Oxidraxib 90 mg apvalkotās tabletes

Latvija - latviešu - Zāļu valsts aģentūra

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

18-10-2018

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

14-01-2016

Aktīvā sastāvdaļa:
Etorikoksibs
Pieejams no:
PharmaSwiss Ceska republika s.r.o., Czech Republic
ATĶ kods:
M01AH05
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
Etoricoxib
Deva:
90 mg
Zāļu forma:
Apvalkotā tablete
Receptes veids:
Pr.
Ražojis:
Synthon Hispania S.L., Spain; Synthon s.r.o., Czech Republic
Produktu pārskats:
Lietošana bērniem: Ir apstiprināta
Autorizācija numurs:
16-0019

SASKAŅOTS ZA 18-10-2018

Lietošanas instrukcija: informācija zāļu lietotājam

Oxidraxib 60 mg apvalkotās tabletes

Oxidrabix 90 mg apvalkotās tabletes

Oxidrabix 120 mg apvalkotās tabletes

Etoricoxibum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat

tad, ja šiem cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī

uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

Kas ir Oxidraxib un kādam nolūkam to lieto

Kas Jums jāzina pirms Oxidraxib lietošanas

Kā lietot Oxidraxib

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Oxidraxib

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir OXIDRAXIB un kādam nolūkam to lieto

Oxidraxib aktīvā viela ir etorikoksibs. Oxidraxib ir viens no zāļu grupas zālēm, ko sauc

par selektīvajiem COX-2 inhibitoriem. Tie pieder pie zālēm, ko sauc par nesteroīdiem

pretiekaisuma līdzekļiem (NPL)

Oxidraxib palīdz samazināt locītavu un muskuļu sāpes un pietūkumu (iekaisumu)

cilvēkiem no 16 gadiem un vecākiem ar osteoartrītu, reimatoīdo artrītu, ankilozējošo

spondilītu un podagru.

Oxidraxib lieto arī vidēji stipru sāpju pēc zobu ekstrakcijas īslaicīgai ārstēšanai cilvēkiem

no 16 gadiem un vecākiem.

Kas ir osteoartrīts?

Osteoartrīts ir locītavu slimība. Tā rodas skrimšļa, kas klāj kaulu galus, pakāpeniskas sairšanas

rezultātā. Tas izraisa pietūkumu (iekaisumu), sāpes, jutīgumu, stīvumu un kustību ierobežojumu.

Kas ir reimatoīdais artrīts?

Reimatoīdais

artrīts

hroniska,

iekaisīga

locītavu

slimība.

izraisa

sāpes,

stīvumu,

pietūkumu un progresējošus locītavu kustību traucējumus. Tā izraisa iekaisumu arī citos

organisma rajonos.

Kas ir podagra?

Podagra

slimība,

raksturīgas

pēkšņas,

periodiskas

lēkmes

ļoti

sāpīgu

locītavu

iekaisumu un apsārtumu. To izraisa minerālu kristālu nogulsnēšanās locītavās.

Kas ir ankilozējošais spondilīts?

Ankilozējošais spondilīts ir mugurkaula un lielo locītavu iekaisuma slimība.

2.

Kas Jums jāzina pirms Oxidraxib lietošanas

SASKAŅOTS ZA 18-10-2018

Nelietojiet Oxidraxib šādos gadījumos

ja Jums ir alerģija (paaugstināta jutība) pret etorikoksibu vai kādu citu (6. punktā minēto)

šo zāļu sastāvdaļu;

ja Jums ir alerģija pret nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL), tai skaitā aspirīnu un

COX- 2 inhibitoriem (skatīt 4. punktu: Iespējamās blakusparādības);

ja Jums ir aktīva kuņģa čūla vai kuņģa vai zarnu asiņošana;

ja Jums ir smaga aknu slimība;

ja Jums ir smaga nieru slimība;

ja Jūs esat grūtniece vai domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai barojat bērnu ar

krūti (skatīt "Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte");

ja Jums ir mazāk par 16 gadiem;

ja Jums ir iekaisīga zarnu slimība, piemēram, Krona slimība, čūlainais kolīts vai kolīts;

ja Jums ir augsts asinsspiediens, ko nevar kontrolēt ar zālēm (jautājiet ārstam vai medmāsai,

ja Jūs neesat pārliecināts, ka Jūsu asinsspiediens tiek atbilstoši kontrolēts);

ja ārsts Jums ir diagnosticējis sirds problēmas, tai skaitā sirds mazspēju (vidēji smagu vai

smagu), stenokardiju (sāpes krūškurvī);

ja Jums ir bijis infarkts, šuntēšanas operācija, perifēro artēriju slimība (slikta asinsrite kājās

vai pēdās, ko izraisa sašaurinātas vai bloķētas artērijas);

ja Jums ir kāds insulta veids (tai skaitā mini insults vai pārejoša išēmijas lēkme vai pārejoši

smadzeņu asinsrites traucējumi). Etorikoksibs var nedaudz palielināt infarkta un insulta risku,

tādēļ to nevar lietot tie, kuriem ir problēmas ar sirdi vai insults.

Ja Jums liekas, ka Jums ir kāda no uzskaitītajām slimībām, pirms zāļu lietošanas konsultējaties ar

ārstu.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms etorikoksiba lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, ja:

Jums ir bijusi kuņģa asiņošana vai kuņģa čūla;

Jums ir dehidratācija, piemēram, ilgstoša vemšana vai caureja;

Jums ir tūska šķidruma aiztures dēļ;

Jums ir bijusi sirds mazspēja vai jebkāda cita sirds slimība;

Jums ir bijis paaugstināts asinsspiediens. Etorikoksibs, īpaši lielās devās, dažiem cilvēkiem

var paaugstināt asinsspiedienu, un Jūsu ārsts laiku pa laikam vēlēsies pārbaudīt Jūsu

asinsspiedienu;

Jums ir bijusi aknu vai nieru slimība;

Jums tiek ārstēta infekcija. Etorikoksibs var maskēt vai slēpt drudzi, kas ir infekcijas pazīme;

Jums ir diabēts, augsts holesterīna līmenis vai Jūs smēķējat. Tas var paaugstināt sirds

slimību risku.

Jūs esat sieviete, kura plāno grūtniecību;

Jums ir vairāk par 65 gadiem.

Ja Jūs neesat pārliecināts, ka kāds no augstāk minētajiem apgalvojumiem attiecas uz Jums, pirms

etorikoksiba lietošanas konsultējaties ar ārstu, lai pārliecinātos, ka šīs zāles ir Jums piemērotas.

Etorikoksibs iedarbojas tikpat labi gan gados vecākiem, gan jaunākiem pacientiem. Ja Jums ir

vairāk par 65 gadiem, ārsts Jūs pastāvīgi novēros. Pacientiem vecākiem par 65 gadiem deva nav

jāpielāgo.

Bērni un pusaudži

Nedot šīs zāles bērniem un pusaudžiem jaunākiem par 16 gadiem.

Citas zāles un Oxidraxib

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai

varētu lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes.

SASKAŅOTS ZA 18-10-2018

Kad Jūs sāksiet lietot etorikoksibu, ārsts vēlēsies pārbaudīt, vai Jūsu zāles darbojas atbilstoši, īpaši,

ja Jūs jau lietojat sekojošās zāles:

zāles, kas sašķidrina asinis (antikoagulantus), tādas kā varfarīns;

rifampicīnu (antibiotiska viela);

metotreksātu (zāles, ko lieto imūnās sistēmas nomākšanai, un bieži lieto reimatoīdā

artrīta gadījumā);

ciklosporīnu vai takrolīmu (zāles, ko lieto imūnās sistēmas nomākšanai);

litiju (zāles, ko

lieto atsevišķu depresijas veidu ārstēšanai);

zāles, ko lieto lai kontrolētu augstu asinsspiedienu un sirds mazspēju un ko sauc par AKE

inhibitoriem

angiotenzīna

receptoru

blokatoriem,

kā,

piemēram,

enalaprilu

ramiprilu, un losartānu un valsartānu;

diurētiskos līdzekļus (urīndzenošus līdzekļus);

digoksīnu (zāles, ko lieto sirds mazspējas un neregulāra sirds ritma gadījumā);

minoksidilu (zāles, ko lieto augsta asinsspiediena ārstēšanai);

salbutamola tabletes vai šķīdumu iekšķīgai lietošanai (zāles astmas ārstēšanai);

kontracepcijas tabletes (kombinācijā var palielināt nevēlamo blakusparādību risku);

hormonu aizstājterapijas līdzekļus (kombinācijā var palielināt nevēlamo blakusparādību

risku);

aspirīnu (acetilsalicilskābi), jo kuņģa čūlas risks ir augstāks, ja Jūs lietojat etorikoksibu kopā

ar aspirīnu.

aspirīns sirdslēkmju vai insulta, profilaksei:

etorikoksibu var lietot ar mazām aspirīna devām. Ja Jūs sirds infarkta vai insulta profilaksei

pašreiz lietojat mazas aspirīna devas, bez konsultācijas ar ārstu tā lietošanu nevajadzētu

pārtraukt,

aspirīns, un citi nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL):

nelietojiet lielas aspirīna vai citu pretiekaisuma līdzekļu devas, kamēr lietojat etorikoksibu.

Oxidraxib kopā ar uzturu un dzērienu

Etorikoksibs var sākt iedarboties ātrāk, ja to nelieto kopā ar uzturu.

Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte

Grūtniecība

Etorikoksiba tabletes nedrīkst lietot grūtniecības laikā. Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar

krūti, Jums šķiet, ka iestājusies grūtniecība, vai Jūs plānojat grūtniecību, nelietojiet šīs zāles. Ja Jums

iestājas grūtniecība, pārtrauciet zāļu lietošanu un konsultējaties ar ārstu. Konsultējieties ar ārstu vai

farmaceitu par visiem neskaidrajiem jautājumiem vai Jums nepieciešams papildus padoms.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai etorikoksibs izdalās cilvēka pienā. Ja Jūs barojat bērnu ar krūti vai plānojat to darīt,

pirms etorikoksiba lietošanas konsultējieties ar ārstu. Ja Jūs lietojat etorikoksibu, barot bērnu ar krūti

nedrīkst.

Fertilitāte

Etorikoksiba tabletes nav ieteicams lietot sievietēm, kuras plāno grūtniecību.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Dažiem pacientiem ziņots par reiboni un miegainību etorikoksiba lietošanas laikā.

Nevadiet transportlīdzekli, ja Jums ir reibonis vai jūtaties miegains.

Nelietojiet nekādas ierīces vai neapkalpojiet mehānismus, ja Jums ir reibonis vai jūtaties miegains.

Oxidraxib satur laktozi

Oxidraxib satur piena cukuru laktozi. Ja ārsts Jums ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība,

pirms lietojiet šīs zāles, konsultējieties ar ārstu.

SASKAŅOTS ZA 18-10-2018

3.

Kā lietot Oxidraxib

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums stāstījis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam

vai farmaceitam.

Nedrīkst pārsniegt devu, kas ieteikta Jūsu slimības gadījumā. Ārsts laiku pa laikam vēlēsies apspriest

terapijas gaitu. Ir svarīgi, lai Jūs lietotu mazāko devu sāpju kontrolei un lai Jūs nelietotu etorikoksibu

ilgāk ne

kā nepieciešams. Tas jādara tādēļ, ka, lietojot ilgstoši, var pieaugt infarkta un insulta risks,

īpaši, lietojot lielas devas.

Šīm zālēm pieejami dažādi stiprumi, ārsts piemēros Jūsu ārstēšanai nepieciešamo devu atkarībā no

Jūsu slimības.

Ieteicamā deva:

Osteoartrīts

Ieteicamā

deva

vienreiz

dienā,

palielinot

maksimāli

līdz

vienreiz

dienā,

nepieciešams.

Reimatoīdais artrīts

Ieteicamā deva ir 90 mg vienreiz dienā.

Ankilozējošais spondilīts

Ieteicamā deva ir 90 mg vienreiz dienā.

Akūtas sāpes

Etorikoksibu var lietot tikai akūtu sāpju periodā.

Podagra

Ieteicamā deva ir 120 mg vienreiz dienā, ko var lietot tikai akūtu sāpju periodā, un

ārstēšana nedrīkst būt ilgāka par 8 dienām.

Sāpes pēc zoba ekstrakcijas

Ieteicamā deva ir 90 mg vienreiz dienā, ārstēšana nedrīkst būt ilgāka par 3 dienām.

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem

Ja Jums ir viegla aknu slimība, Jūs nedrīkstat lietot vairāk par 60 mg dienā.

Ja Jums ir vidēji smaga aknu slimība, Jūs nedrīkstat lietot vairāk par 30 mg dienā.

Lietošana bērniem un pusaudžiem

Etorikoksiba tabletes nedrīkst lietot bērni un pusaudži līdz 16 gadu vecumam.

Gados vecāki cilvēki

Gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo. Tāpat kā lietojot citas zāles, gados vecākiem

pacientiem jāievēro piesardzība.

Lietošanas veids

Etorikoksiba tabletes jālieto iekšķīgi, vienreiz dienā. Etorikoksibu var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm.

Ja esat lietojis Oxidraxib vairāk nekā noteikts

Nekad nelietojot vairāk tablešu kā ieteicis ārsts. Ja Jūs esat lietojis vairāk etorikoksiba tablešu,

nekavējoties meklējiet ārsta palīdzību.

Ja esat aizmirsis lietot Oxidraxib

Vienmēr lietojiet Oxidraxib tieši tā, kā noteicis ārsts. Ja esat aizmirsis lietot kārtējo devu, ar nākamo

dienu atsāciet parasto lietošanas shēmu. Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto tableti.

SASKAŅOTS ZA 18-10-2018

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Ja Jums parādās jebkura no zemāk minētajām pazīmēm, Jums jāpārtrauc Oxidraxib lietošana

un par to nekavējoties jāinformē ārsts:

elpas trūkums, sāpes krūtīs vai potīšu pietūkums, kas parādās vai paasinās;

dzeltenīga ādas vai acu krāsa (dzelte) – tās ir aknu darbības traucējumu pazīmes;

smagas vai pastāvīgas sāpes vēderā vai melni izkārnījumi;

alerģiskas reakcijas – kas var būt tādas ādas problēmas kā čūlas vai tulznas, vai sejas, lūpu,

mēles vai rīkles pietūkums, kas var apgrūtināt elpošanu.

Ārstēšanas laikā ar etorikoksibu var novērot šādas blakusparādības:

Ļoti bieži (var skart vairāk nekā 1 cilvēku no 10)

sāpes kuņģī

Bieži (var skart līdz 1 cilvēku no 10)

alveolas iekaisums (iekaisums un sāpes pēc zoba ekstrakcijas)

kāju un/vai pēdu pietūkums šķidruma aiztures dēļ (tūska)

reibonis, galvassāpes

sirdsklauves (paātrināts vai neregulārs pulss), neregulāra sirdsdarbība (aritmija)

paaugstināts asinsspiediens

sēkšana vai elpas trūkums (bronhospazma)

aizcietējums, gāzu uzkrāšanās, gastrīts (kuņģa gļotādas iekaisums), dedzināšana, caureja,

gremošanas traucējumi (dispepsija)/diskomforta sajūta kuņģī, slikta dūša, vemšana, barības

vada iekaisums, mutes čūlas

izmaiņas aknu funkciju asins analīzēs

zilumi

nespēks un nogurums, gripai līdzīgi simptomi

Retāk (var skart līdz 1 cilvēku no 100)

gastroenterīts (kuņģa-zarnu trakta iekaisums, kas skar gan kuņģi, gan tievās zarnas/vēdera

gripa), augšējo elpceļu infekcija, urīnizvadsistēmas infekcijas

laboratorisko izmeklējumu rezultātu izmaiņas (samazināts sarkano asins ķermenīšu skaits,

samazināts balto asins ķermenīšu skaits, samazināts trombocītu skaits)

paaugstinātas jutības reakcijas (alerģiskas reakcijas ieskaitot nātreni, kas var būt pietiekami

nopietna, kad var būt nepieciešams sniegt neatliekamo medicīnisko palīdzību)

apetītes pieaugums vai samazināšanās, ķermeņa masas pieaugums

trauksme, depresija, garīgo spēju samazināšanās, lietu, kuras nav, redzēšana, sajušana vai

sadzirdēšana (halucinācijas)

garšas izmaiņas, nespēja iemigt, nejutība vai tirpšana, miegainība

redzes traucējumi, acs kairinājums un apsārtums

zvanīšana ausīs, reibonis (griešanās sajūta, atrodoties miera stāvoklī)

sirds ritma traucējumi (priekškambaru fibrilācija), paātrināta sirdsdarbība, sirds mazspēja,

saspīlējuma, spiedoša vai smaguma sajūta krūškurvī (stenokardija), infarkts,

pietvīkums, insults, mini-insults (pārejoša išēmijas lēkme), ļoti paaugstināts asinsspiediens,

asinsvadu iekaisums

klepus, apgrūtināta elpošana, deguna asiņošana

vēdera, zarnu uzpūšanās, zarnu peristaltikas izmaiņas, mutes sausums, kuņģa čūla, kuņģa

gļotādas iekaisums, kas var izraisīt sarežģījumus un asiņot, kairinātu zarnu sindroms,

aizkuņģa dziedzera iekaisums

sejas pietūkums, izsitumi vai ādas nieze, ādas apsārtums

muskuļu krampji/spazmas, muskuļu sāpes/stīvums

SASKAŅOTS ZA 18-10-2018

augsts kālija līmenis asinīs, izmaiņas nieru funkcijas asins vai urīna analīzēs, kas liecina

par Jūsu nieru stāvokli, nopietnas problēmas ar nierēm

sāpes krūškurvī

Reti (var skart līdz 1 cilvēku no 1000)

angioedēma (alerģiska reakcija ar sejas, lūpu, mēles un/vai rīkles pietūkums, kas var

apgrūtināt elpošanu un rīšanu, kas var būt pietiekami nopietna, lai būtu nepieciešama

neatliekama medicīniskā palīdzība)/ anafilaktiskas/anafilaktoīdas reakcijas ieskaitot šoku

(smagas alerģiskas reakcijas, kad nepieciešama neatliekama medicīniskā palīdzība)

apjukums, nemiers

aknu darbības traucējumi (hepatīts)

zems nātrija līmenis asinīs

aknu mazspēja, dzeltenīga ādas un acu krāsa (dzelte)

smagas ādas reakcijas

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz

iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām

arī tieši: Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.

Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu

drošumu.

5.

Kā uzglabāt Oxidraxib

Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes. Derīguma termiņš attiecas uz

norādītā mēneša pēdējo dienu.

Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas nosacījumi.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras

vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Oxidraxib satur

Aktīvā viela ir etorikoksibs. Katra apvalkotā tablete satur 60 mg, 90 mg vai 120 mg etorikoksiba.

Citas sastāvdaļas ir:

Tabletes

kodols:

mikrokristāliskā

celuloze

(E460),

magnija

stearāts

(E572),

nātrija

kroskarmeloze (E468), kalcija hidrogēnfosfāts (bezūdens) (E341).

Tabletes

apvalks:

laktozes

monohidrāts,

hipromeloze

(E464),

titāna

dioksīds

(E171),

triacetīns(E1518).

Oxidraxib ārējais izskats un iepakojums

Ir pieejamas trīs dažādu stiprumu etorikoksiba tabletes:

60 mg baltas, apaļas, abpusēji izliektas apvalkotas tabletes (apmēram 8 mm diametrā), ar iespiestu

uzrakstu “E9OX” vienā pusē un “60” otrā pusē.

SASKAŅOTS ZA 18-10-2018

90 mg baltas, apaļas, abpusēji izliektas apvalkotas tabletes (apmēram 9 mm diametrā), ar iespiestu

uzrakstu “E9OX” vienā pusē un “90” otrā pusē.

120 mg baltas, apaļas, abpusēji izliektas apvalkotas tabletes (apmēram 10 mm diametrā), ar iespiestu

uzrakstu “E9OX” vienā pusē un “120” otrā pusē.

Iepakojuma lielumi:

Iepakojumi ar 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 84, 98 vai 100 tabletēm blisteros vai vairāku kastīšu

iepakojumi ar 98 (2 iepakojumi pa 49) tabletēm blisteros. Iepakojumi ar 5 x 1, 50 x 1 vai 100 x1

tabletēm vienas devas blisteros.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks:

Pharmaswiss Česká republika s.r.o.

Jankovcova 1569/2c

170 00 Praha 7

Čehija

Ražotājs:

Synthon Hispania SL

C/ Castelló n

1, Pol. Las Salinas, Sant Boi de Llobregat, 08830 Barcelona

08830

Spānija

Synthon, s.r.o.

Brněnská 32/čp. 597, 678 01 Blansko

678 01

Čehija

Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEZ) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:

Igaunijā

Oxidraxib

Grieķijā

Oxidraxib δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο

Lietuvā

Oxidraxib 60/90/120 mg plėvele dengtos tabletės

Nīderlandē

Oxidraxib filmomhulde tabletten

Rumānijā

Etoricoxib PharmaSwiss 60 mg comprimate filmate; Etoricoxib PharmaSwiss 90

mg comprimate filmate; Etoricoxib PharmaSwiss 120 mg comprimate filmate

Slovēnijā

Oxidraxib 60 mg filmsko obložene tablete; Oxidraxib 90 mg filmsko obložene

tablete; Oxidraxib 120 mg filmsko obložene tablete

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 10/2018.

SASKAŅOTS ZVA 14-01-2016

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Oxidraxib 60 mg apvalkotās tabletes

Oxidraxib 90 mg apvalkotās tabletes

Oxidraxib 120 mg apvalkotās tabletes

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra apvalkotā tablete satur 60 mg, 90 mg vai 120 mg etorikoksiba (Etoricoxibum).

Palīgvielas ar zināmu iedarbību:

60 mg: katra tablete satur 2,5 mg laktozes (monohidrāta veidā).

90 mg: katra tablete satur 3,7 mg laktozes (monohidrāta veidā).

120 mg: katra tablete satur 4,9 mg laktozes (monohidrāta veidā).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Apvalkotā tablete (tablete).

60 mg tabletes: Baltas, apaļas, abpusēji izliektas tabletes (apmēram 8 mm) ar iespiestu uzrakstu

“E9OX” vienā pusē un “60” otrā pusē.

90 mg tabletes: Baltas, apaļas, abpusēji izliektas tabletes (apmēram 9 mm) ar iespiestu uzrakstu

“E9OX” vienā pusē un “90” otrā pusē.

120 mg tabletes: Baltas, apaļas, abpusēji izliektas tabletes (apmēram 10 mm) ar iespiestu uzrakstu

“E9OX” vienā pusē un “120” otrā pusē.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Oxidraxib ir paredzēts lietošanai pieaugušajiem un pusaudžiem no 16 gadu vecuma un vecākiem

osteoartrīta (OA), reimatoīdā artrīta (RA), ankilozējošā spondilīta simptomu atvieglošanai un sāpju un

iekaisuma simptomu novēršanai akūta podagras artrīta gadījumā.

Oxidraxib ir paredzēts lietošanai pieaugušajiem un pusaudžiem no 16 gadu vecuma un vecākiem

vidēji stipru sāpju īslaicīgai ārstēšanai pēc zobu ekstrakcijas.

Lēmums par selektīvo COX-2 inhibitoru ordinēšanu jāpieņem, izvērtējot vispārējo risku katram

pacientam individuāli (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu).

4.2.

Devas un lietošanas veids

1. lpp. no 19

SASKAŅOTS ZVA 14-01-2016

Devas

Tā kā etorikoksiba kardiovaskulārais risks var palielināties, pieaugot devai un iedarbības ilgumam,

terapijas ilgumam jābūt pēc iespējas īsākam un jālieto mazākā efektīvā deva. Pacientiem, īpaši ar

osteoartrītu, periodiski jāizvērtē simptomu novēršanas nepieciešamība un atbildes reakcija uz terapiju

(skatīt 4.3., 4.4., 4.8. un 5.1. apakšpunktu).

Osteoartrīts

Ieteicamā deva ir 30 mg vienreiz dienā. Dažiem pacientiem, kuriem simptomi netiek pietiekami

novērsti, efektivitāti var palielināt, paaugstinot devu līdz 60 mg vienreiz dienā. Ja devas palielināšana

terapeitisko efektu nedod, jāapsver citas terapijas iespējas.

Reimatoīdais artrīts

Ieteicamā deva ir 90 mg vienreiz dienā.

Ankilozējošais spondilīts

Ieteicamā deva ir 90 mg vienreiz dienā. Akūtu sāpju gadījumā etorikoksibu drīkst lietot tikai akūtas

simptomātikas periodā.

Akūts podagras artrīts

Ieteicamā deva ir 120 mg vienreiz dienā. Klīniskos pētījumos akūta podagras artrīta gadījumā

etorikoksibs tika lietots 8 dienas.

Sāpes pēc zobu ekstrakcijas

Ieteicamā deva ir 90 mg vienreiz dienā, terapija nedrīkst būt ilgāka par 3 dienām. Dažiem pacientiem

pēc ķirurģiskās procedūras šo trīs dienu laikā papildus etorikoksiba terapijai varētu būt nepieciešama cita

analgēzija. Nav pierādīts, ka devas, kas lielākas par konkrētai indikācijai rekomendētajām, būtu

efektīvākas, vai pētījumi ar lielākām devām nav veikti. Tādēļ:

deva OA gadījumā nedrīkst pārsniegt 60 mg dienā;

deva RA un ankilozējošā spondilīta gadījumā nedrīkst pārsniegt 90 mg dienā;

deva akūta podagras artrīta gadījumā nedrīkst pārsniegt 120 mg dienā, terapija nedrīkst būt ilgāka par

8 dienām;

deva pēc zobu ekstrakcijas nedrīkst pārsniegt 90 mg, terapija nedrīkst būt ilgāka par 3 dienām.

Īpašas paci entu grupas

Gados vecāki pacienti

Gados vecākiem pacientiem deva nav jāpielāgo. Līdzīgi kā visām zālēm, gados vecākiem pacientiem

jāievēro piesardzība lietošanā (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pacienti ar aknu funkcijas traucējumiem

Neatkarīgi no indikācijas, pacientiem ar viegliem aknu funkcijas traucējumiem (5-6 punkti pēc Child-

Pugh skalas) nedrīkst pārsniegt devu 60 mg vienreiz dienā. Neatkarīgi no indikācijas, pacientiem ar

vidēji smagiem aknu funkcijas traucējumiem (7-9 punkti pēc Child-Pugh skalas) nedrīkst pārsniegt

devu 30 mg vienu reizi dienā.

ierobežota

klīniskā

pieredze

lietošanu

pacientiem

vidēji

smagiem

aknu

funkcijas

traucējumiem, tādēļ šajos gadījumos jāievēro piesardzība. Nav klīniskas pieredzes par lietošanu

pacientiem ar smagiem aknu funkcijas traucējumiem (≥10 punkti pēc Child-Pugh skalas); tādēļ šiem

pacientiem zāļu lietošana ir kontrindicēta (skatīt 4.3., 4.4. un 5.2. apakšpunktu).

2. lpp. no 19

SASKAŅOTS ZVA 14-01-2016

Pacienti ar nieru funkcijas traucējumiem

Pacientiem ar kreatinīna klīrensu ≥30 ml/min deva nav jāpielāgo (skatīt 5.2. apakšpunktu). Pacientiem

ar kreatinīna

klīrensu

<30

ml/min

etorikoksiba

lietošana

kontrindicēta

(skatīt

4.3.

4.4.

apakšpunktu).

Pediatriskā populācija

Etorikoksibs ir kontrindicēts bērniem un pusaudžiem līdz 16 gadu vecumam (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Lietošanas

Etorikoksibs ir jālieto iekšķīgi un to var lietot neatkarīgi no ēdienreizēm. Ja zāles lieto pirms ēšanas,

iedarbību var novērot ātrāk. Tas jāņem vērā, ja nepieciešams ātri novērst simptomus.

4.3.

Kontrindikācijas

Paaugstināta

jutība

pret

aktīvo

vielu

jebkuru

6.1. apakšpunktā

uzskaitītajām

palīgvielām.

Aktīva peptiskā čūla vai kuņģa-zarnu (KZ) trakta asiņošana.

Pacientiem, kuriem pēc acetilsalicilskābes vai nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL), tai

skaitā COX-2

(ciklooksigenāzes-2)

inhibitoru,

lietošanas

novēroja

bronhospazmu,

akūtu

rinītu, deguna polipus, angionedēmu, nātreni vai alerģiska tipa reakcijas.

Grūtniecības un barošanas ar krūti periods (skatīt 4.6. un 5.3. apakšpunktu).

Smagi aknu funkcijas traucējumi (seruma albumīni<25 g/l vai Child-Pugh rādītājs ≥10).

Noteiktais kreatinīna klīrenss <30 ml/min.

Bērniem un pusaudžiem līdz 16 gadu vecumam.

Iekaisīgas zarnu slimības.

Sastrēguma sirds mazspēja (NYHA II-IV)

Hipertensijas pacientiem, kuriem asinsspiediens pastāvīgi ir paaugstināts virs 140/90 mm Hg

un to nevar pienācīgi kontrolēt.

Zināma sirds išēmiskā slimība, perifēro artēriju slimība un/vai cerebrovaskulārā slimība.

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Ietek

ņģ

zarnu

traktu

Pacientiem, kuri lietoja etorikoksibu, novēroja komplikācijas kuņģa un zarnu trakta augšējā daļā

[perforācijas, čūlas un asiņošanas (PČA)], dažos gadījumos tās bija letālas.

Jāievēro piesardzība, ja ordinē pacientiem ar lielāko iespējamo NPL izraisīto kuņģa un zarnu trakta

bojājumu

risku:

gados

vecākiem

pacientiem,

pacientiem,

kuri

vienlaicīgi

lieto

citus

NPL vai

acetilsalicilskābi

vai pacientiem ar tādām kuņģa un zarnu trakta slimībām anamnēzē kā čūla un KZ

trakta asiņošana.

3. lpp. no 19

SASKAŅOTS ZVA 14-01-2016

Ir paaugstināts kuņģa un zarnu trakta nevēlamo blakusparādību papildu risks (kuņģa un zarnu trakta

čūla vai

citas

kuņģa

zarnu

trakta

komplikācijas),

vienlaicīgi

etorikoksibu

tiek

lietota

acetilsalicilskābe (pat mazās devās). Ilgtermiņa klīniskajos pētījumos, salīdzinot selektīvos COX-2

inhibitorus

+ acetilsalicilskābi

acetilsalicilskābi,

konstatētas

būtiskas

atšķirības

lietošanas drošumā saistībā ar ietekmi uz KZ traktu (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Ietek

rdiovaskul

sistēmu

Klīniskie pētījumi liecina, ka selektīvo COX-2 inhibitoru grupas zāļu lietošana, salīdzinot ar placebo

un dažiem NPL, var būt saistīta ar trombožu risku (īpaši miokarda infarkta (MI) un insulta). Tā kā

etorikoksiba kardiovaskulārais risks var palielināties, pieaugot devai un iedarbības ilgumam, terapijas

ilgumam jābūt pēc iespējas īsākam un jālieto mazākā efektīvā deva. Pacientiem, īpaši ar osteoartrītu,

periodiski jāizvērtē simptomu novēršanas nepieciešamība un atbildes reakcija uz terapiju (skatīt 4.2.,

4.3., 4.8. un 5.1. apakšpunktu).

Pacientiem ar nozīmīgiem kardiovaskulāriem riska faktoriem (piem., hipertensija, hiperlipidēmija,

cukura diabēts,

smēķēšana)

etorikoksibu

ordinēt

tikai

pēc

rūpīgas

apsvēršanas

(skatīt

5.1.

apakšpunktu).

COX-2 selektīvie inhibitori nevar aizstāt acetilsalicilskābi kardiovaskulāro trombembolisko slimību

profilaksē, jo tiem nav antiagregantu iedarbības. Tādēļ antiagregantu terapija nav jāpārtrauc (skatīt

4.5. un 5.1. apakšpunktu).

Iedar

ība

nierēm

Nieru prostaglandīniem var būt kompensējoša nozīme nieru perfūzijas uzturēšanā. Tādēļ gadījumos,

kad nieru perfūzija ir traucēta, etorikoksiba nozīmēšana var pazemināt prostaglandīnu veidošanos un

līdz ar to arī nieru asinsplūsmu, tādējādi pasliktinot nieru funkciju. Vislielākais šādas reakcijas risks ir

tiem pacientiem, kuriem jau iepriekš ir ievērojami traucēta nieru funkcija, nekompensēta sirds

mazspēja vai ciroze. Šādiem pacientiem ir jāapsver nieru funkcijas kontrole.

ķidruma

aizture,

hipertensija

Tāpat kā visām zālēm, kas inhibē prostaglandīnu sintēzi, arī lietojot etorikoksibu, pacientiem novēroja

šķidruma aizturi, tūsku un hipertensiju. Visu nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL), ieskaitot

etorikoksibu, lietošana var būt saistīta ar jaunu sastrēguma sirds mazspējas gadījumu vai tās recidīvu.

Informāciju

devas

atkarīgu

atbildes

reakciju

skatīt

5.1. apakšpunktā.

Jāievēro

piesardzība

pacientiem ar sirds mazspēju anamnēzē, kreisā kambara disfunkciju vai hipertensiju, un pacientiem ar

jebkādas izcelsmes

tūsku.

šādiem

pacientiem

klīniskie

simptomi

liecina

stāvokļa

pasliktināšanos, jāveic attiecīgie pasākumi, tai skaitā etorikoksiba lietošanas pārtraukšana.

Etorikoksibs, īpaši lielākās devās, biežāk var izraisīt hipertensiju un tā var būt smagāka, salīdzinot ar

dažiem

citiem

selektīvajiem

COX-2

inhibitoriem.

Tādēļ

hipertensiju

jākontrolē

pirms

ārstēšanas ar etorikoksibu uzsākšanas (skatīt 4.3. apakšpunktu), un īpaša uzmanība etorikoksiba

terapijas

laikā jāpievērš

asinsspiediena

mērījumiem.

Asinsspiediens

jāmēra

divas

nedēļas

pēc

ārstēšanas

uzsākšanas

un periodiski

pēc

tam.

asinsspiediens

būtiski

paaugstinās,

jālemj

alternatīvas terapijas iespēju.

Iedar

ība

Alanīnaminotransferāzes (AlAT) un/vai aspartātaminotransferāzes (AsAT) paaugstināšanās (aptuveni

trīs vai vairāk reizes virs normas augšējās robežas) ir aprakstīta aptuveni 1% pacientu, kuri klīnikos

pētījumos tika ārstēti ar etorikoksibu 60 un 90 mg dienā aptuveni vienu gadu.

4. lpp. no 19

SASKAŅOTS ZVA 14-01-2016

Pacienti ar simptomiem un/vai pazīmēm, kas liecina par aknu disfunkciju, vai kuriem ir konstatēta

aknu funkciju rādītāju novirze no normas, jānovēro. Ja tiek konstatēti aknu mazspējas simptomi vai

pastāvīga aknu funkciju rādītāju novirze no normas (trīs reizes virs normas augšējās robežas),

etorikoksiba lietošana ir jāpārtrauc.

rējie

Ja ārstēšanas laikā pacientam novēro jebkuru augstāk minēto orgānu sistēmu funkciju pasliktināšanos,

tad attiecīgi jārīkojas un jāapsver iespēja pārtraukt etorikoksiba terapiju. Jāveic attiecīga medicīniska

novērošana, ja etorikoksibu ordinē gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar nieru, aknu vai sirds

funkcijas traucējumiem.

Jāievēro piesardzība, kad terapija ar etorikoksibu tiek uzsākta pacientiem ar dehidratāciju. Pirms

uzsākt terapiju ar etorikoksibu, ieteicams pacientus rehidratēt.

Pēcreģistrācijas novērošanas periodā saistībā ar NPL un dažu selektīvo COX-2 inhibitoru lietošanu

ļoti reti ir ziņots par nopietnām ādas reakcijām, tai skaitā eksfoliatīvo dermatītu, Stīvensa-Džonsona

sindromu un toksisko epidermas nekrolīzi, dažas no tām bijušas letālas (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Paaugstinātu šo reakciju risku pacientiem parasti novēro terapijas kursa sākumā, kad lielākajā daļā

gadījumu

reakcijas sākās

terapijas pirmajā mēnesī. Ir ziņots par nopietnām paaugstinātas jutības

reakcijām (tādām kā anafilakse un angioedēma) pacientiem, kuri lietoja etorikoksibu (skatīt 4.8.

apakšpunktu). Dažu selektīvo COX-2 inhibitoru lietošana pacientiem ar jebkādu alerģiju pret zālēm

anamnēzē bija saistīta ar paaugstinātu ādas reakciju risku. Etorikoksiba lietošana jāpārtrauc tiklīdz

parādās pirmie izsitumi uz ādas, gļotādas bojājumi vai jebkādas citas paaugstinātas jutības pazīmes.

Etorikoksibs var maskēt drudzi un citus iekaisuma simptomus.

Jāievēro

piesardzība,

etorikoksibu

ordinē

vienlaikus

varfarīnu

citiem

perorālajiem

antikoagulantiem (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Tāpat kā jebkuras zāles, kas inhibē ciklooksigenāzes/prostaglandīna sintēzi, arī etorikoksibu neiesaka

lietot sievietēm, kuras plāno grūtniecību (skatīt 4.6., 5.1. un 5.3. apakšpunktu).

Oxidraxib tabletes satur laktozi. Pacienti ar tādu retu iedzimtu patoloģiju kā galaktozes nepanesamība,

Lapp laktāzes deficīts vai glikozes-galaktozes malabsorbcija šīs zāles lietot nedrīkst.

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Farmakodin

miskā

mijiedarbī

Perorālie antikoagulanti: pacientiem ar stabilizētu ilgstošu varfarīna terapiju, etorikoksiba lietošana

pa 120 mg dienā bija saistīta ar protrombīna laika starptautiskā standartizētā koeficienta (INR,

international normalized ratio) paaugstināšanos par apmēram 13%. Tādēļ pacientiem, kuri lieto

antikoagulantus, uzsākot ārstēšanu ar etorikoksibu, īpaši pirmajās dienās, vai mainot etorikoksiba

devas, jākontrolē protrombīna laika (INR) rādītāji (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Diurētiskie līdzekļi, AKE inhibitori un angiotenzīna II antagonisti: NPL var samazināt diurētisko

līdzekļu un

citu

antihipertensīvo

līdzekļu

iedarbību.

Dažiem

pacientiem

ar nieru

funkcijas

traucējumiem (piem., dehidratētiem pacientiem vai gados vecākiem pacientiem ar nieru funkcijas

traucējumiem)

vienlaicīga AKE

inhibitoru vai angiotenzīna

antagonistu

un vielu, kas inhibē

ciklooksigenāzi, lietošana var izraisīt tālāku nieru funkcijas pasliktināšanos, tai skaitā iespējama akūta

nieru

mazspēja,

parasti

ir atgriezeniska.

Šī

mijiedarbība

jāņem

vērā

pacientiem,

kuri

etorikoksibu lieto vienlaicīgi ar AKE inhibitoriem vai angiotenzīna II antagonistiem. Tādēļ šāda

5. lpp. no 19

SASKAŅOTS ZVA 14-01-2016

kombinācija

jāordinē

piesardzīgi,

īpaši

gados vecākiem

cilvēkiem.

Pacienti

jānodrošina

pietiekamu šķidruma daudzumu un pēc vienlaicīgas terapijas uzsākšanas, kā arī turpmāk periodiski

jākontrolē nieru funkcija.

Acetilsalicilskābe: veseliem cilvēkiem līdzsvara koncentrācijā etorikoksiba deva 120 mg vienu reizi

dienā neietekmē mazas devas acetilsalicilskābes (81 mg vienu reizi dienā) antiagreganta iedarbību.

Etorikoksibu var

lietot

kopā

acetilsalicilskābes

devām,

kuras

lieto

kardiovaskulāro

slimību

profilaksei

(mazu

devu acetilsalicilskābe).

Tomēr

vienlaicīga

mazu

acetilsalicilskābes

devu

etorikoksiba lietošana var paaugstināt KZ trakta čūlu gadījumu skaitu vai citu komplikāciju risku,

salīdzinot

tikai

etorikoksiba lietošanu.

Neiesaka

vienlaicīgi

ordinēt

etorikoksibu

lielākām

acetilsalicilskābes devām nekā nepieciešams kardiovaskulāro slimību profilaksei vai citiem NPL

(skatīt 5.1. un 4.4. apakšpunktu).

Ciklosporīns un takrolīms: lai gan nav pētīta mijiedarbība ar etorikoksibu, tomēr ciklosporīna un

takrolīma

vienlaicīga

lietošana

palielināt

ciklosporīna

takrolīma

nefrotoksisko

iedarbību. Ja etorikoksibu lieto vienlaicīgi ar kādu no šīm zālēm, jākontrolē nieru funkcija.

Farmakokinētiskā

mijiedarbī

Etorikoksiba iedarbība uz citu zāļu farmakokinētiku

Litijs: NPL samazina litija izdali caur nierēm un tādējādi palielina litija plazmas koncentrāciju. Ja

nepieciešams, uzsākot zāļu vienlaicīgu lietošanu un pārtraucot lietot NPL, rūpīgi jākontrolē litija

koncentrācija asinīs un jāpielāgo litija deva.

Metotreksāts: divos pētījumos novērtēja etorikoksiba iedarbību, ordinējot 60, 90 vai 120 mg vienu

reizi dienā septiņas dienas, reimatoīdā artrīta pacientiem, kuri vienu reizi nedēļā lietoja metotreksāta

devas

no 7,5

līdz

Etorikoksibs

devā

neietekmēja

metotreksāta

plazmas

koncentrāciju vai nieru klīrensu. Vienā pētījumā 120 mg etorikoksiba neietekmēja, bet otrā pētījumā

etorikoksiba paaugstināja

metotreksāta

koncentrāciju

plazmā

samazināja

metotreksāta nieru klīrensu par 13%. Ja vienlaicīgi ordinē etorikoksibu un metotreksātu, iesaka

kontrolēt metotreksāta izraisīto toksicitāti.

Perorālie kontracepcijas līdzekļi: 21 dienu lietojot vienlaicīgi 60 mg etorikoksiba un perorālos

kontracepcijas līdzekļus, kas satur 35 mikrogramus etinilestradiola (EE) un 0,5 līdz 1 mg noretindrona,

EE līdzsvara koncentrācijas AUC

0-24st

palielinājās par 37%. Lietojot 120 mg etorikoksiba ar tiem

pašiem perorālajiem kontracepcijas līdzekļiem, vai nu vienlaicīgi vai ar 12 stundu intervālu, EE

līdzsvara koncentrācijas AUC

0-24st

paaugstinājās par 50 līdz 60%. EE koncentrācijas pieaugums

jāņem vērā, ja izvēlas perorālo kontracepcijas līdzekli, ko lieto vienlaicīgi ar etorikoksibu. Palielināta

EE iedarbība var palielināt ar perorālo kontracepcijas līdzekļu lietošanu saistītu blakusparādību skaitu

(piemēram, vēnu trombembolijas gadījumus riska grupas sievietēm).

Hormonālā aizstājterapija (HAT): 28 dienas lietojot etorikoksibu 120 mg vienlaicīgi ar hormonālās

aizvietotājterapijas

līdzekļiem,

satur

konjugētos

estrogēnus

(0,625

PREMARIN

palielinājās līdzsvara koncentrācijas AUC

0-24st

nekonjugētajam estronam (41%), ekvilīnam (76%) un

17-β-estradiolam (22%). Etorikoksiba ilgstošai lietošanai ieteikto devu (30, 60 un 90 mg) ietekme nav

pētīta.

Etorikoksiba 120

ietekme

līdzsvara

koncentrācijas

0-24st

šīm

PREMARIN

estrogēnu sastāvdaļām bija uz pusi mazāka kā tikai ar PREMARIN novērotā, un deva palielinājās no

0,625 līdz 1,25 mg. Šīs palielināšanās klīniskā nozīme nav zināma, un lielāku PREMARIN devu

lietošana vienlaicīgi ar etorikoksibu nav pētīta. Jāņem vērā estrogēnu koncentrācijas pieaugums, ja

izvēlas postmenopauzes terapiju, ko lieto kopā ar etorikoksibu, jo palielināta estrogēnu iedarbība var

paaugstināt ar HAT saistīto nevēlamo blakusparādību risku.

6. lpp. no 19

SASKAŅOTS ZVA 14-01-2016

Prednizons/prednizolons:

zāļu savstarpējās mijiedarbības pētījumos etorikoksibs klīniski nozīmīgi

neietekmēja prednizona/prednizolona farmakokinētiku.

Digoksīns: veseliem brīvprātīgajiem, ordinējot 120 mg etorikoksiba vienu reizi dienā 10 dienas, tas

neietekmēja digoksīna līdzsvara stāvokļa AUC

0-24st

vai elimināciju caur nierēm. Digoksīna C

palielinājās par apmēram 33%. Lielākai daļai pacientu šī palielināšanās nav būtiska. Tomēr pacienti ar

paaugstinātu

digoksīna

toksicitātes

risku

rūpīgi

jānovēro,

vienlaicīgi

ordinē

etorikoksibu

digoksīnu.

Etorikoksiba iedarbība uz zālēm, ko metabolizē sulfotransferāzes

Etorikoksibs

cilvēka

sulfotransferāzes

aktivitātes

inhibitors,

īpaši

SULT1E1,

pierāda

etinilestradiola koncentrācijas paaugstināšanās serumā. Tā kā pašreiz ir ierobežota pieredze par

vairāku sulfotransferāžu iedarbību un to iedarbības klīniskā nozīme uz daudzām zālēm joprojām tiek

novērtēta, jāievēro piesardzība, ja etorikoksibu ordinē vienlaicīgi ar citām zālēm, ko galvenokārt

metabolizē ar cilvēka sulfotransferāzes (piem., perorālais salbutamols un minoksidils).

Etorikoksiba iedarbība uz zālēm, ko metabolizē CYP izoenzīmi

Pamatojoties uz pētījumiem in vitro nav sagaidāms, ka etorikoksibs inhibēs citohromus P450 (CYP),

1A2 2C9,

2C19,

2D6,

3A4.

Pētījumos,

ordinējot

veseliem

brīvprātīgajiem

etorikoksiba dienā, CYP3A4 aktivitāte, novērtējot pēc eritromicīna izelpas testa, netika ietekmēta.

Citu zāļu ietekme uz etorikoksiba farmakokinētiku

Galvenais etorikoksiba metabolisma ceļš ir atkarīgs no CYP enzīmiem. CYP3A4 veicina etorikoksiba

metabolismu in vivo. In vitro pētījumi liecināja, ka arī CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 un CYP2C19 var

katalizēt galveno metabolisma ceļu, bet to kvantitatīvā nozīme in vivo nav pētīta.

Ketokonazols: ketokonazols, spēcīgs CYP3A4 inhibitors, ordinēts veseliem brīvprātīgajiem 400 mg

devā vienu reizi dienā 11 dienas, klīniski nozīmīgi neietekmē etorikoksiba vienreizējas devas 60 mg

farmakokinētiku (AUC palielinās par 43%).

Vorikonazols un mikonazols: etorikoksiba lietošana kopā ar iekšķīgi lietojamu vorikonazolu vai mutes

dobumā lokāli lietojamu mikonazolu gelu, spēcīgu CYP3A4 inhibitoru, izraisīja nelielu etorikoksiba

iedarbības paaugstināšanos, taču, pamatojoties uz publicētiem datiem, tā nav uzskatāma par klīniski

nozīmīgu.

Rifampicīns: vienlaicīgi ordinējot etorikoksibu ar rifampicīnu, spēcīgu CYP enzīmu induktoru, par

65% samazinās

etorikoksiba

plazmas

koncentrācija.

Šīs

mijiedarbības

rezultātā

atkārtoties

slimības simptomi, ja etorikoksibu lieto vienlaicīgi ar rifampicīnu. Lai gan šī informācija varētu

liecināt par etorikoksiba devas palielināšanas nepieciešamību, lielāku par katrai indikācijai norādīto

etorikoksiba devu lietošana kopā ar rifampicīnu nav pētīta, tādēļ tas nav ieteicams (skatīt 4.2.

apakšpunktu).

Antacīdie līdzekļi: antacīdie līdzekļi etorikoksiba farmakokinētiku klīniski nozīmīgi neietekmē.

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

tniecī

Nav pieejami klīniskie dati par etorikoksiba ietekmi uz grūtniecību. Pētījumi ar dzīvniekiem liecināja

par reproduktīvo

toksicitāti

(skatīt

5.3. apakšpunktu).

Iespējamais

risks

grūtniecei

zināms.

Etorikoksibs, tāpat kā citas zāles, kas inhibē prostaglandīnu sintēzi, var izraisīt dzemdes atoniju un

7. lpp. no 19

SASKAŅOTS ZVA 14-01-2016

priekšlaicīgu

ductus

arteriosus

slēgšanos

trešajā

trimestrī.

Grūtniecības

laikā

etorikoksibs

kontrindicēts (skatīt 4.3. apakšpunktu). Ja sievietei ārstēšanas laikā iestājas grūtniecība, etorikoksiba

lietošana

jāpārtrauc.

Barošana

Nav zināms vai etorikoksibs izdalās cilvēka pienā. Etorikoksibs izdalās žurku mātīšu pienā. Sievietes,

kuras lieto etorikoksibu, nedrīkst barot bērnu ar krūti (skatīt 4.3. un 5.3. apakšpunktu).

Fertilitāte

Sievietēm, kuras plāno grūtniecību, etorikoksibu, tāpat kā citus zināmos COX-2 inhibitorus, lietot

neiesaka.

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Pacientiem, kuriem etorikoksiba lietošanas laikā var novērot reiboni, vertigo vai miegainību, jāizvairās

vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Klīniskajos pētījumos etorikoksiba drošums tika novērtēts apmēram 7152 pacientiem, tai skaitā

apmēram 4614

pacientiem

hroniskām

sāpēm

muguras

lejasdaļā

ankilozējošo

spondilītu (apmēram 600 pacienti ar OA vai RA tika ārstēti vienu gadu vai ilgāk).

Klīniskajos pētījumos vienu gadu vai ilgāk ar etorikoksibu ārstētiem OA vai RA pacientiem nevēlamo

blakusparādību profils bija līdzīgs.

Klīniskajos pētījumos akūta podagras artrīta pacienti tika ārstēti ar etorikoksibu 120 mg vienu reizi

dienā astoņas dienas. Šajos pētījumos novēroto blakusparādību profils bija līdzīgs kombinētajos OA,

RA un hronisku muguras lejasdaļu sāpju pētījumos novērotajam.

Kardiovaskulārā drošuma rezultātu programmas ietvaros no trīs kontrolētiem klīniskajiem pētījumiem

ar aktīvu salīdzinošo vielu vērtēja rezultātus 17412 pacientiem ar OA un RA, kuri etorikoksibu lietoja

vidēji aptuveni 18 mēnešus (60 mg vai 90 mg). Drošuma dati un sīkāk programma aprakstīta 5.1.

apakšpunktā.

Klīniskajos pētījumos par sāpēm pēc zobu ekstrakcijas, kur 614 iekļautie pacienti tika ārstēti ar

etorikoksibu (90 mg vai 120 mg), pētījumos novērotais blakusparādību profils kopumā bija līdzīgs

kombinētajos OA, RA un hronisku muguras lejasdaļu sāpju pētījumos novērotajam.

Nevēlamo blakusparādību kopsavilkums tabulā

Tika ziņots par šādām nevēlamām blakusparādībām pacientiem, kuri lietoja etorikoksibu 30 mg, 60

mg vai 90 mg līdz rekomendētai devai OA, RA, hronisku muguras lejas daļas sāpju vai ankilozējošā

spondilīta klīniskajos pētījumos līdz 12 nedēļām, MEDAL programmas pētījumos līdz 3 ½ gadiem,

īstermiņa akūtu sāpju pētījumos līdz 7 dienām vai pēcreģistrācijas periodā, un tās bija biežākas,

salīdzinot ar placebo (skatīt 1. tabulu):

1.tabula:

Orgānu sistēmu

klasifikācija

Blakusparādības

Biežums

*

Infekcijas un

alveolas osteīts

Bieži

8. lpp. no 19

SASKAŅOTS ZVA 14-01-2016

infestācijas

gastroenterīts, augšējo elpošanas ceļu

infekcijas, urīnceļu infekcijas

Retāk

Asins un limfātiskās

sistēmas traucējumi

anēmija (galvenokārt saistīta ar kuņģa-

zarnu trakta asiņošanu), leikopēnija,

trombocitopēnija

Retāk

Imūnās sistēmas

traucējumi

paaugstinātas jutības reakcijas

‡ ß

Retāk

angioedēma/anafilaktiskas/

anafilaktoīdas reakcijas, ieskaitot šoku

Reti

Vielmaiņas un uztures

traucējumi

tūska/šķidruma aizture

Bieži

apetītes palielināšanās vai

samazināšanās, ķermeņa masas

pieaugums

Retāk

Psihiskie traucējumi

trauksme, depresija, pazeminātas

garīgās spējas, halucinācijas

Retāk

apjukums

, nemiers

Reti

Nervu sistēmas

traucējumi

reibonis, galvassāpes

Bieži

garšas sajūtas traucējumi, bezmiegs,

parestēzija/hipestēzija, miegainība

Retāk

Acu bojājumi

redzes traucējumi, konjunktivīts

Retāk

Ausu un labirinta

bojājumi

troksnis ausīs, vertigo

Retāk

Sirds funkcijas

traucējumi

sirdsklauves, aritmija

Bieži

priekškambaru fibrilācija, tahikardija

sastrēguma sirds mazspēja,

nespecifiskas izmaiņas EKG,

stenokardija

, miokarda

infarkts

Retāk

Asinsvadu sistēmas

traucējumi

hipertensija

Bieži

pietvīkums, cerebrovaskulārs notikums

pārejoši išēmiski traucējumi,

hipertensīvā krīze

, vaskulīts

‡¶

Retāk

Elpošanas sistēmas

traucējumi, krūšu

kurvja un videnes

slimības

bronhospazmas

Bieži

klepus, aizdusa, deguna asiņošana

Retāk

Kuņģa-zarnu trakta

traucējumi

vēdera sāpes

Ļoti bieži

aizcietējums, uzpūšanās, gastrīts,

dedzināšana, skābas atraugas, caureja,

dispepsija, diskomforta sajūta

epigastrijā, slikta dūša, vemšana, mutes

čūlas

Bieži

vēdera uzpūšanās, zarnu peristaltikas

Retāk

9. lpp. no 19

SASKAŅOTS ZVA 14-01-2016

izmaiņas, sausa mute, kuņģa un

divpadsmitpirkstu zarnas čūla, peptiskā

čūla, tai skaitā perforācija un asiņošana,

kairinātas zarnas sindroms, aizkuņģa

dziedzera iekaisums

Aknu un/vai žults

izvades sistēmas

traucējumi

AlAT paaugstināšanās, AsAT

paaugstināšanās

Bieži

hepatīts

Reti

dzelte

, aknu mazspēja

Reti

Ādas un zemādas audu

bojājumi

ekhimoze

Bieži

sejas tūska, nieze, izsitumi, eritēma

nātrene

Retāk

Stīvensa-Džonsona sindroms

, toksiskā

epidermālā nekrolīze

, zāļu izraisīti ādas

izsitumi

Reti

Skeleta-muskuļu un

saistaudu sistēmas

bojājumi

muskuļu krampji/spazmas, skeleta-

muskuļu sāpes/stīvums

Retāk

Nieru un urīnizvades

sistēmas traucējumi

proteinūrija, seruma kreatinīna

paaugstināšanās, nieru funkcijas

traucējumi, tai skaitā nieru mazspēja

(skatīt 4.4. apakšpunktu).

Retāk

Vispārēji traucējumi un

reakcijas ievadīšanas

vietā

astēnija/nogurums, gripai līdzīgi

simptomi

Bieži

sāpes krūšu kurvī

Retāk

Izmeklējumi

paaugstināts urīnvielas daudzums asinīs,

kreatīna fosfokināzes paaugstināšanās,

hiperkaliēmija, urīnskābes

pazemināšanās

Retāk

nātrija līmeņa pazemināšanās asinīs

Reti

*Biežums: Noteikts katrai blakusparādībai pēc klīniskos pētījumos novērotā:

Ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz<1/1

000), ļoti reti (<1/10 000)

Šīs blakusparādības tika novērotas pēcreģistrācijas novērojumos. Biežums noteikts balstoties uz

attiecīgu klīnisko pētījumu informāciju.

Biežuma kategorija “reti” bija definēta atbilstoši pamatnostādnēm par zāļu aprakstu (ZA) (2. red.,

2009. gada septembris), pamatojoties uz 95% ticamības intervāla aprēķināto augšējo robežu 0

gadījumiem un ņemot vērā ar etorikoksibu ārstēto pētāmo personu skaitu 3. fāzes datu apvienotā

analīzē atbilstoši devai un indikācijai (n=15 470).

Paaugstināta jutība ietver sekojošus terminus - “alerģija”, “zāļu alerģija”, “paaugstināta jutība pret

zālēm”, “citādi neizskaidrojama paaugstināta jutība”, “”, “paaugstinātas jutības reakcijas” un

“nespecifiska alerģija.”

10. lpp. no 19

SASKAŅOTS ZVA 14-01-2016

§

Kā liecina ilgstošu placebo un aktīvi kontrolētu klīnisko pētījumu datu analīze, selektīvo COX-2

inhibitoru lietošana bija saistīta ar paaugstinātu nopietnu arteriālo trombožu risku, tai skaitā

miokarda infarktu un insultu. Ņemot vērā esošos datus (retāk) ir maz ticams, ka šādu gadījumu

absolūtā riska pieaugums pārsniegs 1 % gadā.

Ir ziņots par šādām nopietnām blakusparādībām, lietojot citus NPL, un tāpēc tās nevar izslēgt arī

etorikoksibam: nefrotoksicitāte, tai skaitā intersticiāls nefrīts un nefrotiskais sindroms.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām: Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV

1003 , Tālr.: +371 67078400, fakss: +371 67078428, Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.

4.9.

Pārdozēšana

Klīniskajos pētījumos etorikoksiba reizes devas līdz 500 mg lietošana un vairākkārtēju devu līdz 150

mg/dienā

lietošana 21

dienu

neizraisīja

nozīmīgu

toksicitāti.

ziņots

akūtas

pārdozēšanas

gadījumiem ar etorikoksibu, lai gan vairumā gadījumu nav ziņots par nevēlamām blakusparādībām.

Visbiežāk novērotās blakusparādības atbilda etorikoksiba drošuma profilam (piemēram, KZ trakta

blakusparādības, kardiorenālas blakusparādības).

Pārdozēšanas gadījumā iesaka veikt parastos pasākumus, piem., izvadīt neabsorbēto vielu no KZ

trakta, veikt klīnisko novērošanu un, ja nepieciešams, veikt atbalstošas terapijas pasākumus.

Etorikoksibu nevar izvadīt ar hemodialīzi; nav zināms, vai etorikoksibu var izvadīt ar peritoneālās

dialīzes palīdzību.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: pretiekaisuma un pretreimatisma līdzekļi, nesteroīdie līdzekļi, koksibi, ATĶ

kods: M01 AH05

ības

nisms

Klīnisko devu robežās etorikoksibs ir iekšķīgi lietojams, selektīvs ciklo-oksigenāzes-2 (COX-2)

inhibitors.

Visos klīniskās farmakoloģijas pētījumos etorikoksibs izraisīja no devas atkarīgu COX-2 inhibīciju bez

COX-1 inhibīcijas devās līdz 150 mg. Etorikoksibs neinhibē kuņģa prostaglandīnu sintēzi un neietekmē

trombocītu funkcijas.

Ciklooksigenāze atbild par prostaglandīnu veidošanos. Ir identificētas divas izoformas: COX-1 un COX-2.

COX-2 ir enzīma izoforma, ko inducē proinflammatorie kairinātāji. Tiek uzskatīts, ka COX-2 ir primāri

atbildīga par sāpju, iekaisuma un drudža prostanoīdo mediatoru sintēzi. COX-2 ir arī iesaistīta ovulācijas,

implantēšanās un ductus arteriosus slēgšanās procesos, nieru funkcijas regulācijā, centrālās nervu sistēmas

funkcijās (drudža izraisīšana, sāpju uztvere un izziņas funkcija). Tā var ietekmēt arī čūlu sadzīšanu. COX-2

ir identificēta cilvēka audos ap kuņģa čūlu, bet tā saistība ar brūču sadzīšanas procesu nav noskaidrota.

11. lpp. no 19

SASKAŅOTS ZVA 14-01-2016

Klīnisk ā efek tivitāte un drošums

Efektivitāte

Pacientiem ar osteoartrītu (OA) etorikoksibs 60 mg vienu reizi dienā būtiski samazināja sāpes un uzlaboja

pacienta slimības stāvokļa pašnovērtējumu. Šo labvēlīgo iedarbību varēja novērot jau otrajā terapijas dienā

un tā saglabājās līdz pat 52 nedēļām. Pētījumi, lietojot 30 mg etorikoksiba vienu reizi dienā, 12 nedēļu

terapijas

laikā

pierādīja

labāku

efektivitāti

placebo

(izmantojot

līdzīgus

vērtējumus

kā augstāk

minētajos pētījumos). 6 nedēļas ilgos vairāku devu terapijas pētījumos visos 3 primārajos mērķa kritērijos

etorikoksibs pa 60 mg uzrādīja būtiski labāku uzlabošanos kā 30 mg. Nav veikti 30 mg devas pētījumi

pacientiem ar osteoartrītu rokas locītavās.

Pacientiem ar reimatoīdo artrītu (RA) etorikoksibs 90 mg vienu reizi dienā būtiski samazināja sāpes,

iekaisumu un uzlaboja kustīgumu. Šī labvēlīgā iedarbība saglabājās visu 12 terapijas nedēļu laikā.

Pacientiem ar akūtu podagras artrītu etorikoksibs, ko lietoja pa 120 mg vienu reizi dienā astoņas dienas,

atviegloja vidēji stipras līdz ļoti stipras locītavu sāpes un iekaisumu, salīdzinot ar indometacīnu 50 mg trīs

reizes dienā. Sāpju samazināšanos varēja novērot jau četras stundas pēc terapijas sākšanas.

Pacientiem ar ankilozējošo spondilītu etorikoksibs 90 mg vienu reizi dienā būtiski samazināja muguras

sāpes, iekaisumu, stīvumu un uzlaboja funkcionalitāti. Etorikoksiba klīniskais ieguvums tika novērots jau

otrajā dienā pēc terapijas uzsākšanas un saglabājās visu 52 nedēļu ārstēšanas periodu.

Klīniskajā pētījumā, kur tika vērtētas sāpes pēc zobu ekstrakcijas, 90 mg etorikoksiba tika lietots vienu

reizi dienā trīs dienas. Pacientu apakšgrupā ar vidēji stiprām sāpēm sākumā, 90 mg etorikoksibam bija

līdzīga pretsāpju iedarbība kā 600 mg ibuprofēnam (16,11 vs. 16,39; p=0,722) un pārāka iedarbība kā

600 mg/60 mg paracetamolam

/kodeīnam

(11,00; p<0,001) un placebo (6,84; p=0,001), kas tika

mērīta

kopējā sāpju samazināšanās pirmo 6 stundu laikā atbilstoši TOPAR6. Pacientu skaits procentos, kuri

ziņoja par ārpuskārtas zāļu lietošanu pirmās 24 stundas pēc pētījuma zāļu lietošanas bija 40,8% ar 90

mg etorikoksiba, 25,5% ar 600 mg ibuprofēna Q6h un 46,7% ar 600 mg/60 mg paracetamola/kodeīna

Q6h, salīdzinot ar 76,2% placebo grupā. Šajā pētījumā 90 mg etorikoksiba vidējais iedarbības sākums

(jūtama sāpju mazināšanās) bija 28 minūtes pēc devas lietošanas.

Drošums

MEDAL (Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term) pētījumu programma

MEDAL programma bija prospektīva dizaina kardiovaskulārās (KV) drošuma rezultātu programma, kas

apvienoja

datus

trim

randomizētiem,

dubultmaskētiem,

aktīvu

salīdzinošu

zāļu

kontrolētiem

pētījumiem - MEDAL pētījuma, EDGE II un EDGE.

MEDAL pētījums bija pētījums ar mērķi noskaidrot KV iznākumu 17804 OA un 5700 RA pacientiem,

kurus ārstēja ar 60 mg (OA) vai 90 mg (OA un RA) etorikoksiba vai 150 mg diklofenaka dienā vidēji

20,3 mēnešus (maksimāli 42,3 mēnešus, mediāni 21,3 mēnešus). Šajā plašajā pētījumā tika reģistrētas

tikai nopietnas nevēlamas blakusparādības un blakusparādību izraisīta lietošanas pārtraukšana.

EDGE un EDGE II pētījumi salīdzināja etorikoksiba un diklofenaka panesamību kuņģa un zarnu traktā.

EDGE pētījumā bija iesaistīti 7111 OA pacientu, kurus ārstēja ar etorikoksiba 90 mg devu dienā (1,5

reizes pārsniedz rekomendēto devu OA gadījumā) vai diklofenaku 150 mg dienā vidēji 9,1 mēnešus

(maksimāli 16,6 mēneši, mediāni 11,4 mēnešus). EDGE II pētījumā bija iesaistīti 4086 RA pacienti,

kurus ārstēja ar etorikoksibu 90 g dienā vai diklofenaku 150 mg dienā vidēji 19,2 mēnešus (maksimāli

33,1 mēnešus, mediāni 24 mēnešus).

Apvienotajā MEDAL programmā 34701 pacients ar OA un RA tika ārstēts vidēji 17,9 mēnešus

12. lpp. no 19

SASKAŅOTS ZVA 14-01-2016

(maksimāli 42,3 mēnešus, mediāni 16,3 mēnešus), un aptuveni 12800 pacienti ārstēšanu saņēma vairāk

nekā 24 mēnešus. Programmā iesaistītajiem pacientiem pētījumu sākumā bija plašs kardiovaskulāro un

kuņģa un

zarnu trakta riska faktoru spektrs. Tika izslēgti pacienti ar nesen notikušu miokarda infarktu,

koronāro artēriju šuntēšanu vai perkutāno koronāro operāciju iepriekšējo 6 mēnešu laikā. Pētījumu laikā

bija atļauts lietot gastroprotektīvos līdzekļus un mazas aspirīna devas.

Kopējie dati par drošumu

Nozīmīgas atšķirības etorikoksiba un diklofenaka trombotisko kardiovaskulāro blakusparādību skaita

ziņā netika novērotas. Kardiorenālas nevēlamās blakusparādības etorikoksiba grupā tika novērotas

biežāk nekā diklofenaka grupā, un šī iedarbība bija atkarīga no devas (konkrētos rezultātus skatīt

zemāk). Ar kuņģa un zarnu traktu un aknām saistītas nevēlamās blakusparādības daudz biežāk tika

novērotas diklofenaka grupā nekā etorikoksiba grupā. EDGE un EDGE II novērotās blakusparādības un

par nopietnām uzskatītās blakusparādības vai blakusparādības, kā rezultātā tika pārtraukta piedalīšanās

MEDAL pētījumā, biežāk novēroja etorikoksiba nekā diklofenaka grupā.

Kardiovaskulārā drošuma dati

Konstatētais

nopietno

trombotisko

kardiovaskulāro

blakusparādību

skaits

(kas

sastāvēja

sirds,

cerebrovaskulārajām un perifēro asinsvadu blakusparādībām) etorikoksiba un diklofenaka grupā bija

līdzīgs, un dati apkopoti tabulā zemāk. Nebija statistiski ticamas atšķirības trombotisko parādību skaita

ziņā etorikoksibam un diklofenakam visās analizētajās apakšgrupās, ieskaitot pacientus, kuriem pētījuma

sākumā

bija

dažādi

kardiovaskulārā

riska

faktori.

Apskatot

atsevišķi,

apstiprinātu

trombotisko

kardiovaskulāro nopietno blakusparādību relatīvais risks bija līdzīgs etorikoksibam 60 mg vai 90 mg,

salīdzinot ar diklofenaku 150 mg.

2.tabula: Apstiprinātais trombotisko KV notikumu rādītājs (apvienotā MEDAL

programma)

Etorikoksibs

(N=16819)

25836

pacientgadi

Diklofenaks

(N=16483)

24766 pacientgadi

Terapiju

salīdzinājums

Rādītājs

(95%

TI)

Rādītājs

(95%

TI)

Relatīvais risks

(95% TI)

Apstiprinātas nopietnās trombotiskās kardiovaskulārās nevēlamās blakusparādības

Atbilstoši protokolam

1.24 (1.11, 1.38)

1.30 (1.17, 1.45)

0.95 (0.81, 1.11)

Uzsākta ārstēšana

1.25 (1.14, 1.36)

1.19 (1.08, 1.30)

1.05 (0.93, 1.19)

Apstiprinātas kardiālas blakusparādības

Atbilstoši protokolam

0.71 (0.61, 0.82)

0.78 (0.68, 0.90)

0.90 (0.74, 1.10)

Uzsākta ārstēšana

0.69 (0.61, 0.78)

0.70 (0.62, 0.79)

0.99 (0.84, 1.17)

Apstiprinātas cerebrovaskulāras blakusparādības

Atbilstoši protokolam

0.34 (0.28, 0.42)

0.32 (0.25, 0.40)

1.08 (0.80, 1.46)

Uzsākta ārstēšana

0.33 (0.28, 0.39)

0.29 (0.24, 0.35)

1.12 (0.87, 1.44)

Apstiprinātas perifēro asinsvadu blakusparādības

Atbilstoši protokolam

0.20 (0.15, 0.27)

0.22 (0.17, 0.29)

0.92 (0.63, 1.35)

Uzsākta ārstēšana

0.24 (0.20, 0.30)

0.23 (0.18, 0.28)

1.08 (0.81, 1.44)

Gadījumi uz 100 pacientgadiem; TI =ticamības intervāls

N=kopējais protokola populācijā iesaistīto pacientu skaits

Atbilstoši

protokolam:

visas

parādības

pētījuma

terapijas

laikā

līdz

dienām

pēc

pabeigšanas (izslēgti: pacienti, kuri lietoja < 75% no pētījuma zālēm vai lietoja ne-pētījuma

NPL >10% no pētījuma laika).

13. lpp. no 19

SASKAŅOTS ZVA 14-01-2016

Uzsākta ārstēšana: visas apstiprinātās blakusparādības līdz pat pētījuma beigām (ieskaitot

pacientus, kuri iespējams tika pakļauti ne-pētījuma terapijai pēc pētījuma terapijas pabeigšanas).

Kopējais randomizēto pacientu skaits n=17412 etorikoksiba un 17289 diklofenaka grupā.

KV mirstība, kā arī kopējā mirstība, etorikoksiba un diklofenaka terapijas grupās bija līdzīga.

Kardiorenālas blakusparādības:

Aptuveni

MEDAL

pētījumā

iesaistīto

pacienu

anamnēzē

pētījuma

sākumā

bija

hipertensija.

Statistiski

ticami

vairāk

pacientu

pētījumu

pārtrauca

hipertensiju

saistītu

blakusparādību

dēļ

etrorikoksiba grupā, salīdzinot ar diklofenaku. Sastrēguma sirds mazspējas nevēlamo blakusparādību

sastopamība

(pārtraukšana

nopietns

gadījums)

bija

līdzīga

etorikoksibam

salīdzinot

diklofenaku 150 mg; tomēr šo parādību skaits bija lielāks etorikoksiba 90 mg grupā, salīdzinot ar

diklofenaka 150 mg grupu (statistiski ticami etorikoksibam 90 mg, salīdzinot ar diklofenaku 150 mg

MEDAL

pacientu

grupā).

Sastrēguma

sirds

mazspējas

nevēlamo

blakusparādību

sastopamība

(gadījumi, kas bija nopietni un izraisīja hospitalizāciju vai neatliekamās palīdzības nodaļas apmeklējumu)

etorikoksiba grupā, salīdzinot ar diklofenaka 150 mg grupu, nebija būtiski lielāka, un šis efekts bija

atkarīgs no devas. Lietošanas pārtraukšanu ar tūsku saistītu nevēlamo blakusparādību dēļ biežāk novēroja

etorikoksiba nekā diklofenaka 150 mg grupā, un šis efekts bija atkarīgs no devas (statistiski ticami

etorikoksiba 90 mg grupā, bet ne etorikoksiba 60 mg grupā).

Kardiorenālie rezultāti no EDGE un EDGE II saskanēja ar MEDAL pētījumā aprakstītajiem.

Atsevišķos MEDAL programmas pētījumos ar etorikoksibu (60 mg vai 90 mg) absolūtais pārtraukšanu

skaits jebkurā no terapijas grupām bija līdz pat 2,6% hipertensijas dēļ, līdz 1,9% tūskas dēļ un līdz

1,1%

sastrēguma sirds mazspējas dēļ, biežāk pārtraukšanu novēroja etorikoksiba 90 mg grupā, nekā

etorikoksiba 60 mg grupā.

MEDAL programmas rezultāti par panesamību attiecībā uz kuņģa un zarnu traktu:

Katrā no trīs MEDAL programmas pētījumiem ar etorikoksibu novēroja ticami mazāku terapijas

pārtraukšanas skaitu jebkādu klīnisku (piemēram, dispepsija, sāpes vēderā, čūla) KZ trakta nevēlamo

blakusparādību dēļ, salīdzinot ar diklofenaku. Lietošanas pārtraukšanas rādītājs nevēlamu klīnisku KZ

trakta parādību dēļ uz simts pacientgadiem visa pētījuma laikā bija šāds: 3,23 etorikoksiba un 4,96

diklofenaka grupā MEDAL pētījumā; 9,12 etorikoksiba un 12,28 diklofenaka grupā EDGE pētījumā un

3,71 etorikoksiba un 4,81 diklofenaka grupā EDGE II pētījumā.

MEDAL programmas rezultāti par drošumu attiecībā uz kuņģa un zarnu traktu:

Kopumā augšējā KZ trakta parādības ietvēra perforācijas, čūlas un asiņošanas. Kopumā augšējā KZ trakta

parādību, ko uzskatīja par komplicētām, apakšgrupa ietvēra perforācijas, obstrukcijas un komplicētas

asiņošanas; augšējā KZ trakta parādību, ko neuzskatīja par komplicētām, apakšgrupa ietvēra vienkāršas

asiņošanas un vienkāršas čūlas. Ticami mazāku kopējo augšējā KZ trakta parādību skaitu novēroja

etorikoksiba grupā, salīdzinot ar diklofenaka grupu. Nebija ticamas atšķirības etorikoksiba un diklofenaka

izraisīto komplicēto parādību skaita ziņā. Apakšgrupā ar novērotām augšējā KZ trakta asiņošanām (gan

komplicētas,

vienkāršas)

nozīmīgas

atšķirības

etorikoksiba

diklofenaka

grupās

nenovēroja.

Pacientiem, kuri vienlaikus lietoja mazas aspirīna devas (aptuveni 33% pacientu), etorikoksiba pārākums

attiecībā uz augšējā KZ trakta parādībām, salīdzinot ar diklofenaku, nebija statistiski nozīmīgs.

Apstiprināto komplicēto un vienkāršo augšējā KZ trakta daļas klīnisko blakusparādību (perforāciju,

čūlu un asiņošanu (PČA)) rādītājs uz simts pacientgadiem bija 0,67 (95% TI 0,57; 0,77), lietojot

etorikoksibu, un 0,97 (95% TI 0,85; 1,1), lietojot diklofenaku, ar pieļaujamo relatīvo risku 0,69 (95%

TI 0,57; 0,83).

14. lpp. no 19

SASKAŅOTS ZVA 14-01-2016

Tika vērtēts apstiprināto augšējā KZ trakta parādību skaits gados vecākiem pacientiem, un lielāko

samazinājumu novēroja pacientiem ≥ 75 gadiem (1,35 [95% TI 0,94; 1,87], salīdzinot ar 2,78 [95% TI

2,14; 3,56], uz simts pacientgadiem, attiecīgi etorikoksibam un diklofenakam.

Apstiprināto apakšējās KZ trakta daļas klīnisko parādību (tievās vai resnās zarnas perforācija, obstrukcija

vai asiņošana (POA)) skaits etorikoksiba un diklofenaka grupā būtiski neatšķīrās.

MEDAL programmas rezultāti par drošumu attiecībā uz aknām:

Etorikoksiba grupā, salīdzinot ar diklofenaku, novēroja statistiski ticami mazāku pārtraukšanu skaitu, ko

izraisīja

aknām

saistītas

nevēlamās

blakusparādības.

Apvienotajā

MEDAL

programmā

0,3%

etorikoksiba

grupas pacientu un 2,7% diklofenaka grupas pacientu lietošanu pārtrauca ar aknām saistītu

nevēlamo blakusparādību dēļ. Rādītājs uz simts pacientgadiem, bija 0,22 etorikoksiba un 1,84 diklofenaka

grupā (p vērtība bija <0,001 etorikoksiba grupā, salīdzinot ar diklofenaka grupu). Tomēr lielākā daļa

MEDAL programmā novēroto nevēlamo ar aknām saistīto blakusparādību nebija nopietnas.

Papildus dati par drošumu attiecībā uz trombotiskām kardiovaskulārām blakusparādībām

Klīniskajos pētījumos, izņemot MEDAL programmas pētījumus, aptuveni 3100 pacientu tika ārstēti ar

etorikoksibu ≥60 mg dienā 12 nedēļas vai ilgāk. Netika novērotas atšķirības apstiprinātu nopietnu

trombotisko kardiovaskulāro parādību skaita ziņā pacientiem, kuri lietoja etorikoksibu ≥60 mg, placebo

vai ne-naproksēna NPL. Tomēr šādu gadījumu skaits bija lielāks pacientiem, kuri lietoja etorikoksibu,

salīdzinot ar tiem, kuri lietoja naproksēnu 500 mg divas reizes dienā. Dažu COX-1 inhibējošo NPL un

selektīvo COX-2 inhibitoru antiagregantu darbības atšķirībai var būt klīniska nozīme pacientiem ar

trombemboliju risku. Selektīvie COX-2 inhibitori samazina sistēmisko (un tāpēc, iespējams, endotēlija)

prostaciklīna veidošanos, neietekmējot tromboksānu trombocītos. Šo novērojumu klīniskā nozīme nav

noskaidrota.

Papildus dati par drošumu attiecībā uz kuņģa un zarnu traktu

Divos 12 nedēļu ilgos dubultmaskētos endoskopijas pētījumos kuņģa-zarnu trakta čūlu kumulatīvās

incidences rādītājs pacientiem, kuri tika ārstēti ar etorikoksibu 120 mg vienreiz dienā, bija ievērojami

mazāks nekā pacientiem, kuri tika ārstēti vai nu ar naproksēnu 500 mg divas reizes dienā vai ibuprofēnu

800 mg trīs reizes dienā. Čūlu kumulatīvās incidences rādītājs bija augstāks etorikoksiba grupā,

salīdzinot ar placebo.

Nieru funkcijas pētījumi gados vecākiem pacientiem

Randomizētā, dubultaklā, placebo kontrolētā, paralēlu grupu 15 dienu ilgā pētījumā vērtēja etorikoksiba

(90 mg), celekoksiba (200 mg divas reizes dienā), naproksēna (500 mg divas reizes dienā) terapijas un

placebo ietekmi uz nātrija urīna ekskrēciju, asinsspiedienu un citiem nieru funkciju rādītājiem 60 līdz 85

gadus veciem pacientiem ar diētu 200 mEq nātrija dienā. Etorikoksibam, celekoksibam un naproksēnam

bija līdzīga ietekme uz nātrija urīna ekskrēciju visu 2 terapijas nedēļu laikā. Visas aktīvās vielas izraisīja

relatīvu, salīdzinot ar placebo, sistoliskā asinsspiediena paaugstināšanos; tomēr etorikoksibam, salīdzinot

ar celekoksibu un naproksēnu, 14. dienā tika novērots būtisks pieaugums (vidējās izmaiņas, salīdzinot ar

izejas sistolisko asinsspiedienu: etorikoksibam 7,7 mmHg, celekoksibam 2,4 mmHg, naproksēnam 3,6

mmHg).

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Iekšķīgi lietots etorikoksibs labi uzsūcas. Absolūtā bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 100 %. Lietojot

devu 120 mg vienreiz dienā līdz līdzsvara koncentrācijai, maksimālā koncentrācija plazmā (vidējais

ģeometriskais C

=3,6 µg/ml) tika konstatēta aptuveni 1 stundu (T

) pēc lietošanas tukšā dūšā

15. lpp. no 19

SASKAŅOTS ZVA 14-01-2016

pieaugušajiem. Vidējais ģeometriskais zemlīknes laukums (AUC

0-24h

) bija 37,8

µg·hr/ml.

Visā

klīnisko devu diapazonā etorikoksiba farmakokinētika ir lineāra.

Lietošanai kopā ar pārtiku (taukiem bagāta maltīte) nebija klīniski nozīmīgas ietekmes uz 120 mg

etorikoksiba absorbcijas apjomu. Absorbcijas rādītāja ietekmes rezultātā C

samazinājās par 36 %

un T

palielinājās

stundām.

Šiem

datiem

klīniskas

nozīmes.

Klīniskos

pētījumos

etorikoksibu nozīmēja neatkarīgi no ēdienreizēm.

Izkliede

Koncentrācijas diapazonā 0,05 līdz 5 µg/ml aptuveni 92 % etorikoksiba saistās ar cilvēka plazmas

olbaltumvielām. Cilvēkam līdzsvara koncentrācijas izkliedes tilpums (V

) ir aptuveni 120 l

Etorikoksibs šķērso placentāro barjeru žurkām un trušiem, kā arī hematoencefālo barjeru žurkām.

Biotransformācija

Etorikoksibs intensīvi metabolizējas un <1 % devas tika atklāts neizmainītā veidā urīnā. Galveno

metabolisma ceļu, veidojot 6’-hidroksimetil atvasinājumus, katalizē CYP enzīmi. Pētījumos in vivo tika

konstatēts, ka CYP3A4 veicina etorikoksiba metabolismu. In vitro pētījumi liecināja, ka CYP2D6,

CYP2C9, CYP1A2 un CYP2C19 katalizē arī galveno metabolisma ceļu, bet to kvantitatīvie rādītāji in

vivo nav pētīti.

Cilvēkam

identificēti

pieci

metabolīti.

Galvenais

metabolīts

etorikoksiba

6’-karboksilskābes

atvasinājums, kas rodas tālāk oksidējoties 6’-hidroksimetil atvasinājumam. Šie galvenie metabolīti vai nu

neuzrāda nosakāmu (izmērāmu) ciklooksigenāzes inhibīcijas aktivitāti vai arī ir tikai vāji aktīvi COX-2

inhibitori. Neviens no šiem metabolītiem neinhibē COX-1.

Elimin

cija

Pēc vienas 25 mg radioaktīvi iezīmētas intravenozas etorikoksiba devas veseliem subjektiem 70 %

radioaktivitātes tika konstatēts urīnā un 20 % fēcēs, pārsvarā metabolītu veidā. Mazāk nekā 2 % tika

konstatēts neizmainītā veidā.

Etorikoksiba eliminācija notiek gandrīz vienīgi metabolisma ceļā ar sekojošu izdalīšanos ar urīnu.

Etorikoksiba līdzsvara koncentrācija tiek sasniegta 7 dienās pēc 120 mg devas lietošanas vienreiz dienā,

uzkrāšanās rādītājs ir 2, un atbilstošais eliminācijas pusperiods - aptuveni 22 stundas. Plazmas klīrenss

pēc intravenozas 25 mg devas ir aptuveni 50 ml/min.

Raksturojums

pacientiem

Gados vecāki pacienti: Farmakokinētika gados vecākiem pacientiem (65 gadu veciem un vecākiem) ir

līdzīga kā jauniem cilvēkiem.

Dzimums: Etorikoksiba farmakokinētika vīriešiem un sievietēm ir līdzīga.

Aknu funkcijas traucējumi: Pacientiem ar vieglu aknu mazspēju (5-6 punkti pēc Child-Pugh skalas), kuriem

ordinēja

etorikoksibu 60

vienreiz

dienā,

bija

vidēji

augstāks

nekā

veseliem

brīvprātīgajiem, kuri saņēma tādu pašu kursu. Pacientiem ar vidēji smagiem aknu funkcijas traucējumiem

(7-9 punkti pēc Child-Pugh

skalas),

kuriem ordinēja etorikoksibu 60 mg katru otro dienu, bija līdzīgs AUC

kā veseliem brīvprātīgajiem, kuri lietoja 60 mg katru dienu: šai pacientu grupai nav veikti pētījumi ar 30

mg etorikoksiba vienu reizi dienā. Nav klīnisko un farmakokinētisko datu par zāļu lietošanu pacientiem ar

16. lpp. no 19

SASKAŅOTS ZVA 14-01-2016

smagiem

aknu

funkcijas traucējumiem

(≥10

punkti

pēc

Child-Pugh

skalas).

(Skatīt

4.2.

un 4.3.

apakšpunktu).

Nieru funkciju traucējumi: Vienas 120 mg etorikoksiba devas farmakokinētika pacientiem ar vidēji smagu

vai smagu nieru mazspēju un dializējamiem pacientiem ar nieru slimību terminālā stadijā ievērojami

neatšķīrās no farmakokinētikas veseliem brīvprātīgajiem. Hemodialīzei bija niecīga nozīme izvadīšanā

(dialīzes klīrenss aptuveni 50 ml/min).(Skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu).

Pediatriski pacienti: Etorikoksiba farmakokinētika bērniem (vecums <12 gadiem) nav pētīta.

Farmakokinētikas

pētījumā

(N=16),

veikts

pusaudžu

vidū

(vecumā

līdz

gadiem),

farmakokinētika pusaudžiem ar ķermeņa masu 40 līdz 60 kg, lietojot 60 mg etorikoksiba vienreiz dienā,

un pusaudžiem ar ķermeņa masu >60 kg, lietojot etorikoksibu 90 mg vienreiz dienā, bija līdzīga kā

pieaugušu cilvēku, kuri lieto 90 mg etorikoksiba vienreiz dienā, farmakokinētikai. Etorikoksiba drošums

un efektivitāte bērniem nav noteikta (skatīt 4.2. apakšpunktu).

5.3.

Preklīniskie dati par drošumu

Preklīniskajos

standartpētījumos

etorikoksibs

neuzrādīja

genotoksisku

ietekmi.

Etorikoksibs

nebija

kancerogēns pelēm. Žurkām ievadot devu, kas 2 reizes pārsniedza dienas devu cilvēkiem [90mg], pie

sistemātiskas aptuveni divus gadus ilgas ikdienas iedarbības, attīstījās hepatocelulāras un vairogdziedzera

folikulāro

šūnu

adenomas.

Hepatocelulārās

vairogdziedzera

folikulāro

šūnu

adenomas

ir sugu

specifiskas aknu CYP enzīmu indukcijas sekas žurkām. Etorikoksibs neuzrādīja spēju izsaukt aknu

CYP3A enzīmu indukciju cilvēkiem.

Žurkām toksiska iedarbība uz kuņģa un zarnu traktu palielinājās, pieaugot etorikoksiba devai un iedarbības

laikam. 14. toksicitātes pētījumu nedēļā, lietojot devas, kas pārsniedza terapeitiskās devas cilvēkiem,

etorikoksibs izraisīja kuņģa un zarnu trakta čūlas. 53. un 106. toksicitātes pētījumu nedēļā kuņģa un zarnu

trakta čūlas tika novērotas pie devām, kas salīdzināmas ar cilvēkam lietotajām terapeitiskajām devām.

Suņiem nieru un kuņģa un zarnu trakta bojājumi tika novēroti pie lielākām devām.

Etorikoksibs nebija teratogēns reproduktīvās toksicitātes pētījumos, ko veica žurkām ievadot

15 mg/kg/dienā (pamatojoties uz sistēmisko iedarbību tas apmēram 1,5 reizes pārsniedz cilvēka dienas

devu [90 mg]). Trušiem tika novērota ar ārstēšanu saistītu sirds-asinsvadu anomāliju skaita palielināšanās,

lietojot devas, kas mazākas par cilvēkam lietoto dienas devu (90 mg). Taču ar ārstēšanu saistītas ārējas un

augļa skeleta anomālijas nekonstatēja. Žurkām un trušiem, lietojot devas, kas lielākas vai vienādas ar 1,5

reizes lielākām devām nekā lieto cilvēkiem, novēroja no devas atkarīgu pēcimplantācijas augļa zudumu

palielināšanos (skatīt 4.3. un 4.6. apakšpunktu).

Etorikoksibs izdalās žurku mātīšu pienā apmēram divas reizes mazākā koncentrācijā kā plazmā. Tika

novērota ķermeņa masas samazināšanās mazuļiem, kuru mātēm mazuļu zīdīšanas laikā tika ievadīts

etorikoksibs.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.

Palīgvielu saraksts

Tabletes kodols:

Kalcija hidrogēnfosfāts (bezūdens) (E341)

Mikrokristāliskā celuloze (E460)

17. lpp. no 19

SASKAŅOTS ZVA 14-01-2016

Nātrija kroskarmeloze (E468)

Magnija stearāts (E572)

Tabletes apvalks:

Laktozes monohidrāts

Hipromeloze (E464)

Titāna dioksīds (E171)

Triacetīns (E1518)

6.2.

Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3.

Uzglabāšanas laiks

2 gadi.

6.4.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas nosacījumi.

6.5.

Iepakojuma veids un saturs

OPA/Al/PVH/alumīnija blisteri.

Iepakojumi ar 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 84, 98 vai 100 tabletēm blisteros vai vairāku kastīšu

iepakojumi ar 98 (2 iepakojumi pa 49) tabletēm blisteros. Iepakojumi ar 5 x 1, 50 x 1 vai 100 x1 tabletēm

vienas devas blisteros.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Nav īpašu prasību.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Pharmaswiss Česká republika s.r.o.

Jankovcova 1569/2c

170 00 Praha 7

Čehija

8.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(I)

9.

PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS

/

PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

18. lpp. no 19

SASKAŅOTS ZVA 14-01-2016

10.

TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

12/2015

19. lpp. no 19

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju