Orbactiv

Eiropas Savienība - latviešu - EMA (European Medicines Agency)

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

05-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

05-05-2020

Aktīvā sastāvdaļa:
oritavancin difosfāts
Pieejams no:
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
ATĶ kods:
J01XA05
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
oritavancin
Ārstniecības grupa:
Antibakteriālas līdzekļi sistēmiskai lietošanai,
Ārstniecības joma:
Mīksto Audu Infekcijas, Ādas Slimības, Baktēriju
Ārstēšanas norādes:
Orbactiv ir norādīts, par attieksmi pret baktēriju akūtu ādas un ādas struktūru infekcijām (ABSSSI) pieaugušajiem. Jāņem vērā oficiālās vadlīnijas par piemērotu izmantot antibakteriālas vielas.
Produktu pārskats:
Revision: 9
Autorizācija statuss:
Autorizēts
Autorizācija numurs:
EMEA/H/C/003785
Autorizācija datums:
2015-03-18
EMEA kods:
EMEA/H/C/003785

Dokumenti citās valodās

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - bulgāru

05-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - bulgāru

05-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - bulgāru

31-03-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - spāņu

05-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - spāņu

05-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - spāņu

31-03-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - čehu

05-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - čehu

05-05-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - dāņu

05-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - dāņu

05-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - dāņu

31-03-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - vācu

05-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - vācu

05-05-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - igauņu

05-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - igauņu

05-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - igauņu

31-03-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - grieķu

05-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - grieķu

05-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - grieķu

31-03-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - angļu

05-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - angļu

05-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - angļu

31-03-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - franču

05-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - franču

05-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - franču

31-03-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - itāļu

05-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - itāļu

05-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - itāļu

31-03-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - lietuviešu

05-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - lietuviešu

05-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - lietuviešu

31-03-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - ungāru

05-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - ungāru

05-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - ungāru

31-03-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - maltiešu

05-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - maltiešu

05-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - maltiešu

31-03-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - holandiešu

05-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - holandiešu

05-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - holandiešu

31-03-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - poļu

05-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - poļu

05-05-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - portugāļu

05-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - portugāļu

05-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - portugāļu

31-03-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - rumāņu

05-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - rumāņu

05-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - rumāņu

31-03-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovāku

05-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovāku

05-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovāku

31-03-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovēņu

05-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovēņu

05-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovēņu

31-03-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - somu

05-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - somu

05-05-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - zviedru

05-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - zviedru

05-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - zviedru

31-03-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - norvēģu bukmols

05-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - norvēģu bukmols

05-05-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - īslandiešu

05-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - īslandiešu

05-05-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - horvātu

05-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - horvātu

05-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - horvātu

31-03-2016

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

Lietošanas instrukcija: informācija pacientam

Orbactiv 400 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai

oritavancinum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai medmāsai.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai medmāsu. Tas attiecas arī

uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt

Kas ir Orbactiv un kādam nolūkam to lieto

Kas Jums jāzina pirms Orbactiv saņemšanas

Kā Jūs saņemsiet Orbactiv

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Orbactiv

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Orbactiv un kādam nolūkam to lieto

Orbactiv ir antibiotika, kas satur aktīvo vielu oritavancīnu. Oritavancīns ir antibiotiku veids

(lipoglikopeptīdu grupas antibiotika), kas var iznīcināt noteiktas baktērijas vai pārtraukt to augšanu.

Orbactiv lieto ādas un zemādas audu infekciju ārstēšanai.

Lietošanai tikai pieaugušajiem.

Orbactiv var lietot infekcijām, kuras izraisa noteiktas baktērijas – grampozitīvās baktērijas. Jauktu

infekciju gadījumā, kad ir aizdomas par cita veida baktēriju iedarbību, ārsts nozīmēs atbilstošas

antibiotikas kopā ar Orbactiv.

2.

Kas Jums jāzina pirms Orbactiv saņemšanas

Jūs nedrīkstat lietot Orbactiv:

ja Jums ir alerģija pret oritavancīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;

ja Jums ieplānots lietot asinis šķidrinošas zāles (nefrakcionētā heparīna nātriju) 5 dienu

(120 stundu) laikā pēc Orbactiv devas lietošanas.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Orbactiv lietošanas konsultējieties ar ārstu vai medmāsu, ja Jums:

bijusi alerģiska reakcija pret citu glikopeptīdu grupas antibiotiku (piemēram, vankomicīnu un

telavancīnu);

bijusi smagi izteikta caureja antibiotiku lietošanas laikā vai pēc tās;

šobrīd ir vai pastāv aizdomas par baktēriju izraisītu kaulu infekciju (osteomielītu). Ārsts Jums

nozīmēs atbilstošu ārstēšanu;

ir sāpīga strutu uzkrāšanās ādā (abscess) vai par to ir aizdomas. Ārsts Jūs ārstēs atbilstoši

nepieciešamībai.

Intravenozas Orbactiv infūzijas var izraisīt piesarkumu ķermeņa augšdaļā, nātreni, niezi un/vai

izsitumus. Ja Jums rodas šāda veida reakcijas, Jūsu ārsts var nolemt pārtraukt vai palēnināt infūziju.

Orbactiv var ietekmēt laboratorijas testus, kas mēra asins recēšanu, un var izraisīt viltus rezultātus.

Tā kā antibiotikas, ieskaitot Orbactiv, cīnās pret noteiktām baktērijām, tās var būt neaktīvas pret citām

baktērijām vai sēnītēm, kas var turpināt augt. To sauc par pārmērīgu augšanu. Šādā gadījumā ārsts

veiks uzraudzību un nozīmēs atbilstošu ārstēšanu, ja nepieciešams.

Pēc Orbactiv saņemšanas Jums var rasties jauna infekcija citā vietā uz ādas. Šajā gadījumā ārsts Jūs

uzraudzīs un, ja nepieciešams, veiks Jūsu ārstēšanu.

Bērni un pusaudži

Orbactiv nedrīkst lietot bērniem vai pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam.

Citas zāles un Orbactiv

Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.

Pastāstiet ārstam, ja esat saņēmis Orbactiv pēdējo 5 dienu (120 stundu) laikā, ja Jums plānots saņemt

asinis šķidrinošu līdzekli, t.s. nefrakcionēto heparīnu.

Ir īpaši svarīgi izstāstīt ārstam, ja Jūs lietojat zāles, kas kavē asins recēšanu (perorālie antikoagulanti,

piemēram, kumarīna antikoagulanti). Iespējams, Orbactiv var ietekmēt laboratorijas testus vai

pašpārbaudes, kas mēra asins recēšanu (INR), un var izraisīt nepareizus rezultātus līdz pat 12 stundām

pēc infūzijas.

Grūtniecība un barošana ar krūti

Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat

grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.

Jūs nedrīkstat saņemt šīs zāles grūtniecības laikā, izņemot, ja iespējamais ieguvums ir lielāks par risku

bērnam.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Orbactiv var izraisīt reiboni, kas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

3.

Kā Jūs saņemsit Orbactiv

Orbactiv Jums ievadīs ārsts vai medmāsa vēnā pilienu infūzijas veidā.

Ieteicamā Orbactiv deva ir viena 3 stundu ilga 1200 mg infūzija vēnā.

Ja esat saņēmis Orbactiv vairāk nekā noteikts

Ārsts noteiks Jums piemērotu ārstēšanu, ieskaitot ārstēšanas ilgumu un nelabvēlīgas ietekmes

uzraudzību.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Nekavējoties izstāstiet ārstam vai medmāsai, ja novērojat ar infūziju saistītu reakciju, ieskaitot

kādu no šiem simptomiem:

sejas un ķermeņa augšdaļas apsārtums, nātrene, nieze un/vai izsitumi (sarkanā cilvēka

sindroms);

sēkšana;

elpas trūkums;

tūska rīklē vai zemādā, kas attīstās īsā laika periodā;

drebuļi vai trīce;

ātrs vai vājš pulss;

sāpes vai spiediens krūtīs;

asinsspiediena pazemināšanās (kā dēļ Jums var būt ģībšanas sajūta vai reibonis).

Šīs reakcijas var būt dzīvībai bīstamas.

Citas blakusparādības rodas tālāk norādītajā sastopamības biežumā

Bieži sastopamas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 10 pacientiem):

samazināts sarkano asins šūnu skaits vai hemoglobīna līmenis;

reibonis;

galvassāpes;

slikta dūša vai vemšana;

caureja;

aizcietējumi;

sāpes vai kairinājums injekcijas vietā;

nieze, ādas izsitumi;

sāpes muskuļos;

lielāks aknu enzīmu līmenis (asins analīzē);

sirdsklauves vai paātrināta sirdsdarbība;

infekcijas pasliktināšanās vai jauna infekcija citā ādas apvidū;

ādas vai zemādas audu apsārtums un pietūkums, kas ir siltāks un jutīgāks par apkārtējiem

audiem;

strutu uzkrāšanās zem ādas.

Retāk sastopamas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 100 pacientu):

paaugstināts eozinofīlo leikocītu, balto asins šūnu veida, skaits (eozinofīlija);

zems cukura līmenis asinīs;

paaugstināts urīnskābes līmenis asinīs;

paaugstināts bilirubīna līmenis asinīs;

smagi izteikti izsitumi;

sejas piesarkums;

iekaisums ap cīpslu (tenosinovīts);

baktēriju izraisīta kaulu infekcija (osteomielīts);

samazināts asins plātnīšu līmenis zem normas apakšējās robežas (trombocitopēnija).

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai medmāsu.

Tas attiecas arī uz

iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī

tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par

blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Orbactiv

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz marķējuma. Derīguma termiņš attiecas

uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C.

Neizmetiet zāles kanalizācijā. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie

pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Orbactiv satur

Aktīvā viela ir oritavancīns. Katrs flakons satur oritavancīna difosfātu, kas atbilst 400 mg

oritavancīna.

Citas sastāvdaļas ir mannīts un fosforskābe.

Orbactiv ārējais izskats un iepakojums

Orbactiv ir pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai.

Orbactiv ir balts vai gandrīz balts pulveris, iepildīts 50 ml stikla flakonā.

Orbactiv ir pieejams kastītēs, kas satur 3 flakonus.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Menarini International Operations Luxembourg S.A.

1, Avenue de la Gare

L-1611, Luxembourg

Luksemburga

Ražotājs

Biologici Italia Laboratories S.r.l

Via Filippo Serpero 2

20060 Masate (MI)

Itālija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka

vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien

Menarini Benelux NV/SA

Tél/Tel: + 32 (0)2 721 4545

Lietuva

UAB “BERLIN-CHEMIE MENARINI

BALTIC”

Tel: +370 52 691 947

България

Берлин-Хеми/А. Менарини България EООД

тел.: +359 24540950

Luxembourg/Luxemburg

Menarini Benelux NV/SA

Tél/Tel: + 32 (0)2 721 4545

Česká republika

Berlin-Chemie/A.Menarini Ceska republika s.r.o.

Tel: +420 267 199 333

Magyarország

Berlin-Chemie/A. Menarini Kft.

Tel.: +36 23501301

Danmark

Menarini International Operations Luxembourg

S.A.

Tlf: +352 264976

Malta

Menarini International Operations Luxembourg

S.A.

Tel: +352 264976

Deutschland

Berlin-Chemie AG

Tel: +49 (0) 30 67070

Nederland

Menarini Benelux NV/SA

Tel: +32 (0)2 721 4545

Eesti

OÜ Berlin-Chemie Menarini Eesti

Tel: +372 667 5001

Norge

Menarini International Operations Luxembourg

S.A.

Tlf: +352 264976

Ελλάδα

MENARINI HELLAS AE

Österreich

A. Menarini Pharma GmbH

Τηλ: +30 210 8316111-13

Tel: +43 1 879 95 85-0

España

Laboratorios Menarini S.A.

Tel: +34-93 462 88 00

Polska

Berlin-Chemie/Menarini Polska Sp. z o.o.

Tel.: +48 22 566 21 00

France

MENARINI France

Tél: +33 (0)1 45 60 77 20

Portugal

A. Menarini Portugal – Farmacêutica, S.A.

Tel: +351 210 935 500

Hrvatska

Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o.

Tel: + 385 1 4821 361

România

Berlin-Chemie A.Menarini S.R.L.

Tel: +40 21 232 34 32

Ireland

A. Menarini Pharmaceuticals Ireland Ltd

Tel: +353 1 284 6744

Slovenija

Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution

Ljubljana d.o.o.

Tel: +386 01 300 2160

Ísland

Menarini International Operations Luxembourg

S.A.

Sími: +352 264976

Slovenská republika

Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution

Slovakia s.r.o.

Tel: +421 2 544 30 730

Italia

A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -

s.r.l.

Tel: +39-055 56801

Suomi/Finland

Berlin-Chemie/A.Menarini Suomi OY

Puh/Tel: +358 403 000 760

Κύπρος

MENARINI HELLAS AE

Τηλ: +30 210 8316111-13

Sverige

Menarini International Operations Luxembourg

S.A.

Tel: +352 264976

Latvija

SIA Berlin-Chemie/Menarini Baltic

Tel: +371 67103210

United Kingdom

A. Menarini Farmaceutica Internazionale S.R.L.

Tel: +44 (0)1628 856400

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta

Citi informācijas avoti

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu.

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem:

Orbactiv ir paredzēts intravenozai (i.v.) ievadīšanai, tikai pēc sagatavošanas un atšķaidīšanas.

Lai sagatavotu un atšķaidītu vienu 1200 mg i.v. devu vienreizējai lietošanai, nepieciešami trīs Orbactiv

400 mg flakoni.

Orbactiv vajadzētu sagatavot aseptiskā veidā aptiekā.

Pulveris jāizšķīdina ūdenī injekcijām, un pirms lietošanas iegūtais koncentrāts jāatšķaida, izmantojot

glikozes 5% intravenozās infūzijas maisu. Gan sagatavotajam, gan atšķaidītajam infūzijas šķīdumam

jābūt dzidram, bezkrāsainam vai iedzeltenam. Pēc sagatavošanas parenterāli ievadāmās zāles vizuāli

jānovērtē, lai pārliecinātos, ka nav daļiņu piejaukuma. Orbactiv pagatavošanai jānotiek aseptiskos

apstākļos.

Sagatavošana

: Trīs Orbactiv 400 mg flakonu sagatavošanai jānotiek aseptiskā veidā.

Lai sagatavotu katru flakonu, ar sterilu šļirci jāpievieno 40 ml ūdens injekcijām (

water for

injections

– WFI), lai iegūtu 10 mg/ml šķīdumu flakonā.

Lai neveicinātu pārmērīgu putošanos, WFI jāpievieno uzmanīgi gar flakona sieniņu.

Katrs flakons saudzīgi jāpagroza, lai neveicinātu putošanos un nodrošinātu visa Orbactiv

pulvera izšķīšanu.

Sagatavotais šķīdums nekavējoties jāatšķaida, izmantojot 5% glikozes intravenozās infūzijas maisu.

Atšķaidīšana:

lai veiktu vienas 1200 mg devas i.v. infūziju, jāsagatavo trīs atšķaidīta pulvera flakoni.

Atšķaidīšanai var izmantot tikai glikozes 5% intravenozās infūzijas maisu (D5W).

Lai atšķaidītu:

atvelciet un izmetiet 120 ml no 1000 ml D5W intravenozā maisa;

atvelciet 40 ml no trim sagatavotajiem flakoniem un ievadiet D5W intravenozajā maisā, lai tā

tilpums sasniegtu 1000 ml. Tā tiek iegūta 1,2 mg/ml oritavancīna koncentrācija. Pagatavošanai

jāizmanto PP (polipropilēna) vai PVH (polivinilhlorīda) maisi.

Atšķaidītais šķīdums nekavējoties jāizlieto.

No mikrobioloģiskā viedokļa zāles jāizmanto nekavējoties. Ja zāles netiek lietotas nekavējoties, par

uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms lietošanas ir atbildīgs lietotājs, un parasti Orbactiv

uzglabāšanas laiks pēc atšķaidīšanas ar 5% glikozes šķīdumu nepārsniedz 12 stundas 25°C

temperatūrā un 24 stundas 2–8°C temperatūrā, ja vien sagatavošana un atšķaidīšana nav notikusi

kontrolētos un apstiprinātos aseptiskos apstākļos.

I PIELIKUMS

ZĀĻU APRAKSTS

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Orbactiv 400 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katrs flakons satur oritavancīna difosfātu, kas atbilst 400 mg oritavancīna (

Oritavancinum

Pēc sagatavošanas 1 ml šķīduma satur 10 mg oritavancīna.

Pēc atšķaidīšanas 1 ml infūzijas šķīduma satur 1,2 mg oritavancīna.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU FORMA

Pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai (pulveris koncentrāta pagatavošanai).

Balts vai gandrīz balts pulveris.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Orbactiv ir paredzēts akūtu bakteriālu ādas un ādas struktūru infekciju (

acute bacterial skin and skin

structure infections

- ABSSSI) ārstēšanai pieaugušajiem (skatīt 4.4. un 5.1. apakšpunktu).

Jāievēro oficiālās vadlīnijas par antibakteriālo līdzekļu atbilstošu lietošanu.

4.2.

Devas un lietošanas veids

Devas

1200 mg ievada vienā devā 3 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā.

Īpašas populācijas

Gados vecāki cilvēki (≥ 65 gadi)

Nav nepieciešama devas pielāgošana pacientiem vecumā no 65 gadiem (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Nieru darbības traucējumi

Nav nepieciešama devas pielāgošana pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības

traucējumiem (skatīt 5.2. apakšpunktu). Oritavancīna farmakokinētika pacientiem ar smagiem nieru

darbības traucējumiem nav novērtēta. Oritavancīnu nevar izvadīt no asinīm ar hemodialīzi.

Aknu darbības traucējumi

Nav nepieciešama devas pielāgošana pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem aknu darbības

traucējumiem (B klase pēc

Child-Pugh

) (skatīt 5.2. apakšpunktu). Oritavancīna farmakokinētika

pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C klase pēc

Child-Pugh

) nav novērtēta, tomēr,

ņemot vērā farmakokinētiskos parametrus, nav paredzams, ka smagi aknu darbības traucējumi

ietekmēs oritavancīna kopējo iedarbību. Tāpēc deva nav jāpielāgo, pat, ja jāievēro piesardzība,

parakstot oritavancīnu pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (C klase pēc

Child-Pugh

Pediatriskā populācija

Oritavancīna drošums un efektivitāte, lietojot bērniem un pusaudžiem (<18 gadiem), līdz šim nav

pierādīta. Dati nav pieejami.

Lietošanas veids

Intravenoza lietošana.

3 stundu ilga intravenoza infūzija (skatīt 6.6. apakšpunktu).

Ieteikumus par zāļu sagatavošanu un atšķaidīšanu pirms lietošanas skatīt 6.6. apakšpunktā.

4.3

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Kontrindicēta intravenoza nefrakcionētās heparīna nātrija sāls lietošana 120 stundu (5 dienu) laikā pēc

oritavancīna lietošanas, jo laika periodā līdz 120 stundām iespējama aktivētā parciālā tromboplastīna

laika (

activated partial thromboplastin time

- aPTT) testa rezultāta viltus paaugstināšanās (skatīt

4.4. un 4.5. apakšpunktu).

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Paaugstinātas jutības reakcijas

Ziņots par smagām paaugstinātas jutības reakcijām, ieskaitot anafilaktiskas reakcijas un anafilaktisko

šoku, pēc oritavancīna lietošanas. Ja oritavancīna infūzijas laikā rodas akūta paaugstinātas jutības

reakcija, nekavējoties jāpārtrauc oritavancīna lietošana un jāuzsāk atbilstoši uzturošās terapijas

pasākumi.

Dati nav pieejami par krustenisko reakciju starp oritavancīnu un citiem glikopeptīdiem, ieskaitot

vankomicīnu. Pirms oritavancīna lietošanas ir svarīgi rūpīgi izjautāt pacientu par iepriekšējām

paaugstinātas jutības reakcijām pret glikopeptīdiem (piemēram, vankomicīnu, telavancīnu). Iespējamās

krusteniskās paaugstinātas jutības dēļ nepieciešams rūpīgi uzraudzīt pacientus, kuriem anamnēzē ir

paaugstināta jutība pret glikopeptīdiem infūzijas laikā vai pēc infūzijas.

Ar infūziju saistītās reakcijas

Oritavancīnu ievada 3 stundu ilgas intravenozas infūzijas veidā, lai samazinātu ar infūziju saistīto

reakciju risku. Intravenozas oritavancīna infūzijas var izraisīt reakcijas, kas atgādina „sarkanā cilvēka

sindromu”, ieskaitot piesarkumu ķermeņa augšdaļā, nātreni, niezi un/vai izsitumus. Šādu reakciju

gadījumā var pārtraukt vai palēnināt infūziju, lai novērstu šādus simptomus (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Papildu antibakteriālo līdzekļu nepieciešamība

Oritavancīns aktīvi iedarbojas tikai pret grampozitīvajām baktērijām (skatīt 5.1. apakšpunktu). Jauktu

infekciju gadījumā, kad ir aizdomas par gramnegatīvo un/vai noteikta veida anaerobo baktēriju

iedarbību, oritavancīns jālieto kopā ar atbilstošu antibakteriālo līdzekli(-iem).

Vienlaicīga varfarīna lietošana

Oritavancīns mākslīgi pagarina protrombīna laiku (

prothrombin time

- PT) un starptautisko

standartizēto koeficientu (

international normalised ratio

- INR) līdz pat 12 stundām, padarot varfarīna

antikoagulējošās iedarbības uzraudzību neuzticamu līdz pat 12 stundām pēc oritavancīna lietošanas.

Ietekme uz koagulācijas testiem

Pierādīts, ka oritavancīns ietekmē noteiktus laboratorijas koagulācijas testus (skatīt 4.3. un

4.5. apakšpunktu). Oritavancīna koncentrācijas, kas atrastas pacientu asinīs pēc vienas devas

ievadīšanas, ir uzrādījušas mākslīgu pagarinājumu:

aPTT līdz 120 stundām;

PT un INR līdz 12 stundām;

aktivēto recēšanas laiku (

Activated Clotting Time –

ACT) līdz 24 stundām;

silīcija recēšanas laiku (

Silica Clot Time –

SCT) līdz 18 stundām; un

atšķaidītas Rasela odzes indes testu (

Dilute Russell’s Viper Venom Test

– DRVVT) līdz

72 stundām.

Šo iedarbību izraisa oritavancīns, piesaistoties fosfolipīdu reaģentiem, kas aktivē koagulāciju bieži

izmantotajos laboratorijas koagulācijas testos, un kavējot to darbību. Pacientiem, kuriem nepieciešama

aPTT uzraudzība 120 stundu laikā pēc oritavancīna lietošanas, var izmantot ar fosfolipīdiem nesaistītu

koagulācijas testu, piemēram, Xa faktora (hromogēno) analīzi, vai citu antikoagulantu, kam nav

nepieciešama aPTT uzraudzība.

Oritavancīns neietekmēja hromogēnā Xa faktora analīzi, trombīna laika (

Thrombin Time

– TT) analīzi

un heparīna inducētas trombocitopēnijas (

Heparin Induced Thrombocytopenia

– HIT) diagnosticēšanai

izmantotās analīzes. In vitro oritavancīns 46,6 μg/ml neietekmēja aktivētā proteīna C rezistences

activated protein C resistance

, APCR) analīzi, norādot, ka pastāv maza iespējamība, ka oritavancīns

ietekmēs šī testa rezultātus. Tomēr APCR ir fosfolipīdu tests un nevar izslēgt, ka lielākas oritavancīna

koncentrācijas, kas var rasties klīniskās lietošanas laikā, varētu ietekmēt šī testa rezultātus.

Neklīniskajos un klīniskajos pētījumos netika novērota oritavancīna iedarbība uz

in vivo

koagulācijas

sistēmu.

Clostridioides difficile

infekciju saistīta caureja

Saistībā ar oritavancīna lietošanu ziņots par ar antibakteriālo līdzekļu lietošanu saistītu kolītu un

pseidomembranozo kolītu, un smaguma pakāpe svārstās no vieglas caurejas līdz dzīvību apdraudošai

caurejai. Šī iemesla dēļ ir svarīgi apsvērt šo diagnozi pacientiem, kuriem pēc oritavancīna lietošanas

sākas caureja (skatīt 4.8. apakšpunktu). Šādos gadījumos jāapsver uzturošā terapija un specifiska

Clostridioides difficile

infekcijas ārstēšana.

Superinfekcija

Antibakteriālo līdzekļu lietošana var paaugstināt neuzņēmīgu mikroorganismu augšanas risku.

Superinfekcijas gadījumā nepieciešams uzsākt atbilstošus ārstēšanas pasākumus.

Osteomielīts

III fāzes ABSSSI klīniskajos pētījumos oritavancīna lietotāju grupā par osteomielītu ziņots biežāk

nekā vankomicīna lietotāju grupā (skatīt 4.8. apakšpunktu). Pēc oritavancīna ievadīšanas pacienti ir

jānovēro, lai noteiktu, vai nerodas osteomielīta pazīmes un simptomi. Ja diagnosticēts osteomielīts vai

radušās aizdomas par tā iestāšanos, jāuzsāk piemērota alternatīva terapija ar antibakteriālajiem

līdzekļiem.

Abscess

III fāzes klīniskajos pētījumos oritavancīna lietotāju grupā novēroja nedaudz lielāku jaunu abscesu

skaitu, salīdzinot ar vankomicīna lietotāju grupu (attiecīgi 4,6% pret 3,4%) (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Ja rodas jauni abscesi, jāveic atbilstoši pasākumi.

Ierobežoti dati no klīniskajiem pētījumiem

Divos liela mēroga ABSSSI pētījumos ārstēja tikai noteiktas infekcijas – celulītu, abscesus un brūču

infekcijas. Citi infekciju veidi nav pētīti. Klīnisko pētījumu pieredze par zāļu lietošanu pacientiem ar

bakterēmiju, perifēro asinsvadu slimību un neitropēniju, imūnkompromitētiem pacientiem, pacientiem

vecumā > 65 gadiem un

S. pyogenes

izraisītu infekciju ārstēšanai ir ierobežota.

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Vielas, kas metabolizējas ar citohroma P450 sistēmas starpniecību

Skrīninga zāļu-zāļu mijiedarbības pētījumā piedalījās veseli brīvprātīgie (n=16), un tika vērtēta vienas

1200 mg oritavancīna devas lietošana vienlaicīgi ar vairāku CYP450 enzīmu marķiersubstrātiem. Tika

konstatēts, ka oritavancīns ir vairāku CYP izoformu nespecifisks, vājš inhibitors (CYP2C9 un

CYP2C19) un vājš inducētājs (CYP3A4 un CYP2D6).

Jāievēro piesardzība, lietojot oritavancīnu vienlaicīgi ar zālēm, kurām ir šaurs terapeitiskais spektrs un

kuras galvenokārt metabolizējas caur vienu no skartajiem CYP450 enzīmiem (piemēram, varfarīnu), jo

vienlaicīga lietošana var palielināt (piemēram, CYP2C9 substrātiem) vai samazināt (piemēram,

CYP2D6 substrātiem) koncentrāciju zālēm ar šauru terapeitisko spektru. Nepieciešams rūpīgi

uzraudzīt pacientus, lai atklātu iespējamās toksicitātes pazīmes vai efektivitātes trūkumu, ja

oritavancīns lietots vienlaicīgi šādos iespējami ietekmētos savienojumos (piemēram, nepieciešama

asiņošanas pazīmju uzraudzība, ja pacienti lieto oritavancīnu vienlaicīgi ar varfarīnu) (skatīt

4.4. apakšpunktu). Lai novērtētu vienas oritavancīna 1200 mg devas zāļu-zāļu mijiedarbības iedarbību

uz S-varfarīna farmakokinētiku pēc vienas devas, tika veikts pētījums, iesaistot 36 veselus cilvēkus. S-

varfarīna farmakokinētika tika novērtēta pēc vienas 25 mg varfarīna devas, lietojot to vienu pašu; vai

arī, ievadot to sākumā, 24 vai 72 stundas pēc vienas 1200 mg oritavancīna devas. Rezultāti neuzrādīja

nekādu oritavancīna iedarbību uz S-varfarīna AUC un C

vērtībām.

Zāļu mijiedarbība ar laboratorijas testiem (skatīt 4.3. un 4.4. apakšpunktu)

Oritavancīns piesaistās un novērš fosfolipīdu reaģentu darbību, kas bieži izmantotajos laboratorijas

koagulācijas testos aktivē koagulāciju. Oritavancīna koncentrācijas, kas asinīs sasniegtas pēc 1200 mg

devu ievadīšanas, noteiktos laboratorijas testos var radīt viltus paaugstinātas vērtības (skatīt 1. tabulu).

1. tabula. Oritavancīna ietekmētie koagulācijas testi

Analīze

Ietekmes ilgums

Protrombīna laiks (

Prothrombin Time

– PT)

Līdz 12 stundām

Starptautiskais standartizētais koeficients

International Normalized Ratio

– INR)

Līdz 12 stundām

Aktivētais parciālais tromboplastīna laiks

Activated partial thromboplastin time

– aPTT)

Līdz 120 stundām

Aktivētais recēšanas laiks (

Activated Clotting

Time –

ACT)

(ACT)

Līdz 24 stundām

Silīcija recēšanas laiks (

Silica Clot Time –

SCT)

Līdz 18 stundām

Atšķaidītas Rasela odzes indes laiks (

Dilute

Russell’s Viper Venom Time

DRVVT)

Līdz 72 stundām

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Dati par oritavancīna lietošanu grūtniecības laikā ir ierobežoti vai nav pieejami. Pētījumi ar

dzīvniekiem neuzrāda tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi saistītu ar reproduktīvo toksicitāti (skatīt

5.3. apakšpunktu). Piesardzības nolūkos ieteicams atturēties no oritavancīna lietošanas grūtniecības

laikā, ja vien iespējamais ieguvums neatsver iespējamo risku auglim.

Barošana ar krūti

Pieejamie farmakodinamiskie/toksikoloģiskie dati dzīvniekiem liecina par oritavancīna izdalīšanos

pienā (skatīt 5.3. apakšpunktu). Nav zināms, vai oritavancīns/metabolīti izdalās cilvēka pienā. Nevar

izslēgt risku jaundzimušajiem/zīdaiņiem.

Lēmums pārtraukt barošanu ar krūti vai pārtraukt/atturēties no terapijas ar oritavancīnu, jāpieņem,

izvērtējot barošanas ar krūti ieguvumu bērnam un ieguvumu no terapijas sievietei.

Fertilitāte

Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina par ietekmi uz fertilitāti, lietojot oritavancīnu maksimālā

koncentrācijā, tomēr dati par oritavancīna ietekmi uz fertilitāti cilvēkiem nav pieejami.

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Oritavancīns maz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Ir iespējams

reibonis, kas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus (skatīt

4.8. apakšpunktu).

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots biežāk (≥5%), bija: slikta dūša, paaugstinātas jutības

reakcijas, reakcijas infūzijas vietā un galvassāpes. Nopietnā nevēlamā blakusparādība, par kuru ziņots

biežāk, bija celulīts (1,1%). Biežāk ziņotie iemesli ārstēšanas pārtraukšanai bija celulīts (0,4%, 4/976)

un osteomielīts (0,3%). Sieviešu dzimuma pacientēm bija lielāks paziņoto nevēlamo blakusparādību

skaits, salīdzinot ar vīriešu dzimuma pacientiem.

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā

Oritavancīna nevēlamās blakusparādības, kas novērotas apvienotos III fāzes ABSSSI klīniskajos

pētījumos, izmantojot vienas devas oritavancīna, sakārtotas tabulā atbilstoši orgānu sistēmu

klasifikācijai.

Biežums ir definēts šādi: ļoti bieži (≥1/10); bieži (≥1/100 līdz <1/10); retāk (≥1/1 000 līdz <1/100); reti

(≥1/10 000 līdz <1/1 000); ļoti reti (<1/10 000); nav zināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma

secībā.

2. tabula.

Nevēlamo blakusparādību biežums saskaņā ar orgānu sistēmu klasifikāciju

Orgānu sistēmu klase

Biežums

Nevēlamās blakusparādības

Infekcijas un infestācijas

Bieži

Celulīts, abscess (ekstremitāšu un zemādas)

Retāk

Osteomielīts

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Bieži

Anēmija

Retāk

Eozinofīlija, trombocitopēnija

Imūnās sistēmas traucējumi

Retāk

Paaugstināta jutība (skatīt 4.3. un

4.4. apakšpunktu), anafilaktiska reakcija

Nav zināms

Anafilaktiskais šoks

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Retāk

Hipoglikēmija, hiperurikēmija

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži

Galvassāpes, reibonis

Sirds funkcijas traucējumi

Bieži

Tahikardija

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Retāk

Bronhospazmas, sēkšana

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Bieži

Slikta dūša, vemšana, caureja, aizcietējumi

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Bieži

Aknu funkcionālo testu izmaiņas (paaugstināts

alanīnaminotransferāzes līmenis, paaugstināts

aspartātaminotransferāzes līmenis)

Retāk

Paaugstināts bilirubīna līmenis asinīs

Ādas un zemādas audu bojājumi

Bieži

Nātrene, izsitumi, nieze

Retāk

Leikocitoklastiskais vaskulīts, angioedēma,

erythema multiforme

, piesarkums

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Bieži

Miaļģija

Retāk

Tenosinovīts

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Bieži

Reakcijas infūzijas vietā, ieskaitot flebītu

infūzijas vietā, eritēmu infūzijas vietā,

ekstravazāciju, indurāciju, niezi, izsitumus,

perifēru tūsku

Reti

Sarkanā cilvēka sindroms

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās

ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9.

Pārdozēšana

Klīniskajā programmā, kurā piedalījās 3 017 oritavancīna lietotāji, nebija nejaušas oritavancīna

pārdozēšanas gadījumu.

Oritavancīnu nevar izvadīt no asinīm ar hemodialīzi. Pārdozēšanas gadījumā jāveic uzturoši pasākumi.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašība

Farmakoterapeitiskā grupa: antibakteriāli līdzekļi sistēmiskai lietošanai, glikopeptīdu antibakteriāli

līdzekļi, ATĶ kods: J01XA05

Darbības mehānisms

Oritavancīnam ir trīs darbības mehānismi: (i) transglikozilācijas (polimerizācijas) inhibīcija šūnas

sienas biosintēzes procesā, piesaistoties peptidoglikānu priekšteču cilmes peptīdam; (ii)

transpeptidācijas (krusteniskās saistīšanās) inhibīcija šūnas sienas biosintēzes procesā, piesaistoties

peptīdam, kas savieno šūnas sienas segmentus; un (iii) baktēriju membrānas veseluma sagraušana,

izraisot depolarizāciju, permeabilizāciju un ātru šūnas bojāeju.

Rezistence

Gramnegatīviem organismiem ir dabiska rezistence pret visiem glikopeptīdiem, ieskaitot oritavancīnu.

Rezistence pret oritavancīnu

novērota in vitro

Staphylococcus aureus

izolātiem, kas rezistenti pret

vankomicīnu. Nav datu par krustenisko rezistenci starp oritavancīnu un ne-glikopeptīdu antibiotikām.

Oritavancīnam vērojama samazināta

in vitro

aktivitāte pret noteiktiem grampozitīviem

Lactobacillus,

Leuconostoc

Pediococcus

ģints organismiem, kuriem ir dabiska rezistence pret glikopeptīdiem.

Jutības testēšanas robežvērtības

Minimālās inhibējošās koncentrācijas (

minimum inhibitory concentration -

MIC) robežvērtības

saskaņā ar Eiropas pretmikrobu jutības testēšanas komitejas (

European Committee on Antimicrobial

Susceptibility Testing

- EUCAST) prasībām ir šādas.

3. tabula.

Oritavancīna jutības interpretācijas kritēriji

Organismu grupa

MIC robežvērtības

(mg/l)

S

R >

Staphylococcus aureus

0,125

0,125

A, B, C, G grupu

beta hemolītiskie streptokoki

0,25

0,25

Viridans

grupas streptokoki (tikai

S. anginosus

grupa)

0,25

0,25

S=jutīgs; R=rezistents

Farmakokinētiskā/farmakodinamiskā (PK/PD) attiecība

Laukuma zem koncentrācijas-laika līknes (AUC) attiecība pret oritavancīna minimālo inhibējošo

koncentrāciju (MIC) attiecībā pret infekcijas izraisītāju ir rādītājs, kas vislabāk korelē ar efektivitāti.

Klīniskā efektivitāte pret specifiskiem patogēniem

Efektivitāte novērota klīniskajos pētījumos pret zemāk norādītajiem patogēniem, kas bija jutīgi pret

oritavancīnu

in vitro

Grampozitīvi mikroorganismi:

Staphylococcus aureus

Streptococcus pyogenes

Streptococcus agalactiae

Streptococcus dysgalactiae

Streptococcus anginosus

grupa (ietver

S. anginosus

S. intermedius

S. constellatus

Antibakteriāla aktivitāte pret citiem nozīmīgiem patogēniem

Klīniskā efektivitāte pret šiem patogēniem nav pierādīta, lai gan pētījumi

in vitro

liecina, ka nepastāvot

iegūtās pretestības mehānismam, tie varētu būt jutīgi pret oritavancīnu:

G grupas beta hemolītiskie streptokoki

Clostridium perfringens

Peptostreptococcus spp.

Pediatriskā populācija

Eiropas Zāļu aģentūra atliek pienākumu iesniegt pētījumu rezultātus par oritavancīnu vienā vai

vairākās pediatriskās populācijas apakšgrupās akūtu bakteriālu ādas un ādas struktūru infekciju

ārstēšanai (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Oritavancīnam konstatēta lineāra farmakokinētika devā līdz 1200 mg. Vidējā (CV%) maksimālā

oritavancīna koncentrācija (C

) un AUC

0-∞

pēc vienas 1200 mg devas pacientiem ar ABSSSI ir

attiecīgi 138 (23) μg/ml un 2800 (28,6) μgh/ml.

Izkliede

Oritavancīns par aptuveni 85% piesaistās cilvēka plazmas proteīniem. Pamatojoties uz populāciju PK

analīzi, populācijas vidējais totālais izkliedes tilpums ir apmēram 87,6 l, kas liecina par plašu

oritavancīna izkliedi audos.

Oritavancīna ekspozīcija (AUC

0-24

) ādas pūslīša šķidrumā bija 20% no ekspozīcijas plazmā pēc vienas

800 mg devas lietošanas veseliem cilvēkiem.

Biotransformācija

Pēc oritavancīna lietošanas suņiem un žurkām netika novērota metabolītu izdalīšanās attiecīgi plazmā

un žultī. Turklāt

in vitro

cilvēka aknu mikrosomu pētījumi neliecina par oritavancīna metabolizāciju.

Eliminācija

Masu līdzsvara pētījums cilvēkiem nav veikts. Cilvēkiem pēc 2 nedēļām mazāk kā 1% līdz 5% devas

izdalījās neizmainītā veidā izkārnījumos un urīnā, kas liecina par lēnu oritavancīna izdalīšanos

neizmainītā veidā.

Oritavancīna vidējais terminālais eliminācijas pusperiods plazmā ir 245 stundas (14,9% CV),

pamatojoties uz populācijas PK analīzi ABSSSI pacientiem pēc vienas 1200 mg devas. Aprēķinātais

populācijas vidējais kopējai klīrenss ir 0,445 l/h (27,2 %CV).

Populācijas PK analīzē tika atklāta sakarība starp auguma garumu un klīrensu, vērojot klīrensa

palielināšanos saistībā ar lielāku auguma garumu. Devas koriģēšana auguma garumam nav

nepieciešama.

Īpašas populācijas

Nieru darbības traucējumi

Oritavancīna farmakokinētika tika pētīta vienas devas III fāzes ABSSSI pētījumos pacientiem ar

normālu nieru darbību, CrCl ≥90 ml/min (n=213), viegliem nieru darbības traucējumiem, CrCl 60-

89 ml/min (n=59), vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem, CrCl 30

59 ml/min (n=22), un

smagiem nieru darbības traucējumiem, CrCl <30 ml/min (n=3). Populācijas farmakokinētiskā analīze

liecina, ka nieru darbības traucējumiem nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz oritavancīna iedarbību.

Pētījumi dialīzes pacientiem nav veikti.

Pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem oritavancīna devas

pielāgošana nav vajadzīga. Oritavancīna farmakokinētika pacientiem ar smagiem nieru darbības

traucējumiem nav novērtēta.

Aknu darbības traucējumi

Oritavancīna farmakokinētika tika novērtēta pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības

traucējumiem (B klase pēc

Child-Pugh

, n=20) salīdzinājumā ar veseliem cilvēkiem (n=20), saderīgiem

pēc dzimuma, vecuma un ķermeņa masas. Netika novērotas nozīmīgas oritavancīna farmakokinētikas

pārmaiņas pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem.

Pacientiem ar viegliem un vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem oritavancīna devas pielāgošana

nav nepieciešama. Oritavancīna farmakokinētika pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem

nav pētīta.

Vecuma, ķermeņa masas, dzimuma un rases ietekme

Populācijas farmakokinētiskā (

pharmacokinetic

- PK) analīze no vienas devas III fāzes ABSSSI

pētījumiem liecināja, ka dzimumam, vecumam, ķermeņa masai un rasei nav klīniski nozīmīgas

ietekmes uz oritavancīna iedarbību. Devas pielāgošana šajās populācijas apakšgrupās nav pamatota.

5.3.

Preklīniskie dati par drošumu

Oritavancīna lietošanas primārā nevēlamā iedarbība žurkām un suņiem bija no devas atkarīga

eozinofīlo granulu uzkrāšanās audu makrofāgos, ieskaitot hepatocītus, nieru garozas epitēlija šūnas,

virsnieru dziedzera šūnas un retikuloendoteliālās sistēmas makrofāgus. Eozinofīlās granulas

neparādījās pēc vienas devas, un tām nebija nozīmīgas ietekmes uz makrofāgu dabisko funkciju

in

vitro

apstākļos, ja zāļu intracelulārais līmenis atbilda vienai 1200 mg devai.

Žurkām un suņiem novēroja mērenu, devas atkarīgu aknu enzīmu (alanīnaminotransferāzes un

aspartātaminotransferāzes) paaugstināšanos, kas bija atgriezenisks pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Gan

žurkām, gan suņiem pēc divām nedēļām novēroja bioķīmijas pārmaiņas saistībā ar nieru darbību,

ieskaitot urīna īpatnējā svara un pH samazināšanos, nelielu urīnvielas slāpekļa līmeņa paaugstināšanos

un sporādisku kreatinīna paaugstināšanos. Žurkām tika novērota ekstramedulāra hematopoēze liesā. Šī

histopatoloģiskā atrade korelēja ar liesas palielināšanos un lielāku liesas svaru. Iedarbība žurkām

nenovērojamas nevēlamās iedarbības līmenī (

no observed adverse effect level

- NOAEL) bija mazāka

vai nedaudz lielāka par iedarbību cilvēkiem, pamatojoties uz AUC.

Histamīna iedarbībai līdzīgās infūzijas reakcijas tūlīt vai drīz pēc oritavancīna lietošanas novērotas gan

žurkām, gan suņiem. Šīs reakcijas bija saistītas ar mirstību, žurku tēviņiem lietojot mazākās devās

nekā žurku mātītēm vienas devas pētījumos; tomēr citām sugām netika novērotas šīs ar dzimumu

saistītās atšķirības. Pētījumi ar žurkām un suņiem neonatālajā periodā 30 dienu laikā uzrādīja tādu pašu

iedarbību audos kā pieaugušiem dzīvniekiem, ieskaitot jutību pret oritavancīna izraisītām histamīna

iedarbībai līdzīgām infūzijas reakcijām. Žurkām neonatālajā periodā mirstību novēroja, lietojot

nedaudz mazākas devas nekā pieaugušiem dzīvniekiem.

Standarta

in vitro

in vivo

genotoksicitātes testi neatklāja klīniski nozīmīgu ietekmi. Mūža ilguma

pētījumi oritavancīna kancerogēnā potenciāla noteikšanai dzīvni

ekiem nav veikti.

Lietojot intravenozi devā līdz 30 mg/kg, oritavancīns neietekmēja žurku mātīšu un tēviņu fertilitāti vai

reproduktīvo funkciju. Pētījumi ar žurkām un trušiem grūsnības periodā neuzrāda tiešu vai netiešu

kaitīgu ietekmi saistītu ar grūtniecību, embrija/augļa attīstību, dzemdībām vai postnatālo attīstību.

Nebija pierādījumu par transplacentāru oritavancīna pārnesi žurkām grūsnības periodā. Iedarbība

žurkām NOAEL bija mazāka vai nedaudz lielāka par iedarbību cilvēkiem, pamatojoties uz AUC.

Pēc vienas intravenozas infūzijas žurkām zīdīšanas periodā pienā izdalījās radioaktīvi iezīmēts

]oritavancīns un uzsūcās mazuļu ķermenī.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.

Palīgvielu saraksts

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2016. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/32584/2016

EMEA/H/C/003785

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Orbactiv

oritavancīns

Šis ir Eiropas Publiskā novērtējuma ziņojuma (EPAR) kopsavilkums par Orbactiv. Tajā ir paskaidrots,

kā aģentūra ir novērtējusi šīs zāles, lai ieteiktu tās reģistrēt Eiropas Savienībā un sniegtu lietošanas

nosacījumus. Tas nav paredzēts kā praktiski ieteikumi par Orbactiv lietošanu.

Lai iegūtu praktisku informāciju par Orbactiv lietošanu, pacientiem jāizlasa zāļu lietošanas instrukcija

vai jāsazinās ar ārstu vai farmaceitu.

Kas ir Orbactiv un kāpēc tās lieto?

Orbactiv ir antibiotikas, ko lieto, lai pieaugušajiem ārstētu akūtas (īstermiņa) bakteriālas ādas un ādas

struktūru (zem ādas esošo audu) infekcijas, piemēram, celulītu (ādas dziļo audu iekaisumu), ādas

abscesus un brūču infekcijas. Tās satur aktīvo vielu oritavancīnu.

Pirms Orbactiv lietošanas ārstiem ir jāiepazīstas ar oficiālajām vadlīnijām, kas nosaka antibiotiku

atbilstošu lietošanu.

Kā lieto Orbactiv?

Orbactiv ir pieejamas kā pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai, ko ievada (pilienu) veidā vēnā. Šīs

zāles var iegādāties tikai pret recepti. Ieteicamā deva ir vienreizēja 1200 mg infūzija trīs stundu laikā.

Orbactiv darbojas?

Orbactiv aktīvā viela, oritavancīns, ir glikopeptīdu grupas antibiotika. Zāles iedarbojas, traucējot

baktēriju šūnu sieniņu veidošanos un tādējādi nogalinot konkrētas baktērijas. Pierādīts, ka Orbactiv

iedarbojas pret baktērijām (piemēram, pret meticilīnu rezistento Staphylococcus aureus (MRSA)), pret

kurām parastās antibiotikas neiedarbojas. Baktēriju saraksts, pret kurām Orbactiv ir aktīvas, atrodams

zāļu aprakstā (kas arī ir EPAR daļa).

Orbactiv

EMA/32584/2016

2. lappuse no 3

Kādas bija Orbactiv priekšrocības šajos pētījumos?

Divos pamatpētījumos, iesaistot kopumā aptuveni 1959 pacientus ar akūtām bakteriālām ādas un ādas

struktūru infekcijām, piemēram, celulītu, ādas abscesiem un brūču infekcijām, Orbactiv, ievadot

vienreizējas infūzijas veidā, salīdzināja ar 7–10 dienas ilgu vankomicīna (citas glikopeptīdu grupas

antibiotikas) terapiju. Tika iekļautas arī MRSA izraisītas infekcijas.

Abos pētījumos galvenais efektivitātes rādītājs bija tādu pacientu skaits, kuru atbildes reakcija trīs

dienu laikā pēc ārstēšanas uzsākšanas ietvēra ādas stāvokļa uzlabošanos inficētajā apvidū, drudža un

papildu antibiotiku nepieciešamības neesamību. Pētījumā vērtēja arī tādu pacientu skaitu, kam

infekcija pēc terapijas bija izārstēta.

Infekcijas ārstēšanā Orbactiv bija vismaz tikpat iedarbīgs kā vankomicīns: 80,1 % ar Orbactiv ārstēto

pacientu pirmajā pētījumā un 82,3 % otrajā pētījumā reaģēja uz ārstēšanu, salīdzinot ar attiecīgi

82,9 % un 78,9 % ar vankomicīnu ārstēto pacientu. Turklāt 82,7 % ar Orbactiv ārstēto pacientu

pirmajā pētījumā un 79,6% otrajā pētījumā bija izārstēti, salīdzinot ar attiecīgi 80,5 % un 80,0 % ar

vankomicīnu ārstēto pacientu.

Kāds risks pastāv, lietojot Orbactiv?

Visbiežākās novērotās Orbactiv blakusparādības (5 vai vairāk cilvēkiem no 100) ir slikta dūša

(nelabums), paaugstinātas jutības (alerģijas) reakcijas vai reakcijas infūzijas vietā un galvassāpes.

Visbiežākās blakusparādības, kuru dēļ pārtrauca ārstēšanu, bija celulīts un osteomielīts (kaulu

infekcija).

Pacientiem, kuriem ievadīts Orbactiv, nedrīkst veikt nefrakcionēta heparīna (zāļu, ko lieto asins recekļu

veidošanās novēršanai) infūziju vismaz 120 stundas pēc Orbactiv infūzijas. Pilns visu Orbactiv izraisīto

blakusparādību un ierobežojumu saraksts ir atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Kāpēc Orbactiv tika apstiprinātas?

CHMP nolēma, ka pacientu ieguvums, lietojot Orbactiv, pārsniedz šo zāļu radīto risku, un ieteica

izsniegt šo zāļu reģistrācijas apliecību ES. CHMP uzskatīja, ka Orbactiv, ko var ievadīt vienreizējas

devas veidā, varētu būt vērtīga terapijas alternatīva akūtu bakteriālu ādas un ādas struktūru infekciju

gadījumā. Lai gan Orbactiv drošuma profils kopumā ir līdzīgs kā citiem glikopeptīdiem, CHMP ņēma

vērā, ka dažas blakusparādības, piemēram, abscesi un kaulu infekcijas, radās biežāk. CHMP uzskatīja,

ka šīs blakusparādības ir ārstējamas un atbilstoši norādītas zāļu informācijā.

Kas tiek darīts, lai nodrošinātu nekaitīgu un efektīvu Orbactiv lietošanu?

Lai nodrošinātu iespējami nekaitīgu Orbactiv lietošanu, ir izstrādāts riska pārvaldības plāns.

Pamatojoties uz šo plānu, Orbactiv zāļu aprakstā ir ietverta drošuma informācija, kā arī lietošanas

instrukcija, tostarp attiecīgi piesardzības pasākumi, kas jāievēro veselības aprūpes speciālistiem un

pacientiem.

Papildu informācija ir pieejama riska pārvaldības plāna kopsavilkumā

Cita informācija par Orbactiv

Eiropas Komisija 2015. gada 19. martā izsniedza Orbactiv reģistrācijas apliecību, kas derīga visā

Eiropas Savienībā.

Orbactiv

EMA/32584/2016

3. lappuse no 3

Pilns Orbactiv EPAR teksts un riska pārvaldības plāna kopsavilkums ir atrodams aģentūras tīmekļa

vietnē: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports

. Plašāka

informācija par ārstēšanu ar Orbactiv pieejama zāļu lietošanas instrukcijā (kas arī ir EPAR daļa) vai

sazinoties ar ārstu vai farmaceitu.

Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināja 1.2016.

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju