Potactasol

Eiropas Savienība - latviešu - EMA (European Medicines Agency)

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

08-10-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

08-10-2018

Aktīvā sastāvdaļa:
topotecan
Pieejams no:
Actavis Group PTC ehf
ATĶ kods:
L01XX17
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
topotecan
Ārstniecības grupa:
Antineoplastiskie līdzekļi,pārstāvji,
Ārstniecības joma:
Dzemdes Kakla Audzēji, Maza Šūnu Plaušu Vēzis
Ārstēšanas norādes:
Topotecan monotherapy ir indicēts, lai ārstētu: pacientiem ar metastātisku vēzis olnīcu pēc neveiksmes pirmajā tiešsaistē vai turpmāko terapiju, pacientiem ar relapsed maza šūnu plaušu vēzis (SCLC), par kuriem atkārtota ārstēšana ar thefirst-line režīms nav uzskatāms par piemērotu,. , Topotecan kopā ar cisplatin ir indicēts pacientiem ar karcinomu dzemdes kakla periodiskās pēc staru terapijas un pacientiem ar Skatuves IVB slimības. Pacientiem ar iepriekšēju iedarbības cisplatin nepieciešama ilgstoša ārstēšana, bezmaksas intervālu, lai pamatotu ārstēšanu ar kombināciju.
Produktu pārskats:
Revision: 7
Autorizācija statuss:
Autorizēts
Autorizācija numurs:
EMEA/H/C/002282
Autorizācija datums:
2011-01-06
EMEA kods:
EMEA/H/C/002282

Dokumenti citās valodās

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - bulgāru

08-10-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - bulgāru

08-10-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - bulgāru

10-11-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - spāņu

08-10-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - spāņu

08-10-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - spāņu

10-11-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - čehu

08-10-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - čehu

08-10-2018

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - dāņu

08-10-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - dāņu

08-10-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - dāņu

10-11-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - vācu

08-10-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - vācu

08-10-2018

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - igauņu

08-10-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - igauņu

08-10-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - igauņu

10-11-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - grieķu

08-10-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - grieķu

08-10-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - grieķu

10-11-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - angļu

08-10-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - angļu

08-10-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - angļu

10-11-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - franču

08-10-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - franču

08-10-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - franču

10-11-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - itāļu

08-10-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - itāļu

08-10-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - itāļu

10-11-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - lietuviešu

08-10-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - lietuviešu

08-10-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - lietuviešu

10-11-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - ungāru

08-10-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - ungāru

08-10-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - ungāru

10-11-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - maltiešu

08-10-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - maltiešu

08-10-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - maltiešu

10-11-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - holandiešu

08-10-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - holandiešu

08-10-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - holandiešu

10-11-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - poļu

08-10-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - poļu

08-10-2018

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - portugāļu

08-10-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - portugāļu

08-10-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - portugāļu

10-11-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - rumāņu

08-10-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - rumāņu

08-10-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - rumāņu

10-11-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovāku

08-10-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovāku

08-10-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovāku

10-11-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovēņu

08-10-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovēņu

08-10-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovēņu

10-11-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - somu

08-10-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - somu

08-10-2018

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - zviedru

08-10-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - zviedru

08-10-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - zviedru

10-11-2015

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - norvēģu bukmols

08-10-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - norvēģu bukmols

08-10-2018

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - īslandiešu

08-10-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - īslandiešu

08-10-2018

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - horvātu

08-10-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts - horvātu

08-10-2018

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - horvātu

10-11-2015

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Potactasol 1 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai

Potactasol 4 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai

Topotecanum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai medmāsai.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar savu ārstu vai medmāsu. Tas attiecas

arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt

Kas ir Potactasol un kādam nolūkam to lieto

Kas Jums jāzina pirms Potactasol lietošanas

Kā lietot Potactasol

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Potactasol

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Potactasol un kādam nolūkam to lieto

Potactasol satur aktīvo vielu topotekānu, kas palīdz iznīcināt audzēja šūnas.

Potactasol lieto, lai ārstētu:

olnīcu vēzi vai sīkšūnu plaušu vēzi, kas atkārtojas pēc ķīmijterapijas;

progresējošu dzemdes kakla vēzi, ja ķirurģiska vai staru terapija nav iespējama. Šajā gadījumā

Potactasol lieto kombinācijā ar zālēm, kas satur cisplatīnu.

2.

Kas Jums jāzina pirms Potactasol lietošanas

Nelietojiet Potactasol šādos gadījumos:

ja Jums ir alerģija pret topotekānu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.

ja Jūs barojat bērnu ar krūti;

ja Jūsu asins šūnu skaits ir pārāk mazs. Ārsts Jums pateiks, vai šis ir tas gadījums, pamatojoties

uz Jūsu pēdējo asins analīžu rezultātiem.

Pastāstiet savam ārstam,

ja Jūs domājat, ka jebkas no minētā attiecas uz Jums.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Potactasol lietošanas konsultējieties ar savu ārstu:

ja Jums ir jebkādi nieru darbības traucējumi. Jums paredzēto Potactasol devu var būt

nepieciešams pielāgot. Potactasol nav ieteicams lietot smagu nieru darbības traucējumu

gadījumā;

ja Jums ir jebkādas aknu darbības traucējumi. Potactasol nav ieteicams lietot smagu aknu

darbības traucējumu gadījumā;

ja Jums ir plaušu iekaisums ar tādām pazīmēm kā klepus, drudzis un apgrūtināta elpošana, skatīt

arī 4. punktu „Iespējamās blakusparādības”.

Potactasol var samazināt asins šūnu skaitu, kas nepieciešamas asins recēšanai (trombocīti). Tas var

izraisīt smagu asiņošanu no relatīvi nelielām traumām, piemēram, neliela iegriezuma. Retākos

gadījumos tas var izraisīt daudz smagāku asiņošanu. Pārrunājiet ar savu ārstu kā samazināt asiņošanas

risku.

Blakusparādību sastopamība ir lielāka pacientiem ar sliktu vispārējo veselības stāvokli. Ārsts novērtēs

Jūsu vispārējo veselības stāvokli terapijas laikā, un Jums jāpastāsta viņam/viņai, ja Jums ir drudzis,

infekcija vai arī Jūs jūtaties slikti citu iemeslu dēļ.

Lietošana bērniem un pusaudžiem

Pieredze par lietošanu bērniem un pusaudžiem ir ierobežota, un tāpēc ārstēšana nav ieteicama.

Citas zāles un Potactasol

Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.

Grūtniecība un barošana ar krūti

Potactasol nedrīkst lietot grūtniecēm, izņemot absolūtas nepieciešamības gadījumā. Ja Jūs esat

grūtniece vai arī Jums ir aizdomas par grūtniecību, nekavējoties pastāstiet par to savam ārstam.

Ārstēšanas ar Potactasol laikā jālieto efektīva kontracepcijas metode, lai nepaliktu stāvoklī vai nekļūtu

par bērna tēvu. Konsultējieties ar savu ārstu.

Pacientiem, kas ir noraizējušies par savu auglību, pirms terapijas uzsākšanas jākonsultējas ar savu

ārstu par auglību un ģimenes plānošanas iespējām.

Potactasol terapijas laikā Jūs nedrīkstat barot bērnu ar krūti.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Potactasol var izraisīt Jums nogurumu vai vājumu. Ja Jums tas novērojams, nevadiet transportlīdzekļus

un neapkalpojiet mehānismus.

Potactasol satur nātriju

Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) flakonā, būtībā tās ir nātriju nesaturošas.

3.

Kā lietot Potactasol

Jūsu Potactasol deva būs atkarīga no:

slimības, kas tiek ārstēta;

Jūsu ķermeņa virsmas laukuma (m

asins analīžu rezultātiem, kas izdarīti pirms terapijas sākuma un tās laikā;

tā, cik labi Jūs panesat terapiju.

Pieaugušie

Olnīcu vēzis un sīkšūnu plaušu vēzis

Parastā deva ir 1,5 mg uz m

ķermeņa virsmas laukuma vienu reizi dienā 5 dienas. Parasti šo

ārstēšanas kursu atkārtos ik pēc trīs nedēļām.

Dzemdes kakla vēzis

Parastā deva ir 0,75 mg uz m

ķermeņa virsmas laukuma vienu reizi dienā 5 dienas. Parasti šo

ārstēšanas kursu atkārtos ik pēc trīs nedēļām.

Dzemdes kakla vēža ārstēšanā šīs zāles lietos kopā ar citām pretvēža zālēm, kas satur cisplatīnu.

Sīkāku informāciju par cisplatīnu, lūdzu, skatīt atbilstošajā lietošanas instrukcijā.

Pacienti ar nieru darbības traucējumiem

Ārsts var nozīmēt Jums mazāku devu, pamatojoties uz Jūsu nieru darbības izvērtēšanu.

Kā pagatavo Potactasol

Topotekāns ir pieejams kā pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai. Pirms lietošanas

pulveris ir jāizšķīdina un iegūtais koncentrāts pēc tam ir jāatšķaida.

Kā ievada Potactasol

Ārsts vai medmāsa Jums ievadīs izšķīdinātu un atšķaidītu Potactasol šķīdumu infūzijas veidā (caur

pilinātāju), parasti to ievadīs Jūsu rokā apmēram 30 minūtes ilgi.

Ja esat lietojis Potactasol vairāk nekā noteikts

Šīs zāles Jums ievadīs ārsts vai medmāsa, tāpēc maz ticams, ka Jūs saņemsiet vairāk zāles, nekā

noteikts. Maz ticamas pārdozēšanas gadījumā ārsts novēros, vai Jums nerodas blakusparādības.

Pastāstiet savam ārstam vai medmāsai, ja Jums ir kādas šaubas par saņemto šo zāļu devu.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Nopietnas blakusparādības

Jums

nekavējoties

jāpastāsta savam ārstam, ja Jums ir jebkāda no šādām nopietnām blakusparādībām.

Šo blakusparādību gadījumā Jums var būt nepieciešama hospitalizācija, un tās var būt arī dzīvībai

bīstamas.

Infekcijas

(ļoti bieži; var ietekmēt vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem) ar tādām pazīmēm kā:

drudzis,

nopietna Jūsu vispārējā veselības stāvokļa pasliktināšanās,

lokāli simptomi, piemēram, kakla iekaisums vai dedzinoša sajūta urinācijas laikā,

stipras vēdera sāpes, drudzis un iespējams arī caureja (retākos gadījumos ar asinīm) var

būt zarnu iekaisuma (neitropēnisks kolīts) pazīmes.

Potactasol var samazināt Jūsu spējas pretoties infekcijām.

Plaušu iekaisums

(reti; var ietekmēt mazāk nekā 1 no 1000 cilvēkiem)

ar tādām pazīmēm kā:

apgrūtināta elpošana,

klepus,

drudzis.

Šī smagā stāvokļa (intersticiāla plaušu slimība) attīstības risks ir augstāks, ja Jums jau pašlaik ir plaušu

darbības traucējumi vai arī Jums iepriekš ir veikta staru terapija, vai arī Jūs esat lietojis zāles, kas

ietekmē Jūsu plaušas, skatīt arī 2. punktu “Brīdinājumi un piesardzība lietošanā”. Šis stāvoklis var būt

ar letālu iznākumu.

Smagas alerģiskas (anafilaktiskas) reakcijas

(reti; var ietekmēt mazāk nekā 1 no 1000

cilvēkiem) ar tādām pazīmēm kā:

sejas, lūpu, mēles vai kakla pietūkums, apgrūtināta elpošana, pazemināts spiediens,

reibonis un niezoši izsitumi.

Citas iespējamās Potactasol blakusparādības ir šādas.

Ļoti biežas blakusparādības (var ietekmēt vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)

Vispārējs vājums un nogurums, kas var liecināt par samazinātu sarkano asins šūnu skaitu

(anēmija). Dažos gadījumos Jums var būt nepieciešama asins pārliešana.

Samazināts cirkulējošo balto asins šūnu (leikocīti) skaits asinīs. Neparasti mazs neitrofilo

granulocītu (balto asins šūnu veids) skaits asinīs ar vai bez drudža.

Neparasta zilumu veidošanās vai asiņošana, kas dažkārt var būt smaga un ko izraisa asinsreci

nodrošinošo šūnu (trombocīti) skaita samazināšanās.

Ķermeņa masas samazināšanās un ēstgribas zudums (anoreksija); nogurums; vājums.

Slikta dūša, vemšana; caureja; sāpes vēderā; aizcietējums.

Mutes dobuma un gremošanas trakta iekaisums.

Drudzis.

Matu izkrišana.

Biežas blakusparādības (var ietekmēt mazāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)

Alerģiskas (paaugstinātas jutības) reakcijas (tai skaitā izsitumi).

Neparasti augsts bilirubīna līmenis, viela, ko veido aknas, noārdot sarkanās asins šūnas.

Iespējamie simptomi ir dzeltena āda (dzelte).

Samazināts visu asins šūnu skaits (pancitopēnija).

Slikta pašsajūta.

Nopietnas asins infekcijas, kas var būt ar letālu iznākumu.

Nieze (izteikta nieze).

Retas blakusparādības (var ietekmēt mazāk nekā 1 no 1000 cilvēkiem)

Tūska, ko izraisa šķidruma uzkrāšanās (angioedēma), piemēram, ap acīm un lūpām, kā arī roku,

pēdu un rīkles pietūkums. Smagos gadījumos tas var izraisīt apgrūtinātu elpošanu.

Niezoši izsitumi (vai nātrene).

Ļoti retas blakusparādības (var ietekmēt mazāk nekā 1 no 10000 cilvēkiem)

Vieglas sāpes un iekaisums injekcijas vietā, ko izraisa nejauša zāļu ievadīšana apkārtējos audos

(ekstravazācija), piemēram, noplūde.

Nav zināmi (biežumu nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)

Stipras sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana ar asinīm, melni vai asiņaini izkārnījumi (iespējamie

kuņģa-zarnu trakta perforācijas simptomi).

Čūlas mutē, apgrūtināta rīšana, sāpes vēderā, slikta dūša, vemšana, caureja, asiņaini izkārnījumi

(iespējamās mutes, kuņģa un/vai zarnu iekšējās sieniņas iekaisuma [gļotādas iekaisums]

pazīmes un simptomi).

Ja Jums ārstēt dzemdes kakla vēzi, Jums var rasties blakusparādības, ko izraisījušas citas zāles

(cisplatīns), kuras Jums ievadīs vienlaicīgi ar Potactasol.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar savu ārstu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz

iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām

arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par

blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Potactasol

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā bērniem vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz flakona un kartona kastītes pēc

„EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Uzglabāt flakonu ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

Uzglabāšana pēc izšķīdināšanas un atšķaidīšanas

Koncentrāta ķīmiskā un fizikālā stabilitāte ir pierādīta 24 stundas, uzglabājot temperatūrā 25 ± 2°C,

normālā apgaismojumā un 24 stundas temperatūrā no 2°C līdz 8°C, sargājot no gaismas.

Šķīduma, kas iegūts pēc atšķaidīšanas

ar infūziju šķīdumiem (0,9% NaCl un 5% glikoze), ķīmiskā un

fizikālā stabilitāte ir pierādīta 4 stundas, uzglabājot istabas temperatūrā normālā apgaismojumā

izmantojot paraugus, kas uzglabāti temperatūrā 25 ± 2°C attiecīgi 12 stundas un 24 stundas pēc

šķīdināšanas un pēc tam atšķaidīti.

No mikrobioloģiskā viedokļa šīs zāles jālieto nekavējoties. Ja nelieto nekavējoties, uzglabāšanas laiks

un nosacījumi pirms lietošanas ir lietotāja atbildība. Parasti uzglabāšanas laiks nedrīkst pārsniegt

24 stundas, uzglabājot temperatūrā 2°C līdz 8°C, ja vien izšķīdināšana/atšķaidīšana veikta kontrolētos

un apstiprinātos aseptiskos apstākļos.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām citotoksiskiem

materiāliem.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Potactasol satur

Aktīvā viela ir topotekāns. Katrs flakons satur 1 mg vai 4 mg topotekāna (hidrohlorīda veidā).

Pēc atšķaidīšanas 1 ml koncentrāta satur 1 mg topotekāna.

Citas sastāvdaļas ir: mannīts (E421), vīnskābe (E334), sālsskābe (E507) un nātrija hidroksīds

(skatīt 2. punktu).

Potactasol ārējais izskats un iepakojums

Potactasol ir pieejams I klases bezkrāsainos stikla flakonos ar pelēku brombutilgumijas aizbāzni un

alumīnija vāciņu ar noņemamu plastikāta vāciņu. Flakoni var būt vai nebūt pārklāti ar

aizsargpārklājumu. Flakons satur 1 mg vai 4 mg topotekāna.

Katrs iepakojums satur vienu flakonu.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Actavis Group PTC ehf.

Reykjavíkurvegi 76-78

220 Hafnarfjörður

Īslande

Ražotājs

S.C. Sindan-Pharma S.R.L.

11 Ion Mihalache Blvd

Bucharest

Rumānija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka

vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien

Actavis Group PTC ehf.

IJsland / Islande / Island

Lietuva

UAB "Sicor Biotech"

Tel: +370 5 266 0203

България

Актавис ЕАД

Teл.: +359 2 489 95 85

Luxembourg/Luxemburg

Actavis Group PTC ehf.

Islande / Island

Česká republika

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.

Tel: +420 251 007 111

Magyarország

Teva Gyógyszergyár Zrt.

Tel.: +36 1 288 6400

Danmark

Teva Denmark A/S

Tlf: +45 44 98 55 11

Malta

Actavis Ltd.

Tel: +35621693533

Deutschland

PUREN Pharma GmbH & Co. KG

Tel.: +49-89-558-9090

Nederland

Actavis Group PTC ehf.

IJsland

Eesti

UAB "Sicor Biotech" Eesti filiaal

Tel: +372 661 0801

Norge

Teva Norway AS

Tlf: +47 66 77 55 90

Ελλάδα

Specifar ABEE

Τηλ: +30 210 5401500

Österreich

ratiopharm Arzneimittel Vertriebs-GmbH

Tel: +43(0)1 97007 0

España

Actavis Group PTC ehf.

Islandia

Polska

Teva Pharmaceuticals Polska Sp. z o.o.

Tel: +48 22 345 93 00

France

Actavis Group PTC ehf.

Islande

Portugal

Generis Farmacêutica, S.A.

Tel: + 351 214967120

Hrvatska

Pliva Hrvatska d.o.o.

Tel: +385 1 37 20 000

România

Teva Pharmaceuticals S.R.L

Tel: +40 21 230 65 24

Ireland

Teva Pharmaceuticals Ireland

Tel: +353 51 321740

Slovenija

Pliva Ljubljana d.o.o.

Tel: +386 1 58 90 390

Ísland

Actavis Group PTC ehf.

Sími: +354 550 3300

Slovenská republika

TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o

Tel: +421 2 57 26 79 11

Italia

Aurobindo Pharma (Italia) s.r.l.

Tel: +39 0296392601

Suomi/Finland

ratiopharm Oy

Puh/Tel: +358 (0)20 180 5900

Κύπρος

Specifar ABEE

Τηλ: +30 210 5401500

Ελλάδα

Sverige

Teva Sweden AB

Tel: +46 42 12 11 00

Latvija

UAB "Sicor Biotech" filiāle Latvijā

Tel: +371 673 23 666

United Kingdom

Actavis UK Limited

Tel: +44 1271 385257

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta

{MM/GGGG}.

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras mājas lapā

http://www.ema.europa.eu

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem.

Potactasol

NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU

Šķīdināšana un atšķaidīšana pirms lietošanas

Pirms infūzijas, Potactasol pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai jāšķīdina ar atbilstošu

daudzumu injekciju ūdens šādā attiecībā:

Potactasol 1 mg ar 1,1 ml injekciju ūdens (jo tas satur 10% virstilpumu);

Potactasol 4 mg ar 4 ml injekciju ūdens

Pēc šķīdināšanas tiks iegūts koncentrāts, kas saturēs 1 mg topotekāna vienā ml.

Šīs koncentrāts (1 mg/ml) pirms lietošanas jāatšķaida.

Izšķīdinātā koncentrāta tilpums, kas atbilst aprēķinātajai individuālajai devai, tālāk jāatšķaida ar

9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīdu vai 5% glikozi, lai iegūtu infūziju šķīduma beigu koncentrāciju no

25 līdz 50 mikrogramiem uz ml, piemēram:

Tilpums

25 mikrogrami/ml

šķīdumam

Tilpums

50 mikrogrami/ml

šķīdumam

1 ml 1 mg/ml topotekāna šķīdums

Pievienojiet 39 ml, lai

iegūtu 40 ml

Pievienojiet 19 ml, lai

iegūtu 20 ml

4 ml 1 mg/ml topotekāna šķīdums

Pievienojiet 156 ml, lai

iegūtu 160 ml

Pievienojiet 76 ml, lai

iegūtu 80 ml

Uzglabāšana pēc šķīdināšanas un atšķaidīšanas

Koncentrāta ķīmiskā un fizikālā stabilitāte ir pierādīta 24 stundas, uzglabājot temperatūrā 25 ± 2°C,

normālā apgaismojumā, un 24 stundas temperatūrā no 2°C līdz 8°C, sargājot no gaismas.

Šķīduma, kas iegūts pēc koncentrāta

atšķaidīšanas

ar 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīdumu

injekcijām vai 50 mg/ml (5%) glikozes šķīduma infūzijām, ķīmiskā un fizikālā stabilitāte ir pierādīta

4 stundas temperatūrā 25 ± 2°C, normālā apgaismojumā. Pārbaudītie koncentrāti tika uzglabāti

temperatūrā 25 ± 2°C attiecīgi 12 stundas un 24 stundas pēc šķīdināšanas un pēc tam atšķaidīti.

No mikrobioloģiskā viedokļa šīs zāles jālieto nekavējoties. Ja tās netiek lietotas nekavējoties, par

uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms lietošanas ir atbildīgs zāļu lietotājs. Parasti uzglabāšanas laiks

nedrīkst pārsniegt 24 stundas, uzglabājot temperatūrā 2 līdz 8°C, ja vien izšķīdināšana/atšķaidīšana

nav veikta kontrolētos un apstiprinātos aseptiskos apstākļos.

Sagatavošana lietošanai un iznīcināšana

Jāievēro parastās prasības par pareizu rīkošanos ar pretvēža zālēm un to iznīcināšanu:

darbiniekiem jābūt apmācītam zāļu šķīduma pagatavošanai;

grūtnieces nedrīkst strādāt ar šīm zālēm;

sagatavojot un atšķaidot šo zāļu šķīdumu, darbiniekiem jālieto aizsarglīdzekļi, tajā skaitā maska,

aizsargbrilles un cimdi;

ja zāles nejauši nokļūst uz ādas vai acīs, to novērš, nekavējoties skalojot ar lielu ūdens

daudzumu;

visi ievadīšanai vai tīrīšanai izmantotie līdzekļi, ieskaitot cimdus, jāievieto paaugstināta riska

atkritumu maisos iznīcināšanai augstā temperatūrā.

I PIELIKUMS

ZĀĻU APRAKSTS

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Potactasol 1 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai

Potactasol 4 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Potactasol 1 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai

Katrs flakons satur 1 mg topotekāna (

Topotecanum

) (hidrohlorīda veidā).

Pēc atšķaidīšanas 1 ml koncentrāta satur 1 mg topotekāna.

Palīgviela ar zināmu iedarbību:

Katrs flakons satur 0,52 mg (0,0225 mmol) nātrija .

Potactasol 4 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai

Katrs flakons satur 4 mg topotekāna (

Topotecanum

) (hidrohlorīda veidā).

Pēc atšķaidīšanas 1 ml koncentrāta satur 1 mg topotekāna.

Palīgviela ar zināmu iedarbību:

Katrs flakons satur 2,07 mg (0,09 mmol) nātrija.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU FORMA

Pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai.

Dzeltens liofilizāts.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Topotekāns monoterapijā ir indicēts, lai ārstētu:

pacientes ar metastatisku olnīcu vēzi, ja pirmās izvēles terapija vai tai sekojoša terapija bijusi

nesekmīga;

pacientus ar sīkšūnu plaušu vēža (SŠPV) recidīvu, kuriem atkārtota ārstēšana ar pirmās izvēles

shēmu nav uzskatāma par piemērotu (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Topotekāns kombinācijā ar cisplatīnu ir indicēts pacientēm ar dzemdes kakla vēža recidīvu pēc staru

terapijas un pacientēm ar slimības IVB stadiju. Pacientēm, kuras iepriekš ārstētas ar cisplatīnu,

nepieciešams ilgstošs ārstēšanas pārtraukums, lai pamatotu kombinētās terapijas lietošanu (skatīt

5.1. apakšpunktu).

4.2.

Devas un lietošanas veids

Topotekānu jālieto tikai nodaļās, kuras ir specializējušās citotoksiskajā ķīmijterapijā. Topotekāna

lietošana jāuzrauga ārstam ar pieredzi ķīmijterapijas izmantošanā (skatīt 6.6. apakšpunktu).

Devas

Topotekānu lietojot kombinācijā ar cisplatīnu, jāiepazīstas ar pilnu cisplatīna zāļu aprakstu.

Pirms pirmā topotekāna kursa uzsākšanas pacienta neitrofilo leikocītu skaitam sākumstāvoklī jābūt

≥ 1,5 x 10

/l un trombocītu skaitam ≥ 100 x 10

/l un hemoglobīna līmenim ≥ 9 g/dl (pēc transfūzijas,

ja nepieciešams).

Olnīcu un sīkšūnu

plaušu vēzis

Sākuma deva

Ieteicamā topotekāna deva ir 1,5 mg/m

ķermeņa virsmas laukuma dienā, ko ievada intravenozas

infūzijas veidā katru dienu 30 minūšu laikā piecas dienas pēc kārtas, ievērojot trīs nedēļu intervālu

starp katra kursa sākumu. Ja terapijas panesamība ir laba, to var turpināt līdz slimības progresēšanai

(skatīt 4.8. un 5.1. apakšpunktu).

Turpmākās devas

Topotekānu nedrīkst ievadīt atkārtoti, ja vien neitrofilo leikocītu skaits nav ≥ 1 x 10

/l, trombocītu

skaits ≥ 100 x 10

/l un hemoglobīna līmenis ≥9 g/dl (pēc transfūzijas, ja nepieciešams).

Vispārpieņemtā onkoloģijas praksē, lai ārstētu neitropēniju, vai nu nozīmē topotekānu kopā ar citām

zālēm (piemēram, G-CSF), vai arī samazina topotekāna devu, lai saglabātu neitrofilo leikocītu skaitu.

Ja izvēlas devas samazināšanu pacientiem ar smagu, septiņas dienas vai ilgāku neitropēniju (neitrofilo

leikocītu skaits < 0,5 x 10

/l) vai smagu neitropēniju, ko pavada drudzis vai infekcija, vai pacientiem,

kuriem ārstēšana bija atlikta sakarā ar neitropēniju, deva ir jāsamazina par 0,25 mg/m

/ dienā līdz

1,25 mg/m

/dienā (vai turpmāk līdz 1,0 mg/m

/dienā, ja nepieciešams).

Līdzīgi devas jāsamazina, ja trombocītu skaits ir zem 25 x 10

/l. Klīniskos pētījumos topotekāna

lietošanu pārtrauca, ja tā deva bija samazināta līdz 1,0 mg/m

/dienā un bija nepieciešama arī turpmāka

devas samazināšana, lai mazinātu blakusparādības.

Dzemdes kakla vēzis

Sākuma deva

Ieteicamā topotekāna deva ir 0,75 mg/m

dienā, ko ievada 1., 2. un 3. dienā intravenozas infūzijas

veidā 30 minūšu laikā. Cisplatīnu ievada intravenozas infūzijas veidā ievada 1. dienā devā 50 mg/m

dienā pēc topotekāna devas ievadīšanas. Šo ārstēšanas shēmu atkārto ik pēc 21 dienas, līdz veikti

seši kursi vai arī slimība progresē.

Turpmākās devas

Topotekānu nedrīkst ievadīt atkārtoti, ja vien neitrofilo leikocītu skaits nav ≥ 1,5 x 10

/l, trombocītu

skaits ≥ 100 x 10

/l un hemoglobīna līmenis ≥ 9 g/dl (pēc transfūzijas, ja nepieciešams).

Vispārpieņemtā onkoloģijas praksē, lai ārstētu neitropēniju, vai nu nozīmē topotekānu kopā ar citām

zālēm (piemēram, G-CSF), vai arī samazina topotekāna devu, lai saglabātu neitrofilo leikocītu skaitu.

Ja izvēlas devas samazināšanu pacientiem ar smagu, septiņas dienas vai ilgāku neitropēniju (neitrofilo

leikocītu skaits < 0,5 x 10

/l) vai smagu neitropēniju, ko pavada drudzis vai infekcija, vai pacientiem,

kuriem ārstēšana bija atlikta sakarā ar neitropēniju, deva turpmākajos ārstēšanas kursos ir jāsamazina

par 20% līdz 0,60 mg/m

dienā (vai turpmāk līdz 0,45 mg/m

/dienā, ja nepieciešams).

Līdzīgi devas jāsamazina, ja trombocītu skaits ir zem 25 x 10

Īpašas populācijas

Pacienti ar nieru darbības traucējumiem

Monoterapija (olnīcu un sīkšūnu plaušu vēzis)

Nav pietiekošas pieredzes par topotekāna lietošanu pacientiem ar smagiem nieru darbības

traucējumiem (kreatinīna klīrenss < 20 ml/min). Topotekāna lietošana šajā pacientu grupā nav

ieteicama (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Ierobežoti dati liecina, ka pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem devas ir

jāsamazina. Ieteicamā topotekāna deva monoterapijā pacientiem ar olnīcu vai sīkšūnu plaušu vēzi un

kreatinīna klīrensu no 20 līdz 39 ml/minūtē ir 0,75 mg/m

/dienā piecas dienas pēc kārtas.

Kombinētā terapija (dzemdes kakla vēzis)

Klīniskajos pētījumos, lietojot topotekānu kombinācijā ar cisplatīnu dzemdes kakla vēža ārstēšanai,

terapija tika uzsākta tikai pacientēm, kurām kreatinīna līmenis serumā bija mazāks vai vienāds ar

1,5 mg/dl. Ja topotekāna/cisplatīna kombinētās terapijas laikā kreatinīna līmenis serumā pārsniedz

1,5 mg/dl, ieteicams iepazīties ar pilnu zāļu aprakstu, lai saņemtu ieteikumus par cisplatīna devas

samazināšanu/lietošanas turpināšanu.

Ja cisplatīna lietošana tiek pārtraukta, informācija par topotekāna monoterapijas turpināšanu pacientēm

ar dzemdes kakla vēzi nav pietiekama.

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem

Nelielam skaitam pacientu ar aknu darbības traucējumiem (bilirubīna līmenis serumā no 1,5 līdz

10 mg/dl) topotekāns tika ievadīts intravenozi pa 1,5 mg/m

/dienā piecas dienas katru trešo nedēļu.

Tika novērota topotekāna klīrensa mazināšanās, taču dati nav pietiekami, lai noteiktu ieteicamo devu

šai pacientu grupai (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Nav pietiekošas pieredzes par topotekāna lietošanu pacientiem ar cirozes izraisītiem smagiem aknu

darbības traucējumiem (bilirubīna līmenis serumā ≥ 10 mg/dl). Topotekāna lietošana šajā pacientu

grupā nav ieteicama ( skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Pašlaik pieejamie dati aprakstīti 5.1. un 5.2. apakšpunktā, taču ieteikumus par devām nevar sniegt.

Lietošanas veids

Potactasol ir paredzēts intravenozām infūzijām pēc izšķīdināšanas un atšķaidīšanas. Pirms lietošanas

tas jāizšķīdina un pēc tam jāatšķaida (skatīt 6.6. apakšpunktu).

Piesardzības pasākumi, kas jāievēro, rīkojoties ar šīm zālēm vai ievadot šīs zāles

Šo zāļu šķīdināšana un atšķaidīšana jāveic apmācītam personālam. Šīs zāles jāpagatavo aseptiskos

apstākļos tam speciāli paredzētā vietā. Jāizmanto atbilstoši vienreizējās lietošanas cimdi, brilles, halāts

un maska. Jāievēro piesardzība, lai šīs zāles nejauši nenonāktu saskarē ar acīm. Gadījumā, ja notikusi

saskare ar acīm, tās jāskalo ar lielu daudzumu ūdens, pēc tam jādodas pie ārsta veikt medicīnisko

izmeklēšanu. Gadījumā, ja notikusi saskare ar ādu, rūpīgi nomazgājiet skarto vietu ar lielu daudzumu

ūdens. Pēc cimdu novilkšanas vienmēr nomazgājiet rokas. Skatīt 6.6. apakšpunktu.

Grūtnieces nedrīkst rīkoties ar citotoksiskiem līdzekļiem.

4.3.

Kontrindikācijas

Izteikti paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām

palīgvielām;

Barošanas ar krūti periods (skatīt 4.6. apakšpunktu);

Smags kaulu smadzeņu nomākums pirms pirmā terapijas kursa uzsākšanas, ko apliecina

neitrofilo leikocītu skaits < 1,5 x 10

/l un/vai trombocītu skaits < 100 x 10

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Hematoloģiskā toksicitāte ir atkarīga no devas, un regulāri jāveic pilna asins analīze, ieskaitot

trombocītu skaita noteikšanu (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Tāpat kā citi citotoksiski līdzekļi, topotekāns var izraisīt smagu mielosupresiju. Saņemti ziņojumi par

sepsi un letālu iznākumu izraisījušas mielosupresijas rašanos pacientiem, kuri lietojuši topotekānu

(skatīt 4.8. apakšpunktu).

Topotekāna inducēta neitropēnija var izraisīt neitropēnisku kolītu. Topotekāna klīniskajos pētījumos ir

ziņots par neitropēniskā kolīta izraisītiem letāliem gadījumiem. Pacientiem, kuriem ir drudzis,

neitropēnija un līdzīga veida sāpes vēderā, jāapsver neitropēniskā kolīta iespēja.

Topotekāns ir saistīts ar ziņojumiem par intersticiālu plaušu slimību (IPL) (skatīt 4.8. apakšpunktu),

kas dažkārt bijusi letāla. Pamatā esošie riska faktori ietver IPL anamnēzē, plaušu fibrozi, plaušu vēzi,

krūškurvja apstarošanu un pneimotoksisku vielu un/vai koloniju stimulējošu faktoru lietošanu.

Pacienti ir jānovēro, vai nerodas plaušu simptomi, kas var liecināt par IPL (piemēram, klepus, drudzis,

elpas trūkums un/vai hipoksija), un topotekāna lietošana jāpārtrauc, ja tiek apstiprināta IPL diagnoze.

Topotekāna monoterapija un topotekāna kombinācija ar cisplatīnu bieži ir saistīta ar klīniski nozīmīgu

trombocitopēniju. Tas ir jāņem vērā nozīmējot topotekānu, piemēram, ja tiek apsvērta terapija

pacientiem ar paaugstinātu audzēja asiņošanas risku.

Kā sagaidāms, pacientiem ar sliktu vispārējo stāvokli (PS > 1) ir zemāks atbildes reakcijas rādītājs uz

terapiju un palielināta tādu komplikāciju sastopamība kā drudzis, infekcijas un sepse (skatīt 4.8.

apakšpunktu). Terapijas laikā ir svarīgi rūpīgi novērtēt vispārējo stāvokli, lai pārliecinātos, ka pacienta

vispārējais stāvoklis nepasliktinās līdz PS 3.

Pieredze par topotekāna lietošanu smagu nieru darbības traucējumu (kreatinīna klīrenss < 20 ml/min)

vai cirozes izraisītu smagu aknu darbības traucējumu (seruma bilirubīns ≥ 10 mg/dl) gadījumā nav

pietiekama. Topotekāna lietošana šajās pacientu grupās nav ieteicama (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Nelielam skaitam pacientu ar aknu darbības traucējumiem (bilirubīna līmenis serumā no

1,5 līdz 10 mg/dl) topotekānu ievadīja intravenozi 1,5 mg/m

/dienā piecas dienas ik pēc trīs nedēļām.

Tika novērota topotekāna klīrensa samazināšanās. Tomēr dati, lai sniegtu ieteikumus par devām šai

pacientu grupai, nav pietiekami (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā flakonā, - būtībā tās ir nātriju nesaturošas.

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Farmakokinētiskās mijiedarbības pētījumi cilvēkiem

in vivo

nav veikti.

Topotekāns neinhibē cilvēka P450 enzīmus (skatīt 5.2. apakšpunktu). Populācijas pētījumā

granisetrona, ondansetrona, morfija vai kortikosteroīdu lietošana vienlaicīgi ar topotekānu intravenozi

nozīmīgi neietekmēja kopējā topotekāna (aktīvās un neaktīvās formas) farmakokinētiku.

Kombinējot topotekānu ar citiem ķīmijterapijas līdzekļiem, lai uzlabotu panesamību, var būt

nepieciešams samazināt visu šo zāļu devas. Tomēr, kombinējot ar platīnu saturošiem līdzekļiem,

pastāv noteikta, no secības atkarīga mijiedarbība, kas atšķiras, ordinējot platīnu saturošas

zāles 1. vai 5. topotekāna lietošanas dienā. Ja cisplatīns vai karboplatīns tiek ordinēts 1. topotekāna

lietošanas dienā, lai uzlabotu panesamību, nepieciešams ordinēt mazāku zāļu devu nekā tad, ja platīnu

saturošu zāļu lietošanu uzsāk 5. topotekāna lietošanas dienā.

Ievadot topotekānu (0,7 mg/m

dienā 5 dienas pēc kārtas) un cisplatīnu (60 mg/m

dienā 1.

dienā)13 pacientēm ar olnīcu vēzi, 5. dienā novēroja nelielu AUC (12%, n = 9) un C

(23%, n = 11)

paaugstināšanos. Šī paaugstināšanās netiek uzskatīta par klīniski nozīmīgu.

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Reproduktīvā vecuma sievietes/ kontracepcija vīriešiem un sievietēm

Preklīniskajos pētījumos topotekāns izraisīja embriofetālu letalitāti un anomālijas (skatīt

5.3. apakšpunktu). Tāpat kā citi citotoksiski līdzekļi, topotekāns var kaitēt auglim, tādēļ sievietēm

reproduktīvā vecumā jāiesaka izvairīties no grūtniecības topotekāna terapijas laikā.

Tāpat kā visos citotoksiskas ķīmijterapijas gadījumos, pacientiem, kurus ārstē ar topotekānu, jāiesaka

pašiem vai viņu dzimumpartneriem lietot efektīvu pretapaugļošanās metodi.

Grūtniecība

Ja topotekānu lieto grūtniecības laikā, vai topotekāna terapijas laikā iestājas grūtniecība, paciente

jābrīdina par iespējamo kaitējumu auglim.

Barošana ar krūti

Topotekāna lietošana ir kontrindicēta bērna barošanas ar krūti laikā (skatīt 4.3. apakšpunktu). Lai gan

nav zināms, vai topotekāns izdalās mātes pienā cilvēkiem, uzsākot terapiju, barošana ar krūti

jāpārtrauc.

Fertilitāte

Reproduktīvās toksicitātes pētījumos ar žurkām nav konstatēta topotekāna ietekme uz tēviņu vai

mātīšu fertilitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu). Taču, tāpat kā citas citotoksiskas zāles, topotekāns ir

genotoksisks, tādēļ nevar izslēgt tā ietekmi uz fertilitāti, tai skaitā vīriešu fertilitāti.

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Pētījumi, lai novērtētu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, nav veikti.

Tomēr, ja ir nespēks un astēnija, vadot transportlīdzekli vai apkalpojot mehānismus, jāievēro

piesardzība.

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

Devu noteikšanas pētījumos, kuros iesaistīja 523 pacientes ar olnīcu vēža recidīvu un 631 pacientu ar

sīkšūnu plaušu vēža recidīvu, topotekāna monoterapijas devu ierobežojoša toksicitāte bija

hematoloģiskā toksicitāte. Toksiskums bija paredzams un atgriezenisks. Nekādas kumulatīvas

hematoloģisku vai nehematoloģisku toksisku reakciju pazīmes nenovēroja.

Topotekāna drošuma profils, lietojot to kombinācijā ar cisplatīnu dzemdes kakla vēža klīniskajos

pētījumos, atbilst tam, ko novēroja, lietojot topotekānu monoterapijā. Kopējā hematoloģiskā

toksicitāte pacientēm, kuras ārstēja ar topotekānu kombinācijā ar cisplatīnu, bija mazāka, salīdzinot ar

topotekāna monoterapiju, bet lielāka nekā lietojot cisplatīnu vienu pašu.

Lietojot topotekānu kombinācijā ar cisplatīnu, novēroja papildus nevēlamās blakusparādības, taču šīs

blakusparādības bija novērotas cisplatīna monoterapijas gadījumā un nebija saistītas ar topotekānu. Lai

iegūtu informāciju par visām blakusparādībām, kas saistītas ar cisplatīna lietošanu, jāiepazīstas ar

cisplatīna zāļu aprakstu.

Apvienotie drošības dati par topotekānu monoterapijā sniegti zemāk.

Blakusparādības ir uzskaitītas, klasificējot pēc orgānu sistēmām un absolūtā biežuma (visi ziņotie

gadījumi). Biežums definēts šādi: ļoti bieži (≥ 1/10), bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10), retāk (≥ 1/1000

līdz < 1/100), reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1000), ļoti reti (< 1/10000) un nav zināmi (nevar noteikt pēc

pieejamiem datiem).

Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma

secībā.

Infekcijas un infestācijas

Ļoti bieži:

infekcija.

Bieži:

sepse

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Ļoti bieži:

febrila neitropēnija;

neitropēnija (skatīt zemāk Kuņģa – zarnu trakta traucējumi);

trombocitopēnija;

anēmija;

leikopēnija.

Bieži:

pancitopēnija.

Nav zināmi:

smaga asiņošana (saistībā ar trombocitopēniju).

Imūnās sistēmas traucējumi

Bieži:

paaugstinātas jutības reakcija, ieskaitot izsitumus.

Reti:

anafilaktiska reakcija;

angioedēma;

nātrene.

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Ļoti bieži:

anoreksija (kas var būt smaga).

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Reti:

intersticiāla plaušu slimība (dažos gadījumos ar letālu

iznākumu).

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Ļoti bieži:

slikta dūša, vemšana un caureja (visas šīs izpausmes var būt

smagas);

aizcietējums;

vēdera sāpes

mukozīts.

Nav zināmi:

kuņģa-zarnu trakta perforācija

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Bieži:

hiperbilirubinēmija.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Ļoti bieži:

alopēcija.

Bieži:

nieze.

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Ļoti bieži:

drudzis;

astēnija;

nespēks.

Bieži:

savārgums.

Ļoti reti:

ekstravazācija

Nav zināmi:

gļotādas iekaisums

Ar topotekānu ārstētiem pacientiem ziņots par sepses izraisītiem nāves

gadījumiem (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Saņemti ziņojumi, ka topotekāna ierosinātas neitropēnijas komplikācija bijis

neitropēnisks kolīts, arī letāls neitropēnisks kolīts (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Reakcijas bija vieglas, un parasti nebija nepieciešama specifiska ārstēšana.

Iepriekš minēto blakusparādību sastopamības biežums ir potenciāli augstāks pacientiem ar sliktu

vispārējo stāvokli (PS) (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Tālāk minētais hematoloģisko un nehematoloģisko blakusparādību biežums atspoguļo ziņojumus par

tām blakusparādībām, kas uzskatītas par saistītām/iespējami saistītām ar topotekāna terapiju.

Hematoloģiskās

Neitropēnija

: smaga (neitrofilo leikocītu skaits < 0,5 x 10

/l), pirmā kursa laikā 55% pacientu, ar

ilgumu ≥ septiņas dienas - 20% pacientu un kopumā 77% pacientu (39% ārstēšanas kursu). Saistībā ar

smagu neitropēniju drudzis un infekcijas attīstījās 16% pacientu pirmā kursa laikā un kopumā 23%

pacientu (6% no ārstēšanas kursiem). Mediānais laiks līdz smagas neitropēnijas sākumam bija

deviņas dienas un mediānais ilgums - septiņas dienas. Smaga neitropēnija, kas ilga vairāk nekā

septiņas dienas, novērota kopumā 11% ārstēšanas kursu. No visiem klīniskajos pētījumos ārstētajiem

pacientiem (ieskaitot gan ar smagu neitropēniju, gan tos, kuriem neradās smaga neitropēnija) 11% (4%

kursu) attīstījās drudzis un 26% (9% kursu) pievienojās infekcija. Bez tam 5% no visiem ārstētajiem

pacientiem (1% kursu) attīstījās sepse (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Trombocitopēnija:

smaga (trombocītu skaits < 25 x 10

/l) 25% pacientu (8% kursu); vidēji smaga

(trombocītu skaits no 25,0 līdz 50,0 x 10

/l) 25% pacientu (15% kursu). Mediānais laiks līdz smagas

trombocitopēnijas sākumam bija 15 dienas un mediānais ilgums - piecas dienas. Trombocītu masas

pārliešanas izdarītas 4% kursu. Ziņojumi par nopietnām sekām saistībā ar trombocitopēniju, tai skaitā

letāliem iznākumiem audzēja asiņošanas rezultātā, ir saņemti reti.

Anēmija

: mērena līdz smaga (Hb ≤ 8,0 g/dl) 37% pacientu (14% kursu). Eritrocītu masas transfūzijas

izdarītas 52% pacientu (21% kursu).

Nehematoloģiskās

Bieži ziņotās nehematoloģiskās blakusparādības bija kuņģa – zarnu trakta traucējumi, piemēram, slikta

dūša (52%), vemšana (32%) un caureja (18%), aizcietējums (9%) un mukozīts (14%). Smagas

(3. un 4. pakāpes) sliktas dūšas, vemšanas, caurejas un mukozīta sastopamība bija attiecīgi

4, 3, 2 un 1 % pacientu.

4 % pacientu ziņoja par vieglām sāpēm vēderā.

Nogurums topotekāna terapijas laikā bija aptuveni 25% un astēnija 16% pacientu. Izteikta

(3. vai 4. pakāpes) noguruma un astēnijas sastopamība bija 3% pacientu.

Pilnīgu vai izteiktu alopēciju novēroja 30% pacientu, daļēju alopēciju – 15% pacientu.

Citas smagas blakusparādības, kas saistītas vai, iespējams, saistītas ar topotekāna terapiju, bija

anoreksija (12%), nespēks (3%) un hiperbilirubinēmija (1%).

Retos gadījumos ziņots par paaugstinātas jutības reakcijām, ieskaitot izsitumus, nātreni, angioedēmu

un anafilaktiskas reakcijas. Klīniskajos pētījumos ziņots par izsitumiem 4% pacientu un niezi 1,5%

pacientu.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās

ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9.

Pārdozēšana

Pacientiem, kuri ārstēti ar intravenozu topotekānu (līdz 10 reizēm pārsniedzot ieteicamo devu) un

topotekāna kapsulām (līdz 5 reizēm pārsniedzot ieteicamo devu), ir ziņots par pārdozēšanu. Novērotās

pazīmes un simptomi pēc pārdozēšanas bija līdzīgi zināmajām nevēlamajām blakusparādībām, kas

saistītas ar topotekāna lietošanu (skatīt 4.8. apakšpunktu). Galvenās pārdozēšanas komplikācijas ir

kaulu smadzeņu nomākums un mukozīts. Turklāt ir ziņots par paaugstinātu aknu enzīmu līmeni

intravenozas topotekāna pārdozēšanas gadījumā.

Antidots topotekāna pārdozēšanas gadījumā nav zināms. Turpmākai ārstēšanai jāatbilst klīniskajām

indikācijām vai nacionālā toksikoloģijas centra ieteikumiem, ja tādi pieejami.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: Pretaudzēju līdzekļi, citi pretaudzēju līdzekļi, ATĶ kods: L01XX17.

Darbības mehānisms

Topotekāna pretvēža iedarbība ietver topoizomerāzes-I (enzīms, kas cieši saistīts ar DNS replikāciju,

jo tas atslābina torsijas (sagriešanās) spriegumu, kas rodas pirms kustīgā replikācijas atzarojuma)

inhibēšanu. Topotekāns inhibē topoizomerāzi-I, stabilizējot kovalento kompleksu, kas veidojas starp

enzīmu un DNS šķelto virkni, kura ir katalīzes starpprodukts. Šūnu līmenī topoizomerāzes-I

inhibīcijas sekas topotekāna ietekmē ir proteīnasociētās DNS monovirknes pārtraukšana.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Recidivējošs olnīcu vēzis

Topotekāna un paklitaksela salīdzinošos pētījumos ar pacientēm, kuras iepriekš olnīcu vēža ārstēšanai

saņēmušas ķīmijterapiju ar platīnu saturošiem līdzekļiem (attiecīgi n = 112 un 114), atbildes reakcijas

rādītājs (95% TI) topotekānam un paklitakselam bija attiecīgi 20,5% (13%, 28%), salīdzinot ar 14 %

(8%, 20%), un mediānais laiks līdz slimības progresēšanai bija attiecīgi 19 nedēļas, salīdzinot ar

15 nedēļām (riska attiecība 0,7 [0,6; 1,0]). Kopējās dzīvildzes mediāna topotekāna grupā bija

62 nedēļas, salīdzinot ar 53 nedēļām paklitaksela grupā (riska attiecība 0,9 [0,6; 1,3]).

Atbildes reakcijas rādītājs visā olnīcu vēža terapijas programmā (n = 392, visi iepriekš ārstēti ar

cisplatīnu vai cisplatīnu un paklitakselu) bija 16%. Mediānais laiks līdz atbildes reakcijai klīniskajos

pētījumos bija 7,6-11,6 nedēļas. Pacientēm, kuras bija refraktāras pret cisplatīna terapiju vai kurām

recidīvs parādījās 3 mēnešu laikā pēc cisplatīna terapijas (n = 186), atbildes reakcijas rādītājs bija

10%.

Šie dati jāvērtē kontekstā ar zāļu kopējo drošuma profilu, it īpaši nozīmīgo hematoloģisko toksicitāti

(skatīt 4.8. apakšpunktu).

Papildu retrospektīva analīze tika veikta datiem, kas iegūti 523 recidivējoša olnīcu vēža pacientēm.

Kopumā tika novērotas 87 pilnīgas un daļējas atbildes reakcijas, no kurām 13 sākās 5. un 6. ciklā un 3

sākās vēlāk. No pacientēm, kuras saņēma vairāk nekā 6 terapijas ciklus, 91 % beidza pētījumu kā

plānots vai arī tika ārstētas, līdz tika panākta slimības stāvokļa uzlabošanās; tikai 3% pārtrauca

ārstēšanos nevēlamo blakusparādību dēļ.

Sīkšūnu plaušu vēža recidīvs

III fāzes klīniskajā pētījumā (pētījums 478) tika salīdzināts iekšķīgi lietojamais topotekāns kopā ar

labāko uzturošo aprūpi (

Best Supportive Care

- BSC) (n = 71) un BSC viena pati (n = 70) pacientiem,

kuriem pēc pirmās izvēles terapijas saņemšanas attīstījās recidīvs (mediānais progresēšanas laika

[TTP] kopš pirmās rindas terapijas: 84 dienas iekšķīgi lietojama topotekāna plus BSC saņēmējiem,

90 dienas – tikai BSC saņēmējiem), un kuriem atkārtota intravenoza ķīmijterapija netika uzskatīta par

piemērotu. Pacientiem iekšķīgi lietojamā topotekāna un BSC grupā statistiski nozīmīgi uzlabojās

kopējā dzīvildze, salīdzinot ar pacientiem, kuri saņēma tikai BSC (

Log-rank

testa p = 0,0104).

Nekoriģētā riska attiecība iekšķīgi lietojamā topotekāna un BSC grupā, salīdzinot ar grupu, kurā tika

lietota tikai BSC, bija 0,64 (95% TI: 0,45; 0,90). Dzīvildzes mediāna pacientiem, kuri tika ārstēti ar

iekšķīgi lietotu topotekānu plus BSC bija 25,9 nedēļas (95% TI 18,3; 31,6), salīdzinot ar 13,9 nedēļām

(95% TI 11,1; 18,6) pacientiem, kuri saņēma tikai BSC (p = 0,0104).

Pacientu pašu ziņojumi par simptomiem, izmantojot nemaskētu vērtējumu, liecināja par pastāvīgu

simptomu uzlabošanās tendenci iekšķīgi lietojamā topotekāna plus BSC grupā.

Lai salīdzinātu iekšķīgi lietojama un intravenozi ievadīta topotekāna efektivitāti pacientiem, kuriem

radies recidīvs ≥ 90 dienas pēc viena iepriekšēja ķīmijterapijas kursa, tika veikts viens II fāzes

pētījums (Pētījums 065) un viens III fāzes pētījums (Pētījums 396) (skatīt 1. tabulu). Pacientu pašu

ziņojumos pēc nemaskētu simptomu skalas vērtējuma abos šajos pētījumos gan iekšķīgi lietojamais,

gan intravenozi ievadāmais topotekāns bija saistīts ar līdzīgu simptomu mazināšanos pacientiem ar

recidivējošu jutīgu sīkšūnu plaušu vēzi.

1. tabula. Kopsavilkums par dzīvildzi, atbildes reakcijas rādītāju un laiku līdz progresēšanai

SŠPV pacientiem, kuri saņēmuši iekšķīgi lietojamu vai intravenozi ievadāmu topotekānu

Pētījums 065

Pētījums 396

Iekšķīgi

lietots

topotekāns

Intravenozi

ievadīts

topotekāns

Iekšķīgi lietots

topotekāns

Intravenozi

ievadīts

topotekāns

(N = 52)

(N = 54)

(N = 153)

(N = 151)

Dzīvildzes mediāna

(nedēļas)

32,3

25,1

33,0

35,0

(95% TI)

(26,3; 40,9)

(21,1; 33,0)

(29,1; 42,4)

(31,0; 37,1)

Riska attiecība (95% TI)

0,88 (0,59; 1,31)

0,88 (0,7; 1,11)

Atbildes reakcijas rādītājs

(%)

23,1

14,8

18,3

21,9

(95% TI)

(11,6; 34,5)

(5,3; 24,3)

(12,2; 24,4)

(15,3; 28,5)

Atbildes reakcijas rādītāja

starpība (95% TI)

8,3 (-6,6; 23,1)

-3,6 (-12,6; 5,5)

Mediānais laiks līdz

progresēšanai (nedēļas)

14,9

13,1

11,9

14,6

(95% TI)

(8,3; 21,3)

(11,6; 18,3)

(9,7; 14,1)

(13,3; 18,9)

Riska attiecība (95% TI)

0,90 (0,60; 1,35)

1,21 (0,96; 1,53)

N = kopējais ārstēto pacientu skaits.

TI = ticamības intervāls.

Citā randomizētā III fāzes pētījumā, kurā salīdzināja intravenozi ievadāmu (i.v.) topotekānu ar

ciklofosfamīdu, doksorubicīnu un vinkristīnu (CAV) pacientiem, kuriem bija pret ķīmijterapiju jutīga

sīkšūnu plaušu vēža recidīvs, kopējais atbildes reakcijas rādītājs topotekānam bija 24,3%, salīdzinot ar

18,3% CAV grupā. Mediānais laiks līdz progresēšanai bija līdzīga abās grupās (attiecīgi 13,3 nedēļas

un 12,3 nedēļas). Dzīvildzes mediāna abās grupās bija attiecīgi 25,0 un 24,7 nedēļas. Dzīvildzes riska

attiecība i.v. topotekānam, salīdzinot ar CAV, bija 1,04 (95% TI: 0,78; 1,40).

Atbildes reakcijas rādītājs uz topotekānu kombinētajā sīkšūnu plaušu vēža programmā (n = 480)

pacientiem, kuriem bija pret pirmās izvēles ķīmijterapiju jutīgas slimības formas recidīvs, bija 20,2%.

Dzīvildzes mediāna bija 30,3 nedēļas (95% TI: 27,6; 33,4).

Refraktāra (pret pamatterapiju nejutīga) sīkšūnu plaušu vēža pacientu populācijā atbildes reakcijas

rādītājs uz topotekānu bija 4,0%.

Dzemdes kakla vēzis

Randomizētā, salīdzinošā III fāzes pētījumā, ko veica

Gynecologic Oncology Group

(GOG 0179),

topotekāns ar cisplatīnu (n = 147) tika salīdzināts ar cisplatīnu vienu pašu (n = 146) histoloģiski

apstiprinātas persistējošas, recidivējošas vai IVB stadijas dzemdes kakla vēža ārstēšanā, kur ķirurģiska

ārstēšana un/vai staru terapija netika uzskatīta par piemērotu. Topotekāns ar cisplatīnu, salīdzinot ar

cisplatīna monoterapiju, uzrādīja statistiski nozīmīgu ieguvumu attiecībā uz kopējo dzīvildzi pēc

korekcijas starpposmu analīzei (

Log-rank

testa p = 0,033).

2. tabula. Pētījuma GOG-0179 rezultāti

ITT populācija

Cisplatīns 50 mg/m

2

1. dienā

ik pēc 21 dienas

Cisplatīns 50 mg/m

2

1. dienā +

topotekāns 0,75 mg/m

2

1.-

3 dienā ik pēc 21 dienas

Dzīvildze (mēneši)

(n = 146)

(n = 147)

Mediāna (95% TI)

6,5 (5,8; 8,8)

9,4 (7,9; 11,9)

Riska attiecība (95 % TI)

0,76 (0,59; 0,98)

Log rank

testa p-vērtība

0,033

Pacienti bez iepriekšējas ķīmijterapijas ar cisplatīnu un staru terapijas

Cisplatīns

Topotekāns/cisplatīns

Dzīvildze (mēneši)

(n = 46)

(n = 44)

Mediāna (95% TI)

8,8 (6,4; 11,5)

15,7 (11,9; 17,7)

Riska attiecība (95% TI)

0,51 (0,31; 0,82)

Pacienti pēc ķīmijterapijas ar cisplatīnu un staru terapijas

Cisplatīns

Topotekāns/cisplatīns

Dzīvildze (mēneši)

(n = 72)

(n = 69)

Mediāna (95% TI)

5,9 (4,7; 8,8)

7,9 (5,5; 10,9)

Riska attiecība (95% TI)

0,85 (0,59; 1,21)

Pacientiem (n = 39) ar audzēja recidīvu 180 dienu laikā pēc ķīmijterapijas ar cisplatīnu un staru

terapijas dzīvildzes mediāna topotekāna un cisplatīna grupā bija 4,6 mēneši (95% TI: 2,6; 6,1),

salīdzinot ar 4,5 mēnešiem (95 % TI: 2,9; 9,6) cisplatīna grupā, ar riska attiecību 1,15 (0,59; 2,23).

Pacientiem (n = 102) ar audzēja recidīvu pēc 180 dienām dzīvildzes mediāna topotekāna un cisplatīna

grupā bija 9,9 mēneši (95 % TI: 7; 12,6), salīdzinot ar 6,3 mēnešiem (95 %TI: 4,9; 9,5) cisplatīna

grupā, ar riska attiecību 0,75 (0,49; 1,16).

Pediatriskā populācija

Topotekāns tika novērtēts arī pediatriskā populācijā, tomēr ir pieejami tikai ierobežoti dati par

efektivitāti un drošumu.

Atklātā pētījumā, kur piedalījās bērni (n = 108, vecuma robežās no zīdaiņa līdz 16 gadu vecumam) ar

recidivējošiem vai progresējošiem norobežotiem audzējiem, topotekānu ievadīja sākuma devā 2,0 mg/

30 minūšu ilgā intravenozā infūzijā 5 dienas pēc kārtas, atkārtojot kursu ik pēc 3 nedēļām, ilgums

līdz vienam gadam atkarībā no atbildes reakcijas uz terapiju. Tika ietverti šādi audzēju veidi: Jūinga

sarkoma/nediferencēts neiroektodermāls audzējs, neiroblastoma, osteoblastoma un rabdomiosarkoma.

Pretvēža iedarbību novēroja galvenokārt pacientiem ar neiroblastomu. Topotekāna toksicitātes

izpausmes pediatriskajiem pacientiem ar recidivējošiem un refraktāriem norobežotiem audzējiem bija

līdzīgas kā iepriekš novērotas pieaugušajiem pacientiem. Šajā pētījumā četrdesmit seši pacienti (43%)

saņēma G-CSF 192 (42,1%) kursu veidā, sešdesmit pieci (60%) saņēma eritrocītu masas pārliešanu un

piecdesmit (46%) – trombocītu masas pārliešanu, attiecīgi 139 un 159 (30,5% un 34,9%) kursu veidā.

Pamatojoties uz devu ierobežojošu toksicitāti, kas izpaudās kā kaulu smadzeņu nomākums,

farmakokinētiskā pētījumā pediatriskiem pacientiem ar refraktāriem norobežotiem audzējiem tika

noteikta maksimālā panesamā deva (MTD) 2,0 mg/m

/dienā ar G-CSF un 1,4 mg/m

/dienā bez G-CSF

(skatīt 5.2. apakšpunktu).

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Izkliede

Pēc intravenozas topotekāna ievadīšanas devās no 0,5 līdz 1,5 mg/ m

30 minūtes ilgā infūzijā piecas

dienas katru dienu, konstatēja augstu plazmas klīrensu 62 l/stundā (SD 22), kas atbilst apmēram 2/3

aknu asins plūsmas. Topotekānam ir arī liels izkliedes tilpums, apmēram 132 litri (SD 57) un relatīvi

īss eliminācijas pusperiods (2-3 stundas). Farmakokinētikas rādītāju salīdzināšana neliecināja par

izmaiņām farmakokinētikā 5 dienu terapijas kursa laikā. Zemlīknes laukums palielinājās aptuveni

proporcionāli devas palielinājumam. Pēc atkārtotas devas ievadīšanas katru dienu novērota niecīga

topotekāna uzkrāšanās vai tās nav bijis vispār, un nav pierādījumu par farmakokinētikas izmaiņām pēc

daudzkārtējām topotekāna devām. Preklīniskie pētījumi liecina, ka topotekāna piesaistīšanās pie

plazmas proteīniem ir zema (35%) un sadalījums starp asins šūnām un plazmu gandrīz vienāds.

Biotransformācija

Topotekāna eliminācija cilvēkiem ir izpētīta tikai daļēji. Galvenais topotekāna klīrensa ceļš bija

laktona gredzena hidrolīze par karboksilātu ar atvērtu gredzenu.

Metabolisma ceļā notiek < 10% no topotekāna eliminācijas. N-desmetilmetabolīts, kurš šūnu testā

uzrādīja vienādu vai mazāku aktivitāti nekā pamatviela, ir atrasts urīnā, plazmā un fēcēs. Galvenā

metabolīta un sākotnējās vielas AUC attiecība bija < 10% gan kopējam topotekānam, gan topotekāna

laktonam. Urīnā atklāja topotekāna O-glikuronidācijas metabolītu un N-desmetiltopotekānu.

Eliminācija

Ar topotekānu saistīto vielu kopējais atgūtais daudzums pēc piecu topotekāna dienas devu lietošanas

bija no 71% līdz 76% no i.v. ievadītās devas. Apmēram 51% izdalījās urīnā kā kopējais topotekāns un

3% izdalījās kā N-desmetiltopotekāns. Kopējā topotekāna izdalīšanās ar fēcēm bija 18%, bet

N-desmetiltopotekāna izdalīšanās ar fēcēm – 1,7%. Kopumā N-desmetilmetabolīts vidēji aizņēma

mazāk nekā 7 % (robežās no 4 līdz 9%) no kopējā ar topotekānu saistītā materiāla urīnā un fēcēs.

Topotekāna-O-glikuronīds un N-desmetiltopotekāna-O-glikuronīds urīnā bija mazāk nekā 2,0%.

In vitro

pētījumu dati, izmantojot cilvēka aknu mikrosomas, liecina par neliela daudzuma N-demetilēta

topotekāna veidošanos.

In vitro

topotekāns neinhibē ne cilvēka P450 enzīmus CYP1A2, CYP2A6,

CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A vai CYP4A, ne arī cilvēka citosola enzīmus

dihidropirimidīna vai ksantīna oksidāzi.

Lietojot kombinācijā ar cisplatīnu (cisplatīns 1. dienā, topotekāns no 1. līdz 5. dienai), topotekāna

klīrenss 5. dienā bija samazinājies, salīdzinot ar 1. dienu (19,1 l/stundā/m

, salīdzinot ar 21,3 l/stundā/

[n = 9]) (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Īpašas populācijas

Aknu darbības traucējumi

Plazmas klīrenss pacientiem ar aknu darbības traucējumiem (bilirubīns serumā no 1,5 līdz 10 mg/dl)

samazinājās par apmēram 67%, salīdzinot ar kontroles grupas pacientiem. Topotekāna eliminācijas

pusperiods palielinājās par 30%, bet nebija redzamu izkliedes tilpuma izmaiņu. Topotekāna (aktīvā un

neaktīvā forma) kopējais plazmas klīrenss pacientiem ar aknu darbības traucējumiem samazinājās tikai

apmēram par 10%, salīdzinot ar kontroles grupas pacientiem.

Nieru darbības traucējumi

Plazmas klīrenss pacientiem ar nieru darbības traucējumiem (kreatinīna klīrenss 41-60 ml/min)

samazinājās par apmēram 67%, salīdzinot ar kontroles grupas pacientiem. Izkliedes tilpums bija

nedaudz samazināts, un tādējādi eliminācijas pusperiods palielinājās tikai par 14%. Pacientiem ar

vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem topotekāna plazmas klīrenss samazinājās par 34%,

salīdzinot ar kontroles grupas pacientiem. Vidējais eliminācijas pusperiods palielinājās no 1,9 stundām

līdz 4,9 stundām.

Vecums/ķermeņa masa

Populācijas pētījumā vairākiem faktoriem, tai skaitā vecumam, ķermeņa masai un ascītam, nebija

nozīmīgas ietekmes uz kopējo topotekāna (aktīvās un neaktīvās formas) klīrensu.

Pediatriskā populācija

Topotekāna farmakokinētika, lietojot zāles 5 dienas 30 minūšu ilgas infūzijas veidā, tika izvērtēta

divos pētījumos. Viens pētījums ietvēra devas robežās no 1,4 līdz 2,4 mg/m

bērniem (no 2 līdz

12 gadu vecumam, n = 18), pusaudžiem (no 12 līdz 16 gadu vecumam, n = 9), un jauniem

pieaugušajiem (no 16 līdz 21 gadu vecumam, n = 9) ar refraktāriem norobežotiem audzējiem. Otrs

pētījums ietvēra devas robežās no 2,0 līdz 5,2 mg/m

bērniem (n = 8), pusaudžiem (n = 3) un jauniem

pieaugušajiem (n = 3) ar leikozi. Šajos pētījumos nebija būtiskas atšķirības topotekāna

farmakokinētikā bērniem, pusaudžiem un jauniem pieaugušiem pacientiem ar norobežotiem audzējiem

un leikozi, bet dati ir pārāk ierobežoti, lai varētu izdarīt noteiktus secinājumus.

5.3.

Preklīniskie dati par drošumu

No darbības mehānisma izriet, ka topotekāns ir genotoksisks zīdītāju šūnām (peļu limfomas šūnas un

cilvēka limfocīti)

in vitro

un peļu kaulu smadzeņu šūnām

in vivo

. Topotekāns izraisīja arī embriofetālu

letalitāti žurkām un trušiem.

Reproduktīvās toksicitātes pētījumos ar žurkām topotekānam nebija ietekmes uz tēviņu vai mātīšu

auglību, taču mātītēm tika novērota pārmērīga ovulācija un nedaudz palielināta augļu bojāeja pirms

implantācijas.

Topotekāna kancerogenitāte nav pētīta.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.

Palīgvielu saraksts

Mannīts (E421)

Vīnskābe (E334)

Nātrija hidroksīds

Sālsskābe (E507)

6.2.

Nesaderība

Šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm (izņemot 6.6. apakšpunktā minētās).

6.3.

Uzglabāšanas laiks

Flakoniem

4 gadi.

Šķīdinātam un atšķaidītam šķīdumam

Koncentrāta ķīmiskā un fizikālā stabilitāte ir pierādīta 24 stundas, uzglabājot temperatūrā 25 ± 2°C,

normālā apgaismojumā, un 24 stundas temperatūrā no 2°C līdz 8°C, sargājot no gaismas.

Šķīduma, kas iegūts pēc koncentrāta

atšķaidīšanas

ar 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīda šķīdumu

injekcijām vai 50 mg/ml (5%) glikozes šķīduma infūzijām, ķīmiskā un fizikālā stabilitāte ir pierādīta

4 stundas temperatūrā 25 ± 2°C, normālā apgaismojumā. Pārbaudītie koncentrāti tika uzglabāti

temperatūrā 25 ± 2°C attiecīgi 12 stundas un 24 stundas pēc šķīdināšanas un pēc tam atšķaidīti.

No mikrobioloģiskā viedokļa šīs zāles jālieto nekavējoties. Ja tās netiek lietotas nekavējoties, par

uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms lietošanas ir atbildīgs zāļu lietotājs. Parasti uzglabāšanas laiks

nedrīkst pārsniegt 24 stundas, uzglabājot temperatūrā 2°C līdz 8°C, ja vien izšķīdināšana/atšķaidīšana

nav veikta kontrolētos un apstiprinātos aseptiskos apstākļos.

6.4.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt flakonu ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu sagatavošanas un atšķaidīšanas skatīt 6.3. apakšpunktā.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Potactasol 1 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai

I klases bezkrāsains stikla flakons (5 ml) ar pelēku brombutila aizbāzni un alumīnija vāciņu ar

noņemamu plastikāta vāciņu, kas satur 1 mg topotekāna.

Potactasol 4 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai

I klases bezkrāsains stikla flakons (8 ml) ar pelēku brombutila aizbāzni un alumīnija vāciņu ar

noņemamu plastikāta vāciņu, kas satur 4 mg topotekāna.

Flakoni var būt vai nebūt pārklāti ar aizsargpārklājumu.

Potactasol ir pieejams kartona kastītēs pa 1 flakonam.

6.6.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Potactasol 1 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai

Potactasol 1 mg flakona saturs jāšķīdina 1,1 ml ūdens injekcijām. Caurspīdīgais koncentrāts ir bālgani

dzeltenā krāsā un satur 1 mg/ml topotekāna, jo Potactasol 1 mg satur 10% virspildījuma.

Lai iegūtu beigu koncentrāciju no 25 līdz 50 mikrogrami/ml, nepieciešama tālāka pagatavotā šķīduma

atbilstoša tilpuma atšķaidīšana ar 9 mg/ml (0,9%) nātrija hlorīdu vai 5% glikozi.

Potactasol 4 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai

Potactasol 4 mg flakona saturs jāšķīdina 4 ml ūdens injekcijām. Caurspīdīgais koncentrāts ir bālgani

dzeltenā krāsā un satur 1 mg/ml topotekāna.

Lai iegūtu beigu koncentrāciju no 25 līdz 50 mikrogrami/ml, nepieciešama tālāka pagatavotā šķīduma

atbilstoša tilpuma atšķaidīšana ar 9 mg/ml (0,9 %) nātrija hlorīdu vai 5 % glikozi.

Jāievēro parastās prasības par pareizu rīcību ar pretaudzēju zālēm un to iznīcināšanu, proti:

personālam jābūt apmācītam zāļu atšķaidīšanā;

grūtnieces nedrīkst strādāt ar šīm zālēm;

sagatavojot šīs zāles lietošanai, personālam jālieto aizsargtērps, ieskaitot masku, aizsargbrilles

un cimdus;

ja zāles nejauši nokļūst uz ādas vai acīs, to novērš, nekavējoties skalojot ar lielu ūdens

daudzumu;

visi priekšmeti, kas izmantoti ievadīšanai vai tīrīšanai, tai skaitā aizsargcimdi, jāievieto

paaugstināta riska atkritumu maisos iznīcināšanai augstā temperatūrā.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Actavis Group PTC ehf.

Reykjavíkurvegi 76-78

IS-220 Hafnarfjörður

Īslande

8.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

Potactasol 1 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai

EU/1/10/660/001

Potactasol 4 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai

EU/1/10/660/002

9.

PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2011. gada 6. janvāris.

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2015. gada 5. oktobris.

10.

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras mājas lapā

http://www.ema.europa.eu

30 Churchill Place Canary Wharf London E14 5EU United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2015. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/607222/2015

EMEA/H/C/002282

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Potactasol

topotekāns

Šis dokuments ir Eiropas Publiskā novērtējuma ziņojuma (EPAR) kopsavilkums par Potactasol. Tajā ir

paskaidrots, kā Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) novērtēja šīs zāles, pirms sniegt pozitīvu

atzinumu par reģistrācijas apliecības piešķiršanu un ieteikumus par Potactasol lietošanu.

Kas ir Potactasol?

Potactasol ir zāles, kas satur aktīvo vielu topotekānu. Tās ir pieejamas kā pulveris infūziju šķīduma

(ievadīšanai vēnā pa pilienam) pagatavošanai.

Potactasol ir „ģenēriskas zāles”. Tas nozīmē, ka Potactasol ir līdzīgas „atsauces zālēm”, kas jau ir

reģistrētas Eiropas Savienībā (ES) ar nosaukumu Hycamtin. Sīkāka informācija par ģenēriskām zālēm

ir atrodama jautājumu un atbilžu dokumentā šeit

Kāpēc lieto Potactasol?

Potactasol ir „ģenēriskas zāles”. Tās lieto vienas pašas, lai ārstētu pacientes:

ar metastazējošu olnīcu vēzi (kad audzējs ir izplatījies uz citām ķermeņa daļām). Tās lieto pēc tam,

kad vismaz viena cita terapija bijusi nesekmīga;

ar sīkšūnu plaušu vēzi pēc recidīva (slimības atjaunošanās). Tās lieto, kad nav ieteicams atkārtot

sākotnējo ārstēšanu.

Tās lieto arī kopā ar cisplatīnu (citām pretvēža zālēm), lai ārstētu sievietes ar dzemdes kakla vēzi, kas

recidivējis pēc radioterapijas, vai arī gadījumos, kad slimība ir progresējusi (vēzis ir izplatījies ārpus

dzemdes kakla).

Šīs zāles var iegādāties tikai pret recepti.

Potactasol

EMA/607222/2015

2. lappuse no 3

Kā lieto Potactasol?

Ārstēšanu ar Potactasol drīkst veikt tikai tāda ārsta uzraudzībā, kam ir pieredze ķīmijterapijā. Infūzijas

veicamas specializētā vēža ārstēšanas nodaļā.

Lietojamā Potactasol deva ir atkarīga no ārstējamā vēža veida un pacientes svara un garuma. Kad

Potactasol lieto atsevišķi olnīcu vēža ārstēšanā, tās ievada 30 minūtes intravenozas infūzijas veidā.

Gan olnīcu, gan plaušu vēža terapijā Potactasol indicē piecas dienas pēc kārtas ar triju nedēļu intervālu

starp katra nākamā kursa sākumu. Ārstēšanu var turpināt, līdz slimība atsāk progresēt.

Kombinācijā ar cisplatīnu dzemdes kakla vēža terapijai Potactasol ievada infūzijas veidā 1., 2. un

3. dienā (cisplatīnu ievada 1. dienā). Šo ārstēšanas kursu atkārto ik pēc 21 dienas, līdz veikti seši

kursi, vai arī, līdz slimība atsāk progresēt.

Atkarībā no blakusparādībām Potactasol devas var būt jāpielāgo vai jāatliek ārstēšana. Plašāka

informācija atrodama zāļu aprakstā (kas arī ir EPAR daļa).

Kā darbojas Potactasol?

Potactasol aktīvā viela topotekāns ir pretvēža līdzeklis, kas pieder topoizomerāzes inhibitoru grupai. Tā

bloķē fermentu— topoizomerāzi I, kas ir iesaistīts DNS dalīšanās procesā. Kad ferments ir bloķēts, DNS

pavedieni pārtrūkst. Tādējādi tiek novērsta vēža šūnu dalīšanās un tās galu galā iet bojā. Turklāt

Potactasol ietekmē ne tikai- vēža šūnas, un tas izraisa blakusparādības.

Kā noritēja Potactasol izpēte?

Uzņēmums sniedza datus no publikācijām par topotekānu. Tā kā Potactasol ir ģenēriskas zāles, ko

ievada infūzijas veidā un kas satur tādu pašu aktīvo vielu kā Hycamtin, papildpētījumi nebija

nepieciešami.

Kāda ir ieguvumu un riska attiecība, lietojot Potactasol?

Tā kā Potactasol ir ģenēriskas zāles un ir bioekvivalentas atsauces zālēm, to ieguvumu un riska

attiecību uzskata par līdzvērtīgu atsauces zāļu ieguvumu un riska attiecībai.

Kāpēc Potactasol tika apstiprinātas?

CHMP secināja, ka atbilstoši ES prasībām ir pierādīta Potactasol un Hycamtin līdzvērtība. Tāpēc CHMP

uzskatīja, ka, tāpat kā Hycamtin gadījumā, ieguvumi pārsniedz identificēto risku. Komiteja ieteica

izsniegt Potactasol reģistrācijas apliecību.

Cita informācija par Potactasol

Eiropas Komisija 2011. gada 6. janvārī izsniedza Potactasol reģistrācijas apliecību, kas derīga visā

Eiropas Savienībā.

Pilns Potactasol EPAR teksts ir atrodams aģentūras tīmekļa vietnē

ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Plašāka informācija par ārstēšanu ar

Potactasol pieejama zāļu lietošanas instrukcijā (kas arī ir EPAR daļa) vai sazinoties ar ārstu vai

farmaceitu.

Atsauces zāļu pilns EPAR teksts arī ir atrodams Aģentūras tīmekļa vietnē.

Potactasol

EMA/607222/2015

3. lappuse no 3

Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināja 10.2015.

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju