lietojat varfarīnu vai citas iekšķīgi lietojamas zāles, kas novērš asins recēšanu (antikoagulantus).

Var būt nepieciešamas biežākas asins analīzes, lai noteiktu Jūsu asins recēšanas spēju.

Grūtniecība un barošana ar krūti

Ja Jūs esat grūtniece, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, nelietojiet

Saxenda. Tas tādēļ, ka nav zināms, vai Saxenda var ietekmēt augli grūtniecības laikā.

Nelietojiet Saxenda, ja barojat bērnu ar krūti. Tas tādēļ, ka nav zināms, vai Saxenda izdalās ar mātes

pienu.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Saxenda neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Dažiem pacientiem var

būt reibonis lietojot Saxenda, galvenokārt ārstēšanas pirmo 3 mēnešu laikā (skatīt punktu “Iespējamās

blakusparādības”). Ja Jums rodas reibonis, esiet īpaši piesardzīgs vadot transportlīdzekli vai apkalpojot

mehānismus. Ja Jums ir nepieciešama papildinformācija, konsultējieties ar ārstu.

Svarīga informācija par kādu no Saxenda sastāvdaļām

Zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā - būtībā tās ir “nātriju nesaturošas”.

3.

Kā lietot Saxenda

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam,

farmaceitam vai medmāsai.

Jūsu ārsts izstrādās Jums paredzētu diētu un fizisku aktivitāšu programmu. Ievērojiet šo programmu,

kamēr lietojat Saxenda.

Cik daudz injicēt

Jūsu ārstēšana tiks uzsākta ar nelielu devu, kas pirmo piecu nedēļu laikā tiks pakāpeniski palielināta.

Uzsākot Saxenda lietošanu pirmo reizi, vismaz vienu nedēļu sākuma deva būs 0,6 mg reizi

dienā.

Ārsts dos norādījumus kā deva Jums ir pakāpeniski jāpalielina, parasti katru nedēļu par 0,6 mg,

līdz tiek sasniegta ieteicamā deva: 3,0 mg vienreiz dienā.

Ārsts Jums darīs zināmu, cik daudz Saxenda jālieto katru nedēļu. Parasti pacientiem tiek ieteikts

ievērot tālāk redzamajā tabulā minētās devas un to lietošanas biežumu.

Nedēļa

Injicējamā deva

1. nedēļa

0,6 mg vienreiz dienā

2. nedēļa

1,2 mg vienreiz dienā

3. nedēļa

1,8 mg vienreiz dienā

4. nedēļa

2,4 mg vienreiz dienā

5. un turpmākās nedēļas

3,0 mg vienreiz dienā

Kad 5. ārstniecības nedēļā tiek sasniegta ieteicamā deva 3,0 mg, tā ir jāievēro līdz ārstēšanas beigām.

Turpmāk nepalieliniet savu devu.

Ārsts regulāri novērtēs Jūsu ārstēšanu.

Kā un kad lietot Saxenda

Pirms pildspalvveida pilnšļirces lietošanas pirmo reizi Jūsu ārsts vai medmāsa parādīs Jums, kā

to lietot.

Saxenda varat lietot jebkurā dienas laikā — ar uzturu un dzērieniem vai bez tiem.

Katru dienu lietojiet Saxenda aptuveni vienā laikā – izvēlieties sev piemērotāko laiku.

Kur injicēt

Saxenda ievada injekcijas veidā zem ādas (subkutāna injekcija).

Piemērotākās injekcijas vietas ir vidukļa priekšējā siena (vēders), augšstilba vai augšdelma

priekšējā daļa.

Šīs zāles nedrīkst injicēt vēnā vai muskulī.

Sīkāki norādījumi par lietošanu ir sniegti šīs instrukcijas otrā pusē.

Cilvēki ar cukura diabētu

Konsultējieties ar ārstu, ja Jums ir cukura diabēts. Lai izvairītos no zema cukura līmeņa asinīs, Jūsu

ārsts var pielāgot cukura diabēta ārstēšanai lietoto zāļu devu.

Nejauciet kopā Saxenda ar citām injicējamām zālēm (piemēram, insulīnu).

Nelietojiet Saxenda kopā ar citām zālēm, kas satur receptoru agonistu GLP-1 (piemēram,

eksenatīdu vai liksisenatīdu).

Ja esat lietojis Saxenda

vairāk nekā noteikts

Ja esat lietojis Saxenda vairāk, nekā noteikts, nekavējoties konsultējieties ar ārstu vai dodieties uz

slimnīcu. Paņemiet sev līdzi zāļu iepakojumu. Jums var būt nepieciešama medikamentoza ārstēšana.

Var rasties šādas blakusparādības:

slikta dūša;

vemšana.

Ja esat aizmirsis lietot Saxenda

Ja esat aizmirsis ievadīt devu un atceraties to 12 stundu laikā pēc parastā devas ievadīšanas

laika, injicējiet tiklīdz atceraties.

Tomēr, ja pagājušas vairāk kā 12 stundas kopš brīža, kad vajadzēja injicēt Saxenda, izlaidiet

aizmirsto devu un injicējiet nākamo devu nākamajā dienā, ierastajā laikā.

Nelietojiet dubultu devu un nepalieliniet devu nākamā dienā, lai aizvietotu aizmirsto devu.

Ja pārtraucat lietot Saxenda

Nepārtrauciet Saxenda lietošanu, iepriekš nekonsultējoties ar ārstu.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Būtiskas blakusparādības

Retos gadījumos tiek ziņots par smagām alerģiskām reakcijām (anafilaksi) pacientiem, kuri lieto

Saxenda. Ja Jums rodas tādi simptomi kā elpošanas traucējumi, pietūkusi rīkle vai seja un ātra

sirdsdarbība, nekavējoties konsultējieties ar savu ārstu.

Retāk tiek ziņots par aizkuņģa dziedzera iekaisumu (pankreatītu) pacientiem, kuri lieto Saxenda.

Pankreatīts ir būtisks, dzīvībai potenciāli bīstams veselības stāvoklis.

Pārtrauciet Saxenda lietošanu un nekavējoties kontaktējieties ar ārstu, ja pamanāt kādu no šādām

būtiskām nevēlamām blakusparādībām:

stipras un pastāvīgas sāpes vēderā (kuņģa apvidū), kas var izstarot uz muguru, kā arī slikta dūša

un vemšana, jo tās var būt aizkuņģa dziedzera iekaisuma (pankreatīta) pazīmes.

Citas blakusparādības

Ļoti bieži:

var ietekmēt vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem:

slikta dūša, vemšana, caureja, aizcietējums — parasti izzūd pēc dažām dienām vai nedēļām.

Bieži:

var ietekmēt līdz 1 no 10 cilvēkiem:

kuņģa-zarnu trakta traucējumi, piemēram, gremošanas traucējumi (dispepsija), kuņģa gļotādas

iekaisums (gastrīts), nepatīkamas sajūtas vēderā, sāpes vēdera augšdaļā, grēmas, uzpūšanās,

gāzu uzkrāšanās (meteorisms), atraugas un sausums mutē;

nespēks vai nogurums;

garšas sajūtas izmaiņas;

reibonis;

miega traucējumi (bezmiegs), parasti tiek novērots pirmajos 3 ārstēšanas mēnešos;

žultsakmeņi;

reakcijas injekcijas vietā (piemēram, zilums, sāpes, iekaisums, nieze un izsitumi);

zems cukura līmenis asinīs (hipoglikēmija). Zema cukura līmeņa asinīs brīdinājuma pazīmes var

rasties pēkšņi un tās var būt šādas: auksti sviedri, vēsa, bāla āda, galvassāpes, ātra sirdsdarbība,

slikta dūša, spēcīga izsalkuma sajūta, redzes traucējumi, miegainība, nespēks, nervozitāte,

trauksme, apjukums, grūtības koncentrēties, trīce (tremors). Ārsts Jums pastāstīs, kā ārstēt zemu

glikozes līmeni asinīs un ko darīt, ja Jūs pamanāt šīs brīdinājuma pazīmes;

aizkuņģa dziedzera enzīmu līmeņa paaugstināšanās (tajā skaitā, lipāzes un amilāzes).

Retāk:

var ietekmēt līdz 1 no 100 cilvēkiem:

šķidruma zudums (organisma atūdeņošanās), visbiežāk tiek novērots ārstēšanas sākumā, ja

pacientam ir slikta dūša, vemšana un caureja;

aizkavēta kuņģa iztukšošanās;

žultspūšļa iekaisums;

alerģiskas reakcijas, tostarp izsitumi uz ādas;

slikta vispārējā pašsajūta;

paātrināts pulss.

Reti:

var ietekmēt līdz 1 no 1000 cilvēkiem:

nieru darbības traucējumi;

akūta nieru mazspēja - pazīmes var būt samazināts urīna daudzums, metāliska garša mutē un

viegli zilumi.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas

arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par

blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas

kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku

informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Saxenda

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot Saxenda pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz pildspalvveida pilnšļirces marķējuma

un kastītes pēc “EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Pirms pirmās lietošanas

Uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C). Nesasaldēt. Neuzglabāt ledusskapja saldētavas tuvumā.

Uzsākot pildspalvveida pilnšļirces lietošanu

Pilnšļirci var uzglabāt 1 mēnesi, ja tā tiek uzglabāta temperatūrā līdz 30°C vai ledusskapī (2°C – 8°C).

Nesasaldēt. Neuzglabāt ledusskapja saldētavas tuvumā.

Kad nelietojat pildspalvveida pilnšļirci, uzglabājiet to ar uzliktu uzgali, lai pasargātu no gaismas.

Nelietojiet šīs zāles, ja šķīdums nav dzidrs un bezkrāsains vai gandrīz bezkrāsains.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras

vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Saxenda satur

Aktīvā viela ir liraglutīds. 1 ml šķīduma injekcijām satur 6 mg liraglutīda. Viena pildspalvveida

pilnšļirce satur 18 mg liraglutīda.

Citas sastāvdaļas ir nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts, propilēnglikols, fenols, sālsskābe un nātrija

hidroksīds (pH pielāgošanai), un ūdens injekcijām.

Saxenda ārējais izskats un iepakojums

Saxenda ir pieejama kā dzidrs un bezkrāsains vai gandrīz bezkrāsains šķīdums injekcijām

pildspalvveida pilnšļircē. Katrā pildspalvveida pilnšļircē ir 3 ml šķīduma, kas nodrošina 0,6 mg,

1,2 mg, 1,8 mg, 2,4 mg un 3,0 mg devas ievadīšanu.

Saxenda ir pieejama iepakojumos pa 1, 3 vai 5 pildspalvveida pilnšļircēm. Visi iepakojuma lielumi

tirgū var nebūt pieejami.

Adatas nav pievienotas.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs

Novo Nordisk A/S

Novo Allé

DK-2880 Bagsværd

Dānija

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta

Citi informācijas avoti

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē:

http://www.ema.europa.eu

Instrukcija kā lietot Saxenda 6 mg/ml šķīduma injekcijām pildspalvveida

pilnšļirci

Pirms Saxenda pildspalvveida pilnšļirces izmantošanas,

lūdzu, rūpīgi izlasiet

šos norādījumus

Nelietojiet pilnšļirci, ja

ārsts vai medmāsa

nav Jūs atbilstoši apmācījusi

Vispirms pārbaudiet pilnšļirci, lai

pārliecinātos, ka tā satur Saxenda 6 mg/ml,

pēc tam apskatiet tālāk redzamos attēlus, lai iepazītos ar dažādām

pildspalvveida pilnšļirces un adatas detaļām.

Ja esat neredzīgs vai vājredzīgs un nevarat nolasīt pilnšļirces displeja

rādījumus, nelietojiet šo pilnšļirci bez citu palīdzības.

Lūdziet palīdzību

cilvēkam, kuram ir laba redze un kurš ir apmācīts Saxenda pildspalvveida

pilnšļirces lietošanā.

Pildspalvveida pilnšļirce ir ierīce, ar kuru var nomērīt devu. Tā satur 18 mg

liraglutīda un ar to var ievadīt 0,6 mg, 1,2 mg, 1,8 mg, 2,4 mg un 3,0 mg devu.

Pilnšļirci ir paredzēts lietot kopā ar 32G izmēra NovoTwist vai NovoFine

vienreiz lietojamām adatām, kas nav garākas par 8 mm.

Adatas nav iekļautas iepakojumā.

Svarīga informācija

Pievērsiet īpašu uzmanību šīm piezīmēm, jo tā ir svarīga informācija par drošu

pilnšļirces lietošanu.

Saxenda pildspalvveida

pilnšļirce un adata (piemērs)

Pilnšļirces

uzgalis

Adatas

ārējais

uzgalis

Adatas

iekšējais

uzgalis

Adata

Papīra

aizsarguzlīme

Pilnšļirces

skala

Pilnšļirces

lodziņš

Pilnšļirces

etiķete

Devas

displejs

Devas

rādītājs

Devas

selektors

Devas poga

Plūsmas

pārbaudes

simbols

Saxenda

1. Pilnšļirces un jaunas adatas sagatavošana

Pārbaudiet pilnšļirces nosaukumu un krāsaino etiķeti

, lai

pārliecinātos, ka tā satur Saxenda. Tas ir īpaši svarīgi tad, ja lietojat

vairāk nekā vienu injicējamu zāļu veidu. Nepareizo zāļu lietošana var

radīt kaitējumu Jūsu veselībai.

Noņemiet pilnšļirces uzgali.

A

Pārliecinieties, vai šķīdums pilnšļircē ir dzidrs

un bezkrāsains.

Skatieties pilnšļirces lodziņā. Ja šķīdums izskatās duļķains, neizmantojiet

pilnšļirci.

B

Paņemiet jaunu adatu

un noplēsiet papīra aizsarguzlīmi.

C

Taisni

uzspiediet

adatu uz pilnšļirces. Grieziet, līdz tā ir stingri

pieskrūvēta.

D

Noņemiet adatas ārējo uzgali un saglabājiet to izmantošanai vēlāk.

Tas būs nepieciešams pēc injekcijas veikšanas, lai droši noņemtu adatu

no pilnšļirces.

E

Noņemiet adatas iekšējo uzgali un izmetiet to.

Ja mēģināsiet to uzlikt

atpakaļ, varat nejauši savainot sevi ar adatu.

Adatas galā var būt redzams šķīduma piliens. Tas ir normāli, bet Jums

joprojām ir jāpārbauda plūsma, ja pirmo reizi izmantojat jaunu šļirci.

Piestipriniet jauno adatu

pilnšļircei tikai tad, kad esat gatavs veikt

injekciju.

Katrai injekcijai vienmēr izmantojiet jaunu adatu.

Šādi netiks nosprostota adata, neradīsies piesārņojums un infekcija, kā arī

tiks novērsta neprecīzas devas ievadīšana.

Nekādā gadījumā nelietojiet saliektu vai bojātu adatu.

F

2. Plūsmas pārbaude

Pirms pirmās injekcijas veikšanas ar jaunu pilnšļirci pārbaudiet

plūsmu.

Ja pilnšļirce jau tiek lietota, pārejiet uz 3. darbību “Devas

izvēle”.

Pagrieziet devas selektoru,

līdz tajā ir redzams plūsmas pārbaudes

simbols

A

Izvēlēts

plūsmas

pārbaudes

simbols

I PIELIKUMS

ZĀĻU APRAKSTS

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Saxenda 6 mg/ml šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

1 ml šķīduma satur 6 mg liraglutīda (

liraglutidum

)*. Viena 3 ml pildspalvveida pilnšļirce satur 18 mg

liraglutīda.

* Cilvēka glikagonam līdzīgā peptīda-1 (

glucagon-like peptide-1

— GLP-1) analogs iegūts no

Saccharomyces cerevisiae

ar rekombinantas DNS tehnoloģijas palīdzību.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU FORMA

Šķīdums injekcijām.

Dzidrs un bezkrāsains vai gandrīz bezkrāsains, izotonisks šķīdums; pH=8,15.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Saxenda ir indicēta kā papildinājums samazināta kaloriju daudzuma diētai un palielinātai fiziskai

slodzei, lai kontrolētu ķermeņa masu pieaugušajiem, kuriem sākotnējais ķermeņa masas indekss

(ĶMI) ir

30 kg/m² (aptaukošanās) vai

27 kg/m² līdz <30 kg/m² (liekā ķermeņa masa) un tiek novērota vismaz viena ar ķermeņa masu

saistīta blakusslimība, piemēram, disglikēmija (prediabēts vai 2. tipa cukura diabēts),

hipertensija, dislipidēmija vai obstruktīva miega apnoja.

Saxenda lietošana ir jāpārtrauc 12 nedēļas pēc ārstēšanas uzsākšanas ar devu 3,0 mg/dienā, ja pacients

nav zaudējis vismaz 5% no sākotnējās ķermeņa masas.

4.2.

Devas un lietošanas veids

Devas

Sākuma deva ir 0,6 mg vienu reizi dienā. Deva ir jāpalielina līdz 3,0 mg vienu reizi dienā, ar vismaz

vienas nedēļas intervālu devu palielinot par 0,6 mg, lai uzlabotu panesamību kuņģa-zarnu traktā (skatīt

1. tabulu). Ja devas palielināšana uz nākamo devas soli netiek panesta divas nedēļas pēc kārtas,

jāapsver zāļu lietošanas pārtraukšana. Lietot par 3,0 mg lielāku dienas devu nav ieteicams.

1.

tabula. Devas palielināšanas grafiks

Deva

Nedēļas

Devas palielināšana

4 nedēļas

0,6 mg

1,2 mg

1,8 mg

2,4 mg

Uzturošā deva

3,0 mg

Izlaistās devas

Ja deva ir izlaista mazāk nekā 12 stundas pēc ierastā devas ievadīšanas laika, pacientam deva jāievada

pēc iespējas ātrāk. Ja līdz nākamajai devai atlicis mazāk nekā 12 stundas, pacients nedrīkst ievadīt

izlaisto devu, bet režīms “vienreiz dienā” jāatsāk ar nākamo ieplānoto devu. Nedrīkst lietot papildus

devu vai palielināt devu, lai kompensētu izlaisto devu.

Pacienti ar 2. tipa cukura diabētu

Saxenda nedrīkst lietot kopā ar citiem GLP-1 receptora agonistiem.

Sākot ārstēšanu ar Saxenda, ir jāapsver vienlaikus lietotā insulīna vai insulīna sekrēciju veicinošo

līdzekļu (piemēram, sulfonilurīnvielas atvasinājumu) devas samazināšanu, lai mazinātu hipoglikēmijas

risku. Glikozes līmeņa asinīs paškontrole nepieciešama, lai pielāgotu insulīna vai insulīna sekrēciju

veicinošo līdzekļu devu (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Īpašas pacientu grupas

Gados vecāki pacienti (≥65 gadus veci)

Devas pielāgošana vecuma dēļ nav nepieciešama. Terapeitiskā pieredze 75 gadus veciem vai vecākiem

pacientiem ir ierobežota, tāpēc lietošana šiem pacientiem nav ieteicama (skatīt 4.4. un

5.2. apakšpunktu).

Nieru darbības traucējumi

Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss ir

≥30 ml/min) devas pielāgošana nav nepieciešama. Saxenda nav ieteicamas lietošanai pacientiem ar

smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss ir <30 ml/min), kā arī pacientiem ar nieru

slimību beigu stadijā (skatīt 4.4., 4.8. un 5.2. apakšpunktu).

Aknu darbības traucējumi

Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana nav

ieteicama. Saxenda nav ieteicams lietot pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem un jālieto

uzmanīgi pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.4. un

5.2. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Saxenda drošums un efektivitāte, lietojot bērniem un pusaudžiem vecumā līdz 18 gadiem, līdz šim nav

pierādīta. Šobrīd pieejamie dati ir aprakstīti 4.8., 5.1. un 5.2. apakšpunktā, bet devu rekomendācijas

nevar sniegt.

Lietošanas veids

Saxenda ir paredzētas tikai subkutānai lietošanai. Zāles nedrīkst ievadīt intravenozi vai intramuskulāri.

Saxenda jāievada vienreiz dienā jebkurā laikā neatkarīgi no ēdienreizēm. Zāles jāinjicē vēdera

priekšējā sienā, augšstilbā vai augšdelmā. Injicēšanas vietu un laiku var mainīt, nepielāgojot devu.

Taču vēlams, lai tad, kad ir atrasts vispiemērotākais dienas laiks, Saxenda injicē aptuveni vienā un tajā

pašā laikā.

Sīkākus norādījumus par ievadīšanu skatīt 6.6. apakšpunktā.

4.3.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret liraglutīdu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Izsekojamība

Lai uzlabotu bioloģisko zāļu izsekojamību, ir skaidri jāreģistrē lietoto zāļu nosaukums un sērijas

numurs.

Pacienti ar sirds mazspēju

Nav klīniskās pieredzes pacientiem ar IV funkcionālās klases sastrēguma sirds mazspēju pēc Ņujorkas

Sirds slimību asociācijas (

New York Heart Association

, NYHA) klasifikācijas, tādēļ šādiem

pacientiem liraglutīdu lietot nav ieteicams.

Īpašas pacientu grupas

Liraglutīda drošums un efektivitāte ķermeņa masas kontrolēšanā nav pierādīta:

75 gadus veciem vai vecākiem pacientiem,

pacientiem, kuri tiek ārstēti ar citām ķermeņa masu kontrolējošām zālēm,

pacientiem ar aptaukošanos, kas radusies endokrinoloģisku vai ēšanas traucējumu dēļ vai

ārstējot ar zālēm, kas var izraisīt ķermeņa masas pieaugumu,

pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem,

pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem.

Zāļu lietošana šiem pacientiem nav ieteicama (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Tā kā liraglutīda lietošana nav pētīta pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības

traucējumiem, šiem pacientiem tas jālieto piesardzīgi (skatīt 4.2. un 5.2. apakšpunktu).

Nav pietiekamas pieredzes pacientiem ar iekaisīgu zarnu slimību un diabētisku gastroparēzi. Šiem

pacientiem liraglutīda lietošana nav ieteicama, jo tā ir saistīta ar īslaicīgām kuņģa-zarnu trakta

blakusparādībām, tostarp sliktu dūšu, vemšanu un caureju.

Pankreatīts

Lietojot GLP-1 receptoru agonistus ir novērots akūts pankreatīts. Pacienti jāinformē par akūtam

pankreatītam raksturīgiem simptomiem. Ja ir aizdomas par pankreatītu, liraglutīda lietošana jāpārtrauc;

ja ir diagnosticēts akūts pankreatīts, liraglutīda lietošanu nedrīkst atsākt.

Žultsakmeņi un holecistīts

Ķermeņa masas kontroles klīniskajos pētījumos žultsakmeņi un holecistīts biežāk tika novērots

pacientiem, kuri tika ārstēti ar liraglutīdu, nekā pacientiem, kuri lietoja placebo. Fakts, ka ķermeņa

masas strauja samazināšanās palielina žultsakmeņu un tādējādi arī holecistīta rašanās risku, tikai daļēji

izskaidroja lielāku šo gadījumu skaitu, lietojot liraglutīdu. Žultsakmeņu un holecistīta dēļ var būt

nepieciešama ārstēšana slimnīcā un holecistektomija. Pacienti jāinformē par žultsakmeņiem un

holecistītam raksturīgiem simptomiem.

Vairogdziedzera slimība

2. tipa cukura diabēta klīniskajos pētījumos pacientiem ar vairogdziedzera slimību anamnēzē ir ziņots

par vairogdziedzera blakusparādībām, tādām kā kāksli. Tādēļ pacientiem ar vairogdziedzera slimību

liraglutīds jālieto piesardzīgi.

Sirdsdarbība

Lietojot liraglutīdu, klīniskajos pētījumos tika novērota sirdsdarbības paātrināšanās (skatīt

5.1. apakšpunktu). Sirdsdarbība ir jāuzrauga regulāri saskaņā ar ierasto klīnisko praksi. Pacienti

jāinformē par paātrinātas sirdsdarbības simptomiem (sirdsklauves vai šķietami pārmērīgi ātra

sirdsdarbība miera stāvoklī). Pacientiem, kam novērots klīniski nozīmīgs noturīgi paātrināts sirds ritms

miera stāvoklī, liraglutīda lietošana jāpārtrauc.

Dehidratācija

Ir ziņots par dehidratācijas pazīmēm un simptomiem, tostarp par nieru darbības traucējumiem un akūtu

nieru mazspēju, pacientiem, kuri ārstēti ar GLP-1 receptora agonistu. Ar liraglutīdu ārstēti pacienti ir

jābrīdina par potenciālu dehidratācijas risku saistībā ar kuņģa-zarnu trakta blakusparādībām un

jāiesaka ievērot piesardzību, lai izvairītos no šķidruma daudzuma samazināšanās.

Hipoglikēmija pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu

Pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, kuri saņem liraglutīdu kombinācijā ar insulīnu un/vai

sulfonilurīnvielas atvasinājumu, var būt palielināts hipoglikēmijas risks. Hipoglikēmijas risku var

mazināt, samazinot insulīna un/vai sulfonilurīnvielas atvasinājuma devu.

Hiperglikēmija pacientiem ar cukura diabētu, kuri ārstēti ar insulīnu

Pacientiem ar cukura diabētu Saxenda nedrīkst lietot kā insulīna aizstājēju. No insulīna atkarīgiem

pacientiem pēc straujas insulīna lietošanas pārtraukšanas vai devas samazināšanas ziņots par

diabētisku ketoacidozi (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Palīgvielas

Saxenda satur mazāk par 1 mmol (23 mg) nātrija katrā devā - būtībā tās ir „nātriju nesaturošas“.

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

In vitro

liraglutīdam pierādīta ļoti neliela spēja iesaistīties farmakokinētiskā mijiedarbībā ar citām

aktīvām vielām, kas saistītas ar citohromu P450 (CYP) plazmas olbaltumvielām.

Neliela kuņģa iztukšošanās aizkavēšanās, lietojot liraglutīdu, var ietekmēt vienlaikus perorāli lietoto

zāļu uzsūkšanos. Mijiedarbības pētījumos klīniski nozīmīgu zāļu uzsūkšanās aizkavēšanos

nekonstatēja, tādēļ devas pielāgošana nav nepieciešama.

Ir veikti mijiedarbības pētījumi ar 1,8 mg liraglutīda. Ietekme uz kuņģa iztukšošanās ātrumu bija

līdzvērtīga, lietojot gan 1,8 mg, gan 3,0 mg liraglutīda (paracetamols AUC

0-300 min

). Neliels skaits ar

liraglutīdu ārstēto pacientu ziņoja par vismaz vienu smagas caurejas epizodi. Caureja var ietekmēt

vienlaikus perorāli lietotu zāļu uzsūkšanos.

Varfarīns un citi kumarīna atvasinājumi

Nav veikti mijiedarbības pētījumi. Nevar izslēgt klīniski nozīmīgu mijiedarbību ar aktīvām vielām,

kam piemīt vāja šķīdība vai kam ir šaurs terapeitiskais indekss, piemēram, varfarīnu. Līdz ar

liraglutīda terapijas uzsākšanu pacientiem, kuri lieto varfarīnu vai citus kumarīna atvasinājumus,

ieteicams biežāk kontrolēt starptautisko standartizēto koeficientu (International Normalised Ratio —

INR).

Paracetamols (acetaminofēns)

Liraglutīds nemainīja paracetamola kopējo iedarbību pēc vienreizējas 1000 mg devas lietošanas.

Paracetamola C

samazinājās par 31% un vidējais t

aizkavējās par 15 min. Vienlaicīgas

paracetamola lietošanas gadījumā devas pielāgošana nav nepieciešama.

Atorvastatīns

Liraglutīds nemainīja atorvastatīna kopējo iedarbību pēc vienreizējas 40 mg atorvastatīna devas

lietošanas. Tādēļ, lietojot kopā ar liraglutīdu, atorvastatīna devas pielāgošana nav nepieciešama.

Lietojot vienlaikus ar liraglutīdu, atorvastatīna C

samazinājās par 38% un vidējais t

aizkavējās

par 1–3 h.

Grizeofulvīns

Liraglutīds nemainīja grizeofulvīna kopējo iedarbību pēc vienreizējas 500 mg grizeofulvīna devas

lietošanas. Grizeofulvīna C

palielinājās par 37%, bet vidējais t

nemainījās. Grizeofulvīna un citu

vielu ar vāju šķīdību un izteiktu caurlaidību devas pielāgošana nav nepieciešama.

Digoksīns

Vienas 1 mg digoksīna devas un liraglutīda ievadīšana samazināja digoksīna AUC par 16%; C

samazinājās par 31%. Digoksīna vidējais t

aizkavējās par 1–1,5 h. Ņemot vērā šos rezultātus,

digoksīna devas pielāgošana nav nepieciešama.

Lizinoprils

Vienas 20 mg lizinoprila devas un liraglutīda ievadīšana samazināja lizinoprila AUC par 15%; C

samazinājās par 27%. Lietojot vienlaikus ar liraglutīdu, lizinoprila vidējais t

aizkavējās par 6–8 h.

Ņemot vērā šos rezultātus, lizinoprila devas pielāgošana nav nepieciešama.

Perorālie kontracepcijas līdzekļi

Pēc vienreizējas perorālā kontracepcijas līdzekļa devas lietošanas liraglutīds samazināja

etinilestradiola un levonorgestrela C

attiecīgi par 12% un 13%. Lietojot vienlaikus ar liraglutīdu,

abu vielu t

aizkavējās par 1,5 h. Netika konstatēta klīniski nozīmīga ietekme uz etinilestradiola vai

levonorgestrela kopējo iedarbību. Tādēļ paredzams, ka, lietojot vienlaikus ar liraglutīdu,

kontraceptīvais efekts nemainīsies.

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Ir pieejami ierobežoti dati par liraglutīda lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem pierāda

reproduktīvo toksicitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Potenciālais risks cilvēkam nav zināms.

Liraglutīdu nedrīkst lietot grūtniecības laikā. Ja paciente vēlas grūtniecību vai grūtniecība iestājas,

ārstēšana ar liraglutīdu ir jāpārtrauc.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai liraglutīds cilvēkam izdalās ar mātes pienu. Pētījumos ar dzīvniekiem pierādīts, ka

liraglutīda un tā strukturāli ļoti līdzīgo metabolītu izdalīšanās pienā ir neliela. Neklīniskajos pētījumos

konstatēta ar ārstēšanu saistīta jaundzimušo augšanas mazināšanās ar mātes pienu barotiem žurku

mazuļiem (skatīt 5.3. apakšpunktu). Pieredzes trūkuma dēļ Saxenda nedrīkst lietot barošanas ar krūti

laikā.

Fertilitāte

Neskaitot nenozīmīgu embriju skaita samazināšanos, pētījumi dzīvniekiem neliecināja par nelabvēlīgu

ieteikmi uz fertilitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Saxenda neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Tomēr, var būt reiboņi, galvenokārt pirmo 3 Saxenda lietošanas mēnešu laikā. Ja rodas reibonis,

jāievēro piesardzība, vadot transportlīdzekļus vai apkalpojot mehānismus.

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Saxenda lietošanas drošums tika novērtēts 5 dubultaklos, placebo kontrolētos klīniskos pētījumos,

kuros tika iesaistīti 5813 pacienti ar lieko ķermeņa masu vai aptaukošanos un vismaz vienu ar ķermeņa

masu saistītu blakusslimību. Lietojot Saxenda, kopumā biežāk novērotās nevēlamās blakusparādības

bija ar kuņģa-zarnu traktu saistītas nevēlamās blakusparādības (67,9%) (skatīt zemāk sadaļu

“Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts”).

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā

2. tabulā norādītas ziņotās nevēlamās blakusparādības. Nevēlamās blakusparādības ir sakārtotas pēc

orgānu sistēmu klasifikācijas un biežuma. Sastopamības biežuma klasifikācija ir noteikta šāda: ļoti

bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1000),

ļoti reti (<1/10 000). Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to

nopietnības samazināšanās secībā.

2. tabula. Novērotās nevēlamās blakusparādības

MedDRA orgānu

sistēmu klases

Ļoti bieži

Bieži

Retāk

Reti

Imūnās sistēmas

traucējumi

Anafilaktiska

reakcija

Vielmaiņas un

uztures traucējumi

Hipoglikēmija*

Dehidratācija

Psihiskie

traucējumi

Bezmiegs**

Nervu sistēmas

traucējumi

Reibonis

Garšas sajūtas

izmaiņas

Sirds funkcijas

traucējumi

Tahikardija

Kuņģa-zarnu trakta

traucējumi

Slikta dūša

Vemšana

Caureja

Aizcietējumi

Sausa mute

Dispepsija

Gastrīts

Gastroezofageālā

atviļņa slimība

Sāpes vēdera

augšdaļā

Meteorisms

Atraugas

Vēdera uzpūšanās

Pankreatīts***

Aizkavēta kuņģa

iztukšošanās****

Aknu un/vai žults

izvades sistēmas

traucējumi

Žultsakmeņi***

Holecistīts***

Ādas un zemādas

audu bojājumi

Nātrene

Nieru un

urīnizvades

sistēmas traucējumi

Akūta nieru

mazspēja

Nieru darbības

traucējumi

Vispārēji

traucējumi un

reakcijas

ievadīšanas vietā

Reakcijas injekcijas

vietā

Astēnija

Nogurums

Nespēks

Izmeklējumi

Paaugstināts lipāzes

līmenis

Paaugstināts

amilāzes līmenis

*Hipoglikēmija (saskaņā ar pacientu ziņotiem simptomiem, kas nav apstiprināti, nosakot glikozes

līmeni asinīs), par ko ziņots pacientiem, kuriem nav 2. tipa cukura diabēts un kuri tiek ārstēti ar

Saxenda kombinācijā ar noteiktu diētu un fiziskām aktivitātēm. Plašāku informāciju skatiet zemāk

sadaļā “Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts”.

**Bezmiegs pārsvarā tika novērots ārstēšanas pirmajos 3 mēnešos.

***Skatīt 4.4. apakšpunktu.

****No kontrolētiem 2., 3.a un 3.b fāzes klīniskajiem pētījumiem.

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts

Hipoglikēmija pacientiem bez 2. tipa cukura diabēta

Klīniskajos pētījumos pacientiem ar lieko ķermeņa masu vai aptaukošanos, kuriem nav 2. tipa cukura

diabēts un kuri tiek ārstēti ar Saxenda kombinācijā ar noteiktu diētu un fiziskām aktivitātēm, nav

ziņots par smagiem hipoglikēmijas gadījumiem (kur nepieciešama trešās personas palīdzība). Par

hipoglikēmijas simptomiem ziņoja 1,6% pacientu, kuri lietoja Saxenda, un 1,1% pacientu, kuri lietoja

placebo. Tomēr šie gadījumi nav apstiprināti, nosakot glikozes līmeni asinīs. Pārsvarā tika novēroti

viegli gadījumi.

Hipoglikēmija pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu

Klīniskajā pētījumā pacientiem ar lieko ķermeņa masu vai aptaukošanos, kuriem ir 2. tipa cukura

diabēts un kuri tiek ārstēti ar Saxenda kombinācijā ar noteiktu diētu un fiziskām aktivitātēm, par

smagiem hipoglikēmijas gadījumiem (kur nepieciešama trešās personas palīdzība) ziņoja

0,7% pacientu, kuri tika ārstēti ar Saxenda un vienlaikus lietoja sulfonilurīnvielas atvasinājumu. No

šiem pacientiem par dokumentētu simptomātisku hipoglikēmiju ziņoja 43,6% pacientu, kuri lietoja

Saxenda, un 27,3% pacientu, kuri lietoja placebo. No pacientiem, kuri vienlaikus nelietoja

sulfonilurīnvielas atvasinājumu, par dokumentētiem simptomātiskiem hipoglikēmijas gadījumiem (kad

glikozes līmenis plazmā ir ≤3,9 mmol/l un ir novēroti simptomi) ziņoja 15,7% pacientu, kuri lietoja

Saxenda, un 7,6% pacientu, kuri lietoja placebo.

Hipoglikēmija pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, kuri saņem ārstēšanu ar insulīnu

Klīniskajā pētījumā pacientiem ar lieko ķermeņa masu vai aptaukošanos, kuriem ir 2. tipa cukura

diabēts un kuri tiek ārstēti ar insulīnu un liraglutīdu 3 mg/dienā kombinācijā ar noteiktu diētu un

fiziskām aktivitātēm, un ne vairāk kā 2 PPL, par smagiem hipoglikēmijas gadījumiem (kur

nepieciešama trešās personas palīdzība) ziņoja 1,5% pacientu, kuri tika ārstēti ar liraglutīdu

3 mg/dienā. Šajā pētījumā par dokumentētu simptomātisku hipoglikēmiju (kad glikozes līmenis

plazmā ir ≤3,9 mmol/l un ir novēroti simptomi) ziņoja 47,2% pacientu, kuri lietoja liraglutīdu

3 mg/dienā, un 51,8% pacientu, kuri lietoja placebo. No pacientiem, kuri vienlaikus lietoja

sulfonilurīnvielas atvasinājumu, par dokumentētiem simptomātiskiem hipoglikēmijas gadījumiem

ziņoja 60,9% pacientu, kuri lietoja liraglutīdu 3 mg/dienā, un 60,0% pacientu, kuri lietoja placebo.

Kuņģa-zarnu trakta blakusparādības

Lielākā daļa ar kuņģa-zarnu traktu saistītās blakusparādības bija vieglas vai vidēji smagas, pārejošas,

un to dēļ nebija nepieciešams pārtraukt terapiju. Šīs reakcijas parasti radās ārstēšanas pirmajās nedēļās

un mazinājās dažu dienu vai nedēļu laikā, turpinot ārstēšanu.

Lietojot Saxenda, vairāk kuņģa-zarnu trakta blakusparādību var rasties 65 gadus veciem un vecākiem

pacientiem.

Lietojot Saxenda, pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem (kreatinīna

klīrenss ir ≥30 ml/min) var rasties vairāk kuņģa-zarnu trakta darbības traucējumu.

Akūta nieru mazspēja

Ir ziņots par akūtas nieru mazspējas gadījumiem pacientiem, kuri lietojuši GLP-1 receptora agonistus.

Lielākā daļa ziņoto gadījumu radās pacientiem, kuriem bija slikta dūša, vemšana vai caureja, kas

izraisīja šķidruma deficītu (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Alerģiskas reakcijas

Liraglutīda pēcreģistrācijas periodā ir saņemti ziņojumi par dažiem anafilaktisku reakciju gadījumiem

ar šādiem simptomiem: hipotensiju, sirdsklauvēm, elpas trūkumu un tūsku. Anafilaktiskās reakcijas

var būt dzīvībai bīstamas. Ja ir aizdomas par anafilaktisku reakciju, liraglutīda lietošana jāpārtrauc un

ārstēšanu nedrīkst atsākt (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Reakcijas injekcijas vietā

Ir ziņots par reakcijām injekcijas vietā pacientiem, kuri lietoja Saxenda. Šīs reakcijas parasti bija

vieglas un pārejošas, un, terapiju tupinot, lielākā daļa šo reakciju izzuda.

Tahikardija

Klīniskajos pētījumos par tahikardiju ziņoja 0,6% pacientu, kuri lietoja Saxenda, un 0,1% pacientu,

kuri lietoja placebo. Pārsvarā tika novēroti viegli vai vidēji smagi gadījumi. Šie bija tikai atsevišķi

gadījumi, un, turpinot lietot Saxenda, lielākā daļa šo blakusparādību izzuda.

Pediatriskā populācija

Saxenda nav ieteicams lietot pediatriskiem pacientiem. Divos, līdz šim veiktos devas kāpināšanas

pētījumos, visbiežāk ziņotā blakusparādība bija kuņģa-zarnu trakta darbības traucējumi.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās

ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9.

Pārdozēšana

Klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā ir ziņots par pārdozēšanu ar devu līdz 72 mg

(24 reizes pārsniedzot ieteicamo devu ķermeņa masas kontrolēšanai). Tika ziņots arī par smagiem

sliktas dūšas un vemšanas gadījumiem, kas arī ir paredzamie liraglutīda pārdozēšanas simptomi.

Nevienā no gadījumiem netika ziņots par smagu hipoglikēmiju. Visi pacienti atveseļojās bez

komplikācijām.

Pārdozēšanas gadījumā jāsāk pacienta klīniskām pazīmēm un simptomiem atbilstoša uzturoša

ārstēšana. Ir jāseko, vai pacientam nerodas dehidratācijas klīniskās pazīmes un jākontrolē glikozes

līmenis asinīs.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: zāles diabēta ārstēšanai, glikozes līmeni asinīs pazeminošās zāles, izņemot

insulīnus, glikagonam līdzīgā peptīda-1 (GLP-1) analogi, ATĶ kods: A10BJ02.

Darbības mehānisms

Liraglutīds ir cilvēka glikagonam līdzīga acilēta peptīda-1 (glucagon-like peptide-1 — GLP-1) analogs

ar 97% aminoskābes sekvences homoloģijas pret endogēno cilvēka GLP-1. Liraglutīds saistās ar GLP-

1 receptoru (GLP-1R) un aktivizē to.

GLP-1 ir fizioloģisks pārtikas uzņemšanas un apetītes regulators, bet precīzs tā darbības mehānisms

nav pilnībā skaidrs. Pētījumos ar dzīvniekiem liraglutīda perifēra ievadīšana izraisīja aktivitāti

noteiktos smadzeņu apvidos, kas atbild par apetītes regulēšanu. Šajos apvidos veicot GLP-1R

specifisku aktivēšanu, liraglutīds pastiprināja galvenos sāta sajūtas signālus un pavājināja galvenos

izsalkuma sajūtas signālus, tādējādi samazinājās ķermeņa masa.

GLP-1 receptori ir atrodami arī noteiktās vietās sirdī, asinsvados, imūnsistēmā un nierēs.

Aterosklerozes modeļos pelēm liraglutīds novērsa aortas pangas progresiju un samazināja iekaisumu

pangā. Turklāt, liraglutīdam bija labvēlīga ietekme uz plazmas lipīdiem. Liraglutīds nesamazināja jau

esošo pangu izmērus.

Farmakodinamiskā iedarbība

Liraglutīds cilvēkiem samazina ķermeņa masu, pārsvarā samazinot tauku masu, kur viscerālo tauku

relatīvais samazinājums bija lielāks nekā zemādas tauku samazinājums. Liraglutīds regulē apetīti,

pastiprinot sāta sajūtu un pavājinot izsalkuma un ēdiena uzņemšanas nepieciešamības sajūtu, tādējādi

samazinās uzņemtā ēdiena daudzums. Liraglutīds nepalielina enerģijas patēriņu salīdzinājumā ar

placebo.

Liraglutīds no glikozes atkarīgā veidā veicina insulīna sekrēciju un samazina glikagona sekrēciju, kā

rezultātā samazinās glikozes līmenis tukšā dūšā un pēc ēšanas. Glikozes līmenis izteiktāk samazinās

pacientiem ar prediabētu un diabētu salīdzinājumā ar pacientiem ar normoglikēmiju. Ņemot vērā

HOMA-B, kā arī proinsulīna un insulīna attiecību, klīniskie pētījumi liecina, ka liraglutīds uzlabo un

uztur bēta šūnu funkciju.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Liraglutīda efektivitāte un drošums ķermeņa masas kontrolēšanā kopā ar samazināta kaloriju

daudzuma uzņemšanu un fiziskām aktivitātēm tika pētīts četros 3. fāzes randomizētos, dubultaklos,

placebo kontrolētos pētījumos, kur piedalījās kopumā 5358 pacienti.

1. pētījums (SCALE aptaukošanās un prediabēts — 1839):

kopumā 3731 pacients ar

aptaukošanos (ĶMI ≥30 kg/m²) vai ar lieko ķermeņa masu (ĶMI ≥27 kg/m²) ar dislipidēmiju

un/vai hipertensiju tika stratificēti atbilstoši prediabēta stāvoklim atlases laikā un ĶMI pētījuma

sākumā (≥30 kg/m² vai <30 kg/m²). Visi 3731 pacienti tika randomizēti 56 nedēļu ārstēšanai un

2254 pacienti ar prediabētu atlases laikā tika randomizēti 160 nedēļu ārstēšanai. Abiem

ārstēšanas periodiem sekoja 12 nedēļu novērojuma periods bez zāļu/placebo lietošanas. Pamata

terapija visiem pacientiem bija dzīvesstila intervence ar ierobežotu uzņemto kaloriju diētu un

konsultācijām par fiziskiem vingrinājumiem.

1. pētījuma 56 nedēļu daļā tika izvērtēta ķermeņa masas samazināšanās visiem 3731

randomizētajiem pacientiem (2590 pacienti pabeidza pētījumu).

1. pētījuma 160 nedēļu daļā tika izvērtēts 2. tipa cukura diabēta slimības sākums 2254

randomizētiem pacientiem ar prediabētu (1128 pacienti pabeidza pētījumu).

2. pētījums (SCALE cukura diabēts — 1922)

56 nedēļas ilgs pētījums, kurā tika novērtēta

ķermeņa masas samazināšanās 846 randomizētiem pacientiem (628 pacienti pabeidza pētījumu)

ar aptaukošanos vai lieko ķermeņa masu un nepietiekami kontrolētu 2. tipa cukura diabētu

(HbA

diapazons ir 7–10%). Pētījuma sākumā kā papildus ārstēšana tika noteikta tikai diēta un

fiziskās aktivitātes, metformīns, sulfonilurīnvielas atvasinājums, glitazons kā atsevišķs līdzeklis

vai jebkādā kombinācijā.

3. pētījums (SCALE miega apnoja — 3970)

32 nedēļas ilgs pētījums, kurā tika novērtēta

miega apnojas smaguma pakāpe un ķermeņa masas samazināšanās 359 randomizētiem

pacientiem (276 pacienti pabeidza pētījumu) ar aptaukošanos un vidēji smagu vai smagu

obstruktīvo miega apnoju.

30 Churchill Place Canary Wharf London E14 5EU United Kingdom

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website www.ema.europa.eu/contact

An agency of the European

Union

© European Medicines Agency, 2015. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/240661/2015

EMEA/H/C/003780

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Saxenda

liraglutīds

Šis ir Eiropas Publiskā novērtējuma ziņojuma (EPAR) kopsavilkums par Saxenda. Tajā ir paskaidrots,

kā aģentūra ir novērtējusi šīs zāles, lai ieteiktu tās reģistrēt Eiropas Savienībā un sniegtu lietošanas

nosacījumus. Tas nav paredzēts kā praktiski ieteikumi par Saxenda lietošanu.

Lai iegūtu praktisku informāciju par Saxenda lietošanu, pacientiem jāizlasa zāļu lietošanas instrukcija

vai jāsazinās ar ārstu vai farmaceitu.

Kas ir Saxenda un kāpēc tās lieto?

Saxenda ir zāles, ko lieto līdztekus diētai un fiziskai slodzei, lai palīdzētu kontrolēt ķermeņa masu

pieaugušajiem:

kuriem ir aptaukošanās (ķermeņa masas indekss – ĶMI – 30 vai lielāks);

kuriem ir liekā ķermeņa masa (ĶMI 27 – 30) un ar ķermeņa masu saistītas komplikācijas,

piemēram, cukura diabēts, patoloģiski augsts tauku līmenis asinīs, paaugstināts asinsspiediens vai

obstruktīva miega apnoja (bieža elpošanas apstāšanās miega laikā).

ĶMI ir mērījums, kas raksturo ķermeņa masu attiecībā pret augumu.

Saxenda satur aktīvo vielu liraglutīdu.

Kā lieto Saxenda?

Saxenda ir pieejams kā šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē. Šīs zāles var iegādāties tikai pret

recepti.

Saxenda injicē vienu reizi dienā, vēlams katru dienu vienā un tai pašā laikā. Šīs zāles ievada injekcijas

veidā zem augšstilbu, augšdelmu vai vēdera ādas. Sākuma deva ir 0,6 mg dienā. Pēc tam devu katru

nedēļu palielina par 0,6 mg līdz maksimāli 3,0 mg dienā.

Saxenda

EMA/240661/2015

2. lappuse no 3

Ārstēšana ar Saxenda ir jāpārtrauc, ja pacienti pēc 12 ārstēšanas nedēļām, lietojot 3 mg Saxenda

dienā, nav zaudējuši vismaz 5% no sākotnējās ķermeņa masas. Ārstam nepieciešamība turpināt

ārstēšanu atkārtoti jānovērtē vienreiz gadā.

Saxenda darbojas?

Saxenda aktīvā viela liraglutīds ir glikagonam līdzīgā peptīda-1 (GLP-1) receptoru agonists, kas Eiropas

Savienībā jau ir reģistrēts kā Victoza mazākās devās (līdz 1,8 mg dienā) 2. tipa cukura diabēta

ārstēšanai.

Precīzs Saxenda darbības mehānisms, nodrošinot ķermeņa masas samazināšanos, nav pilnībā zināms,

bet tas iedarbojas uz ēstgribu regulējošām galvas smadzeņu daļām, piesaistoties pie GLP-1

receptoriem galvas smadzeņu šūnās un tādējādi palielinot pilnuma sajūtu un mazinot izsalkumu.

Kādas bija Saxenda priekšrocības šajos pētījumos?

Saxenda spēja efektīvi samazināt ķermeņa masu ir pierādīta piecos pamatpētījumos, iesaistot vairāk

nekā 5800 pacientu ar aptaukošanos vai lieko ķermeņa masu, šie pētījumi bija līdz 56 nedēļām ilgi, un

tajos Saxenda salīdzināja ar placebo (neīstu ārstēšanas līdzekli). Pētījumos iekļautajiem pacientiem

zāles deva ķermeņa masas samazināšanas programmā, ietverot konsultēšanu un padomus par diētu

un fizisko slodzi.

Vērtējot piecu pētījumu rezultātus kopā, Saxenda, lietojot 3 mg dienas devā, ķermeņa masu

samazināja par 7,5%, salīdzinot ar samazinājumu par 2,3% pacientiem, kuri lieto placebo. Ar Saxenda

ārstētiem pacientiem ķermeņa masa nepārtraukti samazinājās pirmās 40 terapijas nedēļas, pēc tam

sasniegtais ķermeņa masas samazinājums saglabājās nemainīgs. Ķermeņa masas samazinājums

sievietēm bija izteiktāks nekā vīriešiem.

Pamatpētījumu datus analizējot atkārtoti ar konservatīvāku metodi, kas pieņēma, ka pacientiem, kuri

nepabeidza pētījumu (aptuveni 30%), nebūtu vērojams uzlabojums, lietojot Saxenda, novēroja līdzīgu,

bet mazāku ķermeņa masas samazinājumu.

Kāds risks pastāv, lietojot Saxenda?

Visbiežāk novērotās Saxenda blakusparādības (vairāk nekā 1 pacientam no 10) ir slikta dūša

(nelabums), vemšana, caureja un aizcietējums.

Pilns visu Saxenda izraisīto blakusparādību un ierobežojumu saraksts atrodams zāļu lietošanas

instrukcijā.

Kāpēc Saxenda tika apstiprinātas?

CHMP nolēma, ka pacientu ieguvums, lietojot Saxenda, pārsniedz šo zāļu radīto risku, un ieteica

izsniegt šo zāļu reģistrācijas apliecību. CHMP uzskatīja, ka Saxenda piemīt mērena (īpaši vīriešiem),

bet aizvien klīniski nozīmīga ietekme uz ķermeņa masas samazināšanos. Attiecībā uz drošumu,

visbiežāk novērotās Saxenda blakusparādības ir saistītas ar kuņģi un zarnām, piemēram, slikta dūša.

Lai ierobežotu šo ietekmi, uzsākot ārstēšanu, Saxenda devu palielina lēnām četru nedēļu laikā. Papildu

informāciju par liraglutīda ilgtermiņa drošumu (īpaši tā ietekmi uz sirdi un asinsvadiem) paredzams

iegūt no šobrīd notiekoša Victoza pētījuma.

Saxenda

EMA/240661/2015

3. lappuse no 3

Kas tiek darīts, lai nodrošinātu nekaitīgu un efektīvu Saxenda lietošanu?

Lai nodrošinātu iespējami nekaitīgu Saxenda lietošanu, ir izstrādāts riska pārvaldības plāns.

Pamatojoties uz šo plānu, Saxenda zāļu aprakstā ir ietverta drošuma informācija, kā arī lietošanas

instrukcija, tostarp attiecīgi piesardzības pasākumi, kas jāievēro veselības aprūpes speciālistiem un

pacientiem.

Papildu informācija ir pieejama riska pārvaldības plāna kopsavilkumā.

Cita informācija par Saxenda

Eiropas Komisija 2015. gada 23. martā izsniedza Saxenda reģistrācijas apliecību, kas derīga visā

Eiropas Savienībā.

Pilns Saxenda EPAR teksts un riska pārvaldības plāna kopsavilkums ir atrodams aģentūras tīmekļa

vietnē: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports. Plašāka

informācija par ārstēšanu ar Saxenda pieejama zāļu lietošanas instrukcijā (kas arī ir EPAR daļa) vai

sazinoties ar ārstu vai farmaceitu.

Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināja 03.2015.

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju