Glybera

Eiropas Savienība - latviešu - EMA (European Medicines Agency)

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

10-07-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

10-07-2017

Aktīvā sastāvdaļa:
alipogene tiparvovec
Pieejams no:
uniQure biopharma B.V. 
ATĶ kods:
C10AX10
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
alipogene tiparvovec
Ārstniecības grupa:
Lipīdu modificējoši aģenti
Ārstniecības joma:
I tipa hiperlipoproteinēmija
Ārstēšanas norādes:
Glybera ir indicēts pieaugušiem pacientiem diagnosticēta ģimenisko lipoproteīdu lipāzes deficīta (LPLD) un cieš no smagas vai vairākus pankreatīta uzbrukumiem, neskatoties uz uztura tauku ierobežojumi. LPLD diagnoze ir jāapstiprina ar ģenētisko testēšanu. Indikācija ir paredzēta tikai pacientiem ar nosakāmu LPL proteīna līmeni.
Produktu pārskats:
Revision: 8
Autorizācija statuss:
Atsaukts
Autorizācija numurs:
EMEA/H/C/002145
Autorizācija datums:
2012-10-25
EMEA kods:
EMEA/H/C/002145

Dokumenti citās valodās

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - bulgāru

10-07-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - bulgāru

10-07-2017

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - bulgāru

15-06-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - spāņu

10-07-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - spāņu

10-07-2017

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - spāņu

15-06-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - čehu

10-07-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - čehu

10-07-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - dāņu

10-07-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - dāņu

10-07-2017

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - dāņu

15-06-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - vācu

10-07-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - vācu

10-07-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - igauņu

10-07-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - igauņu

10-07-2017

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - igauņu

15-06-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - grieķu

10-07-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - grieķu

10-07-2017

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - grieķu

15-06-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - angļu

10-07-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - angļu

10-07-2017

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - angļu

15-06-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - franču

10-07-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - franču

10-07-2017

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - franču

15-06-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - itāļu

10-07-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - itāļu

10-07-2017

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - itāļu

15-06-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - lietuviešu

10-07-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - lietuviešu

10-07-2017

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - lietuviešu

15-06-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - ungāru

10-07-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - ungāru

10-07-2017

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - ungāru

15-06-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - maltiešu

10-07-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - maltiešu

10-07-2017

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - maltiešu

15-06-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - holandiešu

10-07-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - holandiešu

10-07-2017

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - holandiešu

15-06-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - poļu

10-07-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - poļu

10-07-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - portugāļu

10-07-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - portugāļu

10-07-2017

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - portugāļu

15-06-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - rumāņu

10-07-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - rumāņu

10-07-2017

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - rumāņu

15-06-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovāku

10-07-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovāku

10-07-2017

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovāku

15-06-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - slovēņu

10-07-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - slovēņu

10-07-2017

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - slovēņu

15-06-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - somu

10-07-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - somu

10-07-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - zviedru

10-07-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - zviedru

10-07-2017

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - zviedru

15-06-2016

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - norvēģu bukmols

10-07-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - norvēģu bukmols

10-07-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - īslandiešu

10-07-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - īslandiešu

10-07-2017

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija - horvātu

10-07-2017

Produkta apraksts Produkta apraksts - horvātu

10-07-2017

Publiskā novērtējuma ziņojums Publiskā novērtējuma ziņojums - horvātu

15-06-2016

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA

Zāles vairs nav reğistrētas

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Glybera 3 x 10

12

genoma kopiju/ml šķīdums injekcijām

Alipogene tiparvovec

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko

informāciju par šo zāļu drošumu. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām novērotajām

blakusparādībām. Par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4. punkta beigās.

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu. Tas attiecas arī

iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā

instrukcijā.

Jūsu ārsts Jums iedevis pacienta kartiņu. Rūpīgi to izlasiet un ievērojiet attiecīgos

norādījumus.

Konsultējoties ar ārstu vai nonākot slimnīcā, Jums šī

kartiņa jāuzrāda veselības aprūpes

speciālistiem (ārstam, medmāsai). Skatīt 4. punktu

Šajā instrukcijā varat uzzināt

Kas ir Glybera un kādam nolūkam tās lieto

Kas Jums jāzina pirms Jums tiek ievadītas Glybera

Jums tiek ievadītas Glybera

Iespējamās blakusparādības

uzglabāt Glybera

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Glybera un kādam nolūkam tās lieto

Glybera satur alipogēna tiparvovecu, gēnu terapijas produktu, kas darbojas, ievadot organismā

gēnu,

lai izlabotu ģenētisku trūkumu. Tās pieder zāļu grupai, kuras sauc par lipīdus modificējošiem

līdzekļiem.

Glybera lieto, lai ārstētu specifisku pārmantotu slimību, kura pazīstama kā

lipoproteīnu lipāzes

deficīts (LPLD)”.

Lipoproteīnu lipāze (LPL) ir viela, kas organismā

rodas dabiski (tā

ir zināma kā

enzīms) un kura

kontrolē

tauku

līmeni asinīs. Lipoproteīnu lipāzes deficīta gadījumā

šā

enzīma trūkst, jo tas

ģenētiski neeksistē. Cilvēkiem,

kurus ietekmē

šāds stāvoklis, izveidojas ļoti augsts tauku saturs

asinīs (hiperhilomikronēmija).

Glybera lieto pieaugušiem pacientiem, kuriem noteikta lipoproteīnu lipāzes deficīta (LPLD)

diagnoze un kuri cieš no smagām vai biežām pankreatīta lēkmēm, neskatoties uz tauku

ierobežošanu uzturā

.

LPLD diagnoze ir jāapstiprina ar ģenētiskiem testiem. Jums tiks dotas

Glybera tikai tādā

gadījumā, ja Jūsu asinīs konstatēs ievērojamu LPL proteīna līmeni.

2.

Kas Jums jāzina, pirms Jums ievada Glybera

Jums nedrīkst ievadīt Glybera šādos gadījumos

ja Jums ir alerģija pret alipogēna tiparvovecu vai kādu citu (6. punktā

„Papildu informācija”

minēto) Glybera sastāvdaļu;

ja Jūsu ir imūnsistēma darbojas nepareizi;

ja Jums ir palielināts asiņošanas risks vai muskuļu slimība;

Zāles vairs nav reğistrētas

ja Jūs lietojat perorālos kontracepcijas līdzekļus.

Ja kaut kas no iepriekš minētā

attiecas uz Jums vai Jūs neesat pārliecināts par to, lūdzu, pārrunājiet

šos jautājumus ar savu ārstu pirms Glybera ievadīšanas.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Ir svarīgi, lai Jūs pilnībā

izprastu ieguvumus un riskus, kas saistīti ar šo terapiju, apspriežot

to ar savu ārstējošo ārstu.

Ir svarīgi pirms šo zāļu ievadīšanas pastāstīt ārstam, ja Jums ir jebkāda aktīva infekcija, jo

nepieciešams samazināt Jūsu organisma aizsargspējas (nomākt imūnsistēmu), pirms

saņemat ārstēšanu ar Glybera. Skatiet arī

3. punktu „Kā

lietot Glybera”.

Glybera ir gēnu terapijas produkts. Tās satur ģenētiski modificētus organismus. Pēc

ārstēšanas ar Glybera nenododiet pārliešanai asinis, orgānus vai audus

transplantācijai, lai nepieļautu to šūnu izplatīšanos, kuras satur Jūsu zāles.

Pastāstiet savam ārstējošam ārstam, ja slimojat ar diabētu.

Jums jāturpina ievērot diētu ar ierobežotu tauku saturu un jāatturas no alkohola

lietošanas. Cilvēkiem, kuriem diagnosticēts lipoproteīnu lipāzes deficīts, ir ieteicams

rūpīgi ievērot diētu gan pirms, gan pēc Glybera terapijas, viņiem jāierobežo parastās

diētas taukvielu uzņemšana, un viņi nedrīkst lietot alkoholu.

Papildu uzraudzības testi

Pirms terapijas, 6 mēnešus un 12 mēnešus pēc terapijas tiks paņemts neliels asins paraugs, lai

novērtētu, kā

Jūsu organisma imūnsistēma (aizsardzības sistēma) reaģē

uz ārstēšanu ar Glybera.

Bērni un pusaudži

Glybera nav ieteicams lietot, lai ārstētu bērnus un pusaudžus, kas jaunāki par 18 gadiem.

Citas zāles un Glybera

Lūdzu, pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat vai pēdējā

laikā

esat

lietojis, ieskaitot zāles, ko var iegādāties bez receptes. It īpaši informējiet ārstu, ja

pirms

Glybera

ievadīšanas lietojat turpmāk minētās zāles:

Zāles, kas ietekmē

asins sarecēšanu, piemēram, acetilsalicilskābi (piemēram, aspirīnu),

vielu, kuru satur daudz zāļu, kas paredzētas sāpju mazināšanai un temperatūras

pazemināšanai, kā

arī

asins recēšanas nepieļaušanai, piemēram, antikoagulantus, kādi ir

varfarins, heparins. Šīs zāles nedrīkst lietot vismaz vienu nedēļu pirms injekciju ievadīšanas

kājās un vienu dienu pēc injicēšanas. Šo zāļu lietošana pirms Glybera ievadīšanas vai tajā

pašā

laikā

var izraisīt nevajadzīgu zilumu veidošanos un injekcijas vietu asiņošanu.

perorālos kontracepcijas līdzekļus (skatiet 2. punktu: „Jums nedrīkst ievadīt Glybera šādos

gadījumos”)

Glybera kopā ar alkoholu

Cilvēkiem, kam diagnosticēts lipoproteīnu lipāzes deficīts, tiek ieteikts rūpīgi ievērot diētu gan pirms,

gan pēc Glybera terapijas; viņi nedrīkst lietot alkoholu.

Grūtniecība un barošana ar krūti

Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai

plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Parasti Glybera nav ieteicams lietot grūtniecības laikā. Informācija par Glybera drošumu, lietojot

grūtniecēm, ir ļoti ierobežota.

Ir svarīgi, lai Jūs pastāstītu ārstam, ja Jūs esat grūtniece, uzskatāt, ka Jums varētu būt

iestājusies grūtniecība, vai plānojat grūtniecību. Ārsts apsvērs, vai labums, ko Jūs iegūtu

no Glybera ievadīšanas grūtniecības laikā, ir lielāks nekā

risks Jūsu gaidāmajam

bērnam.

Zāles vairs nav reğistrētas

Lai terapijas laikā

un vismaz 12 mēnešus pēc terapijas nepieļautu grūtniecības

iestāšanos, lietojiet piemērotas barjermetodes, piemēram, prezervatīvus. Nelietojiet

perorālos kontracepcijas līdzekļus, jo tiem ir tendence saasināt Jūsu slimību. Lietojiet

prezervatīvus, lai Jūsu partneris saņemtu/nodotu pēc iespējas mazāku Glybera

daudzumu.

Informējiet ārstu, ja Jums iestājas grūtniecība Glybera terapijas laikā.

Nav zināms, vai Glybera izdalās cilvēka krūts pienā. Barošana ar krūti nav ieteicama Glybera

terapijas laikā.

Pacientiem vīriešiem

prezervatīvi jālieto vismaz 12 mēnešus pēc Glybera injekcijas.

Prezervatīvu lietošana samazinās Glybera daudzumu, kas varētu saglabāties sievietes ķermenī.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Pēc Glybera ievadīšanas bieži novēroja reiboni. Jums tas jāņem vērā, vadot transportlīdzekli

vai apkalpojot mehānismus. Pastāstiet par to savam ārstam.

Svarīga informācija par dažām no Glybera sastāvdaļām

Glybera satur nātriju un kāliju. Nātrija un kālija daudzums, ko Jūs varētu uzņemt, ir atkarīgs no

nepieciešamo injekciju skaita, un ārsts to aprēķinās, pamatojoties uz Jūsu svaru.

Tas Jums jāņem vērā, ja ievērojat diētu ar samazinātu nātrija daudzumu.

Šīs zāles satur mazāk par

1 mmol kālija (39 mg), veicot ievadīšanu 27 līdz 60 injekcijas vietās, t. i.,

būtībā tās ir kāliju „nesaturošas”.

3.

Kā Jums ievada Glybera

Glybera terapiju pārraudzīs ārsts, kurš specializējas pacientu aprūpē, kuriem ir tāda pati slimība

Jums, un zāles ievadīs atbilstoši kvalificēts un apmācīts ārsts vai medicīnas māsa.

Glybera Jums ievadīs terapijas kursa laikā

vienu reizi sēriju injekciju veidā

slimnīcā. Šīs procedūras

laikā

injekciju sērijas (27 līdz 60 injekcijas) ievada gan kāju augšstilbu, gan apakšstilbu muskuļos.

Jums nepieciešamā

deva ir atkarīga no Jūsu ķermeņa masas, un to aprēķina ārsts.

Glybera ievadīšanas kursa laikā

Jūs saņemat lielu skaitu atsevišķu injekciju, Jums ievadīs vai

nu reģionālas anestēzijas līdzekli mugurkaulā

(tas padarīs nejutīgas tikai kājas), vai anestēzijas

līdzekli tuvāk ievadīšanai nepieciešamajās vietās, pirms Jūs saņemat Glybera injekcijas. Ārsts

pārrunās ar Jums anestēzijas līdzekļa izvēli un, kā

šo līdzekli ievadīs.

Pēc Glybera ievadīšanas, Jūs, iespējams, pamanīsiet, ka kājas ir dzeltenā

krāsā, šie traipi rodas no

joda šķīduma, ko izmanto kāju tīrīšanai (sterilizēšanai) pirms zāļu saņemšanas. Pēc neilga laika

krāsa izzudīs. Jums būs jāpavada slimnīcā

dažas stundas vai jāpaliek līdz nākamajai dienai, lai

pārliecinātos, vai nerodas nevēlamas blakusparādības, ko varētu izraisīt zāles vai anestēzijas

līdzeklis.

Glybera Jums jāievada tikai vienā

reizē. Atkārtota Glyberra ievadīšana pēc pirmās terapijas nav

ieteicama.

Ir svarīgi, lai pirmās Glybera ievadīšanas laikā

Jūsu organisma imūnā

(aizsardzības) sistēma nebūtu

aktīva. Lai to panāktu, ārsts Jums izrakstīs arī

zāles, kuras nomāc imūno sistēmu (zināmas kā

imūnsistēmu nomācoši līdzekļi), uzsākot to lietošanu 3 dienas pirms Glybera injekcijas ievadīšanas

un turpinot lietot 12 nedēļas pēc injekcijas. Imūnsistēmu nomācoši līdzekļi ir, piemēram,

ciklosporīns, mikofenolāta mofetils. Papildus tam pusstundu pirms Glybera ievadīšanas Jums var

ievadīt metilprednizolonu. Ir svarīgi lietot šīs zāles saskaņā

ar sniegtajiem norādījumiem.

Nepārtrauciet šo zāļu lietošanu, ja neesat pārrunājis to ar ārstu.

Zāles vairs nav reğistrētas

Lūdzu, uzziniet no ārsta sīkāku informāciju par konkrēto imūnsistēmu nomācošo līdzekli, kuru Jūs

lietosiet.

Ja esat saņēmis Glybera vairāk nekā noteikts

šīs zāles Jums ievadīs ārsts, maz ticams, ka Jums varētu injicēt vairāk nekā

nepieciešams. Ja

kļūdas dēļ

vienā injekcijas vietā Jūs saņemat divas devas, varētu rasties spēcīgāka lokāla reakcija šajā

vietā, piemēram, zilums

vai jutība. Ārsts veiks nepieciešamos aprūpes pasākumus.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.

4.

Iespējamās blakusparādības

Tāpat kā

visas zāles, Glybera var izraisīt blakusparādības, kaut arī

ne visiem tās izpaužas.

Ļoti biežas

(var skart vairāk kā

1 cilvēku no 10)

sāpes kājā(-s) (sāpes ekstremitātēs)

paaugstināta ķermeņa temperatūra

nogurums (nespēks)

galvassāpes

zilumi augšstilba un apakšstilba muskulī

saistībā

ar injekciju. Tie ātri izzudīs

paaugstināts muskuļu enzīma kreatīnkināzes līmenis asinīs

Biežas

(var skart līdz 1 cilvēkam no 10)

sāpes vēderā

slikta dūša

aizcietējums

drebuļi

drudzis

muskuļu sāpes un locītavu smeldze, sāpes un stīvums

apgrūtināta elpošana, sāpes krūtīs ieelpojot un sirdsklauves, ko, iespējams, izraisa plaušu

galveno asinsvadu nosprostojums

dedzināšanas sajūta

augsts asinsspiediens

sajūta, ka pa ādu (vai zem ādas) rāpo insekti

ūdens aizture

samazināta ēstgriba

reibonis

ādas izsitumi

muskuļu spazmas

galvas reiboņi

apmatojuma augšana

diskomforts, pietūkums, izsitumi un sāpes injekcijas vietā

Imūnsistēmu nomācošo līdzekļu izraisītās nevēlamās blakusparādības

Vēl papildus Glybera Jums būs jālieto zāles, kuras sauc par imūnsistēmu nomācošiem līdzekļiem

(skatiet 3 sadaļu “Kā

lietot Glybera”). Ir svarīgi pajautāt ārstam par šo zāļu izraisītajām nevēlamajām

blakusparādībām s.

Ārstam jāizsniedz Jums tā

imūnsistēmu nomācošā

līdzekļa, kuru Jums būs jālieto, lietošanas

instrukcijas vai pacientam paredzētās informācijas kopija (tādā

šī). Nepārtrauciet šo zāļu lietošanu,

neapspriežot to ar savu ārstējošo ārstu.

Ziņošana par blakusparādībām

Zāles vairs nav reğistrētas

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas

arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par

blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas

kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku

informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Glybera

Uzglabāt bērniem neredzamā

un nepieejamā

vietā.

Nelietot Glybera pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts marķējumā

pēc „Derīgs līdz/EXP”.

Derīguma termiņš attiecas uz norādītā

mēneša pēdējo dienu.

Flakoni jāuzglabā

un jātransportē

sasaldēti temperatūrā

C līdz -15

C. Uzglabāt oriģinālā

iepakojumā. Sargāt no gaismas.

Pēc atkausēšanas zāles jāizmanto nekavējoties; ja tās neizmanto nekavējoties, flakoni jāuzglabā

ledusskapī

temperatūrā

2ºC līdz 8ºC un jāsargā

no gaismas, nepārsniedzot 8 stundas.

Ja zāles neuzglabā

ledusskapī, tās var uzglabāt šļircēs 8 stundas temperatūrā

līdz 25°C, sargājot no

gaismas.

Šīs zāles satur ģenētiski modificētus organismus un jāiznīcina atbilstoši vietējiem noteikumiem, kas

attiecas uz šādām zālēm

.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Glybera satur

Aktīvā

viela ir alipogēna tiparvovecs.

Katrs alipogēna tiparvoveca flakons satur 1 ml šķīduma, kurš satur 3

×

genoma kopiju (gk).

Katrs pacientam speciāli paredzētais iepakojums satur pietiekamu daudzumu flakonu, lai katra

pacienta deva veidotu 1

×

S447X

gk/kg ķermeņa masas.

Citas sastāvdaļas ir nātrija hidrogēnfosfāts, kālija hlorīds, kālija dihidrogēnfosfāts,

nātrija hlorīds, saharoze un ūdens injekcijām.

Glybera ārējais izskats un iepakojums

Glybera ir dzidrs līdz viegli lāsmojošs bezkrāsains šķīdums injekcijām caurspīdīgā

stikla flakonā

silikonizētu injekcijas uzgali un noraujamu plombu.

Katrs iepriekš izveidotais caurspīdīgais noslēgtais plastmasas iepakojums satur 2 vai 3 atsevišķus

flakonus ar šķidrumu absorbējošu materiālu. Pacientam speciāli paredzētais iepakojums satur

dažādu iekšējo iepakojumu skaitu atbilstoši pacienta ķermeņa masai.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

uniQure biopharma B.V., Meibergdreef 61, 1105 BA Amsterdam, Nīderlande.

Ražotājs

uniQure biopharma B.V., Meibergdreef 61, 1105 BA Amsterdam, Nīderlande.

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības

īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

Zāles vairs nav reğistrētas

België/Belgique/Belgien

Chiesi SA/NV

Tél/Tel: +32 2 788 42 00

Lietuva

Chiesi Pharmaceuticals GmbH

Tel: + 43 1 4073919

България

Chiesi Bulgaria EOOD

Тел.: +359 29201205

Luxembourg/Luxemburg

Chiesi SA/NV

Tél/Tel: +32 2 788 42 00

Česká republika

Chiesi CZ s.r.o.

Tel: + 420 261221745

Magyarország

Chiesi Hungary Kft.

Tel.:++36-1-429 1060

Danmark

Chiesi Pharma AB

Tlf: + 46 8 753 35 20

Malta

Chiesi Farmaceutici S.p.A

Tel: + 39 0521 2791

Deutschland

Chiesi GmbH

Tel: + 49 40 89724-0

Nederland

Chiesi Pharmaceuticals B.V.

Tel: +31 0 70 413 20 80

Eesti

Chiesi Pharmaceuticals GmbH

Tel: + 43 1 4073919

Norge

Chiesi Pharma AB

Tlf: + 46 8 753 35 20

Ελλάδα

Chiesi Hellas AEBE

Τηλ: + 30 210 6179763

Österreich

Chiesi Pharmaceuticals GmbH

Tel: + 43 1 4073919

España

Chiesi España, S.A

Tel: + 34 93 494 8000

Polska

Chiesi Poland Sp. z.o.o.

Tel.: +48 22 620 1421

France

Chiesi SAS

Tél: + 33 1 47688899

Portugal

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Tel: + 39 0521 2791

Hrvatska

Chiesi Pharmaceuticals GmbH

Tel: + 43 1 4073919

România

Chiesi Romania S.R.L.

Tel: + 40 212023642

Ireland

Chiesi Ltd

Tel: + 44 0161 4885555

Slovenija

Chiesi Slovenija d.o.o.

Tel: ++386-1-43 00 901

Ísland

Chiesi Pharma AB

Sími: + 46 8 753 35 20

Slovenská republika

Chiesi Slovakia s.r.o.

Tel: ++421 259300060

Italia

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

Tel: + 39 0521 2791

Suomi/Finland

Chiesi Pharma AB

Puh/Tel: + 46 8 753 35 20

Κύπρος

Chiesi Farmaceutici S.p.A.

ηλ

: + 39 0521 2791

Sverige

Chiesi Pharma AB

Tel: + 46 8 753 35 20

Zāles vairs nav reğistrētas

Latvija

Chiesi Pharmaceuticals GmbH

Tel: + 43 1 4073919

United Kingdom

Chiesi Ltd

Tel: + 44 0161 4885555

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta

Šīs zāles ir reģistrētas „izņēmuma kārtā”. Tas nozīmē, ka sakarā

ar šīs slimības retumu nav bijis

iespējams iegūt pilnīgu informāciju par šīm zālēm.

Eiropas Zāļu aģentūra ik gadu pārbaudīs visu jauniegūto informāciju par šīm zālēm un

vajadzības gadījumā

atjauninās šo lietošanas instrukciju.

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē:

http://www.ema.europa.eu

Tur ir arī

saites uz citām tīmekļa vietnēm par retām slimībām un to ārstēšanu.

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai veselības aprūpes speciālistiem:

Glybera terapija jāordinē

un jāpārrauga ārstam, kurš ir kompetents LPLD pacientu ārstēšanā

gēnu terapijas lietošanā, pilnībā

konsultējoties ar pacientu. Glybera ievadīšanas laikā

jābūt

pastāvīgi pieejamai medicīniskajai aprūpei un uzraudzībai gadījumiem, ja pēc zāļu lietošanas rodas

anafilaktiskais šoks.

Devas

Glybera ievadīšanas kopējā

maksimālā

deva ir 1 × 10

gk/kg ķermeņa masas.

Glybera ir apstiprināts tikai vienam terapijas kursam lietošanai. Nav pieejami dati par

atkārtotu Glybera ievadīšanu, tādēļ

Glybera nedrīkst ievadīt atkārtoti.

Glybera ievada vienas intramuskulāru injekciju sērijas veidā

kājās. Ieteicamā

deva injekcijas vietā

1,5 × 10

gk vai 0,5 ml injekciju šķīduma. Katrā

injekcijas vietā

jāizmanto viena 1 ml šļirce ar

skaidriem 0,5 ml tilpuma marķējumiem. Ievadīšanas daudzums vienā

injekcijas vietā nedrīkst

pārsniegt 0,5 ml. Šļirces nedrīkst izmantot vairāk par vienu reizi.

Ārstēšana ir jānovēro, nosakot neitralizējošo antivielu un T-šūnu reakciju uz AAV1 un

S447X

un T-šūnu reakciju salīdzinājumā

ar sākumstāvokli un arī

6 un 12 mēnešus pēc

terapijas.

Glybera jālieto tikai tādā

gadījumā, ja LPLD diagnoze apstiprināta ar atbilstošu ģenētisko testu.

Lai aprēķinātu flakonu skaitu, pacienta ķermeņa masu nosaka, noapaļojot līdz nākamam veselam

kilogramam. Pacienta ķermeņa masu jādala ar 3, un jānoapaļo līdz nākamam veselam skaitlim.

Tas ir ievadāmo flakonu skaits.

Lai aprēķinātu injekciju vietu un šļirču skaitu, pacienta svaru nosaka, noapaļojot līdz

nākamam veselam kilogramam. Pacienta ķermeņa masu jādala ar 3, tad šis skaitlis,

nenoapaļojot to, jāpareizina ar 2 un jānoapaļo līdz nākamam veselam skaitlim. Šis skaitlis

norāda injekcijas vietas un kopējo nepieciešamo šļirču (katra uzpildīta ar 0,5 ml) skaitu, kas

nepieciešams 0,5

ml ievadīšanai vienā injekcijas vietā pacienta ārstēšanai.

Zāles vairs nav reğistrētas

Turpmāk ievietotajā

tabulā

norādīts tipisku devu plānojums, pamatojoties uz pacienta ķermeņa masu:

Ķermeņa masa

Flakonu skaits (1ml)

1 ml šļirču (katra

uzpildīta ar 0,5 ml) skaits

Injekcijas vietu skaits

Trīs dienas pirms un 12 nedēļas pēc Glybera ievadīšanas ir jāizmanto terapija ar imūnsupresīviem

līdzekļiem;

ir ieteicams lietot ciklosporīnu (3 mg/kg/dienā) un mikofenolāta mofetilu (2 x 1

g/dienā).

Turklāt

pusstundu

pirms

Glybera

injicēšanas

jāievada

intravenozi

bolus

veidā

metilprednizolona 1 mg/kg.

Pediatriskā

populācija

Drošums un efektivitāte, lietojot bērniem un pusaudžiem, kas jaunāki par 18 gadiem, nav

noteikta. Dati nav pieejami.

Gados vecāki pacienti

Pieejami ierobežoti dati par Glybera lietošanu gados vecākiem pacientiem. Gados vecākiem

pacientiem devas pielāgošana nav nepieciešama.

Var būt nepieciešams pielāgot imūnsistēmu nomācošo līdzekļu devu.

Nieru vai aknu darbības traucējumi

Pieejami ierobežoti dati par Glybera lietošanu pacientiem ar nieru vai aknu darbības

traucējumiem. Glybera devas pielāgošana nav nepieciešama.

Ievadīšanas veids

Lietojot intramuskulāras injekcijas, pacients saņems vairākas injekcijas pa 0,5 ml (katrā

šļircē

viena

injekcija) gan augšstilbu, gan apakšstilbu muskuļos, ievērojot aseptikas nosacījumus, piemēram,

lietojot jodu.

Pirms intramuskulāras ievadīšanas ir ieteicams veikt spinālu vai reģionālu anestēziju

nepieciešamo injekciju skaita dēļ. Ja pastāv šādas procedūras kontrindikācijas, tās vietā

ieteicams izmantot dziļu sedāciju.

Glybera nekādā

gadījumā

nedrīkst ievadīt intravaskulāri.

Lai nodrošinātu, ka injekcijas tiek izdarītas intramuskulāri, tās ir ieteicams veikt

ultraskaņas vai elektrofizioloģiskas ierīces kontrolē.

Norādījumi par lietošanas, rīkošanās un likvidēšanu

Skatiet vietējos bioloģiskās drošuma noteikumus, kas attiecināmi uz rīkošanos ar zālēm, kuras

satur ģenētiski modificētus organismus, un šādu zāļu likvidēšanu.

Darba virsmas un materiāli, kuri bijuši iespējamā

saskarē

ar Glybera, jātīra ar piemērotu pretvīrusu

dezinfekcijas līdzekli, kuram piemīt aktivitāte pret neapvalkotiem vīrusiem (hipohlorīts un hloru

Zāles vairs nav reğistrētas

izdaloši līdzekļi) vismaz 10 minūtes.

Glybera sagatavošana ievadīšanai

Pēc Glybera ievadīšanai nepieciešamā

daudzuma aprēķināšanas (skatīt sadaļu par devām)

izņemiet atbilstošo skaitu vienreizējās lietošanas flakonu no saldētavas, lai atkausētu istabas

temperatūrā

C līdz 25

C) 30-45 minūtes pirms iepildīšanas šļircē.

Pēc atkausēšanas katrs flakons uzmanīgi jāapvērš divas reizes, lai nodrošinātu vienmērīgu

sajaukšanos. Vizuāli jāpārbauda, vai flakonos nav daļiņas un mainījusies krāsa. Dzidrajā

līdz viegli

lāsmojošā

un bezkrāsainajā

šķīdumā

nedrīkst būt saskatāmas daļiņas. Drīkst lietot tikai dzidru un

bezkrāsainu šķīdumu bez redzamām daļiņām. Ja flakonam ir redzami bojājumi, šļirces injekcijām

nedrīkst sagatavot un injekciju procedūra ir jāatliek un jānosaka uz citu laiku. Nekavējoties

jāinformē

reģistrācijas apliecības īpašnieks.

Glybera piegādā

pacientam paredzētā

iepakojumā, tādēļ

tas saturēs precīzu skaitu flakonu, kuri

nepieciešami pacientam, un šis skaits ir aprēķināts atbilstoši pacienta svaram.

Aprēķināto skaitu šļirču jāpiepilda no atkausētajiem flakoniem, un jānodrošina, lai tās būtu marķētas

un ievietotas konteinerā, kas aizsargā

no gaismas un ir piemērots pārvietošanai uz telpu, kurā

pacientam tiks veiktas intramuskulāras injekcijas.

Lai izvairītos no jebkādu aizbāžņa daļiņu injicēšanas, divreizējas zāļu atvilkšanas dēļ

atvilkšanai

no flakona jāizmanto viena adata (jāatstāj iedurta aizbāznī), un katrai šļircei ir jāizmanto

atsevišķa adata.

Zāles vairs nav reğistrētas

I PIELIKUMS

ZĀĻU APRAKSTS

Zāles vairs nav reğistrētas

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko

informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām

iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām

blakusparādībām.

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Glybera 3 × 10

genoma kopiju/ml šķīdums injekcijām

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

2.1.

Vispārējs apraksts

Alipogēna tiparvovecs (

alipogene tiparvovec

) vektorā

satur cilvēka lipoproteīnu lipāzes (LPL) gēna

variantu LPL

S447X

. Vektors ietver proteīna apvalku, kas atvasināts no adeno asociētā

vīrusa serotipa

1 (AAV1), citomegālijas vīrusa (CMV) promoteru, murkšķa hepatīta vīrusa pēctranskripcijas

regulācijas elementu un no AAV2 atvasinātus apvērstus terminālos atkārtojumus. Alipogēna

tiparvovecu ražo, izmantojot insektu šūnas un rekombinantu bakulovīrusa tehnoloģiju.

2.2.

Kvalitatīvais un kvantitatīvais sastāvs

Katrs alipogēna tiparvoveca flakons satur 1 ml ekstrahējama šķīduma, kurš satur 3 × 10

genoma kopiju (gk).

Katrs pacientam speciāli paredzētais iepakojums satur pietiekamu daudzumu flakonu, lai katra

pacienta deva

veidotu 1 × 10

S447X

gk/kg ķermeņa masas.

Palīgviela ar zināmu iedarbību

Šīs zāles satur no 47,5 mg nātrija katrā

ievadīšanas reizē

27 injekcijas vietās līdz 105,6 mg nātrija

katrā

ievadīšanas reizē

60 injekcijas vietās.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā

3.

ZĀĻU FORMA

Šķīdums injekcijām.

Dzidrs līdz viegli lāsmojošs, bezkrāsains šķīdums.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

Glybera ir paredzēts lietošanai pieaugušiem pacientiem, kuriem diagnosticēts ģimenē

pārmantots

lipoproteīnu lipāzes deficīts (LPLD) un kuriem, neskatoties uz tauku ierobežojumu diētā, radušās

smagas vai vairākkārtējas pankreatīta lēkmes. LPLD diagnoze ir jāapstiprina, veicot ģenētiskas

pārbaudes. Indikācija attiecas tikai uz pacientiem, kuriem LPL proteīns ir nosakāmā

līmenī

(skatīt

4.4. apakšpunktu).

4.2.

Devas un lietošanas veids

Zāles vairs nav reğistrētas

Glybera jālieto tikai tādā

gadījumā, ja LPLD diagnoze apstiprināta ar atbilstošām ģenētiskajām

pārbaudēm (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Glybera terapija jāordinē un jāvada ārsta uzraudzībā, kurš ir kompetents LPLD pacientu ārstēšanā un

gēnu terapijas pielietošanā, pilnā apmērā apspriežoties ar pacientu. Glybera ievadīšanas laikā

vienmēr jābūt viegli pieejamai atbilstošai medicīniskajai palīdzībai un uzraudzībai gadījumiem, ja

pēc zāļu lietošanas rodas anafilaktiskas reakcijas.

Devas

Glybera ievadīšanas kopējā

maksimālā

deva ir 1 × 10

gk/kg ķermeņa masas.

Glybera ir apstiprināts lietošanai tikai vienam terapijas kursam. Nav pieejami dati par

atkārtotu Glybera ievadīšanu, tādēļ Glybera nedrīkst ievadīt atkārtoti.

Glybera ievada vienu reizi intramuskulāru injekciju sērijas veidā

kājās. Deva injekcijas vietā

1,5 × 10

gk vai 0,5 ml injekciju šķīduma. Katrā

injekcijas vietā

jāizmanto viena 1 ml šļirce ar

skaidriem 0,5 ml tilpuma marķējumiem. Ievadīšanas daudzums vienā

injekcijas vietā nedrīkst

pārsniegt 0,5 ml. Šļirces nedrīkst izmantot vairāk par vienu reizi.

Ārstēšana ir jānovēro, nosakot neitralizējošo antivielu un T-šūnu reakciju uz AAV1 un

S447X

un T-šūnu reakciju salīdzinājumā

ar sākotnējo līmeni un arī

6 un 12 mēnešus pēc

terapijas.

Lai aprēķinātu flakonu skaitu, pacienta ķermeņa masu nosaka, noapaļojot līdz nākamam veselam

kilogramam. Pacienta ķermeņa masu jādala ar 3, un jānoapaļo līdz nākamam veselam skaitlim.

Tas ir ievadāmo flakonu skaits.

Lai aprēķinātu injekciju vietu un šļirču skaitu, pacienta ķermeņa masu nosaka, noapaļojot

līdz nākamam veselam kilogramam. Pacienta ķermeņa masu jādala ar 3, tad šis skaitlis,

nenoapaļojot to, jāpareizina ar 2 un jānoapaļo līdz nākamam veselam skaitlim. Šis skaitlis

norāda injekcijas vietas un kopējo nepieciešamo šļirču (katra uzpildīta ar 0,5 ml) skaitu

pacienta ārstēšanai.

Turpmāk ievietotajā

tabulā

norādīts tipisku devu plānojums, pamatojoties uz pacienta ķermeņa masu:

Ķermeņa masa

Flakonu skaits (1ml)

1 ml šļirču (katra

uzpildīta ar 0,5 ml)

skaits

Injekcijas vietu skaits

Trīs dienas pirms un 12 nedēļas pēc Glybera ievadīšanas ir jāveic terapija ar imūnsupresīviem

līdzekļiem; ir ieteicams lietot ciklosporīnu (3 mg/kg/dienā) un mikofenolāta mofetilu (2 x 1

g/dienā). Turklāt pusstundu pirms Glybera injicēšanas intravenozi bolus veidā

jāievada

metilprednizolona 1 mg/kg (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Pediatriskā

populācija

Zāles vairs nav reğistrētas

Droš

un efektivitāte, lietojot bērniem un pusaudžiem vecumā līdz 18 gadiem, nav

pierādīta. Dati nav pieejami.

Gados vecāki pacienti

Pieejami ierobežoti dati par Glybera lietošanu gados vecākiem pacientiem. Gados vecākiem

pacientiem devas pielāgošana nav nepieciešama.

Var būt nepieciešams pielāgot imūnsupresantu devu.

Nieru vai aknu darbības traucējumi

Ir ierobežota pieredze par Glybera lietošanu pacientiem ar nieru vai aknu darbības

traucējumiem. Glybera devas pielāgošana nav nepieciešama.

Ievadīšanas veids

Lietojot intramuskulāras injekcijas, pacients saņems vairākas injekcijas pa 0,5 ml (katrā šļircē

viena injekcija) gan augšstilbu, gan apakšstilbu muskuļos, ievērojot aseptiskus nosacījumus,

piemēram, lietojot jodu.

Pirms intramuskulāras ievadīšanas ir ieteicams veikt spinālu vai reģionālu anestēziju

nepieciešamo injekciju skaita dēļ. Ja pastāv šādas procedūras kontrindikācijas, tās vietā ir

ieteicams izmantot dziļu sedāciju.

Glybera nekādā

gadījumā

nedrīkst ievadīt intravaskulāri (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Lai nodrošinātu, ka injekcijas tiek izdarītas intramuskulāri, tās ir ieteicams veikt

ultraskaņas vai elektrofizioloģiskas ierīces kontrolē.

Norādījumi par lietošanu, rīkošanos un likvidēšanu ir sniegti

6.6. apakšpunktā.

4.3.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo(-ajām) vielu(-ām) vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā

uzskaitītajām Glybera palīgvielām.

Imūndeficīta stāvoklis

Ņemot vērā

nepieciešamo lielo intramuskulāro injekciju skaitu, nedrīkst ārstēt

pacientus, kuriem ir palielināts asiņošanas risks (piemēram, trombocitopēnija) un

muskuļu slimība (piemēram, miozīts).

Glybera injekciju veikšanas laikā, vismaz vienu nedēļu pirms injekciju veikšanas un

vienu dienu pēc injekcijas nedrīkst vienlaicīgi lietot antikoagulantus vai citus

antitrombotiskus zāļu līdzekļus.

Perorālu kontracepcijas līdzekļu lietošana (skatīt 4.6. apakšpunktu).

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Šīs zāles satur ģenētiski modificētus organismus. Jāievēro vietējie bioloģiskie drošuma noteikumi,

kuri ir attiecināmi uz šādiem produktiem (skatīt 6.6. apakšpunktu).

Glybera drīkst ievadīt tikai pacientiem ar LPL proteīna masu vismaz 5% apmērā

no normālā

līmeņa. LPL proteīnu masa jānosaka ar ELISA vai līdzvērtīgām metodēm. LPL proteīna masa

jānovērtē

pacienta asins paraugā, salīdzinot to ar kontroles paraugu, kas iegūts no veseliem

brīvprātīgajiem.

Zāles vairs nav reğistrētas

Diēta

Ārstēšana ar Glybera nenovērš akūta pankreatīta lēkmes. Pacientiem ir ieteicams turpināt savas

diētas ar zemu tauku saturu ievērošanu un atturēties no alkohola lietošanas.

Diabēta pacienti

Par diabēta pacientiem ir pieejami ierobežoti dati. Cukura diabēts ir bieži novērojams

pacientiem, kuriem konstatē

vissmagākos LPLD simptomus. Ārstam ir rūpīgi jāapsver tādu

diabēta pacientu ārstēšanas iespēja, kuriem ir LPLD.

Imūnsupresīvie līdzekļi (skatīt 5.2. apakšpunktu)

Tieši pirms imūnsupresantu terapijas uzsākšanas un pirms Glybera injicēšanas jāpārbauda, vai

pacientam nav jebkāda veida aktīvas infekcijas simptomu, un šādas infekcijas gadījumā

terapijas

uzsākšana jāatliek, līdz pacients izveseļojies.

Trombemboliski notikumi

LPLD ir saistīts ar hiperviskozitātes/hiperkoagulācijas stāvokli. Spinālā

anestēzija un lielais

intramuskulāro injekciju skaits vēl vairāk var palielināt (tromb)embolijas rašanās risku, ievadot

Glybera, un tuvākajā

laikā

pēc ievadīšanas. Pirms Glybera ievadīšanas ir ieteicams novērtēt katra

atsevišķā

pacienta risku raksturojošos rādītājus. Ievērojiet vietējās un starptautiskās profilakses

vadlīnijas (skatīt arī

4.5. apakšpunktu).

Šūnu un audu nodošana

Ārstētie pacienti nedrīkst nodot pārliešanai asinis, orgānus, audus un šūnas transplantācijai. Šī

informācija ir ietverta arī

Glybera pacienta brīdinājumu kartē.

Kreatīnkināze serumā

Glybera lietotājiem var rasties kreatīnkināzes aktivitātes palielināšanās serumā, kuru var novērot

apmēram 2 nedēļas pēc lietošanas, un tā sasniedz maksimumu apmēram 8. nedēļā, bet 26. nedēļā

atgriežas sākotnējā līmenī. Vienam pacientam saistībā ar kreatīnkināzes aktivitātes palielināšanos

serumā attīstījās mioglobinūrija.

Muskuļu biopsijās, kuras ieguva līdz 52 nedēļām pēc Glybera lietošanas, novēroja limfocītu un

makrofāgu infiltrātus. Ilgtermiņa sekas šai šūnu infiltrācijai nav zināmas.

Nātrija saturs un kālija saturs

Šīs zāles satur no 47,5 mg nātrija katrā

ievadīšanas reizē

27 injekcijas vietās līdz 105,6 mg nātrija

katrā

ievadīšanas reizē

60 injekcijas vietās. Tas jāņem vērā, ievadot pacientiem, kuri ievēro diētu ar

kontrolētu nātrija saturu.

Šīs zāles satur mazāk par 1 mmol kālija (39 mg) katrā

ievadīšanas reizē

27-60 injekcijas vietās; t.i.

būtībā tās ir „kāliju nesaturošas”.

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Nav veikti citi preklīniski un klīniski mijiedarbības pētījumi ka tikai ar mikofenolāta mofetilu un

ciklosporīnu.

Laikā, kad veic Glybera injekcijas, nedrīkst vienlaicīgi lietot antikoagulantus vai citus

antitrombotiskus zāļu līdzekļus. Pirms Glybera ievadīšanas jāuzsāk asiņošanas rādītāju koriģēšana.

Antitrombotiskus zāļu līdzekļus vai citus antikoagulantus nedrīkst lietot vismaz vienu nedēļu pirms

injekcijām kājās un vienu dienu pēc injicēšanas (skatīt 4.3. apakšpunktu).

LPLD pacientiem (skatīt 4.3. apakšpunktu) perorālu kontracepcijas līdzekļu lietošana ir

kontrindicēta, jo tā

var izraisīt pamatslimības paasināšanos.

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Zāles vairs nav reğistrētas

Kontracepcija sievietēm un vīriešiem

Sievietēm reproduktīvā

vecumā

jāiesaka vismaz 12 mēnešus pēc terapijas uzsākšanas (9 mēnešus

pēc imūnsistēmu nomācošu līdzekļu lietošanas beigšanas) izmantot drošas kontracepcijas

barjermetodes, kas atbilst imūnsistēmu nomācošu līdzekļu lietošanas vadlīnijām. Tāpēc tiek

ieteiktta kontracepcijas barjermetožu lietošana vismaz 12 mēnešus pēc Glybera ievadīšanas.

LPLD pacientiem (skatīt 4.3. apakšpunktu) perorālu kontracepcijas līdzekļu lietošana ir

kontrindicēta, jo tā

var izraisīt pamatslimības paasināšanos.

Vīriešu kārtas pacientiem, ieskaitot pacientus, kuriem veikta vazektomija, vismaz 12 mēnešus

pēc Glybera ievadīšanas ir ieteicams izmantot barjermetodi.

Grūtniecība

Ir pieejami ļoti ierobežoti dati par Glybera lietošanu sievietēm grūtniecības laikā. Pētījumi

ar dzīvniekiem neuzrāda kaitīgu ietekmi saistītu ar grūtniecību vai embrija/augļa attīstību,

ko izraisījusi Glybera (skatīt 5.3. apakšpunktu).

Glybera nedrīkst lietot grūtniecēm, tas pieļaujams vienīgi gadījumos, kad iespējamais ieguvums

mātei ir lielāks nekā

iespējamais risks auglim.

Barošana ar krūti

Nav zināms, vai Glybera izdalās cilvēka pienā. Glybera nedrīkst lietot sievietēm krūts

barošanas periodā, ja viņas turpina barot bērnu ar krūti.

Fertilitāte

Klīniskie dati par Glybera ietekmi uz fertilitāti nav pieejami. Pētījumos ar dzīvniekiem

ietekme uz vīriešu un sieviešu fertilitāti nav izvērtēta.

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Glybera nedaudz ietekmē

spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus; pēc Glybera

ievadīšanas bieži tika novērots reibonis (skatīt 4.8. apakšpunktu). Pacientiem, kas izjūt reiboņus,

tiek ieteikts nevadīt transportlīdzekļus un neapkalpot mehānismus.

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Nevēlamās blakusparādības, par kurām ziņots visbiežāk, ir sāpes ekstremitātēs, kas radās

apmēram vienai trešdaļai pacientu. Vienam pacientam diagnosticēta plaušu embolija 7 nedēļas

pēc terapijas. Ņemot vērā

mazo pacientu populāciju un pacientu skaitu grupā, konstatētās

nevēlamās blakusparādības un nopietnās nevēlamās reakcijas nesniedz pilnīgu priekšstatu par

šādu notikumu raksturu un to rašanās biežumu.

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā

Nevēlamās blakusparādības uzskaitītas, izmantojot MedDRA orgānu sistēmu klasifikāciju un

sastopamības biežumu. Ļoti bieži (

1/10); bieži (

1/100 līdz <1/10); retāk (

1/1 000 līdz

<1/100); reti (

1/10 000 līdz <1/1000); ļoti reti (<1/10 000); nav zināmi (nevar noteikt pēc

pieejamiem datiem). Katrā

sastopamības biežuma grupā

nevēlamās blakusparādības norādītas

nopietnības samazināšanās secībā.

Orgānu sistēma pēc

MedDRA klasifikācijas

Ļoti bieži

Bieži

Vielmaiņu un uztures

traucējumi

Samazināta apetīte

Zāles vairs nav reğistrētas

Nervu sistēmas traucējumi

Galvassāpes

Dedzināšanas sajūta, reibonis, tirpas, sajūta, ka

radīsies samaņas zudums

Asinsvadu sistēmas

traucējumi

Hipertensija

Elpošanas sistēmas

traucējumi, krūšu kurvja un

videnes slimības

Ar fizisku slodzi saistīta dispnoja, plaušu

embolija

Kuņģa-zarnu trakta

traucējumi

Sāpes vēderā, slikta dūša, aizcietējumi

Ādas un zemādas audu

bojājumi

Apmatojuma patoloģiska augšana,

plaukstu-

pēdu eritrodizestēzijas sindroms, izsitumi

Skeleta-muskuļu un

saistaudu sistēmas bojājumi

Sāpes

ekstremitātēs

Artrīts, diskomforta sajūta locekļos, muskuļu

spazmas, muskuļu sasprindzinājums, skeleta

muskuļu stīvums, mialģija, muskuļu sāpes,

kakla sāpes, smaguma sajūta, akūts miozīts un

hronisks miozīts

Vispārēji traucējumi un

reakcijas ievadīšanas vietā

Nespēks,

hipertermija

Drebuļi, sāpes injekcijas vietā, perifērā tūska,

drudzis

Izmeklējumi

Kreatīnkinā

aktivitātes

palielināšan

ās serumā

Traumas, saindēšanās un ar

manipulācijām saistītas

komplikācijas

Kontūzija

Diskomforts injekcijas vietā, tūska injekcijas

vietā, nieze injekcijas vietā

Imunogenitāte

Neskatoties uz imūnsupresantu lietošanu, novēroja imūnas atbildes reakcijas.

Ar Glybera veiktajos klīniskajos pētījumos antivielas pret ar adenovīrusu saistītā

vīrusa (AAV)

proteīna apvalku pirms ārstēšanas bija 18 no 27 pacientiem, pēc Glybera ievadīšanas visiem

pacientiem antivielas vai nu radās, vai arī

palielinājās to daudzums. Antivielu atbildes reakcijas

klīniskais nozīmīgums nav zināms (skatīt 4.2. apakšpunktu par atkārtotu ievadīšanu).

Netika izmantota neitralizējoša pārbaude.

Apmēram pusei pacientu tika konstatēta T šūnu atbildes reakcija pret AAV, tā

parādījās

tikai pēc terapijas. Nevienam pacientam nekonstatēja T šūnu atbildes reakciju uz LPL.

Izņemot drudža (39,9 °C) gadījumu pētījumā

CT-AMT-011-01, kas pārgāja dienas laikā, nekādas

ar Glybera vai imūnsupresantu lietošanu saistītas nopietnas un nevēlamas re

kcijas netika

konstatētas.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu

ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot

par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās

ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9.

Pārdozēšana

Zāles vairs nav reğistrētas

Preklīniskajos pētījumos, izmantojot devas, kas desmit reizes pārsniedza ieteicamo devu (1

× 10

gk/kg), neradās nevēlamas sistēmiskas pazīmes vai simptomi. Pārdozēšanas

gadījumā

ir ieteicams izmantot simptomātisku un uzturošu terapiju pēc ārstējošā

ārsta

ieskatiem par šo pasākumu nepieciešamību.

Ja kļūdas dēļ

vienā

injekcijas vietā

ievada divas lokālas devas, varētu rasties spēcīgāka

lokāla reakcija, piemēram, zilums vai pastiprināta jutība.

Lokālu sāpju vai jutības mazināšanai var izmantot simptomātisku terapiju, piemēram, lokāli vai

sistēmiski lietot sāpes mazinošus līdzekļus.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā

grupa

: Lipīdus modificējoši līdzekļi, citi lipīdus modificējoši līdzekļi,

ATĶ

kods: C10AX10.

Darbības mehānisms

Glybera satur cilvēka LPL gēna variantu

LPL

S447X

ar adenovīrusu saistītā

vīrusa serotipa 1

(AAV1) vektorā, kas paredzēts mērķēšanai uz muskuli. Glybera injicē

vienas injekciju sērijas

veidā

apakšējo ekstremitāšu muskuļos, kur to uzņem miocīti. Vektora elementi tika izraudzīti

tādējādi, ka

LPL

S447X

gēna ekspresija tiek stimulēta, līdz iesaistot šūnas sintēzes mašinēriju, un

miocīti rada transgēna

LPL

S447X

proteīna produktu bez vektora palīdzības, paši veicot savu

reproducēšanu.

Farmakodinamiskā

iedarbība

Lipoproteīnu lipāze ir galvenais un pirmais lipoproteīnu metabolismā

iesaistītais enzīms pēc

tauku uzņemšanas ar uzturu. Klīniskajos pētījumos novērota pārejoša triglicerīdu samazināšanās

līdz pat 12 nedēļām atsevišķiem pacientiem. Turklāt Glybera ļauj LPL proteīna ekspresiju

muskulī, kur tika ievadīta injekcija, un uz to norāda hilomikronu (CM) metabolisma uzlabošanās

pēc ēšanas, kas novērota nelielai pacientu grupai.

Klīniskā

efektivitāte un drošums

Glybera klīniskā

efektivitāte un drošums tika izvērtēts trijos klīniskajos intervences pētījumos ar

AAV1-LPL

S447X

pacientiem ar LPLD.

Pirms diviem no šiem klīniskajiem pētījumiem tika veikti prospektīvi novērošanas pētījumi, lai

izvērtētu triglicerīdu (TG) līmeni tukšā

dūšā

un LPLD simptomus un pazīmes pacientiem, kuri

lietoja zema tauku satura diētu. Strikta ierobežota tauku satura diētas ievērošana radīja grūtības.

Glybera klīniskajos pētījumos tika izmantota standarta ģenētiskā

analīze (sekvencēšana). Diagnozes

apstiprināšanai jāizmanto atbilstošs tests ar CE marķējumu vai jāveic pilnīga gēnu sekvencēšana.

Klīniskais pētījums CT-AMT-010-01

8 LPLD pacientiem AAV1-LPL

S447X

tika ievadīts 12 nedēļu ilgā

atklātā

pētījumā, palielinot devas

1 × 10

gk līdz 3 × 10

gk uz kg ķermeņa masas i/m). Neradās ar zālēm saistīti nevēlami notikumi,

un nenovēroja devas ierobežojošu toksicitāti. Pusei pacientu konstatēja T šūnu atbildes reakciju pret

vektoru. Salīdzinot ar rādītājiem pirms zāļu ievadīšanas, visiem pacientiem tika reģistrēta pārejoša un

atšķirīga vidējā

triglicerīdu līmeņa pazemināšanās.

Klīniskais pētījums CT-AMT-011-01

Šī

atklātā

devas palielināšanas pētījuma mērķis bija novērtēt drošuma profilu un pazeminātos

plazmas triglicerīdu (TG) līmeņus 12 nedēļas pēc Glybera ievadīšanas 14 LPLD pacientiem. Visi

Zāles vairs nav reğistrētas

pacienti kontrolēti ievēroja ierobežota tauku satura diētu 12 nedēļu ilgajā

galvenā

pētījuma periodā.

Pirmie 2 pacienti, kas piedalījās pētījumā, saņēma devu 3 x 10

gk/kg, nākamie 4 pacienti saņēma

devu 3 x 10

gk/kg ar imūnsistēmu nomācošiem līdzekļiem (iekšķīgi – ciklosporīnu un iekšķīgi -

mikofenolāta mofetilu, sākot ar dienu pēc Glybera ievadīšanas, līdz 12. nedēļai) un vēl 8 pacienti

saņēma devu 1 x 10

gk/kg ar imūnsistēmu nomācošiem līdzekļiem. Apmēram pusei pacientu tika

konstatēta T šūnu atbildes reakcija bez klīniskām sekām. Pamatojoties uz triglicerīdu rādītāju

datiem, visoptimālākā

šķiet 1 × 10

gk/kg deva.

Klīniskais pētījums CT-AMT-011-02

Šis ir atklāt

pētījums ar alipogēna tiparvovecu, ievadot to noteiktās devās 1 x 10

gk/ kg ķermeņa

masas vienu reizi intramuskulāru injekciju sērijas veidā. Pētījumā

tika iekļauti pieci kritērijiem

atbilstoši pacienti, kuri visi saņēma alipogēna tiparvovecu. Pacienti saņēma arī

iekšķīgu ciklosporīna

dienas devu 3 mg/kg/dienā

un mikofenolāta mofetilu 2 g/dienā, sākot ar trīs dienām pirms alipogēna

titarpoveca ievadīšanas līdz pat 12. nedēļai. 30 minūtes pirms alipogēna titarpoveca ievadīšanas

pacienti saņēma vienreizēju intravenozu metilprednizolona (1 mg/kg ķermeņa masas) bolus

devu.Vienam pacientam 7 nedēļas pēc terapijas tika diagnosticēta plaušu embolija.

Atsevišķiem pacientiem varēja novērot pārejošu triglicerīdu līmeņa pazemināšanos līdz pat 12

nedēļām. Pēc šī

laika triglicerīdu līmenis atgriezās sākuma robežās. 5/5 pacientu līdz pat 14.

nedēļai konstatēja skaidri izteiktu HM metabolisma uzlabošanos pēc ēšanas, un 3/3 pacientu to

novēroja līdz 52. nedēļ

Visi intervences pētījumi tika turpināti kā

ilgstoša apsekošanas izpēte. CT-AMT-010-01 iesaistītie

pacienti tika novēroti līdz pat 5 gadiem (n=6) pēc zāļu ievadīšanas, CT-AMT-011-01 pētījuma

pacienti – līdz 5 gadiem (n=13), bet CT-AMT-011-02 pacienti – līdz 1 gadam (n=3).

Muskuļu biopsija, kuru veica līdz pus gadam pēc zāļu ievadīšanas parādīja LPL gēna ekspresiju

ilgstošā

laika posmā, kā

arī

bioloģiski aktīvu LPL proteīnu.

Klīniskais pētījums CT-AMT-11-03

Pētījums CT-AMT-011-03 bija kombinēts retrospektīvs un prospektīvs pētījums par

pacientiem, kuri bija piedalījušies pētījumos CT-AMT-10-01, CT-AMT-11-01, CT-

AMT-11-02.

Novērošanas periodā

līdz 3 gadiem pēc terapijas tika novērota pankreatīta gadījumu un

nopietnības samazināšanās tendence 12 pacientiem, kam dzīves laikā

bija bijušas

vairākas lēkmes.

Klīniskais pētījums CT-AMT-11-05

Turpmāka pacientu novērošana, kuri piedalījās pētījumā CT-AMT-11-03 (līdz vidēji

5,8 gadus pēc Glybera iedarbības), ir uzrādījusi samazinājumu slimnīcā uzturēšanās

laikā par 1 dienu uz vienu pacientu gadā, salīdzinot ar to pašu laika periodu pirms

iedarbības.

Pediatriskā

populācija

Eiropas Zāļu aģentūra atbrīvojusi no pienākumu iesniegt pētījumu rezultātus ar Glybera visās

pediatriskās populācijas apakšgrupās par lipoproteīnu lipāzes deficīta terapiju (informāciju par

lietošanu pediatrijā

skatīt 4.2. apakšpunktā).

Šīs zāles ir reģistrētas „izņēmuma kārtā”. Tas nozīmē, ka sakarā

ar šīs slimības retumu nav bijis

iespējams iegūt pilnīgu informāciju par šīm zālēm. Eiropas Zāļu aģentūra ik gadu pārbaudīs

jauniegūto informāciju par šīm zālēm un vajadzības gadījumā

atjauninās šo zāļu aprakstu.

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Ir sagaidāms, ka Glybera noārdīšanu veiks endogēnais proteīns ar DNS katabolisko ceļu

iesaisti.

Zāles vairs nav reğistrētas

Neklīniska bioizkliede

Pēc Glybera intramuskulāras ievadīšanas pelēm vektora DNS tika īslaicīgi konstatēts asinsritē.

Astoņas dienas

pēc ievadīšanas augsts vektora DNS sekvences līmenis tika konstatēts muskulī, kurā

veica injekciju, un reģionālos limfmezglos kur notika limfas drenāža. Visaugstākais vektora DNS

kopiju skaits, neskaitot injekcijas vietu, tika noteikts aknās un asinīs. Vismazākais kopiju skaits tika

konstatēts smadzenēs, plaušās, sirdī

un neinjicēto muskuļu grupās. Dzimumdziedzeros un

reproduktīvajos orgānos vektora DNS kopijas tika konstatētas zemā

līmenī. Pēc tam pārpalikušais

vektora DNS līmenis joprojām bija augsts muskulī, kurā

veica injekciju, un cirkšņa limfmezglos, tajā

pašā

laikā

pastāvīgi pazeminoties citos orgānos. Glybera vektora DNS līmenis, kas tika konstatēts

dzimumdziedzeros, bija nosakāms, taču zemāks par līmeni citos orgānos, kas nebija mērķorgāni.

Vienlaicīgā

imūnsupresanu lietošana neietekmēja bioloģiskās izplatības rādītājus ne mazās, ne

lielās devās pelēm. Bioloģiskās izplatības rādītāji bija ļoti līdzīgi citām pārbaudītajām sugām

(kaķiem un trušiem).

Klīniskā

farmakokinētika un izvadīšana

Izvadīšana tika izvērtēta klīniskajos pētījumos, savācot siekalas, urīnu un spermu. Pētījumā

AMT-011-02

tika

ņemti

arī

izkārnījumu

paraugi.

Pēc

Glybera

ievadīšanas

pētījuma

dalībniekiem

visaugstākā

vektora

koncentrācija

tika

noteikta

serumā

izvadīšanas

apjomu no vienas līdz divām reģistrācijas vienībām nedēļā.

Siekalās vektora DNS joprojām bija nosakāma līdz pat 12 nedēļām, urīnā

- līdz 10 nedēļām, bet

spermā

-līdz pat 26 nedēļām. Divi no visiem pacientiem saņēma terapiju ar imūnsupresantiem 12

nedēļas. Pastāv teorētisks risks, ka vienlaicīga imūnsupresantu lietošana ir cēlonis ilgākai vīrusa DNS

saglabāšanai serumā, kā

arī

ilgākai izplatīšanai ar siekalām, urīnu un spermu.

Augsts vektora DNS līmenis tika novērots līdz pat 12 mēnešiem pēc zāļu ievadīšanas

Glybera mērķaudos, muskulī, kurā

veica injekciju, bet to nenovēroja muskulī, kurā

injekcija

netika izdarīta.

Farmakokinētika īpašās pacientu grupās, piem., gados vecākiem pacientiem, nieru darbības

traucējumu gadījumā, utt.

Glybera injicē

tieši mērķorgānā, skeleta muskulī. Nav paredzams, ka Glybera klīnisko

efektivitāti un drošumu ietekmē

aknu un nieru darbība, citohroma P450 polimorfisms un

vecums.

5.3.

Preklīniskie dati par drošumu

Pēc injicēšanas Glybera bija laba panesamība visos ar dzīvniekiem veiktajos pētījumos, kuri noritēja

bez īpašām klīniskām pazīmēm. Veicot histopatoloģisku pārbaudi pelēm, pēc klīniskās devas

muskulī, kurā

veica injekciju, novēroja lokālus šūnu infiltrātus, deģenerācijas un reģenerācijas

pazīmes bez nekrozes. Šāda iedarbība bija atkarīga no devas, un pēc laika varēja konstatēt regresijas

pazīmes. Kā

bija gaidāms, visiem dzīvniekiem veidojās antivielas pret AAV proteīna apvalku.

Pēc terapijas, kuru lietoja četras nedēļas pirms pārošanās, pelēm nekonstatēja maternālu, fetālu

vai attīstības toksicitāti. Lietojot terapiju mātītēm un tēviņiem pirms pārošanās, augļiem

nevarēja konstatēt vektora DNS.

Kancerogenitātes

pētījumi

veikti.

Tomēr

toksicitātes

pētījumos

audzēju

skaita

palielināšanās

netika

konstatēta.

pētījumos

dzīvniekiem

audzēju

rašanās

potenciālu pilnībā

nav iespējams izvērtēt, pieejamie dati par toksicitāti nerada bažas par

audzēju rašanās iespēju.

6.

FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

Zāles vairs nav reğistrētas

6.1.

Palīgvielu saraksts

Bezūdens nātrija hidrogēnfosfāts

Kālija hlorīds

Kālija dihidrogēnfosfāts

Nātrija hlorīds

Saharoze

Ūdens injekcijām

6.2.

Nesaderība

Saderības pētījumu trūkuma dēļ šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm.

6.3.

Uzglabāšanas laiks

Sasaldētiem flakoniem – 18 mēneši.

Pēc atkausēšanas zāles jāizmanto nekavējoties; ja tās neizmanto nekavējoties, flakoni jāuzglabā

ledusskapī

temperatūrā

2ºC līdz 8ºC un jāsargā

no gaismas, nepārsniedzot 8 stundas.

Pēc atkausēšanas zāles atkārtoti sasaldēt nedrīkst.

Ja zāles neuzglabā

ledusskapī, tās var uzglabāt šļircēs 8 stundas temperatūrā

līdz 25°C, sargājot no

gaismas.

6.4.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Flakonu uzglabāt un transportēt sasaldētu temperatūrā

C līdz -15

Uzglabāt flakonu ārējā

kastītē. Sargāt no gaismas.

6.5.

Iepakojuma veids un saturs un īpašs aprīkojums lietošanai, ievadīšanai vai implantēšanai

1 ml šķīduma 2 ml flakonā

(stikla) ar hlorbutila aizbāzni, kas apstrādāts ar silikonu,

injekcijas uzgali un noraujamu plombu.

Katrs iepriekš izveidotais caurspīdīgais noslēgtais plastmasas iepakojums satur 2 vai 3

atsevišķus flakonus ar šķidrumu absorbējošu materiālu. Ārējā

kastīte satur dažādu iepakojumu

skaitu atkarībā

no pacientam nepieciešamās devas.

6.6.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos

Norādījumi par sagatavošanu, rīkošanos un likvidēšanu

Skatiet vietējos bioloģiskās drošuma noteikumus, kas attiecināmi uz rīkošanos ar zālēm, kuras

satur ģenētiski modificētus organismus, un šādu zāļu izmešanu.

Darba virsmas un materiāli, kuri bijuši iespējamā

saskarē

ar Glybera, jātīra ar piemērotu pretvīrusu

dezinfekcijas līdzekli, kuram piemīt aktivitāte pret neapvalkotiem vīrusiem (hipohlorīts un hloru

izdaloši līdzekļi) vismaz 10 minūtes.

Glybera sagatavošana ievadīšanai

Pēc Glybera ievadīšanai nepieciešamā

daudzuma aprēķināšanas (skatīt 4.2. apakšpunktu)

izņemiet atbilstošo skaitu vienreizējās lietošanas flakonu no saldētavas, lai atkausētu istabas

temperatūrā

C līdz 25

C) 30-45 minūtes pirms iepildīšanas šļircē.

Zāles vairs nav reğistrētas

Pēc atkausēšanas katrs flakons uzmanīgi jāapvērš divas reizes, lai nodrošinātu vienmērīgu

sajaukšanos. Vizuāli jāpārbauda, vai flakonos nav daļiņas un mainījusies krāsa. Dzidrajā

līdz viegli

lāsmojošā

un bezkrāsainajā

šķīdumā

nedrīkst būt saskatāmas daļiņas. Drīkst lietot tikai dzidru un

bezkrāsainu šķīdumu bez redzamām daļiņām. Ja flakons izskatās bojāts, nesagatavojiet šļirces

injicēšanai, un injicēšanas procedūra ir jāatliek un jāieplāno atkārtoti. Nekavējoties jāinformē

reģistrācijas apliecības īpašnieks.

Glybera piegādā

pacientam paredzētā

iepakojumā, tādēļ

tas saturēs precīzu skaitu flakonu, kuri

nepieciešami pacientam, un šis skaits ir aprēķināts atbilstoši pacienta svaram.

Aprēķināto skaitu šļirču jāpiepilda no atkausētajiem flakoniem, un jānodrošina, lai tās būtu marķētas

un ievietotas konteinerā, kas aizsargā

no gaismas un ir piemērots pārvietošanai uz telpu, kurā

pacientam tiks veiktas intramuskulāras injekcijas.

Lai izvairītos no jebkādu divreizējas zāļu atvilkšanas dēļ

radušos aizbāžņa daļiņu injicēšanas,

viena adata jāizmanto atvilkšanai no flakona (jāatstāj iedurta aizbāznī), un katrai šļircei ir

jāizmanto atsevišķa adata.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

uniQure biopharma B.V.

Meibergdreef 61

1105 BA Amsterdam

Nīderlande

8.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

EU/1/12/791/001

9.

PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums : 2012. gada 25. oktobris

10.

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē:

http://www.ema.europa.eu.

Zāles vairs nav reğistrētas

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2015. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/670094/2015

EMEA/H/C/002145

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Glybera

alipogēna tiparvoveks

Šis ir Eiropas Publiskā novērtējuma ziņojuma (EPAR) kopsavilkums par Glybera. Tajā ir paskaidrots, kā

Cilvēkiem paredzēto zāļu komiteja (CHMP) novērtēja šīs zāles, pirms sniegt pozitīvu atzinumu par

reģistrācijas apliecības piešķiršanu un ieteikumus par Glybera lietošanu.

Kas ir Glybera?

Glybera ir zāles, kas satur aktīvo vielu alipogēna tiparvoveku. Tās ir pieejamas kā injekciju šķīdums.

Glybera ir uzlabotas terapijas zāļu veids, ko sauc par “gēnu terapijas zālēm”. Tās ir zāles, kas

darbojas, piegādājot organismam gēnus.

Kāpēc lieto Glybera?

Glybera tiek lietotas, lai ārstētu pieaugušos ar lipoproteīnlipāzes deficītu, kuriem, neraugoties uz tauku

ierobežojumu diētā, radušās smagas vai vairākkārtējas pankreatīta (aizkuņģa dziedzera iekaisuma)

lēkmes.

Lipoproteīnlipāzes deficīts ir reta slimība, kuras gadījumā pacientiem ir lipoproteīnlipāzes (enzīma, kas

nodrošina tauku sadalīšanos) gēna defekts. Pacientiem, kuri slimo ar šo slimību, jāievēro stingra

maztauku diēta, un viņiem ir nosliece uz atkārtotām pankreatīta lēkmēm, kas ir smaga un dzīvībai

bīstama komplikācija.

Glybera ir paredzētas tikai pacientiem, kuriem slimība ir apstiprināta ar atbilstošām ģenētiskām

pārbaudēm un kuriem ir nosakāms lipoproteīnlipāzes enzīma līmenis asinīs.

Tā kā lipoproteīnlipāzes deficīta pacientu skaits ir mazs, šo slimību uzskata par retu un 2004. gada

8. martā Glybera tika apstiprinātas kā zāles retu slimību ārstēšanai.

Šīs zāles var iegādāties tikai pret recepti.

Zāles vairs nav reğistrētas

Glybera

EMA/670094/2015

2. lappuse no 3

Kā lieto Glybera?

Glybera drīkst parakstīt un nozīmēt vienīgi tāda ārsta uzraudzībā, kuram ir pieredze lipoproteīnlipāzes

deficīta ārstēšanā un gēnu terapijas veikšanā.

Glybera tiek lietotas kā vienreizējs ārstēšanas līdzeklis, veicot vairākas injekcijas augšstilba un

apakšstilba muskulī. Injicējamais zāļu daudzums un injekciju skaits ir atkarīgs no pacienta ķermeņa

masas. Plašāka informācija par lietojamo Glybera devu atrodama zāļu aprakstā (kas arī ir EPAR daļa).

Trīs dienas pirms Glybera terapijas un divpadsmit nedēļas pēc tās pacienti lieto imunitāti nomācošu

terapiju, lai mazinātu organisma imūnsistēmas reakciju uz zālēm. Tā kā ir nepieciešamas vairākas

injekcijas, zāles ieteicams ievadīt spinālās vai reģionālās anestēzijas apstākļos (izmantojot zāles, kas

padara nejūtīgas noteiktas ķermeņa daļas, lai novērstu sāpes).

Glybera darbojas?

Glybera aktīvo vielu alipogēna tiparvoveku iegūst no vīrusa, kas pārveidots tā, lai spētu ienest

lipoproteīnlipāzes gēnu organisma šūnās. Pēc injicēšanas muskulī tā koriģē lipoproteīnlipāzes deficītu,

ļaujot muskuļu šūnām sintezēt šo enzīmu. Pēc tam šo šūnu sintezētais enzīms var palīdzēt sadalīt

asinīs esošos taukus, mazinot pankreatīta lēkmju skaitu un slimības smaguma pakāpi.

Glybera sastāvā esošais pārveidotais vīrusa materiāls neizraisa infekcijas un nespēj veidot kopijas.

Kā noritēja Glybera izpēte?

Glybera tika pētītas 27 pacientiem ar lipoproteīnlipāzes deficītu, kuri ievēro maztauku diētu. Lielākā

daļa pacientu, kuri saņēma Glybera, lietoja arī imunitāti nomācošu terapiju. Galvenie efektivitātes

rādītāji bija tauku līmeņa pazemināšanās asinīs pēc ēdienreizēm , kā arī pankreatīta lēkmju skaita

samazināšanās.

Kādas bija Glybera priekšrocības šajos pētījumos?

Dati liecināja par tauku līmeņa pazemināšanos asinīs pēc ēdienreizēm dažiem pacientiem. Dažiem

pacientiem konstatēja arī pankreatīta lēkmju skaita samazināšanos, kā arī mazāku hospitalizācijas

gadījumu skaitu un retāku uzturēšanos intensīvās terapijas nodaļās. Lai gan dati tika iegūti tikai par

nelielu skaitu pacientu, rezultāti liecina, ka Glybera sniedz ieguvumu pacientiem ar smagām vai

vairākkārtējām pankreatīta lēkmēm.

Kāds risks pastāv, lietojot Glybera?

Visbiežāk novērotās Glybera blakusparādības bija sāpes kājās pēc injekcijām, kas radās trešdaļai

pacientu. Citas bieži novērotas blakusparādības ir galvassāpes, nogurums, hipertermija (augsta

ķermeņa temperatūra), kontūzija (asinsizplūdums) un palielināti enzīma kreatīnkināzes līmeņi asinīs

(muskuļaudu bojājumu kritērijs). Vienam pacientam diagnosticēja plaušu emboliju (asins recekļus

plaušas apgādājošos asinsvados) septiņas nedēļas pēc ārstēšanas. Tā kā ir ārstēts neliels skaits

pacientu, no šim blakusparādībām nav iespējams iegūt pilnīgu ainu par Glybera blakusparādību

sastopamības biežumu un veidu. Pilns visu Glybera izraisīto blakusparādību saraksts ir atrodams zāļu

lietošanas instrukcijā.

Šīs zāles nedrīkst lietot pacienti, kuriem ir imūndeficīts (novājināta imunitāte), palielināts asiņošanas

risks un muskuļu slimība. Antikoagulantus, kas veicina asiņošanu, nedrīkst lietot vienu nedēļu pirms

Zāles vairs nav reğistrētas

Glybera

EMA/670094/2015

3. lappuse no 3

Glybera terapijas un vēl vienu dienu pēc tās. Pacienti nedrīkst lietot arī perorālos kontracepcijas

līdzekļus. Pilns ierobežojumu saraksts atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Kāpēc Glybera tika apstiprinātas?

Rūpīgi izvērtējot visus pierādījumus un slimības apstākļus, arī tās ļoti reto sastopamību, CHMP

secināja, ka pētījumu rezultāti liecina, ka Glybera ieguvumi pārsniedz šo zāļu radīto risku pacientiem ar

smagām vai vairākkārtējām pankreatīta lēkmēm, neraugoties uz maztauku diētas ievērošanu. Šī ir

smagi slimu pacientu apakšgrupa ar ļoti nozīmīgu neapmierinātu medicīnisku vajadzību. Tādēļ CHMP

ieteica izsniegt zālēm reģistrācijas apliecību.

Glybera tika reģistrētas “izņēmuma kārtā”. Tas nozīmē, ka šīs reti sastopamās slimības dēļ nav bijis

iespējams iegūt pilnīgu informāciju par zālēm. Eiropas Zāļu aģentūra katru gadu pārbauda visu

pieejamo jauniegūto informāciju un vajadzības gadījumā atjaunina šo kopsavilkumu.

Kāda informācija par Glybera vēl ir sagaidāma?

Reģistrācijas nosacījumos noteikts, ka uzņēmumam jāiesniedz papildu dati par tauku līmeni asinīs pēc

ēdienreizēm un par imūno reakciju uz Glybera jauniem pacientiem. Uzņēmums iesniegs arī datus no

reģistra, lai uzraudzītu rezultātus ar Glybera ārstētiem pacientiem, kā arī pievienos stadiju zāļu

ražošanā drošuma profila uzlabošanai.

Kas tiek darīts, lai nodrošinātu nekaitīgu un efektīvu Glybera lietošanu?

Lai nodrošinātu iespējami nekaitīgu Glybera lietošanu, ir izstrādāts riska pārvaldības plāns.

Pamatojoties uz šo plānu, Glybera zāļu aprakstā ir ietverta drošuma informācija, kā arī lietošanas

instrukcija, tostarp attiecīgi piesardzības pasākumi, kas jāievēro veselības aprūpes speciālistiem un

pacientiem.

Turklāt uzņēmums ir ieviesis ierobežotas piekļuves programmu, lai nodrošinātu Glybera pareizu

lietošanu pēc diagnozes apstiprināšanas. Zāles tiks piegādātas vienīgi ārstiem, kuri ir saņēmuši

atbilstošus izglītojošus materiālus, un tiks izmantotas tikai reģistrā iekļauto pacientu ārstēšanai.

Uzņēmums nodrošinās pacientiem arī izglītojošus materiālus ar informāciju par Glybera ievadīšanu un

ar zālēm saistīto risku novēršanu. Pacientiem nodrošinās arī pacienta trauksmes karti.

Cita informācija par Glybera

Eiropas Komisija 2012. gada 25. oktobrī izsniedza Glybera reģistrācijas apliecību, kas derīga visā

Eiropas Savienībā.

Pilns Glybera EPAR teksts ir atrodams aģentūras tīmekļa vietnē:

ema.europa.eu/Find medicine/Human

medicines/European public assessment reports. Plašāka informācija par ārstēšanu ar Glybera pieejama

zāļu lietošanas instrukcijā (kas arī ir EPAR daļa) vai sazinoties ar ārstu vai farmaceitu.

Retu slimību ārstēšanai paredzēto zāļu komitejas atzinuma kopsavilkums par Glybera ir atrodams

aģentūras tīmekļa vietnē: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease designation

Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināja 10.2015.

Zāles vairs nav reğistrētas

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju