Mepact

Eiropas Savienība - latviešu - EMA (European Medicines Agency)

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

17-06-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

17-06-2020

Aktīvā sastāvdaļa:
mifamurtide
Pieejams no:
Takeda France SAS
ATĶ kods:
L03AX15
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
mifamurtide
Ārstniecības grupa:
Imunitātes stimulatori,
Ārstniecības joma:
Osteosarkoma
Ārstēšanas norādes:
Mepact ir indicēts bērniem, pusaudžiem un jauniešiem augstas pakāpes resettable nemetastazējošas osteosarkomas ārstēšanai pēc makroskopiski pabeigtas ķirurģiskas rezekcijas. To lieto kombinācijā ar pēcoperācijas daudzkārtēju ķīmijterapiju. Drošība un efektivitāte tika novērtēta pētījumos ar pacientiem vecumā no 2 līdz 30 gadiem ar sākotnējo diagnozi.
Produktu pārskats:
Revision: 16
Autorizācija statuss:
Autorizēts
Autorizācija numurs:
EMEA/H/C/000802
Autorizācija datums:
2009-03-06
EMEA kods:
EMEA/H/C/000802

Dokumenti citās valodās

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - bulgāru

17-06-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - bulgāru

17-06-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - bulgāru

01-10-2013

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - spāņu

17-06-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - spāņu

17-06-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - spāņu

01-10-2013

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - čehu

17-06-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - čehu

17-06-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - dāņu

17-06-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - dāņu

17-06-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - dāņu

01-10-2013

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - vācu

17-06-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - vācu

17-06-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - igauņu

17-06-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - igauņu

17-06-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - igauņu

01-10-2013

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - grieķu

17-06-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - grieķu

17-06-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - grieķu

01-10-2013

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - angļu

17-06-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - angļu

17-06-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - angļu

01-10-2013

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - franču

17-06-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - franču

17-06-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - franču

01-10-2013

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - itāļu

17-06-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - itāļu

17-06-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - itāļu

01-10-2013

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - lietuviešu

17-06-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - lietuviešu

17-06-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - lietuviešu

01-10-2013

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - ungāru

17-06-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - ungāru

17-06-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - ungāru

01-10-2013

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - maltiešu

17-06-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - maltiešu

17-06-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - maltiešu

01-10-2013

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - holandiešu

17-06-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - holandiešu

17-06-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - holandiešu

01-10-2013

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - poļu

17-06-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - poļu

17-06-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - portugāļu

17-06-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - portugāļu

17-06-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - portugāļu

01-10-2013

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - rumāņu

17-06-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - rumāņu

17-06-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - rumāņu

01-10-2013

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovāku

17-06-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovāku

17-06-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovāku

01-10-2013

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovēņu

17-06-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovēņu

17-06-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovēņu

01-10-2013

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - somu

17-06-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - somu

17-06-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - zviedru

17-06-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - zviedru

17-06-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - zviedru

01-10-2013

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - norvēģu bukmols

17-06-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - norvēģu bukmols

17-06-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - īslandiešu

17-06-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - īslandiešu

17-06-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - horvātu

17-06-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - horvātu

17-06-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - horvātu

01-10-2013

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

MEPACT 4 mg pulveris infūziju dispersijas koncentrāta pagatavošanai

mifamurtide

Pirms šo zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu. Tas attiecas arī uz iespējamām

blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

Kas ir MEPACT un kādam nolūkam to lieto

Kas Jums jāzina pirms MEPACT lietošanas

Kā lietot MEPACT

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt MEPACT

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir MEPACT un kādam nolūkam to lieto

MEPACT sastāvā ir aktīvā viela mifamurtīds, kas ir līdzīgs noteiktu baktēriju šūnu sieniņu sastāvdaļai.

Tā stimulē imūnās sistēmas darbību, lai palīdzētu Jūsu organismam nogalināt audzēja šūnas.

MEPACT lieto osteosarkomas (kaulu ļaundabīgā audzēja) ārstēšanai bērniem, pusaudžiem un gados

jauniem pieaugušajiem pacientiem (no 2 līdz 30 gadu vecumam). Tās lieto pēc operācijas audzēja

izņemšanai un kopā ar ķīmijterapiju, lai nogalinātu atlikušās ļaundabīgā audzēja šūnas un tādējādi

samazinātu slimības atkārtošanās risku.

2.

Kas Jums jāzina pirms MEPACT lietošanas

Nelietojiet MEPACT šādos gadījumos:

ja Jums ir alerģija pret mifamurtīdu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;

ja Jūs lietojat zāles, kuru sastāvā ir ciklosporīns, vai citus kalcineirīna inhibitrus, vai arī lielas

nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu devas (NPL) (skatīt punktu “Citas zāles un MEPACT”).

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms MEPACT lietošanas konsultējieties ar ārstu:

ja Jums ir bijuši vai ir sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi, piemēram, asins recekļi (tromboze),

asiņošana (hemorāģija) vai vēnu iekaisums (vaskulīts), MEPACT terapijas laikā Jums būs nepieciešama

rūpīga kontrole. Ja Jums ir ilgstoši simptomi vai arī stāvokļa pasliktināšanās, Jums ir jāsazinās ar savu

ārstu, jo, iespējams, MEPACT terapija būs jāatliek vai jāpārtrauc;

ja Jums kādreiz ir bijusi astma vai citi elpošanas traucējumi. Pirms MEPACT lietošanas Jums ir

jākonsultējas ar ārstu par to, vai MEPACT lietošanas laikā vajadzētu lietot astmas zāles;

ja Jums kādreiz ir bijušas iekaisuma vai autoimūnās sistēmas slimības vai arī Jūs esat ārstēts ar

korikosteroīdiem un citām zālēm, kas varētu ietekmēt Jūsu imūno sistēmu;

ja Jums ir jebkādas alerģiskas reakcijas pret kādu no zālēm, piemēram, izsitumi, elpas trūkums un

augsts asinsspiediens. Ja Jūsu novērotie simptomi pastiprinās, Jums jāsazinās ar savu ārstu, jo tos

iespējams var būt izraisījis MEPACT;

ja Jums ir gremošanas sistēmas traucējumi, piemēram, slikta dūša, vemšana un ēstgribas trūkums.

Ja simptomi pastiprinās, Jums jāsazinās ar ārstu, jo to var būt izraisījusi MEPACT lietošana

ķīmijterapijas laikā;

ja Jums ir drebuļi, trīce vai karstuma sajūta. Jums jāizmēra temperatūra, jo iespējams Jums ir

drudzis. Drudzis, kam raksturīgs zems balto asins šūnu skaits (neitropēnija), var liecināt par nopietnu

infekciju.

Sīkāka informācija par brīdinājumiem un piesardzību lietošanā, kas saistīta ar blakusparādībām, kas var

rasties, kamēr Jūs lietojat šīs zāles, norādīta 4. punktā.

Bērni

Šīs zāles nav ieteicamas bērniem, kas jaunāki par 2 gadiem tāpēc, ka šai vecuma grupai nav pieejama

informācija par to, cik droši un labi šīs zāles iedarbojas.

Citas zāles un MEPACT

Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot. Ieskaitot

bezrecepšu zāles. Ir īpaši svarīgi informēt ārstu, ja lietojat zāles, kuru sastāvā ir kāda no šeit

norādītajām aktīvajām vielām:

ciklosporīns, takrolims, ko lieto pēc transplantācijas, lai novērstu transplantēto orgānu atgrūšanu,

un citas imūno sistēmu nomācošas vielas, ko lieto, piemēram, psoriāzes (ādas slimība) ārstēšanai;

nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), piemēram, acetilsalicilskābe, ibuprofēns, vai diklofenaks,

ko lieto galvassāpju, drudža un sāpju gadījumā. Jūs nedrīkstat lietot MEPACT kopā ar NPL lielās

devās;

kortikosteroīdi, ko lieto iekaisumu, alerģijas un astmas ārstēšanai. Jāizvairās no regulāras

kortikosteroīdu lietošanas vienlaicīgi ar MEPACT, jo tas var ietekmēt zāļu iedarbību.

Ieteicams nošķirt MEPACT un doksorubicīna un citu zāļu lietošanas laikus, ja šīs zāles lieto vienas

ķīmijterapijas shēmas ietvaros.

Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte

Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat

grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.

Pētījumi par MEPACT lietošanu grūtniecēm nav veikti. Tāpēc MEPACT nedrīkst lietot grūtnieces un

sievietes reproduktīvā vecumā, kas neizmanto efektīvu kontracepciju. MEPACT terapijas laikā Jums ir

jāizmanto efektīvas kontracepcijas metodes.

Nav zināms, vai MEPACT nonāk mātes pienā. Ja Jūs barojat bērnu ar krūti, Jums jākonsultējas ar savu

ārstu.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Dažas ļoti bieži sastopamas un bieži sastopamas MEPACT lietošanas blakusparādības (piemēram,

reiboņi, vertigo, nogurums un redzes traucējumi) var ietekmēt Jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus un

apkalpot mehānismus.

MEPACT satur nātriju

Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā, būtībā tās ir “nātriju nesaturošas”.

3.

Kā lietot MEPACT

Devas un terapijas ilgums

MEPACT ievadīs tikai ārsta-speciālista uzraudzībā. Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums

teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam.

Ieteicamā MEPACT deva ir 2 mg mifamurtīda/m

ķermeņa virsmas laukuma. Šīs zāles Jums dos divas

reizes nedēļā (ievērojot vismaz trīs dienu starplaiku) pirmās 12 nedēļas un pēc tam vienu reizi nedēļā vēl

24 nedēļas.

MEPACT lietošanas grafiku ir iespējams pieskaņot, lai tas atbilstu ķīmijterapijas grafikam. Ja

ķīmijterapijas kurss kavējas, nav nepieciešams pārtraukt MEPACT lietošanas grafiku; Jums ir jānoslēdz

36 nedēļu (9 mēnešu) MEPACT terapijas kurss bez pārtraukumiem.

Kā lieto MEPACT

Sasaldētais sausais pulveris ir jāizšķīdina, lai iegūtu šķidru suspensiju, jāfiltrē, izmantojot tam paredzēto

filtru, un pēc tam pirms lietošanas jāatšķaida. MEPACT ievada intravenozas infūzijas veidā aptuveni 1

stundas laikā. To dara ārsts vai medmāsa, kas šajā laikā arī kontrolē Jūsu stāvokli. Lai saņemtu

MEPACT, jums nav jāatrodas slimnīcā. To var lietot arī ambulatori.

Ja esat lietojis MEPACT vairāk nekā noteikts

Jums var būt izteiktākas blakusparādības, ieskaitot drudzi, drebuļus, nespēku, sliktu dūšu, vemšanu,

galvassāpes un paaugstinātu vai pazeminātu asinsspiedienu. Šādas pārdozēšanas gadījumā sazinieties ar

savu ārstu vai tuvāko slimnīcu.

Ja pārtraucat lietot MEPACT

Jums nevajadzētu pārtraukt MEPACT lietošanu pirms terapijas kursa beigām, vispirms to nepārrunājot

ar savu ārstu. Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Lielākā daļa pacientu izjūt drebuļus, drudzi un nogurumu, sevišķi MEPACT pirmās ievadīšanas laikā.

Parasti šīs blakusparādības ir vieglas vai vidēji smagas un pārejošas, un Jūsu ārsts parasti tās var ārstēt,

piemēram, lietojot paracetamolu drudža gadījumā. MEPACT terapija, lietota vienlaikus ar ķīmijterapiju,

bieži var izraisīt gremošanas traucējumus, piemēram, sliktu dūšu, vemšanu un ēstgribas zudums.

Jums ir nekavējoties jāsazinās ar savu ārstu šādos gadījumos:

ja Jums ir pastāvīgs drudzis var drebuļi ilgāk par 8 stundām pēc MEPACT devas saņemšanas, jo

tas var liecināt par infekciju, un

ja Jums parādās izsitumi vai elpošanas traucējumi (smakšanas sajūta) vai

ja Jums rodas jebkādi gremošanas traucējumi.

Ļoti biežas blakusparādības (var rasties 1 no 10 cilvēkiem):

drudzis, drebuļi, vispārējs vājums, nogurums un vispārēja diskomforta sajūta;

slikta dūša un/vai vemšana, caureja un aizcietējumi;

galvassāpes un reibonis;

paātrināta sirdsdarbība;

paaugstināts vai pazemināts asinsspiediens;

ēstgribas zudums;

svīšana;

sāpes, tajā skaitā vispārējas sāpes, muskuļu un/vai locītavu sāpes un sāpes mugurā, krūšu kurvī,

vēderā, rokās un kājās;

klepus, apgrūtināta elpošana un paātrināta elpošana;

pazemināta ķermeņa temperatūra;

samazināts sarkano asins šūnu daudzums.

Biežas blakusparādības (var rasties 1 līdz 10 no 100 cilvēkiem):

audu, piemēram, ādas un smaganu iekrāsošanās zilganā krāsā, ko izraisa pazemināta skābekļa

pieplūde;

jūtama sirds ritma un sirdsdarbības stipruma paaugstināšanās;

tūska rokās un kājās, kā arī cits pietūkums;

diskomforta sajūta krūšu kurvī;

kuņģa darbības traucējumi, samazināta ēstgriba un svara zudums;

apsārtums, pietūkums injekcijas vai katetra ievadīšanas vietā, vietējas reakcijas injekcijas vietā un

citas vietējas reakcijas;

ādas nieze, iekaisums, apsārtums, izsitumi, sausa āda, bālums vai pārejošs apsārtums;

ādas, cīpslu, muskuļu un citu saistaudu, kas balsta ķermeni, iekaisums;

vēnu iekaisums;

sāpes vēdera augšējā daļā un krūtīs; vēdera uzpūšanās un sāpes, gremošanas traucējumi vai sāpes

aknās;

cita veida sāpes, ieskaitot sāpes kaklā, plecos, krustos, kaulos vai rīklē; sāpes pēc operācijas;

muskuļu spazmas un stīvums;

aukstuma sajūta;

noguruma sajūta, reibonis vai miegainība;

dedzinošas, durstošas/šķindošas skaņas sajūta,

pazemināta jutība pret kairinājumu vai jušanas

sajūta bez kairinājuma;

nekontrolējama trīce;

dehidratācija;

zema kālija koncentrācija asinīs;

gļotādu iekaisums;

deguna, rīkles un deguna blakusdobumu aizsprostojums un iekaisums;

augšējo elpošanas ceļu infekcijas (piemēram, saaukstēšanās) un urīnceļu infekcijas (piemēram,

urīnpūšļa infekcija);

ģeneralizēta infekcija;

Herpes simplex (vīrusa) infekcija;

produktīvs klepus, sēkšana un elpas trūkums pie slodzes vai slimības saasinājuma;

asiņošana no deguna;

šķidruma uzkrāšanās plaušās;

asinis urīnā, apgrūtināta un sāpīga urinēšana vai bieža urinēšana;

miega traucējumi, depresija, trauksmes un apjukuma sajūta;

reibonis;

troksnis ausīs;

redzes traucējumi;

matu izkrišana;

smagas, sāpīgas menstruācijas;

dzirdes zudums;

zems balto asins šūnu skaits ar vai bez drudža, zems trombocītu skaits.

Nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem):

pārmērīga šķidruma uzkrāšanās ap sirdi (izsvīdums perikardā).

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar savu ārstu. Tas attiecas arī uz iespējamajām

blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši,

izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par

blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt MEPACT

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā un vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kartona iepakojuma un flakona

marķējuma pēc “EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Neatvērts flakons

Uzglabāt ledusskapī (2

C – 8°C). Nesasaldēt.

Flakonu uzglabāt kartona iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

Sagatavota suspensija

Pēc šķīdināšanas ar nātrija hlorīda 9 mg/ml (0,9%) šķīdumu uzglabāt istabas temperatūrā (aptuveni

20ºC - 25ºC) un izlietot 6 stundu laikā.

Nelietojiet šīs zāles, ja pamanāt kādas redzamas pasliktināšanās pazīmes.

Neizmetiet zāles kanalizācijā. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko MEPACT satur

Aktīvā viela ir mifamurtīds. Katrā flakonā ir 4 mg mifamurtīda. Pēc pagatavošanas katrs ml

suspensijas satur 0,08 mg mifamurtīda.

Citas sastāvdaļas ir 1-Palmitoil-2-oleoil-sn-glicero-3-fosfoholīns (POPC) un

1,2-Dioleoil-sn-glicero-3-fosfo-L-serīna mononātrija sāls (OOPS). Skatīt 2. apakšpunktu MEPACT

satur nātriju

MEPACT ārējais izskats un iepakojums

MEPACT ir balts vai pelēkbalts homogēns gabals vai pulveris infūziju dispersijas koncentrāta

pagatavošanai

MEPACT piegādā kartona kastē, kurā ir:

viens 50 ml flakons ar pelēku butilgumijas aizbāzni, alumīnija gredzenu un noņemamu plastikāta

vāciņu.

viens sterils MEPACT filtrs, kas iesaiņots blisterī.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks:

Takeda France SAS

112 avenue Kléber

75116 Paris

Francija

Ražotājs:

Takeda Austria GmbH

St. Peter-Straβe 25

A-4020 Linz

Austrija

Delpharm Novara S.r.l.

Via Crosa, 86

28065 Cerano (NO)

Itālija

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta

Citi informācijas avoti

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē:

http://www.ema.europa.eu.

----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Tālāk sniegtā informācija ir paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem.

Norādījumi par MEPACT sagatavošanu intravenozai infūzijai

Katrā iepakojumā iekļautie materiāli;

1 flakons MEPACT pulveris infūziju suspensijas pagatavošanai;

1 MEPACT filtrs.

Nepieciešamie, bet iepakojumā neiekļautie materiāli:

nātrija hlorīda 9 mg/ml (0,9%) šķīdums injekcijām, 100 ml iepakojums;

1 vienreizējas lietošanas 60 vai 100 ml sterila šļirce ar Luera uzgali

2 vidēja (18) lieluma sterilas injekciju adatas

Liposomālo suspensiju ieteicams sagatavot laminārās gaisa plūsmas skapī, izmantojot sterilus cimdus

un aseptisku metodi.

Liofilizētajam pulverim ir jāuzsilst līdz aptuveni 20

C – 25°C temperatūrai, pirms to šķīdina, filtrē,

lietojot tam paredzēto filtru, un atšķaida. Tam jānotiek aptuveni 30 minūšu laikā.

Noņemiet flakona vāciņu un notīriet aizbāzni ar spirtā samērcētu tamponu.

Izņemiet no blistera filtru un noņemiet no filtra uzgaļa vāciņu. Filtra uzgali pēc tam stingri iespiež

starpsienā, līdz tas nofiksējas vietā. Šajā brīdī nedrīkst noņemt filtra Luera savienojuma vāciņu.

Izsaiņojiet 100 ml nātrija hlorīda 9 mg/ml (0,9%) šķīduma injekcijām maisiņu, adatu un šļirci (nav

iekļauti iepakojumā).

Tā vieta nātrija hlorīda 9 mg/ml (0,9%) šķīduma injekcijām maisiņā, kur tiks iedurta adata, ir

jānotīra ar spirtā samērcētu tamponu.

Izmantojot adatu un šļirci, 50 ml nātrija hlorīda 9 mg/ml (0,9%) šķīduma injekcijām izvilkt no

maisiņa.

Pēc adatas noņemšanas no šļirces pievienojiet šļirci filtram, atverot filtra Luera savienojuma vāciņu

(1. attēls).

1. attēls

Nātrija hlorīda 9 mg/ml (0,9%) šķīdumu injekcijām pievieno flakona saturam, lēnām un stingri

nospiežot šļirces virzuli. Filtru un šļirci nedrīkst noņemt no flakona.

Flakons ir jāatstāj nekustīgā stāvoklī 1 minūti, lai nodrošinātu, ka sausā viela ir pilnībā samirkusi.

Tad flakons ir spēcīgi jāsaskalo 1 minūti, nenoņemot no tās šļirci un filtru. Šajā laikā notiek

spontāna liposomu veidošanās (2. attēls).

2. attēls

Nepieciešamo devu no flakona var izvilkt, apgriežot flakonu un lēnām atvelkot šļirces virzuli (3.

attēls). Katrs ml suspensijas satur 0,08 mg mifamurtīda. No flakona izvelkamās suspensijas tilpumu

atbilstoši devai aprēķina šādi:

Izvelkamais tilpums = [12,5 x aprēķinātā deva (mg)] ml

Ērtības labad var izmantot šādu atbilstības tabulu:

Deva

Tilpums

1,0 mg

12,5 ml

2,0 mg

25 ml

3,0 mg

37,5 ml

4,0 mg

50 ml

3. attēls

Tad noņemiet šļirci no flakona un ar suspensiju piepildītajai šļircei pievienojiet jaunu adatu. Maisiņa

zonu, kur paredzēts iedurt adatu, notīriet ar spirtā samērcētu tamponu un šļircē esošo suspensiju

ievada oriģinālajā maisiņā, kurā ir atlikušais 50 ml nātrija hlorīda 9 mg/ml (0,9%) šķīdums

injekcijām (4. attēls).

attēls

Maisiņu uzmanīgi saskalo, lai samaisītu šķīdumu.

Uz maisiņa, kurā atrodas izšķīdinātā, nofiltrētā un atšķaidītā liposomu suspensija, uzlīmes uzraksta

pacienta identifikācijas datus, laiku un datumu.

Ķīmiskā un fiziskā lietošanas stabilitāte ir pierādīta 6 stundām istabas temperatūrā (aptuveni no

C līdz 25°C).

No mikrobioloģiskā viedokļa zāles tiek rekomendēts lietot nekavējoties pēc sajaukšanas. Ja šķīdumu

uzreiz neizlieto, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem pirms gatavā šķīduma lietošanas ir atbildīgs

lietotājs, un parasti šis laiks nedrīkst būt ilgāk par 6 stundām istabas temperatūrā.

Nav īpašu atkritumu likvidēšanas prasību.

I PIELIKUMS

ZĀĻU APRAKSTS

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

MEPACT 4 mg pulveris infūziju dispersijas koncentrāta pagatavošanai

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katrā flakonā ir 4 mg mifamurtīda*.

Pēc pagatavošanas katrs suspensijas ml flakonā satur 0,08 mg mifamurtīda (mifamurtide).

*pilnībā sintētisks analogs Mycobacterium sp. šūnu sienas komponentam.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU FORMA

Pulveris infūziju dispersijas koncentrāta pagatavošanai i.

Balts vai pelēkbalts homogēns gabals vai pulveris.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

MEPACT indicēts bērniem, pusaudžiem un jauniešiem augstas malignitātes pakāpes rezecējamu

nemetastātiskas osteosarkomas ārstēšanai pēc makroskopiski pilnīgas ķirurģiskas rezekcijas. To lieto

kombinācijā ar vairāku zāļu pēcoperācijas ķīmijterapiju. Drošums un efektivitāte ir novērtēti pētījumos

pacientiem, kuru vecums diagnozes noteikšanas laikā bija no 2 līdz 30 gadiem (skatīt5.1. apakšpunktu).

4.2. Devas un lietošanas veids

Ārstēšana ar mifamurtīdu ir jāuzsāk un jāuzrauga ārstiem-speciālistiem, kuriem ir pieredze

osteosarkomas diagnosticēšanā un ārstēšanā.

Devas

Ieteicamā mifamurtīda deva visiem pacientiem ir 2 mg/m

ķermeņa virsmas laukuma. Tā jālieto kā

adjuvanta terapija pēc rezekcijas: divreiz nedēļā ar vismaz 3 dienu starplaiku 12 nedēļas, pēc tam

vienreiz nedēļā vēl 24 nedēļas, kopumā - 48 infūzijas 36 nedēļu laikā.

Īpašas pacientu grupas

Pieaugušie, vecāki par 30 gadiem

Osteosarkomas pētījumos neviens no pacientiem nebija 65 gadus vecs vai vecāks, un III fāzes

randomizētā pētījumā tika iekļauti tikai pacienti vecumā līdz 30 gadiem. Tādēļ nav pietiekamu datu, lai

ieteiktu MEPACT lietošanu pacientiem, kas vecāki par 30 gadiem.

Nieru vai aknu darbības traucējumi

Viegliem līdz vidēji smagiem nieru (kreatinīna klīrenss (CrCL) ≥ 30 ml/min) vai aknu ( klase A vai B

pēc Child-Pugh) darbības traucējumiem nav klīniski nozīmīgas ietekmes uz mifamurtīda

farmakokinētiku, tādēļ šiem pacientiem nav nepieciešama devas pielāgošana. Tomēr, ņemot vērā, ka

mifamurtīda farmakokinētikas mainība personām ar vidēji smagiem aknu darbības traucējumiem ir

lielāka (skatīt 5.2. apakšpunktu), un to, ka drošības dati pacientiem ar vidēji smagiem aknu darbības

traucējumiem ir ierobežoti, ieteicams ievērot piesardzību, nozīmējot mifamurtīdu pacientiem ar vidēji

smagiem aknu darbības traucējumiem.

Tā kā nav pieejami mifamurtīda farmakokinētikas dati pacientiem ar smagiem nieru vai aknu darbības

traucējumiem, ieteicams ievērot piesardzību, nozīmējot mifamurtīdu šiem pacientiem.

Ieteicama nepārtraukta nieru vai aknu darbības kontrole, ja mifamurtīdu lieto pēc ķīmijterapijas, līdz

visas terapijas beigām.

Pediatriskā populācija < 2 gadu vecums

Mifamurtīda lietošanas drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā līdz 2 gadiem, nav pierādīta.

Dati nav pieejami.

Lietošanas veids

MEPACT ievada intravenozas infūzijas veidā 1 stundas laikā.

MEPACT nedrīkst ievadīt bolus injekcijas veidā.

Ieteikumus par zāļu šķīdināšanu, filtrēšanu ar tam paredzēto filtru un atšķaidīšanu pirms lietošanas

skatīt 6.6. apakšpunktā.

4.3.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība uz aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Vienlaicīga lietošana kopā ar ciklosporīnu vai citiem kalcineirīna inhibitoriem (skatīt 4.5. apakšpunktu).

Vienlaicīga lietošana kopā ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL, ciklooksigenāzes

inhibitoriem) lielās devās (skatīt 4.5. apakšpunktu).

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Respiratorā distresa sindroms

Pacientiem

astmu

citām

hroniskām

obstruktīvām

plaušu

slimībām

anamnēzē

jāapsver

bronhodilatatoru profilaktiska lietošana. Diviem pacientiem ar iepriekš esošu astmu radās ar terapiju

saistīts vieglas vai vidējas pakāpes respiratorais distress (skatīt 4.8. apakšpunktu). Ja rodas smaga

respiratorā reakcija, ir jāpārtrauc mifamurtīda lietošana un jāuzsāk atbilstoša terapija.

Neitropēnija

Mifamurtīda lietošana bieži bija saistīta ar pārejošu neitropēniju, parasti, lietojot kopā ar ķīmijterapiju.

Neitropēniska drudža epizodes ir jākontrolē un atbilstoši jāārstē. Mifamurtīdu var lietot neitropēnijas

periodos, bet šāds ar terapiju saistīts drudzis ir rūpīgi jākontrolē. Drudzis un drebuļi, kas ilgst ilgāk par

8 stundām pēc mifamurtīda ievadīšanas, jāizvērtē kā iespējamā sepse.

Iekaisuma reakcija

Retos gadījumos mifamurtīda lietošana saistīta ar izteiktām iekaisuma reakcijām, tajā skaitā perikardītu

vai pleirītu. Tas ir jālieto piesardzīgi pacientiem ar autoimūnu reakciju, iekaisumu vai citām

kolagenozēm anamnēzē. Ārstēšanas laikā ar mifamurtīdu pacienti ir jākontrolē, vai tiem nerodas

neparastas pazīmes vai simptomi, piemēram, artrīts vai sinovīts, kas liecina par nekontrolētām

iekaisuma reakcijām.

Kardiovaskulārās slimības

Pacienti ar venozo trombozi, vaskulītu vai nestabiliem kardiovaskulāriem traucējumiem anamnēzē ir

rūpīgi jākontrolē mifamurtīda lietošanas laikā. Ja simptomi nepazūd un saasinās, lietošana jāatliek vai

jāpārtrauc. Dzīvniekiem, lietojot ļoti lielas devas, novēroja asiņošanu. Tā nav sagaidāma. lietojot

ieteicamās devas, tomēr pēc pirmās devas un vēlreiz pēc vairākām devām ieteicams pārbaudīt

koagulācijas radītājus.

Alerģiskas reakcijas

Dažreiz mifamurtīda lietošana bijusi saistīta ar alerģiskām reakcijām, ieskaitot izsitumus, elpas trūkumu

un 4. pakāpes arteriālo hipertensiju (skatīt 4.8. apakšpunktu). Alerģiskas reakcijas var būt grūti atšķirt

no saasinātām iekaisuma atbildes reakcijām, tomēr pacienti jākontrolē, vai neparādās alerģiskas

reakcijas pazīmes.

Gastrointestinālā toksicitāte

Slikta dūša, vemšana un ēstgribas trūkums ir ļoti bieži sastopamas blakusparādības, lietojot

mifamurtīdu (skatīt 4.8. apakšpunktu). Gastrointestinālā toksicitāte var pastiprināties, ja mifamurtīdu

lieto kopā ar lielu devu, vairāku zāļu ķīmijterapiju, kā arī tā bija saistīta ar parenterālās barošanas

izmantošanas palielināšanos.

MAPACT satur nātriju

Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā.

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citas mijiedarbības formas

Pētījumu skaits par mifamurtīda un ķīmijterapijas mijiedarbību ir ierobežots. Lai arī šie pētījumi nav

pārliecinoši, pierādījumu par mifamurtīda iejaukšanos pretvēža ķīmijterapijas iedarbībā vai otrādi nav.

Ieteicams nodalīt laiku, kad lieto mifamurtīdu un doksorubicīnu vai citas lipofīlās zāles, ja tos lieto tās

pašas ķīmijterapijas shēmas ietvaros.

MEPACT vienlaicīga lietošana kopā ar ciklosporīnu vai citiem kalcineirīna inhibitoriem ir kontrindicēta

šo inhibitoru iespējamās ietekmes dēļ uz liesas makrofāgu un mononukleāro fagocītu darbību (skatīt 4.3.

apakšpunktu).

Turklāt in vitro ir pierādījies, ka NPL (ciklooksigēnāzes inhibitori) lielās devās var bloķēt liposomālā

mifamurtīda makrofāgus aktivējošo iedarbību. Tādēļ NPL lietošana lielās devās ir kontrindicēta

(skatīt 4.3. apakšpunktu).

Tā kā mifamurtīds darbojas kā imūnās sistēmas stimulētājs, ir jāizvairās no ilgstošas vai pastāvīgas

kortikosteroīdu lietošanas MEPACT terapijas laikā.

In vitro mijiedarbības pētījumi liecināja, ka liposomālais un neliposomālais mifamurtīds neinhibē

citohroma P450 metabolisko iedarbību cilvēka aknu mikrosomās. Liposomālais un neliposomālais

mifamurtīds neinducē metabolisko aktivitāti vai citohroma P450 transkripciju svaigi izolētās hepatocītu

pirmkultūrās. Tādēļ nav sagaidāms, ka mifamurtīds mijiedarbosies ar to vielu metabolismu, kas ir aknu

P450 citohroma substrāti.

Plašā kontrolētā, randomizētā pētījumā, lietojot mifamurtīdu ieteicamajās devās un laikos kopā ar citām

zālēm, kurām ar zināmu nieru (cisplatīns, ifosfamīds) vai aknu (lielās devās metotreksāts, ifosfamīds)

toksicitāte, šīs toksicitātes nepastiprinājās un nebija vajadzīga mifamurtīda devas pielāgošana.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Dati par mifamurtīda lietošanu grūtniecības laikā nav pieejami. Reproduktīvās toksicitātes pētījumi ar

dzīvniekiem nav pietiekami (skatīt 5.3. apakšpunktu). Mifamurtīdu grūtniecības laikā un sievietēm

reproduktīvā vecumā, neizmantojot kontracepcijas līdzekļus, lietot nav ieteicams.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai mifamurtīds/metabolīti izdalās cilvēka pienā. Informācija par mifamurtīda/metabolītu

izdalīšanos dzīvnieku pienā nav pietiekama. Lēmums pārtraukt zīdīšanu vai pārtraukt/atturēties no

terapijas ar mifamurtīdu, jāpieņem, izvērtējot krūts barošanas ieguvumu bērnam un ieguvumu no

terapijas sievietei.

Fertilitāte

Fertilitātes pētījumi ar mifamurtīdu nav veikti (skatīt 5.3. apakšpunktu).

4.7.

Iedarbība uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

MEPACT mēreni ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Ļoti bieži vai bieži

sastopamās nevēlamās mifamurtīda terapijas blakusparādības ir reibonis, vertigo, gurdenums un redzes

traucējumi.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Mifamurtīdu kā monoterapiju pētīja agrīnos, vienas grupas I un II fāzes klīniskajos pētījumos

248 pacientiem ar pārsvarā progresējošām ļaundabīgām slimībām.

Visbiežākās blakusparādības ir drebuļi, drudzis, nogurums, slikta dūša, tahikardija un galvassāpes.

daudzas no ļoti bieži ziņotajām blakusparādībām, kas norādītas turpmākajā tabulā, tiek uzskatītas kā

saistītas ar mifamurtīda darbības mehānismu (skatīt 1. tabulu). Pārsvarā tika ziņots par vieglu vai

vidēju iedarbību.

Blakusparādību saraksts tabulas veidā

Blakusparādības klasificētas pēc orgānu sistēmu klasifikācijas un biežuma. Biežuma sadalījums ir

definēts šādi: ļoti bieži (

1/10), bieži (

1/100 līdz < 1/10), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem

datiem). Katrā biežuma grupā nevēlamās blakusparādības norādītas to nopietnības samazinājuma

secībā.

1. tabula. Nevēlamās blakusparādības

Orgānu sistēmu klasifikācija

Novērošanas biežums

Nevēlamās blakusparādība

(ieteicamais termins)

Infekcijas un infestācijas

Bieži

Sepse, celulīts, nazofaringīts,

infekcija katetra ievadīšanas vietā,

augšējo elpošanas ceļu infekcija,

urīnceļu infekcija, faringīts, Herpes

simplex infekcija

Labdabīgi, ļaundabīgi un

neprecizēti audzēji (ieskaitot

cistas un polipus)

Bieži

Ar vēzi saistītas sāpes

Asins un limfātiskās sistēmas

traucējumi

Ļoti bieži

Anēmija

Bieži

Leikopēnija, trombocitopēnija,

granulocitopēnija, febrila

neitropēnija

Vielmaiņas un uztures

traucējumi

Ļoti bieži

Anoreksija

Bieži

Dehidratācija, hipokalēmija,

samazināta ēstgriba

Psihiskie traucējumi

Bieži

Apjukums, depresija, bezmiegs,

satraukums

Nervu sistēmas traucējumi

Ļoti bieži

Galvassāpes, reibonis

Bieži

Parestēzija, hipoestēzija, tremors,

miegainība, letarģija

Acu bojājumi

Bieži

Neskaidra redze

Ausu un labirinta bojājumi

Bieži

Vertigo, troksnis ausīs (tinnitus),

dzirdes zudums

Sirds funkcijas traucējumi

Ļoti bieži

Tahikardija

Bieži

Cianoze, palpitācija

Nav zināmi

Izsvīdums perikardā

Asinsvadu sistēmas traucējumi

Ļoti bieži

Hipertensija, hipotensija

Bieži

Flebīts, sarkšana, bālums

Elpošanas sistēmas traucējumi,

krūšu kurvja un videnes

slimības

Ļoti bieži

Aizdusa, ātra elpošana, klepus

Bieži

Izsvīdums pleirā, aizdusas

saasinājums, produktīvs klepus,

asins spļaušana (haemoptysis),

gārdzoša elpošana, deguna

asiņošana, elpas trūkums slodzes

laikā aizlikti deguna blakusdobumi,

aizlikts deguns, faringolaringeālas

sāpes

Orgānu sistēmu klasifikācija

Novērošanas biežums

Nevēlamās blakusparādība

(ieteicamais termins)

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Ļoti bieži

Vemšana, caureja, aizcietējumi,

sāpes vēderā, slikta dūša

Bieži

Sāpes vēdera augšējā daļā,

dispepsija, vēdera uzpūšanās, sāpes

vēdera apakšējā daļā

Aknu un/vai žults izvades

sistēmas traucējumi

Bieži

Aknu sāpes

Ādas un zemādas audu bojājumi

Ļoti bieži

Hiperhidroze

Bieži

Izsitumi, nieze, apsārtums, alopēcija

ādas sausums

Skeleta-muskuļu un saistaudu

sistēmas bojājumi

Ļoti bieži

Mialģija, locītavu sāpes, muguras

sāpes, sāpes locekļos

Bieži

Muskuļu spazmas, sāpes skaustā,

sāpes cirkšņos, kaulu sāpes, sāpes

plecos, sāpes krūškurvja sienā,

kaulu un muskuļu stīvums

Nieru un urīnizvades sistēmas

traucējumi

Bieži

Hematūrija, dizūrija, polakiūrija

Reproduktīvās sistēmas

traucējumi un krūts slimības

Bieži

Dismenoreja

Vispārēji traucējumi un

reakcijas ievadīšanas vietā

Ļoti bieži

Drudzis, drebuļi, nogurums,

hipotermija, sāpes, nespēks,

astēnija, sāpes krūšu kurvī

Bieži

Perifēra tūska, tūska, gļotādu

iekaisums, apsārtums ievadīšanas

vietā, reakcija ievadīšanas vietā,

sāpes katetra ievadīšanas vietā,

diskomforts krūšu kurvī, aukstuma

sajūta

Izmeklējumi

Bieži

Samazināts svars

Ķirurģiskas un medicīniskas

manipulācijas

Bieži

Sāpes pēc procedūrām

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts

Asins un limfātiskās sistēmas traucējumi

Anēmija ir ļoti bieži ziņota blakusparādība, lietojot mifamurtīdu kopā ar ķīmijterapijas līdzekļiem.

Randomizētā, kontrolētā pētījumā mieloīdās ļaundabīgās slimības (akūtas

mieloleikozes/mielodisplastiskā sindroma) sastopamība pacientiem, kas saņēma MEPACT kopā ar

ķīmijterapiju, un tiem, kas saņēma tikai ķīmijterapiju, bija vienāda (2,1%).

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Mifamurtīda I un II fāzes pētījumos ļoti bieži ziņoja par anoreksiju (21%).

Nervu sistēmas traucējumi

Atbilstoši citiem vispārējiem simptomiem ļoti bieži nervu sistēmas traucējumi bija galvassāpes (50%) un

reibonis (17%). Vienam pacientam III fāzes pētījumā radās divas 4. smaguma pakāpes krampju

epizodes pētījuma laikā, lietojot ķīmijterapiju un mifamurtīdu. Otrā epizode ietvēra vairākas krampju

epizodes pētījuma dienu laikā. Mifamurtīda terapiju turpināja atlikušo pētījuma laiku, un krampju

lēkmes neatkārtojās.

Ausu un labirinta bojājumi

Lai arī dzirdes zaudējums var būt saistīts ar ototoksisko ķīmijterapiju, tāpat kā cisplatīna gadījumā, nav

skaidrs, vai MEPACT savienojumā ar vairāku zāļu ķīmijterapiju var izraisīt dzirdes zaudējumus.

Kopumā III fāzes pētījumā (pētījuma aprakstu skatīt 5.1. apakšpunktā) lielākam pacientu īpatsvaram,

kas saņēma ķīmijterapiju un MEPACT (attiecīgi 12% un 4%), novēroja objektīvu un subjektīvu dzirdes

zudumu salīdzinājumā ar pacientiem, kas saņēma tikai ķīmijterapiju (7% un 1%). Visi pacienti saņēma

kopējo cisplatīna devu 480 mg/m

kā daļu no ķīmijterapijas indukcijas (neoadjuvantas) vai/un uzturošas

(adjuvantas) shēmas.

Sirds funkcijas un asinsvadu sistēmas traucējumi

Nekontrolētajos mifamurtīda pētījumos ļoti bieži ziņoja par vieglu un vidēji smagu tahikardiju (50%),

hipertensiju (26%) un hipotensiju (29%). Agrīnajos pētījumos ziņoja par vienu nopietnu subakūtas

trombozes gadījumu, bet plašā randomizētā kontrolētā pētījumā neviens smags sirdsdarbības traucējums

nebija saistīts ar mifamurtīda lietošanu (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Elpošanas sistēmas traucējumi

Ļoti bieži ziņoja par elpošanas sistēmas traucējumiem, ieskaitot aizdusu (21%), klepu (18%) un

paātrinātu elpošanu (13%), un 2 pacientiem ar iepriekš esošu astmu saistībā ar MEPACT terapiju II

fāzes pētījumā radās viegls un vidēji smags respiratorā distresa sindroms.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi, tajā skaitā slikta dūša (57%) un vemšana (44%) apmēram pusei

pacientu, aizcietējumi (17%), caureja (13%) un sāpes vēderā, bieži bija saistīti ar mifamurtīda lietošanu

(skatīt 4.4. apakšpunktu).

Ādas un zemādas audu bojājumi

Nekontrolētajos pētījumos pacientiem, kas lietoja mifamurtīdu, ļoti bieži konstatēja hiperhidrozi (11%).

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Pacientiem, kas lietoja mifamurtīdu, ļoti bieži bija vieglas sāpes, tajā skaitā mialģija (31%), sāpes

mugurā (15%), sāpes locekļos (12%) un locītavu sāpes (10%).

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Lielākajai daļai pacientu bija drebuļi (89%), drudzis (85%) un nogurums (53%). Šīs blakusparādības

parasti ir vieglas vai vidēji smagas, pārejošas un parasti padodas paliatīvai ārstēšanai (piemēram,

paracetamols drudža gadījumā). Citi ļoti bieži, parasti viegli un vidēji smagi vispārēji simptomi bija

hipotermija (23%), nespēks (13%), sāpes (15%), astēnija (13%) un sāpes krūšu kurvī (11%). Tūska,

diskomforts krūškurvja apvidū, vietējas reakcijas infūzijas vai katetra ievadīšanas vietā un aukstuma

sajūta šiem pacientiem bija retāk sastopamas blakusparādības, pārsvarā ļaundabīgās slimības vēlīnā

stadijā.

Izmeklējumi

II fāzes pētījumā osteosarkomas pacientam ar augstu kreatinīna līmeni pētījuma uzsākšanas laikā

konstatēja urea un plazmas kreatinīna līmeņa asinīs paaugstināšanos, kas bija saistīta ar mifamurtīda

lietošanu.

Imūnās sistēmas traucējumi

Pirmās fāzes pētījumā tika saņemts viens ziņojums par smagu alerģisku reakciju, kas parādījās pēc

pirmās mifamurtīda infūzijas, lietojot 6 mg/ m

devu. Pacientam bija trīce, drebuļi, drudzis, slikta dūša,

vemšana, nekontrolējams klepus, elpas trūkums, cianotiskas lūpas, reibonis, vājums, hipotensija,

tahikardija, hipertensija un hipotermija, kā rezultātā dalība pētījumā bija jāpārtrauc. Tajā skaitā bija arī

viens ziņojums par 4. pakāpes alerģisku reakciju (hipertensiju), kuras dēļ III fāzes pētījumā bija

nepieciešama hospitalizācija (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās

ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9.

Pārdozēšana

Maksimālā panesamā deva pirmās fāzes pētījumos bija 4 - 6 mg/m

ar augstu blakusparādību dažādību.

Pazīmes un simptomi, kas saistīt ar lielu devu lietošanu un/vai bija devu ierobežojoši, bet nebija dzīvībai

bīstami, ietvēra drudzi, drebuļus, nogurumu, sliktu dūšu, vemšanu, galvassāpes, hipertensiju vai

hipotensiju.

Vesels pieaugušais brīvprātīgais nejauši saņēma vienreizēju 6,96 mg lielu mifamurtīda devu, un viņam

radās ar ārstēšanu saistīta atgriezeniska ortostatiska hipotensija.

Pārdozēšanas gadījumā ieteicams uzsākt atbilstošu atbalstošu terapiju.

Atbalstiem pasākumiem ir jābūt pamatotiem ar iestādes vadlīnijām un novērotajiem klīniskajiem

simptomiem. Piemēram, paracetamola lietošana drudža, drebuļu un galvassāpju gadījumā un

pretvemšanas zāļu (izņemot steroīdus) lietošana sliktas dūšas un vemšanas gadījumā.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: imūnstimulatori, citi imūnstimulatori, ATĶ kods: L03AX15

Darbības mehānisms

Mifamurtīds (muramila tripeptīda fosfatidila etanolamīns, MTP-PE) ir pilnībā sintētisks muramila

dipeptīda (MDP) atvasinājums, vissīkākā dabiskās izcelsmes imūnstimulējoša Mycobacterium sp. šūnu

sienas sastāvdaļa. Tam ir līdzīga imūnstimulējošā iedarbība kā dabīgajam MDP. MEPACT ir

liposomāla zāļu forma, kas īpaši radīts, lai in vivo sasniegtu makrofāgu šūnas intravenozas infūzijas

veidā.

MTP-PE ir īpašs NOD2 - receptors, kas galvenokārt atrodas monocītos, dendrītiskajās šūnās un

makrofāgos, ligands. MTP-PE ir spēcīgs monocītu un makrofāgu aktivētājs. Mifamurtīda izraisītā

cilvēka makrofāgu aktivēšana ir saistīta ar citokīnu veidošanos, ieskaitot audzēju nekrozes faktoru

(TNF-

), interleikīnu - 1 (IL-1

), IL-6, IL-8, un IL-12 un adhēzijas molekulas, ieskaitot ar limfocītu

funkciju saistīto antigēnu-1 (LFA-1) un starpšūnu adhēzijas molekulu-1 (ICAM-1). In vitro apstrādāti

cilvēku monocīti iznīcināja allogēnās un autologās audzēja šūnas (ieskaitot melanomu, olnīcas, resnās

zarnas un nieru karcinomu), taču tiem nebija toksiskas iedarbības uz normālajām šūnām.

In vivo mifamurtīda lietošanas rezultātā tika nomākta audzēja augšana plaušu metastāžu, ādas un aknu

vēža, kā arī fibrosarkomas audzēju modeļos pelēm un žurkām. Arī ārstējot suņu osteosarkomu un

hemangiosarkomu ar MEPACT kā adjuvantu terapiju, konstatēja ievērojamu dzīvildzes bez slimības

simptomiem palielināšanos. Precīzs mehānisms, ar kura palīdzību mifamurtīda izraisītā monocītu un

makrofāgu aktivēšana izraisa pret audzēju vērsto darbību dzīvniekiem un cilvēkiem, vēl nav

noskaidrots.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Liposomālā mifamurtīda drošumu izvērtēja vairāk nekā 700 pacientiem ar dažāda veida un stadijas vēzi

un 21 veseliem jauniem cilvēkiem (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Randomizētā III fāzes pētījumā, kurā tika iesaistīti 678 pacienti (vecumā no 1,4 līdz 30,6 gadiem) ar

jaundiagnosticētu rezecējamu, augstas pakāpes osteosarkomu, mifamurtīda pievienošana ķīmijterapijai

ar doksorubicīnu, cisplatīnu un metotreksātu ar vai bez ifosfamīda), ievērojami palielināja 6 gadu

kopējo dzīvildzi un izraisīja relatīvu nāves riska samazināšanos par 28% (p = 0,0313 riska attiecība

(HR) = 0,72 [95% ticamības intervāls (TI): 0,53, 0,97]).

Pediatriskā populācija

Ņemot vērā slimības prevalenci, bērni un jauni pieaugušie tika pētīti galvenajā pētījumā. Tomēr,

specifiska apakšgrupas drošuma analīze pacientiem vecumā no < 18 līdz ≥ 18 gadiem nav pieejama.

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Mifamurtīda farmakokinētika ir raksturota veseliem pieaugušajiem pēc 4 mg intravenozas infūzijas un

osteosarkomas pacientiem (bērniem un pieaugušajiem) pēc 2 mg/m

intravenozas infūzijas.

21 veselai pieaugušajai pētāmajai personai mifamurtīds ātri izdalījās no seruma (minūšu laikā) ar

eliminācijas pusperiodu 2,05

0,40 stundas, rezultātā radot ļoti zemu kopējā mifamurtīda (liposomālā

un brīvā) koncentrāciju serumā. Vidējais laukums zem līknes (AUC) bija 17,0

4,86 h x nM un C

(maksimālā koncentrācija) bija 15,7

3,72 nM.

28 osteosarkomas pacientiem vecumā no 6 līdz 39 gadiem kopējā mifamurtīda (liposomālā un brīvā)

koncentrācija serumā strauji pazeminājās - vidējais eliminācijas pusperiods bija 2,04

0,456 stundas.

Ķermeņa virsmas laukumam (ĶVL) pielāgotais klīrenss un eliminācijas pusperiods bija līdzīgs visās

vecuma grupās un atbilstošs veseliem pieaugušajiem, apstiprinot ieteicamo devu 2 mg/m

Atsevišķā pētījumā, kurā bija iesaistīti 14 pacienti, kopējā un brīvā mifamurtīdu vidējās seruma

koncentrācijas-laika līknes, kas izvērtētas pēc pirmās un pēc pēdējās mifamurtīda infūzijas pēc 11-12

nedēļām, bija gandrīz līdzvērtīgas, un vidējās brīvā mifamurtīda AUC vērtības pēc pirmās un pēc

pēdējās infūzijas bija līdzīgas. Šie dati liecina, ka terapijas laikā nenotiek ne kopējā, ne brīvā

mifamurtīda akumulācija.

6 stundas pēc radioaktīvi iezīmētu liposomu injekcijas, kuru sastāvā bija 1 mg mifamurtīda,

radioaktivitāti konstatēja aknās, liesā, aizdegunē, vairogdziedzerī un, mazākā mērā - plaušās.

Liposomas fagocitēja retikuloendoteliālas sistēmas šūnas. Diviem no četriem pacientiem ar plaušu

metastāzēm radioaktivitāte bija saistīta ar plaušu metastāzēm.

Liposomālā MTP-PE metabolisms cilvēkiem nav pētīts.

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

© European Medicines Agency, 2013. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/585866/2013

EMEA/H/C/802

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Mepact

mifamurtīds

Šis dokuments ir Eiropas Publiskā novērtējuma ziņojuma (EPAR) kopsavilkums par Mepact. Tajā ir

paskaidrots, kā Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) novērtēja šīs zāles, pirms sniegt pozitīvu

reģistrācijas apliecības piešķiršanas atzinumu un ieteikumus par Mepact lietošanu.

Kas ir Mepact?

Mepact ir pulveris infūziju suspensijas (ievadīšanai pa pilienam vēnā)pagatavošanai. Tas satur aktīvo

vielu mifamurtīdu.

Kāpēc lieto Mepact?

Mepact lieto augstas malignitātes pakāpes osteosarkomas (kaulu vēža veida) bez metastāzēm

ārstēšanai pacientiem vecumā no diviem līdz trīsdesmit gadiem. “Augstas malignitātes pakāpes”

nozīmē, ka vēzis ir smagas pakāpes, “bez metastāzēm” nozīmē, ka tas ir agrīnā stadijā un nav plaši

izplatījies organismā. Mepact lieto kopā ar citām pretvēža zālēm pēc vēža izoperēšanas.

Tā kā osteosarkomas pacientu skaits ir neliels, slimība tiek uzskatīta par retu, un Mepact 2004. gada

21. jūnijā tika atzītas par zālēm retu slimību ārstēšanai.

Šīs zāles var iegādāties tikai pret recepti.

Kā lieto Mepact?

Ārstēšana ar Mepact jāsāk un jāuzrauga ārstam, kam ir pieredze osteosarkomas diagnosticēšanā un

ārstēšanā.

Mepact deva ir atkarīga no pacienta ķermeņa masas un auguma. Šīs zāles jālieto divreiz nedēļā 12

nedēļas un pēc tam reizi nedēļā 24 nedēļas. Mepact ievada lēnas, stundu ilgas infūzijas veidā. Tās

nedrīkst ievadīt bolus injekcijas veidā (visu uzreiz).

Mepact

EMA/585866/2013

2.lappuse no 3

Mepact darbojas?

Mepact aktīvā viela mifamurtīds ir imūnmodulators. Tas darbojas, aktivizējot makrofāgus un monocītus

(balto asins šūnu veidi, kas veido imūnsistēmas daļu). Precīzais mifamurtīda darbības mehānisms

osteosarkomas gadījumā nav pilnībā noskaidrots, bet uzskata, ka tas izraisa vēža šūnas nonāvējošu

ķīmisko vielu izdalīšanos no baltajām asins šūnām.

Kā noritēja Mepact izpēte?

Mepact pētīja vienā pamatpētījumā, iesaistot 678 pacientus vecumā no viena līdz 31 gadam ar augstas

malignitātes pakāpes osteosarkomu bez metastāzēm. Pēc vēža izoperēšanas visiem pacientiem lietoja

dažādas pretvēža zāļu kombinācijas. Pusei pacientu ievadīja arī Mepact. Pētījumā salīdzināja pacientus,

kas saņēma Mepact, ar tiem, kuri šīs zāles nesaņēma. Galvenais efektivitātes rādītājs bija pacientu

skaits, kas izdzīvoja bez slimības recidīva. Pacientus novēroja līdz 10 gadiem ilgi.

Kāds ir Mepact iedarbīgums šajos pētījumos?

Mepact kombinācijā ar citām pretvēža zālēm palielināja pacientu dzīvildzi bez slimības recidīva: 68 %

pacientu, kas saņēma Mepact (231 no 338), izdzīvoja bez slimības recidīva, salīdzinot ar 61 % pacientu,

kas nesaņēma šīs zāles (207 no 340). Turklāt nāves iestāšanās risks pacientiem, kas saņēma Mepact,

samazinājās par 28 %.

Kāds pastāv risks, lietojot Mepact?

Visbiežāk novērotās Mepact blakusparādības (vairāk nekā vienam pacientam no desmit) ir anēmija

(mazs sarkano asins šūnu skaits), ēstgribas zudums, galvassāpes, reibonis, tahikardija (paātrināta

sirdsdarbība), hipertensija (paaugstināts asinsspiediens), hipotensija (pazemināts asinsspiediens),

dispnoja (apgrūtināta elpošana), tahipnoja (paātrināta elpošana), klepus, vemšana, caureja,

aizcietējums, sāpes vēderā, slikta dūša, hiperhidroze (pārmērīga svīšana), mialģija (muskuļu sāpes),

artralģija (sāpes locītavās), sāpes mugurā, sāpes ekstremitātēs (rokās un kājās), drudzis, drebuļi,

nespēks (nogurums), hipotermija (pazemināta ķermeņa temperatūra), vispārējas sāpes, savārgums

(slikta pašsajūta), astēnija (vājums) un sāpes krūtīs. Pilns visu Mepact izraisīto blakusparādību

apraksts ir atrodams zāļu lietošanas pamācībā.

Mepact nedrīkst lietot cilvēki ar paaugstinātu jutību (alerģiju) pret mifamurtīdu vai kādu citu šo zāļu

sastāvdaļu. Tās nedrīkst lietot vienlaikus ar ciklosporīnu vai citiem kalcineirīna inhibitoriem (zālēm, kas

pavājina imūnsistēmas darbību) vai lielām nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu (NPL, ko lieto sāpju un

iekaisuma ārstēšanai) devām.

Kāpēc Mepact tika apstiprinātas?

CHMP nolēma, ka pacienta ieguvums, lietojot Mepact kombinācijā ar citām pretvēža zālēm, pārsniedz

šo zāļu radīto risku, un ieteica izsniegt to reģistrācijas apliecību.

Cita informācija par Mepact.

Eiropas Komisija 2009. gada 6.martā izsniedza Mepact reģistrācijas apliecību, kas derīga visā Eiropas

Savienībā. Reģistrācijas apliecība ir derīga piecus gadus, pēc tam to var atjaunot.

Pilns Mepact EPAR teksts ir atrodams šeit. Plašāka informācija par ārstēšanu ar Mepact pieejama zāļu

lietošanas pamācībā (kas arī ir daļa no EPAR) vai iegūstama, sazinoties ar ārstu vai farmaceitu.

Retu slimību ārstēšanai paredzēto zāļu komitejas atzinuma kopsavilkums par Mepact ir pieejams šeit.

Mepact

EMA/585866/2013

3.lappuse no 3

Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināja 2013. gada septembrī.

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju