Hemangiol

Eiropas Savienība - latviešu - EMA (European Medicines Agency)

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

30-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

30-04-2019

Aktīvā sastāvdaļa:
propranolola hidrohlorīds
Pieejams no:
Pierre Fabre Dermatologie
ATĶ kods:
C07AA05
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
propranolol
Ārstniecības grupa:
Beta blocking agents
Ārstniecības joma:
Hemangioma
Ārstēšanas norādes:
Hemangiol ir norādīts ārstēšanas vairojošos bērnu haemangioma nepieciešama sistēmiska terapija:, - Dzīvības funkciju vai apdraudošu haemangioma,, - Ulcerated haemangioma ar sāpēm un/vai trūkumu atbildi uz vienkāršu brūču aprūpes pasākumus, - Haemangioma ar risku pastāvīgu rētas vai izkropļojumu. Tā ir jāuzsāk, zīdaiņiem, vecumā no 5 nedēļām līdz 5 mēnešiem,.
Produktu pārskats:
Revision: 4
Autorizācija statuss:
Autorizēts
Autorizācija numurs:
EMEA/H/C/002621
Autorizācija datums:
2014-04-23
EMEA kods:
EMEA/H/C/002621

Dokumenti citās valodās

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - bulgāru

30-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - bulgāru

30-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - bulgāru

19-05-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - spāņu

30-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - spāņu

30-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - spāņu

19-05-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - čehu

30-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - čehu

30-04-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - dāņu

30-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - dāņu

30-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - dāņu

19-05-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - vācu

30-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - vācu

30-04-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - igauņu

30-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - igauņu

30-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - igauņu

19-05-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - grieķu

30-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - grieķu

30-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - grieķu

19-05-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - angļu

30-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - angļu

30-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - angļu

19-05-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - franču

30-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - franču

30-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - franču

19-05-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - itāļu

30-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - itāļu

30-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - itāļu

19-05-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - lietuviešu

30-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - lietuviešu

30-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - lietuviešu

19-05-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - ungāru

30-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - ungāru

30-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - ungāru

19-05-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - maltiešu

30-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - maltiešu

30-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - maltiešu

19-05-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - holandiešu

30-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - holandiešu

30-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - holandiešu

19-05-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - poļu

30-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - poļu

30-04-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - portugāļu

30-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - portugāļu

30-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - portugāļu

19-05-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - rumāņu

30-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - rumāņu

30-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - rumāņu

19-05-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovāku

30-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovāku

30-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovāku

19-05-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovēņu

30-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovēņu

30-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovēņu

19-05-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - somu

30-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - somu

30-04-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - zviedru

30-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - zviedru

30-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - zviedru

19-05-2014

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - norvēģu bukmols

30-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - norvēģu bukmols

30-04-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - īslandiešu

30-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - īslandiešu

30-04-2019

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - horvātu

30-04-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts - horvātu

30-04-2019

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - horvātu

19-05-2014

21/33

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

22/33

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

HEMANGIOL 3,75 mg/ml šķīdums iekšķīgai lietošanai

propranolol

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet savam ārstam, farmaceitam vai medmāsai.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, farmaceitu vai medmāsu. Tas

attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

Kas ir HEMANGIOL un kādam nolūkam tās lieto

Kas Jums jāzina pirms HEMANGIOL lietošanas bērnam

Kā lietot HEMANGIOL bērnam

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt HEMANGIOL

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

KAS IR HEMANGIOL UN KĀDAM NOLŪKAM TĀS LIETO

Kas ir HEMANGIOL

Jūsu zāļu nosaukums ir HEMANGIOL. Aktīvā sastāvdaļa ir propranolols.

Propranolols pieder pie zāļu grupas, ko dēvē par bēta blokatoriem.

Kādam nolūkam tās lieto

Šīs zāles tiek lietotas, lai ārstētu slimību ar nosaukumu hemangiomu. Hemangioma ir papildu

asinsvadu, kas izveidojuši uztūkumu ādā vai zem tās, veidošanās. Hemangioma var būt virspusēja vai

dziļa. Dažreiz to sauc par „zemeņu zīmi”, jo hemangiomas virsma nedaudz atgādina zemeni.

HEMANGIOL sāk dot zīdaiņiem, kas ir vecumā no 5 nedēļām līdz 5 mēnešiem, ja:

lokalizācija un /vai patoloģiski bojāta laukuma izmērs apdraud dzīvību vai dzīvībai

svarīgas funkcijas (var bojāt dzīvībai svarīgos orgānus vai maņas, piemēram, redzi vai

dzirdi);

hemangioma ir čūlaina (t. i., jēlums uz ādas, kas nedzīst) vai sāpīga un/vai nav reakcijas

uz vienkāršiem brūču aprūpes līdzekļiem;

pastāv paliekošu rētu vai kroplības risks.

2.

KAS JUMS JĀZINA PIRMS HEMANGIOL LIETOŠANAS BĒRNAM

Nelietojiet HEMANGIOL šādos gadījumos

Ja Jūsu bērns:

ir dzimis priekšlaicīgi un viņš/viņa nav sasniedzis koriģēto 5 nedēļu vecumu (koriģētais vecums

ir vecums, kādā priekšlaicīgi dzimušajam zīdainim būtu jābūt, ja viņš/viņa būtu piedzimis laikā);

ir alerģisks pret propranololu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu. Alerģiska

reakcija var būt izsitumi, nieze vai elpas trūkums;

cieš no astmas vai anamnēzē ir elpošanas grūtības;

cieš no lēnas sirdsdarbības atbilstoši savam vecumam. Ja neesat pārliecināts, jautājiet ārstam;

23/33

cieš no sirds slimībām (piemēram, sirds ritma traucējumiem un sirds mazspējas);

cieš no zema asinsspiediena;

cieš no asins cirkulācijas traucējumiem, kas padara kāju un roku pirkstus nejutīgus un bālus;

ir ar tieksmi uz zemu cukura līmeni asinīs;

cieš no augstu asinsspiedienu, ko izraisa virsnieru dziedzera audzējs. To sauc par

feohromocitomu.

Ja savu bērnu barojat ar krūti un

ja lietojat zāles, kuras nedrīkst lietot vienlaikus ar zālēm

HEMANGIOL (skatiet sadaļas „Ja barojat bērnu ar krūti” un „Citas zāles un HEMANGIOL”),

nedodiet

šīs zāles savam bērnam.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Pirms HEMANGIOL lietošanas bērnam pastāsiet ārstam:

ja Jūsu bērnam ir aknu vai nieru darbības izmaiņas. Šīs zāles nav ieteicamas aknu un nieru

darbības traucējumu gadījumā;

ja Jūsu bērnam kādreiz ir bijusi alerģiska reakcija neatkarīgi no tās izcelsmes (piemēram, zālēm

vai barības vielām utt.). Alerģiska reakcija var būt izsitumi, nieze vai elpas trūkums;

ja Jūsu bērnam ir psoriāze (ādas stāvoklis, kas rada ādas apsārtumu, biezas ādas sausus perēkļus),

jo šīs zāles var pasliktināt šī stāvokļa simptomus;

ja Jūsu bērnam ir diabēts: šādā gadījumā bērna cukura līmenis asinīs ir jāpārbauda daudz biežāk;

ja Jūsu bērnam ir PHACE sindroms (stāvoklis, kas apvieno hemangiomu un asinsvadu patoloģiju,

tostarp smadzeņu asinsvadus, jo šīs zāles var palielināt insulta risku.

Svarīgas pazīmes, kas jānovēro pēc HEMANGIOL ievadīšanas

Hipotensijas un bradikardijas (lēnas sirdsdarbības) risks

HEMANGIOL var pazemināt asinsspiedienu (hipotensija) un samazināt sirdsdarbības ātrumu

(bradikardija). Tāpēc Jūsu bērnam tiks rūpīgi uzraudzītas klīniskās pazīmes un sirdsdarbība 2 stundas

pēc pirmās devas un pēc devas palielināšanas. Pēc tam Jūsu ārsts regulāri uzraudzīs Jūsu bērnu

ārstēšanas laikā.

Nekavējoties zvaniet ārstam, ja HEMANGIOL lietošanas laikā Jūsu bērnam ir tādas pazīmes

kā nogurums, drebuļi, bālums, zilganas krāsas āda vai ģībonis.

Hipoglikēmijas risks

Šīs zāles var slēpt hipoglikēmijas (zināma arī kā zems cukura līmenis asinīs) brīdinājuma pazīmes, it

īpaši zīdaiņa tukšas dūšas, vemšanas vai pārdozēšanas gadījumā. Pazīmes var būt šādas:

nenozīmīgas: bālums, nogurums, svīšana, drebuļi, trīsas, trauksme, izsalkums, grūtības pamosties;

nozīmīgas: pārāk ilga gulēšana, grūtības reaģēt, slikta ēšana, ķermeņa temperatūras

samazināšanās, krampji (krampju lēkmes), īss elpošanas pārtraukums, samaņas zudums.

Lai izvairītos no hipoglikēmijas riska, ārstēšanas laikā Jūsu bērns ir regulāri jābaro.

Ja bērns neēd, viņam rodas cita slimība vai bērns vemj, devu ieteicams izlaist. NEDODIET

HEMANGIOL BĒRNAM, LĪDZ VIŅŠ ATKAL ĒD PAREIZI.

Ja

Jūsu

bērnam

ir

hipoglikēmijas

pazīmes

laikā,

kad

tiek

lietotas

zāles

HEMANGIOL,

ievadiet, ja iespējams, iekšķīgi lietojamu šķidrumu, kas saturu cukuru, un, ja simptomi

neizzūd, nekavējoties sazinieties ar ārstu vai dodieties tieši uz slimnīcu.

Bronhospazmu risks

Pārtrauciet ārstēšanu un nekavējoties sazinieties ar ārstu, ja pēc HEMANGIOL lietošanas bērnam

novērojat šādus simptomus, kas liecina par bronhospazmām (īslaicīga bronhiālu nosprostošanās, kas

24/33

izraisa grūtības elpot): klepus, ātra un apgrūtināta elpošana vai sēkšana, kas saistīta/nesaistīta ar

zilganas krāsas ādu.

Hiperkaliēmijas risks

HEMANGIOL var palielināt kālija līmeni asinīs (hiperkaliēmija). Lielas čūlainas hemangiomas

gadījumā ir jāmēra Jūsu bērna kālija līmenis asinīs.

Ja Jūsu bērnam tiek ievadīta vispārējā anestēzija

Pastāstiet savam ārstam, ka bērnam tiek dotas zāles HEMANGIOL. Tas ir tāpēc, ka bērnam var būt

zems asinsspiediens, ja tiek ievadīts konkrēts anestēzijas līdzeklis, kamēr tiek lietotas šīs zāles (skatīt

sadaļu „Citas zāles un HEMANGIOL”). HEMANGIOL lietošanu var nākties pārtraukt 48 stundas

pirms anestēzijas līdzekļa ievadīšanas.

Ja barojat bērnu ar krūti:

pastāstiet to ārstam pirms šo zāļu lietošanas;

nedodiet šīs zāles savam bērnam, ja lietojat zāles, kuras nedrīkst lietot ar HEMANGIOL (skatīt

sadaļu „Citas zāles un HEMANGIOL”).

Citas zāles un HEMANGIOL

Pastāstiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai par visām zālēm, kuras lietojat bērnam pēdējā laikā,

esat lietojis vai varētu lietot. Tas ir jādara tāpēc, ka HEMANGIOL var izmainīt to, kā citas zāles

iedarbojas, un dažām zālēm var būt ietekme uz HEMANGIOL darbības veidu.

Turklāt, ja barojat bērnu ar krūti, ir svarīgi pastāstīt ārstam, farmaceitam vai medmāsai par zālēm,

kuras lietojat, jo tās var nonākt pienā un traucēt bērna ārstēšanai. Jūsu ārsts sniegs padomu par

to, vai pārtraukt/turpināt barošanu ar krūti.

It īpaši, ja barojat ar krūti, pastāsiet ārstam vai farmaceitam, ja Jūs vai Jūsu bērns lieto:

Zāles cukura diabētam;

zāles sirds un asinsvadu slimībām, piemēram, nevienmērīga sirdsdarbība, sāpes krūtīs vai

stenokardija, augsts asinsspiediens, sirds mazspēja;

zāles nemiera vai depresijas ārstēšanai, kā arī nopietnāku mentālo veselības problēmu un

epilepsijas ārstēšanai;

zāles tuberkulozes ārstēšanai;

zāles sāpju un iekaisuma ārstēšanai;

zāles lipīdu samazināšanai asinīs;

zāles anestēzijai.

Ja Jums ir kādi citi jautājumi, jautājiet ārstam vai farmaceitam.

HEMANGIOL satur nātriju un propilēnglikolu

Šīs zāles satur mazāk nekā 1 mmol nātrija (23 mg) vienā devā, t. i., būtībā tās ir nātriju nesaturošas.

Šīs zāles satur 2,08 mg propilēnglikola/kg/diena. Ja zīdainis ir jaunāks par 4 nedēļām, konsultējieties

ar ārstu vai farmaceitu pirms šo zāļu došanas, it īpaši, ja zīdainim dod citas zāles, kas satur

propilēnglikolu vai spirtu.

3.

Kā lietot HEMANGIOL bērnam

Jūsu bērna ārstēšana jāuzsāk ārstam, kuram ir pieredze jaundzimušo hemangiomas diagnozes

noteikšanā un ārstēšanā.

Vienmēr lietojiet šīs zāles bērnam tieši tā, kā ārsts vai farmaceits Jums teicis. Neskaidrību gadījumā

vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Nekad patstāvīgi nemainiet devu, kas tiek lietota bērnam. Tikai ārsts drīkst veikt devas

palielinājumu vai devas pielāgojumu atbilstoši zīdaiņa svaram.

25/33

Deva

Deva ir noteikta pēc Jūsu zīdaiņa ķermeņa svara, ņemot vērā tabulā tālāk norādīto:

Nedēļas

(dienas deva)

Lietošanas deva

Lietošanas reizes

Pirmā nedēļa

(1 mg/kg/diena)

0,5 mg/kg

Viena no rīta

Viena vēlā pēcpusdienā

Vismaz 9 stundas starp

abām lietošanas reizēm

Otrā nedēļa

(2 mg/kg/diena)

1 mg/kg

Trešā un turpmākās nedēļas

(3 mg/kg/diena)

1,5 mg/kg

Ja nepieciešams, varat izšķīdināt zāles nelielā daudzumā piena vai nelielā daudzumā vecumam

atbilstošas ābolu un/vai apelsīnu sulas un dot maisījumu bērnam no zīdaiņu pudeles. Nejauciet

zāles ar pilnu piena vai sulas pudeli.

Bērniem, kuru svars ir līdz 5 kg, devu var sagatavot ar vienu tējkaroti, kas pilna (aptuveni 5 ml) ar

pienu. Bērniem, kuru svars pārsniedz 5 kg, maisījumu var sagatavot ar galda karoti (aptuveni

15 ml) ar pienu vai augļu sulu.

Maisījums jāizlieto 2 stundu laikā pēc sagatavošanas.

Kā lietot HEMANGIOL bērnam

Zāles Hemangiol ir paredzētas iekšķīgai lietošanai.

Zāles ir jālieto ēdienreizes laikā vai tūlīt pēc ēdienreizes.

Deva vienmēr jāmēra, izmantojot pudeles komplektācijā iekļauto mutes šļirci.

Dodiet HEMANGIOL tieši bērnam mutē, izmantojot mutes šļirci, kas ietverta pudeles

komplektācijā.

Barojiet bērnu regulāri, lai izvairītos no ilgstoša izsalkuma.

Ja bērns neēd vai vemj, devu ieteicams izlaist.

Ja bērns izpļauj devu vai nav pārliecības, ka bērns ir saņēmis visu zāļu devu, neievadiet citu devu,

uzgaidiet līdz nākamajai plānotajai devai.

Vienam bērnam ir jādod HEMANGIOL un ēdiens, lai izvairītos no hipoglikēmijas riska. Ja ir

iesaistītas vairākas personas, ļoti svarīga ir atbilstoša saziņa, lai nodrošinātu bērna drošību.

Norādījumi par lietošanu

1. darbība. Izņemiet priekšmetus no kastītes

Kartona kastītē ir šādi priekšmeti, kas būs nepieciešami zāļu ievadīšanai:

stikla pudele, kurā ir 120 ml propranolola šķīduma iekšķīgai lietošanai;

mutes šļirce, kas kalibrēta ar mg un ietverta šo zāļu komplektācijā.

Izņemiet HEMANGIOL pudeli un mutes šļirci no kastītes un izņemiet šļirci no plastmasas maisiņa.

26/33

2. darbība. Pārbaudiet devu

Pārbaudiet HEMANGIOL devu miligramos (mg), kā izrakstījis ārsts. Atrodiet šo skaitli uz mutes

šļirces.

3. darbība. Atveriet pudeli

Pudelei ir bērnu drošs vāciņš. Tālāk norādīts, kā atvērt. Spiediet lejup plastmasas vāciņu, griežot to

pretēji pulksteņrādītāju kustības virzienam (pa kreisi).

Nekratiet pudeli pirms lietošanas.

4. darbība. Ievietojiet šļirci

Ievietojiet mutes šļirces galu vertikāli novietotā pudelē un spiediet plunžeri lejup.

Nenoņemiet šļirces adapteri no pudeles kakla.

Devas nomērīšanai un ievadīšanai izmantojiet tikai to mutes šļirci, kas ir ietverta iepakojumā kopā ar

zālēm. Nelietojiet karoti vai citu pagatavošanas ierīci.

27/33

5. darbība. Izvelciet devu

Kad mutes šļirce ir ievietota, pagrieziet pudeli vertikāli.

Pavelciet šļirces plunžeri augšup līdz nepieciešamajam mg rādījumam.

6. darbība. Pārbaudiet gaisa burbuļus

Ja šļircē redzat gaisa burbuļus, turiet šļirci vertikāli, stumiet plunžeri uz augšu tik tālu, lai izspiestu

visus lielos gaisa burbuļus un pielāgotu ārsta nozīmēto devu.

7. darbība. Izņemiet šļirci

Pagrieziet pudeli vertikāli un pilnībā izņemiet šļirci no pudeles. Esiet uzmanīgs, nestumiet plunžeri šīs

darbības laikā.

8. darbība. Aizveriet pudeli

Uzlieciet plastmasas vāciņu uz pudeles, griežot to pulksteņrādītāja kustības virzienā (pa labi).

28/33

9. darbība. Dodiet HEMANGIOL bērnam

Ievietojiet šļirci bērnam mutē un novietojiet to pret vaiga iekšmalu.

Tagad varat lēnām izspiest HEMANGIOL no šļirces tieši zīdaiņa mutē.

Nenoguldiet zīdaini tieši pēc zāļu ievadīšanas.

10. darbība. Tīriet šļirci

Neizjauciet šļirci. Pēc katras šļirces lietošanas reizes skalojiet to ar vienu glāzi tīra ūdens.

1- Paņemiet glāzi tīra ūdens.

2- Ievelciet plunžeri.

3- Izlejiet ūdeni izlietnē.

Atkārtojiet tīrīšanas procesu 3 reizes.

Tīrīšanai nelietojiet ziepes un spirta bāzes līdzekļus. Noslaukiet ārpusi.

Nelieciet šļirci caur sterilizētāju vai trauku mazgājamajā mašīnā.

Uzglabājiet pudeli un šļirci kopā kartona kastītē līdz nākamajai lietošanas reizei, novietojot to telpas

temperatūrā drošā vietā, kur bērns nevar tai piekļūt. Tiklīdz pudele ir iztukšota, izmetiet šļirci.

Ja esat lietojis HEMANGIOL bērnam vairāk nekā noteikts

Ja esat lietojis HEMANGIOL bērnam vairāk nekā noteikts, nekavējoties konsultējieties ar ārstu.

29/33

Ja esat aizmirsis lietot HEMANGIOL bērnam

Izlaidiet aizmirsto devu un nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu izlaisto devu. Turpiniet ārstēšanu ar

ierastajām devām: viena deva no rīta un viena pēcpusdienā.

Ja pārtraucat lietot HEMANGIOL bērnam

HEMANGIOL lietošanu var pārtraukt ārstēšanas beigās, kā izlēmis ārsts.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam, farmaceitam vai medmāsai.

4.

IESPĒJAMĀS BLAKUSPARĀDĪBAS

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Pēc HEMANGIOL lietošana ir jānovēro svarīgas nevēlamu blakusparādību pazīmes, piemēram,

pazemināts asinsspiediens, lēna sirsdarbība, zems cukura līmenis asinīs un bronhospazmas (grūtības

elpot). Skatiet šīs lietošanas instrukcijas 2. punktu.

Ļoti bieži sastopamas blakusparādības (var ietekmēt vairāk nekā 1 lietotāju no 10)

Bronhīts (bronhu iekaisums)

Miega traucējumi (bezmiegs, slikts miegs vai grūtības pamosties)

Caureja un vemšana

Bieži sastopamas blakusparādības (var ietekmēt līdz 1 lietotājam no 10)

Bronhospazmas (grūtības elpot)

Bronhiolīts (mazo bronhu iekaisums ar grūtībām elpot un sēkšanu), kas saistīts ar klepu un drudzi

Pazemināts asinsspiediens

Samazināta ēstgriba

Uzbudinājums, murgi, aizkaitināmība

Miegainība

Aukstas ekstremitātes

Aizcietējums, sāpes vēderā

Eritēma (ādas apsārtums)

Autiņbiksīšu izsitumi

Reti sastopamas blakusparādības (var ietekmēt līdz 1 lietotājam no 100)

Sirds vadīšanas vai ritma traucējumi (lēna vai nevienmērīga sirdsdarbība)

Nātrene (ādas alerģiska reakcija), alopēcija (matu izkrišana)

Samazināts cukura līmenis asinīs

Balto asinsķermenīšu skaita samazinājums

Tālāk norādīto blakusparādību biežums ir nezināms (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem)

Krampji (krampju lēkmes), kas saistītas ar hipoglikēmiju (pārmērīgi zems cukura līmenis asinīs)

Bradikardija (patoloģiski lēna sirdsdarbība)

Pazemināts asinsspiediens

Ļoti zems balto asins šūnu skaits, kas cīnās pret infekciju

Asinsrites traucējumi, kas padara kāju un roku pirkstus nejutīgus un bālus

Paaugstināts kālija līmenis asinīs

30/33

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jūsu bērnam rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī

uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par

blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas

kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku

informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

KĀ UZGLABĀT HEMANGIOL

Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz ārējās kartona kastītes un pudeles

etiķetes. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Uzglabāt pudeli ārējā kartona kastītē, lai pasargātu no gaismas. Starp lietošanas reizēm glabāt pudeli

un šļirci iekšķīgai lietošanai ārējā kartona kastītē. Nesasaldēt.

Pēc pirmās atvēršanas zāles ir jāizlieto 2 mēnešu laikā.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras

vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

IEPAKOJUMA SATURS UN CITA INFORMĀCIJA

Ko HEMANGIOL satur

Aktīvā viela ir propranolols. Katrs ml satur 4,28 mg propranolola hidrohlorīda, kas atbilst 3,75 mg

propranolola.

Citas sastāvdaļas ir hidroksietilceluloze, nātrija saharīns, zemeņu aromatizētājs (satur

propilēnglikolu), vaniļas aromatizētājs (satur propilēnglikolu), citronskābes monohidrāts, attīrīts

ūdens. Papildinformāciju skatiet 2. punktā zem virsraksta HEMANGIOL satur nātriju un

propilēnglikolu.

HEMANGIOL ārējais izskats un iepakojums

HEMANGIOL ir dzidrs, bezkrāsains līdz nedaudz iedzeltens šķīdums iekšķīgai lietošanai ar augļu

aromātu.

Tas tiek piegādāts 120 ml dzintarkrāsas stikla pudelē ar bērniem neatveramu skrūvējamu vāciņu.

Kastītē 1 pudele.

Katrai pudelei komplektāir polipropilēna šļirce iekšķīgai lietošanai, kas graduēta pēc propranolola

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

PIERRE FABRE DERMATOLOGIE

45 Place Abel Gance

92100 BOULOGNE

FRANCIJA

31/33

Ražotājs

FARMEA

10 rue Bouché Thomas

ZAC Sud d’Orgemont

49000 ANGERS

FRANCIJA

PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION

Site PROGIPHARM, Rue du Lycée

45500 GIEN

FRANCIJA

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieku.

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta.

Citi informācijas avoti

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē:

http://www.ema.europa.eu.

32/33

IV PIELIKUMS

ZINĀTNISKIE SECINĀJUMI UN REĢISTRĀCIJAS

NOSACĪJUMU IZMAIŅU PAMATOJUMS

33/33

Zinātniskie secinājumi

Ņemot vērā Farmakovigilances riska vērtēšanas komitejas (

Pharmacovigilance Risk Assessment

Committee — PRAC

) novērtējuma ziņojumu par propranolola PADZ, Cilvēkiem paredzēto zāļu

komitejas (

Committee for Medicinal Products for Human Use — CHMP

) zinātniskie secinājumi ir

šādi:

Kopumā ir ziņots par 7 gadījumiem (5 no tiem nebija nopietni) par psoriāzes formas dermatītu /

psoriāzi ar propranolola hidrohlorīdu (Hemangiol) ārstētiem pacientiem. Starp tiem divi gadījumi

uzrādīja pozitīvu reakciju uz zāļu lietošanas atsākšanu. Trim citiem gadījumiem tika ziņots par

pozitīvu reakciju uz zāļu lietošanas pārtraukšanu, tostarp diviem gadījumiem, kad notika atveseļošanās

no terapijas; trešajā gadījumā pacients atveseļojās bez terapijas, bet pēc devas samazināšanas. Pacientu

vecums, kad bija zināms, bija no 1 mēneša līdz 18 mēnešiem. Visos ziņotajos gadījumos reakcija tika

novērota tikai autiņbiksīšu zonā; divos gadījumos par reakciju tika ziņots kā par psoriāzes formas

izsitumiem; bet divos gadījumos — autiņbiksīšu dermatītu (psoriāzi) / izsitumiem.

Atbilstoši pieejamajai literatūrai ir zināms, ka pieaugušajiem bēta blokatori bieži izraisa psoriāzi.

Iespējams darbības mehānisms ir epidermas bēta receptoru bloķēšana. Lai gan nevēlamā reakcija nav

plaši aprakstīta bērniem, iespējams, propranolols ir iesaistīts šīs reakcijas attīstības bioloģiskajā

mehānismā. Pašreizējā zāļu apraksta 4.8. apakšpunktā eritēma un nātrene ir norādītas kā nevēlamas

reakcijas. Tomēr, ņemot vērā datus pārskatītajos PADZ, zāļu apraksta 4.8. apakšpunktam ir jāpievieno

termini “psoriāzes formas dermatīts” ar nezināmu biežumu un “autiņbiksīšu dermatīts” ar biežu

sastopamību. Attiecīgi ir atjaunināta lietošanas instrukcija.

CHMP

piekrīt

PRAC

sagatavotajiem zinātniskajiem secinājumiem.

Reģistrācijas nosacījumu izmaiņu pamatojums

Pamatojoties uz zinātniskajiem secinājumiem par propranolola,

CHMP

uzskata, ka ieguvuma un riska

līdzsvars zālēm, kas satur aktīvo vielu propranololu, ir nemainīgs, ja tiek veiktas ieteiktās izmaiņas

zāļu informācijā.

CHMP

iesaka mainīt reģistrācijas nosacījumus.

1/33

I PIELIKUMS

ZĀĻU APRAKSTS

2/33

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

HEMANGIOL 3,75 mg/ml šķīdums iekšķīgai lietošanai

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

1 ml šķīduma satur 4,28 mg propranolola hidrohlorīda, kas atbilsts 3,75 mg propranolola

(Propranolol).

Palīgvielas ar zināmu iedarbību:

1 ml šķīduma satur

Propilēnglikolu………………………………………………….2,60 mg.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU FORMA

Šķīdums iekšķīgai lietošanai.

Dzidrs, bezkrāsains līdz nedaudz iedzeltens šķīdums iekšķīgai lietošanai ar augļu aromātu.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Zāles HEMANGIOL ir indicētas proliferējošās jaundzimušo hemangiomas ārstēšanai, kam

nepieciešama sistēmiska terapija:

dzīvi vai orgānu funkcionalitāti apdraudoša hemangioma,

čūlaina hemangioma ar sāpēm un/vai reakcijas trūkumu uz vienkāršu brūču aprūpi,

hemangioma ar paliekošu rētu vai kroplības risku.

Šī terapija zīdaiņiem jāuzsāk vecumā no 5 nedēļām līdz 5 mēnešiem (skatīt 4.2. apakšpunktu).

4.2.

Devas un lietošanas veids

Ārstēšanu ar zālēm HEMANGIOL ir jāuzsāk ārstiem, kuriem ir pieredze jaundzimušo hemangiomas

diagnozes noteikšanā, ārstēšanā un aprūpē, kontrolētos klīniskos apstākļos, kur ir pieejamas atbilstošas

iekārtas nevēlamu reakciju novēršanai, tostarp tādiem gadījumiem, kad nepieciešama tūlītēja rīcība.

Devas

Devas tiek izteiktas propranolola pamatā.

Ieteicamā sākumdeva ir 1 mg/kg/dienā, kas tiek sadalīta divās atsevišķās devās pa 0,5 mg/kg. Ārsta

uzraudzībā devu ir ieteicams palielināt līdz terapeitiskajai devai šādā veidā: 1 mg/kg/dienā 1 nedēļu,

pēc tam 2 mg/kg/dienā 1 nedēļu un pēc tam 3 mg/kg/dienā kā uzturošo devu.

Terapeitiskā deva ir 3 mg/kg/dienā, kas jāievada ar divām atsevišķām 1,5 mg/kg lielām devām, viena

no rīta, bet otra pēcpusdienā, ar laika intervālu starp lietošanas reizēm vismaz 9 stundas. Zāles

HEMANGIOL ir jādod ēdienreizes laikā vai tūlīt pēc ēdienreizes, lai izvairītos no hipoglikēmijas

riska.

Ja bērns neēd vai vemj, devu ieteicams izlaist.

3/33

Ja bērns izspļauj zāļu devu vai neizdzer visu devu, citu devu pirms nākamās plānotās devas nedrīkst

dot.

Devu titrēšanas laikā ārstam ir jāveic un jāuzrauga katras devas palielinājums tādos pašos apstākļos,

kādi ir sākotnējās devas ievadīšanai. Pēc titrēšanas ārsts no jauna pielāgos devu atbilstoši bērna svara

izmaiņām.

Vismaz reizi mēnesī ir jāveic bērna veselības stāvokļa klīniskā uzraudzība un devas atkārtota

pielāgošana.

Ārstēšanas ilgums

Zāles HEMANGIOL ir jālieto 6 mēnešus.

Pārtraucot ārstēšanu, nav nepieciešams pakāpenisks devas samazinājums.

Mazākumam pacientu, kam pēc ārstēšanas pārtraukšanas ir simptomu recidīvs, ārstēšanu var no jauna

sākt tādos pašos apstākļos ar apmierinošu atbildes reakciju.

Pediatriskās populācijas

Tā kā nav pieejami klīniskās efektivitātes un drošuma dati, zāles HEMANGIOL nedrīkst lietot

zīdaiņiem, kuri ir jaunāki par 5 nedēļām.

Nav klīnisko efektivitātes un drošuma datu klīniskajos pētījumos, kas veikti zālēm HEMANGIOL, kas

ļautu ieteikt zāļu lietošanas uzsākšanu zīdaiņiem un bērniem, kuri ir vecāki par 5 mēnešiem.

Zīdaiņi ar aknu vai nieru darbības traucējumiem

Tā kā dati nav pieejami, zāles nav ieteicams lietot zīdaiņiem ar aknu vai nieru darbības traucējumiem

(skatīt 4.4. apakšpunktu).

Lietošanas veids

Iekšķīgai lietošanai.

Zāles HEMANGIOL ir jāievada tieši bērna mutē, izmantojot mutes šļirci ar iedaļām, kas ir kalibrēta ar

propranolola substances mērvienību mg un ietverta iekšķīgi lietojamā šķīduma pudeles iepakojumā

(skatīt lietošanas instrukcijas 3. punktā ietvertos norādījumus lietošanai).

Pudeli nedrīkst sakratīt pirms lietošanas.

Ja nepieciešams, zāles var izšķīdināt nelielā daudzumā zīdaiņu piena vai nelielā daudzumā vecumam

atbilstošas ābolu un/vai apelsīnu sulas. Zāles nedrīkst liet pilnā uzpildītā pudelē.

Maisījumu var sagatavot ar vienu tējkaroti, kas pilna (aptuveni 5 ml) ar pienu bērniem, kuru svars ir

līdz 5 kg, vai galda karoti (aptuveni 15 ml) ar pienu vai augļu sulu bērniem, kuru svars pārsniedz 5 kg,

ielejot to zīdaiņa pudelē. Maisījums jāizlieto 2 stundu laikā.

Vienai personai ir bērnam jādod HEMANGIOL un ēdiens, lai izvairītos no hipoglikēmijas riska. Ja ir

iesaistītas vairākas personas, ļoti svarīga ir atbilstoša saziņa, lai nodrošinātu bērna drošību.

4.3.

Kontrindikācijas

Priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem, kuriem nav sasniegts koriģētais 5 nedēļu vecums (

koriģētais

vecums tiek aprēķināts, atņemot priekšlaicīgo dzemdību nedēļu skaitu no faktiskā vecuma

Zīdaiņi, kurus ar krūti baro māte, kura tiek ārstēta ar propranololam kontrindicētām zālēm

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām

Astma vai bronhospazmas anamnēzē

Otrās vai trešās pakāpes atrioventrikulārā blokāde

Sinusa mezgla (tostarp sinuatriāla blokāde) disfunkcija

Bradikardija zem šādām robežvērtībām:

Vecums

0–3 mēneši

3–6 mēneši

6–12 mēneši

Sirdsdarbība

(sitieni/min)

Zems asinsspiediens zem šādām robežvērtībām:

4/33

Vecums

0–3 mēneši

3–6 mēneši

6–12 mēneši

Asinsspiediens (mmHg)

65/45

70/50

80/55

Kardiogēns šoks

Ar ārstēšanu nekontrolēta sirds mazspēja

Princmetāla stenokardija

Smagi perifērās asinsrites traucējumi (Reino sindroms)

Zīdaiņi ar tieksmi uz hipoglikēmiju

Feohromocitoma

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Ārstēšanas uzsākšana

Pirms propranolola terapijas uzsākšanas ir jāveic ar propranololu saistītā riska skrīnings. Ir jāveic

anamnēzes un visu klīnisko izmeklējumu analīze, tostarp sirdsdarbības frekvence pārbaude un sirds un

plaušu auskultācija.

Ja rodas aizdomas par sirds funkcijas traucējumiem, pirms ārstēšanas ir jālūdz speciālista padoms, lai

noteiktu jebkādas pamatā esošās kontrindikācijas.

Ja pastāv akūti bronhopulmonārie traucējumi, ārstēšana ir jāatliek.

Kardiovaskulārie traucējumi

Propranolols savas farmakoloģiskās darbības dēļ var izraisīt vai pastiprināt bradikardiju vai

asinsspiediena traucējumus. Bradikardijas diagnoze ir jānosaka, ja sirds ritms samazinās par vairāk

nekā 30 sitieniem/min no sākotnēja stāvokļa. Bradikardija tiek definēta zem šādām robežvērtībām:

Vecums

0-3 mēneši

3-6 mēneši

6-12 mēneši

Sirdsdarbība

(sitieni/min)

Pēc pirmās lietošanas reizes un katras devas palielināšanas reizes klīniskā uzraudzība, ietverot

asinsspiedienu un sirdsdarbību, ir jāveic vismaz reizi stundā vismaz turpmākās 2 stundas. Ja rodas

simptomātiskā bradikardija vai bradikardija zem 80 sitieniem/min, nekavējoties ir jālūdz speciālista

padoms.

Ja jebkurā ārstēšanas posmā rodas smaga un/vai simptomātiska bradikardija vai hipotensija, ārstēšana

ir jāpārtrauc un jālūdz speciālista padoms.

Hipoglikēmija

Propranolols kavē endogēno kateholamīnu reakciju hipoglikēmijas koriģēšanai. Tas slēpj

hipoglikēmijas adrenerģiskās brīdinājuma zīmes, it īpaši tahikardiju, drebuļus, trauksmes stāvokli un

izsalkumu. Tas var pastiprināt hipoglikēmiju bērniem, it īpaši tukšas dūšas, vemšanas vai

pārdozēšanas gadījumā.

Šīs hipoglikēmijas epizodes, kas saistītas ar propranolola lietošanu, var izņēmuma kārtā parādīties kā

lēkmes un/vai koma.

Ja rodas hipoglikēmijas klīniskās pazīmes, bērnam ir jādod dzert cukuru saturošs šķidrums un uz laiku

jāpārtrauc ārstēšana. Līdz simptomu izzušanai ir jāveic atbilstoša bērna uzraudzība.

Bērniem ar diabētu biežāk ir jāpārbauda glikozes līmenis asinīs, un pēc tam bērni jānosūta apskatei pie

endokrinologa.

Elpceļu darbības traucējumi

Ja rodas apakšējo elpceļu infekcija, kas saistīta ar elpas trūkumu un sēkšanu, ārstēšana uz laiku ir

jāpārtrauc. Ir iespējama bēta-2 agonistu un ieelpojamo kortikosteroīdu lietošana. Propranolola

atkārtotu lietošanu var apsvērt, kad bērns ir pilnībā atveseļojies; recidīva gadījumā ārstēšana ir pilnībā

jāpārtrauc.

Izolētu bronhospazmu gadījumā ārstēšana ir pilnībā jāpārtrauc.

5/33

Sirds mazspēja

Simpātiskās nervu sistēmas stimulācija var būt svarīgs elements asinsrites funkcijas atbalstīšanai

pacientiem ar sastrēguma sirds mazspēju, un tā nomākšana ar bēta blokādi var provocēt smagāku

mazspēju. Bērniem ar sirds mazspēju ārstēšana ir jānodrošina kardiologam.

PHACE sindroms

Ir pieejami ļoti ierobežoti drošības dati par propranolola lietošanu pacientiem ar PHACE sindromu.

Propranolols var palielināt insulta risku pacientiem ar PHACE sindromu ar smagiem

cerebrovaskulāriem traucējumiem, samazinot asinsspiedienu un samazinot plūsmu caur nosprostotiem,

sašaurinātiem vai stenozētiem asinsvadiem.

Pirms propranolola terapijas apsvēršanas zīdaiņiem ar plašu sejas jaundzimušo hemangiomu ir rūpīgi

jāpārbauda iespējamā arteriopātija, kas saistīta ar PHACE sindromu, izmantojot galvas un kakla

magnētiskās rezonanses angiogrāfiju un sirds attēlveidošanu, ietverot aortas loku.

Ir jālūdz speciālista padoms.

Barošana ar krūti

Propranolols nonāk mātes pienā. Mātēm, kuras tiek ārstētas ar propranololu un kuras baro savu zīdaini

ar krūti, ir jāinformē savs veselības aprūpes speciālists.

Aknu vai nieru mazspēja

Propranolols tiek metabolizēts aknās un izdalīts caur nierēm. Tā kā trūkst datu par bērniem,

propranololu nav ieteicams lietot nieru un aknu mazspējas gadījumos (skatīt 4.2. apakšpunktu).

Paaugstināta jutība

Pacientiem, kuri, visticamāk, var piedzīvot smagu anafilaktisko reakciju, neskatoties uz izcelsmi, it

īpaši ar joda kontrastvielām, ārstēšana ar bēta blokatoriem var pasliktināt reakciju un rezistenci pret

ārstēšanu ar adrenalīnu parastās devās. Bērniem ar anafilakses risku zāļu ieguvumu risks ir jānovērtē.

Vispārējā anestēzija

Bēta blokatori novājinās reflektoro tahikardiju un palielinās hipotensijas risku. Ir nepieciešams

brīdināt anesteziologu par to, ka pacients tiek ārstēts ar bēta blokatoriem.

Ja pacientam tiek plānota ķirurģiska iejaukšanās, bēta blokatoru terapija ir jāpārtrauc vismaz

48 stundas pirms procedūras.

Hiperkaliēmija

Par hiperkaliēmijas gadījumiem ir ziņots pacientiem ar lielu čūlu hemangiomu. Šiem pacientiem ir

jāveic elektrolīta uzraudzība.

Psoriāze

Ir ziņots par slimības pasliktināšanos ar bēta blokatoriem ārstētiem pacientiem, kuri cieš no psoriāzes.

Tāpēc ir rūpīgi jāapsver ārstēšanas nepieciešamība.

Palīgvielas ar zināmu iedarbību

Šīs zāles satur mazāk nekā 1 mmol nātrija (23 mg) vienā devā, t. i., būtībā tās ir nātriju nesaturošas.

Šīs zāles satur 2,08 mg propilēnglikola/kg/diena. Piesardzība ir jāievēro zīdaiņiem, kas jaunāki par

4 nedēļām, it īpaši, ja zīdainim dod citas zāles, kas satur propilēnglikolu vai spirtu.

Līdztekus lietošana ar jebkādiem substrātiem alkoholdehidrogenāzei, piemēram, etanolu, var izraisīt

nopietnas nevēlamas blakusparādības jaundzimušajiem.

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Tā kā nav konkrētu pētījumu bērniem, zināmā zāļu mijiedarbība ar propranololu attiecas uz

pieaugušajiem. Kombinācijām ir jāapsver šādi 2 gadījumi (kas nav savstarpēji izslēdzami):

zīdaiņi, kuriem tiek dotas citas zāles, kas īpaši minētas tālāk;

zīdaiņi, kuri tiek baroti ar krūti un kuriem tiek dotas citas zāles, kas īpaši minētas tālāk. Šādos

gadījumos ir jāapsver barošanas ar krūti pārtraukšana.

6/33

Ir nepieciešama jebkāda propranolola traucētās panesamības rūpīga klīniskā uzraudzība.

Vienlaicīga lietošana nav ieteicama

Bradikardija —izraisa kalcija kanālu blokatori (diltiazēms, verapamils, bepridils)

Vienlaicīga lietošana ar propranololu var izraisīt izmainītu automātiskumu (pārmērīgu bradikardiju,

sinusa

mezgla

apstāšanās

risku),

sinuatriālās

atrioventrikulārās

vadīšanas

traucējumus

palielinātu ventrikulārās aritmijas (

torsades de pointes

) risku kopā ar sirds mazspēju.

Šo kombināciju drīkst lietot tikai rūpīgā klīniskā un EKG uzraudzībā, it īpaši ārstēšanas sākumā.

Mijiedarbības, kam nepieciešama piesardzība lietošanā

Kardiovaskulārās zāles

Antiaritmiskie līdzekļi

Propafenonam ir negatīvas inotropās un bēta bloķēšanas īpašības, kas var papildināt propranolola

īpašības.

Propranolola metabolismu samazina vienlaicīga lietošana ar kvinidīnu, kas izraisa divkāršu līdz

trīskāršu koncentrācijas pieaugumu asinīs un lielāku klīniskās bēta blokādes pakāpi.

Amiodarons ir antiaritmiskais līdzeklis ar negatīvām hronotropām īpašībām, kas var būt

papildinājums tām īpašībām, kas novērotas ar bēta blokatoriem, piemēram, propranololu. Ir

paredzams automātisms un vadītspējas traucējumi simpātiskās nervu sistēmas kompensējošo

mehānismu depresijas dēļ.

Intravenozi lietotā lidokaīna metabolismu kavē vienlaicīga propranolola lietošana, kā rezultātā

rodas 25% palielinājums lidokaīna koncentrācijā. Par lidokaīna toksicitāti (neiroloģiskas un sirds

nevēlamās blakusparādības) ir ziņots pēc vienlaucīgas lietošanas ar propranololu.

Sirds glikozīdi

Gan sirds glikozīdi, gan bēta blokatori palēnina atrioventrikulāro vadīšanu un samazina sirdsdarbību.

Vienlaicīga lietošana var palielināt bradikardijas risku. Ir jāapsver padoma lūgšana kardiologam.

Dihidropiridīni

Ir jārīkojas uzmanīgi, ja pacientiem, kuri saņem bēta blokatoru, tiek nozīmēts dihidropiridīns. Abas

vielas var izraisīt hipotensiju un/vai sirds mazspēju pacientiem, kuru sirdsdarbība tiek daļēji kontrolēta

papildus inotropās ietekmes dēļ. Vienlaicīga lietošana var samazināt reflektoru simpātisko reakciju, ja

pastāv pārmērīga distālā vazodilatācija.

Antihipertensīvie līdzekļi (AKE inhibitori, angiotenzīna II receptoru antagonisti, diurētiķi, alfa

blokatori neatkarīgi no indikācijas, centrāli aktīvi antihipertensīvie līdzekļi, rezerpīns utt.)

Kombinācijā ar bēta blokatoriem zāles, kas pazemina arteriālo spiedienu, var izraisīt vai palielināt

hipotensiju, it īpaši ortostatisku. Attiecībā uz

centrāli aktīviem antihipertensīviem līdzekļiem

bēta

blokatori var pastiprināt atsitiena hipertensiju pēc klonidīna pēkšņas pārtraukšanas, un propranolola

lietošana ir jāpārtrauc vairākas dienas pirms klonidīna pārtraukšanas.

Nekardiovaskulārās zāles

Kortikosteroīdi

Pacientiem ar jaundzimušo hemangiomu var būt palielināts risks, ja viņi ir saņēmuši vai saņem

vienlaicīgu ārstēšanu ar kortikosteroīdiem, jo virsnieru nomākums var izraisīt pretregulējošā kortizola

atbildes reakcijas zudumu un palielināt hipoglikēmijas risku. Tas ir arī attiecināms, ja bērnu ar krūti

baro māte, kura tiek ārstēta ar kortikosteroīdiem augtas devas vai ilgstošas ārstēšanas gadījumā (skatiet

4.4. apakšpunktu saistībā ar hipoglikēmiju).

Zāles, kas izraisa ortostatisko hipotensiju

Zāles, kas izraisa posturālo hipotensiju (nitrātu atvasinājumi, 5. tipa fosfodiesterāzes inhibitori,

tricikliskie antidepresanti, antipsihotiskie līdzekļi, dopamīnerģiskie agonisti, levodopa, amifostīns,

7/33

baklofēns…), var pievienot savu ietekmi šiem bēta blokatoriem. Ir jāapsver padoma lūgšana

kardiologam.

Enzīmu induktori

Ja vienlaicīgi tiek lietoti enzīmu induktori, piemēram, rifampicīns vai fenobarbitāls, propranolola

līmenis asinīs var samazināties.

Līdzekļi hipoglikēmijas novēršanai

Visi bēta bloķējošie līdzekļi var noslēpt hipoglikēmijas simptomus: sirdsklauves un tahikardiju.

Ja propranolols tiek lietots vienlaicīgi ar hipoglikēmijas terapiju pacientiem ar diabētu, tas ir jādara

piesardzīgi, jo tas var paildzināt hipoglikēmijas reakciju uz insulīnu. Šādā gadījumā informējiet

aprūpētāju un pastipriniet glikozes līmeņa asinīs uzraudzību, it īpaši ārstēšanas sākumā.

Lipīdus pazeminošie līdzekļi

Holestiramīna un kolestipola vienlaicīga lietošana ar propranololu līdz 50% samazināja propranolola

koncentrāciju.

Halogenētie anestēzijas līdzekļi

Ievadot propranololu, tie var nomākt miokarda kontraktilitāti un asinsvadu kompensatoru reakciju. Lai

neitralizētu bēta blokādi, var izmantot bēta stimulējošos līdzekļus.

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Nav piemērojama.

Barošana ar krūti

Mātes, kuras baro ar krūti: skatīt 4.4. apakšpunktu un 4.5. apakšpunktu.

Fertilitāte

Lai gan literatūrā ir ieraksti par dažām pārejošām blakusparādībām attiecībā uz vīrišķo un sievišķo

fertilitāti pieaugušām žurkām, kas saņēma propranolola lielas devas, pētījumos, kas veikti jauniem

dzīvniekiem, netika uzrādīta ietekme uz fertilitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Nav piemērojama.

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

Drošības īpašību kopsavilkums

Prolifirējošās jaundzimušo hemangiomas klīniskajos pētījumos zīdaiņiem, kuri ārstēti ar

HEMANGIOL, visbiežāk tika ziņots par tādām nevēlamām blakusparādībām kā miega traucējumi

(16,7%), saasinātas elpceļu infekcijas, piemēram, bronhītu un bronhiolītu, kas saistīts ar klepu un

drudzi, caureju (16,5%) un vemšanu (11,5%).

Kopumā blakusparādības, par kurām ziņots eksperimentālas lietošanas programmās un literatūrā, bija

saistītas ar hipoglikēmiju (un saistītajiem notikumiem, piemēram, hipoglikēmijas lēkmi) un saasinātām

elpceļu infekcijām ar elpošanas grūtībām.

Nevēlamo blakusparādību kopsavilkums tabulas veidā

Tabulā tālāk ir sniegtas nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots neatkarīgi no devas un

ārstēšanas ilguma, trīs klīniskajos pētījumos, ietverot 435 pacientus, kuri ārstēti ar HEMANGIOL ar

1 mg/kg/dienā vai 3 mg/kg/dienā ar maksimālo ārstēšanas ilgumu 6 mēneši.

8/33

To biežums tiek noteikts pēc šādās metodēm: ļoti bieži (≥1/10); bieži (≥1/100 līdz <1/10); retāk

(≥1/1000 līdz < 1/100); reti (≥1/10 000 līdz <1/1000); ļoti reti (<1/10 000); nav zināmi (nevar noteikt

pēc pieejamiem datiem). Klīnisko izmeklējumu datu bāzes lieluma dēļ nav uzrādītas retas un ļoti retas

kategorijas.

Katrā orgānu sistēmu klasifikācijā nevēlamās blakusparādības sakārtotas to nopietnības samazinājuma

secībā.

Ļoti bieži

Bieži

Retāk

Nav zināms

Infekcijas un

infestācijas

Bronhīts

Bronhiolīts

Vielmaiņas un

uztures

traucējumi

Apetītes trūkums

Psihiskie

traucējumi

Miega traucējumi

Uzbudinājums

Nakts murgi

Aizkaitināmība

Nervu sistēmas

traucējumi

Miegainība

Hipoglikēmijas

lēkmes

Sirds funkcijas

traucējumi

AV blokāde

Bradikardija

Asinsvadu

sistēmas

traucējumi

Ekstremitāšu

aukstums

Hipotensija

Asinsvadu

spazmas

Reino sindroms

Elpošanas

sistēmas

traucējumi,

krūšu kurvja un

videnes slimības

Bronhospazmas

Kuņģa-zarnu

trakta

traucējumi

Caureja

Vemšana

Aizcietējums,

sāpes vēderā

Ādas un zemādas

audu bojājumi

Eritēma

Autiņbiksīšu

dermatīts

Nātrene

Alopēcija

Psoriāzes formas

dermatīts

Izmeklējumi

Pazemināts

asinsspiediens

Pazemināts

glikozes līmenis

asinīs

Pazemināta

sirdsdarbības

frekvence

Neitropēnija

Agranulocitoze

Hiperkaliēmija

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību raksturojums

Saistībā ar apakšējo elpceļu infekcijām, piemēram, bronhītu vai bronhiolītu, simptomu (tostarp

bronhospazmu) saasinājums ir novērots pacientiem, kuri ārstēti ar HEMANGIOL propranolola bronhu

sašaurināšanās ietekmes dēļ. Šī ietekme retos gadījumos ir izraisījusi galīgu ārstēšanas pārtraukšanu

(skatīt 4.4. apakšpunktu).

Miega traucējumi attiecas uz bezmiegu, sliktas kvalitātes miegu un hipersomniju. Citi centrālās nervu

sistēmas traucējumi galvenokārt tika novēroti agrīnā ārstēšanas posmā.

9/33

Bieži tika ziņots par caureju, un ne vienmēr tā tika saistīta ar infekciozu kuņģa-zarnu trakta slimību.

Caureja, šķiet, ir devas atkarīga no 1 līdz 3 mg/kg/dienā. Neviens no gadījumiem nebija smagas

intensitātes, un ārstēšana netika pārtraukta.

Klīniskajos pētījumos ziņotie kardiovaskulārie notikumi bija asimptomātiski. Titrēšanas dienās veicot

4 stundu kardiovaskulāro uzraudzību, tika novērota sirdsdarbības (aptuveni 7 sitieni/min)

palēnināšanās un sistoliskā asinsspiediena (mazāk nekā 3 mmHg) samazināšanās pēc zāļu lietošanas.

Vienā otrās pakāpes atrioventrikulārās blokādes gadījumā pacientam ar esošiem vadīšanas

traucējumiem tika pārtraukta ārstēšana. Literatūrā ir ziņas par izolētiem simptomātiskās bradikardijas

un hipotensijas gadījumiem.

Klīniskajos pētījumos novērotais cukura līmenis asinīs bija asimptomātisks. Tomēr eksperimentālās

lietošanas programmā un literatūrā ir vairākreiz ziņots par hipoglikēmiju saistībā ar hipoglikēmijas

lēkmēm, it īpaši izsalkuma laikā nejaušas slimības gadījumā (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Vienlaicīga ārstēšana ar sistēmiskiem kortikosteroīdiem var palielināt hipoglikēmijas risku (skatīt

4.5. apakšpunktu).

Literatūrā ir dažas ziņas par hiperkaliēmiju dažiem pacientiem ar lielu čūlu hemangiomu (skatīt

4.4. apakšpunktu).

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par

jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās

ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9.

Pārdozēšana

Bēta blokatoru toksicitāte ir to terapeitiskās ietekmes paplašinājums.

Vieglas līdz vidējas saindēšanās sirds simptomi ir palēnināta sirdsdarbība un hipotensija.

Atrioventrikulārās

blokādes,

intraventrikulāras

vadīšanas

kavējumi

sastrēguma

sirds

mazspēja var rasties ar smagāku saindēšanos.

Bronhospazmas var rasties īpaši pacientiem ar astmu.

Var attīstīties hipoglikēmija, un tās izpausmes (trīce, tahikardija) var tikt slēptas ar citu bēta

blokatoru toksicitātes klīnisko ietekmi.

Propranololam ir labas šķīdības īpašības lipīdos, un tas var šķērsot hematoencefālisko barjeru un

izraisīt lēkmes.

Atbalsts un ārstēšana

Pacientam jāpieslēdz sirds monitors; jāuzrauga dzīvībai svarīgās pazīmes, mentālais stāvoklis un

glikozes līmenis asinīs. Jādod intravenozi šķidrumi hipotensijai un atropīns bradikardijai. Jāapsver

glukagona un pēc tam kateholamīnu lietošana, ja pacients atbilstoši nereaģē uz šķidruma intravenozu

ievadīšanu. Izoproterenolu un aminofilīnu var izmantot bronhospazmām.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: bēta bloķēšanas līdzeklis, neselektīvs, ATĶ kods: C07AA05

10/33

Darbības mehānisms

Literatūrā aprakstītie propranolola iespējamie darbības mehānismi augošās jaundzimušo hemangiomas

gadījumā var ietvert dažādus mehānismus – visus ciešā darbībā:

lokālā hemodinamikas ietekme (asinsvadu spazmas, kas ir klasiskas sekas bēta adrenerģiskai

blokādei, un jaundzimušo hemangiomas patoloģiski bojāto vietu perfūzijas samazinājums);

antiangiogēniskā ietekme (asinsvadu endoteliocīta šūnu proliferācijas samazinājums,

neovaskularizācijas un asinsvadu kanāliņu veidošanās samazinājums, matricas

metaloproteināzes 9 sekrēcijas samazinājums);

apoptozes izraisīta ietekme uz kapilāru endoteliocīta šūnām;

gan VEGF, gan bFGF signalizēšanas ceļu samazinājums un izrietošā angioģenēze/proliferācija.

Farmakodinamiskā iedarbība

Propranolols ir bēta blokators, kam raksturīgas trīs farmakoloģiskās īpašības:

kardioselektīvās bēta-1 bēta bloķēšanas darbības trūkums;

antiaritmiska ietekme;

daļējas agonista darbības (vai iekšējas simpatomimētiskās darbības) trūkums.

Klīniskā efektivitāte un drošums pediatrijas populācijā

Propranolola iedarbība zīdaiņiem (vecumā no 5 nedēļām līdz 5 mēnešiem ārstēšanās sākumā) ar

augošo jaundzimušo hemangiomu, kam nepieciešama sistēmiska terapija, ir uzrādīta galvenajā

nejaušinātajā, kontrolētajā, daudzcentru, vairākdevu adaptīvās II/III fāzes pētījumā ar mērķi salīdzināt

četrus propranolola (1 vai 3 mg/kg/dienā 3 vai 6 mēnešus) režīmus ar placebo (dubultakls).

Ārstēšana tika veikta 456 pacientiem (401 pacientam propranolols tika ievadīts ar devu 1 vai

3 mg/kg/dienā 3 vai 6 mēnešus; 55 pacientiem tika ievadīts placebo), tostarp titrēšanas fāze 3 nedēļu

garumā. Pacientiem (71,3 % sieviešu; 37 % vecumā 35–90 dienas un 63 % vecumā 91–150 dienas)

bija mērķa hemangioma uz galvas 70 % apmērā, un lielākā daļa jaundzimušo hemangiomas tika

lokalizētas (89 %).

Ārstēšanas sekmīgums tika definēts kā pilnīga vai gandrīz pilnīga mērķa hemangiomas izārstēšana,

kas tika novērtēta aklā, centralizētā neatkarīgā novērtējumā, kas veikts ar fotogrāfijām 24. nedēļā,

neuzrādot priekšlaicīgi dzimušo ārstēšanas pārtraukšanu.

Režīms 3 mg/kg/dienā 6 mēnešu laikā (izvēlēts izmeklējuma II fāzes daļas beigās) bija sekmīgs

60,4 % salīdzinājumā ar 3,6 % placebo grupai (p vērtība < 0,0001). Vecuma (35–90 dienas/91–

150 dienas), dzimuma un hemangiomas atrašanās vietas (galva/ķermenis) apakšgrupas neuzrādīja

atšķirības reakcijā uz propranololu. Hemangiomas uzlabojums tika novērots 88 % pacientu ārstēšanas

ar propranololu 5. nedēļā. 11,4 % pacientu vajadzēja ārstēt atkārtoti pēc ārstēšanas pārtraukšanas.

Ētisku iemeslu dēļ, kas saistīti ar placebo lietošanu, efektivitātes demonstrēšana netika iegūta

pacientiem ar augsta riska hemangiomu. Propranolola iedarbības plašs pierādījums pacientiem ar

augsta riska hemangiomu ir pieejams gan literatūrā, gan konkrētā eksperimentālās lietošanas

programmā, kas veikta ar Hemangiol.

Ņemot vērā retrospektīvo pētījumu, pacientu mazākumam (12 %) bija nepieciešama atkārtota

sistēmiskā ārstēšana. Kad ārstēšana tika veikta atkārtoti, apmierinoša reakcija tika novērota vairumam

pacientu.

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Pieaugušie

Uzsūkšanās un izkliede

Pēc iekšķīgas lietošanas propranolols tiek gandrīz pilnībā uzsūcas. Tomēr tam sākumā ir plašs pirmā

ceļa metabolisms aknās, un vidēji tikai aptuveni 25 % propranolola sasniedz sistēmisko cirkulāciju.

Maksimālā koncentrācija plazmā rodas aptuveni 1–4 stundu laikā pēc iekšķīgi lietojamās devas. Ar

11/33

proteīnu bagātīgas pārtikas lietošana palielina propranolola biopieejamību par aptuveni 50 %, neveicot

izmaiņas laikam līdz maksimālajai koncentrācijai.

Propranolols ir zarnu transportproteīna P-glikoproteīna (P-gp) substrāts. Tomēr pētījumos tiek

uzrādīts, ka P-gp nav devu ierobežojošs propranolola uzsūkšanai zarnās parasta terapeitisko devu

diapazona gadījumā.

Aptuveni 90 % cirkulācijas propranolola saistās ar plazmas proteīniem (albumīnu un alfa-1 skābes

glikoproteīnu). Propranolola izplatīšanās apjoms ir aptuveni 4 l/kg. Propranolols šķērso

hematoencefālisko barjeru un placentu un tiek izdalīts mātes pienā.

Biotransformācija un eliminācija

Propranolols tiek metabolizēts caur trim galvenajiem ceļiem: aromātiskā hidroksilācija (galvenokārt 4-

hidroksilācija), N-dealkilācija, kam seko turpmākā sānu ķēžu oksidācija un tieša glikuronidācija. Šo

ceļu procentuālais ieguldījums kopējā metabolismā attiecīgi ir 42 %, 41 % un 17 %, bet ar ievērojamu

mainīgumu starp pacientiem. Četri lielākie gala metabolīti ir propranolola glikuronīds, (naftiloksi)

pienskābe un glikuronskābe un 4-hidroksipropranololu sulfāta konjugāti.

In vitro

pētījumos tika

norādīts, ka CYP2D6 (aromātiskā hidroksilācija), CYP1A2 (ķēdes oksidācija) un mazākā apjomā

CYP2C19 tika iesaistīts propranolola metabolismā.

Veseliem pacientiem netika novērota atšķirība starp CYP2D6 plašajiem metabolizētājiem un vājajiem

metabolizētājiem attiecībā uz orālo klīrensu un eliminācijas pusperiodu.

Propranolola plazmas eliminācijas pusperiods ir no 3 līdz 6 stundām. Mazāk nekā 1 % devas tika

izdalīts kā nemainīgas zāles urīnā.

Pediatriskā populācija

HEMANGIOL atkārtotas ievadīšanas farmakokinētika pie 3 mg/kg/dienā, dodot 2 reizēs, tika pētīta

19 zīdaiņiem vecumā no 35 līdz 150 dienām ārstēšanas sākumā. Farmakokinētiskais novērtējums tika

veikts stabilā stāvoklī pēc 1 vai 3 mēnešu ārstēšanas.

Propranolols tika strauji uzsūkts ar maksimālo koncentrāciju plazmā 2 stundas pēc ievadīšanas ar

atbilstošo vidējo vērtību aptuveni 79 ng/ml neatkarīgi no zīdaiņa vecuma.

Vidējais acīmredzamais orālais klīrenss bija 2,71 l/h/kg zīdaiņiem vecumā 65–120 dienas un

3,27 l/h/kg zīdaiņiem vecumā 181–240 dienas. Tiklīdz tika veikta korekcija atbilstoši ķermeņa svaram,

primārie farmakokinētiskie parametri propranololam (piemēram, plazmas klīrenss), kas noteikti

zīdaiņiem, bija līdzīgi tiem, kas minēti literatūrā pieaugušajiem.

4-hidroksi-propranolola metabolīts tika noteikts pēc apjoma, kam iedarbība plazmā bija mazāka par

7 % no pirmzāļu iedarbības.

Šī farmakokinētiskā pētījuma laikā, ietverot zīdaiņus ar orgānu funkcijas apdraudošu hemangiomu,

hemangiomu noteiktās anatomiskās vietās, kas bieži vien atstāj paliekošas rētas vai kroplību, lielas

sejas hemangiomu, mazāku hemangiomu pakļautās vietās, smagu čūlainu hemangiomu, stiebrainu

hemangiomu, efektivitāte tika pētīta arī kā sekundārais novērtēšanas kritērijs. Ārstēšanas ar

propranololu rezultātā bija straujš uzlabojums (7–14 dienu laikā) visiem pacientiem un mērķa

hemangiomas izārstēšana tika novērota 36,4 % pacientu pēc 3 mēnešiem.

5.3.

Preklīniskie dati par drošumu

Dzīvniekiem pēc akūtas devas lietošanas propranolols tiek uzskatīts par vidēji toksiskām zālēm ar

perorālo LD50 aptuveni 600 mg/kg. Galvenā ietekme, par ko tika ziņots pēc propranolola atkārtotas

ievadīšanas pieaugušām un jaunām žurkām, bija pārejošs ķermeņa svara samazinājums un ķermeņa

svara pieaugums saistībā ar pārejošu orgānu svaru samazinājumu. Ietekme pilnībā izzuda, kad

ārstēšana tika pārtraukta.

Pētījumos ar uzturu lietošanu, kuros peles un žurkas tika ārstētas ar propranolola hidrohlorīdu līdz

18 mēnešiem ar devu līdz 150 kg/mg/dienā, netika novērota ar zālēm saistīta tumorogenitāte.

12/33

Lai gan daži dati bija apšaubāmi, ņemot vērā vispārīgos pieejamos

in vitro

in vivo

datus, var

secināt, ka propranolols nerada genotoksisko potenciālu.

Pieaugušām sieviešu dzimtes žurkām propranolols, kas tika ievadīts čūlās vai intravagināli, ir spēcīgs

pretimplantācijas līdzeklis pie devas ≥4 mg dzīvniekam, bet ietekme ir pārejoša. Pieaugušām vīriešu

dzimtes žurkām atkārtota propranolola ievadīšana pie lielas devas līmeņiem (≥ 7,5 mg/kg) izraisīja

sēklinieku, epididimīta un sēklu pūslīšu histopatoloģiskas bojātās vietas, spermatozoīdu kustīguma

samazinājumu, spermas šūnu koncentrācijas samazinājumu, plazmas testosteronu līmeņa

samazinājumu un ievērojamu spermas galviņu un astīšu normām neatbilstošu palielinājumu. Ietekme

vispārīgi pilnībā izzuda pēc ārstēšanas pārtraukšanas. Līdzīgi rezultāti tika iegūti pēc propranolola

ievadīšanas sēkliniekos un

in vitro

modeļa izmantošanas. Tomēr pētījumā, kas veikts jauniem

dzīvniekiem, kuri tika ārstēti attīstīšanās posmā atbilstoši zīdaiņa vecumam, bērnībai un pusaudža

gadiem, netika novērota ietekme uz vīriešu un sieviešu fertilitāti (skatīt 4.6. apakšpunktu).

Propranolola potenciālā ietekme uz jauno žurku attīstību tika novērtēta pēc ikdienas iekšķīgās devas

no postnatālās 4. dienas (PND 4) līdz 21. dienai (PND 21) pie devas līmeņa 0, 10, 20 vai

40 mg/kg/dienā.

Mirstība tika novērota pie 40 mg/kg/dienā, bet tās saistība ar ārstēšanu paliek neskaidra, kaut gan tā ir

maz ticama. Deva 20 mg/kg/dienā tika uzskatīts par NOAEL jauniešu toksicitātei. Reproduktīvajai

attīstībai, attīstības parametriem un neiroloģiskajai attīstībai netika uzrādīta ar propranololu saistīta

ietekme vai toksikoloģiskas nozīmīgas atradnes pie 40 mg/kg/dienā, kas rada drošuma robežas

1,2 sievietēm un 2,9 vīriešiem, ņemot vērā vidējo propranolola pakļaušanu iedarbībai pie

21. postnatālās dienas.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.

Palīgvielu saraksts

Hidroksietilceluloze

Nātrija saharīns

Zemeņu aromatizētājs (satur propilēnglikolu)

Vaniļas aromatizētājs (satur propilēnglikolu)

Citronskābes monohidrāts

Attīrīts ūdens

6.2.

Nesaderība

Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm.

6.3.

Uzglabāšanas laiks

Pirms atvēršanas: 3 gadi.

Pēc pirmās atvēršanas: 2 mēneši.

6.4.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt pudeli ārējā kartona kastītē, lai pasargātu no gaismas.

Nesasaldēt.

Starp lietošanas reizēm uzglabāt pudeli un šļirci iekšķīgai lietošanai ārējā kartona kastītē.

13/33

6.5.

Iepakojuma veids un saturs

120 ml šķīduma III tipa dzintarkrāsas stikla pudelē ar zema blīvuma polietilēna ieliktni un bērniem

neatveramu polipropilēna skrūvējamu vāciņu, nodrošināta ar polipropilēna šļirci iekšķīgai lietošanai,

kura ir graduēta pēc propranolola mg.

Iepakojuma lielums: kartona kastīte ar 1 pudeli un 1 šļirci iekšķīgai lietošanai.

6.6.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Nav īpašu prasību.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

PIERRE FABRE DERMATOLOGIE

45 place Abel Gance

F- 92100 Boulogne

Francija

8.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

EU/1/14/919/001

9.

PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 23. aprīlis 2014

Pēdējās pārreģistrācijas datums:

10.

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Sīkāka

informācija

šīm

zālēm

pieejama

Eiropas

Zāļu

aģentūras

tīmekļa

vietnē

http://www.ema.europa.eu/.

EMA/111354/2014

EMEA/H/C/002621

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Hemangiol

propranolols

Šis ir Eiropas Publiskā novērtējuma ziņojuma (EPAR) kopsavilkums par Hemangiol. Tajā ir paskaidrots,

kā aģentūra ir novērtējusi šīs zāles, lai ieteiktu tās reģistrēt Eiropas Savienībā un sniegtu lietošanas

nosacījumus. Tas nav paredzēts kā praktiski ieteikumi par Hemangiol lietošanu.

Lai iegūtu praktisku informāciju par Hemangiol lietošanu, pacientiem jāizlasa zāļu lietošanas instrukcija

vai jāsazinās ar ārstu vai farmaceitu.

Kas ir Hemangiol un kāpēc tās lieto?

Hemangiol ir zāles, kas satur aktīvo vielu propranololu. Tās lieto, lai ārstētu bērnus, kuriem ir

proliferējoša zīdaiņu hemangioma - labdabīgs asinsvadu audzējs (patoloģisks neļaundabīgs veidojums).

Hemangiol lieto zīdaiņiem ar nopietnām komplikācijām, piemēram, sāpīgām čūlām, rētošanos un

elpošanas traucējumiem, ja nepieciešama sistēmiska terapija (ārstēšana, kas var ietekmēt visu

organismu).

Ārstēšanu ar Hemangiol sāk bērniem no piecu nedēļu līdz piecu mēnešu vecumam.

Kā lieto Hemangiol?

Hemangiol var iegādāties tikai pret recepti. Ārstēšana jāsāk ārstam, kam ir pieredze zīdaiņu

hemangiomu diagnostikā, ārstēšanā un aprūpē. Ārstēšana jāsāk atbilstošās iestādēs, lai novērstu

iespējamās nopietnās blakusparādības.

Hemangiol ir pieejams kā šķīdums iekšķīgai lietošanai. Hemangiol ieteicamā sākumdeva ir 0,5 mg uz

kilogramu ķermeņa masas (0,5 mg/kg) divreiz dienā (ar vismaz 9 stundu starplaiku). Devu pakāpeniski

palielina līdz balstdevai 1,5 mg/kg divreiz dienā. Devu zīdainiem dod barošanas laikā vai tūlīt pēc tās,

izmantojot iepakojumam pievienoto perorālo šļirci. Ārstēšana ar Hemangiol jāturpina sešus mēnešus,

un bērns jāuzrauga vienreiz mēnesī, īpaši tādēļ, lai varētu pielāgot devu. Plašāka informācija pieejama

zāļu lietošanas instrukcijā.

7 Westferry Circus

Canary Wharf

London E14 4HB

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 7418 8400

Facsimile

+44 (0)20 7418 8416

E-mail

info@ema.europa.eu

Website

www.ema.europa.eu

© European Medicines Agency, 2014. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

Hemangiol darbojas?

Hemangiol aktīvā viela propranolols pieder pie zāļu grupas, ko dēvē par beta blokatoriem, kas ir plaši

lietoti, lai pieaugušajiem ārstētu vairākus traucējumus, to vidū sirds slimības un paaugstinātu

asinsspiedienu.

Lai gan nav precīzi zināms, kā Hemangiol darbojas proliferējošas zīdaiņu hemangiomas gadījumā,

uzskata, ka iedarbība ir saistīta ar vairākiem mehānismiem, to vidū asinsvadu sašaurināšanos un līdz

ar to asins piegādes samazināšanos hemangiomai, jaunu asinsvadu veidošanās blokādi jaunveidojumā,

patoloģisko asinsvadu šūnu bojāejas ierosināšanu un noteiktu olbaltumvielu (VEGF un bFGF), kas ir

nozīmīgas asinsvadu augšanai, ietekmes bloķēšanu.

Kādas bija Hemangiol priekšrocības šajos pētījumos?

Hemangiol pētīja vienā pamatpētījumā, iesaistot 460 bērnus ar proliferējošu zīdaiņu hemangiomu

vecumā no piecām nedēļām līdz pieciem mēnešiem ārstēšanas uzsākšanas laikā, kuriem bija

nepieciešama sistēmiska terapija. Pētījumā salīdzināja dažādas propranolola devas ar placebo (neīstu

ārstēšanas līdzekli), un galvenais efektivitātes rādītājs bija balstīts uz to, vai pēc sešiem ārstēšanas

mēnešiem hemangiomas izzuda pilnībā vai gandrīz pilnībā.

Pierādīja, ka Hemangiol, lietojot 3 mg/kg dienas devā (divu atsevišķu 1,5 mg/kg devu veidā) sešus

mēnešus, ir efektīvāks nekā placebo. Aptuveni 60 % (61 no 101) bērnu, kurus ārstēja ar efektīvāko

Hemangiol devu (3 mg/kg dienā sešus mēnešus), hemangiomas izzuda pilnībā vai gandrīz pilnībā,

salīdzinot ar aptuveni 4 % (2 no 55) bērnu, kuri saņēma placebo.

Kāds risks pastāv, lietojot Hemangiol?

Visbiežāk novērotās Hemangiol blakusparādības (vairāk nekā 1 bērnam no 10) ir miega traucējumi,

elpceļu infekcijas, piemēram, bronhīts (plaušu elpceļu iekaisums), caureja un vemšana. Nopietnas

blakusparādības, kas novērotas, lietojot Hemangiol, ietver bronhu spazmas (īslaicīgu elpceļu

sašaurināšanos) un zemu asinsspiedienu. Pilns visu Hemangiol izraisīto blakusparādību saraksts ir

atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Hemangiol nedrīkst lietot priekšlaikus dzimušiem zīdaiņiem līdz koriģētam piecu nedēļu vecumam

(koriģētais vecums ir priekšlaikus dzimuša zīdaiņa vecums, kāds bērnam būtu, ja viņš būtu dzimis

noteiktajā laikā); ar krūti barotiem bērniem, ja māti ārstē ar zālēm, kuras nedrīkst lietot kopā ar

propranololu; bērniem ar astmu vai bronhu spazmām anamnēzē; bērniem ar noteiktām sirds un

asinsvadu slimībām, piemēram, zemu asinsspiedienu, un bērniem, kuriem ir nosliece uz zemu cukura

līmeni asinīs. Pilns ierobežojumu saraksts atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Kāpēc Hemangiol tika apstiprinātas?

Aģentūras Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) nolēma, ka pacientu ieguvums, lietojot

Hemangiol, pārsniedz šo zāļu radīto risku, un ieteica izsniegt šo zāļu reģistrācijas apliecību. Komiteja

secināja, ka Hemangiol ir efektīvs hemangiomas ārstēšanas līdzeklis. Attiecībā uz drošumu CHMP

uzskatīja, ka drošuma profils ir pieņemams; konstatētais risks ir jau zināms propranololam un to ir

iespējams atbilstoši novērst.

Kas tiek darīts, lai nodrošinātu nekaitīgu un efektīvu Hemangiol lietošanu?

Lai nodrošinātu iespējami nekaitīgu Hemangiol lietošanu, ir izstrādāts riska pārvaldības plāns.

Pamatojoties uz šo plānu, Hemangiol zāļu aprakstā ir ietverta drošuma informācija, kā arī lietošanas

Hemangiol

EMA/111354/2014

2. lappuse no 3

instrukcija, tostarp attiecīgi piesardzības pasākumi, kas jāievēro veselības aprūpes speciālistiem un

pacientiem.

Uzņēmums aprūpētājiem, kuri dos Hemangiol bērniem, izsniegs izglītojošu paketi, lai informētu viņus

par nepieciešamību uzraudzīt bērnus, vai nerodas noteiktas blakusparādības, un sniegtu informāciju

par to ārstēšanu. Tajā būs iekļauti norādījumi arī par pareizu zāļu lietošanu, lai izvairītos no zema

cukura līmeņa asinīs veidošanās riska.

Papildu informācija ir pieejama riska pārvaldības plāna kopsavilkumā.

Cita informācija par Hemangiol

Eiropas Komisija 2014. gada 23. aprīlī izsniedza Hemangiol reģistrācijas apliecību, kas derīga visā

Eiropas Savienībā.

Pilns Hemangiol EPAR teksts un riska pārvaldības plāna kopsavilkums ir atrodams aģentūras tīmekļa

vietnē: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports. Plašāka

informācija par ārstēšanu ar Hemangiol atrodama zāļu lietošanas instrukcijā (kas arī ir EPAR daļa) vai

sazinoties ar ārstu vai farmaceitu.

Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināja 04.2014.

Hemangiol

EMA/111354/2014

3. lappuse no 3

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju