Naglazyme

Eiropas Savienība - latviešu - EMA (European Medicines Agency)

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

18-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

18-05-2020

Aktīvā sastāvdaļa:
galsulfase
Pieejams no:
BioMarin International Limited
ATĶ kods:
A16AB
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
galsulfase
Ārstniecības grupa:
Citas gremošanas trakta un metabolisma produkti,
Ārstniecības joma:
Mucopolysaccharidosis VI
Ārstēšanas norādes:
Naglazyme indicēts ilgtermiņa fermentu aizvietošanas terapiju pacientiem ar apstiprinātu diagnozi mucopolysaccharidosis VI (MPS VI; N-acetylgalactosamine-4-sulfatase trūkumu; Maroteaux-Lamy sindroma) (skatīt 5. sadaļu. Kā visiem lysosomal ģenētisko traucējumu, tā ir ļoti svarīga, it īpaši smagas formas, uzsākt ārstēšanu pēc iespējas ātrāk, pirms izskats nav atgriezeniska slimības klīniskās izpausmes. Galvenais jautājums ir, lai ārstētu jauniem pacientiem vecumā.
Produktu pārskats:
Revision: 16
Autorizācija statuss:
Autorizēts
Autorizācija numurs:
EMEA/H/C/000640
Autorizācija datums:
2006-01-23
EMEA kods:
EMEA/H/C/000640

Dokumenti citās valodās

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - bulgāru

18-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - bulgāru

18-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - bulgāru

01-04-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - spāņu

18-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - spāņu

18-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - spāņu

01-04-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - čehu

18-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - čehu

18-05-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - dāņu

18-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - dāņu

18-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - dāņu

01-04-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - vācu

18-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - vācu

18-05-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - igauņu

18-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - igauņu

18-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - igauņu

01-04-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - grieķu

18-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - grieķu

18-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - grieķu

01-04-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - angļu

18-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - angļu

18-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - angļu

01-04-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - franču

18-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - franču

18-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - franču

01-04-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - itāļu

18-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - itāļu

18-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - itāļu

01-04-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - lietuviešu

18-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - lietuviešu

18-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - lietuviešu

01-04-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - ungāru

18-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - ungāru

18-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - ungāru

01-04-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - maltiešu

18-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - maltiešu

18-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - maltiešu

01-04-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - holandiešu

18-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - holandiešu

18-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - holandiešu

01-04-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - poļu

18-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - poļu

18-05-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - portugāļu

18-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - portugāļu

18-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - portugāļu

01-04-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - rumāņu

18-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - rumāņu

18-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - rumāņu

01-04-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovāku

18-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovāku

18-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovāku

01-04-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovēņu

18-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovēņu

18-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovēņu

01-04-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - somu

18-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - somu

18-05-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - zviedru

18-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - zviedru

18-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - zviedru

01-04-2011

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - norvēģu bukmols

18-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - norvēģu bukmols

18-05-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - īslandiešu

18-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - īslandiešu

18-05-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - horvātu

18-05-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - horvātu

18-05-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - horvātu

01-04-2011

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Naglazyme 1 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai

Galsulfase

▼Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko

informāciju par šo zāļu drošumu. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām novērotajām

blakusparādībām. Par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4. punkta beigās.

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam.

Ja Jūs novērojat jebkādas blakusparādības, kas šajā instrukcijā nav minētas vai kāda no

minētajām blakusparādībām Jums izpaužas smagi, lūdzu izstāstiet to savam ārstam.

Šajā instrukcijā varat uzzināt

Kas ir šīs zāles un kādam nolūkam tās lieto

Kas jāzina pirms šo zāļu ievadīšanas

Kā ievadīt šīs zāles

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt šīs zāles

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir šīs zāles un kādam nolūkam tās lieto

Naglazyme ir paredzēts MPS VI (mukopolisaharidoze VI) pacientu ārstēšanai.

MPS VI pacientiem pilnībā vai daļēji trūkst enzīms N-acetilgalaktozamīna 4-sulfatāze, kas šķeļ

organismā īpašas vielas (glikozaminoglikānus). Enzīma trūkuma dēļ šīs vielas netiek sašķeltas un ir

traucēta to normālā vielmaiņa organismā. Notiek šo vielu uzkrāšanās organismā dažādos audos, kas

izsauc MPS VI simptomus.

Kā šīs zāles darbojas

Šīs zāles satur rekombinantu enzīmu, ko sauc par galsulfāzi. Ar to iespējams aizvietot dabīgo enzīmu,

kura trūkumu vēro pacientiem ar MPS VI. Ir pierādīts, ka ārstēšana uzlabo iešanas un kāpņu kāpšanas

spējas un samazina glikozaminoglikānu līmeni organismā. Šīs zāles var uzlabot MPS VI simptomus.

2.

Kas jāzina pirms šo zāļu

ievadīšanas

Jūs nedrīkstat saņemt šīs zāles šādos gadījumos

Ja Jums bijusi smaga vai dzīvībai bīstama alerģiska (paaugstinātas jutības) reakcija pret

galsulfāzi vai kādu citu Naglazyme sastāvdaļu un atkārtota zāļu ievadīšana ir bijusi nesekmīga.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Lietojot Naglazyme, var novērot infūzijas izraisītas reakcijas. Par infūzijas reakciju dēvē

jebkuru blakusparādību, kas vērojama infūzijas laikā un līdz infūzijas dienas beigām (skatīt

punktu 4 „Iespējamās blakusparādības”. Novērojot šādu reakciju,

nepieciešams nekavējoties

sazināties ar savu ārstu

Ja Jums rodas alerģiska reakcija, ārsts var palēnināt vai pārtraukt infūziju. Iespējams, ārsts Jums

arī iedos papildu zāles alerģiskās reakcijas mazināšanai.Ja Jums rodas drudzis vai apgrūtināta

elpošana, jāapspriežas ar savu ārstu par Naglazyme infūzijas atlikšanu.

Ja Jums ir sirds slimība, lūdzu, informējiet par to savu ārstu laikā, kad tiekat ārstēts ar

Naglazyme. Ārsts var pielāgot Jūsu infūziju, pamatojoties uz šo informāciju.

Šo zāļu lietošana pacientiem ar nieru vai aknu problēmām nav pētīta. Konsultējieties ar ārstu, ja

Jums ir nieru vai aknu mazspēja.

Lūdzu konsultējieties ar ārstu, ja Jums rodas sāpes muskuļos, nejutīgums rokās vai kājās vai

jebkādas zarnu vai urīnpūšļa problēmas, jo šos simptomus var izraisīt spiediens uz muguras

smadzenēm.

Citas zāles un Naglazyme

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā laikā esat lietojis, ieskaitot

zāles, ko var iegādāties bez receptes..

Grūtniecība un barošana ar krūti

Naglazyme nedrīkst ievadīt grūtniecības laikā, izņemot absolūtas indikācijas. Pirms jebkuru zāļu

lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Nav zināms, vai galsulfase izdalās ar pienu, līdz ar

to, ārstēšanas laikā ar Naglazyme barošanu ar krūti nepieciešams pārtraukt. Pirms jebkuru zāļu

lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Nav veikti pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transporta līdzekļus un apkalpot mehānismus.

Šīs zāles satur nātriju

Katrs 5 ml flakons satur 0,8 mmol (18,4 mg) nātrija hlorīda 9 mg/ml šķīdumā injekcijām Tas jāņem

vērā pacientiem, kuri ievēro diētu ar kontrolētu nātrija daudzumu.

3.

Kā ievadīt šīs zāles

Naglazyme Jums ievadīs ārsts vai medicīnas māsa.

Saņemtās devas lielums ir atkarīgs no Jūsu ķermeņa masas.

Ieteicamā deva ir 1 mg/kg ķermeņa svara reizi nedēļā intravenozi (intravenozas infūzijas veidā). Katra

infūzija ilgs apmēram 4 stundas. Pirmajā stundā infūzija notiks lēni (ievadīs apmēram 2,5% no

šķīduma), bet atlikušo daudzumu (apmēram 97,5%) ievadīs nākamo 3 stundu laikā.

Ja Jums ievadīts Naglazyme vairāk nekā noteikts

Naglazyme ievade notiek medicīnas māsas vai ārsta uzraudzībā. Viņš vai viņa uzraudzīs, ka tiek

ievadīta pareizā deva un atbilstoši rīkosies, ja būs nepieciešams.

Ja Jūs esat aizmirsis ievadīt šīs zāles

Ja Jums ir aizmirsta Naglazyme ievadīšana, lūdzu, sazinieties ar savu ārstu. Ja Jums ir vēl kādi

jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, arī šīs zāles var izraisīt blakusparādības, lai gan ne visiem tās tiks novērotas.

Nevēlamās blakusparādības galvenokārt tiek novērotas zāļu infūzijas laikā vai drīz pēc tās (“ar

infūziju saistītās reakcijas”). Nopietnākās nevēlamās blakusparādības ir sejas pietūkums un drudzis

(ļoti bieži); garākas nekā parasti pauzes starp elpošanām, apgrūtināta elpošana, astma un nātrene

(bieži); mēles un rīkles tūska un nopietnas alerģiskas reakcijas pret šīm zālēm (biežums nav zināms).

Lūdzu, nekavējoties pastāstiet ārstam, ja novērojat jebkādu šādu reakciju.

Jums var būt

nepieciešamas papildus zāles alerģisku reakciju novēršanai (piemēram, antihistamīni un/vai

kortikosteroīdi) vai drudža mazināšanai (pretdrudža līdzekļi).

Visbiežākie ar infūzijas reakcijām saistītie simptomi ietver drudzi, drebuļus, izsitumus, nātreni un

elpas trūkumu.

Ļoti biežas blakusparādības (var rasties biežāk kā 1 no 10 cilvēkiem)

Kakla iekaisums

Gastroenterīts

Vāji izteikti refleksi

Galvassāpes

Acs iekaisums

Acu miglošanās

Pavājināta dzirde

Paaugstināts asinsspiediens

Aizlikts deguns

Nabas trūce

Vemšana

Slikta dūša

Nieze

Sāpes (ausī, vēderā, locītavās, krūtīs

u.c.)

Nespēks

Biežas blakusparādības (var rasties biežāk kā 10 no 100 cilvēkiem)

Trīce

Zems asinsspiediens

Klepus

Sēkšana

Ādas apsārtums

Citas, nezināma biežuma blakusparādības

Šoks

Durstīšanas sajūta

Palēnināta sirdsdarbība

Paātrināta sirdsdarbība

Ādas zilganums

Ādas bālums

Zems skābekļa līmenis asinīs

Paātrināta elpošana

Ja Jums rodas jebkuri no šiem simptomiem vai citi simptomi, kas šajā instrukcijā nav minēti, pastāstiet

ārstam. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat

ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas

kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku

informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt šīs zāles

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietojiet šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām , kas norādīts uz flakona pēc Der. līdz. Derīguma

termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Neatvērtus flakonus:

Uzglabāt ledusskapī (2 ºC - 8 ºC).

Nesasaldēt.

Atšķaidītā veidā:

Ķīmiskā un fizikālā lietošanas stabilitāte tika pierādīta līdz 4 dienām ilgi, istabas temperatūrā (23

Vadoties pēc mikrobioloģiskās drošības apsvērumiem, produktu nepieciešams izlietot nekavējoties. Ja

tas netiek lietots nekavējoši, tad izmantojamais uzglabāšanas laiks un apstākļi ir lietotāja atbildības

ziņā, un, normālos apstākļos, tam nevajadzētu būt ilgākam par 24 stundām pie 2

C - 8

C, ar sekojošu

uzglabāšanu līdz 24 stundām, istabas temperatūrā (23

C - 27

C), tā ievadīšanas laikā.

Nelietojiet Naglazyme, ja tas satur ar redzamas daļiņas.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos.Vaicājiet farmaceitam kā izmest zāles, kuras

vairs nelietoja. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko satur Naglazyme

Aktīvā viela ir galsulfāze. Viens ml Naglazyme satur 1 mg galsulfāzi. Viens 5 ml flakons satur

5 mg galsulfāzi. Galsulfāze ir cilvēka enzīma N-acetilgalaktozamīna 4-sulfatāzes rekombinants,

kas tiek iegūts, izmantojot gēnu inženierijas tehnoloģiju, strādājot ar Ķīnas kāmja olnīcas

(ĶKO) šūnām.

Citas sastāvdaļas ir: nātrija hlorīds, nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts, nātrija

hidrogēnfosfāta heptahidrāts, polisorbāts 80, ūdens injekcijām.

Naglazyme ārējais izskats un iepakojums

Naglazyme tiek piegādāts koncentrāta veidā infūziju šķīduma pagatavošanai. Koncentrātam jābūt

caurspīdīgam līdz viegli opalescējošam un bezkrāsainam līdz bāli dzeltenam, tas nedrīkst saturēt ar

redzamas daļiņas. Pirms infūzijas, koncentrātu nepieciešams atšķaidīt.

Iepakojuma lielumi:

1 un 6 flakoni. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

BioMarin International Limited

Shanbally, Ringaskiddy

County Cork, P43 R298

Īrija

Ražotājs

BioMarin International Limited

Shanbally, Ringaskiddy

County Cork, P43 R298

Īrija

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta MM/YYYY

Šīs zāles ir reģistrētas „ārkārtas apstākļos”.

Tas nozīmē, ka Jūsu reti sastopamās slimības dēļ nav iespējams iegūt pilnīgu informāciju par šo zāļu

lietošanu.

Eiropas zāļu aģentūra pārskatīs visu pieejamo jaunāko informāciju par zālēm katru gadu un papildinās

šo lietošanas instrukciju, ja nepieciešams.

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas zāļu aģentūras (EMEA) mājas lapā:

http://www.ema.europa.eu/. Tur ir arī saites uz citām mājas lapām par retām slimībām un to ārstēšanu.

<-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai medicīnas un veselības aprūpes profesionāļiem:

Naglazyme nav samaisāms ar citām zālēm vienā un tajā pašā infūzijā, izņemot turpmāk minētās.

Katrs Naglazyme flakons paredzēts tikai vienreizējai lietošanai

. Koncentrātu infūziju šķīduma

pagatavošanai nepieciešams atšķaidīt ar nātrija hlorīda 9 mg/ml (0,9%) šķīdumu, ievērojot aseptiku.

Ieteicams ievadīt atšķaidīto Naglazyme šķīdumu pacientiem, izmantojot infūzijas komplektu ar 0,2 µm

iekšējo filtru.

Jebkādu neizmantoto produktu vai atkritumus nepieciešams iznīcināt atbilstoši vietējām prasībām.

Sagatavošanās Naglazyme infūzijai (ievērojot aseptiku)

Nepieciešamais atšķaidīšanai paredzēto flakonu skaits jānosaka atbilstoši pacienta ķermeņa masai, un

jāizņem no ledusskapja apmēram 20 minūtes iepriekš, lai tie sasniegtu istabas temperatūru.

Pirms atšķaidīšanas, nepieciešams pārbaudīt katru flakonu, lai konstatētu sīkās daļiņas vai krāsas

izmaiņas. Šķīdumam jābūt caurspīdīgam līdz viegli opalescējošam un bezkrāsainam līdz bāli

dzeltenam, tas nedrīkst saturēt ar neapbruņotu aci saskatāmas daļiņas.

Nātrija hlorīda 9 mg/ml (0,9%) infūzijas šķīdums izvelkams un izlejams no 250 ml infūzijas

iepakojuma, atbilstoši kopējam pievienojamā Naglazyme daudzumam. Pacientiem, kuriem iespējama

šķīduma pārdozēšana un ķermeņa masa ir mazāka par 20 kg, apsverams jautājums par 100 ml infūzijas

iepakojuma lietošanu; šajā gadījumā nepieciešams samazināt infūzijas ātrumu (ml/min), lai kopējais

infūzijas ilgums būtu ne mazāks kā 4 stundas. Lietojot 100 ml fasējumu, nepieciešamais Naglazyme

tilpums var tikt pievienots tieši infūzijas iepakojumam.

Izmantojamo Naglazyme tilpumu lēni pievieno nātrija hlorīda 9 mg/ml (0,9%) infūziju šķīdumam.

Infūzijas šķīdumu nepieciešams uzmanīgi samaisīt.

Pirms lietošanas, šķīdumu nepieciešams vizuāli pārbaudīt, lai konstatētu sīku daļiņu klātbūtni.

Izmantojami caurspīdīgi un bezkrāsaini šķīdumi, bez redzamu daļiņu klātbūtnes.

PIELIKUMS I

ZĀĻU APRAKSTS

▼Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko

informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām

iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām

blakusparādībām.

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Naglazyme 1 mg/ml koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katrs ml šķīduma satur 1 mg galsulfāzi (

galsulfase

). Viens 5 ml flakons satur 5 mg galsulfāzi

(galsulfase).

Galsulfāze ir cilvēka enzīma N-acetilgalaktozamīna 4-sulfatāzes rekombinants, kas tiek iegūts,

izmantojot DNS rekombinanto tehnoloģiju, strādājot ar zīdītājdzīvnieka, Ķīnas kāmja olnīcas (ĶKO)

šūnu kultūru.

Palīgvielas

Katrs 5 ml flakons satur 0,8 mmol (18,4 mg) nātrija.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt apakšpunktā 6.1.

3.

ZĀĻU FORMA

Koncentrāts infūziju šķīduma pagatavošanai.

Caurspīdīgs līdz viegli opalescējošs, bezkrāsains līdz bāli dzeltenam šķīdums.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Naglazyme indicēts ilgstošai enzīmu aizstājējterapijai, pacientiem ar apstiprinātu diagnozi -

mukopolisaharidoze VI (MPS VI; N-acetilgalaktozamīna 4-sulfatāzes nepietiekamība; Maroto-Lami

sindroms) (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Pamatnostādne ir ārstēt pacientus, kuri jaunāki par 5 gadiem un, kuri cieš no smagas slimības formas,

pat, ja pacienti, jaunāki par 5 gadiem, nav tikuši iekļauti pivotālā pētījuma 3. fāzē. Ir pieejami

ierobežoti dati par pacientiem, kuri jaunāki par 1 gadu (skatīt 5.1. apakšpunktu).

4.2.

Devas un lietošanas veids

Visu lizosomālo ģenētisko traucējumu gadījumos, sevišķi svarigi (īpaši smagu formu gadījumos) ir

maksimāli ātri uzsākt ārstēšanu, pirms neatgriezeniskas slimības klīniskās manifestācijas.

Ārstēšanu ar Naglazyme nepieciešams veikt ārsta uzraudzībā ar pieredzi pacientu ar MPS VI vai citu

iedzimtu vielmaiņas slimību ārstēšanā. Ārstēšanu ar Naglazyme nepieciešams veikt atbilstošā

ārstniecības iestādē, kura aprīkota ar nepieciešamo aparatūru neatliekamās palīdzības sniegšanai.

Devas

Galsulfase ieteicamie devas režīmi ir 1 mg/kg ķermeņa masas intravenozu infūziju veidā, ievadot

4 stundu laikā vienreiz nedēļā.

Īpašas populācijas

Gados vecāki cilvēki

Naglazyme drošums un efektivitāte pacientiem, kuri vecāki par 65 gadiem, nav noteikta un nav

alternatīva devu režīma, kas būtu ieteicams šiem pacientiem.

Nieru un aknu mazspēja

Naglazyme drošums un efektivitāte pacientiem ar nieru vai aknu mazspēju nav noteikta (skatīt 5.2.

apakšpunktu) un nav alternatīva devu režīma, kas būtu ieteicams šiem pacientiem.

Pediatriskā populācija

Nav pierādījumu par devas pielāgošanu, lietojot Naglazyme pediatriskajā populācijā. Pašreiz

pieejamie dati aprakstīti 5.1. apakšpunktā.

Lietošanas veids

Sākotnējais infūziju ātrums jāuzstāda tā, lai aptuveni 2,5% no kopējā šķīduma tiktu ievadīti infūzijas

veidā, pirmajā stundā, pārējo infūzijas apjomu (apmēram 97,5%) jāievada nākamo 3 stundu laikā.

Nepieciešams apsvērt 100 ml infūziju maisiņu lietošanu pacientiem, kuriem ir pastiprināta jutība pret

šķidruma pārslodzi organismā un kuri sver mazāk par 20 kg; šādā gadījumā infūzijas ātrums (ml/min)

jāsamazina, lai kopējais infūzijas ilgums nepārsniedz 4 stundas.

Informāciju par sākotnējo sagatavošanu skatīt 4.4. apakšpunktā un detalizētāku informāciju skatīt 6.6.

apakšpunktā.

4.3.

Kontrindikācijas

Smaga vai dzīvību apdraudoša paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no palīgvielām, ja

paaugstinātā jutība nav kontrolējama.

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Rīcība traucētas elpceļu caurlaidības gadījumā

Jāievēro piesardzība, ārstējot un kontrolējot pacientus ar elpceļu bojājumiem, ierobežojot lietošanu vai

nodrošinot rūpīgu antihistamīna un citu sedatīvu zāļu lietošanas kontroli. Jāapsver iespēja par pozitīvu

spiedienu elpceļos miega laikā, kā arī, ja nepieciešams, potenciālu traheostomiju.

Pacientiem ar drudzi vai elpceļu slimību, iespējams, būs nepieciešams atlikt Naglazyme infūziju.

Rīcība infūzijas izraisīto reakciju gadījumā

Ar Naglazyme ārstētiem pacientiem novērotas ar infūziju saistītas reakcijas (IAR), definētas kā

nevēlamas reakcijas, kuras novērojamas infūzijas laikā vai līdz infūzijas dienas beigām.

Pamatojoties uz Naglazyme klīniskiem pētījumiem, tika konstatēts, ka 4-8 nedēļu laikā pēc ārstēšanas

uzsākšanas pacientu lielākai daļai veidojas IgG antivielas pret galsulfāzi. Naglazyme klīnisko pētījumu

laikā ar infūziju saistītās reakcijas (IAR) parasti bija kontrolējamas infūziju pārtraucot, vai arī

palēninot tās ātrumu un ārstējot ar antihistamīna līdzekļiem un/vai pretdrudža līdzekļiem

(paraceptamolu), tādā veidā dodot iespēju turpināt pacienta ārstēšanu.

Sakarā ar to, ka nav lielas pieredzes ārstēšanas atsākšanā pēc ilgstošas pārtraukuma, jāievēro

piesardzība, ņemot vērā teorētiski paaugstināto hipersensitivitātes reakciju risku.

Nozīmējot Naglazyme, ieteicams pacientam veikt premedikāciju (antihistamīna līdzekļi ar vai bez

pretdrudža līdzekļiem) aptuveni 30-60 minūtes pirms infūzijas sākuma, lai samazinātu IARs

iespējamību.

Vieglu vai mērenu ar infūziju saistīto reakciju (IARs) gadījumos, jāapsver ārstēšana ar antihistamīna

līdzekļiem un paracetamolu un/vai infūzijas ātruma samazināšana uz pusi, salīdzinājumā ar ātrumu pie

kura tika novērota reakcija.

Vienas smagas ar infūziju saistītas reakcijas (IARs) gadījumā infūzija jāpārtrauc līdz simptomu

izzušanai, apsverot ārstēšanas iespēju ar antihistamīna līdzekļiem vai paraceptamolu. Infūzija var tikt

atsākta ar ātrumu, samazinātu par 50%-25%, attiecībā pret ātrumu, pie kura tika novērota reakcija.

Periodisku, mērenu ar infūziju saistītu reakciju (IAR) gadījumos vai veicot atkārtotu ievadīšanu pēc

vienas, smagas, ar infūziju saistītas reakcijas (IAR), jāapsver pacienta iepriekšēja sagatavošana

(antihistamīna līdzekļi un paracetamols un/vai kortikosteroīdi) un infūzijas ātruma samazināšana par

50%-25%, salīdzinot ar ātrumu, pie kura tika novērota iepriekšējā reakcija.

Tāpat kā jebkuram intravenozi ievadāmam olbaltumvielas saturošām zālem, iespējamas smagas

alerģiska tipa hipersensitivitātes reakcijas. Šādu reakciju gadījumos, ieteicama nekavējoša Naglazyme

ievadīšanas pārtraukšana un atbilstošas ārstēšanas uzsākšana. Jāievēro spēkā esošie neatliekamās

palīdzības sniegšanas medicīniskie standarti. Pacientiem, kuriem tika novērotas alerģiskas reakcijas

Naglazyme infūzijas laikā, jāievēro piesardzība, veicot atkārtotu ievadīšanu, infūzija jāveic atbilstoši

apmācītam personālam un infūzijas laikā jābūt pieejamam reanimācijas aprīkojumam (ieskaitot

epinefrīnu). Atkārtota ievadīšana kontrindicēta, ja ir smaga vai potenciāli dzīvību apdraudoša,

nekontrolējama hipersensitivitāte. Skatīt arī 4.3. apakšpunktu.

Muguras vai kakla daļas smadzeņu kompresija

Muguras/kakla daļas smadzeņu kompresija (MKK), kā rezultātā rodas mielopātija, ir zināma un

smaga MPS VI komplikācija. Pēcreģistrācijas periodā ir bijuši ziņojumi par Naglazyme ārstētiem

pacientiem, kuriem parādījās vai pasliktinājās MKK un bija nepieciešama dekompresijas ķirurģija.

Pacientus jānovēro, vai tiem nerodas muguras/kakla daļas smadzeņu kompresijas pazīmes un

simptomi (ieskaitot muguras sāpes, paralīzi ekstremitātēs zem kompresijas līmeņa, urīna un fēču

nesaturēšana) un jāsniedz atbilstoša klīniskā aprūpe.

Akūtas kardiorespiratoras mazspējas risks

Jāievēro piesardzība, veicot ārstēšanu ar Naglazyme pacientiem, kuriem ir pastiprināta jutība pret

šķidruma pārslodzi organismā; piemēram, pacientiem, kuri sver 20 kg un mazāk, pacientiem ar akūtu

elpceļu saslimšanu, vai pacientiem ar sirds un/vai elpošanas funkcijas traucējumiem, jo var rasties

sastrēguma sirds mazspēja. Naglazyme infūziju laikā jābūt pieejamai nepieciešamai medicīniskai

palīdzībai un novērošanas iespējām, un atsevišķiem pacientiem var būt nepieciešams ilgāks

novērošanas laiks, kuram jābūt balstītam uz katra pacienta individuālajām vajadzībām (skatīt 4.2.

apakšpunktu).

Imūnsistēmas mediētas reakcijas

Lietojot Naglazyme, tika novērotas III tipa imūno kompleksu mediētas reakcijas, tostarp membranozs

glomerulonefrīts. Ja rodas imūnsistēmas mediētas reakcijas, jāapsver Naglazyme ievadīšanas

pārtraukšana un atbilstošas ārstēšanas uzsākšana. Jāapsver atkārtotas Naglazyme ievadīšanas pēc

imunsistēmas mediētas reakcijas riski un ieguvumi (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Nātrija ierobežots uzturs

Šīs zāles satur 0,8 mmol (18,4 mg) nātrija vienā flakonā un tās ievada ar nātrija hlorīda 9 mg/ml

injekciju šķīdumu (skatīt 6.6. apakšpunktu). Tas jāievēro pacientiem ar kontrolētu nātrija diētu.

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Nav veikti mijiedarbības pētījumi.

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Klīniskie dati par Naglazyme lietošanu grūtniecības laikā nav pieejami. Pētījumi ar dzīvniekiem tiešu

vai netiešu kaitīgu ietekmi uz grūtniecību, embrionālo/augļa attīstību neuzrāda (skatīt 5.3.

apakšpunktu). Naglazyme grūtniecības laikā nevajadzētu lietot, ja vien nav absolūta nepieciešamība.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai galsulfāze izdalās ar mates pienu, līdz ar to, ārstēšanas laikā ar Naglazyme barošanu

ar krūti nepieciešams pārtraukt.

Fertilitāte

Veikti reproduktivitātes pētījumi žurkām un trušiem, lietojot devas līdz 3 mg/kg/dienā, un nav atklāti

pierādījumi par kaitējumu auglībai vai kaitējumu embrijam vai auglim Naglazyme lietošanas dēļ.

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transport līdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav veikti pētījumi, lai novērtētu ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

Nelielā pacientu skaita dēļ klīniskajos pētījumos dati par Naglazyme izraisītajām nevēlamajām

blakusparādībām (AEs) tika apkopoti un analizēti vienā klīnisko pētījumu drošuma analīzē.

Visiem ar NAGLAZYME (59/59) ārstētajiem pacientiem tika ziņots vismaz par vienu nevēlamo

blakusparādību (AE). Lielākai daļai (42/59; 71%) pacientu tika novērota vismaz viena nevēlamā

blakusparādība (ADR). Visbiežāk sastopamās nevēlamās blakusparādības bija drudzis, izsitumi, nieze,

nātrene, aukstuma sajūta/drebuļi, slikta dūša, galvassāpes, sāpes vēderā, vemšana un aizdusa.

Nopietnas nevēlamās blakusparādības bija balsenes tūska, elpošanas apstāšanās, drudzis, nātrene,

elpošanas nepietiekamība, angioneirotiska tūska, astma un anafilaktoīdās reakcijas.

Infūzijas reakcijas, definētas kā Naglazyme infūzijas laikā vai infūzijas dienā līdz dienas beigām

novērotās nevēlamās blakusparādības, tika konstatētas 33 (56%) no 59 ar Naglazyme ārstētiem

pacientiem piecos klīniskos pētījumos. Infūzijas reakcijas tika konstatētas, sākot no 1. un līdz pat 146.

ārstēšanas ar Naglazyme nedēļai, tās tika novērotas multiplo infūziju laikā, tomēr ne vienmēr

sekojošajās nedēļās. Ļoti bieži sastopamie šo infūzijas reakciju izraisītie simptomi bija drudzis,

aukstuma sajūta/drebuļi, izsitumi, nātrene un aizdusa. Bieži sastopamās infūzijas reakcijas bija nieze,

vemšana, sāpes vēderā, slikta dūša, hipertensija, galvassāpes, sāpes krūtīs, eritēma, klepus, hipotensija,

engioneirotiskā tūska, elpošanas nepietiekamība, trīce, konjunktivīts, savārgums, bronhu spazmas un

artralģija.

Nevēlamās reakcijas uzskaitītas 1. tabulā, kur tās sakārtotas, atbilstoši orgānu sistēmām.

Reakcijas uzskaitītas, izmantojot MedRA novērtējuma kritērijus. Ļoti bieži sastopamo reakciju

biežums ir

1/10. Bieži sastopamo reakciju biežums ir

1/100 līdz <1/10. Nelielās pacientu

populācijas dēļ, vienam pacientam konstatētās nevēlamās blakusparādības tika klasificētas kā biežas.

Katrā sastopamības biežuma grupā, nevēlamās reakcijas sakārtotas to nopietnības samazinājuma

secībā.

Pēcreģistrācijas periodā ziņotās nevēlamās blakusparādības tika ietvertas biežuma kategorijā „nav

zināmi”.

Kopumā, visu klīnisko pētījumu laikā tika arī novērots viens miega apnojas gadījums.

1. Tabula. Naglazyme izraisīto nevēlamo blakusparādību biežums

MedDRA (Medikamentu

regulējošo jautājumu medicīniskā

vārdnīca)

orgānu sistēmas klase

MedDRA (Medikamentu regulējošo

jautājumu medicīniskā vārdnīca)

izvirzītais termins

Biežums

Imūnās sistēmas traucējumi

Anafilakse, šoks

Nav zināmi

Infekcijas un infestācijas

Faringīts

, gastroenterīts

Ļoti bieži sastopamas

Nervu sistēmas traucējumi

Arefleksija

, galvassāpes

Ļoti bieži sastopamas

Trīce

Bieži

Parestēzija

Nav zināmi

Acu bojājumi

Konjunktivīts

, radzenes apduļķošanās

Ļoti bieži sastopamas

Sirds funkcijas traucējumi

Bradikardija, tahikardija, cianoze

Nav zināmi

Ausu un labirinta bojājumi

Ausu sāpes

, dzirdes traucējumi

Ļoti bieži sastopamas

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Hipertensija

Ļoti bieži sastopamas

Hipotensija

Bieži

Bālums

Nav zināmi

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu

kurvja un videnes slimības

Aizdusa

, deguna aizlikums

Ļoti bieži sastopamas

Apnoja

, klepus, elpošanas

nepietiekamība, astma, bronhu

spazmas

Bieži

Balsenes tūska, hipoksija, paātrināta

elpošana

Nav zināmi

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Sāpes vēderā

, nabas trūce

, vemšana,

slikta dūša

Ļoti bieži sastopamas

Ādas un zemādas audu bojājumi

Angioedēma

, izsitumi

, nātrene, nieze

Ļoti bieži

Eritēma

Bieži

Vispārēji traucējumi un reakcijas

ievadīšanas vietā

Sāpes

, sāpes krūtīs

, drebuļi

savārgums

, drudzis

Ļoti bieži

Skeleta-muskuļu un saistaudu

sistēmas bojājumi

Locītavu sāpes

Ļoti bieži sastopamas

Biežāk ziņotās reakcijas placebo kontrolētā pētījuma grupā, kur tika izmantota aktīvā viela, nekā

placebo grupā, biežums noteikts 39 pacientiem maskētā, 3. fāzes pētījumā.

Citas nevēlamās blakusparādības tika ziņotas 59 ar Naglazyme ārstētiem pacientiem piecos klīniskos

pētījumos.

Nezināma biežuma reakcijas tika ziņotas pēcreģistrācijas periodā.

Četriem pacientiem, kuri bija jaunāki par 1 gadu, lielākas devas (2 mg/kg/nedēļā) lietošanas drošuma

profilā nevēroja klīniski nozīmīgas atšķirības, salīdzinot ar ieteicamo devu 1 mg/kg/nedēļā, un tas

atbilda Naglazyme drošuma profilam gados vecākiem bērniem.

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

An agency of the European Union

© European Medicines Agency, 2011. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/763262/2010

EMEA/H/C/000640

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Naglazyme

galsulfāze

Šis dokuments ir Eiropas Publiskā novērtējuma ziņojuma (EPAR) kopsavilkums par Naglazyme. Tajā ir

paskaidrots, kā Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) novērtēja šīs zāles, pirms sniegt pozitīvu

reģistrācijas apliecības piešķiršanas atzinumu un ieteikumus par Naglazyme lietošanu.

Kas ir Naglazyme?

Naglazyme ir infūziju (ievadīšanai pa pilienam vēnā) šķīdums, kas satur aktīvo vielu galsulfāzi

(1mg/ml).

Kāpēc lieto Naglazyme?

Naglazyme lieto, lai ārstētu pacientus, kam ir mukopolisaharidoze VI (MPS VI vai Maroto-Lamī

sindroms). Šo slimību izraisa fermenta N-acetilgalaktozamīna-4- sulfatāzes, kas nepieciešams, lai

organismā noārdītu vielas, kuras sauc par glikozaminoglikāniem (GAG), nepietiekamība. Ja šā

fermenta nav, GAG nevar noārdīt, un tās uzkrājas šūnās. Tas izsauc slimības pazīmes, no kurām

visuzkrītošākās ir īss rumpis, liela galva un apgrūtinātas kustības. Šo slimību parasti diagnosticē

bērniem vecumā no viena līdz pieciem gadiem.

Tā kā MPS VI pacientu skaits ir mazs, slimību uzskata par retu, un 2001. gada 14. februārī Naglazyme

apstiprināja kā zāles retu slimību ārstēšanai

Šīs zāles var iegādāties tikai pret recepti.

Kā lieto Naglazyme?

Ārstēšana ar Naglazyme ir jāuzrauga ārstam ar pieredzi MPS VI vai līdzīgu slimību pacientu ārstēšanā.

Šīs zāles drīkst lietot tādās iestādēs, kur ārkārtas medicīniskās situācijās pieejamas reanimācijas

iekārtas.

Naglazyme ievada reizi nedēļā četru stundu ilgas infūzijas veidā. Ieteicamā deva ir 1 mg uz ķermeņa

svara kilogramu. Pirms katras infūzijas pacientiem jālieto antihistamīns, lai mazinātu alerģisku reakciju

risku. Turklāt pacientiem var indicēt zāles pret paaugstinātu temperatūru.

Naglazyme darbojas?

Naglazyme ir fermentu aizstājējterapijas zāles. Fermentu aizstājējterapija nodrošina pacientus ar

trūkstošo fermentu. Naglazyme aktīvā viela galsulfāze ir cilvēka fermenta N-acetilgalaktozamīna-4-

sulfatāzes kopija. Naglazyme palīdz noārdīt GAG un neļauj tiem uzkrāties šūnās. Tas var uzlabot MPS

VI simptomus, tostarp pacientu spēju pārvietoties.

Galsulfāzi iegūst ar tā dēvēto „rekombinantās DNS tehnoloģiju”:

to ražo š

ūnas, kurās ir ievadīts gēns

(DNS), kas nodro

šina š

ī fermenta sintēzi.

Kā noritēja Naglazyme izpēte?

Naglazyme salīdzināja ar placebo (fiktīvu ārstēšanu) vienā pamatpētījumā, iekļaujot tajā 39 MPS VI

pacientus vecumā no pieciem līdz divdesmit deviņiem gadiem. Galvenais efektivitātes rādītājs bija

attālums, ko pacienti spēja noiet pēc 24 nedēļu ilgas ārstēšanas.

Kāds ir Naglazyme iedarbīgums šajos pētījumos?

Naglazyme bija iedarbīgākas nekā placebo. Pēc 24 nedēļām vidējais attālums, ko 12 minūtēs varēja

noiet pacienti, kuri saņēma Naglazyme, bija par 109 metriem garāks, bet placebo grupas pacientiem

šis attālums bija par 18 metriem garāks.

Kāds pastāv risks, lietojot Naglazyme?

Pētījumos visbiežāk novērotās Naglazyme blakusparādības (vairāk nekā vienam pacientam no desmit)

bija sāpes ausīs, dispnoja (apgrūtināta elpošana), sāpes vēderā un vispārējas sāpes. Turklāt

pacientiem var būt arī reakcijas pēc infūzijas (piemēram, paaugstināta temperatūra, drebuļi, izsitumi

un nātrene). Pilns visu Naglazyme izraisīto blakusparādību apraksts ir atrodams zāļu lietošanas

pamācībā.

Naglazyme nedrīkst lietot cilvēki ar paaugstinātu jutību (alerģiju) pret galsulfāzi vai kādu citu šo zāļu

sastāvdaļu.

Kāpēc Naglazyme tika apstiprinātas?

CHMP nolēma, ka pacienta ieguvums, lietojot Naglazyme, pārsniedz šo zāļu radīto risku, un ieteica

izsniegt to reģistrācijas apliecību.

Komiteja atzīmēja, ka, lai gan Naglazyme pamatpētījumā neiekļāva pacientus, kas jaunāki par pieciem

gadiem, jāievēro, ka viņiem nepieciešama ārstēšana, ja MPS VI ir smagā formā.

Naglazyme ir reģistrētas „izņēmuma kārtā”. Tas nozīmē, ka sakarā ar šīs slimības retumu nav bijis

iespējams iegūt pilnīgu informāciju par Naglazyme. Eiropas Zāļu aģentūra ik gadu pārbauda visu

jauniegūto informāciju un vajadzības gadījumā atja

unina šo kopsavilkumu.

Kāda informācija vēl ir sagaidāma par Naglazyme?

Uzņēmums, kas ražo Naglazyme, veiks pētījumus par Naglazyme ilgtermiņa terapijas drošumu un

efektivitāti sievietēm grūtniecības un zīdīšanas periodā, kā arī bērniem, kas jaunāki par pieciem

Naglazyme

EMA/763262/2010

2. lappuse no 3

Naglazyme

EMA/763262/2010

3. lappuse no 3

gadiem, lai noskaidrotu, vai tiem neveidojas antivielas (proteīni, ko organisms sintezē, reaģējot uz

Naglazyme, un kuri var ietekmēt reakciju uz ārstēšanu), kā arī novērtēt šo zāļu blakusparādības.

Turklāt šis uzņēmums veiks pētījumus, lai noteiktu pacientiem piemērotāko devu regulārai ilgtermiņa

lietošanai.

Cita informācija par Naglazyme.

Eiropas Komisija 2006. gada 24. janvārī izsniedza Naglazyme reģistrācijas apliecību, kas derīga visā

Eiropas Savienībā, uzņēmumam BioMarin Europe Limited

Reģistrācijas apliecības derīguma termiņš

nav ierobežots.

Retu slimību ārstēšanai paredzēto zāļu komitejas atzinuma kopsavilkums par Naglazyme ir pieejams

Aģentūras tīmekļa vietnē

ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease designation

Pilns Naglazyme EPAR teksts ir atrodams Aģentūras tīmekļa vietnē ema.europa.eu/Find

medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Plašāka informācija par ārstēšanu ar

Naglazyme pieejama zāļu lietošanas pamācībā (kas arī ir daļa no EPAR) vai iegūstama, sazinoties ar

ārstu vai farmaceitu.

Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināja 12./2010.

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju