Metex 12,5 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē

Latvija - latviešu - Zāļu valsts aģentūra

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

30-06-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

30-06-2020

Aktīvā sastāvdaļa:
Metotreksāts
Pieejams no:
Medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH, Germany
ATĶ kods:
L04AX03
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
Methotrexatum
Deva:
12,5 mg/0,25 ml
Zāļu forma:
Šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē
Receptes veids:
Pr.
Ražojis:
Medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH, Germany
Produktu pārskats:
Lietošana bērniem: Ir apstiprināta
Autorizācija statuss:
Uz neierobežotu laiku
Autorizācija numurs:
13-0216

SASKAŅOTS ZVA 30-06-2020

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Metex 7,5 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē

Metex 10 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē

Metex 12,5 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē

Metex 15 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē

Metex 17,5 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē

Metex 20 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē

Metex 22,5 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē

Metex 25 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē

Metex 27,5 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē

Metex 30 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē

methotrexatum

Pirms šo zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī

uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

Kas ir Metex un kādam nolūkam to lieto

Kas Jums jāzina pirms Metex lietošanas

Kā lietot Metex

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Metex

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Metex un kādam nolūkam to lieto

Metex paredzēts šādu slimību ārstēšanai:

aktīvs reimatoīdais artrīts pieaugušiem pacientiem;

smaga, aktīva juvenīla idiopātiska artrīta poliartrītiskās formas, kad atbildes reakcija uz

nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL) nav bijusi pietiekama;

vidēji smaga un smaga psoriāze pieaugušiem pacientiem un smags psoriātisks artrīts

pieaugušajiem;

viegla un vidēji smaga Krona slimība pieaugušiem pacientiem, kad atbilstoša ārstēšana ar citām

zālēm nav iespējama.

Reimatoīdais artrīts (RA) ir hroniska kolagēna slimība, kam raksturīgs sinoviālo membrānu (locītavu

membrānu) iekaisums. Šīs membrānas ražo šķidrumu, kas darbojas kā daudzu locītavu lubrikants.

Iekaisums izraisa membrānas sabiezēšanu un locītavas pietūkumu.

Ar juvenīlo artrītu slimo bērni un pusaudži līdz 16 gadu vecumam. Poliartrītiskā forma nozīmē, ka

slimības pirmajos 6 mēnešos tiek skartas 5 vai vairāk locītavas.

Psoriāze ir bieži sastopama hroniska ādas slimība, kam raksturīgi sarkani plankumi, ko klāj biezas,

sausas, sudrabainas, cieši pieguļošas zvīņas.

Psoriātisks artrīts ir artrīta veids ar psoriātiskiem ādas un nagu bojājumiem, īpaši roku un kāju

pirkstu locītavās.

Metex izmaina un palēnina slimības progresēšanu.

pal (LV) Metex solution for injection in pre-filled pen

National version: 06/2020

SASKAŅOTS ZVA 30-06-2020

Krona slimība ir iekaisīga zarnu slimība, kas var ietekmēt jebkuru kuņģa un zarnu trakta daļu, izraisot

tādus simptomus kā sāpes vēderā, caureja, vemšana vai svara zudums.

2.

Kas Jums jāzina pirms Metex lietošanas

Nelietojiet Metex šādos gadījumos:

ja Jums ir alerģija pret metotreksātu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;

ja Jums ir aknu vai smagas nieru slimības vai asins slimības;

ja Jūs regulāri lietojat alkoholu lielā daudzumā;

ja Jums ir smaga infekcija, piemēram, tuberkuloze, HIV vai citi imūndeficīta sindromi;

ja Jums ir čūlas mutē, kuņģa vai zarnu čūla;

ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti (skatīt punktu “Grūtniecība, barošana ar krūti un

fertilitāte”);

ja tajā pašā laikā tiekat vakcinēts ar dzīvām vakcīnām.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Metex lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu, ja:

esat gados vecāks vai Jums ir vispārēji slikta pašsajūta un vājums;

Jums ir aknu darbības traucējumi;

Jums ir dehidratācija (ūdens zudums).

Īpaši piesardzības pasākumi, lietojot Metex

Metotreksāts īslaicīgi ietekmē spermas un olšūnu ražošanu, un vairumā gadījumu šī ietekme ir

atgriezeniska. Metotreksāts var izraisīt spontāno abortu un smagus iedzimtus defektus. Jums ir

jāizvairās no grūtniecības iestāšanās metotreksāta lietošanas laikā un vismaz sešus mēnešus pēc

ārstēšanas beigām. Skatīt arī punktu “Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte”.

Ieteicamie novērošanas izmeklējumi un drošuma pasākumi

Pat lietojot Metex mazās devās, var rasties smagas blakusparādības. Lai tās laicīgi atklātu, ārstam Jūsu

ir jāizmeklē un jāveic laboratoriskie izmeklējumi.

Pirms terapijas

Pirms ārstēšanas uzsākšanas tiks paņemti asins paraugi, lai pārbaudītu, vai Jums ir pietiekami daudz

asins šūnu, tiks pārbaudīta aknu darbība, albumīna līmenis serumā (olbaltumvielu līmeni asinīs) un

nieru darbība. Ārsts arī pārbaudīs, vai Jūs neslimojat ar tuberkulozi (infekcijas slimība apvienojumā ar

maziem mezgliņiem skartajos audos), un veiks krūškurvja rentgenoloģisku izmeklēšanu.

Terapijas laikā

Vismaz reizi mēnesī pirmo sešu mēnešu laikā un pēc tam vismaz ik pēc trim mēnešiem Jums tiks

izdarītas šādas pārbaudes:

mutes dobuma un rīkles izmeklējumi, lai novērtētu gļotādas pārmaiņas;

asins analīzes;

aknu darbības pārbaudes;

nieru darbības pārbaudes;

elpošanas sistēmas pārbaude un, ja nepieciešams, plaušu funkcionālie testi.

Pacientiem ar esošu reimatoloģisku slimību, lietojot metotreksātu, ir ziņots par akūtu plaušu

asiņošanu. Ja Jums rodas tādi simptomi kā asiņu spļaušana vai atklepošana, nekavējoties sazinieties ar

ārstu.

Metotreksāts var ietekmēt Jūsu imūno sistēmu un vakcinācijas rezultātus. Tas var ietekmēt arī

imunoloģisko pārbaužu rezultātus. Var paasināties neaktīvas, hroniskas infekcijas (piemēram, herpes

zoster [jostas rozes], tuberkulozes, B vai C hepatīta). Ārstēšanas laikā ar Metex Jūs nedrīkst

vakcinēt ar dzīvām vakcīnām.

pal (LV) Metex solution for injection in pre-filled pen

National version: 06/2020

SASKAŅOTS ZVA 30-06-2020

Starojuma izraisīts dermatīts un saules apdegumi var atkal parādīties metotreksāta terapijas laikā

(atcelšanas reakcija). Psoriātiski bojājumi var pastiprināties UV apstarošanas laikā un, vienlaicīgi

lietojot metotreksātu.

Var palielināties limfmezgli (limfoma), un tādā gadījumā terapija ir jāpārtrauc.

Metex blakusparādība var būt caureja, un tās gadījumā terapija jāpārtrauc. Ja Jums ir caureja, lūdzu,

konsultējieties ar ārstu.

Ar vēzi slimojošiem pacientiem, kuri saņem metotreksāta terapiju, ziņots par noteiktiem galvas

smadzeņu darbības traucējumiem (encefalopātiju/leikoencefalopātiju). Šādas blakusparādības nevar

izslēgt, ja metotreksātu lieto citu slimību ārstēšanai.

Citas zāles un Metex

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu

lietot. Lūdzu, ņemiet vērā, ka tas attiecas arī uz zālēm, ko Jūs lietosiet nākotnē.

Lietojot Metex vienlaikus ar noteiktām citām zālēm, iespējama ietekme uz ārstēšanas rezultātu:

antibiotiskie līdzekļi, piemēram, tetraciklīni, hloramfenikols, plaša spektra antibiotikas, kas

neuzsūcas zarnu traktā, penicilīni, glikopeptīdi, sulfonamīdi, ciprofloksacīns un cefalotīns

(zāles, kas novērš/cīnās ar noteiktām infekcijām);

nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi vai salicilāti (zāles pret sāpēm un/vai iekaisumu, piemēram,

acetilsalicilskābe, diklofenaks un ibuprofēns vai pirazols);

probenecīds (zāles pret podagru);

vājas organiskās skābes, piemēram, cilpas diurētiskie līdzekļi (urīndzenošie līdzekļi);

zāles, kas var nelabvēlīgi ietekmēt kaulu smadzenes, piemēram, trimetoprims-sulfametoksazols

(antibiotika) un pirimetamīns;

citas zāles, ko lieto reimatoīdā artrīta ārstēšanai, piemēram, leflunomīds, sulfasalazīns un

azatioprīns.

merkaptopurīns (citostatiskas zāles);

retinoīdi (zāles psoriāzes un citu ādas slimību ārstēšanai);

teofilīns (zāles bronhiālās astmas un citu plaušu slimību ārstēšanai);

dažas zāles kuņģa darbības traucējumu ārstēšanai, piemēram, omeprazols un pantoprazols;

hipoglikēmiskie līdzekļi (zāles, ko lieto glikozes līmeņa asinīs pazemināšanai).

Folskābi saturošie vitamīni var samazināt ārstēšanas efektivitāti, un tos drīkst lietot tikai pēc ārsta

norādījuma.

Jāizvairās no vakcinācijas ar dzīvu vakcīnu.

Metex kopā ar uzturu, dzērienu un alkoholu

Ārstēšanas laikā ar Metex jāizvairās no alkohola, kā arī kafijas, kofeīnu saturošu atspirdzinošo

dzērienu un melnās tējas lietošanas lielā daudzumā.

pal (LV) Metex solution for injection in pre-filled pen

National version: 06/2020

SASKAŅOTS ZVA 30-06-2020

Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte

Grūtniecība

Nelietojiet Metex grūtniecības laikā vai ja plānojat grūtniecību. Metotreksāts var izraisīt iedzimtus

defektus, kaitēt nedzimušajam bērnam vai izraisīt spontāno abortu. Tas ir saistīts ar galvaskausa, sejas,

sirds un asinsvadu, galvas smadzeņu un ekstremitāšu patoloģijām. Tāpēc ir ļoti svarīgi nedot

metotreksātu grūtniecēm vai sievietēm, kuras plāno grūtniecību. Sievietēm reproduktīvā vecumā pirms

ārstēšanas ir jāizslēdz grūtniecība, izmantojot attiecīgus pasākumus, piemēram, grūtniecības testu.

Jums jāizvairās no grūtniecības iestāšanās metotreksāta lietošanas laikā un vismaz 6 mēnešus pēc

ārstēšanas beigām, visu šo laiku izmantojot iedarbīgus kontracepcijas līdzekļus (skatīt arī punktu

“Brīdinājumi un piesardzība lietošanā”).

Ja Jums tomēr iestājas grūtniecība ārstēšanas laikā vai Jums ir aizdomas par grūtniecību, pēc iespējas

drīzāk konsultējieties ar ārstu. Jums jāsaņem konsultācija par iespējamu kaitīgu ietekmi uz bērnu

ārstēšanas dēļ.

Ja Jūs plānojat grūtniecību, pirms plānotās terapijas uzsākšanas jākonsultējas ar ārstu, kurš var Jūs

nosūtīt pie speciālista.

Barošana ar krūti

Pirms ārstēšanas ar Metex un tās laikā jāpārtrauc bērna barošana ar krūti.

Vīriešu fertilitāte

Pieejamie pierādījumi neliecina par iedzimtu defektu vai spontānā aborta paaugstinātu risku, ja bērna

tēvs lietojis metotreksāta devas, kas mazākas par 30 mg/nedēļā. Taču šādu risku nevar pilnībā izslēgt.

Metotreksāts var būt genotoksisks. Tas nozīmē, ka šīs zāles var izraisīt ģenētiskas mutācijas.

Metotreksāts var ietekmēt spermas veidošanos un potenciāli var izraisīt iedzimtus defektus. Tāpēc

Jums jāizvairās kļūt par bērna tēvu vai spermas donoru metotreksāta lietošanas laikā un vismaz

6 mēnešus pēc ārstēšanas pārtraukšanas.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Ārstēšana ar Metex var izraisīt nevēlamas blakusparādības, kas skar centrālo nervu sistēmu,

piemēram, nogurumu un reiboni. Tādēļ noteiktos gadījumos var būt traucēta spēja vadīt

transportlīdzekli un/vai apkalpot mehānismus. Ja jūtaties noguris vai miegains, nevadiet

transportlīdzekli un neapkalpojiet mehānismus.

Metex satur nātriju

Zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā, – būtībā tās ir “nātriju nesaturošas”.

3.

Kā lietot Metex

Svarīgs brīdinājums par Metex (metotreksāta) devu:

Ārstējot reimatoīdo artrītu, juvenīlo idiopātisko artrītu, psoriāzi, psoriātisku artrītu un Krona slimību,

Metex jālieto tikai vienu reizi nedēļā. Pārāk lielas Metex (metotreksāta) devas lietošana var būt

nāvējoša. Lūdzu, ļoti uzmanīgi izlasiet šīs lietošanas instrukcijas 3. punktu. Ja Jums ir kādi jautājumi,

lūdzu, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu pirms šo zāļu lietošanas.

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai

farmaceitam.

Ārsts nosaka Jums individuāli pielāgotu devu. Parasti ārstēšanas efekts parādās pēc 4 – 8 nedēļām.

Metex subkutānas (zemādas) injekcijas veidā ievada ārsts vai veselības aprūpes personāls, vai šādu

speciālistu uzraudzībā tikai vienreiz nedēļā. Kopā ar savu ārstu Jūs noteiksiet piemērotāko nedēļas

dienu katru nedēļu, kurā Jūs saņemsiet injekciju.

Lietošana bērniem un pusaudžiem

pal (LV) Metex solution for injection in pre-filled pen

National version: 06/2020

SASKAŅOTS ZVA 30-06-2020

Ārsts nosaka piemērotāko devu bērniem un pusaudžiem ar juvenīla idiopātiska artrīta poliartrītiskām

formām.

Metex nav ieteicams lietot bērniem līdz trīs gadu vecumam, jo nav pietiekamas pieredzes šajā

vecuma grupā.

Lietošanas veids un ilgums

Metex injicē vienreiz nedēļā!

Ārstēšanas ilgumu nosaka ārstējošais ārsts. Reimatoīdā artrīta, juvenīla idiopātiska artrīta, psoriasis

vulgaris, psoriātiskā artrīta un Krona slimības ārstēšana ar Metex ir ilgstoša.

Ārstēšanas sākumā Metex injicēs medicīnas darbinieks. Tomēr Jūsu ārsts var nolemt, ka Jūs spējat

iemācīties, kā pašam sev zemādā injicēt Metex. Tad Jūs atbilstoši apmācīs.

Jūs nekādā gadījumā nedrīkstat injicēt sev Metex, pirms neesat apmācīts to darīt.

Norādījumus par to, kā lietot Metex, skatīt punktā “Norādījumi par lietošanu” šīs lietošanas

instrukcijas beigās.

Lūdzu, ņemiet vērā, ka jāizlieto viss saturs.

Ar zālēm un pildspalvveida pilnšļirci jārīkojas un tie jāizmet saskaņā ar vietējām prasībām. Grūtnieces

nedrīkst sagatavot un/vai ievadīt Metex.

Metotreksāts nedrīkst saskarties ar ādas vai gļotādu virsmu. Ja tas ir noticis, skartā vieta nekavējoties

jāskalo ar lielu ūdens daudzumu.

Ja esat lietojis Metex vairāk nekā noteikts

Ja esat lietojis Metex vairāk nekā noteikts, nekavējoties konsultējieties ar ārstu.

Ja esat aizmirsis lietot Metex

Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.

Ja pārtraucat lietot Metex

Ja pārtraucat lietot Metex, nekavējoties konsultējieties ar ārstu.

Ja Jums šķiet, ka Metex iedarbība ir pārāk spēcīga vai pārāk vāja, konsultējieties ar ārstu vai

farmaceitu.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Blakusparādību biežums un smaguma pakāpe ir atkarīga no devas un lietošanas biežuma. Tā kā

smagas blakusparādības var rasties, pat lietojot mazu devu, ir svarīgi, lai ārsts Jūs regulāri uzraudzītu.

Jūsu ārsts veiks testus, lai pārbaudītu asins sastāva izmaiņas (piemēram, mazs balto asins šūnu

skaits, mazs trombocītu skaits, limfoma) un nieru un aknu darbības izmaiņas.

Nekavējoties pastāstiet ārstam, ja Jums rodas kāds no šiem simptomiem, jo tie var liecināt par

nopietnu, potenciāli dzīvībai bīstamu blakusparādību, kuras gadījumā nepieciešama neatliekama

specifiska ārstēšana:

pastāvīgs, sauss, neproduktīvs klepus, elpas trūkums un drudzis; šīs var būt plaušu

iekaisuma pazīmes [bieži];

asiņu spļaušana vai atklepošana; šīs var būt plaušu asiņošanas pazīmes [nav zināmi];

aknu bojājuma simptomi, piemēram, ādas un acu baltumu iekrāsošanās dzeltenā krāsā;

metotreksāts var izraisīt hronisku aknu bojājumu (aknu cirozi), rētaudu veidošanos aknās

(aknu fibrozi), aknu taukaino deģenerāciju [visi šie traucējumi sastopami retāk], aknu

iekaisumu (akūtu hepatītu) [reti] un aknu mazspēju [ļoti reti];

pal (LV) Metex solution for injection in pre-filled pen

National version: 06/2020

SASKAŅOTS ZVA 30-06-2020

alerģijas simptomi, piemēram, izsitumi uz ādas, tajā skaitā sarkana niezoša āda,

plaukstu, pēdu, potīšu, sejas, lūpu, mutes un rīkles pietūkums (kas var izraisīt rīšanas

vai elpošanas traucējumus) un sajūta, ka zaudēsiet samaņu; šīs var būt smagu alerģisku

reakciju vai anafilaktiska šoka pazīmes [reti];

nieru bojājuma simptomi, piemēram, plaukstu, potīšu vai pēdu pietūkums, izmaiņas

urinēšanas biežumā vai urīna daudzuma samazināšanās (oligūrija) vai trūkums

(anūrija);tās var būt nieru mazspējas pazīmes [reti];

infekcijas simptomi, piemēram, drudzis, drebuļi, sāpes dažādās ķermeņa vietās, rīkles

iekaisums; metotreksāts var padarīt Jūs uzņēmīgāku pret infekcijām. Reti var rasties smagas

infekcijas, piemēram, noteikta veida pneimonija (Pneumocystis jirovecii pneimonija) un asins

saindēšanās (sepse) [reti];

simptomi, piemēram, vājums vienā ķermeņa pusē (insults) vai sāpes, pietūkums,

apsārtums un neparasta siltuma sajūta vienā no kājām (dziļo vēnu tromboze); tas var

notikt, ja atdalījies asins receklis izraisa asinsvada nosprostošanos (trombembolijas

gadījums) [reti];

drudzis un nopietna vispārējā stāvokļa pasliktināšanās, vai pēkšņs drudzis, ko pavada

mutes dobuma vai rīkles iekaisums, vai urinēšanas traucējumi; metotreksāts var izraisīt

strauju noteiktu balto asins šūnu skaita samazināšanos (agranulocitozi) un smagu kaulu

smadzeņu nomākumu [ļoti reti];

pēkšņa asiņošana, piemēram, smaganu asiņošana, asinis urīnā, asins vemšana vai zilumu

veidošanās – tās var būt izteikti samazināta trombocītu skaita pazīmes, ko izraisa smags kaulu

smadzeņu nomākums [ļoti reti];

simptomi, piemēram, stipras galvassāpes - bieži kopā ar drudzi, kakla stīvums, slikta

dūša, vemšana, dezorientācija un paaugstināta jutība pret gaismu, var liecināt par galvas

smadzeņu apvalku iekaisumu (akūtu aseptisku meningītu) [ļoti reti];

ar vēzi slimojošiem pacientiem, kuri saņem metotreksātu, ziņots par noteiktiem galvas

smadzeņu darbības traucējumiem (encefalopātiju/leikoencefalopātiju). Šādas blakusparādības

nevar izslēgt, ja metotreksāta terapija lieto citu slimību ārstēšanai. Šādu galvas smadzeņu

traucējumu pazīmes var būt psihiskā stāvokļa izmaiņas, kustību traucējumi (ataksija),

redzes traucējumi vai atmiņas traucējumi [nav zināmi];

smagi ādas izsitumi vai ādas pūšļu veidošanās (arī mutē un uz mēles, ap acīm un

dzimumorgāniem); tās var būt Stīvensa-Džonsona sindroma vai apdegušas ādas sindroma

(toksiskas epidermas nekrolīzes/Laiela sindroma) pazīmes [ļoti reti].

Turpmāk ir norādītas citas iespējamās blakusparādības.

Ļoti bieži: var rasties vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem:

mutes gļotādas iekaisums, gremošanas traucējumi, slikta dūša, ēstgribas zudums, sāpes vēderā;

novirzes aknu funkcionālajos testos (ASAT, ALAT, bilirubīns, sārmainā fosfatāze).

Bieži: var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem:

mutes dobuma čūlas, caureja;

izsitumi, ādas apsārtums, nieze;

galvassāpes, nogurums, miegainība;

samazināta asins šūnu veidošanās ar samazinātu balto un/vai sarkano asins šūnu un/vai

trombocītu skaitu.

Retāk: var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem:

rīkles iekaisums;

zarnu iekaisums, vemšana, aizkuņģa dziedzera iekaisums, melni vai darvai līdzīgi izkārnījumi,

kuņģa-zarnu trakta čūlas un asiņošana;

paaugstināta jutība pret gaismu, matu izkrišana, palielināts reimatisko mezgliņu skaits, ādas

čūlas, jostas roze, asinsvadu iekaisums, herpes veida ādas izsitumi, nātrene;

cukura diabēta sākums;

reibonis, apjukums, depresija;

pazemināts albumīna līmenis serumā;

visu asins šūnu un trombocītu skaita samazināšanās;

pal (LV) Metex solution for injection in pre-filled pen

National version: 06/2020

SASKAŅOTS ZVA 30-06-2020

urīnpūšļa vai maksts iekaisums un čūlas, pavājināta nieru darbība, urinācijas traucējumi;

locītavu sāpes, muskuļu sāpes, kaulu masas samazināšanās.

Reti: var rasties līdz 1 no 1 000 cilvēkiem:

smaganu audu iekaisums;

pastiprināta ādas pigmentācija, pinnes, zili plankumi uz ādas asinsizplūduma dēļ (ekhimoze,

petehijas), alerģisks asinsvadu iekaisums;

pazemināts antivielu līmenis asinīs;

infekcija (ieskaitot neaktīvas hroniskas infekcijas reaktivāciju), sarkanas acis (konjunktivīts);

garastāvokļa svārstības (garastāvokļa izmaiņas);

redzes traucējumi;

sirds somiņas iekaisums, šķidruma uzkrāšanās sirds somiņā, traucēta sirds uzpildīšanās dēļ

šķidruma uzkrāšanās sirds somiņā;

zems asinsspiediens;

rētaudu veidošanās plaušās (plaušu fibroze), elpas trūkums un bronhiālā astma, šķidruma

uzkrāšanās apvalkā ap plaušām;

stresa lūzums;

elektrolītu līdzsvara traucējumi;

drudzis, brūču dzīšanas traucējumi.

Ļoti reti: var rasties līdz 1 no 10 000 cilvēkiem:

akūta toksiska zarnas paplašināšanās (toksisks megakolons);

pastiprināta nagu pigmentācija, kutikulas (ienadžu) iekaisums (akūta paronīhija), dziļa matu

folikulu infekcija (furunkuloze), redzama sīko asinsvadu palielināšanās;

sāpes, spēka zudums vai nejutīguma vai durstīšanas sajūta rokās un kājās, garšas sajūtas

izmaiņas (metāliska garša), krampji, paralīze, meningisms;

redzes pavājināšanās, neiekaisīgs acu bojājums (retinopātija);

dzimumtieksmes zudums, impotence, krūšu palielināšanās vīriešiem, spermas veidošanās

traucējumi (oligospermija), menstruāciju traucējumi, izdalījumi no maksts;

limfmezglu palielināšanās (limfoma);

limfoproliferatīvi traucējumi (pārmērīga balto asins šūnu veidošanās).

Nav zināmi: nevar noteikt pēc pieejamiem datiem:

palielināts noteiktu balto asins šūnu skaits;

deguna asiņošana;

olbaltumvielas urīnā;

vājuma sajūta;

žokļa kaulu bojājumi (pakārtoti pārmērīgai balto asins šūnu veidošanai);

audu destrukcija injekcijas vietā.

Metotreksāta subkutānai ievadīšanai ir laba lokāla panesamība. Novēroja tikai vieglas lokālas ādas

reakcijas (piemēram, dedzinošu sajūtu, apsārtumu, pietūkumu, krāsas pārmaiņas, stipru niezi, sāpes),

kas mazinājās terapijas laikā.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz

iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī

tieši, Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.

Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.

Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu

drošumu.

5.

Kā uzglabāt Metex

Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

pal (LV) Metex solution for injection in pre-filled pen

National version: 06/2020

SASKAŅOTS ZVA 30-06-2020

Uzglabāt temperatūrā līdz 25 °C.

Uzglabāt pildspalvveida pilnšļirces ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc “Der. līdz”. Derīguma

termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras

vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Metex satur

Aktīvā viela ir metotreksāts.

1 pildspalvveida pilnšļirce ar 0,15 ml šķīduma satur 7,5 mg metotreksāta.

1 pildspalvveida pilnšļirce ar 0,2 ml šķīduma satur 10 mg metotreksāta.

1 pildspalvveida pilnšļirce ar 0,25 ml šķīduma satur 12,5 mg metotreksāta.

1 pildspalvveida pilnšļirce ar 0,3 ml šķīduma satur 15 mg metotreksāta.

1 pildspalvveida pilnšļirce ar 0,35 ml šķīduma satur 17,5 mg metotreksāta.

1 pildspalvveida pilnšļirce ar 0,4 ml šķīduma satur 20 mg metotreksāta.

1 pildspalvveida pilnšļirce ar 0,45 ml šķīduma satur 22,5 mg metotreksāta.

1 pildspalvveida pilnšļirce ar 0,5 ml šķīduma satur 25 mg metotreksāta.

1 pildspalvveida pilnšļirce ar 0,55 ml šķīduma satur 27,5 mg metotreksāta.

1 pildspalvveida pilnšļirce ar 0,6 ml šķīduma satur 30 mg metotreksāta.

Citas sastāvdaļas ir nātrija hlorīds, nātrija hidroksīds un sālsskābe pH pielāgošanai, un ūdens

injekcijām.

Metex ārējais izskats un iepakojums

Šīs zāles ir šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē.

Šķīdums ir dzidrs un dzeltenbrūns.

Ir pieejami šādi iepakojuma lielumi:

Metex ir pieejams iepakojumā pa 1, 2, 4, 5, 6, 10, 11, 12, 14, 15 un 24 pildspalvveida pilnšļircēm.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs

medac

Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH

Theaterstr. 6

22880 Wedel

Vācija

Tālrunis:

+49 4103 8006 0

Fakss:

+49 4103 8006 100

Šīs zāles Eiropas Ekonomikas zonas (EEA) dalībvalstīs ir reģistrētas ar šādiem nosaukumiem:

Austrija, Čehija, Grieķija, Lielbritānija, Nīderlande, Rumānija, Slovākija, Slovēnija, Somija, Spānija,

Ungārija:

Metoject PEN

Islande, Zviedrija:

Metojectpen

Vācija:

pal (LV) Metex solution for injection in pre-filled pen

National version: 06/2020

SASKAŅOTS ZVA 30-06-2020

metex PEN

Igaunija, Latvija, Lietuva, Norvēģija:

Metex

Polija, Portugāle:

Metex PEN

Dānija:

Metex Pen

Beļģija:

Metoject

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 06/2020.

pal (LV) Metex solution for injection in pre-filled pen

National version: 06/2020

SASKAŅOTS ZVA 30-06-2020

Norādījumi par lietošanu

Ieteikumi

Pirms injekcijas veikšanas rūpīgi izlasiet tālāk sniegtos norādījumus.

Vienmēr ievērojiet ārsta, farmaceita vai medmāsas sniegtos norādījumus par injekcijas veikšanu.

Papildu informācija

Zāles un pildspalvveida pilnšļirce jālieto un jāizmet saskaņā ar vietējām prasībām. Grūtnieces nedrīkst

sagatavot un/vai ievadīt Metex.

Metotreksāts nedrīkst saskarties ar ādas vai gļotādu virsmu. Tādā gadījumā skartā vieta nekavējoties

jāskalo ar lielu ūdens daudzumu.

Metex pildspalvveida pilnšļirces sastāvdaļas:

Injicēšanas poga

Turēšanas zona

Caurspīdīga kontroles zona

Vāciņš

a) Ar vāciņu pirms injekcijas

b) Pēc vāciņa noņemšanas pirms injekcijas

c) Pēc injekcijas

Kas jādara pirms injekcijas veikšanas

Ļoti rūpīgi nomazgājiet rokas.

Izņemiet sistēmu no iepakojuma.

Pirms lietošanas pārbaudiet Metex pildspalvveida pilnšļirci:

pal (LV) Metex solution for injection in pre-filled pen

National version: 06/2020

SASKAŅOTS ZVA 30-06-2020

ZĀĻU APRAKSTS

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Metex 7,5 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē

Metex 10 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē

Metex 12,5 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē

Metex 15 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē

Metex 17,5 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē

Metex 20 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē

Metex 22,5 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē

Metex 25 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē

Metex 27,5 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē

Metex 30 mg šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

1 pildspalvveida pilnšļirce ar 0,15 ml šķīduma satur 7,5 mg metotreksāta (methotrexatum).

1 pildspalvveida pilnšļirce ar 0,20 ml šķīduma satur 10 mg metotreksāta (methotrexatum).

1 pildspalvveida pilnšļirce ar 0,25 ml šķīduma satur 12,5 mg metotreksāta (methotrexatum).

1 pildspalvveida pilnšļirce ar 0,30 ml šķīduma satur 15 mg metotreksāta (methotrexatum).

1 pildspalvveida pilnšļirce ar 0,35 ml šķīduma satur 17,5 mg metotreksāta (methotrexatum).

1 pildspalvveida pilnšļirce ar 0,40 ml šķīduma satur 20 mg metotreksāta (methotrexatum).

1 pildspalvveida pilnšļirce ar 0,45 ml šķīduma satur 22,5 mg metotreksāta (methotrexatum).

1 pildspalvveida pilnšļirce ar 0,50 ml šķīduma satur 25 mg metotreksāta (methotrexatum).

1 pildspalvveida pilnšļirce ar 0,55 ml šķīduma satur 27,5 mg metotreksāta (methotrexatum).

1 pildspalvveida pilnšļirce ar 0,60 ml šķīduma satur 30 mg metotreksāta (methotrexatum).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU FORMA

Šķīdums injekcijām pildspalvveida pilnšļircē.

Dzidrs, dzeltenbrūns šķīdums.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Metex ir indicēts šādu slimību ārstēšanai:

aktīvs reimatoīdais artrīts pieaugušajiem;

smaga, aktīva juvenīla idiopātiska artrīta poliartrītiskās formas, kad atbildes reakcija uz

nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL) nav bijusi pietiekama;

vidēji smaga un smaga psoriāze pieaugušiem pacientiem, kuriem tiek apsvērta sistēmiska

terapija, un smags psoriātisks artrīts pieaugušajiem;

viegla vai vidēji smaga Krona slimība, lietojot atsevišķi vai kopā ar kortikosteroīdiem

pieaugušiem pacientiem, kas ir rezistenti pret tiopurīniem vai kuriem ir tiopurīnu nepanesība.

spc (LV) Metex solution for injection in pre-filled pen

National version: 06/2020

SASKAŅOTS ZVA 30-06-2020

4.2.

Devas un lietošanas veids

Svarīgs brīdinājums par Metex (metotreksāta) devām

Ārstējot reimatoīdo artrītu, juvenīlo idiopātisko artrītu, psoriāzi, psoriātisku artrītu un Krona slimību,

Metex (metotreksāts) jālieto tikai vienu reizi nedēļā. Devas kļūda, lietojot Metex (metotreksāts), var

izraisīt nopietnas nevēlamas blakusparādības, tai skaitā nāvi. Lūdzu, ļoti uzmanīgi izlasiet šo zāļu

apraksta apakšpunktu.

Metotreksātu drīkst parakstīt tikai ārsti, kuriem ir pieredze metotreksāta lietošanā un pilnīga izpratne

par metotreksāta terapijas riskiem. Pacienti jāapmāca izmantot pareizu injicēšanas tehniku. Pirmajai

Metex injekcijai jānotiek tiešā medicīniskā uzraudzībā. Metex injicē vienreiz nedēļā.

Pacientam jābūt skaidri informētam par faktu, ka Metex lieto tikai vienreiz nedēļā. Ieteicams noteikt

vienu konkrētu atbilstošu nedēļas dienu injekcijai.

Metotreksāta eliminācija pacientiem ar trešo izkliedes vietu (ascīts, izsvīdums pleirā) ir palēnināta.

Īpaši rūpīgi jāseko, vai šādiem pacientiem neveidojas toksicitāte, un, ja tā notiek, jāsamazina deva vai

dažos gadījumos jāpārtrauc metotreksāta lietošana (skatīt 5.2. un 4.4. apakšpunktu).

Devas

Devas pieaugušajiem ar reimatoīdo artrītu

Ieteicamā sākuma deva ir 7,5 mg metotreksāta vienreiz nedēļā, ko ievada subkutāni. Atkarībā no

individuālās slimības aktivitātes un panesamības sākotnējo devu pakāpeniski var palielināt par 2,5 mg

nedēļā. Parasti devai nevajadzētu pārsniegt 25 mg nedēļā. Devas, kas pārsniedz 20 mg nedēļā, izraisa

nozīmīgu toksicitātes palielināšanos, īpaši kaulu smadzeņu nomākumu. Atbildes reakcija uz terapiju

var rasties pēc apmēram 4 – 8 nedēļām. Kad sasniegts terapeitiski vēlamais rezultāts, deva pakāpeniski

jāsamazina līdz iespējami mazākajai efektīvajai uzturošajai devai.

Pediatriskā populācija

Devas bērniem un pusaudžiem līdz 16 gadu vecumam ar juvenīla idiopātiskā artrīta (JIA)

poliartrītiskām formām

Ieteicamā deva ir 10 – 15 mg/m² ķermeņa virsmas laukuma (ĶVL)/vienreiz nedēļā. Grūti ārstējamas

slimības terapijas gadījumos nedēļas devu var palielināt līdz 20 mg/m² ķermeņa virsmas

laukuma/vienreiz nedēļā. Taču devas palielināšanas gadījumā pacients jāuzrauga biežāk.

Tā kā dati par intravenozu ievadīšanu bērniem un pusaudžiem nav pietiekami, parenterālā ievadīšana

tiek ierobežota ar subkutānu injekciju.

Ārstējot bērnus/pusaudžus, pacienti ar JIA vienmēr jānosūta pie reimatologa.

Lietošana bērniem līdz 3 gadu vecumam nav ieteicama, jo nav pietiekamu datu par efektivitāti un

drošumu šajā populācijā (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Devas pacientiem ar psoriasis vulgaris un psoriātisko artrītu

Vienu nedēļu pirms ārstēšanas ieteicams ievadīt parenterāli testa devu 5 – 10 mg, lai noteiktu

idiosinkrātiskas nevēlamas blakusparādības. Ieteicamā sākuma deva ir 7,5 mg metotreksāta vienreiz

nedēļā, ko ievada subkutāni. Deva jāpalielina pakāpeniski, taču kopumā nevajadzētu pārsniegt 25 mg

metotreksāta nedēļā. Devas, kas pārsniedz 20 mg nedēļā, var radīt nozīmīgu toksicitātes

palielināšanos, īpaši kaulu smadzeņu nomākumu. Parasti atbildes reakcija uz terapiju rodas pēc

aptuveni 2 – 6 nedēļām. Kad sasniegts terapeitiski vēlamais rezultāts, deva pakāpeniski jāsamazina

līdz iespējami mazākajai efektīvajai uzturošajai devai.

spc (LV) Metex solution for injection in pre-filled pen

National version: 06/2020

SASKAŅOTS ZVA 30-06-2020

Maksimālā nedēļas deva

Nepieciešamības gadījumā deva jāpalielina, taču kopumā tai nevajadzētu pārsniegt maksimālo

ieteicamo nedēļas devu 25 mg. Dažos izņēmuma gadījumos lielāka deva var būt klīniski pamatota,

taču tā nedrīkst pārsniegt maksimālo nedēļas devu 30 mg metotreksāta, jo ievērojami palielināsies

toksicitāte.

Devas pacientiem ar Krona slimību

Indukcijas terapija:

25 mg/nedēļā, ievadot subkutāni.

Atbildes reakciju uz terapiju var gaidīt aptuveni pēc 8 –12 nedēļām.

Uzturošā terapija:

15 mg/nedēļā, ievadot subkutāni.

Pieredze par lietošanu pediatriskajā populācijā nav pietiekama, lai ieteiktu Metex Krona

slimības ārstēšanai šajā populācijā.

Pacienti ar nieru darbības traucējumiem

Pacientiem ar nieru darbību traucējumiem Metex jālieto piesardzīgi. Deva jāpielāgo šādi.

Kreatinīna klīrenss (ml/min)

Deva

≥ 60

100 %

30 – 59

50 %

< 30

Metex nedrīkst lietot

Skatīt 4.3. apakšpunktu.

Pacienti ar aknu darbības traucējumiem

Metotreksāts jālieto ļoti piesardzīgi, ja vispār izlemj to lietot pacientiem, kuriem ir vai agrāk ir bijusi

kāda nopietna aknu slimība, īpaši, ja to izraisījusi alkohola lietošana. Ja bilirubīns ir > 5 mg/dl

(85,5 µmol/l), metotreksāts ir kontrindicēts.

Pilnu kontrindikāciju sarakstu skatīt 4.3. apakšpunktā.

Lietošana gados vecākiem pacientiem

Gados vecākiem pacientiem jāapsver devas samazināšana vājākas aknu un nieru darbības dēļ un tādēļ,

ka viņiem līdz ar vecumu ir mazākas folātu rezerves.

Lietošana pacientiem ar trešo izkliedes telpu (izsvīdums pleirā, ascīts)

Tā kā metotreksāta eliminācijas pusperiods var būt līdz pat četrām reizēm ilgāks nekā parasti

pacientiem, kuriem ir trešā izkliedes telpa, iespējams, jāsamazina deva vai dažos gadījumos jāpārtrauc

metotreksāta lietošana (skatīt 5.2. un 4.4. apakšpunktu).

Lietošanas veids

Zāles ir paredzētas tikai vienreizējai lietošanai.

Metex šķīdumu injekcijām ar pildspalvveida pilnšļirci var ievadīt tikai subkutāni.

Kopējo ārstēšanas ilgumu nosaka ārsts.

Norādījumi par Metex šķīduma injekcijām pildspalvveida pilnšļircē lietošanu ir sniegti

6.6. apakšpunktā.

Lūdzu, ņemiet vērā, ka jāizlieto viss saturs.

Piezīme:

ja pāriet no perorālas lietošanas uz parenterālu ievadīšanu, deva var būt jāsamazina, jo pēc perorālas

lietošanas metotreksāta biopieejamība mainās.

Var apsvērt papildu folskābes lietošanu saskaņā ar spēkā esošajām ārstēšanas vadlīnijām.

spc (LV) Metex solution for injection in pre-filled pen

National version: 06/2020

SASKAŅOTS ZVA 30-06-2020

4.3.

Kontrindikācijas

Metex ir kontrindicēts šādos gadījumos:

paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām;

smagi aknu darbības traucējumi (skatīt 4.2. apakšpunktu);

pārmērīga alkohola lietošana;

smagi nieru darbības traucējumi (kreatinīna klīrenss mazāks par 30 ml/min, skatīt 4.2. un 4.4.

apakšpunktu);

esošas asins diskrāzijas, piemēram, kaulu smadzeņu hipoplāzija, leikopēnija,

trombocitopēnija vai nozīmīga anēmija;

nopietnas, akūtas vai hroniskas infekcijas, piemēram, tuberkuloze, HIV vai citi imūndeficīta

sindromi;

čūlas mutes dobumā un zināma aktīva kuņģa-zarnu trakta čūla;

grūtniecība un barošana ar krūti (skatīt 4.6. apakšpunktu);

vienlaicīga vakcinācija ar dzīvām vakcīnām.

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pacienti ir skaidri jāinformē, ka zāles ievada vienreiz nedēļā, nevis katru dienu.

Pacienti, kas lieto zāles, attiecīgi jāuzrauga, lai iespējamu toksisku iedarbību vai nevēlamu

blakusparādību pazīmes varētu atklāt un novērtēt iespējami ātri. Tādēļ ārstēšanu ar metotreksātu drīkst

uzsākt un uzraudzīt tikai ārsti, kuriem ir zināšanas un pieredze antimetabolītu terapijas lietošanā. Tā kā

ir iespējamas smagas vai pat letālas toksiskas reakcijas, ārstam pacients jāinformē par visiem riskiem

un ieteicamajiem drošības pasākumiem.

Ieteicamie izmeklējumi un drošuma pasākumi

Pirms metotreksāta terapijas uzsākšanas vai atsākšanas pēc pārtraukuma

Pilna asins aina ar leikocitāro formulu un trombocītu skaitu, aknu enzīmi, bilirubīns, seruma albumīns,

krūškurvja rentgenogramma un nieru funkcionālie testi. Ja klīniski indicēts, jāizslēdz tuberkuloze un

hepatīts.

Terapijas laikā (vismaz reizi mēnesī pirmo sešu mēnešu laikā un pēc tam ik pēc trim mēnešiem)

Devu palielinot, arī uzraudzībai jābūt biežākai.

Mutes dobuma un rīkles izmeklējumi, lai novērtētu gļotādas pārmaiņas.

Pilna asins aina ar leikocitāro formulu un trombocītu skaitu. Metotreksāta izraisīts asinsrades

nomākums var rasties pēkšņi, pat lietojot acīmredzami drošas devas. Ja būtiski samazinās

leikocītu vai trombocītu skaits, zāļu lietošana tūlīt jāpārtrauc un jālieto atbilstoša atbalsta

terapija. Pacientiem jāpasaka, ka viņiem jāziņo par jebkurām pazīmēm un simptomiem, kas

varētu liecināt par infekciju. Pacientiem, kuri vienlaicīgi lieto hematotoksiskas zāles (piemēram,

leflunomīdu), rūpīgi jākontrolē asins aina un trombocītu skaits.

Aknu funkcionālie testi: īpaša uzmanība jāpievērš, ja veidojas aknu toksicitāte. Ārstēšanu

nedrīkst sākt vai tā ir jāpārtrauc, ja aknu funkcionālajos testos vai aknu biopsijā atklājas

novirzes no normas, vai tādas rodas ārstēšanas laikā. Šīm novirzēm divu nedēļu laikā vajadzētu

atgriezties normas robežās, pēc tam ārstēšanu pēc ārsta ieskatiem drīkst atsākt. Pierādījumu, kas

atbalsta aknu biopsijas izmantošanu, lai reimatoloģisku indikāciju gadījumā kontrolētu aknu

toksicitāti, nav.

Tas, vai psoriāzes pacientiem ir nepieciešama aknu biopsija pirms terapijas vai tās laikā, ir

strīdīgs jautājums. Nepieciešami turpmākie pētījumi, lai noteiktu, vai ar aknu bioķīmiskajiem

sērijveida testiem vai III tipa kolagēna propeptīdu var pietiekami labi atklāt hepatotoksicitāti.

Katrs gadījums jāvērtē atsevišķi un atšķirīgi pacientiem bez riska faktoriem un pacientiem ar

riska faktoriem, piemēram, pārmērīgu alkohola lietošanu, pastāvīgi paaugstinātu aknu enzīmu

līmeni, aknu slimību anamnēzē, iedzimtām aknu slimībām ģimenes anamnēzē, cukura diabētu,

aptaukošanos, kā arī agrāk daudz lietotām hepatotoksiskām zālēm vai hepatotoksisku ķīmisku

spc (LV) Metex solution for injection in pre-filled pen

National version: 06/2020

SASKAŅOTS ZVA 30-06-2020

vielu iedarbību un ilgstošu ārstēšanu ar metotreksātu, vai tā lietošanu kumulatīvās 1,5 g vai

lielākās devās.

Ar aknām saistītu enzīmu pārbaude serumā: par īslaicīgi paaugstinātu transamināžu līmeni, kas

divas vai trīs reizes pārsniedz normas augšējo robežu, ziņojuši 13 – 20 % pacientu. Ja ar aknām

saistītu enzīmu līmenis ir pastāvīgi paaugstināts, jāapsver devas samazināšana vai terapijas

pārtraukšana.

Tā kā zāles potenciāli toksiski ietekmē aknas, metotreksāta terapijas laikā nevajadzētu lietot

papildu hepatotoksiskas zāles, ja vien tās nav absolūti nepieciešamas, un nedrīkst lietot

alkoholu vispār vai drīkst lietot tikai nelielās devās (skatīt 4.5. apakšpunktu). Rūpīgāk aknu

enzīmi jāpārbauda pacientiem, kuri vienlaicīgi lieto citas hepatotoksiskas zāles (piemēram,

leflunomīdu). Tas pats jāievēro, ja vienlaicīgi lieto hematotoksiskas zāles (piemēram,

leflunomīdu).

Nieru darbība jāpārbauda, izmantojot nieru funkcionālos testus un urīna analīzes (skatīt

4.2. un 4.3. apakšpunktu).

Tā kā metotreksāts galvenokārt izdalās caur nierēm, nieru darbības traucējumu gadījumā

iespējama paaugstināta koncentrācija serumā, kas var izraisīt smagas nevēlamas

blakusparādības.

Gadījumos, kad var būt nieru darbības traucējumi (piemēram, gados vecākiem cilvēkiem),

pārbaudes jāizdara biežāk. Tas jo īpaši attiecas uz gadījumiem, kad vienlaicīgi lieto vairākas

zāles, kas ietekmē metotreksāta elimināciju, bojā nieres (piemēram, nesteroīdie pretiekaisuma

līdzekļi) vai var traucēt asinsradi. Dehidratācija arī var pastiprināt metotreksāta toksicitāti.

Elpošanas sistēmas darbības novērtējums: rūpīgi jānovēro, vai neparādās plaušu darbības

traucējumu simptomi, un vajadzības gadījumā jāveic plaušu funkcionālie testi. Plaušu slimību

gadījumā ātri jānosaka diagnoze un jāpārtrauc metotreksāta lietošana. Plaušu slimību simptomi

(īpaši sauss, neproduktīvs klepus) vai nespecifisks pneimonīts, kas rodas metotreksāta terapijas

laikā, var norādīt uz iespējami bīstamu bojājumu; šādos gadījumos terapija jāpārtrauc un

pacients rūpīgi jāizmeklē. Var rasties akūts vai hronisks intersticiāls pneimonīts, bieži saistībā ar

asins eozinofiliju; ir ziņots par nāves gadījumiem. Lai gan klīniskās pazīmes var atšķirties,

tipiskam pacientam, kuram plaušu slimību izraisījis metotreksāts, ir drudzis, klepus, aizdusa,

hipoksēmija un krūškurvja rentgenogrammā redzams infiltrāts; ir jāizslēdz infekcija. Šādu

bojājumu var izraisīt visas devas.

Turklāt ir ziņots par plaušu alveolu asiņošanu, lietojot metotreksātu reimatoloģisku un saistītu

indikāciju gadījumā. Asiņošana var būt saistīta arī ar vaskulītu un citām blakusslimībām. Ja ir

aizdomas par plaušu alveolu asiņošanu, jāapsver tūlītēja izmeklēšana, lai apstiprinātu diagnozi.

Tā kā metotreksāts ietekmē imūno sistēmu, tas var vājināt atbildes reakciju uz vakcināciju un

ietekmēt imunoloģisko testu rezultātu. Īpaša piesardzība jāievēro arī tad, ja pacientam ir

neaktīvas, hroniskas infekcijas (piemēram, herpes zoster, tuberkuloze, B vai C hepatīts), jo tās

var aktivizēties. Metotreksāta terapijas laikā nedrīkst vakcinēties ar dzīvām vakcīnām.

Ļaundabīgas limfomas var veidoties pacientiem, kuri lieto mazas metotreksāta devas; šādā gadījumā

terapija jāpārtrauc. Ja nav spontānu limfomas regresijas pazīmju, jāsāk citotoksiska terapija.

Ir ziņots, ka vienlaicīgi lietojot folātu antagonistus, piemēram, trimetoprīmu/sulfametoksazolu, retos

gadījumos rodas akūta megaloblastiska pancitopēnija.

Starojuma izraisīts dermatīts un saules apdegumi var atkal parādīties metotreksāta terapijas laikā

(atcelšanas reakcija). Psoriātiski bojājumi var pastiprināties UV apstarošanas laikā un, vienlaicīgi

lietojot metotreksātu.

Metotreksāta eliminācija pacientiem ar trešo izkliedes telpu (ascīts, izsvīdums pleirā) ir palēnināta.

Šādi pacienti jāuzrauga īpaši rūpīgi, kontrolējot, vai viņiem neveidojas toksicitāte, un jāsamazina deva

vai dažos gadījumos jāpārtrauc metotreksāta lietošana. Izsvīdums pleirā un ascīts pirms metotreksāta

terapijas ir jādrenē (skatīt 5.2. apakšpunktu).

spc (LV) Metex solution for injection in pre-filled pen

National version: 06/2020

SASKAŅOTS ZVA 30-06-2020

Caureja un čūlains stomatīts var būt toksiskas blakusparādības, kuru dēļ terapija ir jāpārtrauc, citādi

var rasties hemorāģisks enterīts un iestāties nāve zarnu perforācijas dēļ.

Vitamīnu preparāti un citi līdzekļi, kas satur folskābi, folīnskābi vai to atvasinājumus, var samazināt

metotreksāta efektivitāti.

Psoriāzes ārstēšanā metotreksāts jālieto tikai tādas vidēji smagas un smagas psoriāzes gadījumā, kas

attiecīgi nereaģē uz vietējas terapijas formām, un tikai gadījumos, kad diagnoze ir noteikta ar biopsiju

un/vai pēc konsultēšanās ar dermatologu.

Onkoloģiskiem pacientiem, kuri saņem metotreksāta terapiju, ziņots par

encefalopātiju/leikoencefalopātiju, un to nevar izslēgt pacientiem, kuri lieto metotreksāta terapiju

neonkoloģisku indikāciju gadījumā.

Fertilitāte un reproduktīvā funkcija

Fertilitāte

Ziņots, ka metotreksāts ārstēšanas laikā vai īsā periodā pēc ārstēšanas pārtraukšanas cilvēkiem izraisa

oligospermiju, menstruālā cikla traucējumus un amenoreju, kā arī samazina fertilitāti, ietekmējot

spermatoģenēzi un ovoģenēzi šo zāļu lietošanas laikā. Pārtraucot terapiju, šī iedarbība ir atgriezeniska.

Teratogenitāte – risks reproduktīvajai sistēmai

Metotreksāts cilvēkiem izraisa embriotoksicitāti, abortu un augļa anomālijas. Tāpēc iespējamā ietekme

uz reproduktīvo sistēmu, kā arī spontānā aborta un iedzimtu defektu risks ir jāpārrunā ar reproduktīvā

vecuma pacientēm (skatīt 4.6. apakšpunktu). Pirms Metex lietošanas ir jāpārliecinās, ka pacientei nav

grūtniecība. Sievietēm reproduktīvā vecumā ārstēšanas laikā un vismaz sešus mēnešus pēc tās ir jālieto

efektīva kontracepcijas metode.

Kontracepcijas ieteikumus vīriešiem skatīt 4.6. apakšpunktā.

Nātrijs

Zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā, – būtībā tās ir „nātriju nesaturošas”.

Pediatriskā populācija

Lietošana bērniem līdz 3 gadu vecumam nav ieteicama, jo nav pietiekamu datu par efektivitāti un

drošumu šajā populācijā (skatīt 4.2. apakšpunktu).

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Slāpekļa oksīds

Slāpekļa oksidula lietošana pastiprina metotreksāta ietekmi uz folātiem, izraisot paaugstinātu

toksicitāti, piemēram, smagu, neprognozējamu mielosupresiju un stomatītu. Lai gan šo ietekmi var

mazināt, ievadot kalcija folinātu, jāizvairās no vienlaicīgas šo zāļu lietošanas.

Alkohols, hepatotoksiskas zāles, hematotoksiskas zāles

Iespējamība, ka metotreksāts izraisa hepatotoksiskas blakusparādības, palielinās, ja regulāri lieto

alkoholu un ja vienlaicīgi lieto citas hepatotoksiskas zāles (skatīt 4.4. apakšpunktu). Pacienti, kuri

vienlaicīgi lieto citas hepatotoksiskas zāles (piemēram, leflunomīdu), jāuzrauga īpaši rūpīgi. Tas pats

jāievēro, ja vienlaicīgi lieto hematotoksiskas zāles (piemēram, leflunomīdu, azatioprīnu, retinoīdus,

sulfasalazīnu). Ja leflunomīdu kombinē ar metotreksātu, pancitopēnija un hepatotoksicitāte var rasties

biežāk.

Metotreksāta un retinoīdu, piemēram, acitretīna vai etretināta, kombinētā terapija paaugstina

hepatotoksicitātes risku.

spc (LV) Metex solution for injection in pre-filled pen

National version: 06/2020

SASKAŅOTS ZVA 30-06-2020

Perorālie antibiotiskie līdzekļi

Perorālie antibiotiskie līdzekļi, piemēram, tetraciklīni, hloramfenikols un plaša spektra antibiotiskie

līdzekļi, kas neuzsūcas zarnu traktā, var traucēt enterohepātisko cirkulāciju, nomācot zarnu floru vai

baktēriju metabolismu.

Antibiotiskie līdzekļi

Antibiotiskie līdzekļi, piemēram, penicilīni, glikopeptīdi, sulfonamīdi, ciprofloksacīns un cefalotīns

atsevišķos gadījumos var samazināt metotreksāta nieru klīrensu tā, ka var paaugstināties metotreksāta

koncentrācija serumā un vienlaicīgi rasties hematoloģiska un kuņģa un zarnu trakta toksicitāte.

Zāles, kas spēcīgi saistās ar plazmas proteīniem

Metotreksāts saistās ar plazmas proteīniem, un to var izspiest citas zāles, kuras saistās ar plazmas

proteīniem, piemēram, salicilāti, hipoglikēmiskie līdzekļi, diurētiskie līdzekļi, sulfonamīdi,

difenilhidantoīni, tetraciklīni, hloramfenikols un p-aminobenzoskābe, un skābi saturošie pretiekaisuma

līdzekļi, ja tos lieto vienlaicīgi, var palielināt toksicitāti.

Probenecīds, vājas organiskās skābes, pirazoli un nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi

Probenecīds, vājas organiskās skābes, piemēram, cilpas diurētiskie līdzekļi, un pirazoli (fenilbutazons)

var samazināt metotreksāta elimināciju, un var pieņemt, ka tā koncentrācija serumā būs lielāka, kas

izraisa lielāku hematoloģisko toksicitāti. Paaugstināta toksicitāte iespējama arī tad, ja kombinē nelielu

devu metotreksāta un nesteroīdas pretiekaisuma zāles vai salicilātus.

Zāles, kas izraisa nevēlamas blakusparādības kaulu smadzenēs

Ārstējot ar zālēm, kuras var izraisīt nevēlamas blakusparādības kaulu smadzenēs (piemēram,

sulfonamīdi, trimetoprims-sulfametoksazols, hloramfenikols, pirimetamīns), jāpievērš uzmanība

iespējamajiem izteiktiem asinsrades traucējumiem.

Zāles, kas izraisa folātu deficītu

Zāļu, kas izraisa folātu deficītu (piemēram, sulfonamīdi, trimetoprims-sulfametoksazols), vienlaicīga

lietošana var izraisīt paaugstinātu metotreksāta toksicitāti. Tādēļ gadījumos, kad pacientam ir

folskābes deficīts, jārīkojas īpaši piesardzīgi.

Līdzekļi, kas satur folskābi vai folīnskābi

Vitamīnu preparāti un citi līdzekļi, kas satur folskābi, folīnskābi vai to atvasinājumus, var samazināt

metotreksāta darbības efektivitāti.

Citas pretreimatisma zāles

Metotreksāta toksisko blakusparādību palielināšanās parasti nav paredzama, ja Metex lieto vienlaicīgi

ar citām pretreimatisma zālēm (piemēram, zelta savienojumi, penicilamīns, hidroksihlorohīns,

sulfasalazīns, azatioprīns, ciklosporīns).

Sulfasalazīns

Lai gan metotreksāts kombinācijā ar sulfasalazīnu var paaugstināt metotreksāta efektivitāti un tātad arī

radīt vairāk nevēlamu blakusparādību, jo sulfasalazīns nomāc folskābes sintēzi; vairākos pētījumos

šādas nevēlamās blakusparādības ir novērotas tikai atsevišķos retos gadījumos.

Merkaptopurīns

Metotreksāts paaugstina merkaptopurīna līmeni plazmā. Tādēļ, kombinējot metotreksātu un

merkaptopurīnu, iespējams, ir jāpielāgo deva.

Protonu sūkņa inhibitori

Vienlaicīga protonu sūkņa inhibitoru, piemēram, omeprazola vai pantoprazola, lietošana var izraisīt

mijiedarbību. Vienlaicīga metotreksāta un omeprazola lietošana aizkavē metotreksāta izvadīšanu caur

nierēm. Lietojot kombinācijā ar pantoprazolu, par kavētu metabolīta 7-hidroksimetotreksāta

izvadīšanu caur nierēm ziņots vienā gadījumā, kad novēroja mialģiju un drebuļus.

Teofilīns

spc (LV) Metex solution for injection in pre-filled pen

National version: 06/2020

SASKAŅOTS ZVA 30-06-2020

Metotreksāts var samazināt teofilīna klīrensu; teofilīna līmenis organismā, to lietojot vienlaikus ar

metotreksātu, ir jākontrolē.

Kofeīnu vai teofilīnu saturoši dzērieni

Metotreksāta terapijas laikā nedrīkst pārmērīgi lietot kofeīnu vai teofilīnu saturošus dzērienus (kafija,

kofeīnu saturoši bezalkoholiskie dzērieni, melnā tēja).

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Sievietes reproduktīvā vecumā/kontracepcija sievietēm

Metotreksāta terapijas laikā sievietēm nedrīkst iestāties grūtniecība un ir jāizmanto efektīva

kontracepcijas metode metotreksāta lietošanas laikā un vismaz 6 mēnešus pēc tam (skatīt

4.4. apakšpunktu). Pirms terapijas uzsākšanas reproduktīvā vecuma sievietes ir jāinformē par iedzimtu

defektu risku saistībā ar metotreksātu un ir pārliecinoši jāizslēdz grūtniecība, izmantojot attiecīgus

pasākumus, piemēram, grūtniecības testu. Terapijas laikā grūtniecības testi ir jāatkārto tik bieži, cik

klīniski nepieciešams (piemēram, pēc jebkura kontracepcijas līdzekļu lietošanas pārtraukuma).

Sievietes reproduktīvā vecumā ir jāinformē par izsargāšanos no grūtniecības un grūtniecības

plānošanu.

Kontracepcija vīriešiem

Nav zināms, vai metotreksāts izdalās spermā. Pētījumos ar dzīvniekiem ir pierādīts, ka metotreksāts ir

genotoksisks, tāpēc nevar pilnībā izslēgt genotoksiskas ietekmes risku uz spermatozoīdiem.

Ierobežotie klīniskie pierādījumi neliecina par iedzimtu defektu vai spontānā aborta paaugstinātu risku

pēc mazu metotreksāta devu iedarbības (mazāk nekā 30 mg/nedēļā) uz vīriešiem. Dati par lielākām

devām nav pietiekami, lai noteiktu iedzimtu defektu vai spontānā aborta risku pēc metotreksāta

lietošanas vīriešiem.

Piesardzības nolūkos seksuāli aktīviem pacientiem vai viņu partnerēm ieteicams izmantot efektīvas

kontracepcijas metodes ārstēšanas laikā un vismaz 6 mēnešus pēc metotreksāta lietošanas

pārtraukšanas. Vīrieši ārstēšanas laikā un 6 mēnešus pēc metotreksāta lietošanas pārtraukšanas

nedrīkst būt spermas donori.

Grūtniecība

Metotreksāts ir kontrindicēts grūtniecības laikā neonkoloģisku slimību ārstēšanai (skatīt

4.3. apakšpunktu). Ja sievietei metotreksāta lietošanas laikā vai sešu mēnešu laikā pēc tam ir

iestājusies grūtniecība, nepieciešama medicīniska konsultācija par iespējamo ar ārstēšanu saistīto

kaitīgo ietekmi uz bērnu un jāveic ultrasonogrāfijas izmeklējumi, lai pārliecinātos, ka augļa attīstība ir

normāla.

Pētījumos ar dzīvniekiem ir pierādīta metotreksāta reproduktīvā toksicitāte, īpaši pirmajā grūtniecības

trimestrī (skatīt 5.3. apakšpunktu). Pierādīts, ka metotreksāts cilvēkiem ir teratogēns; ziņots, ka tas

izraisa augļa nāvi, spontāno abortu un/vai iedzimtas anomālijas (piemēram, sejas un galvaskausa, sirds

– asinsvadu sistēmas, centrālās nervu sistēmas un ekstremitāšu).

Metotreksātam piemīt spēcīga teratogēna ietekme uz cilvēkiem, un tā lietošana grūtniecības laikā

paaugstina spontānā aborta, aizkavētas intrauterīnās augšanas un iedzimtu defektu risku.

Sievietēm, kuras ārstētas ar mazām metotreksāta devām (mazāk nekā 30 mg/nedēļā), 42,5 %

gadījumos ziņots par spontānu abortu, salīdzinot ar ziņoto rādītāju 22,5 % tās pašas slimības

pacientēm, kuras tika ārstētas ar citām zālēm, nevis metotreksātu.

Sievietēm, kuras grūtniecības laikā tika ārstētas ar mazām metotreksāta devām (mazāk nekā

30 mg/nedēļā), 6,6 % dzīvi dzimušo bērnu bija būtiski iedzimti defekti, salīdzinot ar apmēram 4 %

pacientēm ar tādu pašu slimību, kuras tika ārstētas ar citām zālēm, nevis metotreksātu.

Pieejamie dati par metotreksāta lietošanu grūtniecības laikā devās, kas pārsniedz 30 mg/nedēļā, nav

pietiekami, bet paredzams, ka lielākas devas paaugstina spontānā aborta un iedzimtu defektu rādītājus.

Ja metotreksāta lietošana tika pārtraukta pirms bērna ieņemšanas, ziņots par normālu grūtniecību.

Barošana ar krūti

Metotreksāts izdalās mātes pienā. Tā kā iespējamas būtiskas nevēlamas blakusparādības ar krūti

barotiem zīdaiņiem, Metex ir kontrindicēts bērna barošanas ar krūti laikā (skatīt 4.3. apakšpunktu).

Tādēļ pirms zāļu lietošanas un tās laikā bērna barošana ar krūti ir jāpārtrauc.

spc (LV) Metex solution for injection in pre-filled pen

National version: 06/2020

SASKAŅOTS ZVA 30-06-2020

Fertilitāte

Metotreksāts ietekmē spermatoģenēzi un ovoģenēzi un var samazināt fertilitāti. Ziņots, ka

metotreksāts cilvēkiem izraisa oligospermiju, menstruālā cikla traucējumus un amenoreju. Pārtraucot

terapiju, vairumā gadījumu šī iedarbība ir atgriezeniska.

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Metex maz vai mēreni ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Ārstēšanas laikā var rasties centrālās nervu sistēmas darbības traucējumu simptomi, piemēram,

nogurums un reibonis.

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Visnopietnākās metotreksāta nevēlamās blakusparādības ietver kaulu smadzeņu nomākumu, plaušu

toksicitāti, hepatotoksicitāti, nieru toksicitāti, neirotoksicitāti, trombembolijas gadījumus, anafilaktisko

šoku un Stīvensa-Džonsona sindromu.

Visbiežāk (ļoti bieži) novērotās metotreksāta nevēlamās blakusparādības ietver kuņģa-zarnu trakta

traucējumus, piem., stomatītu, dispepsiju, sāpes vēderā, sliktu dūšu, ēstgribas zudumu un novirzes

aknu funkcionālajos testos, piem., paaugstināts ALAT, ASAT, bilirubīna, sārmainās fosfatāzes

līmenis. Citas bieži (bieži) sastopamās nevēlamās blakusparādības ir leikopēnija, anēmija,

trombocitopēnija, galvassāpes, nogurums, miegainība, pneimonija, intersticiāls alveolīts/pneimonīts,

kas bieži ir saistīts ar eozinofīliju, čūlas mutes dobumā, caureja, eksantēma, eritēma un nieze.

Nevēlamo blakusparādību uzskaitījums tabulā

Visbūtiskākās nevēlamās blakusparādības ir asinsrades sistēmas nomākums un kuņģa-zarnu trakta

darbības traucējumi.

Nevēlamās blakusparādības ir sakārtotas pēc to biežuma šādā secībā:

ļoti bieži (

1/10), bieži (

1/100 līdz < 1/10), retāk (

1/1 000 līdz < 1/100), reti (

1/10000 līdz

< 1/1000), ļoti reti (< 1/10000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Infekcijas un infestācijas

Retāk: faringīts.

Reti: infekcija (ieskaitot neaktīvas hroniskas infekcijas reaktivāciju), sepse, konjunktivīts.

Labdabīgi, ļaundabīgi un neprecizēti audzēji (ieskaitot cistas un polipus)

Ļoti reti: limfoma (skatīt aprakstu tālāk).

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Bieži: leikopēnija, anēmija, trombopēnija.

Retāk: pancitopēnija.

Ļoti reti: agranulocitoze, smags kaulu smadzeņu nomākums, limfoproliferatīvi traucējumi (skatīt

aprakstu tālāk).

Nav zināmi: eozinofilija.

Imūnās sistēmas traucējumi

Reti: alerģiskas reakcijas, anafilaktiskais šoks, hipogammaglobulinēmija.

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Retāk: cukura diabēta parādīšanās.

spc (LV) Metex solution for injection in pre-filled pen

National version: 06/2020

SASKAŅOTS ZVA 30-06-2020

Psihiskie traucējumi

Retāk: depresija, apjukums.

Reti: garastāvokļa izmaiņas.

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži: galvassāpes, nogurums, miegainība.

Retāk: reibonis.

Ļoti reti: sāpes, muskuļu astēnija vai ekstremitāšu parestēzija, garšas izmaiņas (metāliska garša),

krampji, meningisms, akūts aseptisks meningīts, paralīze.

Nav zināmi: encefalopātija/leikoencefalopātija.

Acu bojājumi

Reti: redzes traucējumi.

Ļoti reti: pavājināta redze, retinopātija.

Sirds funkcijas traucējumi

Reti: perikardīts, izsvīdums perikardā, perikarda tamponāde.

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Reti: hipotonija, trombembolijas gadījumi.

Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Bieži: pneimonija, intersticiāls alveolīts/pneimonīts, kas bieži saistīts ar eozinofīliju. Simptomi, kas

norāda uz iespējami smagu plaušu bojājumu (intersticiāls pneimonīts), ir šādi: sauss, neproduktīvs

klepus, elpas trūkums un drudzis.

Reti: plaušu fibroze, Pneumocystis jirovecii pneimonija, elpas trūkums un bronhiālā astma, izsvīdums

pleirā.

Nav zināmi: deguna asiņošana, plaušu alveolu asiņošana.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Ļoti bieži: stomatīts, dispepsija, slikta dūša, ēstgribas zudums, sāpes vēderā.

Bieži: mutes čūlas, caureja.

Retāk: čūlas un asiņošana kuņģa-zarnu traktā, enterīts, vemšana, pankreatīts.

Reti: gingivīts.

Ļoti reti: hematemēze, asiņošana, resnās zarnas toksiska paplašināšanās (megacolon).

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Ļoti bieži: novirzes aknu funkcionālajos testos (paaugstināts ALAT, ASAT, sārmainās fosfatāzes un

bilirubīna līmenis).

Retāk: aknu ciroze, fibroze un taukainā deģenerācija, albumīna līmeņa pazemināšanās serumā.

Reti: akūts hepatīts.

Ļoti reti: aknu mazspēja.

Ādas un zemādas audu bojājumi

Bieži: eksantēma, eritēma, nieze.

Retāk: paaugstināta jutība pret gaismu, matu izkrišana, reimatisko mezgliņu skaita palielināšanās, ādas

čūlas, herpes zoster, vaskulīts, herpes formas izsitumi uz ādas, nātrene.

Reti: pastiprināta pigmentācija, pinnes, petehijas, ekhimoze, alerģisks vaskulīts.

Ļoti reti: Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze (Laiela sindroms), pastiprinātas

pigmenta izmaiņas nagos, akūta paronīhija, furunkuloze, teleangiektāzija.

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Retāk: artralģija, mialģija, osteoporoze.

Reti: stresa lūzums.

Nav zināmi: žokļa osteonekroze (sekundāri limfoproliferatīviem traucējumiem).

spc (LV) Metex solution for injection in pre-filled pen

National version: 06/2020

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju