Lamzede

Eiropas Savienība - latviešu - EMA (European Medicines Agency)

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

24-08-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

24-08-2020

Aktīvā sastāvdaļa:
velmanase alfa
Pieejams no:
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
ATĶ kods:
A16AB15
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
velmanase alfa
Ārstniecības grupa:
Citas gremošanas trakta un metabolisma produkti,
Ārstniecības joma:
alfa-Mannosidosis
Ārstēšanas norādes:
Ārstēšana nav neiroloģiskas izpausmes pacientiem ar vieglas līdz vidēji alfa-mannosidosis.
Produktu pārskats:
Revision: 2
Autorizācija statuss:
Autorizēts
Autorizācija numurs:
EMEA/H/C/003922
Autorizācija datums:
2018-03-23
EMEA kods:
EMEA/H/C/003922

Dokumenti citās valodās

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - bulgāru

24-08-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - bulgāru

24-08-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - spāņu

24-08-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - spāņu

24-08-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - čehu

24-08-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - čehu

24-08-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - dāņu

24-08-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - dāņu

24-08-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - vācu

24-08-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - vācu

24-08-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - igauņu

24-08-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - igauņu

24-08-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - grieķu

24-08-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - grieķu

24-08-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - angļu

24-08-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - angļu

24-08-2020

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - angļu

10-04-2018

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - franču

24-08-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - franču

24-08-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - itāļu

24-08-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - itāļu

24-08-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - lietuviešu

24-08-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - lietuviešu

24-08-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - ungāru

24-08-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - ungāru

24-08-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - maltiešu

24-08-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - maltiešu

24-08-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - holandiešu

24-08-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - holandiešu

24-08-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - poļu

24-08-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - poļu

24-08-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - portugāļu

24-08-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - portugāļu

24-08-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - rumāņu

24-08-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - rumāņu

24-08-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovāku

24-08-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovāku

24-08-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovēņu

24-08-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovēņu

24-08-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - somu

24-08-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - somu

24-08-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - zviedru

24-08-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - zviedru

24-08-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - norvēģu bukmols

24-08-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - norvēģu bukmols

24-08-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - īslandiešu

24-08-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - īslandiešu

24-08-2020

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - horvātu

24-08-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts - horvātu

24-08-2020

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

Lietošanas instrukcija:

informācija

pacientam

Lamzede 10 mg pulveris

infūziju

šķīduma

pagatavošanai

Velmanase alfa

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko

informāciju par šo zāļu drošumu. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām novērotajām

blakusparādībām. Par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4. punkta beigās.

Pirms

zāļu

lietošanas

uzmanīgi

izlasiet visu instrukciju, jo

satur Jums

svarīgu

informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu. Tas attiecas arī uz iespējamām

blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā

instrukcijā

varat

uzzināt:

Kas ir Lamzede un kādam nolūkam to lieto

Kas Jums jāzina pirms Lamzede lietošanas

Kā lieto Lamzede

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabā Lamzede

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Lamzede un

kādam

nolūkam

to lieto

Lamzede satur aktīvo vielu alfa velmanāzi, kas pieder zāļu grupai, ko sauc par enzīmu aizstājterapiju.

To lieto, lai ārstētu pacientus ar vieglu līdz vidēji smagu alfa mannozidozi. Tas ir paredzēts slimības,

bez neiroloģiskiem simptomiem, ārstēšanai.

Alfa mannozidoze ir reti sastopama ģenētiska slimība, ko izraisa alfa mannozidāzes enzīma, kas

nepieciešams, lai sadalītu noteiktus cukura savienojumus (sauktus par „oligosaharīdiem ar augstu

mannozes saturu”), nepietiekams daudzums organismā. Ja trūkst šī enzīma vai tas nedarbojas kā

paredzēts, šie cukura savienojumi uzkrājas šūnās un izraisa šai slimībai raksturīgās pazīmes un

simptomus. Slimībai raksturīgās izpausmes ir specifiski sejas vaibsti, garīga atpalicība, grūtības

kontrolēt kustības, dzirdes un runas traucējumi, biežas infekcijas, skeleta deformācijas, sāpes

muskuļos un vājums.

Alfa velmanāze ir paredzēta trūkstošā enzīma aizvietošanai pacientiem, kuri slimo ar

alfa mannozidozi. Tas var mazināt slimības simptomus.

2.

Kas Jums

jāzina

pirms Lamzede lietošanas

Nelietojiet Lamzede

šādos

gadījumos

:

ja Jums ir alerģija pret alfa velmanāzi vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.

Brīdinājumi

un

piesardzība

lietošanā

Pirms Lamzede lietošanas konsultējieties ar ārstu.

Ja Jūs tiekat ārstēts ar Lamzede, Jums var rasties blakusparādības infūzijas, kas tiek lietota zaļu

ievadīšanai, laikā vai tieši pēc tās (skatīt 4. punktu). Tā ir ar

infūziju

saistīta

reakcija, un dažkārt tā

var būt smaga.

Ar infūziju saistītas reakcijas var izpausties kā reibonis, galvassāpes, slikta dūša, pazemināts

asinsspiediens, nogurums un drudzis. Ja Jums rodas ar infūziju saistīta reakcija, par to

nekavējoties

jāpaziņo

ārstam

Ja Jums rodas ar infūziju saistīta reakcija, Jums var nozīmēt papildu zāles tās ārstēšanai vai

atkārtotas reakcijas novēršanai. Šīs zāles var būt pretalerģijas līdzekļi (antihistamīni),

temperatūru samazinošas zāles (pretdrudža līdzekļi) un zāles (kortikosteroīdi) iekaisumu

ārstēšanai.

Ja ar infūziju saistītā reakcija ir smaga, ārsts nekavējoties pārtrauks infūziju un nodrošinās

atbilstošu medicīnisko ārstēšanu.

Ja ar infūziju saistītās reakcijas ir smagas un/vai zāles pārstāj darboties, ārsts Jums veiks asins

analīzes, lai pārbaudītu, vai nav izveidojušās antivielas, kas varētu ietekmēt ārstēšanas

iznākumu.

Vairumā gadījumu Jūs varēsiet turpināt saņemt Lamzede pat tad, ja Jums radīsies ar infūziju

saistīta reakcija.

Citas

zāles

un Lamzede

Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot.

Grūtniecība

un barošana ar

krūti

Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat

grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu.

Lamzede grūtniecības laikā drīkst lietot tikai tad, ja tas ir nepieciešams medicīniskā stāvokļa dēļ. Nav

zināms, vai alfa velmanāze izdalās mātes pienā; Lamzede drīkst lietot barošanas ar krūti laikā.

Transportlīdzekļu

vadīšana

un

mehānismu

apkalpošana

Lamzede neietekmē vai nenozīmīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

Lamzede satur

nātriju

Zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā, - būtībā tās ir “nātriju nesaturošas”.

3.

lieto Lamzede

Šīs zāles jālieto tikai tāda ārsta uzraudzībā, kuram ir pieredze alfa mannozidozes vai citu līdzīgu

slimību ārstēšanā, un tās drīkst ievadīt tikai veselības aprūpes speciālists.

Devas

Ieteicamā Lamzede deva ir 1 mg/kg ķermeņa masas vienu reizi nedēļā.

Lietošana

bērniem

un pusaudžiem

Lamzede var lietot bērniem un pusaudžiem tādā pašā devā un tikpat bieži kā pieaugušajiem. Nav

pieredzes par lietošanu pacientiem, kuri ir jaunāki par 6 gadiem.

Lietošanas veids

Lamzede ir pieejams kā pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai flakonā, kas pirms ievadīšanas tiks

sagatavots ar ūdeni injekcijām.

Pēc sagatavošanas zāles Jums ievadīs ar infūzijas sūkni vēnā vismaz 50 minūtes ilgi, atrodoties ārsta

uzraudzībā.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam.

4.

Iespējamās

blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Vairums

blakusparādību sākas infūzijas laikā vai drīz pēc tās („ar infūziju saistīta reakcija”, skatīt 2. punktu

„Brīdinājumi un piesardzība lietošanā”).

Lietojot Lamzede, Jums var rasties kāda no minētajām blakusparādībām:

Nopietnas

blakusparādības

Biežas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem):

samaņas zudums (ģībonis; pirms tā iespējams galvas reibonis, apreibumam līdzīgs stāvoklis vai

apjukums);

akūta nieru mazspēja (nieru darbības traucējumi, kas izpaužas kā šķidruma aizture, kāju, potīšu

vai pēdu tūska, miegainība, elpas trūkums vai nespēks);

paaugstināta jutība un nopietna alerģiska reakcija (ar tādiem simptomiem, kā lokalizēta vai

izplatīta ādas nieze, reibonis, apgrūtināta elpošana, sāpes krūtīs, kuņģa-zarnu trakta simptomi,

piemēram, slikta dūša, vemšana, caureja vai sāpes zarnās, rīkles, sejas, lūpu vai mēles

pietūkums).

Ja

Jūs

novērojat

kādu

no

šīm

blakusparādībām,

lūdzu,

nekavējoties

pastāstiet

ārstam.

Citas

blakusparādības

Ļoti

biežas blakusparādības (var rasties vairāk kā 1 no 10 cilvēkiem):

caureja;

ķermeņa masas palielināšanās;

drudzis/paaugstināta ķermeņa temperatūra.

Biežas blakusparādības (var rasties līdz 1 no 10 cilvēkiem):

lēna sirdsdarbība (bradikardija);

psihotiska uzvedība (psihiski traucējumi ar halucinācijām, grūtībās skaidri domāt un saprast

realitāti, trauksme), sākotnējs bezmiegs;

apjukuma stāvoklis, ģībonis, trīce, reibonis, galvassāpes;

zarnu (vēdera) sāpes, kuņģa kairinājums, ko izraisa gremošanas trakta sulas (refluksa gastrīts),

slikta dūša, vemšana;

sāpes infūzijas ievadīšanas vietā, drebuļi, karstuma sajūta, vājums, nogurums (nespēks);

izsitumi uz ādas (nātrene), pastiprināta svīšana (hiperhidroze);

asiņošana no deguna;

sāpes locītavās, muguras sāpes, locītavu stīvums, sāpes muskuļos, sāpes ekstremitātē (plaukstās,

pēdās);

acs kairinājums, acu plakstiņu tūska, acs apsārtums;

palielināta apetīte.

Ziņošana

par

blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu. Tas attiecas arī uz iespējamajām

blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši,

izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par

blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

uzglabā

Lamzede

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz marķējuma un kastītes pēc „Derīgs

līdz/EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Uzglabāt un transportēt atdzesētu (2°C - 8°C).

Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

Pēc sagatavošanas zāles jāizlieto nekavējoties. Ja zāles neizlieto nekavējoties, sagatavoto šķīdumu var

uzglabāt līdz 24 stundām 2°C līdz 8°C temperatūrā.

Šīs zāles nedrīkst lietot, ja sagatavotais šķīdums satur

necaurspīdīgas

daļiņas

vai

krāsa

ir

mainījusies

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras

vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

Iepakojuma saturs un cita

informācija

Ko Lamzede satur

Aktīvā viela ir alfa velmanāze.

Viens flakons satur 10 mg alfa velmanāzes.

Pēc sagatavošanas viens ml šķīduma satur 2 mg alfa velmanāzes (10 mg / 5 ml).

Citas sastāvdaļas ir: nātrija hidrogēnfosfāta dihidrāts, nātrija dihidrogēnfosfāta dihidrāts,

mannīts un glicīns.

Lamzede

ārējais

izskats un iepakojums

Lamzede ir balts līdz gandrīz balts pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai, kas tiek piegādāts stikla

flakonā.

Katra kastīte satur 1, 5 vai 10 flakonus.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas

apliecības

īpašnieks

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Via Palermo 26/A

43122 Parma

Itālija

Ražotājs

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Via San Leonardo, 96

43122 Parma

Itālija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka

vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien

Chiesi sa/nv

Tél/Tel: + 32 (0)2 788 42 00

Lietuva

Chiesi Pharmaceuticals GmbH

Tel: + 43 1 4073919

България

Chiesi Bulgaria EOOD

Teл.: + 359 29201205

Luxembourg/Luxemburg

Chiesi sa/nv

Tél/Tel: + 32 (0)2 788 42 00

Česká

republika

Chiesi CZ s.r.o.

Tel: + 420 261221745

Magyarország

Chiesi Hungary Kft.

Tel.: + 36-1-429 1060

Danmark

Chiesi Pharma AB

Tlf: + 46 8 753 35 20

Malta

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Tel: + 39 0521 2791

Deutschland

Chiesi GmbH

Tel: + 49 40 89724-0

Nederland

Chiesi Pharmaceuticals B.V.

Tel: + 31 88 501 64 00

Eesti

Chiesi Pharmaceuticals GmbH

Tel: + 43 1 4073919

Norge

Chiesi Pharma AB

Tlf: + 46 8 753 35 20

Ελλάδα

Chiesi Hellas AEBE

Τηλ: + 30 210 6179763

Österreich

Chiesi Pharmaceuticals GmbH

Tel: + 43 1 4073919

España

Chiesi España, S.A.U.

Tel: + 34 93 494 8000

Polska

Chiesi Poland Sp. z.o.o.

Tel.: + 48 22 620 1421

France

Chiesi S.A.S.

Tél: + 33 1 47688899

Portugal

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Tel: + 39 0521 2791

Hrvatska

Chiesi Pharmaceuticals GmbH

Tel: + 43 1 4073919

România

Chiesi Romania S.R.L.

Tel: + 40 212023642

Ireland

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Tel: + 39 0521 2791

Slovenija

Chiesi Slovenija d.o.o.

Tel: + 386-1-43 00 901

Ísland

Chiesi Pharma AB

Sími: +46 8 753 35 20

Slovenská republika

Chiesi Slovakia s.r.o.

Tel: + 421 259300060

Italia

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Tel: + 39 0521 2791

Suomi/Finland

Chiesi Pharma AB

Puh/Tel: +46 8 753 35 20

Κύπρος

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Τηλ: + 39 0521 2791

Sverige

Chiesi Pharma AB

Tel: +46 8 753 35 20

Latvija

Chiesi Pharmaceuticals GmbH

Tel: + 43 1 4073919

United Kingdom

Chiesi Ltd

Tel: + 44 (0)161 488 5555

Šī

lietošanas instrukcija

pēdējo

reizi

pārskatīta

{MM/GGGG}.

Šīs zāles ir reģistrētas „izņēmuma kārtā”. Tas nozīmē, ka sakarā ar šīs slimības retumu nav bijis

iespējams iegūt pilnīgu informāciju par šīm zālēm.

Eiropas Zāļu aģentūra ik gadu pārbaudīs visu jauniegūto informāciju par šīm zālēm un vajadzības

gadījumā atjauninās šo lietošanas instrukciju.

Citi

informācijas

avoti

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē

http://www.ema.europa.eu. Tur ir arī saites uz citām tīmekļa vietnēm par retām slimībām un to

ārstēšanu.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem.

Lamzede ir jāsagatavo, un to var ievadīt tikai intravenozas infūzijas veidā.

Katrs flakons paredzēts tikai vienreizējai lietošanai.

Norādījumi par zāļu sagatavošanu un ievadīšanu

Lamzede sagatavošana un ievadīšana jāveic veselības aprūpes speciālistam.

Šķīduma sagatavošana jāveic aseptiskos apstākļos. Sagatavošanas laikā nedrīkst izmantot adatas ar

filtru.

Nepieciešamais flakonu skaits jāaprēķina atkarībā no katra pacienta ķermeņa masas. Ieteicamo

devu 1 mg/kg aprēķina pēc šādas formulas:

Pacienta ķermeņa masa (kg) × deva (mg/kg) = Pacienta deva (mg)

Pacienta deva (mg) dalīta ar 10 mg/flakonā (viena flakona saturs) = sagatavošanai

nepieciešamais flakonu skaits. Ja aprēķinātais flakonu skaits satur decimāldaļas, tas

jānoapaļo līdz nākamajam pilnajam skaitlim.

Aptuveni 30 minūtes pirms sagatavošanas no ledusskapja jāizņem nepieciešamais flakonu

skaits. Pirms sagatavošanas flakoniem jāļauj sasniegt istabas temperatūru (no 15°C līdz

25°C).

Katra flakona saturu sagatavo, lēni ievadot 5 ml ūdeni injekcijām tā, lai tas tecētu lejup pa

flakona iekšējo sieniņu. Katrs mililitrs sagatavotā šķīduma satur 2 mg alfa velmanāzes. Jāievada

tikai ieteicamajai devai atbilstošs zāļu tilpums.

Piemērs:

Pacienta ķermeņa masa (44 kg) × deva (1 mg/kg) = Pacienta deva (44 mg)

44 mg dalot ar 10 mg/flakonā = 4,4 flakoni, tātad jāsagatavo 5 flakonu saturs.

No kopējā sagatavotā tilpuma jāievada tikai 22 ml (atbilst 44 mg).

Pulveris jāsagatavo flakonā, lēnām pievienojot ūdeni injekcijām, lai tas pa pilieniem tecētu lejup

pa flakona iekšējo sieniņu, nevis tieši liofilizētajā pulverī. Nedrīkst ar spēku izšļākt ūdeni

injekcijām no šļirces uz pulvera, lai neizraisītu putošanos. Pēc sagatavošanas flakoni jāatstāj uz

galda aptuveni 5-10 minūtes. Pēc tam katrs flakons saudzīgi jāsagāž un jāvirpina

15-20 sekundes, lai veicinātu izšķīšanu. Flakonu nedrīkst apgriezt , strauji virpināt vai kratīt.

Pēc sagatavošanas šķīdums nekavējoties vizuāli jānovērtē, lai pārbaudītu, vai nav redzamas

daļiņas un krāsas izmaiņas. Šķīdumam jābūt dzidram, un to

nedrīkst

lietot, ja ir redzamas

necaurspīdīgas

daļiņas

vai

krāsas

izmaiņas.

Zāļu īpašību dēļ sagatavotais šķīdums reizēm var

saturēt dažas olbaltumvielas daļiņas tievu, baltu pavedienu vai caurspīdīgu šķiedru veidā, ko

infūzijas laikā aizturēs sistēmā integrētie filtri (skatīt e punktu).

Sagatavotais šķīdums lēnām jāievelk no flakona šļircē, ievērojot piesardzību, lai neizraisītu

putošanos. Ja vajadzīgais šķīduma daudzums neietilpst vienā šļircē, jāsagatavo nepieciešamais

šļirču skaits, lai infūzijas laikā ātri veiktu šļirces nomaiņu.

Sagatavotais šķīdums jāievada, izmantojot infūzijas komplektu ar sūkni un sistēmā integrētu

0,22 µm filtru ar zemu olbaltumvielu saistīšanas spēju.

Kopējais infūzijas tilpums ir atkarīgs no pacienta ķermeņa masas, un to ievada vismaz

50 minūšu laikā. Ja pacienta ķermeņa masa ir mazāka par 18 kg un nepieciešamā deva ir

mazāka par 9 ml sagatavotā šķīduma, infūzijas ātrums jāaprēķina tā, lai infūzijas laiks būtu

≥ 50 minūtes. Maksimālais infūzijas ātrums ir 25 ml/stundā. Infūzijas laiku var aprēķināt,

izmantojot šo tabulu.

Pacienta

ķermeņa

masa

(kg)

Deva

(ml)

Maksimālais

infūzijas

ātrums

(ml/stundā)

Minimālais

infūzijas

laiks (min)

Pacienta

ķermeņa

masa

(kg)

Deva

(ml)

Maksimālais

infūzijas

ātrums

(ml/stundā)

Minimālais

infūzijas

laiks (min)

5

53

26,5

6

54

7

55

27,5

8

56

9

57

28,5

10

58

11

59

29,5

12

60

13

61

30,5

14

62

15

63

31,5

16

64

17

10,2

65

32,5

18

10,8

66

19

11,4

67

33,5

20

68

21

10,5

12,6

69

34,5

22

13,2

70

23

11,5

13,8

71

35,5

24

14,4

72

25

12,5

73

36,5

26

15,6

74

27

13,5

16,2

75

37,5

28

16,8

76

29

14,5

17,4

77

38,5

30

78

31

15,5

18,6

79

39,5

32

19,2

80

33

16,5

19,8

81

40,5

34

20,4

82

35

17,5

83

41,5

36

21,6

84

37

18,5

22,2

85

42,5

38

22,8

86

39

19,5

23,4

87

43,5

40

88

41

20,5

24,6

89

44,5

42

90

43

21,5

91

45,5

44

92

45

22,5

93

46,5

46

94

47

23,5

95

47,5

Pacienta

ķermeņa

masa

(kg)

Deva

(ml)

Maksimālais

infūzijas

ātrums

(ml/stundā)

Minimālais

infūzijas

laiks (min)

Pacienta

ķermeņa

masa

(kg)

Deva

(ml)

Maksimālais

infūzijas

ātrums

(ml/stundā)

Minimālais

infūzijas

laiks (min)

48

96

49

24,5

97

48,5

50

98

51

25,5

99

49,5

52

Kad pēdējā šļirce ir tukša, dozēšanas šļirci nomaina ar 20 ml šļirci, kas pildīta ar 9 mg/ml

(0,9%) nātrija hlorīda šķīdumu injekcijām. Infūzijas sistēmā jāievada 10 ml nātrija hlorīda

šķīduma, lai ievadītu pacientam atlikušo Lamzede daudzumu.

Atkritumu likvidēšana

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

I PIELIKUMS

ZĀĻU

APRAKSTS

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko

informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām

iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām

blakusparādībām.

1.

ZĀĻU

NOSAUKUMS

Lamzede 10 mg pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai

2.

KVALITATĪVAIS

UN

KVANTITATĪVAIS

SASTĀVS

Viens flakons satur 10 mg alfa velmanāzes (Velmanase alfa)*.

Pēc sagatavošanas viens ml šķīduma satur 2 mg alfa velmanāzes (10 mg / 5 ml).

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

*Alfa velmanāzi iegūst zīdītāju – Ķīnas kāmju olnīcu (ĶKO) šūnās, izmantojot rekombinantās DNS

tehnoloģiju.

3.

ZĀĻU

FORMA

Pulveris infūziju šķīduma pagatavošanai.

Balts līdz gandrīz balts pulveris.

4.

KLĪNISKĀ

INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās

indikācijas

Enzīmu aizstājterapijai ar neiroloģiju nesaistītu izpausmju ārstēšanai pacientiem ar vieglu vai vidēji

smagu alfa mannozidozi. Skatīt 4.4. un 5.1. apakšpunktu.

4.2.

Devas un lietošanas veids

Ārstēšana jāuzrauga ārstam ar pieredzi alfa mannozidozes ārstēšanā vai citu enzīmu aizstājterapiju

(EAT) lietošanā pacientiem ar lizosomālās uzkrāšanās slimībām. Lamzede ievadīšana jāveic veselības

aprūpes speciālistam, kurš pārzina EAT un spēj rīkoties ārkārtas medicīniskās situācijās.

Devas

Ieteicamais devas režīms ir 1 mg/kg ķermeņa masas vienu reizi nedēļā intravenozas infūzijas veidā ar

noteiktu ievadīšanas ātrumu. Informāciju par infūzijas ātrumu skatīt apakšpunktā „Lietošanas veids”.

Īpašas

pacientu grupas

Nieru vai aknu

darbības

traucējumi

Pacientiem ar nieru vai aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama.

Gados

vecāki

pacienti

Dati nav pieejami, un piemērota lietošana gados vecākiem pacientiem nav aprakstīta.

Pediatriskā

populācija

Pediatriskajā populācijā devas pielāgošana nav nepieciešama.

Lietošanas veids

Tikai intravenozai infūzijai.

Norādījumus par zāļu sagatavošanu pirms lietošanas skatīt 6.6. apakšpunktā.

Sagatavotais Lamzede šķīdums jāievada, izmantojot infūzijas komplektu ar sūkni un sistēmā integrētu

0,22 µm filtru ar zemu olbaltumvielu saistīšanas spēju. Infūzijas ilgums jāaprēķina individuāli, ņemot

vērā, ka maksimālais infūzijas ātrums nedrīkst pārsniegt 25 ml/stundā, lai kontrolētu olbaltumvielu

slodzi. Infūzija jāievada vismaz 50 minūtes. Ārsts pēc saviem ieskatiem var nozīmēt lēnāku infūzijas

ātrumu, ja tas ir klīniski nepieciešams, piemēram, ārstēšanas sākumā vai, ja iepriekš bijušas ar infūziju

saistītas reakcijas (ISR).

Informāciju par infūzijas ātruma un ilguma aprēķināšanu atkarībā no ķermeņa masas skatīt tabulā

6.6. apakšpunktā.

Pacients jānovēro attiecībā uz ISR rašanos vismaz vienu stundu pēc infūzijas atbilstoši klīniskajam

stāvoklim un ārsta ieskatiem. Sīkākus norādījumus skatīt 4.4. apakšpunktā.

4.3.

Kontrindikācijas

Smaga alerģiska reakcija pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

4.4.

Īpaši

brīdinājumi

un

piesardzība

lietošanā

Periodiski jānovērtē, kāda ir alfa velmanāzes terapijas iedarbība, un gadījumos, kad nav redzams

skaidrs ieguvums, jāapsver terapijas pārtraukšana.

Tā kā mērķorgānu bojājumi laika gaitā progresē, ārstēšana kļūst arvien grūtāka, lai apturētu bojājumus

vai panākt stāvokļa uzlabošanos. Tāpat kā citu enzīmu aizstājterapiju gadījumā, alfa velmanāze

nešķērso hematoencefālisko barjeru. Ārstējošajam ārstam ir jāņem vērā, ka alfa velmanāzes ievadīšana

neārstē neatgriezeniskās komplikācijas (t.i., skeleta deformāciju, multiplekso dizostozi, neiroloģiskus

simptomus un kognitīvās funkcijas traucējumus).

Paaugstināta jutība

Pacientiem klīniskajos pētījumos ir ziņots par paaugstinātas jutības reakcijām. Ievadot alfa velmanāzi,

jānodrošina tūlītēja atbilstošas medicīniskas palīdzības pieejamība. Smagas alerģiskas vai

anafilaktiskas reakcijas gadījumā ieteicams nekavējoties pārtraukt alfa velmanāzes infūziju un sniegt

neatliekamo palīdzību saskaņā ar pašreizējiem medicīniskajiem standartiem.

Ar infūziju saistīta reakcija

Ievadot alfa velmanāzi, iespējama ISR, tajā skaitā anafilaktiska reakcija (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Alfa velmanāzes klīniskajos pētījumos novērotajām ISR bija raksturīgs straujš simptomu sākums un

viegla līdz vidēji smaga gaita.

Rīcībai ISR gadījumā jābūt atkarīgai no reakcijas smaguma pakāpes un jāietver šādi pasākumi:

infūzijas ātruma samazināšana, tādu zāļu kā antihistamīna līdzekļi, pretdrudža līdzekļi un/vai

kortikosteroīdi nozīmēšana, un/vai terapijas pārtraukšana un vēlāka atsākšana, pagarinot infūzijas

laiku. Premedikācija ar antihistamīna līdzekļiem un/vai kortikosteroīdiem var novērst reakcijas

atkārtošanos tajos gadījumos, kad bija nepieciešama simptomātiska ārstēšana. Klīniskajos pētījumos

pacientiem pirms alfa velmanāzes infūzijas rutīnas premedikācija netika veikta.

Ja infūzijas laikā vai tūlīt pēc tās rodas tādi simptomi kā angioedēma (mēles vai rīkles tūska), augšējo

elpceļu nosprostojums vai hipotensija, jāapsver anafilakses vai anafilaktoīdas reakcijas iespējamība.

Šādā gadījumā jāapsver ārstēšana ar antihistamīna līdzekli un kortikosteroīdiem. Smagākos gadījumos

jāievēro pašreizējie neatliekamās palīdzības medicīniskie standarti.

Pēc infūzijas pacients pēc ārstējošā ārsta ieskatiem vienu stundu vai ilgāk jānovēro, vai viņam nerodas

ISR.

Imunogenitāte

Antivielām var būt noteikta loma ar ārstēšanu saistīto reakciju attīstībā alfa velmanāzes ievadīšanas

gadījumā. Lai noteiktu to nozīmi, smagu ISR un ārstēšanas efekta trūkuma vai zuduma gadījumā

nepieciešams pārbaudīt, vai pacientam nav izveidojušās antivielas pret alfa velmanāzi. Ja EAT laikā

pacienta stāvoklis pasliktinās, jāapsver ārstēšanas pārtraukšana.

Pastāv imunogenitātes risks. Klīniskajos pētījumos visā ārstēšanas periodā 8 pacientiem no 33 (24%)

izveidojās IgG klases antivielas pret alfa velmanāzi. Netika konstatēta skaidra korelācija starp

antivielu titru (alfa velmanāzes IgG antivielu līmeni) un efektivitātes samazināšanos vai anafilaksi un

citām paaugstinātas jutības reakcijām.

Nav konstatēts, ka antivielu veidošanās ietekmētu zāļu klīnisko efektivitāti vai drošumu.

Nātrijs

Zāles satur mazāk par 1 mmol nātrija (23 mg) katrā devā, - būtībā tās ir “nātriju nesaturošas”.

4.5.

Mijiedarbība

ar

citām

zālēm

un citi

mijiedarbības

veidi

Mijiedarbības pētījumi nav veikti.

4.6.

Fertilitāte,

grūtniecība

un barošana ar

krūti

Grūtniecība

Dati par alfa velmanāzes lietošanu grūtniecības laikā nav pieejami. Pētījumi dzīvniekiem neuzrāda

tiešu vai netiešu kaitīgu ietekmi saistītu ar grūsnību, embrija/augļa attīstību, atnešanos vai

pēcdzemdību attīstību (skatīt 5.3. apakšpunktu). Tā kā alfa velmanāzes mērķis ir alfa mannozidāzes

normalizēšana pacientiem, kuri slimo ar alfa mannozidozi, Lamzede grūtniecības laikā jālieto tikai tad,

ja tas ir absolūti nepieciešams.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai alfa velmanāze vai tās metabolīti izdalās cilvēka pienā. Tomēr tiek uzskatīts, ka

piena, kas satur alfa velmanāzi, nokļūšana ar krūti barotā bērna organismā notiek minimālos apmēros,

tādēļ nevēlama ietekme nav sagaidāma. Lamzede drīkst lietot barošanas ar krūti laikā.

Fertilitāte

Klīniskie dati par alfa velmanāzes ietekmi uz fertilitāti nav pieejami. Pētījumi ar dzīvniekiem neliecina

kaitīgu ietekmi uz fertilitāti.

4.7.

Ietekme uz

spēju

vadīt

transportlīdzekļus

un apkalpot

mehānismus

Lamzede neietekmē vai nenozīmīgi ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8.

Nevēlamās

blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības bija ķermeņa masas palielināšanās (18%), ISR (9%),

caureja (12%), galvassāpes (9%), artralģija (9%), palielināta apetīte (6%) un sāpes ekstremitātē (6%).

Neviena no šīm nevēlamām reakcijām nebija nopietna. ISR ietvēra paaugstinātu jutību 3 pacientiem

un anafilaktoīdu reakciju1 pacientam. Šīs blakusparādības nebija nopietnas un bija vieglas vai vidēji

smagas.

Kopumā pētījumos novēroja 2 nopietnas nevēlamās blakusparādības (samaņas zudums 1 pacientam un

akūta nieru mazspēja 1 pacientam). Abos gadījumos pacienti atveseļojās bez paliekošām sekām.

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā

Nevēlamās blakusparādības 33 pacientiem, kuri klīniskajos pētījumos saņēma alfa velmanāzi, ir

norādītas 1. tabulā. Nevēlamās blakusparādības ir sakārtotas atbilstoši orgānu sistēmu klasifikācijai un

ieteicamajam terminam saskaņā ar MedDRA biežuma iedalījumu. Sastopamības biežums ir definēts kā

ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz

<1/1 000), ļoti reti (<1/10 000) vai nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

1 tabula.

Nevēlamās

blakusparādības,

kas

novērotas

klīniskajos

pētījumos

pacientiem ar

alfa mannozidozi

pēc

alfa

velmanāzes

lietošanas

Orgānu

sistēmu

klasifikācija

Nevēlamā

blakusparādība

Sastopamības

biežums

Paaugstināta jutība

Bieži

Imūnās

sistēmas

traucējumi

Anafilaktoīda reakcija

Bieži

Vielmaiņas

un uztures

traucējumi

Palielināta apetīte

Bieži

Psihotiska uzvedība

Bieži

Psihiskie

traucējumi

Sākotnējs bezmiegs

Bieži

Apjukuma stāvoklis

Bieži

Samaņas zudums

(2)

Bieži

Ģībonis

Bieži

Trīce

Bieži

Reibonis

Bieži

Nervu

sistēmas

traucējumi

Galvassāpes

Bieži

Acs kairinājums

Bieži

Acu plakstiņu tūska

Bieži

Acu

bojājumi

Acs hiperēmija

Bieži

Sirds funkcijas

traucējumi

Bradikardija

Bieži

Elpošanas

sistēmas

traucējumi,

krūšu

kurvja un videnes

slimības

Asiņošana no deguna

Bieži

Caureja

Ļoti bieži

Sāpes vēderā

Bieži

Sāpes vēdera augšdaļā

Bieži

Slikta dūša

Bieži

Vemšana

Bieži

Kuņģa-zarnu

trakta

traucējumi

Refluksa gastrīts

Bieži

Nātrene

Bieži

Ādas

un

zemādas

audu

bojājumi

Pastiprināta svīšana

Bieži

Artralģija

Bieži

Muguras sāpes

Bieži

Locītavu stīvums

Bieži

Mialģija

Bieži

Skeleta-muskuļu

un saistaudu

sistēmas

bojājumi

Sāpes ekstremitātē

Bieži

Nieru un

urīnizvades

sistēmas

traucējumi

Akūta nieru mazspēja

Bieži

Orgānu

sistēmu

klasifikācija

Nevēlamā

blakusparādība

Sastopamības

biežums

Drudzis

Ļoti bieži

Sāpes katetra ievietošanas vietā

Bieži

Drebuļi

Bieži

Karstuma sajūta

Bieži

Nespēks

Bieži

Vispārēji

traucējumi

un reakcijas

ievadīšanas

vietā

Vājums

Bieži

Izmeklējumi

Ķermeņa masas palielināšanās

Ļoti bieži

Traumas,

saindēšanās

un ar

manipulācijām

saistītas

komplikācijas

Ar procedūru saistītas galvassāpes

Bieži

Ieteicamie termini, kas apzīmē ar ISR, kā aprakstīts sadaļā zemāk.

Atsevišķas nevēlamās blakusparādības, kā aprakstīts sadaļā zemāk.

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību saraksts

Ar

infūziju

saistīta

reakcija

Klīniskajos pētījumos par ISR (tajā skaitā paaugstinātu jutību, sliktu dūšu, vemšanu, drudzi,

drebuļiem, karstuma sajūtu, vājumu, nātreni, anafilaktoīdu reakciju un pastiprinātu svīšanu) ziņoja 9%

pacientu (3 no 33 pacientiem). Visas ISR bija vieglas vai vidēji smagas, un neviena no

blakusparādībām nebija nopietna. Visi pacienti, kuriem novēroja ISR, atveseļojās.

Akūta

nieru

mazspēja

Klīniskajos pētījumos vienam pacientam attīstījās akūta nieru mazspēja, ko, iespējams, izraisīja

pētījuma zāles. Akūtā nieru mazspēja bija vidēji smaga, un tās dēļ bija nepieciešams uz laiku pārtraukt

pētījuma zāļu lietošanu, tā pilnībā izzuda 3 mēnešu laikā. Par iespējamo veicinošo faktoru tika

uzskatīta vienlaicīga ilgstoša ibuprofēna terapija lielās devās.

Samaņas

zudums

Vienam pacientam ziņoja par samaņas zudumu, ko saistīja ar pētījuma zāļu lietošanu un kas izzuda

pēc pāris sekundēm. Pacients saņēma fizioloģiskā šķīduma infūziju slimnīcas apstākļos un tika

izrakstīts pēc 6 stundu novērošanas perioda.

Vēlāk pacientam tika novērota epilepsijas lēkme, ko nesaistīja ar pētījuma zālēm.

Pediatriskā populācija

Alfa velmanāzes drošuma profils klīniskajos pētījumos, kuros piedalījās bērni un pusaudži, līdzinājās

drošuma profilam pieaugušiem pacientiem. Kopumā 58% alfa mannozidozes pacientu (19 no 33), kuri

klīniskajos pētījumos saņēma alfa velmanāzi, pētījuma sākumā bija vecumā no 6 līdz 17 gadiem.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās

ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9.

Pārdozēšana

Nav pieredzes par alfa velmanāzes pārdozēšanu. Maksimālā alfa velmanāzes deva klīniskajos

pētījumos bija vienreizēja 100 vienības/kg deva (atbilst aptuveni 3,2 mg/kg). Ievadot infūzijas veidā šo

lielāko devu, vienam pacientam novēroja vieglu un īslaicīgu (5 stundas) drudzi. Ārstēšana netika

veikta.

Informāciju par rīcību nevēlamu blakusparādību gadījumā skatīt 4.4. un 4.8. apakšpunktā.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS

ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās

īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: citi gremošanas traktu un vielmaiņu ietekmējošie līdzekļi, enzīmi.

ATĶ kods: A16AB15.

Darbības mehānisms

Alfa velmanāze – Lamzede aktīvā viela, ir cilvēka alfa mannozidāzes rekombinantā forma.

Aminoskābju secība olbaltumvielas monomērā ir identiska secībai cilvēka organisma dabīgajam

enzīmam – alfa mannozidāzei.

Alfa velmanāze papildina vai aizvieto dabīgo alfa mannozidāzi – enzīmu, kas lizosomās katalizē

secīgu hibrīdo un salikto oligosaharīdu ar augstu mannozes saturu šķelšanu, samazinot ar mannozi

bagāto oligosaharīdu uzkrāšanos.

Klīniskā efektivitāte un drošums

Kopumā 33 pacienti, (20 vīrieši un 13 sievietes vecumā no 6 līdz 35 gadiem) lietoja alfa velmanāzi

piecos klīniskajos pētījumos. Tika iekļauti pacienti, kuriem bija diagnosticēta alfa mannozidāzes

aktivitāte asins leikocītos <10% no normālās aktivitātes. Pacienti ar vissmagāko strauji progresējošo

fenotipu (ar stāvokļa pasliktināšanos viena gada laikā un centrālās nervu sistēmas iesaistīšanos) netika

iekļauti. Pamatojoties uz šo kritēriju, tika iekļauti pacienti ar vieglu līdz vidēji smagu slimības gaitu,

atšķirīgām spējām veikt izturības testus, plašu klīnisko izpausmju spektru un dažādu slimības

iestāšanās vecumu.

Vispārējie ārstēšanas rezultāti tika novērtēti šādās jomās: farmakodinamiskā iedarbība (oligosaharīdu

koncentrācijas serumā samazināšanās), funkcionālais stāvoklis (trīs minūšu kāpņu kāpšanas tests

(three-minute stair climbing test – 3MSCT), sešu minūšu iešanas tests (six-minute walking test

6MWT), paredzamā forsētā vitālā kapacitāte (FVC%), dzīves kvalitāte (Bērnu veselības novērtējuma

aptauja (childhood health assessment questionnaire – CHAQ)), nosakot ar invaliditātes indeksu

(disability index – DI) un CHAQ-VAS sāpju vērtējumu (vizuālā analogā skala)).

III fāzes pivotālā daudzcentru, dubultaklā, randomizētā, placebo kontrolētā, paralēlo grupu pētījumā

rhLAMAN-05 tika vērtēta alfa velmanāzes efektivitāte un drošums 52 nedēļu periodā, ievadot zāles

atkārtoti 1 mg/kg devā katru nedēļu intravenozas infūzijas veidā. Pētījumā kopumā piedalījās

25 pacienti, ieskaitot 12 pediatriskos pacientus (vecuma diapazons: no 6 līdz 17 gadiem; vidēji:

10,9 gadi) un 13 pieaugušus pacientus (vecuma diapazons: no 18 līdz 35 gadiem; vidēji: 24,6). No

pētījuma pacientiem tikai viens iepriekš bija lietojis alfa velmanāzi. Kopumā 15 pacienti

(7 pediatriskie pacienti un 8 pieaugušie) saņēma ārstēšanu ar aktīvo vielu un 10 pacienti saņēma

placebo (5 pediatriskie pacienti un 5 pieaugušie). Rezultāti (oligosaharīdu koncentrācija serumā,

3MSCT, 6MWT un FVC%) ir atspoguļoti 2. tabulā. Tika pierādīta farmakodinamiskā iedarbība ar

statistiski ticamu oligosaharīdu koncentrācijas samazināšanos serumā salīdzinājumā ar placebo grupu.

Rezultāti, kurus konstatēja pacientiem vecumā līdz 18 gadiem, liecināja par uzlabošanos. Pacientiem

vecumā pēc 18 gadiem tika pierādīta stabilizācija. Skaitliskā uzlabošanās, ko pēc vienu gadu ilgā

novērošanas perioda konstatēja lielākai daļai klīnisko mērķa kritēriju salīdzinājumā ar placebo

(2 līdz 8%), varētu liecināt par alfa velmanāzes spēju palēnināt esošās slimības progresēšanu.

2 tabula. Placebo

kontrolēta

klīniskā

pētījuma

rhLAMAN-05

rezultāti

(datu avots:

rhLAMAN-05)

Ārstēšana

ar alfa

velmanāzi

12

mēnešus

(n=15)

Ārstēšana

ar placebo

12

mēnešus

(n=10)

Alfa

velmanāze

salīdzinājumā

ar placebo

Pacienti

Faktiskā

vērtība

sākuma

stāvoklī,

vidējais

(SN)

Absolūtās

izmaiņas

no

sākuma

stāvokļa,

vidējais

Faktiskā

vērtība

sākuma

stāvoklī,

vidējais

(SN)

Absolūtās

izmaiņas

no

sākuma

stāvokļa,

vidējais

Koriģētā

vidējā

atšķirība

Oligosaharīdu

koncentrācija

serumā

(μmol/l)

Kopumā

(1)

[95% TI]

p-vērtība

6,8 (1,2)

-5,11

[-5,66; -4,56]

6,6 (1,9)

-1,61

[-2,28; -0,94]

-3,50

[-4,37; -2,62]

p<0,001

<18 gadi

(2)

7,3 (1,1)

-5,2 (1,5)

6,0 (2,4)

-0,8 (1,7)

≥18

gadi

(2)

6,3 (1,1)

-5,1 (1,0)

7,2 (1,0)

-2,4 (1,4)

3MSCT

(pakāpieni/min)

Kopumā

(1)

[95% TI]

p-vērtība

52,9 (11,2)

0,46

[-3,58; 4,50]

55,5 (16,0)

-2,16

[-7,12; 2,80]

2,62

[-3,81; 9,05]

p=0,406

<18 gadi

(2)

56,2 (12,5)

3,5 (10,0)

57,8 (12,6)

-2,3 (5,4)

≥18

gadi

(2)

50,0 (9,8)

-1,9 (6,7)

53,2 (20,1)

-2,5 (6,2)

6MWT (metri)

Kopumā

(1)

[95% TI]

p-vērtība

459,6 (72,26)

3,74

[-20,32; 27,80]

465,7 (140,5)

-3,61

[-33,10; 25,87]

7,35

[-30,76; 45,46]

p=0,692

<18 gadi

(2)

452,4 (63,9)

12,3 (43,2)

468,8 (79,5)

3,6 (43,0)

≥18

gadi

(2)

465,9 (82,7)

-2,5 (50,4)

462,6 (195,1)

-12,8 (41,6)

FVC (% no

paredzamās

vērtības)

Kopumā

(1)

[95% TI]

p-vērtība

81,67 (20,66)

8,20

[1,79; 14,63]

90,44 (10,39)

2,30

[-6,19; 10,79]

5,91

[-4,78; 16,60]

p=0,278

<18 gadi

(2)

69,7 (16,8)

14,2 (8,7)

88,0 (10,9)

8,0 (4,2)

≥18

gadi

(2)

93,7 (17,7)

2,2 (7,2)

92,4 (10,8)

-2,8 (15,5)

(1)

Grupa „Kopumā”: norādītas koriģētās vidējās izmaiņas un koriģētā vidējā atšķirība, pamatojoties uz

ANCOVA modeli.

(2)

Vecuma grupas: norādītas nekoriģētas vidējās vērtības un SN.

Alfa velmanāzes ilgtermiņa efektivitāti un drošumu vērtēja nekontrolētā, atklātā III fāzes klīniskajā

pētījumā rhLAMAN-10, kurā piedalījās 33 pacienti (19 pediatriskie pacienti un 14 pieaugušie vecumā

no 6 līdz 35 gadiem ārstēšanas sākumā) ar iepriekšēju pieredzi alfa velmanāzes pētījumos. Tika

izveidota integrēta datubāze, apkopojot visu alfa velmanāzes pētījumu kopējās datubāzes. Tika

konstatēta statistiski ticama seruma oligosaharīdu koncentrācijas, 3MSCT rezultāta, elpošanas

funkciju, seruma IgG un EQ-5D-5L (Eiropas dzīves kvalitātes novērtējuma anketa - 5 dimensijas)

uzlabošanās laika gaitā līdz novērošanas beigām (3. tabula). Alfa velmanāzes iedarbība bija izteiktāka

pacientiem vecumā līdz 18 gadiem.

3 tabula.

Klīnisko

mērķa

kritēriju

izmaiņas

no

sākuma

stāvokļa

līdz

novērošanas

beigām

rhLAMAN-10

pētījumā

(datu avots: rhLAMAN-10)

Rādītājs

Pacienti

n=33

Faktiskā

vērtība

sākuma

stāvoklī,

vidējais

(SN)

Procentuālās

(%)

izmaiņas

pēdējā

novērošanas

reizē

salīdzinājumā

ar

sākuma

stāvokli,

(SN)

p-vērtība

[95% TI]

Oligosaharīdu

koncentrācija

serumā

(µmol/l)

Kopumā

6,90

(2,30)

-62,8

(33,61)

<0,001

[-74,7; -50,8]

3MSCT

(pakāpieni/min)

Kopumā

53,60

(12,53)

13,77

(25,83)

0,004

[4,609; 22,92]

6MWT (metri)

Kopumā

466,6

(90,1)

(22,0)

0,071

[-0,7; 14,9]

FVC (% no

paredzamās

vērtības)

Kopumā

84,9

(18,6)

10,5

(20,9)

0,011

[2,6; 18,5]

Dati liecina, ka alfa velmanāzes terapijas lietderīgā ietekme mazinās, ja slimības slodze un ar slimību

saistītās elpošanas ceļu infekcijas pastiprinās.

Post-hoc atbildes reakciju analīze dažādiem rādītājiem pēdējā novērošanas reizē uzrādīja ieguvumu

87,9% pacientu ar atbildes reakciju vismaz 2 jomās, lietojot alfa velmanāzi ilgtermiņā (4. tabula).

4. tabula.

Dažādu

rādītāju

analīze

pacientiem ar atbildes reakciju: MCID

(1)

pacienti ar atbildes

reakciju atbilstoši

mērķa

kritērijiem

un jomai (datu avots: rhLAMAN-05; rhLAMAN-10)

Pacienti ar atbildes reakciju

rhLAMAN-05

pētījums

n=25

rhLAMAN-10

pētījums

n=33

Joma

Kritērijs

Placebo

12

mēneši

Lamzede

12

mēneši

Lamzede

pēdējā

novērošanas

vizīte

Farmakodinamiskā iedarbība

Oligosaharīdi

20,0%

100%

91,0%

Farmakodinamiskās

jomas

atbildes reakcija

Oligosaharīdi

20,0%

100%

91,0%

3MSCT

10,0%

20,0%

48,5%

6MWT

10,0%

20,0%

48.5%

Funkcionālais stāvoklis

FVC (%)

20,0%

33,3%

39,4%

Funkcionālā

stāvokļa

jomas

atbildes reakcija

Kombinēta

30,0%

60,0%

72,7%

Pacienti ar atbildes reakciju

rhLAMAN-05

pētījums

n=25

rhLAMAN-10

pētījums

n=33

Joma

Kritērijs

Placebo

12

mēneši

Lamzede

12

mēneši

Lamzede

pēdējā

novērošanas

vizīte

CHAQ-DI

20,0%

20,0%

42,2%

Dzīves kvalitāte

CHAQ-VAS

33,3%

40,0%

45,5%

Dzīves

kvalitātes

joma

Kombinēta

40,0%

40,0%

66,7%

Trīs

jomas

0

13,3%

45,5%

Divas jomas

30,0%

73,3%

42,4%

Viena joma

30,0%

13,3%

9,1%

Vispārējā

atbildes reakcija

Neviena joma

40,0%

0

3,0%

MCID: minimālā klīniski nozīmīgā atšķirība (minimal clinically important difference).

Pediatriskā populācija

Alfa velmanāzes lietošanu vecuma grupā no 6 līdz 17 gadiem pamato pierādījumi no klīniskajiem

pētījumiem pediatriskiem (19 no 33 pacientiem) un pieaugušiem pacientiem. Klīniskie dati par

bērniem līdz 6 gadu vecumam nav pieejami.

Eiropas Zāļu aģentūra atliek pienākumu iesniegt pētījumu rezultātus par Lamzede vienā vai vairākās

pediatriskās populācijas apakšgrupās alfa mannozidozes ārstēšanai (informāciju par lietošanu bērniem

skatīt 4.2. apakšpunktā).

Šīs zāles ir reģistrētas „izņēmuma kārtā”. Tas nozīmē, ka sakarā ar šīs slimības retumu nav bijis

iespējams iegūt pilnīgu informāciju par šīm zālēm.

Eiropas Zāļu aģentūra ik gadu pārbaudīs jauniegūto informāciju par šīm zālēm un vajadzības gadījumā

atjauninās šo zāļu aprakstu.

5.2.

Farmakokinētiskās

īpašības

Pacientiem ar alfa mannozidozi netika novērotas būtiskas farmakokinētikas atšķirības starp

dzimumiem.

Uzsūkšanās

Lamzede ievada intravenozas infūzijas veidā. Līdzsvara stāvoklī pēc alfa velmanāzi infūzijas

ievadīšanas 1 mg/kg devā katru nedēļu tās vidējā maksimālā koncentrācija plazmā bija aptuveni

8 µg/ml, un tā tika sasniegta 1,8 stundas pēc ievadīšanas sākuma, kas atbilst vidējam infūzijas

ilgumam.

Izkliede

Kā tas bija paredzams šāda izmēra olbaltumvielai, izkliedes tilpums līdzsvara koncentrācijā bija mazs

(0,27 l/kg), liecinot par izkliedi galvenokārt plazmā. Alfa velmanāzes plazmas klīrenss (vidēji

6,7 ml/stundā/kg) atbilst straujai alfa velmanāzes uzņemšanai šūnās ar mannozes receptoru

starpniecību.

Biotransformācija

Paredzams, ka alfa velmanāzes metabolisma ceļi būs līdzīgi citu dabīgo olbaltumvielu metabolismam,

kas sašķeļas mazākos peptīdos un visbeidzot – aminoskābēs.

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju