Klimonorm apvalkotās tabletes

Latvija - latviešu - Zāļu valsts aģentūra

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

21-10-2020

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

21-10-2020

Aktīvā sastāvdaļa:
Estradioli valeras, Levonorgestrelum
Pieejams no:
Bayer AG, Germany
ATĶ kods:
G03FB09
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
Estradioli valeras, Levonorgestrelum
Deva:
2 mg + 2 mg/0,15 mg
Zāļu forma:
Apvalkotās tabletes
Receptes veids:
Pr.
Ražojis:
Bayer Weimar GmbH und Co. KG, Germany
Produktu pārskats:
Lietošana bērniem: Nav apstiprināta
Autorizācija numurs:
93-0436

SASKAŅOTS ZVA 27-07-2017

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Klimonorm apvalkotās tabletes

Estradioli valeras/Levonorgestrelum

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

- Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

- Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

- Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

- Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz

iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

1. Kas ir Klimonorm un kādam nolūkam tās lieto

2. Kas Jums jāzina pirms Klimonorm lietošanas

3. Kā lietot Klimonorm

4. Iespējamās blakusparādības

5. Kā uzglabāt Klimonorm

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

1. Kas ir Klimonorm un kādam nolūkam tās lieto

Klimonorm ir divu sievišķo hormonu (estrogēna un progestagēna) kombinētas zāles

hormonaizstājterapijai (HAT) cikliskai lietošanai (ar tablešu lietošanas pārtraukumu).

Klimonorm lieto, ja sievietei pēc pēdējā menstruālā cikla (menopauzē) novēro sievišķo

dzimumhormonu (estrogēnu) deficīta simptomus.

Klimonorm lieto:

Lai atvieglotu simptomus, kas rodas pēc menopauzes

Menopauzes laikā samazinās sievietes organismā veidotā estrogēna daudzums. Tas var radīt tādus

menopauzes simptomus, kā karstuma sajūtu sejā, kakla un krūšu kurvja rajonā („karstuma viļņi”).

Klimonorm mazina šos simptomus pēc menopauzes. Ārsts Jums izrakstīs Klimonorm tikai tad, ja

simptomi nopietni traucē Jūsu ikdienas dzīvi.

Osteoporozes profilaksei

Pēc menopauzes dažām sievietēm var veidoties trausli kauli (osteoporoze). Jums jāpārrunā visas

iespējas ar savu ārstu. Ja Jums ir palielināts lūzumu risks saistīts ar osteoporozi un citas zāles nav

piemērotas Jums, Jūs varat lietot Klimonorm, lai izsargātos no osteoporozes attīstības pēc

menopauzes.

Pieredze par Klimonorm lietošanu sievietēm, kuras ir vecākas par 65 gadiem, ir ierobežota.

2. Kas Jums jāzina pirms Klimonorm lietošanas

Slimību vēsture un regulāras pārbaudes

HAT lietošana ir saistīta ar riskiem, kurus jāņem vērā, izlemjot par tās lietošanas sākšanu vai

turpināšanu.

Pieredze, ārstējot sievietes ar priekšlaicīgu menopauzi (olnīcu mazspējas vai izoperētu olnīcu

rezultātā), ir ierobežota. Ja Jums ir priekšlaicīga menopauze, HAT lietošanas riski var būt atšķirīgi.

Lūdzu, konsultējieties ar savu ārstu.

SASKAŅOTS ZVA 27-07-2017

Pirms Klimonorm lietošanas sākšanas (vai atsākšanas) ārsts Jums uzdos jautājumus par Jūsu

personisko un ģimenes slimību vēsturi. Jūsu ārsts var izlemt veikt fizikālu izmeklēšanu. Tā var ietvert

krūšu izmeklēšanu un/vai iekšējus izmeklējumus, ja nepieciešams.

Ja Jūs esat sākusi lietot Klimonorm, Jums jāierodas pie ārsta uz regulārām pārbaudēm (vismaz reizi

gadā). Šajās pārbaudēs pārrunājiet ar ārstu Klimonorm turpmākas lietošanas riskus un ieguvumus.

Regulāri veiciet krūts dziedzeru skrīninga izmeklējumu, kā to ieteicis Jūsu ārsts.

Nelietojiet Klimonorm šādos gadījumos

Ja kaut kas no tālāk minētā attiecas uz Jums. Ja Jūs neesat pārliecināta par kādu no tālāk minētajiem

stāvokļiem, konsultējieties ar ārstu pirms Klimonorm lietošanas.

Nelietojiet Klimonorm

Ja Jums ir vai agrāk ir bijis krūts vēzis, vai aizdomas par to.

Ja Jums ir estrogēnatkarīgs audzējs (piemēram, dzemdes iekšējā slāņa vēzis).

Ja Jums ir jebkāda nenoskaidrotas izcelsmes asiņošana no maksts.

Ja Jums ir pārmērīgs dzemdes iekšējā slāņa sabiezējums (endometrija hiperplāzija), kas nav

ārstēta.

Ja Jums ir vai agrāk ir bijis asins trombs vēnā (tromboze), piemēram, kājās (dziļo vēnu

tromboze) vai plaušās (plaušu embolija).

Ja Jums ir trombofīliski traucējumi (piemēram, C proteīna, S proteīna vai antitrombīna

deficīts).

Ja Jums ir vai nesen ir bijusi slimība, ko radījuši asins trombi artērijās, piemēram, sirdslēkme,

insults vai stenokardija.

Ja Jums ir vai agrāk ir bijusi aknu slimība un aknu funkcionālo testu rezultāti nav

normalizējušies.

Ja Jums ir reta asins slimība, ko sauc par porfīriju, kas pārmantojas ģimenē (iedzimst).

Ja Jums ir alerģija pret estradiola valerātu, levonorgestrelu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo

zāļu sastāvdaļu.

Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir kāda cukura nepanesība, konsultējieties ar viņu pirms sākat lietot

šīs zāles.

Ja kāds no iepriekš uzskaitītajiem stāvokļiem pirmo reizi rodas Klimonorm lietošanas laikā,

nekavējoties pārtrauciet šo zāļu lietošanu un konsultējieties ar ārstu.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms Klimonorm lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Kad jāievēro piesardzība, lietojot Klimonorm

Ja kaut kas no zemāk minētā attiecas uz Jums, izstāstiet to savam ārstam pirms sākat terapiju, jo šie

stāvokļi var rasties atkārtoti vai pastiprināties ārstēšanas ar Klimonorm laikā. Tādā gadījumā Jums

jāapmeklē Jūsu ārsts biežāk, lai veiktu pārbaudes:

ja Jums ir fibroīdi dzemdē;

ja Jums veidojas dzemdes iekšējā slāņa audi ārpus dzemdes (endometrioze) vai Jums agrāk ir

bijis pārmērīgs dzemdes iekšējā slāņa sabiezējums (endometrija hiperplāzija);

ja Jums ir palielināts risks veidoties asins trombiem (skatīt „Asins trombi vēnās (tromboze)”);

ja Jums ir palielināts risks rasties estrogēnatkarīgam audzējam (piemēram, krūts vēzis mātei,

māsai vai vecmāmiņai);

ja Jums ir paaugstināts asinsspiediens;

ja Jums ir aknu darbības traucējumi, piemēram, labdabīgs aknu audzējs;

ja Jums ir cukura diabēts;

SASKAŅOTS ZVA 27-07-2017

ja Jums ir žultsakmeņi;

ja Jums ir migrēna vai stipras galvassāpes;

ja Jums ir imūnās sistēmas slimība, kas skar daudzus orgānus (sistēmiska sarkanā vilkēde

(SSV));

ja Jums ir epilepsija;

ja Jums ir bronhiālā astma;

ja Jums ir slimība, kas skar ausu bungādiņu un dzirdi (otoskleroze);

ja Jums ir ļoti augsts taukvielu (triglicerīdu) līmenis asinīs;

ja Jums ir šķidruma aizture, saistīta ar sirds vai nieru darbības traucējumiem;

ja Jums ir iedzimta angioedēma.

Pārtrauciet Klimonorm lietošanu un nekavējoties konsultējieties ar ārstu

Ja Jums rodas kāds no minētajiem stāvokļiem:

kāds no punktā „Nelietojiet Klimonorm šādos gadījumos” minētajiem gadījumiem;

dzeltenīga ādas krāsa vai acu baltumi (dzelte). Tā var būt aknu slimības pazīme;

izteikta asinsspiediena paaugstināšanās (simptomi var būt galvassāpes, nogurums, reibonis);

migrēnas veida galvassāpes, kas agrāk nav novērotas;

ja Jums iestājusies grūtniecība;

ja Jums rodas pazīmes, kas varētu liecināt par asins trombu, piemēram:

sāpīgs pietūkums un apsārtums kājās,

pēkšņas sāpes krūšu kurvī,

apgrūtināta elpošana.

Sīkāku informāciju skatīt punktā „Asins trombi vēnā (tromboze)”.

Piezīme: Klimonorm nav kontraceptīvs līdzeklis. Ja Jums kopš pēdējās menstruācijas ir pagājis mazāk

nekā 12 mēnešu vai Jūs esat jaunāka par 50 gadiem, Jums joprojām varētu būt nepieciešams papildus

lietot kontracepciju, lai izvairītos no grūtniecības. Konsultējieties ar ārstu.

HAT un vēzis

Pārmērīgs dzemdes iekšējā slāņa sabiezējums (endometrija hiperplāzija) un dzemdes iekšējā slāņa

vēzis (endometrija vēzis)

Tikai estrogēnu saturoša HAT lietošana palielinās pārmērīga dzemdes iekšējā slāņa sabiezējuma

(endometrija hiperplāzija) un dzemdes iekšējā slāņa vēža (endometrija vēzis) riskus.

Klimonorm sastāvā esošais progestagēns pasargās Jūs no šī riska.

50 līdz 65 gadus vecām sievietēm ar saglabātu dzemdi un kuras nelieto HAT, vidēji 5 no 1000 tiks

konstatēts endometrija vēzis. 50 līdz 65 gadus vecām sievietēm ar saglabātu dzemdi un kuras lieto

tikai estrogēnu saturošu HAT, atkarībā no zāļu devas un lietošanas ilguma endometrija vēzis tiks

konstatēts 10 līdz 60 gadījumos no 1000 (tas ir no 5 līdz 55 papildus gadījumi).

Negaidīta asiņošana

Klimonorm lietošanas laikā asiņošana Jums būs reizi mēnesī (tā sauktā pārtraukšanas asiņošana).

Taču, ja Jums rodas neparedzēta asiņošana vai asins pilieni (smērēšanās) ārpus Jūsu ikmēneša

asiņošanas, kas:

turpinās ilgāk nekā pirmos 6 mēnešus,

sākas, kad Jūs jau esat lietojusi Klimonorm ilgāk nekā 6 mēnešus,

turpinās pēc Klimonorm lietošanas pārtraukšanas,

pēc iespējas ātrāk konsultējieties ar ārstu.

Krūts vēzis

SASKAŅOTS ZVA 27-07-2017

Pierādījumi liecina, ka kombinēta estrogēna-progestagēna un varbūt arī tikai estrogēnu saturošas HAT

lietošana palielina krūts vēža risku. Papildus risks atkarīgs no tā, cik ilgi Jūs lietojat HAT. Papildus

risks parādās pēc dažiem gadiem. Taču pēc ārstēšanas pārtraukšanas tas pāris gados (ne ilgāk kā 5)

normalizējas.

Salīdzinājums

50–79 gadus vecām sievietēm, kuras nelieto HAT, vidēji 9–17 no 1000 tiks diagnosticēts krūts vēzis

5 gadu periodā. 50–79 gadus vecām sievietēm, kuras estrogēna-progestagēna HAT lieto 5 gadus,

gadījumu skaits būs 13–23 no 1000 lietotājām (tas ir 4–6 papildus gadījumi).

Regulāri pārbaudiet savas krūtis. Konsultējieties ārstu, ja pamanāt kādas izmaiņas, piemēram,

ādas ievilkšanās,

krūtsgala izmaiņas,

sataustāmi vai saredzami mezgli.

Papildus iesakām Jums izmantot mamogrāfijas skrīninga programmas, kas tiek regulāri piedāvātas. Ir

svarīgi informēt māsu/veselības aprūpes speciālistu, kurš veic Jums rentgena izmeklēšanu, par to, ka

lietojat HAT, jo šīs zāles var palielināt krūts dziedzeru blīvumu un tas var ietekmēt mamogrāfijas

rezultātu. Ja krūts dziedzeru blīvums ir palielināts, mamogrāfijas izmeklēšanā var nepamanīt visus

veidojumus.

Olnīcu vēzis

Olnīcu vēzi novēro reti – daudz retāk nekā krūts vēzis. Tikai estrogēnu saturoša vai kombinēta

estrogēnu-progestagēnu saturoša HAT lietošana ir bijusi saistīta ar nedaudz paaugstinātu olnīcu vēža

risku.

Risks saslimt ar olnīcu vēzi mainās līdz ar vecumu. Piemēram, sievietēm vecumā no 50 līdz 54

gadiem, , kuras nelietoja HAT, 5 gadu laikā sagaidāmais olnīcu vēža diagnosticēšanas gadījumu skaits

ir apmēram 2 gadījumi uz 2000 sievietēm. Sievietēm, kuras lietoja HAT 5 gadus, sagaidāmais

gadījumu skaits ir apmēram 3 gadījumi uz 2000 lietotājām (t.i., apmēram 1 papildu gadījums).

HAT ietekme uz sirdi un asinsriti

Asins trombi vēnā (tromboze)

Sievietēm, kuras lieto HAT, asins trombu veidošanās risks vēnās ir 1,3–3 reizes lielāks nekā tām,

kuras nelieto, it īpaši pirmajā lietošanas gadā.

Asins trombi var būt nopietna problēma un, ja kāds pārvietojas uz plaušām, tas var izsaukt sāpes krūšu

kurvī, pēkšņu elpas trūkumu, ģīboni vai pat nāvi.

Jums ir lielāka asins tromba veidošanās varbūtība vēnās kļūstot vecākai un, ja uz Jums attiecas kāds no

tālāk minētajiem nosacījumiem. Informējiet ārstu, ja kāda no šīm situācijām attiecas uz Jums:

Jūs nespējat ilgstoši staigāt lielas operācijas, traumas vai slimības dēļ (skatīt arī 3. punktā „Ja

Jums nepieciešama operācija”);

Jums ir izteikti palielināts ķermeņa svars (ĶMI >30 kg/m

Jums ir asinsreces traucējumi, kas jāārstē ar zālēm asins trombu novēršanai;

kādam Jūsu tuvam radiniekam kādreiz ir bijis asins trombs kājā, plaušās vai citā orgānā;

Jums ir sistēmas sarkanā vilkēde;

Jums ir vēzis.

Pazīmes, kas liecina par asins trombu, aprakstītas punktā „Pārtrauciet Klimonorm lietošanu un

nekavējoties konsultējieties ar ārstu”.

Salīdzinājums

Sievietēm vecumā ap 50 gadiem, kuras nelieto HAT, vidēji 5 gadu periodā 4–7 no 1000 paredzama

asins tromba izveidošanās vēnā.

SASKAŅOTS ZVA 27-07-2017

Sievietēm vecumā ap 50 gadiem, kuras lietojušas estrogēna-progestagēna HAT 5 gadus, gadījumu

skaits būs 9–12 no 1000 lietotājām (t.i. 5 papildus gadījumi).

Sirds slimība (sirdslēkme)

Nav pierādījumu, ka HAT palīdzēs aizkavēt sirdslēkmi.

Sievietēm vecākām par 60 gadiem, kuras lieto estrogēna-progestagēna HAT, ir nedaudz lielāka sirds

slimības attīstības iespējamība nekā tām, kuras nelieto nekādu HAT.

Insults

Sievietēm, kuras lieto HAT insulta risks ir līdz pat 1,5 reizes lielāks nekā nelietotājām. Papildus

insulta gadījumu skaits ar vecumu palielināsies.

Salīdzinājums

Sievietēm ap 50 gadu vecumu, kuras nelieto HAT, vidēji 8 no 1000 būs sagaidāms insults 5 gadu

laikā.

Sievietēm ap 50 gadu vecumu, kuras lieto HAT, gadījumu skaits 5 gados būs 11 uz 1000 lietotājām

(t.i. 3 papildus gadījumi).

Citi stāvokļi

HAT neaizkavēs atmiņas pavājināšanos. Ir pierādījumi par lielāku atmiņas pavājināšanās risku

sievietēm, kuras sāk lietot HAT pēc 65 gadu vecuma. Vaicājiet padomu ārstam.

Sievietēm ar iedzimtu angioedēmu, lietojot Klimonorm, var atjaunoties vai pasliktināties šīs

slimības simptomi.

Aknu audzēji

Klimonorm sastāvā ietilpstošo hormonu lietošanas laikā retos gadījumos ir radušies labdabīgi aknu

audzēji un vēl retāk ļaundabīgi aknu audzēji. Atsevišķos gadījumos šie audzēji ir izraisījuši dzīvībai

bīstamu asiņošanu vēdera dobumā. Ja rodas stipras sāpes vēderā, palielinās aknas vai rodas

intraabdominālas asiņošanas pazīmes, diferenciāldiagnozē jāiekļauj aknu audzēja iespēja.

Žultspūšļa slimības

Sievietēm, kas menopauzē (dabiska menstruālā cikla izbeigšanās) saņem estrogēnus, ir palielināts

žultspūšļa slimību risks.

Pacienti ar nieru vai sirds darbības traucējumiem

Estrogēni var izraisīt pastiprinātu šķidruma aizturi, tāpēc pacientes ar sirds vai nieru funkcijas

traucējumiem uzmanīgi jānovēro. Pacientes ar smagu nieru mazspēju uzmanīgi jānovēro, jo gaidāms,

ka Klimonorm aktīvo vielu koncentrācija plazmā varētu palielināties.

Pacienti ar lipīdu vielmaiņas traucējumiem (hipertrigliceridēmija)

Sievietes ar iepriekš eksistējošu hipertrigliceridēmiju estrogēnu vai hormonu aizstājterapijas laikā

uzmanīgi jānovēro, jo saņemti reti ziņojumi par stipri paaugstināta triglicerīdu līmeņa izraisītu

pankreatītu.

Klimonorm ietekme uz vairogdziedzera, dzimumhormonu un kortikosteroīdu laboratoriskajiem

izmeklējumiem.

Estrogēni var palielināt dažu saistošo proteīnu koncentrāciju (tiroksīnu saistošo proteīnu,

dzimumhormonus saistošo globulīnu, kortikosteroīdus saistošo globulīnu) asinīs, kas izraisa

cirkulējošā

kopējā

tireoīdā

hormona,

dzimumhormonu

kortikosteroīdu

koncentrācijas

palielināšanos.

SASKAŅOTS ZVA 27-07-2017

Taču brīvo un bioloģiski aktīvo hormonu (tai skaitā T4 un brīvā T3) koncentrācija netiek ietekmēta.

Citu

plazmas

proteīnu

koncentrācija

(angiotensīna

renīna

substrāta,

alfa-1

antitripsīna,

ceruloplazmīna) var būt palielināta.

Lūdzu, ievērojiet, ka Klimonorm nav kontraceptīvs līdzeklis un tas nepasargā no AIDS.

Bērni

Klimonorm nav paredzēts lietošanai bērniem.

Gados vecākas sievietes

Gados vecākas sievietēm nav papildus ierobežojumu.

Citas zāles un Klimonorm

Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojusi vai varētu

lietot, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes, augu valsts izcelsmes zāles un dabas produktus.

Dažas zāles var ietekmēt Klimonorm iedarbību. Tā rezultātā var būt neregulāra asiņošana. Tas

raksturīgs sekojošām zālēm:

zālēm epilepsijas ārstēšanai (piemēram, barbiturāti, fenitoīns, primidons, karbamazepīns,

okskarbazepīns, topiramāts un felbamāts)

zālēm tuberkulozes ārstēšanai (piemēram, rifampicīns, rifabutīns)

zālēm HIV un C hepatīta vīrusa infekciju ārstēšanai (tā sauktie proteāzes inhibitori un ne-

nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori, piemēram, nevirapīns, efavirenzs, nelfinavīrs un

ritonavīrs),

ārstniecības augu preparāti, kas satur divšķautņu asinszāli (Hypericum perforatum),

zālēm sēnīšu infekcijas ārstēšanai (piemēram, grizeofulvīns, itrakonazols, ketokonazols,

vorikonazols, flukonazols),

zālēm bakteriālu infekciju ārstēšanai (piemēram, klaritromicīns, eritromicīns),

zālēm noteiktu sirds slimību, paaugstināta asinsspiediena ārstēšanai (piemēram, verapamils,

diltiazēms),

greipfrūtu sulai.

Laboratoriskie izmeklējumi

Ja Jums nepieciešams veikt asinsanalīzi, pastāstiet ārstam vai laboratorijas personālam, ka Jūs lietojiet

Klimonorm, jo šīs zāles var ietekmēt dažu analīžu rezultātus.

Grūtniecība, barošana ar krūti un fertilitāte

Klimonorm paredzēts lietošanai sievietēm pēc menopauzes. Ja Jums iestājas grūtniecība, nekavējoties

pārtrauciet Klimonorm lietošanu un sazinieties ar ārstu.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Nav novērots, ka Klimonorm lietošana ietekmētu transportlīdzekļa vadīšanu un mehānismu

apkalpošanu.

3. Kā lietot Klimonorm

Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai

farmaceitam.

Menopauzes traucējumu ārstēšanai Jūsu ārsts centīsies ordinēt iespējami mazāko devu un ārstēšanu

turpinās īsāko nepieciešamo laiku.

SASKAŅOTS ZVA 27-07-2017

Lūdzu, informējiet ārstu, ja Klimonorm iedarbība Jums liekas par vāju vai par stipru.

Šīs zāles paredzētas iekšķīgai lietošanai.

Tablete jānorij vesela, uzdzerot nedaudz šķidruma, katru dienu vienā un tajā pašā laikā, bet ieteicams

vakarā, lai izvairītos no gremošanas traucējumiem.

Ja vien ārsts nav noteicis citādi, parasti zāles lieto šādi:

Pirmās 9 dienas jālieto pa 1 dzeltenajai tabletei dienā, pēc tam 12 dienas pa 1 brūnajai tabletei dienā.

Lai atvieglotu Jums ikdienas tablešu lietošanu, iepakojumam pievienota maza kartīte ar saīsinātiem

nedēļas dienu nosaukumiem uz tās. Lūdzu, ievērojiet norādījumus, kas uzdrukāti uz šīs kartītes, par to,

kā atzīmēt tablešu lietošanas sākuma dienu.

Pirmā dzeltenā tablete jālieto no blistera iedobes, kura atzīmēta ar attiecīgo tabletes lietošanas dienu

(piemēram, ar atzīmi “P.”, ja sākat lietot pirmdienā). Turpmāk tabletes lietojiet, sekojot bultiņu

virzienam.

Pēc 3 nedēļām, kad Jūs esat izlietojusi visas tabletes no iepakojuma, seko 7 dienu pārtraukums, kad

tabletes nav jālieto. Šajā laikā Jums sāksies regulāra menstruācijai līdzīga asiņošana.

Pēc 7 dienu pārtraukuma sāciet lietot nākošo cikla iepakojumu, neatkarīgi no tā, vai ir bijusi asiņošana,

kā arī tad, ja tā vēl nav beigusies. Pēc pārtraukuma pirmā tablešu lietošanas diena vienmēr būs tā pati,

kas sākot ārstēšanu.

Kā sākt Klimonorm lietošanu

Ja iepriekš nav lietota HAT

Ja Jums joprojām ir menstruācijas, pirmo Klimonorm tableti Jums jālieto 5. dienā pēc menstruāciju

sākuma.

Ja Jums vairs nav menstruācijas vai tās ir ļoti neregulāras, Jūs varat sākt tablešu lietošanu jebkurā

dienā, iepriekš izslēdzot grūtniecību.

Ja iepriekš lietots citas HAT zāles

Ja Jūs līdz šim esat lietojusi citas HAT zāles nepārtrauktā režīmā (bez tablešu lietošanas pārtraukuma),

izlietojiet iesākto iepakojumu un tad bez tablešu lietošanas pārtraukuma sāciet lietot Klimonorm.

Ja Jūs līdz šim esat lietojusi HAT zāles ar tablešu lietošanas pārtraukumiem, sāciet lietot Klimonorm

nākošā dienā pēc tablešu lietošanas pārtraukuma.

Ārstēšanas ilgumu noteiks ārsts katrā gadījumā individuāli.

Ja esat lietojusi Klimonorm tabletes vairāk nekā noteikts

Pārdozēšana var izraisīt sliktu dūšu un vemšanu un neregulāru asiņošanu no maksts. Specifiska

ārstēšana nav nepieciešama, taču, ja vēlaties, konsultējieties ar savu ārstu.

Ja esat aizmirsusi lietot Klimonorm

Ja Jūs esat aizmirsusi parastajā laikā lietot tableti, Jums to jāizdara pēc iespējas ātrāk nākošo 12 stundu

laikā. Ja pagājušas vairāk nekā 12 stundas, aizmirsto tableti izlaidiet un nākošajā dienā parastajā laikā

lietojiet nākošo tableti.

SASKAŅOTS ZVA 27-07-2017

Ja pārtraucat lietot Klimonorm

Jūs nedrīkstat pārtraukt Klimonorm lietošanu bez iepriekšējas konsultācijas ar ārstu. Ja Jūs pārtraucat

tablešu lietošanu, var sākties asiņošana.

Ja Jums nepieciešama ķirurģiska operācija

Ja Jums plānota ķirurģiska operācija, pastāstiet ķirurgam, ka Jūs lietojiet Klimonorm. Jums var būt

nepieciešams pārtraukt Klimonorm lietošanu apmēram 4–6 nedēļas pirms operācijas, lai samazinātu

asins trombu veidošanās risku. Jautājiet ārstam, kad Jūs varat atsākt lietot Klimonorm.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.

4. Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Par sekojošām slimībām ziņots biežāk sievietēm, kuras lieto HAT salīdzinājumā ar sievietēm, kuras

nelieto HAT:

krūts vēzis,

dzemdes iekšējā slāņa pārmērīga augšana vai vēzis (endometrija hiperplāzija vai vēzis),

olnīcu vēzis,

asins trombi kāju vai plaušu vēnās (venoza trombembolija),

sirds slimība,

insults,

iespējams atmiņas zudums, ja HAT sākta pēc 65 gadu vecuma.

Papildus informāciju par šīm blakusparādībām skatīt 2. punktā.

Tālāk uzskaitītas blakusparādības, kas saistītas ar Klimonorm lietošanu.

Blakusparādību novērtējuma pamatā ir šādi biežuma rādītāji:

Ļoti bieži

vairāk kā 1 no 10 pacientiem

Bieži

mazāk kā 1 no 10, bet vairāk kā 1 no100 pacientiem

Retāk

mazāk kā 1 no100, bet vairāk kā 1 no 1000 pacientiem

Reti

mazāk kā 1 no 1000, bet vairāk kā 1 no 10 000 pacientiem

Ļoti reti

mazāk kā 1 no 10 000 pacientiem, ieskaitot individuālus gadījumus

Klīniskajos pētījumos ziņots par šādām blakusparādībām, kas varētu būt saistītas ar Klimonorm

lietošanu:

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži: galvassāpes

Retāk: migrēna, atmiņas traucējumi, depresīvs garastāvoklis, reibonis

Sirds un asinsvadu sistēmas traucējumi

Bieži: paaugstināts asinsspiediens.

Retāk: paātrināta sirdsdarbība (tahikardija), varikozas vēnas, hemoroīdi

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Retāk: slikta dūša, meteorisms, sāpes vēderā, aizcietējumi, gremošanas traucējumi

Ādas slimības

SASKAŅOTS ZVA 27-07-2017

Retāk: pinnes, nieze

Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības

Bieži: labdabīgas krūts slimības

Retāk: krūts vēzis, asiņošana starp menstruācijām, krūšu jutīgums /sāpīgas krūtis, mastīts,

vaginīts, izdalījumi no maksts, endometrija sabiezēšana, glandulāra cistiska

endometrija hiperplāzija (dzemdes iekšējā slāņa sabiezēšanas veids).

Elpošanas sistēma traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības

Retāk: elpošanas sistēmas infekcijas

Acu slimības

Retāk: redzes traucējumi

Aknu un/vai žultsizvades sistēmas traucējumi

Retāk: žultsvadu iekaisums (holangīts), žultspūšļa iekaisums (holecistīts), aknu enzīmu līmeņa

izmaiņas, bilirubinēmija (palielināta žults pigmentu koncentrācija asinīs)

Vispārēji traucējumi

Bieži: karstuma viļņi

Retāk: paaugstinātas jutības reakcijas, vājums (astēnija)

Dažādi

Retāk: paaugstināts glikozes līmenis asinīs, izmainīts lipīdu daudzums asinīs,

tūska (šķidruma aizture), ķermeņa svara izmaiņas, sāpes iegurnī, vairogdziedzera

mezgli.

Zināmas vēl arī šādas HAT blakusparādības:

Reti:

estrogēnu atkarīgi labdabīgi un ļaundabīgi audzēji, īpaši dzemdes iekšējā slāņa vēzis

miokarda infarkts un insults,

vēnu trombembolija (VTE), piem., kāju vai iegurņa dziļo vēnu nosprostošanās ar trombu

(tromboze), kā arī plaušu embolija. VTE biežāk rodas HAT lietotājām, salīdzinot ar nelietotājām.

Sīkāku informāciju skatīt 2. punktā “Kas Jums jāzina pirms Klimonorm lietošanas ”,

brūnganas ādas pigmentācijas (hloazma), dažādas ādas slimības ar sabiezējumu un mezglu

veidošanos vai zemādas asiņošanu (erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulāra purpura).

Ļoti reti:

aknu audzēji.

Ja kāda no blakusparādībām rodas pēc Klimonorm lietošanas, lūdzu, informējiet savu ārstu, kurš tālāk

izlems, kā rīkoties.

Blakusparādības, kuru gadījumā Jums ir nekavējoties jādodas pie ārsta, vai jāpārtrauc ārstēšana, ir

uzskaitītas punktā “Īpaša piesardzība, lietojot Klimonorm”.

Ziņots par sekojošām blakusparādībām, lietojot citus HAT līdzekļus

žultspūšļa slimība

dažādi ādas bojājumi:

SASKAŅOTS ZVA 27-07-2017

ādas krāsas izmaiņas, it īpaši uz sejas vai kakla, kas pazīstamas, kā „grūtniecības

plankumi” (hloazma)

sāpīgi sārti mezgli uz ādas (erythema nodosum)

izsitumi ar mērķa veida apsārtumu vai jēlumi (erythema multiforme)

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz

iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī

tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīga, LV 1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371

67078428. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.

Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu

drošumu.

5. Kā uzglabāt Klimonorm

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Uzglabāt temperatūrā līdz 25°C.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes un blistera. Derīguma termiņš

attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras

vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Klimonorm satur

- Aktīvās vielas ir: estradiola valerāts (Estradioli valeras) un levonorgestrels (Levonorgestrelum).

9 dzeltenas apvalkotās tabletes; katra satur:

estradiola valerātu

2,0 mg

(ekvivalents 1,53 mg estradiola)

12 brūnas apvalkotās tabletes; katra satur:

estradiola valerātu

2,0 mg

levonorgestrelu

0,15 mg

- Citas sastāvdaļas ir:

Katra dzeltenā tablete satur:

Laktozes monohidrātu, kartupeļu cieti, želatīnu, magnija stearātu, talku, attīrītu ūdeni, saharozi,

glikozes sīrupu, makrogolu 35000, povidonu K 25, vāji bāzisku magnija karbonātu, kalcija karbonātu,

titāna dioksīdu (E 171), dzelzs oksīda hidrātu (E 172), karnauba vasku.

Katra brūnā tablete satur:

Laktozes monohidrātu, kartupeļu cieti, želatīnu, magnija stearātu, talku, attīrītu ūdeni, 96% etilspirtu,

saharozi, glikozes sīrupu, makrogolu 35000, povidonu K 25, vāji bāzisku magnija karbonātu, kalcija

karbonātu, titāna dioksīdu (E 171), dzelzs (III) oksīdu, dzelzs oksīda hidrātu (E 172), karnauba vasku.

Klimonorm ārējais izskats un iepakojums

Klimonorm pieejams blisteriepakojumā. Viens blisteris satur 21 apvalkoto tableti (9 dzeltenas un 12

brūnas tabletes) un iepakots kartona kastītē. Iepakojumā 21 vai 63 apvalkotās tabletes.

SASKAŅOTS ZVA 27-07-2017

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Bayer AG

Kaiser-Wilhelm-Allee 1

51373 Leverkusen

Vācija

Ražotājs

Bayer Weimar GmbH und Co. KG

Dobereinerstrasse 20

99427 Weimar

Vācija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka

vietējo pārstāvniecību:

SIA Bayer

Tālrunis: 67845563

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta 06/2017

SASKAŅOTS ZVA 27-07-2017

ZĀĻU APRAKSTS

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Klimonorm apvalkotās tabletes

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

9 dzeltenas apvalkotās tabletes.

Viena dzeltenā tablete satur:

estradiola valerātu (Estradioli valeras)

2,00 mg

(kas ekvivalents 1,53 mg estradiola)

12 brūnas apvalkotās tabletes.

Viena brūnā tablete satur:

estradiola valerātu (Estradioli valeras)

2,00 mg

(kas ekvivalents 1,53 mg estradiola)

levonorgestrelu (Levonorgestrelum)

0,15 mg

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1 apakšpunktā.

3.

ZĀĻU FORMA

Apvalkotās tabletes.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Hormonaizstājterapija (HAT) estrogēnu deficīta simptomu terapijai sievietēm postmenopauzē.

Osteoporozes profilakse pēcmenopauzes vecuma sievietēm ar augstu kaulu lūzumu risku, kuras

nepanes citas zāles, kas reģistrētas osteoporozes profilaksei, vai to lietošana ir kontrindicēta.

(skatīt arī 4.4. apakšpunktu).

Ārstēšanas pieredze sievietēm, kuras vecākas par 65 gadiem, ir ierobežota.

4.2.

Devas un lietošanas veids

Klimonorm ir zāles hormonaizstājterapijai, cikliskai lietošanai.

Devas

Pirmās 9 dienas jālieto pa vienai dzeltenajai tabletei dienā, nākošās 12 dienas – pa vienai brūnajai

tabletei dienā.

Lietošanas veids

SASKAŅOTS ZVA 27-07-2017

Klimonorm ieteicams lietot katru dienu vienā un tai pašā laikā, ja iespējams. Tabletes jānorij veselas,

uzdzerot pietiekami daudz šķidruma. Lai izvairītos no kuņģa-zarnu trakta traucējumiem, tabletes

ieteicams lietot vakarā.

Pēc tam kad 3 nedēļu laikā izlietotas visas tabletes, 7 dienas jāievēro pārtraukumu (tabletes nelieto),

šai laikā gaidāma regulāra menstruācijai līdzīga asiņošana.

Pēc 7 dienu pārtraukuma jāsāk lietot nākošo cikla iepakojumu, neatkarīgi no tā, vai asiņošana

beigusies vai vēl turpinās.

Kā jāsāk lietot Klimonorm

Hormonaizstājterapija (HAT) iepriekš nav lietota

Pirmā Klimonorm

tablete jāsāk lietot 5. menstruācijas dienā, ja pacientei vēl ir menstruācijas

(premenopauze).

Pacientēm ar stabilu amenoreju vai ļoti neregulāriem cikliem, terapiju var sākt jebkurā laikā. Jāizslēdz

grūtniecība.

Līdz šim ir lietots citas HAT zāles

Pacientēm, kuras iepriekš lietojušas citu nepārtrauktu kombinētas hormonaizstājterapijas (HAT)

shēmu, var sākt terapiju nākošajā dienā pēc iepriekšējo zāļu terapijas cikla beigām.

Sievietēm, kuras iepriekš lietojušas ciklisku HAT shēmu, terapija jāsāk nākošajā dienā pēc

pārtraukuma (laika perioda, kad tabletes netika lietotas).

Postmenopauzes simptomu ārstēšanai jāizmanto viszemākā efektīvā deva. Hormonu aizstājterpiju

jālieto tikai tik ilgi, kamēr ieguvums atsver risku.

Papildus informācija par īpašām pacientu grupām

Gados vecākas pacientes

Gados vecākām pacientēm nav īpašu dozēšanas prasību.

Pediatriskā populācija

Zāles nav paredzētas lietošanai bērniem.

Izlaista tablete

Ja tablete ir izlaista, tā jālieto tiklīdz to atceras. Ja kopš pēdējās izlaistās tabletes lietošanas laika

pagājušas vairāk nekā 24 stundas, papildus tableti nav nepieciešams lietot. Ja izlaistas vairākas

tabletes, var rasties asiņošana.

Ja paciente nejauši vienas tabletes vietā lieto divas tabletes vienā reizē, nākošā tablete viņai ir jālieto

nākamajā dienā parastajā tablešu lietošanas laikā.

Terapijas ilgumu ārsts nosaka katrā atsevišķā gadījumā individuāli.

Pēcmenopauzes simptomu ārstēšanas uzsākšanai un turpināšanai jālieto mazākā efektīvā deva

iespējami īsāku laika periodu (skatīt arī 4.4. apakšpunktu).

4.3.

Kontrindikācijas

Krūts vēzis šobrīd vai anamnēzē vai aizdomas par to.

Diagnosticēti estrogēnatkarīgi ļaundabīgi audzēji (piemēram, endometrija vēzis) vai aizdomas par

tiem.

SASKAŅOTS ZVA 27-07-2017

Neskaidras izcelsmes asiņošana no dzimumorgāniem.

Neārstēta endometrija hiperplāzija.

Pārciesta vai esoša venoza trombembolija (dziļo vēnu tromboze, plaušu embolija).

Iepriekš diagnosticēti asinsreces traucējumi (piemēram, C proteīna, S proteīna vai antitrombīna

deficīts, skatīt 4.4. apakšpunktu).

Aktīva vai nesen pārciesta arteriālas trombembolijas slimība (piemēram, stenokardija, miokarda

infarkts).

Akūta aknu slimība vai aknu slimība anamnēzē, ja aknu funkcionālo testu rezultāti nav

normalizējušies.

Paaugstināta jutība pret aktīvajām vielām vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

Porfīrija.

Pārmantota fruktozes intolerance, glikozes-galaktozes malabsorbcija vai saharāzes-izomaltāzes

deficīts.

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pēcmenopauzes simptomu ārstēšanai HAT drīkst uzsākt tikai tad, ja simptomi nelabvēlīgi ietekmē

dzīves kvalitāti. Visos gadījumos rūpīgi jānovērtē risks un ieguvums vismaz reizi gadā, un HAT

lietošanu drīkst turpināt tikai tik ilgi, kamēr ieguvums attaisno risku.

Pierādījumi

attiecībā

uz riskiem,

saistīti

priekšlaicīgas

menopauzes

ārstēšanā

ierobežoti. Tomēr sakarā ar zemo absolūtā riska līmeni jaunākām sievietēm ieguvuma un riska

attiecība šīm sievietēm var būt labvēlīgāka nekā vecākām sievietēm.

Medicīniskā izmeklēšana/novērošana

Pirms

uzsākšanas

atsākšanas

jāievāc

pilnīga

personīgā

ģimenes

medicīniskā

anamnēze. Fizikālā izmeklēšana (tai skaitā iegurņa un krūšu izmeklēšana) jāveic, ņemot vērā šo

anamnēzi, kontrindikācijas un brīdinājumus par lietošanu. Ārstēšanas laikā ieteicams periodiski

veikt kontroles, to biežumu un raksturu pielāgojot konkrētai sievietei. Sievietēm jānorāda, ka par

pārmaiņām krūtīs jāziņo ārstam vai medicīnas māsai (skatīt tālāk „Krūts vēzis”). Izmeklēšana, tai

skaitā

atbilstošas

attēldiagnostikas

metodes, piemēram,

mammogrāfija,

jāveic

atbilstoši

pašlaik

pieņemtajai skrīninga praksei, pielāgojot konkrētās pacientes klīniskām vajadzībām.

Sit uācij as, kad nepi eci ešama uzr audzī ba

Ja pašlaik ir kāds no šiem traucējumiem, tas ir bijis iepriekš un/vai ir pasliktinājies grūtniecības vai

iepriekšējas hormonterapijas laikā, pacientei jāatrodas stingrā uzraudzībā. Jāņem vērā, ka

šie traucējumi var atkārtoties vai saasināties ārstēšanas laikā ar Klimonorm, īpaši:

leiomioma (dzemdes fibroīdi) vai endometrioze,

trombembolisku traucējumu riska faktori (skatīt tālāk),

estrogēnatkarīgu audzēju riska faktori, piemēram, krūts vēzis 1. pakāpes radiniecei,

hipertensija,

aknu slimības (piemēram, aknu adenoma),

cukura diabēts ar asinsvadu bojājumu vai bez tā,

holelitiāze,

migrēna vai (stipras) galvassāpes,

sistēmas sarkanā vilkēde,

endometrija hiperplāzija anamnēzē (skatīt tālāk),

epilepsija,

bronhiālā astma,

otoskleroze,

fibrocistiska mastopātija,

iedzimti smagi tauku metabolisma traucējumi,

izteikta aptaukošanās,

sirpjveida šūnu anēmija,

SASKAŅOTS ZVA 27-07-2017

hiperkalcēmija,

multiplā skleroze.

Iemesli tūlītējai terapijas pārtraukšanai:

Terapija

jāpārtrauc,

tiek

konstatēta

kontrindikācija

un šādās

situācijās:

dzelte vai aknu funkcijas pasliktināšanās,

nozīmīga asinsspiediena paaugstināšanās,

pirmreizējas migrēnas veida galvassāpes,

grūtniecība.

Endometrija hiperplāzijas un vēzis

Sievietēm ar intaktu dzemdi endometrija hiperplāzijas un vēža risks palielinās, ja ilgstoši tiek lietoti

tikai estrogēni. Ziņotā endometrija vēža riska paaugstināšanās tikai estrogēna lietotājām, atkarībā no

ārstēšanas ilguma un estrogēna devas, ir no 2 līdz 12 reizēm lielāka nekā nelietotājām (skatīt 4.8.

apakšpunktu). Pēc ārstēšanas pārtraukšanas paaugstināts risks var saglabāties vismaz 10 gadus.

Progestagēna pievienošana cikliski vismaz 12 dienas mēnesī/28 dienu ciklā vai ilgstoša kombinēta

estrogēna

progestagēna

terapija

sievietēm,

kurām

veikta

histerektomija,

novērš

pārmērīgu

risku, kas saistīts ar tikai estrogēna HAT lietošanu.

Pirmajos terapijas mēnešos var būt starpmenstruāla asiņošana un smērēšanās. Ja starpmenstruāla

asiņošana

smērēšanās sākas

kādu

laiku

pēc terapijas

sākšanas

turpinās pēc terapijas

pārtraukšanas, jānoskaidro iemesls. Var būt jāveic endometrija biopsija, lai izslēgtu endometrija

ļaundabīgas pārmaiņas.

Krūts vēzis

Kopumā pierādījumi liecina par paaugstinātu krūts vēža risku sievietēm, kuras lieto estrogēna

–progestagēna kombināciju un, iespējams, arī tikai estrogēnu HAT, un ir atkarīgs no HAT ilguma.

Kombinēta estrogēna-progestagēna terapija

Randomizētā placebo kontrolētā pētījumā Women’s Health Initiative study (WHI) un

epidemioloģiskos pētījumos atklāts, ka sievietēm, kuras lieto kombinētu estrogēna-progestagēna HAT,

ir lielāks krūts vēža risks, ko novēro apmēram pēc 3 gadu lietošanas (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Tikai estrogēnu saturoša terapija

WHI pētījumā netika atklāts palielināts krūts vēža risks sievietēm ar izoperētu dzemdi, kuras lietoja

tikai estrogēnu saturošu HAT. Novērojuma pētījumos galvenokārt ziņoja par nedaudz palielinātu

diagnosticēta krūts vēža risku, kas ir ievērojami mazāks nekā konstatēja sievietēm, kuras lietoja

estrogēna-progestagēna kombinētos preparātus (skatīt 4.8. apakšpunktā).

Paaugstinātais risks parādās pēc dažu gadu lietošanas, bet atgriežas līdz sākotnējam dažu (visilgākais –

5) gadu laikā pēc ārstēšanas pārtraukšanas.

HAT, īpaši kombinēta estrogēna-progestagēna terapija, palielina mammogrāfisko attēlu blīvumu, kas

var nelabvēlīgi ietekmēt krūts vēža radioloģisko atklāšanu.

Olnīcu vēzis

Olnīcu vēzis ir daudz retāks nekā krūts vēzis.

Epidemioloģiskie pierādījumi no plašas metaanalīzes liecina, ka sievietēm, kuras lieto tikai estrogēnu

saturošu vai kombinētu estrogēnu un progesteronu saturošu HAT, ir nedaudz paaugstināts risks, kas

izpaužas terapijas 5 gadu laikā un pēc terapijas pārtraukšanas laika gaitā mazinās.

SASKAŅOTS ZVA 27-07-2017

Daži citi pētījumi, tai skaitā WHI pētījums, liecina, ka kombinētas HAT lietošana var būt saistīta ar

līdzīgu vai nedaudz mazāku risku (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Venozā trombembolija

saistīta

reizes

augstāku

venozās

trombembolijas

(VTE),

t.i.,

dziļo

vēnu

trombozes vai plaušu embolijas, relatīvo risku. Šāda traucējuma rašanās iespēja lielāka ir pirmajā

HAT gadā nekā vēlāk (skatīt 4.8. apakšpunktu).

Pacientēm, kam anamnēzē ir diagnosticēts trombofīlisks stāvoklis, ir palielināts VTE un HAT šo

risku var vēl vairāk palielināt. Tāpēc HAT lietošana šīm pacientēm ir kontrindicēta (skatīt 4.3.

apakšpunktu).

Vispāratzīti VTE

riska

faktori

estrogēnu

lietošana,

lielāks

vecums,

liela

operācija,

ilgstoša

imobilizācija, aptaukošanās (ĶMI > 30 kg/m

), grūtniecība/pēcdzemdību periods, sistēmas sarkanā

vilkēde

(SSV)

vēzis.

vienota

uzskata

varikozu

vēnu

iespējamo

nozīmi

attīstībā.

Tāpat kā visiem pacientiem pēc operācijas, īpaša uzmanība jāpievērš profilaktiskiem pasākumiem, lai

novērstu VTE pēc operācijas. Ja pēc plānveida operācijas paredzama ilgstoša imobilizācija, ieteicams

pārtraukt HAT lietošanu 4-6 nedēļas pirms operācijas. Terapiju drīkst atsākt tikai tad, kad sieviete

pilnībā atguvusi spēju kustēties.

Sievietēm bez personīgas VTE anamnēzē, bet kurām ir pirmās pakāpes radinieki ar trombozi agrīnā

vecumā anamnēzē, pēc rūpīgas konsultācijas par tās ierobežojumiem (skrīningā identificē tikai

daļu trombofīlisko

defektu)

piedāvāt

skrīninga

pārbaudi.

tiek

identificēti

trombofīliski

defekti,

kas sakrīt ar trombozes cēloni ģimenes locekļiem vai

defekts ir nopietns

(piemēram,

antitrombīna, S proteīna, C proteīna deficīts vai defektu kombinācija), HAT ir kontrindicēta.

Sievietēm,

k u r a s

ilgstoši

sa ņem antikoagulantu

t e r a p i j u ,

n epi ecie šams

r ūpīgi

a p s v ērt HAT lietošanas ieguvuma un riska attiecību.

Ja VTE rodas pēc terapijas uzsākšanas, zāļu lietošana ir jāpārtrauc. Pacientēm jāiesaka nekavējoties

sazināties ar ārstu, ja viņas pamana iespējamu trombembolijas simptomu (piemēram, sāpīgu kājas

pietūkumu, pēkšņas sāpes krūšu kurvī vai elpas trūkumu).

Koronārā sirds slimība (K SS)

Randomizētos, kontrolētos pētījumos nav iegūti nekādi pierādījumi par kombinētas estrogēna-

progestagēna vai tikai estrogēnu saturošas HAT radītu aizsardzību pret miokarda infarktu sievietēm ar

vai bez KSS.

Kombinēta estrogēna-progestagēna terapija

Relatīvais KSS risks kombinētas estrogēna-progestagēna HAT gadījumā ir nedaudz palielināts.

Sākotnējais absolūtais KSS risks ir stipri atkarīgs no vecuma, tādēļ papildu KSS gadījumu skaits

estrogēna-progestagēna lietošanas dēļ veselām sievietēm, kurām tuvojas menopauze, ir ļoti mazs, taču

ar vecumu tas palielināsies.

Tikai estrogēnu saturoša terapija

Randomizētu, kontrolētu pētījumu dati neliecina par palielinātu KSS risku sievietēm ar izoperētu

dzemdi, kuras lieto tikai estrogēnu saturošu terapiju.

Išēmisks insults

Kombinētā estrogēna – progestagēna un tikai estrogēna terapija ir saistīta ar līdz pat 1,5

reizes augstāku išēmiska insulta risku. Relatīvais risks nemainās līdz ar vecumu vai laiku kopš

menopauzes. Tomēr tā kā insulta pamata risks ir ļoti atkarīgs no vecuma, insulta kopējais risks

sievietēm, kuras lieto HAT palielināsies līdz ar vecumu (skatīt 4.8.apakšpunktu).

SASKAŅOTS ZVA 27-07-2017

Aknu slimības

Retos gadījumos pēc hormonālo zāļu lietošanas novēro labdabīgus, vēl retāk ļaundabīgus aknu

audzējus. Atsevišķos gadījumos tie var izraisīt dzīvībai bīstamu intraabdominālu asiņošanu. Ja rodas

stipras sāpes vēdera augšdaļā, palielinās aknas vai novēro intraabdominālas asiņošanas pazīmes,

diferenciālajā diagnozē jāiekļauj aknu audzēja iespēja.

Žultspūšļa slimības

Sievietēm, kas postmenopauzē lieto estrogēnus, palielinās žultspūšļa slimību risks.

Estrogēni var izraisīt šķidruma aizturi un tādēļ pacientes ar sirds vai nieru darbības traucējumiem ir

rūpīgi jānovēro.

Sievietes, kam ir hipertrigliceridēmija, ir stingri jānovēro estrogēnu vai hormonaizstājterapijas laikā,

jo retos gadījumos, lietojot estrogēnu terapiju šī traucējuma gadījumā, ziņots par triglicerīdu līmeņa

palielināšanos plazmā, kas izraisa pankreatītu.

Estrogēni

palielina tiroīdsaistošā globulīna (TSG) līmeni, tādējādi palielinot cirkulējošā kopējā

vairogdziedzera hormona līmeni, nosakot pēc ar olbaltumiem saistītā joda (OSJ), T4 līmeņa (ar

kolonnas

radioimunoloģisku testu)

T3 līmeņa

radioimunoloģisku testu).

T3 rezīna

saistīšana ir samazināta, kas atspoguļo paaugstinātu TSG līmeni. Brīvā T4 un brīvā T3 koncentrācija

nemainās. Var būt palielināts citu saistošo olbaltumu, t.i., kortikoīdu saistošā globulīna (KSG),

dzimumhormonus saistošā globulīna (DzHSG) līmenis serumā, kā rezultātā palielinās attiecīgi

cirkulējošo kortikosteroīdu

dzimumsteroīdu līmenis.

Brīvā

bioloģiski

aktīvā

hormona

koncentrācija nemainās. Var palielināties citu olbaltumu (angiotenzinogēna/renīna substrāta, alfa-I-

antitripsīna, ceruloplazmīna) līmenis plazmā.

neuzlabo

kognitīvo

funkciju.

pierādījumi

palielinātu iespējamas

demences risku

sievietēm, kas sāk lietot nepārtrauktas shēmas kombinētu vai tikai estrogēnus saturošu HAT pēc 65

gadu vecuma.

Sievietēm ar pārmantoto angioneirotisko tūsku eksogēnie estrogēni var izraisīt vai pastiprināt

angioneirotiskās tūskas simptomus.

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Piezīme: Lai identificētu iespējamo mijiedarbību, jāizlasa vienlaicīgi lietojamo zāļu aprakstošā

informācija.

Citu zāļu ietekme uz Klimonorm

Vielas, kas paaugstina dzimumhormonu klīrensu (samazina efektivitāti sakarā ar enzīmu

inducēšanu)

Lietojot

vienlaikus

vielas,

inducē

zāles

metabolizējošos

enzīmus,

īpaši

citohroma

P450

enzīmus, piemēram, pretkrampju

līdzekļus (piemēram, barbiturātus, fenitoīnu, primidonu,

karbamazepīnu)

un pretinfekcijas

līdzekļus

(piemēram,

rifampicīnu,

rifabutīnu,

nevirapīnu,

efavirenzu) un iespējams arī felbamātu, grizeofulvīnu, okskarbazepīnu, topiramātu un zāles, kas

satur divšķautņu asinszāli (Hypericum perforatum), var būt palielināts estrogēnu (un progestagēnu)

metabolisms.

Klīniski

palielināts estrogēnu

progestagēnu

metabolisms

būt

iemeslu samazinātai

iedarbībai un dzemdes asiņošanas rakstura pārmaiņām.

Enzīmu inducēšanu var novērot jau pēc dažu dienu ārstēšanas. Maksimālā enzīmu inducēšana tiek

sasniegta dažu nedēļu laikā. Pēc terapijas pārtraukšanas enzīmu inducēšana var saglabāties līdz

SASKAŅOTS ZVA 27-07-2017

četrām nedēļām.

Vielas ar dažādu ietekmi uz dzimumhormonu klīrensu:

Daudzas

proteāzes

inhibitoru

nenukleozīdu

apgrieztās

transkriptāzes

inhibitoru

kombinācijas,

ieskaitot

kombinācijas

inhibitoriem,

lietojot

vienlaicīgi

dzimumhormoniem, var paaugstināt vai samazināt estrogēna vai progestīna koncentrāciju plazmā.

Šo izmaiņu ietekme var būt klīniski nozīmīga.

Tāpēc, lai identificētu iespējamo ietekmi un ar to saistītās rekomendācijas, ir jāizlasa aprakstošā

informācija par vienlaicīgu HIV/HCV zāļu lietošanu.

Vielas, kas paaugstina dzimumhormonu klīrensu (enzīmu inhibitori)

Spēcīgi un vidēji spēcīgi CYP3A4 inhibitori, piemēram, azolu grupas pretsēnīšu līdzekļi (piemēram,

flukonazols,

itrakonazols,

ketokonazols,

vorikonazols,),

verapamils,

makrolīdi

(piemēram,

klaritromicīns, eritromicīns), diltiazems un greipfrūtu sula var paaugstināt progestīna vai estrogēna,

vai abu hormonu koncentrāciju plazmā.

Citi ietekmes veidi

Laboratorijas testi

Dzimumhormonu lietošana var ietekmēt vairāku laboratorisko testu rezultātus, tai skaitā bioķīmiskos

aknu, vairogdziedera, virsnieru, nieru funkciju rādītājus, olbaltumvielu (transporta) līmeni plazmā,

piemēram, kortikosteroīdus saistošais globulīns un lipīdu/lipoproteīnu frakcijas, karbohidrātu

metabolisma parametri un koagulācijas un fibrinolīzes parametri. Izmaiņas parasti saglabājas normas

robežās. Sīkākai informācijai skatīt 4.4. apakšpunktu “Citi stāvokļi”.

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Klimonorm nedrīkst lietot grūtniecības laikā. Ja grūtniecība iestājas Klimonorm lietošanas laikā,

terapija nekavējoties jāpārtrauc.

Klīniskie dati par nelielu grūtniecību skaitu nenorāda par levonorgestrela blakusparādību ietekmi uz

augli.

Lielākā daļa epidemioloģisko pētījumu rezultātu par netīšu augļa pakļaušanu estrogēnu un

progestagēnu kombinētai terapijai neliecina par teratogēnu vai fetotoksisku ietekmi.

Barošana ar krūti

Klimonorm nedrīkst lietot krūts barošanas laikā.

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav veikti pētījumi par ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Klimonorm

lietotājām nav novērota ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus.

4.8. Nevēlamās blakusparādības

Klīnisko pētījumu laikā ziņots par šādām nevēlamām blakusparādībām, kas varētu būt saistītas ar

Klimonorm lietošanu:

SASKAŅOTS ZVA 27-07-2017

Orgānu sistēma

Blakusparādību biežums

Biežas

(> 1/100, < 1/10)

Retākas

(> 1/1 000, < 1/100)

Nervu sistēmas traucējumi

Galvassāpes

Migrēna,

atmiņas traucējumi,

depresīvs garastāvoklis, reibonis

Sirds un asinsvadu sistēmas

traucējumi

Hipertensija

Tahikardija,

varikozas

vēnas,

hemoroīdi

Kuņģa-zarnu

trakta

traucējumi

Slikta dūša, vēdera uzpūšanās,

sāpes

vēderā,

aizcietējumi,

dispeptiskas sūdzības

Ādas

un

zemādas

audu

bojājumi

Pinnes, nieze

Reproduktīvās

sistēmas

traucējumi un krūts slimības

Labdabīga mastopātija

Krūts

vēzis*,

asiņošana

menstruāciju

starplaikā,

paaugstināta

krūšu

jutība/sāpīgas

krūtis,

mastīts,

vaginīts, izdalījumi no maksts,

endometrija

sabiezēšana,

glandulāra cistiska endometrija

hiperplāzija

Elpošanas

sistēmas

traucējumi, krūšu kurvja un

videnes slimības

Augšējo elpceļu infekcija

Acu slimības

Redzes traucējumi

Aknu

un/vai

žultsizvades

sistēmas traucējumi

Holangīts,

holecistīts,

aknu

enzīmu izmaiņas, bilirubinēmija

Vispārēji traucējumi

Karstuma viļņi

Paaugstinātas jutības reakcijas,

astēnija

Dažādi

Paaugstināts

glikozes

līmenis

asinīs, asins lipīdu daudzuma

izmaiņas,

ķermeņa

svara

izmaiņas,

anēmija,

sāpes

iegurnī, vairogdziedzera mezgli

* Krūts vēža risks pieaug proporcionāli hormonaizstājterapijas lietošanas ilgumam. Papildus krūts

vēža gadījumu skaits sievietēm vecumā no 45 līdz 65 gadiem galvenokārt nav atkarīgs no sievietes

vecuma, kurā uzsākta HAT (skatīt 4.4. apakšpunktu “Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā”).

Zināmas arī šādas hormonaizstājterapijas blakusparādības:

Retas (0,01% - < 0,1%):

estrogēnu atkarīgi labdabīgi jaunveidojumi, kā arī ļaundabīgi audzēji, īpaši endometrija vēzis

miokarda infarkts un insults

vēnu trombembolija (VTE), it īpaši dziļo vēnu vai iegurņa vēnu tromboze, kā arī plaušu

embolija. Tā biežāk rodas HAT lietotājām, salīdzinot ar sievietēm, kas nelieto HAT. Sīkākai

informācijai skatīt 4.3 apakšpunktā “Kontrindikācijas” un 4.4 apakšpunktā “Īpaši brīdinājumi

un piesardzība lietošanā”.

SASKAŅOTS ZVA 27-07-2017

ādas un zemādas audu slimības (hloazma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulārā

purpura).

Ļoti retas (< 0,01%)

aknu audzēji.

Krūts vēža risks

Ziņots, ka sievietēm, kuras lieto kombinēto estrogēna-progestagēna terapiju ilgāk kā 5 gadus,

diagnosticēta krūts vēža risks paaugstinās līdz pat 2 reizēm. Paaugstinātais risks estrogēnu

monoterapijas lietotājām ir ievērojami zemāks nekā tas, kas novērots estrogēna – progestagēna

kombinētas terapijas lietotājām. Riska līmenis ir atkarīgs no lietošanas ilguma

(skatīt 4.4.

apakšpunktu). Lielāko randomizēto, placebo-kontrolēto pētījumu (WHI pētījuma) un lielāko

epidemioloģisko pētījumu (Million Women Study (MWS)) rezultāti ir sekojoši.

Million Women Study (MWS) pētījums – paredzamais papildus krūts vēža risks pēc 5

gadu lietošanas

Vecuma

diapazons

(gadi)

Papildus gadījumi

uz

1000 HAT

nekad

nelietojušām

sievietēm

5 gadu laikā

a

Riska attiecība un 95% TI

b

Papildus gadījumi uz

1000 HAT lietotājām 5

gadu laikā (TI 95%)

Estrogēnu monoterapija

50 - 65

9 - 12

1 – 2 (0 - 3)

Kombinētā estrogēna – progestagēna terapija

50 - 65

9 - 12

6 (5 – 7)

a

dati no pamata sastopamība attīstītajās valstīs.

b

Kopēja riska attiecība. Riska attiecība nav konstanta, bet palielināsies līdz ar lietošanas ilgumu.

Uzmanību: tā kā krūts vēža pamata sastopamība ES valstīs atšķiras, papildus krūts vēža gadījumu skaits dažādās

ES valstīs atšķiras, arī papildus krūts vēža gadījumu skaits attiecīgi mainīsies

ASV WHI pētījums – papildus krūts vēža risks pēc 5 gadu terapijas

Vecuma diapazons

(gadi)

Sastopamība

uz

1000

sievietēm placebo grupā

5 gadu laikā

Riska attiecība un TI

95%

Papildus gadījumi uz

1000 HAT lietotājām 5

gadu laikā (TI 95%)

KZE estrogēna monoterapija

50 - 79

0,8 (0,7 – 1,0)

-4 (-6 – 0)

a

KZE + MPA estrogēns un progestagēns

b

50 - 79

1,2 (1,0 – 1,5)

+4 (0 – 9)

a

WHI pētījumā sievietēm bez dzemdes, kurām nebija paaugstināts krūts vēža

risks

b

Kad analīzei bija ierobežojums – sievietes, kuras pirms pētījuma nav lietojušas HAT, pirmajos 5

terapijas gados neuzrādījās paaugstināts risks: pēc 5 gadiem risks bija augstāks kā tām, kuras HAT nelietoja.

Endometrija vēža risks

Sievietes pēcmenopauzē ar saglabātu dzemdi

Endometrija vēža risks ir apmēram 5 no katrām 1000 sievietēm ar saglabātu dzemdi, kuras nelieto

HAT. Sievietēm ar saglabātu dzemdi nav ieteicams izmantot estrogēna monoterapijas HAT, jo tā

paaugstina endometrija vēža risku (skatīt 4.4. apakšpunktu). Atkarībā no estrogēna monoterapijas

lietošanas ilguma un estrogēna devas, endometrija vēža riska paaugstināšanās epidemioloģiskajos

pētījumos bija robežās no 5 līdz 55 papildus diagnosticētiem gadījumiem uz katrām 1000 sievietēm

vecumā no 50 līdz 65 gadiem. Progestagēna pievienošana estrogēna monoterapijai vismaz 12 dienas

ciklā var novērst šo paaugstināto risku. MWS pētījumā 5 gadus ilga kombinētās (secīgas vai

SASKAŅOTS ZVA 27-07-2017

nepārtrauktas) HAT lietošana nepaaugstināja endometrija vēža risku (riska attiecība 1,0 (0,8 - 1,2)).

Olnīcu vēzis

Tikai estrogēnu saturoša vai kombinēta estrogēnu – progestagēnu saturoša HAT lietošana ir bijusi

saistīta ar nedaudz paaugstinātu olnīcu vēža diagnosticēšanas risku (skatīt 4.4. apakšpunktu).

52 epidemioloģisko pētījumu metaanalīze liecina, ka sievietēm, kuras pašlaik lieto HAT, ir nedaudz

paaugstināts risks saslimt ar olnīcu vēzi, salīdzinot ar sievietēm, kuras HAT nekad nav lietojušas

(RR 1,43, 95% TI 1,31-1,56). Sievietēm vecumā no 50 līdz 54 gadiem, kuras 5 gadus lietoja HAT,

tas izraisīja apmēram 1 papildu gadījumu uz 2000 lietotājām. Sievietēm vecumā no 50 līdz 54

gadiem, kuras nelietoja HAT, 5 gadu laikā sagaidāmais olnīcas vēža diagnosticēšanas skaits ir

apmēram 2 sievietēm no 2000.

Venozās trombembolijas risks

saistīta

reizes

augstāku

venozās

trombembolijas

(VTE),

t.i.,

dziļo

vēnu

trombozes vai

plaušu

embolijas,

relatīvo

risku.

Šāda

traucējuma

rašanās

iespēja

lielāka

pirmajā HAT gadā (skatīt 4.4. apakšpunktu). WHI pētījuma rezultāti ir sekojoši.

WHI pētījums – papildus VTE risks 5 gadu lietošanas laikā

Vecuma

diapazons

(gadi)

Sastopamība uz

1000

sievietēm placebo

grupā

5 gadu laikā

a

Riska attiecība & TI 95%

Papildus gadījumi uz

1000 HAT lietotājām

Iekšķīga estrogēnu monoterapija

a

50 -

1,2 (0,6 – 2,4)

1 (-3 - 10)

Iekšķīga kombinētā estrogēna – progestagēna terapija

50 -

2,3 (1,2 – 4,3)

5 (1 – 13)

a

Pētījums ar sievietēm, kam nav saglabāta dzemde

ārā

SS) risks

Koronārās sirds slimības risks ir nedaudz palielināts kombinētās estrogēna – progestagēna

HAT lietotājām pēc 60 gadu vecuma (skatīt 4.4.apakšpunktu).

Išēmiska insulta risks

Kombinētā estrogēna – progestagēna terapija un estrogēna monoterapijas ir saistīta ar līdz pat

1,5 reizes

augstāku

išēmiska

insulta

risku.

lietošanas

laikā

hemorāģiska

insulta

risks nav paaugstināts.

Relatīvais risks nav atkarīgs no vecuma vai lietošanas ilguma, bet tā kā sākotnējais risks ir ļoti

atkarīgs no vecuma, kopējais insulta risks sievietēm, kuras lieto HAT pieaug līdz ar

vecumu, skatīt 4.4.apakšpunktu.

WHI pētījums – papildus VTE risks 5 gadu lietošanas laikā

Vecuma

diapazons

(gadi)

Sastopamība uz

1000

sievietēm placebo

grupā

5 gadu

laikā

Riska attiecība & TI 95%

Papildus gadījumi

uz

1000 HAT lietotājām

5

gadu

laikā

50 -

1,3 (1,1 – 1,6)

3 (1 -

a

Netika diferencēts išēmisks un hemorāģisks

insults

Saistībā ar estrogēna-progestagēna terapiju ziņots par citām blakusparādībām:

žultspūšļa slimība;

SASKAŅOTS ZVA 27-07-2017

ādas un zemādas audu bojājumi: hloazma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulāra

purpura;

iespējama demence pēc 65 gadu vecuma (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvuma/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīga, LV

1003. Tālr.: +371 67078400; Fakss: +371 67078428. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv.

4.9.

Pārdozēšana

Pārdozēšana var izraisīt sliktu dūšu un vemšanu, un dažām sievietēm var novērot asiņošanu no maksts.

Nav specifiska antidota, un ārstēšanai ir jābūt simptomātiskai.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: hormonu preparāts, hormonaizstājterapijas līdzeklis.

ATĶ kods: G03F B09

Estradiola valerāts

Aktīvā viela sintētiskais 17β-estradiola valerāts organismā sadalās, veidojot 17β-estradiolu, kas

ķīmiski un bioloģiski ir identisks endogēnajam cilvēka estradiolam. Tas aizstāj estrogēnu veidošanās

samazināšanos menopauzē un mazina ar to saistītās sūdzības.

Estrogēni novērš kaulaudu zudumu pēc

menopauzes vai ovarektomijas.

Levonorgestrels

Aktīvā viela levonorgestrels ir sintētisks progestogēns. Tā kā estrogēni veicina endometrija augšanu,

palielinās endometrija hiperplāzijas un vēža risks. Tāpēc levonorgestrela pievienošana ievērojami

samazina estrogēna izraisītās endometrija hiperplāzijas risku sievietēm ar saglabātu dzemdi.

Klīniskā pētījuma informācija

Estrogēna deficīta simptomu mazināšana un asiņošanas rakstura pārmaiņas

Menopauzes simptomu mazināšanos sasniedz dažu pirmo terapijas nedēļu laikā.

Osteoporozes profilakse

Estrogēna deficīts menopauzē ir saistīts ar palielinātu kaulaudu noārdīšanos un kaulu masas

samazināšanos.

Estrogēna ietekme uz kaulu minerālo blīvumu ir atkarīga no devas. Aizsardzība saglabājas,

kamēr tiek turpināta terapija. Pēc HAT pārtraukšanas kaulaudu masa zūd līdzīgā ātrumā kā neārstētām

sievietēm.

WHI pētījumā iegūtie pierādījumi un metaanalizētie pētījumi liecina, ka HAT pašreizēja lietošana

monoterapijā vai kombinācijā ar progestagēnu (lietojot galvenokārt veselām sievietēm)

SASKAŅOTS ZVA 27-07-2017

mazina gūžas, mugurkaula un citu osteoporotisku lūzumu risku. HAT var novērst arī lūzumus

sievietēm ar zemu kaulu blīvumu un/vai apstiprinātu osteoporozi, bet pierādījumi nav pietiekami.

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Estradiola valerāts

Uzsūkšanās

Pēc iekšķīgas lietošanas estradiola valerāts pilnībā uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta.

Izkliede

Pēc estradiola valerāta iekšķīgas lietošanas maksimālais estradiola līmenis tiek sasniegts pēc 2-4

stundām. Pēc iekšķīgas 2 mg estradiola devas lietošanas maksimālais estradiola līmenis ir lielāks par

100 pg/ml. Vidējais plazmas pusperiods ir apmēram 1 stunda. Estradiols daļēji saistās ar plazmas

proteīniem.

Biotransformācija

Pēc iekšķīgas lietošanas, izejot pirmo aknu metabolisma loku, 90% estradiola tiek metabolizēts,

galvenokārt par estronu, estrona sulfātu un estriolu, kā arī par brīvo un metilēto kateholestrogēnu.

Metabolisms notiek galvenokārt aknās, taču arī citos audos.

Eliminācija

Estradiols un tā metabolīti (estrons un estriols) tiek eliminēti urīnā 48 stundu laikā sērskābes un

glikuronskābes konjugātu veidā kopā ar nelielu daļu neizmainīta estradiola. Daļa eliminējas arī ar

fēcēm.

Levonorgestrels

Uzsūkšanās

Pēc iekšķīgas lietošanas levonorgestrels pilnībā uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta.

Izkliede

Pēc iekšķīgas lietošanas maksimālā koncentrācija serumā tiek sasniegta 1-2 stundu laikā pēc

lietošanas. Eliminācijas pusperiods ir 2 stundas sadales fāzē un 10-24 stundas eliminācijas fāzē.

Plazmā 93-95% levonorgestrela saistās ar albumīnu un īpaši ar dzimumhormonus saistošo globulīnu.

Biotransformācija

Pirmā loka metabolismu nekonstatē.

Eliminācija

Plazmas klīrenss ir 106 ml/h/kg.

Levonorgestrels tiek eliminēts reducētu un/vai hidroksilētu metabolītu veidā, kas galvenokārt

konjugēti ar glikuronoskābi un sērskābi. Eliminācija notiek apmēram vienādās daļās ar urīnu un

fēcēm.

Neliels daudzums levonorgestrela izdalās krūts pienā.

SASKAŅOTS ZVA 27-07-2017

Biopieejamība

1994. gadā bioekvivalences pētījumā ar 32 pacientiem pēc 4 mg estradiola valerāta lietošanas (atbilst 2

dzeltenajām Klimonorm tabletēm 1 fāzē), salīdzinot ar references zālēm, tika iegūti šādi rezultāti:

Estradiols

Testa preparāts

References preparāts

maksimālā

koncentrācija

plazmā

[pg/ml])

39,78 ± 17,72

42,89 ± 20,99

maksimālās plazmas koncentrācijas

laiks (t

[h])

8,17 ± 4,47

9,98 ± 5,94

laukums zem koncentrācijas – laika

līkne (AUC

0→48

[h x pg/ml])

1006,65 ± 479,40

1015,21 ± 555,18

Rādītāji izteikti kā vidējie lielumi ar standarta nobīdi

Vidējie plazmas koncentrācijas rādītāji, salīdzinot ar references zālēm, koncentrācijas – laika grafikā:

1995. gadā bioekvivalences pētījumā ar 16 pacientiem pēc 4 mg estradiola valerāta un 0,30 mg

levonorgestrela lietošanas (atbilst 2 brūnajām Klimonorm tabletēm 2 fāzē), salīdzinot ar references

zālēm, tika iegūti šādi rezultāti:

Levonorgestrels

Estradiols

Testa zāles

References

zāles

Testa zāles

References

zāles

maksimālā koncentrācija

plazmā (C

[pg/ml])

6158,9

± 1651,6

5773,3

± 1722,0

52,36

± 9,55

48,83

± 6,22

maksimālās

plazmas

koncentrācijas laiks (t

[h])

1,03 ± 0,13

1,31 ± 0,36

11,87 ± 5,58

10,60 ± 3,74

laukums zem koncentrācijas –

laika līkne (AUC

0→48

[h x pg/ml])

91352,82

± 32683,30

91179,59

± 34447,74

1875,36

± 576,69

1782,53

± 672,24

Rādītāji izteikti kā vidējie lielumi ar standarta nobīdi

References

preparāts

Testa preparāts

Stundas (h)

Koncentrācija (pg/ml)

SASKAŅOTS ZVA 27-07-2017

Levonorgestrels

Vidējie levonorgestrela plazmas koncentrācijas rādītāji, salīdzinot ar references zālēm, koncentrācijas

– laika grafikā:

- ▲ – Testa zāles

- □ – References zāles

Estradiols

Vidējie estradiola plazmas koncentrācijas rādītāji, salīdzinot ar references zālēm, koncentrācijas –

laika grafikā:

- ▲ – Testa zāles

- □ – References zāles

5.3.

Preklīniskie dati par drošumu

Ilgstoši toksicitātes pētījumi ar eksperimenta dzīvniekiem nekādas tipiskas orgānu toksicitātes pazīmes

nav uzrādījuši. Taču pastiprinātā hormonālā stimulācija, ko rada estradiola valerāts un levonorgestrels,

var inducēt dažādas izmaiņas, it īpaši sieviešu dzimuma dzīvnieku reproduktīvajos orgānos.

SASKAŅOTS ZVA 27-07-2017

Saskaņā ar zināmajiem datiem par estradiolu un levonorgestrelu, Klimonorm klīniskā lietošana

mutagēnu vai genotoksisku risku nerada.

Ilgstošos eksperimentālos pētījumos ar dzīvniekiem, dzimumhormonu, piemēram, estradiola un

levonorgestrela, lietošana lielās devās var palielināt audzēju rašanās biežumu, piemēram, krūts vēža un

hipofīzes adenomas. Parasti jāņem vērā, ka dzimumhormoni un jebkura cita substance, kas darbojas

tādā pašā veidā, var stimulēt hormonatkarīgu audu un audzēju augšanu.

Nav pieredzes par levonorgestrela un estradiola kombinācijas lietošanu grūtniecēm un sievietēm

barošanas ar krūti periodā.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.

Palīgvielu saraksts

Katra dzeltenā tablete satur:

Laktozes monohidrātu, kartupeļu cieti, želatīnu, magnija stearātu, talku, attīrītu ūdeni, saharozi,

glikozes sīrupu, makrogolu 35000, povidonu K 25, vāji bāzisku magnija karbonātu, kalcija karbonātu,

titāna dioksīdu (E 171), dzelzs oksīda hidrātu (E 172), karnauba vasku.

Katra brūnā tablete satur:

Laktozes monohidrātu, kartupeļu cieti, želatīnu, magnija stearātu, talku, attīrītu ūdeni, 96% etilspirtu,

saharozi, glikozes sīrupu, makrogolu 35000, povidonu K 25, vāji bāzisku magnija karbonātu, kalcija

karbonātu, titāna dioksīdu (E 171), dzelzs (III) oksīdu, dzelzs oksīda hidrātu (E 172), karnauba vasku.

6.2.

Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3.

Uzglabāšanas laiks

5 gadi.

6.4.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25

6.5.

Iepakojuma veids un saturs

PVH/alumīnija folijas blisteri pa 1 x 21 vai 3 x 21 apvalkotajai tabletei (9 dzeltenas un 12 brūnas)

kartona kastītē.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Nav īpašu prasību.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Bayer AG

Kaiser-Wilhelm-Allee 1

51373 Leverkusen

SASKAŅOTS ZVA 27-07-2017

Vācija

8.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

93-0436

9.

PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 1993. gada 15. jūlijs

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2009. gada 3.augusts

10.

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

06/2017

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju