Glucophage XR 500 mg ilgstošās darbības tabletes

Latvija - latviešu - Zāļu valsts aģentūra

Nopērc to tagad

Lietošanas instrukcija Lietošanas instrukcija (PIL)

15-08-2019

Produkta apraksts Produkta apraksts (SPC)

14-02-2019

Aktīvā sastāvdaļa:
Metformīna hidrohlorīds
Pieejams no:
Merck Sante s.a.s., France
ATĶ kods:
A10BA02
SNN (starptautisko nepatentēto nosaukumu):
Metformini hydrochloridum
Deva:
500 mg
Zāļu forma:
Ilgstošās darbības tablete
Receptes veids:
Pr.
Ražojis:
Merck Sante s.a.s., Centre de Production de Semoy, France; Famar Lyon, France; Merck Healthcare KGaA, Germany; Merck S.L., Spain
Produktu pārskats:
Lietošana bērniem: Nav apstiprināta
Autorizācija statuss:
Uz neierobežotu laiku
Autorizācija numurs:
04-0289

SASKAŅOTS ZVA 15-08-2019

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam

Glucophage XR 500 mg ilgstošās darbības tabletes

Metformini hydrochloridum

Šīs zāles ir paredzētas tikai pieaugušiem pacientiem.

Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju.

Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt.

Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem

cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes.

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī

uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.

Šajā instrukcijā varat uzzināt:

Kas ir Glucophage XR un kādam nolūkam to lieto

Kas Jums jāzina pirms Glucophage XR lietošanas

Kā lietot Glucophage XR

Iespējamās blakusparādības

Kā uzglabāt Glucophage XR

Iepakojuma saturs un cita informācija

1.

Kas ir Glucophage XR un kādam nolūkam to lieto

Glucophage XR ilgstošās darbības tabletes satur aktīvo vielu metformīna hidrohlorīdu, kas pieder zāļu

grupai, ko sauc par biguanidīniem un ko izmanto 2.tipa cukura diabēta ārstēšanai.

Glucophage XR lieto 2. tipa (insulīnneatkarīga) cukura diabēta ārstēšanā, kad tikai diēta un

fiziskās slodzes maiņa nav bijusi pietiekama, lai kontrolētu glikozes (cukura) līmeni asinīs. Insulīns ir

hormons, kas dod iespēju organisma audiem uzņemt glikozi no asinīm un to izmantot enerģijai vai

uzglabāt vēlākai izmantošanai. Pacientiem ar 2. tipa diabētu aizkuņģa dziedzerī neveidojas pietiekošs

insulīna daudzums, vai arī viņu organisms pareizi nereaģē uz insulīnu, ko izdala aizkuņģa dziedzeris.

Tā rezultātā glikoze uzkrājas asinīs, kas var izraisīt daudzus, ilgstošus sarežģījumus, tādēļ ir svarīgi, lai

Jūs turpinātu lietot savas zāles pat tad, ja nav nekādu simptomu. Glucophage XR uzlabo organisma

jutību pret insulīnu un palīdz normalizēt glikozes izmantošanu Jūsu organismā.

Glucophage XR kopā ar diētu un fiziskām aktivitātēm lieto arī lai aizkavētu 2. tipa cukura diabēta

rašanos pieaugušajiem līdz 60 gadu vecumam ar aptaukošanos un prediabēta stāvokli (izmainītu

glikozes toleranci un/vai izmainītu glikozes līmeni tukšā dūšā), un vismaz vienu papildus 2. tipa

cukura diabēta rašanās augsta riska faktoru , ja tikai diēta un fiziskās aktivitātes 3 līdz 6 mēnešu laikā

nav nodrošinājušas kontrolētu glikozes (cukura) līmeni asinīs. Lielāks risks 2. tipa cukura diabēta

attīstībai, ja Jums papildus ir vēl citi riska faktori, piemēram, augsts asinsspiediens, vecums virs

40 gadiem, paaugstināts lipīdu (tauku) daudzums asinīs vai iepriekš bijis cukura diabēts grūtniecības

laikā.

Glucophage XR ilgstošās darbības tabletes ir speciāli veidotas, lai zāles no tām izdalītos lēnām, tādēļ

tās atšķiras no daudzām citām tabletēm, kas satur metformīnu.

2.

Kas Jums jāzina pirms Glucophage XR lietošanas

Nelietojiet Glucophage XR šādos gadījumos:

ja Jums ir alerģija pret metformīnu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu.

Alerģija var izpausties kā izsitumi, nieze vai apgrūtināta elpošana;

SASKAŅOTS ZVA 15-08-2019

ja Jums ir ketacidoze (nepietiekami ārstēta cukura diabēta stāvoklis, kad asinīs uzkrājas tā

sauktās „ketonvielas” – Jūs varētu sajust neparastu, augļiem raksturīgu aromātu izelpā);

ja Jums ir aknu darbības traucējumi;

Ja Jums ir smagi nieru darbības traucējumi;

ja Jums ir nekontrolēts cukura diabēts, kas izpaužas ar smagu hiperglikēmiju (augstu

glikozes līmeni asinīs), sliktu dūšu, vemšanu, caureju, strauju ķermeņa masas zudumu,

laktacidozi (skatīt zemāk „Laktacidozes riski”) vai ketoacidozi. Ketoacidoze ir stāvoklis,

kad asinīs uzkrājas vielas, kuras sauc par „ketonvielām”, un var sākties diabētiskā prekoma.

Ketoacidozes simptomi ir sāpes vēderā, ātra un dziļa elpošana, miegainība vai neparasta

augļu smarža elpā;

ja Jūsu organisms ir zaudējis pārāk daudz ūdens (dehidratācija), piemēram, ilgstošas vai

smagas caurejas vai atkārtotas vemšanas gadījumā. Dehidratācija var radīt nieru darbības

traucējumus, kas, savukārt, var radīt laktacidozes risku (skatīt sadaļu”Brīdinājumi un

piesardzība lietošanā”);

ja Jums ir smaga infekcija, piemēram, elpošanas ceļu infekcija, kas skar plaušas vai bronhu

sistēmu, vai nieru infekcija. Smagas infekcijas var radīt nieru darbības traucējumus, kas,

savukārt, var radīt laktacidozes risku (skatīt sadaļu „Brīdinājumi un piesardzība lietošanā”);

ja Jums tiek ārstētas akūtas sirds slimības vai Jums ir nesen bijis infarkts, ja Jums ir

nopietnas asinsrites problēmas vai arī apgrūtināta elpošana. Tas var radīt nepietiekamu

skābekļa piegādi audiem, kas, savukārt, var radīt laktacidozes risku (skatīt sadaļu

„Brīdinājumi un piesardzība lietošanā”);

ja Jūs lietojat daudz alkoholisko dzērienu;

Jūs esat jaunāks par 18 gadiem.

Brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Noteikti vaicājiet padomu ārstam, ja

Jums ir nepieciešams izmeklējums, piemēram, rentgenoloģisks vai ultraskaņas

izmeklējums ar jodu saturošu kontrastvielu ievadīšanu asinīs (skatīt sadaļu „Citas zāles un

Glucophage XR”);

Jums paredzēta apjomīga ķirurģiska operācija.

Jums uz noteiktu laiku būs jāpārtrauc lietot Glucophage XR pirms un pēc izmeklēšanas vai operācijas.

Ārsts izlems, vai Jums nepieciešama cita ārstēšana šajā laikā. Svarīgi precīzi ievērot ārsta

norādījumus.

Kad esat sācis lietot šīs zāles

Ja Jums ir cukura diabēts, Jums regulāri jāpārbauda cukura līmenis asinīs un urīnā. Vismaz reizi gadā

Jums jāapmeklē ārsts, lai pārbaudītu nieru darbību (tas jādara pat biežāk, ja esat gados vecāks vai Jums

ir nieru darbības traucējumi).

Laktacidozes riski.

Glucophage XR var izraisīt ļoti reti sastopamu, bet ļoti nopietnu blakusparādību, ko sauc par

laktacidozi, jo īpaši, ja Jūsu nieres nedarbojas pareizi. Laktacidozes risks paaugstinās arī nekontrolēta

cukura diabēta, smagu infekciju, ilgstošas badošanās vai alkohola lietošanas, dehidratācijas (skatīt

sīkāku informāciju tālāk) un aknu problēmu gadījumā, kā arī jebkuros medicīniskos stāvokļos, kuru

gadījumā ir traucēta skābekļa piegāde kādai ķermeņa daļai (piemēram, smaga akūta sirds slimība).

Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums, konsultējieties ar ārstu, lai saņemtu turpmākus

norādījumus.

Īslaicīgi pārtrauciet Glucophage XR lietošanu, ja Jums ir stāvoklis, kas varētu būt saistīts ar

dehidratāciju (nozīmīgu organisma atūdeņošanos), piemēram, smaga vemšana, caureja, drudzis,

pārkaršana vai samazināta šķidruma uzņemšana. Konsultējieties ar ārstu, lai saņemtu turpmākus

norādījumus.

SASKAŅOTS ZVA 15-08-2019

Pārtrauciet Glucophage XR lietošanu un nekavējoties sazinieties ar ārstu vai tuvāko slimnīcu, ja

Jums rodas kāds no laktacidozes simptomiem, jo šis stāvoklis var izraisīt komu.

Laktacidozes simptomi ietver:

- vemšanu,

- sāpes vēderā,

- muskuļu krampjus,

- vispārēju sliktu pašsajūtu ar izteiktu nogurumu,

- elpošanas grūtības,

- pazeminātu ķermeņa temperatūru un sirdsklauves.

Laktacidoze ir neatliekami ārstējams medicīnisks stāvoklis un jāārstē slimnīcā.

Ja Jums ir vairāk kā 60 gadi, nav ieteicams sākt lietot Glucophage XR, lai aizkavētu 2. tipa cukura

diabēta rašanos.

Tablešu apvalki var izdalīties fekālijās. Neuztraucieties, tas ir normāli šāda tipa tabletēm.

Jums ir jāturpina ievērot ārsta norādījumus par diētu un Jums vajadzētu pārliecināties, ka ēdat

ogļhidrātus regulāri visas dienas laikā.

Nepārtrauciet lietot šīs zāles nekonsultējoties ar ārstu.

Citas zāles un Glucophage XR

Ja Jums asinīs ir nepieciešams injicēt kontrastvielu, kas satur jodu, piemēram, saistībā ar rentgenu vai

skenēšanu, Jums ir jāpārtrauc lietot Glucophage XR pirms injekcijas vai injekcijas laikā. Jūsu ārsts

izlems, kad Jums ir jāpārtrauc un kad ir jāatsāk ārstēšana ar Glucophage XR.

Pastāstiet ārstam par visām zālēm, kuras lietojat, pēdējā laikā esat lietojis vai varētu lietot. Jums varētu

būt nepieciešams veikt biežākus glikozes līmeņa noteikšanas un nieru darbības testus, vai arī Jūsu

ārstam var rasties nepieciešamība pielāgot Glucophage XR devu. It īpaši svarīgi ir pastāstīt par šādām

zālēm:

zālēm, kas palielina urīna izdalīšanos (diurētiskajiem līdzekļiem);

zālēm, ko lieto sāpju un iekaisuma ārstēšanai (NSPL un COX-2 inhibitoriem, piemēram,

ibuprofēnu un celekoksibu);

noteiktām zālēm augsta asinsspiediena ārstēšanai (AKE inhibitoriem un angiotenzīna II

receptoru antagonistiem);

simpatomimētiskas zāles, ieskaitot epinefrīnu un dopamīnu, ko lieto infarkta un zema

asinsspiediena ārstēšanai. Epinefrīns ir arī dažu stomatoloģijā lietotu anestēzijas līdzekļu

sastāvā;

kortikosteroīdi, piemēram, prednizolons, mometazons, beklometazons;

zāles, kuras var izmainīt Glucophage līmeni asinīs, īpaši, ja Jums ir pavājināta nieru darbība

(piemēram, verapamils, rifampicīns, cimetidīns, dolutegravīrs, ranolazīns, trimetoprims,

vandetanibs, izavukonazols, krizotinibs, olaparibs);

citas zāles cukura diabēta ārstēšanai.

Glucophage XR kopā ar alkoholu

Glucophage XR terapijas laikā izvairieties no pārmērīgas alkohola lietošanas, jo tas var palielināt

laktacidozes risku (skatīt sadaļu „Brīdinājumi un piesardzība lietošanā”).

Grūtniecība un barošana ar krūti

Nelietojiet Glucophage XR, ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti.

SASKAŅOTS ZVA 15-08-2019

Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat

grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.

Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana

Glucophage XR pats par sevi neizraisa hipoglikēmiju (pārāk zemu glikozes līmeni asinīs). Tas

nozīmē, ka tas neietekmēs Jūsu spēju vadīt transportlīdzekļus vai apkalpot mehānismus.

Tomēr Jums jāzina, ka, lietojot Glucophage XR kopā ar citām pretdiabēta zālēm (piemēram,

sulfonilurīnvielas atvasinājumiem, insulīnu, meglitinīdu grupas līdzekļiem), var rasties hipoglikēmija.

Hipoglikēmijas pazīmes ir nespēks, reibonis, pastiprināta svīšana, paātrināta sirdsdarbība, redzes

traucējumi vai grūtības koncentrēties. Nevadiet transportlīdzekļus un neapkalpojiet mehānismus, ja Jūs

sajūtat šīs pazīmes.

3.

Kā lietot Glucophage XR

Jūsu ārsts Jums var nozīmēt Glucophage XR vienu pašu vai kopā ar citām iekšķīgi lietojamām

pretdiabēta zālēm vai insulīnu.

Vienmēr lietojiet Glucophage XR tieši tā kā ārsts Jums teicis.

Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam vai farmaceitam.

Norijiet tableti veselu, uzdzerot glāzi ūdens, nekošļāt.

Ieteicamā deva

Parasti ārstēšanu sāk ar vienu Glucophage XR 500 mg tableti vienu reizi dienā. Pēc tam, kad Jūs

būsiet lietojis Glucophage XR 500 mg apmēram 2 nedēļas, Jūsu ārsts var pārbaudīt cukura līmeni

asinīs un pielāgot devu. Maksimālā dienas deva ir 2000 mg metformīna (divas Glucophage XR

1000 mg ilgstošās darbības tabletes).

Ja Jums ir pavājināta nieru darbība, ārsts var parakstīt mazāku devu.

Parasti tabletes jālieto vienu reizi dienā kopā ar vakariņām. Atsevišķos gadījumos ārsts var ieteikt

lietot tabletes divas reizes dienā.

Vienmēr lietojiet tabletes kopā ar uzturu.

Ja Jūs lietojat Glucophage XR 2. tipa cukura diabēta rašanās aizkavēšanai:

ārsts ik pēc 3 - 6 mēnešiem pārbaudīs glikozes līmeni asinīs, kā arī izvērtēs riska faktorus,

lai novērtētu, vai ir nepieciešams turpināt, mainīt vai pārtraukt Glucophage XR lietošanu;

pastāstiet ārstam, ja Jūs esat veicis izmaiņas diētā un/vai fiziskajās aktivitātēs, vai veselības

stāvokļa izmaiņu dēļ Jums ir iespējamas lielākas dzīvesveida izmaiņas, jo tad Glucophage

XR lietošanas nepieciešamība tiks atkārtoti izvērtēta.

Ja esat vecāks par 60 gadiem, metformīna lietošanu 2. tipa cukura diabēta rašanās aizkavēšanai sākt

nav ieteicams, jo nav pierādīts ieguvums, lietojot metformīnu 2. tipa cukura diabēta rašanās

aizkavēšanai pacientiem pēc 60 gadu vecuma.

Ja esat lietojis Glucophage XR vairāk nekā noteikts

Ja Jūs kļūdas pēc esat lietojis vairāk tablešu, Jums nav jāuztraucas, taču, ja Jums ir neparasti simptomi,

sazinieties ar ārstu. Ja esat lietojis pārāk lielu devu, tas var Jums izraisīt laktacidozi. Laktacidozes

pazīmes ir nespecifiskas, piemēram, vemšana, sāpes vēderā ar muskuļu krampjiem, vispārēja slikta

pašsajūta ar stipru nogurumu un apgrūtināta elpošana. Tālākās pazīmes ir samazināta ķermeņa

temperatūra un palēnināta sirdsdarbība. Ja rodas šādas pazīmes, Jums nekavējoties jāmeklē

medicīniskā palīdzība, jo laktacidoze var izraisīt komu. Pārtrauciet lietot Glucophage XR un

nekavējoties sazinieties ar ārstu vai tuvāko slimnīcu.

SASKAŅOTS ZVA 15-08-2019

Ja esat aizmirsis lietot Glucophage XR

Lietojiet zāles, tiklīdz Jūs par to atceraties, bet noteikti to dariet kopā ar ēdienreizi. Nelietojiet dubultu

devu, lai aizvietotu aizmirsto devu.

Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet savam ārstam vai farmaceitam.

4.

Iespējamās blakusparādības

Glucophage XR var izraisīt ļoti retu (var rasties līdz 1 lietotājam no 10 000), bet ļoti nopietnu

blakusparādību, ko sauc par laktacidozi (skatīt sadaļu „Brīdinājumi un piesardzība lietošanā”). Ja tas

notiek, pārtrauciet Glucophage XR lietošanu un nekavējoties sazinieties ar ārstu vai tuvāko

slimnīcu, jo laktacidoze var izraisīt komu.

Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.

Var rasties šādas blakusparādības:

Ļoti biežas blakusparādības (var rasties vairāk nekā 1 no 10 cilvēkiem)

Slikta dūša, vemšana, caureja, sāpes vēderā un ēstgribas zudums. Nepārtrauciet lietot tabletes,

jo normāli šie simptomi pāries aptuveni 2 nedēļu laikā. Tos var samazināt, lietojot Glucophage

XR ēdienreizes laikā vai tūlīt pēc tās. Ja minētie simptomi saglabājas, pārtrauciet

Glucophage XR lietošanu un konsultējieties ar ārstu.

Biežas blakusparādības (var rasties mazāk nekā1 no 10 cilvēkiem)

Garšas sajūtas izmaiņas.

Ļoti retas blakusparādības (var rasties mazāk nekā1 no 10

000 cilvēkiem)

Laktacidoze. Tā ir ļoti reta, bet nopietna komplikācija, īpaši ja nieru darbība nav normas

robežās.

Laktacidozes pazīmes ir nespecifiskas (skatīt sadaļu „Brīdinājumi un piesardzība lietošanā”).

Ādas reakcijas, piemēram, apsārtums (eritēma), nieze vai izsitumi ar niezi (nātrene).

Samazināts vitamīna B

daudzums asinīs.

Ziņošana par blakusparādībām

Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz

iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī

tieši Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv. Ziņojot

par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.

5.

Kā uzglabāt Glucophage XR

Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.

Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kastītes pēc „Derīgs līdz” un blistera

pēc „EXP”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.

Šīm zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras

vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6.

Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Glucophage XR satur

SASKAŅOTS ZVA 15-08-2019

Aktīvā viela ir metformīna hidrohlorīds. Katra ilgstošās darbības tablete satur 500 mg aktīvās

vielas.

-

Citas sastāvdaļas ir magnija stearāts, karboksimetilcelulozes nātrija sāls, hipromeloze.

Glucophage XR ārējais izskats un iepakojums

Glucophage XR 500 mg ir baltas vai gandrīz baltas, apaļas, abpusēji izliektas ilgstošās darbības

tabletes ar iespiestu uzrakstu ‘500’ vienā pusē.

Iepakojumā ir 30 vai 60 ilgstošās darbības tabletes.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks un ražotājs

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Merck Sante s.a.s.

37, rue St. Romain,

69379 LYON Cedex 08

Francija

Ražotājs

Merck Sante s.a.s.

Centre de Production de Semoy

2 rue du Pressoir Vert,

45402 Semoy

Francija

Merck Healthcare KGaA

Frankfurter strasse 250,

64293 Darmstadt

Vācija

Famar Lyon

29 avenue Charles de Gaulle

69230 Saint-Genis-Laval

Francija

Merck, S.L.

Poligono Merck

Mollet Del Vallés, 08100 Barcelona

Spānija

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta

07/2019

SASKAŅOTS ZVA 14-02-2019

ZĀĻU APRAKSTS

1.

ZĀĻU NOSAUKUMS

Glucophage XR 500 mg ilgstošās darbības tabletes

Glucophage XR 1000 mg ilgstošās darbības tabletes

2.

KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Glucophage XR 500 mg:

Viena ilgstošās darbības tablete satur 500 mg metformīna hidrohlorīda (Metformini

hydrochloridum), kas atbilst 390 mg metformīna bāzes.

Glucophage XR 1000 mg:

Viena ilgstošās darbības tablete satur 1000 mg metformīna hidrohlorīda (Metformini

hydrochloridum), kas atbilst 780 mg metformīna bāzes.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3.

ZĀĻU FORMA

Ilgstošās darbības tablete.

Glucophage XR 500 mg:

Baltas vai gandrīz baltas, apaļas, uz abām pusēm izliektas tabletes ar iespiestu uzrakstu ‘500’

vienā pusē.

Glucophage XR 1000 mg:

Baltas vai gandrīz baltas, kapsulas veida, uz abām pusēm izliektas tabletes ar iegravētu

uzrakstu ‘1000’ vienā pusē un ‘Merck” – otrā.

4.

KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1.

Terapeitiskās indikācijas

2. tipa cukura diabēta ārstēšana pieaugušajiem, īpaši pacientiem ar lieko ķermeņa masu,

kad tikai ar diētu un fizisko slodzi nevar nodrošināt adekvātu glikozes līmeņa kontroli

asinīs. Glucophage XR var lietot kā monoterapijā, tā arī kombinācijā ar citiem

perorāliem pretdiabēta līdzekļiem vai ar insulīnu.

Ir novērots, ka pacientiem ar 2. tipa diabētu un palielinātu ķermeņa masu pēc

neveiksmīgas ārstēšanas ar diētu, kā pirmās izvēles zāles ordinējot metformīnu,

samazinājās ar diabētu saistītās komplikācijas (skatīt 5.1. apakšpunktu).

2. tipa cukura diabēta rašanās aizkavēšana pieaugušiem pacientiem līdz 60 gadu

vecumam ar aptaukošanos un prediabēta stāvokli

(izmainītu glikozes toleranci (IGT) un/

vai izmainītu glikozes līmeni tukšā dūšā (IGTD)) un

- vismaz vienu papildus 2. tipa cukura diabēta rašanās augsta riska faktoru

(skatīt 5.1.

apakšpunktu), un

tikai tad, ja 3 līdz 6 mēnešus ilgas intensīvas izmaiņas dzīvesveidā (diēta un fiziskā

slodze) nav nodrošinājušas pietiekamu glikēmijas kontroli.

SASKAŅOTS ZVA 14-02-2019

Sākot lietot metformīnu, jāturpina izmaiņas dzīvesveidā, izņemot gadījumos, kad pacientam

tas nav iespējams medicīnisku iemeslu dēļ.

Jāņem vērā oficiālās spēkā esošās vadlīnijas par prediabēta stāvokļa definēšanu.

Augsta riska grupas pacienti jāidentificē, izmantojot apstiprinātu riska novērtēšanas rīku.

4.2.

Devas un lietošanas veids

Devas

Pieaugušie ar normālu nieru darbību (GFA ≥90 ml/min)

2. tipa cukura diabēta ārstēšana

Monoterapijā un kombinācijā ar citiem iekšķīgi lietojamiem pretdiabēta līdzekļiem

Glucophage XR 500 mg

Parastā Glucophage XR 500 mg sākuma deva ir 1 tablete 1 reizi dienā.

Pēc 10 līdz 15 dienām devu var koriģēt pamatojoties uz glikozes līmeņa mērījumiem.

Lēna devu paaugstināšana var samazināt kuņģa-zarnu trakta blakusparādības.

Maksimālā ieteicamā deva ir 4 tabletes dienā.

Devas jāpaaugstina, katras 10 – 15 dienas to palielinot par 500 mg, līdz tiek sasniegta

maksimālā deva 2000 mg dienā, ko lieto vienu reizi dienā vakariņu laikā. Ja

glikēmijas kontrole netiek panākta ar Glucophage XR 2000 mg vienu reizi dienā, ir

jāapsver Glucophage XR 1000 mg lietošana divas reizes dienā, abas devas lietojot

kopā ar uzturu. Ja glikēmijas kontrole vēl joprojām netiek sasniegta, pacientiem ir

jāpāriet uz standarta metformīnu ar maksimālo devu 3000 mg dienā.

Pacientiem, kuri jau ir ārstēti ar metformīna tabletēm, sākuma devai jābūt

ekvivalentai ātras darbības metformīna dienas devai. Pacientiem, kuri lietoja

metformīnu devās, kas lielākas par 2000 mg, nav ieteicams pāriet uz Glucophage XR.

Ja paredzēts pāriet no cita perorālā pretdiabēta līdzekļa lietošanas uz metformīnu,

jāpārtrauc iepriekšējo zāļu lietošana un jāsāk Glucophage XR 500 mg lietošana

iepriekš norādītajā devā.

Glucophage XR

1000

Glucophage XR 1000 mg jālieto vienu reizi dienā vakariņu laikā ar maksimālo

ieteicamo devu 2 tabletes dienā.

Glucophage XR 1000 mg ir paredzēts kā uzturošā terapija pacientiem, kuri ārstēti vai

nu ar 1000 mg, vai ar 2000 mg metformīna. Pārejot uz Glucophage XR, tā dienas

devai jābūt ekvivalentai iepriekšējai metformīna dienas devai.

Pacientiem, kuri lietoja metformīnu devās, kas lielākas par 2000 mg, nav ieteicams

pāriet uz Glucophage XR. Pacientiem, kuri iepriekš nav lietojuši metformīnu, parastā

Glucophage XR sākuma deva ir 500 mg vienu reizi dienā vakariņu laikā. Pēc 10-15

dienām deva jāpielāgo, pamatojoties uz asins glikozes mērījumu rezultātiem. Lēna

devu paaugstināšana var uzlabot kuņģa un zarnu trakta panesamību.

Ja glikēmijas kontrole netiek panākta, lietojot 2000 mg ilgstošas darbības metformīna

vienu reizi dienā, ir jāapsver iespēja lietot zāles divas reizes dienā, lietojot tās kopā ar

brokastīm un vakariņām. Ja glikēmijas kontrole joprojām netiek panākta, pacienti var

pāriet uz standarta ātras darbības metformīnu ar maksimālo devu 3000 mg dienā.

Pārejot no cita perorālā pretdiabēta līdzekļa lietošanas, pirms pāriešanas uz

Glucophage XR 1000 mg titrēšana jāsāk ar Glucophage XR 500 mg, kā norādīts

iepriekš.

SASKAŅOTS ZVA 14-02-2019

Kombinācijā ar insulīnu

Lai sasniegtu labāku glikozes līmeņa asinīs kontroli, metformīnu var lietot kombinācijā ar

insulīnu. Parastā Gucophage XR sākuma deva ir viena 500 mg tablete vienu reizi dienā, bet

insulīna deva tiek pielāgota, vadoties pēc asins glikozes mērījumiem. Pēc devas pielāgošanas

var lemt par pāreju uz Glucophage XR 1000 mg.

2. tipa cukura diabēta rašanās aizkavēšana

Monoterapija prediabētiskas hiperglikēmijas gadījumā

Metformīna lietošana apsverama tikai tad, ja 3 līdz 6 mēnešus ilgas intensīvas

izmaiņas dzīvesveidā nav nodrošinājušas atbilstošu glikēmijas kontroli.

Terapija jāsāk ar vienu tableti Glucophage XR 500 mg vienu reizi dienā vakara

ēdienreizes laikā.

Pēc 10 līdz 15 dienām ieteicams koriģēt devu, pamatojoties uz glikozes līmeņa asinīs

rādītājiem (perorālā glikozes tolerances testa (PGTT) un/vai glikozes līmeņa plazmā

tukšā dūšā (GPTD), glikolizētā hemoglobīna frakcijas (HbA1c) vērtībām jābūt

normas robežās). Devas lēna palielināšana var uzlabot gastrointestinālo panesamību.

Maksimālā ieteicamā metformīna dienas deva ir 2000 mg metformīna (divas

Glucophage XR 1000 mg ilgstošās darbības tabletes) vienu reizi dienā vakara

ēdienreizes laikā.

Ieteicams regulāri (ik pēc 3–6 mēnešiem) pārbaudīt glikozes līmeņa regulāciju

(PGTT un/vai GPTD, HbA1c vērtību), kā arī izvērtēt riska faktorus, lai novērtētu, vai

ārstēšanu nepieciešams turpināt, mainīt vai pārtraukt.

Lēmums par terapijas nepieciešamību atkārtoti jāizvērtē arī tad, ja pacients veic

izmaiņas diētā un/vai fiziskajās aktivitātēs, vai, ja veselības stāvokļa izmaiņu dēļ ir

iespējamas lielākas dzīvesveida izmaiņas.

Gados vecāki pacienti

Tā kā vecāka gadagājuma pacientiem biežāk iespējama nieru funkcijas pavājināšanās,

metformīna deva jāpielāgo atbilstoši nieru funkcijai. Nepieciešama regulāra nieru funkcijas

izvērtēšana (skatīt 4.4. apakšpunktu).

Nav pierādīts ieguvums, lietojot metformīnu 2. tipa cukura diabēta rašanās aizkavēšanai

prediabētiskas hiperglikēmijas gadījumā pacientiem pēc 60 gadu vecuma, tāpēc šādiem

pacientiem metformīna terapiju sākt nav ieteicams (skatīt 4.4. un 5.1. apakšpunktu).

Nieru darbības traucējumi

GFĀ jānovērtē pirms ārstēšanas sākšanas ar metformīnu saturošām zālēm un vismaz reizi

gadā ārstēšanas periodā. Pacientiem ar paaugstinātu nieru darbības traucējumu progresēšanas

risku un gados vecākiem cilvēkiem nieru darbība jānovērtē biežāk, piemēram, reizi 3-6

mēnešos.

GFĀ

ml/min

Kopējā maksimālā dienas deva

(jāsadala 2-3 dienas devās)

Papildu apsvērumi

60-89

2 000 mg

Ja nieru darbība pavājinās, jāapsver devas

samazināšana.

45-59

2 000 mg

Pirms metformīna lietošanas sākšanas

jāpārskata faktori, kas var palielināt

laktacidozes risku (skatīt 4.4.

apakšpunktu).

30-44

1 000 mg

SASKAŅOTS ZVA 14-02-2019

Sākuma deva ir ne vairāk kā puse no

maksimālās devas.

<30

Metformīns ir kontrindicēts

Pediatriskā populācija

Tā kā dati nav pieejami, Glucophage XR nav ieteicams lietot bērniem.

4.3.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret metformīnu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām

palīgvielām.

Jebkurš no akūtas metaboliskās acidozes veidiem (piemēram, laktacidoze, diabētiskā

ketoacidoze).

Diabētiskā prekoma.

Smaga nieru mazspēja (GFĀ <30 ml/min).

Akūts stāvoklis, kas potenciāli var izmainīt nieru funkciju, piemēram: dehidratācija,

smaga infekcija, šoks.

Slimība, kas var izraisīt audu hipoksiju (īpaši akūta slimība vai hroniskas slimības

paasinājums), piemēram, dekompensēta sirds mazspēja, elpošanas mazspēja, nesens

miokarda infarkts, šoks.

Aknu mazspēja, akūta alkohola intoksikācija, alkoholisms.

4.4.

Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Laktacidoze

Laktacidoze ir ļoti reta, bet nopietna metaboliska komplikācija, ko visbiežāk novēro akūtas

nieru darbības pavājināšanās, kardiorespiratoras slimības vai sepses gadījumā. Akūtas nieru

darbības pavājināšanās gadījumā notiek metformīna uzkrāšanās, kas paaugstina laktacidozes

risku.

Dehidratācijas (smagas caurejas vai vemšanas, drudža vai samazinātas šķidruma uzņemšanas)

gadījumā metformīna lietošana jāpārtrauc un ieteicams sazināties ar veselības aprūpes

speciālistu.

Pacientiem, kuri lieto metformīnu, jāievēro piesardzība, sākot terapiju ar zālēm, kas var

ietekmēt nieru darbību (piemēram, antihipertensīviem līdzekļiem, diurētiskiem līdzekļiem un

NSPL).

Citi laktacidozes riska faktori ir pārmērīga alkohola lietošana, aknu mazspēja, nepietiekami

kontrolēts cukura diabēts, ketoze, ilgstoša badošanās, visi stāvokļi, kas saistīti ar hipoksiju, kā

arī vienlaikus lietotas zāles, kas varētu izraisīt laktacidozi (skatīt 4.3. un 4.5. apakšpunktu).

Pacienti un/vai aprūpētāji jāinformē par laktacidozes risku. Laktacidozei raksturīga acidotiska

aizdusa, sāpes vēderā, muskuļu krampji, astēnija un hipotermija, kam seko koma. Ja ir

aizdomas par laktacidozes simptomiem, pacientam jāpārtrauc metformīna lietošana un

nekavējoties jāmeklē medicīniska palīdzība. Diagnosticējošos laboratorijas testos vēro

pazeminātu pH līmeni asinīs (<7,35), paaugstinātu laktātu līmeni plazmā (>5 mmol/l) un

palielinātu anjonu starpību un laktāta/piruvāta attiecību.

Nieru darbība

SASKAŅOTS ZVA 14-02-2019

GFĀ jānovērtē pirms ārstēšanas sākšanas un regulāri ārstēšanas periodā (skatīt 4.2.

apakšpunktu). Metformīna lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar GFĀ <30 ml/min, un tā ir

īslaicīgi jāpārtrauc, ja konstatēti stāvokļi, kas var ietekmēt nieru darbību (skatīt 4.3.

apakšpunktu).

Sirds darbība

Pacientiem ar sirds mazspēju ir lielāks hipoksijas un nieru nepietiekamības risks. Pacientiem

ar stabilu hronisku sirds mazspēju, kuri lieto metformīnu, regulāri jāpārbauda sirds un nieru

funkcija.

Pacientiem ar akūtu un nestabilu sirds mazspēju, metformīns ir kontrindicēts (skatīt 4.3.

apakšpunktu).

Gados vecāki pacienti

Nav pierādīts ieguvums, lietojot metformīnu 2. tipa cukura diabēta rašanās aizkavēšanai

pacientiem pēc 60 gadu vecuma, tāpēc šādiem pacientiem metformīna terapiju sākt nav

ieteicams.

Jodu saturošas kontrastvielas ievadīšana

Intravaskulāra jodu saturošu kontrastvielu ievadīšana var izraisīt kontrastvielas inducētu

nefropātiju, kas veicina metformīna uzkrāšanos un paaugstinātu laktacidozes risku.

Metformīna lietošana jāpārtrauc jau pirms radioloģiska izmeklējuma un tikai pēc tam, kad

nieru darbība ir atkārtoti pārbaudīta un atzīta par stabilu (skatīt 4.2. un 4.5. apakšpunktu).

Ķirurģiskās operācijas

Metformīna lietošana jāpārtrauc pirms operācijām ar vispārēju, spinālo vai epidurālo

anestēziju. Ārstēšanu var atsākt ne agrāk kā 48 stundas pēc operācijas vai perorālas barošanas

atsākšanas, ja nieru darbība ir atkārtoto pārbaudīta un atzīta par stabilu.

Citi piesardzības pasākumi

Visiem pacientiem jāturpina ievērot diētu, vienmērīgi sadalot uzņemamo ogļhidrātu

daudzumu visas dienas garumā. Pacientiem ar lieko ķermeņa masu jāturpina ievērot diētu ar

samazinātu kaloriju daudzumu.

Regulāri jāveic parastie laboratorijas testi cukura diabēta kontrolei.

Metformīns, lietots monoterapijā, neizraisa hipoglikēmiju, taču, lietojot to kombinācijā ar

insulīnu vai citiem perorāliem pretdiabēta līdzekļiem (piemēram, kādu no sulfonilurīnvielas

atvasinājumiem vai meglitinīdu grupas līdzekļiem), ir ieteicams ievērot piesardzību.

Tablešu apvalki var izdalīties fekālijās. Pacients jāinformē, ka tas ir normāli.

4.5.

Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Vienlaicīga lietošana nav ieteicama

Alkohols

Alkohola intoksikācija ir saistīta ar paaugstinātu laktacidozes risku, jo īpaši badošanās,

nepietiekama uztura vai aknu darbības traucējumu gadījumā.

Jodu saturošas kontrastvielas

SASKAŅOTS ZVA 14-02-2019

Metformīna lietošana jāpārtrauc pirms radioloģiskā izmeklējuma vai tā laikā, un to nedrīkst

atsākt lietot ātrāk kā 48 stundas pēc izmeklējuma, un tikai pēc tam, kad nieru darbība ir

atkārtoti pārbaudīta un atzīta par stabilu (skatīt 4.2. un 4.4. apakšpunktu).

Zāļu kombinācijas, kuru lietošanas gadījumā nepieciešams ievērot piesardzību

Dažas zāles var nelabvēlīgi ietekmēt nieru darbību un paaugstināt laktacidozes risku,

piemēram, NSPL, ieskaitot selektīvos ciklooksigenāzes (COX) II inhibitorus, AKE inhibitori,

angiotenzīna II receptoru antagonisti un diurētiskie līdzekļi, it sevišķi cilpas diurētiskie

līdzekļi. Sākot terapiju vai lietojot šīs zāles kombinācijā ar metformīnu, nepieciešams rūpīgi

monitorēt nieru darbību.

Zāles ar iekšēju hiperglikēmisko aktivitāti (piemēram, glikokortikoīdi un tetrakosaktīdi,

ievadot sistēmiski vai lokāli, danazols, hlorpromazīns augstā devā 100

mg dienā un

simpatomimētiski līdzekļi).

Var būt nepieciešama daudz biežāka glikozes līmeņa asinīs kontrole, īpaši ārstēšanas sākumā.

Ja nepieciešams, ārstēšanas laikā ar attiecīgajām zālēm un pēc ārstēšanas kursa pārtraukšanas

jākoriģē metformīna deva.

Organisko katjonu transportētājvielas (OKT)

Metformīns ir abu transportētājvielu - gan OKT1, gan OKT2 - substrāts.

Lietojot metformīnu vienlaicīgi ar:

OKT1 inhibitoriem (piemēram, verapamilu), var pavājināties metformīna iedarbība;

OKT1 induktoriem (piemēram, rifampicīnu), var pastiprināties uzsūkšanas no kuņģa-

zarnu trakta un metformīna iedarbība;

OKT2 inhibitoriem (piemēram, cimetidīnu, dolutegravīru, ranolazīnu, trimetoprimu,

vandetanibu, izavukonazolu), var samazināties metformīna izvadīšana caur nierēm un

tādējādi palielināties metformīna koncentrācija plazmā;

OKT1 un OKT2 inhibitoriem (piemēram, krizotinibu, olaparibu), var mainīties

metformīna iedarbība un izvadīšana caur nierēm.

Tāpēc, ja metformīnu lieto vienlaicīgi ar šādām zālēm, ieteicams ievērot piesardzību, īpaši

pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, jo var palielināties metformīna koncentrācija

plazmā. Ja nepieciešams, var apsvērt metformīna devas pielāgošanu, jo OKT inhibitori vai

induktori var mainīt metformīna iedarbību.

4.6.

Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Nekontrolēts cukura diabēts grūtniecības laikā (grūtniecības vai pastāvīgs cukura diabēts) ir

saistīts ar palielinātu iedzimtu anomāliju un perinatālās mirstības risku.

Ierobežoti dati par metformīna lietošanu grūtniecības laikā neliecina par palielinātu iedzimtu

anomāliju risku. Eksperimenti ar dzīvniekiem neliecina par kaitīgu ietekmi uz grūtniecību,

embrionālo vai augļa attīstību, dzemdību norisi vai pēcdzemdību periodu (skatīt 5.3.

apakšpunktu).

Grūtniecības plānošanas un grūtniecības laikā prediabētisku hiperglikēmiju vai cukura diabētu

nav ieteicams ārstēt ar metformīnu. Diabēta gadījumā jālieto insulīns, lai glikozes līmeni

asinīs varētu uzturēt iespējami tuvu normai un mazinātu iedzimtu patoloģiju risku auglim.

SASKAŅOTS ZVA 14-02-2019

Barošana ar krūti

Metformīns izdalās cilvēka pienā. Ar krūti barotiem jaundzimušajiem/zīdaiņiem nav novērota

nevēlama iedarbība. Taču, tā kā pieejami tikai ierobežoti dati, barošana ar krūti metformīna

terapijas laikā nav ieteicama. Lēmums pārtraukt barošanu ar krūti jāpieņem, izvērtējot krūts

barošanas ieguvumu un iespējamo blakusparādību risku bērnam.

Fertilitāte

Pētījumi ar žurkām neliecina par fertilitātes mazināšanos (skatīt 5.3. apakšpunktu).

Ir klīniskie dati, kas liecina, ka metformīns var palielināt ovulācijas biežumu sievietēm ar

policistisko olnīcu sindromu (PCOS). Taču pašlaik nav pierādījumu, ka metformīns palielina

dzīvi piedzimušo zīdaiņu daudzumu sievietēm ar PCOS.

4.7.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Glucophage XR, lietots monoterapijas veidā, neizraisa hipoglikēmiju un tāpēc neietekmē

spēju vadīt transportlīdzekļus vai darbu ar mehāniskām iekārtām.

Tomēr, pacienti jābrīdina par hipoglikēmijas risku un simptomiem, ja metformīns tiek lietots

kombinācijā ar citiem pretdiabēta līdzekļiem (piemēram, sulfonilurīnvielas atvasinājumiem,

insulīnu vai meglitinīdu grupas līdzekļiem).

4.8.

Nevēlamās blakusparādības

Terapijas sākumposmā biežākās blakusparādības ir slikta dūša, vemšana, caureja, sāpes

vēderā un ēstgribas zudums, kas vairumā gadījumu izzūd spontāni.

Ārstēšanas laikā ar metformīnu var rasties zemāk minētās blakusparādības. Sastopamības

biežums ir definēts sekojoši: ļoti bieži ≥1/10; bieži ≥1/100 līdz < 1/10; retāk ≥ 1/1 000 līdz <

1/100; reti ≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000; ļoti reti < 1/10 000.

Vielmaiņas un uztures traucējumi

Ļoti reti: laktacidoze (skatīt 4.4. apakšpunktu “Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā”).

Ilgstošas metformīna lietošanas laikā mazinās B12 vitamīna uzsūkšanās un pazeminās tā

līmenis serumā. Šāda etioloģija jāapsver, ja pacientam tiek atklāta megaloblastiskā anēmija.

Nervu sistēmas traucējumi

Bieži: garšas traucējumi.

Kuņģa-zarnu trakta traucējumi

Ļoti bieži: kuņģa-zarnu trakta traucējumi, piemēram, slikta dūša, vemšana, caureja, sāpes

vēderā un ēstgribas zudums. Tos visbiežāk novēro terapijas sākuma periodā, un vairumā

gadījumu tie pāriet paši no sevis. Pakāpeniska devas palielināšana arī var uzlabot kuņģa un

zarnu trakta panesamību.

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Ļoti reti: atsevišķi ziņojumi par patoloģisku rezultātu aknu funkciju izmeklējumos vai

hepatītu, kas izzūd pēc metformīna lietošanas pārtraukšanas.

Ādas un zemādas audu bojājumi

SASKAŅOTS ZVA 14-02-2019

Ļoti reti: ādas reakcijas, piemēram, eritēma, nieze, nātrene.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi

zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek

lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai,

Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003.

Tīmekļa vietne: www.zva.gov.lv

4.9.

Pārdozēšana

Ja metformīna deva nepārsniedza 85 g, hipoglikēmija netika konstatēta, lai gan šādos

gadījumos radās laktacidoze. Stipra metformīna pārdozēšana vai pavadošie riska apstākļi var

izraisīt laktacidozi. Laktacidoze ir kritisks stāvoklis, un tā jāārstē stacionārā. Visefektīvākais

pasākums laktāta un metformīna izvadīšanai no organisma ir hemodialīze.

5.

FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1.

Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: asins glikozes līmeni pazeminošās zāles, izņemot insulīnus.

Biguanīdi. ATĶ kods: A10BA02

Metformīns ir biguanīdu grupas līdzeklis ar antihiperglikemizējošu iedarbību, kas samazina

gan bazālās, gan postprandiālās glikozes līmeni plazmā. Tas nestimulē insulīna sekrēciju un

tāpēc neizraisa hipoglikēmiju.

Darbības mehānisms

Metformīns var darboties 3 veidos:

glikoneoģenēzes un glikogenolīzes inhibīcijas rezultātā samazina glikozes producēšanu

aknās;

paaugstinot jutību pret insulīnu, muskuļos uzlabo perifērās glikozes uzņemšanu un

izmantošanu;

aizkavē glikozes absorbciju zarnās.

Metformīns stimulē intracelulāro glikogēna sintēzi, iedarbojoties uz glikogēnsintetāzi.

Metformīns paaugstina visu veidu līdz šim zināmo membrānu glikozes pārnesēju (GLUT)

transporta kapacitāti.

Farmakodinamiskā iedarbība

Cilvēkiem, neatkarīgi no tā iedarbības uz glikēmiju, metformīns labvēlīgi ietekmē lipīdu

metabolismu. Tas tika uzskatāmi parādīts kontrolētos vidēja ilguma vai ilgstošos klīniskos

pētījumos, lietojot terapeitiskas devas: metformīns pazemina kopējā holesterīna, ZBH-

holesterīna un triglicerīdu līmeni.

Klīniskā efektivitāte

2. tipa cukura diabēta rašanās aizkavēšana

Diabēta profilakses programma (DPP) bija daudzcentru, randomizēts, kontrolēts pētījums,

kurā piedalījās pieaugušie un kurā vērtēja intensīvu dzīvesveida izmaiņu vai metformīna

efektivitāti 2. tipa cukura diabēta rašanās profilaksē vai aizkavēšanā.

SASKAŅOTS ZVA 14-02-2019

Iekļaušanas kritēriji bija vecums ≥25 gadi, ĶMI ≥24 kg/m

(≥22 kg/m

aziātu izcelsmes

amerikāņiem) un izmainīta glikozes tolerance apvienojumā ar glikozes līmeni plazmā tukšā

dūšā 95–125 mg/dl (vai ≤125 mg/dl indiāņu izcelsmes amerikāņiem), un kuriem bija augsts 2.

tipa cukura diabēta rašanās risks. Pacientiem vai nu tika piemērotas intensīvas dzīvesveida

izmaiņas, vai tika lietots metformīns 2x850 mg apvienojumā ar standarta dzīvesveida

izmaiņām, vai arī placebo apvienojumā ar standarta dzīvesveida izmaiņām.

DPP dalībnieku (n=3234 uz 2,8 gadiem) sākotnējie vidējie raksturlielumi bija šādi: vecums

50,6±10,7 gadi, glikozes līmenis plazmā tukšā dūšā 106,5±8,3 mg/dl, glikozes līmenis plazmā

divas stundas pēc glikozes perorālas lietošanas 164,6±17,0 mg/dl un ĶMI 34,0±6,7 kg/m

Intensīvas izmaiņas dzīvesveidā, kā arī metformīns būtiski palīdzēja samazināt diabēta

rašanās risku, attiecīgi par 58% (95% TI 48-66 %) un 31% (95% TI 17-43 %) salīdzinot ar

placebo.

Dzīvesveida izmaiņu radītais ieguvums salīdzinājumā ar metformīnu bija lielāks gados

vecākiem cilvēkiem.

Lielākais ieguvums no metformīna lietošanas bija pacientiem vecumā līdz 60 gadiem, kuru

ķermeņa masa bija vienāda ar vai lielāka par 35 kg/m

un kuriem sākotnējā glikozes 2 h

vērtība bija 9,6–11,0 mmol/l, kuriem sākotnējā HbA

vērtība bija vienāda ar vai lielāka par

6,0%, vai kuriem anamnēzē bija grūtniecības diabēts.

Lai trīs gadu laikā visā DPP populācijā novērstu vienu diabēta gadījumu, intensīvu

dzīvesveida izmaiņu grupā vajadzēja piedalīties 6,9 pacientiem, bet metformīna

grupā — 13,9 pacientiem. Metformīna grupā salīdzinājumā ar placebo grupu punkts, kurā

diabēta kopējā sastopamība sasniegtu 50 %, tika aizkavēts aptuveni par 3 gadiem.

Diabēta profilakses programmas iznākumu pētījums (DPPOS) ir DPP ilgtermiņa apsekošanas

pētījums, kurā ilgtermiņa apsekošanā piedalās vairāk nekā 87 % no sākotnējās DPP pacientu

populācijas.

DPPOS dalībnieku vidū (n=2776) kopējā diabēta sastopamība 15. gadā ir 62 % placebo

grupā, 56 % metformīna grupā un 55 % intensīvu dzīvesveida izmaiņu grupā. Diabēta

gadījumu biežums placebo, metformīna un intensīvu dzīvesveida izmaiņu grupā ir attiecīgi

7,0, 5,7 un 5,2 gadījumi uz 100 pacientgadiem.

Salīdzinot ar placebo grupu, diabēta riska samazinājums bija 18 % (riska attiecība (RA) 0,82,

95 % TI 0,72–0,93; p=0,001) metformīna grupā un 27 % (RA 0,73, 95 % TI 0,65–0,83;

p<0,0001) intensīvu dzīvesveida izmaiņu grupā.

Vērtējot kombinēto mikrovaskulāro mērķa kritēriju, ko veidoja nefropātija, retinopātija un

neiropātija, būtiskas atšķirības starp ārstēšanas grupām nenovēroja, taču to pētījuma

dalībnieku vidū, kuriem DPP/DPPOS laikā diabēts nebija radies, minēto mikrovaskulāro

traucējumu izplatība bija par 28 % mazāka nekā to dalībnieku vidū, kuriem bija radies diabēts

(riska attiecība 0,72, 95 % TI 0,63–0,83; p<0,0001).

Nav pieejami prospektīvi salīdzinošie dati par metformīnu no makrovaskulāru traucējumu

aspekta pacientiem ar prediabēta stāvokli un ar IGT un/vai IFG, palielinātu HbA

Publicētie 2. tipa cukura diabēta riska faktori ir šādi: aziātu vai melnās rases izcelsme, vecums

virs 40 gadiem, dislipidēmija, hipertensija, aptaukošanās vai liekā ķermeņa masa, vecums,

diabēts ģimenes anamnēzē 1. pakāpes radiniekam, grūtniecības cukura diabēts anamnēzē un

policistisko olnīcu sindroms (PCOS).

SASKAŅOTS ZVA 14-02-2019

2. tipa cukura diabēta ārstēšana

Prospektīvā randomizētā (UKPDS) pētījumā tika konstatēta ilgstoša intensīva glikozes līmeņa

asinīs kontrole 2. tipa diabēta pieaugušajiem pacientiem.

Rezultātu analīze, kuri tika iegūti ordinējot metformīna terapiju pacientiem ar lieko ķermeņa

masu pēc tam, kad diētas koriģēšana viena pati nebija devusi rezultātus, parādīja:

jebkuras diabētiskās komplikācijas attīstības absolūtā riska ievērojamu samazināšanos

metformīna grupā (29,8 gadījumi uz 1000 pacientgadiem) vs.

tikai diēta (43,3

gadījumi uz 1000 pacientgadiem), p=0,0023, un vs. sulfonilurīnvielas kombinācijas

un insulīna monoterapijas grupām (40,1 gadījums uz 1000 pacientgadiem), p=0,0034;

ievērojamu ar diabētu saistītās mirstības absolūtā riska samazināšanos: metformīns –

7,5 gadījumi uz 1000 pacientgadiem, tikai diēta – 12,7 gadījumi uz 1000

pacientgadiem, p=0,017;

ievērojamu vispārīgās mirstības absolūtā riska samazināšanos: metformīns – 13,5

gadījumi uz 1000 pacientgadiem vs.

tikai diēta – 20,6 gadījumi uz 1000

pacientgadiem (p=0,011), un vs.

sulfonilurīnvielas kombinācijas un insulīna

monoterapijas grupām 18,9 gadījumi uz 1000 pacientgadiem (p=0,021);

ievērojamu miokarda infarkta absolūtā riska samazināšanos: metformīns – 11

gadījumi uz 1000 pacientgadiem, viena pati diēta – 18 gadījumi uz 1000

pacientgadiem (p=0,01).

Nav pierādītas priekšrocības, lietojot metformīnu kā otrās izvēles zāles kombinācijā ar

sulfonilurīnvielas atvasinājumiem.

Atsevišķiem 1. tipa diabēta pacientiem metformīns tika lietots kombinācijā ar insulīnu, taču

šīs kombinācijas klīniskās priekšrocības formāli netika konstatētas.

5.2.

Farmakokinētiskās īpašības

Absorbcija

Pēc ilgstošās darbības Glucophage XR 500 mg perorālas lietošanas metformīna absorbcija ir

ievērojami paildzināta, salīdzinot ar ātrās darbības tableti, T

ir 7 stundas (ātrās darbības

tabletei T

ir 2,5 stundas).

Pēc vienreizējas Glucophage XR 1000 mg vienas tabletes perorālas lietošanas sāta stāvoklī

maksimālā plazmas koncentrācija 1214 ng/ml tiek sasniegta vidēji pēc 5 stundām (laika

robežās no 4 līdz 12 stundām).

Tukšā dūšā pēc vienreizējas Glucophage XR 1000 mg vienas tabletes perorālas lietošanas

maksimālā plazmas koncentrācija 962 ng/ml tiek sasniegta vidēji pēc 4 stundām (laika

robežās no 1 līdz 5 stundām).

Ir konstatēts, ka Glucophage XR 1000 mg ir bioekvivalents Glucophage XR 500 mg

(1000 mg devā) attiecībā uz C

un AUC veselām personām sāta stāvoklī un tukšā dūšā.

Līdzsvara koncentrācijā, līdzīgi kā lietojot vidējas darbības zāles, C

un AUC nepalielinās

proporcionāli lietotai devai. AUC pēc vienreizējas 2000 mg metformīna ilgstošās darbības

tabletes perorālas lietošanas ir līdzīgs tam, ko novēroja pēc 1000 mg metformīna ātrās

darbības tabletes, ko lietoja 2 reizes dienā.

Metformīna ilgstošās darbības tabletes C

un AUC variēšana starp atsevišķiem indivīdiem ir

salīdzināma ar to, kāda novērota pēc metformīna ātrās darbības zāļu formu lietošanas.

Lietojot divas 500 mg ilgstošās darbības tabletes sāta stāvoklī AUC palielinās apmēram par

70% (gan C

max,

gan T

palielinās tikai nedaudz).

SASKAŅOTS ZVA 14-02-2019

Lietojot 1000 mg ilgstošās darbības tableti sāta stāvoklī AUC, salīdzinot ar tabletes lietošanu

tukšā dūšā, palielinās apmēram par 77% (C

palielinās par 26%, bet T

palielinās tikai

nedaudz par aptuveni 1 stundu).

Metformīna absorbciju no ilgstošās darbības zāļu formas neietekmē uztura sastāvs.

Pēc ilgstošās darbības tablešu atkārtotas lietošanas devās līdz 2000 mg metformīna

akumulācija netika novērota.

Izkliede

Saistīšanās ar plazmas proteīniem ir nenozīmīga. Metformīns tiek izkliedēts eritrocītos.

Maksimālā koncentrācija asinīs ir zemāka nekā plazmā, un to novēro apmēram vienā un tajā

pašā laikā. Ļoti iespējams, ka eritrocīti ir sekundārā izkliedes telpa. Vidējais izkliedes tilpums

) ir robežās no 63 līdz 276 l.

Metabolisms

Metformīns neizmainītā veidā izdalās ar urīnu. Pētījumos ar cilvēkiem metabolīti nav

identificēti.

Eliminācija

Metformīna nieru klīrenss ir >400 ml/min, kas norāda, ka metformīns eliminējas glomerulārās

filtrācijas un tubulārās sekrēcijas ceļā. Pēc perorālās devas ievadīšanas, terminālais

eliminācijas pusperiods ir apmēram 6,5 stundas.

Ja ir nieru funkcijas traucējumi, nieru klīrenss ir pazemināts proporcionāli kreatinīna

klīrensam, un tādējādi eliminācijas pusperiods ir pagarināts, kas izraisa metformīna līmeņa

paaugstināšanos plazmā.

Īpašas pacientu grupas

Nieru mazspēja

Pieejamie dati par pacientiem ar vidēji smagu nieru mazspēju ir nepietiekami un nav drošu

datu par metformīna sistēmisku iedarbību šiem pacientiem salīdzinot ar pacientiem, kuriem

nieru funkcija ir normāla. Tāpēc jāveic devas pielāgošana, vadoties pēc klīniskās efektivitātes/

panesamības (skatīt 4.2. apakšpunktu).

5.3.

Preklīniskie dati par drošumu

Preklīniskie dati, kas pamatojas uz vispārpieņemtajiem farmakoloģiskā drošuma pētījumiem,

kā arī atkārtotu devu toksicitātes, genotoksicitātes, kancerogenitātes, un reproduktīvās

toksicitātes pētījumiem, neliecina par īpašu kaitējumu cilvēkiem.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.

Palīgvielu saraksts

Glucophage XR 500 mg:

Magnija stearāts, karboksimetilcelulozes nātrija sāls, hipromeloze.

Glucophage XR 1000 mg:

Magnija stearāts, karboksimetilcelulozes nātrija sāls, hipromeloze.

SASKAŅOTS ZVA 14-02-2019

6.2.

Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3.

Uzglabāšanas laiks

3 gadi.

6.4.

Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.

6.5.

Iepakojuma veids un saturs

30 tabletes blisteros, kas veidoti no polivinilhlorīda vai polivinilidēnhlorīda un alumīnija

folijas.

60 tabletes blisteros, kas veidoti no polivinilhlorīda vai polivinilidēnhlorīda un alumīnija

folijas.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6.

Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

MERCK Sante s.a.s.

37, rue St. Romain

69379 LYON Cedex 08

Francija

8.

REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS

Glucophage XR 500 mg:

04-0289

Glucophage XR 1000 mg:

10-0372

9.

PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Glucophage XR 500 mg:

Reģistrācijas datums:

2004. gada 29. aprīlis

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2009. gada 26. marts

Glucophage XR 1000 mg:

Reģistrācijas datums:

2010. gada 1. oktobris

Pēdējās pārreģistrācijas datums:

2015. gada 3. decembris

10.

TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

SASKAŅOTS ZVA 14-02-2019

08/2018

Līdzīgi produkti

Meklēt brīdinājumus, kas saistīti ar šo produktu

Skatīt dokumentu vēsturi

Kopīgojiet šo informāciju