Parareg

Eiropas Savienība - latviešu - EMA (European Medicines Agency)

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

14-05-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

14-05-2009

Aktīvā sastāvdaļa:
cinacalcet
Pieejams no:
Dompé Biotec S.p.A.
ATĶ kods:
H05BX01
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
cinacalcet
Ārstniecības grupa:
Kalcija homeostāze
Ārstniecības joma:
Hypercalcemia, Parathyroid Audzēji, Hyperparathyroidism
Ārstēšanas norādes:
Sekundāra hiperparatireoidisms (HPT) ārstēšana pacientiem ar nieru slimību beigu stadijā (ESRD) uz apkopes dialīzes terapiju. Mimpara var izmantot kā daļu no terapijas shēmu, tostarp fosfātu saistvielām un/vai D Vitamīna sterīni, vajadzības gadījumā (skatīt 5. iedaļu. Samazināt hypercalcaemia pacientiem ar:-parathyroid karcinoma. - primārās HPT, par kurām parathyroidectomy būtu norādīt, pamatojoties uz seruma calciumlevels (kā noteikts attiecīgās ārstēšanas vadlīnijas), bet kam parathyroidectomy nav klīniski atbilstošs, vai ir kontrindicēta.
Produktu pārskats:
Revision: 6
Autorizācija statuss:
Atsaukts
Autorizācija numurs:
EMEA/H/C/000575
Autorizācija datums:
2004-10-22
EMEA kods:
EMEA/H/C/000575

Dokumenti citās valodās

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - bulgāru

14-05-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - bulgāru

14-05-2009

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - bulgāru

13-05-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - spāņu

14-05-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - spāņu

14-05-2009

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - spāņu

13-05-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - čehu

14-05-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - čehu

14-05-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - dāņu

14-05-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - dāņu

14-05-2009

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - dāņu

13-05-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - vācu

14-05-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - vācu

14-05-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - igauņu

14-05-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - igauņu

14-05-2009

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - igauņu

13-05-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - grieķu

14-05-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - grieķu

14-05-2009

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - grieķu

13-05-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - angļu

14-05-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - angļu

14-05-2009

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - angļu

13-05-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - franču

14-05-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - franču

14-05-2009

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - franču

13-05-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - itāļu

14-05-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - itāļu

14-05-2009

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - itāļu

13-05-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - lietuviešu

14-05-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - lietuviešu

14-05-2009

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - lietuviešu

13-05-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - ungāru

14-05-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - ungāru

14-05-2009

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - ungāru

13-05-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - maltiešu

14-05-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - maltiešu

14-05-2009

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - maltiešu

13-05-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - holandiešu

14-05-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - holandiešu

14-05-2009

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - holandiešu

13-05-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - poļu

14-05-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - poļu

14-05-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - portugāļu

14-05-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - portugāļu

14-05-2009

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - portugāļu

13-05-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - rumāņu

14-05-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - rumāņu

14-05-2009

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - rumāņu

13-05-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovāku

14-05-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovāku

14-05-2009

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovāku

13-05-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovēņu

14-05-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovēņu

14-05-2009

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovēņu

13-05-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - somu

14-05-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - somu

14-05-2009

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - zviedru

14-05-2009

Produkta apraksts Produkta apraksts - zviedru

14-05-2009

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - zviedru

13-05-2009

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

Medicinal product no longer authorised

LIETOŠANAS INSTRUKCIJA: INFORMĀCIJA ZĀĻU LIETOTĀJAM

Parareg 30 mg apvalkotās tabletes

Parareg 60 mg apvalkotās tabletes

Parareg 90 mg apvalkotās tabletes

Cinacalcet

Pirms zāļu lietošanas uzm

anīgi izlasiet visu instrukciju.

Saglabā

jiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Šīs zāles ir parakstītas Jums. Nedodiet tās citiem.

s var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgi simptomi.

Ja Jūs novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no minētajām

blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu izstāstiet to savam ārstam vai farmaceitam.

Šajā instrukcijā varat uz

zināt:

Kas ir Parareg un kā

dam nolūkam to lieto

Pirms Parareg lietošanas

Kā lietot Parareg

Iespē

jamās blakusparādības

Kā uzglabāt Parareg

Sīkāka informācija

1.

KAS IR PARAREG UN KĀDAM NOLŪKAM TO LIETO

Parareg darbojas regulē

jot paratireoīdā hormona (PTH), kalcija un fosfora līmeņus Jūsu organismā. To

lieto dziedzeru, ko sauc par epitēlijķermenīšiem (parathyroid glands –

angl

.), traucējumu ārstēšanai.

Tie ir četri mazi dziedzeri kaklā, netālu no vairogdziedzera un izstrādā paratireoīdo hormonu (PTH).

Parareg tiek lietots, lai:

rstētu sekundāro hiperparatireoidismu slimniekiem ar nieru slimību, kuri saņem hemodialīzi;

mazinātu augsto kalcija līmeni asinīs (hiperkalcēmija) slimniekiem ar epitēlijķermenīšu vēzi;

samazinātu augsto kalcija līmeni asinīs (hiperkalcēmija) slimniekiem ar primāru

hiperparatireoidismu, kuriem joprojām saglabājas augsts kalcija līmenis pēc epitēlijķermenīšu

izņemšanas vai gadījumā kad to izņemšana nav iespējama.

Primāra vai sekundāra hiperparatireoidisma gadījumā epitēlijķermenīši izdala pārāk daudz PTH. Tas

var izraisīt kalcija zudumu kaulos, kā rezultātā var rasties sāpes kaulos un lūzumi, asinsvadu un sirds

problēmas, nierakmeņi, garīga saslimšana un koma.

2.

PIRMS PARAREG LIETOŠANAS

Nelietojiet Parareg šādos gadījumos

NELIETOJIET

Parareg, ja Jums ir

alerģija

(paaugstināta jutība) pret cinakalcetu vai kādu citu

Parareg sastāvdaļu.

Medicinal product no longer authorised

Īpaša piesardzība, lietojot Parareg, nepieciešama šādos gadījumos

Pirms Jūs sā

kat lietot Parareg informējiet ārstu, ja Jums ir vai jebkad ir bijuši:

krampji

(lēkmes vai konvulsijas). Krampju risks ir lielāks ja tādas lēkmes Jums ir bijušas jau

agrāk;

aknu darbības traucējumi

Parareg lietošanas laikā

Jums jāinformē ārsts:

ja jūs sākat vai pārtraucat smēķēšanu, jo tas var ietekmēt Parareg iedarbību.

Citu zāļu lietošana

Pastā

stiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot

zāles, ko var iegādāties bez receptes.

Pasakiet savam ā

rstam, ja jūs lietojat šādas zāles:

Tās var ietekmēt Parareg iedarbību:

zāles, ko lieto

ādas

sēnīšu infekciju

ārstēšanā (ketokonazolu, itrakonazolu, vorikonazolu);

antibiotikas, kuras lieto

bakteriālu infekciju

ārstēšanā (telitromicīnu, rifampicīnu);

zāles, ko lieto

HIV

infekcijas un AIDS ārstēšanā (ritonaviru).

Parareg var ietekmē

t sekojošu zāļu iedarbību:

zāles, kuras lieto

depresijas

ārstēšanai (amitriptilīnu, dezipramīnu, nortriptilīnu, klomipramīnu

un fluvoksamīnu);

zāles, kuras lieto

sirds ritma traucējumu

ārstēšanai (flekainīdu un propafenonu);

zāles, kuras lieto

paaugstināta asinsspiediena

ārstēšanai (metoprolols, to lietojot sirds

mazspējas ārstēšanai);

antibiotikas, kuras lieto

bakteriālu infekciju

ārstēšanā (ciprofloksacīnu).

Parareg

lietošana kop

ā ar uzturu

Parareg jā

lieto kopā ar ēdienu vai tūlīt pēc ēšanas.

Grūtniecība un zīdīšanas periods

Vienmē

r informējiet ārstu, ja ir iestājusies grūtniecība vai Jūs plānojat grūtniecību. Parareg nav

pārbaudīts grūtniecēm. Grūtniecības gadījumā ārsts var izmainīt ārstēšanu, jo Parareg var kaitēt

auglim.

Nav zināms, vai Parareg izdalās ar mātes pienu. Ārsts pārrunās ar Jums vai Jums vajadzētu pārtraukt

bērna zīdīšanu vai ārstēšanu ar Parareg.

Pirms jebkuru zāļu lietošanas konsultē

jieties ar ārstu vai farmaceitu.

Transportlīdzekļu vad

īšana un mehānismu apkalpošana

Parareg nevajadzē

tu ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus. Tomēr iesaka

nogaidīt, lai konstatētu kā Jūs jūtaties pēc Parareg lietošanas un pirms transportlīdzekļu vadīšanas vai

mehānismu apkalpošanas.

Ja Jums ir kāda cukura

nepanesība

Ja ā

rsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, pirms lietojiet šīs zāles konsultējieties ar ārstu.

Medicinal product no longer authorised

3.

KĀ LIETOT PARAREG

Parareg nedrīkst lietot bē

rni līdz 18 gadu vacumam.

Vienmē

r lietojiet Parareg tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Ja neesat pārliecināts, prasiet padomu ārstam

vai farmaceitam. Ārsts Jums pateiks, cik daudz Parareg Jums jālieto.

Parareg lieto iekšķīgi, ar ēdienu vai tūlīt pēc ēšanas. Tabletes jāiedzer veselas, tās nedrīkst dalīt.

Ārstē

šanas laikā ārsts veiks regulāras asinsanalīzes, lai kontrolētu Jūsu slimības gaitu, un, ja

nepieciešams, koriģēs Jūsu devu.

Ja Jums ārstē

sekundāro hiperparatireoidismu

Parareg parastā

sākumdeva ir 30 mg (viena tablete) vienreiz dienā.

Ja Jums ārstē

epitēlijķermenīšu vēzi vai primāro hiperparatireoidismu

Parareg parastā

sākumdeva ir 30 mg (viena tablete) divreiz dienā.

Ja esat lietojis Parareg vairāk nekā noteikts

Ja nejauši ieņem

at pārāk daudz Parareg tablešu, nekavējoties sazinieties ar ārstu.

Ja esat aizmirsis lietot Parareg

Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.

Ja nejauši izlaižat Parareg devu, lietojiet nā

kamo devu kā parasti.

Ja jums ir kā

di jautājumi par šī produkta lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.

4.

IESPĒJAMĀS BLAKUSPARĀDĪBA

S

pat kā citas zāles, arī Parareg var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Ļoti biež

as blakusparādības

(novērotas vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem, kas lieto Parareg):

slikta dūša un vemšana, tās parasti ir samērā vieglas un nav ilgstošas.

Biežas blakusparādības

(novērotas vairāk nekā 1 no 100 cilvēkiem, kas lieto Parareg):

reibonis,

notirpums vai durstīšanas sajūta (parestēzijas),

nekontrolējams apetītes zudums (anoreksija),

sāpes muskuļos (mialģija),

nespēks (astēnija),

izsitumi,

testosterona līmeņa pazemināšanās.

Retākas blakusparādības

(novērotas vairāk nekā 1 no 1000 cilvēkiem, kas lieto Parareg):

krampji,

gremošanas traucējumi (dispepsija),

caureja,

alerģiskas reakcijas (paaugstinātu jutība).

Ja novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas, vai

kāda no minētajām

blakusparādībām Jums izpaužas smagi

, lūdzam par tām izstāstīt ārstam vai farmaceitam.

Medicinal product no longer authorised

Ja jums parādās notirpums vai durstīšanas sajūta ap muti, muskuļu sāpes vai kolikas un krampji,

nekavējoties informējiet par to ārstu

. Tās var būt pazīmes samazinātam kalcija daudzumam asinīs

(hipokalcēmija).

c Parareg lietošanas ļoti mazam skaitam sirds mazspējas slimnieku pasliktinājās viņu stāvoklis.

Zems asinsspiediens (hipotensija) arī tika novērots ļoti mazam skaitam šo pacientu. Tā kā tika novēroti

tikai daži gadījumi, nav zināms, vai tie ir vai nav saistīti ar Parareg.

5.

KĀ UZGLABĀT PARAREG

Uzglabā

t bērniem nepieejamā un neredzamā vietā.

Nav nepieciešami īpaši apstā

kļi šo zāļu uzglabāšanai.

Nelietot Parareg pē

c derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera. Derīguma termiņš

attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

(vai)

Nelietot Parareg pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un pudeles.

Zāles nedrīkst izmest kopā ar saimniecības atkritumiem vai kanalizācijā. Vaicājiet farmaceitam par

nevajadzīgo zāļu likvidēšanu. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

SĪKĀKA INFORMĀCIJA

Ko Parareg satur

Aktīvā

viela ir cinakalcets. Katra apvalkotā tablete satur 30 mg, 60 mg vai 90 mg cinakalceta (kā

hidrohlorīdu).

Citas sastā

vdaļas ir:

Preželatinizēta kukurūzas ciete

Mikrokristāliskā celuloze

Povidons

Krospovidons

Magnija stearāts

Koloidāls bezūdens silīcija dioksīds.

Tabletes apvalku veido:

Karnauba vasks

Opadri zaļais (kas satur laktozes monohidrātu, hipromelozi, titāna dioksīdu (E171), glicerīna

triacetātu, FD&C zilo (E132), dzelzs oksīdu dzelteno (E172))

Opadri gaišais (kas satur hipromelozi, makrogolu)

Drukas tinte satur šellaka glazūru (šellak

u), dzelzs melno oksīdu (E172).

Parareg

ārē

jais izskats un iepakojums

Parareg ir gaišzaļa

s apvalkotas tabletes. Tām ir ovāla forma un marķējums “AMGEN” vienā pusē un

“30”, “60” vai “90” otrā pusē.

Parareg ir pieejams blisteriepakojumos 30 m

g, 60 mg un 90 mg apvalkotās tabletēs. Katrs

blisteriepakojums satur 14, 28, 84 tabletes kartona kārbā.

(vai)

Medicinal product no longer authorised

Parareg ir pieejams kā apvalkotās tabletes pa 30 mg, 60 mg vai 90 mg, tās ir pudelē, kura iepakota

kartona kārbā. Katrā iepakojumā ir 30 tabletes.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejam

Ražotājs:

Amgen Europe B.V.

Minervum 7061

4817 ZK Breda

Nīderlande

Reģistrācijas apliecības īpašnieks:

Dompé Biotec S.p.A.

Via San Martino 12

I-20122 Milan

Itālija

Šī lietošanas

instrukcija akceptēta

Sīkā

ka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas zāļu aģentūras (EMEA) mājas lapā

http://www.emea.europa.eu/

Medicinal product no longer authorised

PIELIKUMS I

ZĀĻU APR

AKSTS

Medicinal product no longer authorised

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Parareg 30 mg apvalkotā

s tabletes.

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra tablete satur 30 mg cinakalceta (

cinacalcet

) (hidrohlorīda veidā

Pilnu palīgvielu sarakstu s

katīt apakšpunktā 6.1.

3.

ZĀĻU F

ORMA

Apvalkotā

s tabletes (tabletes).

30 mg: gaišzaļas, ovālas, apvalkotas tabletes ar marķējumu “AMGEN” vienā pusē un “30” otrā pusē.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1

Terapeitiskās indikācijas

Sekundārā hiperparatireoidisma (HPT) ā

rstēšana slimniekiem ar nieru slimības beigu stadiju (ESRD -

end-stage renal disease), kam ir uzturoša dialīžu terapija.

Parareg var lietot kā

terapeitiska režīma sastāvdaļu, kurā ietilpst fosfātu saistītāji un/vai D vitamīna

steroli, kā lietderīgi (skatīt apakšpunktu 5.1).

Hiperkalcēmi

jas mazināšanai slimniekiem ar:

epitēlijķermenīšu karcinomu,

primāru HPT, kuriem pamatojoties uz kalcija līmeni serumā būtu indicēta paratireoīdektomija

(kā noteikts attiecīgajās ārstēšanas vadlīnijās), bet kuriem paratireoīdektomiju nevar veikt

klīniskā stāvokļa dēļ vai tā ir kontrindicēta.

4.2

Devas un lietošanas veids

Iekšķīgai lietošanai. Ieteicam

s ieņemt kopā ar ēdienu vai tūlīt pēc ēšanas, jo pētījumi parādīja, ka

cinakalceta biopieejamība paaugstinās, ja lieto kopā ar ēdienu (skatīt apakšpunktu 5.2). Tabletes

jāieņem veselas, tās nevajag dalīt.

Pavā

jināta aknu funkcija

Nav nepieciešams mainīt Parareg sākumdevu, bet ārstam rūpīgi jānovēro slimnieki ar vidēji vai smagi

pavājinātu aknu funkciju devu titrēšanas un balstterapijas laikā (skatīt apakšpunktus 4.4 un 5.2).

Sekundārs hiperparatire

oidisms

Pieaugušiem un vecāka gadagājuma cilvēkiem (> 65 gadiem)

Ieteicamā sākumdeva pieaugušiem ir 30 mg vienreiz dienā. Parareg devu titrē katras 2-4 nedēļas līdz

maksimālai devai 180 mg vienu reizi dienā, lai pacientiem ar dialīzi sasniegtu PTH (paratireoīdā

hormona) mērķa līmeni 150-300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l) intaktā PTH (iPTH) raudzē. PTH līmeni

jānosaka vismaz 12 stundas pēc Parareg devas. Jāvadās pēc kārtējām ārstēšanas vadlīnijām.

PTH jānovērtē 1 līdz 4 nedēļas pē

c terapijas ar Parareg uzsākšanas vai devas piemērošanas.

nepieciešams monitorēt apmēram ik pēc 1-3 balsterapijas mēnešiem. PTH līmeņa novērtēšanai var

Medicinal product no longer authorised

izmantot intakto PTH (iPTH) vai bio-intakto PTH (biPTH); ārstēšana ar Parareg nemaina iPTH un

biPTH attiecību.

Informācija p

ar cinakalceta PK/PD (farmakokinētikas/farmakodinamikas) profilu sniegta apakšpunktā

5.1.

Devu titrē

šanas laikā bieži jānosaka kalcija līmenis serumā, kā arī nedēļas laikā pēc terapijas ar

Parareg uzsākšanas vai devas piemērošanas. Līdzko balstdeva ir noskaidrota, kalcija līmeni serumā

jānosaka apmēram reizi mēnesī. Ja kalcija līmenis samazinās zem normas, jāveic atbilstoši pasākumi

(skatīt apakšpunktu 4.4). Līdztekus terapija ar fosfātu saistītājiem un/vai D vitamīna steroliem

atbilstoši jāpiemēro.

Bērniem un pusaudžiem

Drošība un efektivitā

te pacientiem līdz 18 g.v. nav noskaidrota.

Epitē

lijķermenīšu karcinoma un primārs hiperparatireoidisms

Pieaugušiem un vecā

ka gadagājuma cilvēkiem (> 65 gadiem)

Ieteicamā

sākumdeva pieaugušiem ir 30 mg divreiz dienā. Parareg devu titrē katras 2-4 nedēļas ar

secīgām 30 mg devām divreiz dienā, 60 mg divreiz dienā, 90 mg divreiz dienā un 90 mg trīs vai četras

reizes dienā, kā nepieciešams, lai samazinātu kalcija koncentrāciju serumā līdz normas augšējai

robežai vai zemāk. Maksimālā deva, kas lietota klīniskos pētījumos, bija 90 mg četras reizes dienā.

Seruma kalcija līme

nis jānosaka nedēļas laikā pēc terapijas ar Parareg uzsākšanas vai devas

piemērošanas. Kad balstdeva ir noskaidrota, kalcija līmenis jānosaka ik pēc 2-3 mēnešiem. Kad

paveikta Parareg devas titrēšana līdz maksimālai, periodiski monitorē kalciju serumā; ja klīniski

nozīmīgu kalcija samazināšanos serumā nevar uzturēt, jādomā par Parareg terapijas pārtraukšanu

(skatīt apakšpunktu 5.1).

Bērniem un pusaudžiem

Drošība un efektivitāte pacientiem līdz 18 g.v. nav noskaidrota.

4.3

Kontrindikācijas

Paaugstinā

ta jutība pret aktīvo vielu un/vai jebkuru no palīgvielām.

4.4

Īpaši brīdin

ājumi un piesardzība lietošanā

Krampji

Trīs klīniskos pētījumos ar hroniskas nieru slimības (HNS) slimniekiem ar hemodialīzi 5% slimnieku

gan Parareg, gan placebo grupā anamnēzē ir bijuši krampji jau sākotnēji. Šajos pētījumos ar Parareg

ārstēto grupā krampjus novēroja 1,4%, bet placebo grupā – 0,4%. Lai gan pamats ziņotai atšķirībai

krampju biežumā nav skaidrs, krampju slieksnis pazeminās līdz ar izteiktu seruma kalcija līmeņa

pazemināšanos.

Hipotensija un/vai sirds mazspē

jas progresēšana

Pēcreģistrācijas drošības uzraudzības laikā ziņots par atsevišķiem idiosinkrātiskiem hipotensijas un/vai

sirds mazspējas progresēšanas gadījumiem pacientiem ar pavājinātu sirds funkciju, kuros

cēloņsakarība ar cinakalcetu nevar tikt pilnībā izslēgta un var būt pastarpināta ar kalcija līmeņa

pazemināšanos serumā. Klīniskā pētījuma dati uzrādīja, ka hipotensiju novēroja 7% ar cinakalcetu

ārstētiem pacientiem, 12% ar placebo ārstētiem pacientiem, un sirds mazspēju novēroja 2% pacientu,

kas saņēma cinakalcetu vai placebo.

Medicinal product no longer authorised

Kalcijs serumā

Ārstē

šanu ar Parareg nedrīkst uzsākt, ja kalcija līmenis (kas koriģēts pret albumīnu) serumā

slimniekam ir zemāks par normas apakšējo robežu. Tā kā cinakalcets pazemina kalcija līmeni serumā,

pacients rūpīgi jānovēro, vai neparādās hipokalcēmija (skatīt apakšpunktu 4.2). Ja bija ordinēts

Parareg, kalcija līmenis zem 7,5 mg/dl (1,875 mmol/l) bija 4% slimnieku ar hronisku nieru slimību ar

dialīzēm. Hipokalcēmijas gadījumā kalcija līmeņa paaugstināšanai serumā var lietot kalciju saturošus

fosfāta saistītājus, D vitamīna sterolus un/vai koriģēt kalcija koncentrāciju dialīzes šķīdumā. Ja

hipokalcēmija pastāv, jāsamazina deva vai jāpārtrauc Parareg lietošana. Hipokalcēmijas iespējamās

izpausmes ir parestēzijas, mialģija, kolikas, tetānija un krampji.

Cinakalcets nav paredzē

ts HNS pacientiem, kam neveic dialīzes. Klīniskie pētījumi parādīja, ka HNS

pacientiem, kam neveica dialīzes un kuri tika ārstēti ar cinakalcetu, bija palielināts hipokalciēmijas

risks (kalcija līmenis serumā < 8,4 mg/dl [2,1 mmol/l]), salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar

cinakalcetu un kuriem tika veiktas dialīzes, kas var būt sakarā ar zemāku kalcija līmeni sākotnēji

un/vai reziduālas nieru funkcijas esamību.

Vispā

rēja rakstura

Var attīstīties adinam

iskā kaulu slimība, ja PTH līmenis hroniski tiek nomākts aptuveni 1,5 reizes zem

normas augšējās robežas, nosakot iPTH. Ja slimniekiem, ko ārstē ar Parareg, PTH līmenis samazinās

zem ieteiktā mērķa diapazona, Parareg un/vai D vitamīna sterolu deva jāsamazina vai terapija

jāpārtrauc.

Testosterona līmenis

Testosterona līmenis slimniekiem ar nieru slimības beigu stadiju bieži ir pazemināts. Klīniskā

pētījumā ar nieru slimības beigu stadijas slimniekiem, kam ir dialīzes, brīvā testosterona līmenis pēc 6

mēnešu ārstēšanas samazinājās vidēji par 31,3% ar Parareg ārstētiem pacientiem, un par 16,3%

placebo saņēmušo grupā. Pētījuma atklātajā pagarinātajā fāzē ar Parareg ārstētiem pacientiem netika

novērota brīvā un kopējā testosterona koncentrācijas turpmāka samazināšanās 3 gadu laikā. Šīs seruma

testosterona daudzuma samazināšanās klīniskā nozīme nav zināma.

Aknu mazspēja

Slimniekiem ar mē

reni vai stipri samazinātu aknu funkciju (pēc

Child-Pugh

klasifikācijas) cinakalceta

līmenis plazmā var būt augstāks 2-4 reizes, tāpēc terapijas laikā ar Parareg ārstam rūpīgi jānovēro

pacients (skatīt apakšpunktus 4.2 un 5.2).

Mijiedarbība

ievēro piesardzība, ja Parareg lieto vienlaikus ar CYP3A4 un/vai CYP1A2 stipriem inhibitoriem vai

induktoriem. Var būt nepieciešams piemērot Parareg devu (skatīt apakšpunktu 4.5).

Jāievēro piesardzība, ja Parareg lieto vienlaikus ar zālēm, kuru deva ir individuāli piemērota, kurām ir

šaurs terapeitiskās darbības indekss un kas tiek metabolizētas galvenokārt ar CYP2D6. Var būt

nepieciešams piemērot vienlaikus lietoto zāļu devu (skatīt apakšpunktu 4.5).

Cinakalceta līmenis plazmā var būt zemāks smēķē

tājiem sakarā ar CYP1A2 mediētā metabolisma

indukciju. Var būt nepieciešams piemērot devu, ja pacients uzsāk vai pārtrauc smēķēt terapijas ar

cinakalcetu laikā (skatīt apakšpunktu 4.5).

Medicinal product no longer authorised

4.5

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Citu zāļu ietekme uz cinakalcetu

Cinakalcetu metabolizē

daļēji CYP3A4. Ketokonazola, kas ir stiprs CYP3A4 inhibitors, vienlaikus

lietošana pa 200 mg divreiz dienā paaugstināja cinakalceta līmeni apmēram 2 reizes. Var būt

nepieciešams piemērot Parareg devu, ja pacients, kurš saņem Parareg, uzsāk vai pārtrauc lietot stipru

šī enzīma inhibitoru (piemēram, ketokonazolu, itrakonazolu, telitromicīnu, vorikonazolu, ritonavīru)

vai induktoru (piemēram, rifampicīnu) (skatīt apakšpunktu 4.4).

Dati

in vitro

norā

da, ka cinakalcets daļēji tiek metabolizēts ar CYP1A2. Smēķēšana inducē CYP1A2;

cinakalceta klīrenss smēķētājiem bija par 36-38% augstāks nekā nesmēķētājiem. Nav zināma CYP1A2

stipru inhibitoru (piemēram, fluvoksamīns, ciprofloksacīns) ietekme uz cinakalceta līmeni plazmā. Var

būt nepieciešams piemērot devu, ja pacients uzsāk vai pārtrauc smēķēt terapijas ar cinakalcetu laikā,

vai arī uzsāk vai pārtrauc vienlaiku terapiju ar stipru CYP1A2 inhibitoru.

Kalcija karbonāts

: kalcija karbonā

ta vienlaikus lietošana (vienreizēja 1500 mg deva) nemainīja

cinakalceta farmakokinētiku.

Sevelamē

rs

: sevelamēra vienlaikus lietošana (2400 mg trīsreiz dienā) neietekmēja cinakalceta

farmakokinētiku.

Pantoprazols

: pantoprazola vienlaikus lietošana (80 mg vienu reizi dienā) nemainīja cinakalceta

farmakokinētiku.

Cinakalceta ietekme uz citām zā

lēm

Zāles, ko metabolizē P450 2D6 enzīms (CYP2D6): cinakalcets ir stiprs CYP2D6 inhibitors. Var būt

nepieciešams piemērot vienlaikus lietoto zāļu devu, ja Parareg ordinē ar zālēm, kuru deva ir

individuāli piemērota, kurām ir šaurs terapeitiskās darbības indekss un kas tiek metabolizētas

galvenokārt ar CYP2D6 (piemēram, flekainīds, propafenons, metoprolols sirds mazspējas ārstēšanai,

dezipramīns, nortriptilīns, klomipramīns) (skatīt apakšpunktu 4.4).

Dezipramīns:

lietojot 90 mg cinakalceta vienreiz dienā vienlaikus ar 50 mg dezipramīna, tricikliskā

antidepresanta, kas metabolizējas galvenokārt CYP2D6 ietekmē, ievērojami palielinājās dezipramīna

ekspozīcija: 3,6 reizes (90 % CI 3.0, 4.4) cilvēkiem ar intensīvu CYP2D6 metabolismu.

Varfarīns: cin

akalceta atkārtotas devas neietekmēja varfarīna farmakokinētiku vai farmakodinamiku

(nosakot protrombīna laiku un asinsreces VII faktoru).

Tas, ka cinakalcets neietekmē

R- un S-varfarīna farmakokinētiku un nenotiek autoindukcija pēc

atkārtotām devām, norāda, ka cinakalcets nav CYP3A4, CYP1A2 vai CYP2C9 induktors cilvēkiem.

Midazolāms

: Cinekalceta (90 mg) lietošana vienlaicīgi ar CYP3A4 un CYP3A5 substrātu midazolāmu

(2 mg) iekšķīgai lietošanai neietekmēja midazolāma farmakokinētiku. Šie dati norāda, ka cinakalcets

nevarētu ietekmēt farmakokinētiku tajās zāļu grupās, kas tiek metabolizētas ar CYP3A4 un CYP3A5,

tādas kā noteikti imūnsupresanti, ieskaitot ciklosporīnu un takrolīmu.

4.6

Grūtniecība un zīdīšana

Nav klīnisku

datu par cinakalceta lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrāda tiešu kaitīgu

ietekmi uz grūtniecību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību. Nav novērota embrionālā/augļa

toksicitāte pētījumos ar grūsnām žurkām un trušiem, izņemot augļu ķermeņa masas samazināšanos

žurkām pēc mātei toksiskām devām (skatīt apakšpunktu 5.3). Parareg var lietot grūtniecības laikā tikai

tad, ja potenciālais ieguvums attaisno varbūtējo risku auglim.

Medicinal product no longer authorised

Nav zināms, vai cinakalcets izdalās ar mātes pienu. Cinakalcets izdalās žurku pienā, un ir liels

piens/plazma koeficients. Pēc rūpīgas ieguvuma/riska novērtēšanas jāpieņem lēmums pārtraukt

zīdīšanu vai ārstēšanu ar Parareg.

4.7

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav veikti pē

tījumi, lai novērtētu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8

Nevē

lamās blakusparādības

Sekundārs hiperparatireoidisms

Kontrolētu pētījumu dati ir par 656 pacientiem, kas saņēma Parareg, un 470 pacientiem, kas saņēma

placebo, līdz 6 mēnešus ilgu laiku. Visbiežāk ir ziņots par sliktu dūšu, kas bija 31% ar Parareg ārstēto

un 19% placebo grupā un vemšanu, kas bija 27% ar Parareg ārstēto un 15% placebo grupā. Slikta dūša

un vemšana bija viegla vai mērena smaguma un pārejoša lielākai daļai pacientu. Blakusparādību dēļ

terapiju pārtraukt nācās galvenokārt sakarā ar sliktu dūšu (1% placebo; 5% cinakalcetam) un vemšanu

(< 1% placebo; 4% cinakalcetam).

Nevē

lamas blakusparādības, ko definēja kā nevēlamus notikumus vismaz varbūtēji saistītus ar

cinakalceta lietošanu, pamatojoties uz pierādījumu vislielāko cēloņskarības vērtējumu un par kuriem

tika ziņots biežāk nekā pēc placebo dubultaklās metodes klīniskā pētījumā, ir sekojoši (lietota

vispārpieņemtā vienošanās: ļoti bieži > 1/10; bieži> 1/100, < 1/10; retāk > 1/1000, < 1/100; reti >

1/10000, < 1/1000; ļoti reti < 1/10000).

Imūnās sistēmas traucē

jumi

Retā

k: paaugstinātas jutības reakcijas

Metabolisma un barošanās

traucējumi

Bieži: anoreksija

Nervu sistē

mas traucējumi

Bieži: reibonis, parestē

zijas

Retāk: krampji

Kuņģ

a-zarnu trakta traucējumi

Ļoti bieži: slikta dūša, vemšana

Retā

k: dispepsija, caureja

Ādas un zemādas au

du bojājumi

Bieži: izsitumi

Skeleta-muskuļu u

n saistaudu sistēmas bojājumi

Bieži: mialģija

Vispārē

ji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Bieži: astē

nija

Izmeklē

jumi

Bieži: hipokalcēmi

ja (skatīt apakšpunktu 4.4), samazināts testosterona līmenis (skatīt apakšpunktu 4.4)

Epitē

lijķermenīšu karcinoma un primārs hiperparatireoidisms

Šajā

s slimnieku populācijās Parareg drošības profils parasti ir tāds pats kā hroniskas nieru slimības

pacientiem. Visbiežākās nevēlamās blakusparādības šajās populācijās bija slikta dūša un vemšana.

Medicinal product no longer authorised

Pēcreģistrācijas pieredze

Pēcreģistrācijas drošības uzraudzības laikā ziņots par atsevišķiem idiosinkrātiskiem hipotensijas un/vai

sirds mazspējas progresēšanas gadījumiem pacientiem ar pavājinātu sirds funkciju, kuri tika ārstēti ar

cinakalcetu.

4.9

Pārdozēšana

Pacientiem ar dialīzēm

drošas bija devas, titrējot līdz 300 mg vienreiz dienā.

Parareg pā

rdozēšana var radīt hipokalcēmiju. Pārdozēšanas gadījumā jākontrolē, vai nav

hipokalcēmijas pazīmes un simptomi, un jānodrošina simptomātiska un balstterapija. Tā kā cinakalcets

tiek lielā mērā saistīts ar proteīnu, hemodialīze nav efektīva pārdozēšanas ārstēšanai.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBA

S

5.1

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā

grupa: anti-paratireoīdie līdzekļi, ATĶ kods: H05BX01

Darbības mehā

nisms

Kalcija jutīgie receptori epitēlijķermenīšu galveno šūnu virsmā ir svarīgākais PTH sekrēcijas

regulētājs. Cinakalcets ir kalcimimētisks līdzeklis, kas tieši pazemina PTH līmeni, paaugstinot kalcija

jutīgo receptoru jutību pret ekstracelulāro kalciju. Ar PTH samazināšanos ir saistīta vienlaikus arī

seruma kalcija līmeņa samazināšanās.

PTH līmeņa s

amazināšanās korelē ar cinakalceta koncentrāciju. Drīz pēc devas PTH sāk samazināties

un sasniedz viszemāko līmeni apmēram 2-6 stundās pēc devas, atbilstīgi cinakalceta C

c tam, tā kā cinakalceta līmenis sāk samazināties, PTH līmenis paaugstinās līdz 12 stundas pēc

devas, un tad PTH supresija paliek apmēram konstanta līdz vienreiz dienā dozēšanas intervāla beigām.

PTH līmeni Parareg klīniskos pētījumos mērīja dozēšanas intervāla beigās.

Kad sasniegts līdzsvara stāvoklis, kalcija koncentrācija serumā paliek konstanta visu dozēšanas

intervālu.

Sekundārs hiperparatireoidisms

Tika veikti trīs 6 mēnešus ilgi dubultmaskēti, placebo kontrolēti klīniskie pētījumi ar nieru slimības

beigu stadijas pacientiem, kuriem bija dialīzes un nekontrolēts sekundārs HPT (n=1136).

Demogrāfiskie un sākumstāvokļa raksturlielumi bija zīmīgi dialīzes pacientu populācijai ar sekundāru

HPT. Vidējā sākumstāvokļa iPTH koncentrācija 3 pētījumos bija atbilstīgi 733 un 683 pg/ml (77,8 un

72,4 pmol/l) cinakalceta un placebo grupā. Pētījuma sākumā 66% pacientu saņēma D vitamīna

sterolus un >90% fosfātu saistītājus. Tika novērota nozīmīga iPTH, seruma kalcija-fosfāta produkta

(Ca x P), kalcija un fosfāta samazināšanās ar cinakalcetu ārstētiem pacientiem, salīdzinot ar tiem, kas

saņēma placebo un standartaprūpi, un rezultāti bija atbilstīgi visos trijos pētījumos. Katrā pētījumā

vērtēšanas primāro kritēriju (pacientu īpatsvars ar iPTH

250 pg/ml (

26,5 pmol/l)) sasniedza 41%,

46%, un 35% pacientu, kas saņēma cinakalcetu, salīdzinot ar 4%, 7% un 6% pacientu, kas saņēma

placebo. Aptuveni 60% ar cinakalcetu ārstēto pacientu panāca iPTH līmeņa pazemināšanos par

30%,

un šis efekts sakrita ar sākumstāvokļa iPTH līmeņa spektru. Ca x P, kalcija un fosfāta samazināšanās

serumā atbilstoši bija vidēji par 14%, 7% un 8%.

iPTH un Ca x P samazināšanā

s saglabājās 12 mēnešu ārstēšanas laiku. Cinakalcets samazināja iPTH,

Ca x P,

kalcija un fosfāta līmeni neatkarīgi no sākumstāvokļa iPTH vai Ca x P līmeņa, dialīzes

modalitātes (peritoneālā dialīze vai hemodialīze), dialīzes ilguma un neatkarīgi no tā, vai tika lietoti D

vitamīna steroli.

Medicinal product no longer authorised

PTH samazināšanās bija saistīta ar nenozīmīgu kaulu metabolisma raksturlielumu samazināšanos

(kaulu specifiskā sārmainā fosfatāze, N-telopeptīds, kaulu pildījums un kaulu fibroze). 6 un 12 mēnešu

klīnisko pētījumu kopējie dati pēc

Kaplana-Meijera

kaulu lūzuma un paratireoīdektomijas metodes

vērtējuma bija nozīmīgi zemāki cinakalceta grupā, salīdzinot ar kontrolgrupu.

Klīniskie pē

tījumi ar hroniskas nieru slimības slimniekiem ar sekundāru HPT bez dialīzēm norāda, ka

cinakalcets samazināja PTH līmeni līdzīgā mērā kā pacientiem ar nieru slimības beigu stadiju ar

sekundāru HPT, kam bija dialīzes. Tomēr efektivitātes, drošības, optimālu devu un terapijas mērķi nav

noskaidroti nieru mazspējas predialīzes slimniekiem. Šie pētījumi uzrādīja, ka hroniskas nieru slimības

slimniekiem, kas nesaņem dialīzes, ir paaugstināts hipokalcēmijas risks, salīdzinot ar cinakalcetu

ārstētiem nieru slimības beigu stadijas slimniekiem, kas saņem dialīzes; tas var būt sakarā ar zemāku

kalcija līmeni sākotnēji un/vai reziduālas nieru funkcijas esamību.

Epitē

lijķermenīšu karcinoma un primārs hiperparatireoidisms

Galvenajā pētījumā 46 pacienti (29 ar epitēlijķermenīšu karcinomu un 17 ar primāru HPT, kuriem

neizdevāsparatireoīdektomija

vai tā bija kontrindicēta), saņēma cinakalcetu līdz 3 gadus ilgi (vidēji

328 dienas slimniekiem ar epitēlijķermenīšu karcinomu un vidēji 347 dienas pacientiem ar primāru

). Cinakalcetu ordinēja devu robežās no 30 mg divreiz dienā līdz 90 mg četrreiz dienā. Galvenais

vērtēšanas kritērijs pētījuma noslēgumā bija seruma kalcija samazināšanās

1 mg/dl (

0,25 mmol/l).

Slimniekiem ar epitēlijķermenīšu karcinomu vidēji kalcija līmenis serumā samazinājās no 14,1 mg/dl

līdz 12,4 mg/dl (3,5 mmol/l līdz 3,1 mmol/l), kamēr pacientiem ar primāru HTP kalcija līmenis

serumā samazinājās no 12,7 mg/dl līdz 10,4 mg/dl (3,2 mmol/l līdz 2,6 mmol/l). Astoņpadsmit no 29

slimnieki (62%) ar epitēlijķermenīšu karcinomu un 15 no 17 pacienti (88%) ar primāru HTP sasniedza

seruma kalcija samazināšanos

1 mg/dl (

0,25 mmol/l).

5.2

Farmakokinē

tiskās īpašības

Parareg lietojot iekšķīgi, cinakalceta maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta aptuveni 2-6

stundās.

Balstoties uz salīdzinošu pētījumu rezultātiem, cinakalceta absolūtā biopieejamība tukšā dūšā tiek

vērtēta apmēram 20-25%. Parareg lietojot ar ēdienu, cinakalceta biopieejamība palielinās apmēram par

50 – 80%. Cinakalceta koncentrācijas paaugstināšanās plazmā nav atkarīga no tauku daudzuma

ēdienā.

c absorbcijas cinakalceta koncentrācija samazinās divfāziski, ar sākotnējo eliminācijas pusperiodu

aptuveni 6 stundas un terminālo eliminācijas pusperiodu 30-40 stundas. Līdzsvara stāvokļa

koncentrācija iestājas 7 dienās, kumulācija ir minimāla. Cinakalceta AUC and C

palielinās gandrīz

lineāri dienas devas 30 - 180 mg diapazonā. Ja deva lielāka par 200 mg, absorbcija piesātinās,

iespējams, sakarā ar nelielo uzsūkšanos. Cinakalceta farmakokinētika nemainās laikā. Izplatīšanās

tilpums ir liels, (aptuveni 1000 litri), kas liecina par ekstensīvu sadalījumu. Cinakalcets aptuveni 97%

apmērā saistās ar plazmas proteīniem un sarkanās asins šūnās nonāk minimāli.

Cinakalcetu metabolizē

vairāki enzīmi, galvenokārt CYP3A4 un CYP1A2 (CYP1A2 nozīme

metabolismā nav raksturota klīniski). Galvenie cirkulējošie metabolīti nav aktīvi.

Balstoties uz

in vitro

datiem, cinakalcets ir stiprs CYP2D6 inhibitors, bet tas nav citu CYP enzīmu

inhibitors klīniskās koncentrācijās, tostarp CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 un CYP3A4, vai

arī CYP1A2, CYP2C19 un CYP3A4 inducētājs.

c 75 mg radioiezīmētas devas veseliem brīvprātīgiem, cinakalcets strauji un ekstensīvi tiek

metabolizēts oksidatīvi, ar sekojošu konjugāciju. Radioaktivitātes izdalīšanas galvenais ceļš bija renāla

ekskrēcija ar metabolītiem. Aptuveni 80% tika atgriezti urīnā un 15% izkārnījumos.

Medicinal product no longer authorised

Vecāka gadagājuma cilvēkiem

: nav no vecuma atkarīgas klīniski nozīmīgas atšķirības cinakalceta

farmakokinētikā.

Nieru mazspēja:

cinakalceta farmakokinē

tikas profils slimniekiem ar vieglu, mērenu vai smagu nieru

mazspēju, kā arī ar hemodialīzi vai peritoneālo dialīzi ir līdzīgs veseliem brīvprātīgiem.

Aknu mazspē

ja

: viegli aknu funkcijas traucējumi sevišķi neietekmēja cinakalceta farmakokinētiku.

Salīdzinot ar indivīdiem, kam aknu funkcija normāla, cinakalceta vidējais AUC bija divreiz lielāks

slimniekiem ar mērenu aknu darbības pavājināšanos un četrreiz augstāks, ja aknu darbība bija stipri

pavājināta. Cinakalceta eliminācijas pusperiods pagarinās par 33% slimniekiem ar mērenu aknu

darbības pavājināšanos un par 70%, ja aknu darbība ir stipri pavājināta. Aknu funkcijas pavājināšanās

neietekmē saistību ar proteīniem. Tā kā devas tiek titrētas katram individuāli, balstoties uz drošības un

efektivitātes parametriem, nav nepieciešama papildus devas piemērošana slimniekiem ar aknu

funkcijas pavājināšanos (skatīt apakšpunktus 4.2 un 4.4).

Dzimums:

cinakalceta klīrenss var būt zemā

ks sievietēm nekā vīriešiem. Tā kā devas tiek titrētas

katram individuāli, nav nepieciešama papildus devas piemērošana atkarā no dzimuma.

Bērniem un pusaudžiem:

cinakalceta farmakokinētika nav pētīta slimniekiem līdz 18 g.v.

Smēķēšana

: cinakalceta klīrenss smēķētājiem ir augstāks nekā nesmēķētājiem, iespējams, ka tas ir

sakarā ar CYP1A2 mediētā metabolisma indukciju. Ja pacients uzsāk vai pārtrauc smēķēšanu,

cinakalceta līmenis plazmā var mainīties, un var būt nepieciešams pielāgot devu.

5.3

Preklīniskie

dati par drošību

Cinakalcets nebija teratogē

ns trušiem devās, kas bija 0,4 (rēķinot pēc AUC) no maksimālās devas

cilvēkam sekundāra HPT ārstēšanai (180 mg dienā). Deva, kas 4,4 reizes (rēķinot pēc AUC)

pārsniedza maksimālo cilvēkam rekomendēto devu sekundāra HPT ārstēšanai, nebija teratogeniska

žurkām. Deva, kas 4 reizes pārsniedza maksimālo cilvēkam rekomendēto dienas devu 180 mg,

neietekmēja mātīšu un tēviņu fertilitāti (drošības intervāls nelielai pacientu daļai, kas saņēma

maksimālo klīnisko dienas devu 360 mg, varētu būt apmēram puse no iepriekš minētās).

c augstākās devas grūsnām žurkām novēroja nelielu ķermeņa masas un barības patēriņa

samazināšanos. Augļu svars bija samazināts žurkām pēc devām, ja mātītēm bija smaga hipokalcēmija.

Noskaidrots, ka cinakalcets šķērso placentu trušiem.

Cinakalcetam neatklā

ja genotoksicitāti vai kancerogenitāti. Drošības intervāls toksikoloģiskos

pētījumos bija mazs sakarā ar ierobežotām devām dēļ hipokalcēmijas eksperimentālos modeļos ar

dzīvniekiem. Kataraktas un lēcu necaurlaidība tika novērotas atkārtotas devas toksikokoloģijas un

kancerogenitātes pētījumos ar grauzējiem, bet netika novērotas pētījumos ar suņiem un pērtiķiem vai

arī klīniskajos pētījumos, kuros tika novēroti kataraktas veidojumi. Ir zināms, ka katarakta parādās

grauzējiem hipokalcēmijas rezultātā.

tījumos

in vitro

konstatētās IC

serotonīna transporta un K

kanālu vērtības bija attiecīgi 7 un 12

reizes lielākas nekā EC

kalcija jutīgajiem receptoriem, kas tika iegūtas tajos pašos eksperimentālajos

apstākļos. Klīniskā nozīmība nav zināma, tomēr nevar pilnībā izslēgt cinakalceta spēju iedarboties uz

šiem sekundārajiem mērķa kanāliem.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1

Palīgvielu saraksts

Tabletes kodols

Preželatinizēta kukurūzas ciete

Mikrokristāliskā celuloze

Medicinal product no longer authorised

Povidons

Krospovidons

Magnija stearāts

Koloidā

ls bezūdens silīcija dioksīds

Tabletes apvalks

Karnauba vasks

Opadri II zaļais:

(Laktozes monohidrāts, hipromeloze, titāna dioksīds (E171), glicerīna

triacetāts, FD&C zilais (E132), dzelzs oksīds dzeltenais (E172)

Opadri gaišais:

(Hipromeloze, makrogols)

Opakods melnais, drukas tinte:

(šellaka glazūra (šellaka), d

zelzs melnais oksīds (E172)

6.2

Nesaderība

Nav piemē

rojama.

6.3

Uzglabāšanas laiks

Blisteros:

4 gadi.

Pudelē

4 gadi.

6.4

Īpaši uz

glabāšanas nosacījumi

Šīm zā

lēm nav nepieciešami speciāli uzglabāšanas apstākļi.

6.5

Iepakojuma veids un saturs

Aklara/PVH/PVAc/Alumīnija blisterā

14 tabletes. Kartona iepakojumā 1 blisters (14 tabletes), 2

blisteri (28 tabletes), 6 blisteri (84 tabletes).

Augsta blīvuma polietilē

na (

ABPE

) pudele ar desikantu kārbā un poliestera gredzenu, ar polipropilēna

vāciņu, ko nevar atvērt bērni, ar indukcijas aizslēgu, iepakots kartona kārbā. Katrā pudelē ir 30

tabletes.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejam

6.6

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Nav īpašu prasību.

7.

REĢISTRĀCIJAS APL

IECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Dompé Biotec S.p.A.

Via San Martino 12

I-20122 Milan

Itālija

8.

REĢISTRĀCIJAS NUM

URS(I)

EU/1/04/293/001-003

EU/1/04/293/004

Medicinal product no longer authorised

9.

REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

2004. gada 22. oktobris

10.

TEKSTA PĒDĒJĀS P

ĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Sīkā

ka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas zāļu aģentūras (EMEA) mājas lapā

http://www.emea.europa.eu/

Medicinal product no longer authorised

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Parareg 60 mg apvalkotā

s tabletes.

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra tablete satur 60 mg cinakalceta (

cinacalcet

) (hidrohlorīda veidā

Pilnu palīgvielu sarakstu s

katīt apakšpunktā 6.1.

3.

ZĀĻU F

ORMA

Apvalkotā

s tabletes (tabletes).

60 mg: gaišzaļas, ovālas, apvalkotas tabletes ar marķējumu “AMGEN” vienā pusē un “60” otrā pusē.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1

Terapeitiskās indikācijas

Sekundārā hiperparatireoidisma (HPT) ā

rstēšana slimniekiem ar nieru slimības beigu stadiju (ESRD -

end-stage renal disease), kam ir uzturoša dialīžu terapija.

Parareg var lietot kā

terapeitiska režīma sastāvdaļu, kurā ietilpst fosfātu saistītāji un/vai D vitamīna

steroli, kā lietderīgi (skatīt apakšpunktu 5.1).

Hiperkalcēmi

jas mazināšanai slimniekiem ar:

epitēlijķermenīšu karcinomu,

primāru HPT, kuriem pamatojoties uz kalcija līmeni serumā būtu indicēta paratireoīdektomija

(kā noteikts attiecīgajās ārstēšanas vadlīnijās), bet kuriem paratireoīdektomiju nevar veikt

klīniskā stāvokļa dēļ vai tā ir kontrindicēta.

4.2

Devas un lietošanas veids

Iekšķīgai lietošanai. Ieteicam

s ieņemt kopā ar ēdienu vai tūlīt pēc ēšanas, jo pētījumi parādīja, ka

cinakalceta biopieejamība paaugstinās, ja lieto kopā ar ēdienu (skatīt apakšpunktu 5.2). Tabletes

jāieņem veselas, tās nevajag dalīt.

Pavā

jināta aknu funkcija

Nav nepieciešams mainīt Parareg sākumdevu, bet ārstam rūpīgi jānovēro slimnieki ar vidēji vai smagi

pavājinātu aknu funkciju devu titrēšanas un balstterapijas laikā (skatīt apakšpunktus 4.4 un 5.2).

Sekundārs hiperparatire

oidisms

Pieaugušiem un vecāka gadagājuma cilvēkiem (> 65 gadiem)

Ieteicamā sākumdeva pieaugušiem ir 30 mg vienreiz dienā. Parareg devu titrē katras 2-4 nedēļas līdz

maksimālai devai 180 mg vienu reizi dienā, lai pacientiem ar dialīzi sasniegtu PTH (paratireoīdā

hormona) mērķa līmeni 150-300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l) intaktā PTH (iPTH) raudzē. PTH līmeni

jānosaka vismaz 12 stundas pēc Parareg devas. Jāvadās pēc kārtējām ārstēšanas vadlīnijām.

PTH jānovērtē 1 līdz 4 nedēļas pē

c terapijas ar Parareg uzsākšanas vai devas piemērošanas.

nepieciešams monitorēt apmēram ik pēc 1-3 balsterapijas mēnešiem. PTH līmeņa novērtēšanai var

Medicinal product no longer authorised

izmantot intakto PTH (iPTH) vai bio-intakto PTH (biPTH); ārstēšana ar Parareg nemaina iPTH un

biPTH attiecību.

Informācija p

ar cinakalceta PK/PD (farmakokinētikas/farmakodinamikas) profilu sniegta apakšpunktā

5.1.

Devu titrē

šanas laikā bieži jānosaka kalcija līmenis serumā, kā arī nedēļas laikā pēc terapijas ar

Parareg uzsākšanas vai devas piemērošanas. Līdzko balstdeva ir noskaidrota, kalcija līmeni serumā

jānosaka apmēram reizi mēnesī. Ja kalcija līmenis samazinās zem normas, jāveic atbilstoši pasākumi

(skatīt apakšpunktu 4.4). Līdztekus terapija ar fosfātu saistītājiem un/vai D vitamīna steroliem

atbilstoši jāpiemēro.

Bērniem un pusaudžiem

Drošība un efektivitā

te pacientiem līdz 18 g.v. nav noskaidrota.

Epitē

lijķermenīšu karcinoma un primārs hiperparatireoidisms

Pieaugušiem un vecā

ka gadagājuma cilvēkiem (> 65 gadiem)

Ieteicamā

sākumdeva pieaugušiem ir 30 mg divreiz dienā. Parareg devu titrē katras 2-4 nedēļas ar

secīgām 30 mg devām divreiz dienā, 60 mg divreiz dienā, 90 mg divreiz dienā un 90 mg trīs vai četras

reizes dienā, kā nepieciešams, lai samazinātu kalcija koncentrāciju serumā līdz normas augšējai

robežai vai zemāk. Maksimālā deva, kas lietota klīniskos pētījumos, bija 90 mg četras reizes dienā.

Seruma kalcija līme

nis jānosaka nedēļas laikā pēc terapijas ar Parareg uzsākšanas vai devas

piemērošanas. Kad balstdeva ir noskaidrota, kalcija līmenis jānosaka ik pēc 2-3 mēnešiem. Kad

paveikta Parareg devas titrēšana līdz maksimālai, periodiski monitorē kalciju serumā; ja klīniski

nozīmīgu kalcija samazināšanos serumā nevar uzturēt, jādomā par Parareg terapijas pārtraukšanu

(skatīt apakšpunktu 5.1).

Bērniem un pusaudžiem

Drošība un efektivitāte pacientiem līdz 18 g.v. nav noskaidrota.

4.3

Kontrindikācijas

Paaugstinā

ta jutība pret aktīvo vielu un/vai jebkuru no palīgvielām.

4.4

Īpaši brīdin

ājumi un piesardzība lietošanā

Krampji

Trīs klīniskos pētījumos ar hroniskas nieru slimības (HNS) slimniekiem ar hemodialīzi 5% slimnieku

gan Parareg, gan placebo grupā anamnēzē ir bijuši krampji jau sākotnēji. Šajos pētījumos ar Parareg

ārstēto grupā krampjus novēroja 1,4%, bet placebo grupā – 0,4%. Lai gan pamats ziņotai atšķirībai

krampju biežumā nav skaidrs, krampju slieksnis pazeminās līdz ar izteiktu seruma kalcija līmeņa

pazemināšanos.

Hipotensija un/vai sirds mazspē

jas progresēšana

Pēcreģistrācijas drošības uzraudzības laikā ziņots par atsevišķiem idiosinkrātiskiem hipotensijas un/vai

sirds mazspējas progresēšanas gadījumiem pacientiem ar pavājinātu sirds funkciju, kuros

cēloņsakarība ar cinakalcetu nevar tikt pilnībā izslēgta un var būt pastarpināta ar kalcija līmeņa

pazemināšanos serumā. Klīniskā pētījuma dati uzrādīja, ka hipotensiju novēroja 7% ar cinakalcetu

ārstētiem pacientiem, 12% ar placebo ārstētiem pacientiem, un sirds mazspēju novēroja 2% pacientu,

kas saņēma cinakalcetu vai placebo.

Medicinal product no longer authorised

Kalcijs serumā

Ārstē

šanu ar Parareg nedrīkst uzsākt, ja kalcija līmenis (kas koriģēts pret albumīnu) serumā

slimniekam ir zemāks par normas apakšējo robežu. Tā kā cinakalcets pazemina kalcija līmeni serumā,

pacients rūpīgi jānovēro, vai neparādās hipokalcēmija (skatīt apakšpunktu 4.2). Ja bija ordinēts

Parareg, kalcija līmenis zem 7,5 mg/dl (1,875 mmol/l) bija 4% slimnieku ar hronisku nieru slimību ar

dialīzēm. Hipokalcēmijas gadījumā kalcija līmeņa paaugstināšanai serumā var lietot kalciju saturošus

fosfāta saistītājus, D vitamīna sterolus un/vai koriģēt kalcija koncentrāciju dialīzes šķīdumā. Ja

hipokalcēmija pastāv, jāsamazina deva vai jāpārtrauc Parareg lietošana. Hipokalcēmijas iespējamās

izpausmes ir parestēzijas, mialģija, kolikas, tetānija un krampji.

Cinakalcets nav paredzē

ts HNS pacientiem, kam neveic dialīzes. Klīniskie pētījumi parādīja, ka HNS

pacientiem, kam neveica dialīzes un kuri tika ārstēti ar cinakalcetu, bija palielināts hipokalciēmijas

risks (kalcija līmenis serumā < 8,4 mg/dl [2,1 mmol/l]), salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar

cinakalcetu un kuriem tika veiktas dialīzes, kas var būt sakarā ar zemāku kalcija līmeni sākotnēji

un/vai reziduālas nieru funkcijas esamību.

Vispā

rēja rakstura

Var attīstīties adinam

iskā kaulu slimība, ja PTH līmenis hroniski tiek nomākts aptuveni 1,5 reizes zem

normas augšējās robežas, nosakot iPTH. Ja slimniekiem, ko ārstē ar Parareg, PTH līmenis samazinās

zem ieteiktā mērķa diapazona, Parareg un/vai D vitamīna sterolu deva jāsamazina vai terapija

jāpārtrauc.

Testosterona līmenis

Testosterona līmenis slimniekiem ar nieru slimības beigu stadiju bieži ir pazemināts. Klīniskā

pētījumā ar nieru slimības beigu stadijas slimniekiem, kam ir dialīzes, brīvā testosterona līmenis pēc 6

mēnešu ārstēšanas samazinājās vidēji par 31,3% ar Parareg ārstētiem pacientiem, un par 16,3%

placebo saņēmušo grupā. Pētījuma atklātajā pagarinātajā fāzē ar Parareg ārstētiem pacientiem netika

novērota brīvā un kopējā testosterona koncentrācijas turpmāka samazināšanās 3 gadu laikā. Šīs seruma

testosterona daudzuma samazināšanās klīniskā nozīme nav zināma.

Aknu mazspēja

Slimniekiem ar mē

reni vai stipri samazinātu aknu funkciju (pēc

Child-Pugh

klasifikācijas) cinakalceta

līmenis plazmā var būt augstāks 2-4 reizes, tāpēc terapijas laikā ar Parareg ārstam rūpīgi jānovēro

pacients (skatīt apakšpunktus 4.2 un 5.2).

Mijiedarbība

ievēro piesardzība, ja Parareg lieto vienlaikus ar CYP3A4 un/vai CYP1A2 stipriem inhibitoriem vai

induktoriem. Var būt nepieciešams piemērot Parareg devu (skatīt apakšpunktu 4.5).

Jāievēro piesardzība, ja Parareg lieto vienlaikus ar zālēm, kuru deva ir individuāli piemērota, kurām ir

šaurs terapeitiskās darbības indekss un kas tiek metabolizētas galvenokārt ar CYP2D6. Var būt

nepieciešams piemērot vienlaikus lietoto zāļu devu (skatīt apakšpunktu 4.5).

Cinakalceta līmenis plazmā var būt zemāks smēķē

tājiem sakarā ar CYP1A2 mediētā metabolisma

indukciju. Var būt nepieciešams piemērot devu, ja pacients uzsāk vai pārtrauc smēķēt terapijas ar

cinakalcetu laikā (skatīt apakšpunktu 4.5).

Medicinal product no longer authorised

4.5

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Citu zāļu ietekme uz cinakalcetu

Cinakalcetu metabolizē

daļēji CYP3A4. Ketokonazola, kas ir stiprs CYP3A4 inhibitors, vienlaikus

lietošana pa 200 mg divreiz dienā paaugstināja cinakalceta līmeni apmēram 2 reizes. Var būt

nepieciešams piemērot Parareg devu, ja pacients, kurš saņem Parareg, uzsāk vai pārtrauc lietot stipru

šī enzīma inhibitoru (piemēram, ketokonazolu, itrakonazolu, telitromicīnu, vorikonazolu, ritonavīru)

vai induktoru (piemēram, rifampicīnu) (skatīt apakšpunktu 4.4).

Dati

in vitro

norā

da, ka cinakalcets daļēji tiek metabolizēts ar CYP1A2. Smēķēšana inducē CYP1A2;

cinakalceta klīrenss smēķētājiem bija par 36-38% augstāks nekā nesmēķētājiem. Nav zināma CYP1A2

stipru inhibitoru (piemēram, fluvoksamīns, ciprofloksacīns) ietekme uz cinakalceta līmeni plazmā. Var

būt nepieciešams piemērot devu, ja pacients uzsāk vai pārtrauc smēķēt terapijas ar cinakalcetu laikā,

vai arī uzsāk vai pārtrauc vienlaiku terapiju ar stipru CYP1A2 inhibitoru.

Kalcija

karbonāts

: kalcija karbonā

ta vienlaikus lietošana (vienreizēja 1500 mg deva) nemainīja

cinakalceta farmakokinētiku.

Sevelamē

rs

: sevelamēra vienlaikus lietošana (2400 mg trīsreiz dienā) neietekmēja cinakalceta

farmakokinētiku.

Pantoprazols

: pantoprazola vienlaikus lietošana (80 mg vienu reizi dienā) nemainīja cinakalceta

farmakokinētiku.

Cinakalceta ietekme uz citām zā

lēm

Zāles, ko metabolizē P450 2D6 enzīms (CYP2D6): cinakalcets ir stiprs CYP2D6 inhibitors. Var būt

nepieciešams piemērot vienlaikus lietoto zāļu devu, ja Parareg ordinē ar zālēm, kuru deva ir

individuāli piemērota, kurām ir šaurs terapeitiskās darbības indekss un kas tiek metabolizētas

galvenokārt ar CYP2D6 (piemēram, flekainīds, propafenons, metoprolols sirds mazspējas ārstēšanai,

dezipramīns, nortriptilīns, klomipramīns) (skatīt apakšpunktu 4.4).

Dezipramīns:

lietojot 90 mg cinakalceta vienreiz dienā vienlaikus ar 50 mg dezipramīna, tricikliskā

antidepresanta, kas metabolizējas galvenokārt CYP2D6 ietekmē, ievērojami palielinājās dezipramīna

ekspozīcija: 3,6 reizes (90 % CI 3.0, 4.4) cilvēkiem ar intensīvu CYP2D6 metabolismu.

Varfarīns: cin

akalceta atkārtotas devas neietekmēja varfarīna farmakokinētiku vai farmakodinamiku

(nosakot protrombīna laiku un asinsreces VII faktoru).

Tas, ka cinakalcets neietekmē

R- un S-varfarīna farmakokinētiku un nenotiek autoindukcija pēc

atkārtotām devām, norāda, ka cinakalcets nav CYP3A4, CYP1A2 vai CYP2C9 induktors cilvēkiem.

Midazolāms

: Cinekalceta (90 mg) lietošana vienlaicīgi ar CYP3A4 un CYP3A5 substrātu midazolāmu

(2 mg) iekšķīgai lietošanai neietekmēja midazolāma farmakokinētiku. Šie dati norāda, ka cinakalcets

nevarētu ietekmēt farmakokinētiku tajās zāļu grupās, kas tiek metabolizētas ar CYP3A4 un CYP3A5,

tādas kā noteikti imūnsupresanti, ieskaitot ciklosporīnu un takrolīmu.

4.6

Grūtniecība un zīdīšana

Nav klīnisku

datu par cinakalceta lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrāda tiešu kaitīgu

ietekmi uz grūtniecību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību. Nav novērota embrionālā/augļa

toksicitāte pētījumos ar grūsnām žurkām un trušiem, izņemot augļu ķermeņa masas samazināšanos

žurkām pēc mātei toksiskām devām (skatīt apakšpunktu 5.3). Parareg var lietot grūtniecības laikā tikai

tad, ja potenciālais ieguvums attaisno varbūtējo risku auglim.

Medicinal product no longer authorised

Nav zināms, vai cinakalcets izdalās ar mātes pienu. Cinakalcets izdalās žurku pienā, un ir liels

piens/plazma koeficients. Pēc rūpīgas ieguvuma/riska novērtēšanas jāpieņem lēmums pārtraukt

zīdīšanu vai ārstēšanu ar Parareg.

4.7

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav veikti pē

tījumi, lai novērtētu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8

Nevē

lamās blakusparādības

Sekundārs hiperparatireoidisms

Kontrolētu pētījumu dati ir par 656 pacientiem, kas saņēma Parareg, un 470 pacientiem, kas saņēma

placebo, līdz 6 mēnešus ilgu laiku. Visbiežāk ir ziņots par sliktu dūšu, kas bija 31% ar Parareg ārstēto

un 19% placebo grupā un vemšanu, kas bija 27% ar Parareg ārstēto un 15% placebo grupā. Slikta dūša

un vemšana bija viegla vai mērena smaguma un pārejoša lielākai daļai pacientu. Blakusparādību dēļ

terapiju pārtraukt nācās galvenokārt sakarā ar sliktu dūšu (1% placebo; 5% cinakalcetam) un vemšanu

(< 1% placebo; 4% cinakalcetam).

Nevē

lamas blakusparādības, ko definēja kā nevēlamus notikumus vismaz varbūtēji saistītus ar

cinakalceta lietošanu, pamatojoties uz pierādījumu vislielāko cēloņskarības vērtējumu un par kuriem

tika ziņots biežāk nekā pēc placebo dubultaklās metodes klīniskā pētījumā, ir sekojoši (lietota

vispārpieņemtā vienošanās: ļoti bieži > 1/10; bieži> 1/100, < 1/10; retāk > 1/1000, < 1/100; reti >

1/10000, < 1/1000; ļoti reti < 1/10000).

Imūnās sistēmas traucē

jumi

Retā

k: paaugstinātas jutības reakcijas

Metabolisma un barošanās

traucējumi

Bieži: anoreksija

Nervu sistē

mas traucējumi

Bieži: reibonis, parestē

zijas

Retāk: krampji

Kuņģ

a-zarnu trakta traucējumi

Ļoti bieži: slikta dūša, vemšana

Retā

k: dispepsija, caureja

Ādas un zemādas au

du bojājumi

Bieži: izsitumi

Skeleta-muskuļu u

n saistaudu sistēmas bojājumi

Bieži: mialģija

Vispārē

ji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Bieži: astē

nija

Izmeklē

jumi

Bieži: hipokalcēmi

ja (skatīt apakšpunktu 4.4), samazināts testosterona līmenis (skatīt apakšpunktu 4.4)

Epitē

lijķermenīšu karcinoma un primārs hiperparatireoidisms

Šajā

s slimnieku populācijās Parareg drošības profils parasti ir tāds pats kā hroniskas nieru slimības

pacientiem. Visbiežākās nevēlamās blakusparādības šajās populācijās bija slikta dūša un vemšana.

Medicinal product no longer authorised

Pēcreģistrācijas pieredze

Pēcreģistrācijas drošības uzraudzības laikā ziņots par atsevišķiem idiosinkrātiskiem hipotensijas un/vai

sirds mazspējas progresēšanas gadījumiem pacientiem ar pavājinātu sirds funkciju, kuri tika ārstēti ar

cinakalcetu.

4.9

Pārdozēšana

Pacientiem ar dialīzēm

drošas bija devas, titrējot līdz 300 mg vienreiz dienā.

Parareg pā

rdozēšana var radīt hipokalcēmiju. Pārdozēšanas gadījumā jākontrolē, vai nav

hipokalcēmijas pazīmes un simptomi, un jānodrošina simptomātiska un balstterapija. Tā kā cinakalcets

tiek lielā mērā saistīts ar proteīnu, hemodialīze nav efektīva pārdozēšanas ārstēšanai.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBA

S

5.1

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā

grupa: anti-paratireoīdie līdzekļi, ATĶ kods: H05BX01

Darbības mehā

nisms

Kalcija jutīgie receptori epitēlijķermenīšu galveno šūnu virsmā ir svarīgākais PTH sekrēcijas

regulētājs. Cinakalcets ir kalcimimētisks līdzeklis, kas tieši pazemina PTH līmeni, paaugstinot kalcija

jutīgo receptoru jutību pret ekstracelulāro kalciju. Ar PTH samazināšanos ir saistīta vienlaikus arī

seruma kalcija līmeņa samazināšanās.

PTH līmeņa s

amazināšanās korelē ar cinakalceta koncentrāciju. Drīz pēc devas PTH sāk samazināties

un sasniedz viszemāko līmeni apmēram 2-6 stundās pēc devas, atbilstīgi cinakalceta C

c tam, tā kā cinakalceta līmenis sāk samazināties, PTH līmenis paaugstinās līdz 12 stundas pēc

devas, un tad PTH supresija paliek apmēram konstanta līdz vienreiz dienā dozēšanas intervāla beigām.

PTH līmeni Parareg klīniskos pētījumos mērīja dozēšanas intervāla beigās.

Kad sasniegts līdzsvara stāvoklis, kalcija koncentrācija serumā paliek konstanta visu dozēšanas

intervālu.

Sekundārs hiperparatireoidisms

Tika veikti trīs 6 mēnešus ilgi dubultmaskēti, placebo kontrolēti klīniskie pētījumi ar nieru slimības

beigu stadijas pacientiem, kuriem bija dialīzes un nekontrolēts sekundārs HPT (n=1136).

Demogrāfiskie un sākumstāvokļa raksturlielumi bija zīmīgi dialīzes pacientu populācijai ar sekundāru

HPT. Vidējā sākumstāvokļa iPTH koncentrācija 3 pētījumos bija atbilstīgi 733 un 683 pg/ml (77,8 un

72,4 pmol/l) cinakalceta un placebo grupā. Pētījuma sākumā 66% pacientu saņēma D vitamīna

sterolus un >90% fosfātu saistītājus. Tika novērota nozīmīga iPTH, seruma kalcija-fosfāta produkta

(Ca x P), kalcija un fosfāta samazināšanās ar cinakalcetu ārstētiem pacientiem, salīdzinot ar tiem, kas

saņēma placebo un standartaprūpi, un rezultāti bija atbilstīgi visos trijos pētījumos. Katrā pētījumā

vērtēšanas primāro kritēriju (pacientu īpatsvars ar iPTH

250 pg/ml (

26,5 pmol/l)) sasniedza 41%,

46%, un 35% pacientu, kas saņēma cinakalcetu, salīdzinot ar 4%, 7% un 6% pacientu, kas saņēma

placebo. Aptuveni 60% ar cinakalcetu ārstēto pacientu panāca iPTH līmeņa pazemināšanos par

30%,

un šis efekts sakrita ar sākumstāvokļa iPTH līmeņa spektru. Ca x P, kalcija un fosfāta samazināšanās

serumā atbilstoši bija vidēji par 14%, 7% un 8%.

iPTH un Ca x P samazināšanā

s saglabājās 12 mēnešu ārstēšanas laiku. Cinakalcets samazināja iPTH,

Ca x P,

kalcija un fosfāta līmeni neatkarīgi no sākumstāvokļa iPTH vai Ca x P līmeņa, dialīzes

modalitātes (peritoneālā dialīze vai hemodialīze), dialīzes ilguma un neatkarīgi no tā, vai tika lietoti D

vitamīna steroli.

Medicinal product no longer authorised

PTH samazināšanās bija saistīta ar nenozīmīgu kaulu metabolisma raksturlielumu samazināšanos

(kaulu specifiskā sārmainā fosfatāze, N-telopeptīds, kaulu pildījums un kaulu fibroze). 6 un 12 mēnešu

klīnisko pētījumu kopējie dati pēc

Kaplana-Meijera

kaulu lūzuma un paratireoīdektomijas metodes

vērtējuma bija nozīmīgi zemāki cinakalceta grupā, salīdzinot ar kontrolgrupu.

Klīniskie pē

tījumi ar hroniskas nieru slimības slimniekiem ar sekundāru HPT bez dialīzēm norāda, ka

cinakalcets samazināja PTH līmeni līdzīgā mērā kā pacientiem ar nieru slimības beigu stadiju ar

sekundāru HPT, kam bija dialīzes. Tomēr efektivitātes, drošības, optimālu devu un terapijas mērķi nav

noskaidroti nieru mazspējas predialīzes slimniekiem. Šie pētījumi uzrādija, ka hroniskas nieru slimības

slimniekiem, kas nesaņem dialīzes, ir paaugstināts hipokalcēmijas risks, salīdzinot ar cinakalcetu

ārstētiem nieru slimības beigu stadijas slimniekiem, kas saņem dialīzes; tas var būt sakarā ar zemāku

kalcija līmeni sākotnēji un/vai reziduālas nieru funkcijas esamību.

Epitē

lijķermenīšu karcinoma un primārs hiperparatireoidisms

Galvenajā pētījumā 46 pacienti (29 ar epitēlijķermenīšu karcinomu un 17 ar primāru HPT, kuriem

neizdevās paratireoīdektomija

vai tā bija kontrindicēta), saņēma cinakalcetu līdz 3 gadus ilgi (vidēji

328 dienas slimniekiem ar epitēlijķermenīšu karcinomu un vidēji 347 dienas pacientiem ar primāru

HPT). Cinakalcetu ordinēja devu robežās no 30 mg divreiz dienā līdz 90 mg četrreiz dienā. Galvenais

vērtēšanas kritērijs pētījuma noslēgumā bija seruma kalcija samazināšanās

1 mg/dl (

0,25 mmol/l).

Slimniekiem ar epitēlijķermenīšu karcinomu vidēji kalcija līmenis serumā samazinājās no 14,1 mg/dl

līdz 12,4 mg/dl (3,5 mmol/l līdz 3,1 mmol/l), kamēr pacientiem ar primāru HTP kalcija līmenis

serumā samazinājās no 12,7 mg/dl līdz 10,4 mg/dl (3,2 mmol/l līdz 2,6 mmol/l). Astoņpadsmit no 29

slimnieki (62%) ar epitēlijķermenīšu karcinomu un 15 no 17 pacienti (88%) ar primāru HTP sasniedza

seruma kalcija samazināšanos

1 mg/dl (

0,25 mmol/l).

5.2

Farmakokinē

tiskās īpašības

Parareg lietojot iekšķīgi, ci

nakalceta maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta aptuveni 2-6

stundās.

Balstoties uz salīdzinošu pētījumu rezultātiem, cinakalceta absolūtā biopieejamība tukšā dūšā tiek

vērtēta apmēram 20-25%. Parareg lietojot ar ēdienu, cinakalceta biopieejamība palielinās apmēram par

50 – 80%. Cinakalceta koncentrācijas paaugstināšanās plazmā nav atkarīga no tauku daudzuma

ēdienā.

c absorbcijas cinakalceta koncentrācija samazinās divfāziski, ar sākotnējo eliminācijas pusperiodu

aptuveni 6 stundas un terminālo eliminācijas pusperiodu 30-40 stundas. Līdzsvara stāvokļa

koncentrācija iestājas 7 dienās, kumulācija ir minimāla. Cinakalceta AUC and C

palielinās gandrīz

lineāri dienas devas 30 - 180 mg diapazonā. Ja deva lielāka par 200 mg, absorbcija piesātinās,

iespējams, sakarā ar nelielo uzsūkšanos. Cinakalceta farmakokinētika nemainās laikā. Izplatīšanās

tilpums ir liels, (aptuveni 1000 litri), kas liecina par ekstensīvu sadalījumu. Cinakalcets aptuveni 97%

apmērā saistās ar plazmas proteīniem un sarkanās asins šūnās nonāk minimāli.

Cinakalcetu metabolizē

vairāki enzīmi, galvenokārt CYP3A4 un CYP1A2 (CYP1A2 nozīme

metabolismā nav raksturota klīniski). Galvenie cirkulējošie metabolīti nav aktīvi.

Balstoties uz

in vitro

datiem, cinakalcets ir stiprs CYP2D6 inhibitors, bet tas nav citu CYP enzīmu

inhibitors klīniskās koncentrācijās, tostarp CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 un CYP3A4, vai

arī CYP1A2, CYP2C19 un CYP3A4 inducētājs.

c 75 mg radioiezīmētas devas veseliem brīvprātīgiem, cinakalcets strauji un ekstensīvi tiek

metabolizēts oksidatīvi, ar sekojošu konjugāciju. Radioaktivitātes izdalīšanas galvenais ceļš bija renāla

ekskrēcija ar metabolītiem. Aptuveni 80% tika atgriezti urīnā un 15% izkārnījumos.

Medicinal product no longer authorised

Vecāka gadagājuma cilvēkiem

: nav no vecuma atkarīgas klīniski nozīmīgas atšķirības cinakalceta

farmakokinētikā.

Nieru mazspēja:

cinakalceta farmakokinē

tikas profils slimniekiem ar vieglu, mērenu vai smagu nieru

mazspēju, kā arī ar hemodialīzi vai peritoneālo dialīzi ir līdzīgs veseliem brīvprātīgiem.

Aknu mazspē

ja

: viegli aknu funkcijas traucējumi sevišķi neietekmēja cinakalceta farmakokinētiku.

Salīdzinot ar indivīdiem, kam aknu funkcija normāla, cinakalceta vidējais AUC bija divreiz lielāks

slimniekiem ar mērenu aknu darbības pavājināšanos un četrreiz augstāks, ja aknu darbība bija stipri

pavājināta. Cinakalceta eliminācijas pusperiods pagarinās par 33% slimniekiem ar mērenu aknu

darbības pavājināšanos un par 70%, ja aknu darbība ir stipri pavājināta. Aknu funkcijas pavājināšanās

neietekmē saistību ar proteīniem. Tā kā devas tiek titrētas katram individuāli, balstoties uz drošības un

efektivitātes parametriem, nav nepieciešama papildus devas piemērošana slimniekiem ar aknu

funkcijas pavājināšanos (skatīt apakšpunktus 4.2 un 4.4).

Dzimums:

cinakalceta klīrenss var būt zemā

ks sievietēm nekā vīriešiem. Tā kā devas tiek titrētas

katram individuāli, nav nepieciešama papildus devas piemērošana atkarā no dzimuma.

Bērniem un pusaudžiem:

cinakalceta farmakokinētika nav pētīta slimniekiem līdz 18 g.v.

Smēķēšana

: cinakalceta klīrenss smēķētājiem ir augstāks nekā nesmēķētājiem, iespējams, ka tas ir

sakarā ar CYP1A2 mediētā metabolisma indukciju. Ja pacients uzsāk vai pārtrauc smēķēšanu,

cinakalceta līmenis plazmā var mainīties, un var būt nepieciešams pielāgot devu.

5.3

Preklīniskie

dati par drošību

Cinakalcets nebija teratogē

ns trušiem devās, kas bija 0,4 (rēķinot pēc AUC) no maksimālās devas

cilvēkam sekundāra HPT ārstēšanai (180 mg dienā). Deva, kas 4,4 reizes (rēķinot pēc AUC)

pārsniedza maksimālo cilvēkam rekomendēto devu sekundāra HPT ārstēšanai, nebija teratogeniska

žurkām. Deva, kas 4 reizes pārsniedza maksimālo cilvēkam rekomendēto dienas devu 180 mg,

neietekmēja mātīšu un tēviņu fertilitāti (drošības intervāls nelielai pacientu daļai, kas saņēma

maksimālo klīnisko dienas devu 360 mg, varētu būt apmēram puse no iepriekš minētās).

c augstākās devas grūsnām žurkām novēroja nelielu ķermeņa masas un barības patēriņa

samazināšanos. Augļu svars bija samazināts žurkām pēc devām, ja mātītēm bija smaga hipokalcēmija.

Noskaidrots, ka cinakalcets šķērso placentu trušiem.

Cinakalcetam neatklā

ja genotoksicitāti vai kancerogenitāti. Drošības intervāls toksikoloģiskos

pētījumos bija mazs sakarā ar ierobežotām devām dēļ hipokalcēmijas eksperimentālos modeļos ar

dzīvniekiem. Kataraktas un lēcu necaurlaidība tika novērotas atkārtotas devas toksikokoloģijas un

kancerogenitātes pētījumos ar grauzējiem, bet netika novērotas pētījumos ar suņiem un pērtiķiem vai

arī klīniskajos pētījumos, kuros tika novēroti kataraktas veidojumi. Ir zināms, ka katarakta parādās

grauzējiem hipokalcēmijas rezultātā.

tījumos

in vitro

konstatētās IC

serotonīna transporta un K

kanālu vērtības bija attiecīgi 7 un 12

reizes lielākas nekā EC

kalcija jutīgajiem receptoriem, kas tika iegūtas tajos pašos eksperimentālajos

apstākļos. Klīniskā nozīmība nav zināma, tomēr nevar pilnībā izslēgt cinakalceta spēju iedarboties uz

šiem sekundārajiem mērķa kanāliem.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1

Palīgvielu saraksts

Tabletes kodols

Preželatinizēta kukurūzas ciete

Mikrokristāliskā celuloze

Medicinal product no longer authorised

Povidons

Krospovidons

Magnija stearāts

Koloidā

ls bezūdens silīcija dioksīds

Tabletes apvalks

Karnauba vasks

Opadri II zaļais:

(Laktozes monohidrāts, hipromeloze, titāna dioksīds (E171), glicerīna

triacetāts, FD&C zilais (E132), dzelzs oksīds dzeltenais (E172)

Opadri gaišais:

(Hipromeloze, makrogols)

Opakods melnais, drukas tinte:

(šellaka glazūra (šellaka), d

zelzs melnais oksīds (E172)

6.2

Nesaderība

Nav piemē

rojama.

6.3

Uzglabāšanas laiks

Blisteros:

4 gadi.

Pudelē

4 gadi.

6.4

Īpaši uz

glabāšanas nosacījumi

Šīm zā

lēm nav nepieciešami speciāli uzglabāšanas apstākļi.

6.5

Iepakojuma veids un saturs

Aklara/PVH/PVAc/Alumīnija blisterā

14 tabletes. Kartona iepakojumā 1 blisters (14 tabletes), 2

blisteri (28 tabletes), 6 blisteri (84 tabletes).

Augsta blīvuma polietilē

na (

ABPE

) pudele ar desikantu kārbā un poliestera gredzenu, ar polipropilēna

vāciņu, ko nevar atvērt bērni, ar indukcijas aizslēgu, iepakots kartona kārbā. Katrā pudelē ir 30

tabletes.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejam

6.6

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Nav īpašu prasību.

7.

REĢISTRĀCIJAS APL

IECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Dompé Biotec S.p.A.

Via San Martino 12

I-20122 Milan

Itālija

8.

REĢISTRĀCIJAS NUM

URS(I)

EU/1/04/293/005-007

EU/1/04/293/008

Medicinal product no longer authorised

9.

REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

2004. gada 22. oktobris

10.

TEKSTA PĒDĒJĀS P

ĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Sīkā

ka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas zāļu aģentūras (EMEA) mājas lapā

http://www.emea.europa.eu/

Medicinal product no longer authorised

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Parareg 90 mg apvalkotā

s tabletes.

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra tablete satur 90 mg cinakalceta (

cinacalcet

) (hidrohlorīda veidā

Pilnu palīgvielu sarakstu s

katīt apakšpunktā 6.1.

3.

ZĀĻU F

ORMA

Apvalkotā

s tabletes (tabletes).

90 mg: gaišzaļas, ovālas, apvalkotas tabletes ar marķējumu “AMGEN” vienā pusē un “90” otrā pusē.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1

Terapeitiskās indikācijas

Sekundārā hiperparatireoidisma (HPT) ā

rstēšana slimniekiem ar nieru slimības beigu stadiju (ESRD -

end-stage renal disease), kam ir uzturoša dialīžu terapija.

Parareg var lietot kā

terapeitiska režīma sastāvdaļu, kurā ietilpst fosfātu saistītāji un/vai D vitamīna

steroli, kā lietderīgi (skatīt apakšpunktu 5.1).

Hiperkalcēmi

jas mazināšanai slimniekiem ar:

epitēlijķermenīšu karcinomu,

primāru HPT, kuriem pamatojoties uz kalcija līmeni serumā būtu indicēta paratireoīdektomija

(kā noteikts attiecīgajās ārstēšanas vadlīnijās), bet kuriem paratireoīdektomiju nevar veikt

klīniskā stāvokļa dēļ vai tā ir kontrindicēta.

4.2

Devas un lietošanas veids

Iekšķīgai lietošanai. Ieteicam

s ieņemt kopā ar ēdienu vai tūlīt pēc ēšanas, jo pētījumi parādīja, ka

cinakalceta biopieejamība paaugstinās, ja lieto kopā ar ēdienu (skatīt apakšpunktu 5.2). Tabletes

jāieņem veselas, tās nevajag dalīt.

Pavā

jināta aknu funkcija

Nav nepieciešams mainīt Parareg sākumdevu, bet ārstam rūpīgi jānovēro slimnieki ar vidēji vai smagi

pavājinātu aknu funkciju devu titrēšanas un balstterapijas laikā (skatīt apakšpunktus 4.4 un 5.2).

Sekundārs hiperparatire

oidisms

Pieaugušiem un vecāka gadagājuma cilvēkiem (> 65 gadiem)

Ieteicamā sākumdeva pieaugušiem ir 30 mg vienreiz dienā. Parareg devu titrē katras 2-4 nedēļas līdz

maksimālai devai 180 mg vienu reizi dienā, lai pacientiem ar dialīzi sasniegtu PTH (paratireoīdā

hormona) mērķa līmeni 150-300 pg/ml (15,9-31,8 pmol/l) intaktā PTH (iPTH) raudzē. PTH līmeni

jānosaka vismaz 12 stundas pēc Parareg devas. Jāvadās pēc kārtējām ārstēšanas vadlīnijām.

PTH jānovērtē 1 līdz 4 nedēļas pē

c terapijas ar Parareg uzsākšanas vai devas piemērošanas.

nepieciešams monitorēt apmēram ik pēc 1-3 balsterapijas mēnešiem. PTH līmeņa novērtēšanai var

Medicinal product no longer authorised

izmantot intakto PTH (iPTH) vai bio-intakto PTH (biPTH); ārstēšana ar Parareg nemaina iPTH un

biPTH attiecību.

Informācija p

ar cinakalceta PK/PD (farmakokinētikas/farmakodinamikas) profilu sniegta apakšpunktā

5.1.

Devu titrē

šanas laikā bieži jānosaka kalcija līmenis serumā, kā arī nedēļas laikā pēc terapijas ar

Parareg uzsākšanas vai devas piemērošanas. Līdzko balstdeva ir noskaidrota, kalcija līmeni serumā

jānosaka apmēram reizi mēnesī. Ja kalcija līmenis samazinās zem normas, jāveic atbilstoši pasākumi

(skatīt apakšpunktu 4.4). Līdztekus terapija ar fosfātu saistītājiem un/vai D vitamīna steroliem

atbilstoši jāpiemēro.

Bērniem un pusaudžiem

Drošība un efektivitā

te pacientiem līdz 18 g.v. nav noskaidrota.

Epitē

lijķermenīšu karcinoma un primārs hiperparatireoidisms

Pieaugušiem un vecā

ka gadagājuma cilvēkiem (> 65 gadiem)

Ieteicamā

sākumdeva pieaugušiem ir 30 mg divreiz dienā. Parareg devu titrē katras 2-4 nedēļas ar

secīgām 30 mg devām divreiz dienā, 60 mg divreiz dienā, 90 mg divreiz dienā un 90 mg trīs vai četras

reizes dienā, kā nepieciešams, lai samazinātu kalcija koncentrāciju serumā līdz normas augšējai

robežai vai zemāk. Maksimālā deva, kas lietota klīniskos pētījumos, bija 90 mg četras reizes dienā.

Seruma kalcija līme

nis jānosaka nedēļas laikā pēc terapijas ar Parareg uzsākšanas vai devas

piemērošanas. Kad balstdeva ir noskaidrota, kalcija līmenis jānosaka ik pēc 2-3 mēnešiem. Kad

paveikta Parareg devas titrēšana līdz maksimālai, periodiski monitorē kalciju serumā; ja klīniski

nozīmīgu kalcija samazināšanos serumā nevar uzturēt, jādomā par Parareg terapijas pārtraukšanu

(skatīt apakšpunktu 5.1).

Bērniem un pusaudžiem

Drošība un efektivitāte pacientiem līdz 18 g.v. nav noskaidrota.

4.3

Kontrindikācijas

Paaugstinā

ta jutība pret aktīvo vielu un/vai jebkuru no palīgvielām.

4.4

Īpaši brīdin

ājumi un piesardzība lietošanā

Krampji

Trīs klīniskos pētījumos ar hroniskas nieru slimības (HNS) slimniekiem ar hemodialīzi 5% slimnieku

gan Parareg, gan placebo grupā anamnēzē ir bijuši krampji jau sākotnēji. Šajos pētījumos ar Parareg

ārstēto grupā krampjus novēroja 1,4%, bet placebo grupā – 0,4%. Lai gan pamats ziņotai atšķirībai

krampju biežumā nav skaidrs, krampju slieksnis pazeminās līdz ar izteiktu seruma kalcija līmeņa

pazemināšanos.

Medicinal product no longer authorised

Hipotensija un/vai sirds mazspējas progresēšana

Pēcreģistrācijas drošības uzraudzības laikā ziņots par atsevišķiem idiosinkrātiskiem hipotensijas un/vai

sirds mazspējas progresēšanas gadījumiem pacientiem ar pavājinātu sirds funkciju, kuros

cēloņsakarība ar cinakalcetu nevar tikt pilnībā izslēgta un var būt pastarpināta ar kalcija līmeņa

pazemināšanos serumā. Klīniskā pētījuma dati uzrādīja, ka hipotensiju novēroja 7% ar cinakalcetu

ārstētiem pacientiem, 12% ar placebo ārstētiem pacientiem, un sirds mazspēju novēroja 2% pacientu,

kas saņēma cinakalcetu vai placebo.

Kalcijs serumā

Ārstēšanu ar Parareg nedrīkst uzsākt, ja kalcija līmenis (kas koriģēts pret albumīnu) serumā

slimniekam ir zemāks par normas apakšējo robežu. Tā kā cinakalcets pazemina kalcija līmeni serumā,

pacients rūpīgi jānovēro, vai neparādās hipokalcēmija (skatīt apakšpunktu 4.2). Ja bija ordinēts

Parareg, kalcija līmenis zem 7,5 mg/dl (1,875 mmol/l) bija 4% slimnieku ar hronisku nieru slimību ar

dialīzēm. Hipokalcēmijas gadījumā kalcija līmeņa paaugstināšanai serumā var lietot kalciju saturošus

fosfāta saistītājus, D vitamīna sterolus un/vai koriģēt kalcija koncentrāciju dialīzes šķīdumā. Ja

hipokalcēmija pastāv, jāsamazina deva vai jāpārtrauc Parareg lietošana. Hipokalcēmijas iespējamās

izpausmes ir parestēzijas, mialģija, kolikas, tetānija un krampji.

Cinakalcets nav paredzēts HNS pacientiem, kam neveic dialīzes. Klīniskie pētījumi parādīja, ka HNS

pacientiem, kam neveica dialīzes un kuri tika ārstēti ar cinakalcetu, bija palielināts hipokalciēmijas

risks (kalcija līmenis serumā < 8,4 mg/dl [2,1 mmol/l]), salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar

cinakalcetu un kuriem tika veiktas dialīzes, kas var būt sakarā ar zemāku kalcija līmeni sākotnēji

un/vai reziduālas nieru funkcijas esamību.

Vispā

rēja rakstura

Var attīstīties adinamiskā kaulu slimība, ja PTH līmenis hroniski tiek nomākts aptuveni 1,5 reizes zem

normas augšējās robežas, nosakot iPTH. Ja slimniekiem, ko ārstē ar Parareg, PTH līmenis samazinās

zem ieteiktā mērķa diapazona, Parareg un/vai D vitamīna sterolu deva jāsamazina vai terapija

jāpārtrauc.

Testosterona līmenis

Testosterona līmenis slimniekiem ar nieru slimības beigu stadiju bieži ir pazemināts. Klīniskā

pētījumā ar nieru slimības beigu stadijas slimniekiem, kam ir dialīzes, brīvā testosterona līmenis pēc 6

mēnešu ārstēšanas samazinājās vidēji par 31,3% ar Parareg ārstētiem pacientiem, un par 16,3%

placebo saņēmušo grupā. Pētījuma atklātajā pagarinātajā fāzē ar Parareg ārstētiem pacientiem netika

novērota brīvā un kopējā testosterona koncentrācijas turpmāka samazināšanās 3 gadu laikā. Šīs seruma

testosterona daudzuma samazināšanās klīniskā nozīme nav zināma.

Aknu mazspēja

Slimniekiem ar mēreni vai stipri samazinātu aknu funkciju (pēc

Child-Pugh

klasifikācijas) cinakalceta

līmenis plazmā var būt augstāks 2-4 reizes, tāpēc terapijas laikā ar Parareg ārstam rūpīgi jānovēro

pacients (skatīt apakšpunktus 4.2 un 5.2).

Mijiedarbība

Jāievēro piesardzība, ja Parareg lieto vienlaikus ar CYP3A4 un/vai CYP1A2 stipriem inhibitoriem vai

induktoriem. Var būt nepieciešams piemērot Parareg devu (skatīt apakšpunktu 4.5).

ievēro piesardzība, ja Parareg lieto vienlaikus ar zālēm, kuru deva ir individuāli piemērota, kurām ir

šaurs terapeitiskās darbības indekss un kas tiek metabolizētas galvenokārt ar CYP2D6. Var būt

nepieciešams piemērot vienlaikus lietoto zāļu devu (skatīt apakšpunktu 4.5).

Medicinal product no longer authorised

Cinakalceta līmenis plazmā var būt zemāks smēķētājiem sakarā ar CYP1A2 mediētā metabolisma

indukciju. Var būt nepieciešams piemērot devu, ja pacients uzsāk vai pārtrauc smēķēt terapijas ar

cinakalcetu laikā (skatīt apakšpunktu 4.5).

4.5

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Citu zāļu ietekme uz cinakalcetu

Cinakalcetu metabolizē daļēji CYP3A4. Ketokonazola, kas ir stiprs CYP3A4 inhibitors, vienlaikus

lietošana pa 200 mg divreiz dienā paaugstināja cinakalceta līmeni apmēram 2 reizes. Var būt

nepieciešams piemērot Parareg devu, ja pacients, kurš saņem Parareg, uzsāk vai pārtrauc lietot stipru

šī enzīma inhibitoru (piemēram, ketokonazolu, itrakonazolu, telitromicīnu, vorikonazolu, ritonavīru)

vai induktoru (piemēram, rifampicīnu) (skatīt apakšpunktu 4.4).

Dati

in vitro

norā

da, ka cinakalcets daļēji tiek metabolizēts ar CYP1A2. Smēķēšana inducē CYP1A2;

cinakalceta klīrenss smēķētājiem bija par 36-38% augstāks nekā nesmēķētājiem. Nav zināma CYP1A2

stipru inhibitoru (piemēram, fluvoksamīns, ciprofloksacīns) ietekme uz cinakalceta līmeni plazmā. Var

būt nepieciešams piemērot devu, ja pacients uzsāk vai pārtrauc smēķēt terapijas ar cinakalcetu laikā,

vai arī uzsāk vai pārtrauc vienlaiku terapiju ar stipru CYP1A2 inhibitoru.

Kalcija

karbonāts

: kalcija karbonā

ta vienlaikus lietošana (vienreizēja 1500 mg deva) nemainīja

cinakalceta farmakokinētiku.

Sevelamērs

: sevelamēra vienlaikus lietošana (2400 mg trīsreiz dienā) neietekmēja cinakalceta

farmakokinētiku.

Pantoprazols

: pantoprazol

a vienlaikus lietošana (80 mg vienu reizi dienā) nemainīja cinakalceta

farmakokinētiku.

Cinakalceta ietekme uz citām zā

lēm

les, ko metabolizē P450 2D6 enzīms (CYP2D6): cinakalcets ir stiprs CYP2D6 inhibitors. Var būt

nepieciešams piemērot vienlaikus lietoto zāļu devu, ja Parareg ordinē ar zālēm, kuru deva ir

individuāli piemērota, kurām ir šaurs terapeitiskās darbības indekss un kas tiek metabolizētas

galvenokārt ar CYP2D6 (piemēram, flekainīds, propafenons, metoprolols sirds mazspējas ārstēšanai,

dezipramīns, nortriptilīns, klomipramīns) (skatīt apakšpunktu 4.4).

Dezipramīns:

lietojot 90 mg cinakalceta vienreiz dienā vienlaikus ar 50 mg dezipramīna, tricikliskā

antidepresanta, kas metabolizējas galvenokārt CYP2D6 ietekmē, ievērojami palielinājās dezipramīna

ekspozīcija: 3,6 reizes (90 % CI 3.0, 4.4) cilvēkiem ar intensīvu CYP2D6 metabolismu.

Varfarīns: cin

akalceta atkārtotas devas neietekmēja varfarīna farmakokinētiku vai farmakodinamiku

(nosakot protrombīna laiku un asinsreces VII faktoru).

Tas, ka cinakalcets neietekmē

R- un S-varfarīna farmakokinētiku un nenotiek autoindukcija pēc

atkārtotām devām, norāda, ka cinakalcets nav CYP3A4, CYP1A2 vai CYP2C9 induktors cilvēkiem.

Midazolāms

: Cinekalceta (90 mg) lietošana vienlaicīgi ar CYP3A4 un CYP3A5 substrātu midazolāmu

(2 mg) iekšķīgai lietošanai neietekmēja midazolāma farmakokinētiku. Šie dati norāda, ka cinakalcets

nevarētu ietekmēt farmakokinētiku tajās zāļu grupās, kas tiek metabolizētas ar CYP3A4 un CYP3A5,

tādas kā noteikti imūnsupresanti, ieskaitot ciklosporīnu un takrolīmu.

4.6

Grūtniecība un zīdīšana

Nav klīnisku

datu par cinakalceta lietošanu grūtniecēm. Pētījumi ar dzīvniekiem neuzrāda tiešu kaitīgu

ietekmi uz grūtniecību, dzemdībām vai pēcdzemdību attīstību. Nav novērota embrionālā/augļa

toksicitāte pētījumos ar grūsnām žurkām un trušiem, izņemot augļu ķermeņa masas samazināšanos

Medicinal product no longer authorised

žurkām pēc mātei toksiskām devām (skatīt apakšpunktu 5.3). Parareg var lietot grūtniecības laikā tikai

tad, ja potenciālais ieguvums attaisno varbūtējo risku auglim.

Nav zināms, vai cinakalcets izdalā

s ar mātes pienu. Cinakalcets izdalās žurku pienā, un ir liels

piens/plazma koeficients. Pēc rūpīgas ieguvuma/riska novērtēšanas jāpieņem lēmums pārtraukt

zīdīšanu vai ārstēšanu ar Parareg.

4.7

Ietekme uz spē

ju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav veikti pē

tījumi, lai novērtētu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8

Nevē

lamās blakusparādības

Sekundārs hiperparatireoidisms

Kontrolē

tu pētījumu dati ir par 656 pacientiem, kas saņēma Parareg, un 470 pacientiem, kas saņēma

placebo, līdz 6 mēnešus ilgu laiku. Visbiežāk ir ziņots par sliktu dūšu, kas bija 31% ar Parareg ārstēto

un 19% placebo grupā un vemšanu, kas bija 27% ar Parareg ārstēto un 15% placebo grupā. Slikta dūša

un vemšana bija viegla vai mērena smaguma un pārejoša lielākai daļai pacientu. Blakusparādību dēļ

terapiju pārtraukt nācās galvenokārt sakarā ar sliktu dūšu (1% placebo; 5% cinakalcetam) un vemšanu

(< 1% placebo; 4% cinakalcetam).

Nevē

lamas blakusparādības, ko definēja kā nevēlamus notikumus vismaz varbūtēji saistītus ar

cinakalceta lietošanu, pamatojoties uz pierādījumu vislielāko cēloņskarības vērtējumu un par kuriem

tika ziņots biežāk nekā pēc placebo dubultaklās metodes klīniskā pētījumā, ir sekojoši (lietota

vispārpieņemtā vienošanās: ļoti bieži > 1/10; bieži> 1/100, < 1/10; retāk > 1/1000, < 1/100; reti >

1/10000, < 1/1000; ļoti reti < 1/10000).

Imūnās sistēmas traucē

jumi

Retā

k: paaugstinātas jutības reakcijas

Metabolisma un barošanās traucējumi

Bieži: anoreksija

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži: reibonis, parestē

zijas

Retā

k: krampji

Kuņģ

a-zarnu trakta traucējumi

Ļoti bieži: slikta dūša, vemšana

Retā

k: dispepsija, caureja

Ādas un zemādas audu bojājumi

Bieži: izsitumi

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Bieži: mialģija

Vispārē

ji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Bieži: astē

nija

Izmeklē

jumi

Bieži: hipokalcēmija (skatīt apakšpunktu 4.4), samazināts testosterona līmenis (skatīt apakšpunktu 4.4)

Medicinal product no longer authorised

Epitēlijķermenīšu karcinoma un primārs hiperparatireoidisms

Šajās slimnieku populācijās Parareg drošības profils parasti ir tāds pats kā hroniskas nieru slimības

pacientiem. Visbiežākās nevēlamās blakusparādības šajās populācijās bija slikta dūša un vemšana.

creģistrācijas pieredze

Pēcreģistrācijas drošības uzraudzības laikā ziņots par atsevišķiem idiosinkrātiskiem hipotensijas un/vai

sirds mazspējas progresēšanas gadījumiem pacientiem ar pavājinātu sirds funkciju, kuri tika ārstēti ar

cinakalcetu.

4.9

Pārdozēšana

Pacientiem ar dialīzēm

drošas bija devas, titrējot līdz 300 mg vienreiz dienā.

Parareg pā

rdozēšana var radīt hipokalcēmiju. Pārdozēšanas gadījumā jākontrolē, vai nav

hipokalcēmijas pazīmes un simptomi, un jānodrošina simptomātiska un balstterapija. Tā kā cinakalcets

tiek lielā mērā saistīts ar proteīnu, hemodialīze nav efektīva pārdozēšanas ārstēšanai.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBA

S

5.1

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā

grupa: anti-paratireoīdie līdzekļi, ATĶ kods: H05BX01

Darbības mehā

nisms

Kalcija jutīgie receptori epitēlijķermenīšu galveno šūnu virsmā ir svarīgākais PTH sekrēcijas

regulētājs. Cinakalcets ir kalcimimētisks līdzeklis, kas tieši pazemina PTH līmeni, paaugstinot kalcija

jutīgo receptoru jutību pret ekstracelulāro kalciju. Ar PTH samazināšanos ir saistīta vienlaikus arī

seruma kalcija līmeņa samazināšanās.

PTH līmeņa s

amazināšanās korelē ar cinakalceta koncentrāciju. Drīz pēc devas PTH sāk samazināties

un sasniedz viszemāko līmeni apmēram 2-6 stundās pēc devas, atbilstīgi cinakalceta C

Pēc tam, tā kā cinakalceta līmenis sāk samazināties, PTH līmenis paaugstinās līdz 12 stundas pēc

devas, un tad PTH supresija paliek apmēram konstanta līdz vienreiz dienā dozēšanas intervāla beigām.

PTH līmeni Parareg klīniskos pētījumos mērīja dozēšanas intervāla beigās.

Kad sasniegts līdzsvara stāvoklis, kalcij

a koncentrācija serumā paliek konstanta visu dozēšanas

intervālu.

Sekundārs hiperparatireoidisms

Tika veikti trīs 6 mēnešus ilgi dubultmaskēti, placebo kontrolēti klīniskie pētījumi ar nieru slimības

beigu stadijas pacientiem, kuriem bija dialīzes un nekontrolēts sekundārs HPT (n=1136).

Demogrāfiskie un sākumstāvokļa raksturlielumi bija zīmīgi dialīzes pacientu populācijai ar sekundāru

HPT. Vidējā sākumstāvokļa iPTH koncentrācija 3 pētījumos bija atbilstīgi 733 un 683 pg/ml (77,8 un

72,4 pmol/l) cinakalceta un placebo grupā. Pētījuma sākumā 66% pacientu saņēma D vitamīna

sterolus un >90% fosfātu saistītājus. Tika novērota nozīmīga iPTH, seruma kalcija-fosfāta produkta

(Ca x P), kalcija un fosfāta samazināšanās ar cinakalcetu ārstētiem pacientiem, salīdzinot ar tiem, kas

saņēma placebo un standartaprūpi, un rezultāti bija atbilstīgi visos trijos pētījumos. Katrā pētījumā

vērtēšanas primāro kritēriju (pacientu īpatsvars ar iPTH

250 pg/ml (

26,5 pmol/l)) sasniedza 41%,

46%, un 35% pacientu, kas saņēma cinakalcetu, salīdzinot ar 4%, 7% un 6% pacientu, kas saņēma

placebo. Aptuveni 60% ar cinakalcetu ārstēto pacientu panāca iPTH līmeņa pazemināšanos par

30%,

un šis efekts sakrita ar sākumstāvokļa iPTH līmeņa spektru. Ca x P, kalcija un fosfāta samazināšanās

serumā atbilstoši bija vidēji par 14%, 7% un 8%.

Medicinal product no longer authorised

iPTH un Ca x P samazināšanās saglabājās 12 mēnešu ārstēšanas laiku. Cinakalcets samazināja iPTH,

Ca x P,

kalcija un fosfāta līmeni neatkarīgi no sākumstāvokļa iPTH vai Ca x P līmeņa, dialīzes

modalitātes (peritoneālā dialīze vai hemodialīze), dialīzes ilguma un neatkarīgi no tā, vai tika lietoti D

vitamīna steroli.

PTH samazinā

šanās bija saistīta ar nenozīmīgu kaulu metabolisma raksturlielumu samazināšanos

(kaulu specifiskā sārmainā fosfatāze, N-telopeptīds, kaulu pildījums un kaulu fibroze). 6 un 12 mēnešu

klīnisko pētījumu kopējie dati pēc

Kaplana-Meijera

kaulu lūzuma un paratireoīdektomijas metodes

vērtējuma bija nozīmīgi zemāki cinakalceta grupā, salīdzinot ar kontrolgrupu.

Klīniskie pē

tījumi ar hroniskas nieru slimības slimniekiem ar sekundāru HPT bez dialīzēm norāda, ka

cinakalcets samazināja PTH līmeni līdzīgā mērā kā pacientiem ar nieru slimības beigu stadiju ar

sekundāru HPT, kam bija dialīzes. Tomēr efektivitātes, drošības, optimālu devu un terapijas mērķi nav

noskaidroti nieru mazspējas predialīzes slimniekiem. Šie pētījumi uzrādija, ka hroniskas nieru slimības

slimniekiem, kas nesaņem dialīzes, ir paaugstināts hipokalcēmijas risks, salīdzinot ar cinekalcetu

ārstētiem nieru slimības beigu stadijas slimniekiem, kas saņem dialīzes; tas var būt sakarā ar zemāku

kalcija līmeni sākotnēji un/vai reziduālas nieru funkcijas esamību.

Epitē

lijķermenīšu karcinoma un primārs hiperparatireoidisms

Galvenajā pētījumā 46 pacienti (29 ar epitēlijķermenīšu karcinomu un 17 ar primāru HPT, kuriem

neizdevās paratireoīdektomija

vai tā bija kontrindicēta), saņēma cinakalcetu līdz 3 gadus ilgi (vidēji

328 dienas slimniekiem ar epitēlijķermenīšu karcinomu un vidēji 347 dienas pacientiem ar primāru

HPT). Cinakalcetu ordinēja devu robežās no 30 mg divreiz dienā līdz 90 mg četrreiz dienā. Galvenais

vērtēšanas kritērijs pētījuma noslēgumā bija seruma kalcija samazināšanās

1 mg/dl (

0,25 mmol/l).

Slimniekiem ar epitēlijķermenīšu karcinomu vidēji kalcija līmenis serumā samazinājās no 14,1 mg/dl

līdz 12,4 mg/dl (3,5 mmol/l līdz 3,1 mmol/l), kamēr pacientiem ar primāru HTP kalcija līmenis

serumā samazinājās no 12,7 mg/dl līdz 10,4 mg/dl (3,2 mmol/l līdz 2,6 mmol/l). Astoņpadsmit no 29

slimnieki (62%) ar epitēlijķermenīšu karcinomu un 15 no 17 pacienti (88%) ar primāru HTP sasniedza

seruma kalcija samazināšanos

1 mg/dl (

0,25 mmol/l).

5.2

Farmakokinē

tiskās īpašības

Parareg lietojot iekšķīgi, cinakalceta maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta aptuveni 2-6

stundās.

Balstoties uz salīdzinošu pētījumu rezultātiem, cinakalceta absolūtā biopieejamība tukšā dūšā tiek

vērtēta apmēram 20-25%. Parareg lietojot ar ēdienu, cinakalceta biopieejamība palielinās apmēram par

50 – 80%. Cinakalceta koncentrācijas paaugstināšanās plazmā nav atkarīga no tauku daudzuma

ēdienā.

c absorbcijas cinakalceta koncentrācija samazinās divfāziski, ar sākotnējo eliminācijas pusperiodu

aptuveni 6 stundas un terminālo eliminācijas pusperiodu 30-40 stundas. Līdzsvara stāvokļa

koncentrācija iestājas 7 dienās, kumulācija ir minimāla. Cinakalceta AUC and C

palielinās gandrīz

lineāri dienas devas 30 - 180 mg diapazonā. Ja deva lielāka par 200 mg, absorbcija piesātinās,

iespējams, sakarā ar nelielo uzsūkšanos. Cinakalceta farmakokinētika nemainās laikā. Izplatīšanās

tilpums ir liels, (aptuveni 1000 litri), kas liecina par ekstensīvu sadalījumu. Cinakalcets aptuveni 97%

apmērā saistās ar plazmas proteīniem un sarkanās asins šūnās nonāk minimāli.

Cinakalcetu metabolizē

vairāki enzīmi, galvenokārt CYP3A4 un CYP1A2 (CYP1A2 nozīme

metabolismā nav raksturota klīniski). Galvenie cirkulējošie metabolīti nav aktīvi.

Balstoties uz

in vitro

datiem, cinakalcets ir stiprs CYP2D6 inhibitors, bet tas nav citu CYP enzīmu

inhibitors klīniskās koncentrācijās, tostarp CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 un CYP3A4, vai

arī CYP1A2, CYP2C19 un CYP3A4 inducētājs.

Medicinal product no longer authorised

Pēc 75 mg radioiezīmētas devas veseliem brīvprātīgiem, cinakalcets strauji un ekstensīvi tiek

metabolizēts oksidatīvi, ar sekojošu konjugāciju. Radioaktivitātes izdalīšanas galvenais ceļš bija renāla

ekskrēcija ar metabolītiem. Aptuveni 80% tika atgriezti urīnā un 15% izkārnījumos.

Vecāka gada

gājuma cilvēkiem

: nav no vecuma atkarīgas klīniski nozīmīgas atšķirības cinakalceta

farmakokinētikā.

Nieru mazspēja:

cinakalceta farmakokinētikas profils slimniekiem ar vieglu, mērenu vai smagu nieru

mazspēju, kā arī ar hemodialīzi vai peritoneālo dialīzi ir līdzīgs veseliem brīvprātīgiem.

Aknu mazspē

ja

: viegli aknu funkcijas traucējumi sevišķi neietekmēja cinakalceta farmakokinētiku.

Salīdzinot ar indivīdiem, kam aknu funkcija normāla, cinakalceta vidējais AUC bija divreiz lielāks

slimniekiem ar mērenu aknu darbības pavājināšanos un četrreiz augstāks, ja aknu darbība bija stipri

pavājināta. Cinakalceta eliminācijas pusperiods pagarinās par 33% slimniekiem ar mērenu aknu

darbības pavājināšanos un par 70%, ja aknu darbība ir stipri pavājināta. Aknu funkcijas pavājināšanās

neietekmē saistību ar proteīniem. Tā kā devas tiek titrētas katram individuāli, balstoties uz drošības un

efektivitātes parametriem, nav nepieciešama papildus devas piemērošana slimniekiem ar aknu

funkcijas pavājināšanos (skatīt apakšpunktus 4.2 un 4.4).

Dzimums:

cinakalceta klīrenss var būt zemā

ks sievietēm nekā vīriešiem. Tā kā devas tiek titrētas

katram individuāli, nav nepieciešama papildus devas piemērošana atkarā no dzimuma.

rniem un pusaudžiem:

cinakalceta farmakokinētika nav pētīta slimniekiem līdz 18 g.v.

Smēķēšana

: cinakalceta klīrenss smēķētājiem ir augstāks nekā nesmēķētājiem, iespējams, ka tas ir

sakarā ar CYP1A2 mediētā metabolisma indukciju. Ja pacients uzsāk vai pārtrauc smēķēšanu,

cinakalceta līmenis plazmā var mainīties, un var būt nepieciešams pielāgot devu.

5.3

Preklīniskie dati par drošību

Cinakalcets nebija teratogē

ns trušiem devās, kas bija 0,4 (rēķinot pēc AUC) no maksimālās devas

cilvēkam sekundāra HPT ārstēšanai (180 mg dienā). Deva, kas 4,4 reizes (rēķinot pēc AUC)

pārsniedza maksimālo cilvēkam rekomendēto devu sekundāra HPT ārstēšanai, nebija teratogeniska

žurkām. Deva, kas 4 reizes pārsniedza maksimālo cilvēkam rekomendēto dienas devu 180 mg,

neietekmēja mātīšu un tēviņu fertilitāti (drošības intervāls nelielai pacientu daļai, kas saņēma

maksimālo klīnisko dienas devu 360 mg, varētu būt apmēram puse no iepriekš minētās).

c augstākās devas grūsnām žurkām novēroja nelielu ķermeņa masas un barības patēriņa

samazināšanos. Augļu svars bija samazināts žurkām pēc devām, ja mātītēm bija smaga hipokalcēmija.

Noskaidrots, ka cinakalcets šķērso placentu trušiem.

Cinakalcetam neatklāja genotoksicitāti vai kancerogenitāti. Drošības intervāls toksikoloģiskos

pētījumos bija mazs sakarā ar ierobežotām devām dēļ hipokalcēmijas eksperimentālos modeļos ar

dzīvniekiem. Kataraktas un lēcu necaurlaidība tika novērotas atkārtotas devas toksikokoloģijas un

kancerogenitātes pētījumos ar grauzējiem, bet netika novērotas pētījumos ar suņiem un pērtiķiem vai

arī klīniskajos pētījumos, kuros tika novēroti kataraktas veidojumi. Ir zināms, ka katarakta parādās

grauzējiem hipokalcēmijas rezultātā.

Pētījumos

in vitro

konstatētās IC

serotonīna transporta un K

kanālu vērtības bija attiecīgi 7 un 12

reizes lielākas nekā EC

kalcija jutīgajiem receptoriem, kas tika iegūtas tajos pašos eksperimentālajos

apstākļos. Klīniskā nozīmība nav zināma, tomēr nevar pilnībā izslēgt cinakalceta spēju iedarboties uz

šiem sekundārajiem mērķa kanāliem.

Medicinal product no longer authorised

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1

Palīgvielu saraksts

Tabletes kodols

Preželatinizēta kukurūzas ciete

Mikrokristāliskā celuloze

Povidons

Krospovidons

Magnija stearā

Koloidāls bezūdens silīcija dioksīds

Tabletes apvalks

Karnauba vasks

Opadri II zaļais:

(Laktozes m

onohidrāts, hipromeloze, titāna dioksīds (E171), glicerīna

triacetāts, FD&C zilais (E132), dzelzs oksīds dzeltenais (E172)

Opadri gaišais:

(Hipromeloze, makrogols)

Opakods melnais, drukas tinte:

(šellaka glazūra (šellaka), d

zelzs melnais oksīds (E172)

6.2

Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3

Uzglabāšanas laiks

Blisteros:

4 gadi.

Pudelē

4 gadi.

6.4

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Šīm zā

lēm nav nepieciešami speciāli uzglabāšanas apstākļi.

6.5

Iepakojuma veids un saturs

Aklara/PVH/PVAc/Alumīnija blisterā

14 tabletes. Kartona iepakojumā 1 blisters (14 tabletes), 2

blisteri (28 tabletes), 6 blisteri (84 tabletes).

Augsta blīvuma polietilēna (

ABPE

) pudele ar desikantu kārbā un poliestera gredzenu, ar polipropilēna

vāciņu, ko nevar atvērt bērni, ar indukcijas aizslēgu, iepakots kartona kārbā. Katrā pudelē ir 30

tabletes.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejam

6.6

Īpaši norādījumi atkritumu likvidē

šanai

Nav īpašu prasību.

7.

REĢISTRĀCIJAS APL

IECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Dompé Biotec S.p.A.

Via San Martino 12

I-20122 Milan

Itālija

Medicinal product no longer authorised

8.

REĢISTRĀCIJAS NUM

URS(I)

EU/1/04/293/009-011

EU/1/04/293/012

9.

REĢISTRĀCIJAS /P

ĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

2004. gada 22. oktobris

10.

TEKSTA PĒDĒJĀS P

ĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Sīkā

ka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas zāļu aģentūras (EMEA) mājas lapā

http://www.emea.europa.eu/

Medicinal product no longer authorised

European Medicines Agency

7 Westferry Circus, Canary Wharf, London E14 4HB, UK

Tel. (44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68

E-mail: mail@emea.europa.eu http://www.emea.europa.eu

European Medicines Agency, 2008. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMEA/H/C/575

EIROPAS PUBLISKĀ NOVĒRTĒJUMA ZIŅOJUMS (EPAR)

PARAREG

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Šis

dokuments

ir

Eiropas

publiskā

novērtējuma

ziņojuma

(

EPAR

)

kopsavilkums.

Tajā

ir

paskaidrots, kā Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (

CHMP

) novērtēja veiktos pētījumus, pirms

sniegt ieteikumus par šo zāļu lietošanu.

Ja Jums ir vajadzīgas sīkākas ziņas par savu veselības stāvokli vai ārstēšanu, izlasiet zāļu

lietošanas pamācību (kas arī ir daļa no

EPAR

) vai sazinieties ar savu ārstu vai farmaceitu. Ja

Jums ir vajadzīgas sīkākas ziņas, kas pamato

CHMP

ieteikumus, izlasiet zinātnisko iztirzājumu

(kas arī ir daļa no

EPAR

).

Kas ir Parareg?

Parareg ir zāles, kas satur aktīvo vielu cinakalcetu. Tās ir pieejamas kā gaiši zaļas ovālas tabletes (30,

60, vai 90 mg).

Kāpēc lieto Parareg?

Parareg lieto pieaugušiem un gados vecākiem pacientiem:

lai ārstētu sekundāro hiperparatireoīdismu. Tā ir slimība, kad epitēlijķermenīši izdala pārāk

daudz parathormona (PTH). Vārds „sekundārais” nozīmē, ka hiperparatireoīdismu izraisījusi

cita slimība. Tas var radīt kaulu un locītavu sāpes un roku un kāju deformācijas. Parareg lieto

pacienti ar smagiem nieru darbības traucējumiem, kam nepieciešama dialīze, lai attīrītu asinis no

atkritumvielām. Tās var lietot kompleksajā terapijā ar fosfātus saistošiem preparātiem vai D

vitamīna steroliem;

mazinātu

hiperkalcēmiju

(augstu kalcija

līmeni

asinīs)

pacientiem

epitēlijķermenīšu

karcinomu (epitēlijķermenīšu vēzi) vai pacientiem ar primāro hiperparatireoīdismu, kuriem

epitēlijķermenīšus nevar izņemt, vai arī ārsts uzskata, ka epitēlijķermenīšu izņemšana nav

lietderīga. Vārds „primārā” nozīmē, ka hiperparatireoīdismu nav izraisījusi cita slimība.

Šīs zāles var iegādāties tikai pret recepti.

Kā lieto Parareg?

Ja šīs zāles lieto sekundārā hiperparatireoīdisma ārstēšanai, ieteicamā sākumdeva pieaugušajiem ir 30

mg vienreiz dienā. Devu koriģē vienreiz divās – četrās nedēļās atbilstīgi pacienta PTH līmenim, tomēr

nepārsniedzot 180 mg vienreiz dienā. PTH līmenis ir jānosaka, kad pagājušas vismaz 12 stundas pēc

zāļu lietošanas un viena – četras nedēļas pēc katras Parareg devas korekcijas. Pēc zāļu uzturošās devas

noteikšanas kalcija līmenis ir jānosaka reizi mēnesī, bet PTH līmenis jānosaka reizi 1 – 3 mēnešos.

Pacientiem

epitēlijķermenīšu

karcinomu

primāro

hiperparatireoīdismu

ieteicamā

Parareg

sākumdeva ir 30 mg divreiz dienā. Parareg deva ir jāpalielina ik pēc divām līdz četrām nedēļām līdz

90 mg trīs vai četras reizes dienā, raugoties, lai pazeminātu kalcija koncentrāciju līdz normai.

Parareg

lieto ēdienreizēs vai uzreiz pēc ēšanas.

Medicinal product no longer authorised

Kā Parareg darbojas?

Parareg aktīvā viela cinakalcets ir kalcija iedarbību imitējoša viela. Tas nozīmē, ka šī viela atdarina

kalcija

lomu

organismā.

Cinakalcets

iedarbojas,

palielinot

kalcija

receptoru

jutīgumu

epitēlijķermenīšiem, kas regulē PTH sekrēciju. Palielinot šo receptoru jutīgumu, cinakalcets izraisa

PTH sekrēcijas samazināšanos epitēlijķermenīšos. PTH daudzumam samazinoties, pazeminās kalcija

līmenis asinīs.

Kā noritēja Parareg izpēte?

Parareg pētīja trijos pamatpētījumos, iesaistot 1136 dialīzes pacientus ar smagiem nieru darbības

traucējumiem.

Parareg

salīdzināja

placebo

(fiktīvu

ārstēšanu).

Pētījumi

ilga

sešus

mēnešus.

Iedarbīguma galvenais kritērijs bija pacientu skaits, kuriem pētījumu beigās PTH līmenis nepārsniedza

250 mikrogramus litrā.

Parareg iedarbīgumu pētīja arī, iesaistot 46 pacientus ar hiperkalcēmiju, tostarp 29 pacientus ar

epitēlijķermenīšu karcinomu un 17 pacientus ar primāro hiperparatireoīdismu, kuriem nevarēja izņemt

epitēlijķermenīšus, vai kuriem ķirurģiskā epitēlijķermenīšu izņemšana nebija lietderīga. Iedarbīguma

galvenais kritērijs bija to pacientu skaits, kuriem kalcija līmenis asinīs pazeminājās par vairāk kā 1 mg

decilitrā līdz uzturēšanas devas noteikšanai (no divām līdz 16 nedēļām pēc pētījuma uzsākšanas).

Pētījums

ilga

vairāk

nekā

trīs

gadus.

Trijos

papildpētījumos,

ilga

nepilnu

gadu,

Parareg

iedarbīgumu salīdzināja ar placebo, iesaistot kopumā 136 pacientus ar primāro hiperparatiroīdismu.

Četrdesmit pieci no šiem pacientiem ir iesaistīti ceturtajā, ilgākā pētījumā, kurā Parareg

iedarbīgumu

pēta kopumā gandrīz sešu gadu garumā.

Kāds ir Parareg iedarbīgums šajos pētījumos?

Pētījuma

beigās

aptuveni

dialīzei

pakļautajiem

pacientiem

smagiem

nieru

darbības

traucējumiem,

lietoja

Parareg

,

līmenis

bija

mazāks

250 mikrogramiem/l,

savukārt

placebo lietotāju grupā šādas izmaiņas tika konstatētas aptuveni 6% pacientu. Parareg par 42%

pazemināja PTH līmeni, savukārt placebo grupā tas paaugstinājās par 8%.

Parareg pazemināja kalcija līmeni asinīs par vairāk nekā 1 mg/dl 62% no vēža pacientiem (18 no 29)

un 88% pacientu ar primāro hiperparatireoīdismu (15 no 17). Papildpētījumu rezultāti liecināja par

Parareg

iedarbīgumu hiperkalcēmijas ārstēšanā pacientiem ar primāro hiperparatireoīdismu.

Kāds pastāv risks, lietojot Parareg?

Visbiežāk

novērotās

nevēlamās

Parareg

blakusparādības

pacientiem

sekundāro

hiperparatireoīdismu (vairāk nekā vienam no desmit) bija slikta dūša un vemšana. Pacientiem ar

epitēlijķermenīšu karcinomu vai primāro hiperparatireoīdismu blakusparādības bija līdzīgas tām, ko

novēro pacientiem ar ilgstošiem nieru darbības traucējumiem, visbiežākās blakusparādības bija slikta

dūša un vemšana. Pilns visu Parareg izraisīto blakusparādību apraksts ir atrodams zāļu lietošanas

pamācībā.

Parareg nedrīkst lietot cilvēki, kuri ir īpaši jutīgi (alerģiski) pret cinakalcetu vai jebkuru citu šo zāļu

sastāvdaļu.

Kāpēc apstiprināja Parareg?

Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) secināja, ka pacienta ieguvums, ar Parareg ārstējot

sekundāro hiperparatireoīdismu dialīzei pakļautiem pacientiem ar nieru slimībām pēdējā stadijā, kā arī

mazinot hiperkalcinēmiju pacientiem ar epitēlijķermenīšu karcinomu vai primāro hiperparatiroīdismu,

kuriem, pamatojoties uz kalcija līmeni serumā, būtu indicējama epitēlijķermenīšu izņemšana, bet tā

nav klīniski lietderīga vai kontrindicēta, pārsniedz šo zāļu radīto risku. Komiteja ieteica izsniegt

Parareg reģistrācijas apliecību.

Cita informācija par Parareg.

Eiropas Komisija 2004. g. 22. oktobrī izsniedza Parareg reģistrācijas apliecību, kas derīga visā Eiropas

Savienībā. Reģistrācijas apliecības īpašnieks ir Dompé Biotec S.p.A.

Pilns Parareg EPAR teksts ir atrodams šeit

Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināja 06/2008.

Medicinal product no longer authorised

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju