Parsabiv

Eiropas Savienība - latviešu - EMA (European Medicines Agency)

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

29-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

29-04-2019

Aktīvā sastāvdaļa:
etelcalcetide hydrochloride
Pieejams no:
Amgen Europe B.V.
ATĶ kods:
H05BX04
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
etelcalcetide
Ārstniecības grupa:
Kalcija homeostāzi, Anti-parathyroid aģentu
Ārstniecības joma:
Hiperparatireoidisms, sekundārais
Ārstēšanas norādes:
Parsabiv ir indicēts sekundāra hiperparatireozes (SHPT) ārstēšanai pieaugušiem pacientiem ar hronisku nieru slimību (CKD) hemodialīzes terapijā.
Produktu pārskats:
Revision: 7
Autorizācija statuss:
Autorizēts
Autorizācija numurs:
EMEA/H/C/003995
Autorizācija datums:
2016-11-11
EMEA kods:
EMEA/H/C/003995

Dokumenti citās valodās

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - bulgāru

29-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - bulgāru

29-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - bulgāru

24-11-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - spāņu

29-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - spāņu

29-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - spāņu

24-11-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - čehu

29-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - čehu

29-04-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - dāņu

29-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - dāņu

29-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - dāņu

24-11-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - vācu

29-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - vācu

29-04-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - igauņu

29-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - igauņu

29-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - igauņu

24-11-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - grieķu

29-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - grieķu

29-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - grieķu

24-11-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - angļu

29-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - angļu

29-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - angļu

24-11-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - franču

29-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - franču

29-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - franču

24-11-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - itāļu

29-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - itāļu

29-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - itāļu

24-11-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - lietuviešu

29-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - lietuviešu

29-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - lietuviešu

24-11-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - ungāru

29-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - ungāru

29-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - ungāru

24-11-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - maltiešu

29-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - maltiešu

29-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - maltiešu

24-11-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - holandiešu

29-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - holandiešu

29-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - holandiešu

24-11-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - poļu

29-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - poļu

29-04-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - portugāļu

29-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - portugāļu

29-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - portugāļu

24-11-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - rumāņu

29-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - rumāņu

29-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - rumāņu

24-11-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovāku

29-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovāku

29-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovāku

24-11-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovēņu

29-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovēņu

29-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovēņu

24-11-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - somu

29-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - somu

29-04-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - zviedru

29-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - zviedru

29-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - zviedru

24-11-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - norvēģu bukmols

29-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - norvēģu bukmols

29-04-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - īslandiešu

29-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - īslandiešu

29-04-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - horvātu

29-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - horvātu

29-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - horvātu

24-11-2016

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

Lietošanas instrukcija: informācija pacientam

Parsabiv 2,5 mg šķīdums injekcijām

Parsabiv 5 mg šķīdums injekcijām

Parsabiv 10 mg šķīdums injekcijām

Etelcalcetide

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko

informāciju par šo zāļu drošumu. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām novērotajām

blakusparādībām. Par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4. punkta beigās.

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai medmāsai.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai medmāsu. Tas attiecas arī

uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

Kas ir Parsabiv un kādam nolūkam to lieto

Kas Jums jāzina pirms Parsabiv lietošanas

Kā lietot Parsabiv

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Parsabiv

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Parsabiv un kādam nolūkam to lieto

Parsabiv satur aktīvo vielu etelkalcetīdu, kas pazemina paratireoīdā hormona līmeni, kas pazīstams kā

PTH.

Parsabiv lieto, lai ārstētu sekundāro hiperparatireozi pacientiem ar nopietnu nieru slimību, kuriem

nepieciešama hemodialīze, lai attīrītu asinis no atkritumvielām.

Sekundārās hiperparatireozes gadījumā epitēlijķermenīši (četri mazi dziedzeri kaklā) producē pārāk

daudz PTH. "Sekundārā" nozīmē, ka hiperparatireozi izraisa citi stāvokļi, piemēram, nieru slimība.

Sekundārā hiperparatireoze var būt par cēloni kalcija zudumam kaulos, kas var izraisīt sāpes kaulos un

to lūzumus, un asinsvadu un sirds problēmas. Kontrolējot PTH līmeni, Parsabiv palīdz kontrolēt

kalcija un fosfātu daudzumu Jūsu organismā.

2.

Kas Jums jāzina pirms Parsabiv lietošanas

Nelietojiet Parsabiv šādos gad

ījumos

ja Jums ir alerģija pret etelkalcetīdu vai kādu citu (6 punktā

minēto) šo zāļu sastāvdaļu.

Nelietojiet Parsabiv šādos gadījumos

ja Jums ir ļoti zems kalcija līmenis asinīs. Ārsts kontrolēs Jūsu

kalcija līmeni asinīs.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Jums tiks dots Parsabiv, izstāstiet ārstam, ja Jums ir vai kādreiz ir bijuši:

sirdsdarbības traucējumi, tādi kā sirds mazspēja vai aritmijas (patoloģisks sirds ritms);

krampji (lēkmes vai konvulsijas).

Parsabiv pazemina kalcija līmeni. Lūdzu, pastāstiet savam ārstam, ja ārstēšanas laikā ar Parsabiv Jums

ir spazmas, raustīšanās vai krampji muskuļos vai nejutīgums, vai tirpšana roku un kāju pirkstos vai ap

muti, vai krampji, apjukums vai samaņas zudums. Sīkāku informāciju skatīt 4. punktā.

Zems kalcija līmenis var izraisīt patoloģisku sirds ritmu. Pastāstiet ārstam, ja Parsabiv lietošanas laikā

Jums ir neparasti ātras vai stipras sirdsklauves, ja Jums ir sirds ritma traucējumi vai sirds mazspēja, vai

ja Jūs lietojat zāles, kas var izraisīt sirds ritma traucējumus. Sīkāku informāciju skatīt 4. punktā.

Ļoti zems PTH ilgstošos laika posmos var izraisīt patoloģisku kaulu struktūras veidu, kas pazīstams kā

adinamiski kauli, ko var diagnosticēt tikai ar biopsiju. Ārstēšanas ar Parsabiv laikā Jū

su PTH līmenis

tiks kontrolēts un Parsabiv deva var tikt samazināta, ja PTH līmenis kļūst ļoti zems.

Bērni un pusaudži

Nav zināms, vai Parsabiv lietošana bērniem līdz 18 gadu vecumam ir droša un efektīva, jo šiem

pacientiem tas nav pētīts.

Citas zāles un Parsabiv

Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot, tajā skaitā

par iegādātajām bezrecepšu zālēm vai citām zālēm, kas pazemina seruma kalcija līmeni.

Jūs nedrīkstat saņemt Parsabiv kopā ar cinakalcetu. Pastāstiet ārstam, ja lietojat vai pēdējā laikā esat

lietojis cinakalcetu.

Grū

tniecība un barošana ar krūti

Parsabiv nav pārbaudīts grūtniecēm. Nav zināms, vai Parsabiv var kaitēt Jūsu nedzimušajam bērnam.

Izstāstiet ārstam, ja Parsabiv lietošanas laikā Jums iestājas grūtniecība, domājat, ka Jums varētu būt

grūtniecība, vai plānojat grūtniecību. Jums un ārstam jāizlemj, vai Jums jālieto Parsabiv.

Nav zināms, vai Parsabiv var izdalīties krūts pienā. Pastāstiet savam ārstam, ja Jūs barojat bērnu ar

krūti vai plānojat to darīt. Ārsts tad palīdzēt Jums izlemt, pārtraukt bērna barošanu ar krūti vai

pārtraukt Parsabiv lietošanu, ņemot vēr

ā ieguvumu no barošanas ar krūtis bērnam un ieguvumu no

Parsabiv lietošanas mātei.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Parsabiv neietekmē vai nenozīmīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Tomēr noteikti zema kalcija līmeņa simptomi (tādi kā lēkmes vai konvulsijas) var ietekmēt spēju vadīt

transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Svarīga informācija par kādu no Parsabiv sastāvdaļām

Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā flakonā, - būtībā tās ir “nātriju nesaturošas”.

3.

lietot Parsabiv

Ieteicamā Parsabiv sākuma deva ir 5 mg. To ievadīs ārsts vai medmāsa hemodialīzes seansa beigās

caurulē (asinslīnijā), kas Jūs savieno ar hemodialīzes iekārtu. Parsabiv tiks ievadīts 3 reizes nedēļā.

Atkarībā no Jūsu atbildes reakcijas devu var palielināt līdz 15 mg vai samazināt līdz 2,5 mg.

Ārstēšanas laikā ar Parsabiv Jums var būt nepieciešams lietot kalcija un D vitamīna uztura

bagātinātājus. Jūsu ārsts pārrunās to ar Jums.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai medmāsai.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat k

ā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Ja Jums sākas nejutīgums vai durstīšanas sajūta ap muti vai ekstremitātēs, muskuļu sāpes vai krampji

un krampju lēkmes, nekavējoties informējiet savu ārstu. Tās var būt pārāk zema kalcija līmeņa

pazīmes (hipokalciēmija).

Ļoti bieži: var skart vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem

Slikta dūša

Vemšana

Caureja

Muskuļu spazmas

Zems kalcija līmenis asinīs bez simptomiem

Bieži: var skart līdz 1 no 10 cilvēkiem

Zems kalcija līmenis asinīs ar tādiem simptomiem kā durstīšanas sajūta ap muti vai

ekstremitātēs, musku

ļu sāpes vai krampji un krampju lēkmes

Augsts kālija līmenis asinīs

Zems fosfātu līmenis asinīs

Galvassāpes

Nejutīgums vai durstīšanas sajūta

Sirds mazspējas pasliktināšanās

Sirds elektriskās aktivitātes traucējumi, ko elektrokardiogrammā redz kā QT intervāla

pagarināšanos

Zems asinsspiediens

Muskuļu sāpes

Retāk: var skart līdz 1 no 100 cilvēkiem

Lēkmes (krampji vai konvulsijas); papildu informāciju skatīt 2. punktā

Nav zināmi: nevar noteikt pēc pieejamiem datiem

Alerģiskas reakcijas (tostarp anafilaktiskas reakcijas)

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz

iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām

arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par

blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Parsabiv

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc “Derīgs līdz:”. Derīguma

termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C).

Uzglabāt flakonu ārējā iepakojumā, lai pasargā

tu no gaismas.

Pēc izņemšanas no ledusskapja:

Parsabiv ir stabils maksimāli 7 kumulatīvās dienas, ja tiek uzglabāts oriģinālā kastītē. Nav

nepieciešama īpaša uzglabāšanas temperatūra;

Izņemts no oriģinālā iepakojuma, Parsabiv ir stabils maksimāli 4 stundas, ja tiek pasargāts no

tiešiem saules stariem.

Nelietojiet šīs zāles, ja pamanāt neizšķīdušas daļiņas vai tās mainījušas krāsu.

Tikai vienreizējai lietošanai.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras

vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Parsabiv satur

Aktīvā viela ir etelkalcetīds.

Parsabiv 2,5 mg šķīdums injekcijām: katrs flakons satur 2,5 mg etelkalcetīda 0,5 ml šķīduma

(5 mg/ml).

Parsabiv 5 mg šķīdums injekcijām: katrs flakons satur 5 mg etelkalcetīda 1 ml šķīduma

(5 mg/ml).

Parsabiv 10 mg šķīdums injekcijām: katrs flakons satur 10 mg etelkalcetīda 2 ml šķīduma

(5 mg/ml).

Citas sastāvdaļas ir nātrija hlorīds, dzintarskābe, ūdens injekcijām, sālsskābe un nātrija

hidroksī

Parsabiv ārējais izskats un iepakojums

Parsabiv ir dzidrs un bezkrāsains šķidrums.

Parsabiv ir šķīdums injekcijām flakonā.

Iepakojuma lielumi: 1, 6, 12 un 42 flakoni.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs

Amgen Europe B.V.

Minervum 7061

4817 ZK Breda

Nīderlande

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Amgen Europe B.V.

Minervum 7061

4817 ZK Breda

Nīderlande

Ražotājs

Amgen NV

Telecomlaan 5-7

1831 Diegem

Beļģija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka

vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien

s.a. Amgen n.v.

Tel/Tél: +32 (0)2 7752711

Lietuva

Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas

Tel: +370 5 219 7474

България

Амджен България ЕООД

Тел.: +359 (0)2 424 7440

Luxembourg/Luxemburg

s.a. Amgen

Belgique/Belgien

Tel/Tél: +32 (0)2 7752711

Česká republika

Amgen s.r.o.

Tel: +420 221 773 500

Magyarország

Amgen Kft.

Tel.: +36 1 35 44 700

Danmark

Amgen, filial af Amgen AB, Sverige

Tlf: +45 39617500

Malta

Amgen B.V.

The Netherlands

Tel: +31 (0)76 5732500

Deutschland

AMGEN GmbH

Tel.: +49 89 1490960

Nederland

Amgen B.V.

Tel: +31 (0)76 5732500

Eesti

Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas

Tel: +372 586 09553

Norge

Amgen AB

Tel: +47 23308000

Ελλάδα

Amgen Ελλάς Φαρμακευτικά Ε.Π.Ε.

Τηλ.: +30 210 3447000

Österreich

Amgen GmbH

Tel: +43 (0)1 50 217

España

Amgen S.A.

Tel: +34 93 600 18 60

Polska

Amgen Biotechnologia Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 581 3000

France

Amgen S.A.S.

Tél: +33 (0)9 69 363 363

Portugal

Amgen Biofarmacêutica, Lda.

Tel: +351 21 4220606

Hrvatska

Amgen d.o.o.

Tel: +385 (0)1 562 57 20

România

Amgen România SRL

Tel: +4021 527 3000

Ireland

Amgen Ireland Limited

Tel: +353 1 8527400

Slovenija

AMGEN zdravila d.o.o.

Tel: +386 (0)1 585 1767

Ísland

Vistor hf.

Sími: +354 535 7000

Slovenská republika

Amgen Slovakia s.r.o.

Tel: +421 2 321 114 49

Italia

Amgen S.r.l.

Tel: +39 02 6241121

Suomi/Finland

Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial

i Finland

Puh/Tel: +358 (0)9 54900500

Kύπρος

C.A. Papaellinas Ltd

Τηλ.: +357 22741 741

Sverige

Amgen AB

Tel: +46 (0)8 6951100

Latvija

Amgen Switzerland AG Rīgas filiāle

Tel: +371 257 25888

United Kingdom

Amgen Limited

Tel: +44 (0)1223 420305

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta

Citi informācijas avoti

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu

I PIELIKUMS

ZĀĻU APRAKSTS

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko

informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām

iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām

blakusparādībām.

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Parsabiv 2,5 mg šķīdums injekcijām

Parsabiv 5 mg šķīdums injekcijām

Parsabiv 10 mg šķīdums injekcijām

2.

KVALITATĪ

VAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Parsabiv 2,5 mg šķīdums injekcijām

Katrs flakons satur 2,5 mg etelkalcetīda (hidrohlorīda veidā) (

Etelcalcetide

) 0,5 ml šķīduma.

Katrs ml satur 5 mg etelkalcetīda.

Parsabiv 5 mg šķīdums injekcijām

Katrs flakons satur 5 mg etelkalcetīda (hidrohlorīda veidā) (

Etelcalcetide

) 1 ml šķīduma.

Katrs ml satur 5 mg etelkalcetīda.

Parsabiv 10 mg šķīdums injekcijām

Katrs flakons satur 10 mg etelkalcetīda (hidrohlorīda veidā) (

Etelcalcetide

) 2 ml šķīduma.

Katrs ml satur 5 mg etelkalcetīda.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU FORMA

Šķīdums injekcijām.

Dzidrs bezkrāsains šķīdums.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Parsabiv ir paredzēts sekundāras hiperparatireozes (SHPT) ārstēšanai pieaugušajiem ar hronisku nieru

slimību (HNS), kam veic hemodialīzes terapiju.

4.2.

Devas un lietošanas veids

Devas

Ieteicamā etelkalcetīda sākuma deva ir 5 mg, ko ievada bolus injekcijas veidā 3 reizes nedēļā.

Koriģētajam seruma kalcija līmenim pirms pirmās Parsabiv devas ievadīšanas, devas palielināšanas

vai lietošanas atsākšanas pēc devas lietošanas pārtraukuma jābūt vienādam vai augstākam par normas

apakšējo robežu (skatīt arī devas pielāgošanu, pamatojoties uz seruma kalcija līmeni). Parsabiv

nedrīkst lietot biežāk nekā 3 reizes nedēļā.

Devas titrēšana

Parsabiv jātitrē, lai deva tiktu individuāli noteikta 2,5 mg un 15 mg robežās. Devu var palielināt ar

2,5 mg vai 5 mg pieaugumu ne biežāk kā ik pēc 4 nedēļām līdz maksimālajai devai 15 mg 3 reizes

nedēļā, lai sasniegtu vēlamo paratireoīdā hormona (PTH) mērķa līmeni.

Devas titrēšana, pamatojoties uz PTH līmeni

PTH jānosaka pēc 4 nedēļām no Parsabiv lietošanas uzsākšanas vai devas pielāgošanas un apmēram ik

pēc 1-3 mēnešiem uzturošās terapijas laikā. Devas pielāgošana var būt nepieciešama jebkurā

ārstēšanas brīdī, ieskaitot uzturošo fāzi.

Ja PTH ir zem 100 pg/ml (10,6 pmol/l), deva jāsamazina vai lietošana uz laiku jāpārtrauc. Ja pēc devas

samazināšanas PTH neatgriežas > 100 pg/ml, devas lietošana jāp

ārtrauc. Pacientiem, kam devas

lietošana apturēta, Parsabiv lietošana jāatsāk ar mazāku devu, kad PTH atgriežas > 150 pg/ml

(15,9 pmol/l) un pirmsdialīzes seruma koriģētā kalcija koncentrācija (cCa) ≥ 8,3 mg/dl (2,08 mmol/l).

Ja pēdējā pacientam ievadītā deva bija 2,5 mg, Parsabiv lietošanu var atsākt 2,5 mg devas līmeni, ja

PTH ir > 300 pg/ml (31,8 pmol/l) un pēdējā pirmsdialīzes seruma cCa ≥ 8,3 mg/dl (2,08 mmol/l).

Papildu ieteikumi, kas saistīti ar rīcību zema kalcija līmeņa gadījumā, sniegti tabulā zemāk.

Nepieciešamības gadījumā Parsabiv drīkst lietot kā daļu no terapijas shēmas, ietverot fosfātu

saistītājus un/vai D vitamīna sterīnus (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Izlaistās devas

Ja tiek izlaists kārtējais ieplānotais hemodialīzes seanss, neievadiet nekādas izlaistās devas. Nākamajā

hemodialīzes seansa reizē Parsabiv jāievada tādā pašā devā. Ja devas ir izlaistās vairāk nekā 2 nedēļas,

tad Parsabiv jāievada 5 mg devā (vai 2,5 mg, ja tā bija pacientam pēdējā ievadītā deva) un jātitrē, lai

sasniegtu vēlamo PTH līmeni.

Devas pielāgošana, pamatojoties uz seruma kalcija līmeni

Seruma kalcija līmenis jānosaka 1 nedēļas laikā no Parsabiv lietošanas uzsākšanas vai devas

pielāgošanas. Kad pacientam ir noteikta uzturošā fāze, koriģētais seruma kalcija līmenis jānosaka

apmēram ik pēc 4 nedēļā

m. Pētījumos kopējais seruma kalcija līmenis tika noteikts, izmantojot Roche

modulāros analizatorus. Normas apakšējā robeža koriģētam seruma kalcijam bija 8,3 mg/dl

(2,08 mmol/l). Citām laboratorijas metodēm normas apakšējās robežas noteikšanai var būt atšķirīga

sākuma vērtība.

Gadījumā, kad notiek klīniski nozīmīga koriģētā seruma kalcija līmeņa pazemināšanās zem normas

apakšējās robežas un/vai rodas hipokalciēmijas simptomi, ieteicama šāda ārstēšana:

Koriģētā seruma kalcija līmeņa

vērtība vai hipokalciēmijas

klīniskie simptomi*:

Ieteikumi

< 8,3 mg/dl (2,08 mmol/l) un

≥ 7,5 mg/dl (1,88 mmol/l)

Ja klīniski indicēts:

sāciet vai palieliniet kalcija uztura bagātinātāju,

kalciju saturošu fosfātu saistītāju un/vai D vitamīna

sterīnu lietošanu;

palieliniet kalcija koncentrāciju dializātā;

apsveriet Parsabiv devas samazināšanu.

Koriģētā seruma kalcija līmeņa

vērtība vai hipokalciēmijas

klīniskie simptomi*:

Ieteikumi

< 7,5 mg/dl (1,88 mmol/l) vai

hipokalciēmijas simptomi

Pārtrauciet Parsabiv lietošanu, līdz koriģētā seruma kalcija

līmenis ir ≥ 8,3 mg/dl (2,08 mmol/l) un hipokalciēmijas (ja

tāda ir) simptomi ir izzuduši.

Ja klīniski indicēts:

sāciet vai palieliniet kalcija uztura bagātinātāju,

kalciju saturošu fosfātu saistītāju un/vai D vitamīna

sterīnu lietošanu;

palieliniet kalcija koncentrāciju dializātā.

Atsāciet Parsabiv lietošanu par 5 mg mazākā devā nekā

pēdējā ievadītā deva. Ja pacientam pēdējā ievadītā deva

bija 2,5 mg vai 5 mg, atsāciet ar 2,5 mg devu, kad

koriģētais seruma kalcija līmenis ir ≥ 8,3 mg/dl

(2,08 mmol/l) un hipokalciēmijas (ja tāda ir) simptomi ir

izzuduši.

* Kopējais kalcijs tika noteikts, izmantojot Roche modulāro analizatoru. Albumīnu līmenim < 4,0 g/dl cCa

(mg/dl) = kopējais Ca (mg/dl) + (4 - albumīns [g/dl])*0,8.

Pāreja no cinakalceta uz Parsabiv

Parsabiv lietošanu pacientiem nedrīkst uzsākt līdz 7 dienām pēc pēdējās cinakalceta devas un kad

seruma kalcija līmenis ir normas apakšējā robežā vai virs tās (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Etelkalcetīda drošums un efektivitāte, lietojot bērniem un pusaudžiem vecumā līdz 18 gadiem, līdz

šim nav noteikta. Dati nav pieejami.

Gados vecāki pacienti

Ieteikumi par devām gados vecākiem pacientiem ir tādi paši kā pieaugušiem pacientiem.

Lietošanas veids

Parsabiv nedrīkst atšķaidīt.

Parenterālas zāles pirms ievadīšanas vizuāli jāpārbauda attiecībā uz neizšķīdušām daļiņām un krāsas

izmaiņām.

Parsabiv tiek ievadīts dialīzes sistēmas venozā līnijā hemodialīzes seansa beigās reinfūzijas laikā vai

intravenozi pēc reinfūzijas. Ievadot reinfūzijas laikā, pēc injekcijas jāievada vismaz 150 ml reinfūzijas

tilpuma. Ja reinfūzija ir pabeigta un Parsabiv netika ievadīts, tad to var ievadīt intravenozi, pēc tam

ievadot vismaz 10 ml fizioloģiskā šķīduma tilpuma.

4.3.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktī

vo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Parsabiv lietošanu nedrīkst uzsākt, ja koriģētais seruma kalcija līmenis ir zemāks par normas apakšējo

robežu (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu).

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Hipokalciēmija

Ārstēšanu ar Parsabiv nedrīkst uzsākt, ja koriģētais seruma kalcija līmenis pacientiem ir zemāks par

normas apakšējo robežu (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Hipokalciēmijas iespējamās izpausmes ietver parestēzijas, mialģiju, muskuļu spazmas un krampjus.

Tā kā etelkalcetīds pazemina seruma kalcija līmeni, pacientiem jāiesaka meklēt medicīnisku palīdzību,

ja viņiem ir hipokalciēmijas simptomi, un viņi jānovēro, vai nerodas hipokalciēmija (skatīt

4.2. apakšpunktu). Seruma kalcija līmenis jānosaka pirms ārstēšanas uzsākšanas, 1 nedēļas laikā pēc

Parsabiv lietošanas uzsākšanas vai devas pielāgošanas un ik pēc 4 nedēļām ārstēšanas laikā. Ja rodas

īniski nozīmīgs koriģētā seruma kalcija līmeņa pazeminājums, jāveic pasākumi, lai paaugstinātu

seruma kalcija līmeni (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Kambaru aritmiju un QT intervāla pagarināšanās sekundāri hipokalciēmijai

Seruma kalcija līmeņa pazemināšanās var pagarināt QT intervālu, iespējami izraisot kambaru aritmiju

(skatīt 4.8. apakšpunktu). Seruma kalcija līmenis rūpīgi jākontrolē pacientiem ar iedzimtu gara QT

intervāla sindromu, QT intervāla pagarināšanos anamnēzē, gara QT intervāla sindromu vai pēkšņu

kardiālu nāvi un citiem stāvokļiem ģimenes anamnēzē, kas ārstēšanas laikā ar Parsabiv predisponē QT

intervāla pagarināšanos un kambaru aritmiju.

Krampji

Tika ziņots par krampju lēkmēm pacientiem, kuri saņem Parsabiv (skatīt 4.8. apakšpunktu). Krampju

slieksni var pazemināt būtiska seruma kalcija līmeņa pazemināšanās. Seruma kalcija līmenis stingri

jākontrolē pacientiem, kam anamnēzē ir krampji ārstēšanas laikā ar Parsabiv.

Sirds mazspējas pasliktināšanās

Samazināta miokarda funkcija, hipotensija un iedzimta sirds mazspēja (ISM) var būt saistīta ar

nozīmīgu seruma kalcija līmeņa pazemināšanos. Seruma kalcija līmenis ārstēšanas ar Parsabiv laikā

jākontrolē pacientiem ar sastrēguma sirds mazspēju anamnēzē, kas var būt saistīta ar kalcija līmeņa

pazemināšanos (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Vienlaicīga lietošana ar citām zālēm

Parsabiv piesardzīgi jāievada pacientiem, kas saņem jebkuras citas zāles, par kurām zināms, ka tās

pazemina seruma kalcija līmeni. Rūpīgi jākontrolē seruma kalcija līmenis (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Pacientiem, kuri saņem Parsabiv, nedrīkst dot cinakalcetu. Vienlaicīga lietošana var izraisīt smagu

hipokalciēmiju.

Adinamiski kauli

Adinamiski kauli var attīstīties, ja PTH līmenis hroniski tiek nomākts zem 100 pg/ml. Ja PTH līmenis

pazeminās zem ieteiktā mērķa diapazona, D vitamīna sterīnu un/vai Parsabiv deva jāsamazina vai

terapija jāpārtrauc. Pēc pārtraukšanas terapiju var atsākt ar mazāku devu, lai PTH saglabātu mērķa

diapazonā (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Imunogenitāte

Klīniskajos pētījumos 7,1% līdz 6 mēnešiem ar Parsabiv ārstētu pacientu ar SHPT bija pozitīvs

antivielu saistīšanās tests. 80,3% no tiem iepriekš bija antivielas. Nav liecību par izmainīta

farmakokinētiskā profila, klīniskās atbildes reakcijas vai drošuma profila saistību ar iepriekš bijušām

vai veidojošāmies anti-etelkalcetīda antivielām. Ja ir aizdomas par anti-etelkalcetīda antivielu

veidošanos ar klīniski nozīmīgu efektu, sazinieties ar reģistrācijas apliecības īpašnieku, lai apspriestu

antivielu pārbaudi. Kontaktinformācija sniegta lietošanas instrukcijas 6. punktā.

Palīgviela ar zināmu iedarbību

Parsabiv satur mazāk nekā 1 mmol nātrija vienā flakonā, būtībā tas ir nātriju nesaturošs.

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Mijiedarbības pētījumi nav veikti. Nav zināmu risku farmakokinētiskai mijiedarbībai ar etelkalcetīdu.

In vitro

etelkalcetīds neinhibēja un neinducēja CYP450 enzīmus, un pats nebija metabolisma substrāts

CYP450 enzīmiem.

In vitro

etelkalcetīds nebija izplūdes un piesaistes transportproteīnu substrāts; un

etelkalcetīds nebija parasto transportproteīnu inhibitors.

Vienlaicīga citu zāļu, par kurām zināms, ka tās pazemina seruma kalcija līmeni, un Parsabiv

ievadīšana var radīt paaugstinātu hipokalciēmijas risku (skatī

t 4.4. apakšpunktu). Pacientiem, kuri

saņem Parsabiv, nedrīkst dot cinakalcetu (skatīt 4.4. apakšpunktu).

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Dati par etelkalcetīda lietošanu sievietēm grūtniecības laikā ir ierobežoti vai nav pieejami. Pētījumi ar

dzīvniekiem neuzrāda tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi saistītu ar reproduktīvo toksicitāti (skatīt

5.3. apakšpunktu). Piesardzības nolūkos ieteicams atturēties no Parsabiv lietošanas grūtniecības laikā.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai etelkalcetīds ir cilvēka pienā. Pieejamie dati par žurkām liecina, ka etelkalcetīds

izdalās pienā (skatīt 5.3. apakšpunktu).

Nevar izslēgt risku jaundzimušajiem/zīdaiņiem, kurus baro ar krūti. Jāpieņem lēmums, vai nu

pārtraukt bērna barošanu ar krūti, vai pārtraukt/atturēties no Parsabiv terapijas, ņemot vērā ieguvumu

no barošanas ar krūti bērnam un ieguvumu no terapijas sievietei.

Fertilitāte

Dati par etelkalcetīda ietekmi uz cilvēka auglību nav pieejami. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par

tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi uz fertilitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Parsabiv neietekmē vai nenozīmīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Tomēr dažas iespējamas hipokalciēmijas izpausmes var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un

apkalpot mehānismus (skatīt 4.4. apakšpunktu).

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Ļoti biežas blakusparādības, lietojot Parsabiv, ir pazemināts kalcija līmenis asinīs, muskuļu spazmas,

caureja, slikta dūša un vemšana. Lielākai daļai pacientu tās bija vieglas vai vidēji smagas un pārejoša

rakstura. Terapijas pārtraukšana nevēlamu blakusparādību rezultātā bija galvenokārt saistīta ar zemu

kalcija līmeni asinīs, sliktu dūšu un vemšanu.

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā

Nevēlamās blakusparādības uzskaitītas zemāk, izmantojot šādus nosacījumus: ļoti bieži (≥ 1/10); bieži

(≥ 1/100 līdz < 1/10); retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100); reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000); ļoti reti

(< 1/10 000); nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

1. tabula. Blakusparādības kontrolētos klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas periodā

MedDRA orgānu sistēmu

klasifikācija (OSK)

Biežums

Blakusparādības

Imūnās sistēmas traucējumi

Nav zināmi

Paaugstinātas jutības reakcijas

(tostarp anafilakse)

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Ļoti bieži

Pazemināts kalcija līmenis asinīs

1, 4

Bieži

Hipokalciēmija

1, 5

Hiperkaliēmija

Hipofosfatēmija

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži

Galvassāpes

Parestēzija

Retāk

Krampji

Sirds funkcijas traucējumi

Bieži

Sirds mazspējas pasliktināšanās

QT intervāla pagarināšanās

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Bieži

Hipotensija

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Ļoti bieži

Slikta dūša

Vemšana

Caureja

Skeleta-muskuļu un saistaudu

sistēmas bojājumi

Ļoti bieži

Muskuļu spazmas

Bieži

Mialģija

Skatīt sadaļu par atsevišķu blakusparādību aprakstu.

Hiperkaliēmija ietver izvēlētos nosacījumus hiperkaliēmijai un paaugstinātam kālija līmenim asinīs.

Parestezija ietver izvēlētos nosacījumus parestēzijai un hipoestēzijai.

Asimptomātiska kalcija līmeņa pazemināšanās zem 7,5 mg/dl (1,88 mmol/l) vai klīniski nozīmīga

asimptomātiska cCa samazināšanās starp 7,5 un < 8,3 mg/dl (1,88 un < 2,08 mmol/l) (kam bija nepieciešama

ārstēšana).

Simptomātiska seruma cCa līmeņa pazemināšanās < 8,3 mg/dl (2,08 mmol/l).

Skatīt 4.4. apakšpunktu.

Atsevišķu blakusparādību apraksts

Hipokalciēmija

Lielākā daļa asimptomātisku kalcija līmeņa asinīs samazināšanās un simptomātiskas hipokalciēmijas

gadījumu bija viegli vai vidēji smagi. Kombinētajos placebo kontrolētos pētījumos lielākai daļai

pacientu Parsabiv grupā, salīdzinot ar pacientiem placebo grupā, vismaz viena seruma cCa vērtība bija

< 7,0 mg/dl (1,75 mmol/l) (7,6% Parsabiv; 3,1% placebo), < 7,5 mg/dl (1,88 mmol/l) ( (27,1%

Parsabiv; 5,5% placebo) un < 8,3 mg/dl (2,08 mmol/l) (78,6% Parsabiv; 19,4% placebo). Šajos

pētījumos 1% pacientu Parsabiv grupā un 0% pacientu placebo grupā pārtrauca ārstēšanu zema seruma

kalcija līmeņa blakusparādības dēļ. Sīkāku informāciju par iespējamām hipokalciēmijas izpausmēm un

seruma kalcija uzraudzību l

ūdzu skatīt attiecīgi 4.4. un 4.2. apakšpunktā.

QTc intervāla pagarināšanās sekundāri hipokalciēmijai

Kombinētajos placebo kontrolētos pētījumos maksimālais QTcF intervālu pagarinājums no sākotnējā

stāvokļa par > 60 ms lielākam procentuālam daudzumam pacientu bija Parsabiv grupā, salīdzinot ar

placebo grupu (1,2% Parsabiv; 0% placebo). Sastopamība pacientiem ar maksimālu pēc-sākotnējā

stāvokļa pirmsdialīzes QTcF > 500 ms Parsabiv un placebo grupās bija attiecīgi 4,8% un 1,9%.

Sirds mazspējas pasliktināšanās

Kombinētajos placebo kontrolētos pētījumos akceptēto

CHF

(sastrēguma sirds mazspējas) gadījumu

skaits, kad bija nepieciešama hospitalizācija, bija 2,2% Parsabiv ārstēšanas grupā, salīdzinot ar 1,2%

placebo grupā.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās

ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9.

Pārdozēšana

Etelkalcetīda pārdozēšana var izraisīt hipokalciēmiju ar vai bez klīniskiem simptomiem, un var būt

nepieciešama ārstēšana. Pārdozēšanas gadījumā jāpārbauda seruma kalcija līmenis un pacienti

jānovēro, vai nerodas hipokalciēmijas simptomi (skatīt 4.4. apakšpunktu), un jāveic atbilstoši

pasākumi (skatīt 4.2. apakšpunktu). Lai gan Parsabiv atdala ar dialīzi, hemodialīze nav pētīta kā

pārdozēšanas ārstēšana. Klīniskajos pētījumos pacientiem, kuriem veic hemodialīzi, dialīzes beigās

3 reizes nedēļā droši tika ievadītas vienreizē

jas devas līdz 60 mg un atkārtotas devas līdz 22,5 mg.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: kalcija homeostāze, antiparatireoīdie līdzekļi. ATĶ kods: H05BX04

Darbības mehānisms

Kalcija jutīgie receptori epitēlijķermenīšu galveno šūnu virsmā ir galvenais PTH sekrēcijas regulētājs.

Etelkalcetīds ir sintētisks peptīdu kalcimimētisks līdzeklis, kas mazina PTH sekrēciju, piesaistoties un

aktivizējot kalcija jutīgos receptorus. PTH līmeņa pazemināšanās ir saistīta ar vienlaicīgu seruma

kalcija un fosfātu līmeņa pazemināšanos.

Farmakodinamiskā iedarbība

Pēc vienas intravenozas 5 mg etelkalcetīda bolus injekcijas PTH līmenis 30 minūšu laikā pēc devas

strauji pazeminājās un pirms atgriešanās sākotnējā līmenī tika 1 stundu maksimāli pazemināts. PTH

līmeņa pazeminājuma pakāpe un ilgums pieaug līdz ar devas palielināšanu. Hemodialīzes pacientiem

PTH līmeņa pazemināšanās korelē ar plazmas etelkalcetīda koncentrāciju. PTH līmeņa pazeminājuma

efekts saglabājās visā 6 mēnešu dozēšanas periodā, kurā etelkalcetīdu ievadīja 3 reizes nedēļā

intravenozas bolus injekcijas veidā.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Placebo kontrolēti pētījumi

Tika veikti divi 6 mēnešus ilgi dubultmaskēti, placebo kontrolēti klīniski pētījumi SHPT pacientiem ar

HNS, kam veic hemodialīzi 3 reizes nedēļā (n = 1 023). Pacientiem hemodialīzes beigās tika ievadīts

Parsabiv vai placebo ar 5 mg sākuma devu 3 reizes nedēļā un titrēts ik pēc 4 nedēļām līdz 17. nedēļai

līdz maksimālajai 15 mg devai 3 reizes nedēļā, lai sasniegtu mērķa PTH līmeni ≤ 300 pg/ml. Mediānā

vidējā Parsabiv deva nedēļā efektivitātes vērtēšanas periodā (EVP) bija 20,4 mg (6,8 mg ievadīšanas

reizē). Pacientiem ar zemāku skrīninga PTH līmeni parasti ir nepieciešamas mazākas devas (mediānā

vidējā nedēļas deva pacientiem ar skrīninga PTH līmeni < 600 pg/ml, 600 līdz ≤ 1 000 pg/ml un

> 1 000 pg/ml attiecīgi 15,0 mg, 21,4 mg un 27,1 mg). Pacientiem tika saglabāta dializāta kalcija

koncentrācija ≥ 2,25 mEq/l.

Primārais mērķa kritērijs katrā pētījumā bija pacientu īpatsvars ar > 30% PTH līmeņa pazeminājumu

salīdzinājumā ar sākuma līmeni EVP laikā (EVP definēts kā 20.-27. nedēļa, ieskaitot). Sekundārie

mērķa kritēriji bija pacientu īpatsvars ar vidējo PTH ≤ 300 pg/ml EVP laikā un PTH procentuālās

izmaiņas, salīdzinot ar sākuma stāvokli, seruma cCa, fosfātu un kalcija fosfātu produkts (Ca x P).

Demogrāfiskie un sākuma stāvokļa raksturlielumi starp div

ām grupām katrā pētījumā bija līdzīgi.

Vidējais pacientu vecums 2 pētījumu laikā bija 58,2 (robežās no 21 līdz 93) gadi.

Vidējā (SE) PTH

sākuma stāvokļa koncentrācija 2 pētījumu laikā Parsabiv un placebo grupās bija attiecīgi

846,9 (21,8) pg/ml un 835,9 (21,0) pg/ml ar apmēram 21% subjektu, kas abos pētījumos bija iekļauti

ar sākuma stāvokļa PTH > 1 000 pg/ml. Vidējais hemodialīzes ilgums pirms iekļaušanas pētījumā bija

5,4 gadi, un 68% pacientu pētījuma sākumā saņēma D vitamīna sterīnus, un 83% saņēma fosfātu

saistītājus.

Abi pētījumi pierādīja, ka Parsabiv pazemina PTH līmeni, vienlaikus samazinot kalcija, fosfātu un

Ca x P daudzumu. Visu primāro un sekundāro mērķa kritēriju rezultāti abos pētījumos bija statistiski

nozīmīgi un saskanīgi, kā norādīts 2. tabulā.

2. tabula. Parsabiv ietekme uz PTH, koriģēto seruma kalciju, fosfātu un Ca x P 6 mēnešu ilgos

placebo kontrolētos pētījumos

1. pētījums

2. pētījums

Parsabiv

(N = 254)

Placebo

(N = 254)

Parsabiv

(N = 255)

Placebo

(N = 260)

PTH

Pacienti ar PTH > 30% samazinājumu EVP

laikā, n (%)

188 (74,0)

21 (8,3)

192 (75,3)

25 (9,6)

Pacienti ar PTH ≤ 300 pg/ml EVP laikā, n (%)

126 (49,6)

13 (5,1)

136 (53,3)

12 (4,6)

Vidējās procentuālās izmaiņas EVP laikā, %

(SE)

-55,11 (1,94)

13,00 (2,81)

-57,39 (1,91)

13,72 (2,50)

Koriģētais seruma kalcijs

Vidējās procentuālās izmaiņas EVP laikā, %

(SE)

-7,29 (0,53)

1,18 (0,29)

-6,69 (0,55)

0,58 (0,29)

Fosfāti

Vidējās procentuālās izmaiņas EVP laikā, %

(SE)

-7,71 (2,16)

-1,31 (1,42)

-9,63 (1,61)

-1,60 (1,42)

Ca x P

Vidējās procentuālās izmaiņas EVP laikā, %

(SE)

-14,34 (2,06)

-0,19 (1,44)

-15,84 (1,57)

-1,06 (1,42)

p < 0,001, salīdzinot ar placebo

p = 0,003, salīdzinot ar placebo

Parsabiv pazemināja PTH līmeni neatkarīgi no sākuma stāvokļa PTH līmeņa, dialīzes ilguma un tā, vai

pacienti saņēma vai nesaņēma D vitamīna sterīnus. Pacienti ar zemāku skrīninga PTH līmeni EVP

laikā visticamāk sasniedza PTH ≤ 300 pg/ml.

Parsabiv bija saistīts ar kaulu metabolisma marķieru (kaulu specifiskā sārmainā fosfatāze un I tipa

kolagēna C-telopeptīds) un fibroblastu augšanas 23. faktora (izpētes mērķa kritēriji) samazinājumu

pētījuma beigās (27. nedēļā), salīdzinot ar placebo.

Aktīvi kontrolēts pētījums

6 mēnešu ilgā, dubultmaskētā

, aktīvi kontrolētā pētījumā salīdzināja Parsabiv efektivitāti un drošumu

ar cinakalcetu 683 SHPT pacientiem ar HNS, kuriem veica hemodialīzi. Parsabiv devu shēma bija

līdzīga kā placebo kontrolētos pētījumos (5 mg sākuma devu titrēja ik pēc 4 nedēļām ar 2,5 mg līdz

5 mg pieaugumu līdz maksimālajai 15 mg devai 3 reizes nedēļā). Cinakalceta sākuma deva bija 30 mg

dienā, ko titrēja ik pēc 4 nedēļām ar 30 mg pieaugumu vai 60 mg pieaugumu pēdējā titrēšanas reizē

līdz maksimālajai 180 mg devai dienā atbilstoši cinakalceta parakstīšanas informācijai. Mediānā vidējā

nedēļas deva EVP laikā Parsabiv bija 15,0 mg (5,0 mg ievadīšanas reizē) un cinakalcetam 360,0 mg

(51,4 mg ievadīšanas reizē). Primārais mērķa kritērijs bija pacientu īpatsvara līdzvērtība, kuriem

panākts > 30% samazinājums, salīdzinot ar sākuma stāvokļa vidējo PTH līmeni EVP laikā (20. līdz

27. nedēļai). Galvenie sekundārie mērķa kritēriji bija pacientu īpatsvars, kuri EVP laikā sasniedza

> 50% un > 30% samazinājumu, salīdzinot ar sākuma stāvokļa vidējo PTH un vidējo dienu skaitu

nedēļā ar vemšanu vai sliktu dūšu pirmajās 8 nedēļās, secīgi pārbaudot pārākumu. Vidējā (SE) sākuma

stāvokļa PTH koncentrācija Parsabiv un cinakalcetu grupās bija attiecīgi 1 092,12 (33,8) un

1 138,71 (38,2) pg/ml. Demogrāfiskie un citi sākuma stāvokļa raksturlielumi bija līdzīgi placebo

kontrolētiem pētījumiem.

Parsabiv primārais mērķa kritērijs bija līdzvērtīgs cinakalcetam, un sekundārie mērķa kritēriji bija

pārāki par cinakalcetu pacientu īpatsvaram, kas sasniedza vidējā PTH > 30% samazinājumu EVP

laikā, salīdzinot ar sākuma stāvokli (68,2% Parsabiv, salīdzinot ar 57,7% cinakalcetam; p = 0,004); un

pacientu

īpatsvaram, kas sasniedza vidējā PTH samazinājumu EVP laikā > 50% (52,4% Parsabiv,

salīdzinot ar 40,2% cinakalcetam; p = 0,001). Starp abām grupām netika novērotas statistiski

nozīmīgas atšķirības sekundārajos mērķa kritērijos, novērtējot vidējo dienu skaitu nedēļā ar vemšanu

vai sliktu dūšu pirmajās 8 nedēļās.

"Switch pētījums"

Pētījuma rezultāti, kurā novērtēja izmaiņas koriģētā seruma kalcija līmenī, pacientiem pārejot no

cinakalceta lietošanas uz Parsabiv, parādīja, ka ārstēšanu ar Parsabiv, lietojot 5 mg sākuma devu, droši

var uzsākt pēc 7 dienu cinakalceta lietošanas pārtraukuma ar nosacījumu, ka koriģētais seruma kalcija

līmenis ir ≥ 8,3 mg/dl (2,08 mmol/l).

Atklāts pagarinājuma pētījums

Tika veikts 52 nedēļas ilgs, vienas grupas pagarināts placebo kontrolēts un "

switch

" pētījums, kas

aprakstīts augstāk, lai raksturotu Parsabiv ilgtermiņa drošumu un efektivitāti 891 SHPT pacientiem ar

HNS, kuriem veic hemodialīzi. Visi subjekti saņēma Parsabiv 5 mg sākuma devā 3 reizes nedēļā.

Parsabiv devu varēja titrēt 5., 9., 17., 25., 33., 41., un 49. nedēļā līdz maksimālajai 15 mg devai, lai

sasniegtu mērķa PTH līmeni ≤ 300 pg/ml, saglabājot seruma cCa koncentrāciju.

52 nedēļu beigās Parsabiv nebija saistīts ne ar kādiem jauniem drošuma konstatējumiem un saglabāja

ārstēšanas efektu, par ko liecina pirmsdialīzes PTH līmeņa pazeminājums 2/3 pacientu par > 30%,

salī

dzinot ar sākuma stāvokli. Turklāt vairāk nekā 50% pacientu Parsabiv pazemināja pirmsdialīzes

PTH līmeni līdz ≤ 300 pg/ml un samazināja vidējo PTH, cCa, cCa x P un fosfāta līmeni, salīdzinot ar

sākuma stāvokli.

Pediatriskā populācija

Eiropas Zāļu aģentūra atliek pienākumu iesniegt pētījumu rezultātus ar Parsabiv vienā vai vairākās

pediatriskās populācijas apakšgrupās hiperparatireozes ārstēšanai (informāciju par lietošanu bērniem

skatīt 4.2. apakšpunktā).

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Izkliede

Populācijas farmakokinētikas modelī izkliedes tilpums līdzsvara stāvoklī ir apmēram 796 l.

Etelkalcetīds atgriezeniski ar kovalento saiti ir galvenokārt piesaistīts plazmas albumīnam.

Etelkalcetīda nekovalenta saistīšanās ar plazmas proteīniem ir maza, ar nepiesaistītās frakcijas

attiecību 0,53. Asins-plazmas [

C]-etelkalcetīda koncentrācijas attiecība ir apmēram 0,6.

Biotransformācija

CYP450 enzīmi etelkalcetīdu nemetabolizē. Etelkalcetīds biotransformējas asinīs atgriezeniskas

disulfīdu apmaiņas ceļā ar endogēniem tioliem, galvenokārt veidojot konjugātu ar seruma albumīnu.

Biotransformācijas produktu iedarbība uz plazmu bija apmēram 5 reizes lielāka nekā etelkalcetīda, un

to koncentrācijas-laika virziens ir paralēls etelkalcetīda virzienam. Dominējošie biotransformācijas

produkti (albumīnam piesaistītie)

in vitro

bija minimāli aktīvi.

Eliminācija

Intravenoza ievadīšana 3 reizes nedēļā hemodialīzes seansa beigās rezultējās ar efektīvu 3 līdz 5 dienu

eliminācijas pusperiodu. Etelkalcetīds ātri izdalās subjektiem ar normālu nieru darbību, kamēr HNS

pacientiem, kuriem bija nepieciešama hemodialīze, etelkalcetīds tika galvenokārt eliminēts ar

hemodialīzi. Etelkalcetīds tika efektīvi atdalīts hemodialīzē ar klīrenss vērtību 7,66 l/stundā. Pēc

vienas radioaktīvi iezīmēta etelkalcetīda devas HNS pacientiem ar sekundāru HPT, kam veic

hemodialīzi, apmēram 60% no dozētā [

C]-etelkalcetīda tika atgūti dializātā un apmēram 7%

apvienoti urīnā un izkārnījumos 175 dienu savākšanas periodā. Sistēmas klīrensa mainīgums subjektu

starpā pacientu populācijā ir apmēram 70%.

Linearitāte/nelinearitāte

HNS pacientiem ar sekundāru HPT, kam tiek veikta hemodialīze, etelkalcetīda farmakokinētika ir

lineāra un laika gaitā nemainās pēc vienas (5-60 mg) un vairākām intravenozām devām (2,5 līdz

20 mg). Pēc intravenozas dozēšanas 3 reizes nedēļā katra 3 līdz 4 stundu ilga hemodialīzes seansa

beigās 4 nedēļas pēc dozēšanas HNS pacientiem etelkalcetīda līmenis plazmā sasniedza līdzsvaram

tuvu stāvokli ar novērotu 2 līdz 3-kārtīgu uzkrāšanās attiecību.

Nieru darbības traucējumi

Specifiski etelkalcetīda farmakokinētikas pētījumi pacientiem ar viegliem līdz smagiem nieru darbības

traucējumiem nav veikti. Etelkalcetīda farmakokinētika tika raksturota HNS pacientiem, kuri saņem

hemodialīzi. Etelkalcetīds ir paredzēts HNS pacientiem, kuriem veic hemodialīzi.

Aknu darbības traucējumi

Specifiski pētījumi pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nav veikti.

Ķermeņa masa, dzimums, vecums, rase

Ar ķermeņa masu, dzimumu, vecumu vai rasi saistītas farmakokinētikas atšķirības pieaugušiem

pacientiem nav pētītas.

5.3.

Preklīniskie dati par drošumu

Paredzamā pazemināta PTH līmeņa un kalcija asinīs farmakoloģiskā iedarbība klīniskās iedarbības

līmenī tika novērota pētījumos ar dzīvniekiem. Pazeminātu seruma kalcija līmeni, kas saistīts ar trīci,

krampjiem un stresu, novēroja klīniskās iedarbības līmenī. Visa iedarbība bija atgriezeniska pēc

ārstēšanas pārtraukšanas.

Etelkalcetīds bija mutagēnisks dažos baktēriju celmos (

Ames

), tomēr nebija genotoksisks

in vitro

in vivo

zīdītāju genotoksicitātes pārbaudēs, un tāpēc uzskata, ka tas nav genotoksisks cilvēkam. Peļu

un žurku kancerogenitātes pētījumos līdz 0,4 reizes lielākā iedarbības līmenī nekā klīniskajā nebija ar

etelkalcetīdu saistītu audzēju.

Pakļaujot žurkas līdz 1,8 reizes augstākam etelkalcetīda iedarbības līmenim nekā klīniskais, kādu

sasniedza pacientiem, kas saņēma 15 mg etelkalcetīda trīs reizes nedēļā, nebija ietekmes uz tēviņu vai

mātīšu auglību.

Pakļaujot žurkas un trušus organoģenēzes laikā 1,8 līdz 4,3 reizes augstākam līmenim nekā klīniskais,

nebija ietekmes uz embrio-fetālo attīstību. Pre- un postnatālās attīstības pētījumā žurkām bija

minimāls perinatālās mazuļu mirstības pieaugums, atnešanās kavēšanās un pārejošs postnatālās

augšanas samazinājums, kas 1,8 reizes lielākas nekā klīniskā iedarbība rezultātā bija saistīts ar mātītes

hipokalciēmijas, trīces, ķermeņa masas un barības patēriņa samazināšanās toksicitātēm.

Pētījumi ar žurkām liecināja, ka [

C]-etelkalcetīds izdalās pienā koncentrācijā, kas līdzīga plazmai.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.

Palīgvielu saraksts

Nātrija hlorīds

Dzintarskābe

Ūdens injekcijām

Sālsskābe (pH pielāgošanai)

Nātrija hidroksīds (pH pielāgošanai)

6.2.

Nesaderība

Šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm.

6.3.

Uzglabāšanas laiks

4 gadi.

Pēc izņemšanas no ledusskapja:

Parsabiv ir stabils maksimāli 7 kumulatīvās dienas, ja tiek uzglabāts oriģinālā kastī

tē. Nav

nepieciešama īpaša uzglabāšanas temperatūra;

Izņemts no oriģinālā iepakojuma, Parsabiv ir stabils maksimāli 4 stundas, ja tiek pasargāts no

tiešiem saules stariem.

6.4.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt ledusskapī (2°C – 8°C).

Uzglabāt flakonu ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

6.5.

Iepakojuma veids un saturs

Parsabiv 2,5 mg šķīdums injekcijām

Vienreizējas lietošanas flakons (I klases stikls) ar aizbāzni (ar fluorpolimēru laminēts elastomērs) un

alumīnija vāciņu ar noņemamu pārklāju pret putekļiem. Katrs flakons satur 0,5 ml šķīduma injekcijām.

Parsabiv 5 mg šķīdums injekcijām

Vienreizējas lietošanas flakons (I klases stikls) ar aizbāzni (ar fluorpolimēru laminēts elastomērs) un

alumīnija vāciņu ar noņemamu pārklāju pret putekļiem. Katrs flakons satur 1 ml šķīduma injekcijām.

Parsabiv 10 mg šķīdums injekcijām

Vienreizējas lietošanas flakons (I klases stikls) ar aizbāzni (ar fluorpolimēru laminēts elastomērs) un

alumīnija vāciņu ar noņemamu pārklāju pret putekļiem. Katrs flakons satur 2 ml šķīduma injekcijām.

Iepakojuma lielumi: 1, 6, 12 un 42 flakoni.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Tikai vienreizējai lietošanai.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Amgen Europe B.V.

Minervum 7061

4817 ZK Breda

Nīderlande

8.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

Parsabiv 2,5 mg šķīdums injekcijām

EU/1/16/1142/001 - 1 flakons

EU/1/16/1142/002 - 6 flakoni

EU/1/16/1142/003 - 12 flakoni

EU/1/16/1142/004 - 42 flakoni

Parsabiv 5 mg šķīdums injekcijām

EU/1/16/1142/005 - 1 flakons

EU/1/16/1142/006 - 6 flakoni

EU/1/16/1142/007 - 12 flakoni

EU/1/16/1142/008 - 42 flakoni

Parsabiv 10 mg šķīdums injekcijām

EU/1/16/1142/009 - 1 flakons

EU/1/16/1142/010 - 6 flakoni

EU/1/16/1142/011 - 12 flakoni

EU/1/16/1142/012 - 42 flakoni

9.

PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2016. gada 11. novembris

10.

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2016. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/621406/2016

EMEA/H/C/003995

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Parsabiv

etelkalcetīds

Šis ir Eiropas Publiskā novērtējuma ziņojuma (EPAR) kopsavilkums par Parsabiv. Tajā ir paskaidrots,

kā aģentūra ir vērtējusi šīs zāles, lai ieteiktu tās reģistrēt Eiropas Savienībā un sniegtu lietošanas

nosacījumus. Tas nav paredzēts kā praktiski ieteikumi par Parsabiv lietošanu.

Lai saņemtu praktisku informāciju par Parsabiv lietošanu, pacientiem jāizlasa zāļu lietošanas instrukcija

vai jāsazinās ar ārstu vai farmaceitu.

Kas ir Parsabiv un kāpēc tās lieto?

Parsabiv ir zāles, ko lieto paratiroīdā hormona līmeņa pazemināšanai pieaugušajiem ar hroniskas nieru

slimības (sekundāras hiperparatireozes) izraisītu augstu paratiroīdā hormona līmeni asinīs. Paratiroīdo

hormonu sintezē kaklā esošie epitēlijķermenīši, kas regulē kalcija un fosfāta līmeni. Augsts paratiroīdā

hormona līmenis var izraisīt kalcija līmeņa samazināšanos kaulos, kaulu sāpes un lūzumus, un

sirdsdarbības un asinsrites traucējumus.

Parsabiv lieto pacientiem, kam veic hemodialīzi (asiņu attīrīšanas paņēmienu ar asins filtrācijas

aparātu). Tās satur aktīvo vielu etelkalcetīdu.

Kā lieto Parsabiv?

Parsabiv ir pieejamas kā šķīdums injekcijām. Ārstēšanu uzsāk ar 5 mg sākuma devu trīs reizes nedēļā

un pēc tam devu pielāgo atbilstoši pacienta paratiroīdā hormona līmenim vai kalcija līmenim asinīs. To

ievada hemodialīzes seansa beigās dialīzes aparāta caurulītē, kas ievadīta pacienta vēnā. Dažos

gadījumos to var ievadīt injekcijas veidā vēnā.

Parsabiv var iegādāties tikai pret recepti. Sīkāku informāciju skatīt zāļu lietošanas instrukcijā.

Parsabiv

Error! Unknown document property name.

2. lappuse no 2

Parsabiv darbojas?

Kad kalcija līmenis asinīs ir augsts, epitēlijķermenīšos esošās šūnas samazina paratiroīdā hormona

skaitu, kāds nokļūst asinīs. Parsabiv aktīvā viela etelkalcetīds ir kalcija iedarbību imitējoša viela. Tas

nozīmē, ka tā šūnās imitē kalciju un tādējādi samazina paratiroīdā hormona līmeni asinīs. Samazināts

paratiroīdā hormona līmenis asinīs samazina kalcija līmeni.

Kādas bija Parsabiv priekšrocības šajos pētījumos?

Parsabiv tika pētītas trijos pamatpētījumos, iesaistot 1706 pacietus, kuriem veica hemodialīzi, kam bija

hroniska nieru slimība un sekundāra hiperparatireoze. Pirmajos divos pētījumos Parsabiv salīdzināja ar

placebo (fiktīvu ārstēšanu), bet trešajā pētījumā to salīdzināja ar citām kalcija iedarbību imitējošām

zālēm — cinakalcetu. Visos trijos pētījumos Parsabiv tika dotas 26 nedēļas. Galvenais iedarbīguma

rādītājs bija paratiroīdā hormona samazināšanās asinīs par vairāk nekā 30 % pēc vismaz 20

ārstēšanas nedēļām.

Pirmajos divos pētījumos Parsabiv iedarbīgumu pierādīja 75 % (380 no 509) pacientu, salīdzinot ar

9 % (46 no 514) pacientu, kas saņēma placebo. Trešajā pētījumā Parsabiv bija vismaz tikpat

iedarbīgas kā cinakalcets — 68 % (232 no 340) pacientu, kuri saņēma Parsabiv, salīdzinot ar 58 %

(198 no 343) pacientu, kuri saņēma cinakalcetu.

Kāds risks pastāv, lietojot Parsabiv?

Visbiežākās Parsabiv blakusparādības (kas var rasties vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem) ir zems kalcija

līmenis asinīs, muskuļu spazmas, caureja, nelabums (slikta dūša) un vemšana.

Parsabiv lietošanu nedrīkst sākt, ja pacienta kalcija līmenis asinīs ir zem pieņemtās normas. Pilnu

Parsabiv blakusparādību un ierobežojumu sarakstu skatīt zāļu lietošanas instrukcijā.

Kāpēc Parsabiv tika apstiprinātas?

Aģentūras Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) nolēma, ka ieguvumi, lietojot Parsabiv, pārsniedz

šo zāļu radīto risku, un ieteica apstiprināt šīs zāles lietošanai ES. Šo zāļu iedarbīgumu pierādīja

paratiroīdā hormona līmeņa samazināšanā pacientiem ar nieru slimību, ko ārstē ar hemodialīzi, un to

blakusparādības ir tādas pašas kā kalcija iedarbību imitējošas vielas lietošanas gadījumā.

Kas tiek darīts, lai garantētu drošu un efektīvu Parsabiv lietošanu?

Zāļu aprakstā un lietošanas instrukcijā tika ietverti ieteikumi un piesardzības pasākumi, kas jāievēro

veselības aprūpes speciālistiem un pacientiem, lai garantētu drošu un efektīvu Parsabiv lietošanu.

Cita informācija par Parsabiv

Pilns Parsabiv EPAR teksts ir atrodams aģentūras tīmekļa vietnē: ema.europa.eu/Find medicine/Human

medicines/European public assessment reports. Lai saņemtu sīkāku informāciju par ārstēšanu ar

Parsabiv, izlasiet zāļu lietošanas instrukciju (kas arī ir EPAR daļa) vai sazinieties ar ārstu vai

farmaceitu.

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju