Pravastatinum Natricum Accord 20 mg tabletes

Latvija - latviešu - Zāļu valsts aģentūra

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

12-09-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

12-09-2019

Aktīvā sastāvdaļa:
Pravastatīna nātrija sāls
Pieejams no:
Accord Healthcare B.V., Netherlands
ATĶ kods:
C10AA03
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
Pravastatinum natricum
Deva:
20 mg
Zāļu forma:
Tablete
Receptes veids:
Pr.
Ražojis:
Galenicum Health, S.L., Spain; Laboratorios Cinfa S.A., Spain; Accord Healthcare Limited, United Kingdom
Produktu pārskats:
Lietošana bērniem: Ir apstiprināta
Autorizācija statuss:
Uz neierobežotu laiku
Autorizācija numurs:
09-0224

SASKAŅOTS ZVA 12-09-2019

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Pravastatinum Natricum Accord 10 mg tabletes

Pravastatinum Natricum Accord 20 mg tabletes

Pravastatinum Natricum Accord 40 mg tabletes

Pravastatinum natricum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju

, jo tā satur Jums svarīgu informāciju

.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir

līdzīgas slimības pazīmes

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, vai kāda blakusparādība Jums

izpaužas smagi, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz

iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

1. Kas ir Pravastatinum Natricum Accord tabletes un kādam nolūkam tās lieto

2. Kas Jums jāzina pirms Pravastatinum Natricum Accord tablešu lietošanas

3. Kā lietot Pravastatinum Natricum Accord tabletes

4. Iespējamās blakusparādības

5. Kā uzglabāt Pravastatinum Natricum Accord tabletes

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

1. Kas ir Pravastatinum Natricum Accord tabletes un kādam nolūkam tās lieto

Pravastatinum Natricum Accord tabletes pieder zāļu grupai, ko sauc par statīniem (vai HMG-CoA

reduktāzes inhibitoriem). Tie novērš holesterīna veidošanos aknās un līdz ar to samazina holesterīna un

citu tauku (triglicerīdu) līmeni Jūsu organismā. Holesterīna pārmērīga daudzuma asinīs gadījumā tas

izgulsnējas uz asinsvadu sieniņām un tās nobloķē.Šis stāvoklis, ko sauc par artēriju „aizsērēšanu” jeb

aterosklerozi, var izraisīt:

sāpes krūtīs (stenokardiju), kad sirds asinsvadi ir daļēji aizsprostoti,

sirdslēkmi (miokarda infarktu), kad sirds asinsvadi ir pilnīgi aizsprostoti,

insultu (cerebrovaskulāru notikumu), kad smadzeņu asinsvadi ir pilnīgi aizsprostoti.

Šīs zāles lieto 3 gadījumos:

Augsta holesterīna un tauku līmeņa asinīs ārstēšanai.

Pravastatinum Natricum Accord tabletes lieto, lai pazeminātu pārāk augstu "sliktā" holesterīna līmeni un

paaugstinātu "labā" holesterīna līmeni asinīs, ja izmaiņas diētā un fiziskie vingrinājumi nav devuši

rezultātu.

Sirds un asinsvadu slimību novēršanai.

Ja Jums ir augsts holesterīna līmenis asinīs un riska faktori, kas veicina šīs slimības (ja Jūs

smēķējat, Jums ir liekais svars, ja Jums ir augsts cukura līmenis asinīs vai paaugstināts

asinsspiediens, ja Jūs esat mazkustīgs), Pravastatinum Natricum Accord tabletes lieto, lai

mazinātu sirds un asinsvadu slimību risku un mirstības risku šo slimību rezultātā.

Ja Jums jau ir bijusi sirdslēkme vai nestabila stenokardija (sāpes krūtīs) un Jums ir normāls

holesterīna līmenis, Pravastatinum Natricum Accord tabletes samazina citas sirdslēkmes vai

insulta risku nākotnē.

Pēc orgānu transplantācijas:

Ja Jums veikta orgāna transplantācija un Jūs lietojat zāles, lai novērstu transplantāta atgrūšanu,

Pravastatinum Natricum Accord tablešu lietošana samazina paaugstināto lipīdu līmeni.

SASKAŅOTS ZVA 12-09-2019

2. Kas Jums jāzina pirms Pravastatinum Natricum Accord tablešu lietošanas

Nelietojiet Pravastatinum Natricum Accord tabletes šādos gadījumos:

ja Jums ir aknu slimība (aktīva aknu slimība);

ja Jums ir paaugstināta jutība (alerģija) pret pravastatīna nātrija sāli vai kādu citu Pravastatinum

Natricum Accord tablešu sastāvdaļu (skatīt informāciju turpmāk);

ja Jūs esat grūtniece, cenšaties panākt grūtniecības iestāšanos vai barojat bērnu ar krūti (skatīt

“Grūtniecība un barošanas ar krūti periods”);

ja vairāki asinsanalīžu rādījumi liecina par patoloģisku aknu darbību (paaugstināts aknu fermentu

līmenis asinīs).

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Pravastatinum Natricum Accord tablešu lietošanas konsultējieties ar ārstu, farmaceitu, vai

medmāsu:

ja Jums ir nieru slimība;

ja Jums ir pazemināta vairogdziedzera funkcija (hipotireoīdisms);

ja Jums ir aknu slimība anamnēzē;

ja Jums ir problēmas ar alkoholu (ja Jūs regulāri lietojat alkoholu lielā daudzumā);

ja Jums ir iedzimta muskuļu slimība Jums vai Jūsu asinsradiniekam;

ja Jums ir blakusparādības, kas ietekmē muskuļus, lietojot citas holesterīna līmeni pazeminošas

zāles, piemēram, statīnus vai fibrātus;

pastāstiet arī ārstam vai farmaceitam, ja Jums ir pastāvīgs muskuļu vājums. Lai to diagnosticētu

un ārstētu, varētu būt nepieciešamas papildus pārbaudes un zāles.

ja Jūs lietojat vai pēdējo 7 dienu laikā esat iekšķīgi lietojis vai saņēmis injekcijas veidā zāles,

kuras sauc par fuzidīnskābi (zāles bakteriālās infekcijas ārstēšanai). Fuzidīnskābes un

Pravastatinum Natricum Accord kombinācija var izraisīt nopietnus muskuļu bojājumus

(rabdomiolīzi).

Ja Jums bijušas šādas problēmas, Jūsu ārsts vēlēsies veikt asins analīzi pirms un pēc Pravastatinum

Natricum terapijas, lai novērtētu ar muskuļiem saistīto blakusparādību risku. Šo analīzi varētu veikt arī

tādā gadījumā, ja Jums ir vairāk par 70 gadiem. Ja ārstēšanas laikā Jūs jūtat neizskaidrojamus krampjus

vai muskuļu sāpes, nekavējoties izstāstiet ārstam.

Ja Jums ir cukura diabēts vai Jums pastāv cukura diabēta attīstības risks, šo zāļu

lietošanas laikā ārsts

Jūs rūpīgi uzraudzīs. Jums pastāv lielāks cukura diabēta attīstības risks, ja Jums ir

augsts cukura un

tauku līmenis asinīs, ja Jums ir liekais svars un augsts asinsspiediens.

Konsultējieties ar savu ārstu vai farmaceitu pirms Pravastatinum Natricum Accord tablešu lietošanas, ja

Jums:

ir smaga elpošanas mazspēja.

Citas zāles un Pravastatinum Natricum Accord tabletes

Pirms Pravastatinum Natricum Accord tablešu lietošanas

pastāstiet ārstam vai farmaceitam par

visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot

, jo šāda zāļu kombinācija var

veicināt muskuļu darbības traucējumus.

holesterīna līmeni pazeminošu zāļu grupa, fibrāti (piem., gemfibrozils, fenofibrāts) vai nikotīnskābe

imūnsupresants ciklosporīns

antibiotikas, piemēram eritromicīns vai klaritromicīns baktēriju izraisītu slimību ārstēšanai

citas zāles, kas pazemina holesterīna līmeni asinīs (nikotīnskābe)

rezīnu tipa lipīdu līmeni pazeminošs līdzeklis kā holestiramīns vai kolestipols. Pravastatinum Natricum

Accord tabletes būtu jālieto vismaz stundu pirms vai četras stundas pēc rezīnu tipa līdzekļa

lietošanas. Tas ir tāpēc, ka rezīnu tipa līdzeklis var ietekmēt pravastatīna nātrija sāls absorbciju, ja

abi medikamenti tiek lietoti ar nelielu laika intervālu.

varfarīns un citi perorālie antikoagulanti (līdzekļi, kas kavē asinsreci)

produkti, kas metabolizējas citohroma P450 sistēmā (diltiazēms, verapamils, itrakonazols,

ketokonazols, proteāzes inhibitori un CYP2C9 inhibitori kā flukonazols).

SASKAŅOTS ZVA 12-09-2019

pirms Pravastatinum Natricum Accord tablešu lietošanas pastāstiet ārstam, ja lietojat zāles, kas

paredzētas, lai ārstētu un novērstu trombu veidošanos un kuras sauc par „K vitamīna

antagonistiem”, jo K vitamīna antagonistu lietošana vienlaicīgi ar Pravastatinum Natricum

Accord tabletēm var paaugstināt asins analīžu rezultātus, ko izmanto, lai uzraudzītu ārstēšanu ar K

vitamīna antagonistiem.

ja bakteriālas infekcijas ārstēšanai Jums nepieciešama iekšķīgi lietojama fuzidīnskābe, Jums būs

nepieciešams īslaicīgi pārtraukt šo zāļu lietošanu. Ārsts Jums pateiks, kad varēsiet atsākt

lietot

Pravastatinum Natricum Accord. Pravastatinum Natricum Accord tablešu lietošana kopā ar

fuzidīnskābi var izraisīt muskuļu vājumu, jutīgumu vai sāpes (rabdomiolīzi). Plašāku informāciju

par rabdomiolīzi skatīt 4. punktā.

Ir svarīgi pastāstīt ārstam par visām zālēm, kuras lietojat, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez

receptes.

Pravastatinum Natricum Accord tablešu kopā ar uzturu

lietošana kopā ar uzturu neietekmē ārstēšanos ar Pravastatinum Natricum Accord tabletēm

konsultējieties ar ārstu pirms greipfrūtu sulas lietošanas kopā ar Pravastatinum Natricum Accord

tabletēm

Jums vienmēr alkohola lietošana jāsamazina līdz minimumam. Ja Jūs lietojat alkoholu un Jums ir

neskaidrības par to, cik daudz alkohola Jūs varat lietot ārstēšanās laikā ar šīm zālēm, apspriediet

to ar savu ārstu un vaicājiet viņa padomu.

Grūtniecība un barošana ar krūti

Nelietojiet Pravastatinum Natricum Accord tabletes, ja esat grūtniece, plānojat grūtniecību vai Jums ir

aizdomas par grūtniecību, jo zāļu lietošanas drošība grūtniecēm nav noteikta. Ja grūtniecība iestājas

Pravastatinum Natricum Accord tablešu lietošanas laikā, nekavējoties pārtrauciet lietot tabletes un

sazinieties ar ārstu.

Neliels daudzums Pravastatinum Natricum Accord tablešu aktīvās vielas izdalās mātes pienā. Tāpēc nav

ieteicams lietot Pravastatinum Natricum Accord tabletes zīdīšanas periodā.

Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Pravastatinum Natricum Accord tabletes parasti neietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus, bet, ja

novērojat reiboni, pārliecinieties, ka spējat vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismu.

Pravastatinum Natricum Accord tabletes satur laktozi

Šīs zāles satur laktozi.

Ja Jūsu ārsts ir teicis, ka Jūs nepanesat dažus cukurus (piem., laktozi), konsultējieties ar savu ārstu pirms

šo zāļu lietošanas.

3. Kā lietot Pravastatinum Natricum Accord tabletes

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam

vai farmaceitam.

Pravastatinum Natricum Accord tabletes var lietot kopā ar uzturu vai tukšā dūšā. Norijiet pareizo

tablešu skaitu, uzdzerot glāzi ūdens.

Jums jāturpina lietot Pravastatinum Natricum Accord tabletes tik ilgi, cik ilgi ārsts Jums ieteicis to

darīt. Šis laiks dažādiem cilvēkiem būs atšķirīgs, un ārsts noteiks Jums piemēroto tablešu skaitu un

stiprumu.

Dozēšanas instrukcijas pieaugušajiem un pusaudžiem (14 līdz 18 gadi)

Augsta holesterīna un tauku līmeņa asinīs ārstēšanai parastā Pravastatinum Natricum Accord tablešu

deva ir 10-40 mg reizi dienā, ieteicams vakarā.

Sirds un asinsvadu slimību profilaksei parastā deva ir 40 mg vienu reizi dienā, vēlams vakarā.

Nedrīkst pārsniegt maksimālo dienas devu 40 mg pravastatīna. Jūsu ārsts pateiks, kāda deva Jums ir

piemērota.

SASKAŅOTS ZVA 12-09-2019

Dozēšanas instrukcijas bērniem (8 līdz 13 gadi)

Parastā deva ir 10-20 mg reizi dienā. Pēc orgānu transplantācijas parastā deva ir 20 mg reizi dienā.

Pēc orgānu transplantācijas:

Jūsu ārsts var parakstīt sākuma devu 20 mg vienu reizi dienā. Ārsts var pielāgot devu līdz 40 mg.

Ja Jūs lietojat arī zāles, kas pazemina organisma imunitāti (ciklosporīnu), Jūsu ārsts var parakstīt sākuma

devu 20 mg vienu reizi dienā. Ārsts devu var pielāgot līdz 40 mg.

Ja Jums ir nieru vai smaga aknu slimība, ārsts var parakstīt mazāku Pravastatinum Natricum Accord

tablešu devu.

Ja jums liekas, ka ārstēšanas efekts ir par stipru vai par vāju, aprunājieties ar ārstu vai farmaceitu.

Ārstēšanas ilgums

Ārstēšanas ilgumu ar Pravastatinum Natricum Accord tabletēm noteiks Jūsu ārsts. Šīs zāles ir jālieto ļoti

regulāri un tik ilgi, cik ārsts licis, pat ja tas ir ļoti ilgs laiks. Nepārtrauciet ārstēšanu pats, neaprunājoties

ar ārstu.

Ja esat lietojis Pravastatinum Natricum Accord tabletes vairāk nekā noteikts

Ja esat lietojis vairāk tabletes nekā noteikts vai arī kāds cits nejauši lietojis Jūsu zāles, griezieties pēc

atbilstoša padoma tuvākās slimnīcas neatliekamās palīdzības nodaļā. Paņemiet līdzi atlikušās tabletes

vai tukšo iepakojumu, lai būtu iespējams identificēt zāles.

Ja esat aizmirsis lietot Pravastatinum Natricum Accord tabletes

Ja esat aizmirsis lietot devu, nākamo devu lietojiet parastajā laikā.

Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Nākamo devu lietojiet parastajā laikā un turpiniet

sākto ārstēšanas režīmu.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.

4. Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles Pravastatinum Natricum Accord tabletes var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne

visiem tās izpaužas.

Pacientam ieteicams pārtraukt tablešu lietošanu un nekavējoties meklēt medicīnisko palīdzību, ja rodas

kāda no šīm blakusparādībām.

Paaugstinātas jutības reakcijas (angioneirotiskā tūska, anafilakse), piemēram, smagas alerģiskas

reakcijas ar sejas, mēles un balsenes tūsku, kas var radīt nopietnas elpošanas grūtības.

Dažkārt novērojami taustes traucējumi (dedzinoša/kņudoša, nejutīga vai durstoša sajūta

(parestēzijas), kas var liecināt par nervu galiņu bojājumiem (perifēriska polineiropātija).

Retos gadījumos pacientiem attīstās muskuļu atrofija vai iekaisums, un ļoti reti šī blakusparādība

var progresēt līdz nopietnam, dzīvību apdraudošam stāvoklim (rabdomiolīze). Ar rabdomiolīzi

saistīta akūta nieru mazspēja, sekundāri pēc mioglobinūrijas (mioglobīns urīnā), miozīts (muskuļu

iekaisums), miopātija (muskuļu slimība), polimiozīts (hronisks muskuļu iekaisums). Ja Jums ir

muskuļu vājums, jutīgums vai sāpes un it īpaši ja vienlaicīgi ir slikta pašsajūta vai augsta

temperatūra, nekavējoties pārtrauciet Pravastatinum Natricum Accord tablešu lietošanu un

konsultējieties ar ārstu.

Cīpslas bojājumi, ko izraisa plīsumi.

Dzeltenīga āda (dzelte), audi un ķermeņa šķidrumi.

Hepatīts (aknu iekaisums), akūta aknu mazspēja.

Ļoti reti sastopamas blakusparādības (var skart līdz 1 no 10 000 cilvēkiem):

Pankreatīts (aizkuņģa dziedzera iekaisums)

SASKAŅOTS ZVA 12-09-2019

Hroniska iekaisīga autoimūna slimība (saslimšana, kad organisma audus iznīcina paša organisma

imūnā sistēma), noteikta veida hroniska ādas slimība (līdzīga

lupus sindromam)

Paaugstināts transamināžu (dabisku fermentu grupa asinīs) līmenis, kas var liecināt par aknu

darbības traucējumiem. Jūsu ārsts var vēlēties veikt to regulāras pārbaudes.

Retākas sastopamās blakusparādības (var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem):

Reibonis

Bezmiegs

Galvassāpes

Redzes traucējumi

(neskaidra redze vai

dubultošanās)

Miega traucējumi

Dispepsija (grūtības

sagremot ēdamo)/

grēmas

Sāpes vēderā

Slikta dūša (vemšanas

sajūta)/vemšana

Aizcietējums

Caureja

Vēdera uzpūšanās

Ādas reakcijas,

piemēram, nieze un

izsitumi

Galvas ādas un matu

izmaiņas (tostarp matu

izkrišana)

Urinēšanas traucējumi

(sāpes, bieža urinēšana

naktīs)

Seksuālo funkciju

traucējumi

Nogurums

Nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)

Pastāvīgs muskuļu vājums

Iespējamās blakusparādības

Nakts murgi

Atmiņas zudums

Depresija

Elpošanas traucējumi, tostarp pastāvīgs klepus un/vai elpas trūkums vai drudzis

Dermatomiozīts (stāvoklis, kuru raksturo muskuļu un ādas iekaisums)

Cukura diabēts: biežums ir atkarīgs no riska faktoru klātbūtnes vai trūkuma (glikozes līmenis tukšā dūšā

5,6 mmol / l, ĶMI> 30 kg/m 2, paaugstināts triglicerīdu līmenis, hipertensija anamnēzē). Tā iespējamība

ir lielāka, ja Jums ir augsts cukuru un tauku līmenis asinīs, Jums ir

liekais svars un augsts asinsspiediens. Jūsu ārsts uzraudzīs Jūs šo zāļu lietošanas laikā.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas attiecas

arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par

blakusparādībām arī tieši, Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa

vietne: www.zva.gov.lv. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku

informāciju par šo zāļu drošumu.

5. Kā uzglabāt Pravastatinum Natricum Accord tabletes

Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.

Uzglabāt temperatūrā līdz 25

C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas un

mitruma.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc “Derīgs līdz” un

blistera pēc “EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest

zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

SASKAŅOTS ZVA 12-09-2019

Ko Pravastatinum Natricum Accord tabletes satur

Aktīvā viela ir pravastatīna nātrija sāls. Pravastatinum Natricum Accord tabletēs ir 10 mg, 20 mg vai 40

mg pravastatīna nātrija sāls.

Citas tabletes sastāvdaļas ir: Microcelac, laktozes monohidrāts, povidons, kroskarmelozes nātrija sāls,

magnija stearāts, vieglais magnija oksīds un dzeltenais dzelzs oksīds (E 172).

Pravastatinum Natricum Accord tablešu ārējais izskats un iepakojums

Pravastatinum Natricum Accord 10 mg tabletes ir dzeltenas, noapaļotas taisnstūra formas, abpusēji

izliektas, neapvalkotas tabletes ar iegravētu uzrakstu ‘PDT” vienā pusē un ‘10’ otrā pusē.

Pravastatinum Natricum Accord 20 mg tabletes ir dzeltenas, noapaļotas taisnstūra formas, abpusēji

izliektas, neapvalkotas tabletes ar iegravētu uzrakstu ‘PDT” vienā pusē un ‘20’ otrā pusē.

Pravastatinum Natricum Accord 40 mg tabletes ir dzeltenas, noapaļotas taisnstūra formas, abpusēji

izliektas, neapvalkotas tabletes ar iegravētu uzrakstu ‘PDT” vienā pusē un ‘40’ otrā pusē.

Pravastatinum Natricum Accord tabletes ir pieejamas blisteru iepakojumos, kuri satur 10, 14, 20, 28, 30,

50, 56, 60, 90, 98 un 100 tabletes.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Accord Healthcare B.V.

Winthontlaan 200

3526 KV Utrecht

Nīderlande

Ražotājs:

Accord Healthcare Limited, Sage House, 319 Pinner Road, North Harrow, Middlesex, HA1

4HF, Lielbritānija

Laboratorios Cinfa, S.A., Olaz-Chipi, 10 Polígono Industrial Areta, 31620 HUARTE-PAMPLONA

Navarra, Spānija

vai

Galenicum Health, S.L., Avda. Diagonal 123, 11ª planta 08005 (Barcelona), Spānija

Šīs zāles Eiropas ekonomikas zonas (EEZ)

dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:

Dalībvalsts nosaukums

Zāļu nosaukums

Lielbritānija

Pravastatin Sodium 10mg / 20 mg / 40 mg Tablets

Beļģija

Pravastatin Accord Healthcare 10mg / 20 mg / 40 mg

Comprimes / Tabletten

Vācija

Pravastatin Accord 10 mg, 20 mg, 40 mg Tabletten

Igaunija

Pravastatin Accord 10mg / 20 mg / 40 mg Tabletid

Spānija

Pravastatina Cinfamed 10mg / 20 mg / 40 mg Comprimidos EFG

Ungārija

Pravastatin Accord 10mg / 20 mg / 40 mg Tabletta

Īrija

Pravastatin Sodium 10mg / 20 mg / 40 mg Tablets

Latvija

Pravastatinum Natricum Accord 10mg / 20 mg / 40 mg tabletes

Malta

Pravastatin 10mg / 20 mg / 40 mg Tabletta

Nīderlande

Pravastatinenatrium Accord 10mg / 20 mg / 40 mg Tabletten

Portugāle

Pravastatina Accord

Itālija

Pravastatin Accord Healthcare 10mg / 20 mg / 40 mg Compresse

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 09/2019

SASKAŅOTS ZVA 12-09-2019

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Pravastatinum Natricum Accord 20 mg tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra tablete satur 20 mg pravastatīna nātrija sāls (pravastatinum

natricum).

Palīgviela: laktozes monohidrāts

143,31

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Tabletes.

Pravastatin 20 mg Tabletes: Dzeltenas, noapaļotas taisnstūra formas, abpusēji

izliektas, neapvalkotas tabletes ar iegravētu uzrakstu „PDT” vienā pusē un „20” otrā

pusē.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Hiperholesterinēmija

Primārās hiperholesterinēmijas vai kombinētās dislipidēmijas ārstēšanai papildu

diētas pasākumiem, ja nav adekvātas atbildes reakcijas diētas un citu

nefarmakoloģisko pasākumu gadījumā (piem., fiziski vingrinājumi, svara

samazināšana).

Primārā profilakse

Kardiovaskulārās mirstības un saslimstības mazināšana pacientiem ar mērenu vai

smagu hiperholesterinēmiju un augstu pirmā kardiovaskulārā notikuma risku papildu

diētas pasākumiem (skatīt 5.1. apakšpunktu)

Sekundārā profilakse

Kardiovaskulārās mirstības un saslimstības mazināšana pacientiem ar miokarda

infarktu vai nestabilu stenokardiju anamnēzē un normālu vai paaugstinātu holesterīna

līmeni papildu pārējo riska faktoru korekcijai (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Pēc transplantācijas

Hiperlipidēmijas mazināšana pacientiem, kuri saņem imūnsupresīvu terapiju pēc

orgānu transplantācijas (skatīt 4.2., 4.5. un 5.1. apakšpunktu).

SASKAŅOTS ZVA 12-09-2019

4.2. Devas un lietošanas veids

Pirms Pravastatin tablešu lietošanas jāizslēdz hiperholesterinēmijas sekundārie

iemesli, un pacientiem jāuzsāk standarta diēta ar zemu tauku saturu, kas jāturpina

ārstēšanas laikā.

Pravastatīna nātrija sāli lieto perorāli reizi dienā, ieteicams vakarā kopā ar uzturu vai

tukšā dūšā.

Hiperholesterinēmija: Ieteicamā deva ir robežās no 10 līdz 40 mg reizi dienā.

Terapeitiskā atbilde vērojama pēc nedēļas, un pilns noteiktās devas efekts novērojams

pēc četrām nedēļām, tāpēc regulāri jāpārbauda lipīdu līmenis asinīs un atbilstoši

jāpiemēro deva. Maksimālā dienas deva ir 40 mg.

Kardiovaskulārā profilakse: Visos mirstības un saslimstības pētījumos vienīgā

pētītā sākuma un uzturošā deva bija 40 mg dienā.

Devas pēc transplantācijas: Pēc orgānu transplantācijas ieteicamā sākuma deva

pacientiem, kuri saņem imūnsupresīvu terapiju, ir 20 mg dienā (skatīt 4.5.

apakšpunktu). Atkarībā no lipīdu parametru izmaiņām devu iespējams piemērot līdz

40 mg dienā stingrā medicīniskā personāla uzraudzībā (skatīt 4.5.

apakšpunktu

Bērniem un pusaudžiem (8 līdz 18 gadus veci) ar heterozigotu ģimenes

hiperholesterinēmiju: Ieteicamā deva ir robežās no 10 līdz 20 mg reizi dienā vecumā

no 8 līdz 13 gadiem, jo šajā populācijā nav pētītas devas virs 20 mg dienā, un 10 līdz

40 mg dienā vecumā no 14 līdz 18 gadiem (meitenēm un pusaudzēm reproduktīvā

vecumā skatīt 4.6. apakšpunktu; pētījuma rezultātus skatīt 5.1. apakšpunktā).

Gados vecāki pacienti: Šiem pacientiem nav nepieciešama īpaša devas piemērošana,

ja vien nav predisponējošu riska faktoru (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Nieru vai aknu mazspēja: Pacientiem ar mēreni vai smagi izteiktu nieru mazspēju

vai nozīmīgu aknu mazspēju ieteicamā sākuma deva ir 10 mg dienā. Deva jāpiemēro

atbilstoši lipīdu parametru izmaiņām medicīniskā personāla uzraudzībā.

Vienlaicīgi lietotā terapija: Pravastatīna nātrija sāls nomācošā ietekme uz kopējā

holesterīna un LDL-holesterīna (zema blīvuma lipoproteīna) līmeni pastiprinās

kombinācijā ar žultsskābes saistošo sveķu (piemēram, holestiramīns, kolestipols).

Pravastatīna nātrija sāli jālieto vienu stundu pirms vai vismaz četras stundas pēc sveķa

lietošanas (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Pacientiem,

kuri

lieto

ciklosporīnu

citiem

imūnsupresīviem

medikamentiem, ārstēšana jāuzsāk ar 20 mg pravastatīna nātrija sāli reizi dienā un

deva piesardzīgi jāpalielina līdz 40 mg (skatīt 4.5.

apakšpunktu

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu un/vai jebkuru no palīgvielām. Akūta aknu

saslimšana vai neizskaidrota, ilgstoša seruma transamināžu līmeņa paaugstināšanās, 3

reizes pārsniedzot normas augšējo robežu (NAR) (skatīt 4.4.

apakšpunktu

SASKAŅOTS ZVA 12-09-2019

Grūtniecība un

barošanas ar krūti

periods (skatīt 4.6.

apakšpunktu

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pravastatīna

lietošana

novērtēta

pacientiem

homozigotu

ģimenes

hiperholesterinēmiju. Terapija nav piemērojama, ja hiperholesterinēmija ir saistīta ar

paaugstinātu HDL-holesterīna (augsta blīvuma lipoproteīna) līmeni.

Tāpat kā pārējo HMG-CoA reduktāzes inhibitoru gadījumā nav ieteicama pravastatīna

kombinācija ar fibrātiem.

Pravastatīnu nedrīkst lietot vienlaicīgi ar fuzidīnskābes sistēmiski lietojamām zāļu

formām vai 7 dienas pēc fuzidīnskābes terapijas pārtraukšanas. Pacientiem, kuriem

fuzidīnskābes

sistēmiski

lietojamo

zāļu

formu

lietošana

tiek

uzskatīta

nepieciešamu, fuzidīnskābes terapijas laikā statīnu terapija ir jāpārtrauc. Ir ziņots par

rabdomiolīzi (ieskaitot dažus letālus gadījumus) pacientiem, kuri saņem fuzidīnskābes

un statīnu kombināciju (skatīt 4.5. apakšpunktu). Pacientiem ir jāiesaka vērsties pēc

medicīniskās palīdzības, ja viņiem rodas jebkādi muskuļu vājuma, sāpju vai jutīguma

simptomi.

Ārstēšanu ar statīniem var atsākt 7 dienas pēc pēdējās fuzidīnskābes devas lietošanas.

Izņēmuma gadījumos, kad nepieciešama ilgstoša ārstēšana ar fuzidīnskābi, piemēram,

smagu infekciju ārstēšanai, vienlaicīga Pravastatinum Natricum Accord 20 mg tablešu

un fuzidīnskābes lietošana apsverama, izvērtējot katru atsevišķu gadījumu un tā

veicama stingrā medicīnas darbinieku uzraudzībā.

Lietojot bērniem pirms pubertātes iestāšanās, ārstam pirms ārstēšanas rūpīgi jānovērtē

ārstēšanas ieguvuma/riska attiecība.

Aknu darbības traucējumi:

Tāpat kā citu lipīdu līmeni pazeminošu līdzekļu

gadījumā ir novērota mērena aknu transamināžu līmeņa paaugstināšanās. Vairākumā

gadījumu aknu transamināžu līmeņi atgriezušies sākotnējā līmenī bez vajadzības

pārtraukt terapiju. Īpaša piesardzība jāievēro pacientiem, kuriem novēro paaugstinātus

transamināžu līmeņus, un terapija jāpārtrauc, ja alanīnaminotransferāzes (ALAT) un

aspartātaminotransferāzes (ASAT) līmenis ilgstoši trīs reizes pārsniedz normas

augšējo robežu.

Pacientiem ar aknu slimību anamnēzē vai smagu alkohola atkarību būtu jāievēro

piesardzība, lietojot pravastatīnu.

Muskuļu darbības traucējumi:

Tāpāt kā lietojot ārstēšanā citus HMG–CoA

reduktāzes inhibitorus (statīnus), arī ar pravastatīnu ir novērota mialģija, miopātija un

ļoti reti rabdomiolīze. Miopātijas iespējamība ir jāapsver jebkuram pacientam, kurš

saņem terapiju ar statīnu un kuram parādās neizskaidrojami muskuļu simptomi,

piemēram, sāpes vai jutīgums, muskuļu vājums vai muskuļu krampji. Šajos gadījumos

jāseko kreatīnkināzes līmenim (skatīt turpmāk). Ja kreatīnkināzes (KK) līmenis

palielinās vairāk nekā 5 reizes virs normas augšējās robežas (NAR) vai parādās

nopietni klīniski simptomi, statīnu terapija īslaicīgi jāpārtrauc. Ļoti reti tika novērota

SASKAŅOTS ZVA 12-09-2019

rabdomiolīze (aptuveni 1 gadījumā no 100 000 ārstētiem pacientu gadiem) ar vai bez

sekundāras nieru mazspējas. Rabdomiolīze ir akūta potenciāli letāla skeleta muskuļu

slimība, un tā var attīstīties jebkurā ārstēšanās laikā, un tai raksturīga masīva muskuļu

destrukcija, saistīta ar izteiktu KK līmeņa paaugstināšanos (parasti vairāk nekā 30 vai

40 reizes virs (NAR), kas izraisa mioglobīnūriju.

Miopātijas risks pacientiem, kuri lieto statīnus, varētu būt atkarīgs no zāļu

ekspozīcijas un tādējādi atšķirties individuāli (pateicoties zāļu lipofilitātei un

farmakokinētiskajām atšķirībām), ņemot vērā zāļu devas un iespējamo mijiedarbību.

Kaut arī muskuļu saslimšanas nav uzrādītas kā kontrindikācijas statīnu lietošanai,

noteikti veicinoši faktori varētu paaugstināt muskuļu sistēmas toksicitātes risku un

attaisnot rūpīgu ārstēšanas ieguvuma/riska attiecības izvērtējumu un īpašu klīnisku

novērošanu. Indicēta KK (kreatīnkināzes) noteikšana pirms statīnu terapijas

uzsākšanas šiem pacientiem.

Muskuļu darbības traucējumu risks un smagums statīnu terapijas laikā paaugstinās,

vienlaicīgi lietojot zāles, kas mijiedarbojas savā starpā. Fibrātu lietošana atsevišķi

parasti saistās ar miopātijas risku. Vajadzētu izvairīties no kombinētas statīnu un

fibrātu lietošanas. Nepieciešams ievērot piesardzību, lietojot statīnus kopā ar

nikotīnskābi. Paaugstināts miopātijas risks arī aprakstīts pacientiem, kuri saņēmuši

citus statīnus kopā ar citohroma P450 metabolisma inhibitoriem. To varētu saistīt ar

farmakokinētisku mijiedarbību, kas pravastatīna gadījumā nav dokumentēta (skatīt

4.5. apakšpunktu). Ar statīnu terapiju saistītie muskuļu darbības traucējumu simptomi

parasti pazūd pēc statīnu terapijas pārtraukšanas.

Ļoti reti dažu statīnu terapijas laikā vai pēc to lietošanas ziņots par imūnmediētas

nekrotizējošas miopātijas (IMNM) gadījumiem. IMNM klīniski izpaužas kā pastāvīgs

proksimālo muskuļu vājums un paaugstināts kreatīnkināzes līmenis serumā, kas

saglabājas arī pēc statīnu terapijas pārtraukšanas.

Kreatīnkināzes noteikšana un interpretācija:

Kreatīnkināzes (KK) vai citu muskuļu fermentu līmeņa pārbaude ārstēšanās laikā ar

statīniem nav ieteikta asimptomātiskiem pacientiem. Tomēr, pirms uzsākt terapiju ar

statīniem, kreatīnkināzes līmeni rekomendē pārbaudīt pacientiem ar īpašiem

predisponējošiem faktoriem un pacientiem, kuriem ārstēšanās laikā attīstās muskuļu

darbības traucējumu simptomi, kā aprakstīts zemāk. Ja KK līmenis ir ievērojami

paaugstinājies virs sākotnējā līmeņa (> 5 reizes virs NAR), KK līmenis jāpārbauda

apmēram pēc 5 līdz 7 dienām, apliecinot rezultātus. Pārbaudītais KK līmenis

jāinterpretē kontekstā ar citiem iespējamiem faktoriem, kas var izraisīt pārejošu

muskuļu bojājumu, piemēram, vingrinājumi vai muskuļu trauma.

Pirms

terapijas

uzsākšanas:

Jāievēro

piesardzība,

ārstējot

pacientus

predisponējošiem faktoriem, tādiem kā nieru mazspēja, hipotireoīdisms, ja anamnēzē,

iepriekš ārstējoties ar statīniem vai fibrātiem, novērota muskuļu toksicitāte,

individuālā vai ģimenes anamnēzē ir iedzimta muskulatūras patoloģija vai

alkoholisms.

Šajos gadījumos, pirms uzsākt terapiju ar statīniem, jāpārbauda KK līmenis. Pirms

terapijas uzsākšanas KK līmenis jāpārbauda un jāapsver arī pacientiem, kuri vecāki

par 70 gadiem, īpaši, ja šai pacientu grupai ir iespējami predisponējoši faktori. Ja

SASKAŅOTS ZVA 12-09-2019

sākotnēji KK līmenis ir ievērojami paaugstināts (vairāk kā 5 reizes virs NAR),

ārstēšanu nedrīkst uzsākt un pēc 5 līdz 7 dienām jāveic atkārtota pārbaude. KK

sākotnējais līmenis var būt noderīgs kā norāde gadījumos, kad statīnu terapijas laikā

tās līmenis vēlāk paaugstinās.

Terapijas laikā: Pacientiem jāiesaka nekavējoties ziņot par neizskaidrojamām sāpēm

muskuļos, jutīgumu, nespēku vai krampjiem. Šajos gadījumos jāpārbauda KK

līmenis. Ja nosaka ievērojami paaugstinātu KK līmeni (vairāk kā 5 reizes virs NAR),

terapija ar statīniem jāpārtrauc. Terapijas pārtraukšana jāapsver arī gadījumā, ja

simptomi ir smagi un rada diskomfortu ikdienā, pat tad, ja KK paaugstināšanās paliek

≤ 5 reizes virs NAR. Ja simptomi izzūd un KK atgriežas normālā līmenī, var apsvērt

statīna terapijas atjaunošanu ar zemāko devu un rūpīgu pacienta uzraudzību. Ja ir

aizdomas, ka šiem pacientiem ir iedzimti muskuļu darbības traucējumi, terapijas

atjaunošana ar statīniem nav ieteicama.

Intersticiāla plaušu slimība

Ir ziņots par intersticiālu plaušu slimību dažu statīnu lietojošanas gadījumā, īpaši

ilgstošas terpijas laikā (skatīt 4.8. apakšpunktu). Izpausmes var būt, piemēram,

dispnoja, neproduktīvs klepus un vispārējā stāvokļa pasliktināšanās (nogurums, svara

samazināšanās un drudzis). Ja ir aizdomas, ka pacientam attīstās intersticiāla plaušu

slimība, statīnu terapija jāpārtrauc.

Cukura diabēts

Daži pierādījumi liecina, ka statīnu grupas zāles paaugstina glikozes līmeni asinīs un

atsevišķiem pacientiem, kuriem pastāv cukura diabēta risks, var izraisīt tādu

hiperglikēmijas līmeni, kad nepieciešama standarta diabēta aprūpe. Tomēr šo risku

atsver statīnu lietošanas rezultātā panāktā vaskulārā riska samazināšanās, tāpēc tas

nedrīkst būt par iemeslu statīnu terapijas pārtraukšanai. Pacienti, kuriem pastāv šis

risks (glikozes līmenis tukšā dūšā no 5,6 līdz 6,9 mmol/l, ĶMI>30kg/m2, paaugstināts

triglicerīdu līmenis, hipertensija), ir rūpīgi jāuzrauga klīniski un bioķīmiski, atbilstoši

nacionālajām vadlīnijām.

Laktoze:

Šis produkts satur laktozi. Pacienti ar retām iedzimtu galaktozes

nepanesību,

Lapp

laktāzes nepietiekamību vai glikozes-galaktozes malabsorbciju

nedrīkst lietot šīs zāles.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Miopātijas, tostarp rabdomiolīzes risku var palielināt vienlaicīga sistēmiska

fuzidīnskābes ievadīšana kopā ar statīniem. Šīs mijiedarbības mehānisms (vai tā ir

farmakodinamisks, farmakokinētisks vai abi) pagaidām nav zināms. Ziņots par

rabdomiolīzi (ieskaitot dažus letālus gadījumus) pacientiem, kuri saņēma šādu

kombināciju.

Ja nepieciešama ārstēšana ar fuzidīnskābi, ārstēšanas laikā ar fuzidīnskābi

nepieciešams pārtraukt ārstēšanu ar pravastatīnu. Skatīt arī 4.4. apakšpunktu.

Fibrāti: Vienu pašu fibrātu lietošana reti ir saistīta ar miopātiju. Paaugstināts, ar

muskuļiem saistīts blakusparādību risks, iekļaujot rabdomiolīzi, ir aprakstīts, lietojot

SASKAŅOTS ZVA 12-09-2019

fibrātus vienlaicīgi ar citiem statīniem. Šīs nevēlamās blakusparādības ar pravastatīna

nātrija sāli nevar izslēgt, tāpēc ieteicams izvairīties no kombinētas pravastatīna nātrija

sāls un fibrātu (gemfibrozils, fenofibrāts) lietošanas (skatīt 4.4. apakšpunktu). Ja šāda

kombinēta lietošana tiek uzskatīta par nepieciešamu, pacientiem, kuriem šis režīms

tiek indicēts, ir jāveic rūpīgs klīnisks izvērtējums un jānosaka KK.

Holestiramīns/kolestipols:

Vienlaicīgas

lietošanas

rezultātā

pravastatīna

biopieejamība pazeminās aptuveni par 40 līdz 50%. Lietojot pravastatīnu vienu

stundu pirms vai četras stundas pēc holestiramīna, vai vienu stundu pirms kolestipola,

nav novērota klīniski svarīga pravastatīna biopieejamības vai terapeitiskās iedarbības

pazemināšanās.

Ciklosporīns: Pravastatīna un ciklosporīna vienlaicīga lietošana izraisa pravastatīna

nātrija sistēmiskās ietekmes palielināšanos (aptuveni 4 reizes). Dažiem pacientiem

pravastatīna ietekme var būt lielāka. Ieteicama pacientu, kuri saņem šo zāļu

kombināciju, klīniskā un bioķīmiskā novērošana (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Produkti, kas metabolizējas citohroma P450 ceļā: Pravastatīna metabolizācija

citohroma P450 sistēmā nenotiek līdz vērā ņemamai pakāpei. Tāpēc produktus, kas

metabolizējas citohroma P450 sistēmā, vai tās inhibitorus var pievienot stabilam

pravastatīna

terapijas

režīmam,

neradot

nozīmīgas

pravastatīna

plazmas

koncentrācijas izmaiņas, kā tas novērots citu statīnu gadījumā. Vērā ņemamas

farmakokinētiskas mijiedarbības trūkums uzskatāmi demonstrēts, pētot pravastatīna

mijiedarbību ar vairākiem produktiem, it sevišķi CYP3A4 substrātiem/inhibitoriem,

piemēram,

diltiazēmu,

verapamilu,

itrakonazolu,

ketokonazolu,

proteāzes

inhibitoriem, greipfrūtu sulu un CYP2C9 inhibitoriem (piem., flukonazols).

Vienā no diviem mijiedarbības pētījumiem ar pravastatīnu un eritromicīnu bija

novērota statistiski nozīmīga koncentrācijas-laika zemlīknes laukuma (AUC) 70 % un

maksimālās koncentrācijas plazmā (Cmax) (121%) palielināšanās. Līdzīgā pētījumā

ar klaritromicīnu novēroja statistiski nozīmīgu AUC (110%) un Cmax (127%)

palielināšanos. Lai arī šīs izmaiņas bija nelielas, pravastatīnu lietojot ar eritromicīnu

vai klaritromicīnu, jāievēro piesardzība.

Citas

zāles:

Mijiedarbības

pētījumos

netika

novērotas

statistiski

nozīmīgas

biopieejamības atšķirības, lietojot pravastatīnu kopā ar acetilsalicilskābi, antacīdiem

(lietojot stundu pirms pravastatīna lietošanas), nikotīnskābi vai probukolu.

Vitamīna K antagonisti: Tāpat kā lietojot citus HMG–CoA reduktāzes inhibitorus,

pravastatīna lietošana vai devas palielināšana pacientiem, kurus vienlaikus ārstē ar

vitamīna K antagonistiem (piemēram, varfarīnu vai citu kumarīna antikoagulantu) var

izraisīt Starptautiskās normalizētās attiecības (International Normalised Ratio, INR)

palielināšanos. Pravastatīna lietošanas pārtraukšana vai devas samazināšana var

izraisīt INR samazināšanos. Šādos gadījumos ir vēlama atbilstoša INR monitorēšana.

Varfarīns un citi perorālie antikoagulati: Pēc varfarīna lietošanas pravastatīna

biopieejamības rādītāji līdzsvara koncentrācijā nemainījās. Ilgstoša abu zāļu lietošana

neizraisīja izmaiņas varfarīna antikoagulējošā darbībā.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošanas ar krūti periods

SASKAŅOTS ZVA 12-09-2019

Grūtniecība:

Pravastatīns ir kontrindicēts grūtniecības laikā un būtu lietojams

sievietēm reproduktīvā vecumā tikai tādā gadījumā, ja viņas neplāno grūtniecību un ir

informētas par iespējamo risku. Īpaša piesardzība ieteicama pusaudzēm reproduktīvā

vecumā, lai nodrošinātu pienācīgu sapratni par risku, lietojot pravastatīnu grūtniecības

laikā. Ja paciente plāno grūtniecību vai iestājas neplānota grūtniecība, tas nekavējoties

jāpaziņo ārstam un jāpārtrauc pravastatīna lietošana saistībā ar iespējamo risku

auglim.

Barošanas ar krūti

periods: Neliels pravastatīna daudzums izdalās mātes pienā, tāpēc

pravastatīna lietošana grūtniecības laikā ir kontrindicēta (skatīt 4.3.

apakšpunktu

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Pravastatīns neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un

apkalpot mehānismus. Tomēr, vadot transportlīdzekļus un apkalpojot mehānismus,

jāņem vērā, ka ārstēšanas laikā var novērot reiboni un redzes traucējumus.

4.8 Nevēlamās blakusparādības

Nevēlamo blakusparādību biežums ir sakārtots šādā secībā: ļoti bieži (≥1/10); bieži (≥

1/100, < 1/10); retāk (≥1/1000, < 1/100); reti (≥1/10 000, < 1/1000); ļoti reti (< 1/10

000). Katrā sastopamības biežuma grupā blakusparādības minētas to nopietnības

samazinājuma secībā.

Klīniskie pētījumi: Pravastatīna 40 mg deva ir pētīta septiņos randomizētos,

dubultaklos, placebo kontrolētos pētījumos, kuros iekļauti vairāk nekā 21 000

pacienti, kas saņēmuši pravastatīnu (n = 10 764) vai placebo (n = 10 719), sastādot

vairāk nekā 47 000 pacientu gadus ar pravastatīna ekspozīciju. Vairāk nekā 19 000

pacienti tika novēroti vidēji 4,8

5,9 gadus.

Zemāk norādītas ziņotās nevēlamās blakusparādības, no kurām neviena netika

novērota biežāk kā 0,3 % pravastatīna grupā, salīdzinot ar placebo grupu.

Nervu sistēmas traucējumi

Retāk: reibonis, galvassāpes, miega traucējumi, bezmiegs.

Acu bojājumi

Retāk: redzes traucējumi (ieskaitot neskaidru redzi un dubultošanos).

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Retāk: dispepsija/grēmas, sāpes vēderā, slikta dūša/vemšana, aizcietējumi, caureja,

flatulence.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Retāk: nieze, izsitumi, nātrene, galvas ādas/matu izmaiņas (ieskaitot alopēciju),

dermatomiozīts.

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi

Retāk : urinācijas traucējumi (ieskaitot dizūriju, urinācijas biežuma izmaiņas,

niktūriju)

SASKAŅOTS ZVA 12-09-2019

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Retāk: seksuāla disfunkcija.

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Retāk: nogurums.

Īpaša klīniska interese pievēršama šādiem gadījumiem

Skeleta muskulatūra:

Klīniskajos pētījumos ziņots par zāļu ietekmi uz skeleta

muskulatūru, piemēram, muskuļu un skeleta sāpes, ieskaitot artralģiju, muskuļu

krampjus, mialģiju, muskuļu vājumu un paaugstinātu kreatīnkināzes līmeni. Mialģijas

biežums (1,4 % pravastatīna grupā pret 1,4 % placebo grupā), muskuļu vājums (0,1 %

pravastatīna grupā pret < 0,1 % placebo grupā) un incidences biežums KK līmenim >

3 x NAR un > 10 x NAR CARE, WOSCOPS un LIPID pētījumos līdzinājās placebo

grupai (1,6 % pravastatīna grupā pret 1,6 % placebo grupā un 1,0 % pravastatīna

grupā pret 1,0 % placebo grupā) (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Ietekme uz aknu funkciju: Ziņots par seruma transamināžu līmeņa paaugstināšanos.

Trijos ilglaicīgos, placebo kontrolētos klīniskajos pētījumos CARE, WOSCOPS un

LIPID ievērojamas ALAT un ASAT novirzes (> 3 x NAR) novērotas līdzīgi bieži (

1,2 %) abās ārstēšanas grupās.

Pēcreģistrācijas novērojumi:

Papildu iepriekš minētajām blakusparādībām pravastatīna pēcreģistrācijas periodā

ziņots par šādām blakusparādībām:

Nervu sistēmas traucējumi

Ļoti reti: perifēra polineiropātija, it sevišķi, ja zāles lietotas ilgu laiku, parestēzijas.

Imūnās sistēmas traucējumi

Ļoti reti: Paaugstinātas jūtības reakcijas: anafilakse, angioedēma, sistēmas sarkanajai

vilkēdei līdzīgs sindroms.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Ļoti reti: pankreatīts.

Aknu un/vai žultsizvades sistēmas traucējumi

Ļoti reti: dzelte, hepatīts, fulminanta aknu nekroze.

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Ļoti reti: rabdomiolīze, kas var būt saistīta ar akūtu nieru mazspēju sekundāri pēc

mioglobinūrijas, miopātijas (skatīt 4.4 apakšpunktu), miozīta, polimiozīta.

Biežums nav zināms: imūnmediēta nekrotizējoša miopātija (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Novēroti atsevišķi cīpslu bojājumu gadījumi, kas dažreiz komplicējušies ar plīsumu.

Zāļu grupas iedarbība

Nakts murgi

Atmiņas zudums

SASKAŅOTS ZVA 12-09-2019

Depresija

Intersticiālas plaušu slimības izņēmuma gadījumi, īpaši ilgstošas terapijas

laikā (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Endokrīnās sistēmas traucējumi

Cukura diabēts: biežums būs atkarīgs no riska faktoru esamības vai neesamības

(glikozes līmenis tukšā dūšā ≥ 5,6 mmol/l, ĶMI>30kg/m2, paaugstināts triglicerīdu

līmenis, hipertensija anamnēzē).

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi

zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek

lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai,

Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Līdz šim pravastatīna pārdozēšanas pieredze ir ierobežota. Pārdozēšanas gadījumā

nav piemērojami īpaši ārstēšanas pasākumi. Pēc pārdozēšanas pacientam jāsaņem

simptomātiska terapija un nepieciešamības gadījumā jāveic uzturošās terapijas

pasākumi.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: Seruma lipīdu līmeni pazeminoši līdzekļi/holesterīna un

triglicerīdu līmeni pazeminoši līdzekļi/ HMG-CoA reduktāzes inhibitori.

ATĶ kods: C10AA03.

Darbības mehānisms:

Pravastatīns konkurējoši nomāc 3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzīma A (HMG-CoA)

reduktāzi, enzīmu, kas agrīni ierobežo holesterīna biosintēzes procesu, un mazina

lipīdu līmeni serumā divos dažādos veidos. Vispirms, pateicoties atgriezeniskai,

specifiskai un konkurējošai HMG-CoA reduktāzes nomākšanai, pravastatīns nedaudz

mazina

intracelulārā

holesterīna

sintēzi.

veicina

LDL-receptoru

skaita

palielināšanos uz šūnas virsmas, paātrinātu receptoru mediēto katabolismu un

cirkulējošā LDL-holesterīna līmeņa klīrensu.

Otrkārt, pravastatīns nomāc LDL veidošanos, nomācot VLDL-holesterīna (ļoti zema

blīvuma lipoproteīna), LDL- holesterīna priekšteča, sintēzi aknās.

Gan veseliem brīvprātīgajiem, gan pacientiem ar hiperholesterinēmiju pravastatīna

nātrija sāls samazina šādus lipīdu rādītājus: kopējais holesterīns, LDL-holesterīns,

apolipoproteīns B, VLDL-holesterīns un triglicerīdi; savukārt HDL-holesterīns un

apolipoproteīns A paaugstinās.

Klīniskā efektivitāte:

Primārā profilakse

SASKAŅOTS ZVA 12-09-2019

West of Scotland Coronary Prevention Study

(WOSCOPS)" bija randomizēts,

dubultakls, placebo-kontrolēts pētījums, kurā piedalījās 6595 vīrieši vecumā no 45

līdz 64 gadiem ar mērenu vai smagi izteiktu hiperholesterinēmiju (LDL-holesterīns:

232 mg/dl [4,0

6,0 mmol/l]) un bez miokarda infarkta anamnēzē. Viņi tika

ārstēti vidēji 4,8 gadus un saņēma 40 mg dienas pravastatīna devu vai placebo papildu

diētas pasākumiem. Pacientiem, kuri saņēma pravastatīnu, novēroja šādus rezultātus:

Samazinājās mirstības risks no koronārās sirds slimības un neletāla miokarda

infarkta (relatīvā riska samazinājums (RRR) bija 31 %; p = 0,0001 ar absolūto

risku 7,9 % placebo grupā un 5,5 % pacientiem, kuri saņēma pravastatīnu); šī

kumulatīvā ietekme uz kardiovaskulārajiem notikumiem atklājās pēc 6

ārstēšanas mēnešiem;

Samazinājās kopējais nāves gadījumu skaits kardiovaskulāru notikumu dēļ

(RRR 32 %; p = 0,03);

Izvērtējot riska faktorus, tika novērots arī kopējās mirstības RRR 24 % (p =

0,039) pacientiem, kuri saņēma pravastatīnu;

Samazinājās miokarda revaskularizācijas procedūru relatīvais risks (koronāro

artēriju šuntēšana vai koronārā angioplastija) par 37 % (p = 0,009) un

koronārās angiogrāfijas risks par 31 % (p = 0,007).

Pacientiem, kuri vecāki par 65 gadiem, ieguvums no ārstēšanas pēc iepriekš

minētajiem kritērijiem nav zināms, jo šādi pacienti netika iekļauti pētījumā.

Datu trūkuma dēļ pacientiem ar hiperholesterinēmiju, kas saistīta ar paaugstinātu

triglicerīdu līmeni virs 6 mmol/l (5,3 g/l) pēc diētas astoņu nedēļu garumā, šajā

pētījumā netika noteikti pravastatīna terapijas ieguvumi.

Sekundārā profilakse

Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease (LIPID)" pētījums bija

multicentru, randomizēts, dubultakls, placebo kontrolēts pētījums, kura laikā tika

salīdzināts pravastatīns (40 mg OD) ar placebo, lietojot vidēji 5,6 gadus 9014

pacientiem vecumā no 31 līdz 75 gadiem ar normālu un paaugstinātu holesterīna

līmeni serumā (sākotnēji kopējais holesterīns = 155 līdz 271 mg/dl [4,0

7,0 mmol/l],

vidējais kopējais holesterīns = 219 mg/dl [5,66 mmol/l]), atšķirīgu triglicerīdu līmeni

līdz 443 mg/dl [5,0 mmol/l] un miokarda infarktu anamnēzē vai nestabilu stenokardiju

iepriekšējos 3 līdz 36 mēnešos. Ārstēšana ar pravastatīnu ievērojami samazināja

relatīvo risku mirstībai no koronārās sirds slimības (KSS) par 24 % (p = 0,0004 ar

absolūto risku 6,4 % placebo grupā un 5,3 % pravastatīna grupā), koronāro notikumu

relatīvo risku (KSS nāve vai neletāls miokarda infarkts (MI)) par 24% (p < 0,0001) un

letāla vai neletāla miokarda infarkta relatīvo risku par 29 % (p < 0,0001). Pacientiem,

kuri saņēma pravastatīnu, novēroja šādus rezultātus:

Samazinājās kopējās mirstības relatīvais risks par 23 % (p < 0,0001) un

kardiovaskulārās mirstības risks par 25 % (p < 0,0001);

SASKAŅOTS ZVA 12-09-2019

Samazinājās miokarda revaskularizācijas procedūru relatīvais risks (koronāro

artēriju šuntēšana vai perkutānā transluminālā koronārā angioplastija) par 20

% (p < 0,0001);

Samazinājās insulta relatīvais risks par 19 % (p = 0,048).

Cholesterol and Recurrent Events (CARE)" pētījums bija randomizēts, dubultakls,

placebo kontrolēts pētījums, kas salīdzināja pravastatīna (40 mg OD) un placebo

ietekmi uz koronārās sirds slimības nāves gadījumu un neletālu miokarda infarktu

biežumu vidēji 4,9 gadu garumā 4159 pacientiem vecumā no 21 līdz 75 gadiem ar

normālu kopējā holesterīna līmeni (sākotnējais vidējais kopējā holesterīna līmenis <

240 mg/dl), kuriem bijis miokarda infarkts iepriekšējos 3 līdz 20 mēnešos. Lietojot

pravastatīnu, ievērojami mazinājās:

Atkārtota koronārā notikuma biežums (koronārās sirds slimības nāves

gadījums vai neletāls MI) par 24 % (p = 0,003, placebo grupā par 13,3 %,

pravastatīna grupā par 10,4 %);

Miokarda revaskularizācijas procedūru relatīvais risks (koronāro artēriju

šuntēšana vai perkutānā transluminālā koronārā angioplastija) par 27 % (p <

0,001).

Samazinājās arī insulta relatīvais risks par 32 % (p = 0,032) un insulta vai tranzitoras

išēmiskas lēkmes (TIL) kombinētais relatīvais risks par 27 % (p = 0,02).

Pacientiem, kuri vecāki par 75 gadiem, ārstēšanas ieguvums pēc iepriekš minētajiem

kritērijiem nav zināms, jo šādi pacienti netika iekļauti CARE un LIPID pētījumos.

Datu trūkuma dēļ pacientiem ar hiperholesterinēmiju, kas saistīta ar paaugstinātu

triglicerīdu līmeni virs 4 mmol/l (3,5 g/l) vai virs 5 mmol/l (4,45 g/l) pēc diētas 4 vai

8 nedēļu garumā, CARE un LIPID pētījumos netika noteikti pravastatīna ārstēšanas

ieguvumi.

CARE un LIPID pētījumos apmēram 80 % pacientu saņēma ASA (aspirīnu) kā daļu

no ārstēšanas režīma.

Sirds un nieru transplantācija

Pravastatīna efektivitāte pacientiem, kuri saņem imūnsupresīvu terapiju, bija šāda:

Situācija pēc sirds transplantācijas tika novērtēta vienā prospektīvā, randomizētā,

kontrolētā pētījumā (n = 97). Pacienti saņēma pravastatīnu (20

40 mg) vai arī

nesaņēma

statīnus

līdztekus

standarta

imūnsupresīvās

terapijas

režīmam

ciklosporīns, prednizons un azatioprīns. Ārstēšana ar pravastatīnu ievērojami

samazināja sirds transplantāta atgrūšanas biežumu ar hemodinamisku nestabilitāti pēc

gada, uzlaboja viena gada dzīvildzi (p = 0,025) un pazemināja koronārās

vaskulopātijas risku transplantātā pēc angiogrāfijas un autopsijas rezultātiem (p =

0,049).

Situācija pēc nieru transplantācijas tika novērtēta vienā prospektīvā, nekontrolētā,

nerandomizētā pētījumā (n = 48) 4 mēnešu garumā. Pacienti saņēma pravastatīnu (20

SASKAŅOTS ZVA 12-09-2019

mg) vai arī nesaņēma statīnus līdztekus standarta imūnsupresīvās terapijas režīmam -

ciklosporīns un prednizons. Pacientiem pēc nieru transplantācijas pravastatīns

ievērojami samazināja gan multiplu atgrūšanas epizožu biežums, gan biopsijā

pierādītu akūtu atgrūšanas epizožu biežums, kā arī prednizolona un muromonaba-

CD3 pulsa terapijas injekciju biežumu.

Bērni un pusaudži (8

18 gadi)

Dubultakls, placebo kontrolēts pētījums 214 pediatriskās populācijas pacientiem ar

heterozigotu ģimenes hiperholesterinēmiju notika ilgāk nekā 2 gadus. Bērni (8

gadi) tika randomizēti placebo grupā (n = 63) vai grupā, kas lietoja 20 mg

pravastatīna dienā (n = 65), un pusaudži (14

18 gadi) tika randomizēti placebo grupā

(n = 45) vai grupā, kas lietoja 40 mg pravastatīna dienā (n = 41).

Lai piedalītos pētījumā vienam no vecākiem bija jābūt klīniski vai molekulāri

pierādītai ģimenes hiperholesterinēmijas diagnozei. Vidējā sākotnējā LDL-holesterīna

vērtība bija 239 mg/dl (6,2 mmol/l) un 237 mg/dl (6,1 mmol/l) pravastatīna grupā

(intervālā no 151

405 mg/dl [3,9

10,5 mmol/l]) un placebo grupā (intervālā no 154

375 mg/dl [4,0

9,7 mmol/l]). Tika novērota ievērojama vidējās procentuālās LDL-

holesterīna vērtības samazināšanās par -22,9% un kopējā holesterīna vērtības

samazināšanās (-17,2 %) pēc apkopoto datu analīzes bērniem un pusaudžiem, kas

līdzinājās demonstrētajai efektivitātei pieaugušajiem 20 mg pravastatīna grupā.

Pravastatīna ārstēšanas efektivitāte divās vecuma grupās bija līdzīga. Vidējā sasniegtā

LDL-holesterīna vērtība bija 186 mg/dl (4,8 mmol/l) (intervālā no 67

363 mg/dl [1,7

9,4 mmol/l]) pravastatīna ārstēšanas grupā, salīdzinot ar 236 mg/dl (6,1 mmol/l)

(robežās no 105

438 mg/dl [2,7

11,3 mmol/l]) placebo grupā. Pacientiem, kuri

saņēma pravastatīnu, netika novērotas atšķirības nevienā no novērotajiem endokrīnās

sistēmas rādītājiem [AKTH, kortizols, DHEAS, FSH, LH, TSH, estradiols

(meitenēm) vai testosterons (zēniem)], salīdzinot ar placebo. Netika novērotas

attīstības atšķirības, sēklinieku tilpuma pārmaiņas vai atšķirības pēc Tanera skalas,

salīdzinot ar placebo grupu. Šis pētījums nespēja noteikt atšķirības starp divām

ārstēšanas grupām.

Pravastatīna terapijas ilglaicīgā efektivitāte bērnībā saslimstības un mirstības

mazināšanai pieauguša cilvēka vecumā nav noteikta.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Pravastatīns tiek lietots aktīvā formā perorāli. Tā absorbcija notiek strauji; pīķa

līmenis serumā tiek sasniegts 1 līdz 1,5 stundas pēc uzņemšanas. Uzsūcas vidēji 34 %

no perorāli uzņemtās devas ar 17 % absolūto biopieejamību.

Pārtikas klātbūtne kuņģa-zarnu traktā samazina biopieejamību, bet pravastatīna

holesterīna līmeni pazeminošā ietekme ir identiska, uzņemot zāles kopā ar uzturu vai

tukšā dūšā.

Pēc absorbcijas 66 % pravastatīna sākotnēji izdalās caur aknām, kas ir tā primārā

darbības vieta un primārā holesterīna sintēzes un LDL-holesterīna atbrīvošanās vieta.

In vitro pētījumos tika konstatēts, ka pravastatīns nonāk hepatocītos un daudz mazākā

SASKAŅOTS ZVA 12-09-2019

mērā citās šūnās. Ņemot vērā būtisko izdali aknās, pravastatīna koncentrācijai plazmā

ir niecīga nozīme, nosakot lipīdu līmeņa pazemināšanas efektu.

Koncentrācija plazmā ir proporcionāla uzņemtajām devām.

Izkliede

Apmēram 50 % cirkulējošā pravastatīna saistās ar plazmas proteīniem. Izkliedes

tilpums ir apmēram 0,5 l/kg. Neliels pravastatīna daudzums izdalās krūts pienā.

Biotransformācija

un eliminācija

Pravastatīna metabolizācija citohroma P450 sistēmā nenotiek līdz vērā ņemamai

pakāpei, un tas nav p-glikoproteīna substrāts vai inhibitors, bet gan vairāk citu

transporta proteīnu substrāts.

Pēc perorālas uzņemšanas 20 % no sākotnējās devas izdalās ar urīnu un 70 % ar

fēcēm. Perorāli uzņemta pravastatīna eliminācijas pusperiods ir 1,5 līdz 2 stundas.

Pēc intravenozas ievades 47 % no devas izdalās nieru ekskrēcijas ceļā un 53 % žults

ekskrēcijas un biotransformācijas ceļā. Galvenais pravastatīna sabrukšanas produkts ir

3-α-hidroksi izomēriskais metabolīts. Šim metabolītam piemīt viena desmitā līdz

viena četrdesmitā daļa no priekšteča spējas nomākt HMG-CoA reduktāzi.

Pravastatīna sistēmiskais klīrenss ir 0,81 l/h/kg un renālais klīrenss ir 0,38 l/h/kg ar

tubulāru sekrēciju.

Riska populācijas

Pediatrijas pacientu populācija:

Pravastatīna vidējās Cmax un AUC

vērtības

pediatrijas pacientiem analizētas pēc vecuma un dzimuma līdzinājās datiem, kas tika

novēroti pieaugušajiem pēc 20 mg perorālas devas.

Aknu mazspēja: Pravastatīna un tā metabolītu sistēmiskā ekspozīcija pacientiem ar

alkohola aknu cirozi pieaug par apmēram 50 %, salīdzinot ar pacientiem, kuriem ir

normālas aknu funkcijas.

Nieru mazspēja:

Pacientiem ar viegli izteiktu nieru mazspēju netika novērotas

nozīmīgas pārmaiņas. Tomēr mēreni un smagi izteikta nieru mazspēja var divas reizes

paaugstināt pravastatīna un tā metabolītu sistēmisko ekspozīciju.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Standartpētījumos iegūtie dati par farmakoloģisko drošību, atkārtotu devu toksicitāti

un toksisku ietekmi uz reproduktivitāti neliecina par lielāku risku pacientam nekā

sagaidāms farmakoloģiskā darbības mehānisma dēļ.

Atkārtotu devu pētījumi norāda, ka pravastatīns var izraisīt dažādas pakāpes

hepatotoksicitāti un miopātiju; vērā ņemama ietekme uz šiem audiem tika novērota

tikai devās, kas 50 vai vairāk reižu pārsniedz maksimālo devu cilvēkam mg/kg.

In vitro un in vivo genotoksicitātes pētījumi nav uzrādījuši mutagēnu potenciālu.

Pelēm 2 gadu kancerogenitātes pravastatīna pētījums liecina, ka devas 250 un 500

mg/kg/dienā (≥ 310 reizes pārsniedz maksimālo devu mg/kg cilvēkam) statistiski

SASKAŅOTS ZVA 12-09-2019

nozīmīgi paaugstina hepatocelulārās karcinomas incidenci tēviņiem un mātītēm un

plaušu adenomas incidenci mātītēm.

Žurkām 2 gadu kancerogenitātes pravastatīna pētījums liecina, ka deva 100

mg/kg/dienā (125 reizes pārsniedz maksimālo devu mg/kg cilvēkam) statistiski

nozīmīgi paaugstina hepatocelulārās karcinomas incidenci tēviņiem.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

laktozes monohidrāts

kroskarmelozes nātrija sāls

magnija stearāts

vieglais magnija oksīds

Microcelac

povidons

dzeltenais dzelzs oksīds (E172).

6.2. Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3. Uzglabāšanas laiks

3 gadi

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.

Uzglabāt temperatūrā līdz 25

C. Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā, lai pasargātu no

gaismas un mitruma.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Pravastatinum Natricum Accord 20 mg tablešu primārais iepakojums ir laminēts

alumīnija/alumīnija folijas iepakojums ar 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98 un 100

tabletēm. Blistera plāksnītes ir iepakotas kartona kastītē.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Accord Healthcare B.V.

SASKAŅOTS ZVA 12-09-2019

Winthontlaan 200

3526 KV Utrecht

Nīderlande

8. REĢISTRĀCIJAS NUMURS

09-0224

9. REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

28/05/2009

10. TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

09/2019

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju